JP2003183176A - Immunopotentiating composition - Google Patents
Immunopotentiating compositionInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の技術分野】本発明は、免疫賦活組成物に関す
る。詳しくは、本発明は、食品として経口摂取した場合
に、β−グルカン含有物と、ＳＯＤ（スーパーオキシド
ジスムターゼ）含有組成物とを含む、免疫機能調整効果
を有する免疫賦活組成物に関する。TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an immunostimulating composition. More specifically, the present invention relates to an immunostimulatory composition having an immune function adjusting effect, which contains a β-glucan-containing composition and a SOD (superoxide dismutase) -containing composition when orally ingested as a food.
【０００２】[0002]
【発明の技術的背景】生体の免疫作用は、外部から生体
内に侵入したウイルスや細菌、癌細胞等の異常を生じた
自己由来細胞などによる生体攻撃から、自己を防御する
作用である。しかしながら、免疫作用が過剰となると、
自己細胞を攻撃する状態を引き起こし、また免疫作用が
低下すると、上記攻撃からの防御が不完全になり、感染
の悪化や、癌細胞の増殖などを引き起こすこととなる。
このような、免疫作用の異常による疾患（免疫疾患）を
治療もしくは予防する方法は、現在種々検討されてい
る。BACKGROUND OF THE INVENTION The immunity of a living body is an action of protecting oneself from a body attack by an autologous cell in which an abnormality such as a virus, bacterium, or cancer cell invading the living body from the outside has occurred. However, if the immune system becomes excessive,
When the self-cells are attacked and the immune function is lowered, the defense against the above-mentioned attacks becomes incomplete, which leads to exacerbation of infection and proliferation of cancer cells.
Various methods for treating or preventing such diseases caused by abnormal immune action (immune diseases) are currently under study.
【０００３】癌および各種感染症の治療には、病巣の切
除、各種薬品による化学的療法、放射線療法など各種の
療法が行われている。しかしながら、これらの療法によ
っても、患者の免疫力が低下した場合あるいは免疫反応
が過剰である場合には、充分な効果が得られないことが
あり、自己の免疫力の調整が望まれていた。For the treatment of cancer and various infectious diseases, various therapies such as excision of lesions, chemotherapy with various drugs, and radiation therapy are performed. However, even with these therapies, a sufficient effect may not be obtained when the patient's immunity is weakened or the immune response is excessive, and it has been desired to adjust the self's immunity.
【０００４】また、従来、キノコ類の中には、抗腫瘍作
用を有するものがあることが知られている。たとえば、
アガリクス、メシマコブ、エノキタケ、ヒラタケ、ナメ
コ、マツタケなどのキノコ類は、β−グルカンを含有し
ており、抗腫瘍性を示す場合があることが知られてい
る。しかしながら、これらのキノコ類の使用では、摂取
方法によって効果が大きく異なり、また患者によっても
効果の差が大きいため、より免疫力の調整に有効な、キ
ノコ類の使用法の出現が強く求められていた。It is known that some mushrooms have an antitumor effect. For example,
It is known that mushrooms such as Agaricus, Phellinus linteus, Enokitake mushroom, Pleurotus ostreatus, Pleurotus ostreatus, Nameko mushroom, and Matsutake mushroom contain β-glucan and may exhibit antitumor properties. However, in the use of these mushrooms, the effect varies greatly depending on the ingestion method, and the effect varies greatly depending on the patient.Therefore, the emergence of a method of using the mushrooms, which is more effective in regulating immunity, is strongly demanded. It was
【０００５】一方、ＳＯＤ（スーパーオキシドジスムタ
ーゼ）は、酸素分子から生じる不安定な活性酸素
（Ｏ2 -）を不均化反応により除去する酵素であり、Ｃｕ
-Ｚｎ酵素、Ｍｎ酵素、Ｆｅ酵素およびこれらの組換え
型が知られている。このため、生体内に生じた活性酸素
を除去するために、生体が本来有しているＳＯＤの作用
を補助するものとして、外部から生体にＳＯＤを投与し
て作用させることが試みられている。しかしながら、Ｓ
ＯＤは酵素であって、蛋白質を主成分とするため、外部
からのＳＯＤを経口投与した場合には、いずれの種類の
ＳＯＤを用いた場合にも、生体内に吸収されて効果を発
揮する以前に分解されて効果の大半が失われてしまうた
め、ＳＯＤを健康食品などの用途に用いることは困難で
あった。On the other hand, SOD (superoxide dismutase) is unstable active oxygen generated from the oxygen molecules (O 2 -) to an enzyme which is removed by disproportionation reaction, Cu
-Zn enzyme, Mn enzyme, Fe enzyme and their recombinant forms are known. Therefore, in order to remove the active oxygen generated in the living body, it has been attempted to administer the SOD to the living body from the outside and to act it in order to assist the action of the SOD originally possessed by the living body. However, S
Since OD is an enzyme and contains protein as a main component, when SOD from the outside is orally administered, no matter what kind of SOD is used, it is absorbed in the body and exerts its effect. It is difficult to use SOD for applications such as health foods, because most of the effects are lost by being decomposed into.
【０００６】この問題を解決する技術として、特許文献
１には、ＳＯＤを、脂質、蛋白質および賦形剤を用い
て、ＳＯＤ含有医薬組成物を製造することおよび、この
ようにして製造されたＳＯＤ含有医薬組成物を用いた場
合には、ＳＯＤを単独で用いる場合よりも効果が高いこ
とが記載されている。ところで、生薬などをもちいた経
口投与用薬剤あるいは機能的食品を製造する場合に、多
くの効果を期待して多くの成分を混合すると、その成分
および配合比によっては、拮抗作用により生薬の効果が
打ち消され、期待する効果が得られないことがある。こ
のため、期待するキノコ類の生薬効果を減少させること
なく、安全に食することができる食品組成物の出現が望
まれていた。As a technique for solving this problem, Patent Document 1 discloses that SOD is used to manufacture a SOD-containing pharmaceutical composition by using a lipid, a protein and an excipient, and the SOD thus manufactured. It is described that the effect of using the contained pharmaceutical composition is higher than that of using SOD alone. By the way, in the case of producing an orally-administered drug or a functional food using a crude drug, if many components are mixed in anticipation of many effects, the effect of the crude drug may be due to an antagonistic action depending on the components and the compounding ratio. It may be canceled and the desired effect may not be obtained. Therefore, it has been desired to develop a food composition that can be safely eaten without reducing the expected medicinal effect of mushrooms.
【０００７】本件出願人は、このような状況に鑑みて鋭
意研究した結果、特定のβ−グルカン含有物（キノコ
類）と、特定のＳＯＤ組成物とを含有する組成物が、食
品として摂取した場合に、キノコ類が本来有する優れた
免疫力調整効果をさらに安定して発現でき、特に免疫力
低下時の向上効果に優れることを見出し、本発明を完成
するに至った。As a result of earnest studies in view of such circumstances, the applicant of the present invention has ingested a composition containing a specific β-glucan-containing substance (mushrooms) and a specific SOD composition as a food. In this case, it was found that the excellent immune-potentiating effect inherent in mushrooms can be more stably expressed, and the effect of improving the immune system is particularly excellent, and the present invention has been completed.
【０００８】[0008]
【特許文献１】特表平１０−５１１９４４号公報[Patent Document 1] Japanese Patent Publication No. 10-511944
【０００９】[0009]
【発明の目的】本発明は、免疫機能調整効果を有する免
疫賦活組成物を提供すること、特に、食品として経口摂
取した場合に、免疫力低下時の免疫力向上効果を有する
免疫賦活組成物を提供することを目的としている。It is an object of the present invention to provide an immunostimulatory composition having an immune function-regulating effect, and more particularly, to an immunostimulatory composition having an immunity enhancing effect when the immunity is lowered when orally ingested as a food. It is intended to be provided.
