JP2002363185A - Method for synthesizing oxathiazepine ring - Google Patents
Method for synthesizing oxathiazepine ringInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な７員オキサ
チアゼピン環の形成方法に関する。特に、一般式Ｃの化
合物を得る工程が一般式Ａの化合物を塩化スルフリルで
処理するものであること、および、一般式Ｆで表される
スルホネート化合物を低級アルコール中において塩基で
処理してチオアセテートから対応するチオールを生成し
分子内アルキル化により７員オキサチアゼピン環を構築
することを特徴とする７員オキサチアゼピン環を持つ前
記一般式Ｂの化合物の合成方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for forming a novel 7-membered oxthiazepine ring. In particular, the step of obtaining the compound of the general formula C comprises treating the compound of the general formula A with sulfuryl chloride; and treating the sulfonate compound of the general formula F with a base in a lower alcohol to obtain thioacetate. And a method for synthesizing the compound of the formula B having a 7-membered oxthiazepine ring, wherein the compound has a 7-membered oxthiazepine ring by intramolecular alkylation.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ユーディストミン類はカリブ海のホヤか
ら単離され既に構造決定されている（文献１）化合物群
であり、特徴的なオキサチアゼピン環を有するテトラヒ
ドロ−β−カルボリン誘導体（一般式Ｇ）を含んでい
る。その中でも特にユーディストミンＣ（式Ｇにおい
て、Ｒ1がＨ、Ｒ2がＯＨおよびＲ3がＢｒの化合物）お
よびＥ（式Ｇにおいて、Ｒ1がＢｒ、Ｒ2がＯＨおよびＲ
3がＨの化合物）は強い抗ウィルス活性を示すことが報
告され、抗ウィルス剤のリード化合物として期待されて
いる。2. Description of the Related Art Eudistmins are a group of compounds isolated from a sea squirt in the Caribbean and whose structure has been determined (Reference 1), and a tetrahydro-β-carboline derivative having a characteristic oxathiazepine ring (general formula G). ). Among them, eudystomins C (compounds in which R 1 is H, R 2 is OH and R 3 is Br in Formula G) and E (in Formula G, R 1 is Br, R 2 is OH and R
3 is H) is reported to exhibit strong antiviral activity, and is expected as a lead compound of antiviral agents.
【０００３】[0003]
【化７】 Embedded image
【０００４】（式Ｇにおいて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記文
献に記載のとおりである。）７員環オキサチアゼピン骨
格は特異な構造であり、これまで一般的な構築法は確立
されていない。７員環オキサチアゼピン骨格を含むユー
ディストミン類全合成は、いくつかのグループによって
達成されている(文献２、文献３)。しかしながら、特に
７員環オキサチアゼピン骨格の立体選択的構築に関して
効率性、環上の置換基の立体選択性に問題があり、商業
ベースにのるような化合物の供給ができる合成法は実現
されていない。(In the formula G, R 1 , R 2 and R 3 are as described in the above literature.) The 7-membered oxthiazepine skeleton has a unique structure, and a general construction method has been established so far. Absent. Total synthesis of eudistmins containing a 7-membered oxthiazepine skeleton has been achieved by several groups (References 2 and 3). However, there is a problem in the efficiency and stereoselectivity of substituents on the ring, particularly with respect to the stereoselective construction of a 7-membered oxthiazepine skeleton, and no commercially available synthetic method capable of supplying compounds has been realized. .
【０００５】前記文献２に記載の発明は、７員オキサチ
アゼピン環の式Ｈのａの位置での閉環反応による構築に
特徴があるが、閉環反応の収率が極めて低いという問題
点がある。また、前記文献３に記載の発明は７員環オキ
サチアゼピン構造を式Ｈのｂの位置での閉環反応により
構築するという特徴があるが、７員環オキサチアゼピン
環の置換基の立体化学に関してＲ2とＲ3の間の相対立体
配置の制御に問題点がある。The invention described in Document 2 is characterized by the construction of a 7-membered oxathiazepine ring by a ring-closing reaction at the position a in Formula H, but has a problem that the yield of the ring-closing reaction is extremely low. Further, the invention described in the document 3 is a characteristic that a 7-membered ring Okisachiazepin structure constructed by ring closure reaction in the position of b of the formula H, with respect to the stereochemistry of the substituents 7 membered ring Okisachiazepin ring with R 2 There is a problem in controlling the relative configuration between R 3 .
【０００６】[0006]
【化８】 Embedded image
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、前記
従来技術の７員オキサチアゼピン環の形成における反応
での収率の問題と環形成時の立体構造の制御の問題を同
時に改善できる全く新しい発想、すなわち前記式Ｈにお
いてｃの位置での閉環反応により７員オキサチアゼピン
環の形成を行うもので、閉環前の化合物に対して６６％
以上の収率を持ち、かつ式ＨにおけるＲ3によりＲ2の立
体配置を反応制御できる７員オキサチアゼピン環の形成
方法を見出し、前記本発明の課題を解決した。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide an entirely new technique which can simultaneously improve the problem of the yield in the reaction of forming the 7-membered oxthiazepine ring of the prior art and the problem of controlling the steric structure during the ring formation. The idea is to form a 7-membered oxthiazepine ring by a ring closure reaction at the position c in the above formula H, which is 66% of the compound before ring closure.
