JP2002514937A - Leather cartridge containing a composition for healing a wound - Google Patents

Leather cartridge containing a composition for healing a wound

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Abstract

(57)【要約】 この発明は、創傷治癒組成物を有する治療用レザーカートリッジを形成するための、レザーカートリッジに固定された、哺乳動物細胞に傷をつけることを防止及び低減するのに有用な治療用創傷治癒組成物に関する。この発明の一態様においては、この創傷治癒組成物は、(a)ピルベート;(b)酸化防止剤;及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物を含む。この発明は、治療用創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジを製造及び使用する方法にも関する。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is useful for preventing and reducing damage to mammalian cells secured to a leather cartridge for forming a therapeutic leather cartridge having a wound healing composition. A therapeutic wound healing composition. In one aspect of the invention, the wound healing composition comprises (a) pyruvate; (b) an antioxidant; and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. The invention also relates to methods of making and using a leather cartridge containing the therapeutic wound healing composition.

Description

【発明の詳細な説明】 創傷を治癒する組成物を含むレザーカートリッジ 発明の背景 1.発明の分野 本発明は、創傷を治癒する組成物を含む治療用レザーカートリッジを形成する ための、レザーカートリッジに固定された、哺乳動物細胞に傷をつけることを防 止及び低減するのに有用な治療用創傷治癒組成物及び/又はそれらの代謝物質に 関する。本発明は、創傷の治癒組成物を含むレザーカートリッジを製造及び使用 する方法にも関する。 本発明の治療用創傷治癒組成物の好ましい態様は、(a)ピルビン酸、ピルビ ン酸の薬学的に許容できる塩、それらの混合物からなる群から選択されるピルベ ート、(b)酸化防止剤、(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂 肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む 。本発明の他の側面においては、この創傷治癒組成物は酸化防止剤を含む。 2.背景の説明 創傷治癒 創傷は、構造の正規の連続性を破壊する機械的、化学的、ウイルス的、微生物 的又は熱的手段のような物理的な手段によって起こる体内又は体外の傷又は障害 である。このような身体的な傷は、打撲傷、つまり皮膚が破れていない創傷、切 り傷、つまり切断用器具によって皮膚が破壊された創傷、及び裂傷、つまり皮膚 が鈍いか又は鈍器のようなものによって破壊された創傷を含む。創傷は、事故に よって又は外科手術によっても生じ得る。 創傷治癒は一連の過程から成り、それによって、負傷した組織は修復され、特 定の組織は再生され、そして新しい組織が再編成される。創傷の治癒は主に3期 からなる。すなわち、a)炎症期(0〜3日)、b)細胞増殖期(3〜12日) 、及びc)再編成期(3日〜6か月)から成る。 炎症期の間、血小板凝集及び凝血が血漿タンパク質及び血液細胞を捕捉するマ トリックスを形成して種々のタイプの細胞の流入を誘発する。組織増殖期の間、 新しい結合組織又は肉芽組織及び血管が形成される。再編成期の間に、肉芽組織 がコラーゲン及び弾性腺維の網状組織によって置き換えられ、瘢痕組織の形成が 行われる。 創傷の結果として細胞が傷つき又は死んだとき、傷ついた細胞を回復させて、 新しい細胞を死んだ細胞と交換する創傷治癒段階が望ましい。治癒過程は、細胞 毒の反転、炎症の抑制、細胞生存及び増殖の刺激を必要とする。創傷は、酸化的 創傷を抑制するために治癒の最初の段階で低水準の酸素を、そして繊維芽細胞に よるコラーゲンの形成を促進するために治癒の後の段階で高水準の酸素を必要と する。 哺乳動物細胞は、スーパーオキシド(O2 -)、過酸化水素(H22)、水酸基 (OH)、及び一重項酸素(12)のような活性酸素種に継続的に露出されてい る。in vivoでは、これらの活性酸素の中間物は、創傷を通って入ってきたよう な侵入細菌を殺すために、好気性の新陳代謝、薬品及び他の生体異物の異化作用 、紫外線、及びX線照射、及び(白血球のような)食細胞のレスピラトリーバー ストに応答して細胞によって発っせられる。例えば、過酸化水素は、特に圧迫さ れて傷ついた細胞によって大部分の生きている生物の呼吸中に生成される。これ らの活性酸素種は細胞を傷つけ得る。このような損傷の重要な例は、不飽和脂質 の酸化的劣化を含む脂質過酸化である。脂質過酸化は、膜構造及び膜機能に非常 に有害であり、数多くの細胞病理学的な作用を生じ得る。細胞は、スーパーオキ シドジスムターゼ、カタラーゼ、及びペルオキシターゼのようなラジカルスカベ ンジャーをつくることによって脂質過酸化を防ぐ。傷を受けた細胞は、ラジカル スカベンジャーをつくる能力が低下する。過剰な過酸化水素がDNAと反応して 主鎖破壊を起こし、突然変異を起こし、そして塩基を変えて放してしまう。過酸 化水素は、ピリミジンと反応して5,6−二重結合を開く。この反応は、ピリミ ジンが相補的塩基と水素結合する能力を阻害する。Hallaenderら(1971)。このよ うな酸化的生化学的障害は、細胞膜完全性の損失、酵素活動の低下、移送速度の 変化、膜脂質含有量の変化、カリウムイオン、アミノ酸及び他の細胞物質の漏れ を生じさせる。 酸化防止剤は、活性酸素種に関連する損傷を阻害することが分かっている。例 えば、ピルベート及び他のα−ケト酸は、過酸化水素と迅速かつ化学量論的に反 応して細胞を細胞溶解作用から保護することが報告されている。O'Donnell-Torm yら,J.Exp.Med.165,pp.500-514(1987)。 Van Scottらに付与された米国特許第3,920,835号、3,984,5 56号及び3,988,470号は、それぞれ、にきび、ふけ、及び掌角化症を 治療する方法を示しており、これらは、α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸及びその エステル、及び3−ビドロキシブチル酸からなる群から選択される2〜6の炭素 原子を含有する約1%〜20%の低級脂肪族化合物を薬学的に許容できるキャリ ヤ中に含む局所組成物を患部に塗布することからなる。これら脂肪族化合物は、 ピルビン酸及び乳酸を含む。 Yuらに付与された米国特許第4,105,783号及び米国特許第4,197 ,316号は、それぞれ、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸及びα−ケト酸 のアミド及びアンモニウム塩からなる群から選択される約1%〜約20%の化合 物を薬学的に許容できるキャリヤ中に含む局所組成物を患部に塗布することから なる乾燥皮膚を治癒する方法及び組成物を開示している。これら組成物は、ピル ビン酸及び乳酸のアミド及びアンモニウム塩を含む。 Van Scottらに付与された米国特許第4,234,599号は、α−ヒドロキ シ酸、β−ヒドロキシ酸及びα−ケト酸からなる群から選択される有効量の化合 物を薬学的に許容されるキャリヤ中に含む局所組成物を患部に塗布することから なる紫外線及び紫外線角化症を治療する方法を開示している。この酸性組成物は 、ピルビン酸及び乳酸を含む。 Wildnauerらに付与された米国特許第4,294,852号は、Van Scottらに よって開示されたα−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸及びαケト酸をC3〜C8 脂肪族アルコールと一緒に含む、皮膚を治癒するための組成物を開示している。 Veechに付与された米国特許第4,663,166号は、それぞれ20:1〜 1:1の比でL−ラクテートとピルベートの混合物、又はそれぞれ6:1〜0. 5:1の比でD−β−ヒドロキシブチレート及びアセトアセテートの混合物を含 む電解溶液を開示している。 ピルビン酸ナトリウムはアセチルサリチル酸によって生じるモルモット及びね ずみの、胃粘膜の炎症、漬瘍、及び出血の数を減少させると報告されている。ア セチルサリチル酸の鎮痛及び解熱性は、ピルビン酸ナトリウムによって損なわれ ない。Puschmann,Arzneimittelforschung,33,p.410-415及び415-416(1983) 。 ピルビン酸は、一時的に麻痺した心筋において正の筋肉収縮作用を発揮するこ とが報告されており、これは、不可逆的損創傷を生じない短期間の環状動脈閉塞 の後の長期の心室機能不全である,MentzerらのAnn.Surg 209,pp.629-633(19 89)。 ピルベートは、左心室圧力及びワークパラメータの相対的安定性をもたらしそ して梗塞の大きさを小さくすることが報告されている。ピルベートは心臓の自発 的鼓動の再開及び正規の速度及び圧力上昇の回復を向上させる。Bungerら,J.M ol.Cell.Cardiol.,18,pp.423-438(1986)、Mochizukiら,J.Physiol.(pari s),76,pp.805-812(1980)、Regizら,Cardiovasc.res,15,pp.652-658(1981) 、Giannelliら,Ann.Thrac.Surg,21,pp.386-396(1976)。 ピルビン酸ナトリウムは、(おそらく、シアノヒドリンの形成を通して)シア ナイド中毒に対するアンタゴニストとして作用すること及び硫化ナトリウムの致 命的作用に対して保護すること及び軸索のアクリルアミドの神経疾患の機能的、 形態学的、及び生化学的手段の始まり及び進展を遅らせることが報告されている 。Schwartzら,Toxicol.,Appl.Phamacol.,50,pp.437-442(1979)、Sabriら, Brain Res.,483,pp.1-11(1989)。 異常に変形した赤血球を正常に戻すためにピルビン酸ナトリウムを使用するL 1210の進んだ白血病の化学療法が報告されている。変形した赤血球は、腫瘍 細胞への十分な薬剤送達を阻止した。Cohen,Cancer Chemother.,Phrmacol.,5 ,pp.175-179(1981)。 in vivoで7,12−ジメチルベンズ(a)アンスラセンに曝露された異所気管 移植片の一次培養物は、インターロイキン−2で刺激された未梢血リンパ球、及 びプラズマ細胞及びハイブリドーマ、豚の胚胎、及びヒトの胚盤胞の培養物と 共にピルビン酸ナトリウムを補充した富化培地でうまく維持されることが報告さ れた。Marchokら,Cancer Res.,37,pp.1811-1821(1977)、Davis,J.Reprod. Fertil.Suppl.,33,pp.115-124(1985)、Okamotoら,No To Shinkei,38,pp.5 93-598(1986)、Cohenら,J.In Vitro Fert.Embryo Trnsfer,2,pp.59-64(198 5)。 Stankoに付与された米国特許第4,158,057号,4,351,835号 ,4,415,576号及び4,645,764号は、それぞれ、アルコールの 摂取による哺乳動物の肝臓における脂肪の蓄積を防止するため、哺乳動物の体重 を制御するため、哺乳動物のタンパク質濃度を増加しながら体脂肪を抑制するた め、及び生物の体脂肪の蓄積を制御するための方法を開示している。これらの方 法は、ピルベート及びジヒドロキシアセトン及び場合によってはリボフラビンの 治療用混合物を哺乳動物に投与することを含む。Stankoに付与された米国特許第 4,548,937号は、治療的有効量のピルベート及び場合によりリボフラビ ンを哺乳動物に投与することを含む哺乳動物の体重増加を制御する方法を示す。 Stankoに付与された米国特許第4,812,479号は、治療的有効量のジヒド ロキシアセトンと場合によってはリボフラビンとピルベートを哺乳動物に投与す ることを含む、哺乳動物の体重増加を制御する方法を示している。 ピルビン酸ナトリウムを含むカルシウムオキサレート結石生成性飼料を供給さ れたねずみは、ピルビン酸ナトリウムが与えられない対照のねずみよりも尿結石 (石)が少ないことが報告された。Ogawaら,Hinyokika Kiyo,32,pp.1341-134 7(1986)。 Houlsbyに付与された米国特許第4,521,375号は、生きた組織に接触 することになる表面を殺菌する方法を開示している。この方法は、過酸化水素水 で表面を殺菌した後、ピルビン酸でその表面を中和することを含む。 Taudaらに付与された米国特許第4,416,982号は、ペルオキシダーゼ の存在下で、フェノール及びアニリン誘導体に過酸化水素を反応させることによ って過酸化水素を分解する方法を開示している。 Lindstromらに付与された米国特許第4,696,917号は、アール塩、硫 酸コンドロイチン、緩衝溶液、2−メルカプトエタノール及びピルベートを有す るイーグルの最小必須培地を含む目の洗浄溶液を開示している。この洗浄溶液は 、場合によってアスコルビン酸及びα−トコフェロールを含にでもよい。 Lindstromらに付与された米国特許第4,725,586号は、平衡塩類溶液 、硫酸コンドロイチン、緩衝溶液、2−メルカプトエタノール、重炭酸ナトリウ ム、又はデキストロース、ピルベート、リン酸ナトリウム緩衝系、及びシスチン を含む洗浄溶液を開示している。この洗浄溶液は、場合によりアスコルビン酸及 びγ−トコフェロールを含んでいてもよい。 Baldwinに付与された米国特許第3887,702号は、大豆油又はひまわり 油をビタミンEと組み合わせて本質的になるゆびのつめ及び足のつめを処理する 組成物を開示している。 Bissettらに付与された米国特許第4,847,069号は、(a)ソルボヒ ドロキサム酸、(b)ステロイド系坑炎症剤及び天然坑炎症剤から選択される坑 炎症剤、及び(c)局所キャリヤを含む光防護組成物を開示している。脂肪酸が 皮膚軟化剤として存在してもよい。Bissettらに付与された米国特許第4,84 7,071号は、(a)トコフェロール又はトコフェロールエステルラジカルス ケベンジャー、(b)ステロイド系坑炎症剤及び天然系坑炎症剤から選択される 坑炎症剤、及び(c)局所キャリヤを含む光防護組成物を開示している。Bisset tらに付与された米国特許第4,847,072号は、局所キャリヤ中に25% のソルビン酸トコフェロールを含む局所組成物を開示している。 Yamaneらに付与された米国特許第4,533,637号は、炭素源、核酸源前 駆体、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、脂質親和性栄養源及び血清アルブミン、 及びシクロデキシトリンを含む培地を開示している。この親脂性物質は、不飽和 脂肪酸とビタミンA,D及びEのような親脂性ビタミンを含む。アスコルビン酸 が存在してもよい。 Kovarらに付与された英国特許第2,196,348A号は、合成培地を示し ており、この培地は、無機塩、モノサッカライド、アミノ酸、ビタミン、緩衝剤 、及び場合によりピルビン酸ナトリウムを含み、場合によりそのエマルジョンに 水酸化マグネシウム又は酸化マグネシウムを加える。 Yuらに付与された米国特許第4,284,630号は、水中油エマルジョン を安定化する方法であって、そのエマルジョンに水酸化マグネシウム又は酸化マ グネシウムを加えることを含む方法を開示している。その油相は鶏脂を含んでも よい。 プレパレーションH(商標)は、人工的につくられた直腸潰瘍中の創傷治癒速 度を高めることが報告されている。プレパレーションH(商標)の有効成分は、 皮膚呼吸因子及びさめの肝油である,Subramanyamら,Digestive Disease andSc iences,29,pp.829-832(1984)。 ピルビン酸ナトリウムを細菌及び酵母系に添加すると、過酸化水素の生成を阻 害し、成長を促進し、反応性酸素中間体の毒性に対してその系を保護することが 報告されている。鶏脂内に含まれる不飽和脂肪酸及び飽和脂肪酸が膜の修復を促 進させて細胞毒を減少させたのである。酸化防止剤グルタチオン及びチオグリコ レートは、酸素ラジカル種によって誘発された傷を減少させた。Martin,Ph.D .thesis(1987-1989)。 Robinsonに付与された米国特許第4,615,697号は、治療剤と、水膨潤 性であるが水不溶性の繊維状架橋カルボキシ機能性ポリマーを含む生体接着剤と を含む放出制御型治療剤を開示している。 Kellawayらに付与されたヨーロッパ特許出願第0410696A1は、治療剤 と、砂糖、シクリトール又は低級多価アルコールのような約1〜20重量%のポ リヒドロキシ化合物で架橋されたポリアクリル酸とを含む放出制御型治療組成物 を開示している。 レザーカートリッジ 従来の湿式シェービング装置は、使い捨て刃のカートリッジを受けるハンドル を備えた再使用可能なメインフレームを含む。使用済みのカートリッジは、この メインフレームから外されて新しいユニットと交換される。 湿式のシェービングレザー装置を使用する人々は、皮膚を横断するレザーの摩 擦的な接触、毛片及び皮膚片によるレザー部品のつまり、そり傷及び切り傷のひ っかけ、前から存在する皮膚の損傷又は湿疹からの刺激、及び制御不能な出血の ためにある程度の使い心地の悪さを経験する。これらの問題を解決する試みには 、プレシェーブローション及びアフターシェーブローション、毛片軟化性泡剤、 止 血剤、平滑化クリーム及び他の医用剤の使用が含まれる。そり心地は、1又はそ れ以上の補助剤の使用によりある程度まで向上することができるが、予め塗布し た補助剤の有効性は、蒸発と繰り返されるシェービングトロークで低減され、後 に塗布される補助剤の有効性は、後の処置によって減少する。さらに、複数のシ ェービング補助剤の取り扱い及び補充が不便であるのでは望ましくない。 米国特許第4,170,821号は、ブレードシート、レザーブレード、キャ ップ、及び一体型固体水溶性シェービング補助剤を含む使い捨てレザーカートリ ッジを開示している。このシェービング補助剤は、カートリッジに永久的にかつ 動かないように固定されている。 本出願人は、レザーカートリッジに本発明の治療用創傷治癒組成物を固定する と、シェービングカット及び切り傷の治癒期間及び重さを低減できる治療用レザ ーカートリッジができることを発見した。 発明の概要 本発明は、創傷治療組成物を備えた治療用レザーカートリッジを形成するため の、レザーカートリッジに固定された、哺乳動物細胞を傷つけることを防止する か又は低減するために有用な治療用創傷治癒組成物に関する。この態様の1つの 側面においては、本治療用レザーカートリッジは、 (A)ブレードシート; (B)少なくとも1のレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系を含み、該送達系中 の該創傷治癒組成物は、 (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混合物 からなる群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び 哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。 本発明の第2の側面においては、本治療用レザーカートリッジは、 (A)ブレードシート; (B)少なくとも1のレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系を含み、該送達系中 の該創傷治癒組成物が酸化防止剤を含む。 本発明は、治癒学的創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジを製造及び使用 する方法にも関する。さらに、この発明は、拡延された創傷治癒組成物を含むレ ザーカートリッジを形成するための創傷を治癒するのに有用な医薬品と組み合わ さった治療用創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジに関する。 図面の簡単な説明 第1図は、種々の酸化防止剤にU937単核細胞を曝した後の該細胞の生存率 をグラフで示したものである(実施例1〜5)。 第2図は、種々の酸化防止剤の組み合わせにU937単核細胞を曝した後の該 細胞の生存率をグラフで示したものである(実施例6〜13)。 第3図は、種々の酸化防止剤の組み合わせにU937単核細胞を曝した後の該 細胞によって産生される過酸化水素のレベルをグラフで示したものである(実施 例14〜18)。 第4図は、種々の酸化防止剤の組み合わせにU937単核細胞を曝した後の該 細胞によって産生される過酸化水素のレベルをグラフで示したものである(実施 例19〜26)。 第5図は、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物と共に及び混合物なしに、種々の酸 化防止剤の組み合わせにU937単核細胞を曝した後の該細胞によって産生され る過酸化水素のレベルをグラフで示したものである(実施例27〜32)。 第6図は、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物と共に及び混合物なしに、種々の酸 化防止剤に表皮ケラチノサイトを曝した後の該細胞によって産生される過酸化水 素のレベルをグラフで示したものである(実施例33〜42)。 第7図は、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物と共に及び混合物なしに、種々の酸 化防止剤の組み合わせに表皮ケラチノサイトを曝した後の該細胞によって産生さ れる過酸化水素のレベルをグラフで示したものである(実施例43〜52)。 第8図は、創傷治癒組成物の個々の成分、創傷治癒組成物の種々の組み合わせ 、 及び創傷治癒組成物に対して、表皮ケラチノサイトを曝した後の該細胞によって 産生される過酸化水素のレベルの概略的な分析をグラフで示したものである。第 9図は、プレパレーションH(実施例A);生酵母細胞誘導体、さめ油、及びピ ルビン酸ナトリウム、ビタミンE及び鶏脂の混合物を含有するワセリン基剤配合 物(実施例B);生酵母細胞誘導体およびさめ油を含有するワセリン基剤配合物 (実施例C);及び組成物なし(実施例E,対照)での4日間の治療後の創傷ね ずみの写真である。 第10図は、ワセリン基剤配合物のみでの4日間の治療後の創傷ねずみの写真 である(実施例D)。 第11図は、本発明のある態様を組み込んだレザーカートリッジの図面である 。明瞭化のために、二重平行線の陰影を用いて、レザーカートリッジに固定され た一体型の創傷治癒組成物を含有する該カートリッジの部分を示した。 発明の詳細な説明 本発明は、創傷治癒組成物を有する治療用レザーカートリッジにを形成するた めの、レザーカートリッジに固定された、哺乳動物細胞に傷をつけるのを防止及 び低減するための治療用創傷治癒組成物及び/又はそれらの代謝物質に関する。 本創傷治癒組成物送達系は、好ましくは、ポリマー送達系と予め混合された創傷 治癒組成物を含む水溶性の被包剤の固体ストリップの形態にある。創傷治癒組成 物は、傷ついた哺乳動物細胞の回復速度及び死んだ細胞と入れ換わる新しい細胞 の増殖速度を増加することができる。本出願人は、レザーカートリッジに創傷治 癒組成物を付けると、シェービングカット及び切り傷の期間と重さを低減できる 治療用レザーカートリッジができることを見出した。 出願人は、哺乳動物細胞が傷つくことを防止及び低減し、かつ傷ついた哺乳動 物細胞の回復速度を高める治療用創傷治癒組成物を発見した。本発明の治療用創 傷治癒組成物で治療された細胞は、過酸化水素生成のレベルの低下、細胞毒物質 に対する抵抗の増大、増殖速度の増加、生存率の増加を示す。本治療用創傷治癒 組成物を含有する細胞培養物は、対照培養物よりも増大した分化と増殖を示し、 そして細胞間に付着又はしっかりした接合を急速に形成して上皮シートを形成し た。本治療用創傷治癒組成物で治療した傷のある哺乳動物は、治療されない哺乳 動物及び従来の治癒組成物で治療した哺乳動物よりも有意に向上した創傷閉鎖性 及び治癒性を示した。本創傷治癒組成物は、単独で用いても他の医薬品と組み合 わせて用いてもよい。 本発明の治療用創傷治癒組成物又はそれらの代謝物質は、エンボディメント1 である。エンボディメント1にはいくつかの側面がある。第1の側面(I.A) においては、本治療用創傷治癒組成物は、(a)ピルビン酸、薬学的に許容でき るピルビン酸の塩、及びそれらの混合物からなる群から選択されるピルベート、 (b)酸化防止剤及び、(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪 酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。 第2の側面(I.B)においては、本治療用創傷治癒組成物は、(a)ピルビン 酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混合物からなる群から選 択されるピルベート、(b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの 混合物からなる群から選択されるラクテート、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸 の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂 肪酸である混合物を含む。第3の側面(I.C)においては、本治療用創傷治癒 組成物は、(a)酸化防止剤、及び(b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であっ て、該脂肪酸が哺乳動物の細胞の細胞膜の修復及び回復に必要な脂肪酸である混 合物を含む。第4の側面(I.D)においては、本治療用創傷治癒組成物は、( a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物からなる群から選 択されるラクテート、(b)酸化防止剤、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混 合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸 である混合物を含む。第5の側面(I.E)においては、治療用創傷治癒組成物 は、酸化防止剤を含む。 本発明の治療用創傷治癒組成物は、創傷を治療する1又はそれ以上の追加的な 医薬品と更に組み合わせて、上述した創傷治癒組成物を有するレザーカートリッ ジを形成させてもよい。 本明細書で用いられる“傷ついた細胞”という用語は、何らかの理由で何らか の活動が停止した細胞を意味する。例えば、傷ついた細胞は、傷ついた膜又は損 傷したDNA,RNA及びリボゾームを有する細胞、例えば、(a)膜が傷つい ているためにその膜を通る移送が行われず、細胞内の毒素及び正常細胞の廃棄物 が増加しそして細胞内の細胞修復に必要な栄養分及び他の成分が減少している細 胞、(b)酸化防止剤及び酵素を生成する細胞の能力が減少するために細胞内の 酸素ラジカルの濃度が増加している細胞、又は(c)正常細胞の機能が回復する 前に修復又は置換されなければならない損傷のあるDNA,RNA及びリボゾー ムを有する細胞であり得る。ここで使用する傷ついた哺乳動物細胞の“回復”と いう用語は、細胞毒の反転、細胞膜の安定化、細胞の増殖速度の増加、及び/又 は成長因子、ホルモン等の分泌のような細胞機能の正常化を意味する。本明細書 で用いられる“細胞毒”とい用語は、細胞を傷つける毒素物質によって生じる状 態を意味する。傷ついた細胞は、細胞の修復に全エネルギーを消費するため、傷 ついた細胞は増殖しない。組織の修復を補助すると細胞の増殖が推進される。 本明細書中で用いられる“プロドラッグ”という用語は、薬理学的作用を示す 前に生物変換される化合物を意味する。薬品に関する問題を克服するための薬物 の化学修飾は、“薬物潜伏化”とも称されている。薬物潜伏化は、in vivo酵素 攻撃によって親化合物を放出するであろう新規の化合物を形成する生物学的活性 化合物の化学修飾である。親化合物の化学的変更は、物理化学的性質の変化が、 吸収、分布及び酵素代謝に影響を与えるような変更である。薬物潜伏化の定義は 、更に、親化合物の非酵素的再生を包含するように拡大されている。再生は、加 水分解、解離及び、必ずしも酵素に媒介されない他の反応の結果として起こる。 プロドラッグ、潜伏化薬物及び生体可逆的誘導体という用語は同じ意味に用いら れる。推論すると、潜伏化とは、生物活性親分子をin vivoで再生する場合に必 要とされるタイムラグ要素すなわち時間成分を意味する。プロドラッグという用 語は、それが、潜伏化薬物だけでなく、受容体と結合する実際の物質に対する投 与後に変換されるそれらの物質も包含するという点で一般的である。プロドラッ グという用語は、薬理学的作用を示す前に生物変換される薬剤の総称である。投 与された薬物が活性物質ではなくむしろ生物変換されて活性物質になる場合、“ プロドラッグ”という用語は、必ずしも投与された薬物への生物変換を受ける必 要はないかもしれないが、所望の薬理学的作用を示す活性物質へと生物変換され うる化合物を更に包含する。 本明細書中で用いられる“代謝生成物”という用語は、代謝によって又は代謝 過程によって生産された全ての物質を意味する。本明細書中で用いられる“代謝 ”とは、組織及びそこにある細胞中で起こる分子又は化合物の変換に関与する種 々の化学反応を意味する。 I.創傷治癒組成物 A.エンボディメント1(I.A−E) 本発明の治療用創傷治癒組成物によって処置されうる細胞は、哺乳動物細胞で ある。本発明者は、本治療用創傷治癒組成物を、哺乳動物表皮ケラチノサイト及 び哺乳動物単球を処置するのに有用であると記載するが、本発明者は、該治療用 創傷治癒組成物を用いて全ての哺乳動物細胞を防護しうる又は回復させうると考 えている。ケラチノサイトは、正常な哺乳動物細胞を代表するものであって体内 の最も速く増殖する細胞である。傷害及び治療に対するケラチノサイトの反応と 哺乳動物細胞のそれとの間の相関は、概して、極めて高い。単球は、免疫系にお ける白血球、及び肝臓、腎臓、心臓及び脳の臓器細胞のような特殊な哺乳動物細 胞を代表するものである。哺乳動物細胞は、in vivo及びin vitroで処理するこ とができる。 表皮ケラチノサイトは、ケラチン、つまり表皮、毛髪、爪、角質組織、及び歯 のエナメル質の有機基質の主成分である硬タンパク質を合成する表皮の特殊な上 皮細胞である。哺乳動物表皮ケラチノサイトは、表皮細胞の約95%を構成し、 そしてメラノサイトと一緒に表皮の二重系を形成する。その様々な連続した層に おいて、表皮ケラチノサイトは、基底細胞、有棘細胞及び顆粒細胞としても知ら れている。 単球は、レスピラトリーバーストを経てしかも表皮中の反応性酸素に媒介され た損傷に関与している単核食細胞白血球である。白血球は、二つの主要なグルー プ、すなわち、細胞質中に豊富な顆粒を含む白血球である顆粒性白血球(顆粒球 )と、細胞質中に独特の顆粒を含まない白血球であり且つリンパ球及び単球を包 含する非顆粒性白血球(非顆粒球)とに分類されうる白血球又は小体である。食 細胞は、微生物又は他の細胞及び外来粒子を消化する細胞である。単球は、大型 単核白血球及びヒアリン性又は移行型白血球としても知られている。 表皮ケラチノサイト細胞及び単球細胞は、多数の酸素発生メカニズムを有し、 そしてそれぞれの種類のメカニズムが機能する程度は、それぞれの細胞の種類で 異なる。例えば、単球において、レスピラトリーバースト過程は表皮ケラチノサ イトの場合よりも顕著である。したがって、本発明の治療用創傷治癒組成物中の 成分は、治療される症状に関与した細胞の種類に応じて変化しうる。 上記のように、エンボディメント1の第1の側面(I.A)において、哺乳動 物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置するための治療用創傷治癒組成 物は、(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混 合物から成る群から選択されるピルベート、(b)酸化防止剤、及び(c)飽和 及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞 の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。エンボディメント1の第2の側面( I.B)において、哺乳動物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置する ための治療用創傷治癒組成物は、(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビ ン酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート、(b)乳 酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択され るラクテート、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が 細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。エン ボディメント1の第3の側面(I.C)において、哺乳動物細胞、好ましくは、 表皮ケラチノサイトを処置するための治療用創傷治癒組成物は、(a)酸化防止 剤、及び(b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修 復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。エンボディメン ト1の第4の側面(I.D)において、哺乳動物細胞、好ましくは、単球を処置 するための治療用創傷治癒組成物は、(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩 、及びそれらの混合物から成る群から選択されるラクテート、(b)酸化防止剤 、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復 及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。 ピルビン酸(2−オキソプロパン酸、α−ケトプロピオン酸、CH3COCO OH)又はピルベートは、タンパク質及び炭水化物代謝において、及びクエン酸 回路において基本的な中間体である。クエン酸回路(トリカルボン酸回路、クレ ブス回路)は、呼吸組織において有機化合物を酸化することによってアデノシン 三リン酸(ATP)を生じて電子を伝達系に与える酸素の還元を行う主要な反応 連鎖である。アセチル補酵素A(活性アセチル)はこの過程で酸化され、その後 、種々の生物学的過程で利用され、そして多数の脂肪酸及びステロールの生合成 の前駆物質である。二つの主要なアセチル補酵素A源は、グルコース及び脂肪酸 の代謝から誘導される。解糖は、グルコース分子それぞれが細胞質中で変換され て2分子のピルビン酸になる一連の変換から成る。次に、ピルビン酸はミトコン ドリアに入ることができ、そこでそれは、アセチル補酵素Aに対する酵素及び補 助因子の存在下で補酵素Aによって酸化される。次に、アセチル補酵素Aはクエ ン酸回路に入ることができる。 筋肉内において、(グリコーゲンから誘導される)ピルビン酸は、運動中に引 き起こされることがある嫌気的代謝の際に乳酸へと還元されうる。乳酸は、休息 中に再酸化されて部分的にグリコーゲンに再変換される。ピルベートは、酸化防 止剤として作用して細胞中の酸素ラジカルを中和することもできそして細胞毒を 逆行させる多機能オキシダーゼ系において用いられることもできる。 本発明におけるピルベートは、ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の 塩、ピルビン酸のプロドラッグ、及びそれらの混合物から成る群から選択されう る。概して、薬学的に許容できるピルビン酸の塩は、アルカリ塩及びアルカリ土 類金属塩でありうる。好ましくは、ピルベートは、ピルビン酸、ピルビン酸リチ ウム、ピルビン酸ナトリウム、ピルビン酸カリウム、ピルビン酸マグネシウム、 ピルビン酸カルシウム、ピルビン酸亜鉛、ピルビン酸マンガン、ピルビン酸メチ ル、α−ケトグルタル酸、及びそれらの混合物から成る群から選択される。より 好ましくは、ピルベートは、ピルビン酸ナトリウム、ピルビン酸カリウム、ピル ビン酸マグネシウム、ピルビン酸カルシウム、ピルビン酸亜鉛、ピルビン酸マン ガン等、及びそれらの混合物から成る群から選択される。最も好ましくは、ピル ベートはピルビン酸ナトリウムである。 本発明の治療用創傷治癒組成物中に存在するピルベートの量は、治療的に有効 な量である。ピルベートの治療的有効量とは、本発明の組成物が哺乳動物細胞に 対する傷害を防止し且つ低減させるのに又は傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を 増加させるのに必要なピルベートの量である。ピルベートの正確な量は、治療さ れる症状の種類、更には組成物中の他の成分などの因子によって決まる選択の問 題である。好ましい態様において、ピルベートは、治療用創傷治癒組成物中に、 治療用創傷治癒組成物の約10重量%〜約50重量%、好ましくは約20重量% 〜約45重量%、そしてより好ましくは約25重量%〜約40重量%の量で存在 する。 L−乳酸((S)−2−ヒドロキシプロパン酸、(+)α−ヒドロキシプロピ オン酸、CH3CHOHCOOH)又はラクテートは、哺乳動物の血液及び筋液 中に少量で存在する。乳酸濃度は、激しい活動後に筋肉及び血液中で増加する。 ラクテートは細胞フィードバックメカニズムの成分であり、そして細胞の自然の レスピラトリーバースト過程を阻害することによって酸素ラジカルの生成を抑制 する。 本発明におけるラクテートは、乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、乳酸のプ ロドラッグ、及びそれらの混合物から成る群から選択されうる。概して、薬学的 に許容できる乳酸の塩は、アルカリ塩及びアルカリ土類金属塩でありうる。好ま しくは、ラクテートは、乳酸、乳酸リチウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、 乳酸マグネシウム、乳酸カルシウム、乳酸亜鉛、乳酸マンガン等、及びそれらの 混合物から成る群から選択される。より好ましくは、ラクテートは、乳酸、乳酸 ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸マグネシウム、乳酸カルシウム、乳酸亜鉛、乳 酸マンガン、及びそれらの混合物から成る群から選択される。最も好ましくは、 ラクテートは乳酸である。 本発明の治療用創傷治癒組成物中に存在するラクテートの量は、治療的に有効 な量である。ラクテートの治療的有効量とは、本発明の組成物が哺乳動物細胞に 対する傷害を防止し且つ低減させるのに又は傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を 増加させるのに必要なラクテートの量である。摂取可能な組成物については、ラ クテートの治療的有効量は、白血球のレスピラトリーバースト過程を抑制して哺 乳動物細胞を保護し且つ回復させるのに必要な量である。概して、摂取可能な組 成物中のラクテートの治療的有効量は、血清中で普通に見出されるラクテートの 量の約5倍〜約10倍である。ラクテートの正確な量は、治療される症状の種類 、 更には組成物中の他の成分などの因子によって決まる選択の問題である。好まし い態様において、ラクテートは、治療用創傷治癒組成物中に、治療用創傷治癒組 成物の約10重量%〜約50重量%、好ましくは約20重量%〜約45重量%、 そしてより好ましくは約25重量%〜約40重量%の量で存在する。 酸化防止剤は、酸化反応を阻害するか又は酸素若しくは過酸化物によって促進 された反応を抑制する物質である。酸化防止剤、特に、脂質可溶性酸化防止剤は 、細胞膜中に吸収されて酸素ラジカルを中和し、それによって膜を保護すること ができる。本発明において有用な酸化防止剤は、ビタミンA(レチノール)の全 ての形、ビタミン2(3,4−ジデヒドロレチノール)の全ての形、α−カロチン 、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチンなどのカロチンの全ての形、ビタ ミンC(D−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸)の全ての形、ビタミンE( α−トコフェロール、3,4−ジヒドロ−2,5,7,8−テトラメチル−2−(4 ,8,12−トリメチルトリデシル)−2H−1−ベンゾピラン−6−オール)、 β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールなどのトコフェ ロールの全ての形、トコキノン、トコトリエノール、及び酢酸ビタミンE及びコ ハク酸ビタミンEなどの容易に加水分解されてビタミンEになるビタミンEエス テル、及びリン酸ビタミンEなどの薬学的に許容できるビタミンE塩、ビタミン A、カロチン、ビタミンC及びビタミンEのプロドラッグ、ビタミンA、カロチ ン、ビタミンC及びビタミンEの薬学的に許容できる塩等並びにそれらの混合物 から成る群から選択されうる。好ましくは、酸化防止剤は、ビタミンA、β−カ ロチン、ビタミンE、酢酸ビタミンE及びそれらの混合物から成る脂質可溶性酸 化防止剤の群から選択される。より好ましくは、酸化防止剤は、ビタミンE又は 酢酸ビタミンEである。最も好ましくは、酸化防止剤は酢酸ビタミンEである。 本発明の治療用創傷治癒組成物中に存在する酸化防止剤の量は、治療的に有効 な量である。酸化防止剤の治療的有効量とは、本発明の組成物が哺乳動物細胞に 対する傷害を防止し且つ低減させるのに又は傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を 増加させるのに必要な酸化防止剤の量である。酸化防止剤の正確な量は、治療さ れる症状の種類、更には組成物中の他の成分などの因子によって決まる選択の問 題である。好ましい態様において、酸化防止剤は、治療用創傷治癒組成物中に、 治療用創傷治癒組成物の約0.1重量%〜約40重量%、好ましくは約0.2重量 %〜約30重量%、そしてより好ましくは約0.5重量%〜約20重量%の量で 存在する。 本発明における飽和及び不飽和脂肪酸の混合物は、哺乳動物細胞膜の修復及び 新しい細胞の生産に必要な脂肪酸である。脂肪酸は、動物及び植物油脂中で見出 されるカルボン酸化合物である。脂肪酸は脂質として分類され、4〜22個の炭 素原子及び0〜3個の二重結合を有するアルキル基の鎖から成り、そして末端の カルボキシル基、つまり−COOHにより特徴付けられる。脂肪酸は飽和であっ ても不飽和であってよく、そして固体、半固体又は液体であってよい。最も一般 的な飽和脂肪酸は、酪酸(C4)、ラウリン酸(C12)、パルミチン酸(C16) 及びステアリン酸(C18)である。不飽和脂肪酸は、通常は植物から誘導され特 徴的な末端カルボキシル基を有する16〜22個の炭素原子及び0〜3個の二重 結合を有するアルキル鎖から成る。最も一般的な不飽和脂肪酸は、オレイン酸、 リノール酸及びリノレン酸(いずれもC18酸)である。 概して、本発明における哺乳動物細胞膜の修復に必要な飽和及び不飽和脂肪酸 の混合物は、動物及び植物の脂肪及びワックス、本発明において有用な飽和及び 不飽和脂肪酸のプロドラッグ、及びそれらの混合物から誘導されうる。例えば、 治療用創傷治癒組成物中の脂肪酸は、モノ−、ジ−若しくはトリグリセリド又は フリーの脂肪酸、又はそれらの混合物の形であってよく、それらは傷ついた細胞 の修復に容易に利用可能である。細胞は、細胞の生存能力に必要な化学的成分及 びエネルギーを生じ、そして余分のエネルギーを脂肪の形で蓄える。脂肪は、生 体の臓器間に蓄えられてエネルギーの貯蔵供給を与える脂肪組織である。好まし い動物脂肪及びワックスは、人脂及びヒト母乳中に含まれる脂肪の脂肪酸組成と 同様の組成を有する。好ましい動物脂肪及びワックスは、人脂、鶏脂、牛脂(本 明細書中において性別又は年令と無関係に家畜牛として定義される)、羊脂、馬 脂、豚脂及び鯨脂から成る群から選択されうる。より好ましい動物脂肪及びワッ クスは、人脂及び鶏脂から成る群から選択されうる。最も好ましい動物脂肪は人 脂である。植物ワックス(特に、ヒマワリ油)、海産油(特に、サメ肝油)、及 び合成ワックス及び油などの他の脂肪及びワックスの混合物は、動物脂肪及びワ ッ クスの脂肪酸組成、好ましくは、人脂及びワックスのそれと同様の組成を有し、 それらもまた用いることができる。 好ましい態様において、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物は、人脂の組成と同様 の組成を有し且つ以下の脂肪酸を含む。すなわち、酪酸、カプロン酸、カプリル 酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸 、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ア ラキジン酸及びガドレイン酸を含む。好ましくは、酪酸、カプロン酸、カプリル 酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸 、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ア ラキジン酸及びガドレイン酸は、この混合物中にそれぞれほぼ以下の重量%で存 在する(炭素鎖数及び不飽和の数をそれそれ括弧内に示す):0.2%〜0.4% (C4)、0.1%(C6)、0.3%〜0.8%(C8)、2.2%〜3.5%(C10 )、0.9%〜5.5%(C12)、2.8%〜8.5%(C14)、0.1%〜0.6% (C14:1)、23.2%〜24.6%(C16)、1.8%〜3.0%(C16:1)、6 .9%〜9.9%(C18)、36.0%〜36.5%(C18:1)、20%〜20.6 %(C18:2)、7.5%〜7.8%(C18:3)、1.1%〜4.9%(C20)及び3 .3%〜6.4%(C20:1)。 もう一つの好ましい態様において、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物は、典型的 に、以下の脂肪酸、すなわち、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、 ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、マルガロレ イン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸及 びガドレイン酸を含む鶏脂である。好ましくは、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミ リストレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリ ン酸、マルガロレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸 、アラキジン酸及びガドレイン酸は、混合物中にそれぞれほぼ以下の重量%で存 在する:0.1%(C12)、0.8%(C14)、0.2%(C14:1)、0.1%(C15 )、25.3%(C16)、7.2%(C16:1)、0.1%(C17)、0.1%(C17:1 )、6.5%(C18)、37.7%(C18:1)、20.6%(C18:2)、0.8 %(C18:3)、0.2%(C20)及び0.3%(C20:1)、全ての パーセンテージ±10%。 もう一つの好ましい態様において、飽和及び不飽和脂肪酸の混合物はレシチン を含む。レシチン(ホスファチジルコリン)は、全ての生きている生物(植物及 び動物)において見出されるホスファチドであって神経組織及び脳内物質の重要 な成分である。レシチンは、リン酸のコリンエステルに結合した、ステアリン酸 、パルミチン酸及びオレイン酸のジグリセリドの混合物である。商業製品は、主 として、大豆油の製造において副産物として得られる大豆レシチンである。大豆 レシチンは、パルミチン酸11.7%、ステアリン酸4.0%、パルミトレイン酸 8.6%、オレイン酸9.8%、リノール酸55.0%、リノレン酸4.0%、C20 〜C22酸(アラキドン酸を含む)5.5%を含む。レシチンは、以下の式によっ て表わすことができる。式中、Rは、ステアリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸から成る群から選択さ れる。 脂肪酸混合物中に存在する上記脂肪酸及びそれらのパーセンテージは、一例と して示されている。脂肪酸混合物中に存在する脂肪酸の正確な種類及び脂肪酸混 合物中で用いられる脂肪酸の正確な量は、最終製品で望まれる結果が得られるよ う変動させることができ、このような変更は、過度の実験を必要とすることなく 当業者の能力の範囲内である。 本発明の治療用創傷治癒組成物中に存在する脂肪酸の量は、治療的に有効な量 である。脂肪酸の治療的有効量とは、本発明の組成物が哺乳動物細胞に対する傷 害を防止し且つ低減させるのに又は傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を増加させ るのに必要な脂肪酸の量である。用いられる脂肪酸の正確な量は、混合物中で用 いられる脂肪酸の種類及び配分、治療される症状の種類、及び組成物中の他の成 分などの因子によって決められる。好ましい態様において、脂肪酸は、治療用創 傷治癒組成物中に、治療用創傷治癒組成物の約10重量%〜約50重量%、好ま しくは約20重量%〜約45重量%、そしてより好ましくは約25重量%〜約4 0重量%の量で存在する。 本発明によれば、哺乳動物細胞を処置するためのエンボディメント1(I.A −E)の治療用創傷治癒組成物は、 (I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.D)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.E)(a)酸化防止剤 から成る群から選択されうる。 好ましくは、哺乳動物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置するため のエンボディメント1(I)の創傷治癒組成物は、 (I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物;及び (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 から成る群から選択されうる。 より好ましくは、哺乳動物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置する ためのエンボディメント1(I)の創傷治癒組成物は、 (I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物;及び (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 から成る群から選択されうる。 より好ましくは、哺乳動物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置する ためのエンボディメント1(I)の創傷治癒組成物は、 (I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物;及び (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 から成る群から選択されうる。 最も好ましくは、哺乳動物細胞、好ましくは、表皮ケラチノサイトを処置する ためのエンボディメント1(I)の創傷治癒組成物は、 (I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。 最も好ましくは、哺乳動物細胞、好ましくは、単球を処置するためのエンボデ ィメント1(I)の創傷治癒組成物は、 (I.D)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む。 この全開示を通して、本発明者は、治療用創傷治癒組成物及び抗ウイルス薬中 の成分が一緒に予想外に相乗的に機能して、哺乳動物細胞に対する傷害を防止し 且つ低減させ、傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を増加させ、そしてウイルス力 価を減少させると本発明者が考える様々な理論又はメカニズムを示唆するであろ う。本発明者は本発明を説明するために様々なメカニズムを与えることができる が、本発明者は、理論によって拘束されることを望まない。これらの理論は、本 発明をよりよく理解するために示唆されるが、請求の範囲の有効な範囲を制限す るためのものではない。 エンボディメント1の第1の側面(I.A)において、本発明者は、ピルベー トを細胞内に移送することができ、そこでそれが酸化防止剤として作用して細胞 中の酸素ラジカルを中和することができると考えている。ピルベートは、細胞内 でのクエン酸回路において用いられて細胞生存能力を増加させるエネルギーを与 えることもできるし、また重要な生体分子の合成において前駆物質として用いら れて細胞増殖を促進することもできる。更に、ピルベートは、多機能オキシダー ゼ系で用いられて細胞毒性を逆行させることができる。酸化防止剤、特に、脂質 可溶性酸化防止剤は、細胞膜中に吸収されて酸素ラジカルを中和し、それによっ て膜を保護することができる。本発明の飽和及び不飽和脂肪酸は、哺乳動物細胞 の回復に必要な脂肪酸であると共に傷ついた細胞の修復及び新しい細胞の増殖に 容易に利用可能である。酸素ラジカルによって傷ついた細胞は、不飽和脂肪酸を 生成して細胞膜を修復する必要がある。しかしながら、細胞による不飽和脂肪酸 の生成には酸素を必要とする。したがって、傷ついた細胞は、不飽和脂肪酸を生 成するのに高濃度の酸素を必要とし、同時に、細胞中の酸素濃度を減少させて酸 化的傷害を減少させる必要がある。修復に必要な不飽和脂肪酸を細胞に提供する ことにより、不飽和脂肪酸についての細胞の要求は低減し、そして高酸素濃度に ついての要求もまた低減する。 細胞内のピルベート及び細胞膜中の酸化防止剤の組合わせは、予想外に相乗的 に機能して、細胞中の過酸化水素生成を、どちらかの種類の成分単独の使用によ って得られるよりも低い濃度まで減少させる。治療用創傷治癒組成物中の飽和及 び不飽和脂肪酸の混合物の存在は、反応性酸素生成を阻害するピルベート及び酸 化防止剤の能力を有意に増大させる。細胞膜を安定化させることにより、不飽和 脂肪酸は、膜機能も向上させ且つ細胞中へのピルベート移送も促進させる。した がって、エンボディメント1の第1の側面(I.A)の治療用創傷治癒組成物中 の三成分は、一緒に予想外に相乗的に機能して、哺乳動物細胞に対する傷害を防 止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を増加させる。 エンボディメント1の第2の側面(I.B)において、ラクテートは酸化防止 剤の代わりに用いられる。酸化防止剤は、酸素ラジカルが既に生成された後に該 ラジカルと反応し、そしてそれを中和する。一方、ラクテートは、細胞フィード バックメカニズムの成分であるのでレスピラトリーバースト過程を阻害して活性 酸素種の生成を抑制する。活性酸素種を中和するピルベート及びレスピラトリー バースト過程を抑制するラクテートの組合わせは、相乗的に機能して、細胞中の 過酸化水素生成を、どちらかの種類の成分単独の使用によって得られるよりも低 い濃度まで減少させる。治療用創傷治癒組成物中の飽和及び不飽和脂肪酸の混合 物の存在は、反応性酸素生成を阻害するピルベート及びラクテートの能力を有意 に増大させる。したがって、エンボディメント1の第2の側面(I.B)の治療 用創傷治癒組成物中の三成分は、一緒に相乗的に機能して、哺乳動物細胞を保護 し且つ回復させる。 エンボディメント1の第3の側面(I.C)において、この態様における治療 用創傷治癒組成物中の飽和及び不飽和脂肪酸の混合物の存在は、反応性酸素生成 を阻害する酸化防止剤の能力を有意に増大させる。活性酸素種を中和する酸化防 止剤と細胞膜を再建し且つ酸素についての細胞の要求を低減させる脂肪酸の組合 わせは、相乗的に機能して、細胞中の過酸化水素生成を、どちらかの種類の成分 単独の使用によって得られるよりも低い濃度まで減少させる。したがって、エン ボディメント1の第3の側面(I.C)の治療用創傷治癒組成物中の成分は、一 緒に相乗的に機能して、哺乳動物細胞を保護し且つ回復させる。 エンボディメント1の第4の側面(I.D)において、ラクテートは、レスピ ラトリーバースト過程が表皮ケラチノサイトの場合よりも単球において顕著であ るので用いられる。レスピラトリーバースト過程を抑制するラクテートと活性酸 素種を中和する酸化防止剤の組合わせは、相乗的に機能して、細胞中の過酸化水 素生成を、どちらかの成分単独によって得られるよりも低い濃度まで減少させる 。この態様における治療用創傷治癒組成物中の飽和及び不飽和脂肪酸の混合物の 存在は、反応性酸素生成を阻害するラクテート及び酸化防止剤の能力を有意に増 大させる。したがって、エンボディメント1の第4の側面(I.D)の治療用創 傷治癒組成物中の三成分は、一緒に予想外の相乗的に機能して、哺乳動物細胞を 保護し且つ回復させる。 したがって、上記態様で示した成分の組合わせは、互いに増強された様式で働 いて、哺乳動物細胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動 物細胞の回復速度を増加させる。上記態様それぞれにおける成分の組合わせの治 療的効果は、個々の治療的成分の単独の添加によって予想されるよりも極めて大 きい。したがって、哺乳動物細胞を処置するための本発明者の治療用創傷治癒組 成物は、細胞内の過酸化水素生成濃度を減少させ、細胞毒性薬に対する細胞耐性 を増加させ、細胞増殖速度を増加させ、そして細胞生存能力を増加させる能力を 有する。 B.エンボディメント1(I.A−E) の治療用創傷治癒組成物の製造法 本発明は、エンボディメント1(I.A−E)の治療用創傷治癒組成物を製造 する方法に及ぶ。概して、治療用創傷治癒組成物は、該組成物の成分の混和物を 生成することによって製造される。エンボディメント1の第1の側面(I.A) においては、治療用創傷治癒組成物は、(a)ピルビン酸、薬学的に許容できる ピルビン酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート、( b)酸化防止剤、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸 が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物の混和物を 生成することによって製造される。エンボディメント1の第2の側面(I.B) においては、治療用創傷治癒組成物は、(a)ピルビン酸、薬学的に許容できる ピルビン酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート、( b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選 択されるラクテート、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂 肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物の混和 物を生成することによって製造される。エンボディメント1の第3の側面(I. C)においては、治療用創傷治癒組成物は、(a)酸化防止剤、及び(b)飽和 及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞 の回復に必要な脂肪酸である混合物の混和物を生成することによって製造される 。エンボディメント1の第4の側面(I.D)においては、治療用創傷治癒組成 物は、(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物から成る 群から選択されるラクテート、(b)酸化防止剤、及び(c)飽和及び不飽和脂 肪 酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な 脂肪酸である混合物の混和物を生成することによって製造される。エンボディメ ント1の第5の側面(I.E)においては、治療用創傷治癒組成物は、酸化防止 剤を用いて製造される。 幾つかの用途においては、混和物は水などの溶媒中で生成することができ、そ して必要ならば界面活性剤を加えてよい。必要ならば、溶媒のpHを約3.5〜 約8.0、好ましくは、約4.5〜約7.5、そしてより好ましくは、約6.0〜約 7.4の範囲に調整する。次に、混和物を滅菌濾過する。他の成分も、当業者に 周知のように、所望の組成物の性状によって指示されるように治療用創傷治癒組 成物中に組み入れることができる。最終的な治療用創傷治癒組成物は、薬学分野 で一般的に知られている方法を用いて容易に製造される。 好ましい態様においては、本発明は、哺乳動物細胞に対する傷害を防止し且つ 低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を増加させるための治療用創 傷治癒組成物(I.A)を製造する方法であって、以下の成分、 (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混合物 から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷ついた哺乳動物 細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 を混和する工程を含む方法に向けられている。 C.エンボディメント1(I.A−E) の治療用創傷治癒組成物を用いる方法 本発明は、エンボディメント1(I)の治療用創傷治癒組成物をin vivo及びi n vitroで用いる方法に及ぶ。概して、治療用創傷治癒組成物は、該治療用組成 物を哺乳動物細胞に接触させることによって用いられる。 エンボディメント1の第1の側面(I.A)において、本発明は、哺乳動物細 胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度 を増加させる方法であって、(A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピル ビン酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート;(b) 酸化防止剤;及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷 ついた哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む治療用創傷治癒組 成物を提供し、そして(B)該治療用創傷治癒組成物を哺乳動物細胞に接触させ る工程を含む方法に向けられている。 エンボディメント1の第2の側面(I.B)において、本発明は、哺乳動物細 胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度 を増加させる方法であって、(A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピル ビン酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート;(b) 乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物から成る群から選択さ れるラクテート、及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸 が傷ついた哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む治療用創傷治 癒組成物を提供し、そして(B)該治療用創傷治癒組成物を哺乳動物細胞に接触 させる工程を含む方法に向けられている。 エンボディメント1の第3の側面(I.C)において、本発明は、哺乳動物細 胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度 を増加させる方法であって、(A)(a)酸化防止剤、及び(b)飽和及び不飽 和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷ついた哺乳動物細胞の回復に必要な脂 肪酸である混合物を含む治療用創傷治癒組成物を提供し、そして(B)該治療用 創傷治癒組成物を哺乳動物細胞に接触させる工程を含む方法に向けられている。 エンボディメント1の第4の側面(I.D)において、本発明は、哺乳動物細 胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度 を増加させる方法であって、(A)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、 及びそれらの混合物から成る群から選択されるラクテート、(b)酸化防止剤、 及び(c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷ついた哺乳動 物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含む治療用創傷治癒組成物を提供し 、そして(B)該治療用創傷治癒組成物を哺乳動物細胞に接触させる工程を含む 方法に向けられている。 エンボディメント1の第5の側面(I.E)において、本発明は、哺乳動物細 胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳動物細胞の回復速度 を増加させる方法であって、(A)酸化防止剤を含む治療用創傷治癒組成物を提 供し、そして(B)該治療用創傷治癒組成物を哺乳動物細胞に接触させる工程を 含む方法に向けられている。 好ましい態様において、本発明は、哺乳動物の創傷を治癒させる方法であって 、 (A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷ついた哺 乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 を含む治療用創傷治癒組成物(I.A)を提供し;そして (B)該治療用創傷治癒組成物を該創傷に接触させる工程を含む方法に向けら れている。 本発明のエンボディメント1(I.A−E)の創傷治癒組成物を用いて治癒さ せうる創傷の種類は、切断用器具によって皮膚が傷つけられている創傷である切 り傷、及び鋭敏でないか又は鈍器によって皮膚が傷つけられている創傷である裂 傷などの表皮損傷を引き起こす傷害に起因するものである。該治療用組成物は、 角質増殖症、光老化、熱傷、皮膚移植によるドナー部位創傷、潰瘍(皮膚、褥瘡 、静脈うっ血及び糖尿病性潰瘍)、乾癬、皮膚発疹及び日焼け光反応性過程など の種々の皮膚疾患を治療するのにも用いることができる。口内潰瘍及び熱傷など の傷ついた口腔組織を保護してその治癒を促進するために、局所用治療用組成物 は、口内洗浄剤又はスプレーの形で口腔に用いてもよい。局所用治療用組成物は 、更に、角膜潰瘍、半径方向角膜切開術、角膜移植、エピケラトファキア(epik eratophakia)及び他の外科的に生じた眼の創傷に起因するものなどの創傷を治 療するのに眼科用製剤で用いることができる。局所用治療用組成物は、更に、肛 門そう痒症、直腸炎、肛門裂傷及び痔などの症状を治療するのに、肛門直腸用ク リーム剤及び坐剤で用いることができる。好ましい態様においては、該治療用組 成物は、切り傷及び裂傷などの創傷を治療するのに用いられる。 本発明のエンボディメント1(I.A−E)の創傷治癒組成物は、局所用製品 、摂取可能な製品及び組織培養培地中で用いて、哺乳動物細胞を保護し且つ傷つ い た哺乳動物細胞の回復速度を増加させることができる。例えば、該治療用創傷治 癒組成物は、角質増殖症、光老化及び日焼け光反応性過程などの種々の皮膚疾患 の治療のように、皮膚組織を保護し且つその回復速度を増加させるのに、局所用 スキンケア製品で用いることができる。皮膚に対する傷害は、様々な理由で生じ うる。傷害は、しばしば、頻繁に手を洗う個体、緊張に満ちた環境条件にさらさ れている(日光又は化学薬品に対する過暴露)個体、又は初老の個体若しくは潜 在的疾患のある個体に生じる。本発明の創傷治癒組成物をローション剤に添加す ると、紫外線、化学薬品及び苛酷な乾燥の有害な作用から皮膚を保護すると考え られる皮膚に対する酸化防止源を提供する。該創傷治癒組成物は、次の指標、つ まり、(a)給湿及び保護;(b)乾燥によって砕けた皮膚の治癒;(c)おむ つかぶれなどの炎症を起こした皮膚の治療;(d)他の疾患(静脈性皮膚炎)に よる重症の乾燥皮膚の治癒;(e)乾癬及び他の高増殖性疾患の治療;(f)紫 外線損傷からの皮膚の保護(酸化防止剤皮膚補充);(g)脂漏性症状の治療; 及び(h)アフターシェーブローションでのシェービングによる創傷の治療に対 して用いることができる。 局所用治療用創傷治癒組成物は、口内潰瘍及び熱傷などの傷ついた口内組織を 保護し且つその治癒を促進するのに、口内洗浄剤又はスプレーの形で口内に用い ることができる。局所用治療用創傷治癒組成物は、更に、コンタクトレンズの洗 浄に用いられる過酸化水素を中和するアイケア製品などの眼科用製剤で用いるこ とができる。局所用治療用創傷治癒組成物は、更に、肛門直腸用クリーム剤及び 坐剤で用いて、肛門そう痒症、直腸炎、肛門裂傷及び痔などの症状を治療するこ とができる。最初に、白血球が創傷部位に入ると、その細胞は酸素ラジカルを放 出し、創傷部位で酸化防止剤を消耗させ、それによって治癒過程を損なわせる。 創傷治癒製剤中に本発明の創傷治癒組成物を包含させることは、該部位に利用可 能な酸化防止剤及び膜修復に必要な脂肪酸源を与えることにより、治癒を促進さ せるであろう。本創傷治癒組成物は、次の事項、つまり、(a)切り傷及びすり 傷の治癒;(b)熱傷(瘢痕及び痴皮の少ない熱傷を治癒する);(c)褥瘡性 潰瘍;(d)褥瘡、圧迫性潰瘍;(e)裂溝、痔;(f)免疫刺激薬との併用( 欠乏症の人々を治癒するに際して刺激する);(g)外科手術後創傷;(h) 包帯;(i)糖尿病性潰瘍;(j)静脈性潰瘍形成;及び(k)創傷洗浄剤との 併用に対して用いることができる。 治療用創傷治癒組成物は、摂取可能な製品で用いて、びらん、胃潰瘍及び胃粘 膜での出血を保護してそれらの回復速度を増加させることもできる。他の摂取可 能な治療用製品には、発作薬;自己免疫疾患薬剤;関節炎薬剤;潰瘍薬剤;癌薬 剤(細胞毒薬);局所心室機能を向上させ且つ正常な心拍数及び心圧機能を回復 させる心臓薬剤;傷ついた組織を修復する肺薬剤;アルコール起原の脂質生成を 抑制し且つ肝脂肪症を予防する肝臓薬剤;尿結石(腎臓結石)を抑制する腎臓薬 剤;重金属中毒、シアナイド中毒、硫化ナトリウム中毒、他の種類の中毒に拮抗 する解毒薬が含まれ;そして、それらは、組織に対する傷害を引き起こす酸素ラ ジカルの生成を減少させ且つ中和して、傷ついた哺乳動物細胞を保護し且つその 回復速度を更に増加させる。治療用創傷治癒組成物は、摂取可能な製品で用いて 、肝炎、胃炎、大腸炎、食道炎、関節炎及び膵炎などの炎症性疾患を治療するこ とができる。 本発明の治療用創傷治癒組成物は、更に、組織培養培地及び臓器移植培地中で 用いて、哺乳動物細胞に対する傷害を防止し且つ低減させ、そして傷ついた哺乳 動物細胞の回復速度を増加させることができる。組織培養物及び移植臓器は、傷 ついた細胞によって培地中に生じた反応性酸素種に遭遇する。虚血後の再灌流傷 害のために輸送及び移植中の酸化的損傷に対して特に感受性の臓器は、角膜、肝 臓、心臓及び腎臓である。治療用創傷治癒組成物は、このような移植臓器に対す る再灌流傷害をなくするのに有用でありうる。 具体的な態様において、本発明は、哺乳動物細胞を培地中で保存する方法であ って、 (A)(I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及 びそれらの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれ らの混合物から成る群から選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物; (I.D)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合物か ら成る群から選択されるラクテート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜 の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物;及び (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が傷つい た哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物 から成る群から選択される治療用創傷治癒組成物を準備し; (B)培地中に哺乳動物細胞を準備し;そして (C)工程(A)からの治療用創傷治癒組成物を工程(B)からの培地中の哺 乳動物細胞に接触させる工程を含む方法に向けられている。 D.エンボディメント1(I.A−E) の治療用創傷治癒組成物の配合 製造したら、本発明のエンボディメント1(I.A−E)の治療用創傷治癒組 成物は、将来の使用のために貯蔵しても薬学的に許容できるキャリヤと一緒に有 効量で配合して、多種多様な医薬組成物を製造することができる。薬学的に許容 できるキャリヤの例は、製薬器具、局所用ビヒクル(非口内及び口内用)及び摂 取可能なビヒクルである。 製薬器具の例は、縫合糸、ステープル、ガーゼ、包帯、熱傷包帯剤、人工皮膚 、リポソーム又はミセル製剤、マイクロカプセル、ガーゼ包帯剤を浸漬するため の水性ビヒクル等及びそれらの混合物である。非口内局所用組成物は、クリーム 剤、ゲル製剤、泡剤、軟膏剤及びスプレー剤、膏薬、及び薄膜剤などの非口内局 所用ビヒクルを用い、それらは皮膚又は体腔に対して適用するためのものであり 、口内に使用するためのものではない。口内局所用組成物は、口内洗浄剤、リン ス剤、口内スプレー剤、懸濁剤及び歯科用ゲル剤などの口内用ビヒクルを用い、 それらは口内に使用するためのものであるが、摂取されるためのものではない。 摂取可能な組成物は、口中錠、錠剤、タフィー、ヌガー、懸濁剤、咀嚼キャンデ ィ及びチューインガムなどの硬質及び軟質糖菓を含む、糖菓用増量剤などの摂取 可能な又は部分的に接収可能なビヒクルを用いる。 本発明の一つの形態において、治療用創傷治癒組成物は、縫合糸、ステープル 、ガーゼ、包帯、熱傷包帯剤、人工皮膚、リポソーム又はミセル製剤、マイクロ カプセル、ガーゼ包帯剤を浸漬するための水性ビヒクル等及びそれらの混合物の 形であってもよい製薬器具中に組み入れられる。場合により、緩衝剤、保存剤、 張性調整剤、酸化防止剤、粘度調整用及び増量剤として用いるためのポリマー、 及び賦形剤等のような種々の伝統的な成分を有効量で医薬組成物中に含むことが できる。このような伝統的成分の具体的な代表例には、酢酸及びホウ酸緩衝剤; チメロサール;ソルビン酸、メチル及びプロピルパラベン、及びクロロブタノー ル保存剤;張性を調整するための塩化ナトリウム及び糖:及びマンニトール、ラ クトース及びスクロースなどの賦形剤が含まれる。薬学分野の当業者に知られて いる他の慣用的な医薬品添加物も、この医薬組成物中に用いることができる。 本発明によれば、本発明の治療用創傷治癒組成物の治療的有効量を製薬器具に おいて用いることができる。その量は、過度の実験を必要とすることなく、当業 者によって容易に決定される。用いられる治療用創傷治癒組成物の正確な量は、 治療用創傷治癒組成物の種類及び濃度、及び用いられる製薬器具の種類などの因 子によって決められる。したがって、治療用創傷治癒組成物の量は、最終製品で 望まれる結果を得るために変更することができ、このような変更は、過度の実験 を必要とすることなく、当業者の能力の範囲内である。好ましい態様において、 この医薬組成物は、その医薬組成物の約0.1重量%〜約5重量%の量の治療用 創傷治癒組成物を含むであろう。更に好ましい態様において、この医薬組成物は 、その医薬組成物の約0.1重量%〜約3重量%の量の治療用創傷治癒組成物を 含むであろう。最も好ましい態様において、この医薬組成物は、その医薬組成物 の約0.1重量%〜約1重量%の量の治療用創傷治癒組成物を含むであろう。 本発明は、医薬組成物を製造する方法に及ぶ。概して、医薬組成物は、治療的 有効量の治療用創傷治癒組成物を製薬器具及び最終的に所望の医薬組成物の他の 成分と接触させることによって製造される。治療用創傷治癒組成物は、溶媒中の ものであっても製薬器具上に吸収されていてよい。 他の成分は、通常、当業者によって周知であるように、所望の組成物の性状に よって必要とされるようにその組成物中に組み入れられるであろう。最終的な医 薬組成物は、薬学分野において一般的に知られている方法を用いて容易に製造さ れる。 本発明のもう一つの態様において、治療用創傷治癒組成物は、クリーム、ゲル 、泡、軟膏及びスプレー等の形であってよい非口内局所用ビヒクル中に組み入れ られる。薬学分野で知られている典型的な無毒性非口内局所用ビヒクルを、本発 明において用いることができる。好ましい非口内局所用ビヒクルは、水、及びエ チルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン 等のような薬学的に許容できる水混和性有機溶媒、並びにこれらの溶媒の混合物 である。水−アルコール混合物は特に好ましく、概して、約1:1〜約20:1 、好ましくは、約3:1〜約20:1、そして最も好ましくは、約3:1〜約1 0:1の重量比で用いられる。 非口内局所用治療用創傷治癒組成物は、更に、それらの製品中で用いられる慣 用的な添加剤を含むことができる。慣用的な添加剤には、湿潤剤、皮膚軟化薬、 滑沢剤、安定化剤、染料及び香料が含まれる。但し、それらの添加剤は治療用創 傷治癒組成物の治療的性質の妨げにならないことを条件とする。 非口内局所用治療用創傷治癒組成物において有用な適当な湿潤剤には、グリセ リン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビタン、フルクト ース等及びそれらの混合物が含まれる。湿潤剤を用いた場合、局所用治療用創傷 治癒組成物の約10重量%〜約20重量%の量で存在しうる。 非口内局所用治療用創傷治癒組成物において有用な着色剤は、所望の色を生じ るのに有効な量で用いられる。これらの着色剤には、非口内局所用治療用創傷治 癒組成物の最大約6重量%までの量で取り込まれうる顔料を包含する。好ましい 顔料である二酸化チタンは、非口内局所用治療用創傷治癒組成物の最大約2重量 %まで、好ましくは、約1重量%未満の量で取り込まれうる。着色剤には、食物 、薬物及び化粧品用途に適した天然食用色素及び染料も含まれうる。これらの着 色剤は、F.D.& C.染料及びレーキとして知られている。前述の用途に許容できる 材料は、水溶性であるのが好ましい。典型的な非制限例には、F.D.& C.ブルー2 号として知られているインジゴイド染料が含まれ、それは5,5−インジゴスズ ジスルホン酸の二ナトリウム塩である。