JP2001502696A - How to treat AIDS dementia - Google Patents

How to treat AIDS dementia

Info

Publication number
JP2001502696A
JP2001502696A JP10519635A JP51963598A JP2001502696A JP 2001502696 A JP2001502696 A JP 2001502696A JP 10519635 A JP10519635 A JP 10519635A JP 51963598 A JP51963598 A JP 51963598A JP 2001502696 A JP2001502696 A JP 2001502696A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
effective amount
dementia due
hiv disease
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10519635A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
バイマスター，フランクリン・ピー
シャノン，ハーラン・イー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of JP2001502696A publication Critical patent/JP2001502696A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）： の化合物を使用して、ＨＩＶ疾患による痴呆を処置する方法を提供する。 (57) Abstract: The present invention provides a compound represented by the formula (I): The present invention provides a method for treating dementia due to an HIV disease using the compound of the above.

Description

【発明の詳細な説明】 エイズによる痴呆を処置する方法 本発明は、３−(４−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾール−３−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンの有効量を投与することを 含んでなる、エイズによる痴呆の症状を処置または軽減する方法を提供する。 ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)疾患は、しばしば、重大な心理的障害、ＨＩＶ 疾患による痴呆(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第 ４版，(American Psychiatric Association，１９９４)ＤＳＭ−ＩＶにおいて、 カテゴリー２９４.９として特徴付けられる)により、患者をさらに廃疾させる結 果となる。そのような痴呆は、患者の入院、世話人のストレス、および医療費の 増大を結果的にもたらし得る。 Sauerbergらは、米国特許第５,０４３,３４５号('３４５)において、出願人が ＨＩＶ疾患による痴呆を処置するのに有用であることを発見した、３−(４−ヘ キシルオキシ−１,２,５−チアジアゾール−３−イル)−１,２,５,６−テトラヒ ドロ−１−メチルピリジン化合物を開示している。その'３４５特許において該 化合物は、アルツハイマー病、重篤な疼痛状態、および緑内障を処置するのに有 用であることが教示されている。その特許には、その化合物を、ＨＩＶ疾患によ る痴呆を処置するために使用するという開示はない。 驚いたことに、我々は、ムスカリン様アゴニストであると考えられる３−(４ −ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾール−３−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジンが、ＨＩＶ疾患による痴呆を処置するのに有用で あり得ることを発見した。本発明は、ＨＩＶ疾患による痴呆を処置する方法に関 する。より具体的には、本発明は、３−(４−ヘキシルオキシ−１,２,５−チア ジアゾール−３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンを使 用して、ヒトにおけるＨＩＶ疾患による痴呆を処置する方法を提供する。 上述の通り、本発明の方法で使用する化合物は既知である。その化合物を製造 する方法、さらにはまた、その化合物を含む医薬品製剤は、米国特許第５，０４ ３,３４５号(この米国特許に記載されている内容は、本発明の一部を構成する） においてSauerbergにより教示されている。 本発明は、ヒトにおけるＨＩＶ疾患による痴呆を処置する方法であって、その ような処置を必要とするヒトに、式Ｉ： の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の有効量を投与 することを含んでなる方法を提供する。 本発明は、本発明の化合物の立体異性体型、さらにはまた、該化合物のいずれ かの純粋なジアステレオマー型、純粋な鏡像異性体型、およびラセミ型の各々の 使用にまで及ぶことが理解されるべきである。 本明細書中で使用する「有効量」という用語は、ＨＩＶ疾患による痴呆になり やすい、またはＨＩＶ疾患による痴呆を患っているヒトに投与して、そのような ヒトを予防または治療するのに必要な化合物の量を表す。活性化合物は、広い投 与量範囲にわたって有効である。例えば、１日あたりの投与量は、普通、約０. ００５〜約５００mg／kg(体重)の範囲内に入るであろう。成人の処置においては 、単回用量または分割用量で、約０.０５〜約１００mg／kgの範囲が好ましい。 しかし、実際に投与される化合物の量は、処置すべき状態、投与すべき化合物の 選択、個々の患者の年齢、体重、および応答、患者の症状の重篤度、並びに選択 された投与経路を含め、関連事情から考えて、医師により決定されることが理解 されるであろうし、従って、先の投与量範囲は、本発明の範囲を何ら限定しよう とするものではない。本発明の化合物は、ＨＩＶ疾患による痴呆になりやすい、 またはＨＩＶ疾患による痴呆を患っているヒトに経口投与してもよいが、該化合 物は、経皮投与するのが特によく適している。その化合物を経皮送出する場合、 そ の有効量は、１日送出あたり約５０mg〜約１００mgのベース化合物であるのが好 ましい。そのようなパッチが有効量を約３〜７日間送出するのがとりわけ好まし い。 該化合物はさらに、決して限定されるものではないが、非経口経路、皮下経路 、鼻腔内経路、筋肉内経路、および静脈内経路を含め、様々な他の医薬的に許容 される経路により送出することができる。そのような製剤は、当業界において知 られている製剤化技術を使用して、遅延または制御された放出を与えるよう設計 することができる。 本明細書中で使用する「処置する」という用語には、身体的および／または精 神的状態の予防、または一度確立されて発生した身体的および／または精神的状 態の改善もしくは排除、またはそのような状態の特徴的症状の軽減が含まれる。 本明細書中で使用する「ＨＩＶ疾患による痴呆」という用語は、神経病理学的 検査に基づいて、一般に白質および皮質下構造の瀰漫性多病巣性破壊を伴い得る 障害をいう。脊髄液は、タンパク質の正常または僅かな上昇、および軽いリンパ 球増加を示し得、ＨＩＶは、通常、脳脊髄液から直接単離することができる。Ｈ ＩＶと関連のある痴呆は、典型的には、遅鈍さ、乏しい集中力、問題を解く際の 困難、および健忘により特徴付けられる。行動的発現には、感情鈍麻および社会 的退避が最も一般に含まれ、これらは時として、譫妄、妄想、または幻覚を伴い 得ることがある。理学的検査では、振戦、急速反復運動障害、平衡失調、運動失 調、緊張冗進、汎発性反射冗進、陽性前頭部解放徴候、並びに追跡行動および衝 動性眼球運動障害が示され得る。 ＨＩＶ疾患による痴呆は、ＤＳＭ−ＩＶ−Ｒにおいて特徴付けられた。Diagno stic and Statistical Manual of Mental Disorders ，改訂版 ，第４版（１９９ ４）。