The present inventors have found a method for forming a 7-membered oxthiazepine ring having the above yield and capable of controlling the configuration of R 2 by R 3 in Formula H, and solved the above-mentioned problems of the present invention.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明は、前記一般式Ａ
で表されるメチルチオメチルエーテル化合物を出発化合
物として、前記一般式Ｂで表されるオキサチアゼピン環
を持つ化合物を合成する方法である。好ましくは、前記
一般式Ｃで表されるクロロメチルエーテル体を中間体と
する工程を含むことを特徴とする前記一般式Ｂの化合物
の合成法であり、より好ましくは、前記一般式Ｃの化合
物を得る工程が前記一般式Ａの化合物を塩化スルフリル
で塩素化処理するものであることを特徴とする前記一般
式Ｂの化合物の合成法である。According to the present invention, there is provided the compound represented by the general formula A
This is a method of synthesizing a compound having an oxathiazepine ring represented by the general formula B using a methylthiomethyl ether compound represented by the following formula as a starting compound. Preferably, a method for synthesizing the compound of the general formula B, comprising a step of using the chloromethyl ether compound represented by the general formula C as an intermediate, more preferably, the compound of the general formula C Is a step of chlorinating the compound of the general formula A with sulfuryl chloride to produce a compound of the general formula B.
【０００９】また、好ましくは、前記一般式Ｄで表され
るチオアセテート化合物を中間体とする工程を含むこと
を特徴とする前記各一般式Ｂの化合物の合成法であり、
より好ましくは、前記一般式Ｄで表されるチオアセテー
ト化合物を得る工程が前記一般式Ｃの化合物を塩基、特
にジイソプロピルエチルアミンの存在下でチオ酢酸で処
理するものであることを特徴とする前記一般式Ｂの化合
物の合成法である。Also, preferably, there is provided a method of synthesizing the compound of each of the general formulas B, which comprises a step of using the thioacetate compound represented by the general formula D as an intermediate.
More preferably, the step of obtaining the thioacetate compound represented by the general formula D comprises treating the compound of the general formula C with thioacetic acid in the presence of a base, especially diisopropylethylamine. 2 is a method for synthesizing a compound of Formula B.
【００１０】更にまた、好ましくは、前記一般式Ｅで表
される一級アルコール化合物を中間体とする工程を含む
ことを特徴とする前記一般式Ｂの化合物の合成法であ
り、更に一層好ましくは、前記一般式Ｆで表されるスル
ホネート化合物を中間体とする工程を含むことを特徴と
する前記一般式Ｂの化合物の合成法であり、より好まし
くは、前記一般式Ｆで表されるスルホネート化合物を得
る工程が前記一般式Ｄの化合物を酸またはアルカリ、特
に酢酸で処理することで一級アルコールとした後に低級
アルキルまたはアリ−ルスルホニルクロリドと塩基で処
理するものであることを特徴とする前記一般式Ｂの化合
物の合成法である。[0010] Still further, preferably, there is provided a method for synthesizing the compound of the general formula B, which comprises a step of using the primary alcohol compound represented by the general formula E as an intermediate. A method for synthesizing the compound of the general formula B, which comprises a step of using the sulfonate compound represented by the general formula F as an intermediate, and more preferably, the sulfonate compound represented by the general formula F Wherein the step of obtaining is to treat the compound of the formula D with an acid or an alkali, particularly acetic acid, to make a primary alcohol, and then to treat it with a lower alkyl or arylsulfonyl chloride and a base. 6 is a method for synthesizing the compound of B.
【００１１】より一層好ましくは、前記一般式Ｆで表さ
れるスルホネート化合物を低級アルコール中において塩
基で処理して７員オキサチアゼピン環を構築する工程を
含むことを特徴とする前記一般式Ｂの化合物の合成法で
あり、更により一層好ましくは、低級アルコールがメチ
ルアルコールまたはエチルアルコールであり、塩基が２
級アミン、３級アミンまたはアルカリ金属の炭酸塩であ
ることを特徴とする前記一般式Ｂの化合物の合成法であ
る。More preferably, the method comprises the step of treating the sulfonate compound represented by the general formula F with a base in a lower alcohol to form a 7-membered oxthiazepine ring. It is a synthesis method, even more preferably the lower alcohol is methyl alcohol or ethyl alcohol and the base is 2
A method for synthesizing a compound of the above general formula B, which is a tertiary amine, a tertiary amine or a carbonate of an alkali metal.
【００１２】[0012]
【本発明の実施の態様】本発明をより詳細に説明する。 Ａ．本発明の合成出発原料である一般式Ａに含まれる化
合物としては、特に前記抗ウイルス剤として有用なユー
ディストミン類縁体の合成に有用な中間体である一般式
Ｊで表される化合物（この化合物は新規であり別個に出
願されている。）および一般式Ｋで表される化合物を挙
げることができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will be described in more detail. A. As the compound included in the general formula A which is a starting material for synthesis of the present invention, a compound represented by the general formula J which is an intermediate particularly useful for synthesizing a eudistmin analog useful as the antiviral agent (this Compounds are new and filed separately.) And compounds of general formula K.
