JP2003512908A - 濃度改善がなされた血液または血漿成分溶液の調製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 血液または血漿から、血液成分、例えば、フィブリン・モノマーを分離する方法である。この方法では、血漿を受け入れる反応チャンバーを有する容器を利用する。この反応チャンバーは、壁部によって画定され、この血漿のフィブリノゲン内容物を非架橋化されたフィブリン・ポリマーに変換する反応チャンバーに薬剤が投与される。また、この方法では、非架橋化されたフィブリン・ポリマーを分離し、このポリマーを反応チャンバーの外壁に配置し、反応チャンバーから残りの血漿を排出するのに十分な度合いまで、血漿および薬剤の入った反応チャンバーを遠心分離する装置を利用する。非架橋化されたフィブリン・ポリマーを溶解する反応チャンバーに溶剤を投与する。この溶剤は、上述のポリマーを溶解する溶剤の全体量を下回る非架橋化されたフィブリン・ポリマーを溶解する第１の量で、上述の反応チャンバーに投与する。残りの溶液は、１つ以上の部分で、反応チャンバーに投与され、反応チャンバーと、前述の装置の他の部分を洗浄し、他の非架橋化されたフィブリン・ポリマーを回収させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、血液または血漿から成分を分離する方法に関する。より具体的には
、本発明は、血液または血漿成分の回収を改善した方法に関する。

【０００２】 （背景技術） ＷＯ９６／１６７１４では、垂直軸の周りで行われる遠心分離により、血液ま
たは血漿から、血液または血漿成分、例えば、フィブリン・モノマーを分離する
容器について開示している。この容器は、上壁よび底壁と同様に、円筒状の外壁
と、円筒状の内壁とによって境界が画定される環状の第１チャンバーを備え、内
壁および外壁の両方が、共通軸について同軸上に延び、底壁が、上述の第１チャ
ンバー内に取り替え可能なピストンによって形成されることを特徴とする。この
容器は、さらに第１チャンバーより下に収容され、および第１コンジットを通じ
て第１チャンバーと連通する第２チャンバーを備える。この第２チャンバーは、
第１チャンバーの円筒状の外壁、底壁と、第２底壁によって境界が画定される。
この第２チャンバーは、血漿を受け入れ、この血漿を処理して所望の成分を得る
反応チャンバーとしての役割を果たす。例えば、スロンビン、またはスロンビン
状の酵素を有する血漿・フィブリノゲンの処理により、このフィブリノゲンを、
非架橋化されたフィブリン・ポリマーに自然にポリマー化されたフィブリン・モ
ノマーに変換される。

【０００３】 この容器を、上述した反応を行うため遠心分離器に入れることにより、非架橋
化されたフィブリン・ポリマーは、遠心分離時に、血漿から分離され、反応チャ
ンバーの外壁に付着する。続いて、ピストンが作動されると、残りの血漿は、反
応チャンバーから除去される。その後、上記の如く付着した非架橋化されたフィ
ブリン・ポリマーを溶解し、所望のフィブリン・モノマー溶液を形成するために
溶剤が付加される。

【０００４】 ＥＰ５９２２４２に詳述される通り、このフィブリン・モノマー溶液は、例え
ば、フィブリン密封方法において特に有益である。米国特許第５，６０３，８４
５号、ＷＯ９６／１６７１３、米国特許第５，９３５，４３２号、ＷＯ９６／１
６７１４、米国特許第５，８２４，２３０号、ＷＯ９６／１６７１５および、米
国特許第５，７３３，４４６号に記載される装置と同様の装置を使用するのが望
ましく、これらの開示はすべて、引用によって組み込まれ、外科手術時にすぐに
フィブリン密封成分などの血液製剤を調製して、自家血液を利用できるようにし
ている。また、外科医の視点から、手順毎に比較的均一な密封製剤を使用するこ
とも望ましいかもしれない。しかしながら、人間の血液におけるフィブリノゲン
濃度は、人間の各患者において、±３００％まで変化する可能性が有り、個々の
ソースから新しく調製された密封成分も変わるため、新しく調製された製剤につ
いては、これは殆ど不可能である。殆どの人は、２ｍｇ／ｍｌと、６ｍｇ／ｍｌ
の血漿との間のフィブリノゲン・レベルを有するが、人によっては、１ｍｇ／ｍ
ｌしかない人もいれば、１０ｍｇ／ｍｌ（フィブリノゲン・血漿）の人もいる。

【０００５】 ＷＯ９８／３０８８７および、米国特許第５，９５５，０２６とに記載される
通り、その開示は、引用によって本明細書に組み込まれ、光を透すことができる
壁部を有する容器内に血液または血漿を導入し、結果的に壁部内に付着する成分
のポリマー化された形状になる反応を付与する容器および方法が知られている。
壁部だけを通じた透光と、その上にポリマーを有する壁部との間の差を任意に読
むことは、血液および血漿のサンプルから成分の全体量に関連する可能性がある
。

【０００６】 この様に使用される、ＷＯ／３０８８７および米国特許第５，９５５，０２６
号に開示される装置および方法は、血液または血漿中の成分の濃度を決定するの
に有益である。さらに、所望の成分溶液を得るためにポリマー化された成分を溶
液化するのに使用される一定量の溶剤または緩衝液を知ることにより、結果得ら
れる溶液の濃度が、即座に得られる。さらにまた、血液または血漿内の成分の濃
度を任意に決定する（あるいは、一定量のポリマー化された成分を決定する）場
合、このデータは、所望の濃度の溶液を調製するためポリマーを溶液化するのに
使用される一定量の緩衝液または溶剤を制御するため使用することができる。さ
らにまた、結果得られる溶液が、特定のｐＨ値または範囲になるように緩衝液ま
たは溶液が使用される場合、使用される緩衝液または溶液の最小量および最大量
の限界値を用いることができる。例えば、血漿部分を反応させて、フィブリン・
ポリマーを形成し、ｐＨ−４アセテート緩衝液を使用してポリマーを溶液化し、
所望のフィブリン・モノマー溶液を形成する場合、緩衝液の最小量および最大量
は、結果得られるｐＨが所望の範囲、例えば、４．０から４．５までの範囲を維
持するために、そのプロセスおよび装置内に取り入れることができる。ＷＯ９８
／３０８８７に記載される各方法により、約２０ｍｇ／ｍｌ±２５％のフィブリ
ン・モノマー溶液を付与する一方で、実質的に４．０から４．５までのｐＨ値を
維持する。これは、新しく調製された、または自己由来のフィブリン・モノマー
溶液の再現性において、１０倍の増加を示している。また、ＷＯ９８／３０８８
７に記載される任意感知装置および方法により、固定された位置における任意の
測定を行うよりも、高速、例えば、９０００乃至１０，０００ＲＰＭまでの速度
で回転する容器内の成分の量、および／または濃度が決定されることに注目する
ことも重要である。

