JP2003515394A - Closed system recirculation method and apparatus for synthetic cerebrospinal fluid - Google Patents
Closed system recirculation method and apparatus for synthetic cerebrospinal fluidInfo
- Publication number
- JP2003515394A JP2003515394A JP2001541549A JP2001541549A JP2003515394A JP 2003515394 A JP2003515394 A JP 2003515394A JP 2001541549 A JP2001541549 A JP 2001541549A JP 2001541549 A JP2001541549 A JP 2001541549A JP 2003515394 A JP2003515394 A JP 2003515394A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cerebrospinal fluid
- synthetic
- fluid
- assembly device
- closed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
- A61M3/02—Enemata; Irrigators
- A61M3/0229—Devices operating in a closed circuit, i.e. recycling the irrigating fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
- A61M3/02—Enemata; Irrigators
- A61M3/0204—Physical characteristics of the irrigation fluid, e.g. conductivity or turbidity
- A61M3/0216—Pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M27/00—Drainage appliance for wounds or the like, i.e. wound drains, implanted drains
- A61M27/002—Implant devices for drainage of body fluids from one part of the body to another
- A61M2027/004—Implant devices for drainage of body fluids from one part of the body to another with at least a part of the circuit outside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0468—Liquids non-physiological
- A61M2202/0476—Oxygenated solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/12—General characteristics of the apparatus with interchangeable cassettes forming partially or totally the fluid circuit
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
- A61M2205/3331—Pressure; Flow
- A61M2205/3344—Measuring or controlling pressure at the body treatment site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/36—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling
- A61M2205/3653—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling by Joule effect, i.e. electric resistance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M27/00—Drainage appliance for wounds or the like, i.e. wound drains, implanted drains
- A61M27/002—Implant devices for drainage of body fluids from one part of the body to another
- A61M27/006—Cerebrospinal drainage; Accessories therefor, e.g. valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
- A61M3/02—Enemata; Irrigators
- A61M3/0201—Cassettes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
- A61M3/02—Enemata; Irrigators
- A61M3/0233—Enemata; Irrigators characterised by liquid supply means, e.g. from pressurised reservoirs
- A61M3/0254—Enemata; Irrigators characterised by liquid supply means, e.g. from pressurised reservoirs the liquid being pumped
- A61M3/0258—Enemata; Irrigators characterised by liquid supply means, e.g. from pressurised reservoirs the liquid being pumped by means of electric pumps
Abstract
(57)【要約】 本発明は脳脊髄液（ＣＳＦ）の閉鎖された系で再循環を行なうための方法及び装置に関するものであり、ＣＳＦは実質的に合成のものであり、人体の脳及び脊髄領域及び補給及び再活性装置を通じて再循環されるものである。好ましいカセット変形体としては、好ましくは緊急の際に容易に速く使用できるようにパッケージされた一単位の使い捨てできるパッケージ等も挙げられる。このカセットは、患者から取り出しまた患者へ供給する治療用再循環ＣＳＦの調整を行なう液体経路を形成する全てもしくは殆どの構成要素を含有するのが好ましい。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a method and apparatus for performing recirculation in a closed system of cerebrospinal fluid (CSF), wherein the CSF is substantially synthetic; It is recirculated through the spinal cord region and the supply and reactivation device. Preferred cassette variants also include a single unit disposable package, preferably packaged for easy and quick use in an emergency. The cassette preferably contains all or most of the components that form a fluid path that regulates the therapeutic recirculation CSF that is removed from and delivered to the patient.
Description
【０００１】[0001]
本発明は脳脊髄液（ＣＳＦ）の閉じられた系での再循環を行なうための方法及
び装置に関するものであり、ＣＳＦは事実上合成のものであり、人体の脳及び脊
髄領域及びそれと関連した補給および再活性装置を通じて再循環を行なうもので
ある。本発明装置の好ましいカセット変形体としては、好ましくは緊急の際に容
易に速く使用できるようにパッケージされた一単位の使い捨てできるパッケージ
等も挙げられる。このカセットは、患者から取り出し又患者に供給する経路に加
え治療用再循環ＣＳＦの調整を行なう液体経路を形成する全て若しくは殆どの構
成要素を含有するのが好ましい。The present invention relates to methods and devices for performing closed-system recirculation of cerebrospinal fluid (CSF), which is synthetic in nature and associated with the brain and spinal cord regions of the human body. It recycles through a replenishment and reactivation device. Preferred cassette variants of the device of the invention also include a single unit disposable package, preferably packaged for easy and quick use in an emergency. The cassette preferably contains all or most of the components that form the fluid pathways that regulate the therapeutic recirculation CSF in addition to the pathways that remove and supply the patient.
【０００２】[0002]
近年になって脳卒中(stroke)に関する理解や治療が進歩をとげているにも係わ
らず、この病気は米国における死亡者の死亡原因の第３位となっている。これは
心臓病および癌に続くものである。脳卒中は米国における神経的肢体不自由の最
大の単一の原因であり、１年に１６万人近くのアメリカ人がそれで死んでいるの
である。脳卒中はまた成人の能力障害の主要因の一つでもある。
その痛ましい健康状況に加えて、脳卒中では、仕事の生産性が失われる他、治
療およびリハビリのための支出として米国で１年に約４５億ドルが使われている
。したがって、脳卒中および脳卒中に関連した障害の予防、発見および治療の更
なる改善が臨床的に必要とされているのである。
有効な治療の難しさの一つは、脳卒中が細胞破壊を加える速さに関連している
。虚血性脳卒中ではこの脳卒中で始まる梗塞が原因の一連の連続反応が速く生じ
るのである。直ちに医療的治療をしないでいると、一般的には脳卒中が起きて約
６時間以内に梗塞を取り込んでいる境界領域(penumbra)内の脳細胞が死んでしま
うのである。
この境界中の神経組織は、脳卒中が原因となっている閉塞(occlusion)が形成
されて約２４時間後まで顕著な壊死は示していないけれども、閉塞後３０分以内
に血管組織および小さな細動脈が非回復性の損傷を受け易いのである。低減され
た細胞イオンポンプ活性により境界全体に浮腫も始まり；これが神経組織を膨潤
させることとなり、神経組織の損傷を速めることとなるのである。
このようなひどい虚血状態にある神経組織に対し時を得た治療を与える一つの
方法は酸化フルオロカーボン栄養エマルジョン（ＯＦＮＥ）を、脳脊髄液（ＣＳ
Ｆ）が存在する脳及び脊髄を取り囲んでいる脳室、くも膜下空間の一部を通して
導入することである。このようなエマルジョンは Osterholm らの米国特許第４
，９８１，６９１号（「 Osterholm ’691」）に記載されており、このものは参
考のために本明細書に記載しているが、これらは当業界でよく知られているもの
である。ＯＦＮＥ治療法は、該閉塞が治療されるまで神経および血管組織に非常
に必要とされる酸素を提供するためのものである。この治療は虚血性脳卒中の第
１の徴候のある個人に対し有効な緊急治療を提供するものである。
脳浮腫、脳神経外科壊死、脳炎、若しくは腫瘍のような疾患は、ひどい頭痛や
脊髄損傷同様に、ＣＳＦを交換する必要がある可能性がある。例えば水頭症の患
者では頭蓋内圧が生命を脅すほどのレベルまで上昇しており、排液法によりこれ
を除かねばならない。
本発明は以下に記載する経路の少なくとも一部を通じて、又は生物学的に適合
し得る酸素含有液体、典型的には脳脊髄液（ＣＳＦ）、が有利であるような身体
内若しくは身体上の他の種々の部位を通じて、脳脊髄液を循環させる方法の両者
に関する。本発明は又ＣＳＦを安全に循環させるために及びＣＳＦの成分をその
温度及び圧力と共に調整するために用いられる装置系に関するものである。本発
明にとって主要なことは、この物質的系（physical system）が閉鎖系であって
、身体を出ていく液体が身体に再循環するということである。
酸素化栄養エマルジョンを脳室−くも膜下空間へ搬送することによって脳卒中
の治療をしたり、低酸素性／虚血性組織損傷の治療を行なうという概念は知られ