同様に、F.D.& C.グリーン1号として知 られる染料は、トリフェニルメタン染料を含みそれは4−[4−(N−エチル− p−スルホニウムベンジルアミノ)ジフェニルメチレン]−[1−(N−エチル −N−p−スルホニウムベンジル)−δ−2,5−シクロヘキサジエンイミン] の−ナトリウム塩である。F.D.& C.着色剤全部の完全な詳述及びそれらの対応す る化学構造は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,第3版, 5巻,857-884頁で見ることができ、その内容は本明細書中に援用される。 本発明によれば、治療的有効量の本発明の治療用創傷治癒組成物を非口内局所 用ビヒクルと混合して、局所用治療用創傷治癒組成物を生成することができる。 これらの量は、過度の実験を必要とすることなく、当業者によって容易に決定さ れる。好ましい態様において、非口内局所用治療用創傷治癒組成物は、非口内局 所用治療用創傷治癒組成物の約0.1重量%〜約10重量%の量の治療用創傷治 癒組成物及び組成物の全量を100重量%にするのに十分な量の非口内局所用ビ ヒクルを含むであろう。より好ましい態様において、非口内局所用治療用創傷治 癒組成物は、非口内局所用治療用創傷治癒組成物の約0.1重量%〜約5重量% の量の治療用創傷治癒組成物を含むであろうし、そして最も好ましい態様におい て、非口内局所用治療用創傷治癒組成物は、約0.1重量%〜約2重量%の量の 治療用創傷治癒組成物、及び組成物の全量を100重量%にするのに十分な量の 非口内局所用ビヒクルを含むであろう。 本発明は、非口内局所用治療用創傷治癒組成物を製造する方法に及ぶ。このよ うな方法において、非口内局所用治療用創傷治癒組成物は、治療的有効量の本発 明の治療用創傷治癒組成物及び非口内局所用ビヒクルを混和することによって製 造される。最終組成物は、薬学分野の当業者によって一般的に知られている標準 的な方法及び装置を用いて容易に製造される。本発明によって有用な装置は、薬 学分野において周知の混合装置を含み、したがって、具体的な装置の選択は当業 者に明らかであろう。 本発明のもう一つの形態において、治療用創傷治癒組成物は、口内洗浄剤、リ ンス剤、口内スプレー剤、懸濁剤、歯科用ゲル剤等の形でありうる口内局所用ビ ヒクル中に組み入れられる。薬学分野において知られている典型的な無毒性口内 ビヒクルを本発明において用いることができる。好ましい口内用ビヒクルは、水 、エタノール及び水−エタノール混合液である。水−エタノール混合液は、概し て、それぞれ約1:1〜約20:1、好ましくは、約3:1〜約20:1、そし て最も好ましくは、約3:1〜約10:1の重量比で用いられる。口内用ビヒク ルのpH値は、概して、約4〜約7、そして好ましくは、約5〜約6.5である 。pH値が4未満の口内局所用ビヒクルは、概して、口腔に対して刺激性であり 、pH値が約7より大きな口内用ビヒクルは、概して、不快な口内感触を生じる 。 口内局所用治療用創傷治癒組成物は、それらの製品中で通常用いられる慣用的 な添加剤を含むこともできる。慣用的な添加剤には、フッ素付与化合物、甘味剤 、風味剤、着色剤、湿潤剤、緩衝剤及び乳化剤が含まれる。但し、それら添加剤 が治療用創傷治癒組成物の治療的性質の妨げにならないことを条件とする。 非口内局所用治療用創傷治癒組成物において有用であると上に示された着色剤 及び湿潤剤、及び用いられるこれら添加剤の量を、口内局所用治療用創傷治癒組 成物に用いることができる。 フッ素付与化合物は、完全に又は僅かに水溶性であってよく、水中にフッ素イ オン又はフッ素含有イオンを放出する能力及び組成物中の他の成分とそれらが反 応しないことを特徴とする。典型的なフッ素付与化合物は、水溶性アルカリ金属 塩、アルカリ土類金属塩及び重金属塩などの無機フッ化物塩、例えば、フッ化ナ トリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第一銅、フッ化亜鉛、 フッ化第二スズ、フッ化第一スズ、フッ化バリウム、フルオロケイ酸ナトリウム 、フルオロケイ酸アンモニウム、フルオロジルコニウム酸ナトリウム、モノフフ ルオロリン酸ナトリウム、モノ−及びジフルオロリン酸アルミニウム、及びフッ 素化ピロリン酸カルシウムナトリウムである。フッ化ナトリウム及びフッ化第一 スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、及びそれらの混合物などのアルカリ金属 フッ化物、フッ化スズ及びモノフルオロリン酸塩が好ましい。 本口内局所用治療用創傷治癒組成物中に存在するフッ素付与化合物の量は、用 いられるフッ素付与化合物の種類、フッ素化合物の溶解性、及び最終口内治療用 創傷治癒組成物の性状に依る。用いられるフッ素付与化合物の量は、無毒な量で なければならない、概して、フッ素付与化合物が用いられる場合、口内局所用治 療用創傷治癒組成物の最大約1重量%まで、好ましくは、約0.001重量%〜 約0.1重量%、そして最も好ましくは、約0.001重量%〜約0.05重量% の量で存在するであろう。 甘味剤を用いる場合、天然及び人工甘味剤両方を含む当該技術分野において周 知の甘味剤を用いることができる。用いられる甘味剤は、水溶性甘味剤、水溶性 人工甘味剤、天然に存在する水溶性甘味剤から誘導された水溶性甘味剤、ジペプ チド基剤甘味剤及びタンパク質基剤甘味剤、及びそれらの混合物を含めた広範囲 の材料から選択されうる。特定の甘味剤に限定されることなく、代表的な種類及 び例には、 (a)キシロース、リボース、グルコース(デキストロース)、マンノース、 ガラクトース、フルクトース(レブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース 、転化糖(スクロースから誘導されたフルクトース及びグルコースの混合物)、 部分加水分解デンプン、コーンシロップ固体、ジヒドロカルコン、モネリン、ス テビオシド及びグリシルリチン、及びそれらの混合物のような単糖、二糖及び多 糖などの水溶性甘味剤; (b)可溶性サッカリン塩、すなわち、サッカリンナトリウム塩又はサッカリ ンカルシウム塩、シクラミン酸塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3− オキサチアジン−4−オン−2,2−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム 塩又はカルシウム塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチアジ ン−4−オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(Acesulfame−K)、フリーの 酸の型のサッカリン等のような水溶性人工甘味剤; (c)L−アスパルチル−L−フェニルアラニンメチルエステル(Aspartame )及び米国特許第3,492,131号で記載された物質、L−α−アスパルチル −N−(2,2,4,4−テトラメチル−3−チエタニル)−D−アラニンアミド 水和物(Alitame)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリン及びL−アス パルチル−L−2,5−ジヒドロフェニルグリシンのメチルエステル、L−アス パルチル−2,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン;L−アスパルチル−L− (1−シクロヘキセン)アラニン等のようなL−アスパラギン酸誘導甘味剤など のジペフチド基剤甘味剤; (d)普通の砂糖(スクロース)の塩素化誘導体のような天然に存在する水溶 性甘味剤から誘導された水溶性甘味剤、例えば、Sucraloseの製品名で知られて いるクロロデオキシスクロース又はクロロデオキシガラクトスクロースの誘導体 などのクロロデオキシ糖誘導体;なお、クロロデオキシスクロース及びクロロデ オキシガラクトスクロース誘導体の例には、以下に限定されないが、1−クロロ −1’−デオキシスクロース;4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピ ラノシル−α−D−フルクトフラノシド又は4−クロロ−4−デオキシガラクト スクロース;4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−1−ク ロロ−1−デオキシ−β−D−フルクトフラノシド又は4,1’−ジクロロ−4, 1’−ジデオキシガラクトスクロース;1’,6’−ジクロロ−1’,6’−ジデ オキシスクロース;4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシル− 1,6−ジクロロ−1,6−ジデオキシ−β−D−フルクトフラノシド又は4,1 ’,6’−トリクロロ−4,1’,6’−トリデオキシガラクトスクロース;4,6 −ジクロロ−4,6−ジデオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−6−クロロ− 6−デオキシ−β−D−フルクトフラノシド又は4,6,6’−トリクロロ−4, 6,6’−トリデオキシガラクトスクロース;6,1’,6’−トリクロロ−6,1 ’,6’−トリデオキシスクロース;4,6−ジクロロ−4,6−ジデオキシ−α −D−ガラクトピラノシル−1,6−ジクロロ−1,6−ジデオキシ−β−D−フ ルクトフラノシド又は4,6,1’,6’−テトラクロロ−4,6,1’,6’−テト ラデオキシガラクトスクロース;及び4,6,1’,6’−テトラクロロ−4,6, 1’,6’−テトラデオキシスクロースが含まれる;及び (e)thaumaoccous danielli(Thaumatin I及びII)などのタンパク質基剤 甘味剤が含まれる。 一般的に、有効量の甘味剤を用いて、特有の口内局所用治療用創傷治癒組成物 において所望される甘味のレベルを提供する。この量は、選択される甘味剤及び 所望される最終口内治療用製品によって変化する。通常存在する甘味剤の量は、 用いられる甘味剤に依存して、口内局所用治療用創傷治癒組成物の重量の約0. 0025重量%〜約90重量%で存在する。甘味剤の各タイプに関する量の正確 な範囲は、当該技術分野において公知であり、本発明の主題ではない。用いるこ とができる風味剤(flavoring agents,flavors,flavorants)としては、例え ば天然の及び人工の風味剤のような当業者に公知の風味剤が挙げられる。適当な 風味剤としては、例えばペパーミントのようなミント、例えばオレンジ及びレモ ンのような柑橘類風味剤、人工バニラ、シナモン、種々の果実風味剤、それら単 独及びそれらの混合したものなどが挙げられる。 口内局所用治療用創傷治癒組成物において用いられる風味剤の量は、通常は、 最終の口内治療用創傷治癒組成物のタイプ、用いられるそれぞれの風味、及び所 望される風味の強さのような要因によって決定される嗜好の問題である。したが って、風味剤の量は、最終製品において所望される結果を得るために変化させる ことができ、またそのような変化は、過度の実験を必要とせずに、当業者が容易 に行える。風味剤を用いるときは、一般的に、口内治療用創傷治癒組成物の重量 の例えば約0.05重量%〜約6重量%の量で用いられる。 非口内局所用治療用創傷組成物において有用な適当な緩衝溶液には、非口内局 所用治療用創傷治癒組成物の約1重量%まで、好ましくは約0.05重量%〜約 0.5重量%の量のクエン酸−クエン酸ナトリウム溶液、リン酸−リン酸ナトリ ウム溶液、及び酢酸−酢酸ナトリウム溶液が含まれる。 本発明によれば、治療的有効量の本発明の治療用創傷治癒組成物を口内局所用 ビヒクルと混和して、局所用治療用創傷治癒組成物をつくることができる。これ らの量は、過度の実験を必要とせずに、当業者によって容易に決定される。好ま しい態様では、口内局所用治療用創傷治癒組成物は、治療用創傷治癒組成物を口 内局所用治療用創傷治癒組成物の約0.1重量%〜約10重量%の量で含み、口 内局所用ビヒクルを組成物の総量を100%とするのに十分な量で含む。より好 ましい態様では、口内局所用治療用創傷治癒組成物は、治療用創傷治癒組成物を 口内局所用治療用創傷治癒組成物の約0.1重量%〜約5重量%の量で含み、最 も好ましい態様では、口内局所用治療用創傷治癒組成物は、治療用創傷治癒組成 物を約0.1重量%〜約2重量%の量で含み、口内局所用ビヒクルを組成物の総 量を100%とするのに十分な量で含む。 本発明は、口内局所用治療用創傷治癒組成物を調製する方法に及ぶ。そのよう な方法では、口内局所用治療用創傷治癒組成物は、治療的有効量の本発明の治療 用創傷治癒組成物と口内局所用ビヒクルとを混和することによって調製される。 最終組成物は、薬学分野の当業者には広く知られた標準的な方法及び装置を用い て容易に調製される。本発明による有用な装置は、薬学分野で周知の混合装置を 含むので、特定の装置の選択は当業者には明らかであろう。 好ましい態様では、口内局所用治療用創傷治癒組成物は、まず、着色剤、風味 剤、及び同じような添加剤を水中に溶かすことによって製造される。次に、治療 用創傷治癒組成物をこの水溶液と混和する。次いで、最終溶液体積に達するまで 、この溶液に十分な水又はエタノール、あるいは水とエタノールとの混合物を混 合しながら加える。より好ましい態様では、治療用創傷治癒組成物を最終成分と してこの溶液に加える。最終の口内局所用治療用創傷治癒組成物は、薬学分野に おいて広く知られた方法を用いて容易に調製される。 口内治療用創傷治癒組成物は、歯科用ゲル剤の形態であっても良い。本明細書 で用いている“ゲル”という用語は、相当量の水を含む固体又は半固体のコロイ ドを意味している。ゲル中のコロイド粒子は、その内側に含まれている水を固定 する合着網の中で一緒に連結されている。 本発明の歯科用ゲル組成物は、口内局所用治療用創傷治癒組成物に関して上記 した慣用的な添加剤、例えば、口内洗浄剤、リンス剤、口内用スプレー剤、及び 懸濁剤を含むことができ、更に、治療用創傷治癒組成物の治療的特性を妨げない という条件下で、追加の添加剤、例えば、歯磨き剤、知覚鈍麻剤などを含むこと もできる。 歯科用ゲル組成物においては、口内ビヒクルは、一般的には、水を典型的には 歯科用ゲル組成物の約10重量%〜約90重量%の量で含む。ポリエチレングリ コール、プロピレングリコール、グリセリン、及びそれらの混合物も、歯科用ゲ ル組成物の約18重量%〜約30重量%の量で、湿潤剤又は結合剤としてこのビ ヒクル中に存在しても良い。特に好ましい口内ビヒクルは、水とポリエチレング リコールとの混合物又は水とグリセリン及びポリプロピレングリコールとの混合 物を含む。 本発明の歯科用ゲルには、天然又は合成のガム又はゼラチンのようなゲル化剤 (増粘剤)が含まれる。ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、グリ セリン、カルボキシポリメチレン、及びゼラチンなど、及びそれらの混合物のよ うなゲル化剤を用いることができる。好ましいゲル化剤は、ヒドロキシエチルセ ルロースである。ゲル化剤は、歯科用ゲル組成物の約0.5重量%〜約5重量% 、好ましくは約0.5重量%〜約2重量%の量で用いることができる。 本発明の歯科用ゲル組成物は、歯磨き剤を含むこともできる。透明なゲルでは 、コロイドシリカ及び/又はアルカリ金属アルミノシリケート錯体の歯磨き剤が 好ましい。というのは、それら材料は、歯科用ゲル剤で普通に用いられるゲル化 系の屈折率に近い屈折率を有するからである。不透明なゲルでは、炭酸カルシウ ム又はカルシウム二水和物の歯磨き剤を用いることができる。これら歯磨き剤は 、歯科用ゲル組成物の約75重量%まで、好ましくは約50重量%までの量で用 いることができる。 歯科用ゲルは、クエン酸とクエン酸ナトリウムの組み合わせたもののような知 覚鈍麻剤を含むこともできる。クエン酸は、歯科用ゲル組成物の約0.1重量% 〜約3重量%、好ましくは約0.2重量%〜約1重量%の量で用いることができ 、クエン酸ナトリウムは、約0.3重量%〜約9重量%、好ましくは約0.6重量 %〜約3重量%の量で用いることができる。 本発明によれば、本発明の治療用創傷治癒組成物の治療的有効量を歯科用ゲル 組成物中に混和することができる。これらの量は、過度の実験を必要とせずに、 当業者によって容易に決定される。好ましい態様では、歯科用ゲル組成物は、治 療用創傷治癒組成物を歯科用ゲル組成物の約0.1重量%〜約10重量%の量で 含み、そして口内局所用ビヒクルを組成物の総量を100%とするのに十分な量 で含む。より好ましい態様では、歯科用ゲル組成物は、治療用創傷治癒組成物を 歯科用ゲル組成物の約0.1重量%〜約5重量%の量で含み、最も好ましい態様 では、歯科用ゲル組成物は、治療用創傷治癒組成物を約0.1重量%〜約2重量 %の量で含み、そして口内局所用ビヒクルを組成物の総量を100%とするのに 十分な量で含む。 本発明は、治療用歯科用ゲル組成物を調製する方法に及ぶ。そのような方法で は、歯科用ゲル組成物は、治療的有効量の本発明の治療用創傷治癒組成物と口内 局所用ビヒクルを混和することによって調製される。最終組成物は、歯科及び薬 学分野の当業者により広く知られた方法を用いて容易に調製される。本発明によ る有用な装置は、薬学分野において周知の混合装置を含むので、特定の装置の選 択は当業者には明らかであろう。 好ましい態様では、治療用歯科用ゲル組成物は、まず、湿潤剤又は水、あるい はその双方の混合物中にゲル化剤を分散させ、次にその分散液にフッ素付与化合 物、甘味剤などのような水溶性添加剤の水溶液を混和し、次に歯磨き剤を添加し 、最後に風味剤及び治療用創傷治癒組成物を混和することによってつくる。次に 、最終ゲル混合物をチューブに入れるか又は他の方法でパッケージに入れる。ゲ ル製品中の液体及び固体を調合して、加圧容器から又は折り畳めるチューブから 押出せるクリーム状又はゼリー状の塊をつくる。最終治療用創傷治癒組成物は、 薬学分野において広く知られている方法を用いて容易に調製される。 本発明のもう一つ別の態様では、治療用創傷治癒組成物を摂取できるビヒクル 中に組み入れる。摂取できるビヒクルは、トローチ、錠剤、タフィー、ヌガー、 懸濁剤、咀嚼キャンディ、チューインガムなどの形態の糖菓増量剤であっても良 い。薬学的に許容できるキャリヤは、限定するものではないが、希釈剤、結合剤 及び接着剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、増量剤、風味剤、甘味剤、個々の治療用 糖菓剤を調製するために必要とされ得る緩衝剤及び吸着剤のような種々雑多な材 料を含む多種多様な材料から調製することができる。 糖菓剤配合物の調製は、歴史的に周知であり、ここ数年あまり変わっていない 。 糖菓剤は“硬質”糖菓剤又は“軟質”糖菓剤のいずれかとして分類されて来た。 本発明の治療用創傷治癒組成物は、本発明組成物を慣用的な硬質及び軟質の糖菓 剤中に混和することによって、糖菓剤組成物中に組み入れることができる。 本明細書で用いる場合、糖菓剤材料とは、砂糖、コーンシロップ、及びシュガ ーレス増量剤の場合には、ソルビトール及びマンニトール及びそれらの混合物の 如き糖アルコールのような多種多様な材料から選択される増量剤を含有する物質 含む製品を意味している。糖菓剤材料には、トローチ、錠剤、タフィー、ヌガー 、懸濁剤、咀嚼キャンディ、チューインガムなどのような典型的な物質が含まれ る。増量剤は、組成物の総量を100%とするのに十分な量で存在する。一般的 に、増量剤は、摂取できる治療用創傷治癒組成物の約99.98重量%まで、好 ましくは約99.9重量%まで、更に好ましくは約99重量%までの量で存在す るであろう。 トローチは、口の中でなめて保持することを意図された風味のある医薬品を添 加した剤形である。トローチは、平坦形、丸形、八角形及び両凸形で有り得る。 トローチの基剤は、一般的に二つの形態:すなわち、ハードボイルドキャンディ トローチ及び圧縮錠剤トローチの形態である。 ハードボイルドキャンディトローチは、慣用的な手段によって加工及び配合す ることができる。一般的に、ハードボイルドキャンディトローチは、砂糖と、非 晶質状態又はガラス状態に保たれた他の炭水化物増量剤との混合物から成る基剤 を有する。この非晶質形態又はガラス状形態は、一般的に約0.5%〜約1.5% の水分を有する砂糖の固体シロップと考えられる。そのような材料は、通常は、 最終組成物の約92重量%までのコーンシロップ、約55重量%までの砂糖、及 び約0.1重量%〜約5重量%の水を含む。シロップ成分は、一般的にフルクト ースを高含量で含むコーンシロップから調製されるが、他の成分を含んでいても よい。風味剤、甘味剤、酸味料、着色剤などの更なる成分を添加しても良い。 ボイルドキャンディトローチは、ソルビトール、マニトール、及び水素化コー ンシロップなどの非発酵性砂糖から調製することもできる。典型的な水素化コー ンシロップは、Roquette Corporationによって製造された市販の製品であるLyca sin、及びLonza,Inc.によって製造された市販の製品であるHystarである。 キャンディトローチは、固体シロップ成分の約95重量%までのソルビトール、 ソルビトールとマンニトールとの割合が約9.5:0.5〜約7.5:2.5の混合 物、及び約55重量%までの水素化コーンシロップを含むことができる。 ボイルドキャンディトローチは、慣用的な方法によって、火炎調理器(fire c ooker)、真空調理器、及び高速常圧調理器とも呼ばれている掻き取り表面調理 器(scraped-surface cookers)を含む慣用的な方法によって普通に調製するこ とができる。 火炎調理器は、ボイルドキャンディトローチ基剤をつくる伝統的な方法を含む 。この方法では、所望量の炭水化物増量剤を増量剤が溶解するまでかまの中で加 熱することによって水中に溶かす。次に、追加の増量剤を加えて最終温度が14 5℃〜156℃に達するまで調理を継続してもよい。次に、バッチを冷却してプ ラスチック様塊に仕上げて、風味剤、着色剤などの添加剤を混和する。 高速常圧調理器は、熱交換器表面を用いて熱交換器表面上でキャンディの薄膜 を広げることを含む。キャンディを165℃〜170℃で数分間加熱する。次に 、そのキャンディを100℃〜120℃まで急速に冷却し、風味剤、着色剤など の添加剤を混和させることができるプラスチック様塊に仕上げる。 真空調理器では、炭水化物増量剤を125℃〜132℃に煮沸し、真空を適用 し、余分の加熱をせずに、追加の水を沸騰させて除去する。調理が完了すると、 塊は半固体となってプラスチック様コンシステンシーを有するようになる。この 時点で、風味剤、着色剤、及び他の添加剤を、日常的な機械混合操作でその塊の 中に混和する。 ボイルドキャンディトローチの慣用的な製造中に風味剤、着色剤及び他の添加 剤を均一に混合するために必要とされる最適混合は、材料の均質な分散を得るの に要する時間によって決定される。標準的には、4〜10分の混合時間が許容可 能であることを見出した。 ボイルドキャンディトローチを適当に焼いたら、それを加工できる小片へと切 断又は所望の形状へと成形することができる。所望の最終製品の形状及び大きさ にしたがって、様々な成形技術を用いることができる。硬質糖菓剤の組成及び調 製に関する一般的な考察は、H.A.Lieberman,Pharmaceutical Dosage Forms:Ta blets,Volume I(1980),Marcel Dekker,Inc.,New York,N.Y.p.339-469に おいて見出すことができる。なお、その開示は参照により本明細書に取りいれら れるものとする。 本発明による有用な装置は、糖菓剤製造分野において周知の調理装置及び混合 装置を含むので、特定の装置の選択は当業者には明らかであろう。 対照的に、圧縮錠剤糖菓剤は、粒状材料を含み、圧力下で構造体へと成形され る。これらの糖菓剤は、一般的に、組成物の約95重量%までの量で砂糖を含み 、結合剤及び滑剤のような典型的な錠剤賦形剤、ならびに風味剤、着色剤などを 含む。 硬質糖菓剤材料に加えて、本発明のトローチは、ヌガー中に含まれているよう な軟質糖菓剤材料からつくることもできる。ヌガーのような軟質糖菓剤の調製と しては、例えば、2つの主成分、すなわち(1)コーンシロップ、水素化デンプ ン水解物などのような高沸点シロップと(2)卵アルブミン、ゼラチン、大豆誘 導化合物のような植物性タンパク質、牛乳タンパク質のようなシュガーレス牛乳 誘導化合物、及びそれらの混合物を組み合わせるような慣用的な方法が挙げられ る。フラッペは、一般的に比較的軽く、例えば密度は約0.5〜約0.7g/cc の範囲で有り得る。 軟質糖菓剤の高沸点シロップ又は“ボブシロップ(bob syrup)”は、比較的 粘性であり、フラッペ成分より高い密度を有し、しばしば、水素化デンプン水解 物のようなかなりの量の炭水化物増量剤を含む。慣用的には、最終ヌガー組成物 は、撹拌下でフラッペに“ボブシロップ”を添加することによって調製され、基 礎的ヌガー混合物をつくる。その後で、風味剤、追加の炭水化物増量剤、着色剤 、保存薬、医薬品、それらの混合物などの更なる成分をやはり撹拌下で添加する ことができる。ヌガー糖菓剤の組成及び調製に関する一般的な考察は、B.W.Mini fie,Chocolate,Cocoa and Confectionery:Science and Technology,2ndedit ion,AVI Publishing Co.,Inc.,Westport,Conn.(1980),p.424-425において 見出される。なお、その開示は参照により本明細書に取りいれられるものとする 。 軟質糖菓剤を調製するための手順は公知の手順を含む。一般的に、フラッペ成 分を最初に調製し、その後にシロップ成分を少なくとも約65℃で、好ましくは 少なくとも約100℃の温度で撹拌下にゆっくりと添加する。成分の混合物を混 合し続けて均質混合物を形成し、その後、その混合物を80℃未満の温度まで冷 却する。その時点で風味剤を加えても良い。その混合物を、取り出し易くなり且 つ適当な糖菓剤形状へと成形し易くなるまで更に追加の時間混合する。 摂取できる治療用創傷治癒組成物は、医薬懸濁剤の形態であっても良い。本発 明の医薬懸濁剤は、医薬配合分野において長い間に確立された慣用的な方法によ って調製することができる。懸濁剤は、当該技術分野で懸濁剤を処方する場合に 用いられる補助材料を含むことができる。本発明の懸濁剤は、以下の物質を含む ことができる: (a)ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエ ン(BHT)、安息香酸、アスコルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン 、トコフェロールなど、及びそれらの混合物のような保存剤。保存剤は、一般的 に、該懸濁剤の約1重量%まで、好ましくは約0.05重量%〜約0.5重量%の 量で存在する; (b)懸濁剤の約1重量%まで、好ましくは約0.05重量%〜約0.5重量% の量のクエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、及び酢酸− 酢酸ナトリウムのような緩衝剤; (c)懸濁剤の約20重量%まで、好ましくは約1重量%〜約15重量%の量 のセルロース様メチルセルロース、カラゲナン様アルギニン酸及びその誘導体、 キサンタンガム、ゼラチン、アラビアゴム、及び微結晶性セルロースのような懸 濁剤又は増量剤; (d)懸濁剤の約0.2重量%まで、好ましくは約0.01重量%〜約0.1重 量%の量のジメチルポリシロキサンのような消泡剤; (e)甘味剤、例えば天然及び人工の甘味剤の双方を含む当該技術分野におい て公知の甘味剤である。例えばキシロース、リボース、グルコース(デキストロ ース)、マンノース、ガラクトース、フルクトース(レブロース)、スクロース (砂糖)、マルトース、転化糖(スクロースから誘導されたフルクトースとグル コースとの混合物)、部分的に加水分解されたデンプン、コーンシロップ固形物 、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオシド、グリシルリチンのような単糖類 、 二糖類及び多糖類のような甘味剤、及び例えばソルビトール、マンニトール、マ ルチトール(maltitol)、水素化デンプン水解物及びそれらの混合物のような糖 アルコールのような甘味剤を、懸濁剤の重量を基準として、約60重量%以下、 好ましくは約20重量%〜約50重量%の量で用いることができる。例えば可溶 性サッカリン塩、すなわちナトリウム又はカルシウムのサッカリン塩、シクラミ ン酸塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチアジン−4−オン −2,2−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩又はカルシウム塩、3,4 −ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチアジン−4−オン−2,2−ジオ キシドのカリウム塩(Acesulfame-K)、フリーの酸の形などのような水溶性人工 甘味剤を、懸濁剤の重量を基準として約0.001重量%〜約5重量%の量で用 いることができる; (f)天然及び人工の風味剤のような当該技術分野で周知の風味剤、及びペパ ーミント、メントールのようなミント、オレンジ及びレモンのような柑橘系風味 剤、人工バニラ、シナモン、様々な果実風味剤のような風味剤を、単独及びそれ らを混合して懸濁剤の約0.5重量%〜約5重量%の量で用いることができる; (g)着色剤、例えば、懸濁剤の重量を基準として約6重量%以下の量で混和 することができる顔料である。好ましい顔料、すなわち二酸化チタンを、懸濁剤 の重量を基準として約2重量%以下、好ましくは約1重量%未満の量で混和する ことができる。着色剤は、食品、薬剤及び化粧品の用途に適する天然の食品用の 着色料及び染料を含むこともできる。これらの着色剤は、F.D.& C.染料及び染色 レーキとして知られている。前記の使用に許容できる材料は、好ましくは水溶性 である。前記染料は、懸濁剤の重量を基準として、一般的には約0.25重量% 以下、好ましくは約0.05重量%〜約0.2重量%の量で存在する; (h)脱色剤、例えばメタ亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸などを、懸 濁剤中に混和して、劣化による変色を防止することができる。一般的に、脱色剤 は、懸濁剤の重量を基準として、約0.25重量%以下、好ましくは約0.05重 量%〜約0.2重量%の量で用いることができる;及び (i)可溶化剤、例えばアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレング リコールなどを用いて、風味剤を可溶化させることができる。一般的に、可溶化 剤は、懸濁剤の重量を基準として、約10重量%以下、好ましくは約2重量%〜 約5重量%の量で用いることができる を含むことができる。 本発明の医薬懸濁剤は、以下のようにして調製することができる:すなわち、 (A)増量剤を、約40℃〜約95℃、好ましくは約40℃〜約70℃に加熱 した水と混合して、増量剤が水不溶性である場合は分散液をつくり、又は増量剤 が水溶性である場合は溶液をつくる; (B)甘味剤を水と混合して、溶液をつくり、; (C)治療用創傷治癒組成物を増量剤−水混合物と混合して、均質な増量剤− 治療用創傷治癒組成物をつくり; (D)甘味剤溶液を増量剤−治療用創傷治癒組成物と組み合わせ、均質になる まで混合し; (E)例えば着色剤、風味剤、脱色剤、可溶化剤、消泡剤、緩衝剤及び追加の 水のような任意の添加剤材料を、工程(D)の混合物と混合して、懸濁剤をつく る。 本発明の摂取できる治療用創傷治癒組成物は、咀嚼できる形態であっても良い 。咀嚼できる配合物において、許容できる安定性及び質、ならびに良い風味及び 口あたりを達成するために、いくつもの考慮すべき事柄が重要である。これらの 考慮すべき事柄としては、錠剤1錠当たりの活性物質の量、用いられる風味剤、 錠剤の圧縮率の程度、及び該組成物の感覚刺激性が挙げられる。 咀嚼できる治療用キャンディは、軟質糖菓剤をつくるのに用いた手順と同様な 手順によって調製される。典型的な手順では、フラッペ混合物が加えられている 煮沸した砂糖−コーンシロップブレンドをつくる。ボイルド砂糖−コーンシロッ プブレンドは、約90:10〜約10:90の重量部の割合でブレンドされた砂 糖とシロップとから調製することができる。砂糖−コーンシロップ配合物を約1 20℃を超える温度まで加熱して、水を除去し、溶融した塊を生成させる。フラ ッペは、一般的に、ゼラチン、卵アルブミン、例えばカゼインのような牛乳タン パク質、及び例えば大豆タンパク質のような植物性タンパク質などから調製し、 それをゼラチン溶液に加え、周囲温度で迅速に混合して、空気混和スポンジ様塊 を つくる。次に、フラッペを、その溶融キャンディ塊に対して加えて、約65℃〜 約120℃の温度で、均質になるまで混合する。 次に、本発明の摂取できる治療用創傷治癒組成物を、温度を約65℃〜950 ℃まで低下させて、上記均質混合物に対して加えることができ、その後で、例え ば風味剤及び着色剤のような追加の成分を加えることができる。その配合物を更 に冷却して、所望の寸法の小片へと成形する。 糖菓剤のトローチ形態及び咀噛できる錠剤形態に関する一般的な考察は、その 開示が引例として本明細書に取りいれられているH.A.Lieberman and L.Lachman ,Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets Volume 1,Marcel Dekker,Inc.,Ne w York,N.Y.p.289-466において見出すことができる。 本発明にしたがって、治療的有効量の本発明の治療用創傷治癒組成物を、硬質 及び軟質の糖菓剤製品中に混合しても良い。これらの量は、過度の実験を必要と せずに、当業者によって容易に決定される。好ましい態様では、摂取できる治療 用創傷治癒組成物は、摂取できる治療用創傷治癒組成物の重量を基準として、治 療用創傷治癒組成物を約0.1重量%〜約10重量%の量で、及び摂取できるビ ヒクル、すなわち薬学的に許容できるキャリヤを組成物の総量を100%とする のに十分な量で含む。更に好ましい態様では、摂取できる組成物は、摂取できる 治療用創傷治癒組成物の重量を基準として、治療用創傷治癒組成物を約0.1重 量%〜約5重量%の量で含み、最も好ましい態様では、摂取できる組成物は、治 療用創傷治癒組成物を約0.1重量%〜約2重量%の量で、及び摂取できるビヒ クルを、組成物の総量を100%とするのに十分な量で含む。 本発明は、摂取できる治療用創傷治癒組成物をつくる方法に及び。前記方法で は、摂取できる治療用創傷治癒組成物は、治療的有効量の治療用創傷治癒組成物 を、薬学的に許容できるキャリヤと混合することによって調製する。本発明にし たがう有用な装置は、糖菓剤分野において公知の混合及び加熱装置を含むので、 特定の装置の選択は、当業者には明らかである。最終の摂取できる治療用創傷治 癒組成物は、糖菓剤分野で公知の方法を用いて容易に調製される。該治療用創傷 治癒組成物は、チューインガムの中に混和しても良い。本発明のこの形態では、 チューインガム組成物は、ガム基剤、増量剤、本発明の治療用創傷治癒組成物、 及び様々な添加剤を含む。 用いられるガム基剤は、様々な因子、例えば所望される基剤のタイプ、所望さ れるガムのコンシステンシー、及び最終チューインガム製品をつくるために組成 物において用いられる他の成分にしたがって、大きく変わる。ガム基剤は、当該 技術分野において公知の任意の水溶性ガム基剤であっても良く、チューインガム 及び風船ガムに用いられるガム基剤を含む。ガム基剤における適当なポリマーの 例示的例としては、天然及び合成のエラストマー及びゴムの双方が挙げられる。 例えば、ガム基剤として適するこれらのポリマーとしては、限定するものではな く、植物由来の物質、例えばチクル、クラウンガム(crown gum)、ニスペロ(n ispero)、ロサジンハ(rosadinha)、ジェルトン、ペリロ(perillo)、ニガー グッタ、トッヌー(tunu)、バラタ、グッタ−ペルカ、レチ−カプシ(lechi-ca psi)、ソーバ(sorva)、グッタケイ(gutta kay)、それらの混合物などが挙 げられる。合成エラストマー、例えばブタジエン−スチレンコポリマー、ポリイ ソブチレン、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、それらの混 合物などが、特に有用である。 ガム基剤としては、無毒性のビニルポリマー、例えばポリビニル酢酸及びその 部分加水分解物、ポリビニルアルコール、及びそれらの混合物を挙げることがで きる。用いるとき、ビニルポリマーの分子量は約2,000〜約94,000であ って良い。 用いられるガム基剤の量は、様々な因子、例えば用いられる基剤のタイプ、所 望されるガムのコンシステンシー、及び最終チューインガム製品をつくるために 組成物において用いられる他の成分にしたがって、大きく変わる。一般的に、ガ ム基剤は、最終チューインガム組成物の重量を基準として、約5重量%〜約94 重量%、好ましくは約15重量%〜約45重量%、更に好ましくは約15重量% 〜約35重量%、及び最も好ましくは約20重量%〜約30重量%の量で存在す るであろう。 ガム基剤組成物は、エラストマー基剤成分を軟化させるのを助けるために、慣 用的なエラストマー溶媒を含んでいても良い。そのようなエラストマー溶媒は、 例えばα−ピネン又はβ−ピネンのポリマーのようなテルピネン樹脂、又は水素 化、二量体化又はポリマー化されたロジン又は変性ロジン及びガムのメチル、グ リセロール、又はペンタエリトルトールエステル、又はそれらの混合物を含んで いても良い。本発明で用いる適当なエラストマー溶媒としては、例えば、部分的 に水素化されたウッドロジン又はガムロジンのペンタエリトルトールエステル、 ウッドロジン又はガムロジンのペンタエリトルトールエステル、ウッドロジンの グリセロールエステル、部分的に二量体化されたウッドロジン又はガムロジンの グリセロールエステル、ポリマー化されたウッドロジン又はガムロジンのグリセ ロールエステル、タル油ロジンのグリセロールエステル、ウッドロジン又はガム ロジンのグリセロールエステル、及び部分的に水素化されたウッドロジン又はガ ムロジン、及びウッドロジン又はガムロジンの部分的に水素化されたメチルエス テル、それらの混合物などが挙げられる。エラストマー溶媒は、ガム基剤の重量 を基準として、約5重量%〜約75重量%、好ましくは約45重量%〜約70重 量%の量で用いることができる。 例えばラノリン、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナ トリウム、ステアリン酸カリウム、グリセリルトリアセテート、グリセリルレシ チン、グリセリルモノステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、 アセチル化モノグリセリド、グリセリン、それらの混合物などのような可塑剤又 は軟化剤のような様々な伝統的な成分を、ガム基剤中に有効量で含ませることが でき、またガム基剤中に混和させて、様々な望ましいテクスチャー及びコンシス テンシー特性を得ることもできる。ワックス、例えば天然及び合成のワックス、 水素化植物油、例えばポリウレタンワックス、ポリエチレンワックス、パラフィ ンワックス、微結晶質ワックスのような石油ワックス、脂肪ワックス(fatty wa xes)、ソルビタンモノステアレート、獣脂、プロピレングリコール、それらの 混合物などを、ガム基剤中に混和して、望ましいテクスチャー及びコンシステン シー特性を得ることもできる。これらの伝統的な追加の材料は、ガム基剤の重量 を基準として、一般的に、約30重量%以下の量で、好ましくは約3重量%〜約 20重量%の量で用いる。 ガム基剤は、無機補助剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミ ナ、水酸化アルミニウム、珪酸アルミニウム、タルク、リン酸三カルシウム、リ ン酸二カルシウムなど、ならびにそれらの混合物の有効量を含んでいても良い。 これらの無機補助剤は、充填剤及び組織構造剤(textural agents)として役立 ち得る。これらの充填剤又は補助剤は、様々な量でガム基剤中で用いることがで きる。好ましくは、用いる場合、充填剤は、チューインガム基剤の重量を基準と して約60重量%以下の量で存在する。 チューインガム基剤は、更に、着色剤、酸化防止剤、保存剤などの慣用的な添 加剤を含むことができる。F.D.& C.染料として知られている、例えば食品、薬剤 及び化粧品の用途に適する二酸化チタン及び他の染料を用いることができる。酸 化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、ブチル化ヒドロキシ アニソール(BHA)、没食子酸プロピル、及びそれらの混合物を含ませること もできる。チューインガム技術に熟達した当業者には公知の他の慣用的なチュー インガム添加剤を、チューインガム基剤において用いることもできる。 ガム組成物は、甘味剤、可塑剤、軟化剤、乳化剤、ワックス、充填剤、増量剤 、無機補助剤、風味剤、着色剤、酸化防止剤、酸味料、増粘剤、それらの混合物 などから成る群より選択される有効量の慣用的な添加剤を含むことができる。こ れらの添加剤のいくつかは、一つ以上の目的に役立ち得る。例えばシュガーレス ガム組成物では、甘味剤、例えばソルビトール又は他の糖アルコール又はそれら の混合物は、増粘剤としても作用し得る。同様に、ガム組成物を含む砂糖では、 砂糖甘味剤は、増粘剤としても作用することができる。 ガム基剤で用いるのに適当であると上で考察した可塑剤、軟化剤、無機補助剤 、着色剤、ワックス及び酸化防止剤を、ガム組成物において用いても良い。用い ることができる他の慣用的な添加剤の例としては、例えばメチルセルロース、ア ルギネート、カラギーナン、キサンサンゴム、ゼラチン、イナゴマメ(carob) 、トラガカントゴム、イナゴマメのさや(locust bean)、及びカルボキシメチ ルセルロースのような他の軟化剤、例えばマレイン酸、アジピン酸、クエン酸、 酒石酸、フマル酸、及びそれらの混合物のような酸味料、及び例えば無機補助剤 の範鴫下で上で考察したような充填剤と組み合わせて又は単独で用いられる、例 えばレシチン及びグリセリルモノステアレートのような乳化剤、増粘剤が挙げら れる。用いる場合、充填剤は、ガム組成物の重量を基準として約60重量%以下 の 量で用いることができる。 チューインガムにおいて用いるのに適する増量剤(キャリヤ、エキステンダー )としては、単糖類、二糖類、多糖類、糖アルコール、及びそれらの混合物;ポ リデキストロース;マルトデキストリン;無機物質、例えば炭酸カルシウム、タ ルク、二酸化チタン、リン酸二カルシウムなどから成る群より選択される甘味剤 が挙げられる。増量剤は、最終ガム組成物の重量を基準として約90重量%以下 の量で、好ましくはガム組成物の重量を基準として約40重量%〜約70重量% の量で、チューインガム組成物の重量を基準として更に好ましくは約50重量% 〜約65重量%の量で、最も好ましくは約55重量%〜約60重量%の量で用い ることができる。 用いられる甘味剤は、水溶性甘味剤、水溶性人工甘味剤、天然に生成する水溶 性甘味剤から誘導される水溶性甘味剤、ジペプチド基剤甘味剤、及びタンパク質 基剤甘味剤、及びそれらの混合物を含む広範な材料から選択することができる。 特定の甘味剤に限定するものではないが、代表的な範疇及び例としては: (a)例えばキシロース、リボース、グルコース(デキストロース)、マンノ ース、ガラクトース、フルクトース(レブロース)、スクロース(砂糖)、マル トース、転化糖(スクロースから誘導されたフルクトースとグルコースとの混合 物)、部分的に加水分解されたデンプン、コーンシロップ固形物、ジヒドロカル コン、モネリン、ステビオシド、グリシルリジンのような単糖類、二糖類及び多 糖類のような水溶性甘味剤、及び例えばソルビトール、マンニトール、マルチト ール、水素化デンプン水解物及びそれらの混合物のような糖アルコールのような 水溶性甘味剤; (b)例えば可溶性サッカリン塩、すなわちナトリウム又はカルシウムのサッ カリン塩、シクラメート塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサ チアジン−4−オン−2,2−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩又は カルシウム塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチアジン−4 −オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(Acesulfame-K)、サッカリンの遊離 酸形態などのような水溶性人工甘味剤; (c)例えばL−アスパルチル−L−フェニルアラニンメチルエステル(Aspa rtame)及び米国特許第3,492,131号で開示されている材料、L−α−ア スパルチル−N−(2,2,4,4−テトラメチル−3−チエタニル)−D−アラ ニン−アミド水和物(Alitame)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリン 及びL−アスパルチル−L−2,5−ジヒドロフェニル−グリシン、L−アスパ ルチル−2,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン;L−アスパルチル−L−( 1−シクロヘキセン)−アラニンなどのようなL−アスパラギン酸誘導甘味剤の ようなジペプチド基剤甘味剤; (d)例えばスクラーゼの製品名で知られている、普通の砂糖(スクロース) の塩素化誘導体のような天然に生成する水溶性甘味剤から誘導される水溶性甘味 剤;及び (e)例えばthaumaoccous danielli(タウマチンI及びII)のようなタン パク質基剤甘味剤 が挙げられる。 一般的に、有効量の甘味剤を用いて、増量剤及び/又は甘味剤の所望のレベル を提供する。前記の量は、選択される甘味剤によって変化する。甘味剤の量は、 通常は、用いる甘味剤にしたがって、ガム組成物の重量を基準として約0.00 25重量%〜約90重量%の量で存在する。各タイプの甘味剤の量の正確な範囲 は、当該技術分野において公知であり、本発明の主題ではない。甘味剤の所望レ ベルを達成するのに通常必要な甘味剤の量は、香油から達成される風味レベルか ら独立している。 好ましい砂糖基剤甘味剤は、砂糖(スクロース)、コーンシロップ及びそれら の混合物である。好ましい無糖甘味剤は、糖アルコール、人口甘味剤、ジペプチ ド基剤甘味剤及びそれらの混合物である。好ましくは、これらの甘味剤は、嵩高 さ、ならびに所望レベルの甘さを提供するのに十分な量で用いることができる。 好ましい糖アルコールは、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、マンニ トール、及びそれらの混合物から成る群より選択される。更に好ましくは、ソル ビトール、又はソルビトールとマンニトールとの混合物が用いられる。好ましく は、ソルビトールのγ形態である。好ましくは、人口甘味剤又はジペプチド基剤 甘味剤は、糖アルコールを含むガム組成物に加えられる。 ガム組成物で有用な着色剤は、所望の色を生じさせるのに十分な量で用いられ る。これらの着色剤としては、ガム組成物の重量を基準として約6重量%以下の 量で混和することができる顔料が挙げられる。好ましい顔料、すなわち二酸化チ タンは、該組成物の重量を基準として、約2重量%以下の量で、好ましくは約1 重量%未満の量で混和することができる。着色剤としては、食品、薬剤、及び化 粧品の用途に適する天然の食品着色剤及び染料を挙げることもできる。これらの 着色剤は、F.D.& C.染料及びレーキとして公知である。上記の用途に関して許容 できる材料は、好ましくは水溶性である。例示的非限定的例としては、5,5− インジゴチンジスルホン酸の二ナトリウム塩である、F.D.& C.Blue No.2として 公知のインジゴイド染料が挙げられる。同様に、F.D.& C.Green No.1として公 知の染料は、トリフェニルメタン染料、及び4−[4−(N−エチル−p−スル ホニウムベンジルアミノ)ジフェニルメチレン]−[1−(N−エチル−N−p −スルホニウムベンジル)−デルタ−2,5−シクロヘキサジエンイミン]を含 む。すべてのF.D.& C.着色剤及びそれらの対応する化学構造の全反応は、引例 として本明細書に取りいれられているKirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTe chnology,3rd Edition,in volume 5,p.857-884において見出すことができる 。 ガム組成物で用いることができる適当な油及び脂肪としては、部分的に水素化 された植物性又は動物性の脂肪、例えばココナッツ油、パームナッツ油、牛脂、 ラードなどが挙げられる。用いる場合、これらの成分は、ガム組成物の重量を基 準として、一般的には約7重量%以下、好ましくは約3.5重量%以下の量で存 在する。 本発明にしたがって、治療的有効量の本発明の治療用創傷治癒組成物をチュー インガム中に混合することができる。これらの量は、過度の実験を必要とせずに 、当業者によって容易に決定される。好ましい態様では、最終のチューインガム 組成物は、チューインガム組成物の重量を基準として、治療用創傷治癒組成物を 約0.1重量%〜約10重量%及び組成物の総量を100%とするのに十分な量 のチューインガム組成物を含む。更に好ましい態様では、最終のチューインガム 組成物は、チューインガム組成物の重量を基準として、治療用創傷治癒組成物を 約 0.1重量%〜約5重量%含み、最も好ましい態様では、最終のチューインガム 組成物は、治療用創傷治癒組成物を約0.1重量%〜約2重量%、及び組成物の 総量を100%とするのに十分な量でチューインガム組成物を含む。 本発明は、治療用チューインガム組成物をつくる方法に及ぶ。治療用創傷治癒組 成物は、当業者に公知の標準的な技術及び装置を用いて、慣用的なチューインガ ム組成物中に混和することができる。本発明にしたがう有用な装置は、チューイ ンガム製造技術で公知の混合装置及び加熱装置を含むので、特定の装置の選択は 、当業者には明らかである。 例えば、ガム基剤を、前記基剤の物理的及び化学的な組成に悪影響を及ぼさず に、前記基剤を軟化させるのに十分に高い温度まで加熱する。用いられる最適温 度は、用いるガム基剤の組成物にしたがって変化させることができるが、前記温 度は、過度の実験を必要とせずに、当業者によって容易に決定される。 ガム基剤は、前記基剤が溶融するのに十分な時間、約60℃〜約120℃の温 度で、慣用的な方法で溶融される。例えば、配合物を可塑化し、ならびにガム基 剤の硬さ、粘弾性及び二次成形適性を調節する例えば可塑剤、充填剤、増量剤及 び/又は甘味剤のような前記基剤の残りの成分と混合して増量するちょっと前に 、約30分間、これらの条件下で、ガム基剤を加熱しても良い。次に、チューイ ンガム基剤を、他の伝統的な成分と予め配合されたかもしれない本発明の治療用 創傷治癒組成物と配合する。ガム組成物の均質混合物が得られるまで、混合を続 ける。その後で、ガム組成物混合物を、所望のチューインガム形状へと成形する ことができる。 特定の態様では、本発明は、哺乳動物細胞に対する傷を防止し且つ減少させ、 損傷した哺乳動物細胞の回復速度を速めるための治療用薬学組成物に関するもの であり、本発明は: (A)(I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及 びそれらの混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及 びそれらの混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合 物から成る群より選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.D)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混 合物から成る群より選択されるラクテート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; から成る群より選択されるエンボディメント1(I)の治療的有効量の治療用創 傷治癒組成物、及び (B)薬学的に許容できるキャリヤ を含む。 薬学的に許容できるキャリヤは、製薬器具、局所用ビヒクル、及び摂取できる ビヒクルから成る群より選択され得る。 別の特定の態様では、本発明は、哺乳動物細胞に対する傷を防止しかつ減少さ せ、傷ついた哺乳動物細胞の回復速度を速める治療用薬学組成物を調製する方法 に関するものであり、本方法は、以下の工程:すなわち、 (A)(I.A)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及 びそれらの混合物から成る群より選択されるピルベート: (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.B)(a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及 びそれらの混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混合 物から成る群より選択されるラクテート;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.C)(a)酸化防止剤;及び (b)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; (I.D)(a)乳酸、薬学的に許容できる乳酸の塩、及びそれらの混 合物から成る群より選択されるラクテート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細 胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復に必要とされる脂肪酸である混合物; から成る群より選択されるエンボディメント1(I.A-E)の治療的有効量の 治療用創傷治癒組成物を提供する工程: (B)薬学的に許容できるキャリヤを提供する工程;及び (C)工程(A)からの治療用創傷治癒組成物と、工程(B)からの薬学的に 許容できるキャリヤとを混合して、治療用薬学組成物をつくる工程 を含む。 この出願の全体を通して、様々な文献を引用した。これら文献における開示は 、技術の現状をより充分に説明するために、参照により本明細書に取り入れられ るものとする。 有効な請求の範囲を限定することを意図していない以下の実施例によって、本 発明を更に説明する。実施例及び明細書及び請求の範囲の全体を通してすべての 部及び%は、特に断りがない限り、最終組成物の重量を基準としている。 E.エンボディメント1(I.A-E)の治療用創傷治癒組成物の実施例 検討1 この検討は、様々な酸化防止剤及び酸化防止剤の組み合わせに対してU937 単核細胞を曝した後に、該細胞の生存率に関する比較を示している。この検討は 、様々な酸化防止剤及び酸化防止剤の組み合わせに対してU937単核細胞及び 哺乳動物表皮ケラチノサイトを曝した後に、該細胞によって産生される過酸化水 素のレベルに関する比較も示している。この検討の結果は、以下の図1〜4及び 実施例1〜26で説明する。 哺乳動物の表皮ケラチノサイト及び単核細胞を用いて、これらの細胞における 過酸化水素のレベルを低下させる様々な酸化防止剤の能力を試験した。前記細胞 を、波長290〜320nmの紫外線(UV-B)に対して、又は抗炎症性化合物 12−0−テトラデカノイル−フォルボール−13−アセテート(TPA)に対 して曝した後、過酸化水素を測定した。ピルビン酸ナトリウムを様々な濃度で試 験して、表皮細胞及び単核細胞による過酸化水素産生に関するこの酸化防止剤の 濃度効果を測定した。次に、ピルビン酸マグネシウム、ピルビン酸カルシウム、 ピルビン酸亜鉛、及びピルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸、乳酸、及びビタ ミンEとの組み合わせを試験して、表皮細胞及び単核細胞による過酸化水素産生 に関するこれら塩と酸化防止剤の組み合わせの効果を測定した。 哺乳動物表皮ケラチノサイトを、上皮シート(epithelial sheets)をトリプ シン処理することによって単離し、表皮成長因子、ウシ下垂体抽出物、及びヒド ロコルチゾンを補充した修飾基本MCDB153培地で増殖させた。細胞を、3 7℃で5%二酸化炭素雰囲気下の加湿されたインキュベーター中で維持した。ケ ラチノサイトを、1皿当たり細胞3x105個の細胞密度の60mm培養皿の中に 接種し、その培養物を、紫外-B光(100mJ/cm2)の1M.E.D線量に曝すか 、又はTPA100ng/mlで処理した。 U937単核細胞は、10%ウシ胎児血清を有するRPMI培地で増殖した培 養細胞系である。細胞は、1皿当たり細胞1x106個を超えない接種密度にお いて、37℃、5%二酸化炭素雰囲気下の60mm培養皿の中で保持した。 ピルビン酸ナトリウム、乳酸、アスコルビン酸、及びビタミンEを、十分な界 面活性剤と共に、蒸留水中に溶かした。調製したピルビン酸ナトリウムの濃度は 、1mM,10mM,50mM,100mM,及び200mMであった。調製し た乳酸溶液の濃度は、1.0%,0.1%,及び0.05%であった。調製したア ス コルビン酸溶液の濃度は、1.0%,0.1%,0.05%,及び0.025%であ った。調製したビタミンE溶液の濃度は、1U,10U,50U,及び100U であった。試験溶液は、1.0N水酸化ナトリウム溶液でpH7.4に調節し、次 に滅菌濾過した。紫外線-B又はTPA[100ng/ml]に対して細胞を曝す前に 、適当な濃度の試験溶液又は試験溶液を組み合わせを直ちに細胞に加えた。ビヒ クルが培地の総体積の1%以上を構成しないように、ストックの溶液を調製した 。 哺乳動物の表皮ケラチノサイト及びU937単核細胞による細胞内の過酸化水 素産生を、ジクロロフルオレセインジアセテート(DCFH-DA,Molecular Probes ,Eugene,Ore.)を用いて測定した。DCFH-DAは、容易に細胞中に拡散し 、極性非螢光誘導体DCFHへと加水分解されて、細胞中に取り込まれる非極性 非螢光化合物である。細胞内に過酸化水素が存在する場合、DCFHは酸化され て、高濃度の螢光化合物DCFとなる。故に、細胞内の螢光強度は、産生される 細胞内過酸化水素のレベルに直接比例する。細胞内螢光強度は、螢光定量法によ って及びフローサイトメトリーによってモニターすることができる。 哺乳動物の表皮ケラチノサイト及びU937培養単核細胞(1皿当たり1x1 06)を、DCFH-DA5uMと共に37℃で培養した。過酸化水素の産生を、 Coulter Profile分析フローサイトメトリーを用いて測定した。線形で対数強度 の緑色螢光データが収集された。各分析に関して、10,000〜20,000の 量の事象が蓄積された。装置に関する光学的アラインメントは、毎日行った。正 角度光散乱(forward angle light scatter)及び積分緑色螢光(integrated gr een fluorescence)の係数の変化は、一般的に2未満であった。各分析を3回繰 り返し、螢光の量を1細胞当たりの酸化されたDCFのフェムトモル(fmol,1 0-15モル)で表現した。これは、産生された細胞内過酸化水素の直接指標であ る。また、実施例27〜52における飽和及び不飽和の脂肪酸実施例で、螢光定 量法を用いて、1細胞当たりのDCF酸化を評価した。 24時間、様々な酸化防止剤に対して細胞を曝した後のU937単核細胞の生 存率を測定した。細胞の生存率は、染料沃化プロピジウムに対して細胞を曝すこ とによって測定した。前記染料を吸収した透過性細胞膜は、生存可能であると考 えなかった。細胞の生存率は、沃化プロピジウムを排除した細胞の百分率で表し た。図1は、酸化防止剤に曝していない(実施例1、対照)、ピルビン酸ナトリ ウム(実施例2)、アスコルビン酸(実施例3)、乳酸(実施例4)、及びビタ ミンE(実施例5)に曝した後のU937単核細胞の生存率を、棒グラフで記述 したものである。図2は、酸化防止剤の様々な組み合わせに対して細胞を曝した 後のU937単核細胞の生存率を、棒グラフで記述したものである。詳しくは、 U937単核細胞の生存率を、酸化防止剤に曝していない(実施例6、対照)、 アスコルビン酸と乳酸(実施例7)、アスコルビン酸とビタミンE(実施例8) 、ピルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸(実施例9)、ピルビン酸ナトリウム と乳酸(実施例10)、ピルビン酸ナトリウムとビタミンE(実施例11)、乳 酸とビタミンE(実施例12)、及びピルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸及 び乳酸(実施例13)に対して曝した後に、測定した。 図1から、アスコルビン酸には、0.25%ほどの低い濃度で、単核細胞に対 して細胞毒があることが分かる。図2からは、アスコルビン酸の細胞毒が、ピル ビン酸ナトリウム10mMを添加することによって反転したことが分かる。図1 及び図2は、アスコルビン酸で処理したときの細胞の生存率15%〜20%が、 ピルビン酸ナトリウムを添加すると、95%〜98%まで増加したことを示して いる。乳酸及びビタミンEは、アスコルビン酸の細胞毒を反転させなかった。 ピルビン酸ナトリウムを様々な濃度で試験して、表皮細胞及び単核細胞による 過酸化水素産生に関する、この酸化防止剤の濃度効果を測定した。哺乳動物の表 皮ケラチノサイト及び単核細胞を、次の濃度:すなわち、200mM,100m M,50mM,10mM,1mM濃度のピルビン酸ナトリウムの存在下で、(a )紫外線-Bの1M.E.D線量、及び(b)100ng/mlの12−O−テト ラデカノイルフォルボール−13−アセテート(TPA)に対して曝した。 表皮細胞及び単核細胞による過酸化水素産生を減少させるのにピルビン酸ナト リウムの最適濃度は、10mMであることを発見した。50mM及び上記のピル ビン酸ナトリウム濃度は、表皮ケラチノサイト及び単核細胞の双方に対して細胞 毒性であった。 ピルビン酸マグネシウム、ピルビン酸カルシウム、ピルビン酸亜鉛、アスコル ビン酸、乳酸、及びビタミンE、及びピルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸、 乳酸、及びビタミンEとの組み合わせを試験して、表皮細胞及び単核細胞による 過酸化水素産生に関する、これらの塩の効果、及び酸化防止剤の組み合わせの効 果を測定した。以下の試験溶液を調製した。 (a)ピルビン酸ナトリウム[10mM]; (b)亜鉛塩[10mM]; (c)マグネシウム塩[10mM]; (d)カルシウム塩[10mM]; (e)ピルビン酸ナトリウム[10mM]及びアスコルビン酸[0.025%]; (f)ピルビン酸ナトリウム[10mM]及び乳酸[0.05%]; (g)ピルビン酸ナトリウム[10mM],乳酸[0.05%]及びアスコル ビン酸[0.025%]; (h)乳酸[1.0%,0.1%及び0.05%]; (i)アスコルビン酸[1.0%,0.1%,0.05%及び0.025%]; (j)ビタミンE[1U,10U,50U及び100U];及び (k)ビヒクル溶媒対照。 表皮細胞及び単核細胞による過酸化水素産生に関して、ピルビン酸の亜鉛、マ グネシウム、及びカルシウムの塩の間に有意な差はなかった。ピルビン酸の亜鉛 及びカルシウムの塩は、ケラチノサイトの分化を誘発した。便宜上、次の試験で はナトリウム塩を用いた。 表皮細胞及び単核細胞による過酸化水素産生を減少させる乳酸の最適濃度は、 0.05%であることを発見した。アスコルビン酸の最適濃度は、0.025%で あることを発見した。より高濃度のこれらの化合物の双方とも、細胞の両方のタ イプに対して細胞毒性があることを発見した。ビタミンEの最適濃度は、50U であることを発見した。 図3は、酸化防止剤に曝していない(実施例14、対照)、ピルビン酸ナトリ ウム(実施例15)、アスコルビン酸(実施例16)、乳酸(実施例17)、及 びビタミンE(実施例18)に曝した後のU937単核細胞によって産生された 過酸化水素のレベルを、棒グラフで記述したものである。ピルビン酸ナトリウム 及びビタミンEは、単核細胞による過酸化水素産生を有意に減少させた。 図4は、酸化防止剤の様々な組み合わせに対して細胞を曝した後のU937単 核細胞によって産生された過酸化水素のレベルを、棒グラフで記述したものであ る。詳しくは、酸化防止剤に曝していない(実施例19、対照)、アスコルビン 酸と乳酸(実施例20)、アスコルビン酸とビタミンE(実施例21)、ピルビ ン酸ナトリウムとアスコルビン酸(実施例22)、ピルビン酸ナトリウムと乳酸 (実施例23)、ピルビン酸ナトリウムとビタミンE(実施例24)、乳酸とビ タミンE(実施例25)、及びピルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸、及び乳 酸(実施例26)に対して曝した後に、U937単核細胞によって産生された過 酸化水素のレベルを測定した。乳酸(0.05%)及びビタミンE(50U)の 組み合わせは、単核細胞による過酸化水素産生を有意に減少させた。 表皮ケラチノサイトにおける形態学的変化が、対照培養物及び紫外線-Bに曝 した培養物において観察された。真皮に最も近い層の細胞は、基底ケラチノサイ トである。これらの細胞は増殖して、細胞が分化し始める表皮の有棘層及び顆粒 層の中に移動する。この分化パターンで、細胞は表皮の最上部で脱核して角質化 した外被を形成する。ケラチノサイトの分化は、培地中にあるカルシウム、マグ ネシウム、及び他の元素のレベルによって調節される。分化を促進する培養系に おける細胞は、互いとの付着又はしっかりした接合を形成している表皮シート( epidermal sheet)として現れる。培地において、付着していない又は浮遊して いるケラチノサイトは、細胞毒に対する応答であると考えられる。 哺乳動物表皮ケラチノサイトにおける以下の形態学的変化が、以下の対照培地 に関して観察された:10mMピルビン酸ナトリウム :細胞のしっかりした接合が形成され、細胞の増 殖速度は、対照細胞の増殖速度に比べて速かった。0.025%アスコルビン酸 :細胞は、アスコルビン酸に対する細胞毒応答によ って浮遊していた。0.025%アスコルビン酸及び10mMピルビン酸ナトリウム :細胞のしっか りした接合はほとんど観察されず、細胞は、ピルビン酸ナトリウム培地における 細胞と同様に見えた。0.05%乳酸 :細胞は、表皮シートとして及び平坦な顆粒細胞として劇的に変 化しているように見えた。0.05%乳酸及び10mMピルビン酸ナトリウム :細胞は、表皮シートを形成 したが、乳酸培地における細胞に比べて、より小さいように見えた。50UビタミンE :細胞は、対照培地における細胞と同じように見えた。50UビタミンE及び10mMピルビン酸ナトリウム :細胞は、その数を増し、 ピルビン酸ナトリウム培地における細胞と似ている外観が変化した。 哺乳動物表皮ケラチノサイトにおける以下の形態学的変化が、24時間、10 0ミリジュールの紫外線-Bに曝した対応培地に関して観察された:10mMピルビン酸ナトリウム :対照培地における細胞に比べて、細胞は一層速 く増殖した。0.025%アスコルビン酸 :紫外線-Bに曝されていない対応細胞の細胞毒応答 に比べて、細胞は、より大きなアスコルビン酸に対する細胞毒応答によって、付 着せずに浮遊していた。0.05%乳酸 :細胞は、表皮シートを形成し、紫外線-Bに曝されていない対照 培地における細胞に比べて、一層顆粒状であった。50UビタミンE :細胞増殖は抑制されたが、細胞は、紫外線-Bに曝されてい ない対照培地における細胞と同じように見えた。50UビタミンE及び10mMピルビン酸ナトリウム :細胞は、対照培地におけ る細胞と同様に見え、紫外線-Bに曝していない対照培地における細胞に比べて 、より多く増殖した。 対照培地、及び24時間、100ミリジュールの紫外線-Bに曝した培地に関 してもU937単核細胞系における形態学的変化が観察された。以下に記載した 濃度の化合物及び化合物の組み合わせは、U937単核細胞によって産生される 過酸化水素のレベルを著しく抑制した 50mM及び10mMピルビン酸ナトリウム; 50U及び100UビタミンE;及び 0.05%乳酸及び50UビタミンE。 エンボディメント1(I.A-E)の治療用創傷治癒組成物 検討2 この検討は、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を有する及び有しない、酸 化防止剤の様々な組み合わせに対して細胞を曝した後の、U937単核細胞及び 表皮ケラチノサイトによって産生される過酸化水素のレベルに関する比較を示す 。この検討の結果は、以下の図5〜7及び実施例27〜52において示す。 哺乳動物の表皮ケラチノサイト及びU937単核細胞、及びピルビン酸ナトリ ウム、乳酸、アスコルビン酸、及びビタミンEの溶液を、上記した実施例1〜2 6のようにして調製した。哺乳動物の表皮ケラチノサイト及びU937単核細胞 による細胞内過酸化水素産生も、上記のようにして測定した。 鶏脂0.1%を培地と混合することによって培養細胞に添加するために、鶏脂 から誘導された脂肪酸の混合物を調製した。37℃の培地温度において、鶏脂は 混和性であった。細胞を紫外線-B又はTPA処理に曝す前に、前記の鶏脂混合 物を細胞の培養に加えた。 実施例1〜26で説明したようにして、様々な酸化防止剤、及び飽和脂肪酸と 不飽和脂肪酸との混合物[鶏脂0.1%,0.5%,及び1.0%]を有する及び 有しない、酸化防止剤の組み合わせの存在下で、哺乳動物の表皮ケラチノサイト 及び単核細胞を、(a)紫外線-Bの1M.E.D線量及び(b)12−O−テト ラデカノイルフォルボール−13−アセテート100ng/mlに曝した。 図5は、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を有する及び有しない、酸化防 止剤の様々な組み合わせに対して細胞を曝した後のU937単核細胞によって産 生された過酸化水素のレベルを、棒グラフで記述したものである。詳しくは、U 937単核細胞によって産生された過酸化水素のレベルを、脂肪酸を有していな い乳酸とビタミンEに対して曝した(実施例27)及び脂肪酸を有する乳酸とビ タミンEに対して曝した(実施例28)、脂肪酸を有していないアスコルビン酸 と乳酸に対して曝した(実施例29)及び脂肪酸を有するアスコルビン酸と乳酸 に対して曝した(実施例30)、脂肪酸を有しないアスコルビン酸とビタミンE に対して曝した(実施例31)及び脂肪酸を有するアスコルビン酸とビタミンE に対して曝した(実施例32)後に、測定した。単核細胞による過酸化水素産生 を減少させる、乳酸とビタミンE、アスコルビン酸と乳酸、及びアスコルビン酸 とビタミンEの能力は、脂肪酸の存在下で増大した。単核細胞の過酸化水素産生 を減少させるのに最も有効な組み合わせは、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合 物(0.5%)の存在下における、乳酸(0.05%)とビタミンE(50E)と の組み合わせであった。 図6は、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を有する及び有しない、様々な 酸化防止剤に対して細胞を曝した後の表皮ケラチノサイトによって産生された過 酸化水素のレベルを、棒グラフで記述したものである。詳しくは、表皮ケラチノ サイトによって産生された過酸化水素のレベルを、脂肪酸にも酸化防止剤にも曝 さなかった(実施例33、対照)及び脂肪酸には曝したが酸化防止剤には曝さな かった(実施例34)、脂肪酸を有していないピルビン酸ナトリウムに曝した( 実施例35)及び脂肪酸を有するピルビン酸ナトリウムに対して曝した(実施例 36)、脂肪酸を有しないアスコルビン酸に対して曝した(実施例37)及び脂 肪酸を有するアスコルビン酸に対して曝した(実施例38)、脂肪酸を有しない 乳酸に対して曝した(実施例39)及び脂肪酸を有する乳酸に対して曝した(実 施例40)、及び脂肪酸を有しないビタミンEに対して曝した(実施例41)及 び脂肪酸を有するビタミンEに対して曝した(実施例42)後に、測定した。表 皮ケラチノサイトによる過酸化水素産生を減少させる、ピルビン酸ナトリウムと ビタミンEの能力は、脂肪酸の存在下で増大した。表皮ケラチノサイトの過酸化 水素産生を減少させるのに最も有効な組み合わせは、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸 との混合物と組み合わせたピルビン酸ナトリウム、及び飽和脂肪酸と不飽和脂肪 酸との混合物と組み合わせたビタミンEであった。 図7は、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を有する及び有しない、酸化防 止剤の様々な組み合わせに対して細胞を曝した後に、表皮ケラチノサイトによっ て産生された過酸化水素のレベルを、棒グラフで記述したものである。詳しくは 、表皮ケラチノサイトによって産生された過酸化水素のレベルを、脂肪酸にも酸 化防止剤にも曝さなかった(実施例43、対照)及び脂肪酸には曝したが酸化防 止剤には曝さなかった(実施例44)、脂肪酸を有していないピルビン酸ナトリ ウムとアスコルビン酸に曝した(実施例45)及び脂肪酸を有するピルビン酸ナ ト リウムとアスコルビン酸に対して曝した(実施例46)、脂肪酸を有しないピル ビン酸ナトリウムと乳酸に対して曝した(実施例47)及び脂肪酸を有するピル ビン酸ナトリウムと乳酸に対して曝した(実施例48)、脂肪酸を有しないにピ ルビン酸ナトリウムとビタミンEに対して曝した(実施例49)及び脂肪酸を有 するピルビン酸ナトリウムとビタミンEに対して曝した(実施例50)、及び脂 肪酸を有しないアスコルビン酸とビタミンEに対して曝した(実施例51)及び 脂肪酸を有するアスコルビン酸とビタミンEに対して曝した(実施例52)後に 、測定した。表皮ケラチノサイトによる過酸化水素産生を減少させる、酸化防止 剤のすべての組み合わせの能力は、脂肪酸の存在下で増大した。有効性の程度に おいて、表皮ケラチノサイトの過酸化水素産生を減少させるのに最も有効な組み 合わせは、それぞれ飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物(0.5%)と組み合 わせた、ピルビン酸ナトリウムとビタミンE、ピルビン酸ナトリウムと乳酸、及 びビタミンEであった。 上記したアスコルビン酸による細胞の細胞毒の故に、ピルビン酸ナトリウムを 有していないアスコルビン酸の組み合わせは、対照試験溶液と有意な差があると は考えられなかった。 検討1及び2からのデータの総括的分析 ヒト表皮ケラチノサイトを、上皮シートをトリプシン処理することによって単 離し、表皮成長因子及びウシ下垂体抽出物を補充した修飾基本MCDB153培 地で増殖させた。細胞は、1皿当たり密度3x105個で、培養皿の中に接種し た。紫外線-B(100mJ/cm2)又はTPA100ng/mlで処理する前に、培養物 を、適当な濃度の創傷治癒成分で処理した。過酸化水素の細胞内産生を、DCF H-DA、すなわち細胞中に容易に拡散し、加水分解されて非極性誘導体になる 非極性化合物を用いて、測定した。細胞内過酸化水素の存在下で、DCFHは酸 化されて高度の螢光化合物DCFになる。したがって、細胞螢光強度は、産生さ れる過酸化水素のレベルに直接比例し、フローサイトメトリーによってモニター することができる。過酸化水素は細胞毒性であるので、低レベルの過酸化水素産 生が、細胞生存率にとっては望ましい。 すべての場合において、三成分創傷治癒組成物は、予測した結果を超えており 、 予測外の相乗作用を明確に示した。 縦列1は、異なる処理群を示している。 縦列2は、対照細胞における過酸化水素の産生(10-15/細胞)を示してい る。 縦列3は、創傷治癒成分で処理した後の過酸化水素の産生を示している。 縦列4は、処置した後の対照からの過酸化水素の産生における差を示している 。 すべての比較は、過酸化水素を250フェムト/細胞を産生した対照に対して 評価した。正の数は、対照に比べて過剰の過酸化水素を産生したことを表し、負 の数は、対照よりも少ない過酸化水素産生を表している。これらの結果は、図8 に掲げてある。 単一成分効果の組み合わせ 脂肪酸(−20)及びビタミンE(+150)及びピルベート(+240) +340は予測した三成分効果である −130は創傷治癒組成物の実際の効果である 500は予測した効果から実際の効果を引いた差である(相乗作用)二 対成分と単一成分との組み合わせ ピルベート及び脂肪酸(+180)及びビタミンE(+150) +330は予測した三成分効果である −130は創傷治癒組成物の実際の効果である 460は予測した効果から実際の効果を引いた差である(相乗作用) ビタミンE及び脂肪酸(−50)及びピルベート(+240) +190は予測した三成分効果である −130は創傷治癒組成物の実際の効果である 320は予測した効果から実際の効果を引いた差である(相乗作用) ピルベート及びビタミンE(+40)及び脂肪酸(−20) +20は予測した三成分効果である −130は創傷治癒組成物の実際の効果である 150は予測した効果から実際の効果を引いた差である(相乗作用) すべての場合において、三成分創傷治癒組成物は、予測した結果を超えており 、予測外の相乗作用を明確に示した。 エンボディメント1(I.A-E)の治療用創傷治癒組成物の実施例 検討3 この検討は、慣用的な創傷治癒組成物に対する、本発明の治療用創傷治癒組成 物の創傷治癒能力の比較を示している。この検討の結果は、実施例A〜Dに示し てある。 表Aに記載した組成物を有する実施例A〜Dの創傷治癒組成物を調製した。*これらの化合物は、プレパレーションH(商標)中に存在する。 創傷治癒組成物Aは市販のプレパレーションHである。創傷治癒組成物Bは、 生酵母細胞誘導体、サメの肝油、及びピルビン酸ナトリウムとビタミンEと鶏脂 との混合物を含むペトロラタム基剤配合物であった。創傷治癒組成物Cは、生酵 母細胞誘導体及びサメの肝油を含む配合物であった。創傷治癒組成物Dは、ペト ロラタム基剤配合物のみであった。 創傷治癒検討を、6〜8週齢の無毛マウス(SKR-1,Charles River)を用 いて行った。一群のマウスは対照として未処置であり、実施例Eとする。各群に は、3日又は7日で評価するための6匹のマウスがおり、該検討では全部で60 匹を評価した。マウスをエーテルで麻酔し、10号メスブレードで、中線にそっ て全厚3cmで縦に切開した。その切開を、1cm間隔でスチールクリップを用いて 閉じた。無作為盲検試験で、上記の配合物A〜Dを、傷つけた後2時間、0日に おいて創傷に対して塗布し、試験の7日間、24時間間隔で塗布した。該創傷を 毎日検査し、試験の1日毎における閉鎖に関して0〜5を基準として評価した。 評点5は、最も良く治癒した創傷を示している。 上記マウスは、頸部を脱臼させて3日及び7臼目に屠殺した。切開部を含む背 側の皮膚を皮下組織を付けずに切り離した。その皮膚を中性緩衝ホルマリン中に 入れ、次に切片にし、ヘマトキシリン及びエオシンで染色した。その創傷を顕微 鏡で検査し、代表的な組織の切片を写真に撮った。 実験のそれぞれの日における、創傷の閉鎖及び治癒速度に関する前記配合物の 評点及びランクは、以下のようであった: B(5)>>D(4)>>C(2)>/=E,対照(2)>A(1) 4日目の創傷マウスの写真を、図9及び図10に掲げてある。 図9及び図10から、生酵母細胞誘導体、サメの肝油、及びピルビン酸ナトリ ウムとビタミンEと鶏脂との混合物を含むペトロラタム基剤配合物である配合物 Bは、他の配合物に比べて、有意により良い創傷治癒剤であったことが分かる。 これらの結果は、実験のそれぞれの日(1〜7)における、創傷閉鎖及び治癒速 度の主観的等級付けによって、ならびに創傷内における炎症性細胞の浸潤の程度 及び創傷辺縁における上皮化の程度を測定するための組織切片の主観的組織学的 検査に基づいて支持される。最終結果は、配合物Bで処置したマウスに関して、 瘢痕組織が7日目には一層小さくなっていたというものであった。 配合物Dは、サメの肝油及び生酵母細胞誘導体を含むペトロラタム基剤配合物 である配合物C、又はプレパレーションHである配合物Aに比べて、治癒を促進 するのに有意に一層有効であると判定された。