JP2002156383A - Height position adjusting device, optical system height position adjusting device and data-generating device using optical system height position adjusting device - Google Patents
Height position adjusting device, optical system height position adjusting device and data-generating device using optical system height position adjusting deviceInfo
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- JP2002156383A JP2002156383A JP2000354356A JP2000354356A JP2002156383A JP 2002156383 A JP2002156383 A JP 2002156383A JP 2000354356 A JP2000354356 A JP 2000354356A JP 2000354356 A JP2000354356 A JP 2000354356A JP 2002156383 A JP2002156383 A JP 2002156383A
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- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Facsimile Scanning Arrangements (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、高さ位置調整装
置、光学系高さ位置調整装置および光学系高さ位置調整
装置を用いたデータ生成装置に関するものであり、さら
に詳細には、光学系の高さ位置を頻繁に調整することが
必要な場合にも、光学系の高さ位置を精密に調整するこ
とができる高さ位置調整装置および光学系高さ位置調整
装置ならびに光学系高さ位置調整装置を備え、担体の種
類を異にするマイクロアレイおよびマクロアレイに励起
光を照射して、精度よく、生化学解析用のデータを生成
することができるデータ生成装置に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a height position adjusting device, an optical system height position adjusting device, and a data generation device using the optical system height position adjusting device. Height adjustment device, optical system height position adjustment device, and optical system height position device that can precisely adjust the height position of the optical system even when it is necessary to frequently adjust the height position of the optical system TECHNICAL FIELD The present invention relates to a data generation device that includes an adjustment device and irradiates a microarray and a macroarray having different types of carriers with excitation light to accurately generate data for biochemical analysis.
【0002】[0002]
【従来の技術】放射線が照射されると、放射線のエネル
ギーを吸収して、蓄積、記録し、その後に、特定の波長
域の電磁波を用いて励起すると、照射された放射線のエ
ネルギーの量に応じた光量の輝尽光を発する特性を有す
る輝尽性蛍光体を、放射線の検出材料として用い、放射
性標識を付与した物質を、生物体に投与した後、その生
物体あるいはその生物体の組織の一部をサンプルとし、
このサンプルを、輝尽性蛍光体層が設けられた蓄積性蛍
光体シートと一定時間重ね合わせることにより、放射線
エネルギーを輝尽性蛍光体に、蓄積、記録し、しかる後
に、電磁波によって、輝尽性蛍光体層を走査して、輝尽
性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光
を光電的に検出して、ディジタル画像信号を生成し、画
像処理を施して、CRTなどの表示手段上あるいは写真
フイルムなどの記録材料上に、画像を再生するように構
成されたオートラジオグラフィ検出システムが知られて
いる(たとえば、特公平1−60784号公報、特公平
1−60782号公報、特公平4−3952号公報な
ど)。2. Description of the Related Art When irradiated with radiation, the energy of the radiation is absorbed, stored, recorded, and then excited using electromagnetic waves in a specific wavelength range. A stimulable phosphor having a characteristic of emitting a stimulating amount of radiated light is used as a radiation detecting material, and a substance provided with a radioactive label is administered to an organism, and then the organism or a tissue of the organism is treated. Partly as a sample,
This sample is superimposed on a stimulable phosphor sheet provided with a stimulable phosphor layer for a certain period of time, whereby radiation energy is accumulated and recorded on the stimulable phosphor, and thereafter, the stimulable phosphor is stimulated by electromagnetic waves. Scans the stimulable phosphor layer to excite the stimulable phosphor, photoelectrically detects the stimulable light emitted from the stimulable phosphor, generates a digital image signal, and performs image processing. An autoradiography detection system configured to reproduce an image on display means such as a CRT or a recording material such as a photographic film is known (for example, Japanese Patent Publication No. 1-60784, Japanese Patent Publication No. No. 60782, Japanese Patent Publication No. 4-3952).
【0003】蓄積性蛍光体シートを画像の検出材料とし
て使用するオートラジオグラフィ検出システムは、写真
フイルムを用いる場合とは異なり、現像処理という化学
的処理が不必要であるだけでなく、得られた画像データ
に画像処理を施すことによって、所望のように、画像を
再生し、あるいは、コンピュータによる定量解析が可能
になるという利点を有している。An autoradiography detection system using a stimulable phosphor sheet as a material for detecting an image, unlike the case of using a photographic film, not only does not require a chemical treatment called a development process, but also obtains an obtained image. By performing image processing on image data, there is an advantage that an image can be reproduced or quantitative analysis can be performed by a computer as desired.
【0004】他方、オートラジオグラフィシステムにお
ける放射性標識物質に代えて、蛍光物質を標識物質とし
て使用した蛍光検出(fluorescence) システムが知られ
ている。このシステムによれば、蛍光画像の読み取るこ
とによって、遺伝子配列、遺伝子の発現レベル、蛋白質
の分離、同定、あるいは、分子量、特性の評価などをお
こなうことができ、たとえば、電気泳動させるべき複数
のDNA断片を含む溶液中に、蛍光色素を加えた後に、
複数のDNA断片をゲル支持体上で電気泳動させ、ある
いは、蛍光色素を含有させたゲル支持体上で、複数のD
NA断片を電気泳動させ、あるいは、複数のDNA断片
を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ゲル支持体
を蛍光色素を含んだ溶液に浸すなどして、電気泳動され
たDNA断片を標識し、励起光によって、蛍光色素を励
起して、生じた蛍光を検出することによって、画像を生
成し、ゲル支持体上のDNAを分布を検出したり、ある
いは、複数のDNA断片を、ゲル支持体上で、電気泳動
させた後に、DNAを変性(denaturation) し、次い
で、サザン・ブロッティング法により、ニトロセルロー
スなどの転写支持体上に、変性DNA断片の少なくとも
一部を転写し、目的とするDNAと相補的なDNAもし
くはRNAを蛍光色素で標識して調製したプローブと変
性DNA断片とをハイブリダイズさせ、プローブDNA
もしくはプローブRNAと相補的なDNA断片のみを選
択的に標識し、励起光によって、蛍光色素を励起して、
生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写
支持体上の目的とするDNAを分布を検出したりするこ
とができる。さらに、標識物質により標識した目的とす
る遺伝子を含むDNAと相補的なDNAプローブを調製
して、転写支持体上のDNAとハイブリダイズさせ、酵
素を、標識物質により標識された相補的なDNAと結合
させた後、蛍光基質と接触させて、蛍光基質を蛍光を発
する蛍光物質に変化させ、励起光により、生成された蛍
光物質を励起して、生じた蛍光を検出することによっ
て、画像を生成し、転写支持体上の目的とするDNAの
分布を検出したりすることもできる。この蛍光検出シス
テムは、放射性物質を使用することなく、簡易に、遺伝
子配列などを検出することができるという利点がある。[0004] On the other hand, a fluorescence detection system using a fluorescent substance as a labeling substance instead of a radioactive labeling substance in an autoradiography system is known. According to this system, by reading a fluorescence image, gene sequence, gene expression level, separation and identification of protein, or evaluation of molecular weight and characteristics can be performed. After adding a fluorescent dye to the solution containing the fragments,
A plurality of DNA fragments are electrophoresed on a gel support, or a plurality of DNA fragments are placed on a gel support containing a fluorescent dye.
After the NA fragment is subjected to electrophoresis, or a plurality of DNA fragments are subjected to electrophoresis on a gel support, the gel support is immersed in a solution containing a fluorescent dye, etc. By labeling, exciting a fluorescent dye with excitation light, and detecting the generated fluorescence, an image is generated, and the distribution of DNA on the gel support is detected. After electrophoresis on the support, the DNA is denaturated, and then at least a portion of the denatured DNA fragment is transferred onto a transfer support such as nitrocellulose by Southern blotting to obtain the desired DNA. A probe prepared by labeling DNA or RNA complementary to the DNA to be labeled with a fluorescent dye and a denatured DNA fragment is hybridized, and the probe DNA
Alternatively, only the DNA fragment complementary to the probe RNA is selectively labeled, and the excitation light excites the fluorescent dye,
By detecting the generated fluorescence, an image can be generated and the distribution of the target DNA on the transfer support can be detected. Further, a DNA probe complementary to the DNA containing the target gene labeled with the labeling substance is prepared, hybridized with the DNA on the transcription support, and the enzyme is reacted with the complementary DNA labeled with the labeling substance. After binding, it is brought into contact with a fluorescent substrate to convert the fluorescent substrate into a fluorescent substance that emits fluorescence, and the excitation light excites the generated fluorescent substance and detects the generated fluorescence to generate an image. However, the distribution of the target DNA on the transcription support can also be detected. This fluorescence detection system has an advantage that a gene sequence or the like can be easily detected without using a radioactive substance.
【0005】さらに、近年、スライドガラス板やメンブ
レンフィルタなどの担体表面上の異なる位置に、ホルモ
ン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、
その他のタンパク質、核酸、cDNA、DNA、RNA
など、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩
基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質
を、スポッター装置を用いて、滴下して、多数の独立し
たスポットを形成し、次いで、ホルモン類、腫瘍マーカ
ー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク
質、核酸、cDNA、DNA、mRNAなど、抽出、単
離などによって、生体から採取され、あるいは、さら
に、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生体由
来の物質であって、蛍光物質、色素などの標識物質によ
って標識された物質をハイブリダイズさせたマイクロア
レイに、励起光を照射して、蛍光物質、色素などの標識
物質から発せられた蛍光などの光を光電的に検出して、
生体由来の物質を解析するマイクロアレイ画像検出シス
テムが開発されている。このマイクロアレイ画像検出シ
ステムによれば、スライドガラス板やメンブレンフィル
タなどの担体表面上の異なる位置に、数多くの特異的結
合物質のスポットを高密度に形成して、標識物質によっ
て標識された生体由来の物質をハイブリダイズさせるこ
とによって、短時間に、生体由来の物質を解析すること
が可能になるという利点がある。[0005] In recent years, hormones, tumor markers, enzymes, antibodies, antigens, abzymes, and the like have been placed at different positions on the surface of a carrier such as a slide glass plate or a membrane filter.
Other proteins, nucleic acids, cDNA, DNA, RNA
Such as a specific binding substance that can specifically bind to a substance derived from a living body, and has a known base sequence, base length, and composition, using a spotter apparatus, is dropped, and a number of independent A spot is formed, and then, a hormone, a tumor marker, an enzyme, an antibody, an antigen, an abzyme, another protein, a nucleic acid, a cDNA, a DNA, an mRNA, or the like, is collected from a living body by extraction, isolation, or the like. Excitation light is applied to a microarray that is a substance derived from a living body that has been subjected to chemical treatment, chemical modification, etc., and that has been labeled with a labeling substance such as a fluorescent substance or dye. Substances, photoelectrically detect light such as fluorescence emitted from labeling substances such as dyes,
A microarray image detection system for analyzing a substance derived from a living body has been developed. According to this microarray image detection system, a large number of specific binding substance spots are formed at different positions on a carrier surface, such as a slide glass plate or a membrane filter, at a high density, and a biological substance labeled with a labeling substance is formed. Hybridizing a substance has the advantage that a substance derived from a living body can be analyzed in a short time.
【0006】また、メンブレンフィルタなどの担体表面
上の異なる位置に、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、
抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、
cDNA、DNA、RNAなど、生体由来の物質と特異
的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成な
どが既知の特異的結合物質を、スポッター装置を用い
て、滴下して、多数の独立したスポットを形成し、次い
で、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、ア
ブザイム、その他のタンパク質、核酸、cDNA、DN
A、mRNAなど、抽出、単離などによって、生体から
採取され、あるいは、さらに、化学的処理、化学修飾な
どの処理が施された生体由来の物質であって、放射性標
識物質によって標識された物質をハイブリダイズさせた
マクロアレイを、輝尽性蛍光体を含む輝尽性蛍光体層が
形成された蓄積性蛍光体シートと密着させて、輝尽性蛍
光体層を露光し、しかる後に、輝尽性蛍光体層に励起光
を照射し、輝尽性蛍光体層から発せられた輝尽光を光電
的に検出して、生体由来の物質を解析する放射性標識物
質を用いたマクロアレイ検出システムも開発されてい
る。[0006] In addition, hormones, tumor markers, enzymes, and the like can be located at different positions on the surface of a carrier such as a membrane filter.
Antibodies, antigens, abzymes, other proteins, nucleic acids,
Using a spotter, a specific binding substance that can specifically bind to a substance derived from a living body, such as cDNA, DNA, or RNA, and has a known base sequence, base length, or composition, is dropped using a spotter device. Form a number of independent spots, followed by hormones, tumor markers, enzymes, antibodies, antigens, abzymes, other proteins, nucleic acids, cDNAs, DNs
A, mRNA, or the like, a substance derived from a living body that has been collected from a living body by extraction, isolation, or the like, or that has been further subjected to a chemical treatment, a chemical modification, or the like, and that has been labeled with a radioactive labeling substance. The macroarray hybridized with the above is brought into close contact with the stimulable phosphor sheet on which the stimulable phosphor layer containing the stimulable phosphor is formed, and the stimulable phosphor layer is exposed, and then the luminescent phosphor layer is exposed. A macroarray detection system using a radioactive labeling substance that irradiates the stimulable phosphor layer with excitation light, photoelectrically detects the stimulable phosphor emitted from the stimulable phosphor layer, and analyzes substances derived from living organisms Has also been developed.
【0007】[0007]
【発明が解決しようとする課題】これらのシステムは、
いずれも、サンプルに、励起光を照射して、輝尽性蛍光
体や蛍光物質などの標識物質を励起し、輝尽性蛍光体か
ら放出された輝尽光や蛍光物質から放出された蛍光など
を光電的に検出して、標識物質の画像データや発光量デ
ータなどの生化学解析用のデータを生成するものであ
り、これらのシステムのために用いられるデータ生成装
置は、スキャナを用いたものと、二次元センサを用いた
ものに大別される。SUMMARY OF THE INVENTION These systems are:
In each case, the sample is irradiated with excitation light to excite a labeled substance such as a stimulable phosphor or a fluorescent substance, and the stimulable phosphor emitted from the stimulable phosphor or the fluorescence emitted from the fluorescent substance is emitted. Is used to generate data for biochemical analysis such as image data and luminescence amount data of the labeling substance, and the data generator used for these systems is a scanner that uses a scanner. And two-dimensional sensors.
【0008】二次元センサを用いる場合に比し、スキャ
ナを用いる場合には、高解像度で、データを生成するこ
とができるという利点がある。When using a scanner, there is an advantage that data can be generated with high resolution, as compared with the case where a two-dimensional sensor is used.
【0009】スキャナを用いて、生化学解析用のデータ
を生成する場合、オートラジオグラフィ検出システムや
蛍光検出システムにおいては、サンプルのサイズが比較
的大きいため、サンプルをセットしたステージを静止状
態に保持し、光学系を、主走査方向および副走査方向に
移動させて、サンプルの全面を励起光によって走査する
か、あるいは、大きな走査速度が要求される主走査方向
に、光学系を移動させるとともに、ステージを走査速度
の小さい副走査方向に移動させて、サンプルの全面を励
起光によって走査するように構成されていた。When generating data for biochemical analysis using a scanner, in an autoradiography detection system or a fluorescence detection system, the stage on which the sample is set is held stationary because the sample size is relatively large. Then, the optical system is moved in the main scanning direction and the sub-scanning direction, and the entire surface of the sample is scanned by the excitation light, or the optical system is moved in the main scanning direction where a high scanning speed is required, The stage is moved in the sub-scanning direction at a low scanning speed, and the entire surface of the sample is scanned by the excitation light.
【0010】このような場合に、生成されるデータの性
質上、光学系を、主走査方向に高速で、かつ、精密に、
移動させることが要求されるため、走査機構が複雑にな
り、コストアップを招くだけでなく、定期的なメンテナ
ンスが必要不可欠になるという問題があった。In such a case, due to the nature of the data to be generated, the optical system must be moved at high speed and precisely in the main scanning direction.
Since the moving is required, the scanning mechanism becomes complicated, which not only causes an increase in cost, but also causes a problem that periodic maintenance is indispensable.
【0011】これに対して、マイクロアレイ検出システ
ムやマクロアレイ検出システムにあっては、サンプルの
サイズが小さいため、スキャナを、ステージを、主走査
方向に移動させて、励起光を下方から、サンプルに照射
し、サンプルの全面を励起光によって走査するように構
成することができる。On the other hand, in a microarray detection system or a macroarray detection system, since the sample size is small, the scanner is moved by moving the stage in the main scanning direction so that the excitation light is applied to the sample from below. It can be configured to irradiate and scan the entire surface of the sample with the excitation light.
【0012】しかしながら、放射性標識物質によって選
択的に標識された試料の数多くのスポットが形成された
メンブレンフィルタなどの担体を、輝尽性蛍光体を含む
輝尽性蛍光体層が形成された蓄積性蛍光体シートと密着
させて、輝尽性蛍光体層を露光して得たマクロアレイ
と、マイクロアレイとでは、担体の厚さ方向における標
識物質の分布が異なるため、励起光を集光させるべき位
置が、担体の厚さ方向に異なり、同じマイクロアレイで
あっても、ゲル支持体を担体とし、蛍光色素によって選
択的に標識された試料の数多くのスポットが、ゲル支持
体上に形成されているマイクロアレイと、スライドガラ
ス板を担体とし、蛍光色素によって選択的に標識された
試料の数多くのスポットが、スライドガラス板上に形成
されているマイクロアレイとでは、担体の厚さ方向にお
ける試料の分布状態が異なるため、励起光を集光させる
べき位置が異なり、したがって、励起光を集光させる光
学系の高さ位置を精密に調整することが必要になる。However, a carrier, such as a membrane filter, on which a number of spots of a sample selectively labeled with a radioactive labeling substance are formed, is used as a storage medium on which a stimulable phosphor layer containing a stimulable phosphor is formed. The macroarray obtained by exposing the stimulable phosphor layer to the phosphor sheet in close contact with the phosphor sheet has a different distribution of the labeling substance in the thickness direction of the carrier. However, even in the same microarray, which differs in the thickness direction of the carrier, a microarray in which a gel support is used as a carrier and a number of spots of a sample selectively labeled with a fluorescent dye are formed on the gel support. And a large number of spots of the sample selectively labeled with a fluorescent dye on a slide glass plate In the case of a ray, the distribution of the sample in the thickness direction of the carrier is different, so the position where the excitation light should be collected is different.Therefore, it is necessary to precisely adjust the height position of the optical system that collects the excitation light. Will be needed.
【0013】さらに、蛍光色素によって、効率的に励起
することのできる励起波長が異なるため、これらのシス
テムに用いられるスキャナは、発光波長の異なる複数の
励起光源を有しているが、励起光の波長によって、ま
た、色消しレンズを用いる場合には、光軸の差異によっ
て、焦点が異なり、さらに、環境温度によっても、焦点
が異なるため、これらのシステムに用いられるスキャナ
においては、励起光を集光させる光学系の高さ位置を頻
繁に調整することが要求されていた。Furthermore, since the excitation wavelength that can be efficiently excited varies depending on the fluorescent dye, the scanner used in these systems has a plurality of excitation light sources having different emission wavelengths. Since the focal point differs depending on the wavelength and when the achromatic lens is used, the focal point differs depending on the difference in the optical axis, and furthermore, the focal point differs depending on the environmental temperature. It has been required to frequently adjust the height position of the optical system that emits light.
【0014】しかしながら、光学系の高さ位置を頻繁に
調整する場合には、経時的に、誤差が生じ、精密に、光
学系の高さ位置を調整することが困難になるという問題
があった。However, when the height position of the optical system is frequently adjusted, there is a problem that an error occurs over time, and it becomes difficult to precisely adjust the height position of the optical system. .
【0015】したがって、本発明は、光学系の高さ位置
を頻繁に調整することが必要な場合にも、光学系の高さ
位置を精密に調整することができる高さ位置調整装置を
提供することを目的とするものである。Accordingly, the present invention provides a height position adjusting device capable of precisely adjusting the height position of the optical system even when the height position of the optical system needs to be adjusted frequently. The purpose is to do so.
【0016】本発明の別の目的は、光学系の高さ位置を
頻繁に調整することが必要な場合にも、光学系の高さ位
置を精密に調整することができる光学系高さ位置調整装
置を提供することにある。Another object of the present invention is to adjust the height of an optical system accurately even when the height of the optical system needs to be adjusted frequently. It is to provide a device.
【0017】本発明の他の目的は、担体の種類を異にす
るマイクロアレイおよびマクロアレイに励起光を照射し
て、精度よく、生化学解析用のデータを生成することが
できるデータ生成装置を提供することにある。Another object of the present invention is to provide a data generating apparatus capable of accurately generating biochemical analysis data by irradiating microarrays and macroarrays having different types of carriers with excitation light. Is to do.
【0018】[0018]
【課題を解決するための手段】本発明のかかる目的は、
鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方向が規制され
た移動方向規制部材と、前記移動方向規制部材に設けら
れたボールベアリングに、下方から当接するマイクロメ
ータヘッドと、ステッピングモータとを備え、前記マイ
クロメータヘッドが前記ステッピングモータによって回
転されるように構成されたことを特徴とする高さ位置調
整装置によって達成される。SUMMARY OF THE INVENTION The object of the present invention is as follows.
A movement direction regulating member in which the movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction, a ball bearing provided on the movement direction regulation member, a micrometer head contacting from below, and a stepping motor, The height position adjusting device is characterized in that the micrometer head is configured to be rotated by the stepping motor.
【0019】本発明によれば、マイクロメータヘッド
が、鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方向が規制
された移動方向規制部材に設けられたボールベアリング
に、下方から当接し、マイクロメータヘッドがステッピ
ングモータによって回転されるように構成され、移動方
向規制部材が、マイクロメータヘッドにより、直接に、
昇降されるように構成されているから、高さ位置を調整
すべき物品や部品を移動方向規制部材に取り付けること
によって、物品や部品の高さ位置を精密に調整すること
が可能になる。According to the present invention, the micrometer head abuts from below on the ball bearing provided on the movement direction regulating member whose movement direction is regulated so that it can move only in the vertical direction. Is configured to be rotated by a stepping motor, and the movement direction regulating member is directly moved by the micrometer head.
Since it is configured to be raised and lowered, it is possible to precisely adjust the height position of the article or component by attaching the article or component whose height position is to be adjusted to the movement direction regulating member.
【0020】また、本発明によれば、マイクロメータヘ
ッドが、鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方向が
規制された移動方向規制部材に設けられたボールベアリ
ングに当接するように構成されているから、頻繁に、繰
り返して、物品や部品の高さ位置を調整しても、マイク
ロメータヘッドが当接している部分が磨耗することを効
果的に防止することができ、物品や部品の高さ位置を頻
繁に調整する必要がある場合にも、物品や部品の高さ位
置を精密に調整することが可能になる。Further, according to the present invention, the micrometer head is configured to abut on a ball bearing provided on the movement direction regulating member whose movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction. Therefore, even if the height position of the article or part is adjusted frequently and repeatedly, it is possible to effectively prevent the part in contact with the micrometer head from being worn out, and the height of the article or part can be effectively reduced. Even when the height position needs to be adjusted frequently, the height position of the article or component can be precisely adjusted.
【0021】本発明の好ましい実施態様においては、高
さ位置調整装置は、さらに、前記ステッピングモータの
回転を前記マイクロメータヘッドに伝達する一対のギア
を備えている。In a preferred embodiment of the present invention, the height position adjusting device further includes a pair of gears for transmitting the rotation of the stepping motor to the micrometer head.
【0022】本発明の前記目的はまた、光学系を支持す
る基台と、前記基台が取り付けられ、鉛直方向にのみ移
動が可能なように移動方向が規制された移動方向規制部
材と、前記移動方向規制部材に設けられたボールベアリ
ングに、下方から当接するマイクロメータヘッドと、ス
テッピングモータとを備え、前記マイクロメータヘッド
が前記ステッピングモータによって回転されるように構
成されたことを特徴とする光学系高さ位置調整装置によ
って達成される。According to another aspect of the present invention, there is provided a base for supporting an optical system, a movement direction regulating member to which the base is attached, the movement direction of which is regulated so as to be movable only in a vertical direction; An optical device comprising: a micrometer head that contacts a ball bearing provided on a movement direction regulating member from below; and a stepping motor, wherein the micrometer head is configured to be rotated by the stepping motor. This is achieved by a system height position adjusting device.
【0023】本発明によれば、マイクロメータヘッド
が、光学系を支持する基台が取り付けられ、鉛直方向に
のみ移動が可能なように移動方向が規制された移動方向
規制部材に設けられたボールベアリングに、下方から当
接し、マイクロメータヘッドがステッピングモータによ
って回転されるように構成され、移動方向規制部材が、
マイクロメータヘッドにより、直接に、昇降されるよう
に構成されているから、光学系の高さ位置を精密に調整
することが可能になる。According to the present invention, a micrometer head is provided with a base for supporting an optical system, and a ball provided on a movement direction regulating member whose movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction. The bearing is configured to abut against the bearing from below, and the micrometer head is rotated by the stepping motor.
Since the micrometer head is configured to be directly moved up and down, it is possible to precisely adjust the height position of the optical system.
【0024】また、本発明によれば、マイクロメータヘ
ッドが、鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方向が
規制された移動方向規制部材に設けられたボールベアリ
ングに当接するように構成されているから、頻繁に、繰
り返して、光学系の高さ位置を調整しても、マイクロメ
ータヘッドが当接している部分が磨耗することを効果的
に防止することができ、光学系の高さ位置を頻繁に調整
する必要がある場合にも、光学系の高さ位置を精密に調
整することが可能になる。Further, according to the present invention, the micrometer head is configured to abut on a ball bearing provided on the movement direction regulating member whose movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction. Therefore, even if the height position of the optical system is adjusted frequently and repeatedly, the portion where the micrometer head is in contact can be effectively prevented from being worn, and the height position of the optical system can be effectively prevented. When it is necessary to frequently adjust the height, the height position of the optical system can be precisely adjusted.
【0025】本発明の好ましい実施態様においては、光
学系高さ位置調整装置は、さらに、前記ステッピングモ
ータの回転を前記マイクロメータヘッドに伝達する一対
のギアを備えている。In a preferred embodiment of the present invention, the optical system height position adjusting device further includes a pair of gears for transmitting the rotation of the stepping motor to the micrometer head.
【0026】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記光学系が、集光レンズによって構成されてい
る。In a further preferred aspect of the present invention, the optical system is constituted by a condenser lens.
【0027】本発明の前記目的はまた、励起光を発する
少なくとも1つの励起光源と、サンプルを載置可能なス
テージと、前記少なくとも1つの励起光源から発せられ
た励起光を、前記サンプルに集光する集光光学系とを備
え、さらに、前記集光光学系を支持する基台と、前記基
台が取り付けられ、鉛直方向にのみ移動が可能なように
移動方向が規制された移動方向規制部材と、前記移動方
向規制部材に設けられたボールベアリングに、下方から
当接するマイクロメータヘッドと、ステッピングモータ
とを有する集光光学系高さ調整装置を備え、前記マイク
ロメータヘッドが前記ステッピングモータによって回転
されるように構成されたことを特徴とするデータ生成装
置によって達成される。[0027] The object of the present invention is also to provide at least one excitation light source for emitting excitation light, a stage on which a sample can be mounted, and to collect the excitation light emitted from the at least one excitation light source on the sample. And a base supporting the condensing optical system, and a movement direction regulating member to which the base is attached and the movement direction of which is regulated so as to be movable only in the vertical direction. A concentrating optical system height adjusting device having a micrometer head contacting the ball bearing provided on the movement direction regulating member from below, and a stepping motor, wherein the micrometer head is rotated by the stepping motor. This is achieved by a data generation device characterized in that the data generation device is configured to perform
【0028】本発明によれば、マイクロメータヘッド
が、集光光学系を支持する基台が取り付けられ、鉛直方
向にのみ移動が可能なように移動方向が規制された移動
方向規制部材に設けられたボールベアリングに、下方か
ら当接し、マイクロメータヘッドがステッピングモータ
によって回転されるように構成され、移動方向規制部材
が、マイクロメータヘッドにより、直接に、昇降される
ように構成されているから、集光光学系の高さ位置を精
密に調整することができ、少なくとも1つの励起光源か
ら発せられた励起光を、所望のように、サンプルに集光
することが可能になる。According to the present invention, the micrometer head is provided on the movement direction regulating member to which the base for supporting the condensing optical system is attached and the movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction. The ball bearing is abutted from below, the micrometer head is configured to be rotated by a stepping motor, and the movement direction regulating member is configured to be directly moved up and down by the micrometer head. The height position of the condensing optical system can be precisely adjusted, so that the excitation light emitted from at least one excitation light source can be condensed on the sample as desired.
