JP2003277348A - METHOD FOR PRODUCING delta-AMINOPENTADIENOIC ACID ESTER DERIVATIVE - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING delta-AMINOPENTADIENOIC ACID ESTER DERIVATIVEInfo
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- JP2003277348A JP2003277348A JP2002083409A JP2002083409A JP2003277348A JP 2003277348 A JP2003277348 A JP 2003277348A JP 2002083409 A JP2002083409 A JP 2002083409A JP 2002083409 A JP2002083409 A JP 2002083409A JP 2003277348 A JP2003277348 A JP 2003277348A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、例えば、紫外線吸
収剤等として有用な、特定のδ−アミノペンタジエン酸
エステル誘導体を、安全に、且つ工業的規模で経済的に
製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】δ−アミノペンタジエン酸エステル誘導
体の製造方法については古くから報告がなされており、
エフ・エム・ハーマー（Ｆ．Ｍ．Ｈａｒｍｅｒ）著「ヘ
テロサイクリック・コンパウンズ−シアニンダイズ・ア
ンド・リレィティド・コンパウンズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ−Ｃｙａｎｉｎｅ Ｄｙ
ｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ）」、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）社−ニューヨーク、ロンド
ン、１９６４年刊、チャプター（Ｃｈａｐｔｅｒ）ＸＩ
ＩＩ、第４９１頁、および米国特許第２，１６５，３３
９号、同第２，１８６，６０８号にジアニル誘導体を経
由する方法が開示されているが、反応経路（以後におい
て、単に経路とも称す。）が長く、総収率が低い。
【０００３】一方、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）第２１巻、第３１
５５頁（１９８０年）には、ストレプトシアニン誘導体
とカルボニル化合物を水素化ナトリウムとトリエチルア
ミンの存在下で反応させることによる製造方法が開示さ
れているが、水素化ナトリウムが発火性であり、安全性
上工業的には好ましくなく、また収率も充分高くない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような技術背景か
ら、より短い経路で、安全な試薬を用いる製造方法が望
まれいた。従って、本発明は、前記従来における諸問題
を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即
ち、本発明の目的は、安全性が高く、且つ工業的規模で
経済的なδ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製
造方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、より短い
経路で、安全な試薬を用いる製造方法として鋭意研究し
た結果、例えば、１，１，３，３−テトラアルコキシプ
ロパン、アミンまたはその塩、およびエステル誘導体を
酸の存在下で反応させることにより、１工程で容易に所
望のδ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体を効率よ
く製造できることを見出し、本発明を完成するに到っ
た。すなわち本発明は、
＜１＞下記一般式（１）で表されるδ−アミノペンタジ
エン酸エステル誘導体の製造方法であって、下記一般式
（２）で表されるアミン誘導体またはその塩と、下記一
般式（３）で表されるエステル誘導体と、下記一般式
（４）で表されるオルソエステル誘導体と、を酸の存在
下で反応させることを特徴とするδ−アミノペンタジエ
ン酸エステル誘導体の製造方法である。
【０００６】
【化２】【０００７】［一般式（１）〜（４）中、Ｒ1はアルキ
ル基またはアリール基を表す。Ｒ2およびＲ3は各々独立
に水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3は互いに
結合して環を形成してもよい。Ｒ4はアルキル基を表
す。Ｙは電子吸引基を表す。ＹはＲ1と結合して環を形
成してもよい。］
【０００８】＜２＞前記一般式（１）におけるＹで表さ
れる電子吸引基が、アレーンスルホニル基であることを
特徴とする前記＜１＞に記載のδ−アミノペンタジエン
酸エステル誘導体の製造方法である。
【０００９】＜３＞前記酸が、酸性の無機塩、ルイス
酸、塩酸、硫酸、または有機酸であることを特徴とする
前記＜１＞又は＜２＞に記載のδ−アミノペンタジエン
酸エステル誘導体の製造方法である。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のδ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製
造方法は、下記一般式（１）で表されるδ−アミノペン
タジエン酸エステル誘導体を、下記一般式（２）で表さ
れるアミン誘導体またはその塩と、下記一般式（３）で
表されるエステル誘導体と、下記一般式（４）で表され
るオルソエステル誘導体と、を酸の存在下で反応させて
製造する方法である。このような特徴を有する本発明の
δ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製造方法
は、安全な試薬を用い、より短い経路で合成可能なの
で、安全性が高く、且つ工業的規模で経済的な製造方法
