JP2003202320A - キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法 - Google Patents
キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ドリンク剤に配合される複数成分について、
簡易に一斉分析を達成することができる分析方法を提供
する。 【解決手段】 キャピラリー電気泳動法によるドリンク
剤成分の分析方法であって、ミセル動電クロマトグラフ
ィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有するように
し、分析結果として得られるクロマトグラムにおいて、
分析対象となる成分について、良好な分解能及びピーク
形状が得られるようにした。
簡易に一斉分析を達成することができる分析方法を提供
する。 【解決手段】 キャピラリー電気泳動法によるドリンク
剤成分の分析方法であって、ミセル動電クロマトグラフ
ィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有するように
し、分析結果として得られるクロマトグラムにおいて、
分析対象となる成分について、良好な分解能及びピーク
形状が得られるようにした。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キャピラリー電気
泳動法によるドリンク剤成分の分析方法に関し、特に、
ミセル動電クロマトグラフィーモードを用いたドリンク
剤成分の分析方法に関する。
泳動法によるドリンク剤成分の分析方法に関し、特に、
ミセル動電クロマトグラフィーモードを用いたドリンク
剤成分の分析方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品分析の分野においてキャピラリー
電気泳動法（以下、「ＣＥ」と記す。）は、従来法であ
る高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と
記す。）及びガスクロマトグラフィー（以下、「ＧＣ」
と記す。）と並んで、有力なツールの１つとして利用さ
れるに至っている。なかでも近年開発された動電クロマ
トグラフィー（ＥＫＣ：Electrokinetic chromatograph
y）のうち、擬似固定相としてミセルを用いるミセル動
電クロマトグラフィー（ＭＥＫＣ：Micellar electroki
netic chromatography）、またシクロデキストリンを第
２の擬似固定相として利用するシクロデキストリン修飾
ミセル動電クロマトグラフィー（ＣＤ−ＭＥＫＣ：Cycl
odextrin-modified micellar electrokinetic chromato
graphy）や、さらには擬似固定相との疎水性相互作用を
分離過程に利用する疎水性相互作用動電クロマトグラフ
ィー（ＨＩＥＫＣ：Hydrophobic interaction electrok
inetic chromatography）は、電気的には中性な成分か
らイオン性の成分まで、また親水性から疎水性のあらゆ
る化合物に関して適用可能であり、医薬品分析に数多く
利用される。
電気泳動法（以下、「ＣＥ」と記す。）は、従来法であ
る高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と
記す。）及びガスクロマトグラフィー（以下、「ＧＣ」
と記す。）と並んで、有力なツールの１つとして利用さ
れるに至っている。なかでも近年開発された動電クロマ
トグラフィー（ＥＫＣ：Electrokinetic chromatograph
y）のうち、擬似固定相としてミセルを用いるミセル動
電クロマトグラフィー（ＭＥＫＣ：Micellar electroki
netic chromatography）、またシクロデキストリンを第
２の擬似固定相として利用するシクロデキストリン修飾
ミセル動電クロマトグラフィー（ＣＤ−ＭＥＫＣ：Cycl
odextrin-modified micellar electrokinetic chromato
graphy）や、さらには擬似固定相との疎水性相互作用を
分離過程に利用する疎水性相互作用動電クロマトグラフ
ィー（ＨＩＥＫＣ：Hydrophobic interaction electrok
inetic chromatography）は、電気的には中性な成分か
らイオン性の成分まで、また親水性から疎水性のあらゆ
る化合物に関して適用可能であり、医薬品分析に数多く
利用される。
【０００３】一方ドリンク剤には主に水溶性ビタミン類
が配合されており、それらは高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）で分析されてきた。ＨＰＬＣで水溶性ビ
タミン類を一斉に分析するためには、イオンペアクロマ
トグラフィーやグラジェント法が有効である。また、水
