JP2001518941A - Mild leave-on antimicrobial composition - Google Patents

Mild leave-on antimicrobial composition

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JP2001518941A JP50260799A JP50260799A JP2001518941A JP 2001518941 A JP2001518941 A JP 2001518941A JP 50260799 A JP50260799 A JP 50260799A JP 50260799 A JP50260799 A JP 50260799A JP 2001518941 A JP2001518941 A JP 2001518941A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、0.001%ないし5%の抗菌剤;0.05%ないし10%のア二オン性界面活性剤;0.1%ないし10%のプロトン供与剤;および0%ないし99.85%の水を含むことを特徴とするリーブオン抗菌性組成物に関するものであり、その際前記組成物はpH3.0ないし6.0に調節され;前記リーブオン抗菌性組成物は0.5より大きいグラム陽性残留効果指数を有し;前記リーブオン抗菌性組成物は0.3より大きいマイルドさ指数を有する。本発明は0.5より大きいグラム陽性残留効果指数を有するリーブオン抗菌性組成物にも関係する。それは1.0より大きい1回洗浄即時的細菌減少指数を有するリーブオン抗菌性組成物にも関係する。本発明は、これらの製品を使用して皮膚を洗浄し、グラム陽性菌に対する残留効果を与える方法をも包含する。   (57) [Summary] The present invention relates to a composition comprising: 0.001% to 5% of an antimicrobial agent; 0.05% to 10% of anionic surfactant; 0.1% to 10% of a proton donor; and 0% to 99.85. % Water, characterized in that said composition is adjusted to pH 3.0 to 6.0; said leave-on antimicrobial composition has a weight of more than 0.5 grams. Has a positive residual effect index; the leave-on antimicrobial composition has a mildness index greater than 0.3. The present invention also relates to a leave-on antimicrobial composition having a Gram-Positive Residual Effect Index greater than 0.5. It also relates to a leave-on antimicrobial composition having a single wash immediate bacterial reduction index greater than 1.0. The invention also encompasses methods of using these products to cleanse the skin and provide a residual effect against Gram-positive bacteria.

Description

【発明の詳細な説明】 マイルドなリーブオン抗菌性組成物 技術分野 本発明は、皮膚に適用した際に改良抗菌効果を与えるリーブオン(leave-on) 局所用抗菌性組成物に関する。より詳細に述べるならば、本発明のリーブオン抗 菌性組成物は一過性グラム陰性菌に対してこれまでに見られなかった残留効果、 グラム陽性菌に対してこれまでに見られなかったレベルの残留効果をもたらし、 先行技術の組成物に比較して改良された皮膚上の即時的細菌減少をもたらす。 発明の背景 ヒトの健康は多くの細菌体によって影響を受ける。ウィルスおよび細菌による 感染は広範囲の病気および慢性疾患をおこす。食中毒、連鎖球菌感染症等の症例 に対するマスコミの注目が、一般大衆の細菌問題への認識を高めつつある。 硬表面、食物(例えば果物または野菜)および皮膚、特に手を抗菌性または医 薬部外石鹸で洗うと、多くのウィルスおよび細菌が洗浄表面から除去できること はよく知られている。ウィルスおよび細菌の除去は石鹸の界面活性、および洗浄 操作の機械的作用による。そのため、ウィルスおよび細菌の広がりを抑制するた めに人々がよく洗うことは公知であり、薦められている。 皮膚上に見いだされる細菌は2群に分けられる:常在細菌および一過性細菌。 常在細菌は、皮膚の表面および最外層の永久ミクロコロニーとして確立され、そ の他のより有害な細菌および真菌類のコロニー化の阻止に重要な、有用な役割を 演ずるグラム陽性菌である。 一過性細菌は、皮膚の通常の定住フローラの部類ではないが、空気で運ばれる 汚染物質が皮膚に付いた場合や、汚染物質が皮膚と物理的に接触した場合に 沈着し得る。一過性細菌は普通、グラム陽性およびグラム陰性の2つのサブクラ スに分けられる。グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、 化膿性連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)、およびボツリヌス菌(Clostridiu m botulium)などの病原菌を含む。グラム陰性菌はサルモネラ(Salmonella)、 大腸菌(Esherichia coli)、クレプシエラ(Klebsiella)、ヘモフィルス(Hae mophilus)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、プロテウス(Proteus)およ び志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae)などの病原菌を含む。グラム陰性菌は、 グラム陰性菌を局所的抗菌剤に感じにくくする付加的保護細胞膜を有することに よって、グラム陽性菌とは区別されるのが普通である。 抗菌性クレンジング製品はしばらく前から種々の形で販売されている。抗菌石 鹸、硬表面クリーナー、および外科用消毒薬などの形がある。洗浄中に細菌を除 去する洗い流す抗菌石鹸が処方された。抗菌性液体クレンザーが1989年7月 11日発行のビセット(Bissett)らの米国特許第4,847,072号、199 0年7月3日発行のデゲンハルト(Degenhardt)の第4,939,284号、19 89年4月11日発行のデゲンハルトの第4,820,698号に開示されている 。これらはそのまま参考として本明細書に組み込まれる。最後にこれらの伝統的 抗菌石鹸は水と共に洗うプロセスに用いるために開発されたものである。このた めそれらの使用は水を使用できる場所に限定される。 これらの伝統的製品の幾つか、特に硬表面クリーナー、外科用消毒剤、および 若干のアルコール−ベースのリーブオンローション(例えばピユレル(Pure 激することが公知の粗雑な(harsh)界面活性剤を利用している。理想的パーソ ナルクレンザーは皮膚をやさしく洗浄し、ほとんどまたは全く刺激せず、度々使 用した場合に皮膚を過度に乾燥したままにせず、好適には皮膚に保湿効果を与え なければならない。 皮膚に湿り気を与えるために、並びにその他の種々の目的のためにリーブオン 、局所用ローション、フォームおよびゲルが昔から用いられてきた。しかしこれ らのリーブオン組成物の抗菌効果は最小である。 1992年10月29日に公表されたキーガン(Keegan)らのPCT出願WO 92/18100および1995年12月7日公表のフジワラらのPCT出願W O95/32705は、マイルド界面活性剤、抗菌剤およびpHを緩衝するため の酸性化合物を含んでなる、改善された細菌hostilityをもたらす液体皮膚クレ ンザーを教示している。しかしpH調節のみのための酸性化合物の使用は、良好 な抗菌効果を得るために必要な非解離酸を供給しない組成物を生成する。キーガ ンおよびフジワラの特許では、この状況は非イオン性界面活性剤を含むマイルド 界面活性剤を優先することによって克服されている。キーガンもフジワラも、水 がない時に使用できる形の組成物、例えばリーブオンローションなどの使用は教 示していない。 1964年7月21日発行のコンポー(Compeau)の米国特許第3,141, 献“手の殺菌のための基礎的処方89/42/01”はアニオン性界面活性剤、 抗菌剤および酸を抗菌性皮膚クレンザーに使用することを教示している。しかし 高度に活性な界面活性剤の選択は、皮膚を乾燥させ、ざらつかせるリーブオン組 成物を生成する。ここでもどちらの文献も水を用いずに使用できる例えばリーブ オン ローションのような形の抗菌性組成物の使用は教示していない。 サルモネラ、大腸菌および志賀赤痢菌等のグラム陰性菌および黄色ブドウ球菌 、化膿性連鎖球菌およびボツリヌス菌等のグラム陽性菌の健康への影響を考える ならば、洗浄により、あらかじめこれらのグラム陰性菌に対する目に見えない残 留効果をもたらし、またはこれらのグラム陽性菌に対する改良残留効果効果をも たらし、または使用中に皮膚上の改良された即時的細菌減少効果をもたらし;皮 膚にマイルドでもあり、水なしで使用できるリーブオン、局所用抗菌性組成物を 処方することが切に所望される。既存の製品類はこれらの効果の全てを与えるこ とはできない。 出願人は、このようなマイルドさとこのような抗菌効果を与えるリーブオン、 局所用抗菌性抗菌性ワイプが、公知の抗菌剤をプロトン供与剤としての特殊 の有機および/または無機酸および特殊のアニオン性界面活性剤と組み合わせて (これらは全て皮膚に付着する)用いることによって処方できることを見いだし た。(皮膚に)付着したプロトン供与剤およびアニオン性界面活性剤は選択され た活性物質と共にはたらき、皮膚と接触する細菌に対する新規レベルの抵抗性を もたらす。 発明の概要 本発明は、重量で0.001ないし5.0%の抗菌剤;0.05ないし10%の アニオン性界面活性剤;0.1ないし10%のプロトン供与物質;および0ない し99.85%の水を含むことを特徴とするリーブオン抗菌性組成物に関するも のであり、その際上記組成物はpH3.0ないし6.0に調節され;上記リーブオ ン抗菌性クレンジング組成物は0.3より大きいグラム陰性残留効果指数を有し ;上記リーブオン抗菌性組成物は0.3より大きいマイルドさ指数も有する。 本発明は、0.5より大きいグラム陽性残留効果指数を有するリーブオン抗菌 性クレンジング組成物にも関係する。それは、1.0より大きい1回洗浄−即時 的細菌数減少指数を有するリーブオン抗菌性組成物にも関係する。 本発明は、本明細書に記載されるリーブオン抗菌性組成物を用いて一過性グラ ム陽性菌の広がりを減少させる方法にも関係する。 発明の詳細な説明 本発明のリーブオン抗菌性組成物はグラム陰性菌に対する残留抗菌効果、一過 性グラム陽性菌に対する残留抗菌効果を与え、または皮膚上の細菌数を減少する のに非常に効果的であり;皮膚にはやさしい。 用語“リーブオン抗菌性組成物”は、ここでは皮膚上の一過性細菌の増殖およ び生育性をコントロールする目的でヒト皮膚に適切に適用できる製品を意味する ために用いられる。 “残留効果”とは、洗浄/すすぎプロセス後のある期間中は表面上の細菌増 殖が抑制されることを意味する。 本発明の組成物はアクネの治療にも有用である。ここに用いられる“アクネ治 療”とは、哺乳動物の皮膚におけるアクネ形成過程を防止、遅延および/または 停止させることを意味する。 本発明の組成物は、上記組成物を皮膚に適用後、皮膚の外観に実質的に即時に (すなわち急性)目で見てわかる改善をもたらすために有用である可能性もある 。より詳細に述べるならば、本発明の組成物は、目で見てわかるおよび/または 触知できる皮膚の不連続性、例えば目で見えるおよび/または触知できる皮膚の 肌目および/または色(これらに制限するものでない)の不連続、特に皮膚の老 化による不連続を調節することを含む、皮膚の状態の正常化のために有用である 。このような不連続は内的および/または外的要因によって誘起または惹起され 得る。外的要因は紫外線(例えば日光にあたることによる)、環境汚染、風、熱 、低湿度、粗雑な界面活性剤、研磨剤などを含む。内的要因は加齢およびその他 の皮膚内部からの生化学変化を含む。 皮膚の状態の調節は、予防的および/または治療的に皮膚状態を調節すること を含む。ここに用いる“皮膚状態を予防的に調節する”とは、皮膚の目に見える 不連続性を遅らせ、最小にし、および/または防止することを含む。ここに用い る“皮膚状態を治療的に調節する”とはこのような不連続を改善する、例えば軽 減し、最小にし、および/または目立たないようにすることを含む。皮膚状態の 調節とは、皮膚の外観および/または感触を改善する、例えばより滑らかな、よ り均質な外観および/または感触を与えることを含む。ここに用いる皮膚状態の 調節とは、加齢の兆候を調節することを含む。“加齢の兆候を調節する”とは、 このような兆候の一つ以上を予防的に調節し、および/または治療的に調節する ことを含む(同様に、皮膚老化の或る兆候、例えばすじ、しわ、またはくぼみを 調節するとは、この兆候を予防的に調節および/または治療的に調節することを 含む)。 “皮膚老化の兆候”とは、皮膚老化による外部から見える、および触知できる 徴症、並びにその他のマクロまたはミクロ効果の全てを含む、ただしこれら に制限するものではない。このような兆候は、加齢および/または環境的損傷等 の内部要因または外的要因によって誘発または惹起される。これらの徴候はかす かな皮相的しわも荒い深いしわも両方含めたしわ、皮膚すじ、割れ目、出っぱり 、大きいくぼみ(例えば、汗腺、皮脂腺、または毛包等の付属器構造と関連する )、スケール、フレークおよび/またはその他の形の皮膚凹凸化またはざらつき 等の肌目の不連続性の発生、皮膚弾力性の喪失(機能的皮膚エラスチンの喪失お よび/または不活性化)、垂れ(眼領域および顎のふくらみを含む)、皮膚の弛 緩、皮膚緊張の喪失、変形からの皮膚反発力の喪失、変色(目の下の環状を含む )、しみ、くすみ、過剰色素沈着の皮膚領域、例えば老化による斑点およびしみ 等、角化症、異常分化、角化亢進、弾力線維症、コラーゲン破壊、およびその他 の、角質層、真皮、表皮、皮膚血管系(例えば毛細血管拡張またはくも状血管拡 張)および特に皮膚に近い基礎組織の組織学的変化を含むプロセスからおきる; ただしこれらに制限するものではない。 ここに用いるパーセントおよび比率は全て、特に記載がない限り重量で示され 、全ての測定は特に記載がない限り25℃で行われる。本発明はここに記載の必 須の並びに任意の成分類およびコンポーネント類を含むことができ、これらから なり、実質的にこれらからなることができる。 I.成分類 本発明のリーブオン抗菌性組成物は抗菌剤、アニオン性界面活性剤、およびプ ロトン供与剤を含む。これらのコンポーネントは、以下で本発明の組成物のため に定められる効果および任意的マイルドさの要求が満足されるように選択される 。各コンポーネントの選択は必然的にその他の各コンポーネントの選択に左右さ れる。例えば、もしもプロトン供与剤として弱酸を選択するならば、効果的組成 物を実現するためには生物学的により活性な(だが多分マイルドさには欠ける) 界面活性剤を使用しなければならず、および/または指定された範囲内で高濃度 の酸を用いなければならず、および/または特別に効果的な活性物質を用いなけ ればならない。同様にもしもマイルドな、だか有効でない界面活性剤を用いるな らば、有効な組成物を実現するためには、より強い酸およ び/または高濃度の酸が必要である。もしも粗雑な界面活性剤を用いるならば、 マイルドさを与える作用物質を用いなければならない。個々のコンポーネントの 選択のガイドラインをここに提供する。 A.抗菌剤 本発明のリーブオン抗菌性組成物は、重量で上記リーブオン抗菌性組成物の0 .001%ないし5%、好適には0.05%ないし1%、より好適には0.05% ないし0.5%、より好適には0.1%ないし0.25%の抗菌剤を含む。上記組 成物に用いる抗菌剤の正確な量は用いる特定の薬剤に依存する。なぜならば薬剤 類の効力は種々様々であるからである。本発明のアニオン性界面活性剤との相互 作用を避けるために、非カチオン性活性物質が必要である。 本発明において有用な非カチオン性抗菌剤の例を下に列挙する。 ピリチオン類、特に亜鉛錯化合物(ZPT) 硫酸ナトリウム 重亜硫酸ナトリウム ベンジルアルコール クロロアセタミド メタナミン グルタールアルデヒド o−フェニルフェノール/o−フェニルフェノールナトリウム ジメトキサン チマーサル ジクロロベンジルアルコール カプタン クロロフェネネシン ジクロロフェン 塩化ブタノール グリセリルラウレート ハロゲン化ジフェニルエーテル類 2,4,4’−トリクロロ−2’−ヒドロキ−ジフェニルエーテル 2,2’−ジヒドロキシ−5,5’−ジブロモ−ジフェニルエーテル フェノール性化合物 フェノール 2−メチルフェノール 3−メチルフェノール 4−メチルフェノール 4−エチルフェノール 2,4−ジメチルフェノール 2,5−ジメチルフェノール 3,4−ジメチルフェノール 2,6−ジメチルフェノール 4−n−プロピルフェノール 4−n−ブチルフェノール 4−n−アミルフェノール 4−tert−アミルフェノール 4−n−ヘキシルフェノール 4−n−ヘプチルフェノール モノ−およびポリ−アルキルおよび芳香族ハロフェノール類 p−クロロフェノール メチルp−クロロフェノール エチルp−クロロフェノール n−プロピルp−クロロフェノール n−ブチルp−クロロフェノール n−アミルp−クロロフェノール sec−アミルp−クロロフェノール n−ヘキシルp−クロロフェノール シクロヘキシルp−クロロフェノール n−ヘプチルp−クロロフェノール n−オクチルp−クロロフェノール o−クロロフェノール メチルo−クロロフェノール エチルo−クロロフェノール n−プロピルo−クロロフェノール n−ブチルo−クロロフェノール n−アミルo−クロロフェノール tert−アミルo−クロロフェノール n−ヘキシルo−クロロフェノール n−ヘプチルo−クロロフェノール o−ベンジル−p−クロロフェノール o−ベンジル−m−メチルp−クロロフェノール o−ベンジル−m,m−ジメチルp−クロロフェノール o−フェニルエチル−p−クロロフェノール o−フェニルエチル−m−メチルp−クロロフェノール 3−メチルp−クロロフェノール 3,5−ジメチルp−クロロフェノール 6−エチル−3−メチルp−クロロフェノール 6−n−プロピル−3−メチルp−クロロフェノール 6−イソ−プロピル−3−メチルp−クロロフェノール 2−エチル−3,5−ジメチルp−クロロフェノール 6−sec−ブチル−3−メチルp−クロロフェノール 2−イソ−プロピル−3,5−ジメチルp−クロロフェノール 6−ジエチルメチル−3−メチルp−クロロフェノール 6−イソ−プロピル−2−エチル−3−メチルp−クロロフェノール 2−sec−アミル−3,5−ジメチルp−クロロフェノール 2−ジエチルメチル−3,5−ジメチルp−クロロフェノール 6−sec−オクチル−3−メチルp−クロロフェノール p−クロロ−m−クレゾール p−ブロモフェノール メチルp−ブロモフェノール エチルp−ブロモフェノール n−プロピルp−ブロモフェノール n−ブチルp−ブロモフェノール n−アミルp−ブロモフェノール sec−アミルp−ブロモフェノール n−ヘキシルp−ブロモフェノール シクロヘキシルp−ブロモフェノール o−ブロモフェノール tert−アミルo−ブロモフェノール n−ヘキシルo−ブロモフェノール n−プロピル−m,m−ジメチルo−ブロモフェノール 2−フェニルフェノール 4−クロロ−2−メチルフェノール 4−クロロ−3−メチルフェノール 4−クロロ−3,5−ジメチルフェノール 2,4−ジクロロ−3,5−ジメチルフェノール 3,4,5,6−テトラブロモ−2−メチルフェノール 5−メチル−2−ペンチルフェノール 4−イソプロピル−3−メチルフェノール パラ−クロロ−メタ−キシレノール(PCMX) クロロチモール フェノキシエタノール フェノキシイソプロパノール 5−クロロ−2−ヒドロキシジフェニルメタン レゾルシノールおよびその誘導体 レゾルシノール メチルレゾルシノール エチルレゾルシノール n−プロピルレゾルシノール n−ブチルレゾルシノール n−アミルレゾルシノール n−ヘキシルレゾルシノール n−ヘプチルレゾルシノール n−オクチルレゾルシノール n−ノニルレゾルシノール フェニルレゾルシノール ベンジルレゾルシノール フェニルエチルレゾルシノール フェニルプロピルレゾルシノール p−クロロベンジルレゾルシノール 5−クロロ−2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン 4’−クロロ2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン 5−ブロモ2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン 4’−ブロモ2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン ビスフェノール化合物類 2,2’−メチレン ビス(4−クロロフェノール) 2,2’−メチレン ビス(3,4,6−トリクロロフェノール) 2,2’−メチレン ビス(4−クロロ−6−ブロモフェノール) ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジクロロフェニル)スルフィド ビス(2−ヒドロキシ−5−クロロベンジル)スルフィド 安息香酸エステル類(パラベン類) メチルパラベン プロピルパラベン ブチルパラベン エチルパラベン イソプロピルパラベン イソブチルパラベン ベンジルパラベン メチルパラベン ナトリウム プロピルパラベンナトリウム ハロゲン化カルバニリド類 3−トリフルオロメチル−4,4’−ジクロロカルバニリド 3,3’,4−トリクロロカルバニリド 本発明に有用な、その他の群の抗菌剤は、天然精油とも呼ばれるいわゆる“天 然”抗菌剤である。これらの活性物質の名称は、それらの天然植物起源に由来す る。典型的天然精油抗菌剤はアニス油、レモン、オレンジ、ローズマリー、ヒメ コウジ、タイム、ラベンダー、チョウジノキ、ホップス、チャノキ、シトロネラ 、小麦、大麦、レモングラス、シーダーの葉、シーダーの木、シナモン、フリー グラス、フウロソウ、ビャクダン、バイオレット、ツルコケモモ、ユーカリノキ 、クマツヅラ、ペパミント、ベンゾイン、バジル、ウイキョウ、モミ、バルサム 、メントール、ocmea origanum、Hydastis carradensis、Berberidaceae daceae 、RatanhiaeおよびCurcuma longaの油を含む。この天然精油の群には、抗菌効果 を与えることが判明した植物油の重要な化学成分類も含まれる。これらの化学物 質は、アネトール、カテコール、カンフェン、カルバコール、オイゲノール、ユ ーカリプトール、フェルラ酸、ファルネソル、ヒノキチオール、トロポロン、リ モネン、メントール、サリチル酸メチル、チモール、テルピネオール、ベルベノ ン、ベルベリン、ラタニアエキス、カリオフェレンオキシド、シトロネル酸、ク ルクミン、ネロリドールおよびケラニオールを含む、ただしこれらに制限するも のではない。 付加的活性剤は抗菌性金属塩類である。この群は一般に、3b−7b、8およ び3a−5a群の金属の塩を含む。より詳細に述べるならば、アルミニウム、ジ ルコニウム、亜鉛、銀、金、銅、ランタム、錫、水銀、ビスマス、セレニウム、 ストロンチウム、スカンジウム、イットリウム、セリウム、プラセオジミウム、 ネオジミウム、プロメチウム、サマリウム、ユ一ロピウム、ガドリ二ウム、テル ビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム 、ルテチウムおよびこれらの塩類、およびこれらの混合物である。 成成分、およびこれらの混合物からなる群から選択される広域スペクトル抗菌 B.アニオン性界面活性剤 本発明のリーブオン抗菌性組成物は、重量で上記リーブオン抗菌性組成物の0 .05%ないし10%、好適には0.1%ないし2%、およびより好適には0.0 2%ないし1%のアニオン性界面活性剤を含む。理論によって束縛されるもので はないが、アニオン性界面活性剤は細菌細胞膜の脂質を破壊すると考えられてい る。ここに用いられる特定の酸は細菌の細胞壁上の負電荷を減らし、界面活性剤 によって弱められた細胞膜を通過し、細菌の細胞質を酸性化する。上記抗菌剤は 弱められた細胞壁を容易に通過し、より効果的に細菌を殺す。 本発明の組成物に有用なアニオン性泡立ち界面活性剤の非制限的例は、Manufa cturing Confectioner Publishing Co.から出版されたマクカッチョン(MacCutc heon)著洗剤および乳化剤、北米版(1990);マクカッチョン著機能的物質 、北米版(1992);および1975年12月30日発行のローリン(Laughl in)の米国特許第3,929,678号に開示されている。これらは全て参考とし て組み込まれる。 非常に種々様々のアニオン性界面活性剤がここでは非常に有用である。アニオ ン性泡立ち界面活性剤の非制限的例は、アルキルおよびアルキルエーテル硫酸、 硫酸化モノグリセリド類、スルホン化オレフィン類、アルキルアリールスルホネ ート類、第一または第二アルカンスルホネート類、アルキルスルホスクシネート 類、アシルタウレート類、アシルイセチオネート類、アルキルグリセリルエーテ ルスルホネート、スルホン化メチルエステル類、スルホン化脂肪酸、アルキル燐 酸類、アシルグルタメート類、アシルサルコシネート類、アルキルスルホアセテ ート類、アシル化ペプチド、アルキルエーテルカルボキシレート類、アシルラク チレート類、アニオン性フルオロ界面活性剤、およびこれらの混合物からなる群 から選択されるものを含む。アニオン性界面活性剤の混合物を本発明に効果的に 用いることができる。 リーブオン組成物に使用するアニオン性界面活性剤はアルキルおよびアルキル エーテル硫酸を含む。これらの材料はそれぞれの式R1O−SO3Mおよび R1(CH24O)X -O−SO3Mを有する。上記式中、R1は炭素原子8ないし 24個を有する飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキル基、xは 1ないし10、Mはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリ エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびモノエタノールアミン等の水溶性 カチオンである。アルキル硫酸は一般的には三酸化硫黄を用いて一価アルコール (炭素原子8ないし24個を有する)を硫酸化するとか、またはその他の公知の 硫酸化法によって製造される。アルキルエーテル硫酸は一般的にはエチレンオキ シドと一価アルコール(炭素原子8ないし24個を有する)との縮合産物として 作られ、その後硫酸化する。これらのアルコール類はココナツ油またはタロウ等 の脂肪から誘導することもできるし、合成してもよい。洗浄組成物に使用するこ とができるアルキル硫酸の特殊な例は、ラウリルまたはミリスチル硫酸のナトリ ウム、アンモニウム、カリウム、マグネシウムまたはTEA塩である。使用でき るアルキルエーテル硫酸の例は、ラウレス−3硫酸のアンモニウム、ナトリウム 、マグネシウムまたはTEA塩を含む。 アニオン性界面活性剤のその他の適切な群は、R1CO−O−CH2−C(OH )H−CH2−O−SO3Mの形の硫酸化モノグリコシドである。上記式中R1は 炭素原子8ないし24個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキ ル基であり、Mはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリエ タノールアミン、ジエタノールアミンおよびモノエタノールアミン等の水溶性カ チオンである。これらは、一般的にはグリセリンと脂肪酸(炭素原子8ないし2 4個を有する)とを反応させてモノグリセリドを形成し、その後このモノグリセ リドを三酸化硫黄で硫酸化するという方法で作られる。硫酸化モノグリセリドの 一例はココモノグリセリド硫酸ナトリウムである。 その他の適切なアニオン性界面活性剤はR1SO3Mの形のオレフィンスルホネ ート類を含む。上記式中R1は炭素原子12ないし24個のモノーオレフィンで あり、Mはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリエタノー ルアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミン等の水溶性カチオ ンである。これらの化合物はアルファオレフィン類を非錯化三酸化硫 黄によってスルホン化し、生成した酸性反応混合物を、上記反応中に形成された 全てのスルホン類が対応するヒドロキシアルカンスルホネートに加水分解される ような条件下で中和する。スルホン化オレフィンの一例はC14−C16アルファオ レフィンスルホン酸ナトリウムである。 その他の適切なアニオン性界面活性剤は、R1−C64−SO3Mの形の線状ア ルキルベンゼンスルホネート類である。上記式中、R1は炭素原子8ないし24 個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐していないアルキル基であり、Mは アンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリエタノールアミン、 ジエタノールアミンおよびモノエタノールアミン等の水溶性カチオンである。こ れらは線状アルキルベンゼンの三酸化硫黄によるスルホン化によって形成される 。このアニオン性界面活性剤の一例はドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムで ある。 このリーブオン組成物に適したまた別のアニオン性界面活性剤は、R1SO3M の形の第一または第二アルカンスルホネート類を含む。上記式中、R1は炭素原 子8ないし24個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキル鎖、 Mはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリエタノールアミ ン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミン等の水溶性カチオンであ る。これらは一般に塩素および紫外線の存在下で二酸化硫黄を用いてパラフィン をスルホン化することによって、またはその他の公知のスルホン化法によって形 成される。スルホン化はアルキル鎖の第二または第一位置のどちらかにおこり得 る。ここで有用なアルカンスルホネートの例は、アルカリ金属またはアンモニウ ムC13−C17パラフィンスルホネートである。 また別の適したアニオン性界面活性剤はアルキルスルホスクシネートである。 これらはN−オクタデシルスルホスクシナメートニナトリウム;ラウリルスルホ スクシネートニアンモニウム;N−(1,2−ジカルボキシエチル)四ナトリウ ム;スルホ琥珀酸のジアミルエステル;スルホ琥珀酸ナトリウムのジヘキシルエ ステル;およびスルホ琥珀酸ナトリウムのジオクチルエステル類を含む。 タウリンを基礎にしたタウレートも有用である。これは2−アミノエタンスル ホン酸としても知られている。タウレートの例はN−アルキルタウリン類、例え ば米国特許第2,658,072号(これはそのまま参考として本明細書に組み込 まれる)の教示によりドデシルアミンとイセチオン酸ナトリウムとの反応によっ て合成されるものなどである。タウリンに基づくその他の例はn−メチルタウリ ンと脂肪酸(炭素原子8ないし24個を有する)との反応によって形成されるア シルタウリンを含む。 本発明のリーブオン組成物に適切に使用できるアニオン性界面活性剤のその他 の群はアシルイセチオネート類である。アシルイセチオネート類は一般的に式R1 CO−O−CH2CH2SO3Mを有し、ここでR1は、炭素原子10ないし30 を有する飽和または不飽和、分岐した、または分岐しないアルキル基で、Mはカ チオンである。これらは一般的に、脂肪酸(炭素原子8ないし30個を有する) とアルカリ金属イセチオネートとの反応によって形成される。これらのアシルイ セチオネート類の非制限的例はココイルイセチオン酸アンモニウム、ココイルイ セチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、およびこれらの混 合物を含む。 また別の適したアニオン性界面活性剤はR1OCH2−C(OH)H−CH2− SO3Mの形のアルキルグルセリルエーテルスンホネート類である。上記式中、 R1は炭素原子8ないし24個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しない アルキル基で、Mはアンモニウム、ナトリウム、カリウムマグネシウム、トリエ タノールアミン、ジエタノールアミンおよびモノエタノールアミン等の水溶性カ チオンである。これらはエピクロロヒドリンおよび重亜硫酸ナトリウムと、脂肪 酸(8ないし24個の炭素原子)との反応によって、またはその他の公知の方法 によって形成できる。一例はココグリセリルエーテルスルホン酸ナトリウムであ る。 その他の適切なアニオン性界面活性剤はR1−CH(SO4)−COOHの形の スルホン化脂肪酸およびR1−CH(SO4)−CO−O−CH3の形のスルホン 化メチルエステル類を含む。ここでR1は炭素原子8ないし24個の飽和 または不飽和、分岐した、または分岐しないアルキル基である。これらは脂肪酸 またはアルキルメチルエステル類(8ないし24個の炭素原子を有する)の二酸 化硫黄によるスルホン化、またはその他の公知のスルホン化法によって形成でき る。例はアルファスルホン化ココナツ脂肪酸およびラウリルメチルエステルを含 む。 その他のアニオン性材料は、五酸化燐と、炭素原子8ないし24個を有する分 岐したまたは分岐しない一価アルコールとの反応によって生成するモノアルキル 、ジアルキルおよびトリアルキルホスフェートなどの燐酸エステルを含む。これ らはその他の公知の燐酸化法によっても形成できる。この群の界面活性剤の例は モノまたはジラウリル燐酸ナトリウムである。 その他のアニオン性材料は式R1CO−N(COOH)−CH2CH2−CO2M に一致するアシルグルタメート類を含む。上記式中、R1は炭素原子8ないし2 4個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキルまたはアルケニル 基で、Mは水溶性カチオンである。その非制限的例はラウロイルグルタミン酸ナ トリウムおよびココイルグルタミン酸ナトリウムを含む。 その他のアニオン性材料は式R1CON(CH3)−CH2CH2−CO2Mに一 致するアルカノイルサルコシネート類を含む。上記式中R1は炭素原子10ない し20の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキルまたはアルケニ ル基であり、Mは水溶性カチオンである。その非制限的例はラウロイルサルコシ ンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、およびラウロイルサルコシンア ンモニウムを含む。 その他のアニオン性材料は式R1−(OCH2CH2x−OCH2−CO2Mに相 当するアルキルエーテルカルボキシレート類を含む。上記式中R1は炭素原子8 ないし24個の飽和または不飽和、分岐したまたは分岐しないアルキルまたはア ルケニル基であり、Mは水溶性カチオンである。その非制限的例はラウレスカル ボン酸ナトリウムを含む。 その他のアニオン性材料は式R1CO−[O−CH(CH3)−CO]x−CO2 Mに一致するアシルラクチレート類を含む。上記式中、R1は炭素原子8な いし24個の飽和または不飽和、分岐した、または分岐しないアルキルまたはア ルケニル基、xは3、そしてMは水溶性カチオンである。この非制限的例はココ イルラクチルナトリウムを含む。 その他のアニオン性材料はカルボキシレート類を含み、その非制限的例はラウ ロイルカルボン酸ナトリウム、ココイルカルボン酸ナトリウム、およびラウロイ ルカルボン酸アンモニウムを含む。アニオン性フルオロ界面活性剤も用いること ができる。 本発明のアニオン性界面活性剤の鎖長は炭素原子8ないし24個、好適には炭 素原子10ないし18個、最も好適には炭素原子12ないし16個の範囲でよい 。理論によって束縛されるものではないが、鎖長12ないし16の界面活性剤が 細胞膜の生物学と最適に相互作用すると考えられている。 いかなる対カチオン、M、も、アニオン性界面活性剤に用いることができる。 好適には対カチオンはナトリウム、カリウム、アンモニウム、モノエタノールア ミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンからなる群から選択さ れる。より好適には、対カチオンはアンモニウムである。 本発明のリーブオン抗菌性組成物に用いるべき界面活性剤または界面活性剤類 を選択する際に、二要因を考慮しなければならない:1)細菌の細胞膜の界面活 性剤分子の活性;および2)界面活性剤が上記抗菌性組成物のマイルドさ指数( Mildness Index)(以下に説明する)に影響を与える限り、その界面活性剤のマ イルドさ。界面活性剤の生物学的活性/マイルドさ 一般に、界面活性剤の生物学的活性が高ければ高い程、上記界面活性剤を含む 組成物によってより大きい残留効果がもたらされる。