JP2004292438A - Pasting material for administering ionizable medicine - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a device (a pasting material) having an extremely simpler structure than those of conventional percutaneous administration devices of impressing an electric voltage, having a light weight, inexpensive, excellent in portable property and capable of administering an ionic medicine. <P>SOLUTION: This pasting material is provided by using a material obtained by impregnating the ionic medicine for administration in an ion exchanging membrane using a porous film, etc., as a substrate and having ≤7 μm surface roughness (Rz) of a contacting surface with a living body. Preferably, a material obtained by sealing the ionic medicine in a bag-shaped material consisting of such the ion exchange membrane 2 and a filmy external packing material 4 not penetrating the medicine and a solvent, and closely sealing its peripheral part 6 by hot melting, etc., is used. By using the ion exchange membrane having ≤7 μm surface roughness (Rz) at the contacting surface with the living body, the medicine infiltrates into the living body without impressing the electric voltage. Since an electric power source and opposing electrodes become not necessary, its structure can be made as very simple and the portable property is extremely improved. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

本発明は、イオン性の薬剤を経皮投与する際に用いられる貼付材に関する。本貼付材は電圧を印加することなく生体に薬剤を浸透できる。   The present invention relates to a patch used for transdermally administering an ionic drug. This patch can penetrate a drug into a living body without applying a voltage.

人間等の生体への薬剤の投与方法としては、経口投与方法や注射による投与方法が広く知られている。これらの方法に続く投与方法として、経皮投与方法に注目が集められている。経皮投与方法は、無痛状態で所望の患部に長時間に亘り薬剤を投与することが可能な方法である。また、経皮投与方法に用いる経皮投与剤は小型で、携帯が容易であるなどの様々な利点がある。このため、近年、様々な経皮投与剤の開発が行われている。   As a method of administering a drug to a living body such as a human, an oral administration method and an injection administration method are widely known. As a method of administration following these methods, transdermal administration has attracted attention. The transdermal administration method is a method capable of administering a drug to a desired affected part in a painless state for a long time. Further, the transdermal administration agent used in the transdermal administration method has various advantages such as small size and easy portability. For this reason, various transdermal preparations have recently been developed.

従来、これら経皮投与剤は、薬剤溶液が親水性高分子や綿布などの薬剤保持材に含浸された薬剤層を有する。経皮投与剤の使用時には、この薬剤層が生体の皮膚に密着される。これにより、薬剤が皮膚を通過して生体に浸透される。   Conventionally, these transdermal preparations have a drug layer in which a drug solution is impregnated with a drug holding material such as a hydrophilic polymer or cotton cloth. When a transdermal drug is used, this drug layer is in close contact with the skin of a living body. This allows the drug to penetrate into the living body through the skin.

この投与方法においては、一般に、薬剤の濃度差が駆動力となって、生体内に薬剤が浸透される。しかしながら、通常の薬剤の皮膚や粘膜などの生体表面に対する浸透速度は小さい。このため、多量の薬剤を一度に生体へ投与できない問題がある。また、投与効率を高めるために経皮投与剤中の薬剤濃度を高めることが行われている。しかし、この方法による場合は、高価な薬剤を必要な投与量以上に薬剤層に含浸させる必要があるので、投与必要量を超える薬剤は無駄になる。更に、薬剤は溶液状態で生体に投与されるので、薬剤の溶解度が低い場合は、必要な投与量の薬剤溶液が得られない問題がある。   In this administration method, in general, the difference in the concentration of the drug becomes the driving force, and the drug penetrates into the living body. However, the penetration rate of ordinary drugs into living bodies such as skin and mucous membranes is low. For this reason, there is a problem that a large amount of a drug cannot be administered to a living body at one time. Further, in order to enhance the administration efficiency, the drug concentration in the transdermal administration agent has been increased. However, according to this method, it is necessary to impregnate the drug layer with an expensive drug more than the required dose, so that the drug exceeding the required dose is wasted. Furthermore, since a drug is administered to a living body in a solution state, there is a problem that a drug solution of a required dose cannot be obtained when the solubility of the drug is low.

イオン性薬剤の経皮投与の場合には、これらの欠点を解消するものとして、電気泳動を利用して薬剤イオンを生体内に浸透させるイオントフォレーシス法が知られている。さらに、薬剤の投与量を増すことを目的として、生体表面にイオン交換膜を置き、該イオン交換膜を通して薬剤イオンを生体に浸透させるイオントフォレーシスの新しい手法も提案されている(例えば、特許文献1〜4参照)。これらの提案において使用されるイオン交換膜は、製塩や、食品化合物の透析に用いられる織布を基材に用いた市販品である。   In the case of transdermal administration of an ionic drug, an iontophoresis method in which drug ions penetrate into a living body using electrophoresis is known as a method for solving these disadvantages. Further, for the purpose of increasing the dose of a drug, a new method of iontophoresis in which an ion-exchange membrane is placed on the surface of a living body and drug ions penetrate the living body through the ion-exchange membrane has been proposed (for example, Patent References 1 to 4). The ion exchange membrane used in these proposals is a commercial product using a woven fabric used as a base material for salt production and dialysis of food compounds.

特開平3−94771号公報JP-A-3-94771 特公表3−504343号公報Japanese Patent Publication No. 3-504343 特開平4−297277号公報JP-A-4-297277 特開2000−229128号公報JP 2000-229128 A

このように、薬剤の経皮投与方法においては、薬剤の生体への投与量が低いという問題があった。また、イオントフォレーシス法では、薬剤の投与に際して、電圧を印加するための電極や電源を備えた複雑な構造の投与装置が必要である。このため、上記イオン交換膜を用いるイオントフォレーシスは、経皮投与法の重要な利点である携帯性、小型性に劣り、また装置が高価なものになる問題がある。   As described above, the transdermal administration method of a drug has a problem that the dose of the drug to a living body is low. In addition, the iontophoresis method requires an administration device having a complicated structure equipped with an electrode for applying a voltage and a power source when administering a drug. For this reason, iontophoresis using the above-mentioned ion-exchange membrane is inferior in portability and compactness, which are important advantages of the transdermal administration method, and has a problem that the apparatus becomes expensive.

本発明者等は、上記問題を解決するために鋭意研究を行ってきた。その結果、表面が平滑なイオン交換膜を生体表面に密着させて薬剤を経皮投与することで、電圧を印加しなくとも目的薬剤の投与量を著しく高めることができる事を見出し、本発明を完成するに至った。   The present inventors have intensively studied to solve the above problems. As a result, it has been found that by applying a drug transdermally with an ion-exchange membrane having a smooth surface in close contact with the surface of a living body, it is possible to significantly increase the dose of the target drug without applying a voltage. It was completed.

即ち、本発明は、電圧を印加することなく、生体表面から生体内にイオン性薬剤を浸透させることにより、生体にイオン性薬剤を投与するために用いる貼付材であって、該貼付材は、生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜と、該イオン交換膜内に含浸せしめられたイオン性薬剤とを有することを特徴とする、生体に対するイオン性薬剤投与用の貼付材である。   That is, the present invention is a patch used for administering an ionic drug to a living body by applying an ionic drug from a living body surface to a living body without applying a voltage, and the patch is used as a patch. Administration of an ionic drug to a living body, comprising: an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less at a site to be brought into contact with a living body surface; and an ionic drug impregnated in the ion exchange membrane. It is a sticking material for use.

本発明のイオン性薬剤投与用の貼付材は、生体表面にイオン交換膜を密着させることにより、これまでの貼付材に比べて薬剤の高い投与量を達成できる。作用機構の詳細は不明であるが、イオン交換作用によりイオン交換膜内で薬剤が局部的に濃縮されることで生体内との濃度差が大きくなり、高い投与量が達成されるものと思われる。   The patch for administration of an ionic drug of the present invention can achieve a higher dose of a drug than conventional patches by adhering an ion exchange membrane to the surface of a living body. Although the details of the mechanism of action are unknown, it is thought that the concentration of the drug locally in the ion-exchange membrane due to the ion-exchange effect increases the concentration difference with the living body, and achieves a high dose. .

これらの高い投与量は、表面粗さが7μm以下のイオン交換膜を使用した場合にのみ達成される。このイオン交換膜は多孔質膜を基材として容易に製造できるが、織布を基材とするイオン交換膜に比べて表面が平滑なことで生体表面との密着性が高まって、大きい投与量が達成されるものと思われる。   These high doses are only achieved with ion exchange membranes having a surface roughness of 7 μm or less. This ion-exchange membrane can be easily manufactured using a porous membrane as a base material. Seems to be achieved.

表面粗さが7μm以下のイオン交換膜を用いる本発明のイオン性薬剤投与用の貼付材は、薬剤の経皮投与方法における各種特長に加え、これまでの経皮投与方法では得られなかった薬剤の極めて大きな投与量が達成可能となる。従って、本発明の貼付材は、美容用途、医療用途、サプリメント類を投与する健康増進用途など、これまで経皮投与方法の適用が検討されてきた全ての用途において極めて優れた効果を発揮する貼付材として好適に使用可能である。   The patch for ionic drug administration of the present invention using an ion-exchange membrane having a surface roughness of 7 μm or less has various advantages in the method of transdermal administration of a drug, and a drug that has not been obtained by the conventional transdermal administration method. Very large doses of can be achieved. Therefore, the adhesive material of the present invention has an extremely excellent effect in all applications where application of the transdermal administration method has been considered so far, such as cosmetic applications, medical applications, and health promotion applications for administering supplements. It can be suitably used as a material.

