JP2003521248A - Analyte diffusion limiting membrane by casting using photopolymerizable hydrophilic monomers - Google Patents
Analyte diffusion limiting membrane by casting using photopolymerizable hydrophilic monomersInfo
- Publication number
- JP2003521248A JP2003521248A JP2001555864A JP2001555864A JP2003521248A JP 2003521248 A JP2003521248 A JP 2003521248A JP 2001555864 A JP2001555864 A JP 2001555864A JP 2001555864 A JP2001555864 A JP 2001555864A JP 2003521248 A JP2003521248 A JP 2003521248A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- membrane system
- analyte
- water soluble
- soluble monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/002—Electrode membranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
- C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
Abstract
(57)【要約】 本発明は、流動体から分析物を濾過するための拡散制限膜系であって、ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及びｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、を含んで成る膜系であって、当該第１層が１又は複数のセンサー電極と直接接触し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系を提供する。 The present invention is a diffusion limiting membrane system for filtering an analyte from a fluid, comprising: a) a first layer comprising an analyte responsive enzyme; and b) a water soluble monomer composition. A membrane system comprising: a first layer in direct contact with one or more sensor electrodes; and a second layer in direct contact with the first layer. I will provide a.
Description
【０００１】
関連出願に対するクロスリファレンス
本出願は、この引用によってその全体が本明細書に組み入れられる、２０００
年２月１日に出願された、米国仮特許出願番号60/179,716に対し優先権を主張す
るものである。CROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATION This application is incorporated herein by reference in its entirety, 2000
Claims priority to US Provisional Patent Application No. 60 / 179,716, filed February 1, 2014.
【０００２】
発明の分野
本発明は、通常、分析物検出系における使用のための拡散制限ヒドロゲル膜系
に関する。更に具体的には、本発明は、流動体から分析物を濾過するための分析
物拡散制限ヒドロゲル膜であって、水溶性の光重合可能な親水性ヒドロゲルモノ
マーを含んで成り、分析物応答性酵素と反応し得る分析物の量を制限し、そして
その結果、検出装置が長期間非連続的に又は連続的に作動することを更に可能に
することができる膜、に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates generally to diffusion limited hydrogel membrane systems for use in analyte detection systems. More specifically, the present invention is an analyte diffusion limited hydrogel membrane for filtering an analyte from a fluid, comprising a water soluble photopolymerizable hydrophilic hydrogel monomer, which is analyte responsive. A membrane capable of limiting the amount of analyte capable of reacting with an enzyme and thus further allowing the detection device to operate discontinuously or continuously for extended periods of time.
【０００３】
本発明の要約
本発明は、流動体から分析物又は他の所望な特質を濾過するための拡散制限ヒ
ドロゲル膜系を提供する。当該ヒドロゲル膜系は、検出装置で利用されることが
あり、ここで、拡散制限ヒドロゲル膜系は、任意な所定時間にセンサー電極に存
在する分析物の量を制御するべく作動し、その結果、センサー電極上に存在する
反応物の量を実質的に消耗することなく、より長期間非連続的に又は連続的にセ
ンサー電極が作動することを可能にする。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a diffusion limited hydrogel membrane system for filtering analytes or other desired attributes from a fluid. The hydrogel membrane system may be utilized in a detection device, where the diffusion limited hydrogel membrane system operates to control the amount of analyte present at the sensor electrode at any given time, such that It allows the sensor electrode to operate discontinuously or continuously for a longer period of time without substantially wasting the amount of reactants present on the sensor electrode.
【０００４】
本発明の追加の利点は当該説明から明らかであり、又は本発明の実施によって
学習することができる。本発明の追加の利点は、特に特許請求の範囲で指摘した
要素又は組み合わせによって更に実現され、そして達成され得る。前述の一般的
な説明及び以下の詳細な説明が、共に本発明のいくつかの態様の例示及び説明で
あり、そして特許が請求された本発明の限定ではないことを理解すべきである。Additional advantages of the invention will be apparent from the description or can be learned by practice of the invention. Additional advantages of the invention may be further realized and attained by the elements or combinations particularly pointed out in the claims. It is to be understood that both the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory of some aspects of the invention and that the patent is not a limitation of the claimed invention.
【０００５】
本発明の詳細な説明
本発明は、以下の図面並びにそれらの前述の説明及び以下の説明、例えば本発
明の詳細な説明及び本明細書で示す任意な例を参照することによって、更に容易
に理解され得る。本発明が、具体的な構成要素及び／又は条件が当然の如く変更
され得る場合に、記載した具体的な態様及び方法に限定されないことを理解する
べきである。更に、本明細書で使用する用語は、特定の態様を説明することだけ
が目的であり、そして決して限定することを意図するものではないことを理解す
るべきである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is further described by reference to the following drawings and their previous and subsequent descriptions, eg, the detailed description of the invention and any examples provided herein. It can be easily understood. It is to be understood that this invention is not limited to the specific aspects and methods described, as specific components and / or conditions can naturally be modified. Further, it is to be understood that the terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting in any way.
【０００６】
更に注意しなければならないのは、明細書及び特許請求の範囲で使用される場
合、単数形（「a」、「an」、「the」）が、特に文脈で明確に指示していない限
り、複数の言及を含んで成ることである。例えば、単数形の構成成分に対する言
及は、複数の構成成分を含んで成る。It should be further noted that the singular forms (“a”, “an”, “the”), as used in the specification and claims, are expressly indicated with particular context. Unless otherwise stated, it is meant to include multiple references. For example, a reference to a singular component comprises a plurality of components.
