JP2001340375A - Wound coating material - Google Patents

Wound coating material

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JP2001340375A
JP2001340375A JP2000162275A JP2000162275A JP2001340375A JP 2001340375 A JP2001340375 A JP 2001340375A JP 2000162275 A JP2000162275 A JP 2000162275A JP 2000162275 A JP2000162275 A JP 2000162275A JP 2001340375 A JP2001340375 A JP 2001340375A
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wound dressing
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alginate
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Application number
JP2000162275A
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Japanese (ja)
Inventor
Takao Komazawa
隆雄 駒沢
Original Assignee
Toyobo Co Ltd
東洋紡績株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a wound coating material by which early and efficient treatment can be realized and pain may not be imposed on a patient or the reproduced skin or the like may not be damaged when the wound coating material is replaced, etc., by promoting tissue cell proliferation and neovascularization with the wounded surface being kept in an appropriate moist condition in the whole of treating process, even if the material is applied to an wounded part with much in the amount of an exudate. SOLUTION: The wound coating material is constituted by successively laminating a nonwoven fabric layer, a polyurethane film later with openings and a sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginic acid both of which are crosslinked by an epoxy compound, and by containing a collagen production promoting substance and an antibacterial agent.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は新規な創傷被覆材に関するものである。 BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a novel wound dressing. 更に詳しくは、本発明の創傷被覆材は、熱傷、褥瘡、皮膚潰瘍、擦り傷、切り傷等の創傷部の止血ないし治療する際に多量に創傷液を滲出する創傷部に適用され、創傷部を保護するとともに組織修復機能を持った細胞をその中に浸入させ、創傷の治癒を促進するものである。 More particularly, the wound dressing of the present invention, the protective burns, decubitus, skin ulcers, abrasions, a large amount is applied to the wound portion exuded wound fluid when hemostasis or treatment of wounds, such as cuts, wounds portion cells with tissue repair functions by penetrating therein while and promotes wound healing.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来より、熱傷、褥瘡、皮膚潰瘍、擦り傷、切り傷等の創傷部の止血ないし治療する際の一つの方法として、創傷部に治療薬を塗布した後、その上をガーゼあるいは脱脂綿を積層した創傷被覆材で覆って創傷部を保護する方法が数多く提案されている。 Conventionally, burns, decubitus, skin ulcers, abrasions, as one method at the time of hemostasis or the treatment of wounds, such as cuts, after applying the therapeutic agent to the wound, gauze or absorbent cotton over its how to protect the wound covered with a wound dressing formed by stacking it has been proposed.

【0003】ガーゼを創傷部に直接あてた場合、創傷部からの滲出液はガーゼに直接吸収されることになるが、 [0003] When the gauze was addressed directly to the wound, although exudate from the wound will be absorbed directly into the gauze,
ガーゼの吸収能力はそれほど高くなく、滲出液の貯留が起こる。 Absorption capacity of the gauze is not so high, occur reservoir of exudate. この貯留が逆に菌の発生を助長し、早期治癒が困難になる。 This reservoir is conducive to the occurrence of bacteria in reverse, early healing becomes difficult. 特に創傷からの滲出液が多い創傷部では治療薬の軟膏あるいはクリームが滲出液と混合してドロドロ状態になるため、頻繁に創傷被覆材の交換を行い、軟膏あるいはクリームを塗り換えなければならない。 In particular, since ointments or creams therapeutic agent is muddy state mixed with exudate in exudates often wound from the wound, frequently to exchange the wound dressing must instead apply a ointment or cream. そして、創傷被覆材の交換を頻繁におこなえば、使用する医薬の量も増大し、創傷被覆材を交換する際の患者の苦痛も増すといった問題点があつた。 Then, by performing the replacement of the wound dressing frequently, the amount of a medicament for use also increases, a problem that also increases patient pain when replacing the dressing it has been filed. 又、これら従来の創傷被覆材にあっては、細菌感染防止性が低く、ごく短時間の創傷部保護を行う場合には、創傷部からの剥離が容易なものであったとしても、比較的長時間被覆した後で剥離する場合には、肉芽と一体化して剥離されることが多く、血餅が再度露出するために不快な痛みや再出血を伴うなど、創傷部に悪影響を与える等の欠点を有している。 Further, in the these conventional wound dressings, bacterial infection prevention is low, even in the case of a very short time wound protection were those easily peeled off from the wound, relatively when peeling after prolonged coating it is often peeled integrally with granulation, etc. accompanied by unpleasant pain and rebleeding to expose clot again, etc. adversely affect the wound It has drawbacks. したがって、再出血した創傷部を再度同様の創傷被覆材等で被覆を繰り返し、最終的な治癒を行った場合には、治癒後の創傷部に瘢痕が残り易くなり、美容整形上も好ましいものでないなどの問題点があった。 Thus, repeated coated with rebleeding was wound again similar wound dressing or the like, when performing the final healing is, easily remains scar wound after healing, not the one preferred cosmetic shaping there is a problem, such as.

【0004】また、これらに代わるものとして、シリコン製ガーゼ、シリコンゴム膜シート等の人工材料の創傷被覆材や、凍結乾燥豚皮、キチン不織布、コラーゲン膜、ポリアミノ酸スポンジ等の生体由来材料の創傷被覆材も知られている。 Further, as an alternative to, silicon gauze, or wound dressing of artificial materials silicone rubber film sheets, lyophilized pig skin, chitin nonwoven, collagen membrane, wounds biological material, such as polyamino acids Sponge covering material are also known. しかしながら、これらのうち、人工材料による創傷被覆材は創傷部との密着性、水蒸気透過性などの点で種々の問題点を残すものである。 However, among these, wound dressings using artificial materials are leaves adhesion to the wound, the various problems in terms of water vapor permeability. 一方、生体由来材料の創傷被覆材は生体適合性などの特徴を有するが、その多くは抗原性を有し、また細胞感染、滲出液による劣化などの欠点を持っている。 On the other hand, the wound dressing of the biological material has characteristics such as biocompatibility, it has drawbacks such that many have antigenic and cell infection, deterioration due to exudate.

【0005】さらには、創傷部との親和性が良好で、治癒を促進する観点から、生体由来の材料、例えば、ヒアルロン酸、アルギン酸等が創傷被覆材等の医療の分野で取り上げられるようになってきた。 [0005] Furthermore, a good affinity with the wound, made from the viewpoint of promoting healing, biological materials, such as hyaluronic acid, as alginic featured in the field of medical, such as wound dressings to have. しかし、ヒアルロン酸は、非常に生物学的適合性と生体内分解性が高いばかりでなく、線維芽細胞の増殖及び血管新生を促進して創傷治療を促進させることが期待できる。 However, hyaluronic acid is very well high biocompatible and biodegradable, the wound treatment can be expected to accelerate and promote the growth and vascularization of fibroblasts. ただし、未架橋ヒアルロン酸は生体に適用したときに、残存期間が短かすぎ、創傷部における良好な滞留性を得る工夫、すなわち、治癒に必要な期間だけ創傷部に存在し、欠損組織の治癒状態に応じ組織から消失していくという目的に適する物質とすることが以前より望まれていた。 However, when applied to the uncrosslinked hyaluronic acid is a biological, only if the remaining period is short, devised to obtain good retention in the wound, i.e., present in the period just wound required healing, healing of defects tissue it has been desired than before to substances suitable for the purpose of going to disappear from the state in accordance with the organization. また、海藻から抽出されるアルギン酸は、マンヌロン酸とグルロン酸を構成単位とする天然高分子であり、その金属塩は止血効果、鎮痛効果、さらには粘膜保護効果を有することから、アルギン酸塩を加工した創傷被覆材が実用に供されているものの、アルギン酸のカルシウム塩は細胞毒性があるといった問題点があった。 Further, alginic acid extracted from seaweed, is a natural polymer as constituent units mannuronic acid and guluronic acid, machining the metal salt hemostatic effect, analgesic effect, since it further has a mucosal protective effect, the alginate although the wound dressing is practically used, the calcium salt of alginic acid has a problem such is cytotoxic.

【0006】 [0006]

【発明が解決しようとする課題】生体が組織欠損を伴う損傷を被った場合の創傷治癒過程は、一般にはI期(炎症期)、II期(肉芽形成および再上皮化期)、III期(マトリックス形成および再構築期)に大別される。 Wound healing process in the case where the biological [0005] suffered injury with tissue defect is typically stage I (inflammatory phase), II stage (granulation and re-epithelialization stage), III-life ( is divided into a matrix form and remodeling phase). I
期においては、組織の損傷とともに血管が破壊された出血部位では血小板が凝集、活性化され、血栓の形成とともに複数の細胞成長因子を含む種々の生理活性物質が放出され、治癒に寄与することが認められている。 In the period, platelets aggregation bleeding site vessels are destroyed with tissue damage, are activated, various physiologically active substances containing a plurality of cell growth factors are released with the formation of thrombus, to contribute to healing It recognized. II期においては、血管内皮細胞、線維芽細胞、表皮細胞などが協同して肉芽形成を引き起こし、これらの細胞はさらに周囲の細胞の増殖を促す因子を産生する事により肉芽形成を担っている。 In stage II, vascular endothelial cells, fibroblasts, etc. epidermal cells cooperate causing the granulation, these cells are responsible for granulation by further producing an agent to promote the growth of surrounding cells. またIII期では、肉芽組織が吸収され過度に増生していた線維芽細胞や新生血管は減少し、新たに膠原繊維や弾性繊維に置換され治癒が完了する。 In stage III, fibroblasts and new blood vessels that granulation tissue had hyperplasia excessively absorbed is reduced, healing is newly replaced collagen fibers and elastic fibers is completed. このように創傷治癒の過程においては種々の局面が存在する。 Thus in the process of wound healing There are various aspects. このように創傷治癒の過程はその時期により主役となる細胞および細胞成長因子の種類が刻々と変化し、それが複雑に制御しあって最終的には収束の方向へ向かうものと考えられる。 Process of the thus wound healing types of cells and cell growth factors that protagonist constantly changed by that time, it is considered that the heading in the direction of the convergence to the complex control and each other finally.

【0007】しかしながら、従来の創傷被覆材に使用されているヒアルロン酸及びアルギン酸はそれぞれ単独で使用されており、創傷治癒過程のある局面ではそれぞれの異なった特異な効果を発揮するが、種々の局面が存在する創傷治癒過程の全体において効果を発揮しうるものではなかった。 However, hyaluronic acid and alginic acid are used in conventional wound dressings are used alone, but in some aspects of the wound healing process exhibit each different specific effects, various aspects there was not capable of exhibiting effects in the overall existing wound healing process.

