JP2002316968A - Method for producing acyloxyacetic acid - Google Patents
Method for producing acyloxyacetic acidInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は写真用薬品、医薬品
等の原料として有用なアシルオキシ酢酸の製造方法に関
するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing acyloxyacetic acid which is useful as a raw material for photographic chemicals, pharmaceuticals and the like.
【０００２】[0002]
【従来の技術】アシルオキシ酢酸の製造方法として、ホ
ルムアルデヒド誘導体と酢酸を反応させる方法（特開昭
５９−１６１３２８号、米国特許第３，８０１，６２７
号他）、グリコール酸をハロゲン化アシルと反応させる
方法（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，４６７（１９０３）、特開
平６−３４５６９０号、特開平７−１９６６０５号
他）、ハロ酢酸またはその塩と脂肪族カルボン酸塩と反
応させる方法（特開平７−１９６６０５号他）など、多
くの方法が知られているが、過酷な反応条件が必要であ
ったり、反応収率が低かったり、副生成物の除去が煩雑
であったりして、必ずしも満足できるものではなかっ
た。2. Description of the Related Art As a method for producing acyloxyacetic acid, a method of reacting a formaldehyde derivative with acetic acid (JP-A-59-161328, U.S. Pat. No. 3,801,627).
), A method of reacting glycolic acid with an acyl halide (Chem. Ber., 467 (1903), JP-A-6-345690, JP-A-7-196605, etc.), a haloacetic acid or a salt thereof and an aliphatic carboxylic acid. Many methods are known, such as a method of reacting with an acid salt (Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-196605 and the like), but severe reaction conditions are required, the reaction yield is low, and removal of by-products is difficult. It was complicated and not always satisfactory.
【０００３】一方、製造コストをできるだけ低く抑える
ことは重要な課題であり、安価原料を使用したり、簡便
な反応操作または／および精製操作の可能な反応ルート
の開発またはこれらの工程の簡略化、反応ルートの短縮
化、選択的反応の開発などしたりしている。このうち、
反応生成物を単離して、次工程で使用することは、反応
収率を高める点では有効であるものの、製造コストアッ
プにつながる。このため、反応釜から取り出さずに、そ
のまま次工程の反応を行うことは（本明細書においては
一貫化または一貫法ともいう）、重要な課題である。[0003] On the other hand, it is important to keep the production cost as low as possible, and it is important to use inexpensive raw materials, develop a reaction route capable of simple reaction operation and / or purification operation, or simplify these steps. It shortens reaction routes and develops selective reactions. this house,
Isolating the reaction product and using it in the next step is effective in increasing the reaction yield, but leads to an increase in production cost. For this reason, it is an important subject to carry out the reaction of the next step as it is without taking it out of the reaction vessel (also referred to as consistent or consistent method in the present specification).
【０００４】しかしながら、反応生成物を単離しない
で、次工程に使用する場合、反応に使用した塩基、酸が
残存し、更には未反応の原料や反応副生物が次工程での
反応阻害や、これらが関与して、更に複雑な副生物を生
じたりして、多くの場合、収率の低下、精製工程の煩雑
化を引き起こす。しかも、反応サイトが２ヶ所以上存在
する場合、十分な反応の選択性が得られない場合が多
い。また、次工程と反応溶媒を置き換えないと次工程の
反応が進行しない場合も多く、これらに対する対応も必
要となる。However, when the reaction product is used in the next step without isolation, the base and acid used in the reaction remain, and unreacted raw materials and reaction by-products inhibit the reaction in the next step. In addition, these are involved to generate more complicated by-products, and in many cases, lower the yield and complicate the purification process. In addition, when there are two or more reaction sites, sufficient reaction selectivity cannot be obtained in many cases. In many cases, the reaction in the next step does not proceed unless the reaction solvent for the next step is replaced, and it is necessary to deal with these.
【０００５】上記のような状況下において、特に、一貫
法によりアシルオキシ酢酸を製造する場合、出発原料に
クロロ酢酸エステル等のハロ酢酸エステルを使用し、脂
肪族または芳香族カルボン酸塩と反応させることにより
得られたアシルオキシ酢酸エステルを加水分解によって
製造する。しかし、この製造方法では、アシルオキシ酢
酸エステルに２ヶ所のエステル部分が存在するため、選
択的な加水分解が必要であり容易に製造することができ
なかった。[0005] Under the above circumstances, particularly when acyloxyacetic acid is produced by an integrated method, a haloacetic acid ester such as chloroacetic acid ester is used as a starting material and reacted with an aliphatic or aromatic carboxylic acid salt. Is produced by hydrolysis. However, in this production method, since two ester moieties are present in the acyloxyacetic acid ester, selective hydrolysis was required, and the production was not easy.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題を解
決すべくなされたものであり、本発明の目的は、アシル
オキシ酢酸エステルの選択的加水分解を簡便にし、一貫
化が可能で、低コストのアシルオキシ酢酸の製造方法を
提供することにある。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above problems, and an object of the present invention is to simplify the selective hydrolysis of acyloxyacetate esters, to achieve consistency, and to reduce the cost. To provide a method for producing an acyloxyacetic acid.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意検討し
た結果、出発原料にクロロ酢酸エステル等のハロ酢酸エ
ステルを使用し、脂肪族または芳香族カルボン酸塩と反
応させることにより、アシルオキシ酢酸エステルが得ら
れ、これを選択的に加水分解する方法が最も簡便で、高
収率に目的とするアシルオキシ酢酸エステルを得ること
ができることを見出した。この製造ルートにおいて、一
貫法を検討した結果、先に述べた一貫法における問題点
があるにもかかわらず、アシルオキシ酢酸エステルの一
方のエステルのみを選択的かつ高収率に加水分解できる
ことを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明の上
記目的は以下によって達成されることをことを見出し
た。 （１）下記一般式（Ｉ）で表される化合物と、下記一般
式（II）で表される化合物とから一般式（III）で表さ
れる化合物を生成し、該一般式（III）で表される化合
物を加水分解して下記一般式（IV）で表されるアシルオ
キシ酢酸を製造する方法であって、前記一般式（III）
で表される化合物を反応溶液中から取り出すことなく、
該反応溶液に、少なくとも一種の相間移動触媒または少
なくとも一種の水溶性有機溶媒を含ませて加水分解する
ことを特徴とする一般式（IV）で表されるアシルオキシ
酢酸の製造方法である。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the inventors of the present invention have found that acyloxyacetic acid can be obtained by using a haloacetic acid ester such as chloroacetic acid ester as a starting material and reacting it with an aliphatic or aromatic carboxylate. An ester was obtained, and it was found that the method of selectively hydrolyzing the ester was the simplest method, and the desired acyloxyacetic acid ester could be obtained in high yield. In this production route, as a result of studying an integrated method, it was found that, despite the problems in the integrated method described above, only one ester of acyloxyacetic acid ester can be selectively and highly hydrolyzed, The present invention has been reached. That is, the inventors have found that the above object of the present invention is achieved by the following. (1) A compound represented by the general formula (III) is formed from a compound represented by the following general formula (I) and a compound represented by the following general formula (II), and the compound represented by the general formula (III) A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the following general formula (IV) by hydrolyzing a compound represented by the following general formula (III):
Without removing the compound represented by
A process for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV), characterized in that the reaction solution is hydrolyzed by including at least one type of phase transfer catalyst or at least one type of water-soluble organic solvent.