ている。例えば Osterholmへの米国特許第４，３７８，７９７号（「 Osterholm
’797」）やその後の Osterholmへの米国特許第４，６８６，０８５号（「 Ost
erholm ’085」）は重症の虚血性脳を治療するためのサポートシステムや方法を
論議している。これらの特許は脳室−くも膜下空間の少なくとも一部を通じて酸
素化栄養溶液を通す方法を示している。ここに記載されている栄養エマルジョン
は酸素化し得る非水性成分、水性栄養成分及びエマルジョン化成分を含有し、こ
れらの成分が、この栄養エマルジョンが身体の種々の領域に物質的に受容される
ようにしているのである。 Osterholm ’797、 Osterholm ’085 及びそこに含
んでいるすべての情報を参考のため紹介する。
殊に Osterholm ’797、 Osterholm ’085 の図１は「脳脊髄経路を通じて栄
養エマルジョンを循環させる」ための系を示している。栄養エマルジョン貯槽は
このエマルジョンを受け入れ保持するために設けられている。このエマルジョン
は、ｐＨ調整、濾過、温度調整、酸素化、および栄養液導入流の圧力および流速
の調整後に脳脊髄経路へ導入される。この栄養分導入流は脳の脳室、より特定す
れば後脳室へ運送されるのが好ましいことに留意すべきである。これは酸素化栄
養エマルジョンがくも膜下空間、微小 Virchow-Robins 空間、脳及び脊髄表面、
及び脳室と接触するようにそうするのである。上記液体を上記経路の遠隔部位か
ら、例えば脊椎窩から排出することにより脳脊髄経路内の液体循環を生ぜしめる
ことになるので、後脳室が好ましい経路である。 Osterholm ’797、 Osterholm
’085 の特許の図１は脊髄くも膜下空間からの、若しくは脳基部における大槽
からの該液体の排出を示している。
酸素化栄養エマルジョンが Osterholm ’797、 Osterholm ’085 において身
体から一旦除去された場合、この液体は診断液体として扱われる。 Osterholm
’797、 Osterholm ’085 に概略が示されている出口モニターは継続的に、流速
、水圧、カリウムおよびナトリウムイオン濃度、温度、乳酸濃度、ガンマアミノ
酪酸（ＧＡＢＡ）および他のアミノ酸濃度、酸素濃度、二酸化炭素濃度、酵素、
およびアンモニア濃度のような種々の化学的、物理学的特性を監視するものであ
る。これらの出口液の特性は患者の神経組織のある状態の情報を医者に伝えたり
、又患者の欠乏を補うための酸素化栄養エマルジョンの再構成、再調剤もしくは
精製を行なうことを可能にするという両方の目的のために使用することができる
。
しかしながら、患者から出てきた液体は「該栄養エマルジョン貯槽の要求を再
構成された液体が確実に満たすように」所望により滅菌され再構成されるという
ことを特記すべきである。
これらの文献は閉鎖系を使用して身体に合成脳脊髄液を再循環させる閉鎖的方
法を示していないし、また本発明で記載している閉鎖系を示唆すらしていないの
である。
発明の要旨
一般的に言って、本発明はカテーテルのような、血管外脳脊髄経路若しくは人
体内若しくは人体に接した他の部位中への合成ＣＳＦを導入するのに適した液体
導入装置、身体部位から上記脳脊髄液を排出するための液体排出装置、液体貯槽
、及び少なくとも酵素化器（oxygenator）を有する調整回路からなる、閉鎖系合
成脳脊髄液再循環装置（assembly）である。調整回路はエンドトキシンもしくは
代謝物を除去し、合成ＣＳＦ中への薬剤を導入できるように透析要素もしくはフ
ィルター（限外濾過器が好ましい）を有することもできる。酸素化器が合成ＣＳ
Ｆ中の二酸化炭素を調整するような構造でない場合には、調整回路は別個の二酸
化炭素ガス交換器を利用することもできる。この調整回路は液体を貯槽から排出
し、また貯槽へ液体を再導入するものである。この系は合成ＣＳＦを身体内に戻
す流量を調節するための流量調節器を有することもできる。
典型的には、この系は上記の透析もしくは限外濾過に加えて種々の濾過要素も
しくは精製要素を有することができ、これによって例えば凝血塊、細胞、バクテ
リア、細胞くず、もしくは代謝物性毒もしくは細菌毒若しくはウイルス毒のよう
な生化学／化学化合物、化学物質、治療剤、または診断剤のような粒状物を除い
たり量を少なくしたりするのである。
本システムは例えば第１の液体サンプルを集めるための液体収集コンテナに結
合している転換バルブを有することもでき、この液体サンプルは分析等に用いら
れる。
液体貯槽は温度調整のために断熱（insulate）することもでき、ＣＳＦ分散（
必要な場合には）を保持するために超音波器および／またはスターラを有するこ
ともできる。
透析器若しくは限外濾過器は一般に、代謝物、毒素等を除去し、またＣＳＦ回
路を開けずにＣＳＦ中に栄養物、薬剤もしくは医薬品を導入することが可能であ
るように、使用される。透析器はどのようなデザインでもよく、例えば複数の高
表面積のポリマーチューブや高表面積のポリマープレートであることができる。
この透析器との組合わせで、熱交換器を用いて交換液体、例えば薬剤−含有若し
くは代謝物／毒素を含有しない液体の温度を調節することができる。このシステ
ムの閉鎖系であるという特性に対応して、透析器は医薬品若しくは薬剤の閉鎖さ
れた源を有することもできる。
合成ＣＦＳ中のｐＨ、アルブミン、グルコース、乳酸塩、重炭酸イオン、アミ
ノ酸、アルファケトグルタール酸、Ｍｇイオン、Ｃａイオン、Ｋイオン、Ｎａイ
オン及びＣｌイオンの濃度の内の少なくとも一つをモニターするための１もしく
はそれ以上のセンサーを、貯槽若しくは貯槽からサンプル流をとるためのスリッ
プストリームと共に用いることができる。これらのセンサーはそれらの値を単に
モニターするため、もしくは調節するために用いることができる。
本発明の系は通常ＣＳＦを調節しながら身体に戻す返還ポンプを有している。
発明の説明
上記のように、本発明はａ）人工即ち合成脳脊髄液を身体の開口部、腔もしく
は経路もしくは身体表面に循環し、得られた液体を調節および再活性回路を通じ
てリサイクルする方法、ｂ）該再循環方法の初動の改変、ｃ）このような方法を
行なうための装置若しくはそのための複数の構成要素からなる系、及びこの系の
カセット版など種々のものである。この系は閉鎖系で、人工脳脊髄液は該再循環
回路から取り出されることはなく、該回路へ続いて導入されるために再構成もし
くは再活性されるのである。
この閉鎖された合成脳脊髄液再循環装置（assembly）は身体から取り出される
液体の排出もしくは収集のための装置で始まる。この液体排出装置は本発明の系
が脳−くも膜下経路を通じて液体を再循環するために用いられる時、１若しくは
それ以上の腰椎、大槽、若しくは脳室内カテーテル（１００）であることができ
、また該循環系が例えば傷治療パッケージと共に用いられる場合には他の収集装
置を構成しても良い。適切で好ましい腰椎カテーテルは米国特許出願第０９／３
８２，１３６号（代理人整理番号第４２６８４−２０００１．００）中に見い出
すことができる。液体排出装置（１００）は腰椎針を装備することもできる。こ
の装置（device）およびこれに関連した方法は合成即ち人工脳脊髄液を身体に通
して「他の」方向へ循環させる、即ち腰椎域若しくは背下部から入れて頭部から
出すというように使われることを明示しておきたい。この装置と手段は、身体の
脳脊髄液膣の一部及び全体の回路の療養に用いることができ、例えば脳室−腰椎
、脳室−くも膜下、脳室−槽、槽−腰椎、槽−くも膜下、腰椎−脳室、くも膜下
−脳室、槽−腰椎等がある。
液体排出装置（１００）に液体的に連絡してトラップもしくは液体収集貯槽（
１０２）がある。液体収集貯槽（１０２）は、典型的には、例えば３方向もしく
は転換バルブ（１０４）と接続して本方法の初めにのみ使われるもので、身体を
出てきた第１の部分を収集し、殊にその液体から病気を診断するために、または
該液体が有意のバクテリア、代謝性もしくは病理的副生物を含有している場合は
、または脳血管性事故の場合のように固体含有量が多い場合には液体の排出のた
めに用いられる。例えばくも膜下出血として知られている出血性脳卒中の場合、
大動脈における動脈瘤が脳を取り囲む硬膜物質上もしくはその近辺で破裂し、血
液はＣＳＦ経路に入ってくる可能性があり、汚れたＣＳＦを取り出す及び／又は
濾過する必要が出てくる。ここに記載されている再循環法の１つの改変形として
、１回目の排出容積（通常は天然のＣＳＦからなる）を除去するが、残りの液体
、このものは主に人工脳脊髄液を含有するものであるが、これを再循環させるこ
とを包含する。
このような液体収集装置の実例は Magram の米国特許第５，７７２，６０７号
中に見い出すことができる。この装置は固くて透明な鞘及びＣＳＦを受け入れる
ための膨らますことのできる袋を持っている。この鞘も風船を有する。常圧より
やや低い圧の（subatmospheric）コンテナも１回目の容量の流出物を収集するの
に適している。コンテナ（１０２）はいっぱいになったらバルブ（１０４）によ
り自動的に自己を分離（self-isolating）することが非常に好ましい。該コンテ
ナは通常の場合約５００ミリリットルより大きい必要はない。このコンテナ（１
０２）は典型的には、１回目の流出物に存在する毒性のあり得るものを最も高い
濃度で含有すると考えられる。
トラップ（１０２）がいっぱいになったらバルブ（１０４）のスイッチを切り
換え、溶液を所望により設けているフィルター（１０６）を通して通過させる。
フィルター（１０６）は骨性の粒状物等を除去するためのマクロフィルターか、
血の破片やバクテリアを含む粒子を下へ（down to）除去するためのマイクロフ
ィルターであることができる。このフィルターは存在する合成ＣＳＦのミセル性
分散液もしくはエマルジョンをひっくり返さないタイプのものであるべきである
。
濾過された流出物を次いで貯槽（１０８）へ運ぶ。この貯槽（１０８）はこの
全体系中の中央に位置する。全体系自体は使われない容量を少なくするために内
部を最小化されている。にもかかわらず、貯槽（１０８）は再循環系において最
大の容積を有している。貯槽（１０８）は温度を保持するために断熱（insulate
）してもよいし、それがポリマーで作られているバッグである場合は温度保持を
ゆるめる（ease）ようにすることもできる。貯槽（１０８）は音波処理器（soni
ficator）（１１０）がついていてもよいし、また混合を促進し、合成ＣＳＦの
ミセル性分散液もしくはエマルジョンを保持するために撹拌装置（１１２）を有
することもできる。貯槽（１０８）を使用することが非常に好ましい、というの
はこのものがこの系の液体の臨界容量を有するからである。この液体の複合混合
物は、リサイクルのために患者から出ていく液体の組成（または他の物理的、化
学的もしくは生物学的パラメーター）が患者に注入されたものと有意に異なって
いる場合にはそうかき混ぜられることはない。例えば、患者からの液体が有意に
脱酸素化されている場合には、この液体と貯槽中のより大容量の液体（このもの
は適切に酸素化されている）とを混合すると、貯槽中で違う風に調整してある組
成に対しほんのわずかの混乱（perturbation）しか生ぜしめない。更に、この混
乱を正すために必要とされる組成的な調整量は容易に得ることができる。
補助の薬剤ポート（１３０）を物質を貯槽（１０８）に速く導入するために含
めることができる。
下記に特記する化学的もしくは生物学的モニター各々が、貯槽（１０８）中の
液体と直接接触するか若しくは所望により設けられているスリップストリーム（
１１４）を経由して循環液体の分析を行なうことが好ましいが、必ず必要という
わけではない。添加される物質のほとんどがスリップストリーム（１１４）にで
はなく貯槽（１０８）に添加されるのが好ましい、というのはこれにより種々の
モニター装置と分析装置との間の反応を最小限にし、また貯槽（１０８）に関連
した混合装置を利用できるからである。スリップストリーム（１１４）が使用さ
れる場合、小さなポンプ（１１６）により液体を流動させ分析検出器を通過させ
るのが好ましい。分離されたスリップストリームを用いることが好ましいことが
しばしばあるが、これは健康保健施設が特別の方法のために用いられるモニター
の形を変更することを可能にするためである。
分析回路（１１８）中にある分析器は普通、ｐＯ2、ｐＣＯ2、ｐＨ、アルブミ
ン、グルコースイオン、乳酸塩イオン、重炭酸塩イオン、アミノ酸、アルファケ
トグルタール酸の少なくとも一つをモニターするものである。例えばＭｇ、Ｃａ
、Ｋ、Ｎａ及びＣｌイオン等のイオンのバランス及び濃度はスリップストリーム
中若しくは貯槽中に設けられているモニターを通じて調節することもできる。
もう一つのスリップストリーム（３００）即ち調整回路を、ｐＯ2、ｐＣＯ2を
調整若しくはバランスを取るため、また医薬品もしくは薬剤を添加するために使
用することができる。このスリップストリーム（３００）は図２に示されている
。循環ポンプ（３０２）は貯槽（１０８）から調整可能な容量を引き出し、この
流れを酸素化器（３０４）へ通すものである。
酸素化器はかなりよく知られた装置であり、血液に対して用いられるときには
、血液の吸収性のため、該液体の温度を調節するために熱交換器と結合して用い
られることが多い。一般的には、血液の酸素化器が人工の脳脊髄液に対して使用
できる。好適な酸素化器のデザインはよく知られており、典型的なものはかなり
の表面積を有する中空の繊維系からなっている。この繊維は、本質的に一つの配
管表面には目的とするガス、例えば酸素、若しくは酸素と二酸化炭素の混合物を
有し、他の表面には液体を有する小片の管材料からなっている。これらの繊維束
に好適なポリマーは種々のものがあり、その例としてある種のポリエチレン、ポ
リプロピレンおよびシリコーン類が挙げられる。Flgas 等の米国特許第５，８２
３，９８７号ら；Fukui 米国特許第５，８５５，２０１号および Hawortb 等の
