JP2001503034A

JP2001503034A - How to prevent reinfestation of warm-blooded animals by ectoparasites

Info

Publication number: JP2001503034A
Application number: JP10518018A
Authority: JP
Inventors: カーレル，フリードリヒ; ゲーベル，トマス; フンベルト―ドロツ，エリアーネ
Original assignee: ノバルテイス・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1996-10-16
Filing date: 1997-10-14
Publication date: 2001-03-06
Also published as: AU725118B2; EP0933998A1; CN1233936A; BR9714351A; AU5118798A; WO1998016107A1; CA2267978A1

Abstract

(57)【要約】温血動物における吸血寄生虫の全身的防除または再寄生の防止のための方法であって、下記式（Ｉ）（式中、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₆、Ｘおよびｎは請求項１のように定義される）で示される化合物を、寄生虫が成体段階に達成しないまたは成体寄生虫が繁殖できなくなるような方法で寄生虫の発育の初期段階の一つでの成長に影響を与える量で温血動物に全身投与することを特徴とする方法。 (57) [Summary] A method for systemic control or re-parasitication of a blood-sucking parasite in a warm-blooded animal, comprising the following formula (I) (Wherein R, R ₂ , R ₃ , R ₆ , X and n are defined as in claim 1), wherein the parasite does not achieve the adult stage or the adult parasite can reproduce. A method of systemically administering to a warm-blooded animal an amount that affects growth in one of the early stages of parasite development in a manner that eliminates it.

Description

【発明の詳細な説明】外部寄生虫による温血動物への再寄生の予防方法本発明は、温血動物、特にイヌおよびネコにおける外部寄生虫の全身的防除における式Ｉで示される化合物の使用に関する。例えば、ネコノミおよびイヌノミ(ＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓａｎｄＣ．ｃａｎｉｓ)、シラミ、蚊、アブ、ツェツェ蝿および他の刺す蝿を含む昆虫綱、および例えば、ウシマダニ属、キララマダニ属、アノセンター（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）属、カクマダニ属、チマダニ属、イボマダニ属、マダニ属、リピセンター（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）属、マルガロプス属、コイタマダニ属、ナガヒメダニ属、オトビウス属、カズキダニ属（マダニ類）等のようなダニ目の吸血外部寄生虫は、ウシ、ブタ、ヒツジおよびヤギのような家畜、ニワトリ、七面鳥およびガチョウのような家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等のような毛のために飼育される動物、およびネコおよびイヌのような家庭用動物を含む多くの温血動物に寄生する。マダニ類（ｔｉｃｋ）は、マダニ類（ｈａｒｄｔｉｃｋ）とヒメダニ類とに下位分類することができ、１、２または３種の宿主動物に感染することに特徴がある。それらは適当な宿主動物に付着し、血液または体液を吸う。飽満した雌マダニは、宿主動物から落ちて、地面の適当なニッチ（ｎｉｃｈｅ）または他の保護地に大量（２０００〜３０００）の卵を生み、そこで幼虫がかえる。幼虫はまた血液を吸うために宿主動物を探す。１種の宿主動物のみに寄生するマダニ類の幼虫は２回脱皮し、そうするうちに若虫になり、最初に選択した宿主を去ることなく最終的に成虫マダニになる。２種または３種の宿主動物に寄生するマダニ類の幼虫は、血液を摂取した後、宿主動物から落ち、何かに囲まれた領域で脱皮し、若虫または成虫マダニ類として血液を吸うための第２または第３の宿主を探す。マダニ類は、世界中で多くのヒトおよび動物の病気を伝染および伝達する原因である。最も重要なマダニ類は、経済的結果のために、ウシマダニ属、コイタマダニ属、マダニ属(ｉｘｏｄｅｓ)、イボマダニ属、キララマダニ属およびカクマダニ属である。それらは細菌、ウイルス、リケッチアおよび原虫病を運び、マダニ麻痺および中毒を引き起こす。一匹のマダニでも、食事を採るときにその唾液が宿主動物に入ると麻痺を引き起こし得る。マダニにより引き起こされる病気は、通常、複数の宿主動物に寄生するマダニにより運ばれる。そのような病気、例えば、バベシア症、アナプラスマ症、タイレリア症および心水病は、世界中で多くの家庭用動物および家畜の死および損傷の原因である。多くの温暖な気候の国において、マダニ科マダニ類（ｉｘｏｄｉｄｔｉｃｋｓ）は、慢性破壊的ライム病の因子を野生動物からヒトに運ぶ。病気の運搬に加えて、マダニ類はウシ生産の大きな経済的損失の原因ともなる。損失は、宿主動物の死のみならず、皮膚の損傷、成長低下、ミルク生成の減少、および肉の低下した価格にも起因する。動物へのマダニの寄生の有害な効果は古くから知られておりマダニ防除プログラムが大いに進歩したが、これらの寄生虫を防除または除去する全体として満足できる方法はまだ見つかっておらず、さらに、マダニは化学的活性試薬にしばしば抵抗を示している。同様に、動物の所有者にとって家庭用動物およびペットにおけるノミの寄生が問題であり、これに対して不満足な解決策しか発見されていない。ノミの複雑なライフサイクル故に、既知のノミ防除法で全体として満足できるものは無い。特にこれは、大部分の既知の方法が主に動物の毛の中で充分成長したノミの防除を意図しており、動物の毛のみならず、床の上、カーペットの上、動物の寝床の上、椅子の上、庭の中、および寄生された動物が接触する全ての他の部分におけるノミの種々の若年段階を全く考慮していないことが理由である。成体のネコおよびイヌのノミ（ネコノミおよびイヌノミ）は、通常、宿主ネコまたは宿主イヌの毛の中に生息している。それらは、宿主動物の血液で生きており、毛の中に卵を生む。しかしながら、これらの卵は自己粘着性でないので、通常はまもなく落下し、床の上、カーペットの上、イヌまたはネコのバスケットの中、動物が使う椅子の上、庭の中、庭園の中などで見つかり得る。これは、ペットの生活領域の全体がノミの卵で汚染されており、そこから幼虫が２目以内に発生することを示している。幼虫は、各々が３日間続く３つの異なる発育段階を有する。最後の段階において、幼虫は繭を巻きさなぎになる。好ましい状態、すなわち相対湿度６５％で３３℃において、卵からさなぎへの変態は約８から１０日で起こる。さらに約８日後、なお、床、カーペット、睡眠場所、椅子等の上にある繭のなかで若く充分に発育したノミに成長する。若い成体ノミは、許容できる宿主動物の存在を感知するまでそこに居座り、次に、繭から生まれ、その宿主動物に飛びつこうとする。かくして、卵から宿主動物に再寄生することのできる若い成体ノミに発育するまでに少なくとも３週間かかる。しかしながら、若いノミは、繭中に数ヶ月、場合によっては一年まで留まることができる。一方、あまり望ましくない条件下においては、卵から若い成体ノミへの発育は４〜５月かかり得る。性的成熟に達成するために、ノミは生殖し得るように食物として血液を必要とし、その血液は適当な宿主動物からのものでなくてはならない。宿主動物とは別に進行するその長期ライフサイクルは、宿主動物上のノミをうまく防除するのに大きな影響がある。宿主動物の毛中のノミをうまく防除できる場合でも、すなわち、適当な活性成分を用いて成体ノミの全てが殺される場合でも、ネコまたはイヌはそれにも拘わらず、生活空間からの新しく生まれた若いノミにより再寄生される危険性に数週間または数ヶ月間さらされる。イヌおよびネコへのノミの寄生は、処理すべき動物のみならず動物の所有者にも望ましくない結果を有する。そのような欠点は、例えば、局所的刺激または問題となる痒みを引き起こす。多くの動物がノミの排泄物にアレルギー的になり、動物の体のかまれた部位の周囲が非常に痒く殻のような皮膚に変化する。通常、これらの皮膚の変化は、直径が約３ｍｍ以上で、動物がそこを噛む傾向を引き起こすことが多く、それにより傷を作りその場所の毛が失われることになる。さらに、ノミに感染された動物は、ノミにより伝達される一種の条虫である爪実条虫により再寄生される危険に常にさらされる。ノミの寄生は、感染動物にとって極めて問題があるのみならず、動物の所有者にも不快な結果をもたらす。そして、ついにはペットの異常な挙動からペットが病気であり助けなくてはならないということが明らかになる。さらに、感染動物の飼育をあきらめなくてはならない場合、またはそれが死んだり通常の環境から一時的に取り除かれる場合、動物の所有者は不快感を覚えることになる。何故なら、適当な宿主動物が長期間いない場合、床の上の新しく生まれたノミはヒトに寄生することになるからである。もっともノミはヒトの血液を唯一の食物源として生殖することはできない。イヌまたはネコが存在しても、動物の所有者がノミにかまれることもある。さらに、イヌおよびネコ、またはそれらの排泄物は、一部のヒトにおいてアテルギー性皮膚病を引き起こすことがあり、それは多くの場合、ペットを殺さなくてはならないことを意味する。従って、イヌおよびネコにつくノミを効果的に防除したいという欲求は常に存在している。多くの従来の防除法が知れらているが、それらは種々の不利益を有する。例えば、ノミ櫛を用いる場合、動物の所有者は動物を入念にかつしばしば、動物の寸法に依存して数分から数時間かけて櫛通ししなくてはならず、それは全ての動物にとって我慢強く許容できるものではない。しかしながら、全ての動物の所有者がこれに時間を費やす準備はできているわけではない。対応する抗ノミシャンプーの使用はしばしばうまくゆかない。これは、大部分のネコ、およびまた多くのイヌも、入ったとしても強制的にしか風呂に入れることができないので、水および薬剤が飛び散り、ふき取らなくてはならないからである。さらに、そのような洗浄処理の効果はせいぜい１週間しか続かず、労力のかかる手順を繰り返さなくてはならない。浸漬または濯ぎに関して同じまたは非常に類似した問題が予想され得る。粉剤の使用も通常動物の抵抗無しでは受け入れられない。何故なら、毛の全表面を均一に処理するのに数分かかり、粉剤の一部が動物の口、鼻および目に入ることが避けられないからである。注意深く適用しても、動物およびヒトが粉剤をまったく吸引せずにすますことはできない。ヒトもその組成物に多かれ少なかれ接触することは実質的に避けられない。スプレーを用いる場合、大部分の動物、特にネコが、スプレーの音を聞いただけで逃げるまたは激しく反応することを知って多くのヒトは不快に驚く。さらに、スプレーは粉剤について列挙された全ての不利益も有し、それに加えて、環境中により細かく分散しヒトおよび動物により吸引される。ノミはしばしば、一時的に優れた効果を確保する所謂ノミカラー（ｆｌｅａｃｏｌｌａｒ）により防除される。この処理は、特に適用領域が局部的に非常に制限されるため、ある種の弱点を有する。首および胸部における殺虫作用は通常１００％であるが、体のより離れた部位は殆ど影響を受けない。さらに、これらのカラーは、限られた時間しか活性でない。さらに、カラーの多くは快適でなく、多くは動物を悩ませる。今日では、従来のカラーから吊り下げることができ効果的であると言われているメダリオン（ｍｅｄａｌｌｉｏｎ）を購入することもできる。それは見た目は良いが、毛に充分に接触しないので作用は満足できるものでない。一部の抗ノミ有機燐化合物が局所製剤としても入手され、毛の局所的に制限された領域に適用される。それらは、通常、成体ノミに短時間の優れた活性を有するが、使用する組成物は問題を引き起こす毒性を有することが多い。一部の有機燐化合物は経口投与もされるが、それらは厳しい安全制限が課せられ、決して他の有機燐化合物と同時に投与してはならない。全体として、従来法の大部分は成体害虫のみを殺すことを意図しており、一部の場合には、それらは害虫を短期間、完全に満足できる程度に防除するといえる。しかしながら、大部分の既知の害虫防除法の場合に今まで充分に考慮されていないことは、これらの外部寄生虫のライフサイクルが特別であるが故に、一つには、床の上または動物のすぐ近くに存在する卵、幼虫および成体ノミおよびマダニとの接触が避けられないこと、また一つには、多くのペット動物がそれら自体の種の寄生された仲間と常に接触するという理由から、イヌおよびネコが繰り返し再寄生されることである。定常的に再発する再寄生は、大部分の従来の組成物によっては予防されない。外部寄生虫を防除するための多くの殺虫組成物に加え、全身的活性剤、例えば、ピレトロイド(米国特許第３，９６２，４５８号および第４，０３１，２３９号)、オクタヒドロフェナンスリジン(米国特許第４，００６，２３６号)、α−シアノ−ｍ−フェノキシベンジル−α−アルキルナフタレン− ２−アセテート(米国特許第４，０５３，６３１号)、アルカノールアミン(米国特許第４，３２３，５８２号)、およびトリアジンおよびベンゾイル尿素誘導体（米国特許第４，９７３，５８９号）も提案されたことがある。一部の幼虫ホルモン様のクラスの窒素複素環化合物も全身的活性を有すると記載されている(米国特許第５，４３９，９２４号)。驚くべきことに、下記式（Ｉ）（式中、ｎは０、１、２または３であり、ここでｎは１より大きい場合、Ｒ₃は同一または異なり；ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣＯＯＲ₇、ここでＲ₇はＣ₁〜Ｃ₆ アルキル；Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₈、ここでＲ₈はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂；ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）(Ｒ₉ )−ＯＲ₁₀、ここでＲ₉およびＲ₁₀は各々独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜５筒所置換されているフェニル；水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜４筒所置換されているまたは置換されていないピリジル；ＣＨ（Ｒ₁₁）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ₁₂ 、ここでＲ₁₁は水素またはメチルおよびＲ₁₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ₁₃）Ｒ₁₄、ここでＲ₁₃およびＲ₁₄は各々独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＮＨＣＯＯＲ₁₅、ここでＲ₁₅はＣ₁〜Ｃ₆アルキル；ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ；Ｃ≡ＣＨ；ＣＨ（Ｒ₁₆）ＺＲ₁₇、ここでＲ₁₆は水素またはＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｚは酸素またはイオウおよびＲ₁₇は１〜３の窒素原子を含む５または６員芳香族または非芳香族環；、ここでＲ₁₈は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより１〜７箇所置換されたまたは置換されていない１，４− ジオキサン；または、ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルおよびＲ₄は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；またはＲ₁とＲ₄とがＲ₁およびＲ₄に結合している炭素原子と一緒になって４、５または６構成員を有する環を形成し、環構造は炭素−炭素二重結合を含み、炭素原子のみからまたは１つの酸素原子と３、４または５の炭素原子からなり、同一または異なるＣ₁〜Ｃ₃アルキル基により一置換または二置換されているまたは置換されていない；Ｒ₅は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＹは窒素、酸素またはイオウを表し；Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素；Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素；Ｒ₆は水素、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；およびＸはメチレン、Ｏ、ＳまたはＣ（＝Ｏ）を表す。）で示される化合物が温血動物における外部寄生虫の防除において全身的活性を有することがわかった。動物を試験するために非常に少ない投与量で投与した場合、化合物は外部寄生虫に対して高い殺卵活性を示す。ここで用いる「外部寄生虫」という用語は、従来技術による通常の意味を有し、ノミ、マダニ、シラミ、蚊、アブ、ツェツェ蝿および他の刺す蝿、および特に前記種を含む。特記しない限り、以上および以下に記載の一般的用語は以下の意味を有する。ハロアルキルおよびハロアルコキシの置換基として考慮に入れられるハロゲン原子はフッ素および塩素ならびに塩素およびヨウ素であり、フッ素、塩素および臭素が好ましい。特記しない限り炭素含有基および化合物は、各々好ましくは１から４まで、特に１または２の炭素原子を含む。Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。それ自体基であり、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシのような他の基および化合物の構造要素としてのアルキルは、それぞれの場合、所望の基または化合物に含まれる炭素原子の数を適宜考慮して、直鎖または分岐鎖で、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、またはペンチルもしくはヘキシル、またはそれぞれの場合にそれらの異性体である。好ましいアルキル基Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、特にＣ₂〜Ｃ₃アルキル基である。アルケニルおよびアルキニルは１またはそれ以上、好ましくは２以下の不飽和炭素−炭素結合である。列挙し得る例はビニル、アリル、メタリル、プロプ−１−エン−１−イル、２−メチル−プロプ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、エチニル、プロパルギル、プロプ−１−イン−１ −イルおよびブト−１−イン−１−イルである。ハロ置換基、すなわちハロアルキルおよびアロアルコキシは、部分的にハロゲン化または過ハロゲン化されてよい。それ自体基であり、ハロアルコキシのような他の基および化合物の構造要素としてのハロアルキルは、ＣＨＦ₂またはＣＦ₃ のようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜３箇所置換されているメチル；ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＣｌ₃、ＣＦ₂ＣＨＣｌ₂、ＣＦ₂ ＣＨＦ₂、ＣＦ₂ＣＦＣｌ₂、ＣＦ₂ＣＨＢｒ₂、ＣＦ₂ＣＨＣｌＦ、ＣＦ₂ＣＨＢｒＦまたはＣＣｌＦＣＨＣｌＦのようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜５箇所置換されているエチル；ＣＨ₂ＣＨＢｒＣＨ₂Ｂｒ、ＣＦ₂ＣＨＦＣＦ₃、ＣＨ₂ ＣＦ₂ＣＦ₃またはＣＨ（ＣＦ₃）₂のようなフッ素、塩素及び／又は臭素により１〜７筒所置換されているプロピルまたはイソプロピルである。