【０００８】[0008]
【化５】 Embedded image
【０００９】［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基ま
たはアリール基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリー
ル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］[R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group, and X represents a halogen atom. ]
【００１０】（２）前記Ｒ2が分岐アルキル基であるこ
とを特徴とする前記（１）に記載の一般式（IV）で表さ
れるアシルオキシ酢酸の製造方法である。 （３）前記Ｒ2が以下に示す基であることを特徴とする
前記（１）に記載の一般式（IV）で表されるアシルオキ
シ酢酸の製造方法である。(2) The method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) as described in the above (1), wherein R 2 is a branched alkyl group. (3) The method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) according to (1), wherein R 2 is a group shown below.
【００１１】[0011]
【化６】 Embedded image
【００１２】（４）下記一般式（III）で表される化合
物をアルカリ加水分解して下記一般式（IV）で表される
アシルオキシ酢酸を製造する方法であって、前記加水分
解に際し、水層から有機物を分液抽出可能な溶媒を使用
し、かつ少なくとも一種の相間移動触媒を用いることを
特徴とする一般式（IV）で表されるアシルオキシ酢酸の
製造方法である。(4) A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the following general formula (IV) by alkali-hydrolyzing a compound represented by the following general formula (III). A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV), characterized in that a solvent capable of separating and extracting an organic substance from a solvent is used, and at least one kind of phase transfer catalyst is used.
【００１３】[0013]
【化７】 Embedded image
【００１４】［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基ま
たはアリール基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリー
ル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］ （５）前記加水分解が、塩基によるアルカリ加水分解で
あることを特徴とする前記（４）に記載の一般式（IV）
で表されるアシルオキシ酢酸の製造方法である。[R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group, and X represents a halogen atom. (5) The general formula (IV) according to the above (4), wherein the hydrolysis is alkali hydrolysis with a base.
Is a method for producing an acyloxyacetic acid represented by the formula:
【００１５】（６）下記一般式（III）で表される化合
物を加水分解して一般式（IV）で表されるアシルオキシ
酢酸を製造する方法であって、前記加水分解に際し、水
層から有機物を分液抽出可能な溶媒を使用し、かつ少な
くとも一種の水溶性有機溶媒を用いることを特徴とする
一般式（IV）で表されるアシルオキシ酢酸の製造方法で
ある。(6) A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) by hydrolyzing a compound represented by the following general formula (III). Using a solvent capable of separating and extracting at least one of the following, and using at least one water-soluble organic solvent: a process for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV).
【００１６】[0016]
【化８】 Embedded image
【００１７】［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基ま
たはアリール基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリー
ル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］[R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group, and X represents a halogen atom. ]
【００１８】[0018]
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
まず第一に、本発明で使用される下記一般式（Ｉ）〜
（IV）で表される化合物に関して説明する。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below in detail.
First, the following general formulas (I) to
The compound represented by (IV) will be described.
【００１９】[0019]
【化９】 Embedded image
【００２０】一般式（Ｉ）および（III）において、Ｒ1
で表されるアルキル基は炭素数が１から３のアルキル基
であり、好ましくはメチル基である。Ｒ1で表されるア
リール基は無置換でも他の置換基によって置換されてい
てもよく、好ましくはフェニル基、ｐ−ニトロフェニル
基であり、さらに好ましくはフェニル基である。In the general formulas (I) and (III), R 1
Is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and is preferably a methyl group. The aryl group represented by R 1 may be unsubstituted or substituted by another substituent, and is preferably a phenyl group or a p-nitrophenyl group, and more preferably a phenyl group.
【００２１】一般式（II）および（III）において、Ｒ2
で表されるアルキル基としては炭素数４以上（好ましく
は炭素数４〜３６、さらに好ましくは８〜２４）の直
鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルキル基であ
り、好ましいものは炭素原子数４以上（好ましくは炭素
数４〜３６、さらに好ましくは８〜２４）の分岐状アル
キル基である。Ｒ2で表されるアリール基としては、無
置換でも他の置換基で置換されていてもよく、好ましく
は炭素数５以上（好ましくは炭素数５〜３６）のアルキ
ル基またはアルキル部分を含む置換基で置換したフェニ
ル基である。In the general formulas (II) and (III), R 2
Is a linear, branched, or cyclic substituted or unsubstituted alkyl group having 4 or more carbon atoms (preferably having 4 to 36 carbon atoms, and more preferably 8 to 24 carbon atoms). A branched alkyl group having 4 or more atoms (preferably having 4 to 36 carbon atoms, and more preferably having 8 to 24 carbon atoms). The aryl group represented by R 2 may be unsubstituted or substituted with another substituent, and is preferably a substituted or unsubstituted alkyl group having 5 or more carbon atoms (preferably 5 to 36 carbon atoms). Is a phenyl group substituted with a group.
【００２２】なお、上記Ｒ1におけるアリール基やＲ2に
おけるアルキル基およびアリール基、が有してよい置換
基としては、置換可能な基であればいずれでもよく、例
えば、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、ハロゲン
原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、アルキルチオ基、アリールチオ基、スルホニル基、
アミノ基、アシル基、アシルアミノ基、スルホンアミド
基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、
ニトロ基、カルボキシル基、スルホ基などが挙げられ
る。これらのうち、好ましくは、アルキル基、アリール
基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、スルホニル基、アシルアミノ基、スルホンアミド
基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカ
ルボニル基などが挙げられる。The aryl group represented by R 1 or the alkyl group and the aryl group represented by R 2 may have any substituent as long as it is a substitutable group. For example, an alkyl group, an aryl group, Heterocyclic group, halogen atom, hydroxyl group, alkoxy group, aryloxy group, alkylthio group, arylthio group, sulfonyl group,
Amino group, acyl group, acylamino group, sulfonamide group, carbamoyl group, sulfamoyl group, alkoxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, cyano group,
Examples include a nitro group, a carboxyl group, and a sulfo group. Of these, preferred are an alkyl group, an aryl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, a sulfonyl group, an acylamino group, a sulfonamide group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, an alkoxycarbonyl group, and the like.
