JP2003510304A - New aromatic compounds - Google Patents

New aromatic compounds

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phenoxy
phthalic acid
dimethyl ester
nitrobenzoylamino
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Japanese (ja)
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クリスティアンセン，マリット
ヤコブセン，パレ
マリエ ルンドベック，ジャネ
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Novo Nordisk AS
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Novo Nordisk AS
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉ）の新規の化合物、これらの化合物を含む製剤処方物、薬剤としてのこれらの化合物の使用、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭまたは２型糖尿病）の治療および／または予防におけるこれらの薬剤の使用、ならびにこれらの化合物の投与を包含する糖尿病の治療方法に関する。   (57) [Summary] The present invention relates to novel compounds of general formula (I), pharmaceutical formulations containing these compounds, the use of these compounds as medicaments, the treatment of diabetes, especially non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM or type 2 diabetes) and And / or methods of treating diabetes, including the use of these agents in prophylaxis, and the administration of these compounds.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】 発明の分野 本発明は、新規化合物、医薬としてのこれらの化合物の使用、糖尿病、特に非
インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭまたは２型糖尿病）の治療および／または
予防、例えば一晩治療または食事療法、およびは長期合併症（例えば、網膜症、
神経症、腎症、および微小および巨大血管障害）の治療または予防、高血糖症、
高コレステロール血症、高血圧、高インスリン血症、高脂血症、アテローム性動
脈硬化症もしくは虚血の治療、または肥満の治療もしくは予後、または食欲規制
におけるこれらの医薬の使用、これらの化合物を含む医薬組成物、およびこの化
合物の調製法に関する。 発明の背景 糖尿病は、グルコース代謝が障害されて、特に糖尿病患者で血中グルコースレ
ベルが上昇することが特徴的である。基礎疾患に基づいて、糖尿病は２つの大き
な群に分類される：１型糖尿病、またはインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）で
あって、これは患者が、インスリンを産生する膵臓中のβ細胞が欠如する時に起
きる、および２型糖尿病、または非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）であ
って、これは一連の他の異常以外にβ細胞機能が障害された患者で起きる。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to novel compounds, the use of these compounds as medicaments, the treatment and / or prevention of diabetes, in particular non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM or type 2 diabetes), eg overnight treatment or diet. Therapy, and long-term complications (eg retinopathy,
Neurosis, nephropathy, and micro- and macroangiopathy) treatment or prevention, hyperglycemia,
Use of these drugs in the treatment or prognosis of hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis or ischemia, or obesity, or appetite regulation, including these compounds It relates to a pharmaceutical composition and a process for preparing this compound. BACKGROUND OF THE INVENTION Diabetes is characterized by impaired glucose metabolism and elevated blood glucose levels, especially in diabetic patients. Based on the underlying disease, diabetes is divided into two major groups: Type 1 diabetes, or insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM), in which patients lack insulin-producing beta cells in the pancreas. Occasionally, and Type 2 diabetes, or non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), which occurs in patients with impaired β-cell function other than a series of other abnormalities.

【０００２】 １型糖尿病患者は、現在インスリンで治療され、２型糖尿病患者の大部分は、
β細胞機能を刺激するスルホニル尿素で治療されるか、またはインスリンに対す
る患者の組織感受性を増強する物質、またはインスリンで治療されている。イン
スリンに対する組織感受性を増強するのに適用される物質の中で、メトホルミン
は代表例である。[0002] Type 1 diabetics are currently treated with insulin, and the majority of type 2 diabetics
Treated with sulfonylureas that stimulate β-cell function, or with substances that enhance the tissue sensitivity of the patient to insulin, or with insulin. Among the substances applied to enhance tissue sensitivity to insulin, metformin is a typical example.

【０００３】 ＮＩＤＤＭの治療にはスルホニル尿素が広く使用されているが、この治療法は
多くの場合満足できない：大多数のＮＩＤＤＭ患者では、スルホニル尿素は血中
糖レベルを正常化するのに充分ではなく、従って患者は糖尿病性合併症に罹るリ
スクが高い。また多くの患者は、スルホニル尿素を用いる治療に応答する能力を
徐々に失い、徐々にインスリン治療法を余儀なくされる。この血糖低下剤からイ
ンスリン療法への患者の移行は、通常ＮＩＤＤＭ患者中のβ細胞の枯渇が原因で
ある。Although sulfonylureas are widely used to treat NIDDM, this treatment is often unsatisfactory: In the majority of NIDDM patients, sulfonylureas are not sufficient to normalize blood sugar levels. Therefore, patients are at increased risk of developing diabetic complications. Also, many patients gradually lose their ability to respond to treatment with sulfonylureas, gradually forcing insulin therapy. This patient transition from hypoglycemic agents to insulin therapy is usually due to β-cell depletion in NIDDM patients.

【０００４】 正常な被験体および糖尿病被験体において、肝臓は低血糖を避けるためにグル
コースを産生する。このグルコース産生は、グリコーゲン貯蔵からのまたは糖新
生（これは、グルコースの細胞内新規合成である）からのグルコース放出のいず
れかにより行われる。しかし２型糖尿病では、肝臓グルコース産生の制御は不充
分であり、かつ増加し、一晩絶食後に倍増することがある。さらにこれらの患者
では、絶食時の血漿グルコースレベルの上昇と肝臓グルコース産生速度との間に
強い相関がある（R.A., De Fronzo: Diabetes 37, 667-687 (1988); A. Consoli
: Diabetes Care 15, 430-441 (1992)；およびJ.E. Gerich: Horm. Metab. Res.
26, 18-21 (1992)の総説がある）。同様に、インスリン治療によっって疾患が
正しく制御されないと、１型糖尿病では肝臓グルコース産生が上昇するであろう
。In normal and diabetic subjects, the liver produces glucose to avoid hypoglycemia. This glucose production occurs either by the release of glucose from glycogen stores or from gluconeogenesis, which is the de novo synthesis of glucose in the cell. However, in type 2 diabetes, hepatic glucose production is poorly controlled and increased, and may double after an overnight fast. Moreover, in these patients, there is a strong correlation between elevated fasting plasma glucose levels and hepatic glucose production rates (RA, De Fronzo: Diabetes 37, 667-687 (1988); A. Consoli
: Diabetes Care 15, 430-441 (1992); and JE Gerich: Horm. Metab. Res.
26, 18-21 (1992) review). Similarly, hepatic glucose production will be elevated in type 1 diabetes if insulin treatment does not control the disease correctly.

【０００５】 糖尿病の既存の治療法では充分に血糖が制御されず、従って不充分なため、新
規治療アプローチに対する大きなニーズがある。糖尿病では肝臓のグルコース産
生が上昇することは公知であるため、この活性を阻害する化合物は非常に好まし
い。最近、肝臓特異的酵素であるグルコース−６−ホスファターゼ（これは、肝
臓からのグルコース放出に必要である）のインヒビターに関する特許が出願され
ており、例えばＤＥ−Ａ−４，２０２，１８３、ＤＥ−Ａ−４，２０２，１８４
、ＷＯ９８／４０３８５、ＷＯ９９／４００６２およびＪＰ−１−５８５６５が
ある。There is a great need for new therapeutic approaches due to insufficient and therefore inadequate control of blood glucose with existing therapies for diabetes. Compounds that inhibit this activity are highly preferred, as it is known that hepatic glucose production is elevated in diabetes. Recently, patents have been filed for inhibitors of the liver-specific enzyme glucose-6-phosphatase, which is required for glucose release from the liver, eg DE-A-4,202,183, DE-. A-4, 202, 184
, WO 98/40385, WO 99/40062 and JP-1-58565.

【０００６】 グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターとして作用する置換Ｎ−（インドー
ル−２−カルボニル）−グリシンアミドは、ＷＯ９６／３９３８４、ＷＯ９６／
３９３８５およびＥＰ−Ａ−０８４６４６４に開示されている。グリコーゲンホ
スホリラーゼインヒビターとして作用するピペリジンとピロリジン化合物は、Ｗ
Ｏ９５／２４３９１、ＷＯ９７／０９０４０、ＷＯ９８／４０３５３、およびＷ
Ｏ９８／５０３５９に開示されている。Substituted N- (indole-2-carbonyl) -glycinamides that act as glycogen phosphorylase inhibitors are described in WO96 / 39384, WO96 /
39385 and EP-A-0846464. The piperidine and pyrrolidine compounds which act as glycogen phosphorylase inhibitors are
O95 / 24391, WO97 / 09040, WO98 / 40353, and W
O98 / 50359.

【０００７】 動脈の疾患であるアテローム性動脈硬化症は、米国や西ヨーロッパでは、死亡
の主因であることがわかっている。アテローム性動脈硬化症と閉塞性心臓疾患に
至る病理的連鎖はよくわかっている。この連鎖の最も早期の段階は、頸動脈、冠
状動脈、脳動脈、および大動脈中の「線状脂肪沈着物」の形成である。主に平滑
筋内と動脈および大動脈の内膜層のマクロファージ内に見いだされる脂質沈着物
の存在のために、これらの病変は黄色である。さらに、線状脂肪沈着物内のほと
んどのコレステロールは、「線維性斑」を生成し、これは、脂質を含み、細胞外
脂質、コラーゲン、エラスチン、およびプロテオグリカンに囲まれた蓄積した内
膜平滑筋からなる。細胞とマトリックスは、細胞破片と細胞外の脂質のより深い
沈着物を覆う繊維キャップ（fibrous cap）を形成する。この脂質は主に遊離の
エステル化コレステロールである。線維性斑はゆっくり形成され、時間が経つと
石灰化して壊死性になり、「複雑病変」に進み、これは動脈閉塞と壁在血栓症へ
の傾向と進行したアテローム性動脈硬化症の特徴である動脈筋けいれんとの、原
因である。Atherosclerosis, a disease of the arteries, has been found to be the leading cause of death in the United States and Western Europe. The pathological link leading to atherosclerosis and obstructive heart disease is well known. The earliest stage in this chain is the formation of "linear fat deposits" in the carotid, coronary, cerebral, and aortic arteries. These lesions are yellow mainly due to the presence of lipid deposits found in smooth muscle and in macrophages in the intimal layer of arteries and aortas. In addition, most cholesterol within the linear fat deposits produces "fibrotic plaques," which contain lipids and accumulate accumulated intimal smooth muscle surrounded by extracellular lipids, collagen, elastin, and proteoglycans. Consists of. The cells and matrix form a fibrous cap that covers cell debris and deeper deposits of extracellular lipids. This lipid is mainly free esterified cholesterol. Fibrous plaques form slowly and, over time, become calcified and necrotic, leading to "complex lesions", which are characteristic of arterial occlusion and parietal thrombosis and features of advanced atherosclerosis. It is the cause of some arterial muscle spasms.

【０００８】 疫学的証拠により、高脂血症は、アテローム性動脈硬化症のために心血管疾患
（ＣＶＤ）を引き起こす主要な危険因子として、充分確立されている。近年、医
学界のリーダー達は、ＣＶＤ防止の基本的な段階として、血漿コレステロールレ
ベル、特に低密度リポタンパク質のレベルを下げることをあらためて強調してい
る。現在「正常」の上限は、これまで考えられてきたものよりかなり低いことが
わかっている。その結果、欧米人の大部分は、特に高リスクであると認識されて
いる。個々の危険因子には、グルコース不耐性、左心室肥厚、高血圧、および男
性であることがある。少なくとも一部は、糖尿病患者では個々の危険因子が複数
存在することが原因のために、心血管疾患は特に糖尿病患者に多い。従って一般
人、および特に糖尿病性被験体中の高脂血症の治療は、特に医学的に重要である
。Epidemiological evidence establishes hyperlipidemia as a major risk factor for causing cardiovascular disease (CVD) due to atherosclerosis. In recent years, medical leaders have renewed their emphasis on lowering plasma cholesterol levels, especially low-density lipoprotein levels, as a fundamental step in CVD prevention. We now know that the upper limit of "normal" is much lower than what has been considered so far. As a result, most Westerners are perceived to be particularly at high risk. Individual risk factors may include glucose intolerance, left ventricular hypertrophy, hypertension, and males. Cardiovascular disease is particularly prevalent in diabetic patients, at least in part due to the presence of multiple individual risk factors in diabetic patients. Therefore, the treatment of hyperlipidemia in the general population, and particularly in diabetic subjects, is of particular medical importance.

【０００９】 高血圧は、種々の他の疾患（例えば、腎動脈狭窄、クロム親和性細胞腫、また
は内分泌疾患）の続発症としてヒトに起きる症状である。しかし高血圧はまた、
原因物質または疾患が不明な多くの患者でも証明されている。そのような「本態
性」高血圧はしばしば、肥満、糖尿病、および高中性脂質血症のような疾患に関
連しているが、これらの疾患の関係はまだ解明されていない。さらに他の疾患ま
たは障害の兆候が全く無いのに、高血圧症状を示す多くの患者がいる。Hypertension is a condition that occurs in humans as a sequela of various other disorders, such as renal artery stenosis, pheochromocytoma, or endocrine disorders. But high blood pressure also
It has also been proven in many patients with unknown causative agents or diseases. Such "essential" hypertension is often associated with diseases such as obesity, diabetes, and hypertriglyceridemia, but the relationship between these diseases has not yet been elucidated. There are many patients with hypertensive symptoms in the absence of any signs of other diseases or disorders.

【００１０】 高血圧は、直接心不全、腎不全、および卒中（脳の出血）を引き起こすことが
知られている。これらの症状は、短時間で患者の死亡に至ることがある。高血圧
はまた、アテローム性動脈硬化症や冠状動脈疾患の発生にも寄与する。これらの
症状は、患者を徐々に弱体化させ、最終的に死亡に至らせる。Hypertension is known to directly cause heart failure, renal failure, and stroke (cerebral hemorrhage). These symptoms can quickly lead to patient death. Hypertension also contributes to the development of atherosclerosis and coronary artery disease. These symptoms gradually weaken the patient and eventually lead to death.

【００１１】 本態性高血圧の正確な原因は不明であるが、多くの要因が、発症に寄与してい
ると考えられている。そのような要因には、ストレス、制御できない感情、アッ
プレギュレートされたホルモン放出（レニン、アンギオテンシンアルドステロン
系）、腎臓の機能不全による過剰の塩と水、血管壁肥厚と過形成（血管収縮を引
き起こす）と遺伝的要因がある。Although the exact cause of essential hypertension is unknown, many factors are believed to contribute to the onset. Such factors include stress, uncontrolled emotions, up-regulated hormone release (renin, angiotensin aldosterone), excess salt and water due to renal insufficiency, vascular wall thickening and hyperplasia (causing vasoconstriction). ) And genetic factors.

【００１２】 上記の要因を考慮して本態性高血圧の治療が行われている。すなわち、広範囲
のベータブロッカー、血管収縮剤、アンギオテンシン変換酵素インヒビターなど
が開発され、抗高血圧剤として販売されている。これらの化合物を使用する高血
圧の治療は、心不全、腎不全、および脳出血のような短期の死亡の防止に有用で
あることが証明されている。しかし長期の高血圧によるアテローム性動脈硬化症
または心臓疾患の発生が問題である。これは、高血圧は低下しているが、本態性
高血圧の基礎的原因はこの治療に応答しないことを意味する。[0012] Essential hypertension is being treated in consideration of the above factors. That is, a wide range of beta blockers, vasoconstrictors, angiotensin converting enzyme inhibitors and the like have been developed and sold as antihypertensive agents. Treatment of hypertension with these compounds has proven useful in preventing short-term deaths such as heart failure, renal failure, and cerebral hemorrhage. However, the development of atherosclerosis or heart disease due to long-term hypertension is a problem. This means that although hypertension is reduced, the underlying cause of essential hypertension does not respond to this treatment.

【００１３】 高血圧は、高インスリン血症として知られている血中インスリンレベルの上昇
に関連している。インスリン（その主要な作用は、グルコース利用、タンパク質
合成、および中性脂質の生成と貯蔵を促進することであるペプチドホルモン）は
また、血管細胞増殖を促進し、特に腎ナトリウム保持を促進するように作用する
。これらの後者の機能は、グルコースレベルに影響を与えることなく行われ、高
血圧の公知の原因である。例えば末梢血管増殖は、末梢毛細血管の収縮を引き起
こし、ナトリウム保持は血液量を増加させる。すなわち高インスリン血症患者の
インスリンレベルの低下は、高インスリンレベルにより引き起こされる異常な血
管増殖と腎ナトリウム保持を防止し、従って高血圧を緩和することができる。Hypertension is associated with elevated blood insulin levels known as hyperinsulinemia. Insulin, a peptide hormone whose main actions are to promote glucose utilization, protein synthesis, and neutral lipid production and storage, also appears to promote vascular cell proliferation, especially renal sodium retention. To work. These latter functions, performed without affecting glucose levels, are a known cause of hypertension. For example, peripheral blood vessel proliferation causes contraction of peripheral capillaries, and sodium retention increases blood volume. Thus, lowering insulin levels in hyperinsulinemia patients can prevent abnormal blood vessel growth and renal sodium retention caused by high insulin levels, thus alleviating hypertension.

【００１４】 心臓肥厚は、突然死、心筋梗塞、および閉塞性心不全の発症の重要な危険因子
である。これらの心臓イベントは、少なくとも一部は、虚血と再潅流後の心筋傷
害に対する感受性の増加（これは、外来患者と術後に起きることがある）が原因
である。術前・術後の有害な心筋への影響、特に術前・術後の心筋梗塞を予防し
抑えるという、まだ実現していない医学的ニーズがある。心臓以外の手術および
心臓手術の両方とも、心筋梗塞または死亡の大きなリスクと関係している。心臓
以外の手術を受けている約７００万人の患者はリスクがあると考えられ、術前・
術後の死亡率および重症の心臓合併症の発症率は、ある場合には２０〜２５％と
高い。さらに冠動脈バイパス手術を受けている４０万人の患者のうち、５％で術
前・後の心筋梗塞が起き、１〜２％は死亡すると予測されている。現在この分野
では、術前・術後の心筋虚血による心臓組織への傷害を減少させるか、または虚
血エピソードに対する心臓の耐性を増強する薬物療法は無い。そのような治療法
は、命を助け、入院の必要性を低下させ、クオリティオブライフを向上させ、高
リスク患者の全体的な医療コストを低下させると予測される。Cardiac thickening is an important risk factor for the development of sudden death, myocardial infarction, and obstructive heart failure. These cardiac events are due, at least in part, to increased susceptibility to myocardial injury following ischemia and reperfusion, which may occur outpatient and postoperatively. There is an unmet medical need to prevent and suppress harmful effects on pre- and post-operative myocardium, especially pre- and post-operative myocardial infarction. Both non-cardiac surgery and cardiac surgery are associated with a large risk of myocardial infarction or death. Approximately 7 million patients undergoing non-cardiac surgery are considered at risk and
Postoperative mortality and the incidence of severe cardiac complications are high in some cases, 20-25%. In addition, of the 400,000 patients undergoing coronary artery bypass surgery, preoperative and postoperative myocardial infarction will occur in 5% and 1-2% will die. Currently, there are no drug therapies in the field that reduce preoperative or postoperative myocardial ischemia-induced damage to heart tissue or enhance tolerance of the heart to ischemic episodes. Such treatments are expected to save lives, reduce the need for hospitalization, improve quality of life, and reduce the overall medical cost of high-risk patients.

【００１５】 本発明の別の分野は、肥満または食欲調節である。[0015]   Another field of the invention is obesity or appetite regulation.

【００１６】 肥満は、多くの非常に一般的な疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、高血
圧、および糖尿病）の発症の、よく知られた危険因子である。肥満の人の頻度、
従ってこれらの疾患の頻度は、全ての先進工業国で増加している。例えば、ダイ
エットや食事制限以外には、効果的かつ受容できる程度に体重を減少させる納得
できる薬学的治療法は存在しない。しかし、間接的であるが重要な作用のために
、致死的疾患および一般的疾患の危険因子として、肥満の治療法および／または
食欲調節の方法を見いだすことが重要であろう。Obesity is a well-known risk factor for the development of many very common diseases such as atherosclerosis, hypertension, and diabetes. Frequency of obese people,
Therefore, the frequency of these diseases is increasing in all industrialized countries. For example, other than dieting and dietary restrictions, there is no convincing pharmaceutical treatment that effectively and acceptably reduces weight. However, due to indirect but important effects, it may be important to find a method of treating obesity and / or controlling appetite as a risk factor for fatal and common illnesses.

【００１７】 肥満という用語は、過剰の脂肪組織を意味する。この意味において肥満は、健
康上のリスクを与える過剰の脂肪の程度として見ることが最も良い。正常人と肥
満人のカットオフは、近似的なものであるが、肥満により付与される健康上のリ
スクは、おそらく脂肪過多の上昇の連続である。フラミンガム研究は、好ましい
体重の２０％過剰は明らかに健康リスクを与えることを証明した（Mann GV N. E
ngl. J. Med 291:226, 1974）。米国では、肥満についての国立衛生研究所（Nat
ional Institutes of Health）共通パネルは、青少年の８９パーセンタイルを超
える体重または肥満指数（body mass index）（ＢＭＩ＝キログラム体重を伸長
（メートル）の自乗で割ったもの）は、健康リスクであることで一致した。これ
らの基準を使用すると、米国の成人男性の２０〜３０％および成人女性の３０〜
４０％は肥満である（ＮＩＨ、Ann Intern Med 103:147, 1985）。The term obesity means excess adipose tissue. Obesity in this sense is best viewed as the degree of excess fat that poses a health risk. The cut-offs between normal and obese people are similar, but the health risks posed by obesity are probably a series of elevated fat. The Framingham study has demonstrated that a 20% excess of favorable body weight clearly poses a health risk (Mann GV N. E.
ngl. J. Med 291: 226, 1974). In the United States, the National Institutes of Health on Obesity (Nat
The ional Institutes of Health common panel agrees that adolescent weights or body mass indexes above the 89th percentile (BMI = kilogram weight divided by extension in meters squared) are health risks did. Using these criteria, 20-30% of adult men in the United States and 30% of adult women in the United States
40% are obese (NIH, Ann Intern Med 103: 147, 1985).

【００１８】 軽度の肥満でさえ、若年死、糖尿病、高血圧、アテローム性動脈硬化症、胆嚢
疾患、およびある種の癌のリスクを上昇させる。西欧の先進工業国では、過去数
十年の間に肥満の罹患率は大きく増加した。肥満の高罹患率とその健康への影響
のために、その防止と治療は、公衆の健康上の重要な優先事項である。Even mild obesity increases the risk of premature death, diabetes, hypertension, atherosclerosis, gallbladder disease, and certain cancers. In Western industrialized countries, the prevalence of obesity has increased significantly over the last few decades. Due to the high prevalence of obesity and its impact on health, its prevention and treatment is an important public health priority.

【００１９】 エネルギー摂取が消費を超えると、過剰のカロリーは脂肪組織に貯蔵され、こ
のプラスのバランスが続くと、肥満となる。すなわち体重のバランスには２つの
成分があり、いずれか（摂取または消費）の異常が肥満につながる。When energy intake exceeds expenditure, excess calories are stored in adipose tissue, and if this positive balance continues, it becomes obese. That is, there are two components in the weight balance, and any abnormality (intake or consumption) leads to obesity.

【００２０】 摂食行動の調節は、正しく理解されていない。食欲はある程度まで、視床下部
の別個の部分で制御されている（視床下部の腹外側核（ＶＬＨ）中の食中枢と、
視床下部の腹内側核（ＶＭＨ）中の満腹中枢）。脳皮質は、食中枢からプラスの
シグナルを受けてこれが摂食を刺激し、満腹中枢は、食中枢に阻害刺激を送って
このプロセスを調節する。いくつかの制御プロセスが、これらの視床下部の中枢
に影響を与える。満腹中枢は、食後の血漿グルコースとインスリンの上昇により
活性化される。摂食に誘導された胃の膨張は、もう１つの可能な阻害因子である
。さらに視床下部の中枢は、カテコールアミンに感受性であり、ベータアドレナ
リン刺激は、摂食行動を阻害する。最終的に脳皮質が摂食行動を制御し、食中枢
から脳皮質への刺激が唯一の入力である。精神的、社会的、および遺伝的因子も
食物摂取に影響を与える。The regulation of eating behavior is not properly understood. Appetite is controlled to some extent by a separate part of the hypothalamus (the food center in the ventrolateral nucleus (VLH) of the hypothalamus,
Central satiety in the ventromedial nucleus (VMH) of the hypothalamus). The brain cortex receives a positive signal from the food center, which stimulates feeding, and the satiety center sends an inhibitory stimulus to the food center to regulate this process. Several control processes affect these hypothalamic centers. The satiety center is activated by the elevation of postprandial plasma glucose and insulin. Feeding-induced gastric distension is another possible inhibitor. In addition, the hypothalamic center is sensitive to catecholamines, and beta-adrenergic stimulation inhibits feeding behavior. Finally, the brain cortex controls feeding behavior, and stimulation from the food center to the brain cortex is the only input. Mental, social, and genetic factors also influence food intake.

【００２１】 現在、初期の体重減少を引き起こすのに多くの方法が利用できる。残念ながら
、初期の体重減少は、最適な治療目標ではない。むしろ問題は、ほとんどの肥満
患者は、最終的に体重が増えることである。今日、体重減少を確立しおよび／ま
たは維持する有効な手段は、肥満の治療において重要な課題である。Many methods are currently available to cause early weight loss. Unfortunately, initial weight loss is not the optimal treatment goal. Rather, the problem is that most obese patients eventually gain weight. Today, effective means of establishing and / or maintaining weight loss is an important issue in the treatment of obesity.

【００２２】 すなわち、現在この分野では、肥満または食欲調節の治療または予防に有用な
組成物および方法に対するニーズがある。 発明の要約 本発明の１つの目的は、１つ以上の上記疾患および障害の治療薬剤として使用
可能な化合物を提供することである。Thus, there is currently a need in the art for compositions and methods useful in the treatment or prevention of obesity or appetite regulation. SUMMARY OF THE INVENTION One object of the present invention is to provide compounds that can be used as therapeutic agents for one or more of the above diseases and disorders.

【００２３】 本発明のさらなる目的は、糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療（一晩治療ま
たは食事療法を含む）、および好ましくは血漿グルコースレベル上昇の治療のた
めに有効に使用可能な化合物を提供することである。A further object of the invention is to provide compounds that can be used effectively for the treatment of diabetes, preferably type 2 diabetes (including overnight treatment or diet), and preferably for the treatment of elevated plasma glucose levels. It is to be.

【００２４】 本発明のさらなる目的は、肝臓からのグルコース産生のインヒビターとして有
効に使用可能な化合物を提供することである。A further object of the present invention is to provide compounds that can be effectively used as inhibitors of glucose production from the liver.

【００２５】 本発明のさらなる目的は、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターとして有
効に使用可能な化合物を提供することである。A further object of the present invention is to provide compounds that can be effectively used as glycogen phosphorylase inhibitors.

【００２６】 式Ｉを有する新規な群の芳香族化合物のメンバーは、興味深い薬剤学的性質を
有することがわかった。例えば本発明の化合物は、糖尿病の治療に使用可能であ
る。特に本発明の化合物は、肝臓からのグルコース産生のインヒビターとして活
性である。従って本発明の化合物は、糖尿病患者の上昇した血漿グルコースレベ
ルの治療に使用することができる。Members of the novel group of aromatic compounds having formula I have been found to have interesting pharmacological properties. For example, the compounds of the present invention can be used to treat diabetes. In particular, the compounds of the present invention are active as inhibitors of glucose production from the liver. Accordingly, the compounds of the present invention can be used to treat elevated plasma glucose levels in diabetic patients.

【００２７】 従って、本発明の目的は、そのような新規化合物を提供することである。[0027]   Therefore, it is an object of the present invention to provide such novel compounds.

【００２８】 さらなる目的は、以下の説明から明らかになるであろう。 発明の詳細な説明 本発明は、一般式Ｉの化合物[0028]   Further objects will become apparent from the description below. Detailed Description of the Invention   The present invention provides compounds of general formula I

【００２９】[0029]

【化４】 [Chemical 4]

【００３０】 ならびに、その光学異性体または幾何異性体または互変異性体（これらの混合物
、または薬剤学的に許容される塩基性の有機または無機付加塩または水和物また
はプロドラッグを含む）に関し、ここで Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＳＯ、＞ＳＯ2、＞ＣＯ、＞ＣＲ９Ｒ１０、または
＞ＮＲ１１であり； Ｒ１とＲ２は独立に以下の基の１つである：水素、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ
７、−ＣＯＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＳＯ2ＯＨ、テトラゾール、１−ヒドロキ
シ−１，２−ジアゾール、１−ヒドロキシトリアゾール、１−ヒドロキシイミダ
ゾール、２−ヒドロキシトリアゾール、または１−ヒドロキシテトラゾール）；
Ｒ１またはＲ２が水素である時、Ｒ１とＲ２のもう１つは−ＰＯ（ＯＨ）2また
は−ＳＯ2ＯＨであるか；またはＲ１とＲ２は一緒に、無水物またはイミドを形
成し； Ｒ３とＲ４は独立に、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケニ
ル、またはＣ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、−
ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アル
コキシ、ＮＯ2 、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、または−ＣＯＮＲ６Ｒ
７で随時置換され；またはＲ３とＲ４は独立に、水素、ハロゲン、パーハロメチ
ル、Ｃ1-8−アルコキシ、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2
Ｒ６、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＯＯＲ６、
−ＣＮ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＣ 1-8 −アルキル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、
ＮＯ2 、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-8−ア
ルキルフェニル、またはテトラゾールであり； Ｒ５は、−ＣＯ−Ｒ８、−ＣＨ2−Ｒ８、または−ＣＳ−Ｒ８であり；ここで
Ｒ８は、アリール、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−ア
ルキル、ヘテロアリール、またはＣ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロ
ゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７
、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、
カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ
６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＳＯ2Ｃ
Ｈ3、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−Ｓ
Ｏ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、およびテトラゾールから選択され
る１つ以上の置換基で随時置換され；ここで Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−
アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、Ｎ
Ｏ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（
Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、およびトリフルオロメトキシから選択
される１つ以上の置換基で随時置換され； Ｒ９とＲ１０は独立に、水素、ヒドロキシ、ＳＨ、ハロゲン、またはＣ1-8−
アルキルであり；そして Ｒ１１は、水素、Ｃ1-8−アルキル、−カルボニル（Ｃ1-8−アルキル）、また
はフェニル−Ｃ1-8−アルキルである。[0030] And its optical isomers or geometric isomers or tautomers (mixtures thereof
, Or a pharmaceutically acceptable basic organic or inorganic addition salt or hydrate, or
Includes prodrugs), where   A is -O-, -S-,> SO,> SO2,> CO,> CR9R10, or
> NR11;   R1 and R2 are independently one of the following groups: hydrogen, CN, -C (O) NR6R.
7, -COOH, -PO (OH)2, -SO2OH, tetrazole, 1-hydroxy
Ci-1,2-diazole, 1-hydroxytriazole, 1-hydroxyimidazole
Sol, 2-hydroxytriazole, or 1-hydroxytetrazole);
When R1 or R2 is hydrogen, the other one of R1 and R2 is -PO (OH)2Also
Is -SO2OH; or R1 and R2 together form an anhydride or imide.
Done;   R3 and R4 are independently C1-8-Alkyl, C2-8-Alkyl, C2-8-Arkeni
Or C3-8-Cycloalkyl, each of which is halogen, hydroxy,-
SH, -SOR6, -SO2R6, -NR6R7, -NHCOR7, C1-8-Al
Koxy, NO2 , Trifluoromethoxy, carbamoyl, or -CONR6R
Optionally substituted with 7; or R3 and R4 are independently hydrogen, halogen, perhalomethyl
Le, C1-8-Alkoxy, C1-8-Alkylthio, -SH, -SOR6, -SO2
R6, trifluoromethoxy, -SO2OH, -PO (OH)2, -COOR6,
-CN, hydroxy, -OCOR6, -NR6R7, -NHCOR7, -COC 1-8 -Alkyl, -CONR6R7, -CONHSO2R7, -SO2NHR7,
NO2 , C1-8-Alkoxycarbonyl, aryl, heteroaryl, C1-8-A
Rukylphenyl or tetrazole;   R5 is -CO-R8, -CH2-R8, or -CS-R8; wherein
R8 is aryl, C1-8-Alkyl, C2-8-Alkene, phenyl-C1-8-A
Rukyi, heteroaryl, or C3-8-Cycloalkyl, each halo
Gen, hydroxy, -SH, -SOR6, -SO2R6, NO2 , -NR6R7
, -NHCOR7, C1-8-Alkyl, C1-8-Alkoxy, perhalomethoxy,
Carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R
6, -OR6, C1-8-Alkylthio, -COOR6, -SO2OH, -SO2C
H3, -PO (OH)2, -CN, -NHCOR7, -CONHSO2R7, -S
O2NHR7, C1-8Selected from alkoxycarbonyl, and tetrazole
Optionally substituted with one or more substituents;   R6 and R7 are independently hydrogen, C1-8-Alkyl, aryl, phenyl-C1-8−
Alkyl or heteroaryl, respectively halogen, OH, NH2 , N
O2 , -NH (C1-8-Alkyl), -N (C1-8-Alkyl)2, -NHCO (
C1-8-Alkyl), C1-8-Selected from alkoxy and trifluoromethoxy
Optionally substituted with one or more substituents   R9 and R10 are independently hydrogen, hydroxy, SH, halogen, or C1-8−
Is alkyl; and   R11 is hydrogen, C1-8-Alkyl, -carbonyl (C1-8-Alkyl), also
Is phenyl-C1-8-Alkyl.

【００３１】 本発明のある実施態様において、Ａは−Ｏ−または−Ｓ−であり、好ましくは
Ａは−Ｏ−である。In one embodiment of the invention A is -O- or -S-, preferably A is -O-.

【００３２】 本発明の第２の実施態様において、Ｒ１とＲ２は両方とも−ＣＯＯＨまたはＣ
Ｎであり、好ましくは−ＣＯＯＨであり、Ｒ１とＲ２は一緒にイミドを形成する
。In a second embodiment of the invention R1 and R2 are both -COOH or C
N, preferably -COOH, R1 and R2 together form an imide.

【００３３】 本発明の第３の実施態様において、Ｒ３は水素である。[0033]   In a third embodiment of the invention R3 is hydrogen.

【００３４】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ４は水素である。[0034]   In a further embodiment of the invention R4 is hydrogen.

【００３５】 本発明の１つの実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
アリール、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−アルキル、
ヘテロアリール、またはＣ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロゲン、ヒ
ドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨ
ＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモ
イル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ６、−Ｏ
Ｒ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、
−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−ア
ルコキシカルボニル、およびテトラゾールから選択される１つ以上の置換基で随
時置換され；ここで、Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール
、フェニル−Ｃ1-8−アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲ
ン、ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、ＮＨ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8 −アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、
Ｃ1-8−アルコキシ、およびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置
換基で随時置換される。In one embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8 is aryl, C1-8 -alkyl, C2-8 -alkene, phenyl- C1-8 -alkyl,
Heteroaryl or C 3-8, - cycloalkyl, halogen, respectively, hydroxy, -SH, -SOR6, -SO 2 R6 , NO 2, -NR6R7, -NH
COR7, C1-8 -alkyl, C1-8 -alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R6, -O.
R6, C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, -PO (OH) 2,
-CN, -NHCOR7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl, and with one or more substituents are optionally substituted selected from tetrazole; wherein, R6 and R7 are independently , Hydrogen, C 1-8 -alkyl, aryl, phenyl-C 1-8 -alkyl, or heteroaryl, and halogen, OH, —SH, —SOR6, —SO 2 R6, NO 2 , NH 2 , —, respectively. NH ( C1-8 -alkyl), -N ( C1-8 -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl),
Optionally substituted with one or more substituents selected from C 1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００３６】 本発明の第２の実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ
、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−
アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ
６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−ア
ルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣ
ＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニ
ル、およびテトラゾールから選択される１つ以上の置換基で随時置換され；ここ
でＲ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−
アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、−ＳＨ、−
ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、ＮＨ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（
Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、お
よびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。In a second embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8 is aryl or heteroaryl, respectively halogen, hydroxy, -SH.
, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2, -NR6R7, -NHCOR7, C 1-8 -
Alkyl, C 1-8 -alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR
6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R6, -OR6 , C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, -PO (OH) 2, -CN, -NHC
OR7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl, and is optionally substituted with one or more substituents selected from tetrazole; wherein R6 and R7 are independently hydrogen, C 1 -8 -Alkyl, aryl, phenyl-C 1-8
Alkyl or heteroaryl, each of which is halogen, OH, -SH,-.
SOR6, -SO 2 R6, NO 2 , NH 2, -NH (C 1-8 - alkyl), - N (
Optionally substituted with one or more substituents selected from C1-8 -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl), C1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００３７】 本発明の第３の実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ
６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメト
キシ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−Ｃ
Ｏ−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−Ｐ
Ｏ（ＯＨ）2、ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７
、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、およびテトラゾールから選択される１つ以上
の置換基で随時置換されたアリール（好ましくはフェニル）であり；ここでＲ６
とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−アルキ
ル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、−ＳＨ、
−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-8
−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、および
トリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。[0037] In a third embodiment of the present invention, R5 is -CO-R8, where R8 is halogen, hydroxy, -SH, -SOR6, -SO 2 R6 , NO 2, -NR
6R7, -NHCOR7, C1-8 -alkyl, C1-8 -alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -C.
O-R6, -OR6, C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, -P
O (OH) 2, CN, -NHCOR7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7
, C 1-8 -alkoxycarbonyl, and aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents selected from tetrazole; wherein R 6
And R7 are independently hydrogen, C 1-8 -alkyl, aryl, phenyl-C 1-8 -alkyl, or heteroaryl, each of which is halogen, OH, NH 2 , —SH,
-SOR6, -SO 2 R6, NO 2 , -NH (C 1-8 - alkyl), - N (C 1-8
Optionally substituted with one or more substituents selected from -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl), C1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００３８】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、ハロゲン、ＣＯＯＲ６、ＮＯ2 、−ＳＯ2ＣＨ3、ＣＮ、Ｃ1-8−アルキル（
好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、ペンチル、ヘプチル）
、パーハロメチル（好ましくは、トリフルオロメチル）、Ｃ1-8−アルコキシ（
好ましくは、メトキシまたはエトキシ）、パーハロメトキシ（好ましくはトリフ
ルオロメトキシ）、Ｃ1-8−アルキルチオ（好ましくは、メチルチオ）、−ＣＯ
−Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯ−Ｒ７、および−０Ｒ６から選択される１つ
以上の置換基で随時置換されたアリール（好ましくはフェニル）であり；ここで
Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−ア
ルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、−Ｓ
Ｈ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（Ｃ 1-8 −アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、およ
びトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。[0038]   In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Is halogen, COOR6, NO2 , -SO2CH3, CN, C1-8-Alkyl (
(Preferably methyl, tert-butyl, isopropyl, pentyl, heptyl)
, Perhalomethyl (preferably trifluoromethyl), C1-8-Alkoxy (
Preferably methoxy or ethoxy), perhalomethoxy (preferably trif
Luoromethoxy), C1-8-Alkylthio (preferably methylthio), -CO
One selected from -R6, -NR6R7, -NHCO-R7, and -0R6
Aryl (preferably phenyl) optionally substituted with the above substituents;
R6 and R7 are independently hydrogen, C1-8-Alkyl, aryl, phenyl-C1-8-A
Alkyl, heteroaryl, halogen, OH, NH, respectively.2 , -S
H, -SOR6, -SO2R6, NO2 , -NH (C1-8-Alkyl), -N (C 1-8 -Alkyl)2, -NHCO (C1-8-Alkyl), C1-8-Alkoxy, and
Optionally substituted with one or more substituents selected from trifluoromethoxy.