そのＤＳＭ−ＩＶ−Ｒは、Task Force on Nomenclature and Statistics of the American Psychiatric Associationにより作成され、診断カテゴリーの 明瞭な記述を与える。当業者は、病的な心理的状態に関して別の命名法、疾病分 類学、および分類体系があって、これらの体系が医療科学の進歩と共に発展する ことを認識するであろう。 本発明で使用する化合物は、ヒトにおけるＧＡＢＡ／ベンゾジアゼピン、５Ｈ Ｔ１Ａ、またはＤ１受容体システムを介して作用するとは信じられない。むしろ 、ＨＩＶ疾患による痴呆の処置としての本発明の化合物の活性は、ムスカリン様 コリン作動性受容体の変調(modulation)に基づくものであると信じられる。しか し、本発明の化合物が機能する機構は、必ずしも上述の機構であるというわけで はなく、本発明は、いずれかの作用方式に限定されるものではない。 次の実施例は、ＨＩＶ疾患による痴呆を処置することに関する、該化合物の有 用性を確立するための試験である。 実施例１ ヒト臨床試験 最後に、ＨＩＶ疾患による痴呆を処置または軽減するための３−(４−ヘキシ ルオキシ−１,２,５−チアジアゾール−３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ −１−メチルピリジンの活性は、ヒト臨床試験により実証することができる。そ の試験は、二重盲検の、平行的な、プラセボを対照としたマルチセンター試験と して設計された。患者を４つのグループ(１日３回、プラセボ、並びに２５、５ ０、および７５mgの試験化合物)に無作為化した。その投与量を食事と共に経口 投与した。患者を４回の往診で観察して、基準となる測定値を得た。５−３３回 の往診を試験のための処置段階として利用した。 往診の間、患者および彼らの介護人を、激越の徴候、気分変動、振戦、譫妄、 社会的退避、および集中力に関して問診および観察する。これらの行動は各々、 ＨＩＶ疾患による痴呆に及ぼす試験化合物の作用を示すものである。加えて、患 者に、問題を解く能力および遅鈍さを評価するために設計した一連の質問を行っ た。 処置グループを、試験(５〜３３回の往診)の二重盲検部分の間、基準となる往 診(１〜４回)の間より悪化した重篤度で症状を有していた患者の数およびパーセ ントに関して比較する。The present invention relates to a method for treating dementia due to AIDS. The invention relates to 3- (4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl) -1,2,5,6-tetrahydro-1. -A method for treating or reducing the symptoms of dementia due to AIDS, comprising administering an effective amount of methylpyridine. Human immunodeficiency virus (HIV) disease is often a serious psychological disorder, dementia due to HIV disease (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, (American Psychiatric Association, 1994) DSM-IV, category 294. 9), resulting in further eradication of the patient. Such dementia can result in patient hospitalization, caretaker stress, and increased medical costs. Sauerberg et al. In U.S. Pat. No. 5,043,345 ('345) found that Applicants found useful in treating dementia due to HIV disease, 3- (4-hexyloxy-1,2). , 5-Thiadiazol-3-yl) -1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine compounds are disclosed. The '345 patent teaches that the compounds are useful for treating Alzheimer's disease, severe pain conditions, and glaucoma. There is no disclosure in that patent that the compound is used to treat dementia due to HIV disease. Surprisingly, we believe that 3- (4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl) -1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl is considered to be a muscarinic agonist. It has been discovered that pyridine may be useful in treating dementia due to HIV disease. The present invention relates to a method for treating dementia due to HIV disease. More specifically, the present invention provides for the use of 3- (4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl) -1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine Methods for treating dementia due to HIV disease in humans are provided. As mentioned above, the compounds used in the method of the invention are known. Methods for making the compounds, and also pharmaceutical formulations containing the compounds, are described in US Pat. No. 5,043,345 (the contents of which are incorporated by reference). As taught by Sauerberg. The present invention is a method of treating dementia due to HIV disease in a human, comprising administering to a human in need of such treatment a formula I: Or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. It is understood that the present invention extends to the stereoisomeric forms of the compounds of the invention, as well as the use of each of the pure diastereomeric, pure enantiomeric, and racemic forms of any of the compounds. Should be. As used herein, the term "effective amount" is used to refer to a subject susceptible to, or suffering from, a dementia due to an HIV disease and is required to prevent or treat such a person. Of the compound. The active compound is effective