JP2001503867A - Dissolution test method for solid steroidal pharmaceutical preparations. - Google Patents

Dissolution test method for solid steroidal pharmaceutical preparations.

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コーボ，マイケル
デゲツトー，ポール・ケビン
シユルツ，トーマス・ウイリアム
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オーソ―マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ステロイドのその固体医薬製剤からの溶解率を決定する方法を提供する。該方法は、ステロイド性製剤を、ポリソルベート20の水溶液を含有するパドルアッセンブリーに加え、ここでポリソルベート20の濃度は約0.025％〜約0.15重量／容量％であり、そしてアッセンブリーの温度は約37℃であり；アリコートを取り出し、そして各アリコート中のステロイドの割合を測定することを含んで成る。   (57) [Summary] The present invention provides a method for determining the rate of dissolution of a steroid from its solid pharmaceutical formulation. The method comprises adding a steroidal formulation to a paddle assembly containing an aqueous solution of polysorbate 20, wherein the concentration of polysorbate 20 is from about 0.025% to about 0.15% w / v, and the temperature of the assembly is about 37 ° C. Yes; removing aliquots and measuring the proportion of steroid in each aliquot.

Description

【発明の詳細な説明】 固体のステロイド性医薬製剤の溶解試験法 発明の分野 本発明は、固体のステロイド性医薬製剤の溶解率を測定する方法に関する。よ り詳細には、本発明は錠剤からのステロイド、ノルゲスチメートおよびエチニル エストラジオールの溶解率の決定法に関する。 背景 薬剤は所望の期間、生理学的効果を発揮し、そして維持するために十分制御さ れた割合で生物系に送達されることができなければ役に立たない。したがって、 医薬品製造業者は薬物の品質管理には製剤から薬物が放出される割合での再現性 および信頼性試験を避けることはできない。薬剤がカプセルまたは錠剤から液体 媒質へ放出される割合は、インビトロの溶解試験により明らかにすることができ る。この種の試験では、固体製剤が液体媒質に加えられ、そして経時的にサンプ ルを取り出し、次に溶解した薬物の割合を分析する。インビトロの溶解率は多数 の医薬製剤の効力およびバイオアベイラビリティーと直接関連することが実験で 示された。これらの結果により、薬剤製造業者は溶解試験を彼らの製品のロット 毎の一貫性を確認するために日常的に使用している。 溶解媒質の主な成分は水であるが、しばしば他の成分が生物系でのインビトロ 溶解試験の同等性を高めるために加えられる。水性HCl、アルコールおよび表面 活性剤（ポリソルベート80）が、この目的のために溶解媒質に加えられた。ステ ロイド性製剤の場合は、インビトロ溶解試験は溶解媒質としてイソプロパノール および水を使用した。しかしステロイド性製剤については、このような試験は胃 の状態を十分に模写せず、 そしてステロイド性物質の溶解率が時間経過とともに下がる医薬製剤同志を十分 に再現性良く識別することが示されなかった。 本発明の目的は、ステロイドのその医薬製剤からの溶解率を、再現性のある様 式で測定することに関する。ここでこの方法は、製剤の異なるバッチ間の溶解挙 動における変動を識別する。 発明の背景 本発明は、ステロイドがその固体製剤から溶解する割合を決定する方法を提供 する。この方法は：ステロイド性製剤をポリソルベート20の水溶液を含むパドル アッセンブリーに加え、ここでポリソルベート20の濃度は約0.025〜約0.15重量 ／容量％であり、そしてアッセンブリーの温度は約37℃であり；アリコートを取 り出し、そして各アリコート中に溶解したステロイドの割合を測定することを含 んで成る。 発明の詳細な説明 溶解試験の正確さおよび精密度は、微妙なパラメータおよび調節を遵守するこ とに依存している(レミングトンの薬科学：Remington's Pharmaceutical Scienc e)。本発明では溶解媒質が重要であることが判明し、そして媒質の組成、すなわ ち水の種類、表面活性剤および溶液の濃度を制御する。さらに上述の因子に加え て、溶解媒質の調製法（プレミックス時間）も、幾つかの表面活性剤では重要と なり得る。 使用する表面活性剤は天然の糖であるソルビトールの部分エステル化環式誘導 体のポリソルベート20である。この表面活性剤の最も一般的な使用は医薬製剤の 調製においてでるが、他に使用してもよい。ポリソルベート20は、多数の供給元 から市販されており、そして表面活性剤の経時的な分解に対する感受性から、US P(23/NF 18)は表面活性剤の適合性(s uitability)を決定するために、公開された標準を有する。しかしこの公開され た値（ヒドロキシル、鹸化、水、発火に関する残留物、ヒ素、重金属および酸含 量値）は、この溶解試験についてポリソルベート20の適合性を保証しない。(Don brow,Mら、Journal of Pharmaceutical Science,67,12頁、1676〜81,1978を参照 されたい)。様々な製造元で製造されたポリソルベート20を使用できるが、好適 な表面活性剤は、これから記載する「新鮮な(fresh)」ポリソルベート20である 。 本発明では、２年以上経過したポリソルベート20は同じロットのステロイド性 製剤の溶解試験で変動する結果を与えた。表面活性剤は使用期限が切れることは なく（製造元の使用期限データ）、そして認められたUSPの酸値(＜2.2)を満たし たが、変動する結果が問題であった。４年経過した表面活性剤を使用した時、プ レミックス時間数は溶解したステロイドの割合と逆比例した。例えばノルゲスチ メートを含有する錠剤の溶解試験では、４年経過した表面活性剤を使用し、そし て溶解溶液を96時間プレミックスした。20分で、溶解したステロイドの割合は46 .5〜56.6％であった。この試験を、同じステロイドおよび表面活性剤を使用する が、プレミックス時間を24時間減少させると、20分でノルゲスチメートの溶解の 割合として81.2〜90％を与えた。しかし１年経過したポリソルベート20を使用し た時、表面活性剤を水とプレミックスした時間の長さは、単一バッチ内で溶解結 果に影響を及ぼさなかった。 また経年数だけがポリソルベート20の適性に関する決定的因子ではないことも 判明した。ポリソルベート20が光の存在または不在下で保存されたか否かは、溶 解試験に関して表面活性剤の有用性の要因となる。溶解試験は４年経過した非保 護および光保護したポリソルベート20を用い て、ステロイド性製剤の単一ロットについて行った。これらの結果を、１年経過 したポリソルベート20を用いた溶解試験と比較した。