JP2003200035A - ｐＨ応答性マイクロカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 末端にアミノ基を有する脂肪族エステル鎖を
グラフト鎖とするグラフト共重合体をマイクロカプセル
用外壁材料とした新規ｐＨ応答性マイクロカプセルを提
供する。 【解決手段】 脂肪族ポリエステルの一方の末端に重合
反応性二重結合を有すると共に他方の末端にアミノ基を
有し且つ下記一般式（１）で示されるマクロモノマーを
主成分とする高分子化合物又は脂肪族ポリエステルを側
鎖とすると共に当該側鎖の末端にアミノ基を有し且つ下
記一般式（３）及び（４）で示される繰り返し単位を含
むグラフト共重合体を主成分とする高分子化合物から調
製される。 【化１】 【化２】 【化３】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、脂肪族ポリエステ
ルを側鎖とし、且つその末端にアミノ基を有するグラフ
ト共重合体を主成分とする高分子化合物のマイクロカプ
セルにおいて、このマイクロカプセル内に包埋された薬
物がｐＨによって放出が抑えられたり、放出が促進され
たりできる、いわゆる内包薬物の徐放がｐＨによって制
御でき、且つ加水分解を比較的容易に受ける構造単位を
含んでいることから内包薬物放出後に空の容器が分解す
ることで容易に除去できるマイクロカプセルに関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】マイクロカプセルとは、期待する効果を
発揮させる薬剤を天然高分子あるいは合成高分子で包み
込んでいる微小な容器のことを言い、通常は数百ナノメ
ートル程度から数ミリメートル程度の大きさの容器を指
して呼称されている。

【０００３】マイクロカプセルが始めて実用化されたの
は１９５４年のことで、カーボン紙を用いない感圧複写
紙がアメリカのＮＣＲ社によって開発された。ここで用
いられたマイクロカプセルは発色剤をゼラチン粒子で包
み込んだ形態をしており、このマイクロカプセルを紙表
面に塗布させたものが感圧複写紙である（米国特許第２
７３０４５６号明細書）。通常は発色しないが、筆圧に
よってこのマイクロカプセルが崩壊し、内包されていた
発色剤が流出して発色するといった機能を有する。これ
と同様な用途として接着剤内包マイクロカプセルがある
（米国特許第３６４２９３７号明細書）。ボルトのネジ
部に接着剤内包マイクロカプセルを塗布したもので、外
圧がかかっていない時は通常のボルト表面と大差ない
が、ネジ穴にこのボルトを締め付けるとマイクロカプセ
ルが崩壊し、内包させている接着剤が滲み出す事によっ
てボルトを接着させ、ボルトの緩みやネジ部からの液体
漏れなどを防止できるといったもので、自動車、建設用
機械、家庭用電気機器などのネジ部品処理用として上市
されている。

【０００４】このように、マイクロカプセルは高分子化
合物などで種々の薬品を包埋させ、必要な時に外部から
の圧力などでカプセルを崩壊させ、種々薬品の機能を発
揮させるといった非常に有用かつユニークな特徴を有し
ている。また、マイクロカプセルの有用性はこればかり
ではなく、その構造的特長から温度、湿度、酸化、光な
どの環境変化によって引き起こされる化学変化、分解、
変質などといった外的要因から薬剤を保護できるといっ
た利点がある。さらに、包埋された薬物が高分子膜を拡
散して粒子表面から滲み出してくるような徐放性も期待
できる。

【０００５】このようなマイクロカプセルの特徴や有用
性が着目されるようになり、上記した感圧複写紙や接着
剤への応用はもちろんのこと、トナー（特開昭５６−６
４３４９号公報、特開昭５９−１４８０６６号公報、島
田仁章，槙野勝昭，須田康晴、三菱重工技報、Vol.34,
No.2, 80-83）、塗料（特開昭５７−６５７０４号公
報、特開昭５４−５４１６４号公報）、化粧品・香料
（特開昭６０−２２４６０４号公報、特開昭６１−１５
８１１号公報）、土木・建築（特公昭５８−３４８１８
号公報、特公昭５６−１１３３８２号公報）、農薬（特
開昭６１−１１５００６号公報）、食品（特開昭５９−
２１３３４号公報）、医薬品用材料（特公昭５７−１９
７２１４号公報、特公昭５９−１０５１２号公報）とし
て幅広く実用化されており、近年ではがん治療、人工細
胞、人工臓器用材料としての応用が検討されている（後
藤 茂、川田昌和、中村正宏、青山敏信、薬学雑誌、19
85, 105(11) 1087-1095, Indian J. Pharm. Sci., 55
(6), 1993 221-224, R. H. Li, Advanced Drug Deliver
y Reviews, 1998, 33, 87-109）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】近年、環境低負荷・安
全性・高機能・高性能化・経済性といった観点から、外
部刺激によって芯物質の放出量が制御できる機能を有す
る高性能マイクロカプセルが望まれるようになってき
た。これは、１）内包薬物を長期にわたってその効力を
発揮させる、２）内包薬物が効力を発揮する必要最小限
の濃度がフィールド内で常に一定に保たれるようにする
事で安全性をより高める、３）内包薬物を必要な時に、
必要なものを、必要な量だけ放出できるようにする、と
いった機能をマイクロカプセルに付与させることで経済
性・安全性をより向上させようという狙いである。

【０００７】もうひとつの要求として、内包薬物を放出
し終えた空のマイクロカプセルは通常フィールド内に残
渣として残ってしまうので、その役目を終えた空のマイ
クロカプセルは分解などによりフィールド中から除去さ
れるような分解性を有する高分子材料である方が好まし
い。

【０００８】この二つの要求特性を満足する高分子化合
物としてポリ乳酸・ポリラクトンなどの脂肪族ポリエス
テルが挙げられる。脂肪族ポリエステルは生分解性材料
として良く知られているが、酸やアルカリ環境下で比較
的容易に加水分解することから、残渣を残さないマイク
ロカプセル用高分子材料として着目され、この高分子材
料を用いたマイクロカプセルに関する研究が非常に盛ん
である（K. Makino, H. Ohshima and T. Kondo, J. Mic
roencapsulation, 1987, Vol.4, No.1, 47-56,R. Bodme
ier and J. W. McGinity, International J. Pharmaceu
tics, 1988, 43, 179-186, K. Hong, S. Park, Polyme
r, 2000, 41, 4567-4572）。特に、ポリ乳酸、ポリ乳酸
−ポリグリコール酸共重合体は生体適合性、生体内分解
性、粒子成形性に優れていることから、ドラッグ・デリ
バリー・システム（ＤＤＳ）製剤用材料としての応用が
期待されている（Y. Ogawa, H. Okada, T. Heya and T.
Shimamoto, J. Pharm. Pharmacol. 41, 1989 439-444,
Y. Ogawa, Drug DeliverySystem 15-5, 2000 429-436,
B. H. Woo, J. W. Kostanski, S. Gebrekidan, B. A.
Dani, B. C. Thanoo, P. P. DeLuca, J. Controlled Re
lease 75, 2001 307-315）。

