JP2003082054A - Polymer excellent in safety - Google Patents

Polymer excellent in safety

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JP2003082054A
JP2003082054A JP2001277014A JP2001277014A JP2003082054A JP 2003082054 A JP2003082054 A JP 2003082054A JP 2001277014 A JP2001277014 A JP 2001277014A JP 2001277014 A JP2001277014 A JP 2001277014A JP 2003082054 A JP2003082054 A JP 2003082054A
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JP
Japan
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polymer
group
carbon atoms
diisocyanate
molecule
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Withdrawn
Application number
JP2001277014A
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Japanese (ja)
Inventor
Hideyuki Yokota
英之 横田
Noriko Kadota
典子 門田
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Toyobo Co Ltd
Original Assignee
Toyobo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a polymer improved in stability and safety which had trouble in a conventional technique and capable of simultaneously realizing preferable characteristics such as good mechanical properties, ready processability, ready control of hardness, properties capable of readily imparting functionality by selection of a raw material and good biocompatibility. SOLUTION: This linear polymer has urethane bond and/or urea bond in the molecule. In the polymer, the whole organic carbon concentration in an extracted solution obtained by carrying out extraction operation of the polymer with physiological saline at 50 deg.C for 72 hr at a bath ratio of 20 ml physiological saline to 4.0 g polymer is <=400 ppm.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、溶出物が少なく、
安定性、安全性に優れたポリマーに関するものである。
本発明の安全性に優れたポリマーは特に医療用途への応
用に好適である。
TECHNICAL FIELD The present invention has a small amount of eluate,
The present invention relates to a polymer having excellent stability and safety.
The highly safe polymer of the present invention is particularly suitable for medical applications.

【0002】[0002]

【従来の技術】材料にはその用途に応じた特性が要求さ
れるが、一般的には共通して機械的特性すなわち、強度
や耐久性が要求される。医療用材料にも機械的特性の優
れた材料が応用されている。
2. Description of the Related Art Materials are required to have characteristics according to their uses, but generally have mechanical characteristics such as strength and durability. Materials with excellent mechanical properties are also applied to medical materials.

【0003】同時に、医療用材料は直接生体と接触して
使用されることから、他の用途にも増して高い安全性が
求められる。しかしながら、医療用材料の安全性を含め
た生物学的特性は、近年まで十分な考慮・配慮に欠けて
いる傾向があった。特に、医療用途としての使用条件、
すなわち血液などの体液と接触することで材料に含まれ
る分解物や未反応モノマー、副生成物、オリゴマーが溶
出してくることは、医療用材料として重大な欠点であ
る。
At the same time, since medical materials are used in direct contact with the living body, higher safety is required more than other applications. However, biological properties including safety of medical materials tend to lack sufficient consideration and consideration until recent years. In particular, the usage conditions for medical applications,
That is, it is a serious drawback as a medical material that the decomposition products, unreacted monomers, by-products, and oligomers contained in the material elute upon contact with body fluids such as blood.

【0004】例えば、ポリ塩化ビニル(PVC)は可塑
剤の添加量によって硬度が自由に変えられること、一般
的な使用条件では比較的安定なこと、安価であることか
ら医療用材料として非常に広く利用されている。しかし
ながら、PVCは、使用時にフタル酸エステルなどの可
塑剤が溶出してくる可能性が有り、フタル酸エステルは
多くの研究により毒性を有することが示されており、安
全性の点で問題である。
For example, polyvinyl chloride (PVC) is very widely used as a medical material because its hardness can be freely changed by the amount of plasticizer added, it is relatively stable under general use conditions, and it is inexpensive. It's being used. However, PVC has a possibility that a plasticizer such as a phthalate ester may be eluted at the time of use, and many studies have shown that the phthalate ester is toxic, which is a safety issue. .

【0005】シリコーンもまた医療用エラストマーとし
て各種カテーテルやチューブとして利用され、気体透過
特性から人工肺の膜素材としても応用されているが、長
期間体内に留置した場合には、溶出物として放出される
シリコーンの毒性が懸念されている。
Silicone is also used as a medical elastomer for various catheters and tubes, and is also used as a membrane material for artificial lungs due to its gas permeability, but when it is left in the body for a long time, it is released as an eluate. There is concern about the toxicity of silicone.

【0006】ポリウレタンは、ソフトセグメントとなる
マクロポリオールとハードセグメントとなるジイソシア
ネートや鎖延長剤の配合比を適当に設定することで、添
加剤を使用することなく好ましい硬度の材料を調製する
ことが可能である。また、セグメント化ポリウレタンは
ミクロ相分離構造を形成し、それによって優れた血液適
合性を発揮することが知られている。また、例えばアミ
ノ基含有ジオールを原料のひとつとして使用することで
アミノ基含有ポリウレタンが調製できるなど、好ましい
官能基を有する材料を調製するのも比較的容易に行え
る。このような長所から、ポリウレタンは医療用材料と
して好んで使われる高分子材料のひとつである。しか
し、一方で滅菌処理や生体内での使用時に加水分解反応
などによって強度低下や溶出物の生成が報告されてお
り、安全性の点で問題となる可能性がある。
Polyurethane can be prepared into a material having a desired hardness without using any additive by appropriately setting the compounding ratio of the macropolyol which becomes the soft segment and the diisocyanate or the chain extender which becomes the hard segment. Is. In addition, segmented polyurethanes are known to form microphase separated structures, thereby exhibiting excellent blood compatibility. In addition, it is relatively easy to prepare a material having a preferable functional group, for example, an amino group-containing polyurethane can be prepared by using an amino group-containing diol as one of the raw materials. Due to these advantages, polyurethane is one of the polymer materials favorably used as a medical material. However, on the other hand, it has been reported that the strength is reduced and the eluate is generated due to a hydrolysis reaction during sterilization or in-vivo use, which may cause a problem in safety.

【0007】材料として求められる種々の物性を改善す
る目的で、脂肪族系ジイソシアネートと芳香族系ジイソ
シアネートを併用したポリウレタンおよび/またはポリ
ウレタンウレアおよび/またはポリウレア(以下ポリウ
レタン類と略記する)を利用する技術については、既に
報告されている。明確な意図を持って脂肪族系ジイソシ
アネートと芳香族系ジイソシアネートを併用したポリウ
レタン類を開示したものとしては、例えば、特開平05
−295063、特開平07−026096、特開平0
7−097560、特開平07−166052、特開平
08−052939、特開平08−067814、特開
平09−255866、特開平11−349805、特
開2000−034439などが挙げられる。
A technique utilizing polyurethane and / or polyurethane urea and / or polyurea (hereinafter abbreviated as polyurethanes) in which an aliphatic diisocyanate and an aromatic diisocyanate are used in combination for the purpose of improving various physical properties required as materials. Has already been reported. As a disclosure of polyurethanes in which an aliphatic diisocyanate and an aromatic diisocyanate are used in combination with a clear intention, for example, JP-A-05-05
-295063, JP-A-07-026096, JP-A-0
7-097560, JP-A-07-166052, JP-A-08-052939, JP-A-08-067814, JP-A-09-255866, JP-A-11-349805, JP-A-2000-034439 and the like.

【0008】これらのうち、特開平05−29506
3、特開平07−026096、特開平09−2558
66、特開平11−349805、特開2000−03
4439ではジイソシアネートをイソシアヌレート基形
成によってポリイソシアネート化し、これを用いて調製
した架橋性ポリウレタンが開示されている。これらのポ
リウレタン類は架橋構造をとっているので、本願の目的
とする直鎖状のポリマーを得ることは困難である。ま
た、これらは、塗料や接着剤としての用途を想定してい
るため、本願の目的である熱や加水分解に対する安定性
や安全性に関する配慮はなされていない。なお、本発明
において直鎖状ポリマーとは、意図的に架橋構造、網目
構造が導入されておらず、実質的にこれらの構造を含有
しないポリマーを意味する。直鎖状ポリマーの特徴とし
ては溶媒への溶解性、熱可塑性などが例示される。具体
的には、例えばポリウレタン類を考えた場合、三官能性
以上の多官能性の原料が使用されておらず、二官能性の
ジイソシアネート、および二官能性のジオールおよび/
または二官能性のジアミンから得られるポリウレタン類
を意味する。ポリマーにグラフト鎖を導入して改質する
場合、グラフト化によって架橋構造、網目構造が導入さ
れず、櫛型のグラフト化ポリマーとして十分な溶解性、
熱可塑性がある場合、本発明においては直鎖状ポリマー
と考えることができる。ポリウレタン類では二官能性の
原料から得られたポリマーであっても、過酷な条件で調
製された場合にはアロファネート結合が生成し、架橋構
造が形成される可能性がある。本発明の直鎖状ポリマー
にはこのようなポリウレタン類は基本的には包含されな
いが、十分な溶解性、熱可塑性がある場合には、一部に
意図しない架橋構造が含まれていても直鎖状ポリマーの
許容範囲内にあると考える。
Among these, Japanese Patent Laid-Open No. 05-29506
3, JP-A-07-026096, JP-A 09-2558
66, JP-A-11-349805, and JP-A-2000-03.
4439 discloses a crosslinkable polyurethane prepared by converting a diisocyanate into a polyisocyanate by forming an isocyanurate group and using the polyisocyanate. Since these polyurethanes have a crosslinked structure, it is difficult to obtain the linear polymer which is the object of the present application. Further, since these are intended for use as paints and adhesives, no consideration is given to the stability and safety against heat and hydrolysis, which are the objects of the present application. In the present invention, the linear polymer means a polymer in which a crosslinked structure or a network structure is not intentionally introduced and which does not substantially contain these structures. Examples of characteristics of the linear polymer include solubility in a solvent and thermoplasticity. Specifically, when considering polyurethanes, for example, a polyfunctional raw material having a functionality of three or more is not used, and a difunctional diisocyanate and a difunctional diol and / or
It also means polyurethanes obtained from difunctional diamines. When a polymer is modified by introducing a graft chain, a cross-linked structure and a network structure are not introduced by grafting, and sufficient solubility as a comb-shaped grafted polymer,
If it is thermoplastic, it can be considered a linear polymer in the present invention. In polyurethanes, even a polymer obtained from a bifunctional raw material may form an allophanate bond and form a crosslinked structure when prepared under severe conditions. The linear polymer of the present invention basically does not include such polyurethanes, but if it has sufficient solubility and thermoplasticity, even if it contains an unintended crosslinked structure, It is considered to be within the tolerance range of the chain polymer.

