JP2002535318A

JP2002535318A - Kinase inhibitors

Info

Publication number: JP2002535318A
Application number: JP2000594789A
Authority: JP
Inventors: アーミステツド，デイビツド・エム; ビーミス，ジーン・イー; エルボーム，ダニエル; ハブグツド，グレゴリー; ノバク，ペリー・エム; ヌーニシユ，ジヨージフ・ジエイ; トレード−シヤーマン，レテイシア・エメ
Original assignee: アムジエン・インコーポレーテツド
Priority date: 1999-01-22
Filing date: 2000-01-21
Publication date: 2002-10-22
Also published as: EP1144390A2; CA2359680A1; WO2000043373A2; WO2000043373A3; AU768201B2; AU2734400A

Abstract

(57)【要約】本発明は、キナーゼ阻害薬、その阻害薬を含む組成物ならびにその阻害薬および阻害薬組成物の使用方法に関する。前記阻害薬およびそれを含む組成物は、疾患または疾患症状の治療に有用である。本発明はさらに、キナーゼ阻害薬化合物の製造方法、キナーゼ活性の阻害方法ならびに疾患もしくは疾患症状の治療方法を提供するものでもある。 (57) [Summary] The present invention relates to kinase inhibitors, compositions containing the inhibitors, and methods of using the inhibitors and inhibitor compositions. The inhibitors and compositions containing them are useful for treating diseases or disease symptoms. The present invention further provides a method for producing a kinase inhibitor compound, a method for inhibiting kinase activity, and a method for treating a disease or disease symptom.

Description

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】本願は、キナーゼ阻害薬（Kinase Inhibitors）という発明の名称で１９９９
年１月２２日出願の米国暫定出願６０／１１６６９７号（当該出願の全内容は、
引用によって本明細書に含まれるものとする）のタイトル３５ＵＳＣ§１１９（
ｅ）下での優先権を主張する。[0001] The present application claims the name of kinase inhibitors (Kinase Inhibitors) in 1999.
U.S. Provisional Application No. 60 / 116,697, filed January 22, 1998 (the entire contents of which application is incorporated herein by reference)
Title 35 USC § 119 (herein incorporated by reference).
e) claim the priority below.

【０００２】（技術分野）本発明は、キナーゼ阻害薬、その阻害薬を含む組成物ならびにその阻害薬およ
び阻害薬組成物の使用方法に関する。前記阻害薬およびそれを含む組成物は、キ
ナーゼが関与し得る疾患、そのような疾患の症状、あるいはキナーゼが介在する
他の生理的事象の効果を治療もしくは調節する上で有用である。本発明はさらに
、キナーゼ阻害薬化合物の製造方法、キナーゼ活性が関与する疾患の治療方法を
提供するものでもある。TECHNICAL FIELD [0002] The present invention relates to kinase inhibitors, compositions containing the inhibitors, and methods of using the inhibitors and inhibitor compositions. The inhibitors and compositions comprising them are useful in treating or modulating the effects of diseases in which kinases may be involved, the symptoms of such diseases, or other physiological events mediated by kinases. The present invention further provides a method for producing a kinase inhibitor compound and a method for treating a disease associated with kinase activity.

【０００３】（背景技術）蛋白キナーゼは、細胞内での非常に多様な信号伝達プロセスの制御を担当する
構造的に関連する酵素の大きいファミリーを構成している（Hardie, G. and Han
ks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, S
an Diego, CA）。蛋白キナーゼは、構造および触媒機能の保存により共通の祖先
である遺伝子から進化したものと考えられる。ほとんどのキナーゼが類似の２５
０〜３００アミノ酸触媒領域を有する。キナーゼ類は、それがリン酸化する基質
ごとにファミリーに分類される（例：蛋白−チロシン、蛋白−セリン／トレオニ
ン、脂質など）。これら各キナーゼファミリーに相当する配列単位が確認されて
いる（例えば、Hanks, S. K., Hunter, T., FASEB J., 9: 576-596 (1995); Kni
ghton et al., Science, 253: 407-414 (1991); Hiles et al., Cell, 709: 419
-429 (1992); Kunz et al., Cell, 73: 585-596 (1993); Garcia-Bustos et al.
, EMBO J., 13: 2352-2361 (1994)）。BACKGROUND OF THE INVENTION [0003] Protein kinases constitute a large family of structurally related enzymes responsible for controlling a wide variety of signaling processes in cells (Hardie, G. and Han).
ks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, S
an Diego, CA). Protein kinases are thought to have evolved from genes of common ancestry by preserving structure and catalytic function. Most kinases have a similar 25
It has a catalytic domain from 0 to 300 amino acids. Kinases are classified into families according to the substrates that they phosphorylate (eg, protein-tyrosine, protein-serine / threonine, lipids, etc.). Sequence units corresponding to each of these kinase families have been identified (eg, Hanks, SK, Hunter, T., FASEB J., 9: 576-596 (1995); Kni
ghton et al., Science, 253: 407-414 (1991); Hiles et al., Cell, 709: 419.
-429 (1992); Kunz et al., Cell, 73: 585-596 (1993); Garcia-Bustos et al.
, EMBO J., 13: 2352-2361 (1994)).

【０００４】ｃＡＭＰ依存蛋白キナーゼ（ｃＡＰＫ）の触媒サブユニットの構造が解明され
て以来、約２４種類の別のキナーゼ構造が、アポ酵素あるいは二元および三元複
合体（ペプチド基質またはペプチド阻害剤の非存在下または存在下でのＡＴＰ、
ＡＴＰ類縁体、金属イオン、ＡＤＰ、ＡＴＰ拮抗阻害薬と）であることが明らか
になっている。これらの蛋白は、２個の小片を有する構造的に保存された触媒領
域を共有しており、その小片はさらに１２個の小領域に細分することができる。
Ｎ末端部分は、構造が逆平行５本鎖β−シートおよび１個のα−ヘリックスから
構成されている小片（小領域Ｉ〜ＩＶを含む）を形成しており、下側のＣ末端領
域は、ほとんどα−ヘリックスの構造を有する別の小片（小領域ＶＩＡ〜ＸＩを
含む）を形成している。小領域Ｖは、これら２個の小片にまたがっている。Ｎ末
端領域はヌクレオチド（または他の結合体）の配向に関与していると考えられ、
Ｃ末端領域は、ペプチド基質の結合とセリン、トレオニンもしくはチロシン残基
の水酸基へのリン酸転移の開始を担当するものと考えられる。Since the structure of the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase (cAPK) was elucidated, about 24 other kinase structures have been identified as apoenzymes or binary and ternary complexes (for peptide substrates or peptide inhibitors). ATP in the absence or presence,
ATP analogs, metal ions, ADP, and ATP antagonists). These proteins share a structurally conserved catalytic region with two pieces, which can be further subdivided into twelve smaller areas.
The N-terminal portion forms a small piece (including small regions I to IV) whose structure is composed of an antiparallel five-stranded β-sheet and one α-helix, and the lower C-terminal region is , Forming another small piece (including small regions VIA to XI) having an almost α-helical structure. Small region V straddles these two small pieces. The N-terminal region is thought to be involved in nucleotide (or other conjugate) orientation,
The C-terminal region is thought to be responsible for binding the peptide substrate and initiating phosphoryl transfer of a serine, threonine or tyrosine residue to the hydroxyl group.

【０００５】Ｎ末端領域およびＣ末端領域は１本鎖ペプチド鎖を介して結合しており、その
ペプチド鎖には、Ｎ１およびＮ６アミノ基ならびに２個の非保存性残基の骨格カ
ルボニル官能基およびＮＨ官能基が関与する１１員の水素結合環を介してＡＴＰ
のアデニン部分に結合している。この連結部は、キナーゼの二次構造を乱すこと
なく、前記領域が互いに関して回転することができる蝶番として働く。連結部骨
格におけるいくつかの捻れ角変化によってこの運動は生じる。ＡＴＰのリボース
基は、リボース結合ポケット内の残基との水素結合を介して酵素に固定されてい
る。３リン酸基は、グリシン豊富ループ、保存ＤＦＧ単位および触媒ループから
のいくつかの可変の残基との各種極性相互作用を介して位置固定される。[0005] The N-terminal region and the C-terminal region are linked via a single peptide chain, which contains N1 and N6 amino groups and the backbone carbonyl function of two non-conserved residues and ATP via an 11-membered hydrogen-bonded ring involving the NH function
Is bound to the adenine moiety. This junction acts as a hinge that allows the regions to rotate with respect to each other without disturbing the secondary structure of the kinase. This movement is caused by some twist angle changes in the joint skeleton. The ribose group of ATP is immobilized on the enzyme via hydrogen bonding with residues in the ribose binding pocket. The triphosphate group is position-fixed via various polar interactions with glycine-rich loops, conserved DFG units and several variable residues from the catalytic loop.

【０００６】蛋白キナーゼは、その調節機序を特徴とすると考えられる。しかしながら留意
すべき点として、個々の蛋白キナーゼは複数の機序によって調節され得る。これ
らの機序には例えば、自己リン酸化、他のキナーゼによるリン酸基転移、蛋白−
蛋白相互作用、蛋白−脂質相互作用および蛋白−ポリヌクレオチド相互作用など
がある。[0006] Protein kinases are thought to be characterized by their regulatory mechanisms. It should be noted, however, that individual protein kinases may be regulated by more than one mechanism. These mechanisms include, for example, autophosphorylation, transphosphorylation by other kinases, protein-
There are protein interactions, protein-lipid interactions and protein-polynucleotide interactions.

【０００７】キナーゼは、標的蛋白にリン酸基を付加させることで、増幅、分化、アポトー
シス、運動、転写、翻訳および他の信号プロセスなど（これらに限定されるもの
ではない）の多くの各種細胞プロセスを調節する。これらのリン酸化事象は、標
的蛋白生理機能を調整または調節することができる分子オン／オフスイッチとし
て働く。標的蛋白のリン酸化は、各種の細胞外信号（ホルモン、神経伝達物質、
成長および分化因子など）、細胞周期事象、環境もしくは栄養ストレスなどに反
応して起こる。適切な蛋白キナーゼが信号伝達経路で機能して、例えば代謝酵素
、調節蛋白、受容体、細胞骨格蛋白、イオンチャンネルもしくはポンプまたは転
写因子などを活性化または失活（直接または間接的に）させる。蛋白リン酸化制
御における欠陥による信号伝達の制御不能が、例えば炎症、癌、アレルギー／喘
息、免疫系の疾患および状態、中枢神経系の疾患および状態ならびに血管形成な
どの多くの疾患において示唆されている。[0007] Kinases add a phosphate group to a target protein to produce a variety of cells, including (but not limited to) amplification, differentiation, apoptosis, motility, transcription, translation and other signal processes. Regulate the process. These phosphorylation events act as molecular on / off switches that can modulate or regulate target protein physiology. Phosphorylation of the target protein is triggered by various extracellular signals (hormones, neurotransmitters,
Such as growth and differentiation factors), cell cycle events, environmental or nutritional stress, and the like. Appropriate protein kinases function in signal transduction pathways to activate or inactivate (directly or indirectly) metabolic enzymes, regulatory proteins, receptors, cytoskeletal proteins, ion channels or pumps or transcription factors, for example. Loss of signal transduction due to defects in protein phosphorylation regulation has been suggested in many diseases such as, for example, inflammation, cancer, allergies / asthma, diseases and conditions of the immune system, diseases and conditions of the central nervous system, and angiogenesis. .

【０００８】蛋白キナーゼが薬理的標的として最初に注目されるようになったのは、多くの
ウィルス腫瘍遺伝子が酵素活性が保存された構造的に変化している細胞蛋白キナ
ーゼをコードしているという所見による。この所見は、ヒト増殖性障害に原癌遺
伝子コード蛋白キナーゼが関与している可能性を指摘した。その後、各種のより
小さい機序のために蛋白キナーゼ活性が調節されなくなることが、癌および免疫
的に関連する疾患などの多くの重要なヒト障害の病態生理において示唆されてい
る。従って、蛋白キナーゼ活性異常によって生じるそれら疾患の病理および／ま
たは症状を遮断し得る選択的蛋白キナーゼ阻害薬の開発が非常に注目されるよう
になった。[0008] Protein kinases first gained attention as pharmacological targets because many viral oncogenes encode structurally altered cellular protein kinases with conserved enzyme activity. Depends on findings. This finding pointed out that proto-oncogene-encoding protein kinase may be involved in human proliferative disorders. Subsequently, loss of protein kinase activity due to a variety of smaller mechanisms has been suggested in the pathophysiology of many important human disorders, such as cancer and immunologically related diseases. Accordingly, the development of selective protein kinase inhibitors that can block the pathology and / or symptoms of those diseases caused by abnormal protein kinase activity has received much attention.

【０００９】（発明の開示）本発明は、下記式で示される化合物に関する：DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to compounds of the formula:

【００１０】[0010]

【化９】［式中、Ｒ^１は、Ｈ；ＣＮ；ＣＯＯＲ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ハロ；Ｃ_１〜Ｃ_１０ア
ルキル；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル；１〜３個の独立のＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、
ＳＲ^５またはＯＲ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個の
ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５またはＯＲ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケ
ニルであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^５；ＳＲ^５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝Ｃ
Ｈ（Ｒ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；１〜３個の独立のアリー
ル、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５または
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個
の独立のアリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであ
り；Ｒ^３は、１〜３個の独立の、Ｒ^４；Ｒ^８；ＣＯＯＲ^５；あるいは、１〜３個の
独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；で置換さ
れたフェニルであり；Ｘは、ＯまたはＳであり；残りの基は本明細書に定義される通りである。］本発明はまた、これらの化合物を含む組成物、これらの化合物を製造する方法
、これらの化合物を使用する、酵素活性、特にキナーゼ活性を阻害する方法、お
よび哺乳動物、特に、酵素活性、より詳細にはキナーゼ活性の調節が疾患の克服
に有効である、疾患及び疾患の症状を処置する方法に関する。Embedded image[Where R¹Is H; CN; COOR⁵C (O) NR⁵R⁵; Halo; C₁~ C₁₀A
Lequil; C₁~ C₁₀Alkenyl; 1-3 independent NR⁵R⁵, NR⁵R⁶,
SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Arche
Nyl; R²Is NR⁵R⁵; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = C
H (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR ⁵ R⁵; NR⁵-NR⁵R^Fifteen; NR⁵-NR⁵R⁶; 1-3 independent allies
Le, R⁸, Halo, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR ⁵ R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or
S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
An independent aryl of R⁸, Halo, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, N
R⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) N
R⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl
R; R³Represents one to three independent R⁴R⁸; COOR⁵Or 1 to 3
An independent aryl, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Substituted with alkyl;
X is O or S; the remaining groups are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising these compounds, methods for producing these compounds
The use of these compounds to inhibit enzyme activity, especially kinase activity,
And regulation of enzyme activity, more particularly kinase activity, in mammals
And methods of treating disease symptoms.

【００１１】（発明の詳細な説明）本発明は、キナーゼ活性を阻害し、およびキナーゼまたはキナーゼ配列または
部分配列（ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｃｅｓ）と同じ配列または部分配列を有する他の
ポリペプチドを阻害するのに有効な化合物を提供する。１つの実施態様において
、該阻害化合物が下記式で示される：DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is effective at inhibiting kinase activity and inhibiting kinases or other polypeptides having the same sequence or subsequence as the kinase sequence or subsequences. Compounds are provided. In one embodiment, the inhibitory compound has the formula:

【００１２】[0012]

【化１０】［式中、Ｒ^１は、Ｈ；ＣＮ；ＣＯＯＲ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ハロ；Ｃ_１〜Ｃ_１０ア
ルキル；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル；１〜３個の独立のＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、
ＳＲ^５またはＯＲ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個の
ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５またはＯＲ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケ
ニルであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^５；ＳＲ^５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝Ｃ
Ｈ（Ｒ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；１〜３個の独立のアリー
ル、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５または
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個
の独立のアリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであ
り；Ｒ^３は、１〜３個の独立の、Ｒ^４；Ｒ^８；ＣＯＯＲ^５；または１〜３個の独立
のアリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；で置換された
フェニルであり；Ｘは、ＯまたはＳであり；各Ｒ^４は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置
換されたＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；あるいは、１〜３個の独立のアリール、
Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^６は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＣＯＯＲ^５またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、ＣＮ
、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキ
ル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ^６；
ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；１〜３個の独
立のＲ^７、Ｒ^９またはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、
１〜３個の独立のＲ^７、Ｒ^９またはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニ
ル；から独立に選択される置換基によって置換されていてもよく；各Ｒ^９は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；Ｏ
Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；Ｎ
Ｏ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０；またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０；から独立に選択
される置換基によって置換されていてもよく；各Ｒ^１０は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロアルキル；１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルキル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１１は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり；各Ｒ^１２は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１３は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、
ＮＯ_２、ＣＮで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、ハロ、
ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで
置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１５は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^９；１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換され
たＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；Ｒ^９；１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_１〜Ｃ _１０アルキル；１〜３個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜
Ｃ_１０アルケニル；あるいは、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、
Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ ^２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、または１〜３個の独立のＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１ ^２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、
で置換されたフェニルであり；各Ｒ^１９は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル
またはフェニルであり；各ハロアルキルは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個または
それ以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、該ハロゲ
ン原子の数がペルハロアルキル基を生じる数を超えない数であり；および各アリールは独立に、６個の炭素の単環式芳香環系または１０個の炭素の二環
式芳香環系であって、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ^１２；ＳＲ^１ ^２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立のＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ ^２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１〜３個の独立の
Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、
ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換さ
れたＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；あるいはＲ^１２で置換されていてもよい。］好ましい化合物は、ＸがＯである前記の式の化合物である。Embedded image[Where R¹Is H; CN; COOR⁵C (O) NR⁵R⁵; Halo; C₁~ C₁₀A
Lequil; C₁~ C₁₀Alkenyl; 1-3 independent NR⁵R⁵, NR⁵R⁶,
SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Arche
Nyl; R²Is NR⁵R⁵; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = C
H (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR ⁵ R⁵; NR⁵-NR⁵R^Fifteen; NR⁵-NR⁵R⁶; 1-3 independent allies
Le, R⁸, Halo, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR ⁵ R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or
S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
An independent aryl of R⁸, Halo, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, N
R⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) N
R⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl
R; R³Represents one to three independent R⁴R⁸; COOR⁵; Or 1-3 independent
Aryl, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Substituted with alkyl;
X is O or S; each R⁴Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C
(O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (
O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R ⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸so
Replaced C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group
C₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Base
Transformed C₃~ C₁₀Cycloalkyl; or 1 to 3 independent aryls;
R⁷Or R⁹Substituted with a group₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰, N
R¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, CN
, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalk
Le; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶;
COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; 1-3 Germans
Standing R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkyl; or
1-3 independent R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkene
Each R may be substituted by a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; O
R¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰N
O₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰; Independently selected from
Each R may be substituted by¹⁰Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³C optionally substituted with₁~ C₁₀A
Alkyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹,
NO₂, C optionally substituted with CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo,
CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂In the CN
An optionally substituted phenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group
C₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3 independent aryl, R⁷Or R ⁹ C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group₁~ C ₁₀ Alkyl; 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~
C₁₀Alkenyl; alternatively, 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂ ~ C₁₀Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl,
C₄~ C₁₀Cycloalkenyl, R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹²Or 1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹ ² , SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹² , C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (
O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl,
A phenyl substituted with¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or phenyl; each haloalkyl is independently one or selected from F, Cl, Br or I or
C substituted with more halogen atoms₁~ C₁₀An alkyl,
Each aryl is independently a monocyclic aromatic ring system of 6 carbons or a bicyclic ring of 10 carbons.
Formula aromatic ring system, wherein 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR¹²; SR¹ ² ; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²C (O)
C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹²) C
(O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹²R ¹² ; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹²S (
O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O) N
R¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent
R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², N
O₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹²,
NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Replaced by
C₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²May be substituted. Preferred compounds are those of the above formula wherein X is O.