である。
【００１１】
【化３】
【００１２】一般式（１）〜（４）中、Ｒ1はアルキル
基またはアリール基を表す。Ｒ2およびＲ3は各々独立に
水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ4はアルキル基を
表す。Ｙは電子吸引基を表す。
【００１３】Ｒ1で表されるアルキル基としては、好ま
しくは炭素数１〜３０、より好ましくは炭素数１〜２５
のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデ
シル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル
基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル
基、ノナデシル基、エイコシル基）が好適に挙げられ、
これらは分岐していてもよい。Ｒ1で表されるアリール
基としては、好ましくは炭素数６〜２０、より好ましく
は炭素数６〜１５のアリール基（例えば、フェニル基、
ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基、α−ナフチル
基、またはβ−ナフチル基）が好適に挙げられる。
【００１４】Ｒ2およびＲ3で表されるアルキル基として
は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数
１〜１０のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基、オクチル基、ノニル基、デシル基）が好適に挙
げられる。また、Ｒ2とＲ3は互いに結合して環を形成し
てもよい。該環は５〜８員環（好ましくは５〜６員環）
が好ましく、例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、ピ
ペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、イソイ
ンドリン環などが挙げられ、該環は置換基で置換されて
いてもよく、他の環（例えばベンセン環）で縮合してい
てもよい。
【００１５】Ｒ4で表されるアルキル基としては、Ｒ1と
して挙げられたアルキル基と同様の基が好適に挙げられ
る。
【００１６】Ｙで表される電子吸引基としては、アルカ
ン又はアリーレンスルホニル基、アシル基、アリールカ
ルボニル基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アリ
ールオキシカルボニル基などが挙げられる。これらの基
をさらに説明すると、好ましくは炭素数６〜２０、より
好ましくは６〜１５のアレーンスルホニル基（例えば、
ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ
−クロロベンゼンスルホニル基、ナフタレンスルホニル
基）：好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素
数１〜５のアシル基（例えば、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基）：好ましくは炭素数７〜２０、よ
り好ましくは炭素数７〜１５のアリールカルボニル基：
ニトリル基：好ましくは炭素数２〜２０、より好ましく
は炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基）：好
ましくは炭素数７〜２０、より好ましくは炭素数７〜１
５のアリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシ
カルボニル基、ｐ−ニトロフェノキシカルボニル基）：
が好適に挙げられる。これらの中でも、特に好ましく
は、炭素数６〜１５のアレーンスルホニル基であり、最
も好ましくはベンゼンスルホニル基である。また、これ
ら電子吸引基は、Ｒ1と共に環を形成してもよい。
【００１７】以下、一般式（１）〜（４）で表される化
合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。なお、一般式（１）で表されるδ−アミノ
ペンタジエン酸エステル誘導体の具体例として化合物例
１−１〜９を示し、一般式（２）で表されるアミン誘導
体の具体例として化合物例２−１〜４を示し、一般式
（３）で表されるエステル誘導体の具体例として化合物
例３−１〜６、一般式（４）で表されるオルソエステル
誘導体の具体例として化合物例４−１〜２を示す。
【００１８】
【化４】
【００１９】
【化５】【００２０】
【化６】
【００２１】
【化７】【００２２】
【化８】
【００２３】本発明の製造方法においては、一般式
（２）〜（４）で表される化合物を、酸存在下で反応さ
せるが、当該酸としては、酸性の無機塩、ルイス酸、塩
酸、硫酸、または有機酸が好適に挙げられる。無機塩ま
たはルイス酸として好ましくは、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、
塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸マグネシウ
ム、チタンテトラブトキシド、硫酸アンモニウム、塩化
アンモニウム、などが挙げられる。有機酸として好まし
くは、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸が挙
げられるが、最も好ましくは、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、塩
化マグネシウム、塩化アルミニウム、塩化アンモニウ
ム、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸が挙げられ
る。
【００２４】次に、本発明の製造方法における反応条件
等について詳述する。まず、一般式（２）で表わされる
アミン誘導体、一般式（３）で表されるエステル誘導
体、および一般式（４）で表されるオルソエステル誘導
体を酸の存在下で反応させるに当たり、用いられる溶媒
としては有機溶媒が好ましく、より好ましくはトルエ
