JP2003506402A - 気道の炎症の処置のための５−ｈｔ３レセプターアンタゴニストの使用 - Google Patents

気道の炎症の処置のための５−ｈｔ３レセプターアンタゴニストの使用

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Abstract

(57)【要約】 ５−ＨＴ３(セロトニンＭ)レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物が、喉頭、気管、または特に気管支および肺を含む気道の炎症の処置(のための医薬の製剤)のために、特に閉塞性肺／気管支疾患、または喉頭痙攣(Spasmus glottidis)の処置のために使用できることが見出された。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規な使用、特に、気道の炎症の新規な処置のための５−ＨＴ３(
セロトニンＭ)レセプター(特に特異的な５−ＨＴ３レセプター)アンタゴニスト
活性を有する化合物の新規な薬学的使用に関する。 特に、本発明は、以下に説明する処置に関する。
【０００２】 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは定義され、認識されたクラスの薬学的
に活性のある化合物であって、それらの名前が暗示するようにそれらの薬理的活
性によって当業界に周知で、特性把握された化合物を含む。種々の５−ＨＴ３レ
セプターアンタゴニスト化合物が商業的に入手可能で、例えば、嘔吐の処置に臨
床的に適用されている。 本発明によれば、今回、驚くべきことに５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト
が、気道の炎症性疾患、特に閉塞性肺／気管支疾患、または喉頭痙攣の処置に有
用であることが見出された。
【０００３】 これは５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが単独でも有効である点で驚異的
である。 任意の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが、本発明に使用できる。好まし
い５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストであって、本発明において使用され得る
ものは以下の通りである： Ａ)オンダンセトロン[１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−[(２−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル]メチル]−４Ｈ−カルバゾール−４−オ
ン(Ｍｅｒｃｋインデックス、１２版、アイテム６９７９参照)； Ｂ)グラニセトロン[エンド−１−メチル−Ｎ−(９−メチル−９−アザ−ビシク
ロ[３，３，１]ノン−３−イル)−１Ｈ−イミダゾール−３−カルボキサミド：(
前出，アイテム４５５７参照)；および Ｃ)ドラセトロン[１Ｈ−インドール−３−カルボン酸(２α，６α，８α，９α
β)−オクタヒドロ−３−オキソ−２，６−メタノ−２Ｈ−キノリジン−８−イ
ルエステル](前出，アイテム３４７１参照)。
【０００４】 特定の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストであって、本発明に使用し得るも
のは、欧州特許公開１８９００２Ｂ１に定義される式１の化合物であり(引用に
より本明細書の一部とする)、特に、次の化合物である。 Ｄ)インドール−３−イル−カルボン酸−エンド−８−メチル−８−アザ−ビシ
クロ[３，２，１]−オクト−３−イル−エステルであって、トロピセトロン(前
出，アイテム９９１４参照)としても知られるもの。
【０００５】 さらなる５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストであって、本発明において好ま
しく使用できるものは、以下の通りである： Ｅ)４，５，６，７−テトラヒドロ−５−[(１−メチル−インドール−３−イル)
カルボニル]ベンズイミダゾール(ラモセトロンも参照、米国特許５３４４９２７
参照)； Ｆ)(＋)−１０−メチル−７−(５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ
ル)−６，７，８，９−テトラヒドロピリド[１，２−ａ]インドール−６−オン(
ファベセトロン、ＥＰ０３６１３１７も参照)；および Ｇ)[Ｎ−(１−エチル−２−イミダゾリン−２−イルメチル)−２−メトキシ−４
−アミノ−５−クロロベンズアミド(リントプリデ（Lintopride）−Ｃｈｅｍ．
−Ａｂｓｔｒ．−Ｎｏ．１０７４２９−６３−０も参照)。 さらなる５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストであって、本発明において好ま
しく使用できるものは、以下の通りである： (Ｈ)２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−２−[(５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル)メチル]−１Ｈ−ピリド[４，３−ｂ]インドール−１−オ
ン(アロセトロン、ＥＰ０３０６３２３参照)。 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは、本発明において遊離または薬学的に