光保護した材料を使用した 試験結果は、１年経過したポリソルベートを使用して得た試験結果の4.5％以内 であった。一方、非保護材料を使用して得た結果は、標準の10.1％以内のみであ った。非保護および光保護した材料について、USP酸値は2.2のUPSカットオフ値 未満(それぞれ2.0および1.7)であり、ここでもUSP酸値を表面活性剤の適性を予 想するために使用することができなかった。このUSPガイドラインは、光が存在 しない条件での表面活性剤の保存については言及していない。このガイドライン は、密閉容器中での保存を要求しているだけである。 すべての上述の因子を考慮すると、本発明では新しいポリソルベート20：光が 存在せず、しかも不活性な雰囲気で保存された２年経過していないポリソルベー トを使用することが好ましい。３つのすべての基準を満たさないポリソルベート 20を使用して、信頼性および再現性がある溶解試験結果を得ることは可能である 。しかし好適なポリソルベート20は、３つのすべての基準を満たす材料である。 表面活性剤の条件に加えて、水の種類、溶解媒質の温度および表面活性剤の濃 度が溶解試験に影響を及ぼす。好適な水はヘリウム噴霧化脱イオン水であるが、 ボトル水に代えてもよい。 溶解媒質の好適な温度は約37℃である。しかし、インビトロ溶解試験は、約34 〜42℃で行ってもよい。本発明のインビトロ試験で使用するパドルアッセンブリ ーの種類は様々のものでよく、そして溶解試験における当業者はそれらの必要性 に適する装置を使用することができる。しかしUSPパドルアッセンブリーII（Vol ume23）は好適なアッセンブリーで ある。 表面活性剤の濃度に関して、表Ａは溶解率が表面活性剤の濃度増加に伴い上が ることを説明している。この表のデータは、以下の様式で異なる濃度のポリソル ベート20を用いて、単一ロットのステロイドを試験することにより作成した。脱 イオン水を十分なポリソルベート20と16時間にわたってプレミックスして、示し た濃度とした。溶液(600ml)をUSPパドルアッセンブリーII（vol 23/18）の各反 応容器に入れ、75r.p.m.で撹拌し、そして37℃に平衡化した。ノルゲスチメート およびエチニルエストラジオール製剤を各容器に加え、サンプルを20分で取り出 し、そして日常的なHPLC法により溶解したノルゲスチメートの割合について分析 した。最初の４回は新しいポリソルベートを使用し、そして最後（★）は４年経 過した表面活性剤を使用した。データは平均％および得られた値の範囲の両方を 表す。最も狭い範囲を与えるポリソルベート20の濃度は0.05％の新しいポリソル ベート20であることが示された。したがって、好適なポリソルベート20の濃度は 、0.05％である。以下のデータはノルゲスチメートに関して得たものであるが、 同様の結果がエチニルエストラジオール、製剤の他のステロイド性成分について も予想される。 以下の実施例は本発明を具体的に説明することを意味し、限定するものではな い。他の態様は当業者には明らかであり、そして本発明で特許請求されている。 化合物の同一性は、既知の標準を用てHPLCにより確認した。溶解したステロイド の量は、それらのHPLC面積％により決定した。使用したポリソルベート20は、上 記に定めたような「新鮮な」ポリソルベートであった。 実施例１ 脱イオン水は、ヘリウムを用いて少なくとも12分間噴霧した。新鮮なポリソル ベート20(3.0g：Tween(商標)20)を、400mlのビーカーに入れ、そして噴霧した水 （200ml）に室温で機械的撹拌により溶解した。生成した溶液を噴霧した水で６ リットルに希釈し、そして室温で一晩撹拌した。 生成した溶液の一部(600ml)を、USPパドルアッセンブリーII(vol 23/18)の各 容器に加え、溶液を75r.p.m.で撹拌し、そして該アッセンブリーの温度浴を37± 0.5℃に平衡化した。５ロットのエチニルエストラジオール（EE）およびノルゲ スチメート（NGM）を含有する錠剤および対照(ロットＢ)を、平衡化した溶解容 器に落とした（容器当たり１錠、そして12容器／ロット）。サンプル(10mL)を15 、20および30分に採取した。該サンプルをそれらの溶解したステロイドの％につ いて分析し、そして溶解した平均％および溶解した％の範囲として報告した（表 Ｂ）。NGM/EEmgを含有する錠剤に対応する個々のロットは、以下の比率であった ：Ａ＝0.215/0.035mg、Ｂ＝0.250/0.035mg、Ｃ＝0.180/0.035mg、Ｄ＝0.250/0.0 35mg、Ｅ＝0.180/0.035mg、Ｆ＝0.215/0.035mg。 Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method for measuring the dissolution rate of a solid steroidal pharmaceutical preparation. More particularly, the present invention relates to a method for determining the solubility of steroids, norgestimate and ethinylestradiol from tablets. BACKGROUND An agent is useless if it cannot be delivered to a biological system at a rate that is well controlled to maintain and maintain a physiological effect for a desired period of time. Therefore, drug manufacturers cannot avoid reproducibility and reliability testing of drug release rates from drug products for drug quality control. The rate at which drug is released from the capsule or tablet into the liquid medium can be determined by in vitro dissolution tests. In this type of test, a solid formulation is added to a liquid medium, and samples are removed over time and then analyzed for the percentage of drug dissolved. Experiments have shown that in vitro dissolution rates are directly related to the efficacy and bioavailability of a number of pharmaceutical formulations. With these results, drug manufacturers routinely use dissolution tests to ensure lot-to-lot consistency of their products. The main component of the dissolution medium is water, but other components are often added to enhance the equivalence of in vitro dissolution tests in biological systems. Aqueous