over a wide dosage range. For example, daily dosages will usually fall within the range of about 0.005 to about 500 mg / kg (body weight). In the treatment of adults, a range from about 0.05 to about 100 mg / kg, in single or divided doses, is preferred. However, the actual amount of compound administered will depend on the condition to be treated, the choice of compound to be administered, the age, weight and response of the individual patient, the severity of the patient's condition, and the chosen route of administration. It will be understood that, including the relevant circumstances, it will be determined by the physician, and thus the above dosage ranges are not intended to limit the scope of the invention in any way. Although the compounds of the present invention may be orally administered to humans susceptible to or having dementia due to HIV disease, the compounds are particularly well suited for transdermal administration. For transdermal delivery of the compound, the effective amount is preferably about 50 mg to about 100 mg of the base compound per day delivered. It is particularly preferred that such patches deliver an effective amount for about 3-7 days. The compounds may also be delivered by a variety of other pharmaceutically acceptable routes, including but not limited to parenteral, subcutaneous, intranasal, intramuscular, and intravenous routes. be able to. Such formulations can be designed to give delayed or controlled release, using formulation techniques known in the art. As used herein, the term "treating" includes prevention of a physical and / or mental condition, or amelioration or elimination of a physical and / or mental condition once established and occurring, or such Mitigation of the characteristic symptoms of the condition. As used herein, the term "dementia due to HIV disease" refers to a disorder that can be based on neuropathological examination, generally with diffuse multifocal destruction of white matter and subcortical structures. Spinal fluid can show normal or slight elevation of protein and mild lymphocytosis, and HIV can usually be isolated directly from cerebrospinal fluid. Dementia associated with HIV is typically characterized by slowness, poor concentration, difficulty solving problems, and amnesia. Behavioral manifestations most commonly include desensitization and social withdrawal, which can sometimes be accompanied by delirium, delusions, or hallucinations. Physical examination may show tremor, rapid repetitive movement disorder, ataxia, ataxia, nervousness, generalized reflexes, positive frontal release signs, and pursuit and impulsive eye movement disorders . Dementia due to HIV disease has been characterized in DSM-IV-R. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders , revised edition , 4th edition ( 1994 ). The DSM-IV-R was created by the Task Force on Nomenclature and Statistics of the American Psychiatric Association and gives a clear description of the diagnostic categories. Those skilled in the art will recognize that there are alternative nomenclatures, taxonomy, and classification systems for pathological psychological states, and that these systems evolve with advances in medical science. The compounds used in the present invention are not believed to act via GABA / benzodiazepine, 5HT1A, or D1 receptor systems in humans. Rather, it is believed that the activity of the compounds of the invention as a treatment for dementia due to HIV disease is based on the modulation of muscarinic cholinergic receptors. However, the mechanism by which the compound of the present invention functions is not necessarily the above-described mechanism, and the present invention is not limited to any mode of action. The following example is a test to establish the utility of the