本発明の貼付材は、生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜と、該イオン交換膜内に含浸せしめられたイオン性薬剤と有すればよい。さらに必要に応じて、イオン交換膜の生体表面と接触する部位を有する側とは反対側にイオン性薬剤含有層が存在していたり、あるいは、イオン性薬剤の漏れ等を防ぐための各種部材を有していても良い。またイオン性薬剤はそれ単独で存在していても良いし、該薬剤を溶解させるための水、アルコール等の溶剤を含んでいてもよい。   The patch of the present invention only needs to have an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less at a portion to be brought into contact with a living body surface, and an ionic drug impregnated in the ion exchange membrane. Further, if necessary, an ionic drug-containing layer is present on the side opposite to the side having a portion that comes into contact with the biological surface of the ion exchange membrane, or various members for preventing leakage of the ionic drug, etc. You may have. The ionic drug may be present alone or may contain a solvent such as water or alcohol for dissolving the drug.

本発明の貼付材は、生体に対して有用なイオン性薬剤を経口投与や注射による投与によらず、経皮的に生体内へ投与するために用いられるものである。   The patch of the present invention is used for percutaneously administering a useful ionic drug to a living body into a living body without relying on oral administration or administration by injection.

該イオン性薬剤は正イオンと負イオンとからなるものであって、この正イオン又は負イオンが生体内に入ることにより薬理効果を発揮する物質であれば特に制限されるものではない。例えば、正イオン側が薬理効果を有するイオン性薬剤としては、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン、塩酸ジブカインなどの麻酔剤、マイトマイシン、塩酸ブレオマイシンなどの抗悪性腫瘍剤、塩酸モルフィネなどの鎮痛剤、酢酸メドロキシプロゲステロンなどのステロイド類、ヒスタミンなどが挙げられる。   The ionic drug is composed of a positive ion and a negative ion, and is not particularly limited as long as the substance exhibits a pharmacological effect when the positive ion or the negative ion enters a living body. For example, ionic drugs having a pharmacological effect on the positive ion side include anesthetics such as procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, antineoplastic drugs such as mitomycin and bleomycin hydrochloride, analgesics such as morphine hydrochloride, medroxyprogesterone acetate Steroids, histamine and the like.

一方、負イオン側が効果を発揮するイオン性薬剤としては、ビタミンB2、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンE、葉酸などのビタミン剤、アスピリン、イブプロフェンなどの抗炎症剤、デキサメタゾン系水溶性製剤などの副腎皮質ホルモン、ベンジルペニシリンカリウムなどの抗生物質、インスリンなどが挙げられる。   On the other hand, ionic drugs that exert an effect on the negative ion side include vitamins such as vitamin B2, vitamin B12, vitamin C, vitamin E, folic acid, anti-inflammatory agents such as aspirin and ibuprofen, and adrenal glands such as dexamethasone-based water-soluble preparations. Corticosteroids, antibiotics such as benzylpenicillin potassium, and insulin.

本発明の貼付材は、これらのイオン性薬剤が、生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜に含浸させられたものである。表面粗さが7μmを超えるイオン交換膜を用いたり、あるいは、イオン交換膜を全く用いない場合には、(電圧付与を行わないと)イオン性薬剤の生体内への浸透がほとんどない。換言すれば、表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜を用いることにより、電圧を印加せずとも生体内へイオン性薬剤が浸透する。   The patch of the present invention is one in which these ionic drugs are impregnated in an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less at a portion to be brought into contact with the surface of a living body. When an ion-exchange membrane having a surface roughness of more than 7 μm is used, or when no ion-exchange membrane is used at all, the ionic drug hardly permeates the living body (without applying a voltage). In other words, by using an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less, the ionic drug permeates into the living body without applying a voltage.

従来の電圧を印加するタイプの薬剤投与装置(イオントフォレーシス用装置)とは異なり、電圧を付与しなくともイオン性薬剤を生体内へと浸透させることができる原理は明らかではないが、表面粗さが小さい、即ち、表面が平滑であることにより、実効接触面積が極めて大きなものとなることに理由があるのではないかと推測している。   Unlike conventional drug application devices that apply a voltage (devices for iontophoresis), the principle that an ionic drug can penetrate into a living body without applying a voltage is not clear, but the surface is not clear. It is speculated that there is a reason that the small surface roughness, that is, the smooth surface, results in an extremely large effective contact area.

なお、当該表面粗さ(Rz)は、JIS―B0601−1994に規定される十点平均粗さである。   The surface roughness (Rz) is a ten-point average roughness specified in JIS-B0601-1994.

本発明のイオン性薬剤投与用の貼付材で用いるイオン交換膜は生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のものであれば公知の如何なるイオン交換膜であっても特に制限されず使用できる。より好ましくは表面粗さ(Rz)が5μm以下、さらに好ましくは3μm以下、特に好ましくは1μm以下のイオン交換膜の使用である。なお、本発明において、該イオン交換膜は、生体と接触する部位の表面粗さが上記範囲内にあれば良く、それ以外の、生体と接触する部位以外の部分の表面形状は特に制限されず、表面粗さ(Rz)が7μmより大きくても構わない(以下では、生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜を、表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜、あるいは単にイオン交換膜と称する場合がある)。   The ion exchange membrane used in the patch for administration of the ionic drug of the present invention is not particularly limited to any known ion exchange membrane as long as the surface roughness (Rz) of the portion to be brought into contact with the surface of the living body is 7 μm or less. Can be used without. More preferably, an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 5 μm or less, further preferably 3 μm or less, and particularly preferably 1 μm or less is used. In the present invention, the ion exchange membrane may have a surface roughness of a portion that comes into contact with a living body within the above range, and the surface shape of other portions other than the portion that comes into contact with the living body is not particularly limited. The surface roughness (Rz) may be larger than 7 μm (hereinafter, an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less at a portion to be brought into contact with a living body surface, a surface roughness (Rz) of 7 μm or less In some cases, or simply referred to as an ion exchange membrane).

本発明の貼付材に用いる、上記イオン交換膜の有するイオン交換基の極性は、目的とするイオン性薬剤の極性により選択され、イオン性薬剤の薬効イオンの荷電と同荷電のイオンを交換する膜が用いられる。即ち、目的薬剤の薬効イオンが正に荷電している場合にはカチオン交換基を有する膜(カチオン交換膜)が、また、目的薬剤の薬効イオンが負に荷電している場合にはアニオン交換基を有する膜(アニオン交換膜)が使用される。   The polarity of the ion-exchange group of the ion-exchange membrane used in the adhesive material of the present invention is selected depending on the polarity of the target ionic drug, and the membrane exchanges ions of the same charge as the charge of medicinal ions of the ionic drug. Is used. That is, a membrane having a cation exchange group (cation exchange membrane) when the medicinal ion of the target drug is positively charged, and an anion exchange group when the medicinal ion of the target drug is negatively charged. (Anion exchange membrane) is used.

当該イオン交換基としては、水溶液中で負又は正に荷電し得る官能基であれば特に限定されない。このようなイオン交換基となり得る官能基を具体的に例示すれば、カチオン(陽イオン)交換基としては、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等が挙げられ、一般的に、強酸性基であるスルホン酸基が特に好ましい。また、アニオン(陰イオン)交換基としては、1〜3級アミノ基、4級アンモニウム基、ピリジル基、イミダゾール基、4級ピリジニウム基、4級イミダゾリウム基等が挙げられ、一般的に、強塩基性基である4級アンモニウム基や4級ピリジニウム基が好適に用いられる。   The ion exchange group is not particularly limited as long as it is a functional group that can be negatively or positively charged in an aqueous solution. Specific examples of such a functional group that can be an ion exchange group include cation (cation) exchange groups such as a sulfonic acid group, a carboxylic acid group, and a phosphonic acid group. The sulfonic acid group which is a group is particularly preferred. Examples of the anion (anion) exchange group include primary to tertiary amino groups, quaternary ammonium groups, pyridyl groups, imidazole groups, quaternary pyridinium groups, and quaternary imidazolium groups. A quaternary ammonium group or a quaternary pyridinium group which is a basic group is preferably used.

本発明における上記イオン交換膜としては、イオン性薬剤の含浸量を多くして生体への投与量を増すために、固定イオン濃度が0.3〜15.0mmol/g−水であることが好ましく、0.6〜12.0mmol/g−水であることがより好ましい。   The ion-exchange membrane of the present invention preferably has a fixed ion concentration of 0.3 to 15.0 mmol / g-water in order to increase the amount of ionic drug impregnated and increase the dose to the living body. , 0.6 to 12.0 mmol / g-water.