【００１３】[0013]
【化９】 Embedded image
【００１４】（式Ｊで、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、Ｈ、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン、低級パ
ーフルオロアルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ基、アミノ基、モノ−又はジ−アルキルまたはアシル
アミノ基、低級アルキルまたはアリ−ルスルホニルオキ
シ基から独立に選択される基である。Ｒ4はアルコキシ
カルボニル基、アシル基、低級アルキルまたはアリ−ル
スルホニル基を示す。Ｒ 6はＨ、アルキル基、シリル
基、アシル基、または、他の低級アルコールとアセター
ル構造を形成してもよい。また、Ｒ5はＨ、またはＲ6と
分子内アセタール構造を形成してもよい。Ｒ7はＨ、ア
ルコキシカルボニル基、または、低級アルキルまたはア
リ−ルスルホニル基を示す。Ｍｅはメチル基）(In the formula J, R1, RTwo, And RThreeIs H,
Lower alkyl group, lower alkoxy group, halogen, lower
-Fluoroalkyl group, lower alkylthio group, hydroxy
Di-, amino-, mono- or di-alkyl or acyl
Amino group, lower alkyl or arylsulfonyloxy
It is a group independently selected from the groups. RFourIs alkoxy
Carbonyl group, acyl group, lower alkyl or aryl
Shows a sulfonyl group. R 6Is H, alkyl group, silyl
Group, acyl group, or other lower alcohol and acetate
May be formed. Also, RFiveIs H or R6When
An intramolecular acetal structure may be formed. R7Is H
Alkoxycarbonyl group or lower alkyl or
It represents a reelsulfonyl group. Me is a methyl group)
【００１５】[0015]
【化１０】 Embedded image
【００１６】（式Ｋで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およ
びＲ6は、式Ｊと同じ） Ｂ．本発明の合成方法における特徴は、「発明が解決し
ようとする課題」のところで述べたとおりであるが、特
に前記一般式Ｆの化合物を設計し、これを７員オキサチ
アゼピン環の形成前駆体とすることにより立体構造を制
御して、高収率で７員オキサチアゼピン環を持つ種々の
化合物を合成する方法を確立したことに大きな特徴があ
る。なお、前記一般式などにおける環の番号付けは図１
に示すＲｉｎｅｈａｒｔらによる番号付けにしたがっ
た。(In the formula K, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are the same as the formula J) The features of the synthesis method of the present invention are as described in "Problems to be Solved by the Invention". In particular, the compound of the general formula F is designed and used as a precursor for forming a 7-membered oxthiazepine ring. The major feature is that a method for synthesizing various compounds having a 7-membered oxthiazepine ring in high yield by controlling the steric structure has been established. The numbering of the rings in the general formulas and the like is shown in FIG.
The numbering according to Rinehart et al.
【００１７】[0017]
【実施例】実施例１Embodiment 1
【００１８】[0018]
【化１１】 Embedded image
【００１９】化合物１（１．６７ｇ、２．５２ｍｍｏ
ｌ）のメチレンクロライド（２０ｍｌ）溶液に−７８℃
で塩化スルフリル（０．１６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）
を滴下した。同温で１５分撹拌した後、室温に戻し、さ
らに１５分撹拌した。前記反応式１により化合物２が生
成する。反応液を減圧下濃縮した後、残留物をメチレン
クロライド (２０ｍＬ) に溶解し室温でジイソプロピル
エチルアミン (１．８ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ)、チオ
酢酸 (０．３６ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ)を滴下した。
同温で５分撹拌した後、反応液をメチレンクロライドで
希釈し、飽和食塩水で洗浄した有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
／酢酸エチルエステル（７／３）溶出部より黄色油状の
化合物３を１．６５ｇ（９５％）得た。Compound 1 (1.67 g, 2.52 mmol
l) in methylene chloride (20 ml) solution at -78 ° C
With sulfuryl chloride (0.16 mL, 1.84 mmol)
Was added dropwise. After stirring at the same temperature for 15 minutes, the mixture was returned to room temperature and further stirred for 15 minutes. Compound 2 is formed according to the above reaction formula 1. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in methylene chloride (20 mL), and diisopropylethylamine (1.8 mL, 10.1 mmol) and thioacetic acid (0.36 mL, 5.04 mmol) were added dropwise at room temperature.
After stirring at the same temperature for 5 minutes, the reaction solution was diluted with methylene chloride, the organic layer washed with saturated saline was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 1.65 g (95%) of a yellow oily compound 3 from a fraction eluted with hexane / ethyl acetate (7/3).
【００２０】[0020]
【化１２】 Embedded image
【００２１】化合物３の物性； 赤外（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）２９７９，２９３４，１７４
２，１７００，１４６８，１３７７，１２４９，１１３
８，１０８３，８５６，７５６；1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）１．４３−１．５９（ｍ，１２
Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４
１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９８（ｍ，
１Ｈ），３．３３−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６１−
３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），４．０
６−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３９（ｍ，
２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
２２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，
Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｑ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１６．７，２５．４，２７．７，２８．４，３１．１，
５６．６，５６．８，５８．９，６４．７，７０．８，
７１．６，７９．９，８０．２，８３．４，１００．
１，１００．６，１０８．７，１１５．３，１１６．
９，１２０．９，１２９．９，１４９．１，１５２．
８，１５３．１，１９４．５．Physical properties of compound 3; infrared (film, cm -1 ) 2979, 2934, 174
2,1700,1468,1377,1249,113
8, 1083, 856, 756; 1 H NMR (400 M
Hz, CDCl 3) 1.43-1.59 (m , 12
H), 2.04 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 2.4
1-2.47 (m, 1H), 2.84-2.98 (m, 1H)
1H), 3.33-3.49 (m, 1H), 3.61-
3.74 (m, 1H), 3.94 (s, 1H), 4.0
6-4.19 (m, 1H), 4.20-4.39 (m,
2H), 4.56 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.