ＲＥ３６，１２５号は、このために好適な典型的な小型のガス交換器を示してい
る。Flgas 等はこの装置に用いられるのに好適な熱交換機もまた示している。溶
液を加温したり冷却するなど種々の形で用いられるこの熱交換器は図２の（３０
６）に示されている。このものは物理的に酸素化器に必須ではないが、再循環液
体の温度を変化させ、それにより液体のＯ2もしくはＣＯ2部分圧を部分的に調節
する程度まで用いられ、その際少なくとも酸素化器（３０４）の上流に設置しな
ければならない。
独立した二酸化炭素交換器を用いる場合には、酸素化液を二酸化炭素交換器（
３０８）に通す。二酸化炭素交換器（３０８）の構造は酸素化器（３０４）の構
造と同一であることができる。二酸化炭素の部分圧は緩衝液としての重炭酸塩イ
オンの添加と相互に関連しており、両者は液体のｐＨを調節するために用いられ
る。ｐＨの調節もしくはモニタリングはもちろんどのような生理学的液体におい
ても必要である。しかしながら、種々の栄養分、医薬品や薬剤を添加したり、次
の段階（３１０）において液体から物質を除くときに、ある程度のｐＨ調節を追
加的に行なうのが好ましい。
透析ユニット（３１０）が、望ましい種々の栄養分、薬剤もしくは医薬品をＣ
ＳＦに導入したり、異物が残って汚れているＣＳＦから代謝物や毒素のような物
質を除いたり、更には診断および治療媒体をさえ除去したりするために、種々の
形で用いられる。透析器もしくは透析要素（３１０）は次のような形で働く。透
析器（３１０）は平らなプレートや中空繊維を用いるか、他の高表面積構造物を
用いるかである。物質をＣＳＦ中に導入するために用いられるときには、ＣＳＦ
はプレートもしくは繊維の一方の表面に導かれ、望ましい栄養分、薬剤若しくは
医薬品を含有する液体はポリマー表面の他の側に位置している。ポリマー膜の反
対側の液体中の薬剤の温度及び濃度を変えることによって、ＣＳＦ中に流れ込む
物質の量を調節することができる。
同様に、透析器もしくは透析要素（３１０）を、汚染されたＣＳＦから物質を
除去するために用いるときには、ＣＳＦは透析プレートもしくは繊維の一方の表
面にＣＳＦを置き、ある種の非汚染液体をポリマー表面の他の側に置く。各液の
温度及び濃度を変えることにより、望ましくない物質は透析膜を通じて、ポリマ
ー膜の反対側の液中へ運ばれ、ＣＳＦ中の好ましくない物質の量を調節するので
ある。
図２に示されるように、透析ユニット（３１０）は濃度−調節されたもしくは
温度−調節された医薬品−含有溶液を含有するライン（３１２）を有することが
できる。この溶液は透析器（３１０）中に導入される。医薬品はライン（３１４
）を用いて導入される。理想的には、混合室（３１４）内で何らかの形で混合さ
れる。熱交換器（３１６）はライン（３１８）中に導入される熱交換液の温度を
変えることによって循環ＣＳＦからの物質除去や循環ＣＳＦ中に薬剤を灌流する
際の速度及び濃度を部分的に調節するものである。透析ユニット（３１０）およ
び熱交換器（３１６）を通過して流れる液体を含有するループは閉じられている
ことを理解すべきである。ライン（３１２）の温度は、溶液中の薬剤を十分に溶
解および保持するために、（３２０）における透析ユニット（３１０）に入って
いくＣＳＦのｐＨと関連して調節することができる。
ライン（３２２）においてそのように構成された液体は次いで図１に示されて
いる貯槽（１０８）に戻される。スリップストリーム（３００）における工程配
列は図２に示されているように必ずしも必要ではない。
図１に戻って、構成溶液、例えば生理的食塩水、ＣＳＦ、人工脳脊髄液等があ
る種の源（４００）からコントロールバルブ（４０２）を通って貯槽（１０８）
に導入されることができる。液体が入って行ける場所は、身体自身およびトラッ
プ（１０２）の２ケ所しかないので、わずかの構成溶液しか必要でないことを考
慮すべきである。コントロールバルブ（４０２）は貯槽（１０８）中に見出され
るレベルモニターによって調節されるのが好ましい。
もう１つの補助の薬剤ポート（１３２）が患者へ通じるライン中に示される。
貯槽（１０８）は一般的に安定な状態の組成物を有するべきである。この液体
は次いで患者が使用している（必要であれば）ポンプ（４１０）に導入される。
ポンプ（４１０）はローラーポンプが図示されている。このデザインは容積測定
ポンプであり、液体に対し非常にやさしく、外科チュービングと共に用いること
ができるので血液をポンプで吸い上げ、排出するのによく用いられる。このポン
プから患者への液体流はコントロールバルブ（図示していない）を用いて調節す
ることもできる。患者への流れは身体中に入れられた（found）圧力モニター（
４１４）に基づき特定の圧力を保つように保持されている。治療上の目的もしく
は血液ガスの部分圧を低くする目的で液体を少し冷却し、どのように泡立っても
そのポテンシャルを低くするために冷却器（４１２）を使用することが非常に望
ましい。
好適な脊柱液圧測定基はWilliamsへの米国特許第５，９３５，０８３号に見出
されている。他の装置も知られており、また容易に入手できる。
本発明装置の最も実行可能な変形は使い捨て（one-use）カセットであり、こ
のものは緊急の際に容易にすばやく用いられるようにパッケージされているもの
である。もちろん、この装置が脳卒中と関連している脳浮腫の治療にのみ用いら
れるということではなく、この装置は例えば腹膜におけるような上記のＯＦＮＥ
等の酸素化人工液が望ましい他の種々の疾患の治療にも適している。
しかしながら、図３は本発明装置の好ましい変形を示している。特に、この系
はキャビネット（５０２）中に入れられるカセット（５００）として示されてい
る。カセット（５００）は患者１人につき１回使用されるのが望ましい。カセッ
ト（５００）がキャビネット（５０２）中に入れられ、関連したラインが患者の
中に入れられているカテーテルに結合され、この系における平衡が確立された後
に、人工脳脊髄液が患者の中に出たり入ったりする構造となっている。
具体的には、図３では人工脳脊髄液がその中に入っている典型的なIVバッグ（
５０４）を示す。人工脳脊髄液はライン（５０６）を通って患者へとポンプで注
入される。ライン（以下で説明する（５０６）および（５１２））は、外科手術
に液体を輸送するためにポリマー製で生物適合性のものが普通に用いられる。こ
の例示されている装置においては、注入ライン（５０６）がカテーテル（５０８
）に結合しており、頭蓋を通って脳室へと導かれている。上述したように人工脳
脊髄液はくも膜下の空間を通って背骨の低位値へと流れ、そこでカテーテル（５
１０）を用いて排出され、ライン（５１２）を経由して再循環されキャビネット
（５０２）中に入れてあるカセット装置（５００）へと戻るのである。
再び言うが、これは本発明の好ましい変形に過ぎない。本明細書に記載されて
いる発明の概念はこのものに限定されるものではない。
図４は、図３に示されているカセットの変形の要素をより大きく詳細に示して
いる。
図４は人工脳脊髄液源（５０４）を示しており、このものは典型的にはIVバッ
グに入っており、液体貯槽（５３０）と液体的に連絡している。液体貯槽から出
てくる液体はライン（５３２）を通過しポンプ（５３４）に入る（encounter）
。ポンプ（５３４）は通常用いられるどのようなデザインのものでもよい。例え
ば、ライン（５３４）はポリマー製の柔らかい外科のチューブでできているのが
好ましいので、ポンプ（５３４）はヒトの体内で用いられる他の多くの液体搬送
装置で用いられるようなローラーポンプを用いることができる。人工脳脊髄液は
その後、酸素化器／熱交換器表面（５３６）を通過する。上述のように、酸素化
器（５３６）は典型的には脳脊髄液中のＣＯ2およびＯ2の溶解性及び平衡を調節
するために何らかの形での熱移転をも行なっているものである。共に働く熱源（
５３８）も図示されているが、図４で示されているモジュールのカセット装置内
には組み込まれていない。図３に戻って、熱源（５３８）は、少なくとも内在し
ていて、図中に示されているキャビネット（５０２）に必須のものである。図４
に戻って、ループ中を循環している脳脊髄液中の適切なガス比を保つに必要なの
で、酸素と二酸化炭素の混合流を酸素化器（５３６）中に導入する。
液体は酸素化器（５３６）を出て透析器（５４０）を通過する。透析ユニット
（５４０）は種々の方法で使用することができる。このものは、温度および交換
液体を選択することによって循環している脳脊髄液から物質を除去するために用
いることができる。このものは循環している脳脊髄液中へ薬剤もしくは医薬品を
導入するために用いることができる。これに加えて、透析ユニット（５４０）は
何らかの濾過機能を持つことができることも考えられる。この濾過能力は微生物
や血液細胞のようなより小さな物質の除去のために用いられる。透析−濾過ユニ
ット（５４０）が凝血（clots）のような大きな人工物を除去するために用いら
れることはありそうにない。この機能は図１で示されているフィルター（１０６
）で行なわれるのが好ましい。
この組成が調整された人工脳脊髄液は透析ユニット（５４０）を出ると、２つ
の流れに分かれる；一方のライン（５４２）は貯槽（５３０）に戻り、もう一方
の（５４４）を通る流れはポンプ（５４６）により熱交換プレート（５４８）中
に注入される。熱交換器（５４８）は通常クーラーである。酸素化器を出るとき
脳脊髄液は該液体中にあるガスと平衡状態にある。したがってただ安全のためで
あるが、液体を熱交換器（５４８）中でわずかに冷却し溶液中の種々のガスを保
持する。当然のことながら、特定の治療目的のために液体をより低温にまで冷却
することは本発明の範疇にあるものである。圧力計および解放バルブ（５５０）
も示されている。
人工脳脊髄液は冷却器（５４８）を出た後、ライン（５０６）によりカテーテ
ル（５０８）に入る。カテーテル（５０８）の末端は脳室付近にあることが示さ
れている。流れの方向は好ましいものが図４に示されているが、治療している疾
患により、図４に示されているものとは逆方向にすることもできるし、脊髄を含
まないように短い経路とすることもできる。例えば、ある臨床状況では、単に脳
脊髄液窩の上部を酸素化人工脳脊髄液を循環させ、脊髄中のくも膜下空間には入
って行かないことが望ましいこともある。このやり方によって、この領域に入っ
ていくことから生じる可能性のある、たとえわずかな量にしても血液が入ること
を防ぐことができる。排液には大槽もしくは脳をとり囲むくも膜下空間からの除
去もしくはそこへの導入のいずれかにより達成できる。この変形においては圧力
モニター（５５０）も示されている。必要に応じて設ける無菌の空気遮断器（５
５２）も示されている。
本発明が記載され、本発明の具体的な実施例が示されている。これらの具体的
な実施例はいかなる場合も本発明を限定するためのものではない。更にこの開示
の精神の範囲内での変形である限り、特許請求の範囲で見出される発明と均等で
ある限り、本発明の請求の範囲はこれらの変形を全て包含するものである。It is also related to the progress in understanding and treatment of stroke in recent years.
Notwithstanding, the disease is the third leading cause of death among fatalities in the United States. this is
It follows heart disease and cancer. Stroke is the number one neurological disability in the United States
It's the single cause of the deaths and kills nearly 160,000 Americans a year
Is. Stroke is also one of the major causes of disability in adults. In addition to its traumatic health situation, a stroke loses work productivity and cures.
Approximately $ 4.5 billion is spent annually in the US for medical care and rehabilitation
. Therefore, there is a need to further prevent, detect and treat stroke and stroke-related disorders.
There is a clinical need for further improvement. One of the difficulties of effective treatment is related to the rate at which stroke adds cell destruction
. In ischemic stroke, a series of continuous reactions caused by the infarction that begins in this stroke occurs rapidly.
It is. Without immediate medical treatment, a stroke typically occurs
Brain cells within the penumbra that have taken up the infarct die within 6 hours.
It is. The nerve tissue in this boundary forms an occlusion caused by stroke.
Within 30 minutes after occlusion, although no significant necrosis is shown until about 24 hours after