【0009】特開平08−052939ではアロファネ
ート基を含有するポリイソシアネートが開示され、その
ポリイソシアネートは芳香族ジイソシアネート及び脂肪
族ジイソシアネートから誘導されるとの記載があるが、
アロファネート基を積極的に導入することは、すなわち
得られる材料に架橋構造を導入することとなり、イソシ
アヌレート基形成によるポリイソシアネートを使用する
場合と同様、直鎖状のポリマーを得ることは困難であ
る。
Japanese Unexamined Patent Publication No. 08-052939 discloses a polyisocyanate containing an allophanate group, and it is described that the polyisocyanate is derived from an aromatic diisocyanate and an aliphatic diisocyanate.
Active introduction of allophanate groups means introduction of a cross-linked structure in the resulting material, and it is difficult to obtain a linear polymer as in the case of using a polyisocyanate by forming an isocyanurate group. .

【0010】さらに、特開平07−097560、特開
平07−166052では、それぞれ接着剤としての使
用、帯電部材としての使用を想定した芳香族ジイソシア
ネートと脂肪族ジイソシアネートを併用したポリウレタ
ンが開示されているが、いずれも安全性に関する配慮は
なされていない。
Further, JP-A-07-097560 and JP-A-07-166052 disclose polyurethanes in which an aromatic diisocyanate and an aliphatic diisocyanate are used in combination for use as an adhesive and as a charging member, respectively. However, no consideration was given to safety.

【0011】特開平08−067814では脂肪族ジイ
ソシアネート及び/又は脂環式ジイソシアネートと芳香
族ジイソシアネートの混合ジイソシアネートを原料にし
たポリウレタン樹脂を一成分とする樹脂組成物が開示さ
れている。これは耐黄変性、耐薬品性、溶媒への溶解
性、耐スクラッチ性が改善されたポリウレタン類であ
り、安全性(細胞毒性、急性毒性など)向上を意図した
ものではなく、特に加水分解物を生成しやすいポリカプ
ロラクトンポリオールを必須の成分としている点で、材
料の安全性には問題がある。
Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 08-067814 discloses a resin composition containing, as a component, a polyurethane resin prepared from an aliphatic diisocyanate and / or a mixed diisocyanate of an alicyclic diisocyanate and an aromatic diisocyanate as a raw material. These are polyurethanes with improved yellowing resistance, chemical resistance, solvent solubility, and scratch resistance, and are not intended to improve safety (cytotoxicity, acute toxicity, etc.), especially hydrolyzed products. There is a problem in the safety of the material in that the polycaprolactone polyol, which easily produces propylene, is used as an essential component.

【0012】また、本願発明者らは生体適合性および抗
血栓性の材料としてWO98/46659、特開200
0−128950、特開2000−126566などを
出願している。これらの技術においては、生体適合性、
抗血栓性の向上を目的として、ホスホリルコリン構造を
有するジオールを少なくともジオール成分の一部として
用いて得られるポリウレタンまたはポリウレタンウレア
が開示されている。特開2000−128950、特開
2000−126566では2種以上のジイソシアネー
ト、特に2種以上の脂肪族系ジイソシアネート(脂環族
系を含む)を用いることで材料のセグメント化が促進さ
れ、ミクロ相分離構造を形成することによって著しく抗
血栓性が改善されることが開示されている。しかしなが
ら、これらの材料は医療用に使用することを主目的にし
ながら、溶出物が未だ多いという欠点を持っていた。
Further, the inventors of the present invention have disclosed WO98 / 46659 and JP-A-200 as a biocompatible and antithrombotic material.
Nos. 0-128950 and 2000-126566 are filed. In these technologies, biocompatibility,
For the purpose of improving antithrombogenicity, a polyurethane or polyurethaneurea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure as at least a part of the diol component is disclosed. In JP-A-2000-128950 and JP-A-2000-126566, segmentation of a material is promoted by using two or more kinds of diisocyanates, particularly two or more kinds of aliphatic diisocyanates (including alicyclic groups), and microphase separation is performed. It is disclosed that the formation of the structure significantly improves antithrombotic properties. However, these materials have a drawback that they have a large amount of eluate, although they are mainly used for medical purposes.

【0013】ポリマーの安定性、安全性を評価する指標
は種々考えられているが、比較的実施が容易で、再現性
がよく、全般的な安定性、安全性を総括的に評価できる
ものは意外に少ない。生体に対する安全性を評価するに
は、急性全身毒性試験、亜急性毒性試験、あるいは細胞
毒性などがある。しかし、実験に動物や培養細胞を使用
する必要があり、簡便に実施できるとは言い難い。ま
た、各種医療用具の製造承認基準が規定されており(例
えば「透析型人工腎臓装置承認基準」昭和58年6月2
0日厚生省薬務局長通知など)、その中では溶出物試験
の方法、基準値が示されているが、この基準値に適合し
たポリマーが十分な安全性を持っているとは必ずしも言
えない面が存在する。
Although various indexes for evaluating the stability and safety of polymers have been considered, those that are relatively easy to perform, have good reproducibility, and can be evaluated for overall stability and safety in a comprehensive manner. Surprisingly few. An acute systemic toxicity test, a subacute toxicity test, or cytotoxicity is used to evaluate the safety to the living body. However, since it is necessary to use animals and cultured cells for the experiment, it cannot be said that the experiment can be carried out easily. In addition, manufacturing approval standards for various medical devices are stipulated (eg, “Dialysis-type artificial kidney device approval standards” June 2, 1983).
(0th Ministry of Health, Labor and Welfare Notification, etc.), in which the method and standard value of the eluate test are shown, but it cannot be said that polymers that meet this standard value have sufficient safety. Exists.

【0014】[0014]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の技術
において種々のアプローチによる改善が試みられていな
がら未だなお問題のあった安定性、安全性を改善し、か
つ、好ましいその他の特性を同時に実現することのでき
るポリマーを提供することを目的とする。特に、機械的
特性、加工の容易さ、硬度調整の容易さ、原料の選択に
よる機能性付与の容易さ、良好な生体適合性などの観点
から好ましい材料でありながら、滅菌処理や生体内での
使用の際に加水分解、酸化分解などによる強度低下や溶
出物の生成が問題となる可能性のあるポリウレタン類に
ついて、好ましい特性を維持しつつ、かつ従来の技術に
おいて問題のあった熱分解、加水分解、酸化分解などに
対する安定性が改善された安全性の高いポリウレタンお
よび/またはポリウレタンウレアを提供することを目的
とする。
DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention improves stability and safety, which have been still problematic even though attempts have been made to improve them by various approaches in the prior art, and at the same time, other desirable properties are simultaneously improved. The object is to provide a polymer that can be realized. In particular, it is a preferable material from the viewpoint of mechanical properties, easiness of processing, easiness of hardness adjustment, easiness of imparting functionality by selection of raw materials, good biocompatibility, etc. With regard to polyurethanes that may cause problems such as strength reduction and eluate formation due to hydrolysis and oxidative decomposition during use, thermal decomposition and hydrolysis which are problematic in the conventional technology while maintaining favorable characteristics. It is an object of the present invention to provide a highly safe polyurethane and / or polyurethane urea having improved stability against decomposition and oxidative decomposition.

【0015】[0015]

【課題を解決するための手段】本願発明者らは、既に2
種以上の脂肪族系(脂環族系を含む)ジイソシアネート
を併用して得られる抗血栓性が改善されたポリウレタン
もしくはポリウレタンウレアを見出した(特開2000
−128950)。更に、このような状況を鑑みて鋭意
検討を継続した結果、ASTM F750(材料抽出液
のマウス全身毒性試験)の方法に引用された抽出条件で
あるASTM F619(メディカル・プラスチックの
抽出方法)に記載された抽出条件に準拠し、生理食塩水
によって抽出を行った抽出液中の総有機炭素濃度(TO
C)が特定の値以下である場合に、ポリマーの安全性が
高いことがわかり、本発明に到達した。
[Means for Solving the Problems]
A polyurethane or polyurethane urea having improved antithrombogenicity, which is obtained by using at least one aliphatic diisocyanate (including alicyclic diisocyanate) in combination, was found (JP 2000
-128950). Furthermore, as a result of continuing intensive studies in view of such a situation, it is described in ASTM F619 (extraction method of medical plastics) which is the extraction condition cited in the method of ASTM F750 (mouse systemic toxicity test of material extract). The total organic carbon concentration (TO) in the extract extracted with physiological saline based on the specified extraction conditions.
When C) is below a specific value, it was found that the safety of the polymer was high, and the present invention was reached.