【００１０】[0010]
【発明の概要】本発明の免疫賦活組成物は、（ａ）アガ
リクス成分および／またはメシマコブ成分を含有するβ
−グルカン含有物と、（ｂ）スーパーオキシドジスムタ
ーゼ、脂質および蛋白質を含有するＳＯＤ組成物とを含
有することを特徴としている。SUMMARY OF THE INVENTION The immunostimulatory composition of the present invention comprises (a) β containing an agarix component and / or a messimacob component.
A glucan-containing material and (b) an SOD composition containing superoxide dismutase, a lipid and a protein.
【００１１】このような本発明の免疫賦活組成物では、
β−グルカン含有物（ａ）１００重量部に対して、ＳＯ
Ｄ組成物（ｂ）を５〜１００重量部の範囲で含有するこ
とも好ましい。また、このような本発明の免疫賦活組成
物では、β−グルカン含有物（ａ）が、（a-1）アガリ
クス成分および／またはメシマコブ成分と、（a-2）霊
芝成分、舞茸成分、パン酵母成分、乳酸菌成分、ハナビ
ラタケ成分およびヤマブシタケ成分よりなる群から選ば
れる少なくとも一種とを含有することも好ましい。ここ
で、（a-1）１００重量部に対して、（a-2）を５〜１０
０重量部の範囲で含有することも好ましい。In such an immunostimulatory composition of the present invention,
SO based on 100 parts by weight of the β-glucan-containing material (a)
It is also preferable to contain the D composition (b) in the range of 5 to 100 parts by weight. Further, in such an immunostimulatory composition of the present invention, the β-glucan-containing substance (a) comprises (a-1) agaricus component and / or messimacob component, (a-2) ganoderma lucidum component, and maitake mushroom component. It is also preferable to contain at least one selected from the group consisting of a baker's yeast component, a lactic acid bacterium component, a Hanabitake mushroom component, and a Yamabushitake component. Here, 5 to 10 parts of (a-2) are added to 100 parts by weight of (a-1).
It is also preferable that the content is 0 part by weight.
【００１２】さらに、このような本発明の免疫賦活組成
物では、ＳＯＤ組成物（ｂ）中のスーパーオキシドジス
ムターゼが、ヒト以外の動物または植物から抽出したス
ーパーオキシドジスムターゼであることも好ましく、Ｓ
ＯＤ組成物（ｂ）中、脂質が、セラミド、リン脂質、チ
ラコイドおよびジアシルグリセロールよりなる群から選
ばれ、かつ、蛋白質が、プロラミンおよびプロラミンベ
ースのポリマーフィルムよりなる群から選ばれることも
好ましい。Furthermore, in such an immunostimulatory composition of the present invention, it is also preferable that the superoxide dismutase in the SOD composition (b) is a superoxide dismutase extracted from an animal or plant other than human, and S
It is also preferred that in the OD composition (b) the lipid is selected from the group consisting of ceramides, phospholipids, thylakoids and diacylglycerols, and the protein is selected from the group consisting of prolamins and prolamin-based polymer films.
【００１３】[0013]
【発明の具体的説明】以下、本発明について具体的に説
明する。本発明の免疫賦活組成物は、（ａ）アガリクス
成分および／またはメシマコブ成分を含有するβ−グル
カン含有物と、（ｂ）スーパーオキシドジスムターゼ、
脂質および蛋白質を含有するＳＯＤ組成物とを含有す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention will be specifically described below. The immunostimulatory composition of the present invention comprises (a) a β-glucan-containing substance containing an agaricus component and / or a Mesimacob component, and (b) a superoxide dismutase,
SOD composition containing lipid and protein.
【００１４】β−グルカン含有物（ａ）
本発明の免疫賦活組成物に含有されるβ-グルカン含有
物（ａ）の成分として用いることができるアガリクス成
分としては、アガリクス類の子実体、菌糸体、子実体抽
出物および菌糸体抽出物が挙げられ、これらは一種単独
で用いても、二種以上組み合わせて用いてもよい。 Β-Glucan-Containing Material (a) The agaricus component that can be used as the component of the β-glucan-containing material (a) contained in the immunostimulatory composition of the present invention includes fruit bodies of agaricus and mycelium. , Fruit body extracts and mycelium extracts, which may be used alone or in combination of two or more.
【００１５】アガリクス成分が子実体および／または菌
糸体である場合には、アガリクス類を適宜乾燥・粉砕し
たものが挙げられる。また、アガリクス成分が子実体抽
出物および／または菌糸体抽出物である場合には、アガ
リクス類の子実体・菌糸体から抽出して得られるもので
あって、β−グルカンを含有するものであればよく、そ
のままあるいは乾燥、粉砕などの前処理を施したアガリ
クス類の子実体または菌糸体の、水または熱水による抽
出物、アルコール、ヘキサンなどの溶剤抽出物、これら
を酵素などで処理したもの、これらから得られる画分な
どが、いずれも好ましく用いられる。When the agaricus component is fruiting bodies and / or mycelia, agaricus may be suitably dried and pulverized. When the agaricus component is a fruiting body extract and / or a mycelium extract, it may be obtained by extracting from a fruiting body / mycelium of an agaricus and contains β-glucan. The extract of fruit bodies or mycelia of agaricus, which has been subjected to pretreatment such as itself or dried or crushed, with water or hot water, solvent extract with alcohol, hexane, etc., treated with enzymes, etc. , And fractions obtained from them are preferably used.
【００１６】本発明では、アガリクス成分として、アガ
リクス類の子実体および／または菌糸体の熱水抽出物、
あるいはこれを分画した画分が特に好ましく用いられ
る。分画は、ゲルろ過、アルコールまたは硫酸アンモニ
ウムによる沈殿、透析、遠心分離など、蛋白質の分画に
用いられる常法により行うことができ、β−グルカンの
高分子画分から低分子画分を適宜分取して用いることが
できる。In the present invention, as an agaricus component, a hot water extract of a fruiting body of agaricus and / or a mycelium,
Alternatively, a fraction obtained by fractionating this is particularly preferably used. Fractionation can be carried out by a conventional method used for protein fractionation, such as gel filtration, precipitation with alcohol or ammonium sulfate, dialysis, centrifugation, etc., and a low molecular weight fraction is appropriately separated from the high molecular weight fraction of β-glucan. Can be used.
【００１７】アガリクス類としては、アガリクス・ブラ
ゼイ・ムリル、マッシュルームなどをいずれも用いるこ
とができるが、免疫機能調整効果が高い点から、アガリ
クス・ブラゼイ・ムリルを用いるのが特に好ましい。ま
た、本発明の免疫賦活組成物に含有される（ａ）成分と
して用いることができるメシマコブ成分としては、メシ
マコブ類の子実体、菌糸体、子実体抽出物および菌糸体
抽出物が挙げられ、これらは一種単独で用いても、二種
以上組み合わせて用いてもよい。As the agaricus, any of agaricus blazei murrill, mushroom and the like can be used, but it is particularly preferable to use agaricus blazei murrill from the viewpoint of high immune function adjusting effect. Examples of the Phellinus linteus component that can be used as the component (a) contained in the immunostimulatory composition of the present invention include fruit bodies, mycelia, fruit body extracts and mycelium extracts of Phellinus linteus. May be used alone or in combination of two or more.