【0008】さらには、滲出液の多い創傷部に適用して、創傷部から滲み出るかなりの量の滲出液を吸収することが出来、且つ滲出液中に含まれる水分を所望な速度内で創傷被覆材を通して創傷被覆材の外部表面に移して、この水分を周囲の環境中に蒸発させることによって創傷被覆材の有効寿命を延長することが出来る創傷被覆材を提供することが強く求められていた。 [0008] Further, when applied to large wound with exudate, it can absorb exudate significant amount exuded from the wound, the wound and the water contained in the exudate within the desired speed transferred to the outer surface of the wound dressing through the coating material, the moisture has been demanded strongly that provides a wound dressing which can be extended the useful life of the wound dressing by evaporation into the surrounding environment . したがって、 Therefore,
本発明の目的は、滲出液の多い創傷部に適用することができ、創傷治癒の全体の過程において創傷部を適度な湿潤環境に保持した状態で組織細胞の増殖及び血管新生を促進する生体材料を創傷部位に適用することにより、早期かつ効率的な治療促進を実現すると同時に、創傷被覆材の交換時等に痛みや、再生された皮膚等を損傷するおそれのない創傷被覆材を提供することにある。 An object of the present invention can be applied to a large wound with exudate, biomaterials that promote growth and angiogenesis tissue cells while holding the wound to moderate moist environment in the overall process of wound healing the by applying to the wound site, and at the same time to realize the early and efficient treatment promotes, and pain when replacing the wound dressing and the like, to provide a no possibility of the wound dressing of damaging the regenerated skin and It is in.

【0009】 [0009]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成したもので、本発明は以下のものである。 The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION As a result of extensive studies to solve the above problems, and completed the present invention, the present invention is as follows. (1)不織布層と開孔を有するポリウレタンフイルム層とエポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層が順に積層されており、 (1) it has a sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate crosslinked polyurethane film layer and the epoxy compound having a nonwoven layer and the hole are sequentially stacked,
少なくともいずれか1層がアスコルビン酸リン酸エステルを含むことを特徴とする創傷被覆材。 Wound dressing at least one of the layers is characterized in that it comprises ascorbic acid phosphoric acid ester. (2)不織布層の目付けが30〜300g/m 2である上記(1)記載の創傷被覆材。 (2) The basis weight of the nonwoven fabric layer is 30~300g / m 2 (1) wound dressing according. (3)開孔を有するポリウレタンフイルム層の厚みが5 (3) Thickness of the polyurethane film layer 5 having an opening
〜100μmである上記(1)または(2)記載の創傷被覆材。 A ~100μm above (1) or (2) a wound dressing according. (4)エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層に未架橋ヒアルロン酸及び/又は未架橋アルギン酸が1〜20重量%含まれている上記(1)乃至(3)のいずれかに記載の創傷被覆材。 (4) any of the above uncrosslinked hyaluronic acid sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate crosslinked with an epoxy compound and / or uncrosslinked alginate is contained 1 to 20% by weight (1) to (3) the wound dressing of crab according. (5)エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層において、架橋ヒアルロン酸の含有量が10〜80重量%であり、架橋アルギン酸の含有量が20〜90重量%である上記(1)乃至(4)のいずれかに記載の創傷被覆材。 (5) In the sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate crosslinked with epoxy compound, the content of the crosslinked hyaluronic acid is 10 to 80 wt%, the content of the crosslinking alginate is 20 to 90 wt% (1) to a wound dressing according to any one of (4). (6)前記アスコルビン酸リン酸エステルの含有比が、 (6) content ratio of the ascorbic acid phosphate ester,
0.1〜10重量%である上記(1)乃至(5)のいずれかに記載の創傷被覆材。 Wound dressing according to any one of the above is 0.1 to 10% by weight (1) to (5). (7)抗菌剤が含まれている上記(1)乃至(6)のいずれかに記載の創傷被覆材。 (7) wound dressing according to any one of the above antimicrobial agent is included (1) to (6).

【0010】 [0010]

【発明の実施の形態】本発明は、滲出液の多い創傷部に適用して、創傷部から放出される大量の創傷滲出液を吸収し、この中に含まれる水分を周囲の環境中に蒸発させることにより当該創傷被覆材の交換頻度を少なくすることが出来ると同時に、早期かつ効率的な治療促進を実現する創傷被覆材を提供することにある。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention applies to more wound with exudate, absorbs large amounts of wound exudate emitted from the wound, evaporation of the water contained therein into the surrounding environment At the same time it is possible to reduce the frequency of replacement of the wound dressing by is to provide a wound dressing to achieve the early and efficient treatment promoted.

【0011】創傷被覆材は、創傷部を直接覆ってこれを軟らかく保護し、傷みを押さえ、適度な湿潤環境を与え、細菌の汚染を防止するものである。 [0011] Wound dressing, which was soft cover and protect the wound directly, pressing the damaged, giving an appropriate moist environment, thereby preventing the bacterial contamination. さらには、創傷被覆材は細胞浸入性材料からなるもので、創傷部に適用された際にマクロファジーや好中球他の炎症性の細胞が浸潤し早期に線維芽細胞が浸入し、その結果、真皮様の結合組織が構築され創傷の治癒が促進され、創傷の治癒とともに最終的には創傷面に吸収されて消失する素材で構成されていることが好ましい。 Furthermore, the wound dressing made of cellular infiltration material, fibroblasts infiltrate early infiltrate macro fuzzy and neutrophils other inflammatory cells when applied to the wound, the result , wound healing dermis-like connective tissue is constructed is promoted, it is preferred that eventually together with healing of a wound is composed of a material that disappears is absorbed by the wound surface. このような細胞の侵入を促進する素材としては、生体材料であるヒアルロン酸及びアルギン酸を含むスポンジ層が好適である。 As a material for promoting the penetration of such cells, the sponge layer comprising hyaluronic acid and alginic acid is a biological material is suitable.

【0012】ヒアルロン酸及びアルギン酸は生体材料であり、それ自体が創傷の治癒を促進する効果を有する。 [0012] Hyaluronic acid and alginic are biomaterials, itself have the effect of promoting wound healing.
しかも、これらの生体材料は創傷部に適用されると、経時的に分解吸収される。 Moreover, these biomaterials when applied to the wound, are degraded over time absorption. 従って、これらの生体材料からなるマトリックスを使用した創傷被覆材は治癒促進が得られるだけでなく、貼り替え時に剥離等の必要が無く、 Thus, a wound dressing using a matrix consisting of these biomaterials as well healing is obtained, there is no need for stripping or the like at the time of bonding replacement,
治癒過程にある創傷に悪影響を及ぼすおそれがない。 There is no adverse effect on the wound in the healing process.

【0013】ヒアルロン酸は創傷治癒課程において創傷部に高度に水和した微小環境を提供する。 [0013] Hyaluronic acid provides a highly hydrated microenvironment wound in wound healing course. このような微小環境内では、種々の細胞が創傷部を移動する際の細胞膜と基質との接着−脱着が制御され、細胞の移動が容易になるので創傷の治癒が促進されることが知られている。 In such a microenvironment, the adhesion between the membrane and the substrate when the various cells migrate to wound - desorption is controlled, is known to wound healing because movement of the cells is facilitated is promoted ing.

【0014】このように、ヒアルロン酸は、非常に生物学的適合性と生体内分解性が高いばかりでなく、線維芽細胞の増殖及び血管新生を促進して創傷の治癒を助けることができるものの、ヒアルロン酸は生体由来であるため、細胞組織に対する親和性は大きいが、未架橋ヒアルロン酸は生体内でヒアロナーゼ等の酵素により容易に分解・吸収される。 [0014] Thus, hyaluronic acid is very well high biocompatible and biodegradable, but to promote the proliferation and angiogenesis of fibroblasts can help the healing of wounds since hyaluronic acid is derived from a living body, although greater affinity for tissue, uncrosslinked hyaluronic acid is easily degraded and absorbed by the enzyme Hiaronaze ​​such in vivo. そこで使用するにあたっては、何らかの手段で架橋を導入し、物性面の強化をはかる必要がある。 So in using introduces crosslinking by some means, it is necessary to strengthen the physical properties. ところが、架橋を導入すると導入前にヒアルロン酸が有していた細胞、組織に対する親和性が大幅に低下する。 However, cells that had hyaluronic acid prior to introduction to introduce crosslinking, affinity for tissue greatly reduced. つまり、物性面の強化と、細胞、組織に対する親和性という生物学的性能の向上とを両立させることは困難である。 That is, the enhancement of physical properties, cells, it is difficult to achieve both improvement of the biological performance of affinity for tissue.

【0015】一方、アルギン酸は通常、海藻を希薄な炭酸ナトリウム溶液で煮沸処理して得られるものが使用されるが、アルギン酸のナトリウム塩は滲出液に溶解しやすいために、通常アルギン酸のナトリウム塩を滲出液に難溶性のアルギン酸カルシウム塩としてアルギン酸塩繊維、織物、編み物、アルギン酸塩フイルム等に形成したものが使用されてきた。 Meanwhile, alginate is usually one obtained by boiling treatment the seaweed with dilute sodium carbonate solution is used, the sodium salt of alginic acid for easily dissolved in exudate, normally sodium salt of alginic acid alginate fibers exudate as calcium alginate salt sparingly soluble, woven, knitted, those formed alginate film or the like have been used. ところが、アルギン酸のカルシウム塩は細胞毒性があるために、カルシウム塩の使用量は最小限にとどめる必要がある。 However, the calcium salt of alginic acid because of the cytotoxic amount of calcium salt should be minimized.

【0016】本発明者らは鋭意検討した結果、不織布層と開孔を有するポリウレタンフイルム層とエポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層を順に積層してなる創傷被覆材は、創傷面から滲み出るかなりの量の滲出液を吸収することが出来、且つ滲出液中に含まれる水分を所望な速度内で創傷被覆材を通して創傷被覆材の外部表面に移して、これらの水分を周囲の環境の中に蒸発させることによって創傷被覆材の有効寿命を延長することが出来ると同時に、生体材料からなるヒアルロン酸スポンジ層とアルギン酸スポンジ層より徐々に滲出するアスコルビン酸誘導体(コラーゲン産生促進)により創傷治癒を促進する事を見いだし本発明に到達した。 [0016] The present inventors have a result of intensive studies, wound dressings formed by laminating a sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate crosslinked polyurethane film layer and the epoxy compound having a nonwoven layer and the opening in this order is It can absorb exudate significant amount exuded from the wound surface, and transferred to the exterior surface of the wound dressing through the wound dressing and the water contained in the exudate within the desired speed, these water At the same time it is possible if to extend the useful life of the wound dressing by evaporating into the surrounding environment, gradually ascorbic acid derivatives (collagen enhancing exuded from hyaluronic acid sponge layer and the alginate sponge layer made of biomaterials It was reached that the found present invention to promote wound healing by).