【０００７】
範囲は、本明細書では「約」又は「およそ」の、ある特定の値から、「約」又
は「およそ」の、別の特定の値までで表すことがある。その様な範囲が表される
場合、別の態様は、ある特定の値から他の特定の値までを含んで成る。同様に、
値が概算で表される場合、先行詞「約」の使用によって、特定の値が別の態様を
形成すると考えられ得る。Ranges may be expressed herein as from “about” or “approximately” one particular value, and to “about” or “approximately” another particular value. When such a range is expressed, another aspect comprises from the one particular value to the other particular value. Similarly,
When values are expressed in approximations, the use of the antecedent "about" may be considered to form a particular value in another manner.
【０００８】
本明細書で使用する場合、「分析物」は、検出装置内で液体又は気体から濾過
され得る、そして／あるいは検出され得る、そして／あるいは測定され得る構成
成分を意味するものとする。分析物が生物学的流動体から濾過され得る状況にお
いて、当該分析物は、限定しないが、グルコース、アセトアセテート、アンモニ
ア、カテコールアミン、クレアチン、クレアチニン、フルクトース、ガラクトー
ス、β−ヒドロキシ酪酸、ビリルビン、乳酸塩、乳酸、アミノ酸、尿素、尿酸、
サリチル酸塩、ｐＨ、マグネシウム、カルシウム、リチウム、鉛、カリウム、ナ
トリウム、塩素(chloride)、鉄、及び他の電解質、ビタミン、タンパク質、栄養
素、医薬化合物、又は他の所望とされる様な特質を含むことがある。As used herein, “analyte” shall mean a component that can be filtered from a liquid or gas and / or detected and / or measured in a detection device. . In situations where an analyte can be filtered from a biological fluid, the analyte includes, but is not limited to glucose, acetoacetate, ammonia, catecholamines, creatine, creatinine, fructose, galactose, β-hydroxybutyric acid, bilirubin, lactate. , Lactic acid, amino acid, urea, uric acid,
Contains salicylates, pH, magnesium, calcium, lithium, lead, potassium, sodium, chloride, iron, and other electrolytes, vitamins, proteins, nutrients, pharmaceutical compounds, or other attributes as desired. Sometimes.
【０００９】
本明細書で使用する場合、「電解質」は、溶解した場合に、イオン化して導電
性媒体を産生する化合物を意味する。As used herein, “electrolyte” means a compound that, when dissolved, ionizes to produce a conductive medium.
【００１０】 本明細書で使用する場合、用語「流動体」は、液体又は気体を意味する。[0010] As used herein, the term "fluid" means a liquid or gas.
【００１１】
本明細書で使用する場合、「生物学的流動体」は、血清、全血液、間質液、リ
ンパ液、脊髄液、血漿又はこれらの流動体の任意な組み合わせを意味する。「間
質液」は更に、体内の細胞間の空間を占める透明な流動体を言及する。As used herein, “biological fluid” means serum, whole blood, interstitial fluid, lymph, spinal fluid, plasma or any combination of these fluids. "Interstitial fluid" further refers to a clear fluid that occupies the spaces between cells in the body.
【００１２】
本明細書で使用する場合、「生物学的膜」は生物の外層、例えば皮膚又は粘膜
、生物の一方の領域と他方のものを分離する構造、例えば毛細血管壁、あるいは
生物をその外的環境から分離する当該生物の外層、例えば頬側粘膜又は他の粘膜
、を意味する。As used herein, a “biological membrane” is an outer layer of an organism, such as the skin or mucous membranes, a structure that separates one region of the organism from another, such as the capillary wall, or the organism. By the outer layer of the organism which separates from the external environment, for example the buccal or other mucosa.
【００１３】
本明細書で使用する場合、用語「ヒドロゲル」は、２０％又はそれ以上の水を
吸収し得るポリマー材料であって、同時に明確な三次元構造を維持する材料を意
味する。更に具体的には、本発明に従うヒドロゲルは、巨視的構造の重大な崩壊
無しに乾燥し、そして実質的な膨潤無しにマクロ細孔に水を吸収するエーロゲル
又は、択一的に、膨潤によって水を吸収するキセロゲルを含んで成ることもある
。更に、本明細書によって、適当なヒドロゲルが、水を含む環境で膨潤し得る乾
燥ポリマーを含み得ることも想定される。本発明における使用にとって適当なヒ
ドロゲルの代表例は、限定しないが２−ヒドロキシエチルメタクリラート、N,N,
-ジメタクリルアミド、N-ビニルピロリジン、ポリエチレングリコールジメタク
リラート、及び／又はそれらのコポリマーを含む。As used herein, the term “hydrogel” means a polymeric material capable of absorbing 20% or more water, while at the same time maintaining a well-defined three-dimensional structure. More specifically, the hydrogels according to the present invention are aerogels which dry without significant disruption of macroscopic structure and absorb water in macropores without substantial swelling, or alternatively water by swelling. It may also comprise a xerogel that absorbs. It is further envisioned by this specification that suitable hydrogels may include dry polymers that are capable of swelling in an environment containing water. Representative examples of hydrogels suitable for use in the present invention include, but are not limited to, 2-hydroxyethyl methacrylate, N, N,
-Including dimethacrylamide, N-vinylpyrrolidine, polyethylene glycol dimethacrylate, and / or copolymers thereof.
【００１４】
本明細書で使用する場合、用語「キャスト」は電極領域を覆うコーティングの
形成方法を意味する。代表例として、ドクターブレード法、スプレー法及び／又
は浸漬法を含むことがある。As used herein, the term “cast” means a method of forming a coating over an electrode area. Representative examples may include doctor blading, spraying and / or dipping.