以下のものが本発明の好ましい範囲に含まれる。（１）式：（式中、ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣＯＯＲ₇、Ｘはメチルまたは酸素、Ｒ₇はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す）で示される化合物；（２）式（Ｉａ）(式中、ＲはＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₈、Ｘはメチレンまたは酸素、Ｒ₈はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂を表す）で示される化合物；（３）式（Ｉａ）(式中、ＲはＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）(Ｒ₉)−ＯＲ₁₀、Ｘはメチレンまたは酸素、Ｒ₉およびＲ₁₀は各々独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す）で示される化合物；（４）式（Ｉａ）(式中、Ｒは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜５箇所置換されているフェニル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（５）式（Ｉａ）（式中、Ｒは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される置換基により１〜４箇所置換されているまたは置換されていないピリジル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（６）式（Ｉａ）（式中、Ｒは、ＣＨ（Ｒ₁₁）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ₁₂、ここでＲ₁₁ は水素またはメチレンおよびＲ₁₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを表す；およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（７）式：（式中、ＲはＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ₁₃）Ｒ₁₄、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₁₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素又は臭素、Ｒ₁₃およびＲ₁₄は互いに独立してＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（８）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＣＨ₂ＮＨＣＯＯＲ₁₅、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₁₅はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（９）式（Ｉｂ）（式中、ＲはＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨまたはＣ≡ＣＨ、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁ 〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ− Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す）で示される化合物；（１０）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＣＨ（Ｒ₁₆）ＺＲ₁₇、Ｒ₂およびＲ₁₆は水素、Ｒ₃ はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ− Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、Ｒ₁₇は、１〜３の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族環、およびＸは酸素またはイオウを表す ) で示される化合物；（１１）式（Ｉｂ）(式中、ＲはＲ₂およびＲ₃は水素、Ｒ₁₈は水素またはＣ₁〜Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₆アルキル、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（１２）式（Ｉｂ）(式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより１〜７箇所置換されているまたは置換されていない１，４−ジオキサン、Ｒ₂は水素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃ アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表す) で示される化合物；（１３）式（Ｉｂ）(式中、Ｒは、、ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルおよびＲ₄は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル；またはＲ₁とＲ₄とがＲ₁およびＲ₄に結合している炭素原子と一緒になって４、５または６構成員を有する環を形成し、環構造は炭素−炭素二重結合を含み、炭素原子のみからまたは１つの酸素原子と３、４または５の炭素原子からなり、同一または異なるＣ₁〜Ｃ₃アルキル基により一置換または二置換されているまたは置換されていない；Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロ −Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、フッ素、塩素または臭素、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり、およびＸはメチレンまたは酸素を表し、Ｒ₅は水素またはＣ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＹは窒素、酸素またはイオウを表す。) で示される化合物；（１４）式：（式中、Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ビニルまたはシクロプロピル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキルを表す。）で示される化合物；（１５）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₂は水素、メチル、フッ素または塩素、好ましくは水素または塩素を表す。) で示される化合物；（１６）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₃はフッ素または塩素、好ましくはフッ素を表す。 ) で示される化合物；（１７）式（Ｉｃ）(式中、Ｒ₄は水素またはメチル、好ましくは水素を表す。) で示される化合物；（１８）式（Ｉｃ）(式中、Ｘは酸素またはメチレン、好ましくは酸素を表す。) で示される化合物；（１９）式（Ｉｃ）(式中、ｎは０、１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃は同一または異なり；ここでＲ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ビニルまたはシクロプロピル；Ｒ₂は水素、フッ素または塩素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素またはメチル、およびＸは酸素またはメチレンを表す。) で示される化合物；（２０）式（Ｉｃ）(式中、ｎは１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃ は同一または異なり；Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₄アルキル；Ｒ₂は水素または塩素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素またはメチル、およびＸは酸素またはメチレンを表す。) で示される化合物；（２１）式（Ｉｃ）(式中、ｎは１または２、およびｎが２の場合、二つの基Ｒ₃ は同一または異なり；Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₃アルキル；Ｒ₂は水素；Ｒ₃はフッ素または塩素；Ｒ₄は水素、およびＸは酸素を表す。) で示される化合物。特に好ましいのは下記の化合物（Ｉ）である。２−シクロプロピル−４−［４−（フェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）− ２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２−シクロプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ２−シクロプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２ −イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−エチル−１，３ −ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−イソプロピル− １，３−ジオキソラン；４−（２−クロロ−４−ベンジル−フェノキシメチル）−２−シクロプロピル −１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３−フルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２ −プロピル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン；４−［２−クロロ−４−（３，５−ジクロロベンジル）−フェノキシメチル］ −２−エチル−１，３−ジオキソラン；２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− ４−メチル−１，３−ジオキソラン；２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］− １，３−ジオキソラン；および４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン；特には２−ジメチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン及び２−ジメチル−４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン。化合物（Ｉ）は、それ自体、例えば、ＥＰ５５９６１２により調製することができる。化合物（Ｉ）は、局所的に投与したときに、発育の幼若段階においてさらなる発育を阻害または完全に抑制するという点で外部寄生虫に対して活性であるが、その作用は常に寄生虫に活性成分を直接適用したときに決められてきた(ＥＰ５５９６１２)。しかしながら、本発明に関して驚くべきことは、活性成分が宿主動物に比較的低い濃度で投与され寄生虫により吸われた血液を介する環状経路によってのみ成体寄生虫に到達する場合にでも充分な活性が達成されることである。防除されるべき寄生虫は二つの方法で活性物質により達成することができる。一つには、化学物質が摂取された血液を介して成体寄生虫に吸収され、成体寄生虫から卵に移り、そこで化学物質の活性そのものが発現され得る。そこで、卵、幼虫およびさなぎの段階で殺すことができる。寄生虫についての試験は、低下した産卵、幼虫の高い致死率、およびさなぎ段階においては孵化能力の抑制を示す。一方、幼虫は成体寄生虫の排泄物の上で生活するので排泄物の影響に晒される。寄生虫の排泄物は、さらに宿主動物からの非消化血液を多量に含み、寄生虫発育のためのタンパク源として作用する。すなわち本発明は二つの目的を有し、一つは、外部寄生虫によるイヌおよびネコへの再寄生を防止し、もちろん同時に外部寄生虫の生殖を抑制する前記方法であり、またはより精確には、前記活性成分の少なくとも一つの有効量を含む血液を食物として外部寄生虫に投与することを含んでなる外部寄生虫の繁殖予防方法である。本方法は、前記活性成分の一つの有効量を動物の血液中に投与し、外部寄生虫が動物の血液を吸って取り込むことにより活性成分を摂取することも目的とする。本発明は、宿主動物の血液と共に成体吸血寄生虫により取り込まれ幼若段階に影響を及ぼし得るように、前記種類の化合物（Ｉ）から選択される活性成分を投与することに関する。これは、本発明により、種々の投与方法を用いることにより、例えば、製剤化された活性成分を経口投与することにより達成される。この場合に「製剤化された」という用語は例えば粉末、錠剤、顆粒、カプセル、エマルジョン、泡状物などを意味し、動物は必ずしも組成物を直接投与される必要がなく、むしろ飼料と混合されるのが有利である。一般的な製剤成分に加えて、経口投与すべきいかなる組成物も、もちろん、宿主動物が組成物を好んで摂取するように刺激するさらなるアジュバント、例えば適当な香料および風味量を含んでもよい。実行が容易である経口投与は、本発明の好ましい態様の一つである。さらなる投与形態は非経口投与、例えば、皮下注射または静脈内注射による、またはインプラント（ｉｍｐｌａｎｔ）としての長期用組成物（デポー製剤型）を用いるものである。経口投与は、例えば、活性成分と容易に混合される動物飼料、例えば、ビスケットまたは処方剤、咀嚼錠剤、水溶性カプセルまたは錠剤、ドロップとして食物に添加することのできる水溶性形状物、または動物食物と混合することのできる他の形状物の投与を含む。インプラントは、活性成分を放出するために動物の体に導入することのできる任意の手段も含む。皮下投与形態は、例えば、注射性製剤の皮下、経皮、筋肉内および静脈内投与さえも含む。針を有する一般的注射器に加えて、針の無い高圧注射器、および注ぎ型および局所型製剤も役立つ。適当な製剤の選択により、活性成分が動物の生体組織を貫通する性能を高める及び／又はその有用性を維持することができる。これは、例えば、動物の体液は一時に僅かの量の活性成分しか溶解することができないので、溶解性向上手段を必要とする殆ど溶解しない活性成分を用いる場合に重要である。活性成分が分解しないよう物理的に防止し、活性成分の一定の有用性を維持するマトリクス製剤中にも存在することができる。マトリクス製剤は体内に注射され、デポー製剤としてそこに維持し、そこから活性成分が連続的に放出される。そのようなマトリクス製剤は当業者に知られている。それらは通常ワックス状の半固体物質、例えば、高分子量の植物ワックスおよびポリエチレングリコールである。動物中に活性成分のインプラントを導入することにより、高度の活性成分有用性も得られる。そのようなインプラントは、獣医学において広く用いられ、シリコーン含有ゴムからなることが多い。活性成分は、固体ゴム中に分散されるか、または中空ゴム体内に配置される。選択される活性成分がゴムインプラント中に溶解するように注意しなくてはならない。何故なら活性成分はまずゴムに溶解し、次にゴム材料から、処理すべき動物の体液中に連続的に染み出すからである。インプラントからの活性成分の放出速度、およびすなわちインプラントが活性を示す時間の長さは、通常、インプラントの検定の正確さ(インプラント中の活性成分量)、インプラントの環境、およびインプラントを生成するポリマー製剤により決められる。インプラントによる活性成分の投与は、本発明のさらなる好ましい成分である。そのような投与は、正確な量のインプラントが宿主動物の組織中の活性成分の濃度が一定であることを確保するので、極めて経済的であり効果的である。現在では、数ヶ月の期間にわたって活性成分を送達することができるようにインプラントを製造し簡単な方法で取り付けることができる。インプラントが一旦製造されると、動物はさらに煩わされることなく、投与量に関するさらなる要求はない。動物飼料への獣医学的添加物の投与は、動物健康の分野において良く知られている。活性成分が液体中に分散されるまたは固体キャリア中に細分割される所謂プレミックスを最初に調製するのが普通である。そのプレミックスは、通常、飼料中の所望の最終濃度に依存して、プレミックス１ｇ当り約１〜８００ｇの化合物を含むことができる。活性成分は、飼料の成分により加水分解され、または弱められることもあることが知られている。そのような活性成分は、保護マトリクス中に、例えば、ゼラチン中に通常の方法で調製されてからプレミックスに添加される。従って、本発明は、外部寄生虫の成長を抑制する化合物の殺幼虫または殺卵有効量を宿主動物に経口、非経口またはインプラントにより投与することを含んでなる、外部寄生虫による宿主動物への再寄生を全身的に防止する方法、好ましくは、式(Ｉ)の化合物を外部寄生虫の成長を抑制する化合物として用いる方法にも関する従って、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物から選択される寄生虫成長抑制化合物の有効量を含む血液を食物として外部寄生中が摂取し得るようにすることを含んでなる外部寄生虫の生殖を防止する方法にも関する。換言すれば、宿主動物に、有効量の式（Ｉ）で示される寄生虫成長抑制化合物の一つを飼料添加物として、かつ宿主動物上に生きている寄生虫にその化合物が到達できるようにする方法で投与することを含んでなる、宿主動物上に生きている外部寄生虫の繁殖を防止する方法に関する。式（Ｉ）で示される化合物は、宿主動物を基準として０．０１〜８００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．５〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、特に１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で有利に投与され、経口投与が好ましい。宿主動物に定常的に投与することのできる良好な投与量は１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与は、毎日、毎週、毎月または半年毎に行うことが有利である。同じ活性成分について、合計投与量は、動物の体重および構成に特に依存するので、動物の種類に応じて、及び同種の動物の中でも変化し得る。本発明において用いた場合、活性成分は通常、純粋な状態で投与されないが、活性成分に加えて投与を補助する成分を含む組成物として投与され、適当な成分は宿主動物が耐えられるものであることが好ましい。本発明により発育の幼弱段階を防除できだけでなく、成体外部寄生虫を防除する従来の方法をさらに用いることがもちろん可能であるが、後者は絶対的に必須ではない。本発明により投与すべきそのような組成物は、通常、式（Ｉ）で示される化合物を０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％含有し、０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％の非毒性界面活性剤を含む固体または液体非毒性アジュバントを９９．９〜１重量％、特に９９．９〜５重量％含む。市販の生成物は、好ましくは、濃縮物として製剤化され、末端使用者は、通常、希釈製剤を用いる。そのような製剤は、さらなる助剤、例えば安定化剤、抑泡剤、粘度防除剤、バインダーおよび増粘剤、ならびに特別の効果を得るための他の活性成分もさらに含む。経口および非経口投与ならびにインプラントのための獣医学的実施から知られている材料を、製剤賦形剤として用いることができる。幾つかの例を以下に示す。適当なキャリアは、特に、例えばラクトース、サッカロース、マンニトールまたはソルビトールのような糖類、セルロース製剤及び／又はリン酸カルシウム、例えば燐酸トリカルシウムまたはリン酸水素カルシウム、および例えばコーン、小麦、米またはポテト澱粉を用いる澱粉ペーストのようなバインダー、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース及び／又は、所望であれば、前述の澱粉のような崩壊剤、およびカルボキシメチル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸または、アルギン酸ナトリウムのようなその塩である。