JP2000510453A - Compounds having growth hormone releasing properties - Google Patents

Compounds having growth hormone releasing properties

Info

Publication number
JP2000510453A
JP2000510453A JP09537615A JP53761597A JP2000510453A JP 2000510453 A JP2000510453 A JP 2000510453A JP 09537615 A JP09537615 A JP 09537615A JP 53761597 A JP53761597 A JP 53761597A JP 2000510453 A JP2000510453 A JP 2000510453A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
residue
acid
alanine
lysine
ala
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP09537615A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
ルッツ リヒター，ステファン
マゼン，キールド
セジャルセン，ヘニング
ランゲランド ヨハンセン，ニルス
ハンセン，アンネッテ
フビステッド オルセン，オレ
ヘンガールズ アンデルセン，ペーター
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novo Nordisk AS
Original Assignee
Novo Nordisk AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk AS filed Critical Novo Nordisk AS
Publication of JP2000510453A publication Critical patent/JP2000510453A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/60—Growth-hormone releasing factors (GH-RF) (Somatoliberin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

(57)【要約】 本発明は、内因性成長ホルモンの放出を刺激する能力を有する一般式（Ｉ）：Ｋ−（Ｍ）x−Ａ−Ｂ−（Ｃ）w−Ｄ−Ｅ−（Ｆ）z−Ｇ−（Ｎ）y−ＬのトランケートされたGHRに関する。 (57) Abstract: The present invention provides a compound of the general formula (I): K- (M) x -AB- (C) w -DE- (F) having the ability to stimulate the release of endogenous growth hormone. ) For the truncated GHR of z- G- (N) y- L.

Description

【発明の詳細な説明】 成長ホルモン遊離特性を有する化合物 発明の分野 本発明は、新規化合物、それらを含む組成物、及び成長ホルモンにおける欠損 から生ずる医学的疾患と治療するためのそれらの使用に関する。 発明の背景 成長ホルモンは成長することができる全ての組織の成長を刺激するホルモンで ある。更に、成長ホルモンは代謝過程へのいくつかの効果、例えばタンパク質合 成の刺激及び遊離脂肪酸流動化を有し、炭水化物から脂肪酸代謝へのエネルギー 代謝のスイッチを引きおこすことが知られている。成長ホルモンの欠点は、いく つかの激しい医学的疾患、例えば矯小発育症を引きおこし得ることである。 成長ホルモンは下垂体から遊離される。その遊離は直接又は間接的にいくつか のホルモン及び神経伝達物質の強い制御下にある。成長ホルモン遊離は、成長ホ ルモン放出ホルモンにより刺激され、ソマトスタチンにより阻害される。両方の 場合、ホルモンは視床下部から放出されるが、それらの作用に主に下垂体に位置 した特定のレセプターにより主に媒介される。下垂体からの成長ホルモンの放出 を刺激する他の化合物も開示されている。例えば、アルギニン、Ｌ−３，４−ジ ヒドロオキシフェニルアラニン（Ｌ−Dopa）、グルカゴン、バソプレッシン、PA CAP(下垂体アデニリルシクラーゼ活性化ペプチド)、ムスカリンレセプターアゴ ニスト及び合成ヘキサペプチド、GHRP（成長ホルモン放出ペプチド）は、下垂体 への直接的効 果により、又は視床下部からのGHRH及び／又はソマトスタチンの放出に影響を与 えることにより内因性成長ホルモンを放出する。 増加したレベルの成長ホルモンが要求される疾患又は状態において、成長ホル モンのタンパク質の性質は、決して非経口投与を実行できなくなるわけではない 。更に、他の直接作用する天然の分泌促進薬、例えばGHRH及びPACAPはより長い ポリペプチドであるため、それらの経口投与は実施できない。 哺乳動物において成長ホルモンのレベルを増加させるための特定の化合物の使 用が以前に提案されている。例えばEP 18 072，EP 83 864，WO 89/07110，WO 89 /01711，WO 89/10933，WO 88/9780，WO83/02272，WO 91/18016，WO 92/01711，W O 93/04081，WO 95/17422，WO 95/17423 and WO 95/14666である。 成長ホルモン放出化合物の組成物はそれらの成長ホルモン放出能力及びそれら のバイオアベイラビリティーのため重要である。それゆえ、本発明の目的は、成 長ホルモン放出特性を有する新規化合物を提供することである。 発明の概要 本発明は、一般式Ｉ： Ｋ−(Ｍ)x−Ａ−Ｂ−(Ｃ)w−Ｄ−Ｅ−(Ｆ)z−Ｇ−(Ｎ)y−Ｌ （Ｉ） （式中、Ｋ，Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｎ，Ｌ，ｘ，ｗ，ｚ及びｙは以 下に定義される）の化合物に関する。 式Ｉの化合物は、内因性成長ホルモンの合成及び／又は放出を刺激する能力を 有する。これにより、これらの化合物は、成長ホルモン欠損のヒトのような成長 ホルモン生産又は分泌の刺激を要する状態の治療に用いることができ、又は年配 者のような成長ホルモン血 漿レベルの増加が要求され、もしくは食物生産に用いる動物において用いること ができる。 発明の記載 本発明は、一般式Ｉ： Ｋ−(Ｍ)x−Ａ−Ｂ−(Ｃ)w−Ｄ−Ｅ−(Ｆ)z−Ｇ−(Ｎ)y−Ｌ （Ｉ） 〔式中、ｚ及びｗは独立して０又は１であり、 Ａ及びＤは独立して一般式（II）：（式中、Ｑ1は−CH2 -又は−CO−であり、 ｌ1，ｑ1及びｒ1は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ1は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、 アミジノ、グアニジノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に 置換されたアリール基、又は原子価結合であり、 Ｙ1は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ1もしくはＺ1への原子価結合であり、 Ｚ1は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であり、 Ｂ，Ｃ，Ｅ，Ｆは独立して、一般式III：（式中、Ｑ2は−CH2 -又は−CO−であり、 ｌ2，ｑ2及びｒ2は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ2は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ 、アリールオキシ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカ プト、グアニジノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アル キルアミノ、カルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換された Ｃ1-6−アルキル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カ ルバモイル、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミ ジノ、グアニジノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換 されたアリール基、又は原子価結合であり、 Ｙ2は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ2もしくはＺ2への原子価結合であり、 Ｚ2は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体）：デヒドロアラニン 、アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸 、β−アラニン、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸、１ ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸、アミノビフェニル カルボン酸、ピペコリン酸、ニペコチン酸、イソニペコチン酸、スタチン、４− アミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アミノヘキサン酸、２ −アミノ−２−チアゾリン−４−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロノ ルハルマン−３−カルボン酸、３−アミノ−３−メチル安息香酸、３−アミノメ チルブタン酸、５−アミノペンタン酸、２−アミノチアゾール酢酸、２−アミノ チオフェン酢酸、シス−及びトランス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、 ４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチル安息香酸、アミ ノナフトエ酸、アミノペニシラン酸、３−アミノピラゾール−４−カルボン酸、 ２−アミノ−４−ペンテン酸、２−アミノチオフェン酢酸、３−アミノ酪酸、ア ミノレブリン酸、８−アミノカプリル酸のいずれかの残基であり、 Ｇは一般式IV： （式中、Ｑ3は−CH2 -又は−CO-であり、 ｌ3，ｑ3及びｒ3は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ3は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又 はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、Ｃ1-6 −ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｃ1- 6 −アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール基、又は 原子価結合であり、 Ｙ3は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ3もしくはＺ3への原子価結合であり、 Ｚ3は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であり、 Ｍは、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基、テトラペプチド残 基、ペンタペプチド残基、ヘキサペプチド残基、ヘプタペプチド残基、オクタペ プチド残基、ノナペプチド残基、デカペプチド残基、ウンデカペプチド残基、ト デカペプチド残基又はトレデカペプチド残基であり、ここで前記アミノ酸残基は 、独立して、一般式Ｖ：（式中、Ｑ4は−CH2 -又は−CO−であり、 ｌ4，ｑ4及びｒ4は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ4は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合であり、 Ｙ4は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ4もしくはＺ4への原子価結合であり、 Ｚ4は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又 はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、Ｃ1-6 −ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｃ1- 6 −アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール基、又は 原子価結合である）の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は 次の非タンパク新生アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体） ：デヒドロアラニン、アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香 酸、４−アミノ酪酸、β−アラニン、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール− ５−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 、アミノビフェニルカルボン酸、ピペコリン酸、ニペコチン酸、イソニペコチン 酸、スタチン、４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アミノヘキサン酸、２−アミ ノ−２−チアゾリン−４−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロノルハル マン−３−カルボン酸、３−アミノ−３−メチル安息香酸、３−アミノメチルブ タン酸、５−アミノペンタン酸、２−アミノチアゾール酢酸、２−アミノチオフ ェン酢酸、シス−及びトランス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、４−ア ミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチル安息香酸、アミノナフ トエ酸、アミノペニシラン酸、３−アミノピラゾール−４−カルボン酸、２−ア ミノ−４−ペンテン酸、２−アミノチオフェン酢酸、３−アミノ酪酸、アミノレ ブリン酸、８−アミノカプリル酸のいずれかの残基であり、 Ｎは、アミノ酸残基、ジペプチド残基、オリゴペプチド残基又は１〜10アミノ 酸残基長であるオリゴアミド残基であり、ここで前記アミノ酸残基は、独立して 、一般式VI： （式中、Ｑ5は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ5，ｑ5及びｒ5は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ5は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合であり、 Ｙ5は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ5もしくはＺ5への原子価結合であり、 Ｚ5は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又 はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、Ｃ1-6 −ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｃ1- 6 −アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール基、又は 原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体）デヒドロアラニン、 アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸、 β−アラニン、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸、１， ２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸、アミノビフェニルカ ルボン酸、ピペコリン酸、ニペコチン酸、イソニペコチン酸、スタチン、４−ア ミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アミノヘキサン酸、２−アミノ−２−チアゾリン− ４−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸 、３−アミノ−３−メチル安息香酸、３−アミノメチルブタン酸、５−アミノペ ンタン酸、２−アミノチアゾール酢酸、２−アミノチオフェン酢酸、シス−及び トランス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキ サンカルボン酸、４−アミノメチル安息香酸、アミノナフトエ酸、アミノペニシ ラン酸、３−アミノピラゾール−４−カルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸 、２−アミノチオフェン酢酸、３−アミノ酪酸、アミノレブリン酸、８−アミノ カプリル酸のいずれかの残基であり、 Ｎ及びＭのアミノ酸残基の総数は17又はそれ未満であり、 ｘ及びｙは独立して０又は１であり； Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が アミノ基を含む場合、該アミノ基は、一般式VII： −[CO−(CH2)p1−(aryl)51−(CH2)t1−NH]u1− （VII） （式中、ｕ1及びｓ1は独立して０，１、又は２であり、 ｔ1及びｐ1は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） の連結を形成するように、カルボン酸基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ 、又はＮのアミノ酸残基の側鎖に任意に接続され得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が メルカプト基を含む場合、該メルカプト基は、一般式VIII： −(CH2)p2−(aryl)s2−CO− （VIII） （式中、ｐ2は１，２，３，４又は５であり、 ｓ2は独立して０又は１である） の連結を形成するようにアミノ基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又は Ｎのいずれかのアミノ酸の側鎖に任意に接続し得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が メルカプト基を含む場合、該メルカプト基は、チオエーテル結合を形成するよう にＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのデヒドロアラニン残基 のメチレン基に任意に接続し得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮの２又はそれ超のアミノ酸残基の側 鎖がメルカプト基を含む場合、それらはジスルフィド結合を形成するように任意 に接続され得； Ｋは、Ｗ1−(CH2)v１−CO−、又はＷ2−(CH2)v２−NH−CO−、又はＷ3−(CH2)v ３−Ｏ−CO-、又はＷ4−(CH2)v４−SO2 （式中、Ｖ1，Ｖ2，Ｖ3及びＶ4は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であ り、 Ｗ1，Ｗ2，Ｗ3及びＷ4は独立して、水素、又はヒドロキシ、 Ｃ1-6−アルキル、アリール、もしくはアミノ基である）、 又は一般式IX： −[CO-(CH2)p3−(aryl)s3−(CH2)t3−NH]u3− （IX） （式中、ｕ3及びｓ3は独立して０，１、又は２であり、 ｔ3及びｐ3は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のカルボン酸基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのアミノ酸残基 の側鎖との結合、 又は一般式Ｘ： −[CO-(CH2)p4−(aryl)s4−(CH2)t4−NH]u4− （Ｘ） （式中、ｕ4及びｓ4は独立して０，１、又は２であり、 ｔ4及びｐ4は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のＫ及びＬをつなぐ結合であり、 Ｌは、−Ｏ−(CH2）p5−Ｗ5 （式中、ｐ5は０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｗ5は水素、又はヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、アリール、もしくはアミノ基 である） であるか、 又はＬは、 （式中、ｐ6及びｐ7は独立して０，１，２，３，４， ５、又は６であり、 ｐ8は０又は１であり、 Ｗ6及びＷ7は独立して、水素、又はヒドロキシ、Ｃ1-6−アル キル、アリール、アミノ基、又は原子価結合である）、 又は一般式ＸＩ： −[CO-(CH2)p9−(aryl)s9−(CH2)t9−NH]u9− （ＸＩ） （式中、ｕ9及びｓ9は独立して０，１又は２であり、 ｔ9及びｐ9は独立して０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのアミノ酸残基の側鎖内のアミノ基 との結合である〕 の化合物又はその医薬として許容される塩に関する。 式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ａは、一般式II： （式中、Ｑ1は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ1及びｒ1は０であり、ｑ1は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ1は水素、イソプロピル、第３ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロ ヘキシル、２−ヒドロキシエチル、又はアミノであり、 Ｙ1は水素、又はメチルであり、 Ｚ1は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸である。 好ましくは、Ａは、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニル アラニン、シクロヘキシルアラニン又はホモフェニルアラニン、より好ましくは ロイシンである。 式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｂは、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カ ルボキシであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸：デヒドロアラニン、アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミ ノ安息香酸、４−アミノ酪酸、β−アラニン、シス−及びトランス−２−アミノ シクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸又は４ −アミノメチル安息香酸のいずれかの残基である。 好ましくは、Ｂは、グリシン、アラニン、セリン、リシン、オルニチン、アル ギニン、グルタミン酸又はアスパラギン酸、より好ましくはアラニンである。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｃは、一般式III：（式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、イミダゾリル、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、イソプロピル、 カルボキシ、アミノカルボキシ、又はグアニジノであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基である。 好ましくは、Ｃは、リシン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アス パラギン酸、アルギニン、オルニチン、セリン又はヒスチジン、より好ましくは グルタミン又はオルニチンである。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｄは、一般式II： （式中、Ｑ1は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ1及びｒ1は０であり、ｑ1は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ1は水素、イソプロピル、第３ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロ ヘキシル、２−ヒドロキシエチル、又はアミノであり、 Ｙ1は水素、又はメチルであり、 Ｚ1は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸である。 好ましくは、Ｄが、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、シ クロヘキシルアラニン又はホモフェニルアラニン、より好ましくはロイシンであ る。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｅは、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カ ルボキシであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非 タンパク新生アミノ酸：デヒドロアラニン、アントラニル酸、３−アミノ安息香 酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸、β−アラニン、シス−及びトランス −２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカル ボン酸又は４−アミノメチル安息香酸のいずれかの残基である。 好ましくは、Ｅは、グリシン、アラニン、セリン、トレオニン、チロシン、リ シン、オルニチン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ホモアルギニン又はアルギ ニン、より好ましくはセリンである。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｆは、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カルボキシ、ア ミノカルボキシ、又はグアニジノであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基である。 好ましくは、Ｆは、アラニン、フェニルアラニン、グリシン、セリン、バリン 、リシン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸又はアル ギニン、より好ましくはアラニンである 。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｇは、一般式IV：（式中、Ｑ3は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ3及びｒ3は０であり、ｑ3は０，１，２，３、又は４であり、 Ｘ3はアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミジノ、ベンズアミジノ、 グアニジノ、イミダゾリル、ヒドロキシ、アミノカルボニルであり、 Ｙ3は水素、又はメチルであり、 Ｚ3は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸残基である。 好ましくは、Ｇはアルギニン、リシン、グルタミン、オルニチン、ヒスチジン 、セリン又はアスパラギン、より好ましくはアルギニンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはバリン、イソロイシン、ロ イシン、ペニシルアミン、リシーン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン 酸、アルギニン、アラニン、システイン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイ シン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくは バリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはジペプチド残基であり、該 ジペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オル ニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、 アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、アスパラギン酸又は オルニチンの残基であり、前記ジペプチドの第２位置のアミノ酸残基が、バリン 、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン 酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロ イシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオ ニン、好ましくはバリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはトリペプチド残基であり、 該トリペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、 オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アス パラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニ ルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記トリペ プチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、 ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラ ギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン、又はアスパラギ ン酸の残基であり、前記トリペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、バリ ン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミ ン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、 ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレ オニン、好ましくはバリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはテトラペプチド残基であり 、該テトラペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニ ルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチル アラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン 酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記テトラペプチド残基 の第２の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン 、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン 、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラ ギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記テトラペプチドの第３の位置の アミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、 アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリ ン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記テト ラペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシ ン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパ ラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、 メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリン の残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはペンタペプチド残基であり 、該ペンタペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン 、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、 グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、該ペンタペプ チド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチ ジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニ ン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又は システイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ペンタペプチド残基の第３ の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グル タミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４− アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、 好ましくはアルギニンの残基であり、前記ペンタペプチドの第４の位置のアミノ 酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニ ン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好 ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記ペンタペプ チド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペ ニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン 酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオ ニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基 である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはヘキサペプチド残基であり 、該ヘキサペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ア スパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオ ニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミン又は オルニチンの残基であり、前記ヘキサペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基 が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギ ン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基 であり、前記ヘキサペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フ ェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフ チルアラニン 、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシ ステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ヘキサペプチド残基の第４の 位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタ ミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−ア ミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好 ましくはアルギニンの残基であり、前記ヘキサペプチドの第５の位置のアミノ酸 残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン 、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ま しくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記ヘキサペプチ ド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニ シルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸 、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニ ン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基で ある。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはヘプタペプチド残基であり 、該ヘプタペプチドのアミノ末端位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、 リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グル タミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましく はトレオニンの残基であり、前記ヘプタペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残 基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リ シン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラ ギン酸、グルタミン又はオルニチンの残基であり、前記ヘプタペプチド残基の第 ３の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシ ン、バリン、 アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラ ニンの残基であり、前記ヘプタペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、チ ロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン 、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニ ン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ヘプ タペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチ ン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン 酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニ ン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記ヘプタペプチド の第６の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン 、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、シス テイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基で あり、前記ヘプタペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロ イシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グル タミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、 イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好 ましくはバリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはオクタペプチド残基であり 、該オクタペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン 、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチ ルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラニン の残基であり、前記オクタペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、トレオ ニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、ア ラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイ ン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記オクタペプチド残 基の第３の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン 、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又はオル ニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミン又はオルニチンの残基であり、 前記オクタペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、シ ステイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グル タミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記オクタペプチ ド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジ ン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチ ルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好 ましくはチロシンの残基であり、前記オクタペプチド残基の第６の位置のアミノ 酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニ ン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニル アラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアル ギニンの残基であり、前記オクタペプチドの第７の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン 酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン 、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記オクタペプチド残基の第８ の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、 リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン 、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチ ン、フェニルアラニン又はトレオニン、 好ましくはバリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはノナペプチド残基であり、 該ノナペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシ ン、バリン、アラニン、トレオニン、フェニルアラニン又はメチオニン、好まし くはイソロイシンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第２の位置のアミノ酸 残基が、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフ チルアラニン、２−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好 ましくはフェニルアラニンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第３の位置の アミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロ イシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸 、システイン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記ノナペ プチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グ ルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン 又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチンの残 基であり、前記ノナペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラ ニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン 酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記ノナ ペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒ スチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２− ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイ ン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第７の位置のア ミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、ア ラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、シ ステイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又は アスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記ノナペプチドの第８の 位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタ ミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又 はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前 記ノナペプチド残基の第９の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロ イシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ア スパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシ ン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバ リンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはデカペプチド残基であり、 該デカペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロ イシン、リシン、トレオニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチ ジン、好ましくはアラニン又はアスパラギンの残基であり、前記デカペプチド残 基の第２の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン 、トレオニン、フェニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残 基であり、前記デカペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、フェニルアラ ニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナ フチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラ ニンの残基であり、前記デカペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、トレ オニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、ア スパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒス チジン、好ましくはトレオニンの残基で あり、前記デカペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ア スパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオ ニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又 はオルニチンの残基であり、前記デカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基 が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギ ン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基 であり、前記デカペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェ ニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチ ルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミ ン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記デカペプチド残基 の第８の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン 、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン 、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラ ギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記デカペプチドの第９の位置のア ミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、ア ラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン 、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記デカペ プチド残基の第10の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、 ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギ ン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチ オニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残 基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはウンデカペプ チド残基であり、該ウンデカペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、 アスパラギン、グルタミン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、 アラニン、トレオニン、メチオニン、アルギニン、ヒスチジン又はロイシン、好 ましくはアスパラギン酸の残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第２の位置 のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、リシン、トレオニン、グリシ ン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチジン、好ましくはアラニン又はアスパ ラギンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が 、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン、トレオニン、フェニルアラニン 又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残基であり、前記ウンデカペプチド 残基の第４の位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、チロシン、トリプトフ ァン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、シクロヘキ シルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラニンの残基であり、前記ウン デカペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン 、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン 、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましくはトレ オニンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が 、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン 、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン 酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第 ７の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシ ン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好 ましくはアラニンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第８の位置のアミ ノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニ ン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン 、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシ ステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第９ の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グル タミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４− アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、 好ましくはアルギニンの残基であり、前記ウンデカペプチドの第10の位置のアミ ノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラ ニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、 好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記ウンデカ ペプチド残基の第11の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン 、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラ ギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メ チオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの 残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはドデカペプチド残基であり 、該ドデカペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン 、ロイシン、セリン、トレオニン、リシン、システイン、グルタミン、グルタミ ン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、Ｎ−メチルアラニン又はヒス チジン、好ましくはアラニン又はＮ−メチルアラニンであり、前記ドデカペプチ ド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、グルタミン、セリン、ア スパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アラニン、トレオニン、メチオニン、ア ルギニン、ヒスチジン又はロイシン、好ましくはアスパラギン酸の残基であり、 前記ドデカペプチド残基の 第３の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、リシン、トレオニ ン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチジン、好ましくはアラニン 又はアスパラギンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第４の位置のアミノ 酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン、トレオニン、フェニル アラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残基であり、前記ドデカペ プチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、チロシン、トリ プトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、シク ロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラニンの残基であり、前 記ドデカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リ シン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グルタ ミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましくは トレオニンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基 が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシ ン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギ ン酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第 ８の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシ ン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好 ましくはアラニンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第９の位置のアミノ 酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、ト リプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラ ニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であ り、前記ドデカペプチド残基の第10の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニ ン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミ ン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミ ノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ま しくはアルギニンの残基であり、前記ドデカペプチドの第11の位置のアミノ酸残 基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、 グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好まし くはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記ドデカペプチド 残基の第12の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシ ルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、 アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン 、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であ る。