【００１５】
本明細書で使用する場合、用語「拡散制限ヒドロゲル膜」は、ある空間から別
の空間への分析物の流れを制限するヒドロゲルを意味する。As used herein, the term “diffusion limited hydrogel membrane” means a hydrogel that limits the flow of analytes from one space to another.
【００１６】
本明細書で使用する場合、「検出装置」は、連続的又は非連続的に、流動体の
所望な特質を測定するのに適した任意のアッセイ装置を意味する。その様な装置
の一例として、この引用によってその全体が本明細書に組み入れられる、国際特
許出願番号PCT/US00/09393によって開示されるものがある。As used herein, “detection device” means any assay device suitable for measuring a desired property of a fluid, either continuously or discontinuously. An example of such a device is that disclosed by International Patent Application No. PCT / US00 / 09393, which is incorporated herein by reference in its entirety.
【００１７】
本明細書で使用する場合、用語「センサー電極」は、水及び／又は気体を含む
環境で様々なイオンの濃縮を検出するのに適した電極を意味する。本発明に従う
適当なセンサー電極の例は、限定しないが、所定の電位で維持され、分析物の還
元を招く白金化型カーボンインク又は白金属を含む。As used herein, the term “sensor electrode” means an electrode suitable for detecting the concentration of various ions in an environment containing water and / or gas. Examples of suitable sensor electrodes according to the present invention include, but are not limited to, platinized carbon inks or white metals that are maintained at a given potential, leading to the reduction of the analyte.
【００１８】
図１Ａにおいて、本発明は、連続的に作動する検出装置１０の横断面図を示す
。当該装置１０は、流動体を受け入れるための入り口４０及び入り口４０と流動
体でつながる部屋５０、並びに部屋５０と流動体でつながる出口６０を含み、こ
こで、出口６０は、流動体を排出せしめるように設計される。In FIG. 1A, the present invention shows a cross-sectional view of a continuously operating detection device 10. The apparatus 10 includes an inlet 40 for receiving a fluid, a chamber 50 fluidly connected to the inlet 40, and an outlet 60 fluidly connected to the chamber 50, wherein the outlet 60 allows the fluid to be discharged. Designed to.
【００１９】
部屋５０は更に、第１作業(working)センサー電極１２、第２作業センサー電
極１４，参照電極１６及び計数(counter)電極を含んで成る。分析物応答性酵素
２０、例えばグルコースオキシダーゼの第１層は、作業センサー電極１２又は１
４のうちの少なくとも１つに適用される。組成物を含んで成る拡散制限ヒドロゲ
ル膜３０を含んで成る第２層は、作業センサー電極１２又は１４のうちの少なく
とも１つに適用され、ここで、第１層は少なくとも１つのセンサー電極と直接接
触し、そして第２層は第１層と直接接触する。The chamber 50 further comprises a first working sensor electrode 12, a second working sensor electrode 14, a reference electrode 16 and a counter electrode. The first layer of analyte-responsive enzyme 20, eg glucose oxidase, is the working sensor electrode 12 or 1.
Applies to at least one of the four. A second layer comprising a diffusion-limited hydrogel film 30 comprising the composition is applied to at least one of the working sensor electrodes 12 or 14, wherein the first layer is in direct contact with the at least one sensor electrode. Contact, and the second layer is in direct contact with the first layer.
【００２０】
複数の態様に従い、本発明の装置１０は、更に外部チャンネル７０を含んで成
ることもあり、ここで、外部チャンネルの一方の末端は入り口４０と流動体でつ
ながり、そして他方は少なくとも１つの液体及び／又は気体と流動体においてつ
ながる。In accordance with aspects, the device 10 of the present invention may further comprise an outer channel 70, wherein one end of the outer channel is in fluid communication with the inlet 40 and the other is at least one. Connected in fluid with two liquids and / or gases.
【００２１】
この図面に示していない、別の態様において、分析物応答性酵素２０と組成物
を含んで成る拡散制限ヒドロゲル膜は一緒に混合され、そして単層膜系として、
作業センサー電極１２又は１４のうちの少なくとも１つに適用される。In another embodiment, not shown in this figure, diffusion limited hydrogel membranes comprising the analyte-responsive enzyme 20 and the composition are mixed together and as a monolayer membrane system,
Applied to at least one of the working sensor electrodes 12 or 14.
【００２２】
図１Ｂは検出装置１０の正面図であり、そして上記の図１Ａと同様に記載され
ている。FIG. 1B is a front view of detection device 10 and is described similarly to FIG. 1A above.
【００２３】
１つの観点において、本発明は、液体から分析物を濾過するための拡散制限膜
系であって、
ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及び
ｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、
を含んで成る膜系であって、当該第１層が１又は複数のセンサー電極と直接接触
し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系を提供する。In one aspect, the invention is a diffusion-limited membrane system for filtering an analyte from a liquid, comprising: a) a first layer comprising an analyte-responsive enzyme; and b) a water-soluble monomer. A second layer comprising the composition; a membrane system comprising the first layer in direct contact with one or more sensor electrodes and the second layer in direct contact with the first layer Provide the system.
【００２４】
本発明の別の観点において、グルコースを流動体から濾過するための拡散制限
ヒドロゲル膜系であって、水溶性モノマー、酵素、及び重合開始剤(initiator)
を含んで成る組成物を含んで成るグルコース制限膜を含んで成る膜系であって、
当該組成物が１又は複数のセンサー電極上に配置され、そして日光又はUV光の存
在下で硬化される、膜系が提供される。[0024] In another aspect of the invention, a diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from a fluid comprising a water soluble monomer, an enzyme, and an initiator.