【０００７】 上述した様な装置および方法は、有用である一方、容器壁部に付着するフィブ
リン・ポリマーの全てを回収しない場合もある。従って、成分の回収量を最大限
にするため、容器の壁部に付着するポリマー化された形態の成分の全て、または
実質上全ての除去を確実に行うことが有利と思われる。

【０００８】 （発明の開示） 従って、本発明の目的は、溶剤の供給を制御し、特に、溶液を複数のステップ
で適用し、所望の成分をポリマー化形態の最大限に回収させる方法を提供するこ
とである。

【０００９】 上記の目的と、他の目的を達成するため、血液または血漿成分の回収を改善し
て、血液または血漿の溶液を調製する方法が提供される。本発明による方法は、
血液または血漿を、その血液または血漿の成分にポリマー化形態で触媒作用を及
ぼす条件にさらすステップを有する。このポリマー化成分形態は、その後回収さ
れ、初期の溶剤溶液量を回収されたポリマー化成分形態に添加して、それを溶解
する。この初期量の溶剤は、回収された、ポリマー化成分形態の全てを溶解させ
る所定の緩衝溶液の総量を下回る量である。回収されたポリマー化成分形態に添
加分の溶剤が添加される。この添加分の溶剤は、ポリマー化成分形態を溶解する
ために添加された所定の溶剤の総量と、初期量の溶剤との間の差に相当する量の
、回収されたポリマー化成分形態に添加される。

【００１０】 本発明は、以下の添付の図面を参照して、より詳細に記載される。

【００１１】 （好ましい実施例の詳細な説明） 本発明は、周知濃度の或いは制御された濃度の、血液または血漿成分の溶液を
調整する方法であって、成分回収の改善がなされた溶液調製方法を提供する。こ
れは、新しく調製された成分を利用できるように、そして好ましくは自己由来の
成分を利用できるように、自動化された遠心分離ユニット内のこの様な溶液を３
０分足らずで調製する独自の能力を提供する。この新しく調製された溶液または
成分を使用する場合に起こりうる不利益な点、すなわち、成分レベルが患者によ
って変わりうるという事実は、本発明において克服される。成分溶液、例えば、
フィブリン・モノマー溶液の濃度改善がなされる。

【００１２】 本発明は、本願を通じて、好ましい実施例に関し、例えば、血液または血漿全
体からフィブリン・モノマー溶液を調製するのに有益な、好ましい装置、容器、
およびプロセスに関して記載されている。しかしながら、その他の血液または血
漿成分が、本明細書に記載される通常の方法を使用しても調製できること、また
は抽出できることは、当業者によって即座に理解されるものとする。

【００１３】 ここで図面について説明すると、同様の部材には同様の番号を付与しており、
図１においては容器が示されている。容器は、回転対称性を許容するパーツで、
そして、中心軸１の周りで遠心分離されるように、この容器が図２に示す遠心分
離装置内に設置されるのを許容するパーツで組み立てられる。これに関して、本
発明において使用するのに好適な、周知の液分離装置および方法は、米国特許第
５，６０３，８４５号、第５，７３８，７８４号および、第５，７５０，６５７
号に開示されており、それらの開示内容は、それぞれ引用することによって本明
細書に組み込まれる。

【００１４】 本発明の容器は、好ましくは医療グレードのプラスチック材料で構成され、ポ
リカーネート材料が好ましい。以下に説明する理由により、この材料は、一定の
波長範囲で光を透すことができるようにしても良い。この容器は、互いに完全に
嵌合する外側の容器部分２と内側の容器部分３とからなっており、これらは、軸
方向に延びる中間チャネル４が設けられる部分から離れ、互いに近接して当接す
る。チャネル４は、内側の容器部分３に形成された溝によって与えられる。容器
部分２および３は、それぞれ底部５および６を有し、この底部は、ピストン・ロ
ッド８の通路を許容する中心開口部７を画定している。開口部７の周りでは、こ
の２つの容器部分が軸方向に延びている部分９および１０をそれぞれ有しており
、これらの延びている部分は、これら容器部分の内部から遠ざかる方向へ中空ピ
ストン・ロッド８に近接して延びている。外側容器部分２は、シーリング・リン
グ１３を受け入れる凹み部分１２を備えて径方向に延出している短いフランジ１
１に沿って、中空ピストン・ロッド８に当接する。

【００１５】 図１に示す通り、チャネル４は、底部５および６と、軸方向部分９および１０
に沿った内側および外側の容器部分の円筒状の外壁から、開口部７におけるシー
リング・リング１３のすぐ下にある開口部までの全ての部分に渡って、内側容器
部分と、外側容器部分との間で連続している。開口部７に当接する内側容器部分
３の軸方向部分１０は、中空のピストン・ロッド８の周りに、容器部分２および
３の内部へ通じる、狭いが自由な通路が存在するような寸法とされる。

【００１６】 外側容器部分２は、均一な直径の円筒部分を備える。図１を参照すれば解るよ
うに、この部分は、切頭円錐状の内側表面１６を形成する短い遷移部分１５を経
て僅かに大きな直径の円筒部分１４へと下方向へ連続している。内側容器部分３
は、外側容器部分２の遷移部分１５が、より大きな直径の円筒部分１４へ連続す
る位置で終端する。内側容器部分３の下端は、外側容器部分２の内側の切頭円錐
状の表面１６の形状に整合する切頭円錐形状の外側表面１７を備える。外側およ
び内側の環状ディスク１９および２０は、それぞれ、内側容器部分３のすぐ下に
設けられ、径方向表面１８にて終端している。これらのディスクは互いに近接し
て衝き合わせられ、且つ、同ディスクがそれらの間に、中心開口部２２から軸方
向平面内で且つ外側容器部分２の内側へ向かって延びているチャネル２１を画定
する事実として互いから離れており、その状況では、チャネル２１が、軸方向に
延びる部分２３を経て、外側容器部分２と内側容器部分３との間のチャネル４と
連通している。チャネル２１と軸方向に延びる部分２３とは、外側ディスク１９
に面している内側ディスク２０の側の溝によって好適に設けられる。これら２つ
のディスク１９および２０は、これらディスクが実質的に内側および外側の切頭
円錐表面を含むような斜めの形状にされ、これにより、外側容器部分２および内
側容器部分３の中の中空ピストン・ロッド８の開口部７から遠ざかる方向へ、中
央開口部２２に向かって下方へ傾斜する。また、内側ディスク２０は、内側容器
部分３上の、隣接径方向表面１８に当接する径方向表面２４を有している。内側
ディスク２０の径方向表面２４は、シーリング・リング２６を受け入れる凹み部
２５を備える。

