JP2002080419A - Ｖｒｅ及び／又はｍｒｓａに対する抗菌化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 バンコマイシン抵抗性腸球菌（ＶＲＥ）、及
びメチシリン抵抗性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対す
る新規な活性物質を提供する。 【解決手段】 式（１）〜（６）から成る群から選ばれ
た少なくとも一種の抗菌化合物。好ましくはＸ_１，
Ｘ_２、Ｘ_３，又はＸ_４は水酸基。 ［式中、Ｘ_１〜Ｘ_４はＨ、アルキル基、水酸基、Ｂｒ、
Ｃｌまたはニトロ基を表す。Ｙ_１〜Ｙ_４及びＺ_１〜Ｚ_２
はアルキル基、水酸基、Ｂｒ、Ｃｌ又はニトロ基を表
す。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、ＶＲＥ（バンコ
マイシン抵抗性腸球菌）及びＭＲＳＡ（メチシリン抵抗
性黄色ブドウ球菌）に対する活性物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、多数の抗生物質に対して耐性を有
する細菌による感染が顕著な問題になってきている。特
に、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）及びバ
ンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）は世界中の病院に広
まりつつある。新規な抗菌化合物の探索によって、トタ
ロールがＭＲＳＡに対して強い抗菌活性を有することが
発見されている^１。エバンスはトタロール、フェルギノ
ール及びこれらのアビエタン誘導体のＭＲＳＡに対する
抗菌活性を報告している^２。アビエタン型ジテルペンは
植物界に広く分布する天然物であり、例えば、抗ウイル
ス活性^３，４、抗菌活性^４−９、抗マラリア活性^１０、
抗酸化活性^１１及び抗腫瘍活性^{１２，１３}などの様々な
生物学的活性を有している。本発明者は様々な酸化アビ
エタン化合物（11-フェノール、11,12-カテコール、p-
キノンメチド及びその６位及び７位がケトン／アルコー
ル）を合成して、ＶＲＥ及びＭＲＳＡに対する構造と活
性の関係を調べることを計画した。本発明者は以前ポリ
エン不斉環化反応による（＋）−及び（−）−フェルギ
ノールの立体選択的合成について報告した^１４。本発明
者は、ポリエン環化反応を用いた１２種の天然アビエタ
ン型ジテルペン、即ち、6,7-デヒドロフェルギノールメ
チルエーテル（３）^１５、フェルギノール（５）
^{１５，１６，１７}、11-ヒドロキシ-12-オキソ-7,9(11),
13-アビエタトリエン（７）^６、ロイレアノン（９）
^１６、デメチルクリプトジャパノール（１２）^{１ ８}、サ
ルビノロン（１４）^{１９，２０}、スギオールメチルエー
テル（１６）^{２１ ，２２}、スギオール（１７）
^{１５，２１，１３}、5,6-デヒドロスギオールメチルエー
テル（１９）^{２１，２２}、5,6-デヒドロスギオール（２
０）^{１２，２１，２ ３}、6β−ヒドロキシフェルギノー
ル（２３）^２４及びタキソジオン（２５）^{１
２，１６，２５}、の合成並びにこれらの合成した天然ジ
テルペン及び関連化合物のＭＲＳＡ及びＶＲＥに対する
抗菌活性について報告する。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明の主題は、ＶＲＥ
及びＭＲＳＡの少なくとも一方に対して抗菌活性を有す
る抗菌化合物であって、 及び （式中、各Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４はＨ、アルキル
基、水酸基、Ｂｒ、Ｃｌ又はニトロ基を表し、各Ｙ_１、
Ｙ_２、Ｙ_３、Ｙ_４、Ｚ_１及びＺ_２はアルキル基、水酸
基、Ｂｒ、Ｃｌ又はニトロ基を表す。）から成る群から
選択される少なくとも1種の化合物から成る抗菌化合
物。好ましくはＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３又はＸ_４は水酸基であ
る。本発明の別の主題はＶＲＥ及びＭＲＳＡに対して抗
菌活性を有する上記の抗菌化合物である。

【０００４】 及び において７位における求電子性が抗菌活性の原因となっ
ており、上記のＸ_１、Ｘ _２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_１、Ｙ_２、
Ｙ_３及びＹ_４の各選択肢は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４
が水素の場合を除き、この抗菌活性を促進するものと考
えられる。

【０００５】また、上記のＺ_１及びＺ_２の各選択肢は 及び におけるカテコールの活性を促進し、このことがまたこ
の化合物の抗菌活性を促進するものと考えられる。

【０００６】この化合物は好ましくは （式中、Ｘ_１及びＹ_１は上記と同様である。）である。
より好ましくはＸ_１は水酸基である。更に好ましくはＸ
_１が水酸基であってＹ_１がイソプロピル基であり、この
場合にはこの化合物は11-ヒドロキシ-12-オキソ-7,9(1
1),13-アビエタトリエンとなる。

【０００７】

【発明の実施の形態】合成計画 本発明者は、以前の報文でポリエン不斉環化反応による
（＋）−及び（−）−フェルギノールのエナンチオ選択
的全合成を報告した^１４（図１）。そして、本発明者
は、共通の合成中間体である三環性化合物（３）から１
２種の天然アビエタン化合物を合成することを計画し
た。この三環性化合物（３）は酸（１）から２段階で作
ることができる。化合物３からは３つの合成経路（Ａ、
Ｂ及びＣ）が考えられた。これらの合成経路は以下のよ
うに要約される。第一の経路（Ａ）は化合物３からフェ
ルギノール（５）へ更にカテコールエステル（６）へ分
かれ、これは、７、９、１２及び１４へ誘導された。第
二の経路（Ｂ）は化合物３から化合物３のヒドロホウ素
化反応及びそれに続くその生成物の酸化により７−ケト
ン（１６）に分かれる。この７−ケトン（１６）は更に
１７、１９及び２０へ変換された。第三の経路（Ｃ）は
化合物３から６−アルコール（２３）へ分かれる。この
６−アルコール（２３）はカテコールエステル（11-ヒ
ドロキシ-12-ベンゾイルエステル）に酸化され、最終的
にタキソジオン（２５）（図２の合成経路１）に変換さ
れた。

【０００８】三環性中間体（３） 三環性中間体、6,7-デヒドロフェルギノールメチルエー
テル（３）は酸（１）から２段階で合成された。この酸
は以前の報文のようにポリエン環化反応により合成され
た^１４。１３位のイソプロピル基は、ジクロルメタン中
で２−塩化プロパン及びＡｌＣｌ_３を用いて酸（１）の
フリーデルクラフツアルキル化反応により直接導入さ
れ、化合物２を生成し（８０．９％）、 これは更にキ
ノリン中でＰｂ（ＯＡｃ）_４−Ｃｕ（ＯＡｃ）_２により
脱カルボキシル化され、6,7-デヒドロフェルギノールメ
チルエーテル（３）を生成した（８７．４％）。この合
成の共通の中間体であるメチルエーテル（３）は種々の
酸化アビエタンに変換された。合成物（３）のスペクト
ルデータは、文献中の天然物（３）と同一であることを
示している（図３の合成経路２）^１５。

【０００９】第一の経路（Ａ） フェルギノール（５）^{１５，１６，１７}、11-ヒドロキ
シ-12-オキソ-7,9(11),13-アビエタトリエン（７）^６、
ロイレアノン（９）^１６、デメチルクリプトジャパノー
ル（１２）^１８及びサルビノロン（１４）^{１９，２０}、
は化合物３から以下のようにして合成された。化合物３
の６位及び７位間の二重結合は酢酸エチル中で水素及び
１０％Ｐｄ／Ｃにより水素化されて化合物４を生成した
（定量的収率）。メチルエーテル（４）は０〜５℃にお
いてジクロロメタン中で三臭化ホウ素により２時間処理
されて、フェルギノール（５）を生成し
^{１５，１６，１７}（９４．９％）、これは文献中の天然
物（５）のスペクトルデータと比べることにより同定さ
れた。化合物４の脱メチル化反応の実験を１２０℃にお
いてＤＭＦ中でＮａＨ−ＥｔＳＨを用いて行い、化合物
５を４０％で生成した。クロロホルム中でフェルギノー
ル（５）の７位を過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）で酸化す
ると12-ベンゾイルオキシ-11-ヒドロキシアビエタ-8,1
1,13-トリエン（６）^２６（７１．４％）が得られた。
−１５℃においてＴＨＦ中で水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（ＤＩＢＡＬ）による化合物６の１２位のベンゾ
イル基の還元脱保護及びそれに続く空気による自動酸化
により、収率は少ないが（１５．１％）11-ヒドロキシ-
12-オキソ-7,9(11),13-アビエタトリエン（７）が得ら
れた^６。本発明者は化合物６を水素化リチウムアルミニ
ウムによる同様の反応をも試みたが、より収率の悪い結
果（５．４％）しか得られなかった。合成した材料
（７）のスペクトルデータは文献中の天然物（７）のデ
ータと同一であった（図３の合成経路２）。

【００１０】室温においてジクロロメタン中で化合物６
をメタ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）で処理すると
キノン（８）を生成し（４２．３％）^２７、更にこれを
ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ中で還流しながらＮａＨＣＯ_３を用い
て加水分解すると黄色針状結晶のロイレアノン（９）を
８５．０％の収率で生成し^１６、このスペクトルは文献
中のスペクトルと同一であった。化合物６をトルエン中
還流しながら酢酸イソプロペニルでアセチル化すると酢
酸エステル（１０）を生成し（７６．７％）、これを酢
酸中で三酸化クロムにより酸化するとケトン（１１）を
生成した（６５．９％）。ケトン（１１）を更にＭｅＯ
Ｈ−Ｈ_２Ｏ中で還流しながらＮａＨＣＯ_３を用いて加水
分解すると定量的収率でデメチルクリプトジャパノール
（１２）を生成し^１８、このスペクトルは天然物（１
２）のスペクトルと同一であった。化合物１１を６０℃
においてＣＣｌ_４中で塩化スルフリル（ＳＯ_２Ｃｌ_２）
により処理すると、化合物１３を生成した。ピリジンを
還流しながらクロロケトン（１３）を塩化リチウムで脱
水ハロゲン化すると、α，β−不飽和ケトンを生じ、こ
のエステル基をＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ中で還流しながらＮａ
ＨＣＯ_３を用いて加水分解するとサルビノロン（１４）
を生成した（８７．８％）^{１９，２０}。このスペクトル
は文献中のスペクトルと同一であった（図４の合成経路
３）。