【００１８】メシマコブ成分が子実体および／または菌
糸体である場合には、メシマコブ類を適宜乾燥・粉砕し
たものが挙げられる。また、メシマコブ成分が子実体抽
出物および／または菌糸体抽出物である場合には、上述
したアガリクス抽出物と同様、メシマコブ類の子実体・
菌糸体から抽出して得られるものであって、β−グルカ
ンを含有するものであればよく、そのままあるいは乾
燥、粉砕などの前処理を施したメシマコブ類の子実体ま
たは菌糸体の、水または熱水による抽出物、アルコー
ル、ヘキサンなどの溶剤抽出物、これらを酵素などで処
理したもの、これらから得られる画分などが、いずれも
好ましく用いられる。When the Phellinus linteus component is a fruiting body and / or mycelium, the Phellinus linteus may be suitably dried and pulverized. When the Phellinus linteus component is a fruiting body extract and / or mycelium extract, the fruiting body of Phellinus linteus, similar to the above-mentioned Agaricus extract,
It may be obtained by extracting from mycelium, as long as it contains β-glucan, as it is, or after drying, crushing or other pretreatment of fruit bodies or mycelium of Phellinus linteus, water or heat An extract with water, a solvent extract such as alcohol or hexane, a product obtained by treating these with an enzyme, a fraction obtained from them, and the like are preferably used.
【００１９】本発明では、メシマコブ成分として、メシ
マコブ類の子実体および／または菌糸体の熱水抽出物、
あるいはこれを常法により分画した画分が特に好ましく
用いられる。本発明で用いるβ−グルカン含有物（ａ）
は、上述したアガリクス成分および／またはメシマコブ
成分のみであってもよいが、さらに、β−グルカン含有
物を含有する、アガリクス成分およびメシマコブ成分以
外の成分を含むのがより好ましい。In the present invention, a hot water extract of fruit bodies and / or mycelium of Phellinus linteus as a Phellinus linteus component,
Alternatively, a fraction obtained by fractionating this by a conventional method is particularly preferably used. Β-glucan-containing product (a) used in the present invention
May be only the agarix component and / or the Mesimacob component described above, but it is more preferable to further contain a component other than the agarix component and the Mesimacob component containing the β-glucan-containing substance.
【００２０】アガリクス成分、メシマコブ成分以外のβ
−グルカン含有物としては、霊芝、舞茸、パン酵母、乳
酸菌、ハナビラタケ、ヤマブシタケ、シメジおよびエノ
キダケなど、あるいはこれらの抽出物などの、β−グル
カン含有物由来の成分が挙げられる。このうち霊芝、舞
茸、ハナビラタケ、ヤマブシタケ、シメジおよびエノキ
ダケなどのキノコ類は、子実体であってもよく、菌糸体
であってもよい。これらのアガリクス成分・メシマコブ
成分以外のβ−グルカン含有物としては、霊芝成分、舞
茸成分、パン酵母成分、乳酸菌成分、ハナビラタケ成分
およびヤマブシタケ成分よりなる群から選ばれる少なく
とも一種を含むのが好ましい。Β other than the agaricus component and the Phellinus linteus component
Examples of glucan-containing substances include components derived from β-glucan-containing substances, such as Reishi, Maitake mushrooms, baker's yeast, lactic acid bacteria, Hanabitake mushrooms, Yamabushitake mushrooms, shimeji mushrooms and enoki mushrooms, and extracts thereof. Among them, mushrooms such as Reishi, Maitake, Hanabitake, Yamabushitake, Shimeji mushroom, and Enoki mushroom may be fruit bodies or mycelium. As the β-glucan-containing substance other than these Agaricus components and Mesimacob components, it is preferable to include at least one selected from the group consisting of Ganoderma lucidum components, Maitake components, baker's yeast components, lactic acid bacterium components, Hanabitake mushroom components and Yamabushitake components .
【００２１】本発明で用いるβ−グルカン含有物（ａ）
が、（a-1）アガリクス成分および／またはメシマコブ
成分と、（a-2）霊芝成分、舞茸成分、パン酵母成分、
乳酸菌成分、ハナビラタケ成分およびヤマブシタケ成分
よりなる群から選ばれる少なくとも一種とを含有する場
合には、前記（a-1）１００重量部に対して、前記（a-
2）を５〜１００重量部、好ましくは１０〜８０重量
部、より好ましくは１５〜５０重量部の範囲で含有する
のが望ましい。Β-glucan-containing substance (a) used in the present invention
(A-1) agaricus component and / or messimacob component, and (a-2) ganoderma lucidum component, maitake mushroom component, baker's yeast component,
In the case of containing at least one selected from the group consisting of a lactic acid bacterium component, a Hanabitake mushroom component, and a Yamabushitake component, the amount of the (a-
It is desirable to contain 2) in an amount of 5 to 100 parts by weight, preferably 10 to 80 parts by weight, more preferably 15 to 50 parts by weight.
【００２２】ＳＯＤ組成物（ｂ）
本発明の免疫賦活組成物に含有されるＳＯＤ（スーパー
オキシドジスムターゼ）組成物（ｂ）は、スーパーオキ
シドジスムターゼ、脂質および蛋白質を含有する。スー
パーオキシドジスムターゼは、活性酸素（Ｏ2 -）を不均
化反応により除去する酵素であり、Ｃｕ-Ｚｎ酵素、Ｍ
ｎ酵素、Ｆｅ酵素およびこれらの組換え型が知られてい
るが、本発明においてＳＯＤ組成物（ｂ）の成分として
用いられるスーパーオキシドジスムターゼは、これらの
いずれであってもよく、植物起源であっても動物起源で
あってもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明では、特に、ヒト以外の動物または植物から抽出
したスーパーオキシドジスムターゼが好ましく用いられ
る。たとえば、メロンから抽出したスーパーオキシドジ
スムターゼは、本発明に好適に用いることができる。 SOD composition (b) The SOD (superoxide dismutase) composition (b) contained in the immunostimulatory composition of the present invention contains superoxide dismutase, a lipid and a protein. Superoxide dismutase, active oxygen (O 2 -) to an enzyme which is removed by disproportionation reaction, Cu-Zn enzymes, M
Although the n-enzyme, the Fe-enzyme and their recombinant forms are known, the superoxide dismutase used as a component of the SOD composition (b) in the present invention may be any of these and is of plant origin. It may be of animal origin or a combination of two or more.
In the present invention, superoxide dismutase extracted from animals or plants other than humans is particularly preferably used. For example, superoxide dismutase extracted from melon can be preferably used in the present invention.
【００２３】ＳＯＤ組成物（ｂ）の成分として用いられ
る脂質は、植物由来、動物由来、合成脂質、これらの誘
導体などのいずれでもよく、特に限定されるものではな
いが、植物由来の脂質が好ましく、セラミド、リン脂
質、チラコイドおよびジアシルグリセロールよりなる群
から選ばれる脂質がより好ましく用いられ、小麦などの
穀類由来のセラミドが特に好ましく用いられる。The lipid used as a component of the SOD composition (b) may be any of plant-derived, animal-derived, synthetic lipid and derivatives thereof, and is not particularly limited, but plant-derived lipid is preferable. , Lipids selected from the group consisting of ceramides, phospholipids, thylakoids and diacylglycerols are more preferably used, and ceramides derived from cereals such as wheat are particularly preferably used.