しかし一般的には界面活性 剤の生物学的活性および界面活性剤のマイルドさは逆比例する;界面活性剤の生 物学的活性が高ければ高い程、上記界面活性剤は粗雑で、界面活性剤の生物学的 活性が低ければ低い程、その界面活性剤はマイルドである。生物学的に活性であ るが粗雑な界面活性剤、またはマイルドではあるが生物学的に不活性な界面活性 剤、どちらが望ましいかは、その他のコンポーネント類の選択に 依存する(または影響を与える)のはもちろんである。 純粋な界面活性剤の生物学的活性/マイルドさは以下の分析方法の部に記載の ミクロトックス・リスポンス(Microtox Response)試験によって直接測定でき 、ミクロトックス・リスポンス指数として報告できる。“純粋界面活性剤”とは 、実質的に単一の界面活性剤実体からなる化学組成物を意味する。ここで実体( entity)は、実質的に1つの鎖長と、頭部グループと、塩対イオンとを有する。 高−生物学的活性の観点からは、本発明のリーブオン抗菌性組成物の好適アニオ ン性界面活性剤は150未満のミクロトックス・リスポンス指数、より好適には 100未満、そして最も好適には50未満のミクロトックス・リスポンス指数を 有する。マイルドさの観点からは、本発明のリーブオン抗菌性組成物の好適アニ オン性界面活性剤は25より大きいミクロトックス・リスポンス指数を有し、よ り好適には50より大きい、最も好適には100より大きいミクロトックス・リ スポンス指数を有する。25から150までの範囲のミクロトックス・リスポン ス指数を有する界面活性剤が一般には程よく生物学的活性であり、程よくマイル ドである。 純粋な界面活性剤よりむしろ界面活性剤類の混合物である界面活性剤組成物で は(これは一般に異なる鎖長を有する実体の混合物を含んでなり、潜在的に比較 的高濃度の不純物を含む“市販級”界面活性剤を含む)、いかなる個々の界面活 性剤コンポーネントのミクロトックス・リスポンス指数も生物学的活性またはマ イルドさの信頼できる尺度ではない。混合物の場合、もしも混合物の個々のコン ポーネント全てが知られているならば、各個々のコンポーネントのミクロトック ス指数を測定し、その重みづけ平均値を指数として用いることができる。もしも 混合物の個々のコンポーネントが知られていない場合、その界面活性剤混合物の 一義的頭部グループおよび鎖長が生物学的活性/マイルドさのよりよい指数であ る。 鎖長が主として8ないし24炭素原子の範囲内、好適には主として10ないし 18炭素原子、最も好適には主として12ないし16炭素原子の範囲内であるア ニオン性界面活性剤または界面活性剤混合物は高生物学的活性の観点から 好ましい。ここに用いる“主として”は最低50%を意味する。マイルドさの観 点からはC12を最小限度にすることが好ましい。 生物学的活性の観点からはアニオン性界面活性剤の頭部グループは15オング ストローム未満、好適には10オングストローム未満、より好適には7オングス トローム未満であるのが好ましい。“頭部グループ”とはアニオン性界面活性剤 の親水性部分(非炭化水素)と定義され、第一の極性原子から分子末端までであ る。頭部グループのサイズは原子のヴアンデルワールス半径およびその界面活性 剤分子の形態から推定される。マイルドさの観点からは、頭部グループのサイズ は7オングストロームより大きく、より好適には10オングストロームより大き いのが好ましい。10オングストロームより大きいサイズの頭部グループはエト キシル化硫酸、グリセリルエーテル硫酸、およびイセチオネート類を含む。頭部 グループのサイズが増加すると、細胞壁におけるより著しい立体阻害が上記界面 活性剤による破壊を阻止し、そのため生物学的活性は減少し、マイルドさが増加 する。 界面活性剤または界面活性剤混合物のマイルドさは多数のその他の公知の一般 的な、界面活性剤マイルドさ測定法によっても測定できる。例えばフランツ(T. J.Franz)、J.Invest.Dermatol 1975、64、190−195ページ、およ び1987年6月16日発行のスモール(Small)らの米国特許第4,673,5 25号(両方共参考としてここに組み込まれる)に記載されているバリア破壊試 が界面活性剤のマイルドさの測定法である。概して、界面活性剤がマイルドで あればあるほど、バリア破壊試験で破壊される皮膚バリアは少なくなる。皮膚バ リア破壊は、試験溶液から皮膚表皮を通過して透析物チェンバー中の生理的緩衝 液に入る放射標識水の相対的量によって測定される。相対的皮膚バリア浸透価が できるだけゼロに近く、75までである界面活性剤が本発明の目的のためにはマ イルドと考えられる。相対的皮膚バリア浸透価が75より大きい界面活性剤は本 発明の目的のためには粗雑と考えられる。 本発明の抗菌性組成物が有効であるためには界面活性剤の生物学的活性、およ び界面活性剤およびこの組成物に用いられる酸のマイルドさの両方を考慮す べきである。 例えば、ラウリル硫酸アンモニウム、ALS、は生物学的に非常に活性である (ミクロトックス指数=1.0)。ALSを含む組成物類はその活性のゆえに、 抗菌剤およびプロトン供与剤が低濃度でも非常に効果的な残留抗菌効果を与える ことができる。しかし、ALSを含む組成物類は、本発明のための最も好適なレ ベルのマイルドさに達するために本明細書の任意成分の部に記載される補助界面 活性剤またはポリマーの添加を必要とするかも知れない。 ラウレス−3硫酸アンモニウム(ミクロトックス=120)を界面活性剤とし て選択すると、非常にマイルドではあるが、本発明の残留効果を得るためには高 濃度のプロトン供与剤および抗菌剤を必要とする組成物が生成する。 小さい頭部グループと平均鎖長15.5を有するパラフィンスルホネート、ヘ キスト・セレネースからハスタプル(Hastapur)SAS(登録商法)の名称で販 売されている市販用界面活性剤、は比較的活性な界面活性剤である。低濃度の活 性物質および酸を含む組成物は高濃度のパラフィンスルホネートと共に用いるこ とができる。その際上記界面活性剤は残留効果の比較的大きい部分を提供する。 或いは、低濃度のパラフィンスルホネートを含む組成物をより高濃度の活性物質 と組み合わせて、マイルドで効果的な組成物を得ることができる。 本発明において有用な好適アニオン性界面活性剤の非制限的例は、鎖の長さが 主として12および14個の炭素原子を有するアルキル硫酸ナトリウムおよびア ンモニウム類、および硫酸エーテル類、鎖長が主として炭素原子14および16 個の硫酸オレフィン類、および鎖長が炭素原子13ないし17個のパラフィンス ルホネート類、およびこれらの混合物からなる群から選択されるものを含む。本 発明に特に好適に使用されるのはラウリル硫酸アンモニウムおよびナトリウム、 ミリスチル硫酸アンモニウムおよびナトリウム、ラウレス−1ないしラウレス− 4硫酸アンモニウムおよびナトリウム、C13−C17パラフィンスルホネート 、およびこれらの混合物である。 非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびこれ らの混合物からなる群の非アニオン性界面活性剤は実際には残留効果メリットを 阻害することが判明した。これらの界面活性剤は、アニオン性界面活性剤の細胞 膜脂質崩壊を妨害すると考えられている。これらの非アニオン性界面活性剤の量 対アニオン性界面活性剤の量の比は1:1未満でなければならない、好適には1 :2未満、より好適には1:4未満でなければならない。 本発明のリーブオン抗菌性組成物は好適にはヒドロトロープ スルホネート類 、特にテルペノイドの塩類、またはカンファー、トルエン、キシレン、クメンお よびナフテンのスルホネート等の、単核または二核芳香族化合物の塩類を含まな いのが好ましい。 C.プロトン供与剤 本発明のリーブオン抗菌性組成物は、リーブオン組成物の重量の0.1%ない し10%、好適には0.5%ないし8%、より好適には1%ないし5%のプロト ン供与剤を含む。“プロトン供与剤”とは、使用後皮膚上で非解離の酸を生成す るあらゆる酸性化合物またはそれらの混合物を意味する。プロトン供与剤は重合 酸を含む有機酸、鉱酸またはこれらの混合物でよい。有機酸 有機酸であるプロトン供与剤は生の組成物中で少なくとも一部は非解離のまま である。これらの有機性プロトン供与剤は酸の形で直接組成物に加えることもで きるし、または所望酸の結合塩基、および上記塩基から非解離の酸を形成できる 十分強い別の酸の十分量を加えることによって形成することもできる。緩衝力 好適有機性プロトン供与剤はそれらの緩衝力およびpKaに基づいて選択、処 方することができる。緩衝力は6.0未満のpKaを有する酸基のための生成物 pHで、組成物に与えられるプロトン量(重量%)と定義される。緩衝力は、6 .0より大きいpKaは無視して、pKa’s、pH、および酸および結合塩基 の濃度を用いて計算するか、または実験的に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ ウムを用いる単純な酸塩基滴定で、pHが6.0になる点を終点として用いて実 験的に測定できる。 本発明の抗菌性組成物の好適有機性プロトン供与剤は0.005%より大きい 緩衝力、より好適には0.01%より大きい、さらに好適には0.02%より大き い、最も好適には0.04%より大きい緩衝力を有する。鉱酸 鉱酸であるプロトン供与剤は生の組成物中では、非解離のままではいない。こ れにもかかわらず、鉱酸は本発明に使用するプロトン供与剤として有効であるこ とが判明した。理論によって制限されるものではないが、強い鉱酸は皮膚細胞の タンパク質のカルボキシル基およびホスファチジル基を酸性にし、それによって 現場で非解離酸を生成する。これらのプロトン供与剤は酸性型で直接上記組成物 に加えるだけでよい。pH 本発明の利益を得るためには、プロトン供与剤からの非解離酸(現場で付着ま たは形成される)は皮膚上でプロトン化型のままであることが重要である。その ため、本発明のリーブオン抗菌性組成物のpHを十分低レベルに調節し、実質的 非解離酸を皮膚上で形成するかまたは皮膚上に付着させなければならない。組成 物のpHを3.0ないし6.0、好適には3.0ないし5.0、より好適には3.5 ないし4.5に調節し、好適には緩衝すべきである。 プロトン供与剤として使用できる有機酸の例の非制限的リストは、アジピン酸 、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、琥珀酸、グリコール酸、グルター ル酸、安息香酸、マロン酸、サリチル酸、グルコン酸、重合酸、これらの塩類お よびこれらの混合物である。本発明に使用するための鉱酸の例の非制限的リスト は塩酸、燐酸、硫酸およびこれらの混合物である。 重合酸は、それらが他の酸に比べて皮膚に比較的刺激が少ないという観点から 本発明に使用するには特に適する。ここに用いる用語“重合酸”とは、カルボン 酸基の反復単位が結合して一本の鎖になっている酸を言う。適切な重合酸はホモ ポリマー、コポリマーおよびターポリマーであるが、カルボン酸基を少なくとも 30モル%は含んでいなければならない。本発明に有用な適切な重合酸の特殊な 例は、ポリ(アクリル)酸およびそのコポリマー類(イオン性およ び非イオン性両方)である(例えばマレイン−アクリル、スルホン−アクリル、 およびスチレン−アクリルコポリマー類)。これらの架橋ポリアクリル酸は分子 量250,000未満、好適には100,000未満のポリ(α−ヒドロキシ)酸 、ポリ(メタクリル)酸、および天然に発生する重合酸、例えばカラゲーニン酸 、カルボキシメチルセルロース、およびアルギニン酸などである。直鎖ポリ(ア クリル)酸はここに用いるのに特に好適である。 本発明のリーブオン抗菌性組成物は0%ないし99.85%、好適には3%な いし98%、より好適には5%ないし97.5%、および最も好適には38%な いし95.99%の水を含む。 本発明のリーブオン抗菌組成物は26.7℃で見かけまたは生粘度500cpsな いし60000cps、より好適には5000ないし30000cpsを有する。ここ に用いる用語“粘度”は、特に記載しない限り3分間に1RPMの、スピンドル CP−41を有するプルックフィールドRVTDCPによって測定される粘度を 意味する。“生”粘度とは末希釈液体クレンザーの粘度である。 E.好適任意成分 マイルドさ増加剤 本発明の必要なマイルドさを得るために、皮膚に対するマイルドさを高める任 意成分を加えることができる。これらの成分類はカチオン性および非イオン性ポ リマー、補助界面活性剤、保湿剤およびこれらの混合物を含む。ここで有用なポ リマーは、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、加水分解 絹タンパク質、加水分解ミルクタンパク質、加水分解ケラチンタンパク質、ガー ル ヒドロキシプロピルトリモニウム クロリド、ポリカット(polyquat)類、シ リコーンポリマー類およびこれらの混合物を含む。使用する場合には、マイルド さ増加ポリマーは、重量で、リーブオン抗菌性組成物の0.1%ないし1%、好 適には0.2%ないし1.0%、より好適には0.2%ないし0.6%を構成する。 ここに使用する補助界面活性剤は、エトキシル化アルコ 性界面活性剤、およびアルキルベタイン類、アルキルサルテイン類、アルキルア ンフォアセテート類、アルキルアンフォジアセテート類、アルキルアンフォプロ ピオネート類、およびアルキルアンフォジプロピオネート類を含む両性界面活性 剤を含む。使用する際には、マイルドさ増加補助界面活性剤はリーブオン組成物 のアニオン性界面活性剤の20%ないし70%、好適には20%ないし50%( 重量)である。 マイルドさ増加剤のその他の群は、親油性皮膚保湿剤が使用者の皮膚に付着す る際、リーブオン組成物の使用者に保湿効果をもたらす脂質皮膚保湿剤である。 本発明の抗菌性リーブオン組成物に親油性皮膚保湿剤を用いるとき、それらは重 量で、組成物の0.1%ないし30%、好適には0.2%ないし10%、最も好適 には0.5%ないし5%濃度で用いられる。 若干の例では、親油性皮膚保湿剤はVaughan in Cosmetics and Toiletries、 103巻、47−69ページ、1988年10月、によって定義されるように、 その溶解係数で決めることが望ましい。ボーガン溶解係数(VSP)5ないし1 0、好適には5.5ないし9を有する親油性皮膚保湿剤が本発明のリーブオン抗 菌性組成物に適切に使用できる。 種々様々の脂質型材料およびこれら材料の混合物が本発明のリーブオン抗菌性 組成物に適切に使用できる。好適には、上記親油性皮膚コンディショニング剤は 炭化水素油およびワックス類、シリコーン類、脂肪酸誘導体類、コレステロール 、コレステロール誘導体、ジ−およびトリグリセリド、植物油、植物油誘導体、 液体の不消化性油、例えば1971年8月17日発行のマットソン(Mattson) の米国特許第3,600,186号、およびジャンダセク(Jandacek)らの第4, 005,195号および第4,005,196号に記載されているもの等(これら の特許公報は全て参考としてここに組み込まれる)、または1989年1月10 日発行のジャンダセクの米国特許第4,797,300号;1994年4月26日 発行のレットンらの米国特許第5,306,514号、第5, 306,516号、および第5,306,515号(これらは全て参考としてここ に組み込まれる)に記載されているような液体、消化性または不消化性油と固体 ポリオールポリエステル類とのブレンド類、およびアセトグリセリドエステル類 、アルキルエステル類、アルケニルエステル類、ラノリンおよびその誘導体類、 ミルク トリグリセリド類、ワックスエステル類、蜜蝋誘導体、ステロール類、 燐脂質およびこれらの混合物からなる群から選択される。脂肪酸、脂肪酸石鹸お よび水溶性ポリオール類は親油性皮膚保湿剤の我々の定義から特別に排除される 。 炭化水素油およびワックス類:若干の例は、ペテロラタム、鉱油微晶質ワック ス類、ポリアルケン類(例えば水素化および非水素化ポリブテンおよびポリデセ ン)、パラフィン類、セラシン、オゾケライト、ポリエチレンおよびペルヒドロ スクアレンである。ぺテロラタムと水素化および非水素化高分子量ポリブテンと のブレンドであって、ペテロラタム 対 ポリブテンとの比が90:10から40 :60までの範囲にあるものも、本発明の組成物における脂質皮膚保湿剤として 使用するのに適する。 シリコーン油:若干の例はジメチコン コポリオール、ジメチルポリシロキサ ン ジエチルポリシロキサン、高分子量ジメチコン、混合C1−C30アルキル ポリシロキサン、フェニル ジメチコン、ジメチコノル、およびこれらの混合物 である。より好適には、ジメチコン、ジメチコノル、混合C1−C30アルキル ポリシロキサンおよびこれらの混合物から選択される不揮発性シリコーン類であ る。ここで有用なシリコーン類の非制限的例は、1991年4月30日に発行の シオッティ(ciotti)らの米国特許第5,011,681号に記載されている。 ジ−およびトリグリセリド類:若干の例はひまし油、大豆油、マレエート化大 豆油等の大豆油誘導体、べにばな油、綿実油、コーン油、クルミ油、ピーナツ油 、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボガド油、やし油、およびごま油、 植物油および植物油誘導体;ココナツ油およびココナツ油の誘導体、綿実油およ び綿実油の誘導体、ジョジョバ油およびココア脂などである。アセトグリセリドエステル類が用いられ、例はアセチル化モノグリセリド類で ある。 ラノリンおよびその誘導体は好適であり、その若干の例はラノリン、ラノリン 油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール類、ラノリン脂肪酸類、イソプロピ ルラノレート、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール類、ラノリ ンアルコール リノレート、ラノリンアルコール リコノレエートである。 最も好ましいのは、親油性皮膚コンディショニング剤の最低75%がペテロラ タム、ペテロラタムと高分子量ポリブテン、鉱油、液体、不消化性油(例えば液 体綿実スクロースオクタエステル類)、または液体消化性または不消化性油と固 体ポリオールポリエステル(例えばC22脂肪酸から製造されたスクロースオク タエステル類)とのブレンド類であって、液体消化性または不消化性油 対 固体 ポリオールポリエステルの比が96:4から80:20までの範囲である上記ブ レンド類、水素化または非水素化ポリブテン、微晶質ワックス、ポリアルケン、 パラフィン、セラシン、オゾケライト、ポリエチレン、ペルヒドロスクアレン; ジメチコン類、アルキルシロキサン、ポリメチルシロキサン、メチルフェニルポ リシロキサンおよびこれらの混合物からなる群から選択される脂質を含む場合で ある。ペテロラタムとその他の脂質のブレンドを使用する場合、ペテロラタム 対 その他の選択された脂質(水素化または非水素化ポリブテンまたはポリデセ ンまたは鉱油)の比が好適には10:1から1:2であり、より好適には5:1 から1:1までである。安定剤 親油性皮膚保湿剤を本発明の抗菌性組成物中のマイルドさ増加剤として用いる とき、安定剤も、重量でリーブオン抗菌性組成物の0.1ないし10%、好適に は0.1%ないし8%、より好適には0.1%ないし5%の範囲の濃度を含むこと ができる。 安定剤を用いてリーブオン組成物中に結晶性安定網目構造を形成する。それは 親油性皮膚保湿剤滴の凝集および上記製品の相分離を阻止する。上記網目構 造は、剪断後の粘度の時間依存性回復を示す(例えばチキソトロピー)。 ここに用いられる安定剤は界面活性剤ではない。安定剤は改善された保存寿命 および応力安定性を与える。若干の好適ヒドロキシ含有安定剤は12−ヒドロキ システアリン酸、9、10−ジヒドロキシステアリン酸、トリ−9、10−ジヒ ドロキシステアリンおよびトリ−12−ヒドロキシステアリン(水素化ひまし油 は大部分がトリ−12−ヒドロキシステアリンである)を含む。トリ−12−ヒ ドロキシステアリンは本発明の組成物に最も好適に使用できる。これらの結晶性 、ヒドロキシ含有安定剤を本発明のリーブオン組成物に利用する場合、それらは リーブオン抗菌性組成物の0.1%ないし10%、好適には0.1%ないし8%、 より好適には0.1%ないし5%存在する。安定剤は周囲条件下および周囲条件 に近い条件では水不溶性である。 或いは、本発明のリーブオン組成物に用いられる安定剤は重合増粘剤を含むこ とができる。重合増粘剤を本発明のリーブオン組成物の安定剤として用いる場合 、それらは一般的に重量で組成物の0.01%ないし5%、好適には0.3%ない し3%含まれる。重合増粘剤は好適には、分子量1,000ないし3,000,0 00を有するカチオン性ガールゴム群のカチオン性多糖、アクリルおよび/また はメタクリル酸から誘導されるアニオン性、カチオン性および非イオン性ホモポ リマー、アニオン性、カチオン性、および非イオン性セルロース樹脂、ジメチル ジアルキル塩化アンモニウムおよびアクリル酸のカチオン性ホモポリマー、およ びジメチルアルキル塩化アンモニウムのカチオン性ホモポリマー類、カチオン性 ポリアルキレン、およびエトキシポリアルキレンイミン類、分子量100,00 0ないし4,000,000の分子量を有するポリエチレングリコール、およびこ れらの混合物からなる群から選択されるアニオン性、非イオン性、カチオン性、 または疎水性改質ポリマーである。好適には上記ポリマーはポリアクリル酸ナト リウム、ヒドロキシエチルセルロース、セチルヒドロキシエチルセルロース、お よびポリクォータニウム10からなる群から選択される。 或いは、本発明のリーブオン組成物に用いられる安定剤はC10−C22エ チレングリコール脂肪酸エステル類を含むことができる。C10−C22エチレ ングリコール脂肪酸エステル類は前述の重合増粘剤と組み合わせても好適に用い られる。上記エステルは好適にはジエステル、より好適にはC14−C18ジエ ステル、最も好適にはエチレングリコール ジステアレートである。C10−C 22エチレングリコール脂肪酸エステル類が本発明のリーブオン組成物中の安定 剤として用いられる場合、それらは一般的には上記リーブオン組成物の3%ない し10%、好適には5%ないし8%、より好適には6%ないし8%存在する。 本発明のリーブオン抗菌性組成物に用いることができる安定剤のもう一つの群 は、ヒュームドシリカおよび沈降シリカおよびそれらの混合物からなる群から選 択される分散性非晶質シリカを含む。ここに用いる用語“分散性非晶質シリカ” とは、平均凝集物粒子サイズ100ミクロン未満を有する小さい、微細な非結晶 性シリカを言う。 アークド(arced)シリカとも呼ばれるヒュームドシリカは、水素酸素フレー ム中で四塩化珪素の蒸気相加水分解によって生成する。燃焼プロセスが二酸化珪 素分子を作り出し、それが凝縮して粒子を形成する。粒子は衝突し、付着し合い 、焼結する。このプロセスの結果、三次元の分岐鎖凝集体が生成する。 ひとたびこの凝集体がシリカの溶融温度、1710℃、以下に冷えると、その後 の衝突は鎖の機械的絡み合いをおこし、凝集塊を生成する。沈降シリカおよびシ リカゲルは一般に水溶液中で作られる。1993年10月の“CAB−O テクニカル・データ・パンフレットTD−100、および1992年3月の“ リカ”と題するキャボット・テクニカル・データ・パンフレットを参照されたい 。これらは参考として本明細書に組み込まれる。 ヒュームドシリカは平均凝集塊粒子サイズ0.1ミクロンないし100ミクロ ンの範囲が好ましく、より好適には1ミクロンないし50ミクロン、より好適に は10ミクロンないし30ミクロンである。上記凝集塊は、平均粒子サズ 0.01ミクロンないし15ミクロン、好適には0.05ミクロンないし10ミク ロン、より好適には0.1ミクロンないし5ミクロンおよび最も好適には0.2ミ クロンないし0.3ミクロンの範囲の粒子サイズの凝集体からなる。シリカは好 適には50平方メートル/グラムより大きい表面積、より好適には130平方メ ートル/グラムより大きい表面積、最も好適には180平方メートル/グラムよ り大きい表面積を有する。 非晶質シリカを安定剤として本発明に用いる場合、それらは一般的にはリーブ オン組成物中に0.1ないし10%、好適には0.25%ないし8%、より好適に は0.5%ないし5%範囲の濃度で含まれる。 本発明のリーブオン抗菌性組成物に用いられる安定剤の四番目の群は、ベント ナイトおよびヘクトライトおよびそれらの混合物からなる群から選択される分散 性スメクタイト粘土を含む。ベントナイトはコロイド状アルミニウムクレースル フェートである。メルクインデックス、第11版、1989、エントリー106 2、162ページ(参考としてここに組み込まれる)を参照されたい。ヘクトラ イトはナトリウム、マグネシウム、リチウム、珪素、酸素、水素およびフッ素を 含む粘土である。メルクインデックス、第11版、1989、エントリー453 8、729ページ(参考としてここに組み込まれる)を参照されたい。 スメクタイト粘土を本発明のリーブオン組成物の安定剤として用いる場合、0 .1%ないし10%、好適には0.25%ないし8%、より好適には0.5%ない し5%の範囲の量が含まれるのが一般的である。 脂肪酸および脂肪アルコール等のその他の公知の安定剤もこの組成物に用いる ことができる。パルミチン酸およびラウリン酸はここに特に好適に使用される。その他の任意の成分類 本発明の組成物は広範囲の任意成分を含むことができる。CTFA国際化粧品 成分辞典 、第6版、1995(それはそのまま参考としてここに組み込まれる) は一般にスキンケア産業に用いられる広範囲の非制限的化粧品および医薬 品成分を記載している。諸成分の機能的群の非制限的例は、この参考文献の53 7ページに記載されている。これらの機能的群の例は次のものを含む:研磨剤、 抗アクネ剤、凝結防止剤、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加物、増量剤、キ レート剤、化学的添加剤、着色剤、化粧用アストリンゼント、化粧用殺生物剤、 変性剤、薬剤アストリンゼント、乳化剤、外用鎮痛剤、フィルム形成剤、芳香成 分、湿潤剤、不透明剤、可塑剤、保存剤、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コ ンディショニング剤(軟化剤、湿潤剤、種々のもの、およびocclusive)、皮膚 保護剤、溶媒、泡立ち促進剤、ヒドロトロープ類、溶解剤、懸濁剤(非界面活性 剤)、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、および粘度増加剤(水性および非水性)。 熟練せる当業者には公知であるここに有用な材料のその他の機能的群の例は、可 溶化剤、金属イオン封鎖剤、および角質溶解剤等を含む。 II.特性 本発明のリーブオン抗菌性組成物は下記の特性を有する。 A.細菌効果 本発明の抗菌性クレンジング組成物のリンス(すすぎ水)は細菌効果の三特性 の一つを有する。グラム陰性残留効果指数 本発明のリーブオン抗菌性組成物は約0.3(50%減少)より大きいグラム 陰性残留効果指数、好適には約1.0(90%減少)より大きい、より好適には 約2.0(99%減少)より大きいグラム陰性残留効果指数を有する。グラム陰 性残留効果指数は、以後の分析法の部に記載される大腸菌試験でin vivo残留効 果によって測定する。上記指数は試験サンプルと対照との間の、細菌濃度の、底 を10とするロガリズム値の差をあらわす。例えば、指数0.3は、log値の 0.3の減少(△log=0.3)をあらわし、これはこれで細菌数の50%減少 をあらわす。グラム陽性効果指数 本発明のリーブオン抗菌性組成物は0.5(68%減少)より大きいグラム 陽性残留効果指数、好適には1.0(90.0%減少)より大きい、より好適には 2.0(99%減少)より大きい、最も好適には2.3(99.5%減少)より大 きいグラム陽性残留効果指数を有する。グラム陽性残留効果指数は本明細書に記 載される黄色ブドウ球菌試験でin vivo残留効果によって測定する。上記指数は 、試験サンプルとプラセボ対照との間の、細菌濃度の、底を10とするロガリズ ム値の差を示す。例えば指数1.0は、log値の1.0の減少(△log=1. 0)をあらわし、これはこれで細菌数の90.0%の減少をあらわす。即時的細菌減少指数 リーブオン抗菌性組成物は改善された即時的細菌減少をもたらす。減少度はこ こに記載のin vivoヘルスケア・パーソナル・ハンドウォッシュ試験で1回洗っ た後に測定できる。1回洗浄(適用)後に測定した際、リーブオン抗菌性組成物 は約1.0(90%減少)より大きい、好適には約1.5(96.8%減少)より 大きい、より好適には約2.0(99%減少)より大きい、最も好適には約2.3 (99.5%減少)より大きい1回洗浄−即時的細菌減少指数を有する。上記指 数は洗浄前と洗浄後の間の、細菌濃度の底を10とするロガリズム値の差をあら わす。例えば指数1.0は、log値1.0の減少(△log=1.3)をあらわ し、それはそれで細菌数の90%減少をあらわす。 B.マイルドさ−マイルドさ指数 本発明のリーブオン抗菌性組成物は約0.3より大きいマイルドさ指数、好適 には0.4より大きい、より好適には0.6より大きいマイルドさ指数を有する。 マイルドさ指数はここに記載の前腕コントロールド適用試験(FCAT)によっ て測定する。 III.リーブオン抗菌性組成物の製法 本発明のリーブオン抗菌組成物は種々の形のリーブオン製品に関する当業者に 公知の技術によって製造される。 IV.リーブオン抗菌性組成物の使用法 本発明のリーブオン抗菌性組成物はグラム陽性菌の経時的広がりを抑制する ために有用である。一般的には適切または有効量の組成物を処置すべき領域に適 用する。或いは適切量のクレンジング組成物を、ウォッシュクロス、スポンジ、 パッド、綿球、パフまたはその他の適用手段に中間的に適用することによって適 用することができる。概して使用すべき製品の有効量は個々人の必要性および使 用習慣に依存する。洗浄のために使用する本組成物の典型的量は洗浄すべき皮膚 面積1平方センチメートルあたり0.1mgないし10mg、好適には0.6mg ないし5mgの範囲である。 分析試験法 ミクロトックス・リスポンス試験 参考文献:ミクロトックス・マニュアル:毒性試験ハンドブック、1992I− IV巻;ミクロビックス コーポレーション 装置:ミクロトックス M500毒性試験単位;ミクロビックス コーポレーショ ン。コンピューターに接続し、上記参考文献によりデータ収集および分析をする 。 操作: 1.サンプル・ストック溶液の調製(標準濃度:1000ppm) 試験アニオン性界面活性剤サンプルのストック溶液を調製し、他の全ての希釈液 を作るためのストック溶液として用いる。標準“出発濃度”、試験すべき最高濃 度、は500ppmである。(500ppm出発濃度が計算できる結果を与えな い場合、例えば活性界面活性剤があらゆる希釈で全ての試薬を殺す場合等、出発 濃度をあらかじめ試験した界面活性剤のEC50値の既知範囲に基づいて調節で きる。)ストック溶液は出発濃度の2倍に作られる。 a)原材料の活性を考慮して、アニオン性界面活性剤0.1g(または必要な場 合は調節した量)をビーカーに入れる。 b)ミクロトックス希釈液(2%NaCl、ミクロビックス社)を合計100g まで加える。 c)溶液を撹拌して十分に混合する。 2.ミクロトックス試薬の再構成およびアッセイの準備 a)試験ユニットを開け、試薬ウェル温度を5.5℃に平衡化し、インキュベー ターブロックおよびリード(読み)ウェル温度を15℃に平衡化する。 b)清浄なキュベット(ミクロビックス社)を試薬ウェルに置き、ミクロトック ス再構成溶液(蒸留水、ミクロビックス社)1.0mlを満たす。15分間冷ま す。 c)ミクロトックス急性毒性試薬(ビブリオ フィッシェリオ(Vibrio fiscerio )、ミクロビックス社))の標準バイアルを、その試薬バイアルに冷ました再構 成溶液1.0mlを速やかに加えることによって再構成する。 d)試薬バイアル中の溶液を2−3秒間渦巻き状に撹拌し、再構成した試薬を冷 めたキュベットに注ぎ、そのバイアルを試薬のウェルに戻す。15分間安定させ る。 e)ミクロトックス希釈液500μlを含む8キュベットを試験ユニットのイン キュベーターウェルに置く。15分間冷ます。 3.試験物質希釈 サンプル保存溶液から取った試験物質の7逓減希釈液を調製する。全キュベッ トの最終容量は1.0mlでなければならない。 a)8個の空のキュベットを試験管立てに置く。 b)ミクロトックス希釈液1.0mlを管1−7に加える。 c)サンプルストック溶液(1000ppm)2.0mlをキュベット8に加え る。 d)1.0ml溶液をキュベット8からキュベット7に移し、キュベット7を混 合する。 e)新たに生成した溶液から1.0mlを次のキュベットに次々と移す(7→6 、6→5など)。キュベット2から溶液1.0mlを取り、棄てる。キュベット 1はミクロトックス希釈液のみを含むブランクである。それらのキュベットを試 験ユニット インキュベーションウェルに置き、最低濃度から最高濃度へという 順序に保つ。これらのキュベットは上記の段階2で作られた8キュベットに対応 するはずである。15分間冷ます。 4.アッセイおよびサンプル生物ルミネッセンス試験 a)再構成した試薬10μlを、上記の段階2で作成したあらかじめ冷やした8 アッセイ−キュベット(希釈液500μlを含む)に加える。15分間試薬を安 定させる。 b)ミクロトックス・データ獲得および報告ソフトウエア(ミクロビックス社) を開始し、試験開始(Start Testing)を選択し、ファイル名および記載事項、 補正出発濃度(ppm)(標準濃度を用いる場合は500)、および対照(1) および希釈(7)数を入力する。時間1は5分と選択しなければならない、時間 2はNONEである。エンターを押し、それからスペースバーを押すと試験が始 まる。 c)試験ブランクに相当する試薬を含むアッセイキュベットをリードウェルに置 き、セット(SET)を押す。キュベットが再浮上した後、READを押し、数 値はコンピューターによって捕獲される。 d)同様に、試薬を含む残る7キュベットを、コンピューターによって促された ときに、READボタンを押すことによって、READウェル中の補正キュベッ トと共に読む。 e)最初の読み8を全て取った後、希釈した試験物質500μlを試薬を含むそ れぞれのキュベットに移す。渦状に回して撹拌することによって混合し、インキ ュベーションウェルに戻す。コンピューターは5分間数え、最終的読みを開始す るように促す。 f)試薬および希釈試験界面活性剤を含む補正キュベットをリードウェルに置き 、コンピューターによって促されたときにREADを押すことによって最終的読 みを取る。 5.データ分析 ミクロトックス急性毒性試薬の生物ルミネッセンスを最初の数値から50%減 らす(EC50値)試験物質濃度、ppm、を、ミクロトックス・ソフトウエア のRun Statistics on Data Flleオプションを用いて計算するか(推薦される) またはデータの線型回帰を行って(%減少 対 log濃度)計算する。 %減少は下記の式を用いて計算する: ここでXは対応濃度を意味する ミクロトックス指数はEC50値、ppm、である。大腸菌におけるIN VIVO残留効果 参考文献:アリー(Aly,R);マイバッハ(Maibach,H.I.);オースト(Aust,L. B.);コルビン(Corbin,N.C.);フィンキー(Finkey,M.B.)、1994。 1.1.5%および0.8%トリクロロカルバニリドを含む抗菌性固形石鹸の、 2種類の細菌性病原菌に対するin vivo効果。J.Soc.Cosmet.Chem.、35巻、3 51−355ページ、1981。 2.局所的抗菌剤のin vivo試験法。J.Soc.Cosmet.Chem.、32巻、317− 323ページ。 1.試験計画 液体および固形石鹸抗菌製品の残留抗菌効果を下記の方法で定量する。被験者 の片方の前腕で、対照の非抗菌性プラセボ石鹸を用い、それ以外の処理は行わず に、得られた減少が報告される。定義により、抗菌性プラセボは上記試験では残 留効果を示さない。 2.試験前期間 被験者は試験前7日間は抗菌製品を使用しないようにする。試験直前に、被験 者の手に切られた/損傷した皮膚がないかどうかを調べ、それらがあった場合は 参加を取り消す。 3.リーブオン試験製品の適用法 a)両方の前腕をプラセボ石鹸で1回洗い、汚染物または一過性細菌を全て除去 する。前腕をすすぎ、乾かす。 b)試験モニターが前腕上10cm×5cm処置部分にマークをつける。 c)試験モニターが上記処置部分に試験製品0.5mlを10秒間適用する。 d)腕を空気乾燥し、試験部位にしるしをつける(ゴムスタンプで〜8.6cm2 の円を)。 e)被験者のもう片方の腕上にスタンプでしるしをつけ、プラセボ製品を評価す る。 4.接種法 a)大腸菌接種物(ATCC10536、凍結乾燥ストックから大豆−カゼイン ブロス中で37℃で18−24時間増殖させる)を約108微生物/mlに調節 する(分光光度計で0.45透過率 対 TSBブランク)。 b)各試験部位に大腸菌10μlを接種する。接種物を接種ループで〜3cm2 の円に広げ、ヒルトップチェンバー(Hilltop Chamber)(ヒルトップ・リサー チ社)で覆う。 c)この方法を各前腕の各試験部位で繰り返す。 5.細菌のサンプリング(抽出法) a)水中、0.04%KH2PO4、1.01%Na2HPO4、0.1%トリトンX −10O0、1.5%ポリソルベート80、0.3%レシチンのサンプリング溶液 を調製し、1N HClでpH7.8に調節する。 b)接種後正確に60分経過後、サンプルを採取すべき部位からヒルトップチェ ンバーを除去する。その部位上に8.6cm2サンプリングカップを置く。 c)サンプリング溶液5mlをそのカップに加える。 d)ガラス・ポリスマンで30秒間その部位をしずかにこすることによって細菌 を抽出する。 e)ピペットでサンプリング溶液を取り、無菌、ラベルをつけた試験管に入れる 。 f)サンプリング液5mlで抽出を繰り返す。接種後60分に、この完全抽出法 を各部位で繰り返す。 6.細菌の定量 a)1N HClでpH7.2−7.4に調節した0.117%Na2HPO4、0. 