JP2003523397A

JP2003523397A - Endoparasiticides

Info

Publication number: JP2003523397A
Application number: JP2001561333A
Authority: JP
Inventors: カルベ，ヨヘン; トロイベル，ミヒヤエル; フオン・ザムゾン−ヒメルストエルナ，ゲオルク; ハルダー，アヒム; シユテゲマン，ミヒヤエル; メンケ，ノルベルト
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 2000-02-22
Filing date: 2001-02-09
Publication date: 2003-08-05
Anticipated expiration: 2021-02-09
Also published as: AR028218A1; WO2001062268A1; AR085989A2; NO20023976D0; CN1404397A; BR0108562A; NO20023976L; CZ20022867A3; ZA200205982B; EP1259250A1; CA2400610C; HUP0204554A2; IL150988A0; ATE343394T1; NZ520856A; IL150988A; HUP0204554A3; AU2001240605B2; BR0108562B1; HK1054326A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、局所的に適用することができる殺内部寄生虫剤に関する。該薬剤は、成分としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有する環状及び開−鎖デプシペプチドを含有する。本発明は該薬剤の製造及び殺内部寄生虫剤としてのそれらの使用にも関する。 (57) [Summary] The present invention relates to endoparasiticides that can be applied topically. The drug contains cyclic and open-chain depsipeptides consisting of amino acids and hydroxycarboxylic acids as components and containing 6 to 30 ring or chain atoms. The invention also relates to the preparation of said medicaments and their use as endoparasiticides.

Description

Detailed Description of the Invention

【０００１】本発明は環状デプシペプチドを含む経皮的に投与可能な組成物、それらの調製
及び内部寄生虫の抑制のためのそれらの使用に関する。The present invention relates to transdermally administrable compositions containing cyclic depsipeptides, their preparation and their use for the control of endoparasites.

【０００２】環状デプシペプチドＰＦ１０２２及び内部寄生虫に対するその作用はＥＰ−Ａ
３８２１７３から既知である。The cyclic depsipeptide PF1022 and its action on endoparasites are described in EP-A.
382 173.

【０００３】さら別の環状デプシペプチド及びそれらの殺内部寄生虫作用はドイツ特許出願
ＤＥ−Ａ４３１７４３２．９；ＤＥ−Ａ４３１７４５７．４；ＤＥ
−Ａ４３１７４５８．２の主題である。Further cyclic depsipeptides and their endoparasiticidal action are described in German patent application DE-A 4 317 432.9; DE-A 4 317 457.4; DE.
-Subject to A 4 317 458.2.

【０００４】米国特許第３００４８９４号は、注入による使用のための抗菌作用を有す
る化合物を含む組成物を記載している。従ってこれらの組成物は本発明に従う組
成物と基本的に異なる。US Pat. No. 3,004,894 describes compositions containing compounds with antibacterial activity for use by injection. Therefore, these compositions differ fundamentally from the compositions according to the invention.

【０００５】経皮的浸透のための強化物質が特許出願ＥＰ−Ａ０２６８４６０に記載
されている。しかしながらこれらの物質はデプシペプチドのための溶媒として用
いるのに適しておらず、従って経皮用組成物のための界面活性剤添加物として用
いるためにのみ考慮され得る。Enhancers for transdermal penetration are described in patent application EP-A 0 268 460. However, these substances are not suitable for use as solvents for depsipeptides and can therefore only be considered for use as surfactant additives for transdermal compositions.

【０００６】しかしながら、先行技術の組成物の有効性及び／又は作用の持続は、特にある
種の生物に対して及び／又は低い適用濃度において、すべての使用分野で完全に
満足できるわけではない。However, the effectiveness and / or duration of action of the prior art compositions is not entirely satisfactory in all fields of use, especially for certain organisms and / or at low application concentrations.

【０００７】例えば有効性、作用の持続、活性範囲、使用範囲、毒性、活性化合物の組合わ
せ、調製助剤との組合わせ及び耐性の可能性に関し、現在の薬剤が満たさなけれ
ばならない多種の（ｍｕｌｔｉｖａｒｉｏｕｓ）必要条件のために、新規な薬剤
の開発はいつまでも終わることのない仕事であり、少なくともいくつかの側面に
おいて、先行技術の組成物と比較して利点を有している新規な組成物に対する大
きな要求が常にある。[0007] For example, in terms of efficacy, duration of action, range of activity, range of use, toxicity, combinations of active compounds, combinations with preparation auxiliaries and potential for resistance, the various types of current drugs must meet ( Due to the multivariate requirement, the development of new drugs is a never-ending task and, in at least some respects, to novel compositions that have advantages over prior art compositions. There is always a big demand.

【０００８】殺内部寄生虫的に活性な化合物を動物保有者（ａｎｉｍａｌｋｅｅｐｅｒ）
に可能な限り容易に投与するために、経皮的に投与することができる組成物を提
供するのがさらに望ましい。[0008] Animal keepers have been tested for endoparasiticidally active compounds.
It is further desirable to provide a composition that can be administered transdermally so that administration is as easy as possible.

【０００９】文献から既知の通り、局所的投与の場合に＞１０００ｕの分子量を有する分子
が皮膚に浸透するのは非常に困難である。比較的高い分子量を有するペプチド又
はタンパク質にとって、浸透は特に困難である（Ｃｅｖｃｅｔａｌ，Ｅｘｐ
．Ｏｐｉｎ．ＩｎｖｅｓｔＤｒｕｇｓ１９９７６，１２；Ｐｈａｒｍａｚ
ｅｕｔｉｓｃｈｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，Ｂａｕｅｒ，Ｆｒｏｅｍｍｉｎｇ
，Ｆｕｅｈｒｅｒ，１９９３，ｐ．３６４，ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ；Ｇｕ
ｒｎｙ，Ｔｅｕｂｎｅｒ，ＤｅｒｍａｌａｎｄＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＤ
ｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，１９９３，ｐ．１３１，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔ
ｌｉｃｈｅＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ）。しかしながら、殺内
部寄生虫的に活性な化合物にとって浸透は前提条件であり、それは化合物が胃腸
管中の内部寄生虫に対して作用するべきだからである。As is known from the literature, it is very difficult for molecules having a molecular weight of> 1000 u to penetrate the skin when applied topically. Penetration is particularly difficult for peptides or proteins with relatively high molecular weight (Cevc et al, Exp.
． Opin. Invest Drugs 1997 6, 12; Pharmaz
eutische Technology, Bauer, Fromemming
Fuehrrer, 1993, p. 364, Thieme Verlag; Gu
rny, Teubner, Dermal and Transdermal D
rug Delivery, 1993, p. 131, Wissenschaft
liche Verlagsgesellschaft). However, penetration is a prerequisite for endoparasiticidally active compounds, since the compounds should act against endoparasites in the gastrointestinal tract.

【００１０】本発明は、局所的及び経皮的に投与することができ、アミノ酸及びヒドロキシ
カルボン酸構成単位から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有するシク
ロデプシペプチドを含む殺内部寄生虫性組成物を提供する。The present invention is capable of topical and transdermal administration and comprises an endoparasiticidal parasite comprising a cyclodepsipeptide consisting of amino acid and hydroxycarboxylic acid building blocks and containing 6 to 30 ring or chain atoms. A sex composition is provided.

【００１１】驚くべきことに今回、上記のデプシペプチド（＞１０００ｕの分子量を有する
）を本発明に従う組成物の形態で、例えば犬又は猫のような動物に局所的に適用
すると、それらが完全な製薬学的活性を示すことが見いだされた。Surprisingly, the above-mentioned depsipeptides (having a molecular weight of> 1000 u) in the form of a composition according to the invention are topically applied to an animal such as a dog or a cat when they are applied as a complete pharmaceutical preparation. It was found to exhibit biological activity.

