【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下の式：
【化２】
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ1は、Ｌ配置における−ＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2 およびＲ3は、−Ｈまたは−ＯＨからなる群より選択され；そして、
Ｘは、プリンおよびピリミジンからなる群より選択される窒素性塩基である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 前記Ｒ3がエクアトリアル配向であり、ここで、Ｒ2は、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】 Ｒ2が−ＯＨであり、そしてＲ3は−Ｈであり、そしてＸは５−フルオロウラシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】 Ｒ2がアキシャルに配向されており、そして５’−フルオロウラシルがアキシャルに配向されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸがグアニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記グアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸがイニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記イニンがエクアトリアルに配向されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸがメルカプトグアニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記メルカプトグアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そして前記Ｒ1が−Ｈであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】 前記Ｒ2がアキシャルに配向されており、そして前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そして前記Ｒ1が−Ｈであり、そしてＸがデオキシイニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】 前記Ｒ2がアキシャルに配向されており、そして前記デオキシイノシンがリボース環上のβ水素に結合している、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そして前記Ｒ3が−ＯＨであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そして前記Ｒ3が−Ｈであり、そしてＸが、３−アミノピリンであり、そしてさらに、該アミノプリンのリボース環への結合点が、水素３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】 前記Ｒ2が、アキシャルに配向されており、そして前記アミノプリンがアキシャルに配向されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そして前記Ｒ3が−Ｈであり、そしてＸが、グアニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】 前記Ｒ2が、アキシャルに配向されており、そして前記グアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−Ｈであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】 前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−Ｈであり、そしてＸがアデニンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】 前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸが６−チオプリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記６−チオプリンがエクアトリアルに配向されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】 前記Ｒ2が−ＯＨであり、そしてＲ3が−Ｈであり、そしてＸが５−フルオロウラシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】 前記Ｒ2が、エクアトリアルに配向されており、そして前記５−フルオロウラシルがリボース環のα水素に結合されている、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】 前記Ｒ2およびＲ3がそれぞれ、−ＯＨであり、そしてＸが５−フルオロウラシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】 前記Ｒ2が、アキシャルに配向されており、そして前記５’−フルオロウラシルがアキシャルに配向されている、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】 式：Ｒ1−Ｘ−Ｒ2を有するヌクレオシド二量体であって、ここで、
Ｘは、Ｒ1およびＲ2を化学的に連結するために適切な部分であり；
Ｒ1およびＲ2は、ヌクレオシドであり；そして
Ｒ1およびＲ2は、−ＯＨ基を介してＸに結合している、
ヌクレオシド二量体。
【請求項３５】 前記Ｘが、ＰＯ4およびＳ＝ＰＯ3からなる群より選択される、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項３６】 前記Ｒ1がβ−Ｄ−デオキシフルオロウリジンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項３７】 前記Ｒ1がα−Ｌ−デオキシフルオロウリジンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項３８】 前記Ｒ1がβ−Ｌ−デオキシフルオロウリジンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項３９】 前記Ｒ1がα−Ｌ−デオキシシトシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４０】 前記Ｒ1がβ−Ｌ−デオキシシトシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４１】 前記Ｒ1がβ−Ｌ−デオキシウリジンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４２】 前記Ｒ1がβ−Ｌ−デオキシグアノシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４３】 前記Ｒ1がβ−Ｌ−デオキシアデノシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４４】 前記Ｒ1がα−Ｌ−デオキシアデノシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４５】 前記Ｒ1がニトロベンジルチオノシンである、請求項３４に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項４６】 β−Ｄ−デオキシフルオロウリジン、β−Ｌ−アデノシン、および２つの該ヌクレオシドを連結するための適切な部分を含む、ヌクレオシド二量体。
【請求項４７】 ニトロベンジルチオノシン。
【請求項４８】 以下の非立体特異的な式：
【化３】
を有する化合物であって、ここで、
前記Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏまたは−Ｈのいずれかであり；そして
Ｘがプリンまたはピリミジンである、
化合物。
【請求項４９】 Ｒ1が（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、Ｒ2が−Ｈであり、ここで−ＯＲ1は、エクアトリアルに配向されており、−ＯＲ2は、アキシャルに配向されており、そして−Ｘはアキシャルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】 Ｒ1が−Ｈであり、Ｒ2が（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、エクアトリアルに配向されており、−ＯＲ2は、アキシャルに配向されており、そして−Ｘはアキシャルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】 Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、エクアトリアルに配向されており、−ＯＲ2は、アキシャルに配向されており、そして−Ｘはアキシャルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】 Ｒ1が−Ｈであり、Ｒ2が（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、アキシャルに配向されており、−ＯＲ2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Ｘはエクアトリアルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】 Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、アキシャルに配向されており、−ＯＲ2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Ｘはエクアトリアルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５４】 Ｒ1が−Ｈであり、Ｒ2が（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、アキシャルに配向されており、−ＯＲ2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Ｘはアキシャルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５５】 Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり、ここで−ＯＲ1は、アキシャルに配向されており、−ＯＲ2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Ｘはアキシャルに配向されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５６】 式：Ｒ1−Ｘ−Ｒ2を有する化合物であって、ここで、
Ｒ1は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され；
Ｒ2は、（ＣＨ3ＣＯＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2Ｐ＝Ｏであり；そして
Ｘは、適切な連結基である；
化合物。
【請求項５７】 式：Ｒ1−Ｘ−Ｒ2を有する化合物であって、ここで、
Ｒ1は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され；
Ｒ2は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され；そして
Ｘは、適切な連結基である；
化合物。
[Claims]
1. The following formula:
Embedded image
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein
R 1 is —CH 2 OH in the L configuration;
R 2 Contact and R 3 is selected from the group consisting of -H or -OH; and,
X or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a nitrogenous base selected from the group consisting of purines and pyrimidines.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
Wherein said R 3 is equatorial orientation, wherein, R 2 is oriented in the axial and the adenine is oriented in the axial A compound according to claim 2.