compounds in treating dementia due to HIV disease. Example 1 Human Clinical Trials Finally, 3- (4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl) -1,2,5,6-tetrahydro to treat or reduce dementia due to HIV disease The activity of -1-methylpyridine can be demonstrated by human clinical trials. The study was designed as a double-blind, parallel, placebo-controlled, multicenter study. Patients were randomized into four groups (three times daily, placebo, and 25, 50, and 75 mg of test compound). The dose was administered orally with meals. The patient was observed at four visits to obtain baseline measurements. 5-33 home visits were utilized as treatment steps for the study. During the house call, patients and their caregivers are interviewed and observed for signs of agitation, mood swings, tremors, delirium, social evacuation, and concentration. Each of these behaviors is indicative of the effect of the test compound on HIV-mediated dementia. In addition, patients were asked a series of questions designed to assess their ability to solve problems and their slowness. The treatment group was the number of patients who had symptoms during the double-blind portion of the study (5-33 visits) with worse severity than during the baseline visit (1-4). And percentages.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, S D, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG) , KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT , AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, F I, GB, GE, GH, HU, ID, IL, IS, JP , KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, M W, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD , SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．ＨＩＶ疾患による痴呆を処置する方法であって、そのような処置を必要とす るヒトに、式Ｉ： の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の有効量を投与することを含んでな る方法。 ２．有効量が１日あたり１mg／kg〜約１００mg／kgである、請求項１に記載の方 法。 ３．有効量が１日あたり約５０mg／kg〜約１００mg／kgである、請求項２に記載 の方法。 ４．経皮パッチを使用して有効量を送出する、請求項１に記載の方法。 ５．経皮パッチが１日あたり約５０〜約１００mgのベース化合物を送出する、請 求項４に記載の方法。 ６．経皮パッチが有効量を３〜７日間送出する、請求項５に記載の方法。 ７．ＨＩＶ疾患による痴呆の処置において使用する薬物を製造するための、式Ｉ ： の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。 ８．経皮送出製剤を使用して化合物を投与する、請求項７に記載の化合物。 ９．化合物の有効量を約３〜約７日間送出する経皮送出システムを使用して化合 物を投与する、請求項７に記載の化合物。[Claims] 1. A method of treating dementia due to an HIV disease, wherein the human in need of such treatment has the formula I: Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. 2. The method of claim 1, wherein the effective amount is from 1 mg / kg to about 100 mg / kg per day. 3. 3. The method of claim 2, wherein the effective amount is from about 50 mg / kg to about 100 mg / kg per day. 4. 2. The method of claim 1, wherein the effective amount is delivered using a transdermal patch. 5. 5. The method of claim 4, wherein the transdermal patch delivers about 50 to about 100 mg of the base compound per day. 6. 6. The method of claim 5, wherein the transdermal patch delivers an effective amount for 3-7 days. 7. Formula I for the manufacture of a medicament for use in the treatment of dementia due to HIV disease: Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. 10. The compound of claim 7, wherein the compound is administered using a transdermal delivery formulation. 9. 9. The compound of claim 7, wherein the compound is administered using a transdermal delivery system that delivers an effective amount of the compound for about 3 to about 7 days.
JP10519635A 1996-10-23 1997-10-23 How to treat AIDS dementia Pending JP2001502696A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2973696P 1996-10-23 1996-10-23
US60/029,736 1996-10-23
PCT/US1997/019184 WO1998017214A1 (en) 1996-10-23 1997-10-23 Method for treating dementia due to aids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001502696A true JP2001502696A (en) 2001-02-27

