【特許請求の範囲】
【請求項1】 以下の式:
【化2】
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
R1は、L配置における−CH2OHであり;
R2 およびR3は、−Hまたは−OHからなる群より選択され;そして、
Xは、プリンおよびピリミジンからなる群より選択される窒素性塩基である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 前記R3がエクアトリアル配向であり、ここで、R2は、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】 R2が−OHであり、そしてR3は−Hであり、そしてXは5−フルオロウラシルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】 R2がアキシャルに配向されており、そして5’−フルオロウラシルがアキシャルに配向されている、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXがグアニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記グアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXがイニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記イニンがエクアトリアルに配向されている、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXがメルカプトグアニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記メルカプトグアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項12に記載の化合物。
【請求項14】 前記R2が−OHであり、そして前記R1が−Hであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項15】 前記R2がアキシャルに配向されており、そして前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】 前記R2が−OHであり、そして前記R1が−Hであり、そしてXがデオキシイニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】 前記R2がアキシャルに配向されており、そして前記デオキシイノシンがリボース環上のβ水素に結合している、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】 前記R2が−OHであり、そして前記R3が−OHであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項19】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】 前記R2が−OHであり、そして前記R3が−Hであり、そしてXが、3−アミノピリンであり、そしてさらに、該アミノプリンのリボース環への結合点が、水素3である、請求項1に記載の化合物。
【請求項21】 前記R2が、アキシャルに配向されており、そして前記アミノプリンがアキシャルに配向されている、請求項20に記載の化合物。
【請求項22】 前記R2が−OHであり、そして前記R3が−Hであり、そしてXが、グアニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項23】 前記R2が、アキシャルに配向されており、そして前記グアニンがエクアトリアルに配向されている、請求項22に記載の化合物。
【請求項24】 前記R2およびR3がそれぞれ、−Hであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項25】 前記アデニンがエクアトリアルに配向されている、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】 前記R2およびR3がそれぞれ、−Hであり、そしてXがアデニンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項27】 前記アデニンがアキシャルに配向されている、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXが6−チオプリンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項29】 前記R2およびR3がそれぞれ、アキシャルに配向されており、そして前記6−チオプリンがエクアトリアルに配向されている、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】 前記R2が−OHであり、そしてR3が−Hであり、そしてXが5−フルオロウラシルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】 前記R2が、エクアトリアルに配向されており、そして前記5−フルオロウラシルがリボース環のα水素に結合されている、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】 前記R2およびR3がそれぞれ、−OHであり、そしてXが5−フルオロウラシルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項33】 前記R2が、アキシャルに配向されており、そして前記5’−フルオロウラシルがアキシャルに配向されている、請求項32に記載の化合物。
【請求項34】 式:R1−X−R2を有するヌクレオシド二量体であって、ここで、
Xは、R1およびR2を化学的に連結するために適切な部分であり;
R1およびR2は、ヌクレオシドであり;そして
R1およびR2は、−OH基を介してXに結合している、
ヌクレオシド二量体。
【請求項35】 前記Xが、PO4およびS=PO3からなる群より選択される、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項36】 前記R1がβ−D−デオキシフルオロウリジンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項37】 前記R1がα−L−デオキシフルオロウリジンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項38】 前記R1がβ−L−デオキシフルオロウリジンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項39】 前記R1がα−L−デオキシシトシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項40】 前記R1がβ−L−デオキシシトシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項41】 前記R1がβ−L−デオキシウリジンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項42】 前記R1がβ−L−デオキシグアノシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項43】 前記R1がβ−L−デオキシアデノシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項44】 前記R1がα−L−デオキシアデノシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項45】 前記R1がニトロベンジルチオノシンである、請求項34に記載のヌクレオシド二量体。
【請求項46】 β−D−デオキシフルオロウリジン、β−L−アデノシン、および2つの該ヌクレオシドを連結するための適切な部分を含む、ヌクレオシド二量体。
【請求項47】 ニトロベンジルチオノシン。
【請求項48】 以下の非立体特異的な式:
【化3】
を有する化合物であって、ここで、
前記R1およびR2がそれぞれ、(CH3COSCH2CH2O)2P=Oまたは−Hのいずれかであり;そして
Xがプリンまたはピリミジンである、
化合物。