22 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.28 (d,
J = 11.2 Hz, 1H), 6.76 (q, J = 5.9)
Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), 8.22 (br
s, 1H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 )
16.7, 25.4, 27.7, 28.4, 31.1,
56.6, 56.8, 58.9, 64.7, 70.8,
71.6, 79.9, 80.2, 83.4, 100.
1, 100.6, 108.7, 115.3, 116.
9, 120.9, 129.9, 149.1, 152.
8, 153.1, 194.5.
【００２２】化合物３（１．９８ｇ，２．８６ｍｍｏ
ｌ）を酢酸−テトラヒドロフラン−水（４：２：１）
（２０ｍｌ）に溶解し、８０度に昇温し３０分撹拌し
た。反応液を室温まで冷却した後、トルエンで希釈して
減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチルエステル（１／
１）溶出部より黄色油状化合物４を１．１４ｇ（６１
％）得た。Compound 3 (1.98 g, 2.86 mmol)
1) acetic acid-tetrahydrofuran-water (4: 2: 1)
(20 ml), heated to 80 ° C., and stirred for 30 minutes. After the reaction solution was cooled to room temperature, it was diluted with toluene and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and hexane / ethyl acetate (1/1) was used.
1) 1.14 g (61) of yellow oily compound 4 from the elution part
%)Obtained.
【００２３】[0023]
【化１３】 Embedded image
【００２４】化合物４の物性： 赤外（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）３４０３，２９７６，２９４
０，１７４２，１６９９，１４６８，１３８０，１１３
８，１０４４，８７１，７５５；1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）０．８８−１．１９（ｍ，９Ｈ），
２．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．
８５−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６１
（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．６
Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．
９１−５．０６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，２
Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８４
（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）； 13Ｃ−ＮＭ
Ｒ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１６．５，２５．４，
２７．８，３１．１，４７．３，５２．６，５６．６，
６４．７，６５．７，７１．５，７９．３，８３．４，
１００．０，１０９．１，１１６．９，１１７．０，１
２０．８，１２０．９，１２９．３，１４８．９，１５
２．６，１５４．９，１９４．６．Physical Properties of Compound 4: Infrared (film, cm-1) 3403, 2976, 294
0,1742,1699,1468,1380,113
8, 1044, 871, 755;1H NMR (400M
Hz, CDClThree) 0.88-1.19 (m, 9H),
2.04 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 2.44
(S, 3H), 2.52-2.62 (m, 1H), 2.
85-3.01 (m, 1H), 3.23-3.61
(M, 1H), 3.65 (dd, J = 6.1, 14.6)
Hz, 1H), 3.78-3.85 (m, 1H), 4.
91-5.06 (m, 1H), 5.27 (brs, 2
H), 6.73-6.83 (m, 1H), 6.84.
(S, 1H), 8.31 (brs, 1H); 13C-NM
R (100 MHz, CDClThree16.5, 25.4,
27.8, 31.1, 47.3, 52.6, 56.6,
64.7, 65.7, 71.5, 79.3, 83.4,
100.0, 109.1, 116.9, 117.0, 1
20.8, 120.9, 129.3, 148.9, 15
2.6, 154.9, 194.6.
【００２５】化合物４ (１．０９ｇ、１．６８ｍｍｏ
ｌ)、ジイソプリピルエチルアミン (０．５９ｍＬ、
３．３６ｍｍｏｌ) のメチレンクロライド (２０ｍＬ)
溶液に室温でメタンスルホニルクロリド（０．２０ｍ
Ｌ、２．５２ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下し、同温で５
分撹拌した。反応液をメチレンクロライドで希釈した
後、飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／
酢酸エチルエステル（１／１）溶出部より黄色油状化合
物５を１．１９ｇ（９８％）得た。Compound 4 (1.09 g, 1.68 mmol
l), diisopropylethylamine (0.59 mL,
3.36 mmol) methylene chloride (20 mL)
Add methanesulfonyl chloride (0.20 m
L, 2.52 mmol) was added dropwise over 5 minutes.
For a minute. The reaction mixture was diluted with methylene chloride and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and hexane /
1.19 g (98%) of yellow oily compound 5 was obtained from the ethyl acetate (1/1) elution part.
【００２６】[0026]
【化１４】 Embedded image
【００２７】化合物５の物性： ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）３３８９，２９７８，１７４
２，１７００，１４６８，１３６２，１１７５，１１４
０，１０４３，８３４，７５６；1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）１．０７−１．１７（ｍ，９Ｈ），
２．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４３
（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１６．４
Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．
０８（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．３３（ｍ，１Ｈ），
３．５９−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５１−
４．７１（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．９８（ｍ，１
Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．
２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３―６．
８３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），８．２７
（ｂｒｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3）１６．８，２５．４，２７．９，３１．１，３
７．８，５２．０，５３．５，５６．６，６２．９，６
９．６，７１．４，８０．１，８３．６，１００．３，
１０９．１，１０９．３，１１８．２，１２０．８，１
２０．９，１２９．３，１４８．９，１５２．８，１５
４．９，１９４．３Physical properties of compound 5: IR (film, cm -1 ) 3389, 2978, 174
2,1700,1468,1362,1175,114
0,1043,834,756; 1 H NMR (400 M
Hz, CDCl 3) 1.07-1.17 (m , 9H),
2.06 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 2.43
(S, 3H), 2.57 (dd, J = 4.4, 16.4)
Hz, 1H), 2.85-2.98 (m, 1H), 3.