【００１７】 この２つのディスク１９および２０は、外側容器部分２を下向きの方向で閉塞
するカバー２７によって、内側容器部分３の径方向表面１８に対して当接する位
置に維持される。カバー２７は、外側容器部分２の内側に密接に当接するように
適合される円周上のスリーブ状部分２８を備え、スリーブ２８の外側の円周リブ
２９と、外側容器部分２の内側の対応する円周上の溝３０との間でスナップ動作
による係合などの適切なやり方で固定される。外側ディスク１９の外周部では、
円周上の凹み部３２内のシーリング・リング３１によってシーリング結合が行わ
れる。また、カバー２７は、図１に示す位置にある容器の下方底部を形成するの
に適合された比較的薄い壁部３２も有する。壁部３２は、同壁部３２が、ディス
ク１９および２０付近の部分で、スリーブ２７の内側から延び、実質的に外側容
器部分２の下方リム３３のレベルにある部分に向かって下方へ向かうようなかた
ちで、実質的には、外側および内側ディスク１９および２０に平行な経路にそっ
て延びる。この比較的薄い壁部３２を強化するため、図１ａには一つしか表して
いないが、一定の間隔で放射状の強化リブ３４を設ける。リブ３４は、壁部３２
の外側に配置される部分と共に部分的に形成されるとともに、壁部３２の内側に
配置される部分と共に部分的に形成される。後者の内側部分は、参照番号３５で
示され、この部分が、外側ディスク１９の底部に当接し、その結果、ディスク１
９および２０を安定的な位置に維持するような形状とする。

【００１８】 パーティション３６は、外側ディスク１９とカバー２７との間に配置される。
パーティション３６は、軸方向に内方へ突出するピン３８の上に取り付けられ、
カバー２７の壁部３２と一体化して形成される中央のパイプ長さ部分３７を備え
る。パイプ長さ部分３７は、パイプ長さ部分３７から外側に延びる円周上の壁部
ディスク３９と一体化した形状となり、壁部ディスク３９は、最初に、カバー２
７の壁部３２に向かって僅かに下方向へ傾き、そしてその後、軸方向の短い経路
に沿って延びてカバーの壁部３２に実質的に平行に延びる経路に連続するように
するようなかたちでパイプ長さ部分３７から外側に延びている。壁部ディスク３
９は、カバー２７の上にあるリブ部分３５の上のショルダー４１に寄りかかる径
方向へ延びる短い周辺部４０で終端する。環状のフィルター・ユニット４２は、
壁部ディスク３９の外周部４０と、外側ディスク１９の底部側との間に配置され
る。環状のフィルター・ユニット４２は、外側ディスク１９付近の外側にある、
実質的に径方向表面４３に当接する。

【００１９】 パーティション３６内の安定性を維持するため、参照番号４４で示される放射
状の強化リブが、パイプ長さ部分３７と、壁部ディスク３９との間に配置される
。

【００２０】 通常の参照番号４５で示されるカプセルは、パーティション３６のパイプ長さ
部分３７のカバー２７に対抗する端部で固定される。このカプセルは、径方向デ
ィスク４７と一体化して形状化され、他の２つの径方向に延び且つ環状のディス
ク４８および４９を運搬する細長いパイプ長さ部分４６を備える。径方向ディス
ク４８および４９は、固定されたディスク４７の、それぞれの側部で摩擦嵌合す
るやり方で固定される。固定されていないディスク４８および４９は、パイプ長
さ部分４６に関して、それぞれ、円周上のショルダー５０および５１によって、
固定されたリング４７からそれぞれ一定の距離を以って、位置決めされる。これ
ら３つのディスク４７、４８、および４９は、全て同じ外径であって、それぞれ
の周辺部で、円周上の、移動可能に取り付けられたスリーブ５２を運搬する。

【００２１】 図１に示す通り、下方ディスク４９は、パーティション３６のパイプ長さ部分
３７の上端部に当接し、それによって、軸方向のカプセル４５の位置が決められ
る。さらにまた、この位置は、軸方向に移動する場合、カプセルの移動可能なス
リーブ５２が、その下端部によるシーリング嵌合部に入り、外側ディスク１９上
の最も内側のエッジ５３を中心開口部２２内に置いた状態とするやり方で決めら
れる。尚、このスリーブ５２の位置において、スリーブ５２周辺の内側ディスク
２０内部の空間と、外側ディスク１９と内側ディスクとの間のチャネル２１に対
する入口開口部との間の連通部分が存在する。移動可能なスリーブ５２の軸方向
の長さ部分は、スリーブ５２の軸方向の下方向の移動時に、スリーブ５２の上端
部が、固定されたリング４７を開放する前に、外側ディスク１９との嵌合が発生
するように適合させる。また、一度スリーブ５２が外側ディスク１９が開放され
ると、スリーブ５２の内径は、カバー２７に向かってスリーブ５２の下方向の連
続した移動により、パーティション３６をしっかりと嵌合させるようなやり方で
、パーティション３６の壁部ディスク３９の、軸方向に延びる部分の外径に適合
される。また、パーティション３６の軸方向部分の長さ部分は、最も下側の位置
にあるスリーブ５２が、実質的に完全に、パーティション３６によって受け入れ
られるようなやり方でスリーブ５２の軸方向長さ部分に対応する。

【００２２】 図１に示す通り、中空のピストン・ロッド８は、外側容器部分２と、内側容器
部分３の内側の円周上のピストン５５を有し、ピストン５５は、シーリング・リ
ング５６を通じて内側容器部分３の内側を密封して嵌合するようにする。

【００２３】 ルア・カップリング５７は、シリンジ５８の内容物に機能するピストン駆動プ
ラグ５９と共に、従来のシリンジ５８を受け入れる中空のピストン・ロッド８の
内部に配置される。カップリング５７は、切頭円錐状の部分６０を通じて、ピス
トン５５内の中心開口部６１と連通するパイプ長さ部分として実質的に形状化さ
れる。パイプ長さ部分５７は、軸方向の経路から離れたシリンジ５８を離れる液
体を方向づける、径方向内方へ突出するウェブ６２を備え、それにより、カプセ
ル４５の内部より下にある細長のパイプ長さ部分４６を回る。後者のパイプ長さ
部分４６は、ピストン５５が、カバー２７付近の最も下の位置にある場合、中空
のピストン・ロッド８の内部のパイプ長さ部分５７を密閉して嵌合するような長
さ部分と、寸法とを有する。上記のシーリング接続を推進するため、パイプ長さ
部分５７の内側は、ピストン５５付近の端部で、徐々に減少する径を以って形成
される。

