JP2003522580A - 神経機能の研究法 - Google Patents
神経機能の研究法Info
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
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-
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- A61B5/4088—Diagnosing of monitoring cognitive diseases, e.g. Alzheimer, prion diseases or dementia
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 神経機能、特に疾患に関連する神経機能のパラメーターを研究するための方法を提供する。
【解決手段】 認識活性化手順または作業と組み合わせて脳を活動させて生ずる脳波（ＥＥＧ）電位を利用することで、脳の神経機能の研究を可能にするのであるが、被験体が実施する１または複数の認識作業に関連する脳の電気シグナルを集めることで、反応を他の被験体の結果または異なる条件下に同一被検者より得た結果と比較することができる。
Description
【０００１】
本出願は神経機能、特に疾患に関連する神経機能パラメータを研究するため
の方法に関する。本方法の同様な実施は、この方法による有益な臨床評価に従う
別の神経疾患についても創造できるだろう。それは特に（ａ）高チャンネルカウ
ントＥＥＧ；（ｂ）認識活性化法（“作業”）、（ｃ）比較的健康な集団および
／または臨床集団について実施された特異的認識活性化処置に基づく前もって構
築しておいた標準データベース；および（ｄ）個人の試験結果を関連するデータ
ベースと共に利用し、臨床診断の一助となる分類および重症度値の様な情報を提
供するソフトウエアーをベースとしたコンピューター処理を統合している、神経
機能の研究法に関する。
の方法に関する。本方法の同様な実施は、この方法による有益な臨床評価に従う
別の神経疾患についても創造できるだろう。それは特に（ａ）高チャンネルカウ
ントＥＥＧ；（ｂ）認識活性化法（“作業”）、（ｃ）比較的健康な集団および
／または臨床集団について実施された特異的認識活性化処置に基づく前もって構
築しておいた標準データベース；および（ｄ）個人の試験結果を関連するデータ
ベースと共に利用し、臨床診断の一助となる分類および重症度値の様な情報を提
供するソフトウエアーをベースとしたコンピューター処理を統合している、神経
機能の研究法に関する。
【０００２】
本発明の重要な発明的状態は、個体に於ける中枢神経系障害を診断すること
を目的として、認識作業とＥＥＧとを組み合わせ使用することを含む。ＥＥＧは
長い利用の歴史を持つが、本出願に提案の方法は既存の臨床使用（Ｌａ Ｒｕｅ
，Ａ．（１９９２），Ａｇｉｎｇ ａｎｄ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
４６ページ参照）とは基本的に異なる。神経障害の個別臨床診断に関し、ＥＥＧ
は単独で使用されるが、認識作業と組み合わせ使用されない。感覚機能の評価に
は“誘発電位”と呼ばれる特殊な形状のＥＥＧが使用される（脳幹聴覚誘発電位
、視覚誘発電位（Ｂｒａｉｎｓｔｅｍ Ａｕｄｉｔｏｒｙ Ｅｖｏｋｅｄ Ｐｏ
ｔｅｎｔｉａｌｓ，ｖｉｓｕａｌ Ｅｖｏｋｅｄ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ）が、
認識機能ではない。認識作業は幾つかの診断応用に用いられているが、ＥＥＧと
は組み合わされない。現在の医療には、神経障害の診断を目的とした、ＥＥＧと
組み合わせた認識作業の応用は含まれておらず、実際上記引用資料は現時点の知
識がここに開示された概念とは異なるものを教示することを示している。
を目的として、認識作業とＥＥＧとを組み合わせ使用することを含む。ＥＥＧは
長い利用の歴史を持つが、本出願に提案の方法は既存の臨床使用（Ｌａ Ｒｕｅ
，Ａ．（１９９２），Ａｇｉｎｇ ａｎｄ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
４６ページ参照）とは基本的に異なる。神経障害の個別臨床診断に関し、ＥＥＧ
は単独で使用されるが、認識作業と組み合わせ使用されない。感覚機能の評価に
は“誘発電位”と呼ばれる特殊な形状のＥＥＧが使用される（脳幹聴覚誘発電位
、視覚誘発電位（Ｂｒａｉｎｓｔｅｍ Ａｕｄｉｔｏｒｙ Ｅｖｏｋｅｄ Ｐｏ
ｔｅｎｔｉａｌｓ，ｖｉｓｕａｌ Ｅｖｏｋｅｄ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ）が、
認識機能ではない。認識作業は幾つかの診断応用に用いられているが、ＥＥＧと
は組み合わされない。現在の医療には、神経障害の診断を目的とした、ＥＥＧと
組み合わせた認識作業の応用は含まれておらず、実際上記引用資料は現時点の知
識がここに開示された概念とは異なるものを教示することを示している。
【０００３】
一般的な神経学上の健康問題としては、原発性変性痴呆症（例えばアルツハイ
マー病、レーヴィ小体痴呆、血管性痴呆）、情動障害（例えば、鬱病）、パーキ