【００１１】第二の経路（Ｂ） スギオールメチルエーテル（１６）^{２１，２２}、スギオ
ール（１７）^{１５，２ １，１３}、5,6-デヒドロスギオー
ルメチルエーテル（１９）^{２１，２２}、5,6-デヒドロス
ギオール（２０）^{１２，２１，２３}は化合物３から以下
のようにして合成された。テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）中で化合物３をＢＨ_３によりヒドロホウ素化し、そ
の後ＮａＯＨ−Ｈ_２Ｏ中でＨ_２Ｏ_２により酸化すると、
無色で針状のアルコール（１５ａ）及び黄色オイル状の
アルコール（１５ｂ）を生成した（化合物３から１５ａ
及び１５ｂの合計の収率は７２．０％である。）。化合
物１５ａ（７β−Ｈ）と化合物１５ｂ（７α−Ｈ）のＣ
−７における立体配置は７−Ｈの分裂パターンにより同
定された（１５ａ：d、Ｊ＝13.6 Ｈｚ；１５ｂ：dd、Ｊ
＝4.3, 2.1 Ｈｚ）。アルコール１５ａ及び１５ｂの混
合物の様々な試薬による酸化反応は検討されたが、芳し
い結果は得られず、Ｃ７−Ｃ８が解裂した化合物の生成
が認められた。最終的に発明者は、０℃においてアセト
ン中で１５ａ及び１５ｂをジョーンズ試薬で２０分間処
理すると、スギオールメチルエーテル（１６）
^{２１，２２}が収率８５．７％で生成することを見出し
た。還流下１２０℃においてＤＭＦ中でＮａＨ−ＥｔＳ
Ｈにより化合物１６を３時間脱メチル化すると、満足な
収率（９８．７％）で無色針状のスギオール（１７）
^{１５，２１，１ ３}を生成した。合成物１６及び１７のス
ペクトルデータはそれぞれの天然物のものと同一であっ
た。室温においてＣＣｌ_４中で塩化スルフリルにより化
合物１６を２０時間処理すると化合物１８を生成した
（９７．７％）。１１０℃においてピリジン中で塩化物
１８を塩化リチウムで脱水塩素化すると、針状の5,6-デ
ヒドロスギオールメチルエーテル（１９）^{２１，２２}を
生成し、このスペクトルは天然物１９のものと同一であ
った。スギオールの場合と同様な方法によりメチルエー
テル（１９）を脱保護すると、5,6-デヒドロスギオール
（２０）^{１２，２１，２３}を生成し、これは天然物と同
一であった（図５の合成経路４）。

【００１２】第三の経路（Ｃ） 6β−ヒドロキシフェルギノール（２３）^２４、及びタ
キソジオン（２５）^{１ ２，１６，２５}は化合物３から以
下のようにして合成される。クロロホルム中で化合物３
をｍＣＰＢＡにより酸化すると粗エポキシドを生成し
た。更にクロロホルムを還流しながら、これ（粗エポキ
シド）をｐ−トルエンスルホン酸で処理すると化合物２
１を収率６１．４％で生成した^２７。ジクロルメタン中
で化合物２１を三臭化ホウ素で脱メチル化するとフェノ
ール２２を生成し（６０．６％）、これを水素化リチウ
ムアルミニウムで還元すると6β−ヒドロキシフェルギ
ノール（２３）^２４を生成した（８０．２％）。このス
ペクトルデータは天然物２３のものと一致した。クロロ
ホルム中で化合物２３のフェノールのＣ−１１をＢＰＯ
で酸化すると中間体２４を生成したので（７２．４％）
^２７、このベンゾイル基を水素化リチウムアルミニウム
で還元的に除去し、引き続いて粗カテコールをジョーン
ズ試薬で酸化すれば、定量的収率でタキソジオン（２
５）^{１２，１６，２５}を生成した（図６の合成経路
５）。

【００１３】抗菌活性 次に、合成されたアビエタン型ジテルペン及びその誘導
体のＭＲＳＡ及びＶＲＥに対する抗菌活性を評価した。
合成されたフェノールジテルペン及びその関連化合物に
ついて、３種のＭＲＳＡ及び３種のＶＲＥに対する最低
阻害濃度（ＭＩＣ）を測定した（表１及び表２）。表１
にはＭＲＳＡ及びＶＲＥに対して比較的弱い活性を有す
る化合物のＭＩＣを挙げてあり、一方、表２には３種の
ＭＲＳＡ及び３種のＶＲＥに対して比較的強い活性を示
す化合物のＭＩＣを挙げてある。表２の全ての化合物は
それぞれＭＲＳＡ及びＶＲＥの両方の、各々３種の細菌
に対して同等な活性を示している。Ｃ−１２のフェノー
ルはメチルエステルよりも強い活性を示した（化合物４
と５、化合物２１と２２との比較）。カテコール（１
２）はそのエステル１１と比較すると顕著に高い活性を
示し、そのＭＩＣは、ＭＲＳＡ（６６４）に対しては１
２８μｇ/ｍｌから６μｇ/ｍｌへ、ＶａｎＣに対しては
１２８μｇ/ｍｌから８μｇ/ｍｌへとそれぞれ減ってい
る。しかし、サルビア（Salvia officinalis）から単離
された^２８、Ｃ環にカテコールを有しＣ−２０位にエス
テルカルボニル基を有するメチルカルノソート（methyl
carnosoate）（２６）は比較的弱い活性しか示さな
い。表２において、デメチルクリプトジャパノール（１
２）、サルビノロン（１４）、12-ヒドロキシアビエタ-
8,11,13-トリエン-6-オン（２２）、6β−ヒドロキシフ
ェルギノール（２３）及びタキソジオン（２５）は両方
の細菌に対して強い活性を示し、そのＭＩＣはそれぞ
れ、ＭＲＳＡに対しては４〜１０μｇ/ｍｌ、ＶＲＥに
対しては４〜１６μｇ/ｍｌであった。キノンメチド、1
1-ヒドロキシ-12-オキソ-7,9(11),13-アビエタトリエン
（７）はＭＲＳＡ及びＶＲＥの両方の細菌に対して最も
強い活性を示した（ＭＩＣは０．５〜１μｇ/ｍｌ）。
Ｃ−１１及びＣ−１４にパラキノン基を有するロイレア
ノン（９）は弱い抗菌活性しか示さない。Ｃ−６を酸化
すると抗菌活性が上がり（化合物５と２２との比較及び
化合物６と２４との比較）、一方Ｃ−６を酸化すると抗
菌活性は顕著に下がる（化合物１７と５との比較及び化
合物１１と１０との比較）。

【００１４】これらの結果から、発明者は、強抗菌活性
のための構造的な要件を以下の３つのタイプに要約でき
ることを見出した。即ち、（ａ）キノンメチドであるこ
と、（ｂ）Ｃ−７にカルボニル基を有するカテコールで
あること、（ｃ）フェルギノールのＣ−６がアルコール
又はケトンであることである。更に発明者は（ｄ）これ
ら大部分の化合物はＭＲＳＡとＶＲＥの両方のバクテリ
アに同等の活性を示すことを見出した。三つのフェルギ
ノール、天然（＋）−フェルギノール、非天然（−）−
フェルギノール、及びラセミ体のフェルギノールは異な
る活性を示すことは興味深いことである。この三つの中
で非天然（−）−フェルギノールはＭＲＳＡとＶＲＥの
両方に対して最も強い活性を示す。この三つのフェルギ
ノールの活性が異なることは、これら三つの化合物に対
するバクテリアの代謝活性の違いによる。エバンスは、
ラセミ体のフェルギノール（５）のＭＲＳＡに対するＭ
ＩＣが８μｇ/ｍｌであり、トタロールのＭＩＣは２μ
ｇ/ｍｌであって、ラセミ体５の４倍の活性を示すこと
を報告している^２。発明者の結果では、天然フェルギノ
ール及びラセミ体のフェルギノールは非常に弱い活性を
示し、ＭＲＳＡ（６６４）に対するＭＩＣは１２８μｇ
/ｍｌであった。キノンメチド７はバンコマイシンと比
べて、ＭＲＳＡに対しては約２〜４倍、ＶＲＥ対しては
約３０〜５００倍強い活性を示した（ＭＩＣが０．５〜
１μｇ/ｍｌ）。このことはキノンメチド７がＭＲＳＡ
及びＶＲＥに対する殺菌剤又は軟膏剤として高い潜在能
力を有していることを示している。