【００２４】 軸方向に突出したスカート６３は、ピストンの中心開口部６１の周囲にピスト
ン５５と一体化して形成される。スカート６３は、ピストン５５の適切な移動に
よって、カプセル４５の、移動可能なスリーブ５２の上記移動を所定位置に起動
し、２つのディスク１９および２０を通じて中心開口部２２の内側リム５３に嵌
合し、その後、パーティション３６の嵌合を行えるような径および長さを有する
形状とする。

【００２５】 最上部の内側容器部分２および３では、中空のピストン・ロッド８の周囲に、
弾性を有する環状リップ・シール６４が固定される。このリップ・シール６４は
、容器部分２および３の内部から、チャネル４までの不要な液体通路を防ぐため
に適合されるが、ピストン５５を通じて力が適用される場合の液体通路を許容す
る。

【００２６】 図１の最上部に示す通り、それぞれ、外側および内側容器部分２および３の開
口部６６を通じて、ホース６５に接続が行われる。この接続は、周知であるので
、詳しくは図示しないが、必要な場合、このホースへの接続の邪魔になる可能性
がある。また、適切なフィルターとの空気開放のための開口部は、従来のやり方
で設けられるので、より詳細な図示も、説明も行われていない、

【００２７】 通路６９は、パーティション３６と、カバー２７とのエリアから、このパーテ
ィション３６のパイプ長さ部分３７の内部を通じると同時に、カプセル４５のパ
イプ長さ部分４６の内部を通じて全て上方向に設けられる。通路６９は、パイプ
長さ部分４６が、ピストン・ロッド８の内部で、パイプ長さ部分５７に結合され
る場合、このエリアからシリンジ５８への液体の転送が可能になる。通路３８ａ
は、平面状の、軸方向の表面で形状化され、実質的に円状の断面のピンによって
、カバー２７内のピン３８の最も下の部分に設けられる。その結果、このピンと
、パイプ長さ部分３７の内側付近の部分との間にはスペースが設けられる。エリ
ア６７は、パーティション３６の内径が僅かに小さくなるピン３８のすぐ上に設
けられる。この様にして、このエリアのすぐ上に、小型フィルター６８を設置す
ることが可能になり、それにより、液体は、カプセル４５のパイプ長さ部分４６
に入る前にこのフィルターを必ず通過する。

【００２８】 上記の容器は、円筒状の内壁部７１を形成する中空のピストン・ロッド８によ
って内側に画定され、外側容器部分２と、内側容器部分３とによって形成された
円筒状の外壁７２によって外側に画定される第１の環状チャンバー７０を備える
。図１の従来の使用位置にあるとき、環状チャンバー７０は、外側容器部分２お
よび内側容器部分３それぞれの底部５および６によって形成される上壁７３によ
って上方向に画定される。下方向には、ピストン５５によって形成される底壁７
４によって画定される。第２チャンバー７５は、ピストン５５より下に画定され
、第１チャンバー７０と同一の円筒状の外壁７２によって画定される。下方向に
は、第２チャンバー７５は、外側ディスク１９と、内側ディスク２０とによって
形成された第２底壁７６によって画定される。カプセル４５は、第２チャンバー
７５の内部中心に収容される。第３チャンバー７７は、第２底壁７６より下に設
けられ、第３チャンバー７７は、パーティション３６と、環状のフィルター・ユ
ニット４２とによって画定される。また、第３チャンバー７７は、外側ディスク
１９と、内側ディスク２０の中の中心開口部２２によって形成される通路を通じ
て第２チャンバー７５と連通する。最後に、第４チャンバー７８は、パーティシ
ョン３６より下に設けられ、この第４チャンバーは、カバー２７の壁部３２、更
にまた、カバー２７のスリーブ２８の各部と、外側ディスク１９の底部泡に下方
向に画定される。

【００２９】 上述した通り、問題の容器は、主に、血液からのフィブリン・モノマーなどの
、成分を分離するために適合し、このため、第２チャンバー７５と、好ましくは
、カプセル４６の上側チャンバー８０とは、前以って、適切な酵素を充填され、
フィブリノゲンからのフィブリノペプチドＡおよび／またはＢの切断に触媒作用
を及ぼすこと、例えば、フィブリノゲンを、バトロキソブンなどのフィブリンに
変換することができる。欧州特許第５９２，２４２号と、米国特許番号５，７５
０，６５７からも理解される通り、その開示は、引例によって本明細書に組み込
まれ、スロンビン状の酵素を用いることができる。この様な酵素としては、スロ
ンビン自体、或いは、アンクロド、アクチン、ベニーム、アスペラーゼ、ボトロ
パーゼ、クロタバーゼ、フラボルキソブビン、ガボナーゼ、および好ましくはバ
トロキソビンなどの材料が挙げらる。バトロキソビンは、ビオチンと化学的に結
合させることができ、アビジン−アガロース組成物において、バトロキソビンが
アビジンによって従来周知のやり方で得られるような合成物質となる。従って、
アビジン−アガロースは、カプセルの、最も下のチャンバー８１内に配置される
。ビオチン−バトロキソビン組成物と、アビジン−アガロース組成物とは、両方
とも、カプセルがデバイス内部に配置される前に、カプセル４５内部のそれぞれ
のチャンバー８０および８１内に比較的容易に嵌合される。

【００３０】 最後に、シリンジ５８は、酢酸で希釈されたアセテートから調製されたｐＨ−
４の緩衝液を含有し、ピストン・ロッド８の内部に配置される。シリンジ５８は
、後に、所望のフィブリン・モノマー溶液を受け入れるために使用される。

【００３１】 先行技術から周知の、他の緩衝液も使用することもできる。この再溶解する緩
衝液は、１と、５との間のｐＨを有する酸緩衝液であれば、如何なる溶液でもよ
い。好適な例としては、酢酸、サクシン酸、グルクロニン酸、システイン酸、ク
ロトニン酸、イタコン酸、グルトニン酸、フォルム酸、アスパチン酸、アジピン
酸、酢酸の塩が挙げられるが、例えば、酢酸ナトリウムが好ましい。また、溶液
化は、カオトロピン剤によって中性ｐＨで行わってもよい。適切な薬剤としては
、尿酸、臭化ナトリウム、グアニジン・ヒドロクロリド、ＫＣＮＳ、カリウム・
イオダイン、臭化カリウムが挙げられる。この様な酸緩衝液、またはこの様なカ
オトロピン剤の濃度と、量は、欧州特許第５９２，２４２号に記載される通りで
ある。