【０００９】一般に、高分子化合物から成るマイクロカ
プセルにおける内包薬物の放出は、内包薬物が外壁膜内
を拡散することによって起こる。したがって、薬物の放
出速度は粒子径や外壁膜厚に大きく依存することになる
（K. Suzuki and J. C. Price, J. Pharmaceutical Sci
ence, 1985, Vol.74 No.1 21-24）。また、ポリラクチ
ド・ポリラクトンなどの脂肪族ポリエステルのような分
解性高分子の場合は高分子の分解速度も薬物放出挙動に
大きく依存する。脂肪族ポリエステルの加水分解は酸や
アルカリの濃度・温度・分子量・共重合組成などに依存
するから（R. A. Miller, J. M. Brady, D. E. Cutrigh
t, J. Biomed. Mater. Res., 1997, 11,711-719, Y. Og
awa, M. Yamamoto, T. Shimamoto, Chem. Pharm. Bul
l., 1988,36, 2576-2581, T. Tice, D. R. Cowsar,Phar
maceutical Technol., 1984, Nov., 26-35）、内包薬物
の放出制御は粒子径、外壁膜厚、酸・アルカリ濃度、温
度、分子量、共重合組成等を制御しなければならず、こ
れは非常に煩雑且つ困難である。仮に内包薬物の放出が
制御できたとしても、限られた範囲内での制御しかでき
ないと考えられ、必要な時に必要な量だけ放出させると
いった高度な放出速度制御は脂肪族ポリエステル単独で
は非常に困難であると考えられる。

【００１０】より高度な内包薬物の放出制御を実現させ
るためには高分子化合物やマイクロカプセルの構造に何
らかの工夫が必要になってくる。例えばひとつの試みと
して、ｐＨによって高分子化合物の溶解性が変化するい
わゆるｐＨ応答性高分子化合物から成るマイクロカプセ
ルを用いて、ｐＨの変化によって内包されている薬物の
放出量あるいは放出速度を制御しようといった試みがな
されており、多くの研究報告がなされている（特開平１
０−１１３５５３号公報、 Y. Okahata, K. Ozaki, and
T. Seki, J. Chem. Soc. Commun., 1984 519-521, S.
Goto, M. Kawata, M. Nakamura, K. Maekawa and T. Ao
yama, J. Microencapsulation, 1986, Vol.3, No.4 305
-316, Y. Okahata, H. Noguchi, and T. Seki, Macromo
lecules,20, 1987 15-21, E. Kokufuta, Bioseparatio
n, 1999, 7, 241-252）。中でも脂肪族ポリエステルを
ベースとしたマイクロカプセル表面にポリエチレンイミ
ンを吸着させ、このポリエチレンイミンのｐＨに対する
溶解性変化によってｐＨ応答性を発現させ、高度な放出
制御を実現させようといった報告がなされている（K. K
ono, F. Tabata and T. Takagishi, J. Membrane Scien
ce, 1993, 76 233-243, K. Makino, PHARM TECH JAPAN
Vol.10 No.8, 1994 61-68）。この方法で得られるマイ
クロカプセルは二種類の高分子化合物を用いて二層構造
をとらせる必要があり、このことからマイクロカプセル
の調製工程は、「マイクロカプセル調製」と「ｐＨ応答
性高分子の吸着」といった一つ多くの調製工程が必要と
なる。好ましくはひとつの高分子化合物でｐＨ応答性と
分解性を併せ持つ高分子化合物でマイクロカプセルを形
成する方が良い。しかしながら、生分解性を有し、且つ
ｐＨ応答性を有するようなマイクロカプセル用高分子材
料は見出されていない。

【００１１】本発明は、このような事情に鑑み、末端に
アミノ基を有する脂肪族エステル鎖をグラフト鎖とする
グラフト共重合体をマイクロカプセル用外壁材料とした
新規ｐＨ応答性マイクロカプセルを提供することを課題
とする。

【００１２】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決する本発
明の第１の態様は、脂肪族ポリエステルの一方の末端に
重合反応性二重結合を有すると共に他方の末端にアミノ
基を有し且つ下記一般式（１）で示されるマクロモノマ
ーを主成分とする高分子化合物から調製されることを特
徴とするｐＨ応答性マイクロカプセルにある。

【００１３】

【化７】

【００１４】（但し、Ｒ¹は炭化水素基又はアルコラー
トアニオンを失活させない有機基を表し、Ｒ^２は炭化水
素基を表し、Ｒ³、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はそれぞれ炭化水
素基又はアルコラートアニオンを失活させない有機基を
表し、Ｒ^４は存在しなくてもよい。また、ｍは整数を表
す。）

【００１５】本発明の第２の態様は、第１の態様におい
て、前記高分子材料が、下記一般式（２）で示されるマ
クロモノマーを主成分とすることを特徴とするｐＨ応答
性マイクロカプセルにある。

【００１６】

【化８】

【００１７】（但し、Ｒ^７は水素又はメチル基を表
す。）

【００１８】本発明の第３の態様は、第１又は２の態様
において、前記高分子材料が、中性・アルカリ性下では
疎水性を示し且つ酸性下では親水性を示すことを特徴と
するｐＨ応答性マイクロカプセルにある。

【００１９】本発明の第４の態様は、脂肪族ポリエステ
ルを側鎖とすると共に当該側鎖の末端にアミノ基を有し
且つ下記一般式（３）及び（４）で示される繰り返し単
位を含むグラフト共重合体を主成分とする高分子化合物
から調製されることを特徴とするｐＨ応答性マイクロカ
プセルにある。

【００２０】

【化９】

【００２１】

【化１０】

【００２２】（但し、Ｒ¹は炭化水素基又はアルコラー
トアニオンを失活させない有機基を表し、Ｒ^２は炭化水
素基を表し、Ｒ³、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はそれぞれ炭化水
素基又はアルコラートアニオンを失活させない有機基を
表し、Ｒ^４は存在しなくてもよい。また、ｍは整数を表
す。）