【００３９】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基はＣＯＯＨ
である、アリール（好ましくはフェニル）である。In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Is optionally substituted with one or more substituents, and at least one substituent is COOH
Is aryl (preferably phenyl).

【００４０】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基はＮＯ2 で
ある、アリール（好ましくはフェニル）である。In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents and at least one substituent is NO 2 .

【００４１】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基はハロゲン
（好ましくはブロモまたはクロロ）である、アリール（好ましくはフェニル）で
ある。In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents and at least one substituent is halogen (preferably bromo or chloro).

【００４２】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基は−ＣＯ−
Ｒ６［ここで、Ｒ６は、Ｃ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）または、ハロゲン
で置換されたかまたはＣ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）で置換された置換ア
リール（好ましくはフェニル）である］である、アリール（好ましくはフェニル
）である。In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Is optionally substituted with one or more substituents, and at least one substituent is -CO-
R6 [wherein, R6 is, C 1-8 - alkyl (preferably CH 3) or, or C 1-8 substituted with a halogen - alkyl (preferably CH 3) has been substituted aryl (preferably phenyl substituted with Is)], and is aryl (preferably phenyl).

【００４３】 本発明の１つの実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基は−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ７［ここでＲ７は、Ｃ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）である］である
、アリール（好ましくはフェニル）である。In one embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8 is optionally substituted with one or more substituents and at least one substituent is -NH-C.
O-R7 [wherein R7 is, C 1-8 - alkyl (preferably CH 3) is a is a is aryl (preferably phenyl).

【００４４】 本発明の第２の実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基は−ＮＲ６Ｒ
７［ここで、Ｒ６とＲ７は独立に、水素またはＣ1-8−アルキル（好ましくはＣ
Ｈ3）である］である、アリール（好ましくはフェニル）である。In a second embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8 is optionally substituted with one or more substituents and at least one substituent is -NR6R.
7 [wherein R 6 and R 7 are independently hydrogen or C 1-8 -alkyl (preferably C
H 3 )] is an aryl (preferably phenyl).

【００４５】 本発明の第３の実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は
、１つ以上の置換基で随時置換され、かつ少なくとも１つの置換基は−ＯＲ６［
ここでＲ６は、Ｃ1-8−アルキル（好ましくはメチル）である］である、フェニ
ルである。In a third embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8 is optionally substituted with one or more substituents and at least one substituent is -OR6 [
Where R6 is C1-8 -alkyl (preferably methyl)] is phenyl.

【００４６】 本発明のさらなる実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８
は、ベンゾ［１，３］ジオキソール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、またはベ
ンゾフランであり、それぞれハロゲン、Ｃ1-8−アルキル（好ましくはメチル）
、およびＣ1-8−アルコキシ（好ましくはメトキシ）から選択される１つ以上の
置換基で随時置換される。In a further embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R8
Are benzo [1,3] dioxole, 2,3-dihydrobenzofuran, or benzofuran, respectively halogen, C 1-8 -alkyl (preferably methyl).
, And one or more substituents selected from C 1-8 -alkoxy (preferably methoxy).

【００４７】 本発明はまた、一般式Iaの新規化合物に関する[0047]   The present invention also relates to novel compounds of general formula Ia

【００４８】[0048]

【化５】 [Chemical 5]

【００４９】 ここで Ｒ１とＲ２は独立に以下の基の１つである：水素、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ
７、−ＣＯＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＳＯ2ＯＨ、テトラゾール、１−ヒドロキ
シ−１，２−ジアゾール、１−ヒドロキシトリアゾール、１−ヒドロキシイミダ
ゾール、２−ヒドロキシトリアゾール、または１−ヒドロキシテトラゾール；Ｒ
１またはＲ２が水素である時、Ｒ１とＲ２のもう１つは−ＰＯ（ＯＨ）2または
−ＳＯ2ＯＨであるか；またはＲ１とＲ２は一緒に無水物またはイミドを形成し
； Ｒ５は、−ＣＯ−Ｒ８、−ＣＨ2−Ｒ８、または−ＣＳ−Ｒ８であり；ここで
Ｒ８は、アリール、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−ア
ルキル、ヘテロアリール、またはＣ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロ
ゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７
、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、
カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ
６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、ＰＯ（ＯＨ
）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8 −アルコキシカルボニル、およびテトラゾールから選択される１つ以上の置換基
で随時置換され；ここで Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−
アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、−
ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（
Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、お
よびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。Here, R1 and R2 are independently one of the following groups: hydrogen, CN, —C (O) NR6R.
7, -COOH, -PO (OH) 2, -SO 2 OH, tetrazole, 1-hydroxy-1,2-diazole, 1-hydroxy-benzotriazole, 1-hydroxy imidazole, 2-hydroxy-triazole or 1-hydroxy-tetrazole; R
1 or R2 is hydrogen, the other of R1 and R2 is —PO (OH) 2 or —SO 2 OH; or R1 and R2 together form an anhydride or imide; R5 is -CO-R8, be -CH 2 -R8 or -CS-R8,; wherein R8 is aryl, C 1-8 - alkyl, C 2-8 - alkene, phenyl -C 1-8 - alkyl, hetero Aryl or C 3-8 -cycloalkyl, each of which is halogen, hydroxy, —SH, —SOR6, —SO 2 R6, NO 2 , —NR6R7.
, -NHCOR7, C1-8 -alkyl, C1-8 -alkoxy, perhalomethoxy,
Carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R
6, -OR6, C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, PO (OH
) 2, -CN, -NHCOR7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl, and is optionally substituted with one or more substituents selected from tetrazole; wherein R6 and R7 Independently, hydrogen, C 1-8 -alkyl, aryl, phenyl-C 1-8-
Alkyl or heteroaryl, each of which is halogen, OH, NH 2 ,-
SH, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2, -NH (C 1-8 - alkyl), - N (
Optionally substituted with one or more substituents selected from C1-8 -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl), C1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００５０】 本発明の好適な実施態様において、Ｒ１とＲ２は−ＣＯＯＨである。[0050]   In a preferred embodiment of the invention R1 and R2 are -COOH.

【００５１】 本発明の別の好適な実施態様において、Ｒ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ
８は、アリール、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−アル
キル、ヘテロアリール、またはＣ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロゲ
ン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７、
−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、カ
ルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ６
、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ
）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8 −アルコキシカルボニル、およびテトラゾール選択される１つ以上の置換基で随
時置換され；ここでＲ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、
フェニル−Ｃ1-8−アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン
、ＯＨ、ＮＨ2 、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−
アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1 -8 −アルコキシ、およびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基
で随時置換される。In another preferred embodiment of the invention R5 is -CO-R8, wherein R5 is
8 is aryl, C 1-8 -alkyl, C 2-8 -alkene, phenyl-C 1-8 -alkyl, heteroaryl or C 3-8 -cycloalkyl, each of which is halogen, hydroxy, —SH, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2 , -NR6R7,
-NHCOR7, C1-8 -alkyl, C1-8 -alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R6.
, -OR6, C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, -PO (OH
) 2, -CN, -NHCOR7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl, and is optionally substituted with one or more substituents tetrazole selected; wherein R6 and R7 are independently To hydrogen, C 1-8 -alkyl, aryl,
Phenyl -C 1-8 - alkyl, or heteroaryl, halogen, respectively, OH, NH 2, -SH, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2, -NH (C 1-8 -
Alkyl), - N (C 1-8 - alkyl) 2, -NHCO (C 1-8 - alkyl), C 1 -8 - optionally substituted with one or more substituents selected alkoxy, and trifluoromethoxy To be done.

【００５２】 本発明はまた、一般式Ibの新規化合物に関する[0052]   The present invention also relates to novel compounds of general formula Ib

【００５３】[0053]

【化６】 [Chemical 6]

【００５４】 ここでＲ５は、−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は、アリール、Ｃ1-8−アル
キル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−アルキル、ヘテロアリール、または
Ｃ3-8−シクロアルキルであり、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−Ｓ
ＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1-8−アルキ
ル、Ｃ1-8−アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、パーハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキル
チオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、
−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、およ
びテトラゾールから選択される１つ以上の置換基で随時置換され；ここで Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−
アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、−
ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（
Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、お
よびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。Where R5 is —CO—R8, where R8 is aryl, C 1-8 -alkyl, C 2-8 -alkene, phenyl-C 1-8 -alkyl, heteroaryl, or C 3-8 -cycloalkyl, each of which is halogen, hydroxy, -SH, -S
OR6, -SO 2 R6, NO 2 , -NR6R7, -NHCOR7, C 1-8 - alkyl, C 1-8 - alkoxy, perhalo methoxy, carbamoyl, -CONR6R7
, Perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R6, -OR6 , C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, PO (OH) 2, -CN, -NHCOR7,
-CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl, and is optionally substituted with one or more substituents selected from tetrazole; wherein R6 and R7 are independently hydrogen, C 1-8 -Alkyl, aryl, phenyl- C1-8-
Alkyl or heteroaryl, each of which is halogen, OH, NH 2 ,-
SH, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2, -NH (C 1-8 - alkyl), - N (
Optionally substituted with one or more substituents selected from C1-8 -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl), C1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００５５】 好ましくはＲ５は−ＣＯ−Ｒ８であり、ここでＲ８は、ハロゲン、ＣＯＯＲ６
、ＮＯ2 、−ＳＯ2ＣＨ3、ＣＮ、Ｃ1-8−アルキル（好ましくは、メチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、イソプロピル、ペンチル、ヘプチル）、パーハロメチル（好まし
くは、トリフルオロメチル）、Ｃ1-8−アルコキシ（好ましくは、メトキシまた
はエトキシ）、パーハロメトキシ（好ましくはトリフルオロメトキシ）、Ｃ1-8
−アルキルチオ（好ましくは、メチルチオ）、−ＣＯ−Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−
ＮＨ−ＣＯ−Ｒ７、および−０Ｒ６から選択される１つ以上の置換基で随時置換
されたアリール（好ましくはフェニル）であり；ここで Ｒ６とＲ７は独立に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェニル−Ｃ1-8−
アルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2 、−
ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2 、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（
Ｃ1-8−アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシ、お
よびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で随時置換される。Preferably R5 is -CO-R8, wherein R8 is halogen, COOR6.
, NO 2 , —SO 2 CH 3 , CN, C 1-8 -alkyl (preferably methyl, te
rt-butyl, isopropyl, pentyl, heptyl), perhalomethyl (preferably trifluoromethyl), C 1-8 -alkoxy (preferably methoxy or ethoxy), perhalomethoxy (preferably trifluoromethoxy), C 1- 8
-Alkylthio (preferably methylthio), -CO-R6, -NR6R7,-
NH-CO-R7, and aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents selected from -0R6; wherein R6 and R7 are independently hydrogen, C1-8 -alkyl. , Aryl, phenyl-C 1-8-
Alkyl or heteroaryl, each of which is halogen, OH, NH 2 ,-
SH, -SOR6, -SO 2 R6, NO 2, -NH (C 1-8 - alkyl), - N (
Optionally substituted with one or more substituents selected from C1-8 -alkyl) 2 , -NHCO ( C1-8 -alkyl), C1-8 -alkoxy, and trifluoromethoxy.

【００５６】 本発明の好適な化合物は以下のものである： ４−［２−（３−ジメチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、
４−［２−（３−ジメチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ
チルエステル、４−［２−（３−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、４−［２−（３−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル
エステル、４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルアミ
ノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチ
ルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（２
−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（２−フルオ
ロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３
−アセチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−アセチ
ルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３
−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−ブロモベ
ンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ク
ロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−クロロベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（２，３−ジ
フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（２，３−ジフ
ルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−
（２，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（
２，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル
、４−［２−（２，５−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、
４−［２−（２，５−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ
チルエステル、４−［２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸、４−［２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ
チルエステル、４−（２−ベンゾイルアミノフェノキシ）フタル酸、４−（２−
ベンゾイルアミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−メ
チルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−メチルベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−シアノ
ベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−シアノベンゾイル
アミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−アミノ−２−（３
−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−アミノ−２−（
３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、Ｎ−［
２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル
オキシ）フェニル］−３−ニトロベンズアミド、４−［２−（３−アミノベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−アミノベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−（３−ニトロベンゾイル
アミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フ
ェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミ
ノ）フェニルスルフェニル］フタル酸、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミ
ノ）フェニルスルフェニル］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニト
ロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−ニトロベンゾイ
ルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−（４−ヨードベ
ンゾイルアミノ）−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸
、４−［４−（４−ヨードベンゾイルアミノ）−２−（３−ニトロベンゾイルア
ミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−メトキシカルボニル
−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−メト
キシカルボニル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジ
メチルエステル、４−［４−アセチルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミ
ノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−アセチルアミノ−２−（３−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［５−フルオロ−
２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［５−フルオ
ロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステ
ル、４−［４−ブロモ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸、４−［４−ブロモ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フ
タル酸ジメチルエステル、４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（３−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（３
−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［５
−メチル−２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、４−［５−メチル−２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノ
キシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−シアノ−２−（３−ニトロベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−シアノ−２−（３−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４，５−ジクロ
ロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４，５
−ジクロロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチ
ルエステル、４−［５−ブロモ−４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルア
ミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［５−ブロモ−４−フルオロ−２−（３−ニ
トロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［４−メ
チル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［４−
メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、４−［４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸、４−［４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノ
キシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［５−メチル−２−（３−ニトロベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［５−メチル−２−（３−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニト
ロベンゾイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェノキシ］フタル酸、４−［
２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェノキシ］フ
タル酸ジメチルエステル、４−［２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸、４−［２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニトロベンゾイル
アミノ）ベンジル］フタル酸、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベン
ジル］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−フルオロベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノ
キシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−トリフルオロメチルベンゾ
イルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−トリフルオロメチルベン
ゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニト
ロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−ニトロベンゾイ
ルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−トリフル
オロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−トリ
フルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、
４−｛ベンジル−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝フ
タル酸、４−｛ベンジル−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］ア
ミノ｝フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）
フェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸ジメチルエステル、４−［２−（３−メトキシベンゾイルアミノ）フ
ェノキシ］フタル酸、４−［２−（３−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸ジメチルエステル。Preferred compounds of the invention are: 4- [2- (3-dimethylaminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid,
4- [2- (3-Dimethylaminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-iodobenzoylamino) phenoxy ] Phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2-fluoro-5-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2-Fluoro-5-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalate Acid dimethyl ester, 4- [2- (2
-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3
-Acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3
-Bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2 -(3-Chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2,3-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2,3-difluorobenzoylamino) phenoxy] Phthalic acid dimethyl ester, 4- [2-
(2,4-Difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (
2,4-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2,5-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid,
4- [2- (2,5-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) Phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- (2-benzoylaminophenoxy) phthalic acid, 4- (2-
Benzoylaminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-Cyanobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-cyanobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-amino-2- (3
-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-amino-2- (
3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, N- [
2- (1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yloxy) phenyl] -3-nitrobenzamide, 4- [2- (3-aminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4 -[2- (3-Aminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalate Acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- ( 3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy ] Phthalic acid dimethyl ester, 4- [4- (4-iodobenzoylamino) -2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4- (4-iodobenzoylamino) -2- (3 -Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-methoxycarbonyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-methoxycarbonyl-2- (3-nitrobenzoylamino) ) Phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-acetylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-acetylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalate Acid dimethyl ester, 4- [5-fluoro-
2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-bromo-2- (3-nitro) Benzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-bromo-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-benzoylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] Phthalic acid, 4- [4-benzoylamino-2- (3
-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5
-Methyl-2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-methyl-2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-Cyano-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-cyano-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4,5-dichloro -2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4,5]
-Dichloro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5-bromo-4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-bromo -4-Fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-
Methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-fluoro-2- (3 -Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5-methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy ] Phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) -4-trifluoromethylphenoxy] phthalic acid, 4- [
2- (3-Nitrobenzoylamino) -4-trifluoromethylphenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2,4- Bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzyl] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzyl] phthalic acid dimethyl ester Ester, 4- [2- (3-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-trifluoromethylbenzoyl) Amino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-trifluoromethylbenzoylamino) phen Xy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3 -Trifluoromethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-trifluoromethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester,
4- {benzyl- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino} phthalic acid, 4- {benzyl- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino} phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 -(3-Nitrobenzoylamino)
Phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-methoxy) Benzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester.

【００５７】 本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有してもよく、立体異性体（光学異
性体）、分離したもの、純粋なまたは物理的に精製した立体異性体またはこれら
のラセミ体混合物は、本発明の範囲に含まれる。The compounds of the present invention may have one or more asymmetric centers and are stereoisomers (optical isomers), separate, pure or physically purified stereoisomers or these Racemic mixtures are included within the scope of the invention.

【００５８】 本発明において、式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合物は、薬剤学的に許容される塩
基性の塩またはこれらの混合物の形で、薬剤学的に許容される金属として、また
は随時アルキル化されたアンモニウム塩として随時調製される。In the present invention, the compound of formula I, Ia or Ib is in the form of a pharmaceutically acceptable basic salt or a mixture thereof, as a pharmaceutically acceptable metal or optionally alkylated. The prepared ammonium salt is prepared at any time.

【００５９】 そのような塩の例には、無機および有機塩基性付加塩などがあり、Journal of
Pharmaceutical Science 66, 2 (1977)（これは、参照することにより本明細書
に組み込まれる）に記載された薬剤学的に許容される塩に関連する塩基、または
リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムなどのを含有する。式Ｉ、Ｉａ
、またはＩｂの化合物は、薬剤学的に許容される塩基性付加塩の形で投与される
か、または適宜、アルカリ金属またはアルカリ土類金属または低級アルキルアン
モニウム塩として投与される。そのような塩の形は、遊離の酸の型とほぼ同じオ
ーダーの活性を示すと考えられる。Examples of such salts include inorganic and organic basic addition salts, etc.
Pharmaceutical Science 66, 2 (1977), which is associated with pharmaceutically acceptable salts as described herein, or a base, such as lithium, sodium, potassium, magnesium, etc. Contains. Formula I, Ia
Or a compound of Ib is administered in the form of a pharmaceutically acceptable basic addition salt or, where appropriate, as an alkali metal or alkaline earth metal or lower alkyl ammonium salt. Such salt forms are believed to exhibit activity on the order of the free acid form.

【００６０】 また、本化合物が形成することができる水和物も薬剤学的に許容される付加塩
である。Further, the hydrate which can be formed by the present compound is also a pharmaceutically acceptable addition salt.

【００６１】 塩基性付加塩は、化合物合成の直接生成物として得られる。あるいは遊離の酸
は、適当な塩基を含有するする適当な溶媒中に溶解され、溶媒を留去して塩を単
離するかまたは塩と溶媒を分離する。Basic addition salts are obtained as direct products of compound synthesis. Alternatively, the free acid is dissolved in a suitable solvent containing a suitable base and the solvent is evaporated to isolate the salt or separate the salt and solvent.

【００６２】 本発明の化合物は、当業者に公知の方法を使用して、標準的な低分子量溶媒と
溶媒和物を形成してもよい。そのような溶媒和物もまた、本発明の範囲内である
。The compounds of this invention may form solvates with standard low molecular weight solvents using methods known to those of ordinary skill in the art. Such solvates are also within the scope of the invention.

【００６３】 本発明は、医薬として使用される上記一般式（I、IaまたはIb）の化合物、ま
たはその薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、または
これらの光学異性体または光学異性体の混合物（ラセミ体混合物を含む）、また
はその互変異性体に関する。The present invention provides a compound of the above general formula (I, Ia or Ib) for use as a medicament, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, or an optical isomer thereof. It relates to a mixture of optical isomers (including a racemic mixture), or a tautomer thereof.

【００６４】 本発明は、活性成分として上記一般式（I、IaまたはIb）の化合物、またはそ
の薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、またはこれら
の光学異性体または光学異性体の混合物（ラセミ体混合物を含む）、またはその
互変異性体を含む、薬剤学的に許容される担体または希釈剤との医薬組成物に関
する。The present invention provides a compound of the above general formula (I, Ia or Ib) as an active ingredient, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, or an optical isomer or optical isomer thereof. It relates to a pharmaceutical composition comprising a mixture of bodies (including a racemic mixture), or a tautomer thereof, with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

【００６５】 別の面において本発明は、糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療法であって、
治療の必要な被験体に、有効量の式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬
剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、または本発明の組
成物を投与することを含んでなる方法に関する。In another aspect, the invention provides a method of treating diabetes, preferably type 2 diabetes, comprising:
Administering to a subject in need of treatment an effective amount of a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, or a composition of the invention. Relates to a method comprising.

【００６６】 さらに別の面において本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼ依存性疾患の治
療法であって、治療の必要な被験体に、有効量の式（I、IaまたはIb）の化合物
、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、ま
たは本発明の組成物を投与することを含んでなる方法に関する。In yet another aspect, the invention provides a method of treating a glycogen phosphorylase-dependent disease, wherein a subject in need thereof is treated with an effective amount of a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutics thereof. Pharmaceutically acceptable salts or prodrugs or hydrates, or a method comprising administering a composition of the invention.

【００６７】 さらに別の面において本発明は、肝臓からのグルコース産生の阻害法であって
、治療の必要な被験体に、有効量の式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその
薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、または本発明の
組成物を投与することを含んでなる方法に関する。In yet another aspect, the invention provides a method of inhibiting glucose production from the liver, which comprises administering to a subject in need of treatment an effective amount of a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutics thereof. Pharmaceutically acceptable salts or prodrugs or hydrates, or a method comprising administering a composition of the invention.

【００６８】 さらに別の面において本発明は、肥満または食欲調節の治療または予防法であ
って、治療または予防の必要な被験体に、有効量の式（I、IaまたはIb）の化合
物、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物、
または本発明の組成物を投与することを含んでなる方法に関する。In yet another aspect, the invention provides a method of treating or preventing obesity or appetite regulation, wherein a subject in need of treatment or prevention is administered an effective amount of a compound of formula (I, Ia or Ib), or A pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof,
Alternatively, it relates to a method comprising administering the composition of the present invention.

【００６９】 さらに別の面において本発明は、医薬を調製するための式（I、IaまたはIb）
の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水
和物の使用に関する。In yet another aspect, the present invention provides a formula (I, Ia or Ib) for preparing a medicament.
Or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof.

【００７０】 さらに本発明は、糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療または予防のための医
薬を調製するための式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的に許容
される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物の使用に関する。The present invention further provides a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for preparing a medicament for the treatment or prevention of diabetes, preferably type 2 diabetes. It relates to the use of prodrugs or hydrates.

【００７１】 さらに詳しくは本発明は、肝臓からのグルコース産生を阻害するための医薬を
調製するための式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的に許容され
る塩もしくはプロドラッグもしくは水和物の使用に関する。More specifically, the present invention provides a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, for the preparation of a medicament for inhibiting glucose production from the liver. Or regarding the use of hydrates.

【００７２】 本発明はさらに、グリコーゲンホスホリラーゼを阻害する医薬を調製するため
の式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩もしくは
プロドラッグもしくは水和物の使用に関する。The present invention further relates to the use of a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, for the preparation of a medicament that inhibits glycogen phosphorylase. .

【００７３】 本発明はさらに、肥満または食欲調節を治療または予防する医薬を調製するた
めの式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩もしく
はプロドラッグもしくは水和物の使用に関する。The present invention further provides a compound of formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, for the preparation of a medicament for treating or preventing obesity or appetite regulation. Regarding the use of things.

【００７４】 本発明はさらに、高血糖症、高コレステロール血症、高インスリン血症、アテ
ローム性動脈硬化症、高脂血症、または高血圧の治療のための医薬を調製するた
めの式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の使用
に関する。The present invention further provides a formula (I, for preparing a medicament for the treatment of hyperglycemia, hypercholesterolemia, hyperinsulinemia, atherosclerosis, hyperlipidemia, or hypertension. It relates to the use of compounds of Ia or Ib), or pharmaceutically acceptable salts thereof.

【００７５】 本明細書において「治療」という用語は、予防的治療を含む。[0075]   The term "treatment", as used herein, includes prophylactic treatment.

【００７６】 定義 ここにおよび本明細書を通して記載の構造式において、以下の用語は記載の意
味を有する： 本明細書において「随時置換される」という用語は、問題の基が置換されてい
ないか、または１つ以上の特定された置換基で置換されることを意味する。問題
の基が２つ以上の置換基で置換される時、置換基は同じでも異なってもよい。Definitions In the structural formulas described herein and throughout the specification, the following terms have the meanings given: The term “optionally substituted” herein means that the group in question is not substituted. , Or substituted with one or more specified substituents. When the radical in question is substituted with more than one substituent, the substituents may be the same or different.

【００７７】 「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。[0077]   The term "halogen" means fluorine, chlorine, bromine, or iodine.

【００７８】 「パーハロメチル」という用語は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
トリブロモメチル、またはトリヨードメチルを意味する。The term “perhalomethyl” includes trifluoromethyl, trichloromethyl,
It means tribromomethyl or triiodomethyl.

【００７９】 本明細書において「Ｃ1-8−アルキル」という用語は、単独または組合せで、
記載の数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の、飽和炭化水素鎖、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチ
ル、４−メチルペンチル、ネオペンチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２
−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロ
ピルなどを意味する。本明細書において「Ｃ1-8−アルキル」という用語はまた
、二級Ｃ3-8−アルキルおよび三級Ｃ4-8アルキルを含む。The term “C 1-8 -alkyl” as used herein, alone or in combination,
A straight or branched, saturated hydrocarbon chain having the stated number of carbon atoms, for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, 2 -Methylbutyl, 3-methylbutyl, 4-methylpentyl, neopentyl, n-pentyl, n-hexyl, 1,2
-Dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl and the like. The term “C 1-8 -alkyl” as used herein also includes secondary C 3-8 -alkyl and tertiary C 4-8 alkyl.

【００８０】 本明細書において「Ｃ2-8−アルケニル」という用語は、単独または組合せで
、２〜記載の数の炭素原子と少なくとも１つの２重結合を有する直鎖または分岐
鎖の炭化水素基である。典型的なＣ2-8−アルケニル基には、特に限定されない
が、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソ−プロペニル、１，３−ブ
タジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プ
ロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル
、３−メチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、２，４−ヘキサジエニル、５−ヘキセニルなどがある。As used herein, the term “C 2-8 -alkenyl”, alone or in combination, represents a straight-chain or branched-chain hydrocarbon radical having from 2 to the number of carbon atoms and at least one double bond. Is. Typical C 2-8 -alkenyl groups include, but are not limited to, vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, iso-propenyl, 1,3-butadienyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 2,4-hexadienyl, 5-hexenyl and the like.

【００８１】 本明細書において「Ｃ2-8−アルキニル」という用語は、単独または組合せで
、２〜記載の数の炭素原子と少なくとも１つの３重結合を有する直鎖または分岐
鎖の炭化水素基である。「Ｃ2-8−アルキニル」基の例には、特に限定されない
が、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル
、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペン
チニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、、３−ヘキシニル、５−ヘキシニル
、２，４−ヘキサジニルなどがある。As used herein, the term “C 2-8 -alkynyl”, alone or in combination, represents a straight-chain or branched-chain hydrocarbon radical having from 2 to the number of carbon atoms and at least one triple bond. Is. Examples of " C2-8 -alkynyl" groups include, but are not limited to, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3 -Pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 5-hexynyl, 2,4-hexazinyl and the like.

【００８２】 本明細書において「Ｃ3-8−シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素
原子を有する炭素環基である。典型的なＣ3-8−シクロアルキル基には、特に限
定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがある。The term “C 3-8 -cycloalkyl” as used herein is a carbocyclic group having 3 to 8 carbon atoms. Typical C3-8 -cycloalkyl groups include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and the like.

【００８３】 本明細書において「Ｃ1-8−アルコキシ」という用語は、単独または組合せで
、基−Ｏ−Ｃ1-8−アルキルを意味し、ここでＣ1-8−アルキルは上記で定義した
ものである。典型的なＣ1-8−アルコキシ基には、特に限定されないが、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソ
キシなどがある。The term “C 1-8 -alkoxy” as used herein, alone or in combination, refers to the group —O—C 1-8 -alkyl, where C 1-8 -alkyl is as defined above. It was done. Typical C 1-8 -alkoxy groups include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentoxy, isopentoxy, hexoxy, isohexoxy and the like.

【００８４】 本明細書において「Ｃ1-8−アルキルチオ」という用語は、単独または組合せ
で、イオウ原子からその遊離の結合価を有する２価イオウ原子を介して結合した
低級アルキル基を含み、かつ１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の１
価の置換基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどがある。The term “C 1-8 -alkylthio”, as used herein, alone or in combination, includes a lower alkyl group attached through a divalent sulfur atom having its free valency from a sulfur atom, and 1 straight or branched chain having 1 to 8 carbon atoms
It is a valent substituent, and examples thereof include methylthio, ethylthio, propylthio, butylthio, pentylthio, and hexylthio.

【００８５】 本明細書において「Ｃ1-8−アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニ
ル基を介して結合したＣ1-8−アルコキシ基を含む１価の置換基を意味し、例え
ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ｎ−ヘキソキシ
カルボニルなどがある。In the present specification, the term “C 1-8 -alkoxycarbonyl” means a monovalent substituent group containing a C 1-8 -alkoxy group bonded via a carbonyl group, and examples thereof include methoxycarbonyl and ethoxy. Carbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, t
Examples include ert-butoxycarbonyl, 3-methylbutoxycarbonyl and n-hexoxycarbonyl.

【００８６】 本明細書において「フェニル−Ｃ1-8−アルキル」という用語は、フェニルで
置換された１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭素鎖であり、
例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−フェニルプロピルなどがある。The term “phenyl-C 1-8 -alkyl” as used herein is a straight or branched saturated carbon chain having 1 to 8 carbon atoms substituted with phenyl,
For example, benzyl, phenylethyl, 3-phenylpropyl and the like.

【００８７】 本明細書において「Ｃ1-8−アルキルフェニル」という用語は、上記で定義し
たＣ1-8−アルキルで置換されたフェニルを意味する。The term “C 1-8 -alkylphenyl ” as used herein refers to phenyl substituted with C 1-8 -alkyl as defined above.

【００８８】 本明細書において「カルバモイル」という用語は、ＮＨ2 Ｃ（Ｏ）−を意味す
る。The term “carbamoyl” as used herein refers to NH 2 C (O) —.

【００８９】 本明細書において「カルボニル（Ｃ1-8）−アルキル」という用語は、上記で
定義した（Ｃ1-8）−アルキルで置換されたカルボニルを意味する。The term “carbonyl (C 1-8 ) -alkyl” as used herein refers to a carbonyl substituted with a (C 1-8 ) -alkyl as defined above.

【００９０】 本明細書において「アリール」という用語は、炭素環式芳香環系を含む。アリ
ールはまた、炭素環系の部分的に水素化された誘導体を含む。The term “aryl” as used herein includes carbocyclic aromatic ring systems. Aryl also includes partially hydrogenated derivatives of carbocyclic systems.

【００９１】 本明細書において「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素およびイオウ
から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環式不飽和環系を含み、例
えばフリル、チエニル、ピロリルなどがある。ヘテロアリールはまた、以下に列
記する複素環系の部分的に水素化された誘導体を含む。The term “heteroaryl” as used herein includes heterocyclic unsaturated ring systems containing one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, such as furyl, thienyl, pyrrolyl and the like. There is. Heteroaryl also includes partially hydrogenated derivatives of the heterocyclic ring systems listed below.

【００９２】 「アリール」と「ヘテロアリール」の例には、特に限定されないが、フェニル
、ビフェニル、インデン、フルオレン、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル
）、アントラセン（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセ
ニル）、チオフェン（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル、３
−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル
、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、キナゾリン、フルオレニル、キサン
テニル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリ
ル（１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、ピラゾリル（１−ピラゾリ
ル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル）、イミダゾリル（１−
イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ト
リアゾリル（１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾル−４
−イル、１，２，３−トリアゾル−５−イル、１，２，４−トリアゾル−３−イ
ル、１，２，４−トリアゾル−５−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、
４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（イソオキサゾ−３
−イル、イソオキサゾ−４−イル、イソオキサゾ−５−イル）、イソチアゾリル
（イソチアゾ−３−イル、イソチアゾ−４−イル、イソチアゾ−５−イル）、チ
アゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル
、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピ
リダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノ
リル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリ
ル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イ
ソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
ソキノリル、８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［
ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，
３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４−（２，３
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３
−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル））、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（ベンゾ［
ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］
チオフェン−４−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−６−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）、２，３−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−
イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル、２
，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）、インドリル（１−イン
ドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、
６−インドリル、７−インドリル）、インダゾール（１−インダゾリル、３−イ
ンダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−イ
ンダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミ
ダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミ
ダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル）、ベンズオキサ
ゾリル（２−ベンズオキサゾリル、３−ベンズオキサゾリル、４−ベンズオキサ
ゾリル、５−ベンズオキサゾリル、６−ベンズオキサゾリル、７−ベンズオキサ
ゾリル）、ベンゾチアゾリル（２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、
５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カル
バゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カル
バゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］ア
ゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベ
ンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−
イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）、１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ
［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，
ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］ア
ゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン
−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−
イル）、ベンゾ［１，３］ジオキソール（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール、
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール、５−ベンゾ［１，３］ジオキソール、６−
ベンゾ［１，３］ジオキソール、７−ベンゾ［１，３］ジオキソール）、および
テトラゾリル（５−テトラゾリル、Ｎ−テトラゾリル）。Examples of “aryl” and “heteroaryl” include, but are not limited to, phenyl, biphenyl, indene, fluorene, naphthyl (1-naphthyl, 2-naphthyl), anthracene (1-anthracenyl, 2-anthracenyl, 3-anthracenyl), thiophene (2-thienyl, 3-thienyl), furyl (2-furyl, 3
-Furyl), indolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, thiadiazolyl, oxatriazolyl, thiatriazolyl, quinazoline, fluorenyl, xanthenyl, isoindanyl, benzhydryl, acridinyl, thiazolyl, pyrrolyl (1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl), pyrazolyl ( 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl, 5-pyrazolyl), imidazolyl (1-
Imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 5-imidazolyl), triazolyl (1,2,3-triazol-1-yl, 1,2,3-triazol-4)
-Yl, 1,2,3-triazol-5-yl, 1,2,4-triazol-3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl), oxazolyl (2-oxazolyl,
4-oxazolyl, 5-oxazolyl), isoxazolyl (isoxazo-3)
-Yl, isoxazo-4-yl, isoxazo-5-yl), isothiazolyl (isothiazo-3-yl, isothiazo-4-yl, isothiazo-5-yl), thiazolyl (2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl ), Pyridyl (2
-Pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl), pyrimidinyl (2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 6-pyrimidinyl), pyrazinyl, pyridazinyl (3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 5-pyridazinyl), quinolyl ( 2-quinolyl, 3-quinolyl, 4-quinolyl, 5-quinolyl, 6-quinolyl, 7-quinolyl, 8-quinolyl), isoquinolyl (1-isoquinolyl, 3-isoquinolyl, 4-isoquinolyl, 5-isoquinolyl, 6-isoquinolyl) , 7-isoquinolyl, 8-isoquinolyl), benzo [b] furanyl (2-benzo [b] furanyl, 3-benzo [b] furanyl, 4-benzo [b] furanyl, 5-benzo [
b] furanyl, 6-benzo [b] furanyl, 7-benzo [b] furanyl), 2,
3-dihydro-benzo [b] furanyl (2- (2,3-dihydro-benzo [b]
Furanyl), 3- (2,3-dihydro-benzo [b] furanyl), 4- (2,3
-Dihydro-benzo [b] furanyl), 5- (2,3-dihydro-benzo [b]
Furanyl), 6- (2,3-dihydro-benzo [b] furanyl), 7- (2,3
-Dihydro-benzo [b] furanyl)), benzo [b] thiophenyl (benzo [
b] thiophen-2-yl, benzo [b] thiophen-3-yl, benzo [b]
Thiophen-4-yl, benzo [b] thiophen-5-yl, benzo [b] thiophen-6-yl, benzo [b] thiophen-7-yl), 2,3-dihydro-
Benzo [b] thiophenyl (2,3-dihydro-benzo [b] thiophene-2-
2,3-dihydro-benzo [b] thiophen-3-yl, 2,3-dihydro-benzo [b] thiophen-4-yl, 2,3-dihydro-benzo [b] thiophen-5-yl, 2,3-dihydro-benzo [b] thiophen-6-yl, 2
, 3-Dihydro-benzo [b] thiophen-7-yl), indolyl (1-indolyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 5-indolyl,
6-indolyl, 7-indolyl), indazole (1-indazolyl, 3-indazolyl, 4-indazolyl, 5-indazolyl, 6-indazolyl, 7-indazolyl), benzimidazolyl (1-benzimidazolyl, 2-benzimidazolyl, 4 -Benzimidazolyl, 5-benzimidazolyl, 6-benzimidazolyl, 7-benzimidazolyl, 8-benzimidazolyl), benzoxazolyl (2-benzoxazolyl, 3-benzoxazolyl, 4-benzoxazolyl) , 5-benzoxazolyl, 6-benzoxazolyl, 7-benzoxazolyl), benzothiazolyl (2-benzothiazolyl, 4-benzothiazolyl,
5-benzothiazolyl, 6-benzothiazolyl, 7-benzothiazolyl), carbazolyl (1-carbazolyl, 2-carbazolyl, 3-carbazolyl, 4-carbazolyl), 5H-dibenz [b, f] azepine (5H-dibenz [b, f]). Azepin-1-yl, 5H-dibenz [b, f] azepin-2-yl, 5H-dibenz [b, f] azepin-3-yl, 5H-dibenz [b, f] azepine-4-
Yl, 5H-dibenz [b, f] azepin-5-yl), 10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepine (10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepine-1 -Yl, 10,11-dihydro-5H-dibenz [b,
f] azepin-2-yl, 10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepin-3-yl, 10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepin-4-yl 10, 11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepine-5-
Yl), benzo [1,3] dioxole (2-benzo [1,3] dioxole,
4-benzo [1,3] dioxole, 5-benzo [1,3] dioxole, 6-
Benzo [1,3] dioxole, 7-benzo [1,3] dioxole), and tetrazolyl (5-tetrazolyl, N-tetrazolyl).

【００９３】 本発明はまた、上記の環系の部分的または完全に飽和した類似体に関する。[0093]   The present invention also relates to partially or fully saturated analogues of the above ring systems.

【００９４】 上記で定義したいくつかの用語は、構造式中で２回以上現れることがあり、そ
のような場合に各用語は、他とは独立に定義されるものとする。Some of the terms defined above may occur more than once in a structural formula, in which case each term shall be defined independently of the others.

【００９５】 医薬組成物 別の面において本発明は、活性成分として、一般式（I、IaまたはIb）の化合
物の少なくとも１つ、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはプロドラッグ
もしくは水和物を、薬剤学的に許容される担体もしくは希釈剤とともに含んでな
る医薬組成物を、その範囲内に含む。Pharmaceutical Compositions In another aspect, the present invention provides as an active ingredient at least one of the compounds of general formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof. Included within its scope is a pharmaceutical composition comprising the product together with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

【００９６】 場合により本発明の医薬組成物は、１つ以上の化合物と組合せた式（I、Iaま
たはIb）の化合物を含有してもよい。Optionally, the pharmaceutical compositions of this invention may contain a compound of formula (I, Ia or Ib) in combination with one or more compounds.