022%NaH2PO4および0.85%NaClの燐酸緩衝溶液を調製する。 b)サンプリング溶液1.1mlを無菌的に管から取り、その溶液0.1mlを1 .5%ポリソルベート80を含むトリプチカーゼ−大豆寒天上に広げて培養する 。残る1mlを滅菌燐酸緩衝液9mlに入れ、サンプリング溶液の1:10希釈 を行う。この方法をさらに3回繰り返す(各逓減希釈)。 c)プレートを逆さにし、35℃で24時間培養する。 d)その後プレート上に形成されたコロニーを数え、カウント数に希釈ファクタ ーを掛けることによって結果を計算し(元のサンプル=10、第一の希釈=10 0、第二の希釈=1000、等々)、最終結果をコロニー形成単位/ml(CF U’s/ml)の数として報告する。 7.指数の計算 グラム陰性残留効果指数=log10(プラセボ部位のCFU's/ml) −log10(試験製品部位のCFU's/ml)黄色ブドウ球菌に対するIN VIVO残留効果 参考文献:アリー(Aly,R);マイバッハ(Maibach,H.I.);オースト(Aust,L. B.);コルビン(Corbin,N.C.);フィンキー(Finkey,M.B.)、1994。 1.1.5%および0.8%トリクロロカルバニリドを含む抗菌性固形石鹸の、 2種類の細菌性病原菌に対するin vivo効果。J.Soc.Cosmet.Chem.、35巻、3 51−355ページ、1981。 2.局所的抗菌剤のin vivo試験法。J.Soc.Cosmet.Chem.、32巻、31 7−323ページ。 1.試験計画 液体および固形石鹸抗菌製品の残留抗菌効果を下記の方法で定量する。被験者 の片方の前腕で、対照の非抗菌性プラセボ石鹸を用い、それ以外の処理は行わず に、得られた減少が報告される。定義により、抗菌性プラセボは上記試験では残 留効果を示さない。 2.試験前期間 被験者は試験前7日間は抗菌製品を使用しないよう指示される。試験直前に、 被験者の手に切られた/損傷した皮膚がないかどうかを調べ、それらがあった場 合は参加を取り消す。 3.リーブオン試験製品の適用法 a)両方の前腕をプラセボ石鹸で1回洗い、汚染物または一過性細菌を全て除去 する。両前腕をすすぎ、乾かす。 b)試験モニターが前腕上10cm×5cmの処置部分にマークをつける。 c)試験モニターが上記処置部分に試験製品0.5mlを10秒間擦り込むとい う方法で適用する。 d)腕を空気乾燥し、試験部位にしるしをつける(ゴムスタンプで〜8.6cm2 の円)。 e)被験者のもう片方の腕上にスタンプでしるしをつけ、プラセボ製品を評価す る。 4.接種法 a)黄色ブドウ球菌接種物(ATCC27217、凍結乾燥ストックから大豆− カゼイン ブロス中で37℃で18−24時間増殖させる)を約108微生物/m lに調節する(分光光度計で0.45透過率 対 TSBブランク)。 b)各試験部位に黄色ブドウ球菌10μlを接種する。接種物を接種ループで〜 3cm2の円に広げ、ヒルトップチェンバー(Hilltop Chamber)(ヒルトップ・ リサーチ社)で覆う。 c)この方法を各前腕の各試験部位で繰り返す。 5.細菌のサンプリング(抽出法) a)水中、0.04%KH2PO4、1.01%Na2HPO4、0.1%トリトンX −100、1.5%ポリソルベート80、0.3%レシチンのサンプリング溶液を 調製し、1N HClでpH7.8に調節する。 b)接種後正確に60分に、サンプルを採取すべき部位からヒルトップチェンバ ーを除去する。その部位上に8.6cm2サンプリングカップを置く。 c)サンプリング溶液5mlをそのカップに加える。 d)ガラス・ポリスマンで30秒間部位をしずかにこすることによって細菌を抽 出する。 e)ピペットでサンプリング溶液を取り、無菌の、ラベルをつけた試験管に入れ る。 f)サンプリング液5mlで抽出を繰り返す。接種後60分に、この完全抽出法 を各部位で繰り返す。 6.細菌の定量 a)1N HClでpH7.2−7.4に調節した0.117%Na2HPO4、O. 022%NaH2PO4および0.85%NaClの燐酸緩衝溶液を調製する。 b)サンプリング溶液1.1mlを無菌的に管から取り、その溶液0.1mlを1 .5%ポリソルベート80を含むトリプチカーゼ−大豆寒天上に広げて培養する 。残る1mlを滅菌燐酸緩衝液9mlに入れ、サンプリング溶液の1:10希釈 を行う。この方法をさらに3回繰り返す(各逓減希釈)。 c)プレートを逆さにし、35℃で24時間培養する。 d)その後プレート上に形成されたコロニーを数え、カウント数に希釈ファクタ ーを掛けることによって結果を計算し(元のサンプル=10、第一の希釈=10 0、第二の希釈=1000、等々)、最終結果をコロニー形成単位/ml(CF U’s/ml)の数として報告する。 7.指数の計算 グラム陽性残留効果指数=log10(プラセボ部位のCFU's/ml) −log10(試験製品部位のCFU's/ml)IN-VIVO ヘルスケア・パーソナル・ハンドウオッシュ試験(HCPHWT)参 考 文献:ASTM標準年報(Annual Book of ASTM Standards)、11.05巻 ;ASTM名称:E1174−94;“ヘルスケア・パーソナル・ハンドウォッ シュ組成物の評価のための標準試験法” 1.使用する試験法は下記の変化/浄化に関連して説明される方法と同一である 。 a.1回洗浄のデータのみが所望である場合、被験者に対する試験は1回の洗浄 抽出後に終えた。試験が有効であるためには最低4名の被験者が必要である。 b.このプロトコルでは歴史的データが用いられた。(すなわち対照石鹸試験は 各試験ごとには行われなかった) c.試験材料 微生物:霊菌(Serratia marcescens)ATCC14756(大豆−カゼイン ブロス中で25℃で18−24時間培養し、分光光度計で0.45透過率にまで 希釈することによって〜108微生物/mlに調節した) 希釈液:1N HClによってpH7.2に調節した燐酸緩衝液(0.1%トリ トンX−100、00.3%レシチン、1.5%ツイーン80) 寒天:1.5%ポリソルベート80を含む大豆カゼイン寒天 d.適用法 実験室的手法では、試験リーブオン組成物をを被験者の手に置く。被験者は組 成物を手にひろげ、30秒間こすり、手のひら、手の甲、指および指間膜領域、 キューティクル、および爪床を覆う。手は乾燥させない。 e.接種または抽出サンプルの逓減希釈(1:10)を行い、希釈液0.1ml をプレート上に広げることによって細菌を数える。結果は細菌数のベースライン からのlog減少として報告される。 1回洗浄直後の細菌減少指数=ベースライン抽出物のLog(CFU's)− 1回洗浄後の抽出物のLog(CFU’s) 10回洗浄直後の細菌減少指数=ベースライン抽出物のLog(CFU's)− 10回洗浄後の抽出物のLog(CFU's) e.手を70%エタノールに15秒間浸して汚染物を除去し、それから対照石 鹸および水で5分間洗った。前腕コントロールド適用試験(FCAT) 参考文献:エルテル(Ertel,K.D.)ら;“パーソナル・クレンジング製品の相対 的マイルドさを推定する前腕コントロールド適用法”;J.Soc.Cosmet.Chem.46 巻(1995)67−76ページ 前腕コントロールド適用試験、またはFCAT、は皮膚に対する製品マイルド さの差を判別する比較試験である。試験製品をクレンジング固形対照をベースに した標準石鹸と比較した。試験グループの制限 石鹸で規則正しく洗っている18歳ないし55歳の人々、20−30人からな る群を10群使用した。最初の試験で評価した際に次のような可能性のある人は 試験から排除した:(1)前腕上で最初の乾燥度が3.0以上の人、(2)前腕 に皮膚癌、湿疹または乾癖がある人、(3)インスリン注射を受けている人、( 4)妊娠または授乳中の人、または(5)皮膚のトラブルまたは接触アレルギー の治療を受けている人。被験者は熱い風呂への入浴、水泳、および太陽灯を避け 、試験中は前腕に石鹸、クレンジング製品、クリームまたはゲルの使用を控えな ければならない。被験者は評価プロセス前、最低2時間は前腕に水をつけないよ うにしなければならない。試験は盲検法で、無作為の製品順序で行われる。臨床 助手は各被験者を洗う前等、正しい処置順序および関係文書などを確かめなけれ ばならない。 製品を合計9回前腕に適用する:最初の4日間は毎日2回、最終日は1回。洗 浄のための試験室への訪問は最低3時間の間隔を置かなければならない。 臨床助手は洗浄操作中は使い捨て手袋を装着し、処置間にそれらをすすぎ、 人ごとにそれらを変える。対照製品 対照製品は下記を含む円筒形の固形石鹸である: 56.1% タロウナトリウム 18.7% ココアナトリウム 0.7% 塩化ナトリウム 24% 水 0.5% 少々(香料、不純物)製品適用法 試験製品も対照製品も同じ腕で試験する。下記の試験法を用いる。 1.被験者は腕を流れる水道水の下に短時間置いて、前腕屈曲面全体を95−1 00°Fの水道水で濡らす。 を水道水で濡らし、そのタオルを軽く絞り、過剰の水を除去する。 3.臨床助手は製品類を腕に適用する。次のような適切な方法を用いて、肘に最 も近い部位のためにデザインされた製品で始める:液体製品 a.試験製品0.10ccを注射器から適切にマークした領域の中心に供給す る。 b.手袋(ラテックス)をはめた手の指を水道水の下で濡らす(人差し指と中 指)。 c.濡れた指2本を適用部位上で円形に動かし、製品を泡立てる。 d.泡をその適用部位に90秒間残す。その後流れる水道水で15秒間洗い流 す。その際隣接部位の泡を洗い流さないように注意する。10秒間すすいだ後、 臨床助手はすすぎの残りの5秒間は手袋をはめた2本の指ですすぎなからその部 位をしずかに擦る。固形製品 a.手袋(ラテックス)をはめた手の2本の指(人差し指および中指)を流 れる水道水の下で濡らす。 b.固形製品を、短時間流れる水道水の下に置くことによって濡らす、試験固 形製品は毎日の開始時に水道水の下で濡らさなければならない。 c.固形製品の表面上を濡れた指で15秒間円形を描いてこすり、固形製品お よび指上に泡を生成する。 d.泡のついた指を適用部位に円形に10秒間動かしてこすり、皮膚上で製品 を泡立てる。 e.泡を適用部位に90秒間留め、その後15秒間水道水ですすぎ流す。その 際隣接部位に泡が流れないように注意する。10秒間のすすぎが終わった後、臨 床助手はすすぎの残りの5秒間は手袋をはめた2本の指で、すすぎなからその部 位をしずかに擦る。ワイプ製品 a.ワイプを十字型に半分に折り、そのワイプで適切な領域内を円形に動かし てしずかにこする。 b.その部位を90秒間空気乾燥する。部位をすすいではいけない。リーブオン製品 a.試験製品0.10ccを注射器から適切にマークした領域の中心に供給す る。 b.手袋をはめた指を適用部位上に10秒間円を描くように動かす。 c.部位を90秒間空気乾燥する。部位をすすいではいけない。 4.90秒間の滞留時間が終わるのを待つ間に同じ腕の残りの適用部位に上記の 方法を反復し、その腕を腰の方に下ろす。 5.段階1−4を適切な試験領域で繰り返し、製晶が試験領域に2回適用される ようにする。 6.適用領域の全てが製品の2回適用を受けた後、臨床助手はその被験者の腕を 使い捨てペーパータオルで軽くたたいて乾かす。評価 各処置領域の皮膚を熟練した評価者がベースラインおよび最終試験洗浄の3 時間後に評価する。処置領域を2.75×倍率で(KFM-IALuxo Illuminated Magn ifying Lamp、マーシャル・インダストリーズ、デイトン、OH)、コントロー ルされた照明を用いて(ジェネラル・エレクトリック・クール・ホワイト、22 ワット、8インチサークライン蛍光ランプ)評価する。 皮膚の乾燥度を熟練せる評価者が評価し、以下に示す定義に基づき等級づけを 行う。 表1 前腕の等級づけスケール 評点 皮膚乾燥度 0 乾燥なし 1.0 微かに粉っぽい斑点および所々に小スケールの斑点が見られる 2.0 全体的にわずかに粉っぽい。初期クラッキングまたは所々に小さい隆 起スケールがある。 3.0 全体的に中程度に粉っぽいおよび/または重度クラッキングおよび隆 起スケール。 4.0 全体的に重度の粉っぽさおよび/または重度クラッキングおよび隆起 スケール。 5.0 全体的に高度のクラッキングおよび隆起スケール。湿疹的変化がある 。粉っぽさはあるが顕著ではない。出血性クラックがあるかも知れな い。 6.0 全体的に重度のクラッキング。湿疹的変化がある。出血性クラックが あるかも知れない。大きいスケールは消え始める。 FCATは一般に軽度〜中程度の皮膚刺激のみを与える;しかし、もしも治療 部位が5.0以上の評点に達する場合は、試験中いつでもその被験者のあらゆる 部位の処置を止めるべきである。データ 全被験者を試験の終わりに評価し、下記の数値を決定する: Rco=ベースラインにおける対照製品領域の平均評点 Rcf=試験終了時の対照製品領域の平均評点 Rto=ベースラインにおける試験製品領域の平均評点 Rtf=試験終了時の試験製品領域の平均評点 FCATに影響を与え得る多くの外部条件がある、例えば相対湿度および水の 軟度など。試験は、対照製品に比較して十分な反応が皮膚に認められる場合にの み有効である。試験が有効であるためには対照反応は1.0より大きくなければ ならない(すなわちRcf−Rco≧1.0)。 有効試験である場合、試験製品のマイルドさ指数は2製品に対する皮膚反応の 差である。 マイルドさ指数=(Rcf−Rco)−(Rtf−Rto親油性皮膚保湿剤のコンシステンシー(k)および剪断指数(n) Carrimed CSL100コントロールド・ストレス・レオメータを用いて本発明に用 いる親油性皮膚保湿剤の剪断指数、n、およびコンシステンシー、k、を測定す る。測定は一般的には51ミクロンギャップでセットされた4cm2°円錐測定 装置で行われ、その時間中プログラムされた剪断応力適用(一般的には0.06 ダイン/平方センチメートルないし5000ダイン/平方センチメートル)によ って行われる。もしこの応力がサンプルの変形、すなわち最低10−4rad/ secの測定幾何学寸法の歪み、をおこすならば、この歪み速度(伸長速度)は 剪断速度として記録される。これらのデータを用いてこの材料の粘度μ 対 剪断 速度γ’流れ曲線を作成する。この流れ曲線をその後モデル化し、その材料の特 定限度内の剪断応力および剪断速度における挙動を説明する数学的表現を提供す る。これらの結果は下記のよく受け入れられる指数法則モデル(power law mode l)と適合した(例えばクルソン&リチャードソンの化学工学(Chemical Engine ering) 、ペルガノン、1982、またはバード、スチュワートおよびライトフッ トによる運搬現象(Transport Phenomena)、ウィリー、1960、を参照され たい: 粘度、μ=k(γ')n-1 リーブオン抗菌性組成物の粘度 ウェルズ−ブルックフィールド コーン/プレートDV−IIぷらす型粘度計 を用いて本発明のリーブオン抗菌性組成物の粘度を測定する。測定はコーンおよ びプレートそれぞれの上の2本の小さいピンの間の隙間(gap)が0.013mm である2.4cm°コーン(スピンドルCP−41)測定装置で、25℃で行わ れる。測定は分析すべきサンプル0.5mlをコーンとプレートとの間に注入し 、コーンを設定速度1rpmで回転させることによって行われる。コーンの回転 抵抗は、上記液体サンプルの剪断応力に比例するトルクを生ずる。トルクの量を 粘度計が読み、それを粘度計がコーンの幾何学的定数、回転速度、および応力関 連トルクに基づいて絶対センチポアズ単位(mPa’s)に計算する。 実施例 下記の実施例は本発明の範囲内の実施態様をさらに説明し、明らかにする。下 記の実施例において、全成分類は活性濃度で列挙される。実施例は単に説明の目 的で記載されるのであって、その多くの変更が発明の精神および範囲を逸脱する ことなく可能であるから、本発明を制限するものではない。 成分は化学名またはCTFA名によって記載される。 下記の表により15種類のリーブオン抗菌性組成物が調製される。抗菌性クレンジング組成物 *ローム&ハース社から販売されるアクュマー1020 表に示した全てのリーブオン抗菌性組成物は0.3より大きいグラム陰性残留 効果指数、0.5より大きいグラム陽性残留効果指数、約1.0より大きい1 回洗浄即時細菌減少指数;および0.3より大きいマイルドさ指数を有する。リーブオン抗菌性組成物実施例の製法 鉱油を用いる際には、鉱油、プロピレングリコール、活性物質、ステアレス2 および20、オレス2および20、および上記油、グリコール、活性物質、ステ アレスおよびオレス材料の50重量%の水をプレミックス容器に入れて予備混合 する。165°F±10°Fに熱する。さらに油、グリコール、活性物質、ステ アレスおよびオレス材料の50重量%の水をプレミックスタンクに加える。 5重量%の残りの水を除いて全てを第二の混合タンクに加える。もしも必要な らば、プレミックスを混合タンクに加える。界面活性剤を混合タンクに加える。 材料を155°F±10°Fに加熱し、溶解するまで混合する。100°F未満 に冷やし、酸および抗菌剤を、もしもプレミックス中に存在しないならば加え、 香料を加える。材料が溶解するまで混合する。必要な緩衝剤(NaOHまたは緩 衝塩)でpHを目標値に調節する。残りの水を加えて生成物を完成する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                     Mild leave-on antimicrobial composition                                 Technical field   The present invention provides a leave-on that provides an improved antimicrobial effect when applied to the skin A topical antimicrobial composition. More specifically, the leave-on resistance of the present invention Bacterial composition has never seen a residual effect on transient gram-negative bacteria, It has an unprecedented level of residual effect on Gram-positive bacteria, Provides improved immediate bacterial reduction on the skin as compared to prior art compositions.                                Background of the Invention   Human health is affected by many bacterial bodies. By viruses and bacteria Infection causes a wide range of illnesses and chronic diseases. Cases of food poisoning, streptococcal infection, etc. Media attention is increasing public awareness of the bacterial problem.   Hard surfaces, food (eg fruits or vegetables) and skin, especially hand antibacterial or medical Many viruses and bacteria can be removed from the cleaning surface when washed with quasi-drug soap Is well known. Removal of viruses and bacteria is the surface activity of soap, and cleaning By mechanical action of operation. Therefore, the spread of viruses and bacteria is suppressed. It is well known and recommended that people wash well.   Bacteria found on the skin are divided into two groups: resident bacteria and transient bacteria. Indigenous bacteria are established as permanent microcolonies on the surface and outermost layer of the skin. Play a key role in preventing the colonization of other more harmful bacteria and fungi It is a gram positive bacterium that plays.   Transient bacteria are not a class of the normal settling flora of the skin, but are carried by air If contaminants adhere to the skin or if the contaminants come into physical contact with the skin May deposit. Transient bacteria usually have two subclasses, gram positive and gram negative. Is divided into Gram-positive bacteria are Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, and Clostridiu m botulium). Gram-negative bacteria are Salmonella, Escherichia coli (Esherichia coli), Klebsiella (Klebsiella), Haemophilus (Hae) mophilus), Pseudomonas aeruginosa, Proteus and And pathogenic bacteria such as Shigella dysenteriae. Gram-negative bacteria To have an additional protective cell membrane that makes gram-negative bacteria less sensitive to local antibacterial agents Therefore, they are usually distinguished from Gram-positive bacteria.   Antimicrobial cleansing products have been available in various forms for some time. Antibacterial stone Forms include soaps, hard surface cleaners, and surgical disinfectants. Remove bacteria during washing An antibacterial soap to wash away was prescribed. Antibacterial liquid cleanser launched July 1989 U.S. Pat. No. 4,847,072, issued to Bissett et al. Degenhardt, 4,939,284, issued July 3, 0, 19 Disclosed in Degenhardt No. 4,820,698, issued April 11, 1989. . These are incorporated herein by reference as they are. Finally these traditional Antimicrobial soaps have been developed for use in washing processes with water. others Their use is limited to places where water can be used.   Some of these traditional products, especially hard surface cleaners, surgical disinfectants, and Some alcohol-based leave-on lotions (such as Purele Harsh surfactants known to be intense are utilized. Ideal person Narc Cleanser gently cleanses the skin, causes little or no irritation, and Do not leave the skin too dry when used and preferably provide a moisturizing effect on the skin There must be.   Leave on for moisturizing the skin as well as for various other purposes , Topical lotions, foams and gels have long been used. But this The antimicrobial effect of these leave-on compositions is minimal.   Keegan et al., PCT Application WO published October 29, 1992. PCT Application W. Fujiwara et al., Published Dec. 92/18100 and December 7, 1995. O95 / 32705 is used to buffer mild surfactants, antimicrobial agents and pH Liquid skin cream that provides improved bacterial hostility, comprising an acidic compound Teaches the user. However, the use of acidic compounds only for pH adjustment is good It produces a composition that does not provide the necessary non-dissociating acid to obtain a good antimicrobial effect. Kiga In the US and Fujiwara patents, this situation is based on mild conditions involving nonionic surfactants. It has been overcome by prioritizing surfactants. Keegan, Fujiwara, water The use of compositions in a form that can be used when there is no Not shown.   Compeau, U.S. Patent No. 3,141, issued July 21, 1964. Offering "Basic Formulation for Hand Sterilization 89/42/01" is an anionic surfactant, Antimicrobial agents and acids are taught for use in antimicrobial skin cleansers. However The choice of highly active surfactants is a leave-on combination that dries and roughens the skin Produce a product. Again, both documents can be used without water, e.g. Reeve It does not teach the use of antimicrobial compositions in forms such as on lotions.   Gram-negative bacteria such as Salmonella, Escherichia coli, and Shiga Shigella, and Staphylococcus aureus The health effects of gram-positive bacteria, such as pyogenic streptococci and botulinum If so, washing may result in invisible residues against these Gram-negative bacteria beforehand. Or an improved residual effect on these Gram-positive bacteria. Provides an improved immediate bacterial reduction effect on the skin during use or during use; A leave-on, topical antimicrobial composition that is mild to the skin and can be used without water It is urgently desired to prescribe. Existing products may provide all of these effects. I can not do such a thing.   Applicant has leave on, which gives such mildness and such antibacterial effect Topical antibacterial antibacterial wipe uses a known antibacterial agent as a proton donor In combination with organic and / or inorganic acids and special anionic surfactants (All of which adhere to the skin) Was. The attached proton donor and anionic surfactant (on the skin) are selected Work with active substances to provide a new level of resistance to bacteria in contact with the skin Bring.                                Summary of the Invention   The present invention relates to an antimicrobial agent comprising from 0.001 to 5.0% by weight; Anionic surfactant; 0.1 to 10% proton donor; And a leave-on antimicrobial composition comprising 99.85% water. Wherein the composition is adjusted to a pH of 3.0 to 6.0; Antimicrobial cleansing compositions have a Gram-negative residual effect index greater than 0.3 Said leave-on antimicrobial composition also has a mildness index greater than 0.3.   The present invention relates to a leave-on antimicrobial having a Gram-Positive Residual Effect Index greater than 0.5. It also relates to a sex cleansing composition. It is a single wash greater than 1.0-immediate The present invention also relates to a leave-on antimicrobial composition having a specific bacterial count reduction index.   The present invention is directed to the use of the leave-on antimicrobial compositions described herein to provide a transient It also relates to a method for reducing the spread of virus-positive bacteria.                             Detailed description of the invention   The leave-on antibacterial composition of the present invention has a residual antibacterial effect against Gram-negative bacteria, Provides residual antimicrobial effect against gram-positive bacteria or reduces bacterial count on skin Very effective; gentle on the skin.   The term “leave-on antimicrobial composition” is used herein to describe the growth and development of transient bacteria on the skin. Means a product that can be applied to human skin for the purpose of controlling growth and viability Used for   "Residual effect" refers to the growth of bacteria on a surface for a period of time after the wash / rinse process. It means that breeding is suppressed.   The compositions of the present invention are also useful for treating acne. "Acne treatment used here" "Treatment" refers to preventing, delaying and / or preventing acne formation in mammalian skin. It means to stop.   The composition of the present invention provides a substantially immediate appearance of the skin after application of the composition to the skin. (I.e. acute) may also be useful to provide visible improvement . More specifically, the compositions of the present invention are visually observable and / or Palpable skin discontinuities, such as visible and / or palpable skin Discontinuities in skin texture and / or color (but not limited to), especially skin aging Useful for normalizing skin conditions, including adjusting for discontinuities due to . Such discontinuities are induced or caused by internal and / or external factors. obtain. External factors include ultraviolet light (eg due to sunlight), environmental pollution, wind, heat , Low humidity, coarse surfactants, abrasives, etc. Internal factors are aging and other Biochemical changes from inside the skin.   