ン、ベンゼンなどの芳香族系溶媒、ヘキサン、石油エー
テルなどの炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチルな
どのエステル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール、エチレング
リコールなどのアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド、ジ
エチルプロピオンアミド、１−メチルピロリドンなどの
アミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ジメチルスルホキ
シドなどの極性溶媒等が挙げられる。最も好ましくは、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１−メ
チルピロリドン、ジメチルスルホキシドである。
【００２５】反応温度としては、−７８℃〜使用する溶
媒の沸点温度まで可能であるが、好ましくは０℃〜２０
０℃、より好ましくは０℃〜１６０℃である。
【００２６】酸のモル比は、一般式（２）で表される化
合物１モルに対して０．０００１〜１００倍が可能であ
るが、好ましくは０．００１〜１０倍、より好ましくは
０．０１〜３倍である。但し、Ｒ2及び／又はＲ3が塩基
性の窒素原子を含む基で置換されている場合は、このＲ
2、Ｒ3に含まれる塩基性の窒素原子の数（ｎ）に１を加
えた、ｎ＋１を上記の倍数に掛算した倍数である。
【００２７】一般式（２）で表されるアミン誘導体に対
する一般式（３）で表されるエステル誘導体のモル比と
しては、０．１〜１００倍が可能であるが、好ましくは
０．３〜５０倍、より好ましくは０．５〜１０倍、最も
好ましくは０．８〜２倍である。
【００２８】一般式（４）で表されるオルソエステル誘
導体に対する一般式（２）で表されるアミン誘導体のモ
ル比としては、０．１〜１００倍が可能であるが、好ま
しくは０．３〜５０倍、より好ましくは０．５〜１０
倍、最も好ましくは０．８〜２倍である。
【００２９】溶媒の量は、一般式（２）で表されるアミ
ン誘導体に対して質量比で、好ましくは０．５〜２０
倍、より好ましくは１〜１０倍、さらに好ましくは１〜
５倍である。
【００３０】反応終点は、薄層クロマトグラフィーまた
は高速液体クロマトグラフィー等の手段により確認が可
能であり、反応後は例えば分液操作、カラムクロマトグ
ラフィー、または貧溶媒を加えて晶析を行うことなど通
常の単離操作により、一般式（１）で表される化合物を
得ることが可能である。
【００３１】
【実施例】以下、本発明を、実施例を挙げてさらに具体
的に説明する。ただし、これら各実施例は、本発明を制
限するものではない。
【００３２】［実施例１（化合物例１−３の合成）］ジ
エチルアミン塩酸塩（化合物例２−１の塩）５．４８
ｇ、ベンゼンスルホニル酢酸エチル（化合物例３−６）
１１．４ｇ、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン
（化合物例４−１）８．２ｍＬおよびジメチルアセトア
ミド（溶媒）１０ｍＬ、を混合し、塩化亜鉛（酸）０．
３４ｇを添加して１５０℃の油浴上で１０時間攪拌し
た。次いで、水冷下で反応液にイソプロパノール３０ｍ
Ｌおよび水２０ｍＬを加えて攪拌し、析出する結晶を濾
過し、水で洗浄した。得られた粗結晶をイソプロパノー
ルより再結晶し、目的物である４−ジエチルアミノ−１
−ベンゼンスルホニルペンタジエン酸エチル（化合物例
１−３）を８．９８ｇ得た（収率：５３．３％、純度
（ＨＰＬＣ面積比）：１００．０％）。
【００３３】［比較例１（化合物例１−３の合成）］テ
トラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ）第２１巻、第３１５５頁（１９８０年）
に記載の方法に準じて、１，１，３，３−テトラメトキ
シプロパン、ジエチルアミン塩酸塩より合成した１，３
−ビス−ジエチルアミノトリメチニウム塩酸塩、水素化
ナトリウム、ベンゼンスルホニル酢酸エチル、およびト
リエチルアミンを、テトラヒドロフラン中で反応させた
結果、目的物である４−ジエチルアミノ−１−ベンゼン
スルホニルペンタジエン酸エチル（化合物例１−３）の
収率は１８％であった。
【００３４】このように、実施例および比較例の結果よ
り、本発明に従えば、安全な試薬を用いて、工業的規模
で経済的にδ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体を
製造できることがわかる。
【００３５】
【発明の効果】以上、本発明によれば、安全性が高く、
且つ工業的規模で経済的なδ−アミノペンタジエン酸エ
ステル誘導体の製造方法を提供することができる。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a specific δ-aminopentadienoic acid ester derivative useful as, for example, an ultraviolet absorber and the like on a safe and industrial scale. The present invention relates to an economical manufacturing method. [0002] Methods for producing δ-aminopentadienoic acid ester derivatives have been reported for a long time,
“FM Hemer”, “Heterocyclic Compounds-Cyaninized Soybean and Reried Compounds”
clic Compounds-Cyanine Dy
es and Related Compound
s) ", John Willie and Sons (John)
Wiley & Sons-New York, London, 1964, Chapter XI
II, page 491, and U.S. Pat. No. 2,165,33.