【0016】すなわち、本発明は、ウレタン結合および
/またはウレア結合を分子内に有するポリマーであっ
て、ポリマー4.0gに対し生理食塩水20mlの浴比
で、50℃にて72時間の抽出操作を行った時の抽出液
中の総有機炭素濃度が400ppm以下であることを特
徴とする安全性に優れたポリマーである。
That is, the present invention is a polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule, and the extraction operation is carried out at a bath ratio of 4.0 g of the polymer to 20 ml of physiological saline at 50 ° C. for 72 hours. It is a polymer having excellent safety, which is characterized in that the total organic carbon concentration in the extract is 400 ppm or less.

【0017】ウレタン結合および/またはウレア結合を
分子内に有するポリマーとしては、ポリウレタン類が代
表的なポリマーであるが、本発明においてはポリウレタ
ン類に限定されず、例えば、分子内にウレタン結合およ
び/またはウレア結合を持ったビニル系モノマーを付加
重合によって高分子量化したポリマーをも包含する。し
かしながら本発明においてはポリウレタン類が好まし
く、ポリウレタンおよび/またはポリウレタンウレアが
特に好ましい。
As a polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule, polyurethanes are typical polymers, but the present invention is not limited to polyurethanes. For example, the urethane bond and / or the urethane bond in the molecule may be used. It also includes a polymer in which a vinyl-based monomer having a urea bond has a high molecular weight by addition polymerization. However, polyurethanes are preferred in the present invention, with polyurethane and / or polyurethaneurea being especially preferred.

【0018】ポリウレタン類はジイソシアネート、ソフ
トセグメントとなるマクロポリオール、鎖延長剤の3成
分から調製される。このうちジイソシアネートは芳香族
系ジイソシアネート、脂肪族系ジイソシアネート(脂環
族系ジイソシアネートを含む)に大別される。芳香族系
ジイソシアネートは比較的反応性が高いので、ポリウレ
タンおよびポリウレタンウレア調製時には、得られるポ
リウレタンおよびポリウレタンウレアの分子量が向上し
て好ましい。しかしながら、酸化分解による着色や、加
水分解によって発癌性の危険のある芳香族系アミンが生
じる可能性がある。脂肪族系ジイソシアネートは着色の
恐れは少なく、また加水分解されても発癌性物質が生成
する可能性は低い。ところが、一方で反応性は芳香族系
ジイソシアネートよりもやや劣り、ポリマー調製にはよ
り過酷な条件や、触媒の添加が必要となる。
Polyurethanes are prepared from three components of diisocyanate, soft segment macropolyol, and chain extender. Of these, diisocyanates are roughly classified into aromatic diisocyanates and aliphatic diisocyanates (including alicyclic diisocyanates). Since aromatic diisocyanates are relatively highly reactive, the molecular weight of the resulting polyurethane and polyurethane urea is improved during the preparation of polyurethane and polyurethane urea, which is preferable. However, there is a possibility that coloring due to oxidative decomposition and hydrolysis may generate an aromatic amine having a carcinogenic risk. Aliphatic diisocyanates are less likely to be colored, and even if hydrolyzed, carcinogenic substances are unlikely to be produced. However, on the other hand, the reactivity is slightly inferior to that of the aromatic diisocyanate, so that the polymer preparation requires more severe conditions and the addition of a catalyst.

【0019】本発明のポリマーを得るための手段につい
ては特に限定されないが、脂肪族系ジイソシアネートと
芳香族系ジイソシアネートを併用してポリウレタン類を
調製する手法が好ましい。本発明における脂肪族系ジイ
ソシアネートとは、脂環族系ジイソシアネートをも包含
する。例えば、エチレンジイソシアネート、トリメチレ
ンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネー
ト、ペンタメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレン
ジイソシアネート、オクタメチレンジイソシアネート、
デカメチレンジイソシアネート、ドデカメチレンジソシ
アネート、3,3’−ジイソシアナトプロピルエーテ
ル、シクロペンタンジイソシアネート、シクロヘキサン
ジイソシアネート、4,4’−メチレンビス(シクロヘ
キシルイソシアネート)などが例示されるが、これらに
限定されない。また、ジイソシアネートを形成する炭化
水素骨格の水素原子が他の原子や官能基などで置換され
ていてもよい。
The means for obtaining the polymer of the present invention is not particularly limited, but a method of preparing polyurethanes by using an aliphatic diisocyanate and an aromatic diisocyanate in combination is preferable. The aliphatic diisocyanate in the present invention also includes an alicyclic diisocyanate. For example, ethylene diisocyanate, trimethylene diisocyanate, tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate,
Examples thereof include, but are not limited to, decamethylene diisocyanate, dodecamethylene diisocyanate, 3,3′-diisocyanatopropyl ether, cyclopentane diisocyanate, cyclohexane diisocyanate, and 4,4′-methylenebis (cyclohexyl isocyanate). Further, the hydrogen atom of the hydrocarbon skeleton forming diisocyanate may be substituted with another atom or a functional group.

【0020】本発明のポリマーがポリウレタン類である
場合に使用され得る脂肪族系ジイソシアネートは、両末
端にイソシアナト基を有する直鎖炭化水素ジイソシアネ
ートであることが好ましい。具体的には例えばエチレン
ジイソシアネート、トリメチレンジイソシアネート、テ
トラメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイソ
シアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オクタ
メチレンジイソシアネート、デカメチレンジイソシアネ
ート、ドデカメチレンジソシアネートなどが例示される
が、これらに限定されない。ジイソシアネートを形成す
る炭化水素骨格の水素原子が他の原子や官能基などで置
換されていてもよい。これらのうち、テトラメチレンジ
イソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オ
クタメチレンジイソシアネートが好ましく、ヘキサメチ
レンジイソシアネートが特に好ましい。
The aliphatic diisocyanate which can be used when the polymer of the present invention is a polyurethane is preferably a linear hydrocarbon diisocyanate having an isocyanate group at both ends. Specific examples include, but are not limited to, ethylene diisocyanate, trimethylene diisocyanate, tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate, decamethylene diisocyanate, dodecamethylene diisocyanate, and the like. The hydrogen atom of the hydrocarbon skeleton forming diisocyanate may be substituted with another atom or a functional group. Of these, tetramethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate and octamethylene diisocyanate are preferable, and hexamethylene diisocyanate is particularly preferable.

【0021】本発明のポリマーがポリウレタン類である
場合に使用され得る芳香族系ジイソシアネートとは、例
えば、トリレンジイソシアネート、キシリレンジイソシ
アネート、フェニレンジイソシアネート、ナフタレンジ
イソシアネート、イソシアナトベンジルイソシアネー
ト、4,4’−メチレンビス(フェニルイソシアネー
ト)などが例示されるが、これらに限定されない。ま
た、ジイソシアネートを形成する炭化水素骨格の水素原
子が他の原子や官能基などで置換されていてもよい。こ
れらのうち、4,4’−メチレンビス(フェニルイソシ
アネート)が特に好ましい。本発明に使用される脂肪族
系ジイソシアネート、芳香族系ジイソシアネートはそれ
ぞれ1種のジイソシアネートを使用しても、2種類以上
を混合して使用してもよい。
Aromatic diisocyanates which can be used when the polymer of the present invention is polyurethanes include, for example, tolylene diisocyanate, xylylene diisocyanate, phenylene diisocyanate, naphthalene diisocyanate, isocyanatobenzyl isocyanate, 4,4'- Examples thereof include methylene bis (phenyl isocyanate), but are not limited thereto. Further, the hydrogen atom of the hydrocarbon skeleton forming diisocyanate may be substituted with another atom or a functional group. Of these, 4,4'-methylenebis (phenylisocyanate) is particularly preferable. The aliphatic diisocyanate and aromatic diisocyanate used in the present invention may each be a single type of diisocyanate or a mixture of two or more types.

【0022】本発明のポリマーがポリウレタン類である
場合にソフトセグメント成分として使用され得るマクロ
ポリオールについては、一般的なポリウレタン類に使用
されるマクロポリオールが広く利用可能であるが、実質
的にカルボン酸エステル結合を含有しないマクロポリオ
ールが好ましい。具体的には、例えば、低分子量ジオー
ル(例えば、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、テトラメチレングリコール、ペンタメチレングリコ
ール、ヘキサメチレングリコール、オクタメチレングリ
コール、デカメチレングリコール、2,2−ジメチルト
リメチレングリコール、1,4−ジヒドロキシシクロヘ
キサン、1,4−ジヒドロキシメチルシクロヘキサンな
ど)とジカルボン酸またはそのエステル形成性誘導体
(例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、セバチン酸、ドデカンジカルボン酸、
テレフタル酸、イソフタル酸またはこれらの酸ハライ
ド、活性エステル、アミドなど)を反応させて得られる
ポリカルボン酸エステルジオール、ε−カプロラクトン
などの開環重合によって得られるポリラクトンジオール
(これも広義のポリカルボン酸エステルジオールに包含
される)などカルボン酸エステル結合を含有するマクロ
ポリオールは、医療用材料として使用する時などに加水
分解反応によって低分子量物が生成し、溶出物となるの
で好ましくない。実質的にカルボン酸エステル結合を含
まないソフトセグメント成分となるマクロポリオールと
しては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、ポリテトラメチレングリコールなどのポリエー
テルジオール、ポリブタジエンジオール、ポリイソプレ
ンジオール、水添ポリイソプレンジオールなどのポリア
ルキレンジオール、および各種ポリカーボネートジオー
ルなどが例示される。これらのうちポリエーテルジオー
ルが特に好ましい。マクロポリオールは単独で使用して
も、2種以上を混合して使用してもよい。
Regarding the macropolyols that can be used as the soft segment component when the polymer of the present invention is polyurethanes, macropolyols used for general polyurethanes are widely available, but substantially carboxylic acid is used. Macropolyols containing no ester bonds are preferred. Specifically, for example, low molecular weight diols (for example, ethylene glycol, propylene glycol, tetramethylene glycol, pentamethylene glycol, hexamethylene glycol, octamethylene glycol, decamethylene glycol, 2,2-dimethyltrimethylene glycol, 1, 4-dihydroxycyclohexane, 1,4-dihydroxymethylcyclohexane, etc.) and a dicarboxylic acid or an ester-forming derivative thereof (for example, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, sebacic acid, dodecanedicarboxylic acid,
Polycarboxylic acid ester diols obtained by reacting terephthalic acid, isophthalic acid or their acid halides, active esters, amides, etc., polylactone diols obtained by ring-opening polymerization of ε-caprolactone (also polycarboxylic acids in a broad sense) A macropolyol containing a carboxylic acid ester bond such as (included in acid ester diol) is not preferable because a low molecular weight product is produced by a hydrolysis reaction when it is used as a medical material and becomes an eluate. Examples of the macropolyol that is a soft segment component that does not substantially contain a carboxylic acid ester bond include polyethylene glycol, polypropylene glycol, polytetramethylene glycol, and other polyether diols, polybutadiene diol, polyisoprene diol, hydrogenated polyisoprene diol, and the like. Examples include polyalkylene diols and various polycarbonate diols. Of these, polyether diols are particularly preferred. The macropolyols may be used alone or in combination of two or more.