【００２４】また、ＳＯＤ組成物（ｂ）の成分として用
いられる蛋白質は、植物由来、動物由来のいずれでもよ
く特に限定されるものではないが、植物由来の蛋白質が
好ましく、穀類由来の蛋白質がより好ましく、プロラミ
ンおよびプロラミンベースのポリマーフィルムよりなる
群から選ばれる蛋白質が特に好ましく用いられる。ま
た、本発明で用いるＳＯＤ組成物は、さらに公知の賦形
剤、希釈剤、加湿剤、安定剤などを適宜含有していても
よい。賦形剤としては、ラクトース、ブドウ糖、ショ
糖、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、でん
ぷん質、ゼラチン、カルシウムケイ酸塩、微結晶化セル
ロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、リポソー
ムなどが挙げられる。希釈剤あるいは加湿剤としては、
水、エタノール、水／エタノール、水／グリコール、水
／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、水
シロップなどが挙げられる。The protein used as a component of the SOD composition (b) may be plant-derived or animal-derived, and is not particularly limited, but plant-derived protein is preferable, and grain-derived protein is more preferable. Preferably, a protein selected from the group consisting of prolamin and a polymer film based on prolamin is particularly preferably used. Further, the SOD composition used in the present invention may further contain known excipients, diluents, moisturizers, stabilizers and the like as appropriate. Excipients include lactose, glucose, sucrose, sorbitol, mannitol, glycerol, starch, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, liposomes and the like. As a diluent or moisturizer,
Examples include water, ethanol, water / ethanol, water / glycol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, and water syrup.
【００２５】本発明で用いるＳＯＤ組成物（ｂ）は、Ｓ
ＯＤと、脂質と蛋白質とが共存することにより、ＳＯＤ
が消化酵素などから保護され、体内への吸収時にもＳＯ
Ｄ活性を良好に有している。ＳＯＤ組成物（ｂ）は、Ｓ
ＯＤ、脂質および蛋白質、必要に応じて賦形剤などが、
単純に混合された形態であってもよいが、ＳＯＤの外表
面の少なくとも一部を、ＳＯＤ以外の成分が被覆する形
態であるのがより好ましい。たとえば、本発明で用いる
ＳＯＤ組成物としては、ＳＯＤ、脂質および蛋白質を含
有する組成物を、リポソームなどを用いてカプセル化し
たものなどが好ましく挙げられる。The SOD composition (b) used in the present invention is S
The coexistence of OD, lipids and proteins allows SOD
Is protected from digestive enzymes, and even when absorbed into the body, SO
It has a good D activity. The SOD composition (b) is S
OD, lipids and proteins, if necessary excipients,
Although it may be simply mixed, it is more preferable that at least a part of the outer surface of SOD is covered with a component other than SOD. For example, the SOD composition used in the present invention is preferably a composition containing SOD, a lipid and a protein, which is encapsulated with a liposome or the like.
【００２６】免疫賦活組成物
本発明の免疫賦活組成物は、上述したβ−グルカン含有
物（ａ）と、ＳＯＤ組成物（ｂ）とを含有しており、通
常食品として経口摂取することができる。このような本
発明の免疫賦活組成物は、特に限定されるものではない
が、β−グルカン含有物（ａ）１００重量部に対して、
ＳＯＤ組成物（ｂ）を、通常５〜１００重量部、好まし
くは１０〜８０重量部、より好ましくは１５〜６０重量
部程度含有するのが望ましい。 Immunostimulatory Composition The immunostimulatory composition of the present invention contains the above-mentioned β-glucan-containing substance (a) and SOD composition (b), and can be orally taken as an ordinary food. . Such an immunostimulatory composition of the present invention is not particularly limited, but with respect to 100 parts by weight of the β-glucan-containing material (a),
It is desirable that the SOD composition (b) is usually contained in an amount of 5 to 100 parts by weight, preferably 10 to 80 parts by weight, more preferably about 15 to 60 parts by weight.
【００２７】また、本発明の免疫賦活組成物は、β−グ
ルカン含有物（ａ）およびＳＯＤ組成物（ｂ）に加え
て、β−グルカン含有物（ａ）およびＳＯＤ組成物
（ｂ）以外の成分を適宜含有していてもよい。β−グル
カン含有物（ａ）およびＳＯＤ組成物（ｂ）以外の成分
としては、たとえば、賦形剤、希釈剤、甘味料、香料、
着色料などが挙げられ、食品原料として使用できる成分
をいずれも用いることができる。In addition to the β-glucan-containing substance (a) and the SOD composition (b), the immunostimulatory composition of the present invention is different from the β-glucan-containing substance (a) and the SOD composition (b). You may contain the component suitably. Examples of components other than the β-glucan-containing material (a) and the SOD composition (b) include, for example, excipients, diluents, sweeteners, flavors,
Colorants and the like can be used, and any component that can be used as a food material can be used.
【００２８】本発明の免疫賦活組成物の形態は、特に限
定されるものではなく、粒状、顆粒状、ゼリー状、液
状、クリーム状、スナック状など、どのような形態であ
ってもよい。本発明の免疫賦活組成物は、アガリクス成
分および／またはメシマコブ成分を含有するβ−グルカ
ン含有物（ａ）と、ＳＯＤ，脂質および蛋白質を含有す
るＳＯＤ組成物（ｂ）とを含有するため、本発明の免疫
賦活組成物を食品として経口摂取した場合に、β−グル
カン含有物の本来有する免疫機能調整効果をさらに高
め、特に低下した免疫機能を向上させる効果を示す。こ
のような効果は、上述の特定成分が配合されて用いられ
ることにより、効能をもたらす成分が、胃酸などの消化
酵素から適度に保護され、生体への吸収時まで過度の分
解を生じないこと、また各成分が拮抗せず、相補的に作
用することなどに起因すると考えられる。The form of the immunostimulatory composition of the present invention is not particularly limited, and may be any form such as granular, granular, jelly, liquid, cream and snack. The immunostimulatory composition of the present invention contains a β-glucan-containing material (a) containing an agaricus component and / or a Phellinus linteus component and an SOD composition containing SOD, a lipid and a protein (b). When the immunostimulatory composition of the present invention is orally ingested as a food, it exhibits an effect of further enhancing the immune function-modifying property of the β-glucan-containing substance, and particularly an effect of improving the lowered immune function. Such an effect is obtained by blending and using the above-mentioned specific component, the component which brings about the effect, is appropriately protected from digestive enzymes such as gastric acid, and does not cause excessive decomposition until absorption into the living body, In addition, it is considered that each component does not antagonize but acts in a complementary manner.
【００２９】本発明の免疫賦活組成物は、生体の免疫機
能が過剰に反応する場合については抑制し、低下してい
る場合については向上する、良好な免疫機能調整効果を
有するため、各種免疫性疾患の予防、治療改善を目的と
して摂取することができ、特に、生体の免疫機能が低下
している場合にこれを向上させる目的で摂取することが
できる。The immunostimulatory composition of the present invention suppresses when the immune function of the living body excessively reacts, and improves when the immune function of the living body is lowered, and has a good effect of regulating the immune function, and therefore has various immunity. It can be ingested for the purpose of preventing and improving diseases, and in particular, for the purpose of improving the immune function of the living body when it is reduced.
【００３０】本発明の免疫賦活組成物により、予防、治
療、改善の効果が期待される疾患としては、膵臓癌、胃
癌、大腸癌、直腸癌、肺癌、子宮体癌、子宮頚癌、リン
パ腫、白血病などの癌、胃潰瘍、肝炎、膠原病、慢性関
節リウマチ、乾癬、花粉症、アトピー性皮膚炎などの免
疫性疾患、細菌あるいはウイルスによる感染症などが挙
げられる。このうち特に、腫瘍性の癌の予防、治療、改
善、再発・転移の予防の効果、感染症の予防効果が期待
される。Diseases that are expected to be prevented, treated and improved by the immunostimulatory composition of the present invention include pancreatic cancer, gastric cancer, colon cancer, rectal cancer, lung cancer, endometrial cancer, cervical cancer, lymphoma, Examples thereof include cancers such as leukemia, gastric ulcer, hepatitis, collagen disease, rheumatoid arthritis, psoriasis, hay fever, atopic dermatitis and other immune diseases, and bacterial or viral infections. Among them, the effects of preventing, treating and improving tumorous cancer, preventing recurrence / metastasis, and preventing infectious diseases are expected.
