【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項２】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列に１〜１２個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（d）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（e）前記（b）〜（d）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項３】
配列番号：２、配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２４、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する、請求項１または２記載の抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項４】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する、請求項１または２記載の抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中のＮ末端の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の(1)Ｎ末端から２番目のアミノ酸（Ｐｒｏ）がＧｌｕに置換され、(2)Ｎ末端から４番目のアミン酸（Ｓｅｒ）がＰｒｏに置換され、および／または(3)Ｎ末端から５番目のアミノ酸（Ｇｌｕ）がＡｓｐに置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（d）前記（b）および（c）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項５】
配列番号：１または配列番号：１０で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項６】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドをコードする塩基配列を含有するＤＮＡを含有する抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項７】
ＤＮＡが配列番号：１２、配列番号：１３、配列番号：３４、配列番号：２０、配列番号：２１、配列番号：２５、配列番号：３０、配列番号：３１、配列番号：３２または配列番号：３３で表される塩基配列を含有するＤＮＡである請求項６記載の抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項８】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドの前駆体タンパク質もしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項９】
配列番号：７、配列番号：８、配列番号：１４、配列番号：１７または配列番号：２３で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有する請求項８記載の抗注意欠陥障害または抗ナルコレプシー剤。
【請求項１０】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩、またはその前駆体タンパク質もしくはその塩を用いることを特徴とする抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシー活性を有する化合物または抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖活性を有する化合物、またはそれらの塩のスクリーニング方法。
【請求項１１】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を用いる抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシー活性を有する化合物または抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖活性を有する化合物、またはそれらの塩のスクリーニング方法：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列に１〜１２個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（d）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（e）前記（b）〜（d）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項１２】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を用いる、請求項１１記載のスクリーニング方法：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中のＮ末端の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の(1)Ｎ末端から２番目のアミノ酸（Ｐｒｏ）がＧｌｕに置換され、(2)Ｎ末端から４番目のアミン酸（Ｓｅｒ）がＰｒｏに置換され、および／または(3)Ｎ末端から５番目のアミノ酸（Ｇｌｕ）がＡｓｐに置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（d）前記（b）および（c）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号：１または配列番号：１０で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を用いる、請求項１１または１２記載のスクリーニング方法。
【請求項１４】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩、またはその前駆体タンパク質もしくはその塩を含有してなる抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシー活性を有する化合物または抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖活性を有する化合物、またはそれらの塩のスクリーニング用キット。
【請求項１５】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有してなる抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシー活性を有する化合物または抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖活性を有する化合物、またはそれらの塩のスクリーニング用キット：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列に１〜１２個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；
（d）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（e）前記（b）〜（d）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項１６】
以下の（a）〜（e）からなる群から選択されるポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する、請求項１４または１５記載のスクリーニング用キット：
（a）配列番号：１で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチド；
（b）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中のＮ末端の１個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（c）配列番号：１で表されるアミノ酸配列中の(1)Ｎ末端から２番目のアミノ酸（Ｐｒｏ）がＧｌｕに置換され、(2)Ｎ末端から４番目のアミン酸（Ｓｅｒ）がＰｒｏに置換され、および／または(3)Ｎ末端から５番目のアミノ酸（Ｇｌｕ）がＡｓｐに置換されたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド；および
（d）前記（b）および（c）を組み合わせたアミノ酸配列を含有し、かつＧＰＲ１４（ＳＥＮＲ）結合活性を有するポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号：１または配列番号：１０で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドもしくはそのアミドもしくはそのエステルまたはその塩を含有する、請求項１４〜１６のいずれかに記載のスクリーニング用キット。
【請求項１８】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドをコードする塩基配列を含有するＤＮＡと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるポリヌクレオチドを用いることを特徴とする、注意欠陥障害もしくはナルコレプシーまたは不安、うつ、不眠、精神分裂症もしくは恐怖診断方法。
【請求項１９】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたは配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドの前駆体タンパク質もしくはそれらのアミドもしくはそれらのエステルまたはそれらの塩に対する抗体を含有することを特徴とする抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項２０】
配列番号：３または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはそれらのアミドもしくはそれらのエステルまたはそれらの塩に対する抗体を含有することを特徴とする抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシーまたは抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項２１】
配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたは配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドの前駆体タンパク質もしくはそれらのアミドもしくはそれらのエステルまたはそれらの塩に対する抗体を含有することを特徴とする不安、うつ、不眠、精神分裂症もしくは恐怖症診断剤。