Nos. 9 and 2,186,608 disclose a method via a dianyl derivative, but the reaction route (hereinafter also referred to simply as the route) is long and the total yield is low. On the other hand, Tetrahedron Letters (Tet
rahedron Letters) Volume 21, Volume 31
On page 55 (1980), a production method by reacting a streptocyanine derivative with a carbonyl compound in the presence of sodium hydride and triethylamine is disclosed. It is not industrially preferable and the yield is not sufficiently high. From such a technical background, a production method using a safe reagent by a shorter route has been desired. Accordingly, an object of the present invention is to solve the conventional problems and achieve the following object. That is, an object of the present invention is to provide a method for producing a δ-aminopentadienoic acid ester derivative that is highly safe and economical on an industrial scale. Means for Solving the Problems As a result of intensive studies as a production method using a safe reagent by a shorter route, the present inventors have found that, for example, 1,1,3,3-tetraalkoxypropane, It was found that by reacting an amine or a salt thereof and an ester derivative in the presence of an acid, a desired δ-aminopentadienoic acid ester derivative can be easily produced efficiently in one step, and the present invention has been completed. . That is, the present invention is <1> a method for producing a δ-aminopentadienoic acid ester derivative represented by the following general formula (1), an amine derivative represented by the following general formula (2) or a salt thereof, Production of a δ-aminopentadienoic acid ester derivative characterized by reacting an ester derivative represented by the general formula (3) with an orthoester derivative represented by the following general formula (4) in the presence of an acid Is the method. ## STR2 ## [In the general formulas (1) to (4), R 1 represents an alkyl group or an aryl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 2 and R 3 may combine with each other to form a ring. R 4 represents an alkyl group. Y represents an electron withdrawing group. Y may combine with R 1 to form a ring. <2> Production of a δ-aminopentadienoic acid ester derivative according to the above <1>, wherein the electron withdrawing group represented by Y in the general formula (1) is an arenesulfonyl group Is the method. <3> The δ-aminopentadienoic acid ester derivative according to the above <1> or <2>, wherein the acid is an acidic inorganic salt, Lewis acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, or organic acid It is a manufacturing method. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention will be described in detail below.
The method for producing a δ-aminopentadienoic acid ester derivative of the present invention comprises a δ-aminopentadienoic acid ester derivative represented by the following general formula (1), an amine derivative represented by the following general formula (2) or a salt thereof: And an ester derivative represented by the following general formula (3) and an ortho ester derivative represented by the following general formula (4) in the presence of an acid. Since the method for producing the δ-aminopentadienoic acid ester derivative of the present invention having such characteristics can be synthesized by a shorter route using a safe reagent, the production method is highly safe and economical on an industrial scale. It is. Embedded image In the general formulas (1) to (4), R 1 represents an alkyl group or an aryl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 4 represents an alkyl group. Y represents an electron withdrawing group. The alkyl group represented by R 1 preferably has 1 to 30 carbon atoms, more preferably 1 to 25 carbon atoms.
Alkyl groups (for example, methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group,
Octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, eicosyl group) are preferably mentioned,
These may be branched. The aryl group represented by R 1 is preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, more preferably 6 to 15 carbon atoms (for example, a phenyl group,
(p-Tolyl group, p-chlorophenyl group, α-naphthyl group, or β-naphthyl group) are preferable. The alkyl group represented by R 2 and R 3 is preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, more preferably 1 to 10 carbon atoms (for example, a methyl group, an ethyl group,
(Propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group) are preferred. R 2 and R 3 may be bonded to each other to form a ring. The ring is a 5- to 8-membered ring (preferably a 5- to 6-membered ring).