【請求項49】 R1が(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、R2が−Hであり、ここで−OR1は、エクアトリアルに配向されており、−OR2は、アキシャルに配向されており、そして−Xはアキシャルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項50】 R1が−Hであり、R2が(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、エクアトリアルに配向されており、−OR2は、アキシャルに配向されており、そして−Xはアキシャルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項51】 R1およびR2がそれぞれ、(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、エクアトリアルに配向されており、−OR2は、アキシャルに配向されており、そして−Xはアキシャルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項52】 R1が−Hであり、R2が(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、アキシャルに配向されており、−OR2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Xはエクアトリアルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項53】 R1およびR2がそれぞれ、(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、アキシャルに配向されており、−OR2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Xはエクアトリアルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項54】 R1が−Hであり、R2が(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、アキシャルに配向されており、−OR2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Xはアキシャルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項55】 R1およびR2がそれぞれ、(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり、ここで−OR1は、アキシャルに配向されており、−OR2は、エクアトリアルに配向されており、そして−Xはアキシャルに配向されている、請求項48に記載の化合物。
【請求項56】 式:R1−X−R2を有する化合物であって、ここで、
R1は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され;
R2は、(CH3COSCH2CH2O)2P=Oであり;そして
Xは、適切な連結基である;
化合物。
【請求項57】 式:R1−X−R2を有する化合物であって、ここで、
R1は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され;
R2は、プリンおよびピリミジンからなる群より選択され;そして
Xは、適切な連結基である;
化合物。
[Claims]
1. The following formula:
Embedded image
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein
R 1 is —CH 2 OH in the L configuration;
R 2 Contact and R 3 is selected from the group consisting of -H or -OH; and,
X or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a nitrogenous base selected from the group consisting of purines and pyrimidines.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
Wherein said R 3 is equatorial orientation, wherein, R 2 is oriented in the axial and the adenine is oriented in the axial A compound according to claim 2.
4. The compound according to claim 1 , wherein R 2 is —OH, R 3 is —H, and X is 5-fluorouracil.
5. The compound according to claim 4 , wherein R 2 is axially oriented and 5′-fluorouracil is axially oriented.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is guanine compound of claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the guanine is oriented in Equatorial compound according to claim 6.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the adenine is oriented in Equatorial compound according to claim 8.
Wherein said R 2 and R 3 are each a -OH, and X is delegated compound according to claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the delegation are oriented in Equatorial compound according to claim 10.
12. The method of claim 11, wherein R 2 and R 3 are each a -OH, and X is mercapto guanine compound of claim 1.
Wherein said R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the mercapto guanine is oriented in Equatorial compound according to claim 12.
14. The method of claim 13, wherein R 2 is -OH, and wherein R 1 is -H, and X is adenine compound according to claim 1.
15. The method of claim 14, wherein R 2 are oriented in the axial and the adenine is oriented in Equatorial compound according to claim 14.
16. wherein R 2 is -OH, and wherein R 1 is -H, and X is Deokishiinin A compound according to claim 1.
17. The compound of claim 16 , wherein said R 2 is axially oriented and said deoxyinosine is attached to a β hydrogen on a ribose ring.
18. The method of claim 17, wherein R 2 is -OH, and wherein R 3 is -OH, and X is adenine compound according to claim 1.
19. The R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the adenine is oriented in the axial A compound according to claim 18.
20. The method of claim 20, wherein R 2 is —OH, R 3 is —H, and X is 3-aminopyrine, and the point of attachment of the aminopurine to the ribose ring is hydrogen. is 3 the compound of claim 1.