【００１５】結論 様々に酸化された１２種の天然アビエタン、6,7-デヒド
ロフェルギノールメチルエーテル（３）、フェルギノー
ル（５）（４段階、６６．５％）、11-ヒドロキシ-12-
オキソ-7,9(11),13-アビエタトリエン（７）（６段階、
７．２％）、ロイレアノン（９）（７段階、１７．１
％）、デメチルクリプトジャパノール（１２）（８段
階、２３．１％）、サルビノロン（１４）（９段階、２
０．１％）、スギオールメチルエーテル（１６）（４段
階、４３．３％）、スギオール（１７）（５段階、４
１．９％）、5,6-デヒドロスギオールメチルエーテル
（１９）（６段階、３６．３％）、5,6-デヒドロスギオ
ール（２０）（７段階、３５．１％）、6β−ヒドロキ
シフェルギノール（２３）（５段階、２１．１％）及び
タキソジオン（２５）（７段階、１４．９％）は、ポリ
エン環化反応により合成された共通の中間体３から効果
的に合成された。この報告ではまず、化合物７、１２、
１４及び２０の合成を行った。天然アビエタン及びそれ
らの誘導体の抗ＭＲＳＡ活性及び抗ＶＲＥ活性を評価し
た。タキソジオン（２５）、フェノール（２２及び２
３）並びにカテコール（１２及び１４）は強い活性を有
し、ＭＲＳＡに対するＭＩＣは４〜１０μｇ/ｍｌであ
り、ＶＲＥに対するＭＩＣは４〜１６μｇ/ｍｌであっ
た。（−）−フェルギノールは天然（＋）−フェルギノ
ールよりも強い活性を示した。キノンメチド７は、ＭＲ
ＳＡに対するＭＩＣが０．５〜１μｇ/ｍｌでありＶＲ
Ｅに対するＭＩＣが０．５〜１μｇ/ｍｌであって、最
も強い活性を有しており、ＭＲＳＡ及びＶＲＥに対する
殺菌剤又は軟膏剤として高い潜在能力を有していること
を示唆している。

【００１６】実験について 一般的事項 ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシラ
ンを含むＣＤＣｌ_３、Ｃ_５Ｄ_５Ｎ又はＤＭＳＯ−ｄ_６中
のサンプルについてJEOL JNM-EX270分光計(¹H:270 MHz,
¹³C: 67.8 MHz) 及びJEOL JNM AL400 (¹H: 400MHz, ¹³
C: 100MHz) で測定し、Ｊ値はＨｚで表す。赤外スペク
トルはJEOL JIR-WINSPEC 50赤外分光計出測定し、紫外
スペクトルはJASCO UVDEC-460分光計で測定した。質量
スペクトルはJEOL JMS-SX102A分光計で記録した。M.p.s
はMEL-TEMP (Laboratory Device)で測定し、修正されて
いない。薄層クロマトグラフィ（TLC）はKiesel-gel GF
254 (厚さ0.25 mm)で行った。カラムクロマトグラフィ
ーにはシリカゲル60 (70-230メッシュ ASTM)を用いた。

【００１７】6α-カルボキシアビエタ-8,11,13-トリエ
ン-12-メチルエーテル（２） アルゴン雰囲気下で、ジクロルメタン(12 ml)中で化合
物１(252 mg, 0.834 ミリモル)及びＡｌＣｌ_３(550 mg)
の混合物を１０分間攪拌し、次にこの混合物に2-クロロ
プロパン(2.9 ml, 13.4 ミリモル)を加えた。更にこの
混合物を４０℃で４０時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３
水溶液を加えることにより、この反応を止めた。この混
合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機抽出
物を塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキ
サン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、オイル状固形物の化
合物２を生成した(232 mg, 0.674 ミリモル, 80.9%): ¹
H NMR (CDCl₃, 270MHz) δ 6.99 (1H, s), 6.73 (1H,
s), 3.84 (1H, d, J=6.3Hz), 3.79 (3H, s), 3.21 (1H,
sept, J=6.8Hz), 2.28-2.18 (2H, m), 2.02-1.89 (1H,
m), 1.78-1.57 (3H, m), 1.51-1.36 (2H, m), 1.33-1.
23 (1H, m), 1.18 (3H, d, J=6.8Hz), 1.16 (3H, d, J=
6.8Hz), 1.18 (3H, s), 0.94 (3H, s), 0.91 (3H, s);
¹³C NMR (CDCl₃,100MHz) δ180.07, 156.00, 148.65, 1
34.31, 127.65, 122.05, 106.34, 55.27, 46.79, 44.2
4, 41.46, 38.54, 38.02, 33.22, 33.01, 29.80, 26.6
2, 24.85,22.84, 22.65, 21.64, 19.38; IR (KBr) cm^-1
3474, 2929, 1706, 1500, 1459,1253, 1178; EIMS m/z
(% 相対強度) 344 (M⁺, 10), 331 (30), 301 (100), 2
87(39), 259 (36), 243 (38), 217 (50), 205 (39), 17
5 (69), 173 (45), 167 (40), 70 (49); HREIMS m/z C
₂₂H₃₂O₃についての計算値 344.2351, 実測値 344.2338;
UV λ_max nm (EtOH, ε) 207 (1.89×10⁴), 277 (2.57
×10³), 285 (2.45×10³).

【００１８】6,7-デヒドロフェルギノールメチルエーテ
ル（３） アルゴン雰囲気下で、キノリン(10 ml)中で化合物２(23
3 mg, 0.677 ミリモル)、４酢酸鉛(LTA, 1g)及びＣｕ
（ＯＡｃ）_２(135 mg)の混合物を１２５℃で１６時間攪
拌した。この混合物を１Ｍ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エ
チル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄
後、乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製する
と、黄色オイル状の化合物３を生成した(176 mg, 0.592
ミリモル, 87.4%): ¹H NMR (CDCl₃,270MHz) δ 6.89
(1H, s), 6.68 (1H, s), 6.49 (1H, dd, J=9.7, 2.9H
z), 5.87(1H, dd, J=9.7, 2.7Hz), 3.83 (3H, s), 3.25
(1H, sept, J=7.0Hz), 2.16 (1H, br d，J=11.8Hz),
2.10 (1H, t, J= 2.7H), 1.81-1.43 (5H, m), 1.20 (3
H,d, J=7.0Hz), 1.18 (3H, d, J=7.0Hz), 1.05 (3H,
s), 1.03 (3H, s), 0.96 (3H, s); 13C NMR (CDCl₃, 6
7.8MHz) δ 156.19, 146.84, 133.70, 127.36, 127.21,
125.69, 124.26, 104.67, 55.61, 51.12, 41.14, 38.0
3, 36.19, 32.97, 32.72, 26.45, 23.06, 22.66, 20.2
0, 19.16; IR (NaCl) cm^-1 2958, 1714, 1604, 1500, 1
463, 1051, 892, 850, 767; EIMS m/z (% 相対強度) 29
8 (M⁺, 100), 283(30), 241 (45), 216 (65), 213 (4
3), 199 (34), 173 (34); HREIMS m/z C₂₁H ₃₀Oについて
の計算値 298.2297, 実測値 298.2303; UV λ_max nm (E
tOH, ε) 221 (4.66×10³), 279 (1.95×10³).

【００１９】フェルギノールメチルエーテル（４） 水素雰囲気下で、ＥｔＯＡｃ中でＰｄ／Ｃ(80 mg)及び
化合物３(425 mg, 1.426 ミリモル)の混合物を室温で２
４時間攪拌した。この混合物をセライトでろ過し、その
溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、薄
黄色オイル状の化合物４を生成した(421mg, 1.403 ミリ
モル, 98.3%): ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 6.83 (1H,
s), 6.72 (1H, s), 3.78 (3H, s), 3.21 (1H, sept, J=
6.8Hz), 2.88-2.73 (2H, m), 2.25 (1H, br d, J=12.8H
z), 1.87-1.21 (8H, m), 1.20 (3H, s), 1.18 (3H, d,
J=6.8Hz), 1.17 (3H, d, J=6.8Hz), 0.94 (3H, s) 0.92
(3H, s); ¹³C NMR (CDCl ₃, 67.8MHz) δ 154.83, 147.
95, 133.99, 126.79, 126.29, 106.47, 55.62, 50.53,
41.76, 38.98, 37.92, 33.54, 33.43, 29.93, 26.52, 2
4.94, 23.02, 22.80, 21.74, 19.47, 19.34; IR (NaCl)
cm^-1 2958, 1614, 1500, 1463, 1249, 1207, 1164, 10
66, 1045, 892, 848; EIMS m/z (% 相対強度) 300 (M⁺,
89), 285 (100), 257 (9), 243 (20), 229 (16), 215
(35), 203 (32), 201 (35), 189 (38), 163 (19), 129
(18), 69 (16), 55 (15); HREIMS m/z C₂₁H₃₂Oについて
の計算値 300.2453, 実測値 300.2431; UV λ_max nm (E
tOH, ε) 205 (4.22×10³),280 (3.59×10²).

【００２０】フェルギノール（５） アルゴン雰囲気下で、ジクロルメタン(10 ml)中に化合
物４(299 mg, 0.966 ミリモル)及び三臭化ホウ素 (0.35
ml)を溶解した溶液を０〜５℃で２時間攪拌した。次に
この溶液を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混
合溶液を塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。粗生成
物をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン
−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、オイル状のフェルギノー
ル（５）が生成した(262 mg, 0.916 ミリモル, 94.9%):
¹H NMR (CDCl₃, 270MHz) δ 6.83 (1H, s), 6.62 (1H,
s), 4.60 (1H, br s), 3.11 (1H, sept, J=6.7Hz), 2.
92-2.72 (2H, m), 2.15 (1H, br d, J=11.3Hz), 1.91-
1.29 (8H, m), 1.24 (3H, d, J=6.7Hz), 1.21 (3H, d,
J=6.7Hz), 1.16 (3H, s), 0.93 (3H, s), 0.91 (3H,s);
¹³C NMR (CDCl₃, 67.8MHz) δ150.51, 148.53, 131.2
8, 127.19, 126.51,110.91, 50.38, 41.72, 38.91, 37.
56, 33.51, 33.41, 29.85, 26.87, 24.91, 22.86, 22.6
7, 21.72, 19.42, 19.33; IR (NaCl) cm^-1 3399, 2960,
1708, 1650,1598, 1510, 1461, 1417, 1365, 1230, 89
6, 860; EIMS m/z (% 相対強度) 286(M⁺, 80), 271 (10
0), 229 (23), 201 (47), 189 (66), 187 (40), 175 (6
8),159 (34), 149 (27), 145 (26), 128 (25), 115 (2
5), 69 (29), 55 (19); HREIMS m/z C₂₀H₃₀Oについての
計算値 286.2297, 実測値 286.2337; UV λ_max nm (EtO
H, ε) 203 (3.14×10³), 281 (2.82×10²).