【0029】また、本発明によれば、マイクロメータヘ
ッドが、鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方向が
規制された移動方向規制部材に設けられたボールベアリ
ングに当接するように構成されているから、頻繁に、繰
り返して、集光光学系の高さ位置を調整しても、マイク
ロメータヘッドが当接している部分が磨耗することを効
果的に防止することができ、集光光学系の高さ位置を頻
繁に調整する必要がある場合にも、光学系の高さ位置を
精密に調整することができ、したがって、少なくとも1
つの励起光源から発せられた励起光を、つねに、所望の
ように、サンプルに集光することが可能になる。Further, according to the present invention, the micrometer head is configured to abut on a ball bearing provided on the movement direction regulating member whose movement direction is regulated so as to be movable only in the vertical direction. Therefore, even if the height position of the condensing optical system is adjusted frequently and repeatedly, it is possible to effectively prevent the portion in contact with the micrometer head from being worn out. If the height position of the optical system needs to be adjusted frequently, the height position of the optical system can be precisely adjusted, and therefore at least one
The excitation light emitted from the two excitation light sources can always be focused on the sample as desired.
【0030】本発明の好ましい実施態様においては、前
記集光光学系高さ調整装置が、さらに、前記ステッピン
グモータの回転を前記マイクロメータヘッドに伝達する
一対のギアを備えている。In a preferred embodiment of the present invention, the light-gathering optical system height adjusting device further includes a pair of gears for transmitting the rotation of the stepping motor to the micrometer head.
【0031】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、データ生成装置は、さらに、高さ位置データを記憶
したデータ記憶手段を備え、前記データ記憶手段に記憶
された前記高さ位置データにしたがって、前記ステッピ
ングモータが駆動されるように構成されている。[0031] In a further preferred aspect of the present invention, the data generation device further comprises data storage means for storing height position data, and the data generation apparatus according to the height position data stored in the data storage means. The stepping motor is configured to be driven.
【0032】本発明のさらに好ましい実施態様によれ
ば、データ生成装置が、さらに、高さ位置データを記憶
したデータ記憶手段を備え、データ記憶手段に記憶され
た高さ位置データにしたがって、ステッピングモータが
駆動されるように構成されているから、サンプル、励起
光源の種類にしたがって、あらかじめ、高さ位置データ
を生成して、データ記憶手段に記憶させておくことによ
って、所望のように、集光光学系の高さ位置を調整する
ことができ、したがって、少なくとも1つの励起光源か
ら発せられた励起光を、つねに、所望のように、サンプ
ルに集光することが可能になる。According to a further preferred embodiment of the present invention, the data generating device further comprises data storage means for storing height position data, and the stepping motor is provided in accordance with the height position data stored in the data storage means. Is driven so that height position data is generated in advance according to the type of the sample and the excitation light source, and stored in the data storage means, thereby condensing light as desired. The height position of the optical system can be adjusted, so that the excitation light emitted from at least one excitation light source can always be focused on the sample as desired.
【0033】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記集光光学系が、集光レンズによって構成されて
いる。In a further preferred aspect of the present invention, the condensing optical system is constituted by a condensing lens.
【0034】[0034]
【発明の実施の形態】以下、添付図面に基づいて、本発
明の好ましい実施態様につき、詳細に説明を加える。DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Preferred embodiments of the present invention will be described below in detail with reference to the accompanying drawings.
【0035】図1は、本発明の好ましい実施態様にかか
る生化学解析用データ生成装置の略斜視図であり、本実
施態様にかかるデータ生成装置は、サンプルに含まれた
標識物質を励起し、標識物質から放出された光を検出し
て、生化学解析用のデータを生成するように構成されて
いる。FIG. 1 is a schematic perspective view of a data generator for biochemical analysis according to a preferred embodiment of the present invention. The data generator according to this embodiment excites a labeling substance contained in a sample, It is configured to detect light emitted from the labeling substance and generate data for biochemical analysis.
【0036】図1に示されるように、本実施態様にかか
るデータ生成装置は、640nmの波長のレーザ光4を
発する第1のレーザ励起光源1と、532nmの波長の
レーザ光4を発する第2のレーザ励起光源2と、473
nmの波長のレーザ光4を発する第3のレーザ励起光源
3とを備えている。本実施態様においては、第1のレー
ザ励起光源は、半導体レーザ光源によって構成され、第
2のレーザ励起光源2および第3のレーザ励起光源3
は、第二高調波生成(Second Harmonic Generation) 素
子によって構成されている。As shown in FIG. 1, the data generator according to the present embodiment includes a first laser excitation light source 1 for emitting a laser beam 4 having a wavelength of 640 nm and a second laser excitation light source 1 for emitting a laser beam 4 having a wavelength of 532 nm. Laser excitation light source 2 and 473
and a third laser excitation light source 3 that emits laser light 4 having a wavelength of nm. In the present embodiment, the first laser excitation light source is constituted by a semiconductor laser light source, and the second laser excitation light source 2 and the third laser excitation light source 3
Is constituted by a second harmonic generation (Second Harmonic Generation) element.
【0037】第1のレーザ励起光源1により発生された
レーザ光4は、コリメータレンズ5により、平行光とさ
れた後、ミラー6によって反射される。第1のレーザ励
起光源1から発せられ、ミラー6によって反射されたレ
ーザ光4の光路には、640nmのレーザ光4を透過
し、532nmの波長の光を反射する第1のダイクロイ
ックミラー7および532nm以上の波長の光を透過
し、473nmの波長の光を反射する第2のダイクロイ
ックミラー8が設けられており、第1のレーザ励起光源
1により発生されたレーザ光4は、第1のダイクロイッ
クミラー7および第2のダイクロイックミラー8を透過
して、光学ヘッド15に入射する。The laser light 4 generated by the first laser excitation light source 1 is collimated by a collimator lens 5 and then reflected by a mirror 6. In the optical path of the laser light 4 emitted from the first laser excitation light source 1 and reflected by the mirror 6, the first dichroic mirrors 7 and 532nm transmitting the 640nm laser light 4 and reflecting the 532nm wavelength light are provided. A second dichroic mirror 8 that transmits light having the above wavelength and reflects light having a wavelength of 473 nm is provided. The laser light 4 generated by the first laser excitation light source 1 is used as a first dichroic mirror. The light passes through 7 and the second dichroic mirror 8 and enters the optical head 15.
【0038】他方、第2のレーザ励起光源2より発生さ
れたレーザ光4は、コリメータレンズ9により、平行光
とされた後、第1のダイクロイックミラー7によって反
射されて、その向きが90度変えられて、第2のダイク
ロイックミラー8を透過し、光学ヘッド15に入射す
る。On the other hand, the laser light 4 generated from the second laser excitation light source 2 is collimated by the collimator lens 9 and then reflected by the first dichroic mirror 7 to change its direction by 90 degrees. Then, the light passes through the second dichroic mirror 8 and enters the optical head 15.
【0039】また、第3のレーザ励起光源3から発生さ
れたレーザ光4は、コリメータレンズ10によって、平
行光とされた後、第2のダイクロイックミラー8により
反射されて、その向きが90度変えられた後、光学ヘッ
ド15に入射する。The laser light 4 generated from the third laser excitation light source 3 is collimated by the collimator lens 10 and then reflected by the second dichroic mirror 8 to change its direction by 90 degrees. After that, the light enters the optical head 15.
【0040】光学ヘッド15は、ミラー16と、その中
央部に穴17が形成された穴明きミラー18と、レンズ
19を備えており、光学ヘッド15に入射したレーザ光
4は、ミラー16によって反射され、穴明きミラー18
に形成された穴17およびレンズ19を通過して、ステ
ージ20にセットされたサンプルキャリア21上に入射
する。ここに、ステージ20は、走査機構(図示せず)
によって、図1において、X方向およびY方向に移動可
能に構成されている。The optical head 15 includes a mirror 16, a perforated mirror 18 having a hole 17 formed in the center thereof, and a lens 19. The laser beam 4 incident on the optical head 15 is Reflected and perforated mirror 18
The light passes through the hole 17 and the lens 19 formed on the sample carrier 21 and enters the sample carrier 21 set on the stage 20. Here, the stage 20 is a scanning mechanism (not shown).
Thus, in FIG. 1, it is configured to be movable in the X direction and the Y direction.
【0041】本実施態様においては、蛍光色素によって
選択的に標識された試料を、ゲル支持体上で、電気泳動
させることによって得た蛍光サンプルあるいはスライド
ガラス板を担体とし、蛍光色素によって選択的に標識さ
れた試料の数多くのスポットが、スライドガラス板上に
形成されているマイクロアレイを、レーザ光4によって
走査して、蛍光色素を励起し、蛍光色素から放出された
蛍光を光電的に検出して、生化学解析用のデータを生成
可能に構成されるとともに、放射性標識物質によって選
択的に標識された試料の数多くのスポットが形成された
メンブレンフィルタなどの担体を、輝尽性蛍光体を含む
輝尽性蛍光体層が形成された蓄積性蛍光体シートと密着
させて、輝尽性蛍光体層を露光して得た放射性標識物質
の位置情報が記録された蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍
光体層を、レーザ光4によって走査して、輝尽性蛍光体
を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光を光電的
に検出して、生化学解析用のデータを生成可能に構成さ
れている。In this embodiment, a sample selectively labeled with a fluorescent dye is electrophoresed on a gel support, and a fluorescent sample or a slide glass plate is used as a carrier, and the sample is selectively labeled with a fluorescent dye. A lot of spots of the labeled sample are scanned by a laser beam 4 on a microarray formed on a slide glass plate to excite the fluorescent dye and photoelectrically detect the fluorescence emitted from the fluorescent dye. In addition, a carrier such as a membrane filter on which a number of spots of a sample selectively labeled with a radioactive labeling substance are formed while generating data for biochemical analysis, and a carrier containing a stimulable phosphor. The position information of the radioactive labeling substance obtained by exposing the stimulable phosphor layer to the stimulable phosphor sheet with the stimulable phosphor layer The stimulable phosphor layer of the stimulable phosphor sheet is scanned by the laser beam 4 to excite the stimulable phosphor and photoelectrically detect the stimulable phosphor emitted from the stimulable phosphor. Thus, it is configured to be able to generate data for biochemical analysis.
【0042】スライドガラス板を担体として用いたマイ
クロアレイは、たとえば、以下のようにして、生成され
る。A microarray using a slide glass plate as a carrier is produced, for example, as follows.
【0043】まず、スライドガラス板の表面を、ポリ−
L−リジン溶液などによって、前処理し、次いで、スラ
イドガラス板の表面上の所定の位置に、塩基配列が既知
の互いに異なった複数の特異的結合物質であるcDNA
を、スポッター装置を使用して、滴下する。First, the surface of the slide glass plate was
Pretreated with an L-lysine solution or the like, and then, at a predetermined position on the surface of the slide glass plate, cDNAs, which are a plurality of specific binding substances having different known base sequences from each other
Is dropped using a spotter device.
【0044】他方、検体であるRNAを生体細胞から抽
出し、さらに、RNAから3’末端にポリAを有するm
RNAを抽出する。こうして抽出したポリAを末端に有
するmRNAからcDNAを合成する際に、標識物質で
あるCy−5(登録商標)を存在させて、Cy−5によ
って標識されたプローブDNAを生成する。On the other hand, RNA as a specimen is extracted from living cells, and RNA having poly A at the 3 ′ end is extracted from the RNA.
Extract the RNA. When synthesizing cDNA from the mRNA having poly A at the end, the probe DNA labeled with Cy-5 is generated in the presence of Cy-5 (registered trademark) as a labeling substance.
【0045】こうして得たCy−5によって標識された
プローブDNAを所定の溶液に調整し、特異的結合物質
であるcDNAが滴下されたスライドガラスの表面上に
静かに載せて、ハイブリダイズさせる。The probe DNA labeled with Cy-5 thus obtained is prepared into a predetermined solution, and gently placed on the surface of a slide glass onto which cDNA as a specific binding substance has been dropped, and hybridized.
【0046】図2は、こうして得られたマイクロアレイ
22の略斜視図であり、図2において、23は、滴下さ
れたcDNAを示している。FIG. 2 is a schematic perspective view of the microarray 22 thus obtained. In FIG. 2, reference numeral 23 denotes a dropped cDNA.
【0047】これに対して、ゲル支持体を担体とした蛍
光サンプルは、たとえば、電気泳動させるべき複数のD
NA断片を含む溶液中に、蛍光色素を加えた後に、複数
のDNA断片をゲル支持体上で電気泳動させることによ
って、調製される。On the other hand, a fluorescent sample using a gel support as a carrier is, for example, a plurality of D to be electrophoresed.
It is prepared by adding a fluorescent dye to a solution containing an NA fragment, and then electrophoresing a plurality of DNA fragments on a gel support.
【0048】一方、蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍光体
層には、たとえば、以下のようにして、放射性標識物質
の位置情報が記録される。On the other hand, in the stimulable phosphor layer of the stimulable phosphor sheet, position information of the radioactive labeling substance is recorded as follows, for example.
【0049】メンブレンフィルタなどの担体表面を前処
理し、次いで、メンブレンフィルタなどの担体表面上の
所定の位置に、塩基配列が既知の互いに異なった複数の
特異的結合物質であるcDNAを、スポッター装置を使
用して、滴下する。The surface of a carrier such as a membrane filter is pre-treated, and cDNAs, which are a plurality of specific binding substances having known base sequences and different from each other, are spotted at predetermined positions on the surface of the carrier such as a membrane filter. Use the device to drip.
【0050】他方、検体であるRNAを生体細胞から抽
出し、さらに、RNAから3’末端にポリAを有するm
RNAを抽出する。こうして抽出したポリAを末端に有
するmRNAからcDNAを合成する際に、放射性標識
物質を存在させて、放射性標識物質によって標識された
プローブDNAを生成する。On the other hand, RNA as a specimen is extracted from living cells, and RNA having poly A at the 3 'end is extracted from the RNA.
Extract the RNA. When synthesizing cDNA from the mRNA having poly A at the end, the probe is labeled with the radiolabeled substance in the presence of a radiolabeled substance.
【0051】こうして得た放射性標識物質によって標識
されたプローブDNAを所定の溶液に調整し、特異的結
合物質であるcDNAが滴下されたメンブレンフィルタ
などの担体表面上に静かに載せて、ハイブリダイズさせ
る。The probe DNA labeled with the radiolabeled substance thus obtained is prepared into a predetermined solution, and is gently placed on the surface of a carrier such as a membrane filter onto which cDNA as a specific binding substance has been dropped, and hybridized. .