【0017】本発明に用いる疎水性繊維としては、ポリエステル、ナイロン、アクリル、ポリプロピレン、ポリエチレン等の合成繊維が好適である。 [0017] As the hydrophobic fiber used in the present invention, polyester, nylon, acrylic, polypropylene, synthetic fibers such as polyethylene are preferred. 高吸収性繊維としては、木材パルプ、木綿の天然繊維、レーヨン、キュプラの再生繊維、アセテート等の半合成繊維等が用いられる。 The superabsorbent fibers, wood pulp, natural fiber cotton, rayon, regenerated fiber cuprammonium, semisynthetic fibers such as acetate can be used. 特に疎水性繊維と高吸収性繊維とを重量で6:4〜 In particular the hydrophobic fibers and superabsorbent fibers by weight 6: 4
8:2の比率で用いれば、疎水性の繊維が、滲出液を吸収した高吸収性繊維から水分を受取り、外気層に該水分を蒸発させる役をなし、特に好ましい。 8: By using 2 ratio, hydrophobic fibers, receives moisture from the superabsorbent fibers absorb exudate, without a role of evaporating the moisture in the outside air layer, particularly preferred. 疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層を構成する繊維の太さは0.3〜5デニール(d)程度、好ましくは0.5〜3 Hydrophobic fibers and thickness of the fibers constituting the nonwoven fabric layer made of a superabsorbent fiber about 0.3 to 5 denier (d), preferably 0.5 to 3
d程度のものが望ましい。 Of about d is desirable.

【0018】不織布を作る方法としては、既に公知の方法、例えば次の方法で作ることができる。 [0018] As a method for making a nonwoven fabric, it can already be made by known methods, for example, the following method. 紙を抄くのと同様に、水を使って短い繊維の層(ウェブ)を作って、樹脂を含浸し、乾燥して固める湿式法。 Just as comb paper, using water to make a layer (web) of short fibers, a resin impregnated, wet process to harden and dry. 水を使わずに機械的にウェブを作り、樹脂もしくは接着用繊維で結合させる乾式法。 Dry method to mechanically create a web, bonded with a resin or adhesive fibers without using water. 乾式と同じ方式のウェブを、刺をつけた針で突っついて、機械的に繊維を交絡させるニードルパンチ法。 The web of the same manner as the dry, poking a needle wearing a thorn, needle punch method in which confounding the mechanical fiber. 乾式と同じ方式のウェブを高圧水流で繊維を交絡させるスパンレース法。 Spunlace method in which entangle the fibers with high-pressure water the web in the same manner as the dry. 繊維になる前の、溶けた原料樹脂を多数の小穴(ノズル)から同時に吹き出して細い糸を作りながら、その連続した多数の糸をあらゆる方向にクモの巣のように配置して均一な厚さのウエブを作り、自然にまたは機械的に糸同志をくっつけるスパンボンド法。 Of before the fibers melted while the raw material resin made a number of thin threads is blown simultaneously from the small holes (nozzles), the web of continuous multiple threads arranged like cobwebs to all directions to a uniform thickness the making, spunbond method that stick naturally or mechanically yarn comrade.

【0019】上記の不織布層も、これらの公知の方法、 [0019] The nonwoven layer also these known methods,
もしくは、これらの方法を組み合わせて作る事ができるが、製法によっては、繊維の方向によって不織布に伸び易い方向と伸び難い方向とが出来る。 Or, you can make a combination of these methods, preparation by the fiber direction by can a direction hardly stretch the direction of easy growth on nonwoven. 本発明に用いられる不織布層は伸縮性が必要なため、伸長度が比較的大きいものが用いられる。 Nonwoven layer used in the present invention because stretchability is required, those elongation is relatively large is used. 伸長度とは長さ60cm幅6cm Length 60cm width 6cm and elongation
の不織布に1500gの荷重をぶら下げた場合に何cm What cm in the case of hanging a load of 1500g in the non-woven fabric
伸びるかを元の長さに対する百分率で表したもので、本発明に用いられる不織布は好ましくは30〜200%、 Or those expressed as a percentage of the of the original length extending, non-woven fabric used in the present invention is preferably 30 to 200%
より好ましくは、40〜150%のものが望ましい。 More preferably, it is desirable that 40 to 150%.

【0020】疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層の厚さとしては、柔軟性、耐久性、作業性、吸収性等を考慮し好ましくは1〜20mm程度、より好ましくは1〜10mm程度のものが望ましい。 [0020] The thickness of the nonwoven fabric layer made of hydrophobic fibers and superabsorbent fibers, flexibility, durability, workability, preferably taking into account the absorption and the like about 1 to 20 mm, more preferably about 1~10mm of what is desirable. 疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層の目付けは、滲出液の保持力の観点から、好ましくは目付け30〜300g/m 2 Basis weight of the nonwoven fabric layer made of hydrophobic fibers and superabsorbent fibers, in view of retention of exudates, preferably a basis weight 30~300g / m 2,
より好ましくは、50〜200g/m 2のものが好適である。 More preferably, it is preferable that the 50 to 200 g / m 2.

【0021】上記の疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層の片面もしくは両面に更に、疎水性繊維のみからなる不織布層を積層すると、上記疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層の毛羽立ちを抑制すると同時に、疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層の接着性を更に向上させる事が出来るといった長所がある。 Furthermore on one side or both sides of the nonwoven fabric layer composed of the hydrophobic fibers and superabsorbent fibers, the laminated nonwoven fabric layer made of only hydrophobic fibers, nonwoven layer made of the hydrophobic fibers and superabsorbent fibers at the same time suppressing fuzz, there is an advantage such adhesion of the nonwoven fabric layer made of hydrophobic fibers and superabsorbent fibers can further be improved. 疎水性繊維のみからなる不織布層の繊維材料としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、熱可塑性エラストマー等が挙げられる。 The fibrous material of the nonwoven fabric layer made of only hydrophobic fibers, polyester, polypropylene, polyethylene, nylon, thermoplastic elastomers, and the like. これらの疎水性繊維材料の内、熱可塑性エラストマーは、常温でゴム弾性を示し、伸縮性に富むので創傷被覆材として好ましい材料である。 Among these hydrophobic fiber material, thermoplastic elastomer shows a rubber elasticity at normal temperature, a preferred material as a wound dressing so rich in stretchability. 熱可塑性エラストマーの中では、ポリオレフィン系、ポリウレタン系、ポリエステル系エラストマーが柔らかくて、伸縮性に富むので特に好ましい。 Among the thermoplastic elastomers, polyolefin-based, polyurethane-based, soft and polyester elastomers, particularly preferred since rich in stretchability.
これらの疎水性繊維材料は、市販品もしくはその改良品を使用することができる。 These hydrophobic fiber material may be a commercially available product or improved products thereof.

【0022】疎水性繊維のみからなる不織布層を構成する繊維の太さは、好ましくは0.3〜5d程度、より好ましくは0.5〜3d程度のものが望ましい。 The thickness of the fibers constituting the nonwoven fabric layer made of only hydrophobic fibers, preferably about 0.3~5D, more preferably not of about 0.5~3D. 疎水性繊維のみからなる不織布層の目付としては、5〜100g The basis weight of the nonwoven fabric layer made of only hydrophobic fibers, 5 to 100 g
/m 2が好ましい。 / M 2 is preferred.

【0023】本発明のポリウレタンフイルム層に用いるのに好適なポリウレタン樹脂は、ジイソシアネート、ポリオール、及び鎖延長剤の三成分を基本原料として製造される。 [0023] Suitable polyurethane resins for use in the polyurethane film layer of the present invention, diisocyanate is manufactured polyols, and the three components of the chain extender as a basic raw material. 反応は、先ずポリオールに対して過剰当量のジイソシアネートを50〜120℃で反応させ、末端にイソシアネート基をもつウレタンプレポリマーとした後、 The reaction is first reacted at 50 to 120 ° C. The excess equivalents of diisocyanate the polyol, after the urethane prepolymer having a terminal isocyanate group,
有機溶媒中で0〜100℃において鎖延長剤により鎖延長すれば良い。 The chain extender at 0 to 100 ° C. in an organic solvent may be a chain extender. ここで、ウレタンプレポリマーにおけるジイソシアネートとポリオールとの当量比は通常1.5 Here, the equivalent ratio of diisocyanate and polyol in the urethane prepolymer is usually 1.5
〜6:1であるが、良好な物性と透湿性を兼備させるには1.8〜4.5:1とすることが好ましい。 6: 1, to thereby combine good physical properties and moisture permeability 1.8 to 4.5: it is preferably 1.

【0024】本発明で用いられるジイソシアネートとしては、4,4'−ジフェニルメタンジイソシアネート、 [0024] Examples of the diisocyanate to be used in the present invention, 4,4'-diphenylmethane diisocyanate,
m−およびp−フェニレンジイソシアネート、2,4− m- and p- phenylene diisocyanate, 2,4
および2,6−トリレンジイソシアネート等の芳香族ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、4− And 2,6-tolylene aromatic diisocyanates such as isocyanate, isophorone diisocyanate, 4-
4'−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、1, 4'-dicyclohexylmethane diisocyanate, 1,
4−シクロヘキシレンジイソシアネート等の脂環式ジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート等の脂肪族ジイソシアネートが挙げられる。 Cycloaliphatic diisocyanates such as 4-cyclohexylene diisocyanate, aliphatic diisocyanates such as hexamethylene diisocyanate. 通常これらの化合物は単独で用いられるが、2種以上を併用してもかまわない。 Usually it is used in these compounds alone may be used in combination of two or more.