アジュバントは特に流動調整剤および潤滑剤、例えば、珪酸、タルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウムまたはカルシウムのようなそられの塩、及び／又はポリエチレングリコールである。糖衣丸の核には適当な、場合によっては腸溶性の被覆を設けることができ、特に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール及び／又は二酸化チタンを含み得る濃厚糖溶液、または適当な有機溶媒または溶媒混合物中に被覆溶液、または腸溶性被膜の調製のための、フタル酸アセチルセルロースまたはフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような適当なセルロース製剤の溶液が用いられる。例えば確認の目的または活性成分の異なる投与量を示すために染料、風味量または顔料を錠剤または糖衣被覆に添加することができる。他の経口投与性組成物は、グリセリンまたはソルビトールのような可塑剤およびゼラチンからなる硬質ゼラチンカプセルおよび軟質密封カプセルである。硬質ゼラチンカプセルは、例えば、ラクトースのような充填剤、澱粉のようなバインダー、及び／又は、タルクまたはステアリン酸マグネシウムのような滑剤(ｇｌｉｄａｎｔ)、および所望であれば、安定剤と混合された顆粒状の活性成分を含み得る。ソフトカプセル中において、活性成分は好ましくは、脂肪油、パラフィン油または液状ポリエチレングリコールのような適当な液体中に溶解または懸濁されており、その液体中には安定化剤を添加しておいても良い。特に、容易に噛み通すことができるまたは咀嚼することなく飲み込むことのできるカプセルが好ましい。非経口投与に適当なのは、特に、水溶性状態の活性成分、例えば水溶性塩の水溶液、および対応する油状注射懸濁液のような活性成分の懸濁液であり、例えばゴマ油である脂肪酸、または例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドである合成脂肪酸エステルのような適当な親油性溶媒またはビヒクル、または、増粘物質、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール及び／又はデキストラン、そして任意に安定化剤を含む水性注射性懸濁液が用いられる。本発明の組成物は、既知の方法により、例えば、従来の混合、造粒、糖剤生成、溶解または凍結乾燥法により調製することができる。例えば、経口投与のための組成物は、活性成分を固体キャリアと組み合わせ、場合によっては得られた混合物を粒状化し、所望であればまたは必要であれば適当な賦形剤の添加後に混合物または顆粒を加工して錠剤または糖衣丸の核を形成する。以下の実施例は前記発明を説明するが、本発明の範囲を決して限定するものではない。温度は摂氏である。実施例１：活性成分２５ｍｇを含む錠剤を以下のように調製することができる：成分（錠剤１０００個用）活性成分２５．０ｇラクトース１００．７ｇ小麦澱粉７．５ｇポリエチレングリコール６０００５．０ｇタルク５．０ｇステアリン酸マグネシウム１．８ｇ脱塩水補充量（ｑ．ｓ.）調製：全ての固体成分をまず、メッシュ寸法０．６ｍｍのふるいに押し通した。次に、活性成分であるラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび澱粉の半分を一緒に混合する。澱粉の他の半分を水４０ｍｌ中に懸濁し、懸濁液を、水１００ｍｌ中にポリエチレングリコールを含む沸騰溶液に添加する。得られる澱粉ペーストを、主バッチに添加し、混合物を、必要であれば水を添加して造粒する。顆粒を３５℃で一晩乾燥し、メッシュ寸法１．２ｍｍのふるいに押し通し、圧縮して、外径が約６ｍｍで両側にくぼみを有する錠剤を形成する。実施例２：活性成分０．０２ｇを含む錠剤を以下のように調製する：組成（錠剤１００００個用）活性成分２００．００ｇラクトース２９０．８０ｇポテト澱粉２７４．７０ｇステアリン酸１０．００ｇタルク２００．００ｇステアリン酸マグネシウム２．５０ｇコロイド状シリカ３２．００ｇエタノール補充量（ｑ．ｓ.）活性成分、ラクトースおよびポテト澱粉１９４．７０ｇの混合物を、ステアリン酸のエタノール溶液で湿らせ、ふるいに通して造粒する。乾燥後、残りのポテト澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを混合し、混合物を圧縮して各０．１ｇの錠剤を形成し、必要であればより少ない投与量適用のために分割用刻み目を設けることができる。実施例３：活性成分０．０２５ｇを含むカプセルを以下のように調製することができる：組成（錠剤１０００個用）活性成分５０．００ｇラクトース２４９．８０ｇゼラチン２．００ｇコーン澱粉１０．００ｇタルク１５．００ｇ水補充量（ｑ．ｓ.）活性成分をラクトースと混合し、混合物を、ゼラチンの水溶液で均一に湿らせ、メッシュ寸法１．２〜１．５ｍｍのふるいに通して造粒する。顆粒を乾燥コーン澱粉およびタルクと混合し、３００ｍｇを硬質ゼラチンカプセルに導入する( 寸法１)。実施例４：プレミックス（飼料添加剤）０．２５重量部の活性成分および４．７５重量部の第２リン酸カルシウム、アルミナ、エアロシル、カーボネートまたは白亜を均質になるまで、９５重量部の動物用飼料と混合する。実施例５：乳剤２０重量部の活性成分を、２０重量部の乳化剤、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテルとアルキルアリールポリスルホネートとの混合物、および６０重量部の溶媒と、溶液が完全に均質になるまで混合した。水で希釈することにより所望の濃度のエマルジョンが得られる。実施例６：溶液（例えば、飲料添加物としての用途）２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン中に活性成分１５重量％、ジエチレングリコールモノエチルエーテル中に活性成分１０重量％、ポリエチレングリコール３００中に１０重量％、およびグリセリン中に５重量％。実施例７：可溶性粉末活性成分２５重量部、ラウリル硫酸ナトリウム１重量部、コロイダルシリカ３重量部、および尿素７１重量部。成分を一緒に混合し、均質になるまで互いに粉砕する。活性成分に対して中性であり処理すべき宿主動物に悪影響を有さない生物学的活性化合物または成分、および鉱物塩またはビタミンを前記組成物に添加することができる。式（Ｉ）で示される化合物を含む他の組成物も、実施例１〜７の製剤と同様にして調製することができる。実施例８：宿主動物に活性成分を経口投与することによるノミの防除ノミの集団を永続的に維持できることが証明されている２０匹のネコを６つの群に分けた：５つの群は３または４匹の動物からなり、対照群として作用する６番目の群は２匹の動物からなる。ネコの各々に１００匹のネコノミ［Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓ］を感染させる。５つの群のネコを０日目に、体重１ｋｇ当り５０ｍｇの活性成分で経口処理する。活性成分をカプセルの形態で投与する。対照群は処理されないままである。３、８および１０日後、ネコの箱の下側の紙からノミの卵を集める。卵を数え、幼虫の成長に適当な培地上に乗せ、インキュベートする。発生したさなぎおよび充分に成長したノミの数を決める。この試験において、式（Ｉ）で示される化合物は良好な活性を示す。特に、４ −［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−エチル−１，３−ジオキソラン、４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン、２−ジメチル−４ −［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソランおよび２−ジメチル−４−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソランは４５日後にもノミの発育を１００％抑制する。実施例９：宿主動物への活性成分の皮下投与によるマダニの防除肥育した１３日齢ニワトリにマダニ種Ａｍｂｌｙｏｍｍａｈｅｂｒａｅｕｍの約２００の幼虫を感染させ、ペアで籠に入れる。３日後、ニワトリに水性懸濁液中の活性成分を皮下注射する。処理２〜６日以内、すなわち感染後５〜９日で、飽満し、た雌マダニがニワトリから落下し、収集し計数することができる。試験化合物の活性は、以下の式において処理および非処理ニワトリ上の飽満したマダニの数に基づいて計算する：対照％＝（１−(Ｃｔ／Ｃｕ)）×１００；ここでＣｔは処理ニワトリからの幼虫の平均数、およびＣｕは非処理ニワトリからの幼虫の平均数を表す。マダニ幼虫に成長抑制作用を有する活性成分は、幼虫が脱皮して若虫になるまで活性を示さない。この種の活性を決めるために、非処理ニワトリから集められた全ての幼虫が脱皮するまで飽満したマダニをインキュベーター中に保ち処理群に分離する。幼虫の平均数の代わりに若虫の平均数を用い、前述の式を用いて活性を計算する。表１は、ニワトリにおけるＡｍｂｌｙｏｍｍａｈｅｂｒａｅｕｍの幼虫および若虫形成に対する、体重１ｋｇ当り活性成分３ｍｇの投与量で皮下注射する活性を示す。１）化合物１：２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−４−メチル−１，３−ジオキソラン化合物２：２−シクロプロピル−４−［４−（フェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソラン化合物３：２−エチル−４−［４−（３−フルオロフェノキシ）−フェノキシメチル］−１，３−ジオキソランDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION How to prevent reinfestation of warm-blooded animals by ectoparasites The present invention relates to the systemic control of ectoparasites in warm-blooded animals, especially dogs and cats. The use of the compounds of the formula I in For example, cat flea and dog flea (Ctenocephalides fel) is and C.I. canis), lice, mosquitoes, flies, tsetse flies and other stings Insecta including fly, and e.g. -(Anocentor), Oxodid ticks, Dermatophagoides, Ibo ticks, Madada Genus Dip, Rhipicentor, Margalopus, Koitama Such as the genus Acarina, the genus Acarina, the genus Otobius, the genus Acarina (tick) Dermatophagous blood-feeding ectoparasites include livestock such as cattle, pigs, sheep and goats, and chickens. Poultry such as birds, turkeys and geese, mink, fox, chinchilla, rabbit Animals raised for hair, such as cats, and domestic animals such as cats and dogs. Parasitizes many warm-blooded animals, including animals. Tick (tick) is a tick (hard tick) And can be subclassified into ticks and infect one, two or three host animals There is a feature in doing. They attach to appropriate host animals and absorb blood or bodily fluids. U. Sick female ticks fall from the host animal and fall into a suitable niche in the ground. e) or laying large numbers (2000-3000) of eggs on other protected areas where larvae Frog. Larvae also look for host animals to suck blood. Stop at only one host animal The living tick larvae molt twice and become nymphs in the process, selecting first It eventually becomes an adult tick without leaving the host. For two or three host animals Parasitic tick larvae fall from the host animal after ingesting blood and are surrounded by something. A second or moult to molt in the infested area and suck blood as nymphs or adult ticks Look for a third host. Ticks are the causes of transmission and transmission of many human and animal diseases worldwide It is. The most important ticks are the ticks, Koitama, for economic consequences Acari, Ixodes, Ixodidae, Acarina and Kakuma It is a mite genus. They carry bacteria, viruses, rickettsia and protozoan diseases, Causes paralysis and poisoning. The saliva of one tick when eating it Causes paralysis when entering a host animal I can do it. Diseases caused by ticks usually parasitize multiple host animals Carried by ticks. Such diseases, for example, babesiosis, anaplasmosis , Theileriasis and heart disease are the causes of death and death of many domestic and livestock animals worldwide. Cause damage. In many temperate climate countries, tick ticks (ix Odd ticks) transfer the factor of chronic destructive Lyme disease from wild animals to humans. Huh. In addition to disease transmission, ticks also cause significant economic losses in cattle production. You. Losses include not only death of the host animal but also skin damage, reduced growth and reduced milk production. It is also due to low and reduced meat prices. Harmful effects of tick parasitism on animals Have been known for a long time and have greatly advanced tick control programs. No overall satisfactory method for controlling or removing live insects has yet been found, In addition, ticks often show resistance to chemically active reagents. Similarly, flea infestations in domestic animals and pets are A problem, for which only unsatisfactory solutions have been found. Flea complex Due to the life cycle, no known flea control methods are entirely satisfactory. Special This is because most of the known methods are mainly used for fleas that have grown sufficiently in animal hair. It is intended to control animals, not only on animal hair, but also on the floor, on carpet, On the floor, on chairs, in the garden, and on all other parts where the infested animals come in contact This is because they do not take into account the various young stages of fleas in the field. Adult Ne Cat and dog fleas (cat flea and dog fleas) are usually It lives in dog hair. They live in the blood of the host animal, Lay eggs. However, because these eggs are not self-adhesive, Animals fall on the floor, on the carpet, in dog or cat baskets. Can be found on chairs used, in gardens, in gardens, etc. This means that the entire living area of the pet is contaminated with flea eggs, from which larvae Appear within two eyes. The larvae have three different larvae, each lasting three days Development stage. In the last stage, the larva winds the cocoon. Like In a new condition, that is, at 33 ° C. at 65% relative humidity, the transformation from egg to pupa is It happens in about 8 to 10 days. About 8 days later, the floor, carpet, sleeping place, It grows up into young