【００３１】本発明の免疫賦活組成物の摂取量は、特に
限定されるわけではないが、たとえば大人の摂取量とし
ては、１日当たりβ−グルカン含有物（ａ）量換算で５
００〜１０，０００ｍｇ、好ましくは８００〜５，００
０ｍｇ程度であるのが望ましく、これを長期間継続して
摂取するのがさらに望ましい。このような本発明の免疫
賦活組成物は、各種免疫性疾患の治療または予防の目的
で単独で摂取してもよく、また、その他の医学的療法と
併用してもよい。The amount of the immunostimulatory composition of the present invention to be taken is not particularly limited, but for example, the amount taken by an adult is 5 in terms of the amount of β-glucan-containing substance (a) per day.
00-10,000 mg, preferably 800-5,000
The amount is preferably about 0 mg, and it is more preferable to continuously ingest it for a long period of time. Such an immunostimulatory composition of the present invention may be ingested alone for the purpose of treating or preventing various immune diseases, or may be used in combination with other medical therapies.
【００３２】[0032]
【発明の効果】本発明によれば、食品として摂取した場
合に、各種免疫性疾患および感染症の予防、治療、改善
の効果、特に低下した免疫機能を向上させる効果を有す
る免疫賦活組成物を提供することができる。本発明の免
疫賦活組成物は、生体の免疫機能が過剰に反応する場合
については抑制し、低下している場合については向上す
る、良好な免疫機能調整効果を有するため、各種免疫性
疾患の予防、治療改善を目的として摂取することがで
き、特に、生体の免疫機能が低下している場合にこれを
向上させる目的で摂取することができ、腫瘍性の癌の予
防、治療、改善、再発・転移の予防、および、感染症の
予防に効果的である。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there is provided an immunostimulatory composition having an effect of preventing, treating, and improving various immune diseases and infectious diseases, especially an effect of improving a lowered immune function when ingested as a food. Can be provided. The immunostimulatory composition of the present invention suppresses when the immune function of the living body excessively reacts, improves when the immune function of the living body reacts excessively, and has a good effect of regulating the immune function, thus preventing various immune diseases. , Can be ingested for the purpose of improving treatment, and in particular, for the purpose of improving the immune function of the living body when it is reduced, it can be ingested to prevent, treat, improve, relapse It is effective in preventing metastases and infectious diseases.
【００３３】[0033]
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。なお、実施例および比較例において、飼
育方法および測定・評価方法は以下のとおりである。
＜飼育方法＞マウスの飼育は以下の条件で行った。
・飼育器材
ラック ：セフティークリーンラック（ATCL-IPNH、日
本クレア（株））
ケージ ：ポリカーボネート製ケージ（CL-0104-1、日
本クレア（株））
ケージ蓋：ステンレス製ケージ蓋（CL-0104-1、日本ク
レア（株））
給水器 ：ポリカーボネート製給水器（CL-0904、日本
クレア（株））
・飼料 ：粉末飼料 CRF-1（オリエンタル酵母工業
（株））
・飲料水：１２１℃、１５分間高圧蒸気滅菌済み水道水
・飼育環境
飼育場所：SPF動物舎
温度 ：２３±２℃
湿度 ：５５±１５％
換気 ：１５回／時間
照明時間：８：００〜２０：００
＜測定・評価方法＞生存率の評価
１群あたり８匹もしくは６匹のマウスについて、Meth A
線維肉腫細胞接種後、各被験物質を投与しながら６週
間の経過観察を行い、群あたりの総数に対する経過観察
中生存していた個体数の割合を生存率とした。腫瘍増殖の評価
生着した腫瘍の大きさを、２日毎にマイクロメーターで
測定し、測定した長径×短径×幅（ｍｍ3）により腫瘍
の体積を概算し、各群の平均値で評価した。ＮＫ活性、ＣＴＬ活性およびＦＣＭ解析
Meth A 線維肉腫細胞接種から１０日後に、１群あたり
３匹のマウスを屠殺し、腫瘍接種部位反対側所属リンパ
節および脾臓を回収した。
１）ＮＫ活性
回収した脾臓より、リンパ球を調製し、51Ｃｒを標識し
たYac１細胞を標的細胞として混合培養を行った。放出
された51Ｃｒ量を、液体シンチレーションカウンターに
て測定し、次式によりＮＫ活性を求め、各群の平均値で
表した。The present invention will be described in more detail based on the following examples, but the invention is not intended to be limited to these examples. In the examples and comparative examples, the breeding method and measurement / evaluation method are as follows. <Breeding method> The mice were raised under the following conditions.・ Rearing equipment rack: Safety clean rack (ATCL-IPNH, CLEA Japan, Inc.) Cage: Polycarbonate cage (CL-0104-1, CLEA Japan, Inc.) Cage lid: Stainless steel cage lid (CL-0104-1) , Nippon Clare Co., Ltd. Water supply device: Polycarbonate water supply device (CL-0904, Japan Clare Co., Ltd.)-Feed: Powdered feed CRF-1 (Oriental Yeast Co., Ltd.)-Drinking water: 121 ° C, 15 minutes High-pressure steam sterilized tap water and breeding environment Breeding place: SPF Animal house temperature: 23 ± 2 ° C Humidity: 55 ± 15% Ventilation: 15 times / hour Illumination time: 8:00 to 20:00 <Measurement and evaluation method> Survival Evaluation of rate Meth A for 8 or 6 mice per group
After inoculation of fibrosarcoma cells, 6 weeks of follow-up was performed while administering each test substance, and the ratio of the number of individuals who survived the follow-up to the total number per group was defined as the survival rate. Evaluation of Tumor Growth The size of the engrafted tumor was measured every two days with a micrometer, and the volume of the tumor was estimated by the measured major axis × minor axis × width (mm 3 ), and the average value of each group was evaluated. . NK activity, CTL activity and FCM analysis 10 days after inoculation of Meth A fibrosarcoma cells, 3 mice per group were sacrificed, and lymph nodes and spleen opposite to the tumor inoculation site were collected. 1) Lymphocytes were prepared from the spleen from which the NK activity was recovered, and mixed culture was carried out using 51 Cr-labeled Yac1 cells as target cells. The amount of 51 Cr released was measured by a liquid scintillation counter, and the NK activity was calculated by the following formula, and expressed as the average value of each group.
【００３４】[0034]
【数１】 [Equation 1]
【００３５】２）ＣＴＬ活性
回収した脾臓より、リンパ球を調製し、51Ｃｒを標識し
たMeth A細胞を標的細胞として混合培養を行った。放出
された51Ｃｒ量を、液体シンチレーションカウンターに
て測定し、次式によりＣＴＬ活性を求め、各群の平均値
で表した。2) CTL activity Lymphocytes were prepared from the recovered spleen, and mixed culture was carried out using Meth A cells labeled with 51 Cr as target cells. The amount of 51 Cr released was measured by a liquid scintillation counter, and the CTL activity was calculated by the following formula, and expressed as the average value of each group.