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｍはトレデカペプチド残基であ り、該トレデカペプチド残基のアミノ末端残基のアミノ酸残基が、チロシン、ヒ スチジン、フェニルアラニン、トリプトファン、リシン、１−ナフチルアラニン 、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、グルタミン又はアスパラギン、 好ましくはチロシンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第２の位置のア ミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、リシン、シ ステイン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、グリシ ン、Ｎ−メチルアラニン又はヒスチジン、好ましくはアラニン又はＮ−メチルア ラニンであり、前記トレデカペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、アス パラギン、グルタミン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アラ ニン、トレオニン、メチオニン、アルギニン、ヒスチジン又はロイシン、好まし くはアスパラギン酸の残基であり、前記トレデカペプ チド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、リシン 、トレオニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチジン、好ましく はアラニン又はアスパラギンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第５の 位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン、トレオニ ン、フェニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残基であり、 前記トレデカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、 チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチル アラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラニンの 残基であり、前記トレデカペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基が、トレオ ニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アス パラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチ ジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第８の 位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミ ン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好 ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記トレ デカペプチド残基の第９の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイ ン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン 又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記トレデカペプチド残 基の第10の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、 グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルア ラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好まし くはチロシンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第11の位置のアミノ酸 残基が、リシン、アルギニン、オルニチ ン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン 酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニ ン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記トレデカペプチ ドの第12の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジ ン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、シ ステイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基 であり、前記トレデカペプチド残基の第13の位置のアミノ酸残基が、バリン、イ ソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、 グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシ ン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン 、好ましくはバリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎは、リシン、ヒスチジン、オ ルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラ ギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルア ラニン又はホモシステイン、好ましくはヒスチジン又はリシンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはジペプチド残基であり、そ の第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン 、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニ ン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシステ イン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、そのカルボキシ末端位置 のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン 酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン 、ヒスチジン、トレオニン又はフェニル アラニン、好ましくはロイシンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはトリペプチド残基であり、 その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニ ン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、アラ ニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシス テイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のアミ ノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リ シン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒス チジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、 カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルア ラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロ イシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましく はロイシンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはテトラペプチド残基であり 、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギ ニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ア ラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシ ステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のア ミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、 リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒ スチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり 、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン 、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン 、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイ シンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタ ミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オルニ チン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラニン 又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはペンタペプチド残基であり 、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギ ニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ア ラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシ ステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のア ミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、 リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒ スチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり 、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン 、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン 、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイ シンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、 アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オルニチン、ヒ スチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラニン又はロイ シン、好ましくはグルタミンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基 が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、 リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ましく はヒスチジンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはヘキサペプチド残基であり 、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギ ニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、ア ラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシ ステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のア ミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、 リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒ スチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり 、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン 、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン 、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイ シンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、 アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オルニチン、ヒ スチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラニン又はロイ シン、好ましくはグルタミンの残基であり、第５の位置のアミノ酸残基が、アス パラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、 オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ましくはヒスチ ジンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、バリ ン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、システイン、ペニシ ルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジン、ロイシン又はアラニンの 残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはヘプタペプチド残基であり 、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチ ジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、 アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フ ェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基で あり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシル アラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソ ロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好まし くはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン 、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイ ン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニル アラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グ ルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、ア ルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チ ロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり、第５の位 置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパラギン酸 、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニン又はア ラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり、第６の位置のアミノ酸残基が、イ ソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、シ ステイン、ペニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジン、ロイシ ン又はアラニンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、メチオニ ン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グルタミン、グルタミン酸、ア スパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、トレオニン、アスパラギン、 