【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法に関し、詳しくは、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−アミノベンゾチアゾリン化合物は、フィブリノーゲン受容体拮抗作用や細胞接着因子拮抗作用を有することが知られているほか、パーキンソン病及びパーキンソン症候群治療薬、グルタメート関連性神経障害治療薬としての記載がある（例えば、特許文献１〜３および非特許文献１参照）。しかしながら、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基とを同時にベンゼン環の置換基として持つ２−アミノベンゾチアゾリン化合物は知られていない。
【０００３】
チオウレア化合物としては、金属吸着剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、殺虫剤、エンドセリン変換酵素阻害剤、細菌付着防止、カリウム管活性化剤、アテローム性動脈硬化症の治療と予防、高脂血症治療薬に関する記載がなされているものがある（例えば、特許文献４〜１１参照）。しかし、チオウレア残基の窒素上に置換したベンゼン環に、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基と、を同時にベンゼン環の置換基として持ち、同じ窒素原子上に置換基を持ち、もう一つの窒素原子上に一つだけ置換基を持つ化合物は知られていない。
また、ジアルキルモノアリール置換チオウレアが記載されているものもあるが、ベンゾチアゾリン化合物の合成については開示されていない。
【０００４】
【特許文献１】
特開平７−１０８５４号公報
【特許文献２】
特表２０００−５０５０６０公報
【特許文献３】
特公平７−３３３７６号公報
【特許文献４】
特公平７−１０８３７４号公報
【特許文献５】
特公平２−５４８２１号公報
【特許文献６】
特公昭６３−５８８５２１号公報
【特許文献７】
特開２０００−２８１６５９公報
【特許文献８】
特表平１１−５１２７１９号公報
【特許文献９】
特開平６−２９３７４８号公報
【特許文献１０】
特開平５−２２１９５９号公報
【特許文献１１】
米国特許第４４０５６４４号明細書
【特許文献１２】
特許第３０５８３４９号公報
【非特許文献１】
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２−２２２０
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することを目的とし、該目的を達成することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記課題を達成するための手段は、以下の通りである。
＜１＞ 下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物である。
【０００７】
【化４】
【０００８】
前記一般式（１）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【０００９】
＜２＞ 前記一般式（１）において、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である前記＜１＞に記載のベンゾチアゾリン化合物である。
【００１０】
＜３＞ 下記一般式（２）で表される化合物を用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１１】
【化５】
【００１２】
前記一般式（２）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００１３】
＜４＞ 下記一般式（３）で表される化合物と、下記一般式（４）で表される化合物および一般式（５）で表される化合物のいずれか一方とを用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１４】
【化６】
【００１５】
前記一般式（３）中、Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。一般式（４）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。一般式（５）中、Ｒ８は、アルキル基、アリール基を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子を表す。
【００１６】
＜５＞ 前記Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、かつ前記Ｒ５が−ＮＨＲ７を表す前記＜３＞又は＜４＞に記載のベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法について詳細に説明する。
【００１８】
＜ベンゾチアゾリン化合物＞
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、下記一般式（１）で表されることを特徴とするものである。
【００１９】
【化７】
【００２０】
前記一般式（１）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、無置換でも置換基で置換されていてもよい。置換されている場合の置換基としては、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、カルボキシル基、スルホニル基、ヘテロ環残基が好ましい。
【００２１】
前記Ｒ１で表されるアシル基としては、総炭素数１〜３０のアシル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシル基がさらに好ましい。具体例として、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチロイル基、４−フェノキシブチロイル基、ベンゾイル基、（４−エトキシフェニル）カルボニル基、（２−ブトキシフェニル）カルボニル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が好ましく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が特に好ましい。
【００２２】
前記Ｒ１で表されるアルコキシカルボニル基としては、総炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基が好ましく、総炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基がさらに好ましい。具体例として、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、（２−エチルヘキシル）オキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、（４−メトキシフェニル）オキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基が特に好ましい。
【００２３】
前記Ｒ１で表されるカルバモイル基としては、総炭素数１〜３０のカルバモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のカルバモイル基がさらに好ましい。具体例として、カルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−オクチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルカルバモイル、モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）カルバモイル基が好ましく、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−オクチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基が特に好ましい。
【００２４】
前記Ｒ１で表されるアルキルスルホニル基としては、総炭素数１〜３０のアルキルスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基がさらに好ましい。具体例として、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が特に好ましい。
【００２５】
前記Ｒ１で表されるアリールスルホニル基としては、総炭素数１〜３０のアリールスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアリールスルホニル基がさらに好ましい。具体例として、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、４−メトキシスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基が特に好ましい。
【００２６】
前記Ｒ１で表されるスルファモイル基としては、総炭素数１〜３０のスルファモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のスルファモイル基がさらに好ましい。具体例として、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルスルファモイル基、モルホリノスルホニル基、ピペリジノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）スルホニル基が好ましく、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基が特に好ましい。
【００２７】
前記Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表し、無置換でも置換基で置換されていてもよい。置換されている場合の置換基としては、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、カルボキシル基、スルホニル基、ヘテロ環残基が好ましい。
【００２８】
前記Ｒ２で表されるアルキル基としては、総炭素数１〜３０のアルキル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキル基がさらに好ましい。具体例として、メチル基、エチル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、ドデシル基、オクタデシル基、ベンジル基、（４−エトキシフェニル）メチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基、２−メトキシエチル基、１−メチル−２−フェノキシエチル基、（４−クロロフェニル）メチル基、（２，４−ジクロロフェニル）メチル基が好ましく、エチル基、ブチル基、ヘキシル基、ベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基、１−メチル−２−フェノキシエチル基、（４−クロロフェニル）メチル基、（２，４−ジクロロフェニル）メチル基が特に好ましい。
【００２９】
前記Ｒ２で表されるアリール基としては、総炭素数６〜３０のアリール基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリール基がさらに好ましい。具体例として、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−フェニルフェノキシ基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、２，４−ジエトキシフェニル基、２，５−ジブトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、ナフチル基、４−ジブチルカルバモイルフェニル基、４−ジブチルスルファモイルフェニル基が好ましく、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基が特に好ましい。
