JP2004057819A

JP2004057819A - Manufacturing method for receptacle and syringe product, receptacle for filling medicine liquid, and syringe product

Info

Publication number: JP2004057819A
Application number: JP2003194101A
Authority: JP
Inventors: Osamu Fukunaga; 福永　修; Masahiko Yamaguchi; 山口　正彦; Seiji Katayama; 片山　政二; Hiroshi Suzuki; 鈴木　弘
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-04-02
Filing date: 2003-07-09
Publication date: 2004-02-26
Anticipated expiration: 2021-08-30
Also published as: JP3816904B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To prevent lubricant applied to the inner surface of a cylindrical receptacle from eluting to medicine liquid filling the receptacle. <P>SOLUTION: This cylindrical receptacle is formed by applying liquid or the lubricant with fluidity on the inner surface of the cylindrical body to be filled with the medicine liquid and the lubricant material is applied to an annular region having a prescribed width in the cylindrical axis direction with an approximately prescribed thickness. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、筒体内面に液体又は流動性材料を塗布した薬液充填用容器及び該容器を用いたシリンジ製剤、及び該容器とシリンジ製剤の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
医療分野においては、図１１に示す如く注射器を構成するシリンダー（９）内に予め薬液（９３）を充填した状態で、該注射器を医薬メーカから病院等へ納入することが行なわれる。該注射器は、シリンダー（９）の噴出ノズル（９４）がキャップ（９２）により封止されると共に、薬液充填側の開口部には、栓（９１）が施されている。
【０００３】
上記注射器を用いて薬液（９３）を体内に注入する際には、キャップ（９２）を外して、注射針を装着した状態で、栓（９１）をロッド（図示せず）によりシリンダー（９）内へ押し込むのである。
ここで、シリンダー（９）内周面と栓（９１）外周面との液密性を維持しつつ、栓（９１）のスムーズな摺動を実現するべく、一般的には、シリンダー（９）の内部へ潤滑用のシリコン液を噴霧して内周面に薄いシリコン膜を形成し、その後、薬液（９３）を充填して打栓を施すことが行なわれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上記の潤滑用シリコン液は、体内へ注入されても殆ど害のないものではあるが、その注入量は出来るだけ少ないことが望ましい。
ところが、従来の様にシリンダー（９）の内部へシリコン液を噴霧する方式においては、シリンダー（９）内周面の全域にシリコン膜が形成され、栓（９１）が摺動する際の潤滑に直接に寄与するシリコン液は、栓（９１）外周面とシリンダー（９）内周面との接触領域に付着した一部のシリコン液に過ぎない。そして、栓（９１）の潤滑に直接に寄与しない大部分のシリコン液は、薬液（９３）と共に体内へ注入されることとなる。
【０００５】
特に近年、微量であってもシリコンの人体への影響が危惧されており、上記の如き余分なシリコン液の体内注入を抑制する要請が高まっている。
本発明の目的は、注射器のシリンダーの如き筒体の内面に対し、必要な幅領域にのみ、液体又は流動性の潤滑材料を塗布した薬液充填用容器及び該容器を用いたシリンジ製剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決する為の手段】
本発明に係る薬液充填用容器は、薬液が充填されるべき筒体の内面に液体又は流動性の潤滑材料を塗布してなる筒状容器であって、前記潤滑材料は、筒軸方向に一定幅を有する環状領域に略一定厚さに塗布されている。
【０００７】
本発明に係るシリンジ製剤は、筒体の内面に液体又は流動性の潤滑材料を塗布してなる筒状容器と、該容器内に充填させた薬液とから構成され、液体又は流動性の潤滑材料が筒軸方向に一定幅を有する環状領域に略一定の厚さに塗布されている。
上記薬剤充填用容器は、筒体容器よりも僅かに小径の円筒状を呈する弾性資材からなる塗布部材の外周面へ塗布材料を略一定厚さに付着せしめる工程と、塗布部材を筒体容器の内部へ挿入して筒軸方向に圧縮することによって、圧縮により膨らんだ塗布部材の外周面の塗布材料を筒体の内面に接触させる工程とによって、製造される。
上記シリンジ製剤は、上記筒体容器の製造方法へ更に該容器に薬液を充填する工程を加えることによって、製造される。
本発明に係る注射器等の薬液充填用容器の材質は、何等特定されず、ガラス製注射器、プラスチック製注射器のいずれにおいても適用できる。また、プラスチック製注射器においては、プラスチックの材質には特定されず、プラスチック合成樹脂の基材の種類、核剤の種類又はそれらの組み合わせによって得られる種々のプラスチック製樹脂のどのような樹脂の種類においても適用可能である。
ただし、そのプラスチック合成樹脂材料の特質として、次のような要件を満足するものであることが望ましい。
▲１▼　充填すべき薬液を注射筒に充填し、長期間保存した場合、溶液又は水溶液に樹脂成分が溶出しないような性質を有する樹脂であることが好ましい。例えば、注射筒の材料として用いた樹脂成分のうち核剤、中和剤、酸化防止剤、ＵＶ吸収剤、及び有機酸等の各種添加剤があげられ、これらの添加剤が溶出しないことが必要である。
▲２▼　次には、樹脂の透明性が良好な程好ましい。注射筒の中に充填された薬液中に異物の混入、沈澱物の生成等を判断が容易にできることが必要だからである。
▲３▼　更には、薬液充填剤シリンジは、乾熱滅菌、又は湿熱滅菌をすることがあるため、樹脂の材質は、耐熱性を有することが必要である。
【０００８】
【発明の効果】
本発明に係る薬液充填用容器に、調整された薬液を充填すれば、潤滑材料が薬液に溶け出ることが少なく、直ちに使用できる安全なシリンジ製剤が得られる。
【０００９】
【実施例】
図１１に示す如き注射器のシリンダー（９）内周面へのシリコン塗布に本発明を実施した一例につき、図面に沿って詳述する。
尚、注射器には造影剤等の薬液が充填される。
又、シリンダー（９）は出願人の先願（特願平４−２３８４８６号）に係る新規な樹脂、即ちプロピレン系重合体を基材とし、核剤として次の一般式で表わされるリン酸エステルを含有する組成からなる樹脂を成型して製造される。
【００１０】
【化１】