For example, a pyrrolidine ring, a piperidine ring, a piperazine ring, a morpholine ring, a thiomorpholine ring, an isoindoline ring, and the like. The ring may be substituted with a substituent, and other rings (for example, a benzene ring) May be condensed. Preferred examples of the alkyl group represented by R 4 include the same groups as the alkyl groups listed as R 1 . Examples of the electron withdrawing group represented by Y include alkane or arylenesulfonyl group, acyl group, arylcarbonyl group, cyano group, alkoxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group and the like. These groups will be further described. An arenesulfonyl group having 6 to 20 carbon atoms, more preferably 6 to 15 carbon atoms (for example,
Benzenesulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, p
-Chlorobenzenesulfonyl group, naphthalenesulfonyl group): preferably an acyl group having 1 to 20 carbon atoms, more preferably 1 to 5 carbon atoms (for example, formyl group, acetyl group, propionyl group): preferably 7 to 20 carbon atoms, More preferably, the arylcarbonyl group having 7 to 15 carbon atoms:
Nitrile group: Preferably it is C2-C20, More preferably, it is C2-C9 alkoxycarbonyl group (For example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group): Preferably it is carbon number 7 to 20, more preferably 7 to 1 carbon atoms
5 aryloxycarbonyl groups (for example, phenoxycarbonyl group, p-nitrophenoxycarbonyl group):
Are preferable. Among these, an arylenesulfonyl group having 6 to 15 carbon atoms is particularly preferable, and a benzenesulfonyl group is most preferable. These electron withdrawing groups may form a ring together with R 1 . Specific examples of the compounds represented by the general formulas (1) to (4) are shown below, but the present invention is not limited thereto. In addition, compound examples 1-1 to 9 are shown as specific examples of the δ-aminopentadienoic acid ester derivative represented by the general formula (1), and compound example 2 is shown as a specific example of the amine derivative represented by the general formula (2). Compound Examples 3-1 to 6 are shown as specific examples of the ester derivative represented by Formula (3), and Compound Example 4- is shown as a specific example of the orthoester derivative represented by Formula (4). 1-2 is shown. Embedded image Embedded image Embedded image Embedded image Embedded image In the production method of the present invention, the compounds represented by the general formulas (2) to (4) are reacted in the presence of an acid. Examples of the acid include acidic inorganic salts, Lewis acids, hydrochloric acid, A sulfuric acid or an organic acid is mentioned suitably. Preferably, the inorganic salt or Lewis acid is zinc chloride, zinc sulfate,
Examples include magnesium chloride, aluminum chloride, magnesium sulfate, titanium tetrabutoxide, ammonium sulfate, and ammonium chloride. Preferable examples of the organic acid include p-toluenesulfonic acid and methanesulfonic acid, and most preferable examples include zinc chloride, zinc sulfate, magnesium chloride, aluminum chloride, ammonium chloride, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, and sulfuric acid. It is done. Next, the reaction conditions and the like in the production method of the present invention will be described in detail. First, it is used to react an amine derivative represented by the general formula (2), an ester derivative represented by the general formula (3), and an orthoester derivative represented by the general formula (4) in the presence of an acid. The solvent is preferably an organic solvent, more preferably an aromatic solvent such as toluene or benzene, a hydrocarbon solvent such as hexane or petroleum ether, an ester solvent such as ethyl acetate or methyl acetate, methanol, ethanol, isopropanol, or butanol. Alcohol solvents such as t-butanol and ethylene glycol, amide solvents such as dimethylformamide, dimethylacetamide, diethylacetamide, diethylpropionamide and 1-methylpyrrolidone, ether solvents such as diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, dimethyl Polar solvents such like sulfoxides and the like. Most preferably,
Dimethylformamide, dimethylacetamide, 1-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide. The reaction temperature can be from -78 ° C to the boiling point of the solvent used, but preferably from 0 ° C to 20 ° C.