【００２３】本発明の第５の態様は、第４の態様におい
て、前記高分子化合物が、下記一般式（５）及び（６）
で示される繰り返し単位を含むグラフト共重合体を主成
分とすることを特徴とするｐＨ応答性マイクロカプセル
にある。

【００２４】

【化１１】

【００２５】

【化１２】

【００２６】（但し、Ｒ^７は水素又はメチル基を表
す。）

【００２７】本発明の第６の態様は、第４又は５の態様
において、前記高分子化合物が、中性・アルカリ性下で
は疎水性を示し且つ酸性下では親水性を示すことを特徴
とするｐＨ応答性マイクロカプセルにある。

【００２８】本発明の第７の態様は、第１〜６の何れか
の態様のｐＨ応答性マイクロカプセルには薬物が内包さ
れており、中性・アルカリ性環境下では薬物の放出を抑
え、酸性環境下では薬物を放出させることのできること
を特徴とするｐＨ応答性マイクロカプセルにある。

【００２９】本発明は、我々共同研究グループによる鋭
意研究の結果、脂肪族ポリエステルの末端に重合反応性
二重結合を有し且つ他末端にはアミノ基を有するマクロ
モノマー、又はエステル系モノマーから形成される高分
子構造を主鎖とし且つ脂肪族ポリエステルを側鎖とする
と共にこの側鎖末端にアミノ基を有するグラフト共重合
体の何れかをマイクロカプセル外壁材として応用したも
のでありこのマクロモノマーあるいはこのマクロモノマ
ーを主成分とする重合体とグラフト共重合体は、側鎖に
脂肪族ポリエステルを有しているので生分解性が期待で
き、且つ側鎖末端にアミノ基を有していることからｐＨ
に応じて水に対する溶解性が変化することも同時に期待
できるという知見に基づいたものである。つまり、この
マクロモノマー又はグラフト共重合体を用いた高分子化
合物マイクロカプセル用外壁材に適用すればアルカリ性
環境下では疎水性が強くなることで水が浸入しにくくな
り、結果として加水分解が抑制される。酸性環境下では
グラフト共重合体は親水性が強くなることで水が浸入し
やすくなり、結果として加水分解が促進される。上記予
想によりｐＨに応じてマイクロカプセル内の薬剤をコン
トロールリリースできるものと考えられる。また、これ
ら高分子化合物は、側鎖が脂肪族ポリエステルであるこ
とから、加水分解によって水溶性モノマーとなること、
主鎖も同様に加水分解によって水溶性となることから、
空のマイクロカプセルがそのまま系中に留まらず、容易
に除去することが期待できる。

【００３０】なお、極最近、脂肪族ポリエステルである
ポリラクチドと側鎖にアミノ基あるいはカルボキシル基
を有するポリアミドとのブロック共重合体の合成及びこ
の共重合体を用いた、表面に正電荷あるいは負電荷を有
する微粒子の調製に関する報告がなされているが、ｐＨ
応答性に関する報告はなされていない（T. Ouchi, M.To
yohara, H. Arimura, and Y. Ohya, Biomacromolecules
Communications 2002, A, PAGE EST: 3.2）。

【００３１】ここで、本発明のｐＨ応答性マイクロカプ
セルの外壁材となる「マクロモノマーを主成分とする高
分子化合物」とは、オリゴマーであるマクロモノマーそ
のもの、マクロモノマーと他のオリゴマーとがブレンド
されたもの、マクロモノマーを単独で重合したもの、又
はマクロモノマーと他のモノマーとを共重合したもの、
又はこの単独重合したもの若しくは共重合したものに他
の高分子をブレンドしたもの、さらには以上の材料を三
次元架橋したものなどをいい、重合反応や三次元架橋反
応はマイクロカプセル化した後行ったものも含まれる。
また、「グラフト共重合体を主成分とする高分子化合
物」とは、グラフト共重合体そのもの、グラフト共重合
体と他の高分子とをブレンドしたもの、さらにはこれら
を共重合したもの、さらにこれらを三次元架橋したもの
などをいい、共重合や三次元架橋はマイクロカプセル化
した後、事後的に行ったものも含まれる。

【００３２】以上説明した本発明のｐＨ応答性マイクロ
カプセル、すなわち、マクロモノマーまたはグラフト共
重合体を外壁材としたマイクロカプセルの調製方法とし
ては、これまでに良く知られている既知のマイクロカプ
セル調製方法、例えば、化学的製法、物理化学的製法、
物理的・機械的製法、以上三手法に大別される調製方法
（鷺谷昭二郎、加工技術、Vol.25, No.3, 157-165, T.
Kondo, J. Oleo Sci.,2001, Vol.50 No.1 1-11）の何れ
かを採用することができ、本発明のｐＨ応答性マイクロ
カプセルを容易に形成させることができる。

【００３３】例えば、マクロモノマーを用いてマイクロ
カプセルを調製する場合、マクロモノマーには重合反応
性二重結合が存在するから化学的製法の中のｉｎ ｓｉ
ｔｕ重合法による調製法が利用できるが、このとき、マ
クロモノマー単独で重合された高分子化合物からなるマ
イクロカプセルが調製されることはもちろんのこと、他
の重合反応性モノマーを添加して共重合させた高分子化
合物からなるマイクロカプセルを調製することもでき
る。添加させる重合反応性モノマーはマクロモノマーと
共重合するモノマーであれば特に限定されず、例えばジ
エン系、スチレン系、（メタ）アクリレート系、アクリ
ルアミド系モノマーなどが挙げられる。

【００３４】ｉｎ ｓｉｔｕ重合を行う際には、有機溶
媒を用いても用いなくても微粒子を成形させることがで
きる。ここで、有機溶媒を用いる場合には、水相に微小
な油滴を形成させる必要上有機溶媒が用いられるが、マ
クロモノマーや重合反応性モノマーを溶解し且つ水と相
溶しない有機溶媒であれば特に限定されない。有機溶媒
はマイクロカプセル調製後除去しなければならないの
で、塩化メチレンなどのような比較的低沸点の疎水性有
機溶媒がより好ましい。