ンソン病、発作、神経分裂症、多発性硬化症、薬物障害、失語症、自閉症および
注意欠陥障害が挙げられる。
マー病、レーヴィ小体痴呆、血管性痴呆）、情動障害（例えば、鬱病）、パーキ
ンソン病、発作、神経分裂症、多発性硬化症、薬物障害、失語症、自閉症および
注意欠陥障害が挙げられる。
【０００４】
これらはそれぞれ、診断、モニタリングおよび治療を最適化する上で問題とな
る。これら作業を支援するための道具は存在しないか、利用不可能であるか、ま
たは極めて限定的な価値しか持たないことが多い。
る。これら作業を支援するための道具は存在しないか、利用不可能であるか、ま
たは極めて限定的な価値しか持たないことが多い。
【０００５】
例示すると、アルツハイマー病および鬱病の基本的症状は共に記憶と集中力の
崩壊である。診断的定義は臨床症状のみからこれを診断することが極めて困難で
あることを、そして原発性障害の性質を確実に決定できる、未知の生物学的、ま
たは放射線学的検査が存在していることを明らかにしている。類似の症状を示す
別の形の痴呆（例えば血管性痴呆）の存在は、さらに診断像を複雑にしている。
崩壊である。診断的定義は臨床症状のみからこれを診断することが極めて困難で
あることを、そして原発性障害の性質を確実に決定できる、未知の生物学的、ま
たは放射線学的検査が存在していることを明らかにしている。類似の症状を示す
別の形の痴呆（例えば血管性痴呆）の存在は、さらに診断像を複雑にしている。
【０００６】
神経疾患に対する治療選択肢幅を拡げるという意味で、より良い診断ツールの
重要性が増しつつある。例えば、情動障害に対する効果的治療法（例えば抗鬱剤
）は長年使用されているが、アルツハイマー病を治療するための幾つかの新しい
選択肢がごく最近利用できる様になった。現時点では臨床使用できないものの、
総合的神経保護剤の出現により従来治療不可能であった障害を、それらが十分初
期の段階で診断できれば、効果的に治療することができる可能性がでてきた。医
療の最終目標の１つは、患者が常に有効な治療を受けることを保証することであ
る。この目的を達成するに、診断正確性を高め、そして不適当な治療のリスクを
減らす方法が求められている。
重要性が増しつつある。例えば、情動障害に対する効果的治療法（例えば抗鬱剤
）は長年使用されているが、アルツハイマー病を治療するための幾つかの新しい
選択肢がごく最近利用できる様になった。現時点では臨床使用できないものの、
総合的神経保護剤の出現により従来治療不可能であった障害を、それらが十分初
期の段階で診断できれば、効果的に治療することができる可能性がでてきた。医
療の最終目標の１つは、患者が常に有効な治療を受けることを保証することであ
る。この目的を達成するに、診断正確性を高め、そして不適当な治療のリスクを
減らす方法が求められている。
【０００７】
アルツハイマー病は脳の進行性変性疾患で痴呆を主症状とし、６５歳以上にお
いては１０％以上の人々が疾患している。アルツハイマー病による人的損失と同
様、この病理に関する経済的損失は現在、アメリカだけでも１億ドルを超える。
さらには、高齢化社会となる今後、アルツハイマー病の発病率は増加すると予測
される。
いては１０％以上の人々が疾患している。アルツハイマー病による人的損失と同
様、この病理に関する経済的損失は現在、アメリカだけでも１億ドルを超える。
さらには、高齢化社会となる今後、アルツハイマー病の発病率は増加すると予測
される。
【０００８】
現時点に於けるアルツハイマー病治療の主要な問題は、患者がアルツハイマー
病であることを確定するのに使用できる、確定的診断検査がないことである。現
在利用可能な唯一の確定診断は剖検である。確定試験がないことから、被験者が
疾患であるか知ることは困難である。それゆえ、どのように治療すべきかを知る
のは困難である。
病であることを確定するのに使用できる、確定的診断検査がないことである。現
在利用可能な唯一の確定診断は剖検である。確定試験がないことから、被験者が
疾患であるか知ることは困難である。それゆえ、どのように治療すべきかを知る
のは困難である。
【０００９】
もし進行中のアルツハイマー病を早期に発見できれば、治療も向上する可能性
がある。さらに、アルツハイマー病に罹っていない患者の症状から想定される原
因としてアルツハイマー病を除外することは容易であろう。
がある。さらに、アルツハイマー病に罹っていない患者の症状から想定される原
因としてアルツハイマー病を除外することは容易であろう。
【００１０】
アルツハイマー病の初期ステージ診断手段の価値は、症状出現前にアルツハイ
マー病の進行に介入できる治療法の発見を促すことを最優先課題としているＲｏ
ｎａｌｄ ａｎｄ Ｎａｎｃｙ Ｒｅａｇａｎ研究所発行レポートに示されてい
る。Ｒｅａｇａｎ研究所は、症状出現が５年遅れれば、疾患に罹るヒトの数を半
数まで減らすことが可能であり、米国では年間５００億ドルを節減すると推測し
ている。
マー病の進行に介入できる治療法の発見を促すことを最優先課題としているＲｏ
ｎａｌｄ ａｎｄ Ｎａｎｃｙ Ｒｅａｇａｎ研究所発行レポートに示されてい
る。Ｒｅａｇａｎ研究所は、症状出現が５年遅れれば、疾患に罹るヒトの数を半
数まで減らすことが可能であり、米国では年間５００億ドルを節減すると推測し
ている。
【００１１】