【００１１】
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子又は置換基を有してもよい連鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル基を示し、Ｒは直接結合、硫黄原子又はアルキリデン基を示し、ｘ及びｙは０又は１を示し、ｎは金属Ｍの原子価を示し、Ｍは金属原子を示す。例えば、ナトリウム、ストロンチウム、リチウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム等の中から選ばれる１の金属原子を意味する。代表的なものは、ナトリウム又はカリウムである。化１で示される化合物は、リン酸エステル系であり、その主なものは、特公昭６３−８９８０号公報に記載されている。その中で代表的な化合物は、メチレンビス（２，４−ジ第三級ブチルフェノール）フォスフェート　ナトリウムである。以下この化合物をＮＡ−１１と略す。このＮＡ−１１を核剤として用いたプロピレン系重合体の樹脂を製造し、シリンジ（注射器）の材料として用いた。上記樹脂を用いて製造したシリンジは、薬液中に樹脂添加剤やその分解物等が溶出するおそれがなく、また、ある程度透明性のある樹脂からなるシリンジが得られた。
【００１２】
図１は塗布装置の要部とシリコン供給系統を示し、図２は該装置の全体を示している。
【００１３】
図２に示す如く基台（１）上には、エアシリンダーからなる第１往復機構（１１）が垂直に設置され、該第１往復機構（１１）のロッド（１３）の先端には昇降台（１５）が取りり付けられている。
前記昇降台（１５）上にはモータ（２）が水平に設置され、モータ出力軸（２２）には、転写ローラ（４）が垂直面内で回転可能に固定されている。又、昇降台（１５）上には、モータ支持台（２１）と一体に、ノズル（３）が垂直方向に設けられ、ノズル孔（３１）が転写ローラ（４）の外周面へ向けて垂直に開設されている。
従って、第１往復機構（１１）の駆動により、モータ（２）、ノズル（３）及び転写ローラ（４）は一体的に昇降することになる。
【００１４】
転写ローラ（４）の上方位置には、転写ローラ（４）と同一幅の塗布ローラ（５）が、転写ローラ（４）と同一垂直面内で回転可能に配置されている。塗布ローラ（５）はシリコンゴム製であって、細軸部（５４）及び太軸部（５５）からなるシャフト（５３）の先端部に嵌められ、シャフト（５３）先端に固定した前方カラー（５１）によって抜け止めが施されている。
【００１５】
又、シャフト（５３）の細軸部（５４）には、塗布ローラ（５）と太軸部（５５）の間に、塗布ローラ（５）と同径の後方カラー（５２）が介装されており、後方カラー（５２）の基端部が、左右一対のボール軸受（５６）（５６）を介して基台（１）上の支持ブロック（１７）に支持されている。尚、シャフト（５３）の細軸部（５４）と後方カラー（５２）とは軸方向の相対移動が可能な嵌め合い関係に形成されている。
シャフト（５３）の太軸部（５５）の端面には、後方（図面右方）へ向けてフランジ状の拡大片（５８）が突設されている。
前方カラー（５１）、後方カラー（５２）及びシャフト（５３）はステンレス鋼製である。上記構成によって、塗布ローラ（５）、前方カラー（５１）、後方カラー（５２）及びシャフト（５３）は、一体に回転することが可能である。
【００１６】
支持ブロック（１７）には、シャフト（５３）を挟んで両側に、一対のガイドシャフト（１８）（１８）が後方へ向けて水平に突設されており、これら２本のガイドシャフト（１８）（１８）によって往復ブロック（１６）が水平移動可能に支持されている。
往復ブロック（１６）には、前記シャフト（５３）の拡大片（５８）を両側から把持するＬ字状の一対の係止片（５７）（５７）が取り付けられている。
又、往復ブロック（１６）の背面には、基台（１）上に設置されたエアーシリンダーからなる第２往復機構（１２）のロッド（１４）が連結されている。
【００１７】
従って、第２往復機構（１２）の引き込み動作によって、往復ブロック（１６）がガイドシャフト（１８）（１８）に案内されつつ水平方向に後退し、これに伴ってシャフト（５３）が後方へ牽引される。
【００１８】
ここで、後方カラー（５２）は軸受（５６）（５６）の内輪に固定されて、軸方向の移動が不能であるから、シャフト（５３）と共に前方カラー（５１）が後方へ駆動される。この結果、塗布ローラ（５）は、前方カラー（５１）と後方カラー（５２）によって挟圧され、軸方向に圧縮されることになる。
【００１９】
前記ノズル（３）のノズル孔（３１）は、シリコンチューブ（３２）を経て定量吐出装置（３３）及びシリコン供給装置（３４）へ連繋されている。
シリコン供給装置（３４）は、図１に示す如くシリコン液（８）が充填され、定量吐出装置（３３）へ、圧力調整器（図示省略）による適正な圧力にてシリコン液（８）を圧送するものである。
【００２０】
定量吐出装置（３３）は、受け台（３８）上に添設したシリコンチューブ（３２）に沿って、夫々往復装置（図示省略）に連繋された第１押圧片（３５）、第２押圧片（３６）及び第３押圧片（３７）を配置したもので、後述する様にシリコンチューブ（３２）を一定の順序で押圧する動作によって、一定量のシリコン液をノズル（３）から吐出させるものである。
【００２１】
一方、シリンダー（９）は図２に示す様にロボットアーム（６）に保持されて、塗布ローラ（５）と同軸上を往復移送される。
尚、シリンダー（９）内周面にシリコン膜を形成すべき領域Ａは、図１の如くシリンダー（９）の開口縁から一定距離Ｃだけ奥まった位置にある。
【００２２】
塗布ローラ（５）は図３に示す如く中空に形成され、軸方向の圧縮に伴う半径方向の弾性変形を容易にしている。
【００２３】
転写ローラ（４）はステンレス鋼ＳＵＳ３１６製であって、外周面が鏡面仕上げされており、図４の如く塗布ローラ（５）の外周面と密着することが可能である。
上記の如く転写ローラ（４）の外周面に鏡面仕上げを施すのは、外周面に細かい塵埃が付着して、該塵埃がシリコン液に混入するのを防止するためである。
転写ローラ（４）は前記モータ（２）によって一定速度で回転駆動され、これに伴って塗布ローラ（５）も同一速度で回転することになる。
【００２４】
ノズル（３）は図４の如く転写ローラ（４）との対向面が平面に形成され、その中央部にノズル孔（３１）が開設されている。
【００２５】
ロボットアーム（６）は、図５示す如くシリンダー（９）を把持すべき開閉制御可能な３本の指（６１）（６２）（６３）を具え、ロボットアーム（６）の多軸制御により、把持したシリンダー（９）を任意の姿勢で任意の方向へ移動させることが出来る。
【００２６】
図６は上記塗布装置の制御系の概略構成を示しており、ロボットアーム（６）、モータ（２）、第１往復機構（１１）、第２往復機構（１２）及び定量吐出装置（３３）は、全てマイクロコンピュータ（７）によって動作が制御されている。
【００２７】
以下、上記マイクロコンピュータ（７）の制御によるシリコン塗布動作について説明する。図７は、定量吐出装置（３３）の制御手続き、図８は、モータ（２）、第１往復機構（１１）及び第２往復機構（１２）の制御動作を表わしている。
【００２８】