【0052】次いで、ハイブリダイズされた試料が形成
されたメンブレンフィルタなどの担体表面に、蓄積性蛍
光体シートに形成された輝尽性蛍光体層を重ね合わせ
て、所定時間にわたって、密着状態に保持することによ
って、メンブレンフィルタなどの担体上の放射性標識物
質から放出される放射線の少なくとも一部が、蓄積性蛍
光体シートに形成された輝尽性蛍光体層に吸収され、放
射性標識物質の位置情報が、輝尽性蛍光体層に記録され
る。Next, the stimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet is superimposed on the surface of a carrier such as a membrane filter on which the hybridized sample is formed, and is kept in close contact for a predetermined time. By doing so, at least part of the radiation emitted from the radiolabeled substance on the carrier such as a membrane filter is absorbed by the stimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet, and the position information of the radiolabeled substance is obtained. Is recorded in the stimulable phosphor layer.
【0053】レーザ光4が、光学ヘッド15から、サン
プル22上に入射すると、サンプル22が、マイクロア
レイの場合には、レーザ光4によって、蛍光物質が励起
されて、蛍光が発せられ、また、サンプル22が、蓄積
性蛍光体シートの場合には、輝尽性蛍光体層に含まれた
輝尽性蛍光体が励起され、輝尽光が発せられる。When the laser beam 4 is incident on the sample 22 from the optical head 15, when the sample 22 is a microarray, the fluorescent material is excited by the laser beam 4 to emit fluorescence. When 22 is a stimulable phosphor sheet, the stimulable phosphor contained in the stimulable phosphor layer is excited to emit stimulable phosphor.
【0054】サンプル22から発せられた蛍光または輝
尽光25は、光学ヘッド15のレンズ19によって、平
行な光にされ、穴明きミラー17によって反射されて、
4枚のフィルタ28a、28b、28c、28dを備え
たフィルタユニット27のいずれかのフィルタ28a、
28b、28c、28dに入射する。The fluorescence or stimulating light 25 emitted from the sample 22 is converted into parallel light by the lens 19 of the optical head 15 and reflected by the perforated mirror 17.
Any one of the filters 28a, 28a, 28b, 28c, 28d of the filter unit 27 having four filters 28a, 28b, 28c, 28d.
The light is incident on 28b, 28c, 28d.
【0055】フィルタユニット27は、モータ(図示せ
ず)によって、図1において、左右方向に移動可能に構
成され、使用されるレーザ励起光源の種類によって、所
定のフィルタ28a、28b、28c、28dが、蛍光
または輝尽光25の光路に位置するように構成されてい
る。The filter unit 27 is configured to be movable in the left-right direction in FIG. 1 by a motor (not shown), and predetermined filters 28a, 28b, 28c, 28d are provided depending on the type of laser excitation light source used. , Or in the optical path of the fluorescent or stimulating light 25.
【0056】ここに、フィルタ28aは、第1のレーザ
励起光源1を用いて、サンプル22に含まれている蛍光
物質を励起し、蛍光を読み取るときに使用されるフィル
タであり、640nmの波長の光をカットし、640n
mよりも波長の長い光を透過する性質を有している。Here, the filter 28a is a filter used when the first laser excitation light source 1 is used to excite the fluorescent substance contained in the sample 22 and read the fluorescence, and has a wavelength of 640 nm. Cut the light, 640n
It has the property of transmitting light having a wavelength longer than m.
【0057】また、フィルタ28bは、第2のレーザ励
起光源2を用いて、サンプル22に含まれている蛍光色
素を励起し、蛍光を読み取るときに使用されるフィルタ
であり、532nmの波長の光をカットし、532nm
よりも波長の長い光を透過する性質を有している。The filter 28b is a filter used to excite the fluorescent dye contained in the sample 22 by using the second laser excitation light source 2 and read out the fluorescence, and is a light having a wavelength of 532 nm. 532nm
It has the property of transmitting light with a longer wavelength than that.
【0058】さらに、フィルタ28cは、第3のレーザ
励起光源3を用いて、サンプル22に含まれている蛍光
色素を励起し、蛍光を読み取るときに使用されるフィル
タであり、473nmの波長の光をカットし、473n
mよりも波長の長い光を透過する性質を有している。Further, the filter 28c is a filter used to excite the fluorescent dye contained in the sample 22 by using the third laser excitation light source 3 and to read the fluorescence. And cut 473n
It has the property of transmitting light having a wavelength longer than m.
【0059】また、フィルタ28dは、サンプル22が
蓄積性蛍光体シートである場合に、第1のレーザ励起光
源1を用いて、蓄積性蛍光体シートに含まれた輝尽性蛍
光体を励起し、輝尽性蛍光体から発せられた輝尽光を読
み取るときに使用されるフィルタであり、輝尽性蛍光体
から発光される輝尽光の波長域の光のみを透過し、64
0nmの波長の光をカットする性質を有している。When the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the filter 28d uses the first laser excitation light source 1 to excite the stimulable phosphor contained in the stimulable phosphor sheet. A filter used to read the stimulable light emitted from the stimulable phosphor, and transmits only light in the wavelength region of the stimulable light emitted from the stimulable phosphor;
It has the property of cutting light having a wavelength of 0 nm.
【0060】したがって、使用すべきレーザ励起光源の
種類、すなわち、サンプルの種類、試料を標識している
蛍光物質の種類に応じて、これらのフィルタ28a、2
8b、28c、28dを選択的に使用することによて、
ノイズとなる波長域の光をカットすることが可能にな
る。Therefore, these filters 28a, 28a, and 28a are used in accordance with the type of laser excitation light source to be used, that is, the type of sample and the type of fluorescent substance labeling the sample.
By selectively using 8b, 28c, 28d,
It becomes possible to cut off light in a wavelength region that becomes noise.
【0061】フィルタユニット27のフィルタ28a、
28b、28cを透過して、所定の波長域の光がカット
された後、蛍光または輝尽光25は、ミラー29に入射
し、反射されて、レンズ30によって、集光される。The filter 28a of the filter unit 27,
After passing through 28b and 28c and cutting light in a predetermined wavelength range, the fluorescence or stimulating light 25 enters a mirror 29, is reflected, and is condensed by a lens 30.
【0062】レンズ19とレンズ30は、共焦点光学系
を構成している。このように、共焦点光学系を採用して
いるのは、サンプル22が、スライドガラス板を担体と
したマイクロアレイの場合に、スライドガラス板上に形
成された微小なスポット状試料から放出された蛍光を、
高いS/N比で読み取ることができるようにするためで
ある。The lens 19 and the lens 30 constitute a confocal optical system. As described above, the confocal optical system is employed because, when the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier, the fluorescence emitted from a minute spot-shaped sample formed on the slide glass plate is used. To
This is to enable reading at a high S / N ratio.
【0063】レンズ30の焦点の位置には、共焦点切り
換え部材31が設けられている。At the position of the focal point of the lens 30, a confocal switching member 31 is provided.
【0064】図3は、共焦点切り換え部材31の略正面
図である。FIG. 3 is a schematic front view of the confocal switching member 31.
【0065】図3に示されるように、共焦点切り換え部
材31は、板状をなし、径の異なる3つのピンホール3
2a、32b、32cが形成されている。As shown in FIG. 3, the confocal switching member 31 has a plate shape and has three pinholes 3 having different diameters.
2a, 32b and 32c are formed.
【0066】最も径の小さいピンホール32aは、サン
プル22が、スライドガラス板を担体としたマイクロア
レイの場合に、マイクロアレイから放出された蛍光の光
路に配置されるものであり、最も径の大きいピンホール
32cは、サンプル22が、ゲル支持体を担体とした蛍
光サンプルの場合に、ゲル支持体から放出された蛍光の
光路に配置されるものである。The pinhole 32a having the smallest diameter is arranged in the optical path of the fluorescent light emitted from the microarray when the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier. Reference numeral 32c indicates that the sample 22 is arranged in the optical path of the fluorescent light emitted from the gel support when the sample 22 is a fluorescent sample using the gel support as a carrier.
【0067】また、中間の径を有するピンホール32b
は、サンプル22が、蓄積性蛍光体シートである場合
に、輝尽性蛍光体層から放出された輝尽光の光路に配置
されるものである。Also, a pinhole 32b having an intermediate diameter is used.
In the case where the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the sample 22 is arranged on the optical path of the stimulable light emitted from the stimulable phosphor layer.
【0068】このように、レンズ30の焦点の位置に、
共焦点切り換え部材31を設けて、サンプル22が、ス
ライドガラス板を担体としたマイクロアレイの場合に、
最も径の小さいピンホール32aを蛍光の光路に位置さ
せているのは、サンプル22が、スライドガラス板を担
体としたマイクロアレイの場合には、レーザ光4によっ
て、蛍光色素を励起した結果、蛍光はスライドガラス板
の表面から放出され、発光点は深さ方向にほぼ一定であ
るため、共焦点光学系を用いて、径の小さいピンホール
32aに結像させることがS/N比を向上させる上で望
ましいからである。As described above, at the focal position of the lens 30,
By providing the confocal switching member 31, when the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier,
The pinhole 32a having the smallest diameter is positioned in the optical path of the fluorescent light. When the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier, the fluorescent dye is excited by the laser light 4 so that the fluorescent light is Since the light is emitted from the surface of the slide glass plate and the light emitting point is almost constant in the depth direction, it is necessary to form an image on the pinhole 32a having a small diameter using a confocal optical system in order to improve the S / N ratio. Is desirable.
【0069】これに対して、サンプル22が、ゲル支持
体を担体とした蛍光サンプルの場合に、最も径の大きい
ピンホール32cを蛍光の光路に位置させているのは、
サンプル22が、ゲル支持体を担体とした蛍光サンプル
の場合には、レーザ光4によって、蛍光色素を励起した
ときに、蛍光色素はゲル支持体の深さ方向に分布してお
り、しかも、発光点が深さ方向に変動するので、共焦点
光学系によって、径の小さいピンホールに結像させるこ
とができず、径の小さいピンホールを用いると、試料か
ら放出された蛍光がカットされ、蛍光を光電的に検出し
たときに、十分な信号強度が得られないため、径の大き
いピンホール32cを用いる必要があるからである。On the other hand, when the sample 22 is a fluorescent sample using a gel support as a carrier, the pinhole 32c having the largest diameter is located in the optical path of the fluorescent light.
When the sample 22 is a fluorescent sample using a gel support as a carrier, when the fluorescent dye is excited by the laser light 4, the fluorescent dye is distributed in the depth direction of the gel support, and Since the point fluctuates in the depth direction, the confocal optical system cannot form an image on a pinhole with a small diameter.Using a pinhole with a small diameter cuts the fluorescence emitted from the sample, This is because a sufficient signal intensity cannot be obtained when photoelectrically detected is used, and it is necessary to use the pinhole 32c having a large diameter.
【0070】他方、サンプル22が蓄積性蛍光体シート
である場合に、中間の径を有するピンホール32bを輝
尽光の光路に位置させているのは、レーザ光4によっ
て、輝尽性蛍光体層に含まれた輝尽性蛍光体を励起した
ときは、輝尽光の発光点は輝尽性蛍光体層の深さ方向に
分布し、発光点は深さ方向に変動するので、共焦点光学
系によって、径の小さいピンホールに結像させることが
できず、径の小さいピンホールを用いると、試料から放
出された輝尽光がカットされ、輝尽光を光電的に検出し
たときに、十分な信号強度が得られないが、発光点の深
さ方向における分布も、発光点の深さ方向の変動も、ゲ
ル支持体を担体とした蛍光サンプルほどではないため、
中間の径を有するピンホール32bを用いることが望ま
しいからである。On the other hand, when the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the pinhole 32b having an intermediate diameter is positioned in the optical path of the stimulable phosphor by the laser light 4. When the stimulable phosphor contained in the layer is excited, the emission points of the stimulable phosphor are distributed in the depth direction of the stimulable phosphor layer, and the emission points fluctuate in the depth direction. Due to the optical system, it is not possible to form an image on a pinhole with a small diameter, and if a pinhole with a small diameter is used, the photostimulable light emitted from the sample is cut off, and the photostimulable light is detected Although sufficient signal intensity cannot be obtained, the distribution in the depth direction of the light emitting points, the fluctuation in the depth direction of the light emitting points is not as large as that of the fluorescent sample using the gel support as a carrier.
This is because it is desirable to use the pinhole 32b having an intermediate diameter.
【0071】共焦点切り換え部材31を通過した蛍光あ
るいは輝尽光は、フォトマルチプライア33によって光
電的に検出され、アナログデータが生成される。The fluorescence or stimulating light that has passed through the confocal switching member 31 is photoelectrically detected by the photomultiplier 33, and analog data is generated.
【0072】フォトマルチプライア33によって生成さ
れたアナログデータはA/D変換器34によって、ディ
ジタルデータに変換され、データ処理装置35に送られ
る。The analog data generated by the photomultiplier 33 is converted into digital data by the A / D converter 34 and sent to the data processing device 35.
【0073】図4は、光学ヘッド15に設けられたレン
ズ19の高さ位置を調整する高さ本発明の好ましい実施
態様にかかる位置調整装置40の略斜視図であり、図5
は、マイクロメータヘッドと移動方向規制部材の一部切
り欠き略側面図である。FIG. 4 is a schematic perspective view of a position adjusting device 40 according to a preferred embodiment of the present invention for adjusting the height position of the lens 19 provided on the optical head 15, and FIG.
FIG. 3 is a partially cutaway side view of a micrometer head and a movement direction regulating member.
【0074】図4に示されるように、高さ位置調整装置
40は、データ生成装置の本体に固定された定盤41上
に設けられ、レンズ19を支持するレンズ基台42を有
し、レンズ基台42は、鉛直方向にのみ移動するように
規制された移動方向規制部材43に取り付けられてい
る。As shown in FIG. 4, the height position adjusting device 40 is provided on a surface plate 41 fixed to the main body of the data generating device, and has a lens base 42 for supporting the lens 19. The base 42 is attached to a movement direction regulating member 43 that is regulated to move only in the vertical direction.