溶性ビタミン類をＣＥにて分析した例も数多く報告され
ており、水系バッファーを泳動液に用いるキャピラリー
ゾーン電気泳動（ＣＺＥ：Capillary zone electrophor
esis）やＭＥＫＣが利用されてきた。ＣＥは、高い理論
段数、分離能を有しているため、ＨＰＬＣに比較してよ
り短時間で複数成分を一斉分析する能力に長けている。
さらにＭＥＫＣは、各溶質の移動度に基づく分離に加え
て、ミセルとの相互作用によっても分離が制御されるた
め、より選択性の高い手法である。
が配合されており、それらは高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）で分析されてきた。ＨＰＬＣで水溶性ビ
タミン類を一斉に分析するためには、イオンペアクロマ
トグラフィーやグラジェント法が有効である。また、水
溶性ビタミン類をＣＥにて分析した例も数多く報告され
ており、水系バッファーを泳動液に用いるキャピラリー
ゾーン電気泳動（ＣＺＥ：Capillary zone electrophor
esis）やＭＥＫＣが利用されてきた。ＣＥは、高い理論
段数、分離能を有しているため、ＨＰＬＣに比較してよ
り短時間で複数成分を一斉分析する能力に長けている。
さらにＭＥＫＣは、各溶質の移動度に基づく分離に加え
て、ミセルとの相互作用によっても分離が制御されるた
め、より選択性の高い手法である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ドリンク剤に配合され
る複数成分について、簡易に一斉分析を達成することが
できる分析方法が所望される。また、結果として得られ
るクロマトグラムにおいて、分析対象となる成分につい
ては、良好な分解能及びピーク形状が所望される。 本
発明は以上のような課題に鑑みてなされたものであり、
その目的は、ドリンク剤に配合される１又は複数成分に
ついて、一斉分析ができる分析方法を提供することにあ
る。
る複数成分について、簡易に一斉分析を達成することが
できる分析方法が所望される。また、結果として得られ
るクロマトグラムにおいて、分析対象となる成分につい
ては、良好な分解能及びピーク形状が所望される。 本
発明は以上のような課題に鑑みてなされたものであり、
その目的は、ドリンク剤に配合される１又は複数成分に
ついて、一斉分析ができる分析方法を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】以上のような目的を達成
するために本発明においては、ミセル動電クロマトグラ
フィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有することを
特徴とするキャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成
分の分析方法を提供する。このような分析方法では、ド
リンク剤の１又は複数の成分が、ミセル動電クロマトグ
ラフィーモードを用いて一斉に分析することができ、か
つ、試料希釈溶媒にホウ砂緩衝液を用いるため分解能が
向上し、より好ましいピーク形状を得ることができる。
するために本発明においては、ミセル動電クロマトグラ
フィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有することを
特徴とするキャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成
分の分析方法を提供する。このような分析方法では、ド
リンク剤の１又は複数の成分が、ミセル動電クロマトグ
ラフィーモードを用いて一斉に分析することができ、か
つ、試料希釈溶媒にホウ砂緩衝液を用いるため分解能が
向上し、より好ましいピーク形状を得ることができる。
【０００６】本発明は、より具体的には以下のようなも
のを提供する。
のを提供する。
【０００７】（１）キャピラリー電気泳動法によるドリ
ンク剤成分の分析方法であって、ミセル動電クロマトグ
ラフィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有すること
を特徴とするドリンク剤成分の分析方法。
ンク剤成分の分析方法であって、ミセル動電クロマトグ
ラフィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有すること
を特徴とするドリンク剤成分の分析方法。
【０００８】（２）前記ドリンク剤成分が、硝酸チアミ
ン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、
ニコチン酸アミド、２−アミノエチルスルホン酸および
無水カフェインから選ばれる少なくとも１種を含有する
キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方
法。
ン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、
ニコチン酸アミド、２−アミノエチルスルホン酸および