【００２３】Ｘで表されるハロゲン原子としてはフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子であり、好ましくは塩素、
臭素原子であり、最も好ましくは塩素原子である。The halogen atom represented by X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably chlorine,
It is a bromine atom, most preferably a chlorine atom.
【００２４】以下に本発明の製造方法に使用される一般
式（Ｉ）〜一般式（IV）で表される化合物の具体例を示
すが、本発明はこれらに限定されるものではない。Specific examples of the compounds represented by formulas (I) to (IV) used in the production method of the present invention are shown below, but the present invention is not limited to these.
【００２５】一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例 クロロ酢酸メチルエステル、クロロ酢酸エチルエステ
ル、クロロ酢酸イソプロピルエステル、クロロ酢酸ｎ−
プロピルエステル、ブロモ酢酸メチルエステル、ブロモ
酢酸エチルエステル、ブロモ酢酸イソプロピルエステ
ル、ブロモ酢酸ｎ−プロピルエステル、ヨード酢酸エチ
ルエステルSpecific examples of the compound represented by the formula (I): methyl chloroacetate, ethyl chloroacetate, isopropyl chloroacetate, n-chloroacetate
Propyl ester, bromoacetic acid methyl ester, bromoacetic acid ethyl ester, bromoacetic acid isopropyl ester, bromoacetic acid n-propyl ester, iodoacetic acid ethyl ester
【００２６】一般式（II）で表される化合物の具体例Specific examples of the compound represented by the general formula (II)
【００２７】[0027]
【化１０】 Embedded image
【００２８】[0028]
【化１１】 Embedded image
【００２９】一般式（III）で表される化合物の具体例Specific examples of the compound represented by the general formula (III)
【００３０】[0030]
【化１２】 Embedded image
【００３１】[0031]
【化１３】 Embedded image
【００３２】一般式（IV）で表される化合物の具体例Specific examples of the compound represented by the general formula (IV)
【００３３】[0033]
【化１４】 Embedded image
【００３４】[0034]
【化１５】 Embedded image
【００３５】次いで、本発明の反応に関して詳細に説明
する。本発明においては上記化合物は以下に説明する反
応条件および反応工程に最もよく適合するものである。Next, the reaction of the present invention will be described in detail. In the present invention, the above compounds are the ones that are most suitable for the reaction conditions and reaction steps described below.
【００３６】本発明における一般式（IV）で表されるア
シルオキシ酢酸の製造ルートは、一般式（Ｉ）で表され
る化合物と一般式（II）で表される化合物から、一般式
（III）で表される化合物を得、この一般式（III）で表
される化合物を加水分解して一般式（IV）で表されるア
シルオキシ酢酸を製造するものである。一般式（III）
で表される化合物は、一般式（Ｉ）で表される化合物と
一般式（II）で表される化合物を反応させた後、反応溶
液中から取り出すことなく、例えば、反応溶液中に水あ
るいは温水を加えて、必要ならば有機溶媒を加えて、一
般式（III）で表される化合物を分液抽出し、得られた
有機層に酸あるいは塩基と、少なくとも一種の相間移動
触媒または少なくとも一種の水溶性有機溶媒を加えて一
般式（IV）で表される化合物を製造する。The production route of the acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) in the present invention is based on the compound represented by the general formula (I) and the compound represented by the general formula (II). Is obtained, and the compound represented by the general formula (III) is hydrolyzed to produce an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV). General formula (III)
Is obtained by reacting the compound represented by the general formula (I) with the compound represented by the general formula (II), and without removing the compound from the reaction solution, for example, adding water or Warm water is added, and if necessary, an organic solvent is added, and the compound represented by the general formula (III) is separated and extracted. The obtained organic layer is mixed with an acid or a base and at least one kind of phase transfer catalyst or at least one kind. To produce the compound represented by the general formula (IV).
【００３７】上記の製造方法において使用できる相間移
動触媒としては、四級アンモニウム塩（硫酸水素テトラ
ｎ−ブチルアンモニウム、ベンジルトリエチルアンモニ
ウムクロライド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロ
ライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、
テトラエチルアンモニウムクロライドなど）、クラウン
エーテル類などがあり、好ましくは四級アンモニウム塩
であり、更に好ましくは硫酸水素テトラｎ−ブチルアン
モニウム、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロライドであ
り、最も好ましくは硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニ
ウムなどが挙げられる。なお、これらの相間移動触媒は
単独でも併用してもよい。The phase transfer catalyst usable in the above-mentioned production method includes quaternary ammonium salts (tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate, benzyltriethylammonium chloride, benzyltributylammonium chloride, methyltrioctylammonium chloride,
Tetraethylammonium chloride), crown ethers and the like, preferably quaternary ammonium salts, more preferably tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate, benzyltriethylammonium chloride and benzyltributylammonium chloride, most preferably hydrogen sulfate And tetra-n-butylammonium. These phase transfer catalysts may be used alone or in combination.
【００３８】これらの相間移動触媒の使用量は特に制限
はないが、好ましくは一般式（III）で表される化合物
または該化合物の理論収量に対して、０．１〜２０モル
％、更に好ましくは０．５〜１０モル％、最も好ましく
は１．０から５．０モル％である。The amount of the phase transfer catalyst to be used is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 20 mol%, more preferably 0.1 to 20 mol%, based on the compound represented by the general formula (III) or the theoretical yield of the compound. Is from 0.5 to 10 mol%, most preferably from 1.0 to 5.0 mol%.