In particular, vascular tissue and small arterioles are susceptible to irreparable damage. Reduced
Edema also begins on the entire border due to the cellular ion pump activity; this swells the nerve tissue
This will accelerate the damage to the nerve tissue. One of the timely treatments for such severely ischemic nerve tissue
The method uses oxidized fluorocarbon nutrition emulsion (OFNE) and cerebrospinal fluid (CS).
Through the ventricles surrounding the brain and spinal cord where F) resides, part of the subarachnoid space
It is to introduce. Such an emulsion is described by Osterholm et al. In US Pat.
, 981,691 ("Osterholm '691").
They are included here for consideration but are well known in the art.
Is. OFNE therapies are highly invasive to nerve and vascular tissue until the obstruction is treated.
It is to provide the oxygen needed for. This treatment is the first for ischemic stroke.
It provides an effective emergency treatment for individuals with symptoms 1. Diseases such as cerebral edema, neurosurgical necrosis, encephalitis, or tumors can cause severe headaches and
As with spinal cord injury, CSF may need to be replaced. For example, hydrocephalus
In people, intracranial pressure has risen to life-threatening levels.
Must be excluded. The present invention is biocompatible through at least some of the pathways described below.
A body in which a possible oxygen-containing liquid, typically cerebrospinal fluid (CSF), is advantageous
Both ways of circulating cerebrospinal fluid through various other sites inside or on the body
Regarding The present invention also provides for the safe circulation of CSF and its components.
It relates to a system used to regulate with temperature and pressure. Starting
The main thing for Ming is that this physical system is a closed system
That is, the liquid leaving the body is recirculated to the body. Stroke by delivering oxygenated nutritional emulsion to the ventricle-subarachnoid space
The concept of treating cerebral abdomen or treating hypoxic / ischemic tissue damage is not known.
ing. For example, U.S. Pat. No. 4,378,797 to Osterholm ("Osterholm
'797') and subsequent U.S. Pat. No. 4,686,085 to Osterholm ("Ost
erholm '085 ") has a support system and method for treating severe ischemic brain.
Arguing. These patents claim acidity through at least part of the ventricular-subarachnoid space.
It shows a method of passing the nutrient solution. Nutrition emulsions listed here
Contains non-aqueous components that can be oxygenated, aqueous nutrient components and emulsifying components.
These ingredients are the material by which this nutritional emulsion is physically accepted by various areas of the body.
I am doing so. Osterholm '797, Osterholm' 085 and
All the information contained in it is introduced for reference. In particular, Figure 1 of Osterholm '797 and Osterholm' 085 shows "Prosperity through the cerebrospinal pathway.
The system for "circulating the nourishing emulsion" is shown. Nutrition emulsion storage tank
It is provided to receive and hold this emulsion. This emulsion
Is pH adjustment, filtration, temperature adjustment, oxygenation, and pressure and flow rate of nutrient solution introduction flow.
Is introduced into the cerebrospinal route after adjustment. This nutrient flow is more specific in the ventricles of the brain.
It should be noted that it is preferable to be transported to the posterior ventricle. This is oxygenation
Nourishment emulsion subarachnoid space, minute Virchow-Robins space, brain and spinal cord surface,
And do so in contact with the ventricles. Is the liquid a remote part of the path?
Cause fluid circulation in the cerebrospinal pathway, eg by draining from the spinal fossa
As such, the posterior ventricle is the preferred route. Osterholm '797, Osterholm
Figure 1 of the '085 patent shows the cisterna magna from the spinal subarachnoid space or at the base of the brain.
Shows the discharge of the liquid from the. Oxygenated nutritional emulsions are available at Osterholm '797 and Osterholm' 085.
Once removed from the body, this fluid is treated as a diagnostic fluid. Osterholm
The outlet monitor outlined in '797, Osterholm' 085 shows continuous flow velocity.
, Water pressure, potassium and sodium ion concentration, temperature, lactate concentration, gamma amino
Butyric acid (GABA) and other amino acid levels, oxygen levels, carbon dioxide levels, enzymes,
And monitors various chemical and physical properties such as ammonia concentration.
It The characteristics of these outlet fluids may provide doctors with information about certain conditions in the patient's nervous system.
, Reconstitution of oxygenated nutritional emulsions to replenish patient deficiency, reconstitution or
Can be used for both purposes of enabling purification to be carried out
. However, the liquid that emerged from the patient "reclaimed the demand for the nutrient emulsion reservoir.
To be sterilized and reconstituted as desired to ensure that the liquid that is composed is filled.
It should be noted that These references use a closed system to recirculate synthetic cerebrospinal fluid to the body.
It does not indicate a method, and does not even suggest the closed system described in this invention.
Is. Summary of the invention Generally speaking, the present invention relates to extravascular cerebrospinal pathways or humans, such as catheters.
Liquid suitable for introducing synthetic CSF into the body or other parts in contact with the human body
Introducing device, liquid draining device for draining the cerebrospinal fluid from the body part, liquid reservoir
And a regulating circuit having at least an oxygenator
It is an adult cerebrospinal fluid recirculation device (assembly). The adjustment circuit is endotoxin or
A dialysis element or flask to remove metabolites and allow the drug to be introduced into the synthetic CSF.
It may also have a filter, preferably an ultrafilter. The oxygenator is a synthetic CS
If the structure is not such that it regulates the carbon dioxide in F, then the regulation circuit is a separate diacid.