【0023】本発明のポリマーがポリウレタン類である
場合に使用され得る鎖延長剤については、特に制限され
ず、一般的なポリウレタン類に使用される鎖延長剤、お
よび今後開発されるであろう鎖延長剤が広く利用可能で
ある。具体的には、例えば、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、テトラメチレングリコール、ペンタ
メチレングリコール、ヘキサメチレングリコール、オク
タメチレングリコール、デカメチレングリコール、2,
2−ジメチルトリメチレングリコール、1,4−ジヒド
ロキシシクロヘキサン、1,4−ジヒドロキシメチルシ
クロヘキサン、ジエチレングリコール、トリエチレング
リコールなどのジオール、エチレンジアミン、プロピレ
ンジアミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミ
ン、キシリレンジアミン、フェニレンジアミン、4,
4’−メチレンビス(フェニルアミン)などのジアミ
ン、2−アミノエタノール、3−アミノプロパノール、
4−アミノブタノールなどのアミノアルコール、さらに
は、ジヒドラジド(例えばシュウ酸ジヒドラジド、マロ
ン酸ジヒドラジド、コハク酸ジヒドラジド、アジピン酸
ジヒドラジド、セバシン酸ジヒドラジド、イソフタル酸
ジヒドラジド)など広義のジアミンなどが例示される。
これらに限らず、低分子量ジオール、ジアミン、アミノ
アルコールとしては、公知、新規あるいはポリウレタン
類への適用例の有無に関わらずすべて適用することがで
きる。これらの鎖延長剤は単独で使用しても、2種以上
を混合して使用してもよい。
The chain extender that can be used when the polymer of the present invention is a polyurethane is not particularly limited, and a chain extender used for general polyurethanes and a chain that will be developed in the future. Extenders are widely available. Specifically, for example, ethylene glycol, propylene glycol, tetramethylene glycol, pentamethylene glycol, hexamethylene glycol, octamethylene glycol, decamethylene glycol, 2,
2-dimethyltrimethylene glycol, 1,4-dihydroxycyclohexane, 1,4-dihydroxymethylcyclohexane, diethylene glycol, triethylene glycol and other diols, ethylenediamine, propylenediamine, butylenediamine, hexamethylenediamine, xylylenediamine, phenylenediamine, 4,
Diamines such as 4′-methylenebis (phenylamine), 2-aminoethanol, 3-aminopropanol,
Examples include amino alcohols such as 4-aminobutanol, and further diamines in a broad sense such as dihydrazides (eg, oxalic acid dihydrazide, malonic acid dihydrazide, succinic acid dihydrazide, adipic acid dihydrazide, sebacic acid dihydrazide, isophthalic acid dihydrazide).
Not limited to these, all of low molecular weight diols, diamines, and amino alcohols can be applied regardless of whether they are publicly known, new, or applied to polyurethanes. These chain extenders may be used alone or in combination of two or more.

【0024】本発明の安全性に優れたポリマーは、特定
用途への応用のために特定の成分を導入してもよい。例
えば、材料に抗菌性を付与する目的で抗菌作用基の導
入、医療用材料への応用のため、抗血栓性基の導入が考
えられる。ヘパリン固定化用に第3級アミノ基を導入す
ること、細胞膜構成成分であるホスホリルコリン類似構
造を有する成分を導入すること、さらに、気体透過性材
料への応用を念頭に置きポリジメチルシロキサンを導入
することなどが例示される。
The polymer having excellent safety according to the present invention may incorporate a specific component for application to a specific application. For example, introduction of an antibacterial group for the purpose of imparting antibacterial properties to the material, and introduction of an antithrombotic group for application to medical materials can be considered. Introducing a tertiary amino group for immobilizing heparin, introducing a component having a phosphorylcholine-like structure that is a cell membrane constituent, and further introducing polydimethylsiloxane with an application to a gas permeable material in mind. This is exemplified.

【0025】特に、下記化学式(6)もしくは下記化学
式(7)に示したホスホリルコリン類似構造含有ジオー
ルを原料の一つとして使用し、ポリウレタン類を調製す
る手法は、得られる材料の血液適合性を向上させるのに
有効である。
In particular, the method of preparing polyurethanes by using the phosphorylcholine-like structure-containing diol represented by the following chemical formula (6) or (7) as one of the raw materials improves the blood compatibility of the obtained material. It is effective to let.

【化6】 [Chemical 6]

【化7】 [上記化学式(6)および化学式(7)において、
1、R2、R3、R6は炭素数1〜10のアルキレン基、
炭素数6〜12のアリーレン基、または炭素数7〜15
のアラルキレン基であり、それぞれ同じでも異なってい
てもよく、水素原子は他の原子や官能基で置換されてい
てもよい。R4、R5、R8は炭素数1〜10のアルキル
基、炭素数6〜12のアリール基、または炭素数7〜1
5のアラルキル基であり、それぞれ同じでもよく、異な
っていてもよく、各基の水素原子は他の原子や官能基で
置換されていてもよい。R7は炭素数1〜10のアルキ
ル基、炭素数6〜12のアリール基、炭素数7〜15の
アラルキル基、または下記化学式(4)の構造を有する
基である。XはN、H−Cもしくは下記の化学式(5)
の構造を有する基である。]
[Chemical 7] [In the above chemical formulas (6) and (7),
R 1 , R 2 , R 3 and R 6 are alkylene groups having 1 to 10 carbon atoms,
Arylene group having 6 to 12 carbon atoms or 7 to 15 carbon atoms
Of aralkylene groups, which may be the same or different, and the hydrogen atom may be substituted with another atom or a functional group. R 4 , R 5 and R 8 are each an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or a carbon number of 7 to 1
5 aralkyl groups, which may be the same or different, and the hydrogen atom of each group may be substituted with another atom or a functional group. R 7 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or a group having a structure of the following chemical formula (4). X is N, HC or the following chemical formula (5)
Is a group having the structure of ]

【化8】 [Chemical 8]

【化9】 [式中、Aは炭素数2〜10のオキシアルキレン基であ
り、1種または2種以上のオキシアルキレン基が混在し
てもよく、それらの結合順はブロックでもランダムでも
よい。また、nは1〜30の整数である。R9、R10
炭素数1〜10のアルキル基、炭素数6〜12のアリー
ル基、または炭素数7〜15のアラルキル基であり、各
基の水素原子は他の原子や官能基で置換されていてもよ
い。]
[Chemical 9] [In the formula, A is an oxyalkylene group having 2 to 10 carbon atoms, and one or more kinds of oxyalkylene groups may be mixed, and the bonding order thereof may be block or random. In addition, n is an integer of 1 to 30. R 9 and R 10 are an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, and the hydrogen atom of each group is substituted with another atom or a functional group. It may have been done. ]

【0026】本発明の安全性に優れたポリマーがポリウ
レタン類である場合、例えば、次のような製造方法が例
示される:マクロポリオールと脂肪族系ジイソシアネー
トを適当な溶媒中で混合して反応させ、これに芳香族系
ジイソシアネートを添加してプレポリマーを調製後、鎖
延長剤を添加して高分子量のポリウレタンもしくはポリ
ウレタンウレアを得る。この際、マクロポリオールと脂
肪族系ジイソシアネートの反応と、それに続き芳香族系
ジイソシアネートを添加してプレポリマーを得る反応と
では、一般に芳香族系ジイソシアネートは脂肪族系ジイ
ソシアネートよりも活性が高いので、後者の反応温度を
前者の反応温度よりも低く設定することが好ましい。脂
肪族系ジイソシアネートの反応に好適な温度のままで芳
香族系ジイソシアネートを添加するとゲル化を招く恐れ
があり、芳香族系ジイソシアネートの反応に好適な温度
で脂肪族系ジイソシアネートの反応を行うと反応が十分
に進行せず、得られるポリウレタンおよび/またはポリ
ウレタンウレアが材料として利用しがたいものになって
しまう可能性がある。
When the highly safe polymer of the present invention is a polyurethane, for example, the following production method is exemplified: Macropolyol and aliphatic diisocyanate are mixed and reacted in a suitable solvent. After adding an aromatic diisocyanate to this to prepare a prepolymer, a chain extender is added to obtain a high molecular weight polyurethane or polyurethane urea. At this time, in the reaction of the macropolyol and the aliphatic diisocyanate, and subsequently in the reaction of adding the aromatic diisocyanate to obtain the prepolymer, since the aromatic diisocyanate is generally higher in activity than the aliphatic diisocyanate, the latter It is preferable to set the reaction temperature of 1) lower than the reaction temperature of the former. If the aromatic diisocyanate is added at a temperature suitable for the reaction of the aliphatic diisocyanate, gelation may occur, and if the reaction of the aliphatic diisocyanate is performed at a temperature suitable for the reaction of the aromatic diisocyanate, the reaction is It may not proceed sufficiently and the resulting polyurethane and / or polyurethaneurea may be unusable as a material.