【００３２】 血液の供給時または供給直後、ピストン・ロッド８はカプセル４５の移動可能
なスリーブ５２が、底壁７６を通じて通路内のシーリング嵌合部内、および第２
チャンバー７７に向かって移動する容器の内部にまで押し込められる。その結果
、アクセスは、カプセルの、最上部のチャンバー８０内部のビオチン−バトロキ
ソビンに対して同時に開放される。

【００３３】 容器の使用準備ができたら、血液サンプルは、従来のやり方で、針（図示せず
）と、ホース６５とを通じて第１チャンバー内に供給されるが、この血液サンプ
ルは、従来のやり方で抗凝固剤と混合されるのが好ましい。第１チャンバー７０
の内部に、ホース６５と、開口部６６経由で血液を供給する場合、従来のやり方
では、チャンバーから空気が除去される。血液供給後、ホース６５が除去され、
開口部６６が密閉状態で閉塞される。続いて、血液の入った容器は、その内部エ
リアが、様々な部分を密閉した状態で圧縮する助けになる遠心分離装置内に設置
される。この遠心分離装置は、更に以下に記載され、容器を、回転軸１の周りに
回転させる。遠心分離の結果、血液の残り部分の径方向内方側に定置する血漿部
分に、第１チャンバー７０に血液が分離され、この残り部分は、チャンバー７０
の最も外側の部分に配置される赤血球および白血球を含有する。欧州特許第５９
２，２４２号に記載される通り、遠心分離速度および時間を変えることにより、
血漿部分、または、必要に応じて、チャンバー７０の、最も外側の部分に配置さ
れる部分のどちらかに置くことができる。

【００３４】 血漿と、血液の残り部分との間の界面が、安定化された場合、すなわち、この
分離が完成した場合、第１チャンバー７０の量の低下が、ピストン・ロッド８に
よって開始され、続いて、ピストン５５が押し出される。その結果、最初に、内
側の空気の層は、チャネル４および２１を通じて、第２チャンバー７５内を通過
し、ピストン５５の更なる動きの結果、血漿が第２チャンバー７５に通過する。
ピストン５５の動きが停止するのは、血漿全体の層が、第２チャンバー７５内に
押し込められとき、すなわち、チャンバー７０の最も外側の部分に配置される血
液の血漿部分と、その残りの部分との間の界面が、第１チャンバー７０の内壁７
１に達するときである。

【００３５】 ＷＯ９８／３０８８７と、米国特許第５，９５５，０２６号とに記載される通
り、一定量のｐＨ−４の緩衝液を供給し、続いて、シリンジ５８を駆動する場合
、添加される所定の固定された量の緩衝液に従うか、容器１１０の第２チャンバ
ー７５内にある非架橋された一定量のフィブリン・ポリマーに対抗して行うこと
ができるかの何れかとなる。すなわち、第２チャンバー７５にある一定量のフィ
ブリン・ポリマーは、第２チャンバー７５の前方にある装置内に固定的に構成さ
れるフォトメータ１３０によって測定することができる。このフォトメータは、
容器１１０の壁部を通じた透光度が測定できるように構成された発光デバイスと
、光センサー（図示せず）とを備えてもよい。この壁部の材料によっては、如何
なる発光装置を使用してもよい。好ましい発光装置は、４００乃至１１００ナノ
メータの波長範囲とする。好ましくは、９２０または６５４ｍｍの波長を有する
ＬＥＤとする。このためには、ジーメンス社提供のモデルＳＦＨ４６０が好適で
ある。ＷＯ９８／３０８８７に記載される通り、フォトメータ１３０は、壁部だ
けを通じた透光の基準読み値と比較して、その上にポリマーを有するチャンバー
壁部を通じて透過される光度の減少を観察することにより、第２チャンバー７５
の外壁にある一定量のフィブリン・ポリマーを測定する。この透過の読みは、少
なくとも、ｐＨ−４緩衝液の添加の直前に始まり、この添加が終了した後に終わ
る時期に行うことができる。この時期の始めには、フィブリン・ポリマーの厚さ
と、擦れに続く量が決められ、それに基づいて、添加されるｐＨ−４緩衝液の量
が決定される。ｐＨ−４緩衝液の量は、コンジット１３２を通じてフォトメータ
の測定値に関する情報を受け入れる制御ユニット１３１内で後に行われる。続い
て、制御ユニット１３１は、コンジット１３３を通じてモータ１１５を起動し、
スピンドル１１６と、続いて、シリンジ５８のピストン５９を起動する起動バー
とを駆動するようにする。

【００３６】 ＷＯ９８／３０８８７、および米国特許５，９５５，０２６号に記載され、図
３に示される通り、第２フォトメータ１３０’を利用することができる。上述し
た通り、発光装置の透光は、透光性のあるチャンバー壁部の上に液体血漿／血清
からポリマー化された製剤を配置するプロセスでは連続していることが好ましい
。図３に、壁部の上にポリマー化された成分の遠心分離配置時に、ポリマー化さ
れた成分と、液体（血漿または血清）と、ピストン５５との間の関係を部分的な
断面図で示す。この液体は、第１フォトメータ１３０によって観察されたデータ
に精度の障害となるので、第２フォトメータ１３０’が、壁部および液体を通じ
て光を透過すると思われるが、ポリマー化された成分を通じては等価されない位
置に配置してもよい。これらの読み値の比較により、上記読み値の精度における
液体の障害を解消することができる。

【００３７】 また、１つ以上のフォトメータ１３０および１３０’が変調され、検出器部分
が「オン」のままになっているが、ＬＥＤが、「オンおよびオフ」をパルスする
ようにしているので注意が必要である。この様に、フォトメータの検出器部分は
、本発明の装置付近であってもよい背景光を考慮したり、（無視するようにプロ
グラミングすること）ができる。ＬＥＤの変調は、遠心分離装置の回転速度と等
しくないか、或いは、その倍数でない周波数であることが好ましい。