【００２１】12-ベンゾイルオキシアビエタ-8,11,13-ト
リエン-11-オール (６) クロロホルム(5ml)にフェルギノール（５）(177 mg, 0.
618 ミリモル)を溶解した溶液に過酸化ベンゾイル(279
mg, 1.153 ミリモル)を添加し、ＮＭＲでモニターしな
がら（これらは同じ極性を有するから）出発物質が消滅
するまで、室温で７時間攪拌した。０．５Ｍのチオ硫酸
ナトリウム水溶液(3ml)を加えることによりこの反応を
止めて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）
で精製すると、結晶の化合物６を生成した(179 mg, 0.4
41ミリモル, 71.4%): mp 133℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400MH
z) δ8.23 (2H, d, J=7.1Hz), 7.67 (1H, t, J=7.4Hz),
7.53 (2H, t, J=7.5Hz), 6.60 (1H, s), 5.17 (1H,
s), 3.11 (1H, br d, J=12.4Hz), 2.89-2.82 (3H, m),
1.82 (1H, br d, J=12.7Hz), 1.34 (3H, s), 1.19 (3H,
d, J=6.8Hz), 1.16 (3H, d, J=6.8Hz), 0.96(3H, s),
0.93 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ164.91, 14
5.63, 137.41, 135.61, 134.77, 134.75, 133.93, 130.
33, 130.29, 130.27, 128.73, 128.66, 118.53, 52.81,
41.51, 39.60, 39.42, 36.55, 33.76, 32.90, 27.65,
23.09,23.00, 22.21, 20.17, 19.43, 19.18; IR (KBr)
cm^-1 3453, 2960, 1743, 1708, 1452, 1425, 1265, 106
0, 1024, 711; EIMS m/z (% 相対強度) 406 (M⁺, 23),2
15 (9), 189 (12), 128 (10), 106 (25), 105 (100), 7
7 (61), 51 (11); HREIMS m/z C₂₇H₃₄O₃ についての計
算値 406.2508, 実測値 406.2484; UV λ_max nm(EtOH,
ε) 222 (3.73×10⁴), 230 (2.10×10⁴), 272 (6.64×1
0³).

【００２２】11-ヒドロキシ-12-オキソ-7,9(11),13-ア
ビエタトリエン（７） アルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ(2ml)に化合物６(10 mg,
0.024 ミリモル)を溶解した溶液にトルエンにＤＩＢＡ
Ｌを溶解した溶液(0.096ミリモル)を添加し、この溶液
を−１５℃で３時間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯ
Ａｃ−水で抽出した。有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、
減圧濃縮した。残渣を空気中で酸化し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製
すると、オイル状の化合物７を生成した(1.1 mg, 0.004
ミリモル, 15.1%): ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.46
(1H, s), 6.81 (1H, dd, J=6.8, 3.2Hz), 6.78 (1H,
s), 3.07 (1H, sept, J=6.8Hz), 3.01 (1H, br d, J=1
3.2Hz), 2.57 (1H, ddd, J=20.6, 6.8, 3.7Hz), 2.39
(1H, ddd, J=20.6, 11.9, 3.2Hz), 1.67-1.25 (6H, m),
1.18 (3H, s), 1.15 (3H, d, J=6.8Hz), 1.13 (3H, d,
J=6.8Hz), 0.97 (3H, s),0.93 (3H, s); ¹³C NMR (CDC
l₃, 100MHz) δ 181.51, 149.18, 144.00, 140.69, 13
6.25, 131.79, 127.50, 50.82, 42.02, 38.96, 37.09,
33.87, 33.60, 26.93, 26.16, 22.42, 22.15, 21.80, 1
9.24, 18.79; IR (NaCl) cm^-1 3295, 2962,2869, 1652,
1610, 1564, 1361, 894; EIMS m/z (% 相対強度) 300
(M⁺, 94), 285 (46), 231 (82), 217 (75), 204 (60),
189 (43), 175 (49), 157 (46), 141(61), 128 (62), 1
15 (50), 81 (59), 69 (98), 55 (100); HREIMS m/z C
₂₀H₂₈O₂についての計算値 300.2089, 実測値 300.2088;
UV λ_max nm (EtOH, ε) 279(1.64×10³), 310 ( (7.7
6×10²), 399 (3.62×10²).

【００２３】12-ベンゾイルオキシアビエタ-8,12-ジエ
ン-11,14-ジオン(８) ジクロルメタン(3ml)に化合物６(34 mg, 0.084 ミリモ
ル)を溶解した溶液にメタ−クロロ過安息香酸(29 mg,
0.168ミリモル)を添加し、この溶液を室温で１２時間攪
拌した。５％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液(3ml)を加えること
により、この反応を止めた。この混合物をＥｔＯＡｃで
抽出し、有機層を５％ＮａＯＨ水溶液及び塩水で継続的
に洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精
製すると、黄色結晶の化合物８を生成した(14 mg, 0.03
6 ミリモル, 42.3%): mp 196-197℃; ¹H NMR (CDCl₃, 4
00MHz) δ 8.15 (2H, dd, J=7.9, 1.6Hz), 7.65 (1H, b
r t, J=7.6Hz), 7.51 (2H, t, J=7.5Hz), 3.18 (1H, se
pt, J=6.9Hz), 2.74 (1H, dd, J=20.2, 5.3Hz), 2.39-
2.29 (1H, m), 1.88 (1H, dd, J=13.2, 7.2Hz), 1.28
(3H, s), 1.23 (3H, d,J=6.9Hz), 1.20 (3H, d, J=6.9H
z), 0.94 (3H, s), 0.89 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 10
0MHz) δ 187.28, 163.98, 134.01, 130.43, 128.65, 1
28.15, 51.49, 41.37, 38.76, 36.22, 33.59, 33.51, 2
6.04, 25.08, 21.84, 20.59, 20.32, 18.91, 17.49; IR
(KBr) cm^-1 2925, 1741, 1664, 1646, 1452, 1236, 10
47, 1004,707; EIMS m/z (% 相対強度) 420 (M⁺, 8), 3
24 (5), 315 (5), 270 (12), 105(100), 77 (21), 69
(8), 55 (7); HREIMS m/z C₂₇H₃₂O₄ についての計算値4
20.2301, 実測値 420.2288; UV λ_max nm (EtOH, ε) 2
33 (1.86×104), 263 (1.99×10⁴), 333 (3.36×10²).

【００２４】ロイレアノン（９） ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ（6:1、7ml）に化合物８(14 mg, 0.03
3 ミリモル)及びＮａＨＣＯ_３(43 mg)を２時間還流し
た。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を塩
水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡ
ｃ）で精製すると、黄色結晶の化合物９を生成した(9 m
g, 0.028 ミリモル, 85%): mp 182-183℃; ¹H NMR (CDC
l₃, 400MHz) δ 7.22 (1H, s), 3.14 (1H, sept, J=7.1
Hz), 2.76-2.67 (2H, m), 2.34 (1H, ddd, J=20.8, 11.
3, 7.2Hz), 1.86 (1H, dd, J=13.5, 7.4Hz), 1.76-1.32
(4H, m), 1.25 (3H, s), 1.21 (3H, d, J=7.1Hz), 1.2
0 (3H, d, J=7.1Hz), 1.20 (1H, m) 1.16-1.08 (2H,
m), 0.93 (3H, s), 0.89 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 10
0MHz) δ 187.41, 183.25, 150.44, 146.43, 145.92, 1
23.65, 51.76, 41.36, 38.48, 36.31, 33.55, 33.51, 2
6.76, 24.16, 21.86, 20.17, 20.05, 19.93, 18.99, 1
7.52; IR (KBr) cm^-1 3332, 2964, 2919, 2850, 1735,
1652, 1648, 1604,1459, 1405, 1376, 1253, 736; EIMS
m/z (% 相対強度) 316 (M⁺, 100), 301 (36), 231 ((2
5), 220 (29), 219 (31), 205 (32), 83 (29), 69 (4
3), 55 (42);HREIMS m/z C₂₀H₂₈O₃ についての計算値31
6.2038, 実測値 316.2061; UV λ_maxnm (EtOH, ε) 271
(1.11×10⁴), 412 (4.5×10²).

【００２５】11-アセトキシ-12-ベンゾイルオキシアビ
エタ-8,11,13-トリエン (１０) トルエン(5ml)に化合物６(310 mg, 0.763 ミリモル)を
溶解した溶液に酢酸イソプロペニル(0.837 ml, 7.7 ミ
リモル)及びパラトルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）(17 m
g)を加えた。５時間還流した後、反応混合物を濃縮し、
その混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキ
サン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、化合物１０を生成し
た(262 mg, 0.585 ミリモル, 76.7%)。これをＥｔＯＡ
ｃから再結晶すると無色の結晶を生成した。: mp 178-1
79℃; ¹H NMR (CDCl₃, 270MHz)δ 8.19 (2H, d, J=7.6H
z), 7.66 (1H, t, J=7.4Hz), 7.52 (2H, t, J=7.9Hz),
6.92 (1H, s), 2.94-2.78 (3H, m), 1.89 (3H, s), 1.3
8 (3H, s), 1.21 (3H, d, J=7.2Hz), 1.16 (3H, d, J=
7.2Hz), 0.94 (3H, s), 0.89 (3H, s); ¹³C NMR (CDC
l₃, 67.8MHz) δ 168.84, 164.62, 141.09, 140.86, 13
9.66, 139.46, 138.45, 138.22, 135.68, 133.69, 130.
15, 129.14, 128.69, 124.60, 51.61, 40.95,39.56, 3
6.89, 33.72, 32.44, 27.35, 22.97, 22.07, 21.98, 2
1.48, 20.44, 20.32, 19.28, 19.16; IR (KBr) cm^-1 29
62, 1770, 1731, 1600, 1475, 1415, 1369, 1189, 108
5, 1014, 917, 879, 709; EIMS m/z (% 相対強度) 448
(M⁺, 37),408 (27), 371 (27), 341 (31), 238 (31), 1
06 (100), 66 (26); HREIMS m/zC₂₉H₃₆O₄ についての計
算値 448.2614, 実測値 448.2581; UV λ_max nm (EtOH,
ε) 216 (2.35×10⁴), 230 (2.49×10⁴).