このような固定イオン濃度のイオン交換膜を得るためには、イオン交換容量及び含水率を調整すればよい。固定イオン濃度は、イオン交換容量/含水率であるから、イオン交換容量が大きいほど固定イオン濃度も大きくなる。イオン交換容量は一般に、イオン交換基の量を多くするほど大きくなる。上記固定イオン濃度を得るためには、イオン交換容量で0.1〜6.0mmol/g−乾燥膜、特に0.3〜4.0mmol/g−乾燥膜であるものを用いることが好ましい。また、含水率が低いほど、固定イオン濃度は高くなる。しかし、含水率があまりに低いとイオン性薬剤のイオン交換膜内での移動抵抗が増大する傾向がある。イオン交換膜の含水率は、イオン交換膜の乾燥質量に対して5質量%以上、好適には10質量%以上であるのが好ましい。一般的には含水率が5〜90質量%、好ましくは10〜50質量%のイオン交換膜を用いることが好適である。このような範囲の含水率を得るためには、イオン交換基の種類、イオン交換容量及び架橋度等を適宜選択することにより制御することができる。   In order to obtain an ion exchange membrane having such a fixed ion concentration, the ion exchange capacity and the water content may be adjusted. Since the fixed ion concentration is (ion exchange capacity / water content), the larger the ion exchange capacity, the higher the fixed ion concentration. The ion exchange capacity generally increases as the amount of ion exchange groups increases. In order to obtain the above-mentioned fixed ion concentration, it is preferable to use a membrane having an ion exchange capacity of 0.1 to 6.0 mmol / g-dry membrane, particularly 0.3 to 4.0 mmol / g-dry membrane. Also, the lower the water content, the higher the fixed ion concentration. However, if the water content is too low, the migration resistance of the ionic drug in the ion exchange membrane tends to increase. The water content of the ion exchange membrane is preferably at least 5% by mass, and more preferably at least 10% by mass, based on the dry mass of the ion exchange membrane. Generally, it is suitable to use an ion exchange membrane having a water content of 5 to 90% by mass, preferably 10 to 50% by mass. In order to obtain a water content in such a range, it can be controlled by appropriately selecting the type of ion exchange group, ion exchange capacity, degree of crosslinking, and the like.

さらに、本発明におけるイオン交換膜としては、ある程度以上の厚さがあった方が、物理的な強度が高く好ましいが、一方で、膜厚が薄い方が生体への追随性が良好であるため、膜厚が5〜150μmのものを用いることが好ましく、10〜120μmのものを用いることがより好ましい。また、この膜厚範囲のものは、製造も容易である。   Furthermore, as the ion exchange membrane in the present invention, it is preferable that the thickness is a certain degree or more, because the physical strength is high, but on the other hand, the thinner the film is, the better the following ability to the living body is. It is preferable to use one having a thickness of 5 to 150 μm, more preferably one having a thickness of 10 to 120 μm. Further, those having the film thickness in this range are easy to manufacture.

このようなイオン交換膜としては、生体に対して有害な不純物を含まない限り、如何なる製造方法で得られたものでも良いが、表面粗さが7μm以下のものを容易に製造できる点で、多孔質フィルムや不織布等の表面が平滑な多孔質膜を基材(補強材、支持材とも呼ばれる)とし、該多孔質膜の空隙内にイオン交換樹脂を充填することによって得られるものであることが好ましい。多孔質膜を基材とすることにより、織布を基材とするよりも遙かに容易に表面が平滑なものを製造することができ、また基材を用いない(キャスト法など)場合よりも極めて容易な製造工程で膜の製造が可能で、また強度に優れたイオン交換膜の製造が可能である。またこのようなイオン交換膜におけるイオン交換樹脂の充填率は、後述の多孔質膜の空孔率とも関係するが、一般的には5〜95重量%であり、薬剤イオンの透過を容易にして、かつイオン交換膜の強度を高めるために10〜90重量%であることが好ましい。   Such an ion exchange membrane may be any one obtained by any production method as long as it does not contain harmful impurities to the living body. However, a porous membrane having a surface roughness of 7 μm or less can be easily produced. May be obtained by using a porous film having a smooth surface such as a porous film or a nonwoven fabric as a base material (also referred to as a reinforcing material or a supporting material) and filling an ion-exchange resin into a void of the porous film. preferable. By using a porous membrane as a base material, it is possible to produce a material having a smooth surface much more easily than using a woven fabric as a base material. In addition, it is possible to produce a membrane by an extremely easy production process and to produce an ion exchange membrane having excellent strength. The filling rate of the ion-exchange resin in such an ion-exchange membrane is related to the porosity of the porous membrane described later, but is generally 5 to 95% by weight. In order to increase the strength of the ion exchange membrane, the content is preferably 10 to 90% by weight.

当該多孔質膜を基材とするイオン交換膜の最も代表的な製造方法を具体的に述べると以下の通りである。即ち、表面の平滑な多孔質膜に、スチレン等のイオン交換基を導入可能な重合性単量体を浸透させた後、表面をポリエステルフィルム等の平滑な材料で覆った状態で重合させて重合体とし、さらにそこへイオン交換基を導入する方法で製造ができる。   The most typical method for producing an ion exchange membrane using the porous membrane as a base material is specifically described below. That is, after a polymerizable monomer capable of introducing an ion-exchange group such as styrene is penetrated into a porous membrane having a smooth surface, polymerization is performed while the surface is covered with a smooth material such as a polyester film. It can be produced by a method of combining and further introducing an ion exchange group therein.

当該多孔質膜は、表裏を連通する細孔を多数有するフィルムもしくはシート状のものであれば特に制限されるものではないが、上記のような物性のイオン交換膜とし易く、また物理的強度に優れたものとすることが容易な点で、孔の平均孔径は0.005〜5.0μm、特に0.01〜2.0μmであることが好ましく、空隙率(気孔率とも呼ばれる)は20〜95%、特に30〜90%であるのが好ましく、透気度(JIS P−8117)は1000秒以下、特に500秒以下であるのが好ましい。また、用いる多孔質膜の厚みは、イオン交換膜が前記した厚さとなるように5〜150μmであるものが好ましく、10〜120μmがより好ましい。   The porous membrane is not particularly limited as long as it is a film or a sheet having a large number of pores communicating between the front and back, but it is easy to be an ion exchange membrane having the above physical properties, and has a high physical strength. The average pore diameter of the pores is preferably from 0.005 to 5.0 μm, particularly preferably from 0.01 to 2.0 μm, and the porosity (also referred to as porosity) is preferably from 20 to It is preferably 95%, particularly 30 to 90%, and the air permeability (JIS P-8117) is preferably 1000 seconds or less, particularly preferably 500 seconds or less. The thickness of the porous membrane used is preferably from 5 to 150 μm, more preferably from 10 to 120 μm so that the ion exchange membrane has the above-mentioned thickness.

また、当該多孔質膜の材質は特に制限されるものではないが、その製造が容易であるばかりでなく、本発明の貼付材を後述する袋状物の形態とする際に、該袋状物を融着により簡単に製造ができる点で、熱可塑性樹脂からなる多孔質フィルムであるのが好ましい。   Further, the material of the porous membrane is not particularly limited, but not only is its production easy, but also when the adhesive material of the present invention is formed into a bag-like material described later, the bag-like material is used. Is preferably a porous film made of a thermoplastic resin because it can be easily produced by fusion.

当該多孔質フィルムを構成する熱可塑性樹脂としては、エチレン、プロピレン、1−ブテン、1−ペンテン、1−ヘキセン、3−メチル−1−ブテン、4−メチル−1−ペンテン、5−メチル−1−ヘプテン等のα−オレフィンの単独重合体または共重合体等のポリオレフィン樹脂;ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル−オレフィン共重合体等の塩化ビニル系樹脂;ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体、テトラフロオロエチレン−ペルフロオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体等のフッ素系樹脂;ナイロン6、ナイロン66等のポリアミド樹脂;ポリイミド樹脂等からなるものが制限なく採用できるが、機械的強度、化学的安定性、耐薬品性に優れ、後述するポリスチレン系のイオン交換樹脂との馴染みがよいことからポリオレフィン樹脂を用いるのが好ましい。ポリオレフィン樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレンが特に好ましく、ポリエチレンが最も好ましい。   As the thermoplastic resin constituting the porous film, ethylene, propylene, 1-butene, 1-pentene, 1-hexene, 3-methyl-1-butene, 4-methyl-1-pentene, 5-methyl-1 Polyolefin resins such as homo- or copolymers of α-olefins such as heptene; polyvinyl chloride, vinyl chloride-vinyl acetate copolymer, vinyl chloride-vinylidene chloride copolymer, vinyl chloride-olefin copolymer, etc. Vinyl chloride resin; polytetrafluoroethylene, polychlorotrifluoroethylene, polyvinylidene fluoride, tetrafluoroethylene-hexafluoropropylene copolymer, tetrafluoroethylene-perfluoroalkylvinyl ether copolymer, tetrafluoroethylene- Fluorinated resin such as ethylene copolymer; nylon 6, Polyamide resins such as ILON 66; polyimide resins and the like can be used without limitation, but because they are excellent in mechanical strength, chemical stability, and chemical resistance, and are familiar with polystyrene-based ion exchange resins described later. It is preferable to use a polyolefin resin. As the polyolefin resin, polyethylene and polypropylene are particularly preferred, and polyethylene is most preferred.

