【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、細胞機能調節剤に関し、さらに詳しくは、特に、細胞賦活剤、細胞分化誘導剤または細胞増殖促進剤として有用であって、生体の皮膚疾患、肝臓や腸等の内蔵の免疫異常による疾病の治療に有効な細胞機能調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、魚油は、エイコサンペンタエン酸（ＥＰＡ）を含んでいるため、脳機能、循環器機能の維持または改善が可能な食品として知られ（例えば、非特許文献１参照）、ボレージ油は、γ−リノレン酸を含んでいるため、皮膚の恒常的維持および肌荒れの改善に有効であることが知られている（例えば、非特許文献２参照）。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｌｎｃｅｔ，ｉ，１２６９（１９８２）
【非特許文献２】
Ｃｏｓｍｅｔｉｃ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ ｍａｇａｚｉｎｅ １１０ （１９９５）
【０００４】
また、サフラワー油は、リノール酸に富み、高コレステロール血症になりにくい体質をつくることが知られている（例えば、非特許文献３参照）。
【０００５】
【非特許文献３】
臨床栄養、７２、２７３（１９８８）
【０００６】
さらに、ＥＰＡエチルエステルは、抗高脂血症剤として知られている（例えば、非特許文献４参照）。
【０００７】
【非特許文献４】
Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ６４、１３９（１９８７）
【０００８】
しかしながら、これら薬剤等は、その効果が緩慢であって、十分な薬理作用を期待できるものがきわめて少なかった。たとえ、薬理活性を有し、有用なものであったとしても、大量の投与を必要とし、しかも生物学的な利用性に劣るという問題があった。さらに、これら薬剤等は脂溶性が高く、例えば、軟膏、点眼、注射製剤として用いるときは、界面活性剤の添加を要することとなるが、界面活性剤の刺激性や毒性によって、その使用は制限され、製剤化が困難とならざるを得ないという問題があった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
この発明は、このような従来の問題を解消し、比較的少量で優れた薬理作用を有し、しかも界面活性剤の使用を不要とすることができ、または界面活性剤の使用量を低減することのできる、特に、細胞賦活剤、細胞分化誘導剤または細胞増殖促進剤として有用な細胞機能調節剤を提供することをその課題とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記課題を解決するために、不飽和脂肪酸エステルに着目して種々研究を重ねた結果、炭素数２０の脂肪酸であって、かつ３〜５個の二重結合を有する脂肪酸の２〜８価アルコールのモノエステル、ジエステル、トリエステルまたはテトラエステルを用いることによって、前記課題を解決することができるということを見出し、この知見に基づいてこの発明を完成するに到った。
【００１１】
すなわち、この発明の前記課題を解決するための手段は、炭素数２０の脂肪酸であって、かつ３〜５個の二重結合を有する脂肪酸の２〜８価アルコールのモノエステル、ジエステル、トリエステルまたはテトラエステルを有効成分として含有することを特徴とする細胞機能調節剤である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
この発明の細胞機能調節剤は、炭素数２０の脂肪酸であって、かつ３〜５個の二重結合を有する脂肪酸の２〜８価アルコールのモノエステル、ジエステル、トリエステルまたはテトラエステルを有効成分として含有することを特徴とする。
【００１３】
炭素数２０の脂肪酸であって、かつ３〜５個の二重結合を有する脂肪酸としては、ジホモγ−リノレン酸（炭素数２０、二重結合３個）、アラキドン酸（炭素数２０、二重結合４個）、エイコサペンタエン酸（炭素数２０、二重結合５個）等を挙げることができる。
【００１４】
また、２〜８価アルコールとしては、乳酸（２価アルコール）、ソルビド（２価アルコール）、プロピレングリコール（２価アルコール）、グリセリン（３価アルコール）、ソルビタン（４価アルコール）、ソルビトール（６価アルコール）、アミロース（７価アルコール）、ショ糖（８価アルコール）等を挙げることができる。これらアルコールの中でも、グリセリン、ソルビタン、ソルビトール、ショ糖が好ましい。
【００１５】
この発明の細胞機能調節剤は、前記脂肪酸の前記アルコールのモノエステル、ジエステル、トリエステルまたはテトラエステルを有効成分として含有するものである。これらエステルの具体例としては、ビスホモγ−リノレニル乳酸カルシウム、ジエイコサンペンタエノイルグリセロール、テトラエイコサペンタエノイルシュークロース等を挙げることができる
【００１６】