【００３５】また、ｉｎ ｓｉｔｕ重合を行うにあたっ
て重合を開始させる重合開始剤、生成するマイクロカプ
セルの粒径調整や生成粒子の分散安定性を向上させる目
的で界面活性剤が添加される。ここで用いられる重合開
始剤はラジカルを発生させるラジカル重合開始剤であれ
ば特に限定されず、例えば、アゾ系、過酸化物系、過硫
酸塩系、レドックス系、ベンゾイン系等が挙げられる。
界面活性剤においてもカチオン系、アニオン系、ノニオ
ン系界面活性剤が利用できるが、ポリビニルアルコール
やポリエチレングリコールなどのノニオン系界面活性剤
単独かもしくはイオン系界面活性剤とノニオン系界面活
性剤との複合使用が好ましい。

【００３６】上記マクロモノマーを主成分とする高分子
化合物又はグラフト共重合体を主成分とする高分子化合
物からなるマイクロカプセルは物理化学的製法によって
も調製することができる。物理化学的手法には多数調製
法があるが、代表的な調製法としては液中乾燥法や相分
離法が挙げられる。液中乾燥法を適用した場合、マクロ
モノマーあるいはグラフト共重合体を疎水性有機溶媒に
溶解させ、適当な界面活性剤と分散安定剤が溶解された
水に分散させて微小な油滴、いわゆるＯ／Ｗエマルジョ
ンを形成せしめ、必要に応じて加熱処理あるいは減圧乾
燥処理によって疎水性有機溶媒を除去することによって
マイクロカプセルが調製される。更にこの手法を応用し
て複合エマルジョン、いわゆるＷ／Ｏ／Ｗエマルジョン
を形成させてマイクロカプセルを調製することもでき
る。ここで用いられる有機溶媒はマクロモノマー及びそ
の重合体あるいはグラフト共重合体が溶解し且つ水と相
溶しない有機溶媒であれば特に限定されない。有機溶媒
はマイクロカプセル調製後除去しなければならないの
で、塩化メチレンなどのような比較的低沸点の疎水性有
機溶媒がより好ましい。

【００３７】また、液中乾燥法によってエマルジョンを
形成させる際、エマルジョンの粒径調整や分散安定性を
向上させる目的で界面活性剤が添加される。界面活性剤
としてカチオン系、アニオン系、ノニオン系界面活性剤
が利用できるが、ポリビニルアルコールやポリエチレン
グリコールなどのノニオン系界面活性剤単独かもしくは
イオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤との複合使
用が好ましい。

【００３８】ここで、本発明で用いるマクロモノマー又
はグラフト共重合体は新規化合物であり、下記に示す新
規な方法により製造されるが、これらの製造方法により
得られたものに限定されるものではないことはいうまで
もない。

【００３９】本発明で用いるマクロモノマー及びグラフ
ト共重合体は、好適には、これまで脂肪族ポリエステル
合成反応の際の副反応として忌み嫌われてきたエステル
交換反応を積極的に利用したアニオン重合により、官能
基を末端に有する脂肪族ポリエステル鎖をグラフト鎖と
する新規グラフト共重合体、又は一方の末端に重合反応
性二重結合を有し且つ他方の末端に官能基を有する新規
脂肪族ポリエステルマクロモノマーを、ワンポットで合
成できるという新たな知見により完成されたものであ
る。これにより、脂肪族ポリエステル化合物の更なる高
機能化・高性能化が可能となり、これまで導入すること
が困難であったアミノ基、チオアルコラート基を官能基
として有する脂肪族ポリエステルマクロモノマー及び脂
肪族ポリエステルを側鎖として有するグラフト共重合体
を容易に合成することができる。

【００４０】本発明方法により上記一般式（１）又は
（２）で示されるマクロモノマーを合成するには、環状
エステルと、一方の末端に重合反応性二重結合を有する
と共に他方の末端に他化合物と反応可能な官能基を有す
るエステル化合物とを、開始剤を用いてアニオン重合す
る。

【００４１】ここで、上記一般式（１）又は（２）のＲ
^１〜Ｒ^７は上述した通りである。

【００４２】原料となる環状エステルは、ラクトン又は
ラクチドであり、開環してＲ^２を含む繰り返し単位を構
成するものであればよい。

【００４３】具体的には、ラクトンとしては、例えば、
β−プロピオンラクトン、β−ブチロラクトン、ピバロ
ラクトン、δ−バレロラクトン、β−メチル−δ−バレ
ロラクトン、ε−カプロラクトンなどを挙げることがで
きる。また、ラクチドとしては、グリコリド、ラクチド
などを挙げることができる。

【００４４】また、一方の末端に重合反応性二重結合を
有すると共に他方の末端に他化合物と反応可能な官能基
を有するエステル化合物は、分子中にエステル結合を有
し、一方の末端に重合反応性二重結合を有すると共に他
方の末端に他化合物と反応可能な官能基を有するもので
あれば特に限定されない。なお、官能基としては、具体
的には、上述したアミノ基、チオアルコラート基又はア
ルコラート基を挙げることができる。

【００４５】好適には、末端に官能基を有する（メタ）
アクリル酸エステル（（メタ）アクリレート化合物）を
挙げることができ、これを用いた場合には、上記一般式
（２）に示されるマクロモノマーを合成することができ
る。

【００４６】以上説明した環状エステルとエステル化合
物とをアニオン重合させる開始剤は、アニオン重合を開
始するものであれば特に限定されないが、具体的には、
アルコラートアニオンを発生させるアニオン重合開始剤
を挙げることができる。アルコラートアニオンを発生さ
せるアニオン重合開始剤としては、リチウムエトキシ
ド、リチウムベンジルアルコラート、カリウムメトキシ
ド、カリウムベンジルアルコラート、ナトリウムエトキ
シド、ナトリウムベンジルアルコラートなどを挙げるこ
とができる。

【００４７】以下に、マクロモノマーの合成方法を一例
を示しながらさらに具体的に説明する。なお、このマク
ロモノマーの合成は、アニオン重合可能な環境下で、ワ
ンポットにて行うことができる。

【００４８】まず、反応式（Ｓ１）に示すように、ベン
ジルアルコールとｎ−ブチルリチウムとをＴＨＦ中で反
応させることにより、アニオン重合開始剤として、リチ
ウムベンジルアルコラートを得る。

【００４９】

【化１３】

【００５０】次に、２−（ジメチルアミノ）エチルメタ
クリレート（ＡＭＡ）及びε−カプロラクトンを添加す
ると、反応式（Ｓ２）に示すように、ベンジルアルコラ
ートアニオンを開始剤として、ＡＭＡに優先してε−カ
プロラクトンが開環重合し、ポリ−（又はオリゴ−）ε
−カプロラクトンのアルコラートアニオンが生成する。