【００１２】さらに、デプシペプチドは既知の局所用調剤中で非常に急速に分解するのに（
例えばＥＰＡ０６８２８６９に記載されているように）、本発明に従う
組成物中のデプシペプチドが長期間安定性を示すことは驚くべきことであった。Furthermore, depsipeptides degrade very rapidly in known topical preparations (
It was surprising that the depsipeptides in the composition according to the invention show long-term stability, for example as described in EP A 0 682 869).

【００１３】さらに、既知の組成物と対照的に、本発明に従う組成物は完全な生物学的活性
を示す。Furthermore, in contrast to the known compositions, the compositions according to the invention show full biological activity.

【００１４】本発明は以下のものを提供する：１．環状デプシペプチドをそれのみで又は他の活性化合物との混合物として含み
、溶媒もしくは溶媒混合物を含むこと及び組成物が動物における局所的投与に適
していることを特徴とする組成物２．１，２−イソプロピリデングリセロールを含むことを特徴とする１項に従う
組成物３．１，２−イソプロピリデングリセロール及びベンジルアルコール及び／又は
プロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする１項に従う組成物４．ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテートを含むことを特
徴とする１項に従う組成物を提供する。The present invention provides the following: Composition 2.1,2-comprising a cyclic depsipeptide alone or as a mixture with other active compounds, containing a solvent or solvent mixture and the composition being suitable for topical administration in animals 3. Composition according to paragraph 1, characterized in that it comprises isopropylidene glycerol 3.1 Composition according to paragraph 1, characterized in that it comprises 1,2-isopropylidene glycerol and benzyl alcohol and / or propylene glycol diacetate There is provided a composition according to paragraph 1, characterized in that it comprises benzyl alcohol and propylene glycol diacetate.

【００１５】本発明はさらに、アミノ酸及びヒドロキシカルボン酸環成分から成り且つ６〜
３０個の環もしくは鎖原子を含有する環状デプシペプチドを含む、局所的に投与
可能な殺内部寄生虫性組成物の調製物を提供する。The present invention further comprises an amino acid and a hydroxycarboxylic acid ring component and 6 to
There is provided a preparation of a topically administrable endoparasiticidal composition comprising a cyclic depsipeptide containing 30 ring or chain atoms.

【００１６】好ましい環状デプシペプチドは、１８〜２４個の環原子を有するもの、特に２
４個の環原子を有するものである。Preferred cyclic depsipeptides have from 18 to 24 ring atoms, especially 2
It has 4 ring atoms.

【００１７】１８個の環原子を有するデプシペプチドには一般式（Ｉ）：[0017] Depsipeptides having 18 ring atoms have the general formula (I):

【００１８】[0018]

【化１】 [Chemical 1]

【００１９】［式中、Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル
、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキ
ルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、場合により１もしくは２個のベンジルオキ
シカルボニル基又は１、２、３もしくは４個のアルキル基で置換されていること
ができるグアニジノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、９−フル
オレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノアルキル、アルケニル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル及び場合により置換されていることができる
アリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル及
びアルコキシであり、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカ
ノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキ
ルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、ア
ルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により置換されてい
ることができるアリール又はアリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン
、ヒドロキシル、アルキル及びアルコキシである］の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が含まれる。[Wherein R ¹ , R ³ and R ⁵ independently of one another are hydrogen, linear or branched alkyl having up to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl, alkanoyloxyalkyl, alkoxyalkyl. , Aryloxyalkyl, mercaptoalkyl, alkylthioalkyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonylalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, arylalkoxycarbonylalkyl, carbamoylalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, optionally 1 or 2 Benzyloxycarbonyl groups or guanidinoalkyl, which may be substituted with 1, 2, 3 or 4 alkyl groups, alkoxycarbonylaminoalkyl, 9- Le fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) aminoalkyl, alkenyl, cycloalkyl, an aryl alkyl which may be substituted by cycloalkylalkyl and optionally, possible substituents are halogen, hydroxyl, alkyl and alkoxy, R ² , R ⁴ and R ⁶ are independently of each other hydrogen, linear or branched alkyl having up to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl, mercaptoalkyl, alkanoyloxyalkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, Alkylthioalkyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonylalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, arylalkoxycarbonylalkyl, carbamoylalkyl, aminoalkyl, alkylalkyl Minoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl or arylalkyl, possible substituents being halogen, hydroxyl, alkyl and alkoxy ] And their optical isomers and racemates.

【００２０】式（Ｉ）[0020] Formula (I)

【００２１】[0021]

【化２】 [Chemical 2]