【００３８】 図３に、フォトメータ対時間の測定値のグラフを示す。このグラフは、遠心分
離装置の開始から、第２チャンバー７５へのｐＨ−４緩衝液の供給の終わりまで
のフォトメータの測定値を示す。ＡからＢまでのグラフの部分は、ピストン５５
が、下方位置にあり、フォトメータの信号の経路を遮断する場合に得られた測定
値を示す。Ｃでは、ピストンが上昇し、フォトメータは、第２チャンバー７５が
まだ空の間、容器を構成するプラスチック材料を通じて透光度を測定している。
Ｃでの測定値は、後続の測定値が、容器によって変わる容器１１０の透明度を考
慮に入れ、フォトメータを校正するために使用される。ＣからＤまででは、血漿
は、一定量の空気と一緒に第２チャンバー７５に転送される。ＤからＥまでは、
血漿中の空気が除去され、バトロキソビンなどの酵素が、第２チャンバー７５内
に解放される。ポイントＥの周辺では、上記測定値により、血液の濃度および種
別などの特性に関する情報が提供されるが、これらの特性は、血液部分によって
変わる場合がある。ＥからＦまででは、非架橋化されたフィブリン・ポリマーは
、血漿部分から解放される。ＦからＧまででは、血漿部分の、相対的に液状の残
りの部分は、上昇中のピストン５５によって、第１チャンバー７０から第２チャ
ンバー７５までに最初に引き込まれる空気によって、第１チャンバー７０に転送
される。その後、この残りの液状血漿部分は、下降中のピストン５５によって、
第１チャンバー７０に転送される。後者の時間中、ピストンの遠心分離と起動が
、より多く行われ、その結果、液状血漿部分の全てが、フィブリン・ポリマーか
ら除去される。Ｇでは、測定値は、純粋なフィブリン・ポリマーの厚さを示し、
それにより、一定量のフィブリン・ポリマーが、第２チャンバー７５内に存在す
る。後者の測定値に基づき、添加されるｐＨ−４緩衝液の量が決定される。Ｇか
らＨまででは、供給されたｐＨ−４緩衝液によるフィブリン・ポリマーの溶解が
発生する。

【００３９】 所望量のｐＨ−４緩衝液が加えられたとき、シリンジ５８のピストン５９の起
動が停止される。シリンジ５８に任意に残存する一定量のｐＨ−４緩衝液は、後
に第２チャンバー内に入るまで放出されず、放出されるのは、パイプ長さ部分４
６がシリンジ５８に結合され、第４チャンバー７８からフィブリン・モノマー溶
液を吸入し終える直前となる。ＷＯ９８／３０８８７に記載される通り、壁部に
付着する一定量のフィブリン・ポリマーは、このフィブリンが上記壁部に付着す
るにつれて、チャンバーを通じての透光における減少を測定するために構成され
る光源、例えば、ＬＥＤ、レーザーなどの発光装置を備えるフォトメータを使用
して測定することができる。便利なものであれば、如何なるフォトメータも用い
ることができ、光源の波長範囲は、付着中の材料の範囲に影響され易いものとし
て、壁部の材料を考慮に入れて選択される。チャンバー壁部内へのフィブリン・
ポリマーの付着の場合、６５４ナノメータ波長発光ダイオード（ＬＥＤ）が有益
なことが判っている。透光度の減少は、フィブリン・ポリマーが付着する前にチ
ャンバーを通じた透光の基準読み値（Ｒ）を取り、その後、フィブリン付着完了
後最終的な透光度（Ｆ）を測定することによって達成される。これら透光度の比
較値の自然対数と、フィブリン質量との対応関係は、以下の式で表わすことがで
きる。

【数１】 式中、Ｃは、成分係数、例えば、フィブリン係数である。

【００４０】 フィブリン係数（Ｃ）は、上記処理を停止させ、Ｉｎ（Ｒ／Ｆ）の観察値のた
めの一連の動作におけるフィブリン質量を測定することにより、実験的に設定す
ることができる。実験的に測定されたフィブリン質量対観察された透光度が減少
する場所をプロットすることにより、フィブリン係数（プロットされたラインの
勾配）を規定することが可能になる。

【００４１】 その後、Ｉｎ（Ｒ／Ｆ）として表記され、フィブリン係数によって整数倍され
た透光度において測定された減少は、形成された一定量のフィブリン・ポリマー
を示し、このフィブリン・ポリマーを溶解するために使用される所定量の溶剤ま
たは緩衝液についての知識により、結果的に生ずるフィブリン・モノマー溶液の
濃度が付与される。おそらく、成分係数は、プロセス別、および血液またか血漿
成分別に再設定する必要がある。この濃度は、以下の式によって表わすことがで
きる。

【数２】 式中、Ｃｏｎｃは、濃度、ＶＴは、総量を示す。また、ＶＴ＝Ｆｍａｓｓ＋ＶＢ
の場合、ＶＢは、フィブリンを溶解するために加えられる緩衝液または溶剤の値
となる。

【００４２】 上述したプロセスに従って、血液または血漿源からの血清などのプロテインの
幾つかは、壁部に付着したフィブリン・ポリマー内、およびその周辺に詰まるこ
とが判っている。確かに、実際のフィブリン質量は、付着すたフィブリン血清の
質量のうち、ほんの一部に過ぎないかもしれない。これは、使用されるプロセス
によって異なり、例えば、壁部へのフィブリン・ポリマーの付着時の遠心分離に
よるスピンの速度（ＲＰＭ）および時間によって変わる可能性がある。例えば、
フィブリノゲンをフィブリンに変換する酵素が十分な量だけ存在する中で、約９
０００ＲＰＭで、約５−１０分間、（血液１２０ｍｌから得られた）血漿を遠心
分離する場合、実際のフィブリン質量は、壁部に付着すたフィブリン／血清の質
量の約５−１０％に過ぎない。血清が存在する場合。濃度は、以下の式によって
表わされる。

【数３】 式中、ＶＳは、フィブリン、およびフィブリン内に維持される血清の量を示す。

【００４３】 一定量のフィブリン＋血清（ＶＳ）は、以下の式で表わされるフィブリン質量
と線形的な関係を有することが実験的に決めれれた。

【数４】 式中、ａは、血清だけの量、ｂは、フィブリン＋血清の１ｍｇ当たりのフィブリ
ンの量を示す。

【００４４】 （ａ）および（ｂ）の両方共、ｙ−切片である、測定されたフィブリン＋血清
質量対フィブリン質量（ａ）をプロットし、そのプロットされたラインの勾配で
ある（ｂ）によって実験的に決定することができる。

【００４５】 これにより、以下の関係が成り立つ。

【数５】

【００４６】 式（５）における両方のインスタンスにおいて、「フィブリン質量」に式（１
）を代入することにより、以下の式が得られる。

【数６】

【００４７】 このように、Ｃでの所定のプロセスのために、ａ，およびｂが上述の通り実験
的に決定され、緩衝液（ＶＢ）を溶解する量が周知である任意のプロセスについ
て、血液成分溶液の濃度、例えば、フィブリン・モノマー溶液は、この溶液が作
成される付着ポリマーを通じて透光度における減少を観察し、上記式（６）を利
用することにより決定することができる。