A membrane system comprising a glucose limiting membrane comprising a composition comprising
A membrane system is provided in which the composition is disposed on one or more sensor electrodes and cured in the presence of sunlight or UV light.
【００２５】
更に別の観点において、本発明は更に、グルコースを流動体から濾過するため
の拡散制限ヒドロゲル膜系であって、水溶性モノマー、架橋剤、酵素、及び重合
開始剤を含んで成る組成物を含んで成る膜系であって、当該組成物が１又は複数
のセンサー電極上に配置され、そして日光又はUV光の存在下で硬化される、膜系
を提供する。[0025] In yet another aspect, the invention further comprises a diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from a fluid, the composition comprising a water soluble monomer, a crosslinker, an enzyme, and a polymerization initiator. A film system comprising a composition, wherein the composition is disposed on one or more sensor electrodes and cured in the presence of sunlight or UV light.
【００２６】
別の観点において、本発明は更に、
ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及び
ｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、
を含んで成る拡散制限ヒドロゲル膜系であって、当該第１層が１又は複数のセン
サー電極と直接接触し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系を提供する
。In another aspect, the invention further comprises: a diffusion-restriction comprising a) a first layer comprising an analyte-responsive enzyme; and b) a second layer comprising a water-soluble monomer composition. A hydrogel membrane system is provided wherein the first layer is in direct contact with one or more sensor electrodes and the second layer is in direct contact with the first layer.
【００２７】
他の追加の態様において、本発明は、流動体から分析物を濾過するための拡
散制限ヒドロゲル膜であって、
ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及び
ｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、
を含んで成る層であって、当該第１層が１又は複数のセンサー電極と直接接触し
、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系を提供する。In another additional aspect, the invention is a diffusion limited hydrogel membrane for filtering an analyte from a fluid, comprising: a) a first layer comprising an analyte responsive enzyme; and b). A second layer comprising a water-soluble monomer composition, the first layer being in direct contact with one or more sensor electrodes and the second layer being in direct contact with the first layer , Provide a membrane system.
【００２８】
本発明の使用に適した分析物は、限定しないが、グルコース、アセトアセテー
ト、アンモニア、カテコールアミン、クレアチン、クレアチニン、フルクトース
、ガラクトース、β−ヒドロキシ酪酸、ビリルビン、乳酸塩、乳酸、アミノ酸、
尿素、尿酸、サリチル酸塩、ｐＨ、マグネシウム、カルシウム、リチウム、鉛、
カリウム、ナトリウム、塩素、鉄、及び他の電解質、ビタミン、タンパク質、栄
養素、医薬化合物、又は他の所望とされる様な特質を含む。Analytes suitable for use in the present invention include, but are not limited to, glucose, acetoacetate, ammonia, catecholamines, creatine, creatinine, fructose, galactose, β-hydroxybutyric acid, bilirubin, lactate, lactic acid, amino acids,
Urea, uric acid, salicylate, pH, magnesium, calcium, lithium, lead,
Includes potassium, sodium, chlorine, iron, and other electrolytes, vitamins, proteins, nutrients, pharmaceutical compounds, or other attributes as desired.
【００２９】
本発明の拡散制限ヒドロゲル膜における使用にとって適当な分析物応答性酵素
は、本発明の所望の使用に依存する。例えば、１つの態様において、グルコース
を生物学的流動体から濾過するための拡散制限ヒドロゲル膜系が提供される。こ
の環境において、グルコース応答性酵素はグルコースオキシダーゼであり、これ
はSigmaから入手可能である。しかしながら、グルコースの検出における使用の
ために認識される任意な適当な酵素が利用され得る。Analyte-responsive enzymes suitable for use in the diffusion limited hydrogel membranes of the present invention depend on the desired use of the present invention. For example, in one aspect, a diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from a biological fluid is provided. In this environment, the glucose responsive enzyme is glucose oxidase, which is available from Sigma. However, any suitable enzyme recognized for use in detecting glucose may be utilized.
【００３０】
更に別の態様において、分析物応答性酵素は脱イオン水又はリン酸塩で緩衝化
された脱イオン水に溶解される。リン酸緩衝液系(PBS)は、正常な生理学的レベ
ルの範囲内のｐＨ値で分析物応答性酵素を維持するために働く。本発明に従い、
分析物応答性酵素は約1mg/mL〜約100mg/mLの量で溶解され得る。別の態様におい
て、前記酵素は約1mg/mL〜約50mg/mLの量で溶解される。本発明の他の追加の態
様において、前記酵素は約1mg/mL〜約10mg/mLの量で溶解され得る。In yet another embodiment, the analyte-responsive enzyme is dissolved in deionized water or phosphate buffered deionized water. The phosphate buffer system (PBS) serves to maintain the analyte-responsive enzyme at pH values within normal physiological levels. According to the invention,
The analyte-responsive enzyme can be dissolved in an amount of about 1 mg / mL to about 100 mg / mL. In another embodiment, the enzyme is lysed in an amount of about 1 mg / mL to about 50 mg / mL. In another additional aspect of the invention, the enzyme may be lysed in an amount of about 1 mg / mL to about 10 mg / mL.
【００３１】
本発明の使用に適した水溶性モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリラー
ト、N,N,-ジメタクリルアミド、N-ビニルピロリジン、ポリエチレングリコール
ジメタクリラート、及び／又はそれらのコポリマーを含む。１つの態様に従い、
本発明の膜における使用のための水溶性モノマーは、高度に水透過性のヒドロゲ
ル、例えば２−ヒドロキシエチルメタクリラート(HEMA)である。Water-soluble monomers suitable for use in the present invention include 2-hydroxyethyl methacrylate, N, N, -dimethacrylamide, N-vinylpyrrolidine, polyethylene glycol dimethacrylate, and / or copolymers thereof. . According to one aspect,
Water soluble monomers for use in the membranes of the invention are highly water permeable hydrogels such as 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA).