【００５１】

【化１４】

【００５２】続いて、反応式（Ｓ３）に示すように、ポ
リ−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンのアルコラー
トアニオンとＡＭＡとのエステル交換反応により、ポリ
−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンの成長末端に
（メタ）アクリロイル基が導入され、ＡＭＡの残基がア
ルコラートアニオン（以下、アミノアルコラートアニオ
ンという）となる。

【００５３】

【化１５】

【００５４】次に、アミノアルコラートアニオンが開始
剤となってε−カプロラクトンを開環重合し、末端にア
ミノ基を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラク
トンのアルコラートアニオンが生成し（反応式（Ｓ
４））、このアルコラートアニオンとＡＭＡとのエステ
ル交換反応により成長末端に（メタ）アクリロイル基が
導入されて目的のマクロモノマー及びアミノアルコラー
トアニオンが生成する（反応式（Ｓ５））。なお、マク
ロモノマーと共に生成したアミノアルコラートアニオン
が開始剤となって反応式（Ｓ４）及び（Ｓ５）が繰り返
される。

【００５５】

【化１６】

【００５６】

【化１７】

【００５７】以上説明したように、本発明のマクロモノ
マーの合成方法では、エステル交換反応を利用したアニ
オン重合により、脂肪族ポリエステルの一方の末端に重
合反応性二重結合を有すると共に他方の末端に他化合物
と反応可能な官能基を有するマクロモノマーをワンポッ
トにて合成することができる。

【００５８】一方、本発明に用いる、上記一般式（３）
及び（４）又は一般式（５）及び（６）で示される繰り
返し単位を含むグラフト共重合体を合成するには、環状
エステルと、アニオン重合を阻害しない主鎖及び末端に
他化合物と反応可能な官能基を含むと共にエステル結合
を含む側鎖を有する重合体とを、開始剤を用いてアニオ
ン重合する。

【００５９】ここで、上記一般式（３）、（４）、
（５）、（６）のＲ^１〜Ｒ^７は上述した通りである。

【００６０】また、原料となる環状エステル及び開始剤
もマクロモノマーの合成方法で用いるものと同様であ
る。

【００６１】一方、アニオン重合を阻害しない主鎖及び
末端に他化合物と反応可能な官能基を有し且つエステル
結合を含む側鎖を有する重合体とは、末端にアミノ基、
チオアルコラート基又はアルコラート基などの官能基を
有し且つエステル結合を含む側鎖を具備するものであれ
ば特に限定されない。

【００６２】具体的には、末端に他化合物と反応可能な
官能基を有するポリ−又はオリゴ−（メタ）アクリレー
トを挙げることができ、これを用いた場合には、上記一
般式（５）及び（６）の繰り返し単位を含むグラフト共
重合体を合成することができる。

【００６３】このように本発明方法の原料となる重合体
は、ラジカル重合で合成したものでも、アニオン重合に
より合成したものでもよく、合成方法は特に限定されな
いが、アニオン重合により合成する場合には、本発明の
グラフト重合を、続けてワンポットで行うことができる
という利点がある。

【００６４】以下に、本発明のグラフト共重合体の合成
方法を一例を示しながらさらに具体的に説明する。な
お、この合成は、原料の重合体をアニオン重合し、続け
て本発明に係るグラフト重合を、ワンポットにて行う場
合を例として説明する。

【００６５】まず、反応式（Ｓ１１）に示すように、
１，１−ジフェニルエチレンとｎ−ブチルリチウムとを
ＴＨＦ中で反応させることにより、アニオン重合開始剤
として、ジフェニルヘキシルリチウムを得る。

【００６６】

【化１８】

【００６７】次に、２−（ジメチルアミノ）エチルメタ
クリレート（ＡＭＡ）を添加すると、反応式（Ｓ１２）
に示すように、ジフェニルヘキシルリチウムを開始剤と
して、ＡＭＡの二重結合にジフェニルヘキシル基が導入
されたＡＭＡカルボアニオンが生成し、このアニオンが
ＡＭＡと順次重合し、反応式（Ｓ１３）に示すように、
ポリ−（又はオリゴ−）ＡＭＡカルボアニオンが生成す
る。

【００６８】

【化１９】

【００６９】

【化２０】

【００７０】ここで、反応式（Ｓ１４）に示すように、
重合停止剤としてベンジルアルコールを添加すると、ポ
リ−（又はオリゴ−）ＡＭＡが生成し、さらに、次のグ
ラフト重合の開始剤となるリチウムベンジルアルコラー
トが生成する。

【００７１】

【化２１】

【００７２】次に、ε−カプロラクトンを添加すると、
反応式（Ｓ１５）に示すように、ベンジルアルコラート
アニオンを開始剤として、ポリ−（又はオリゴ−）ＡＭ
Ａ共存下でε−カプロラクトンが開環してベンジルオキ
シ基が導入されたε−カプロラクトンのアルコラートア
ニオンが生成し、反応式（Ｓ１６）に示すように、順次
ε−カプロラクトンが開環付加してポリ−（又はオリゴ
−）ε−カプロラクトンのアルコラートアニオンが生成
する。

【００７３】

【化２２】

【００７４】

【化２３】

【００７５】続いて、反応式（Ｓ１７）に示すように、
ポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンのアルコラ
ートアニオンとポリ−（又はオリゴ−）ＡＭＡの側鎖の
エステル結合とのエステル交換反応により、ポリ−（又
はオリゴ−）ＡＭＡの側鎖に、末端にベンジルオキシ基
を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンが
導入され、同時に、リチウムジメチルアミノエチルアル
コラートが生成する。

【００７６】

【化２４】

【００７７】次に、反応式（Ｓ１８）に示すように、リ
チウムジメチルアミノエチルアルコラートが開始剤とな
って、反応式（Ｓ１５）及び（Ｓ１６）と同様に、ε−
カプロラクトンが開環重合し、今度は、末端にアミノ基
を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンの
アルコラートアニオンが生成し、続いて、反応式（Ｓ１
９）に示すように、反応式（Ｓ１７）と同様に、末端に
アミノ基を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラ
クトンのアルコラートアニオンとポリ−（又はオリゴ
−）ＡＭＡの側鎖のエステル結合とのエステル交換反応
により、ポリ−（又はオリゴ−）ＡＭＡの側鎖に、末端
にアミノ基を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロ
ラクトンが導入され、同時に、リチウムジメチルアミノ
エチルアルコラートが生成する。