前記脂肪酸のアルコールのエステルを製造するに当たっては、常法に従えばよく、特にその製造方法に制限はないが、例えば、リノレン酸とソルビトールとをアルカリ触媒によってエステル化する方法、シュークロースとエイコサペンタエン酸のメチルエステルとをジメチルホルムアミドに溶解し、炭酸カリウムを触媒としてエステル化する方法等を採用することができる。
【００１７】
この発明の細胞機能調節剤は、炭素数１８または２０の脂肪酸であって、かつ３〜５個の二重結合を有する脂肪酸の２〜８価アルコールのモノエステル、ジエステル、トリエステルまたはテトラエステルの外に、所望により、他の成分を含有していてもよい。この他の成分としては、例えば、希釈剤としての水、生理食塩水、大豆油、オリブ油、脂肪酸トリグリセリド等の植物油脂、流動パラフィン、使用許認可となっている軟骨基材、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の乳化剤、防腐剤としてのパラベン等を挙げることができる。
【００１８】
前記他の成分の含有量に特に制限はないが、前記エステルに対し、通常は、０．０５〜５０質量％、好ましくは、０．１〜５質量％である。
【００１９】
この発明の細胞機能調節剤は、特に、細胞賦活剤、細胞分化誘導剤または細胞増殖促進剤として有用である。
細胞賦活剤は、下記▲１▼〜▲５▼の作用を有するものである。
▲１▼ 毛母細胞に作用して、育毛する。
▲２▼ 肝細胞に作用して、解毒を促進する。
▲３▼ 角膜の上皮細胞に作用して、角膜の損傷を修復する。
▲４▼ 神経細胞に作用して、脳機能を賦活、記憶力を回復させる。
▲５▼ 粘膜上皮細胞に作用して、胃、十二指腸の潰瘍を修復する。
【００２０】
細胞分化誘導剤は、下記▲１▼〜▲４▼の作用を有するものである。
▲１▼ 角化細胞の分化・誘導を促進して、表皮過増殖等による乾癬、魚鱗癬を治療する。
▲２▼ 肝細胞の分化・誘導を助長して、慢性肝炎の進行を防止する。
▲３▼ 血液幹細胞に働いて、白血球や赤血球の減少を防止する。
▲４▼ 好中球前駆細胞に働いて、好中球の減少を防止する。
【００２１】
細胞増殖促進剤は、下記▲１▼〜▲３▼の作用を有するものである。
▲１▼ 繊維芽細胞の増殖を促進し、ときには芽の形成を助長して、皮膚潰瘍や褥創、凍傷、熱傷等の外傷の修復または血管の再生を促進する。
▲２▼ 毛包細胞の増殖を促進して、発毛、育毛を助長する。
▲３▼ 角化細胞の増殖を促進して、皮膚の荒れ、にきび、しわを修復し、肉芽形成を助長して、外傷を修復する。
【００２２】
この発明の細胞機能調節剤は、前記に加えてさらに、肥満、糖尿病、アレルギー等の治療剤としても有用である。この発明の細胞機能調節剤は、投与しやすい形態で用いられ、例えば、点滴、注射、外用または内服等により投与される。
【００２３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、この発明をさらに詳しく説明するが、これら実施例によってこの発明はなんら限定されるものではない。
【００２４】
実施例１
〔ジアラキドニルグリセロールの製造〕
精製した高純度のアラキドン酸メチルエステルとグリセリンとを、２：１（モル比）で混合し、苛性ソーダを触媒として、ジメチルホルムアミド中、４０℃で反応させ、次いで、水を加えてエーテルで抽出し、薄層クロマトグラフィーによってジグリセリド画分を分取した。
【００２５】
〔ジアラキドニルグリセロールの評価〕
ヒト繊維芽の細胞増殖能を評価した。細胞株は、細胞数１０５／ｍｌに対して、下記３段階の水準でジアラキドニルグリセロールを添加し、４日間培養して、無添加（０）の細胞数を１として評価した。結果は下記のとおりである。
【００２６】
１００μｇ：１２０
１０μｇ：１４０
１μｇ：０．８
この結果から、ジアラキドニルグリセロールは、高い添加量では若干の毒性を発現するものの、低い添加量ではヒト繊維芽細胞に対して著しい増殖促進作用が確認された。
【００２７】
比較例１
ジアラキドニルグリセロールに代えて、アラキドン酸エチルエステルを用いた以外は、実施例１と同様にして評価した。結果は下記のとおりである。
【００２８】
１００μｇ：１．５
１０μｇ：１．１
１μｇ：０．９
この結果から、アラキドン酸エチルエステルは、添加量の多寡によらず、陰性の対照と細胞増殖の程度が変わらず、ジアラキドニルグリセロールに比べて、細胞増殖作用に劣ることが分かる。
【００２９】
実施例２
〔ジビスホモγ−リノレニルシュークロースの製造〕
精製した高純度のビスホモγ−リノレン酸メチルエステルとショ糖とを、２：１（モル比）で混合し、炭酸ソーダを触媒として、ジメチルホルムアミド中、４０℃で反応させ、次いで、水を加えて酢酸エチルで抽出し、薄層クロマトグラフィーによってジエステル画分を分取した。
【００３０】
〔組成物１の調製〕
前記で得られたモノビスホモγ−リノレニルシュークロース０．１質量％および水９９．９質量％を混合して、組成物１を調製した。
【００３１】
〔組成物１の評価〕
尋常性魚鱗癬患者から分離した表皮細胞を用いて、トリチウムラベルしたサイミジンの取り込み量を測定した。細胞数１０５／ｍｌに対して、下記３段階の水準で前記組成物１を添加し、４日間培養して、無添加（０）の細胞数を１として評価した。結果は下記のとおりである。
