JP2004292445A - 糖尿病治療薬 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 セロトニン及び/又はノルアドレナリン再取り込み阻害薬を含むことを特徴とする糖尿病治療薬。
【選択図】 なし
Description
42才男性、糖尿病、肥満、うつ病
(治療経過)
糖尿病に対してはグリメピリド1mg/日及びメトホルミン500mg/日を内服固定継続投与し、うつ病に対してはスルピリド150mg/日を内服固定継続投与したことに加え、抗うつ剤として、最初の4週間(第1期)はフルボキサミン150mg/日、続く4週間(第2期)はパロキセチン40mg/日、さらに続く4週間(第3期)はミルナシプラン150mg/日を併用投与した。患者の症状及び行動の変化を観察し、耐糖能、Body mass index(BMI)及び血中アディポネクチン濃度を4週目ごとに測定した。結果を表1に示す。
抗うつ剤をフルボキサミンからパロキセチンに変更後、過食行動が増悪し、不規則な時間に食事摂取行動が認められ、体重増加をきたした。また、睡眠障害が増悪して昼夜逆転の生活リズムをきたした。ミルナシプランに変更後は、過食行動、夜間の不規則な食事摂取が改善され、体重が減少し、昼夜逆転行動は完全に正常化して睡眠障害も軽快した。
抗うつ剤としてフルボキサミンを投与中の血糖値は、空腹時はほぼ正常からごく軽度に高値の範囲であるが、食後高血糖を呈し、HbA1cは7.1を呈し、肥満からくるインスリン抵抗性による耐糖能障害の状態であった。抗うつ剤をパロキセチンに変更後、軽度の耐糖能の増悪、血中アディポネクチン濃度の低下を認めた。ミルナシプランに変更後は、HbA1cと食後高血糖の顕著な改善と、血中アディポネクチン濃度の上昇が認められた。
上記に見られるミルナシプラン投与後の顕著な耐糖能の改善の機序としては、インスリン抵抗性の改善効果が考えられる。このインスリン抵抗性の改善の原因の1つとして、ミルナシプランによる脂肪分解作用に伴う体重減少が挙げられるが、ミルナシプラン投与後の体重やBMIはフルボキサミン投与後と同様であるにも拘わらず、HbA1cや食後高血糖はフルボキサミン投与中に比べ顕著に改善されたことから、脂肪分解や体重減少以外の因子によるインスリン抵抗性改善が、上記血糖降下作用をもたらしたと考えられる。
39才男性、糖尿病
(現病歴)
生来、知能障害があり、精神薄弱。3年前に糖尿病と診断され通院中。経口血糖降下薬の投与を受けていたが、食事療法が守れず高血糖状態が持続し、2002年4月1日から18日までインスリン治療導入のために入院。母親と共に栄養指導とインスリン自己注射(ペンフィルN、朝16単位、夕8単位)及び自己血糖測定の指導をして退院。退院後、間食が多くなり、医療従事者の指導や両親が制止を促すも制御不能となり、血糖コントロールが不良化して入院となる。
左鼠径部リンパ節炎手術(2001年9月30日)。
(家族歴)
特記すべき疾患なし。
(身体所見)
身長160cm、体重74kg、BMI27.2、血圧140/70、脈拍88/分、体温36.4℃、表情:やや険しい、頭頚部及び胸部:正常、腹部:やや脂肪過多、圧痛なし、肝脾腫なし、四肢:正常。
(神経学的所見)
振動覚とアキレス腱反射の低下。
TP:7.2、TBil:0.5、GOT:37、GPT:38、LDH:243、ALP:374、g−GTP:54、BUN:15、Cr:1.2、Na:133、K:4.1、CL:95、TCHO:304、HDL−C:40、TG:708、グルコース:493、HbA1c:11.0、CRP:0.1、WBC:5600、RBC:4890000、Hb:14.1、Ht:40.4、Plt:239000、HBsAg(−)、HCVAb(−)。
尿:糖(+++)、蛋白(+++)、アセトン体(−)、鮮血(−)。
24h尿蛋白定量:1463mg/日(正常20−60mg/日)、Ccr:30.6(88.5−155.4L/日)、24h尿中C−ペプチド:3.1(24−118mg/日)、甲状腺ホルモン:正常、コーチゾール:正常。
胸腹部X線:異常なし、心電図:異常なし。
糖尿病食:1600kcal/日、蛋白質:0.8g/kg/日。
血糖降下薬:メトホルミン750mg、ボグリボース0.9mg内服。