【００１３】他の実施態様において、前記の式の化合物が、下記のような化合物である：式中、Ｒ^１は、Ｈ；ＣＯＯＲ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ハロ；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキル
；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニル；ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５またはＯＲ^５で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいはＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５また
はＯＲ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^１５；ＳＲ^５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝
ＣＨ（Ｒ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１６；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ
、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯ
Ｒ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^８、ハロ、
ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；Ｒ^３は、１〜３個の独立の、Ｒ^４；Ｒ^８；ＣＯＯＲ^５；あるいは、アリール、
Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；で置換されたフェニルであ
り；Ｘは、ＯまたはＳであり；各Ｒ^４は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７また
はＲ^９基で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^６は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＣＯＯＲ^５またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、ＣＮ
、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキ
ル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ^６；
ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ^９ま
たはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９またはアリールで
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル；から独立に選択される置換基によって置換
されていてもよく；各Ｒ^９は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；Ｏ
Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；Ｎ
Ｏ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０；またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０；から独立に選択
される置換基によって置換されていてもよく；各Ｒ^１０は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロアルキル；１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルキル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１１は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり；各Ｒ^１２は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１３は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、
ＮＯ_２、ＣＮで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、ハロ、
ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで
置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１５は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ _１〜Ｃ_１０アルキル；アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２、またはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、で置換されたフェニルであり
；各Ｒ^１９は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル
またはフェニルであり；各ハロアルキルは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個または
それ以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、該ハロゲ
ン原子の数がペルハロアルキル基を生じる数を超えない数であり；および各アリールは独立に、６個の炭素の単環式芳香環系または１０個の炭素の二環
式芳香環系であって、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ^１２；ＳＲ^１２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）Ｃ（
Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ
）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立のＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１〜３個の独立のＲ ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｎ
Ｈ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換され
たＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；あるいはＲ^１２で置換されていてもよい。この実施
態様の好ましい化合物も、ＸがＯである化合物である。In another embodiment, the compound of the above formula is a compound as described below:¹Is H; COOR⁵C (O) NR⁵R⁵; Halo; C₂~ C₁₀Alkyl
C₁~ C₁₀Alkenyl; NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Or OR⁵Put in
Transformed C₁~ C₁₀Alkyl; or NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Also
Is OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; R²Is NR⁵R^Fifteen; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N =
CH (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) N
R⁵R⁵; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸,Halo
, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COO
R⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR ⁵ R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸,Halo,
CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR ⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵ R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; R³Represents one to three independent R⁴R⁸; COOR⁵Or an aryl,
R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Phenyl substituted with alkyl;
X is O or S; each R⁴Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C
(O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (
O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R ⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸so
Replaced C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Based on
Replaced C₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Is R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰, N
R¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, CN
, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalk
Le; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶;
COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Ma
Or aryl substituted C₁~ C₁₀Alkyl; R⁷, R⁹Or with aryl
Replaced C₁~ C₁₀Substituted by a substituent independently selected from alkenyl;
Each R⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; O
R¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰N
O₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰; Independently selected from
Each R may be substituted by¹⁰Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³C optionally substituted with₁~ C₁₀A
Alkyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹,
NO₂, C optionally substituted with CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo,
CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂In the CN
An optionally substituted phenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
Transformed C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Replaced by
C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl, phenyl substituted with
Each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or phenyl; each haloalkyl is independently one or selected from F, Cl, Br or I or
C substituted with more halogen atoms₁~ C₁₀An alkyl,
Each aryl is independently a monocyclic aromatic ring system of 6 carbons or a bicyclic ring of 10 carbons.
Formula aromatic ring system, wherein 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR¹²; SR¹² ; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²C (O) C
(O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹²) C (
O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R¹²;
S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹²R¹ ² ; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹²S (O
)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O) NR ¹² R¹²1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR ¹² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹ ² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent R ⁹ , Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO ₂ , CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², N
H (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Is replaced by
C₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²May be substituted. This implementation
Preferred compounds of the embodiments are also those wherein X is O.

【００１４】他の実施態様において、本発明は下記の式で示される化合物に関する：In another embodiment, the present invention is directed to compounds having the formula:

【００１５】[0015]

【化１１】［式中、Ｒ^１は、ＣＮであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^１５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１６；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、
ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；Ｘは、ＯまたはＳであり；各Ｒ^４は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７また
はＲ^９基で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^６は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＣＯＯＲ^５またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、ＣＮ
、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキ
ル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ^６；
ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ^９ま
たはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９またはアリールで
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル；から独立に選択される置換基によって置換
されていてもよく；各Ｒ^９は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；Ｏ
Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；Ｎ
Ｏ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０；またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０；から独立に選択
される置換基によって置換されていてもよく；各Ｒ^１０は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロアルキル；１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、Ｃ
ＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１１は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり；各Ｒ^１２は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１３は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、
ＮＯ_２、ＣＮで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、ハロ、
ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで
置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１４は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）
Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^１５は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ _１〜Ｃ_１０アルキル；アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２、またはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、で置換されたフェニルであり
；各Ｒ^１７は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７または
Ｒ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^１９は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル
またはフェニルであり；各ハロアルキルは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個または
それ以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、該ハロゲ
ン原子の数がペルハロアルキル基を生じる数を超えない数であり；各アリールは独立に、６個の炭素の単環式芳香環系または１０個の炭素の二環
式芳香環系であって、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ^１２；ＳＲ^１ ^２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立のＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ ^２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１〜３個の独立の
Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、
ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換さ
れたＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；あるいはＲ^１２で置換されていてもよく；上記において、全てのＲ^４およびＲ^１７が同時にＨであるとき、Ｒ^１４はＭｅ
、ＣｌまたはＯＭｅではなく；Ｒ^１４およびＲ^１７は同時にＣｌでない。］この実施態様の好ましい化合物も、ＸがＯである化合物である。代替的に、該化
合物は、各Ｒ^１４が独立に、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；
Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロア
ルケニル；アリール；Ｒ^８；Ｉ；Ｂｒ；Ｆ；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^２５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^２５が独立に、Ｈ；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ _１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；１個ま
たは２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキ
ル；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_３〜Ｃ _１０シクロアルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜
Ｃ_１０アルケニルである上記の式で示される。代替的に、該化合物は、各Ｒ^１４が独立に、ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ
）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）
Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；またはＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ^６から選択される上記の式で示される。代替的実施態様において、該化合物
は、少なくとも２個のＲ^４および／またはＲ^１７が独立にＨである前記のいずれ
かの式で示される化合物である。これらの実施態様の好ましい化合物も、ＸがＯ
である化合物である。Embedded image[Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halo, CF₃ , SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, N
O₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵so
Replaced C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halo, CF₃,
SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO ₂ , CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵Put in
Transformed C₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C
(O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (
O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R ⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸so
Replaced C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Based on
Replaced C₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Is R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰, N
R¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, CN
, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalk
Le; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶;
COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Ma
Or aryl substituted C₁~ C₁₀Alkyl; R⁷, R⁹Or with aryl
Replaced C₁~ C₁₀Substituted by a substituent independently selected from alkenyl;
Each R⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; O
R¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰N
O₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰; Independently selected from
Each R may be substituted by¹⁰Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³, C optionally substituted with₁~ C₁₀ Alkyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, C
OOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC
(O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹,
NO₂, C optionally substituted with CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo,
CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂In the CN
An optionally substituted phenyl; each R¹⁴Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵R ⁵ ; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O)
R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂NR ⁵ R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (
O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR ⁵ R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O
) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸Put in
Transformed C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
Transformed C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Replaced by
C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl, phenyl substituted with
Each R¹⁷Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR ⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (
O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C
(O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸ C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or phenyl; each haloalkyl is independently one or selected from F, Cl, Br or I or
C substituted with more halogen atoms₁~ C₁₀An alkyl,
Each aryl is independently a monocyclic aromatic ring system of 6 carbons or a bicyclic ring of 10 carbons.
Formula aromatic ring system, wherein 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR¹²; SR¹ ² ; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²C (O)
C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹²) C
(O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹²R ¹² ; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹²S (
O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O) N
R¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent
R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², N
O₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹²,
NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Replaced by
C₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Wherein all R are⁴And R¹⁷Are simultaneously H, then R¹⁴Is Me
R, not Cl or OMe;¹⁴And R¹⁷Are not Cl at the same time. Preferred compounds of this embodiment are also those wherein X is O. Alternatively,
The compound is each R¹⁴Are independently C₂~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl;
C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloa
Alkenyl; aryl; R⁸I; Br; F; CF₃; SR⁵; OR²⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R ⁵ ; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR ⁵ R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O
) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸Put in
Transformed C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R²⁵Are independently H; C₂~
C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C ₁₀ Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹Up to one
Or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group₁~ C₁₀Archi
One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group₃~ C ₁₀ Cycloalkyl; or aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~
C₁₀It is represented by the above formula which is alkenyl. Alternatively, the compound comprises¹⁴ Are independently NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O
) C (O) R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O)
R⁸; NR⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂ R⁸; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁵Or NR⁵C (O) C (O) NR ⁵ R⁶Is shown by the above equation selected from In an alternative embodiment, the compound
Is at least two R⁴And / or R¹⁷Is independently H.
A compound represented by the formula: Preferred compounds of these embodiments are also those wherein X is O
Is a compound.

【００１６】代替的実施態様において、阻害化合物が下記式で示される：In an alternative embodiment, the inhibitory compound has the formula:

【００１７】[0017]

【化１２】［式中、Ｒ^１は、ＣＮであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^１５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１６；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、
ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；Ｘは、ＯまたはＳであり；各Ｒ^４は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７また
はＲ^９基で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^６は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＣＯＯＲ^５またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、ＣＮ
、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキ
ル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ^６；
ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ^９ま
たはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９またはアリールで
置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニル；から独立に選択される置換基によって置換
されていてもよく；各Ｒ^９は独立に、５〜８員の単環系、８〜１２員の二環系または１１〜１４員
の三環系であって、単環系の場合は１〜３個のヘテロ原子を有し、二環系の場合
は１〜６個のヘテロ原子を有し、三環系の場合は１〜９個のヘテロ原子を有し、
該ヘテロ原子がＯ、ＮまたはＳから選択され、飽和または不飽和であってもよく
、各環の０、１、２または３個の原子がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；Ｏ
Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；Ｎ
Ｏ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０；またはＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０；から独立に選択
される置換基によって置換されていてもよく；各Ｒ^１０は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロアルキル；１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルキル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１１は独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり；各Ｒ^１２は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立のＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯ
ＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ^１３またはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１３は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアル
ケニル；ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、
ＮＯ_２、ＣＮで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、ハロ、
ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで
置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ^１４は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）
Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^１５は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；アリール；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置
換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜
Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニ
ル；Ｒ^９；１個または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ _１〜Ｃ_１０アルキル；アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アル
ケニル；あるいは、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１ _０シクロアルケニル、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２、またはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、で置換されたフェニルであり
；各Ｒ^１９は独立に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル
またはフェニルであり；各ハロアルキルは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個または
それ以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであって、該ハロゲ
ン原子の数がペルハロアルキル基を生じる数を超えない数である；各アリールは独立に、６個の炭素の単環式芳香環系または１０個の炭素の二環
式芳香環系であって、１〜３個の独立の、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ _１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ^１２；ＳＲ^１ ^２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立のＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ ^２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１〜３個の独立の
Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、
ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換さ
れたＣ_２〜Ｃ_１０アルケニル；あるいはＲ^１２で置換されていてもよく；上記において、全てのＲ^４がＨであるとき、Ｒ^１４はＭｅまたはＯＭｅではな
い。］この実施態様の好ましい化合物も、ＸがＯである化合物である。代替的に、該化
合物は、各Ｒ^１４が独立に、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；
Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロア
ルケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^２５；ＮＲ^５Ｒ^５；Ｎ
Ｒ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；
ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^８で置換された
Ｃ_１〜Ｃ_１０アルケニルから選択され；各Ｒ^２５が独立に、Ｈ；Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルキル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シク
ロアルキル；Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；１個または２個
の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル；１個
または２個の独立のアリール、Ｒ^７またはＲ^９基で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０シク
ロアルキル；あるいは、アリール、Ｒ^７またはＲ^９で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルケニルである上記の式で示される。代替的に、該化合物は、各Ｒ^１４が独立に
、ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；Ｎ
Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；Ｎ
Ｒ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；またはＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６か
ら選択される上記の式で示される。代替的実施態様において、該化合物は、少な
くとも２個のＲ^４が独立にＨである前記のいずれかの式で示される化合物である
。これらの実施態様の好ましい化合物も、ＸがＯである化合物である。Embedded image[Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halo, CF₃ , SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, N
O₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵so
Replaced C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halo, CF₃,
SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO ₂ , CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵Put in
Transformed C₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C
(O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (
O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R ⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸so
Replaced C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Based on
Replaced C₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Is R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰, N
R¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, CN
, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalk
Le; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶;
COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Ma
Or aryl substituted C₁~ C₁₀Alkyl; R⁷, R⁹Or with aryl
Replaced C₁~ C₁₀Substituted by a substituent independently selected from alkenyl;
Each R⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic system, an 8-12 membered bicyclic system, or a 11-14 membered
A monocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms, and a bicyclic ring
Has 1 to 6 heteroatoms, and in the case of a tricyclic system has 1 to 9 heteroatoms,
The heteroatom is selected from O, N or S and may be saturated or unsaturated
0, 1, 2, or 3 atoms of each ring are C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀A
Lucenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; O
R¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰N
O₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰; Independently selected from
Each R may be substituted by¹⁰Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³C optionally substituted with₁~ C₁₀A
Alkyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Al
Kenil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀ Cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹,
NO₂, C optionally substituted with CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo,
CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂In the CN
An optionally substituted phenyl; each R¹⁴Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵R ⁵ ; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O)
R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂NR ⁵ R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (
O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR ⁵ R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O
) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R⁸ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸Put in
Transformed C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
Transformed C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Replaced by
C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl, phenyl substituted with
Each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or phenyl; each haloalkyl is independently one or selected from F, Cl, Br or I or
C substituted with more halogen atoms₁~ C₁₀An alkyl,
Each aryl is independently a 6-carbon monocyclic aromatic ring system or a 10-carbon bicyclic
Formula aromatic ring system, wherein 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR¹²; SR¹ ² ; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²C (O)
C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹²) C
(O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹²R ¹² ; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹²S (
O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O) N
R¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent
R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², N
O₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹²,
NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Replaced by
C₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Wherein all R are⁴Is H, then R¹⁴Is not Me or OMe
No. Preferred compounds of this embodiment are also those wherein X is O. Alternatively,
The compound is each R¹⁴Are independently C₂~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl;
C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloa
Alkenyl; aryl; R⁸; Halo; CF₃; SR⁵; OR²⁵; NR⁵R⁵N
R⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O) R⁵;
C (O) NR⁵R⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR ⁵ C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR⁵R⁵;
NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O) NR⁵ R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R⁸Replaced by
C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁸Replaced by
C₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R²⁵Are independently H; C₂~ C₁₀A
Lequil; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Shiku
Lower alkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹One or two
An independent aryl of R⁷Or R⁹Substituted with a group₁~ C₁₀Alkyl; one
Or two independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Shiku
Loalkyl; or aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀A
It is represented by the above formula which is lucenyl. Alternatively, the compound comprises¹⁴Independently
, NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O
) R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸N
R⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸N
R⁵C (O) C (O) NR⁵R⁵Or NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Or
The above equation is selected from the above. In an alternative embodiment, the compound comprises
At least two R⁴Is a compound represented by any one of the above formulas wherein H is independently H
. Preferred compounds of these embodiments are also those wherein X is O.

【００１８】代わりの実施形態に於いて、阻害化合物は、下記式を有する。In an alternative embodiment, the inhibitory compound has the formula:

【００１９】[0019]

【化１３】［式中、Ｒ^１はＣＮであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^１５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１６；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、
ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換
されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；Ｘは、Ｏ又はＳであり；各Ｒ^４は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ
２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７若しく
はＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で置
換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ
２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；１個若しくは２個の独立のアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；又はアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^６は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５，ＣＯＯＲ^５又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、Ｃ
Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロア
ルキル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ ^９又はアリールで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９又はアリールで
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから独立に選択された置換基によって置換さ
れていてよく；各Ｒ^９は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；ＯＲ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０から独立に選択さ
れた置換基によって置換されていてよく；各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；ハロアルキル；任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ
２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１ ^３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ ^１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたＣ１〜Ｃ１０
アルキル；又は任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ
１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり；各Ｒ^１１は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり、各Ｒ^１２は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；又は、任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、Ｎ
ＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１３は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；任意に、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯ
ＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又は任意に、ハロ
、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮ
で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２
〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７若しくは
Ｒ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で置換
されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから選択され；各Ｒ^１５は、独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２
〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９で置換
されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくは
Ｒ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９で
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^１７は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；Ｎ
Ｒ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７若し
くはＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから選択され；各Ｒ^１９は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル又はフェニルであり；各ハロアルキルは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択された１個又は２
個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル（但し、ハロゲ
ン原子の数は、ペルハロアルキル基になる数を越えることはない）であり；各アリールは、独立に、任意に、１〜３個の独立の、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ ^１２；ＳＲ^１２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ ^２；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ
（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；
ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ
）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；１
〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１２で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；又はＲ^１２で置換された６炭素
単環式又は１０炭素二環式芳香族環系であり、Ｒ^１４及びＲ^１７は同時にＣｌで
はない］。また、この実施形態の好ましい化合物は、ＸがＯであるものである。
また、この直ぐ上の式を有する化合物は、式中、各Ｒ^１７が、独立に、Ｈ；Ｃ１
〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜
Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^８；Ｉ；
Ｂｒ；Ｆ；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；Ｎ
Ｏ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；
ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｎ
Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；アリール、Ｒ^７若し
くはＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから選択される。また、この直ぐ上の式を有
する化合物は、式中、各Ｒ^１４が、独立に、ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^５Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５又は
ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６から選択される。代わりの実施形態に於いて
、この化合物は、式中、Ｒ^４及び／又はＲ^１７の少なくとも２個が独立にＨであ
る、上記の式の何れかのものである。また、これらの実施形態の好ましい化合物
は、ＸがＯであるものである。Embedded image[Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halo, CF₃ , SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, N
O₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵ C1-C10 alkyl substituted with: or aryl, R⁸, Halo, CF₃, SR ⁵ , OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂,
CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵Replace with
X is O or S; each R⁴Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkyl
Kenyl; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR ⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (
O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C
(O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Young
Is R⁸C1-C10 alkyl or aryl substituted with⁷Or R⁸Put in
Selected from substituted C1-C10 alkenyl; each R⁵Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkyl
Kenyl; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R ⁹ C1-C10 alkyl substituted with a group; one or two independent aryls;
R⁷Or R⁹A C3-C10 cycloalkyl substituted with a group; or aryl,
R⁷Or R⁹C1-C10 alkenyl substituted with⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Independently represent halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰,
NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, C
N, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloa
Lequil; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R ⁶ ; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R ⁹ Or C1-C10 alkyl substituted with aryl;⁷, R⁹Or with aryl
Substituted with a substituent independently selected from substituted C1-C10 alkenyl.
Each R⁹Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰ ; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰ ; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰Independently selected from
Each R may be substituted with¹⁰Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Alkenyl; haloalkyl; optionally 1 to 3 independent C1-C10 alkyl, C
2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl
, C4-C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹ ³ R¹³, COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R ¹³ , NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C1 to C10 substituted with
Alkyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C10
Alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-C
10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes, each R¹²Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C1
0 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-
C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl substituted with¹³Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; optionally halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, CO
OR¹⁹, NO₂, A C1-C10 alkyl substituted with CN; or, optionally, a halo
, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂, CN
Is a phenyl substituted with¹⁴Is independently C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2
-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O
) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C
(O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂N
R⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (
O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or
R⁸C1-C10 alkyl or aryl substituted with⁷Or R⁸Replace with
Each R 1 is selected from C 1 -C 10 alkenyl^FifteenIs independently C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2
-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹ C1-C10 alkyl substituted with a group; or aryl, R⁷Or R⁹Replace with
C1-C10 alkenyl, each R¹⁶Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Alkenyl; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or
R⁹C1-C10 alkyl substituted with a group; or aryl, R⁷Or R⁹so
A substituted C1-C10 alkenyl; each R¹⁷Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Alkenyl; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Young
Kuha R⁸C1-C10 alkyl or aryl substituted with⁷Or R⁸so
Selected from substituted C1-C10 alkenyl; each R¹⁹Is independently H; C1-C10 alkyl, C3-C10 cycloalkyl
Or haloalkyl is independently one or two selected from F, Cl, Br or I
C1-C10 alkyl substituted by two or more halogen atoms (provided that halogen
The number of substituent atoms does not exceed the number that results in a perhaloalkyl group);
C2-C10 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl
C4 to C10 cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR ¹² ; SR¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹ ² C (O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N
(R¹²) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (
O)₂R¹²S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O
) NR¹²R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹;
NR¹²S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O
) C (O) NR¹²R¹²From 1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹² , SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹²,
C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O
)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C1-C10 alkyl substituted with
~ 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹²,
COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NH
C (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O
) R¹²C2-C10 alkenyl substituted with¹²6 carbons substituted with
A monocyclic or 10-carbon bicyclic aromatic ring system;¹⁴And R¹⁷Is Cl at the same time
There is no]. Also, preferred compounds of this embodiment are those wherein X is O.
The compound having the formula immediately above is represented by the formula:¹⁷Is independently H; C1
-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2-C10 alkynyl;
C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkenyl; aryl; R⁸I;
Br; F; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵N
O₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; S (
O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵;
NR⁵C (O) R⁵; NR⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵N
R⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁵Aryl, R⁷Young
Kuha R⁸C1-C10 alkyl or aryl substituted with⁷Or R⁸so
Selected from substituted C1-C10 alkenyl. In addition, the expression
Is a compound of the formula:¹⁴Is independently NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁵C
(O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵ (COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S
(O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁵Or
NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Is selected from In an alternative embodiment
This compound has the formula:⁴And / or R¹⁷At least two are independently H
Which is any of the above equations. Also preferred compounds of these embodiments
Is where X is O.