治癒を促進させる、配合物Cを超 える配合物Dのすぐれた能力は、生酵母細胞誘導体が無くなり、細胞が別の栄養 素源へと移る時に引き起こされる治癒過程の遅延に起因しているかもしれない。 配合物Bにおけるピルビン酸ナトリウムとビタミンEと鶏脂との混合物の存在は 、生酵母細胞誘導体の枯渇を、明らかに補っている。 生酵母細胞誘導体及びサメの肝油を含むぺトロラタム基剤配合物である配合物 Cは、創傷閉鎖の速度及び治癒の程度において、対照(処置されていない創傷) と同等であると判定された。プレパレーションHである配合物Aは、主観的な創 傷治癒の等級付け及び組織切片の主観的検査の双方によって、少なくとも有効な 治癒配合物であることが分かった。治癒を促進する、配合物Aを超える配合物D 及び配合物Cのすぐれた能力は、経表皮的水損失を妨げ、治癒及び創傷閉鎖を促 進する閉鎖創傷包帯として作用する能力によるものであり得る。治癒を促進する 配合物Aの能力の悪さは、保存剤としてプレパレーションH中に存在する硝酸フ ェニル水銀の潜在的な細胞毒性によるものであり得る。 これらの結果から、ピルビン酸ナトリウムとビタミンEと鶏脂との混合物を含 む本発明の創傷治癒組成物は、哺乳動物細胞の増殖速度及び回復速度を速めるこ とが分かる。創傷治癒組成物は、酸化的損傷を抑制する治癒の最初の段階におけ る低レベルの酸素と、コラーゲン形成を促進する治癒の後の段階におけるより高 いレベルの酸素とを仲介する。 II.創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジ A.エンボディメント2(I.A-E+R) 本出願人は、使い捨てレザーカートリッジ(R)と、カートリッジに固定され る創傷治癒組成物送達系とを含む治療用使い捨てレザーカートリッジ(I.A- E+R)を発見した。使い捨てレザーカートリッジは:(a)ブレードシート; (b)少なくとも一つのブレード;及び(c)キャップを含む。創傷治癒組成物 送達系は、エンボディメント1(I.A-E)の創傷治癒組成物を含むことができ る。好ましくは、送達系における創傷治癒組成物(I.A)は、(a)ピルベー ト、(b)酸化防止剤、及び(c)飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む 。一体型創傷治癒組成物送達系は、好ましくは、ポリマー送達系と予め混合され た創傷治癒組成物を含む水溶性被包剤の固体ストリップの形態である。創傷治癒 組成物は、傷ついた哺乳動物細胞の回復速度、及び死んだ細胞と入れ換わる新し い哺乳動物細胞の増殖速度を速めることができる。本出願人は、レザーカートリ ッジに創傷治癒組成物を付けると、シェービングカット及び切り傷の期間と重さ を低減できる治療用レザーカートリッジができることを見出した。 エンボディメント2(I.A+R)の好ましい側面においては、本発明は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系、該送達系における 該創傷治癒組成物は:以下の (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤,及び (c)細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復にとって必要な脂肪酸であ る飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物 を含む、 を含む使い捨てレザーカートリッジに関するものである。 本発明のレザーカートリッジと創傷治癒組成物との組み合わせによって、シェ ービングカットの期間を短縮し、且つ損傷した哺乳動物細胞の回復速度を増加さ せるのに有用な治療用レザーカートリッジが提供される。数多くのシェーヒンク グカット及びそり傷と関連のある組織損傷は、細胞産生活性酸素種の生成によっ て引き起こされると考えられる。治療用レザーカートリッジと創傷治癒組成物と の組み合わせは、前記の反応性酸素に関連した組織損傷を抑制し得る。 図11に掲げたように、レザーカートリッジ10は、本発明が、湿式シェービ ングの動作中に、レザーの各ストロークによって連続して皮膚に対して直接塗布 し得る創傷治癒組成物送達系を提供するのに適用することができるシェービング 器具の典型的なタイプである。レザーカートリッジ10は、ブレードシート上に つくられた、シェービング中にレザーブレード18のカッティングエッジ16に 隣接する皮膚を滑らかにするためのガードバー14を有するブレードシート12 を含む。更に、ブレードシート12は、チャンネル20中にメインフレーム(図 示されていない)の受容部分をスライドさせる、又はレザーメインフレームの受 容部分の上にチャンネル20をスライドさせる慣習的な様式で、慣用的な再使用 できるレザーメインフレーム上にカートリッジ10を装填するのに用いることが できるチャンネル20も含む。レザーカートリッジ10の主支持構造を完成させ 、且つシート12に対して適当な位置にブレード18を保持するのは、キャップ 22である。カートリッジ10を単一ブレードタイプであるとして説明したが、 この構造は、説明することのみを目的として示しており、また本明細書で詳細に 説明されている本発明は、単一ブレードカートリッジに対して適用できるだけで なく、同じように、多数ブレードシェービングカートリッジに対しても適用する ことができることを理解すべきである。カートリッジ10の基礎成分は、溶融さ せ、 接着させるか、又は共に接合させる。該カートリッジは、普通、接合レザーブレ ードカートリッジと商業的には呼ばれている。図50に示した本発明の態様では 、一体型創傷治癒組成物送達系から形成されたストリップ24を、好ましくは前 記送達系のために提供された凹所(recess)26の中にあるキャップ22に対し て接着させる。ストリップ24は、ブレード18のエッジ16と並置し、ブレー ドの一つの末端に隣接しているポイントから、ブレードの反対側の末端に同様に 隣接しているポイントまで延びている。ストリップ24は連続した固体ストリッ プ、又は点(dots)を含む不連続ストリップなどであり得る。 本発明の創傷治癒組成物送達系に加えて、レザーカートリッジは、以下に示し た、一つ以上のシェービング助剤、例えば: A.レザーと皮膚との間の摩擦力を減少させるための滑剤、例えばマイクロカ プセルに入れられたシリコーン油、 B.レザー部分とシェーバー面との間の薬物を減少させる薬剤、例えば分子量 100,000〜6,000,000のポリエチレンオキシド;非イオン性ポリア クリルアミド;及び/又は例えばグアールガムのような植物性材料から誘導され る天然多糖類、 C.レザーブレードが頬髭の中を容易に通るように、毛片の化学的構造を改質 する薬剤、例えば脱毛剤、 D.シェービング中に、頬髭及び皮膚片をレザー部分からより容易に洗浄する ことができる洗浄剤、例えばシリコンポリエチレンオキシドブロックコポリマー 、及び例えばラウリル硫酸ナトリウムのような洗浄剤、 E.細菌を殺すための、又は皮膚の損傷及び擦過傷を修復するための医用剤、 F.皮膚を軟化させ、滑らかにし、整え、又は改善する化粧品、 G.そり傷及び切り傷から生じる出血を抑えるための血液凝固薬 を含むこともできる。 上記したように、創傷治癒組成物送達系の配置、レザーカートリッジに対する その適用場所、取り付けの様式、及び/又は組み込む手段及び方法を、広範に変 化させて、特有の要求条件に合わせることができるので、図11の変異体をつく ることができる。 本発明にしたがって、使い捨てレザーカートリッジは、前記カートリッジに固 定された創傷治癒組成物送達系を含む。創傷治癒組成物送達系は、好ましくは、 水溶性被包剤の固体ストリップの形態である。被包剤を用いて、種々の油を含む 極めて様々な薬剤を制御しながら放出することができる。被包剤は、その開示が 引例として本明細書に取りいれられているLea & Febigerによって出版された“T he Theory & Practice of Industrial Pharmacy”,Second Edition,1970,197 6における“Microencapsulation”,p.420-437、Union Carbide Corporationに よって1977年5月に出版された“Polyox(商標),Water Soluble Resins: Forming Association Compounds”(ベージ11には、水不混和性油をマイクロ カプセルに入れるためのポリエチレンオキシドの使用及びページ17には、マイ クロカプセル封入用途のための可溶性フィルムをつくるためのゼラチン及びポリ エチレンオキシドの使用)、及びUnion Carbide Corporationによって1972 年5月に出版された“Polyox,Water Soluble Resins:Thermoplastic Processi ng:Calendering,Extrusion,and Injection Molding”(ポリエチレンオキシ ドを用いる射出成形品のための基本的方法、及びポリエチレンの圧延フィルム及 び圧延シートの形成を開示している)において更に詳細に開示されている。好ま しくは、水溶性被包剤はポリエチレンオキシドである。 米国特許第3,075,033号及び第3,181,973号では、ポリエチレン オキシドを不溶性熱可塑性樹脂(例えばキャップ22及びシート12をつくり得 るポリスチレン)と混合し、その混合物を可塑化塊(plasticized mass)とする ための方法が開示されている。次にポリエチレンオキシドを、水を適用すること によって前記塊から放出させる。 本発明の水溶性被包剤で用いられる創傷治癒組成物の量は、推奨される又は許 される治療的用量にしたがって変化させる得る。一般的に、存在する創傷治癒組 成物の量は、所望の結果を得るのに必要とされる通常の用量である。好ましい態 様では、創傷治癒組成物は、水溶性被包剤において、約0.01重量%〜約30 重量%、好ましくは約0.1重量%〜約15重量%、更に好ましくは約1重量% 〜約10重量%で存在する。 上記したように、創傷治癒組成物は、最初に、ポリマー送達系と予め混合する こともできる。ポリマー送達系を用いて、液体の送達を調節することができる。 ポリマー送達系は、高レベルの脂肪親和性材料を吸着し、その後で、前記材料を 調節しながら放出することができる。適当な送達系としては、多孔質ポリマービ ーズ、例えば架橋されたポリメタクリレートコポリマーが挙げられる。 一つの好ましい態様では、架橋ポリメタクリレートコポリマーは、Dow Cornin g Corporationから市販されているポリトラップ(POLYTRAP)6603ポリマーパ ウダー(Polymer Powder)である。ポリトラップ6603は、高度の且つ選択的 な油吸着能力及び疎水性表面特性を有する高度に架橋されたポリメタクリレート コポリマー(アクリレートコポリマー)である。ポリトラップ6603ポリマー パウダーは、さらさらした粉末特性を保持しながら、高レベルの脂肪親和性材料 をすばやく吸着することができる。これらの脂肪親和性材料の吸着は、ポリマー 粉末表面上における流体の表面張力によって、及び毛管作用による間質空隙の充 填によって調節される物理的現象である。この吸着特性を用いて、流体の送達を 調節することができ(液体を固体へと転化させる)、又は液体を表面から吸着す ることができる。脂肪親和性材料は、凝集物の機械的破壊、又はマトリックスの 内側とポリマーを取り囲んでいる外側の環境との間の蒸気圧の差の機械的破壊に よって送達される。皮膚を擦ったとき、脂肪親和性材料は、皮膚と直接接触し、 脂肪親和性材料が粒子表面から取り除かれるようにメーターアウト(meter out )する。 別の好ましい態様では、架橋ポリメタクリレートコポリマーは、Dow CorningC orporationから市販されているMICROSPONGE SKIN OIL ADSORBER 5640 POWDERで ある。MICROSPONGE SKIN OIL ADSORBER 5640は、選択的な油及び水の吸着能力が ある親水性/疎水性表面特性を有する高度に架橋されたポリメタクリレートコポ リマー(アクリレートコポリマー)である。MICROSPONGE SKIN OIL ADS0RBER564 0は、高レベルの脂肪親和性材料を吸着することができる。 本発明のポリマー送達系で用いられる創傷治癒組成物の量は、推奨され又は許 される治療的用量にしたがって変化させことができる。一般的に、存在する創傷 治癒組成物の量は、所望の結果を得るのに必要とされる通常の用量である。好ま しい態様では、創傷治癒組成物は、ポリマー送達系において、約20重量%〜約 80重量%、好ましくは約40重量%〜約70重量%、更に好ましくは約50重 量%〜約65重量%で存在する。 上記したように、創傷治癒組成物送達系は、マイクロカプセルに入れ、セメン ト又は結合剤と混合し、レザーカートリッジ10の適当な表面に付着させること ができる。本発明のこれらの態様は、棒、ストリップ、又は粒子の形態のいずれ かで、創傷治癒組成物送達系を塗布する基本的なアプローチを例示するために選 択した。創傷治癒組成物送達系を、レザーカートリッジの外面に付けることがで き、カートリッジ10におけるようにその中の凹所に配置することができ、一つ 以上の基礎的カートリッジ部材(ガードバー、又は二枚刀カートリッジにおける ブレード間のスペーサー)の一体型部分としてつくることができ、及び/又はブ レード支持カートリッジ部材の一つ以上が成形されるか又はつくられる材料中に 含浸あるいは分散させることができる。好ましくは、創傷治癒組成物送達系は、 永久的に且つ実質的にカートリッジに対して動かないように固定された一体型の 系である。 すべての場合において、湿潤皮膚と接触するときに、又はレザーカートリッジ の湿潤によって、創傷治癒組成物送達系は、前記レザーの各ストロークにより、 皮膚に直接に且つ繰り返し塗布される。したがって、その意図された作用は、プ レシェーブ処置又はアフターシェーブ処置の要求条件とは対照的に、シェービン グ動作を通じて連続して実行される。 エンボディメント2(I.E+R)の別の側面では、本発明の創傷治癒組成物 は酸化防止剤(E)を含む。 このエンボディメント(I.E+R)では、本発明は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系、該送達系における 創傷治癒組成物は酸化防止剤(E)を含む、 を含む使い捨てレザーカートリッジに関するものである。 この態様では、レザーカートリッジ上にある創傷治癒組成物中の酸化防止剤は 、 レチノール及び3,4−ジジヒドロレチノールを含むビタミンAのすべての形態 、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、及びδ−カロテンを含むカロテ ンのすべての形態、D−アスコルビン酸及びL−アスコルビン酸を含むビタミン Cのすべての形態、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロ ール、δ−トコフェロール、トコキノン、トコトリエールを含むビタミンEのす べての形態、ビタミンEエステル及びビタミンEスクシネートを含む容易に加水 分解されてビタミンEになるビタミンEエステル、及び例えばビタミンEホスフ ェートのような薬学的に許容できるビタミンEの塩、ビタミンA、カロテン、ビ タミンC、及びビタミンEのプロドラッグ、ビタミンA、カロテン、ビタミンC 、及びビタミンEの薬学的に許容できる塩、及びそれらの混合物から成る群より 選択することができる。 B.エンボディメント2の創傷治癒組成物(I.A-E+R)を含むレザーカ ートリッジをつくる方法 本発明は、創傷治癒組成物(I.A-E+R)を含む治療用レザーカートリッジ をつくる方法に関するものである。一般的に、治療用レザーカートリッジは、エ ンボディメント1(I.A-E)の組成物の創傷治癒成分の混合物をつくり、該組 成物を該カートリッジに付けることによってつくる。本発明の第一の側面(I. A+R)では、治療用レザーカートリッジは、(a)ピルベート、(b)酸化防 止剤、及び(c)飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む創傷治癒組成物の 混合物をカートリッジに付けることによってつくる。エンボディメント2の第二 の側面(I.B+R)では、治療用レザーカートリッジは、(a)ピルベート、 (b)乳酸、及び(c)飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む創傷治癒組 成物の混合物をカートリッジに付けることによってつくる。エンボディメント2 の第三の側面(I.C+R)では、治療用レザーカートリッジは、(a)酸化防 止剤、及び(b)飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む創傷治癒組成物の 混合物をカートリッジに付けることによってつくる。エンボディメント2の第四 の側面(I.D+R)では、治療用レザーカートリッジは、(a)乳酸、(b) 酸化防止剤、及び(c)飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物を含む創傷治癒組 成物の混合物をカートリッジに付けることによってつくる。エンボディメント2 の第五の側面(I.E+R)では、酸化防止剤を含む創傷治癒組成物をカートリ ッジに付けることによってつくる。 好ましい側面では、本発明は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード; (C)キャップ; を含むカートリッジを提供する工程、及び該カートリッジに対して創傷治癒組成 物送達系を付ける工程、該送達系における該創傷治癒組成物(I.A)は:以下 の (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復にとって必要な脂肪酸であ る飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物 を含む、 を含む、使い捨てレザーカートリッジを製造する方法に関するものである。 C.エンボディメント2の創傷治癒組成物(I.A-EfR)を含むレザーカ ートリッジを用いる方法 本発明は、創傷治癒組成物を含む治療用レザーカートリッジを用いる方法に関 するものである。一般的に、レザーカートリッジは、シェービングの過程中に、 皮膚と該カートリッジを接触させることによって用いる。 好ましい態様では、本発明は、使い捨てレザーカートリッジを用いる方法に関 するものであり、該方法は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに付けられた創傷治癒組成物送達系、該送達系における 該創傷治癒組成物(I.A)は:以下の (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復にとって必要な脂肪酸であ る飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物 を含む、 を含むカートリッジを提供する工程、及びシェービングの過程中に該カートリッ ジを皮膚と接触させる工程を含む。 D.エンボディメント2の増補創傷治癒組成物(I.A-E+R+M)を含む レザーカートリッジ エンボディメント2の別の態様では、本発明の創傷治癒組成物(I.A-E+R )を含む治療用レザーカートリッジを、創傷を治療するのに有用な医薬品(M) と組み合わせて、増補創傷治癒組成物(I.A-E+R+M)を含むレザーカート リッジをつくることができる。この態様では、本発明の創傷治癒組成物を含むレ ザーカートリッジと、創傷を治療するのに有用な医薬品とを組み合わせることに よって、哺乳動物細胞の増殖速度及び回復速度を速める増強された能力を有する 創傷治癒組成物を含む増補レザーカートリッジを提供する。例えば、本発明の治 療用組成物は、例えば免疫増強剤(immunostimulating agents)(ベータフェク チン(Betafectin(商標))抗ウイルス薬、抗表皮剥奪薬(antikeratolytic ag ents)、抗炎症薬、抗真菌薬、トレチノイン、日焼け止め剤、皮膚科学薬、局所 抗ヒスタミン薬、抗菌薬(antibacterial agents)、生体接着薬(bioadhesive agents)、レスピラトリーバースト抑制薬(乳酸、アデノシン)、プロスタグラ ンジン合成抑制薬(イブプロフェン、アスピリン、インドメタシン、メクロフェ ノミックアシッド(meclofenomic acid)、レチノイン酸、パディメートO、メ クロメン、オキシベンゾン)、ステロイド抗炎症薬(合成類似化合物を含むコル チコステロイド)、殺菌薬(antimicrobial agents)(ネオスポリン軟膏、シル バジン)、防腐薬、麻酔薬(塩酸プラモキシン、リドカイン、ベンゾカイン)、 細胞栄養剤、ひりひりする痛みを軽減する薬剤(burn relief medications)、 日焼け用薬剤(sun burn medications)、ざ瘡用製剤、昆虫の咬み傷及び刺し傷 用医薬品、創傷清浄剤、創傷用包帯、瘢痕軽減薬(ビタミンE)など、及びそれ らの混合物の ような創傷を治療するのに有用な医薬品と組み合わせて用いて、哺乳動物細胞の 増殖速度及び回復速度を更に速くすることができる。好ましくは、創傷を治療す るのに有用な医薬品は、免疫増強剤、抗ウイルス薬、抗表皮剥奪薬、抗炎症薬、 抗真菌薬、トレチノイン、日焼け止め剤、皮膚科学薬、局所抗ヒスタミン薬、抗 菌薬、生体接着薬、レスピラトリーバースト抑制薬、プロスタグランジン合成抑 制薬、殺菌薬、細胞栄養剤、瘢痕軽減薬(scar reducing agents)、及びそれら の混合物から成る群より選択される。更に好ましくは、創傷を治療するのに有用 な医薬品は、免疫増強剤、抗ウイルス薬、抗表皮剥奪薬、抗炎症薬、抗真菌薬、 ざ癒治療薬、日焼け止め剤、皮膚科学薬、局所抗ヒスタミン薬、抗菌薬、生体接 着薬、及びそれらの混合物から成る群より選択される。 好ましい態様では、本発明は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系、該送達系における該 創傷治癒組成物(I.A)は:以下の (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復にとって必要な脂肪酸であ る飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物;及び (d)創傷を治療するのに有用な医薬品 を含む、 を含む使い捨てレザーカートリッジを含む増補創傷治癒組成物(I.A+R+M )を含むレザーカートリッジに関するものである。 本発明は、増補創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジをつくる方法に及ぶ 。一般的に、増補創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジは、レザーカートリ ッジに対して、創傷治癒組成物と創傷を治療するのに有用な医薬品とを付けて、 増補レザーカートリッジを製造することによってつくる。 本発明は、増補創傷治癒組成物を含む治療用レザーカートリッジを用いる方法 に及ぶ。一般的に、レザーカートリッジは、シェービングの過程中に、増補カー トリッジを皮膚と接触させることによって用いる。好ましい態様では、本発明は 、増補創傷治癒組成物を含む使い捨てレザーカートリッジを用いる方法に関する ものであり、該方法は: (A)ブレードシート; (B)少なくとも一つのレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)カートリッジに付けられた創傷治癒組成物送達系、該送達系における該 創傷治癒組成物(I.A)が:以下の (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの 混合物から成る群より選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)細胞膜の修復及び哺乳動物細胞の回復にとって必要な脂肪酸であ る飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との混合物;及び (d)創傷を治療するのに有用な医薬品を提供すること を含む、 を含む該カートリッジを提供する工程、及びシェービングの過程中に該カートリ ッジを皮膚と接触させる工程を含む。 創傷治癒組成物を含むレザーカートリッジ及び本発明の創傷治癒組成物を含む 増補レザーカートリッジを用いて治癒させることができる創傷のタイプは、例え ばそり傷及び切り傷のような創傷である。治療用カートリッジを用いて、損傷し た組織の治癒を保護し且つ促進することができる。 E.エンボディメント2の創傷治癒組成物(I.A-E+R)を含むレザーカ ートリッジの実施例 検討1 この検討では、一体型創傷治癒組成物送達系を製造する方法を示す。詳しくは 、この検討は、ポリマー送達系と予め混合されている創傷治癒組成物を水溶性被 包剤中に取り込ませる方法を示す。 1.Rohm & Haasによって製造された湿潤剤である0.5%トリトンX−100 (オクトキシノール−9)を含む水を調製する。 2.トリトンX−100を含む水18g中にピルビン酸ナトリウム6gを溶か す。 3.ポリトラップ6603ポリマーパウダー(Dow Corningによって製造され た架橋ポリメタクリレートコポリマー)10gに対して、上記工程2からの溶液 をゆっくり加える。溶液の添加は、ポリトラップ6603を撹拌しながら達成す る。添加が完了したら、10分間混合し続けて、確実に申し分なく分散させる。 4.105℃で1時間ポリトラップ6603を乾燥させる。水分が除去された ことを確認するために重量を計る。 5.ビーカーの中で、ビタミンE(α−トコフェロールアセテート)6gとひ まわり油6gを混合する。 6.工程3(上記)に記載した手順を用いて、ビタミンE/ひまわり油の混合 物を、ピルビン酸ナトリウムを含む乾燥ポリトラップ6603に対して加える。 添加が完了したら、更に10分間混合し続けて、ポリトラップ6603中へ前記 液体を確実に取り込ませる。 7.ポリトラップ6603パウダー(ピルビン酸ナトリウム、ビタミンE及び ひまわり油のそれぞれを20重量%含む)2重量%を、ポリオックス(Polyox) 減摩性(lubricating)ストリップ配合物に対して加える。 典型的な配合物は: 凝集グレードポリオックス 50% WSR−N−750グレードポリオックス 15% 二酸化チタンを10重量%含む中衝撃性ポリスチレン 29.9% 創傷治癒組成物成分を含むポリトラップ6603 5% アロエベラ粉末 0.1% を含むことができた。 すべての成分を組み合わせて、P-K V形ブレンダーで混合する。次に、配合物 を、押出成形、圧縮成形、射出成形、又は逐次射出成形することができる。材料 の組み合わせの様々な範囲が数多くあり、必要なときに更に規定することができ る。 エンボディメント2の創傷治癒組成物(I.A-E+R)を含むレザーカ ートリッジの実施例 検討2 この検討は、一体型創傷治癒組成物送達系を製造する方法を示している。詳し くは、この検討は、予めポリマー送達系と混合されている創傷治癒組成物を、水 溶性被包剤中に取り込ませる方法を示している。 1.ビーカーの中で、ビタミンE(α−トコフェロールアセテート)6gとひ まわり油6gを混合する。 2.ポリトラップ6603を撹拌しながら、ビタミンE/ひまわり油の混合物 を、ポリトラップ660310gに対して加える。添加が完了したら、10分間 混合し続けて、確実に申し分なく分散させる。 3.工程2(上記)の混合物を撹拌し続け、ピルビン酸ナトリウム6gを、前 記混合物に加える。 4.ビタミンE及びひまわり油は、ピルビン酸ナトリウムで被覆されたポリト ラップ6603の中に含まれる。次に、この混合物を、上記したのと同じ仕方で 、ポリオックス減摩性ストリップ配合物に加えることができる。 本発明を上記のように説明して来たが、同じ事柄を数多くの方法で変化させる 得ることは明らかである。そのような変異体は、本発明の精神及び範囲から逸脱 しているとみなされず、すべての前記の変異は、以下の請求の範囲内に含まれる ことが意図されている。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION               Leather cartridge containing a composition for healing a wound                                Background of the Invention                              1. Field of the invention   The present invention forms a therapeutic leather cartridge that includes a wound healing composition. To prevent damage to mammalian cells secured to the leather cartridge. Therapeutic wound healing compositions and / or their metabolites useful for stopping and reducing Related. The present invention makes and uses a leather cartridge containing a wound healing composition. How to do it.   A preferred embodiment of the therapeutic wound healing composition of the present invention comprises (a) pyruvate, pyruvate A pyrube selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts of carboxylic acids, mixtures thereof A mixture of (b) an antioxidant, (c) saturated and unsaturated fatty acids, Contains a mixture of fatty acids needed to repair cell membranes and restore mammalian cells . In another aspect of the invention, the wound healing composition comprises an antioxidant.   2. Background description   Wound healing   Wounds are mechanical, chemical, viral, microbial that disrupt the normal continuity of structure Internal or external injury or disability caused by physical means, such as physical or thermal means It is. Such physical injuries can include bruises, i.e., unbroken wounds, cuts. Wounds, i.e., wounds whose skin has been destroyed by a cutting instrument, and lacerations, i.e., skin Include wounds that have been destroyed by dull or blunt objects. Wound in an accident Thus, it can also be caused by surgery.   Wound healing consists of a series of processes whereby the injured tissue is repaired and Certain organizations are regenerated and new organizations are reorganized. Wound healing is mainly three phases Consists of A) inflammatory phase (0-3 days), b) cell proliferation phase (3-12 days) And c) a reorganization phase (3 days to 6 months).   During the inflammatory phase, platelet aggregation and coagulation trap plasma proteins and blood cells. Form a trick to trigger the influx of various types of cells. During the tissue growth phase, New connective or granulation tissue and blood vessels are formed. During the reorganization phase, granulation tissue Is replaced by a network of collagen and elastic fibrils, leading to the formation of scar tissue. Done.   Recovering the damaged cells when the cells are damaged or dead as a result of the wound; A wound healing phase in which new cells are replaced with dead cells is desirable. The healing process is a cell Requires reversal of poison, suppression of inflammation, stimulation of cell survival and proliferation. Wounds are oxidative Low levels of oxygen during the first stages of healing to control wounds, and to fibroblasts Requires high levels of oxygen during later stages of healing to promote collagen formation I do.   Mammalian cells contain superoxide (OTwo -), Hydrogen peroxide (HTwoOTwo), Hydroxyl group (OH) and singlet oxygen (1OTwo) Is continuously exposed to reactive oxygen species You. In vivo, these reactive oxygen intermediates appear to have entered through the wound Aerobic metabolism, catabolism of drugs and other xenobiotics to kill various invading bacteria , UV, and X-ray irradiation, and respiratory bar for phagocytic cells (such as leukocytes) Triggered by cells in response to a strike. For example, hydrogen peroxide is particularly stressed It is produced during the respiration of most living organisms by damaged and damaged cells. this These reactive oxygen species can damage cells. Important examples of such damage include unsaturated lipids Lipid peroxidation involving oxidative degradation of Lipid peroxidation is critical for membrane structure and function. And may cause a number of cytopathological effects. Cells are super oki Radical scavengers such as sid dismutase, catalase, and peroxidase Prevent lipid peroxidation by creating a jar. Damaged cells are radical Your ability to make scavengers is reduced. Excess hydrogen peroxide reacts with DNA It causes backbone breakage, mutates, and changes bases and releases. Peracid Hydrogen reacts with pyrimidine to open the 5,6-double bond. This reaction is Inhibits the ability of gin to hydrogen bond with complementary bases. Hallaender et al. (1971). This Oxidative biochemical disorders such as loss of cell membrane integrity, reduced enzymatic activity, and reduced transport rates Changes, changes in membrane lipid content, leakage of potassium ions, amino acids and other cellular material Cause.   Antioxidants have been found to inhibit damage associated with reactive oxygen species. An example For example, pyruvate and other α-keto acids react rapidly and stoichiometrically with hydrogen peroxide. Correspondingly, it has been reported to protect cells from cytolytic effects. O'Donnell-Torm y et al. Exp. Med. 165, pp. 500-514 (1987).   U.S. Patent Nos. 3,920,835, 3,984,5, issued to Van Scott et al. No. 56 and No. 3,988,470 report acne, dandruff, and palm keratosis, respectively. FIG. 3 illustrates methods of treating, which include α-hydroxy acids, α-keto acids and 2-6 carbons selected from the group consisting of esters, and 3-vidroxybutyric acid Approximately 1% to 20% lower aliphatic compounds containing atoms are pharmaceutically acceptable. And applying the topical composition contained therein to the affected area. These aliphatic compounds are Contains pyruvate and lactic acid.   U.S. Pat. Nos. 4,105,783 and 4,197, issued to Yu et al. No. 316 are α-hydroxy acids, β-hydroxy acids and α-keto acids, respectively. From about 1% to about 20% of a compound selected from the group consisting of amides and ammonium salts of The topical composition containing the substance in a pharmaceutically acceptable carrier to the affected area Disclosed are methods and compositions for healing dry skin. These compositions are Includes amides and ammonium salts of boric and lactic acids.   U.S. Pat. No. 4,234,599 to Van Scott et al. An effective amount of a compound selected from the group consisting of sialic acid, β-hydroxy acid and α-keto acid Topical composition containing a substance in a pharmaceutically acceptable carrier to the affected area Disclosed are ultraviolet light and methods of treating ultraviolet keratosis. This acidic composition is , Pyruvic acid and lactic acid.   U.S. Patent No. 4,294,852 to Wildnauer et al. Thus, disclosed α-hydroxy acids, β-hydroxy acids and α-keto acids are represented by CThree~ C8 Disclosed are compositions for healing the skin, comprising together with a fatty alcohol.   U.S. Pat. No. 4,663,166 to Veech describes a 20: 1- Mixture of L-lactate and pyruvate in a 1: 1 ratio, or 6: 1 to 0.1, respectively. It contains a mixture of D-β-hydroxybutyrate and acetoacetate in a ratio of 5: 1. An electrolytic solution is disclosed.   Sodium pyruvate is used in guinea pigs and It has been reported to reduce the number of inflamed, ulcerated, and bleeding mucosa of the gastric mucosa. A The analgesic and antipyretic properties of cetylsalicylic acid are impaired by sodium pyruvate Absent. Puschmann, Arzneimittelforschung, 33, p.410-415 and 415-416 (1983) .   Pyruvate exerts a positive muscle-contracting action in temporarily paralyzed myocardium. This is a short-term annular artery occlusion that does not result in irreversible injury Prolonged ventricular dysfunction following Mentzer et al., Ann. Surg 209, pp. 629-633 (19 89).   Pilvate provides relative stability of left ventricular pressure and work parameters. To reduce the size of the infarct. Pilvate is a spontaneous heart Improve resumption of target beats and recovery of normal speed and pressure rise. Bunger et al. M ol. Cell. Cardiol., 18, pp. 423-438 (1986), Mochizuki et al. Physiol. (pari s), 76, pp. 805-812 (1980); Regiz et al., Cardiovasc. res, 15, pp. 652-658 (1981) Giannelli et al., Ann. Thrac. Surg, 21, pp. 386-396 (1976).   Sodium pyruvate is a potential source of cyanide (perhaps through the formation of cyanohydrin) Acting as an antagonist against nide poisoning and killing sodium sulfide Protecting against life-threatening and axonal acrylamide neurological functional, It has been reported to delay the onset and progress of morphological and biochemical means . Schwartz et al., Toxicol., Appl. Phamacol., 50, pp. 437-442 (1979), Sabri et al. Brain Res., 483, pp. 1-11 (1989).   Use sodium pyruvate to restore abnormally deformed red blood cells to normal 1210 advanced leukemia chemotherapy have been reported. The deformed red blood cells Sufficient drug delivery to the cells was prevented. Cohen, Cancer Chemother., Phrmacol., 5 Pp.175-179 (1981).   Ectopic trachea exposed to 7,12-dimethylbenz (a) anthracene in vivo Primary cultures of explants consisted of peripheral blood lymphocytes stimulated with interleukin-2, And cultures of plasma cells and hybridomas, porcine embryos, and human blastocysts Both were reported to be successfully maintained in enriched media supplemented with sodium pyruvate Was. Marchok et al., Cancer Res., 37, pp. 1811-1821 (1977); Reprod. Fertil. Suppl., 33, pp. 115-124 (1985), Okamoto et al., No To Shinkei, 38, pp. 5 93-598 (1986); Cohen et al. In Vitro Fert. Embryo Trnsfer, 2, pp.59-64 (198 Five).   U.S. Patent Nos. 4,158,057 and 4,351,835 to Stanko. Nos. 4,415,576 and 4,645,764 are alcoholic To prevent the accumulation of fat in the liver of a mammal upon ingestion, the weight of the mammal To control body fat while increasing protein levels in mammals And methods for controlling the accumulation of body fat in an organism. These people The method is based on pyruvate and dihydroxyacetone and possibly riboflavin. Administering the therapeutic mixture to the mammal. U.S. Patent No. granted to Stanko No. 4,548,937 discloses a therapeutically effective amount of pyruvate and optionally riboflavin. 3 shows a method of controlling weight gain in a mammal comprising administering to the mammal a mammal. U.S. Pat. No. 4,812,479 to Stanko discloses a therapeutically effective amount of dihydric acid. Administer loxyacetone and possibly riboflavin and pyruvate to mammals And a method for controlling weight gain in a mammal, comprising:   Supplied calcium oxalate calcogenic feed containing sodium pyruvate Rats were more likely to have urinary calculi than control rats without sodium pyruvate (Stone) was reported to be low. Ogawa et al., Hinyokika Kiyo, 32, pp.1341-134 7 (1986).   U.S. Pat. No. 4,521,375 to Houlsby discloses contact with living tissue A method for disinfecting a surface to be treated is disclosed. This method uses hydrogen peroxide And then neutralizing the surface with pyruvic acid.   U.S. Pat. No. 4,416,982 to Tauda et al. Discloses peroxidase Reaction of phenol and aniline derivatives with hydrogen peroxide in the presence of Discloses a method for decomposing hydrogen peroxide.   U.S. Patent No. 4,696,917 to Lindstrom et al. Contains chondroitin acid, buffer solution, 2-mercaptoethanol and pyruvate Discloses an eye wash solution containing Eagle's minimum essential medium. This cleaning solution And, optionally, ascorbic acid and α-tocopherol.   U.S. Pat. No. 4,725,586 to Lindstrom et al. Discloses a balanced salt solution. , Chondroitin sulfate, buffer solution, 2-mercaptoethanol, sodium bicarbonate Or dextrose, pyruvate, sodium phosphate buffer system, and cystine A cleaning solution comprising: This washing solution may optionally contain ascorbic acid and And γ-tocopherol.   U.S. Pat. No. 3,887,702 to Baldwin discloses soybean oil or sunflower. Combines oil with Vitamin E to treat essential nail and foot nails A composition is disclosed.   U.S. Pat. No. 4,847,069 to Bissett et al. Shafts selected from droxamic acid, (b) steroidal anti-inflammatory agents and natural anti-inflammatory agents A photoprotective composition comprising an inflammatory agent and (c) a topical carrier is disclosed. Fatty acids It may be present as an emollient. U.S. Pat. No. 4,843 to Bissett et al. No. 7,071 discloses (a) tocopherol or tocopherol ester radicals; Kevenger, (b) selected from steroidal anti-inflammatory agents and natural anti-inflammatory agents A photoprotective composition comprising an anti-inflammatory agent and (c) a topical carrier is disclosed. Bisset U.S. Pat. No. 4,847,072 to T et al. discloses that 25% A topical composition comprising tocopherol sorbate is disclosed.   U.S. Pat. No. 4,533,637 issued to Yamane et al. Precursors, amino acids, vitamins, minerals, lipophilic nutrients and serum albumin, And a medium comprising cyclodextrin and cyclodextrin. This lipophilic substance is unsaturated Contains fatty acids and lipophilic vitamins such as vitamins A, D and E. Ascorbic acid May be present.   UK Patent No. 2,196,348A to Kovar et al. Describes a synthetic medium. This medium contains inorganic salts, monosaccharides, amino acids, vitamins, buffers , And optionally contains sodium pyruvate, optionally in its emulsion Add magnesium hydroxide or magnesium oxide.   U.S. Pat. No. 4,284,630 to Yu et al. Discloses an oil-in-water emulsion. A method of stabilizing the emulsion, comprising adding magnesium hydroxide or Disclosed is a method that includes adding gnesium. The oil phase contains chicken fat Good.   Preparation H ™ is used to speed the healing of wounds in artificially created rectal ulcers. It is reported to increase the degree. The active ingredient of Preparation H ™ is Subramanyam et al., Digestive Disease and Sc, a skin respiratory factor and shark liver oil iences, 29, pp. 829-832 (1984).   Addition of sodium pyruvate to bacterial and yeast systems inhibits the production of hydrogen peroxide. Harm, promote growth and protect the system against the toxicity of reactive oxygen intermediates. It has been reported. Unsaturated and saturated fatty acids in chicken fat promote membrane repair To reduce cytotoxin. Antioxidants glutathione and thioglyco The rate reduced the scars induced by oxygen radical species. Martin, Ph. D . thesis (1987-1989).   U.S. Pat. No. 4,615,697 to Robinson discloses a therapeutic agent and water swelling. Bioadhesive containing water-soluble but water-insoluble fibrous crosslinked carboxy functional polymer A controlled release therapeutic agent comprising:   European Patent Application No. 0410696 A1 to Kellaway et al. And about 1-20% by weight of sugar, cyclitol or lower polyhydric alcohol. Controlled release therapeutic compositions comprising polyacrylic acid crosslinked with a rehydroxy compound Is disclosed.                            Leather cartridge   Conventional wet shaving equipment has a handle that receives a disposable blade cartridge. Includes a reusable mainframe with Used cartridges are Removed from the mainframe and replaced with a new unit.   People using wet shaving razor equipment can remove leather rubs across the skin. Rubbing of leather parts due to abrasive contact, hair and skin fragments Irritation from pre-existing skin damage or eczema, and uncontrolled bleeding To experience some uncomfortable feeling for. Attempts to solve these problems , Pre-shave lotion and after-shave lotion, fuzz softening foam, Stop Includes the use of blood agents, smoothing creams and other medical agents. The sled comfort is 1 or It can be improved to some extent by using more auxiliary agents, The effectiveness of the adjuvant is reduced by repeated shaving trokes with evaporation The effectiveness of the adjuvant applied to the is reduced by subsequent treatment. In addition, multiple Inconvenient handling and replenishment of the eavesing aid is undesirable.   U.S. Pat. No. 4,170,821 discloses blade seats, leather blades, and caps. , Disposable leather cartridges with integrated solid water-soluble shaving aid Disclosure. This shaving aid is permanently and It is fixed so that it does not move.   Applicants immobilize the therapeutic wound healing composition of the present invention on a leather cartridge. And a therapeutic laser that can reduce the healing period and weight of shaving cuts and cuts -I discovered that a cartridge can be made.                                Summary of the Invention   The present invention is directed to forming a healing leather cartridge with a wound healing composition. Prevents damaging mammalian cells, fixed in a leather cartridge Therapeutic wound healing compositions useful for reducing or reducing. One of this aspect In aspects, the therapeutic leather cartridge is   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) comprising a wound healing composition delivery system secured to the cartridge, wherein the delivery system comprises The wound healing composition of   (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and mixtures thereof Pyruvate selected from the group consisting of:   (B) antioxidants; and   (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes and Contains a mixture of fatty acids necessary for the recovery of mammalian cells.     In a second aspect of the present invention, the therapeutic leather cartridge comprises:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) comprising a wound healing composition delivery system secured to the cartridge, wherein the delivery system comprises Wherein the wound healing composition comprises an antioxidant.   The present invention makes and uses a leather cartridge containing a curative wound healing composition. How to do it. Furthermore, the present invention provides a laser comprising a wound wound healing composition. Combined with medicines useful for healing wounds to form a cartridge A leather cartridge containing the therapeutic wound healing composition.                             BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES   FIG. 1 shows the viability of U937 mononuclear cells after exposure to various antioxidants. Is shown in a graph (Examples 1 to 5).   FIG. 2 shows the results after exposing U937 mononuclear cells to various antioxidant combinations. It is the thing which showed the survival rate of the cell with the graph (Examples 6-13).   FIG. 3 shows the results after exposing U937 mononuclear cells to various combinations of antioxidants. This is a graph showing the level of hydrogen peroxide produced by the cells. Examples 14-18).   FIG. 4 shows the results after exposing U937 mononuclear cells to various combinations of antioxidants. This is a graph showing the level of hydrogen peroxide produced by the cells. Examples 19 to 26).   FIG. 5 shows various acids with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. Produced by U937 mononuclear cells after exposure to a combination of antioxidants 3 is a graph showing the levels of hydrogen peroxide (Examples 27 to 32).   FIG. 6 shows various acids with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. Water peroxide produced by the cells after exposing epidermal keratinocytes to antioxidant This is a graph showing elementary levels (Examples 33 to 42).   FIG. 7 shows various acids with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. Produced by the cells after exposing epidermal keratinocytes to a combination of antioxidants 5 is a graph showing the levels of hydrogen peroxide obtained (Examples 43 to 52).   FIG. 8 shows the individual components of the wound healing composition, various combinations of the wound healing composition , And after exposure of epidermal keratinocytes to the wound healing composition 1 graphically illustrates a schematic analysis of the level of hydrogen peroxide produced. No. FIG. 9 shows Preparation H (Example A); live yeast cell derivative, Vaseline-based formulation containing a mixture of sodium rubinate, vitamin E and chicken fat (Example B); Vaseline-based formulation containing live yeast cell derivative and seed oil (Example C); and wound after 4 days of treatment without composition (Example E, control). It is a photograph of Suzumi.   FIG. 10 is a photograph of a wound mouse after treatment with a petrolatum-based formulation alone for 4 days. (Example D).   FIG. 11 is a drawing of a razor cartridge incorporating certain aspects of the present invention. . For clarity, use a double parallel shading to secure it to the leather cartridge. The portion of the cartridge containing the integrated wound healing composition is shown.                             DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION   The present invention is directed to forming a therapeutic leather cartridge having a wound healing composition. To prevent damage to mammalian cells secured to the leather cartridge. And / or metabolites thereof for treating and reducing therapeutic wound healing compositions. The wound healing composition delivery system is preferably a wound pre-mixed with a polymer delivery system. It is in the form of a solid strip of a water-soluble encapsulant containing the healing composition. Wound healing composition What is the rate of recovery of damaged mammalian cells and new cells that replace dead cells Growth rate can be increased. The applicant has applied a wound to the leather cartridge. Applying a healing composition can reduce the duration and weight of shaving cuts and cuts We found that a leather cartridge for treatment could be made.   Applicant has found that mammalian cells can be prevented and reduced from being damaged and damaged A therapeutic wound healing composition has been discovered that increases the rate of recovery of somatic cells. Therapeutic wound of the present invention Cells treated with the wound healing composition have reduced levels of hydrogen peroxide production, cytotoxic agents Show increased resistance, increased growth rate, and increased viability. Wound healing for this treatment The cell culture containing the composition shows increased differentiation and proliferation than the control culture, And quickly form an adherent or tight junction between cells to form an epithelial sheet Was. A wounded mammal treated with the therapeutic wound healing composition may be an untreated mammal. Wound closure significantly improved over animals and mammals treated with conventional healing compositions And healing properties. The wound healing composition may be used alone or in combination with other drugs. They may be used together.   The therapeutic wound healing composition of the present invention or a metabolite thereof is used for embodyment 1 It is. Embodyment 1 has several aspects. First aspect (IA) Wherein the therapeutic wound healing composition comprises (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable Pyruvate selected from the group consisting of pyruvate salts, and mixtures thereof, A mixture of (b) an antioxidant and (c) saturated and unsaturated fatty acids, Includes mixtures where the acids are fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells. In a second aspect (IB), the therapeutic wound healing composition comprises (a) pyrvin Selected from the group consisting of acids, pharmaceutically acceptable salts of pyruvic acid, and mixtures thereof. Selected pyruvate, (b) lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and their Lactate selected from the group consisting of mixtures, and (c) saturated and unsaturated fatty acids A mixture of the fatty acids necessary for repairing cell membranes and restoring mammalian cells. Contains mixtures that are fatty acids. In a third aspect (IC), the therapeutic wound healing The composition comprises (a) an antioxidant, and (b) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. The fatty acid is a fatty acid necessary for repairing and restoring the cell membrane of mammalian cells. Including compounds. In a fourth aspect (ID), the therapeutic wound healing composition comprises: a) selected from the group consisting of lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof. Lactate of choice, (b) an antioxidant, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. A fatty acid necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells. A mixture comprising: In a fifth aspect (IE), a therapeutic wound healing composition Contains an antioxidant.   