【００７８】

【化２５】

【００７９】

【化２６】

【００８０】また、反応式（Ｓ１８）に示すように、リ
チウムジメチルアミノエチルアルコラートが開始剤とな
って、ε−カプロラクトンが開環重合して末端にアミノ
基を有するポリ−（又はオリゴ−）ε−カプロラクトン
のアルコラートアニオンが生成し、さらに、反応式（Ｓ
２０）に示すように、末端にアミノ基を有するポリ−
（又はオリゴ−）ε−カプロラクトンのアルコラートア
ニオンとポリ−（又はオリゴ−）ＡＭＡの側鎖のエステ
ル結合とのエステル交換反応により、ポリ−（又はオリ
ゴ−）ＡＭＡの側鎖に、末端にアミノ基を有するポリ−
（又はオリゴ−）ε−カプロラクトン基が導入され、同
時に、リチウムジメチルアミノエチルアルコラートが生
成し、これらが繰り返される。

【００８１】

【化２７】

【００８２】これにより、側鎖末端にアミノ基を有する
グラフト重合体を得ることができる。

【００８３】以上説明した本発明の合成方法により、上
記一般式（３）及び（４）又は一般式（５）及び（６）
に示される繰り返し単位を含み、側鎖末端にアミノ基を
有する新規なグラフト重合体を得ることができる。な
お、かかるグラフト共重合体は、このような方法により
合成する他、上述した本発明のマクロモノマーを重合さ
せることによっても得ることができる。

【００８４】

【発明の実施の形態】本発明をさらに詳細に説明するた
めに、以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例に
よって制限を受けるものではない。

【００８５】＜合成例１＞ 一方の末端にジメチルアミノ基を有し且つ他方の末端に
メタクリロイル基を有するポリ（ε−カプロラクトン）
の合成 室温下、アルゴンガスで置換した５０ｍＬのガラス製受
器に溶媒である蒸留精製したテトラヒドロフランを２０
ｍＬ、蒸留精製したベンジルアルコールを０．０４ｍ
Ｌ、ｎ−ブチルリチウムの１．４６ｍｏｌ／Ｌヘキサン
溶液を０．２６ｍＬ加え、１０分間メタル化を行い、ア
ニオン重合開始剤であるアルコラートアニオンを調製し
た。その後、ヨウ化リチウムの０．９８ｍｏｌ／Ｌテト
ラヒドロフラン溶液を２．０ｍＬ、蒸留したε−カプロ
ラクトン１．６ｍＬと蒸留した２−（ジメチルアミノ）
エチルメタクリレート２．４ｍＬを同時に加え、室温下
で重合させた。

【００８６】１時間後、重合生成物のテトラヒドロフラ
ン溶液を蒸留水中に沈殿させ、吸引ろ過・減圧乾燥後、
ベンゼンによる凍結乾燥を行い、重合生成物を回収し
た。

【００８７】得られた重合生成物におけるゲル・パーミ
エーション・クロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定を行っ
たところ、数平均分子量は５７００、分散度（Ｍｗ／Ｍ
ｎ）は１．８９であった。

【００８８】また、上記重合生成物における^１Ｈ−ＮＭ
Ｒ測定を行い目的物が生成していることを確認した。な
お図１にＧＰＣ溶出曲線を、図２に^１Ｈ−ＮＭＲ測定結
果を示す。

【００８９】＜合成例２＞ 末端にジメチルアミノ基を有するポリε−カプロラクト
ン鎖を側鎖として有するグラフト共重合体の合成 −３５℃下、アルゴンガスで置換した１００ｍＬのガラ
ス製受器に溶媒である蒸留精製したテトラヒドロフラン
を４０ｍＬ、１，１−ジフェニルエチレンを０．０８ｍ
Ｌ、塩化リチウムのテトラヒドロフラン０．６８ｍｏｌ
／Ｌ溶液を０．０６２ｍＬ、ｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液１．４６ｍｏｌ／Ｌを０．２６ｍＬ入れ、アニ
オン重合開始剤である１，１−ジフェニルヘキシルリチ
ウムを調製した。

【００９０】これに蒸留精製した２−（ジメチルアミ
ノ）エチルメタクリレートを２．０ｍＬ加えて６０分重
合させた後、蒸留精製したベンジルアルコールを加えて
カルバニオンを失活させると同時にベンジルアルコラー
トアニオンを生成させた。これに蒸留精製したε−カプ
ロラクトン１４．４ｍＬを３回に分けて投入し、合計１
５０分間反応させた後、酢酸／テトラヒドロフラン混合
溶液を加えて重合反応を停止させた。重合生成物のテト
ラヒドロフラン溶液をメタノール中に沈殿させ、吸引ろ
過・減圧乾燥後、ベンゼンによる凍結乾燥を行い、重合
生成物を回収した。

【００９１】ε−カプロラクトンを添加する前のポリ
［２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート］と、
ε−カプロラクトンを添加した後に得られた重合生成物
におけるゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー
（ＧＰＣ）測定を行った。その結果、添加前の重合生成
物の数平均分子量は約５３００、分散度（Ｍｗ／Ｍｎ）
は１．０５であり、添加後の重合生成物の数平均分子量
は約２２０００、分散度（Ｍｗ／Ｍｎ）は２．４３であ
った。なお、図３にε−カプロラクトンの添加前と添加
後の重合生成物のＧＰＣ溶出曲線を示す。

【００９２】＜実施例１＞ グラフト共重合体のマイクロカプセル調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したポリ（２，２
−ジメチルアミノエチルメタクリレート）−ｇ−ポリ
（ε−カプロラクトン）｛Ｐｏｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐ
ｏｌｙ（ε−ＣＬ）｝グラフト共重合体を０．１１３ｇ
秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解させた。

【００９３】５０ｍＬビーカーに０．２５重量／体積
百分率（ｗｔ／ｖ％）のポリビニルアルコール（ＰＶ
Ａ）水溶液３０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪拌速
度４５０ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記したＰｏｌ
ｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重
合体の塩化メチレン溶液をガラス製ピペットを用いて滴
下した。攪拌は室温下で行われ、溶媒を除去するために
滴下開始から３時間継続して行った。

【００９４】その後、吸引ろ過にて生成物を回収し、蒸
留水で洗浄を行った後、２４時間減圧乾燥を行った。

【００９５】＜実施例２＞ グラフト共重合体のマイクロカプセル調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したＰｏｌｙ（Ａ
ＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重合体を
０．１１２ｇ秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解さ
せた。