A carbon dioxide gas exchanger can also be used. This adjustment circuit drains the liquid from the reservoir
In addition, the liquid is reintroduced into the storage tank. This system returns synthetic CSF into the body
It is also possible to have a flow controller for adjusting the flow rate. Typically, this system also includes various filtration elements in addition to the dialysis or ultrafiltration described above.
Or a purification element, which allows, for example, clots, cells,
Like rear, cell debris, or metabolite or bacterial or viral poison
Excludes particulates such as biochemical / chemical compounds, chemicals, therapeutics or diagnostics
The amount is reduced. The system can be connected to a liquid collection container for collecting a first liquid sample, for example.
It is also possible to have a diverting valve fitted to this, and this liquid sample is not used for analysis etc.
Be done. The liquid reservoir can also be insulated to control the temperature,
Have an ultrasonicator and / or stirrer to hold the
I can do it. Dialyzers or ultrafilters generally remove metabolites, toxins, etc.
It is possible to introduce nutrients, drugs or drugs into CSF without paving the way
As used. The dialyzer can be of any design, for example
It can be a high surface area polymer tube or a high surface area polymer plate.
In combination with this dialyzer, a heat exchanger is used to exchange liquid, e.g. drug-containing or
In addition, the temperature of liquids containing no metabolites / toxins can be controlled. This system
Due to the closed nature of the system, the dialysis machine is a closed system for drugs or drugs.
It can also have a source. PH in synthetic CFS, albumin, glucose, lactate, bicarbonate, amide
Acid, alpha ketoglutaric acid, Mg ion, Ca ion, K ion, Na
1 or for monitoring at least one of the concentration of on and Cl ions
Is equipped with more sensors and a slide to take the sample flow from or to the reservoir.
It can be used together with upstream. These sensors simply calculate their value
It can be used to monitor or adjust. The system of the present invention typically has a return pump that regulates CSF and returns it to the body. Description of the invention As described above, the present invention comprises a) the provision of artificial or synthetic cerebrospinal fluid for the opening or cavity of the body.
Circulates through the pathways or body surface and regulates the resulting fluid through regulation and reactivation circuits.
Recycling method, b) modification of the initial action of the recycling method, and c) such a method.
A device for performing or a system consisting of a plurality of components therefor, and of this system
There are various types such as a cassette version. This system is a closed system, and artificial cerebrospinal fluid recirculates
Reconfigured for subsequent introduction into the circuit without being removed from the circuit.
It is reactivated. This closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly is removed from the body
Begin with a device for draining or collecting liquid. This liquid ejector is a system of the present invention.
Is used to recirculate fluid through the brain-subarachnoid pathway, 1 or
Can be a lumbar vertebra, cistern, or intraventricular catheter (100)
, And other collection devices if the circulatory system is used, for example, with wound care packages.
You may comprise a table. A suitable and preferred lumbar catheter is US patent application Ser. No. 09/3
No. 82,136 (Attorney Docket No. 42684-20001.00)
You can The liquid ejection device (100) can also be equipped with a lumbar needle. This
Devices and related methods allow synthetic or artificial cerebrospinal fluid to pass through the body.
And circulate in the “other” direction, ie from the lumbar region or lower back and from the head
I would like to clarify that it will be used like issuing. This device and means
It can be used to treat part of the cerebrospinal fluid vagina and the entire circuit, eg ventricle-lumbar spine.
, Ventricle-subarachnoid, Ventricular-cistem, Vesicle-lumbar, Cisterns-subarachnoid, Lumbar-ventricular, Subarachnoid
-Ventricle, tank-lumbar spine, etc. The liquid discharge device (100) is connected to the liquid in a trap or a liquid collection storage tank (
102). The liquid collection reservoir (102) is typically, for example, three-way or
Is used only at the beginning of the method in connection with the diversion valve (104)
To collect the first part that came out, especially for diagnosing diseases from the liquid, or
If the liquid contains significant bacteria, metabolic or pathological by-products,
, Or when the solid content is high, such as in a cerebrovascular accident,
It is used for For example, in a hemorrhagic stroke known as subarachnoid hemorrhage,
An aneurysm in the aorta ruptures on or near the dural material surrounding the brain,
Liquid may enter the CSF path, remove dirty CSF and / or
The need to filter comes out. As a modification of the recycling method described here
Removes the first drained volume (usually composed of natural CSF) but leaves the remaining liquid
, Which mainly contains artificial cerebrospinal fluid, but it must be recycled.
Includes and. An example of such a liquid collector is Magram US Pat. No. 5,772,607.
Can be found inside. This device accepts a rigid and transparent sheath and CSF
I have an inflatable bag for. This sheath also has balloons. Than normal pressure
A slightly subatmospheric container also collects the first volume of effluent.
Suitable for When the container (102) is full, use the valve (104)
It is highly preferred to automatically self-isolating. The storyboard
The volume does not usually need to be larger than about 500 milliliters. This container (1
02) is typically the most toxic present in the first effluent
It is considered to be contained at a concentration. When the trap (102) is full, switch off the valve (104).
Instead, the solution is passed through an optional filter (106).
The filter (106) is a macro filter for removing bone-like particles,
A microfloor to remove blood debris and particles containing bacteria down.
Can be a filter. This filter is the micellar nature of the existing synthetic CSF
Should be of a type that does not invert the dispersion or emulsion
. The filtered effluent is then carried to a storage tank (108). This storage tank (108) is
Located in the center of the whole system. The entire system itself is used to reduce unused capacity.
The part has been minimized. Nevertheless, the storage tank (108) is the highest in the recirculation system.
It has a large volume. The reservoir (108) is insulated to maintain temperature.
) Or keep temperature if it is a bag made of polymer
It can also be eased. The storage tank (108) is a sonic processor (soni
ficator) (110) may also be added to facilitate mixing and
Has a stirrer (112) to hold the micellar dispersion or emulsion
You can also do it. It is highly preferred to use the reservoir (108)
Because it has the critical capacity for liquids in this system. Complex mixture of this liquid
The material is the composition (or other physical, chemical) of the liquid that exits the patient for recycling.
(Biological or biological parameter) significantly different from that injected into the patient
If so, it will not be agitated. For example, if the liquid from the patient
If deoxygenated, this liquid and the larger volume of liquid in the reservoir (this
Is properly oxygenated) and mixed with different winds in the storage tank.
Only a small amount of perturbation occurs with respect to success. Furthermore, this mixture
The amount of compositional adjustment needed to correct the disturbance can be easily obtained. An auxiliary drug port (130) is included for rapid introduction of the substance into the reservoir (108).
Can be turned on. Each of the chemical or biological monitors noted below is installed in the reservoir (108).
Slipstream in direct contact with liquid or optionally (
Although it is preferable to analyze the circulating liquid via 114), it is absolutely necessary.
Do not mean. Most of the added material is in the slipstream (114)
Instead, it is preferably added to the reservoir (108), because
Minimizes the reaction between the monitor and the analyzer and also relates to the reservoir (108)
This is because the mixing device can be used. Slipstream (114) used
If so, a small pump (116) is used to flow the liquid through the analytical detector.
Is preferred. It is preferable to use a separate slipstream
Often this is a monitor used by health facilities for special methods.
This is because it is possible to change the shape of. The analyzer in the analysis circuit (118) is typically pO. 2 , PCO 2 , PH, albumi
Ion, glucose ion, lactate ion, bicarbonate ion, amino acid, alpha
It monitors at least one of the toglutaric acids. For example, Mg, Ca
Balance and concentration of ions such as K, K, Na and Cl ions are slipstream
It can also be adjusted through a monitor provided inside or in the storage tank. Another slipstream (300) or conditioning circuit 2 , PCO 2 To
Used to adjust or balance and to add drugs or agents
Can be used. This slipstream (300) is shown in FIG.
. The circulation pump (302) draws an adjustable volume from the reservoir (108)
The stream is passed to the oxygenator (304). Oxygenators are fairly well known devices and when used on blood
Used in combination with a heat exchanger to regulate the temperature of the liquid, due to the absorbability of blood
It is often done. Generally, blood oxygenators are used for artificial cerebrospinal fluid
it can. The design of a suitable oxygenator is well known, and the typical one is quite
It consists of a hollow fiber system with a surface area of. This fiber is essentially one
The surface of the tube is filled with the desired gas, such as oxygen or a mixture of oxygen and carbon dioxide.
The other surface comprises a small piece of tubing with a liquid. These fiber bundles
There are a variety of polymers suitable for use as examples of certain polymers such as polyethylene and polyethylene.
Included are polypropylene and silicones. US Pat. No. 5,82, to Flgas et al.
3,987 et al; Fukui U.S. Pat. No. 5,855,201 and Hawortb et al.
RE 36,125 shows a typical small gas exchanger suitable for this purpose.
It Flgas et al. Also shows a heat exchanger suitable for use in this device. Melting
This heat exchanger, which is used in various ways such as heating or cooling the liquid, is shown in FIG.
6). This is not physically essential for the oxygenator, but the recirculating liquid
Changes the temperature of the body, which causes liquid O 2 Or CO 2 Partial pressure adjustment
To the extent that it is used, at least not installed upstream of the oxygenator (304).
I have to. When using an independent carbon dioxide exchanger, replace the oxygenated liquid with the carbon dioxide exchanger (
308). The structure of the carbon dioxide exchanger (308) is that of the oxygenator (304).
Can be identical to build. The partial pressure of carbon dioxide depends on the bicarbonate
Correlates with the addition of on and both are used to control the pH of the liquid.
It Regardless of the physiological liquids used to regulate or monitor pH
But it is necessary. However, adding various nutrients, medicines and drugs,
In the step (310) of removing the substance from the liquid, some pH adjustment is added.
It is preferable to carry out additionally. A dialysis unit (310) is used to remove various desired nutrients, drugs or pharmaceuticals.
Substances such as metabolites and toxins from CSF introduced into SF or contaminated with foreign matter remaining
In order to eliminate quality and even eliminate diagnostic and therapeutic vehicles, various
Used in the form. The dialyzer or dialysis element (310) works in the following manner. Transparent
The crystallizer (310) uses flat plates, hollow fibers or other high surface area structures.