【００２２】［式中、Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
メトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、
メルカプト−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
チオ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフ
ィニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキ
シ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル
、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ₁
−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミ
ノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ ₁ −Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にジメチルアミノプロピル
、ジメチルアミノブチル、グアニジノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にグアニジノプ
ロピル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノブチル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特に９−フルオレニル−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミ
ノプロピル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノブチル、
Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアル
キル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シク
ロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシル
メチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素
もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、特にメトキシもしくは
エトキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にメチルより成る群からの基で置換されてい
ることができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
メトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、
メルカプト−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
チオ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフ
ィニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキ
シ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル
、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ₁
−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミ
ノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ ₁ −Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にジメチルアミノプロピル
、ジメチルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニ
ル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチ
ルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン
、特にフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ
シ、特にメトキシもしくはエトキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にメチルより成る
群からの基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キル、特にフェニルメチルを示す］の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が好ましい。[0022] [In the formula, R¹, R³And R^FiveAre, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Alkyl
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec
-Butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl,
Xyl, isohexyl, sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-
Heptyl, tert-heptyl, octyl, isooctyl, sec-octyl,
Hydroxy-C₁-C₆-Alkyl, especially hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl
Le, C₁-C_Four-Alkanoyloxy-C₁-C₆-Alkyl, especially acetoxymethyi
1-acetoxyethyl, C₁-C_Four-Alkoxy-C₁-C₆-Alkyl, especially
Methoxymethyl, 1-methoxyethyl, aryl-C₁-C_Four-Alkyloxy-
C₁-C₆-Alkyl, especially benzyloxymethyl, 1-benzyloxyethyl,
Mercapto-C₁-C₆-Alkyl, especially mercaptomethyl, C₁-C_Four-Alkyl
Thio-C₁-C₆-Alkyl, especially methylthioethyl, C₁-C_Four-Alkylsulf
Inyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methylsulfinylethyl, C₁-C_Four-Al
Killsulfonyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methylsulfonylethyl, carboxyl
Sea C₁-C₆-Alkyl, especially carboxymethyl, carboxyethyl, C₁-C_Four -Alkoxycarbonyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methoxycarbonylmethyl
, Ethoxycarbonylethyl, C₁-C_Four-Arylalkoxycarbonyl-C₁
-C₆-Alkyl, especially benzyloxycarbonylmethyl, carbamoyl-C₁−
C₆-Alkyl, especially carbamoylmethyl, carbamoylethyl, amino-C₁−
C₆-Alkyl, especially aminopropyl, aminobutyl, C₁-C_Four-Alkylami
No-C₁-C₆-Alkyl, especially methylaminopropyl, methylaminobutyl, C ₁ -C_Four-Dialkylamino-C₁-C₆-Alkyl, especially dimethylaminopropyl
, Dimethylaminobutyl, guanidino-C₁-C₆-Alkyl, especially guanidinop
Ropil, C₁-C_Four-Alkoxycarbonylamino-C₁-C₆-Alkyl, especially t
ert-butoxycarbonylaminopropyl, tert-butoxycarbonylamino
Minobutyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) amino-C₁−
C₆-Alkyl, especially 9-fluorenyl-methoxycarbonyl (Fmoc) ami
Nopropyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) aminobutyl,
C₂-C₈-Alkenyl, especially vinyl, allyl, butenyl, C₃-C₇-Cycloal
Kill, especially cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, C₃-C₇-Siku
Lower alkyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially cyclopentylmethyl, cyclohexyl
Methyl, cycloheptylmethyl, optionally halogen, especially fluorine, chlorine, bromine
Or iodine, hydroxyl, C₁-C_Four-Alkoxy, especially methoxy or
Ethoxy, C₁-C_Four-Substituted with groups from the group consisting of alkyl, especially methyl
Phenyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially phenylmethyl, R², R^FourAnd R⁶Are, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Alkyl
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec
-Butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl,
Xyl, isohexyl, sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-
Heptyl, tert-heptyl, octyl, isooctyl, sec-octyl,
Hydroxy-C₁-C₆-Alkyl, especially hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl
Le, C₁-C_Four-Alkanoyloxy-C₁-C₆-Alkyl, especially acetoxymethyi
1-acetoxyethyl, C₁-C_Four-Alkoxy-C₁-C₆-Alkyl, especially
Methoxymethyl, 1-methoxyethyl, aryl-C₁-C_Four-Alkyloxy-
C₁-C₆-Alkyl, especially benzyloxymethyl, 1-benzyloxyethyl,
Mercapto-C₁-C₆-Alkyl, especially mercaptomethyl, C₁-C_Four-Alkyl
Thio-C₁-C₆-Alkyl, especially methylthioethyl, C₁-C_Four-Alkylsulf
Inyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methylsulfinylethyl, C₁-C_Four-Al
Killsulfonyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methylsulfonylethyl, carboxyl
Sea C₁-C₆-Alkyl, especially carboxymethyl, carboxyethyl, C₁-C_Four -Alkoxycarbonyl-C₁-C₆-Alkyl, especially methoxycarbonylmethyl
, Ethoxycarbonylethyl, C₁-C_Four-Arylalkoxycarbonyl-C₁
-C₆-Alkyl, especially benzyloxycarbonylmethyl, carbamoyl-C₁−
C₆-Alkyl, especially carbamoylmethyl, carbamoylethyl, amino-C₁−
C₆-Alkyl, especially aminopropyl, aminobutyl, C₁-C_Four-Alkylami
No-C₁-C₆-Alkyl, especially methylaminopropyl, methylaminobutyl, C ₁ -C_Four-Dialkylamino-C₁-C₆-Alkyl, especially dimethylaminopropyl
, Dimethylaminobutyl, C₂-C₈-Alkenyl, especially vinyl, allyl, buteni
Le, C₃-C₇-Cycloalkyl, especially cyclopentyl, cyclohexyl, cyclo
Heptyl, C₃-C₇-Cycloalkyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially cyclopentyl
Rumethyl, cyclohexylmethyl, cycloheptylmethyl, optionally halogen
, Especially fluorine, chlorine, bromine or iodine, hydroxyl, C₁-C_Four-Arukoki
Si, especially methoxy or ethoxy, C₁-C_Four-Comprising alkyl, especially methyl
Phenyl, which may be substituted with groups from the group, Phenyl-C₁-C_Four-Al
Kill, especially phenylmethyl] And the optical isomers and racemates thereof are preferred.

【００２３】Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチ
ル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−
アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、
アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキ
シメチル、１−ベンジルオキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルアミノ
−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル
、アリル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロ
ペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合により１
個もしくはそれより多い同一もしくは異なる上記で挙げた基で置換されているこ
とができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベン
ジルオキシエチル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、
カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特
にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリール
−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニル
メチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプ
ロピル、メチルアミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニ
ル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−
Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチル−メチル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い
上記で挙げた基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−
アルキル、特にフェニルメチルを示す式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特に好ましい。[0023] R¹, R³And R^FiveAre, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Archi
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, se
c-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, hexyl, isohex
Sil, sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, octyl
, Isooctyl, sec-octyl, hydroxy-C₁-C₆-Alkyl, especially
Hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, C₁-C_Four-Alkanoyloxy-C ₁ -C₆-Alkyl, especially acetoxymethyl, 1-acetoxyethyl, C₁-C_Four−
Alkoxy-C₁-C₆-Alkyl, especially methoxymethyl, 1-methoxyethyl,
Aryl-C₁-C_Four-Alkyloxy-C₁-C₆-Alkyl, especially benzyloxy
Cimethyl, 1-benzyloxyethyl, C₁-C_Four-Alkoxycarbonylamino
-C₁-C₆-Alkyl, especially tert-butoxycarbonylaminopropyl, t
ert-butoxycarbonylaminobutyl, C₂-C₈-Alkenyl, especially vinyl
, Allyl, C₃-C₇-Cycloalkyl, especially cyclopentyl, cyclohexyl,
Cycloheptyl, C₃-C₇-Cycloalkyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially cyclo
Pentylmethyl, cyclohexylmethyl, cycloheptylmethyl, optionally 1
Substituted with one or more of the same or different groups listed above.
Phenyl-C capable of₁-C_Four-Alkyl, especially phenylmethyl, R², R^FourAnd R⁶Are, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Alkyl
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec
-Butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl,
Xyl, isohexyl, sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-
Heptyl, tert-heptyl, octyl, isooctyl, sec-octyl,
Hydroxy-C₁-C₆-Alkyl, especially hydroxymethyl, aryl-C₁-C_Four -Alkyloxy-C₁-C₆-Alkyl, especially benzyloxymethyl, 1-ben
Ziroxyethyl, Carboxy-C₁-C₆-Alkyl, especially carboxymethyl,
Carboxyethyl, C₁-C_Four-Alkoxycarbonyl-C₁-C₆-Alkyl, special
To methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylethyl, C₁-C_Four-Aryl
-Alkoxycarbonyl-C₁-C₆-Alkyl, especially benzyloxycarbonyl
Methyl, C₁-C_Four-Alkylamino-C₁-C₆-Alkyl, especially methylaminop
Ropil, methylaminobutyl, C₁-C_Four-Dialkylamino-C₁-C₆-Archi
Especially dimethylaminopropyl, dimethylaminobutyl, C₂-C₈-Arkeni
Especially vinyl, allyl, butenyl, C₃-C₇-Cycloalkyl, especially cyclope
Methyl, cyclohexyl, cycloheptyl, C₃-C₇-Cycloalkyl-C₁−
C_Four-Alkyl, especially cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, cyclohexyl
Butyl-methyl, optionally one or more identical or different
Phenyl, which may be substituted with the groups listed above, Phenyl-C₁-C_Four−
Indicates alkyl, especially phenylmethyl Especially preferred are the compounds of formula (I) and their optical isomers and racemates.

【００２４】Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチ
ル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にアリル、Ｃ ₃ −Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フ
ェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシ
ル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル
、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリ
ル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロヘキシルメチ
ル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い上記で挙げた
基で置換されていることができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニル
メチルを示す式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特別に好ましい。[0024] R¹, R³And R^FiveAre, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Archi
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, se
c-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, hexyl, isohex
Sil, sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, octyl
Le, isooctyl, sec-octyl, C₂-C₈-Alkenyl, especially allyl, C ₃ -C₇-Cycloalkyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially cyclohexylmethyl,
Phenyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially phenylmethyl, R², R^FourAnd R⁶Are, independently of one another, straight-chain or branched-chain C₁-C₈-Alkyl
, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec
-Butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, hexyl, isohexyl
, Sec-hexyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, octyl
, Isooctyl, sec-octyl, C₂-C₈-Alkenyl, especially vinyl, ant
Le, C₃-C₇-Cycloalkyl-C₁-C_Four-Alkyl, especially cyclohexylmethyi
Le, optionally one or more of the same or different Many listed above
Phenyl-C which may be substituted with groups₁-C_Four-Alkyl, especially phenyl
Indicates methyl Particular preference is given to the compounds of formula (I) and their optical isomers and racemates.

