JP2003527117A5 - - Google Patents

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JP2003527117A5
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【特許請求の範囲】
【請求項1】 単離された核酸分子であって、以下:
(a)配列番号1、配列番号4、および配列番号6の少なくとも1つに示されるヌクレオチド配列;
(b)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列;
(c)(a)または(b)の相補体に、中程度または高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該ヌクレオチド配列によってコードされた該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;ならびに
(d)(a)〜(c)のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項2】 単離された核酸分子であって、以下:
(a)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドに少なくとも約70%同一であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(b)配列番号1、配列番号4、および配列番号6の少なくとも1つに示されるヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体またはスプライス改変体をコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(c)少なくとも約25アミノ酸残基のポリペプチドフラグメントをコードする、配列番号1、配列番号4、および配列番号6;(a);または(b)の少なくとも1つのヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(d)少なくとも約16ヌクレオチドのフラグメントを含む、配列番号1、配列番号4、および配列番号6の少なくとも1つのヌクレオチド配列、または(a)〜(c)のヌクレオチド配列;
(e)中程度または高度にストリンジェントな条件下で、(a)〜(d)のいずれかの相補体にハイブリダイズする、ヌクレオチド配列であって、ここで、該ヌクレオチド配列にコードされたポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;ならびに
(f)(a)〜(c)のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項3】 単離された核酸分子であって、以下;
(a)少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(b)少なくとも1つのアミノ酸挿入を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(c)少なくとも1つのアミノ酸欠失を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(d)C末端短縮および/またはN末端短縮を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(e)アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、C末端短縮、およびN末端短縮からなる群より選択される少なくとも1つの改変を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;
(f)少なくとも約16ヌクレオチドのフラグメントを含む(a)〜(e)のヌクレオチド配列;
(g)中程度または高度にストリンジェントな条件下で、(a)〜(f)のいずれかの相補体にハイブリダイズする、ヌクレオチド配列であって、ここで、該ヌクレオチド配列によってコードされる該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列;ならびに
(h)(a)〜(e)のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項4】 請求項1、請求項2または請求項3に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項5】 請求項1、請求項2または請求項3に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項6】 ネイティブなIL−17レセプター様ポリペプチドに対するプロモーター以外の調節配列に作動可能に連結された、請求項1、請求項2または請求項3のいずれかに記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項7】 調節核酸を用いて形質転換またはトランスフェクトすることによって改変された宿主細胞であって、ここで該調節核酸が、配列番号1、4、もしくは6の配列またはこれらの対立遺伝子改変体もしくはフラグメントを含む核酸の転写または翻訳を促進する、宿主細胞。
【請求項8】 前記調節核酸配列がプロモーターである、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項9】 前記調節核酸配列が転写因子である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項10】 真核生物細胞である、請求項5に記載の宿主細胞。
【請求項11】 原核生物細胞である、請求項5に記載の宿主細胞。
【請求項12】 IL−17レセプター様ポリペプチドを産生するためのプロセスであって、該ポリペプチドを発現するために適切な条件下で請求項5、請求項6、または請求項7に記載の宿主細胞を培養する工程、および必要に応じて、該培養物から該ポリペプチドを単離する工程を包含する、プロセス。
【請求項13】 請求項12に記載のプロセスによって産生される、ポリペプチド。
【請求項14】 請求項12に記載のプロセスであって、ここで、前記核酸分子が、IL−17レセプター様ポリペプチドをコードするDNAに作動可能に連結された、ネイティブなIL−17レセプター様ポリペプチドに対するプロモーターDNA以外のプロモーターDNAを含む、プロセス。
【請求項15】 請求項2に記載の単離された核酸分子であって、ここで、同一性パーセントは、GAP、BLASTP、BLASTN、FASTA、BLASTA、BLASTX、BestFit、およびSmith−Watermanアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離された核酸分子。
【請求項16】 IL−17レセプター様ポリペプチド活性またはIL−17レセプター様ポリペプチド産生の候補インヒビターを検出するためのプロセスであって、請求項5、請求項6、請求項7、請求項10または請求項11に記載の細胞を、該候補インヒビターに曝露する工程、該細胞中でのIL−17レセプター様ポリペプチド活性またはIL−17レセプター様ポリペプチド産生を検出する工程、および該候補インヒビターに曝露された細胞におけるIL−17レセプター様ポリペプチドの活性を、該候補インヒビターに曝露されていない細胞における活性と比較する工程を包含する、プロセス。
【請求項17】 IL−17レセプター様ポリペプチド活性またはIL−17レセプター様ポリペプチド産生の候補刺激因子を検出するためのプロセスであって、請求項5、請求項6、請求項7、請求項10または請求項11に記載の細胞を、該候補刺激因子に曝露する工程、該細胞中でのIL−17レセプター様ポリペプチド活性またはIL−17レセプター様ポリペプチド産生を検出する工程、および該候補刺激因子に曝露された細胞におけるIL−17レセプター様ポリペプチドの活性を、該候補刺激因子に曝露されていない細胞における活性と比較する工程を包含する、プロセス。
【請求項18】 配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示される成熟アミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項19】 単離されたポリペプチドであって、以下:
(a)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに記載されている成熟アミノ酸配列であって、該アミノ酸配列が、残基1に成熟アミノ末端を有し、必要に応じてアミノ末端メチオニンをさらに含む、成熟アミノ酸配列;
(b)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのオルソログに対するアミノ酸配列であって、ここで該コードされるポリペプチドが、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチド活性を有する、アミノ酸配列;
(c)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列に少なくとも約70%同一であるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチド活性を有する、アミノ酸配列;
(d)少なくとも約25アミノ酸残基を含む配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列のフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、フラグメント;ならびに
(e)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列または(a)〜(b)の少なくとも1つのいずれかの対立遺伝子改変体またはスプライス改変体のアミノ酸配列であって、ここで該ポリペプチドが、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列、からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項20】 単離されたポリペプチドであって、以下