このような多孔質フィルムは、一般に、熱可塑性樹脂組成物及び有機液体よりなる樹脂組成物をシート若しくはフィルム状に成形した後に有機液体を溶剤によって抽出すること、或いは無機フィラー及び/又は有機フィラーを充填したシートを延伸すること等により容易に得ることができる。さらには、例えば特開2002−338721号公報等に記載の方法によって得ることもできるし、あるいは、市販品(例えば、旭化成「ハイポア」、宇部興産「ユーポア」、東燃タピルス「セテラ」、日東電工「エクセポール」、三井化学「ハイレット」等)として入手することも可能である。   Such a porous film is generally formed by molding a resin composition comprising a thermoplastic resin composition and an organic liquid into a sheet or a film, and then extracting the organic liquid with a solvent, or adding an inorganic filler and / or an organic filler. It can be easily obtained by stretching the filled sheet. Furthermore, it can be obtained, for example, by the method described in JP-A-2002-338721, or a commercially available product (for example, Asahi Kasei "Hypore", Ube Industries "Yupoa", Tonen Tapils "Cetella", Nitto Denko " Exepol ", Mitsui Chemicals" Highlet ", etc.).

また、多孔質膜内に充填されているイオン交換樹脂は特に限定されず、スチレン、ビニルピリジン、ビニルイミダゾール等の芳香族ビニル化合物を重合させた重合体(以下、これらをポリスチレン系(の樹脂)とも称す)や、ポリ(メタ)アクリル酸系のもの、あるいはNafion(デュポン社)に代表されるパーフルオロスルホン酸樹脂や、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリフェニレンオキサイド、ポリイミドなどのいわゆるエンジニアリングプラスチック類、ポリスチレン−ポリ(エチレン−ブチレン)−ポリスチレントリブロック共重合体などのエラストマー類に前記のイオン交換基を導入した樹脂が使用できる。   In addition, the ion exchange resin filled in the porous membrane is not particularly limited, and a polymer obtained by polymerizing an aromatic vinyl compound such as styrene, vinyl pyridine, and vinyl imidazole (hereinafter referred to as a polystyrene resin) ), Perfluorosulfonic acid resin represented by Nafion (DuPont), polysulfone, polyethersulfone, polyetheretherketone, polyphenylene oxide, polyimide, etc. Resins obtained by introducing the above-mentioned ion-exchange groups into elastomers such as engineering plastics and polystyrene-poly (ethylene-butylene) -polystyrene triblock copolymer can be used.

より高い薬剤投与効率を得るためには、このようなイオン交換樹脂としては、架橋型のイオン交換樹脂を採用することが好ましい。さらに、製造工程の簡便さや、化学的安定性、各種イオン交換基の導入が簡単である等の点から、ポリスチレン系の架橋型イオン交換樹脂であることが好ましい。   In order to obtain higher drug administration efficiency, it is preferable to employ a cross-linked ion exchange resin as such an ion exchange resin. Furthermore, a polystyrene-based cross-linked ion exchange resin is preferable in terms of simplicity of the production process, chemical stability, and easy introduction of various ion exchange groups.

当該ポリスチレン系のイオン交換樹脂は、一般的には、スチレン、α−メチルスチレン、3−メチルスチレン、4−メチルスチレン、2,4−ジメチルスチレン、p−tert−ブチルスチレン、α−ハロゲン化スチレン、ビニルナフタレン等の陽イオン交換基の導入可能な官能基を有する芳香族ビニル化合物、あるいはスチレン、ビニルトルエン、クロロメチルスチレン、ビニルピリジン、ビニルイミダゾール、α−メチルスチレン、ビニルナフタレン等の陰イオン交換基が導入可能な官能基を有する芳香族ビニル化合物を重合させ、ついで公知の方法でイオン交換基を導入することにより製造することができる。   The polystyrene-based ion exchange resin is generally styrene, α-methylstyrene, 3-methylstyrene, 4-methylstyrene, 2,4-dimethylstyrene, p-tert-butylstyrene, α-halogenated styrene. Aromatic vinyl compounds having a functional group into which a cation exchange group can be introduced, such as styrene, vinylnaphthalene, or anion exchange such as styrene, vinyltoluene, chloromethylstyrene, vinylpyridine, vinylimidazole, α-methylstyrene, vinylnaphthalene, etc. It can be produced by polymerizing an aromatic vinyl compound having a functional group into which a group can be introduced, and then introducing an ion exchange group by a known method.

また、上記イオン交換樹脂は架橋型のものであることが好ましく、上記イオン交換基の導入可能な官能基を有する芳香族ビニル化合物を重合させる際に、架橋性単量体を用いることが好ましい。当該架橋性単量体としては特に制限されるものではなく、例えば、ジビニルベンゼン類、ジビニルスルホン、ブタジエン、クロロプレン、ジビニルビフェニル、トリビニルベンゼン等の多官能性ビニル化合物、トリメチロールメタントリメタクリル酸エステル、メチレンビスアクリルアミド、ヘキサメチレンジメタクリルアミド等の多官能性メタクリル酸誘導体が用いられる。   The ion exchange resin is preferably a cross-linkable resin, and it is preferable to use a cross-linkable monomer when polymerizing the aromatic vinyl compound having a functional group into which the ion exchange group can be introduced. The crosslinkable monomer is not particularly limited, for example, divinylbenzenes, divinyl sulfone, butadiene, chloroprene, divinyl biphenyl, polyfunctional vinyl compounds such as trivinylbenzene, trimethylol methane trimethacrylate And polyfunctional methacrylic acid derivatives such as methylenebisacrylamide and hexamethylenedimethacrylamide.

また、上記各成分の他に、必要に応じて上記イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体や架橋性単量体と共重合可能な他の炭化水素系単量体や可塑剤類が添加されたものでよい。こうした他の単量体としては、例えば、アクリロニトリル、アクロレイン、メチルビニルケトン等が用いられる。また、可塑剤類としては、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート、ジメチルイソフタレート、ジブチルアジペート、トリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート、ジブチルセバケート等が用いられる。   In addition to the above components, other hydrocarbon monomers and plasticizers copolymerizable with a monomer having a functional group into which the ion exchange group can be introduced or a crosslinkable monomer as necessary. May be added. As such other monomers, for example, acrylonitrile, acrolein, methyl vinyl ketone and the like are used. As the plasticizer, dibutyl phthalate, dioctyl phthalate, dimethyl isophthalate, dibutyl adipate, triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, dibutyl sebacate, and the like are used.

これら単量体を重合させる際に用いる重合開始剤としては、従来公知のものが特に制限なく使用できる。こうした重合開始剤の具体例としては、オクタノイルパーオキシド、ラウロイルパーオキシド、t−ブチルパーオキシ−2−エチルヘキサノエート、ベンゾイルパーオキシド、t−ブチルパーオキシイソブチレート、t−ブチルパーオキシラウレート、t−ヘキシルパーオキシベンゾエート、ジ−t−ブチルパーオキシド等の有機過酸化物が挙げられる。またその他、イオン交換膜(樹脂)を製造するために用いられる公知の添加剤を配合してもよい。   As the polymerization initiator used when polymerizing these monomers, conventionally known polymerization initiators can be used without any particular limitation. Specific examples of such a polymerization initiator include octanoyl peroxide, lauroyl peroxide, t-butylperoxy-2-ethylhexanoate, benzoyl peroxide, t-butylperoxyisobutyrate, and t-butylperoxy. Organic peroxides such as laurate, t-hexylperoxybenzoate, di-t-butyl peroxide and the like can be mentioned. In addition, a known additive used for manufacturing an ion exchange membrane (resin) may be blended.

これら単量体組成物を構成する各成分の配合割合は、一般には、イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体100重量部に対して、架橋性単量体を0.1〜50重量部、好適には1〜40重量部、これらの単量体と共重合可能な他の単量体を0〜100重量部使用するのが好適である。また、重合開始剤は、イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体100重量部に対して、0.1〜20重量部、好適には0.5〜10重量部配合するのが好ましい。   The mixing ratio of each component constituting these monomer compositions is generally 0.1 to 100 parts by weight of a monomer having a functional group into which an ion exchange group can be introduced. It is preferable to use 50 parts by weight, preferably 1 to 40 parts by weight, and 0 to 100 parts by weight of another monomer copolymerizable with these monomers. Further, the polymerization initiator is used in an amount of 0.1 to 20 parts by weight, preferably 0.5 to 10 parts by weight, based on 100 parts by weight of the monomer having a functional group capable of introducing an ion exchange group. preferable.

