【特許請求の範囲】
【請求項１】
５位が、芳香族基を含まない置換基を有する４−ピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合物（ただし、N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(2-ヒドロキシ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミドおよび4-[2-(アセチルアミノ)-4-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル アセタートを除く）またはその塩。
【請求項２】
式
【化１】
〔式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基又はアシル基、
Ｒ２は芳香族基を含まない置換基を有する４−ピリジル基、及び
Ｒ３は置換基を有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物又はその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
５位が、芳香族基を含まない置換基をピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有するピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合物（ただし、N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(2-ヒドロキシ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミドおよび4-[2-(アセチルアミノ)-4-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル アセタートを除く）またはその塩。
【請求項４】
式
【化２】
〔式中、Ｒ１ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアミノ基又はアシル基、
Ｒ２ａは芳香族基を含まない置換基をピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有するピリジル基、及び
Ｒ３ａは置換基を有していてもよい芳香族基を示す。〕で表される化合物又はその塩である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
５位が、芳香族基を含まない置換基を４−ピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有する４−ピリジル基で置換された１，３−チアゾール化合物（ただし、N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(2-ヒドロキシ-4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミドおよび4-[2-(アセチルアミノ)-4-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル アセタートを除く）またはその塩。
【請求項６】
芳香族基を含まない置換基が、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ２−６アルケニル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員の脂肪族複素環基（この脂肪族複素環基はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたはオキソを有していてもよい）、スルホ、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が２〜３個結合した基である請求項１〜５記載の化合物。
【請求項７】
（１）置換基を有していてもよい炭化水素基が、置換基Ａ群（オキソ、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６−１４アリールオキシ、Ｃ７−１６アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、Ｃ６−１４アリールチオ、Ｃ７−１６アラルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、カルボキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員複素環カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員複素環カルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ６−１４アリールスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ６−１４アリールスルフィニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオキシ、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環基（この複素環基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）、スルホ、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルおよびこれらの置換基が２〜３個結合した基から成る群）から選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基またはＣ７−１６アラルキル基を、
（２）置換基を有していてもよい複素環基が、置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を、
（３）アシル基が、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5ａＲ6ａ、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5ａ 、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｎ（ＯＲ5ａ）Ｒ6ａ、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＯＲ5ａ 又は −ＳＯ2−Ｒ7ａ（式中、Ｒ5ａが（a）水素原子、（b）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基若しくはＣ７−１６アラルキル基又は（c）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を、Ｒ6ａは水素原子又はＣ１−６アルキル基を、Ｒ7ａは（a）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基若しくはＣ７−１６アラルキル基又は（b）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシル基を、
（４）置換基を有していてもよいアミノ基が、
（ｉ）（a）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基若しくはＣ７−１６アラルキル基、
（b）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基、
（c）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5ａＲ6ａ、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5ａ 、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｎ（ＯＲ5ａ）Ｒ6ａ、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＯＲ5ａ 又は −ＳＯ2−Ｒ7ａ（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアシル基および（d）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキリデン基から成る群から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいアミノ基、または
（ii）Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよい、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ基を、
（５）芳香族基を含まない置換基が、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ２−６アルケニル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員の脂肪族複素環基（この脂肪族複素環基はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたはオキソを有していてもよい）、スルホ、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフェナモイルまたはこれらの置換基が２〜３個結合した基を、
（６）置換基を有していてもよい芳香族基が、（a）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４単環式又は縮合多環式の芳香族炭化水素基又は（b）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基を示す請求項２または４記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が（ｉ）水素原子、（ii）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキル−カルボニルから成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（iii）ハロゲン原子および式−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１ｂｂ（Ｒ１ｂｂはＣ１−６アルキル基を、ｎは０ないし２を示す）で表わされる基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、（iv）Ｃ７−１５アラルキル基、（v）（a）Ｃ１−６アルキル基、（b）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（c）ハロゲン原子，Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル、（d）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、（g）Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル、（h）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、（vi）オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたはＣ１−６アルキルカルボニルで置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基、（vii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ５ｂ（Ｒ５ｂは水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール基を示す）で表されるアシル基または（viii）式−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ５ｃ（Ｒ５ｃは水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表されるアシル基である請求項２または４記載の化合物。
【請求項９】
芳香族基を含まない置換基が