【００２６】11-アセトキシ-12-ベンゾイルオキシアビ
エタ-8,11,13-トリエン-7-オン(１１) 酢酸(3ml)に化合物１０(126 mg, 0.281 ミリモル)を溶
解した溶液に三酸化クロム(57 mg, 0.57 ミリモル)を加
え、室温で８時間静置した。この反応生成物を水中に注
ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄後、乾
燥し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製する
と、化合物１１を生成した(86 mg, 0.186 ミリモル, 6
5.9%)。これをＥｔＯＡｃから再結晶すると無色の結晶
を生成した。: mp 160-161℃; ¹H NMR(CDCl₃, 400MHz)
δ 8.19 (2H, d, J=7.2Hz), 8.06 (1H, s), 7.69 (1H,
t, J=7.6Hz), 7.56 (2H, t, J=7.2Hz), 2.95 (1H, sep
t, J=6.4Hz), 2.74 (1H, dd, J=17.8, 4.1Hz), 2.63 (1
H, dd, J=17.8, 13.6Hz), 1.93 (3H, s), 1.28 (3H,
s), 1.27 (3H, d, J=6.4Hz), 1.23 (3H, d, J=6.4Hz),
0.95 (6H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ 197.84, 1
68.03, 164.29, 145.22, 145.08, 144.96, 144.88,140.
51, 140.12, 134.13, 130.74, 130.23, 128.91, 128.5
5, 124.16, 49.60,40.70, 40.48, 37.29, 35.75, 33.6
1, 32.97, 27.66, 23.06, 22.79, 21.47, 20.37, 20.3
1, 19.02; IR (KBr) cm^-1 2964, 1774, 1747, 1689, 14
52, 1247, 1197, 1178, 1058, 1024, 711; EIMS m/z (%
相対強度) 462 (M⁺, 8), 423 (5), 275 (8), 238 (5),
194 (4), 123 (6), 106 (100), 93 (6), 84 (8), 78
(14), 58(8), 56 (7); HREIMS m/z C₂₉H₃₄O₅ について
の計算値462.2406, 実測値 462.2451; UV λ_max nm (Et
OH, ε) 238 (3.55×10⁴).

【００２７】デメチルクリプトジャパノール（１２） アルゴン雰囲気下で、ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ（4:1、5ml）に
化合物１１(11 mg, 0.023 ミリモル)を溶解した溶液に
重炭酸ナトリウム(27 mg, 0.321 ミリモル)を加えた。
1.5時間還流した後、有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、薄黄色固
体の化合物１２を生成した(7 mg, 0.022 ミリモル, 96.
3%): ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.63 (1H, s), 5.65
(1H, s), 5.63 (1H, s), 3.10 (1H,br d, J=13.2Hz),
3.02 (1H, sept, J=6.8Hz), 2.64 (1H, dd, J=17.1, 3.
2Hz), 2.54 (1H, dd, J=17.1, 14.1Hz), 1.88 (1H, dd,
J=14.1, 3.2Hz), 1.81-1.73(1H, m), 1.64-1.43 (4H,
m), 1.40 (3H, s), 1.29 (3H, d, J=6.8Hz), 1.26 (3H,
d, J=6.8Hz), 0.98 (3H, s), 0.94 (3H, s); ¹³C NMR
(CDCl₃, 100MHz) δ198.86, 146.09, 140.93, 138.48,
131.52, 125.29, 117.94, 50.22, 41.07, 40.19, 36.8
4, 35.62, 33.53, 33.16, 27.41, 22.55, 22.39, 21.6
0, 19.11, 18.72; IR (NaCl) cm^-1 3598, 3380, 2964,
2925, 2865, 1716, 1652, 1600, 1558,1456, 1330, 128
4, 1250, 1143; EIMS m/z (% 相対強度) 316 (M+, 44),
315 (40), 241 (70), 238 (61), 224 (46), 106 (70),
98 (55), 84 (44), 72 (68), 58 (85), 56 (100); HRE
IMS m/z C₂₀H₂₈O₃ についての計算値 316.2038, 実測値
316.2010; UV λ_max nm (EtOH, ε) 216 (1.92×10⁴),
235 (1.89×10⁴), 289 (8.69×10³)

【００２８】6-クロロ-11-アセトキシ-12-ベンゾイルオ
キシアビエタ-8,11,13-トリエン-7-オン(１３) ＣＣｌ_４(1.5ml)に化合物１１(37 mg, 0.079 ミリモル)
を溶解した溶液にＳＯ _２Ｃｌ_２(0.04 ml)を滴下し、そ
の溶液を６０℃で４０時間攪拌した。反応混合物を濃縮
して生成した粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、無色オ
イル状固体の化合物１３を生成した(37mg, 0.075 ミリ
モル, 94.9%): ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 8.19-8.16
(2H, m),7.74 (1H, s), 7.69 (1H, t, J=7.2Hz), 7.56
(2H, t, J=7.6Hz), 4.61-4.56 (1H, m), 2.97 (1H, sep
t, J=7.2Hz), 2.32 (1H, t, J=4.1Hz), 2.13-2.10 (1H,
m), 1.98 (3H, s), 1.27 (3H, d, J=7.2Hz), 1.25 (3H,
d, J=7.2Hz), 1.21 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.12 (3
H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ 193.83, 168.07,
164.40, 145.34, 142.23, 141.25, 140.98, 138.78, 13
4.22, 131.43, 130.24, 130.20, 128.93, 128.36, 124.
94, 56.34, 56.12, 41.64, 41.43, 37.59,36.56, 35.1
2, 27.76, 25.69, 25.13, 22.92, 22.57, 20.36, 18.8
4; IR (NaCl)cm^-1 2964, 2931, 2871, 1774, 1745, 170
0, 1452, 1369, 1307, 1149, 1079,904, 860, EIMS m/z
(% 相対強度) 497 (M⁺, 27), 422 (32), 380 (36), 22
5 (43), 210 (37), 182 (38), 154 (39), 130 (39), 12
5 (44), 106 (100), 96 (51), 56 (89); HREIMS m/z C
₂₉H₃₃ClO₅ についての計算値 496.2017, 実測値 496.20
12; UV λ_max nm (EtOH, ε) 231 (1.92×10⁴), 259
(1.00×10⁴).

【００２９】サルビノロン（１４） ピリジン(1.5ml)に化合物１３(14.7 mg, 0.029 ミリモ
ル)を溶解した溶液に塩化リチウム(8 mg, 0.19 ミリモ
ル)を添加し、その混合物を１０時間還流した。この混
合物を１Ｍ−ＨＣｌで僅かに酸性化した。この混合物を
ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、
減圧濃縮した。この残渣に、ＭｅＯＨ−Ｈ _２Ｏ（6:1、5
ml）に重炭酸ナトリウム(26 mg, 0.309 ミリモル)を溶
解した溶液を加え、この混合物をアルゴン雰囲気下で１
時間還流した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機
層を塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡ
ｃ）で精製すると、オイル状固体の化合物１４を生成し
た(8 mg, 0.025 ミリモル, 87.8%): ¹H NMR (CDCl₃,400
MHz) δ 7.72 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.16 (2H, br
s), 3.29 (1H, dt, J=13.6, 3.7Hz), 3.07 (1H, sept,
J=6.8Hz), 2.02-1.92 (1H, m), 1.75-1.71 (1H, m), 1.
67 (3H, s), 1.65-1.57 (1H, m), 1.49-1.40 (2H, m),
1.36 (3H, s),, 1.31 (3H, d, J=6.8Hz), 1.29 (3H, d,
J=6.8Hz), 1.26 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz)
δ 185.72, 175.38, 144.59, 141.32, 137.33, 132.52,
124.01,123.42, 115.68, 42.24, 40.45, 38.22, 34.3
5, 33.16, 29.45, 27.46, 24.94,22.71, 22.56, 18.81;
IR (NaCl) cm^-1 3420, 2964, 2929, 2865, 1635, 155
8,1475, 1390, 1370, 1338, 1263, 883; EIMS m/z (%
相対強度) 314 (M⁺, 24),259 (34), 239 (50), 106 (4
6), 84 (42), 70 (90), 58 (100), 56 (98); HREIMS m/
z C₂₀H₂₆O₃ についての計算値314.1882, 実測値 314.18
33; UV λ_max nm (MeOH, ε) 252 (3.34×10³), 316
(1.22×10³), 375 (5.17×10²).