(a)少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列;
(b)少なくとも1つのアミノ酸挿入を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列;
(c)少なくとも1つのアミノ酸欠失を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列;
(d)C末端短縮および/またはN末端短縮を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列;ならびに
(e)アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、C末端短縮、およびN末端短縮からなる群より選択される少なくとも1つの改変を有する配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列、からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項21】 請求項1、請求項2、または請求項3に記載の核酸分子によってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項22】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の167位のアミノ酸、配列番号5の225位のアミノ酸、または配列番号7の50位のアミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、またはフェニルアラニンである、ポリペプチド。
【請求項23】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の261位のアミノ酸、配列番号5の319位のアミノ酸、または配列番号7の144位のアミノ酸が、システイン、セリン、またはアラニンである、ポリペプチド。
【請求項24】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の299位のアミノ酸、配列番号5の357位のアミノ酸、または配列番号7の212位のアミノ酸が、ロイシン、ノルロイシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、または1,4−ジアミノ酪酸である、ポリペプチド。
【請求項25】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の313位のアミノ酸、配列番号5の371位のアミノ酸、または配列番号7の196位のアミノ酸が、チロシン、フェニルアラニン、またはトリプトファンである、ポリペプチド。
【請求項26】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の413位のアミノ酸、配列番号5の471位のアミノ酸、または配列番号7の296位のアミノ酸が、グリシン、プロリン、またはアラニンである、ポリペプチド。
【請求項27】 請求項19または請求項20に記載のポリペプチドであって、ここで配列番号2の433位のアミノ酸、配列番号5の491位のアミノ酸、または配列番号7の313位のアミノ酸が、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である、ポリペプチド。
【請求項28】 請求項19に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、同一性パーセントは、GAP、BLASTP、BLASTN、FASTA、BLASTA、BLASTX、BestFit、およびSmith−Watermanアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離されたポリペプチド。
【請求項29】 配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列を含むペプチドで動物を免疫することによって産生される、抗体。
【請求項30】 請求項18、19、20または21に記載のポリペプチドを特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項31】 モノクローナル抗体である、請求項30に記載の抗体。
【請求項32】 配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列を含むペプチドに結合するモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項33】 請求項29、請求項30、または請求項31の抗IL−17レセプター様抗体またはフラグメントを用いて、IL−17レセプター様ポリペプチドの量を検出または定量する方法。
【請求項34】 少なくとも1つのポリペプチドと特異的に結合する選択的結合因子またはそのフラグメントであって、該ポリペプチドが、以下:
(a)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示すアミノ酸配列;
(b)配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つに示すアミノ酸配列のフラグメント;ならびに
(c)(a)または(b)の天然に存在する改変体、からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項35】 抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項36】 ヒト化抗体である、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項37】 ヒト化抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項38】 ポリクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項39】 モノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項40】 キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項41】 CDR移植抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項42】 抗イディオタイプ抗体またはそのフラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項43】 可変領域フラグメントである、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項44】 FabフラグメントまたはFab’フラグメントである、請求項43に記載の可変領域フラグメント。
【請求項45】 配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異性を有する少なくとも1つの相補性決定領域を含む、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項46】 検出可能標識に結合される、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項47】 IL−17レセプター様ポリペプチドの生物学的活性を拮抗する、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項48】 IL−17レセプター様ポリペプチドのIL−17Eリガンドに対する結合を阻害する、請求項34に記載の選択的結合因子。
【請求項49】 請求項34、請求項47または請求項48に記載の有効量の選択的結合因子を含む医薬組成物であって、疾患、状態または障害を、処置、予防または改善するための、医薬組成物。
【請求項50】 配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列を含むポリペプチドで動物を免疫することによって産生される、選択的結合因子。
【請求項51】 請求項1、請求項2、または請求項3に記載のポリペプチドと結合し得る選択的結合因子を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項52】 請求項34、請求項47、または請求項48の選択的結合因子および薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項53】 請求項18、請求項19、または請求項20のポリペプチドおよび薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項54】 前記薬学的に受容可能な処方剤が、キャリア、アジュバント、溶解剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項53に記載の組成物。
【請求項55】 前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号5、および配列番号7の少なくとも1つのアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項53に記載の組成物。
【請求項56】 請求項18、請求項19、または請求項20のポリペプチドの誘導体を含むポリペプチド。
【請求項57】 水溶性ポリマーを用いて共有結合的に改変された、請求項56に記載のポリペプチド。