08 (s, 3H), 3.17-3.33 (m, 1H),
3.59-3.64 (m, 1H), 3.93 (s, 3
H), 4.38-4.50 (m, 1H), 4.51-
4.71 (m, 2H), 4.79-4.98 (m, 1
H), 5.20 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.
24 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.73-6.
83 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 8.27
(Brs, 1H); 13 C NMR (100 MHz, CD
Cl 3 ) 16.8, 25.4, 27.9, 31.1, 3
7.8, 52.0, 53.5, 56.6, 62.9, 6
9.6, 71.4, 80.1, 83.6, 100.3,
109.1, 109.3, 118.2, 120.8, 1
20.9, 129.3, 148.9, 152.8, 15
4.9, 194.3
【００２８】化合物５（１．１５ｇ，１．５８ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（１．０９ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）
のメタノール溶液を１５分間加熱還流した。反応液を室
温まで冷却した後メチレンクロライドで希釈し、飽和塩
化アンモニウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン／酢酸エチルエステル（１／１）溶出部より無色粉
末６を４９８ｍｇ（６５％）得た。Compound 5 (1.15 g, 1.58 mmol)
l), potassium carbonate (1.09 g, 7.90 mmol)
Was heated to reflux for 15 minutes. The reaction solution was cooled to room temperature, diluted with methylene chloride, and washed with a saturated aqueous solution of ammonium chloride. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and 498 mg (65%) of colorless powder 6 was obtained from a fraction eluted with hexane / ethyl acetate (1/1).
【００２９】[0029]
【化１５】 Embedded image
【００３０】化合物６の物性： ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）３３３８，１６８５，１４９
７，１１６４，１０４０，８２９，７５７；1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．１９（ｓ，９
Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８８−
３．００（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１９（ｍ，１
Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．
５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），
４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９−４．６７（ｍ，
１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．
９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１
Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１
Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２
０．７，２８．０，３２．４，４８．５，５４．８，５
６．７，６９．５，７０．９，８０．１，１００．３，
１０６．７，１０９．３，１１５．７，１２５．９，１
３２．１，１３２．４，１４９．８，１５６．１．Physical properties of compound 6: IR (film, cm -1 ) 3338, 1685, 149
7, 1164, 1040, 829, 757; 1 H-NM
R (400 MHz, CDCl 3 ) 1.19 (s, 9
H), 2.72-2.85 (m, 2H), 2.88-
3.00 (m, 1H), 3.06-3.19 (m, 1
H), 3.30 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.
56-3.63 (m, 1H), 3.90 (s, 1H),
4.10 (brs, 1H), 4.59-4.67 (m,
1H), 4.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.
93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1
H), 7.46 (s, 1H), 8.58 (brs, 1
H); 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ) 2
0.7, 28.0, 32.4, 48.5, 54.8, 5
6.7, 69.5, 70.9, 80.1, 100.3,
106.7, 109.3, 115.7, 125.9, 1
32.1, 132.4, 149.8, 156.1.
【００３１】以下に、一般式Ｂの範囲に含まれる化合物
を例示する。Hereinafter, compounds included in the range of the general formula B will be exemplified.
【００３２】[0032]
【化１６】 Embedded image
【００３３】化合物７の物性： ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）３３２９，２９７６，２９２
５，２８４８，１６８６，１４９７，１３６５，１１８
０，１１１２，８３５，７５４；1Ｈ−ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．１７（ｓ，９Ｈ），２．７７
−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１
Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．１９
（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），４．６３−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．
８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3）２０．７，２８．１，３２．５，３６．８，４８．
６，５４．９，６９．５，７１．０，８０．２，１０
５．１，１０９．５，１１３．７，１１８．８，１２
５．４，１３２．７，１３６．８，１４４．９，１５
６．２．Physical properties of compound 7: IR (film, cm -1 ) 3329, 2976, 292
5,2848,1686,1497,1365,118
0,1112,835,754; 1 H-NMR (400
MHz, CDCl 3 ) 1.17 (s, 9H), 2.77
-2.83 (m, 2H), 2.90-3.00 (m, 1
H), 3.07 (s, 3H), 3.09-3.19.
(M, 1H), 3.32 (d, J = 14.4 Hz, 1
H), 3.58-3.62 (m, 1H), 4.14 (b
rs, 1H), 4.63-4.71 (m, 1H), 4.
80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.94 (d, J
= 9.0 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 10.5H)
z, 1H), 7.00 (dd, J = 2.2, 8.5H
z, 1H), 7.24 (d, J = 2.2 Hz, 1H),
7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.90 (b
rs, 1H); 13 C-NMR (100 MHz, CDCl
3 ) 20.7, 28.1, 32.5, 36.8, 48.
6,54.9,69.5,71.0,80.2,10
5.1, 109.5, 113.7, 118.8, 12
5.4, 132.7, 136.8, 144.9, 15
6.2.