【００９７】 本発明の化合物を含有する医薬組成物は、従来法により調製され、例えばレミ
ントンの薬剤科学（Remington: The Science and Practise of Pharmacy）、第
１９版、１９９５年、に記載されている。本組成物は、従来の型、例えばカプセ
ル剤、錠剤、エアゾル剤、溶解剤、懸濁剤、または局所投与剤でもよい。Pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention have been prepared by conventional methods and are described, for example, in Remington: The Science and Practise of Pharmacy, 19th Edition, 1995. The composition may be of conventional type, for example capsules, tablets, aerosols, solubilizers, suspensions or topical agents.

【００９８】 典型的な組成物は、一般式（I、IaまたはIb）の化合物、またはその薬剤学的
に許容される塩もしくはプロドラッグもしくは水和物を、薬剤学的に許容される
賦形剤（これは、担体または希釈剤でも、または担体で希釈されてもよく、また
はカプセル、小さな袋、紙、または他の容器でもよい担体内に封入される）と結
合して含む。本組成物の作成において、医薬組成物を調製するための従来法が使
用される。例えば活性化合物は通常担体と混合するか、担体で希釈するか、また
は担体（これは、アンプル、カプセル、サッシェ、紙、または他の容器でもよい
）内に封入される。担体が希釈剤として機能する時、これは、活性化合物のビヒ
クル、賦形剤、または媒体として機能する固体、半固体、または液体物質でもよ
い。活性化合物は、例えばサッシェ中の顆粒状の固体容器に吸着されてもよい。
適当な担体のいくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリヒドロキシエトキシ化ヒマシ油、ピーナツ油、オリーブ油、ゼラチン、
乳糖、白土、ショ糖、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリ
ン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチ
ン、アラビアゴム、ステアリン酸、またはセルロースの低級アルキルエーテル、
ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペ
ンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセ
ルロースおよびポリビニルピロリドンがある。同様に、担体または希釈剤は、当
該分野で公知の任意の除放性物質、例えばグリセリルモノステアレートまたはグ
リセリルジステアレートを、単独でまたはロウとともに含有してもよい。製剤は
また、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、保存剤、甘味剤、または香味剤を含有して
もよい。本発明の製剤は、当該分野で公知の方法を使用して、患者に投与した後
、活性成分の迅速、除放性、または遅延放出を提供するように製剤化される。A typical composition comprises a compound of general formula (I, Ia or Ib), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug or hydrate thereof, in a pharmaceutically acceptable dosage form. Included in association with the agent is the carrier or diluent, which may be diluted with the carrier or encapsulated in the carrier which may be a capsule, sachet, paper, or other container. In making the present compositions, conventional methods for preparing pharmaceutical compositions are used. For example, the active compound will usually be mixed with a carrier, diluted with a carrier, or enclosed in a carrier, which may be an ampoule, capsule, sachet, paper, or other container. When the carrier serves as a diluent, it may be a solid, semi-solid, or liquid material which acts as a vehicle, excipient or medium for the active compound. The active compound may be adsorbed on a granular solid container, for example in a sachet.
Some examples of suitable carriers are water, salt solutions, alcohols, polyethylene glycols, polyhydroxyethoxylated castor oil, peanut oil, olive oil, gelatin,
Lactose, clay, sucrose, dextrin, magnesium carbonate, sugar, cyclodextrin, amylose, magnesium stearate, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, stearic acid, or lower alkyl ethers of cellulose,
There are silicic acid, fatty acids, fatty acid amines, fatty acid monoglycerides and diglycerides, pentaerythritol fatty acid esters, polyoxyethylene, hydroxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidone. Similarly, the carrier or diluent may include any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or with a wax. The formulations may also contain wetting agents, emulsifying and suspending agents, preserving agents, sweetening agents or flavoring agents. The formulations of the present invention are formulated to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a patient using methods known in the art.

【００９９】 医薬組成物は、滅菌し、所望であれば、活性化合物と有害な反応をしない補助
剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、および／または着色物質
などと混合してもよい。The pharmaceutical compositions are sterile and, if desired, mixed with adjuvants, emulsifiers, salts for affecting the osmotic pressure, buffers, and / or coloring substances, etc. which do not deleteriously react with the active compounds. You may.

【０１００】 投与経路は、一般式（I、IaまたはIb）の活性化合物を適当なまたは所望の作
用部位に有効に輸送する任意の経路であり、例えば経口、経鼻、肺、頬、皮下、
皮内、経皮または非経口投与（例えば、直腸、デポ、皮下、静脈内、尿道内、筋
肉内、鼻内、点眼剤または軟膏剤）があり、経口が好ましい。The route of administration is any route that effectively delivers the active compound of general formula (I, Ia or Ib) to the appropriate or desired site of action, eg oral, nasal, pulmonary, buccal, subcutaneous,
There is intradermal, transdermal or parenteral administration (eg, rectal, depot, subcutaneous, intravenous, intraurethral, intramuscular, intranasal, eye drop or ointment), and oral is preferred.

【０１０１】 経口投与に固体担体が使用されるなら、調製物は錠剤化され、粉末型またはペ
レット型で硬ゼラチンカプセルに入れられるか、またはトローチ剤または舐剤で
もよい。液性担体が使用されるなら、調製物は、シロップ剤、エマルジョン、軟
ゼラチンカプセル、または無菌注射液（例えば、水性または非水性懸濁物もしく
は溶液）の形でもよい。If a solid carrier is used for oral administration, the preparation may be tabletted, placed in a hard gelatin capsule in powder or pellet form or it can be a troche or lozenge. If a liquid carrier is used, the preparation may be in the form of a syrup, emulsion, soft gelatin capsule or sterile injectable liquid (eg aqueous or non-aqueous suspensions or solutions).

【０１０２】 経鼻投与には、エアゾル投与のために、調製物は一般式（I、IaまたはIb）の
化合物を、液性担体（例えば、水性担体）に溶解または懸濁してもよい。担体は
、添加剤、例えば可溶化剤（例えば、プロピレングリコール）、界面活性剤、吸
着増強剤、例えばレシチン（ホスファチジルコリン）もしくはシクロデキストリ
ン、または保存剤（例えばパラベン）を含有してもよい。For nasal administration, the preparations may be prepared by dissolving or suspending the compound of general formula (I, Ia or Ib) in a liquid carrier (eg aqueous carrier) for aerosol administration. The carrier may contain additives such as solubilizers (eg propylene glycol), surfactants, adsorption enhancers such as lecithin (phosphatidylcholine) or cyclodextrins, or preservatives (eg parabens).

【０１０３】 非経口投与用に、特に適したものは、注射溶液または懸濁液であり、好ましく
はポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解した活性化合物を含む水溶液である。Particularly suitable for parenteral administration are injectable solutions or suspensions, preferably aqueous solutions containing the active compound dissolved in polyhydroxylated castor oil.

【０１０４】 タルクおよび／または炭水化物担体もしくは結合剤などを有する錠剤、糖衣錠
、またはカプセル剤は、経口投与に特に適している。錠剤、糖衣錠、またはカプ
セル剤に好適な担体には、乳糖、トウモロコシデンプン、および／またはジャガ
イモデンプンがある、甘味化ビヒクルが使用できる場合は、シロップ剤またはエ
リキシル剤を使用してもよい。Tablets, dragees or capsules having talc and / or a carbohydrate carrier or binder or the like are particularly suitable for oral administration. Suitable carriers for tablets, dragees, or capsules include lactose, corn starch, and / or potato starch, where syrups or elixirs may be used if a sweetened vehicle is available.

【０１０５】 従来の打錠法で調製される典型的な錠剤は、以下を含む： コア： 活性化合物（遊離の化合物またはその塩として） ２５０mg コロイド二酸化ケイ素（Aerosil）（登録商標） １．５mg セルロース、微結晶（Avicel）（登録商標） ７０mg 改質セルロースゴム（Ac-Di-Sol）（登録商標） ７．５mg ステアリン酸マグネシウム 適量 コーティング： ＨＰＭＣ 約 ９mg ＊Mywacell 9-40 T 約 ０．９mg ＊フィルムコーティングの可塑剤として使用される活性化モノグリセリド 本発明の化合物は、上記の種々の疾患（例えば、高血糖症、高コレステロール
血症、高血圧、高インスリン血症、高脂血症または肥満、および特に糖尿病）の
治療、予防、排除、緩解、または緩和が必要な哺乳動物、特にヒトに投与される
。そのような哺乳動物はまた、動物［家畜動物（例えば、家庭のペット）と非家
畜動物（例えば、野生動物）の両方］を含む。A typical tablet prepared by a conventional tableting method comprises: Core: Active Compound (as free compound or salt thereof) 250 mg Colloidal Silicon Dioxide (Aerosil®) 1.5 mg Cellulose Microcrystalline (Avicel) (registered trademark) 70 mg Modified cellulose rubber (Ac-Di-Sol) (registered trademark) 7.5 mg Magnesium stearate Appropriate amount Coating: HPMC about 9 mg * Mywacell 9-40 T about 0.9 mg * Film Activated monoglycerides used as plasticizers for coatings The compounds of the present invention can be used in various diseases as described above (e.g. hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia or obesity, and especially (Diabetes) is administered to mammals, particularly humans, in need of treatment, prevention, elimination, remission, or alleviation. Such mammals also include animals [both domestic animals (eg domestic pets) and non-domestic animals (eg wild animals)].

【０１０６】 本発明の化合物は、広範囲の投与量で有効である。例えば成人の治療では、１
日当たり約０．０５〜約１０００mg、好ましくは約０．１〜約５００mgが使用さ
れる。最も好ましい投与量は、１日当たり約０．５mg〜約２５０mgである。患者
のための処方を選択するには、しばしば高用量で開始することが必要であり、症
状が制御できたら投与量を減少させる。正確な投与量は、投与法、所望の治療法
、投与される型、治療される被験体、および治療される被験体の体重、担当医師
または獣医師の好みや経験に依存する。The compounds of the present invention are effective over a wide dosage range. For example in adult treatment 1
About 0.05 to about 1000 mg, preferably about 0.1 to about 500 mg per day is used. The most preferred dose is about 0.5 mg to about 250 mg per day. Choosing a prescription for a patient often requires high doses to be started, with doses reduced when symptoms are controlled. The exact dose depends on the mode of administration, the desired treatment, the type of administration, the subject to be treated, and the weight of the subject to be treated, the taste and experience of the attending physician or veterinarian.

【０１０７】 一般に本発明の化合物は、単位服用量当たり薬剤学的に許容される担体ととも
に、約０．０５〜約１０００mgの活性成分を含む単位投与型で投与される。In general, the compounds of the present invention will be administered in a unit dosage form containing from about 0.05 to about 1000 mg of active ingredient together with a pharmaceutically acceptable carrier per unit dose.

【０１０８】 通常、経口、経鼻、経肺、または経皮投与に適した剤形は、約０．０５mg〜約
１０００mg、好ましくは約０．５mg〜約２５０mgの式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合
物を、薬剤学的に許容される担体または希釈剤とともに混合されて含む。Generally, suitable dosage forms for oral, nasal, pulmonary, or transdermal administration are about 0.05 mg to about 1000 mg, preferably about 0.5 mg to about 250 mg of a compound of formula I, Ia or Ib. In admixture with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

【０１０９】 本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを包含し、これは投与すると、
代謝プロセスにより化学変換を受けて、次に活性な医薬物質となる。一般にその
ようなプロドラッグは、本発明の化合物の機能性誘導体であり、これはインビボ
で、本発明の化合物に容易に変換される。適当なプロドラッグ誘導体の選択と調
製のための従来法は、例えば「プロドラッグの設計」、H. Bundgaard編、Elsevi
er, 1985 に記載されている。式Ｉ、ＩａまたはＩｂのエステル誘導体が、適当
なプロドラッグとなり得る。The present invention also includes prodrugs of the compounds of this invention which, upon administration,
It undergoes a chemical transformation by metabolic processes, which then becomes the active drug substance. Generally, such prodrugs are functional derivatives of the compounds of this invention, which are readily converted in vivo to the compounds of this invention. Conventional methods for the selection and preparation of suitable prodrug derivatives are described, for example, in “Design of Prodrugs”, edited by H. Bundgaard, Elsevi.
er, 1985. Ester derivatives of formula I, Ia or Ib can be suitable prodrugs.

【０１１０】 本発明はまた、本発明の化合物の活性代謝物を包含する。[0110]   The present invention also includes active metabolites of the compounds of the present invention.

【０１１１】 本発明のさらなる面において本発明の化合物は、さらなる薬剤活性のある物質
（例えば、他の抗肥満物質、または食欲抑制物質）と組合せて投与される。In a further aspect of the invention, the compounds of the invention are administered in combination with an additional pharmaceutically active agent (eg, another antiobesity agent, or appetite suppressant).

【０１１２】 そのような物質は、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアンタゴニスト、ＭＣ４アゴ
ニスト、オレキシンアンタゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、Ｃ
ＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアンタゴニスト、β３アゴニスト、Ｍ
ＳＡ（メアノサイト刺激ホルモン）アゴニスト、ＭＣＨ（メラノサイト変換ホル
モン）アンタゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再摂取インヒビター、セ
ロトニンとノルアドレナリン混合化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニ
スト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲ
Ｈアゴニスト、アンカプリングタンパク質２または３調節物質、ＧＬＰ−１、レ
プチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパ
ーゼ／アミラーゼインヒビター、ＰＰＡＲ調節物質、ＲＸＲ調節物質またはＴＲ
βアゴニストよりなる群から選択される。Such substances include CART agonists, NPY antagonists, MC4 agonists, orexin antagonists, TNF agonists, CRF agonists, C
RF BP antagonist, urocortin antagonist, β3 agonist, M
SA (melanocyte stimulating hormone) agonist, MCH (melanocyte converting hormone) antagonist, CCK agonist, serotonin reuptake inhibitor, serotonin and noradrenaline mixed compound, 5HT agonist, bombesin agonist, galanin antagonist, growth hormone, growth hormone releasing compound, TR
H agonist, uncoupling protein 2 or 3 modulator, GLP-1, leptin agonist, DA agonist (bromocriptine, doprexin), lipase / amylase inhibitor, PPAR modulator, RXR modulator or TR
It is selected from the group consisting of β agonists.

【０１１３】 本発明の好適な実施態様において、抗肥満物質はレプチンである。[0113]   In a preferred embodiment of the invention, the antiobesity agent is leptin.

【０１１４】 別の好適な実施態様において、抗肥満物質はデキサアンフェタミンまたはアン
フェタミンである。In another preferred embodiment, the antiobesity agent is dexamphetamine or amphetamine.

【０１１５】 別の好適な実施態様において、抗肥満物質はシブトラミンである。[0115]   In another preferred embodiment, the antiobesity agent is sibutramine.

【０１１６】 別の好適な実施態様において、抗肥満物質はオルリスタットである。[0116]   In another preferred embodiment, the antiobesity agent is orlistat.

【０１１７】 別の好適な実施態様において、抗肥満物質はマジンドールまたはフェンテミン
である。In another preferred embodiment, the antiobesity agent is mazindol or phentemin.

【０１１８】 本発明のさらに別の面において本発明の化合物は、さらなる薬剤活性のある物
質（例えば、他の脂質低下物質）とともに投与される。In yet another aspect of the invention, the compounds of the invention are administered with an additional pharmaceutically active agent (eg, another lipid lowering agent).

【０１１９】 本発明の化合物はまた、インスリン耐性および疾患の治療および／または予防
（ここでインスリン耐性は、病理生物学的機構である）のための化合物を含む抗
糖尿病薬または他の薬剤活性のある物質、とともに投与されてよい。適当な抗糖
尿病薬には、インスリン、ＷＯ９８／０８８７１（Novo Nordisk A/S）（これは
参照することにより本明細書に組み込まれる）に開示されたようなＧＬＰ−１誘
導体、ならびに経口活性のある血糖降下薬がある。The compounds of the invention may also be of antidiabetic or other pharmacological activity, including compounds for the treatment and / or prevention of insulin resistance and disease, where insulin resistance is a pathobiological mechanism. May be administered with a substance. Suitable anti-diabetic agents include insulin, GLP-1 derivatives as disclosed in WO 98/08871 (Novo Nordisk A / S), which is incorporated herein by reference, as well as orally active There are hypoglycemic drugs.

【０１２０】 経口活性のある血糖降下薬は好ましくは、スルホニル尿素、ビグアニド、オキ
サジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼインヒビター
、グルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネルオープ
ナー（例えば、ＷＯ９７／２６２６５およびＷＯ９９／０３８６１（Novo Nordi
sk A/S）（これは参照することにより本明細書に組み込まれる）に開示されたよ
うなもの）、インスリン増感剤、肝臓酵素インヒビター、グルコース摂取調節物
質、脂質代謝を調節する化合物、食物摂取を低下させる化合物、ＰＰＡＲおよび
ＲＸＲアゴニスト、およびβ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する物
質がある。Orally active hypoglycemic agents are preferably sulfonylureas, biguanides, oxadiazolidinediones, thiazolidinediones, α-glucosidase inhibitors, glucagon antagonists, GLP-1 agonists, potassium channel openers (eg WO 97/26265 and WO99 / 03861 (Novo Nordi
sk A / S) (as disclosed herein by reference), insulin sensitizers, liver enzyme inhibitors, glucose uptake regulators, compounds that regulate lipid metabolism, food There are compounds that reduce uptake, PPAR and RXR agonists, and substances that act on ATP-gated potassium channels in β cells.

【０１２１】 本発明の好適な実施態様において、本発明の化合物はインスリンと組合せて投
与される。In a preferred embodiment of the invention, the compounds of the invention are administered in combination with insulin.

【０１２２】 本発明のさらなる好適な実施態様において、本発明の化合物はスルホニル尿素
（例えば、トルブタミド（tolbutamide）、グリベンクラミド（glibenclamide）
、グリピジド（glipizide）またはグリカジド（glicazide））と組合せて投与さ
れる。In a further preferred embodiment of the invention, the compounds of the invention are sulphonylureas (eg tolbutamide, glibenclamide).
, Glipizide or glicazide).

【０１２３】 別の好適な実施態様において本発明の化合物は、ビグアニジン（biguanidine
）例えばメトホルミン（metrormin）と組合せて投与される。In another preferred embodiment, the compounds of the present invention are biguanidines.
) For example, it is administered in combination with metformin.

【０１２４】 さらに別の実施態様において本発明の化合物は、チアゾリジンジオン、例えば
トログリタゾン（troglitazone）、シグリタゾン（ciglitazone）、ピオグリタ
ゾネ（pioglitazone）、ロシグリタゾン（rosiglitazone）、およびＷＯ９７／
４１１０９７（Dr. Reddy's Research Foundation）に開示された化合物、特に
５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニ
ルメトキシ］フェニル］−メチル］−２，４−チアゾリジンジオンと組合せて投
与される。In yet another embodiment, the compounds of the invention are thiazolidinediones, such as troglitazone, ciglitazone, pioglitazone, rosiglitazone, and WO97 /
411097 (Dr. Reddy's Research Foundation), in particular 5-[[4-[(3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-2-quinazolinylmethoxy] phenyl] -methyl]-. It is administered in combination with 2,4-thiazolidinedione.

【０１２５】 さらに好適な実施態様の本発明の化合物は、α−グルコシダーゼインヒビター
（例えば、ボグリボーゼ（voglibose）またはアカルボーゼ（acarbose））と組
合せて投与される。In a further preferred embodiment, the compounds of the invention are administered in combination with an α-glucosidase inhibitor (eg voglibose or acarbose).

【０１２６】 さらに好適な実施態様において本発明は、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャ
ネルに作用する物質、例えばトルブタミド（tolbutamide）、グリベンクラミド
（glibenclamide）、グリピジド（glipizide）またはグリカジド（glicazide）
またはレパグリニド（repaglinide）と組合せて投与される。In a further preferred embodiment, the invention provides a substance acting on the ATP-gated potassium channel of β cells, such as tolbutamide, glibenclamide, glipizide or glicazide.
Alternatively, it is administered in combination with repaglinide.

【０１２７】 さらに本発明の化合物は、抗高血圧剤と組合せて投与される。抗高血圧剤の例
は、βブロッカー（例えば、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピ
ンドロール、プロプラノロールおよびメトプロロール）、ＡＣＥ（アンギオテン
シン変換酵素）インヒビター、例えば、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプ
リル、フォシノプリル、リシノプリル、キナプリルおよびラミプリル、カルシウ
ムチャネルブロッカー、例えばニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イ
スラジピン、ニモジピン、ジルチアゼムおよびベラパミル、およびα−ブロッカ
ー、例えばドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシンおよびテラゾシンがある。さ
らには、レミントンの薬剤科学（Remington: The Science and Practise of Pha
rmacy）、第１９版、Gennaro編、マックパブリシングカンパニー（Mack Publish
ing Company）、イーストン（Easton）、ペンシルバニア州（１９９５）を参照
されたい。Furthermore, the compounds of the present invention are administered in combination with antihypertensive agents. Examples of antihypertensive agents are beta blockers (eg alprenolol, atenolol, timolol, pindolol, propranolol and metoprolol), ACE (angiotensin converting enzyme) inhibitors such as benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, quinapril and ramipril. , Calcium channel blockers such as nifedipine, felodipine, nicardipine, isradipine, nimodipine, diltiazem and verapamil, and α-blockers such as doxazosin, urapidil, prazosin and terazosin. Furthermore, Remington: The Science and Practise of Pha
rmacy), 19th edition, edited by Gennaro, Mack Publishing Company
ing Company, Easton, PA (1995).

【０１２８】 本明細書に記載のいかなる新規の特徴または組合せも、本発明にとって必須で
あると考えられる。Any novel feature or combination described herein is considered essential to this invention.

【０１２９】 方法 方法と実施例において、以下の用語は、記載の一般的意味を有する： 略語： ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＴＥＡ：トリエチルアミン ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン Ｐｈ：フェニル ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＥＤＡＣ：Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｔｓ：トシル Ｍｐ：融点 本発明はまた、上記化合物の調製法に関する。Methods In the methods and examples, the following terms have the following general meanings: Abbreviations: DMF: N, N-dimethylformamide THF: tetrahydrofuran NMP: N-methylpyrrolidone DMSO: dimethylsulfoxide TEA: triethylamine DMAP : 4-Dimethylaminopyridine Ph: Phenyl HOBt: N-Hydroxybenzotriazole EDAC: N-Ethyl-N '-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide Ts: Tosyl Mp: Melting point The present invention also relates to a method for preparing the above compound. .

【０１３０】 本発明の化合物の調製は、多くの方法で達成される。これらの方法には以下の
ものがある： １ａ）式IIの化合物を式IIIの化合物と、塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ
、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ、Ｋ2ＣＯ3、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、またはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）を有する溶媒（例えば、アセト
ン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＣＨ2Ｃｌ2）中で反応させて、式IVの
化合物を得る。The preparation of compounds of the present invention can be accomplished in a number of ways. These methods include: 1a) a compound of formula II with a compound of formula III and a base (eg, NaOH, LiOH)
, TEA, DMAP, K 2 CO 3 , sodium hydride, potassium tert-butoxide, or sodium tert-butoxide) in a solvent (eg, acetone, DMF, THF, NMP, DMSO, CH 2 Cl 2 ) To obtain a compound of formula IV.

【０１３１】[0131]

【化７】 [Chemical 7]

【０１３２】 ＡはＯまたはＳであり、Ｌｇは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2 、−ＯＳＯ2Ｃ
Ｈ3または−ＯＴｓのような脱離基である。A is O or S, and Lg is F, Cl, Br, I, NO 2 , —OSO 2 C
It is a leaving group such as H 3 or -OTs.

【０１３３】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、上記の意味を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
およびＲ４が不安定な基（例えば、酸またはヒドロキシ）である時、これらは公
知の誘導体（例えば、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、リン酸エステ
ル、ニトリル、アミド、または環状無水物または環状アミド、例えばエーテル）
として保護される。R1, R2, R3, and R4 have the meanings given above. R1, R2, R3,
And when R4 is a labile group (eg acid or hydroxy), these are known derivatives (eg carboxylic acid esters, sulfonic acid esters, phosphoric acid esters, nitriles, amides, or cyclic anhydrides or cyclic amides, (Eg ether)
Protected as.

【０１３４】 Ａが＞ＣＯである時、化合物はフリーデルクラフトアシル化により作成される
。When A is> CO, the compound is made by Friedel-Crafts acylation.

【０１３５】[0135]

【化８】 [Chemical 8]

【０１３６】 IIｂとIIIｂは、J. Org. Chem. 48(13) 2281-2285 (1983) またはJustus Lieb
igs. Ann. Chem. 220, 250 (1993)に記載のように、非プロトン性溶媒（例えば
、ＣＳ2）中で、フリーデルクラフト触媒（例えば、ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3、Ｓ
ｎＣｌ4 またはＺｎＣｌ2）と反応させて、IVｂを作成する。両方の文献は、参
照することにより本明細書に組み込まれる。IIb and IIIb are described in J. Org. Chem. 48 (13) 2281-2285 (1983) or Justus Lieb.
igs. Ann. Chem. 220, 250 (1993) in Friedel-Crafts catalysts (eg AlCl 3 , FeCl 3 , S) in aprotic solvents (eg CS 2 ).
nCl 4 or ZnCl 2 ) to form IVb. Both documents are incorporated herein by reference.

【０１３７】 Ａが＞ＣＲ９Ｒ１０である時、反応は、架橋カプリングまたはギリニヤールカ
プリングにより行われる。When A is> CR9R10, the reaction is carried out by cross-linking or Grignard coupling.

【０１３８】[0138]

【化９】 [Chemical 9]

【０１３９】 Synthetic Commun. 11, 513 (1981), Tetrahedron 54(12), 2953-2966 (1998)
, J. Chem. Soc. Chem. Com. 3, 305-306 (1995), J. Amer. Chem. Soc. 18(42,
10220-0227 (1996) または J. Chem. Soc. Perk. Trans. 1(6) 719-730 (1993)
（すべて参照することにより本明細書に組み込まれる）に記載のように、ＸはＢ
（ＯＨ）2、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｌＭｇ-、ＢｒＭｇ-、またはＩＭｇ-である。Synthetic Commun. 11, 513 (1981), Tetrahedron 54 (12), 2953-2966 (1998)
, J. Chem. Soc. Chem. Com. 3, 305-306 (1995), J. Amer. Chem. Soc. 18 (42,
10220-0227 (1996) or J. Chem. Soc. Perk. Trans. 1 (6) 719-730 (1993)
X is B as described herein (incorporated herein by reference in its entirety).
(OH) 2 , Cl, Br, I, ClMg −, BrMg −, or IMg −.

【０１４０】 IIｃ中のＡが＞ＣＯであり、ＸがＨである時、この反応は、上記のようにフリ
ーデルクラフトカプリングとして、上記のフリーデルクラフト条件下で行われる
。When A in IIc is> CO and X is H, this reaction is carried out under Friedel-Crafts conditions as described above, as Friedel-Crafts couplings.

【０１４１】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ８は、上記の意味を有する、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、およびＲ４が不安定な基（例えば、酸またはヒドロキシ）である時、これ
らは公知の誘導体（例えば、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、リン酸
エステル、ニトリル、アミド、または環状無水物または環状アミド、または例え
ばエーテル）として保護される。R1, R2, R3, R4 and R8 have the meanings given above, R1, R2,
When R3 and R4 are labile groups (eg acid or hydroxy), these are known derivatives (eg carboxylic acid esters, sulfonic acid esters, phosphoric acid esters, nitriles, amides, or cyclic anhydrides or cyclics). Protected as an amide, or eg ether).

【０１４２】 １ｂ）式Ｖの化合物を式VIの化合物と、上記のような塩基を有する上記の溶媒
中で反応させて、式VIIの化合物を得る。1b) Reaction of a compound of formula V with a compound of formula VI in a solvent as described above with a base as described above to give a compound of formula VII.

【０１４３】[0143]

【化１０】 [Chemical 10]

【０１４４】 ＡはＯ、ＳまたはＮであり、Ｌｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記の意
味を有する。式VIIの化合物は、接触水素化（Ｈ2、Ｐｄ／Ｃ）により還元して化
合物IVを得ることができる。A is O, S or N and Lg, R1, R2, R3 and R4 have the meanings given above. The compound of formula VII can be reduced by catalytic hydrogenation (H2, Pd / C) to give compound IV.

【０１４５】 ２ａ）式IVの化合物を式VIIIの化合物と、ＴＥＡ、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＴＥ
Ａ、ＤＭＡＰ、Ｋ2ＣＯ3、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドを塩基として有する溶媒（例えば、アセトン、ＤＭＦ、ＴＨ
Ｆ、ＣＨ2Ｃｌ2、またはＮＭＰ）中で反応させて、式IXの化合物を得る。2a) a compound of formula IV with a compound of formula VIII, TEA, NaOH, LiOH, TE
A, DMAP, K 2 CO 3 , sodium tert-butoxide, or potassium t
Solvents having ert-butoxide as a base (eg acetone, DMF, TH
F, CH 2 Cl 2 , or NMP) to give the compound of formula IX.

【０１４６】[0146]

【化１１】 [Chemical 11]

【０１４７】 ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は上記の意味を有する。[0147]   Here, A, R1, R2, R3, R4 and R8 have the above meanings.

【０１４８】 ２ｂ）式IXの化合物は、Ｒ８−ＣＯ2ＨとアミンIVから、ＨＯＢｔ、ＥＤＡＣ
およびＴＥＡと、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＣＨ2Ｃｌ2、またはＮＭＰ）中で結合
させて、式IXの化合物を生成する。2b) The compound of formula IX is prepared from R8-CO 2 H and amine IV using HOBt, EDAC
And TEA in a solvent such as DMF, CH 2 Cl 2 , or NMP to form a compound of formula IX.

【０１４９】 式IVの化合物は、Ｙ−ＣＨ2Ｒ８のような式Ｘの化合物と反応させて（ここで
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ2ＣＨ3または−ＯＴｓのような脱離基である）、
塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｋ2ＣＯ3、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ、ナトリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド、またはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）を有する溶媒（
例えば、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ＮＭＰ、またはＣＨ2Ｃｌ2）中
で反応させて、式XIの化合物を得る。A compound of formula IV is reacted with a compound of formula X such as Y—CH 2 R8, where Y is a leaving group such as Cl, Br, I, OSO 2 CH 3 or —OTs. Is),
Solvent with a base (eg, NaOH, LiOH, K 2 CO 3 , TEA, DMAP, sodium tert-butoxide, or potassium tert-butoxide) (
For example, reaction in acetone, DMF, DMSO, THF, NMP, or CH 2 Cl 2 ) gives compounds of formula XI.

【０１５０】[0150]

【化１２】 [Chemical 12]

【０１５１】 ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は上記の意味を有する。[0151]   Here, A, R1, R2, R3, R4 and R8 have the above meanings.

【０１５２】 ３ａ）式（XIII）の化合物（ここで、ＡはＯまたはＳであり、Ｒ２とＲ３は上
記の意味を有する）を一般式（XII）の化合物（ここで、Ｓｕは基質であり、Ｌ
はリンカーである）と反応させて、一般式（XIV）の化合物を生成する：3a) a compound of formula (XIII) wherein A is O or S and R2 and R3 have the meanings given above and a compound of formula (XII) wherein Su is the substrate and , L
Is a linker) to form a compound of general formula (XIV):

【０１５３】[0153]

【化１３】 [Chemical 13]

【０１５４】 ３ｂ）式（XIV）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させて、式（XV）の化合
物［ここで、ＡはＯまたはＳであり、Ｌｇ、Ｌ、Ｓｕ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は
上記の意味を有するか、またはＡはＣであり、ＡＨ基はＣＲ６Ｒ７Ｂｒであり、
ＬｇはＳｎ（Ｍｅ）3であるかまたはＢ（ＯＨ）2である（ＷＯ９５／０４２７７
（１９９５）またはJ. Am. Chem. Soc. 116, 11171-11172 (1994)）］を生成す
る。3b) reacting a compound of formula (XIV) with a compound of formula (V) to give a compound of formula (XV) [wherein A is O or S and Lg, L, Su, R2, R3 And R4 has the meanings given above, or A is C and the AH group is CR6R7Br,
Lg is Sn (Me) 3 or B (OH) 2 (WO95 / 04277).
(1995) or J. Am. Chem. Soc. 116, 11171-11172 (1994))].

【０１５５】[0155]

【化１４】 [Chemical 14]

【０１５６】 ３ｃ）式（XV）の化合物を還元して、式（XVI）の化合物を生成し、この化合
物をＲ８−ＣＯＯＨと反応させて、式（XVII）の化合物を生成する：3c) Reduction of a compound of formula (XV) to produce a compound of formula (XVI) which is reacted with R8-COOH to produce a compound of formula (XVII):

【０１５７】[0157]

【化１５】 [Chemical 15]

【０１５８】 ３ｄ）式（XVII）の化合物を、例えば強酸で処理して、式（Ｉ）の化合物（こ
こで、ＡはＯ、Ｓ、またはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ１はカルボン酸であり、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は上記の意味を有する）を生成する。3d) A compound of formula (XVII) is treated, eg with a strong acid, to give a compound of formula (I) wherein A is O, S, or CR6R7, R1 is a carboxylic acid, R2,
R3, R4, and R5 have the meanings given above.

【０１５９】 基質Ｓｕは、任意の不溶性または部分的に不溶性の物質であり、ここに化合物
を共有結合させる。基質は、任意の種類の有機または無機ポリマーもしくはオリ
ゴマー化合物よりなる群から選択される。好ましくは基質は、ポリスチレン、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリスチレンに結合したポリエチレングリコ
ール、ポリアクリルアミド、ポリアミド、多糖、およびケイ酸塩よりなる群から
選択される。選択された基質の型に依存して、異なる型の溶媒または保護基が使
用される。The substrate Su is any insoluble or partially insoluble substance to which the compound is covalently attached. The substrate is selected from the group consisting of any type of organic or inorganic polymer or oligomer compound. Preferably the substrate is selected from the group consisting of polystyrene, polyethylene glycol (PEG), polystyrene-bonded polyethylene glycol, polyacrylamide, polyamides, polysaccharides, and silicates. Different types of solvents or protecting groups are used, depending on the type of substrate selected.

【０１６０】 リンカーＬは、少なくとも２つの反応性部位を有する分子であり、これは他の
分子または基質への共有結合を可能にする。リンカーの基質への結合またはリン
カーの他の分子への結合またはリンカー自身への結合は、選択された化学アクチ
ベーターまたは他の特異的条件への選択的暴露により、または強酸もしくは電磁
放射線もしくは金属触媒への暴露による処理により、切断可能でなければならな
い。Linker L is a molecule having at least two reactive sites, which allows covalent attachment to other molecules or substrates. Attachment of the linker to the substrate or attachment of the linker to other molecules or to the linker itself may be by selective exposure to selected chemical activators or other specific conditions, or by strong acid or electromagnetic radiation or metal catalysis. It must be cleavable by treatment by exposure to.

【０１６１】 式II、III、Ｖ、VIおよびVIIIの化合物の合成に使用される出発物質は、公知
であるか、または市販の物質から従来法で、例えば実施例に記載の方法に従って
調製される。The starting materials used for the synthesis of the compounds of the formulas II, III, V, VI and VIII are known or are prepared from commercially available materials in conventional manner, eg according to the methods described in the examples. .

【０１６２】 一般式Ｉの他の化合物は、上記方策で調製することができる。当業者に公知の
方法により上記で概説したように調製される化合物中に、種々の官能基を導入す
ることができる。Other compounds of general formula I can be prepared in the above manner. Various functional groups can be introduced into the compounds prepared as outlined above by methods known to those skilled in the art.

【０１６３】 本発明をさらに以下の例により例示するが、これらは決して本発明の範囲を限
定するものと解してはならない。前記および以下の例で開示した特徴は、別々に
および任意の組合せで、種々の型で本発明を実現するための物質である。The invention is further illustrated by the following examples, which should not be construed as limiting the scope of the invention in any way. The features disclosed in the above and in the following examples are materials, both individually and in any combination, for implementing the invention in various forms.

【０１６４】 実施例 実施例１ ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１ ） 塩化メチレン（５ml）とＤＭＦ（５ml）の混合物中のWang樹脂の懸濁液（１ｇ
、０．９２mmol、Bachem、添加量：０．９２mmol/g）に、４−ヒドロキシフタル
酸（１．７ｇ、９．３mmol）、ジイソプロピルカルボジイミド（１．４ml、９．
０mmol）および４−ジメチルアミノピリジン（６６mg、０．５４mmol）を加えた
。混合物を２０時間攪拌し、ろ過した。樹脂を、ＤＭＦ（４×１０ml）、塩化メ
チレン（４×１０ml）、メタノール（４×１０ml）および塩化メチレン（４×１
０ml）で洗浄した。樹脂を真空下で乾燥した。ｏ−フルオロニトロベンゼン（０
．４ml、３．７７mmol）および０．５Ｍ カリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド（１．２ml、０．６mmol）を、ＤＭＦ（４ml）中の乾燥樹脂の懸濁物に加え
た。混合物を、窒素雰囲気下で２４時間攪拌し、ろ過し、樹脂を、ＤＭＦ（４×
５ml）、塩化メチレン（４×５ml）、ＤＭＦ（４×５ml）およびＮ−メチルピロ
リドン（４×５ml）で洗浄した。Ｎ−メチルピロリドン（４ml）中の塩化スズ、
二水和物の溶液（０．９ｇ、３．９９mmol）を樹脂に加えた。混合物を２４時間
攪拌し、ろ過し、樹脂を、Ｎ−メチルピロリドン（４×５ml）、塩化メチレン（
４×５ml）、およびメタノール（４×５ml）で洗浄した。樹脂を真空下で乾燥し
て、約２４４mgの物質を得た。[0164] Examples Example 1 4- [2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy] phthalate (Compound 1) of Wang resin in a mixture of methylene chloride (5ml) and DMF (5ml) suspension (1g
, 0.92 mmol, Bachem, addition amount: 0.92 mmol / g), 4-hydroxyphthalic acid (1.7 g, 9.3 mmol), diisopropylcarbodiimide (1.4 ml, 9.9 mmol).
0 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (66 mg, 0.54 mmol) were added. The mixture was stirred for 20 hours and filtered. The resin was washed with DMF (4 x 10 ml), methylene chloride (4 x 10 ml), methanol (4 x 10 ml) and methylene chloride (4 x 1
It was washed with 0 ml). The resin was dried under vacuum. o-Fluoronitrobenzene (0
． 4 ml, 3.77 mmol) and 0.5 M potassium bis (trimethylsilyl) amide (1.2 ml, 0.6 mmol) were added to a suspension of dry resin in DMF (4 ml). The mixture was stirred under a nitrogen atmosphere for 24 hours, filtered and the resin washed with DMF (4 x
5 ml), methylene chloride (4 x 5 ml), DMF (4 x 5 ml) and N-methylpyrrolidone (4 x 5 ml). Tin chloride in N-methylpyrrolidone (4 ml),
A solution of the dihydrate (0.9g, 3.99mmol) was added to the resin. The mixture was stirred for 24 hours, filtered and the resin was washed with N-methylpyrrolidone (4 x 5 ml), methylene chloride (
It was washed with 4 × 5 ml) and methanol (4 × 5 ml). The resin was dried under vacuum to give about 244 mg of material.