【００２５】本発明の目的のために、光学的に活性な立体異性体で又はラセミ混合物として
存在し得るすべての一般式（Ｉ）の化合物を用いることができる。しかしながら
本発明に従い、一般式（Ｉ）の化合物の光学的に活性な立体異性体を用いるのが
好ましい。For the purposes of the present invention, it is possible to use all compounds of general formula (I) which may exist in optically active stereoisomers or as racemic mixtures. However, according to the invention, preference is given to using the optically active stereoisomers of the compounds of the general formula (I).

【００２６】特定的に、基Ｒ¹〜Ｒ⁶が下記に定義する通りである以下の一般式（Ｉ）の化合
物を挙げることができる：Particular mention may be made of the compounds of the general formula (I) below, in which the radicals R ^{1 to} R ⁶ are as defined below:

【００２７】[0027]

【表１】 [Table 1]

【００２８】[0028]

【表２】 [Table 2]

【００２９】挙げることができる別のデプシペプチドは、ＥＰ−Ａ３８２１７３から既
知の下記の式のＰＦ１０２２である：Another depsipeptide that may be mentioned is PF 1022 of the following formula, known from EP-A 382 173:

【００３０】[0030]

【化３】 [Chemical 3]

【００３１】挙げることができる他のデプシペプチドは、ＰＣＴ出願ＷＯ９３／１９０５
３から既知の化合物である。Other depsipeptides that may be mentioned are PCT application WO 93/1905.
3 is a known compound.

【００３２】ＷＯ９３／１９０５３から、次式：[0032] From WO 93/19053 the following formula:

【００３３】[0033]

【化４】 [Chemical 4]

【００３４】［式中、ＺはＮ−モルホリニル、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノを示す］の化合物を特に挙げることができる。[0034] [In the formula, Z represents N-morpholinyl, amino, mono- or dimethylamino] Particular mention may be made of the compounds of

【００３５】これらの中で今度は、ビス−モルホリノ誘導体（Ｚ＝Ｎ−モルホリニル）が特
に好ましい。Of these, the bis-morpholino derivative (Z = N-morpholinyl) in turn is particularly preferred.

【００３６】下記の式：[0036] The following formula:

【００３７】[0037]

【化５】 [Chemical 5]

【００３８】［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は互いに独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル又はアリール
、特にフェニルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルコキ
シもしくはハロゲンで置換されていることができる］の化合物も挙げることができる。Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ independently of one another represent hydrogen, C ₁ -C ₁₀ -alkyl or aryl, especially phenyl, which is optionally hydroxyl, C ₁ -C ₁₀ -Which may be substituted with alkoxy or halogen].

【００３９】一般式（Ｉ）の化合物は既知であり、ＥＰ−Ａ−３８２１７３、ＤＥ−Ａ
４３１７４３２、ＤＥ−Ａ４３１７４５７、ＤＥ−Ａ４３１７
４５８、ＥＰ−Ａ−６３４４０８、ＥＰ−Ａ−７１８２９３、ＥＰ−Ａ−８
７２４８１、ＥＰ−Ａ−６８５４６９、ＥＰ−Ａ−６２６３７５、ＥＰ−
Ａ−６６４２９７、ＥＰ−Ａ−６６９３４３、ＥＰ−Ａ−７８７１４１、
ＥＰ−Ａ−８６５４９８、ＥＰ−Ａ−９０３３４７に記載されている方法に
より得られ得る。The compounds of general formula (I) are known and are described in EP-A-382173, DE-A.
4 317 432, DE-A 4 317 457, DE-A 4 317
458, EP-A-634 408, EP-A-718 293, EP-A-8.
72 481, EP-A-685 469, EP-A-626 375, EP-
A-664 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141,
It can be obtained by the method described in EP-A-865 498 and EP-A-903 347.

【００４０】２４個の環原子を有する環状デプシペプチドは一般式（Ｉａ）[0040] A cyclic depsipeptide having 24 ring atoms has the general formula (Ia)

【００４１】[0041]

【化６】 [Chemical 6]

【００４２】［式中、Ｒ^1a Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aは互いに独立してＣ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈−
ハロゲノアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、アラルキル又はアリールを示し
、Ｒ^3a Ｒ^5a、Ｒ^7a、Ｒ^9aは互いに独立して水素又は直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁
−Ｃ₈−アルキルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ
シ、カルボキシル、[0042] [wherein, R ^1a R ^2a, R ^11a and R ^12a independently of one another C ₁ -C ₈ - alkyl, C ₁ -C ₈ -
Halogenoalkyl, C ₃ -C ₆ - cycloalkyl, aralkyl or ^{^{^{aryl, R 3a R 5a, R 7a}}} , R 9a is hydrogen or a linear or branched C ₁ independently of one another
-C ₈ - an alkyl, it is optionally substituted by hydroxyl, C ₁ -C ₄ - alkoxy, carboxy,

【００４３】[0043]

【化７】 [Chemical 7]

【００４４】カルボキシアミド、[0044] Carboxamide,

【００４５】[0045]

【化８】 [Chemical 8]

【００４６】イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨ又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオで
置換されていることができ、さらにアリール又はアラルキルを示し、それらはハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換され
ていることができ、Ｒ^4a Ｒ^6a、Ｒ^8a、Ｒ^10aは互いに独立して水素、直鎖状Ｃ₁−Ｃ₅−アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを示し、それらは場合により
ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミ
ダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオで置換さ
れていることができ、及び又、アリールもしくはアラルキルを示し、それらはハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシで置
換されていることができる］の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体も含む。Imidazolyl, indolyl, guanidino, —SH or C ₁ -C ₄ -alkylthio can be substituted and further represent aryl or aralkyl, which are halogen, hydroxyl, C ₁ -C ₄ -alkyl, C _1- C ₄ -alkoxy may be substituted, R ^4a R ^6a , R ^8a , R ^10a independently of one another are hydrogen, straight-chain C ₁ -C ₅ -alkyl,
C ₂ -C ₆ - alkenyl, C ₃ -C ₇ - a cycloalkyl, they optionally substituted by hydroxyl, C ₁ -C ₄ - alkoxy, carboxyl, carboxamide, imidazolyl, indolyl, guanidino, SH or C ₁ -C It may be substituted with ₄ -alkylthio and also represent aryl or aralkyl, which may be substituted with halogen, hydroxyl, C ₁ -C ₄ -alkyl or C ₁ -C ₄ -alkoxy. ] And their optical isomers and racemates.

【００４７】Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチル又は場合によりハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キル、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換されていることができるフェニルを示
し、及び又、ベンジルもしくはフェニルエチルを示し、それらは場合によりフェ
ニルに関して挙げた基で置換されていることができ；Ｒ^3a〜Ｒ^10aが上記で定義した通りである式（Ｉａ）の化合物を用いるのが好ましい。R ^1a , R ^2a , R ^11a and R ^12a independently of one another are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-, s-, t-butyl or optionally halogen, C ₁ -C ₄ -alkyl, OH , Phenyl, which may be substituted with C ₁ -C ₄ -alkoxy, and also benzyl or phenylethyl, which may optionally be substituted with the groups mentioned for phenyl; R ^3a Preference is given to using compounds of the formula (Ia) in which R ^10a is as defined above.