【００２０】他の実施形態に於いて、阻害化合物は、下記式を有する。In another embodiment, the inhibitory compound has the formula:

【００２１】[0021]

【化１４】［式中、Ｒ^１はＣＮであり；Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^１５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１６；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、ＮＯ_２、
ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換
されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^８；ＣＯＯＲ^５；又はＲ^７、Ｒ^８若しくは１〜３個の独立の、Ｃ１
〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、
ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）
、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、若しくはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ
）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ１〜Ｃ１０ア
ルキルで置換されたフェニルで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり（但し、
Ｒ^３は、非置換フラニル、非置換チエニル又は非置換ピリジルではない）；Ｘは、Ｏ又はＳであり；各Ｒ^４は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ
２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７若しく
はＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で置
換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから選択され；各Ｒ^５は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ
２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；１個若しくは２個の独立のアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；又はアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^６は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５，ＣＯＯＲ^５又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、Ｃ
Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロア
ルキル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ ^９又はアリールで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９又はアリールで
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから独立に選択された置換基によって置換さ
れていてよく；各Ｒ^９は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；ＯＲ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０から独立に選択さ
れた置換基によって置換されていてよく；各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；ハロアルキル；任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ
２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１ ^３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ ^１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたＣ１〜Ｃ１０
アルキル；又は任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ
１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり；各Ｒ^１１は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり、各Ｒ^１２は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；又は、任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、Ｎ
ＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１３は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；任意に、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯ
ＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又は任意に、ハロ
、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮ
で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１５は、独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２
〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケ
ニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９で置換
されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^１６は、独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２
〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケ
ニル；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換さ
れたＣ１〜Ｃ１０アルキル；アリール、Ｒ^７若しくはＲ^９で置換されたＣ１〜Ｃ
１０アルケニル；又は１〜３個の独立の、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ
１０シクロアルケニル、またはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１ ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、若しくはＲ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ ^２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、で置換されたフェ
ニルであり；各Ｒ^１９は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル又はフェニルであり；各ハロアルキルは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択された１個又は２
個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル（但し、ハロゲ
ン原子の数は、ペルハロアルキル基になる数を越えることはない）であり；各アリールは、独立に、任意に、１〜３個の独立の、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ ^１２；ＳＲ^１２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ ^２；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ
（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；
ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ
）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；１
〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１２で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；又はＲ^１２で置換された６炭素
単環式又は１０炭素二環式芳香族環系である］。また、この化合物は、式中、各
Ｒ^３がＲ^８である上記の式及び代わりに式中、Ｒ^３がＲ^８環系内の窒素原子によ
って結合されているＲ^８である上記の式を有する。また、これらの実施形態の好
ましい化合物は、ＸがＯであるものである。Embedded image[Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halo, CF₃ , SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, N
O₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵ C1-C10 alkyl substituted with: or aryl, R⁸, Halo, CF₃, SR ⁵ , OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂,
CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵Replace with
C1-C10 alkenyl, wherein R is³Is R⁸; COOR⁵Or R⁷, R⁸Or 1 to 3 independent C1
-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-
C10 cycloalkyl, C4-C10 cycloalkenyl, R⁹, Halo, CF₃,
OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O)
R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²)
, S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Or R⁹, Halo, CF₃ , OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O
) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹² ), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C1-C10 substituted with
C1-C10 alkyl substituted with phenyl substituted with alkyl (provided that:
R³Is not unsubstituted furanyl, unsubstituted thienyl or unsubstituted pyridyl); X is O or S;⁴Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkyl
Kenyl; aryl; R⁸Halo; haloalkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR ⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (
O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C
(O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Young
Is R⁸C1-C10 alkyl or aryl substituted with⁷Or R⁸Put in
Selected from substituted C1-C10 alkenyl; each R⁵Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkyl
Kenyl; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R ⁹ C1-C10 alkyl substituted with a group; one or two independent aryls;
R⁷Or R⁹A C3-C10 cycloalkyl substituted with a group; or aryl,
R⁷Or R⁹C1-C10 alkenyl substituted with⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Independently represent halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰,
NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, C
N, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloa
Lequil; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R ⁶ ; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R ⁹ Or C1-C10 alkyl substituted with aryl;⁷, R⁹Or with aryl
Substituted with a substituent independently selected from substituted C1-C10 alkenyl.
Each R⁹Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰ ; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰ ; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰Independently selected from
Each R may be substituted with¹⁰Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Alkenyl; haloalkyl; optionally 1 to 3 independent C1-C10 alkyl, C
2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl
, C4-C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹ ³ R¹³, COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R ¹³ , NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C1 to C10 substituted with
Alkyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C10
Alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-C
10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes, each R¹²Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C1
0 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-
C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl substituted with¹³Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; optionally halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, CO
OR¹⁹, NO₂, A C1-C10 alkyl substituted with CN; or, optionally, a halo
, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂, CN
Is a phenyl substituted with^FifteenIs independently C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2
-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹ C1-C10 alkyl substituted with a group; or aryl, R⁷Or R⁹Replace with
C1-C10 alkenyl, each R¹⁶Is independently C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2
-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkene
Nil; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group
C1-C10 alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C1 to C substituted with
10 alkenyl; or 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C10
Alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-C
10 cycloalkenyl, or R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR ¹² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹ ² , OC (O) R¹²Or R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹²C1-C10 alkyl substituted with
Nil; each R¹⁹Is independently H; C1-C10 alkyl, C3-C10 cycloalkyl
Or haloalkyl is independently one or two selected from F, Cl, Br or I
C1-C10 alkyl substituted by two or more halogen atoms (provided that halogen
The number of substituent atoms does not exceed the number that results in a perhaloalkyl group);
C2-C10 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl
C4 to C10 cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR ¹² ; SR¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹ ² C (O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N
(R¹²) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (
O)₂R¹²S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O
) NR¹²R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹;
NR¹²S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O
) C (O) NR¹²R¹²From 1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹² , SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹²,
C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O
)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C1-C10 alkyl substituted with
~ 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹²,
COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NH
C (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O
) R¹²C2-C10 alkenyl substituted with¹²6 carbons substituted with
A monocyclic or 10-carbon bicyclic aromatic ring system]. In addition, this compound is represented by the formula:
R³Is R⁸In the above formula, and alternatively, where R³Is R⁸Due to nitrogen atoms in the ring system
R connected⁸Having the above formula. Also, the advantages of these embodiments are provided.
Preferred compounds are those wherein X is O.

【００２２】他の実施形態に於いて、阻害化合物は、下記式を有する。In another embodiment, the inhibitory compound has the formula:

【００２３】[0023]

【化１５】［式中、Ｒ^２は、ＮＲ^５Ｒ^５；ＳＲ^５；ＯＲ^５；Ｒ^８；アリール；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝Ｃ
Ｈ（Ｒ^８）；Ｎ（Ｒ^５）−Ｎ＝ＣＨ（アリール）；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ^５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^１５；ＮＲ^５−ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^８、ハロ、
ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ ^５Ｒ^５で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又はアリール、Ｒ^８、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＯＲ^５、Ｎ
Ｏ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５若しくはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；Ｘは、Ｏ又はＳであり；Ｒ^４は、１個、２個又は３個の置換基であり、それぞれ独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ
１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１
０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^８；ハロ；ハ
ロアルキル；ＣＦ_３；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＣＯＯＲ^５；
ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５（ＣＯＯＲ^５）；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^８；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５；ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６；アリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０ア
ルキル又はアリール、Ｒ^７若しくはＲ^８で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルか
ら選択され；各Ｒ^５は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ
２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアル
ケニル；アリール；Ｒ^９；１個若しくは２個の独立のアリール、Ｒ^７若しくはＲ ^９基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；１個若しくは２個の独立のアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９基で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；又はアリール、
Ｒ^７若しくはＲ^９で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり；各Ｒ^６は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＣＯＯＲ^５又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^５であり；各Ｒ^７は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、ＳＲ^１０、ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１０、ＮＯ_２、Ｃ
Ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０であり；各Ｒ^８は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ^９；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロア
ルキル；ＳＲ^５；ＯＲ^５；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^５；ＮＲ^５Ｒ^６；ＮＲ^６Ｒ ^６；ＣＯＯＲ^５；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^５；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５；Ｒ^７、Ｒ ^９又はアリールで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｒ^７、Ｒ^９又はアリールで
置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニルから独立に選択された置換基によって置換さ
れていてよく；各Ｒ^９は、独立に、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合に
は１〜６個のヘテロ原子又は三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を含有する
、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式又は１１〜１４員の三環式環系であり
、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され、これらは飽和又は不飽和であって
よく、各環の０、１、２又は３個の原子は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；硫黄；酸素；ＣＦ_３；ハロアルキル；ＳＲ^１０；ＯＲ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１０；ＮＲ^１０Ｒ^１１；ＮＲ^１１Ｒ^１１；ＣＯＯＲ^１０；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０から独立に選択さ
れた置換基によって置換されていてよく；各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；ハロアルキル；任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ
２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１ ^３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ ^１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたＣ１〜Ｃ１０
アルキル；又は任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ
１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、
ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり；各Ｒ^１１は、独立に、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＣＯＯＲ^１０又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０で
あり、各Ｒ^１２は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；又は、任意に、１〜３個の独立のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１
０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４〜
Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１３、ＣＯＯＲ^１３、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１３、Ｎ
ＨＣ（Ｏ）Ｒ^１３若しくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１３は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロア
ルケニル；任意に、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯ
ＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮで置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；又は任意に、ハロ
、ＣＦ_３、ＯＲ^１９、ＳＲ^１９、ＮＲ^１９Ｒ^１９、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２、ＣＮ
で置換されたフェニルであり、各Ｒ^１８は、独立にＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか又は両方のＲ^１８はＣ２〜
Ｃ７アルキル鎖として一緒になってもよく、全てのＲ^１８は、任意に、１〜３個
の独立のＲ^７又はＲ^８で置換されていてよく；各Ｒ^１９は、独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル又はフェニルであり；各ハロアルキルは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択された１個又は２
個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル（但し、ハロゲ
ン原子の数は、ペルハロアルキル基になる数を越えることはない）であり；各アリールは、独立に、任意に、１〜３個の独立の、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；
Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル；Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ^９；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ_３；ＯＲ ^１２；ＳＲ^１２；ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＣＯＯＲ^１２；ＮＯ_２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ ^２；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｎ
（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＯＯＲ^１２）；Ｎ（Ｒ^１２）Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^１２；Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^９；
ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２；ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９；ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２；１〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ
）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；１
〜３個の独立の、Ｒ^９、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^１２、ＳＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、
ＣＯＯＲ^１２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＨ（ＣＯＯＲ^１２）、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１２で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；又はＲ^１２で置換された６炭素
単環式又は１０炭素二環式芳香族環系である］。また、これらの実施形態の好ま
しい化合物は、ＸがＯであるものである。Embedded image[Where R²Is NR⁵R⁵; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = C
H (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR ⁵ R⁵; NR⁵-NR⁵R^Fifteen; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸,Halo,
CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR ⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR ⁵ R⁵C1-C10 alkyl substituted with: or aryl, R⁸, Halo, CF₃ , SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, N
O₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵ R is C1-C10 alkenyl substituted with: X is O or S; R⁴Is one, two or three substituents, each of which is independently H;
10 alkyl; C2-C10 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C1
0 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkenyl; aryl; R⁸Halo; ha
Lower alkyl; CF₃; SR⁵; OR⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵;
NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; O
C (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵ R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵ ); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵ ; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷Or R⁸C1-C10 substituted with
Alkyl or aryl, R⁷Or R⁸C1-C10 alkenyl substituted with
Selected from each R⁵Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloalkyl
Kenyl; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R ⁹ C1-C10 alkyl substituted with a group; one or two independent aryls;
R⁷Or R⁹A C3-C10 cycloalkyl substituted with a group; or aryl,
R⁷Or R⁹C1-C10 alkenyl substituted with⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Independently represent halo, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰,
NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂, C
N, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; aryl; R⁹Halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloa
Lequil; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R ⁶ ; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵R⁷, R ⁹ Or C1-C10 alkyl substituted with aryl;⁷, R⁹Or with aryl
Substituted with a substituent independently selected from substituted C1-C10 alkenyl.
Each R⁹Is independently from 1 to 3 heteroatoms in the case of monocyclic and in the case of bicyclic
Contains from 1 to 6 heteroatoms or, if tricyclic, from 1 to 9 heteroatoms
A 5-8 membered monocyclic, 8-12 membered bicyclic or 11-14 membered tricyclic ring system
The heteroatom is selected from O, N or S, which are saturated or unsaturated;
Often, 0, 1, 2 or 3 atoms in each ring are C1-C10 alkyl; C2-C1
0 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl;
C10 cycloalkenyl; halo; sulfur; oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰ ; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹¹; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰ ; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰Independently selected from
Each R may be substituted with¹⁰Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Alkenyl; haloalkyl; optionally 1 to 3 independent C1-C10 alkyl, C
2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl
, C4-C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹ ³ R¹³, COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R ¹³ , NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C1 to C10 substituted with
Alkyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C10
Alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-C
10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³,
COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NH
C (O) R¹³Or OC (O) R¹³A phenyl substituted with¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes, each R¹²Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; or, optionally, 1-3 independent C1-C10 alkyl, C2-C1
0 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C4-
C10 cycloalkenyl, halo, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl substituted with¹³Is independently H; C1-C10 alkyl; C2-C10 alkenyl;
C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl; C4-C10 cycloa
Lucenyl; optionally halo, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, CO
OR¹⁹, NO₂, A C1-C10 alkyl substituted with CN; or, optionally, a halo
, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂, CN
Is a phenyl substituted with¹⁸Is independently C1-C10 alkyl or both R¹⁸Is C2-
May be joined as a C7 alkyl chain, and all R¹⁸Is arbitrarily 1 to 3
Independent R⁷Or R⁸Each R¹⁹Is independently H; C1-C10 alkyl, C3-C10 cycloalkyl
Or haloalkyl is independently one or two selected from F, Cl, Br or I
C1-C10 alkyl substituted by two or more halogen atoms (provided that halogen
The number of substituent atoms does not exceed the number that results in a perhaloalkyl group);
C2-C10 alkenyl; C2-C10 alkynyl; C3-C10 cycloalkyl
C4 to C10 cycloalkenyl; R⁹Halo; haloalkyl; CF₃; OR ¹² ; SR¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹ ² C (O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N
(R¹²) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (
O)₂R¹²S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O
) NR¹²R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹;
NR¹²S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O
) C (O) NR¹²R¹²From 1 to 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹² , SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹²,
C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O
)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C1-C10 alkyl substituted with
~ 3 independent R⁹, Halo, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹²,
COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NH
C (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O
) R¹²C2-C10 alkenyl substituted with¹²6 carbons substituted with
A monocyclic or 10-carbon bicyclic aromatic ring system]. Also, these embodiments are preferred.
New compounds are those wherein X is O.

【００２４】本発明はまた本明細書に記載するいずれかの式の化合物を哺乳動物に投与する
工程からなる、該哺乳動物において酵素またはポリペプチド活性、とりわけ本明
細書に記載する酵素またはポリペプチド、例えばキナーゼを阻害する方法、また
は本明細書に記載するいずれかの式の化合物を含んでなる組成物にも関する。一
つの実施形態では、本発明は本明細書に記載するいずれか一つの式の化合物を哺
乳動物に投与する工程からなる、該哺乳動物においてキナーゼ活性を阻害する方
法、または本明細書に記載するいずれか一つの式の化合物を含んでなる組成物に
関する。好ましくは哺乳動物はヒトである。The present invention also comprises the step of administering a compound of any of the formulas described herein to a mammal, wherein the enzyme or polypeptide activity in the mammal, especially an enzyme or polypeptide described herein. For example, a method of inhibiting a kinase, or a composition comprising a compound of any of the formulas described herein. In one embodiment, the present invention provides a method of inhibiting kinase activity in a mammal, comprising administering to a mammal a compound of any one of the formulas described herein, or as described herein. A composition comprising a compound of any one of the formulas. Preferably, the mammal is a human.

【００２５】別の実施形態では、本発明は本明細書に記載するいずれか一つの式の化合物を
哺乳動物に投与する工程からなる、該哺乳動物において酵素活性を阻害する方法
、または本明細書に記載するいずれか一つの式の化合物を含んでなる組成物に関
する。好ましくは哺乳動物はヒトである。In another embodiment, the present invention provides a method of inhibiting enzymatic activity in a mammal, comprising the step of administering to a mammal a compound of any one of the formulas described herein, or a method herein. Or a composition comprising a compound of any one of the formulas described above. Preferably, the mammal is a human.

【００２６】本発明はまた本明細書に記載するいずれかの式の化合物を哺乳動物に投与する
工程からなる、該哺乳動物において疾患または疾患の症状、とりわけ本明細書に
記載する酵素またはポリペプチドに媒介されるもの、例えばキナーゼにより媒介
される疾患または疾患の症状を処置する方法、または本明細書に記載するいずれ
かの式の化合物を含んでなる組成物に関する。かかる疾患または疾患の症状を本
明細書に記載する。「キナーゼに媒介される」疾患または疾患の症状はキナーゼ
活性が関与する疾患または疾患の症状を意味する。一つの実施形態では、本発明
は本明細書に記載するいずれかの式の化合物を哺乳動物に投与する工程からなる
、該哺乳動物において疾患または疾患の症状、とりわけキナーゼに媒介される疾
患または疾患の症状を処置する方法、または本明細書に記載するいずれかの式の
化合物を含んでなる組成物に関する。好ましくは哺乳動物はヒトである。The present invention also comprises the step of administering a compound of any of the formulas described herein to a mammal, the disease or symptom of the disease in the mammal, particularly an enzyme or polypeptide described herein. Or a method of treating a disease or a symptom of a disease mediated by a kinase, or a composition comprising a compound of any of the formulas described herein. Such diseases or symptoms of the diseases are described herein. A “kinase-mediated” disease or condition of a disease means a disease or condition of a disease in which kinase activity is involved. In one embodiment, the present invention comprises administering a compound of any of the formulas described herein to a mammal, wherein the disease or condition of a disease, particularly a kinase-mediated disease or disease, in the mammal. Or a composition comprising a compound of any of the formulas described herein. Preferably, the mammal is a human.

【００２７】別の実施形態では、本発明は本明細書に記載するいずれかの式の化合物を哺乳
動物に投与する工程からなる、該哺乳動物において疾患または疾患の症状を処置
する方法、または本明細書に記載するいずれかの式の化合物を含んでなる組成物
に関する。好ましくは哺乳動物はヒトである。In another embodiment, the present invention provides a method of treating a disease or symptom of a disease in a mammal, comprising administering to a mammal a compound of any of the formulas herein, A composition comprising a compound of any of the formulas described herein. Preferably, the mammal is a human.

【００２８】本明細書に記載する化合物では、「ハロ」という用語はフッ素、塩素、臭素ま
たはヨウ素のいずれかの基を意味する。「アルキル」「アルケニル」および「ア
ルキニル」という用語は直鎖または分岐鎖でよい炭化水素を意味し、提示する数
の炭素原子を含有する。例えばＣ１−Ｃ１０はそこに炭素原子１ないし１０個（
これを含める）を有し得る基を示している。「環」および「環系」という用語は
示した原子数を含んでなる環を意味し、該環は炭素、または指示する場合、ヘテ
ロ原子例えば窒素、酸素または硫黄である。環そのものおよびそのいずれかの置
換基はいずれの原子に結合してもよく、それにより安定な化合物が形成される。In the compounds described herein, the term “halo” refers to any group of fluorine, chlorine, bromine or iodine. The terms "alkyl", "alkenyl" and "alkynyl" mean hydrocarbons which may be straight or branched and contain the indicated number of carbon atoms. For example, C1-C10 has 1 to 10 carbon atoms (
(Including this). The terms "ring" and "ring system" mean a ring comprising the indicated number of atoms, which ring is carbon or, where indicated, a heteroatom such as nitrogen, oxygen or sulfur. The ring itself and any of its substituents may be attached to any atom, thereby forming a stable compound.

【００２９】本明細書に記載する方法では、該哺乳動物はヒトであるのが好ましい。しかし
ながら、本明細書に記載する阻害剤はヒト細胞におけるキナーゼ活性の阻害に有
用であり、ヒトにおけるおよびヒトキナーゼに対するインビトロおよびインビボ
で活性を研究するための代用として用いられるネズミおよびその他の種において
有用である。本明細書に記載する阻害剤はまたヒト以外の種に由来するキナーゼ
の阻害および活性の研究にも有用である。[0029] In the methods described herein, the mammal is preferably a human. However, the inhibitors described herein are useful in inhibiting kinase activity in human cells, and are useful in rats and other species used as surrogates in humans and in vitro and in vivo against human kinases for activity. It is. The inhibitors described herein are also useful for studying the inhibition and activity of kinases from non-human species.