Whether to use. When used to introduce substances into CSF, CSF
Is directed to the surface of one of the plates or fibers, where the desired nutrient, drug or
The liquid containing the drug is located on the other side of the polymer surface. Anti polymer film
Flows into the CSF by changing the temperature and concentration of the drug in the contralateral liquid
The amount of substance can be adjusted. Similarly, dialyzer or dialysis element (310) can be used to remove material from contaminated CSF.
When used for removal, CSF is the surface of either the dialysis plate or the fiber.
The CSF is placed on the surface and some uncontaminated liquid is placed on the other side of the polymer surface. Of each liquid
By changing the temperature and concentration, unwanted substances can be passed through the dialysis membrane and the polymer
-Because it is carried into the liquid on the other side of the membrane and regulates the amount of unwanted substances in the CSF
is there. As shown in FIG. 2, the dialysis unit (310) is concentration-adjusted or
Having a line (312) containing a temperature-controlled drug-containing solution
it can. This solution is introduced into the dialyzer (310). Pharmaceutical line (314
) Is introduced. Ideally, it would be somehow mixed in the mixing chamber (314).
Be done. The heat exchanger (316) controls the temperature of the heat exchange liquid introduced into the line (318).
Removal of substances from circulating CSF and perfusion of drugs into circulating CSF by altering
It partially adjusts the speed and concentration at the time. Dialysis unit (310) and
And the loop containing the liquid flowing through the heat exchanger (316) is closed
You should understand that. The temperature of line (312) is sufficient to dissolve the drug in solution.
Enter the dialysis unit (310) at (320) for solution and retention
It can be adjusted in relation to the pH of some CSF. The liquid so configured in line (322) is then shown in FIG.
It is returned to the existing storage tank (108). Process distribution in slipstream (300)
The columns are not necessary as shown in FIG. Returning to FIG. 1, constituent solutions such as physiological saline, CSF, artificial cerebrospinal fluid, etc.
Seed source (400) through control valve (402) to reservoir (108)
Can be introduced to. Places where liquids can enter are on the body and on the track.
Consider that only a small amount of the constituent solution is needed, since there are only two locations in the (102).
It should be considered. The control valve (402) is found in the reservoir (108)
It is preferably adjusted by a level monitor. Another auxiliary drug port (132) is shown in the line leading to the patient. The reservoir (108) should generally have the composition in a stable state. This liquid
Is then introduced into the pump (410) that the patient is using (if necessary).
The pump (410) is shown as a roller pump. This design is volumetric
Pump, very liquid friendly, for use with surgical tubing
It is often used to pump blood and pump it out. This pon
Fluid flow from pump to patient is controlled using a control valve (not shown)
You can also do it. The flow to the patient is a pressure monitor (found) throughout the body (
414) to maintain a certain pressure. For therapeutic purposes
Cools the liquid a little for the purpose of lowering the partial pressure of blood gas, no matter how it foams
It is highly desirable to use a cooler (412) to reduce its potential.
Good Suitable spinal fluid pressure measuring groups are found in US Pat. No. 5,935,083 to Williams.
Has been done. Other devices are known and readily available. The most viable variant of the device of the invention is a one-use cassette, which
Are packaged for easy and quick use in an emergency
Is. Of course, this device should only be used to treat cerebral edema associated with stroke.
This device does not mean that the above-mentioned OFNE, such as in the peritoneum,
It is also suitable for the treatment of various other diseases where oxygenated artificial fluids such as However, FIG. 3 shows a preferred variant of the device according to the invention. Especially this system
Is shown as a cassette (500) contained in a cabinet (502)
It The cassette (500) is preferably used once per patient. Cassette
(500) is placed in the cabinet (502) and the associated lines
After being attached to the catheter contained in it, after equilibrium has been established in this system
In addition, the structure is such that artificial cerebrospinal fluid goes in and out of the patient. Specifically, in FIG. 3, a typical IV bag (in which artificial cerebrospinal fluid is contained (
504) is shown. Artificial cerebrospinal fluid is pumped into the patient through line (506).
Be entered. The lines ((506) and (512) described below) are the surgical
Polymers and biocompatible ones are commonly used to transport liquids to. This
In the illustrated device, the infusion line (506) is a catheter (508).
), Is led through the skull to the ventricles. Artificial brain as described above
Cerebrospinal fluid flows through the subarachnoid space to the lower values of the spine, where the catheter (5
Cabinet which is exhausted using 10) and recycled via line (512)
It returns to the cassette device (500) contained in (502). Again, this is only a preferred variant of the invention. Described herein
The concept of the present invention is not limited to this. 4 shows in greater detail the elements of the variant of the cassette shown in FIG.
There is. Figure 4 shows an artificial cerebrospinal fluid source (504), which is typically an IV bag.
And is in liquid communication with the liquid reservoir (530). Out of liquid reservoir
Incoming liquid passes through line (532) and enters pump (534) (encounter)
. Pump (534) may be of any commonly used design. example
For example, the line (534) is made of a soft surgical tube made of polymer.
As preferred, the pump (534) is used to transport many other liquids used in the human body.
A roller pump as used in the device can be used. Artificial cerebrospinal fluid
It then passes through the oxygenator / heat exchanger surface (536). As mentioned above, oxygenation
Vessel (536) is typically CO in cerebrospinal fluid 2 And O 2 Control the solubility and equilibrium of
In order to do so, some form of heat transfer is also performed. Heat source working together (
538) is also shown, but in the cassette device of the module shown in FIG.
Not incorporated into. Returning to FIG. 3, the heat source (538) is at least internally
And is essential to the cabinet (502) shown in the figure. Figure 4
Is needed to maintain the proper gas ratio in the cerebrospinal fluid circulating in the loop.
A mixed stream of oxygen and carbon dioxide is introduced into the oxygenator (536). Liquid exits the oxygenator (536) and passes through the dialyzer (540). Dialysis unit
(540) can be used in various ways. This one is temperature and exchange
Used to remove substances from the circulating cerebrospinal fluid by selecting the liquid
Can be This is a drug or drug that is placed in the circulating cerebrospinal fluid.
Can be used to introduce. In addition to this, the dialysis unit (540)
It is also possible that it may have some filtering function. This filtering ability is microbial
It is used to remove smaller substances such as blood cells. Dialysis-Filtration Uni
(540) is used to remove large artifacts such as clots.
Is unlikely to happen. This function is performed by the filter (106
). When the artificial cerebrospinal fluid with this composition adjusted leaves the dialysis unit (540), two
One line (542) returns to the reservoir (530) and the other
Flow through (544) in the heat exchange plate (548) by the pump (546)
Is injected into. The heat exchanger (548) is usually a cooler. When leaving the oxygenator
Cerebrospinal fluid is in equilibrium with the gas in the fluid. So just for safety
However, the liquid is slightly cooled in the heat exchanger (548) to keep the various gases in the solution.
To have. Naturally, the liquid is cooled to a lower temperature for specific therapeutic purposes
It is within the scope of the present invention. Pressure gauge and release valve (550)
Are also shown. After leaving the cooler (548), the artificial cerebrospinal fluid was fed to the catheter by the line (506).
Enter Le (508). The end of the catheter (508) is shown to be near the ventricles
Has been. The preferred direction of flow is shown in Figure 4, but the
Depending on the patient, the orientation can be reversed from that shown in FIG.
It is possible to use a short route so that it does not come out. For example, in some clinical situations, simply the brain
Oxygenated artificial cerebrospinal fluid circulates above the spinal fossa and enters the subarachnoid space in the spinal cord.
It is sometimes desirable not to go. By this way, we enter this area
Blood can enter, even in small amounts, that can result from going away
Can be prevented. For drainage, remove from the cisternae or subarachnoid space surrounding the brain.
It can be achieved either by leaving or introducing it. Pressure in this deformation
A monitor (550) is also shown. Aseptic air circuit breaker (5
52) is also shown. The present invention has been described and specific examples of the invention have been set forth. These concrete
The examples are not intended to limit the invention in any way. Further this disclosure
As long as it is a modification within the spirit of
To the extent the claims of the invention encompass all of these variations.
【図１】図１は本発明系の構成要素の一般的な概略図式を示す。FIG. 1 shows a general schematic diagram of the components of the system of the invention.
【図２】図２Ａは調整スリップストリーム系を図式的に示す。
図２Ｂは調整回路若しくはループのための好ましい酸素化装置を示す
図である。FIG. 2A schematically shows a conditioned slipstream system. FIG. 2B shows a preferred oxygenator for the regulation circuit or loop.
【図３】図３は臨床的に用いられるキャビネットにおける本発明の好ましいカ
セット変形体を示す図である。FIG. 3 shows a preferred cassette variant of the invention in a clinically used cabinet.
【図４】図４は好ましいカセット変形体を図式的に示す図である。FIG. 4 is a diagrammatic representation of a preferred cassette variant.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ペルラ，ティモシー，ジェイ． アメリカ合衆国 ペンシルバニア州 19063 メディア，ハウアス ロード 246 (72)発明者 ショーク，ブルース アメリカ合衆国 ペンシルバニア州 19333 ディヴォン，ベルウィン バプチ スト ロード 603 Ｆターム(参考） 4C077 AA09 AA16 BB01 EE02 HH02 HH13 JJ02 PP07 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF , BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, G M, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ , UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, B Z, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK , DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, J P, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR , LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, R O, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ , TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Perla, Timothy, Jay. United States Pennsylvania 19063 Media, Haus Road 246 (72) Inventor Shark, Bruce United States Pennsylvania 19333 Devon, Belwin Baptist Strode 603 F-term (reference) 4C077 AA09 AA16 BB01 EE02 HH02 HH13 JJ02 PP07
Claims (54)
脊髄液貯槽から液体を排出させ、この液体を該合成脳脊髄液貯槽へ再導入するも
のである調整回路、及び 上記液体導入装置を通じて上記血管外脳脊髄経路への合成脳脊髄液の流れを調
整するための流れコントローラー、 を含有する、閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。1. A liquid introducing device suitable for introducing synthetic cerebrospinal fluid into the extravascular cerebrospinal route, a liquid ejecting device suitable for discharging the cerebrospinal fluid from the extravascular cerebrospinal route, synthetic brain A conditioning circuit containing a spinal fluid reservoir, an oxidizer and a heat exchanger, the conditioning circuit draining fluid from a synthetic cerebrospinal fluid reservoir and reintroducing the fluid into the synthetic cerebrospinal fluid reservoir. A closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device containing a conditioning circuit and a flow controller for regulating the flow of synthetic cerebrospinal fluid to the extravascular cerebrospinal pathway through the fluid introduction device.