The therapeutic wound healing composition of the present invention comprises one or more additional wound healing compositions. A leather cartridge having the above-described wound healing composition, further combined with a medicament. A di may be formed.   The term "injured cell" as used herein for any reason A cell whose activity has stopped. For example, damaged cells can be damaged or damaged. Cells with damaged DNA, RNA and ribosomes, for example, (a) membrane is damaged Transport through the membrane does not occur, and intracellular toxins and normal cell waste Nutrients and other components required for intracellular cell repair have increased Vesicles, (b) due to the reduced ability of cells to produce antioxidants and enzymes Cells with increased oxygen radical concentration or (c) normal cell function is restored Damaged DNA, RNA and ribosomes that must be repaired or replaced before May be a cell having a cell. The "recovery" of damaged mammalian cells used here The terms include reversal of cytotoxins, stabilization of cell membranes, increased rates of cell growth, and / or Means normalization of cell functions such as secretion of growth factors, hormones and the like. This specification The term "cytotoxin" as used in is a condition caused by toxins that damage cells. Means state. Wounded cells use all the energy to repair them, The seeded cells do not proliferate. Assisting tissue repair promotes cell growth.   The term "prodrug" as used herein refers to a pharmacological effect Means a compound that is previously bioconverted. Drugs to overcome drug problems Is also referred to as "drug latency." Drug latency is an in vivo enzyme Biological activity to form new compounds that will release the parent compound upon attack Chemical modification of a compound. A chemical change in the parent compound results in a change in physicochemical properties, Changes that affect absorption, distribution and enzyme metabolism. The definition of drug latency is And further expanded to include non-enzymatic regeneration of the parent compound. Playback is It occurs as a result of water splitting, dissociation, and other reactions that are not necessarily mediated by enzymes. The terms prodrug, latent drug and bioreversible derivative are used interchangeably. It is. Inferentially, latency is necessary when regenerating a bioactive parent molecule in vivo. It means a required time lag element, that is, a time component. Prodrug The word is that it is not only for latent drugs, but for the actual substance that binds to the receptor. It is common in that those substances which are converted after administration are also included. Prodora The term drug is a generic term for drugs that are bioconverted before exhibiting a pharmacological effect. Throw If the given drug is not bioactive but rather bioconverted into an active substance, The term “prodrug” does not necessarily mean that it must undergo bioconversion to the administered drug. Although it may not be necessary, it is bioconverted to an active substance with the desired pharmacological action. And the like.   As used herein, the term "metabolite" refers to metabolically or metabolically. Means all substances produced by the process. As used herein, "metabolism" "A species that is involved in the conversion of a molecule or compound that occurs in a tissue and cells therein. It means various chemical reactions.                            I.Wound healing composition                   A. Embodyment 1 (IAE)   Cells that can be treated by the therapeutic wound healing composition of the present invention are mammalian cells. is there. The present inventor has described that the present therapeutic wound healing composition can be used to treat mammalian epidermal keratinocytes and And is useful for treating mammalian monocytes. It is believed that the wound healing composition can protect or restore all mammalian cells. I have. Keratinocytes are representative of normal mammalian cells and Is the fastest growing cell. Response of keratinocytes to injury and treatment and The correlation between that of mammalian cells is generally very high. Monocytes affect the immune system White blood cells and special mammalian cells such as liver, kidney, heart and brain organ cells. It is representative of the vesicle. Mammalian cells can be treated in vivo and in vitro. Can be.   Epidermal keratinocytes are keratins, the epidermis, hair, nails, keratinous tissue, and teeth. Of the epidermis that synthesizes hard proteins, the main components of the enamel organic matrix Skin cells. Mammalian epidermal keratinocytes make up about 95% of epidermal cells, It forms a double system of epidermis together with melanocytes. In its various successive layers In addition, epidermal keratinocytes are also known as basal cells, spiny cells and granule cells. Have been.   Monocytes are mediated by respiratory burst and mediated by reactive oxygen in the epidermis. Are mononuclear phagocyte leukocytes involved in the injury. Leukocytes are two major glues Ie, granular leukocytes (granulocytes), which are leukocytes containing abundant granules in the cytoplasm. ) And leukocytes that do not contain unique granules in the cytoplasm and enclose lymphocytes and monocytes Leukocytes or bodies that can be classified as non-granular leukocytes (non-granulocytes). Food Cells are cells that digest microorganisms or other cells and foreign particles. Monocytes are large Also known as mononuclear leukocytes and hyalinous or transitional leukocytes.   Epidermal keratinocyte cells and monocyte cells have numerous oxygen evolution mechanisms, And the degree to which each type of mechanism works depends on the type of cell different. For example, in monocytes, the respiratory burst process occurs in epidermal keratinosa. It is more pronounced than in the case of light. Thus, in the therapeutic wound healing composition of the present invention. The components may vary depending on the type of cells involved in the condition being treated.   As mentioned above, in the first aspect (IA) of Embodyment 1, Wound healing composition for treating epithelial cells, preferably epidermal keratinocytes The products include (a) pyruvic acid, pharmaceutically acceptable salts of pyruvic acid, and mixtures thereof. A pyruvate selected from the group consisting of a compound, (b) an antioxidant, and (c) saturation. And a mixture of unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes and mammalian cells. Contains a mixture of fatty acids necessary for the recovery of The second aspect of Embodyment 1 ( I. In B), treating mammalian cells, preferably epidermal keratinocytes A therapeutic wound healing composition for (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable pyru Pyruvate selected from the group consisting of salts of acid acids, and mixtures thereof, (b) milk Selected from the group consisting of acids, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof. Lactate, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are Contains mixtures of fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells. En In a third aspect (I.C.) of bodyment 1, mammalian cells, preferably Therapeutic wound healing composition for treating epidermal keratinocytes comprises: (a) an antioxidant And (b) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes. And mixtures of fatty acids necessary for the restoration of mammalian cells. Embody Men In a fourth aspect (ID) of G1, treating mammalian cells, preferably monocytes A therapeutic wound healing composition comprising: (a) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid; And lactates selected from the group consisting of: and (b) antioxidants And (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes. And mixtures of fatty acids necessary for the recovery of mammalian cells.   Pyruvic acid (2-oxopropanoic acid, α-ketopropionic acid, CHThreeCOCO OH) or pyruvate is used in protein and carbohydrate metabolism and in citric acid It is a basic intermediate in the circuit. Citric acid cycle (tricarboxylic acid cycle, Bus cycle) adenosine by oxidizing organic compounds in respiratory tissues A major reaction that produces triphosphate (ATP) and reduces oxygen that gives electrons to the transport system It is a chain. Acetyl coenzyme A (active acetyl) is oxidized in this process, Used in various biological processes, and biosynthesis of numerous fatty acids and sterols Is a precursor of Two major sources of acetyl coenzyme A are glucose and fatty acids. Derived from the metabolism of Glycolysis is the conversion of each glucose molecule into the cytoplasm. Consists of a series of conversions into two molecules of pyruvate. Next, pyruvate is mitocon Doria can enter, where it is the enzyme and cofactor for acetyl coenzyme A. It is oxidized by coenzyme A in the presence of a cofactor. Next, acetyl coenzyme A Can enter the acid cycle.   In muscle, pyruvate (derived from glycogen) is attracted during exercise. It can be reduced to lactic acid during anaerobic metabolism that can occur. Lactic acid is resting During reoxidation, it is partially converted back to glycogen. Pyruvate is antioxidant It can also act as a killer and neutralize oxygen radicals in cells and reduce cytotoxins It can also be used in a retrograde multifunctional oxidase system.   Pyruvate in the present invention is pyruvate, a pharmaceutically acceptable pyruvate. May be selected from the group consisting of salts, pyruvate prodrugs, and mixtures thereof You. Generally, pharmaceutically acceptable salts of pyruvic acid are alkaline and alkaline earth salts. It may be a metal salt. Preferably, pyruvate is pyruvate, pyruvate lithiate. , Sodium pyruvate, potassium pyruvate, magnesium pyruvate, Calcium pyruvate, zinc pyruvate, manganese pyruvate, methyl pyruvate And α-ketoglutaric acid, and mixtures thereof. Than Preferably, pyruvate is sodium pyruvate, potassium pyruvate, pill Magnesium borate, calcium pyruvate, zinc pyruvate, man pyruvate Selected from the group consisting of guns and the like, and mixtures thereof. Most preferably, the pill Bate is sodium pyruvate.   The amount of pyruvate present in the therapeutic wound healing composition of the present invention may be therapeutically effective. Amount. A therapeutically effective amount of pyruvate is a composition of the present invention that is administered to mammalian cells. To prevent and reduce injury or to reduce the rate of recovery of damaged mammalian cells. The amount of pyruvate needed to increase. The exact amount of pyruvate will be treated The question of choice depends on factors such as the type of condition being affected and other components in the composition. It is a title. In a preferred embodiment, pyruvate is present in the therapeutic wound healing composition, About 10% to about 50%, preferably about 20%, by weight of the therapeutic wound healing composition To about 45% by weight, and more preferably from about 25% to about 40% by weight. I do.   L-lactic acid ((S) -2-hydroxypropanoic acid, (+) α-hydroxypropyl On-acid, CHThreeCHOHCOOH) or lactate is used in mammalian blood and muscle fluids. Present in small amounts in Lactate levels increase in muscle and blood after strenuous activity. Lactate is a component of the cellular feedback mechanism, and Suppresses oxygen radical generation by inhibiting the respiratory burst process I do.   Lactate in the present invention is lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, May be selected from the group consisting of lodrugs, and mixtures thereof. Generally, pharmaceutical Highly acceptable salts of lactic acid can be alkali salts and alkaline earth metal salts. Like Or lactate is lactic acid, lithium lactate, sodium lactate, potassium lactate, Magnesium lactate, calcium lactate, zinc lactate, manganese lactate, and the like Selected from the group consisting of mixtures. More preferably, the lactate is lactic acid, lactic acid Sodium, potassium lactate, magnesium lactate, calcium lactate, zinc lactate, milk It is selected from the group consisting of manganese oxides and mixtures thereof. Most preferably, Lactate is lactic acid.   The amount of lactate present in the therapeutic wound healing composition of the present invention may be therapeutically effective. Amount. A therapeutically effective amount of lactate means that the composition of the present invention To prevent and reduce injury or to reduce the rate of recovery of damaged mammalian cells. This is the amount of lactate needed to increase. For ingestible compositions, A therapeutically effective amount of citrate suppresses the respiratory burst process of leukocytes and This is the amount needed to protect and restore the milk cells. Generally, ingestible pairs The therapeutically effective amount of lactate in an adult is the amount of lactate commonly found in serum. About 5 to about 10 times the amount. The exact amount of lactate depends on the type of condition being treated. , Further, it is a matter of choice that depends on factors such as other components in the composition. Preferred In an embodiment, the lactate is included in the therapeutic wound healing composition. About 10% to about 50%, preferably about 20% to about 45% by weight of the composition; And more preferably, it is present in an amount from about 25% to about 40% by weight.   Antioxidants inhibit oxidation reactions or are promoted by oxygen or peroxides It is a substance that suppresses the reaction that has taken place. Antioxidants, especially lipid soluble antioxidants Neutralizing oxygen radicals as they are absorbed into the cell membrane, thereby protecting the membrane Can be. Antioxidants useful in the present invention are all vitamin A (retinol) Shape, vitaminTwoAll forms of (3,4-didehydroretinol), α-carotene , Β-carotene, γ-carotene, δ-carotene, etc. All forms of min C (D-ascorbic acid, L-ascorbic acid), vitamin E ( α-tocopherol, 3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2- (4 , 8,12-Trimethyltridecyl) -2H-1-benzopyran-6-ol), Tocopher such as β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol All forms of rolls, tocoquinone, tocotrienol, and vitamin E and acetate acetate Vitamin E S which is easily hydrolyzed to vitamin E such as succinate vitamin E Pharmaceutically acceptable vitamin E salts, such as ter and vitamin E phosphate, vitamins A, carotene, vitamin C and vitamin E prodrugs, vitamin A, caroty , Acceptable salts of vitamin C and vitamin E and mixtures thereof May be selected from the group consisting of: Preferably, the antioxidant is vitamin A, β-ca. Lipid-soluble acid comprising rotin, vitamin E, vitamin E acetate and mixtures thereof Selected from the group of antioxidants. More preferably, the antioxidant is vitamin E or Vitamin E acetate. Most preferably, the antioxidant is vitamin E acetate.   The amount of antioxidant present in the therapeutic wound healing composition of the present invention can be therapeutically effective. Amount. A therapeutically effective amount of an antioxidant means that the composition of the present invention To prevent and reduce injury or to reduce the rate of recovery of damaged mammalian cells. The amount of antioxidant needed to increase. The exact amount of antioxidant will be The question of choice depends on factors such as the type of condition being affected and other components in the composition. It is a title. In a preferred embodiment, the antioxidant is present in the therapeutic wound healing composition About 0.1% to about 40%, preferably about 0.2%, by weight of the therapeutic wound healing composition. % To about 30% by weight, and more preferably from about 0.5% to about 20% by weight. Exists.   The mixture of saturated and unsaturated fatty acids in the present invention can repair mammalian cell membranes and It is a fatty acid necessary for the production of new cells. Fatty acids are found in animal and vegetable fats and oils Carboxylic acid compound. Fatty acids are classified as lipids, Consisting of a chain of alkyl groups having an elementary atom and 0 to 3 double bonds, and It is characterized by a carboxyl group, i.e. -COOH. Fatty acids are saturated And may be unsaturated and may be solid, semi-solid or liquid. Most common A typical saturated fatty acid is butyric acid (CFour), Lauric acid (C12), Palmitic acid (C16) And stearic acid (C18). Unsaturated fatty acids are usually derived from plants and are 16 to 22 carbon atoms with a terminal carboxyl group and 0 to 3 doubles Consists of an alkyl chain having a bond. The most common unsaturated fatty acids are oleic acid, Linoleic acid and linolenic acid (both C18Acid).   Generally, the saturated and unsaturated fatty acids required for repair of mammalian cell membranes in the present invention Mixtures of animal and vegetable fats and waxes, saturated and useful in the present invention. It can be derived from unsaturated fatty acid prodrugs, and mixtures thereof. For example, The fatty acids in the therapeutic wound healing composition may be mono-, di- or triglycerides or It may be in the form of free fatty acids, or a mixture thereof, where the damaged cells It is readily available for restoration. Cells are the chemical components and components necessary for cell viability. Produces energy and stores excess energy in the form of fat. Fat is raw Adipose tissue that is stored between organs of the body to provide a storage and supply of energy. Preferred Animal fats and waxes have the fatty acid composition of fats contained in human fat and human breast milk. It has a similar composition. Preferred animal fats and waxes are human fat, chicken fat, tallow (book Defined as domestic cattle, irrespective of gender or age), sheep fat, horse It may be selected from the group consisting of fat, lard and whale fat. More preferred animal fat and wax Crops may be selected from the group consisting of human fat and chicken fat. Most preferred animal fat is human It is fat. Vegetable waxes (especially sunflower oil), marine oils (especially shark liver oil), and Mixtures of other fats and waxes, such as oils and synthetic waxes and oils, Tsu Has the same fatty acid composition as that of human fat and wax, They can also be used.   In a preferred embodiment, the mixture of saturated and unsaturated fatty acids is similar to the composition of human fat And comprises the following fatty acids: That is, butyric acid, caproic acid, capryl Acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, myristoleic acid, palmitic acid , Palmitoleic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, Contains lachidic acid and gadolinic acid. Preferably, butyric acid, caproic acid, capryl Acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, myristoleic acid, palmitic acid , Palmitoleic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, Lachidic acid and gadolinic acid are each present in the mixture at approximately the following weight percentages: (The number of carbon chains and the number of unsaturations are indicated in parentheses): 0.2% to 0.4% (CFour), 0.1% (C6), 0.3% to 0.8% (C8), 2.2% to 3.5% (CTen ), 0.9% to 5.5% (C12), 2.8% to 8.5% (C14), 0.1% to 0.6% (C14: 1), 23.2% to 24.6% (C16), 1.8% to 3.0% (C16: 1), 6 9.9% to 9.9% (C18), 36.0% to 36.5% (C18: 1), 20% to 20.6 % (C18: 2), 7.5% to 7.8% (C18: 3), 1.1% to 4.9% (C20) And 3 0.3% to 6.4% (C20: 1).   In another preferred embodiment, the mixture of saturated and unsaturated fatty acids is typically The following fatty acids: lauric acid, myristic acid, myristoleic acid, Pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, margaric acid, margarole Formic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid and Chicken fat containing gadolinic acid. Preferably, lauric acid, myristic acid, Restreic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, Margari Acid, margaroleic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid , Arachidic acid and gadolinic acid are each present in the mixture at approximately the following weight percentages: Present: 0.1% (C12), 0.8% (C14), 0.2% (C14: 1), 0.1% (CFifteen ), 25.3% (C16), 7.2% (C16: 1), 0.1% (C17), 0.1% (C17: 1 ), 6.5% (C18), 37.7% (C18: 1), 20.6% (C18: 2), 0.8 % (C18: 3), 0.2% (C20) And 0.3% (C20: 1),All of Percentage ± 10%.   In another preferred embodiment, the mixture of saturated and unsaturated fatty acids is lecithin including. Lecithin (phosphatidylcholine) is found in all living organisms (plants and plants). And phosphatides found in animals) and important in nerve tissue and brain substances Component. Lecithin is stearic acid bound to the choline ester of phosphate , A mixture of diglycerides of palmitic acid and oleic acid. Commercial products are mainly Is soy lecithin obtained as a by-product in the production of soybean oil. soy Lecithin is 11.7% palmitic acid, 4.0% stearic acid, palmitoleic acid 8.6%, 9.8% oleic acid, 55.0% linoleic acid, 4.0% linolenic acid, C20 ~ Ctwenty twoContains 5.5% acid (including arachidonic acid). Lecithin is calculated by the following formula: Can be represented.Wherein R is selected from the group consisting of stearic acid, palmitic acid and oleic acid. It is.   The fatty acids and their percentages present in the fatty acid mixture are by way of example. Are shown. The exact type of fatty acid and fatty acid mixture present in the fatty acid mixture The exact amount of fatty acids used in the compound will determine the desired result in the final product. Such changes can be made without undue experimentation It is within the capabilities of those skilled in the art.   The amount of fatty acid present in the therapeutic wound healing composition of the present invention may be a therapeutically effective amount. It is. A therapeutically effective amount of a fatty acid is defined as the amount of the composition of the present invention that damages mammalian cells. Prevent and reduce harm or increase the rate of recovery of damaged mammalian cells Is the amount of fatty acids needed to The exact amount of fatty acids used is determined in the mixture. The type and distribution of fatty acids used, the type of condition being treated, and other components in the composition It is determined by factors such as minutes. In a preferred embodiment, the fatty acid is a therapeutic wound. In the wound healing composition, from about 10% to about 50% by weight of the therapeutic wound healing composition is preferred. Or about 20% to about 45% by weight, and more preferably about 25% to about 4% by weight. It is present in an amount of 0% by weight.   According to the present invention, Embody 1 (I.I.) for treating mammalian cells. A -E) the therapeutic wound healing composition comprises:   (I. A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. B) (a) Pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. C) (a) an antioxidant; and             (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are in the cell membrane A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. D) (a) Lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. E) (a) Antioxidant May be selected from the group consisting of:   Preferably for treating mammalian cells, preferably epidermal keratinocytes The wound healing composition of Embodyment 1 (I)   (I. A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. B) (a) Pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of cysts and the recovery of mammalian cells; and   (I. C) (a) an antioxidant; and             (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are in the cell membrane Of fatty acids necessary for the repair of cells and the recovery of mammalian cells May be selected from the group consisting of:   More preferably, treating mammalian cells, preferably epidermal keratinocytes The wound healing composition of Embody 1 (I) for   (I. A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of cysts and the recovery of mammalian cells; and   (I. C) (a) an antioxidant; and             (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are in the cell membrane Of fatty acids necessary for the repair of cells and the recovery of mammalian cells May be selected from the group consisting of:   More preferably, treating mammalian cells, preferably epidermal keratinocytes The wound healing composition of Embody 1 (I) for   (I. A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of cysts and the recovery of mammalian cells; and   (I. B) (a) Pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are Of fatty acids necessary for the repair of cells and the recovery of mammalian cells May be selected from the group consisting of:   Most preferably, treating mammalian cells, preferably epidermal keratinocytes The wound healing composition of Embody 1 (I) for   (I. A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are And a mixture of fatty acids necessary for the repair of mammalian cells and the recovery of mammalian cells.   Most preferably, an embodies for treating mammalian cells, preferably monocytes. The wound healing composition of mentment 1 (I) comprises:   (I. D) (a) Lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are And a mixture of fatty acids necessary for the repair of mammalian cells and the recovery of mammalian cells.   Throughout this entire disclosure, the inventor has discovered that therapeutic wound healing compositions and antiviral drugs Components work together unexpectedly and synergistically to prevent damage to mammalian cells. And reduce, increase the rate of recovery of damaged mammalian cells, and Would suggest various theories or mechanisms that we consider to reduce the value. U. The inventor can provide various mechanisms to explain the present invention However, we do not want to be bound by theory. These theories are Suggested for a better understanding of the invention, but to limit the effective scope of the claims It is not for.   The first aspect of Embodyment 1 (I. In A), the present inventor Can be transported into cells where it acts as an antioxidant and We believe that it can neutralize oxygen radicals in it. Pyruvate is intracellular Used in the citrate cycle to provide energy to increase cell viability It can be used as a precursor in the synthesis of important biomolecules. To promote cell proliferation. In addition, pyruvate is a multifunctional oxidizer Can be used to reverse cytotoxicity. Antioxidants, especially lipids Soluble antioxidants are absorbed into cell membranes and neutralize oxygen radicals, thereby To protect the membrane. The saturated and unsaturated fatty acids of the present invention It is a fatty acid necessary for the recovery of cells and repairs damaged cells and proliferates new cells. It is readily available. Cells damaged by oxygen radicals can produce unsaturated fatty acids They need to be generated and repair cell membranes. However, unsaturated fatty acids by cells Oxygen is required for the production of Therefore, damaged cells produce unsaturated fatty acids. Requires a high concentration of oxygen to form, while at the same time reducing the oxygen concentration in the cells There is a need to reduce chemical injury. Provides cells with the unsaturated fatty acids needed for repair This reduces the cell's demand for unsaturated fatty acids and increases Requirements are also reduced.   The combination of intracellular pyruvate and antioxidants in the cell membrane is unexpectedly synergistic Function to increase hydrogen peroxide production in cells by using either type of component alone. To a lower concentration than can be obtained. Saturation in therapeutic wound healing compositions And the presence of a mixture of unsaturated fatty acids, pyruvate and acid which inhibit reactive oxygen production Significantly increases the performance of antioxidants. Unsaturated by stabilizing cell membrane Fatty acids also improve membrane function and promote pyruvate transport into cells. did Accordingly, the first aspect of Embodyment 1 (I. A) in the therapeutic wound healing composition The three components work together unexpectedly and synergistically to prevent damage to mammalian cells. Stop and reduce, and increase the rate of recovery of damaged mammalian cells.   The second aspect of Embodyment 1 (I. In B), lactate is antioxidant Used in place of the agent. Antioxidants are added after oxygen radicals have already been generated. Reacts with radicals and neutralizes it. Lactate, on the other hand, is a cell feed Active as a component of the back mechanism, which inhibits the respiratory burst process Suppresses generation of oxygen species. Pyruvate and respiratory to neutralize reactive oxygen species The lactate combination that suppresses the burst process works synergistically to Hydrogen peroxide production is lower than that obtained by using either type of component alone To a lower concentration. Mixing saturated and unsaturated fatty acids in therapeutic wound healing compositions Presence significantly enhances the ability of pyruvate and lactate to inhibit reactive oxygen production To increase. Therefore, the second aspect (I. Treatment of B) The three components in a wound healing composition work synergistically to protect mammalian cells And recover.   The third aspect of Embodyment 1 (I. In C), treatment in this embodiment The presence of a mixture of saturated and unsaturated fatty acids in a wound healing composition for Significantly increase the ability of the antioxidant to inhibit the antioxidant. Oxidation protection that neutralizes reactive oxygen species Combination of stop agents and fatty acids to rebuild cell membranes and reduce cell demand for oxygen Function synergistically to increase the production of hydrogen peroxide in cells by either type of component. Reduce to lower concentrations than can be obtained by using alone. Therefore, The third side of the bodyment 1 (I. The components in the therapeutic wound healing composition of C) include: It works synergistically to protect and restore mammalian cells.   The fourth aspect of Embodyment 1 (I. In D), lactate is respi The rattle burst process is more pronounced in monocytes than in epidermal keratinocytes. So used. Lactate and active acid suppress respiratory burst process The combination of antioxidants that neutralize the element works synergistically to reduce the amount of peroxide in the cells. Reduces element production to lower concentrations than can be obtained with either component alone . In this embodiment, the mixture of saturated and unsaturated fatty acids in the therapeutic wound healing composition The presence significantly increases the ability of lactate and antioxidants to inhibit reactive oxygen production. Make it bigger. Therefore, the fourth aspect of Embodyment 1 (I. D) therapeutic wound The three components in the wound healing composition work together unexpectedly synergistically to Protect and restore.   Thus, the combination of components shown in the above embodiments work in an enhanced manner with respect to each other. To prevent and reduce injury to mammalian cells, and to Increase the rate of recovery of cells. Cure of combination of components in each of the above embodiments Therapeutic effects are much greater than would be expected with the sole addition of individual therapeutic ingredients. Good. Accordingly, the inventor's therapeutic wound healing set for treating mammalian cells Adults reduce intracellular hydrogen peroxide production and cellular resistance to cytotoxic drugs Ability to increase cell growth rate and increase cell viability Have.                   B. Embodyment 1 (I. AE)                      For producing a therapeutic wound healing composition   The present invention relates to embodyment 1 (I. Producing the therapeutic wound healing composition of A-E) How to do. Generally, a therapeutic wound healing composition will comprise a mixture of the components of the composition. Manufactured by producing. The first aspect of Embodyment 1 (I. A) Wherein the therapeutic wound healing composition comprises (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable Pyruvate selected from the group consisting of pyruvate salts, and mixtures thereof, ( b) an antioxidant, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, said fatty acids being Is a mixture of fatty acids required for cell membrane repair and mammalian cell recovery. Manufactured by producing. The second aspect of Embodyment 1 (I. B) Wherein the therapeutic wound healing composition comprises (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable Pyruvate selected from the group consisting of pyruvate salts, and mixtures thereof, ( b) selected from the group consisting of lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof. Lactate, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, Mixture of mixtures where fatty acids are fatty acids required for cell membrane repair and mammalian cell recovery Manufactured by making things. The third aspect of Embodyment 1 (I. In C), the therapeutic wound healing composition comprises (a) an antioxidant, and (b) a saturated agent. And a mixture of unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes and mammalian cells. Manufactured by forming a mixture of mixtures of fatty acids necessary for the recovery of . The fourth aspect of Embodyment 1 (I. In D), the therapeutic wound healing composition The product comprises (a) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof. Lactate selected from the group, (b) antioxidants, and (c) saturated and unsaturated fats Fat A mixture of acids, the fatty acids being required for cell membrane repair and mammalian cell recovery. Manufactured by producing a blend of fatty acids. Embody 1st aspect (I. In E), the therapeutic wound healing composition comprises an antioxidant It is manufactured using an agent.   In some applications, the admixture can be formed in a solvent such as water, If necessary, a surfactant may be added. If necessary, adjust the pH of the solvent to about 3. 5- About 8. 0, preferably about 4. 5 to about 7. 5, and more preferably about 6. 0 to about 7. Adjust to the range of 4. Next, the mixture is sterile filtered. Other ingredients, As is well known, therapeutic wound healing braids as dictated by the nature of the desired composition Can be incorporated into the product. The final therapeutic wound healing composition is It is easily manufactured using a method generally known in US Pat.   