Adjusting the skin condition is to preventively and / or therapeutically adjust the skin condition including. As used herein, "prophylactically regulates the skin condition" means that the skin is visible Including delaying, minimizing, and / or preventing discontinuities. Used here “Therapeutically modulating the skin condition” refers to ameliorating such discontinuities, for example, Reducing, minimizing, and / or making it less noticeable. Skin condition Conditioning refers to improving the appearance and / or feel of the skin, e.g. To provide a more uniform appearance and / or feel. The skin condition used here Modulation includes modulating the signs of aging. “Regulating signs of aging” Prophylactically and / or therapeutically modulate one or more of these indications (Similarly, some signs of skin aging, such as streaks, wrinkles, or indentations To modulate means to regulate this symptom prophylactically and / or therapeutically. Including).   “Skin aging signs” are externally visible and palpable due to skin aging Symptoms, as well as all other macro or micro effects It is not limited to. Such signs may include aging and / or environmental damage, etc. Triggered or triggered by internal or external factors. These signs are faint Wrinkles including both superficial and rough deep wrinkles, skin streaks, cracks, protruding Large depressions (eg, associated with accessory structures such as sweat glands, sebaceous glands, or hair follicles) ), Scales, flakes and / or other forms of skin roughness or roughness Skin discontinuity, loss of skin elasticity (loss of functional skin elastin, etc.) And / or inactivation), sagging (including eye area and bulge of the chin), skin laxity Looseness, loss of skin tone, loss of skin resilience from deformity, discoloration (including ring below eye) ), Spots, dullness, hyperpigmented skin areas, eg spots and spots due to aging Keratosis, abnormal differentiation, hyperkeratosis, elastic fibrosis, collagen destruction, and others Of the stratum corneum, dermis, epidermis, skin vasculature (eg, telangiectasia or spider vasodilation) Zhang) and processes that involve histological changes in the underlying tissue, especially near the skin; However, it is not limited to these.   All percentages and ratios used herein are by weight unless otherwise indicated. All measurements are performed at 25 ° C. unless otherwise noted. The present invention must be described here. Can contain optional components and components, from which And can consist essentially of these. I. Classification   The leave-on antimicrobial composition of the present invention comprises an antimicrobial agent, an anionic surfactant, Includes roton donor. These components are described below for the compositions of the present invention. Selected to satisfy the effects and optional mildness requirements specified in . The choice of each component necessarily depends on the choice of each other component. It is. For example, if a weak acid is chosen as the proton donor, an effective composition Biologically more active (but probably less) to make things happen Surfactants must be used and / or high concentrations within specified ranges Acids and / or specially effective active substances must be used. I have to. Similarly, do not use mild or ineffective surfactants. In order to achieve an effective composition, stronger acids and And / or a high concentration of acid is required. If you use a crude surfactant, Agents that impart mildness must be used. Of individual components Guidelines for selection are provided here. A.Antibacterial agent   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has a weight of 0% of the leave-on antimicrobial composition. 0.001% to 5%, preferably 0.05% to 1%, more preferably 0.05% From 0.5% to 0.5%, more preferably from 0.1% to 0.25%. The above pair The exact amount of antimicrobial agent used in the composition will depend on the particular agent used. Because the drug This is because the potency of the kinds is various. Interaction with the anionic surfactant of the present invention Non-cationic active substances are required to avoid action.   Examples of non-cationic antimicrobial agents useful in the present invention are listed below. Pyrithiones, especially zinc complex compounds (ZPT) Sodium sulfate Sodium bisulfite benzyl alcohol Chloroacetamide Methanamine Glutaraldehyde o-Phenylphenol / sodium o-phenylphenol Dimethoxane Timersal Dichlorobenzyl alcohol Captan Chlorophenesin Dichlorophen Butanol chloride Glyceryl laurate Halogenated diphenyl ethers   2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy-diphenyl ether   2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromo-diphenyl ether Phenolic compounds   Phenol   2-methylphenol   3-methylphenol   4-methylphenol   4-ethylphenol   2,4-dimethylphenol   2,5-dimethylphenol   3,4-dimethylphenol   2,6-dimethylphenol   4-n-propylphenol   4-n-butylphenol   4-n-amylphenol   4-tert-amylphenol   4-n-hexylphenol   4-n-heptylphenol Mono- and poly-alkyl and aromatic halophenols   p-chlorophenol   Methyl p-chlorophenol   Ethyl p-chlorophenol   n-propyl p-chlorophenol   n-butyl p-chlorophenol   n-amyl p-chlorophenol   sec-amyl p-chlorophenol   n-hexyl p-chlorophenol   Cyclohexyl p-chlorophenol   n-heptyl p-chlorophenol   n-octyl p-chlorophenol   o-chlorophenol   Methyl o-chlorophenol   Ethyl o-chlorophenol   n-propyl o-chlorophenol   n-butyl o-chlorophenol   n-amyl o-chlorophenol   tert-amyl o-chlorophenol   n-hexyl o-chlorophenol   n-heptyl o-chlorophenol   o-benzyl-p-chlorophenol   o-benzyl-m-methyl p-chlorophenol   o-benzyl-m, m-dimethyl p-chlorophenol   o-phenylethyl-p-chlorophenol   o-phenylethyl-m-methyl p-chlorophenol   3-methyl p-chlorophenol   3,5-dimethyl p-chlorophenol   6-ethyl-3-methyl p-chlorophenol   6-n-propyl-3-methyl p-chlorophenol   6-iso-propyl-3-methyl p-chlorophenol   2-ethyl-3,5-dimethyl p-chlorophenol   6-sec-butyl-3-methyl p-chlorophenol   2-iso-propyl-3,5-dimethyl p-chlorophenol   6-diethylmethyl-3-methyl p-chlorophenol   6-iso-propyl-2-ethyl-3-methyl p-chlorophenol   2-sec-amyl-3,5-dimethyl p-chlorophenol   2-diethylmethyl-3,5-dimethyl p-chlorophenol   6-sec-octyl-3-methyl p-chlorophenol   p-chloro-m-cresol   p-bromophenol   Methyl p-bromophenol   Ethyl p-bromophenol   n-propyl p-bromophenol   n-butyl p-bromophenol   n-amyl p-bromophenol   sec-amyl p-bromophenol   n-hexyl p-bromophenol   Cyclohexyl p-bromophenol   o-Bromophenol   tert-amyl o-bromophenol   n-hexyl o-bromophenol   n-propyl-m, m-dimethyl o-bromophenol   2-phenylphenol   4-chloro-2-methylphenol   4-chloro-3-methylphenol   4-chloro-3,5-dimethylphenol   2,4-dichloro-3,5-dimethylphenol   3,4,5,6-tetrabromo-2-methylphenol   5-methyl-2-pentylphenol   4-isopropyl-3-methylphenol   Para-chloro-meta-xylenol (PCMX)   Chlorothymol   Phenoxyethanol   Phenoxyisopropanol   5-chloro-2-hydroxydiphenylmethane Resorcinol and its derivatives   Resorcinol   Methyl resorcinol   Ethyl resorcinol   n-propyl resorcinol   n-butyl resorcinol   n-amyl resorcinol   n-hexylresorcinol   n-heptylresorcinol   n-octylresorcinol   n-nonylresorcinol   Phenylresorcinol   Benzyl resorcinol   Phenylethyl resorcinol   Phenylpropyl resorcinol   p-chlorobenzylresorcinol   5-chloro-2,4-dihydroxydiphenylmethane   4'-chloro 2,4-dihydroxydiphenylmethane   5-bromo-2,4-dihydroxydiphenylmethane   4'-bromo 2,4-dihydroxydiphenylmethane Bisphenol compounds   2,2'-methylene bis (4-chlorophenol)   2,2'-methylene bis (3,4,6-trichlorophenol)   2,2'-methylene bis (4-chloro-6-bromophenol)   Bis (2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide   Bis (2-hydroxy-5-chlorobenzyl) sulfide Benzoic acid esters (parabens)   Methyl paraben   Propylparaben   Butyl paraben   Ethyl paraben   Isopropyl paraben   Isobutyl paraben   Benzylparaben   Methyl paraben sodium   Propylparaben sodium Halogenated carbanilides   3-trifluoromethyl-4,4'-dichlorocarbanilide   3,3 ', 4-trichlorocarbanilide   Another group of antimicrobial agents useful in the present invention are the so-called "natural" essential oils. Naturally, they are antimicrobial agents. The names of these active substances are derived from their natural plant origin You. Typical natural essential oil antibacterial agents are anise oil, lemon, orange, rosemary, hime Koji, thyme, lavender, cypress, hops, tea tree, citronella , Wheat, barley, lemongrass, cedar leaves, cedar tree, cinnamon, free Glass, anthracnose, sandalwood, violet, vineberry, eucalyptus , Black pine, peppermint, benzoin, basil, fennel, fir, balsam , Menthol, ocmea origanum, Hydastis carradensis, Berberidaceae daceae Contains, Ratanhiae and Curcuma longa oils. This group of natural essential oils has antibacterial effect Important chemical components of vegetable oils that have been found to provide These chemicals Quality is anethole, catechol, camphene, carbachol, eugenol, -Calyptor, ferulic acid, farnesol, hinokitiol, tropolone, Monene, menthol, methyl salicylate, thymol, terpineol, berbeno Berberine, latania extract, caryopherene oxide, citronellic acid, Including but not limited to lucumin, nerolidol and keraniol Not.   Additional active agents are antimicrobial metal salts. This group is generally 3b-7b, 8 and And salts of metals of groups 3a-5a. More specifically, aluminum, Ruconium, zinc, silver, gold, copper, lantam, tin, mercury, bismuth, selenium, Strontium, scandium, yttrium, cerium, praseodymium, Neodymium, promethium, samarium, europium, gadolinium, ter Biium, dysprosium, holmium, erbium, thulium, ytterbium , Lutetium and salts thereof, and mixtures thereof. Broad-spectrum antimicrobial selected from the group consisting of components and mixtures thereof B.Anionic surfactant   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has a weight of 0% of the leave-on antimicrobial composition. 0.05% to 10%, preferably 0.1% to 2%, and more preferably 0.0 Contains 2% to 1% anionic surfactant. Is bound by theory However, anionic surfactants are thought to disrupt lipids in bacterial cell membranes. You. The specific acids used here reduce the negative charge on bacterial cell walls, Pass through the cell membranes weakened by and acidify the bacterial cytoplasm. The above antibacterial agent Easily crosses weakened cell walls and kills bacteria more effectively.   Non-limiting examples of anionic lathering surfactants useful in the compositions of the present invention are Manufa MacCutc published by cturing Confectioner Publishing Co. heon)Detergents and emulsifiers, North America (1990); by McCutcheonFunctional substance And North America (1992); and Laughl published December 30, 1975. in) U.S. Pat. No. 3,929,678. These are all references To be incorporated.   A very wide variety of anionic surfactants are very useful here. Anio Non-limiting examples of non-foaming surfactants are alkyl and alkyl ether sulfates, Sulfated monoglycerides, sulfonated olefins, alkylaryl sulfones Salts, primary or secondary alkane sulfonates, alkyl sulfosuccinates , Acyl taurates, acyl isethionates, alkyl glyceryl ether Rusulfonate, sulfonated methyl esters, sulfonated fatty acids, alkyl phosphorus Acids, acyl glutamates, acyl sarcosinates, alkyl sulfoacetes Salts, acylated peptides, alkyl ether carboxylate, acyl lac Group consisting of chelates, anionic fluorosurfactants, and mixtures thereof Including those selected from: Mixture of anionic surfactants effectively in the present invention Can be used.   Anionic surfactants used in leave-on compositions are alkyl and alkyl Contains ether sulfate. These materials have the formula R1O-SOThreeM and R1(CHTwoHFourO)X -O-SOThreeM. In the above formula, R1Is from 8 carbon atoms A saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl group having 24, x is 1 to 10, M is ammonium, sodium, potassium, magnesium, tri Water solubility of ethanolamine, diethanolamine, monoethanolamine, etc. Is a cation. Alkyl sulfuric acid is generally a monohydric alcohol using sulfur trioxide (Having 8 to 24 carbon atoms) or any other known method It is manufactured by a sulfation method. Alkyl ether sulfuric acid is generally ethylene oxide As a condensation product of sid and monohydric alcohol (having 8 to 24 carbon atoms) Made and then sulfated. These alcohols are coconut oil or tallow, etc. Can be derived from the fat or synthesized. Use in cleaning compositions A special example of an alkyl sulfate that can be used is sodium lauryl or myristyl sulfate. , Ammonium, potassium, magnesium or TEA salts. Can be used Examples of alkyl ether sulfates include ammonium, sodium and sodium laureth-3 sulfate. , Magnesium or TEA salts.   Another suitable group of anionic surfactants is R1CO-O-CHTwo-C (OH ) H-CHTwo-O-SOThreeIt is a sulfated monoglycoside in the form of M. R in the above formula1Is Saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl having 8 to 24 carbon atoms And M is ammonium, sodium, potassium, magnesium, Water-soluble solvents such as tanolamine, diethanolamine and monoethanolamine It is Zion. These are generally glycerin and fatty acids (8 to 2 carbon atoms). To form a monoglyceride, and then the monoglyceride It is made by sulphating the lid with sulfur trioxide. Of sulfated monoglycerides One example is sodium coco monoglyceride sulfate.   Other suitable anionic surfactants are R1SOThreeOlefin sulfone in the form of M Includes products. R in the above formula1Is a mono-olefin having 12 to 24 carbon atoms Yes, M is ammonium, sodium, potassium, magnesium, triethanol Water-soluble thiols such as luminamine, diethanolamine, and monoethanolamine It is. These compounds convert alpha olefins into uncomplexed sulfur trioxide. The acidic reaction mixture sulfonated by yellow and formed was formed during the above reaction All sulfones are hydrolyzed to the corresponding hydroxyalkane sulfonates Neutralize under such conditions. An example of a sulfonated olefin is C14-C16Alphao It is sodium refin sulfonate.   Other suitable anionic surfactants include R1-C6HFour-SOThreeM-shaped linear a These are alkylbenzene sulfonates. In the above formula, R1Represents 8 to 24 carbon atoms Saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl groups, wherein M is Ammonium, sodium, potassium, magnesium, triethanolamine, It is a water-soluble cation such as diethanolamine and monoethanolamine. This They are formed by sulfonation of linear alkylbenzenes with sulfur trioxide . One example of this anionic surfactant is sodium dodecylbenzenesulfonate is there.   Another suitable anionic surfactant for this leave-on composition is R1SOThreeM Or alkane sulfonates of the form In the above formula, R1Is a carbon source 8 to 24 saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl chains, M is ammonium, sodium, potassium, magnesium, triethanolamido Water-soluble cations such as butane, diethanolamine, and monoethanolamine. You. These are generally paraffins using sulfur dioxide in the presence of chlorine and ultraviolet light. By sulfonation or by other known sulfonation methods. Is done. Sulfonation can occur at either the second or first position of the alkyl chain You. Examples of alkanesulfonates useful herein include alkali metals or ammonium. Mu C13-C17Paraffin sulfonate.   Another suitable anionic surfactant is an alkyl sulfosuccinate. These are disodium N-octadecyl sulfosuccinamate; lauryl sulfo Succinate niammonium; N- (1,2-dicarboxyethyl) tetra sodium Diamyl ester of sulfosuccinic acid; dihexyl sodium sulfosuccinate And dioctyl esters of sodium sulfosuccinate.   Taurates based on taurine are also useful. This is 2-aminoethanesul Also known as fonic acid. Examples of taurates are N-alkyltaurines, such as See, for example, U.S. Pat. No. 2,658,072, which is incorporated herein by reference in its entirety. By the reaction of dodecylamine with sodium isethionate. And the like. Another example based on taurine is n-methyltauri Formed by the reaction of fatty acids with fatty acids (having 8 to 24 carbon atoms) Contains siltaurine.   Other anionic surfactants that can be suitably used in the leave-on composition of the present invention Are acyl isethionates. Acyl isethionates are generally of the formula R1 CO-O-CHTwoCHTwoSOThreeM, where R1Represents 10 to 30 carbon atoms Is a saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl group having the formula It is Zion. These are generally fatty acids (having 8 to 30 carbon atoms) And alkali metal isethionate. These acyls Non-limiting examples of cetionates are ammonium cocoyl isethionate, Sodium ethionate, sodium lauroylisethionate, and mixtures thereof Including compounds.   Another suitable anionic surfactant is R1OCHTwo-C (OH) H-CHTwo− SOThreeAlkyl glyceryl ether sulfonates in the form of M. In the above formula, R1Is saturated or unsaturated with 8 to 24 carbon atoms, branched or unbranched M is ammonium, sodium, potassium magnesium, Water-soluble solvents such as tanolamine, diethanolamine and monoethanolamine It is Zion. These include epichlorohydrin and sodium bisulfite, By reaction with acids (8 to 24 carbon atoms) or by other known methods Can be formed by An example is sodium cocoglyceryl ether sulfonate. You.   