（１）Ｃ１−６アルキル基（このＣ１−６アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（２）ハロゲン原子、
（３）次の（a）〜（g）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいアミノ基：
（a）Ｃ１−６アルキル（このＣ１−６アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（b）Ｃ３−８シクロアルキル、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（このＣ１−６アルキル−カルボニルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、または炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（d）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（e）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（f）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない７員の脂肪族複素環基（この脂肪族複素環基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（g）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない７員の脂肪族複素環−カルボニル基（この脂肪族複素環―カルボニル基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（４）炭素原子および１個の窒素原子以外にさらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員の飽和環状アミノ基（この飽和環状アミノ基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（５）ヒドロキシ基、または
（６）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基である請求項２または４記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン原子、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、（a）Ｃ６−１４アリール基または（b）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員の芳香族複素環基である請求項２または４記載の化合物。
【請求項１１】
式
【化３】
〔式中、Ｒ１ｂは（ｉ）水素原子、（ii）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキル−カルボニルから成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（iii）ハロゲン原子および式−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１ｂｂ（Ｒ１ｂｂはＣ１−６アルキル基を、ｎは０ないし２を示す）で表わされる基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、（iv）Ｃ７−１５アラルキル基、（v）（a）Ｃ１−６アルキル基、（b）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（c）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（d）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環−カルボニル、（e）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、（f）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル、（g）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、（h）Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル、（j）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、（vi）オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員複素環基、（vii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ５ｂ（Ｒ５ｂは水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール基を示す）で表されるアシル基または（viii）式−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ５ｃ（Ｒ５ｃは水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表されるアシル基、
Ｒ２ｂは（１）Ｃ１−６アルキル基（このＣ１−６アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（２）ハロゲン原子、
（３）次の（a）〜（g）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいアミノ基：
（a）Ｃ１−６アルキル（このＣ１−６アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（b）Ｃ３−８シクロアルキル、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（このＣ１−６アルキル−カルボニルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基で置換されていてもよい）、
（d）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（e）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル、
（f）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環基（この脂肪族複素環基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（g）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし７員の脂肪族複素環−カルボニル基（この脂肪族複素環−カルボニル基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（４）炭素原子および１個の窒素原子以外にさらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員の飽和環状アミノ基（この飽和環状アミノ基はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、
（５）ヒドロキシ基、および
（６）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基からなる群から選ばれる置換基をピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有するピリジル基、及び
Ｒ３ｂはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン原子、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる置換基を有していてもよい、（a）Ｃ６−１４アリール基または（b）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員の芳香族複素環基を示す。〕で表される化合物又はその塩である請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
ピリジル基が４−ピリジル基である請求項１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ｂがハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルから成る群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル−カルボニル−アミノ基またはＣ３−８シクロアルキルアミノ基を４−ピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有する４−ピリジル基、Ｒ３ｂがＣ１−６アルキルおよびハロゲン原子からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ｂがハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルから成る群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−３アルキル基、Ｒ２ｂがＣ１−３アルキル−カルボニル−アミノ基またはＣ３−８シクロアルキルアミノ基を４−ピリジル基の窒素原子の隣りの位置に有する４−ピリジル基、Ｒ３ｂがメチルまたは塩素原子を有していてもよいフェニル基である請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
５−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル］−２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール、
［４−（３−メチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミン、
２−エチル−５−（２−フルオロ−４−ピリジル）−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール、
５−（２−フルオロ−４−ピリジル）−４−（３−メチルフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール、
４−（３−メチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール、
４−［２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジルアミン、
Ｎ−［４−［２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］プロピオンアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−プロピル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］プロピオンアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］プロピオンアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−プロピル−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］プロピオンアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジルアミン、
Ｎ−シクロヘキシル−４−［４−（３−メチルフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジルアミン、
Ｎ−シクロペンチル−４−［２−エチル−４−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジルアミン、
Ｎ−シクロペンチル−４−［４−（３−メチルフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジルアミン、
４−［４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−ピリジルアミン、