図１に示す定量吐出装置（３３）によるシリコン定量吐出工程においては、シリコン供給装置（３４）によってシリコンチューブ（３２）内のシリコン液に一定圧力を作用させた状態で、図７の如く先ずステップＳ１にて第１押圧片（３５）をシリコンチューブ（３２）側へ移動してクランプし、その後、ステップＳ２にて第３押圧片（３７）をクランプする。これによって、第１押圧片（３５）と第３押圧片（３７）の間にシリコン液がとじ込められる。
【００２９】
次にステップＳ３にて第１押圧片（３５）をアンクランプした後、ステップＳ４にて第２押圧片（３６）をクランプする。該第２押圧片（３６）によってシリコンチューブ（３２）が圧縮され、これに伴って一定量のシリコン液がノズル（３）へ吐出されることになる。
その後、ステップＳ５にて第２押圧片（３６）をアンクランプし、ステップＳ１へ戻る。
【００３０】
上記手続きの繰り返しによって、一定量のシリコン液がノズル（３）から転写ローラ（４）へ間欠的に供給されるのである。
【００３１】
転写ローラ（４）に一定量のシリコン液が供給された後、シリンダー（９）内周面に対するシリコン塗布工程においては、先ず図８のステップＳ１にて、前記第１往復機構（１１）の駆動によって転写ローラ（４）をモータ（２）と共に上昇せしめて、図１の如く転写ローラ（４）を塗布ローラ（５）に当接せしめた後、ステップＳ２にてモータ（２）を回転させる。
【００３２】
その後、ステップＳ３にて一定時間（例えば５秒間）が経過したことが判断されると、ステップＳ４にて転写ローラ（４）及びモータ（２）を下降せしめる。この下降までの一定期間、転写ローラ（４）及び塗布ローラ（５）が互いに接触しつつ回転することによって、ノズル（３）から転写ローラ（４）へ供給されたシリコン液は、転写ローラ（４）の外周面に均一に付着し、更に該シリコン液は、塗布ローラ（５）の外周面へ均一に転写されることになる。
【００３３】
続いてステップＳ５にて、ロボットアーム（６）の動作によってシリンダー（９）を塗布ローラ（５）へ向けて前進せしめ、所定位置にて停止する。これによって、シリンダー（９）は塗布ローラ（５）に同軸上にて被さり、シリンダー（９）内周面の塗布領域Ａと塗布ローラ（５）の外周面とが均一な間隙をおいて対向することになる。
【００３４】
次に、ステップＳ６にて、図２の第２往復機構（１２）を引き込み動作せしめ、塗布ローラ（５）を軸方向に圧縮する。
【００３５】
その後、ステップＳ７にて塗布ローラ（５）の圧縮を停止し、更にステップＳ８にて、ロボットアーム（６）によりシリンダー（９）を後退せしめて、塗布ローラ（５）から離脱させ、手続きを終了する。
【００３６】
図９（ａ）乃至（ｄ）は上記一連の手続きによって、シリンダー（９）の内周面にシリコン膜（８２）を塗布する工程を示している。
図９（ａ）（ｂ）の如くシリコン膜（８１）が一様に付着した塗布ローラ（５）にシリンダー（９）を被せた後、図９（ｃ）の如く塗布ローラ（５）を軸方向に圧縮することによって、該塗布ローラ（５）は半径方向に弾性変形して外径が拡大し、外周面がシリンダー（９）の内周面に密着することになる。
【００３７】
その後、塗布ローラ（５）の圧縮を解除して、図９（ｄ）の如くシリンダー（９）を塗布ローラ（５）から離脱せしめると、シリンダー（９）の内周面には、塗布ローラ（５）の自由状態での幅Ｂ１よりも僅かに小さい幅Ｂ０で、シリコン膜（８２）が均一厚さに塗布されていることになる。
【００３８】
シリンダー（９）へのシリコン膜の塗布が終了すると、図１０（ａ）（ｂ）に示す如く、シリンダー（９）内に薬液（９３）を充填した状態で、栓（９１）をシリコン膜（８１）に重ね合わせて装填する。この際、栓（９１）は、公知の打栓装置により、先ず半径方向に圧縮された状態でシリンダー（９）内に挿入される。その後、前記圧縮を解除することによって栓（９１）は弾性復帰し、図１０（ｂ）の如く外周面がシリコン膜（８２）に圧着して、所定位置に設置されるのである。この結果、図１１の如くシリンダー（９）内に薬液（９３）の充填された注射器が完成する。
【００３９】
上記シリコン膜の塗布装置によれば、少ない工程、短いサイクルタイムにて、シリンダー（９）内周面に一定量のシリコン液を塗布することが出来る。
又、上記装置においては、特にシリンダー（９）内に挿入される機構部分が極めて簡易な構成であり、塗布の際に動く部材は少ないから、微細な塵埃の発生を最小限に抑制出来る効果が得られる。
【００４０】
上記実施例の説明は、本発明を説明するためのものであって、特許請求の範囲に記載の発明を限定し、或は範囲を減縮する様に解すべきではない。又、本発明の各部構成は上記実施例に限らず、特許請求の範囲に記載の技術的範囲内で種々の変形が可能である。
【００４１】
例えば、上述のノズル（３）、転写ローラ（４）、塗布ローラ（５）等からなるシリコン供給・塗布系統を複数台併設して、同時に複数本のシリンダー（９）へシリコン膜を形成出来る塗布装置を構成することも可能である。
又、塗布装置は、注射器のシリンダー内周面へのシリコン塗布に限らず、各種用途及び断面形状の筒体を対象として、筒体の内面へ種々の塗布材料を塗布する装置に広く実施出来るのは勿論である。
又、塗布ローラ（５）を圧縮したままシリンダー（９）の内部で筒軸方向へ移動させる構成を採れば、塗布ローラの幅よりも大なる幅領域に亘って塗布が可能となる。
【００４２】
更に又、塗布ローラ（５）は、シリンダー（９）内部での圧縮によりシリンダー内径よりも極く僅かに小径となるまで拡大せしめ、この状態で、シリンダー（９）を保持したロボットアーム（６）の動作により、シリンダー（９）の内周面を塗布ローラ（５）の外周面に転がり接触させて塗布する構成も可能である。該構成においては、自由状態の塗布ローラはシリンダーよりも充分に小径に形成出来るから、自由状態でシリンダー内へ挿入する際の動作が簡易となる効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】塗布装置の要部及びシリコン供給系統を示す図である。
【図２】塗布装置の一部破断正面図である。
【図３】塗布ローラの形状を表わす断面図である。
【図４】ノズル、転写ローラ及び塗布ローラの位置関係を示す斜視図である。
【図５】ロボットアームの要部を示す斜視図である。
【図６】塗布装置の制御系を示すブロック図である。
【図７】シリコンの定量吐出動作を表わすフローチャートである。
【図８】シリコン塗布のための装置動作を表わすフローチャートである。
【図９】シリコン塗布工程を示す図である。
【図１０】打栓工程を示す図である。
【図１１】薬液が充填された注射器等のシリンジ製剤の断面図である。
【符号の説明】
（３）　ノズル
（３２）　シリコンチューブ
（３３）　定量吐出装置
（３４）　シリコン供給装置
（４）　転写ローラ
（５）　塗布ローラ
（８）　シリコン液
（９）　シリンダー[0001]
[Industrial applications]
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a container for filling a liquid medicine in which a liquid or fluid material is applied to the inner surface of a cylinder, a syringe preparation using the container, and a method for producing the container and the syringe preparation.
[0002]
[Prior art]