【００３９】本発明で使用される水溶性有機溶媒として
は、水に溶解する有機溶媒であり、例えば、水と溶媒と
を１：１で混合した場合、均一に溶解混合されるもので
あり、アミド系溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、アルコール系溶
媒（ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロパノール、
エタノール、メタノールなど）、ケトン系溶媒（アセト
ンなど）、エーテル系溶媒（テトラヒドロフランな
ど）、ニトリル系溶媒（アセトニトリルなど）が挙げら
れ、好ましくはアミド系溶媒溶媒またはアルコール系溶
媒である。具体的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ｔｅｒｔ−ブチルアル
コール、メタノールが好ましく、さらに好ましくはＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、メタノールなどが挙げら
れ、特に好ましくは、メタノールである。なお、これら
の水溶性有機溶媒は単独でも、これらの水溶性有機溶媒
を併用してもよい。The water-soluble organic solvent used in the present invention is an organic solvent that dissolves in water. For example, when water and the solvent are mixed at a ratio of 1: 1, they are uniformly dissolved and mixed. Amide solvents (N, N-dimethylformamide,
N, N-dimethylacetamide, etc.), alcohol solvents (tert-butyl alcohol, isopropanol,
Examples thereof include ethanol, methanol, etc., ketone-based solvents (eg, acetone), ether-based solvents (eg, tetrahydrofuran), and nitrile-based solvents (eg, acetonitrile). Preferred are amide-based solvents and alcohol-based solvents. Specifically, N, N-dimethylformamide,
N, N-dimethylacetamide, tert-butyl alcohol and methanol are preferred, and N, N-dimethylacetamide is more preferred.
Examples thereof include N-dimethylacetamide and methanol, and particularly preferred is methanol. In addition, these water-soluble organic solvents may be used alone or in combination.
【００４０】本発明において、一般式（III）で表され
る化合物を合成する際、反応の結果生じた水溶性化合物
（塩基、酸または塩等）を除去するため、一般式（II
I）で表される化合物を含む反応溶液中に水あるいは温
水を加えて、水層から一般式（III）で表される化合物
を有機層に抽出し、水層部分は反応釜から除去すること
が特に好ましい。このため、一般式（III）で表される
化合物を合成する際に、水層から有機物を分液抽出可能
な溶媒を使用する場合は、反応溶液中に水あるいは温水
を加えることが好ましく、また、水層から有機物を分液
抽出可能な溶媒を使用しない場合は、反応溶液中に水あ
るいは温水を加えた上に、さらに、水層から有機物を分
液抽出可能な溶媒を加えることが好ましい。In the present invention, when the compound represented by the general formula (III) is synthesized, the water-soluble compound (base, acid or salt, etc.) generated as a result of the reaction is removed.
Water or warm water is added to the reaction solution containing the compound represented by I) to extract the compound represented by the general formula (III) from the aqueous layer into the organic layer, and the aqueous layer is removed from the reaction vessel. Is particularly preferred. Therefore, when a solvent capable of separating and extracting an organic substance from an aqueous layer is used when synthesizing the compound represented by the general formula (III), it is preferable to add water or hot water to the reaction solution, When a solvent capable of separating and extracting organic substances from the aqueous layer is not used, it is preferable to add water or warm water to the reaction solution and further add a solvent capable of separating and extracting organic substances from the aqueous layer.
【００４１】本発明においては、一般式（III）で表さ
れる化合物を選択的かつ高収率に一般式（IV）で表され
る化合物を製造するためには、加水分解の工程におい
て、水層から有機物を分液抽出可能な溶媒を使用し、か
つ、少なくとも一種の相間移動触媒または少なくとも一
種の水溶性有機溶媒を使用する。ここで、少なくとも一
種の相間移動触媒と、少なくとも一種の水溶性有機溶媒
とを併用するとさらに好ましい。この場合の水溶性有機
溶媒は前述の通りであり、好ましいものも同じである。In the present invention, in order to produce the compound represented by the general formula (IV) selectively and in high yield from the compound represented by the general formula (III), the hydrolysis is carried out in the step of hydrolysis. A solvent capable of separating and extracting an organic substance from the layer is used, and at least one phase transfer catalyst or at least one water-soluble organic solvent is used. Here, it is more preferable to use at least one phase transfer catalyst and at least one water-soluble organic solvent in combination. The water-soluble organic solvent in this case is as described above, and preferred ones are also the same.
【００４２】水層から有機物を分液抽出可能な溶媒、特
に一貫法における有機層抽出のための有機溶媒は、脂肪
族炭化水素系溶媒（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シ
クロヘキサンなど）、芳香族炭化水素系溶媒（ベンゼ
ン、トルエンなど）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテ
ルなど）、ハロゲン系溶媒（塩化メチレン、クロロホル
ムなど）、エステル系溶媒（酢酸エチルなど）であり、
これらのうち好ましくは脂肪族炭化水素系溶媒または芳
香族炭化水素系溶媒であり、より好ましくは脂肪族炭化
水素系溶媒であり、より具体的には、なかでもヘキサ
ン、トルエンが好ましく、最も好ましくはヘキサンであ
る。Solvents capable of separating and extracting organic substances from the aqueous layer, in particular, organic solvents for extracting the organic layer in the integrated method include aliphatic hydrocarbon solvents (pentane, hexane, heptane, cyclohexane, etc.), aromatic hydrocarbons Solvents (benzene, toluene, etc.), ether solvents (diethyl ether, etc.), halogen solvents (methylene chloride, chloroform, etc.), and ester solvents (ethyl acetate, etc.)
Of these, preferred are aliphatic hydrocarbon solvents or aromatic hydrocarbon solvents, more preferred are aliphatic hydrocarbon solvents, and more specifically, among them, hexane and toluene are preferred, and most preferred. Hexane.
【００４３】水層から有機物を分液抽出可能な溶媒は、
少なくとも一般式（III）で表される化合物を溶解する
のに必要な量、または抽出するのに必要な量が使用さ
れ、一般式（III）で表される化合物の種類や溶媒の種
類によって異なるが、好ましくは一般式（III）で表さ
れる化合物または該化合物が得られる理論収量１００ｇ
に対し、２０〜１０００ｍｌ、より好ましくは２０〜５
００ｍｌである。Solvents capable of separating and extracting organic substances from the aqueous layer include:
At least the amount required to dissolve or extract the compound represented by the general formula (III) is used, and varies depending on the type of the compound represented by the general formula (III) and the type of the solvent. Is preferably a compound represented by the general formula (III) or a theoretical yield of 100 g from which the compound is obtained.
20 to 1000 ml, more preferably 20 to 5
00 ml.