当該重合、およびイオン交換基の導入は、前記多孔質フィルム内に充填する前に行っても良いが、高性能の膜を効率よく製造できるという観点から、上記イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体、架橋性単量体、重合開始剤および必要に応じて配合される他の成分からなる単量体組成物(以下、単量体組成物)を、前記多孔質フィルムの有する空隙内に含浸させた後、単量体組成物を重合し、次いで生成した重合体に陽イオン交換基や陰イオン交換基を導入する方法が好ましい。   The polymerization and the introduction of the ion-exchange group may be performed before filling the porous film, but from the viewpoint that a high-performance membrane can be efficiently produced, the functional group into which the ion-exchange group can be introduced. Having a monomer composition comprising a monomer having a monomer, a crosslinkable monomer, a polymerization initiator and other components blended as required (hereinafter, referred to as a monomer composition) in the porous film. After impregnating the voids, it is preferable to polymerize the monomer composition and then introduce a cation exchange group or an anion exchange group into the resulting polymer.

多孔質フィルムの有する空隙内への上記単量体組成物の含浸(充填)方法は特に限定されず、例えば、単量体組成物を多孔質フィルムに塗布したり、スプレーしたり、あるいは単量体組成物中に多孔質フィルムを浸漬したりすることによって行なうことができる。上記単量体組成物の塗布等に際しては、多孔質フィルムの空隙に該単量体組成物が良好に充填されるように減圧下で両者を接触さたり、接触後に加圧処理を行なうなどの方法を採用してもよい。また、基材となる多孔質フィルムに充填された単量体組成物を重合する場合には、ポリエステル等のフィルムに挟んで加圧しながら常温から昇温して重合することにより、得られる膜の表面粗さを7μm以下とすることが容易にできる。加圧条件は0.01〜1.0MPaが好適である。その他の重合条件は、使用した重合開始剤の種類や単量体組成物の組成等に応じて適宜決定すればよい。   The method for impregnating (filling) the monomer composition into the voids of the porous film is not particularly limited. For example, the monomer composition is applied to the porous film, sprayed, It can be carried out by immersing the porous film in the body composition. When applying the monomer composition, for example, the two may be contacted under reduced pressure such that the monomer composition is favorably filled into the voids of the porous film, or a pressure treatment may be performed after the contact. A method may be adopted. In addition, when polymerizing the monomer composition filled in the porous film serving as the base material, the temperature of the film obtained by raising the temperature from room temperature while applying pressure while sandwiching a film of polyester or the like, the resulting film The surface roughness can be easily reduced to 7 μm or less. The pressure condition is preferably 0.01 to 1.0 MPa. Other polymerization conditions may be appropriately determined according to the type of the polymerization initiator used, the composition of the monomer composition, and the like.

ついでこの多孔質フィルムに充填、重合せしめられて得た重合体に対して、公知のイオン交換基導入処理を施してイオン交換膜とする。イオン交換基導入処理の方法は公知の方法を適宜選択して採用すればよく、例えば、陽イオン交換膜を得る場合にはスルホン化、クロルスルホン化、ホスホニウム化、加水分解等の処理を行なえばよく、また陰イオン交換膜を得る場合にはアミノ化、アルキル化等の処理を行なえばよい。   Then, the polymer obtained by filling and polymerizing the porous film is subjected to a known ion exchange group introduction treatment to obtain an ion exchange membrane. The method of ion-exchange group introduction treatment may be appropriately selected and adopted from known methods.For example, when a cation exchange membrane is obtained, sulfonation, chlorosulfonation, phosphoniumation, hydrolysis and the like may be performed. In order to obtain an anion exchange membrane, treatments such as amination and alkylation may be performed.

むろん本発明の貼付材におけるイオン交換膜としては、表面粗さが7μm以下であれば、上記以外の製造方法によって製造されたイオン交換膜を用いても良く、多孔質膜にイオン交換基を有する重合体を浸透させたり、イオン交換基を有する重合性単量体を浸透させ、該重合性単量体を重合させる方法等で製造されたもの等でもなんら問題はない。   Of course, as the ion exchange membrane in the patch of the present invention, an ion exchange membrane manufactured by a manufacturing method other than the above may be used as long as the surface roughness is 7 μm or less, and the porous membrane has an ion exchange group. There is no problem at all, for example, those produced by a method of permeating a polymer or a polymerizable monomer having an ion exchange group and polymerizing the polymerizable monomer.

本発明の貼付材は上記表面粗さが7μm以下のイオン交換膜と、該イオン交換膜に含浸せしめられた前記イオン性薬剤とを必須とするが、その製造方法は特に制限されるものではない。一般的には、用いるイオン性薬剤を、該薬剤を溶解することの可能な溶剤、例えば水やエタノール等のアルコール類に溶解させて溶液とし、この溶液をイオン交換膜に浸透させることで製造ができる。また、必要であれば、用いた溶剤をこの浸透の後に揮発除去するなどして、イオン性薬剤濃度を調整しても良い。浸透させる方法としては、イオン交換膜を上記のようなイオン性薬剤の溶液に浸漬させる方法や、イオン交換膜に対し、イオン性薬剤溶液を塗布、スプレー等する方法が挙げられる。また、後述するイオン性薬剤含有層を設けることにより、該イオン性薬剤含有層とイオン交換膜との界面を通してイオン性薬剤がイオン交換膜内に供給され、これにより本発明の貼付材が形成される。   The patch of the present invention essentially includes an ion-exchange membrane having a surface roughness of 7 μm or less and the ionic agent impregnated in the ion-exchange membrane, but the production method is not particularly limited. . Generally, the ionic drug to be used is manufactured by dissolving the ionic drug in a solvent capable of dissolving the drug, for example, an alcohol such as water or ethanol to form a solution, and allowing the solution to permeate the ion exchange membrane. it can. If necessary, the ionic drug concentration may be adjusted by volatilizing and removing the used solvent after the permeation. Examples of the method of infiltration include a method of immersing the ion exchange membrane in the ionic drug solution as described above, and a method of applying or spraying the ionic drug solution on the ion exchange membrane. Further, by providing an ionic drug-containing layer described later, the ionic drug is supplied into the ion-exchange membrane through the interface between the ionic drug-containing layer and the ion-exchange membrane, thereby forming the patch of the present invention. You.

本発明の貼付材においては、上記表面粗さが7μm以下のイオン交換膜と、該イオン交換膜に含浸せしめられた前記イオン性薬剤のみからなる、換言すれば、イオン性薬剤を含浸させたイオン交換膜単独で構成することも可能である。しかし、薬剤の投与を経時的に持続させるために、該イオン交換膜の生体と接触する部位を有する側とは反対側に、イオン性薬剤含有層を設けることが好適である。上記したように、この場合には、予めイオン性薬剤を含浸させたイオン交換膜を用いなくとも、貼付材作成後、使用待機時あるいは使用時にイオン性薬剤はイオン交換膜内に浸透する。   In the adhesive material of the present invention, the ion exchange membrane having the surface roughness of 7 μm or less and the ionic drug impregnated in the ion exchange membrane alone, in other words, the ion impregnated with the ionic drug is used. It is also possible to constitute only the exchange membrane. However, in order to maintain the administration of the drug over time, it is preferable to provide an ionic drug-containing layer on the side of the ion exchange membrane opposite to the side having the site that comes into contact with the living body. As described above, in this case, the ionic drug permeates into the ion exchange membrane during preparation of the patch, during use standby, or during use, without using an ion exchange membrane impregnated with the ionic drug in advance.

このイオン性薬剤含有層には、通常の経皮投与に用いられる薬剤含有層が何ら制限されることなく使用可能である。即ち、上記したイオン性の薬剤を水、エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、該溶液をポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどのゲル、多孔質フィルム、ガーゼ、紙などに含浸させたものが使用可能である。   As the ionic drug-containing layer, a drug-containing layer used for normal transdermal administration can be used without any limitation. That is, a solution itself in which the above-mentioned ionic drug is dissolved in a solvent such as water or ethanol, a solution in which the solution is impregnated in a gel such as polyvinyl alcohol or polyvinylpyrrolidone, a porous film, gauze, paper, or the like can be used. It is.

さらに、本発明の貼付材は、イオン交換膜やイオン性薬剤含有層の乾燥を防ぐ目的で最外層に溶剤難透過性の外装材を設けたり、生体表面との密着力を増すために貼付材の周縁部に粘着層を設けることも可能である。   Furthermore, the adhesive material of the present invention may be provided with an exterior material that is hardly permeable to a solvent in the outermost layer for the purpose of preventing the ion-exchange membrane or the ionic drug-containing layer from drying, or the adhesive material for increasing the adhesion to the biological surface. It is also possible to provide a pressure-sensitive adhesive layer on the peripheral portion of.

上記溶剤難透過性の外装材としては、熱可塑性樹脂、特にポリオレフィン系のフィルムであることが好ましい。このようなものを用いることにより、イオン交換膜として前記熱可塑性樹脂を基材としたイオン交換膜と、接着剤等の接合用材料を用いずとも熱融着等による接合が容易となり、接着剤等の使用による不純物の混入を防止することができる。このようなフィルム状の外装材を用いる場合、その厚さは特に制限されるものではなく、一般的な厚さのフィルムを採用すれば良く、通常は5〜150μm程度である。   As the exterior material having poor solvent permeability, it is preferable to use a thermoplastic resin, particularly a polyolefin-based film. By using such an ion-exchange membrane, the ion-exchange membrane based on the thermoplastic resin as the ion-exchange membrane can be easily bonded by heat fusion without using a bonding material such as an adhesive. And the like can be prevented from being mixed with impurities. When such a film-like exterior material is used, its thickness is not particularly limited, and a film having a general thickness may be employed, and is usually about 5 to 150 μm.