【００３６】[0036]
【数２】 [Equation 2]
【００３７】３）フローサイトメトリー（ＦＣＭ）解析
回収したリンパ節よりリンパ球を分離し、１サンプルあ
たり細胞数が２×１０ 5個となるようにサンプルを調製
した。得られた各サンプルを、Cy-chrome（商品名）標
識抗マウスCD3ε抗体（145-2C11：BD Pharmingen）、Ｆ
ＩＴＣ標識抗マウスCD4抗体（GK1.5：Pharmingen）、Ｐ
Ｅ標識抗マウスCD8α（53-6.7：Pharmingen）、ＰＥ標
識抗マウスCD28（37.51：Pharmingen）、Biotin標識抗
マウスCD69（H1.2F3：Pharmingen）およびＦＩＴＣ標識
抗マウスTCRβ抗体（H57-597：Pharmingen）でそれぞれ
染色した。Biotin標識抗体の二次染色は、Streptavidin
-RED613（GibcoBRL）で行った。3) Flow cytometry (FCM) analysis
Lymphocytes were separated from the collected lymph nodes and one sample
2 x 10 cells FivePrepare the sample so that it becomes individual
did. Each sample obtained is labeled with Cy-chrome (trade name).
Sense anti-mouse CD3ε antibody (145-2C11: BD Pharmingen), F
ITC-labeled anti-mouse CD4 antibody (GK1.5: Pharmingen), P
E-labeled anti-mouse CD8α (53-6.7: Pharmingen), PE label
Sense anti-mouse CD28 (37.51: Pharmingen), Biotin labeled anti
Mouse CD69 (H1.2F3: Pharmingen) and FITC labeling
With anti-mouse TCRβ antibody (H57-597: Pharmingen)
Stained. Secondary staining of Biotin-labeled antibody is Streptavidin
-I went to RED613 (GibcoBRL).
【００３８】各蛍光標識抗体で染色したサンプルは、フ
ローサイトメーターEPICS XL（Beckman Coulter）を用
いて解析した。解析は、前方散乱光検出領域（FS）およ
び側方散乱光検出領域（SS）の２次元解析によって、リ
ンパ球集団分画に出現する１．５×１０4 個の細胞につ
いて、Ｔ細胞マーカーであるCD3陽性細胞にゲートをか
けて、
１．TCRαβ型Ｔ細胞におけるCD4分子およびCD8分子の
発現比率
２．TCRαβ型Ｔ細胞における活性化細胞集団（CD28分
子陽性、CD69分子陽性）の発現比率の２項目について3-
color解析を行って、各群の平均値で表した。The samples stained with each fluorescently labeled antibody were analyzed using a flow cytometer EPICS XL (Beckman Coulter). Two-dimensional analysis of the forward scattered light detection area (FS) and side scattered light detection area (SS) was performed using a T cell marker for 1.5 × 10 4 cells appearing in the lymphocyte population fraction. Gate a CD3-positive cell, Expression ratio of CD4 and CD8 molecules in TCRαβ type T cells 2. Two items of expression ratio of activated cell population (CD28 molecule positive, CD69 molecule positive) in TCRαβ type T cells 3-
Color analysis was performed and the average value of each group was shown.
【００３９】[0039]
【調製例１】（腫瘍細胞株の調製）液体窒素容器に冷凍
保存していた線維肉腫型腫瘍細胞株 Meth A（RCB0464：
BALB/c mice derived fibrosarcoma、理化学研究所）
を、非動化済み１０％FBS（IRH Bioscience）および
０．２％NaCO3（和光純薬工業株式会社）を含有するHan
ks・BSS 洗浄用培地にて、３回遠心洗浄した後、１０％
FBS、０．２％NaCO3、１００u/ml Penicillin G（GIBCO
BRL）、１００μg/ml streptomycin（GIBCO）、５×１
０-5 Ｍ２-mercaptoethanol（和光純薬工業株式会社）
および２×１０-3M L-glutamine（GIBCO）を含有するRP
MI-1640（GIBCO）増殖培地を用いて、５％CO2 存在下、
３７℃で培養を行った。[Preparation Example 1] (Preparation of tumor cell line) Fibrosarcoma type tumor cell line Meth A (RCB0464:
BALB / c mice derived fibrosarcoma, RIKEN)
Containing immobilized 10% FBS (IRH Bioscience) and 0.2% NaCO 3 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
After centrifuging and washing 3 times with ks / BSS washing medium, 10%
FBS, 0.2% NaCO 3 , 100u / ml Penicillin G (GIBCO
BRL), 100 μg / ml streptomycin (GIBCO), 5 × 1
0 -5 M2-mercaptoethanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
And RP containing 2 × 10 -3 M L-glutamine (GIBCO)
Using MI-1640 (GIBCO) growth medium in the presence of 5% CO 2 ,
Culture was performed at 37 ° C.
【００４０】培養されたMeth A細胞を、BALB/c ７週齢
マウスに、1×106 個／マウスの濃度で腹腔内接種し、
接種後１週間目に腹水より無菌的に細胞を回収した。回
収した細胞を、洗浄用培地で３回遠心洗浄後、PRMI-164
0 増殖用培地にて５％ＣＯ2 存在下、３７℃で培養を行
って、所定量の接種用Meth A 線維肉腫細胞を得た。BALB / c 7-week-old mice were intraperitoneally inoculated with the cultured Meth A cells at a concentration of 1 × 10 6 cells / mouse,
One week after the inoculation, cells were aseptically collected from the ascites. The collected cells were washed with the washing medium three times by centrifugation, and then PRMI-164
Culture was performed at 37 ° C. in the presence of 5% CO 2 in a growth medium to obtain a predetermined amount of Meth A fibrosarcoma cells for inoculation.
【００４１】[0041]
【実施例１】（若齢担癌マウスへの、アガリクス溶液お
よびＳＯＤの投与）ＳＯＤ組成物であるオキシカイン
（商品名；小麦グリアジン包摂メロン抽出Super Oxcide
dismutase 、STIMEOS製）をアガリクス溶液（Agaricus
blazei Murill 抽出溶液；「協和のアガリクス茸仙生
露原液」（商品名））に溶解し、オキシカイン濃度を３
ｍｇ／ｍｌとしたものを被験物質Ａとした。[Example 1] (Administration of agaricus solution and SOD to young cancer-bearing mice) Oxycaine (trade name; wheat gliadin inclusion melon extract Super Oxcide) which is an SOD composition
Dismutase, made by STIMEOS, is agaricus solution (Agaricus
blazei Murill Extraction solution; dissolved in "Kyowa Agaricus mushroom Sensetsu undiluted solution" (trade name)) and the oxykine concentration was adjusted to 3
What was made into mg / ml was made into the to-be-tested substance A.
【００４２】検疫・検収後の７週齢のBALB/ｃ/Cr Slc
（SPF）系統のマウス（メス、日本エスエルシー
（株））に、マウス１匹あたり上記被験物質Ａを２００
μｌずつ、１日１回毎日経口投与した。７日間連続して
被験物質Ａを投与した後、調製例１で得た接種用Meth A
線維肉腫細胞を、２×１０6個／マウスの濃度で、背部
皮下にそれぞれ接種した。7-week-old BALB / c / Cr Slc after quarantine and inspection
To the (SPF) strain of mice (female, Japan SLC, Inc.), 200 of the above-mentioned test substance A per mouse is used.
μl was orally administered once a day once a day. Meth A for inoculation obtained in Preparation Example 1 after administration of test substance A for 7 consecutive days
Fibrosarcoma cells were inoculated subcutaneously on the back at a concentration of 2 × 10 6 cells / mouse.