【００３２】
１つの態様において、本発明の水溶性モノマーは水性媒体中で希釈される。水
性媒体中でヒドロゲル膜を希釈することによって、通常有機溶媒の激しさに耐え
ることができない、高感度の又は繊細な基質上に前記膜系をキャストすることが
可能となる。１つの態様において、本発明のヒドロゲルモノマーは、重量当たり
約0.01%〜約50%の希釈範囲で水性媒体中で希釈され得る。別の態様において、前
記希釈範囲は、重量当たり約0.05%〜約10%である。他の追加の態様において、前
記希釈範囲は、重量当たり約0.1%〜約5%である。In one embodiment, the water soluble monomers of the present invention are diluted in an aqueous medium. Diluting the hydrogel film in an aqueous medium allows the film system to be cast on a sensitive or delicate substrate that normally cannot withstand the violence of organic solvents. In one embodiment, the hydrogel monomers of the present invention can be diluted in an aqueous medium with a dilution range of about 0.01% to about 50% by weight. In another embodiment, the dilution range is about 0.05% to about 10% by weight. In another additional embodiment, the dilution range is about 0.1% to about 5% by weight.
【００３３】
別の態様において、本発明の水溶性モノマーは、更に１又は複数の重合開始剤
を含んで成ることもある。当業界で知られている、任意な水溶性UV又は熱重合開
始剤が、本発明で使用され得る。本発明における使用にとって適当な重合開始剤
の代表例は、2,2ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン、DuPontから入手可能な
Vazo 52（商標）、及び更にDuPontから入手可能なVazo 64（商標）を含む。１つ
の態様において、前記重合開始剤は、重量当たり約1〜約10%の量で水溶性モノマ
ーに導入される。別の態様において、前記重合開始剤は重量当たり約2〜約5%の
量で水溶性モノマーに導入される。In another aspect, the water-soluble monomer of the present invention may further comprise one or more polymerization initiators. Any water soluble UV or thermal polymerization initiator known in the art can be used in the present invention. A representative example of a suitable initiator for use in the present invention is 2,2 dimethoxy-2-phenylacetophenone, available from DuPont.
Includes Vazo 52 ™, and also Vazo 64 ™, available from DuPont. In one embodiment, the polymerization initiator is introduced into the water-soluble monomer in an amount of about 1 to about 10% by weight. In another embodiment, the polymerization initiator is incorporated into the water-soluble monomer in an amount of about 2 to about 5% by weight.
【００３４】
１つの態様において、本発明の水溶性モノマーは、日光又は紫外線の存在下で
、更に酵素を前記系内で保護するための接着処理又は特別な処理の使用を必要と
することなく、直接電極上でキャストされ、そして硬化されてもよい。In one embodiment, the water-soluble monomers of the present invention, in the presence of sunlight or UV light, further without the need for the use of an adhesive treatment or special treatment to protect the enzyme in the system, It may be cast and cured directly on the electrode.
【００３５】
別の態様において、水溶性モノマー組成物は、更に水溶性の架橋剤を含んで成
る。この態様において、当該架橋剤は水溶性モノマーの重合に参加し、そしてそ
の結果所望のヒドロゲル膜の形成を容易にし得る。本発明の使用に適した架橋剤
の例は、限定しないが、ポリエチレングリコールジメタクリラート及び／又はグ
ルタルアルデヒド(gluteraldehyde)を含む。この目的を達成するために、任意な
水溶性遊離基架橋剤が本発明で使用され得る。当該架橋剤は重量当たり約1〜約1
0%の量で水溶性モノマーに導入され得る。別の態様において、前記架橋剤は重量
当たり約2〜約5%の量で水溶性モノマーに導入され得る。In another embodiment, the water soluble monomer composition further comprises a water soluble crosslinker. In this embodiment, the cross-linking agent may participate in the polymerization of water-soluble monomers and thus facilitate the formation of the desired hydrogel film. Examples of cross-linking agents suitable for use in the present invention include, but are not limited to, polyethylene glycol dimethacrylate and / or gluter aldehyde. To achieve this end, any water soluble free radical crosslinker can be used in the present invention. The crosslinker is from about 1 to about 1 by weight.
It can be introduced into the water-soluble monomer in an amount of 0%. In another embodiment, the crosslinker may be incorporated into the water soluble monomer in an amount of about 2 to about 5% by weight.
【００３６】
１つの態様において、本発明の膜の厚さは、約２〜約５０μｍである。別の態
様において、前記膜の厚さは、約２〜約２５μｍである。他の追加の態様におい
て、前記膜の厚さは約２〜約２０μｍである。In one embodiment, the membrane of the present invention has a thickness of about 2 to about 50 μm. In another aspect, the thickness of the membrane is from about 2 to about 25 μm. In another additional aspect, the thickness of the membrane is from about 2 to about 20 μm.