【００４８】Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し、Ｒ^3a Ｒ^5a、Ｒ^7a、Ｒ^9aが水素、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、
特にメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し
、それらは場合によりＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダ
ゾリル、インドリルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチル
チオで置換されていることができ、さらにフェニル、ベンジル又はフェネチルを
示し、それらは場合によりハロゲン、特に塩素で置換されていることができ、Ｒ^4a Ｒ^6a、Ｒ^8a、Ｒ^10aが互いに独立して水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを示し、それらは場合によりメトキシ
、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオで置換されて
いることができ、及び又、イソプロピル、ｓ−ブチルを示し、さらに場合により
ハロゲン−置換されていることができるフェニル、ベンジル又はフェニルエチル
を示す式（Ｉａ）の化合物が特に好ましい。R ^1a , R ^2a , R ^11a and R ^12a independently of each other represent methyl, ethyl, propyl, isopropyl or n-, s-, t-butyl, R ^3a R ^5a , R ^7a , R ^9a Hydrogen, straight or branched C ₁ -C ₈ -alkyl,
In particular methyl, ethyl, propyl, i- propyl, n-, s-, indicates t- butyl, C ₁ -C ₄ optionally they - alkoxy, in particular methoxy, ethoxy, imidazolyl, indolyl or C ₁ -C ₄ - Alkylthio, in particular methylthio, ethylthio, may be further substituted and may represent phenyl, benzyl or phenethyl, which may optionally be substituted with halogen, in particular chlorine, R ^4a R ^6a , R ^8a , R ^10a independently of one another represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, vinyl, cyclohexyl, which may optionally be substituted with methoxy, ethoxy, imidazolyl, indolyl, methylthio, ethylthio, And also isopropyl and s-butyl, optionally halogen-substituted. Phenyl which can have, compounds of formula (Ia) to a benzyl or phenylethyl are particularly preferred.

【００４９】式（Ｉａ）の化合物は同様に、ＥＰ−Ａ−３８２１７３、ＤＥ−Ａ４３
１７４３２、ＤＥ−Ａ４３１７４５７、ＤＥ−Ａ４３１７４５８
、ＥＰ−Ａ−６３４４０８、ＥＰ−Ａ−７１８２９３、ＥＰ−Ａ−８７２
４８１、ＥＰ−Ａ−６８５４６９、ＥＰ−Ａ−６２６３７５、ＥＰ−Ａ−６
６４２９７、ＥＰ−Ａ−６６９３４３、ＥＰ−Ａ−７８７１４１、ＥＰ−
Ａ−８６５４９８、ＥＰ−Ａ−９０３３４７に記載されている方法により得
られ得る。The compounds of formula (Ia) are likewise EP-A-382173, DE-A43.
17 432, DE-A 4 317 457, DE-A 4 317 458
, EP-A-634 408, EP-A-718 293, EP-A-872.
481, EP-A-685 469, EP-A-626 375, EP-A-6.
64 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141, EP-
A-865 498, EP-A-903 347.