無水カフェインから選ばれる少なくとも１種を含有する
キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方
法。
【０００９】（３）検出波長が２００〜２２０ｎｍであ
るキャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析
方法。
るキャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析
方法。
【００１０】（４）前記泳動液は１２５ｍｍｏｌ／Ｌ以
上のラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有するキャ
ピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法。
上のラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有するキャ
ピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法。
【００１１】（５）前記泳動液のｐＨは７〜９に調整さ
れたホウ砂緩衝液が用いられているキャピラリー電気泳
動法によるドリンク剤成分の分析方法。
れたホウ砂緩衝液が用いられているキャピラリー電気泳
動法によるドリンク剤成分の分析方法。
【００１２】（６）上述の（１）〜（５）のキャピラリ
ー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法を用いて
ドリンク剤の成分を定量する方法。
ー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法を用いて
ドリンク剤の成分を定量する方法。
【００１３】
【発明の効果】キャピラリー電気泳動法をドリンク剤配
合成分（１又はそれ以上）の一斉分析に適用できるよう
にした本願の発明は、ＭＥＫＣモードを用いることによ
り、各主薬成分を夾雑物から効果的に分離し、かつ定量
分析にも十分耐えうる性能を有した分析方法である。
合成分（１又はそれ以上）の一斉分析に適用できるよう
にした本願の発明は、ＭＥＫＣモードを用いることによ
り、各主薬成分を夾雑物から効果的に分離し、かつ定量
分析にも十分耐えうる性能を有した分析方法である。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下具体的な実施例を上げて本発
明をより詳しく説明する。本発明は、キャピラリー電気
泳動法によるドリンク剤成分の分析方法に関する。"キ
ャピラリー"とは毛細管のことをいい、キャピラリー電
気泳動法は、このキャピラリーである直径100μm以下の
細い管の両端に高電圧をかけることにより、溶液中の各
種イオンや有機酸等の荷電粒子が分離・移動する原理を
応用した極めて分解能が高い分析方法とされている。た
とえば、中空キャピラリーに試料溶液を注入し、高電圧
をかけ目的成分を泳動分離し、分離された目的成分をＵ
Ｖ検出器で一斉分析するものである。
明をより詳しく説明する。本発明は、キャピラリー電気
泳動法によるドリンク剤成分の分析方法に関する。"キ
ャピラリー"とは毛細管のことをいい、キャピラリー電
気泳動法は、このキャピラリーである直径100μm以下の
細い管の両端に高電圧をかけることにより、溶液中の各
種イオンや有機酸等の荷電粒子が分離・移動する原理を
応用した極めて分解能が高い分析方法とされている。た
とえば、中空キャピラリーに試料溶液を注入し、高電圧
をかけ目的成分を泳動分離し、分離された目的成分をＵ
Ｖ検出器で一斉分析するものである。
【００１５】キャピラリー電気泳動法による動電クロマ
トグラフィーは、特に、ミセルを用いるミセル動電クロ
マトグラフィーとしてよく使われる。これは、試料を保
持している緩衝液に界面活性剤を添加して電気泳動を行
う手法とされている。電気浸透流を利用する方法である
が、中性物質を界面活性剤ミセルで捉えて電気泳動で分
離できる分析方法で、様々な中性物質の分離に利用でき
る。中性分子でもミセルへの分配係数の違いで分離が可
能とされている。MEKCのミセルは逆相HPLCの固定相に相
当するとされているが、よく擬似固定相(pseudo statio
nary phase)といわれることもある。即ち、ミセル動電
クロマトグラフィーモードとは、擬似固定相としてミセ
ルを用いる動電クロマトグラフィーということができ
る。泳動液には、上述のように、緩衝液を用いるが、本
願の緩衝液はホウ砂を含有する。このホウ砂を含有させ
るとドリンク剤成分のピーク形状を改善することができ
るからである。
トグラフィーは、特に、ミセルを用いるミセル動電クロ
マトグラフィーとしてよく使われる。これは、試料を保
持している緩衝液に界面活性剤を添加して電気泳動を行
う手法とされている。電気浸透流を利用する方法である
が、中性物質を界面活性剤ミセルで捉えて電気泳動で分
離できる分析方法で、様々な中性物質の分離に利用でき