【請求項58】 請求項56に記載のポリペプチドであって、ここで、前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール、モノメトキシポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−(N−ビニルピロリドン)ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド/エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、およびポリビニルアルコールからなる群より選択される、ポリペプチド。
【請求項59】 請求項1、請求項2または請求項3に記載の核酸分子および薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項60】 前記核酸分子が、ウイルスベクター中に含まれる、請求項59に記載の組成物。
【請求項61】 請求項1、請求項2または請求項3に記載の核酸分子を含む、ウイルスベクター。
【請求項62】 異種アミノ酸配列に融合された、請求項18、請求項19、請求項20、または請求項21に記載のポリペプチドを含む、融合ポリペプチド。
【請求項63】 前記異種アミノ酸配列が、免疫グロブリン定常ドメインまたはそのフラグメントまたはその改変体である、請求項62に記載の融合ポリペプチド。
【請求項64】 哺乳動物において、IL−17レセプター様ポリペプチドのレベルまたは活性が減少することから生ずる病的状態を、処置、予防または改善するための医薬組成物であって、請求項18、請求項19もしくは請求項20に記載のポリペプチド、または請求項1、請求項2もしくは請求項3に記載の核酸によってコードされるポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項65】 哺乳動物において、IL−17レセプター様ポリペプチドのレベルまたは活性が減少することから生ずる病的状態を、処置、予防または改善するための医薬組成物であって、請求項1、請求項2もしくは請求項3に記載の核酸または請求項1、請求項2もしくは請求項3に記載の核酸の転写または翻訳を促進する核酸のある量を含む、医薬組成物。
【請求項66】 哺乳動物において、IL−17レセプター様ポリペプチドのレベルまたは活性が増大することから生ずる病的状態を、処置、予防または改善するための医薬組成物であって、請求項34に記載の選択的結合因子を含む、医薬組成物。
【請求項67】 哺乳動物において、IL−17レセプター様ポリペプチドのレベルまたは活性が増大することから生ずる病的状態を、処置、予防または改善するための医薬組成物であって、請求項1、請求項2もしくは請求項3に記載の核酸の転写または翻訳を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、医薬組成物。
【請求項68】 被験体においてIL−17レセプター様ポリペプチドの異常なレベルによって起こるかまたはこれから生じる病的状態または病的状態に対する感受性を診断する方法であって、以下:
(a)サンプル中の、請求項18、請求項19、もしくは請求項20に記載のポリペプチド、または請求項1、請求項2、もしくは請求項3に記載の核酸分子によってコードされるポリペプチドの、発現の存在または発現量を決定する工程;および
(b)正常被験体またはより早い時期の該被験体由来の生物学的サンプル、組織サンプルまたは細胞サンプル中のIL−17レセプター様ポリペプチドのレベルを比較する工程であって、病理学的状態に対する感受性が、該ポリペプチドの発現の存在または量に基づいて診断される、工程、を包含する、方法。
【請求項69】 デバイスであって、以下:
(a)移植に適した膜;および
(b)該膜内にカプセル化された細胞であって、該細胞は、請求項18、請求項19、もしくは請求項20に記載のタンパク質を分泌し;そして、ここで該膜は、該タンパク質に対して透過性であり、そして該細胞に有害な物質に対して不透過性である、細胞を備える、デバイス。
【請求項70】 デバイスであって、以下:
(a)移植に適切な膜;および
(b)該膜内にカプセル化されたIL−17レセプター様ポリペプチドであって、ここで該膜は、該ポリペプチドに対して透過性であり、そして該ポリペプチドに有害な物質に対して不透過性である、IL−17レセプター様ポリペプチドを備える、デバイス。
【請求項71】 ポリペプチドに結合する化合物を同定する方法であって、以下:
(a)請求項18、請求項19、請求項20、もしくは請求項21に記載のポリペプチドを、化合物と接触させる工程;および
(b)該化合物に対する該ポリペプチドの結合の程度を決定する工程、を包含する、方法。
【請求項72】 動物においてポリペプチドのレベルを調節する方法であって、請求項1、請求項2、または請求項3に記載の核酸分子を該動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項73】 請求項1、請求項2、または請求項3に記載の核酸分子を含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項74】 診断試薬であって、配列番号2、配列番号5、または配列番号7の少なくとも1つに示すアミノ酸配列、またはその対立遺伝子改変体およびスプライス改変体を含む、そのフラグメント、改変体もしくはホモログをコードする、検出可能に標識されたポリヌクレオチドを含む、診断試薬。
【請求項75】 前記標識されたポリヌクレオチドが、第1鎖cDNAである、請求項74に記載の診断試薬。
【請求項76】 生物学的サンプル中のIL−17レセプター様核酸の存在を検出するための方法であって、以下の工程:
(a)IL−17レセプター様核酸を含む疑いのある生物学的サンプルを提供する工程;
(b)該生物学的サンプルを、請求項75に記載の診断試薬と、該診断試薬が該生物学的サンプル中に含まれる核酸にハイブリダイズする条件下で接触させる工程;
(c)該生物学的サンプルにおけるIL−17レセプター様核酸と該診断試薬との間のハイブリダイゼーションを検出する工程;および
(d)該生物学的サンプルと診断試薬との間のハイブリダイゼーションのレベルを、既知濃度のIL−17レセプター様核酸と該診断試薬との間のハイブリダイゼーションのレベルと比較する工程、を包含する、方法。
【請求項77】 組織サンプルまたは細胞サンプルにおけるIL−17レセプター様核酸の存在を検出するための方法であって、以下の工程:
(a)IL−17レセプター様核酸を含む疑いのある組織サンプルまたは細胞サンプルを提供する工程;
(b)該組織サンプルまたは細胞サンプルを、請求項75に記載の診断試薬と、該診断試薬が該IL−17レセプター様核酸とハイブリダイズする条件下で接触させる工程;
(c)該組織サンプルまたは細胞サンプルにおけるIL−17レセプター様核酸と該診断試薬との間のハイブリダイゼーションを検出する工程;および
(d)該組織サンプルまたは細胞サンプルと診断試薬との間のハイブリダイゼーションのレベルを、既知濃度のIL−17レセプター様核酸と該診断試薬との間のハイブリダイゼーションのレベルと比較する工程、を包含する、方法。
【請求項78】 前記ポリヌクレオチド分子が、DNAである、請求項76または請求項77に記載の方法。
【請求項79】 前記ポリヌクレオチド分子が、RNAである、請求項76または請求項77に記載の方法。
【請求項80】 IL−17レセプター様ポリペプチドとIL−17Eリガンドとの相互作用の候補インヒビターを同定するための方法であって、試験化合物の存在下および非存在下での該IL−17レセプター様ポリペプチドの該IL−17Eリガンドへの結合を検出する工程、および該結合が該試験化合物の存在下で減少する場合に、候補インヒビターとして該試験化合物を同定する工程、を包含する、方法。
【請求項81】 前記IL−17Eリガンドが配列番号23の成熟タンパク質アミノ酸配列を含む、請求項80に記載の方法。
【請求項82】 前記IL−17レセプター様ポリペプチドが配列番号2、配列番号5、または配列番号7の成熟タンパク質アミノ酸配列を含む、請求項80に記載の方法。
【請求項83】 IL−17Eリガンドによって媒介される病的状態を、処置、予防、または改善するための医薬組成物であって、IL−17EリガンドまたはIL−17レセプター様ポリペプチドに特異的に結合する分子の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項84】 IL−17レセプター様ポリペプチドのIL−17Eリガンドとの望ましくない相互作用を阻害するための医薬組成物であって、IL−17レセプター様ポリペプチドまたはIL−17Eリガンドに結合し得る分子の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項85】 前記分子が請求項80に記載の方法によって同定される候補インヒビターである、請求項83または請求項84に記載の医薬組成物。
【請求項86】 前記分子が請求項34に記載の選択的結合因子である、請求項83または請求項84に記載の医薬組成物。
【請求項87】 前記分子が、IL−17Eリガンドに結合する請求項18、請求項19、請求項20または請求項21のポリペプチドである、請求項83または請求項84に記載の医薬組成物。
【請求項88】 前記病的状態が免疫系の機能障害、炎症、または感染に関連するものである、請求項83に記載の医薬組成物。
【請求項89】 IL−17レセプター様ポリペプチドの活性を拮抗するための医薬組成物であって、請求項18、請求項19、請求項20、請求項21、請求項62、もしくは請求項63のポリペプチド、またはIL−17レセプター様ポリペプチド選択的結合因子、低分子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド、またはIL−17レセプター様ポリペプチドに対する特異性を有するこれらの誘導体の有効量を含む、医薬組成物。
[Claims]
1. An isolated nucleic acid molecule, comprising:
(A) the nucleotide sequence set forth in at least one of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, and SEQ ID NO: 6;