It is 0 degreeC, More preferably, it is 0 degreeC-160 degreeC. The molar ratio of the acid can be 0.0001 to 100 times with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (2), preferably 0.001 to 10 times, more preferably 0.00. It is 01 to 3 times. However, when R 2 and / or R 3 is substituted with a group containing a basic nitrogen atom, this R
2 is a multiple obtained by adding 1 to the number (n) of basic nitrogen atoms contained in R 3 and multiplying the above multiple by n + 1. The molar ratio of the ester derivative represented by the general formula (3) to the amine derivative represented by the general formula (2) can be 0.1 to 100 times, preferably 0.3 to 50 times, more preferably 0.5 to 10 times, and most preferably 0.8 to 2 times. The molar ratio of the amine derivative represented by the general formula (2) to the ortho ester derivative represented by the general formula (4) can be 0.1 to 100 times, preferably 0.3. -50 times, more preferably 0.5-10
Times, most preferably 0.8 to 2 times. The amount of the solvent is a mass ratio with respect to the amine derivative represented by the general formula (2), preferably 0.5-20.
Times, more preferably 1 to 10 times, and still more preferably 1 to 10 times.
5 times. The end point of the reaction can be confirmed by means such as thin layer chromatography or high performance liquid chromatography. After the reaction, for example, liquid separation operation, column chromatography, or crystallization by adding a poor solvent, etc. The compound represented by the general formula (1) can be obtained by a normal isolation operation. The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. However, these examples do not limit the present invention. Example 1 (Synthesis of Compound Example 1-3) Diethylamine hydrochloride (salt of Compound Example 2-1) 5.48
g, Ethyl benzenesulfonyl acetate (Compound Example 3-6)
11.4 g, 1,1,3,3-tetramethoxypropane (Compound Example 4-1) 8.2 mL and dimethylacetamide (solvent) 10 mL were mixed, and zinc chloride (acid) was added in an amount of 0.
34g was added and it stirred on a 150 degreeC oil bath for 10 hours. Next, 30 ml of isopropanol was added to the reaction solution under water cooling.
L and 20 mL of water were added and stirred, and the precipitated crystals were filtered and washed with water. The obtained crude crystals were recrystallized from isopropanol to obtain 4-diethylamino-1, which is the target product.
-8.98 g of ethyl benzenesulfonylpentadienoate (Compound Example 1-3) was obtained (yield: 53.3%, purity (HPLC area ratio): 100.0%). [Comparative Example 1 (Synthesis of Compound Example 1-3)] Tetrahedron L
etters) Volume 21, p. 3155 (1980)
1,3 synthesized from 1,1,3,3-tetramethoxypropane and diethylamine hydrochloride according to the method described in 1.
-Bis-diethylaminotrimethinium hydrochloride, sodium hydride, ethyl benzenesulfonylacetate, and triethylamine were reacted in tetrahydrofuran, resulting in ethyl 4-diethylamino-1-benzenesulfonylpentadienoate (Compound Example 1). The yield of -3) was 18%. Thus, the results of Examples and Comparative Examples show that according to the present invention, a δ-aminopentadienoic acid ester derivative can be produced economically on an industrial scale using a safe reagent. As described above, according to the present invention, safety is high,
In addition, it is possible to provide a method for producing a δ-aminopentadienoic acid ester derivative that is economical on an industrial scale.
Claims (1)
ペンタジエン酸エステル誘導体の製造方法であって、 下記一般式（２）で表されるアミン誘導体またはその塩
と、下記一般式（３）で表されるエステル誘導体と、下
記一般式（４）で表されるオルソエステル誘導体と、を
酸の存在下で反応させることを特徴とするδ−アミノペ
ンタジエン酸エステル誘導体の製造方法。 【化１】 ［一般式（１）〜（４）中、Ｒ1はアルキル基またはア
リール基を表す。Ｒ2およびＲ3は各々独立に水素原子ま
たはアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3は互いに結合して環を
形成してもよい。Ｒ4はアルキル基を表す。Ｙは電子吸
引基を表す。ＹはＲ1と結合して環を形成してもよ
い。］What is claimed is: 1. A method for producing a δ-aminopentadienoic acid ester derivative represented by the following general formula (1), comprising an amine derivative represented by the following general formula (2) or a salt thereof: And an ester derivative represented by the following general formula (3) and an orthoester derivative represented by the following general formula (4) in the presence of an acid: δ-aminopentadienoic acid ester A method for producing a derivative. [Chemical 1] [In General Formulas (1) to (4), R 1 represents an alkyl group or an aryl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 2 and R 3 may combine with each other to form a ring. R 4 represents an alkyl group. Y represents an electron withdrawing group. Y may combine with R 1 to form a ring. ]
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-
2002
- 2002-03-25 JP JP2002083409A patent/JP2003277348A/en active Pending
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