４−［４−（３−クロロフェニル）−２−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−ピリジルアミン、
Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、
６−クロロ−Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メトキシニコチンアミド、
４−（３−メチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−１，３−チアゾール、
４−（３−メチルフェニル）−５−（２−メチル−４−ピリジル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール、
５−（２−フルオロ−４−ピリジル）−４−（３−メチルフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］プロピオンアミド、
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピリジル］ピバルアミド、又はその塩。
【請求項１６】
（１）式
【化４】
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子を、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項２記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と式
【化５】
〔式中、Ｒ１は請求項２記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させるか、
（２）式
【化６】
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子を、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれ請求項４記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と式
【化７】
〔式中、Ｒ１ａは請求項４記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項２または４記載の化合物の製造法。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物を含有してなる医薬。
【請求項１８】
ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
ＴＮＦ−α産生阻害剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
サイトカイン媒介疾患予防治療剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
アデノシン受容体拮抗剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２２】
アデノシン受容体関連疾患の予防・治療剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２３】
喘息又はアレルギー疾患の予防・治療剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２４】
炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、クローン病、乾せん、リウマチ、脊髄損傷、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、全身性エリスマトーデス、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、肝炎、移植、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２５】
慢性関節リウマチ又は変形性関節症の予防・治療剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２６】
脳浮腫、脳血管障害、頭部外傷、脳梗塞又は脳卒中の予防・治療剤である請求項１７記載の医薬。
[Claims]
(1)
A 1,3-thiazole compound substituted at the 5-position with a 4-pyridyl group having a substituent not containing an aromatic group (provided that N- [4- (3,5-dimethylphenyl) -5- (2- Hydroxy-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] acetamide and 4- [2- (acetylamino) -4- (3,5-dimethylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl acetate) or a salt thereof.
(2)
formula
Embedded image
R 2 Is a 4-pyridyl group having a substituent not containing an aromatic group, and
R 3 Represents an aromatic group which may have a substituent. The compound according to claim 1, which is a compound represented by the formula: or a salt thereof.
(3)
A 1,3-thiazole compound in which the 5-position is substituted with a pyridyl group having a substituent not containing an aromatic group at a position adjacent to the nitrogen atom of the pyridyl group (provided that N- [4- (3,5-dimethyl Phenyl) -5- (2-hydroxy-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] acetamide and 4- [2- (acetylamino) -4- (3,5-dimethylphenyl) -1, 3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl acetate) or a salt thereof.
(4)
formula
Embedded image
[Wherein, R 1a Is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, an amino group or an acyl group which may have a substituent,
R 2a Is a pyridyl group having a substituent not containing an aromatic group at a position adjacent to the nitrogen atom of the pyridyl group, and
R 3a Represents an aromatic group which may have a substituent. The compound according to claim 3, which is a compound represented by the formula: or a salt thereof.
(5)
A 1,3-thiazole compound substituted at the 5-position with a 4-pyridyl group having a substituent not containing an aromatic group at a position adjacent to the nitrogen atom of the 4-pyridyl group (provided that N- [4- (3 , 5-Dimethylphenyl) -5- (2-hydroxy-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] acetamide and 4- [2- (acetylamino) -4- (3,5-dimethylphenyl) ) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl acetate) or a salt thereof.
6.
When a substituent containing no aromatic group is a halogen atom, C 1-3 Alkylenedioxy, nitro, cyano, optionally halogenated C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 2-6 Alkenyl, carboxy C 2-6 Alkenyl, optionally halogenated C 2-6 Alkynyl, optionally halogenated C 3-8 Cycloalkyl, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 1-8 Alkoxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyl-C 1-6 Alkoxy, hydroxy, mercapto, optionally halogenated C 1-6 Alkylthio, amino, mono-C 1-6 Alkylamino, di-C 1-6 Alkylamino, C 3-8 Cycloalkylamino, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkylamino, N-C 3-8 Cycloalkyl-NC 1-6 Alkylamino, formyl, carboxy, carboxy-C 2-6 Alkenyl, carboxy-C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbonyl, C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonyl, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, C 1-6 Alkylsulfonyl, C 1-6 Alkylsulfinyl, formylamino, C 1-6 Alkyl-carbonylamino, C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonylamino, C 1-6 Alkoxy-carbonylamino, C 1-6 Alkylsulfonylamino, C 1-6 Alkyl-carbonyloxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyloxy, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 or 2 or 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom (this aliphatic heterocyclic group) The ring group is C 1-6 Alkyl, C 1-6 The compound according to claim 1, which may have alkyl-carbonyl or oxo), sulfo, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfenamoyl, or a group in which two or three of these substituents are bonded.