【００３０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち、少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。ここで、Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
すなわち、本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基とが同時にベンゼン環に置換した構造を有するものである。
【００３１】
前記Ｒ７で表されるアシル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシル基がさらに好ましい。該アシル基の例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチロイル基、４−フェノキシブチロイル基、ベンゾイル基、（４−エトキシフェニル）カルボニル基、（２−ブトキシフェニル）カルボニル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が好ましく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が特に好ましい。
【００３２】
前記Ｒ３〜Ｒ６で表される一価の置換基としては、それぞれ独立に、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルコキシカルボニル基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基、−ＮＨＲ７が好ましく、更にはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、または−ＮＨＲ７がより好ましいが、既述のようにＲ３〜Ｒ６うち、少なくとも一つの基は−ＮＨＲ７を表すと共に、少なくとも一つの基はアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。
【００３３】
なお、一般式（１）においては、Ｒ４がアルコシ基またはアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７であることがさらに好ましい。
【００３４】
前記Ｒ３〜Ｒ６で表されるアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基は、前記Ｒ１における場合と同義であり、その好ましい具体例も同様である。また、前記Ｒ３〜Ｒ６で表されるアルキル基、アリール基は、前記Ｒ２における場合と同義であり、その好ましい具体例も同様である。
【００３５】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、または沃素原子が好ましく、フッ素原子、塩素原子がさらに好ましい。
【００３６】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアルコキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルコキシ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルコキシ基がさらに好ましい。具体例として、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基、ヘキサデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基がさらに好ましい。
【００３７】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアリールオキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールオキシ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールオキシ基がさらに好ましい。具体例として、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２−ベンゾイルアミノフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基、３−オクチルオキシフェニルオキシ基が好ましく、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基がさらに好ましい。
【００３８】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアルキルチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルキルチオ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルチオ基がさらに好ましい。具体例として、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、オクチルチオ基、デシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基、ヘキサデシルチオ基、オクタデシルチオ基が好ましく、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基がさらに好ましい。
【００３９】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアリールチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールチオ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールチオ基がさらに好ましい。具体例として、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２−ベンゾイルアミノフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基、３−オクチルオキシフェニルチオ基が好ましく、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基がさらに好ましい。
【００４０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアシルアミノ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシルアミノ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシルアミノ基がさらに好ましい。具体例として、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、（４−メトキシフェノキシ）アセチル基、２’，４’−ジクロロベンゾイルアミノ基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基が好ましく、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基がさらに好ましい。
【００４１】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つがアミノ基（即ち、−ＮＨＲ７であってＲ７がＨの場合）である場合には、酸と塩を形成していてもよい。好ましい酸としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸が挙げられる。
【００４２】
前記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物は、後述する本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法により好適に合成することができる。
【００４３】
以下、前記一般式（１）で表される化合物の具体例（例示化合物Ａ−１〜Ａ−２６）を示す。但し、本発明においてはこれらに限定されるものではない。
【００４４】
【化８】
【００４５】
【化９】
【００４６】
【化１０】
【００４７】
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として特に有用である。
【００４８】
＜ベンゾチアゾリン化合物の合成方法＞
次に、本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法について説明する。
本発明の第１の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法は、下記一般式（２）で表される化合物が出発原料の一つとして用いられ、既述の本発明のベンゾチアゾリン化合物を好適に合成することができる。
【００４９】
【化１１】
【００５０】
前記一般式（２）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００５１】
前記一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記一般式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６と各々同義であり、その好ましい態様も同様である。
前記一般式（２）においては、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、Ｒ５が−ＮＨＲ７を表すものがより好ましく、ここでのＲ７の定義及びその好ましい態様は既述の一般式（１）におけるＲ７と同様である。
【００５２】
本発明の第１の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法では、合成反応は酸化反応によるものである。この合成反応に好適な条件は下記の通りである。
合成反応に用いる酸化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルホニル、または塩化スルフリルが好ましく、取り扱い、収率の点からは、臭素が最も好ましい。酸化剤の使用量は、前記一般式（２）で表される化合物の量に対して、モル比で９０〜１３０％が好ましく、１００〜１１０％が特に好ましい。前記酸化剤量が、９０％未満であると原料が残留することがあり、１３０％を超えると副反応物が増えてしまうことがある。
【００５３】
合成反応に使用する溶媒としては、酸化剤と反応しないものであればよく、酢酸、プロピオン酸、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、クロロベンゼンが好ましい。特に、酢酸、クロロホルム、塩化メチレンが、収率の点から好ましい。これらの溶媒の混合溶媒も使用できる。
【００５４】
前記溶媒の使用量としては、原料が溶解する程度でよいが、高濃度であると高粘化し撹拌効率が下がり、低濃度では容積効率が低下するため、前記一般式（２）で表される化合物の質量に対して、１００〜２０００％が好ましく、２００〜５００％がより好ましい。
【００５５】
反応温度は、−１０℃〜１２０℃の範囲で選択すればよい。一般に高温ほど早く反応は完結するが、本態様の合成方法では室温以下でも速やかに反応が進行するため、収率の点から−５℃〜３５℃の範囲で行なうことが好ましい。また、酢酸を溶媒に使用する場合には、酢酸の結晶化を防ぐために１０℃以上で行なうことが好ましい。
【００５６】