21. The compound of claim 20 , wherein said R 2 is axially oriented and said aminopurine is axially oriented.
22. wherein R 2 is -OH, and wherein R 3 is -H, and X is a guanine compound of claim 1.
23. The compound of claim 22 , wherein said R 2 is axially oriented and said guanine is equatorially oriented.
24. The R 2 and R 3 are each a -H, and X is adenine compound according to claim 1.
25. The compound of claim 24 , wherein said adenine is equatorially oriented.
26. The method of claim 25, wherein R 2 and R 3 are each a -H, and X is adenine compound according to claim 1.
27. The method of claim 26, wherein adenine is oriented in the axial A compound according to claim 26.
28. The R 2 and R 3 are each a -OH, and X is 6-thiopurine A compound according to claim 1.
29. The R 2 and R 3 are each, are oriented in the axial and the 6-thiopurine is oriented in Equatorial compound according to claim 28.
30. wherein R 2 is -OH, and R 3 is -H, and X is 5-fluorouracil, a compound of claim 1.
31. The R 2 is is oriented in Equatorial, and the 5-fluorouracil is bonded to the α hydrogen of the ribose ring A compound according to claim 30.
32. The R 2 and R 3 are each a -OH, and X is 5-fluorouracil, a compound of claim 1.
33. wherein R 2 is is oriented in the axial and the 5'-fluorouracil are oriented in axial A compound according to claim 32.
34. A nucleoside dimer having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
X is a moiety suitable for chemically linking R 1 and R 2 ;
R 1 and R 2 are nucleosides; and R 1 and R 2 are linked to X via an —OH group;
Nucleoside dimer.
35. wherein X is selected from the group consisting of PO 4 and S = PO 3, nucleoside dimer of claim 34.
36. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-D-deoxyfluorouridine.
37. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxyfluorouridine.
38. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyfluorouridine.
39. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxycytosine.
40. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxycytosine.
41. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyuridine.
42. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyguanosine.
43. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is β-L-deoxyadenosine.
44. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is α-L-deoxyadenosine.
45. The nucleoside dimer according to claim 34 , wherein said R 1 is nitrobenzylthionosin.
46. A nucleoside dimer comprising β-D-deoxyfluorouridine, β-L-adenosine, and a suitable moiety for linking the two nucleosides.
47. Nitrobenzylthionosin.
48. The following non-stereospecific formula:
Embedded image
A compound having the formula:
Wherein R 1 and R 2 are each (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P PO or —H; and X is purine or pyrimidine;
Compound.
49. R 1 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O and R 2 is —H, wherein —OR 1 is equatorially oriented and —OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is axially oriented and -X is axially oriented.
50. A is R 1 is -H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O ) 2 P = O, wherein -OR 1 is oriented in Equatorial, -OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is axially oriented and -X is axially oriented.
51. Each of R 1 and R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein -OR 1 is equatorially oriented and -OR 2 is axially 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is axially oriented.
52. R 1 is -H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O ) 2 P = O, wherein -OR 1 is oriented in the axial, -OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein -X is equatorially oriented and -X is equatorially oriented.
53. R 1 and R 2 are each (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein -OR 1 is axially oriented and -OR 2 is equatorially 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is equatorially oriented.
54. R 1 is —H, R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein —OR 1 is axially oriented and —OR 2 is 49. The compound of claim 48 , wherein the compound is equatorially oriented and -X is axially oriented.
55. Each of R 1 and R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O, wherein -OR 1 is axially oriented and -OR 2 is equatorially 50. The compound of claim 48 , wherein the compound is oriented and -X is axially oriented.
56. A compound having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
R 1 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines;
R 2 is (CH 3 COSCH 2 CH 2 O) 2 P = O; and X is a suitable linking group;
Compound.
57. A compound having the formula: R 1 -XR 2 , wherein:
R 1 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines;
R 2 is selected from the group consisting of purines and pyrimidines; and X is a suitable linking group;
Compound.