Other suitable anionic surfactants are R1-CH (SOFour) -COOH form Sulfonated fatty acids and R1-CH (SOFour) -CO-O-CHThreeSulfone in the form of Methylated esters. Where R1Is saturated with 8 to 24 carbon atoms Or an unsaturated, branched or unbranched alkyl group. These are fatty acids Or diacids of alkyl methyl esters (having 8 to 24 carbon atoms) Can be formed by sulfonation with sulfur halide, or other known sulfonation methods. You. Examples include alphasulfonated coconut fatty acids and lauryl methyl ester No.   Other anionic materials include phosphorus pentoxide and components having 8 to 24 carbon atoms. Monoalkyls formed by reaction with branched or unbranched monohydric alcohols And phosphoric esters such as dialkyl and trialkyl phosphates. this Can also be formed by other known phosphorylation methods. Examples of this group of surfactants are Sodium mono- or dilauryl phosphate.   Other anionic materials have the formula R1CO-N (COOH) -CHTwoCHTwo-COTwoM And acyl glutamates corresponding to In the above formula, R1Is 8 to 2 carbon atoms 4 saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl or alkenyl Where M is a water-soluble cation. A non-limiting example is sodium lauroyl glutamate. Contains thorium and sodium cocoyl glutamate.   Other anionic materials have the formula R1CON (CHThree) -CHTwoCHTwo-COTwoOne in M Includes suitable alkanoyl sarcosinates. R in the above formula1Does not have 10 carbon atoms 20 saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl or alkenyl And M is a water-soluble cation. A non-limiting example is Lauroyl Sarkosi Sodium, cocoyl sarcosine sodium, and lauroyl sarcosine Contains ammonium.   Other anionic materials have the formula R1− (OCHTwoCHTwo)x-OCHTwo-COTwoPhase to M Includes the corresponding alkyl ether carboxylates. R in the above formula1Is a carbon atom 8 From 24 to 24 saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl or M is a water-soluble cation. A non-limiting example is Laurescar Contains sodium borate.   Other anionic materials have the formula R1CO- [O-CH (CHThree) -CO]x-COTwo Acyl lactylates corresponding to M are included. In the above formula, R1Is 8 carbon atoms 24 saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl or alkyl The alkenyl group, x is 3, and M is a water-soluble cation. This non-limiting example is here Contains irlactyl sodium.   Other anionic materials include carboxylates, non-limiting examples of which are laurate. Sodium loylcarboxylate, sodium cocoylcarboxylate, and lauroy Includes ammonium carboxylate. Also use anionic fluorosurfactants Can be.   The anionic surfactant of the present invention has a chain length of 8 to 24 carbon atoms, preferably It may range from 10 to 18 carbon atoms, most preferably 12 to 16 carbon atoms . Without being bound by theory, surfactants with a chain length of 12 to 16 It is thought to interact optimally with cell membrane biology.   Any counter cation, M, can be used for the anionic surfactant. Preferably the counter cation is sodium, potassium, ammonium, monoethanol alcohol. Selected from the group consisting of min, diethanolamine, and triethanolamine. It is. More preferably, the counter cation is ammonium.   Surfactants or surfactants to be used in the leave-on antimicrobial composition of the present invention Two factors must be taken into account when choosing a cell: 1) the surface activity of bacterial cell membranes; Activity of the surfactant molecule; and 2) the surfactant has a mildness index ( As long as it affects the Mildness Index (described below), I'm sorry.Surfactant biological activity / mildness   In general, the higher the biological activity of the surfactant, the more the surfactant will be included The composition provides a greater residual effect. However, in general, surface activity The biological activity of a surfactant and the mildness of a surfactant are inversely proportional; The higher the physical activity, the coarser the surfactant is, the more the biological The lower the activity, the milder the surfactant. Biologically active But crude surfactant or mild but biologically inert surfactant The choice of which component is better depends on the choice of other components. It depends, of course.   The biological activity / mildness of the pure surfactant is described in the analytical method section below. Can be measured directly by the Microtox Response test , Can be reported as the Microtox Response Index. What is “pure surfactant”? , A chemical composition consisting essentially of a single surfactant entity. Here the entity ( entity) has substantially one chain length, a head group, and a salt counterion. In view of high-biological activity, the preferred anion of the leave-on antimicrobial composition of the present invention The surfactant may have a Microtox Response Index of less than 150, more preferably A microtox response index of less than 100, and most preferably less than 50. Have. From the viewpoint of mildness, the preferred leave-on antimicrobial composition of the present invention The ionic surfactant has a Microtox Response Index greater than 25, and More preferably, the microtox lithography is greater than 50, most preferably greater than 100. Has a sponge index. Microtox respons ranging from 25 to 150 Surfactants generally have moderate biological activity and moderate miles Is.   In surfactant compositions that are mixtures of surfactants rather than pure surfactants (Which generally comprises a mixture of entities with different chain lengths, potentially Including "commercial grade" surfactants with extremely high concentrations of impurities), any individual surfactant The microtox response index of the active agent component is also Not a reliable measure of illusion. In the case of a mixture, the individual components of the mixture If all the components are known, the microtocks of each individual component The index is measured, and the weighted average value can be used as the index. If If the individual components of the mixture are not known, the Unique head group and chain length are better indicators of biological activity / mildness You.   The chain length is mainly in the range of 8 to 24 carbon atoms, preferably mainly in the range of 10 to 18 carbon atoms, most preferably predominantly in the range of 12 to 16 carbon atoms. Nionic surfactants or surfactant mixtures can be used in terms of high biological activity preferable. As used herein, "primarily" means at least 50%. A view of mildness From the viewpoint, it is preferable to minimize C12.   From the viewpoint of biological activity, the head group of the anionic surfactant is 15 angstroms. Less than 10 Å, preferably less than 10 Å, more preferably 7 Å Preferably it is less than the trom. "Head group" is an anionic surfactant Is defined as a hydrophilic moiety (non-hydrocarbon) from the first polar atom to the terminal of the molecule. You. The size of the head group depends on the van der Waals radius of the atom and its surface activity Inferred from the form of the drug molecule. In terms of mildness, the size of the head group Is greater than 7 angstroms, more preferably greater than 10 angstroms Is preferred. Head groups larger than 10 Å Includes xylated sulfuric acid, glyceryl ether sulfuric acid, and isethionates. head As the size of the group increases, more pronounced steric hindrance in the cell wall occurs at the interface Prevents destruction by activators, thereby reducing biological activity and increasing mildness I do.   The mildness of surfactants or surfactant mixtures can be measured by a number of other known general methods. It can also be measured by a typical surfactant mildness measurement method. For example, Franz (T. J.Franz),J.Invest.Dermatol .1975, 64, pages 190-195, and And Small et al., US Pat. No. 4,673,5, issued Jun. 16, 1987. No. 25, both of which are incorporated herein by reference.Barrier destruction test Trial Is a method for measuring the mildness of a surfactant. Generally, the surfactant is mild The more you have, the less skin barrier will be destroyed in the barrier destruction test. Skin bath Rear disruption is achieved by passing a physiological buffer from the test solution through the skin epidermis and into the dialysate chamber. It is measured by the relative amount of radiolabeled water entering the liquid. Relative skin barrier permeability Surfactants as close to zero as possible and up to 75 are useful for the purposes of the present invention. Probably irudo. Surfactants with a relative skin barrier permeability greater than 75 It is considered crude for the purposes of the invention.   In order for the antimicrobial composition of the present invention to be effective, the biological activity of the surfactant and the And the mildness of the surfactants and acids used in this compositionBothConsider Should.   For example, ammonium lauryl sulfate, ALS, is biologically very active (Microtox index = 1.0). Compositions containing ALS, due to their activity, Antimicrobial agents and proton donors provide very effective residual antimicrobial effects even at low concentrations be able to. However, compositions containing ALS are the most preferred resins for the present invention. Auxiliary interface as described in Optional Components herein to achieve bell mildness It may require the addition of an activator or polymer.   Ammonium laureth-3 sulfate (Microtox = 120) as surfactant Is very mild, but very high to obtain the residual effect of the present invention. Compositions requiring concentrations of proton donor and antimicrobial agent are produced.   Paraffin sulfonate having a small head group and an average chain length of 15.5, Sold by Kist Serenaes under the name Hastapur SAS (registered commercial law) Commercially available surfactants that are sold are relatively active surfactants. Low concentration of activity Compositions containing toxic substances and acids may be used with high concentrations of paraffin sulfonate. Can be. The surfactants here provide a relatively large part of the residual effect. Alternatively, a composition comprising a lower concentration of paraffin sulfonate may be replaced by a higher concentration of the active substance. In combination, a mild and effective composition can be obtained.   Non-limiting examples of suitable anionic surfactants useful in the present invention include those having a chain length of Sodium alkyl sulfates having mainly 12 and 14 carbon atoms and Ammonium and sulfate ethers, the chain length of which is mainly 14 and 16 carbon atoms Sulfur olefins and paraffins with a chain length of 13 to 17 carbon atoms And those selected from the group consisting of rufonates and mixtures thereof. Book Particularly preferred for use in the invention are ammonium and sodium lauryl sulfate, Ammonium and sodium myristyl sulfate, laureth-1 or laureth- Ammonium and sodium tetrasulfate, C13-C17 paraffin sulfonate , And mixtures thereof.   Nonionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant and the same The non-ionic surfactants of the group consisting of these mixtures actually have residual effect benefits. Found to inhibit. These surfactants are anionic surfactant cells It is thought to interfere with membrane lipid breakdown. The amount of these non-anionic surfactants The ratio of the amount of counter anionic surfactant should be less than 1: 1 and preferably 1 : Less than 2, more preferably less than 1: 4.   The leave-on antimicrobial composition of the present invention is preferably a hydrotrope sulfonate. Especially terpenoid salts or camphor, toluene, xylene, cumene and And salts of mononuclear or dinuclear aromatic compounds, such as Is preferred. C.Proton donor   The leave-on antimicrobial composition of the present invention comprises less than 0.1% of the weight of the leave-on composition. 10%, preferably 0.5% to 8%, more preferably 1% to 5% Includes donors. “Proton donor” refers to the formation of undissociated acids on the skin after use. Any acidic compounds or mixtures thereof. Proton donor is polymerized Organic acids, including acids, mineral acids or mixtures thereof may be used.Organic acid   The proton donor, an organic acid, remains at least partially non-dissociated in the raw composition It is. These organic proton donors can be added directly to the composition in the form of an acid. A bond or a binding base of the desired acid, and a non-dissociated acid can be formed from the base. It can also be formed by adding a sufficient amount of another acid that is strong enough.Cushioning power   Suitable organic proton donors are selected and processed based on their buffering power and pKa. Can be Product for acid groups with a pKa less than 6.0 At pH, it is defined as the amount of protons (% by weight) provided to the composition. The buffering power is 6 Neglecting pKa greater than 0.0, pKa's, pH, and acid and binding base Calculated using the concentration of sodium hydroxide or potassium hydroxide A simple acid-base titration using chromium was performed using the point where the pH was 6.0 as the endpoint. Can be measured experimentally.   Preferred organic proton donors for the antimicrobial compositions of the present invention are greater than 0.005%. Buffering power, more preferably greater than 0.01%, even more preferably greater than 0.02% And most preferably has a buffering power greater than 0.04%.Mineral acid   The proton donor, a mineral acid, does not remain undissociated in the raw composition. This Nevertheless, mineral acids are effective as proton donors for use in the present invention. It turned out. Without being limited by theory, strong mineral acids can inhibit skin cells. Acidifying the carboxyl and phosphatidyl groups of the protein, thereby Produces non-dissociated acid in situ. These proton donors are in acidic form directly in the above composition Only need to be added topH   In order to obtain the benefits of the present invention, non-dissociated acids from proton donors (e.g. Is important to remain in the protonated form on the skin. That Therefore, by adjusting the pH of the leave-on antibacterial composition of the present invention to a sufficiently low level, substantially Non-dissociated acids must form on or adhere to the skin. composition PH of the product is 3.0 to 6.0, preferably 3.0 to 5.0, more preferably 3.5. It should be adjusted to 4.5 and preferably buffered.   A non-limiting list of examples of organic acids that can be used as proton donors is adipic acid , Tartaric acid, citric acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, glycolic acid, gluter Oleic acid, benzoic acid, malonic acid, salicylic acid, gluconic acid, polymerized acid, and salts thereof. And mixtures thereof. Non-limiting list of examples of mineral acids for use in the present invention Are hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid and mixtures thereof.   Polymerized acids are considered to be relatively less irritating to the skin than other acids Particularly suitable for use in the present invention. As used herein, the term "polymeric acid" refers to a carboxylic acid. An acid in which repeating units of an acid group are combined into a single chain. Suitable polymeric acids are homo Polymers, copolymers and terpolymers, but with at least a carboxylic acid group 30 mole% must be included. Specialized suitable polymeric acids useful in the present invention Examples are poly (acrylic) acid and its copolymers (ionic and And non-ionic) (e.g., maleic-acrylic, sulfone-acrylic, And styrene-acrylic copolymers). These crosslinked polyacrylic acids are molecular Poly (α-hydroxy) acid in an amount of less than 250,000, preferably less than 100,000 , Poly (methacrylic) acids, and naturally occurring polymeric acids, such as carrageenic acid , Carboxymethylcellulose, and arginic acid. Linear poly (A Crylic acid is particularly preferred for use herein.water   The leave-on antimicrobial composition of the present invention comprises from 0% to 99.85%, preferably 3%. 98%, more preferably 5% to 97.5%, and most preferably 38%. Contains 95.99% water.   