JP2003238463A5

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Info

Publication number: JP2003238463A5
Application number: JP2002040371A
Authority: JP
Filing date: 2002-02-18
Publication date: 2005-02-24
Anticipated expiration: 2022-02-18

Description

【発明の名称】アリルアルコール類の製造方法Manufacturing method of allyl alcohol [Title of the Invention]

【０００３】
（式中、ＸおよびＹはそれぞれ水素原子を表すか、または一緒になって炭素−炭素結合を表し、ｎは１以上の整数を表す。）で示されるアリルアルコール類［以下、これをアリルアルコール類（２）と称する］を高い純度で製造する方法に関する。本発明により得られるアリルアルコール類（２）、例えばゲラニルリナロール（ＸおよびＹが一緒になって炭素−炭素結合であり、ｎ＝３である化合物）はビタミンＫ_２などの合成原料として有用であり、イソフィトール（ＸおよびＹがそれぞれ水素原子であり、ｎ＝３である化合物）はビタミンＥなどの合成原料として有用である。[0003]
(Wherein either X and Y each represent a hydrogen atom, or since in carbon with -. Represents a carbon bond, n represents the integer of 1 or more) allyl alcohols represented by [hereinafter, allyl alcohol this It relates to a method for producing a called s (2)] in high purity. Allyl alcohols obtained by the present invention (2), for example, geranyl linalool (X and Y together carbon - is carbon bond, n = a 3 compound) is useful as a raw material for the synthesis of vitamin K ₂ And isophytol (compounds in which X and Y are each a hydrogen atom and n = 3) are useful as synthetic raw materials for vitamin E and the like.

【０００４】
【従来の技術】
従来、アリルアルコール類（２）の製造方法としては、一般式（１）[0004]
[Prior Art]
Conventionally, as a method for producing allyl alcohol (2) has the general formula (1)

【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上記の方法においては、目的物であるアリルアルコール類（２）と沸点が近いなど物性差が小さい副生物が生成するため、純度の高いアリルアルコール類（２）を効率よく得ることは困難という問題点を有していた。[0007]
[Problems to be solved by the invention]
In the above-described method, since the difference in physical properties between such a boiling point close to the allyl alcohol is the target product (2) is small by-products generated by a high purity allyl alcohol (2) problem that the efficiency obtained it difficult I had a point.

【０００８】
しかして、本発明の目的は、特に医薬原料分野などの用途で求められる純度の高いアリルアルコール類（２）を収率よく工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。[0008]
Thus, an object of the present invention is to provide a particular method of high purity allyl alcohols obtained in applications such as medicinal materials sector (2) may well industrially advantageously produced yields.

【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は、（ｉ）ケトン化合物（１）にビニルグリニャール試薬を作用させて反応混合液を得、（ｉｉ）該反応混合液に、イソシアネート化合物、酸ハロゲン化物および酸無水物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物を作用させた後、（ｉｉｉ）アリルアルコール類（２）を単離することを特徴とするアリルアルコール類（２）の製造方法、を提供することにより達成される。[0009]
[Means for Solving the Problems]
According to the present invention, the above object is achieved by (i) reacting a ketone compound (1) with a vinyl Grignard reagent to obtain a reaction mixture, and (ii) reacting the reaction mixture with an isocyanate compound, an acid halide and an acid. after the action of at least one compound selected from the group consisting of anhydride, to provide a production method of (iii) allyl alcohol, wherein isolating the allyl alcohol (2) (2) Achieved by

【００１１】
まず、ケトン化合物（１）にビニルグリニャール試薬を作用させ、アリルアルコール類（２）を含む反応混合液を得る工程［以下、これを工程（ｉ）と略記することがある］について説明する。[0011]
First, by the action of a vinyl Grignard reagent to the ketone compound (1), allyl alcohol (2) obtaining the reaction mixture containing the following, it may be abbreviated to as step (i)] will be described.

【００２４】
工程（ｉｉ）の温度は、−２０〜２００℃の範囲であるのが好ましく、アリルアルコール類（２）の安定性、反応性などの観点から、０〜１３０℃の範囲であるのがより好ましい。[0024]
The temperature of step (ii) is preferably in the range of -20 to 200 ° C., the stability of the allyl alcohol (2), from the viewpoint of reactivity, more preferably in the range of 0 to 130 ° C. .

【００２６】
工程（ｉｉ）の終了後、得られた混合液をそのまま次に述べるアリルアルコール類（２）の単離工程に付してもよいが、水；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールなどを添加した後、得られた混合物を次に述べるアリルアルコール類（２）の単離工程に付すこともできる。さらに、該混合物に水を添加して分液抽出した後、得られた有機層を精製工程に付すこともできる。なお、工程（ｉ）で得られた反応混合液をそのまま工程（ｉｉ）に付した場合には、工程（ｉｉ）の反応終了後、得られた混合液に、水、塩酸水溶液、硫酸水溶液、酢酸水溶液、塩化アンモニウム水溶液などを添加し、次いでトルエン、酢酸エチル、ジクロロメタンなどで抽出操作を行なった後、得られた有機層を次工程に付す。[0026]
After the end of step (ii), may be subjected to the isolation step of the resulting mixture as it is described below an allyl alcohol (2), water; methanol, ethanol, alcohols such as isopropanol were added after, it is also be subjected to the isolation step of the allyl alcohol (2) to be described below the resulting mixture. Furthermore, water may be added to the mixture for liquid separation and extraction, and the obtained organic layer may be subjected to a purification step. When the reaction mixture obtained in step (i) is subjected to step (ii) as it is, after completion of the reaction in step (ii), water, aqueous hydrochloric acid, aqueous sulfuric acid, An aqueous solution of acetic acid, an aqueous solution of ammonium chloride and the like are added, followed by extraction operation with toluene, ethyl acetate, dichloromethane and the like, and the obtained organic layer is subjected to the next step.