【0075】図4および図5に示されるように、高さ位
置調整装置40は、マイクロメータヘッド44を備えて
おり、マイクロメータヘッド44は、移動方向規制部材
43に設けられたボールベアリング45に当接してい
る。As shown in FIGS. 4 and 5, the height position adjusting device 40 has a micrometer head 44. The micrometer head 44 is mounted on a ball bearing 45 provided on the movement direction regulating member 43. Abut.
【0076】高さ位置調整装置40は、さらに、ステッ
ピングモータ46を備え、ステッピングモータ46の回
転は、ギア47およびギア48を介して、マイクロメー
タヘッド44に伝達されるように構成され、本実施態様
においては、ステッピングモータ46が1回転すると、
マイクロメータヘッド43が、500μmだけ、昇降す
るように構成されている。The height position adjusting device 40 further includes a stepping motor 46, and the rotation of the stepping motor 46 is transmitted to the micrometer head 44 via the gears 47 and 48. In the embodiment, when the stepping motor 46 makes one rotation,
The micrometer head 43 is configured to move up and down by 500 μm.
【0077】以上のように、本実施態様にかかる高さ位
置調整装置40においては、レンズが取り付けられたレ
ンズ基台42は、鉛直方向にのみ移動するように規制さ
れた移動方向規制部材43に取り付けられ、移動方向規
制部材43に設けられたボールベアリング45に、マイ
クロメータヘッド43が当接しており、移動方向規制部
材43が、マイクロメータヘッド43によって、直接、
昇降されるように構成されているから、レンズ19の高
さ位置を精密に調整することができる。As described above, in the height position adjusting device 40 according to the present embodiment, the lens base 42 on which the lens is mounted is moved by the movement direction regulating member 43 regulated to move only in the vertical direction. The micrometer head 43 is in contact with a ball bearing 45 provided on the movement direction regulating member 43, and the movement direction regulating member 43 is directly moved by the micrometer head 43.
Since it is configured to be raised and lowered, the height position of the lens 19 can be precisely adjusted.
【0078】さらに、マイクロメータヘッド43が、移
動方向規制部材43に設けられたボールベアリング45
に当接するように構成されており、したがって、頻繁
に、繰り返して、レンズ19の高さ位置を調整しても、
マイクロメータヘッド43が当接している部分が磨耗す
ることを効果的に防止することが可能になる。Further, the micrometer head 43 is mounted on a ball bearing 45 provided on the movement direction regulating member 43.
Therefore, even if the height position of the lens 19 is adjusted frequently and repeatedly,
It is possible to effectively prevent the portion in contact with the micrometer head 43 from being worn.
【0079】図6は、本発明の好ましい実施態様にかか
るデータ生成装置の検出系、駆動系、入力系および制御
系を示すブロックダイアグラムである。FIG. 6 is a block diagram showing a detection system, a drive system, an input system, and a control system of a data generating apparatus according to a preferred embodiment of the present invention.
【0080】図6に示されるように、データ生成装置の
検出系は、ステージ20にセットされたサンプル22を
把持するキャリアの種類を検出するキャリアセンサ50
を備えている。As shown in FIG. 6, the detection system of the data generating apparatus includes a carrier sensor 50 for detecting the type of carrier holding the sample 22 set on the stage 20.
It has.
【0081】図6に示されるように、データ生成装置の
駆動系は、フィルタユニット27を移動させるフィルタ
ユニットモータ51と、共焦点切り換え部材31を移動
させる切り換え部材モータ52と、高さ位置調整装置4
0に設けられたステッピングモータ46を備えている。As shown in FIG. 6, the driving system of the data generating device includes a filter unit motor 51 for moving the filter unit 27, a switching member motor 52 for moving the confocal switching member 31, a height position adjusting device. 4
0 is provided with a stepping motor 46.
【0082】また、図6に示されるように、データ生成
装置の入力系は、キーボード53を備えており、データ
生成装置の制御系は、コントロールユニット55と、E
EPROM56を備えている。As shown in FIG. 6, the input system of the data generation device includes a keyboard 53, and the control system of the data generation device includes a control unit 55,
An EPROM 56 is provided.
【0083】本実施態様においては、あらかじめ、サン
プル22の種類、使用するレーザ励起光源の種類などに
したがって、レンズ19の高さ位置を調整するための高
さ位置データが生成され、ステッピングモータ46に与
えるべきパルスの形で、EEPROM56に記憶されて
いる。In this embodiment, height position data for adjusting the height position of the lens 19 is generated in advance according to the type of the sample 22 and the type of the laser excitation light source to be used. The pulse to be applied is stored in the EEPROM 56.
【0084】以上のように構成されたデータ生成装置
は、サンプル22が、ゲル支持体を担体として用いた蛍
光サンプルの場合には、以下のようにして、レーザ光4
によって、サンプル22の全面を走査して、試料を選択
的に標識している蛍光色素を励起し、蛍光色素から放出
された蛍光を光電的に検出して、生化学解析用のディジ
タルデータを生成する。In the data generating apparatus configured as described above, when the sample 22 is a fluorescent sample using a gel support as a carrier, the laser beam 4
Scans the entire surface of the sample 22, excites the fluorescent dye that selectively labels the sample, photoelectrically detects the fluorescence emitted from the fluorescent dye, and generates digital data for biochemical analysis. I do.
【0085】まず、サンプル22として、ゲル支持体を
担体とした蛍光サンプルを保持したサンプルキャリアが
ステージ20にセットされると、キャリアセンサ50に
よって、サンプルキャリアの種類が検出され、キャリア
検出信号がコントロールユニット55に出力される。First, as a sample 22, a sample carrier holding a fluorescent sample using a gel support as a carrier is set on the stage 20, the type of the sample carrier is detected by the carrier sensor 50, and the carrier detection signal is controlled. Output to the unit 55.
【0086】キャリアセンサ50からキャリア検出信号
を受けると、コントロールユニット55は、キャリア検
出信号に基づき、切り換え部材モータ52に駆動信号を
出力して、共焦点切り換え部材31を、最も径の大きい
ピンホール32cが光路内に位置するように、移動させ
る。Upon receiving the carrier detection signal from the carrier sensor 50, the control unit 55 outputs a drive signal to the switching member motor 52 based on the carrier detection signal, and causes the confocal switching member 31 to rotate the pinhole having the largest diameter. 32c is moved so as to be located in the optical path.
【0087】次いで、オペレータによって、標識物質で
ある蛍光物質の種類およびスタート信号が、キーボード
53に入力されると、キーボード53から指示信号がコ
ントロールユニット55に出力される。Then, when the operator inputs the type of the fluorescent substance as the labeling substance and the start signal to the keyboard 53, an instruction signal is output from the keyboard 53 to the control unit 55.
【0088】たとえば、蛍光物質の種類として、Cy−
5(登録商標)が入力されると、コントロールユニット
55は、入力された指示信号にしたがって、フィルタユ
ニットモータ51に駆動信号を出力して、フィルタユニ
ット27を移動させ、640nmの波長の光をカット
し、640nmよりも波長の長い光を透過する性質を有
するフィルタ28aを光路内に位置させるとともに、第
1のレーザ励起光源1に駆動信号をオンさせる。For example, the type of fluorescent substance is Cy-
When 5 (registered trademark) is input, the control unit 55 outputs a drive signal to the filter unit motor 51 in accordance with the input instruction signal, moves the filter unit 27, and cuts light having a wavelength of 640 nm. Then, a filter 28a having a property of transmitting light having a wavelength longer than 640 nm is located in the optical path, and the first laser excitation light source 1 turns on a drive signal.
【0089】同時に、コントロールユニット55は、E
EPROM56に記憶されている高さ位置データを読み
出し、高さ位置調整装置40のステッピングモータ46
に駆動信号を出力する。その結果、ステッピングモータ
46が駆動され、ステッピングモータ46の回転が、ギ
ア47およびギア48を介して、マイクロメータヘッド
44に伝達され、ボールベアリング45を介して、移動
方向規制部材43が、鉛直方向に昇降されて、レンズ1
9が所望の位置に移動され、レンズ19の鉛直方向の位
置が調整される。At the same time, the control unit 55
The height position data stored in the EPROM 56 is read, and the stepping motor 46 of the height position adjustment device 40 is read.
To output a drive signal. As a result, the stepping motor 46 is driven, the rotation of the stepping motor 46 is transmitted to the micrometer head 44 via the gear 47 and the gear 48, and the movement direction regulating member 43 is moved in the vertical direction via the ball bearing 45. Up and down, the lens 1
9 is moved to a desired position, and the position of the lens 19 in the vertical direction is adjusted.
【0090】サンプル22が、ゲル支持体を担体とした
蛍光サンプルの場合には、レーザ光4が、ゲル支持体の
厚さ方向の略中央部に集光されるように、レンズ19の
鉛直方向の位置が調整される。When the sample 22 is a fluorescent sample using a gel support as a carrier, the laser light 4 is condensed at a substantially central portion in the thickness direction of the gel support so that the laser light 4 is focused in the vertical direction of the lens 19. Is adjusted.
【0091】第1のレーザ励起光源1から発せられたレ
ーザ光4は、コリメータレンズ5によって、平行な光と
された後、ミラー6によって反射され、第1のダイクロ
イックミラー7および第2のダイクロイックミラー8を
透過して、光学ヘッド15に入射する。The laser light 4 emitted from the first laser excitation light source 1 is converted into parallel light by a collimator lens 5, then reflected by a mirror 6, and is reflected by a first dichroic mirror 7 and a second dichroic mirror. 8 and enter the optical head 15.
【0092】光学ヘッド15に入射したレーザ光4は、
ミラー16によって反射され、穴明きミラー18に形成
された穴17を通過して、高さ位置調整装置40によっ
て、鉛直方向の位置が調整されたレンズ19によって、
ステージ20にセットされたサンプル22であるマイク
ロアレイに入射する。The laser beam 4 incident on the optical head 15 is
The lens 19 is reflected by the mirror 16, passes through the hole 17 formed in the perforated mirror 18, and is adjusted by the lens 19 whose vertical position is adjusted by the height position adjusting device 40.
The light is incident on a microarray which is a sample 22 set on the stage 20.
【0093】ここに、サンプル22がゲル支持体を担体
とした蛍光サンプルの場合には、レーザ光4は、ゲル支
持体の厚さ方向の略中央部に集光される。Here, when the sample 22 is a fluorescent sample using a gel support as a carrier, the laser beam 4 is focused on a substantially central portion in the thickness direction of the gel support.
【0094】ステージ20は、走査機構(図示せず)に
よって、図1において、X方向およびY方向に移動され
るため、レーザ光4によって、サンプル22であるマイ
クロアレイの全面が走査される。Since the stage 20 is moved in the X and Y directions in FIG. 1 by a scanning mechanism (not shown), the entire surface of the microarray as the sample 22 is scanned by the laser beam 4.
【0095】レーザ光4の照射を受けると、プローブD
NAを標識している蛍光色素、たとえば、Cy−5が励
起され、蛍光が放出される。ゲル支持体が担体として用
いられている蛍光サンプルの場合には、蛍光色素は、ゲ
ル支持体の深さ方向に分布しているため、ゲル支持体の
深さ方向の所定の範囲から、蛍光が発せられ、発光点の
深さ方向の位置も変動する。When the laser beam 4 is irradiated, the probe D
The fluorescent dye that labels NA, for example Cy-5, is excited and emits fluorescence. In the case of a fluorescent sample in which the gel support is used as a carrier, since the fluorescent dye is distributed in the depth direction of the gel support, the fluorescence is emitted from a predetermined range in the depth direction of the gel support. It is emitted and the position of the light emitting point in the depth direction also changes.
【0096】ゲル支持体から発せられた蛍光は、レンズ
19によって、平行な光とされ、穴明きミラー18によ
って反射され、フィルタユニット27に入射する。The fluorescent light emitted from the gel support is converted into parallel light by the lens 19, reflected by the perforated mirror 18, and enters the filter unit 27.
【0097】フィルタユニット27は、フィルタ28a
が光路内に位置するように移動されているため、蛍光は
フィルタ28aに入射し、640nmの波長の光がカッ
トされ、640nmよりも波長の長い光のみが透過され
る。The filter unit 27 includes a filter 28a
Is moved so as to be located in the optical path, the fluorescent light enters the filter 28a, the light having a wavelength of 640 nm is cut, and only the light having a wavelength longer than 640 nm is transmitted.
【0098】フィルタ28aを透過した蛍光は、ミラー
29によって反射され、レンズ30によって、集光され
るが、蛍光は、ゲル支持体の深さ方向の所定の範囲から
発せられているため、結像はしない。The fluorescent light transmitted through the filter 28a is reflected by the mirror 29 and collected by the lens 30, but the fluorescent light is emitted from a predetermined range in the depth direction of the gel support. Do not.
【0099】レーザ光4の照射に先立って、共焦点切り
換え部材31が、最も径の大きいピンホール32cが光
路内に位置するように移動されているため、蛍光は最も
径の大きいピンホール32cを通過して、フォトマルチ
プライア33によって、光電的に検出されて、アナログ
データが生成される。Prior to the irradiation of the laser beam 4, the confocal switching member 31 is moved so that the pinhole 32c having the largest diameter is located in the optical path, so that the fluorescent light passes through the pinhole 32c having the largest diameter. After passing through, the photomultiplier 33 photoelectrically detects and generates analog data.
【0100】したがって、スライドガラス板を担体とし
て用いたマイクロアレイの表面の蛍光色素から発せられ
た蛍光を、高いS/N比で、検出するために、共焦点光
学系を用いているにもかかわらず、ゲル支持体の深さ方
向の所定の範囲から発せられた蛍光も高い信号強度で検
出することが可能になる。Therefore, although a confocal optical system is used to detect, at a high S / N ratio, the fluorescence emitted from the fluorescent dye on the surface of the microarray using the slide glass plate as a carrier. In addition, the fluorescence emitted from a predetermined range in the depth direction of the gel support can be detected with a high signal intensity.
【0101】フォトマルチプライア33によって生成さ
れたアナログデータはA/D変換器34によって、ディ
ジタルデータに変換され、データ処理装置35に送られ
る。The analog data generated by the photomultiplier 33 is converted into digital data by the A / D converter 34 and sent to the data processor 35.
【0102】一方、サンプル22が、スライドガラス板
を担体として用いたマイクロアレイの場合には、以下の
ようにして、レーザ光4によって、サンプル22の全面
が走査され、試料を選択的に標識している蛍光色素が励
起され、蛍光色素から放出された蛍光が、フォトマルチ
プライア33によって、光電的に検出されて、生化学解
析用のディジタルデータが生成される。On the other hand, when the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier, the entire surface of the sample 22 is scanned by the laser beam 4 to selectively label the sample as follows. The fluorescent dye is excited, and the fluorescence emitted from the fluorescent dye is photoelectrically detected by the photomultiplier 33, and digital data for biochemical analysis is generated.