【００３７】
例
例１：
例１は、生物学的流動体からグルコースを濾過するための二層の拡散制限ヒド
ロゲル膜系に関する。最初に、溶液１を調製し、そして1000μlの２−ヒドロキ
シエチルメタクリラート及び４重量％のUV重合開始剤、2,2ジメトキシ-2-フェニ
ルアセトフェノンから構成した。次に、検出装置10、例えば図１Ａに示したもの
を用いて、495μｌのリン酸緩衝液(PBS)、10μｌのグルタルアルデヒド、4mgの
グルコースオキシダーゼ,及び30mgのウシ血清アルブミン(BSA)を含んで成る溶液
２の0.5μlの滴を作業センサー電極１２又は１４のうちの少なくとも１つに上に
載せた。この滴は、495μｌのPBS及び10μｌの溶液１を含んだ溶液３の１μｌの
滴を、作業センサー電極１２又は１４のうちの少なくとも１つの上の前記滴の上
側に載せてから１２時間乾燥した。この第２の滴は０．５時間の長波UV照射に暴
露され、ここで、前記照射の値は約415nm〜約430nmであった。Examples Example 1: Example 1 relates to a two-layer diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from biological fluids. First, solution 1 was prepared and composed of 1000 μl of 2-hydroxyethyl methacrylate and 4% by weight of UV initiator 2,2 dimethoxy-2-phenylacetophenone. Next, using a detection device 10, such as that shown in FIG. 1A, containing 495 μl phosphate buffer (PBS), 10 μl glutaraldehyde, 4 mg glucose oxidase, and 30 mg bovine serum albumin (BSA). A 0.5 μl drop of the resulting solution 2 was placed on at least one of the working sensor electrodes 12 or 14. This drop was dried for 12 hours after placing a 1 μl drop of Solution 3 containing 495 μl PBS and 10 μl Solution 1 on top of the drop above at least one of the working sensor electrodes 12 or 14. This second drop was exposed to long-wave UV irradiation for 0.5 hours, where the value of said irradiation was about 415 nm to about 430 nm.
【００３８】
硬化したヒドロゲル膜は、続いて脱イオン水及びPBSの溶液中に配置され、そ
して図２に示す様に一連のグルコース濃度に対して試験された。この二層ヒドロ
ゲル膜系についての結果を図２に記載し、ここで、それは例１の二層拡散制限ヒ
ドロゲル膜系が最大約２５〜３０ｍＭの濃度で正確にグルコース濃度を検出する
のに適していたことを例示している。The cured hydrogel membrane was subsequently placed in a solution of deionized water and PBS and tested against a range of glucose concentrations as shown in FIG. The results for this bilayer hydrogel membrane system are set forth in Figure 2 where it is suitable for the bilayer diffusion limited hydrogel membrane system of Example 1 to accurately detect glucose concentrations at concentrations up to about 25-30 mM. It illustrates that.
【００３９】
例２：
例２は、生物学的流動体からグルコースを濾過するための単層の拡散制限ヒド
ロゲル膜系に関する。最初に、溶液１を調製し、そして1000μlの２−ヒドロキ
シエチルメタクリラート及び４重量％のUV重合開始剤、2,2ジメトキシ-2-フェニ
ルアセトフェノンから構成した。次に、検出装置10、例えば図１Ａに示したもの
を用いて、495μｌのPBS、4mgのグルコースオキシダーゼ、及び10μｌの溶液１
を含む溶液２の0.5μlの滴を、作業センサー電極１２又は１４のうちの少なくと
も１つに上に載せた。この0.5μlの滴は０．５時間の長波UV照射に暴露され、こ
こで、前記照射の値は約415nm〜約430nmであった。Example 2: Example 2 relates to a monolayer diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from biological fluids. First, solution 1 was prepared and composed of 1000 μl of 2-hydroxyethyl methacrylate and 4% by weight of UV initiator 2,2 dimethoxy-2-phenylacetophenone. Then, using a detection device 10, such as that shown in FIG. 1A, 495 μl PBS, 4 mg glucose oxidase, and 10 μl solution 1
A 0.5 μl drop of Solution 2 containing was deposited on at least one of the working sensor electrodes 12 or 14. The 0.5 μl drop was exposed to long-wave UV irradiation for 0.5 hours, where the value of the irradiation was about 415 nm to about 430 nm.
【００４０】
硬化した膜は、続いて脱イオン水及びPBSの溶液中に配置され、そして図３に
示す様に一連のグルコース濃度に対して試験された。この単層ヒドロゲル膜系に
ついての結果を図２に記載し、ここで、それは例２の単層拡散制限ヒドロゲル膜
系が最大約１０ｍＭの濃度で正確にグルコース濃度を検出するのに適していたこ
とを例示している。The cured membrane was subsequently placed in a solution of deionized water and PBS and tested against a range of glucose concentrations as shown in FIG. The results for this monolayer hydrogel membrane system are set forth in Figure 2 where it was suitable for the monolayer diffusion limited hydrogel membrane system of Example 2 to accurately detect glucose concentrations at concentrations up to about 10 mM. Is illustrated.
【図１Ａ】
図１Ａは、本発明に従うキャスト型分析物拡散制限膜の１つの態様を含むアッ
セイ装置の横断面図を示す。FIG. 1A shows a cross-sectional view of an assay device including one embodiment of a cast analyte diffusion limiting membrane according to the present invention.
【図１Ｂ】
図１Ｂは、本発明に従うキャスト型分析物拡散制限膜の１つの態様を含むアッ
セイ装置の正面図を示す。FIG. 1B shows a front view of an assay device that includes one embodiment of a cast analyte diffusion limiting membrane according to the present invention.
【図２】 図２は、例１の結果を示すグラフである。[Fig. 2] FIG. 2 is a graph showing the results of Example 1.