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has an apparent or raw viscosity of 500 cps at 26.7 ° C. It has 60000 cps, more preferably 5000 to 30000 cps. here The term "viscosity" as used herein refers to a spindle at 1 RPM per 3 minutes unless otherwise specified. Viscosity measured by plucked field RVTDCP with CP-41 means. "Raw" viscosity is the viscosity of a late dilution liquid cleanser. E. FIG.Suitable optional ingredients Mildness enhancer   In order to obtain the required mildness of the present invention, it is necessary to increase the mildness on the skin. Any ingredient can be added. These components are cationic and non-ionic Includes limers, co-surfactants, humectants and mixtures thereof. Useful ports here Remers are polyethylene glycols, polypropylene glycols, hydrolyzed Silk protein, hydrolyzed milk protein, hydrolyzed keratin protein, gar Hydroxypropyltrimonium chloride, polyquats, It includes silicone polymers and mixtures thereof. If used, mild The weight-enhancing polymer may comprise from 0.1% to 1% by weight of the leave-on antimicrobial composition, preferably Suitably it comprises from 0.2% to 1.0%, more preferably from 0.2% to 0.6%. The co-surfactant used here is an ethoxylated alcohol Surfactants, alkyl betaines, alkyl sultaines, alkyl Amphoacetates, alkyl amphodiacetates, alkyl amphopro Amphoteric surfactants including pionates and alkyl amphodipropionates Agent. When used, the mildness enhancing co-surfactant is a leave-on composition 20% to 70%, preferably 20% to 50% of the anionic surfactant ( Weight).   Another group of mildness enhancers is that lipophilic skin moisturizers adhere to the user's skin. Is a lipid skin moisturizer that provides a moisturizing effect to the user of the leave-on composition. When lipophilic skin moisturizers are used in the antimicrobial leave-on compositions of the present invention, they are heavy. By weight, from 0.1% to 30% of the composition, preferably from 0.2% to 10%, most preferably At a concentration of 0.5% to 5%.   In some cases, lipophilic skin moisturizersVaughan in Cosmetics and Toiletries, 103, pages 47-69, October 1988, It is desirable to determine the solubility coefficient. Bogan dissolution coefficient (VSP) 5 to 1 The lipophilic skin moisturizer having 0, preferably 5.5 to 9 is a leave-on anti-lean agent of the present invention. Suitable for use in fungal compositions.   A wide variety of lipid-type materials and mixtures of these materials are the leave-on antibacterial properties of the present invention. Appropriate for use in the composition. Preferably, the lipophilic skin conditioning agent is Hydrocarbon oils and waxes, silicones, fatty acid derivatives, cholesterol , Cholesterol derivatives, di- and triglycerides, vegetable oils, vegetable oil derivatives, Liquid indigestible oils, such as Mattson issued August 17, 1971 U.S. Pat. No. 3,600,186, and Jandacek et al., U.S. Pat. Nos. 005,195 and 4,005,196 (these Are incorporated herein by reference) or Jan. 10, 1989. Jandasek, U.S. Patent No. 4,797,300, issued April 26, 1994; U.S. Pat. Nos. 5,306,514, 5, Nos. 306,516 and 5,306,515 (all of which are incorporated herein by reference. Liquid, digestible or indigestible oils and solids as described in Blends with polyol polyesters and acetoglyceride esters , Alkyl esters, alkenyl esters, lanolin and its derivatives, Milk triglycerides, wax esters, beeswax derivatives, sterols, It is selected from the group consisting of phospholipids and mixtures thereof. Fatty acids, fatty acid soap And water-soluble polyols are specifically excluded from our definition of lipophilic skin moisturizer .   Hydrocarbon oils and waxes: Some examples include petrolatum, mineral oil microcrystalline wax , Polyalkenes (eg, hydrogenated and non-hydrogenated polybutenes and polydecenes) ), Paraffins, selasin, ozokerite, polyethylene and perhydro Squalene.ぺ Terolatum and hydrogenated and non-hydrogenated high molecular weight polybutene Wherein the ratio of petrolatum to polybutene is from 90:10 to 40. : Up to 60 also as lipid skin moisturizing agents in the composition of the present invention Suitable for use.   Silicone oil: Some examples are dimethicone copolyol, dimethylpolysiloxane Diethyl diethylsiloxane, high molecular weight dimethicone, mixed C1-C30 alkyl Polysiloxane, phenyl dimethicone, dimethiconol, and mixtures thereof It is. More preferably, dimethicone, dimethiconol, mixed C1-C30 alkyl Non-volatile silicones selected from polysiloxanes and mixtures thereof. You. Non-limiting examples of silicones useful herein are described in US Pat. It is described in U.S. Pat. No. 5,011,681 to Ciotti et al.   Di- and triglycerides: Some examples are castor oil, soybean oil, maleated large Soybean oil derivatives, such as soybean oil, oil, cottonseed oil, corn oil, walnut oil, peanut oil , Olive oil, cod liver oil, almond oil, avocado oil, coconut oil, and sesame oil, Vegetable oils and vegetable oil derivatives; coconut oil and derivatives of coconut oil, cottonseed oil and And derivatives of cottonseed oil, such as jojoba oil and cocoa butter.Acetoglyceride estersExamples are acetylated monoglycerides is there.   LanolinAnd their derivatives are preferred, some examples of which are lanolin, lanolin Oil, lanolin wax, lanolin alcohols, lanolin fatty acids, isopropyl Lulanolate, acetylated lanolin, acetylated lanolin alcohols, lanoli Alcohol linoleate and lanolin alcohol riconooleate.   Most preferably, at least 75% of the lipophilic skin conditioning agent is Tams, petrolatum and high molecular weight polybutenes, mineral oils, liquids, indigestible oils (eg liquids Cottonseed sucrose octaester) or liquid digestible or indigestible oil Polyol polyester (for example, sucrose octane produced from C22 fatty acid) Blends with teresters, liquid digestible or indigestible oils versus solids The above-mentioned block wherein the ratio of the polyol polyester is in the range from 96: 4 to 80:20 Lends, hydrogenated or non-hydrogenated polybutene, microcrystalline wax, polyalkene, Paraffin, selasin, ozokerite, polyethylene, perhydrosqualene; Dimethicones, alkyl siloxanes, polymethyl siloxanes, methyl phenyl Containing lipids selected from the group consisting of polysiloxanes and mixtures thereof. is there. When using a blend of petrolatum and other lipids, Versus other selected lipids (hydrogenated or non-hydrogenated polybutene or polydecene) Or mineral oil) is preferably from 10: 1 to 1: 2, more preferably 5: 1. To 1: 1.Stabilizer   Use lipophilic skin moisturizer as mildness enhancer in antimicrobial compositions of the present invention Sometimes the stabilizer is also 0.1 to 10% by weight of the leave-on antimicrobial composition, preferably Contains a concentration ranging from 0.1% to 8%, more preferably from 0.1% to 5%. Can be.   A crystalline stable network is formed in the leave-on composition using the stabilizer. that is Prevents aggregation of lipophilic skin moisturizer drops and phase separation of the product. The above mesh structure The structure exhibits a time-dependent recovery of viscosity after shearing (eg, thixotropic).   The stabilizer used here is not a surfactant. Stabilizer has improved shelf life And stress stability. Some preferred hydroxy-containing stabilizers are 12-hydroxy Stearic acid, 9,10-dihydroxystearic acid, tri-9,10-dihi Dloxiestearin and tri-12-hydroxystearin (hydrogenated castor oil Is mostly tri-12-hydroxystearin). Bird-12-hi Dloxiestearin can be most suitably used in the composition of the present invention. Their crystallinity When utilizing hydroxy-containing stabilizers in the leave-on compositions of the present invention, they are 0.1% to 10%, preferably 0.1% to 8% of the leave-on antimicrobial composition, More preferably it is present between 0.1% and 5%. Stabilizers at ambient and ambient conditions Water-insoluble under conditions close to   Alternatively, the stabilizer used in the leave-on composition of the present invention may include a polymerization thickener. Can be. When a polymerization thickener is used as a stabilizer of the leave-on composition of the present invention , They generally comprise from 0.01% to 5% by weight of the composition, preferably 0.3%. 3%. The polymerization thickener is preferably of a molecular weight of 1,000 to 3,000,000. A cationic polysaccharide, acrylic and / or Are anionic, cationic and nonionic homopolymers derived from methacrylic acid. Limmer, anionic, cationic and nonionic cellulose resins, dimethyl Cationic homopolymers of dialkylammonium chloride and acrylic acid, and And dimethylalkyl ammonium chloride cationic homopolymers, cationic Polyalkylene and ethoxypolyalkyleneimines, molecular weight 100,00 Polyethylene glycol having a molecular weight of 0 to 4,000,000, and Anionic, nonionic, cationic, selected from the group consisting of these mixtures, Or it is a hydrophobic modified polymer. Preferably the polymer is a polyacrylate Lium, hydroxyethylcellulose, cetyl hydroxyethylcellulose, And polyquaternium 10.   Alternatively, the stabilizer used in the leave-on composition of the present invention may be C10-C22 Tylene glycol fatty acid esters can be included. C10-C22 Etile The glycol fatty acid esters are preferably used in combination with the aforementioned polymerization thickeners. Can be The ester is preferably a diester, more preferably a C14-C18 die. Ster, most preferably ethylene glycol distearate. C10-C 22 Ethylene glycol fatty acid esters are stable in leave-on compositions of the present invention When used as agents, they generally comprise no more than 3% of the leave-on composition. 10%, preferably 5% to 8%, more preferably 6% to 8%.   Another group of stabilizers that can be used in the leave-on antimicrobial compositions of the present invention Selected from the group consisting of fumed silica and precipitated silica and their mixtures Selected dispersible amorphous silica. The term "dispersible amorphous silica" as used herein Means small, fine, amorphous, having an average aggregate particle size of less than 100 microns Silica.   Fumed silica, also called arced silica, is a hydrogen oxygen free Formed by the vapor phase hydrolysis of silicon tetrachloride in a solvent. The combustion process is silicon dioxide It creates elementary molecules, which condense to form particles. Particles collide and stick together Sinter. The result of this process is a three-dimensional branched chain aggregate. Once this aggregate cools below the melting temperature of silica, 1710 ° C, Impact causes mechanical entanglement of the chains and produces agglomerates. Precipitated silica and silica Lycagel is generally made in aqueous solution. "CAB-O" in October 1993 Technical Data Brochure TD-100 and March 1992, " Please refer to the Cabot Technical Data Brochure entitled "Lica" . These are incorporated herein by reference.   Fumed silica has an average aggregate particle size of 0.1 micron to 100 micron Is more preferred, more preferably 1 micron to 50 microns, more preferably Is between 10 and 30 microns. The agglomerate has an average particle size of 0.01 micron to 15 micron, preferably 0.05 micron to 10 micron , More preferably 0.1 to 5 microns and most preferably 0.2 microns. Consists of aggregates with particle sizes ranging from cron to 0.3 microns. Silica is good Suitably a surface area of greater than 50 square meters / gram, more preferably 130 square meters Surface area greater than Torr / gram, most preferably 180 square meters / gram. It has a larger surface area.   When amorphous silicas are used in the present invention as stabilizers, they are generally 0.1 to 10%, preferably 0.25% to 8%, more preferably in the on composition Are included at concentrations ranging from 0.5% to 5%.   A fourth group of stabilizers used in the leave-on antimicrobial compositions of the present invention is Dispersion selected from the group consisting of knights and hectorites and their mixtures Contains smectite clay. Bentonite is colloidal aluminum clay Fate. Merck Index, 11th edition, 1989, entry 106 See pages 2,162 (incorporated herein by reference). Hectra It contains sodium, magnesium, lithium, silicon, oxygen, hydrogen and fluorine. Including clay. Merck Index, 11th edition, 1989, entry 453 See pages 8,729 (incorporated herein by reference).   When smectite clay is used as a stabilizer in the leave-on composition of the present invention, 0.1% to 10%, preferably 0.25% to 8%, more preferably 0.5% Typically, amounts in the range of 5% are included.   Other known stabilizers such as fatty acids and fatty alcohols are also used in this composition. be able to. Palmitic acid and lauric acid are particularly preferably used here.Other optional ingredients   The compositions of the present invention can include a wide range of optional ingredients.CTFA International Cosmetics Ingredient dictionary Sixth Edition, 1995, which is incorporated herein by reference. Is a wide range of non-restrictive cosmetics and pharmaceuticals commonly used in the skin care industry The product components are described. Non-limiting examples of functional groups of components can be found in 53 of this reference. It is described on page 7. Examples of these functional groups include: abrasives, Anti-acne agents, anticoagulants, antioxidants, binders, biological additives, extenders, Rate agents, chemical additives, coloring agents, cosmetic astringents, cosmetic biocides, Denaturants, drug astringents, emulsifiers, topical analgesics, film formers, aromatic compounds Min, wetting agent, opacifier, plasticizer, preservative, propellant, reducing agent, skin bleach, skin Conditioning agents (softeners, wetting agents, various and occlusive), skin Protecting agent, solvent, foaming accelerator, hydrotropes, dissolving agent, suspending agent (non-surfactant Agents), sunscreens, UV absorbers, and viscosity enhancers (aqueous and non-aqueous). Examples of other functional groups of materials useful herein, which are known to the skilled artisan, include: It contains solubilizers, sequestering agents, keratolytic agents, and the like. II.Characteristic   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has the following properties. A.Bacterial effect   The rinse of the antimicrobial cleansing composition of the present invention has three characteristics of bacterial effect Having one ofGram-negative residual effect index   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has a gram greater than about 0.3 (50% reduction). Negative residual effect index, preferably greater than about 1.0 (90% reduction), more preferably It has a Gram-negative residual effect index greater than about 2.0 (99% reduction). Gram shade The Residual Efficacy Index is determined by the E. coli test described in the assay section below. Measured by fruit. The index is the bottom of the bacterial concentration between the test sample and the control. Represents the difference between the logarithmic values where 10 is set. For example, the exponent 0.3 is the log value This represents a reduction of 0.3 () log = 0.3), which is a 50% reduction in the number of bacteria. To represent.Gram positive effect index   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has a gram greater than 0.5 (68% reduction). Positive residual effect index, preferably greater than 1.0 (90.0% reduction), more preferably Greater than 2.0 (99% reduction), most preferably greater than 2.3 (99.5% reduction) It has a high Gram-positive residual effect index. The Gram Positive Residual Effect Index is described here. Determined by in vivo residual effects in the Staphylococcus aureus test described. The above index is Logarithm of bacterial concentration between test sample and placebo control, base 10 Shows the difference between system values. For example, an index of 1.0 results in a 1.0 decrease in log value (△ log = 1. 0), which in turn represents a 90.0% reduction in bacterial counts.Instant bacterial reduction index   The leave-on antimicrobial composition provides improved immediate bacterial reduction. This is the degree of decrease Wash once in the in vivo healthcare personal hand wash test described here Can be measured after Leave-on antimicrobial composition when measured after one wash (application) Is greater than about 1.0 (90% reduction), preferably less than about 1.5 (96.8% reduction) Greater, more preferably greater than about 2.0 (99% reduction), and most preferably about 2.3 One wash-greater than (99.5% reduction)-has an immediate bacterial reduction index. Above finger The numbers show the difference in logarithmic values between the pre-wash and post-wash with the bottom of the bacterial concentration at 10. I forgot. For example, an index of 1.0 indicates a decrease in log value of 1.0 (△ log = 1.3). Which, in turn, represents a 90% reduction in bacterial counts. B.Mildness-Mildness index   The leave-on antimicrobial composition of the present invention has a mildness index greater than about 0.3, preferably Have a mildness index greater than 0.4, more preferably greater than 0.6. The mildness index is determined by the forearm controlled application test (FCAT) described here. And measure. III.Method for producing leave-on antibacterial composition   The leave-on antimicrobial compositions of the present invention provide those skilled in the art for various forms of leave-on products. It is manufactured by a known technique. IV.Uses of leave-on antimicrobial compositions   The leave-on antibacterial composition of the present invention suppresses the spread of Gram-positive bacteria over time. Useful for. Generally, an appropriate or effective amount of the composition will be suitable for the area to be treated. To use. Alternatively, an appropriate amount of the cleansing composition, wash cloth, sponge, Suitable for intermediate application to pads, cotton balls, puffs or other means of application Can be used. In general, the effective amount of product to be used depends on the needs of the individual and the use Depends on your customs. The typical amount of the composition used for cleaning is the skin to be cleaned. 