置。2. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1 further comprising a dialyzer.
載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。3. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device according to claim 2, wherein the dialyzer is structured to remove material from the synthetic cerebrospinal fluid.
された合成脳脊髄液再循環組立装置。4. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device according to claim 2, wherein the dialyzer has a structure for adding a substance to the synthetic cerebrospinal fluid.
貯槽にスイッチで更に結合している液体排出装置に、液体的に連絡している転換
バルブを更に含有している請求項１記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装
置。5. A fluid discharge device further switchably coupled to the fluid collection container in the first position and the synthetic cerebrospinal fluid reservoir in the second position further comprising a diversion valve in fluid communication. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1.
循環組立装置。6. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device according to claim 1, wherein the synthetic cerebrospinal fluid storage tank is thermally insulated.
成脳脊髄液再循環組立装置。7. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly system of claim 1, wherein the synthetic cerebrospinal fluid reservoir further comprises a sonicator.
成脳脊髄液再循環組立装置。8. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, wherein the synthetic cerebrospinal fluid reservoir further comprises a stirrer.
合成脳脊髄液再循環組立装置。9. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, wherein the conditioning circuit further comprises a carbon dioxide gas exchanger.
閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。10. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, wherein the regulated circuit dialyzer contains a plurality of high surface area polymer tubes.
閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。11. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, wherein the conditioning circuit dialyzer contains a plurality of high surface area polymer plates.
する請求項１記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。12. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, wherein the regulated circuit dialyzer further comprises a heat exchanger for adjusting the exchange temperature of the dialyzer.
記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。13. The regulated circuit dialyzer further comprises a closed drug or drug source.
A closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device as described.
求項１記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。14. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, further comprising an adjustable fluidly coupled source of synthetic cerebrospinal fluid to said reservoir.
テート、重炭酸イオン、アミノ酸、アルファケトグルタール酸、Ｍｇイオン、Ｃ
ａイオン、Ｋイオン、Ｎａイオン及びＣｌイオン濃度の少なくとも一つをモニタ
ーする１若しくはそれ以上のセンサーを更に含有する請求項１記載の閉鎖された
合成脳脊髄液再循環組立装置。15. Synthetic cerebrospinal fluid pO 2 , pCO 2 , pH, albumin, glucose, lactate, bicarbonate ion, amino acid, alpha ketoglutarate, Mg ion, C.
7. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 1, further comprising one or more sensors for monitoring at least one of a, K, Na and Cl ion concentrations.
１５記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。16. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 15, wherein one or more sensors monitor the synthetic cerebrospinal fluid in the reservoir.
貯槽に戻す分析回路中の合成脳髄液をモニターする請求項１５記載の閉鎖された
合成脳脊髄液再循環組立装置。17. The closed synthetic cerebrospinal fluid of claim 15 wherein one or more sensors monitor the synthetic cerebrospinal fluid in an analytical circuit that drains the synthetic cerebrospinal fluid from the reservoir and returns it to the reservoir. Recirculation assembly device.
ノ酸、アルファケトグルタール酸、Ｍｇイオン、Ｃａイオン、Ｋイオン、Ｎａイ
オン及びＣｌイオン濃度の少なくとも一つを調整する装置を更に含有する請求項
１５記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。18. PO in synthetic cerebrospinal fluid that acts in response to one or more sensors 2 , PCO2, PH, albumin, glucose, lactate, bicarbonate, ami
Acid, alpha ketoglutaric acid, Mg ion, Ca ion, K ion, Na
The apparatus further comprising a device for adjusting at least one of ON and Cl ion concentration.
16. A closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device according to 15.
体的に連絡している返還ポンプを更に含有する請求項１記載の閉鎖された合成脳
脊髄液再循環組立装置。19. The closed synthetic brain of claim 1, further comprising a return pump in adjustable and fluid communication with the reservoir for returning the synthetic cerebrospinal fluid to the extravascular cerebrospinal pathway. Spinal fluid recirculation assembly device.
求項１９記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。20. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device according to claim 19, comprising at least one sensor for monitoring intracranial pressure in a patient.
を調節する請求項２０記載の閉鎖された合成脳脊髄液再循環組立装置。21. The closed synthetic cerebrospinal fluid recirculation assembly device of claim 20, wherein at least one sensor for monitoring intracranial pressure in the patient regulates a return pump.
を導入し、 ｂ）第２の位置で脳脊髄液窩から１回目の量の脳脊髄液を排出し、 ｃ）第２の位置で人工脳脊髄液の少なくとも一部を含有する２回目の量の脳脊髄
液を排出し、次いで、 ｄ）２回目の量の脳脊髄液を脳脊髄液窩へ再導入する工程、 を包含する人工脳脊髄液の再循環方法。22) a) introducing artificial cerebrospinal fluid into the cerebrospinal fluid fossa in a human body containing cerebrospinal fluid at the first position, and b) first dose from the cerebrospinal fluid fossa at the second position. C) draining a second volume of cerebrospinal fluid containing at least a portion of the artificial cerebrospinal fluid in the second position, and then d) a second volume of cerebrospinal fluid. Reintroducing the cerebrospinal fluid into the fossa of cerebrospinal fluid.
を導入し、 ｂ）第２の位置で脳脊髄液窩から１回目の量の脳脊髄液を排出し、 ｃ）該人工脳脊髄液の物理的、化学的若しくは生物学的パラメーターを測定し、
調整ループ中でこれらのパラメーターの少なくとも一つを調整し、次いで、 ｄ）人工脳脊髄液を脳脊髄液窩へ再導入する工程、 を包含する人工脳脊髄液の再循環方法。38) a) introducing artificial cerebrospinal fluid into the cerebrospinal fluid fossa in a human body containing cerebrospinal fluid at the first position, and b) first dose from the cerebrospinal fluid fossa at the second position. The cerebrospinal fluid of c), c) measuring the physical, chemical or biological parameters of the artificial cerebrospinal fluid,
Adjusting at least one of these parameters in a regulation loop, and then d) reintroducing the artificial cerebrospinal fluid into the cerebrospinal fluid fossa.
求項３８の方法。41. The method of claim 38, wherein the first location is selected from the group consisting of ventricular area, subarachnoid space, spinal cord and cisterna magna.
求項３８の方法。43. The method of claim 38, wherein the second location is selected from the group consisting of ventricular area, subarachnoid space, spinal cord and cisterna magna.
液はａ）からｄ）工程の間に実質的に集合しない請求項３８の方法。45. The method of claim 38, wherein the artificial cerebrospinal fluid contains a micellar colloidal dispersion of fluorocarbon, wherein the dispersion does not substantially assemble during steps a) to d).
するためのキット。46. An artificial cerebrospinal fluid source, a heat exchanger for warming the artificial cerebrospinal fluid, an oxygenated surface, and a heat exchanger for cooling the artificial cerebrospinal fluid are fluidly connected. A kit for use in an artificial cerebrospinal fluid recirculation system, which is contained in the state of
する請求項４６のキット。49. The kit of claim 46, further comprising a filter for removing filterable material from the artificial cerebrospinal fluid.
、可撓性チューブで液体的に連絡している請求項４６のキット。50. The kit of claim 46, wherein the heat exchanger for warming the artificial cerebrospinal fluid, the oxygenated surface, and the recirculation reservoir are in fluid communication with a flexible tube.
、人工脳脊髄液を冷却するための熱交換器が、出口ラインと共に可撓性チューブ
により液体的に連絡している請求項４６のキット。51. A heat exchanger for cooling the artificial cerebrospinal fluid, which further comprises an outlet line for carrying the artificial cerebrospinal fluid into the human or animal body, and the outlet line together with the outlet tube being liquid. 47. The kit of claim 46, contacting.
含有する請求項４６のキット。53. The kit of claim 46, further comprising a fluid introduction device suitable for introducing synthetic cerebrospinal fluid into the extravascular cerebrospinal pathway.