許容される塩形態、例えば、当業界で知られるように、例えば、前記化合物Ａ)
ないしＤ)の場合、薬学的に許容される酸付加塩形態、例えば、化合物Ａ)の場合
、塩酸塩二水和物；化合物Ｂ)の場合塩酸塩；化合物Ｃ)の場合メシレート；化合
物Ｄ)の場合一塩酸塩で使用し得る。したがって、本明細書およびクレーム全体
について、５−HT３レセプターアンタゴニストという言及は、集合的にまたは個
別的に遊離化合物およびそのような薬学的に許容される塩形態(例えば、臨床的
に使用されるような)の両方を含むとして理解されるべきであり、さらに溶媒和
物、例えば水和物、または任意のこれらの化合物もしくは塩の特定の結晶形態を
も含むと理解されるべきである。
【０００６】 本発明の使用のために、トロピステロン(特にＮＡＶＯＢＡＮ(登録商標)と称
される製剤におけるもの)が最も好ましい。 本発明において、今回、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが、驚くべきこ
とに気道の疾患、段階、病状、および事象、特に、喉頭、気管、または特に気管
支および肺を含む下気道；好ましくは肺／気管支閉塞性疾患、段階、病状もしく
は事象、または喉頭痙攣(Spasmus glotidis)の処置のために有用であることが見
出された。
【０００７】 本明細書で使用される「処置」には、前記および後記の疾患、段階、病状もし
くは事象の軽減、改善または制御のための使用を含む。この語は、治療的、対症
的、またはより広い意味で予防的処置を含む。これは、１以上のこれらの疾患、
例えば線維症のような変性(例えば、細胞、上皮または組織の)；腫脹(swelling)
、特に浮腫、滲出(effusion)、例えば、滲出(exudation)、気腫または疼痛、お
よび特に、呼吸困難といった続発症または症候の軽減、改善または制御のための
処置を含む。 この文脈で、「処置」の語は、さらに、任意の特定された疾患、段階、病状事
象等の進行の逆転、制限または制御のための使用も含むとして理解されるべきで
ある。これらは、疾患緩和効果のための使用を含む。「処置」の語は、好ましく
は、呼吸困難、例えば、腫脹、滲出(effusion)、水腫、気腫、線維症または他の
変性(特に、例えば、気管支収縮、水腫、滲出(exudation)、腫脹、気腫等による
呼吸困難)に加えて、少なくとも１つの更なる続発症または徴候の軽減、改善ま
たは制御(一時的または永続的除去を含む)を含む。
【０００８】 肺／気管支閉塞性疾患の処置における治療的および予防的効力を、肺機能の改
善または気道過反応性の消失、他の対症的療法の必要性の減少、すなわち、発作
が起こったときに症候性発作のためのまたはそれを軽減もしくは阻止させること
を意図した治療により、例えば、抗炎症性(例えば、コルチコステロイド)または
気管支拡張性によって証拠付ける。
【０００９】 本発明は、特に次の疾患の処置に適用可能である： (Ｉ)肺／気管支閉塞性疾患、特に (１)慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)； (２)成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)；または本発明のより広い意味で (３)あらゆる型または起源の気管支炎であって、例えば、慢性、急性、アラキジ
ン、カタル性、クループ性、慢性、またはフチノイド気管支炎を含むもの；また
は (４)じん肺(炎症性、一般に職業性、肺の疾患、頻繁に気道閉塞を伴う、慢性ま
たは急性、ダストの反復吸入によって起こる)であってあらゆる型または起源の
もの、例えば、アルミニウム症、炭素症、アスベスト症、睫毛脱落症、鉄症、珪
肺症、タバコシスおよび綿肺症を含む； (ＩＩ)または(本発明のより広い態様において) (５)喉頭痙攣； (６)肺脈管炎； (７)肺肉芽腫症；または (８)外因性アレルギー性肺胞炎； または(Ｉ)および(ＩＩ)で述べた疾患の２以上の任意の組み合わせ。
【００１０】 好ましくは、本発明は、(Ｉ)または(ＩＩ)の前記の疾患のいずれかの処置に関
する。より好ましくは、本発明は、前記の疾患(１)、(２)、(３)、(４)、(５)、
(６)、(７)、および(８)のいずれかの処置に関する。 感染(例えば、細菌性、真菌性、原生動物性、寄生動物性またはウイルス性感
染)が存在する場合に、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストによる処置が、適
当な方法(例えば化学療法薬による薬物療法、または他の治療的方法)によるすで
にある感染の治療に置きかわると理解すべきではない。５−ＨＴ３レセプターア
ンタゴニストでの処置は、例えば、処置をしないと生命を脅かす呼吸困難の場合
においてもなお必要であり得ると考えられる。
【００１１】 さらなる態様において、本発明によれば、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニス
トは、糖質コルチコイド(例えば、コルチゾン等)療法のための置換療法；例えば
、前記および後記の任意手段の処置における使用についての、例えば、前記の(
Ｉ)および(ＩＩ)の疾患の置換療法として有用であることが見出された。 本明細書で使用される「置換療法」の語は、「全部置換としての」使用、すな
わち糖質コルチコイド療法の代わりの使用、および糖質コルチコイド療法の「一
部置換としての」、すなわち糖質コルチコイド療法と共に投与するための、また
は糖質コルチコイド用量の減少もしくは糖質コルチコイド低減化効果を達成する