【００４４】一方、水層から有機物を分液抽出可能な溶
媒に加えられる本発明で使用される水溶性有機溶媒は、
好ましくは水層から有機物を分液抽出可能な溶媒の体積
に対して、０．１〜１０倍量、より好ましくは０．２〜
５倍量、さらに好ましくは０．３〜１．５倍量である。
ただし、相間移動触媒と併用する場合は、さらに少ない
量で使用することができ、分液抽出可能な溶媒の体積に
対して０．００１〜１倍量、より好ましくは０．００５
〜０．５倍量である。On the other hand, the water-soluble organic solvent used in the present invention, which can be added to a solvent capable of separating and extracting an organic substance from the aqueous layer, includes:
Preferably 0.1 to 10 times the volume of the solvent capable of separating and extracting organic substances from the aqueous layer, more preferably 0.2 to 10 times.
The amount is 5 times, more preferably 0.3 to 1.5 times.
However, when used in combination with a phase transfer catalyst, it can be used in an even smaller amount, and is preferably 0.001 to 1 time, more preferably 0.005 times the volume of the solvent capable of being subjected to separation and extraction.
~ 0.5 times the amount.
【００４５】本発明の製造方法における一般式（III）
で表される化合物から一般式（IV）で表される化合物を
得る加水分解反応においては、塩基または酸を使用す
る。塩基としては、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム）、有機塩基（有機酸の塩、例え
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム）、アルコキサイド類
（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムエトキシドエタノール溶液）、アミン類
（例えば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリ
ジン）が挙げられる。これらの塩基は単独で使用して
も、水溶液状態で使用してもかまわない。上記塩基のう
ち、好ましくは無機塩基であり、さらに好ましくは無機
塩の水溶液であり、具体的には、好ましくは水酸化ナト
リウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム
水溶液であり、さらに好ましくは水酸化カリウム水溶液
である。The general formula (III) in the production method of the present invention
In the hydrolysis reaction for obtaining the compound represented by the general formula (IV) from the compound represented by the formula, a base or an acid is used. Examples of the base include inorganic bases (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate), and organic bases (salts of organic acids, such as acetic acid) Sodium, potassium acetate), alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium ethoxide ethanol solution), and amines (eg, triethylamine, dimethylaniline, pyridine). These bases may be used alone or in the form of an aqueous solution. Among the above bases, preferably an inorganic base, more preferably an aqueous solution of an inorganic salt, specifically, preferably an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, or an aqueous lithium hydroxide solution, more preferably an aqueous water solution It is an aqueous solution of potassium oxide.
【００４６】塩基の量は一般式（III）で表される化合
物または該化合物が得られる理論量に対し、好ましくは
０．９〜１．５モル％である。さらに好ましくは０．９
５〜１．１モル％である。The amount of the base is preferably 0.9 to 1.5 mol% based on the compound represented by the general formula (III) or the theoretical amount at which the compound can be obtained. More preferably 0.9
5 to 1.1 mol%.
【００４７】一般式（III）で表される化合物の加水分
解に用いる酸としては、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、トルフルオロメタンスルホン酸が挙げられ、好
ましくは塩酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタン
スルホン酸であり、さらに好ましくは塩酸である。Examples of the acid used for hydrolyzing the compound represented by the general formula (III) include hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid and trifluoromethanesulfonic acid, and preferably hydrochloric acid, trifluoroacetic acid and trifluoroacetic acid. Methanesulfonic acid, and more preferably hydrochloric acid.
【００４８】本発明においては、塩基によるアルカリ加
水分解が好ましい。特に、相間移動触媒を使用する場合
は塩基を使用するのが好ましい。なお、上記反応の際、
加えられる水は、塩基や酸を溶解または希釈する水とし
て、これらの水溶液で添加するのが好ましく、特に無機
塩基の場合はこの溶解に必要な量の水でかまわない。In the present invention, alkali hydrolysis with a base is preferred. In particular, when a phase transfer catalyst is used, it is preferable to use a base. In the above reaction,
The water to be added is preferably added as an aqueous solution for dissolving or diluting a base or an acid in the form of an aqueous solution thereof. In the case of an inorganic base in particular, the amount of water required for the dissolution may be sufficient.
【００４９】一般式（III）で表される化合物を加水分
解する際の反応温度は、２個のエステル基が存在してい
るため、選択性を高める意味で、低温で反応するが好ま
しく、例えば０℃〜５０℃、より好ましくは０℃〜３０
℃、さらには室温が好ましい。また、反応時間は１０分
〜５時間が好ましく、さらに好ましくは２０分〜３時間
である。反応後は一般的に、得られたアシルオキシ酢酸
の解離体を酸状態にする処置（例えば、酸性液を添加）
を施した後、取り出しを行う。The reaction temperature at the time of hydrolyzing the compound represented by the general formula (III) is preferably a low temperature in order to enhance the selectivity since two ester groups are present. 0 ° C to 50 ° C, more preferably 0 ° C to 30 ° C
C., more preferably room temperature. The reaction time is preferably from 10 minutes to 5 hours, more preferably from 20 minutes to 3 hours. After the reaction, generally, the dissociated product of acyloxyacetic acid obtained is converted to an acid state (for example, an acidic solution is added).
, And then take out.
【００５０】次いで、一般式（Ｉ）で表される化合物と
一般式（II）で表される化合物から一般式（III）で表
される化合物を得る工程に関して説明する。Next, the step of obtaining the compound represented by the general formula (III) from the compound represented by the general formula (I) and the compound represented by the general formula (II) will be described.
【００５１】本発明の製造方法において、一般式（Ｉ）
で表される化合物と一般式（II）で表される化合物から
一般式（III）で表される化合物を得る反応に用いる反
応溶媒は、脂肪族炭化水素系溶媒（ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）、芳香族炭化水素
系溶媒（ベンゼン、トルエンなど）、アミド系溶媒
（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミドなど）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン系塩化（メチ
レン、クロロホルムなど）、ケトン系溶媒（アセトンな
ど）、エステル系溶媒（酢酸エチルなど）、ニトリル系
溶媒（アセトニトリルなど）などが挙げられ、好ましく
はアミド系溶媒である。具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好まし
く、特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであ
る。In the production method of the present invention, the compound represented by the general formula (I)
The reaction solvent used in the reaction for obtaining the compound represented by the general formula (III) from the compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (II) is an aliphatic hydrocarbon solvent (pentane, hexane, heptane, cyclohexane ), Aromatic hydrocarbon solvents (benzene, toluene, etc.), amide solvents (N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, etc.), ether solvents (diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.), halogenated chlorides (Methylene, chloroform, etc.), ketone solvents (acetone, etc.), ester solvents (ethyl acetate, etc.), nitrile solvents (acetonitrile, etc.) and the like, preferably amide solvents. Specifically, N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide are preferred, and N, N-dimethylacetamide is particularly preferred.