る。中性分子でもミセルへの分配係数の違いで分離が可
能とされている。MEKCのミセルは逆相HPLCの固定相に相
当するとされているが、よく擬似固定相(pseudo statio
nary phase)といわれることもある。即ち、ミセル動電
クロマトグラフィーモードとは、擬似固定相としてミセ
ルを用いる動電クロマトグラフィーということができ
る。泳動液には、上述のように、緩衝液を用いるが、本
願の緩衝液はホウ砂を含有する。このホウ砂を含有させ
るとドリンク剤成分のピーク形状を改善することができ
るからである。
【００１６】本発明の方法で分析されるドリンク剤成分
には、硝酸チアミン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩
酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、２−アミノエチル
スルホン酸および無水カフェインから選ばれる少なくと
も１種を含むことができ、この全てを含んでいてもよ
い。また、これら成分以外の成分を含んでいてもよい。
これら例示されたドリンク剤配合成分の構造式を下記に
示す。
には、硝酸チアミン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩
酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、２−アミノエチル
スルホン酸および無水カフェインから選ばれる少なくと
も１種を含むことができ、この全てを含んでいてもよ
い。また、これら成分以外の成分を含んでいてもよい。
これら例示されたドリンク剤配合成分の構造式を下記に
示す。
【００１７】
【化１】
【００１８】クロマトグラムにおいてピークの検出は、
クロマトグラフィーで通常行われている検出方法を用い
ることができ、たとえば、紫外線吸収スペクトルを用い
ることができる。検出波長が２００〜２２０ｎｍである
ことが好ましく、２１０ｎｍであることが更に好まし
い。
クロマトグラフィーで通常行われている検出方法を用い
ることができ、たとえば、紫外線吸収スペクトルを用い
ることができる。検出波長が２００〜２２０ｎｍである
ことが好ましく、２１０ｎｍであることが更に好まし
い。
【００１９】泳動液には１２５ｍｍｏｌ以上のラウリル
硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有することが好ましく、
１２５ｍｍｏｌ以上２００ｍｍｏｌ以下のラウリル硫酸
ナトリウムを含有することが更に好ましい。ラウリル硫
酸ナトリウムの濃度が上昇するにつれて、クロマトグラ
ムのピークの移動時間が長くなり、ドリンク剤成分の分
離が容易になる。しかし、２００ｍｍｏｌを超えると、
すでに十分な分離がされているので、過剰なラウリル硫
酸ナトリウムが無駄となる。
硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有することが好ましく、
１２５ｍｍｏｌ以上２００ｍｍｏｌ以下のラウリル硫酸
ナトリウムを含有することが更に好ましい。ラウリル硫
酸ナトリウムの濃度が上昇するにつれて、クロマトグラ
ムのピークの移動時間が長くなり、ドリンク剤成分の分
離が容易になる。しかし、２００ｍｍｏｌを超えると、
すでに十分な分離がされているので、過剰なラウリル硫
酸ナトリウムが無駄となる。
【００２０】市販のドリンク剤成分の分析にあたって
は、泳動液にはｐＨ７〜９のホウ砂緩衝液が用いられる
のが好ましい。ｐＨがこの範囲の場合には、市販のドリ
ンク剤成分が特に良好に分離される。ホウ砂緩衝液は、
たとえば、１０〜２００ｍｍｏｌ／Lの濃度が好まし
く、５０ｍｍｏｌ／Lの濃度が更に好ましい。
は、泳動液にはｐＨ７〜９のホウ砂緩衝液が用いられる
のが好ましい。ｐＨがこの範囲の場合には、市販のドリ
ンク剤成分が特に良好に分離される。ホウ砂緩衝液は、
たとえば、１０〜２００ｍｍｏｌ／Lの濃度が好まし
く、５０ｍｍｏｌ／Lの濃度が更に好ましい。
【００２１】
【実施例】本発明の１実施例のためにフォトダイオード
アレイ検出器（検出波長：２１０ｎｍ）を接続したキャ
ピラリー電気泳動装置（ＨＰ３ＤＣＥ、アジレントテク
ノロジー、Waldbronn, Germany）を用いた。キャピラリ
ー温度は３７℃、試料注入は加圧注入法（3.45kPA×5秒
間）を採った。フューズドシリカキャピラリー（50μm
I.D.; 375 mm O.D.; 有効長40 cm; 全長48.5 cm）はア
ジレントテクノロジー製のものを用い、市販製剤の定量
分析時には検出感度向上のため、バブルセルキャピラリ
ーを用いた。キャピラリー洗浄法は、毎日分析開始時に
１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ （１００ｋＰａ×１５
分間）、水（１００ｋＰａ×１５分間）及び泳動液（１
００ｋＰａ×１５分間）の順で行った。また、毎分析前