アラニン又はセリンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはオクタペプチ ド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニ チン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン 、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニ ン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第 ２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グ ルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メ チオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシン の残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキ シルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、 イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好 ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グ ルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オ ルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラ ニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり、第５の位置のアミノ酸 残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン 酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ま しくはヒスチジンの残基であり、第６の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、 バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、システイン、ペ ニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジン、ロイシン又はアラニ ンの残基であり、第７の位置のアミノ酸残基が、メチオニン、ノルロイシン、ホ モシステイン、ロイシン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン 、オルニチン、ヒスチジン、トレオニン、アスパラギン、アラニン又はセリンの 残基であり、カルボキシ末端位置のアミ ノ酸残基が、セリン、トレオニン、アラニン、システイン、アスパラギン、アス パラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン又 はホモシステインの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはノナペプチド残基であり、 その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニ ン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、アラ ニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシス テイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のアミ ノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リ シン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒス チジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、 第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、 グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、 メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシ ンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、ア スパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オルニチン、ヒス チジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラニン又はロイシ ン、好ましくはグルタミンの残基であり、第５の位置のアミノ酸残基が、アスパ ラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オ ルニチン、セリン、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ましくはヒスチジ ンの残基であり、第６の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、バリン、トレオ ニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、システイン、ペニシルアミン、 ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジン、ロイシン又はアラニンの残基であり 、第７の位置のアミノ酸残基が、メチオニン、ノルロイシン、ホモシステイン、 ロイシン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、オルニチン、 ヒスチジン、トレオニン、アスパラギン、アラニン又はセリンの残基であり、第 ８の位置のアミノ酸残基が、セリン、トレオニン、アラニン、システイン、アス パラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニ ン、チロシン又はホモシステインの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸 残基が、アルギニン、リシン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、グルタミ ン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、セリン、チロシン、ホモシステイン又は アラニンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｎはデカペプチド残基であり、 その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニ ン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、アラ ニン、システイン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシス テイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの残基であり、その第２の位置のアミ ノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リ シン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒス チジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、 第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、 グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、 メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシ ンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、ア スパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニン、オルニチン、ヒス チジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン、アラニン又はロイシ ン、好ましく はグルタミンの残基であり、第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒス チジン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セ リン、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であ り、第６の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタ ミン酸、アスパラギン酸、リシン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイ ン、メチオニン、ヒスチジン、ロイシン又はアラニンの残基であり、第７の位置 のアミノ酸残基が、メチオニン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グ ルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、 トレオニン、アスパラギン、アラニン又はセリンの残基であり、第８の位置のア ミノ酸残基が、セリン、トレオニン、アラニン、システイン、アスパラギン、ア スパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン 又はホモシステインの残基であり、第９の位置のアミノ酸残基が、アルギニン、 リシン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、 アスパラギン酸、セリン、チロシン、ホモシステイン又はアラニンの残基であり 、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジ ン、リシン、アスパラギン、アスパラギン酸、アルギニン、セリン、トレオニン 又はチロシンの残基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｋは、水素又は式：Ｗ1−(CH2)v １−CO−（式中、Ｗ1は水素、ヒドロキシ又はＣ1-6−アルキル、好ましくは水 素であり、ｖ1は０，１，２，３又は４、好ましくは１である）の基である。 式（Ｉ）の化合物の更なる実施形態において、Ｌは、 （式中、ｐ6及びｐ7は独立して０，１又は２、好ましくはｏであり；Ｗ6は水素 、ヒドロキシ、又はＣ1-6−アルキル、好ましくは水素であり；ｐ8は０又は１、 好ましくは０であり；Ｗ7は水素、ヒドロキシ又はＣ1-6−アルキル、好ましくは 水素である）である。 上述の全ての実施形態は互いに独立である。 好ましい本発明の化合物は、 Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Glu9-Lys13)-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Lys -His-NH2， シクロ(Lys5-Glu9)-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Phe-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Phe-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Gln-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Glu-Val-Leu-Arg-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Asp1-[Gly]-Orn5)-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Al a-Arg-His-NH2， Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NH2， シクロ(Lys2-Glu6)-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Lys4-Glu8)-Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-NH2， シクロ(Orn2-[COCH2]-Pen6)-(Asp-Orn-Tyr-Arg-Lys-Pen-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-His-NH2， Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-His- NH2 シクロ(Lys2-Glu6)-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2 シクロ(Glu1-Lys5)-Glu-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2 シクロ(Lys4-Glu8)-Asp-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NH2 シクロ(Lys4-Glu8)-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NH2及びArg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NH2， H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asｐ2-[Gly]-Orn6)-Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp6-[Gly]-Orn10)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp10-[Gly]-Orn14)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-T yr-Arg-Asp-Val-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2、又は Ac-(N-Me)Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， である。 特に好ましい本発明の化合物は、 H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp2-[Gly]-Orn6)-Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp6-[Gly]-Orn10)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp10-[Gly]-Orn14)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2、又は Ac-(N-Me)Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， である。 我々は、ラット及びヒトGHRHレセプターがヒトGHRH hGHRH）ペプチドについて 異なる構造活性関係を示すことを発見した。我々は一連のトランケートされたhG HRHのアナログをデザインした。そのア ナログはGHRHレセプターを活性化するが、GHRHの欠点を有さない。これらのトラ ンケートされたアナログの利点は、それらの改良された代謝安定性である。更に 、トランケートされたアナログは、機能の長い又は改良された持続時間、免疫原 性の減少、選択性／副作用及び生産コストの低下に関して利点を供し得る。 先の構造式において及び本明細書を通して、以下の用語は下記の意味を有する 。 先に特定されるＣ1-6−アルキル残基は、直鎖もしくは分枝鎖又は環形状のい ずれかの所定の長さのアルキル残基を含むことを意図する。直鎖アルキルの例は 、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルを含む。