HCl, alcohol and surfactant (Polysorbate 80) were added to the dissolution medium for this purpose. For steroidal formulations, the in vitro dissolution test used isopropanol and water as dissolution media. However, for steroidal products, such studies do not adequately mimic the state of the stomach and have not been shown to be sufficiently reproducible to distinguish between pharmaceutical products in which the rate of dissolution of the steroid decreases over time. Was. It is an object of the present invention to determine in a reproducible manner the rate of dissolution of a steroid from its pharmaceutical preparation. Here, the method identifies variations in dissolution behavior between different batches of the formulation. BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention provides a method for determining the rate at which a steroid dissolves from its solid formulation. The method comprises: adding a steroidal formulation to a paddle assembly containing an aqueous solution of polysorbate 20, wherein the concentration of polysorbate 20 is from about 0.025 to about 0.15% w / v, and the temperature of the assembly is about 37 ° C; And measuring the percentage of steroid dissolved in each aliquot. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The accuracy and precision of dissolution tests rely on observing delicate parameters and adjustments (Remington's Pharmaceutical Science). In the present invention, the dissolution medium proves to be important and controls the composition of the medium, i.e. the type of water, the surfactant and the concentration of the solution. In addition to the factors mentioned above, the method of preparing the dissolution medium (premix time) can also be important for some surfactants. The surfactant used is polysorbate 20, a partially esterified cyclic derivative of the natural sugar sorbitol. The most common use of this surfactant is in the preparation of pharmaceutical formulations, but may be used elsewhere. Polysorbate 20 is commercially available from a number of sources, and from the susceptibility of surfactants to degradation over time, USP (23 / NF 18) is used to determine the suitability of surfactants. Has published standards. However, the published values (hydroxyl, saponification, water, residue on ignition, arsenic, heavy metal and acid content values) do not guarantee the suitability of polysorbate 20 for this dissolution test. (See Don brow, M et al., Journal of Pharmaceutical Science, 67, page 12, 1676-81, 1978). Although polysorbate 20 manufactured by various manufacturers can be used, a preferred surfactant is "fresh" polysorbate 20, which will now be described. In the present invention, polysorbate 20 that has passed 2 years or more gave varying results in dissolution tests of steroidal formulations of the same lot. The surfactant did not expire (manufacturer's expiration date) and met the accepted USP acid value (<2.2), but variable results were problematic. When 4 years old surfactant was used, the premix time was inversely proportional to the percentage of steroid dissolved. For example, in a dissolution test of tablets containing norgestimate, a surfactant aged 4 years was used and the dissolution solution was premixed for 96 hours. At 20 minutes, the percentage of dissolved steroid was 46.5-56.6%. This test uses the same steroids and surfactant, but reduces the premix