に泳動液（１００ｋＰａ×３分間）のコンディショニン
グを行った。すべてのデータはＨＰ ChemStation softw
are（アジレントテクノロジー）にて、解析を行った。
アレイ検出器（検出波長：２１０ｎｍ）を接続したキャ
ピラリー電気泳動装置（ＨＰ３ＤＣＥ、アジレントテク
ノロジー、Waldbronn, Germany）を用いた。キャピラリ
ー温度は３７℃、試料注入は加圧注入法（3.45kPA×5秒
間）を採った。フューズドシリカキャピラリー（50μm
I.D.; 375 mm O.D.; 有効長40 cm; 全長48.5 cm）はア
ジレントテクノロジー製のものを用い、市販製剤の定量
分析時には検出感度向上のため、バブルセルキャピラリ
ーを用いた。キャピラリー洗浄法は、毎日分析開始時に
１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ （１００ｋＰａ×１５
分間）、水（１００ｋＰａ×１５分間）及び泳動液（１
００ｋＰａ×１５分間）の順で行った。また、毎分析前
に泳動液（１００ｋＰａ×３分間）のコンディショニン
グを行った。すべてのデータはＨＰ ChemStation softw
are（アジレントテクノロジー）にて、解析を行った。
【００２２】硝酸チアミン、燐酸リボフラビンナトリウ
ム、塩酸ピリドキシン及びニコチン酸アミドは F. Hoff
mann-La Roche Ltd. (Basel, Switzerland)より、２−
アミノエチルスルホン酸は大正ＭＴＣ（Tokyo, Japan）
より及び無水カフェインはKnoll GmbH (Ludwigshafen,
Germany)よりそれぞれ購入した。
ム、塩酸ピリドキシン及びニコチン酸アミドは F. Hoff
mann-La Roche Ltd. (Basel, Switzerland)より、２−
アミノエチルスルホン酸は大正ＭＴＣ（Tokyo, Japan）
より及び無水カフェインはKnoll GmbH (Ludwigshafen,
Germany)よりそれぞれ購入した。
【００２３】ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ホウ
酸及び四ホウ酸ナトリウム＋水和物（ホウ砂）は和光純
薬（Osaka, Japan）製のものを用いた。すべての試薬は
特級を用いた。ＳＤＳは、あらかじめ５０ｍｍｏｌ／Ｌ
ホウ砂溶液と２００ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ酸溶液を混合
しｐＨを調節した緩衝液溶かして泳動液とした。調節し
た泳動液は0.45μm水系メンブランフィルターにてろ過
後使用した。
酸及び四ホウ酸ナトリウム＋水和物（ホウ砂）は和光純
薬（Osaka, Japan）製のものを用いた。すべての試薬は
特級を用いた。ＳＤＳは、あらかじめ５０ｍｍｏｌ／Ｌ
ホウ砂溶液と２００ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ酸溶液を混合
しｐＨを調節した緩衝液溶かして泳動液とした。調節し
た泳動液は0.45μm水系メンブランフィルターにてろ過
後使用した。
【００２４】市販製剤２ｍＬを正確にとり、内標準溶液
２ｍＬを正確に加え、５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂溶液を
加えて１０ｍＬとし、孔径0.45μm水系メンブランフィ
ルターでろ過し、ろ液を試料溶液とする。標準品（硝酸
チアミン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキ
シン、ニコチン酸アミド、アミノエチルスルホン酸及び
無水カフェイン）のそれぞれ対応量を正確に量り、内標
準溶液２ｍＬを正確に加え、５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂
緩衝液（ｐＨ8.0）を加えて１０ｍＬとし、孔径0.45μm
水系メンブランフィルターでろ過し、ろ液を標準溶液と
した。内標準溶液は塩酸フェニレフリン２０ｍｇを水に
溶かし、１００ｍＬとしたものを用いた。
２ｍＬを正確に加え、５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂溶液を
加えて１０ｍＬとし、孔径0.45μm水系メンブランフィ
ルターでろ過し、ろ液を試料溶液とする。標準品（硝酸
チアミン、燐酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキ
シン、ニコチン酸アミド、アミノエチルスルホン酸及び
無水カフェイン）のそれぞれ対応量を正確に量り、内標
準溶液２ｍＬを正確に加え、５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂
緩衝液（ｐＨ8.0）を加えて１０ｍＬとし、孔径0.45μm
水系メンブランフィルターでろ過し、ろ液を標準溶液と
した。内標準溶液は塩酸フェニレフリン２０ｍｇを水に