0.1 to 10 mg, preferably 0.6 mg per square centimeter of area To 5 mg.                                Analytical test method Microtox response test References: Microtox Manual: Toxicity Testing Handbook, 1992I- Volume IV; Microbics Corporation Apparatus: Microtox M500 Toxicity Test Unit; Microbics Corporation N. Connect to a computer and collect and analyze data according to the above references . operation: 1.Preparation of sample stock solution (standard concentration: 1000ppm) Prepare a stock solution of the test anionic surfactant sample and add all other dilutions Used as a stock solution for making Standard "starting concentration", highest concentration to be tested The degree is 500 ppm. (Do not give a result from which the 500 ppm starting concentration can be calculated. The starting point, e.g. if the active surfactant kills all reagents at every dilution The concentration can be adjusted based on the known range of EC50 values for the pre-tested surfactant. Wear. ) Stock solutions are made at twice the starting concentration. a) 0.1 g of an anionic surfactant (or the necessary The adjusted amount) in a beaker. b) A total of 100 g of Microtox diluent (2% NaCl, Microbics) Add up to c) Stir the solution to mix well. 2.Reconstitution of microtox reagents and preparation of assays a) Open the test unit, equilibrate the reagent well temperature to 5.5 ° C, and incubate Equilibrate the block and read well temperatures to 15 ° C. b) Place a clean cuvette (Microbics) in the reagent well, The solution is filled with 1.0 ml of a reconstituted solution (distilled water, Microbics). Let cool for 15 minutes You. c) Microtox acute toxicity reagent (Vibrio fiscerio ), Reconstitute the standard vial of Microbics) into its reagent vial. Reconstitute by quickly adding 1.0 ml of the solution. d) The solution in the reagent vial is vortexed for 2-3 seconds, and the reconstituted reagent is cooled. Pour into the cuvette and place the vial back into the reagent well. Stabilize for 15 minutes You. e) Place 8 cuvettes containing 500 μl of Microtox dilution in the test unit. Place in cuvette well. Let cool for 15 minutes. 3.Test substance dilution   Prepare a 7-fold dilution of the test substance taken from the sample stock solution. All cuvettes The final volume of the sample must be 1.0 ml. a) Place eight empty cuvettes in test tube stand. b) Add 1.0 ml of Microtox dilution to tubes 1-7. c) Add 2.0 ml of sample stock solution (1000 ppm) to cuvette 8 You. d) Transfer the 1.0 ml solution from cuvette 8 to cuvette 7 and mix cuvette 7 Combine. e) Transfer 1.0 ml from the newly formed solution to the next cuvette one after another (7 → 6) , 6 → 5). Remove 1.0 ml of solution from cuvette 2 and discard. Cuvette 1 is a blank containing only the microtox diluent. Try those cuvettes Test unit Place in incubation well and transfer from lowest to highest concentration Keep in order. These cuvettes correspond to the 8 cuvettes made in step 2 above Should do it. Let cool for 15 minutes. 4.Assays and sample bioluminescence tests a) 10 μl of the reconstituted reagent was added to the pre-chilled 8 prepared in step 2 above Assay-Add to cuvette (containing 500 μl of diluent). Allow reagents to cool for 15 minutes Let it be determined. b) Microtox data acquisition and reporting software (Microvics) Start, select Start Testing, file name and description, Corrected starting concentration (ppm) (500 if using standard concentration) and control (1) And enter the dilution (7) number. Time 1 must be selected as 5 minutes, time 2 is NONE. Press enter, then press the spacebar to start the test. Round. c) Place the assay cuvette containing the reagent corresponding to the test blank in the read well. Press SET. After the cuvette resurfaces, press READ and The value is captured by the computer. d) Similarly, the remaining 7 cuvettes containing the reagents were prompted by the computer When the READ button is pressed, the correction cuvette in the READ well is Read with e) After taking all the first 8 readings, 500 μl of the diluted test substance containing the reagent Transfer to each cuvette. Mix by swirling and mixing Return to the incubation well. Computer counts for 5 minutes and begins final reading Urge you to f) Place a correction cuvette containing reagents and dilution test surfactant in the lead well The final reading by pressing READ when prompted by the computer Take only. 5.Data analysis   50% reduction in bioluminescence of microtox acute toxicity reagent from the original value (EC50 value) test substance concentration, ppm, using Microtox Software Whether to calculate using the Run Statistics on Data Flle option (recommended) Alternatively, perform a linear regression of the data (% reduction versus log concentration) and calculate. The% reduction is calculated using the following formula:         Where X means the corresponding density   The microtox index is the EC50 value, ppm.IN VIVO residual effects in Escherichia coli References: Aly, R .; Maibach, H.I .; Aust, L. B.); Corbin, N.C .; Finkey, M.B., 1994.   1. An antibacterial bar containing 1.5% and 0.8% trichlorocarbanilide, In vivo effects on two bacterial pathogens. J. Soc. Cosmet. Chem., 35, 3 51-355, 1981.   2. In vivo testing of topical antimicrobial agents. J. Soc. Cosmet. Chem., 32, 317- 323 pages. 1.Test plan   The residual antimicrobial effect of liquid and bar soap antimicrobial products is determined by the following method. subject Control non-antibacterial placebo soap on one forearm without any other treatment The resulting reduction is reported. By definition, an antimicrobial placebo remains in the above study Does not show any retention effect. 2.Pre-test period   Subjects do not use antimicrobial products for 7 days prior to testing. Immediately before the test For any cut / damaged skin in the hands of the elderly and, if so, Cancel participation. 3.Application method of leave-on test product a) Wash both forearms once with placebo soap to remove any contaminants or transient bacteria I do. Rinse and dry forearm. b) The test monitor marks the 10 cm x 5 cm treatment area on the forearm. c) The test monitor applies 0.5 ml of the test product to the treatment area for 10 seconds. d) Air dry the arm and mark the test site (~ 8.6 cm with rubber stamp)Two Circle). e) Mark the subject with a stamp on the other arm and evaluate the placebo product You. 4.Inoculation method a) E. coli inoculum (ATCC10536, soy-casein from lyophilized stock) Grown in a broth at 37 ° C for 18-24 hours)8Adjust to microbe / ml (0.45 transmittance vs. TSB blank on a spectrophotometer). b) Inoculate each test site with 10 μl of E. coli. Inoculate inoculation loop ~ 3cmTwo Hilltop Chamber (Hilltop Chamber) Cover). c) Repeat this method at each test site on each forearm. 5.Bacteria sampling (extraction method) a) 0.04% KH in waterTwoPOFour, 1.01% NaTwoHPOFour, 0.1% Triton X -10O0, 1.5% polysorbate 80, 0.3% lecithin sampling solution Is prepared and adjusted to pH 7.8 with 1N HCl. b) Exactly 60 minutes after the inoculation, the hill top che Remove the member. 8.6cm on the partTwoPlace the sampling cup. c) Add 5 ml of sampling solution to the cup. d) Bacteria by gently rubbing the site with a glass policeman for 30 seconds Is extracted. e) Take the sampling solution with a pipette and place in a sterile, labeled test tube . f) Repeat extraction with 5 ml of sampling solution. 60 minutes after inoculation, this complete extraction method Is repeated at each site. 6.Bacterial quantification a) 0.117% Na adjusted to pH 7.2-7.4 with 1N HClTwoHPOFour, 0. 022% NaHTwoPOFourAnd a 0.85% NaCl phosphate buffer solution is prepared. b) Aseptically take 1.1 ml of the sampling solution from the tube and transfer 0.1 ml of the solution to 1 Trypticase containing 0.5% polysorbate 80-spread and culture on soy agar . Add the remaining 1 ml to 9 ml of sterile phosphate buffer and dilute 1:10 of the sampling solution I do. Repeat this method three more times (each decreasing dilution). c) Invert plate and incubate at 35 ° C. for 24 hours. d) Thereafter, the colonies formed on the plate are counted, and the dilution factor is added to the counted number. Calculate the result by multiplying (Original sample = 10, first dilution = 10 0, second dilution = 1000, etc.) and the final result is expressed as colony forming units / ml (CF U's / ml). 7.Index calculation Gram negative residual effect index = logTen(CFU's / ml at placebo site)                       -LogTen(CFU's / ml at test product site)IN VIVO residual effect on Staphylococcus aureus References: Aly, R .; Maibach, H.I .; Aust, L. B.); Corbin, N.C .; Finkey, M.B., 1994.   1. An antibacterial bar containing 1.5% and 0.8% trichlorocarbanilide, In vivo effects on two bacterial pathogens. J. Soc. Cosmet. Chem., 35, 3 51-355, 1981.   2. In vivo testing of topical antimicrobial agents. J.Soc.Cosmet.Chem., 32, 31 Pages 7-323. 1.Test plan   The residual antimicrobial effect of liquid and bar soap antimicrobial products is determined by the following method. subject Control non-antibacterial placebo soap on one forearm without any other treatment The resulting reduction is reported. By definition, an antimicrobial placebo remains in the above study Does not show any retention effect. 2.Pre-test period   Subjects are instructed not to use the antimicrobial product for 7 days before the test. Just before the test, Examine the subject's hands for cut / damaged skin and If so, cancel participation. 3.Application method of leave-on test product a) Wash both forearms once with placebo soap to remove any contaminants or transient bacteria I do. Rinse and dry both forearms. b) The test monitor marks the treatment area 10 cm x 5 cm above the forearm. c) When the test monitor rubs 0.5 ml of the test product for 10 seconds into the above treated part. Apply in a similar manner. d) Air dry the arm and mark the test site (~ 8.6 cm with rubber stamp)Two Circle). e) Mark the subject with a stamp on the other arm and evaluate the placebo product You. 4.Inoculation method a) Staphylococcus aureus inoculum (ATCC 27217, soybean from lyophilized stock) Grown in casein broth at 37 ° C for 18-24 hours)8Microorganisms / m Adjust to 1 (0.45 transmittance vs. TSB blank spectrophotometer). b) Inoculate each test site with 10 μl of S. aureus. Inoculation loop in the inoculation loop ~ 3cmTwoExpand into a circle, Hilltop Chamber (Hilltop Chamber) Research). c) Repeat this method at each test site on each forearm. 5.Bacteria sampling (extraction method) a) 0.04% KH in waterTwoPOFour, 1.01% NaTwoHPOFour, 0.1% Triton X -100, 1.5% polysorbate 80, 0.3% lecithin sampling solution Prepare and adjust to pH 7.8 with 1N HCl. b) Exactly 60 minutes after the inoculation, the hilltop chamber should be Remove 8.6cm on the partTwoPlace the sampling cup. c) Add 5 ml of sampling solution to the cup. d) Extract bacteria by rubbing the site gently with a glass policeman for 30 seconds. Put out. e) Take the sampling solution with a pipette and place in a sterile, labeled test tube. You. f) Repeat extraction with 5 ml of sampling solution. 60 minutes after inoculation, this complete extraction method Is repeated at each site. 6.Bacterial quantification a) 0.117% Na adjusted to pH 7.2-7.4 with 1N HClTwoHPOFour, O. 022% NaHTwoPOFourAnd a 0.85% NaCl phosphate buffer solution is prepared. b) Aseptically take 1.1 ml of the sampling solution from the tube and transfer 0.1 ml of the solution to 1 Trypticase containing 0.5% polysorbate 80-spread and culture on soy agar . Add the remaining 1 ml to 9 ml of sterile phosphate buffer and dilute 1:10 of the sampling solution I do. Repeat this method three more times (each decreasing dilution). c) Invert plate and incubate at 35 ° C. for 24 hours. d) Thereafter, the colonies formed on the plate are counted, and the dilution factor is added to the counted number. Calculate the result by multiplying (Original sample = 10, first dilution = 10 0, second dilution = 1000, etc.) and the final result is expressed as colony forming units / ml (CF U's / ml). 7.Index calculation Gram positive residual effect index = logTen(CFU's / ml at placebo site)                       -LogTen(CFU's / ml at test product site)IN-VIVO Participation in Health Care Personal Hand Wash Test (HCPHWT) Consideration Literature:ASTM Standards (Annual Book of ASTM Standards), 11.05 ASTM name: E1174-94; "Health care personal hand Standard Test Method for Evaluation of Chemical Compositions " 1. The test method used is the same as that described in connection with the change / purification below . a. If only one wash data is desired, the test for the subject is one wash Finished after extraction. A minimum of four subjects is required for the study to be valid. b. Historical data was used in this protocol. (Ie the control soap test is Not performed for each test) c. Test material   Microorganism: Serratia marcescens ATCC 14756 (soy-casein) Incubate in broth at 25 ° C. for 18-24 hours and reach 0.45 transmittance on spectrophotometer By dilution ~ 108Microorganisms / ml)   Diluted solutionPhosphate buffer (0.1% TRI) adjusted to pH 7.2 with 1N HCl. Ton X-100, 0.3% lecithin, 1.5% Tween 80)   AgarSoy casein agar with 1.5% polysorbate 80 d. Applicable law   In a laboratory approach, a test leave-on composition is placed in the subject's hand. Subjects are pairs Spread the product in the hand, rub for 30 seconds, palm, back of hand, fingers and interdigital membrane, Cover cuticle and nail bed. Do not dry your hands. e. Perform a dilution dilution (1:10) of the inoculated or extracted sample and dilute 0.1 ml. Count the bacteria by spreading on a plate. Results are baseline bacterial counts Reported as log reduction from Bacterial reduction index immediately after one wash = Log (CFU's) of baseline extract-                             Log (CFU's) of extract after one wash Bacterial reduction index immediately after 10 washes = Log (CFU's) of baseline extract-                             Log (CFU's) of extract after washing 10 times   e. Soak hands in 70% ethanol for 15 seconds to remove contaminants, then use control stone Washed with soap and water for 5 minutes.Forearm Controlled Application Test (FCAT) References: Ertel, K.D. et al; “Relatives of personal cleansing products Fore-arm Controlled Application Method for Estimating Dynamic Mildness "; J. Soc. Cosmet. Chem. 46 Volume (1995) pages 67-76   Forearm Controlled Application Test, or FCAT, is a mild product on the skin This is a comparative test for determining the difference in the height. Test product based on cleansing solid control And compared with standard soap.Test group restrictions   20-30 people aged 18-55 who regularly wash with soap 10 groups were used. Someone who has the following potential when evaluated in the first exam: Excluded from testing: (1) Person with initial dryness of 3.0 or more on forearm, (2) Forearm Have skin cancer, eczema or dry habits, (3) have insulin injections, 4) Pregnant or nursing person, or (5) Skin trouble or contact allergy Someone who is receiving treatment. Subjects avoid bathing in hot baths, swimming, and avoiding sun lights Do not use soap, cleansing products, creams or gels on forearms during testing. I have to. Subjects do not water their forearms for at least 2 hours before the evaluation process I have to do it. The study will be performed in a blinded, random product order. Clinical The assistant should check the correct procedure and related documents before washing each subject. Must.   Apply the product to the forearm a total of 9 times: twice daily for the first 4 days and once on the last day. Washing Visits to the testing room for purification must be at least three hours apart.   