time by 24 hours, giving a percent dissolution of norgestimate of 81.2-90% in 20 minutes. However, when using Polysorbate 20 after one year, the length of time the surfactant was premixed with water did not affect the dissolution results within a single batch. It was also found that age alone was not the decisive factor for the suitability of polysorbate 20. Whether polysorbate 20 is stored in the presence or absence of light is a factor in the usefulness of surfactants for dissolution tests. Dissolution tests were performed on a single lot of steroidal formulation using unprotected and photoprotected polysorbate 20 after 4 years. These results were compared with the dissolution test using polysorbate 20 after one year. The test results using the light protected material were within 4.5% of the test results obtained using one year old polysorbate. On the other hand, the results obtained using the unprotected material were only within 10.1% of the standard. For unprotected and light-protected materials, the USP acid value is below the 2.2 UPS cutoff value (2.0 and 1.7, respectively), and again the USP acid value can be used to predict surfactant suitability. Did not. The USP guidelines do not address storage of surfactants in the absence of light. These guidelines only require storage in closed containers. In view of all the above-mentioned factors, it is preferred in the present invention to use a new polysorbate 20: a polysorbate that is not present and that has not been stored for two years and is kept in an inert atmosphere. It is possible to obtain reliable and reproducible dissolution test results using polysorbate 20 that does not meet all three criteria. However, the preferred polysorbate 20 is a material that meets all three criteria. In addition to the surfactant conditions, the type of water, the temperature of the dissolution medium and the concentration of the surfactant influence the dissolution test. The preferred water is helium atomized deionized water, but may be replaced by bottled water. The preferred temperature of the dissolution medium is about 37 ° C. However, in vitro dissolution tests may be performed at about 34-42 ° C. The type of paddle assembly used in the in vitro tests of the present invention can vary, and those skilled in dissolution testing can use equipment suitable for their needs. However, USP Paddle Assembly II (Volume 23) is the preferred assembly. With respect to surfactant concentration, Table A illustrates that the dissolution rate increases with increasing surfactant concentration. The data in this table was generated by testing a single lot of steroid with different concentrations of polysorbate 20 in the following manner. Deionized water was premixed with sufficient polysorbate 20 for 16 hours to the indicated concentration. The solution (600 ml) was placed in each reaction vessel of USP Paddle Assembly II (vol 23/18), stirred at 75 rpm and equilibrated to 37 ° C. The norgestimate and ethinyl estradiol formulations were added to each container, samples were removed at 20 minutes and analyzed for the percentage of dissolved norgestimate by routine HPLC methods. The first four times used fresh polysorbate and the last (★) used a surfactant that was 4 years old. The data represents both the mean% and the range of values obtained. The concentration of polysorbate 20 giving the narrowest range was shown to be 