【０１６５】 ＤＭＦ（１ml）と塩化メチレン（１ml）の混合物中のこの樹脂（２０mg、０．
０１８４mmol）の懸濁液に、３−ニトロ安息香酸（３０mg、０．１８０mmol）と
ジイソプロピルカルボジイミド（１２μl、０．０７７mmol）を加えた。混合物
を２４時間確保し、ろ過し、樹脂をＤＭＦ（４×４ml）、ＴＨＦ（４×４ml）、
および塩化メチレン（４×４ml）で洗浄した。樹脂を塩化メチレン：トリフルオ
ロメタン（１：１）（２ml）と２０分攪拌した。混合物をろ過し、樹脂をテトラ
クロロメタン（４ml）で洗浄し、採取したろ液を真空下で蒸発乾固して、４−［
２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（５．５mg、収率：
７０％）を明るい結晶として得た。This resin (20 mg, 0.1 mL) in a mixture of DMF (1 mL) and methylene chloride (1 mL).
To a suspension of 0184 mmol) was added 3-nitrobenzoic acid (30 mg, 0.180 mmol) and diisopropylcarbodiimide (12 μl, 0.077 mmol). Allow the mixture to stand for 24 hours, filter and filter the resin with DMF (4 x 4 ml), THF (4 x 4 ml),
And washed with methylene chloride (4 x 4 ml). The resin was stirred with methylene chloride: trifluoromethane (1: 1) (2 ml) for 20 minutes. The mixture was filtered, the resin washed with tetrachloromethane (4 ml) and the collected filtrate evaporated to dryness under vacuum to give 4- [
2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (5.5 mg, yield:
70%) as bright crystals.

【０１６６】 1H-NMR (DMSO-d6) ppm: δ 10.3 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.1
8 (d, 1H), 7.6-7.8 (m, 3H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.18 (d.d., 1H), 7.1 (m, 1H
), 7.07 (d.d., 1H)。 LC-MS: m/e 223 (MH+), 205 (MH+-H2O)。 1 H-NMR (DMSO-d6) ppm: δ 10.3 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.1
8 (d, 1H), 7.6-7.8 (m, 3H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.18 (dd, 1H), 7.1 (m, 1H
), 7.07 (dd, 1H). LC-MS: m / e 223 (MH +), 205 (MH + -H 2 O).

【０１６７】 同様に以下の化合物を調製した： ４−｛２−［２−（２−カルボキシフェニル）アセチルアミノ］フェノキシ｝ フタル酸（化合物２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにホモフタル酸を使用し
て調製した。 LC-MS: m/e 436 (MH+)。The following compounds were similarly prepared: 4- {2- [2- (2-Carboxyphenyl) acetylamino] phenoxy} phthalic acid (Compound 2) was converted to 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. Prepared using homophthalic acid instead. LC-MS: m / e 436 (MH + ).

【０１６８】 ４−［２−（２−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物３ ） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ブロモ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 456/458 (MH+), 438/440 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-Bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 3 ) was prepared according to the method described above using 2-bromobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 456/458 (MH +), 438/440 (MH + -H 2 O).

【０１６９】 ４−［２−（２−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物４ ） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−クロロ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 412 (MH+), 394 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 4 ) was prepared according to the method described above using 2-chlorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 412 (MH +), 394 (MH + -H 2 O).

【０１７０】 ４−［２−（４−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物５ ） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−クロロ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 412 (MH+), 394 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 5 ) was prepared according to the method described above using 4-chlorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 412 (MH +), 394 (MH + -H 2 O).

【０１７１】 ４−［２−（３−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−メトキシ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 408 (MH+), 390 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 6) was prepared according to the method described above using 3-methoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 408 (MH +), 390 (MH + -H 2 O).

【０１７２】 ４−［２−（２−カルボキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合 物７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにフタル酸を使用して調
製した。 LC-MS: m/e 422。 4- [2- (2-Carboxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 7) was prepared according to the method described above, using phthalic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 422.

【０１７３】 ４−［２−（２−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−メトキシ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 408 (MH+), 390 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-Methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 8) was prepared according to the method described above using 2-methoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 408 (MH +), 390 (MH + -H 2 O).

【０１７４】 ４−［２−（４−アセチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−アセトアミド安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 435 (MH+), 417 (MH+-H2O)。 4- [2- (4- Acetylaminobenzoylamino ) phenoxy] phthalic acid ( Compound 9) was prepared according to the method described above using 4-acetamidobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 435 (MH +), 417 (MH + -H 2 O).

【０１７５】 ４−［２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 １０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−メトキシ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 408 (MH+), 390 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 10) was prepared according to the method described above using 4-methoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 408 (MH +), 390 (MH + -H 2 O).

【０１７６】 ４−［２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物１１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３、４，５−トリメト
キシ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 468 (MH+), 450 (MH+-H2O)。[0176] 4- [2- (3,4,5-trimethoxybenzoyl) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 11), according to the method described above, in place of 3-nitrobenzoic acid 3,4,5 Prepared using trimethoxybenzoic acid. LC-MS: m / e 468 (MH +), 450 (MH + -H 2 O).

【０１７７】 ４−｛２−［（ナフタレン−１−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝フタル酸 （化合物１２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに１−ナフトイン酸を使
用して調製した。 LC-MS: m/e 428 (MH+), 410 (MH+-H2O)。 4- {2-[(naphthalene-1-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 12) was prepared according to the method described above using 1-naphthoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. did. LC-MS: m / e 428 (MH +), 410 (MH + -H 2 O).

【０１７８】 ４−｛２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝フタル酸 （化合物１３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ナフトイン酸を使
用して調製した。 LC-MS: m/e 428 (MH+), 410 (MH+-H2O)。 4- {2-[(naphthalene-2-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 13) was prepared according to the method described above using 2-naphthoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. did. LC-MS: m / e 428 (MH +), 410 (MH + -H 2 O).

【０１７９】 ４−［２−（２−アセチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 １４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−アセチル安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 420 (MH+)。 4- [2- (2-Acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 14) was prepared according to the method described above using 2-acetylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 420 (MH + ).

【０１８０】 ４−［２−（４−エトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 １５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−エトキシ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 422 (MH+), 404 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Ethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 15) was prepared according to the method described above using 4-ethoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 422 (MH +), 404 (MH + -H 2 O).

【０１８１】 ４−｛２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）アミノ］フ ェノキシ｝フタル酸（化合物１６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにピペロニル酸を使用し
て調製した。 LC-MS: m/e 422 (MH+), 404 (MH+-H2O)。[0181] 4- {2 - [(Benzo [1,3] dioxole-5-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 16), according to the method described above, piperonyl acid instead of 3-nitrobenzoic acid Was prepared using. LC-MS: m / e 422 (MH +), 404 (MH + -H 2 O).

【０１８２】 ４−［２−（２，５−ジクロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物１７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２、５−ジクロロ安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 446 (MH+), 428 (MH+-H2O)。[0182] 4- [2- (2,5-dichlorobenzoyl amino) phenoxy] phthalate (of compounds 17), according to the method described above, the 2,5-dichlorobenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 446 (MH +), 428 (MH + -H 2 O).

【０１８３】 ４−［２−（４−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１ ８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ブロモ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 456/458 (MH+), 438/440 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 18) was prepared according to the method described above using 4-bromobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 456/458 (MH +), 438/440 (MH + -H 2 O).

【０１８４】 ４−［２−（３−ジメチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物１９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−ジメチルアミノ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 421 (MH+), 403 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Dimethylaminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 19) was prepared according to the method described above using 3-dimethylaminobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. did. LC-MS: m / e 421 (MH +), 403 (MH + -H 2 O).

【０１８５】 ４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物２０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−トリフルオロメト
キシアミノ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 462 (MH+), 444 (MH+-H2O)。[0185] 4- [2- (4-trifluoromethoxy-benzoylamino) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 20) according to the method described above, the 4-trifluoromethoxy-aminobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 462 (MH +), 444 (MH + -H 2 O).

【０１８６】 ４−［２−（３，５−ジメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物２１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，５−ジメトキシ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 438 (MH+), 420 (MH+-H2O)。 4- [2- (3,5-Dimethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 21) was prepared according to the above method using 3,5-dimethoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 438 (MH +), 420 (MH + -H 2 O).

【０１８７】 ４−［２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物２２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに５−クロロ−２−メト
キシ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 442 (MH+), 424 (MH+-H2O)。[0187] 4- [2- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 22), according to the above method, instead of 5-chloro-2-methoxy-3-nitrobenzoic acid Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 442 (MH +), 424 (MH + -H 2 O).

【０１８８】 ４−［２−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物２３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，４−ジフルオロ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 414 (MH+), 396 (MH+-H2O)。 4- [2- (3,4-Difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 23) was prepared according to the method described above using 3,4-difluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 414 (MH +), 396 (MH + -H 2 O).

【０１８９】 ４−［２−（２−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物２ ４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ヨード安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 504 (MH+), 486 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-Iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 24 ) was prepared according to the method described above using 2-iodobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 504 (MH +), 486 (MH + -H 2 O).

【０１９０】 ４−［２−（２，４−ジメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物２５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，５−ジメトキシ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 438 (MH+), 420 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,4-dimethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 25) was prepared according to the method above using 2,5-dimethoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 438 (MH +), 420 (MH + -H 2 O).

【０１９１】 ４−［２−（３−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物２ ６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−ヨード安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 504 (MH+), 486 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 26) was prepared according to the method described above using 3-iodobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 504 (MH +), 486 (MH + -H 2 O).

【０１９２】 ４−［２−（３，５−ジメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物２７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，５−ジメチル安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 405 (MH+), 388 (MH+-H2O)。[0192] 4- [2- (3,5-dimethyl benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 27), according to the method described above, the 3,5-dimethylbenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 405 (MH +), 388 (MH + -H 2 O).

【０１９３】 ４−｛２−［２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイルアミノ］フェノキシ｝ フタル酸（化合物２８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−（クロロベンゾイ
ル）安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 516 (MH+), 498 (MH+-H2O)。 4- {2- [2- (4-chlorobenzoyl) benzoylamino] phenoxy} phthalic acid (Compound 28) was prepared according to the method described above, replacing 4-nitrochlorobenzoic acid with 4- (chlorobenzoyl) benzoic acid. Prepared using acid. LC-MS: m / e 516 (MH +), 498 (MH + -H 2 O).

【０１９４】 ４−｛２−［２−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾイルアミノ］フェノキシ ｝フタル酸（化合物２９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−（フルオロベンゾ
イル）安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 500 (MH+), 482 (MH+-H2O)。 4- {2- [2- (4-Fluorobenzoyl) benzoylamino] phenoxy } phthalic acid (Compound 29) was prepared according to the method described above, replacing 4-nitrofluorobenzoic acid with 4- (fluorobenzoyl) benzoic acid. Prepared using acid. LC-MS: m / e 500 (MH +), 482 (MH + -H 2 O).

【０１９５】 ４−［２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物３０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−クロロ−４−フル
オロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 430 (MH+), 412 (MH+-H2O)。[0195] 4- [2- (2-chloro-4-fluorobenzoyl) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 30), according to the method described above, 2-chloro-4-fluoro instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 430 (MH +), 412 (MH + -H 2 O).

【０１９６】 ４−｛２−［（２、３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボニル）アミノ］フ ェノキシ｝フタル酸（化合物３１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに７−（２、３−ジヒド
ロベンゾフラニル）カルボン酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 420 (MH+), 402 (MH+-H2O)。[0196] 4- {2 - [(2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 31), according to the method described above, in place of 3-nitrobenzoic acid 7- ( Prepared using 2,3-dihydrobenzofuranyl) carboxylic acid. LC-MS: m / e 420 (MH +), 402 (MH + -H 2 O).

【０１９７】 ４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸 （化合物３２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチル
安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 434 (MH+), 416 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Tert-butylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 32) was prepared according to the method described above using 4-tert-butylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 434 (MH +), 416 (MH + -H 2 O).

【０１９８】 ４−［２−（３，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物３３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，４−ジクロロ安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 446 (MH+), 428 (MH+-H2O)。[0198] 4- [2- (3,4-dichloro benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 33), according to the method described above, the 3,4-dichlorobenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 446 (MH +), 428 (MH + -H 2 O).

【０１９９】 ４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェ ノキシ］フタル酸（化合物３４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−フルオロ−５−ト
リフルオロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 464 (MH+), 446 (MH+-H2O)。[0199] 4- [2- (2-fluoro-5-trifluoromethyl-benzoylamino) Fe phenoxy] phthalate (Compound 34), according to the method described above, 2-fluoro-5 instead of 3-nitrobenzoic acid -Prepared using trifluorobenzoic acid. LC-MS: m / e 464 (MH +), 446 (MH + -H 2 O).

【０２００】 ４−［２−（２−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ３５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−フルオロ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 396 (MH+), 378 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 35) was prepared according to the method described above using 2-fluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 396 (MH +), 378 (MH + -H 2 O).

【０２０１】 ４−［２−（３−ベンゾイル−ベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物３６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにベンゾフェノン−３−
カルボン酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 482 (MH+), 464 (MH+-H2O)。[0202] 4- [2- (3-benzoyl - benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 36), according to the method described above, benzophenone in place of 3-nitrobenzoic acid 3-
Prepared using carboxylic acid. LC-MS: m / e 482 (MH +), 464 (MH + -H 2 O).

【０２０２】 ４−｛２−［２−（４−メチルベンゾイル）ベンゾイルアミノ］フェノキシ｝ フタル酸（化合物３７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−（４−トロイル）
安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 496 (MH+), 478 (MH+-H2O)。 4- {2- [2- (4-Methylbenzoyl) benzoylamino] phenoxy} phthalic acid (Compound 37) was prepared according to the above method to give 2- (4-troyl) instead of 3-nitrobenzoic acid.
Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 496 (MH +), 478 (MH + -H 2 O).

【０２０３】 ４−［２−（３−アセチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ３８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−アセチル安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 420 (MH+), 402 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 38) was prepared according to the method described above using 3-acetylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 420 (MH +), 402 (MH + -H 2 O).

【０２０４】 ４−［２−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物３９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，３−ジメトキシ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 438 (MH+), 420 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,3-Dimethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 39) was prepared according to the method described above using 2,3-dimethoxybenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 438 (MH +), 420 (MH + -H 2 O).

【０２０５】 ４−［２−（２−ベンジルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ４０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにα−フェニル−ｏ−
トルイル酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 468 (MH+), 450 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-benzylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 40) was prepared according to the method described above to replace α-phenyl-o-in place of 3-nitrobenzoic acid.
Prepared using toluic acid. LC-MS: m / e 468 (MH +), 450 (MH + -H 2 O).

【０２０６】 ４−｛２−［（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン− ７−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝フタル酸（化合物４１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−メチル−５−メト
キシ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−７−カルボン酸を使用して調製し
た。 LC-MS: m/e 464 (MH+), 446 (MH+-H2O)。 4- {2-[(5-Methoxy-2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran- 7-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 41) was prepared according to the method described above to give 3-nitrobenzoic acid. Prepared using 2-methyl-5-methoxy-2,3-dihydrobenzo (b) furan-7-carboxylic acid in place of the acid. LC-MS: m / e 464 (MH +), 446 (MH + -H 2 O).

【０２０７】 ４−［２−（４−メチル−ベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ４２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりにｐ− トルイル酸を使
用して調製した。 LC-MS: m/e 392 (MH+), 374 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Methyl-benzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 42) was prepared using p-toluic acid instead of 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. LC-MS: m / e 392 (MH +), 374 (MH + -H 2 O).

【０２０８】 ４−｛２−［（４−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７ −カルボニル）アミノ］フェノキシ｝フタル酸（化合物４３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−メチル−４−クロ
ロ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−７−カルボン酸を使用して調製した
。 LC-MS: m/e 468 (MH+), 450 (MH+-H2O)。 4- {2-[(4-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7 -carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 43) was prepared according to the method described above to give 3-nitrobenzoic acid. Prepared using 2-methyl-4-chloro-2,3-dihydrobenzo (b) furan-7-carboxylic acid in place of the acid. LC-MS: m / e 468 (MH +), 450 (MH + -H 2 O).

【０２０９】 ４−｛２−［（２−メチルベンゾフラン−７−カルボニル）アミノ］フェノキ シ｝フタル酸（化合物４４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−メチルベンゾ（ｂ
）フラン−７−カルボン酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 432 (MH+), 414 (MH+-H2O)。[0209] 4- {2 - [(2-methylbenzofuran-7-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 44) according to the method described above, 2-methylbenzo (b in place of 3-nitrobenzoic acid
) Prepared using furan-7-carboxylic acid. LC-MS: m / e 432 (MH +), 414 (MH + -H 2 O).

【０２１０】 ４−［２−（４−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物４ ５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ヨード安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 504 (MH+), 486 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 45 ) was prepared according to the method described above using 4-iodobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 504 (MH +), 486 (MH + -H 2 O).

【０２１１】 ４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物４６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−メトキシ−５−ブ
ロモ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 486/488 (MH+), 468/470 (MH+-H2O)。[0211] 4- [2- (5-bromo-2-methoxy benzoylamino) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 46) according to the method described above, 2-methoxy-5-bromo instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 486/488 (MH +), 468/470 (MH + -H 2 O).

【０２１２】 ４−［２−（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸（化合物４７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ベンジルオキシ−
５−クロロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 518 (MH+), 500 (MH+-H2O)。[0212] 4- [2- (2-benzoyloxy-5-chloro-benzoylamino) phenoxy] phthalate (Compound 47) according to the method described above, instead of 2-benzyloxy nitrobenzoic acid -
Prepared using 5-chlorobenzoic acid. LC-MS: m / e 518 (MH +), 500 (MH + -H 2 O).

【０２１３】 ４−［２−（３−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物４ ８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−ブロモ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 456/458 (MH+), 438/440 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 48 ) was prepared using 3-bromobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. . LC-MS: m / e 456/458 (MH +), 438/440 (MH + -H 2 O).

【０２１４】 ４−［２−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物４ ９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−クロロ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 412 (MH+), 394 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 49 ) was prepared according to the method described above using 3-chlorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 412 (MH +), 394 (MH + -H 2 O).

【０２１５】 ４−［２−（３，４，５−トリブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物５０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，４，５−トリブロ
モ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 612, 614, 618 (1:3:3:1) (MH+), 594, 596, 598, 600 (1:3:3:1) (
MH+-H2O)。 4- [2- (3,4,5- Tribromobenzoylamino ) phenoxy] phthalic acid (Compound 50) was prepared according to the method described above to give 3,4,5-tribromo instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 612, 614, 618 (1: 3: 3: 1) (MH + ), 594, 596, 598, 600 (1: 3: 3: 1) (
MH + -H 2 O).

【０２１６】 ４−［２−（３，５−ジブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物５１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，５−ジブロモ安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 534, 536, 538 (1:2:1) (MH+), 516, 518, 520 (1:2:1) (MH+-H2O)
。[0216] 4- [2- (3,5-dibromo-benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 51), according to the method described above, the 3,5-dibromo-benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 534, 536, 538 (1: 2: 1) (MH + ), 516, 518, 520 (1: 2: 1) (MH + -H 2 O)
.

【０２１７】 ４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸 （化合物５２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−メチルスルホニル
安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 456 (MH+), 438 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Methanesulfonylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 52) was prepared according to the method described above using 4-methylsulfonylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. did. LC-MS: m / e 456 (MH +), 438 (MH + -H 2 O).

【０２１８】 ４−［２−（３，４−ジメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物５３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，４−ジメチル安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 406 (MH+), 388 (MH+-H2O)。[0218] 4- [2- (3,4-dimethyl benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 53), according to the method described above, the 3,4-dimethylbenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 406 (MH +), 388 (MH + -H 2 O).

【０２１９】 ４−［２−（３，５−ジクロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物５４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３，５−ジクロロ安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 446 (MH+), 428 (MH+-H2O)。[0219] 4- [2- (3,5-dichlorobenzoyl amino) phenoxy] phthalate (of compounds 54), according to the method described above, the 3,5-dichlorobenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 446 (MH +), 428 (MH + -H 2 O).

【０２２０】 ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物５５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ブロモ−４−フル
オロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 474, 476 (MH+), 456, 458 (MH+-H2O)。[0220] 4- [2- (2-bromo-4-fluorobenzoyl) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 55), according to the method described above, 2-bromo-4-fluoro instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 474 , 476 (MH +), 456, 458 (MH + -H 2 O).

【０２２１】 ４−［２−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物５６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−クロロ−６−フル
オロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 430 (MH+), 412 (MH+-H2O)。[0221] 4- [2- (2-chloro-6-fluorobenzoyl) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 56) according to the method described above, 2-chloro-6-fluoro instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using benzoic acid. LC-MS: m / e 430 (MH +), 412 (MH + -H 2 O).

【０２２２】 ４−［２−（２、６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸 （化合物５７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，６−ジフルオロ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 414 (MH+), 396 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,6-difluoro-benzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 57) uses 2,6-difluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. Was prepared. LC-MS: m / e 414 (MH +), 396 (MH + -H 2 O).

【０２２３】 ４−［２−（４−イソプロピルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物５８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−イソプロピル安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 420 (MH+), 402 (MH+-H2O)。[0223] 4- [2- (4-isopropyl-benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 58) is prepared using according to the method described above, a 4-isopropyl-benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid did. LC-MS: m / e 420 (MH +), 402 (MH + -H 2 O).

【０２２４】 ４−［２−（４−ｎ−ペンチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物５９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ｎ−ペンチル安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 448 (MH+), 430 (MH+-H2O)。[0224] 4- [2- (4-n- pentyl Ruben benzoyl amino) phenoxy] phthalate (of compounds 59), according to the method described above, a 4-n-pentyl-benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 448 (MH +), 430 (MH + -H 2 O).

【０２２５】 ４−［２−（４−ｎ−ヘプチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物６０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ｎ−ヘプチル安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 476 (MH+), 458 (MH+-H2O)。[0225] 4- [2- (4-n- heptyl benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compounds 60), according to the method described above, a 4-n-heptyl benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 476 (MH +), 458 (MH + -H 2 O).

【０２２６】 ４−［２−（４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物６１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−トリフルオロメチ
ル安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 446 (MH+), 428 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 61) was prepared using 4-trifluoromethylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. Prepared. LC-MS: m / e 446 (MH +), 428 (MH + -H 2 O).

【０２２７】 ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物６２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ブロモ−２−クロ
ロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 490, 492 (MH+), 472, 474 (MH+-H2O)。 4- [2- (5-Bromo-2-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 62) was prepared according to the method described above to replace 2-nitro-2-benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared using acid. LC-MS: m / e 490 , 492 (MH +), 472, 474 (MH + -H 2 O).

【０２２８】 ４−［２−（２，３−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物６３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，３−ジフルオロ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 414 (MH+), 396 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,3-Difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 63) was prepared according to the above method using 2,3-difluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 414 (MH +), 396 (MH + -H 2 O).

【０２２９】 ４−［２−（４−ブロモ−２−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物６４） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ブロモ−２−クロ
ロ安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 490, 492 (MH+), 472, 474 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Bromo-2-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 64) was prepared according to the method described above in place of 3-nitrobenzoic acid by 4-bromo-2-chlorobenzoic acid. Prepared using acid. LC-MS: m / e 490 , 492 (MH +), 472, 474 (MH + -H 2 O).

【０２３０】 ４−［２−（２−クロロ−５−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物６５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−ヨー
ド安息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 538 (MH+), 520 (MH+-H2O)。 4- [2- (2-Chloro-5-iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 65) was prepared according to the method described above to replace 2-nitro-5-iodobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared using acid. LC-MS: m / e 538 (MH +), 520 (MH + -H 2 O).

【０２３１】 ４−［２−（４−メチルチオベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合 物６６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−メチルチオ安息香
酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 424 (MH+), 406 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Methylthiobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 66) was prepared according to the method described above using 4-methylthiobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 424 (MH +), 406 (MH + -H 2 O).

【０２３２】 ４−［２−（２，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物６７） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，４−ジフルオロ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 414 (MH+), 396 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,4-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 67) was prepared according to the method described above using 2,4-difluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. LC-MS: m / e 414 (MH +), 396 (MH + -H 2 O).

【０２３３】 ４−［２−（２，５−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物６８） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，５−ジフルオロ安
息香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 414 (MH+), 396 (MH+-H2O)。 4- [2- (2,5-Difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 68) was prepared by substituting 2,5-difluorobenzoic acid for 3-nitrobenzoic acid according to the method described above. Prepared. LC-MS: m / e 414 (MH +), 396 (MH + -H 2 O).

【０２３４】 ４−［２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 ６９） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに４−フルオロ安息香酸
を使用して調製した。 LC-MS: m/e 396 (MH+), 378 (MH+-H2O)。 4- [2- (4-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 69) was prepared according to the method described above using 4-fluorobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 396 (MH +), 378 (MH + -H 2 O).

【０２３５】 ４−（２−ベンゾイルアミノフェノキシ）フタル酸（化合物７０） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに安息香酸を使用して調
製した。 LC-MS: m/e 378 (MH+), 360 (MH+-H2O)。 4- (2-benzoylaminophenoxy) phthalic acid (Compound 70) was prepared according to the method described above using benzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. LC-MS: m / e 378 (MH +), 360 (MH + -H 2 O).

【０２３６】 ４−［２−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物７１） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２，４−ジクロロ安息
香酸を使用して調製した。 LC-MS: m/e 446 (MH+), 428 (MH+-H2O)。[0236] 4- [2- (2,4-dichlorobenzoyl amino) phenoxy] phthalate (of compounds 71), according to the method described above, the 2,4-dichlorobenzoic acid in place of 3-nitrobenzoic acid Prepared using. LC-MS: m / e 446 (MH +), 428 (MH + -H 2 O).

【０２３７】 ４−［２−（３−メチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物７ ２） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−メチル安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 392 (MH+), 374 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 72 ) was prepared according to the method described above using 3-methylbenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 392 (MH +), 374 (MH + -H 2 O).

【０２３８】 ４−［２−（３−シアノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物７ ３） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに３−シアノ安息香酸を
使用して調製した。 LC-MS: m/e 403 (MH+), 385 (MH+-H2O)。 4- [2- (3-Cyanobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 73 ) was prepared according to the method described above using 3-cyanobenzoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. . LC-MS: m / e 403 (MH +), 385 (MH + -H 2 O).

【０２３９】 ４−［４−アミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物７４） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりにＮ−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ニトロアニリンを使用して調製
した。 LC-MS: m/e 438 (MH+), 420 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.1 (1H, s), 8.5 (1H, s), 8.3 (1H, d.d.), 8.1
(1H, d), 7.70 (1H, 1), 7.67 (1H, d), 6.97 (3H, d.d.), 6.91 (1H, d), 6.6
(1H, d.d.)。 4- [4-amino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 74) was converted to N- (ter instead of o-fluoronitrobenzene according to the method described above.
Prepared using t-butoxycarbonyl) -4-fluoro-3-nitroaniline. LC-MS: m / e 438 (MH +), 420 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.1 (1H, s), 8.5 (1H, s), 8.3 (1H, dd), 8.1
(1H, d), 7.70 (1H, 1), 7.67 (1H, d), 6.97 (3H, dd), 6.91 (1H, d), 6.6
(1H, dd).

【０２４０】 ４−［２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物７５） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−チエニル酢酸を使
用して調製した。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 9.67 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.73 (1H, d.), 7.32
(1H, d), 7.23 (2H, p), 7.09 (2H, m), 7.03 (1H, d.d.), 6.91 (1H, d), 6.8
5 (1H, d)。 4- [2- (2-thiophen-2-ylacetylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 75) was prepared according to the method described above using 2-thienylacetic acid instead of 3-nitrobenzoic acid. Prepared. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 9.67 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.73 (1H, d.), 7.32
(1H, d), 7.23 (2H, p), 7.09 (2H, m), 7.03 (1H, dd), 6.91 (1H, d), 6.8
5 (1H, d).

【０２４１】 ４−｛２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝フタル酸（化 合物７６） は、上記の方法に従って、３−ニトロ安息香酸の代わりに２−フロ酸を使用して
調製した。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 9.5 (1H, s), 7.85 (1H, s), 7.7-7.8 (2H, m), 7.2
5-7.32 (2H, m), 7.22 (1H, d), 7.1-7.15 (3H, m), 6.65 (1H, d)。[0241] 4- {2 - [(furan-2-carbonyl) amino] phenoxy} phthalate (of compounds 76), according to the method described above, using 2-furoic acid instead of 3-nitrobenzoic acid Prepared. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 9.5 (1H, s), 7.85 (1H, s), 7.7-7.8 (2H, m), 7.2
5-7.32 (2H, m), 7.22 (1H, d), 7.1-7.15 (3H, m), 6.65 (1H, d).

【０２４２】 ４−［２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸 （化合物７７） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに１−フルオロ
−２，４−ジニトロベンゼンを使用して調製した。 LC-MS: m/e 609 (M+Na), 604 (M+NH4+), 569 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.8 (1H, s); 10.5 (1H, s); 8.83 (1H, t); 8.56
(1H, t); 8.36-8.49 (3H, m); 8.24 (1H, d); 8.18 (1H, d); 7.87 (1H, t); 7.
72-7.8 (3H, m); 7.24 (1H, d), 7.09 (2H, d.d.)。 4- [2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 77) was prepared according to the method described above to give 1-fluoro-2,4-di instead of o-fluoronitrobenzene. Prepared using nitrobenzene. LC-MS: m / e 609 (M + Na), 604 (M + NH4 +), 569 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.8 (1H, s); 10.5 (1H, s); 8.83 (1H, t); 8.56
(1H, t); 8.36-8.49 (3H, m); 8.24 (1H, d); 8.18 (1H, d); 7.87 (1H, t); 7.
72-7.8 (3H, m); 7.24 (1H, d), 7.09 (2H, dd).

【０２４３】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェノ キシ］フタル酸（化合物７８） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに１−フルオロ
−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンを使用して調製した。 LC-MS: m/e 513 (M+Na), 491 (M+NH4+), 473 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.58 (1H, s); 8.64 (1H, s); 8.43 (1H, d.d.); 8
.25 (1H, d); 8.17 (1H, s); 7.74-7.84 (2H, m); 7.68 (1H, d.d.), 7.31 (1H,
d); 7.19-7.27 (2H, m)。[0243] 4- [2- (3-nitrobenzoyl) -4-trifluoromethyl phenolate carboxylate] phthalic acid (Compound 78) according to the method described above, instead of o- fluoronitrobenzene 1-fluoro-2 Prepared using nitro-4-trifluoromethylbenzene. LC-MS: m / e 513 (M + Na), 491 (M + NH4 +), 473 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.58 (1H, s); 8.64 (1H, s); 8.43 (1H, dd); 8
.25 (1H, d); 8.17 (1H, s); 7.74-7.84 (2H, m); 7.68 (1H, dd), 7.31 (1H,
d); 7.19-7.27 (2H, m).

【０２４４】 ４−［５−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物７９） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに２−フルオロ
−１−ニトロ−４−メチルベンゼンを使用して調製した。 LC-MS: m/e 459 (M+Na), 419 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.26 (1H, s); 8.55 (1H, s); 8.38 (1H, d.d.); 8
.17 (1H, d); 7.48 (1H, t); 7.77 (1H, d); 7.58 (1H, d.), 7.17 (1H, d.d.);
7.05-7.1 (2H, m); 7.0 (1H, s); 2.8 (3H, s)。 4- [5-Methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 79) was prepared according to the above method to give 2-fluoro-1-nitro-4 instead of o-fluoronitrobenzene. -Prepared using methylbenzene. LC-MS: m / e 459 (M + Na), 419 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.26 (1H, s); 8.55 (1H, s); 8.38 (1H, dd); 8
.17 (1H, d); 7.48 (1H, t); 7.77 (1H, d); 7.58 (1H, d.), 7.17 (1H, dd);
7.05-7.1 (2H, m); 7.0 (1H, s); 2.8 (3H, s).

【０２４５】 ４−［４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物８０） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに１，４−ジフ
ルオロ−２−ニトロベンゼンを使用して調製した。 LC-MS: m/e 463 (M+Na), 441 (MH+), 423 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.44 (1H, s); 8.54 (1H, t); 8.39 (1H, d.d.); 8
.15 (1H, d); 7.76 (1H, t); 7.65-7.73 (2H, m); 7.27 (1H, d.d.), 7.19 (1H,
d.d.); 7.05-7.1 (2H, m)。[0245] 4- [4-fluoro-2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 80), according to the method described above, instead of o- fluoronitrobenzene 1,4-difluoro-2- Prepared using nitrobenzene. LC-MS: m / e 463 (M + Na), 441 (MH +), 423 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.44 (1H, s); 8.54 (1H, t); 8.39 (1H, dd); 8
.15 (1H, d); 7.76 (1H, t); 7.65-7.73 (2H, m); 7.27 (1H, dd), 7.19 (1H,
dd); 7.05-7.1 (2H, m).

【０２４６】 ４−［４−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物８１） は、上記の方法に従って、ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに１−フルオロ
−２−ニトロ−４−メチルベンゼンを使用して調製した。 LC-MS: m/e 459 (M+Na), 437 (MH+), 419 (MH+-H2O)。1 H-NMR (D6-DMSO) ppm: δ 10.28 (1H, s); 8.55 (1H, s); 8.38 (1H, d); 8.16
(1H, d); 7.75 (1H, t); 7.7 (1H, d); 7.5 (1H, s), 7.17 (1H, d); 7.0-7.1
(3H, m); 2.8 (3H, s)。 4- [4-Methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 81) was prepared according to the method described above to replace 1-fluoro-2-nitro-4 instead of o-fluoronitrobenzene. -Prepared using methylbenzene. LC-MS: m / e 459 (M + Na), 437 (MH +), 419 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) ppm: δ 10.28 (1H, s); 8.55 (1H, s); 8.38 (1H, d); 8.16
(1H, d); 7.75 (1H, t); 7.7 (1H, d); 7.5 (1H, s), 7.17 (1H, d); 7.0-7.1
(3H, m); 2.8 (3H, s).

【０２４７】 ４−［５−ブロモ−４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェ ノキシ］フタル酸（化合物８２） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに５−ブロモ−１，４−ジフルオロ−２
−ニトロベンゼンを用いて、前記の方法により調製した。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ519/521（ＭＨ+）、501/503（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0247] 4- [5-bromo-4-fluoro-2- (3-nitro-benzoylamino) Fe phenoxy] phthalate (Compound 82) 5-Bromo-1,4 instead of o- fluoronitrobenzene difluoro-2
Prepared by the method described above using nitrobenzene. LC-MS: m / e519 / 521 (MH +), 501/503 (MH + -H 2 O).

【０２４８】 ４−［４−メタンスルホニル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸（化合物８３） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに４−フルオロ−３−ニトロフェニルメ
チルスルホンを用いて、前記の方法により調製した。[0248] 4- [4-methanesulfonyl-2- (3-nitro-benzoylamino) phenoxy] phthalate (Compound 83) using o- fluoro 4-fluoro-3-nitrophenyl methyl sulfone in place of nitrobenzene, Prepared by the method described above.

【０２４９】 ４−［４，５−ジクロロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］ フタル酸（化合物８４） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに１，２−ジクロロ−４−フルオロ−５
−ニトロベンゼンを用いて、前記の方法により調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.53(1H,s); 8.55(1H,s); 8.4(1H,d.
d.); 8.16(1H,d); 8.06(1H,s); 7.77(1H,d); 7.74(1H,d); 7.52(1H,s); 7.12-7.
20(2H,m). ４−［４−シアノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物８５） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに４−フルオロ−３−ニトロベンゾニト
リルを用いて、前記の方法により調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.58(1H,s); 8.6(1H,t); 8.41(1H,d.
d.); 8.18-8.24(2H,m); 7.78(2H,d); 7.75(1H,d.d.); 7.28(1H,d); 7.2-7.25(2H
,m). ４−［５−メチル−２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸（化合物８６） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに５−フルオロ−２，４−ジニトロトル
エンを用いて、前記の方法により調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.35(1H,s); 8.75(1H,t); 8.46(1H,s
); 8.42(1H,d); 7.37(1H,d); 8.33(1H,d); 8.1(1H,d); 7.82(1H,d); 7.66-7.2(3
H,m); 7.08-7.13(3H,m). ４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸（化合物８７） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェ
ニル）−ベンジルアミドを用いて、前記の方法により調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.42(1H,s); 10.38(1H,s); 8.5(1H,s
); 8.37(1H,d.d.); 8.18(1H,d); 8.15(1H,d); 7.96(2H,d); 7.73(2H,d); 7.67(1
H,d); 7.5-7.62(3H,m); 7.2(1H,d); 7.02-7.1(2H,m). ４−［４−ブロモ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物８８） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニト
ロベンゼンを用いて、前記の方法により調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.46(1H,s); 8.56(1H,s); 8.4(1H,d.
d.); 8.17(1H,d); 7.96(1H,d); 7.76(1H,t); 7.72(1H,d); 7.51(1H,d.d.); 7.1-
7.18(3H,m). ４−［５−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物８９） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに２，４−ジフルオロ−１−ニトロベン
ゼンを用いて、前記の方法により調製した。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ463（ＭＨ＋Ｎａ）、441（ＭＨ+）、423（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.33(1H,s); 8.48(1H,s); 8.34(1H,d
); 8.11(1H,d); 7.59-7.74(3H,m); 7.15(1H,d.t); 7.05-7.1(3H,m). ４−［４−アセチルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ ］フタル酸（化合物９０） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェ
ニル）を用いて、前記の方法により調製した。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ480（ＭＨ+）、462（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.31(1H,s); 10.12(1H,s); 8.4(1H,s
); 8.31(1H,d); 8.05(1H,d); 7.89(1H,s); 7.67(1H,t); 7.62(1H,d); 7.44(1H,d
); 7.1(1H,d); 6.99(1H,d.d.); 6.95(1H,s). ４−［４−メトキシカルボニル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノ キシ］フタル酸（化合物９１） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりに４−フルオロ−３−ニトロベンゾエー
トを用いて、前記の方法により調製した。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ481（ＭＨ+）、463（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.50(1H,s); 8.63(1H,s); 8.42(1H,d
); 8.35(1H,s); 8.24(1H,d); 7.90(1H,d.d.); 7.72-7.82(2H,m); 7.18-7.26(3H,
m). ４−［４−（４−ヨードベンゾイルアミノ）−２−（３−ニトロベンゾイルア ミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物９２） ｏ−フルオロニトロベンゼンの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェ
ニル）−４−ヨードベンズアミドを用いて、前記の方法により調製した。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ690（Ｍ＋Ｎａ）、668（ＭＨ+）、650（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）（ppm）:δ10.47(1H,s); 10.39(1H,s); 8.56(1H,
s); 8.39(1H,d); 8.15-8.21(2H,m); 7.94(2H,d); 7.68-7.8(5H,m); 7.22(1H,d);
7.06-7.11(2H,m). 実施例２ ４−［２−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物９ ３） 100％酢酸（250 μl）および活性炭上パラジウム（10％Ｐｄ、40 mg）を、メ
タノール／水（10:1）（11 ml）中の４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸（130 mg, 0.308 mmol）の溶液に付加した。混合物を、
Parr装置中で276 kPa（40 psi）で20時間、水素添加した。混合物を濾過し、真
空蒸発、乾燥して、４−［２−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フ
タル酸を油として得た（収量：114 mg（95％））。 ＬＣ−ＭＳ:ｍ／ｅ393（ＭＨ+）、375（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [4,5-Dichloro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 84) 1,2-Dichloro-4-fluoro-5 instead of o-fluoronitrobenzene
Prepared by the method described above using nitrobenzene. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.53 (1H, s); 8.55 (1H, s); 8.4 (1H, d.
d.); 8.16 (1H, d); 8.06 (1H, s); 7.77 (1H, d); 7.74 (1H, d); 7.52 (1H, s); 7.12-7.
20 (2H, m). 4- [4-cyano-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 85) Using 4-fluoro-3-nitrobenzonitrile instead of o-fluoronitrobenzene , Prepared by the method described above. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.58 (1H, s); 8.6 (1H, t); 8.41 (1H, d.
d.); 8.18-8.24 (2H, m); 7.78 (2H, d); 7.75 (1H, dd); 7.28 (1H, d); 7.2-7.25 (2H
, m) 4-. [5- methyl-2,4-bis - (3-nitro-benzoylamino) phenoxy] phthalate (Compound 86) o-fluoro instead of 5-fluoro-2,4-dinitrotoluene and nitrobenzene Was prepared by the method described above. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.35 (1H, s); 8.75 (1H, t); 8.46 (1H, s)
); 8.42 (1H, d); 7.37 (1H, d); 8.33 (1H, d); 8.1 (1H, d); 7.82 (1H, d); 7.66-7.2 (3
H, m);. 7.08-7.13 ( 3H, m) 4- [4- benzoylamino-2- (3-nitro-benzoylamino) phenoxy] phthalate (Compound 87) of the o- fluoronitrobenzene instead N- ( Prepared by the method described above using 4-fluoro-3-nitrophenyl) -benzylamide. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.42 (1H, s); 10.38 (1H, s); 8.5 (1H, s)
); 8.37 (1H, dd); 8.18 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.96 (2H, d); 7.73 (2H, d); 7.67 (1
H-d); 7.5-7.62 (3H, m); 7.2 (1H, d); 7.02-7.1 (2H, m). 4- [4-bromo-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 88) Prepared by the method described above using 4-bromo-2-fluoro-1-nitrobenzene instead of o-fluoronitrobenzene. 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.46 (1H, s); 8.56 (1H, s); 8.4 (1H, d.
d.); 8.17 (1H, d); 7.96 (1H, d); 7.76 (1H, t); 7.72 (1H, d); 7.51 (1H, dd); 7.1-
7.18 (3H, m). 4- to [5-fluoro-2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy] 2,4-difluoro-1-nitrobenzene in place of the lid Le acid (Compound 89) o-fluoronitrobenzene using And prepared by the method described above. LC-MS: m / e463 ( MH + Na), 441 (MH +), 423 (MH + -H 2 O).
1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.33 (1H, s); 8.48 (1H, s); 8.34 (1H, d)
); 8.11 (1H, d); 7.59-7.74 (3H, m); 7.15 (1H, dt); 7.05-7.1 (3H, m). 4- [4-acetylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) ) Phenoxy ] phthalic acid (Compound 90) Prepared by the method described above using N- (4-fluoro-3-nitrophenyl) instead of o-fluoronitrobenzene. LC-MS: m / e480 ( MH +), 462 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.31 (1H, s); 10.12 (1H, s); 8.4 (1H, s)
); 8.31 (1H, d); 8.05 (1H, d); 7.89 (1H, s); 7.67 (1H, t); 7.62 (1H, d); 7.44 (1H, d)
); 7.1 (1H, d) ; 6.99 (1H, dd);. 6.95 (1H, s) 4- [4- methoxycarbonyl-2- (3-nitro-benzoylamino) phenol carboxy] phthalic acid (Compound 91) o Prepared by the method described above using 4-fluoro-3-nitrobenzoate instead of -fluoronitrobenzene. LC-MS: m / e481 ( MH +), 463 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.50 (1H, s); 8.63 (1H, s); 8.42 (1H, d)
); 8.35 (1H, s); 8.24 (1H, d); 7.90 (1H, dd); 7.72-7.82 (2H, m); 7.18-7.26 (3H,
m). 4- [4- (4- iodo-benzoylamino) -2- (3-nitrobenzoyl amino) phenoxy] phthalate (Compound 92), instead of o- fluoronitrobenzene N-(4-fluoro-3- Prepared by the method described above using nitrophenyl) -4-iodobenzamide. LC-MS: m / e690 ( M + Na), 668 (MH +), 650 (MH + -H 2 O). 1 H-NMR (D 6 -DMSO) (ppm): δ 10.47 (1H, s); 10.39 (1H, s); 8.56 (1H,
s); 8.39 (1H, d); 8.15-8.21 (2H, m); 7.94 (2H, d); 7.68-7.8 (5H, m); 7.22 (1H, d);
7.06-7.11 (2H, m). Example 2 4- [2- (3- Aminobenzoylamino ) phenoxy] phthalic acid (Compound 93 ) 100% acetic acid (250 μl) and palladium on activated carbon (10% Pd, 40 mg) was added to a solution of 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (130 mg, 0.308 mmol) in methanol / water (10: 1) (11 ml). The mixture
Hydrogenated in Parr apparatus at 276 kPa (40 psi) for 20 hours. The mixture was filtered, evaporated in vacuo and dried to give 4- [2- (3-aminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid as an oil (yield: 114 mg (95%)). LC-MS: m / e393 ( MH +), 375 (MH + -H 2 O).