【0027】また、本発明の安全性に優れたポリマーが
ホスホリルコリン類似構造含有ジオールを添加したポリ
ウレタン類である場合には、例えば、次のような方法が
例示される:ホスホリルコリン類似構造含有ジオールと
脂肪族系ジイソシアネートを適当な溶媒中で混合して反
応させ、これに芳香族系ジイソシアネート、続いてマク
ロポリオールを添加しプレポリマーを調製後、鎖延長剤
を添加して高分子量のポリウレタンもしくはポリウレタ
ンウレアを得る。この際にも、ホスホリルコリン類似構
造含有ジオールと脂肪族系ジイソシアネートを反応させ
た後、温度を下げて芳香族系ジイソシアネート、続いて
マクロポリオールを添加するのが好ましい。
When the highly safe polymer of the present invention is a polyurethane to which a phosphorylcholine-like structure-containing diol is added, for example, the following method is exemplified: phosphorylcholine-like structure-containing diol and fat. A group diisocyanate is mixed and reacted in a suitable solvent, and then an aromatic diisocyanate and then a macropolyol are added to prepare a prepolymer, and then a chain extender is added to form a high molecular weight polyurethane or polyurethane urea. obtain. Also in this case, it is preferable that after the phosphorylcholine-like structure-containing diol is reacted with the aliphatic diisocyanate, the temperature is lowered to add the aromatic diisocyanate and subsequently the macropolyol.

【0028】また、ポリウレタン類を製造する際には、
重合を効率的に行うため、重合触媒を添加してもよい。
重合触媒としては、例えば、ジブチルジラウリン酸スズ
などのスズ系触媒、テトラブトキシチタンなどのチタン
系触媒などが例示される。
When producing polyurethanes,
A polymerization catalyst may be added for efficient polymerization.
Examples of the polymerization catalyst include tin-based catalysts such as tin dibutyl dilaurate and titanium-based catalysts such as tetrabutoxy titanium.

【0029】本発明の安全性に優れたポリマーが、ジイ
ソシアネート成分として脂肪族系ジイソシアネートと芳
香族系ジイソシアネートを併用して得られるポリウレタ
ン類である場合、例えば、次のような製造条件が用いら
れ得る。以下の製造条件は本発明を制限するものではな
い。脂肪族系ジイソシアネートと芳香族系ジイソシアネ
ートの使用比率は、モル比で脂肪族系ジイソシアネート
/芳香族系ジイソシアネート=1/9〜9/1、好まし
くは2/8〜7/3さらに好ましくは2/8〜6/4で
ある。これよりも脂肪族系ジイソシアネートが多いと反
応が進行しにくく、これよりも芳香族系ジイソシアネー
トが多いと得られるポリウレタンおよび/またはポリウ
レタンウレアが着色する恐れがある。脂肪族系ジイソシ
アネートを反応させる時の反応温度は50℃〜120
℃、好ましくは60℃〜100℃、芳香族ジイソシアネ
ートを反応させる時の反応温度は30℃〜100℃、好
ましくは40℃〜80℃で、脂肪族系ジイソシアネート
を反応させるときの温度よりも低いことが好ましい。
When the highly safe polymer of the present invention is a polyurethane obtained by using an aliphatic diisocyanate and an aromatic diisocyanate in combination as the diisocyanate component, for example, the following production conditions can be used. . The following production conditions do not limit the present invention. The aliphatic diisocyanate and aromatic diisocyanate are used in a molar ratio of aliphatic diisocyanate / aromatic diisocyanate = 1/9 to 9/1, preferably 2/8 to 7/3, more preferably 2/8. ~ 6/4. If the amount of the aliphatic diisocyanate is larger than this, the reaction is difficult to proceed, and if the amount of the aromatic diisocyanate is larger than this, the obtained polyurethane and / or polyurethane urea may be colored. The reaction temperature when reacting the aliphatic diisocyanate is 50 ° C to 120 ° C.
C., preferably 60.degree. C. to 100.degree. C., the reaction temperature when reacting the aromatic diisocyanate is 30.degree. C. to 100.degree. C., preferably 40.degree. C. to 80.degree. C., lower than the temperature when reacting the aliphatic diisocyanate. Is preferred.

【0030】反応に使用される溶媒は、特に制限されな
いが、原料に対して不活性であり、原料の溶解性に優れ
る溶媒が好ましい。具体的には、例えば、N−メチルホ
ルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−
ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルスルホキシド、トルエンなどが例示さ
れ、中でもN,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジ
メチルアセトアミド、N−メチルピロリドンが好まし
い。溶媒は単独で使用しても、2種以上を混合して使用
してもよい。また、無溶媒で反応を行う方法も適用でき
る。
The solvent used in the reaction is not particularly limited, but a solvent which is inert to the raw materials and is excellent in the solubility of the raw materials is preferable. Specifically, for example, N-methylformamide, N, N-dimethylformamide, N, N-
Examples thereof include dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, hexamethylphosphoric triamide, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylsulfoxide, and toluene, and among them, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, and N-methylpyrrolidone are preferable. The solvent may be used alone or in combination of two or more kinds. Also, a method of carrying out the reaction without a solvent can be applied.

【0031】本発明の安全性に優れたポリマーを得るに
は、ポリマー調整後、十分な洗浄を行うことが有効な手
法の一つである。具体的には、例えば、温水中に浸漬、
撹拌しながら不純物を除去する手法が採用され得る。こ
の際、温水の温度は40℃〜95℃、好ましくは50℃
〜90℃、さらに好ましくは60℃〜80℃であり、洗
浄時間は30分〜48時間、好ましくは60分〜24時
間、さらに好ましくは90分〜12時間である。また、
ポリマーの洗浄温水に対する浴比は1g/10ml〜1
g/500ml、好ましくは1g/20ml〜1g/4
00ml、さらに好ましくは1g/50ml〜1g/2
00mlである。これ以下の低温、短時間の洗浄では不
純物の除去効果が十分でなく、これ以上の高温、長時間
の洗浄ではポリマーの分解、劣化を招く恐れがある。ま
た、これ以下の浴比ではポリマーが洗浄温水に十分に浸
かりにくいため効果が十分に得られにくく、これ以上の
浴比では多量の洗浄温水を使用することになり効率的で
ない。上記条件での温水洗浄を2回以上繰り返し行うこ
とも可能である。洗浄に有機溶媒を用いる手法も利用し
得るが、溶媒残存の可能性や洗浄溶媒の処理などの観点
から、上記の通り温水で洗浄することがより好ましい。
In order to obtain the highly safe polymer of the present invention, one of the effective methods is to carry out sufficient washing after preparing the polymer. Specifically, for example, immersed in warm water,
A technique of removing impurities while stirring can be adopted. At this time, the temperature of the warm water is 40 ° C to 95 ° C, preferably 50 ° C.
To 90 ° C, more preferably 60 ° C to 80 ° C, and the washing time is 30 minutes to 48 hours, preferably 60 minutes to 24 hours, and more preferably 90 minutes to 12 hours. Also,
Bath ratio of polymer to warm water for washing is 1 g / 10 ml to 1
g / 500 ml, preferably 1 g / 20 ml to 1 g / 4
00 ml, more preferably 1 g / 50 ml to 1 g / 2
It is 00 ml. Cleaning at a temperature lower than this for a short period of time is insufficient in the effect of removing impurities, and cleaning at a temperature higher than this for a long period of time may cause decomposition and deterioration of the polymer. Further, if the bath ratio is lower than this, it is difficult to sufficiently obtain the effect because the polymer is difficult to be sufficiently immersed in the wash warm water, and if the bath ratio is higher than this, a large amount of wash warm water is used, which is not efficient. It is also possible to repeat the hot water washing under the above conditions twice or more. Although a method of using an organic solvent for washing can also be used, it is more preferable to wash with warm water as described above from the viewpoint of the possibility of remaining solvent and treatment of the washing solvent.

【0032】本発明の安全性に優れたポリマーは単独で
あってもよく、また、ブレンド、コーティング、グラフ
ト化、共重合などの方法で他の素材に添加することも可
能である。また、本発明の安全性に優れたポリマーを基
材としてブレンド、コーティング、グラフト化、共重合
などの方法により改質することも可能である。
The polymer having excellent safety of the present invention may be used alone, or may be added to other materials by a method such as blending, coating, grafting or copolymerization. It is also possible to modify the polymer of the present invention having excellent safety as a substrate by a method such as blending, coating, grafting or copolymerization.

【0033】本発明の安全性に優れたポリマーは安定
性、安全性に優れている。このような利点を活かして、
本発明の安全性に優れたポリマーは汎用用途はもちろん
のこと、特に医療用材料として広く利用され得る。具体
的には、例えば、血液透析膜や血漿分離膜、血液中老廃
物の吸着材、人工肺用膜、血管内バルーン、血液バッ
グ、カテーテル、カニューレ、シャント、血液回路など
の医療用具用素材、およびこれら医療用具のコーティン
グ材などが例示される。
The polymer having excellent safety of the present invention has excellent stability and safety. Taking advantage of these advantages,
The polymer having excellent safety according to the present invention can be widely used not only for general-purpose use but also as a medical material. Specifically, for example, hemodialysis membranes and plasma separation membranes, adsorbents for blood waste, membranes for artificial lungs, intravascular balloons, blood bags, catheters, cannulas, shunts, materials for medical devices such as blood circuits, And coating materials for these medical devices are exemplified.