溶かし、１００ｍＬとしたものを用いた。
【００２５】
【参考例１】標準溶液を用いて分離条件の検討を行っ
た。５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂緩衝液（ｐＨ8.0）を用
いたキャピラリーゾーン電気泳動（ＣＺＥ）モードにて
分離条件を確かめたところ、ニコチン酸アミド（２）と
無水カフェイン（４）のピークが分離しなかった（図１
ＣＺＥ）。
た。５０ｍｍｏｌ／Ｌ ホウ砂緩衝液（ｐＨ8.0）を用
いたキャピラリーゾーン電気泳動（ＣＺＥ）モードにて
分離条件を確かめたところ、ニコチン酸アミド（２）と
無水カフェイン（４）のピークが分離しなかった（図１
ＣＺＥ）。
【００２６】
【参考例２，３、実施例１，２】そこで、ＳＤＳミセル
を添加したＭＥＫＣモードにてさらなる検討を進めた。
各成分の挙動に及ぼすＳＤＳ濃度の影響について調べた
ところ、図1に示すように、ＳＤＳミセルの濃度に依存
して各成分の移動時間が大きくなる様子が観察された。
その中で特に硝酸チアミンがミセルと最も強い相互作用
を持つことが示された。全成分の分離は１５０ｍｍｏｌ
／ＬのＳＤＳ添加で達成した。
を添加したＭＥＫＣモードにてさらなる検討を進めた。
各成分の挙動に及ぼすＳＤＳ濃度の影響について調べた
ところ、図1に示すように、ＳＤＳミセルの濃度に依存
して各成分の移動時間が大きくなる様子が観察された。
その中で特に硝酸チアミンがミセルと最も強い相互作用
を持つことが示された。全成分の分離は１５０ｍｍｏｌ
／ＬのＳＤＳ添加で達成した。
【００２７】図1で、ピーク1は２−アミノエチルスルホ
ン酸、ピーク２はニコチン酸アミド、ピーク３は塩酸ピ
リドキシン、ピーク4は無水カフェイン、ピーク５は燐
酸リボフラビンナトリウム、ピーク６は硝酸チアミンを
示す。５０ｍｍｏｌ／Lのホウ砂緩衝液中で測定され
た。印加電圧は１２ｋＶであり、温度は３７℃であり、
検出波長は２００ｎｍであり、内径５０μｍ、長さ４０
ｃｍのフューズドシリカキャピラリーが用いられた。
ン酸、ピーク２はニコチン酸アミド、ピーク３は塩酸ピ
リドキシン、ピーク4は無水カフェイン、ピーク５は燐
酸リボフラビンナトリウム、ピーク６は硝酸チアミンを
示す。５０ｍｍｏｌ／Lのホウ砂緩衝液中で測定され
た。印加電圧は１２ｋＶであり、温度は３７℃であり、
検出波長は２００ｎｍであり、内径５０μｍ、長さ４０
ｃｍのフューズドシリカキャピラリーが用いられた。
【００２８】
【参考例４，実施例３】標準溶液にて設定できた最適分
離条件を、試料溶液に適用することを試みた。市販ドリ
ンク剤を水希釈した溶液について分析を行ったところ、
塩酸ピリドキシン（３）と燐酸リボフラビンナトリウム
（５）のピーク形状が乱れる結果が得られた（図2 Ｓ
ｐ(water) 参考例４）。塩酸ピリドキシンはシス・グリ
コール（cis glycol）基を持っているため、アルカリ条
件のホウ砂緩衝液中でホウ酸錯体を形成すると考えられ
る。水希釈した試料溶液を注入した場合には、この錯体
形成が不完全になりピーク形状の悪化が引き起こされる
と考えた。これに対して、ホウ砂溶液で希釈した場合に
は、塩酸ピリドキシンのホウ砂錯体形成をより促進さ
せ、標準溶液と同等な良好なピークとなった（図2 Ｓｐ
(borax) 実施例３）。また、塩酸ピリドキシンはｐHが
あまり高くないと分析結果のクロマトグラムのピーク形
状が悪化し分析が難しいといわれているが、ホウ砂緩衝
液中では良好な形状をしていた。
離条件を、試料溶液に適用することを試みた。市販ドリ
ンク剤を水希釈した溶液について分析を行ったところ、
塩酸ピリドキシン（３）と燐酸リボフラビンナトリウム
（５）のピーク形状が乱れる結果が得られた（図2 Ｓ
ｐ(water) 参考例４）。塩酸ピリドキシンはシス・グリ
コール（cis glycol）基を持っているため、アルカリ条
件のホウ砂緩衝液中でホウ酸錯体を形成すると考えられ
る。水希釈した試料溶液を注入した場合には、この錯体
形成が不完全になりピーク形状の悪化が引き起こされる
と考えた。これに対して、ホウ砂溶液で希釈した場合に
は、塩酸ピリドキシンのホウ砂錯体形成をより促進さ
せ、標準溶液と同等な良好なピークとなった（図2 Ｓｐ
(borax) 実施例３）。また、塩酸ピリドキシンはｐHが
あまり高くないと分析結果のクロマトグラムのピーク形
状が悪化し分析が難しいといわれているが、ホウ砂緩衝
液中では良好な形状をしていた。
【００２９】
【実施例４，５，６，７，８】また、燐酸リボフラビン
ナトリウム（５）は、夾雑物のピークと重なるために、
ピーク形状が悪化したと考え、泳動液のＳＤＳ濃度を調
整することにより改善を試みた。図３に示すように、Ｓ
ＤＳ濃度を変更することにより（１２５，１３０，１３
５，１４０，１５０ｍｍｏｌ／L（それぞれ、実施例
４，５，６，７，８））、燐酸リボフラビンナトリウム
（５）と夾雑物のピークが分離する様子が確認された。
最終的にＳＤＳ濃度１３５ｍｍｏｌ／Ｌで、最適な分離
が得られた。
