JP2003508409A - 慢性ウイルス感染に対するペプチド混合物及びワクチン - Google Patents
慢性ウイルス感染に対するペプチド混合物及びワクチンInfo
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Abstract
(57)【要約】
ウイルスに起因する慢性感染に対するペプチド混合物、医薬組成物及びワクチンを開示する。これらは、１０〜３０アミノ酸（ａａ）長のペプチド群の混合物であり、前記ペプチド群は、それぞれ５〜２５ａａの隣接重複部分を有しながら、前記ウイルス、例えば、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、ＨＩＶ及びヘルペスウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配列に渡る配列を有している。Ｂ型肝炎ウイルスが例として使用されており、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る、１７個の２０〜２３ａａ長のペプチドで構成されるペプチド混合物が、専門的な抗原提示細胞（ＡＰＣ）によってプロセシングされた天然のタンパク質を認識する特異的なＴ細胞を、宿主のＭＨＣ／ＨＬＡ遺伝子型にかかわらず、活性化し得ることが実証されている。さらに、ウイルス感染、特に非消散性の慢性感染を、新規なペプチド混合物免疫原を使用して治療するための方法を記載する。
Description
【０００１】
本発明は、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、ＨＩＶ
及びヘルペスウイルス等のウイルスに起因する慢性感染に対するペプチド混合物
及びワクチンに関する。このペプチド混合物は、感染しているウイルスのウイル
スタンパク質のアミノ酸配列に渡る重複ペプチドを含んでなる、多ペプチドヘル
パーＴ細胞免疫原である。このペプチド混合物又はワクチンは、患者における慢
性感染の治療に有用である。
及びヘルペスウイルス等のウイルスに起因する慢性感染に対するペプチド混合物
及びワクチンに関する。このペプチド混合物は、感染しているウイルスのウイル
スタンパク質のアミノ酸配列に渡る重複ペプチドを含んでなる、多ペプチドヘル
パーＴ細胞免疫原である。このペプチド混合物又はワクチンは、患者における慢
性感染の治療に有用である。
【０００２】
ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞の応答は、数種の慢性ウイルス性疾患における感染を
制御する上で必須であることが見出されている。例としては、Ｂ型肝炎ウイルス
（ＨＢＶ；Jung M. C. et al., Activation of a heterogeneous hepatitis B (
HB) core and e antigen-specific CD4+ T-cell population during seroconver
sion to anti-HBe and anti-HBs in hepatitis B virus infection. J. Virol.
1995;69:3358-3368）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ; Diepolder, H. M. et al.,
Possible mechanism involving T-lymphocyte response to non-structural pro
tein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection. Lancet.
1995:346(8981):1006-7; 及び Missale G. et al., Different Clinical Behavi
ors of Acute Hepatitis C Virus Infection are Associated with Different V
igor of the Anti-Viral Cell-Mediated Immune Response. J. Clin. Invest. 1
996;98(3):706-714）、及びＩ型ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１; Rosenberg
, E. S. et al., Vigorous HIV-1-specific CD4(+) T Cell Responses Associat
ed With Control of Viremia. Science. 1997;278:1447-1450）。しかしながら
、これらの３種のウイルスについては、異なるウイルスタンパク質が有益な応答
の免疫刺激において最も重要であるようである。
制御する上で必須であることが見出されている。例としては、Ｂ型肝炎ウイルス
（ＨＢＶ；Jung M. C. et al., Activation of a heterogeneous hepatitis B (
HB) core and e antigen-specific CD4+ T-cell population during seroconver
sion to anti-HBe and anti-HBs in hepatitis B virus infection. J. Virol.
1995;69:3358-3368）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ; Diepolder, H. M. et al.,
Possible mechanism involving T-lymphocyte response to non-structural pro
tein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection. Lancet.