【００３０】12-メトキシアビエタ-8,11,13-トリエン-7
-オール (１５ａ及び１５ｂ) アルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ（20ml）に化合物３(157 m
g, 0.527 ミリモル)を溶解した溶液にホウ素−ＴＨＦ複
合体溶液(BH₃・THF 1M, 5.29 ミリモル)を加え、その混
合物を室温で１２時間攪拌した。この反応混合物に水(6
ml)、３０％ＮａＯＨ(12ml)及び３０％Ｈ_２Ｏ_２(12ml)
を加え、この混合物を更に外気温で６時間攪拌した。こ
の混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗浄
後、乾燥し、減圧濃縮した。この粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）
で精製すると、無色結晶の12-メトキシアビエタ-8,11,1
3-トリエン-7α-オール (１５ａ)及び薄黄色オイル状の
12-メトキシアビエタ-8,11,13-トリエン-7β-オール
(１５ａ)を生成した。(15a:15b = 1:1, 合計 120 mg,
0.379 ミリモル, 72.0%). 15a (7α-OH): mp 142-143
℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.16 (1H, s), 6.72
(1H, s), 5.00 (1H, br s), 3.80 (3H, s), 3.22 (1H,
sept, J=6.8Hz), 2.47 (1H, br d, J=13.6Hz), 2.22 (1
H, br d, J=12.6Hz),1.81-1.59 (4H, m), 1.52-1.35 (3
H, m), 1.31-1.22 (1H, m), 1.21 (3H, d, J=6.8Hz),
1.18 (3H, d, J=6.8Hz), 1.16 (3H, s), 1.01 (3H, s),
0.95 ( 3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ 157.41,
150.40, 134.47, 128.97, 121.88, 105.94, 81.53, 5
5.34, 44.43, 41.49, 38.43, 38.29, 33.21, 33.09, 2
6.58, 24.11, 23.21, 22.90, 22.53, 21.77, 19.33; IR
(KBr) cm^-1 3415, 2998, 1614, 1571, 1504, 1471, 11
62, 1035, 943, 856, 823, 755; EIMS m/z (% 相対強
度) 316 (63), 301 (100), 275 (21), 243 (15), 233
(15), 219 (17), 205 (13), 194 (13); HREIMS m/z C₂₁
H₃₂O₂ についての計算値 316.2402, 実測値 316.2361;U
V λ_max nm (EtOH, ε) 230 (6.12×10³), 279 (1.33×
10³). 15b (7β-OH): ¹H NMR (CDCl₃, 270MHz) δ 7.14
(1H, s), 6.71 (1H, s), 4.78 (1H, br s), 3.84 (1H,
dd, J=4.3, 2.1 Hz), 3.80 (3H, s), 3.23 (1H, sept,
J=6.8Hz), 2.24(1H, br d, J=12.3Hz), 2.02-1.25 (8
H, m), 1.21 (3H, d, J=6.8Hz), 1.18 (3H, d, J=6.8H
z), 1.14 (3H, s), 0.98 (3H, s), 0.93 (3H, s); ¹³C
NMR (CDCl₃, 67.8MHz) δ 156.66, 148.33, 134.87, 12
8.28, 127.45, 105.83, 68.01, 55.38, 44.61, 41.60,
38.59, 38.28, 33.24, 33.07, 28.77, 26.66, 24.04, 2
2.94, 22.58, 21.76, 19.39; IR (NaCl) cm^-1 3453, 29
58, 1714, 1602, 1500, 1463, 1363, 1243, 1047, 852;
EIMS m/z (% 相対強度) 316 (M⁺, 100), 298 (57),273
(64), 241 (57), 213 (60), 192 (88), 171 (41), 69
(25); HREIMS m/z C_{2 1}H₃₂O₂ についての計算値316.240
2, 実測値 316.2386; UV λ_max nm (EtOH, ε)210 (2.1
2×10³), 280 (2.97×10³).

【００３１】スギオールメチルエーテル（１６） アセトン（10ml）にアルコール１５ａ及び１５ｂ(92 m
g, 0.291 ミリモル) を溶解した溶液にジョーンズ試薬
(0.2 ml)を加え、氷冷下２０分静置した。この混合物を
ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗浄後、乾燥し
た。この有機層を減圧濃縮し、粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精
製すると、無色結晶の化合物１６を生成した(78 mg, 0.
248 ミリモル, 85.2%): mp 124-125℃; ¹H NMR (CDCl₃,
400MHz) δ 7.89 (1H, s,), 6.75 (1H, s), 3.89 (3H,
s), 3.24 (1H, sept, J=6.8Hz), 2.69 (1H, dd, J=18.
1, 4.4Hz), 2.58 (1H, dd, J=18.1, 13.4Hz), 2.30 (1
H, br d, J=12.2Hz), 1.87 (1H,dd, J=13.4, 4.4Hz),
1.82-1.70 (2H, m), 1.62-1.52 (3H, m), 1.25 (3H,
s),1.22 (3H, d, J=6.8Hz), 1.19 (3H, d, J=6.8Hz),
1.00 (3H, s), 0.93 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MH
z) δ 198.35, 161.51, 156.27, 135.08, 125.48, 123.
99, 104.35, 55.41, 49.66, 41.39, 38.30, 38.01, 36.
07, 33.34, 32.63, 26.55, 23.31, 22.60, 22.45, 21.4
3, 18.97; IR (KBr) cm^-1 3030, 2919, 1672,1594, 156
2, 1494, 1305, 1274, 1218, 1187, 1029, 912, 840; E
IMS m/z (% 相対強度) 314 (M⁺, 88), 299 (100), 284
(12), 257 (11), 231 (19), 217 (23),215 (22), 69 (2
3), 55 (13); HREIMS m/z C₂₁H₃₀O₂についての計算値 3
14.2246, 実測値 314.2258; UV λ_max nm (MeOH, ε) 2
30 (1.86×10⁴), 277 (1.58×10⁴), 297 (9.73×10³).

【００３２】スギオール（１７） アルゴン雰囲気下で、ＤＭＦ(3ml)にＥｔＳＨ(0.2 ml,
2.7 ミリモル)を溶解した溶液にＮａＨ(65 mg, 2.7 ミ
リモル)を添加し、外気温で２０分間攪拌した。この混
合物に、化合物１６(34 mg, 0.108 ミリモル)のＤＭＦ
(2ml)溶液を加え，更に１２０℃で３時間攪拌した。飽
和ＮＨ_４Ｃｌ溶液(1ml)を加えることによりこの反応を
止め、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗
浄後、乾燥した。この有機層を濃縮し、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡ
ｃ）で精製すると、無色結晶の化合物１７を生成した(3
2 mg,0.107 ミリモル, 98.7%): mp 238-239℃; ¹H NMR
(CDCl₃, 270MHz) δ 7.91 (1H, s), 6.69 (1H, s), 5.4
9 (1H, s), 3.14 (1H, sept, J=6.8Hz), 2.67 (1H, dd,
J=18.3, 4.8Hz), 2.59 (1H, dd, J=18.3, 13.1Hz), 2.
21 (1H, br d, J=12.1Hz), 1.85 (1H, dd, J=13.1, 4.8
Hz), 1.75-1.50 (5H, m), 1.27 (3H, d, J=6.8Hz), 1.2
4 (3H, d, J=6.8Hz), 1.22 (3H, s), 0.99 (3H, s), 0.
92 (3H, s); ¹³CNMR (CDCl₃, 67.8MHz) δ 198.65, 15
8.23, 156.37, 132.58, 126.49, 124.45,109.90, 49.5
1, 41.40, 37.94, 36.12, 33.36, 32.64, 26.87, 23.3
2, 22.56,22.42, 21.47, 18.98; IR (KBr) cm^-1 3126,
2929, 1645, 1587, 1504, 1459, 1375, 1268, 1180, 86
9; EIMS m/z (% 相対強度) 300 (M⁺, 100), 259 (48),
241(54), 238 (44), 196 (72), 168 (79), 110 (75), 8
6 (41), 68 (74), 56 (58); HREIMS m/z C₂₀H₂₈O₂につ
いての計算値 300.2089, 実測値 300.2084; UV λ_{ma x} n
m (EtOH, ε) 233 (5.01×10³), 290 (5.57×10³).

【００３３】6-クロロ-スギオールメチルエーテル (１
８) アルゴン雰囲気下で、ＣＣｌ_４(6 ml)に化合物１６(55
mg, 0.175 ミリモル)を溶解した溶液にＣＣｌ_４(1 ml)
にＳＯ_２Ｃｌ_２(0.03 ml)を溶解した溶液を滴下し、そ
の溶液を外気温で２０時間反応させた。水を加えて反応
を止めた後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄
後、有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄後、乾燥
した。有機層を濃縮すると粗黄色固体が生成し、これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−Ｅｔ
ＯＡｃ）で精製すると、薄黄色結晶の化合物１８を生成
した(59 mg, 0.171 ミリモル, 97.7%): mp 108-122℃;
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.71 (1H, s), 6.72 (1H,
s), 4.61 (1H, d, J=9.5Hz),3.91 (3H, s), 3.25 (1H,
sept, J=6.8Hz), 2.11 (1H, d, J=9.5Hz), 1.22 (3H,
s), 1.22 (3H, d, J=6.8Hz), 1.20 (3H, d, J=6.8Hz),
1.17 (3H, s), 1.11 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 67.8MH
z), δ 193.24, 161.66, 153.81, 135.79, 126.44, 12
3.75, 103.30, 59.66, 56.49, 55.52, 42.75, 38.80, 3
7.35, 35.46, 34.87, 26.65, 26.13, 22.53, 22.37, 1
8.64; IR (KBr) cm^-1 2923, 1687, 1606,1567, 1496, 1
469, 1255, 1174, 1049, 908, 858, 642; EIMS m/z (%
相対強度)350 (M⁺2, 17), 348 (M⁺, 49), 333 (40), 29
9 (19), 229 (21), 217 (100), 215 (21), 128 (18), 5
5 (15); HREIMS m/z C₂₁H₂₉ClO₂についての計算値 348.
1856, 実測値 348.1854; UV λ_max nm (EtOH, ε) 233
(1.08×10⁴), 300 (1.08×10⁴).