【００５２】このアシルオキシ化反応には塩基を使用
し、一般式（II）で表される化合物である酸を塩にす
る。この反応に使用する塩基としては、無機塩基（例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）、有機塩基
（有機酸の塩、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム）、アルコキサイド類（例えば、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムエトキシドエタ
ノール溶液）、アミン類（例えば、トリエチルアミン、
ジメチルアニリン、ピリジン）が挙げられる。これらの
塩基は単独で使用しても、水溶液状態で使用してもかま
わない。これらのうち、好ましくは無機塩基であり、さ
らに好ましくは炭酸塩類であり、具体的には、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウムが好ましく、さらに好ましくは炭酸カリウムで
ある。塩基の使用量は一般式（II）で表される化合物を
塩にするのに必要な量が添加されるが、多くても少なく
てもかまわない。In this acyloxylation reaction, a base is used, and the acid represented by the general formula (II) is converted into a salt. As a base used in this reaction, an inorganic base (for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate,
Sodium bicarbonate, potassium bicarbonate), organic bases (salts of organic acids such as sodium acetate, potassium acetate), alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium ethoxide ethanol solution), amines (eg, Triethylamine,
Dimethylaniline, pyridine). These bases may be used alone or in the form of an aqueous solution. Of these, inorganic bases are preferred, and carbonates are more preferred. Specifically, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and potassium hydrogen carbonate are preferred, and potassium carbonate is more preferred. The amount of the base to be used is an amount necessary for converting the compound represented by the general formula (II) into a salt, but may be larger or smaller.
【００５３】また、一般式（Ｉ）で表される化合物に対
する一般式（II）で表される化合物の使用量は０．８〜
１．２が好ましい。反応温度は、一般式（Ｉ）で表され
る化合物、得られた一般式（III）で表される化合物が
分解しない温度であればいかなる温度でもかまわない
が、好ましくは０℃〜１００℃である。一般式（Ｉ）で
表される化合物は、一般式（II）で表される化合物中に
添加（好ましくは滴下）される。なお、また反応時間は
３０分〜５時間が好ましいが、特に制限するものではな
い。The amount of the compound represented by the general formula (II) relative to the compound represented by the general formula (I) is 0.8 to 0.8%.
1.2 is preferred. The reaction temperature may be any temperature as long as the compound represented by the general formula (I) or the obtained compound represented by the general formula (III) does not decompose, but is preferably 0 ° C to 100 ° C. is there. The compound represented by the general formula (I) is added (preferably, dropwise) to the compound represented by the general formula (II). The reaction time is preferably 30 minutes to 5 hours, but is not particularly limited.
【００５４】以上の説明においては、一般式（IV）で表
される化合物の合成は、一般式（III）で表される化合
物を経て行い、この一般式（III）で表される化合物
は、一般式（Ｉ）で表される化合物と、一般式（II）で
表される化合物とを使用して得たが、別の合成経路を経
て得たものであってもよい。例えば、グリコール酸エス
テルとハロゲン化アシルとを反応させて得たものでもよ
く、あるいは市販品であってもよい。ただし最も好まし
くは、一般式（Ｉ）で表される化合物と、一般式（II）
で表される化合物とを使用して一般式（III）で表され
る化合物を得ることである。In the above description, the synthesis of the compound represented by the general formula (IV) is performed via the compound represented by the general formula (III), and the compound represented by the general formula (III) is Although it was obtained using the compound represented by the general formula (I) and the compound represented by the general formula (II), the compound may be obtained through another synthetic route. For example, a product obtained by reacting a glycolic acid ester with an acyl halide may be used, or a commercially available product may be used. However, most preferably, the compound represented by the general formula (I) and the compound represented by the general formula (II)
To obtain a compound represented by the general formula (III) using the compound represented by the formula:
【００５５】[0055]
【実施例】以下に本発明の具体的実施例を示すが本発明
はこれらに限定されるものではない。EXAMPLES Specific examples of the present invention will be shown below, but the present invention is not limited to these examples.
【００５６】[0056]
【化１６】 Embedded image
【００５７】（実施例１）一般式（II）で表される化合
物として化合物（Ａ）２５．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）に
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（３８ｍｌ）、炭酸カリ
ウム１３．４ｇ（９７．０ｍｍｏｌ）を加えた。これを
６０℃に加熱攪拌しながら一般式（Ｉ）で表される化合
物としてクロロ酢酸メチル１１．０ｇ（１０１ｍｍｏ
ｌ）を３０分かけて滴下した。６０℃にて１．５時間反
応後、反応物を室温まで冷却し、これにヘキサン１００
ｍｌおよび温水１００ｍｌを加えた。室温にて攪拌し、
炭酸カリウムを溶解させた後、分液した。得られた有機
層を氷冷して、これに、相間移動触媒として硫酸水素テ
トラｎ−ブチルアンモニウム０．８０ｇ（２．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、８．１３ｍｏｌ／ｌの水酸化カリウム水溶
液１２．５ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温
し、さらに２時間反応させた後、０．５ｍｏｌ／ｌのＨ
Ｃｌ水溶液１５ｍｌを加えた。室温にて１５分攪拌後分
液し、有機層を１００ｍｌの水、１００ｍｌの飽和食塩
水で洗浄後、溶媒を減圧留去することで一般式（ＩＶ）
で表されるアシルオキシ酢酸である化合物（１）３０．
８ｇ（９８ｍｍｏｌ ）を得た（収率９８％）。ここで
得られた透明油状物の1ＨＮＭＲを測定すると化合物
（Ｂ）のシグナルは観測されず、化合物（Ｂ）が1ＨＮ
ＭＲの検出限界以下まで消失したことが示唆された。Example 1 N, N-dimethylacetamide (38 ml), 13.4 g (97.0 mmol) of potassium carbonate were added to 25.7 g (100 mmol) of compound (A) as a compound represented by general formula (II). Was added. This was heated and stirred at 60 ° C. to obtain 11.0 g (101 mmol) of methyl chloroacetate as a compound represented by the general formula (I).
l) was added dropwise over 30 minutes. After reacting at 60 ° C. for 1.5 hours, the reaction product was cooled to room temperature, and hexane 100
ml and 100 ml of warm water were added. Stir at room temperature,
After dissolving potassium carbonate, liquid separation was performed. The obtained organic layer was cooled with ice, and 0.80 g (2.0 mmol) of tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate was added thereto as a phase transfer catalyst.
l) was added, and 12.5 ml of an 8.13 mol / l aqueous solution of potassium hydroxide was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the temperature was raised to room temperature, and the reaction was further performed for 2 hours.