In a preferred embodiment, the present invention prevents damage to mammalian cells and Therapeutic wound to reduce and increase the rate of recovery of damaged mammalian cells Wound healing composition (I. A method for producing A), comprising the following components:   (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and mixtures thereof Pyruvate selected from the group consisting of:   (B) antioxidants; and   (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the mammal is damaged by the fatty acids A mixture of fatty acids needed for cell recovery And a method comprising the step of:                   C. Embodyment 1 (I. AE)                    Using a therapeutic wound healing composition   The present invention provides a therapeutic wound healing composition of Embody 1 (I) in vivo and i. It extends to methods used in vitro. Generally, the therapeutic wound healing composition comprises the therapeutic composition. It is used by contacting an object with mammalian cells.   The first aspect of Embodyment 1 (I. In A), the present invention relates to a mammal Prevents and reduces damage to vesicles and the rate of recovery of damaged mammalian cells (A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable pill Pyruvate selected from the group consisting of salts of boric acid, and mixtures thereof; (b) An antioxidant; and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are damaged. Therapeutic wound healing group containing a mixture of fatty acids necessary for the recovery of established mammalian cells Providing a composition and (B) contacting the therapeutic wound healing composition with mammalian cells. A method comprising the steps of:   The second aspect of Embodyment 1 (I. In B), the present invention relates to a mammal Prevents and reduces damage to vesicles and the rate of recovery of damaged mammalian cells (A) (a) pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable pill Pyruvate selected from the group consisting of salts of boric acid, and mixtures thereof; (b) Selected from the group consisting of lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof. Lactate, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, Wound healing containing a mixture of fatty acids necessary for the recovery of damaged mammalian cells Providing a healing composition and (B) contacting the therapeutic wound healing composition with mammalian cells The method is directed to a method comprising the step of:   The third aspect of Embodyment 1 (I. In C), the present invention relates to a mammal Prevents and reduces damage to vesicles and the rate of recovery of damaged mammalian cells Comprising: (A) (a) an antioxidant; and (b) saturated and unsaturated. A mixture of sum fatty acids, the fatty acids being necessary for the recovery of damaged mammalian cells. Providing a therapeutic wound healing composition comprising a mixture that is a fatty acid; A method comprising contacting a wound healing composition with mammalian cells.   The fourth aspect of Embodyment 1 (I. In D), the present invention relates to a mammal Prevents and reduces damage to vesicles and the rate of recovery of damaged mammalian cells (A) (a) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, Lactate selected from the group consisting of: and (b) an antioxidant; And (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are damaged Therapeutic wound healing composition comprising a mixture of fatty acids necessary for the recovery of matter cells And (B) contacting the therapeutic wound healing composition with mammalian cells. Oriented to the way.   The fifth aspect of Embodyment 1 (I. In E), the present invention relates to a mammal Prevents and reduces damage to vesicles and the rate of recovery of damaged mammalian cells A therapeutic wound healing composition comprising (A) an antioxidant. And (B) contacting said therapeutic wound healing composition with mammalian cells. Is directed to a method that includes.   In a preferred embodiment, the present invention relates to a method for healing a mammalian wound, ,   (A) (a) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and their Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants; and         (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are damaged. A mixture of fatty acids necessary for the recovery of milk cells Therapeutic wound healing composition comprising (I. A); and   (B) a method comprising contacting the therapeutic wound healing composition with the wound. Have been.   Embodyment 1 of the present invention (I. Healed using the wound healing composition of A-E) Wound types that can be cut are wounds whose skin has been injured by a cutting instrument. Lacerations and fissures, which are wounds that are not sharp or whose skin has been damaged by blunt organs It is caused by an injury that causes epidermal damage such as a wound. The therapeutic composition comprises: Hyperkeratosis, photoaging, burns, donor site wounds due to skin grafts, ulcers (skin, pressure ulcers) , Venous congestion and diabetic ulcer), psoriasis, skin rash and sunburn photoreactive processes Can also be used to treat various skin diseases. Oral ulcers and burns Topical therapeutic composition for protecting damaged oral tissue and promoting its healing May be applied to the oral cavity in the form of a mouthwash or spray. Topical therapeutic compositions Corneal ulcers, radial keratotomy, corneal transplants, epikeratophakia (epik eratophakia) and other wounds caused by surgically caused ocular wounds It can be used in ophthalmic formulations to treat. The topical therapeutic composition may further comprise An anorectal treatment to treat pruritus, proctitis, anal fissures and hemorrhoids It can be used in reams and suppositories. In a preferred embodiment, the therapeutic set The composition is used to treat wounds such as cuts and tears.   Embodyment 1 of the present invention (I. A-E) Wound healing composition comprising a topical product Use in ingestible products and tissue culture media to protect and damage mammalian cells I The recovery rate of a mammalian cell that has been lost. For example, the therapeutic wound healing The healing composition is useful for various skin diseases such as hyperkeratosis, photoaging and tan photoreactive processes Topical to protect skin tissue and increase its recovery speed, as in the treatment of Can be used in skin care products. Skin injuries can occur for various reasons. sell. Injuries are often exposed to frequent hand washing, stressful environmental conditions. Individuals (overexposure to sunlight or chemicals) or elderly individuals or Occurs in individuals with underlying disease. Adding the wound healing composition of the present invention to a lotion Protects the skin from the harmful effects of ultraviolet light, chemicals and severe drying. Provide an antioxidant source for the skin to be removed. The wound healing composition has the following indices: Mari, (a) moisturizing and protecting; (b) healing of broken skin by drying; (c) diaper Treatment of inflamed skin such as rash; (d) For other diseases (venous dermatitis) (E) treatment of psoriasis and other hyperproliferative diseases; (f) purple Protection of the skin from external line damage (antioxidant skin replacement); (g) treatment of seborrheic symptoms; And (h) for the treatment of wounds by shaving with aftershave lotion Can be used.   Topical therapeutic wound healing compositions are intended to treat damaged oral tissues such as oral ulcers and burns. Used in the mouth in the form of mouth washes or sprays to protect and promote its healing Can be The topical therapeutic wound healing composition may further comprise a contact lens wash. Ophthalmic preparations such as eye care products that neutralize hydrogen peroxide used for purification Can be. The topical therapeutic wound healing composition further comprises an anorectal cream and Use in suppositories to treat conditions such as pruritus ani, proctitis, anal fissures and hemorrhoids. Can be. First, when leukocytes enter the wound, the cells release oxygen radicals. Release and deplete the antioxidant at the wound site, thereby impairing the healing process. Inclusion of the wound healing composition of the present invention in a wound healing formulation can be used at the site. Promotes healing by providing a potent antioxidant and a source of fatty acids necessary for membrane repair I will let you. The wound healing composition comprises: (a) cuts and abrasions; Wound healing; (b) burns (heals scars and scars less scarred); (c) decubitus Ulcers; (d) pressure sores, pressure ulcers; (e) fissures, hemorrhoids; (f) combination with immunostimulants ( (G) stimulate healing of people with deficiency); (g) post-surgical wound; Bandage; (i) diabetic ulcer; (j) venous ulcer formation; and (k) Can be used for combination.   Therapeutic wound healing compositions are used in ingestible products to produce erosions, gastric ulcers and gastric mucosa. It can also protect bleeding at the membrane and increase their recovery rate. Other available Effective therapeutic products include seizure drugs; autoimmune disease drugs; arthritis drugs; ulcer drugs; Agent (cytotoxic agent); improves local ventricular function and restores normal heart rate and pressure Heart drugs to restore; pulmonary drugs to repair injured tissue; Liver drugs that suppress and prevent hepatic steatosis; Kidney drugs that suppress urinary stones (kidney stones) Agents: Antagonize heavy metal poisoning, cyanide poisoning, sodium sulfide poisoning, and other types of poisoning Antidotes; and they are oxygen-causing agents that cause damage to tissues. Reduces and neutralizes the production of dikal to protect and protect damaged mammalian cells Further increases the recovery speed. Therapeutic wound healing composition used in consumable products To treat inflammatory diseases such as hepatitis, gastritis, colitis, esophagitis, arthritis and pancreatitis Can be.   The therapeutic wound healing composition of the present invention may further comprise a tissue culture medium and an organ transplant medium. To prevent and reduce injury to mammalian cells and The rate of recovery of animal cells can be increased. Tissue cultures and transplanted organs Reactive oxygen species generated in the medium by the seeded cells are encountered. Reperfusion injury after ischemia Organs particularly susceptible to oxidative damage during transport and transplantation due to harm include cornea, liver The kidney, heart and kidney. Therapeutic wound healing compositions may be used to treat such transplanted organs. May be useful in eliminating reperfusion injury.   In a specific aspect, the invention is a method of storing mammalian cells in a medium. What   (A) (I. A) (a) pyruvate, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of:             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. B) (a) Pyruvic acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, and it Pyruvate selected from the group consisting of mixtures thereof;             (B) lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. C) (a) an antioxidant; and             (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are in the cell membrane A mixture of fatty acids necessary for the repair of human cells and the recovery of mammalian cells;   (I. D) (a) Lactic acid, a pharmaceutically acceptable salt of lactic acid, and mixtures thereof A lactate selected from the group consisting of:             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids necessary for the repair of cysts and the recovery of mammalian cells; and             (B) antioxidants; and             (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are damaged Of fatty acids necessary for the recovery of damaged mammalian cells Providing a therapeutic wound healing composition selected from the group consisting of:   (B) providing mammalian cells in a medium;   (C) combining the therapeutic wound healing composition from step (A) in the medium from step (B). It is directed to a method comprising the step of contacting a mammalian cell.                   D. Embodyment 1 (I. AE)                       Formulation of therapeutic wound healing composition   Once manufactured, the embodyment 1 of the present invention (I. A-E) Therapeutic wound healing group The composition can be stored with a pharmaceutically acceptable carrier when stored for future use. It can be formulated in effective amounts to produce a wide variety of pharmaceutical compositions. Pharmaceutically acceptable Examples of possible carriers are pharmaceutical devices, topical vehicles (non-oral and buccal) and It is a removable vehicle.   Examples of pharmaceutical devices include sutures, staples, gauze, bandages, burn dressings, artificial skin , Liposome or micelle preparation, microcapsule, gauze dressing Aqueous vehicles and the like and mixtures thereof. The non-oral topical composition comprises a cream Non-oral medicines such as tablets, gels, foams, ointments and sprays, salves, and thin films Use the vehicle, which is intended for application to the skin or body cavity Not for oral use. Oral topical compositions include mouthwashes, phosphorus Using oral vehicles such as oral preparations, oral sprays, suspensions and dental gels, They are intended for oral use but not for ingestion. Ingestible compositions include mouth tablets, tablets, toffee, nougat, suspension, chewable candy Ingestion of bulking agents for confections, including hard and soft confections such as tea and chewing gum Use a vehicle that is capable or partially requisitionable.   In one aspect of the invention, the therapeutic wound healing composition comprises a suture, staple , Gauze, bandage, burn dressing, artificial skin, liposome or micelle preparation, micro Aqueous vehicles for immersing capsules, gauze dressings and the like and mixtures thereof It is incorporated into a pharmaceutical device, which may be in the form. In some cases, buffers, preservatives, A tonicity adjusting agent, an antioxidant, a polymer for adjusting viscosity and used as a bulking agent, And various traditional ingredients such as excipients and the like can be present in the pharmaceutical composition in effective amounts. it can. Specific representatives of such traditional ingredients include acetate and borate buffers; Thimerosal; sorbic acid, methyl and propylparaben, and chlorobutano Preservatives; sodium chloride and sugar to adjust tonicity: and mannitol, la Excipients such as fructose and sucrose are included. Known to those skilled in the pharmaceutical arts Certain other conventional excipients can also be used in the pharmaceutical composition.   According to the present invention, a therapeutically effective amount of the therapeutic wound healing composition of the present invention is applied to a pharmaceutical device. Can be used. The amount can be measured without undue experimentation. Easily determined by the person. The exact amount of the therapeutic wound healing composition used is Factors such as the type and concentration of the therapeutic wound healing composition and the type of pharmaceutical device used Determined by the child. Therefore, the amount of the therapeutic wound healing composition will be Changes can be made to achieve the desired result, and such changes Are within the ability of those skilled in the art without the need for In a preferred embodiment, The pharmaceutical composition has about 0.5% of the pharmaceutical composition. Therapeutic in amounts of 1% to about 5% by weight It will include a wound healing composition. In a further preferred embodiment, the pharmaceutical composition comprises About 0.1% of the pharmaceutical composition. A therapeutic wound healing composition in an amount of 1% to about 3% by weight; Will include. In a most preferred embodiment, the pharmaceutical composition comprises the pharmaceutical composition About 0. The therapeutic wound healing composition will comprise an amount of from 1% to about 1% by weight.   The present invention extends to a method of making a pharmaceutical composition. Generally, a pharmaceutical composition is therapeutic An effective amount of the therapeutic wound healing composition is added to the pharmaceutical device and finally to the other desired pharmaceutical composition. Manufactured by contacting the ingredients. The therapeutic wound healing composition comprises Even those may be absorbed on the pharmaceutical device.   Other ingredients are usually added to the desired composition, as is well known by those skilled in the art. Thus it will be incorporated into the composition as required. Final doctor Drug compositions are readily manufactured using methods commonly known in the pharmaceutical arts. It is.   In another embodiment of the present invention, the therapeutic wound healing composition comprises a cream, gel Incorporation in non-oral topical vehicles, which may be in the form of foams, ointments and sprays Can be A typical non-toxic non-oral topical vehicle known in the pharmaceutical art Can be used in the light. Preferred non-oral topical vehicles are water and Chill alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, glycerin And other pharmaceutically acceptable water-miscible organic solvents, and mixtures of these solvents. It is. Water-alcohol mixtures are particularly preferred, generally from about 1: 1 to about 20: 1. , Preferably from about 3: 1 to about 20: 1, and most preferably from about 3: 1 to about 1: 1. Used in a 0: 1 weight ratio.   Non-oral topical therapeutic wound healing compositions may also be used in such products. Customary additives may be included. Conventional additives include wetting agents, emollients, Lubricants, stabilizers, dyes and fragrances are included. However, these additives are not It does not interfere with the therapeutic properties of the wound healing composition.   Suitable humectants useful in non-oral topical therapeutic wound healing compositions include glycemic Phosphorus, propylene glycol, polyethylene glycol, sorbitan, fructo And mixtures thereof. Topical healing wounds when wetting agents are used It may be present in an amount from about 10% to about 20% by weight of the healing composition.   Colorants useful in non-oral topical therapeutic wound healing compositions produce the desired color Used in an amount effective to These colorants include non-oral topical therapeutic wound healing Includes pigments that can be incorporated in amounts up to about 6% by weight of the healing composition. preferable The pigment, titanium dioxide, can provide up to about 2% by weight of the non-oral topical therapeutic wound healing composition %, Preferably less than about 1% by weight. Colorants include food Natural food colors and dyes suitable for pharmaceutical, cosmetic and cosmetic applications may also be included. These clothes The coloring agent is F. D. & C. Known as dyes and lakes. Acceptable for the aforementioned applications Preferably, the material is water-soluble. Typical non-limiting examples include F. D. & C. Blue 2 Includes the indigo dye known as No. 5,5,5-indigo tin It is a disodium salt of disulfonic acid. Similarly, F. D. & C. Known as Green 1 The resulting dyes include the triphenylmethane dye, which is 4- [4- (N-ethyl- p-sulfoniumbenzylamino) diphenylmethylene]-[1- (N-ethyl -Np-sulfoniumbenzyl) -δ-2,5-cyclohexadienimine] Is the sodium salt. F. D. & C. Complete details of all colorants and their corresponding The chemical structure of Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd edition, 5, pages 857-884, the contents of which are incorporated herein by reference.   According to the present invention, a therapeutically effective amount of a therapeutic wound healing composition of the present invention is applied to a non-oral topical Topical therapeutic wound healing compositions. These amounts are readily determined by one skilled in the art without undue experimentation. It is. In a preferred embodiment, the non-oral topical therapeutic wound healing composition comprises a non-oral topical The therapeutic healing wound healing composition of about 0. Therapeutic wound healing in an amount of 1% to about 10% by weight Healing composition and a non-oral topical tablet in an amount sufficient to make the total amount of the composition 100% by weight. Will contain vehicle. In a more preferred embodiment, non-oral topical therapeutic wound healing The healing composition comprises about 0.2 of a non-oral topical therapeutic wound healing composition. 1% by weight to about 5% by weight Amount of the therapeutic wound healing composition, and in a most preferred embodiment Thus, a non-oral topical therapeutic wound healing composition can be used in about 0. From 1% to about 2% by weight Therapeutic wound healing composition, and an amount of the composition sufficient to bring the total amount to 100% by weight. Will include a non-oral topical vehicle.   The present invention extends to a method of making a non-oral topical therapeutic wound healing composition. This In such a method, the non-oral topical therapeutic wound healing composition comprises a therapeutically effective amount of the present invention. A product prepared by admixing Ming's therapeutic wound healing composition and a non-oral topical vehicle. Built. The final composition is a standard that is generally known by those skilled in the pharmaceutical arts. Easily manufactured using standard methods and equipment. Devices useful according to the present invention include drugs It includes mixing equipment well known in the scientific field, and therefore the selection of a specific equipment is well known in the art. Will be obvious to those.   In another aspect of the invention, the therapeutic wound healing composition comprises a mouthwash, Topical oral forms which can be in the form of solutions, mouth sprays, suspensions, dental gels, etc. Incorporated in vehicle. Typical non-toxic oral cavity known in the pharmaceutical field Vehicles can be used in the present invention. A preferred oral vehicle is water , Ethanol and a water-ethanol mixture. The water-ethanol mixture is roughly About 1: 1 to about 20: 1, preferably about 3: 1 to about 20: 1. And most preferably in a weight ratio of about 3: 1 to about 10: 1. Oral vehicle The pH value is generally about 4 to about 7, and preferably about 5 to about 6. 5 . Oral topical vehicles with a pH value less than 4 are generally irritating to the oral cavity Oral vehicles with pH values greater than about 7 generally produce an unpleasant mouth feel .   Oral topical therapeutic wound healing compositions use conventional wound healing compositions commonly used in those products. Various additives may be included. Conventional additives include fluorinating compounds, sweeteners , Flavoring agents, coloring agents, wetting agents, buffers and emulsifiers. However, those additives Does not interfere with the therapeutic properties of the therapeutic wound healing composition.   Colorants indicated above as being useful in non-oral topical therapeutic wound healing compositions And humectants, and the amount of these additives used, may be used to determine Can be used for products.   The fluorinating compound may be completely or slightly water-soluble, and the fluorine-containing compound The ability to release on- or fluorine-containing ions and other components in the composition and their It does not respond. Typical fluorine imparting compounds are water soluble alkali metals Inorganic fluoride salts such as salts, alkaline earth metal salts and heavy metal salts, for example, sodium fluoride Thorium, potassium fluoride, ammonium fluoride, cuprous fluoride, zinc fluoride, Stannous fluoride, stannous fluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate , Ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate, Sodium fluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate, and It is a sodium calcium pyrophosphate. Sodium fluoride and first fluoride Alkali metals such as tin, sodium monofluorophosphate, and mixtures thereof Fluoride, tin fluoride and monofluorophosphate are preferred.   The amount of the fluorinated compound present in the oral topical therapeutic wound healing composition may be Types of fluorine-providing compounds used, solubility of fluorine compounds, and final oral treatment Depends on the nature of the wound healing composition. The amount of fluorine-providing compound used is a non-toxic amount Must be used, generally when topical fluorine-containing compounds are used. Up to about 1% by weight of the therapeutic wound healing composition, preferably about 0. 001% by weight About 0. 1% by weight, and most preferably about 0. 001% by weight to about 0.1%. 05% by weight Will be present in amounts.   When a sweetener is used, it is known in the art to include both natural and artificial sweeteners. Known sweeteners can be used. The sweetener used is water-soluble sweetener, water-soluble Artificial sweeteners, water-soluble sweeteners derived from naturally occurring water-soluble sweeteners, dipep A wide range of products, including tide-based and protein-based sweeteners, and mixtures thereof Material can be selected. Representative types and types are not limited to specific sweeteners. And examples include:   (A) xylose, ribose, glucose (dextrose), mannose, Galactose, fructose (rebrose), sucrose (sugar), maltose Invert sugar (a mixture of fructose and glucose derived from sucrose), Partially hydrolyzed starch, corn syrup solids, dihydrochalcone, monellin, starch Monosaccharides, disaccharides and polysaccharides such as tevioside and glycyrrhizin, and mixtures thereof Water-soluble sweeteners such as sugars;   (B) Soluble saccharin salt, ie saccharin sodium salt or saccharin Calcium salt, cyclamate, 3,4-dihydro-6-methyl-1,2,3- Sodium salt of oxathiazin-4-one-2,2-dioxide, ammonium Salt or calcium salt, 3,4-dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazi Potassium salt of 2--4-one-2,2-dioxide (Acesulfame-K), free Water soluble artificial sweeteners such as saccharin in acid form;   (C) L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester (Aspartame ) And the substances described in U.S. Pat. No. 3,492,131, L-.alpha.-aspartyl -N- (2,2,4,4-tetramethyl-3-thietanyl) -D-alaninamide Hydrate (Alitame), L-aspartyl-L-phenylglycerin and L-as Methyl ester of partyl-L-2,5-dihydrophenylglycine, L-as Partyl-2,5-dihydro-L-phenylalanine; L-aspartyl-L- L-aspartic acid-derived sweeteners such as (1-cyclohexene) alanine and the like Dipetide-based sweetener;   (D) naturally occurring aqueous solutions such as chlorinated derivatives of ordinary sugar (sucrose) Water-soluble sweeteners derived from non-sweeteners, such as those known under the product name Sucralose Chlorodeoxysucrose or derivatives of chlorodeoxygalactosucrose Chlorodeoxy sugar derivatives such as chlorodeoxysucrose and chlorode Examples of oxygalactosucrose derivatives include, but are not limited to, 1-chloro -1'-deoxysucrose; 4-chloro-4-deoxy-α-D-galactopy Lanosyl-α-D-fructofuranoside or 4-chloro-4-deoxygalacto Sucrose; 4-chloro-4-deoxy-α-D-galactopyranosyl-1-c Loro-1-deoxy-β-D-fructofuranoside or 4,1′-dichloro-4, 1'-dideoxygalactosucrose; 1 ', 6'-dichloro-1', 6'-dide Oxysucrose; 4-chloro-4-deoxy-α-D-galactopyranosyl- 1,6-dichloro-1,6-dideoxy-β-D-fructofuranoside or 4.1 ', 6'-trichloro-4,1', 6'-trideoxygalactosucrose; 4,6 -Dichloro-4,6-dideoxy-α-D-galactopyranosyl-6-chloro- 6-deoxy-β-D-fructofuranoside or 4,6,6′-trichloro-4, 6,6'-trideoxygalactosucrose; 6,1 ', 6'-trichloro-6,1 ', 6'-Trideoxysucrose; 4,6-dichloro-4,6-dideoxy-α -D-galactopyranosyl-1,6-dichloro-1,6-dideoxy-β-D-fu Luctofuranoside or 4,6,1 ', 6'-tetrachloro-4,6,1', 6'-tetra Radeoxygalactosucrose; and 4,6,1 ', 6'-tetrachloro-4,6, 1 ', 6'-tetradeoxysucrose; and   (E) Protein bases such as thaumaoccous danielli (Thaumatin I and II) Sweeteners are included.   In general, a unique oral topical therapeutic wound healing composition using an effective amount of a sweetener At the desired sweetness level. This amount depends on the sweetener selected and It depends on the desired final oral care product. The amount of sweetener normally present is Depending on the sweetener used, about 0.5% by weight of the topical oral therapeutic wound healing composition. It is present at from 0025% to about 90% by weight. Accurate quantities for each type of sweetener Such ranges are well known in the art and are not the subject of the present invention. Use Examples of flavoring agents (flavoring agents, flavors, flavorants) Flavors known to those skilled in the art include natural and artificial flavors. Appropriate Flavors include, for example, mint such as peppermint, for example orange and remo. Citrus flavors, artificial vanilla, cinnamon, various fruit flavors, Germany and mixtures thereof.   The amount of flavoring agent used in an oral topical therapeutic wound healing composition is usually The type of final oral healing wound healing composition, the respective flavors used and the location It is a matter of taste determined by factors such as the desired flavor intensity. But Thus, the amount of flavor is varied to achieve the desired result in the final product Such changes can be easily made by those skilled in the art without undue experimentation. Can be done. When flavoring agents are used, generally the weight of the oral treatment wound healing composition For example, about 0. It is used in an amount of from 05% to about 6% by weight.   Suitable buffer solutions useful in non-oral topical therapeutic wound compositions include non-oral topical Up to about 1% by weight of the topical therapeutic wound healing composition, preferably about 0.5%. 05% by weight to about 0. 5% by weight citric acid-sodium citrate solution, phosphoric acid-sodium phosphate Solution and acetic acid-sodium acetate solution.   According to the present invention, a therapeutically effective amount of the therapeutic wound healing composition of the present invention is used for topical buccal use. It can be mixed with a vehicle to form a topical therapeutic wound healing composition. this These amounts are readily determined by one skilled in the art without undue experimentation. Like In a preferred embodiment, the topical oral therapeutic wound healing composition comprises a therapeutic wound healing composition. About 0.2 of the topical therapeutic wound healing composition. Containing from 1% to about 10% by weight, The topical vehicle is included in an amount sufficient to make the total composition 100%. Better In a preferred embodiment, the topical oral therapeutic wound healing composition comprises a therapeutic wound healing composition. Approximately 0.1% of the topical oral therapeutic wound healing composition. 1% to about 5% by weight. In a further preferred embodiment, the oral topical therapeutic wound healing composition comprises a therapeutic wound healing composition. About 0.0 1% to about 2% by weight of the composition for oral topical use. Include it in an amount sufficient to make the amount 100%.   The present invention extends to a method of preparing a topical oral therapeutic wound healing composition. Like that In a preferred method, the topical oral therapeutic wound healing composition comprises a therapeutically effective amount of the treatment of the present invention. It is prepared by mixing a wound healing composition for oral use with an oral topical vehicle. The final composition is prepared using standard methods and equipment well known to those skilled in the pharmaceutical arts. Easily prepared. Useful devices according to the invention include mixing devices well known in the pharmaceutical art. As such, the selection of a particular device will be apparent to those skilled in the art.   In a preferred embodiment, the topical oral therapeutic wound healing composition comprises a colorant, a flavor, It is made by dissolving agents and similar additives in water. Next, treatment The wound healing composition is mixed with this aqueous solution. Then, until the final solution volume is reached Mix this solution with enough water or ethanol, or a mixture of water and ethanol. Add while adding. In a more preferred embodiment, the therapeutic wound healing composition comprises the final component And add to this solution. The final oral topical therapeutic wound healing composition is It is easily prepared using methods well known in the art.   The oral treatment wound healing composition may be in the form of a dental gel. This specification The term "gel" as used in is a solid or semi-solid colloid containing a significant amount of water. Means Colloid particles in the gel fix the water contained inside Are connected together in a cohesive net.   The dental gel composition of the present invention is described above with respect to the topical oral wound healing composition. Conventional additives such as mouth washes, rinses, mouth sprays, and Suspensions may be included and further do not interfere with the therapeutic properties of the therapeutic wound healing composition Include additional additives, such as dentifrices, desensitizers, etc. Can also.   In dental gel compositions, the oral vehicle generally comprises water, typically water. Comprising from about 10% to about 90% by weight of the dental gel composition. Polyethylene grease Coal, propylene glycol, glycerin, and mixtures thereof In the amount of about 18% to about 30% by weight of the composition as a humectant or binder. It may be present in the vehicle. Particularly preferred oral vehicles are water and polyethylene glycol. Mixture with recall or water with glycerin and polypropylene glycol Including things.   The dental gel of the present invention includes a gelling agent such as a natural or synthetic gum or gelatin. (Thickener). Hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, grease Such as serine, carboxypolymethylene, and gelatin, and mixtures thereof. Such a gelling agent can be used. A preferred gelling agent is hydroxyethyl Lulose. The gelling agent may comprise about 0.1 of the dental gel composition. 5% by weight to about 5% by weight , Preferably about 0. It can be used in an amount from 5% to about 2% by weight.   The dental gel composition of the present invention can also include a dentifrice. In a transparent gel , Toothpaste of colloidal silica and / or alkali metal aluminosilicate complex preferable. Because these materials are gelled, commonly used in dental gels This is because it has a refractive index close to the refractive index of the system. In an opaque gel, calcium carbonate Or calcium dihydrate dentifrices can be used. These toothpastes In an amount up to about 75%, preferably up to about 50% by weight of the dental gel composition. Can be.   Dental gels are known, such as the combination of citric acid and sodium citrate. A desensitizing agent may also be included. Citric acid is present in the dental gel composition at about 0.1%. 1% by weight To about 3% by weight, preferably about 0. Can be used in an amount from 2% to about 1% by weight , Sodium citrate is approx. 3% to about 9% by weight, preferably about 0. 6 weight % To about 3% by weight.   According to the present invention, a therapeutically effective amount of a therapeutic wound healing composition of the present invention is used in a dental gel. It can be incorporated into the composition. These amounts can be used without undue experimentation. It is easily determined by one skilled in the art. In a preferred embodiment, the dental gel composition comprises The therapeutic wound healing composition may be used in combination with the dental gel composition. 1% to about 10% by weight And an oral topical vehicle in an amount sufficient to make the total composition 100%. Including. In a more preferred embodiment, the dental gel composition comprises a therapeutic wound healing composition. About 0.1 of the dental gel composition. Most preferred embodiments comprise from 1% to about 5% by weight. In the dental gel composition, the therapeutic wound healing composition may be used in about 0. 