そのために、アルツハイマー病とその他神経疾患、および精神疾患の診断での
使用に適した手段について大きな需要がある。これはこの数十年間の医学研究の
目的であるが、現時点に於いても診断応用に好適な試験に対する、重大な未達成
のニーズがまだ存在している。
使用に適した手段について大きな需要がある。これはこの数十年間の医学研究の
目的であるが、現時点に於いても診断応用に好適な試験に対する、重大な未達成
のニーズがまだ存在している。
【００１２】
上記の如く、アルツハイマー病の確定診断に関する現時点唯一の方法は、患者
の死後に始めて可能である。現在のアルツハイマー病診断の医療は、主に紙と鉛
筆による試験、および随時の解剖学的イメージングに拠っており、それらは神経
心理学者、精神科医、放射線医師等を含む様々な医療専門家により実施されてい
る。現在の臨床試験は、アルツハイマー病に特徴的なマーカーを特定するという
よりは、考え得る他の診断を排除することを目的としている。
の死後に始めて可能である。現在のアルツハイマー病診断の医療は、主に紙と鉛
筆による試験、および随時の解剖学的イメージングに拠っており、それらは神経
心理学者、精神科医、放射線医師等を含む様々な医療専門家により実施されてい
る。現在の臨床試験は、アルツハイマー病に特徴的なマーカーを特定するという
よりは、考え得る他の診断を排除することを目的としている。
【００１３】
アルツハイマー病発見に関する技術水準、特に紙と鉛筆型の試験を利用した発
見の技術水準は論文“初期（微少および軽度）アルツハイマー病に於ける注意力
障害の性質とステージング：エピソードおよび語義記憶障害（Ｔｈｅ ｎａｔｕ
ｒｅ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｄｙｓｆｕｎｃｔ
ｉｏｎ ｉｎ ｅａｒｌｙ （ｍｉｎｉｍａｌ ａｎｄ ｍｉｌｄ）Ａｌｚｈｅ
ｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｅｐｉｓｏ
ｄｉｃ ａｎｄ ｓｅｍａｎｔｉｃ ｍｅｍｏｒｙ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）”
にまとめられている。（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ Ｐｅｒｒｙら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙ
ｃｈｏｌｏｇｉａ ３８（２０００）２５２−２７１）。その分野の権威により
書かれたこの論文は、各種神経精神学試験について考察し、最も成功を収めた試
験は所謂ストロープ（Ｓｔｒｏｏｐ）試験と呼ばれる、被験者に無関係な色のイ
ンクで印刷されている語、即ち赤という語は青色で印刷されている赤、緑、茶、
タンという語を読み上げさせるものである。次に患者は別の色の名称リストを読
み、この時書かれた実際の語の換わりに語の印刷に用いられたインクの色を言わ
せる。しかし、この最高といわれる紙と鉛筆による試験は多くの初期ステージア
ルツハイマー病症状を見逃し、そして度々アルツハイマー病と他の疾患とを確実
に区別することができない。
見の技術水準は論文“初期（微少および軽度）アルツハイマー病に於ける注意力
障害の性質とステージング：エピソードおよび語義記憶障害（Ｔｈｅ ｎａｔｕ
ｒｅ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｄｙｓｆｕｎｃｔ
ｉｏｎ ｉｎ ｅａｒｌｙ （ｍｉｎｉｍａｌ ａｎｄ ｍｉｌｄ）Ａｌｚｈｅ
ｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｅｐｉｓｏ
ｄｉｃ ａｎｄ ｓｅｍａｎｔｉｃ ｍｅｍｏｒｙ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）”
にまとめられている。（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ Ｐｅｒｒｙら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙ
ｃｈｏｌｏｇｉａ ３８（２０００）２５２−２７１）。その分野の権威により
書かれたこの論文は、各種神経精神学試験について考察し、最も成功を収めた試
験は所謂ストロープ（Ｓｔｒｏｏｐ）試験と呼ばれる、被験者に無関係な色のイ
ンクで印刷されている語、即ち赤という語は青色で印刷されている赤、緑、茶、
タンという語を読み上げさせるものである。次に患者は別の色の名称リストを読
み、この時書かれた実際の語の換わりに語の印刷に用いられたインクの色を言わ
せる。しかし、この最高といわれる紙と鉛筆による試験は多くの初期ステージア
ルツハイマー病症状を見逃し、そして度々アルツハイマー病と他の疾患とを確実
に区別することができない。
【００１４】
多くの臨床家が、インタビューと患者の病歴とを用い診断に成功したと主張し
ている。これら方法は、他の疾患を持たず投薬を受けていない進行例患者につい
ては最高８５′？正しいことが知られる；残念なことに高齢者は診断を混乱させ
る別の疾患を持つことが多い。実際の信頼性レベルは通常は７５％程度である。
ている。これら方法は、他の疾患を持たず投薬を受けていない進行例患者につい