前記一般式（２）で表される化合物の合成は、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩ」（Ｓｔａｎｌｅｙ Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｗｏｌｆ Ｋａｒｏ著（１９７１） Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）、「新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６；丸善株式会社）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２〜２２２０、等に記載の公知の方法で行なうことができる。
【００５７】
本発明の第２の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法は、下記一般式（３）で表される化合物と、下記一般式（４）で表される化合物および一般式（５）で表される化合物のいずれか一方とを出発原料として用いられ、既述の本発明のベンゾチアゾリン化合物を好適に合成することができる。
【００５８】
【化１２】
【００５９】
前記一般式（３）中、Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００６０】
前記一般式（３）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される各基は、前記一般式（１）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６における場合と各々同義であり、その好ましい態様も同様である。また、一般式（３）においては、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、Ｒ５が−ＮＨＲ７を表すものがより好ましく、ここでのＲ７の定義及びその好ましい態様は既述の一般式（１）におけるＲ７と同様である。
【００６１】
前記一般式（４）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、前記一般式（１）におけるＲ１と同義であり、好ましい態様も同様である。
【００６２】
前記一般式（４）中のＸは、ハロゲン原子を表す。該ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、または沃素原子が好ましい。
【００６３】
前記一般式（５）中、Ｒ８は、アルキル基、アリール基を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子を表す。前記Ｒ８で表されるアルキル基、アリール基は、前記一般式（１）のＲ２における場合と同義であり、その好ましい態様も同様である。Ｙの中でも酸素原子の方が好ましい。
【００６４】
本発明の第２の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法では、合成反応は、前記一般式（３）で表される化合物と共に、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物を中性又は塩基性条件下にて反応させることによって行なうことができる。この合成反応に好適な条件は下記の通りである。
第２の態様に係る合成反応における、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物の使用量としては、前記一般式（３）で表される化合物の量に対して、モル比で９０〜１５０％が好ましく、１００〜１２０％が特に好ましい。該使用量が、９０％未満であると前記一般式（３）の化合物が残留することがあり、１５０％を超えると副反応物が増えてしまうことがある。
【００６５】
第２の態様の合成反応に使用する溶媒としては、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物と反応しないものであればよく、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチルが好ましい。特に、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドが収率、取り扱い性の点で好ましい。これらの溶媒の混合溶媒も使用できる。
【００６６】
ここでの溶媒の使用量としては、原料が溶解する程度でよいが、高濃度であると高粘化し撹拌効率が下がり、低濃度では容積効率が低下するため、前記一般式（３）で表される化合物の質量に対して、１００〜２０００質量％が好ましく、２００〜５００質量％がより好ましい。
【００６７】
塩基性条件下で反応を行う場合、ピリジン、トリエチルアミン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが使用できる。収率の点でピリジン、トリエチルアミンが好ましい。
【００６８】
添加順序は特に制約はないが、前記一般式（４）で表される化合物、あるいは一般式（５）で表される化合物を最後に添加するのが収率の点で好ましい。
【００６９】
反応温度は１０℃〜１８０℃の範囲で選択すればよい。一般に高温ほど早く反応は完結するが、本態様の合成方法では室温でも速やかに反応が進行するため、収率の点から５０℃〜１３０℃の範囲で行なうことが好ましい。
【００７０】
前記一般式（３）で表される化合物の合成は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４２（２０）ｐ．５７３９（１９８６）、Ｄｙｅｓ ａｎｄ Ｐｉｇｍｅｎｔｓ １０（１９８９）ｐ．１７３〜１８１、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２−２２２０、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９２７）ｐ．１２０９、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９２６）ｐ．２９５８，ｐ．２９６１、特開昭５４−１０９９７０号公報、特開昭５３−９７６７号公報、等に記載の公知の方法で行なうことができる。
【００７１】
前記一般式（４）で表される化合物は、市販のものを使用できるほか、「新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応ＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）、「新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）等による公知の方法で合成して用いることができる。
前記一般式（５）で表される化合物の合成は、市販のものを使用できるほか、「新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）等による公知の方法で合成して用いることができる。
【００７２】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって更に詳述するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００７３】
〔実施例１〕：例示化合物Ａ−３の合成
下記式で示される化合物（１−ａ）１５．９ｇを６０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５ｍＬにＢｒ２４．８ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１．２Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集した。これを水１００ｍＬに分散し水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、濾集し、水で洗浄した。これを乾燥して、目的とする化合物（例示化合物Ａ−３）１３．２ｇを得た。
【００７４】
【化１３】
【００７５】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５１（ｍ，８Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）
【００７６】
〔実施例２〕：例示化合物Ａ−７の合成
下記式で示される化合物（２−ａ）２１．７ｇを７０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５ｍＬにＢｒ２５．９ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水３Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集し水で充分に洗浄した。これを乾燥して、目的とする化合物（例示化合物Ａ−７）１７．８ｇを得た。
【００７７】
【化１４】
【００７８】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ）
【００７９】
〔実施例３〕：例示化合物Ａ−５の合成
下記式で示される化合物（３−ａ）１５．０ｇをＤＭＡｃ３５ｍＬに溶解し、ピリジン３．０ｇを加えた。室温下でｐ−トルオイルクロリド５．８ｇを１５分かけて滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−５）８．０ｇを得た。
【００８０】
【化１５】
【００８１】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，７Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）
【００８２】
〔実施例４〕：例示化合物Ａ−１５の合成
上記の化合物（３−ａ）１５．０ｇをＤＭＡｃ３５ｍＬに溶解し、ピリジン３．０ｇを加えた。室温下でｐ−トルエンスルホニルクロリド７．２ｇを１５分かけて分割投入した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−１５）１５．０ｇを得た。
【００８３】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２５（ｍ，７Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ）
【００８４】
〔実施例５〕：例示化合物Ａ−９の合成
上記した化合物（３−ａ）８．８ｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶解し、ｎ−オクチルイソシアネート３．２ｇを加えて５時間加熱環流した。反応溶液（酢酸エチル）を濃縮し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−９）１１．６ｇを得た。
【００８５】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）δ；８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，１２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｍ，１２Ｈ）
【００８６】
【発明の効果】
本発明によれば、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel benzothiazoline compound and a synthesis method thereof, and more particularly, a novel benzothiazoline compound useful as a synthesis intermediate of an azo dye, a pharmaceutical raw material, a synthesis intermediate of a diazonium salt, and the like. About.