The clinical assistant wore disposable gloves during the cleaning operation, rinsed them between procedures, Change them for each person.Control products   The control product is a cylindrical bar soap containing:     56.1% sodium tallow     18.7% cocoa sodium     0.7% sodium chloride     24% water     0.5% a little (fragrance, impurities)Product applicable law   Test and control products are tested on the same arm. The following test method is used. 1. The subject was placed under tap water flowing through the arm for a short time, and the entire forearm bending surface was 95-1. Wet with 00 ° F tap water. Wet with tap water and squeeze the towel lightly to remove excess water. 3. The clinical assistant applies the products to the arm. Use an appropriate method to: Start with a product designed for a close area:Liquid products   a. Dispense 0.10 cc of test product from syringe into center of properly marked area You.   b. Wet fingers under gloved hands under tap water (index finger and middle finger) finger).   c. Move the two wet fingers in a circle over the application site to lather the product.   d. Leave the foam at the application site for 90 seconds. Then rinse with running tap water for 15 seconds You. At that time, be careful not to wash away the foam in the adjacent area. After rinsing for 10 seconds, The clinical assistant rinses with two gloved fingers for the remaining 5 seconds of the rinse Rub the position quietly.Solid products   a. Run two fingers (index finger and middle finger) of gloved (latex) hand Wet under running tap water.   b. Wet the solid product by placing it under running tap water for a short time. Shaped products must be wetted under tap water at the start of each day.   c. Draw a circle over the surface of the solid product with a wet finger for 15 seconds and rub it. And produces foam on the finger.   d. Move the finger with the foam on the application site in a circular motion for 10 seconds and rub it. Whisk.   e. The foam is held at the application site for 90 seconds, then rinsed with tap water for 15 seconds. That Attention should be paid so that bubbles do not flow to adjacent parts. After rinsing for 10 seconds, The floor assistant uses two gloved fingers for the remaining 5 seconds of rinsing. Rub the position quietly.Wipe products   a. Fold the wipe in half in a cross shape and move the wipe in a circle in the appropriate area Rub it quietly.   b. The site is air dried for 90 seconds. Do not rinse parts.Leave-on products   a. Dispense 0.10 cc of test product from syringe into center of properly marked area You.   b. Move the gloved finger in a circle over the application site for 10 seconds.   c. Air dry the site for 90 seconds. Do not rinse parts. 4. While waiting for the 90 second dwell time to expire, apply the remaining Repeat the method, lowering its arms towards the waist. 5. Steps 1-4 are repeated in the appropriate test area and the crystallization is applied to the test area twice To do. 6. After all of the application areas have received twice application of the product, the clinical assistant removes the subject's arm. Tap and dry with a disposable paper towel.Evaluation   A trained evaluator of the skin in each treatment area provided a baseline and final test wash for 3 Evaluate after hours. The treatment area was scaled at 2.75x magnification (KFM-IALuxo Illuminated Magn ifying Lamp, Marshall Industries, Dayton, OH), controller Using the integrated lighting (General Electric Cool White, 22 Watt, 8 inch circline fluorescent lamp).   An evaluator who is skilled in skin dryness evaluates and grades based on the following definitions. Do.                                   Table 1                          Forearm grading scale Rating Skin dryness 0 No drying 1.0 Slightly powdery spots and small-scale spots in some places 2.0 Slightly powdery overall. Early cracking or small ridges in places          There is a starting scale. 3.0 Overall moderately powdery and / or severe cracking and ridges          Ki scale. 4.0 Overall heavy powderiness and / or severe cracking and bumps          scale. 5.0 Overall high cracking and uplift scale. Eczema changes          . Powdery but not noticeable. May have bleeding cracks          No. 6.0 Overall severe cracking. There are eczema changes. Bleeding cracks          There may be. Large scales begin to disappear.   FCAT generally gives only mild to moderate skin irritation; however, if treatment If the site achieves a score of 5.0 or greater, any of the subject Site treatment should be stopped.data   All subjects are evaluated at the end of the study to determine the following:     Rco= Average score of control product area at baseline     Rcf= Average score of control product area at the end of the test     Rto= Average score of test product area at baseline     Rtf= Average rating of the test product area at the end of the test   There are many external conditions that can affect FCAT, such as relative humidity and water Softness etc. The test is performed if the skin shows a sufficient response compared to the control product. Only valid. The control response must be greater than 1.0 for the test to be valid (Ie Rcf-Rco≧ 1.0).   If it is a valid test, the mildness index of the test product is Is the difference.   Mildness index = (Rcf-Rco)-(Rtf-Rto)Consistency (k) and shear index (n) of lipophilic skin moisturizer   Use the Carrimed CSL100 Controlled Stress Rheometer for the Present Invention The shear index, n, and consistency, k, of the lipophilic skin moisturizer You. Measurements are generally 4 cm 2 ° cones set with a 51 micron gap Performed in the apparatus, during which time a programmed shear stress application (typically 0.06 Dyne / square centimeter to 5000 dyne / square centimeter) It is done. If this stress is the deformation of the sample, ie at least 10-4 rad / If the measured geometrical dimension is distorted in sec, the strain rate (elongation rate) is Recorded as shear rate. Using these data, the viscosity μ of this material vs. shear Create a velocity? 'Flow curve. This flow curve is then modeled and the material characteristics Provides mathematical expressions that describe behavior at shear stress and shear rate within certain limits You. These results are described in the well-accepted power law model (power law mode l) and matched (eg Courson & RichardsonChemical engine ering) , Perganon, 1982, or Bird, Stewart and Lightfoot See Transport Phenomena, Willie, 1960 Want:   Viscosity, μ = k (γ ')n-1 Viscosity of leave-on antimicrobial composition   Wells-Brookfield cone / plate DV-II Plus viscometer Is used to measure the viscosity of the leave-on antimicrobial composition of the present invention. The measurement is made with a cone and The gap between the two small pins on each of the plates and the plate is 0.013 mm Performed at 25 ° C with a 2.4 cm ° cone (spindle CP-41) measuring device It is. The measurement is performed by injecting 0.5 ml of the sample to be analyzed between the cone and the plate. , At a set speed of 1 rpm. Cone rotation The resistance produces a torque proportional to the shear stress of the liquid sample. The amount of torque The viscometer reads and interprets it as a function of cone geometric constant, rotational speed, and stress. Calculate in absolute centipoise units (mPa's) based on the continuous torque.                                  Example   The following examples further describe and demonstrate embodiments within the scope of the present invention. under In the examples given, all components are listed in active concentrations. The examples are merely illustrative And many modifications depart from the spirit and scope of the invention. It is not a limitation of the present invention as it is possible without.   Components are described by chemical name or CTFA name.   The following table prepares 15 leave-on antimicrobial compositions.Antimicrobial cleansing composition *Acumer 1020 sold by Rohm & Haas   All leave-on antimicrobial compositions shown in the table have Gram-negative residues greater than 0.3 Effect index, Gram-positive residual effect index greater than 0.5, 1 greater than about 1.0 One wash immediate bacterial reduction index; and a mildness index greater than 0.3.Preparation of leave-on antimicrobial composition examples   When using mineral oil, mineral oil, propylene glycol, active substance, steareth 2 And 20, Ores 2 and 20, and the oils, glycols, actives, Pre-mix 50% by weight water of Ares and Oles materials in a premix container I do. Heat to 165 ° F ± 10 ° F. Oils, glycols, active substances, Add 50% by weight water of the Ares and Oles materials to the premix tank.   All but 5% by weight of the remaining water is added to the second mixing tank. If you need If not, add the premix to the mixing tank. Add surfactant to mixing tank. Heat the material to 155 ° F. ± 10 ° F. and mix until dissolved. Less than 100 ° F And add acid and antimicrobial if not present in the premix, Add fragrance. Mix until ingredients dissolve. Required buffer (NaOH or buffer The pH is adjusted to the target value with a salt. The remaining water is added to complete the product.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 08/869,303 (32)優先日 平成9年6月4日(1997.6.4) (33)優先権主張国 米国(US) (31)優先権主張番号 08/967,972 (32)優先日 平成9年11月12日(1997.11.12) (33)優先権主張国 米国(US) (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR, NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,KE,L S,MW,SD,SZ,UG,ZW),EA(AM,AZ ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM),AL ,AM,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BR, BY,CA,CH,CN,CU,CZ,DE,DK,E E,ES,FI,GB,GE,GH,GM,GW,HU ,ID,IL,IS,JP,KE,KG,KP,KR, KZ,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LV,M D,MG,MK,MN,MW,MX,NO,NZ,PL ,PT,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK, SL,TJ,TM,TR,TT,UA,UG,UZ,V N,YU,ZW (72)発明者 ベイアー,カスリーン グリーショップ アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ハンリー、ロード 3660 (72)発明者 セン,ウェイ アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 サイプレスポイント、レーン 8936 (72)発明者 バッケン,テレサ アン アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ブライトシルクス、レーン 11956 (72)発明者 クラップ,マニー リー アメリカ合衆国オハイオ州、メイソン、レ キシントン、コート 5042 (72)発明者 ワレン,ラファエル アメリカ合衆国オハイオ州、アンバーリ ー、ヴィレッジ、ウエスト、ファーム、エ ーカーズ、ドライブ 6715────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (31) Priority claim number 08 / 869,303 (32) Priority date June 4, 1997 (1997.6.4) (33) Priority country United States (US) (31) Priority claim number 08 / 967,972 (32) Priority date November 12, 1997 (November 12, 1997) (33) Priority country United States (US) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ , CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, L S, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ , BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL , AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, E E, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU , ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, M D, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL , PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, V N, YU, ZW (72) Inventor Bayer, Kasleen Glee Shop             United States Ohio, Cincinnati,             Hanley, Road 3660 (72) Inventor Sen, Way             United States Ohio, Cincinnati,             Cypress Point, Lane 8936 (72) Inventor Bakken, Teresa Ann             United States Ohio, Cincinnati,             Bright Silks, Lane 11956 (72) Inventor Clap, Manny Lee             United States Ohio, Mason, Les             Kisington, coat 5042 (72) Inventor Warren, Rafael             Amberli, Ohio, United States             ー, Village, West, Farm, D             Cars, drive 6715

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1.下記を含むことを特徴とするリーブオン抗菌性組成物であって: a.0.001%ないし5.0%の抗菌剤; b.0.05%ないし10%のアニオン性界面活性剤; c.0.1%ないし10%のプロトン供与剤;および d.0%ないし99.85%の水;を含み、 前記組成物はpH3.0ないし6.0に調節され;前記リーブオン抗菌性組成物は 0.5より大きいグラム陰性残留効果指数を有し;前記リーブオン抗菌性組成物 は0.3より大きいマイルドさ指数を有することを特徴とする前記リーブオン抗 菌性組成物。 2. a.0.001%ないし5%の抗菌剤と; b.0.05%ないし10%のアニオン性界面活性剤と; c.0.1%ないし10%のプロトン供与剤と; d.0%ないし99.85%の水を含むことを特徴とするリーブオン抗菌性組成 物であって、 前記組成物がpH3.0ないし6.0に調節され; 前記リーブオン抗菌性組成物が0.5より大きいグラム陽性残留効果指数を有 し; 前記リーブオン抗菌性組成物が0.3より大きいマイルドさ指数を有する前記 リーブオン抗菌性組成物。 3.グラム陽性菌、グラム陰性菌、真菌、酵母、カビ、およびウィルスに対して 有効であることを特徴とし、 a.0.001%ないし5.0%の抗菌剤と; b.0.05%ないし10%のアニオン性界面活性剤と; c.0.1%ないし10%のプロトン供与剤と; d.0%ないし99.85重量%の水 を含んでなるリーブオン抗菌性組成物であって; 前記組成物はpH3.0ないし6.0に調節され;前記リーブオン抗菌性組成物は 1.0より大きい1回洗浄即時的細菌減少指数を有し;前記リーブオン抗菌性組 成物は0.3より大きいマイルドさ指数を有することを特徴とする前記リーブオ ン抗菌性組成物。 PCMX、ZPT、天然精油およびそれらの重要成分、およびこれらの混合物か らなる群から選択される請求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項に記載の リーブオン抗菌性組成物。 5.前記アニオン性界面活性剤が150未満のミクロトックス指数を有する請求 の範囲第1項ないし第4項のいずれか1項に記載のリーブオン抗菌性組成物。 6.前記アニオン性界面活性剤が、主として炭素原子12および14個の鎖長を 有するアルキル硫酸およびエーテル硫酸のナトリウムおよび−アルミニウム塩、 主として炭素原子14ないし16個の鎖長を有するオレフィン硫酸、および平均 鎖長が13ないし17炭素原子を有するパラフィンスルホネート類、およびこれ らの混合物からなる群から選択される請求の範囲第1項ないし第5項のいずれか 1項に記載のリーブオン抗菌性組成物。 7.プロトン供与剤が0.005より大きい緩衝力を有する有機酸である請求の 範囲第1項ないし第6項のいずれか1項に記載のリーブオン抗菌性組成物。 8.前記プロトン供与剤がアジピン酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、リン ゴ酸、琥珀酸、グリコール酸、グルタール酸、安息香酸、マロン酸、サリチル酸 、グルコン酸、ポリアクリル酸、それらの塩類、およびそれらの混合物からなる 群から選択される請求の範囲第1項ないし第7項のいずれか1項に記載のリーブ オン抗菌性組成物。 9.前記プロトン供与剤か鉱酸である請求の範囲第1項ないし第5項のいずれか 1項に記載のリーブオン抗菌性組成物。 10.非アニオン性界面活性剤量対アニオン性界面活性剤量の比が1:1未満で ある請求の範囲第1項ないし第9項のいずれか1項に記載のリーブオン抗菌性組 成物。 11.さらに0.2%ないし10%の親油性皮膚保湿剤を含む請求の範囲第1項 ないし第10項のいずれか1項に記載のリーブオン抗菌性組成物。 12.請求の範囲第1項ないし第11項のいずれか1項に記載の組成物の安全か つ有効量をヒト皮膚に使用することを含んでなる、グラム陰性菌に対する残留効 果を提供する方法。 13.請求の範囲第1項ないし第12項のいずれか1項に記載の組成物の安全か つ有効量をヒト皮膚に使用することを含んでなるアクネ治療法。[Claims] 1. A leave-on antimicrobial composition comprising: a. 0.001% to 5.0% antimicrobial agent; b. 0.05% to 10% anionic surfactant; c. 0.1% to 10% of a proton donor; and d. From 0% to 99.85% water; the composition is adjusted to pH 3.0 to 6.0; the leave-on antimicrobial composition has a Gram-negative residual effect index greater than 0.5; The leave-on antimicrobial composition, wherein the leave-on antimicrobial composition has a mildness index greater than 0.3. 2. a. 0.001% to 5% of an antimicrobial agent; b. 0.05% to 10% anionic surfactant; c. 0.1% to 10% of a proton donor; d. A leave-on antimicrobial composition comprising 0% to 99.85% water, wherein the composition is adjusted to pH 3.0 to 6.0; wherein the leave-on antimicrobial composition is 0.5. The leave-on antimicrobial composition, wherein the leave-on antimicrobial composition has a mildness index greater than 0.3. 3. Characterized in that it is effective against Gram-positive bacteria, Gram-negative bacteria, fungi, yeasts, molds, and viruses, a. 0.001% to 5.0% of an antimicrobial agent; b. 0.05% to 10% anionic surfactant; c. 0.1% to 10% of a proton donor; d. A leave-on antimicrobial composition comprising 0% to 99.85% by weight of water; wherein the composition is adjusted to pH 3.0 to 6.0; wherein the leave-on antimicrobial composition is greater than 1.0 The leave-on antimicrobial composition of claim 1, wherein the leave-on antimicrobial composition has a mildness index greater than 0.3. The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the composition is selected from the group consisting of PCMX, ZPT, natural essential oils and their essential components, and mixtures thereof. 5. The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the anionic surfactant has a microtox index of less than 150. 6. The anionic surfactants are sodium and aluminum salts of alkyl and ether sulfates having a chain length of mainly 12 and 14 carbon atoms; olefin sulfate having a chain length of mainly 14 to 16 carbon atoms; The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the composition is selected from the group consisting of paraffin sulfonates having a length of 13 to 17 carbon atoms, and mixtures thereof. 7. The leave-on antibacterial composition according to any one of claims 1 to 6, wherein the proton donor is an organic acid having a buffering power greater than 0.005. 8. The proton donor may be adipic acid, tartaric acid, citric acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, glycolic acid, glutaric acid, benzoic acid, malonic acid, salicylic acid, gluconic acid, polyacrylic acid, salts thereof, and salts thereof. The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 7, wherein the composition is selected from the group consisting of a mixture. 9. The leave-on antibacterial composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the proton donor or the mineral acid is used. 10. 10. The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the ratio of the amount of non-ionic surfactant to the amount of anionic surfactant is less than 1: 1. 11. The leave-on antimicrobial composition according to any one of claims 1 to 10, further comprising 0.2% to 10% of a lipophilic skin moisturizer. 12. A method for providing a residual effect against Gram-negative bacteria, comprising using a safe and effective amount of the composition according to any one of claims 1 to 11 on human skin. 13. 13. A method for treating acne, comprising using a safe and effective amount of the composition according to any one of claims 1 to 12 on human skin.
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