【００４３】各マウスには、Meth A 線維肉腫細胞接種
後も、マウス１匹あたり上記被験物質Ａを２００μｌず
つ、１日１回毎日経口投与した。この若齢担癌マウスに
ついて、上述の方法で、生存率評価、腫瘍増殖評価、Ｎ
Ｋ活性測定、ＣＴＬ活性測定、フローサイトメトリー
（ＦＣＭ）解析をそれぞれ行った。生存率評価の結果を
図１に、腫瘍増殖評価の結果を図２に、ＦＣＭ解析の結
果を表１にそれぞれ示す。また、ＮＫ活性は３１％、Ｃ
ＴＬ活性は３９％であった。After inoculation of Meth A fibrosarcoma cells, 200 μl of the above-mentioned test substance A was orally administered to each mouse once a day once a day. With regard to this young cancer-bearing mouse, survival rate evaluation, tumor growth evaluation, N
K activity measurement, CTL activity measurement, and flow cytometry (FCM) analysis were performed, respectively. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 1, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 2, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. In addition, NK activity is 31%, C
The TL activity was 39%.
【００４４】[0044]
【比較例１】（若齢担癌マウスへの、アガリクス溶液の
投与）実施例１において、被験物質Ａを用いる代わり
に、被験物質Ｂとしてアガリクス溶液（Agaricus blaze
i Murill 抽出溶液；「協和のアガリクス茸仙生露原
液」（商品名））を用いたことの他は、実施例１と同様
にし、各項目の測定および評価を行った。生存率評価の
結果を図１に、腫瘍増殖評価の結果を図２に、ＦＣＭ解
析の結果を表１にそれぞれ示す。また、ＮＫ活性は２４
％、ＣＴＬ活性は２３％であった。[Comparative Example 1] (Administration of agaricus solution to young cancer-bearing mice) In Example 1, instead of using the test substance A, agaricus solution (Agaricus blaze) was used as the test substance B.
Measurement and evaluation of each item were performed in the same manner as in Example 1 except that i Murill extract solution; “Kyowa Agaricus mushroom Sensetsu dew stock solution” (trade name)) was used. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 1, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 2, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. The NK activity is 24
%, CTL activity was 23%.
【００４５】[0045]
【比較例２】（若齢担癌マウス）実施例１において、被
験物質Ａを用いる代わりに、被験物質ＣとしてＰＢＳ
（０．０１Mリン酸緩衝生理食塩水）を用いたことの他
は、実施例１と同様にし、各項目の測定および評価を行
った。生存率評価の結果を図１に、腫瘍増殖評価の結果
を図２に、ＦＣＭ解析の結果を表１にそれぞれ示す。ま
た、ＮＫ活性は２２％、ＣＴＬ活性は１０％であった。[Comparative Example 2] (Young cancer-bearing mouse) In Example 1, instead of using the test substance A, PBS was used as the test substance C.
Each item was measured and evaluated in the same manner as in Example 1 except that (0.01 M phosphate buffered saline) was used. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 1, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 2, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. The NK activity was 22% and the CTL activity was 10%.
【００４６】実施例１、比較例１および比較例２より、
若齢担癌マウスでは、アガリクス抽出溶液とＳＯＤとを
経口投与した実施例１では、アガリクス抽出溶液のみを
経口投与した比較例１および対象実験としてＰＢＳを投
与した比較例２と比べて、生存率が高く、腫瘍増殖量が
小さく、腫瘍を抑制する効果が高いことがわかり、ＮＫ
活性およびＣＴＬ活性が高く、活性化したCD8陽性αβ
型Ｔ細胞の増加が認められることより、免疫力が向上し
ていることがわかる。From Example 1, Comparative Example 1 and Comparative Example 2,
In young cancer-bearing mice, the survival rate in Example 1 in which the agarix extract solution and SOD were orally administered was higher than that in Comparative Example 1 in which only the agarix extract solution was orally administered and Comparative Example 2 in which PBS was administered as a target experiment. It was found that the tumor growth rate is high, the tumor growth rate is small, and the effect of suppressing tumors is high.
CD8 positive αβ with high activity and CTL activity
It can be seen that the immunity is improved by the increase in type T cells.
【００４７】[0047]
【実施例２】（老齢担癌マウスへの、アガリクス溶液お
よびＳＯＤの投与）実施例１において、検疫・検収後の
７週齢のBALB/ｃ/Cr Slc（SPF）系統のマウスを用いる
代わりに、検疫・検収後の４０週齢のBALB/ｃ/Cr Slc
（SPF）系統のマウス（メス、日本エスエルシー
（株））を用いたことの他は、実施例１と同様にし、各
項目の測定および評価を行った。[Example 2] (Administration of agaricus solution and SOD to aged cancer-bearing mice) In Example 1, instead of using 7-week-old BALB / c / Cr Slc (SPF) strain mice after quarantine and inspection. , 40-week-old BALB / c / Cr Slc after quarantine and inspection
Measurement and evaluation of each item were performed in the same manner as in Example 1 except that the mouse of (SPF) strain (female, Japan SLC, Inc.) was used.
【００４８】この老齢担癌マウスについて、上述の方法
で、生存率評価、腫瘍増殖評価、ＮＫ活性測定、ＣＴＬ
活性測定、フローサイトメトリー（ＦＣＭ）解析をそれ
ぞれ行った。生存率評価の結果を図３に、腫瘍増殖評価
の結果を図４に、ＦＣＭ解析の結果を表１にそれぞれ示
す。また、ＮＫ活性は３２％、ＣＴＬ活性は４３％であ
った。With respect to this aged cancer-bearing mouse, survival rate evaluation, tumor growth evaluation, NK activity measurement, CTL were carried out by the above-mentioned method.
Activity measurement and flow cytometry (FCM) analysis were performed respectively. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 3, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 4, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. The NK activity was 32% and the CTL activity was 43%.
【００４９】[0049]
【比較例３】（老齢担癌マウスへの、アガリクス溶液の
投与）実施例２において、被験物質Ａを用いる代わり
に、被験物質Ｂとしてアガリクス溶液（Agaricus blaze
i Murill 抽出溶液；「協和のアガリクス茸仙生露原
液」（商品名））を用いたことの他は、実施例２と同様
にし、各項目の測定および評価を行った。生存率評価の
結果を図３に、腫瘍増殖評価の結果を図４に、ＦＣＭ解
析の結果を表１にそれぞれ示す。また、ＮＫ活性は２３
％、ＣＴＬ活性は２２％であった。[Comparative Example 3] (Administration of agaricus solution to aged cancer-bearing mice) In Example 2, instead of using test substance A, agaricus solution (Agaricus blaze) was used as test substance B.
Measurement and evaluation of each item were performed in the same manner as in Example 2 except that i Murill extract solution; “Kyowa Agaricus mushroom Sensetsu dew stock solution” (trade name)) was used. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 3, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 4, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. In addition, NK activity is 23
%, CTL activity was 22%.
【００５０】[0050]
【比較例４】（老齢担癌マウス）実施例２において、被
験物質Ａを用いる代わりに、被験物質ＣとしてＰＢＳを
用いたことの他は、実施例２と同様にし、各項目の測定
および評価を行った。生存率評価の結果を図３に、腫瘍
増殖評価の結果を図４に、ＦＣＭ解析の結果を表１にそ
れぞれ示す。また、ＮＫ活性は２４％、ＣＴＬ活性は１
１％であった。[Comparative Example 4] (Aged cancer-bearing mouse) Measurement and evaluation of each item were performed in the same manner as in Example 2 except that PBS was used as the test substance C in place of the test substance A in Example 2. I went. The results of survival rate evaluation are shown in FIG. 3, the results of tumor growth evaluation are shown in FIG. 4, and the results of FCM analysis are shown in Table 1. The NK activity was 24% and the CTL activity was 1
It was 1%.