[0002]
[Prior art]
The 2-aminobenzothiazoline compound is known to have a fibrinogen receptor antagonistic action and a cell adhesion factor antagonistic action, and is described as a therapeutic agent for Parkinson's disease and Parkinson's syndrome and a therapeutic agent for glutamate-related neuropathy ( For example, see Patent Literatures 1 to 3 and Non-Patent Literature 1). However, a 2-aminobenzothiazoline compound having an alkoxy group or an aryloxy group and an amino group or an acylamino group simultaneously as a substituent of the benzene ring is not known.
[0003]
Thiourea compounds include metal adsorbents, anti-atherosclerotic agents, insecticides, endothelin converting enzyme inhibitors, bacterial adhesion prevention, potassium tube activators, atherosclerosis treatment and prevention, hyperlipidemia There are some which are described about a therapeutic agent (for example, refer to patent documents 4-11). However, the benzene ring substituted on the nitrogen of the thiourea residue has an alkoxy group or an aryloxy group and an amino group or an acylamino group at the same time as a substituent of the benzene ring, and has a substituent on the same nitrogen atom, No compound is known that has only one substituent on another nitrogen atom.
Some dialkyl monoaryl substituted thioureas are described, but the synthesis of benzothiazoline compounds is not disclosed.
[0004]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 7-10854 [Patent Document 2]
JP 2000-505060 A [Patent Document 3]
Japanese Patent Publication No. 7-33376 [Patent Document 4]
Japanese Patent Publication No. 7-108374 [Patent Document 5]
Japanese Patent Publication No. 2-54821 [Patent Document 6]
Japanese Patent Publication No. 63-588521 [Patent Document 7]
JP 2000-281659 A [Patent Document 8]
JP 11-512719 A [Patent Document 9]
JP-A-6-293748 [Patent Document 10]
JP-A-5-221959 [Patent Document 11]
US Pat. No. 4,405,644 [Patent Document 12]
Japanese Patent No. 3058349 [Non-Patent Document 1]
J. et al. Chem. Soc. (C) (1967) p. 2212-2220
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a novel benzothiazoline compound useful as a synthesis intermediate for azo dyes, a bulk drug substance, a synthesis intermediate for a diazonium salt, and the like, and a method for synthesizing the same. Is an issue.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
Means for achieving the above object are as follows.
<1> A benzothiazoline compound represented by the following general formula (1).
[0007]
[Formula 4]
In the general formula (1), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, or a sulfamoyl group. R 2 represents an alkyl group or an aryl group. R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent, at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents —NHR 7 ; and At least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group.
[0009]
<2> The benzothiazoline compound according to <1>, in which, in the general formula (1), R 4 is an alkoxy group or an aryloxy group, and R 5 is —NHR 7 .
[0010]
<3> A method for synthesizing a benzothiazoline compound using a compound represented by the following general formula (2).
[0011]
[Chemical formula 5]
[0012]
In the general formula (2), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, or a sulfamoyl group. R 2 represents an alkyl group or an aryl group. R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent, at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents —NHR 7 ; and At least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group.
[0013]
<4> A compound represented by the following general formula (3) and any one of a compound represented by the following general formula (4) and a compound represented by the general formula (5) are used. This is a method for synthesizing a benzothiazoline compound.
[0014]
[Chemical 6]
[0015]
In the general formula (3), R 2 represents an alkyl group or an aryl group. R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent, at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents —NHR 7 ; and At least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group. In General Formula (4), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, or a sulfamoyl group, and X represents a halogen atom. In General Formula (5), R 8 represents an alkyl group or an aryl group, and Y represents an oxygen atom or a sulfur atom.
[0016]
<5> The method for synthesizing a benzothiazoline compound according to <3> or <4>, wherein R 4 represents an alkoxy group or an aryloxy group, and R 5 represents —NHR 7 .
[0017]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the benzothiazoline compound of the present invention and the synthesis method thereof will be described in detail.
[0018]
<Benzothiazoline compound>
The benzothiazoline compound of the present invention is represented by the following general formula (1).
[0019]
[Chemical 7]
[0020]
In the general formula (1), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group or a sulfamoyl group, which may be unsubstituted or substituted with a substituent. When substituted, examples of the substituent include alkyl group, aryl group, halogen atom, alkoxy group, aryloxy group, alkoxycarbonyl group, acyloxy group, acylamino group, carbamoyl group, cyano group, carboxyl group, sulfonyl group, hetero Ring residues are preferred.
[0021]
The acyl group represented by R 1 is preferably an acyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an acyl group having 1 to 20 carbon atoms. Specific examples include formyl group, acetyl group, propionyl group, pivaloyl group, butyroyl group, 4-phenoxybutyroyl group, benzoyl group, (4-ethoxyphenyl) carbonyl group, (2-butoxyphenyl) carbonyl group, (4- (Chlorophenyl) carbonyl group is preferable, and formyl group, acetyl group, propionyl group, pivaloyl group, benzoyl group, and (4-chlorophenyl) carbonyl group are particularly preferable.
[0022]
The alkoxycarbonyl group represented by R 1 is preferably an alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, and more preferably an alkoxycarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms. Specific examples include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, a phenoxycarbonyl group, a (2-ethylhexyl) oxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, an octyloxycarbonyl group, and a (4-methoxyphenyl) oxycarbonyl group. A methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, and a phenoxycarbonyl group are particularly preferable.