ナトリウム（５）は、夾雑物のピークと重なるために、
ピーク形状が悪化したと考え、泳動液のＳＤＳ濃度を調
整することにより改善を試みた。図３に示すように、Ｓ
ＤＳ濃度を変更することにより（１２５，１３０，１３
５，１４０，１５０ｍｍｏｌ／L（それぞれ、実施例
４，５，６，７，８））、燐酸リボフラビンナトリウム
（５）と夾雑物のピークが分離する様子が確認された。
最終的にＳＤＳ濃度１３５ｍｍｏｌ／Ｌで、最適な分離
が得られた。
【００３０】
【ドリンク剤中成分の定量】以上の検討により、ＭＥＫ
Ｃモードでドリンク剤に配合される成分を一斉分析する
場合、試料をホウ砂溶液で希釈し、泳動液に１３５ｍｍ
ｏｌ／Ｌ ＳＤＳを含むホウ砂緩衝液（ｐＨ8.0）を用
いるのがより好ましい結果が得られた。そこで、分析法
バリデーションを確認し、定量法としての可能性を検討
した。
Ｃモードでドリンク剤に配合される成分を一斉分析する
場合、試料をホウ砂溶液で希釈し、泳動液に１３５ｍｍ
ｏｌ／Ｌ ＳＤＳを含むホウ砂緩衝液（ｐＨ8.0）を用
いるのがより好ましい結果が得られた。そこで、分析法
バリデーションを確認し、定量法としての可能性を検討
した。
【００３１】
【実施例９，１０】内標準物質として塩酸フェニレフリ
ンを用い、設定した条件に従って、標準溶液（実施例
９）、試料溶液（実施例１０）及び各成分抜き試料を用
意して特異性を確認した。代表的なクロマトグラムを図
４に示す。各成分及び内標準物質の移動時間には妨害と
なるピークは認められなかった。
ンを用い、設定した条件に従って、標準溶液（実施例
９）、試料溶液（実施例１０）及び各成分抜き試料を用
意して特異性を確認した。代表的なクロマトグラムを図
４に示す。各成分及び内標準物質の移動時間には妨害と
なるピークは認められなかった。
【００３２】標準溶液及び試料溶液の安定性を確認した
ところ、図５に示すように、室温25時間まではピーク面
積の低下は見られず、安定性は確保できることを確かめ
た。ここで、Tauはアミノエチルスルホン酸、Nicはニコ
チン酸アミド、VB6は塩酸ピリドキシン、Cafは無水カフ
ェイン、VB2-Pは燐酸リボフラビンナトリウム、そし
て、VB1は硝酸チアミンを示す。
ところ、図５に示すように、室温25時間まではピーク面
積の低下は見られず、安定性は確保できることを確かめ
た。ここで、Tauはアミノエチルスルホン酸、Nicはニコ
チン酸アミド、VB6は塩酸ピリドキシン、Cafは無水カフ
ェイン、VB2-Pは燐酸リボフラビンナトリウム、そし
て、VB1は硝酸チアミンを示す。
【００３３】Ｓ／Ｎ＝３より求めた検出限界は表1の結
果であった。各成分定量濃度の５０〜１５０％の範囲で
直線性を確認したところ、全ての成分についてほぼ原点
を通り、かつ相関係数0.999以上の良好な直線が得られ
た（表1）。
果であった。各成分定量濃度の５０〜１５０％の範囲で
直線性を確認したところ、全ての成分についてほぼ原点
を通り、かつ相関係数0.999以上の良好な直線が得られ
た（表1）。
【００３４】成分抜き試料に、定量濃度の８０，１０
０，１２０％になるように各成分標準溶液を添加し（ｎ
＝３）、回収率及び精度を確認した。その結果、回収率
は99.0〜101.2％と良好な値が得られた。また、精度に
関しても、0.4〜2.5％ＲＳＤであり良好な結果であると
いえる（表1）。
０，１２０％になるように各成分標準溶液を添加し（ｎ
＝３）、回収率及び精度を確認した。その結果、回収率
は99.0〜101.2％と良好な値が得られた。また、精度に
関しても、0.4〜2.5％ＲＳＤであり良好な結果であると
いえる（表1）。
【００３５】
【表１】
【図１】 ＳＤＳの濃度を変えて分析を行った場合のピ
ークの位置の変化を示す。
ークの位置の変化を示す。
【図２】 希釈溶媒の種類の違いによる成分ピーク形状
の変化を示す。
の変化を示す。
【図３】 ＳＤＳ濃度がピーク分離に及ぼす影響を示
す。
す。
【図４】 内標準物質を入れた場合にピークが重ならな
いことを示した図である。(a)は、実施例９の結果であ
り、(b)は、実施例１０の結果である。
いことを示した図である。(a)は、実施例９の結果であ
り、(b)は、実施例１０の結果である。
【図５】 内標準物質を入れて定量分析した場合の安定
性を示した図である。(a)は、実施例９の結果であり、
(b)は、実施例１０の結果である。
性を示した図である。(a)は、実施例９の結果であり、
(b)は、実施例１０の結果である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 27/26 ３０１Ｂ
３０１Ａ
Claims (6)
- 【請求項１】 キャピラリー電気泳動法によるドリンク
剤成分の分析方法であって、ミセル動電クロマトグラフ
ィーモードを用い、泳動液がホウ砂を含有することを特
徴とするドリンク剤成分の分析方法。 - 【請求項２】 前記ドリンク剤成分が、硝酸チアミン、
燐酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、ニコ