(B) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(C) a nucleotide sequence that hybridizes to the complement of (a) or (b) under moderately or highly stringent conditions, wherein the polypeptide encoded by the nucleotide sequence is: A nucleotide sequence having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(D) an isolated nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of a nucleotide sequence complementary to any of (a) to (c).
2. An isolated nucleic acid molecule, comprising:
(A) a nucleotide sequence that encodes a polypeptide that is at least about 70% identical to the polypeptide shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7, wherein the polypeptide is A nucleotide sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(B) a nucleotide sequence encoding an allelic or splice variant of the nucleotide sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, and SEQ ID NO: 6, wherein the encoded poly A nucleotide sequence having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(C) at least one nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, and SEQ ID NO: 6; (a); or (b), which encodes a polypeptide fragment of at least about 25 amino acid residues, wherein A nucleotide sequence having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(D) at least one nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, and SEQ ID NO: 6, or a nucleotide sequence of (a)-(c), comprising a fragment of at least about 16 nucleotides;
(E) a nucleotide sequence that hybridizes under moderate or highly stringent conditions to the complement of any of (a)-(d), wherein the polynucleotide encoded by the nucleotide sequence is A nucleotide sequence having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(F) An isolated nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of a nucleotide sequence complementary to any of (a) to (c).
3. An isolated nucleic acid molecule, comprising:
(A) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one conservative amino acid substitution, wherein the polypeptide comprises: A nucleotide sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(B) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one amino acid insertion, wherein the polypeptide comprises SEQ ID NO: 2, a nucleotide sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 7;
(C) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one amino acid deletion, wherein the polypeptide has the sequence A nucleotide sequence having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(D) a nucleotide sequence encoding the polypeptide shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having a C-terminal truncation and / or an N-terminal truncation, wherein the polypeptide Is a nucleotide sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(E) at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one modification selected from the group consisting of amino acid substitution, amino acid insertion, amino acid deletion, C-terminal truncation, and N-terminal truncation Wherein the polypeptide has the activity of at least one of the polypeptides set forth in SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7. ;
(F) the nucleotide sequence of (a)-(e), comprising a fragment of at least about 16 nucleotides;
(G) a nucleotide sequence that hybridizes under moderate or highly stringent conditions to the complement of any of (a)-(f), wherein the nucleotide sequence encoded by the nucleotide sequence is A polypeptide having the activity of the polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7; and a nucleotide sequence;
(H) an isolated nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of: a nucleotide sequence complementary to any of (a) to (e).
4. A vector comprising the nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
5. A host cell comprising the nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
6. A nucleic acid molecule according to claim 1, operably linked to a regulatory sequence other than a promoter for a native IL-17 receptor-like polypeptide. Host cells.
7. A host cell that has been modified by transformation or transfection with a regulatory nucleic acid, wherein the regulatory nucleic acid has the sequence of SEQ ID NO: 1, 4, or 6, or an allelic modification thereof. A host cell that promotes the transcription or translation of nucleic acids, including bodies or fragments.