7.
(1) When the optionally substituted hydrocarbon group is a substituent group A (oxo, halogen atom, C 1-3 Alkylenedioxy, nitro, cyano, optionally halogenated C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 2-6 Alkenyl, carboxy C 2-6 Alkenyl, optionally halogenated C 2-6 Alkynyl, optionally halogenated C 3-8 Cycloalkyl, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkyl, C 6-14 Aryl, optionally halogenated C 1-8 Alkoxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyl-C 1-6 Alkoxy, hydroxy, C 6-14 Aryloxy, C 7-16 Aralkyloxy, mercapto, optionally halogenated C 1-6 Alkylthio, C 6-14 Arylthio, C 7-16 Aralkylthio, amino, mono-C 1-6 Alkylamino, mono-C 6-14 Arylamino, di-C 1-6 Alkylamino, C 3-8 Cycloalkylamino, di-C 6-14 Arylamino, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkylamino, N-C 3-8 Cycloalkyl-NC 1-6 Alkylamino, formyl, carboxy, optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbonyl, C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonyl, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, C 6-14 Aryl-carbonyl, C 7-16 Aralkyl-carbonyl, C 6-14 Aryloxy-carbonyl, C 7-16 Aralkyloxy-carbonyl, 5- to 7-membered heterocyclic carbonyl containing 1 to 4 one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen other than carbon atom, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, mono-C 6-14 Aryl-carbamoyl, di-C 6-14 Aryl-carbamoyl, 5- to 7-membered heterocyclic carbamoyl containing 1 to 4 one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen other than carbon, C 1-6 Alkylsulfonyl, C 6-14 Arylsulfonyl, C 1-6 Alkylsulfinyl, C 6-14 Arylsulfinyl, formylamino, C 1-6 Alkyl-carbonylamino, C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonylamino, C 6-14 Aryl-carbonylamino, C 1-6 Alkoxy-carbonylamino, C 1-6 Alkylsulfonylamino, C 6-14 Arylsulfonylamino, C 1-6 Alkyl-carbonyloxy, C 6-14 Aryl-carbonyloxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyloxy, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, mono-C 6-14 Aryl-carbamoyloxy, di-C 6-14 Aryl-carbamoyloxy, nicotinoyloxy, isonicotinoyloxy, a 5- to 10-membered heterocyclic group containing 1 to 4 one or two hetero atoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms ( This heterocyclic group has a C 1-6 Alkyl, C 6-14 Aryl, optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbonyl, a substituent selected from the group consisting of a 5- to 10-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen other than carbon, and oxo; Which may have a substituent selected from the group consisting of sulfo, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfenamoyl and groups in which two or three of these substituents are bonded) 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl group, C 2-6 Alkynyl group, C 3-8 Cycloalkyl group, C 6-14 Aryl group or C 7-16 An aralkyl group,
(2) The heterocyclic group which may have a substituent is a group which may have a substituent selected from substituent group A, and which is selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom other than a carbon atom. Or a 5- to 14-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms,
(3) The acyl group has the formula:-(C = O) -R 5a ,-(C = O) -OR 5a ,-(C = O) -NR 5a R 6a ,-(C = S) -NHR 5a ,-(C = O) -N (OR 5a ) R 6a ,-(C = S) -NHOR 5a Or -SO Two -R 7a (Where R 5a Is (a) a hydrogen atom, (b) a substituent which may have a substituent selected from substituent group A, 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl group, C 2-6 Alkynyl group, C 3-8 Cycloalkyl group, C 6-14 Aryl group or C 7-16 An aralkyl group or (c) one to four heteroatoms, which may have a substituent selected from the group of substituents A, other than carbon atoms, and one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen And a 5- to 14-membered heterocyclic group containing R 6a Is a hydrogen atom or C 1-6 An alkyl group represented by R 7a Is (a) C which may have a substituent selected from substituent group A, 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl group, C 2-6 Alkynyl group, C 3-8 Cycloalkyl group, C 6-14 Aryl group or C 7-16 An aralkyl group or (b) one to four heteroatoms, which may have a substituent selected from the group of substituents A, and one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen other than carbon A 5- to 14-membered heterocyclic group).