【００３０】本明細書に記載する化合物および組成物は一つまたはそれ以上の酵素のキナー
ゼ活性を阻害するのに有用である。キナーゼには例えばタンパク質キナーゼ、脂
質キナーゼ（例えばホルファチジルイノシトールキナーゼＰＩ−３、ＰＩ−４）
および炭水化物キナーゼなどがある。さらに疾患または疾患の症状におけるキナ
ーゼ構造、機能およびその役割に関する情報はタンパク質キナーゼリソースウェ
ブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｄｓｃ．ｅｄｕ／Ｋｉｎａｓｅ／ｐｋｈ
ｏｍｅ．ｈｔｍｌ）で入手できる。キナーゼは原核細胞、真核細胞、細菌、ウイ
ルス、菌類または古細菌に由来してよい。具体的には、本明細書に記載する化合
物はチロシン、セリン／スレオニンまたはヒスチジンタンパク質キナーゼの阻害
剤として有用である。本明細書に記載する化合物および組成物により阻害される
、および本明細書に記載する方法に有用であるキナーゼの例としては、ＬＣＫ、
ＩＲＫ（＝ＩＮＳＲ＝インスリンレセプター）、ＩＧＦ−１レセプター、ＳＹＫ
、ＺＡＰ−７０、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＴＫ、ＦＲＫ、
ＦＧＲ、ＦＹＮ、ＨＣＫ、ＩＴＫ、ＬＹＮ、ＴＥＣ、ＴＸＫ、ＹＥＳ、ＡＢＬ、
ＳＲＣ、ＥＧＦ−Ｒ（＝ＥｒｂＢ−１）、ＥｒｂＢ−２（＝ＮＥＵ＝ＨＥＲ２）
、ＥｒｂＢ−３、ＥｒｂＢ−４、ＦＡＫ、ＦＧＦ１Ｒ（＝ＦＧＲ−１）、ＦＧＦ
２Ｒ（＝ＦＧＲ−２）、ＩＫＫ−１（＝ＩＫＫ−ＡＬＰＨＡ＝ＣＨＵＫ）、ＩＫ
Ｋ−２（＝ＩＫＫ−ＢＥＴＡ）、ＭＥＴ（＝ｃ−ＭＥＴ）、ＮＩＫ、ＰＤＧＦレ
セプターＡＬＰＨＡ、ＰＤＧＦレセプターＢＥＴＡ、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２（＝Ｔ
ＥＫ）、ＶＥＧＦＲ１（＝ＦＬＴ−１）、ＶＥＧＦＲ２（＝ＫＤＲ）、ＦＬＴ−
３、ＦＬＴ−４、ＫＩＴ、ＣＳＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、
ＲＩＰ、ＲＩＰ−２、ＬＯＫ、ＴＡＫ１、ＰＥＴ、ＡＬＫ、ＭＬＫ３、ＣＯＴ、
ＴＲＫＡ、ＰＹＫ２、ＥＰＨＢ４、ＲＯＮ、ＧＳＫ３、ＵＬ１３、ＯＲＦ４７、
ＡＴＭ、ＣＤＫ（全てのサブタイプを含む）、ＰＫＡ、ＰＫＢ（全てのＰＫＢサ
ブタイプを含む）（＝ＡＫＴ−１、ＡＫＴ−２、ＡＫＴ−３）、ＰＫＣ（全ての
ＰＫＣサブタイプを含む）およびｂＡＲＫ１（＝ＧＲＫ２）（およびその他のＧ
タンパク質結合レセプターキナーゼ（ＧＲＫ））並びにこれらのキナーゼの全て
のサブタイプなどがあるが、これらに限定するものではない。従って、本発明の
化合物および組成物はまたとりわけ前記のタンパク質キナーゼの一つまたはそれ
以上が関与する疾患および疾患の症状の処置にも適している。一つの実施形態で
は、本発明の化合物、組成物または方法はとりわけＬＣＫ、ＺＡＰ、ＬＹＮ、Ｅ
ＧＦＲ、ＥＲＢ−Ｂ２、ＫＤＲ、ＩＴＫ、ＢＴＫまたはＳＹＫにより媒介される
疾患および疾患の症状の阻害または処置に適している。別の実施形態では、本発
明の化合物、組成物または方法はとりわけｓｒｃファミリーキナーゼにより媒介
される疾患および疾患の症状の阻害または処置に適している。別の実施形態では
、本発明の化合物、組成物または方法はとりわけ前記で引用したＨａｒｄｉｅお
よびＨａｎｋｓ編により定義される一つのキナーゼファミリーのキナーゼにより
媒介される疾患および疾患の症状の阻害または処置に適している。化合物および
組成物はまた、一つまたはそれ以上のキナーゼが関与するシグナル形質導入経路
におけるシグナル形質導入の制御または変調にも適しており、細胞における事象
に影響し、従ってシグナル形質導入を制御または変調する方法に有用である。The compounds and compositions described herein are useful for inhibiting the kinase activity of one or more enzymes. Kinases include, for example, protein kinases, lipid kinases (eg, phosphatidylinositol kinase PI-3, PI-4)
And carbohydrate kinases. Further information on kinase structure, function and its role in disease or disease symptoms is available on the Protein Kinase Resource website (http://www.sdsc.edu/Kinase/pkh).
ome. html). Kinases may be derived from prokaryotes, eukaryotes, bacteria, viruses, fungi or archaea. Specifically, the compounds described herein are useful as inhibitors of tyrosine, serine / threonine or histidine protein kinase. Examples of kinases that are inhibited by the compounds and compositions described herein and that are useful in the methods described herein include LCK,
IRK (= INSR = insulin receptor), IGF-1 receptor, SYK
, ZAP-70, IRAK1, IRAK2, BLK, BMX, BTK, FRK,
FGR, FYN, HCK, ITK, LYN, TEC, TXK, YES, ABL,
SRC, EGF-R (= ErbB-1), ErbB-2 (= NEU = HER2)
, ErbB-3, ErbB-4, FAK, FGF1R (= FGR-1), FGF
2R (= FGR-2), IKK-1 (= IKK-ALPHA = CHUK), IK
K-2 (= IKK-BETA), MET (= c-MET), NIK, PDGF receptor ALPHA, PDGF receptor BETA, TIE1, TIE2 (= T
EK), VEGFR1 (= FLT-1), VEGFR2 (= KDR), FLT-
3, FLT-4, KIT, CSK, JAK1, JAK2, JAK3, TYK2,
RIP, RIP-2, LOK, TAK1, PET, ALK, MLK3, COT,
TRKA, PYK2, EPHB4, RON, GSK3, UL13, ORF47,
ATM, CDK (including all subtypes), PKA, PKB (including all PKB subtypes) (= AKT-1, AKT-2, AKT-3), PKC (including all PKC subtypes) and bARK1 (= GRK2) (and other G
(Protein-coupled receptor kinases (GRKs)), as well as, but not limited to, all subtypes of these kinases. Accordingly, the compounds and compositions of the present invention are also particularly suitable for the treatment of diseases and conditions of diseases involving one or more of the aforementioned protein kinases. In one embodiment, the compounds, compositions or methods of the present invention are notably LCK, ZAP, LYN, E
Suitable for inhibiting or treating diseases and symptoms of diseases mediated by GFR, ERB-B2, KDR, ITK, BTK or SYK. In another embodiment, the compounds, compositions or methods of the invention are particularly suitable for inhibiting or treating diseases and symptoms of diseases mediated by src family kinases. In another embodiment, the compounds, compositions or methods of the present invention are particularly suitable for inhibiting or treating a disease and a symptom of a disease mediated by a kinase of the kinase family defined by Hardie and Hanks, eds. ing. The compounds and compositions are also suitable for controlling or modulating signal transduction in a signal transduction pathway involving one or more kinases, affecting an event in a cell, and thus controlling or modulating signal transduction. Useful for how to

【００３１】本明細書に記載する阻害剤はまた本明細書に記載するキナーゼなどのキナーゼ
配列に９０％以上、あるいは８５％以上、またあるいは７０％以上の配列相同性
を有するいずれかの酵素の生物学的活性の阻害に有用である。本明細書に記載す
る阻害剤はまた本明細書に記載するキナーゼの配列などのキナーゼ配列に９０％
以上、またあるいは８５％以上、またあるいは７０％以上の配列相同性を有する
いずれかの酵素の部分配列またはその変種を含んでなるいずれかの酵素の生物学
的活性の阻害に有用である。かかる部分配列は好ましくはキナーゼ酵素の活性部
位またはサブドメインの配列に９０％以上、また別に８５％以上、また別に７０
％以上の配列相同性を有する。部分配列またはその変種は少なくとも約３００個
、または別に少なくとも約２００個のアミノ酸を含んでなる。[0031] The inhibitors described herein may also comprise any enzyme that has 90% or more, or 85% or more, or alternatively 70% or more sequence homology to a kinase sequence, such as the kinases described herein. Useful for inhibiting biological activity. Inhibitors described herein may also have 90% of kinase sequences, such as those of the kinases described herein.
It is useful for inhibiting the biological activity of any enzyme comprising a partial sequence of any enzyme having a sequence homology of at least 85% or at least 70% or more, or at least 70%. Such a subsequence is preferably at least 90%, alternatively at least 85%, alternatively 70%, in the sequence of the active site or subdomain of the kinase enzyme.
% Sequence homology. The subsequence or variant thereof comprises at least about 300 amino acids, or alternatively at least about 200 amino acids.

【００３２】本明細書に記載する阻害剤はＡＴＰに結合するいずれかの酵素の生物学的活性
の阻害、およびＡＴＰに結合するいずれかの酵素により媒介される疾患または疾
患の症状の処置に有用である。本明細書に記載する阻害剤はまたリン酸転移に関
与するいずれかの酵素の生物学的活性の阻害、およびリン酸転移に関与するいず
れかの酵素に媒介される疾患または疾患の症状の処置にも有用である。本明細書
に記載する阻害剤はまたキナーゼ配列に配列相同性を有するポリペプチドまたは
酵素の生物学的活性の阻害、およびかかるポリペプチドまたは酵素に媒介される
疾患または疾患の症状の処置にも有用である。かかるポリペプチドまたは酵素は
その配列をキナーゼ配列およびキナーゼ触媒ドメイン配列と比較することにより
同定され得る。例えば比較方法の一つには「シグナチャー」または配列パターン
（またはモチーフ）またはタンパク質ファミリーもしくはドメインのプロファイ
ルを含有するデータベースＰＲＯＳＩＴＥ（ｈｔｔｐ：／／ｅｘｐａｓｙ．ｈｃ
ｕｇｅ．ｃｈ）などがある。このように、本明細書に記載する阻害剤は誘導され
、ＰＲＯＳＩＴＥにおいてキナーゼに関連すると同定される「シグナチャー」ま
たは配列パターンまたはプロファイルを含む配列を含んでなるポリペプチドまた
は酵素の生物学的活性を阻害し、かかるポリペプチドまたは酵素により媒介され
る疾患または疾患の症状を処置するのに有用である。キナーゼに関連すると同定
されたかかるＰＲＯＳＩＴＥモチーフまたはコンセンサスパターンの例としては
、ＰＳ００１０７、ＰＳ００１０８、ＰＳ００１０９、ＰＳ５００１１、ＰＳ０
０９１５およびＰＳ００９１６などがある。The inhibitors described herein are useful for inhibiting the biological activity of any enzyme that binds to ATP, and for treating a disease or symptom of a disease mediated by any enzyme that binds to ATP. It is. The inhibitors described herein may also inhibit the biological activity of any enzyme involved in transphosphorylation, and treat a disease or a symptom of a disease mediated by any enzyme involved in transphosphorylation. It is also useful. The inhibitors described herein are also useful for inhibiting the biological activity of a polypeptide or enzyme having sequence homology to a kinase sequence, and treating a disease or condition of a disease mediated by such polypeptide or enzyme. It is. Such a polypeptide or enzyme can be identified by comparing its sequence to a kinase sequence and a kinase catalytic domain sequence. For example, one method of comparison includes a "signature" or a database PROSITE containing sequence patterns (or motifs) or profiles of protein families or domains (http: //expasy.hc).
uge. ch). Thus, the inhibitors described herein can induce and enhance the biological activity of a polypeptide or enzyme comprising a sequence comprising a "signature" or sequence pattern or profile identified in PROSITE as being associated with a kinase. It is useful for inhibiting and treating diseases or conditions of diseases mediated by such polypeptides or enzymes. Examples of such PROSITE motifs or consensus patterns identified as being associated with kinases include PS00107, PS00108, PS00109, PS50011, PS0.
0915 and PS00916.

【００３３】本明細書に記載する化合物、組成物および方法はキナーゼ活性の阻害に有用で
ある。このように本発明の化合物、組成物および方法は哺乳動物とりわけヒトに
おけるキナーゼ媒介の疾患または疾患の症状の処置に有用である。キナーゼに媒
介される疾患はタンパク質キナーゼが疾患の過程のシグナル発生、媒介、変調ま
たは制御に関連する疾患である。キナーゼに媒介される疾患の実例を挙げると以
下の疾患のクラスがある：癌、自己免疫学的、代謝性、炎症性、感染（細菌、ウ
イルス、酵母、菌類等）、中枢神経系の疾患、変性神経疾患、アレルギー／喘息
、脈管形成、血管新生、血管形成、心臓血管性、等。The compounds, compositions and methods described herein are useful for inhibiting kinase activity. Thus, the compounds, compositions and methods of the present invention are useful for treating kinase-mediated diseases or symptoms of diseases in mammals, especially humans. Kinase-mediated diseases are diseases in which protein kinases are involved in signal generation, mediation, modulation or control of the disease process. Illustrative kinase-mediated diseases include the following classes of diseases: cancer, autoimmune, metabolic, inflammatory, infectious (bacteria, viruses, yeast, fungi, etc.), diseases of the central nervous system, Degenerative neurological disease, allergy / asthma, angiogenesis, angiogenesis, angiogenesis, cardiovascular, etc.

【００３４】本明細書に記載する化合物、組成物および方法は移植片拒絶反応（例えば腎臓
、肝臓、心臓、肺、膵臓（島細胞）、骨髄、角膜、小腸、皮膚同種移植片または
異種移植片）、移植片対宿主疾患、変形性関節炎、リューマチ性関節炎、多発性
硬化症、糖尿病、糖尿病性網膜症、喘息、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大
腸炎）、腎臓疾患、悪液質、敗血症性ショック、狼瘡、糖尿病、重症筋無力症、
乾癬、皮膚炎、湿疹、脂漏症、アルツハイマー病、パーキンソン病、化学療法中
の幹細胞保護、自家または同種間骨髄移植のためのエクソビボ選別またはエクソ
ビボパージング、白血病（急性骨髄性、慢性骨髄性、急性リンパ芽球等）、癌（
乳房、肺、結腸直腸、卵巣、前立腺、腎臓、扁平上皮細胞、前立腺、神経グリア
芽細胞腫、黒色腫、膵臓、カポジ肉腫等）、眼疾患、網膜症、（例えば黄斑部変
性、糖尿病性網膜症）、角膜疾患、緑内障、細菌感染、ウイルス感染、菌類感染
および再狭窄など（これに限定するものではない）の心臓疾患などの疾患または
その症状の処置または予防に有用である。一つの実施形態では、本明細書に記載
する組成物および方法はリウマチ性関節炎、移植片拒絶、喘息もしくはアレルギ
ー、またはこれらの症状の処置または予防に有用である。The compounds, compositions and methods described herein may be used for transplant rejection (eg, kidney, liver, heart, lung, pancreas (islet cells), bone marrow, cornea, small intestine, skin allograft or xenograft ), Graft-versus-host disease, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, diabetes, diabetic retinopathy, asthma, inflammatory bowel disease (Crohn's disease, ulcerative colitis), kidney disease, cachexia , Septic shock, lupus, diabetes, myasthenia gravis,
Psoriasis, dermatitis, eczema, seborrhea, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, stem cell protection during chemotherapy, ex vivo sorting or ex vivo purging for autologous or allogeneic bone marrow transplantation, leukemia (acute myeloid, chronic myeloid, Acute lymphoblasts, etc.), cancer (
Breast, lung, colorectal, ovary, prostate, kidney, squamous cell, prostate, glioblastoma, melanoma, pancreas, Kaposi's sarcoma, etc., eye disease, retinopathy, (eg macular degeneration, diabetic retina Disease), heart disease such as, but not limited to, corneal disease, glaucoma, bacterial infection, viral infection, fungal infection, and restenosis, or a symptom thereof. In one embodiment, the compositions and methods described herein are useful for treating or preventing rheumatoid arthritis, graft rejection, asthma or allergy, or a symptom thereof.

【００３５】本発明による別の実施形態はキナーゼに有効に結合する試薬として使用するた
めの本明細書に記載するキナーゼ阻害化合物の使用に関する。本発明の化合物お
よびその誘導体を試薬としてアフィニティークロマトグラフィーに適用するため
に、つなぎ止める基質として安定した樹脂に結合するように誘導体化できる。本
発明の化合物およびその誘導体を酵素またはポリペプチドの特性、構造および／
または機能の研究においてそれらを利用するために修飾（例えば放射性標識、ま
たはアフィニティー標識等）することもできる。キナーゼ阻害剤を特徴づけする
ためのこれらおよびその他の使用は当業者に明らかである。Another embodiment according to the present invention relates to the use of a kinase inhibiting compound described herein for use as a reagent that binds effectively to a kinase. The compounds of the present invention and their derivatives can be derivatized to bind to a stable resin as a tethering substrate for application to affinity chromatography as a reagent. The compounds of the present invention and derivatives thereof are characterized by the properties, structures and / or properties of enzymes or polypeptides.
Or they can be modified (eg, radiolabeled or affinity labeled, etc.) to utilize them in functional studies. These and other uses for characterizing kinase inhibitors will be apparent to those skilled in the art.

【００３６】別の実施形態では、本明細書に記載する阻害剤はタンパク質キナーゼを結晶化
または同時結晶化するのに有用である。かかる結晶または結晶複合体はさらに別
のペプチドおよび／または金属イオンを含んでなってよい。結晶または結晶性複
合体を酵素の特性、例えばキナーゼ酵素の構造、酵素活性部位ドメイン、および
阻害剤−酵素相互作用などの研究および決定に用いることができる。この情報は
修飾された特性を有する阻害剤化合物の開発並びに酵素およびその酵素−阻害剤
相互作用の構造−機能の関係を理解するのに有用である。[0036] In another embodiment, the inhibitors described herein are useful for crystallizing or co-crystallizing a protein kinase. Such crystals or crystal complexes may further comprise further peptides and / or metal ions. Crystals or crystalline complexes can be used to study and determine enzyme properties such as the structure of kinase enzymes, enzyme active site domains, and inhibitor-enzyme interactions. This information is useful for the development of inhibitor compounds with modified properties and for understanding the structure-function relationships of enzymes and their enzyme-inhibitor interactions.