【００９６】１００ｍＬビーカーに０．２５ｗｔ／ｖ％
のＰＶＡ水溶液５０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪
拌速度１０００ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記した
Ｐｏｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフ
ト共重合体の塩化メチレン溶液をガラス製ピペットを用
いて滴下した。攪拌は室温下で行われ、溶媒を除去する
ために滴下開始から３時間継続して行った。

【００９７】その後、遠心分離（３６００ｒ．ｐ．
ｍ．、２０分間）にて生成物を回収し、蒸留水で洗浄を
行った後、２４時間減圧乾燥を行った。

【００９８】＜実施例３＞ グラフト共重合体のマイクロカプセル調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したＰｏｌｙ（Ａ
ＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重合体を
０．１１３ｇ秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解さ
せた。

【００９９】１００ｍＬビーカーに０．２５ｗｔ／ｖ％
のＰＶＡ水溶液５０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪
拌速度３０００ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記した
Ｐｏｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフ
ト共重合体の塩化メチレン溶液をガラス製ピペットを用
いて滴下した。攪拌は室温下で行われ、溶媒を除去する
ために滴下開始から３０分継続して行った。

【０１００】その後、遠心分離（３６００ｒ．ｐ．
ｍ．、２０分間）にて生成物を回収し、蒸留水で洗浄を
行った後、２４時間減圧乾燥を行った。

【０１０１】＜実施例４＞ グラフト共重合体のマイクロカプセル調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したＰｏｌｙ（Ａ
ＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重合体を
０．１１３ｇ秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解さ
せた。

【０１０２】１００ｍＬビーカーに０．２５ｗｔ／ｖ％
のＰＶＡ水溶液５０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪
拌速度５０００ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記した
Ｐｏｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフ
ト共重合体の塩化メチレン溶液をガラス製ピペットを用
いて滴下した。攪拌は室温下で１０分間行われ、溶媒を
除去するためにマグネチックスターラーを用いて一昼夜
ゆっくり攪拌させた。

【０１０３】その後、遠心分離（１２０００ｒ．ｐ．
ｍ．、２０分間）にて生成物を回収し、蒸留水で洗浄を
行った後、２４時間減圧乾燥を行った。

【０１０４】＜実施例５＞ グラフト共重合体のマイクロカプセル調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したＰｏｌｙ（Ａ
ＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重合体を
０．１１５ｇ秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解さ
せた。

【０１０５】１００ｍＬビーカーに０．２５ｗｔ／ｖ％
のＰＶＡ水溶液５０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪
拌速度１００００ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記し
たＰｏｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラ
フト共重合体の塩化メチレン溶液をガラス製ピペットを
用いて滴下した。攪拌は室温下で１０分間行われ、溶媒
を除去するためにマグネチックスターラーを用いて一昼
夜ゆっくり攪拌させた。

【０１０６】その後、遠心分離（１２０００ｒ．ｐ．
ｍ．、２０分間）にて生成物を回収し、蒸留水で洗浄を
行った後、２４時間減圧乾燥を行った。

【０１０７】＜試験例１＞ 生成粒子の顕微鏡観察 実施例１〜５で調製・回収された生成物の光学顕微鏡観
察又は走査型電子顕微鏡観察を行い、その外観の観察と
粒子径測定を行った。平均粒径は光学顕微鏡観察又は走
査型電子顕微鏡観察より得られた写真から無作為抽出し
た粒子１００個の粒径を求め、このデータから平均値を
算出することによって求めた。

【０１０８】図４には実施例１で調製された生成物の光
学顕微鏡写真を示した。表１には実施例１〜５で行われ
た粒子調製実験における調製条件と各実験で得られた粒
子の平均粒径を示した。図５には各実験で設定した攪拌
の回転数と得られた粒子の平均粒径との関係を示した。

【０１０９】図４及び図５より、表１に示した各調製実
験で得られた生成物はほぼ球形の形状を形成しているこ
とが確認された。また、得られた粒子の粒径は調製時の
攪拌回転数が速くなるに伴って小粒径化し、その平均粒
径は調製時の攪拌回転数の逆数に対し、ほぼ比例関係に
あることが分かった。

【０１１０】

【表１】

【０１１１】＜実施例６＞ 蛍光物質内包グラフト共重合体マイクロカプセルの調製 ２０ｍＬガラス容器に合成例２で合成したＰｏｌｙ（Ａ
ＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共重合体
０．１１１ｇと蛍光物質であるピレン１．３×１０^−４
ｇをそれぞれ秤量し、塩化メチレン２．４ｍＬで溶解さ
せた。

【０１１２】５０ｍＬビーカーに０．２５ｗｔ／ｖ％の
ＰＶＡ水溶液３０ｍＬを量り取り、攪拌機を用いて攪拌
速度４５０ｒ．ｐ．ｍ．で攪拌しながら、上記したＰｏ
ｌｙ（ＡＭＡ）−ｇ−Ｐｏｌｙ（ε−ＣＬ）グラフト共
重合体とピレンの塩化メチレン溶液をガラス製ピペット
を用いて滴下した。溶媒を除去するために、攪拌は室温
下で３時間行った。

【０１１３】その後、吸引ろ過にて生成粒子を回収し、
蒸留水で洗浄を行った後、室温下で２４時間減圧乾燥を
行った。

【０１１４】＜試験例２＞ 蛍光物質内包グラフト共重合体マイクロカプセルにおけ
る蛍光物質内抱率の算出 ５０ｍＬビーカーに実施例６で調製されたピレン内包マ
イクロカプセルを６．１６×１０^−３ｇ秤量し、塩化メ
チレンを２０ｍＬ加えて攪拌・溶解させた。

【０１１５】この溶液を蛍光分析装置にて励起波長３５
０ｎｍにおける蛍光波長３７３ｎｍの蛍光強度を求め、
あらかじめ作成しておいたピレン濃度と蛍光強度の検量
線から内包されていたピレンの濃度を求め、この値をピ
レン仕込量で除することによって内抱率を算出した。

【０１１６】上記測定結果より、実施例６で調製された
マイクロカプセルにおけるピレンの内抱率は１８％であ
ることを確認した。

【０１１７】＜試験例３＞ 蛍光物質内包グラフト共重合体マイクロカプセルにおけ
る蛍光物質放出挙動 実施例６で調製された蛍光物質であるピレンが内包され
たマイクロカプセルを用いて酸性・中性・アルカリ性環
境下でのピレンの放出挙動について調べた。