In the medical field, as shown in FIG. 11, a syringe (9) constituting a syringe is filled with a drug solution (93) in advance, and the syringe is delivered from a pharmaceutical manufacturer to a hospital or the like. In the syringe, a spout nozzle (94) of a cylinder (9) is sealed with a cap (92), and a stopper (91) is provided at an opening on the side filled with the drug solution.
[0003]
When injecting the drug solution (93) into the body using the syringe, the cap (92) is removed, and the stopper (91) is attached to the cylinder (9) with a rod (not shown) with the injection needle attached. Push it in.
Here, in order to realize smooth sliding of the plug (91) while maintaining the liquid tightness between the inner peripheral surface of the cylinder (9) and the outer peripheral surface of the plug (91), generally, the cylinder (9) Is sprayed into the inside of the device to form a thin silicon film on the inner peripheral surface, and then a chemical solution (93) is filled and stoppered.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Although the above-mentioned lubricating silicone liquid has almost no harm when injected into the body, it is desirable that the injection amount be as small as possible.
However, in the conventional method of spraying the silicon liquid into the cylinder (9), a silicon film is formed on the entire inner peripheral surface of the cylinder (9) to lubricate the stopper (91) when sliding. The silicon liquid directly contributing is only a part of the silicon liquid attached to the contact area between the outer peripheral surface of the stopper (91) and the inner peripheral surface of the cylinder (9). Most of the silicon liquid that does not directly contribute to lubrication of the stopper (91) is injected into the body together with the chemical liquid (93).
[0005]
In particular, in recent years, there is a concern that even a small amount of silicon may affect the human body, and there is an increasing demand for suppressing the infusion of excess silicon liquid into the body as described above.
An object of the present invention is to provide a liquid medicine filling container in which a liquid or fluid lubricating material is applied only to a necessary width region on an inner surface of a cylindrical body such as a cylinder of a syringe, and a syringe preparation using the container. That is.
[0006]
[Means for solving the problem]
The chemical liquid filling container according to the present invention is a cylindrical container formed by applying a liquid or fluid lubricating material to an inner surface of a cylindrical body to be filled with a chemical liquid, wherein the lubricating material is constant in a cylindrical axial direction. A substantially constant thickness is applied to the annular region having a width.
[0007]
The syringe formulation according to the present invention is composed of a cylindrical container formed by applying a liquid or fluid lubricating material to the inner surface of a cylindrical body, and a drug solution filled in the container. Is applied to the annular region having a constant width in the cylinder axis direction to a substantially constant thickness.