【００３２】
１００μｇ：０．０２
１０μｇ：０．０５
１ｎｇ：０．０６
この結果から、組成物１は、異常な表皮の過増殖を抑制、細胞分化誘導を助長することが確認された。
【００３３】
比較例２
〔組成物２の調製〕
ビスホモγ−リノレン酸エチルエステル０．２質量％、ＴＷＥＥＮ６０．１質量％、グリセロール１質量％および水９７．８質量％を混合して、組成物２を調製した
【００３４】
〔組成物２の評価〕
前記組成物１に代えて、前記組成物２を用いた以外は、実施例１と同様にして評価した。結果は下記のとおりである。
【００３５】
１００μｇ：０
１０μｇ：０
１μｇ：０．３
この結果から、組成物２は、低い添加量では、若干の表皮過増殖を抑制する作用が認められるものの、高い添加量では、細胞が死滅してしまい、不活性となって、分化誘導作用は組成物１に劣ることが確認された。
【００３６】
実施例３
〔モノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムの製造〕
精製した高純度のエイコサペンタエン酸と乳酸とを１：１（モル比）で混合し、炭酸カルシウムを触媒として、ジメチルホルムアミド中、４０℃で反応させ、水洗した後、アセトンを加えて結晶化させた。
【００３７】
〔モノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムの評価〕
ヒト正常アストロサイト（Ｃａｍｂｒｅｘ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．社製）を１０５／ｍｌの濃度に培養し、下記水準でモノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムを加えて、１日培養した後、ビンクリスチンを１．４ｍｇ／ｍｌの割合で加えた。３日間、培養した後、無添加（０）の細胞数を１として評価した。結果は下記のとおりである。
【００３８】
１００μｇ：５００
１０μｇ：１２５
１０μｇ：２５
この結果から、モノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムは、細胞分裂阻止剤の毒性から神経細胞を保護し、細胞を賦活することが確認された。
【００３９】
比較例３
前記モノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムに代えて、エイコサペンタエン酸エチルエステルを用いた以外は、実施例３と同様にして評価した。結果は下記のとおりである。
【００４０】
１００μｇ：０．８
１０μｇ：０．９
１０μｇ：１．２
この結果から、エイコサペンタエン酸エチルエステルは、添加量の多寡によらず、陰性の対照と細胞増殖の程度が変わらず、モノエイコサペンタエノイル乳酸カルシウムに比べて、細胞賦活および保護作用に劣ることが分かる。
【００４１】
【発明の効果】
この発明によれば、比較的少量で優れた薬理作用を有し、しかも界面活性剤の使用を不要とすることができ、または界面活性剤の使用量を低減することのできる、特に、細胞賦活剤、細胞分化誘導剤または細胞増殖促進剤として有用な細胞機能調節剤が提供され、医薬および医療分野に寄与するところはきわめて多大である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a cell function regulator, and more particularly, it is particularly useful as a cell activator, a cell differentiation inducer or a cell growth promoter, and is useful for skin diseases of living organisms, immunity abnormalities in the liver and intestines, etc. The present invention relates to a cell function regulator effective for treating a disease.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, fish oil contains eicosanpentaenoic acid (EPA) and is therefore known as a food capable of maintaining or improving brain function and circulatory function (for example, see Non-Patent Document 1). , Γ-linolenic acid is known to be effective for maintaining the skin constantly and improving skin roughness (for example, see Non-Patent Document 2).