8. The host cell according to claim 7, wherein said regulatory nucleic acid sequence is a promoter.
9. The host cell according to claim 7, wherein said regulatory nucleic acid sequence is a transcription factor.
10. The host cell according to claim 5, which is a eukaryotic cell.
11. The host cell according to claim 5, which is a prokaryotic cell.
12. A process for producing an IL-17 receptor-like polypeptide according to claim 5, 6, or 7 under conditions suitable for expressing said polypeptide. A process comprising culturing a host cell and, optionally, isolating the polypeptide from the culture.
13. A polypeptide produced by the process of claim 12.
14. The process of claim 12, wherein said nucleic acid molecule is operably linked to DNA encoding an IL-17 receptor-like polypeptide, wherein said nucleic acid molecule is native IL-17 receptor-like. A process comprising a promoter DNA other than the promoter DNA for the polypeptide.
15. The isolated nucleic acid molecule of claim 2, wherein the percent identity consists of GAP, BLASTP, BLASTN, FASTA, BLASTA, BLASTX, BestFit, and the Smith-Waterman algorithm. An isolated nucleic acid molecule as determined using a computer program selected from the group.
16. A process for detecting a candidate inhibitor of IL-17 receptor-like polypeptide activity or IL-17 receptor-like polypeptide production, wherein the process is for detecting a candidate inhibitor of IL-17 receptor-like polypeptide production. Or exposing the cell of claim 11 to the candidate inhibitor, detecting IL-17 receptor-like polypeptide activity or IL-17 receptor-like polypeptide production in the cell, and applying the candidate inhibitor to the cell. A process comprising comparing the activity of an IL-17 receptor-like polypeptide in exposed cells to the activity in cells that have not been exposed to said candidate inhibitor.
17. A process for detecting a candidate stimulator of IL-17 receptor-like polypeptide activity or IL-17 receptor-like polypeptide production, comprising the steps of claim 5, claim 6, claim 7, and claim 7. Exposing the cell of claim 10 or claim 11 to said candidate stimulator, detecting IL-17 receptor-like polypeptide activity or IL-17 receptor-like polypeptide production in said cell, and said candidate. Comparing the activity of the IL-17 receptor-like polypeptide in cells exposed to the stimulus with the activity in cells not exposed to the candidate stimulus.
18. An isolated polypeptide comprising the mature amino acid sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
19. An isolated polypeptide, comprising:
(A) a mature amino acid sequence as set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7, wherein the amino acid sequence has a mature amino terminus at residue 1; A mature amino acid sequence further comprising an amino-terminal methionine;
(B) an amino acid sequence for at least one ortholog of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7, wherein the encoded polypeptide comprises SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7; An amino acid sequence having at least one polypeptide activity;
(C) an amino acid sequence that is at least about 70% identical to at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7, wherein the polypeptide is SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5 And an amino acid sequence having the polypeptide activity set forth in at least one of SEQ ID NO: 7;
(D) a fragment of the amino acid sequence set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 comprising at least about 25 amino acid residues, wherein the polypeptide comprises SEQ ID NO: 2; A fragment having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 7;
(E) the amino acid sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 or the amino acid sequence of an allelic variant or splice variant of at least one of (a) to (b) Wherein the polypeptide has an amino acid sequence selected from the group consisting of an amino acid sequence having the activity of the polypeptide shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7. An isolated polypeptide comprising.
20. An isolated polypeptide, comprising:
(A) an amino acid sequence as set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one conservative amino acid substitution, wherein the polypeptide is SEQ ID NO: 2; An amino acid sequence having the activity of a polypeptide set forth in SEQ ID NO: 5 and at least one of SEQ ID NO: 7;
(B) an amino acid sequence as set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one amino acid insertion, wherein the polypeptide is SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5 An amino acid sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 7;
(C) the amino acid sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one amino acid deletion, wherein the polypeptide is SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and an amino acid sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 7;
(D) an amino acid sequence as set forth in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having a C-terminal truncation and / or an N-terminal truncation, wherein the polypeptide comprises SEQ ID NO: 2 An amino acid sequence having the activity of a polypeptide set forth in at least one of SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 7;
(E) at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7 having at least one modification selected from the group consisting of amino acid substitution, amino acid insertion, amino acid deletion, C-terminal truncation, and N-terminal truncation Wherein the polypeptide is an amino acid sequence having the activity of at least one of the polypeptides set forth in SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7. An isolated polypeptide comprising the selected amino acid sequence.
21. An isolated polypeptide encoded by the nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
22. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 167 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 225 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 50 of SEQ ID NO: 7 Is leucine, isoleucine, valine, methionine, or phenylalanine.
23. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 261 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 319 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 144 of SEQ ID NO: 7 Is cysteine, serine, or alanine.
24. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 299 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 357 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 212 of SEQ ID NO: 7 Is leucine, norleucine, glutamine, asparagine, arginine, or 1,4-diaminobutyric acid.
25. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 313 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 371 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 196 of SEQ ID NO: 7 Is tyrosine, phenylalanine, or tryptophan.
26. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 413 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 471 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 296 of SEQ ID NO: 7 Is glycine, proline, or alanine.
27. The polypeptide according to claim 19 or 20, wherein the amino acid at position 433 of SEQ ID NO: 2, the amino acid at position 491 of SEQ ID NO: 5, or the amino acid at position 313 of SEQ ID NO: 7 Is aspartic acid or glutamic acid.