【０２５０】 実施例３ ４−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリル ＤＭＦ（25 ml）中の３−ニトロフタロニトリル（0.6 g, 5.78 mmol）、２−
アミノフェノール（1 g, 5.78 mmol）および炭酸カリウム（1.6 g, 11.6 mmol）
の混合物を、室温で２時間撹拌した。次に混合物を水中に注ぎ出した。沈殿物を
濾し取り、水で洗浄して、乾燥し、４−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリ
ルの黄色結晶を得た（収量：1.32 g（97％））。 融点：118〜118.2℃。 Example 3 4- (2-Aminophenoxy) phthalonitrile 3-nitrophthalonitrile (0.6 g, 5.78 mmol) in DMF (25 ml), 2-
Aminophenol (1 g, 5.78 mmol) and potassium carbonate (1.6 g, 11.6 mmol)
The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then the mixture was poured out into water. The precipitate was filtered off, washed with water and dried to give 4- (2-aminophenoxy) phthalonitrile as yellow crystals (yield: 1.32 g (97%)). Melting point: 118-118.2 ° C.

【０２５１】 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ４−（３−アミノフェノキシ）フタロニトリル ３−ニトロフタロニトリル（0.6 g, 5.78 mmol）および３−アミノフェノール
（1.0 g, 5.78 mmol）から。生成物を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶化して
、1.27 g（93％）のベージュ色結晶を得た。 融点：171.2〜172℃。The following compounds were prepared in a similar manner: 4- (3-aminophenoxy) phthalonitrile 3-nitrophthalonitrile (0.6 g, 5.78 mmol) and 3-aminophenol (1.0 g, 5.78 mmol). . The product was recrystallized from methylene chloride / hexane to give 1.27 g (93%) of beige crystals. Melting point: 171.2-172 ° C.

【０２５２】 ３−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリル ２−ニトロフタロニトリル（0.6 g, 5.78 mmol）および２−アミノフェノール
（1.0 g, 5.78 mmol）から。真空蒸発により、1.16 g（85％）のベージュ色結晶
を得た。 融点：131.7〜132℃。 3- (2-Aminophenoxy) phthalonitrile From 2-nitrophthalonitrile (0.6 g, 5.78 mmol) and 2-aminophenol (1.0 g, 5.78 mmol). Evaporation in vacuo gave 1.16 g (85%) of beige crystals. Melting point: 131.7-132 ° C.

【０２５３】 ４−（２−ニトロフェノキシ）フタロニトリル ３−ニトロフタロニトリル（2.0 g, 11.5 mmol）および２−ニトロフェノール
（1.6 g, 11.5 mmol）から。粗製生成物をアセトン／ペンタンから再結晶化して
、1.25 g（41％）の白色結晶を得た。 融点：126.8〜127.2℃。 4- (2-Nitrophenoxy) phthalonitrile From 3-nitrophthalonitrile (2.0 g, 11.5 mmol) and 2-nitrophenol (1.6 g, 11.5 mmol). The crude product was recrystallized from acetone / pentane to give 1.25 g (41%) of white crystals. Melting point: 126.8-127.2 ° C.

【０２５４】 実施例４ ４−（２−アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエステル 鉱油中の水素化ナトリウム60％分散液（0.18 g, 4.5 mmol）を−20℃でドライ
ＤＭＦ（5 ml）中の２−アミノチオフェノール（0.59 ml, 4.0 mmol）の溶液に
付加した。混合物を−20〜−30℃で10分間撹拌した。ドライＤＭＦ（5 ml）中の
４−ニトロフタル酸ジメチルエステルの溶液（0.83 g, 3.5 mmol）を滴下した。
反応混合物を−30℃±5℃で1時間撹拌し、次に室温で20分間撹拌して、氷水（20
ml）中に注ぎ入れ、最後に酢酸エチル（3x25 ml）で抽出した。併合有機相を水
（25 ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空蒸発し、乾燥させた
。粗製生成物をシリカゲル（溶離剤:塩化メチレン）上で精製して、４−（２−
アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエステルを金色油として得た（
収量：0.56 g（51％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.85(3H,s); 3.87(3H,s); 4.29(2H,広s);
6.72-6.85(2H,m); 7.07(1H,d.d.); 7.23-7.34(2H,m); 7.43(1H,d.d.); 7.63(1H,
d). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ４−［ベンジル−（２−ニトロフェニル）アミノ］フタル酸ジメチルエステル ４−ベンジルアミノフタル酸ジメチルエステル（0.8 g, 2.67 mmol）およびｏ
−フルオロニトロベンゼン（0.34 ml, 3.2 mmol）から。粗製生成物をシリカゲ
ル（溶離剤:塩化メチレン）上で精製して、４−［ベンジル−（２−ニトロフェ
ニル）アミノ］フタル酸ジメチルエステルを油として得た（収量：0.57 g（51％
））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.74(3H,s); 3.76(3H,s); 4.75(2H,s); 6.
52-6.65(2H,m); 7.15-7.26(5H,m); 7.30-7.45(2H,m); 7.53(1H,d.d.); 7.60(1H,
d); 7.91(1H,d). 実施例５ ５−（２−アミノフェノキシ）イソインドール−１，３−ジオン ４−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリル（1.55 g, 6.6 mmol）を濃硫酸
（9 ml）とともに室温で15時間撹拌した。混合物を破砕氷中に注ぎ入れて、水中
に希釈した炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを10に調整した。混合物を週末に室
温で放置した。その結果生じた沈殿を濾し取り、水（2x50 ml）で２回洗浄した
。結晶を乾燥して、５−（２−アミノフェノキシ）イソインドール−１，３−ジ
オンの黄色結晶を得た（収量:1.41 g（84％））。 融点：211.6〜211.9℃。 Example 4 4- (2-Aminophenylsulfenyl) phthalic acid dimethyl ester Sodium hydride 60% dispersion (0.18 g, 4.5 mmol) in mineral oil at -20 ° C in dry DMF (5 ml). Added to a solution of 2-aminothiophenol (0.59 ml, 4.0 mmol). The mixture was stirred at -20 to -30 ° C for 10 minutes. A solution of 4-nitrophthalic acid dimethyl ester (0.83 g, 3.5 mmol) in dry DMF (5 ml) was added dropwise.
The reaction mixture was stirred at −30 ° C. ± 5 ° C. for 1 hour, then at room temperature for 20 minutes and ice water (20
ml) and finally extracted with ethyl acetate (3x25 ml). The combined organic phases were washed with water (25 ml), dried over magnesium sulphate, evaporated in vacuo and dried. The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride) to give 4- (2-
Aminophenylsulphenyl) phthalic acid dimethyl ester was obtained as a golden oil (
Yield: 0.56 g (51%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.85 (3H, s); 3.87 (3H, s); 4.29 (2H, wide s);
6.72-6.85 (2H, m); 7.07 (1H, dd); 7.23-7.34 (2H, m); 7.43 (1H, dd); 7.63 (1H,
d). In a similar manner, the following compound was prepared: 4- [benzyl- (2-nitrophenyl) amino] phthalic acid dimethyl ester 4-benzylaminophthalic acid dimethyl ester (0.8 g, 2.67 mmol) and o
-From fluoronitrobenzene (0.34 ml, 3.2 mmol). The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride) to give 4- [benzyl- (2-nitrophenyl) amino] phthalic acid dimethyl ester as an oil (yield: 0.57 g (51%
)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.74 (3H, s); 3.76 (3H, s); 4.75 (2H, s); 6.
52-6.65 (2H, m); 7.15-7.26 (5H, m); 7.30-7.45 (2H, m); 7.53 (1H, dd); 7.60 (1H,
d); 7.91 (1H, d). Example 5 5- (2-Aminophenoxy) isoindole-1,3-dione 4- (2-aminophenoxy) phthalonitrile (1.55 g, 6.6 mmol) in concentrated sulfuric acid ( 9 ml) and stirred at room temperature for 15 hours. The mixture was poured into crushed ice and the pH adjusted to 10 with sodium hydrogen carbonate diluted in water. The mixture was left at room temperature over the weekend. The resulting precipitate was filtered off and washed twice with water (2x50 ml). The crystals were dried to give yellow crystals of 5- (2-aminophenoxy) isoindole-1,3-dione (yield: 1.41 g (84%)). Melting point: 211.6-211.9 ° C.

【０２５５】 同様の方法で、以下の化合物を合成した： ５−（２−ニトロフェノキシ）イソインドール−１，３−ジオン ４−（２−ニトロフェノキシ）フタロニトリルから（収率：56％白色結晶）。
ＬＣ／ＭＳ:ｍ／ｅ285（ＭＨ+） 実施例６ ４−（２−アミノフェノキシ）フタルアミド 濃水酸化アンモニウム（水性）中の５−（２−アミノフェノキシ）−イソイン
ドール−１，３−ジオン（0.1 g, 0.38 mmol）を60℃で2時間撹拌した。反応混
合物を真空蒸発した（イミドを再び生じないために、冷却）。いかなる精製も用
いずに、粗製混合物を用いた。The following compounds were synthesized in a similar manner: 5- (2-Nitrophenoxy) isoindole-1,3-dione From 4- (2-nitrophenoxy) phthalonitrile (yield: 56% white crystals ).
LC / MS: m / e 285 (MH + ) Example 6 4- (2-Aminophenoxy) phthalamide Concentrated ammonium hydroxide 5- (2-aminophenoxy) -isoindole-1,3-dione (in aqueous). 0.1 g, 0.38 mmol) was stirred at 60 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was evaporated in vacuo (cooling, so as not to regenerate imide). The crude mixture was used without any purification.

【０２５６】 実施例７ Ｎ−［２−（３，４−ジシアノフェノキシ）フェニル］アセトアミド（化合物 ９４） ４−（２−アミノフェノキシ）フタルアミド（0.54 g, 2.3 mmol）を無水酢酸
（20 ml）中で室温で1時間撹拌した。反応混合物を破砕氷中に注ぎ入れた。沈殿
物を濾し取り、水で洗浄して、真空乾燥して、Ｎ−［２−（３，４−ジシアノフ
ェノキシ）フェニル］アセトアミドを白色結晶として得た（収量：0.57 g（89％
））。 融点：152.2〜153.7℃。 Example 7 N- [2- (3,4-Dicyanophenoxy) phenyl] acetamide (Compound 94) 4- (2-Aminophenoxy) phthalamide (0.54 g, 2.3 mmol) in acetic anhydride (20 ml). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into crushed ice. The precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo to give N- [2- (3,4-dicyanophenoxy) phenyl] acetamide as white crystals (yield: 0.57 g (89%
)). Melting point: 152.2-153.7 ° C.

【０２５７】 実施例８ ２−［３−シアノ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］アニ リンまたは２−［４−シアノ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキ シ］アニリン 塩化アンモニウム（0.46 g, 8.5 mmol）およびアジ化ナトリウム（0.55 g,8.5
mmol）を、ＤＭＦ（20 ml）中の４−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリル
（0.5 g, 2.1 mmol）の溶液に付加した。反応混合物を80℃に48時間加熱し、室
温に冷却して、真空蒸発し、乾燥した。粗製化合物をシリカゲル（溶離剤:塩化
メチレン:メタノール（4:1））上で精製して、２−［３−シアノ−４−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェノキシ］アニリンまたは２−［４−シアノ−３−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］アニリンを黄色結晶として得た
（収量：0.64 g（95％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ5.2(2H,s), 6.6(1H,d.d), 6.85(1H,d.d),
6.95(1H,d.d.), 7.0(1H,d.d.),7.45(1H,d), 7.65(1H,d).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ105.3; 118.7; 119.4; 119.7; 120.7; 12
3.0; 128.3; 133.3; 138.3; 138.3; 140.7; 142.8; 158.9; 163.4. 同様の方法で、以下の化合物を調製した： Ｎ−｛２−［３−シアノ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ ］フェニル｝アセトアミドまたはＮ−｛２−［４−シアノ−３−（１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド（化合物９５） Ｎ−［２−（３，４−ジシアノフェノキシ）フェニル］アセトアミド（0.55 g
, 2.0 mmol）、塩化アンモニウム（0.42 g, 8.0 mmol）およびアジ化ナトリウム
（0.52 g,8.0 mmol）から。生成物をシリカゲル（溶離剤:塩化メチレン:メタノ
ール（4:1））上で精製して、0.55 gの黄色発泡体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ2.0(3H,s), 7.1(1H,d), 7.15(1H,d), 7.2-
7.3(2H,m), 7.07(1H,d),7.9(1H,d), 8.0(1H,s).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ23.8; 106.1; 119.1; 119.3; 119.9; 122
.7; 127.3; 127.4; 128.1; 131.9; 134.2; 138.2; 159.3; 165.3; 166.6; 172.6
. 実施例９ ４−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステル 塩化チオニル（30 ml, 0.413 mmol）を、−10℃でメタノール（150 ml）中の
４−ヒドロキシフタル酸（15 g, 82.4 mmol）の溶液に滴下した。その結果生じ
た混合物を還流温度で３時間加熱し、室温に冷却して、真空蒸発し、乾燥して、
４−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステル（収量:17.1 g（99％））を白色結晶
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ3.86(3H,s), 3.92(3H,s), 6.92(1H,d.d.),
7.0(1H,d), 7.76(1H,d). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ３−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステル ３−ヒドロキシフタル酸から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.88(3H,s), 3.92(3H,s), 6.97(1H,d.d.),
7.08(1H,d.d.), 7.47(1H,d.d.). ４−ニトロフタル酸ジメチルエステル ４−ニトロフタル酸から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.98(6H,2xs), 7.85(1H,d.d.), 8.41(1H,d
.d.), 8.53(1H,d.d.). 融点：63.5〜66℃。[0257] Example 8 2- [3-cyano-4-(1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] Ani phosphate or 2- [4-cyano-3-(1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] Aniline ammonium chloride (0.46 g, 8.5 mmol) and sodium azide (0.55 g, 8.5
mmol) was added to a solution of 4- (2-aminophenoxy) phthalonitrile (0.5 g, 2.1 mmol) in DMF (20 ml). The reaction mixture was heated to 80 ° C. for 48 hours, cooled to room temperature, evaporated in vacuo and dried. The crude compound was purified on silica gel (eluent: methylene chloride: methanol (4: 1)) to give 2- [3-cyano-4- (1H-
Tetrazol-5-yl) phenoxy] aniline or 2- [4-cyano-3-
(1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] aniline was obtained as yellow crystals (yield: 0.64 g (95%)). 1 H-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ5.2 (2H, s), 6.6 (1H, dd), 6.85 (1H, dd),
6.95 (1H, dd), 7.0 (1H, dd), 7.45 (1H, d), 7.65 (1H, d). 13 C-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ105.3; 118.7; 119.4; 119.7 120.7; 12
3.0; 128.3; 133.3; 138.3; 138.3; 140.7; 142.8; 158.9; 163.4. In a similar manner, the following compound was prepared: N- {2- [3-cyano-4- (1H-tetrazol-5-yl ) phenoxy] phenyl} acetamide or N- {2- [-5- 4- cyano-3-(1H-tetrazol-yl) phenoxy] phenyl} acetamide (compound 95) N- [2- (3,4- dicyano-phenoxy ) Phenyl] acetamide (0.55 g
, 2.0 mmol), ammonium chloride (0.42 g, 8.0 mmol) and sodium azide (0.52 g, 8.0 mmol). The product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride: methanol (4: 1)) to give 0.55 g of a yellow foam. 1 H-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ2.0 (3H, s), 7.1 (1H, d), 7.15 (1H, d), 7.2-
7.3 (2H, m), 7.07 (1H, d), 7.9 (1H, d), 8.0 (1H, s). 13 C-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ23.8; 106.1; 119.1; 119.3 ; 119.9; 122
.7; 127.3; 127.4; 128.1; 131.9; 134.2; 138.2; 159.3; 165.3; 166.6; 172.6
Example 9 4-Hydroxyphthalic acid dimethyl ester Thionyl chloride (30 ml, 0.413 mmol) was added dropwise at -10 ° C to a solution of 4-hydroxyphthalic acid (15 g, 82.4 mmol) in methanol (150 ml). . The resulting mixture was heated at reflux temperature for 3 hours, cooled to room temperature, evaporated in vacuo, dried and
4-Hydroxyphthalic acid dimethyl ester (yield: 17.1 g (99%)) was obtained as white crystals. 1 H-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ3.86 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.92 (1H, dd),
7.0 (1H, d), 7.76 (1H, d). In a similar manner the following compounds were prepared: 3-hydroxyphthalic acid dimethyl ester from 3-hydroxyphthalic acid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.88 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.97 (1H, dd),
7.08 (1H, dd), 7.47 (1H, dd). 4-Nitrophthalic acid dimethyl ester From 4-nitrophthalic acid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.98 (6H, 2xs), 7.85 (1H, dd), 8.41 (1H, d)
.d.), 8.53 (1H, dd). Melting point: 63.5 to 66 ° C.

【０２５８】 ４−ヒドロキシイソフタル酸ジメチルエステル ４−ヒドロキシイソフタル酸から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.92(3H,s); 4.0(3H,s); 7.04(1H,d); 8.1
3(1H,d.d.); 8.57(1H,d). ４−（４−ニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ４−（４−ニトロフェノキシ）フタル酸から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.94(6H,2xs); 7.1(2H,d); 7.22(1H,d.d.)
; 7.35(1H,d); 7.87(1H,d); 8.27(2H,d). ４−メチルフタル酸ジメチルエステル ４−メチルフタル酸から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ2.4(3H,s); 3.87(3H,s); 3.90(3H,s); 7.3
0(1H,d); 7.46(1H,s); 7.67(1H,d). 実施例１０ ４−アミノフタル酸ジメチルエステル 活性炭上パラジウム（10％Ｐｄ, 200 mg）を塩化メチレン（100 ml）中の４−
ニトロフタル酸ジメチルエステル（2.0 g, 8.37 mmol）の溶液に付加した。混合
物をParr装置中で207 kPa（30 psi）で１1/2時間、水素添加した。混合物を濾過
し、真空蒸発し、乾燥して、４−アミノフタル酸ジメチルエステルを白色結晶と
して得た（収量：1.75 g（100％））。 融点：83〜85℃。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.80(3H,s); 3.87(3H,s); 6.6-6.7(2H,m);
7.68(1H,d). 実施例１１ ４−ベンジルアミノフタル酸ジメチルエステル ベンズアルデヒド（1.64 ml, 16.2 mmol）およびシアノホウ水素化ナトリウム
（1.02 g, 16.2 mmol）を、ドライメタノール（50 ml）中の４−アミノフタル酸
ジメチルエステル（1.7 g, 8.1 mmol）の溶液に付加し、メタノール（約1 ml）
中の2 M塩化水素を用いてｐＨを5.5〜6に調整した。反応混合物を室温で20分間
撹拌し、真空蒸発し、乾燥した。残渣を塩化メチレン（50 ml）および水（30 ml
）間に分配した。ｐＨを8に調整し、有機相を単離して、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空で蒸発、乾燥した。粗製生成物をシリカゲル（溶離剤:エーテル：
ヘプタン（1:1））上で精製して、４−ベンジルアミノフタル酸ジメチルエステ
ルを金色油として得た（収量：0.94 g, 39％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.82(3H,s); 3.88(3H,s); 4.35(2H,d); 4.
66(1H,広d); 6.57(1H,d.d.); 6.65(1H,d); 7.23-7.35(5H,m); 7.73(1H,d). 実施例１２ ４−（２−ニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ドライＤＭＦ（25 ml）中の４−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステル（1.25
g, 5.95 mmol）、ｏ−フルオロニトロベンゼン（0.81 ml, 7.64 mmol）および炭
酸カリウム（1.66 g, 12 mmol）の混合物を100℃で1時間加熱した。混合物を室
温に冷却し、濾過して、濾液を真空で蒸発、乾燥して、４−（２−ニトロフェノ
キシ）フタル酸ジメチルエステルを黄色油として得た（収量：1.97 g（100％）
）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.9(6H,2xs); 7.1-7.2(2H,m); 7.2(1H,d);
7.3-7.4(1H,m); 7.6-7.7(1H,m); 7.84(1H,d); 8.03(1H,d.d). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ５−（ニトロフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステル ５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチルエステルおよびｏ−フルオロニトロベン
ゼンから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.95(6H,s); 7.1(2H,d.d.); 7.3-7.4(1H,m
); 7.55-7.65(1H,m); 7.87(2H,d); 8.03(1H,d.d); 8.5(1H,d.d). ４−（２−ニトロフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステル ４−ヒドロキシイソフタル酸ジメチルエステルおよびｏ−フルオロニトロベン
ゼンから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.85(3H,s); 3.95(3H,s); 6.95-7.05(2H,m
); 7.25-7.35(1H,m); 7.5-7.6(1H,m); 8.03(1H,d.d); 8.17(1H,d.d); 8.65(1H,d
). ３−（２−ニトロフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステル ３−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステルおよびｏ−フルオロニトロベンゼン
から。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.92(3H,s); 3.96(3H,s); 7.03(1H,d.d.);
7.17(1H,d.d.); 7.2-7.3(1H,m); 7.4-7.6(2H,m); 7.85(1H,d.d); 7.93(1H,d.d)
. ４−（２，４−ジニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ４−ヒドロキシフタル酸ジメチルエステル（8.0 g）および１−フルオロ−２
，４−ジニトロベンゼン（7.65 g）から。 ＬＣ／ＭＳ：345（Ｍ＋Ｎａ）、377（ＭＨ+）。 4-Hydroxyisophthalic acid dimethyl ester From 4-hydroxyisophthalic acid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.92 (3H, s); 4.0 (3H, s); 7.04 (1H, d); 8.1
3 (1H, dd); 8.57 (1H, d). 4- (4-Nitrophenoxy) phthalic acid dimethyl ester From 4- (4-nitrophenoxy) phthalic acid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.94 (6H, 2xs); 7.1 (2H, d); 7.22 (1H, dd)
7.35 (1H, d); 7.87 (1H, d); 8.27 (2H, d). 4-methylphthalic acid dimethyl ester From 4-methylphthalic acid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ2.4 (3H, s); 3.87 (3H, s); 3.90 (3H, s); 7.3
0 (1H, d); 7.46 (1H, s); 7.67 (1H, d). Example 10 4-aminophthalic acid dimethyl ester Palladium on activated carbon (10% Pd, 200 mg) in methylene chloride (100 ml). 4-
Nitrophthalic acid dimethyl ester (2.0 g, 8.37 mmol) was added to the solution. The mixture was hydrogenated in a Parr apparatus at 207 kPa (30 psi) for 11/2 hours. The mixture was filtered, evaporated in vacuo and dried to give 4-aminophthalic acid dimethyl ester as white crystals (yield: 1.75 g (100%)). Melting point: 83-85 ° C. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.80 (3H, s); 3.87 (3H, s); 6.6-6.7 (2H, m);
7.68 (1H, d). Example 11 4-Benzylaminophthalic acid dimethyl ester benzaldehyde (1.64 ml, 16.2 mmol) and sodium cyanoborohydride (1.02 g, 16.2 mmol) in 4-methanol in dry methanol (50 ml). Add to the solution of aminophthalic acid dimethyl ester (1.7 g, 8.1 mmol) and methanol (about 1 ml)
The pH was adjusted to 5.5-6 with 2 M hydrogen chloride in. The reaction mixture was stirred at room temperature for 20 minutes, evaporated in vacuo and dried. The residue was washed with methylene chloride (50 ml) and water (30 ml).
). The pH was adjusted to 8, the organic phase was isolated, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo. The crude product was purified by silica gel (eluent: ether:
Purification on heptane (1: 1) gave 4-benzylaminophthalic acid dimethyl ester as a golden oil (yield: 0.94 g, 39%). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.82 (3H, s); 3.88 (3H, s); 4.35 (2H, d); 4.
66 (1H, broad d); 6.57 (1H, dd); 6.65 (1H, d); 7.23-7.35 (5H, m); 7.73 (1H, d). Example 12 4- (2-Nitrophenoxy) phthalate Acid dimethyl ester 4-hydroxyphthalic acid dimethyl ester (1.25 ml) in dry DMF (25 ml)
g, 5.95 mmol), o-fluoronitrobenzene (0.81 ml, 7.64 mmol) and potassium carbonate (1.66 g, 12 mmol) were heated at 100 ° C. for 1 hour. The mixture was cooled to room temperature, filtered and the filtrate was evaporated in vacuo to dryness to give 4- (2-nitrophenoxy) phthalic acid dimethyl ester as a yellow oil (yield: 1.97 g (100%).
). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.9 (6H, 2xs); 7.1-7.2 (2H, m); 7.2 (1H, d);
7.3-7.4 (1H, m); 7.6-7.7 (1H, m); 7.84 (1H, d); 8.03 (1H, dd). In a similar manner, the following compound was prepared: 5- (nitrophenoxy) Isophthalic acid dimethyl ester From 5-hydroxyisophthalic acid dimethyl ester and o-fluoronitrobenzene. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.95 (6H, s); 7.1 (2H, dd); 7.3-7.4 (1H, m
); 7.55-7.65 (1H, m); 7.87 (2H, d); 8.03 (1H, dd); 8.5 (1H, dd). 4- (2-nitrophenoxy) isophthalic acid dimethyl ester 4-hydroxyisophthalic acid dimethyl ester From esters and o-fluoronitrobenzene. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.85 (3H, s); 3.95 (3H, s); 6.95-7.05 (2H, m
); 7.25-7.35 (1H, m); 7.5-7.6 (1H, m); 8.03 (1H, dd); 8.17 (1H, dd); 8.65 (1H, d)
). 3- (2-Nitrophenoxy) isophthalic acid dimethyl ester From 3-hydroxyphthalic acid dimethyl ester and o-fluoronitrobenzene. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.92 (3H, s); 3.96 (3H, s); 7.03 (1H, dd);
7.17 (1H, dd); 7.2-7.3 (1H, m); 7.4-7.6 (2H, m); 7.85 (1H, dd); 7.93 (1H, dd)
.4- (2,4-Dinitrophenoxy) phthalic acid dimethyl ester 4-hydroxyphthalic acid dimethyl ester (8.0 g) and 1-fluoro-2
From 4-dinitrobenzene (7.65 g). LC / MS: 345 (M + Na), 377 (MH + ).

【０２５９】 実施例１３ ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル 塩化メチレン（115 ml）中の４−（２−ニトロフェノキシ）フタル酸ジメチル
エステル（2.16 g, 6.53 mmol）および活性炭上パラジウム（10％Ｐｄ, 120 mg
）の混合物を、Parr装置中で207 kPa（30 psi）で16時間、水素添加した。混合
物を濾過し、真空蒸発し、乾燥して、４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジ
メチルエステルを黄色油として得た（収量：1.88 g（96％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.86(3H,s); 3.90(3H,s); 6.7-6.97(3H,m)
; 7.0-7.1(2H,m); 7.15(1H,d); 7.78(1H,d).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ52.9; 53.2; 116.5; 117.4; 118.2; 119.
4; 121.6; 124.74; 126.7; 132.1; 136.1; 139.2; 141.6; 160.8; 167.1; 168.8
. 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ５−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ５−（２−ニトロフェノキシ）−イソフタル酸ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:3.95(6H,s); 6.7-6.8(1H,m); 6.8-6.9(2H,m); 7.0-7
.1(1H,m); 7.8(2H,d); 8.37(1H,t). ４−（２−アミノフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステル ４−（２−ニトロフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.91(3H,s); 3.94(3H,s); 6.7-7.1(5H,m);
8.03(1H,d.d.); 8.53(1H,d). ３−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ３−（２−ニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.90(3H,s); 3.97(3H,s); 4.0-4.7(NH2,広
); 6.65-6.72(2H,m); 6.94-7.08(3H,m); 7.32(1H,dd); 7.69(1H,dd). ４−（４−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ４−（４−ニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.90(3H,s); 3.92(3H,s); 6.7(2H,d); 6.9
(2H,d); 7.02(1H,d); 7.07(1H,d); 7.78(1H,d). ４−（２，４−ジアミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル ４−（２，４−ジニトロフェノキシ）フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：339（Ｍ＋Ｎａ）、317（ＭＨ+）、285。 Example 13 4- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester 4- (2-nitrophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (2.16 g, 6.53 mmol) in methylene chloride (115 ml) and palladium on activated carbon ( 10% Pd, 120 mg
) Was hydrogenated in a Parr apparatus at 207 kPa (30 psi) for 16 hours. The mixture was filtered, evaporated in vacuo and dried to give 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester as a yellow oil (yield: 1.88 g (96%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.86 (3H, s); 3.90 (3H, s); 6.7-6.97 (3H, m)
7.0-7.1 (2H, m); 7.15 (1H, d); 7.78 (1H, d). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 52.9; 53.2; 116.5; 117.4; 118.2; 119.
4; 121.6; 124.74; 126.7; 132.1; 136.1; 139.2; 141.6; 160.8; 167.1; 168.8
The following compounds were prepared in a similar manner: 5- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester 5- (2-Nitrophenoxy) -isophthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CDCl 3 ): 3.95 (6H, s); 6.7-6.8 (1H, m); 6.8-6.9 (2H, m); 7.0-7
.1 (1H, m); 7.8 (2H, d); 8.37 (1H, t). 4- (2-Aminophenoxy) isophthalic acid dimethyl ester From 4- (2-nitrophenoxy) isophthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.91 (3H, s); 3.94 (3H, s); 6.7-7.1 (5H, m);
8.03 (1H, dd); 8.53 (1H, d). 3- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester From 3- (2-nitrophenoxy) phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.90 (3H, s); 3.97 (3H, s); 4.0-4.7 (NH 2 , broad
); 6.65-6.72 (2H, m); 6.94-7.08 (3H, m); 7.32 (1H, dd); 7.69 (1H, dd). 4- (4-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester 4- (4 -Nitrophenoxy) from dimethyl phthalate. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.90 (3H, s); 3.92 (3H, s); 6.7 (2H, d); 6.9
(2H, d); 7.02 (1H, d); 7.07 (1H, d); 7.78 (1H, d). 4- (2,4-diaminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester 4- (2,4-dinitrophenoxy ) ) From dimethyl phthalate. LC / MS: 339 (M + Na), 317 (MH + ), 285.

【０２６０】 実施例１４ ４−［（２−アミノフェニル）ベンジルアミノ］フタル酸ジメチルエステル ＤＭＦ（4 ml）中の塩化第一スズ二水和物（0.84g, 3.72 mmol）の透明溶液を
、ＤＭＦ（4 ml）中の４−［ベンジル（２−ニトロフェニル）アミノ］フタル酸
ジメチルエステル（195 mg, 0.47 mmol）の溶液に付加し、室温で3時間撹拌した
。反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（2x25 ml）で抽出した。収集有機
相を水（3x25 ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空で蒸発、乾
燥して、４−［（２−アミノフェニル）ベンジルアミノ］フタル酸ジメチルエス
テルをわずかに有色の油として得た（収量：180 ml（100％））。 Example 14 4-[(2-Aminophenyl) benzylamino] phthalic acid dimethyl ester A clear solution of stannous chloride dihydrate (0.84 g, 3.72 mmol) in DMF (4 ml) was added to DMF. To a solution of 4- [benzyl (2-nitrophenyl) amino] phthalic acid dimethyl ester (195 mg, 0.47 mmol) in (4 ml) was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate (2x25 ml). The collected organic phases were washed with water (3x25 ml), dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo to dryness to give 4-[(2-aminophenyl) benzylamino] phthalic acid dimethyl ester a slightly colored mixture. Obtained as an oil (yield: 180 ml (100%)).

【０２６１】 実施例１５ ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ ステル（化合物９６） ドライアセトン（2 ml）中の３−ニトロベンゾイルクロリド（0.43 g, 2.3 mm
ol）の溶液を、０℃で、ドライアセトン（2 ml）中の４−（２−アミノフェノキ
シ）フタル酸ジメチルエステル（0.63 g, 2.09 mmol）およびＴＥＡ（0.35 ml,
2.5 mmol）の溶液に徐々に付加した。混合物を室温で20時間撹拌し、濾過して、
濾液を真空で蒸発、乾燥した。粗製生成物をシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン
／酢酸エチル（95:5））上で精製して、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミ
ノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステルを金色油として得た（収量：1.19 g
（47％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.9(6H,2xs); 7.02(1H,d.d.); 7.1-7.25(2
H,m); 7.25-7.35(2H,m); 7.7(1H,t); 7.83(1H,d); 8.1(1H,d.d); 8.3(1H,広); 8
.4(1H,m); 8.54(1H,d.d); 8.65(1H,m). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ５−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸ジメチ ルエステル（化合物９７） ５−（２−アミノフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステルおよび３−ニト
ロベンゾイルクロリドから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.96(6H,s);6.9(1H,d.d.); 7.15(2H,d.t.)
; 7.25(1H,d.t.); 7.68(1H,t); 7.92(1H,d); 8.16(1H,d.t.); 8.35-8.41(1H,m);
8.43(1H,広); 8.5(1H,m); 8.57(1H,d.d); 8.63(1H,t). ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸ジメチ ルエステル（化合物９８） ４−（２−アミノフェノキシ）イソフタル酸ジメチルエステルおよび３−ニト
ロベンゾイルクロリドから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.9(3H,s); 3.94(3H,s); 7.1(1H,d); 7.2(
2H,m); 7.3-7.5(1H,m); 7.64(1H,t); 8.1(1H,d.d.); 8.25-8.4(2H,m);8.55(1H,d
); 8.63(1H,d); 8.7(1H,m). ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ ステル（化合物９９） ４−（４−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステルおよび３−ニトロベ
ンゾイルクロリドから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.88(6H,2xs); 7.0-7.2(4H,m); 7.65-7.75
(3H,m); 7.8(1H,d); 8.3(1H,d.t.); 8.4(1H,d.m.); 8.5(1H,広s); 8.75(1H,m). ３−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ ステル（化合物１００） ３−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステルおよび３−ニトロベ
ンゾイルクロリドから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.90(6H,2xs); 6.95-7.45(5H,m); 7.55-7.
75(2H,m); 8.15(1H,d.d.); 8.39(1H,d.d.); 8.48(1H,d.d.); 8.65(1H,d.d.); 8.
85(1H,広s). ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニルスルフェニル］フタル酸 ジメチルエステル（化合物１０１） ４−（４−アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエステルおよび３
−ニトロベンゾイルクロリドから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.85(3H,s); 3.9(3H,s); 7.15(1H,d.d.);
7.3(1H,m.t.); 7.4(1H,d); 7.5-7.7(4H,m); 8.0(1H,d.m.); 8.36(1H,d.m.);8.53
(1H,t); 8.6(1H,d.d.); 9.0(1H,広s). ４−｛ベンジル−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝ フタル酸ジメチルエステル（化合物１０２） ３−ニトロベンゾイルクロリドおよび４−［（２−アミノフェニル）ベンジル
アミノ］フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ540（ＭＨ+）、509。[0261] Example 15 4- [2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy] phthalate Jimechirue ester (Compound 96) Dry acetone (2 ml) solution of 3-nitrobenzoyl chloride (0.43 g, 2.3 mm
solution of 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (0.63 g, 2.09 mmol) in dry acetone (2 ml) and TEA (0.35 ml,
2.5 mmol) was added slowly to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 20 hours, filtered,
The filtrate was evaporated in vacuo to dryness. The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride / ethyl acetate (95: 5)) to give 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester as a golden oil. (Yield: 1.19 g
(47%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.9 (6H, 2xs); 7.02 (1H, dd); 7.1-7.25 (2
H, m); 7.25-7.35 (2H, m); 7.7 (1H, t); 7.83 (1H, d); 8.1 (1H, dd); 8.3 (1H, wide); 8
.4 (1H, m); 8.54 (1H, dd); 8.65 (1H, m). In a similar manner, the following compound was prepared: 5- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] isophthalic acid dimethylol glycol ester (compound 97) 5- (2-aminophenoxy) dimethyl isophthalate and 3-nitro from benzoyl chloride. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.96 (6H, s); 6.9 (1H, dd); 7.15 (2H, dt)
7.25 (1H, dt); 7.68 (1H, t); 7.92 (1H, d); 8.16 (1H, dt); 8.35-8.41 (1H, m);
8.43 (IH, broad); 8.5 (1H, m) ; 8.57 (1H, dd);. 8.63 (1H, t) 4- [2- (3- nitro-benzoylamino) phenoxy] isophthalic acid dimethylol glycol ester (Compound 98) From 4- (2-aminophenoxy) isophthalic acid dimethyl ester and 3-nitrobenzoyl chloride. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.9 (3H, s); 3.94 (3H, s); 7.1 (1H, d); 7.2 (
2H, m); 7.3-7.5 (1H, m); 7.64 (1H, t); 8.1 (1H, dd); 8.25-8.4 (2H, m); 8.55 (1H, d
); 8.63 (1H, d) ;. 8.7 (1H, m) 4- [4- (3- nitro-benzoylamino) phenoxy] phthalate Jimechirue ester (Compound 99) 4- (4-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester And from 3-nitrobenzoyl chloride. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.88 (6H, 2xs); 7.0-7.2 (4H, m); 7.65-7.75
(3H, m); 7.8 (1H, d); 8.3 (1H, dt); 8.4 (1H, dm); 8.5 (1H, broad s); 8.75 (1H, m). 3- [2- (3- nitrobenzoyl) phenoxy] phthalate Jimechirue ester (compound 100) 3- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester and 3-nitro from benzoyl chloride. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.90 (6H, 2xs); 6.95-7.45 (5H, m); 7.55-7.
75 (2H, m); 8.15 (1H, dd); 8.39 (1H, dd); 8.48 (1H, dd); 8.65 (1H, dd); 8.
85 (1H, broad s). 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid dimethyl ester (Compound 101) 4- (4-aminophenylsulfenyl) phthalic acid dimethyl ester and 3
From nitrobenzoyl chloride. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.85 (3H, s); 3.9 (3H, s); 7.15 (1H, dd);
7.3 (1H, mt); 7.4 (1H, d); 7.5-7.7 (4H, m); 8.0 (1H, dm); 8.36 (1H, dm); 8.53
(1H, t); 8.6 (1H, dd); 9.0 (1H, broad s). 4- {benzyl- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino} phthalic acid dimethyl ester (Compound 102) 3- From nitrobenzoyl chloride and 4-[(2-aminophenyl) benzylamino] phthalic acid dimethyl ester. LC-MS: m / e 540 (MH <+> ), 509.