The medicine filling container has a step of causing the coating material to adhere to the outer peripheral surface of the coating material made of an elastic material having a cylindrical shape slightly smaller in diameter than the cylindrical container, to a substantially constant thickness; and A step of inserting the coating material on the outer peripheral surface of the coating member swelled by the compression into the inner surface of the cylindrical body by inserting it into the inside and compressing it in the axial direction of the cylinder.
The syringe preparation is produced by adding a step of filling the container with a drug solution to the method for producing the cylindrical container.
The material of the medical solution filling container such as the syringe according to the present invention is not specified at all, and can be applied to any of a glass syringe and a plastic syringe. Further, in plastic syringes, it is not limited to the material of the plastic, and in any kind of plastic resin obtained from various types of plastic resin obtained by the type of plastic synthetic resin base material, the type of nucleating agent, or a combination thereof. Is also applicable.
However, it is desirable that the characteristics of the plastic synthetic resin material satisfy the following requirements.
{Circle around (1)} When a drug solution to be filled is filled in an injection syringe and stored for a long period of time, the resin is preferably a resin having such a property that a resin component does not elute into a solution or an aqueous solution. For example, among the resin components used as the material for the syringe, there are various additives such as a nucleating agent, a neutralizing agent, an antioxidant, a UV absorber, and an organic acid, and it is necessary that these additives do not elute. It is.
{Circle around (2)} Next, the better the transparency of the resin, the better. This is because it is necessary to be able to easily determine the entry of a foreign substance, the formation of a precipitate, and the like in the drug solution filled in the syringe.
{Circle around (3)} Further, since the liquid medicine syringe may be sterilized by dry heat or wet heat, the resin material must have heat resistance.
[0008]
【The invention's effect】
When the prepared drug solution is filled in the drug solution filling container according to the present invention, a safe syringe formulation that can be used immediately with little lubricating material dissolving into the drug solution is obtained.
[0009]
【Example】
An example in which the present invention is applied to the application of silicon to the inner peripheral surface of a cylinder (9) of a syringe as shown in FIG. 11 will be described in detail with reference to the drawings.
The syringe is filled with a drug solution such as a contrast agent.
The cylinder (9) is made of a novel resin according to the prior application of the applicant (Japanese Patent Application No. 4-238486), that is, a propylene-based polymer as a base material, and a phosphate ester represented by the following general formula as a nucleating agent. It is manufactured by molding a resin having a composition containing
[0010]
Embedded image