1995:346(8981):1006-7; 及び Missale G. et al., Different Clinical Behavi
ors of Acute Hepatitis C Virus Infection are Associated with Different V
igor of the Anti-Viral Cell-Mediated Immune Response. J. Clin. Invest. 1
996;98(3):706-714）、及びＩ型ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１; Rosenberg
, E. S. et al., Vigorous HIV-1-specific CD4(+) T Cell Responses Associat
ed With Control of Viremia. Science. 1997;278:1447-1450）。しかしながら
、これらの３種のウイルスについては、異なるウイルスタンパク質が有益な応答
の免疫刺激において最も重要であるようである。
【０００３】
慢性ウイルス感染の問題を、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）について検討するこ
とにより以下に例示する。ＨＢＶは世界的に広がっており、そして今日では約３
億〜３億５千万人がＨＢＶに感染している。ＨＢＶ感染は、肝硬変及び肝細胞癌
（ＨＣＣ）など、多くの型の肝障害に関して詳細に報告されている原因である。
ＨＢＶ伝播の主要な経路は垂直感染及び性的感染である。垂直感染の場合には、
乳児では９５％の確率で慢性感染に進行するが、成人として感染した場合には慢
性化の確率は５％未満である。こうして、ＨＢＶのライフサイクルは垂直伝播に
よって宿主のヒトに効果的に適合してきた。この伝播経路の効率については、分
泌性Ｂ型肝炎ウイルスｅ−抗原（ＨＢｅＡｇ）が胎盤を通過し、それによって免
疫学的寛容がＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）及びＨＢｅＡｇの両方に対して誘導
されるという能力によって、最も妥当と思われる説明がなされている。これは、
トランスジェニックマウスモデルにおいて詳細に報告されている。これと合致す
るものとして、ヒトにおいて、前コア遺伝子中に停止コドンを有するＨＢＶ株の
垂直伝播により、ＨＢｅＡｇの産生が不可能となり、乳児において劇症肝炎が惹
起され得ることが観察されている。
とにより以下に例示する。ＨＢＶは世界的に広がっており、そして今日では約３
億〜３億５千万人がＨＢＶに感染している。ＨＢＶ感染は、肝硬変及び肝細胞癌
（ＨＣＣ）など、多くの型の肝障害に関して詳細に報告されている原因である。
ＨＢＶ伝播の主要な経路は垂直感染及び性的感染である。垂直感染の場合には、
乳児では９５％の確率で慢性感染に進行するが、成人として感染した場合には慢
性化の確率は５％未満である。こうして、ＨＢＶのライフサイクルは垂直伝播に
よって宿主のヒトに効果的に適合してきた。この伝播経路の効率については、分
泌性Ｂ型肝炎ウイルスｅ−抗原（ＨＢｅＡｇ）が胎盤を通過し、それによって免
疫学的寛容がＨＢＶコア抗原（ＨＢｃＡｇ）及びＨＢｅＡｇの両方に対して誘導
されるという能力によって、最も妥当と思われる説明がなされている。これは、
トランスジェニックマウスモデルにおいて詳細に報告されている。これと合致す
るものとして、ヒトにおいて、前コア遺伝子中に停止コドンを有するＨＢＶ株の
垂直伝播により、ＨＢｅＡｇの産生が不可能となり、乳児において劇症肝炎が惹
起され得ることが観察されている。
【０００４】
ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ＨＢｃＡｇ及びＨＢｅＡｇに対する免疫応答
のはっきりした相違は、急性及び慢性のＨＢＶ感染において報告されている。Ｈ
ＢｓＡｇ特異的免疫応答は、ＨＢＶ感染の防止に非常に効果的である。今日のワ
クチンはＨＢｓＡｇに基づいており、そして新生児及び成人の双方における新た
なＨＢＶ感染の防止に効果的である。急性ＨＢＶ感染及び消散性の慢性ＨＢＶ感
染では、ＨＢｃＡｇ及びＨＢｅＡｇに特異的であるが、ＨＢｓＡｇには特異的で
ない、ＣＤ４＋Ｔ細胞の活性化が見出されている。これらの応答は、非消散性の
慢性ＨＢＶ感染においては殆ど見られない。こうして、ＨＢｃＡｇ及びＨＢｅＡ