Family

ID=21850604

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10519635A Pending JP2001502696A (en) 1996-10-23 1997-10-23 How to treat AIDS dementia

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0934040A1 (en)
JP (1) JP2001502696A (en)
AU (1) AU4995797A (en)
CA (1) CA2269506A1 (en)
WO (1) WO1998017214A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1133290B1 (en) * 1998-11-27 2003-03-12 Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft Use of inhibitors of acetylcholinesterase for the treatment of deliriums

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826843A (en) * 1985-07-08 1989-05-02 Bristol-Myers Cerebral function enhancing diazinylpiperidine derivatives
US5043345A (en) * 1989-02-22 1991-08-27 Novo Nordisk A/S Piperidine compounds and their preparation and use
US5232929A (en) * 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use

Also Published As

Publication number Publication date
CA2269506A1 (en) 1998-04-30
AU4995797A (en) 1998-05-15
WO1998017214A1 (en) 1998-04-30
EP0934040A1 (en) 1999-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1244456B1 (en) A pyrrolidineacetamide derivative for treatment of chronic or neuropathic pain
JP2003510273A (en) Use of retigabine for the treatment of neuropathic pain
MX2012001814A (en) Use of 4-aminopyridine to improve neuro-cognitive and/or neuro-psychiatric impairment in patients with demyelinating and other nervous system conditions.
US20230096920A1 (en) Treatment of demyelinating diseases
JPH07149639A (en) Method for medical treatment of anxiety using (s)-(-)-alpha-ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide
CA2279498C (en) The use of levobupivacaine in paediatric surgery
JP2001500113A (en) How to treat mental retardation
US4719212A (en) Therapeutic agent for memory disturbance
KR20010102219A (en) Use of desoxypeganine in the treatment of alzheimer's dementia
EP1009403A1 (en) Method for treating schizophrenia
JPH11514654A (en) How to treat brain injury due to trauma
US6117890A (en) Method for treating bipolar disorder
EP1267849B1 (en) Restricting reinstatement of drug use
JP2001502696A (en) How to treat AIDS dementia
EP0821955B1 (en) Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating bipolar disorder
CZ355998A3 (en) Pyridyl and pyrimidylpiperazines for treating disorders caused by drug removal
JP2001523724A (en) Citicoline for treating motor neuron disease and demyelination disease
EP1274423A1 (en) Medicine for treating traumatic brain injury and other neuronal disorders
RU2805061C2 (en) Treatment of demyelinating diseases
JP6126134B2 (en) (1r, 4r) -6'-fluoro- (N-methyl- or N, N-dimethyl-)-4-phenyl-4 ', 9'-dihydro for the treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome -3'H-spiro [cyclohexane-1,1'-pyrano [3,4, b] indole] -4-amine
WO1997044062A1 (en) The use of 5-ht1b/1d agonists to treat ocular pain
JP2000515865A (en) How to handle over-attack
JP3381198B2 (en) Use of 1,4-dihydropyridine in diabetes
JP2000516213A (en) How to treat catastrophic behavioral disorders
US20220362202A1 (en) Drug For Treating And Preventing Dementia