ポリオレフィン系のフィルム等からなる外装材を有する貼着材の代表的な構造を図1に示す。即ち、貼付材100は、生体の表面1と接触する側の表面粗さが7μm以下のイオン交換膜2と、フィルム状外装材4とからなり、これらの周縁部6を互いに接合することにより内部に密閉された中空部を有する袋状物の形態をしている。該袋状物内の中空部には、イオン性薬剤含有層3が設けられている。イオン交換膜2には、イオン性薬剤含有層3が含有するイオン性薬剤と同じイオン性薬剤が含浸されている。該フィルム状外装材4とイオン交換膜2との周縁部6は融着等により接合、密封されている。   FIG. 1 shows a typical structure of an adhesive material having an exterior material made of a polyolefin film or the like. That is, the patch 100 comprises an ion-exchange membrane 2 having a surface roughness of 7 μm or less on the side that comes into contact with the surface 1 of the living body, and a film-like exterior material 4. In the form of a bag having a hollow portion sealed therein. An ionic drug-containing layer 3 is provided in a hollow portion in the bag-like material. The ion exchange membrane 2 is impregnated with the same ionic drug contained in the ionic drug containing layer 3. The peripheral portion 6 between the film-shaped exterior material 4 and the ion exchange membrane 2 is joined and sealed by fusion or the like.

この貼付材100のイオン交換膜2を生体の表面1に貼着することにより、該イオン性薬剤が生体との接触面から、生体内へと迅速に浸透していく。   By attaching the ion exchange membrane 2 of the adhesive material 100 to the surface 1 of the living body, the ionic drug quickly permeates into the living body from the contact surface with the living body.

フィルム状外装材4は、イオン性薬剤含有層3に含まれるイオン性薬剤やその他の成分が、保管時に貼付材を収納している包装材料や、貼付材の使用時の衣類へ付着したり、あるいは揮散したりすることを防止する。   The film-like exterior material 4 causes the ionic drug and other components contained in the ionic drug-containing layer 3 to adhere to a packaging material containing the patch at the time of storage and clothing at the time of using the patch, Alternatively, it is prevented from volatilizing.

なお、図1は、イオン性薬剤含有層3が存在した場合を示しているが、前述したように、この層3は存在していなくても良い。更に、該貼付材は、周縁部の生体と接する側の表面に粘着層等を有していても良く、また、その他、図示した以外の各種部材を有していても良い。   Although FIG. 1 shows the case where the ionic drug-containing layer 3 is present, as described above, this layer 3 may not be present. Further, the patch may have an adhesive layer or the like on the surface of the peripheral portion on the side in contact with the living body, or may have various members other than those illustrated.

図1に示す袋状の貼付材100を製造する方法は特に制限されず、如何なる方法によって製造しても良い。例えば、イオン交換膜とフィルム状外装材との周縁部の一部を残して互いに接合することにより、周縁部の一部が開口した袋状物を製造する。次いで開口部から袋状物の内部にイオン性薬剤含有物質を充填する。その後、該開口部をさらに接合して袋状物を密封する。または、イオン交換膜とフィルム状外装材とを用いてイオン性薬剤含有層を挟む。その後、イオン交換膜とフィルム状外装材との周縁部を一度に接合して密封しても良い。   The method of manufacturing the bag-shaped patch 100 shown in FIG. 1 is not particularly limited, and may be manufactured by any method. For example, a bag-like product having a part of the peripheral edge opened is manufactured by joining the ion-exchange membrane and the film-like exterior material to each other while leaving a part of the peripheral part. Next, the ionic drug-containing substance is filled into the bag from the opening. Thereafter, the opening is further joined to seal the bag. Alternatively, an ionic drug-containing layer is sandwiched between an ion exchange membrane and a film-like exterior material. Thereafter, the peripheral portions of the ion-exchange membrane and the film-like exterior material may be joined and sealed at one time.

前記したように、接合、密封する方法としては、製造が容易で、密封状態の保持性も高く、さらにはイオン性薬剤含有層に対する不純物混入の危険性が少ない点で、融着により接合、密封する方法が好ましい。該融着の方法は特に制限されるものではなく、熱可塑性樹脂からなるフィルムを融着するために用いられる公知の如何なる方法も採用できる。一般には、接合する部分に対して、外装材およびイオン交換膜の基材となっている熱可塑性樹脂の溶融温度より0〜100℃高い温度を付与できる材料を押当てたり、あるいは50〜300Hzの振動や10〜50kHzの高周波を印加して融着する。   As described above, as a method of joining and sealing, joining and sealing are performed by fusion, because the manufacturing is easy, the retention of the sealed state is high, and the risk of impurities being mixed into the ionic drug-containing layer is small. Is preferred. The method of the fusion is not particularly limited, and any known method used for fusing a film made of a thermoplastic resin can be adopted. In general, a material capable of giving a temperature higher by 0 to 100 ° C. than the melting temperature of the thermoplastic resin serving as the base material of the exterior material and the ion exchange membrane is pressed against the joining portion, or 50 to 300 Hz. Fusion is performed by applying vibration or a high frequency of 10 to 50 kHz.

貼付材の製造後、使用するまでの保管時に、内部のイオン性薬剤や溶剤等が貼付材の外部に漏出したり、あるいはイオン性薬剤に対して有害な環境(酸素、紫外線等)から遮断する目的で、イオン交換膜の生体と接触する部位が存在する面に脱離可能に保護フィルムを設けたり、貼付材全体をさらに袋状の包装材で密封しても良い。   After manufacturing the patch, store it until it is used, so that the ionic drug or solvent inside leaks out of the patch or is shielded from the environment (oxygen, ultraviolet rays, etc.) harmful to the ionic drug. For this purpose, a protective film may be detachably provided on the surface of the ion exchange membrane where the portion that comes into contact with the living body is present, or the entire patch may be further sealed with a bag-like packaging material.

本発明の貼付材の大きさは特に限定されるものではなく、目的や用途によって適宜決定すればよい。一般には、直径もしくは一辺の長さは、0.5〜50cm程度、厚さは40〜2300μm程度である。この場合には、イオン交換膜及び必要に応じて用いられる外装材の厚さを前記のように5〜150μmとし、イオン性薬剤又はイオン性薬剤含有層の厚さを30〜2000μmとすればよい。また、上記フィルム状外装材を用いる場合、融着する周縁部の大きさも特に制限がなく、簡単に破断等して内部のイオン性薬剤又はイオン性薬剤含有層が漏れ出すことを防止するに足りる周縁部の大きさにすればよい。一般には、周縁部の幅は0.1〜5mm程度でよい。   The size of the patch of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined depending on the purpose and application. Generally, the diameter or length of one side is about 0.5 to 50 cm, and the thickness is about 40 to 2300 μm. In this case, the thickness of the ion exchange membrane and the exterior material used as necessary may be 5 to 150 μm as described above, and the thickness of the ionic drug or the ionic drug-containing layer may be 30 to 2000 μm. . In the case of using the film-shaped exterior material, the size of the peripheral portion to be fused is not particularly limited, and it is sufficient to prevent the ionic drug or the ionic drug-containing layer inside from leaking easily and leaking. The size of the peripheral portion may be set. Generally, the width of the peripheral portion may be about 0.1 to 5 mm.

本発明の貼付材の使用方法は、通常、以下に示すものである。即ち、投与するイオン性薬剤を含浸したイオン交換膜が生体表面に直接密着するように、貼付材を生体表面へ貼り付ける(該イオン交換膜の接触面は表面粗さ(Rz)が7μm以下である)。貼付材の生体表面への貼り付け方法は、前記のように貼付材に粘着層を設けておいてこの粘着層を介して貼着ても良い。または、医療用絆創膏等を利用して貼着しても良い。また、貼付場所や貼付時間等は、用いるイオン性薬剤の種類や濃度、所望の投与量等により適宜決定される。   The method of using the patch of the present invention is generally as follows. That is, the patch is adhered to the surface of the living body so that the ion-exchange membrane impregnated with the ionic drug to be administered directly adheres to the surface of the living body (the contact surface of the ion-exchange membrane has a surface roughness (Rz) of 7 μm or less. is there). As a method of attaching the patch to the surface of a living body, an adhesive layer may be provided on the patch as described above, and the patch may be adhered via the adhesive layer. Alternatively, it may be adhered using a medical bandage or the like. In addition, the location and time of application are appropriately determined depending on the type and concentration of the ionic drug used, the desired dose, and the like.

本発明を更に具体的に説明するため、以下、実施例及び比較例を掲げて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、実施例および比較例で用いたイオン交換膜の特性値は、以下の方法により測定した。   EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples. The characteristic values of the ion exchange membranes used in the examples and comparative examples were measured by the following methods.