(4) an amino group which may have a substituent,
(I) (a) C which may have a substituent selected from substituent group A 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl group, C 2-6 Alkynyl group, C 3-8 Cycloalkyl group, C 6-14 Aryl group or C 7-16 Aralkyl groups,
(B) 5 to 5 carbon atoms which may have a substituent selected from the substituent group A and contain 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms. A 14-membered heterocyclic group,
(C) Formula:-(C = O) -R 5a ,-(C = O) -OR 5a ,-(C = O) -NR 5a R 6a ,-(C = S) -NHR 5a ,-(C = O) -N (OR 5a ) R 6a ,-(C = S) -NHOR 5a Or -SO Two -R 7a (Wherein each symbol has the same meaning as described above), and C which may have a substituent selected from (d) substituent group A 1-6 An amino group optionally having one or two substituents selected from the group consisting of alkylidene groups, or
(Ii) C 1-6 Alkyl, C 6-14 Aryl, optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbonyl, C 1-6 A substituent selected from the group consisting of alkoxy-carbonyl, a 5- to 10-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 one or two heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen other than carbon, and oxo; Which may have one or two or one or four heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to one nitrogen atom and carbon atom which may have a group 5 Or a 7-membered non-aromatic cyclic amino group,
(5) A substituent containing no aromatic group is a halogen atom, C 1-3 Alkylenedioxy, nitro, cyano, optionally halogenated C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 2-6 Alkenyl, carboxy C 2-6 Alkenyl, optionally halogenated C 2-6 Alkynyl, optionally halogenated C 3-8 Cycloalkyl, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 1-8 Alkoxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyl-C 1-6 Alkoxy, hydroxy, mercapto, optionally halogenated C 1-6 Alkylthio, amino, mono-C 1-6 Alkylamino, di-C 1-6 Alkylamino, C 3-8 Cycloalkylamino, C 3-8 Cycloalkyl-C 1-6 Alkylamino, N-C 3-8 Cycloalkyl-NC 1-6 Alkylamino, formyl, carboxy, carboxy-C 2-6 Alkenyl, carboxy-C 1-6 Alkyl, optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbonyl, C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonyl, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyl, C 1-6 Alkylsulfonyl, C 1-6 Alkylsulfinyl, formylamino, C 1-6 Alkyl-carbonylamino, C 1-6 C optionally substituted with an alkyl group 3-8 Cycloalkyl-carbonylamino, C 1-6 Alkoxy-carbonylamino, C 1-6 Alkylsulfonylamino, C 1-6 Alkyl-carbonyloxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyloxy, mono-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, di-C 1-6 Alkyl-carbamoyloxy, a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 or 2 or 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom (this aliphatic heterocyclic group) The ring group is C 1-6 Alkyl, C 1-6 Alkyl-carbonyl or oxo), sulfo, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfenamoyl or a group in which two or three of these substituents are bonded,
(6) The aromatic group which may have a substituent is selected from the group consisting of (a) C which may have a substituent selected from substituent group A 6-14 A monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbon group or (b) optionally having a substituent selected from substituent group A, other than a carbon atom, selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom 5. The compound according to claim 2, which represents a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms.
Claim 8.