【0103】まず、サンプル22として、スライドガラ
ス板を担体としたマイクロアレイを保持したサンプルキ
ャリア21がステージ20にセットされると、キャリア
センサ50によって、サンプルキャリア21の種類が検
出され、キャリア検出信号がコントロールユニット55
に出力される。First, when a sample carrier 21 holding a microarray having a slide glass plate as a carrier is set on the stage 20 as a sample 22, the type of the sample carrier 21 is detected by a carrier sensor 50, and a carrier detection signal is output. Control unit 55
Is output to
【0104】キャリアセンサ50からキャリア検出信号
を受けると、コントロールユニット55は、キャリア検
出信号に基づき、切り換え部材モータ52に駆動信号を
出力して、共焦点切り換え部材31を、最も径の小さい
ピンホール32aが光路内に位置するように、移動させ
る。Upon receiving the carrier detection signal from the carrier sensor 50, the control unit 55 outputs a drive signal to the switching member motor 52 based on the carrier detection signal, and causes the confocal switching member 31 to rotate the pinhole having the smallest diameter. 32a is moved so as to be located in the optical path.
【0105】次いで、オペレータによって、標識物質で
ある蛍光物質の種類およびスタート信号が、キーボード
53に入力されると、キーボード53から指示信号がコ
ントロールユニット55に出力される。Next, when the operator inputs the type of the fluorescent substance as the labeling substance and the start signal to the keyboard 53, an instruction signal is output from the keyboard 53 to the control unit 55.
【0106】たとえば、蛍光物質の種類として、Cy−
3(登録商標)が入力されると、コントロールユニット
55は、入力された指示信号にしたがって、フィルタユ
ニットモータ51に駆動信号を出力して、フィルタユニ
ット27を移動させ、473nmの波長の光をカット
し、473nmよりも波長の長い光を透過する性質を有
するフィルタ28cを光路内に位置させるとともに、第
3のレーザ励起光源3に駆動信号をオンさせる。For example, the type of fluorescent substance is Cy-
When 3 (registered trademark) is input, the control unit 55 outputs a drive signal to the filter unit motor 51 in accordance with the input instruction signal, moves the filter unit 27, and cuts light having a wavelength of 473 nm. Then, the filter 28c having a property of transmitting light having a wavelength longer than 473 nm is located in the optical path, and the third laser excitation light source 3 turns on the drive signal.
【0107】同時に、コントロールユニット55は、E
EPROM56に記憶されている高さ位置データを読み
出し、高さ位置調整装置40のステッピングモータ46
に駆動信号を出力する。その結果、ステッピングモータ
46が駆動され、ステッピングモータ46の回転が、ギ
ア47およびギア48を介して、マイクロメータヘッド
44に伝達され、ボールベアリング45を介して、移動
方向規制部材43が、鉛直方向に昇降されて、レンズ1
9が所望の位置に移動され、レンズ19の鉛直方向の位
置が調整される。At the same time, the control unit 55
The height position data stored in the EPROM 56 is read, and the stepping motor 46 of the height position adjustment device 40 is read.
To output a drive signal. As a result, the stepping motor 46 is driven, the rotation of the stepping motor 46 is transmitted to the micrometer head 44 via the gear 47 and the gear 48, and the movement direction regulating member 43 is moved in the vertical direction via the ball bearing 45. Up and down, the lens 1
9 is moved to a desired position, and the position of the lens 19 in the vertical direction is adjusted.
【0108】サンプル22が、スライドガラス板を担体
としたマイクロアレイの場合には、レーザ光4が、スラ
イドガラス板の表面に集光されるように、レンズ19の
鉛直方向の位置が調整される。When the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier, the vertical position of the lens 19 is adjusted so that the laser beam 4 is focused on the surface of the slide glass plate.
【0109】第3のレーザ励起光源3から発せられたレ
ーザ光4は、コリメータレンズ10によって、平行な光
とされた後、第2のダイクロイックミラー8によって反
射され、光学ヘッド15に入射する。The laser light 4 emitted from the third laser excitation light source 3 is converted into parallel light by the collimator lens 10, reflected by the second dichroic mirror 8, and enters the optical head 15.
【0110】光学ヘッド15に入射したレーザ光4は、
ミラー16によって反射され、穴明きミラー18に形成
された穴17を通過して、高さ位置調整装置40によっ
て、鉛直方向の位置が調整されたレンズ19によって、
ステージ20にセットされたサンプル22であるマイク
ロアレイに入射する。The laser beam 4 incident on the optical head 15 is
The lens 19 is reflected by the mirror 16, passes through the hole 17 formed in the perforated mirror 18, and is adjusted by the lens 19 whose vertical position is adjusted by the height position adjusting device 40.
The light is incident on a microarray which is a sample 22 set on the stage 20.
【0111】ここに、サンプル22が、スライドガラス
板を担体としたマイクロアレイの場合には、レーザ光4
は、スライドガラス板の表面に集光される。Here, when the sample 22 is a microarray using a slide glass plate as a carrier, the laser beam 4
Are focused on the surface of the slide glass plate.
【0112】ステージ20は、走査機構(図示せず)に
よって、図1において、X方向およびY方向に移動され
るため、レーザ光4によって、サンプル22であるマイ
クロアレイの全面が走査される。Since the stage 20 is moved in the X and Y directions in FIG. 1 by a scanning mechanism (not shown), the entire surface of the microarray as the sample 22 is scanned by the laser beam 4.
【0113】レーザ光4の照射を受けると、変性DNA
を標識している蛍光色素、たとえば、Cy−5が励起さ
れ、蛍光が放出される。マイクロアレイの担体として、
スライドガラス板が用いられている場合には、蛍光色素
はスライドガラス板の表面にのみ分布しているので、蛍
光もスライドガラス板の表面からのみ、発せられる。When irradiated with the laser beam 4, the denatured DNA
Is excited, for example, Cy-5 is excited, and fluorescence is emitted. As a microarray carrier,
When a slide glass plate is used, the fluorescent dye is distributed only on the surface of the slide glass plate, so that fluorescence is emitted only from the surface of the slide glass plate.
【0114】スライドガラス板の表面から発せられた蛍
光は、レンズ19によって、平行な光とされ、穴明きミ
ラー18によって反射され、フィルタユニット27に入
射する。The fluorescent light emitted from the surface of the slide glass plate is converted into parallel light by the lens 19, reflected by the perforated mirror 18, and enters the filter unit 27.
【0115】フィルタユニット27は、フィルタ28c
が光路内に位置するように移動されているため、蛍光は
フィルタ28cに入射し、473nmの波長の光がカッ
トされ、473nmよりも波長の長い光のみが透過され
る。The filter unit 27 includes a filter 28c
Is moved so as to be located in the optical path, the fluorescence enters the filter 28c, the light having the wavelength of 473 nm is cut, and only the light having a wavelength longer than 473 nm is transmitted.
【0116】フィルタ28cを透過した蛍光は、ミラー
29によって反射され、レンズ30によって、結像され
る。The fluorescent light transmitted through the filter 28c is reflected by the mirror 29 and is imaged by the lens 30.
【0117】レーザ光4の照射に先立って、共焦点切り
換え部材31が、最も径の小さいピンホール32aが光
路内に位置するように移動されているため、蛍光がピン
ホール32a上に結像され、フォトマルチプライア33
によって、光電的に検出されて、アナログデータが生成
される。Prior to the irradiation of the laser beam 4, the confocal switching member 31 is moved so that the pinhole 32a having the smallest diameter is located in the optical path, so that the fluorescent light is focused on the pinhole 32a. , Photomultiplier 33
Is detected photoelectrically to generate analog data.
【0118】このように、共焦点光学系を用いて、スラ
イドガラス板の表面の蛍光色素から発せられた蛍光をフ
ォトマルチプライア33に導いて、光電的に検出してい
るので、データ中のノイズを最小に抑えることが可能に
なる。As described above, the fluorescence emitted from the fluorescent dye on the surface of the slide glass plate is guided to the photomultiplier 33 using the confocal optical system, and is photoelectrically detected. Can be minimized.
【0119】フォトマルチプライア33によって生成さ
れたアナログデータはA/D変換器34によって、ディ
ジタルデータに変換され、データ処理装置35に送られ
る。The analog data generated by the photomultiplier 33 is converted into digital data by the A / D converter 34 and sent to the data processing device 35.
【0120】また、サンプル22が、蓄積性蛍光体シー
トの場合には、以下のようにして、レーザ光4によっ
て、サンプル22である蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍
光体層の全面が走査され、輝尽性蛍光体が励起され、輝
尽性蛍光体から放出された輝尽光が、フォトマルチプラ
イア33によって、光電的に検出されて、生化学解析用
のディジタルデータが生成される。When the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the entire surface of the stimulable phosphor layer of the stimulable phosphor sheet of the sample 22 is scanned by the laser beam 4 as follows. Then, the stimulable phosphor is excited, and the photostimulable light emitted from the stimulable phosphor is photoelectrically detected by the photomultiplier 33 to generate digital data for biochemical analysis.
【0121】まず、マグネットなどによって、蓄積性蛍
光体シートを保持したサンプルキャリア21がステージ
20にセットされる。サンプルキャリア21がステージ
20にセットされると、キャリアセンサ50によって、
サンプルキャリア21の種類が検出され、キャリア検出
信号がコントロールユニット55に出力される。First, the sample carrier 21 holding the stimulable phosphor sheet is set on the stage 20 by a magnet or the like. When the sample carrier 21 is set on the stage 20, the carrier sensor 50
The type of the sample carrier 21 is detected, and a carrier detection signal is output to the control unit 55.
【0122】キャリアセンサ50からキャリア検出信号
を受けると、コントロールユニット55は、キャリア検
出信号に基づき、切り換え部材モータ52に駆動信号を
出力して、共焦点切り換え部材31を、中間の径を有す
るピンホール32bが光路内に位置するように、移動さ
せる。Upon receiving the carrier detection signal from the carrier sensor 50, the control unit 55 outputs a drive signal to the switching member motor 52 based on the carrier detection signal, and causes the confocal switching member 31 to move the pin having an intermediate diameter. The hole 32b is moved so as to be located in the optical path.
【0123】次いで、オペレータにより、サンプル22
が蓄積性蛍光体シートである旨の指示信号およびスター
ト信号が、キーボード53に入力されると、キーボード
53から指示信号がコントロールユニット55に出力さ
れる。Next, the sample 22 is inputted by the operator.
When an instruction signal and a start signal indicating that is a stimulable phosphor sheet are input to the keyboard 53, the instruction signal is output from the keyboard 53 to the control unit 55.
【0124】サンプル22が蓄積性蛍光体シートである
旨の指示信号を受けると、コントロールユニット55
は、フィルタユニットモータ51に駆動信号を出力し
て、フィルタユニット27を移動させ、輝尽性蛍光体か
ら発光される輝尽光の波長域の光のみを透過し、640
nmの波長の光をカットする性質フィルタ28dを光路
内に位置させるとともに、第1のレーザ励起光源1に駆
動信号をオンさせる。When receiving an instruction signal indicating that the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the control unit 55
640 outputs a drive signal to the filter unit motor 51 to move the filter unit 27 so that only light in the wavelength region of stimulable light emitted from the stimulable phosphor is transmitted.
A property filter 28d that cuts light having a wavelength of nm is located in the optical path, and the first laser excitation light source 1 turns on a drive signal.
【0125】同時に、コントロールユニット55は、E
EPROM56に記憶されている高さ位置データを読み
出し、高さ位置調整装置40のステッピングモータ46
に駆動信号を出力する。その結果、ステッピングモータ
46が駆動され、ステッピングモータ46の回転が、ギ
ア47およびギア48を介して、マイクロメータヘッド
44に伝達され、ボールベアリング45を介して、移動
方向規制部材43が、鉛直方向に昇降されて、レンズ1
9が所望の位置に移動され、レンズ19の鉛直方向の位
置が調整される。At the same time, the control unit 55
The height position data stored in the EPROM 56 is read, and the stepping motor 46 of the height position adjustment device 40 is read.
To output a drive signal. As a result, the stepping motor 46 is driven, the rotation of the stepping motor 46 is transmitted to the micrometer head 44 via the gear 47 and the gear 48, and the movement direction regulating member 43 is moved in the vertical direction via the ball bearing 45. Up and down, the lens 1
9 is moved to a desired position, and the position of the lens 19 in the vertical direction is adjusted.
【0126】サンプル22が、蓄積性蛍光体シートの場
合には、レーザ光4が、蓄積性蛍光体シートに形成され
た輝尽性蛍光体層の表面のわずかに下方の位置に集光さ
れるように、レンズ19の鉛直方向の位置が調整され
る。In the case where the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the laser beam 4 is focused on a position slightly below the surface of the stimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet. Thus, the vertical position of the lens 19 is adjusted.
【0127】第1のレーザ励起光源1から発せられたレ
ーザ光4は、コリメータレンズ5によって、平行な光と
された後、ミラー6によって反射され、第1のダイクロ
イックミラー7および第2のダイクロイックミラー8を
透過して、光学ヘッド15に入射する。The laser light 4 emitted from the first laser excitation light source 1 is converted into parallel light by a collimator lens 5 and then reflected by a mirror 6, and is reflected by a first dichroic mirror 7 and a second dichroic mirror. 8 and enter the optical head 15.
【0128】光学ヘッド15に入射したレーザ光4は、
ミラー16によって反射され、穴明きミラー18に形成
された穴17を通過して、高さ位置調整装置40によっ
て、鉛直方向の位置が調整されたレンズ19によって、
ステージ20にセットされた蓄積性蛍光体シートに形成
された輝尽性蛍光体層に集光される。The laser beam 4 incident on the optical head 15 is
The lens 19 is reflected by the mirror 16, passes through the hole 17 formed in the perforated mirror 18, and is adjusted by the lens 19 whose vertical position is adjusted by the height position adjusting device 40.
The light is focused on the stimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet set on the stage 20.
【0129】ここに、サンプル22が、蓄積性蛍光体シ
ートの場合には、レーザ光4が、蓄積性蛍光体シートに
形成された輝尽性蛍光体層の表面のわずかに下方の位置
に集光される。Here, when the sample 22 is a stimulable phosphor sheet, the laser light 4 is collected at a position slightly below the surface of the stimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet. Be lighted.