ｇ特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞応答は、ＨＢｓＡｇ特異的応答とは対照的に、ＨＢＶ感
染のクリアランスにおいて中枢となる役割を果たしている。
のはっきりした相違は、急性及び慢性のＨＢＶ感染において報告されている。Ｈ
ＢｓＡｇ特異的免疫応答は、ＨＢＶ感染の防止に非常に効果的である。今日のワ
クチンはＨＢｓＡｇに基づいており、そして新生児及び成人の双方における新た
なＨＢＶ感染の防止に効果的である。急性ＨＢＶ感染及び消散性の慢性ＨＢＶ感
染では、ＨＢｃＡｇ及びＨＢｅＡｇに特異的であるが、ＨＢｓＡｇには特異的で
ない、ＣＤ４＋Ｔ細胞の活性化が見出されている。これらの応答は、非消散性の
慢性ＨＢＶ感染においては殆ど見られない。こうして、ＨＢｃＡｇ及びＨＢｅＡ
ｇ特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞応答は、ＨＢｓＡｇ特異的応答とは対照的に、ＨＢＶ感
染のクリアランスにおいて中枢となる役割を果たしている。
【０００５】
ヌクレオシド類縁体は、慢性ＨＢＶ感染の患者におけるウイルスの負荷を減少
させるための効果的な手段として、近年導入されてきている。ほとんどすべての
治療された患者は、肝臓の酵素とウイルスの負荷の両方に関して、治療終了後に
再発する。対照的に、γ―インターフェロン（γ−ＩＦＮ）で治療された患者の
約３０％はＨＢＶに対して永久的な応答を示す。γ−ＩＦＮで誘導されたクリア
ランスと同時に、ＨＢｃＡｇ−及びＨＢｅＡｇ−特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞の応答を
検出することができる。従って、ヌクレオシド類縁体療法は、ウイルスの複製を
一時的に減少させる上では有効であるが、持続する応答率を高めるためには、Ｈ
ＢＶに対する内因性の免疫応答を活性化するための別の手段が必要とされる。
させるための効果的な手段として、近年導入されてきている。ほとんどすべての
治療された患者は、肝臓の酵素とウイルスの負荷の両方に関して、治療終了後に
再発する。対照的に、γ―インターフェロン（γ−ＩＦＮ）で治療された患者の
約３０％はＨＢＶに対して永久的な応答を示す。γ−ＩＦＮで誘導されたクリア
ランスと同時に、ＨＢｃＡｇ−及びＨＢｅＡｇ−特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞の応答を
検出することができる。従って、ヌクレオシド類縁体療法は、ウイルスの複製を
一時的に減少させる上では有効であるが、持続する応答率を高めるためには、Ｈ
ＢＶに対する内因性の免疫応答を活性化するための別の手段が必要とされる。
【０００６】
ウイルスのＴ細胞部位に対応する合成ペプチドが、専門的な抗原提示細胞（Ａ
ＰＣ）によってプロセッシングされたウイルスタンパク質を認識できるＴ細胞を
、in vivoで免疫刺激することができることは周知である。ＡＰＣはウイルスタ
ンパク質包み込み、そしてそれを消化して宿主のＭＨＣ／ＨＬＡクラスII分子と
会合する短いペプチドとする。
ＰＣ）によってプロセッシングされたウイルスタンパク質を認識できるＴ細胞を
、in vivoで免疫刺激することができることは周知である。ＡＰＣはウイルスタ
ンパク質包み込み、そしてそれを消化して宿主のＭＨＣ／ＨＬＡクラスII分子と
会合する短いペプチドとする。
【０００７】
ＨＢｃＡｇ由来の幾つかのペプチドは、マウスモデルにおいて特異的なＴ細胞
によって認識されることが見出されている。例えば、ペプチド１２０〜１３１は
Ｈ−２ｓ制限Ｔ細胞を免疫刺激し、ペプチド１２９〜１４０はＨ−２ｂ制限Ｔ細
胞を免疫刺激し、ペプチド８５〜９６はＨ−２ｄ制限Ｔ細胞を免疫刺激し、そし
てペプチド１００〜１２０はＨ−２ｆ制限Ｔ細胞を免疫刺激する（Milich, Immu
nology Today 9:380-386, 1988）。また、各ペプチドでのマウスの免疫感作は、
ＡＰＣによって消化されたＨＢｃＡｇを認識するＴ細胞を免疫刺激する。従って
、これらのペプチドは真のＴ細胞部位を表わす。同様の免疫感作実験は、ヒトで
は行われていない。しかしながら、ＨＢｃＡｇ由来の幾つかのペプチド（１〜２
５及び６１〜８５）が、ＨＢＶ感染ヒトからのＴ細胞により認識されることが見
出されている（Jung et al., J. Virol. 69:3358-3368）。
によって認識されることが見出されている。例えば、ペプチド１２０〜１３１は
Ｈ−２ｓ制限Ｔ細胞を免疫刺激し、ペプチド１２９〜１４０はＨ−２ｂ制限Ｔ細