【００４８】 換言すれば、上記ポリマー化された成分が付着する前後にチャンバーを通じた
フォトメータ読み値からの信号により、マイクロプロセッサが、周知の量の緩衝
液または溶剤でポリマー化した成分の溶解から生じる血液成分溶液の濃度を決定
するのを可能にするように任意のプロセスについて、上記の式および実験的に決
定した定数により、パイプロセッサ駆動による装置をプログラミングすることが
できる。さらに、上記ポリマー化した毛血液成分を所望の溶液に溶解するのに使
用できる緩衝液または溶剤の量を変えるように、この緩衝液または溶剤を計量し
て分注入することができる。この様にして、血液成分の所望濃度の溶液は、付着
した一定量のフィブリン・ポリマー（および血清）を決定し、この情報に対応し
たバッファーの量を導入することにより、血液中の成分の初期の濃度に関係なく
生成することができるので、結果的には起動毎に同じ濃度になる。これは、以下
のように、所望の濃度（Ｃｏｎｃ）の溶液を生成するのに必要な一定量の緩衝液
（ＶＢ）について溶解する式（６）を再び表わすことによって達成される。

【数７】

【００４９】 上記に従って、分布において発見される通り、フィブリノゲンの初期の可変濃
度、例えば、１−１０ｍｇ／ｍｌを有する血液または血漿で開始される場合の一
定の所望濃度で、血液成分の溶液、例えば、フィブリン・モノマー溶液を生成す
る装置および方法が提供される。

【００５０】 本発明によれば、溶剤および緩衝液（ＶＢ）の総量を下回る初期の量の溶剤ま
たは緩衝液が、第２チャンバー７５に適用され、その中にある非架橋化されたフ
ィブリン・ポリマーを溶解する。本明細書で使用される通り、「溶剤」および「
緩衝液」なる用語は、互いに交換可能であるものとして意図され、本発明による
非架橋化されたフィブリン・モノマーを溶解する物質として定義される。更に、
これらは、上述したカオトロピック剤を含むことを意図する。

【００５１】 続いて、緩衝液の洗浄量が、第２チャンバー７５に適用され、その内部に残っ
た非架橋化されたフィブリン・ポリマーと、フィルター４２内に詰まった非架橋
化されたフィブリン・ポリマーとを収集する。すなわち、本発明によれば、いわ
ゆる、「安全な」溶剤量が、第２チャンバー７５に導入される。この場合の安全
な溶剤量は、フィブリン・ポリマーの析出が全く無いか、実質上無い状態で、非
架橋化されたフィブリン・ポリマーの溶解が確実に行える量とする。例えば、ア
セテート緩衝液の場合、フィブリン溶液のｐＨの上限値は、４．６０のｐＨ値と
する。このｐＨ値を上回ると、フィブリンの析出が発生する場合がある。このた
め、アセテート緩衝液の場合、結果的に３．９から４．６０までのフィブリン溶
液のｐＨとなる量が、利用される。ここに含まれるフィブリンなどの血清のｐＨ
値は、一般的に７または中性となる。その後、緩衝液（ＶＢ）の総量の残りの量
が添加され、第２チャンバー７５内の残りの非架橋化されたフィブリン・ポリマ
ーを溶解または「洗浄」したり、前に行ったフィルター処理ステップにより、フ
ィルター４２内にある非架橋化されたフィブリン・ポリマーの溶解または収集を
行ったりする。

【００５２】 本発明によって最初に付加された溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうちの一
部の量は、当業者によって認識される通り、緩衝液の「力」に依存する。例えば
、この量は、フィブリンの析出か全く無いか、実質的に無い状態で溶液中に、こ
のフィブリンを維持するｐＨ範囲内に、フィブリン溶液のｐＨを維持する溶剤ま
たは緩衝液の能力に依存する。例えば、この部分は、溶剤または緩衝液（ＶＢ）
の総量の２０乃至８０容量パーセントの範囲であってもよい。溶液中にフィブリ
ンを維持する能力が比較的高い溶剤または緩衝液により、総量がより少ない溶剤
または緩衝液（ＶＢ）の使用が可能になる。これは、この様な溶剤または緩衝液
が、フィブリンと、その中に存在する血清とで混合される場合、結果的に、フィ
ブリン析出を避けるのに好適なｐＨを有するフィブリン溶液が発生する。一方、
「力」の低い溶剤または緩衝液の場合、フィブリン析出を避けるｐＨを有するフ
ィブリン溶液を得るため、最初に溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうち、比較
的高いパーセントのものを使用する必要がある。

【００５３】 また、本発明によれば、上記非架橋化されたフィブリン・ポリマーは、上述し
射た通り、溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうち、初期の部分を利用すること
により、溶解してもよく、その後、この総量のうち、残りの量は、複数のステッ
プで添加してもよい。例えば、上記溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうち、約
６０％を最初に付加してフィブリンを溶解し、その後、溶剤または緩衝液（ＶＢ
）の総量のうち、残りの量を２つ以上のステップで添加してもよい。すなわち、
溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうち、残りの４０％は、２つのステップで添
加してもよく、そのうちの１ステップは、溶剤または緩衝液全体の２０％含有し
、もう一つのステップは、上記溶剤または緩衝液全体の２０％を含有する。この
様にして、最初の付加の後、溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうち、残りの量
を添加する場合、第２チャンバー７５およびフィルター４２から非架橋化された
フィブリン・ポリマーを所望の度合いまで回収するため、溶剤または緩衝液の適
切な添加回数に分けてもよい。