【００３７】また別の実施形態では、本明細書に記載する阻害化合物を化合物の誘導体およ
び／または化学ライブラリーの製造のための組み合わせ化学技術に利用できる土
台または足場として用いることができる。化合物のかかる誘導体およびライブラ
リーはキナーゼ阻害活性を有し、キナーゼ阻害活性を有する化合物の同定および
設計に有用である。本明細書に記載する化合物を利用するのに適した組み合わせ
技術はＯｂｒｅｃｈｔ，Ｄ．およびＶｉｌｌａｌｇｒｏｄｏ，Ｊ．Ｍ．、「低分
子量化合物ライブラリーの固体支持組み合わせおよび並列合成」（Ｓｏｌｉｄ−
ＳｕｐｐｏｒｔｅｄＣｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌａｎｄＰａｒａｌｌｅｌ
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＳｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−Ｗｅｉｇｈｔ
ＣｏｍｐｏｕｎｄＬｉｂｒａｒｉｅｓ）、ペルガモン−エルスビア・サイエ
ンス・リミテッド（１９９８）に実例が示されるように、当該分野で周知であり
、例えば「スプリットおよびプール」、または「パラレル」合成技術、固相およ
び液相技術、並びにコード化技術（例えばＣｚａｒｎｉｋ，Ａ．Ｗ．、Ｃｕｒｒ
．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．，１−６０（１９９７）を参照のこと）などの
技術がある。このように、一つの実施形態は本明細書の式に表される化合物を用
いて：１）複数のウェルを含んでなるボディーを提供すること；２）各ウェルに
本明細書で記載する式の化合物の一つまたはそれ以上を提供すること；３）各ウ
ェルに一つまたはそれ以上のさらなる化学物質を提供すること；４）各ウェルか
ら得られた一つまたはそれ以上の生成物を単離すること；からなる誘導体または
化学ライブラリーを作る方法に関する。また別の実施形態は本明細書の式で表さ
れる化合物を用いて：１）固体支持体に結合した本明細書に記載する式の化合物
の一つまたはそれ以上を提供すること；２）固体支持体に結合した本明細書に記
載する式の化合物の一つまたはそれ以上を一つまたはそれ以上のさらなる化学物
質と反応させること；３）固体支持体から得られた一つまたはそれ以上の生成物
を単離すること；からなる誘導体または化学ライブラリーを作る方法に関する。
前記した方法では、「タグ」または識別子または標識部分を本明細書の式の化合
物またはその誘導体と結合および／または分離して望ましい生成物またはその中
間体の追跡、同定または単離を促進できる。かかる部分は当該分野で周知である
。前記の方法で用いられる化学物質には例えば溶媒、試薬、触媒、保護基および
脱保護基試薬等がある。かかる化学物質の例は本明細書において参照する種々の
合成および保護基化学の参考書および文献に見出される。In yet another embodiment, the inhibitory compounds described herein can be used as a platform or scaffold that can be used in combinatorial chemistry techniques for the production of compound derivatives and / or chemical libraries. Such derivatives and libraries of compounds have kinase inhibitory activity and are useful for identifying and designing compounds having kinase inhibitory activity. Suitable combination techniques for utilizing the compounds described herein are described in Obrecht, D .; And Villalgrodo, J .; M. "Solid-Supported Combinations and Parallel Synthesis of Low-Molecular-Weight Compound Libraries" (Solid-
Supported Combinatorial and Parallell
Synthesis of Small-Molecular-Weight
Compound Libraries, Pergamon-Elsvia Science Limited (1998), as is well known in the art and include, for example, "split and pool" or "parallel" synthesis techniques, solid and liquid phase techniques, As well as coding techniques (eg Czarnik, AW, Curr
. Opin. Chem. Bio. , 1-60 (1997)). Thus, one embodiment uses a compound represented by the formulas herein: 1) providing a body comprising a plurality of wells; 2) in each well a formula described herein. 3) providing one or more additional chemicals to each well; 4) combining one or more products obtained from each well. Separating; or a method of making a chemical library. Another embodiment uses a compound of the formulas herein: 1) providing one or more of the compounds of the formulas described herein attached to a solid support; 2) Reacting one or more of the compounds of the formulas described herein attached to a solid support with one or more additional chemicals; 3) one or more obtained from the solid support Or a method of making a derivative or chemical library comprising:
In the methods described above, a "tag" or identifier or label moiety can be attached and / or separated from a compound of the formulas herein or a derivative thereof to facilitate tracking, identification or isolation of the desired product or intermediate thereof. Such portions are well-known in the art. Chemicals used in the above methods include, for example, solvents, reagents, catalysts, protecting group and deprotecting group reagents, and the like. Examples of such chemicals can be found in the various synthetic and protecting group chemistry references and literature referred to herein.

【００３８】本明細書の式の化合物を用いてキナーゼが関与する生物学的経路および過程に
おけるタンパク質のメカニズムおよび役割を研究することができる。また本明細
書の式の化合物をプローブとして用いてキナーゼに対して配列相同性を有する新
規キナーゼ酵素またはポリペプチドを同定できる。キナーゼ酵素またはポリペプ
チドの存在下阻害剤化合物を検出および単離できるように、化合物を支持体につ
なぎ止めるかまたは修飾（例えばタグ化、放射性標識またはその他の同定可能な
検出法）できる。このように、別の実施形態はキナーゼ酵素配列または部分配列
と配列相同性を有するキナーゼ酵素またはポリペプチドを同定および／または単
離する方法であって、つなぎ止められたまたは修飾された、本明細書のいずれか
の式の化合物を一つまたはそれ以上のポリペプチドと接触させ、ポリペプチド／
阻害剤複合体を単離し、ポリペプチド／阻害剤複合体におけるポリペプチドの配
列を同定または単離することからなる方法に関する。ポリペプチド／阻害剤複合
体において、またはポリペプチドが複合体形成した後、つなぎ止められたまたは
修飾された本明細書のいずれかの式の化合物からポリペプチド配列の同定を実施
できる。The compounds of the formulas herein can be used to study the mechanism and role of proteins in biological pathways and processes involving kinases. Also, compounds of the formulas herein can be used as probes to identify novel kinase enzymes or polypeptides having sequence homology to kinases. The compound can be tethered to a support or modified (eg, tagged, radiolabeled or other identifiable detection methods) so that the inhibitor compound can be detected and isolated in the presence of a kinase enzyme or polypeptide. Thus, another embodiment is a method of identifying and / or isolating a kinase enzyme or polypeptide having sequence homology to a kinase enzyme sequence or subsequence, wherein the tethered or modified method is provided herein. Contacting a compound of any of the above formulas with one or more polypeptides,
Isolating the inhibitor complex and identifying or isolating the sequence of the polypeptide in the polypeptide / inhibitor complex. Identification of the polypeptide sequence can be performed from the tethered or modified compound of any of the formulas herein, at the polypeptide / inhibitor complex, or after the polypeptide has complexed.

【００３９】表１は本発明の代表的な個々の化合物および本発明の組成物および方法におい
て用いられる化合物を列挙する。Table 1 lists representative individual compounds of the present invention and compounds used in the compositions and methods of the present invention.

【００４０】[0040]

【表１】 [Table 1]

【００４１】本発明により想定される置換体および可変基の組み合わせは結果的に安定な化
合物を形成する組み合わせのみである。本明細書で用いる「安定な」という用語
は製造するのに十分な安定性を有し、本明細書に詳記する目的のため（例えば哺
乳動物に治療または予防のために投与するか、またはアフィニティークロマトグ
ラフィーに適用するため）に十分な期間有用であるように化合物の完全性を維持
する化合物を意味する。典型的には、かかる化合物は少なくとも１週間、過剰な
水分がない状態で４０℃またはそれ以下の温度で安定である。The combinations of substituents and variables envisioned by the present invention are only those that result in the formation of stable compounds. As used herein, the term "stable" has sufficient stability to produce, and for the purposes detailed herein (eg, administration to a mammal for treatment or prevention, or A compound that maintains the integrity of the compound so that it is useful for a sufficient period of time (as applied to affinity chromatography). Typically, such compounds are stable at a temperature of 40 ° C. or less without excess moisture for at least one week.

【００４２】本明細書で用いるように、本明細書に記載する式の化合物などの本発明の化合
物は医薬上許容される誘導体またはそのプロドラッグを含むように定義される。
「医薬上許容される誘導体またはそのプロドラッグ」はいずれかの医薬上許容さ
れる塩、エステル、エステルの塩または本発明の化合物のその他の誘導体を意味
し、受体に投与する場合、これは本発明の化合物を（直接または間接的に）提供
できる。とりわけ好ましい誘導体およびプロドラッグは、かかる化合物を哺乳動
物に投与したときに（例えば化合物を経口投与してより速やかに血液中に吸収さ
せることにより）本発明の化合物の生物学的利用率を高めるものであるか、また
は親種に比して親化合物の生物学的区画（例えば脳またはリンパ系）への分配が
増強されるものである。好ましいプロドラッグには水の溶解性を高める基または
消化管膜を通過する活性輸送が本明細書に記載する式の構造に追加されている誘
導体などがある。As used herein, compounds of the invention, such as compounds of the formulas described herein, are defined to include pharmaceutically acceptable derivatives or prodrugs thereof.
"Pharmaceutically acceptable derivative or prodrug thereof" means any pharmaceutically acceptable salt, ester, salt of an ester or other derivative of a compound of the present invention, which, when administered to a recipient, The compounds of the invention can be provided (directly or indirectly). Particularly preferred derivatives and prodrugs enhance the bioavailability of the compounds of the present invention when such compounds are administered to a mammal (eg, by orally administering the compound and allowing it to be more rapidly absorbed into the blood). Or that the distribution of the parent compound to a biological compartment (eg, brain or lymphatic system) is enhanced relative to the parent species. Preferred prodrugs include water-solubilizing groups or derivatives wherein active transport across the gastrointestinal tract membrane has been added to the structures of the formulas described herein.

【００４３】本発明の化合物の医薬上許容される塩には医薬上許容される無機および有機酸
および塩基に由来する塩などがある。適切な酸塩の例としては酢酸塩、アジピン
酸塩、アルギニン酸塩、アスパルギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩
、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンホスルホン酸塩、シクロペン
タンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタノン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸
塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタノン酸塩、ヘキサノン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨ
ウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マ
ロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、
硝酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプ
ロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、サリチ
ル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウ
ンデカノエートなどがある。その他の酸例えばシュウ酸はそれ自体は医薬上許容
されないが、本発明の化合物および医薬上許容される酸添加塩を得るときの中間
体として有用な塩の製造において用いることができる。適当な塩基から誘導され
る塩にはアルカリ金属（例えばナトリウム）、アルカリ土類金属（例えばマグネ
シウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）_４ ^＋塩などがある。本発明はま
た本明細書に開示する化合物のいずれかの塩基性窒素含有基の４級化をも想定し
ている。かかる４級化により水溶性もしくは油溶性または分散可能な生成物を得
ることができる。Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include those derived from pharmaceutically acceptable inorganic and organic acids and bases. Examples of suitable acid salts include acetate, adipate, alginate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, butyrate, citrate, camphorate, camphosulfonate Salt, cyclopentane propionate, digluconate, dodecyl sulfate, ethane sulfonate,
Formate, fumarate, glucoheptanonate, glycerophosphate, glycolate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, 2- Hydroxyethanesulfonate, lactate, maleate, malonate, methanesulfonate, 2-naphthalenesulfonate, nicotinate,
Nitrate, oxalate, palmoate, pectate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, salicylate, succinate, sulfate, tartrate, There are thiocyanate, tosylate and undecanoate. Other acids, such as oxalic acid, are not themselves pharmaceutically acceptable, but can be used in the preparation of salts useful as intermediates in obtaining compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable acid addition salts. Alkali metal Salts derived from appropriate bases (e.g. sodium), alkaline earth metal (e.g. magnesium), ammonium and N- (alkyl) ₄ ⁺ salts, and the like. The present invention also contemplates the quaternization of any basic nitrogen-containing groups of the compounds disclosed herein. By such quaternization, a water-soluble or oil-soluble or dispersible product can be obtained.

【００４４】慣用的な技術を用いて本発明の化合物を合成できる。有利には、これらの化合
物は容易に入手できる出発物質から都合よく合成される。概して、本明細書に記
載する式の化合物は一般的合成スキームＩないしＩＶおよび本明細書の実施例で
説明する方法により都合よく得られる。これらの一般的なスキームはまた以下の
実施例セクションに記載する具体的な方法により実例を示す。The compounds of the present invention can be synthesized using conventional techniques. Advantageously, these compounds are conveniently synthesized from readily available starting materials. In general, compounds of the formulas described herein are conveniently obtained by the methods described in General Synthetic Schemes I-IV and the Examples herein. These general schemes are also illustrated by the specific methods described in the Examples section below.

【００４５】このように一つの実施形態は、本明細書の合成スキームで説明するいずれかの
一つまたはそれ以上の中間体を合成し、次いでその中間体を本明細書に記載する
式の化合物に変換することからなる、本明細書に記載する式の化合物を作る方法
に関する。別の実施形態は、本明細書の実施例で説明するいずれかの一つまたは
それ以上の中間体を合成し、次いでその中間体を本明細書に記載する式の化合物
に変換することからなる、本明細書に記載する式の化合物を作る方法に関する。
別の実施形態は、本明細書の合成スキームで説明するいずれかの一つまたはそれ
以上の中間体を合成し、次いで本明細書の合成スキームまたは実施例に記載する
一つまたはそれ以上の化学反応を利用してその中間体を本明細書に記載する式の
化合物に変換することからなる、本明細書に記載する式の化合物を作る方法に関
する。求核試薬は当該分野で周知であり、化学文献および本明細書で言及する文
献に記載されている。前記の方法で用いる化学物質には、例えば溶媒、試薬、触
媒、保護基および脱保護基試薬等がある。前記した方法は本明細書に具体的に記
載する工程の前かまたは後のいずれかで、最終的に本明細書に記載する式の化合
物を合成するために、適当な保護基を添加または除去する工程をさらに含めるこ
とができる。Thus, one embodiment is to synthesize any one or more of the intermediates described in the synthetic schemes herein, and then convert that intermediate to a compound of the formula described herein. To a compound of the formulas described herein. Another embodiment consists in synthesizing any one or more of the intermediates described in the examples herein, and then converting the intermediates to compounds of the formulas described herein. And methods of making the compounds of the formulas described herein.
Another embodiment is to synthesize any one or more of the intermediates described in the synthetic schemes herein, followed by one or more chemicals described in the synthetic schemes or examples herein. A process for making a compound of the formula described herein, comprising utilizing a reaction to convert that intermediate to a compound of the formula described herein. Nucleophiles are well known in the art and have been described in the chemical literature and in the references mentioned herein. Chemicals used in the above methods include, for example, solvents, reagents, catalysts, protecting group and deprotecting group reagents, and the like. The foregoing methods add or remove appropriate protecting groups, either before or after the steps specifically described herein, to ultimately synthesize compounds of the formulas described herein. The method may further include the step of performing

【００４６】[0046]

【化１６】 Embedded image

【００４７】[0047]

【化１７】 Embedded image

【００４８】[0048]

【化１８】 Embedded image

【００４９】[0049]

【化１９】 Embedded image

【００５０】一般的合成スキームＩにおいては、適切なベンズアルデヒド（Ｓ１）は、適切
なシアノアセテート（または同等物）Ｓ−メチルイソチオウロニウムサルフェー
トとの反応によりピリミジノンＳ２に転換される。ピリミジノンＳ２は、置換ア
ニリンあるいはアミンと反応して、ピリミジノンＳ３を形成してよい。In general synthetic scheme I, the appropriate benzaldehyde (S1) is converted to pyrimidinone S2 by reaction with the appropriate cyanoacetate (or equivalent) S-methylisothiouronium sulfate. Pyrimidinone S2 may react with a substituted aniline or amine to form pyrimidinone S3.

【００５１】類似の方法で、一般的合成スキームＩＩに図示されるように、保護されたベン
ズアルデヒド（Ｓ４）は、同じ条件下で反応して、ピリミジノンＳ５を形成して
よい。ピリミジノンＳ５は、引き続いてアニリン、アミンまたは他の適切なヘテ
ロ原子求核試剤と反応して、ピリミジノンＳ６を与えることができる。引き続く
脱保護（Ｓ７）と得られるヘテロ原子の官能基化はＳ８を与える。In a similar manner, the protected benzaldehyde (S4) may react under the same conditions to form a pyrimidinone S5, as illustrated in General Synthetic Scheme II. Pyrimidinone S5 can be subsequently reacted with aniline, amine or other suitable heteroatom nucleophile to give pyrimidinone S6. Subsequent deprotection (S7) and functionalization of the resulting heteroatom gives S8.

【００５２】あるいは、一般的合成スキームＩＩＩに示されるように、適切に置換されたβ
−ケトエステル（Ｓ９）は、類似の条件下でＳ−メチルイソチオウロニウムサル
フェートと縮合して、ピリミジノンＳ１０を与える。次に、Ｓ１０への求核付加
はＳ１１をもたらす。加えて、一般的合成スキームＩＶに図示されるように、適
切に置換されたβ−ケトエステル（Ｓ９）はチオ尿素と縮合して、Ｓ１２を与え
る。引き続く硫黄アルキル化と求核付加は、ピリミジノンＳ１３をもたらす。Alternatively, as shown in general synthetic scheme III, appropriately substituted β
The ketoester (S9) condenses with S-methylisothiouronium sulfate under similar conditions to give the pyrimidinone S10. Next, nucleophilic addition to S10 results in S11. In addition, as illustrated in General Synthetic Scheme IV, an appropriately substituted β-ketoester (S9) condenses with thiourea to give S12. Subsequent sulfur alkylation and nucleophilic addition results in pyrimidinone S13.

【００５３】このように、一つの実施形態は、１）アルデヒド（または同等物）とシアノア
セテート（または同等物）とアルキルイソチオウロニウム塩とを反応させて、ピ
リミジノンを形成するステップ、２）上記ピリミジノンと求核試剤（例えば、ア
ニリンまたはアミン）とを反応させて、ここに記述された式の化合物を形成する
ことからなる、ここに記述された式の化合物を製造する方法に関する。求核試剤
は当業界で既知であり、ここで引用された化学のテキストと論文に記述されてい
る。このような試剤は求核性原子として炭素またはヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ
、Ｓ）を有してよい。代替の実施形態においては、ここに記述された式の化合物
を製造する方法は、１）チオ−置換ピリミドン中間体（一般的合成スキームにお
いてＳ２、Ｓ５、Ｓ１０−Ｓ１２により例示されているような）の製造と２）ス
テップＩのピリミジノンともう一つの薬品とを反応させて、ここに記述された式
の化合物を形成することを含んでなる。上述の方法において使用される薬品は、
例えば、溶媒、反応試剤、触媒、保護基及び脱保護基試剤などを含んでよい。上
述の方法は、また、ここに記述された式の化合物の合成を最終的に可能とするた
めに、上述のステップ１及び２の前あるいは後で、好適な保護基を付加あるいは
除去するステップを追加的に含んでもよい。Thus, one embodiment comprises the steps of 1) reacting an aldehyde (or equivalent) with cyanoacetate (or equivalent) and an alkylisothiouronium salt to form a pyrimidinone; A process for preparing a compound of the formulas described herein, comprising reacting a pyrimidinone with a nucleophile (eg, aniline or amine) to form a compound of the formulas described herein. Nucleophilic agents are known in the art and are described in the textbooks and chemistry of the references cited herein. Such agents include carbon or heteroatoms as nucleophiles (eg, N, O
, S). In an alternative embodiment, the methods of making compounds of the formulas described herein include: 1) a thio-substituted pyrimidone intermediate (as exemplified by S2, S5, S10-S12 in the general synthetic scheme). And 2) reacting the pyrimidinone of Step I with another agent to form a compound of the formula described herein. The drug used in the above method is
For example, it may include a solvent, a reaction reagent, a catalyst, a protecting group and a deprotecting group reagent, and the like. The methods described above also include adding or removing suitable protecting groups before or after steps 1 and 2 above to ultimately enable the synthesis of compounds of the formulas described herein. It may additionally be included.

【００５４】当業者ならば分かるように、上記の合成スキームは、この出願で記述され、特
許請求されている化合物を合成するすべての手段の網羅的な一覧を含んでなるこ
とは意図されていない。更なる方法は当業者には明白であろう。加えて、上述の
種々の合成ステップは、代替のシーケンスまたは順序で行われて、所望の化合物
を得てよい。ここに記載されている阻害化合物を合成するのに有用である、基を
変形、保護する合成化学の方法（保護及び脱保護）は、当業界で既知であり、例
えば，Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８
９）；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，
２ｄ．Ｅｄ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ（１９９１）；
Ｌ．ＦｉｅｓｅｒａｎｄＭ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒａｎｄ
Ｆｉｅｓｅｒ’ｓＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ（１９９４）；ａｎｄ
Ｌ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＲ
ｅａｇｅｎｔｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ
ＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ（１９９５）に記述されているようなものを含
む。As those skilled in the art will appreciate, the above synthetic schemes are not intended to comprise an exhaustive list of all means for synthesizing the compounds described and claimed in this application. . Further methods will be apparent to those skilled in the art. In addition, the various synthetic steps described above may be performed in an alternate sequence or order to give the desired compounds. Synthetic chemistry methods (protection and deprotection) that modify and protect groups that are useful for synthesizing the inhibitory compounds described herein are known in the art and are described, for example, in R.S. Larock, Comprehensive Organic
Transformations, VCH Publishers (198
9); W. Greene and P.S. G. FIG. M. Wuts, Prot
active Groups in Organic Synthesis,
2d. Ed. , John Wiley and Sons (1991);
L. Fieser and M.S. Fieser, Fieser and
Fieser's Reagents for Organic Synthe
sis, John Wiley and Sons (1994); and
L. Paquette, ed. , Encyclopedia of R
agents for Organic Synthesis, John
And those described in Wiley and Sons (1995).

【００５５】本発明の化合物は、適切な官能基を付け加えて、選択的な生物的な性質を向上
することにより変成されてよい。このような変成は当業界で既知であり、一定の
生物的な区画（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）中への生物的な浸透を増
加させるもの、経口的な利用率を増加させるもの、注射による投与を可能にする
溶解性を増加させるもの、代謝を変え、また排泄率を変えるものを含む。The compounds of the present invention may be modified by appending appropriate functionalities to enhance selective biological properties. Such metamorphosis is known in the art and increases biological penetration into certain biological compartments (eg, blood, lymphatic system, central nervous system), increases oral utilization And those that increase solubility to allow administration by injection, alter metabolism, and alter excretion rates.