and well-developed fleas in the cocoon on a chair or the like. Young adult fleas Sit there until they sense the presence of an acceptable host animal, and then grow from the cocoon. And Attempt to jump to the host animal. Thus, reinfestation of the host animal from eggs It takes at least three weeks for a young adult fleas to develop. However, young fleas can stay in the cocoons for months, and in some cases up to a year. Can be. On the other hand, under less desirable conditions, young adult fleas from eggs Development can take four to five months. Fleas can reproduce to achieve sexual maturity Requires blood as food, and that blood is not from a suitable host animal must not. Its long life cycle, which proceeds independently of the host animal, causes fleas on the host animal It has a great effect on sowing control. Even if the fleas in the hair of the host animal can be successfully controlled, If all of the adult fleas are killed using the minute, the cat or dog Several weeks at danger of being reinfested by newly born young fleas from living space Exposure for months or months. Infestation of dogs and cats with fleas affects not only the animals to be treated but also the animal owners. Also have undesirable consequences. Such drawbacks include, for example, local irritation or Causes itchy itch. Many animals become allergic to flea excretions and the area around the bite of the animal's body The circumference changes to very itchy shell-like skin. Usually these skin changes are Is about 3 mm or more, often causing animals to tend to chew there, Wounds will be made and hair will be lost at that location. In addition, animals infected with fleas are claws, a type of tapeworm transmitted by fleas. Always at risk of re-infestation by the real tapeworm. Flea infestation is not only extremely problematic for infected animals, but also Even have unpleasant consequences. And finally, the pet's abnormal behavior It becomes clear that you are sick and must help. In addition, infected animals If you must give up breeding, or if it dies or If removed temporarily, the animal owner will experience discomfort. Why In the absence of a suitable host animal for long periods of time, newly born fleas on the floor will This is because it becomes parasitic. However, fleas use human blood as their only source of food. Cannot reproduce. If a dog or cat is present, the animal owner You may be bitten. In addition, dogs and cats, or their excretions, can cause ate in some humans. Can cause rugiotic skin disease, which often does not kill pets Means you must not. Therefore, fleas on dogs and cats are effectively prevented. The desire to remove is always present. Although many conventional control methods are known, they have various disadvantages. example For example, when using a flea comb, the animal owner carefully and often Depending on the law, you have to comb over a few minutes to a few hours, Is not patiently acceptable. However, all animal owners But I'm not ready to spend time on it. Corresponding anti-flea shampoo The use of keys often fails. This is most cats, and also many Dogs can only take a bath if they enter, And the medicine splatters and must be wiped off. Furthermore, such The effect of the cleaning process lasts at most one week, without repeating labor-intensive procedures must not. The same or very similar problems with soaking or rinsing are expected Can be The use of dusts is also usually unacceptable without animal resistance. Why It takes several minutes to evenly treat the entire surface of the hair, and some of the powder may And it is inevitable to get into the eyes. Animals and even with careful application It is impossible for a human to extinguish a powder without sucking it at all. Humans are also rich in the composition More or less contact is virtually unavoidable. When using a spray, most animals, especially cats, just hear the sound of the spray. Many humans are uncomfortable and surprised to know that they run away or react violently. further , Sprays also have all the disadvantages listed for powders, in addition to environmental It is more finely dispersed and inhaled by humans and animals. Fleas are often temporary Pest control by so-called flea color which ensures excellent effect Is done. This process can be of some sort, especially because the area of application is very limited locally. Has weaknesses. The insecticidal activity on the neck and chest is usually 100%, but it is Areas far away are hardly affected. In addition, these colors are available for a limited time Only active. In addition, many of the colors are not comfortable and many annoy animals. Today, it is said that it can be hung from conventional collars and is effective Medallions can also be purchased. It saw The eyes are good, but the action is unsatisfactory because they do not come into full contact with the hair. Some anti Flea organophosphorus compounds are also available as topical preparations and are used in locally restricted areas of hair. Applied. They usually have a good short-term activity on adult fleas, but Such compositions often have toxicity that causes problems. Some organic phosphorus compounds Although administered orally, they are subject to strict safety restrictions and never other organic phosphorylation Do not administer concurrently with compound. Overall, most of the conventional methods are intended to kill only adult pests and some In the case of they can be said to control the pests for a short period of time and to a completely satisfactory degree . However, most of the known pest control methods have heretofore been fully considered. The lack of one is due to the special life cycle of these ectoparasites. Are eggs, larvae and adult fleas and larvae on the floor or in the immediate vicinity of the animal The inevitable contact with two animals, and in part, many pet animals Dogs and cats are repetitive because they are in constant contact with parasites of this species And re-parasitic. Constant recurring re-parasitic Is not prevented by Many insecticidal compositions for controlling ectoparasites, as well as systemic Active agents such as pyrethroids (U.S. Pat. Nos. 3,962,458 and No. 4,031,239), octahydrophenanthridine (U.S. Pat. 236), α-cyano-m-phenoxybenzyl-α-alkylnaphthalene- 2-acetate (US Pat. No. 4,053,631), alkanolamine (US Pat. Patent No. 4,323,582), and triazine and benzoylurea derivatives (U.S. Pat. No. 4,973,589) has also been proposed. Some larvae horde Mont-like classes of nitrogen heterocycles are also described as having systemic activity (US National Patent No. 5,439,924). Surprisingly, the following formula (I) (Where n is 0, 1, 2, or 3, where n is greater than 1 and R_ThreeIs the same Or different; R is C (CH_Three) = CHCOOR₇, Where R₇Is C₁~ C₆ Alkyl; C (CH_Three) = CHC (= O) R₈, Where R₈Is C₁~ C₆Alkyl, NH-C₁~ C₆Alkyl or N (C₁~ C₆Alkyl)_Two; CH_TwoC (CH_Three) (R₉ ) -OR_Ten, Where R₉And R_TenIs independently H or C₁~ C₆Alkyl; Hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C₁~ C₆Select from the group consisting of alkoxy and halogen Phenyl substituted with 1 to 5 cylinders by a selected substituent; hydrogen, C₁~ C₆Al 1 to 4 substituents with a substituent selected from the group consisting of Pyridyl which is substituted or unsubstituted; CH (R₁₁) OC (= O) NHR₁₂ , Where R₁₁Is hydrogen or methyl and R₁₂Is C₁~ C₆Alkyl; CH_TwoOC ( = O) N (R₁₃) R₁₄, Where R₁₃And R₁₄Is independently hydrogen or C₁~ C₆Alkyl; CH_TwoNHCOOR_Fifteen, Where R_FifteenIs C₁~ C₆Alkyl; CH_TwoC H_TwoC≡CH; C≡CH; CH (R₁₆) ZR₁₇, Where R₁₆Is hydrogen or C₁~ C₆ Alkyl, Z is oxygen or sulfur and R₁₇Is 5 or 3 containing 1-3 nitrogen atoms Is a 6-membered aromatic or non-aromatic ring; , Where R₁₈Is hydrogen or C₁~ C₆Al kill; C₁~ C₆1,4-unsubstituted or substituted 1 to 7 times by alkyl Dioxane; or , Where R₁Is C₁~ C₆Alkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C_Two~ C_FourAlkenyl, C_Two~ C_FourAlkynyl, C₁~ C_ThreeArco Kishi or C_Three~ C₆Cycloalkyl and R_FourIs hydrogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; Or R₁And R_FourAnd R₁And R_FourTogether with the carbon atom attached to Or a ring having 6 members, wherein the ring structure contains a carbon-carbon double bond, From atoms only or one oxygen atom And 3, 4 or 5 carbon atoms, the same or different C₁~ C_ThreeTo the alkyl group More mono- or disubstituted or unsubstituted;_FiveIs hydrogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; and Y represents nitrogen, oxygen or sulfur; R_TwoIs hydrogen, C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C_Two~ C_ThreeAlkenyl , C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine; R_ThreeIs C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine; R₆Is hydrogen, halogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; and X represents methylene, O, S or C (= O). ) Has systemic activity in controlling ectoparasites in warm-blooded animals I found out. When administered in very small doses to test animals The compounds show high ovicidal activity against ectoparasites. The term "ectoparasite" used here The term "has its ordinary meaning according to the prior art and refers to fleas, ticks, lice, mosquitoes. , Flies, tsetse flies and other stinging flies, and especially the aforementioned species. Unless otherwise specified, the general terms described above and below have the following meanings. Halogen taken into account as substituents of haloalkyl and haloalkoxy The atoms are fluorine and chlorine and chlorine and iodine; fluorine, chlorine and Bromine is preferred. Unless otherwise specified, carbon-containing groups and compounds are each preferably from 1 to 4 Contains one or two carbon atoms. C_Three~ C₆Cycloalkyl is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or Or cyclohexyl. A group per se, such as alkoxy, haloalkyl and haloalkoxy Alkyl as a structural element of other groups and compounds is in each case the desired group Alternatively, taking into account the number of carbon atoms contained in the compound as appropriate, a straight or branched chain Chill, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl Or tert-butyl, or pentyl or hexyl, or each In some cases their isomers. Preferred alkyl group R₁Is C₁~ C_ThreeAlkyl group, Especially C_Two~ C_ThreeIt is an alkyl group. Alkenyl and alkynyl are one or more, preferably Is 2 or less unsaturated carbon-carbon bonds. Examples which may be mentioned are vinyl, allyl, meta Ryl, prop-1-en-1-yl, 2-methyl-prop-1-en-1-yl , But-2-en-1-yl, ethynyl, propargyl, prop-1-yn-1 -Yl and but-1-yn-1-yl. Halo substituents, i.e., haloalkyl and alloalkoxy, are partially halogenated. Or perhalogenated. A group by itself, like haloalkoxy Haloalkyl as a structural element of other groups and compounds is CHF_TwoOr CF_Three Methyl substituted at 1 to 3 positions by fluorine, chlorine and / or bromine such as CH_TwoCH_TwoF, CH_TwoCF_Three, CF_TwoCF_Three, CF_TwoCCl_Three, CF_TwoCHCl_Two, CF_Two CHF_Two, CF_TwoCFCl_Two, CF_TwoCHBr_Two, CF_TwoCHClF, CF_TwoCHBr 1 to 5 with fluorine, chlorine and / or bromine such as F or CClFCClF. Partially substituted ethyl; CH_TwoCHBrCH_TwoBr, CF_TwoCHFCF_Three, CH_Two CF_TwoCF_ThreeOr CH (CF_Three)_TwoBy fluorine, chlorine and / or bromine such as Propyl or isopropyl substituted in 1 to 7 places. The following are included in the preferred range of the present invention. Equation (1): (Wherein R is C (CH_Three) = CHCOOR₇, X is methyl or oxygen, R₇Is C₁~ C₆Represents alkyl) A compound represented by the formula: (2) Formula (Ia) (where R is C (CH_Three) = CHC (= O) R₈, X is methylene Or oxygen, R₈Is C₁~ C₆Alkyl, NH-C₁~ C₆Alkyl or N (C₁~ C₆Alkyl)_TwoA) a compound represented by the formula: (3) Formula (Ia) (where R is CH_TwoC (CH_Three) (R₉) -OR_TenX is methylene Or oxygen, R₉And R_TenIs independently H or C₁~ C₆Represents alkyl) A compound represented by the formula: (4) Formula (Ia) (where R is hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C₁~ C₆Alkoxy And 1 to 5 substituents selected from the group consisting of Phenyl, and X is Represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (5) Formula (Ia) (where R is hydrogen, C₁~ C₆From alkyl and halogen Substituted or substituted at 1 to 4 positions by a substituent selected from the group No pyridyl, and X represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (6) Formula (Ia) (wherein R is CH (R₁₁) OC (= O) NHR₁₂, Where R₁₁ Is hydrogen or methylene and R₁₂Is C₁~ C₆Represents alkyl; and X is methyl A compound represented by the formula: Equation (7): (Where R is CH_TwoOC (= O) N (R₁₃) R₁₄, R_TwoIs hydrogen, C₁~ C_ThreeAlkyl , Halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoxy, Fluorine, chlorine or bromine, R₁₃Is C₁~ C_ThreeAlkyl, halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine, R₁₃And And R₁₄Are independently H or C₁~ C₆Alkyl, n is 0, 1 or 2, and And n is 2, two groups R_ThreeAre the same or different and X is methylene or Represents oxygen) A compound represented by the formula: (8) Formula (Ib) (where R is CH_TwoNHCOOR_Fifteen, R_TwoIs hydrogen, C₁~ C_ThreeAl Kill, Halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoki Si, fluorine, chlorine or bromine, R_ThreeIs C₁~ C_ThreeAlkyl, halo-C₁~ C_ThreeArchi Le, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine , R_FifteenIs C₁~ C₆Alkyl, n is 0, 1 or 2, and when n is 2, two Group R_ThreeAre the same or different and X represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (9) Formula (Ib) (where R is CH_TwoCH_TwoC≡CH or C≡CH, R_TwoIs hydrogen , C₁~ C_ThreeAlkyl, halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁ ~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine, R_ThreeIs C₁~ C_ThreeAlkyl, halo- C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine Or bromine, n is 0, 1 or 2, and when n is 2, two groups R_ThreeIs the same Or X and X represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (10) Formula (Ib) (where R is CH (R₁₆) ZR₁₇, R_TwoAnd R₁₆Is hydrogen, R_Three Is C₁~ C_ThreeAlkyl, halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo- C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine, n is 0, 1 or 2, and n Is 2, two groups R_ThreeAre the same or different and R₁₇Contains 1 to 3 nitrogen atoms. A 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic ring, and X represents oxygen or sulfur ) A compound represented by the formula: (11) Formula (Ib) (where R is R_TwoAnd R_ThreeIs hydrogen, R₁₈Is hydrogen or C₁~ C_Two~ C_ThreeAlkenyl, C₆Alkyl , And X represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (12) Formula (Ib) (where R is C₁~ C₆Substituted at 1 to 7 places by alkyl Substituted or unsubstituted 1,4-dioxane, R_TwoIs hydrogen, R_ThreeIs C₁~ C_Three Alkyl, halo-C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAl Coxy, fluorine, chlorine or bromine, n is 0, 1 or 2, and when n is 2, Two groups R_ThreeAre the same or different and X represents methylene or oxygen) A compound represented by the formula: (13) Formula (Ib) (where R is , Where R₁Is C₁~ C₆Alkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C_Two~ C_FourAlkenyl, C_Two~ C_FourAlkynyl, C₁~ C_ThreeArco Kishi or C_Three~ C₆Cycloalkyl and R_FourIs hydrogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; Or R₁And R_FourAnd R₁And R_FourTogether with the carbon atom attached to To form a ring having 4, 5 or 6 members, and the ring structure contains a carbon-carbon double bond. Only from carbon atoms or from one oxygen atom and three, four or five carbon atoms. Same or different C₁~ C_ThreeMono- or di-substituted by alkyl group Or unsubstituted; R_TwoIs hydrogen, C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeArchi Le, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo-C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine , R_ThreeIs C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo -C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine, n is 0, 1 or 2, and When n is 2, two groups R_ThreeAre the same or different and X is methylene or acid Represents the prime, R_FiveIs hydrogen or C₁~ C_ThreeAlkyl and Y are nitrogen, oxygen or i Represents au. ) A compound represented by the formula: Equation (14): (Where R₁Is C₁~ C_FourAlkyl, vinyl or cyclopropyl , Preferably C₁~ C_ThreeRepresents alkyl. ) A compound represented by the formula: (15) Formula (Ic) (wherein R_TwoIs hydrogen, methyl, fluorine or chlorine, preferably Represents hydrogen or chlorine. ) A compound represented by the formula: (16) Formula (Ic) (wherein R_ThreeRepresents fluorine or chlorine, preferably fluorine. ) A compound represented by the formula: (17) Formula (Ic) (wherein R_FourRepresents hydrogen or methyl, preferably hydrogen. ) A compound represented by the formula: (18) Formula (Ic) (wherein, X represents oxygen or methylene, preferably oxygen) A compound represented by the formula: (19) Formula (Ic) (where n is 0, 1 or 2, and when n is 2, two Group R_ThreeAre the same or different; where R₁Is C₁~ C_FourAlkyl, vinyl or cyclo Propyl; R_TwoIs hydrogen, fluorine or chlorine; R_ThreeIs fluorine or chlorine; R_FourIs hydrogen Or methyl and X represent oxygen or methylene. ) A compound represented by the formula: (20) Formula (Ic) (wherein, when n is 1 or 2, and n is 2, two groups R_Three Are the same or different; R₁Is C₁~ C_FourAlkyl; R_TwoIs hydrogen or chlorine; R_ThreeIs N or chlorine; R_FourRepresents hydrogen or methyl, and X represents oxygen or methylene. You. ) A compound represented by the formula: (21) Formula (Ic) (wherein, n is 1 or 2, and when n is 2, two groups R_Three Are the same or different; R₁Is C₁~ C_ThreeAlkyl; R_TwoIs hydrogen; R_ThreeIs fluorine or Chlorine; R_FourRepresents hydrogen and X represents oxygen. ) A compound represented by the formula: Particularly preferred are the following compounds (I). 