に含有する請求項４６のキット。54. The kit of claim 46, further comprising a fluid drainage device suitable for draining synthetic cerebrospinal fluid from the extravascular cerebrospinal route.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45489399A | 1999-12-03 | 1999-12-03 | |
| US09/454,893 | 1999-12-03 | ||
| PCT/US2000/042473 WO2001039819A2 (en) | 1999-12-03 | 2000-12-01 | Method and apparatus for closed recirculation of synthetic cerebrospinal fluid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003515394A true JP2003515394A (en) | 2003-05-07 |
Family
ID=23806494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001541549A Withdrawn JP2003515394A (en) | 1999-12-03 | 2000-12-01 | Closed system recirculation method and apparatus for synthetic cerebrospinal fluid |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1235602A2 (en) |
| JP (1) | JP2003515394A (en) |
| KR (1) | KR20020077351A (en) |
| CN (1) | CN1433328A (en) |
| AU (1) | AU4512701A (en) |
| CA (1) | CA2393221A1 (en) |
| WO (1) | WO2001039819A2 (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006512976A (en) * | 2003-01-09 | 2006-04-20 | エドワード・ウォング | Medical devices and methods for brain and spinal cord temperature control and treatment |
| JP2010505556A (en) * | 2006-10-09 | 2010-02-25 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2018523524A (en) * | 2015-08-05 | 2018-08-23 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | Tangential flow filter system for filtering substances from body fluids |
| JP2018537191A (en) * | 2015-12-04 | 2018-12-20 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | System for treating cerebrospinal fluid |
| US10632237B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-04-28 | Minnetronix, Inc. | Tangential flow filter system for the filtration of materials from biologic fluids |
| US10695545B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-06-30 | Minnetronix, Inc. | Systems and methods for the conditioning of cerebrospinal fluid |
| US10850235B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-12-01 | Minnetronix, Inc. | Method for filtering cerebrospinal fluid (CSF) including monitoring CSF flow |
| JP2020536618A (en) * | 2017-10-05 | 2020-12-17 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | Systems, catheters, and methods for performing treatments along the central nervous system |
| US11147540B2 (en) | 2015-07-01 | 2021-10-19 | Minnetronix, Inc. | Introducer sheath and puncture tool for the introduction and placement of a catheter in tissue |
| WO2022181126A1 (en) * | 2021-02-26 | 2022-09-01 | テルモ株式会社 | Treatment device for cerebrovascular disorders |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6689756B2 (en) * | 2001-03-02 | 2004-02-10 | Integra Lifesciences Corporation | Treatment of neurological disease |
| CA2411569A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-05-12 | Ross E. Mantle | Medical device for the extravascular recirculation of fluid in body cavities at controlled temperature and pressure |
| WO2007014028A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-02-01 | The Cleveland Clinic Foundation | Medical oscillating compliance devices and uses thereof |
| US7699799B2 (en) | 2005-08-26 | 2010-04-20 | Ceeben Systems, Inc. | Ultrasonic material removal system for cardiopulmonary bypass and other applications |
| US20070093697A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Theranova, Llc | Method and apparatus for detection of right to left shunting in the cardiopulmonary vasculature |
| US20180311071A1 (en) * | 2005-10-21 | 2018-11-01 | Daniel R. BURNETT | Method and apparatus for peritoneal oxygenation |
| US10569064B2 (en) | 2013-03-13 | 2020-02-25 | Minnetronix, Inc. | Devices and methods for providing focal cooling to the brain and spinal cord |
| US8100880B2 (en) | 2007-04-05 | 2012-01-24 | Velomedix, Inc. | Automated therapy system and method |
| US8123714B2 (en) * | 2007-06-29 | 2012-02-28 | Codman & Shurtleff, Inc. | Programmable shunt with electromechanical valve actuator |
| JP5410423B2 (en) | 2007-07-09 | 2014-02-05 | ベロメディックス，インク | Hypothermia apparatus and method |
| WO2009058353A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | The Cleveland Clinic Foundation | Device for increasing cerebral blood flow |
| WO2011114260A1 (en) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Pfizer Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| WO2012006625A2 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Velomedix, Inc. | Method and apparatus for pressure measurement |
| CN103706025A (en) * | 2013-12-23 | 2014-04-09 | 李桂亮 | Embedded type subarachnoid space microscale slow-release syringe |
| CN108289702A (en) * | 2015-10-06 | 2018-07-17 | 米奈特朗尼克斯有限公司 | Device and method for providing focal cooling to brain and spinal cord |
| CN107993546B (en) * | 2018-01-16 | 2019-09-06 | 西安市红会医院 | A kind of cerebrospinal fluid circulation external model and the in-vitro simulated method of hydrocephalus |
| CN110575573B (en) * | 2019-09-24 | 2020-12-22 | 福建医科大学附属第一医院 | Disposable pipeline installation system for continuous purification treatment of artificial cerebrospinal fluid |
| US11559626B2 (en) * | 2020-04-08 | 2023-01-24 | Medtronic, Inc. | Means to treat Alzheimer's disease via flushing of brain parenchyma |
| WO2023003888A1 (en) * | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Enclear Therapies, Inc. | Csf diagnostics platform |
| GR1010335B (en) * | 2022-02-11 | 2022-11-09 | Αναστασιος Γεωργιου Τσογκας | Pneumocephalus prevention device |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4378797A (en) | 1980-04-14 | 1983-04-05 | Thomas Jefferson University | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| US4981691A (en) | 1980-04-14 | 1991-01-01 | Thomas Jefferson University | Oxygenated fluorocarbon nutrient solution |
| US4686085A (en) * | 1980-04-14 | 1987-08-11 | Thomas Jefferson University | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders |
| WO1988008728A1 (en) * | 1987-05-15 | 1988-11-17 | The Dis Corporation | Device and method for perfusing an animal head |
| US5716318A (en) * | 1995-04-14 | 1998-02-10 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of treating cardiac arrest and apparatus for same |
| US5772607A (en) | 1995-06-06 | 1998-06-30 | The Nemours Foundation | Body fluid collection apparatus |
| US5823987A (en) | 1996-01-11 | 1998-10-20 | Medtronic, Inc. | Compact membrane-type blood oxygenator with concentric heat exchanger |
| US5927273A (en) * | 1996-03-08 | 1999-07-27 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Combined liquid ventilation and cardiopulmonary resuscitation method |
| JP3803421B2 (en) | 1996-04-26 | 2006-08-02 | 富士システムズ株式会社 | Gas exchange device |
-
2000
- 2000-12-01 AU AU45127/01A patent/AU4512701A/en not_active Abandoned
- 2000-12-01 JP JP2001541549A patent/JP2003515394A/en not_active Withdrawn
- 2000-12-01 WO PCT/US2000/042473 patent/WO2001039819A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-12-01 EP EP00992584A patent/EP1235602A2/en not_active Withdrawn
- 2000-12-01 CN CN00818754A patent/CN1433328A/en active Pending
- 2000-12-01 CA CA002393221A patent/CA2393221A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-01 KR KR1020027007066A patent/KR20020077351A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006512976A (en) * | 2003-01-09 | 2006-04-20 | エドワード・ウォング | Medical devices and methods for brain and spinal cord temperature control and treatment |
| JP7461319B2 (en) | 2006-10-09 | 2024-04-03 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2016172088A (en) * | 2006-10-09 | 2016-09-29 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| US20200046954A1 (en) | 2006-10-09 | 2020-02-13 | Neurofluidics, Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| US10632237B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-04-28 | Minnetronix, Inc. | Tangential flow filter system for the filtration of materials from biologic fluids |
| US9895518B2 (en) | 2006-10-09 | 2018-02-20 | Neurofluidics, Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2010505556A (en) * | 2006-10-09 | 2010-02-25 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2018161560A (en) * | 2006-10-09 | 2018-10-18 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2021191531A (en) * | 2006-10-09 | 2021-12-16 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| US10398884B2 (en) | 2006-10-09 | 2019-09-03 | Neurofluidics, Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| US8435204B2 (en) | 2006-10-09 | 2013-05-07 | Neurofluidics, Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2016172087A (en) * | 2006-10-09 | 2016-09-29 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| US11529452B2 (en) | 2006-10-09 | 2022-12-20 | Minnetronix, Inc. | Tangential flow filter system for the filtration of materials from biologic fluids |
| US10695545B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-06-30 | Minnetronix, Inc. | Systems and methods for the conditioning of cerebrospinal fluid |
| US10850235B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-12-01 | Minnetronix, Inc. | Method for filtering cerebrospinal fluid (CSF) including monitoring CSF flow |
| JP7127196B2 (en) | 2006-10-09 | 2022-08-29 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| US11065425B2 (en) | 2006-10-09 | 2021-07-20 | Neurofluidics, Inc. | Cerebrospinal fluid purification system |
| JP2021104377A (en) * | 2006-10-09 | 2021-07-26 | ニューロフルーディクス， インコーポレイテッド | Cerebrospinal fluid purification system |
| US11147540B2 (en) | 2015-07-01 | 2021-10-19 | Minnetronix, Inc. | Introducer sheath and puncture tool for the introduction and placement of a catheter in tissue |
| JP2018523524A (en) * | 2015-08-05 | 2018-08-23 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | Tangential flow filter system for filtering substances from body fluids |
| JP2020096857A (en) * | 2015-12-04 | 2020-06-25 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | System and method for state adjustment of cerebrospinal fluid |
| US11577060B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-02-14 | Minnetronix, Inc. | Systems and methods for the conditioning of cerebrospinal fluid |
| JP2018537191A (en) * | 2015-12-04 | 2018-12-20 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | System for treating cerebrospinal fluid |
| JP2020536618A (en) * | 2017-10-05 | 2020-12-17 | ミネトロニクス， インコーポレイテッド | Systems, catheters, and methods for performing treatments along the central nervous system |
| WO2022181126A1 (en) * | 2021-02-26 | 2022-09-01 | テルモ株式会社 | Treatment device for cerebrovascular disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001039819A3 (en) | 2002-03-14 |
| CA2393221A1 (en) | 2001-06-07 |
| EP1235602A2 (en) | 2002-09-04 |
| CN1433328A (en) | 2003-07-30 |
| AU4512701A (en) | 2001-06-12 |
| KR20020077351A (en) | 2002-10-11 |
| WO2001039819A2 (en) | 2001-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003515394A (en) | Closed system recirculation method and apparatus for synthetic cerebrospinal fluid | |
| JP3526690B2 (en) | Extracorporeal circulation device for separate cooling method | |
| EP0088954B1 (en) | Apparatus for use in stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US4445500A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US4450841A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US7842002B2 (en) | Device for the extravascular recirculation of liquid in body cavities | |
| US4830849A (en) | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| JP4177898B2 (en) | Continuous flow-through peritoneal dialysis (CFPD) with controlled intra-abdominal pressure | |
| US4686085A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US4378797A (en) | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US7717871B2 (en) | System and method for site specific therapy | |
| US4446154A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US20030215356A1 (en) | Method of blood oxygenation | |
| US4446155A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| JP2003010316A (en) | Multifunctional equipment | |
| US4758431A (en) | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| US4445887A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| WO2001034225A2 (en) | Hyperoncotic artificial cerebrospinal fluid and method of treating neural tissue edema therewith | |
| US4445514A (en) | Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| EP2143453B1 (en) | Device and method for gas supersaturating fluid | |
| US4445888A (en) | Stroke treatment utilizing extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders | |
| Odland et al. | Efficacy of reductive ventricular osmotherapy in a swine model of traumatic brain injury |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20080205 |