【請求項２２】
配列番号：３または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはそれらのアミドもしくはそれらのエステルまたはそれらの塩に対する抗体を含有することを特徴とする注意欠陥障害もしくはナルコレプシーまたは不安、うつ、不眠、精神分裂症もしくは恐怖症診断剤。
【請求項２３】
配列番号：３４で表される塩基配列を含有するＤＮＡの一塩基多型（ＳＮＰｓ）を含有してなる診断剤。
【請求項２４】
注意欠陥障害もしくはナルコレプシーまたは不安、うつ、不眠、精神分裂症もしくは恐怖症の診断剤である請求項２３記載の診断剤。
【請求項２５】
配列番号：３４で表される塩基配列を含有するＤＮＡの一塩基多型（ＳＮＰｓ）を解析することを特徴とする注意欠陥障害もしくはナルコレプシーまたは不安、うつ、不眠、精神分裂症もしくは恐怖症診断方法。
【請求項２６】
ＧＰＲ１４アゴニストからなる抗注意欠陥障害もしくは抗ナルコレプシー剤。
【請求項２７】
ＧＰＲ１４アンタゴニストからなる抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項２８】
ＧＰＲ１４アンタゴニストが、式（Ｉａ）：
【化１】
［式中、Ａaは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｂaは置換されていてもよい５〜８員環を、Ｘaは直鎖部分の原子数が１〜４の２価の基を、Ｒ1aは置換されていてもよいアミノ基を、Ｒ2aは置換されていてもよい環状基を示す］で表される化合物またはその塩である請求項２７記載の抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項２９】
ＧＰＲ１４アンタゴニストが、式（ＩＩａ）：
【化２】
［式中、Ａa'は置換基Ｒ3a以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｂaは置換されていてもよい５〜８員環を、Ｘaは直鎖部分の原子数が１〜４の２価の基を、Ｒ1a'は置換されたアミノ基を、Ｒ2aは置換されていてもよい環状基を、Ｒ3aは置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基または式
Ｒ4a−Ｙa−
で表される基（式中、Ｙaは酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を、Ｒ4aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）を示す］で表される化合物またはその塩である請求項２７記載の抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項３０】
ＧＰＲ１４アンタゴニストが、式（Ｉｂ）：
【化３】
［式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を示し、Ｘは直鎖部分を構成する原子の数が１ないし４のスペーサーを示し、ｎは１ないし１０の整数を示し、Ｒは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて、同一でも異なっていてもよく、またＲはＡｒまたはＡｒの置換基と結合して環を形成していてもよく、Ｙは置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒素複素環基を示す。］で表される化合物またはその塩である請求項２７記載の抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項３１】
ＧＰＲ１４アンタゴニストが、式（ＩＩｂ）：
【化４】
［式中、Ｒ1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアシル基を示し、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｘは直鎖部分を構成する原子の数が１ないし４のスペーサーを示し、ｎは１ないし１０の整数を示し、Ｒは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて、同一でも異なっていてもよく、またＲはＡ環またはＡ環の置換基と結合して環を形成していてもよく、Ｙは置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒素複素環基を示す］で表される化合物またはその塩である請求項２７記載の抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
【請求項３２】
ＧＰＲ１４アンタゴニストが、式（Ｉｃ）：
【化５】
［式中、Ｒ1cは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｘcは直鎖部分を構成する原子の数が１〜１２のスペーサーを示し、Ｒ1cおよびＸcは結合して環を形成していてもよく、Ａcは置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、Ｒ2cは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアミノ基を示し、Ｒ3cは置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｂc環およびＣc環はそれぞれさらに置換されていてもよいベンゼン環を示す］で表される化合物またはその塩である請求項２７記載の抗不安、抗うつ、抗不眠、抗精神分裂症もしくは抗恐怖剤。
[Claims]
(1)
An anti-attention deficit disorder or an anti-narcoleptic agent comprising a polypeptide having the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, or an amide or an ester or a salt thereof.
(2)
An anti-attention deficit disorder or an anti-narcoleptic agent comprising a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e), or an amide or ester thereof, or a salt thereof:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 in which one amino acid is deleted and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) a polypeptide comprising an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 with 1 to 12 amino acids added thereto and having GPR14 (SENR) binding activity;
(D) a polypeptide having an amino acid sequence in which 1 to 5 amino acids in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 have been substituted with another amino acid, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(E) a polypeptide containing an amino acid sequence obtained by combining the above (b) to (d) and having GPR14 (SENR) binding activity.
(3)
SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 or SEQ ID NO: 29 The anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic agent according to claim 1 or 2 , which comprises a polypeptide containing an amino acid sequence represented by the formula or an amide or an ester or a salt thereof .
(4)
The anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic agent according to claim 1 or 2, comprising a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e), or an amide or ester or a salt thereof:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide containing an amino acid sequence in which one amino acid at the N-terminus in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 has been deleted, and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) In the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, (1) the second amino acid (Pro) from the N-terminus is replaced by Glu, and (2) the fourth amino acid (Ser) from the N-terminus is Pro. And / or (3) a polypeptide comprising an amino acid sequence wherein the fifth amino acid (Glu) from the N-terminus (Glu) has been substituted with Asp, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(D) A polypeptide comprising an amino acid sequence obtained by combining the above (b) and (c), and having GPR14 (SENR) binding activity.