【００５６】本発明の新規化合物は、タンパクキナーゼ、これらの部分配列、及び同族のポ
リペプチドの優れた配位子である。従って、これらの化合物は、キナーゼ酵素及
びこれらの部分配列を標的にし、阻害する能力がある。阻害は、例えば、下記の
実施例で例示される方法を含めて種々の方法により測定され得る。ここに記述さ
れた化合物は、酵素、ペプチドまたはポリペプチドを単離、同定、または構造あ
るいは機能の特徴付けをするための放射線標識法、抗体検出法及び蛍光光度法を
含むアッセイで使用されてよい。このようなアッセイは、ヌクレオシドまたはヌ
クレオチドが目的のペプチドの共同因子または基質であるいかなるアッセイも含
み、特に、基質及び／または共同因子がＡＴＰ、ＧＴＰ、Ｍｇ、Ｍｎ、ペプチド
またはポリマーアミノ酸であるホスホトランスファーを含むいかなるアッセイも
含む。The novel compounds of the present invention are excellent ligands for protein kinases, their subsequences, and cognate polypeptides. Thus, these compounds are capable of targeting and inhibiting kinase enzymes and their subsequences. Inhibition can be measured by various methods, including, for example, the methods exemplified in the Examples below. The compounds described herein may be used in assays including radiolabeling, antibody detection, and fluorometry to isolate, identify, or characterize structures or functions of enzymes, peptides or polypeptides. . Such assays include any assay where the nucleoside or nucleotide is a cofactor or substrate for the peptide of interest, and in particular, the phosphotransfer where the substrate and / or cofactor is ATP, GTP, Mg, Mn, a peptide or a polymeric amino acid. Includes any assay that includes

【００５７】本発明の医薬組成物は、ここに記述された式の化合物またはこれらの医薬上許
容される塩；免疫阻害剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗生
物質、または抗血管過剰増殖化合物から選ばれる追加の薬剤；及び医薬上許容さ
れるキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含んでなる。本発明の組成物は、
ここに記述された式の化合物またはこれらの医薬上許容される塩；及び医薬上許
容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含んでなる。このような組成
物は、例えば、免疫阻害剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗
生物質、または抗血管過剰増殖化合物を含む追加の治療薬剤を場合によっては含
んでよい。Pharmaceutical compositions of the present invention include compounds of the formulas described herein or pharmaceutically acceptable salts thereof; immunosuppressants, anti-cancer, anti-viral, anti-inflammatory, anti-fungal, antibiotics Or an additional agent selected from an anti-vascular hyperproliferative compound; and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle. The composition of the present invention comprises:
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle. Such compositions optionally include additional therapeutic agents, including, for example, immunosuppressants, anti-cancer, anti-viral, anti-inflammatory, anti-fungal, antibiotic, or anti-vascular hyperproliferative compounds. Good.

【００５８】「医薬上許容されるキャリアまたはアジュバント」という用語は、本発明の化
合物と一緒に患者に投与されてよく、そして、これの医薬としての活性を破壊せ
ず、治療薬剤としての量の化合物を送達するのに充分な量で投与された場合、非
毒性であるキャリアまたはアジュバントを指す。The term “pharmaceutically acceptable carrier or adjuvant” may be administered to a patient together with a compound of the present invention, and without destroying its pharmaceutically activity, but in a therapeutically effective amount. Refers to a carrier or adjuvant that is non-toxic when administered in an amount sufficient to deliver the compound.

【００５９】本発明の医薬組成物で使用されてよい医薬上許容されるキャリア、アジュバン
ト及びビヒクルは、限定ではないが、イオン交換体、アルミナ、アルミニウムス
テアレート、レシチン、ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１００
０サクシネート等の自己乳化性薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、ツイーンまた
は他の類似のポリマー送達マトリックス等の医薬投与量形で使用される界面活性
剤、ヒト血清アルブミン等の血清タンパク、ホスフェート、グリシン、ソルビン
酸、ソルビン酸カリウム等の緩衝物質、飽和植物性脂肪酸の部分グリセライド混
合物、水、塩またはプロタミンサルフェート、リン酸水素ジナトリウム、リン酸
水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩等の電解質、コロイダルシリカ、マグネ
シウムトリシリケート、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリ
エチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレー
ト、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリ
エチレングリコール及び羊毛脂を含む。α−、β−、及びγ−シクロデキストリ
ン等のシクロデキストリン、または２−及び３−ヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン、または他の可溶化された誘導体を含むヒドロキシアルキルシク
ロデキストリン等の化学変成誘導体を使用して、ここに記述された式の化合物の
送達を向上することも有利であるかもしれない。Pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants and vehicles that may be used in the pharmaceutical compositions of the present invention include, but are not limited to, ion exchangers, alumina, aluminum stearate, lecithin, d-α-tocopherol polyethylene glycol 100
Surfactants used in pharmaceutical dosage forms, such as self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) such as succinate 0, Tween or other similar polymer delivery matrices, serum proteins such as human serum albumin, phosphate, glycine, sorbin Acids, buffer substances such as potassium sorbate, partial glyceride mixtures of saturated vegetable fatty acids, water, salts or electrolytes such as protamine sulfate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen phosphate, sodium chloride, zinc salts, colloidal silica, magnesium Trisilicate, polyvinylpyrrolidone, cellulose-based material, polyethylene glycol, sodium carboxymethylcellulose, polyacrylate, wax, polyethylene-polyoxypropylene-block polymer, polyethylene glycol Including the fine wool fat. Chemically modified derivatives such as cyclodextrins, such as α-, β-, and γ-cyclodextrin, or hydroxyalkyl cyclodextrins, including 2- and 3-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, or other solubilized derivatives. It may also be advantageous to use and enhance the delivery of the compounds of the formulas described herein.

【００６０】本発明の医薬組成物は、経口、非経口により、吸入スプレーにより、局所的に
、直腸から、鼻から、口腔剤により、膣からまたはインプラントされたリザーバ
ーにより、好ましくは経口投与により、あるいは注射による投与により投与され
てよい。本発明の医薬組成物は、いかなる慣用の非毒性の医薬上許容されるキャ
リア、アジュバントまたはビヒクルを含んでよい。ある場合には、配合物のｐＨ
は、医薬上許容される酸、塩基または緩衝剤により調節されて、配合化合物また
はその送達形の安定性を向上してよい。ここで使用されるような非経口的という
用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、くも
膜下腔内、病巣内及び頭蓋内の注射または輸液手法を含む。The pharmaceutical compositions of the invention may be administered orally, parenterally, by inhalation spray, topically, rectally, nasally, by buccal, vaginal or by implanted reservoir, preferably by oral administration. Alternatively, they may be administered by injection. The pharmaceutical compositions of this invention may contain any conventional non-toxic pharmaceutically-acceptable carriers, adjuvants or vehicles. In some cases, the pH of the formulation
May be adjusted with pharmaceutically acceptable acids, bases or buffers to improve the stability of the compound or its delivery form. The term parenteral as used herein refers to subcutaneous, intradermal, intravenous, intramuscular, intraarticular, intraarterial, intrasynovial, intrasternal, intrathecal, intralesional and intracranial injections Or including infusion techniques.

【００６１】この医薬組成物は、無菌注射調剤の形、例えば、無菌注射形の水性あるいは油
脂性懸濁液としてであってよい。この懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤（例
えば、ツイーン８０等の）及び懸濁剤を用いて当業界で既知の手法により調合さ
れてよい。この無菌注射調剤は、また、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤ま
たは溶媒中、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、無菌注射形溶液
または懸濁液の形態であってもよい。使用されてよい許容し得るビヒクルと溶媒
のうちには、マンニトール、水、リンガー溶液及び等張性の塩化ナトリウム溶液
がある。加えて、無菌の、不揮発性油は便宜的に溶媒また懸濁媒体として使用さ
れる。この目的で、合成モノ−あるいはジ−グリセライドを含んでいかなるブレ
ンド不揮発性油も使用されてもよい。オレイン酸及びそのグリセライド誘導体等
の脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油、特にこれらのポリオキシエチレン形等
、天然の医薬上許容される油と同様に、注射液の製造で有用である。これらの油
溶液または懸濁液は、また、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、またはカルボ
キシメチルセルロースまたはエマルション及び／または懸濁液等の医薬上許容さ
れる投与量形の配合で普通に使用される類似の分散剤を含んでもよい。ツイーン
またはスパン等の他の普通に使用される界面活性剤及び／または他の類似の乳化
剤または医薬上許容される固体、液体、または他の投与量形の製造で普通に使用
される生体利用率増強剤も、また、配合の目的に使用されてもよい。The pharmaceutical compositions may be in the form of a sterile injectable preparation, for example, as a sterile injectable aqueous or oleaginous suspension. This suspension may be formulated according to techniques known in the art using suitable dispersing or wetting agents (such as, for example, Tween 80) and suspending agents. The sterile injectable preparation may also be a sterile injectable solution or suspension in a non-toxic parenterally acceptable diluent or solvent, for example as a solution in 1,3-butanediol. Is also good. Among the acceptable vehicles and solvents that may be employed are mannitol, water, Ringer's solution and isotonic sodium chloride solution. In addition, sterile, fixed oils are conventionally employed as a solvent or suspending medium. For this purpose, any bland fixed oil may be employed including synthetic mono- or di-glycerides. Fatty acids, such as oleic acid and its glyceride derivatives are useful in the preparation of injectables, as are natural pharmaceutically-acceptable oils, such as olive oil or castor oil, especially in their polyoxyethylene form. These oil solutions or suspensions are also commonly used in formulating long-chain alcohol diluents or dispersants, or pharmaceutically acceptable dosage forms such as carboxymethyl cellulose or emulsions and / or suspensions. Similar dispersants may be included. Bioavailability commonly used in the manufacture of other commonly used surfactants such as tween or spun and / or other similar emulsifiers or pharmaceutically acceptable solids, liquids or other dosage forms Enhancers may also be used for formulation purposes.

【００６２】本発明の医薬組成物は、限定ではないが、カプセル、錠剤、エマルション及び
水性懸濁液、分散液及び溶液を含むいかなる経口的に許容し得る投与形で経口的
に投与されてもよい。経口使用の錠剤の場合には、普通に使用されるキャリアは
、ラクトースとトウモロコシ澱粉を含む。通常、マグネシウムステアレート等の
潤滑剤もまた添加される。カプセル形での経口投与に対して、有用な希釈剤は、
ラクトースと乾燥トウモロコシ澱粉を含む。水性懸濁液及び／またはエマルショ
ンを経口的に投与する場合には、活性成分は、乳化剤及び／または懸濁剤と組み
合わされて油相に懸濁あるいは溶解されてよい。所望ならば、しかるべき甘味剤
及び／または風味剤及び／または着色剤が添加されてよい。The pharmaceutical compositions of the present invention may be orally administered in any orally acceptable dosage form, including but not limited to capsules, tablets, emulsions and aqueous suspensions, dispersions and solutions. Good. In the case of tablets for oral use, commonly used carriers include lactose and corn starch. Usually, a lubricant such as magnesium stearate is also added. For oral administration in a capsule form, useful diluents include
Contains lactose and dried corn starch. When administering aqueous suspensions and / or emulsions orally, the active ingredient may be suspended or dissolved in the oily phase in combination with emulsifying and / or suspending agents. If desired, appropriate sweetening and / or flavoring and / or coloring agents may be added.

【００６３】本発明の医薬組成物は、また、直腸投与用の座薬の形で投与されてもよい。こ
れらの組成物は、室温で固体であるが、直腸温度で液体であり、それゆえ、直腸
中で融解して、活性成分を放出する好適な非刺激的賦形剤と本発明の化合物を混
合することにより製造され得る。このような材料は、限定ではないが、ココアバ
ター、蜜蝋及びポリエチレングリコールを含む。The pharmaceutical compositions of this invention may also be administered in the form of suppositories for rectal administration. These compositions are solid at room temperature but liquid at rectal temperature, and thus mix the compounds of the invention with suitable nonirritating excipients which melt in the rectum and release the active ingredient. Can be manufactured. Such materials include, but are not limited to, cocoa butter, beeswax, and polyethylene glycol.

【００６４】所望の処理が局所的な塗布により容易にアクセスできる領域または器官を含む
場合には、本発明の医薬組成物の局所的投与は特に有用である。皮膚に局所的に
塗布するには、この医薬組成物は、キャリア中に懸濁あるいは溶解された活性成
分を含む好適な軟膏により配合されなければならない。本発明の化合物を局所的
に投与するためのキャリアは、限定ではないが、ミネラルオイル、液体ペトロー
ル、白色ペトロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレン化合物、乳化ワックス及び水を含む。あるいは、この医薬組成物は、好
適な乳化剤と共にキャリア中に懸濁あるいは溶解された活性化合物を含む、好適
なローションまたはクリームと配合され得る。好適なキャリアは、限定ではない
が、ミネラルオイル、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチ
ルエステルワックス、セテアリールコール、２−オクチルドデカノール、ベンジ
ルアルコール及び水を含む。本発明の医薬組成物は、また、直腸用座薬配合物に
よりまたは好適な浣腸配合物で下部腸管に局所的に塗布されてもよい。局所的経
皮パッチもまた本発明に含まれる。Topical administration of a pharmaceutical composition of the present invention is particularly useful when the desired treatment involves areas or organs readily accessible by topical application. For topical application to the skin, the pharmaceutical composition must be formulated with a suitable ointment containing the active components suspended or dissolved in a carrier. Carriers for topical administration of a compound of the present invention include, but are not limited to, mineral oil, liquid petrol, white petrol, propylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene compounds, emulsifying waxes and water. Alternatively, the pharmaceutical composition can be formulated with a suitable lotion or cream containing the active compound suspended or dissolved in a carrier with a suitable emulsifier. Suitable carriers include, but are not limited to, mineral oil, sorbitan monostearate, polysorbate 60, cetyl ester wax, cetearyl alcohol, 2-octyldodecanol, benzyl alcohol and water. The pharmaceutical compositions of this invention may also be topically applied to the lower intestinal tract by rectal suppository formulation or by a suitable enema formulation. Topical transdermal patches are also included in the present invention.

【００６５】本発明の医薬組成物は、鼻用エアゾール、または吸入により投与されてよい。
このような組成物は医薬配合物の業界でよく知られた手法により製造され、生体
利用率を増大させるためにベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、吸収促
進剤、フルオロカーボン、及び／または当業界で既知の他の可溶化剤または分散
剤を使用して、塩溶液として製造されてよい。約０．０１と約１００ｍｇ／ｋｇ・体重１日当たりの間、あるいは約０．５と約
７５ｍｇ／ｋｇ・体重１日当たりの間のここで記述されているキナーゼ阻害化合
物の投与量レベルは、キナーゼ媒介の病気の予防と処置用の単剤治療で及び／ま
たは組み合わせ治療で有用である。通常、本発明の医薬組成物は、一日当たり約
１から約６回、あるいは連続的な輸液として投与される。このような投与は、慢
性あるいは急性治療として使用され得る。キャリア材料と組み合わされて、単一
の投与形を生じる活性成分の量は、処理されるホストと投与の特別なモードに依
存して変る。典型的な調合物は、約５％から約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を
含有する。あるいは、このような調合物は、約２０％から約８０％の活性化合物
を含有する。[0065] The pharmaceutical compositions of this invention may be administered by nasal aerosol or inhalation.
Such compositions are prepared by techniques well known in the art of pharmaceutical formulation and include benzyl alcohol or other suitable preservatives, absorption enhancers, fluorocarbons, and / or May be prepared as a salt solution using other solubilizing or dispersing agents known in US Pat. Dosage levels of the kinase inhibitor compound described herein between about 0.01 and about 100 mg / kg body weight per day, or between about 0.5 and about 75 mg / kg body weight per day, may be kinase-mediated. It is useful in monotherapy and / or in combination therapy for the prevention and treatment of illness. Typically, the pharmaceutical compositions of this invention will be administered from about 1 to about 6 times per day or alternatively, as a continuous infusion. Such administration can be used as a chronic or acute therapy. The amount of active ingredient that may be combined with the carrier materials to produce a single dosage form will vary depending upon the host treated and the particular mode of administration. A typical preparation will contain from about 5% to about 95% active compound (w / w). Alternatively, such preparations contain from about 20% to about 80% active compound.

【００６６】本発明の組成物は、ここに記述された式のキナーゼ阻害剤と一つあるいはそれ
以上の追加的な治療剤または性病予防剤の組み合わせを含んでなる場合、キナー
ゼ阻害剤と追加的な薬剤の双方は、単剤治療計画で通常投与される投与量の約１
０から１００％の間、更に好ましくは約１０から８０％の間の投与量レベルで存
在しなければならない。追加的な薬剤は、本発明の化合物とは別個に、多剤治療
計画の一部として投与されてよい。あるいは、これらの薬剤は、単一組成物で本
発明の化合物と一緒に混合された単剤治療形の一部であってよい。The compositions of the present invention may comprise a combination of a kinase inhibitor of the formulas described herein and one or more additional therapeutic or prophylactic agents, wherein the kinase inhibitor and the additional Both of the active agents have a dosage of about one-
It should be present at a dosage level of between 0 and 100%, more preferably between about 10 and 80%. Additional agents may be administered separately from the compounds of the present invention, as part of a multidrug regimen. Alternatively, these agents may be part of a single dosage form, mixed together with the compound of the invention in a single composition.

【００６７】一つの実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、追加的な免疫阻害剤を含ん
でなる。追加的な免疫阻害剤の例は、限定ではないが、シクロスポリンＡ、ＦＫ
ＳＯ６、ラパミシン、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、プレドニソン、
アザチオプリン、モコフェノラートモフェチル、ＯＫＴ３、ＡＴＡＧ、インター
フェロン及びミゾリビンを含む。According to one embodiment, the pharmaceutical composition of the invention comprises an additional immunosuppressant. Examples of additional immunosuppressive agents include, but are not limited to, cyclosporin A, FK
SO6, rapamycin, leflunomide, deoxyspergualin, prednisone,
Including azathioprine, mokophenolate mofetil, OKT3, ATAG, interferon and mizoribine.

【００６８】代替の実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、細胞毒性あるいはホルモン
性抗ガン剤またはこれらの組み合わせを追加的に含んでなってよい。抗ガン剤の
例は、限定ではないが、シスプラチン、アクチノミシンＤ、ドクソニビシン、ビ
ンクリスチン、ビンブラスチン、エトポサイド、アムサクリン、ミトキサントロ
ン、テニパサイド、タクソール、タクソテレ、コルシシン、シクロスポリンＡ、
フェノチアジン、インターフェロン、チオキサンテレス、抗エストロゲン（例え
ば、タモキシフェン）、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン及びＬＨＲＨ拮抗
薬を含む。According to an alternative embodiment, the pharmaceutical composition of the present invention may additionally comprise a cytotoxic or hormonal anti-cancer agent or a combination thereof. Examples of anti-cancer agents include, but are not limited to, cisplatin, actinomycin D, doxoniubicin, vincristine, vinblastine, etoposide, amsacrine, mitoxantrone, tenipaside, taxol, taxotere, corsicin, cyclosporin A,
Includes phenothiazines, interferons, thioxanteles, antiestrogens (eg, tamoxifen), aromatase inhibitors, antiandrogens and LHRH antagonists.

【００６９】もう一つの代替の実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、抗ウイルス剤を
追加的に含んでなってよい。抗ウイルス剤の例は、限定ではないが、シトベーン
、ガンシクロビール、トリナトリウムホスホノフォルメート、リバビリン、ｄ４
Ｔ、ｄｄｌ、ＡＺＴ、アンプレナビール及びアシクロビールを含む。[0069] According to another alternative embodiment, the pharmaceutical composition of the present invention may additionally comprise an antiviral agent. Examples of antiviral agents include, but are not limited to, cytovene, ganciclovir, trisodium phosphonoformate, ribavirin, d4
Includes T, ddl, AZT, amprena beer and acyclovir.

【００７０】患者の症状の改善時には、継続量の本発明の化合物、組成物または組み合わせ
は、必要ならば投与されてよい。引き続いて、投与の投与量または頻度、あるい
は双方は、症状が所望のレベル迄軽減された場合、改善された症状が保持される
レベル迄症状の関数として低減されてよく、処置が中止されるべきである。しか
しながら、患者は、病気の症状のいかなる再発には、長期のベースで間欠的な処
置を必要とするかもしれない。Upon improvement of a patient's condition, a continuing dose of a compound, composition or combination of this invention may be administered, if necessary. Subsequently, the dosage or frequency of administration, or both, may be reduced as a function of symptoms, if symptoms are alleviated to the desired level, to a level at which improved symptoms are retained, and treatment should be discontinued. It is. However, patients may require intermittent treatment on a long-term basis for any recurrence of disease symptoms.

【００７１】当業者ならば分かるように、上記に挙げたものよりも低あるいは高投与が必要
とされてよい。いかなる特別な患者への特定の投与量及び処置計画は、使用され
る特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与時間
、排泄率、薬剤の組み合わせ、病気の重さと経路、状態または症状、病気に対す
る患者の意向、状態または症状、及び処置する医師の判断を含む種々の要因に依
存する。As will be appreciated by those skilled in the art, lower or higher doses than those listed above may be required. The specific dosage and treatment regimen for any particular patient will depend on the activity, age, weight, general health, gender, diet, time of administration, excretion rate, drug combination, It depends on a variety of factors, including the weight and route, the condition or condition, the patient's willingness to the disease, the condition or condition, and the judgment of the treating physician.