4. The compound according to claim 1 , wherein R 2 is —OH, R 3 is —H, and X is 5-fluorouracil.
5. The compound according to claim 4 , wherein R 2 is axially oriented and 5′-fluorouracil is axially oriented.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is guanine compound of claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the guanine is oriented in Equatorial compound according to claim 6.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the adenine is oriented in Equatorial compound according to claim 8.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is delegated compound according to claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the delegation are oriented in Equatorial compound according to claim 10.
12. The method of claim 11, wherein R 2 and R 3 are each a -OH, and X is mercapto guanine compound of claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the mercapto guanine is oriented in Equatorial compound according to claim 12.
14. The method of claim 13, wherein R 2 is -OH, and wherein R 1 is -H, and X is adenine compound according to claim 1.
15. The method of claim 14, wherein R 2 are oriented in the axial and the adenine is oriented in Equatorial compound according to claim 14.
16. wherein R 2 is -OH, and wherein R 1 is -H, and X is Deokishiinin A compound according to claim 1.
17. The compound of claim 16 , wherein said R 2 is axially oriented and said deoxyinosine is attached to a β hydrogen on a ribose ring.
18. The method of claim 17, wherein R 2 is -OH, and wherein R 3 is -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
19. The R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the adenine is oriented in the axial A compound according to claim 18.
20. The method of claim 20, wherein R 2 is —OH, R 3 is —H, and X is 3-aminopyrine, and the point of attachment of the aminopurine to the ribose ring is hydrogen. is 3 the compound of claim 1.
21. The compound of claim 20 , wherein said R 2 is axially oriented and said aminopurine is axially oriented.
22. wherein R 2 is -OH, and wherein R 3 is -H, and X is a guanine compound of claim 1.
23. The compound of claim 22 , wherein said R 2 is axially oriented and said guanine is equatorially oriented.
24. The R 2 and R 3 are each a -H, and X is adenine compound according to claim 1.
25. The compound of claim 24 , wherein said adenine is equatorially oriented.
26. The method of claim 25, wherein R 2 and R 3 are each a -H, and X is adenine compound according to claim 1.
27. The method of claim 26, wherein adenine is oriented in the axial A compound according to claim 26.
28. The R 2 and R 3 are each a -OH, and X is 6-thiopurine A compound according to claim 1.
29. The R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the 6-thiopurine is oriented in Equatorial compound according to claim 28.
30. wherein R 2 is -OH, and R 3 is -H, and X is 5-fluorouracil, a compound of claim 1.
31. The R 2 is is oriented in Equatorial, and the 5-fluorouracil is bonded to the α hydrogen of the ribose ring A compound according to claim 30.
32. The R 2 and R 3 are each a -OH, and X is 5-fluorouracil, a compound of claim 1.
33. wherein R 2 is is oriented in the axial and the 5'-fluorouracil are oriented in axial A compound according to claim 32.
34. A nucleoside dimer having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
X is a moiety suitable for chemically linking R 1 and R 2 ;
R 1 and R 2 are nucleosides; and R 1 and R 2 are linked to X via an —OH group;
Nucleoside dimer.
35. wherein X is selected from the group consisting of PO 4 and S = PO 3, nucleoside dimer of claim 34.
36. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-D-deoxyfluorouridine.
37. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxyfluorouridine.
38. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyfluorouridine.
39. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxycytosine.
40. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxycytosine.
41. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyuridine.
42. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyguanosine.
43. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyadenosine.
44. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxyadenosine.
45. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is nitrobenzylthionosin.
46. A nucleoside dimer comprising β-D-deoxyfluorouridine, β-L-adenosine, and a suitable moiety for linking the two nucleosides.
47. Nitrobenzylthionosin.
48. The following non-stereospecific formula:
Embedded image
A compound having the formula:
Wherein R 1 and R 2 are each (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P ＰO or —H; and X is purine or pyrimidine;
Compound.
49. R 1 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P ＝ O and R 2 is —H, wherein —OR 1 is equatorially oriented and —OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is axially oriented and -X is axially oriented.
50. A is R 1 is -H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O ) 2 P = O, wherein -OR 1 is oriented in Equatorial, -OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is axially oriented and -X is axially oriented.
51. Each of R 1 and R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein -OR 1 is equatorially oriented and -OR 2 is axially 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is axially oriented.
52. R 1 is -H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O ) 2 P = O, wherein -OR 1 is oriented in the axial, -OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is equatorially oriented and -X is equatorially oriented.
53. R 1 and R 2 are each (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P ＝ O, wherein -OR 1 is axially oriented and -OR 2 is equatorially 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is equatorially oriented.
54. R 1 is —H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein —OR 1 is axially oriented and —OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is equatorially oriented and -X is axially oriented.
55. Each of R 1 and R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein -OR 1 is axially oriented and -OR 2 is equatorially 50. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is axially oriented.
56. A compound having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
R 1 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines;
R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P ＝ O; and X is a suitable linking group;
Compound.
57. A compound having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
R 1 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines;
R 2 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines; and X is a suitable linking group;
Compound.