ては最高８５′？正しいことが知られる；残念なことに高齢者は診断を混乱させ
る別の疾患を持つことが多い。実際の信頼性レベルは通常は７５％程度である。
【００１５】
この主観的方法の欠点は、第１には、結果が完全に信頼できないことである。
７５％の信頼レベルでは、許容不可能な数の患者を見落とす危険性と実際には疾
患に罹っていない一部の患者に不必要な心配と治療とを与える危険性がある。第
２２には、主観的方法は疾患が既に相当進行している患者でのみ成功裏に実行で
きる。主観的技術の第３の欠点は、それら方法を実行できる者が労働時間単価の
高い熟練臨床家に限られることである。例えばそれぞれ１時間のインタビューを
数回行う必要がある。
７５％の信頼レベルでは、許容不可能な数の患者を見落とす危険性と実際には疾
患に罹っていない一部の患者に不必要な心配と治療とを与える危険性がある。第
２２には、主観的方法は疾患が既に相当進行している患者でのみ成功裏に実行で
きる。主観的技術の第３の欠点は、それら方法を実行できる者が労働時間単価の
高い熟練臨床家に限られることである。例えばそれぞれ１時間のインタビューを
数回行う必要がある。
【００１６】
診断を補助する方法は脳のスキャニングである。例えばアルツハイマー病の進
行に関係すると考えられている脳血流の変化をモニターするのに、ＣＡＴやＳＰ
ＥＣＴスキャンが使用されている。これらスキャンはアルツハイマー病の診断の
信頼性を高めることができることが証明されてはいるが、スキャニング技術にも
欠点がある。スキャニング装置のコストは高く、試験の繰り返しは放射性同位元
素への曝露の危険性を高める。さらに、スキャニング技術は主に既に進行した症
状を持つ患者の診断に利用されており、初期ステージの患者での有用性は証明さ
れていない。
行に関係すると考えられている脳血流の変化をモニターするのに、ＣＡＴやＳＰ
ＥＣＴスキャンが使用されている。これらスキャンはアルツハイマー病の診断の
信頼性を高めることができることが証明されてはいるが、スキャニング技術にも
欠点がある。スキャニング装置のコストは高く、試験の繰り返しは放射性同位元
素への曝露の危険性を高める。さらに、スキャニング技術は主に既に進行した症
状を持つ患者の診断に利用されており、初期ステージの患者での有用性は証明さ
れていない。
【００１７】
アルツハイマー病の診断に利用されている別の方法は、遺伝子スクリーニング
である。しかし、アルツハイマー病に関する単独遺伝子は存在しておらず、アル
ツハイマー病は高齢者集団には一般的であることから、アルツハイマー病の高齢
者患者が存在することが、家族的関連性を完全に予測することにならない。
である。しかし、アルツハイマー病に関する単独遺伝子は存在しておらず、アル
ツハイマー病は高齢者集団には一般的であることから、アルツハイマー病の高齢
者患者が存在することが、家族的関連性を完全に予測することにならない。
【００１８】
遺伝子ＡｐｏＥ２、ＡｐｏＥ３およびＡｐｏＥ４の変異はアルツハイマー病の
リスクに影響すると考えられている。しかし遺伝子検査はリスクを持つヒトを示
すだけであり、特定の個人について疾患が発症したか否かについては示すことが
できない。広くスクリーニングを実施しても、アルツハイマー病の進行結果に良
い影響を及ぼすとは思えない。遺伝子検査は明らかに、初期発症を診断する技術
ではない。
リスクに影響すると考えられている。しかし遺伝子検査はリスクを持つヒトを示
すだけであり、特定の個人について疾患が発症したか否かについては示すことが
できない。広くスクリーニングを実施しても、アルツハイマー病の進行結果に良
い影響を及ぼすとは思えない。遺伝子検査は明らかに、初期発症を診断する技術
ではない。
【００１９】
神経機能の研究法
本発明の目的は、幾つかの条件に於いて神経障害および精神障害と結びつくこ
とが既知である脳の機能の状態を評価する方法を提供し、それにより臨床医が診
断を行う際に利用できる情報を提供することである。理想的には、発明は疾患が
まだ初期段階にある間に正確に応用でき、その結果治療を開始することが可能に
なる様な初期発症試験を提供することを目的としている。発明はさらに経済的で
あり、そして高度な訓練を受けた臨床医の時間を要せずに迅速かつ容易に実行で
きる試験を提供することも目的としている。試験はある個人に繰り返し実施する
ことができ、その結果診断手段としてだけでなく、治療の進行管理を支援手段と
しても利用できる。
とが既知である脳の機能の状態を評価する方法を提供し、それにより臨床医が診
断を行う際に利用できる情報を提供することである。理想的には、発明は疾患が
まだ初期段階にある間に正確に応用でき、その結果治療を開始することが可能に
なる様な初期発症試験を提供することを目的としている。発明はさらに経済的で
あり、そして高度な訓練を受けた臨床医の時間を要せずに迅速かつ容易に実行で
きる試験を提供することも目的としている。試験はある個人に繰り返し実施する
ことができ、その結果診断手段としてだけでなく、治療の進行管理を支援手段と
しても利用できる。
【００２０】
アルツハイマー病の発見への本技術の利用は本実施例の説明の主要な焦点では
あるが、本技術は脳機能のその他状態、特にはパーキンソン病、鬱病、発作、神
経分裂症、多発性硬化症、薬物障害、失語症、自閉症および注意欠陥障害にも応