【０２６２】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンジル］フタル酸ジメチルエス テル（化合物１０３） ３−ニトロベンゾイルクロリドおよび４−（２−アミノベンジル）フタル酸ジ
メチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.85(3H,s); 3.9(3H,s); 4.14(2H,s); 7.2
5-7.40(4H,m); 7.43(1H,d); 7.66(4H,p); 7.90(1H,d); 8.36(1H,d.m.);8.40(1H,
t). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ471（Ｍ＋Ｎａ）、449（ＭＨ+）。[0262] 4- [2- (3-nitrobenzoyl) benzyl] dimethyl phthalate Es ether (Compound 103) 3-nitrobenzoyl chloride and 4- (2-aminobenzyl) phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.85 (3H, s); 3.9 (3H, s); 4.14 (2H, s); 7.2
5-7.40 (4H, m); 7.43 (1H, d); 7.66 (4H, p); 7.90 (1H, d); 8.36 (1H, dm); 8.40 (1H,
t). LC-MS: m / e 471 (M + Na), 449 (MH + ).

【０２６３】 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール− ５−イルオキシ）フェニル］−３−ニトロベンズアミド（化合物１０４） ５−（２−アミノフェノキシ）イソインドール−１，３−ジオン（18 mg, 0.0
7 mmol）および３−ニトロベンゾイルクロリド（21 mg, 0.11 mmol）から。反応
混合物を室温で4時間撹拌する。混合物を真空蒸発して、残渣をシリカゲル上で
精製して、Ｎ−［２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソイン
ドール−５−イルオキシ）フェニル］−３−ニトロベンズアミドを白色結晶とし
て得た（収量：9 mg（32％））。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ404（ＭＨ+）。 N- [2- (1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol- 5-yloxy) phenyl] -3-nitrobenzamide (Compound 104) 5- (2-aminophenoxy) iso Indole-1,3-dione (18 mg, 0.0
7 mmol) and 3-nitrobenzoyl chloride (21 mg, 0.11 mmol). The reaction mixture is stirred at room temperature for 4 hours. The mixture was evaporated in vacuo and the residue was purified on silica gel to give N- [2- (1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yloxy) phenyl] -3-nitrobenzamide. Was obtained as white crystals (yield: 9 mg (32%)). LC-MS: m / e 404 (MH <+> ).

【０２６４】 ４−［２−（３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸ジメチルエステル（化合物１０５） ４−（２−アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエステル（100 mg
）および３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（68 mg）から（収量：120
mg（78％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ474（ＭＨ+）。 4- [2- (3-Trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester (Compound 105) 4- (2-Aminophenylsulfenyl) phthalic acid dimethyl ester (100 mg
) And 3-trifluoromethylbenzoyl chloride (68 mg) (yield: 120
mg (78%)). LC / MS: m / e 474 (MH + ).

【０２６５】 ４−｛２−［（２−クロロチオフェン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ ｝フタル酸ジメチルエステル（化合物１０６） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（100 mg）および３
−クロロ−２−チオフェン−カルボン酸クロリド（60 mg）から（収量：105 mg
（71％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ446（ＭＨ+）。 4- {2-[(2-Chlorothiophene-3-carbonyl) amino] phenoxy } phthalic acid dimethyl ester (Compound 106) 4- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (100 mg) and 3
From -chloro-2-thiophene-carboxylic acid chloride (60 mg) (yield: 105 mg
(71%)). LC / MS: m / e 446 (MH <+> ).

【０２６６】 ４−［２−（３−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸ジメチルエステル（化合物１０７） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（200 mg）および３
−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド（137 mg）から。[0266] 4- [2- (3-trifluoromethoxy-benzoylamino) phenoxy] phthalate Le acid dimethyl ester (Compound 107) 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (200 mg) and 3
-From trifluoromethoxybenzoyl chloride (137 mg).

【０２６７】 ４−［２−（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル エステル（化合物１０８） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（200 mg）および３
−フルオロベンゾイルクロリド（126 mg）から（収量：239 mg（85％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ446（Ｍ＋Ｎａ）、393。 4- [2- (3-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester (Compound 108) 4- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (200 mg) and 3
-From fluorobenzoyl chloride (126 mg) (yield: 239 mg (85%)). LC / MS: m / e 446 (M + Na), 393.

【０２６８】 ４−［２−（３−エトキシカルボニルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸ジメチルエステル（化合物１０９） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（0.50 g）および３
−エトキシカルボニルベンゾイルクロリド（0.58 g）から（収量：0.64 g（100
％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.4(3H,t); 3.9(6H,2xs); 4.40(2H,q); 6.
98(1H,d.d.); 7.10-7.33(4H,m); 7.56(1H,t); 7.83(1H,d); 7.97(1H,d.m.); 8.2
0(1H,d.m.); 8.30(1H,広s); 8.45(1H,t); 8.60(1H,d.d.). ４−［２−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸ジメチルエステル（化合物１１０） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（100 mg）および３
−メトキシカルボニルプロパノイルクロリド（41 mg）から（収量：91 mg（80％
））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ438（Ｍ＋Ｎａ）、384。 4- [2- (3-Ethoxycarbonylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester (Compound 109) 4- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (0.50 g) and 3
From ethoxycarbonylbenzoyl chloride (0.58 g) (yield: 0.64 g (100
%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.4 (3H, t); 3.9 (6H, 2xs); 4.40 (2H, q); 6.
98 (1H, dd); 7.10-7.33 (4H, m); 7.56 (1H, t); 7.83 (1H, d); 7.97 (1H, dm); 8.2
0 (1H, dm); 8.30 (1H, broad s); 8.45 (1H, t );. 8.60 (1H, dd) 4- [2- (3- methoxycarbonyl-propionylamino) phenoxy] phthalate Le acid dimethyl ester ( Compound 110) 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (100 mg) and 3
-Methoxycarbonylpropanoyl chloride (41 mg) (yield: 91 mg (80%
)). LC / MS: m / e 438 (M + Na), 384.

【０２６９】 ４−［２−（４−メトキシカルボニルブチリルアミノ）フェノキシ］フタル酸 ジメチルエステル（化合物１１１） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（100 mg）および４
−メトキシカルボニルブタノイルクロリド（38 mg）から（収量：111 mg（95％
））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ452（Ｍ＋Ｎａ）、430（ＭＨ+）、398。 4- [2- (4-Methoxycarbonylbutyrylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester (Compound 111) 4- (2-Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (100 mg) and 4
-Methoxycarbonylbutanoyl chloride (38 mg) (Yield: 111 mg (95%
)). LC / MS: m / e 452 (M + Na), 430 (MH + ), 398.

【０２７０】 ４−［２−（３−エトキシカルボニルアクリロイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸ジメチルエステル（化合物１１２） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（200 mg）および３
−エトキシカルボニルプロペノイルクロリド（106 mg）から（収量：85 mg（36
％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ450（Ｍ＋Ｎａ）、396。[0270] 4- [2- (3-ethoxycarbonyl-acryloylamino) phenoxy] phthalate Le acid dimethyl ester (Compound 112) 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (200 mg) and 3
-From ethoxycarbonylpropenoyl chloride (106 mg) (yield: 85 mg (36
%)). LC / MS: m / z 450 (M + Na), 396.

【０２７１】 ４−［２，４−ビス−（２−ブロモ−４−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸ジメチルエステル（化合物１１３） ４−（２，４−ジアミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル（0.53 g）お
よび２−ブロモ−５−ニトロベンゾイルクロリド（1.0 g）から。粗製生成物を
シリカゲルカラム（溶離剤：塩化メチレン：メタノール（5:1））上で精製して
、４−［２，４−ビス−（２−ブロモ−４−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸ジメチルエステルを得た（収量：0.81 g（63％））。 融点：138〜142℃。 ＬＣ／ＭＳ：794（Ｍ＋Ｎａ）、773（ＭＨ+）、740（Ｍ−ＯＭｅ）。 ＣＨＮ：理論値：Ｃ：46.66；Ｈ：2.61；Ｎ：7.25；Ｂｒ：20.69。実測値：Ｃ：
47.05；Ｈ：2.94；Ｎ：6.85；Ｂｒ：20.22。[0271] 4- [2,4-bis - (2-bromo-4-nitrobenzoyl amino) phenoxy] dimethyl phthalate ester (Compound 113) 4- (2,4-di-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (0.53 g) and 2-bromo-5-nitrobenzoyl chloride (1.0 g). The crude product was purified on a silica gel column (eluent: methylene chloride: methanol (5: 1)) to give 4- [2,4-bis- (2-bromo-4-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid. Dimethyl ester was obtained (yield: 0.81 g (63%)). Melting point: 138-142 ° C. LC / MS: 794 (M + Na), 773 (MH + ), 740 (M-OMe). CHN: theoretical: C: 46.66; H: 2.61; N: 7.25; Br: 20.69. Measured value: C:
47.05; H: 2.94; N: 6.85; Br: 20.22.

【０２７２】 ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエ ステル（化合物１１４） ４−（４−アミノベンゾイル）フタル酸ジメチルエステル（250 mg）および３
−ニトロベンゾイルクロリド（148 mg）から、４−［４−（３−ニトロベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエステルの黄色結晶を得た（収量：35
0 mg（100％））。 融点：144〜146℃。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ485（Ｍ＋Ｎａ）、463（ＭＨ+）。[0272] 4- [4- (3-nitro) -benzoyl] phthalate Jimechirue ester (Compound 114) 4- (4-aminobenzoyl) dimethyl phthalate ester (250 mg) and 3
Yellow crystals of 4- [4- (3-nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid dimethyl ester were obtained from -nitrobenzoyl chloride (148 mg) (yield: 35).
0 mg (100%)). Melting point: 144-146 ° C. LC / MS: m / e 485 (M + Na), 463 (MH + ).

【０２７３】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエ ステル（化合物１１５） ４−（２−アミノベンゾイル）フタル酸ジメチルエステル（250 mg）および３
−ニトロベンゾイルクロリド（148 mg）から、４−［２−（３−ニトロベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエステルを黄色結晶として得た（収量
：318 mg（85％））。 融点：133〜137℃。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ485（Ｍ＋Ｎａ）、463（ＭＨ+）、431。[0273] 4- [2- (3-nitro) -benzoyl] phthalate Jimechirue ester (Compound 115) 4- (2-aminobenzoyl) dimethyl phthalate ester (250 mg) and 3
From 4-nitrobenzoyl chloride (148 mg), 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid dimethyl ester was obtained as yellow crystals (yield: 318 mg (85%)). Melting point: 133-137 ° C. LC / MS: m / e 485 (M + Na), 463 (MH + ), 431.

【０２７４】 ４−［２−（３−クロロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ チルエステル（化合物１１６） ４−（２−アミノフェノキシ）フタレート（0.10 g, 0.27 mmol）および３−
クロロメチルベンゾイルクロリド（51 mg, 0.27 mmol）から（収量：96 mg（80
％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ454（Ｍ+）、422。[0274] 4- [2- (3-chloromethyl-benzoylamino) phenoxy] phthalate dimethyl Chiruesuteru (Compound 116) 4- (2-aminophenoxy) phthalate (0.10 g, 0.27 mmol) and 3-
From chloromethylbenzoyl chloride (51 mg, 0.27 mmol) (yield: 96 mg (80
%)). LC / MS: m / e 454 (M + ), 422.

【０２７５】 Ｎ−｛２−［３−シアノ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ ］フェニル｝−３−ニトロベンズアミドまたはＮ−｛２−［４−シアノ−３−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−ニトロベンズア ミド（化合物１１７） ５−（２−アミノフェノキシ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベン
ゾニトリル（0.15 g, 0.47 mmol）および３−ニトロベンゾイルクロリド（95 mg
, 0.51 mmol）から。（収量：6 mg（3％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ）（ppm）:δ7.3(m,3H); 7.6(t,2H); 7.9(d,1H); 8.
15(m,1H); 8.25(d,1H); 8.45(d,1H); 8.6(s,1H). ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ428（Ｍ＋１）。 N- {2- [3-cyano-4- (1H-tetrazol-5-yl) phenoxy ] phenyl} -3-nitrobenzamide or N- {2- [4-cyano-3- ( 1H-tetrazole 5-yl) phenoxy] phenyl} -3- Nitorobenzua bromide (compound 117) 5- (2-aminophenoxy)-2-(1H-tetrazol-5-yl) benzonitrile (0.15 g, 0.47 mmol) and 3- Nitrobenzoyl chloride (95 mg
, 0.51 mmol). (Yield: 6 mg (3%)). 1 H-NMR (acetone-d) (ppm): δ7.3 (m, 3H); 7.6 (t, 2H); 7.9 (d, 1H); 8.
LC / MS: m / e 428 (M + 1) 15 (m, 1H); 8.25 (d, 1H); 8.45 (d, 1H); 8.6 (s, 1H).

【０２７６】 実施例１６ ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゼンスルフィニル］フタル酸 ジメチルエステル（化合物１１８） ３−クロロペルオキシ安息香酸、70％（32.5 mg, 0.132 mmol）を、塩化メチ
レン（1 ml）中の４−（２−アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエ
ステル（60 mg, 0.129 mmol）の溶液に付加した。混合物を室温で1時間撹拌し、
塩化メチレン（2 ml）で、ならびに10％水性炭酸水素ナトリウム（0.5 ml）で希
釈した。有機相を単離して、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発、乾燥し
た。粗製生成物をシリカゲル（溶離剤:塩化メチレン：酢酸エチル（90:10））上
で精製して、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゼンスルフィニル
］フタル酸ジメチルエステルを濃厚無色油として得た（収量：29 mg,（47％））
。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.80(3H,s); 3.87(3H,s); 7.33(1H,d.t.);
7.55-7.80(5H,m); 7.90(1H,d); 8.30(1H,d); 8.42(1H,d.m.); 8.62(1H,d); 8.8
(1H,t); 11.16(1H,ｓ). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゼンスルホニル］フタル酸ジ メチルエステル（化合物１１９） ４−（２−アミノフェニルスルフェニル）フタル酸ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ3.82(3H,s); 3.90(3H,s); 7.37(1H,d.t.);
7.67-7.85(2H,m); 7.96(1H,d.d.); 8.06(1H,d.d.); 8.24(1H,d); 8.32(1H,d.t.
); 8.47(1H,d.m.); 8.67(1H,d.d.); 8.87(1H,t); 10.8(1H,ｓ). 実施例１７ ４−［２−（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエス テル（化合物１２０） トルエン（20 ml）中の３−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエス
テル（200 mg, 0.54 mmol）および３−ニトロベンズアルデヒド（90 mg, 0.60 m
mol）の溶液をDean-Starkトラップを用いて30分間還流した。反応混合物を室温
に冷却し、真空蒸発し、乾燥した。残渣をメタノール（5 ml）中に溶解し、シア
ノホウ水素化ナトリウム（100 mg, 1.58 mmol）を付加して、エーテル中の塩化
水素によりｐＨを4.5に調整した。混合物を室温で20時間撹拌し、真空で蒸発、
乾燥して、塩化メチレン（5 ml）および水（5 ml）間に分配した。有機相を単離
して、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発、乾燥した。粗製生成物をシリ
カゲル（溶離剤:塩化メチレン：酢酸エチル（95:5））上で精製して、４−［２
−（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステルを黄色
油として得た（収量：130 mg（55％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ8.05-8.18(2H,m); 7.84(1H,d); 7.63(1H,d
); 7.50(1H,t); 7.20(1H,d); 6.9-7.1(3H,m); 6.73(1H,d); 6.6(1H,d.d.); 4.56
(1H,広s); 4.48(2 H,広s); 3.9(3H,s); 3.87(3H,s). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ459（Ｍ＋Ｎａ）、437（ＭＨ+）。 Example 16 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) benzenesulfinyl] phthalic acid dimethyl ester (Compound 118) 3-Chloroperoxybenzoic acid, 70% (32.5 mg, 0.132 mmol) was added to methylene chloride ( 4- (2-aminophenylsulphenyl) phthalic acid dimethyl ester (60 mg, 0.129 mmol) in 1 ml) was added. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour,
Dilute with methylene chloride (2 ml) as well as 10% aqueous sodium hydrogen carbonate (0.5 ml). The organic phase was isolated, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo. The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride: ethyl acetate (90:10)) to give 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzenesulfinyl] phthalic acid dimethyl ester as a thick colorless oil. Obtained (Yield: 29 mg, (47%))
. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 3.80 (3H, s); 3.87 (3H, s); 7.33 (1H, dt);
7.55-7.80 (5H, m); 7.90 (1H, d); 8.30 (1H, d); 8.42 (1H, dm); 8.62 (1H, d); 8.8
. (1H, t); 11.16 (1H, s) In a similar manner, the following compounds were prepared: 4- [2- (3-nitro-benzoylamino) benzenesulfonyl] phthalate methyl ester (Compound 119) 4 From (2-aminophenylsulfenyl) phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ3.82 (3H, s); 3.90 (3H, s); 7.37 (1H, dt);
7.67-7.85 (2H, m); 7.96 (1H, dd); 8.06 (1H, dd); 8.24 (1H, d); 8.32 (1H, dt
); 8.47 (1H, dm); 8.67 (1H, dd); 8.87 (1H, t); 10.8 (1H, s). Example 17 Dimethyl 4- [2- (3-nitrobenzylamino) phenoxy] phthalate es ether (compound 120) toluene (20 ml) solution of 3- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester (200 mg, 0.54 mmol) and 3-nitrobenzaldehyde (90 mg, 0.60 m
The solution of (mol) was refluxed for 30 minutes using a Dean-Stark trap. The reaction mixture was cooled to room temperature, evaporated in vacuo and dried. The residue was dissolved in methanol (5 ml), sodium cyanoborohydride (100 mg, 1.58 mmol) was added and the pH was adjusted to 4.5 with hydrogen chloride in ether. The mixture was stirred at room temperature for 20 hours, evaporated in vacuo,
It was dried and partitioned between methylene chloride (5 ml) and water (5 ml). The organic phase was isolated, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo. The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride: ethyl acetate (95: 5)) to give 4- [2
-(3-Nitrobenzylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester was obtained as a yellow oil (yield: 130 mg (55%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ8.05-8.18 (2H, m); 7.84 (1H, d); 7.63 (1H, d)
); 7.50 (1H, t); 7.20 (1H, d); 6.9-7.1 (3H, m); 6.73 (1H, d); 6.6 (1H, dd); 4.56
(1H, broad s); 4.48 (2H, broad s); 3.9 (3H, s); 3.87 (3H, s). LC-MS: m / e 459 (M + Na), 437 (MH + ).

【０２７７】 実施例１８ ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジル］フタル酸ジメ チルエステル Ｎ−ブロモスクシンイミド（4.3 mg, 24.2 mmol）およびベンゾイルペルオキ
シド（50 mg）を、四塩化炭素（50 ml）中の４−メチルフタル酸ジメチルエステ
ルの溶液に付加した。混合物を還流温度に２時間加熱し、室温に冷却して、真空
蒸発し、乾燥して、４−ブロモメチルフタル酸ジメチルエステルを得た。粗製生
成物を、精製せずに次の工程に用いた。[0277] EXAMPLE 18 4- [2- (tert- butoxycarbonylamino) benzyl] phthalate dimethyl Chiruesuteru N- bromosuccinimide (4.3 mg, 24.2 mmol) and benzoyl peroxide to (50 mg), carbon tetrachloride (50 ml ) To a solution of 4-methylphthalic acid dimethyl ester in). The mixture was heated to reflux temperature for 2 hours, cooled to room temperature, evaporated in vacuo and dried to give 4-bromomethylphthalic acid dimethyl ester. The crude product was used in the next step without purification.

【０２７８】 ４−ブロモメチルフタル酸ジメチルエステル（3.1 g, 10.8 mmol）、２−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルホウ酸（4.3 g, 18.1 mmol）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（0.6 g）、2 M水性炭
酸ナトリウム（20 ml）および１，２−ジメトキシエタン（40 ml）を90℃で19時
間加熱した。はの混合物を室温に冷却し、水（60 ml）および塩化メチレン（60
ml）間に分配した。有機相を単離し、水（2x50 ml）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥して、真空で蒸発、乾燥した。粗製生成物をシリカゲル（溶離剤：塩
化メチレン：酢酸エチル（95:5））上で精製して、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）ベンジル］フタル酸ジメチルエステルを黄色結晶として
得た（収量：1.49 g（40％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ7.70(1H,d); 7.67(1H,d); 7.47(1H,d); 7.
22-7.33(2H,m); 7.10(2H,d); 6.05(1H,s); 4.03(2H,s); 3.9(6H,2xs); 1.47(9H,
s). 実施例１９ ４−（２−アミノベンジル）フタル酸ジメチルエステル ジエチルエーテル（1 ml）中の2N塩化水素を、メタノール（1 ml）中の４−［
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジル］フタル酸ジメチルエス
テル（100 mg, 0.25 mmol）の溶液に付加した。混合物を室温で2時間撹拌し、真
空で蒸発、乾燥した。粗製生成物をジエチルエーテル／酢酸エチルから再結晶化
して、４−（２−アミノベンジル）フタル酸ジメチルエステルの明金色結晶を得
た（収量：69 mg（86％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ7.74(1H,d); 7.60(1H,s); 7.54(1H,d); 7.
27(2H,d); 7.13(1H,m); 7.05(1H,d); 4.12(2H,s); 3.8(6H,2xs); 2.5(3H,s). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ322（Ｍ＋Ｎａ）、300（ＭＨ+）。4-Bromomethylphthalic acid dimethyl ester (3.1 g, 10.8 mmol), 2- (t
ert-Butoxycarbonylamino) phenylboric acid (4.3 g, 18.1 mmol), tetrakis (triphenylphosphine) -palladium (0) (0.6 g), 2M aqueous sodium carbonate (20 ml) and 1,2-dimethoxyethane (40 ml) was heated at 90 ° C. for 19 hours. The mixture was cooled to room temperature, washed with water (60 ml) and methylene chloride (60 ml).
ml). The organic phase was isolated, washed with water (2x50 ml), dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo. The crude product was purified on silica gel (eluent: methylene chloride: ethyl acetate (95: 5)) to give 4- [2- (tert-butoxycarbonylamino) benzyl] phthalic acid dimethyl ester as yellow crystals. (Yield: 1.49 g (40%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 7.70 (1H, d); 7.67 (1H, d); 7.47 (1H, d); 7.
22-7.33 (2H, m); 7.10 (2H, d); 6.05 (1H, s); 4.03 (2H, s); 3.9 (6H, 2xs); 1.47 (9H,
s). Example 19 4- (2-Aminobenzyl) phthalic acid dimethyl ester 2N hydrogen chloride in diethyl ether (1 ml) was added to 4- [ 2- [2-aminobenzyl] phthalic acid dimethyl ester] in methanol (1 ml).
2- (tert-Butoxycarbonylamino) benzyl] phthalic acid dimethyl ester (100 mg, 0.25 mmol) was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours, evaporated in vacuo to dryness. The crude product was recrystallized from diethyl ether / ethyl acetate to give light golden crystals of 4- (2-aminobenzyl) phthalic acid dimethyl ester (yield: 69 mg (86%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ7.74 (1H, d); 7.60 (1H, s); 7.54 (1H, d); 7.
27 (2H, d); 7.13 (1H, m); 7.05 (1H, d); 4.12 (2H, s); 3.8 (6H, 2xs); 2.5 (3H, s). LC-MS: m / e322 ( M + Na), 300 (MH + ).

【０２７９】 実施例２０ ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１ ） 2N水酸化ナトリウム（12 ml）を、１，４−ジオキサン（12 ml）中の４−（２
−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル（1.
15 g, 2.83 mmol）の溶液に付加した。混合物を2時間撹拌し、＜10℃に冷却して
、1N塩酸（約24 ml）でｐＨを2〜3に調整した。その結果生じた結晶を濾し取り
、水で洗浄した。結晶を乾燥させて、４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ
）フェノキシ］フタル酸のベージュ色結晶を得た（収量：0.82 g（76％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）（ppm）:δ10.3(s,1H); 8.58(m,1H); 8.38(m,1H)
; 8.18(d,1H); 7.6-7.8(m,3H); 7.3-7.4(m,2H); 7.18(d.d.,1H); 7.1(m,1H); 7.
07(d.d.,1H). 融点：199.7〜201.0℃。 Example 20 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 1 ) 2N sodium hydroxide (12 ml) was added to 4- ( 1 ) -dioxane (12 ml). Two
-(3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester (1.
15 g, 2.83 mmol) was added to the solution. The mixture was stirred for 2 hours, cooled to <10 ° C. and the pH adjusted to 2-3 with 1N hydrochloric acid (about 24 ml). The resulting crystals were filtered off and washed with water. The crystals were dried to give beige crystals of 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (yield: 0.82 g (76%)). 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) (ppm): δ 10.3 (s, 1H); 8.58 (m, 1H); 8.38 (m, 1H)
; 8.18 (d, 1H); 7.6-7.8 (m, 3H); 7.3-7.4 (m, 2H); 7.18 (dd, 1H); 7.1 (m, 1H); 7.
07 (dd, 1H). Melting point: 199.7-201.0 ° C.

【０２８０】 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ５−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸（化合 物１２１） ５−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸ジメチ
ルエステルから。 融点：184〜190℃。In a similar manner, the following compound was prepared: 5- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] isophthalic acid (Compound 121) 5- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] From dimethyl isophthalate. Melting point: 184-190 ° C.

【０２８１】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸（化合 物１２２） ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］イソフタル酸ジメチ
ルエステルから。 融点：255〜257℃。 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] isophthalic acid (Compound 122) From 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] isophthalic acid dimethyl ester. Melting point: 255-257 ° C.

【０２８２】 ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１ ２３） ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステルから。 融点：225〜227℃。 4- [4- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 123 ) 4- [4- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. Melting point: 225-227 ° C.

【０２８３】 ３−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１ ２４） ３−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステルから。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ423（ＭＨ+）。 3- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 124 ) From 3- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC-MS: m / e 423 (MH <+> ).

【０２８４】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニルスルフェニル］フタル酸 （化合物１２５） ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニルスルフェニル］フタル酸
ジメチルエステルから。 融点：172.8〜173.9℃。 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid (Compound 125) From 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid dimethyl ester. Melting point: 172.8-173.9 ° C.

【０２８５】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゼンスルフィニル］フタル酸 （化合物１２６） ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゼンスルフィニル］フタル酸
ジメチルエステルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）（ppm）:δ8.8(1H,t); 8.5(1H,d.m.); 8.33(1H,d.t.)
; 8.05(1H,s); 7.86(3H,t); 7.6-7.30(3H,m); 7.50(1H,d.t.). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ477（Ｍ＋Ｎａ）、455（ＭＨ+）、437（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) benzenesulfinyl] phthalic acid (Compound 126) From 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) benzenesulfinyl] phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (CD 3 OD) (ppm): δ8.8 (1H, t); 8.5 (1H, dm); 8.33 (1H, dt)
8.05 (1H, s); 7.86 (3H, t); 7.6-7.30 (3H, m); 7.50 (1H, dt). LC-MS: m / e477 (M + Na), 455 (MH + ), 437 ( MH + -H 2 O).

【０２８６】 ４−［２−（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物１２ ７） ４−［２−（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエス
テルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）（ppm）:δ 8.18(1H,s); 8.08(1H,d); 7.77(2H);
7.60(1H,t); 7.04(2H,s); 6.9-7.0(2H,m); 6.57-6.67(2H,m); 6.33(1H,広s); 4
.50(1H,s). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ431（Ｍ＋Ｎａ）、409（ＭＨ+）、391（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Nitrobenzylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 127 ) From 4- [2- (3-Nitrobenzylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) (ppm): δ 8.18 (1H, s); 8.08 (1H, d); 7.77 (2H);
7.60 (1H, t); 7.04 (2H, s); 6.9-7.0 (2H, m); 6.57-6.67 (2H, m); 6.33 (1H, wide s); 4
.50 (1H, s) LC- MS:. M / e431 (M + Na), 409 (MH +), 391 (MH + -H 2 O).

【０２８７】 ４−｛ベンゾイル−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ ｝フタル酸（化合物１２８） ４−｛ベンゾイル−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ
｝フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ534（Ｍ＋Ｎａ）、512（ＭＨ+）、494（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {Benzoyl- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino } phthalic acid (Compound 128) 4- {benzoyl- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino} dimethyl phthalate From ester. LC-MS: m / e534 ( M + Na), 512 (MH +), 494 (MH + -H 2 O).

【０２８８】 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンジル］フタル酸（化合物１２ ９） ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンジル］フタル酸ジメチルエス
テルから。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）（ppm）:δ13.0(2H,広s); 10.30(1H,s); 8.66(1H
,s); 8.41(1H,d.d.); 8.27(1H,d); 7.80(1H,t); 7.53(1H,d); 7.26-7.37(6H,m);
4.10(2H,s). ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ443（Ｍ＋Ｎａ）、421（ＭＨ+）、403（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) benzyl] phthalic acid (Compound 129 ) From 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzyl] phthalic acid dimethyl ester. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) (ppm): δ13.0 (2H, wide s); 10.30 (1H, s); 8.66 (1H
, s); 8.41 (1H, dd); 8.27 (1H, d); 7.80 (1H, t); 7.53 (1H, d); 7.26-7.37 (6H, m);
4.10 (2H, s) LC- MS:. M / e443 (M + Na), 421 (MH +), 403 (MH + -H 2 O).

【０２８９】 ４−［２−（３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物１３０） ４−［２−（３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ468（Ｍ＋Ｎａ）、428（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 130) From 4- [2- (3-Trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e468 ( M + Na), 428 (MH + -H 2 O).

【０２９０】 ４−｛２−［（２−クロロチオフェン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ ｝フタル酸（化合物１３１） ４−｛２−［（２−クロロチオフェン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ
｝フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ401（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {2-[(2-Chlorothiophene-3-carbonyl) amino] phenoxy } phthalic acid (Compound 131) 4- {2-[(2-Chlorothiophene-3-carbonyl) amino] phenoxy} phthalate From acid dimethyl ester. LC / MS: m / e401 ( MH + -H 2 O).

【０２９１】 ４−［２−（３−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ ル酸（化合物１３２） ４−［２−（３−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ462（ＭＨ+）、420。[0291] 4- [2- (3-trifluoromethoxy-benzoylamino) phenoxy] phthalate Le acid (Compound 132) 4- [2- (3-trifluoromethoxy-benzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e 462 (MH + ), 420.

【０２９２】 ４−［２−（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 １３３） ４−［２−（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル
エステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ418（Ｍ＋Ｎａ）、378（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 133) From 4- [2- (3-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e418 ( M + Na), 378 (MH + -H 2 O).

【０２９３】 ４−［２−（３−カルボキシフェニルカルバモイル）フェノキシ］フタル酸（ 化合物１３４） ４−［２−（３−エトキシカルボニルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステルから。 融点：202〜208℃。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ467（Ｍ＋Ｎａ）、404（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Carboxyphenylcarbamoyl) phenoxy] phthalic acid ( Compound 134) From 4- [2- (3-Ethoxycarbonylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. Melting point: 202-208 ° C. LC / MS: m / e467 ( M + Na), 404 (MH + -H 2 O).

【０２９４】 ４−［２−（３−カルボキシプロピオニルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物１３５） ４−［２−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ396（Ｍ＋Ｎａ）、356（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0294] 4- [2- (3-carboxy-propionylamino) phenoxy] phthalate (of compound 135) 4- [2- (3-methoxycarbonyl propionylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e396 ( M + Na), 356 (MH + -H 2 O).

【０２９５】 ４−［２−（４−カルボキシブチリルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化合物 １３６） ４−［２−（３−メトキシカルボニルブチリルアミノ）フェノキシ］フタル酸
ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ410（Ｍ＋Ｎａ）、388（ＭＨ+）、370（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Carboxybutyrylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 136) From 4- [2- (3-Methoxycarbonylbutyrylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e410 ( M + Na), 388 (MH +), 370 (MH + -H 2 O).

【０２９６】 ４−［２−（３−カルボキシアクリロイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物１３７） ４−［２−（３−エトキシカルボニル−２−プロペノイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ394（Ｍ＋Ｎａ）、354（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。13 ＣＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ170.4; 169.0; 167.5; 163.9; 160.2; 147.3;
136.8; 134.4; 131.9; 131.8; 130.1; 126.9; 126.2; 125.5; 125.2; 120.7; 1
18.9; 117.4. ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸（化合物１ ３８） ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエ
ステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ457（Ｍ＋Ｎａ）、417（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0296] 4- [2- (3-carboxymethyl acryloylamino) phenoxy] phthalate (of compound 137) 4- [2- (3-ethoxycarbonyl-2-propenoyl) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e394 ( M + Na), 354 (MH + -H 2 O). 13 CNMR (MeOH-d 4 ): δ170.4; 169.0; 167.5; 163.9; 160.2; 147.3;
136.8; 134.4; 131.9; 131.8; 130.1; 126.9; 126.2; 125.5; 125.2; 120.7; 1
18.9; 117.4. 4- [2- (3-Nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid (Compound 138 ) From 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e457 ( M + Na), 417 (MH + -H 2 O).

【０２９７】 ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸（化合物１ ３９） ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ベンゾイル］フタル酸ジメチルエ
ステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ457（Ｍ＋Ｎａ）、435（ＭＨ+）、417（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [4- (3-Nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid (Compound 139) From 4- [4- (3-Nitrobenzoylamino) benzoyl] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e457 ( M + Na), 435 (MH +), 417 (MH + -H 2 O).

【０２９８】 ４−［２，４−ビス−（２−ブロモ−５−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ シ］フタル酸（化合物１４０） ４−［２，４−ビス−（２−ブロモ−４−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸ジメチルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ764/762/760（Ｍ＋Ｎａ）、729/727/725（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。
ＣＨＮ：理論値：：Ｃ：45.19；Ｈ：2.17；Ｎ：7.53；Ｂｒ：21.47。実測値：Ｃ
：44.52；Ｈ：2.81；Ｎ：6.96；Ｂｒ：20.43（一水和物と合致）。13 ＣＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ171.3; 170.1; 167.2; 167.0; 161.9; 148.9;
148.7; 145.3; 141.4; 141.0; 138.2; 137.2; 136.2; 136.1; 133.3; 131.5; 1
28.4; 128.3; 127.1; 125.1; 123.2; 120.7; 119.7; 119.1; 118.0. ４−［２−（３−クロロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸（化 合物１４１） ４−［２−（３−クロロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ
チルエステルから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ390（Ｍ＋Ｎａ）、372（Ｍ−ＨＣｌ−Ｈ2Ｏ）。[0298] 4- [2,4-bis - (2-bromo-5-nitro-benzoylamino) phenoxy] phthalate (Compound 140) 4- [2,4-bis - (2-bromo-4-nitrobenzoyl From Amino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e764 / 762/760 (M + Na), 729/727/725 (MH + -H 2 O).
CHN: Theoretical :: C: 45.19; H: 2.17; N: 7.53; Br: 21.47. Measured value: C
: 44.52; H: 2.81; N: 6.96; Br: 20.43 (consistent with monohydrate). 13 CNMR (MeOH-d 4 ): δ 171.3; 170.1; 167.2; 167.0; 161.9; 148.9;
148.7; 145.3; 141.4; 141.0; 138.2; 137.2; 136.2; 136.1; 133.3; 131.5; 1
28.4; 128.3; 127.1; 125.1; 123.2; 120.7; 119.7; 119.1;. 118.0 4- [2- (3-chloromethyl-benzoylamino) phenoxy] phthalate (of compound 141) 4- [2- (3-chloro From methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. LC / MS: m / e390 ( M + Na), 372 (M-HCl-H 2 O).

【０２９９】 実施例２１ ４’−ヨード−２−ニトロジフェニルエーテル ４−ヨードフェノール（1 g, 4.5 mmol）を、ＤＭＦ（20 ml）中に溶解した。
２−フルオロニトロベンゼン（0.64 g, 4.5 mmol）およびＫ2ＣＯ3を付加した。
反応混合物を160℃で4時間還流した。反応混合物を氷中にそそぎいれ、1時間撹
拌した。沈殿物を濾し取り、水で洗浄して、真空乾燥し、４’−ヨード−２−ニ
トロジフェニルエーテルを淡ベージュ色結晶として得た（収量：1.31 g（85％）
）。 融点：88.8〜90.8℃。 Example 21 4'-Iodo-2-nitrodiphenyl ether 4-iodophenol (1 g, 4.5 mmol) was dissolved in DMF (20 ml).
2-fluoro-nitrobenzene (0.64 g, 4.5 mmol) was added and the K 2 CO 3.
The reaction mixture was refluxed at 160 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was poured into ice and stirred for 1 hour. The precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo to give 4'-iodo-2-nitrodiphenyl ether as light beige crystals (yield: 1.31 g (85%).
). Melting point: 88.8-90.8 ° C.

【０３００】 同様の方法で、以下の化合物を合成した。[0300]   The following compounds were synthesized by the same method.