[0023]
The carbamoyl group represented by R 1 is preferably a carbamoyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably a carbamoyl group having 1 to 20 carbon atoms. Specific examples include carbamoyl group, N-phenylcarbamoyl group, N-butylcarbamoyl group, N-octylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, N, N-diethylcarbamoyl group, N, N-dibutylcarbamoyl group, N , N-dihexylcarbamoyl group, N, N-diphenylcarbamoyl group, N-methyl-N-phenylcarbamoyl group, N-ethyl-N-phenylcarbamoyl group, N-methyl-N-tolylcarbamoyl group, morpholinocarbonyl group, piperidy N-N-bis (2-methoxyethyl) carbamoyl group is preferable, N-butylcarbamoyl group, N-octylcarbamoyl group, N-phenylcarbamoyl group, N, N-diethylcarbamoyl group, N, N- Dibutylcarbamoyl group, N-methyl-N-phen Carbamoyl group is particularly preferred.
[0024]
The alkylsulfonyl group represented by R 1 is preferably an alkylsulfonyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an alkylsulfonyl group having 1 to 20 carbon atoms. As specific examples, a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a butylsulfonyl group, a hexylsulfonyl group, and a benzylsulfonyl group are preferable, and a methylsulfonyl group and a benzylsulfonyl group are particularly preferable.
[0025]
The arylsulfonyl group represented by R 1 is preferably an arylsulfonyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an arylsulfonyl group having 1 to 20 carbon atoms. As specific examples, a phenylsulfonyl group, a 4-methylphenylsulfonyl group, a naphthylsulfonyl group, a 4-methoxysulfonyl group, and a 4-chlorophenylsulfonyl group are preferable, and a methylsulfonyl group, a phenylsulfonyl group, and a 4-methylphenylsulfonyl group are particularly preferable. .
[0026]
The sulfamoyl group represented by R 1 is preferably a sulfamoyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably a sulfamoyl group having 1 to 20 carbon atoms. Specific examples include sulfamoyl group, N-phenylsulfamoyl group, N, N-dimethylsulfamoyl group, N, N-diethylsulfamoyl group, N, N-dibutylsulfamoyl group, N, N-dihexyl. Sulfamoyl group, N, N-diphenylsulfamoyl group, N-methyl-N-phenylsulfamoyl group, N-ethyl-N-phenylsulfamoyl group, N-methyl-N-tolylsulfamoyl group , A morpholinosulfonyl group, a piperidinosulfonyl group, an N, N-bis (2-methoxyethyl) sulfonyl group, a sulfamoyl group, an N-phenylsulfamoyl group, an N, N-dibutylsulfamoyl group, an N, An N-diphenylsulfamoyl group and an N-methyl-N-phenylsulfamoyl group are particularly preferable.
[0027]
R 2 represents an alkyl group or an aryl group, and may be unsubstituted or substituted with a substituent. When substituted, examples of the substituent include alkyl group, aryl group, halogen atom, alkoxy group, aryloxy group, alkoxycarbonyl group, acyloxy group, acylamino group, carbamoyl group, cyano group, carboxyl group, sulfonyl group, hetero Ring residues are preferred.
[0028]
The alkyl group represented by R 2 is preferably an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms. Specific examples include methyl group, ethyl group, butyl group, hexyl group, octyl group, 2-ethylhexyl group, 3,5,5-trimethylhexyl group, dodecyl group, octadecyl group, benzyl group, (4-ethoxyphenyl) methyl. Group, N, N-diethylcarbamoylmethyl group, N, N-dibutylcarbamoylmethyl group, 1- (N, N-dibutylcarbamoyl) ethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methyl-2-phenoxyethyl group, 4-chlorophenyl) methyl group and (2,4-dichlorophenyl) methyl group are preferred, ethyl group, butyl group, hexyl group, benzyl group, N, N-diethylcarbamoylmethyl group, N, N-dibutylcarbamoylmethyl group, 1 -(N, N-dibutylcarbamoyl) ethyl group, 1-methyl-2-phenoxyethyl group, (4- Rorofeniru) methyl group, (2,4-dichlorophenyl) methyl group is particularly preferred.
[0029]
The aryl group represented by R 2 is preferably an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, and more preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms. Specific examples include phenyl group, 2-methylphenyl group, 3-methylphenyl group, 4-methylphenyl group, 4-phenylphenoxy group, 4-chlorophenyl group, 2-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group, 4- Preferred are butoxyphenyl group, 2,4-diethoxyphenyl group, 2,5-dibutoxyphenyl group, 4-phenoxyphenyl group, naphthyl group, 4-dibutylcarbamoylphenyl group, 4-dibutylsulfamoylphenyl group, phenyl Group, 2-methylphenyl group, 3-methylphenyl group, 4-methylphenyl group, 4-chlorophenyl group, 2-methoxyphenyl group, 3-ethoxyphenyl group and 4-butoxyphenyl group are particularly preferred.
[0030]
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. Of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , at least one represents —NHR 7 and at least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. Here, R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group.
That is, the benzothiazoline compound of the present invention has a structure in which an alkoxy group or an aryloxy group and an amino group or an acylamino group are simultaneously substituted with a benzene ring.
[0031]
The acyl group represented by R 7 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an acyl group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an acyl group having 1 to 20 carbon atoms. Examples of the acyl group include formyl group, acetyl group, propionyl group, pivaloyl group, butyroyl group, 4-phenoxybutyroyl group, benzoyl group, (4-ethoxyphenyl) carbonyl group, (2-butoxyphenyl) carbonyl group (4-chlorophenyl) carbonyl group is preferable, and formyl group, acetyl group, propionyl group, pivaloyl group, benzoyl group, and (4-chlorophenyl) carbonyl group are particularly preferable.