2-cyclopropyl-4- [4- (phenoxy) -phenoxymethyl] -1, 3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-phenoxy-phenoxymethyl) -2-ethyl-1, 3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-phenoxy-phenoxymethyl) -2-propyl-1 , 3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-phenoxy-phenoxymethyl)- 2-isopropyl-1,3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-phenoxy-phenoxymethyl) -2-cyclopropyl Ru-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 2-propyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 2-isopropyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 2-cyclopropyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-chlorophenoxy) -phenoxymethyl] -2 -Ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-chlorophenoxy) -phenoxymethyl] -2 -Propyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-chlorophenoxy) -phenoxymethyl] -2 -Isopropyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxymethi Ru] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxymethi Ru] -2-propyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxymethi Ru] -2-isopropyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,4-dichlorophenoxy) -phenoxymethyl ] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-chloro-4-fluorophenoxy) -phenoxy Cimethyl] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-benzyl-phenoxymethyl) -2-ethyl-1,3 -Dioxolane; 4- (2-chloro-4-benzyl-phenoxymethyl) -2-propyl-1, 3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-benzyl-phenoxymethyl) -2-isopropyl- 1,3-dioxolane; 4- (2-chloro-4-benzyl-phenoxymethyl) -2-cyclopropyl -1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorobenzyl) -pheno [Xymethyl] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3-fluorobenzyl) -phenoxymethyl] -2 -Propyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,5-difluorobenzyl) -phenoxymethyl ] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 4- [2-chloro-4- (3,5-dichlorobenzyl) -phenoxymethyl] -2-ethyl-1,3-dioxolane; 2-ethyl-4- [4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 4-methyl-1,3-dioxolane; 2-ethyl-4- [4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl]- 1,3-dioxolane; and 4- [4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxymethyl] -2-iso Propyl-1,3-dioxolane; particularly, 2-dimethyl-4- [4- (3-f Fluorophenoxy) -phenoxymethyl] -1,3-dioxolane and 2-dimethyl-4- [4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxime Chill] -1,3-dioxolane. Compound (I) may itself be prepared, for example, according to EP 559 612. Can be. Compound (I), when administered topically, causes additional development at an early stage of development. Active against ectoparasites in that it inhibits or completely suppresses growth, Its action has always been determined when the active ingredient is applied directly to the parasite (EP5 59 612). However, what is surprising about the present invention is that the active ingredient Circular route through blood administered to host animals at relatively low concentrations and sucked by parasites Is to achieve sufficient activity only when reaching adult parasites. You. The parasite to be controlled can be achieved with the active substance in two ways. For one thing, chemicals are absorbed by adult parasites through ingested blood, From the insect to the egg, where the activity of the chemical itself can be expressed. So eggs, Can be killed at the larva and pupa stage. Testing for parasites has declined Shows spawning, high larval mortality, and reduced hatching ability during the pupal stage . Larvae, on the other hand, live on adult parasite excreta and are exposed to the effects of excreta . Parasite excreta also contains large amounts of undigested blood from the host animal, Acts as a protein source for growth. That is, the present invention has two purposes, one is for ectoparasites. Of dogs and cats, and of course at the same time Said method of controlling, or more precisely, at least one of said active ingredients Ectoparasitics comprising administering to the ectoparasite as food a blood containing an effective amount This is a method of preventing insect reproduction. The method comprises administering an effective amount of one of the active ingredients to an animal's blood. Ectoparasites ingest the animal's blood and take up the active ingredient. The purpose is also to take. The present invention relates to the process in which an animal is taken up by an adult blood-feeding parasite together with the blood of a host animal and reaches the early stage. An active ingredient selected from the class of compounds (I) is administered so that it can have an effect. About giving. This can be achieved by using various administration methods according to the present invention. For example, it is achieved by orally administering a formulated active ingredient. this The term "formulated" in some cases refers to, for example, powders, tablets, granules, capsules, Means the composition, foam, etc., and the animal does not necessarily need to be administered the composition directly Rather, it is advantageously mixed with the feed. In addition to the general formulation ingredients, Any composition to be administered orally is, of course, preferred by the host animal for the composition. Including additional adjuvants such as appropriate flavors and flavors to stimulate Is also good. Easy to execute Oral administration is one of the preferred embodiments of the present invention. Further dosage forms are parenteral Administration, for example, by subcutaneous or intravenous injection, or by implant (impl ant) as a long-term composition (depot preparation type). Oral administration includes, for example, animal feeds that are readily mixed with the active ingredient, such as bisque Tablets or prescriptions, chewable tablets, water-soluble capsules or tablets, food as drops Water-soluble form that can be added to food or can be mixed with animal food Including administration of other forms. Implants are used by the animal's body to release the active And any means that can be introduced to Subcutaneous administration forms include, for example, subcutaneous, transdermal, intramuscular and intravenous administration of injectable preparations Including even. In addition to conventional syringes with needles, high-pressure syringes without needles and injection Nail and topical formulations are also useful. Selecting the right formulation enhances the ability of the active ingredient to penetrate living tissue of animals And / or its usefulness can be maintained. This means, for example, that Since only a small amount of active ingredient can be dissolved at a time, This is important when using the required almost insoluble active ingredient. Physically prevent the active ingredient from decomposing and maintain a certain usefulness of the active ingredient Can also be present in certain matrix formulations. Matrix preparations are injected into the body And maintain it there as a depot preparation from which the active ingredient is continuously released. Such matrix formulations are known to those skilled in the art. They are usually waxy With semi-solid substances, such as high molecular weight vegetable waxes and polyethylene glycols is there. Useful for highly active ingredients by introducing active ingredient implants into animals The nature is also obtained. Such implants are widely used in veterinary medicine and Often composed of corn-containing rubber. The active ingredient is dispersed in the solid rubber, Or it is arranged in a hollow rubber body. Active ingredient selected in rubber implant Care must be taken to dissolve it. Because the active ingredient first dissolves in the rubber This is because the rubber material then continuously seeps into the body fluid of the animal to be treated. The rate of release of the active ingredient from the implant, and thus the implant is active The length of time to indicate the accuracy of the implant Amount of the active ingredient), the implant environment, and the polymer formulation that produces the implant Decided by Can be Administration of the active ingredient by implant is a further preferred ingredient of the invention . Such administration will ensure that the precise amount of implant is sufficient for the active ingredient in the host animal tissue. It is very economical and effective because it ensures that the concentration is constant. Current In order to be able to deliver the active ingredient over a period of months, Can be manufactured and installed in a simple manner. Once the implant is manufactured The animal is no longer bothersome and has no further dose requirements . The administration of veterinary additives to animal feed is well known in the field of animal health. I have. The so-called active ingredient is dispersed in a liquid or subdivided into a solid carrier It is usual to prepare the premix first. The premix is usually About 1-800 g of compound per gram of premix, depending on the desired final concentration in the mixture. Things can be included. The active ingredient may be hydrolyzed or weakened by components of the feed. And is known. Such active ingredients may be contained in a protective matrix, for example, Zera. It is prepared in the usual manner in tin and added to the premix. Accordingly, the present invention provides a method for inhibiting larvicidal or ovicidal activity