ための手段としての使用を両方含むとして理解されるべきである。
【００１２】 したがって、本発明は： (ｉ)前記の任意の段階、病状、事象、または疾患を処置する方法であって、必要
のある対象に、有効量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを投与することを
含む方法； (ｉｉ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置のためまたは処置におい
て、そのような糖質コルチコイド療法を受容する対象に、糖質コルチコイド療法
の置換療法を提供する方法であって、当該対象に有効量、例えば、糖質コルチコ
イドを低減化する量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを投与することを含
む方法；並びに (ｉｉｉ)必要のある対象に、前記の任意の段階、病状、事象または疾患を処置す
る方法であって、糖質コルチコイドと共に有効量の５−ＨＴ３レセプターアンタ
ゴニストを投与することを含む方法 を提供する。
【００１３】 「糖質ステロイド」の語が使用される場合、これは抗炎症性グルコステロイド
、特に糖質ステロイド、例えば、コルチゾンの意味である。 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト処置で補足しまたは置換することのでき
る他の治療は、気管支鎮痙薬またはメディエーター放出の阻害剤、例えば、クロ
モグリク酸を含むがこれらに限定されない。本発明のより広い態様では、これら
を、前記または後記の任意の定義で「糖質ステロイド」の語の代わりに、加える
ことができる。 (ｉｉｉ)で共投与が実施される場合、医薬物質、すなわち５−ＨＴ３レセプタ
ーアンタゴニストおよび糖質コルチコイドを、逐次的にまたは同時的にもしくは
実質的に同時的に、例えば、固定された組み合わせ投与形態を使用して投与し得
る。
【００１４】 さらなる態様において、本発明は、 (ｉｖ)以下における使用のための医薬組成物の製造における使用のための、また
はにおける使用のための５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト；または５−ＨＴ ３ レセプターアンタゴニストを含む医薬組成物の使用： ａ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置 ｂ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置における糖質コルチコイド
療法のための置換療法として、または ｃ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置における糖質コルチコイド
とともに共投与するため 並びに (ｖ)特に、前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置のために、糖質コル
チコイドと共に５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを含む薬学的投与形態 を提供する。
【００１５】 (ｉ)ないし(ｖ)で「任意の段階、病状、事象または疾患」の語が使用される場
合、この語は好ましくは、前記(Ｉ)および(ＩＩ)の疾患、特に先に好ましいと定
義されたものに関する。 例えば、前記（ｖ）における投与形態は、固定単位投与形態、例えば、液体製
剤または固体製剤であって、水、生理食塩水等の添加によって完成されなければ
ならず、活性成分を適当な薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含むもの
、並びに二剤送達系(twin delivery system)、パッケージなど(別々に両方の活
性成分を含むか、分離投与形態であって同時的または逐次的投与のためのもの)
の両方を含むものとして理解されるべきである。
【００１６】 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは好ましくは周知の液体製剤で使用され
る。 本発明の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストの有用性は、例えば以下のよう
な標準的方法および方法論で実施される臨床試験において実証できる。 以下の実施例は、例示目的であり、本発明の範囲を縮小することを意図してい
ない。トロピセトロンの代わりに、任意の他の５−ＨＴ３アンタゴニスト、また
は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、例えば水和物、またはその結晶形態、
特に、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、ラモセトロン、ファ
ベセトロン、リントプリデ(Lintopride)およびアロセトロンからなる群より選択
されるものを使用できる。 以下の実施例で、トロピセトロンを登録商標Nabovan(２ｍｇ(または５ｍｇ)の
活性物質トロピセトロンを含むアンプルとして入手可能である)の標準的製剤に
おいて投与する。
【００１７】 実施例 ＣＯＰＤを１０年間罹患している１９２９年生まれの男性患者。２ｍｇのNavo
ban(登録商標)の投与の直前に、Tiffeneau test(１秒量努力呼気肺活量、ｌ／ｓ
ｅｃ表記で１秒間の最大呼吸速度を決定する)において、該患者は、０．４５ｌ