胞を免疫刺激し、ペプチド８５〜９６はＨ−２ｄ制限Ｔ細胞を免疫刺激し、そし
てペプチド１００〜１２０はＨ−２ｆ制限Ｔ細胞を免疫刺激する（Milich, Immu
nology Today 9:380-386, 1988）。また、各ペプチドでのマウスの免疫感作は、
ＡＰＣによって消化されたＨＢｃＡｇを認識するＴ細胞を免疫刺激する。従って
、これらのペプチドは真のＴ細胞部位を表わす。同様の免疫感作実験は、ヒトで
は行われていない。しかしながら、ＨＢｃＡｇ由来の幾つかのペプチド（１〜２
５及び６１〜８５）が、ＨＢＶ感染ヒトからのＴ細胞により認識されることが見
出されている（Jung et al., J. Virol. 69:3358-3368）。
【０００８】
宿主によって提示されるペプチドの決定因子は、宿主のＭＨＣ／ＨＬＡ遺伝子
型によって決定される。各ＭＨＣ／ＨＬＡ分子は、各ウイルスタンパク質からの
１又は少数のペプチドと結合し、提示する。次いで、単一ぺプチドに基づくＴ細
胞ワクチンは、１又は少数のＨＬＡクラスに限定される。
型によって決定される。各ＭＨＣ／ＨＬＡ分子は、各ウイルスタンパク質からの
１又は少数のペプチドと結合し、提示する。次いで、単一ぺプチドに基づくＴ細
胞ワクチンは、１又は少数のＨＬＡクラスに限定される。
【０００９】
このため、宿主のＨＬＡ遺伝子型にかかわらずウイルス特異的Ｔ細胞を活性化
するＴ細胞免疫原又はワクチンは、普遍的に有用であり、そして特に非消散性の
慢性ウイルス感染の治療にとって非常に望ましいはずである。
するＴ細胞免疫原又はワクチンは、普遍的に有用であり、そして特に非消散性の
慢性ウイルス感染の治療にとって非常に望ましいはずである。
【００１０】
本発明は、重複している合成ペプチドの形で完全なウイルスタンパク質を含む
、多ペプチドＴヘルパー細胞免疫原に基づくものである。異なるＨＬＡクラスII
分子に結合する配列の長さは、１０〜１５アミノ酸と多様である。従って、各ペ
プチド間で５〜２５アミノ酸の重複を有する１０〜３０アミノ酸長のペプチドと
して完全タンパク質をつくることによって、そのタンパク質の範囲内において考
えられる全ての１０〜１５アミノ酸長ペプチドが表される。
、多ペプチドＴヘルパー細胞免疫原に基づくものである。異なるＨＬＡクラスII
分子に結合する配列の長さは、１０〜１５アミノ酸と多様である。従って、各ペ
プチド間で５〜２５アミノ酸の重複を有する１０〜３０アミノ酸長のペプチドと
して完全タンパク質をつくることによって、そのタンパク質の範囲内において考
えられる全ての１０〜１５アミノ酸長ペプチドが表される。
【００１１】
従って、本発明は、ウイルスに起因する慢性感染に対するワクチンを意図する
ものであり、このワクチンは１０〜３０アミノ酸長のペプチド群の混合物とビヒ
クルとを含んでなるものであり、前記ペプチド群は、それぞれ５〜２５アミノ酸
の隣接重複部分を有しながら、上記ウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配
列に渡る配列を有している。
ものであり、このワクチンは１０〜３０アミノ酸長のペプチド群の混合物とビヒ
クルとを含んでなるものであり、前記ペプチド群は、それぞれ５〜２５アミノ酸
の隣接重複部分を有しながら、上記ウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配
列に渡る配列を有している。
【００１２】
使用されるビヒクルは、ヒト用の医薬に使用することが許容されているビヒク
ルからワクチン製造者によって選択され、そして選択のための適切な候補は、例
えば、ヨーロッパ薬局方又は米国薬局方に記載されている。
ルからワクチン製造者によって選択され、そして選択のための適切な候補は、例
えば、ヨーロッパ薬局方又は米国薬局方に記載されている。
【００１３】
本発明はまた、１０〜３０アミノ酸長のペプチド群の混合物を意図するもので
あり、前記ペプチド群は、それぞれ５〜２５アミノ酸の隣接重複部分を有しなが
ら、慢性感染を惹起するウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配列全体に渡
る配列を有している。
あり、前記ペプチド群は、それぞれ５〜２５アミノ酸の隣接重複部分を有しなが
ら、慢性感染を惹起するウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配列全体に渡
る配列を有している。
【００１４】
本発明のペプチド混合物及びワクチンの好適な実施態様によれば、ウイルスは