(5)
The anti-attention deficit disorder or the anti-attention deficit according to any one of claims 1 to 4, which comprises a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 10, or an amide or ester or a salt thereof. Narcolepsy agent.
6.
An anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic agent comprising a DNA containing a nucleotide sequence encoding a polypeptide having the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 .
7.
The DNA is SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 or SEQ ID NO: The anti-attention deficit disorder or the anti-narcoleptic agent according to claim 6, which is a DNA containing the base sequence represented by 33.
Claim 8.
An anti-attention deficit disorder or an anti-narcoleptic agent comprising a polypeptide precursor protein having an amino acid sequence identical or substantially identical to the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, or an amide or ester thereof, or a salt thereof.
9.
The anti-attention defect according to claim 8, which contains an amino acid sequence identical or substantially identical to the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: 23. Disorder or anti-narcoleptic agent.
10.
It is characterized by using a polypeptide containing the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, its amide or its ester or its salt, or its precursor protein or its salt. A method for screening a compound having anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic activity or a compound having anti-anxiety, anti-depression, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic activity, or a salt thereof.
11.
A compound having an anti-attention deficit disorder or an anti-narcoleptic activity using a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e) or an amide or an ester thereof, or a salt thereof; A method for screening a compound having anti-schizophrenia or anti-phobic activity, or a salt thereof:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 in which one amino acid is deleted and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) a polypeptide comprising an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 with 1 to 12 amino acids added thereto and having GPR14 (SENR) binding activity;
(D) a polypeptide having an amino acid sequence in which 1 to 5 amino acids in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 have been substituted with another amino acid, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(E) a polypeptide containing an amino acid sequence obtained by combining the above (b) to (d) and having GPR14 (SENR) binding activity.
12.
The screening method according to claim 11, wherein a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e), an amide thereof, an ester thereof, or a salt thereof is used:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide containing an amino acid sequence in which one amino acid at the N-terminus in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 has been deleted, and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) In the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, (1) the second amino acid (Pro) from the N-terminus is replaced by Glu, and (2) the fourth amino acid (Ser) from the N-terminus is Pro. And / or (3) a polypeptide comprising an amino acid sequence wherein the fifth amino acid (Glu) from the N-terminus (Glu) has been substituted with Asp, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(D) a polypeptide comprising an amino acid sequence obtained by combining the above (b) and (c), and having GPR14 (SENR) binding activity.
Claim 13
13. The screening method according to claim 11, wherein a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 10, or an amide or ester thereof, or a salt thereof is used.
14.
Anti-attention comprising a polypeptide having the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, its amide or its ester or its salt, or its precursor protein or its salt A kit for screening a compound having a deficiency disorder or an anti-narcoleptic activity or a compound having an anxiolytic, anti-depressive, anti-insomnia, anti-schizophrenic or anti-phobic activity, or a salt thereof.
15.
A compound having anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic activity, comprising a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e), or an amide or ester thereof, or a salt thereof; Kits for screening compounds having anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic activity, or salts thereof:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 in which one amino acid is deleted and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) a polypeptide comprising an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 with 1 to 12 amino acids added thereto and having GPR14 (SENR) binding activity;
(D) a polypeptide having an amino acid sequence in which 1 to 5 amino acids in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 have been substituted with another amino acid, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(E) a polypeptide containing an amino acid sequence obtained by combining the above (b) to (d) and having GPR14 (SENR) binding activity.
16.
The screening kit according to claim 14 or 15, comprising a polypeptide selected from the group consisting of the following (a) to (e), an amide thereof, an ester thereof, or a salt thereof:
(A) a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1;
(B) a polypeptide containing an amino acid sequence in which one amino acid at the N-terminus in the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 has been deleted, and having GPR14 (SENR) binding activity;
(C) In the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, (1) the second amino acid (Pro) from the N-terminus is replaced by Glu, and (2) the fourth amino acid (Ser) from the N-terminus is Pro. And / or (3) a polypeptide comprising an amino acid sequence wherein the fifth amino acid (Glu) from the N-terminus (Glu) has been substituted with Asp, and having GPR14 (SENR) binding activity; and
(D) A polypeptide comprising an amino acid sequence obtained by combining the above (b) and (c), and having GPR14 (SENR) binding activity.
17.
The screening kit according to any one of claims 14 to 16, which comprises a polypeptide containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 10, or an amide or ester thereof, or a salt thereof.
18.
Polynucleotide comprising a nucleotide sequence complementary to a DNA containing a nucleotide sequence encoding a polypeptide having the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or a part thereof A method for diagnosing attention deficit disorder or narcolepsy or anxiety, depression, insomnia, schizophrenia or fear, comprising using nucleotides.