[0003]
[Non-patent document 1]
Lncet, i, 1269 (1982)
[Non-patent document 2]
Cosmetic & Toiletries magazine 110 (1995)
[0004]
In addition, it is known that safflower oil is rich in linoleic acid and forms a constitution that is unlikely to cause hypercholesterolemia (for example, see Non-Patent Document 3).
[0005]
[Non-Patent Document 3]
Clinical Nutrition, 72, 273 (1988)
[0006]
Further, EPA ethyl ester is known as an antihyperlipidemic agent (for example, see Non-Patent Document 4).
[0007]
[Non-patent document 4]
Atherosclerosis 64, 139 (1987)
[0008]
However, the effects of these drugs and the like are slow, and very few drugs can be expected to have a sufficient pharmacological action. Even if it has pharmacological activity and is useful, there is a problem that it requires a large amount of administration and is poor in bioavailability. Furthermore, these drugs and the like have a high fat-solubility. For example, when used as an ointment, ophthalmic solution, or an injection preparation, it is necessary to add a surfactant, but the use is limited by the irritation and toxicity of the surfactant. Therefore, there has been a problem that formulation has to be difficult.
[0009]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention solves such conventional problems, has excellent pharmacological action in a relatively small amount, and can eliminate the use of a surfactant or reduce the amount of a surfactant used. It is an object of the present invention to provide a cell function regulator which can be used, in particular, is useful as a cell activator, cell differentiation inducer or cell growth promoter.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has conducted various studies focusing on unsaturated fatty acid esters to solve the above-mentioned problems. As a result, the fatty acid having 20 carbon atoms and having 3 to 5 double bonds The inventors have found that the above problem can be solved by using a monoester, diester, triester or tetraester of a di- to octahydric alcohol, and have completed the present invention based on this finding.
[0011]
That is, means for solving the above-mentioned problems of the present invention include monoesters, diesters and triesters of di- to octahydric alcohols of fatty acids having 20 carbon atoms and having 3 to 5 double bonds. Alternatively, it is a cell function regulator comprising a tetraester as an active ingredient.
[0012]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The cell function regulator of the present invention comprises, as an active ingredient, a monoester, diester, triester or tetraester of a di- to octahydric alcohol of a fatty acid having 20 carbon atoms and having 3 to 5 double bonds. It is characterized by containing as.
[0013]
Fatty acids having 20 carbon atoms and having 3 to 5 double bonds include dihomo γ-linolenic acid (20 carbon atoms, 3 double bonds) and arachidonic acid (20 carbon atoms, double bonds). 4 bonds), eicosapentaenoic acid (20 carbon atoms, 5 double bonds) and the like.
[0014]
Examples of the 2- to 8-hydric alcohol include lactic acid (dihydric alcohol), sorbide (dihydric alcohol), propylene glycol (dihydric alcohol), glycerin (trihydric alcohol), sorbitan (tetrahydric alcohol), and sorbitol (hexhydric alcohol). Alcohol), amylose (seven-valent alcohol), sucrose (eight-valent alcohol) and the like. Among these alcohols, glycerin, sorbitan, sorbitol, and sucrose are preferred.