28. The isolated polypeptide of claim 19, wherein the percent identity consists of GAP, BLASTP, BLASTN, FASTA, BLASTA, BLASTX, BestFit, and the Smith-Waterman algorithm. An isolated polypeptide, determined using a computer program selected from the group.
29. An antibody produced by immunizing an animal with a peptide comprising at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
30. An antibody or a fragment thereof that specifically binds the polypeptide of claim 18, 19, 20 or 21.
31. The antibody according to claim 30, which is a monoclonal antibody.
32. A hybridoma that produces a monoclonal antibody that binds to a peptide comprising at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
33. A method for detecting or quantifying the amount of an IL-17 receptor-like polypeptide using the anti-IL-17 receptor-like antibody or fragment according to claim 29, 30 or 31.
34. A selective binding agent or fragment thereof that specifically binds at least one polypeptide, wherein said polypeptide comprises:
(A) the amino acid sequence of at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(B) a fragment of the amino acid sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7;
(C) a selective binding agent or a fragment thereof comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of a naturally occurring variant of (a) or (b).
35. The selective binding agent according to claim 34, which is an antibody or a fragment thereof.
36. The selective binding agent according to claim 34, which is a humanized antibody.
37. The selective binding agent according to claim 34, which is a humanized antibody or a fragment thereof.
38. The selective binding agent of claim 34, which is a polyclonal antibody or a fragment thereof.
39. The selective binding agent according to claim 34, which is a monoclonal antibody or a fragment thereof.
40. The selective binding agent according to claim 34, which is a chimeric antibody or a fragment thereof.
41. The selective binding agent of claim 34, which is a CDR-grafted antibody or a fragment thereof.
42. The selective binding agent according to claim 34, which is an anti-idiotype antibody or a fragment thereof.
43. The selective binding agent of claim 34, which is a variable region fragment.
44. The variable region fragment according to claim 43, which is a Fab fragment or a Fab 'fragment.
45. A selective binding agent or fragment thereof comprising at least one complementarity determining region having specificity for a polypeptide having at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
46. The selective binding agent of claim 34, wherein said selective binding agent is conjugated to a detectable label.
47. The selective binding agent of claim 34, which antagonizes a biological activity of an IL-17 receptor-like polypeptide.
48. The selective binding agent of claim 34, which inhibits binding of an IL-17 receptor-like polypeptide to an IL-17E ligand.
49. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a selective binding agent according to claim 34, 47 or 48, for treating, preventing or ameliorating a disease, condition or disorder. , Pharmaceutical compositions.
50. A selective binding agent produced by immunizing an animal with a polypeptide comprising at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
51. A hybridoma that produces a selective binding agent that can bind to the polypeptide of claim 1, 2, or 3.
52. A composition comprising the selective binding agent of claim 34, 47 or 48 and a pharmaceutically acceptable formulation.
53. A composition comprising the polypeptide of claim 18, 19 or 20 and a pharmaceutically acceptable formulation.
54. The composition of claim 53, wherein said pharmaceutically acceptable formulation is a carrier, adjuvant, solubilizer, stabilizer, or antioxidant.
55. The composition of claim 53, wherein said polypeptide is a polypeptide comprising at least one amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, and SEQ ID NO: 7.
56. A polypeptide comprising a derivative of the polypeptide of claim 18, 19 or 20.
57. The polypeptide of claim 56, which has been covalently modified with a water-soluble polymer.
58. The polypeptide of claim 56, wherein said water-soluble polymer is polyethylene glycol, monomethoxy polyethylene glycol, dextran, cellulose, poly- (N-vinylpyrrolidone) polyethylene glycol, propylene. A polypeptide selected from the group consisting of glycol homopolymers, polypropylene oxide / ethylene oxide copolymers, polyoxyethylated polyols, and polyvinyl alcohol.
59. A composition comprising the nucleic acid molecule of claim 1, 2 or 3 and a pharmaceutically acceptable formulation.
60. The composition of claim 59, wherein said nucleic acid molecule is comprised in a viral vector.
61. A viral vector comprising the nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
62. A fusion polypeptide comprising the polypeptide of claim 18, 19, 20, or 21 fused to a heterologous amino acid sequence.
63. The fusion polypeptide of claim 62, wherein said heterologous amino acid sequence is an immunoglobulin constant domain or a fragment or variant thereof.
64. A pharmaceutical composition for treating, preventing or ameliorating a pathological condition resulting from a decrease in the level or activity of an IL-17 receptor-like polypeptide in a mammal, comprising the steps of: A pharmaceutical composition comprising the polypeptide according to claim 19 or 20, or a polypeptide encoded by the nucleic acid according to claim 1, 2 or 3.
65. A pharmaceutical composition for treating, preventing or ameliorating a pathological condition resulting from a decrease in the level or activity of an IL-17 receptor-like polypeptide in a mammal, comprising the steps of: A pharmaceutical composition comprising an amount of a nucleic acid according to claim 2 or claim 3 or a nucleic acid that promotes the transcription or translation of the nucleic acid according to claim 1, 2 or 3.
66. A pharmaceutical composition for treating, preventing or ameliorating a pathological condition resulting from an increase in the level or activity of an IL-17 receptor-like polypeptide in a mammal, as claimed in claim 34. A pharmaceutical composition comprising a selective binding agent as described.
67. A pharmaceutical composition for treating, preventing or ameliorating a pathological condition resulting from an increase in the level or activity of an IL-17 receptor-like polypeptide in a mammal, comprising the steps of: A pharmaceutical composition comprising an antisense oligonucleotide that inhibits transcription or translation of the nucleic acid according to claim 2 or 3.