【０３０１】 ３−ヨード−２’−ニトロジフェニルエーテル ３−ヨードフェノール（3.0 g, 13.6 mmol）を、ＤＭＦ（20 ml）中に溶解し
、２−フルオロニトロベンゼン（1.92 g, 13.6 mmol）およびＫ2ＣＯ3（2.07 g,
15 mmol）を付加した。反応混合物を160℃で15時間還流した。混合物を氷中に
そそぎいれ、1時間撹拌した。その結果生じた油を塩化メチレン（4x100 ml）で
抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた（収量：4.45
g（96％）黄色油）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ6.85-7.1(m,3H); 7.25(t.d.,1H); 7.4(m,1
H); 7.55(m,1H); 7.95(d.d.,1H). 実施例２２ ［４−（２−ニトロフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル ４’−ヨード−２−ニトロジフェニルエーテル（0.3 g, 0.88 mmol）をＮ2下
で150℃で溶融し、リン酸トリエチルエステル（0.175 g, 1.06 mmol）およびＮ
ｉＣｌ2（6 mg, 0.044 mmol）を付加した。混合物をＮ2下で150℃で3時間撹拌し
た。混合物を冷却し、水／塩化メチレンを付加した。水相を塩化メチレン（2x50
ml）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空蒸発
した。残留褐色油をシリカゲルカラム（溶離剤：塩化メチレン／メタノール（39
:1））上で精製して、表題化合物を黄色油として得た（収量：0.14 g（45％））
。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.3(6H,t); 4.15(4H,q); 7.05(1H,d); 7.0
8(1H,d); 7.15(1H,dd); 7.35(1H,d.t.); 7.62(1H,d.t.); 7.8(1H,d); 7.85(1H,d
); 7.95(1H,d.d).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:16.6; 16.8; 62.5; 62.6; 117.9; 118.3; 1
22.0; 122.9; 125.3; 125.9; 126.3; 134.3; 134.5; 135.0; 142.4; 149.1; 160
.3; 160.4. 同様の方法で、以下の化合物を合成した： ［３−（２−ニトロフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル ３−ヨード−２’−ニトロジフェニルエーテル（4.45 g, 13 mmol）をＮ2下で
150℃に加熱し、リン酸トリエチルエステル（4.33 g, 26.1 mmol）およびＮｉＣ
ｌ2を付加した。混合物をＮ2下で150℃で2時間加熱した。さらにリン酸トリエチ
ルエステル（4.33 g, 26.1 mmol）およびＮｉＣｌ2を付加し、反応混合物を15時
間加熱した。室温に冷却後、水および塩化メチレンを付加した。水相を塩化メチ
レン（2x50 ml）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して
、真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：塩化メチレン／メタノール
（39:1））上で精製した（収量：2.28 g黄色油（50％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.3(t,6H); 4.1(q,4H); 7.05(d.d.,1H); 7
.3(m,3H); 7.4-7.7(m,3H); 8.0(d.d.,1H). 実施例２３ ［４−（２−アミノフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル ［４−（２−ニトロフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（14
0 mg, 0.4 mmol）を塩化メチレン中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ10％をＮ2下で付加した
。化合物をParr装置中で207 kPa（30 psi）で15時間、水素で還元した。触媒を
濾過し、有機相を真空蒸発した。残留油をシリカゲルカラム（溶離剤：塩化メチ
レン／メタノール（39:1））上で精製して、表題化合物を油として得た（収量：
118 mg（92％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.32(6H,t); 3.8(2H,広s); 4.1(4H,q); 6.
7(1H,d.t.); 6.85(1H,d.d.); 6.9(1H,d.d.); 7.0(3H,m); 7.7(1H,d); 7.85(1H,d
).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ16.7; 16.8; 62.4; 62.5; 116.5; 116.8;
117.2; 119.2; 119.9; 121.7; 123.8; 126.4; 134.2; 134.4; 139.5; 141.8; 1
61.6; 161.6. 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ［３−（２−アミノフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル ［３−（２−ニトロフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（2.
28 g, 6.5 mmol）から（収量：0.77 g（37％）黄色油）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.25(t.d.,6H); 3.9(広s,2H); 4.1(m,4H);
6.65(t.d.,1H); 6.8(t.d.,1H); 6.95(t.d.,1H); 7.1(d.d.,1H); 7.3-7.55(m,1H
). 実施例２４ ｛４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン 酸ジエチルエステル（化合物１４２） ［４−（２−アミノフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（11
8 mg, 0.37 mmol）をアセトン（20 ml）中に溶解し、３−ニトロベンゾイルクロ
リド（7.5 mg, 0.40 mmol）およびＴＥＡ（9.3 mg, 0.92 mmol）を付加した。反
応混合物を室温で72時間撹拌した。反応混合物を真空蒸発させて、残渣を塩化メ
チレン／水（2x30 ml）に溶解した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過して、真空蒸発した。残留黄色油をシリカゲルカラム（溶離剤：塩化メチレン
／メタノール（19:1））上で精製して、表題化合物を油として得た（収量：8.7
mg（50％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.3(6H,t); 4.05(4H,q); 7(1H,d.d.); 7.1
5(2H,d.d.); 7.25(2H,m); 7.6-7.85(3H,m); 8.1(1H,d.d.); 8.35(1H,d.d.); 8.4
5(1H,d.d.); 8.6(2H,m).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ16.6; 16.8; 62.5; 62.6; 117.9; 118.2;
119.7; 122.0; 122.6; 122.8; 125.4; 125.7; 125.8; 126.8; 129.6; 130.0; 1
33.4; 134.4; 134.6; 136.7; 145.7; 148.7; 160.3; 160.4; 163.5. 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ｛３−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン 酸ジエチルエステル（化合物１４３） ［３−（２−アミノフェノキシ）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（0.
10g, 0.31 mmol）および３−ニトロベンゾイルクロリド（69 mg, 0.37 mmol）か
ら（収量：110 mg（75％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ1.3(t,6H); 4.1(m,4H); 6.9(d.d.,1H); 7.
1-7.3(m,3H); 7.45-7.8(m,3H); 8.15(d.t.,1H); 8.35(d.d.,1H); 8.45(d.d.,1H)
; 8.7(m,2H). 実施例２５ ｛４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン 酸（化合物１４４） ｛４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン
酸ジエチルエステル（5 mg, 0.11 mmol）を塩化メチレン（5 ml）中に溶解し、
トリメチルシリルブロミド（13 mg, 0.85 mmol）を付加した。反応混合物を室温
で16時間撹拌した。水（5 ml）を付加し、｛４−［２（３−ニトロベンゾイルア
ミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン酸の白色結晶が沈殿するまで、混合物を
激しく撹拌した。結晶を濾過し、乾燥した（収量：40 mg（91％））。 融点：255〜257℃。 3-Iodo-2′-nitrodiphenyl ether 3-iodophenol (3.0 g, 13.6 mmol) was dissolved in DMF (20 ml), 2-fluoronitrobenzene (1.92 g, 13.6 mmol) and K 2 CO 2. 3 (2.07 g,
15 mmol) was added. The reaction mixture was refluxed at 160 ° C. for 15 hours. The mixture was poured into ice and stirred for 1 hour. The resulting oil was extracted with methylene chloride (4x100 ml). The organic phase was dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo (yield: 4.45).
g (96%) yellow oil). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ6.85-7.1 (m, 3H); 7.25 (td, 1H); 7.4 (m, 1
H); 7.55 (m, 1H); 7.95 (dd, 1H). Example 22 [4- (2-Nitrophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester 4'-iodo-2-nitrodiphenyl ether (0.3 g, 0.88 mmol) ) Was melted under N 2 at 150 ° C., phosphoric acid triethyl ester (0.175 g, 1.06 mmol) and N 2
iCl 2 (6 mg, 0.044 mmol) was added. The mixture was stirred under N 2 at 150 ° C. for 3 hours. The mixture was cooled and water / methylene chloride was added. The aqueous phase is methylene chloride (2x50
ml). The organic phase was dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated in vacuo. The residual brown oil was passed through a silica gel column (eluent: methylene chloride / methanol (39
: 1)) and obtained the title compound as a yellow oil (yield: 0.14 g (45%)).
. 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.3 (6H, t); 4.15 (4H, q); 7.05 (1H, d); 7.0
8 (1H, d); 7.15 (1H, dd); 7.35 (1H, dt); 7.62 (1H, dt); 7.8 (1H, d); 7.85 (1H, d
); 7.95 (1H, dd). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 16.6; 16.8; 62.5; 62.6; 117.9; 118.3; 1
22.0; 122.9; 125.3; 125.9; 126.3; 134.3; 134.5; 135.0; 142.4; 149.1; 160
.3; 160.4. The following compound was synthesized in a similar manner: [3- (2-Nitrophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester 3-iodo-2′-nitrodiphenyl ether (4.45 g, 13 mmol). Under 2
Heat to 150 ° C, phosphoric acid triethyl ester (4.33 g, 26.1 mmol) and NiC
l 2 was added. The mixture was heated at 150 ° C. for 2 hours under N 2 . Further phosphoric acid triethyl ester (4.33 g, 26.1 mmol) and NiCl 2 were added and the reaction mixture was heated for 15 hours. After cooling to room temperature, water and methylene chloride were added. The aqueous phase was extracted with methylene chloride (2x50 ml). The organic phase was dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated in vacuo. The residue was purified on a silica gel column (eluent: methylene chloride / methanol (39: 1)) (yield: 2.28 g yellow oil (50%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.3 (t, 6H); 4.1 (q, 4H); 7.05 (dd, 1H); 7
.3 (m, 3H); 7.4-7.7 (m, 3H); 8.0 (dd, 1H). Example 23 [4- (2-aminophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester [4- (2-nitrophenoxy) ) Phenyl] phosphonic acid diethyl ester (14
0 mg, 0.4 mmol) was dissolved in methylene chloride and Pd / C 10% was added under N 2 . The compound was reduced with hydrogen in a Parr apparatus at 207 kPa (30 psi) for 15 hours. The catalyst was filtered off and the organic phase was evaporated in vacuo. The residual oil was purified on a silica gel column (eluent: methylene chloride / methanol (39: 1)) to give the title compound as an oil (yield:
118 mg (92%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.32 (6H, t); 3.8 (2H, wide s); 4.1 (4H, q); 6.
7 (1H, dt); 6.85 (1H, dd); 6.9 (1H, dd); 7.0 (3H, m); 7.7 (1H, d); 7.85 (1H, d
). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ16.7; 16.8; 62.4; 62.5; 116.5; 116.8;
117.2; 119.2; 119.9; 121.7; 123.8; 126.4; 134.2; 134.4; 139.5; 141.8; 1
61.6; 161.6. In a similar manner the following compound was prepared: [3- (2-Aminophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester [3- (2-Nitrophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester (2.
From 28 g, 6.5 mmol) (yield: 0.77 g (37%) yellow oil). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.25 (td, 6H); 3.9 (wide s, 2H); 4.1 (m, 4H);
6.65 (td, 1H); 6.8 (td, 1H); 6.95 (td, 1H); 7.1 (dd, 1H); 7.3-7.55 (m, 1H
). Example 24 {4- [2 (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphonic acid diethyl ester (Compound 142) [4- (2-Aminophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester (11
8 mg, 0.37 mmol) was dissolved in acetone (20 ml) and 3-nitrobenzoyl chloride (7.5 mg, 0.40 mmol) and TEA (9.3 mg, 0.92 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 72 hours. The reaction mixture was evaporated in vacuo and the residue was dissolved in methylene chloride / water (2x30 ml). The organic phase was dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated in vacuo. The residual yellow oil was purified on a silica gel column (eluent: methylene chloride / methanol (19: 1)) to give the title compound as an oil (yield: 8.7).
mg (50%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.3 (6H, t); 4.05 (4H, q); 7 (1H, dd); 7.1
5 (2H, dd); 7.25 (2H, m); 7.6-7.85 (3H, m); 8.1 (1H, dd); 8.35 (1H, dd); 8.4
5 (1H, dd); 8.6 (2H, m). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 16.6; 16.8; 62.5; 62.6; 117.9; 118.2;
119.7; 122.0; 122.6; 122.8; 125.4; 125.7; 125.8; 126.8; 129.6; 130.0; 1
33.4; 134.4; 134.6; 136.7; 145.7; 148.7; 160.3; 160.4; 163.5. The following compounds were prepared in a similar manner: {3- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphonic acid diethyl ester (Compound 143) [3- (2-Aminophenoxy) phenyl] phosphonic acid diethyl ester (0.
From 10 g, 0.31 mmol) and 3-nitrobenzoyl chloride (69 mg, 0.37 mmol) (yield: 110 mg (75%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ1.3 (t, 6H); 4.1 (m, 4H); 6.9 (dd, 1H); 7.
1-7.3 (m, 3H); 7.45-7.8 (m, 3H); 8.15 (dt, 1H); 8.35 (dd, 1H); 8.45 (dd, 1H)
8.7 (m, 2H). Example 25 {4- [2 (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphonic acid (Compound 144) {4- [2 (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphon Dissolve acid diethyl ester (5 mg, 0.11 mmol) in methylene chloride (5 ml),
Trimethylsilyl bromide (13 mg, 0.85 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Water (5 ml) was added and the mixture was vigorously stirred until white crystals of {4- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphonic acid precipitated. The crystals were filtered and dried (yield: 40 mg (91%)). Melting point: 255-257 ° C.

【０３０２】 同様の方法で、以下の化合物を合成した： ｛３−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン 酸（化合物１４５） ｛３−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フェニル｝ホスホン
酸ジエチルエステル（110 mg, 0.234 mmol）から（収量：64 mg白色結晶（66％
））。 融点：120.4〜122.4℃。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ415（Ｍ＋１）。The following compounds were synthesized in a similar manner: {3- [2 (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phenyl} phosphonic acid (Compound 145) {3- [2 (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy. ] Phenyl} phosphonic acid diethyl ester (110 mg, 0.234 mmol) (yield: 64 mg white crystals (66%
)). Melting point: 120.4-122.4 ° C. LC / MS: m / e 415 (M + 1).

【０３０３】 実施例２６ ４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）ベンゼンスルホン酸２，２−ジメ チル−プロピルエステル ドライピリジン（0.7 ml）中の４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニルクロリド（0.25 g, 0.72 mmol）およびネオペンチルアルコー
ル（75 ml, 0.85 mmol）の溶液を50℃で20時間撹拌した。その後塩化メチレンお
よび水間に分配し、その後有機相を単離し、蒸発させて、粗製生成物を得て、こ
れをシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（10
:1））上で精製して、４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）ベンゼンスル
ホン酸２，２−ジメチル−プロピルエステルの結晶を得た（収量：266 mg（93％
））。 融点：111〜112℃。 ＭＳ：ｍ／ｅ399（Ｍ+）。[0303] Example 26 4- (2-chloro-6-nitrophenoxy) benzene sulfonic acid 2,2-dimethyl Chill - propyl ester Dry pyridine (0.7 ml) solution of 4- (2-chloro-6-nitrophenoxy) A solution of benzenesulfonyl chloride (0.25 g, 0.72 mmol) and neopentyl alcohol (75 ml, 0.85 mmol) was stirred at 50 ° C for 20 hours. It is then partitioned between methylene chloride and water, then the organic phase is isolated and evaporated to give the crude product, which is a silica gel (eluent: methylene chloride: methyl tert-butyl ether (10
: 1)) and obtained crystals of 4- (2-chloro-6-nitrophenoxy) benzenesulfonic acid 2,2-dimethyl-propyl ester (yield: 266 mg (93%
)). Melting point: 111-112 ° C. MS: m / e 399 (M + ).

【０３０４】 実施例２７ ４−（２−アミノ−６−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホン酸２，２−ジメ チル−プロピルエステル ４−（２−クロロ−６−ニトロフェノキシ）ベンゼンスルホン酸２，２−ジメ
チル−プロピルエステル（0.25 g, 0.63 mmol）を、エタノール：塩化メチレン
（4:1）（5 ml）中で大気圧でＰｔＯ2（5 mg）により2日間還元した。反応混合
物を濾過し、真空で蒸発、乾燥して、（２−アミノ−６−クロロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホン酸２，２−ジメチル−プロピルエステルを得て、これを精製せず
に次の工程で用いた（収量：0.12 g（50％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ370（Ｍ+）、300。[0304] Example 27 4- (2-amino-6-chlorophenoxy) benzene sulfonic acid 2,2-dimethyl Chill - propyl ester 4- (2-chloro-6-nitrophenoxy) benzene sulfonic acid 2,2-dimethyl - propyl ester (0.25 g, 0.63 mmol) was dissolved in ethanol: methylene chloride (4: 1) was reduced for 2 days by PtO 2 in (5 ml) atmospheric pressure in (5 mg). The reaction mixture was filtered, evaporated in vacuo and dried to give (2-amino-6-chlorophenoxy) benzenesulfonic acid 2,2-dimethyl-propyl ester, which was used in the next step without purification. (Yield: 0.12 g (50%)). LC / MS: m / e 370 (M + ), 300.

【０３０５】 実施例２８ ４−［２−クロロ−６−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］ベンゼ ンスルホン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（化合物１４６） （２−アミノ−６−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホン酸２，２−ジメチル
−プロピルエステル（43 mg, 0.12 mmol）をアセトン（10 ml）中に溶解し、ト
リエチルアミン（20 μl）および３−ニトロベンゾイルクロリド（26 mg, 0.14
mmol）を付加した。反応混合物を室温で20時間撹拌し、濾過して、濾液を真空で
蒸発、乾燥して、４−［２−クロロ−６−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］ベンゼンスルホン酸２，２−ジメチル−プロピルエステルを油として得
た（収量：52 mg（86％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ449（Ｍ−ネオペンチル）。[0305] Example 28 4- [2-chloro-6- (3-nitro-benzoylamino) phenoxy] benzenesulfonic acid 2,2-dimethyl - propyl ester (Compound 146) (2-amino-6-chlorophenoxy) benzene Sulfonic acid 2,2-dimethyl-propyl ester (43 mg, 0.12 mmol) was dissolved in acetone (10 ml) and triethylamine (20 μl) and 3-nitrobenzoyl chloride (26 mg, 0.14) were added.
mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 20 hours, filtered, the filtrate evaporated in vacuo to dryness and 2,2-dimethyl 4- [2-chloro-6- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] benzenesulfonic acid. -Propyl ester was obtained as an oil (yield: 52 mg (86%)). LC / MS: m / e 449 (M-neopentyl).

【０３０６】 実施例２９ ４−［２−クロロ−６−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］ベンゼ ンスルホン酸（化合物１４７） ＤＭＦ（5 ml）中の４−［２−クロロ−６−（３−ニトロベンゾイルアミノ）
フェノキシ］ベンゼンスルホン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（52 mg,
0.10 mmol）およびテトラエチルアンモニウムクロリド（54 mg, 0.5 mmol）の
混合物を、還流温度で24時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（
）上で精製して、４−［２−クロロ−６−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］ベンゼンスルホン酸を得た（収量：22 mg（25％））。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ449（Ｍ+）。[0306] Example 29 4- [2-chloro-6- (3-nitro-benzoylamino) phenoxy] benzenesulfonic acid (Compound 147) DMF (5 ml) solution of 4- [2-chloro-6- (3- Nitrobenzoylamino)
Phenoxy] benzenesulfonic acid 2,2-dimethyl-propyl ester (52 mg,
A mixture of 0.10 mmol) and tetraethylammonium chloride (54 mg, 0.5 mmol) was stirred at reflux temperature for 24 hours. The reaction mixture was evaporated and preparative HPLC (
)) To give 4- [2-chloro-6- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] benzenesulfonic acid (yield: 22 mg (25%)). LC / MS: m / e 449 (M + ).

【０３０７】 実施例３０ ジメチル４−（２−アミノフェノキシ）フタレート（0.27 mmol）を、アセト
ン（1.5 ml）中に溶解した。カルボン酸クロリド（0.27 mmol）およびトリエチ
ルアミン（0.15 ml）を付加し、混合物を室温で20時間振盪した。延伸分離後、
上清を真空蒸発、乾燥した。その結果生じた油を、さらに精製することなく次の
工程に用いた。 Example 30 Dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate (0.27 mmol) was dissolved in acetone (1.5 ml). Carboxylic acid chloride (0.27 mmol) and triethylamine (0.15 ml) were added and the mixture was shaken at room temperature for 20 hours. After stretching and separation,
The supernatant was evaporated under vacuum and dried. The resulting oil was used in the next step without further purification.

【０３０８】 4N水酸化ナトリウム（1 ml）およびジオキサン（3 ml）を残渣に付加し、混合
物を室温で20時間振盪した。水層を単離し、真空蒸発、乾燥した。水（0.8 ml）
を付加し、6N塩酸（約0.9 ml）でｐＨを2〜3に調整した。混合物を酢酸エチル（
1.5 ml）で抽出し、有機層を単離して、真空蒸発、乾燥した。この一般的並行方
式技法を用いて、以下の化合物を調製した： ４−｛２−［（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボニル）アミノ］ フェノキシ｝フタル酸（化合物１４８） ２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボニルクロリドおよび４−（アミ
ノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ427/429（ＭＨ+）、409/411（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。4N sodium hydroxide (1 ml) and dioxane (3 ml) were added to the residue and the mixture was shaken at room temperature for 20 hours. The aqueous layer was isolated, evaporated in vacuo and dried. Water (0.8 ml)
Was added, and the pH was adjusted to 2-3 with 6N hydrochloric acid (about 0.9 ml). Mix the mixture with ethyl acetate (
(1.5 ml), the organic layer was isolated, evaporated in vacuo and dried. Using this general parallel mode technique, the following compound was prepared: 4- {2-[(2-chloro-6-methylpyridine-4-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 148) 2-chloro From -6-methylpyridine-4-carbonyl chloride and 4- (aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e427 / 429 (MH +), 409/411 (MH + -H 2 O).

【０３０９】 ４−｛２−［（２−クロロピリジン−４−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝ フタル酸（化合物１４９） ２−クロロピリジン−４−カルボニルクロリドおよびジメチル４−（２−アミ
ノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ417/414（ＭＨ+）、395/397（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {2-[(2-chloropyridine-4-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 149) From 2-chloropyridine-4-carbonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. . LC / MS: m / e417 / 414 (MH +), 395/397 (MH + -H 2 O).

【０３１０】 ４−｛２−［（２−ｐ−トリルオキシピリジン−３−カルボニル）アミノ］フ ェノキシ｝フタル酸（化合物１５０） ２−ｐ−トリルオキシピリジン−３−カルボニルクロリドおよびジメチル４−
（２−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ485（Ｍ）、467（Ｍ−Ｈ2Ｏ）。[0310] 4- {2 - [(2- p- tolyl-oxy-3-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 0.99) 2-p-tolyl-oxy-3-carbonyl chloride and dimethyl 4-
From (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e485 ( M), 467 (M-H 2 O).

【０３１１】 ４−｛２−［（２−フェノキシピリジン−３−カルボニル）アミノ］フェノキ シ｝フタル酸（化合物１５１） ２−フェノキシピリジン−３−カルボニルクロリドおよびジメチル４−（２−
アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ471（ＭＨ+）、453（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0311] 4- {2 - [(2-phenoxyethyl pyridine-3-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 151) 2-phenoxy-3-carbonyl chloride and dimethyl 4- (2-
From aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e471 ( MH +), 453 (MH + -H 2 O).

【０３１２】 ４−（２−｛［２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−カルボニル］ア ミノ｝フェノキシ）フタル酸（化合物１５２） ２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−カルボニルクロリドおよびジメ
チル４−（２−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ505/507（ＭＨ+）、487/489（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0312] 4- (2 - {[2- (4-chlorophenoxy) pyridine-3-carbonyl] amino} phenoxy) phthalic acid (Compound 152) 2- (4-chlorophenoxy) pyridine-3-carbonyl chloride and From dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e505 / 507 (MH +), 487/489 (MH + -H 2 O).

【０３１３】 ４−［２−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］フ タル酸（化合物１５３） ３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドおよびジメチル４−（２−ア
ミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ450（ＭＨ+）、432（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0313] 4- [2- (3,4-difluoro benzenesulfonylamino) phenoxy] off Tal acid (Compound 153) 3,4-difluoro benzenesulfonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e450 ( MH +), 432 (MH + -H 2 O).

【０３１４】 ４−［２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物１５４） ４−クロロベンゼンスルホニルクロリドおよびジメチル４−（２−アミノフェ
ノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ447/429（ＭＨ+）、430/432（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Chlorobenzenesulfonylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 154) From 4-chlorobenzenesulfonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e447 / 429 (MH +), 430/432 (MH + -H 2 O).

【０３１５】 ４−［２−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ ］フタル酸（化合物１５５） ４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドおよびジメチル４−（２
−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ482（ＭＨ+）、464（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Trifluoromethylbenzenesulfonylamino) phenoxy ] phthalic acid (Compound 155) 4-Trifluoromethylbenzenesulfonyl chloride and dimethyl 4- (2
From aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e482 ( MH +), 464 (MH + -H 2 O).

【０３１６】 ４−［２−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物１５６） ４−ニトロメチルベンゼンスルホニルクロリドおよびジメチル４−（２−アミ
ノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ459（ＭＨ+）、441（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Nitrobenzenesulfonylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 156) From 4-nitromethylbenzenesulfonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e459 ( MH +), 441 (MH + -H 2 O).

【０３１７】 ４−［２−（３−カルボキシベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物１５７） ３−クロロスルホニル安息香酸およびジメチル４−（２−アミノフェノキシ）
フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ458（ＭＨ+）、440（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (3-Carboxybenzenesulfonylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 157) 3-Chlorosulfonylbenzoic acid and dimethyl 4- (2-aminophenoxy)
From phthalate. LC / MS: m / e458 ( MH +), 440 (MH + -H 2 O).

【０３１８】 ４−［２−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］フタル酸（ 化合物１５８） ４−シアノベンゼンスルホニルクロリドおよびジメチル４−（２−アミノフェ
ノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ439（ＭＨ+）、422（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Cyanobenzenesulfonylamino) phenoxy] phthalic acid ( Compound 158) From 4-cyanobenzenesulfonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e439 ( MH +), 422 (MH + -H 2 O).

【０３１９】 ４−｛２−［（２,５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）アミノ］フェ
ノキシ｝フタル酸（化合物１５９） ２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニルクロリドおよび４−（２−アミ
ノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ452/454/456（ＭＨ+）、434/436/438（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {2-[(2,5-dichlorothiophene-3-carbonyl) amino] phen
Noxy} phthalic acid (Compound 159) From 2,5-dichlorothiophene-3-carbonyl chloride and 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e452 / 454/456 (MH +), 434/436/438 (MH + -H 2 O).

【０３２０】 ４−｛２−［（５−ブロモピリジン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝ フタル酸（化合物１６０） ３−ブロモピリジン−３−カルボニルクロリドおよびジメチル４−（２−アミ
ノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ459/457（ＭＨ+）、439/441（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {2-[(5-Bromopyridine-3-carbonyl) amino] phenoxy} phthalic acid (Compound 160) From 3-bromopyridine-3-carbonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. . LC / MS: m / e459 / 457 (MH +), 439/441 (MH + -H 2 O).

【０３２１】 ４−｛２−［（５,６−ジクロロピリジン−３−カルボニル）アミノ］フェノ
キシ｝フタル酸（化合物１６１） ５，６−ジクロロピリジン−３−カルボニルクロリドおよびジメチル４−（２
−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ447/449/451（ＭＨ+）、429/431/433（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- {2-[(5,6-dichloropyridine-3-carbonyl) amino] pheno
Xy} phthalic acid (compound 161) 5,6-dichloropyridine-3-carbonyl chloride and dimethyl 4- (2
From aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e447 / 449/451 (MH +), 429/431/433 (MH + -H 2 O).

【０３２２】 ４−（２−｛［３−クロロ−４−（プロパン−２−スルホニル）チオフェン− ２−カルボニル］アミノフェノキシ｝フタル酸（化合物１６２） ３−クロロ−４−（イソプロピルスルホニル）チオフェン−２−カルボニルク
ロリドおよびジメチル４−（２−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ526/524（ＭＨ+）、508/506（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- (2-{[3-chloro-4- (propane-2-sulfonyl) thiophene- 2-carbonyl] aminophenoxy} phthalic acid (Compound 162) 3-chloro-4- (isopropylsulfonyl) thiophene- 2-carbonyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate LC / MS:. m / e526 / 524 (MH +), 508/506 (MH + -H 2 O).

【０３２３】 ４−［２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物１６３） ４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドおよびジメチル４−（２−アミノ
フェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ459/457（ＭＨ+）、441/439（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Chloro-3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 163) From 4-chloro-3-nitrobenzoyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e459 / 457 (MH +), 441/439 (MH + -H 2 O).

【０３２４】 ４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェ ノキシ］フタル酸（化合物１６４） ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドおよびジメチル４
−（２−アミノフェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ464（ＭＨ+）、446（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0324] 4- [2- (4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzoylamino) Fe phenoxy] phthalate (Compound 164) 4-fluoro-3-trifluoromethylbenzoyl chloride and dimethyl 4
From (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e464 ( MH +), 446 (MH + -H 2 O).

【０３２５】 ４−［２−（４−メチル−３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル 酸（化合物１６５） ４−メチル−３−ニトロベンゾイルクロリドおよびジメチル４−（２−アミノ
フェノキシ）フタレートから。 ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ437（ＭＨ+）、419（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 4- [2- (4-Methyl-3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid (Compound 165) From 4-methyl-3-nitrobenzoyl chloride and dimethyl 4- (2-aminophenoxy) phthalate. LC / MS: m / e437 ( MH +), 419 (MH + -H 2 O).

【０３２６】 実施例３１ Ｎ−｛２−［３，４−ビス−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］ フェニル｝アセトアミド（化合物１６６） Ｎ−｛２−［３−シアノ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ
］フェニル｝アセトアミドおよびＮ−｛２−［４−シアノ−３−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェノキシ］フェニル｝アセトアミドの混合物（0.45 g, 1.
4 mmol）をドライＤＭＦ（20 ml）に溶解した。塩化アンモニウム（0.17 g, 3.1
mmol）、アジ化ナトリウム（0.2 g,3.1 mmol）および塩化リチウム（0.13 g, 3
.1 mmol）を付加した。反応混合物を120℃に120時間加熱した。反応混合物を真
空蒸発し、シリカゲルカラム（溶離剤:塩化メチレン／メタノール（2:1））上で
精製した。生成した油をさらに精製することなく、次の工程に用いた。 Example 31 N- {2- [3,4-bis- (1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenyl} acetamide (Compound 166) N- {2- [3-Cyano-4- (1H A mixture of -tetrazol-5-yl) phenoxy] phenyl} acetamide and N- {2- [4-cyano-3- (1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenyl} acetamide (0.45 g, 1.
4 mmol) was dissolved in dry DMF (20 ml). Ammonium chloride (0.17 g, 3.1
mmol), sodium azide (0.2 g, 3.1 mmol) and lithium chloride (0.13 g, 3
.1 mmol) was added. The reaction mixture was heated to 120 ° C. for 120 hours. The reaction mixture was evaporated in vacuo and purified on a silica gel column (eluent: methylene chloride / methanol (2: 1)). The resulting oil was used in the next step without further purification.

【０３２７】 実施例３２ Ｎ−｛２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド（化合物１６７） Ｎ−｛２−［３，４−ビス−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］
フェニル｝アセトアミド（0.83 g, 2.3 mmol）をドライＤＭＦ（20 ml）に溶解
した。炭酸カリウム（1.26 g, 9.1 mmol）およびベンジルブロミド（1.26 g, 9.
1 mmol）を付加し、混合物を室温で120時間撹拌した。反応混合物を真空蒸発し
、分取ＨＰＬＣ上で精製した。溶離剤アセトニトリル／Ｈ2Ｏ（65:35）。Ｎ−｛
２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノ
キシ］フェニル｝アセトアミドを油として得た（収量：40 mg（3％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:2.2(3H,s); 5.1(4H,2xs); 6.9(1H,d.d.); 7.
1(1H,d.d.); 7.15-7.2(2H,m); 7.25-7.35(10H,m); 7.55(1H,d); 7.65(1H,広s);
7.85(1H,d); 8.45(1H,d). 実施例３３ ２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ ノキシ］フェニルアミン Ｎ−｛２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド（40 mg, 0.07 mmol）をエタノール（10
ml）に溶解した。4N塩酸（10 ml）を付加し、反応混合物を15時間還流した。混
合物を真空蒸発し、塩化メチレンおよび0.5N水性水酸化ナトリウム（1:1）（20
ml）中に再溶解した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発して、２
−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキ
シ］フェニルアミンを油として得た（収量：37 mg（100％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:3.9(2H,広s); 5.58(4H,s); 6.75(1H,d.d.);
6.85(1H,d.d.); 6.9(1H,d.d.); 7.0(1H,d.d.); 7.1(1H,d.d.); 7.2-7.4(10H,m);
7.48(1H,d); 7.8(1H,d). 実施例３１ Ｎ−｛２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）フェノキシ］フェニル｝−３−ニトロベンズアミド（化合物１６８） ２−［３，４−ビス−（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ノキシ］フェニルアミン（37 mg, 0.07 mmol）およびＴＥＡ（19 mg, 0.18 mmol
）をアセトン（10 ml）中で混合し、３−ニトロベンゾイルクロリド（15 mg, 0.
08 mmol）を付加した。反応混合物を室温で120時間撹拌した。反応混合物を真空
蒸発して油とした。油を、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（39:1）を用
いてシリカゲルカラム上で精製した。表題化合物を黄色油として単離した。（収
量：30 mg（62％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:5.6(4H,2xs); 7.0(1H,d.d.); 7.15(1H,d.d.)
; 7.2(1H,d.d.); 7.25-7.4(11H,m); 7.6(1H,d.d.); 7.73(1H,d); 7.9(1H,d); 8.
1(1H,d.d.); 8.35(1H,d.d.); 8.45(1H,広s);.8.55(1H,d.d.);8.7(1H,d.d.). 同様の方法で、以下の化合物を調製した： ４−［２−（３，５−ジニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメ チルエステル（化合物１６９） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、塩酸（50 mg, 0.1
4 mmol）および３，５−ジニトロベンゾイルクロリド（35 mg, 0.15 mmol）から
、黄色油として（収量：24 mg（36％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:3.85(6H,s); 7.0(1H,d.d.); 7.2(1H,d.d.);
7.25-7.35(2H,m); 7.72(2H,d); 8.4(1H,d.d.); 8.6(1H,広s);.8.95(2H,d.d.);9.
1(1H,d.d.). ４−｛２−［２−（２−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェノキシ｝フタ ル酸ジメチルエステル（化合物１７０） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、塩酸（50 mg, 0.2
5 mmol）および２−ニトロフェニルアセチルクロリド（91 mg, 0.25 mmol）から
（収量：88 mg（76％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:3.9(6H,s); 3.95(2H,d.d.); 7.05(2H,m); 7.
15(1H,d.d.); 7.4(2H,広s); 7.55(1H,d.d.);7.7(1H,d); 7.9(1H,d); 8.15(1H,広
s);8.4(1H,d).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ42.2; 53.0; 53.3; 117.0; 118.5; 120.4
; 122.1; 125.2; 125.4; 126.4; 129.1; 129.8; 130.0; 132.0; 133.3; 134.1;
135.8; 143.7; 149.0; 159.8; 167.0; 167.7; 168.2. ４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）アセチルアミノ］ フェノキシ｝フタル酸ジメチルエステル（化合物１７１） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、塩酸（30 mg, 0.8
0 mmol）および３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニルアセチルクロリド（17.2 m
g, 0.08 mmol）から（収量：30 mg（77％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:3.65(2H,s); 3.9(6H,2xs); 6.8-7.15(5H,m);
7.25(1H,d.d.); 7.4(1H,d.d.); 7.55(1H,広s); 7.75(1H,d); 7.95(1H,d); 8.4(
1H,d);10.5(1H,広s). ４−｛２−［２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェ ノキシ｝フタル酸ジメチルエステル（化合物１７２） ４−（２−アミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、塩酸（30 mg, 0.0
8 mmol）および２−クロロ−５−ニトロフェニルアセチルクロリド（19.1 mg, 0
.08 mmol）から（収量：37 mg（93％））。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:3.95(8H,広s); 6.95(2H,d.d.); 7.05(1H,d);
7.1(1H,d.d.); 7.2(1H,d.d.); 7.45(1H,d); 7.48-7.75(0.5H,m);7.7(1H,d); 7.
75(0.5H,広s); 8.0(1H,d.d.); 8.2(1H,d);8.45(1H,d.d.).13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）（ppm）:δ42.6; 53.0; 53.3; 117.0; 118.5; 120.3
; 122.3; 124.2; 125.5; 125.7; 126.8; 130.5; 131.0; 132.1; 134.6; 136.0;
141.5; 143.9; 146.9; 159.7; 166.8; 166.9; 168.2. 実施例３２ ４−｛２−［２−（２−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェノキシ｝フタ ル酸（化合物１７３） ４−｛２−［２−（２−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェノキシ｝フタ
ル酸ジメチルエステル（88 mg, 0.19 mmo）を2N水酸化ナトリウム：ジオキサン
（1:1）（13 ml）に溶解した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。次に10N塩酸
をｐＨ＝1に成るまで付加した。反応混合物を酢酸エチル（3x30 ml）で抽出した
。酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、真空蒸発した。残留油
にアセトンおよびペンタンを付加すると、４−｛２−［２−（２−ニトロフェニ
ル）アセチルアミノ］フェノキシ｝フタル酸が白色結晶として沈殿した（収量：
56 mg（71％））。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ436（ＭＨ+）、418（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。 Example 32 N- {2- [3,4-bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl ) phenoxy] phenyl} acetamide (Compound 167) N- {2- [3,4- Bis- (1H-tetrazol-5-yl) phenoxy]
Phenyl} acetamide (0.83 g, 2.3 mmol) was dissolved in dry DMF (20 ml). Potassium carbonate (1.26 g, 9.1 mmol) and benzyl bromide (1.26 g, 9.
1 mmol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 120 hours. The reaction mixture was evaporated in vacuo and purified on preparative HPLC. Eluent acetonitrile / H 2 O (65:35). N- {
2- [3,4-bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenyl} acetamide was obtained as an oil (yield: 40 mg (3%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 2.2 (3H, s); 5.1 (4H, 2xs); 6.9 (1H, dd); 7.
1 (1H, dd); 7.15-7.2 (2H, m); 7.25-7.35 (10H, m); 7.55 (1H, d); 7.65 (1H, wide s);
. 7.85 (1H, d); 8.45 (1H, d) Example 33 2- [3,4-bis - (1-benzyl -1H- tetrazol-5-yl) Fe phenoxy] phenyl amine N- {2- [ 3,4-bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenyl} acetamide (40 mg, 0.07 mmol) was added to ethanol (10
ml). 4N Hydrochloric acid (10 ml) was added and the reaction mixture was refluxed for 15 hours. The mixture was evaporated in vacuo and washed with methylene chloride and 0.5N aqueous sodium hydroxide (1: 1) (20
red). The organic phase is dried over magnesium sulphate, evaporated in vacuo and 2
-[3,4-Bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenylamine was obtained as an oil (yield: 37 mg (100%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 3.9 (2H, wide s); 5.58 (4H, s); 6.75 (1H, dd);
6.85 (1H, dd); 6.9 (1H, dd); 7.0 (1H, dd); 7.1 (1H, dd); 7.2-7.4 (10H, m);
7.48 (1H, d); 7.8 (1H, d). Example 31 N- {2- [3,4-bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl ) phenoxy] phenyl} -3-nitro Benzamide (Compound 168) 2- [3,4-bis- (1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl) phenoxy] phenylamine (37 mg, 0.07 mmol) and TEA (19 mg, 0.18 mmol).
) In acetone (10 ml) and 3-nitrobenzoyl chloride (15 mg, 0.
08 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 120 hours. The reaction mixture was evaporated in vacuo to an oil. The oil was purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (39: 1) as eluent. The title compound was isolated as a yellow oil. (Yield: 30 mg (62%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 5.6 (4H, 2xs); 7.0 (1H, dd); 7.15 (1H, dd)
7.2 (1H, dd); 7.25-7.4 (11H, m); 7.6 (1H, dd); 7.73 (1H, d); 7.9 (1H, d); 8.
1 (1H, dd); 8.35 (1H, dd); 8.45 (1H, broad s) ;. 8.55 (1H, dd); 8.7 (1H, dd). In a similar manner, the following compound was prepared: 4 - [2- (3,5-dinitrobenzoyl) phenoxy] phthalate dimethyl Chiruesuteru (compound 169) 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, hydrochloride (50 mg, 0.1
4 mmol) and 3,5-dinitrobenzoyl chloride (35 mg, 0.15 mmol) as a yellow oil (yield: 24 mg (36%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 3.85 (6H, s); 7.0 (1H, dd); 7.2 (1H, dd);
7.25-7.35 (2H, m); 7.72 (2H, d); 8.4 (1H, dd); 8.6 (1H, broad s) ;. 8.95 (2H, dd); 9.
1 (1H, dd). 4- {2- [2- (2- nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} lid Le acid dimethyl ester (Compound 170) 4- (2-aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, hydrochloride ( 50 mg, 0.2
5 mmol) and 2-nitrophenylacetyl chloride (91 mg, 0.25 mmol) (yield: 88 mg (76%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 3.9 (6H, s); 3.95 (2H, dd); 7.05 (2H, m); 7.
15 (1H, dd); 7.4 (2H, wide s); 7.55 (1H, dd); 7.7 (1H, d); 7.9 (1H, d); 8.15 (1H, wide
s); 8.4 (1H, d). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ 42.2; 53.0; 53.3; 117.0; 118.5; 120.4
122.1; 125.2; 125.4; 126.4; 129.1; 129.8; 130.0; 132.0; 133.3; 134.1;
135.8; 143.7; 149.0; 159.8; 167.0; 167.7; 168.2. 4- {2- [2- (4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} phthalic acid dimethyl ester (Compound 171) 4- (2- Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, hydrochloric acid (30 mg, 0.8
0 mmol) and 3-nitro-4-hydroxyphenylacetyl chloride (17.2 m
g, 0.08 mmol) (yield: 30 mg (77%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 3.65 (2H, s); 3.9 (6H, 2xs); 6.8-7.15 (5H, m);
7.25 (1H, dd); 7.4 (1H, dd); 7.55 (1H, wide s); 7.75 (1H, d); 7.95 (1H, d); 8.4 (
1H, d);. 10.5 ( 1H, broad s) 4- {2- [2- (2-chloro-5-nitrophenyl) acetylamino] Fe phenoxy} phthalate dimethyl ester (Compound 172) 4- (2- Aminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, hydrochloric acid (30 mg, 0.0
8 mmol) and 2-chloro-5-nitrophenylacetyl chloride (19.1 mg, 0
.08 mmol) (yield: 37 mg (93%)). 1 H-NMR (CDCl 3 ) (ppm): 3.95 (8H, broad s); 6.95 (2H, dd); 7.05 (1H, d);
7.1 (1H, dd); 7.2 (1H, dd); 7.45 (1H, d); 7.48-7.75 (0.5H, m); 7.7 (1H, d); 7.
75 (0.5H, broad s); 8.0 (1H, dd); 8.2 (1H, d); 8.45 (1H, dd). 13 C-NMR (CDCl 3 ) (ppm): δ42.6; 53.0; 53.3; 117.0; 118.5; 120.3
122.3; 124.2; 125.5; 125.7; 126.8; 130.5; 131.0; 132.1; 134.6; 136.0;
141.5; 143.9; 146.9; 159.7; 166.8; 166.9;. 168.2 EXAMPLE 32 4- {2- [2- (2-nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} lid Le acid (Compound 173) 4- {2- [2 -(2-Nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} phthalic acid dimethyl ester (88 mg, 0.19 mmo) was dissolved in 2N sodium hydroxide: dioxane (1: 1) (13 ml). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then 10N hydrochloric acid was added until pH = 1. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate (3x30 ml). The ethyl acetate phase was dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated in vacuo. Addition of acetone and pentane to the residual oil caused 4- {2- [2- (2-nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} phthalic acid to precipitate as white crystals (yield:
56 mg (71%)). LC-MS: m / e436 ( MH +), 418 (MH + -H 2 O).