(1)イオン交換容量および含水率;
イオン交換膜を1mol/LのHCl水溶液に10時間以上浸漬した。
(1) ion exchange capacity and water content;
The ion exchange membrane was immersed in a 1 mol / L HCl aqueous solution for 10 hours or more.

その後、陽イオン交換膜の場合には、1mol/LのNaCl水溶液で水素イオン型をナトリウムイオン型に置換させ、遊離した水素イオンを水酸化ナトリウム水溶液を用いて電位差滴定装置(COMTITE−900、平沼産業株式会社製)で定量した(Amol)。   Thereafter, in the case of a cation exchange membrane, the hydrogen ion type is replaced with a sodium ion type with a 1 mol / L NaCl aqueous solution, and the released hydrogen ions are replaced with a potentiometric titrator (COMMITE-900, Hiranuma) using an aqueous sodium hydroxide solution. (Manufactured by Sangyo Co., Ltd.) (Amol).

一方、陰イオン交換膜の場合には、1mol/LのNaNO水溶液で塩化物イオン型を硝酸イオン型に置換させ、遊離した塩化物イオンを硝酸銀水溶液を用いて電位差滴定装置(COMTITE−900、平沼産業株式会社製)で定量した(Amol)。 On the other hand, in the case of an anion exchange membrane, the chloride ion type is replaced with a nitrate ion type with a 1 mol / L NaNO 3 aqueous solution, and the released chloride ion is replaced with a potentiometric titrator (COMMITE-900, (Amol).

次に、同じイオン交換膜を1mol/LのHCl水溶液に4時間以上浸漬し、イオン交換水で十分水洗した後、その膜を取り出しティッシュぺーパー等で表面の水分を拭き取り湿潤時の重さ(Wg)を測定した。次に膜を60℃で5時間減圧乾燥させその重量を測定した(Dg)。上記測定値に基づいて、イオン交換容量及び固定イオン濃度を次式により求めた。   Next, the same ion exchange membrane is immersed in a 1 mol / L HCl aqueous solution for 4 hours or more, washed sufficiently with ion exchange water, taken out of the membrane, wiped off surface moisture with a tissue paper or the like, and weighed when wet ( Wg) was measured. Next, the film was dried under reduced pressure at 60 ° C. for 5 hours, and its weight was measured (Dg). Based on the above measured values, the ion exchange capacity and the fixed ion concentration were determined by the following equations.

イオン交換容量=A×1000/D[mmol/g−乾燥重量]
含水率=100×(W−D)/D[%]
固定イオン濃度=100×イオン交換容量/含水率[mmol/g−水]
(2)膜抵抗;
セルの内部をイオン交換膜で仕切って形成した2室のそれぞれに白金黒電極を設けた構造の2室セルを用意した。イオン交換膜の両側の各室に3mol/lの硫酸水溶液を満たした。交流ブリッジ(周波数1000サイクル/秒)により25℃における電極間の抵抗を測定した。該電極間の抵抗値とイオン交換膜を設置しない場合の該電極間の抵抗値の差抵抗値を膜抵抗値とした。なお、上記測定に使用する膜は、あらかじめ3mol/lの硫酸水溶液中で平衡にしたものを用いた。
Ion exchange capacity = A × 1000 / D [mmol / g-dry weight]
Water content = 100 × (WD) / D [%]
Fixed ion concentration = 100 × ion exchange capacity / water content [mmol / g-water]
(2) membrane resistance;
A two-chamber cell having a structure in which a platinum black electrode was provided in each of two chambers formed by partitioning the inside of the cell with an ion exchange membrane was prepared. Each chamber on both sides of the ion exchange membrane was filled with a 3 mol / l sulfuric acid aqueous solution. The resistance between the electrodes at 25 ° C. was measured by an AC bridge (frequency: 1000 cycles / second). The difference between the resistance value between the electrodes and the resistance value between the electrodes when no ion exchange membrane was installed was defined as the membrane resistance value. In addition, the film used for the above-mentioned measurement used what was equilibrated beforehand in 3 mol / l sulfuric acid aqueous solution.

(3)表面粗さ;
三次元粗さ測定器(小坂研究所製TDF−3A型)を用いて、イオン交換膜表面の表面粗さを測定した。得られた粗さ曲線において、評価長さを11mmとして測定した十点平均粗さ(Rz)をもってイオン交換膜の表面粗さとした。
(3) surface roughness;
The surface roughness of the surface of the ion-exchange membrane was measured using a three-dimensional roughness measuring device (TDF-3A, manufactured by Kosaka Laboratory). In the obtained roughness curve, the surface roughness of the ion exchange membrane was defined as the ten-point average roughness (Rz) measured with the evaluation length set to 11 mm.

(4)仮想皮膚系での薬剤透過量;
10質量%のポリビニルアルコール(日本合成製NH−20)の水溶液をろ紙(アドバンテック製化学分析用ろ紙5C)上に塗布した。塗布量は、溶媒除去後にポリビニルアルコールが2mg/cmとなるようにした。その後、室温で24時間以上放置して水を揮散させて仮想皮膚を得た。次いで、図2に示すように、該仮想皮膚20と測定対象とする被検膜(イオン交換膜等)21とを密着させてセルの中央に設置した。薬液室22に所定濃度の薬剤の水溶液を、仮想皮膚室23には0.9質量%の塩化ナトリウム水溶液を満たした。次いで、薬液室22内と仮想皮膚室23内とを攪拌しながら、25℃で所定時間透過試験を行った。試験終了後、直ちに仮想皮膚室23内の液を抜き取り、これを測定試料とした。測定試料中の薬剤量を高速液体クロマトグラフを用いて測定した。
(4) drug permeation through the virtual skin system;
An aqueous solution of 10% by mass of polyvinyl alcohol (NH-20 manufactured by Nihon Gosei) was applied on a filter paper (filter paper 5C for chemical analysis manufactured by Advantech). The coating amount was such that polyvinyl alcohol was 2 mg / cm 2 after the solvent was removed. Then, it was left at room temperature for 24 hours or more to evaporate water to obtain virtual skin. Next, as shown in FIG. 2, the virtual skin 20 and a test film (such as an ion exchange film) 21 to be measured were brought into close contact with each other and placed at the center of the cell. The chemical solution chamber 22 was filled with an aqueous solution of a drug of a predetermined concentration, and the virtual skin chamber 23 was filled with a 0.9% by mass aqueous sodium chloride solution. Next, a permeation test was performed at 25 ° C. for a predetermined time while stirring the inside of the drug solution chamber 22 and the inside of the virtual skin chamber 23. Immediately after the test was completed, the liquid in the virtual skin chamber 23 was withdrawn and used as a measurement sample. The amount of drug in the measurement sample was measured using a high performance liquid chromatograph.

(5)生体系での薬剤透過量;
仮想皮膚(ポリビニルアルコールを塗布したろ紙)の代わりに、生体皮膚としてミニブタ(Yucatane Micropig、5ヶ月齢、メス)の背部皮膚を用い、仮想皮膚系と同じ方法で薬剤透過量を測定した。
(5) drug permeation in biological systems;
Instead of virtual skin (filter paper coated with polyvinyl alcohol), the back skin of a miniature pig (Yucatane Micropig, 5 months old, female) was used as living skin, and the amount of drug permeation was measured in the same manner as in the virtual skin system.

製造例1
クロロメチルスチレン380g、ジビニルベンゼン20g、t−ブチルパーオキシエチルヘキサノエート20gからなる単量体組成物を調整し、この単量体組成物420gを500mlのガラス容器に入れた。この単量体組成物中に20cm×20cmの多孔質膜(質量平均分子量25万のポリエチレン製、膜厚25μm、平均孔径0.03μm、空隙率37%)を大気圧下、25℃で10分浸漬し、この多孔質膜に単量体組成物を含浸させた。続いて、上記多孔質膜を単量体組成物中から取り出し、厚さ100μmのポリエステルフィルムでこの多孔質膜の両側を被覆した後、平滑なステンレス板2枚の間に挟み込み、0.29MPa(3kg/cm)の窒素加圧下、80℃で5時間加熱重合した。次いで、得られた膜状物をトリメチルアミン15質量%、水60質量%、アセトン25質量%よりなるアミノ化浴に浸漬し、室温で5時間反応せしめ4級アンモニウム型陰イオン交換膜を得た。
Production Example 1
A monomer composition comprising 380 g of chloromethylstyrene, 20 g of divinylbenzene, and 20 g of t-butylperoxyethylhexanoate was prepared, and 420 g of the monomer composition was placed in a 500 ml glass container. A 20 cm × 20 cm porous film (made of polyethylene having a mass average molecular weight of 250,000, a film thickness of 25 μm, an average pore diameter of 0.03 μm, and a porosity of 37%) was placed in this monomer composition at 25 ° C. under atmospheric pressure for 10 minutes. This porous membrane was impregnated with the monomer composition. Subsequently, the porous membrane was taken out of the monomer composition, and both sides of the porous membrane were covered with a 100-μm-thick polyester film, and then sandwiched between two smooth stainless steel plates to obtain 0.29 MPa ( Polymerization was performed by heating at 80 ° C. for 5 hours under a nitrogen pressure of 3 kg / cm 2 ). Next, the obtained film was immersed in an amination bath containing 15% by mass of trimethylamine, 60% by mass of water and 25% by mass of acetone, and reacted at room temperature for 5 hours to obtain a quaternary ammonium type anion exchange membrane.