【００３４】[0034]
【化１７】 Embedded image
【００３５】化合物８の物性： ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ-1）３４３２，３３４５，２９７
７，２９２３，１６９０，１４９６，１３０６，１１６
４，１０３６，７４２；1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3）１．１７（ｓ，９Ｈ），２．８０−２．８
５（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０３（ｍ，１Ｈ），
３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝
１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１
Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
１Ｈ），５．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４
２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，
１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）２
０．８，２８．１，３２．５，４８．７，５５．１，６
９．６，７１．０，７９．９，１０９．４，１１１．
４，１１７．９，１１９．３，１２１．８，１２６．
３，１３０．７，１３７．３，１５６．２．Physical properties of compound 8: IR (film, cm -1 ) 3432, 3345, 297
7, 2923, 1690, 1496, 1306, 116
4, 1036, 742; 1 H-NMR (400 MHz,
CDCl 3) 1.17 (s, 9H ), 2.80-2.8
5 (m, 2H), 2.92-3.03 (m, 1H),
3.10-3.20 (m, 1H), 3.32 (d, J =
14.6 Hz, 1H), 3.57-3.63 (m, 1
H), 4.15 (brs, 1H), 4.81 (d, J =
9.0 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 5.68 (brd, J = 10.2 Hz, 1
H), 7.05 (dd, J = 8.1, 8.5 Hz, 1
H), 7.11 (dd, J = 7.6, 8.5 Hz, 1
H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.4
2 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.57 (brs,
1H); 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ) 2
0.8, 28.1, 32.5, 48.7, 55.1, 6
9.6, 71.0, 79.9, 109.4, 111.
4, 117.9, 119.3, 121.8, 126.
3, 130.7, 137.3, 156.2.
【００３６】この７員オキサチアゼピン環の形成方法は
式Ｌで示されるイソキノリン誘導体の合成にも適応可能
である。This method for forming a 7-membered oxthiazepine ring is also applicable to the synthesis of an isoquinoline derivative represented by the formula L.
【００３７】[0037]
【化１８】 Embedded image
【００３８】（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキ
ル基、アルコキシ基、ハロゲン、低級パーフルオロアル
キル基、アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノ−又はジ−アルキルまたはアシルアミノ基、低級アル
キルまたはアリ−ルスルホニルオキシ基からなる群から
選択される。Ｒ4はＨ、アルコキシカルボニルアミノ
基、アジド基、アルコキシ基、エステル基を示す。）(R 1 and R 2 are each independently H, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen, a lower perfluoroalkyl group, an alkylthio group, a hydroxy group, an amino group, a mono- or di-alkyl or acylamino group, a lower It is selected from the group consisting of an alkyl or arylsulfonyloxy group, and R 4 represents H, an alkoxycarbonylamino group, an azide group, an alkoxy group, or an ester group.)
【００３９】実施例２ 前記式ＬにおいてＲ1，Ｒ2がＭｅＯの化合物の合成を、
経由する中間体のみを記載して説明する。合成の手法は
実施例１に従った。Example 2 Synthesis of a compound in which R 1 and R 2 are MeO in the above formula L
A description will be given by describing only intermediates that pass through. The method of synthesis followed Example 1.
【００４０】[0040]
【化１９】 Embedded image
【００４１】化合物９の物性；1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４０−
１．５７（ｍ，１２Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，３
Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５３
（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｄ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，１
Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．１１
（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．
７７−４．８８（ｍ，３Ｈ），６．５２−６．６５
（ｍ，２Ｈ）．Physical Properties of Compound 9: 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 1.40-
1.57 (m, 12H), 1.80-1.87 (m, 3
H), 2.26 (s, 3H), 2.40-2.53
(M, 1H), 2.92 (s, 1H), 3.19 (d,
J = 9.6 Hz, 1H), 3.54-3.61 (m, 1
H), 3.84 (s, 6H), 3.97-4.11.
(M, 2H), 4.31-4.94 (m, 1H), 4.
77-4.88 (m, 3H), 6.52-6.65
(M, 2H).
【００４２】[0042]
【化２０】 Embedded image
【００４３】化合物１０の物性；1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４０−
１．５５（ｍ，１２Ｈ），１．７９−１．８６（ｍ，３
Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．９４
（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．
４４−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），
３．９６−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３８
（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．２７（ｍ，２Ｈ），６．
０１−６．６２（ｍ，２Ｈ）．The physical properties of the compound 10; 1 H-NMR (400MHz , CDCl 3) 1.40-
1.55 (m, 12H), 1.79-1.86 (m, 3
H), 2.42 (s, 3H), 2.73-2.94
(M, 2H), 2.96-3.25 (m, 2H), 3.
44-3.67 (m, 1H), 3.94 (s, 6H),
3.96-4.22 (m, 2H), 4.25-4.38
(M, 1H), 5.14-5.27 (m, 2H), 6.
01-6.62 (m, 2H).
【００４４】[0044]
【化２１】 Embedded image
【００４５】化合物１１の物性；1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４０
（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．
６９（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ），
３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，
１Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．
２７（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，
１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．４９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８
（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．Physical properties of compound 11: 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 1.40
(S, 9H), 2.44 (s, 3H), 2.59-2.
69 (m, 1H), 2.92-3.01 (m, 1H),
3.31 (brs, 2H), 3.55-3.59 (m,
1H), 3.70-3.90 (m, 2H), 3.84.
(S, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.24-4.
27 (m, 1H), 5.20 (d, J = 11.6 Hz,
1H), 5.32 (d, J = 11.6 Hz, 1H),
5.49 (brd, J = 8.8 Hz, 1H), 6.58
(S, 1H), 6.62 (s, 1H).
【００４６】[0046]
【化２２】 Embedded image
【００４７】化合物１２の物性1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．３９
（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．
６６（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，１Ｈ），
３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，２
Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），
４．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２
Ｈ），４．４７−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．２０
（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝
１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．３５（ｍ，１
Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ）．Physical Properties of Compound 12 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 1.39
(S, 9H), 2.43 (s, 3H), 2.58-2.