of a compound that inhibits the growth of ectoparasites. Including administering an effective amount to a host animal orally, parenterally or by implant. A method for systemically preventing re-infestation of a host animal by ectoparasites, preferably Is also a method of using a compound of formula (I) as a compound to inhibit the growth of ectoparasites Concerning Accordingly, the present invention provides a parasite growth inhibitor selected from the compounds represented by formula (I) Make blood containing an effective amount of the compound available to ectoparasites as food A method for preventing the reproduction of ectoparasites comprising: In other words, the host behavior An effective amount of one of the parasite growth-inhibiting compounds of formula (I) as a feed additive. And allow the compound to reach parasites that live on the host animal Breeding live ectoparasites on the host animal, comprising administering How to prevent. The compound represented by the formula (I) is used in an amount of 0.01 to 800 mg / kg body weight, preferably 0.5-200 mg / kg body weight, especially 1-30 mg / kg It is advantageously administered in a dose of body weight, oral administration is preferred. Administered regularly to host animals To do Good doses that can be obtained are 1 to 100 mg / kg body weight. Dosing daily, weekly It is advantageous to do it every month or every six months. Total administration for the same active ingredient The amount depends in particular on the animal type and, as it depends on the weight and composition of the animal. It can vary among species animals. When used in the present invention, the active ingredients are not normally administered in a pure state, Appropriate ingredients administered as a composition containing, in addition to the active ingredient, ingredients to aid administration Is preferably one that the host animal can tolerate. Young stage of development according to the present invention Not only can control the floor, but also use conventional methods to control adult ectoparasites It is of course possible, but the latter is not absolutely necessary. Such compositions to be administered according to the present invention generally comprise a compound of formula (I) 0.1 to 99% by weight, especially 0.1 to 95% by weight, 0 to 25% by weight, Solid or liquid non-toxic adjuvant containing 0.1 to 25% by weight of non-toxic surfactant 99.9 to 1% by weight, especially 99.9 to 5% by weight. Commercially available products are preferably formulated as concentrates, and end users usually Use a diluted preparation. Such formulations are Auxiliaries, such as stabilizers, foam inhibitors, viscosity control agents, binders and thickeners, As well as other active ingredients for obtaining special effects. Oral and parenteral Materials known from veterinary practice for administration as well as for implants are formulated It can be used as an excipient. Some examples are given below. Suitable carriers are, for example, lactose, saccharose, mannitol and the like. Or saccharides such as sorbitol, cellulose preparations and / or calcium phosphate, E.g. tricalcium phosphate or calcium hydrogen phosphate, and e.g. corn, Binders such as starch paste using wheat, rice or potato starch, gelatin , Tragacanth, methylcellulose and / or, if desired, the starch described above. Disintegrant, and carboxymethyl starch, cross-linked polyvinyl pyrrolidone, agar, Alginic acid or a salt thereof such as sodium alginate. Adjuvant Especially flow regulators and lubricants, such as silicic acid, talc, stearic acid, or Salt thereof, such as magnesium or calcium stearate, and / or It is ethylene glycol. Suitable for sugar-coated nuclei, possibly enteric-coated Coatings can be provided, especially gum arabic, talc, polyvinylpyrroli A concentrated sugar solution, which may comprise dong, polyethylene glycol and / or titanium dioxide; Or preparation of a coating solution or enteric coating in a suitable organic solvent or solvent mixture Acetylcellulose phthalate or hydroxypropyl methyl phthalate for A solution of a suitable cellulosic preparation such as rucellulose is used. For example of confirmation Tablets with dyes, flavors or pigments to indicate different doses of purpose or active ingredient Or they can be added to sugar coatings. Other orally administrable compositions include plasticizers such as glycerin or sorbitol and A hard gelatin capsule and a soft sealed capsule made of gelatin and gelatin. Hard Gelatin capsules include, for example, fillers such as lactose, And / or a lubricant such as talc or magnesium stearate (gl and, if desired, a granular active ingredient mixed with a stabilizer. I can see. In soft capsules, the active ingredients are preferably fatty oils, paraffin Dissolved or suspended in a suitable liquid such as oil or liquid polyethylene glycol And a stabilizer may be added to the liquid. Especially easy to bite Can be penetrated or drunk without chewing Encapsulated capsules are preferred. Suitable for parenteral administration are, in particular, active ingredients in water-soluble state, for example water-soluble salts of water. Solutions and suspensions of the active ingredients, such as the corresponding oily injection suspensions, for example With fatty acids that are sesame oil, or for example ethyl oleate or triglycerides Suitable lipophilic solvents or vehicles, such as certain synthetic fatty acid esters, or Viscous substances such as sodium carboxymethylcellulose, sorbitol and / or Or an aqueous injectable suspension containing dextran and, optionally, a stabilizing agent is used. . The compositions of the present invention may be prepared in a known manner, e.g., by conventional mixing, granulating, dragee-making. Can be prepared by dissolving or freeze-drying methods. For example, for oral administration The composition of the invention combines the active ingredient with a solid carrier and, if appropriate, the resulting mixture. Granulate and mix if desired or necessary after addition of appropriate excipients The product or granules are processed to form tablets or dragee cores. The following examples illustrate the invention but do not limit the scope of the invention in any way. There is no. Temperature is in degrees Celsius.Example 1 : Prepare tablets containing 25 mg of active ingredient as follows Can be:component (For 1000 tablets) Active ingredient 25.0g Lactose 100.7g 7.5g wheat starch 5.0 g of polyethylene glycol 6000 5.0 g of talc 1.8 g of magnesium stearate Demineralized water replenishment amount (qs)Preparation : All solid components were first pushed through a sieve with a mesh size of 0.6 mm. Next, the active ingredients lactose, talc, magnesium stearate and starch Mix half of the flour together. The other half of the starch is suspended in 40 ml of water and the suspension is , Added to a boiling solution containing polyethylene glycol in 100 ml of water. Obtained Starch paste is added to the main batch and the mixture is made up, if necessary, with water. Granulate. The granules are dried at 35 ° C. overnight and passed through a sieve with a mesh size of 1.2 mm. And compressed to form tablets with an outer diameter of about 6 mm and dimples on both sides.Example 2 : Preparation of tablet containing 0.02 g of active ingredient as follows Do:composition (For 10,000 tablets) Active ingredient 200.00g Lactose 290.80 g Potato starch 274.70 g Stearic acid 10.00g Talc 200.00g Magnesium stearate 2.50 g Colloidal silica 32.00g Ethanol replenishment amount (qs) A mixture of the active ingredient, lactose and 194.70 g of potato starch, Wet with an ethanolic acid solution and granulate through a sieve. After drying, the remaining potatoes Mix starch, talc, magnesium stearate and colloidal silica, The mixture is compressed to form tablets of 0.1 g each, with smaller doses if necessary. A dividing notch can be provided for use.Example 3 : Capsules containing 0.025 g of active ingredient may be prepared as follows: it can:composition (For 1000 tablets) Active ingredient 50.00g Lactose 249.80 g Gelatin 2.00g Corn starch 10.00g 15.00 g of talc Water replenishment amount (qs) Mix the active ingredient with lactose and moisten the mixture evenly with an aqueous solution of gelatin And granulated through a sieve with a mesh size of 1.2 to 1.5 mm. Dry granules Mixed with starch and talc, and 300 mg is introduced into a hard gelatin capsule ( Dimension 1).Example 4: Premix (feed additive) 0.25 parts by weight of active ingredient and 4.75 parts by weight of dibasic calcium phosphate, 95 parts by weight of lumina, aerosil, carbonate or chalk until homogeneous Mix with animal feed.Example 5: Emulsion 20 parts by weight of the active ingredient are combined with 20 parts by weight of an emulsifier, for example an alkylaryl A mixture of a glycol ether and an alkylaryl polysulfonate, and It was mixed with 60 parts by weight of solvent until the solution was completely homogeneous. Diluting with water Place An emulsion of the desired concentration is obtained.Example 6: Solution (for example, use as a beverage additive) Active compound in 2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl-1,3-dioxolane 15% by weight, 10% by weight of the active ingredient in diethylene glycol monoethyl ether 10% by weight in polyethylene glycol 300, and 5% by weight in glycerin.Example 7: Soluble powder 25 parts by weight of active ingredient, 1 part by weight of sodium lauryl sulfate, 3 parts by weight of colloidal silica, and 71 parts by weight of urea. The ingredients are mixed together and ground together until homogeneous. Neutral to active ingredients A biologically active compound or ingredient that has no adverse effect on the host animal to be treated, And mineral salts or vitamins can be added to the composition. Other compositions containing the compound represented by the formula (I) are also similar to the preparations of Examples 1 to 7, Can be prepared.Example 8: Control of fleas by orally administering an active ingredient to a host animal Twenty cats, six of which have been proven to be able to maintain a flea population Divided into groups: 5 groups consisted of 3 or 4 animals, 6 acting as control group The second group consists of two animals. 