R 1 Is (i) a hydrogen atom, (ii) a halogen atom, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, carboxy, cyano, C 1-6 Alkylthio, C 1-6 Alkylsulfinyl, C 1-6 Alkylsulfonyl, hydroxy, C 1-6 Alkoxy and C 1-6 C optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl-carbonyl 1-6 Alkyl group, (iii) halogen atom and formula -S (O) n -R 1bb (R 1bb Is C 1-6 And the alkyl group may have a substituent selected from the group consisting of groups represented by the following: 6-14 Aryl group, (iv) C 7-15 Aralkyl group, (v) (a) C 1-6 Alkyl group, (b) C 1-6 Alkyl-carbonyl, (c) halogen atom, C 1-6 Alkyl group or C 1-6 A 5- to 7-membered heterocycle-carbonyl containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom, which may be substituted by alkoxy, (d) C 6-14 Aryl-carbamoyl, (e) optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbamoyl, (f) optionally halogenated C 1-6 Alkoxy-carbonyl, (g) C 1-6 Alkoxy-carbamoyl, (h) C 6-14 An amino group optionally having one or two substituents selected from aryloxy-carbamoyl, (vi) oxo, C 1-6 Alkyl, C 6-14 Aryl, C 1-6 Alkoxy-carbonyl or C 1-6 A 5- to 10-membered heterocyclic group containing one or two or one to four heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom other than a carbon atom which may be substituted by an alkylcarbonyl, (vii) Formula-(C = O) -R 5b (R 5b Is a hydrogen atom, optionally halogenated C 1-6 An alkyl group or an optionally halogenated C 6-14 An aryl group) or (viii) a formula-(C = O) -OR 5c (R 5c Is a hydrogen atom or C 1-6 The compound according to claim 2 or 4, which is an acyl group represented by the following formula:
9.
A substituent that does not contain an aromatic group is
(1) C 1-6 Alkyl group (this C 1-6 Alkyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 A cycloalkyl or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom),
(2) a halogen atom,
(3) an amino group which may have a substituent selected from the group consisting of the following (a) to (g):
(A) C 1-6 Alkyl (this C 1-6 Alkyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 A cycloalkyl or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom),
(B) C 3-8 Cycloalkyl,
(C) C which may be halogenated 1-6 Alkyl-carbonyl (this C 1-6 Alkyl-carbonyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 Cycloalkyl, or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur other than carbon atoms)
(D) C 1-6 Alkoxy-carbonyl,
(E) C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonyl,
(F) a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms in addition to carbon atoms (this aliphatic heterocyclic group is 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(G) a 5- to 7-membered aliphatic heterocycle-carbonyl group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms in addition to carbon atoms (the aliphatic heterocycle-carbonyl group is 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(4) a 5- to 7-membered saturated cyclic amino group which may further contain 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to the carbon atom and one nitrogen atom (this saturated cyclic amino group) The amino group is C 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(5) a hydroxy group, or
(6) C 1-6 The compound according to claim 2 or 4, which is an alkyl-carbonyloxy group.
10.
R 3 May be halogenated C 1-6 Alkyl, C 1-6 Alkoxy, halogen atom, carboxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, cyano, C 1-6 Alkylthio and C 1-6 (A) C which may have a substituent selected from the group consisting of alkylsulfonyl, 6-14 An aryl group or (b) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group containing one or two, preferably one to four heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms. The compound according to claim 2.
11.