【0025】本発明で用いられるポリオールとしては、 [0025] As the polyol used in the present invention,
ポリエーテルポリオール、ポリエステルポリオール、又はポリカーボネートポリオールが挙げられる。 Polyether polyols, polyester polyols, or polycarbonate polyols. そして、 And,
ポリエーテルポリオールとしては、ポリプロピレンエーテルグリコール、ポリテトラメチレングリコールがあげられる。 The polyether polyols, polypropylene ether glycol, polytetramethylene glycol and the like. ポリエステルポリオールとしては、ポリブチレンアジペート、ポリカプロラクトングリコールが挙げられる。 The polyester polyols, polybutylene adipate, polycaprolactone glycol. 又、ポリカーボネートポリオールとしては、1, In addition, as the polycarbonate polyol, 1,
6−ヘキサンポリカーボネートジオールが挙げられる。 6- hexanediol polycarbonate diol.
通常これらの化合物は単独で用いられるが、2種以上を併用してもかまわない。 Usually it is used in these compounds alone may be used in combination of two or more.

【0026】本発明で用いられる鎖延長剤としては、低分子量ジオール又はジアミンが用いられる。 [0026] As chain extender used in the present invention, the low molecular weight diol or diamine is used. 低分子量ジオールの代表例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、1,4−ブタンジオール、1,6−ヘキサメチレングリコール等が挙げられる。 Representative examples of low molecular weight diols include ethylene glycol, propylene glycol, diethylene glycol, 1,4-butanediol, 1,6-hexamethylene glycol, and the like. また低分子量ジアミンの代表例としては、エチレンジアミン、1,2−プロパンジアミン、テトラメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン等の脂肪族ジアミン、イソホロンジアミン、4,4'−ジシクロヘキシルメタンジアミン、1,4−シクロヘキシレンジアミン等の脂環式ジアミンが挙げられる。 The Representative examples of the low molecular weight diamines, ethylenediamine, 1,2-propanediamine, tetramethylenediamine, aliphatic diamines such as hexamethylenediamine, isophoronediamine, 4,4'-dicyclohexylmethane diamine, 1,4-cyclohexylene alicyclic diamines such diamines. これらのうち、ポリウレタン層の諸物性のバランスからイソホロンジアミンが好ましく、単独もしくは2種以上を併用して用いることができる。 Of these, isophorone diamine is preferred from the viewpoint of the balance between physical properties of the polyurethane layer can be used in combination singly or in combination.

【0027】本発明のポリウレタン合成に用いる有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の溶解力の強い溶媒が適するが、これらは単独またはトルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、メチルエチルケトン、アセトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等の酢酸エステル系の溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系の溶媒の中から選ばれる1種または2種以上と混合して用いることも出来る。 [0027] As the organic solvent used in the polyurethane synthesis of the present invention, dimethylformamide, dimethylacetamide, a strong solvent dissolving power such as dimethyl sulfoxide is suitable, they alone or toluene, aromatic solvents such as xylene, methyl ethyl ketone, acetone, ketone solvents such as cyclohexanone, tetrahydrofuran, ether solvents, ethyl acetate and dioxane, solvents of acetic acid ester such as butyl acetate, methanol, ethanol, one or selected from the alcohol solvent such as isopropanol It can also be used in admixture with two or more.

【0028】ポリウレタン溶液の濃度は2〜30重量%、好ましくは3〜25重量%である。 The concentration of the polyurethane solution is 2 to 30% by weight, preferably 3 to 25 wt%. 本発明において、上記不織布層にポリウレタンフイルム層を積層するには、例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、ラミネート法等が用いられる。 In the present invention, in laminating the polyurethane film layer on the nonwoven layer, for example, a solvent coating method, hot melt coating method, lamination method or the like is used. 溶剤塗工法の場合には、ポリウレタン樹脂を溶剤に均一に溶解した後、不織布層の上に塗布し溶剤を乾燥することにより、ポリウレタンフイルム層が得られる。 In the case of solvent coating method, after uniformly dissolving a polyurethane resin in a solvent, by drying the solvent is applied on the nonwoven fabric layer, a polyurethane film layer. ホットメルト塗工法の場合は、ポリウレタン樹脂を窒素置換下、温度100〜220℃で加熱撹拌して溶解した後、ホットメルトコータを使用して、不織布層の上に塗布した後、乾燥することによりポリウレタンフイルム層が得られる。 For hot melt coating method, under the polyurethane resin nitrogen, was dissolved by heating and stirring at a temperature 100 to 220 ° C., using a hot melt coater, was coated on the nonwoven fabric layer, followed by drying polyurethane film layer is obtained.

【0029】ラミネート法では、先ず、支持体上に一旦ポリウレタンを溶剤塗工法またはホットメルト塗工法により塗布し、乾燥若しくは半乾燥する乾式法か、もしくは支持体上にポリウレタン樹脂溶液を塗布し、凝固浴中で溶媒その他の可溶性物質を抽出した後、乾燥若しくは半乾燥する湿式法でポリウレタンフイルム層を作成する。 [0029] In the lamination method, first, once the polyurethane onto the support was coated by a solvent coating method or a hot melt coating method, or a dry or semi-dry to dry method, or a polyurethane resin solution was coated on a support, coagulated after extracting the solvent other soluble material in the bath to produce a polyurethane film layer in a dry or semi-dry to a wet method. 次いで上記の方法で作成したポリウレタンフイルム層を不織布層に貼合わせる。 Then it is laminated to the polyurethane film layer produced by the above-described method to the nonwoven layer. 貼合わせる方法としては、 As a way to match Ha,
半乾燥状態のポリウレタンフイルム層を不織布層と貼合わせた後、乾燥させる方法、もしくは、乾燥させたポリウレタンフイルム層の表面を適度に膨潤させる有機溶媒、例えばメタノール等のアルコール類、その他の溶媒で膨潤させた後に不織布層と貼合せて乾燥させる方法がある。 After the polyurethane film layer in a semi-dry state laminated with a nonwoven layer, a method and dried, or an organic solvent to appropriately swell the surface of the polyurethane film layer was dried, swollen for example alcohols such as methanol, other solvents there is a method of dry laminating the nonwoven fabric layer after being. さらには、接着剤により両者を積層する方法が採用される。 Furthermore, a method of laminating the both are employed by an adhesive. 尚、不織布層とポリウレタンフイルム層とを接着剤を介して積層する場合、全面に接着剤を塗布すると、透湿性ポリウレタンフイルム層の機能が損なわれてしまうので、両者が容易に剥離しない程度の部分的な接着とするのが好ましい。 In the case of laminating with an adhesive and a nonwoven fabric layer and the polyurethane film layer, when applying adhesive to the entire surface, the function of the moisture-permeable polyurethane film layer is impaired, part of the extent that they do not easily peeled off preferably the specific adhesion.

【0030】上記の乾式法、もしくは湿式法でポリウレタンフイルム層を作成するときに用いる支持体としては、特に限定されないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、フツ素あるいはシリコーン系の離型剤を塗布した離型紙あるいは布帛等が用いられる。 [0030] As support used when creating a polyurethane film layer is a dry method, or a wet process described above, in particular but not limited to, polyethylene, polypropylene, release paper and the release agent is applied in the fluorine or silicone-based or fabric or the like is used.

【0031】ポリウレタンフイルム層の厚みは、例えばポリウレタン溶液の濃度、または塗布する溶液の量等により調節できる。 [0031] The thickness of the polyurethane film layers can be adjusted for example concentration of the polyurethane solution or the amount and the like of the coating to the solution. ポリウレタンフイルム層の厚みは特に限定されないが通常5〜100μm、好ましくは8〜5 The thickness of the polyurethane film layer is not particularly limited usually 5 to 100 [mu] m, preferably 8-5
0μmである。 It is 0μm. 5μm以下では塗布の際ピンホールができやすく、またポリウレタン層がブロッキングしやすく取扱いにくい。 In 5μm or less easily can pinholes upon application, also difficult to handle the polyurethane layer is easily blocked. 50μm以上では十分な透湿性を得にくい傾向がある。 There is a tendency that difficult to obtain a sufficient moisture permeability at 50μm or more. 又、ポリウレタンフイルム層が硬くなり、皮膚との密着性が損なわれやすい傾向にある。 Also, becomes hard polyurethane film layer is in the tendency that the adhesion is impaired with the skin.

【0032】上記の方法で得られるポリウレタンフイルム層は、実用上十分な強度、伸び、耐久性がある。 [0032] The polyurethane film layer obtained by the method is practically sufficient strength, elongation, and durability. 本発明の創傷被覆材は、治癒過程で多量に創傷液を滲出する創面に適用して、創傷の治癒を促進する用途に使用するのを目的としている。 Wound dressings of the present invention is applied to the wound to exude large amount of wound fluid during the healing process, it is intended for use in applications to promote healing of the wound. 従って、透湿性、通気性を有するポリウレタンフイルムを用いても、創傷面からの大量の滲出液を透過させることは出来ないので、ポリウレタンフイルムに開孔を形成して、創傷面からの滲出液を創傷被覆材の吸収性繊維に吸収させる必要がある。 Therefore, moisture permeability, even with a polyurethane film having air permeability, it is impossible to transmit large amounts of exudate from the wound surface, by forming an opening in the polyurethane film, the exudate from the wound surface it is necessary to absorb into the absorbent fibers of the wound dressing.

【0033】開孔の形状としては、針穴状、パンチ穴状、十文字状、あるいは一文字状のスリット状開孔等を挙げることができる。 Examples of the hole shape can include Harianajo, punch holes shaped, cross-shaped, or the one-letter shaped slit-shaped aperture or the like. スリットは、長さ方向に所定の間隔に形成したものの他、ランダムに形成したもの、リング状に形成したものなどその形状、数量など任意であり、その長さも特に限定されない。 Slit, but was formed in the longitudinal direction at predetermined intervals obtained by forming another, randomly be any such shape, quantity such as those formed in a ring shape is not particularly limited its length. これらの開孔を形成させる方法としては、例えば、多数のカッター刃の埋め込まれたローラ等をポリウレタンフイルムの面に転がす等の方法を採用することが出来る。 These As a method for forming the can opening, for example, multiple embedded rollers of the cutter blade can be adopted methods such as rolling on the surface of the polyurethane film.