15 ml of aqueous Cl solution were added. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes and separated, and the organic layer was washed with 100 ml of water and 100 ml of saturated saline, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the compound represented by the general formula (IV)
Compound (1) which is an acyloxyacetic acid represented by 30.
8 g (98 mmol) was obtained (98% yield). Signal of the compound is measured The 1 HNMR of the resulting clear oil, where (B) is not observed, the compound (B) is 1 HN
It was suggested that it disappeared to below the detection limit of MR.
【００５８】（実施例２）一般式（II）で表される化合
物として化合物（Ａ）２５．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）に
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（３８ｍｌ）、炭酸カリ
ウム１３．４ｇ（９７．０ｍｍｏｌ）を加えた。これを
６０℃に加熱攪拌しながらクロロ酢酸メチル１１．０ｇ
（１０１ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。６０℃に
て１．５時間反応後、反応物を室温まで冷却し、これに
ヘキサン１００ｍｌおよび温水１００ｍｌを加えた。室
温にて攪拌し、炭酸カリウムを溶解させた後、分液し
た。得られた有機層を氷冷して、これに、水溶性有機溶
媒として、ＤＭＡＣ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
８０ｍｌを加え、８．１３ｍｏｌ／ｌの水酸化カリウム
水溶液１２．５ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで
昇温しさらに２時間反応させた後、０．５ｍｏｌ／ｌの
ＨＣｌ水溶液１５ｍｌを加えた。室温にて１５分攪拌後
分液し、有機層を希塩酸水で３回洗浄し、１００ｍｌの
水、１００ｍｌの飽和食塩水で順次洗浄後、溶媒を減圧
留去することで一般式（IV）で表されるアシルオキシ酢
酸である化合物（１）３０．５ｇ（９７ｍｍｏｌ）を得
た（収率９７％）。ここで得られた透明油状物の1ＨＮ
ＭＲを測定すると化合物（Ｂ）のシグナルは観測され
ず、化合物（Ｂ）が1ＨＮＭＲの検出限界以下まで消失
したことが示唆された。Example 2 As a compound represented by the general formula (II), N, N-dimethylacetamide (38 ml) and potassium carbonate 13.4 g (97.0 mmol) were added to 25.7 g (100 mmol) of the compound (A). Was added. This was heated and stirred at 60 ° C. while methyl chloroacetate 11.0 g
(101 mmol) was added dropwise over 30 minutes. After reacting at 60 ° C. for 1.5 hours, the reaction product was cooled to room temperature, and 100 ml of hexane and 100 ml of warm water were added thereto. The mixture was stirred at room temperature to dissolve potassium carbonate, and then separated. The obtained organic layer was cooled with ice, and DMAC (N, N-dimethylacetamide) was added thereto as a water-soluble organic solvent.
80 ml was added, and 12.5 ml of an 8.13 mol / l potassium hydroxide aqueous solution was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the temperature was raised to room temperature, and the reaction was further performed for 2 hours. Then, 15 ml of a 0.5 mol / l aqueous HCl solution was added. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes and then separated. The organic layer was washed three times with dilute hydrochloric acid, washed successively with 100 ml of water and 100 ml of saturated saline, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the compound represented by the general formula (IV). 30.5 g (97 mmol) of the compound (1) which was the acyloxyacetic acid represented was obtained (yield 97%). 1 HN of the transparent oil obtained here
When the MR was measured, no signal of the compound (B) was observed, suggesting that the compound (B) had disappeared below the detection limit of 1 HNMR.
【００５９】（実施例３）実施例１において、硫酸水素
テトラｎ−ブチルアンモニウムを加える際、メタノール
を５ｍｌ加えた以外は実施例１と全く同様に行ったとこ
ろ、化合物（１）３１．１ｇ（９９ｍｍｏｌ）を得た
（収率９９％）。また、1ＨＮＭＲの測定からは、化合
物（Ｂ）のシグナルは全く観測されなかった。Example 3 The procedure of Example 1 was repeated, except that 5 ml of methanol was added when adding tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate. As a result, 31.1 g of compound (1) was added. 99 mmol) was obtained (99% yield). From the 1 HNMR measurement, no signal of the compound (B) was observed.
【００６０】（比較例）一般式（II）で表される化合物
として化合物（Ａ）２５．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）に
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（３８ｍｌ）、炭酸カリ
ウム１３．４ｇ（９７．０ｍｍｏｌ）を加えた。これを
６０℃に加熱攪拌しながらクロロ酢酸メチル１１．０ｇ
（１０１ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。６０℃に
て１．５時間反応後、反応物を室温まで冷却し、これに
ヘキサン１００ｍｌおよび温水１００ｍｌを加える。室
温にて攪拌し、炭酸カリウムを溶解させた後、分液し
た。得られた有機層を氷冷してこれに８．１３ｍｏｌ／
ｌの水酸化カリウム水溶液１２．５ｍｌを滴下した。滴
下終了後、室温まで昇温しさらに２時間反応させた後、
０．５ｍｏｌ／ｌのＨＣｌ水溶液１５ｍｌを加える。室
温にて１５分攪拌後分液し、有機層を１００ｍｌの水、
１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去す
る。得られた透明油状物の1ＨＮＭＲを測定するとその
積分比から化合物（Ｂ）が９０％以上残存し、化合物
（１）は１０％以下しか得られていないことが分かっ
た。Comparative Example As a compound represented by the general formula (II), N, N-dimethylacetamide (38 ml) and potassium carbonate 13.4 g (97.0 mmol) were added to 25.7 g (100 mmol) of the compound (A). added. This was heated and stirred at 60 ° C. while stirring with 11.0 g of methyl chloroacetate.
(101 mmol) was added dropwise over 30 minutes. After reacting at 60 ° C. for 1.5 hours, the reaction is cooled to room temperature, and 100 ml of hexane and 100 ml of warm water are added thereto. The mixture was stirred at room temperature to dissolve potassium carbonate, and then separated. The obtained organic layer was cooled on ice, and 8.13 mol /
12.5 ml of an aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the temperature was raised to room temperature, and the reaction was further performed for 2 hours.