68. A method for diagnosing a pathological condition or a susceptibility to a pathological condition caused or resulting from an abnormal level of an IL-17 receptor-like polypeptide in a subject, comprising:
(A) a polypeptide according to claim 18, 19 or 20 or a polypeptide encoded by a nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3 in a sample. Determining the presence or amount of expression; and
(B) comparing the level of an IL-17 receptor-like polypeptide in a normal or earlier biological sample, tissue sample or cell sample from the subject, wherein the level is relative to the pathological condition. Susceptibility is diagnosed based on the presence or amount of expression of said polypeptide.
69. The device, comprising:
(A) a membrane suitable for implantation; and
(B) cells encapsulated within the membrane, wherein the cells secrete the protein of claim 18, 19, or 20; and wherein the membrane comprises A device comprising cells that is permeable to, and impermeable to, substances harmful to the cells.
70. A device, comprising:
(A) a membrane suitable for implantation; and
(B) an IL-17 receptor-like polypeptide encapsulated within the membrane, wherein the membrane is permeable to the polypeptide and to substances harmful to the polypeptide A device comprising an IL-17 receptor-like polypeptide that is impermeable.
71. A method for identifying a compound that binds to a polypeptide, comprising:
(A) contacting the polypeptide according to claim 18, 19, 20, or 21 with a compound; and
(B) determining the degree of binding of the polypeptide to the compound.
72. A method of regulating the level of a polypeptide in an animal, comprising administering to the animal a nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
73. A transgenic non-human mammal comprising the nucleic acid molecule according to claim 1, 2 or 3.
74. A diagnostic reagent comprising the amino acid sequence shown in at least one of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, or SEQ ID NO: 7, or a fragment or variant thereof comprising an allelic variant and a splice variant thereof. Alternatively, a diagnostic reagent comprising a detectably labeled polynucleotide encoding a homolog.
75. The diagnostic reagent of claim 74, wherein said labeled polynucleotide is a first strand cDNA.
76. A method for detecting the presence of an IL-17 receptor-like nucleic acid in a biological sample, comprising the following steps:
(A) providing a biological sample suspected of containing an IL-17 receptor-like nucleic acid;
(B) contacting the biological sample with the diagnostic reagent of claim 75 under conditions that allow the diagnostic reagent to hybridize to a nucleic acid contained in the biological sample;
(C) detecting hybridization between the IL-17 receptor-like nucleic acid and the diagnostic reagent in the biological sample; and
(D) comparing the level of hybridization between the biological sample and a diagnostic reagent with the level of hybridization between a known concentration of an IL-17 receptor-like nucleic acid and the diagnostic reagent. ,Method.
77. A method for detecting the presence of an IL-17 receptor-like nucleic acid in a tissue or cell sample, comprising the following steps:
(A) providing a tissue or cell sample suspected of containing an IL-17 receptor-like nucleic acid;
(B) contacting the tissue sample or cell sample with the diagnostic reagent of claim 75, under conditions under which the diagnostic reagent hybridizes to the IL-17 receptor-like nucleic acid;
(C) detecting hybridization between the IL-17 receptor-like nucleic acid and the diagnostic reagent in the tissue sample or cell sample; and
(D) comparing the level of hybridization between the tissue or cell sample and the diagnostic reagent with the level of hybridization between a known concentration of an IL-17 receptor-like nucleic acid and the diagnostic reagent. how to.
78. The method of claim 76 or claim 77, wherein said polynucleotide molecule is DNA.
79. The method of claim 76 or claim 77, wherein said polynucleotide molecule is RNA.
80. A method for identifying a candidate inhibitor of an interaction between an IL-17 receptor-like polypeptide and an IL-17E ligand, said IL-17 receptor in the presence and absence of a test compound. Detecting the binding of the like polypeptide to the IL-17E ligand, and identifying the test compound as a candidate inhibitor if the binding is reduced in the presence of the test compound.
81. The method of claim 80, wherein said IL-17E ligand comprises the mature protein amino acid sequence of SEQ ID NO: 23.
82. The method of claim 80, wherein said IL-17 receptor-like polypeptide comprises the mature protein amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, or SEQ ID NO: 7.
83. A pharmaceutical composition for treating, preventing, or ameliorating a pathological condition mediated by an IL-17E ligand, wherein the composition is specific for an IL-17E ligand or an IL-17 receptor-like polypeptide. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a binding molecule.
84. A pharmaceutical composition for inhibiting an undesired interaction of an IL-17 receptor-like polypeptide with an IL-17E ligand, wherein the pharmaceutical composition binds to the IL-17 receptor-like polypeptide or IL-17E ligand. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the resulting molecule.
85. The pharmaceutical composition of claim 83 or claim 84, wherein said molecule is a candidate inhibitor identified by the method of claim 80.
86. The pharmaceutical composition of claim 83 or claim 84, wherein said molecule is a selective binding agent of claim 34.
87. The pharmaceutical composition of claim 83 or claim 84, wherein said molecule is a polypeptide of claim 18, 19, 20 or 21 that binds an IL-17E ligand. .
88. The pharmaceutical composition according to claim 83, wherein said pathological condition is associated with dysfunction, inflammation, or infection of the immune system.
89. A pharmaceutical composition for antagonizing the activity of an IL-17 receptor-like polypeptide, which is a pharmaceutical composition according to claim 18, 19, 20, 20, 21, or 63. Comprising an effective amount of a polypeptide of the invention, or a selective binding agent for an IL-17 receptor-like polypeptide, a small molecule, an antisense oligonucleotide, a peptide, or a derivative thereof having specificity for an IL-17 receptor-like polypeptide. Composition.