【0034】本発明の創傷被覆材においては、ポリウレタンフイルム層のみならず、ポリウレタンフイルム層と不織布層の両層に開孔を形成しても良い。 [0034] In the wound dressing of the present invention is not a polyurethane film layer alone may be formed an opening on both layers of the polyurethane film layer and the nonwoven fabric layer. 本発明の他の目的とするところは、長期にわたり創傷治癒促進効果を持続させることができる創傷被覆材を提供することにある。 It is another object of the present invention is to provide a wound dressing capable of sustained wound healing promoting effect for a long time. 本発明になる創傷被覆材のスポンジ層にエポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を用いることにより、上記ヒアルロン酸の物性面の強化と生物学的性能の向上とを両立させることができると同時にアルギン酸のカルシウム塩による細胞毒性を低下せしめ、長期にわたり創傷治癒促進効果を持続させることができる。 The use of cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginic acid crosslinked with an epoxy compound in the sponge layer of the wound dressing according to the present invention, it is possible to achieve both improvement of reinforcing the biological performance of the physical properties of the hyaluronic acid at the same time allowed reducing the cytotoxicity by calcium salts of alginic acid, it is possible to maintain the wound healing promoting effect for a long time. 即ち、エポキシ化合物でヒアルロン酸のカルボキシル基同志を架橋すると、ヒアルロン酸の基本的な構造に影響を与えることなく、強固で対酵素分解性の高い架橋ヒアルロン酸が得られる。 That is, when crosslinking a carboxyl group comrades of hyaluronic acid with an epoxy compound, without affecting the basic structure of hyaluronic acid, high crosslinking hyaluronic acid robust and to enzyme degradation is obtained. この架橋ヒアルロン酸が再度、酵素で分解されるとヒアルロン酸が再生されて創傷治癒に有効に作用するので、長期にわたり治癒促進効果が持続する安全性の高い創傷被覆材が得られる。 The crosslinked hyaluronic acid again, since when it is degraded by the enzyme hyaluronate effectively acts to be played wound healing, high wound dressings safety healing promoting effect over time lasts can be obtained. また、アルギン酸をエポキシ化合物で架橋することにより、カルシウム塩を最小限にしても滲出液により、容易に溶解せずに長期間にわたり治癒効果を持続させることができる。 Further, by crosslinking the alginate with an epoxy compound, the exudate even with a minimum of calcium salts, it is possible to maintain the curing effect for a long period of time without readily soluble. 又、創傷部位には生体材料の架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層が接触するので、創傷部位の治癒を促進するだけでなく、本発明の創傷被覆材を取り除く際も、創傷部位を傷つけることがない。 Further, since the wound site is contacted sponge layer comprising a cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginate biomaterial not only promotes healing of the wound site, even when removing the wound dressing of the present invention, hurt wound site that there is no.

【0035】本発明になる創傷被覆材のスポンジ層において、架橋ヒアルロン酸と架橋アルギン酸は任意の割合で構成されていても良いが、架橋ヒアルロン酸の含有量が10〜80重量%であり、架橋アルギン酸の含有量が20〜90重量%であるスポンジ層を用いるのが好ましい。 [0035] In the sponge layer of the wound dressing according to the present invention, the crosslinked alginate crosslinked hyaluronic acid may be configured in any proportion, but the content of the crosslinked hyaluronic acid is 10 to 80 wt%, crosslinking the content of the alginate is preferably used sponge layer is 20 to 90 wt%. さらには、架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸からなるスポンジ層に未架橋ヒアルロン酸及び/又は未架橋アルギン酸を1〜20重量%添加しておくと該創傷被覆材を創傷部に適用した直後より、ヒアルロン酸及び/ Furthermore, immediately after which the previously uncrosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginate is added 1 to 20% by weight in the sponge layer made of crosslinked hyaluronic acid and crosslinking alginate wound dressing was applied to the wound area, hyaluronic acid as well as/
又はアルギン酸の効果が発揮されるので特に好ましい。 Or particularly preferable because the effect of the alginate is exhibited.

【0036】架橋すべきヒアルロン酸としては、例えば、分子量が好ましくは50万〜300万、より好ましくは180万〜220万程度のものが用いられる。 Examples of the hyaluronic acid to be crosslinked, for example, preferably 500,000 to 3,000,000 molecular weight, more preferably of about 1800000-2200000 used. 架橋剤としては、水溶性の多官能エポキシ化合物を用いることができる。 As the crosslinking agent, it is possible to use a water-soluble polyfunctional epoxy compounds. 多官能エポキシ化合物としては、例えば、 Examples of the polyfunctional epoxy compound, for example,
エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、トリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ジプロピレングリコールジグリシジルエーテル、トリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、グリセロールトリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジルエーテル、コハク酸ジグリシジルエステル、アジピン酸ジグリシジルエステルなどが挙げられる。 Ethylene glycol diglycidyl ether, diethylene glycol diglycidyl ether, triethylene glycol diglycidyl ether, propylene glycol diglycidyl ether, dipropylene glycol diglycidyl ether, tripropylene glycol diglycidyl ether, glycerol diglycidyl ether, glycerol triglycidyl ether, trimethylol propane triglycidyl ether, sorbitol polyglycidyl ether, succinic acid diglycidyl esters, adipic acid diglycidyl ester.

【0037】架橋反応は、一般的には、ヒアルロン酸の0.2〜2.0重量%、好ましくは、0.5〜1重量% The crosslinking reaction is generally 0.2 to 2.0 wt% of hyaluronic acid, preferably 0.5 to 1 wt%
水溶液を製造し、溶液のpHを4〜7、好ましくは約5 To produce an aqueous solution, the pH of the solution 4-7, preferably about 5
〜6に調整した後、エポキシ化合物をヒアルロン酸の繰り返し単位に対して、1/5,000〜1モル、好ましくは、約5/5,000〜1/5モル程度となるように加えた反応液を用いて行うことができる。 After adjusting to 6, the epoxy compound to a repeating unit of hyaluronic acid, 1 / 5,000~1 mol, preferably, added to approximately 5 / 5,000~1 / 5 moles reaction liquid can be carried out using. 溶媒としては、上記の水の他、アルコール−水系を用いることができる。 As the solvent, in addition to the above water, alcohol - it can be used aqueous.

【0038】反応温度は、例えば、20〜80℃、好ましくは40〜60℃程度で行えば良く、反応時間は、好ましくは2〜10時間、より好ましくは4〜6時間である。 [0038] The reaction temperature is, for example, 20 to 80 ° C., preferably may be performed at about 40 to 60 ° C., the reaction time is preferably 2 to 10 hours, more preferably 4-6 hours. ヒアルロン酸の架橋度は、架橋反応に用いるエポキシ化合物の種類、割合、反応条件により決定されるが、 Degree of crosslinking of hyaluronic acid, kind of the epoxy compound used in the crosslinking reaction, the ratio, is determined by the reaction conditions,
架橋度により成形後のヒアルロン酸の生体内分解性、含水率、加水分解率が変化するので、創傷被覆材の適用部位や、使用目的に応じて架橋度を適宜選択すべきである。 Bioerodible hyaluronic acid after forming the cross-linking degree, water content, because a change in rate of hydrolysis, and application site of a wound dressing, it should be suitably selected cross-linking degree depending on the intended use.

【0039】一方、架橋すべきアルギン酸としては、アルギン酸のアルカリ塩例えば、アルギン酸のナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が用いられる。 On the other hand, as the alginic acid to be crosslinked, alkali salts of alginic acid such as sodium alginate, potassium salts, ammonium salts and the like are used. また、架橋剤としては、ヒアルロン酸の架橋に使用したのと同じ多官能エポキシ化合物を用いることができる。 As the crosslinking agent, it is possible to use the same multi-functional epoxy compound as used in the crosslinking of hyaluronic acid.

【0040】架橋反応は、一般的には、アルギン酸の0.2〜5.0重量%、好ましくは、0.5〜3重量% The crosslinking reaction is generally 0.2 to 5.0 wt% of alginate, preferably 0.5 to 3 wt%
水溶液を製造し、溶液のpHを4〜7、好ましくは約5 To produce an aqueous solution, the pH of the solution 4-7, preferably about 5
〜6に調整した後、エポキシ化合物をアルギン酸の繰り返し単位に対して、1/20〜2モル、好ましくは、約1/10〜1モル程度となるように加えた反応液を用いて行うことができる。 After adjusting to 6, the epoxy compound to a repeating unit of alginic acid, 1 / 20-2 mol, preferably, be carried out using the reaction solution was added to approximately 1/10 to 1 moles it can. 溶媒としては、上記の水の他、アルコール−水系を用いることができる。 As the solvent, in addition to the above water, alcohol - it can be used aqueous.

【0041】反応温度は、例えば、20〜80℃、好ましくは40〜60℃程度で行えば良く、反応時間は、好ましくは2〜10時間、より好ましくは4〜6時間である。 [0041] The reaction temperature is, for example, 20 to 80 ° C., preferably may be performed at about 40 to 60 ° C., the reaction time is preferably 2 to 10 hours, more preferably 4-6 hours. アルギン酸の架橋度は、架橋反応に用いるエポキシ化合物の種類、割合、反応条件により決定されるが、架橋度により成形後のアルギン酸の生体内分解性、含水率、加水分解率が変化するので、創傷被覆材の適用部位や、使用目的に応じて架橋度を適宜選択すべきである。 The degree of crosslinking of the alginate type of epoxy compound used in the crosslinking reaction, the ratio, is determined by the reaction conditions, bioerodible alginate after molding by crosslinking degree, water content, since hydrolysis rate changes, wound application site of the dressing and, should appropriately selecting the degree of crosslinking depending on the intended use.

【0042】一般には、ヒアルロン酸及びアルギン酸の架橋度は、生体内(例えば、ウイスター系ラットの皮下)に埋入して1週間放置した後に5〜30重量%程度ヒアルロン酸及び/又はアルギン酸が残存することが好ましい。 [0042] In general, the degree of crosslinking of hyaluronic acid and alginic acid, in vivo (e.g., Wistar rats subcutaneously) to implanted to one week left for about 5 to 30% by weight hyaluronic acid and / or alginate after remaining it is preferable to. 本発明において用いる生体材料は、創傷部との接触性が良好であることが必要であり、そのためにスポンジ状にしたものが特に好ましい。 Biological material used in the present invention is required to be in contact with the wound is good, those spongy Therefore are particularly preferred. スポンジ状の生体材料は、架橋ヒアルロン酸を含む水溶液と、架橋アルギン酸を含む溶液を混合した後、凍結乾燥することにより形成される混合スポンジ層であっても良いし、架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポンジ層とが積層されていても良い。 Spongy biomaterial, an aqueous solution containing crosslinked hyaluronic acid, were mixed with a solution containing a crosslinking alginate, may be a mixed sponge layer formed by lyophilization, sponge layer comprising a cross-linked hyaluronic acid a sponge layer comprising a crosslinked alginate may be laminated.