【００５０】本発明に従う組成物は、人間においてならびに酪農及び家畜の飼育において、
生産家畜、養殖家畜、動物園動物、実験室動物、実験で用いられる動物及びペッ
トにおいて遭遇する病原性内部寄生虫の抑制に適しており、温血動物に対して有
している毒性は低い。それらは耐性の及び正常に感受性の種に対してならびに有
害生物の発育のすべての又はいくつかの段階に対して活性である。病原性内部寄
生虫の抑制により、活性化合物の使用によって病気、死亡率及び性能の低下（例
えば肉、ミルク、ウール、皮革、卵、蜂蜜などの生産における）を減少させ、よ
り簡単且つより経済的な動物の飼育を可能にすることを目的としている。病原性
内部寄生虫には条虫類（Ｃｅｓｔｏｄｅｓ）、吸虫類（Ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）
、線虫類（Ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、鉤頭虫類（Ａｃａｎｔｈｏｃｅｐａｈｌｉｄ
ｅｓ）、特に：擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えば裂頭条虫種（Ｄｉ
ｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍｓｐｐ．）、スピロメトラ種（Ｓｐｉｒｏｍｅ
ｔｒａｓｐｐ．）、シストセファルス種（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ
ｓｐｐ．）、リグラ種（Ｌｉｇｕｌａｓｐｐ．）、ボツリジウム種（Ｂｏｔｈ
ｒｉｄｉｕｍｓｐｐ．）、ジフロゴノポルス種（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒ
ｕｓｓｐｐ．）、環葉類（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えばメソセストイデス種
（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、アノプロセファラ種（Ａｎｏｐｌ
ｏｃｅｐｈａｌａｓｐｐ．）、パラノプロセファラ種（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃ
ｅｐｈａｌａｓｐｐ．）、モニエジア種（Ｍｏｎｉｅｚｉａｓｐｐ．）、チ
サノソムサ種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａｓｐｐ．）、チサニエジア種（Ｔｈ
ｙｓａｎｉｅｚｉａｓｐｐ．）、アビテリナ種（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａｓｐ
ｐ．）、スチレシア種（Ｓｔｉｌｅｓｉａｓｐｐ．）、シトタエニア種（Ｃｉ
ｔｔｏｔａｅｎｉａｓｐｐ．）、アンジラ種（Ａｎｄｙｒａｓｐｐ．）、ベ
ルチエラ種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａｓｐｐ．）、タエニア種（Ｔａｅｎｉａｓ
ｐｐ．）、エキノコックス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓｓｐｐ．）、ヒドラ
チゲラ種（Ｈｙｄｒａｔｉｇｅｒａｓｐｐ．）、ダバイネア種（Ｄａｖａｉｎ
ｅａｓｐｐ．）、ライリエチナ種（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａｓｐｐ．）、ヒ
メノレプシス種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓｓｐｐ．）、エキノレプシス種（
Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｓｉｓｓｐｐ．）、エキノコチレ種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔ
ｙｌｅｓｐｐ．）、ジオルキス種（Ｄｉｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．）、ジピリジ
ウム種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍｓｐｐ．）、ジョエウキシエラ種（Ｊｏｙｅｕ
ｘｉｅｌｌａｓｐｐ．）、ジプロピリジウム種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ
ｓｐｐ．）、単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜目（ｓｕｂｃｌａｓｓ）から、例えばシロダ
クチルス種（Ｃｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓｓｐｐ．）、ダクチロギルス種（Ｄａ
ｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓｓｐｐ．）、ポリストマ種（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａｓｐ
ｐ．）、二生類（Ｄｉｇｅｎｅａ）の亜目から、例えばジプロストムム種（Ｄｉｐｌｏｓ
ｔｏｍｕｍｓｐｐ．）、ポストジプロストムム種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓ
ｔｏｍｕｍｓｐｐ．）、シストソマ種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｓｐｐ．）
、トリコビルハルジア種（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．）、オル
ニトビルハルジア種（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．）、アウス
トロビルハルジア種（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．）、ギガント
ビルハルジア種（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．）、ロイコクロ
リジウム種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍｓｐｐ．）、ブラキライマ種（
Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａｓｐｐ．）、エキノストマ種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍ
ａｓｐｐ．）、エキノパリフィウム種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍｓ
ｐｐ．）、エキノカスムス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓｓｐｐ．）、ヒポ
デラエウム種（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍｓｐｐ．）、ファシオラ種（Ｆａｓｃ
ｉｏｌａｓｐｐ．）、ファシオリデス種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓｓｐｐ．
）、ファシオロプシス種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓｓｐｐ．）、シクロコエ
ルム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍｓｐｐ．）、チフロコエルム種（Ｔｙｐｈｌ
ｏｃｏｅｌｕｍｓｐｐ．）、パラムフィストムム種（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏ
ｍｕｍｓｐｐ．）、カリコフォロン種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎｓｐｐ．
）、コチロフォロン種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎｓｐｐ．）、ギガントコチ
レ種（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅｓｐｐ．）、フィスコエデリウス種（Ｆｉ
ｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓｓｐｐ．）、ガストロチラクス種（Ｇａｓｔｒｏｔｈ
ｙｌａｃｕｓｓｐｐ．）、ノトコチルス種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓｓｐｐ
．）、カタトロピス種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓｓｐｐ．）、プラギオルキス種
（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．）、プロストゴニスムス種（Ｐｒｏｓｔｈ
ｏｇｏｎｉｓｍｕｓｓｐｐ．）、ジクロコエリウム種（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉ
ｕｍｓｐｐ．）、エウリトレマ種（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａｓｐｐ．）、トログ
ロトレマ種（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａｓｐｐ．）、パラゴニムス種（Ｐａｒａ
ｇｏｎｉｍｕｓｓｐｐ．）、コリリクルム種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍｓｐ
ｐ．）、ナノフィエツス種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓｓｐｐ．）、オピストル
キス種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．）、クロノルキス種（Ｃｌｏｎｏ
ｒｃｈｉｓｓｐｐ．）、メトルキス種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．）、ヘ
テロフィエス種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓｓｐｐ．）、メタゴニムス種（Ｍｅ
ｔａｇｏｎｉｍｕｓｓｐｐ．）、エノプルス類（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えばトリクリス種（Ｔｒｉｃｈ
ｕｒｉｓｓｐｐ．）、カピラリア種（Ｃａｐｏｌｌａｒｉａｓｐｐ．）、ト
リコモソイデス種（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、トリキネラ種
（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａｓｐｐ．）、捍線虫類（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えばミクロネマ種（Ｍｉｃｒｏｎ
ｅｍａｓｐｐ．）、ストロンギロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓｓ
ｐｐ．）、円虫類（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えばストロニルス種（Ｓｔｒｏ
ｎｙｌｕｓｓｐｐ．）、トリオドントフォルス種（Ｔｒｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒ
ｕｓｓｐｐ．）、オエソファゴドンツス種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ
ｓｐｐ．）、トリコネマ種（Ｔｒｏｃｈｏｎｅｍａｓｐｐ．）、ギアロセフ
ァルス種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓｓｐｐ．）、シリンドロファリンクス
種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘｓｐｐ．）、ポテリオストムム種（Ｐｏ
ｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．）、シクロコセルクス種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃ
ｅｒｃｕｓｓｐｐ．）、シリコステファヌス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎ
ｕｓｓｐｐ．）、オエソファゴストムム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ
ｓｐｐ．）、カベルチア種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａｓｐｐ．）、ステファヌル
ス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓｓｐｐ．）、アンシロストマ種（Ａｎｃｙｌｏ
ｓｔｏｍａｓｐｐ．）、ウンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａｓｐｐ．）、
ブノストムム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．）、グロボセファルス種（Ｇ
ｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓｓｐｐ．）、シンガムス種（Ｓｙｎｇａｍｕｓｓ
ｐｐ．）、シアトストマ種（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａｓｐｐ．）、メタストロ
ンギルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）、ジクチオカウルス種
（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．）、ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉ
ｕｓｓｐｐ．）、プロトストロンギルス種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス種（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．
）、シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．）、ニューモストロ
ンギルス種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）、スピコカウルス
種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．）、エレフォストロンギルス種（Ｅｌａ
ｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）、パレラフォストロンギルス種（Ｐａ
ｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）、クレノソマ種（Ｃｒｅｎｏ
ｓｏｍａｓｐｐ．）、パラクレノソマ種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａｓｐ
ｐ．）、アンギオストロンギルス種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ
．）、アエルロストロンギルス種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ
．）、フィラロイデス種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、パラフィラロイ
デス種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、トリコストロンギルス種
（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）、ハエモンクス種（Ｈａｅｍ
ｏｎｃｈｕｓｓｐｐ．）、オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａｓｐｐ
．）、マルシャラギア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａｓｐｐ．）、コオペリア
種（Ｃｏｏｐｅｒｉａｓｐｐ．）、ネマトジルス種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
ｓｐｐ．）、ヒオストロンギルス種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．
）、オベリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、アミドスト
ムム種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．）、オルラヌス種（Ｏｌｌｕｌａｎ
ｕｓｓｐｐ．）、蟯虫類（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）の目から、例えばオキシウリス種（Ｏｘｙｕｒｉｓ
ｓｐｐ．）、エンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓｓｐｐ．）、パッサ
ルルス種（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓｓｐｐ．）、シファシア種（Ｓｙｐｈａｃｉ
ａｓｐｐ．）、アスピクルリス種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓｓｐｐ．）、ヘ
テラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓｓｐｐ．）、回虫類（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の目から、例えばアスカリス種（Ａｓｃａｒｉｓ
ｓｐｐ．）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓｓｐｐ．）、トキソ
カラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａｓｐｐ．）、パラスカリス種（Ｐａｒａｓｃａｒｉ
ｓｓｐｐ．）、アニサキス種（Ａｎｉｓａｋｉｓｓｐｐ．）、アスカリジア
種（Ａｓｃａｒｉｄｉａｓｐｐ．）、旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目から、例えばグナトストマ種（Ｇｎａｔ
ｈｏｓｔｏｍａｓｐｐ．）、フィサロプテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ
ｓｐｐ．）、テラジア種（Ｔｈｅｌａｚｉａｓｐｐ．）、ゴンギロネマ種（Ｇ
ｏｎｇｙｌｏｎｅｍａｓｐｐ．）、ハブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａｓｐ
ｐ．）、パラブロネマ種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａｓｐｐ．）、ドラシア種（
Ｄｒａｓｃｈｉａｓｐｐ．）、ドラクンクルス種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ
ｓｐｐ．）、糸条虫類（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えばステファノフィラリア種（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａｓｐｐ．）、パラフィラリア種（Ｐａｒａｆｉ
ｌａｒｉａｓｐｐ．）、セタリア種（Ｓｅｔａｒｉａｓｐｐ．）、ロア種（
Ｌｏａｓｐｐ．）、ジロフィラリア種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｓｐｐ．）
、リトモソイデス種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｐｐ．）、ブルギア種（Ｂ
ｒｕｇｉａｓｐｐ．）、ウセレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｓｐｐ．）、
オンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａｓｐｐ．）、ギガントヒンキダ類（Ｇｉｇａｎｔｏｈｙｎｃｈｉｄａ）の目から、例えばフィ
リコリス種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓｓｐｐ．）、モニリフォルミス種（Ｍｏｎ
ｉｌｉｆｏｒｍｉｓｓｐｐ．）、マクラカントリンクス種（Ｍａｃｒａｃａｎ
ｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓｓｐｐ．）、プロステノルキス種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎ
ｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．）が含まれる。The composition according to the invention is used in humans and in dairy and livestock farming
It is suitable for controlling pathogenic endoparasites encountered in producing livestock, farmed livestock, zoo animals, laboratory animals, animals used in experiments and pets and has low toxicity to warm-blooded animals. They are active against resistant and normally susceptible species as well as against all or some stages of pest development. Controlling pathogenic endoparasites reduces illness, mortality and reduced performance (eg in the production of meat, milk, wool, leather, eggs, honey, etc.) through the use of active compounds, making them easier and more economical The purpose is to enable the breeding of various animals. The pathogenic endoparasites include tapeworms (Cestodes) and trematodes (Trematodes)
, Nematodes, Acanthocephalic
es), in particular: From the order of the Pseudophyllidea, for example, C. elegans species (Di
phyllobothrium spp. ), Spirometra species
tra spp. ), Schistocephalus
spp. ), Ligula spp., Botulinum species (Both)
ridium spp. ), Diphlogonopors species (Diphlogonopor)
us spp. ), From the order of Cyclophyllidea, for example, Mesocestoides spp., Anoprocephala sp.
ocephala spp. ), Paranoprocephala species (Paranoproc)
ephala spp. ), Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Chisaniedia spp.
ysaniezia spp. ), Avitellina sp.
p. ), Styresia spp., Sittaenia spp. (Ci)
ttotaenia spp. ), Andira spp., Vertierra spp., Taenia spp.
pp. ), Echinococcus spp., Hydratigera spp., Davinea Davain
ea spp. ), Raillietina spp., Hymenolepsis spp., Echinolepsis spp.
Echinolepsis spp. ), Echinocot
yle spp. ), Diorchis spp., Dipyridium spp., Joyeuxella spp.
xiella spp. ), Dipropyridium species
spp. ), From the subclass of Monogenea, for example, Cyrodactylus spp., Dactyrogillus spp.
ctylogyrus spp. ), Polystoma sp.
p. ), From the subgenus Digenea, for example, Diplostom species (Diplos)
tomum spp. ), Post-diplostim species (Posthodiplos
tomum spp. ), Schistosoma spp.
, Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobiruharzia spp., Gigantoville harzia sp. Seed (Leucochlorium spp.), Brachyleima sp.
Brachyla spp. ), Echinostoma species
a spp. ), Echinopalphium s
pp. ), Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola species (Fasc)
iola spp. ), Fasciolides spp.
), Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelm spp.
ocoelum spp. ), Paramphistomu species
um spp. ), Calicophoron spp.
), Cotylophoron spp., Gigantocotyl spp., Fiscoederius sp.
schoederius spp. ), Gastrothrax species
ylacus spp. ), Notocotylus spp
． ), Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prostgonismus sp.
ogonismus spp. ), Dicrocoelium species (Dicocoeli)
um spp. ), Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus sp.
gonimus spp. ), Coryricrum sp.
p. ), Nanophyetus spp., Opistorchis spp., Chronorkis sp.
rchis spp. ), Metorchis spp., Heterophyce spp., Metagonimus spp.
tagonimus spp. ), From the order of the Enoplida, for example, Trichlis spp.
uris spp. ), Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp., And Rhabditea, for example, Micronema spp.
ema spp. ), Strongyloides s
pp. ), From the order of the Strongylidea, for example, the species Stronillus (Stro
nylus spp. ), Triodontophorus
us spp. ), Oesophagodontus species (Oesophagodontus)
spp. ), Triconema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Pterostomum sp.
teriostomum spp. ), Cyclococcus species (Cyclococ
ercus spp. ), Silicostephanus spp.
us spp. ), Oesophagostomum species
spp. ), Cabertia spp., Stefanurus spp., Ancylostoma spp.
stoma spp. ), Uncinaria spp.,
Bunostomum spp., Globocephalus sp. (G
lobocephalus spp. ), Singhamus species
pp. ), Cyatostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius sp.
us spp. ), Protostrongillus spp.
spp. ), Neostrongillus spp.
), Cystocaurus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elephostrongillus spp.
phostrongylus spp. ), Parella fostron gillus species (Pa
relafostrongylus spp. ), Crenosoma species (Creno
soma spp. ), Paracrenosoma sp.
p. ), Angiostrongylus spp
． ), Aerulostrongylus spp
． ), Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonx spp. (Haem)
onchus spp. ), Ostertagia spp
． ), Marshalla gia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp.
spp. ), Hyostrongylus spp.
), Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Orlanus spp.
us spp. ), From the order of the Oxyurida, for example, Oxyuris spp.
spp. ), Enterobius spp., Passalurus spp., Sifacia sp.
a spp. ), Aspicullis spp., Heterakis spp., Ascaridae, for example, Ascaris spp.
spp. ), Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp.
s spp. ), Anisakis spp., Ascaridia spp., And Spirurida spp., For example, Gnatostoma spp.
hostoma spp. ), Physaloptera
spp. ), Therasia spp., Gongironema spp. (G)
onylonema spp. ), Habronema sp.
p. ), Parabronema spp., Dracian species (
Drascia spp. ), Dracunculus
spp. ), From the order of the filamentous insect (Filarida), for example, Stefanofilaria species (S
tephanofilaria spp. ), Parafilaria spp.
laria spp. ), Setaria spp., Loa species (
Loa spp. ), Dirofilaria spp.
, Lithomosoides spp., Bulguria (B
rugia spp. ), Wuchereria spp.,
From the order of Onchocerca spp. And Gigantohynchida, for example, Filicolilis spp., Moniliformis sp.
iliformis spp. ), Macracantlinks species (Macracan)
thorhynchus spp. ), Prostenorkis spp.
orchis spp. ) Is included.