【0130】ステージ20は、走査機構(図示せず)に
よって、図1において、X方向およびY方向に移動され
るため、レーザ光4によって、蓄積性蛍光体シートに形
成された輝尽性蛍光体層の全面が走査される。Since the stage 20 is moved in the X and Y directions in FIG. 1 by a scanning mechanism (not shown), the stimulable phosphor formed on the stimulable phosphor sheet by the laser beam 4 The entire surface of the layer is scanned.
【0131】レーザ光4の照射を受けると、輝尽性蛍光
体層に含まれる輝尽性蛍光体が励起され、蓄積している
放射線エネルギーが、輝尽光の形で放出される。蓄積性
蛍光体シートの場合には、輝尽性蛍光体は輝尽性蛍光体
層中に含まれており、ある程度、輝尽性蛍光体層の深さ
方向に分布しているため、輝尽性蛍光体層の深さ方向の
所定の範囲から、輝尽光が発せられ、発光点の深さ方向
の位置も変動する。しかしながら、輝尽性蛍光体層は薄
いため、ゲル支持体の場合ほど、発光点は深さ方向に分
布してはいない。Upon irradiation with the laser beam 4, the stimulable phosphor contained in the stimulable phosphor layer is excited, and the accumulated radiation energy is emitted in the form of stimulable light. In the case of the stimulable phosphor sheet, the stimulable phosphor is contained in the stimulable phosphor layer and is distributed to some extent in the depth direction of the stimulable phosphor layer. The photostimulable light is emitted from a predetermined range in the depth direction of the luminescent phosphor layer, and the position of the light emitting point in the depth direction also changes. However, since the stimulable phosphor layer is thin, the light emitting points are not distributed in the depth direction as in the case of the gel support.
【0132】蓄積性蛍光体シートに形成された輝尽性蛍
光体層から発せられた輝尽光は、レンズ19によって、
平行な光とされ、穴明きミラー18によって反射され、
フィルタユニット27に入射する。The photostimulable light emitted from the photostimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet is
Parallel light, reflected by the perforated mirror 18,
The light enters the filter unit 27.
【0133】フィルタユニット27は、フィルタ28d
が光路内に位置するように移動されているため、輝尽光
はフィルタ28dに入射し、640nmの波長の光がカ
ットされ、輝尽性蛍光体から発光される輝尽光の波長域
の光のみが、フィルタ28dを透過する。The filter unit 27 includes a filter 28d
Is moved so as to be located in the optical path, the stimulating light enters the filter 28d, the light having the wavelength of 640 nm is cut, and the light in the wavelength region of the stimulating light emitted from the stimulable phosphor is emitted. Only the light passes through the filter 28d.
【0134】フィルタ28dを透過した輝尽光は、ミラ
ー29により反射され、レンズ30によって、集光され
るが、輝尽光は、蓄積性蛍光体シートに形成された輝尽
性蛍光体層の深さ方向の所定の範囲から発せられている
ため、結像はしない。The photostimulable light transmitted through the filter 28d is reflected by the mirror 29 and condensed by the lens 30, but the photostimulable light is emitted by the photostimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet. Since the light is emitted from a predetermined range in the depth direction, no image is formed.
【0135】レーザ光4の照射に先立って、共焦点切り
換え部材31が、中間の径を有するピンホール32bが
光路内に位置するように移動されているため、輝尽光は
中間の径を有するピンホール32bを通過して、フォト
マルチプライア33により、光電的に検出されて、アナ
ログデータが生成される。Prior to the irradiation of the laser beam 4, the confocal switching member 31 is moved so that the pinhole 32b having an intermediate diameter is located in the optical path. After passing through the pinhole 32b, it is photoelectrically detected by the photomultiplier 33 and analog data is generated.
【0136】したがって、スライドガラス板を担体とし
て用いたマイクロアレイの表面の蛍光色素から発せられ
た蛍光を、高いS/N比で、検出するために、共焦点光
学系を用いているにもかかわらず、蓄積性蛍光体シート
に形成された輝尽性蛍光体層の深さ方向の所定の範囲か
ら発せられた輝尽光も高い信号強度で検出することが可
能になる。Therefore, in order to detect the fluorescence emitted from the fluorescent dye on the surface of the microarray using the slide glass plate as a carrier at a high S / N ratio, the confocal optical system is used. In addition, the photostimulable light emitted from a predetermined range in the depth direction of the photostimulable phosphor layer formed on the stimulable phosphor sheet can be detected with a high signal intensity.
【0137】フォトマルチプライア33によって生成さ
れたアナログデータはA/D変換器34によって、ディ
ジタルデータに変換され、データ処理装置35に送られ
る。The analog data generated by the photo multiplier 33 is converted into digital data by the A / D converter 34 and sent to the data processing device 35.
【0138】本実施態様によれば、あらかじめ、サンプ
ル22の種類、使用するレーザ励起光源の種類などにし
たがって、レンズ19の高さ位置を調整するための高さ
位置データが生成され、ステッピングモータ46に与え
るべきパルスの形で、EEPROM56に記憶されてお
り、サンプル22へのレーザ光4の照射に先立って、E
EPROM56に記憶されている高さ位置データにした
がって、高さ位置調整装置40によって、光学ヘッド1
5に設けられたレンズ19の鉛直方向の位置が調整され
ているので、レーザ光4を、サンプル22の所望の位置
に集光させることが可能になる。According to this embodiment, height position data for adjusting the height position of the lens 19 is generated in advance according to the type of the sample 22 and the type of the laser excitation light source to be used. Are stored in the EEPROM 56 in the form of pulses to be applied to the sample 22, and prior to the irradiation of the sample 22 with the laser beam 4,
According to the height position data stored in the EPROM 56, the optical head 1 is
Since the vertical position of the lens 19 provided on the lens 5 is adjusted, the laser beam 4 can be focused on a desired position on the sample 22.
【0139】また、本実施態様によれば、レンズが取り
付けられたレンズ基台42が、鉛直方向にのみ移動する
ように規制された移動方向規制部材43に取り付けら
れ、マイクロメータヘッド43が、移動方向規制部材4
3に設けられたボールベアリング45に当接し、移動方
向規制部材43が、マイクロメータヘッド43によっ
て、直接に、昇降されるように、高さ位置調整装置40
が構成されているから、光学ヘッド15に設けられたレ
ンズ19の高さ位置を精密に調整することができ、した
がって、レーザ光4を、サンプル22の所望の位置に集
光させることが可能になる。Further, according to the present embodiment, the lens base 42 on which the lens is mounted is mounted on the moving direction restricting member 43 which is restricted so as to move only in the vertical direction, and the micrometer head 43 moves. Direction regulating member 4
The height position adjusting device 40 is brought into contact with a ball bearing 45 provided on the moving member 3 so that the moving direction regulating member 43 is directly moved up and down by the micrometer head 43.
Is configured, the height position of the lens 19 provided on the optical head 15 can be precisely adjusted, and therefore, the laser beam 4 can be focused on a desired position of the sample 22. Become.
【0140】さらに、本実施態様によれば、マイクロメ
ータヘッド43が、移動方向規制部材43に設けられた
ボールベアリング45に当接するように、高さ位置調整
装置40が構成されているから、頻繁に、繰り返して、
レンズ19の高さ位置を調整しても、マイクロメータヘ
ッド43が当接している部分が磨耗することを効果的に
防止することができ、したがって、レーザ光4を、つね
に、サンプル22の所望の位置に集光させることが可能
になる。Further, according to the present embodiment, since the height position adjusting device 40 is configured so that the micrometer head 43 comes into contact with the ball bearing 45 provided on the movement direction regulating member 43, frequent operation is possible. And repeat,
Even if the height position of the lens 19 is adjusted, it is possible to effectively prevent the portion in contact with the micrometer head 43 from being worn, so that the laser beam 4 is always emitted to the desired position of the sample 22. It becomes possible to condense light to a position.
【0141】本発明は、以上の実施態様に限定されるこ
となく、特許請求の範囲に記載された発明の範囲内で種
々の変更が可能であり、それらも本発明の範囲内に包含
されるものであることはいうまでもない。The present invention is not limited to the above embodiments, and various modifications can be made within the scope of the invention described in the claims, and these are also included in the scope of the present invention. It goes without saying that it is a thing.
【0142】たとえば、前記実施態様においては、高さ
位置調整装置40によって、データ生成装置の光学ヘッ
ド15に設けられたレンズ19の鉛直方向の位置を調整
する場合につき、説明を加えたが、本発明にかかる高さ
位置調整装置40の用途は、データ生成装置に設けられ
たレンズ19の鉛直方向の位置を調整する場合に限定さ
れるものではなく、レンズ19の鉛直方向の位置を調整
する場合に、広く用いることができ、さらには、レンズ
の鉛直方向の位置に限らず、物品や部品の鉛直方向の位
置を調整する場合につき、広く使用することができる。For example, in the above embodiment, the case where the vertical position of the lens 19 provided on the optical head 15 of the data generating device is adjusted by the height position adjusting device 40 has been described. The application of the height position adjusting device 40 according to the present invention is not limited to the case where the vertical position of the lens 19 provided in the data generating device is adjusted, but the case where the vertical position of the lens 19 is adjusted. In addition, the present invention can be widely used for adjusting not only the vertical position of the lens but also the vertical position of an article or component.
【0143】また、前記実施態様においては、データ生
成装置は、第1のレーザ励起光源1、第2のレーザ励起
光源2および第3のレーザ励起光源3を備えているが、
3つのレーザ励起光源を備えていることは必ずしも必要
がなく、対象とするサンプルに応じて、少なくとも1つ
のレーザ励起光源を備えていればよい。In the above-described embodiment, the data generating apparatus includes the first laser excitation light source 1, the second laser excitation light source 2, and the third laser excitation light source 3.
It is not always necessary to provide three laser excitation light sources, and it is sufficient if at least one laser excitation light source is provided according to the target sample.
【0144】さらに、前記実施態様においては、第1の
レーザ励起光源1として、640nmの波長のレーザ光
4を発する半導体レーザ光源を用いているが、640n
mの波長のレーザ光4を発する半導体レーザ光源に代え
て、633nmの波長を有するレーザ光4を発するHe
−Neレーザ光源あるいは635nmのレーザ光4を発
する半導体レーザ光源を用いてもよい。Further, in the above-described embodiment, the semiconductor laser light source that emits the laser light 4 having a wavelength of 640 nm is used as the first laser excitation light source 1.
He that emits laser light 4 having a wavelength of 633 nm instead of the semiconductor laser light source that emits laser light 4 having a wavelength of m
A -Ne laser light source or a semiconductor laser light source that emits 635 nm laser light 4 may be used.
【0145】また、前記実施態様においては、第2のレ
ーザ励起光源2として、532nmのレーザ光を発する
レーザ光源を用い、第3のレーザ励起光源3として、4
73nmのレーザ光を発するレーザ光源を用いている
が、励起する蛍光物質の種類に応じて、第2のレーザ励
起光源2として、530ないし540nmのレーザ光を
発するレーザ光源を、第3のレーザ励起光源3として、
470ないし480nmのレーザ光を発するレーザ光源
を、それぞれ、用いることもできる。In the above embodiment, a laser light source emitting a 532 nm laser beam is used as the second laser excitation light source 2 and a fourth laser excitation light source 3 is used as the second laser excitation light source 3.
Although a laser light source that emits a laser beam of 73 nm is used, a laser light source that emits a laser beam of 530 to 540 nm is used as the second laser excitation light source 2 depending on the type of the fluorescent substance to be excited. As the light source 3,
Laser light sources that emit laser light of 470 to 480 nm can also be used.
【0146】さらに、前記実施態様においては、光検出
器として、フォトマルチプライア33を用いて、サンプ
ル22から発せられた蛍光あるいは輝尽光を光電的に検
出しているが、本発明において用いられる光検出器とし
ては、蛍光あるいは輝尽光を光電的に検出可能であれば
よく、フォトマルチプライア33に限らず、CCDなど
の他の光検出器を用いることができる。Further, in the above embodiment, the photomultiplier 33 is used as the photodetector to detect the fluorescence or the stimulating light emitted from the sample 22 photoelectrically. However, the present invention is used in the present invention. The photodetector is not limited to the photomultiplier 33 as long as it can detect fluorescence or stimulated emission photoelectrically, and another photodetector such as a CCD can be used.