【0043】本発明のスポンジ層を作る方法としては、 [0043] as a way to make the sponge layer of the present invention,
一般的には、生体材料からなる溶液を−20℃〜−10 In general, the solution -20 ° C. The formed of biomaterials -10
0℃、好ましくは−40〜−80℃の冷凍庫で急冷凍結して真空乾燥するか、若しくは、凍結乾燥機の中で−3 0 ° C., or preferably vacuum dried and quenched frozen in a freezer of -40 to-80 ° C., or -3 in lyophilizer
0〜−50℃に徐々に凍結した後、真空乾燥する事により得られる。 After gradually frozen 0 to-50 ° C., is obtained by vacuum drying. 例えば、架橋ヒアルロン酸と架橋アルギン酸を含む混合スポンジ層を作成する場合は、架橋ヒアルロン酸を含む溶液と架橋アルギン酸を含む溶液を混合した後、−20℃〜−100℃、好ましくは−40〜−8 For example, when creating a mixed sponge layer comprising a crosslinked hyaluronic acid cross-linked alginate, after mixing a solution comprising a solution and a crosslinking alginate containing crosslinked hyaluronic acid, -20 ℃ ~-100 ℃, preferably -40~- 8
0℃の冷凍庫で急冷凍結して凍結乾燥することにより製造しても良いし、凍結乾燥機の中で−30〜−50℃に徐々に凍結した後、真空乾燥する事により製造しても良い。 May be prepared by lyophilizing quench frozen at 0 ℃ freezer, it was gradually frozen -30 to-50 ° C. in a lyophilizer, may be prepared by vacuum drying . 又、架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポンジ層を積層する場合には、成形容器に先ず架橋ヒアルロン酸を含む溶液を注入し、その上に架橋アルギン酸を含む溶液を注入した後、−20℃〜− Further, in the case of laminating a sponge layer containing sponge layer and a crosslinking alginate containing crosslinked hyaluronic acid, the solution is first containing crosslinked hyaluronic acid molded container is injected, after injection of a solution containing a crosslinking alginate thereon, -20 ℃ ~-
100℃、好ましくは−40〜−80℃の冷凍庫で急冷凍結して凍結乾燥することにより製造しても良いし、凍結乾燥機の中で−30〜−50℃に徐々に凍結した後、 100 ° C., after preferably may be prepared by freeze-drying by quenching frozen in a freezer of -40 to-80 ° C., and slowly frozen to -30 to-50 ° C. in a lyophilizer,
真空乾燥する事により製造しても良い。 It may be manufactured by vacuum drying.

【0044】架橋ヒアルロン酸と架橋アルギン酸を含むスポンジ層に未架橋ヒアルロン酸及び/又は未架橋アルギン酸を含有せしめる場合は、それぞれの未架橋体溶液を架橋体溶液と混合したあと凍結乾燥することにより得られる。 [0044] obtained by if allowed to contain uncrosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginate sponge layer comprising a crosslinked hyaluronic acid crosslinked alginate, which after lyophilization was each uncrosslinked solution was mixed with crosslinked solution It is. スポンジ層を形成する方法としては、上記のような凍結乾燥方法を挙げることができるが、これに限定されることはなく、当業者は適宜の方法を採用することが出来る。 As a method for forming a sponge layer, there may be mentioned a freeze drying method as described above, is not limited thereto, those skilled in the art can be adopted as appropriate methods.

【0045】生体材料からなるスポンジ層の厚さは、創傷被覆材の使用目的や、適用部位により任意に設定すればよいが、好ましくはスポンジ層の厚さが1〜20m [0045] The thickness of the sponge layer made of biomaterials, the intended use and the wound dressing may be arbitrarily set by the application site, but the thickness of the preferably sponge layer 1~20m
m、より好ましくは2〜10mm程度である。 m, more preferably about 2 to 10 mm. 架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポンジ層を積層したときは、その厚さの和が1〜20m When stacking the sponge layer including a sponge layer and a crosslinking alginate containing crosslinked hyaluronic acid is the sum of the thickness of 1~20m
m、より好ましくは2〜10mm程度である。 m, more preferably about 2 to 10 mm.

【0046】架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポンジ層の厚みは、成形容器に注入する架橋ヒアルロン酸を含む溶液と架橋アルギン酸を含む溶液の濃度、割合を変える事により、任意に設定することが出来る。 [0046] The thickness of the sponge layer containing sponge layer and a crosslinking alginate containing crosslinked hyaluronic acid, concentration of the solution comprising a solution and a crosslinking alginate containing crosslinked hyaluronic acid to be injected into the molded container, by varying the proportion, optionally set to it can be.

【0047】上記の生体材料からなるスポンジ層とポリウレタンフイルム層を積層する方法としては、公知の如何なる方法でもよいが、架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層を作成するときにポリウレタンフイルム層と不織布層からなる積層体に積層するのが好ましい。 [0047] As a method for laminating a sponge layer and a polyurethane film layer formed of the above biological material may be any known method, a polyurethane film layer and the nonwoven fabric to create a sponge layer comprising a crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate preferably laminated to the stack of layers. 例えば、先ず、不織布層とポリウレタンフイルム層からなる積層体を作成し、これと同じ形状の型枠をポリウレタンフイルム層の上に乗せ、その中へ、架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含む溶液を入れて凍結乾燥することにより得られる。 For example, first, to create a laminate comprising a nonwoven fabric layer and the polyurethane film layers, the mold having the same shape as this placed on a polyurethane film layer, into which, put solution containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate obtained by freeze-drying.

【0048】本発明に用いるコラーゲン産生を促進する物質は、アスコルビン酸あるいはアスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸の糖エステルなどがある。 [0048] substances that promote collagen production for use in the present invention include ascorbic acid or ascorbic acid phosphate esters, sugar esters of ascorbic acid. アスコルビン酸は線維芽細胞に作用し、コラーゲン合成や細胞増殖促進効果を示すと言われているが、実用面でアスコルビン酸は特に中性水溶液中で容易に酸化されてその生理活性を失うことが知られているが、その誘導体であるアスコルビン酸リン酸エステルは、生理下でも安定である。 Ascorbic acid acts on fibroblasts, have been said to exhibit collagen synthesis and cell proliferation promoting effect, ascorbic acid in practice surface to lose its physiological activity is particularly easily oxidized in a neutral aqueous solution known but, ascorbic acid phosphate ester derivatives thereof are stable under physiological.

【0049】尚、本創傷被覆材は、創傷部における抗菌効果が発揮されないという問題点があるので、各構成部材である不織布層、ポリウレタンフイルム層及び生体材料からなるスポンジ層の任意の構成部材、あるいはその全部の構成部材に抗菌剤を配合しておくことが好ましい。 [0049] The present wound dressings, since there is a problem that the antibacterial effect can not be exhibited in the wound section, a nonwoven fabric layer is a constituent member, any components of the sponge layer made of polyurethane film layer and biomaterials, or it is preferable to blend an antimicrobial agent to the whole of the components. 抗菌剤としては、サルファ剤、ペニシリン、ナリジキシン、スルファジアジン銀、硫酸ポリミキシン、硫酸ゲンタマイシンなど、任意の抗菌剤を用いることが出来るが、最も好ましいのは、抗菌スペクトルが広く、耐性菌が出現しにくいスルファジアジン銀を使用することである。 Antibacterial agents, sulfa drugs, penicillin, nalidixic, silver sulfadiazine, sulfate polymyxin, such as gentamicin sulfate, but can be any antimicrobial agents, and most preferred are a wide antibacterial spectrum, hard sulfadiazine silver resistant bacteria have emerged it is to use. 抗菌剤の含有量は、薬剤の種類、創傷被覆材の使用目的や適用部位により決定すれば良いが、スルファジアジン銀を使用する場合には、創傷被覆材の含有量または塗布量は20〜500μg/cm 2 、好ましくは30 The content of the antimicrobial agent, the type of drug may be determined by the purpose and application site use of the wound dressing, but if you use silver sulfadiazine, the content or coating amount of wound dressing 20-500 micrograms / cm 2, preferably 30
〜400μg/cm 2である。 It is a ~400μg / cm 2. このような含有量にすることにより、創傷面における細菌増殖の抑制を可能にすると同時に、滲出液を吸収した創傷被覆材の内部での細胞増殖も効果的に抑制することが出来る。 With such a content, while enabling suppression of bacterial growth in the wound surface, cell proliferation in the interior of the wound dressing has absorbed exudate also effectively it is possible to suppress.

【0050】本創傷被覆材は、包帯状あるいは数cm角から数十cm角のパット状など任意の形状にすることができ、創傷の程度や、深度、創傷面の面積等に応じて適宜選択して用いることができる。 The present wound dressing, bandage-like or can be of any shape such as a few tens cm square pad shaped from a few cm square, appropriately selected according to and the degree of wound, the depth, the area of ​​the wound surface or the like it can be used in.

【0051】 [0051]

【実施例】以下に本発明を実施例によりさらに詳細に示し、本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Further shown in more detail in the examples the present invention will now be described the effects of the present invention in detail, the present invention is not limited to the following examples.

【0052】実施例1 創傷被覆材の製造 不織布層の製造 疎水性繊維と高吸収性繊維から成る不織布層は、平均繊度1.5dのポリエステル繊維と2.0dのレーヨン繊維を重量比で70対30の割合で混合した後、極めて薄い繊維の層(ウェブ)を作り、このウェブを重ね合わせて目付けが100g/m 2に成るようにした後、このウェブ層を刺をつけた針で突っついて、繊維同志をお互いに機械的に絡み合わせて(ニードルパンチ法)作成した。 [0052] nonwoven layer made of manufacturing hydrophobic fibers and superabsorbent fibers of manufacturing nonwoven layer of Example 1 wound dressing, a rayon fiber of polyester fiber and 2.0d average fineness 1.5d in a weight ratio of 70 pairs after mixing at a ratio of 30, to make a very thin layer of fibers (web), then the basis weight by superimposing this web was made up to 100 g / m 2, poking the web layer with needle with a thorn , mechanically intertwined fibers each other to each other (needle punching) was created. 次いで、上記の不織布層の両面に疎水性のポリエステル系熱可塑性エラストマ(商品名;ペルプレン、東洋紡績製造)をスパンボンド法で結合させ、不織布層全体の目付が140g/m 2になるようにした。 Then, polyester-based thermoplastic elastomer hydrophobic on both surfaces of the nonwoven layer (trade name: PELPRENE, Toyobo manufacture) is bound by the spunbond method, the entire nonwoven layer having a basis weight was set to 140 g / m 2 .