1% by weight to about 2% % Of the total amount of the composition and the oral topical vehicle to make the total amount of the composition 100%. Include in sufficient quantities.   The present invention extends to a method of preparing a therapeutic dental gel composition. In such a way The dental gel composition comprises a therapeutically effective amount of a therapeutic wound healing composition of the present invention and an oral It is prepared by mixing a topical vehicle. The final composition is dental and drug It is readily prepared using methods well known to those skilled in the art. According to the invention Useful devices include mixing devices that are well known in the pharmaceutical arts, thus selecting a particular device. The choice will be apparent to those skilled in the art.   In a preferred embodiment, the therapeutic dental gel composition first comprises a humectant or water, or Disperse the gelling agent in a mixture of both, and then add the fluorine-containing compound to the dispersion. Mix aqueous solutions of water-soluble additives, such as foods, sweeteners, etc., and then add dentifrice. And finally by admixing the flavoring agent and the therapeutic wound healing composition. next The final gel mixture is tubed or otherwise packaged. Get Mix liquids and solids in the product from a pressurized container or from collapsible tubes Makes a creamy or jelly-like mass that can be extruded. The final therapeutic wound healing composition comprises It is readily prepared using methods well known in the pharmaceutical arts.   In another aspect of the present invention, a vehicle capable of ingesting a therapeutic wound healing composition Incorporate inside. Available vehicles include lozenges, tablets, toffee, nougat, Sugar extenders in the form of suspensions, chewing candy, chewing gum, etc. may be used. No. Pharmaceutically acceptable carriers include, but are not limited to, diluents, binders And adhesives, lubricants, disintegrants, colorants, bulking agents, flavors, sweeteners, individual treatments Miscellaneous materials such as buffers and adsorbents that may be needed to prepare confectionary agents It can be prepared from a wide variety of materials, including ingredients.   The preparation of confectionery formulations is historically well known and has not changed much in recent years . Confectionary agents have been classified as either "hard" confectionary agents or "soft" confectionary agents. The therapeutic wound healing composition of the present invention comprises a conventional hard and soft confection of the present composition. It can be incorporated into a confectionery composition by mixing with the composition.   As used herein, confectionery ingredients include sugar, corn syrup, and sugar. Sorbitol and mannitol and their mixtures. Containing a bulking agent selected from a wide variety of materials such as sugar alcohols Includes products. Lozenges include lozenges, tablets, toffee, nougat Contains typical substances like, suspending agents, chewing candy, chewing gum etc. You. The bulking agent is present in an amount sufficient to bring the total composition to 100%. general In addition, bulking agents can be used to provide about 99% of the therapeutic wound healing composition. Up to 98% by weight Preferably about 99. Up to 9% by weight, more preferably up to about 99% by weight. Will be.   Lozenges contain flavorful medicines intended to be licked and held in the mouth. This is the added dosage form. The troches can be flat, round, octagonal and biconvex. Lozenge bases generally come in two forms: hard boiled candy Lozenges and compressed tablet lozenges.   Hard boiled candy lozenges are processed and compounded by conventional means. Can be Generally, hard-boiled candy lozenges contain sugar and non- Base consisting of a mixture with other carbohydrate extenders maintained in the crystalline or glassy state Having. This amorphous or vitreous form is generally about 0. 5% to about 1. 5% It is considered a solid syrup of sugar with a water content. Such materials are usually Up to about 92% corn syrup, up to about 55% sugar by weight of the final composition, and And about 0. It contains from 1% to about 5% water by weight. Syrup ingredients are generally fructo Prepared from corn syrup with high content of sucrose, but may contain other ingredients Good. Further components such as flavors, sweeteners, sour agents, colorants and the like may be added.   Boiled candy lozenges contain sorbitol, mannitol, and hydrogenated It can also be prepared from non-fermentable sugars such as syrup. Typical hydrogenated coal Syrup is a commercial product, Lyca, manufactured by Roquette Corporation sin, and Lonza, Inc. Hystar, which is a commercially available product manufactured by E.I. Candy lozenges contain sorbitol up to about 95% by weight of the solid syrup component, The ratio of sorbitol to mannitol is about 9. 5: 0. 5 to about 7. 5: 2. Mix of 5 And hydrogenated corn syrup up to about 55% by weight.   Boiled candy lozenges are prepared in a conventional manner using a flame cooker (fire c). ooker), scraping surface cooking, also called vacuum cooker, and high-speed atmospheric cooker It is usually prepared by conventional methods, including scraped-surface cookers. Can be.   Flame cookers include traditional methods of making boiled candy lozenge base . In this method, the desired amount of carbohydrate extender is added in the kettle until the extender is dissolved. Dissolve in water by heating. Next, additional bulking agent was added to bring the final temperature to 14 Cooking may be continued until the temperature reaches 5C to 156C. Next, cool the batch and Finish it into a plastic-like mass and mix in additives such as flavors and colorants.   The high-speed atmospheric cooker uses a heat exchanger surface to form a thin film of candy on the heat exchanger surface. Including spreading. Heat the candy at 165-170 ° C. for several minutes. next , The candy is rapidly cooled to 100 ° C ~ 120 ° C, flavoring agent, coloring agent, etc. To a plastic-like mass in which the additives can be mixed.   In a vacuum cooker, boil the carb extender to 125-132 ° C and apply vacuum Then boil off additional water without extra heating. When cooking is complete, The mass becomes semi-solid and has a plastic-like consistency. this At this point, flavors, colorants, and other additives are added to the mass by routine mechanical mixing operations. Mix inside.   Flavoring, coloring and other additions during the conventional production of boiled candy lozenges The optimal mixing required to mix the agents uniformly is to obtain a homogeneous dispersion of the material. Is determined by the time required. Standard mixing time of 4-10 minutes is acceptable I found that it was noh.   Once the boiled candy lozenge has been properly baked, cut it into pieces that can be processed. It can be cut or formed into a desired shape. Desired end product shape and size , Various molding techniques can be used. Composition and preparation of hard confectionery For general considerations on manufacturing, see H. A. Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms: Ta blets, Volume I (1980), Marcel Dekker, Inc. , New York, N. Y. p. 339-469 Can be found in The disclosure of which is incorporated herein by reference. Shall be   Useful devices according to the present invention include cooking equipment and mixing equipment well known in the confectionery production field. The choice of a particular device will be apparent to those skilled in the art as it includes the device.   In contrast, compressed tablet confections contain granular material and are formed into structures under pressure. You. These confections generally contain sugar in amounts up to about 95% by weight of the composition. Typical tablet excipients such as binders and lubricants, as well as flavoring agents, coloring agents and the like. Including.   In addition to the hard confectionery ingredients, the troches of the present invention may be contained in nougat It can also be made from soft confectionery ingredients. Preparation of soft confectionery like nougat and Thus, for example, two main components: (1) corn syrup, hydrogenated starch (2) egg albumin, gelatin, soybeans, etc. Vegetable protein like derivative compounds, sugarless milk like milk protein Conventional methods such as combining the derivative compounds, and mixtures thereof, are mentioned. You. Frappes are generally relatively light, e.g., having a density of about 0.5. 5 to about 0. 7g / cc Range.   The high boiling syrup or "bob syrup" of soft confectionery is relatively It is viscous, has a higher density than the frappe component, and is often It contains significant amounts of carbohydrate bulking agents. Conventionally, the final nougat composition Is prepared by adding “bob syrup” to the frappe under stirring, Make a foundation nougat mixture. After that, flavors, additional carb extenders, colorants Further ingredients, such as preservatives, pharmaceuticals, and mixtures thereof, are also added with stirring be able to. General considerations regarding the composition and preparation of nougat confectionery can be found in B. W. Mini fie, Chocolate, Cocoa and Confectionery: Science and Technology, 2ndedit ion, AVI Publishing Co. , Inc. Westport, Conn. (1980), p. In 424-425 Found. The disclosure of which is incorporated herein by reference. .   Procedures for preparing soft confectionery agents include known procedures. Generally, frappe The syrup ingredients at least at about 65 ° C., preferably Add slowly with stirring at a temperature of at least about 100 ° C. Mix the mixture of ingredients Continue to combine to form a homogeneous mixture, and then cool the mixture to a temperature below 80 ° C. Reject. At that point, a flavoring agent may be added. The mixture is easy to remove and Mix for an additional hour until it is easy to mold into a suitable confectionary form.   The ingestible therapeutic wound healing composition may be in the form of a pharmaceutical suspension. Departure The clear pharmaceutical suspensions are prepared by conventional methods which have been established in the pharmaceutical formulation field for a long time. Can be prepared. Suspensions are used when formulating suspensions in the art. Auxiliary materials used can be included. The suspension of the present invention contains the following substances be able to:   (A) Butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytolue (BHT), benzoic acid, ascorbic acid, methylparaben, propylparaben Preservatives, such as, for example, tocopherols, and mixtures thereof. Preservatives are common Up to about 1% by weight of the suspension, preferably about 0. 05% by weight to about 0.5% 5% by weight Present in quantities;   (B) up to about 1% by weight of the suspension, preferably about 0. 05% by weight to about 0.5% 5% by weight Amount of citric acid-sodium citrate, phosphoric acid-sodium phosphate, and acetic acid- Buffering agents such as sodium acetate;   (C) up to about 20% by weight of the suspension, preferably from about 1% to about 15% by weight Cellulose-like methylcellulose, carrageenan-like arginic acid and its derivatives, Suspensions such as xanthan gum, gelatin, gum arabic, and microcrystalline cellulose Turbidity or bulking agents;   (D) about 0. Up to 2% by weight, preferably about 0. 01% by weight to about 0.1%. Single An antifoaming agent such as dimethylpolysiloxane in an amount of% by weight;   (E) In the art including sweeteners, for example both natural and artificial sweeteners And known sweeteners. For example, xylose, ribose, glucose (dextro Sucrose), mannose, galactose, fructose (levulose), sucrose (Sugar), maltose, invert sugar (fructose and glue derived from sucrose) Mixture with course), partially hydrolyzed starch, corn syrup solids , Monohydrosaccharides such as dihydrochalcone, monellin, stevioside, glycyrrhizin , Sweetening agents such as disaccharides and polysaccharides and, for example, sorbitol, mannitol, Sugars such as maltitol, hydrogenated starch hydrolyzate and mixtures thereof A sweetener such as an alcohol, up to about 60% by weight, based on the weight of the suspending agent; Preferably, it can be used in an amount of about 20% to about 50% by weight. For example, soluble Saccharin salts, i.e. sodium or calcium saccharin salts, cyclamen 3,4-dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-one Sodium, ammonium or calcium salt of -2,2-dioxide, 3,4 -Dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dio Water-soluble artificial such as potassium salt of oxide (Acesulfame-K), free acid form, etc. The sweetener is added at about 0.5% based on the weight of the suspension. For use in quantities from 001% to about 5% by weight Can be;   (F) Flavors known in the art, such as natural and artificial flavors, and pepper -Mint like mint, menthol, citrus flavor like orange and lemon Flavors, such as flavoring agents, artificial vanilla, cinnamon and various fruit flavors, alone and These are mixed to a suspension of about 0.1. Can be used in an amount from 5% to about 5% by weight;   (G) no more than about 6% by weight, based on the weight of the colorant, eg, suspension, Is a pigment that can be used. A preferred pigment, titanium dioxide, is used as a suspending agent. Less than about 2% by weight, preferably less than about 1% by weight, based on the weight of be able to. Colorants are natural food grades suitable for food, pharmaceutical and cosmetic applications. Colorants and dyes can also be included. These colorants are D. & C. Dyes and dyeing Also known as rake. The materials acceptable for the above uses are preferably water-soluble It is. The dye is generally present at about 0.5% based on the weight of the suspending agent. 25% by weight Below, preferably about 0. 05% by weight to about 0.5% Present in an amount of 2% by weight;   (H) a decolorizing agent such as sodium metabisulfite, ascorbic acid, It can be mixed with a turbidity agent to prevent discoloration due to deterioration. Generally, decolorizing agent Is about 0.3, based on the weight of the suspension. 25% by weight or less, preferably about 0. 05 layers % To about 0. 2% by weight; and   (I) solubilizing agents such as alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol The flavoring agent can be solubilized using recall or the like. Generally, solubilized The agent may contain up to about 10% by weight, preferably about 2% by weight, based on the weight of the suspension. Can be used in an amount of about 5% by weight Can be included.   The pharmaceutical suspension of the present invention can be prepared as follows:   (A) heating the bulking agent to about 40 ° C. to about 95 ° C., preferably about 40 ° C. to about 70 ° C. Mixed with water to make a dispersion if the extender is insoluble in water, or If is water-soluble, make a solution;   (B) mixing the sweetener with water to form a solution;   (C) The therapeutic wound healing composition is mixed with a bulking agent-water mixture to form a homogeneous bulking agent- Making a therapeutic wound healing composition;   (D) Combine the sweetener solution with the bulking agent-therapeutic wound healing composition and become homogeneous Mix until;   (E) e.g. coloring agents, flavoring agents, decolorizing agents, solubilizers, defoamers, buffers and additional Optional additive material, such as water, is mixed with the mixture of step (D) to form a suspending agent. You.   The ingestible therapeutic wound healing composition of the present invention may be in a chewable form. . In chewable formulations, acceptable stability and quality, and good flavor and A number of considerations are important to achieve mouthfeel. these Considerations include the amount of active substance per tablet, the flavor used, The degree of compression of the tablet and the organoleptic properties of the composition are mentioned.   Chewable therapeutic candy is similar to the procedure used to make soft confections. Prepared by the procedure. In a typical procedure, a frappe mixture is added Make a boiled sugar-corn syrup blend. Boiled sugar-corn syrup The pre-blend is sand blended in a ratio of about 90:10 to about 10:90 by weight. It can be prepared from sugar and syrup. About 1 sugar-corn syrup blend Heat to a temperature above 20 ° C. to remove water and produce a molten mass. Hula The pppe is generally made of gelatin, egg albumin, for example, milk tan such as casein. Prepared from protein and vegetable proteins such as soy protein, Add it to the gelatin solution and mix quickly at ambient temperature to form an aerated sponge-like mass To to make. Next, frappe is added to the molten candy mass, and Mix at a temperature of about 120 ° C until homogeneous.   Next, the ingestible therapeutic wound healing composition of the present invention is heated to a temperature of about 65 ° C to 950 ° C. ° C and added to the homogeneous mixture, after which, for example, Additional ingredients such as flavoring and coloring agents can be added. Update the formulation And formed into small pieces of desired dimensions.   General considerations on confectionary lozenges and chewable tablets H. Disclosure is incorporated herein by reference. A. Lieberman and L. Lachman , Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, Marcel Dekker, Inc. , Ne w York, N. Y. p. Can be found at 289-466.   In accordance with the present invention, a therapeutically effective amount of a therapeutic wound healing composition of the present invention is provided in a hard And soft confectionery products. These amounts require undue experimentation Without, it is easily determined by those skilled in the art. In a preferred embodiment, an ingestible treatment Wound healing composition is based on the weight of the therapeutic wound healing composition that can be ingested. The therapeutic wound healing composition is applied at about 0. In amounts from 1% to about 10% by weight, and Vehicle, a pharmaceutically acceptable carrier, making the total composition 100% In a sufficient amount to contain. In a further preferred embodiment, the ingestible composition is ingestible Based on the weight of the therapeutic wound healing composition, the therapeutic wound healing composition may be used at about 0. Single % And from about 5% by weight, and in a most preferred embodiment, the ingestible composition comprises a curable composition. The therapeutic wound healing composition is applied at about 0. 1% by weight to about 2% by weight and ingestible The kul is included in an amount sufficient to bring the total composition to 100%.   The present invention extends to methods of making ingestible therapeutic wound healing compositions. In the above way The ingestible therapeutic wound healing composition comprises a therapeutically effective amount of the therapeutic wound healing composition. Is prepared by mixing with a pharmaceutically acceptable carrier. In the present invention Useful devices include mixing and heating devices known in the confectionery art, The choice of a particular device will be apparent to those skilled in the art. Final ingestible therapeutic wound healing Healing compositions are readily prepared using methods known in the confectionery art. The therapeutic wound The healing composition may be incorporated into the chewing gum. In this aspect of the invention, The chewing gum composition comprises a gum base, a bulking agent, a therapeutic wound healing composition of the present invention, And various additives.   The gum base used depends on various factors, such as the type of base desired, the desired Gum consistency and composition to make the final chewing gum product It varies greatly depending on the other components used in the product. The gum base is Any water-soluble gum base known in the art may be a chewing gum. And gum bases used in balloon gums. Suitable polymers in gum base Illustrative examples include both natural and synthetic elastomers and rubbers. For example, these polymers suitable as gum bases include, but are not limited to: And plant-derived substances such as chicle, crown gum, nispero (n ispero), rosadinha, gelton, perillo, niger Gutta, tonu (tunu), balata, gutta-percha, lechi-capsi (lechi-ca) psi), sorva, gutta kay, and mixtures thereof. I can do it. Synthetic elastomers such as butadiene-styrene copolymers, Sobutylene, isobutylene-isoprene copolymer, polyethylene, and mixtures thereof Compounds and the like are particularly useful.   Gum bases include non-toxic vinyl polymers such as polyvinyl acetic acid and its Partial hydrolysates, polyvinyl alcohol, and mixtures thereof can be mentioned. Wear. When used, the molecular weight of the vinyl polymer is from about 2,000 to about 94,000. Good.   The amount of gum base used will depend on various factors, such as the type of base used, To create the desired gum consistency and final chewing gum product It will vary greatly depending on the other ingredients used in the composition. In general, Based on from about 5% to about 94% by weight, based on the weight of the final chewing gum composition. %, Preferably about 15% to about 45%, more preferably about 15% by weight. To about 35% by weight, and most preferably from about 20% to about 30% by weight. Will be.   The gum base composition is customarily used to help soften the elastomer base component. A customary elastomer solvent may be included. Such elastomer solvents are: Terpinene resins such as polymers of α-pinene or β-pinene, or hydrogen Of methylated, dimerized or polymerized rosin or modified rosin and gum Including lyserol, or pentaerythritol ester, or mixtures thereof May be. Suitable elastomer solvents for use in the present invention include, for example, Pentaerythritol ester of wood rosin or gum rosin hydrogenated to Wood rosin or gum rosin pentaerythritol ester, wood rosin Glycerol ester, partially dimerized wood rosin or gum rosin Glycerol ester, polymerized wood rosin or gum rosin glycer Roll ester, glycerol ester of tall oil rosin, wood rosin or gum Glycerol esters of rosin, and partially hydrogenated wood rosin or gas Murodin and partially hydrogenated methyl es of wood rosin or gum rosin And mixtures thereof. Elastomer solvent is the weight of the gum base About 5% to about 75% by weight, preferably about 45% to about 70% by weight, based on It can be used in an amount of% by volume.   For example, lanolin, palmitic acid, oleic acid, stearic acid, sodium stearate Thorium, potassium stearate, glyceryl triacetate, glyceryl resin Tin, glyceryl monostearate, propylene glycol monostearate, Plasticizers such as acetylated monoglycerides, glycerin, mixtures thereof, etc. Can contain various traditional ingredients, such as emollients, in effective amounts in the gum base. And can be incorporated into a gum base to provide various desirable textures and consistency. Tensile properties can also be obtained. Waxes, such as natural and synthetic waxes, Hydrogenated vegetable oils such as polyurethane wax, polyethylene wax, paraffin Wax, petroleum wax such as microcrystalline wax, fatty wax (fatty wa xes), sorbitan monostearate, tallow, propylene glycol, The mixture and the like are mixed in a gum base to obtain a desired texture and consistency. Sea characteristics can also be obtained. These traditional additional ingredients are based on the weight of the gum base. Generally less than about 30% by weight, preferably from about 3% to about It is used in an amount of 20% by weight.   Gum bases include inorganic auxiliaries such as calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum Na, aluminum hydroxide, aluminum silicate, talc, tricalcium phosphate, It may contain an effective amount of dicalcium acid and the like, as well as mixtures thereof. These inorganic adjuvants serve as fillers and textural agents. Get. These fillers or adjuvants can be used in the gum base in varying amounts. Wear. Preferably, when used, the filler is based on the weight of the chewing gum base. Less than about 60% by weight.   The chewing gum base may further comprise conventional additives such as colorants, antioxidants and preservatives. Additives may be included. F. D. & C. Known as dyes, for example, foods, drugs And titanium dioxide and other dyes suitable for cosmetic use can be used. acid Antioxidants such as butylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxytoluene Including anisole (BHA), propyl gallate, and mixtures thereof Can also. Other conventional chewing agents known to those skilled in the art of chewing gum. Ingum additives can also be used in the chewing gum base.   Gum compositions may include sweeteners, plasticizers, softeners, emulsifiers, waxes, fillers, bulking agents , Inorganic auxiliaries, flavoring agents, coloring agents, antioxidants, acidulants, thickeners, mixtures thereof And an effective amount of a conventional additive selected from the group consisting of: This Some of these additives may serve more than one purpose. For example, sugarless In gum compositions, sweeteners such as sorbitol or other sugar alcohols or Can also act as a thickener. Similarly, in sugar containing a gum composition, Sugar sweeteners can also act as thickeners.   Plasticizers, softeners, and inorganic auxiliaries discussed above that are suitable for use in gum bases , Colorants, waxes and antioxidants may be used in the gum composition. Use Examples of other conventional additives that can be used include, for example, methylcellulose, Luginate, carrageenan, xanthan gum, gelatin, carob , Gum tragacanth, locust bean, and carboxymethi Other softeners such as cellulose, e.g., maleic acid, adipic acid, citric acid, Acidulants such as tartaric acid, fumaric acid, and mixtures thereof, and, for example, inorganic auxiliaries Used in combination or alone with fillers as discussed above under the scope of For example, emulsifiers and thickeners such as lecithin and glyceryl monostearate may be mentioned. It is. When used, the filler may comprise up to about 60% by weight, based on the weight of the gum composition. of It can be used in quantity.   Fillers suitable for use in chewing gum (carriers, extenders ) Include monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, sugar alcohols, and mixtures thereof; Lidextrose; maltodextrin; inorganic substances such as calcium carbonate, Sweetener selected from the group consisting of Luku, titanium dioxide, dicalcium phosphate, etc. Is mentioned. The bulking agent may not exceed about 90% by weight based on the weight of the final gum composition. Preferably from about 40% to about 70% by weight, based on the weight of the gum composition More preferably about 50% by weight, based on the weight of the chewing gum composition Used in an amount of from about 55% to about 65% by weight, most preferably from about 55% to about 60% by weight. Can be   The sweetener used is a water-soluble sweetener, a water-soluble artificial sweetener, a naturally occurring water-soluble sweetener. -Soluble sweeteners derived from lipophilic sweeteners, dipeptide-based sweeteners, and proteins It can be selected from a wide range of materials including base sweeteners and mixtures thereof. Without limitation to a particular sweetener, representative categories and examples include:   (A) For example, xylose, ribose, glucose (dextrose), manno Sucrose, galactose, fructose (rebrose), sucrose (sugar), malt Toose, invert sugar (mix of fructose and glucose derived from sucrose) ), Partially hydrolyzed starch, corn syrup solids, dihydrocarb Monosaccharides, disaccharides and polysaccharides such as corn, monelin, stevioside, glycyrrhizin Water-soluble sweeteners such as sugars and, for example, sorbitol, mannitol, maltitol Sugar alcohols, such as cellulose, hydrogenated starch hydrolyzate and mixtures thereof Water-soluble sweetener;   (B) for example soluble saccharin salts, ie sodium or calcium Carinic salt, cyclamate salt, 3,4-dihydro-6-methyl-1,2,3-oxa Thiazin-4-one-2,2-dioxide sodium salt, ammonium salt or Calcium salt, 3,4-dihydro-6-methyl-1,2,3-oxathiazine-4 -One-2,2-dioxide potassium salt (Acesulfame-K), release of saccharin Water-soluble artificial sweeteners such as the acid form;   (C) For example, L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester (Aspa rtame) and the material disclosed in U.S. Pat. No. 3,492,131; Spartyl-N- (2,2,4,4-tetramethyl-3-thietanyl) -D-ara Nin-amide hydrate (Alitame), L-aspartyl-L-phenylglycerin And L-aspartyl-L-2,5-dihydrophenyl-glycine, L-aspa Rutile-2,5-dihydro-L-phenylalanine; L-aspartyl-L- ( L-aspartic acid-derived sweeteners such as 1-cyclohexene) -alanine and the like. Such dipeptide-based sweeteners;   (D) Ordinary sugar (sucrose), for example, known under the product name Sucrase -Soluble sweeteners derived from naturally occurring water-soluble sweeteners such as chlorinated derivatives of Agent; and   (E) tans such as, for example, thaumaoccous danielli (thaumatins I and II) Parkin-based sweetener Is mentioned.   Generally, an effective amount of a sweetener is used to achieve the desired level of bulking agent and / or sweetener. I will provide a. The amount will vary depending on the sweetener selected. The amount of sweetener is Normally, depending on the sweetener used, about 0.5 based on the weight of the gum composition. 00 It is present in an amount from 25% to about 90% by weight. Exact range of amount of each type of sweetener Is known in the art and is not the subject of the present invention. Desirable sweetener The amount of sweetener normally required to achieve the bell is the level of flavor achieved from the balm. Independent.   Preferred sugar-based sweeteners include sugar (sucrose), corn syrup and Is a mixture of Preferred sugar-free sweeteners are sugar alcohols, artificial sweeteners, dipepti Base sweeteners and mixtures thereof. Preferably, these sweeteners are bulky And can be used in an amount sufficient to provide the desired level of sweetness. Preferred sugar alcohols are sorbitol, xylitol, maltitol, mannitol Selected from the group consisting of tolls and mixtures thereof. More preferably, sol Bitol or a mixture of sorbitol and mannitol is used. Preferably Is the gamma form of sorbitol. Preferably, artificial sweetener or dipeptide base Sweetening agents are added to a gum composition that includes a sugar alcohol.   Colorants useful in gum compositions are used in amounts sufficient to produce the desired color. You. These colorants include up to about 6% by weight, based on the weight of the gum composition. Pigments that can be incorporated in amounts are included. Preferred pigments, namely titanium dioxide The tongue is present in an amount up to about 2% by weight, based on the weight of the composition, preferably about 1%. It can be incorporated in an amount of less than% by weight. Colorants include foods, drugs, and chemicals Mention may also be made of natural food colorants and dyes suitable for cosmetic applications. these The coloring agent is F. D. & C. Known as dyes and lakes. Acceptable for above applications The resulting material is preferably water-soluble. Illustrative, non-limiting examples include 5,5- F. a disodium salt of indigotine disulfonic acid. D. & C. Blue No. As 2 Known indigoid dyes can be used. Similarly, F. D. & C. Green No. Public as 1 Known dyes are triphenylmethane dye and 4- [4- (N-ethyl-p-sul? Honium benzylamino) diphenylmethylene]-[1- (N-ethyl-Np) -Sulfoniumbenzyl) -delta-2,5-cyclohexadienimine]. No. All F. D. & C. All reactions of colorants and their corresponding chemical structures are described in the references. Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTe incorporated herein as chnology, 3rd Edition, in volume 5, p. Can be found at 857-884 .   Suitable oils and fats that can be used in the gum compositions include partially hydrogenated Vegetable or animal fats, such as coconut oil, palm nut oil, tallow, Lard and the like. When used, these ingredients are based on the weight of the gum composition. As a rule, generally about 7% by weight or less, preferably about 3. 5% by weight or less Exist.   In accordance with the present invention, a therapeutically effective amount of a therapeutic wound healing composition of the present invention is prepared. It can be mixed into in-gum. These quantities can be used without undue experimentation , Easily determined by those skilled in the art. In a preferred embodiment, the final chewing gum The composition comprises a therapeutic wound healing composition based on the weight of the chewing gum composition. About 0. 1% to about 10% by weight and an amount sufficient to bring the total amount of the composition to 100% Chewing gum compositions. In a further preferred embodiment, the final chewing gum The composition comprises a therapeutic wound healing composition based on the weight of the chewing gum composition. about 0. 1% to about 5% by weight, and most preferably in the final chewing gum. The composition may comprise a therapeutic wound healing composition of about 0.5. 1% to about 2% by weight of the composition and The chewing gum composition is included in an amount sufficient to bring the total to 100%. The present invention extends to a method of making a therapeutic chewing gum composition. Therapeutic wound healing arm The composition is prepared using standard chewing techniques using standard techniques and equipment known to those skilled in the art. Can be incorporated into the composition. Useful devices according to the present invention are The selection of the specific equipment includes mixing equipment and heating equipment known in the art of gum manufacturing. It will be apparent to those skilled in the art.   For example, a gum base may be used without adversely affecting the physical and chemical composition of the base. The base is then heated to a temperature high enough to soften the base. Optimal temperature used The temperature can be varied according to the composition of the gum base to be used. The degree is easily determined by one skilled in the art without undue experimentation.   The gum base is heated to a temperature of about 60 ° C. to about 120 ° C. for a time sufficient for the base to melt. Degree and is melted in a conventional manner. For example, plasticizing the formulation, as well as gum base Adjusts the hardness, viscoelasticity and formability of the agent, such as plasticizers, fillers, extenders and Shortly before mixing with the remaining ingredients of the base such as sweeteners and / or bulking The gum base may be heated under these conditions for about 30 minutes. Next, Chewy Ningum base for the treatment of the present invention, which may have been pre-blended with other traditional ingredients Formulated with a wound healing composition. Continue mixing until a homogeneous mixture of gum composition is obtained. I can. Thereafter, the gum composition mixture is formed into the desired chewing gum shape. be able to.   