【００２７】
最後に、アリルアルコール類（２）を単離する工程について説明する。[0027]
Finally, a description allyl alcohol (2) for isolating.

【００２８】
工程（ｉｉ）により得られるアリルアルコール類（２）を含む混合液からのアリルアルコール類（２）の単離・精製は、有機化合物の単離・精製において通常用いられている方法と同様にして行われる。例えば、工程（ｉｉ）により得られた反応混合物を必要に応じて濃縮し、残留物をさらに蒸留、カラムクロマトグラフィーなどの手段により精製する。[0028]
Isolation and purification steps allyl alcohols obtained by (ii) allyl alcohols from a mixture containing (2) (2), as in the method generally used in the isolation and purification of organic compounds To be done. For example, the reaction mixture obtained in step (ii) is optionally concentrated, and the residue is further purified by means such as distillation or column chromatography.

【００３２】
実施例２
実施例１（ａ）の記載の方法により得られた粗ゲラニルリナロール１４５ｇ（ゲラニルリナロール１１８ｇ、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オール１．１９ｇ含有）に、アジピン酸クロリド８．２４ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）およびピリジン２４．１ｇ（０．３０４ｍｏｌ）を加えて、２３℃で３０時間攪拌した。得られた溶液に、飽和炭酸ナトリウム水溶液５０ｇとヘキサン１００ｇを加えて有機層と水層を分液した。得られた有機層から低沸成分を留去し、得られた残渣を減圧脱気処理後、薄膜蒸留装置により蒸留（温度：１４０℃、１３．３Ｐａ）することにより、初留分として７ｇ（ゲラニルリナロール９９．２質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）、本留分として９９．２ｇ（ゲラニルリナロール９９．８質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）を得た（実施例１と同様のガスクロマトグラフィー分析条件で分析）。[0032]
Example 2
According to the method described in Example 1 (a), to 145 g of crude geranyl linalool (containing 118 g of geranyl linalol, containing 1.19 g of 6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol). Then, 8.24 g (45.0 mmol) of adipic acid chloride and 24.1 g (0.304 mol) of pyridine were added and stirred at 23 ° C. for 30 hours. To the resulting solution were added 50 g of a saturated aqueous solution of sodium carbonate and 100 g of hexane to separate an organic layer and an aqueous layer. The low-boiling component is distilled off from the obtained organic layer, and the obtained residue is subjected to vacuum degassing treatment and distilled with a thin-film distillation apparatus (temperature: 140 ° C., 13.3 Pa) to obtain 7 g of a primary fraction 6,10,14-Trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol not detected, containing 99.2% by mass of geranyllinalol), 99.2 g (99.8% by mass of geranyllinalol) as this fraction %, 6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol was not detected) (analyzed under the same gas chromatography analysis conditions as in Example 1).

【００３３】
実施例３
実施例１（ａ）の記載の方法により得られた粗ゲラニルリナロール１４０ｇ（ゲラニルリナロール１１４ｇ、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オール１．１５ｇ含有）に、無水フタル酸２．６ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８．８ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えて、８５℃で１０時間攪拌した。得られた溶液に、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｇとトルエン１００ｇを加えて有機層と水層を分液した。得られた有機層から低沸成分を留去し、得られた残渣を減圧脱気処理後、薄膜蒸留装置により蒸留（温度：１４０℃、１３．３Ｐａ）することにより、初留分として５ｇ（ゲラニルリナロール９９．５質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）、本留分として１０１．３ｇ（ゲラニルリナロール９９．６質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）を得た（実施例１と同様のガスクロマトグラフィー分析条件で分析）。[0033]
Example 3
In 140 g of crude geranyl linalool (containing 114 g of geranyl linalool, containing 1.15 g of 6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol) obtained by the method described in Example 1 (a). Then, 2.6 g (17.4 mmol) of phthalic anhydride and 8.8 g (87.0 mmol) of triethylamine were added, and the mixture was stirred at 85 ° C. for 10 hours. To the resulting solution, 100 g of a 10% aqueous solution of sodium carbonate and 100 g of toluene were added to separate the organic layer and the aqueous layer. The low-boiling components are distilled off from the obtained organic layer, and the obtained residue is subjected to vacuum degassing treatment and then distilled (temperature: 140 ° C., 13.3 Pa) using a thin-film distillation apparatus to obtain 5 g of a first fraction 6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol is not detected, containing 99.5% by mass of geranyllinalol), 101.3 g (99.6% by mass of geranyllinalol) as this fraction %, 6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-ol was not detected) (analyzed under the same gas chromatography analysis conditions as in Example 1).

【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、純度の高いアリルアルコール類（２）を収率よく工業的に有利に製造することができる。[0035]
【Effect of the invention】
According to the present invention, a high purity allyl alcohol (2) can be well industrially advantageously produced yields.

Claims

(I) General formula (1)

(Wherein X and Y each represent a hydrogen atom or together represent a carbon-carbon bond, and n represents an integer of 1 or more.) A vinyl Grignard reagent is allowed to act on a ketone compound represented by A reaction mixture is obtained, and (ii) at least one compound selected from the group consisting of an isocyanate compound, an acid halide and an acid anhydride is allowed to act on the reaction mixture, and then (iii) a general formula (2)

(Wherein, X, Y and n are as defined above.) The method of producing allyl alcohols represented by the general formula (2), characterized in isolating the allyl alcohol represented by the.