分枝鎖 アルキルの例はイソプロピル、第２ブチル、第３ブチル、イソペンチル、及びイ ソヘキシルである。環式アルキルの例は、Ｃ3-6−シクロアルキル−例えばシク ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。 先に特定されるＣ1-6−アルキル残基は、直鎖もしくは分枝鎖又は環形状のい ずれかの所定の長さのアルコキシ残基を含むことを意図する。直鎖アルキルオキ シの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ及びヘキソ キシである。分枝鎖アルコキシの例は、イソプロポキシ、第２ブトキシ、第３ブ トキシ、イソペントキシ、及びイソヘキソキシである。環状アルコキシの例はシ クロプロポキシ、シクロブチロキシ、シクロペンチロキシ及びシクロヘキシロキ シである。 本文脈において、用語“アリール”とは、芳香環、例えばフェニル、ナフチル 、ピリジル、１−Ｈ−テトラゾール−５−イル、チアゾリル、イミダゾリル、イ ンドリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキ サゾリル、チオフェニル、 キノリニル、ピラジニル、又はイソチアゾリルからなる群から選択される炭素環 式及びヘテロ環式芳香環を含むことを意図する。 アリールは、好ましくは、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、イ ンドリル、オキサジアゾール、キノリン又はナフチルである。 用語“ハロゲン”は、塩素（Cl）、フッ素（Ｆ）、臭素（Br）及びヨウ素（Ｉ ）を含むことを意図する。 特定の先の定義の用語は先の式（Ｉ）において１回超、用いられ得るが、各々 の用語は他と独立して定義される。 本発明の化合物は１又は複数の不斉中心を有し得、分離された、純粋な又は部 分的に精製された立体異性体又はそのラセミ体混合物としての立体異性体は本発 明の範囲に含まれる。 本発明の化合物は、任意に、式Ｉの化合物を、無機又は有機酸、例えば塩酸、 臭化水素酸、硫酸、酢酸、リン酸、マレイン酸、フタル酸、クエン酸、グルタル 酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、トルエン スルホン酸、トリフルオロ酢酸、スルファミン酸又はフマル酸と反応させること により調製されるものを含む式Ｉの化合物の医薬として許容される酸付加塩のよ うな医薬として許容される塩形態であり得る。 式Ｉの化合物は、医薬として許容される酸付加塩形態又は適切には、アルカリ 金属もしくはアルカリ土類金属又はアルキルアンモニウム塩として投与すること ができる。このような塩形態は遊離塩基形態とほぼ同じオーダーの活性を示すと 信じられる。 他の態様において、本発明は、医薬として許容される担体又は希釈剤と一緒に 、一般式Ｉの化合物又はその医薬として許容される塩を、活性成分として含む医 薬組成物に関する。 本発明の化合物を含む医薬組成物は、慣用的な技術により、例え ばRemington's Pharmaceutical Science，1985に記載されるように調製すること ができる。その組成物は、慣用的な形態、例えばカプセル、錠剤、エーロゾル、 溶液、懸濁液又は局所的適用であり得る。 用いる医薬担体又は希釈剤は、慣用的な固体又は液体担体であり得る。固体担 体の例は、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、タルク、ゼラ チン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又 はセルロースの低級アルキルエーテルである。液体担体の例は、シロップ、ピー ナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレン 又は水である。 同様に、担体又は希釈剤は、当該技術で周知のいずれかの持続放出性材料、例 えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートを単独で又はワ ックスと混ぜあわせて含み得る。 固体担体を経口投与のために用いるなら、その調製物は、錠剤化され、粉末又 はペレット形態で硬質ゼラチンカプセル内に入れられ、又はトローチ又はロゼン ジの形態であり得る。固体担体の量は、広範囲で種々であろうが、通常、約25mg 〜約１ｇであろう。液体担体を用いるなら、その調製物は、シロップ、エマルシ ョン、軟質ゼラチンカプセル又は滅菌注入可能液、例えば水性もしくは非水性液 体懸濁液又は溶液であり得る。 慣用的な錠剤化技術により調製され得る典型的な錠剤は、 コア： 活性化合物（遊離化合物又はその塩） 100mg コロイド状シリコンジオキシド（Aerosil） 1.5mg セルロース微結晶（Avicel） 70mg 改質セルロースガム（Ac-Di-Sol） 7.5mg ステアリン酸マグネシウム コーティング HPMC約 9mg *Mywacett 9-40 T 約 0.9mg *フィルムコーティングのための可塑剤としてアクリル化モノグリセリドを用 いる。 鼻の投与のために、調製物は、エーロゾル適用のため、液体担体、特に水性担 体に溶かし又は懸濁した式Ｉの化合物を含み得る。その担体は、添加物、例えば 可溶化剤、例えばプロピレングリコール、界面活性剤、吸収エンハンサー、例え ばレシチン（ホスファチジルコリン）又はシクロデキストリン、又は防腐剤、例 えばパラベンを含み得る。 一般に、本発明の化合物は、単位投与当り医薬として許容される担体と一緒に 、50〜200mgの活性成分を含む単位投与形態で調剤される。 本発明による化合物の投与量は、被検体、例えばヒトに薬剤として投与する場 合、適切には、0.１〜500mg／日、例えば投与当り約５〜約50mg、例えば約10mg である。 一般式Ｉの化合物は、生体内で内因性成長ホルモンを放出する能力を有するこ とが証明されている。それゆえその化合物は、血漿成長ホルモンレベルの増加を 要する状態、例えば成長ホルモンの欠損したヒト、又は年配の患者又は家畜の治 療に用いることができる。 これにより、特定の態様において、本発明は、下垂体からの成長ホルモンの放 出を刺激するための医薬組成物であって、医薬として許容される担体又は希釈剤 と一緒に、一般式Ｉの化合物又はその医薬として許容される塩を活性成分として 含む組成物に関する。 更なる態様において、本発明は、下垂体からの成長ホルモンの放 出を刺激する方法であって、一般式Ｉの化合物又はその医薬として許容される塩 の有効量を、必要な患者に投与することを含む方法に関する。 なお更なる態様において、本発明は、下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激 するための薬剤の調製のための一般式Ｉの化合物又はその医薬として許容される 塩の使用に関する。 ヒトにおける成長ホルモンの現在の及び潜在的な使用は種々であり、非常に多 種であることは当業者に公知である。 これにより、式Ｉの化合物は、下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激する目 的のために投与することができ、後に、成長ホルモン自体と同様の効果又は使用 を有するであろう。成長ホルモンの使用は次の通りである：年配者における成長 ホルモン放出の刺激；グルココルチコイドの代謝副作用の防止、骨粗しょう症の 防止及び治療、免疫系の刺激、創傷治癒の加速、骨折修復の加速、成長遅滞の治 療、成長遅滞から生ずる腎不全又は機能不全の治療、成長ホルモン欠損児童を含 む生理的に短い背丈の治療及び慢性疾患に関連する短い背丈の治療、肥満及び肥 満に関連する成長遅滞の治療、プラダー・ウィリ症候群及びターナー症候群に関 連する成長遅滞の治療；熱傷患者の回復の促進及び入院の減少；子宮内成長遅滞 、骨格形成異常、副腎皮質機能亢進症及びクッシング症候群の治療；拍動性成長 ホルモン放出の誘導；ストレス患者の成長ホルモンの置換；骨軟骨異形成症、ヌ ーナン症候群、精神分裂病、うつ病、アルツハイマー病、創傷治癒の遅れ及び心 理社会的デプリベーションの治療；肺機能不全及びベンチレーター依存大きな手 術後のタンパク質代謝応答の減衰の治療；慢性疾患、例えば癌又はAIDSによる悪 液質及びタンパク質喪失の減少、膵島細胞症を含むインシュリン過剰症；排卵誘 導のためのアジュバント治療；胸腺発達の刺激及び胸腺機能の老化 関連の低下の防止；免疫抑制患者の治療；筋肉強度の改善、皮膚厚の維持、代謝 ホメオスタシス、虚弱な年配者における腎ホメオスタシス；骨芽細胞の刺激、骨 再モデリング及び軟骨成長、コンパニオン動物における免疫系の刺激及びコンパ ニオン動物における老化の疾患の治療、家畜の成長促進及びヒツジのウール成長 の刺激。 上述の示唆について、その投与量は用いる式Ｉの化合物により、投与の態様に より、及び要求される治療法により種々であろう。しかしながら、一般に１日当 り体重１kg当り0.0001〜100mgの投与レベルが、内因性成長ホルモンの有効な放 出を得るために患者及び動物に投与される。通常、経口、鼻、肺又は経皮投与に 適した投与量は、医薬として許容される担体又は希釈剤と混合して、約0.0001mg 〜約100mg、好ましくは約0.001mg〜約50mgの式Ｉの化合物を含む。 任意に、本発明の医薬組成物は、異なる活性を示す１又は複数の化合物、例え ば抗生物質又は他の薬理的に活性な材料と組み合わせて式Ｉの化合物を含み得る 。 投与の経路は、活性化合物を適切な又は要求される作用の部位に有効に送り出 すいずれかの経路、例えば経口、鼻、肺、経皮又は非経口であり得るが、経口投 与が好ましい。 式Ｉの成長ホルモン放出ホルモンの医薬的使用と別に、それらは成長ホルモン 放出の制御を調査するための試験管内ツールとして役立ち得る。 式Ｉの化合物は、下垂体の成長ホルモン放出能力を評価するための生体内ツー ルとしても役立つ。例えば、ヒトへのこれらの化合物の投与前及び後にとった血 清サンプルは、成長ホルモンについてアッセイすることができ、各々の血清サン プル中の成長ホルモンの比較は、成長ホルモンを放出する患者下垂体の能力を直 接決定するで あろう。 式Ｉの化合物は、成長の速度及び程度を増加させるため、及びミルク生産量を 増加させるために商業的に重要な動物に投与することができる。 従って、本発明は、その範囲内に、医薬担体又は希釈剤と共同して少くとも１ の式Ｉの化合物を活性成分として含む医薬組成物を含む。任意に、医薬組成物は 、異なる活性を示す化合物、例えば抗生物質又は他の薬理的に活性な材料と組み 合わせて少くとも１の式Ｉの化合物を含み得る。 式Ｉの化合物の更なる使用は、GHRPのような他の分泌促進薬、例えばGHRP（２ 又は６）、成長ホルモン及びそのアナログ又はIGF−１及びIGF−２を含むソマト メジンとの組み合わせである。 上述のため、投与量は、用いる式Ｉの化合物により、投与の態様により、及び 要求される治療法により種々であろう。しかしながら、１日当り体重１kg当り0. 0001〜100mgの間の一般的な投与レベルが、内因性成長ホルモンの有効な放出を 得るために患者及び動物に投与される。 投与の経路は、活性化合物を、適切な又は要求される作用の部位に影響を及ぼ すように送り出すいずれかの経路、例えば経口又は非経口投与であり得るか、経 口投与が好ましい。 本明細書に記載されるいずれかの新規な特徴又は特徴の組み合わせが本発明に 本質的であると考えられる。 薬理的方法 例： 式Ｉの化合物を、ヒトGHRHレセプターを安定に発現する細胞系内のこのレセプ ターを刺激するそれらの効能及び能力について試験管内で評価した。要約すると 、80％の密集した細胞をはぎとり、４℃ で10分、10,000×ｇでペレット状にした。 １． 結合アッセイのために、その細胞ペレットを10mM Tris−酢酸緩衝液(pH7.4) 中でホモジナイズし、４℃で10分、50,000×ｇで遠心した。そのペレットを同じ 緩衝液中で再びホモジナイズし、１ml当り200μｇの膜タンパク質に希釈した。 アッセイは、25μｌの125I−GHRH（１−29）NH2（200,000cpm／チューブ）、900 μｌのTris−酢酸緩衝液及び25μｌの0.2％ Tween 20からなっている。この混合 物を室温で45分、インキュベートした。その反応を、0.5％PEIで予め湿らせたGF ／βフィルターを通しての迅速なろ過により終わらせた。 ２． アデニリルシクラーゼアッセイのため、その細胞ペレットを処理し、Pedersen ら（Eur．J．Pharmacol．267，85〜93，1994）におけるドパミンＤ１レセプター について上述されるようにアッセイを行った。 ３． 式Ｉの化合物を一次ラットソマトトロフにおいて成長ホルモンを放出する効能 及び能力について試験管内で評価した。ラット一次ソマトトロフを、本質的に先 に記載（Chenら、Endocrinology 129，3337〜3342，1991及びChenら、Endocrino logy，124，2791〜2798，1989）されるように調製した。要約すると、ラットを 断頭することにより殺した。その下垂体を迅速に除去した。その下垂体をハンク ス平衡塩類溶液中0.2％コラゲナーゼ及び0.2％ヒラルロンダーゼで消化した。そ の細胞を、0.37％ NaHCO2，10％ウマ血清、2.5％胎児ウシ血清、10％非本質的 アミノ酸、１％グルタミン及び１％ ｐen／strepを含むダルベッコ改質イーグル 培地中に再度懸濁し、１ .5×105細胞／mlに調節した。この懸濁液１mlを24ウェルトレーの各々のウェル に入れ、２〜３日おいて、その後放出実験を行った。 実験の日に、細胞を25mM HEPES，pH7.4を含む上述の培地で２回、洗った。25m MのHEPES及びテスト化合物を含む培地を加えることにより成長ホルモン放出を開 始した。37℃で15分、インキュベーションを行った。インキュベーションの後、 培地に放出された成長ホルモンを標準的RIAアッセイにより測定した。 実施例： 式Ｉの化合物及びそれらを含む調製物を調製するための方法を以下の実施例に 更に詳説するが、これらは限定するものとして解釈されるべきでない。 化合物の構造を元素分析（MA）、核磁気共鳴(NMR)又は質量分析（MS）により 確認する。NMRシフト（ｄ）を100万当りの部(ppm)で示し、所定のピークのみを 示す。mpは融点であり、℃で表す。Merckシリカゲル60（Art 9385）で、W.C．St illら（J．Org．Chem．1978，43，2923〜2925）により記載される技術を用いて カラムクロマトグラフィーを行った。出発材料として用いた化合物は、周知の化 合物又は、それ自体周知の方法により直ちに調製することができる化合物である 。 略語： TLC：薄層クロマトグラフィー DMSO：ジメチルスルホキシド min：分 ｈ：時間 実験手順 方法１： 直鎖ペプチドを、Rinkアミドポリスチレン樹脂〔４−（（４’，２’−ジメト キシフェニル）−（Fmoc−アミノ）メチル）−フェノキシ樹脂、例えばNovabioc hem，Bad Soden，Germany，cat．＃01−64−0013〕に基づくFmoc SPPSストラテ ジー（Fieldsら、Int．J．Pept．Protein Res．35，1990，161）に従って、標準 的プロトコルを用いて、ABI 431 Aペプチドシンセサイザーで合成した。そのペ プチドは、トリフルオロ酢酸及び一般的スカベンジャーの混合物を含む標準的開 裂混合物（例えばトリフルオロ酢酸（４mL）、フェノール(300mg)、エタンジチ オール（0.10mL）、チオアニソール（0.20mL）及び水（0.20mL）の混合物、又は “novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook”94／95のページＳ34 〜Ｓ36及びページＳ39に列記される引用１〜15）を用いて樹脂から開裂した。次 に、開裂混合物を窒素の流れを用いて１mLに濃縮し、そしてその粗ペプチドをジ エチルエーテル（45mL）でこの油から沈殿させ、ジエチルエーテルで洗い（50mL の３部）、乾燥させた。 Sep-Pak Ｃ18カートリッジ(Waters part.＃51910)を用いる半調製用HPLCによ り精製を行った。全ての精製したペプチドを、Vydac Ｃ18カラムを備えたWaters 510システムでの少くとも１の分析用HPLCクロマトグラム（水中５〜60％のアセ トニトリル、42℃，0.1Ｍ硫酸アンモニウム、４Ｍ硫酸でpHを2.5に調節、50分） 及びプラズマ脱離質量分析によりキャラクタライズした。 