【0053】ポリウレタンフイルム層の製造 数平均分子量2,000のポリテトラメチレングリコール700重量部、4,4'−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート180.6重量部を乾燥窒素下においてフラスコ中で75℃で5時間間反応させ、末端にイソシアネート基を有するウレタンプレポリマーとした後、ジメチルアセトアミド溶媒中で鎖延長剤にイソホロンジアミンを用い温度を20℃に保ちながら2時間鎖延長反応を行い、ポリウレタン固形濃度25wt重量%の無色透明で粘稠なポリウレタン溶液を得た。 [0053] polytetramethylene glycol 700 parts by weight of the preparation number average molecular weight of 2,000 of the polyurethane film layer, 4,4'-dicyclohexylmethane diisocyanate 180.6 parts by weight 75 ° C. in a flask under dry nitrogen for 5 hours It reacted, after a urethane prepolymer having a terminal isocyanate group, a chain extender in dimethylacetamide solvent in the temperature using isophorone diamine for 2 hours chain extension reaction while maintaining the 20 ° C., the polyurethane solid concentration of 25wt% by weight to obtain a colorless transparent viscous polyurethane solution. この溶液にメチルエチルケトンを加えて、15wt重量%のポリウレタン溶液を調整し、乾燥時にポリウレタンフイルム層の厚みが10μmに成るように表面にシリコン系被膜が形成された離型紙に塗布した。 To this solution was added methyl ethyl ketone to adjust the 15wt% by weight of the polyurethane solution, the thickness of the polyurethane film layer was applied to a release paper silicon coating formed on the surface so as to 10μm when dry. 次に熱風乾燥機に入れて100 Then placed in a hot air dryer 100
℃にて3分間乾燥して溶媒を除去した。 ℃ and dried for 3 minutes at the solvent was removed.

【0054】アスコルビン酸含有架橋ヒアルロン酸溶液の製造 醗酵法で作成された分子量200万のヒアルロン酸の1 [0054] 1 of molecular weight of 2,000,000 of hyaluronic acid produced by the production fermentation of ascorbic acid-containing crosslinked hyaluronic acid solution
重量%水溶液(pH=6)に架橋剤としてエチレングリコールジグリシジルエ−テルをヒアルロン酸の繰り返し単位の分子量に対して1/10モル量となるように加えた。 Ethylene glycol diglycidyl et as a crosslinking agent in% by weight aqueous solution (pH = 6) - was added to a 1/10 molar amount of ether relative to the molecular weight of the repeating unit of hyaluronic acid. 次いで、50℃に設定した乾燥機内に5時間静置して分子間架橋反応を行った。 Was then performed intermolecular crosslinking reaction was allowed to stand 5 hours dryer set at 50 ° C.. 次いで、得られた反応液にL−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを最終濃度が1mMになるように添加し、十分攪拌し、アスコルビン酸含有の架橋ヒアルロン酸溶液を調製した。 Then, a final concentration of the reaction solution L- ascorbic acid phosphoric acid ester magnesium obtained was added to a 1 mM, sufficient stirring to prepare a crosslinked hyaluronic acid solution containing ascorbic acid.

【0055】アスコルビン酸含有架橋アルギン酸溶液の製造 市販のアルギン酸ナトリウム(和光純薬工業株式会社) [0055] Production of commercially available sodium alginate ascorbic acid-containing crosslinked alginate solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
の2重量%水溶液(pH=6)に架橋剤としてエチレングリコールジグリシジルエ−テルをアルギン酸の繰り返し単位の分子量に対して1モル量となるように加えた。 2 wt% aqueous solution of ethylene glycol diglycidyl et as a crosslinking agent (pH = 6) of - was added to a 1 molar amount of ether relative to the molecular weight of the repeating units of alginate.
次いで、50℃に設定した乾燥機内に5時間静置して分子間架橋反応を行った。 Was then performed intermolecular crosslinking reaction was allowed to stand 5 hours dryer set at 50 ° C.. 次いで、得られた反応液にL− Then, the obtained reaction solution L-
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを最終濃度が1mMになるように添加し、十分攪拌し、アスコルビン酸含有の架橋アルギン酸溶液を調製した。 And ascorbic acid phosphate ester magnesium to a final concentration of 1 mM, sufficient stirring to prepare a cross-linked alginate solution of ascorbic acid-containing.

【0056】創傷被覆材の製造 で製造した不織布層の片面に接着剤を介してで製造した厚さ10μmポリウレタンフイルム層を部分接着した。 [0056] A wound dressing thickness 10μm polyurethane film layer produced in through an adhesive on one surface of the produced non-woven fabric layer in the manufacture of partially bonded. 次いで、長さ3mmのスリット状の開孔を直線状に10mmおきに設け、該線のピッチ(線と線の並行間隔)が10mmとなるようにして、開孔を有する複合ポリウレタンフイルム層を作成した。 Then, a slit-shaped aperture of length 3mm to 10mm intervals linearly, the pitch of 該線 (parallel line spacing and line) is set to be 10mm, creating a composite polyurethane film layer having an opening did. 内経50mm、高さ20mmの円形のポリスチレン製容器の中へ未架橋ヒアルロン酸の1重量%水溶液4cc,で製造したアスコルビン酸含有架橋ヒアルロン酸水溶液8cc、で製造したアスコルビン酸含有架橋アルギン酸水溶液8cc、 The inside diameters 50 mm, height 20mm circular 1 wt% aqueous solution 4cc uncrosslinked hyaluronic acid into polystyrene containers, in manufacturing the ascorbic acid-containing crosslinked hyaluronic acid aqueous solution 8cc, in ascorbic acid-containing crosslinked alginate solution 8cc produced,
スルファジアジン銀1mgを十分混合して入れた。 Sulfadiazine silver 1mg was put thoroughly mixed. その上に上記の不織布層と開孔を有するポリウレタン層からなる積層体を直経50mmの円形に切り取り、ポリウレタンフイルム層から離型紙を剥がした後、ポリウレタンフイルム層が水溶液層と接するように乗せた。 Thereon cut stack of polyurethane layer having the nonwoven fabric layer and the opening in the circular Chokukei 50 mm, after peeling off the release paper from the polyurethane film layer was placed as a polyurethane film layer is in contact with the aqueous layer . このポリスチレン容器を−40℃に凍結した後、真空乾燥することによりスポンジ状の生体材料を含む創傷被覆材を製造した。 After freezing the polystyrene vessel -40 ° C., to produce a wound dressing comprising a spongy biomaterial by vacuum drying.

【0057】実施例2 創傷被覆材の製造 アスコルビン酸含有架橋ヒアルロン酸溶液の製造 醗酵法で作成された分子量200万のヒアルロン酸の1 [0057] Example 2 1 of hyaluronic acid having a molecular weight of 2,000,000 created in the production fermentation of manufacturing ascorbic acid-containing crosslinked hyaluronic acid solution of the wound dressing
重量%水溶液(pH=6)に架橋剤としてエチレングリコールジグリシジルエ−テルをヒアルロン酸の繰り返し単位の分子量に対して1/100モル量となるように加えた。 Ethylene glycol diglycidyl et as a crosslinking agent in% by weight aqueous solution (pH = 6) - was added to a 1/100 molar amount of ether relative to the molecular weight of the repeating unit of hyaluronic acid. 次いで、50℃に設定した乾燥機内に5時間静置して分子間架橋反応を行った。 Was then performed intermolecular crosslinking reaction was allowed to stand 5 hours dryer set at 50 ° C.. アスコルビン酸含有架橋アルギン酸溶液の製造 市販のアルギン酸ナトリウム(和光純薬工業株式会社) Producing commercially available sodium alginate ascorbic acid-containing crosslinked alginate solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
の2重量%水溶液(pH=6)に架橋剤としてエチレングリコールジグリシジルエ−テルをアルギン酸の繰り返し単位の分子量に対して1モル量となるように加えた。 2 wt% aqueous solution of ethylene glycol diglycidyl et as a crosslinking agent (pH = 6) of - was added to a 1 molar amount of ether relative to the molecular weight of the repeating units of alginate.
次いで、50℃に設定した乾燥機内に5時間静置して分子間架橋反応を行った。 Was then performed intermolecular crosslinking reaction was allowed to stand 5 hours dryer set at 50 ° C.. 次いで、得られた反応液にL− Then, the obtained reaction solution L-
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを最終濃度が1mMになるように添加し、十分攪拌し、アスコルビン酸含有の架橋アルギン酸溶液を調製した。 And ascorbic acid phosphate ester magnesium to a final concentration of 1 mM, sufficient stirring to prepare a cross-linked alginate solution of ascorbic acid-containing. 創傷被覆材の製造 内経50mm、高さ20mmの円形のポリスチレン製容器の中へで製造した架橋ヒアルロン酸水溶液12c Prepared in through 50mm of the wound dressing, height 20mm circular crosslinked hyaluronic acid aqueous solution 12c prepared in into a polystyrene container
c、スルファジアジン銀1mgを入れ、次いでで製造した架橋アルギン酸水溶液8ccを入れた。 c, charged silver sulfadiazine 1 mg, was then placed crosslinked alginate solution 8cc prepared in. その上に実施例1で製造した不織布層と開孔を有するポリウレタン層からなる積層体を直経50mmの円形に切り取り、ポリウレタンフイルム層から離型紙を剥がした後、ポリウレタンフイルム層が水溶液層と接するように乗せた。 The laminate of polyurethane layer having a nonwoven layer and a hole prepared in Example 1 thereon was cut into a circular Chokukei 50 mm, after peeling off the release paper from the polyurethane film layer, polyurethane film layer is in contact with the aqueous layer It was put to. このポリスチレン容器を−40℃に凍結した後、真空乾燥することによりスポンジ状の生体材料を含む創傷被覆材を製造した。 After freezing the polystyrene vessel -40 ° C., to produce a wound dressing comprising a spongy biomaterial by vacuum drying.