【０１１８】ｐＨの異なる３種類の緩衝液（塩化カリウ
ム／塩酸緩衝液；ｐＨ＝２．１６、リン酸水素ナトリウ
ム／リン酸二水素ナトリウム緩衝液；ｐＨ＝６．９７、
塩化カリウム／水酸化ナトリウム緩衝液；ｐＨ＝１２．
３５）各４０ｍＬにピレン内包マイクロカプセルをそれ
ぞれ５．３７×１０^−３ｇ、５．０７×１０^−３ｇ、
４．７０×１０^−３ｇ加えた。各サンプルから所定時間
ごと（１日後、２日後、３日後、５日後）に４ｍＬずつ
サンプリングし、これを３６００ｒ．ｐ．ｍ．で１５分
間遠心分離して不溶分を除去し、得られた上澄み液を回
収した後、蛍光強度測定を行った。測定で得られた蛍光
強度から検量線よりピレンの濃度を算出した。

【０１１９】実施例６でのピレンの仕込み量と試験例２
で求めたピレン内抱率から算出できるピレンの重量よ
り、１００％放出された時のピレンの濃度を算出し、こ
の値で上記測定値より求められたピレンの濃度を除する
ことによりピレンの放出率を算出した。

【０１２０】表２には上記説明したピレン放出挙動実験
における実験結果を、図６には各緩衝液下におけるピレ
ン放出率の経時変化を示した。表２及び図６より、グラ
フト共重合体から成るマイクロカプセルは中性又はアル
カリ性下では内包物質であるピレンの放出量は比較的少
量であるのに対し、酸性環境下では大量のピレンを放出
することが確認された。

【０１２１】

【表２】

【０１２２】

【発明の効果】以上説明したように、本発明は、脂肪族
ポリエステルの末端に重合反応性二重結合を有し且つ他
末端にはアミノ基を有するマクロモノマー、又はエステ
ル系モノマーから形成される高分子構造を主鎖とし且つ
脂肪族ポリエステルを側鎖とすると共にこの側鎖末端に
アミノ基を有するグラフト共重合体の何れかをマイクロ
カプセル外壁材として応用したものであり、かかるマイ
クロカプセルは、アルカリ性環境下では疎水性が強くな
ることで水が浸入しにくくなり、結果として加水分解が
抑制され、酸性環境下ではグラフト共重合体は親水性が
強くなることで水が浸入しやすくなり、結果として加水
分解が促進されるという効果を奏し、さらに、側鎖が脂
肪族ポリエステルであることから、加水分解によって水
溶性モノマーとなること、主鎖も同様に加水分解によっ
て水溶性となることから、空のマイクロカプセルがその
まま系中に留まらず、容易に除去することが期待でき
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】合成例１のＧＰＣ溶出曲線を示す図である。

【図２】合成例１の^１Ｈ−ＮＭＲ測定結果を示す図であ
る。

【図３】合成例２のＧＰＣ溶出曲線を示す図である。

【図４】実施例１で調製されたマイクロカプセル（粒
子）の光学顕微鏡写真である。

【図５】実施例１〜５のマイクロカプセル（粒子）調製
時の攪拌回転数と生成粒子の平均粒径との関係を示す図
である。

【図６】試験例３のマイクロカプセル（粒子）からのピ
レン放出率の経時変化を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 青木 英敏 神奈川県横浜市鶴見区尻手２丁目３番６号 北辰工業株式会社内 (72)発明者 堀 裕佳 神奈川県横浜市鶴見区尻手２丁目３番６号 北辰工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4G005 AA01 AB15 AB21 BA03 BB06 DC09X DD04Z DD09Z DD24Z DD56Z DD63Z DE10Z EA02 EA03 EA06 4H006 AA01 AA03 AB46 4H011 DA06 DB02 DB08 4J027 AB02 AB28 BA05 BA07 BA14 BA17 CD01 CD07

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脂肪族ポリエステルの一方の末端に重合
   反応性二重結合を有すると共に他方の末端にアミノ基を
   有し且つ下記一般式（１）で示されるマクロモノマーを
   主成分とする高分子化合物から調製されることを特徴と
   するｐＨ応答性マイクロカプセル。 【化１】 （但し、Ｒ¹は炭化水素基又はアルコラートアニオンを
   失活させない有機基を表し、Ｒ^２は炭化水素基を表し、
   Ｒ³、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はそれぞれ炭化水素基又はアル
   コラートアニオンを失活させない有機基を表し、Ｒ^４は
   存在しなくてもよい。また、ｍは整数を表す。）
2. 【請求項２】 請求項１において、前記高分子材料が、
   下記一般式（２）で示されるマクロモノマーを主成分と
   することを特徴とするｐＨ応答性マイクロカプセル。 【化２】 （但し、Ｒ^７は水素又はメチル基を表す。）
3. 【請求項３】 請求項１又は２において、前記高分子材
   料が、中性・アルカリ性下では疎水性を示し且つ酸性下
   では親水性を示すことを特徴とするｐＨ応答性マイクロ
   カプセル。
4. 【請求項４】 脂肪族ポリエステルを側鎖とすると共に
   当該側鎖の末端にアミノ基を有し且つ下記一般式（３）
   及び（４）で示される繰り返し単位を含むグラフト共重
   合体を主成分とする高分子化合物から調製されることを
   特徴とするｐＨ応答性マイクロカプセル。 【化３】 【化４】 （但し、Ｒ¹は炭化水素基又はアルコラートアニオンを
   失活させない有機基を表し、Ｒ^２は炭化水素基を表し、
   Ｒ³、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はそれぞれ炭化水素基又はアル
   コラートアニオンを失活させない有機基を表し、Ｒ^４は
   存在しなくてもよい。また、ｍは整数を表す。）
5. 【請求項５】 請求項４において、前記高分子化合物
   が、下記一般式（５）及び（６）で示される繰り返し単
   位を含むグラフト共重合体を主成分とすることを特徴と
   するｐＨ応答性マイクロカプセル。 【化５】 【化６】 （但し、Ｒ^７は水素又はメチル基を表す。）
6. 【請求項６】 請求項４又は５において、前記高分子化
   合物が、中性・アルカリ性下では疎水性を示し且つ酸性
   下では親水性を示すことを特徴とするｐＨ応答性マイク
   ロカプセル。
7. 【請求項７】 請求項１〜６の何れかのｐＨ応答性マイ
   クロカプセルには薬物が内包されており、中性・アルカ
   リ性環境下では薬物の放出を抑え、酸性環境下では薬物
   を放出させることができることを特徴とするｐＨ応答性
   マイクロカプセル。