formula
Embedded image
[Wherein, R 1b Is (i) a hydrogen atom, (ii) a halogen atom, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, carboxy, cyano, C 1-6 Alkylthio, C 1-6 Alkylsulfinyl, C 1-6 Alkylsulfonyl, hydroxy, C 1-6 Alkoxy and C 1-6 C optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl-carbonyl 1-6 Alkyl group, (iii) halogen atom and formula -S (O) n -R 1bb (R 1bb Is C 1-6 And the alkyl group may have a substituent selected from the group consisting of groups represented by the following: 6-14 Aryl group, (iv) C 7-15 Aralkyl group, (v) (a) C 1-6 Alkyl group, (b) C 1-6 Alkyl-carbonyl, (c) C 1-6 Alkoxy-carbonyl, (d) halogen atom, C 1-6 Alkyl group or C 1-6 A 5- to 7-membered heterocycle-carbonyl containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom, which may be substituted by alkoxy, (e) C 6-14 Aryl-carbamoyl, (f) optionally halogenated C 1-6 Alkyl-carbamoyl, (g) optionally halogenated C 1-6 Alkoxy-carbonyl, (h) C 1-6 Alkoxy-carbamoyl, (j) C 6-14 An amino group optionally having one or two substituents selected from aryloxy-carbamoyl, (vi) oxo, C 1-6 Alkyl, C 6-14 Aryl, C 1-6 Alkyl-carbonyl or C 1-6 A 5- to 10-membered heterocyclic group containing one or two or one to four heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom, which may be substituted with an alkoxy-carbonyl, (vii ) Formula-(C = O) -R 5b (R 5b Is a hydrogen atom, optionally halogenated C 1-6 An alkyl group or an optionally halogenated C 6-14 An aryl group) or (viii) a formula-(C = O) -OR 5c (R 5c Is a hydrogen atom or C 1-6 An alkyl group), an acyl group represented by
R 2b Is (1) C 1-6 Alkyl group (this C 1-6 Alkyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 A cycloalkyl or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom),
(2) a halogen atom,
(3) an amino group which may have a substituent selected from the group consisting of the following (a) to (g):
(A) C 1-6 Alkyl (this C 1-6 Alkyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 A cycloalkyl or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom),
(B) C 3-8 Cycloalkyl,
(C) C 1-6 Alkyl-carbonyl (this C 1-6 Alkyl-carbonyl is a halogen atom, cyano, hydroxy, C 3-8 A cycloalkyl or a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom),
(D) C 1-6 Alkoxy-carbonyl,
(E) C 1-6 C optionally substituted with alkyl 3-8 Cycloalkyl-carbonyl,
(F) a 5- to 7-membered aliphatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms in addition to carbon atoms (this aliphatic heterocyclic group is 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(G) a 5- to 7-membered aliphatic heterocycle-carbonyl group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom other than a carbon atom (this aliphatic heterocycle-carbonyl group is 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(4) a 5- to 7-membered saturated cyclic amino group which may further contain 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to the carbon atom and one nitrogen atom (this saturated cyclic amino group) The amino group is C 1-6 Alkyl or C 1-6 Alkyl-carbonyl),
(5) a hydroxy group, and
(6) C 1-6 A pyridyl group having a substituent selected from the group consisting of an alkyl-carbonyloxy group at a position adjacent to the nitrogen atom of the pyridyl group, and
R 3b Is an optionally halogenated C 1-6 Alkyl, C 1-6 Alkoxy, halogen atom, carboxy, C 1-6 Alkoxy-carbonyl, cyano, C 1-6 Alkylthio and C 1-6 (A) C which may have a substituent selected from the group consisting of alkylsulfonyl, 6-14 An aryl group or (b) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group containing one or two, preferably 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom . The compound according to claim 3, which is a compound represented by the formula: or a salt thereof.
12.
The compound according to claim 11, wherein the pyridyl group is a 4-pyridyl group.
Claim 13
R 1b Is halogen, hydroxy, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 Alkylthio, C 1-6 Alkylsulfinyl and C 1-6 C optionally having a substituent selected from the group consisting of alkylsulfonyl 1-6 Alkyl group, R 2b Is C 1-6 An alkyl-carbonyl-amino group or C 3-8 A 4-pyridyl group having a cycloalkylamino group at a position adjacent to the nitrogen atom of the 4-pyridyl group, R 3b Is C 1-6 C which may have a substituent selected from the group consisting of alkyl and halogen atoms 6-14 The compound according to claim 11, which is an aryl group.
14.
R 1b Is halogen, hydroxy, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 Alkylthio, C 1-6 Alkylsulfinyl and C 1-6 C optionally having a substituent selected from the group consisting of alkylsulfonyl 1-3 Alkyl group, R 2b Is C 1-3 An alkyl-carbonyl-amino group or C 3-8 A 4-pyridyl group having a cycloalkylamino group at a position adjacent to the nitrogen atom of the 4-pyridyl group, R 3b Is a phenyl group which may have a methyl or chlorine atom.
15.