【００３４】5,6-デヒドロスギオールメチルエーテル
（１９） アルゴン雰囲気下で、ピリジン(6 ml)に化合物１８(40
mg, 0.115 ミリモル)を溶解した溶液に塩化リチウム(22
4 mg)を添加し、１１０℃で５時間攪拌した。反応混合
物を１Ｍ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。
有機層を塩水で洗浄後、乾燥した。有機層を濃縮し、粗
成生物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキ
サン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、白色結晶の化合物１
９を生成した(31 mg, 0.099 ミリモル, 85.9%): mp 167
-168℃; ¹H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 7.99 (1H, s), 6.8
6 (1H, s), 6.46 (1H, s), 3.90 (3H, s), 3.29 ( 1H,
sept, J=6.8Hz), 2.44 (1H, br d, J=11.4Hz), 2.09-1.
99 (1H, m), 1.77-1.62 (3H, m), 1.54 (3H, s), 1.47-
1.39 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.24 (3
H, d, J=6.8Hz), 1.22 (3H, d, J=6.8Hz); ¹³C NMR (CD
Cl₃, 68.7MHz) δ 184.97, 172.54, 160.61, 153.68, 1
35.86, 124.49, 123.96, 123.43, 105.47, 55.45, 41.4
2, 40.39, 37.92, 37.53, 32.73, 32.57, 29.24, 26.7
1, 22.68, 22.51, 18.76; IR (KBr) cm^-1 3072, 2929,
1648, 1600, 1498, 1465, 1326, 1286,1263, 1176, 104
5, 892; EIMS m/z (% 相対強度) 312 (M⁺, 100), 297
(66), 269 (36), 243 (94), 227 (83), 213 (36), 201
(28), 179 (47), 165 (21), 115(20), 69 (37), 55 (1
6); HREIMS m/z C₂₁H₂₈O₂ についての計算値312.2089,
実測値 312.2066; UV λ_max nm (MeOH, ε) 222 (3.62
×10³), 243 (1.03×10⁴), 313 (7.86×10³).

【００３５】5,6-デヒドロスギオール（２０） アルゴン雰囲気下で、ＤＭＦ(5ml)にＥｔＳＨ(0.44 ml,
5.9 ミリモル)を溶解した溶液にＮａＨ(142 mg, 5.9
ミリモル)を添加し、外気温で１０分間攪拌した。この
混合物に、化合物１９(74 mg, 0.237 ミリモル)のＤＭ
Ｆ(3ml)溶液を加え，更に１１０℃で３時間攪拌した。
飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液(1ml)を加えることによりこの反応
を止め、この混合物を化合物１７の項で記載したように
処理すると、白色結晶の化合物２０を生成した(68 mg,
0.228 ミリモル, 96.6%): mp 274-275℃; ¹H NMR (CDCl
₃, 270MHz) δ 8.01 (1H, s), 6.86 (1H, s), 6.45 (1
H, s),5.74 (1H, br s), 3.19 (1H, sept, J=7.0Hz),
2.35 (1H, br d, J=12.5Hz), 2.05-1.94 (1H, m), 1.78
-1.55 (3H, m), 1.50 (3H, s), 1.45 (1H, dd, J=14.0,
4.4Hz), 1.34 (3H, s), 1.30 (3H, d, J=7.0Hz), 1.28
(3H, d, J=7.0Hz), 1.25(3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100
MHz) δ 185.46, 173.57, 158.04, 154.10, 133.76, 12
4.88, 124.28, 123.33, 111.05, 41.19, 40.37, 37.73,
37.56, 32.65,29.19, 26.95, 22.58, 22.41, 18.69; I
R (KBr) cm^-1 3120, 2964, 1639, 1614,1585, 1386, 13
44, 1319, 1263, 1184, 892, 871, 563; EIMS m/z (%
相対強度) 298 (M⁺, 100), 283 (63), 255 (43), 229
(89), 213 (97), 199 (43), 187 (30),165 (22), 69 (4
3), 55 (21); HREIMS m/z C₂₀H₂₆O₂ についての計算値
298.1933, 実測値 298.1958; UV λ_max nm (MeOH, ε)
246 (1.40×10⁴), 313 (1.09×10⁴).

【００３６】12-メトキシアビエタ-8,11,13-トリエン-6
-オン (２１) クロロホルム(12ml)に化合物３(321 mg, 1.077 ミリモ
ル)を溶解した溶液にメタ−クロロ過安息香酸(446 mg)
を３回に分けて添加し、この溶液を３〜８℃で４．５時
間攪拌した。５％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液(3ml)を加える
ことにより、この反応を止めた後、この混合物をＥｔＯ
Ａｃで抽出した。有機層を５％ＮａＯＨ水溶液及び塩水
で継続的に洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物を
クロロホルム(20 ml)に溶解し、更にｐ−トルエンスル
ホン酸(280 mg)で２時間還流した。反応混合物を飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３水溶液で洗浄後、次に水及びＥｔＯＡｃで抽
出した。有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキ
サン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、黄色オイル状の化合
物２１を生成した(208 mg, 0.662 ミリモル, 61.4%): ¹
H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 6.85 (1H, s), 6.79 (1H,
s), 3.83 (3H, s), 3.58 (1H, d, J=21.4Hz), 3.51 (1
H, d, J=21.4Hz), 3.26 (1H, sept, J=6.8Hz), 2.42 (1
H, s), 2.31 (1H, br d, J=9.5Hz), 1.78-1.64 (3H,
m), 1.42 (1H, br d, J=14.6Hz), 1.31 (3H, s), 1.30-
1.25 (1H, m), 1.20 (3H, d, J=6.8Hz), 1.18 (3H, d,
J=6.8Hz), 1.16(3H, s), 1.08 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl
₃, 68.7MHz) δ 210.02, 155.53, 146.86, 135.26, 12
5.78, 123.81, 105.72, 62.56, 55.61, 44.64, 42.85,
40.67, 38.66, 33.01, 32.70, 26.54, 24.65, 22.92, 2
2.72, 21.64, 18.79; IR (NaCl)cm^-1 2960, 1718, 160
0, 1498, 1457, 1249, 1049; EIMS m/z (% 相対強度) 3
14(M⁺, 21), 313 (30), 285 (66), 259 (100), 258 (8
4), 243 (48), 229 (31),217 (59), 215 (26), 187 (2
1), 165 (19), 128 (23), 69 (24); HREIMS m/z C_{2 1}H₃₀
O₂についての計算値 314.2246, 実測値 314.2242; UV
λ_max nm (EtOH, ε)216 (1.78×104), 243 (6.43×1
0³), 276 (1.11×10⁴), 333 (7.58×10³).

【００３７】12-ヒドロキシアビエタ-8,11,13-トリエン
-6-オン (２２) ジクロルメタン(10 ml)に化合物２１(297 mg, 0.945 ミ
リモル)を溶解させた溶液に三臭化ホウ素 (0.27 ml)を
添加し、アルゴン雰囲気下で、２０℃で２．５時間攪拌
した。水(1 ml)を加えることによりこの反応を止め、こ
の混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄
後、乾燥し、減圧濃縮した。残渣を濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で
精製すると、結晶の化合物２２を生成した(172 mg, 0.5
73 ミリモル, 60.6%): mp 134-135℃; ¹H NMR (CDCl₃,
400MHz) δ 6.84 (1H, s), 6.76 (1H, s), 5.72 (1H, b
rs), 3.57 (1H, d, J=21.6Hz), 3.56 (1H, d, J=21.6H
z), 3.19 (1H, sept, J=6.7Hz), 2.41 (1H, s), 2.21
(1H, br d, J=10.8Hz), 1.75-1.60 (3H, m), 1.41 (1H,
br d, J=13.2Hz), 1.31 (3H, s), 1.24 (3H, d, J=6.7
Hz), 1.23 (3H, d, J=6.7Hz), 1.13 (3H, s), 1.08(3H,
s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ 210.88, 151.78, 14
7.16, 132.81, 126.03, 123.77, 110.45, 62.56, 44.6
2, 42.84, 40.27, 38.60, 32.97, 32.66, 26.81, 24.5
4, 22.76, 22.59, 21.61, 18.71; IR (KBr) cm^-1 2927,
1712, 1571, 1513, 1463, 1230, 1174, 1047, 1002, 9
64, EIMSm/z 300 (M⁺, 89), 285 (100), 257 (45), 243
(45), 215 (38), 201 (30), 173(26), 159 (21), 128
(23), 69 (16), 55 (16); HREIMS m/z C₂₀H₂₈O₂につい
ての計算値 300.2089, 実測値 300.2088; UV λ_max nm
(EtOH, ε) 251 (5.85×10 ³), 283 (8.77×10³), 333
(7.95×10³).

【００３８】6β−ヒドロキシフェルギノール（２３） 無水ＴＨＦ中で化合物２２(67 mg, 0.223 ミリモル)及
び水素化リチウムアルミニウム(200 mg)の混合物を１時
間還流した。次に反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮
した。残渣を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、白色結晶
の化合物２３を生成した(54 mg, 0.179 ミリモル, 80.2
%): mp 175-176℃; ¹H NMR (CDCl₃, 270MHz) δ 6.84
(1H, s), 6.67 (1H, s), 4.83 (1H, br s), 4.67 (1H,
br s), 3.13 (1H, sept, J=6.8Hz), 3.09 (1H, dd, J=1
7.6, 5.7Hz), 2.85 (1H, br d, J=17.6Hz), 2.07 (1H,
br d, J=10.71Hz), 1.91-1.69 (1H, m), 1.54 (3H, s),
1.27 (3H, s), 1.24 (3H, d, J=6.8Hz), 1.21 (3H,d,
J=6.8Hz), 1.04 (3H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ
151.22, 147.13, 132.02, 127.32, 123.27, 111.56, 6
6.20, 53.20, 43.10, 42.22, 40.77, 37.41,34.24, 33.
80, 27.05, 26.90, 23.82, 22.81, 22.60, 19.68; IR
(KBr) cm^-1 3327, 3030, 1618, 1510, 1459, 1378, 123
0, 1083, 1037, 862; EIMS m/z (% 相対強度) 302 (M⁺,
51), 269 (100), 227 (23), 199 (27), 185 (14), 159
(15),69 (11), 55 (6); HREIMS m/z C₂₀H₃₀O₂ につい
ての計算値 302.2246, 実測値302.2264; UV λ_max nm
(EtOH, ε) 222 (7.19×10³), 280 (4.78×10³).