15 ml of 0.5 mol / l HCl aqueous solution are added. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes and separated, and the organic layer was washed with 100 ml of water,
After washing with 100 ml of saturated saline, the solvent is distilled off under reduced pressure. 1 HNMR measurement of the obtained transparent oil showed that the compound (B) remained at 90% or more and the compound (1) was obtained at only 10% or less from the integral ratio.
【００６１】上記実施例から明らかなように、比較例に
おいては目的物であるアシルオキシ酢酸が非常に低収率
であるのに対し、相間移動触媒を使用した実施例１、お
よび水溶性有機溶媒を使用した実施例２は、いずれも選
択的に一方のエステルのみが加水分解し、かつ高収率で
製造できることがわかる。また、相間移動触媒に水溶性
有機溶媒とを併用するとさらに高収率となることが分か
る。この結果、工程の短縮化が可能であり、本発明によ
る方法が製造コストの点で優れていることは明らかであ
る。As is evident from the above Examples, in Comparative Examples, the target acyloxyacetic acid had a very low yield, whereas Example 1 using a phase transfer catalyst and a water-soluble organic solvent were used. It can be seen that in Example 2 used, only one of the esters was selectively hydrolyzed, and it could be produced in high yield. In addition, it can be seen that a higher yield is obtained when a water-soluble organic solvent is used in combination with the phase transfer catalyst. As a result, the steps can be shortened, and it is clear that the method according to the present invention is superior in terms of manufacturing cost.
【００６２】[0062]
【発明の効果】本発明によると、アシルオキシ酢酸エス
テルの選択的加水分解が簡便になり、、一貫化が可能
で、低コストのアシルオキシ酢酸の製造方法を提供する
ことができる。According to the present invention, it is possible to provide a low-cost process for producing acyloxyacetic acid, in which the selective hydrolysis of the acyloxyacetic acid ester is simplified, can be performed consistently, and can be performed at low cost.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 秀顕 神奈川県南足柄市中沼210番地 富士写真 フイルム株式会社内 (72)発明者 嶋田 泰宏 神奈川県南足柄市中沼210番地 富士写真 フイルム株式会社内 (72)発明者 佐藤 孝恒 神奈川県小田原市扇町２丁目12番１号 富 士写真フイルム株式会社内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC43 AC46 AD16 BA51 BA65 BB11 BB14 BB20 BC10 BC34 BE10 BJ50 BS10 4H039 CA61 CD30 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Hideaki Sato 210 Nakanakanuma, Minamiashigara, Kanagawa Prefecture Inside Fuji Photo Film Co., Ltd. (72) Inventor Yasuhiro Shimada 210 Nakanakanuma, Minamiashigara City, Kanagawa Prefecture Inside Fuji Photo Film Co., Ltd. (72) Inventor Takatsune Sato 2-12-1, Ogimachi, Odawara-shi, Kanagawa Prefecture Fuji Photo Film Co., Ltd. F-term (reference) 4H006 AA02 AC43 AC46 AD16 BA51 BA65 BB11 BB14 BB20 BC10 BC34 BE10 BJ50 BS10 4H039 CA61 CD30
Claims (6)
下記一般式（II）で表される化合物とから一般式（II
I）で表される化合物を生成し、該一般式（III）で表さ
れる化合物を加水分解して下記一般式（IV）で表される
アシルオキシ酢酸を製造する方法であって、 前記一般式（III）で表される化合物を反応溶液中から
取り出すことなく、該反応溶液に、少なくとも一種の相
間移動触媒または少なくとも一種の水溶性有機溶媒を含
ませて加水分解することを特徴とする一般式（IV）で表
されるアシルオキシ酢酸の製造方法。 【化１】 ［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基またはアリール
基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリール基を表し、
Ｘはハロゲン原子を表す。］1. A compound represented by the following general formula (I):
The compound represented by the following general formula (II)
A method for producing a compound represented by the formula (III) and hydrolyzing the compound represented by the formula (III) to produce an acyloxyacetic acid represented by the following formula (IV): A general formula characterized in that the reaction solution is hydrolyzed by incorporating at least one type of phase transfer catalyst or at least one water-soluble organic solvent without removing the compound represented by (III) from the reaction solution. A method for producing an acyloxyacetic acid represented by (IV). Embedded image [R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group,
X represents a halogen atom. ]
特徴とする請求項１に記載の一般式（IV）で表されるア
シルオキシ酢酸の製造方法。2. The method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) according to claim 1, wherein said R 2 is a branched alkyl group.
徴とする請求項１に記載の一般式（IV）で表されるアシ
ルオキシ酢酸の製造方法。 【化２】 3. The method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) according to claim 1, wherein R 2 is a group shown below. Embedded image
加水分解して下記一般式（IV）で表されるアシルオキシ
酢酸を製造する方法であって、 前記加水分解に際し、水層から有機物を分液抽出可能な
溶媒を使用し、かつ少なくとも一種の相間移動触媒を用
いることを特徴とする一般式（IV）で表されるアシルオ
キシ酢酸の製造方法。 【化３】 ［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基またはアリール
基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリール基を表し、
Ｘはハロゲン原子を表す。］4. A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the following general formula (IV) by hydrolyzing a compound represented by the following general formula (III), wherein an organic substance is removed from an aqueous layer during the hydrolysis. Using a solvent capable of separating and extracting the compound, and using at least one type of phase transfer catalyst. Embedded image [R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group,
X represents a halogen atom. ]
水分解であることを特徴とする請求項４に記載の一般式
（IV）で表されるアシルオキシ酢酸の製造方法。5. The method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) according to claim 4, wherein the hydrolysis is alkali hydrolysis with a base.
加水分解して一般式（IV）で表されるアシルオキシ酢酸
を製造する方法であって、 前記加水分解に際し、水層から有機物を分液抽出可能な
溶媒を使用し、かつ少なくとも一種の水溶性有機溶媒を
用いることを特徴とする一般式（IV）で表されるアシル
オキシ酢酸の製造方法。 【化４】 ［Ｒ1は炭素数が１から３のアルキル基またはアリール
基を表し、Ｒ2はアルキル基またはアリール基を表し、
Ｘはハロゲン原子を表す。］6. A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV) by hydrolyzing a compound represented by the following general formula (III), wherein an organic substance is removed from an aqueous layer during the hydrolysis. A method for producing an acyloxyacetic acid represented by the general formula (IV), wherein a solvent capable of liquid separation extraction is used and at least one water-soluble organic solvent is used. Embedded image [R 1 represents an alkyl group or an aryl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group or an aryl group,
X represents a halogen atom. ]
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