、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、ＨＩＶ及びヘルペ
スウイルスから選ばれ、そしてウイルスタンパク質は、保存領域を含むタンパク
質から選ばれる。例えば、保存領域は、Ｂ型肝炎コア抗原、Ｃ型肝炎コア抗原及
び酵素、ＧＢウイルスＣ酵素およびエンベロープタンパク質並びにＨＩＶ Ｉコ
ア抗原ｐ２４及びｐ１７において見出されている。
、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、ＨＩＶ及びヘルペ
スウイルスから選ばれ、そしてウイルスタンパク質は、保存領域を含むタンパク
質から選ばれる。例えば、保存領域は、Ｂ型肝炎コア抗原、Ｃ型肝炎コア抗原及
び酵素、ＧＢウイルスＣ酵素およびエンベロープタンパク質並びにＨＩＶ Ｉコ
ア抗原ｐ２４及びｐ１７において見出されている。
【００１５】
本発明のペプチド混合物及びワクチンのさらに好適な実施態様によれば、ウイ
ルスはＢ型肝炎ウイルスであり、そしてウイルスタンパク質はＢ型肝炎コア抗原
である。
ルスはＢ型肝炎ウイルスであり、そしてウイルスタンパク質はＢ型肝炎コア抗原
である。
【００１６】
本発明のペプチド混合物及びワクチンのさらに具体的な実施態様によれば、ペ
プチドの混合物は、１５〜２５アミノ酸長のペプチド群からなり、前記ペプチド
群は、それぞれ１０〜１５アミノ酸の隣接重複部分を有しながら、Ｂ型肝炎コア
抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る配列を有している。
プチドの混合物は、１５〜２５アミノ酸長のペプチド群からなり、前記ペプチド
群は、それぞれ１０〜１５アミノ酸の隣接重複部分を有しながら、Ｂ型肝炎コア
抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る配列を有している。
【００１７】
本発明のペプチド混合物及びワクチンの最も好適な実施態様によれば、この混
合物は、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る、１７
個の２０〜２３アミノ酸長のペプチド、例えば、配列表及び表１に記載の配列番
号１〜１７のアミノ酸配列を有する１７個のペプチドから構成されている。
合物は、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る、１７
個の２０〜２３アミノ酸長のペプチド、例えば、配列表及び表１に記載の配列番
号１〜１７のアミノ酸配列を有する１７個のペプチドから構成されている。
【００１８】
本発明はさらに、医薬として使用するための本発明によるペプチド混合物を意
図するものである。 本発明は、さらに、本発明によるペプチド混合物と製剤学的に許容される担体
及び／又は希釈剤とを含んでなる医薬組成物を意図するものである。
図するものである。 本発明は、さらに、本発明によるペプチド混合物と製剤学的に許容される担体
及び／又は希釈剤とを含んでなる医薬組成物を意図するものである。
【００１９】
使用される、製剤学的に許容される担体及び／又は希釈剤は、ヒトへの使用に
許容されていることが知られている担体及び／又は希釈剤から選ばれ、選択のた
めの好適な候補は、例えば、ヨーロッパ薬局方又は米国薬局方に記載されている
。
許容されていることが知られている担体及び／又は希釈剤から選ばれ、選択のた
めの好適な候補は、例えば、ヨーロッパ薬局方又は米国薬局方に記載されている
。
【００２０】
本発明はまた、１又はいくつかの免疫学的に有効な投与量の本発明によるワク
チン又はペプチド混合物を患者に投与することを含んでなる、患者中のウイルス
に起因する慢性感染の治療方法を意図するものである。 本発明の方法の具体的な実施態様によれば、上記ウイルスはＢ型肝炎ウイルス
である。
チン又はペプチド混合物を患者に投与することを含んでなる、患者中のウイルス
に起因する慢性感染の治療方法を意図するものである。 本発明の方法の具体的な実施態様によれば、上記ウイルスはＢ型肝炎ウイルス
である。
【００２１】
本発明によるワクチン、ペプチド混合物、又は医薬組成物は、組み合わせ療法
として他の抗ウイルス化合物とともに使用することができるものと理解すべきで
ある。
として他の抗ウイルス化合物とともに使用することができるものと理解すべきで
ある。
【００２２】
本発明を、実施態様のより詳細な記載を参照しつつ以下に説明するが、これら
の実施態様は、添付された請求の範囲で定義される保護範囲を限定するものでは