【0058】比較例1 対照実験用創傷被覆材 内経が50mm、高さ20mmの円形のポリスチレン製容器に発酵法で調製された分子量200万のヒアルロン酸の1重量%水溶液20ccを注入し、その上に実施例1ので製造したポリウレタンフイルムを直経50mm [0058] After the Comparative Example 1 control experiment for wound dressing 50 mm, and injecting 1 wt% aqueous solution 20cc height 20mm circular polystyrene vessel hyaluronic acid that molecular weight of 2,000,000 prepared by fermentation of the Chokukei 50mm polyurethane film, which was produced because example 1 above
の円形に切り取って乗せた。 Carrying cut of the circular. 次いで、このポリスチレン容器を凍結乾燥器に入れ、−40℃に凍結した後、真空乾燥することによりスポンジ状の創傷被覆材を作成した。 Then, put this polystyrene containers a freeze dryer was frozen in -40 ° C., was prepared spongy wound dressing by vacuum drying.

【0059】比較例2 対照実験用創傷被覆材 内径が50mm、高さ20mmの円形のポリスチレン容器に市販アルギン酸ナトリウムの2重量%水溶液10c [0059] Comparative Example 2 control experiments for dressing an inner diameter of 50 mm, 2% by weight aqueous solution 10c of commercial sodium alginate into a circular polystyrene container height 20mm
cを注入し、その上に実施例1ので製造したポリウレタンフイルムを直経50mmの円形に切り取って乗せた。 Injecting c, carrying cut the polyurethane film prepared since Example 1 thereon a circular Chokukei 50 mm. 次いで、このポリスチレン容器を凍結乾燥器に入れ、−40℃に凍結した後、真空乾燥することによりスポンジ状の創傷被覆材を作成した。 Then, put this polystyrene containers a freeze dryer was frozen in -40 ° C., was prepared spongy wound dressing by vacuum drying.

【0060】実施例3 動物実験 上記、実施例1、2、及び比較例1、2で得た創傷被覆材をエチレンオキサイドガスで滅菌処理した後、以下の実験に供した。 [0060] Example 3 Animal experiments above, after the first and second embodiments, and a wound dressing obtained in Comparative Examples 1 and 2 were sterilized with ethylene oxide gas, and subjected to the following experiments. 即ち、麻酔下でウイスター系ラット(8 In other words, the Wistar rat under anesthesia (8
週令)の両背部を剃毛し、イソジンで消毒した後、1辺が3cm四方(9cm 2 )となるように全層皮膚欠損創を家兎の両背部に作成し、右背部に実施例1もしくは2 Was shaved both back week old), after disinfection with Isodine, one side to create a full-thickness skin defect wounds such that 3cm square (9cm 2) on both the back of the rabbits, performed right back Examples 1 or 2
で製造した本発明に係わる創傷被覆材を適用し、左背部には対照実験として比較例1もしくは2で製造した対照実験用創傷被覆材を適用し、その上にガーゼをあてて伸縮性粘着テープで固定した。 In applying the wound dressing according to the present invention prepared by applying a control experiment for wound dressings prepared in Comparative Example 1 or 2 as a control experiment to the left back, stretchable adhesive tape against the gauze thereon in was fixed.

【0061】1週後、麻酔下で被覆材を除去して創面の状態を観察し、創周辺をイソジンで消毒した後、再度、 [0061] After one week, by removing the coating material under anesthesia and observation of the wound surface state, after disinfecting the periphery wound with Isodine, again,
本発明に係わる創傷被覆材ならびに対照実験用創傷被覆材を適用した。 The wound dressing and a control experiment for wound dressing according to the present invention is applied. 以後、一週毎に新しい創傷被覆材の貼り換えを行い、経時的に創傷の状態を観察した。 Thereafter, eject is performed adhesion of new wound dressing every week to observe the state of over time wound. 本発明に係わる創傷被覆材を適用した場合、1週間で除去した際には、ヒアルロン酸及び/又はアルギン酸は殆ど総てが分解吸収されたので、毎週新しく貼付けた。 When applying the wound dressing according to the present invention, upon removal of a week, since hyaluronic acid and / or alginate is almost all is resorbed and Ke newly attached week.

【0062】本発明に係わる創傷被覆材を適用した右背部は、創傷面が適度な湿潤環境に保持され、肉芽組織の形成と創周辺からの収縮が促進され、創傷被覆材適用3 [0062] Right back applying the wound dressing according to the present invention, the wound surface is held to an appropriate moist environment, shrinkage from forming and wound around the granulation tissue is promoted, wound dressing applied 3
週目の時点では、皮膚欠損創の面積は0〜0.5cm 2 At the time of th week, the area of the skin defect wounds 0~0.5cm 2
になった。 Became. 他方、ヒアルロン酸もしくはアルギン酸スポンジ層のみからなる対照実験用創傷被覆材を適用した左背部は、創傷被覆材適用3週目の時点で、皮膚欠損創の面積は1〜4cm 2であった。 On the other hand, the left back of applying the control experiment for wound dressing comprising only hyaluronic acid or alginate sponge layer, at the time of the wound dressing applied 3 weeks, the area of skin defects wounds was 1 to 4 cm 2. また、アルギン酸を用いた例で感染を起こした例もあった。 There was also an example that caused the infection in case of using alginate. このように、本発明に係わる創傷被覆材は、ヒアルロン酸もしくはアルギン酸のみを用いた対照実験用創傷被覆材に比べて治癒促進効果が認められた。 Thus, the wound dressing according to the present invention, healing effect was observed as compared to control experiments for wound dressing using only hyaluronic acid or alginate.

【0063】 [0063]

【発明の効果】以上説明した通り、本発明に係る創傷被覆材は以下の効果を奏する。 As described above, according to the present invention, a wound dressing according to the present invention has the following effects. 本創傷被覆材には疎水性繊維と高吸収性繊維からなる不織布層が積層されているので、創傷部から大量の滲出液が放出される場合でも、滲出液を吸収して、この中に含まれている水分を周囲の環境中に蒸発させることができるので創傷部を常に適度な湿潤環境に保持することができる。 Since the wound dressing is a nonwoven fabric layer made of hydrophobic fibers and superabsorbent fibers are laminated, even if a large amount of exudate from the wound portion is released by absorbing exudate, included in this can hold the wound is always appropriate moist environment because the water that can be evaporated into the surrounding environment. 本創傷被覆材に使用するヒアルロン酸及びアルギン酸はそれ自体、それぞれが皮膚欠損の治癒促進効果を有する生体材料であるが、これらの生体材料を組み合わせることにより、さらに創傷治癒の全過程において、従来に比し極めて早期かつ効率的な治癒の促進をはかることがでいるという効果がある。 Hyaluronic acid and alginic acid itself used in the present wound dressing, but each is a biomaterial having a healing effect of skin defects, by combining these biomaterials, in yet whole process of wound healing, the conventional there are very early and effect that are out to promote the efficient healing compared. ヒアルロン酸及びアルギン酸をエポキシ化合物で架橋することにより、長期にわたり創傷治癒促進効果を持続させることができる。 By crosslinking hyaluronic acid and alginic acid with an epoxy compound, it is possible to maintain the wound healing promoting effect for a long time. ヒアルロン酸及びアルギン酸は生体材料であり、創傷面に適用されると、経時的に分解吸収される。 Hyaluronic acid and alginic are biomaterials, when applied to the wound surface, are degraded over time absorption. 従って、 Therefore,
これらの生体材料からなるマトリックスを使用した創傷被覆材は治癒促進が得られるだけでなく、長期間取り替える必要がない。 Wound dressing using a matrix consisting of these biomaterials as well healing is obtained, there is no need to replace a long period of time. たとえ取り替える場合にも新生組織の損傷、痛みがないといった効果がある。 Damage also neoplastic tissue in the case to be replaced though, there is an effect that there is no pain. L−アスコルビン酸リン酸エステルを配合することにより、ヒアルロン酸及びアルギン酸からなる治療成分の治癒効果をより高めることができた。 By blending L- ascorbic acid phosphate ester, it was possible to increase the healing effect of the therapeutic component comprising hyaluronic acid and alginic acid. 抗菌剤を配合することにより、細菌の繁殖を抑え、さらに優れた治癒促進効果が得られる。 By blending an antimicrobial agent, suppressing the growth of bacteria, to obtain more excellent healing effects.

Claims (7)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 不織布層と開孔を有するポリウレタンフイルム層とエポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層が順に積層されており、少なくともいずれか1層がアスコルビン酸リン酸エステルを含むことを特徴とする創傷被覆材。 1. A nonwoven fabric layer and a sponge layer comprising a cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginate crosslinked with the polyurethane film layer and the epoxy compound having an opening are layered in this order, at least one of the layers is ascorbic acid phosphate ester wound dressing which comprises a.
  2. 【請求項2】 不織布層の目付けが30〜300g/m Basis weight of 2. A nonwoven fabric layer is 30~300g / m
    2である請求項1記載の創傷被覆材。 A wound dressing according to claim 1, wherein the 2.
  3. 【請求項3】 開孔を有するポリウレタンフイルム層の厚みが5〜100μmである請求項1または2記載の創傷被覆材。 3. A process according to claim 1 or 2 wound dressing according thickness of the polyurethane film layer having an opening is 5 to 100 [mu] m.
  4. 【請求項4】 エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層に未架橋ヒアルロン酸及び/又は未架橋アルギン酸が1〜20重量%含まれている請求項1乃至3のいずれかに記載の創傷被覆材。 Wherein any non-crosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginate sponge layer is 1-20 wt% Including the claims 1 to 3 comprising a cross-linked hyaluronic acid crosslinked with an epoxy compound and a crosslinking alginate wound dressing according to.
  5. 【請求項5】 エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層において、 5. A sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginate crosslinked with an epoxy compound,
    架橋ヒアルロン酸の含有量が10〜80重量%であり、 The content of the crosslinked hyaluronic acid is 10 to 80 wt%,
    架橋アルギン酸の含有量が20〜90重量%である請求項1乃至4のいずれかに記載の創傷被覆材。 Wound dressing according to any one of claims 1 to 4 the content of the crosslinking alginate is 20 to 90 wt%.
  6. 【請求項6】 前記アスコルビン酸リン酸エステルの含有比が、0.1〜10重量%である請求項1乃至5のいずれかに記載の創傷被覆材。 Wherein said content ratio of ascorbic acid phosphoric acid ester, a wound dressing according to any one of claims 1 to 5 is 0.1 to 10 wt%.
  7. 【請求項7】 抗菌剤が含まれている請求項1乃至6のいずれかに記載の創傷被覆材。 7. A wound dressing according to any one of claims 1 to 6 antimicrobials are included.
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