【図３】 図３は、例２の結果を示すグラフである。[Figure 3] FIG. 3 is a graph showing the results of Example 2.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF , BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, G M, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ , UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, B Z, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK , DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, J P, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR , LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, R O, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ , TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW
Claims (14)
あって、 ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及び ｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、 を含んで成る膜系であって、当該第１層が１又は複数のセンサー電極と直接接触
し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系。1. A diffusion limited hydrogel membrane system for filtering an analyte from a liquid, comprising: a) a first layer comprising an analyte responsive enzyme; and b) a water soluble monomer composition. A membrane system comprising a second layer, the first layer being in direct contact with one or more sensor electrodes and the second layer being in direct contact with the first layer.
１に記載の膜系。3. The membrane system of claim 1, wherein the analyte responsive enzyme is glucose oxidase.
N,N,-ジメタクリルアミド、N-ビニルピロリジノン、ポリエチレングリコールジ
メタクリラート、及び／又はそれらのコポリマーを含んで成る、請求項１に記載
の膜系。5. The water-soluble monomer is 2-hydroxyethyl methacrylate,
A membrane system according to claim 1, comprising N, N, -dimethacrylamide, N-vinylpyrrolidinone, polyethylene glycol dimethacrylate, and / or copolymers thereof.
で成る、請求項１に記載の膜系。6. The membrane system according to claim 1, wherein the water-soluble monomer composition further comprises a polymerization initiator and an aqueous medium.
。7. A membrane system according to claim 1, which is cured in the presence of sunlight or UV light.
求項１に記載の膜系。8. The membrane system of claim 1, wherein the water soluble monomer composition further comprises a water soluble crosslinker.
ある、請求項８に記載の膜系。9. The membrane system of claim 8, wherein the water soluble crosslinker is polyethylene glycol dimethacrylate.
ル膜系であって、水溶性モノマー、酵素、及び重合開始剤を含んで成る組成物を
含んで成るグルコース制限膜を含んで成り、当該組成物が１又は複数のセンサー
電極上に配置され、そして日光又はUV光の存在下で硬化される、膜系。10. A diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from a fluid comprising a glucose limiting membrane comprising a composition comprising a water soluble monomer, an enzyme, and a polymerization initiator. A membrane system in which the composition is placed on one or more sensor electrodes and cured in the presence of sunlight or UV light.
ル膜系であって、水溶性モノマー、架橋剤、酵素、及び重合開始剤を含んで成る
組成物を含んで成る膜系であって、当該組成物が１又は複数のセンサー電極上に
配置され、そして日光又はUV光の存在下で硬化される、膜系。11. A diffusion limited hydrogel membrane system for filtering glucose from a fluid comprising a composition comprising a water soluble monomer, a crosslinker, an enzyme, and a polymerization initiator. A membrane system in which the composition is placed on one or more sensor electrodes and cured in the presence of sunlight or UV light.
サー電極と直接接触し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系。12. A diffusion limited hydrogel membrane system comprising: a) a first layer comprising an analyte responsive enzyme; and b) a second layer comprising a water soluble monomer composition, said diffusion limiting hydrogel membrane system comprising: A membrane system in which a first layer is in direct contact with one or more sensor electrodes and a second layer is in direct contact with the first layer.
カテコールアミン、クレアチン、クレアチニン、フルクトース、ガラクトース、
β−ヒドロキシ酪酸、ビリルビン、乳酸塩、乳酸、アミノ酸、尿素、尿酸、サリ
チル酸塩、ｐＨ、マグネシウム、カルシウム、リチウム、鉛、カリウム、ナトリ
ウム、塩素又は鉄を含んで成る群から選択される、請求項１２に記載の膜。13. The analyte is glucose, acetoacetate, ammonia,
Catecholamines, creatine, creatinine, fructose, galactose,
A selected from the group comprising β-hydroxybutyric acid, bilirubin, lactate, lactic acid, amino acids, urea, uric acid, salicylates, pH, magnesium, calcium, lithium, lead, potassium, sodium, chlorine or iron. The membrane according to item 12.
系であって、 ａ）分析物応答性酵素を含んで成る第１層；及び ｂ）水溶性モノマー組成物を含んで成る第２層、 を含んで成る膜系であって、当該第１層が１又は複数のセンサー電極と直接接触
し、そして第２層が第１層と直接接触する、膜系。14. A diffusion limited hydrogel membrane system for filtering an analyte from a fluid, comprising: a) a first layer comprising an analyte responsive enzyme; and b) a water soluble monomer composition. A second layer comprising: a second layer comprising: a first layer in direct contact with one or more sensor electrodes, and a second layer in direct contact with the first layer.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17971600P | 2000-02-01 | 2000-02-01 | |
| US60/179,716 | 2000-02-01 | ||
| PCT/US2001/003304 WO2001057241A2 (en) | 2000-02-01 | 2001-02-01 | Cast analyte diffusion-limiting membranes using photopolymerizable hydrophylic monomers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003521248A true JP2003521248A (en) | 2003-07-15 |
Family
ID=22657678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001555864A Pending JP2003521248A (en) | 2000-02-01 | 2001-02-01 | Analyte diffusion limiting membrane by casting using photopolymerizable hydrophilic monomers |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1252509A2 (en) |
| JP (1) | JP2003521248A (en) |
| AU (1) | AU3661201A (en) |
| BR (1) | BR0108042A (en) |
| CA (1) | CA2398810A1 (en) |
| MX (1) | MXPA02007447A (en) |
| WO (1) | WO2001057241A2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518662A (en) * | 2004-10-28 | 2008-06-05 | ソントラ メディカル コーポレイション | System and method for analyte sampling and analysis using hydrogels |