【0147】また、前記実施態様においては、共焦点切
り換え部材31には、3つの径の異なるピンホール32
a、32b、32cが形成され、蛍光色素によって選択
的に標識された試料の数多くのスポットが、スライドガ
ラス板上に形成されているマイクロアレイを、レーザ光
4によって走査して、蛍光色素を励起し、蛍光色素から
放出された蛍光を光電的に検出して、生化学解析用のデ
ータを生成するときには、ピンホール32aが、輝尽性
蛍光体層を露光して得た放射性標識物質の位置情報が記
録された蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍光体層を、レー
ザ光4によって走査して、輝尽性蛍光体を励起し、輝尽
性蛍光体から放出された輝尽光を光電的に検出して、生
化学解析用のデータを生成するときには、ピンホール3
2bが、ゲル支持体上で、電気泳動され、蛍光色素によ
って選択的に標識された試料を含んだゲル支持体を担体
とする蛍光サンプルを、レーザ光4によって走査して、
蛍光色素を励起し、蛍光色素から放出された蛍光を光電
的に検出して、生化学解析用のデータを生成するときに
は、ピンホール32cが、それぞれ、用いられている
が、共焦点切り換え部材31に、ピンホール32a、3
2bのみを形成し、蛍光色素によって選択的に標識され
た試料の数多くのスポットが、スライドガラス板上に形
成されているマイクロアレイを、レーザ光4によって走
査して、蛍光色素を励起し、蛍光色素から放出された蛍
光を光電的に検出して、生化学解析用のデータを生成す
るときには、ピンホール32aを介して、蛍光25を受
光し、輝尽性蛍光体層から放出された輝尽光25を光電
的に検出して、生化学解析用のデータを生成するときに
は、ピンホール32bを介して、輝尽光を受光し、ゲル
支持体から放出された蛍光25を光電的に検出して、生
化学解析用のデータを生成するときには、共焦点切り換
え部材31を、蛍光25の光路から退避させ、フォトマ
ルチプライア33の受光光量が増大するように構成する
こともできるし、また、共焦点切り換え部材31に、ピ
ンホール32aのみを形成し、蛍光色素によって選択的
に標識された試料の数多くのスポットが、スライドガラ
ス板上に形成されているマイクロアレイを、レーザ光4
によって走査して、蛍光色素を励起し、蛍光色素から放
出された蛍光を光電的に検出して、生化学解析用のデー
タを生成するときにのみ、ピンホール32aを介して、
蛍光25を受光し、輝尽性蛍光体層から放出された輝尽
光25を光電的に検出して、生化学解析用のデータを生
成するときおよびゲル支持体から放出された蛍光25を
光電的に検出して、生化学解析用のデータを生成すると
きには、共焦点切り換え部材31を、蛍光25の光路か
ら退避させ、フォトマルチプライア33の受光光量が増
大するように構成することもできる。In the above embodiment, the confocal switching member 31 has three pinholes 32 having different diameters.
a, 32b, 32c are formed and a number of spots of the sample selectively labeled with a fluorescent dye are scanned by a laser beam 4 on a microarray formed on a slide glass plate to excite the fluorescent dye. When the fluorescence emitted from the fluorescent dye is photoelectrically detected to generate data for biochemical analysis, the pinhole 32a is provided with the position information of the radiolabeled substance obtained by exposing the stimulable phosphor layer. The stimulable phosphor layer of the stimulable phosphor sheet on which is recorded is scanned by the laser light 4 to excite the stimulable phosphor, and the stimulable phosphor emitted from the stimulable phosphor is photoelectrically irradiated. To generate data for biochemical analysis,
2b is electrophoresed on the gel support and scans with a laser beam 4 a fluorescent sample using a gel support containing a sample selectively labeled with a fluorescent dye,
When the fluorescent dye is excited and the fluorescence emitted from the fluorescent dye is photoelectrically detected to generate data for biochemical analysis, the pinholes 32c are used, but the confocal switching member 31 is used. And pinholes 32a, 3
A large number of spots of the sample which form only 2b and are selectively labeled with a fluorescent dye are scanned by a laser beam 4 on a microarray formed on a slide glass plate to excite the fluorescent dye, When photoelectrically detecting the fluorescence emitted from the phosphor and generating data for biochemical analysis, the fluorescence 25 is received via the pinhole 32a, and the stimulable luminescence emitted from the stimulable phosphor layer is emitted. When photoelectrically detecting 25 and generating data for biochemical analysis, the photostimulable light is received via the pinhole 32b, and the fluorescence 25 emitted from the gel support is photoelectrically detected. When generating data for biochemical analysis, the confocal switching member 31 may be retracted from the optical path of the fluorescent light 25 to increase the amount of light received by the photomultiplier 33, And, a confocal switching member 31, only to form pinholes 32a, a number of spots of selectively labeled sample by fluorescent dye, a microarray formed on a slide glass plate, the laser beam 4
Scans to excite the fluorescent dye, photoelectrically detect the fluorescence emitted from the fluorescent dye, and only when generating data for biochemical analysis, through the pinhole 32a,
The fluorescent light 25 is received, and the photostimulable light 25 emitted from the stimulable phosphor layer is photoelectrically detected to generate the data for biochemical analysis, and the fluorescent light 25 emitted from the gel support is photoelectrically detected. When the data for biochemical analysis is to be detected and detected, the confocal switching member 31 can be retracted from the optical path of the fluorescent light 25 so that the amount of light received by the photomultiplier 33 can be increased.
【0148】[0148]
【発明の効果】本発明によれば、光学系の高さ位置を頻
繁に調整することが必要な場合にも、光学系の高さ位置
を精密に調整することができる高さ位置調整装置を提供
することが可能になる。According to the present invention, there is provided a height position adjusting device capable of precisely adjusting the height position of an optical system even when the height position of the optical system needs to be adjusted frequently. Can be provided.
【0149】また、本発明によれば、光学系の高さ位置
を頻繁に調整することが必要な場合にも、光学系の高さ
位置を精密に調整することができる光学系高さ位置調整
装置を提供することが可能になる。Further, according to the present invention, even when the height position of the optical system needs to be adjusted frequently, the height position of the optical system can be precisely adjusted. It becomes possible to provide a device.
【0150】さらに、本発明によれば、担体の種類を異
にするマイクロアレイおよびマクロアレイに励起光を照
射して、精度よく、生化学解析用のデータを生成するこ
とができるデータ生成装置を提供することが可能にな
る。Further, according to the present invention, there is provided a data generating apparatus capable of accurately generating biochemical analysis data by irradiating microarrays and macroarrays having different types of carriers with excitation light. It becomes possible to do.
【図1】図1は、本発明の好ましい実施態様にかかるサ
ンプルキャリアに保持されたサンプルに含まれた標識物
質を励起し、標識物質から放出された光を検出して、生
化学解析用のデータを生成するデータ生成装置の略斜視
図である。BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a diagram showing a configuration for exciting a labeling substance contained in a sample held in a sample carrier according to a preferred embodiment of the present invention, detecting light emitted from the labeling substance, and performing a biochemical analysis. FIG. 2 is a schematic perspective view of a data generation device that generates data.
【図2】図2は、マイクロアレイの略斜視図である。FIG. 2 is a schematic perspective view of a microarray.
【図3】図3は、共焦点切り換え部材の略正面図であ
る。FIG. 3 is a schematic front view of a confocal switching member.
【図4】光学ヘッドに設けられたレンズの高さ位置を調
整する高さ位置調整装置の略斜視図である。FIG. 4 is a schematic perspective view of a height position adjusting device that adjusts a height position of a lens provided on the optical head.
【図5】図5は、マイクロメータヘッドと移動方向規制
部材の一部切り欠き略側面図である。FIG. 5 is a partially cut-away schematic side view of a micrometer head and a movement direction regulating member.
【図6】図6は、データ生成装置の検出系、駆動系、入
力系および制御系を示すブロックダイアグラムである。FIG. 6 is a block diagram showing a detection system, a drive system, an input system, and a control system of the data generation device.
1 第1のレーザ励起光源 2 第2のレーザ励起光源 3 第3のレーザ励起光源 4 レーザ光 5 コリメータレンズ 6 ミラー 7 第1のダイクロイックミラー 8 第2のダイクロイックミラー 9 コリメータレンズ 10 コリメータレンズ 15 光学ヘッド 16 ミラー 17 穴 18 穴明きミラー 19 レンズ 20 ステージ 21 サンプルキャリア 22 サンプル 23 滴下されたcDNA 25 蛍光または輝尽光 27 フィルタユニット 28a、28b、28c、28d フィルタ 29 ミラー 30 レンズ 31 共焦点切り換え部材 32a、32b、32c、32d、32e ピンホール 33 フォトマルチプライア 34 A/D変換器 35 データ処理装置 40 高さ位置調整装置 41 定盤 42 レンズ基台 43 移動方向規制部材 44 マイクロメータヘッド 45 ボールベアリング 46 ステッピングモータ 47 ギア 48 ギア 50 キャリアセンサ 51 フィルタユニットモータ 52 切り換え部材モータ 53 キーボード 55 コントロールユニット 56 EEPROM DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 1st laser excitation light source 2 2nd laser excitation light source 3 3rd laser excitation light source 4 laser beam 5 collimator lens 6 mirror 7 1st dichroic mirror 8 2nd dichroic mirror 9 collimator lens 10 collimator lens 15 optical head Reference Signs List 16 mirror 17 hole 18 perforated mirror 19 lens 20 stage 21 sample carrier 22 sample 23 dropped cDNA 25 fluorescence or stimulating luminescence 27 filter units 28a, 28b, 28c, 28d filter 29 mirror 30 lens 31 confocal switching member 32a , 32b, 32c, 32d, 32e Pinhole 33 Photomultiplier 34 A / D converter 35 Data processing device 40 Height adjustment device 41 Surface plate 42 Lens base 43 Moving direction regulating member 44 Micrometer Tab head 45 Ball bearing 46 Stepping motor 47 Gear 48 Gear 50 Carrier sensor 51 Filter unit motor 52 Switching member motor 53 Keyboard 55 Control unit 56 EEPROM
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) // C12M 1/00 C12M 1/34 B 1/34 F C12Q 1/68 A C12N 15/09 H04N 1/04 E C12Q 1/68 C12N 15/00 F Fターム(参考) 2G043 BA16 CA03 DA02 EA01 EA19 FA06 GA03 GA07 GB01 GB19 HA01 HA02 HA09 JA02 KA02 KA05 KA09 LA02 LA03 MA03 MA04 NA06 4B024 AA11 AA19 CA01 CA11 HA11 4B029 AA07 AA23 BB20 CC03 CC08 FA03 FA10 FA12 4B063 QA18 QQ42 QQ52 QQ79 QR32 QR56 QR58 QR66 QS33 QS34 QS39 QX02 5C072 AA01 BA04 DA21 DA23 EA02 HA02 HA08 VA01 ──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) // C12M 1/00 C12M 1/34 B 1/34 F C12Q 1/68 A C12N 15/09 H04N 1 / 04 E C12Q 1/68 C12N 15/00 FF term (reference) 2G043 BA16 CA03 DA02 EA01 EA19 FA06 GA03 GA07 GB01 GB19 HA01 HA02 HA09 JA02 KA02 KA05 KA09 LA02 LA03 MA03 MA04 NA06 4B024 AA11 AA19 CA01 CA11 HA11 4B029A07 CC CC08 FA03 FA10 FA12 4B063 QA18 QQ42 QQ52 QQ79 QR32 QR56 QR58 QR66 QS33 QS34 QS39 QX02 5C072 AA01 BA04 DA21 DA23 EA02 HA02 HA08 VA01
Claims (9)
方向が規制された移動方向規制部材と、前記移動方向規
制部材に設けられたボールベアリングに、下方から当接
するマイクロメータヘッドと、ステッピングモータとを
備え、前記マイクロメータヘッドが前記ステッピングモ
ータによって回転されるように構成されたことを特徴と
する高さ位置調整装置。A moving direction restricting member having a moving direction restricted so as to be movable only in a vertical direction; a micrometer head contacting a ball bearing provided on the moving direction restricting member from below; And a motor, wherein the micrometer head is configured to be rotated by the stepping motor.
を前記マイクロメータヘッドに伝達する一対のギアを備
えたことを特徴とする請求項1に記載の高さ位置調整装
置。2. The height position adjusting device according to claim 1, further comprising a pair of gears for transmitting rotation of said stepping motor to said micrometer head.
り付けられ、鉛直方向にのみ移動が可能なように移動方
向が規制された移動方向規制部材と、前記移動方向規制
部材に設けられたボールベアリングに、下方から当接す
るマイクロメータヘッドと、ステッピングモータとを備
え、前記マイクロメータヘッドが前記ステッピングモー
タによって回転されるように構成されたことを特徴とす
る光学系高さ位置調整装置。3. A base for supporting an optical system, a moving direction restricting member to which the base is attached and whose moving direction is regulated so as to be movable only in a vertical direction, and a moving direction restricting member. An optical system height position adjusting device, comprising: a micrometer head that contacts the ball bearing from below, and a stepping motor, and the micrometer head is configured to be rotated by the stepping motor. .
を前記マイクロメータヘッドに伝達する一対のギアを備
えたことを特徴とする請求項3に記載の光学系高さ位置
調整装置。4. An optical system height position adjusting device according to claim 3, further comprising a pair of gears for transmitting rotation of said stepping motor to said micrometer head.
されたことを特徴とする請求項3または4に記載の光学
系高さ位置調整装置。5. The optical system height position adjusting device according to claim 3, wherein the optical system is constituted by a condenser lens.
源と、サンプルを載置可能なステージと、前記少なくと
も1つの励起光源から発せられた励起光を、前記サンプ
ルに集光する集光光学系とを備え、さらに、前記集光光
学系を支持する基台と、前記基台が取り付けられ、鉛直
方向にのみ移動が可能なように移動方向が規制された移
動方向規制部材と、前記移動方向規制部材に設けられた
ボールベアリングに、下方から当接するマイクロメータ
ヘッドと、ステッピングモータとを有する集光光学系高
さ調整装置を備え、前記マイクロメータヘッドが前記ス
テッピングモータによって回転されるように構成された
ことを特徴とするデータ生成装置。6. At least one excitation light source that emits excitation light, a stage on which a sample can be mounted, and a condensing optical system that condenses the excitation light emitted from the at least one excitation light source on the sample. Further comprising: a base supporting the light-collecting optical system; a movement-direction regulating member to which the base is attached, the movement direction of which is regulated so as to be movable only in the vertical direction; and A micrometer head that comes into contact with a ball bearing provided on the member from below, and a condensing optical system height adjustment device having a stepping motor are provided, and the micrometer head is configured to be rotated by the stepping motor. A data generation device, characterized in that:
に、前記ステッピングモータの回転を前記マイクロメー
タヘッドに伝達する一対のギアを備えたことを特徴とす
るデータ生成装置。7. The data generating apparatus according to claim 1, wherein said condensing optical system height adjusting device further comprises a pair of gears for transmitting rotation of said stepping motor to said micrometer head.
タ記憶手段を備え、前記データ記憶手段に記憶された前
記高さ位置データにしたがって、前記ステッピングモー
タが駆動されるように構成されたことを特徴とする請求
項6または7に記載のデータ生成装置。8. The apparatus according to claim 1, further comprising data storage means for storing height position data, wherein the stepping motor is driven in accordance with the height position data stored in the data storage means. The data generation device according to claim 6 or 7, wherein
構成されたことを特徴とする請求項6ないし8のいずれ
か1項に記載のデータ生成装置。9. The data generation device according to claim 6, wherein the light-collecting optical system includes a light-collecting lens.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000354356A JP2002156383A (en) | 2000-11-21 | 2000-11-21 | Height position adjusting device, optical system height position adjusting device and data-generating device using optical system height position adjusting device |
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JP2000354356A Pending JP2002156383A (en) | 2000-11-21 | 2000-11-21 | Height position adjusting device, optical system height position adjusting device and data-generating device using optical system height position adjusting device |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2002156383A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8542349B2 (en) | 2009-01-26 | 2013-09-24 | Perkinelmer Singapore Pte. Ltd. | Arrangement and a method for controlling a measurement head of an optical measurement instrument |
-
2000
- 2000-11-21 JP JP2000354356A patent/JP2002156383A/en active Pending
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US8542349B2 (en) | 2009-01-26 | 2013-09-24 | Perkinelmer Singapore Pte. Ltd. | Arrangement and a method for controlling a measurement head of an optical measurement instrument |
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