【００５１】[0051]
【表１】 [Table 1]
【００５２】実施例２、比較例３および比較例４より、
老齢担癌マウスでは、アガリクス抽出溶液とＳＯＤとを
経口投与した実施例２では、アガリクス抽出溶液のみを
経口投与した比較例３および対象実験としてＰＢＳを投
与した比較例４と比べて、生存率が高く、腫瘍増殖量が
小さく、腫瘍を抑制する効果が高いことがわかり、ま
た、ＮＫ活性が高く、ＣＴＬ活性が高く、活性化したCD
8陽性αβ型Ｔ細胞の増加が認められ、免疫力が向上し
ていることがわかる。From Example 2, Comparative Example 3 and Comparative Example 4,
In aged cancer-bearing mice, the survival rate in Example 2 in which the agarix extract solution and SOD were orally administered was higher than that in Comparative Example 3 in which only the agarix extract solution was orally administered and Comparative Example 4 in which PBS was administered as a target experiment. High, low tumor growth, high tumor suppressive effect, high NK activity, high CTL activity, activated CD
An increase in 8-positive αβ-type T cells was observed, indicating that the immunity was improved.
【図１】図１は、実施例１および比較例1、２の、生存
率評価の結果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the results of survival rate evaluation of Example 1 and Comparative Examples 1 and 2.
【図２】図２は、実施例１および比較例1、２の、腫瘍
増殖評価の結果を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the results of tumor growth evaluation of Example 1 and Comparative Examples 1 and 2.
【図３】図３は、実施例２および比較例３、４の、生存
率評価の結果を示すグラフである。FIG. 3 is a graph showing the results of survival rate evaluation of Example 2 and Comparative Examples 3 and 4.
【図４】図４は、実施例２および比較例３、４の、腫瘍
増殖評価の結果を示すグラフである。FIG. 4 is a graph showing the results of tumor growth evaluation of Example 2 and Comparative Examples 3 and 4.
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/16 47/16 47/24 47/24 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/16 1/16 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 37/04 37/04 37/08 37/08 Ａ６１Ｋ 37/50 (71)出願人 398052759 株式会社サンドリー 大阪府堺市中百舌鳥町６丁964番地 (71)出願人 501393704 イゾセル エス．アー. フランス パリ 75015 ブルヴァール ドゥ ジェネラル マルシャル ヴァラン 53 (72)発明者 阿 部 邦 昭 東京都千代田区九段南１−６−17 千代田 会館４階 協和エンジニアリング株式会社 内 (72)発明者 菅 辰 彦 埼玉県さいたま市西堀５−２−39 コンビ 株式会社バイオ研究所内 (72)発明者 武 川 和 琴 埼玉県さいたま市西堀５−２−39 コンビ 株式会社バイオ研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 MD81 MD82 MD84 MD86 MD90 ME08 ME14 4C076 AA11 BB11 CC07 CC27 DD46 DD52 DD63 EE41 FF11 FF68 4C084 AA02 BA44 CA17 DC24 MA02 MA16 NA14 ZA682 ZA752 ZA892 ZA962 ZB092 ZB132 ZB152 ZB262 ZB332 ZB352 ZC751 4C087 AA01 AA02 BC03 BC11 BC56 CA11 CA14 MA02 MA16 MA52 NA05 ZA68 ZA75 ZA89 ZA96 ZB09 ZB13 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC75 4C088 AA02 AA05 AA06 AC16 BA08 BA12 CA05 CA06 CA11 CA16 MA08 MA16 MA52 NA05 ZA68 ZA75 ZA89 ZA96 ZB09 ZB13 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC75Front page continuation (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61K 47/14 A61K 47/16 47/16 47/24 47/24 A61P 1/04 A61P 1/04 1/16 1 / 16 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 29/00 101 29/00 101 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 37/04 37 / 04 37/08 37/08 A61K 37/50 (71) Applicant 398052759 Sandley Co., Ltd. 6964 Nakamozuchocho, Sakai City, Osaka Prefecture (71) Applicant 501393704 Izocell S.S. A. France Paris 75015 Boulevard de General Marshall Valin 53 (72) Inventor Kuniaki Abe 1-6-17 Kudan Minami, Chiyoda-ku, Tokyo Chiyoda Kaikan 4F Kyowa Engineering Co., Ltd. (72) Inventor Tatsuhiko Suga Saitama 5-2-39 Nishihori, Saitama City Combi Co., Ltd. Bio Research Institute (72) Inventor Kazutomo Takegawa 5-2-39 Nishihori Saitama City Saitama City Combi Co., Ltd. Bio Research Laboratory F-term (reference) 4B018 MD81 MD82 MD84 MD86 MD90 ME08 ME14 4C076 AA11 BB11 CC07 CC27 DD46 DD52 DD63 EE41 FF11 FF68 4C084 AA02 BA44 CA17 DC24 MA02 MA16 NA14 ZA682 ZA752 ZA892 ZA962 ZB092 ZB132 ZA152 MAB56 ZA52 MAB52 ZB52 CAB11 ZB352 ZB352 ZB352 ZA352 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC75 4C088 AA02 AA05 AA06 AC16 BA08 BA12 CA05 CA06 CA11 CA16 MA08 MA16 MA52 NA05 ZA68 ZA75 ZA89 ZA96 ZB09 ZB13 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC75
Claims (6)
マコブ成分を含有するβ−グルカン含有物と、（ｂ）ス
ーパーオキシドジスムターゼ、脂質および蛋白質を含有
するＳＯＤ組成物とを有効成分として含有することを特
徴とする免疫賦活組成物。1. A method comprising (a) a β-glucan-containing substance containing an agaricus component and / or a Phellinus linteus component, and (b) an SOD composition containing superoxide dismutase, a lipid and a protein as active ingredients. A characteristic immunostimulatory composition.
対して、ＳＯＤ組成物（ｂ）を５〜１００重量部の範囲
で含有する、請求項１に記載の免疫賦活組成物。2. The immunostimulatory composition according to claim 1, which contains 5 to 100 parts by weight of the SOD composition (b) with respect to 100 parts by weight of the β-glucan-containing material (a).
ガリクス成分および／またはメシマコブ成分と、（a-
2）霊芝成分、舞茸成分、パン酵母成分、乳酸菌成分、
ハナビラタケ成分およびヤマブシタケ成分よりなる群か
ら選ばれる少なくとも一種とを含有する、請求項１また
は２に記載の免疫賦活組成物。3. A β-glucan-containing substance (a) comprises (a-1) an agaricus component and / or a Phellinus linteus component, and (a-
2) Reishi component, Maitake component, Baker's yeast component, Lactic acid component,
The immunostimulatory composition according to claim 1 or 2, which contains at least one selected from the group consisting of a Hanabitake mushroom component and a Yamabushitake component.
（a-2）を５〜１００重量部の範囲で含有する、請求項
３に記載の免疫賦活組成物。4. The immunostimulatory composition according to claim 3, which comprises 5 to 100 parts by weight of (a-2) with respect to 100 parts by weight of (a-1).
ジスムターゼが、ヒト以外の動物または植物から抽出し
たスーパーオキシドジスムターゼである、請求項１〜４
のいずれかに記載の免疫賦活組成物。5. The superoxide dismutase in the SOD composition (b) is a superoxide dismutase extracted from an animal or plant other than human.
The immunostimulatory composition according to any one of 1.
ド、リン脂質、チラコイドおよびジアシルグリセロール
よりなる群から選ばれ、かつ、蛋白質が、プロラミンお
よびプロラミンベースのポリマーフィルムよりなる群か
ら選ばれる、請求項１〜５いずれかに記載の免疫賦活組
成物。6. The SOD composition (b), wherein the lipid is selected from the group consisting of ceramide, phospholipid, thylakoid and diacylglycerol, and the protein is selected from the group consisting of prolamin and a polymer film based on prolamin. The immunostimulatory composition according to any one of claims 1 to 5.
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