66 (m, 1H), 2.86-2.97 (m, 1H),
3.05 (s, 3H), 3.28-3.32 (m, 2
H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (s, 3H),
4.02 (brs, 1H), 4.23 (brs, 2
H), 4.47-4.50 (m, 1H), 5.20
(D, J = 11.6 Hz, 1H), 5.26 (d, J =
11.6 Hz, 1H), 5.32-5.35 (m, 1
H), 6.57 (s, 1H), 6.65 (s, 1H).
【００４８】[0048]
【化２３】 Embedded image
【００４９】化合物１３の物性；1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４７
（ｓ，９Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．９０−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７６
（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｂｒｓ，
１Ｈ），５．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）．Physical properties of compound 13: 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 1.47
(S, 9H), 2.62 (d, J = 15.6 Hz, 1
H), 2.73 (dd, J = 4.8, 13.6 Hz, 1
H), 2.90-3.07 (m, 2H), 3.43 (b
rs, 1H), 3.62 (brs, 1H), 3.84.
(S, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.01 (br
s, 1H), 4.58 (brs, 1H), 4.76.
(D, J = 10.8 Hz, 1H), 5.14 (brs,
1H), 5.93 (brd, J = 9.6 Hz, 1H),
6.54 (s, 1H), 7.27 (brs, 1H).
【００５０】引用文献リスト： 文献１：Ｒｉｎｅｈａｒｔ，Ｋ．Ｌ．，Ｊｒ．；Ｋｏｂ
ａｙａｓｈｉ，Ｊ．；Ｈａｒｂｏｕｒ，Ｇ．Ｃ．；Ｈｕ
ｇｈｅｓ，Ｒ．Ｇ．，Ｊｒ．；Ｍｉｚｓａｋ，Ｓ．
Ａ．；Ｓｃａｈｉｌｌ，Ｔ．Ａ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１９８４，１０６，１５２４．， 文献２：Ｍ．Ｎａｋａｇａｗａ、ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ、１，３４８７（２０
００）， 文献３：Ｐ．Ｈ．Ｈ．Ｈｅｒｍｋｅｎｓ、ｅｔ ａ
ｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９，２３２５（１９
９３）， 文献４：Ｐ．Ｈ．Ｈ．Ｈｅｒｍｋｅｎｓ、ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，３９９８−３９
４６（１９９０），Reference list: Reference 1: Rinehart, K .; L. , Jr. ; Kob
ayashi, J .; Harbour, G .; C. Hu
ghes, R.A. G. FIG. , Jr. Mizsak, S .;
A. Scahill, T .; A. J. Am. Chem.
Soc. , 1984, 106, 1524. , Reference 2: M.E. Nakagawa, et al. , J. et al. C
hem. Soc. , Perkin, 1, 3487 (20
00), Reference 3: P. H. H. Hermkens, et a
l. , Tetrahedron, 49, 2325 (19
93), reference 4: p. H. H. Hermkens, et a
l. , J. et al. Org. Chem. , 55, 3998-39
46 (1990),
【００５１】[0051]
【発明の効果】以上述べたように、本発明の７員オキサ
チアゼピン環の形成方法を用いることにより、立体構造
を制御して、高収率で７員オキサチアゼピン環を持つ種
々の化合物を合成することができという優れた効果がも
たらされる。As described above, by using the method for forming a 7-membered oxthiazepine ring of the present invention, it is possible to control the steric structure and synthesize various compounds having a 7-membered oxathiazepine ring in high yield. An excellent effect is obtained.
【図１】 ラインハート（Ｒｉｎｅｈａｒｔ）らによる
ユーディストミン骨格の番号付けFIG. 1. Numbering of the eudistmin skeleton by Rinehart et al.
フロントページの続き (72)発明者 徳山 英利 東京都荒川区町屋８−５−11−202 (72)発明者 山下 徹 東京都文京区湯島４−１−１ 小林コーポ 202 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC81 Continued on the front page (72) Inventor Hidetoshi Tokuyama 8-5-11-202 Machiya, Arakawa-ku, Tokyo (72) Inventor Toru Yamashita 4-1-1 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 202 Kobayashi Corp. F-term (reference) 4H006 AA02 AC81
Claims (10)
ーテル化合物を出発化合物として、一般式Ｂで表される
オキサチアゼピン環を持つ化合物を合成する方法。 【化１】 【化２】 （式Ａ、Ｂ中、Ｒ１およびＲ２は、置換基を有していて
もよい直鎖、分岐または環状アルキル基、置換基を有し
ていてもよいアラルキル基、これらが一緒になってＮ原
子を環員とする置換基を有していてもよい環、または前
記Ｎ原子を環員とする環と縮合する５員環、６員環、ま
たはこれらの複数の環を更に有する縮合環を構成する基
または原子団であり、Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル基、ア
ルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、アルコキシ
基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、エステル基を示
す。そしてＲ４は、アルキル基、アシル基、シリル基、
または他の低級アルコールとアセタール構造を形成して
もよい。Ｒ3がヒドロキシル基またはアルコキシカルボ
ニルアミノ基の場合にはＲ4と分子内アセタール構造を
とることもできる。Ｒ5はＲ3と同一、または、ヒドロキ
シル基またはアルコキシカルボニルアミノ基であるＲ3
とＲ4が分子内アセタール構造をとっている場合にはそ
れぞれヒドロキシル基またはアルコキシカルボニルアミ
ノ基となる）1. A method for synthesizing a compound having an oxathiazepine ring represented by general formula B using a methylthiomethyl ether compound represented by general formula A as a starting compound. Embedded image Embedded image (In formulas A and B, R1 and R2 represent a linear, branched or cyclic alkyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, and an N atom A 5-membered ring, a 6-membered ring condensed with a ring having the N atom as a ring member, or a condensed ring further having a plurality of these rings. R3 represents H, a hydroxyl group, an alkoxycarbonylamino group, an azido group, an alkoxy group, a silyloxy group, an acyloxy group, an ester group, and R4 represents an alkyl group, an acyl group, a silyl group. ,
Alternatively, an acetal structure may be formed with another lower alcohol. When R 3 is a hydroxyl group or an alkoxycarbonylamino group, it may have an intramolecular acetal structure with R 4 . R 5 is identical to R 3 or a hydroxyl group or an alkoxycarbonyl amino group R 3
And when R 4 has an intramolecular acetal structure, they are a hydroxyl group or an alkoxycarbonylamino group, respectively.)