【００３９】12-ベンゾイルアビエタ-8,11,13-トリエン
-6β,12-ジオール (２４) 無水クロロホルム(3 ml)に化合物２３(21 mg, 0.069 ミ
リモル)を溶解した溶液に過酸化ベンゾイル(66 mg, 0.2
73 ミリモル)を添加し、３５℃で４８時間攪拌した。
０．５ＭのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液を加えることによりこの
反応を止めて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒をg減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン
−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、薄黄色オイル状の化合物
２４を生成した(21 mg, 0.050 ミリモル, 72.4%): ¹H N
MR (CDCl₃, 400MHz) δ 8.23 (2H, dd, J=8.5, 1.5Hz),
7.67 (1H, t, J= 6.4Hz), 7.54 (2H, t, J= 8.4Hz),
6.62 (1H, s), 5.32 (1H, br s), 4.65 (1H, d, J=4.0H
z), 3.17-3.11 (2H, m), 3.03 (1H, br d, J=12.8Hz),
2.92-2.84 (2H, m), 1.72 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.1
9 (3H, d, J=6.8Hz),1.17 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3
H, s); ¹³C NMR (CDCl₃, 100MHz) δ 164.86,145.63, 1
38.06, 135.38, 134.02, 133.52, 131.18, 130.32, 13
0.10, 128.78,128.58, 125.36, 119.44, 65.85, 60.46,
54.33, 42.57, 42.28, 38.92, 38.84, 34.46, 34.34,
34.21, 27.68, 24.17, 23.04, 21.74; IR (NaCl) cm^-1
3570,2925, 2854, 1731, 1265, 706; EIMS m/z (% 相対
強度) 422 (M⁺, 7), 300 (14), 105 (100), 97 (8), 81
(11), 77 (22), 69 (22), 57 (12), 55 (15); HREIMSm
/z C₂₇H₃₄O₄ についての計算値422.2457, 実測値 422.2
456; UV λ_max nm (EtOH, ε) 230 (1.32×10⁴), 270
(3.59×10³).

【００４０】タキソジオン（２５） アルゴン雰囲気下で、化合物２４(16.5 mg, 0.039 ミリ
モル)の無水ＴＨＦ溶液(6 ml)に水素化リチウムアルミ
ニウム(17 mg)を加え、１．５時間還流した。次に反応
混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を
塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をアセ
トン(3 ml)に溶解し、直ちに０℃で５分間ジョーンズ試
薬により酸化した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液(0.5 ml)を
加えてこの混合物を中和し、この混合物を水及びＥｔＯ
Ａｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄後、乾燥し、減圧
濃縮した。粗生成物をシリカゲルの薄層クロマトグラフ
ィ−（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製すると、オイル状
固体の化合物２５を生成した(12 mg, 0.038 ミリモル,
97.9%): ¹H NMR (CDCl₃, 270MHz) δ 7.57 (H, s),6.88
(1H, s), 6.21 (1H, s), 3.07 (1H, sept, J=6.8Hz),
2.93 (1H, br, J=11.5Hz), 2.60 (1H, s), 1.74 (1H, b
r d, J=9.9Hz), 1.27 (6H, s), 1.18 (3H,d, J=6.8Hz),
1.16 (3H, d, J=6.8Hz), 1.12 (3H, s); ¹³C NMR (CDC
l₃, 68.7MHz) δ 200.91, 181.51, 145.19, 144.84, 13
9.79, 136.05, 133.89, 125.53, 62.96, 42.93, 42.59,
37.04, 33.38, 32.91, 27.20, 22.16, 21.87, 21.75,
21.32, 18.63; IR (NaCl) cm^-1 3326, 2927, 1673, 161
6, 1351, 1143, 906; EIMS m/z (% 相対強度) 314 (M⁺,
100), 286 (86), 271 (79), 253 (33), 245 (83), 243
(34), 231 (64), 229 (30), 217 (42), 215 (39), 203
(35), 189 (28), 141(31), 128 (35), 69 (48); HREIM
S m/z C₂₀H₂₆O₃ についての計算値314.1882,実測値 31
4.1881; UV λ_max nm (EtOH, ε) 320 (1.85×10⁴), 33
0 (1.95×10⁴), 400 (3.14×10³).

【００４１】抗菌活性 試験微生物、即ちＭＲＳＡの３種の菌株（ＭＲＳＡ−６
６４、ＭＲＳＡ−７３０及びＭＲＳＡ−９９６）並びに
ＶＲＥの３種の菌株（ＶａｎＡ、ＶａｎＢ及びＶａｎ
Ｃ）は国立感染症研究所の細菌・血液製剤部から入手し
た。各化合物をＤＭＳＯに溶解し、ミュラー−ヒルトン
液体培地で級化濃度に希釈した。最低阻害濃度（ＭＩ
Ｃ）は培地ミクロ希釈法により決定した。一晩この培地
で培養した培養物を水で約１０^８ＣＦＵ（コロニー形成
単位）ｍｌ^−１に希釈し、更に水で約１０^７ＣＦＵｍｌ
^−１に希釈した。スポットあたり１０^７ＣＦＵｍｌ^−１
（５ｍｌ）の試験接種原を、級化濃度の各化合物を０．
１ｍｌ含む９６ウェルのミクロプレートに塗布した。３
７℃で１８〜２０時間培養した後、試験化合物を含まな
い標準品と比べてバクテリアの増殖が見られない試験化
合物の最低濃度をＭＩＣとした。培地中のＤＭＳＯの濃
度は、試験したいずれの微生物の増殖にも影響を及ぼさ
なかったことに注意すべきである。各化合物のＭＩＣを
少なくとも２回測定した。

【００４２】参考文献及びノート 1. Muroi, H. and Kubo, I. Journal of Applied Bacte
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5. 29.文献にはＣ_５Ｄ_５Ｎ又はＤＭＳＯ中の多くの天然ア
ビエタンのＮＭＲスペクトルが記録されているが、便宜
のためＣＤＣｌ_３中のＮＭＲスペクトルをこの報告で記
録した。

【００４４】

【００４５】

【図面の簡単な説明】

【図１】立体選択的ポリエン環化反応を示す図である。

【図２】高度に酸化された１２種の天然アビエタンの合
成計画(合成経路１)を示す図である。

【図３】合成経路２を示す図である。試薬及び条件：
(a) Me₂CHCl, AlCl₃, CH₂Cl₂, 40℃, 40 時間, 80.9%;
(b) LTA, Cu(OAc)₂, キノリン, 125℃, 16 時間, 87.4
%; (c) H₂, Pd/C, EtOAc, 室温, 98.3%; (d) BBr₃, CH₂
Cl₂, 0〜5℃, 2 h, 94.9%; (e) BPO, CHCl₃, 室温, 7
時間, 71.4%; (f) i. DIBL-H, THF, -15℃, 3 時間; i
i. O₂, 2 段階, 15.1%

【図４】合成経路３を示す図である。試薬及び条件：
(a) mCPBA, CH₂Cl₂, 室温, 12 時間, 42.3%; (b) NaHCO
₃, MeOH-H₂O, 還流, 85%; (c) 酢酸イソプロペニル, Ts
OH,PhMe, 還流, 5 時間, 76.7%; (d) CrO₃, AcOH, 室
温, 8 時間, 65.9%; (e) NaHCO₃, MeOH-H₂O, 還流, 96.
3%; (f) SO₂Cl₂, CCl₄, 60℃, 40 時間, 94.9%; (g) i.
LiCl, ピリジン, 還流, 10 時間; ii. NaHCO₃, MeOH-H
₂O, 還流, 1 時間, 2段階, 87.8%

【図５】合成経路４を示す図である。試薬及び条件：
(a) i. BH₃, THF, 室温, 12 時間;ii. H₂O₂-30%NaOH,
室温, 6 時間, 2 段階, 72%; (b) ジョーンズ試薬, ア
セトン, 0℃, 20 分, 85.2%; (c) EtSH, NaH, DMF, 120
℃, 3 時間, 98.7%; (d) SO₂Cl₂, CCl₄, 室温, 20 時
間, 97.7%; (e) LiCl, ピリジン, 110℃, 5 時間, 85.9
%; (f) EtSH, NaH, DMF, 110℃, 3 時間, 96.6%

【図６】合成経路５を示す図である。試薬及び条件：
(a) i. mCPBA, CHCl₃, 3〜8℃, 4.5h; ii. TsOH, CHC
l₃, 還流, 2 時間, 2 段階, 61.4%; (b) BBr₃, CH₂Cl₂,
20℃, 2.5 時間, 60.6%; (c) LiAlH₄, THF, 還流, 1
時間, 80.2%; (d) BPO, CHCl₃,35℃, 48 時間, 72.4%;
(e) i. LiAlH₄, THF, 還流, 1.5 時間; ii. ジョーンズ
試薬, アセトン, 0℃, 5 分, 2 段階, 97.9%

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 50/34 Ｃ０７Ｃ 50/34 // Ｃ０７Ｃ 49/755 49/755 Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 AA03 CA19 CB25 MA01 MA04 ZB35 4H006 AA01 AB20

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ＶＲＥ及びＭＲＳＡの少なくとも一方に
   対して抗菌活性を有する抗菌化合物であって、 及び （式中、各Ｘ_１、Ｘ_２，Ｘ_３及びＸ_４はＨ、アルキル
   基、水酸基、Ｂｒ、Ｃｌ又はニトロ基を表し、各Ｙ_１、
   Ｙ_２、Ｙ_３、Ｙ_４、Ｚ_１及びＺ_２はアルキル基、水酸
   基、Ｂｒ、Ｃｌ又はニトロ基を表す。）から成る群から
   選択される少なくとも1種の化合物から成る抗菌化合
   物。
2. 【請求項２】 ＶＲＥ及びＭＲＳＡに対して抗菌活性を
   有する請求項１に記載の抗菌化合物。
3. 【請求項３】 前記化合物が （式中、Ｘ_１はＨ、アルキル基、水酸基、Ｂｒ、Ｃｌ又
   はニトロ基を表し、Ｙ_１はアルキル基、水酸基、Ｂｒ、
   Ｃｌ又はニトロ基を表す。）である請求項１又は２に記
   載の抗菌化合物。
4. 【請求項４】 前記Ｘ_１が水酸基である請求項３に記載
   の抗菌化合物。