[0011]
Here, R1, R2, R3 and R4 represent a hydrogen atom or a chain, branched or cyclic alkyl group which may have a substituent, R represents a direct bond, a sulfur atom or an alkylidene group, and x and y Represents 0 or 1, n represents the valence of the metal M, and M represents a metal atom. For example, it means one metal atom selected from sodium, strontium, lithium, potassium, magnesium, calcium, barium and the like. Typical are sodium or potassium. The compound represented by Chemical Formula 1 is a phosphate ester compound, and the main one is described in JP-B-63-8980. A typical compound among them is sodium methylenebis (2,4-ditert-butylphenol) phosphate. Hereinafter, this compound is abbreviated as NA-11. A propylene polymer resin using this NA-11 as a nucleating agent was produced and used as a material for a syringe (syringe). In the syringe manufactured using the above resin, there was no possibility that the resin additive or its decomposition product would be eluted in the chemical solution, and a syringe made of a resin having a certain degree of transparency was obtained.
[0012]
FIG. 1 shows a main part of a coating apparatus and a silicon supply system, and FIG. 2 shows the whole of the apparatus.
[0013]
As shown in FIG. 2, a first reciprocating mechanism (11) composed of an air cylinder is vertically installed on a base (1), and an elevating platform is provided at the tip of a rod (13) of the first reciprocating mechanism (11). (15) is installed.
A motor (2) is installed horizontally on the elevator (15), and a transfer roller (4) is fixed to a motor output shaft (22) so as to be rotatable in a vertical plane. In addition, a nozzle (3) is provided vertically on the elevating table (15) integrally with the motor support table (21), and a nozzle hole (31) is formed vertically toward the outer peripheral surface of the transfer roller (4). It is established in.
Accordingly, by driving the first reciprocating mechanism (11), the motor (2), the nozzle (3), and the transfer roller (4) move up and down integrally.
[0014]
At a position above the transfer roller (4), an application roller (5) having the same width as the transfer roller (4) is arranged rotatably in the same vertical plane as the transfer roller (4). The application roller (5) is made of silicone rubber, is fitted on the tip of a shaft (53) composed of a thin shaft portion (54) and a thick shaft portion (55), and is fixed to the front end of the shaft (53). 51) is provided.
[0015]
A rear collar (52) having the same diameter as the coating roller (5) is interposed between the coating roller (5) and the thick shaft (55) on the thin shaft portion (54) of the shaft (53). The rear end of the rear collar (52) is supported by a support block (17) on the base (1) via a pair of left and right ball bearings (56) (56). Note that the thin shaft portion (54) of the shaft (53) and the rear collar (52) are formed in a fitting relationship that allows relative movement in the axial direction.
A flange-shaped enlarged piece (58) protrudes rearward (to the right in the drawing) from the end face of the thick shaft portion (55) of the shaft (53).
The front collar (51), rear collar (52) and shaft (53) are made of stainless steel. With the above configuration, the application roller (5), the front collar (51), the rear collar (52), and the shaft (53) can rotate integrally.
[0016]
On the support block (17), a pair of guide shafts (18) (18) is horizontally protruded rearward on both sides of the shaft (53), and these two guide shafts (18) are provided. The reciprocating block (16) is supported by (18) so as to be horizontally movable.
The reciprocating block (16) is provided with a pair of L-shaped locking pieces (57) (57) for gripping the enlarged piece (58) of the shaft (53) from both sides.
A rod (14) of a second reciprocating mechanism (12) composed of an air cylinder installed on the base (1) is connected to the back of the reciprocating block (16).
[0017]
Accordingly, the reciprocating block (16) retreats in the horizontal direction while being guided by the guide shafts (18) and (18) by the retraction operation of the second reciprocating mechanism (12), and accordingly the shaft (53) is pulled rearward. Is done.
[0018]
Here, since the rear collar (52) is fixed to the inner race of the bearings (56) and (56) and cannot move in the axial direction, the front collar (51) is driven rearward together with the shaft (53). As a result, the application roller (5) is nipped by the front collar (51) and the rear collar (52), and is compressed in the axial direction.
[0019]
The nozzle hole (31) of the nozzle (3) is connected to a fixed amount discharge device (33) and a silicon supply device (34) via a silicon tube (32).
The silicon supply device (34) is filled with the silicon liquid (8) as shown in FIG. 1 and pressure-feeds the silicon liquid (8) to the constant-rate discharge device (33) at an appropriate pressure by a pressure regulator (not shown). Is what you do.
[0020]
The constant-rate discharging device (33) includes a first pressing piece (35) and a second pressing piece connected to a reciprocating device (not shown) along a silicon tube (32) attached to a receiving table (38). (36) and a third pressing piece (37), which discharges a certain amount of silicon liquid from the nozzle (3) by an operation of pressing the silicon tube (32) in a certain order as described later. It is.
[0021]
On the other hand, the cylinder (9) is held by the robot arm (6) as shown in FIG. 2, and is reciprocated coaxially with the application roller (5).
The region A where the silicon film is to be formed on the inner peripheral surface of the cylinder (9) is located at a position which is recessed by a certain distance C from the opening edge of the cylinder (9) as shown in FIG.
[0022]
The application roller (5) is formed in a hollow shape as shown in FIG. 3 to facilitate elastic deformation in the radial direction due to compression in the axial direction.
[0023]
The transfer roller (4) is made of stainless steel SUS316, and its outer peripheral surface is mirror-finished, so that it can be in close contact with the outer peripheral surface of the application roller (5) as shown in FIG.
The reason why the outer peripheral surface of the transfer roller (4) is mirror-finished as described above is to prevent fine dust from adhering to the outer peripheral surface and from mixing into the silicon liquid.
The transfer roller (4) is driven to rotate at a constant speed by the motor (2), and accordingly, the application roller (5) also rotates at the same speed.
[0024]
As shown in FIG. 4, the nozzle (3) has a flat surface facing the transfer roller (4), and has a nozzle hole (31) at the center thereof.
[0025]
The robot arm (6) includes three fingers (61), (62) and (63) that can be opened and closed to grip the cylinder (9) as shown in FIG. The gripped cylinder (9) can be moved in any direction in any posture.
[0026]
FIG. 6 shows a schematic configuration of a control system of the above-described coating apparatus, and includes a robot arm (6), a motor (2), a first reciprocating mechanism (11), a second reciprocating mechanism (12), and a fixed-rate discharge device (33). Are all controlled by the microcomputer (7).
[0027]
Hereinafter, the silicon coating operation under the control of the microcomputer (7) will be described. FIG. 7 shows a control procedure of the constant-rate discharging device (33), and FIG. 8 shows a control operation of the motor (2), the first reciprocating mechanism (11) and the second reciprocating mechanism (12).
[0028]