インスリン注射:ペンフィルN、朝20単位、夕10単位。
(行動異常)
入院後も病棟を抜け出してコンビニで間食をしているのを職員が発見し注意するがきかない。母親も含めて栄養指導を行うが、本人には栄養指導不可能と判断される。
78才男性、身長160cm、体重53kg
(治療経過)
II型糖尿病と診断され、ナテグリド270mg/日で治療中は、HBAlcが5.8と良好な血糖コントロールであった。その後、転倒による大腿骨頚部骨折で入院し、入院中に血糖コントロールが悪くなったため、インスリン治療がなされた。退院後、自己注射が困難なため、再びナテグリド270mg/日による治療に戻して経過観察中、満足するまで食べ物を与えないと不穏で大声をあげるようになり、食事摂取量が増加した。次第に血糖コントロールが増悪し、退院後2ヶ月でHbAlCが10.8となった。
Claims (11)
- セロトニンおよび/またはノルアドレナリン再取り込み阻害薬(但しシブトラミンおよびパロキセチンを除く)を含むことを特徴とする糖尿病治療薬。
- 前記セロトニンおよび/またはノルアドレナリン再取り込み阻害薬が、ミルナシプラン、フルボキサミン、デュロキセチン、ベンラファキシン、フルオキセチンまたはシタロプラムから選択される少なくとも1種である請求項1記載の糖尿病治療薬。
- さらに、インスリン分泌刺激薬、インスリン抵抗性改善薬、ビグアナイド薬またはα−グルコシダーゼ阻害薬から選択される少なくとも1種の血糖降下薬を含む請求項1〜3のいずれか記載の糖尿病治療薬。
- 前記セロトニンおよび/またはノルアドレナリン再取り込み阻害薬がミルナシプランである請求項1記載の糖尿病治療薬。
- 前記セロトニンおよび/またはノルアドレナリン再取り込み阻害薬がフルボキサミンである請求項1記載の糖尿病治療薬。
- さらに、インスリン分泌刺激薬、インスリン抵抗性改善薬、ビグアナイド薬またはα−グルコシダーゼ阻害薬から選択される少なくとも1種の血糖降下薬を含む請求項5記載の糖尿病治療薬。
- さらに、セロトニン5−HT2c受容体に対して選択的拮抗作用を有する化合物を含む請求項6記載の糖尿病治療薬。
- フルボキサミンとセロトニン5−HT2c受容体に対して選択的拮抗作用を有する化合物とを含む糖尿病予防薬。
- 請求項1〜8のいずれか記載の糖尿病治療薬または糖尿病予防薬を含んでなる経口内服剤。
- 請求項5〜7のいずれか記載の糖尿病治療薬または糖尿病予防薬とウルソデオキシコール酸とを含んでなる経口内服剤。
- 請求項1、2、4および5のいずれか記載の糖尿病治療薬を含んでなる経口内服剤と、インスリン、インスリン分泌刺激薬、インスリン抵抗性改善薬、ビグアナイド薬またはα−グルコシダーゼ阻害薬から選択される少なくとも1種の血糖降下薬とを含んでなる製剤とからなる糖尿病治療薬キット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007077147A (ja) * | 2005-09-09 | 2007-03-29 | Lab Servier | アゴメラチンとノルアドレナリン再取り込み阻害剤との新たな組み合わせ、及びそれを含有している医薬組成物 |
-
2004
- 2004-03-11 JP JP2004068732A patent/JP2004292445A/ja active Pending
Non-Patent Citations (6)
Title |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2007077147A (ja) * | 2005-09-09 | 2007-03-29 | Lab Servier | アゴメラチンとノルアドレナリン再取り込み阻害剤との新たな組み合わせ、及びそれを含有している医薬組成物 |
JP2011088919A (ja) * | 2005-09-09 | 2011-05-06 | Lab Servier | アゴメラチンとノルアドレナリン再取り込み阻害剤との新たな組み合わせ、及びそれを含有している医薬組成物 |
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