In certain aspects, the present invention provides for preventing and reducing injury to mammalian cells, Therapeutic pharmaceutical compositions for increasing the recovery rate of damaged mammalian cells And the invention is:   (A) (I. A) (a) pyruvate, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of:                 (B) antioxidants; and                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. B) (a) pyruvate, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of:                 (B) lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof Lactate selected from the group consisting of:                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. C) (a) an antioxidant; and                 (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. D) (a) Lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof Lactate selected from the group consisting of compounds;                 (B) antioxidants; and                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells; A therapeutically effective amount of a therapeutic wound of Embody 1 (I) selected from the group consisting of: Wound healing composition; and   (B) a pharmaceutically acceptable carrier including.   Pharmaceutically acceptable carriers include pharmaceutical devices, topical vehicles, and ingestible May be selected from the group consisting of vehicles.   In another particular aspect, the invention prevents and reduces damage to mammalian cells. For preparing a therapeutic pharmaceutical composition for increasing the rate of recovery of damaged mammalian cells The method comprises the following steps:   (A) (I. A) (a) pyruvate, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvate, and And pyruvates selected from the group consisting of:                 (B) antioxidants; and                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. B) (a) pyruvate, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of:                 (B) lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof Lactate selected from the group consisting of:                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. C) (a) an antioxidant; and                 (B) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells;         (I. D) (a) Lactic acid, pharmaceutically acceptable salts of lactic acid, and mixtures thereof Lactate selected from the group consisting of compounds;                 (B) antioxidants; and                 (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids are fine A mixture of fatty acids required for repair of the alveolar membrane and recovery of mammalian cells; Embody 1 selected from the group consisting of A-E) a therapeutically effective amount of Providing a therapeutic wound healing composition:   (B) providing a pharmaceutically acceptable carrier; and   (C) the therapeutic wound healing composition from step (A); Mixing with an acceptable carrier to form a therapeutic pharmaceutical composition including.   Throughout this application, various references have been cited. The disclosure in these documents is In order to more fully describe the state of the art, it is incorporated herein by reference. Shall be.   The following examples, which are not intended to limit the scope of valid claims, The invention will be further described. Throughout the examples and throughout the specification and claims, Parts and percentages are by weight of the final composition, unless otherwise specified.   E. FIG. Embodyment 1 (I. Examples of A-E) Therapeutic Wound Healing Composition                                  Study 1   This study is based on U937 for various antioxidants and combinations of antioxidants. 7 shows a comparison of the viability of mononuclear cells after exposing the cells. This consideration U937 mononuclear cells for various antioxidants and combinations of antioxidants and Water peroxide produced by the cells after exposing the mammalian epidermal keratinocytes Comparisons for elementary levels are also shown. The results of this study are shown in FIGS. This will be described in Examples 1 to 26.   Using mammalian epidermal keratinocytes and mononuclear cells, these cells The ability of various antioxidants to reduce the level of hydrogen peroxide was tested. The cells Against ultraviolet rays (UV-B) having a wavelength of 290 to 320 nm or an anti-inflammatory compound Against 12-0-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA) After exposure, the hydrogen peroxide was measured. Try sodium pyruvate at various concentrations This antioxidant has been tested for the production of hydrogen peroxide by epidermal and mononuclear cells. The concentration effect was measured. Next, magnesium pyruvate, calcium pyruvate, Zinc pyruvate and sodium pyruvate with ascorbic acid, lactic acid and bita Hydrogen peroxide production by epidermal and mononuclear cells tested in combination with Min E The effect of the combination of these salts and antioxidants on the effects of   Mammalian epidermal keratinocytes and epithelial sheets Epidermal growth factor, bovine pituitary extract, and Growing in modified basal MCDB153 medium supplemented with locortisone. Cells, 3 Maintained at 7 ° C. in a humidified incubator under a 5% carbon dioxide atmosphere. Ke 3 x 10 cells per dish of latinocytesFiveIn a 60 mm culture dish with a cell density of After inoculation, the culture was irradiated with ultraviolet-B light (100 mJ / cmTwo) Exposure to 1MED dose Or TPA at 100 ng / ml.   U937 mononuclear cells were grown in RPMI medium with 10% fetal calf serum. It is a cell culture system. Cells are 1x10 cells per dish6Inoculation density not exceeding And kept in a 60 mm culture dish at 37 ° C. in a 5% carbon dioxide atmosphere.   Sodium pyruvate, lactic acid, ascorbic acid and vitamin E Dissolved in distilled water with surfactant. The concentration of the prepared sodium pyruvate is , 1 mM, 10 mM, 50 mM, 100 mM, and 200 mM. Prepared The lactic acid solution concentrations were 1.0%, 0.1%, and 0.05%. A prepared S The concentrations of the corbic acid solution were 1.0%, 0.1%, 0.05% and 0.025%. Was. The concentrations of the prepared vitamin E solutions were 1 U, 10 U, 50 U, and 100 U Met. The test solution was adjusted to pH 7.4 with 1.0N sodium hydroxide solution and then And sterile filtered. Before exposing cells to UV-B or TPA [100 ng / ml] The appropriate concentration of test solution or test solution combination was immediately added to the cells. Behi Stock solutions were prepared so that the vesicles did not make up more than 1% of the total volume of the medium .   Intracellular water peroxide by mammalian epidermal keratinocytes and U937 mononuclear cells Element production by dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA, Molecular Probes , Eugene, Ore.). DCFH-DA readily diffuses into cells Is hydrolyzed to DCFH, a polar non-fluorescent derivative, and taken up into cells. It is a non-fluorescent compound. DCFH is oxidized when hydrogen peroxide is present in the cell. As a result, a high concentration of the fluorescent compound DCF is obtained. Therefore, the intensity of the fluorescent light in the cells is produced It is directly proportional to the level of intracellular hydrogen peroxide. Intracellular fluorescence intensity is determined by the fluorometric method. And can be monitored by flow cytometry.   Mammalian epidermal keratinocytes and U937 cultured mononuclear cells (1 × 1 per dish) 06) Was cultured at 37 ° C. with 5 μM of DCFH-DA. Production of hydrogen peroxide, Coulter Profile analysis was measured using flow cytometry. Linear and logarithmic intensity Green fluorescence data was collected. For each analysis, 10,000-20,000 The amount of events accumulated. Optical alignment for the instrument was performed daily. Correct Forward angle light scatter and integrated green fluorescence (integrated gr The change in the coefficient of een fluorescence was generally less than 2. Repeat each analysis three times Again, the amount of fluorescence was measured in femtomoles of oxidized DCF per cell (fmol, 1 0-15Mol). It is a direct indicator of the intracellular hydrogen peroxide produced. You. In addition, in Examples of saturated and unsaturated fatty acids in Examples 27 to 52, the fluorescence DCF oxidation per cell was evaluated using a quantitative method.   Generation of U937 mononuclear cells after exposing the cells to various antioxidants for 24 hours Presence was measured. Cell viability is determined by exposing cells to the dye propidium iodide. And was measured by The permeable cell membrane that has absorbed the dye is considered viable. I couldn't. Cell viability is expressed as the percentage of cells excluding propidium iodide. Was. Figure 1 shows sodium pyruvate not exposed to antioxidants (Example 1, control). (Example 2), ascorbic acid (Example 3), lactic acid (Example 4), and vitamin Bar graph describes the viability of U937 mononuclear cells after exposure to Min E (Example 5). It was done. FIG. 2 shows cells exposed to various combinations of antioxidants. Subsequent U937 mononuclear cell viability is described as a bar graph. For more information, The viability of U937 mononuclear cells was not exposed to antioxidants (Example 6, control), Ascorbic acid and lactic acid (Example 7), Ascorbic acid and vitamin E (Example 8) , Sodium pyruvate and ascorbic acid (Example 9), sodium pyruvate And lactic acid (Example 10), sodium pyruvate and vitamin E (Example 11), milk Acid and vitamin E (Example 12), and sodium pyruvate, ascorbic acid and After exposure to lactic acid (Example 13), measurements were taken.   As shown in FIG. 1, ascorbic acid has a low concentration of about 0.25% and has a low concentration on mononuclear cells. You can see that there is cytotoxicity. From Fig. 2, the cytotoxicity of ascorbic acid It can be seen that the addition was reversed by the addition of 10 mM sodium borate. FIG. And FIG. 2 shows that the cell viability 15% to 20% when treated with ascorbic acid was Showing that the addition of sodium pyruvate increased from 95% to 98% I have. Lactic acid and vitamin E did not reverse the ascorbic acid cytotoxicity.   Sodium pyruvate was tested at various concentrations and tested by epidermal and mononuclear cells. The concentration effect of this antioxidant on hydrogen peroxide production was measured. Mammal table Skin keratinocytes and mononuclear cells were prepared at the following concentrations: 200 mM, 100 mM In the presence of sodium pyruvate at concentrations of M, 50 mM, 10 mM, and 1 mM, (a ) 1 MED dose of UV-B and (b) 12-O-tet at 100 ng / ml Exposure to Ladecanoylphorbol-13-acetate (TPA).   Nato pyruvate to reduce hydrogen peroxide production by epidermal and mononuclear cells The optimal concentration of lium was found to be 10 mM. 50 mM and the above pill Sodium borate concentration is determined by cell density for both epidermal keratinocytes and monocytes. It was toxic.   Magnesium pyruvate, calcium pyruvate, zinc pyruvate, ascor Vinic acid, lactic acid, and vitamin E, and sodium pyruvate and ascorbic acid, Test lactic acid, and combinations with vitamin E, by epidermal cells and mononuclear cells The effects of these salts and the combination of antioxidants on hydrogen peroxide production The fruit was measured. The following test solutions were prepared.   (A) sodium pyruvate [10 mM];   (B) zinc salt [10 mM];   (C) magnesium salt [10 mM];   (D) calcium salt [10 mM];   (E) sodium pyruvate [10 mM] and ascorbic acid [0.025%];   (F) sodium pyruvate [10 mM] and lactic acid [0.05%];   (G) Sodium pyruvate [10 mM], lactic acid [0.05%] and ascord Boric acid [0.025%];   (H) lactic acid [1.0%, 0.1% and 0.05%];   (I) ascorbic acid [1.0%, 0.1%, 0.05% and 0.025%]; (J) vitamin E [1U, 10U, 50U and 100U]; and   (K) Vehicle solvent control.   For the production of hydrogen peroxide by epidermal cells and mononuclear cells, zinc, pyruvate, There was no significant difference between the salts of gnesium and calcium. Zinc pyruvate And calcium salts induced keratinocyte differentiation. For convenience, in the next test Used the sodium salt.   The optimal concentration of lactic acid to reduce hydrogen peroxide production by epidermal and mononuclear cells is Found to be 0.05%. The optimal concentration of ascorbic acid is 0.025% I found something. Higher concentrations of both of these compounds are associated with both cellular It was found to be cytotoxic to ip. The optimal concentration of vitamin E is 50U It was discovered that.   FIG. 3 shows sodium pyruvate not exposed to antioxidants (Example 14, control). (Example 15), ascorbic acid (Example 16), lactic acid (Example 17), And produced by U937 mononuclear cells after exposure to vitamin E (Example 18) The level of hydrogen peroxide is described as a bar graph. Sodium pyruvate And vitamin E significantly reduced hydrogen peroxide production by mononuclear cells.   FIG. 4 shows U937 alone after exposing cells to various combinations of antioxidants. A bar chart describing the level of hydrogen peroxide produced by nuclear cells. You. Specifically, ascorbin was not exposed to antioxidants (Example 19, control). Acid and lactic acid (Example 20), ascorbic acid and vitamin E (Example 21), pilubi Sodium phosphate and ascorbic acid (Example 22), sodium pyruvate and lactic acid (Example 23), sodium pyruvate and vitamin E (Example 24), lactic acid and Tamine E (Example 25), and sodium pyruvate, ascorbic acid, and milk After exposure to the acid (Example 26), the excess produced by U937 mononuclear cells The level of hydrogen oxide was measured. Lactic acid (0.05%) and Vitamin E (50U) The combination significantly reduced hydrogen peroxide production by mononuclear cells.   Morphological changes in epidermal keratinocytes were observed in control cultures and UV-B exposure. Was observed in cultured cultures. Cells in the layer closest to the dermis are the basal keratinocytes It is. These cells proliferate and the spinous layers and granules of the epidermis begin to differentiate. Move into layers. In this differentiation pattern, cells are enucleated and keratinized at the top of the epidermis To form a covered jacket. The differentiation of keratinocytes depends on calcium and mag Regulated by levels of nesium and other elements. For a culture system that promotes differentiation Cells in the epidermis sheet (adhering to each other or forming a firm bond) epidermal sheet). Not attached or floating in the medium Some keratinocytes are thought to be a response to cytotoxins.   The following morphological changes in mammalian epidermal keratinocytes were determined by the following control medium Observed for:10 mM sodium pyruvate : A solid junction of cells is formed, and cells increase The growth rate was faster than the growth rate of the control cells.0.025% ascorbic acid : Cells are responsible for the cytotoxic response to ascorbic acid. Was floating.0.025% ascorbic acid and 10 mM sodium pyruvate : Temper of cell Little conjugation was observed and cells were cultured in sodium pyruvate medium. It looked like cells.0.05% lactic acid : Cells transform dramatically as epidermal sheets and as flat granule cells It seemed to be changing.0.05% lactic acid and 10 mM sodium pyruvate : Cells form epidermal sheet However, it appeared smaller than cells in lactic acid medium.50U vitamin E : Cells appeared the same as cells in control medium.50 U vitamin E and 10 mM sodium pyruvate : Cells increase their number, The appearance resembled cells in sodium pyruvate medium.   The following morphological changes in mammalian epidermal keratinocytes were observed for 24 h, 10 h Observed for the corresponding medium exposed to 0 millijoules of UV-B:10 mM sodium pyruvate : Cells are faster than cells in control medium Proliferated well.0.025% ascorbic acid : Cytotoxic response of corresponding cells not exposed to UV-B Cells, due to a greater cytotoxic response to ascorbic acid, He was floating without dressing.0.05% lactic acid : Control, cells form epidermal sheet, not exposed to UV-B It was more granular than cells in the medium.50U vitamin E : Cell proliferation was suppressed, but cells were exposed to UV-B. It looked the same as cells in no control medium.50 U vitamin E and 10 mM sodium pyruvate : Cells are in control medium Cells in the control medium not exposed to UV-B Grew more.   Control medium and medium exposed to 100 millijoules of UV-B for 24 hours Nevertheless, morphological changes in the U937 mononuclear cell line were observed. Described below Concentrations of compounds and compound combinations are produced by U937 mononuclear cells Hydrogen peroxide levels were significantly reduced               50 mM and 10 mM sodium pyruvate;               50U and 100U vitamin E; and               0.05% lactic acid and 50 U vitamin E.           Therapeutic wound healing composition of Embodyment 1 (IAE)                                  Study 2   This study focuses on acid, with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. U937 mononuclear cells after exposing the cells to various combinations of antioxidants Shows a comparison of the levels of hydrogen peroxide produced by epidermal keratinocytes . The results of this study are shown in FIGS. 5 to 7 and Examples 27 to 52 below.   Mammalian epidermal keratinocytes and U937 mononuclear cells, and sodium pyruvate , Lactic acid, ascorbic acid, and a solution of vitamin E were prepared in Examples 1 and 2 described above. Prepared as in 6. Mammalian epidermal keratinocytes and U937 mononuclear cells Intracellular hydrogen peroxide production was also measured as described above.   To add 0.1% chicken fat to cultured cells by mixing it with the medium, A mixture of fatty acids derived from was prepared. At a medium temperature of 37 ° C., chicken fat is It was miscible. Before exposing the cells to UV-B or TPA treatment, mix the chicken fat as described above. The product was added to the cell culture.   As described in Examples 1-26, various antioxidants, and saturated fatty acids With mixtures with unsaturated fatty acids [0.1%, 0.5%, and 1.0% chicken fat] Keratinocytes in mammalian epidermis in the presence of antioxidant combinations And mononuclear cells with (a) 1 MED dose of UV-B and (b) 12-O-tetrat. Exposure to 100 ng / ml Ladecanoylphorbol-13-acetate.   FIG. 5 shows antioxidant with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. Produced by U937 mononuclear cells after exposing the cells to various combinations of The level of hydrogen peroxide produced is described as a bar graph. See U Levels of hydrogen peroxide produced by 937 mononuclear cells Lactic acid and vitamin E (Example 27) Ascorbic acid without fatty acids exposed to Tamine E (Example 28) And lactic acid (Example 29) and ascorbic acid and lactic acid having fatty acids (Example 30), ascorbic acid and vitamin E without fatty acids (Example 31) and ascorbic acid with fatty acids and vitamin E (Example 32). Hydrogen peroxide production by mononuclear cells Lactate and vitamin E, ascorbic acid and lactic acid, and ascorbic acid And the ability of vitamin E were increased in the presence of fatty acids. Mononuclear cell production of hydrogen peroxide The most effective combination to reduce the Lactic acid (0.05%) and vitamin E (50E) in the presence of Was a combination of   FIG. 6 shows various mixtures with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. Excess produced by epidermal keratinocytes following exposure of cells to antioxidants The level of hydrogen oxide is described by a bar graph. For more information, Expose levels of hydrogen peroxide produced by the site to both fatty acids and antioxidants. No (Example 33, control) and exposed to fatty acids but not to antioxidants Was exposed (Example 34) to sodium pyruvate without fatty acids ( Example 35) and exposure to sodium pyruvate with fatty acids (Example 35) 36), exposure to ascorbic acid without fatty acids (Example 37) Exposure to ascorbic acid with fatty acids (Example 38), no fatty acids Exposure to lactic acid (Example 39) and exposure to lactic acid with fatty acids (real Example 40) and exposure to vitamin E without fatty acids (Example 41). It was measured after exposure to vitamin E having fatty acids and fatty acids (Example 42). table Sodium pyruvate, which reduces hydrogen peroxide production by skin keratinocytes Vitamin E capacity was increased in the presence of fatty acids. Peroxidation of epidermal keratinocytes The most effective combinations to reduce hydrogen production are saturated and unsaturated fatty acids Sodium pyruvate in combination with a mixture of saturated and unsaturated fatty acids Vitamin E in combination with a mixture with acid.   FIG. 7 shows an antioxidant with and without a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. After exposing the cells to various combinations of blocking agents, epidermal keratinocytes The level of hydrogen peroxide produced by the process is described in a bar graph. For more information The level of hydrogen peroxide produced by epidermal keratinocytes, No exposure to antioxidants (Example 43, control) and exposure to fatty acids but no oxidation protection Non-fatty acid-free pyruvate sodium salt (Example 44) Pyruvate exposed to sodium and ascorbic acid (Example 45) and containing fatty acids G Pills without fatty acids exposed to lium and ascorbic acid (Example 46) Pills exposed to sodium borate and lactic acid (Example 47) and fatty acids Exposure to sodium borate and lactic acid (Example 48) Exposure to sodium rubinate and vitamin E (Example 49) and Exposure to sodium pyruvate and vitamin E (Example 50) Exposure to ascorbic acid and vitamin E without fatty acids (Example 51) and After exposure to ascorbic acid with fatty acids and vitamin E (Example 52) ,It was measured. Antioxidant, reducing hydrogen peroxide production by epidermal keratinocytes The performance of all combinations of agents was increased in the presence of fatty acids. To the degree of effectiveness Of the most effective combinations to reduce epidermal keratinocyte hydrogen peroxide production Combine each with a mixture of saturated and unsaturated fatty acids (0.5%) Sodium pyruvate and vitamin E, sodium pyruvate and lactic acid, And vitamin E.   Because of the cytotoxicity of cells by ascorbic acid described above, sodium pyruvate The combination of ascorbic acid that does not have a significant difference from the control test solution I could not imagine.                   Comprehensive analysis of data from studies 1 and 2   Human epidermal keratinocytes are simply isolated by trypsinizing the epithelial sheet. Modified, basic MCDB153 medium supplemented with epidermal growth factor and bovine pituitary extract Propagated in the ground. Cells are 3 × 10 6 density per dishFiveInoculate individually into a culture dish Was. UV-B (100mJ / cmTwo) Or culture prior to treatment with 100 ng / ml TPA Were treated with appropriate concentrations of the wound healing components. Intracellular production of hydrogen peroxide was determined by DCF H-DA, which easily diffuses into cells and is hydrolyzed to nonpolar derivatives The measurement was performed using a non-polar compound. In the presence of intracellular hydrogen peroxide, DCFH Into a highly fluorescent compound DCF. Therefore, the cell fluorescence intensity Is directly proportional to the level of hydrogen peroxide monitored and monitored by flow cytometry can do. Because hydrogen peroxide is cytotoxic, low levels of hydrogen peroxide Raw is desirable for cell viability.   In all cases, the ternary wound healing composition exceeded the expected results , The unexpected synergy was clearly demonstrated.  Column 1 shows the different processing groups.   Column 2 shows the production of hydrogen peroxide in control cells (10-15/ Cell) You.   Column 3 shows the production of hydrogen peroxide after treatment with the wound healing component.   Column 4 shows the difference in hydrogen peroxide production from the control after treatment. .   All comparisons were made against hydrogen peroxide produced controls at 250 femto / cell. evaluated. Positive numbers indicate that excess hydrogen peroxide was produced compared to controls, and negative numbers. Numbers represent less hydrogen peroxide production than the control. These results are shown in FIG. It is listed in. Combination of single component effects   Fatty acids (-20) and vitamin E (+150) and pyruvate (+240)         +340 is the predicted ternary effect         -130 is the actual effect of the wound healing composition         500 is the difference between the predicted effect and the actual effect (synergy). Combination of paired and single components   Pyruvate and fatty acids (+180) and vitamin E (+150)         +330 is the predicted ternary effect         -130 is the actual effect of the wound healing composition           460 is the difference of the predicted effect minus the actual effect (synergy)   Vitamin E and fatty acids (-50) and pyruvate (+240)         +190 is the predicted ternary effect         -130 is the actual effect of the wound healing composition           320 is the difference between the predicted effect and the actual effect (synergy)   Pyruvate and vitamin E (+40) and fatty acids (-20)           +20 is the predicted ternary effect         -130 is the actual effect of the wound healing composition           150 is the difference of the predicted effect minus the actual effect (synergy)   In all cases, the ternary wound healing composition exceeded the expected results And clearly demonstrated unexpected synergy.       Example of therapeutic wound healing composition of Embodyment 1 (IAE)                                  Study 3   This study is directed to the therapeutic wound healing compositions of the present invention versus conventional wound healing compositions. 2 shows a comparison of the wound healing abilities of objects. The results of this study are shown in Examples AD. It is.   The wound healing compositions of Examples AD having the compositions described in Table A were prepared.* These compounds are present in Preparation H ™.   Wound healing composition A is a commercially available preparation H. Wound healing composition B comprises Live yeast cell derivatives, shark liver oil, sodium pyruvate, vitamin E and chicken fat A petrolatum-based formulation comprising a mixture of Wound healing composition C comprises live yeast It was a formulation containing the mother cell derivative and shark liver oil. Wound healing composition D comprises pet There was only the loratum base formulation.   Wound healing studies were performed using 6-8 week old hairless mice (SKR-1, Charles River) I went there. One group of mice is untreated and serves as Example E as a control. In each group Has 6 mice to evaluate in 3 or 7 days, a total of 60 The animals were evaluated. Anesthetize the mouse with ether and squeeze the midline with a # 10 scalpel blade. And cut vertically at a total thickness of 3 cm. The incisions were made at 1 cm intervals using steel clips. Closed. In a randomized, blinded study, the above formulations A to D were given 2 hours after injury and on day 0. And applied at 24 hour intervals for 7 days of testing. The wound Inspections were made daily and rated on a scale of 0-5 for daily closure of the study. A rating of 5 indicates the best healed wound.   The mice were sacrificed on day 3 and day 7 after dislocation of the neck. Dorsal including incision The skin on the side was cut off without subcutaneous tissue. Place the skin in neutral buffered formalin And then sectioned and stained with hematoxylin and eosin. Microscopically the wound Mirrors were examined and representative tissue sections were photographed.   On each day of the experiment, the formulation was used for wound closure and healing rate The ratings and ranks were as follows:       B (5) >> D (4) >> C (2) >> / = E, control (2)> A (1) Photographs of the wound mouse on day 4 are shown in FIGS. 9 and 10.   9 and 10 show that the live yeast cell derivative, shark liver oil, and sodium pyruvate Which is a petrolatum-based formulation comprising a mixture of calcium, vitamin E and chicken fat It can be seen that B was a significantly better wound healing agent than the other formulations. These results indicate the wound closure and healing speed on each day of the experiment (1-7). By the subjective grading of the degree, as well as the degree of infiltration of inflammatory cells in the wound Histology of tissue sections to measure the degree of epithelialization at the skin and wound margin Supported based on testing. The end result is that for mice treated with formulation B The scar tissue was smaller on day seven.   Formulation D is a petrolatum-based formulation comprising shark liver oil and live yeast cell derivatives Promotes healing compared to Formulation C, which is Formulation C, or Formulation A, which is Preparation H It was determined to be significantly more effective in doing so. Promotes healing, exceeding formulation C The excellent ability of Formulation D is that live yeast cell derivatives are eliminated, and It may be due to a delay in the healing process caused when moving to the source. The presence of a mixture of sodium pyruvate, vitamin E and chicken fat in formulation B It clearly compensates for the depletion of live yeast cell derivatives.   A formulation that is a petrolatum-based formulation comprising a live yeast cell derivative and shark liver oil C is control (untreated wound) in the rate of wound closure and degree of healing Was determined to be equivalent to Formulation A, which is Preparation H, Both grading wound healing and subjective examination of tissue sections It was found to be a healing formulation. Formulation D over Formulation A, promoting healing And the superior ability of Formulation C prevents transepidermal water loss and promotes healing and wound closure It may be due to its ability to act as a progressive closed wound dressing. Promotes healing The poor performance of Formulation A is due to the nitric acid present in Preparation H as a preservative. It may be due to the potential cytotoxicity of phenylmercury.   From these results, it was found that a mixture of sodium pyruvate, vitamin E and chicken fat was included. The wound healing composition of the present invention can increase the growth rate and recovery rate of mammalian cells. I understand. Wound healing compositions are the first step in healing to control oxidative damage. Low levels of oxygen and higher levels in later stages of healing that promote collagen formation Mediates high levels of oxygen.               II.Leather cartridge containing wound healing composition                     A. Embody 2 (I.A-E + R)   Applicant has disclosed a disposable leather cartridge (R), Disposable leather cartridge comprising a wound healing composition delivery system (IA- E + R). The disposable leather cartridge is: (a) blade sheet; (B) at least one blade; and (c) a cap. Wound healing composition The delivery system can include the wound healing composition of Embodyment 1 (IAE). You. Preferably, the wound healing composition (IA) in the delivery system comprises (a) G) containing (b) an antioxidant, and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. . The integrated wound healing composition delivery system is preferably pre-mixed with the polymer delivery system. In the form of a solid strip of a water soluble encapsulant comprising the wound healing composition. Wound healing The composition provides a rate of recovery of damaged mammalian cells and a new replacement for dead cells. Can increase the growth rate of mammalian cells. The applicant has After applying the wound healing composition to the bedding, the duration and weight of shaving cuts and cuts It has been found that a therapeutic leather cartridge capable of reducing the amount can be produced.   In a preferred aspect of Embody 2 (IA + R), the invention provides:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) a wound healing composition delivery system immobilized on the cartridge, in the delivery system The wound healing composition comprises:         (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants, and         (C) fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells; Of saturated and unsaturated fatty acids including, And a disposable leather cartridge.   The combination of the leather cartridge of the present invention with the wound healing composition provides Reduced cutting time and increased recovery rate of damaged mammalian cells A therapeutic leather cartridge is provided that is useful for causing the leather to be treated. Many shahinks Tissue damage associated with gut and warpage is caused by the production of cell-producing reactive oxygen species. It is thought to be caused. Therapeutic leather cartridge and wound healing composition Can inhibit the above-mentioned tissue damage associated with reactive oxygen.   As shown in FIG. 11, the leather cartridge 10 is a Directly applied to the skin in succession with each stroke of the leather during the inking operation Shaving Applicable to Provide a Wound Healing Composition Delivery System This is a typical type of instrument. Leather cartridge 10 is placed on the blade seat Created on the cutting edge 16 of the leather blade 18 during shaving Blade sheet 12 with guard bar 14 for smoothing adjacent skin including. Further, the blade seat 12 is provided with a main frame (see FIG. Slide the receiving section (not shown) or Conventional reuse, sliding channel 20 over container Can be used to load cartridge 10 on a leather mainframe Also includes a possible channel 20. Complete the main support structure of the leather cartridge 10 And holding the blade 18 in place with respect to the seat 12 is a cap 22. Although the cartridge 10 has been described as a single blade type, This structure is shown for illustrative purposes only and will not be described in detail herein. The invention described is only applicable to single blade cartridges. But also for multiple blade shaving cartridges It should be understood that it is possible. The basic components of the cartridge 10 are Let Glued or bonded together. The cartridge is usually It is commercially called a hard disk cartridge. In the embodiment of the present invention shown in FIG. , A strip 24 formed from the integrated wound healing composition delivery system, preferably With respect to the cap 22 in the recess 26 provided for the delivery system And glue it. The strip 24 is juxtaposed with the edge 16 of the blade 18 and From the point adjacent one end of the blade to the opposite end of the blade as well It extends to an adjacent point. Strip 24 is a continuous solid strip. Or discontinuous strips containing dots.   In addition to the wound healing composition delivery system of the present invention, a leather cartridge is shown below. Also, one or more shaving aids, for example:   A. Lubricants for reducing the friction between the leather and the skin, e.g. microca Silicone oil,   B. Drugs that reduce the drug between the leather part and the shaver surface, e.g. molecular weight 100,000 to 6,000,000 polyethylene oxide; nonionic polya Acrylamide; and / or derived from vegetable material such as guar gum Natural polysaccharides,   C. Modifies the chemical structure of the hair pieces so that the leather blade passes easily through the beard Drugs that do   D. During shaving, whiskers and skin fragments are more easily cleaned from the leather part Detergents that can be used, such as silicone polyethylene oxide block copolymers And a detergent, such as sodium lauryl sulfate,   E. FIG. Medical agents to kill bacteria or to repair skin damage and abrasions,   F. Cosmetics that soften, smooth, trim or improve the skin,   G. FIG. Blood coagulants to control bleeding from warpage and cuts Can also be included.   