[0032]
The monovalent substituents represented by R 3 to R 6 are each independently an alkyl group, aryl group, halogen atom, alkoxy group, aryloxy group, alkylthio group, arylthio group, alkoxycarbonyl group, acylamino group. , a sulfonylamino group, a carbamoyl group, a cyano group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a sulfamoyl group, -NHR 7 is preferred, and a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, an arylthio Group, an acylamino group, a sulfonylamino group, or —NHR 7 is more preferable. As described above, at least one of R 3 to R 6 represents —NHR 7 and at least one group is an alkoxy group or Represents an aryloxy group.
[0033]
In the general formula (1), it is more preferable that R 4 is an alkoxy group or an aryloxy group, and R 5 is —NHR 7 .
[0034]
The alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group and sulfamoyl group represented by R 3 to R 6 have the same meanings as those in R 1 , and the preferred specific examples thereof are also the same. Moreover, the alkyl group and aryl group represented by said R < 3 > -R < 6 > are synonymous with the case in said R < 2 >, The preferable specific example is also the same.
[0035]
The halogen atom represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and more preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
[0036]
The alkoxy group represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms in total, having 1 carbon atom in total. More preferred are ˜20 alkoxy groups. Specific examples include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, hexyloxy group, 2-ethylhexyloxy group, 3,5,5-trimethylhexyloxy group, octyloxy group, decyloxy group, 2-phenoxyethoxy group, 2- (3,5-di-t-butylphenoxy) ethoxy group, dibutylcarbamoylmethoxy group, hexadecyloxy group and octadecyloxy group are preferable, methoxy group, ethoxy group, butoxy group, hexyloxy group, 2-ethylhexyloxy Group, 3,5,5-trimethylhexyloxy group, 2-phenoxyethoxy group, and dibutylcarbamoylmethoxy group are more preferable.
[0037]
The aryloxy group represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms in total. An aryloxy group having a number of 6 to 20 is more preferable. Specific examples include phenoxy group, tolyloxy group, 4-chlorophenyloxy group, 4-acetamidophenyloxy group, 2-butoxyphenyloxy group, 2-benzoylaminophenyloxy group, 2,5-dimethoxy-4-nitrophenyloxy group. 3-octyloxyphenyloxy group is preferable, and phenoxy group, tolyloxy group, 4-chlorophenyloxy group, 4-acetamidophenyloxy group, 2-butoxyphenyloxy group, and 2,5-dimethoxy-4-nitrophenyloxy group are preferable. Further preferred.
[0038]
The alkylthio group represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms in total, having 1 carbon atom in total. More preferred are ˜20 alkylthio groups. Specific examples include methylthio group, ethylthio group, butylthio group, hexylthio group, 2-ethylhexylthio group, 3,5,5-trimethylhexylthio group, octylthio group, decylthio group, 2-phenoxyethylthio group, 2- (3 , 5-di-t-butylphenoxy) ethylthio group, dibutylcarbamoylmethylthio group, hexadecylthio group and octadecylthio group are preferred, methylthio group, ethylthio group, butylthio group, hexylthio group, 2-ethylhexylthio group, 3,5,5 -Trimethylhexylthio group, 2-phenoxyethylthio group, and dibutylcarbamoylmethylthio group are more preferable.
[0039]
The arylthio group represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an arylthio group having 6 to 30 carbon atoms in total, having 6 carbon atoms in total. More preferred are ˜20 arylthio groups. Specific examples include phenylthio group, tolylthio group, 4-chlorophenylthio group, 4-acetamidophenylthio group, 2-butoxyphenylthio group, 2-benzoylaminophenylthio group, 2,5-dimethoxy-4-nitrophenylthio group. 3-octyloxyphenylthio group is preferable, and phenylthio group, tolylthio group, 4-chlorophenylthio group, 4-acetamidophenylthio group, 2-butoxyphenylthio group, and 2,5-dimethoxy-4-nitrophenylthio group are preferable. Further preferred.
[0040]
The acylamino group represented by R 3 , R 4 , R 5 or R 6 may be unsubstituted or substituted, and is preferably an acylamino group having 1 to 30 carbon atoms in total, having 1 carbon atom in total. More preferred is an acylamino group of ˜20. Specific examples include formylamino group, acetylamino group, butyrylamino group, lauroylamino group, benzoylamino group, toluoylamino group, phenoxyacetyl group, (4-methoxyphenoxy) acetyl group, 2 ', 4'-dichlorobenzoyl. Amino group, 2 ′, 4′-di-t-amylbenzoylamino group, acetylmethylamino group, benzoylmethylamino group, acetylbenzylamino group are preferred, acetylamino group, butyrylamino group, benzoylamino group, toluoylamino group A phenoxyacetyl group, a 2 ′, 4′-di-t-amylbenzoylamino group, an acetylmethylamino group, a benzoylmethylamino group, and an acetylbenzylamino group are more preferable.
[0041]
When at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 is an amino group (that is, —NHR 7 and R 7 is H), it may form a salt with an acid. . Preferred acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, and toluenesulfonic acid.
[0042]
The benzothiazoline compound represented by the general formula (1) can be suitably synthesized by the synthesis method of the benzothiazoline compound of the present invention described later.
[0043]
Hereinafter, specific examples (exemplary compounds A-1 to A-26) of the compound represented by the general formula (1) are shown. However, the present invention is not limited to these.
[0044]
[Chemical 8]
[0045]
[Chemical 9]
[0046]
[Chemical Formula 10]
[0047]
The benzothiazoline compound of the present invention is particularly useful as an intermediate for synthesizing azo dyes, bulk pharmaceuticals, and an intermediate for synthesizing diazonium salts.
[0048]
<Method of synthesizing benzothiazoline compound>
Next, a method for synthesizing the benzothiazoline compound of the present invention will be described.
In the method for synthesizing the benzothiazoline compound of the first aspect of the present invention, the compound represented by the following general formula (2) is used as one of the starting materials, and the benzothiazoline compound of the present invention described above is preferably synthesized. can do.