得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、含水率、固定イオン濃度、膜抵抗、膜厚、表面粗さを測定した。結果を表1に示す。   The ion exchange capacity, water content, fixed ion concentration, membrane resistance, film thickness and surface roughness of the obtained anion exchange membrane were measured. Table 1 shows the results.

製造例2〜5
単量体組成物、及び多孔質膜を表1に示した組成に代えた以外は製造例1と同様にして陰イオン交換膜を製造した。得られた膜の物性を表1に示す。
Production Examples 2 to 5
An anion exchange membrane was produced in the same manner as in Production Example 1 except that the monomer composition and the porous membrane were changed to the compositions shown in Table 1. Table 1 shows the physical properties of the obtained film.

製造例6
製造例1と同様にして、表1に示す単量体組成物を多孔質膜に含浸させ、続いて、多孔質膜を単量体組成物中から取り出した。100μmのポリエステルフィルムで多孔質膜の両側を被覆した後、これをステンレス製の平板2枚の間に挟み込み、0.29MPa(3kg/cm)の窒素加圧下、45℃で3時間、ついで75℃で5時間加熱重合した。次いで、得られた膜状物をヨウ化メチルとn−ヘキサンの1:3(質量比)の混合液中に30℃で24時間浸漬し、4級ピリジニウム型陰イオン交換膜を得た。
Production Example 6
In the same manner as in Production Example 1, the porous films were impregnated with the monomer compositions shown in Table 1, and then the porous films were taken out of the monomer compositions. After covering both sides of the porous membrane with a 100 μm polyester film, the porous membrane was sandwiched between two stainless steel flat plates, and under a nitrogen pressure of 0.29 MPa (3 kg / cm 2 ) at 45 ° C. for 3 hours and then at 75 ° C. Polymerization was carried out at a temperature of 5 ° C. for 5 hours. Next, the obtained film was immersed in a mixture of methyl iodide and n-hexane at a ratio of 1: 3 (mass ratio) at 30 ° C. for 24 hours to obtain a quaternary pyridinium-type anion exchange membrane.

得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、含水率、固定イオン濃度、膜抵抗、膜厚、表面粗さを測定した結果を表1に示す。   Table 1 shows the results of measuring the ion exchange capacity, water content, fixed ion concentration, membrane resistance, film thickness, and surface roughness of the obtained anion exchange membrane.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

実施例1〜6
陰イオン性の薬剤であるアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の10mmol/L溶液を用いて仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量とを表2に示す。
Examples 1 to 6
Using a 10 mmol / L solution of magnesium ascorbic acid phosphate, which is an anionic drug, the amount of drug permeation through the virtual skin system was measured. Table 2 shows the ion exchange membrane and the amount of permeated drug used.

比較例1
織布を基材とする陰イオン交換膜であるネオセプタAMX(トクヤマ製;膜物性は表1に記載)を用いた以外は、実施例1と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表2に示す。
Comparative Example 1
The drug permeation amount was measured in the same manner as in Example 1 except that Neosepta AMX (manufactured by Tokuyama; membrane properties are described in Table 1), which is an anion exchange membrane based on a woven fabric, was used. Table 2 shows the results.

比較例2
測定対象イオン交換膜を使用せず、仮想皮膚のみを用いて実施例1と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表2に示す。
Comparative Example 2
The drug permeation amount was measured in the same manner as in Example 1 using only the virtual skin without using the ion exchange membrane to be measured. Table 2 shows the results.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

実施例7
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の10mmol/L溶液に代えて、アスコルビン酸ナトリウム塩の10mmol/L溶液を用いて製造例1で得た膜の仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。結果を表3に示す。
Example 7
A 10 mmol / L solution of sodium ascorbate was used instead of the 10 mmol / L solution of magnesium ascorbic acid phosphate to measure the amount of the drug permeated through the virtual skin system of the membrane obtained in Production Example 1. Table 3 shows the results.

比較例3
織布を基材とするイオン交換膜として、陰イオン交換膜であるネオセプタAMX(トクヤマ製;膜物性は表1に記載)を用いた以外は、実施例7と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表3に示す。
Comparative Example 3
The drug permeation amount was measured in the same manner as in Example 7, except that Neosepta AMX (manufactured by Tokuyama; membrane properties are described in Table 1), which is an anion exchange membrane, was used as the ion exchange membrane based on a woven fabric. did. Table 3 shows the results.

比較例4
測定対象イオン交換膜を使用せず、仮想皮膚のみを用いて実施例7と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表3に示す。
Comparative Example 4
The drug permeation amount was measured in the same manner as in Example 7 using only the virtual skin without using the ion exchange membrane to be measured. Table 3 shows the results.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

実施例8〜13、比較例5、6
陽イオン性の薬剤である、ヒスタミン二塩酸塩の10mmol/L溶液を用いて仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表4に示す。なお、実施例13で用いたNafion112(デュポン社製;膜物性は表1に記載)は非架橋の陽イオン交換膜である。
Examples 8 to 13 and Comparative Examples 5 and 6
Using a 10 mmol / L solution of histamine dihydrochloride, a cationic drug, the amount of drug permeation through the virtual skin system was measured. Table 4 shows the results of the ion exchange membrane used and the amount of drug permeation. Nafion 112 (manufactured by DuPont; membrane properties are described in Table 1) used in Example 13 is a non-crosslinked cation exchange membrane.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

実施例14、比較例7、8
陰イオン性の薬剤であるアスコルビン酸ナトリウムの10mmol/L溶液を用いて生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表5に示す。
Example 14, Comparative Examples 7 and 8
Using a 10 mmol / L solution of sodium ascorbate, which is an anionic drug, the drug permeation amount in the living skin system was measured. Table 5 shows the results of the ion exchange membrane used and the amount of drug permeation.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

実施例15、比較例9
陰イオン性の薬剤であるアスコルビン酸りん酸エステルマグネシウム塩の10mmol/L溶液を用いて生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表6に示す。
Example 15 and Comparative Example 9
Using a 10 mmol / L solution of ascorbic acid phosphate magnesium salt, which is an anionic drug, the amount of drug permeation through the living skin system was measured. Table 6 shows the results of the ion exchange membrane used and the amount of drug permeation.

Figure 2004292438
Figure 2004292438

本発明の貼付材の代表的な構造を示す模式図。The schematic diagram which shows the typical structure of the adhesive material of this invention. 実施例において、薬剤透過量を測定するために用いた装置の模式図。FIG. 2 is a schematic view of an apparatus used for measuring a drug permeation amount in the embodiment.

符号の説明Explanation of reference numerals

1:生体面
2:生体との接触面の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜
3:イオン性薬剤含有層
4:フィルム状外装材
5:貼付材周縁部の接合部
6:周縁部
20:仮想皮膚または生体皮膚
21:被検膜
22:薬液室
23:仮想皮膚室
100:貼付材
1: Biological surface 2: Ion-exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less on the contact surface with the living body 3: Ionic drug-containing layer 4: Film-like outer packaging material 5: Adhesive material peripheral edge joint 6: Peripheral edge Part 20: virtual skin or living skin 21: test film 22: drug solution chamber 23: virtual skin chamber 100: patch

Claims (4)

電圧を印加することなく、生体表面から生体内にイオン性薬剤を浸透させることにより、生体にイオン性薬剤を投与するために用いる貼付材であって、該貼付材は、生体表面と接触させる部位の表面粗さ(Rz)が7μm以下のイオン交換膜と、該イオン交換膜内に含浸せしめられたイオン性薬剤とを有することを特徴とする、生体に対するイオン性薬剤投与用の貼付材。   A patch used to administer an ionic drug to a living body by infiltrating the ionic drug into the living body from the surface of the living body without applying a voltage, wherein the patch is a portion to be brought into contact with the surface of the living body. A patch for administering an ionic drug to a living body, comprising: an ion exchange membrane having a surface roughness (Rz) of 7 μm or less, and an ionic drug impregnated in the ion exchange membrane. イオン交換膜が、熱可塑性樹脂からなる多孔質膜を基材とし、前記基材内の空隙にイオン交換樹脂を含有してなるイオン交換膜である、請求項1に記載の貼付材。   The patch according to claim 1, wherein the ion-exchange membrane is an ion-exchange membrane having a porous membrane made of a thermoplastic resin as a base material and containing an ion-exchange resin in voids in the base material. イオン交換樹脂が架橋されたイオン交換樹脂である請求の請求項2に記載の貼付剤。   The patch according to claim 2, wherein the ion exchange resin is a crosslinked ion exchange resin. イオン交換膜の生体表面と接触する部位を有する側とは反対側に、イオン性薬剤含有層がさらに設けられてなる請求項1〜3に記載の貼付材。
The patch according to any one of claims 1 to 3, further comprising an ionic drug-containing layer provided on a side of the ion exchange membrane opposite to a side having a portion that comes into contact with the living body surface.
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