用されるだろう。ここに開示した発明の更なる目的は、それらの一次徴候に於い
て高度認知機能が破壊または変化する様なこれら、およびその他疾患を発見する
ことである。
あるが、本技術は脳機能のその他状態、特にはパーキンソン病、鬱病、発作、神
経分裂症、多発性硬化症、薬物障害、失語症、自閉症および注意欠陥障害にも応
用されるだろう。ここに開示した発明の更なる目的は、それらの一次徴候に於い
て高度認知機能が破壊または変化する様なこれら、およびその他疾患を発見する
ことである。
【００２１】
本発明の第１の状態によれば、以下のステップを含む、被験者の神経機能の
状態を特徴付ける方法が提供される： （ａ）被験体に刺激を与えることにあって、前記刺激が被験者に特異の神経活動
を実行させるために選択されるステップ； （ｂ）前記神経活動中の能の脳波（ＥＥＧ）反応のモニタリングを実行するステ
ップ； （ｃ）脳の前記反応を試験体に於ける標準反応のデータベースと比較することに
あって、前記データベースがこれら試験被験体の神経学的健康の状態に関する情
報も含むステップ； （ｄ）個々の試験データを臨床診断および治療管理の補助として特徴付ける作業
に相応しい前記比較を、統計学的方法を用い実施するステップ。
状態を特徴付ける方法が提供される： （ａ）被験体に刺激を与えることにあって、前記刺激が被験者に特異の神経活動
を実行させるために選択されるステップ； （ｂ）前記神経活動中の能の脳波（ＥＥＧ）反応のモニタリングを実行するステ
ップ； （ｃ）脳の前記反応を試験体に於ける標準反応のデータベースと比較することに
あって、前記データベースがこれら試験被験体の神経学的健康の状態に関する情
報も含むステップ； （ｄ）個々の試験データを臨床診断および治療管理の補助として特徴付ける作業
に相応しい前記比較を、統計学的方法を用い実施するステップ。
【００２２】
本発明の第２の状態によれば、以下のステップを含む被検者の神経機能の状態
を特徴付ける方法が提供される： （ａ）被験体に刺激を与えることにあって、前記刺激が被験者に特異の神経活動
を実行させるために選択されるステップ； （ｂ）前記神経活動中の能の脳波（ＥＥＧ）反応のモニタリングを実行するステ
ップ；および （ｃ）被検者または被検者群の脳の前記反応を比較することにあって、前記被験
者群または被験者が、治療前および治療後を含む治療法を用いた治療の異なる段
階にあるステップ； （ｄ）試験データを治療法の商業的研究および試験の補助として試験データの解
析する作業に相応しい統計学的方法を用いて前記比較を実施するステップ。
を特徴付ける方法が提供される： （ａ）被験体に刺激を与えることにあって、前記刺激が被験者に特異の神経活動
を実行させるために選択されるステップ； （ｂ）前記神経活動中の能の脳波（ＥＥＧ）反応のモニタリングを実行するステ
ップ；および （ｃ）被検者または被検者群の脳の前記反応を比較することにあって、前記被験
者群または被験者が、治療前および治療後を含む治療法を用いた治療の異なる段
階にあるステップ； （ｄ）試験データを治療法の商業的研究および試験の補助として試験データの解
析する作業に相応しい統計学的方法を用いて前記比較を実施するステップ。
【００２３】
好ましくは、特徴付けられる被検者の神経機能の状態は、神経疾患の有無に関
連したパラメータである。より好ましくは、神経疾患は記憶、注意および言語と
いった高度認識機能に変化をもたらすことが既知である、あるいは疑われている
疾患である。好ましくは、ＥＥＧ電位は被検者頭部に適用されたセンサーアレイ
により測定される。最適には、少なくとも１２８チャンネルのセンサーアレイが
用いられ、被検者頭部表面のＥＥＧ電位が測定される。好ましくは、刺激は聴覚
、視覚、および／または触覚である。
連したパラメータである。より好ましくは、神経疾患は記憶、注意および言語と
いった高度認識機能に変化をもたらすことが既知である、あるいは疑われている
疾患である。好ましくは、ＥＥＧ電位は被検者頭部に適用されたセンサーアレイ
により測定される。最適には、少なくとも１２８チャンネルのセンサーアレイが
用いられ、被検者頭部表面のＥＥＧ電位が測定される。好ましくは、刺激は聴覚
、視覚、および／または触覚である。
【００２４】
典型的には、被検者は刺激に対し反応し、活動することが求められる。
神経機能の状態は記憶であり、そして刺激は好ましくは情報の反復的提示であり
、この場合被検者は彼らが反復される情報提示を認識しているかを示す反応を生
ずることが求められる。神経機能の状態は反応の阻害であり、そして刺激は好ま
しくはバーの上に重ねられた複数の色の１つで表された数字でることが好ましく
、この場合被検者は数字が表されている色に応じて、語またはバーに反応するこ
とが求められる。 神経機能の状態は選択作業に於ける反応選択規則を劇的に変更する能力であり、
そして刺激は２種類の視覚イメージであることが好ましく、この場合被検者は１
つの視覚イメージに対し第１反応を行い、そして第２の視覚イメージに対しては
第２の反応を行うことが求められ、この場合被検者は定期的に視覚刺激に対する
反応を交換することが求められる。 神経機能の状態は半球間転移であり、刺激は好ましくは被験者の左または右の視
野あるいは耳の何れかに提示された視覚または聴覚刺激であり、この場合被験者