ない。
の実施態様は、添付された請求の範囲で定義される保護範囲を限定するものでは
ない。
【００２３】ペプチドの合成
計１８個の合成ペプチド、ＨＢｃＡｇのサブタイプａｙｗ（Galibert et al.,
1979, Nature 281:646-648）のアミノ酸配列に対応する１０アミノ酸長の重複
（表１を参照されたい）を有する２０（及び２３）アミノ酸長のものを、自動合
成機（Syro, MyltiSynTech, Germany）を用いて標準的な方法（Sallberg ら, 19
91, Immunology Letters 30: 59-68）によって合成した。
1979, Nature 281:646-648）のアミノ酸配列に対応する１０アミノ酸長の重複
（表１を参照されたい）を有する２０（及び２３）アミノ酸長のものを、自動合
成機（Syro, MyltiSynTech, Germany）を用いて標準的な方法（Sallberg ら, 19
91, Immunology Letters 30: 59-68）によって合成した。
【００２４】免疫原の調製及び免疫感作
計１ｍｇの各ペプチドを１ｍＬのＰＢＳに溶解した。その後、各ペプチドを、
最終的に５μｇの各ペプチドを含むように１００μＬの混合物に加えた。この混
合物を、その後、等量のフロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）で乳化した。最
終容量２００μＬを、その後、マウスの腹腔内に注射した。
最終的に５μｇの各ペプチドを含むように１００μＬの混合物に加えた。この混
合物を、その後、等量のフロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）で乳化した。最
終容量２００μＬを、その後、マウスの腹腔内に注射した。
【００２５】In vitroリコールアッセイ
マウスの増殖アッセイは文献の記載に従って行った（Sallberg, 1997, #152;
Zhang, 1997 #151）。簡潔にいえば、５０μｇの組み換えタンパク質をＣＦＡ中
１：１に乳化し、これを一群５〜１０匹のマウスに１００μｌの用量で尾のつけ
根に注射した。マウスを１０日後に殺し、排液しているリンパ節を摘出した。単
細胞懸濁液をクリック培地（Clicks media）中で調製し、１ウェル当たり６×１
０５細胞でマイクロタイタープレート上に播いた。組み換えタンパク質を連続希
釈中に加えた。上清をＩＬ−２用に２４時間後に、そしてＩＬ−４、ＩＬ−５、
ＩＬ−６及びγ−ＩＦＮ用に４８時間後に採取した。サイトカインの濃度をマニ
ュアルに従ってＥＩＡ（Endogen, Cambridge, MA）で測定した。７２時間後に３ Ｈ標識チミジン（ＴｄＲ：Amersham）を加え、１６時間後に標識された細胞をセ
ルロースフィルター上に集めて消光し、３Ｈ−チミジン（［３Ｈ］ＴｄＲ）の取
り込みレベルをベータカウンターを用いて液体シンチレーションによって測定し
た。
Zhang, 1997 #151）。簡潔にいえば、５０μｇの組み換えタンパク質をＣＦＡ中
１：１に乳化し、これを一群５〜１０匹のマウスに１００μｌの用量で尾のつけ
根に注射した。マウスを１０日後に殺し、排液しているリンパ節を摘出した。単
細胞懸濁液をクリック培地（Clicks media）中で調製し、１ウェル当たり６×１
０５細胞でマイクロタイタープレート上に播いた。組み換えタンパク質を連続希
釈中に加えた。上清をＩＬ−２用に２４時間後に、そしてＩＬ−４、ＩＬ−５、
ＩＬ−６及びγ−ＩＦＮ用に４８時間後に採取した。サイトカインの濃度をマニ
ュアルに従ってＥＩＡ（Endogen, Cambridge, MA）で測定した。７２時間後に３ Ｈ標識チミジン（ＴｄＲ：Amersham）を加え、１６時間後に標識された細胞をセ
ルロースフィルター上に集めて消光し、３Ｈ−チミジン（［３Ｈ］ＴｄＲ）の取
り込みレベルをベータカウンターを用いて液体シンチレーションによって測定し
た。
【００２６】結果
上述のように、各群の５匹のマウスをアジュバント中のペプチド混合物２００
μｇで免疫感作した。１０日後にマウスを殺し、脾臓を摘出し、リコール培養を
セットした。ペプチド混合物による免疫感作は、文献に記載の第１２９〜１４０
残基にある文献に記載のＴ細胞部位（Milich, Immunology Today 9:380-386, 19
88）を認識するＨ−２ｂ制限Ｔ細胞を明らかに免疫刺激した。重要なことは、こ