【０３２８】 同様の方法で、以下の化合物を合成した： ４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）アセチルアミノ］ フェノキシ｝フタル酸（化合物１７４） ４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）アセチルアミノ］
フェノキシ｝フタル酸ジメチルエステルから黄色結晶として（収量：27 mg（96
％））。 融点：187.8〜189.9℃。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ452（ＭＨ+）、435（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。The following compounds were synthesized in a similar manner: 4- {2- [2- (4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetylamino] phenoxy} phthalic acid (Compound 174) 4- {2- [ 2- (4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetylamino]
As yellow crystals from phenoxy} phthalic acid dimethyl ester (yield: 27 mg (96
%)). Melting point: 187.8-189.9 ° C. LC-MS: m / e452 ( MH +), 435 (MH + -H 2 O).

【０３２９】 ４−｛２−［２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェ ノキシ｝フタル酸（化合物１７５） ４−｛２−［２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アセチルアミノ］フェ
ノキシ｝フタル酸ジメチルエステルから白色結晶として（収量：26 mg（74％）
）。 融点：176〜178.2℃。 ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ470（ＭＨ+）、453（ＭＨ+−Ｈ2Ｏ）。[0329] 4- {2- [2- (2-chloro-5-nitrophenyl) acetylamino] Fe phenoxy} phthalic acid (compound 175) 4- {2- [2- (2-chloro-5-nitrophenyl ) Acetylamino] phenoxy} phthalic acid dimethyl ester as white crystals (yield: 26 mg (74%)
). Melting point: 176-178.2 ° C. LC-MS: m / e470 ( MH +), 453 (MH + -H 2 O).

【０３３０】 実施例３３ Ｎ−［２−（３，４−ジシアノフェノキシ）フェニル］−３−ニトロベンズア ミド（化合物１７６） アセトン（20 ml）中の４−（２−アミノフェノキシ）フタロニトリル（0.5 g
, 21 mmol）、３−ニトロベンゾイルクロリド（0.43 g, 2.3 mmol）およびトリ
エチルアミン（0.54 g, 0.74 ML, 5.3 mmol）の溶液を室温で2時間撹拌した。混
合物を真空蒸発した。粗製生成物を塩化メチレン（25 ml）および水（25 ml）中
に溶解し、1N塩酸（1 ml）を付加した。水相を塩化メチレン（2x15 ml）で抽出
した。併合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空蒸発して、70
0 mgの粗製生成物を得た。この物質をアセトン／ペンタン中で再結晶化して、Ｎ
−［２−（３，４−ジシアノフェノキシ）フェニル］−３−ニトロベンズアミド
の白色結晶を得た（収量：650 mg（81％））。 融点：176.5〜178.1℃。[0330] EXAMPLE 33 N-[2- (3,4-dicyano-phenoxy) phenyl] -3- Nitorobenzua bromide (Compound 176) acetone (20 ml) solution of 4- (2-aminophenoxy) phthalonitrile (0.5 g
, 21 mmol), 3-nitrobenzoyl chloride (0.43 g, 2.3 mmol) and triethylamine (0.54 g, 0.74 ML, 5.3 mmol) were stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was evaporated in vacuum. The crude product was dissolved in methylene chloride (25 ml) and water (25 ml) and 1N hydrochloric acid (1 ml) was added. The aqueous phase was extracted with methylene chloride (2x15 ml). The combined organic phases were dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated in vacuo to give 70
0 mg of crude product was obtained. This material was recrystallized in acetone / pentane to give N 2
White crystals of-[2- (3,4-dicyanophenoxy) phenyl] -3-nitrobenzamide were obtained (yield: 650 mg (81%)). Melting point: 176.5-178.1 ° C.

【０３３１】 薬理学的方法 標準２段階コラゲナーゼ法を用いてラット肝細胞を単離し、デキサメタゾン（
0.1mM）、ペニシリン／ストレプトマイシン（（100u/100mg）/ml）およびインス
リン（1 uM）を付加した培地199中で、72時間、コラーゲン被覆培養上で培養し
た。最後の24時間は、高レベルのインスリン（5 nM）およびグルコース（15mM）
の存在下で肝細胞を培養して、グルコースをグリコーゲン中に組入れた。したが
って、実験時に、細胞は摂食動物からの肝臓と類似した。Pharmacological Method Rat hepatocytes were isolated using the standard two-step collagenase method and dexamethasone (
0.1 mM), penicillin / streptomycin ((100 u / 100 mg) / ml) and insulin (1 uM) in medium 199 for 72 hours on collagen-coated culture. High levels of insulin (5 nM) and glucose (15 mM) for the last 24 hours
Hepatocytes were cultured in the presence of and glucose was incorporated into glycogen. Therefore, at the time of the experiment, the cells resembled the liver from the fed animals.

【０３３２】 細胞を２回洗浄して48時間後に実験を開始し、平衡化塩を含むがグルコースを
含有しない20mMのＨＥＰＥＳ実験緩衝液を付加した。試験化合物を実験緩衝液と
同時に付加した。いくつかの培養には、肝細胞からのグルコース産生を刺激する
ために、10分後にグルカゴン（0.5 nM）を付加した。培地中に放出されるグルコ
ース（肝細胞のグルコース産生を反映）を、実験開始後70分で測定し、細胞ＤＮ
Ａ含量に対して標準化した。The experiment was started 48 hours after washing the cells twice and adding 20 mM HEPES experiment buffer with balanced salts but no glucose. Test compounds were added at the same time as the experimental buffer. Some cultures were supplemented with glucagon (0.5 nM) after 10 minutes to stimulate glucose production from hepatocytes. The glucose released into the medium (reflecting the glucose production of hepatocytes) was measured 70 minutes after the start of the experiment, and
Normalized to A content.

【０３３３】 ホスホリラーゼは、Sigmaから購入し、またはStalmans等（Eur. J. Biochem.
49, 415(1974)）（この記載内容は、参照により本明細書中に含まれる）にした
がって豚肝臓から抽出した。Bergmeyer(M1983; in Meth. Of Enzymatic Analysi
s 2, 293-295, Weinheim, (ed.)Verlag Chemie)（この記載内容は、参照により
本明細書中に含まれる）に記載されているのと同様に、ホスホリラーゼの活性を
確定した。Phosphorylase was purchased from Sigma or Stalmans et al. (Eur. J. Biochem.
49, 415 (1974)), the contents of which are hereby incorporated by reference). Bergmeyer (M1983; in Meth. Of Enzymatic Analysi
s 2, 293-295, Weinheim, (ed.) Verlag Chemie), the contents of which are incorporated herein by reference, and the activity of phosphorylase was determined.

【０３３４】 本発明の化合物は、血漿グルコースのグルカゴン媒介性増大の低下にその作用
を示す。The compounds of the invention show their effect in reducing the glucagon-mediated increase in plasma glucose.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/277 Ａ６１Ｋ 31/277 ４Ｃ２０６ 31/341 31/341 ４Ｈ００６ 31/343 31/343 31/36 31/36 31/381 31/381 31/4035 31/4035 31/41 31/41 31/4409 31/4409 31/661 31/661 31/6615 31/6615 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 9/10 9/12 9/12 13/12 13/12 25/00 25/00 27/02 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 235/56 Ｃ０７Ｃ 235/56 235/64 235/64 235/78 235/78 235/84 235/84 237/40 237/40 Ｃ０７Ｄ 209/48 Ｃ０７Ｄ 213/81 213/81 257/04 Ｐ 257/04 307/68 307/68 307/79 307/79 317/68 317/68 333/24 333/24 209/48 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ルンドベック，ジャネ マリエ デンマーク国，デーコー−2600 グロスト ルップ，エバス アレ 19 Ｆターム(参考） 4C023 EA02 4C037 MA03 PA03 4C055 AA01 BA03 BA06 BA39 CA01 DA34 DB08 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA06 BA13 BB02 BC11 BC17 BC62 DA34 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA42 ZA51 ZA70 ZA81 ZC20 ZC33 ZC35 4C204 BB01 BB09 CB04 DB30 EB03 FB01 GB25 4C206 AA01 AA02 AA03 DA37 DB30 GA14 HA14 JA09 MA01 MA04 MA11 MA13 MA14 NA14 ZA33 ZA36 ZA42 ZA51 ZA70 ZA81 ZC20 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 AB27 BJ20 BM10 BM30 BM71 BM72 BM73 BM74 BP30 BP60 BS30 BT32 BU46 BV74 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61K 31/277 A61K 31/277 4C206 31/341 31/341 4H006 31/343 31/343 31/36 31 / 36 31/381 31/381 31/4035 31/4035 31/41 31/41 31/4409 31/4409 31/661 31/661 31/6615 31/6615 A61P 3/04 A61P 3/04 3/06 3 / 06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 9/10 9/12 9/12 13/12 13/12 25/00 25/00 27/02 27/02 43/00 111 43/00 111 C07C 235/56 C07C 235/56 235/64 235/64 235/78 235/78 235/84 235/84 237/40 237/40 C07D 209/48 C07D 213/81 213/81 257/04 P 257 / 04 307/68 307/68 307/79 307/79 317/68 317/68 333/24 333/24 209/48 Z (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, N , PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM , HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, S K, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Lundbeck, Jane Marie Denmark, Deko-2600 Glostrup, Ebas Are 19 F Term (Reference) 4C023 EA02 4C037 MA03 PA03 4C055 AA01 BA03 BA06 BA39 CA01 DA34 DB08 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA06 BA13 BB02 BC11 BC17 BC62 DA34 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 BB81C04 DB30B01B04B01C04 BB01B04B01C04 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 ZC20 AA02 AA03 DA37 DB30 GA14 HA14 JA09 MA01 MA04 MA11 MA13 MA14 NA14 ZA33 ZA36 ZA42 ZA51 ZA70 ZA81 ZC20 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 AB27 BJ20 BM10 BM30 BM71 BM72 BM73 BM74 BP30 BP30 BT30 BU60

Claims (37)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＳＯ、＞ＳＯ2、＞ＣＯ、＞ＣＲ９Ｒ１０ま
たは＞ＮＲ１１であり、 Ｒ１およびＲ２は別々に、以下の群：水素、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−
ＣＯＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＳＯ2ＯＨ、テトラゾール、１−ヒドロキシ−１
，２−ジアゾール、１−ヒドロキシトリアゾール、１−ヒドロキシイミダゾール
、２−ヒドロキシトリアゾールまたは１−ヒドロキシテトラゾールのうちの１つ
であって、Ｒ１またはＲ２が水素であり、Ｒ１およびＲ２の他方が−ＰＯ（ＯＨ
）2または−ＳＯ2ＯＨであり、Ｒ１およびＲ２は一緒に無水物またはイミドを形
成し得る、 Ｒ３およびＲ４は別々に、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケニル、Ｃ2-8−ア
ルキニルまたはＣ3-8−シクロアルキルであって、各々任意にハロゲン、ヒドロ
キシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、Ｃ1 -8 −アルコキシ、ＮＯ2、トリフルオロメトキシ、カルバモイルまたは−ＣＯＮ
Ｒ６Ｒ７で置換されるか、あるいはＲ３およびＲ４は別々に、水素、ハロゲン、
ペルハロメチル、Ｃ1-8−アルコキシ、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＳＨ、−ＳＯＲ
６、−ＳＯ2Ｒ６、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2、−
ＣＯＯＲ６、−ＣＮ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ
７、−ＣＯＣ1-8−アルキル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ 2 ＮＨＲ７、ＮＯ2、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール
、Ｃ1-8−アルキルフェニルまたはテトラゾールであり、 Ｒ５は、−ＣＯ−Ｒ８、−ＣＨ2−Ｒ８または−ＣＳ−Ｒ８であって、ここで
、Ｒ８はアリール、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ2-8−アルケン、フェニル−Ｃ1-8−ア
ルキル、ヘテロアリールまたはＣ3-8−シクロアルキルであって、各々任意に、
ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2、−ＮＲ６Ｒ
７、−ＮＨＣＯＲ７、−Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、ペルハロメトキ
シ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ペルハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ
−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＳＯ 2 ＣＨ3、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−
ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニルおよびテトラゾールから選択され
る1つまたはそれ以上の置換基で置換され、 ここで、Ｒ６およびＲ７は別々に、水素、Ｃ1-8−アルキル、アリール、フェ
ニル−Ｃ1-8−アルキルまたはヘテロアリールであって、各々任意に、ハロゲン
、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＯ2、−ＮＨ（Ｃ1-8−アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-8−アルキル） 2 、−ＮＨＣＯ（Ｃ1-8−アルキル）、Ｃ1-8−アルコキシおよびトリフルオロメ
トキシから選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換され、 Ｒ９およびＲ１０は別々に、水素、ヒドロキシ、−ＳＨ、ハロゲンまたはＣ1- 8 −アルキルであり、そして Ｒ１１は水素、Ｃ1-8−アルキル、−カルボニル−Ｃ1-8−アルキルまたはフェ
ニル−Ｃ1-8−アルキルである） の化合物、ならびにその任意の光学的または幾何学的異性体または互変異性形態
、例えばこれらの混合物、あるいは製薬的に許容可能な塩基性有機または無機付
加塩または水和物あるいはそれらのプロドラッグ。1. The general formula (I):     [Chemical 1] (In the formula, A is -O-, -S-,> SO,> SO.2,> CO,> CR9R10
Or> NR11,   R1 and R2 are independently the following groups: hydrogen, CN, -C (O) NR6R7,-
COOH, -PO (OH)2, -SO2OH, tetrazole, 1-hydroxy-1
, 2-diazole, 1-hydroxytriazole, 1-hydroxyimidazole
, 2-hydroxytriazole or 1-hydroxytetrazole
And R1 or R2 is hydrogen, and the other of R1 and R2 is —PO (OH
)2Or -SO2OH and R1 and R2 together form an anhydride or imide
Can be done,   R3 and R4 are independently C1-8-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-A
Lucinyl or C3-8-Cycloalkyl, each optionally halogen, hydro
Xy, -SH, -SOR6, -SO2R6, -NR6R7, -NHCOR7, C1 -8 -Alkoxy, NO2, Trifluoromethoxy, carbamoyl or -CON
R6 is substituted with R7, or R3 and R4 are independently hydrogen, halogen,
Perhalomethyl, C1-8-Alkoxy, C1-8-Alkylthio, -SH, -SOR
6, -SO2R6, trifluoromethoxy, -SO2OH, -PO (OH)2,-
COOR6, -CN, hydroxy, -OCOR6, -NR6R7, -NHCOR
7, -COC1-8-Alkyl, -CONR6R7, -CONHSO2R7, -SO 2 NHR7, NO2, C1-8-Alkoxycarbonyl, aryl, heteroaryl
, C1-8-Alkylphenyl or tetrazole,   R5 is -CO-R8, -CH2-R8 or -CS-R8, wherein
, R8 is aryl, C1-8-Alkyl, C2-8-Alkene, phenyl-C1-8-A
Rualkyl, heteroaryl or C3-8-Cycloalkyl, each optionally
Halogen, hydroxy, -SH, -SOR6, -SO2R6, NO2, -NR6R
7, -NHCOR7, -C1-8-Alkyl, C1-8-Alkoxy, perhalometh
Ci, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO
-R6, -OR6, C1-8-Alkylthio, -COOR6, -SO2OH, -SO 2 CH3, -PO (OH)2, -CN, -NHCOR7, -CONHSO2R7,-
SO2NHR7, C1-8-Selected from alkoxycarbonyl and tetrazole
Substituted with one or more substituents,   Where R6 and R7 are independently hydrogen, C1-8-Alkyl, aryl, fe
Nil-C1-8-Alkyl or heteroaryl, each optionally halogen.
, OH, NH2, NO2, -NH (C1-8-Alkyl), -N (C1-8-Alkyl) 2 , -NHCO (C1-8-Alkyl), C1-8-Alkoxy and trifluorome
Substituted with one or more substituents selected from toxy,   R9 and R10 are independently hydrogen, hydroxy, --SH, halogen or C1- 8 -Alkyl, and   R11 is hydrogen, C1-8-Alkyl, -carbonyl-C1-8-Alkyl or fe
Nil-C1-8-Is alkyl) , As well as any optical or geometrical isomers or tautomeric forms thereof
, For example, mixtures thereof, or pharmaceutically acceptable basic organic or inorganic substances.
Salted or hydrated or their prodrugs. 【請求項２】 Ａが−Ｏ−または−Ｓ−である請求項１記載の化合物。2. The compound according to claim 1, wherein A is -O- or -S-. 【請求項３】 Ａが−Ｏ−である請求項２記載の化合物。3. The compound according to claim 2, wherein A is —O—. 【請求項４】 Ｒ１およびＲ２の両方が−ＣＯＯＨまたはＣＮ、好ましくは
−ＣＯＯＨであるか、またはＲ１およびＲ２が一緒にイミドを形成する請求項１
〜３のいずれかに記載の化合物。4. R1 and R2 are both --COOH or CN, preferably --COOH, or R1 and R2 together form an imide.
The compound according to any one of 1 to 3. 【請求項５】 Ｒ３が水素である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。5. The compound according to claim 1, wherein R3 is hydrogen. 【請求項６】 Ｒ４が水素である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。6. The compound according to claim 1, wherein R4 is hydrogen. 【請求項７】 Ｒ５が−ＣＯ−Ｒ８（ここで、Ｒ８は請求項１と同様である
）である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。7. The compound according to any one of claims 1 to 6, wherein R5 is -CO-R8 (wherein R8 is the same as in claim 1). 【請求項８】 Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールであって、各々任意に
、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−ＳＯ2Ｒ６、ＮＯ2、−ＮＲ６
Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、−Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、ペルハロメト
キシ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ペルハロメチル、−ＯＣＯＲ６、−Ｃ
Ｏ−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−Ｓ
Ｏ2ＣＨ3、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、
−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニルおよびテトラゾールから選択さ
れる1つまたはそれ以上の置換基で置換され、Ｒ６およびＲ７は請求項１と同様
である請求項７記載の化合物。8. R8 is aryl or heteroaryl, each optionally halogen, hydroxy, —SH, —SOR6, —SO 2 R6, NO 2 , —NR6.
R7, -NHCOR7, -C 1-8 - alkyl, C 1-8 - alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -C
O-R6, -OR6, C 1-8 - alkylthio, -COOR6, -SO 2 OH, -S
O 2 CH 3, -PO (OH ) 2, -CN, -NHCOR7, -CONHSO 2 R7,
-SO 2 NHR7, C 1-8 - substituted with alkoxy of one or more substituents selected from carbonyl and tetrazole, R6 and R7 are compounds of claim 7, wherein is the same as defined in Claim 1. 【請求項９】 Ｒ８が、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＳＯＲ６、−Ｓ
Ｏ2Ｒ６、ＮＯ2、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＣＯＲ７、−Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−
アルコキシ、ペルハロメトキシ、カルバモイル、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ペルハロメ
チル、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯ−Ｒ６、−ＯＲ６、Ｃ1-8−アルキルチオ、−ＣＯ
ＯＲ６、−ＳＯ2ＯＨ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ
７、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ７、−ＳＯ2ＮＨＲ７、Ｃ1-8−アルコキシカルボニルま
たはテトラゾールから選択される1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換され
るアリールであり、ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１と同様である請求項８記
載の化合物。9. R8 is halogen, hydroxy, --SH, --SOR6, --S
O 2 R6, NO 2, -NR6R7 , -NHCOR7, -C 1-8 - alkyl, C 1-8 -
Alkoxy, perhalomethoxy, carbamoyl, -CONR6R7, perhalomethyl, -OCOR6, -CO-R6, -OR6, C1-8 -alkylthio, -CO.
OR6, -SO 2 OH, -SO 2 CH 3, -PO (OH) 2, -CN, -NHCOR
7, -CONHSO 2 R7, -SO 2 NHR7, C 1-8 - alkoxycarbonyl or one or more aryl which is optionally substituted with substituents selected from tetrazole, wherein, R6 and R7 are 9. A compound according to claim 8 which is similar to claim 1. 【請求項１０】 Ｒ８が、ハロゲン、−ＣＯＯＲ６、ＮＯ2、−ＳＯ2ＯＨ3
、−ＣＮ、Ｃ1-8−アルキル（好ましくはメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロ
ピルペンチル、ヘプチル）、ペルハロメチル（好ましくはトリフルオロメチル）
、Ｃ1-8−アルコキシ（好ましくはメトキシまたはエトキシ）、ペルハロメトキ
シ（好ましくはトリフルオロメトキシ）、Ｃ1-8−アルキルチオ（好ましくはメ
チルチオ）、−ＣＯ−Ｒ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ７および−ＯＲ６
から選択される1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されるアリール（好ま
しくはフェニル）であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１と同様である請求
項９記載の化合物。10. R8 is halogen, -COOR6, NO 2, -SO 2 OH 3
, -CN, C 1-8 -alkyl (preferably methyl, tert-butyl, isopropylpentyl, heptyl), perhalomethyl (preferably trifluoromethyl)
, C1-8 -alkoxy (preferably methoxy or ethoxy), perhalomethoxy (preferably trifluoromethoxy), C1-8 -alkylthio (preferably methylthio), -CO-R6, -NR6R7, -NH-CO. -R7 and -OR6
10. A compound according to claim 9 which is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents selected from, wherein R6 and R7 are as defined in claim 1. 【請求項１１】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換される
アリール（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つがＣＯ
ＯＨである請求項１０記載の化合物。11. R8 is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is CO.
The compound according to claim 10, which is OH. 【請求項１２】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換される
アリール（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つがＮＯ 2 である請求項１０記載の化合物。12. R8 is optionally substituted with one or more substituents
Aryl (preferably phenyl) and at least one of the substituents is NO 2 The compound according to claim 10, which is 【請求項１３】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換される
アリール（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つがハロ
ゲン（好ましくはブロモまたはクロロ）である請求項１０記載の化合物。13. R8 is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is halogen (preferably bromo or chloro). 10. The compound according to 10. 【請求項１４】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で任意に置換される
アリール（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つがＣＯ
Ｒ６であって、ここで、Ｒ６はＣ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）であるか、
あるいはハロゲンで置換されるかまたはＣ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）で
置換される置換アリール（好ましくはフェニル）である請求項１０記載の化合物
。14. R8 is aryl (preferably phenyl) optionally substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is CO.
A R6, wherein, R6 is C 1-8 - or alkyl (preferably CH 3),
Alternatively or C 1-8 substituted with halogen - alkyl (preferably CH 3) The compound according to claim 10, wherein substituted aryl is substituted (preferably phenyl) which is at. 【請求項１５】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で置換されるアリー
ル（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つが−ＮＨ−Ｃ
ＯＲ７であって、ここで、Ｒ７はＣ1-8−アルキル（好ましくはＣＨ3）である請
求項１０記載の化合物。15. R8 is aryl (preferably phenyl) substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is --NH--C.
A OR @ 7, wherein, R7 is C 1-8 - alkyl (preferably CH 3) a is 10. A compound according. 【請求項１６】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で置換されるアリー
ル（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つが−ＮＲ６Ｒ
７であって、ここで、Ｒ６およびＲ７は別々に、水素またはＣ1-8−アルキル（
好ましくはＣＨ3）である請求項１０記載の化合物。16. R8 is aryl (preferably phenyl) substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is —NR6R.
7, wherein R6 and R7 are independently hydrogen or C 1-8 -alkyl (
The compound according to claim 10, which is preferably CH 3 ). 【請求項１７】 Ｒ８が、1つまたはそれ以上の置換基で置換されるアリー
ル（好ましくはフェニル）であり、そして置換基の少なくとも１つが−ＯＣＨ2
Ｒ６であって、ここで、Ｒ６はアリール（好ましくはフェニル）である請求項１
０記載の化合物。17. R8 is aryl (preferably phenyl) substituted with one or more substituents, and at least one of the substituents is —OCH 2
R6, wherein R6 is aryl (preferably phenyl).
0. The compound described in 0. 【請求項１８】 Ｒ８がベンゾ［１，３］ジオキシオール、２，３−ジヒド
ロベンゾフランまたはベンゾフランであって、各々任意に、ハロゲン、Ｃ1-8−
アルキル（好ましくはメチル）およびＣ1-8−アルコキシ（好ましくはメトキシ
）から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される請求項８記載の化合
物。18. R8 is benzo [1,3] Jiokishioru, a 2,3-dihydrobenzofuran or benzofuran, each optionally halogen, C 1-8 -
9. A compound according to claim 8 which is substituted with one or more substituents selected from alkyl (preferably methyl) and C1-8 -alkoxy (preferably methoxy). 【請求項１９】 一般式（Ｉａ）： 【化２】 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ５は請求項１と同様である） を有する請求項１記載の化合物。19. A compound represented by the general formula (Ia): The compound of claim 1, wherein R1, R2 and R5 are the same as in claim 1. 【請求項２０】 Ｒ１およびＲ２が−ＣＯＯＨである請求項１９記載の化合
物。20. The compound of claim 19, wherein R1 and R2 are -COOH. 【請求項２１】 Ｒ５が−ＣＯ−Ｒ８であり、そしてＲ８が請求項１０と同
様である請求項２０記載の化合物。21. The compound of claim 20, wherein R5 is -CO-R8, and R8 is the same as in claim 10. 【請求項２２】 一般式（Ｉｂ）： 【化３】 （式中、Ｒ５は請求項７と同様である） を有する請求項１記載の化合物。22. The general formula (Ib): The compound of claim 1, wherein R5 is the same as in claim 7. 【請求項２３】 Ｒ５が−ＣＯ−Ｒ８であり、Ｒ８が請求項１０と同様であ
る請求項２２記載の化合物。23. The compound according to claim 22, wherein R5 is -CO-R8, and R8 is the same as that of claim 10. 【請求項２４】 以下の： ４−［２−（３−ジメチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−ジメチルアミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジ
メチルエステル、 ４−［２−（３−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−ヨードベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］フタル酸、 ４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［２−（２−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（２−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル
アミノ、 ４−［２−（３−アセチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−アセチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル
エステル、 ４−［２−（３−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−ブロモベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２−（２，３−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（２，３−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジ
メチルエステル、 ４−［２−（２，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（２，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジ
メチルエステル、 ４−［２−（２，５−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（２，５−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジ
メチルエステル、 ４−［２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチル
エステル、 ４−（２−ベンゾイルアミノフェノキシ）フタル酸、 ４−（２−ベンゾイルアミノフェノキシ）フタル酸ジメチルエステル、 ４−［２−（３−メチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−メチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２−（３−シアノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−シアノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［４−アミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［４−アミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−
５−イルオキシ）フェニル］−３−ニトロベンズアミド、 ４−［２−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニルスルフェニル］フタル酸
、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニルスルフェニル］フタル酸
ジメチルエステル、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［４−（４−ヨードベンゾイルアミノ）−２−（３−ニトロベンゾイルア
ミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［４−（４−ヨードベンゾイルアミノ）−２−（３−ニトロベンゾイルア
ミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［４−メトキシカルボニル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノ
キシ］フタル酸、 ４−［４−メトキシカルボニル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノ
キシ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［４−アセチルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸、 ４−［４−アセチルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ
］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［５−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸、 ４−［５−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸ジメチルエステル、 ４−［４−ブロモ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［４−ブロモ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 ４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸、 ４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［５−メチル−２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸、 ４−［５−メチル−２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキ
シ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［４−シアノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［４−シアノ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 ４−［４，５−ジクロロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］
フタル酸、 ４−［４，５−ジクロロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］
フタル酸ジメチルエステル、 ４−［５−ブロモ−４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］フタル酸、 ４−［５−ブロモ−４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェ
ノキシ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［４−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［４−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 ４−［４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸、 ４−［４−フルオロ−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタ
ル酸ジメチルエステル、 ４−［５−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［５−メチル−２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェノ
キシ］フタル酸、 ４−［２−（３−ニトロベンゾイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェノ
キシ］フタル酸ジメチルエステル、 ４−［２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸
、 ４−［２，４−ビス−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸
ジメチルエステル、 ４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエス
テル、 ４−［２（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２（３−フルオロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル、 ４−［２（３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸
、 ４−［２（３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸
ジメチルエステル、 ４−［２（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２（３−ニトロベンジルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエステ
ル、 ４−［２（３−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸、 ４−［２（３−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル
酸ジメチルエステル、 ４−｛ベンジル−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝フ
タル酸、 ４−｛ベンジル−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝フ
タル酸ジメチルエステル、 ４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸、 ４−［２（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエス
テル、 ４−［２（３−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸または ４−［２（３−メトキシベンゾイルアミノ）フェノキシ］フタル酸ジメチルエ
ステル である請求項１記載の化合物。24. 4- [2- (3-Dimethylaminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-dimethylaminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 -(3-iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-iodobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2-fluoro-5-trifluoromethylbenzoylamino) Phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2-Fluoro-5-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2-Fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [ 2- (2-Fluorobenzoylamino) phenoxy] dimethylaminophthalate, 4- [2 -(3-acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-acetylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4 -[2- (3-Bromobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) phenoxy] phthalate Acid dimethyl ester, 4- [2- (2,3-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2,3-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- ( 2,4-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2,4 Difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (2,5-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (2,5-difluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- (2-benzoylaminophenoxy) phthalic acid, 4 -(2-benzoylaminophenoxy) phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-methylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4 -[2- (3-cyanobenzoylamino) Enoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-cyanobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-amino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4- Amino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, N- [2- (1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-
5-yloxy) phenyl] -3-nitrobenzamide, 4- [2- (3-aminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-aminobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4- (3-Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] Phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenylsulfenyl] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-nitro) Benzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4- (4-iodobenzo Ruamino) -2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4- (4-iodobenzoylamino) -2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4 -Methoxycarbonyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-methoxycarbonyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-acetylamino- 2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-acetylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5-fluoro-2- (3- Nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-fluoro-2- (3-nit) Benzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-bromo-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-bromo-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalate Acid dimethyl ester, 4- [4-benzoylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-benzoylamino-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5-methyl-2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-methyl-2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl Ester, 4- [4-cyano-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid 4- [4-cyano-2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy] dimethyl phthalate ester, 4- [4,5-dichloro-2- (3-nitrobenzoyl) phenoxy]
Phthalic acid, 4- [4,5-dichloro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy]
Phthalic acid dimethyl ester, 4- [5-bromo-4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-bromo-4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) Phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [4-methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester 4- [4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [4-fluoro-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [5- Methyl-2- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [5-methyl-2- (3-nitrobe Zoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) -4-trifluoromethylphenoxy] phthalic acid, 4- [2- (3-nitrobenzoylamino) -4-trifluoromethyl Phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2,4-bis- (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester 4- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 (3-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid , 4- [2 (3-fluorobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid diester Chill ester, 4- [2 (3-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2 (3-trifluoromethylbenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 (3-nitrobenzylamino) ) Phenoxy] phthalic acid, 4- [2 (3-nitrobenzylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 (3-trifluoromethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2 (3-tri Fluoromethoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- {benzyl- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino} phthalic acid, 4- {benzyl- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenyl] amino } Phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 (3-ni Robenzoylamino) phenoxy] phthalic acid, 4- [2 (3-nitrobenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester, 4- [2 (3-methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid or 4- [2 (3- A compound according to claim 1 which is methoxybenzoylamino) phenoxy] phthalic acid dimethyl ester. 【請求項２５】 薬剤として用いるための請求項１〜２４のいずれかに記載
の化合物。25. A compound according to any of claims 1-24 for use as a medicament. 【請求項２６】 活性成分として請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物
を1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な担体または希釈剤と一緒に含む製剤組
成物。26. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient a compound according to any of claims 1 to 24 together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents. 【請求項２７】 単位形態で、約0.05 mg〜約1000 mg、好ましくは約0.1 mg
〜約500 mg、特に好ましくは約0.5 mg〜約200 mgの請求項１〜２３のいずれかに
記載の化合物を含む請求項２６記載の製剤組成物。27. In unit form, about 0.05 mg to about 1000 mg, preferably about 0.1 mg.
27. A pharmaceutical composition according to claim 26 comprising from about 500 mg, particularly preferably from about 0.5 mg to about 200 mg of the compound according to any of claims 1 to 23. 【請求項２８】 糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療または予防のための
薬剤の製造のための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の使用。28. Use of a compound according to any one of claims 1 to 24 for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of diabetes, preferably type 2 diabetes. 【請求項２９】 肝臓からのグルコース産生を抑制するための薬剤の製造の
ための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の使用。29. Use of a compound according to any one of claims 1 to 24 for the manufacture of a medicament for suppressing glucose production from the liver. 【請求項３０】 肝臓グリコーゲンホスホリラーゼを抑制するための薬剤の
製造のための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の使用。30. Use of a compound according to any of claims 1 to 24 for the manufacture of a medicament for inhibiting liver glycogen phosphorylase. 【請求項３１】 肥満の治療または予防あるいは食欲調節のための薬剤の製
造のための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の使用。31. Use of a compound according to any one of claims 1 to 24 for the manufacture of a medicament for treating or preventing obesity or regulating appetite. 【請求項３２】 糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療方法であって、有効
量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物あるいは請求項２６または２７
のいずれかに記載の製剤組成物を、それを必要とする被験者に投与することを包
含する方法。32. A method of treating diabetes, preferably type 2 diabetes, wherein an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 24 or 26 or 27.
A method comprising administering the pharmaceutical composition according to any one of the above 1 to a subject in need thereof. 【請求項３３】 グリコーゲンホスホリラーゼ依存性糖尿病の治療方法であ
って、有効量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物あるいは請求項２６
または２７のいずれかに記載の製剤組成物を、それを必要とする被験者に投与す
ることを包含する方法。33. A method for treating glycogen phosphorylase-dependent diabetes mellitus, wherein an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 24 or 26.
Or a method comprising administering the pharmaceutical composition according to any one of 27 to a subject in need thereof. 【請求項３４】 肝臓からのグルコース産生の抑制方法であって、有効量の
、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物あるいは請求項２６または２７のい
ずれかに記載の製剤組成物を、それを必要とする被験者に投与することを包含す
る方法。34. A method for suppressing the production of glucose from the liver, wherein an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 24 or the pharmaceutical composition according to any one of claims 26 or 27, A method comprising administering to a subject in need thereof. 【請求項３５】 肥満の治療または予防、あるいは食欲調節のための方法で
あって、有効量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物あるいは請求項２
６または２７のいずれかに記載の製剤組成物を、それを必要とする被験者に投与
することを包含する方法。35. A method for treating or preventing obesity, or regulating appetite, which is an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 24 or claim 2.
28. A method comprising administering the pharmaceutical composition according to either 6 or 27 to a subject in need thereof. 【請求項３６】 請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の有効量が約0.
05 mg〜約1000 mg、好ましくは約0.1 mg〜約500 mg、特に好ましくは約0.5 mg〜
約200 mg／日である請求項３２〜３５のいずれかに記載の方法。36. An effective amount of a compound according to any of claims 1-24 is about 0.
05 mg to about 1000 mg, preferably about 0.1 mg to about 500 mg, particularly preferably about 0.5 mg to
36. The method of any of claims 32-35, which is about 200 mg / day. 【請求項３７】 任意の新規の特徴または本明細書中に記載したような特徴
の組合せ。37. Any novel feature or combination of features as described herein.
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