[0049]
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[0050]
In the general formula (2), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, or a sulfamoyl group. R 2 represents an alkyl group or an aryl group. R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. However, at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents —NHR 7 , and at least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group.
[0051]
The general R 1 in formula (2), R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6, R 1, R 2, R 3 in Formula (1), R 4, R 5 and R 6 And their preferred embodiments are also the same.
Wherein in the general formula (2), R 4 represents an alkoxy group or an aryloxy group, more preferably one R 5 represents -NHR 7, the definition of R 7 here and its preferred embodiments are generally described above This is the same as R 7 in formula (1).
[0052]
In the method for synthesizing the benzothiazoline compound according to the first aspect of the present invention, the synthesis reaction is based on an oxidation reaction. Conditions suitable for this synthesis reaction are as follows.
As the oxidizing agent used in the synthesis reaction, chlorine, bromine, iodine, sulfonyl chloride, or sulfuryl chloride is preferable, and bromine is most preferable from the viewpoint of handling and yield. The amount of the oxidizing agent used is preferably 90 to 130%, particularly preferably 100 to 110%, in terms of a molar ratio with respect to the amount of the compound represented by the general formula (2). When the amount of the oxidant is less than 90%, the raw material may remain, and when it exceeds 130%, the side reaction product may increase.
[0053]
The solvent used in the synthesis reaction may be any solvent that does not react with the oxidizing agent, and acetic acid, propionic acid, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate, and chlorobenzene are preferable. In particular, acetic acid, chloroform, and methylene chloride are preferable from the viewpoint of yield. A mixed solvent of these solvents can also be used.
[0054]
The amount of the solvent used may be such that the raw material dissolves. However, if the concentration is high, the viscosity increases and the stirring efficiency decreases, and the volume efficiency decreases at a low concentration. 100-2000% is preferable with respect to the mass of a compound, and 200-500% is more preferable.
[0055]
What is necessary is just to select reaction temperature in the range of -10 degreeC-120 degreeC. In general, the reaction is completed more quickly as the temperature is higher. However, in the synthesis method of this embodiment, the reaction proceeds promptly even at room temperature or lower. When acetic acid is used as a solvent, it is preferably carried out at 10 ° C. or higher in order to prevent crystallization of acetic acid.
[0056]
The synthesis of the compound represented by the general formula (2) is described in “Organic Functional Group Preparations Volume II” (Stanley R. Sandler, Wolf Karo (1971) Academic Press, Inc.), “New Experimental Chemical Lecture 14 Organic Compound” Synthesis and Reaction III "(1976; Maruzen Co., Ltd.), J. Chem. Chem. Soc. (C) (1967) p. 2212 to 2220, etc. can be performed by a known method.
[0057]
The method of synthesizing the benzothiazoline compound of the second aspect of the present invention is represented by the compound represented by the following general formula (3), the compound represented by the following general formula (4), and the general formula (5). Any one of the compounds is used as a starting material, and the above-described benzothiazoline compound of the present invention can be suitably synthesized.
[0058]
Embedded image
[0059]
In the general formula (3), R 2 represents an alkyl group or an aryl group. R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. However, at least one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents —NHR 7 , and at least one represents an alkoxy group or an aryloxy group. R 7 represents a hydrogen atom or an acyl group.
[0060]
Each group represented by R 2, R 3, R 4 , R 5 and R 6 in the general formula (3) is, R 2, R 3 in Formula (1), R 4, R 5 and R 6 And the preferred embodiments are also the same. In the general formula (3), R 4 represents an alkoxy group or an aryloxy group, R 5 is more preferably represents a -NHR 7, defined and preferred embodiment of R 7 here described previously The same as R 7 in the general formula (1).
[0061]
In the general formula (4), R 1 represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, or a sulfamoyl group, and has the same meaning as R 1 in the general formula (1). The aspect is also the same.
[0062]
X in the general formula (4) represents a halogen atom. The halogen atom is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
[0063]
In the general formula (5), R 8 represents an alkyl group or an aryl group, and Y represents an oxygen atom or a sulfur atom. The alkyl group and aryl group represented by R 8 have the same meaning as in R 2 of the general formula (1), and the preferred embodiments thereof are also the same. Among Y, an oxygen atom is preferable.
[0064]
In the method for synthesizing the benzothiazoline compound according to the second aspect of the present invention, the synthesis reaction involves mixing the compound represented by the general formula (4) or (5) together with the compound represented by the general formula (3). It can be carried out by reacting under basic or basic conditions. Conditions suitable for this synthesis reaction are as follows.
The amount of the compound represented by the general formula (4) or (5) used in the synthesis reaction according to the second aspect is a molar ratio with respect to the amount of the compound represented by the general formula (3). 90 to 150% is preferable, and 100 to 120% is particularly preferable. If the amount used is less than 90%, the compound of the general formula (3) may remain, and if it exceeds 150%, side reaction products may increase.
[0065]
The solvent used in the synthesis reaction of the second aspect may be any solvent that does not react with the compound represented by the general formula (4) or (5). For example, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide , Sulfolane, chloroform, methylene chloride and ethyl acetate are preferred. In particular, acetonitrile, dimethylformamide, and dimethylacetamide are preferable in terms of yield and handleability. A mixed solvent of these solvents can also be used.
[0066]
The amount of the solvent used here may be such that the raw material is dissolved. However, if the concentration is high, the viscosity increases and the stirring efficiency decreases, and if the concentration is low, the volumetric efficiency decreases. 100-2000 mass% is preferable with respect to the mass of the compound made, and 200-500 mass% is more preferable.
[0067]
When the reaction is carried out under basic conditions, pyridine, triethylamine, sodium hydride, sodium hydroxide, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like can be used. Pyridine and triethylamine are preferable in terms of yield.
[0068]
The order of addition is not particularly limited, but the compound represented by the general formula (4) or the compound represented by the general formula (5) is preferably added last in terms of yield.