のペプチド混合物が、天然様の組換えＨＢｃＡｇ（ダレル・ピーターソン博士（
Dr. Darrell Peterson）、Commonwealth University, VAから提供していただい
た）のＡＰＣによるプロセシング及び提示によって産生したペプチドを認識する
Ｔ細胞を免疫刺激するということである。こうして、Ｈ−２ｂ分子との相互作用
のために大きさに関してペプチドを最適化していないにもかかわらず、それらは
特異的なＴ細胞を効果的に免疫刺激することができる。免疫刺激されたＴ細胞は
ＩＬ−２及びγ−ＩＦＮ産生の双方に関して同じ特異性を示し、同じＴ細胞集団
が両方のサイトカインを生産していることを示唆している（表２を参照されたい
）。結論として、完全なタンパク質の配列に渡る重複ペプチドの混合物で免疫感
作することによって、専門的抗原提示細胞（ＡＰＣ）によってプロセシングされ
た天然のタンパク質を認識する特異的なＴ細胞が、宿主のＭＨＣ／ＨＬＡ遺伝子
型にかかわらず、活性化され得る。
μｇで免疫感作した。１０日後にマウスを殺し、脾臓を摘出し、リコール培養を
セットした。ペプチド混合物による免疫感作は、文献に記載の第１２９〜１４０
残基にある文献に記載のＴ細胞部位（Milich, Immunology Today 9:380-386, 19
88）を認識するＨ−２ｂ制限Ｔ細胞を明らかに免疫刺激した。重要なことは、こ
のペプチド混合物が、天然様の組換えＨＢｃＡｇ（ダレル・ピーターソン博士（
Dr. Darrell Peterson）、Commonwealth University, VAから提供していただい
た）のＡＰＣによるプロセシング及び提示によって産生したペプチドを認識する
Ｔ細胞を免疫刺激するということである。こうして、Ｈ−２ｂ分子との相互作用
のために大きさに関してペプチドを最適化していないにもかかわらず、それらは
特異的なＴ細胞を効果的に免疫刺激することができる。免疫刺激されたＴ細胞は
ＩＬ−２及びγ−ＩＦＮ産生の双方に関して同じ特異性を示し、同じＴ細胞集団
が両方のサイトカインを生産していることを示唆している（表２を参照されたい
）。結論として、完全なタンパク質の配列に渡る重複ペプチドの混合物で免疫感
作することによって、専門的抗原提示細胞（ＡＰＣ）によってプロセシングされ
た天然のタンパク質を認識する特異的なＴ細胞が、宿主のＭＨＣ／ＨＬＡ遺伝子
型にかかわらず、活性化され得る。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【配列表】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/18
31/18 31/22
31/22 Ｃ０７Ｋ 7/08 ＺＮＡ
Ｃ０７Ｋ 7/08 ＺＮＡ 14/02
14/02 Ａ６１Ｋ 37/02
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA07 BA18 BA19 DA41
MA02 NA14 ZB331 ZB351
4C085 AA03 BA69 BA78 BA87 BA89
CC21 EE01
4H045 AA30 BA17 CA02 EA31 FA34
Claims (16)
- 【請求項１】 １０〜３０アミノ酸（ａａ）長のペプチド群からなるペプチド混合物と、ビヒ
クルとを含んでなる、ウイルスに起因する慢性感染に対するワクチンであって、 前記ペプチド群が、それぞれ５〜２５ａａの隣接重複部分を有しながら、前記
ウイルスのウイルスタンパク質のアミノ酸配列に渡る配列を有するものである、
ワクチン。 - 【請求項２】 前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、
ＨＩＶ及びヘルペスウイルスから選ばれ、前記ウイルスタンパク質が保存領域を
含むタンパク質から選ばれる、請求項１に記載のワクチン。 - 【請求項３】 前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスであり、前記ウイルスタンパク質がＢ型肝炎
コア抗原である、請求項２に記載のワクチン。 - 【請求項４】 前記ペプチド混合物が、１５〜２５アミノ酸（ａａ）長のペプチド群からなる
ものであって、前記ペプチド群が、それぞれ１０〜１５ａａの隣接重複部分を有
しながら、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る配列