0.05% new polysorbate 20. Therefore, the preferred concentration of polysorbate 20 is 0.05%. The following data were obtained for norgestimate, but similar results are expected for ethinyl estradiol, another steroidal component of the formulation. The following examples are intended to illustrate but not limit the invention. Other embodiments will be apparent to those of skill in the art, and are claimed in the present invention. Compound identity was confirmed by HPLC using known standards. The amount of steroid dissolved was determined by their HPLC area%. The polysorbate 20 used was "fresh" polysorbate as defined above. Example 1 Deionized water was sprayed with helium for at least 12 minutes. Fresh polysorbate 20 (3.0 g: Tween ™ 20) was placed in a 400 ml beaker and dissolved in sprayed water (200 ml) at room temperature with mechanical stirring. The resulting solution was diluted to 6 liters with sprayed water and stirred at room temperature overnight. A portion (600 ml) of the resulting solution was added to each vessel of USP Paddle Assembly II (vol 23/18), the solution was stirred at 75 rpm, and the temperature bath of the assembly was equilibrated to 37 ± 0.5 ° C. did. Tablets containing 5 lots of ethinyl estradiol (EE) and norgestimate (NGM) and control (lot B) were dropped into equilibrated dissolution vessels (1 tablet per vessel, and 12 vessels / lot). Samples (10 mL) were taken at 15, 20, and 30 minutes. The samples were analyzed for their percent of dissolved steroid and reported as the mean percent dissolved and the range of percent dissolved (Table B). Individual lots corresponding to tablets containing NGM / EEmg were in the following ratios: A = 0.215 / 0.035 mg, B = 0.250 / 0.035 mg, C = 0.180 / 0.035 mg, D = 0.250 / 0.035 mg, E = 0.180 / 0.035 mg, F = 0.215 / 0.035 mg.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 シユルツ，トーマス・ウイリアム アメリカ合衆国ペンシルベニア州18954リ ツチボロ・マシユウサークル91────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, S D, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG) , KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT , AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, F I, GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE , KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, M X, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE , SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW (72) Inventors Schulz, Thomas William             18954, Pennsylvania, United States             Tsuboro Mashiyu Circle 91

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．固体のステロイド性医薬製剤の溶解率を測定する方法であって、 １）該製剤を、ポリソルベート20の水溶液を含有するパドルアッセンブリーに加 え、ここでポリソルベート20の濃度は約0.025％〜約0.15重量／容量％であり、 アッセンブリーの温度は約37℃である； ２）アリコートを取り出し、そして ３）その中に含有されているステロイドの割合を測定する、 工程を含んで成る上記方法。 ２．ポリソルベート20の濃度が、約0.025％〜約0.1％である、請求の範囲第１項 に記載の方法。 ３．固体のステロイド性医薬製剤がノルゲスチメートを含む、請求の範囲第１項 に記載の方法。 ４．固体のステロイド性医薬製剤がエチニルエストラジオールを含む、請求の範 囲第１項に記載の方法。 ５．ポリソルベート20が新鮮なポリソルベート20である、請求の範囲第１項に記 載の方法。 ６．固体のステロイド性医薬製剤の溶解率を測定する方法であって、 １）該製剤を、新鮮なポリソルベート20の水溶液を含有するパドルアッセンブリ ーに加え、ここで新鮮なポリソルベート20の濃度は約0.025％〜約0.10重量／容 量％であり、アッセンブリーの温度は約37℃である； ２）アリコートを取り出し、そして ３）その中に含有されているステロイドの割合を測定する、 工程を含んで成る上記方法。 ７．新鮮なポリソルベート20の濃度が、約0.025％〜約0.06％である、 請求の範囲第６項に記載の方法。 ８．固体のステロイド性医薬製剤がノルゲスチメートを含む、請求の範囲第７項 に記載の方法。 ９．固体のステロイド性医薬製剤がエチニルエストラジオールを含む、請求の範 囲第７項に記載の方法。 １０．ノルゲスチメートを含有する固体のステロイド性医薬製剤の溶解率を測定 する方法であって、 １）該製剤を、ポリソルベート20の水溶液を含有するパドルアッセンブリーに加 え、ここでポリソルベート20のの濃度は約0.04％〜約0.06重量／容量％であり、 アッセンブリーの温度は約37℃である； ２）アリコートを取り出し、そして ３）その中に含有されているステロイドの割合を測定する、 工程を含んで成る上記方法。 １１．ポリソルベート20の濃度が約0.05％である、請求の範囲第１０項に記載の 方法。 １２．エチニルエストラジオールを含有する固体のステロイド性医薬製剤の溶解 率を測定する方法であって、 １）該製剤を、ポリソルベート20の水溶液を含有するパドルアッセンブリーに加 え、ここでポリソルベート20の濃度は約0.04％〜約0.06重量／容量％であり、ア ッセンブリーの温度は約37℃であり； ２）アリコートを取り出し、そして ３）その中に含有されているステロイドの割合を測定する、 工程を含んで成る上記方法。 １３．ポリソルベート20の濃度が約0.05％である、請求の範囲第１２項 に記載の方法。[Claims] 1. A method for measuring the dissolution rate of a solid steroidal pharmaceutical preparation, 1) Add the formulation to a paddle assembly containing an aqueous solution of polysorbate 20. For example, here, the concentration of polysorbate 20 is about 0.025% to about 0.15% w / v, The temperature of the assembly is about 37 ° C; 2) remove an aliquot, and 3) measuring the proportion of steroids contained therein, The above method comprising the steps of: 2. 2. The composition of claim 1, wherein the concentration of polysorbate 20 is from about 0.025% to about 0.1%. The method described in. 3. 2. The method of claim 1, wherein the solid steroidal pharmaceutical formulation comprises norgestimate. The method described in. 4. Claims wherein the solid steroidal pharmaceutical formulation comprises ethinyl estradiol. 2. The method according to item 1. 5. 2. The method according to claim 1, wherein the polysorbate 20 is fresh polysorbate 20. The method described. 6. A method for measuring the dissolution rate of a solid steroidal pharmaceutical preparation, 1) A paddle assembly containing an aqueous solution of fresh polysorbate 20 In addition to the above, the concentration of fresh polysorbate 20 is about 0.025% to about 0.10 wt / vol. % And the temperature of the assembly is about 37 ° C .; 2) remove an aliquot, and 3) measuring the proportion of steroids contained therein, The above method comprising the steps of: 7. The concentration of fresh polysorbate 20 is from about 0.025% to about 0.06%, The method according to claim 6. 8. 8. The solid steroidal pharmaceutical formulation comprising norgestimate. The method described in. 9. Claims wherein the solid steroidal pharmaceutical formulation comprises ethinyl estradiol. 8. The method according to item 7. 10. Measures the dissolution rate of solid steroidal pharmaceutical preparations containing norgestimate A way to 1) Add the formulation to a paddle assembly containing an aqueous solution of polysorbate 20. For example, here, the concentration of polysorbate 20 is about 0.04% to about 0.06% w / v, The temperature of the assembly is about 37 ° C; 2) remove an aliquot, and 3) measuring the proportion of steroids contained therein, The above method comprising the steps of: 11. 11. The method of claim 10, wherein the concentration of polysorbate 20 is about 0.05%. Method. 12. Dissolution of solid steroidal pharmaceutical preparations containing ethinylestradiol A method of measuring the rate, 1) Add the formulation to a paddle assembly containing an aqueous solution of polysorbate 20. Here, the concentration of polysorbate 20 is about 0.04% to about 0.06% by weight / volume. The temperature of the assembly is about 37 ° C; 2) remove an aliquot, and 3) measuring the proportion of steroids contained therein, The above method comprising the steps of: 13. 13. The method of claim 12, wherein the concentration of polysorbate 20 is about 0.05%. The method described in.
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