| JP2010522323A (en) * | 2007-03-21 | 2010-07-01 | ユニバーシティー プトラ マレーシア | An amperometric biosensor for histamine measurement |
| JP2016524157A (en) * | 2013-06-28 | 2016-08-12 | グーグル インコーポレイテッド | Porous polymer formulations prepared using monomers |
| JP7414999B2 (en) | 2019-12-11 | 2024-01-16 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | Photocurable reagents for forming chloride ion selective sensors and methods of making and using the same |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6932894B2 (en) | 2001-05-15 | 2005-08-23 | Therasense, Inc. | Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens |
| US8224414B2 (en) | 2004-10-28 | 2012-07-17 | Echo Therapeutics, Inc. | System and method for analyte sampling and analysis with hydrogel |
| US9763605B2 (en) | 2013-11-27 | 2017-09-19 | Verily Life Sciences Llc | Adjustment of sensor sensitivity by controlling copolymer film thickness through a controlled drying step |
| US20150160151A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Google Inc. | Formulation and Storage Method to Enhance the Enzyme and Sensor Stabilities |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0752170B2 (en) * | 1988-05-27 | 1995-06-05 | ダイキン工業株式会社 | Diffusion limiting membrane holder storage container |
| AT397661B (en) * | 1992-10-06 | 1994-06-27 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Outer membrane layer of an enzyme electrode |
| DE4426694C2 (en) * | 1994-07-28 | 1998-07-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for long-term determination of the content of at least one substance in body fluids |
| GB9623149D0 (en) * | 1996-11-07 | 1997-01-08 | Univ Manchester | Sensor |
-
2001
- 2001-02-01 WO PCT/US2001/003304 patent/WO2001057241A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-02-01 AU AU36612/01A patent/AU3661201A/en not_active Abandoned
- 2001-02-01 CA CA002398810A patent/CA2398810A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-01 MX MXPA02007447A patent/MXPA02007447A/en unknown
- 2001-02-01 BR BR0108042-3A patent/BR0108042A/en not_active Application Discontinuation
- 2001-02-01 JP JP2001555864A patent/JP2003521248A/en active Pending
- 2001-02-01 EP EP01908778A patent/EP1252509A2/en not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518662A (en) * | 2004-10-28 | 2008-06-05 | ソントラ メディカル コーポレイション | System and method for analyte sampling and analysis using hydrogels |
| JP2010522323A (en) * | 2007-03-21 | 2010-07-01 | ユニバーシティー プトラ マレーシア | An amperometric biosensor for histamine measurement |
| JP2016524157A (en) * | 2013-06-28 | 2016-08-12 | グーグル インコーポレイテッド | Porous polymer formulations prepared using monomers |
| JP7414999B2 (en) | 2019-12-11 | 2024-01-16 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | Photocurable reagents for forming chloride ion selective sensors and methods of making and using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3661201A (en) | 2001-08-14 |
| CA2398810A1 (en) | 2001-08-09 |
| BR0108042A (en) | 2002-10-29 |
| WO2001057241A2 (en) | 2001-08-09 |
| WO2001057241A3 (en) | 2002-04-25 |
| EP1252509A2 (en) | 2002-10-30 |
| MXPA02007447A (en) | 2004-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5568298B2 (en) | Method for performing an electrochemical reaction in an analyte sensor | |
| US6858403B2 (en) | Polymer matrix containing catalase co-immobilized with analytic enzyme that generates hydrogen peroxide | |
| CN101971012B (en) | Formation of immobilized biological layers for sensing | |
| US9163273B2 (en) | Biosensors and methods for making and using them | |
| US4886740A (en) | Enzyme-electrode sensor with organosilane treated membrane | |
| JP4727725B2 (en) | Molecularly imprinted polymers and their use in diagnostic devices | |
| ES2333831T3 (en) | SENSOR BASED ON MICROFABRICATED OPENINGS. | |
| JPS5921500B2 (en) | Enzyme membrane for oxygen electrode | |
| JP6397822B2 (en) | Device and method of using the device for detection of aminoacidopathy | |
| JP2003521248A (en) | Analyte diffusion limiting membrane by casting using photopolymerizable hydrophilic monomers | |
| JP2018535421A (en) | Outer layer for enzyme sensor | |
| JPH0328752A (en) | Enzyme immobilized electrode and its production | |
| US9763605B2 (en) | Adjustment of sensor sensitivity by controlling copolymer film thickness through a controlled drying step | |
| ES2533722T3 (en) | Multilayer pad and procedures for its use | |
| Himuro et al. | Poly (vinylferrocene-co-2-hydroxyethyl methacrylate) mediator as immobilized enzyme membrane for the fabrication of amperometric glucose sensor | |
| US20150369770A1 (en) | Biosensor and method for manufacturing same | |
| US20030052003A1 (en) | Cast analyte diffusion-limiting membranes using photopolymerizable hydrophylic monomers | |
| Cheeseman | Direct sensitivity comparison of the fluorescein and luminol bloodstain enhancement techniques | |
| DE102004003793A1 (en) | Reagent-carrying layer for electrochemical biosensors, e.g. for detecting substances such as creatinine in body fluids, comprises a layer of reagent-containing polymer and a thin, water-resistant, permeable surface layer | |
| JP3064599B2 (en) | Glucose biosensor | |
| KR102105914B1 (en) | Fluorescent Hydrogel Glucose Droplet Type Biosensors and its Preparing Method | |
| JP3447374B2 (en) | Enzyme sensor and method for producing the same | |
| JP3064635B2 (en) | Glucose biosensor | |
| KR100508114B1 (en) | Formation method of outermost layer of enzymatic electrode sensor | |
| ES2320078B1 (en) | STABLE BIOCOMPATIBLE MICROGELS FOR IMMOBILIZATION OF ENZYMES AND ITS USE IN AMPEROMETRIC BIOSENSORS. |