[0015]
The cell function regulator of the present invention contains a monoester, diester, triester or tetraester of the above fatty acid as an active ingredient. Specific examples of these esters include bis-homo γ-linolenyl lactate calcium, dieicosanpentaenoylglycerol, tetraeicosapentaenoyl sucrose and the like.
In producing the alcohol ester of the fatty acid, a conventional method may be used, and the production method is not particularly limited. For example, a method in which linolenic acid and sorbitol are esterified with an alkali catalyst, sucrose and eicosapentaene For example, a method in which a methyl ester of an acid is dissolved in dimethylformamide and esterification is performed using potassium carbonate as a catalyst can be employed.
[0017]
The cell function regulator of the present invention is a monoester, diester, triester or tetraester of a di- to octahydric alcohol of a fatty acid having 18 or 20 carbon atoms and having 3 to 5 double bonds. In addition, other components may be contained, if desired. Other components include, for example, water as a diluent, physiological saline, vegetable oils such as soybean oil, olive oil, fatty acid triglyceride, liquid paraffin, cartilage base material licensed for use, glycerin fatty acid ester, Examples thereof include emulsifiers such as sugar fatty acid esters and propylene glycol fatty acid esters, and parabens as preservatives.
[0018]
The content of the other components is not particularly limited, but is usually 0.05 to 50% by mass, and preferably 0.1 to 5% by mass, based on the ester.
[0019]
The cell function regulator of the present invention is particularly useful as a cell activator, cell differentiation inducer or cell growth promoter.
The cell activator has the following actions (1) to (5).
(1) Acts on hair mother cells to grow hair.
(2) Acts on hepatocytes to promote detoxification.
(3) Acts on corneal epithelial cells to repair corneal damage.
(4) Acts on nerve cells to activate brain function and restore memory.
(5) Acts on mucosal epithelial cells to repair stomach and duodenal ulcers.
[0020]
The cell differentiation inducer has the following actions (1) to (4).
(1) It promotes differentiation and induction of keratinocytes to treat psoriasis and ichthyosis due to epidermal hyperproliferation.
(2) Promote the differentiation and induction of hepatocytes and prevent the progression of chronic hepatitis.
(3) It works on blood stem cells to prevent the reduction of white blood cells and red blood cells.
(4) Work on neutrophil precursor cells to prevent neutrophil depletion.
[0021]
The cell growth promoter has the following actions (1) to (3).
{Circle around (1)} It promotes the proliferation of fibroblasts, and sometimes promotes the formation of buds, and promotes the repair of wounds such as skin ulcers, pressure sores, frostbite and burns, or the regeneration of blood vessels.
(2) It promotes hair follicle cell proliferation and promotes hair growth and hair growth.
(3) Promotes the proliferation of keratinocytes, repairs rough skin, acne and wrinkles, promotes granulation, and repairs trauma.
[0022]
The cell function regulator of the present invention is also useful as a therapeutic agent for obesity, diabetes, allergy and the like in addition to the above. The cell function-regulating agent of the present invention is used in a form that is easy to administer, and is administered, for example, by infusion, injection, external use, or internal use.
[0023]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited by these Examples.
[0024]
Example 1
(Production of diarachidonyl glycerol)
The purified high-purity arachidonic acid methyl ester and glycerin were mixed at a ratio of 2: 1 (molar ratio), reacted with sodium hydroxide as a catalyst in dimethylformamide at 40 ° C., then added with water and extracted with ether. The diglyceride fraction was separated by thin-layer chromatography.
[0025]
(Evaluation of diarachidonyl glycerol)
The cell growth ability of human fibroblasts was evaluated. The cell line was evaluated by adding diarachidonyl glycerol at the following three levels to the cell count of 10 5 / ml, culturing for 4 days, and setting the number of cells without addition (0) as 1. The results are as follows.
[0026]
100 μg: 120
10 μg: 140
1 μg: 0.8
From these results, it was confirmed that diarachidonyl glycerol exhibited a slight toxicity at a high addition amount, but a remarkable growth promoting effect on human fibroblasts at a low addition amount.