チン酸アミド、２−アミノエチルスルホン酸および無水
カフェインから選ばれる少なくとも１種を含有する請求
項１に記載のドリンク剤成分の分析方法。 - 【請求項３】 検出波長が２００〜２２０ｎｍである請
求項１又は２に記載のドリンク剤成分の分析方法。 - 【請求項４】 前記泳動液は１２５ｍｍｏｌ／Ｌ以上の
ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有する、請求項
１、２又は３に記載のドリンク剤成分の分析方法。 - 【請求項５】 前記泳動液のｐＨは７〜９であり、ホウ
砂緩衝液が用いられている、請求項１から４の何れかに
記載のドリンク剤成分の分析方法。 - 【請求項６】 請求項１から５の何れかに記載のドリン
ク剤成分の分析方法を用いる１又はそれ以上のドリンク
剤成分の定量方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002000180A JP2003202320A (ja) | 2002-01-04 | 2002-01-04 | キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002000180A JP2003202320A (ja) | 2002-01-04 | 2002-01-04 | キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003202320A true JP2003202320A (ja) | 2003-07-18 |
Family
ID=27640648
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002000180A Pending JP2003202320A (ja) | 2002-01-04 | 2002-01-04 | キャピラリー電気泳動法によるドリンク剤成分の分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003202320A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107907608A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-04-13 | 济南维瑞医药科技开发有限公司 | 一种检测多种维生素胶囊剂中维生素b2有关物质的方法 |
| CN111595970A (zh) * | 2017-11-20 | 2020-08-28 | 国药控股星鲨制药（厦门）有限公司 | 高效液相色谱检测复方三维右旋泛酸钙糖浆维生素的方法 |
| CN111595961A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-28 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种维生素b2有关物质的检测方法 |
| CN115184442A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-10-14 | 浙江工业大学 | 盐析辅助液-液萃取与毛细管电泳在线富集法结合测定蒽醌类成分的方法 |
-
2002
- 2002-01-04 JP JP2002000180A patent/JP2003202320A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107907608A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-04-13 | 济南维瑞医药科技开发有限公司 | 一种检测多种维生素胶囊剂中维生素b2有关物质的方法 |
| CN111595970A (zh) * | 2017-11-20 | 2020-08-28 | 国药控股星鲨制药（厦门）有限公司 | 高效液相色谱检测复方三维右旋泛酸钙糖浆维生素的方法 |
| CN111595961A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-28 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种维生素b2有关物质的检测方法 |
| CN115184442A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-10-14 | 浙江工业大学 | 盐析辅助液-液萃取与毛细管电泳在线富集法结合测定蒽醌类成分的方法 |
| CN115184442B (zh) * | 2022-07-07 | 2024-05-03 | 浙江工业大学 | 盐析辅助液-液萃取与毛细管电泳在线富集法结合测定蒽醌类成分的方法 |
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