In the silicon fixed-quantity discharge process by the fixed-quantity discharge device (33) shown in FIG. 1, the silicon supply device (34) applies a constant pressure to the silicon liquid in the silicon tube (32). In S1, the first pressing piece (35) is moved to the silicon tube (32) side and clamped, and then in step S2, the third pressing piece (37) is clamped. Thus, the silicon liquid is trapped between the first pressing piece (35) and the third pressing piece (37).
[0029]
Next, after unclamping the first pressing piece (35) in step S3, the second pressing piece (36) is clamped in step S4. The silicon tube (32) is compressed by the second pressing piece (36), and accordingly, a certain amount of the silicon liquid is discharged to the nozzle (3).
Then, in step S5, the second pressing piece (36) is unclamped, and the process returns to step S1.
[0030]
By repeating the above procedure, a fixed amount of the silicon liquid is intermittently supplied from the nozzle (3) to the transfer roller (4).
[0031]
After a certain amount of silicon liquid is supplied to the transfer roller (4), in the step of applying silicon to the inner peripheral surface of the cylinder (9), first, in step S1 of FIG. 8, the first reciprocating mechanism (11) is driven. Then, the transfer roller (4) is raised together with the motor (2) to bring the transfer roller (4) into contact with the coating roller (5) as shown in FIG. 1, and then the motor (2) is rotated in step S2.
[0032]
Thereafter, when it is determined in step S3 that a predetermined time (for example, 5 seconds) has elapsed, in step S4, the transfer roller (4) and the motor (2) are lowered. The silicon liquid supplied from the nozzle (3) to the transfer roller (4) is rotated by the transfer roller (4) and the application roller (5) rotating while being in contact with each other for a predetermined period until the transfer roller (4). 3) is uniformly attached to the outer peripheral surface, and the silicon liquid is uniformly transferred to the outer peripheral surface of the application roller (5).
[0033]
Subsequently, in step S5, the cylinder (9) is advanced toward the application roller (5) by the operation of the robot arm (6), and stopped at a predetermined position. Thereby, the cylinder (9) is coaxially covered with the application roller (5), and the application area A on the inner peripheral surface of the cylinder (9) and the outer peripheral surface of the application roller (5) face each other with a uniform gap. Will be.
[0034]
Next, in step S6, the second reciprocating mechanism (12) of FIG. 2 is caused to perform a retracting operation, and the application roller (5) is compressed in the axial direction.
[0035]
Thereafter, the compression of the application roller (5) is stopped in step S7, and further, in step S8, the cylinder (9) is retracted by the robot arm (6) to be separated from the application roller (5), and the procedure ends. I do.
[0036]
FIGS. 9A to 9D show steps of applying a silicon film (82) to the inner peripheral surface of the cylinder (9) by the above-described series of procedures.
After the cylinder (9) is put on the application roller (5) on which the silicon film (81) is uniformly adhered as shown in FIGS. 9A and 9B, the application roller (5) is pivoted as shown in FIG. 9C. By compressing in the direction, the application roller (5) is elastically deformed in the radial direction, the outer diameter is enlarged, and the outer peripheral surface comes into close contact with the inner peripheral surface of the cylinder (9).
[0037]
Thereafter, the compression of the application roller (5) is released, and the cylinder (9) is separated from the application roller (5) as shown in FIG. 9D. With the width B0 slightly smaller than the width B1 in the free state of 5), the silicon film (82) is applied to a uniform thickness.
[0038]
When the application of the silicon film to the cylinder (9) is completed, as shown in FIGS. 10A and 10B, the stopper (91) is filled with the silicon film (93) with the cylinder (9) filled with the chemical solution (93). 81). At this time, the stopper (91) is first inserted into the cylinder (9) in a radially compressed state by a known stopper device. Thereafter, when the compression is released, the plug (91) is elastically restored, and the outer peripheral surface is pressed against the silicon film (82) as shown in FIG. As a result, as shown in FIG. 11, a syringe filled with the drug solution (93) in the cylinder (9) is completed.
[0039]
According to the silicon film coating apparatus, it is possible to apply a fixed amount of silicon liquid to the inner peripheral surface of the cylinder (9) in a small number of steps and a short cycle time.
Further, in the above-described apparatus, the mechanism part particularly inserted into the cylinder (9) has a very simple configuration, and the number of members that move at the time of application is small. can get.
[0040]
The description of the above embodiments is intended to explain the present invention, and should not be construed as limiting the invention described in the claims or reducing the scope thereof. Further, the configuration of each part of the present invention is not limited to the above embodiment, and various modifications can be made within the technical scope described in the claims.
[0041]
For example, a plurality of silicon supply / application systems including the above-described nozzle (3), transfer roller (4), application roller (5), etc. are provided in parallel, and a silicon film can be simultaneously formed on a plurality of cylinders (9). It is also possible to configure the device.
In addition, the coating device is not limited to silicon coating on the inner peripheral surface of the cylinder of the syringe, and can be widely applied to a device for applying various coating materials to the inner surface of the cylinder for various purposes and for the cylinder having a sectional shape. Of course.
Further, if a configuration is adopted in which the application roller (5) is moved in the cylinder axis direction inside the cylinder (9) while being compressed, the application can be performed over a width region larger than the width of the application roller.
[0042]
Further, the application roller (5) is expanded by compression inside the cylinder (9) until it becomes slightly smaller than the cylinder inner diameter, and in this state, the robot arm (6) holding the cylinder (9) According to the above operation, the inner peripheral surface of the cylinder (9) may be brought into rolling contact with the outer peripheral surface of the application roller (5) to apply the coating. In this configuration, since the application roller in the free state can be formed to have a sufficiently smaller diameter than the cylinder, an effect of simplifying the operation of inserting the roller into the cylinder in the free state can be obtained.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram showing a main part of a coating apparatus and a silicon supply system.
FIG. 2 is a partially cutaway front view of the coating apparatus.
FIG. 3 is a cross-sectional view illustrating a shape of an application roller.
FIG. 4 is a perspective view illustrating a positional relationship among a nozzle, a transfer roller, and a coating roller.
FIG. 5 is a perspective view showing a main part of the robot arm.
FIG. 6 is a block diagram showing a control system of the coating apparatus.
FIG. 7 is a flowchart illustrating a fixed-quantity discharge operation of silicon.
FIG. 8 is a flowchart showing the operation of the apparatus for applying silicon.
FIG. 9 is a view showing a silicon coating step.
FIG. 10 is a view showing a plugging step.
FIG. 11 is a sectional view of a syringe preparation such as a syringe filled with a drug solution.
[Explanation of symbols]
(3) Nozzle (32) Silicon tube (33) Metering device (34) Silicon supply device (4) Transfer roller (5) Coating roller (8) Silicon liquid (9) Cylinder