【００５１】家畜及び養殖家畜には哺乳類、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、らくだ、水牛、
ろば、うさぎ、黄じか、となかい、毛皮動物、例えばミンク、チンチラ又はラク
ーン、鳥類、例えば鶏、がちょう、七面鳥又はあひる、爬虫類及び昆虫、例えば
蜜蜂及びかいこが含まれる。Livestock and farmed livestock include mammals such as cows, horses, sheep, pigs, goats, camels, buffaloes,
It includes donkeys, rabbits, yellows, turkeys, fur animals such as minks, chinchillas or raccoons, birds such as chickens, gooses, turkeys or ducks, reptiles and insects such as bees and larvae.

【００５２】実験室及び試験動物にはマウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター
、犬及び猫が含まれる。Laboratory and test animals include mice, rats, guinea pigs, golden hamsters, dogs and cats.

【００５３】ペットには犬及び猫が含まれる。[0053] Pets include dogs and cats.

【００５４】投与は予防的及び治療的に行うことができる。[0054] Administration can be prophylactic and therapeutic.

【００５５】適した溶媒はすべての有機溶媒、例えば独立の又は混合物としてのエタノール
、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチ
ルエーテル、安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセ
ロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテート、好ましく
は安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセロール、ベ
ンジルアコルール及びプロピレングリコールジアセテート、特に好ましくは１，
２−イソプロピリデングリセロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコ
ールジアセテートである。Suitable solvents are all organic solvents such as ethanol, diethylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, benzyl benzoate, butyl lactate, 1,2-isopropylidene glycerol, benzyl alcohol, either individually or as a mixture. Propylene glycol diacetate, preferably benzyl benzoate, butyl lactate, 1,2-isopropylidene glycerol, benzyl acrole and propylene glycol diacetate, particularly preferably 1,
2-isopropylidene glycerol, benzyl alcohol and propylene glycol diacetate.

【００５６】本発明に従う組成物は溶媒もしくは溶媒混合物を９５重量％〜５０重量％、好
ましくは９５重量％〜７０重量％そして特に好ましくは９５重量％〜８０重量％
の量で含む。The composition according to the invention comprises 95% to 50% by weight of solvent or solvent mixture, preferably 95% to 70% by weight and particularly preferably 95% to 80% by weight.
Included in the amount of.

【００５７】本発明に従う組成物が少なくとも６０重量％（完成組成物の合計重量に基づい
て）、好ましくは少なくとも６５重量％の１，２−イソプロピリデングリセロー
ルを含むのが好ましい。これらの組成物は、特に好ましくは最高で４０重量％、
好ましくは１０〜３０重量％の量でベンジルアルコールをさらに別の溶媒として
含む。もちろん溶媒の量は、それらが活性化合物及び用いられ得る助剤と一緒に
なって１００重量％を与えるように選ばれる。It is preferred that the composition according to the invention comprises at least 60% by weight (based on the total weight of the finished composition), preferably at least 65% by weight of 1,2-isopropylideneglycerol. These compositions are particularly preferably up to 40% by weight,
Benzyl alcohol is preferably included as a further solvent in an amount of 10 to 30% by weight. Of course, the amounts of solvents are chosen such that they together with the active compound and the auxiliaries which can be used give 100% by weight.