As noted above, placement of the wound healing composition delivery system, relative to the leather cartridge The location of application, the manner of attachment, and / or the means and methods of incorporation vary widely. The variant shown in FIG. 11 can be Can be   According to the invention, a disposable leather cartridge is fixed to said cartridge. A defined wound healing composition delivery system. The wound healing composition delivery system is preferably In the form of a solid strip of a water-soluble encapsulant. Contains various oils using encapsulants A wide variety of drugs can be released in a controlled manner. The disclosure of the encapsulant The "T" published by Lea & Febiger, incorporated herein by reference. he Theory & Practice of Industrial Pharmacy ”, Second Edition, 1970, 197 6 “Microencapsulation”, p.420-437, to Union Carbide Corporation Thus, “Polyox ™, Water Soluble Resins, published May 1977: Forming Association Compounds ”(Page 11 uses water-immiscible oil The use of polyethylene oxide for encapsulation and page 17 includes Gelatin and poly for making soluble films for black encapsulation applications Use of ethylene oxide), and by Union Carbide Corporation in 1972 "Polyox, Water Soluble Resins: Thermoplastic Processi, published May 2015. ng: Calendering, Extrusion, and Injection Molding ”(Polyethyleneoxy Basic method for injection-molded articles using rolls, and rolled polyethylene films and And the formation of rolled sheets). Like Alternatively, the water soluble encapsulant is polyethylene oxide.   In U.S. Pat. Nos. 3,075,033 and 3,181,973, polyethylene is used. The oxide is converted to an insoluble thermoplastic resin (eg, cap 22 and sheet 12 can be made). Mixed with polystyrene) to form a plasticized mass A method is disclosed. Then apply polyethylene oxide and water Release from the mass.   The amount of the wound healing composition used in the water-soluble encapsulant of the present invention is recommended or permitted. It can vary according to the therapeutic dose given. Generally, existing wound healing groups The amount of the composition is the usual dose required to achieve the desired result. Favorable condition In one embodiment, the wound healing composition comprises from about 0.01% to about 30% by weight in a water soluble encapsulant. % By weight, preferably from about 0.1% to about 15% by weight, more preferably about 1% by weight. From about 10% by weight.   As mentioned above, the wound healing composition is first premixed with the polymer delivery system. You can also. A polymer delivery system can be used to regulate the delivery of a liquid. The polymer delivery system adsorbs high levels of the lipophilic material and then removes the material. It can be released in a controlled manner. Suitable delivery systems include porous polymer Such as crosslinked polymethacrylate copolymers.   In one preferred embodiment, the crosslinked polymethacrylate copolymer is Dow Cornin g Corporation commercially available POLYTRAP 6603 polymer Powder (Polymer Powder). Polytrap 6603 is an advanced and selective -Crosslinked polymethacrylate with excellent oil adsorption capacity and hydrophobic surface properties It is a copolymer (acrylate copolymer). Polytrap 6603 polymer The powder has a high level of lipophilic material while retaining its free flowing powder properties Can be quickly absorbed. The adsorption of these lipophilic materials is Filling of interstitial voids by the surface tension of the fluid on the powder surface and by capillary action It is a physical phenomenon that is regulated by filling. Using this adsorption property, the delivery of fluid Can be adjusted (conversion of liquid to solid) or adsorb liquid from surface Can be Lipophilic materials can be used for mechanical disruption of aggregates, or for matrix formation. To mechanical destruction of the difference in vapor pressure between the inside and the outside environment surrounding the polymer Delivered. When rubbing the skin, the lipophilic material comes into direct contact with the skin, Meter out so that the lipophilic material is removed from the particle surface ).   In another preferred embodiment, the crosslinked polymethacrylate copolymer is Dow Corning C MICROSPONGE SKIN OIL ADSORBER 5640 POWDER commercially available from orporation is there. MICROSPONGE SKIN OIL ADSORBER 5640 has a selective oil and water adsorption capacity. Highly crosslinked polymethacrylate copo with certain hydrophilic / hydrophobic surface properties Limmer (acrylate copolymer). MICROSPONGE SKIN OIL ADS0RBER564 0 can adsorb high levels of lipophilic material.   The amount of the wound healing composition used in the polymer delivery system of the present invention is recommended or permitted. It can vary according to the therapeutic dose given. Generally, existing wounds The amount of the healing composition is the usual dose required to achieve the desired result. Like In a preferred embodiment, the wound healing composition comprises from about 20% to about 20% by weight in the polymer delivery system. 80% by weight, preferably about 40% to about 70% by weight, more preferably about 50% by weight % To about 65% by weight.   As described above, the wound healing composition delivery system is encapsulated in microcapsules and Mixed with a binder or a binder and adhered to an appropriate surface of the leather cartridge 10. Can be. These aspects of the invention can be performed in either rod, strip, or particle form. In order to illustrate the basic approach of applying a wound healing composition delivery system, I chose. The wound healing composition delivery system can be applied to the outer surface of a leather cartridge. Can be placed in a recess therein as in cartridge 10; The above basic cartridge members (guard bar or double sword cartridge) Spacers between the blades) and / or The material in which one or more of the blade support cartridge members are molded or made It can be impregnated or dispersed. Preferably, the wound healing composition delivery system comprises: Integrally fixed permanently and substantially immovably with respect to the cartridge System.   In all cases, when in contact with moist skin or leather cartridge With the wetting of the wound healing composition delivery system, with each stroke of the leather, It is applied directly and repeatedly to the skin. Therefore, its intended effect is In contrast to the requirements for a shave or aftershave procedure, It is executed continuously through the switching operation.   In another aspect of Embodyment 2 (IE + R), the wound healing composition of the present invention Contains an antioxidant (E).   In this embodyment (IE + R), the invention provides:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade   (C) a cap; and   (D) a wound healing composition delivery system immobilized on the cartridge, in the delivery system The wound healing composition comprises an antioxidant (E); And a disposable leather cartridge.   In this embodiment, the antioxidant in the wound healing composition on the leather cartridge is , All forms of vitamin A, including retinol and 3,4-didihydroretinol Carotene containing α-carotene, β-carotene, γ-carotene, and δ-carotene Vitamins containing D-ascorbic acid and L-ascorbic acid All forms of C, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol Vitamin E containing cholesterol, δ-tocopherol, tocoquinone, and tocotrile. All forms, easily hydrolyzed, including vitamin E esters and vitamin E succinate Vitamin E esters that are decomposed into vitamin E, and, for example, vitamin E phosph Pharmaceutically acceptable salts of vitamin E, such as vitamin A, carotene, Prodrugs of Tamine C and Vitamin E, Vitamin A, Carotene, Vitamin C And pharmaceutically acceptable salts of vitamin E, and mixtures thereof. You can choose.     B. Rezaca containing wound healing composition of Embodyment 2 (IAE + R)       How to make a cartridge   The present invention relates to a therapeutic leather cartridge comprising a wound healing composition (IAE + R). It is about the method of making. Generally, therapeutic leather cartridges are Forming a mixture of the wound healing ingredients of the composition of I.A.E. It is made by applying an article to the cartridge. The first aspect of the present invention (I. A + R), the therapeutic leather cartridge contains (a) pyruvate and (b) antioxidant A wound healing composition comprising an inhibitor, and (c) a mixture of a saturated fatty acid and an unsaturated fatty acid. It is made by applying the mixture to a cartridge. Embodyment 2 Second In the aspect (IB + R), the therapeutic leather cartridge comprises (a) pyruvate, Wound healing set comprising (b) lactic acid and (c) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids It is made by applying the resulting mixture to a cartridge. Embodyment 2 In a third aspect (IC + R), the therapeutic leather cartridge comprises: A wound healing composition comprising an inhibitor, and (b) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids. It is made by applying the mixture to a cartridge. Embodyment 4 In the aspect (ID + R), the therapeutic leather cartridge contains (a) lactic acid, (b) Wound healing composition comprising an antioxidant and (c) a mixture of a saturated fatty acid and an unsaturated fatty acid It is made by applying the resulting mixture to a cartridge. Embodyment 2 In a fifth aspect (IE + R) of the invention, a wound healing composition comprising an antioxidant is provided in a cartridge. It is made by attaching it to a cartridge.   In a preferred aspect, the invention provides:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) cap; Providing a cartridge comprising: and a wound healing composition for the cartridge Attaching the wound delivery system, wherein the wound healing composition (IA) in the delivery system comprises: of         (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants; and         (C) fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells; Of saturated and unsaturated fatty acids including, And a method of manufacturing a disposable leather cartridge.     C. Rezaca containing wound healing composition of Embodyment 2 (IA-EfR)       Method using cartridge   The present invention relates to a method of using a therapeutic leather cartridge containing a wound healing composition. Is what you do. Generally, leather cartridges are used during the shaving process. Used by contacting the cartridge with the skin.   In a preferred embodiment, the invention relates to a method of using a disposable leather cartridge. And the method comprises:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) a wound healing composition delivery system attached to the cartridge, in the delivery system The wound healing composition (IA) comprises:         (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants; and         (C) fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells; Of saturated and unsaturated fatty acids including, Providing a cartridge containing the cartridge, and the cartridge during shaving. Contacting the skin with the skin.     D. Includes augmented wound healing composition of Embodyment 2 (IAE + R + M)       Leather cartridge   In another embodiment of Embodyment 2, the wound healing composition of the present invention (IAE + R ) Containing a therapeutic leather cartridge containing a medicament (M) useful for treating a wound Wheat Healing Composition (IAE + R + M) in Combination with a Leather Cart Ridge can be made. In this aspect, a composition comprising the wound healing composition of the present invention. Combining cartridges with medicines useful for treating wounds Thus, it has enhanced ability to increase the growth and recovery rates of mammalian cells There is provided an augmented leather cartridge comprising a wound healing composition. For example, the cure of the present invention Therapeutic compositions include, for example, immunostimulating agents (Betafect Chitin (Betafectin ™) antiviral drug, anti-epidermal drug (antikeratolytic ag) ents), anti-inflammatory, antifungal, tretinoin, sunscreen, dermatological, topical Antihistamines, antibacterial agents, bioadhesives agents), respiratory burst inhibitors (lactic acid, adenosine), prostagland Ginseng synthesis inhibitors (ibuprofen, aspirin, indomethacin, meclofe Nomic acid (meclofenomic acid), retinoic acid, padimate O, Chromene, oxybenzone), steroidal anti-inflammatory drugs (e.g. Chicosteroids), antimicrobial agents (neosporin ointment, sill) Virgin), preservatives, anesthetics (pramoxine hydrochloride, lidocaine, benzocaine), Cell nutritional supplements, burn relief medications, Sun burn medications, acne preparations, insect bites and stings Medicines, wound cleaners, wound dressings, scar relievers (vitamin E), etc. Of these mixtures When used in combination with pharmaceuticals useful for treating such wounds, mammalian cells Growth and recovery rates can be further increased. Preferably treating the wound Pharmaceuticals useful for immunization include immunopotentiators, antivirals, antiepidermis, anti-inflammatory drugs, Antifungal, tretinoin, sunscreen, dermatological, topical antihistamine, anti Bacterial, bioadhesive, respiratory burst inhibitor, prostaglandin synthesis inhibitor Antibiotics, bactericides, cytonutrients, scar reducing agents, and others Selected from the group consisting of: More preferably, useful for treating wounds Pharmaceuticals include immunopotentiators, antivirals, antiepidermis, anti-inflammatory drugs, antifungals, Anti-acne drugs, sunscreens, dermatological drugs, topical antihistamines, antibacterial drugs, biological contact The drug is selected from the group consisting of drugs and mixtures thereof.   In a preferred embodiment, the present invention provides:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) a wound healing composition delivery system fixed to a cartridge, The wound healing composition (IA) comprises:         (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants; and         (C) fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells; A mixture of saturated and unsaturated fatty acids;         (D) Drugs useful for treating wounds including, Wound healing composition comprising a disposable leather cartridge containing (IA + R + M) ).   The present invention extends to a method of making a leather cartridge containing an augmented wound healing composition. . Generally, a leather cartridge containing the augmented wound healing composition is a leather cartridge. With a wound healing composition and a drug useful for treating the wound, Created by manufacturing augmented leather cartridges.   The present invention relates to a method of using a therapeutic leather cartridge comprising an augmented wound healing composition. Range. Generally, leather cartridges are used during the shaving process Used by contacting the cartridge with the skin. In a preferred embodiment, the invention relates to Using a disposable leather cartridge containing an augmented wound healing composition Wherein the method comprises:   (A) blade sheet;   (B) at least one leather blade;   (C) a cap; and   (D) a wound healing composition delivery system attached to a cartridge, wherein the delivery system comprises The wound healing composition (IA) has the following:         (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and Pyruvate selected from the group consisting of mixtures;         (B) antioxidants; and         (C) fatty acids necessary for repair of cell membranes and recovery of mammalian cells; A mixture of saturated and unsaturated fatty acids;         (D) providing a medicament useful for treating a wound; including, Providing the cartridge, and the cartridge during the shaving process. Contacting the skin with the skin.   Leather cartridge containing the wound healing composition and the wound healing composition of the present invention The types of wounds that can be healed using augmented leather cartridges are, for example, Wounds such as burrs and cuts. Damage using the treatment cartridge Tissue can be protected and promoted.     E. FIG. Rezaca containing wound healing composition of Embodyment 2 (IAE + R)       Example of cartridge                                  Study 1   This study demonstrates a method of making an integrated wound healing composition delivery system. For more information This study demonstrates that a wound healing composition that is premixed with a polymer delivery system can be treated with a water soluble coating. The method of incorporating in a wrapper is shown.   1. 0.5% Triton X-100, a wetting agent manufactured by Rohm & Haas Prepare water containing (octoxynol-9).   2. Dissolve 6 g of sodium pyruvate in 18 g of water containing Triton X-100 You.   3. Polytrap 6603 polymer powder (manufactured by Dow Corning Solution from step 2 above for 10 g of Add slowly. Addition of the solution is achieved while stirring the polytrap 6603. You. When the addition is complete, continue mixing for 10 minutes to ensure good dispersion.   4. Dry polytrap 6603 at 105 ° C. for 1 hour. Moisture removed Weigh to make sure.   5. In a beaker, 6 g of vitamin E (α-tocopherol acetate) and Mix 6 g of surrounding oil.   6. Vitamin E / sunflower oil mixing using the procedure described in step 3 (above) Add to dry polytrap 6603 containing sodium pyruvate. When the addition is complete, continue mixing for another 10 minutes and place into polytrap 6603 Ensure that liquid is taken up.   7. Polytrap 6603 powder (sodium pyruvate, vitamin E and 2% by weight of each of the sunflower oils (including 20% by weight), Polyox Add to lubricating strip formulation.       A typical formulation is:           Agglomeration grade polyox 50%           WSR-N-750 Grade Polyox 15%           Medium-impact polystyrene containing 10% by weight of titanium dioxide 29.9%           5% polytrap 6603 containing wound healing composition components           Aloe vera powder 0.1% Could be included.   Combine all ingredients and mix in a P-K V-blender. Next, the compound Can be extruded, compression molded, injection molded, or sequentially injection molded. material There are many different ranges of combinations that can be further defined when needed You.         Rezaca containing wound healing composition of Embodyment 2 (IAE + R)       Example of cartridge                                  Study 2   This study illustrates a method of making an integrated wound healing composition delivery system. Details Alternatively, this study is based on the premise that the wound healing composition, which is pre-mixed with a polymer delivery system, Fig. 3 shows a method of incorporating the compound into a soluble encapsulating agent.   1. In a beaker, 6 g of vitamin E (α-tocopherol acetate) and Mix 6 g of surrounding oil.   2. Vitamin E / sunflower oil mixture while stirring Polytrap 6603 Is added to 660310 g of polytrap. 10 minutes after addition is complete Continue mixing and ensure good dispersion.   3. Continue stirring the mixture of step 2 (above) and add 6 g of sodium pyruvate Add to the above mixture.   4. Vitamin E and sunflower oil are sodium pyruvate coated poly Included in wrap 6603. Then, mix this mixture in the same way as described above , Polyox lubricating strip formulations.   Having described the invention as described above, the same can be varied in many ways. Obviously gaining. Such variants depart from the spirit and scope of the present invention. And all such mutations are included within the scope of the following claims. It is intended.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE, DK,ES,FR,GB,GR,IE,IT,LU,M C,NL,PT,SE),AU,BR,CA,CN,J P,KR,MX,RU (72)発明者 ブース,アンソニー・アール アメリカ合衆国ニュージャージー州07930, チェスター,チェスターウッズ・ドライブ 3────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M C, NL, PT, SE), AU, BR, CA, CN, J P, KR, MX, RU (72) Booth, Anthony Earl             07930 New Jersey, United States of America,             Chester, Chesterwoods Drive               3

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1. 使い捨てレザーカートリッジであって、 (A)ブレードシート; (B)少なくとも1のレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系を含み、該送達系 中の該創傷治癒組成物が、 (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混合 物からなる群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤;及び (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及 び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物を含むレザーカートリッジ。 2. 創傷治癒組成物中のピルベートが、ピルビン酸、ピルビン酸リチウム、 ピルビン酸ナトリウム、ピルビン酸カリウム、ピルビン酸マグネシウム、ピルビ ン酸カルシウム、ピルビン酸亜鉛、ピルビン酸マンガン、ピルビン酸メチル、α −ケトグルタル酸、ピルビン酸の薬学的に許容できる塩、ピルビン酸のプロドラ ッグ、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1記載のレザーカ ートリッジ。 3. ピルベートがピルビン酸ナトリウムである、請求項2記載のレザーカー トリッジ。 4. 創傷治癒組成物中の酸化防止剤が、レチノール及び3,4−ジデヒドロ レチノールを含む全ての型のビタミンA;α−カロチン、β−カロチン、γ−カ ロチン、及びδ−カロチンを含む全ての型のカロチン;D−アスコルビン酸及び L−アスコルビン酸を含む全ての型のビタミンC;α−トコフェロール、β−ト コフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、トコキノン、トコト リエノールを含む全ての型のビタミンE;酢酸ビタミンE及びコハク酸ビタミン Eを含む容易に加水分解を受けてビタミンEになるビタミンEエステル;及びビ タミンEリン酸塩の如き薬学的に許容できるビタミンE塩;ビタミンA、カロチ ン、ビタミンC、及びビタミンEのプロドラッグ;ビタミンA、カロチン、ビタ ミンC、及びビタミンEの薬学的に許容できる塩;及びそれらの混合物からなる 群から選択される、請求項1記載のレザーカートリッジ。 5. 酸化防止剤が酢酸ビタミンEである、請求項4記載のレザーカートリッ ジ。 6. 創傷治癒組成物中の飽和及び不飽和脂肪酸の混合物が、動物及び植物の 脂肪及びワックスからなる群から選択される、請求項1記載のレザーカートリッ ジ。 7. 飽和及び不飽和脂肪酸の混合物が、人脂、鶏脂、牛脂、羊脂、馬脂、豚 脂、及び鯨脂からなる群から選択される、請求項6記載のレザーカートリッジ。 8. 飽和及び不飽和脂肪酸の混合物が、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリス トレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸 、マルガロレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ア ラキジン酸、ガドレイン酸を含む、請求項7記載のレザーカートリッジ。 9. ピルベートが、創傷治癒組成物中に該治療組成物の約10〜約50重量 %の量で存在する、請求項1記載のレザーカートリッジ。 10.酸化防止剤が、創傷治癒組成物中に該治療組成物の約0.1〜約40重 量%の量で存在する、請求項1記載のレザーカートリッジ。 11.飽和及び不飽和脂肪酸の混合物が、創傷治癒組成物中に該治療組成物の 約10〜約50重量%の量で存在する、請求項1記載のレザーカートリッジ。 12.創傷治癒組成物送達系が、水溶性被包剤及び創傷治癒組成物を含む固体 ストリップの形態にある、請求項1記載のレザーカートリッジ。 13.水溶性被包剤がポリエチレンオキシドである、請求項12記載のレザー カートリッジ。 14.水溶性被包剤の固体ストリップが、ポリマー性送達系と予備混合された 創傷治癒組成物を含む、請求項12記載のレザーカートリッジ。 15.ポリマー性送達系が架橋したポリメタクリレートコポリマーである、請 求項14記載のレザーカートリッジ。 16.カートリッジが、第2レザーブレード及びそれらブレード間のスペーサ ーを含む、請求項1記載のレザーカートリッジ。 17.水溶性被包剤の固体ストリップが、レザーブレードと並列に置かれかつ カートリッジのブレードシート又はキャップ部品に固定されている、請求項12 記載のレザーカートリッジ。 18.水溶性被包剤の固体ストリップが、カートリッジのブレードシート又は キャップ部品の中に少なくとも部分的に隠れている、請求項17記載のレザーカ ートリッジ。 19.ブレードシートが、ガードバー部分を含んでおりそして創傷治癒組成物 送達系が該ガードバー部分の構造内に取り込まれている、請求項1記載のレザー カートリッジ。 20.ガードバーが、プラスチック材料内に分散された創傷治癒組成物送達系 を有する該プラスチック材料から成形されている、請求項19記載のレザーカー トリッジ。 21.創傷治癒組成物送達系が、スペーサーの少なくとも一部分の中に取り込 まれている、請求項16記載のレザーカートリッジ。 22.ブレードが露出した平行なシェービングエッジを有し、かつ該シェービ ングエッジに隣接するスペーサーの少なくとも一部分が創傷治癒組成物送達系を 含む、請求項16記載のレザーカートリッジ。 23.ブレードシート及びキャップが、シェービングの作動中に皮膚をカート リッジに正常に接触させる隣接表面において、創傷治癒組成物送達系で含浸され ている、請求項1記載のレザーカートリッジ。 24.ブレードシート及びキャップが、プラスチック材料内に分散された創傷 治癒組成物送達系を有する該プラスチック材料から成形されている、請求項1記 載のレザーカートリッジ。 25.創傷治癒組成物送達系が、カートリッジに永久的にかつ実質的に動かな いように固定された一体系である、請求項1記載のレザーカートリッジ。 26.創傷治癒組成物が、水溶性被包剤中に約0.01〜約30%の量で存在 する、請求項12記載のレザーカートリッジ。 27.創傷治癒組成物が、ポリマー性送達系中に約20〜約80%の量で存在 する、請求項14記載のレザーカートリッジ。 28.使い捨てレザーカートリッジであって、 (A)ブレードシート; (B)少なくとも1のレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された創傷治癒組成物送達系を含み、該送達系 中の該創傷治癒組成物が酸化防止剤を含むレザーカートリッジ。 29.創傷治癒組成物中の酸化防止剤が、レチノール及び3,4−ジデヒドロ レチノールを含む全ての型のビタミンA;α−カロチン、β−カロチン、γ−カ ロチン、及びδ−カロチンを含む全ての型のカロチン;D−アスコルビン酸及び L−アスコルビン酸を含む全ての型のビタミンC;α−トコフェロール、β−ト コフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、トコキノン、トコト リエノールを含む全ての型のビタミンE;酢酸ビタミンE及びコハク酸ビタミン Eを含む容易に加水分解を受けてビタミンEになるビタミンEエステル;及びビ タミンEリン酸塩の如き薬学的に許容できるビタミンE塩;ビタミンA、カロチ ン、ビタミンC、及びビタミンEのプロドラッグ;ビタミンA、カロチン、ビタ ミンC、及びビタミンEの薬学的に許容できる塩;及びそれらの混合物からなる 群から選択される、請求項28記載のレザーカートリッジ。 30.酸化防止剤が酢酸ビタミンEである、請求項29記載のレザーカートリ ッジ。 31.創傷治癒組成物送達系が、水溶性被包剤及び創傷治癒組成物を含む固体 ストリップの形態にある、請求項28記載のレザーカートリッジ。 32.水溶性被包剤の固体ストリップが、ポリマー性送達系と予備混合された 創傷治癒組成物を含む、請求項31記載のレザーカートリッジ。 33.水溶性被包剤がポリエチレンオキシドである、請求項31記載のレザー カートリッジ。 34.ポリマー性送達系が架橋したポリメタクリレートコポリマーである、請 求項32記載のレザーカートリッジ。 35.創傷治癒組成物送達系が、カートリッジに永久的にかつ実質的に動かな いように固定された一体系である、請求項28記載のレザーカートリッジ。 36.創傷治癒組成物が、水溶性被包剤中に約0.01〜約30%の量で存在 する、請求項31記載のレザーカートリッジ。 37.創傷治癒組成物が、ポリマー性送達系中に約20〜約80%の量で存在 する、請求項32記載のレザーカートリッジ。 38.使い捨てレザーカートリッジであって、 (A)ブレードシート; (B)少なくとも1のレザーブレード; (C)キャップ;及び (D)該カートリッジに固定された拡延創傷治癒組成物送達系を含み、該送 達系中の該創傷治癒組成物が、 (a)ピルビン酸、薬学的に許容できるピルビン酸の塩、及びそれらの混合 物からなる群から選択されるピルベート; (b)酸化防止剤; (c)飽和及び不飽和脂肪酸の混合物であって、該脂肪酸が細胞膜の修復及 び哺乳動物細胞の回復に必要な脂肪酸である混合物;及び (d)創傷を治療するのに有用な医薬品を含むレザーカートリッジ。 39.創傷を治療するのに有用な医薬品が、免疫刺激剤、抗ウイルス剤、抗角 化剤、抗炎症剤、抗真菌剤、アクネ治療剤、日焼け止め剤、皮膚剤、抗ヒスタミ ン剤、抗菌剤、生体接着剤、レスピラトリーバースト阻害剤、プロスタグランジ ン合成の阻害剤、抗微生物剤、抗敗血症剤、麻酔剤、細胞栄養培地、熱傷軽減用 医薬品、日焼け用医薬品、虫咬まれ及び虫刺され用医薬品、創傷洗浄剤、創傷包 帯剤、瘢痕減少剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項38 記載のレザーカートリッジ。[Claims]   1. A disposable leather cartridge,     (A) blade sheet;     (B) at least one leather blade;     (C) a cap; and     (D) a wound healing composition delivery system secured to the cartridge, the delivery system comprising Wherein the wound healing composition in     (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and mixtures thereof Pyruvate selected from the group consisting of:     (B) antioxidants; and     (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes and Leather cartridge containing a mixture of fatty acids required for the recovery of mammalian cells and mammalian cells.   2. Pyruvate in the wound healing composition comprises pyruvate, lithium pyruvate, Sodium pyruvate, potassium pyruvate, magnesium pyruvate, pyruvate Calcium phosphate, zinc pyruvate, manganese pyruvate, methyl pyruvate, α -Ketoglutaric acid, a pharmaceutically acceptable salt of pyruvic acid, prodrug of pyruvic acid. The leather container of claim 1, wherein the leather bag is selected from the group consisting of a bag and a mixture thereof. Cartridge.   3. 3. Leather car according to claim 2, wherein the pyruvate is sodium pyruvate. Tridge.   4. The antioxidant in the wound healing composition comprises retinol and 3,4-didehydro All types of vitamin A, including retinol; α-carotene, β-carotene, γ-ca All types of carotene, including rotine, and δ-carotene; D-ascorbic acid and All types of vitamin C including L-ascorbic acid; α-tocopherol, β-to Copherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, tocoquinone, tocoto All forms of vitamin E, including lienol; vitamin E acetate and vitamin succinate Vitamin E esters containing easily hydrolyzed to vitamin E containing E; Pharmaceutically acceptable vitamin E salts such as Tamine E phosphate; Vitamin A, Karochi , Vitamin C and Vitamin E prodrugs; Vitamin A, Carotene, Vita A pharmaceutically acceptable salt of Min C and Vitamin E; and mixtures thereof. The razor cartridge according to claim 1, wherein the razor cartridge is selected from the group.   5. The leather cartridge according to claim 4, wherein the antioxidant is vitamin E acetate. Di.   6. The mixture of saturated and unsaturated fatty acids in the wound healing composition is The leather cartridge of claim 1, wherein the leather cartridge is selected from the group consisting of fats and waxes. Di.   7. A mixture of saturated and unsaturated fatty acids is used for human fat, chicken fat, tallow, sheep fat, horse fat, and pork. The leather cartridge according to claim 6, which is selected from the group consisting of fat and whale fat.   8. If the mixture of saturated and unsaturated fatty acids is lauric, myristic, myristic Toleic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, margaric acid , Margaroleic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, The leather cartridge according to claim 7, comprising lacidic acid and gadolinic acid.   9. Pyruvate is present in the wound healing composition from about 10 to about 50 weight of the therapeutic composition. 2. A razor cartridge according to claim 1, wherein the razor cartridge is present in an amount of%.   10. An antioxidant is present in the wound healing composition at about 0.1 to about 40 times the therapeutic composition. 2. The razor cartridge of claim 1, wherein the razor cartridge is present in an amount of% by volume.   11. A mixture of saturated and unsaturated fatty acids is used in the wound healing composition to The razor cartridge of claim 1, wherein the razor cartridge is present in an amount of about 10 to about 50% by weight.   12. A wound healing composition delivery system comprising a water soluble encapsulant and a solid comprising the wound healing composition. A leather cartridge according to claim 1, in the form of a strip.   13. 13. Leather according to claim 12, wherein the water-soluble encapsulant is polyethylene oxide. cartridge.   14. Solid strip of water-soluble encapsulant was premixed with a polymeric delivery system 13. The leather cartridge of claim 12, comprising a wound healing composition.   15. Wherein the polymeric delivery system is a crosslinked polymethacrylate copolymer, 15. The leather cartridge according to claim 14.   16. The cartridge comprises a second leather blade and a spacer between the blades. The razor cartridge according to claim 1, wherein   17. A solid strip of water-soluble encapsulant is placed in parallel with the leather blade and 13. The cartridge according to claim 12, which is fixed to a blade sheet or a cap part of the cartridge. The described leather cartridge.   18. The solid strip of the water-soluble encapsulant is the blade sheet or 18. A leather cap according to claim 17, wherein the leather cap is at least partially hidden within the cap component. Cartridge.   19. Wound healing composition wherein blade sheet includes guard bar portion The leather of claim 1 wherein a delivery system is incorporated within the structure of the guard bar portion. cartridge.   20. Wound healing composition delivery system having guard bar dispersed within a plastic material 20. A leather car according to claim 19, being molded from the plastic material having Tridge.   21. The wound healing composition delivery system incorporates at least a portion of the spacer. 17. The razor cartridge of claim 16, wherein the razor cartridge is provided.   22. A blade having an exposed parallel shaving edge; At least a portion of the spacer adjacent the cutting edge provides a wound healing composition delivery system. 17. The razor cartridge of claim 16, comprising:   23. The blade seat and cap cart the skin during the shaving operation. Impregnated with the wound healing composition delivery system on an adjacent surface that normally contacts the ridge The leather cartridge according to claim 1, wherein   24. Wounds with blade sheets and caps dispersed in plastic material 4. The plastic material having a healing composition delivery system and molded from the plastic material. On the leather cartridge.   25. The wound healing composition delivery system is permanently and substantially immobile on the cartridge. 2. The razor cartridge according to claim 1, wherein the razor cartridge is a fixedly integrated unit.   26. The wound healing composition is present in the water-soluble encapsulant in an amount of about 0.01 to about 30% The razor cartridge according to claim 12, wherein   27. Wound healing composition is present in the polymeric delivery system in an amount of about 20 to about 80% The razor cartridge according to claim 14, wherein   28. A disposable leather cartridge,     (A) blade sheet;     (B) at least one leather blade;     (C) a cap; and     (D) a wound healing composition delivery system secured to the cartridge, the delivery system comprising A leather cartridge in which the wound healing composition comprises an antioxidant.   29. The antioxidant in the wound healing composition comprises retinol and 3,4-didehydro All types of vitamin A including retinol; α-carotene, β-carotene, γ-ca All types of carotene, including rotine, and δ-carotene; D-ascorbic acid and All types of vitamin C including L-ascorbic acid; α-tocopherol, β-to Copherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, tocoquinone, tocoto All forms of vitamin E, including lienol; vitamin E acetate and vitamin succinate Vitamin E esters containing easily hydrolyzed to vitamin E containing E; Pharmaceutically acceptable vitamin E salts such as Tamine E phosphate; Vitamin A, Karochi , Vitamin C and Vitamin E prodrugs; Vitamin A, Carotene, Vita A pharmaceutically acceptable salt of Min C and Vitamin E; and mixtures thereof. 29. The razor cartridge of claim 28 selected from the group.   30. 30. The leather cartridge of claim 29, wherein the antioxidant is vitamin E acetate. Judge.   31. A wound healing composition delivery system comprising a water soluble encapsulant and a solid comprising the wound healing composition. 29. A leather cartridge according to claim 28, in the form of a strip.   32. Solid strip of water-soluble encapsulant was premixed with a polymeric delivery system 32. The leather cartridge of claim 31, comprising a wound healing composition.   33. The leather of claim 31, wherein the water-soluble encapsulant is polyethylene oxide. cartridge.   34. Wherein the polymeric delivery system is a crosslinked polymethacrylate copolymer, 33. A leather cartridge according to claim 32.   35. The wound healing composition delivery system is permanently and substantially immobile on the cartridge. 29. The razor cartridge of claim 28, wherein the razor cartridge is a secure, one-piece system.   36. The wound healing composition is present in the water-soluble encapsulant in an amount of about 0.01 to about 30% 32. The razor cartridge of claim 31, wherein   37. Wound healing composition is present in the polymeric delivery system in an amount of about 20 to about 80% 33. The razor cartridge of claim 32,   38. A disposable leather cartridge,     (A) blade sheet;     (B) at least one leather blade;     (C) a cap; and     (D) a spreading wound healing composition delivery system secured to the cartridge; The wound healing composition in the system     (A) pyruvate, pharmaceutically acceptable salts of pyruvate, and mixtures thereof Pyruvate selected from the group consisting of:     (B) antioxidants;     (C) a mixture of saturated and unsaturated fatty acids, wherein the fatty acids repair cell membranes and A mixture of fatty acids required for the recovery of mammalian cells and mammalian cells; and     (D) A leather cartridge containing a medicament useful for treating a wound.   39. Drugs useful for treating wounds include immunostimulants, antivirals, Agent, anti-inflammatory agent, antifungal agent, acne treatment agent, sunscreen agent, skin agent, antihistami Agents, antibacterial agents, bioadhesives, respiratory burst inhibitors, prostaglandins Synthetic inhibitors, antimicrobial agents, antiseptic agents, anesthetics, cell nutrient media, for burn relief Pharmaceuticals, suntan pharmaceuticals, insect bites and bites, wound cleansing agents, wound dressings 39. A member selected from the group consisting of bandages, scar reducing agents, and mixtures thereof. The described leather cartridge.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011513430A (en) * 2008-03-07 2011-04-28 エバレデイ バツテリ カンパニー インコーポレーテツド Shaving aid

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6018476A (en) * 1996-09-16 2000-01-25 Altera Corporation Nonvolatile configuration cells and cell arrays
US5776473A (en) * 1997-01-17 1998-07-07 Warner-Lambert Company Razor comfort strip with alpha-hydroxy acid additive
JP2003012525A (en) * 2001-07-02 2003-01-15 Hoshizaki Electric Co Ltd Wash water for injured site of living body and apparatus for producing the same

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4170821A (en) * 1977-12-02 1979-10-16 Warner-Lambert Company Razor cartridges
TR22895A (en) * 1988-05-02 1988-10-11 Permatik Celik Ve Plastik San THE PLATFORM AND BASHK SECTIONS ARE OR A LOT OF BICAKH TIRAS URENITIES, WHICH ARE PRODUCED WITH A SUPPLEMENT OF AUXILIARY TIRAS MATERIAL.
PH31403A (en) * 1991-03-01 1998-10-29 Warner Lambert Co Therapeutic compositions to protect and recuscitate mammalian cells and methods for preparing same.
WO1993010776A1 (en) * 1991-11-26 1993-06-10 Warner-Lambert Company Wound healing compositions containing a pyruvate, an antioxidant and a mixture of fatty acids

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011513430A (en) * 2008-03-07 2011-04-28 エバレデイ バツテリ カンパニー インコーポレーテツド Shaving aid

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