【0034】[0034]

【実施例】以下、実施例によって本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例によって制限されるものではな
い。
EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples.
The invention is not limited by these examples.

【0035】〈実施例1〉 (ポリマーの調製)数平均分子量2000のポリテトラ
メチレングリコール(PTMG)18.63gをセパラ
ブルフラスコに秤取し、NMP62mlを加えて溶解さ
せた。以下の操作はすべて窒素雰囲気下で行った。溶液
を75℃まで加熱し、ヘキサメチレンジイソシアネート
(HDI)7.26gを加え1時間撹拌した。反応温度
を55℃にまで下げて30分撹拌し、4,4’−メチレ
ンビス(フェニルイソシアネート)(MDI)25.2
0gを加え、55℃で1時間撹拌してプレポリマーを調
製した。この反応混合液に1,4−ブタンジオール(B
D)10.00gを2回に分けて添加し55℃で1時間
撹拌した。NMP62mlを加えて反応混合液を希釈
し、55℃で12時間撹拌して反応させた。BD1gを
加えて末端停止を行い、55℃から徐々に室温になるま
で撹拌を継続した。反応混合液を5000mlの水に落
とし込んで生成物を回収し、70℃の温水での2時間の
洗浄を3回繰り返した後、減圧乾燥してポリマーAを得
た。
Example 1 (Preparation of Polymer) 18.63 g of polytetramethylene glycol (PTMG) having a number average molecular weight of 2000 was weighed in a separable flask, and 62 ml of NMP was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution was heated to 75 ° C., 7.26 g of hexamethylene diisocyanate (HDI) was added, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction temperature was lowered to 55 ° C. and stirred for 30 minutes, and 4,4′-methylenebis (phenylisocyanate) (MDI) 25.2
0 g was added and stirred at 55 ° C. for 1 hour to prepare a prepolymer. 1,4-butanediol (B
D) 10.00 g was added in two portions, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 1 hour. 62 ml of NMP was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 55 ° C. to room temperature gradually. The reaction mixture was dropped into 5000 ml of water to collect the product, and washing with warm water at 70 ° C. for 2 hours was repeated 3 times, followed by drying under reduced pressure to obtain a polymer A.

【0036】(分子量)臭化リチウムを0.1%添加し
たDMFにポリマーAを加えて溶解し、ゲルパーミエー
ションクロマトグラフィー(GPC)により分子量を測
定した。ゲルカラムはShodex AD−803/
S、AD−804/S、AD−806/S、AD−80
2/Sを直列に連結して使用し、ポリエチレングリコー
ルで作成した検量線により、温度は50℃、移動相は臭
化リチウムを0.1%添加したDMFで測定した。結果
は表1に示した。
(Molecular weight) Polymer A was added to DMF containing 0.1% of lithium bromide and dissolved, and the molecular weight was measured by gel permeation chromatography (GPC). The gel column is Shodex AD-803 /
S, AD-804 / S, AD-806 / S, AD-80
Using 2 / S connected in series and using a calibration curve made of polyethylene glycol, the temperature was 50 ° C. and the mobile phase was DMF containing 0.1% lithium bromide. The results are shown in Table 1.

【0037】(抽出液TOC)ASTM F750(材
料抽出液のマウス全身毒性試験)の方法に引用された抽
出条件である、ASTM F619(メディカル・プラ
スティックの抽出方法)に記載された抽出条件に準拠
し、ポリマー4.0gを生理食塩水20mlに浸漬し5
0℃にて72時間の抽出操作を行った。この抽出液中の
総有機炭素量(TOC)を、島津製作所製全有機体炭素
計TOC−5050Aにより測定した。結果は表1に示
した。
(Extract TOC) In accordance with the extraction conditions described in ASTM F619 (Medical plastic extraction method), which is the extraction conditions quoted in the method of ASTM F750 (material systemic toxicity test of mice). , 4.0 g of the polymer was immersed in 20 ml of physiological saline, and
Extraction operation was performed at 0 ° C. for 72 hours. The total amount of organic carbon (TOC) in this extract was measured by TOC-5050A, a total organic carbon meter manufactured by Shimadzu Corporation. The results are shown in Table 1.

【表1】 [Table 1]

【0038】(溶出物試験) 「透析型人工腎臓装置承認基準」昭和58年6月20日
厚生省薬務局長通知に記載された透析膜の溶出物試験に
ある抽出条件に準拠して、ポリマー1.5gを注射用蒸
留水150mlに浸漬し70℃にて1時間の溶出操作を
行った。この溶出液を用いて、血液回路の品質及び試験
にある溶出物試験の項目のうち、pH、過マンガン酸カ
リウム還元性物質(KMnO4)、蒸発残留物(残
渣)、紫外吸収スペクトル(UV)について評価した。
結果は表2に示した。
(Eluate Test) “Dialysis Type Artificial Kidney Device Approval Criteria” In accordance with the extraction conditions in the eluate test of dialysis membrane described in the notification of the Director General of the Pharmaceutical Affairs Bureau on June 20, 1983, Polymer 1 0.5 g was immersed in 150 ml of distilled water for injection, and elution operation was carried out at 70 ° C. for 1 hour. Using this eluate, pH, potassium permanganate reducing substance (KMnO 4 ), evaporation residue (residue), ultraviolet absorption spectrum (UV) among the items of the eluate test in the quality and test of blood circuit are used. Was evaluated.
The results are shown in Table 2.

【0039】(細胞毒性)薬機第99号(平成7年6月
27日)厚生省薬務局医療機器開発課長通知に記載され
た、医療用具又は材料の抽出液を用いた細胞毒性試験の
方法に準拠して、V79細胞を使用し、ポリマーAのI
C50(%)を求めた。結果は表2に示した。
(Cytotoxicity) Pharmaceutical Machine No. 99 (June 27, 1995) Method of cytotoxicity test using extract of medical device or material described in the notice of Medical Device Development Division, Pharmaceutical Affairs Bureau, Ministry of Health and Welfare V79 cells were used in accordance with
C50 (%) was determined. The results are shown in Table 2.

【0040】(急性毒性)ASTM F619(メディ
カル・プラスティックの抽出方法)に記載された抽出条
件に準拠してポリマーAを抽出し、抽出液をASTM
F750(材料抽出液のマウス全身毒性試験)の方法に
準拠して、マウス尾静脈から50μl/g(マウス体
重)の投与量で投与し、状態の変化を観察した。結果は
表2に示した。
(Acute toxicity) Polymer A was extracted according to the extraction conditions described in ASTM F619 (extraction method for medical plastics), and the extract solution was
Based on the method of F750 (mouse systemic toxicity test of material extract), the dose was 50 μl / g (mouse weight) from the tail vein of the mouse, and changes in the condition were observed. The results are shown in Table 2.

【表2】 表2の細胞毒性の値において100%とは、抽出原液で
も細胞の増殖抑制に影響が見られなかったことを示す。
[Table 2] In the value of cytotoxicity in Table 2, 100% indicates that no influence was observed on the cell growth inhibition even in the stock solution for extraction.

【0041】〈実施例2〉 (ポリマーの調製)下記化学式(8)に示す化合物(以
下コリンジオールと略記する)10.00gをセパラブ
ルフラスコに秤取し、NMP50mlを加えて溶解させ
た。以下の操作はすべて窒素雰囲気下で行った。溶液を
75℃まで加熱し、HDI6.65gを加え1時間撹拌
した。反応温度を55℃にまで下げて30分撹拌し、M
DI23.09gを加え、55℃で1時間撹拌後、数平
均分子量2000のPTMG20.37gをNMP18
mlに溶解して添加した。55℃で1時間撹拌しプレポ
リマーを調製した。この反応混合液にBD6.71gを
2回に分けて添加し55℃で1時間撹拌した。NMP4
0mlを加えて反応混合液を希釈し、55℃で12時間
撹拌して反応させた。BD1gを加えて末端停止を行
い、55℃から徐々に室温になるまで撹拌を継続した。
反応混合液を5000mlの水に落とし込んで生成物を
回収し、70℃の温水での2時間の洗浄を3回繰り返し
た後、減圧乾燥してポリマーBを得た。
Example 2 (Preparation of Polymer) 10.00 g of a compound represented by the following chemical formula (8) (hereinafter abbreviated as choline diol) was weighed in a separable flask, and 50 ml of NMP was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution was heated to 75 ° C., 6.65 g of HDI was added, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction temperature is lowered to 55 ° C. and stirred for 30 minutes.
DI23.09g was added, and after stirring at 55 ° C for 1 hour, 20.37g of PTMG having a number average molecular weight of 2000 was added to NMP18.
It was dissolved in ml and added. It stirred at 55 degreeC for 1 hour, and prepared the prepolymer. BD71.71g was added to this reaction liquid mixture in 2 portions, and it stirred at 55 degreeC for 1 hour. NMP4
0 ml was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 55 ° C. to room temperature gradually.
The reaction mixture was dropped into 5000 ml of water to collect the product, and washing with warm water at 70 ° C. for 2 hours was repeated 3 times, and then dried under reduced pressure to obtain a polymer B.