5- [2- (tert-butoxycarbonylamino) -4-pyridyl] -2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazole,
[4- (3-methylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] amine,
2-ethyl-5- (2-fluoro-4-pyridyl) -4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazole,
5- (2-fluoro-4-pyridyl) -4- (3-methylphenyl) -2- [4- (methylthio) phenyl] -1,3-thiazole,
4- (3-methylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -2- [4- (methylthio) phenyl] -1,3-thiazole,
4- [2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridylamine,
N- [4- [2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] acetamide;
N- [4- [2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] propionamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-methyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] acetamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-ethyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] acetamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-propyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] acetamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-methyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] propionamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-ethyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] propionamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2-propyl-1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] propionamide;
N-cyclohexyl-4- [2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridylamine;
N-cyclohexyl-4- [4- (3-methylphenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridylamine;
N-cyclopentyl-4- [2-ethyl-4- (3-methylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridylamine;
N-cyclopentyl-4- [4- (3-methylphenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridylamine;
4- [4- (3-chlorophenyl) -2-ethyl-1,3-thiazol-5-yl] -N-cyclohexyl-2-pyridylamine,
4- [4- (3-chlorophenyl) -2-ethyl-1,3-thiazol-5-yl] -N-cyclopentyl-2-pyridylamine,
N- [4- (3-methylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] acetamide;
N- [4- (3,5-dimethylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] nicotinamide;
6-chloro-N- [4- (3,5-dimethylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] nicotinamide,
N- [4- (3,5-dimethylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] -6-methylnicotinamide;
N- [4- (3,5-dimethylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -1,3-thiazol-2-yl] -6-methoxynicotinamide;
4- (3-methylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -2- (4-methylsulfinylphenyl) -1,3-thiazole,
4- (3-methylphenyl) -5- (2-methyl-4-pyridyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazole,
5- (2-fluoro-4-pyridyl) -4- (3-methylphenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazole,
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] acetamide;
N- [4- [4- (3-chlorophenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] propionamide;
N- [4- [4- (3-Chlorophenyl) -2- (4-methylsulfonylphenyl) -1,3-thiazol-5-yl] -2-pyridyl] pivalamide, or a salt thereof.
16.
Equation (1)
Embedded image
[Wherein Hal represents a halogen atom, R 2 And R 3 Has the same meaning as in claim 2. A compound represented by the formula
Embedded image
[Wherein, R 1 Has the same significance as described in claim 2. Or a compound represented by the formula
Equation (2)
Embedded image
[Wherein Hal represents a halogen atom, R 2a And R 3a Has the same significance as described in claim 4. A compound represented by the formula
Embedded image
[Wherein, R 1a Has the same meaning as in claim 4. The method for producing a compound according to claim 2 or 4, wherein the compound is reacted with a compound represented by the formula:
17.
A medicament comprising the compound according to claim 1.
18.
The medicament according to claim 17, which is a p38 MAP kinase inhibitor.
(19)
The medicament according to claim 17, which is a TNF-α production inhibitor.
20.
The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating a cytokine-mediated disease.
21.
18. The medicament according to claim 17, which is an adenosine receptor antagonist.
22.
The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating adenosine receptor-related diseases.
23.
The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating asthma or allergic disease.
24.
Inflammation, Addison's disease, autoimmune hemolytic anemia, Crohn's disease, psoriasis, rheumatism, spinal cord injury, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, diabetes, arthritis, toxicosis, ulcer Colitis, chronic pneumonia, silicosis, pulmonary sarcoidosis, pulmonary tuberculosis, cachexia, arteriosclerosis, Creutzfeldt-Jakob disease, viral infection, atopic dermatitis, systemic erythematosus, AIDS encephalopathy, meningitis, stenosis 18. The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating heart disease, myocardial infarction, congestive heart failure, hepatitis, transplantation, dialysis hypotension, or generalized intravascular coagulation.
25.
The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating rheumatoid arthritis or osteoarthritis.
26.
18. The medicament according to claim 17, which is an agent for preventing or treating cerebral edema, cerebrovascular disorder, head injury, cerebral infarction or stroke.