【００７２】代替の実施形態においては、本発明は、上記の医薬組成物及びこれらの組み合
わせのいずれかを上記哺乳類に投与するステップを含んでなる、哺乳類において
病気の症状を処置、予防、あるいは和らげる方法を提供する。好ましくは、この
哺乳類はヒトである。この医薬組成物が活性成分として本発明の阻害剤を含んで
なるのみならば、このような方法は、抗炎症剤、免疫阻害剤、抗ガン剤、抗ウイ
ルス剤、または抗−血管過剰増殖化合物等の追加的な治療剤を上記哺乳類に投与
するステップを追加的に含んでなってよい。このような追加的な薬剤は、阻害剤
組成物の投与に先立ち、あるいは同時に、あるいは続いて哺乳類に投与されてよ
い。In an alternative embodiment, the present invention treats, prevents, or ameliorates the symptoms of a disease in a mammal, comprising administering any of the above pharmaceutical compositions and combinations thereof to the mammal. Provide a way. Preferably, the mammal is a human. If the pharmaceutical composition only comprises an inhibitor of the present invention as an active ingredient, then such a method may comprise an anti-inflammatory, immuno-inhibitory, anti-cancer, anti-viral, or anti-vascular hyperproliferative compound. And administering an additional therapeutic agent to said mammal. Such additional agents may be administered to the mammal prior to, concurrent with, or subsequent to administration of the inhibitor composition.

【００７３】本発明の化合物は、一つあるいはそれ以上の不斉中心を含み、そのためにラセ
ミ体及びラセミ混合物、単一の対掌体、個別のジアステレオマー及びジアステレ
オマー混合物として生じてよい。これらの化合物のこのような異性形は、すべて
本発明に明白に含まれる。本発明の化合物は、また、多互換形、例えば、下記に
図示されるように表わされてよい。The compounds of the present invention contain one or more asymmetric centers and may therefore occur as racemates and racemic mixtures, single enantiomers, individual diastereomers and diastereomeric mixtures. . All such isomeric forms of these compounds are expressly included in the present invention. The compounds of the invention may also be represented in multiple interchangeable forms, for example, as illustrated below.

【００７４】[0074]

【化２０】このような場合には、本発明は、ここに記述された化合物のすべての互換形を明
白に含む。この化合物は、また、シス−あるいはトランス−あるいはＥ−あるい
はＺ−二重結合異性形で生じてもよい。このような化合物のすべてのこのような
異性体の形は、本発明に明白に含まれる。ここに記述された化合物のすべての結
晶形は、本発明に明白に含まれる。Embedded image In such cases, the invention expressly includes all interchangeable forms of the compounds described herein. The compounds may also occur in cis- or trans- or E- or Z-double bond isomeric forms. All such isomeric forms of such compounds are expressly included in the present invention. All crystal forms of the compounds described herein are expressly included in the present invention.

【００７５】環部分（例えば、フェニル、チエニル、など）上の置換基は、その原子に固定
されているように意図されている特定の原子に結合してもよく、あるいはＨ（水
素）以外の原子により既に置換されていないいずれかの結合できる原子に結合し
ているように意図されている、特定の原子（下記を参照）には結合していないよ
うに描かれてもよい。例えば、Substituents on ring moieties (eg, phenyl, thienyl, etc.) may be attached to a particular atom which is intended to be fixed to that atom, or other than H (hydrogen). It may be depicted as not attached to a particular atom (see below), which is intended to be attached to any available atom that has not already been replaced by an atom. For example,

【００７６】[0076]

【化２１】のように描かれた構造は、次の構造をすべて包含すると意図されている。Embedded image Structures depicted as are intended to encompass all of the following structures:

【００７７】[0077]

【化２２】ここで引用されたすべての引用は、印刷物であれ、電子的な、コンピュータで
読み出せる記憶媒体あるいは他の形であれ、限定ではないが、要約、論文、ジャ
ーナル、刊行物、テキスト、論文、インターネットウエブサイト、データベース
、特許、及び特許刊行物を含めて、引用により全体として明白に入れられている
。Embedded image All citations cited herein, whether in print or electronically, on a computer-readable storage medium or in any other form, include, but are not limited to, abstracts, papers, journals, publications, texts, papers, the Internet, It is expressly incorporated by reference in its entirety, including websites, databases, patents, and patent publications.

【００７８】ここで説明した本発明が更に容易に理解されるように、次の実施例を示す。こ
れらの実施例は例示の目的のみのものであり、いかなる方法でも本発明を限定す
るものと考えられるべきでないと理解されるべきである。下記の実施例で記述さ
れる化合物とここで記述されたものについて得られたＮＭＲ及びＭＳスペクトル
は、ここの式の化合物のそれと一致した。The following examples are provided so that the invention described herein may be more readily understood. It should be understood that these examples are for illustrative purposes only and should not be considered as limiting the invention in any way. The NMR and MS spectra obtained for the compounds described in the examples below and those described herein were consistent with those of the compounds of the formulas herein.

【００７９】実施例１Example 1

【００８０】[0080]

【化２３】１．３９ｇ（５ミリモル）のＳ−メチルイソチオウロニウムサルフェートと５
０ｍＬの乾燥ピリジン中の１．３６ｇ（ｌ．２２ｍＬ；１０ミリモル）の混合物
に、１．１３ｇ（１．０６ｍＬ；１０ミリモル）のエチルシアノアセテートと５
ｇ（６ｌミリモル）の無水ナトリウムアセテートを添加する。この混合物を炭酸
カルシウム下で４時間還流（１３５℃）する。得られる混合物を冷却し、真空下
で濾過し、濾液を高真空下で蒸発する。この固体生成物を氷酢酸中に懸濁し、得
られる懸濁液を高真空下で蒸発する。次に、固体をジクロロメタン中に懸濁し、
濾過し、そして過剰のジクロロメタンで洗浄して、以降の操作に充分な純度の生
成物を得る。Embedded image 1.39 g (5 mmol) of S-methylisothiouronium sulfate and 5
To a mixture of 1.36 g (1.22 mL; 10 mmol) in 0 mL of dry pyridine was added 1.13 g (1.06 mL; 10 mmol) of ethyl cyanoacetate and 5 mL of ethyl cyanoacetate.
g (61 mmol) of anhydrous sodium acetate are added. The mixture is refluxed (135 ° C.) under calcium carbonate for 4 hours. The resulting mixture is cooled, filtered under vacuum and the filtrate is evaporated under high vacuum. This solid product is suspended in glacial acetic acid and the resulting suspension is evaporated under high vacuum. Next, the solid is suspended in dichloromethane,
Filter and wash with excess dichloromethane to obtain a product of sufficient purity for further operations.

【００８１】実施例２Example 2

【００８２】[0082]

【化２４】２５ｍｇ（．０９ミリモル）の実施例１の生成物と２００ｍｇのｐ−クロロア
ニリンの混合物を均一な溶液を得る迄加熱ガンにより加熱する。この反応物を溶
液が固化するような時間迄１７０℃で加熱する。この生成物を砕き、ジクロロメ
タン中に懸濁し、過剰のジクロロメタンで洗浄しながら濾過する。Embedded image A mixture of 25 mg (0.09 mmol) of the product of Example 1 and 200 mg of p-chloroaniline is heated with a heating gun until a homogeneous solution is obtained. The reaction is heated at 170 ° C. until such time as the solution solidifies. The product is broken up, suspended in dichloromethane and filtered, washing with excess dichloromethane.

【００８３】実施例３Embodiment 3

【００８４】[0084]

【化２５】３６０ｍｇ（１．６ミリモル）のケトエステルの５ｍＬの無水ピリジン中の溶
液に、４５１ｍｇ（１．６ミリモル）のＳ−メチルイソチオウロニウムサルフェ
ートと１．３３ｇ（１６．２ミリモル）の無水酢酸ナトリウムを添加する。この
混合物を炭酸カルシウム下で７時間還流（１３５℃）する。得られる混合物を冷
却し、真空下で濾過し、濾液を高真空下で蒸発する。この固体生成物を氷酢酸中
に懸濁し、得られる懸濁液を高真空下で蒸発する。次に、この固体をジエチルエ
ーテル中に再懸濁し、濾過し、そして過剰のジエチルエーテルで洗浄して、以降
の操作に充分な純度の生成物を得る。Embedded image To a solution of 360 mg (1.6 mmol) ketoester in 5 mL anhydrous pyridine was added 451 mg (1.6 mmol) S-methylisothiouronium sulfate and 1.33 g (16.2 mmol) anhydrous sodium acetate. I do. The mixture is refluxed (135 ° C.) under calcium carbonate for 7 hours. The resulting mixture is cooled, filtered under vacuum and the filtrate is evaporated under high vacuum. This solid product is suspended in glacial acetic acid and the resulting suspension is evaporated under high vacuum. The solid is then resuspended in diethyl ether, filtered, and washed with excess diethyl ether to give a product of sufficient purity for further operations.

【００８５】実施例４Embodiment 4

【００８６】[0086]

【化２６】還流コンデンサーを備えた乾燥した２口フラスコをアルゴン下で１２６ｍｇ（
５．５ミリモル）のナトリウム金属と３ｍＬの無水エタノールにより充填した。
ナトリウムを約１時間にわたって穏やかに加熱しながら溶解する。この溶液に２
９２ｍｇ（３．８ミリモル）のチオ尿素を添加する。短い撹拌の後、１ｍＬの無
水エタノール中の６４６ｍｇ（２．７ミリモル）のケトエステルを添加し、続い
て移液容器から残存するケトエステルを含む追加の１ｍＬの無水エタノールを添
加する。この溶液を５時間還流し、そこで、冷却し、蒸発乾固する。この残渣を
氷酢酸で中和した水中に溶かし、エチルアセテート中に抽出する（２Ｘ２５ｍＬ
）。この有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発
した。この残渣をエタノールから再結晶して、純粋な生成物を得る。Embedded image 126 mg of a dried two-necked flask equipped with a reflux condenser under argon were added.
(5.5 mmol) sodium metal and 3 mL of absolute ethanol.
Dissolve the sodium with gentle heating for about 1 hour. 2 in this solution
92 mg (3.8 mmol) of thiourea are added. After brief stirring, 646 mg (2.7 mmol) of ketoester in 1 mL of absolute ethanol is added, followed by an additional 1 mL of absolute ethanol containing the remaining ketoester from the transfer vessel. The solution is refluxed for 5 hours, where it is cooled and evaporated to dryness. This residue is dissolved in water neutralized with glacial acetic acid and extracted into ethyl acetate (2 × 25 mL
). The organic layer was separated, dried over magnesium sulfate, filtered, and evaporated under vacuum. The residue is recrystallized from ethanol to give a pure product.

【００８７】実施例５Embodiment 5

【００８８】[0088]

【化２７】１６１ｍｇ（０．６５ミリモル）のピリミジノンの５ｍＬのＤＭＦ中の溶液に
、９０ｍｇ（０．６５ミリモル）の粉砕した炭酸カリウムと４４μｐＬ（０．７
０ミリモル）のヨウ化メチルを添加する。この懸濁液をアルゴン下で１時間撹拌
し、そこで水（５ｍＬ）に添加する。この水をエチルアセテートで抽出（２Ｘ２
５ｍＬ）し、この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発
した。得られる残渣は、引き続く反応に直接に使用するのに、充分な純度である
。Embedded image To a solution of 161 mg (0.65 mmol) pyrimidinone in 5 mL of DMF was added 90 mg (0.65 mmol) of ground potassium carbonate and 44 μL (0.7 μL).
(0 mmol) of methyl iodide. The suspension is stirred under argon for 1 hour, whereupon it is added to water (5 mL). This water was extracted with ethyl acetate (2 × 2
5 mL), the organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated under vacuum. The residue obtained is of sufficient purity to be used directly in subsequent reactions.

【００８９】実施例６Embodiment 6

【００９０】[0090]

【化２８】３９ｍｇ（０．１２ミリモル）のピリミジノンの１ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、
２１ｍｇ（０．１２ミリモル）のＮ−ブロモスクシンイミドを添加する。５分間
撹拌した後、反応を数滴の飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチする。次に
、この溶液をエチルアセテートで希釈し、得られる沈殿を濾過して、純粋なブロ
マイドを得る。このエチルアセテートを水で洗浄（２Ｘ２ｍＬ）し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し、そして真空下で蒸発させて、追加の粗生成物を得る
。Embedded image To a solution of 39 mg (0.12 mmol) of pyrimidinone in 1 mL of DMF,
21 mg (0.12 mmol) of N-bromosuccinimide are added. After stirring for 5 minutes, the reaction is quenched with a few drops of saturated aqueous sodium bisulfite. Then the solution is diluted with ethyl acetate and the resulting precipitate is filtered to obtain pure bromide. Wash the ethyl acetate with water (2 × 2 mL), dry over magnesium sulfate, filter, and evaporate under vacuum to give additional crude product.

【００９１】実施例７ここで記述した阻害化合物を次の方法でスクリーニングする。ここで記述した
化合物のキナーゼ活性を求める次のプロトコルでの使用に好適なキナーゼは、限
定ではないがＬｃｋ、Ｌｙｎ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｓｙｋ、Ｚａｐ７０、Ｉｔｋ、
ｉｃｃ、Ｂｔｌｃ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、Ｋｄｒ、Ｆｌｔ−ｌ、Ｆｌｔ−３、
Ｔｅｋ、ｃ−Ｍｅｔ、ＩｎｓＲを含む。Example 7 The inhibitory compounds described herein are screened by the following method. Kinases suitable for use in the following protocols for determining the kinase activity of the compounds described herein include, but are not limited to, Lck, Lyn, Src, Fyn, Syk, Zap70, Itk,
icc, Btlc, EGFR, ErbB2, Kdr, Flt-1, Flt-3,
Includes Tek, c-Met, InsR.

【００９２】キナーゼは、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）に融合されたキ
ナーゼドメインまたは完全長の構築物または大腸菌またはＢａｃｕｌｏｖｉｒｕ
ｓ−ハイファイブ発現系中のポリヒスチジンでタグを付けた融合タンパクとし発
現される。これらを基本的に以前に記述（Ｌｅｈｒら、１９９６；（Ｇｉｓｈら
、１９９５）されたように、アフィニティクロマトグラフィによりほぼ均質迄精
製する。一部の場合には、キナーゼは、活性の測定に先立ち精製された、あるい
は部分的に精製された調節ポリペプチドと共発現あるいは混合される。キナーゼ
活性と阻害は、基本的に確立されたプロトコルにより測定される（Ｂｒａｕｎｗ
ａｌｄｅｒら、１９９６）。簡単には、^３３ＰＯ_４のＡＴＰからマイクロタイタ
ープレートの生物活性表面に結合した合成基質のポリ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１
またはポリ（Ａｒｇ，Ｓｅｒ）３：１へのトランスファーは、酵素活性を評価す
るためのベースとして機能する。インキュベーション期間の後、トランスファー
されたホスフェートの量は、最初にプレートを０．５％のリン酸で洗浄し、液体
シンチラントを添加し、次に液体シンチレーション検出器中で計数することによ
り測定される。ＩＣ_５０は、プレートに結合した基質に包含された^３３Ｐの量に
おいて５０％の低減を生じる化合物の濃度により求められる。ホスフェートがチ
ロシン、セリン、スレオニン、またはヒスチジンを単独あるいは組み合わせで、
あるいは他のアミノ酸と組み合わせて、溶液で、あるいは不動化されて（すなわ
ち、固相）で含むペプチドまたはポリペプチド基質にトランスファーされる、他
の類似の方法もまた有用である。あるいは、キナーゼ活性は、リン酸化された標
的ポリペプチドを検出する試剤として抗体またはポリペプチドを使用する抗体を
ベースとした方法を用いて測定され得る。ここで記述されている本発明の化合物
は、約５μＭあるいはそれ以上未満、約１μＭ未満、あるいは約３００ｎＭ未満
のＩＣ_５０値で一つあるいはそれ以上のキナーゼを阻害する、ここで記述されて
いる代表的な化合物により示されるような、効能のある、選択的なキナーゼ阻害
剤である。The kinase may be a kinase domain or a full-length construct fused to glutathione S-transferase (GST) or E. coli or Baculoviru.
It is expressed as a fusion protein tagged with polyhistidine in the s-high five expression system. These are purified to near homogeneity by affinity chromatography essentially as described previously (Lehr et al., 1996; (Gish et al., 1995). In some cases, the kinase is purified prior to measuring the activity. Co-expressed or mixed with the expressed or partially purified regulatory polypeptide Kinase activity and inhibition are measured by essentially established protocols (Braunw
alder et al., 1996). Briefly, the synthetic substrate poly (Glu, Tyr) 4: 1 bound from ³³ PO ₄ ATP to the bioactive surface of a microtiter plate.
Alternatively, transfer to poly (Arg, Ser) 3: 1 serves as a basis for assessing enzyme activity. After the incubation period, the amount of transferred phosphate is measured by first washing the plate with 0.5% phosphoric acid, adding liquid scintillant, and then counting in a liquid scintillation detector. The IC ₅₀ is determined by the concentration of compound that produces a 50% reduction in the amount of ³³ P included in the substrate bound to the plate. The phosphate is tyrosine, serine, threonine, or histidine alone or in combination,
Alternatively, other similar methods are also useful, in combination with other amino acids, in solution or immobilized (ie, solid phase) and transferred to a peptide or polypeptide substrate to be included. Alternatively, kinase activity can be measured using an antibody or an antibody-based method that uses the polypeptide as an agent to detect the phosphorylated target polypeptide. The compounds of the invention described herein represent one or more kinases that inhibit one or more kinases with an IC ₅₀ value of less than about 5 μM or more, less than about 1 μM, or less than about 300 nM. Potent, selective kinase inhibitors, as demonstrated by specific compounds.

【００９３】[0093]

【表２】 [Table 2]

【００９４】実施例８ここで記述されている阻害化合物の細胞活性は、当業者には知られている、そ
の一部を下記に例示する多数のアッセイで評価されてよい。細胞の典型的なソー
スは、限定ではないが、ヒトの骨の骨髄または末梢血リンパ球、またはこれらの
同等物、または脾臓細胞を含む。サイトカイン−及び成長因子−依存細胞として
報告されてきた形質転換細胞株は、ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐＣｕｌ
ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ）等の標準細胞バン
クから入手できる。特別なキナーゼまたはキナーゼを発現するように遺伝的に細
工された細胞は、また、細胞活性のアッセイでの使用にも好適である。これらの
細胞は、ウシ胎仔血清で補給された、ＧＩＢＣＯ／ＢＲＬ（ＧｒａｎｄＩｓｌａ
ｎｄ、ＮＹ）等の供給者から入手できる種々の標準組織培養媒体で育てられる。
細胞活性は、また、バクテリア、イースト、またはウイルス感染した哺乳類細胞
を用いて測定される。細胞活性化の標準阻害剤は、ミコフェノール酸（ＳＩＧＭ
Ａ．Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）、スタウロスポリン（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓ
ａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、ウオルトマニン（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）、シクロ
スポリン、ＦＫ−５０６、及びステロイド（例えば、コルチコステロイド）を含
む。Example 8 The cellular activity of the inhibitory compounds described herein may be assessed in a number of assays known to those of skill in the art, some of which are exemplified below. Typical sources of cells include, but are not limited to, bone marrow or peripheral blood lymphocytes of human bone, or their equivalents, or spleen cells. Transformed cell lines that have been reported as cytokine- and growth factor-dependent cells include The American Type Cul.
It can be obtained from a standard cell bank, such as the Collection Collection (Bethesda, MD). Cells that are genetically engineered to express a particular kinase or kinase are also suitable for use in assays for cell activity. These cells were GIBCO / BRL (GrandIsla) supplemented with fetal calf serum.
(nd, NY) and various standard tissue culture media available from suppliers.
Cellular activity is also measured using bacterial, yeast, or virally infected mammalian cells. The standard inhibitor of cell activation is mycophenolic acid (SIGM)
A. St. Louis, MO), Staurosporine (Calbiochem, S)
an Diego, CA), wortmanin (Calbiochem), cyclosporine, FK-506, and steroids (eg, corticosteroids).

【００９５】この化合物はＴまたはＢ細胞活性化の細胞アッセイの活性について試験される
。例えば、サイトカイン及び／または細胞増殖のレセプター−誘導産生は有用な
尺度である。このアッセイは文献（１、２）に記述されている方法に類似して行
われ、共−刺激レセプターの組合せの有無でＴ細胞またはＢ細胞レセプターの抗
体−、抗原−、有糸分裂促進剤−、あるいは抗原提示細胞−媒介の架橋を含む。The compounds are tested for activity in a cellular assay for T or B cell activation. For example, receptor-induced production of cytokines and / or cell proliferation is a useful measure. This assay is performed in analogy to the method described in the literature (1, 2), with and without T- or B-cell receptor antibodies, antigens, mitogens, with and without co-stimulatory receptor combinations. Or antigen presenting cell-mediated cross-linking.