Claims

A cylindrical container formed by applying a liquid or fluid lubricating material to an inner surface of a cylindrical body to be filled with a chemical liquid, wherein the lubricating material has a substantially constant thickness in an annular region having a constant width in the cylinder axis direction. A chemical liquid filling container characterized by being applied to a liquid.

The chemical liquid filling container according to claim 1, wherein the cylinder is made of a plastic resin.

A cylindrical container formed by applying a liquid or fluid lubricating material to the inner surface of a cylindrical body, and a chemical solution filled in the container, wherein the liquid or fluid lubricating material has a constant width in the cylinder axis direction. A syringe preparation characterized by being applied to a substantially constant thickness on an annular region having the same.

The syringe formulation according to claim 3, wherein the drug solution is a contrast agent.

3. The container according to claim 1, wherein the liquid or fluid material is a silicone lubricant.

The syringe formulation according to claim 3 or 4, wherein the liquid or flowable material is a silicone lubricant.

A step of attaching the coating material to a substantially constant thickness on the outer peripheral surface of a coating member made of an elastic material having a cylindrical shape slightly smaller in diameter than the cylindrical container, and inserting the coating member into the cylindrical container to form a cylindrical shaft. By compressing in the direction, a step of contacting the coating material on the outer peripheral surface of the coating member swelled by compression with the inner surface of the cylindrical container allows a substantially constant amount of liquid or fluid material to be formed in the annular region of the cylindrical shaft on the inner surface. Manufacturing method of the coated container.

A container for filling a drug solution, which has a coating portion of a substantially constant amount of liquid or fluid material in an annular region of a cylindrical shaft on the inner surface of the cylindrical container, manufactured by the manufacturing method defined in claim 7.

A step of attaching the coating material to a substantially constant thickness on the outer peripheral surface of a coating member made of an elastic material having a cylindrical shape slightly smaller in diameter than the cylindrical container, and inserting the coating member into the cylindrical container to form a cylindrical shaft. By compressing in the direction, a step of contacting the coating material on the outer peripheral surface of the coating member swelled by compression with the inner surface of the cylindrical container allows a substantially constant amount of liquid or fluid material to be formed in the annular region of the cylindrical shaft on the inner surface. A method for producing a syringe preparation filled with a drug solution, comprising the steps of producing a coated container and further filling the container with a drug solution.

10. A syringe comprising a container having a substantially constant amount of a liquid or fluid material application portion in an annular region of a cylindrical shaft on an inner surface thereof, and a drug solution filled in the container by the manufacturing method defined in claim 9. Formulation.

The syringe preparation according to claim 10, wherein the drug solution is a contrast agent.

The method for manufacturing a container according to claim 7, wherein the liquid or fluid material is a silicone lubricant.

The method according to claim 9, wherein the liquid or fluid material is a silicone lubricant.