は刺激の認知を示すために反応することが求められ、脳の左右半球の特異的ピー
ク潜伏期は別々に測定され、そしてこれら時間の差が計算される。 神経機能の状態は言語理解および／または言語作製能力であり、そして刺激は好
ましくは視覚的または聴覚的言語あるいはその他象徴的提示であり、この場合特
定言語機能の作用、特には神経疾患または損傷による選択的障害を受けた機能の
作用を示すために、被検者は視覚的または手により反応することが求められる。
、この場合被検者は彼らが反復される情報提示を認識しているかを示す反応を生
ずることが求められる。神経機能の状態は反応の阻害であり、そして刺激は好ま
しくはバーの上に重ねられた複数の色の１つで表された数字でることが好ましく
、この場合被検者は数字が表されている色に応じて、語またはバーに反応するこ
とが求められる。 神経機能の状態は選択作業に於ける反応選択規則を劇的に変更する能力であり、
そして刺激は２種類の視覚イメージであることが好ましく、この場合被検者は１
つの視覚イメージに対し第１反応を行い、そして第２の視覚イメージに対しては
第２の反応を行うことが求められ、この場合被検者は定期的に視覚刺激に対する
反応を交換することが求められる。 神経機能の状態は半球間転移であり、刺激は好ましくは被験者の左または右の視
野あるいは耳の何れかに提示された視覚または聴覚刺激であり、この場合被験者
は刺激の認知を示すために反応することが求められ、脳の左右半球の特異的ピー
ク潜伏期は別々に測定され、そしてこれら時間の差が計算される。 神経機能の状態は言語理解および／または言語作製能力であり、そして刺激は好
ましくは視覚的または聴覚的言語あるいはその他象徴的提示であり、この場合特
定言語機能の作用、特には神経疾患または損傷による選択的障害を受けた機能の
作用を示すために、被検者は視覚的または手により反応することが求められる。
【００２５】
１より多い刺激のセットに対する脳の反応が測定される。
１種類のセットより多い刺激のセットに対する脳の反応は、その他既知の方法に
より同時収集され、そして試験被検者の反応データベースと比較される。 今回、発明は以下の図を参照するかたちでのみ、例示として記載される。
より同時収集され、そして試験被検者の反応データベースと比較される。 今回、発明は以下の図を参照するかたちでのみ、例示として記載される。
【００２６】
本出願の課題は、神経機能の状態を測定するための新規方法である。具体的
には、以下実施例は原則的に高齢者を襲う疾患の発見に応用される発明を記載す
る。 試験は脳の電気シグナルの収集と組み合わせて実行される、１または複数の認識
作業から構成されている。本質的に患者の脳は特定の神経機能を実行する試験に
より駆動される。脳の電気シグナルおよび行動反応に関する複数の測定値を集め
、統計的方法により分析し、疾患および正常患者の結果に関するデータベースと
比較し、これを用いて臨床医が使用できる指数値を導き出す。さらに、複数の試
験の結果および個々の試験の複数の測定結果を一緒に分析することで、より正確
且つ疾患特異性を持った指数が提供される。
には、以下実施例は原則的に高齢者を襲う疾患の発見に応用される発明を記載す
る。 試験は脳の電気シグナルの収集と組み合わせて実行される、１または複数の認識
作業から構成されている。本質的に患者の脳は特定の神経機能を実行する試験に
より駆動される。脳の電気シグナルおよび行動反応に関する複数の測定値を集め
、統計的方法により分析し、疾患および正常患者の結果に関するデータベースと
比較し、これを用いて臨床医が使用できる指数値を導き出す。さらに、複数の試
験の結果および個々の試験の複数の測定結果を一緒に分析することで、より正確
且つ疾患特異性を持った指数が提供される。
【００２７】
本試験の重要な進歩要素は、認識作業の特異的デザインであり、時間鎖鍵式Ｅ
ＥＧ（誘発電位）を用い作業実行中の脳の反応を測定することである。
ＥＧ（誘発電位）を用い作業実行中の脳の反応を測定することである。
【００２８】
図１を参照すると、患者１はＶＤＵ３、入力キー４および音響スピーカー５を
有する試験制御コンピューター２の正面に座している。時系列として頭部表面を
横切るＥＥＧ電位を測定するために、デンス−アレイＥＥＧシステム６が患者頭
部に取り付けられている。本例では、市販（１２８チャンネル）のデジタルデン
ス−アレイＥＥＧシステムが使用されている。 診断手段の作業は、疾患の進行に於いて比較的初期に低下することが知られてい
る知覚および高度の認識機能を上手く利用する様に設計されている。その様なも
のには記憶、注意、言語および特定の視覚や聴覚プロセスが含まれる。より具体
的には、ＶＤＵ３とヘッドフォン５が患者に、記憶、注意および言語を含む知覚
および高度の認識機能を上手く利用するようデザインされた一連の作業を実行す
るよう指示を出す。ＥＥＧシステム６を利用し、作業実行中に脳の電気的機能に
関する測定値を集める。
有する試験制御コンピューター２の正面に座している。時系列として頭部表面を
横切るＥＥＧ電位を測定するために、デンス−アレイＥＥＧシステム６が患者頭
部に取り付けられている。本例では、市販（１２８チャンネル）のデジタルデン
ス−アレイＥＥＧシステムが使用されている。 診断手段の作業は、疾患の進行に於いて比較的初期に低下することが知られてい