【００９６】この化合物は、アレルギー媒介物質の放出の細胞アッセイの活性について試験
される。例えば、ヒスタミン放出とサイトカインの産生に導く肥満細胞または好
塩基球におけるレセプター−誘導脱顆粒化は、有用な尺度である。このアッセイ
は文献（３）に記述されている方法に類似して行われ、脱顆粒化及びまたはサイ
トカイン産生に導く細胞上での抗原−特異的ＩｇＥの架橋を含む。The compounds are tested for activity in a cellular assay for release of allergic mediators. For example, receptor-induced degranulation in mast cells or basophils leading to histamine release and cytokine production is a useful measure. This assay is performed analogously to the method described in reference (3) and involves antigen-specific IgE crosslinking on cells leading to degranulation and or cytokine production.

【００９７】この化合物は、成長因子効果の細胞アッセイの活性について試験される。例え
ば、キナーゼ自動リン酸化等の細胞内シグナリング事象、関連キナーゼ基質のリ
ン酸化、ＭＡＰキナーゼのリン酸化、または遺伝子発現の誘導に導く細胞におけ
る成長因子レセプター−誘導シグナリング。また、例えば、ＤＮＡ合成、増殖、
移動、またはアポトーシス等の細胞における成長因子−誘導機能性事象。これら
のアッセイは文献（４−７）に記述されている方法に類似して行われ、応答性細
胞への成長因子の添加とそれに続くシグナリングまたは機能性事象のモニターを
含む。The compounds are tested for activity in a cellular assay for growth factor effects. For example, intracellular signaling events such as kinase autophosphorylation, phosphorylation of related kinase substrates, phosphorylation of MAP kinase, or growth factor receptor-induced signaling in cells leading to induction of gene expression. Also, for example, DNA synthesis, propagation,
Growth factor-induced functional events in cells, such as migration or apoptosis. These assays are performed analogously to the methods described in the literature (4-7) and include the addition of growth factors to responsive cells followed by monitoring of signaling or functional events.

【００９８】この化合物は、サイトカイン活性化の細胞アッセイの活性について試験される
。例えば、サイトカイン−誘導細胞内シグナリング事象及び／または細胞増殖及
び／またはサイトカイン産生は、有用な尺度である。このアッセイは文献（８）
に記述されている方法に類似して行われ、応答性細胞へのサイトカインの添加と
それに続く細胞内シグナリング事象及び／または細胞増殖及び／またはサイトカ
イン産生のモニターを含む。The compounds are tested for activity in a cellular assay for cytokine activation. For example, cytokine-induced intracellular signaling events and / or cell proliferation and / or cytokine production are useful measures. This assay is described in the literature (8)
And involves the addition of cytokines to responsive cells followed by monitoring of intracellular signaling events and / or cell proliferation and / or cytokine production.

【００９９】[0099]

【表３】 [Table 3]

【０１００】本発明の多数の実施形態を記述したが、基本的な例は変更されて、本発明の製
品と方法を利用する他の実施形態をもたらすこともあることは明白である。それ
ゆえ、本発明の範囲は、例として示した特定の実施形態よりもクレームにより規
定されるべきであるのは認識されるであろう。While a number of embodiments of the present invention have been described, it is evident that the basic examples may be modified to provide other embodiments utilizing the products and methods of the present invention. Therefore, it will be appreciated that the scope of this invention is to be defined by the appended claims rather than by the specific embodiments illustrated by way of example.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/10 3/10 7/08 7/08 11/06 11/06 13/12 13/12 17/04 17/04 17/06 17/06 17/10 17/10 19/02 19/02 21/04 21/04 25/00 １０１ 25/00 １０１ 25/16 25/16 25/28 25/28 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 31/00 31/00 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 35/02 35/02 37/00 37/00 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 239/46 Ｃ０７Ｄ 239/46 239/47 239/47 Ｚ 239/95 239/95 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/04 405/04 405/12 405/12 409/12 409/12 409/14 409/14 413/12 413/12 417/12 417/12 493/14 493/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ビーミス，ジーン・イーアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 02476、アーリントン、アツプルトン・ストリート・256 (72)発明者エルボーム，ダニエルアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 02462、ニユートン、シエリン・ロード・ 25 (72)発明者ハブグツド，グレゴリーアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01860、メリマツク、キヤリツジ・コート・21 (72)発明者ノバク，ペリー・エムアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01757、ミルフオード、デビー・レイン・ 35 (72)発明者ヌーニシユ，ジヨージフ・ジエイアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01810、アンドーバー、プーア・ストリート・90 (72)発明者トレード−シヤーマン，レテイシア・エメアメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 02143、ソマービル、サマー・ストリート・176、ナンバー・３Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB09 CC29 CC51 CC67 CC75 CC81 CC94 DD12 DD22 DD29 EE01 4C071 AA01 BB02 CC15 EE04 FF15 GG01 HH28 JJ05 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC42 BC45 BC52 BC60 BC67 BC73 BC85 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 NA14 ZA02 ZA15 ZA16 ZA33 ZA59 ZA68 ZA81 ZA89 ZA94 ZA96 ZB07 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB27 ZB31 ZB32 ZB33 ZB35 ZC20 ZC21 ZC35 ZC54 ──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61P 3/00 A61P 3/00 3/10 3/10 7/08 7/08 11/06 11/06 13 / 12 13/12 17/04 17/04 17/06 17/06 17/10 17/10 19/02 19/02 21/04 21/04 25/00 101 25/00 101 25/16 25/16 25 / 28 25/28 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 31/00 31/00 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 35/02 35/02 37/00 37/00 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 111 43/00 111 C07D 239/46 C07D 239/46 239/47 239/47 Z 239/95 239/95 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/04 405/04 405/12 405/12 409/12 409/12 409/14 409/14 413/12 413/12 417 / 12 417/12 493/14 493/14 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, P , SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN , IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, T , UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Bemis, Jean E. United States of America, Massachusetts 02476, Arlington, Appleton Street 256 (72) Inventor Elbohm, Daniel United States of America, Massachusetts 02462, Newton, Sielin Road 25 Debbie Lane 35 (72) Inventor Nunusyu, Jiojiv J. United States, Massachusetts 01810, Andover, Poor Street 90 (72) Inventor Trade-Shearman, Leticia Ame, Massachusetts, United States -02143, Somerville, Summer Street-176, Number 3 F-term (reference) BC42 BC45 BC52 BC60 BC67 BC73 BC85 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 NA14 ZA02 ZA15 ZA16 ZA33 ZA59 ZA68 ZA81 ZA89 ZA94 ZA96 ZB07 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB27 ZB31 ZB32 ZB33 ZB35 ZC20 ZC54 C

Claims

[Claims]

1. A compound of the following formula: Embedded image [Where R¹Is H; CN; COOR⁵C (O) NR⁵R⁵; Halogen; C₁~ C₁ ₀ Alkyl; C₁~ C₁₀Alkenyl; 1-3 independent NR⁵R⁵, NR⁵R ⁶ , SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
Independent NR of⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Or OR⁵C substituted with₁~ C₁ ₀ Alkenyl; R²Is NR⁵R⁵; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = C
H (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR ⁵ R⁵; NR⁵-NR⁵R^Fifteen; NR⁵-NR⁵R⁶; 1-3 independent allies
Le, R⁸, Halogen, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵,
NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Ma
Or S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3
Independent aryls, R⁸, Halogen, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R ⁵ , NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (
O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkene
R; R³Represents one to three independent R⁴Phenyl substituted with⁸; COOR⁵;
Or 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀A
X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substitute with group
Done C₁~ C₁₀Alkyl; 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₃~ C₁₀Cycloalkyl; or 1-3 independent aryl
, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; sulfur, oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵1 to 3 independent R⁷, R⁹Or substituted with aryl
Done C₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3 independent R⁷, R⁹Or a
C replaced by reel₁~ C₁₀Depending on the substituents independently selected from alkenyl
Each R⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur, oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group
C₁~ C₁₀Alkyl; or 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹ Substituted with a group₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group₁~ C ₁₀ Alkyl; 1-3 independent aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~
C₁₀Alkenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C ₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄ ~ C₁₀Cycloalkenyl, R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², N
R¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹ ² R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R ¹² , OC (O) R¹², 1-3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹² , SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹²,
C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O
)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl
Substituted phenyl; each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or 10 membered carbon bicyclic aromatic ring. ]

2. The compound according to claim 1, which has a structure of the following formula. Embedded image [Where R¹Is H; COOR⁵C (O) NR⁵R⁵; Halogen; C₂~ C₁₀Al
Kill; C₁~ C₁₀Alkenyl; NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵Or OR⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, SR⁵ Or OR⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; R²Is NR⁵R^Fifteen; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N =
CH (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) N
R⁵R⁵; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸,Halo
Gen, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, C
OOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂ NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸,Halo
Gen, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, C
OOR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂ NR⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; R³Represents one to three independent R⁴Phenyl substituted with⁸; COOR⁵;
Or aryl, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; sulfur, oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; or R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀A
Each R may be substituted by a substituent independently selected from alkenyl;⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur, oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
Transformed C₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Substituted with a group
C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Arche
Nil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl, R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹ ² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R ¹² , NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Phenyl substituted with alkyl
And each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or 10 membered carbon bicyclic aromatic ring. ]

3. The compound according to claim 1, which has a structure of the following formula. Embedded image [Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; Sulfur; Oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkenyl
Each R may be substituted with a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur; oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;¹⁴Are each independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl
C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cyclo
Alkenyl; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR ⁵ ; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵; C (
O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵; S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵ ; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C
(O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R ⁷ Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Also
Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Put in
Transformed C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Arche
Nil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl, R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹ ² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R ¹² , NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Phenyl substituted with alkyl
And each R¹⁷Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Arche
Nil; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵;
OR⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵;
C (O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵ S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O)
R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR ⁵ S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR ⁵ C (O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶An aryl
, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or a 10 membered carbon bicyclic aromatic ring;⁴And R¹⁷Are all simultaneously H, then R¹⁴Is Me, Cl and OM
cannot be e; R¹⁴And R¹⁷Cannot be Cl at the same time. ]

4. The compound according to claim 1, which has a structure of the following formula. Embedded image [Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; Sulfur; Oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkenyl
Each R may be substituted with a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur; oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;¹⁴Are each independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl
C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cyclo
Alkenyl; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR ⁵ ; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵; C (
O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵; S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵ ; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C
(O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R ⁷ Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Also
Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Put in
Transformed C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Arche
Nil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl, R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹ ² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R ¹² , NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Phenyl substituted with alkyl
And each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or a 10 membered carbon bicyclic aromatic ring;⁴Are all H, then R¹⁴Cannot be Me and OMe.
]

5. The compound according to claim 1, which has a structure of the following formula. Embedded image [Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; Sulfur; Oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkenyl
Each R may be substituted with a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur; oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;¹⁴Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵; NR ⁵ R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C (
O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O)₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O) C
(O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷If
Is R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R ⁸ C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Put in
Transformed C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Replace with
Done C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁷Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Arche
Nil; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵;
OR⁵; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵;
C (O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵ S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O)
R⁵; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR ⁵ S (O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR ⁵ C (O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶An aryl
, R⁷Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Selected from alkenyl; each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or a 10 membered carbon bicyclic aromatic ring;¹⁴And R¹⁷Cannot be Cl at the same time. ]

6. The compound according to claim 1, having the structure of the following formula: Embedded image [Where R¹Is CN; R²Is NR⁵R^Fifteen; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = CH (R ⁸ ); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR⁵R⁵ ; NR⁵-NR⁵R¹⁶; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Halogen, C
F₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, COOR⁵ , NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂NR⁵R ⁵ C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; R³Is R⁸; COOR⁵Or R⁷, R⁸Or 1 to 3 independent C₁ ~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~
C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloalkenyl, R⁹, Halogen, CF ₃ , OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (
O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹ ² ), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²Or R⁹,halogen
, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN
, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (CO
OR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~
C₁₀C substituted with alkyl,₁~ C₁₀Alkyl; R³Is the unsubstituted flag
X is O or S; each R⁴Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR⁵N
R⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵C (O) C
(O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵; NR ⁵ C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S (O) ₂ NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C (O)
C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R⁷if
Kuha R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or
R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; Sulfur; Oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkenyl
Each R may be substituted with a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur; oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;^FifteenIs independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
Ru; aryl; R⁹One or two independent aryl, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Or R⁹Put in
Transformed C₁~ C₁₀Alkenyl; each R¹⁶Is independently C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~
C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl
R; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Substituted with a group ₁ ~ C₁₀Alkyl; aryl, R⁷Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Al
Kenyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Arche
Nil, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shi
Chloroalkenyl, R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹ ² , COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹²,
NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC
(O) R¹²Or R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹ ² R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R ¹² , NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹² , OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Phenyl substituted with alkyl
And each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or 10 membered carbon bicyclic aromatic ring. ]

7. A compound of the following formula: Embedded image [Where R²Is NR⁵R⁵; SR⁵; OR⁵R⁸Aryl; N (R⁵) -N = C
H (R⁸); N (R⁵) —N ＝ CH (aryl); NR⁵-NR⁵C (O) NR ⁵ R⁵; NR⁵-NR⁵R^Fifteen; NR⁵-NR⁵R⁶Aryl, R⁸, Haloge
, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, CO
OR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂N
R⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁸, Haloge
, CF₃, SR⁵, OR⁵, OC (O) R⁵, NR⁵R⁵, NR⁵R⁶, CO
OR⁵, NO₂, CN, C (O) R⁵, C (O) NR⁵R⁵Or S (O)₂N
R⁵R⁵C substituted with₁~ C₁₀X is O or S; R⁴Are independently H and C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl
C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cyclo
Alkenyl; aryl; R⁸Halogen, haloalkyl, CF₃; SR⁵; OR ⁵ ; NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R⁵; C (
O) C (O) R⁵C (O) NR⁵R⁵; OC (O) R⁵S (O)₂R⁵; S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) R⁵ ; NR⁵C (O) R⁵; NR⁵(COOR⁵); NR⁵C (O) R⁸; NR⁵S
(O)₂NR⁵R⁵; NR⁵S (O)₂R⁵; NR⁵S (O)₂R⁸; NR⁵C
(O) C (O) NR⁵R⁵; NR⁵C (O) C (O) NR⁵R⁶Aryl, R ⁷ Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; or aryl, R⁷Also
Or R⁸C substituted with₁~ C₁₀One, two or more selected from alkenyl
Is three substituents; each R⁵Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkene
Nil; aryl; R⁹One or two independent aryls, R⁷Or R⁹Base
C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; one or two independent aryl, R⁷Also
Or R⁹Substituted with a group₃~ C₁₀Cycloalkyl; or aryl, R ⁷ Or R⁹C substituted with₁~ C₁₀Alkenyl; each R⁶Is independently C (O) R⁵, COOR⁵Or S (O)₂R⁵And each R⁷Is independently halogen, CF₃, SR¹⁰, OR¹⁰, OC (O) R¹⁰ , NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, NR¹¹R¹¹, COOR¹⁰, NO₂,
CN, C (O) R¹⁰Or C (O) NR¹⁰R¹⁰And each R⁸Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; aryl; R⁹;Halo
Gen; Sulfur; Oxygen; CF₃; Haloalkyl; SR⁵; OR⁵; OC (O) R⁵;
NR⁵R⁵; NR⁵R⁶; NR⁶R⁶; COOR⁵; NO₂CN; C (O) R ⁵ C (O) NR⁵R⁵R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁ ₀ Alkyl; R⁷, R⁹Or C substituted with aryl₁~ C₁₀Alkenyl
Each R may be substituted with a substituent independently selected from⁹Is independently a 5-8 membered monocyclic ring system, an 8-12 membered bicyclic ring system or 11
A -14-membered tricyclic ring system; 1-3 mono-atom heteroatoms, bicyclic
1 to 6 heteroatoms, or 1 to 9 heteroatoms when tricyclic
The heteroatom is selected from O, N or S;
0, 1, 2, or 3 atoms in each ring may be C or unsaturated.₁ ~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~
C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloalkenyl; halogen; sulfur; oxygen
; CF₃; Haloalkyl; SR¹⁰; OR¹⁰; NR¹⁰R¹⁰; NR¹⁰R¹ ¹ ; NR¹¹R¹¹; COOR¹⁰; NO₂CN; C (O) R¹⁰Or C
(O) NR¹⁰R¹⁰May be substituted by a substituent independently selected from
K; each R¹⁰Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; haloalkyl; 1-3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀ Alkenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹ ³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³,
NHC (O) R¹³Or OC (O) R¹³C which may be substituted by₁~ C₁ ₀ Alkyl; or 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀A
Lucenyl, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁ ₀ Cycloalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³ , COOR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, N
HC (O) R¹³Or OC (O) R¹³Is phenyl optionally substituted
R; each R¹¹Is independently C (O) R¹⁰, COOR¹⁰Or S (O)₂R¹⁰so
Yes; each R¹²Are independently H, C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkenyl, C ₂ ~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl or one to three independent C₁~ C₁₀Alkyl, C₂~ C₁₀Alkene
Le, C₂~ C₁₀Alkynyl, C₃~ C₁₀Cycloalkyl, C₄~ C₁₀Shiku
Loalkenyl, halogen, CF₃, OR¹³, SR¹³, NR¹³R¹³, CO
OR¹³, NO₂, CN, C (O) R¹³, C (O) NR¹³R¹³, NHC (
O) R¹³Or OC (O) R¹³Is a phenyl optionally substituted with¹³Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀Alkenyl; C ₂ ~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C₁₀Cycloal
Kenyl; halogen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹ ⁹ , NO₂, C which may be substituted by CN₁~ C₁₀Alkyl; or halo
Gen, CF₃, OR¹⁹, SR¹⁹, NR¹⁹R¹⁹, COOR¹⁹, NO₂,
A phenyl optionally substituted with CN;¹⁸Is independently C₁~ C₁₀Is alkyl; or both R¹⁸But one
C₂~ C₇Can be an alkyl chain;¹⁸Also one
~ 3 independent R⁷Or R⁸Each R¹⁹Is independently H; C₁~ C₁₀Alkyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl
Or haloalkyl; each haloalkyl is independently one or more haloalkyl selected from F, Cl, Br or I;
C substituted by a logen atom₁~ C₁₀Alkyl; the number of halogen atoms is
Cannot exceed the number of haloalkyl groups; each aryl is independently 1 to 3 independent C₁~ C₁₀Alkyl; C₂~ C₁₀ Alkenyl; C₂~ C₁₀Alkynyl; C₃~ C₁₀Cycloalkyl; C₄~ C ₁₀ Cycloalkenyl; R⁹Halogen, haloalkyl, CF₃; OR¹²; S
R¹²; NR¹²R¹²; COOR¹²; NO₂CN; C (O) R¹²; C (
O) C (O) R¹²C (O) NR¹²R¹²S (O)₂R¹²N (R¹² ) C (O) R¹²N (R¹²) (COOR¹²); N (R¹²) S (O)₂R ¹² S (O)₂NR¹²R¹²; OC (O) R¹²; NR¹²C (O) NR¹ ² R¹²; NR¹²C (O) C (O) R¹²; NR¹²C (O) R⁹; NR¹² S (O)₂NR¹²R¹²; NR¹²S (O)₂R⁹; NR¹²C (O) C (O
) NR¹²R¹²1 to 3 independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR ¹² , NR¹²R¹², COOR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O
) NR¹²R¹², NHC (O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂N
R¹²R¹², OC (O) R¹²C substituted with₁~ C₁₀Alkyl; 1-3
Independent R⁹, Halogen, CF₃, OR¹², SR¹², NR¹²R¹², CO
OR¹², NO₂, CN, C (O) R¹², C (O) NR¹²R¹², NHC (
O) R¹², NH (COOR¹²), S (O)₂NR¹²R¹², OC (O) R ¹² C substituted with₂~ C₁₀Alkenyl; or R¹²Even if
A good 6 membered carbon monocyclic aromatic ring or 10 membered carbon bicyclic aromatic ring. ]

8. A composition comprising the compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.

9. The composition according to claim 8, further comprising another therapeutic agent.

10. A method for treating a kinase-mediated disease or disease state in a mammal, comprising administering the compound of claim 1 to said mammal.

11. The method according to claim 10, wherein said mammal is a human.

12. A method for inhibiting kinase activity in a mammal, comprising administering the compound of claim 1 to said mammal.

13. The method according to claim 12, wherein said mammal is a human.

14. A method of treating a disease or disease symptom in a mammal, comprising the step of administering the compound of claim 1 to said mammal.

15. The method according to claim 14, wherein said mammal is a human.

16. A method for the manufacture of a pharmaceutically useful composition comprising the step of combining the compound of claim 1 with one or more pharmaceutically acceptable carriers.

17. The method of claim 16, further comprising the step of combining another therapeutic agent.
The method described in.

18. A pyrimidinone of the following formula: Wherein the groups are as defined in claim 1. And a suitable nucleophile.

19. R ¹ is CN; R ³ is phenyl optionally substituted with 1 to 3 independent R ⁴ ; X is O; and R ⁵ is Me. The method described in.