[0027]
Comparative Example 1
Evaluation was performed in the same manner as in Example 1 except that arachidonic acid ethyl ester was used instead of diarachidonyl glycerol. The results are as follows.
[0028]
100 μg: 1.5
10 μg: 1.1
1 μg: 0.9
From these results, it can be seen that the arachidonic acid ethyl ester is inferior in cell growth effect as compared to diarachidonyl glycerol, irrespective of the amount of addition, the degree of cell growth is not different from that of the negative control.
[0029]
Example 2
(Production of dibishomo γ-linolenyl sucrose)
Purified high-purity bishomo-γ-linolenic acid methyl ester and sucrose are mixed at a ratio of 2: 1 (molar ratio), reacted with dimethylformamide at 40 ° C. using sodium carbonate as a catalyst, and then water is added. Then, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the diester fraction was separated by thin-layer chromatography.
[0030]
[Preparation of Composition 1]
Composition 1 was prepared by mixing 0.1% by mass of the monobishomo-γ-linolenyl sucrose obtained above and 99.9% by mass of water.
[0031]
[Evaluation of Composition 1]
Using the epidermal cells isolated from a patient with ichthyosis vulgaris, the uptake of tritiated thymidine was measured. The composition 1 was added to the cell number of 10 5 / ml at the following three levels, cultured for 4 days, and the cell number without addition (0) was evaluated as 1. The results are as follows.
[0032]
100 μg: 0.02
10 μg: 0.05
1 ng: 0.06
From these results, it was confirmed that Composition 1 suppresses abnormal epidermal hyperproliferation and promotes cell differentiation induction.
[0033]
Comparative Example 2
[Preparation of composition 2]
Composition 2 was prepared by mixing 0.2% by mass of bis-homo γ-linolenic acid ethyl ester, 60.1% by mass of TWEEN, 1% by mass of glycerol and 97.8% by mass of water.
[Evaluation of composition 2]
Evaluation was performed in the same manner as in Example 1 except that the composition 2 was used instead of the composition 1. The results are as follows.
[0035]
100 μg: 0
10 μg: 0
1 μg: 0.3
From these results, it can be seen that composition 2 has an effect of slightly suppressing epidermal hyperproliferation at a low added amount, but at a high added amount, cells are killed and become inactive, and the differentiation-inducing effect is reduced. It was confirmed that the composition was inferior to composition 1.
[0036]
Example 3
[Production of calcium monoeicosapentaenoyl lactate]
The purified high-purity eicosapentaenoic acid and lactic acid are mixed at a ratio of 1: 1 (molar ratio), reacted in dimethylformamide at 40 ° C. using calcium carbonate as a catalyst, washed with water, and then crystallized by adding acetone. Was.
[0037]
[Evaluation of calcium monoeicosapentaenoyl lactate]
Human normal astrocytes and (Cambrex Bioscience Inc. Co.) were cultured to a concentration of 10 5 / ml, the addition of mono-eicosapentaenoyl calcium lactate by the following levels, after one day culture, vincristine 1.4 mg / ml. After culturing for 3 days, the number of cells without addition (0) was evaluated as 1. The results are as follows.
[0038]
100 μg: 500
10 μg: 125
10 μg: 25
From these results, it was confirmed that calcium monoeicosapentaenoyl lactate protects nerve cells from the toxicity of cytostatic agents and activates the cells.
[0039]
Comparative Example 3
Evaluation was performed in the same manner as in Example 3 except that ethyl eicosapentaenoate was used instead of the calcium monoeicosapentaenoyl lactate. The results are as follows.
[0040]
100 μg: 0.8
10 μg: 0.9
10 μg: 1.2
From these results, the eicosapentaenoic acid ethyl ester is inferior in cell activating and protective effects as compared with the calcium monoeicosapentaenoyl lactate, regardless of the amount of addition, with the same degree of cell growth as the negative control. You can see that.
[0041]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it has an excellent pharmacological action in a relatively small amount, and can eliminate the need for the use of a surfactant or reduce the amount of a surfactant used. Cell function regulators useful as agents, cell differentiation inducers or cell growth promoters are provided, and contribute to the pharmaceutical and medical fields in tremendous amounts.