【００５４】 一般的に、本発明によるプロセスは、以下の通り行ってもよい。上述した通り
、フォトメータ１３０を使用して測定された通り、第２チャンバー７５の外壁に
ある一定量のフィブリン・ポリマーに基づいて、溶剤または緩衝液（ＶＢ）全体
の量が、計算される。その後、シリンジ５８を起動して、第２チャンバー７５へ
の溶剤または緩衝液（ＶＢ）全体の一部、例えば、８０容量パーセントを最初に
供給する。この場合、この一部の正確な量は、緩衝液の「力」をおおよそで考慮
して予め決定される。その後、非架橋化されたフィブリン・ポリマーは洗浄され
、適切なｐＨのフィブリン溶液を調製する。この溶液は、血液または血漿中に含
まれるフィブリノゲンからのフィブリノペプチドＡおよび／またはＢの切断に触
媒作用を及ぼすのに使用される酵素を取り込み、非架橋化されたフィブリン・ポ
リマーを形成するため、上述したやり方で、フィルター４２を使用してフィルタ
ー処理される。その後、シリンジ５８が再起動される。この時、第２チャンバー
７５に、１つ以上のステップに溶剤または緩衝液の総量のうち、残りの部分を供
給して、第２チャンバー７５の壁部に残存する非架橋化されたフィブリン・ポリ
マーの全て、または実質上全てを溶解する。その後、第２チャンバー７５から回
収させた添加分の非架橋化されたフィブリン・ポリマーを含有する、この添加分
のフィブリン溶液は、フィルター４２を使用して、上述のやり方でフィルター処
理される。このフィルター処理は、フィルター４２内に詰まった非架橋化された
添加分のフィブリン・ポリマーを回収させる点で利点がある。その後、この添加
分のフィブリンは、溶剤または緩衝液（ＶＢ）の総量のうちの、初期の部分を使
用し、上記非架橋化されたフィブリン・ポリマーの初期の溶解から、フィブリン
溶液と組み合わされる。シリンジ５８において未使用の緩衝液の除去後、上記組
み合わされたフィブリン溶液が、上述したやり方でシリンジ５８内に取り込まれ
、フィブリン密封における使用など、他の所望の目的に好適である。

【００５５】 本発明によれば、回収させた所定量のフィブリンが、好適に増加し。その結果
、フィブリン濃度が高くなったフィブリン溶液が生成される。フィブリン回収に
おける増加、特に、本発明によって達成可能なものは、上述した通り、人間の血
液におけるフィブリノゲン濃度が、人間の患者の分布において、±３００％まで
変わる可能性があり、個々のソースから、新しく調製された密閉成分も変わるた
め、特に有利である。特に、フィブリノゲン・レベルの低い人の場合、新しく調
製された密閉成分については、著しく改良されたフィブリン溶液を得ることが可
能である。

【００５６】 本発明は、その好ましい実施例に関連して記載されているが、他の多くの変形
、改良、使用法については、本発明の範囲から逸脱しない限り、当業者に明確と
なる。従って、本発明は、本明細書における特定の開示によって限定されるもの
ではなく、添付の請求項によってのみ限定されるのが好ましい。

【図面の簡単な説明】

【図１】 血液血漿からフィブリン・モノマーを分離する容器の軸方向の断
面図である。

【図２】 図１に示す種類の容器の処理時、装置の概略図である。

【図３】 図１に示す種類の容器の処理時、添加分の層値の第２概略図であ
る。

【図４】 フォトメータ対時間の測定値を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 グレン・ア・イェルゲンセン デンマーク、デーコー−3450アレロズ、ビ デフスベイ16番 Ｆターム(参考） 4C077 AA12 BB04 DD13 GG01 JJ03 JJ18 4C087 AA04 BB35 DA23 NA04 ZA53 4D057 AA03 AB01 AC01 AC05 AD01 AE02 AF01 BA13

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 血液または血漿成分の溶液を調製する方法であって、 血液または血漿を、前記成分のポリマー化形態の形状に触媒作用を及ぼす条件
   にさらすステップと、 前記成分の前記ポリマー化形態を回収させるステップと、 前記成分の前記回収させたポリマー化形態に初期量の溶剤を添加して、前記成
   分の前記ポリマー化形態を溶解するステップであって、前記初期量の溶剤が、前
   記成分の前記回収させたポリマー化形態の全てを溶解する所定の総量の溶剤を下
   回るステップと、 前記成分の前記回収させたポリマー化形態に、添加分の溶剤を加えるステップ
   であって、前記添加分の溶剤が、前記所定の溶剤総量と、前記成分の前記ポリマ
   ー化形態を溶解するために添加された前記初期量の溶剤との差に相当する量で、
   前記成分の前記回収させたポリマー化形態に添加されるステップとを備えること
   を特徴とする方法。
2. 【請求項２】 遠心分離装置のチャンバー内に前記成分の前記回収させたポ
   リマー化形態をスピンさせる一方、前記溶剤を前記チャンバーに加えて、前記成
   分の前記ポリマー化形態を溶解するステップをさらに備えることを特徴とする請
   求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 前記成分の前記回収させたポリマー化形態を溶解するために
   添加された前記初期量の溶剤が、前記溶液中の初期量の溶剤に溶解された前記成
   分の前記回収させたポリマー化形態を維持するのに十分であることを特徴とする
   請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 前記溶剤が、アセテート溶液であることを特徴とする請求項
   １記載の方法。
5. 【請求項５】 前記アセテート溶液は、約ｐＨ４であることを特徴とする請
   求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 前記成分の前記回収させたポリマー化形態を溶解するために
   添加された前記初期量の溶剤は、前記所定の溶剤総量の８０容量パーセントであ
   り、前記成分の前記回収させたポリマー化形態に添加された前記追加分の溶剤の
   量が、前記所定の溶剤総量の２０容量パーセントであることを特徴とする請求項
   １記載の方法。
7. 【請求項７】 前記成分の前記回収させたポリマー化形態に前記追加分の溶
   剤を添加する前記ステップが、前記成分の前記回収させたポリマー化形態に前記
   追加分の溶剤の第１の所定部分を添加し、続いて、前記成分の前記回収しいた形
   態に前記追加分の溶剤の第２の所定部分を添加するステップを備えることを特徴
   とする請求項１記載の方法。
8. 【請求項８】 前記血液または血漿から、前記成分の前記ポリマー化形態に
   触媒作用を及ぼす前記条件が、前記血液または血漿を前記成分の前記ポリマー化
   形態の形状に触媒作用を及ぼす酵素と接触させることを備えることを特徴とする
   請求項１記載の方法。
9. 【請求項９】 前記血液または血漿成分が、フィブリノゲンであることを特
   徴とする請求項１記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記フィブリノゲンの前記ポリマー化形態に触媒作用を及
    ぼす前記条件が、前記フィブリノゲンを前記フィブリノゲンからフィブリノペプ
    チドＡおよび／またはＢの切断に触媒作用を及ぼす酵素と接触させることを備え
    ることを特徴とする請求項９記載の方法。
11. 【請求項１１】 前記酵素が、バトロキソビンであることを特徴とする請求
    項１０記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記成分の前記ポリマー化形態を回収させる前記ステップ
    が、前記成分の前記ポリマー化形態を、遠心分離装置のチャンバーの壁部に付着
    させるステップを備えることを特徴とする請求項１記載の方法。
13. 【請求項１３】 前記成分の前記ポリマー化形態を前記チャンバーの前記壁
    部に付着させる前記ステップが、前記遠心分離装置内の前記チャンバーをスピン
    させる一方、前記成分のポリマー化形態がその中に存在するステップを備えるこ
    とを特徴とする請求項１２記載の方法。