【化10】 [Chemical 10]

【0042】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluted substance test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity were conducted in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0043】〈比較例1〉 (ポリマーの調製)数平均分子量2000のPTMG1
4.81gをセパラブルフラスコに秤取し、NMP50
mlを加えて溶解させた。以下の操作はすべて窒素雰囲
気下で行った。溶液を75℃まで加熱し、HDI23.
70gを加え1時間撹拌してプレポリマーを調製した。
この反応混合液にBD9.85gを2回に分けて添加し
75℃で1時間撹拌した。NMP50mlを加えて反応
混合液を希釈し、75℃で12時間撹拌して反応させ
た。BD1gを加えて末端停止を行い、75℃から徐々
に室温になるまで撹拌を継続した。反応混合液を500
0mlの水に落とし込んで生成物を回収し、70℃の温
水で2時間洗浄後減圧乾燥してポリマーCを得た。
Comparative Example 1 (Preparation of Polymer) PTMG1 having a number average molecular weight of 2000
Weigh 4.81 g in a separable flask and place NMP50
ml was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution is heated to 75 ° C. and HDI23.
70 g was added and stirred for 1 hour to prepare a prepolymer.
BD 9.85 g was added to this reaction mixture in two divided portions, and the mixture was stirred at 75 ° C. for 1 hour. 50 ml of NMP was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 75 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 75 ° C. until the temperature gradually reached room temperature. 500 reaction mixture
The product was recovered by pouring it into 0 ml of water, washed with warm water of 70 ° C. for 2 hours, and dried under reduced pressure to obtain a polymer C.

【0044】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Elution test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity were conducted in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0045】〈比較例2〉 (ポリマーの調製)数平均分子量2000のPTMG1
8.06gをセパラブルフラスコに秤取し、NMP60
mlを加えて溶解させた。以下の操作はすべて窒素雰囲
気下で行った。溶液を55℃まで加熱し、MDI32.
35gを加え1時間撹拌してプレポリマーを調製した。
この反応混合液にBD8.80gを2回に分けて添加し
55℃で1時間撹拌した。NMP60mlを加えて反応
混合液を希釈し、55℃で12時間撹拌して反応させ
た。BD1gを加えて末端停止を行い、55℃から徐々
に室温になるまで撹拌を継続した。反応混合液を500
0mlの水に落とし込んで生成物を回収し、70℃の温
水で2時間洗浄後、減圧乾燥してポリマーDを得た。
Comparative Example 2 (Preparation of Polymer) PTMG1 having a number average molecular weight of 2000
Weigh 8.06 g into a separable flask and NMP60
ml was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution is heated to 55 ° C. and MDI32.
35 g was added and stirred for 1 hour to prepare a prepolymer.
BD 8.80 g was added to this reaction mixture in two divided portions, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 1 hour. 60 ml of NMP was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 55 ° C. to room temperature gradually. 500 reaction mixture
The product was collected by pouring it into 0 ml of water, washed with warm water of 70 ° C. for 2 hours, and dried under reduced pressure to obtain a polymer D.

【0046】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Elution test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity were conducted in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0047】〈比較例3〉 (ポリマーの調製)コリンジオール10.00gをセパ
ラブルフラスコに秤取し、NMP40mlを加えて溶解
させた。以下の操作はすべて窒素雰囲気下で行った。溶
液を75℃まで加熱し、HDI22.06gを加え1時
間撹拌後、数平均分子量2000のPTMG17.11
gをNMP17mlに溶解して添加した。75℃で1時
間撹拌しプレポリマーを調製した。この反応混合液にB
D6.86gを2回に分けて添加し75℃で1時間撹拌
した。NMP30mlを加えて反応混合液を希釈し、7
5℃で12時間撹拌して反応させた。BD1gを加えて
末端停止を行い、75℃から徐々に室温になるまで撹拌
を継続した。反応混合液を5000mlの水に落とし込
んで生成物を回収し、70℃の温水で2時間洗浄後、減
圧乾燥してポリマーEを得た。
Comparative Example 3 (Preparation of Polymer) 10.00 g of choline diol was weighed in a separable flask and 40 ml of NMP was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution was heated to 75 ° C., 22.06 g of HDI was added, and after stirring for 1 hour, PTMG17.11 having a number average molecular weight of 2000
g was dissolved in 17 ml of NMP and added. It stirred at 75 degreeC for 1 hour, and prepared the prepolymer. B in this reaction mixture
6.86 g of D was added in 2 portions and the mixture was stirred at 75 ° C. for 1 hour. Dilute the reaction mixture by adding 30 ml of NMP,
The mixture was reacted at 5 ° C. for 12 hours with stirring. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 75 ° C. until the temperature gradually reached room temperature. The reaction mixture was dropped into 5000 ml of water to collect the product, washed with warm water at 70 ° C. for 2 hours, and dried under reduced pressure to obtain a polymer E.

【0048】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluate test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0049】〈比較例4〉 (ポリマーの調製)コリンジオール10.00gをセパ
ラブルフラスコに秤取し、NMP50mlを加えて溶解
させた。以下の操作はすべて窒素雰囲気下で行った。溶
液を55℃まで加熱し、MDI33.00gを加え1時
間撹拌後、数平均分子量2000のPTMG21.71
gをNMP20mlに溶解して添加した。55℃で1時
間撹拌しプレポリマーを調製した。この反応混合液にB
D6.65gを2回に分けて添加し75℃で1時間撹拌
した。NMP40mlを加えて反応混合液を希釈し、5
5℃で12時間撹拌して反応させた。BD1gを加えて
末端停止を行い、55℃から徐々に室温になるまで撹拌
を継続した。反応混合液を5000mlの水に落とし込
んで生成物を回収し、70℃の温水で2時間洗浄後減圧
乾燥してポリマーFを得た。
Comparative Example 4 (Preparation of Polymer) 10.00 g of choline diol was weighed in a separable flask and 50 ml of NMP was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution was heated to 55 ° C., MDI (33.00 g) was added, and the mixture was stirred for 1 hour.
g was dissolved in 20 ml of NMP and added. It stirred at 55 degreeC for 1 hour, and prepared the prepolymer. B in this reaction mixture
6.65 g of D was added in 2 portions and the mixture was stirred at 75 ° C. for 1 hour. Dilute the reaction mixture by adding 40 ml of NMP,
The mixture was reacted at 5 ° C. for 12 hours with stirring. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 55 ° C. to room temperature gradually. The reaction mixture was poured into 5000 ml of water to recover the product, which was washed with warm water at 70 ° C. for 2 hours and dried under reduced pressure to obtain a polymer F.

【0050】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluate test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity were conducted in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0051】〈比較例5〉 (ポリマーの調製)数平均分子量2000のPTMG1
9.09gをセパラブルフラスコに秤取し、NMP64
mlを加えて溶解させた。以下の操作はすべて窒素雰囲
気下で行った。溶液を75℃まで加熱し、HDI7.2
5gを加え1時間撹拌した。反応温度を55℃にまで下
げて30分撹拌し、4,4’−メチレンビス(シクロヘ
キシルイソシアネート)(HMDI)26.39gを加
え、55℃で1時間撹拌してプレポリマーを調製した。
この反応混合液にBD9.90gを2回に分けて添加し
55℃で1時間撹拌した。NMP64mlを加えて反応
混合液を希釈し、55℃で12時間撹拌して反応させ
た。BD1gを加えて末端停止を行い、55℃から徐々
に室温になるまで撹拌を継続した。反応混合液を500
0mlの水に落とし込んで生成物を回収し、70℃の温
水で2時間洗浄後減圧乾燥してポリマーGを得た。
Comparative Example 5 (Preparation of Polymer) PTMG1 having a number average molecular weight of 2000
Weigh 9.09 g into a separable flask and use NMP64
ml was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution is heated to 75 ° C. and HDI 7.2
5 g was added and stirred for 1 hour. The reaction temperature was lowered to 55 ° C. and the mixture was stirred for 30 minutes, 26.39 g of 4,4′-methylenebis (cyclohexyl isocyanate) (HMDI) was added, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 1 hour to prepare a prepolymer.
BD 9.90 g was added to this reaction mixture in two divided portions, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 1 hour. 64 ml of NMP was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 55 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the end, and stirring was continued from 55 ° C. to room temperature gradually. 500 reaction mixture
The product was recovered by dropping it in 0 ml of water, washed with warm water of 70 ° C. for 2 hours, and dried under reduced pressure to obtain a polymer G.

【0052】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluate test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0053】〈比較例6〉 (ポリマーの調製)数平均分子量2000のPTMG1
9.09gをセパラブルフラスコに秤取し、NMP64
mlを加えて溶解させた。以下の操作はすべて窒素雰囲
気下で行った。溶液を100℃まで加熱し、HDI7.
25gを加え1.5時間撹拌した。さらに、HMDI2
6.39gを加え、100℃で1時間撹拌してプレポリ
マーを調製した。この反応混合液にBD9.90gを2
回に分けて添加し100℃で1時間撹拌した。NMP6
4mlを加えて反応混合液を希釈し、100℃で12時
間撹拌して反応させた。BD1gを加えて末端停止を行
い、100℃から徐々に室温になるまで撹拌を継続し
た。反応混合液を5000mlの水に落とし込んで生成
物を回収し、70℃の温水で2時間洗浄後減圧乾燥して
ポリマーHを得た。
Comparative Example 6 (Preparation of Polymer) PTMG1 having a number average molecular weight of 2000
Weigh 9.09 g into a separable flask and use NMP64
ml was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution is heated to 100 ° C. and HDI7.
25 g was added and stirred for 1.5 hours. Furthermore, HMDI2
6.39 g was added and stirred at 100 ° C. for 1 hour to prepare a prepolymer. To this reaction mixture was added 2.90 g of BD.
The mixture was added in portions and stirred at 100 ° C. for 1 hour. NMP6
4 ml was added to dilute the reaction mixture, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 12 hours for reaction. 1 g of BD was added to terminate the terminal, and stirring was continued from 100 ° C. to room temperature gradually. The reaction mixture was dropped into 5000 ml of water to collect the product, which was washed with warm water at 70 ° C. for 2 hours and dried under reduced pressure to obtain a polymer H.