を有するものである、請求項３に記載のワクチン。 - 【請求項５】 前記混合物が、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡
る、１７個の２０〜２３ａａ長のペプチドで構成されるものである、請求項１に
記載のワクチン。 - 【請求項６】 前記混合物が、配列番号１〜１７のアミノ酸配列を有する１７個のペプチドで
構成される、請求項５に記載のワクチン。 - 【請求項７】 １０〜３０アミノ酸（ａａ）長のペプチド群を含んでなるペプチド混合物であ
って、前記ペプチド群が、それぞれ５〜２５ａａの隣接重複部分を有しながら、
慢性感染の原因となるウイルスのウイルスタンパク質の全アミノ酸配列に渡る配
列を有するものである、ペプチド混合物。 - 【請求項８】 前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢウイルス−Ｃ、
ＨＩＶ及びヘルペスウイルスから選ばれ、前記ウイルスタンパク質が保存領域を
含むタンパク質から選ばれる、請求項７に記載のペプチド混合物。 - 【請求項９】 前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスであり、前記ウイルスタンパク質がＢ型肝炎
コア抗原である、請求項８に記載のペプチド混合物。 - 【請求項１０】 １５〜２５アミノ酸（ａａ）長のペプチド群からなり、前記ペプチド群が、そ
れぞれ１０〜１５ａａの隣接重複部分を有しながら、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃ
Ａｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡る配列を有するものである、請求項９に記載
のペプチド混合物。 - 【請求項１１】 前記混合物が、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）の第１〜１８３アミノ酸に渡
る、１７個の２０〜２３ａａ長のペプチドで構成されるものである、請求項１に
記載のペプチド混合物。 - 【請求項１２】 前記混合物が、配列番号１〜１７のアミノ酸配列を有する１７個のペプチドで
構成される、請求項１１に記載のペプチド混合物。 - 【請求項１３】 医薬として使用するための、請求項７〜１２のいずれか一項に記載のペプチド
混合物。 - 【請求項１４】 請求項７〜１２のいずれか一項に記載のペプチド混合物、並びに製剤学的に許
容される担体及び／又は希釈剤を含んでなる、医薬組成物。 - 【請求項１５】 請求項１〜６のいずれか一項に記載のワクチン又は請求項７〜１２のいずれか
一項に記載のペプチド混合物を、１またはいくつかの免疫学的に有効な投与量に
て患者に投与することを含んでなる、患者中のウイルスに起因する慢性感染の治
療方法。 - 【請求項１６】 前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスであり、前記ワクチンが請求項４〜６のいず
れか一項に記載のものであり、そして前記ペプチド混合物が請求項９〜１２のい
ずれか一項に記載のものである、請求項１５に記載の患者中のウイルスに起因す
る慢性感染の治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9903031A SE9903031D0 (sv) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Peptide mixture and vaccine against a chronic viral infection |
| SE9903031-4 | 1999-08-27 | ||
| PCT/EP2000/008124 WO2001016163A2 (en) | 1999-08-27 | 2000-08-21 | Peptide mixture and vaccine against a chronic viral infection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001519724A Pending JP2003508409A (ja) | 1999-08-27 | 2000-08-21 | 慢性ウイルス感染に対するペプチド混合物及びワクチン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (1)
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