【００５８】獣医学において通例のさらに別の助剤、例えば増粘剤を本発明に従う組成物に
加えるのが有利であり得る。増粘剤の例は：無機増粘剤、例えばベントナイト、
コロイドシリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機増粘剤、例えばセルロー
ス誘導体（特にヒドロキシプロピルセルロース）、ポリビニルアルコール及びそ
のコポリマー、アクリレート及びメタクリレートである。It may be advantageous to add further auxiliaries customary in veterinary medicine, for example thickeners, to the compositions according to the invention. Examples of thickeners are: inorganic thickeners such as bentonite,
Colloidal silica, aluminum monostearate, organic thickeners such as cellulose derivatives (especially hydroxypropyl cellulose), polyvinyl alcohol and its copolymers, acrylates and methacrylates.

【００５９】他の適した溶媒は防腐剤、特に酸化安定剤である。例にはブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びアスコルビン酸
が含まれる。Other suitable solvents are preservatives, especially oxidative stabilizers. Examples include butylhydroxyanisole (BHA), butylhydroxytoluene (BHT) and ascorbic acid.

【００６０】本発明に従う組成物中で、活性化合物は相乗剤又は病原性内部寄生虫に対して
活性な他の化合物との混合物において存在することもできる。そのような活性化
合物は例えばＬ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾ
ール、ベンズイミダゾールカルバメート、例えばフェバンテル、さらにピランテ
ル、プラジクアンテル及びイベルメクチンである。In the compositions according to the invention the active compound can also be present in a mixture with synergists or other compounds active against pathogenic endoparasites. Such active compounds are, for example, L-2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazothiazole, benzimidazole carbamates such as fevantel, as well as pyrantel, praziquantel and ivermectin.

【００６１】調製済み調剤は活性化合物を０．０００１〜２５重量％、好ましくは０．１〜
２０重量％の濃度で含む。Ready-to-use preparations contain 0.0001 to 25% by weight of active compound, preferably 0.1 to 25%.
Included at a concentration of 20% by weight.

【００６２】組成物は、適した量の成分を適した装置において混合することにより調製され
る。The composition is prepared by mixing the appropriate amounts of the ingredients in a suitable device.

【００６３】一般に有効な結果を得るために、１日当たりに体重のｋｇにつき約１〜約１０
０ｍｇの活性化合物の量で本発明に従う組成物を投与するのが有利であることが
見いだされた。体重のｋｇにつき１〜１０ｍｇの活性化合物が好ましい。Generally from about 1 to about 10 per kg of body weight per day to obtain valid results.
It has been found to be advantageous to administer the compositions according to the invention in an amount of 0 mg of active compound. 1 to 10 mg of active compound per kg of body weight is preferred.

【００６４】以下の実施例は、本発明を制限することなくそれを例示するものである。[0064] The following examples illustrate it without limiting the invention.

【００６５】[0065]

【実施例】実施例１５重量部のデプシペプチドを６６．５重量部のイソプロピリデングリセロール
及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これは無
色透明の溶液を与える。実施例２５重量部のデプシペプチドを６６．５重量部のプロピレングリコールジアセテ
ート及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これ
は無色透明の溶液を与える。実施例３実施例１の溶液をさらに２重量部のヒドロキシプロピルセルロースと混合する
。実施例４実施例１又は２からの溶液を寄生虫に感染した動物の鞍部の皮（ｃｏａｔｏ
ｆｔｈｅｓａｄｄｌｅ）に、体重のｋｇ当たり５ｍｇのデプシペプチドの投
薬量で適用する。２〜４日後、動物に寄生虫はいない。 Example 1 5 parts by weight of depsipeptide are dissolved in 66.5 parts by weight of isopropylidene glycerol and 28.5 parts by weight of benzyl alcohol with stirring. This gives a clear, colorless solution. Example 2 5 parts by weight of depsipeptide are dissolved in 66.5 parts by weight of propylene glycol diacetate and 28.5 parts by weight of benzyl alcohol with stirring. This gives a clear, colorless solution. Example 3 The solution of Example 1 is further mixed with 2 parts by weight of hydroxypropyl cellulose. EXAMPLE 4 The solution from Example 1 or 2 is coated with the parasite of the saddle of an animal infected with a parasite.
f the saddle) at a dosage of 5 mg depsipeptide / kg body weight. After 2-4 days, the animals are free of parasites.

【００６６】[0066]

【表３】 [Table 3]

【００６７】実施例５実施例３からの溶液をコオペリア・オンコファラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｏｎｃ
ｏｐｈａｒａ）に感染した牛の鞍部に、体重のｋｇ当たり５ｍｇの活性化合物の
投薬量で適用する。虫感染は９９％減少する。 Example 5 The solution from Example 3 was prepared as a Cooperia onc.
applied to the saddle of cattle infected with opara) at a dosage of 5 mg of active compound per kg of body weight. Insect infection is reduced by 99%.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者フオン・ザムゾン−ヒメルストエルナ，ゲオルクドイツ42657ゾーリンゲン・ノイエンカンパーシユトラーセ21 (72)発明者ハルダー，アヒムドイツ51109ケルン・オイロパリング54 (72)発明者シユテゲマン，ミヒヤエルドイツ24161アルテンホルツ・ホフポストカンプ13アー内 (72)発明者メンケ，ノルベルトドイツ51381レーフエルクーゼン・グルンデルミユーレ２Ｆターム(参考） 4C076 AA13 BB31 BB36 BB38 CC34 DD37 DD47 DD59 EE32 FF68 4C084 AA01 AA03 BA01 BA08 BA17 BA27 DC50 MA05 MA17 MA63 NA10 ZB392 4H011 AE01 AE04 BA01 BB21 BC03 BC06 BC19 BC20 DA07 DA13 DA17 DH02 DH04 DH10 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI theme code (reference) A61K 47/22 A61P 33/10 A61P 33/10 A61K 37/02 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM , AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, A, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP , KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, R O, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Huon Zamson- Himerst Erna, Georg Germany 42657 Solingen Neuenkan Persiutracese 21 (72) Inventor Halder, Ahim Germany 51109 Cologne Europaring 54 (72) Inventor Schyutegemann, Michael Germany 24161 Altenholz Hofpostkan 13 Ar (72) Inventor Menke, Norbert Germany 51381 Lef Erkusen Grun Dermiule 2 F Term (reference) 4C076 AA13 BB31 BB36 BB38 CC34 DD37 DD47 DD59 EE32 FF68 4C084 AA01 AA03 BA01 BA08 BA17 BA27 DC50 MA05 MA17 MA63 NA10 Z 4H011 AE01 AE04 BA01 BB21 BC03 BC06 BC19 BC20 DA07 DA13 DA17 DH02 DH04 DH10

Claims

[Claims]

1. A composition comprising a cyclic depsipeptide, alone or as a mixture with other active compounds, comprising a solvent or solvent mixture and the composition being suitable for topical administration in animals.

2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises 1,2-isopropylideneglycerol.

3. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises 1,2-isopropylidene glycerol and benzyl alcohol and / or propylene glycol diacetate.

4. A composition according to claim 1, characterized in that it comprises benzyl alcohol and propylene glycol diacetate.

5. A process for the preparation of a composition according to claims 1 to 4, characterized in that the active compound is mixed with a solvent and optionally further auxiliaries.

6. Use of the composition according to claims 1 to 4 for controlling endoparasites.