／ｓｅｃ、処置の１時間後に０．５ｌ／ｓｅｃ、処置の４時間後に０．７５ｌ／
ｓｅｃ、処置の２４時間後に０．５５ｌ／ｓｅｃの最大作用力呼気容量を示す。
平行して、肺活量(リットル表記で時間制限なしの最大吸気の後の最大呼気容量)
は投与の直前の１．３ｌから処置後１時間で１．５ｌ、処置後４時間で１．８ｌ
、処置後２４時間で１．４ｌに変化する。このことは、Tiffeneau testおよび肺
活量の両方における改善成績を示している。
【００１８】 先の例と同じ結果が、類似の症候を示す患者についてトロピセトロン以外の５
−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを使用して同等または比較可能な試験で得ら
れる。ここで、例えば、前記の任意の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストＡ)
ないしＣ)またはＥ)ないしＨ)であって、比較として引用した、例えば、当業界
で既知の通常の臨床的な投与形態のものを使用する。同様の結果が、５−ＨＴ３ レセプターアンタゴニスト、例えば、２ｍｇ／日ｐ．ｏ．のオーダーの投与形態
のトロピセトロンを、注射(ｉ．ｍ．、ｉｖ．ｖもしくはｉ．ｄ．)により、また
は前記の他の疾患を示す対象の関係する臨床試験における他の投与の方法により
使用しても得られる。 前記のようにまたは同様に実施される試験は、本明細書に記載した病状の長時
間持続する疾患緩和効果、並びに対症的および５−ＨＴ３レセプターアンタゴニ
ストの糖質コルチコイド置換効果を示す。
【００１９】 もちろん本発明の使用のために、適当な投与形態は、例えば使用される特定の
５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト投与の様式並びに処置されるべき病状の性
質および重度並びに処置されるべき特定の病状に依存して変化する。一般に、例
えば、１日の適用される単一投与形態は、通常、例えば嘔吐のような既知の適用
について使用される範囲であり、典型的には約０．０５ないし約５０ｍｇ／日、
より好ましくは約１ないし１０ｍｇ／日であり、簡便には１日に１回または４回
までの分割した投与形態または徐放性の形態で投与し、または長い間隔、例えば
数日または数週間の後、例えば２日ないし４週間の後に反復して使用する。トロ
ピセトロンの場合は、投与のための適当な投与形態、例えば、注射により、例え
ば、ｉ．ｖ．適用またはｉ．ｍ．注射のための投与形態は、２ｍｇ／日または５
ｍｇ／日のオーダーであり、１回、２ないし２０日に渡り毎日、または２ないし
５日ないし２日ないし２週間の間隔で投与する。
【００２０】 本発明の使用のために、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを任意の通常の
経路で、特に、経腸的、好ましくは経口的に、例えば錠剤もしくはカプセル剤、
もしくは例えば口腔内投与のためのトローチ剤の投与形態で；またはより好まし
くは鼻腔内もしくは特に吸入によって、例えば、エアロゾルもしくは粉末の形態
で；または直腸内、例えば、坐薬もしくは浣腸の形態で；または最も好ましくは
非経腸的に、例えば、注射もしくは点滴(infusion)のための溶液剤もしくは懸濁
剤の形態で、例えば、全身的投与のため皮下、腹膜、皮内もしくは筋肉内注射で
投与し得る。 さらに、経皮的投与は、例えばゲル、クリームまたは軟膏等の使用により、好
ましくは経皮的パッチによると考えられ得る。そのような形態のための投与形態
は、注射による投与に使用されるオーダーか、よりわずかに高いオーダーである
。 本発明の使用のための適当な製剤は、当業界で既知で商業的に利用可能で臨床
的に使用される任意のものを含み、例えば、商業的に入手可能な製剤である。
【００２１】 より一般的な意味で、該製剤を例えば標準的教科書、例えば、The United Sta
tes Pharmacopoieria (例えば、the 1970 version by the Uneited States Phar
macopoeia Convention, Merk Printing Company, 18.th edition, 1970 ; もし
くは 22nd edition, 1989)、またはさらに「Pharmazeutische Technologie」, R
. H. Mueller and G. E. Hildebrand, Wissenschftliche Verlagsgesellschaft
mbH, Stuttgart 1998, もしくは「Pharmazeutische Technologie」, Heinz Suck
er, Peter Fusch and Peter Speiser(eds.), 2nd edition, Georg Thieme Verla
g, Stuttgart/New York 1991に記載された製剤から；そして標準的賦形剤、例え
ば、Handbook of Pharmaceutical Excipients (Ainley Wade and Paul J. Welle
r, eds), Second Edition, The Pharmaceuticals Press, London 1994に記載さ
れたものと共に選択することができる。その製剤の製造も、標準的教科書、例え