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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7771719B1 (en) 2000-01-11 2010-08-10 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions, kits, and therapeutic uses of antagonist antibodies to IL-17E
PT1076703E (en) 1998-05-15 2007-10-10 Genentech Inc Therapeutic uses of il-17 homologous polypeptides
EP1897944B1 (en) * 1999-12-23 2011-08-10 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US20040043397A1 (en) 2000-01-11 2004-03-04 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US7718397B2 (en) 2000-03-21 2010-05-18 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding receptor for IL-17 homologous polypeptides and uses thereof
US20030096969A1 (en) 2000-06-02 2003-05-22 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2007202616B2 (en) * 2000-06-22 2011-08-18 Amgen Inc. IL-17 Like Molecules and Uses Thereof
CA2425506A1 (en) 2000-10-18 2002-08-01 Immunex Corporation Methods for treating rheumatoid arthritis using il-17 antagonists
AU2003263751A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-23 Eli Lilly And Company Novel proteins and their uses
EP2116616A3 (en) * 2002-09-11 2010-03-17 Genentech, Inc. Genes differentially expressed in activated T cells and uses thereof
US20070197441A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-23 Rixon Mark W Truncated il-17ra soluble receptor and methods of using in inflammation
US7767206B2 (en) 2006-10-02 2010-08-03 Amgen Inc. Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto
EP2081585A2 (en) * 2006-10-13 2009-07-29 The Regents of the University of California Cancer treatment
WO2009069355A1 (en) * 2007-11-28 2009-06-04 Riken Method for screening of therapeutic agent for allergic airway inflammation and/or airway hypersensitivity using il-17rb-positive nkt cell
BRPI0908312A2 (en) 2008-05-05 2015-08-18 Novimmune Sa '' Isolated fully human monoclonal antibody, pharmaceutical composition, symptom-relieving method of a clinical indication, and method of relieving a symptom of an autoimmune disease, inflammatory disorder or cell proliferation disorder ''
GB0905972D0 (en) * 2009-04-06 2009-05-20 Medical Res Council Antibodies against IL-17BR
SG175276A1 (en) 2009-05-05 2011-11-28 Novimmune Sa Anti-il-17f antibodies and methods of use thereof
MA33989B1 (en) 2010-01-15 2013-02-01 Kirin Amgen Inc ANTIBODY FORMULATION AND THERAPEUTIC REGIMES
JP5887337B2 (en) * 2010-03-30 2016-03-16 ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド Humanized IL-25 antibody
WO2013116682A1 (en) 2012-02-02 2013-08-08 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for modulating il-17

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL83878A (en) 1987-09-13 1995-07-31 Yeda Res & Dev Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5106627A (en) 1987-11-17 1992-04-21 Brown University Research Foundation Neurological therapy devices
US4968607A (en) 1987-11-25 1990-11-06 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
US5319071A (en) 1987-11-25 1994-06-07 Immunex Corporation Soluble interleukin-1 receptors
WO1989004838A1 (en) 1987-11-25 1989-06-01 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
US5011472A (en) 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
IL95031A (en) 1989-07-18 2007-03-08 Amgen Inc Method for the production of a human recombinant tumor necrosis factor inhibitor
US5350683A (en) 1990-06-05 1994-09-27 Immunex Corporation DNA encoding type II interleukin-1 receptors
DE69233441T2 (en) 1991-04-26 2005-10-13 Osaka Bioscience Institute, Suita Human cell surface antigen encoding DNA
US5489743A (en) 1993-01-19 1996-02-06 Amgen Inc. Transgenic animal models for thrombocytopenia
US6664107B1 (en) 1993-05-26 2003-12-16 Ontario Cancer Institute, University Health Network CD45 disrupted nucleic acid
EP0700435A1 (en) 1993-05-26 1996-03-13 Ontario Cancer Institute Transgenic mammals lacking expression of particular cd45 isoforms
WO1995001997A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Smithkline Beecham Corporation RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN
WO1996020206A1 (en) 1994-12-23 1996-07-04 Uab Research Foundation Secreted human fas antigen
CA2219080A1 (en) 1995-06-07 1996-12-27 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Rapamycin-based regulation of biological events
WO1997031898A1 (en) 1996-02-28 1997-09-04 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Synthetic derivatives of rapamycin as multimerizing agents for chimeric proteins with immunophilin-derived domains
US6482923B1 (en) * 1997-09-17 2002-11-19 Human Genome Sciences, Inc. Interleukin 17-like receptor protein
US6635443B1 (en) * 1997-09-17 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Polynucleotides encoding a novel interleukin receptor termed interleukin-17 receptor-like protein
EP1045905A2 (en) * 1998-01-09 2000-10-25 Immunex Corporation Il-17rh dna and polypeptides
AR022237A1 (en) * 1999-01-11 2002-09-04 Schering Corp PURIFIED MAMMARY CYTOKINS; REAGENTS AND RELATED METHODS
CA2367378A1 (en) * 1999-04-05 2000-10-12 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Molecules of the immune system
WO2001057202A2 (en) * 2000-02-04 2001-08-09 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Evi27 gene sequences and protein encoded thereby
AU784727B2 (en) * 2000-02-08 2006-06-01 Amgen, Inc. IL-17 like molecules and uses thereof
US9100155B2 (en) 2010-05-03 2015-08-04 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for control and data multiplexing in wireless communication
JP6160461B2 (en) 2013-11-29 2017-07-12 富士通株式会社 Likelihood weighting circuit

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