ル体を中間体とする工程を含むことを特徴とする請求項
１に記載の一般式Ｂの化合物の合成法。 【化３】 （式Ｃにおいて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、式Ａと同
じ。）2. The method for synthesizing a compound of the general formula B according to claim 1, comprising a step of using a chloromethyl ether compound represented by the general formula C as an intermediate. Embedded image (In Formula C, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as in Formula A.)
の化合物を塩化スルフリルで処理するものであることを
特徴とする請求項２に記載の一般式Ｂの化合物の合成
法。3. The process for obtaining a compound of the general formula C comprises the steps of:
3. The method according to claim 2, wherein the compound of the formula (b) is treated with sulfuryl chloride.
物を中間体とする工程を含むことを特徴とする請求項
１、２または３に記載の一般式Ｂの化合物の合成法。 【化４】 （式Ｄにおいて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、式Ａと同
じ。）4. The method for synthesizing a compound of the general formula B according to claim 1, comprising a step of using a thioacetate compound represented by the general formula D as an intermediate. Embedded image (In Formula D, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as in Formula A.)
物を得る工程が一般式Ｃの化合物を塩基の存在下でチオ
酢酸で処理するものであることを特徴とする請求項４に
記載の一般式Ｂの化合物の合成法。5. The method according to claim 4, wherein the step of obtaining the thioacetate compound represented by the general formula D comprises treating the compound of the general formula C with thioacetic acid in the presence of a base. A method for synthesizing a compound of formula B.
物を中間体とする工程を含むことを特徴とする請求項
１、２、３、４または５に記載の一般式Ｂの化合物の合
成法。 【化５】 （式Ｅにおいて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は、式Ｂと同
じ。）6. The method for synthesizing a compound of the general formula B according to claim 1, comprising a step of using a primary alcohol compound represented by the general formula E as an intermediate. . Embedded image (In Formula E, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 are the same as in Formula B.)
を中間体とする工程を含むことを特徴とする請求項１、
２、３、４、５または６に記載の一般式Ｂの化合物の合
成法。 【化６】 （式Ｅにおいて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は、式Ｂと同
じ。Ｒ6は低級アルキルまたはアリ−ル基を示す。）7. The method according to claim 1, comprising a step of using a sulfonate compound represented by the general formula F as an intermediate.
A method for synthesizing a compound of the general formula B according to 2, 3, 4, 5 or 6. Embedded image (In the formula E, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 are the same as in the formula B. R 6 represents a lower alkyl or aryl group.)
を得る工程が一般式Ｄの化合物を酸またはアルカリで処
理することで一級アルコールとした後に低級アルキルま
たはアリ−ルスルホニルクロリドと塩基で処理するもの
であることを特徴とする請求項７に記載の一般式Ｂの化
合物の合成法。8. A process for obtaining a sulfonate compound represented by the general formula F comprises treating the compound represented by the general formula D with an acid or an alkali to form a primary alcohol, followed by treating with a lower alkyl or arylsulfonyl chloride and a base. The method for synthesizing a compound of the general formula B according to claim 7, wherein
合物を低級アルコール中において塩基で処理して７員オ
キサチアゼピン環を構築する工程を含むことを特徴とす
る請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の
一般式Ｂの化合物の合成法。9. The method according to claim 1, further comprising a step of treating the sulfonate compound represented by the general formula F with a base in a lower alcohol to form a 7-membered oxthiazepine ring. A method for synthesizing a compound of the general formula B according to 5, 6, 7 or 8.
たはエチルアルコールであり、塩基が２級アミン、３級
アミンまたはアルカリ金属の炭酸塩であることを特徴と
する請求項９に記載の一般式Ｂの化合物の合成法。10. The compound according to claim 9, wherein the lower alcohol is methyl alcohol or ethyl alcohol, and the base is a secondary amine, a tertiary amine or an alkali metal carbonate. Synthetic method.
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|---|---|---|---|
| JP2001169983A JP3787809B2 (en) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Synthetic method of oxathiazepine ring |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002363185A true JP2002363185A (en) | 2002-12-18 |
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| JP (1) | JP3787809B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2565786C1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | METHOD OF OBTAINING 6-(m,n-HALOGENPHENYL)-1,11-DIOXA-4,8-DITHIA-6-AZACYCLOTRIDECANES |
-
2001
- 2001-06-05 JP JP2001169983A patent/JP3787809B2/en not_active Expired - Fee Related
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| RU2565786C1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | METHOD OF OBTAINING 6-(m,n-HALOGENPHENYL)-1,11-DIOXA-4,8-DITHIA-6-AZACYCLOTRIDECANES |
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