100 cat fleas [Cteno] for each cat cephalides felis]. 5 groups of cats on day 0 Orally with 50 mg of active ingredient per kg of body weight. Active ingredient in capsule form It is administered in a state. The control group remains untreated. After 3, 8 and 10 days, collect the flea eggs from the paper under the cat box. Counting eggs Place on a medium suitable for larval growth and incubate. The pupa that occurred Determine the number of fleas that have grown sufficiently. In this test, the compounds of the formula (I) show good activity. In particular, 4 -[4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl] -2-ethyl-1, 3-dioxolan, 4- [4- (3,5-difluorophenoxy) -phenoxy Methyl] -2-isopropyl-1,3-dioxolan, 2-dimethyl-4 -[4- (3-fluorophenoxy) -phenoxymethyl] -1,3-dioxo Orchid and 2-dimethyl-4- [4- (3,5-difluorophenoxy) -fe Noxymethyl] -1,3-dioxolane inhibited flea development by 100% even after 45 days Control.Example 9: Control of ticks by subcutaneous administration of active ingredients to host animals Tick species Amblyomma hebraeum was added to fattened 13-day-old chickens. Approximately 200 larvae are infected and caged in pairs. 3 days later, aqueous suspension in chicken The active ingredient in the solution is injected subcutaneously. Within 2-6 days of treatment, ie 5-9 days after infection Sickened female ticks fall from the chicken and can be collected and counted. Trial The activity of the test compound was determined by the following formulas for the saturated matrices on treated and untreated chickens. Calculate based on the number of mites: Control% = (1- (Ct / Cu)). Times.100; where Ct is treated chicken And the Cu represents the average number of larvae from untreated chickens. The active ingredient that has a growth inhibitory effect on tick larvae is used until the larva molts and becomes a nymph. Shows no activity. Collected from untreated chickens to determine this type of activity Until all larvae have molted The ticks that are full of the ticks are kept in an incubator and separated into treatment groups. Average number of larvae The average number of nymphs is used instead of and the activity is calculated using the above formula. Table 1 shows the larvae of Amblyomma hebraeum in chickens. For subcutaneous injection at a dose of 3 mg of active ingredient per kg of body weight against nymph formation Shows sex. 1) Compound 1: 2-ethyl-4- [4- (3-fluorophenoxy) -phenoxy Cimethyl] -4-methyl-1,3-dioxolane Compound 2: 2-cyclopropyl-4- [4- (phenoxy) -phenoxime Chill] -1,3-dioxolane Compound 3: 2-ethyl-4- [4- (3-fluorophenoxy) -phenoxy Cimethyl] -1,3-dioxolane

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 319/20 Ｃ０７Ｄ 319/20 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme court ゛ (Reference) C07D 319/20 C07D 319/20 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, HU, D, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL , PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW

Claims

[Claims] 1. Methods for systemic control of vampire parasites or prevention of reinfestation in warm-blooded animals And the following formula (I) (Where n is 0, 1, 2, or 3, where n is greater than 1 and R_ThreeIs the same Or different; R is C (CH_Three) = CHCOOR₇, Where R₇Is C₁~ C₆Alkyl; C (CH_Three ) = CHC (= O) R₈, Where R₈Is C₁~ C₆Alkyl, NH-C₁~ C₆Archi Or N (C₁~ C₆Alkyl)_Two; CH_TwoC (CH_Three) (R₉) -OR_Ten, Where R₉ And R_TenIs independently H or C₁~ C₆Alkyl; hydrogen, C₁~ C₆Archi Le, C₁~ C₆By a substituent selected from the group consisting of alkoxy and halogen 1 to 5 substituted phenyls; hydrogen, C₁~ C₆ 1 to 4 positions with a substituent selected from the group consisting of alkyl and halogen Substituted or unsubstituted pyridyl; CH (R₁₁) OC (= O) NH R₁₂, Where R₁₁Is hydrogen or methyl and R₁₂Is C₁~ C₆Alkyl; CH_TwoO C (= O) N (R₁₃) R₁₄, Where R₁₃And R₁₄Is independently hydrogen or C₁ ~ C₆Alkyl; CH_TwoNHCOOR_Fifteen, Where R_FifteenIs C₁~ C₆Alkyl; CH_Two CH_TwoC≡CH; C≡CH; CH (R₁₆) ZR₁₇, Where R₁₆Is hydrogen or C₁~ C₆Alkyl, Z is oxygen or sulfur and R₁₇Is 5 or more containing 1-3 nitrogen atoms Or a 6-membered aromatic or non-aromatic ring; , Where R₁₈Is hydrogen Or C₁~ C₆Alkyl; C₁~ C₆1,4-substituted or unsubstituted 1 to 7 cylinders by alkyl Dioxane; or , Where R₁Is C₁~ C₆A Lucille, Halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C_Two~ C_FourAlkenyl, C_Two~ C_FourAlkynyl, C₁ ~ C_ThreeAlkoxy or C_Three~ C₆Cycloalkyl and R_FourIs hydrogen or C₁~ C_Three Alkyl; or R₁And R_FourAnd R₁And R_FourWith the carbon atom attached to To form a ring having 4, 5 or 6 members, wherein the ring structure is a carbon-carbon double bond Containing only one carbon atom or one oxygen atom and three, four or five carbon atoms The same or different C₁~ C_ThreeMono- or disubstituted by an alkyl group Substituted or unsubstituted; R_FiveIs hydrogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; and Y Represents nitrogen, oxygen or sulfur; R_TwoIs hydrogen, C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeAlkyl, C_Two~ C_ThreeAlkenyl , C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine; R_ThreeIs C₁~ C_ThreeAlkyl, halo C₁~ C_ThreeArchi Le, C₁~ C_ThreeAlkoxy, halo C₁~ C_ThreeAlkoxy, fluorine, chlorine or bromine: R₆Is hydrogen, halogen or C₁~ C_ThreeAlkyl; and X is methylene, O, Represents S or C (= O). ) If the parasite does not achieve the adult stage or the adult parasite Affects growth at one of the early stages of parasite development in a way that makes it inoperable Administering to a warm-blooded animal in an amount in a systemic manner. 2. 2. The method according to claim 1, wherein the early stage of development is eggs, larvae or pupae of a blood-sucking parasite. The described method. 3. The method of claim 1, wherein the blood-sucking parasite loses its ability to lay eggs. . 4. The method according to claim 1, wherein the blood-sucking parasite is an insect or a parasite of the order Acarina. 5. The insect kills lice, chewing flies, blowflies, mosquitoes, dog fleas or cat fleas 2. The method of claim 1, which means. 6. The parasites of the order Acarina are ticks and mite. 2. The method of claim 1, wherein the taste is tasted. 7. 2. The method according to claim 1, wherein the compound of formula (I) is administered in a pharmaceutical form. The method described. 8. The formulation is an active ingredient and at least one physiologically acceptable formulation 8. The method according to claim 7, which refers to a systemically administered composition comprising an excipient. 9. Formulation is tablet, capsule, granule, drinkable solution or emulsion, injectable 9. The method according to claim 8, which is a solution, bolus, depot preparation, gel or feed additive. Law. 10. Heating a compound of formula (I) or a veterinary composition comprising said compound. Claim 1 wherein parenterally administered to a blood animal via an implant or orally. The method of the above. 11. 2. The compound according to claim 1 for systemic control of blood-sucking parasites in warm-blooded animals. Use of the product (I), wherein the blood-feeding parasite is treated with the compound (I) via the bloodstream of a warm-blooded animal. Progeny, in an amount that renders the parasite unfertile, or so that the progeny does not reach the adult stage Is used in an amount that acts on the early stages of development of the plant. 12. Compound (I) of claim 1 in at least one physiologically acceptable formulation Can be administered systemically to warm-blooded animals, comprising mixing with excipients A method for preparing a veterinary composition for controlling vampire parasites. 13. Warm blood to control vampire parasites or to prevent re-infestation of warm-blooded animals A method according to claim 1 in the preparation of a veterinary composition which can be administered systemically to an animal. Use of compound (I).