【0054】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluate test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0055】〈比較例7〉 (ポリマーの調製)コリンジオール10.00g、数平
均分子量1320のPTMG12.20gをセパラブル
フラスコに秤取し、DMAc200mlを加えて溶解さ
せた。以下の操作はすべて窒素雰囲気下で行った。溶液
を100℃まで加熱し、HMDI24.31gをゆっく
り加え、添加後5時間撹拌した。HDI6.68gをゆ
っくり加え、添加後100℃で10時間撹拌した。BD
7.81gをゆっくり添加し、さらに100℃で5時間
撹拌した。反応後、この反応混合液を5000mlの水
に落とし込んだ。得られた沈澱物を濾別し、THFに溶
解して再びメタノールに注ぎ込み、生じた沈澱物を回
収、減圧乾燥してポリマーIを得た。
Comparative Example 7 (Preparation of Polymer) 10.00 g of choline diol and 12.20 g of PTMG having a number average molecular weight of 1320 were weighed in a separable flask, and 200 ml of DMAc was added and dissolved. The following operations were all performed under a nitrogen atmosphere. The solution was heated to 100 ° C., 24.31 g of HMDI was slowly added, and after the addition, the mixture was stirred for 5 hours. 6.68 g of HDI was slowly added, and after the addition, the mixture was stirred at 100 ° C. for 10 hours. BD
7.81 g was slowly added, and the mixture was further stirred at 100 ° C. for 5 hours. After the reaction, this reaction mixture was dropped into 5000 ml of water. The obtained precipitate was separated by filtration, dissolved in THF and poured into methanol again, and the formed precipitate was recovered and dried under reduced pressure to obtain a polymer I.

【0056】(分子量)(抽出液TOC)(溶出物試
験)(細胞毒性)(急性毒性) 実施例1と同様の方法で分子量、抽出液TOC、溶出物
試験、細胞毒性、急性毒性について試験を行った。分子
量、抽出液TOCの結果は表1に、溶出物試験、細胞毒
性、急性毒性の結果は表2に示した。
(Molecular weight) (Extract TOC) (Eluate test) (Cytotoxicity) (Acute toxicity) Tests for molecular weight, extract TOC, eluate test, cytotoxicity and acute toxicity in the same manner as in Example 1. went. The results of molecular weight and extract TOC are shown in Table 1, and the results of eluate test, cytotoxicity and acute toxicity are shown in Table 2.

【0057】実施例と比較例より明らかなように、本発
明のポリマーは、溶出物、細胞毒性、急性毒性が低く安
全性が高いことがわかった。
As is clear from the Examples and Comparative Examples, it was found that the polymer of the present invention has low eluate, cytotoxicity and acute toxicity and high safety.

【0058】[0058]

【発明の効果】本発明のポリマーは、従来のポリマーに
比べて、溶出物、細胞毒性、急性毒性が低い。このよう
な利点を活かして、本発明のポリマーは、一般的用途は
もちろんのこと、特に医療用材料として有用である。
EFFECT OF THE INVENTION The polymer of the present invention has lower eluate, cytotoxicity and acute toxicity than conventional polymers. Taking advantage of such advantages, the polymer of the present invention is particularly useful as a medical material as well as general applications.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C081 AC08 AC10 BB08 CA211 DA16 4J034 CA04 CA15 CD07 DA01 DB04 DC50 DG02 DG03 DG04 DG05 GA05 GA06 GA23 HA07 HA15 HC03 HC12 HC16 HC17 HC22 HC54 HC64 HC67 HC71 HC73 JA42 QB19 RA02 RA19    ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    F-term (reference) 4C081 AC08 AC10 BB08 CA211                       DA16                 4J034 CA04 CA15 CD07 DA01 DB04                       DC50 DG02 DG03 DG04 DG05                       GA05 GA06 GA23 HA07 HA15                       HC03 HC12 HC16 HC17 HC22                       HC54 HC64 HC67 HC71 HC73                       JA42 QB19 RA02 RA19

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 ウレタン結合および/またはウレア結合
を分子内に有する直鎖状ポリマーであって、ポリマー
4.0gに対し生理食塩水20mlの浴比で、50℃に
て72時間の抽出操作を行った時の抽出液中の総有機炭
素濃度が400ppm以下であることを特徴とする安全
性に優れたポリマー。
1. A linear polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule, which is extracted at a bath ratio of 4.0 g of polymer and 20 ml of physiological saline for 72 hours at 50 ° C. A polymer having excellent safety, which is characterized in that the total organic carbon concentration in the extract when it is carried out is 400 ppm or less.
【請求項2】 ウレタン結合および/またはウレア結合
を分子内に有する直鎖状ポリマーが、ジイソシアネート
成分として脂肪族系ジイソシアネートと芳香族系ジイソ
シアネートを併用して得られることとソフトセグメント
成分が実質的にカルボン酸エステル結合を含有しないセ
グメント化ポリウレタンおよび/またはポリウレタンウ
レアである請求項1記載の安全性に優れたポリマー。
2. A linear polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule is obtained by using an aliphatic diisocyanate and an aromatic diisocyanate in combination as the diisocyanate component, and the soft segment component is substantially present. The highly safe polymer according to claim 1, which is a segmented polyurethane and / or polyurethane urea containing no carboxylic acid ester bond.
【請求項3】 ウレタン結合および/またはウレア結合
を分子内に有する直鎖状ポリマーの分子内にリンを含有
する請求項1または2に記載の安全性に優れたポリマ
ー。
3. The polymer having excellent safety according to claim 1 or 2, which contains phosphorus in the molecule of a linear polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule.
【請求項4】 ウレタン結合および/またはウレア結合
を分子内に有する直鎖状ポリマーの分子内に下記化学式
(1)記載の構造を有する請求項3記載の安全性に優れ
たポリマー。 【化1】 [上記化学式(1)において、Rは炭素数1〜10のア
ルキレン基、炭素数6〜12のアリーレン基、または炭
素数7〜15のアラルキレン基であり、各基の水素原子
は他の原子や官能基で置換されていてもよい。]
4. The polymer having excellent safety according to claim 3, which has a structure represented by the following chemical formula (1) in the molecule of a linear polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule. [Chemical 1] [In the above chemical formula (1), R is an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms, an arylene group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkylene group having 7 to 15 carbon atoms, and the hydrogen atom of each group is another atom or It may be substituted with a functional group. ]
【請求項5】 ウレタン結合および/またはウレア結合
を分子内に有する直鎖状ポリマーの分子内に下記化学式
(2)もしくは化学式(3)の構造を有する請求項4記
載の安全性に優れたポリマー。 【化2】 【化3】 [上記化学式(2)および化学式(3)において、
1、R2、R3、R6は炭素数1〜10のアルキレン基、
炭素数6〜12のアリーレン基、または炭素数7〜15
のアラルキレン基であり、それぞれ同じでも異なってい
てもよく、水素原子は他の原子や官能基で置換されてい
てもよい。R4、R5、R8は炭素数1〜10のアルキル
基、炭素数6〜12のアリール基、または炭素数7〜1
5のアラルキル基であり、それぞれ同じでもよく、異な
っていてもよく、各基の水素原子は他の原子や官能基で
置換されていてもよい。R7は炭素数1〜10のアルキ
ル基、炭素数6〜12のアリール基、炭素数7〜15の
アラルキル基、または下記化学式(4)の構造を有する
基である。XはN、H−Cもしくは下記の化学式(5)
の構造を有する基である。] 【化4】 【化5】 [式中、Aは炭素数2〜10のオキシアルキレン基であ
り、1種または2種以上のオキシアルキレン基が混在し
てもよく、それらの結合順はブロックでもランダムでも
よい。また、nは1〜30の整数である。R9、R10
炭素数1〜10のアルキル基、炭素数6〜12のアリー
ル基、または炭素数7〜15のアラルキル基であり、各
基の水素原子は他の原子や官能基で置換されていてもよ
い。]
5. The polymer having excellent safety according to claim 4, which has a structure of the following chemical formula (2) or chemical formula (3) in the molecule of a linear polymer having a urethane bond and / or a urea bond in the molecule. . [Chemical 2] [Chemical 3] [In the above chemical formulas (2) and (3),
R 1 , R 2 , R 3 and R 6 are alkylene groups having 1 to 10 carbon atoms,
Arylene group having 6 to 12 carbon atoms or 7 to 15 carbon atoms
Of aralkylene groups, which may be the same or different, and the hydrogen atom may be substituted with another atom or a functional group. R 4 , R 5 and R 8 are each an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or a carbon number of 7 to 1
5 aralkyl groups, which may be the same or different, and the hydrogen atom of each group may be substituted with another atom or a functional group. R 7 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or a group having a structure of the following chemical formula (4). X is N, HC or the following chemical formula (5)
Is a group having the structure of ] [Chemical 4] [Chemical 5] [In the formula, A is an oxyalkylene group having 2 to 10 carbon atoms, and one or more kinds of oxyalkylene groups may be mixed, and the bonding order thereof may be block or random. In addition, n is an integer of 1 to 30. R 9 and R 10 are an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, and the hydrogen atom of each group is substituted with another atom or a functional group. It may have been done. ]
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