る知覚および高度の認識機能を上手く利用する様に設計されている。その様なも
のには記憶、注意、言語および特定の視覚や聴覚プロセスが含まれる。より具体
的には、ＶＤＵ３とヘッドフォン５が患者に、記憶、注意および言語を含む知覚
および高度の認識機能を上手く利用するようデザインされた一連の作業を実行す
るよう指示を出す。ＥＥＧシステム６を利用し、作業実行中に脳の電気的機能に
関する測定値を集める。
【００２９】
ＥＥＧ反応は、複数のワイヤー８によりセンサーアレイ６に接続されたデータ
処理コンピューター７により測定される。データプロセッシングコンピューター
７は、それらを健康および病的であることが知られているサンプルに由来するほ
ぼ標準なデータのデータベースと比較することで、臨床被検者に於ける脳活動の
潜在的病的パターンについて評価する。得られたデータをほぼ正常な集団と客観
的に比較することで、病的脳状態の存在および重症度の評価を示す指標が計算さ
れる。
処理コンピューター７により測定される。データプロセッシングコンピューター
７は、それらを健康および病的であることが知られているサンプルに由来するほ
ぼ標準なデータのデータベースと比較することで、臨床被検者に於ける脳活動の
潜在的病的パターンについて評価する。得られたデータをほぼ正常な集団と客観
的に比較することで、病的脳状態の存在および重症度の評価を示す指標が計算さ
れる。
【００３０】
データベース
試験には高齢の健康被験者ボランティアが参加した。次に患者と思われる者を
高齢（即ち、年齢を合わせた）健康被験者のベースラインと比較した。これによ
り正常な老化の影響に加えて、神経障害による認識に関する脳機能の低下を表す
測定値が得られた。実際には、臨床医は一連の試験を利用して、患者候補からデ
ータのセットを得、次にこの情報を診断に利用するだろう。次に結果は標準デー
タベースの適当なサブセットと比較されるだろう。偏差に関する客観的測定値を
定量化しグラフ化し、正常機能に対する神経障害特徴的な重要マーカーの簡潔な
概要を医師に提供することができる。
高齢（即ち、年齢を合わせた）健康被験者のベースラインと比較した。これによ
り正常な老化の影響に加えて、神経障害による認識に関する脳機能の低下を表す
測定値が得られた。実際には、臨床医は一連の試験を利用して、患者候補からデ
ータのセットを得、次にこの情報を診断に利用するだろう。次に結果は標準デー
タベースの適当なサブセットと比較されるだろう。偏差に関する客観的測定値を
定量化しグラフ化し、正常機能に対する神経障害特徴的な重要マーカーの簡潔な
概要を医師に提供することができる。
【００３１】
装置
市販のＥＥＧシステム６は、エレクトリカルジオディシックス社（Ｅｌｅｃｔ
ｒｉｃａｌ Ｇｅｏｄｅｓｉｃｓ Ｉｎｃ）（米国オレゴン州ユージーン）より
得た。システムは増幅装置、複数の大きさの電極ネット、制御コンピューターお
よび制御ソフトウエアーから構成されている。ここに開示の発明には、ＥＧＩソ
フトウエアーを制御するための特注のユーザーインターフェースシェルが備えら
れている。
ｒｉｃａｌ Ｇｅｏｄｅｓｉｃｓ Ｉｎｃ）（米国オレゴン州ユージーン）より
得た。システムは増幅装置、複数の大きさの電極ネット、制御コンピューターお
よび制御ソフトウエアーから構成されている。ここに開示の発明には、ＥＧＩソ
フトウエアーを制御するための特注のユーザーインターフェースシェルが備えら
れている。
【００３２】
一連の試験からの出力データを用いられ、個々の試験の結果に基づいてパラメ
ーターが調製される。しかし、脳機能の個々の変化が１以上の病因に拠ることも
あることが知られている。これが、幾つかの神経病を診断する上で１より多い試
験が必要とされる理由である。
ーターが調製される。しかし、脳機能の個々の変化が１以上の病因に拠ることも
あることが知られている。これが、幾つかの神経病を診断する上で１より多い試
験が必要とされる理由である。
【００３３】
本発明の別実施態様では、個々の試験の結果に比べより個々の病因に特異的で
ある、疾患診断に相関する測定値を提供するために、１より多い試験の結果は既
知数学的処理技術で処理される。 本発明のさらに別の実施態様では、ジオディシックＥＥＧセンサーアレイのイメ
ージング能力がさらに利用される。神経機能の状態は脳の個々の部分に局在して
いることが多い。脳の個別エリアを駆動させて作業を実行させる試験を提供する
こと、および続いて脳のこれら個別エリアのＥＥＧ反応パラメーターを測定する
ことで、これを明瞭にすることができる。
ある、疾患診断に相関する測定値を提供するために、１より多い試験の結果は既
知数学的処理技術で処理される。 本発明のさらに別の実施態様では、ジオディシックＥＥＧセンサーアレイのイメ
ージング能力がさらに利用される。神経機能の状態は脳の個々の部分に局在して
いることが多い。脳の個別エリアを駆動させて作業を実行させる試験を提供する
こと、および続いて脳のこれら個別エリアのＥＥＧ反応パラメーターを測定する
ことで、これを明瞭にすることができる。
【００３４】
ここに記した試験は、高度認識機能に関する神経障害の診断および治療を担当
する医師、および高度認識機能に関係する神経障害に狙いを定めた薬物作用の高
感度試験を必要としている製薬企業にとって有益であろう。後者の場合、個々の