[0069]
What is necessary is just to select reaction temperature in the range of 10 to 180 degreeC. In general, the reaction is completed more quickly as the temperature is higher. However, in the synthesis method of this embodiment, the reaction proceeds promptly even at room temperature.
[0070]
The synthesis of the compound represented by the general formula (3) is described in Tetrahedron 42 (20) p. 5739 (1986), Dyes and Pigments 10 (1989) p. 173-181; Chem. Soc. (C) (1967) p. 2212-2220, J.A. Chem. Soc. (1927) p. 1209, J.H. Chem. Soc. (1926) p. 2958, p. 2961, Japanese Patent Laid-Open No. 54-109970, Japanese Patent Laid-Open No. 53-9767, and the like.
[0071]
As the compound represented by the general formula (4), commercially available compounds can be used, and “New Experimental Chemistry Course 14 Synthesis and Reaction II of Organic Compounds” (1976, Maruzen Co., Ltd.), “New Experimental Chemistry Course 14 Organic Compound synthesis and reaction III "(1976, Maruzen Co., Ltd.) and the like can be synthesized and used.
For the synthesis of the compound represented by the general formula (5), a commercially available product can be used, or a known method such as “New Experimental Chemistry Course 14 Synthesis and Reaction III of Organic Compounds” (1976, Maruzen Co., Ltd.) can be used. It can be synthesized and used.
[0072]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
[0073]
Example 1 Synthesis of Exemplary Compound A-3 Compound (1-a) 15.9 g represented by the following formula was dissolved in 60 mL acetic acid, and 4.8 g Br 2 was added to 5 mL acetic acid at room temperature. Was slowly added dropwise over 15 minutes, and the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was crystallized by adding 1.2 L of water, and the precipitated solid was collected by filtration. This was dispersed in 100 mL of water, neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution, collected by filtration, and washed with water. This was dried to obtain 13.2 g of the target compound (Exemplary Compound A-3).
[0074]
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[0075]
The obtained compound was identified by 1 H-NMR. The data is shown below.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ; 8.78 (s, 1H), 8.38 (d, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.26-7.51 (m, 8H), 6.77 (s, 1H), 5.76 (s, 2H), 3.97 (t, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.23-1 .46 (m, 10H), 0.96 (t, 3H)
[0076]
[Example 2]: Synthesis of Exemplary Compound A-7 A solution obtained by dissolving 21.7 g of the compound (2-a) represented by the following formula in 70 mL of acetic acid and adding 5.9 g of Br 2 to 5 mL of acetic acid at room temperature. Was slowly added dropwise over 15 minutes, and the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. 3 L of water was added to the reaction solution for crystallization, and the precipitated solid was collected by filtration and washed thoroughly with water. This was dried to obtain 17.8 g of the target compound (Exemplary Compound A-7).
[0077]
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[0078]
The obtained compound was identified by 1 H-NMR. The data is shown below.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ; 8.69 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 5H), 6.60 (s, 1H), 5.58 (s, 2H), 4.30 (m, 2H), 3.87 (t, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.65 (m , 2H), 1.38 (t, 3H), 1.20 (m, 2H), 0.98 (d, 3H), 0.88 (s, 9H)
[0079]
Example 3 Synthesis of Exemplary Compound A-5 15.0 g of the compound (3-a) represented by the following formula was dissolved in 35 mL of DMAc, and 3.0 g of pyridine was added. 5.8 g of p-toluoyl chloride was added dropwise at room temperature over 15 minutes, and the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. 100 mL of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was concentrated, and the residue was recrystallized from ethyl acetate-hexane to obtain 8.0 g of the target compound (Exemplary Compound A-5).
[0080]
Embedded image
[0081]
The obtained compound was identified by 1 H-NMR. The data is shown below.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ; 8.76 (s, 1H), 8.24 (d, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.20-7.39 (m, 7H), 6.74 (s, 1H), 5.75 (s, 2H), 3.96 (t, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.82 (m , 1H), 1.65 (m, 2H), 1.21 (m, 2H), 1.00 (d, 3H), 0.90 (s, 9H)
[0082]
Example 4 Synthesis of Exemplary Compound A-15 15.0 g of the above compound (3-a) was dissolved in 35 mL of DMAc, and 3.0 g of pyridine was added. After 7.2 g of p-toluenesulfonyl chloride was added in portions over 15 minutes at room temperature, the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. 100 mL of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was concentrated, and the residue was recrystallized from ethyl acetate-hexane to obtain 15.0 g of the target compound (Exemplary Compound A-15).
[0083]
The obtained compound was identified by 1 H-NMR. The data is shown below.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ; 8.60 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.08-7.25 (m, 7H), 6.60 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.94 (t, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.80 (m , 1H), 1.65 (m, 2H), 1.20 (m, 2H), 0.96 (d, 3H), 0.87 (s, 9H)
[0084]
[Example 5]: Synthesis of Exemplified Compound A-9 8.8 g of the above-mentioned compound (3-a) was dissolved in 20 mL of ethyl acetate, 3.2 g of n-octyl isocyanate was added, and the mixture was heated to reflux for 5 hours. The reaction solution (ethyl acetate) was concentrated to obtain 11.6 g of the target compound (Exemplary Compound A-9).
[0085]
The obtained compound was identified by 1 H-NMR. The data is shown below.
1 H-NMR (dmso-d 6 ) δ; 8.60 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 5H), 6.51 (s, 1H) ), 5.43 (s, 2H), 5.30 (br, 1H), 3.90 (t, 2H), 3.33 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.78 (M, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.20-1.37 (m, 12H), 0.98 (d, 3H), 0.88 ( m, 12H)
[0086]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel benzothiazoline compound useful as a synthetic intermediate of an azo pigment | dye, a pharmaceutical raw material, a synthetic intermediate of a diazonium salt, etc. and its synthesis method can be provided.