(19)
A polypeptide containing the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or a polypeptide containing the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 An anti-anxiety, antidepressant, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agent, which comprises an antibody against a peptide precursor protein or an amide or an ester or a salt thereof.
20.
Anti-attention deficit disorder or anti-narcoleptic or anti-narcolepsy, characterized by containing an antibody against a protein containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 3 or SEQ ID NO: 11, or an amide thereof, an ester thereof, or a salt thereof. Anxiety, antidepressant, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agents.
21.
A polypeptide containing the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 or a polypeptide containing the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 An agent for diagnosing anxiety, depression, insomnia, schizophrenia or phobia, comprising an antibody against a peptide precursor protein or an amide or an ester or a salt thereof.
22.
Attention deficit disorder or narcolepsy or anxiety or depression characterized by containing an antibody against a protein containing the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 3 or SEQ ID NO: 11, or an amide or an ester or a salt thereof. Diagnostic agent for insomnia, schizophrenia or phobia.
23.
A diagnostic agent comprising a single nucleotide polymorphism (SNPs) of DNA containing the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 34.
24.
24. The diagnostic agent according to claim 23 , which is a diagnostic agent for attention deficit disorder or narcolepsy or anxiety, depression, insomnia, schizophrenia or phobia.
25.
Attention deficit disorder or narcolepsy or a method for diagnosing anxiety, depression, insomnia, schizophrenia or phobia characterized by analyzing single nucleotide polymorphisms (SNPs) of DNA containing the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 34 .
26.
An anti-attention deficit disorder or an anti-narcoleptic agent comprising a GPR14 agonist.
27.
An anxiolytic, anti-depressive, anti-insomnia, anti-schizophrenic or anti-phobic agent comprising a GPR14 antagonist.
28.
The GPR14 antagonist has the formula (Ia):
Embedded image
Wherein, A a is a benzene ring which may be substituted, B a is a good 5-8 membered ring optionally substituted, X a is the number of atoms of a straight portion divalent 1-4 based on the amino group which may R 1a is substituted, R 2a is a compound represented by] a cyclic group which may be substituted or anxiolytic according to claim 27, wherein a salt thereof, antidepressant , Anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agents.
29.
The GPR14 antagonist has the formula (IIa):
Embedded image
[In the formula, A a ′ represents a benzene ring which may further have a substituent other than the substituent R 3a , B a represents a 5- to 8-membered ring which may be substituted, and X a represents a linear moiety. Is a divalent group having 1 to 4 atoms, R 1a ′ is a substituted amino group, R 2a is an optionally substituted cyclic group, and R 3a is an optionally substituted hydrocarbon group. An optionally substituted heterocyclic group, a nitro group, a halogen atom, an optionally substituted amino group, or a group represented by the formula R 4a -Y a-
(Wherein, Y a represents an oxygen atom or an optionally oxidized sulfur atom, and R 4a represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group) The anti-anxiety, antidepressant, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agent according to claim 27, which is a compound represented by the formula:
30.
The GPR14 antagonist has the formula (Ib):
Embedded image
[Wherein, Ar represents an aryl group which may be substituted, X represents a spacer having 1 to 4 atoms constituting a straight-chain portion, n represents an integer of 1 to 10, and R represents hydrogen. An atom or a hydrocarbon group which may be substituted, wherein n may be the same or different, and R may be bonded to Ar or a substituent of Ar to form a ring; Y represents an amino group which may be substituted or a nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted. 28. The anti-anxiety, anti-depression, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agent according to claim 27, which is a compound represented by the formula:
31.
The GPR14 antagonist has the formula (IIb):
Embedded image
[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted acyl group, ring A represents a benzene ring which may further have a substituent, and X Represents a spacer having 1 to 4 atoms constituting the straight chain portion, n represents an integer of 1 to 10, R represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, and n is a repeating group. In formula (I), R may be the same or different, R may be combined with ring A or a substituent of ring A to form a ring, and Y may be an optionally substituted amino group or an optionally substituted amino group. A good nitrogen-containing heterocyclic group] or a salt thereof, the anti-anxiety, antidepressant, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agent according to claim 27 .
32.
The GPR14 antagonist has the formula (Ic):
Embedded image
[Wherein, R 1c represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, X c represents a spacer having 1 to 12 atoms constituting a straight-chain portion, and R 1c and X c represent a bond. to may form a ring, a c represents a an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group which may be also substituted amino group or substituted, R 2c is an optionally substituted hydrocarbon group or R 3c represents an optionally substituted hydrocarbon group, and B c ring and C c ring each represent an optionally substituted benzene ring]. 28. The anti-anxiety, antidepressant, anti-insomnia, anti-schizophrenia or anti-phobic agent according to claim 27, which is a compound or a salt thereof.