診断には群比較が好ましいだろう。
する医師、および高度認識機能に関係する神経障害に狙いを定めた薬物作用の高
感度試験を必要としている製薬企業にとって有益であろう。後者の場合、個々の
診断には群比較が好ましいだろう。
【００３５】
本明細書を通し、特記ないかぎり語“複数形の含む”または“単数形の含む”
あるいは“含んでいる”の様なその変型は、記した整数または整数のグループを
包含することを意味するが、その他整数または整数のグループを排除することを
意味しないと理解される。同様に本書に於いては、用語“神経（学）”は神経（
学）機能および精神医学的機能の両方を包含することを意味している。 当業者にとって明瞭なさらなる改良および変更は、ここに記載の発明の範囲内で
ある。
あるいは“含んでいる”の様なその変型は、記した整数または整数のグループを
包含することを意味するが、その他整数または整数のグループを排除することを
意味しないと理解される。同様に本書に於いては、用語“神経（学）”は神経（
学）機能および精神医学的機能の両方を包含することを意味している。 当業者にとって明瞭なさらなる改良および変更は、ここに記載の発明の範囲内で
ある。
【図１】
本発明に使用される重要な装置の透視図を示す。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ
，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，
ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ
Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ
，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，
ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ
Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ
，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，
ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 キルボーン，ケリー，ウェイン
イギリス、レンフルシャー ピーエイ11
３エイチユー、ブリッジ オブ ウィア
ー、セントアンドルーズ ドライブ、53
Ｆターム(参考） 4C027 AA03 DD01 DD02 GG13
Claims (9)
- 【請求項１】（ａ）被検者に刺激を与えるステップにあって、刺激が被検
者に特定の神経活動を実行させる様に選択されたステップ；と、 （ｂ）前記神経活動実行中に脳の脳波反応（ＥＥＧ）をモニタリングするステッ
プを含む被検者の神経機能の状態を特徴付ける方法。 - 【請求項２】（ｃ）前記脳の反応を試験被検者の標準反応データベースと
比較するステップであって、前記データベースがこれら試験被検者の神経学的健
康状態に関する情報も含むステップ；と、 （ｄ）前記比較を実施するために、臨床診断および治療管理の補助手段として個
々の試験データを特徴付ける作業に相応しい統計学的方法を用いるステップを含
む請求項１記載の被検者の神経機能の状態を特徴付ける方法。 - 【請求項３】（ｃ）被験者または被験者群の脳に於ける前記反応を比較す
るステップにあって、前記被験者または被験者群が治療前および治療後を含む治
療法による治療の異なるステージにあるステップ；と、 （ｄ）前記比較を実施するために、商業的治療法の研究および試験の補助手段と
して試験データを特徴付ける作業に相応しい統計学的方法を用いるステップを含
む被検者の神経機能の状態を特徴付ける方法。 - 【請求項４】特徴分析の対象となる被験者の神経機能の状態が神経疾患の
有無に関連するパラメーターである、前記いずれかの請求項に記載の神経機能の
状態を特徴付ける方法。 - 【請求項５】神経疾患が記憶、注意および言語の様な高度認識機能に変化
をもたらすことが既知または疑われる疾患である、請求項４記載の被検者神経機
能の状態を特徴付ける方法。 - 【請求項６】ＥＥＧ電位が被検者頭部に装着されたセンサーアレイにより
測定される、先行請求項のいずれかに記載の、被検者の神経機能の状態を特徴付
ける方法。 - 【請求項７】多チャンネルセンサーアレイが少なくとも１２８チャンネル
センサーアレイである、請求項６記載の被検者神経機能の状態を特徴付ける方法
。 - 【請求項８】刺激が聴覚、視覚および／または触覚である、先行請求項の
いずれかに記載の被検者神経機能の状態を特徴付ける方法。 - 【請求項９】被検者が刺激に反応し行動することが求められる、被検者の
神経機能の状態を特徴付ける方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0003853.9A GB0003853D0 (en) | 2000-02-19 | 2000-02-19 | Method for investigating neurological function |
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