ば、ここに記載したものにしたがうことができる。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年７月２０日（２００１．７．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/439 Ａ６１Ｋ 31/439 31/573 31/573 45/06 45/06 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 11/00 11/00 11/04 11/04 29/00 29/00 35/00 35/00 37/08 37/08 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C084 AA17 AA20 BA44 CA59 MA02 MA66 NA05 NA14 ZA592 ZB112 ZB132 ZB262 4C086 AA01 BC38 BC39 CB05 CB09 CB16 DA10 GA07 MA01 MA02 MA04 NA05 NA14 ZA59 ZB11 ZB13 ZB26

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 処置の必要のある対象における、気道の炎症性疾患、特に、
    閉塞性肺／気管支疾患、または喉頭痙攣の処置の方法であって、当該対象に有効
    量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを投与することを含む、方法。
  2. 【請求項２】 請求項１の方法であって、当該５−ＨＴ３レセプターアンタ
    ゴニストが注射によって投与される、方法。
  3. 【請求項３】 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストがオンダンセトロン、
    グラニセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、ファベセトロ
    ン、リントプリデおよびアロセトロンからなる群より選択される請求項１ないし
    ２のいずれかの方法であって、当該５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが遊離
    形態、すなわち塩としてではなく、または薬学的に許容される塩として使用され
    得る、方法。
  4. 【請求項４】 糖質コルチコイド療法を受けている対象に、糖質コルチコイ
    ド療法のための置換療法を、例えば、前記の任意の段階、病状、事象または疾患
    の処置のために、または処置において提供する方法であって、当該方法が、当該
    対象に当該対象に有効量、例えば、糖質コルチコイドを低減化する量の５−ＨＴ ３ レセプターアンタゴニストを投与することを含む、方法。
  5. 【請求項５】 必要のある対象に、前記の任意の段階、病状、事象または疾
    患を処置する方法であって、糖質コルチコイドと共に有効量の５−ＨＴ３レセプ
    ターアンタゴニストを投与することを含む、方法。
  6. 【請求項６】 ａ)前記の段階、病状、事象または疾患の処置における； ｂ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置における抗炎症性糖質コル
    チコイド療法のための置換療法としての；または ｃ)前記の任意の段階、病状、事象または疾患の処置における糖質コルチコイド
    とともに共投与するための； における使用のための医薬組成物の製造における使用のための、またはにおける
    使用のための５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト；または局所使用のための５
    −ＨＴ３レセプターアンタゴニストを含む医薬組成物の使用。
  7. 【請求項７】 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを抗炎症性糖質コルチ
    コイドと共に含む医薬的投与形態。
  8. 【請求項８】 ５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストがトロピセトロンであ
    る、請求項１ないし７のいずれかの方法、化合物または組成物。
  9. 【請求項９】 請求項１ないし８のいずれかに記載の方法、化合物または組
    成物であって、処置されるべき疾患が肺／気管支閉塞性疾患であって以下のもの
    から選択される方法、化合物または組成物； (１)慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)； (２)成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)；または本発明のより広い意味で (３)あらゆる型もしくは起源の気管支炎であって、例えば、慢性、急性、アラキ
    ジン、カタル性、クループ性、慢性またはフチノイド気管支炎を含むもの；また
    は (４)じん肺(炎症性、一般に職業性、肺の疾患であって、頻繁に気道閉塞を伴い
    、慢性もしくは急性であり、ダストの反復吸入によって起こる)であってあらゆ
    る型もしくは起源のもの、例えば、アルミニウム症、炭素症、アスベスト症、睫
    毛脱落症、鉄症、珪肺症、タバコシスおよび綿肺症を含むもの； (５)喉頭痙攣； (６)肺脈管炎； (７)肺肉芽腫症；または (８)外因性アレルギー性肺胞炎； あるいは(１)ないし(８)の疾患の２以上の任意の組み合わせ。
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