以下のペプチドを、方法１（水中５〜60％のアセトニトリルの勾配を用いて保 持時間Ｒt，0.1Ｍ硫酸アンモニウム、４Ｍ硫酸でpHを2.5に調節、50分；計算値 及び観測値） Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2〔Ｒt＝20.9 8分〕 Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH 2 〔Ｒt＝21.93分〕 Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2〔Ｒt＝2 3.75分；計算値1669.0、測定値1669±２ Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2〔Ｒt＝2 4.37分；計算値1670.0、測定値1669.2±２ Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NH2〔Ｒt＝2 2.85分；計算値1642.0測定値1640.7±２ H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝29.33分、Ｍ＝2408±１） Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2 (Ｒt＝31.98分、Ｍ＝2701±３） Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2（Ｒt＝32.33分、Ｍ＝2771±３） Ac-(N-Me)Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2（Ｒt＝32.78分、Ｍ＝2784±３） 方法２： Abimed 422MPS，Milligen 9050連続フロー、又はACT Model 902容器機のいず れかでのFmoc SPPSストラテジー（Fieldsら、Int．J．Pept．Protein Res．35， 1990，161）及び方法に従う標準的プロトコルを用いて直鎖ペプチドを合成した 。そのペプチドを、（方法１に似た、又は実質的に“novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook”94／95ページＳ34〜Ｓ36及びページＳ39に列記し た引例１〜15に記載されるような）トリフルオロ酢酸及び一般的ス カベンジャーの混合物を含む標準的開裂混合物を用いて、樹脂から開裂した。次 に、その開裂混合物を濃縮し、その粗ペプチドをジエチルエーテルで沈殿させ、 方法１と同様に乾燥させた。 15×50cm Sep−techカラムを用いて、Gilsonコンピューター制御pHPLC又はEM science ２ｌ／分HPLCで精製を行った。全ての精製したペプチドを、少くとも１ の分析用HPLCクロマトグラム（水中５〜50％アセトニトリル、0.1％トリフルオ ロ酢酸、16分）及びレーザー脱離質量分析によりキャラクタライズした。 以下のペプチドを方法２（水中５〜50％アセトニトリルの勾配、0.1％トリフ ルオロ酢酸、16分を用いて保持時間Ｒt；単一プロトン化分子の分子量Ｍ＋Ｈ） により調製した。 Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝9.13 分；Ｍ＋Ｈ＝1624） Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝10.66分 ；Ｍ＋Ｈ＝1556） Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝10.8 4分；Ｍ＋Ｈ＝1569） Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝8.47分；Ｍ＋Ｈ＝1108 ） Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝8.03分；Ｍ＋Ｈ＝ 1237） Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝8.12分； Ｍ＋Ｈ＝1553） Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝5.92分；Ｍ＋Ｈ＝1009） Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝8.07分；Ｍ＋ Ｈ＝1391） Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2（Ｒt＝9.07分； Ｍ＋Ｈ＝1481） Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2（Ｒt＝9.55分；Ｍ＋ Ｈ＝1352） Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2（Ｒt＝9.70分； Ｍ＋Ｈ＝1423） Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Se r-Ala-Arg-His-NH2（Ｒt＝11.77分；Ｍ＋Ｈ＝2436） 方法３： アミノ基からカルボキシ基への側鎖間環化による環状ペプチドを、Boc SPPSス トラテジー（例えばStewart及びYoung，Solid Phase Peptide Synthesis 2nd ed .，Rockford，Illinors，USA，1976に実質的に記載）に従って標準的プロトコル を用いる４−メチルベンズヒドリル（MBHA）ポリスチレン樹脂及びABI 430ペプ チドシンセサイザーを用いて合成した。一般に、環化を意図した側鎖官能基は、 塩基−不安定保護基を用いて保護し（T.W．Greene，P.G.M．Wuts，Protective G roups in Organic Synthesis ，2nd ed.，J．Wiley& Sons，New York 1991、又は “novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook”94／95（ページＳ29 〜Ｓ33）及びページＳ33の引例１〜16に記載されるように、アミノ酸についてFm oc−保護、カルボキシ基についてフルオレニルメチルエステル保護）；他の側鎖 官能基は、Bocペプチド合成（例えばStewart及びYoung，Solid Phase Peptide S ynthesis，2nd ed.，Rockford，Illinois，USA，1976に記載）に適した標準的な フッ化水素不安定保護基を用いて保護した。リシン又はオルニチンの側鎖官能性 によるペプチドの環化のため、その側鎖をFmocで保護したスペーサーアミノ酸（ 例えば Fmoc Gly）でアクリル化することができ；次にそのスペーサーアミノ酸のアミノ 基は、グルタミン酸又はアスパラギン酸の側鎖官能基とのアミド結合の形成のた めに用いることができる。環構造の形成及びＮ末端Boc基の除去の後、更なる合 成及び最終的な開裂を、Boc SPPSストラテジーのための標準条件下で行う。 米国ペプチドを乾燥させ、４ＭのH2SO4でpH2.5に調節した0.05Ｍ(NH4)。SO4中 15％のCH3CNで予め平衡化した７μ Ｃ−18シリカで充填した20mm×250mmカラム でのHPLCにより精製した。その粗ペプチドをH2O中70％ CH3CN／0.1％ TFA ２mL に溶かし、H2Oで100mLに希釈した。この溶液を２つの等しい部分に分け、それら の各々を２つの別個のランでカラムに注入した。そのカラムを、40℃で47分間、 10mL／分で、0.05Ｍ(NH4)2SO4中15〜25％CH3CNの勾配で溶出した。そのペプチド 含有画分を収集し、３容量のH2Oで希釈し ジ(Water part．＃：51910)に適用した。そのペプチドを70％ CH3 で希釈した後、その溶出液から単離した。 得られた最終産物を、分析用RP−HPLC（保持時間）及びプラズマ脱離質量分析 （分子量）によりキャラクタライズした。質量分析は、その方法の実験誤差内で 予想される構造と一致した。 214nmでのUV検出及び42℃で１mL／分で溶出するVydac 218TP54 4.6mm×250mm ５μ Ｃ−18シリカカラムを用いてRP−HPLC分析を行った。２つの異なる溶出条 件を用いた： Al：カラムを、４μのH2SO4でpH2.5に調節した0.1Ｍの（NH4）2SO2からなる緩 衝液中５％ CH3CNで平衡化し、50分、同じ緩衝液中５％〜60％のCH3CNの勾配で 溶出した。 Bl：カラムを、５％ CH3CN／0.1％ TFA／H2Oで平衡化し、50分 、５％ CH3CN／0.1％ TFA／H2Oから60％CH3CN／0.1％TFA／H2Oの勾配により溶出 した。 シクロ(Asp2-[Gly]-Orn6)-Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2（ＲtＡｌ＝33.11分、 ＲtＢｌ＝34.65分、Ｍ＝2781±３） シクロ(Asp6-[Gly]-Orn10)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2（ＲtＡｌ＝34.30分 、ＲtＢｌ＝36.28分、Ｍ＝2723±３） シクロ(Asp10-[Gly]-Orn14)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2（ＲtＡｌ＝33.90分 、ＲtＢｌ＝35.72分、Ｍ＝2710±３） シクロ(Asp1-[Gly]-Orn5)Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-His-NH2（Ｒt＝23.17分、Ｍ＝1652） 略号及び定義：Pen＝ペニシルアミン、Orn＝オルニチン、Nleu＝ノルロイシン 、homoarg＝ホモアルギニン、SPPS＝固相ペプチド合成、Fmoc＝フルオレニルメ トキシカルボニル；Boc＝第３ブチルオキシカルボニル。 シクロ(Glu9-Lys13)とは、Glu9及びLys13の側鎖が環構造の形成下でのアミド 結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Lys5-Glu9)とは、Lys5及びGlu9の側鎖が環構造の形成下でアミド結合 により接続されていることを意味する。 シクロ(Asp1-[Gly]-Orn5)とは、Asp1の側鎖がアミド結合によりGlyのアミノ基 にアミド結合により接続されており、Glyのカルボキシレートが環構造の形成下 でOrn5のアミノ基にアミド結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Asp2-[Gly]-Orn6)とは、Asp2の側鎖がアミド結合によりGlyのアミノ基 にアミド結合により接続されており、Glyのカルボキシレートが環構造の形成下 でOrn6のアミノ基にアミド結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Asp6-[Gly]-Orn10)とは、Asp6の側鎖がアミド結合によりGlyのアミノ 基にアミド結合により接続されており、Glyのカルボキシレートが環構造の形成 下でOrn10のアミノ基にアミド結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Asp10-[Gly]-Orn14)とは、Asp10の側鎖がアミド結合によりGlyのアミ ノ基にアミド結合により接続されており、Glyのカルボキシレートが環構造の形 成下でOrn14のアミノ基にアミド結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Lys4-Glu8)とは、Lys4及びGlu8の側鎖が環構造の形成下でアミド結合 により接続されていることを意味する。 シクロ(Orn2-[COCH2]-Pen6)とは、Orn2の側鎖が酢酸成分のカルボキシレート にアミド結合により接続されており、その酢酸成分のメチレン基が環構造の形成 下でPen6の硫黄原子にチオエーテル結合により接続されていることを意味する。 シクロ(Lys3-Glu7)とは、Lys3及びGlu7の側鎖が環構造の形成下でのアミド結 合により接続されていることを意味する。 シクロ(Lys2-Glu6)とは、Lys2及びGlu6の側鎖が環構造の形成下でアミド結合 により接続されていることを意味する。 シクロ(Glu1-Lys5)とは、Glu1及びLys5の側鎖が環構造の形成下でのアミド結 合により接続されていることを意味する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Compounds having growth hormone releasing properties Field of the invention   The present invention relates to novel compounds, compositions containing them, and deficiencies in growth hormone. Medical diseases arising from them and their use for treating. Background of the Invention   Growth hormone is a hormone that stimulates the growth of all tissues that can grow is there. In addition, growth hormone has several effects on metabolic processes, such as protein synthesis. With the stimulation of growth and free fatty acid mobilization, energy from carbohydrates to fatty acid metabolism It is known to trigger a metabolic switch. The downside of growth hormone is It can cause some severe medical illnesses, such as orthostatic development.   Growth hormone is released from the pituitary. Some of its release directly or indirectly Under strong control of hormones and neurotransmitters. Growth hormone release Stimulated by lumon-releasing hormone and inhibited by somatostatin. Both When hormones are released from the hypothalamus, their action is mainly located in the pituitary gland Mainly mediated by specific receptors. Growth hormone release from the pituitary gland Other compounds have been disclosed that stimulate. For example, arginine, L-3,4-di Hydroxyphenylalanine (L-Dopa), glucagon, vasopressin, PA CAP (pituitary adenylyl cyclase activating peptide), muscarinic receptor jaw Nist and synthetic hexapeptide, GHRP (growth hormone releasing peptide) Direct effect on Affects the release of GHRH and / or somatostatin from the body or from the hypothalamus Release endogenous growth hormone.   In diseases or conditions where increased levels of growth hormone are required, growth hormone Mon's Protein Nature Does Not Prevent Parenteral Administration From Being Performed . In addition, other direct acting natural secretagogues such as GHRH and PACAP are longer Due to the polypeptides, their oral administration cannot be performed.   Use of certain compounds to increase growth hormone levels in mammals Has been previously proposed. For example, EP 18 072, EP 83 864, WO 89/07110, WO 89 / 01711, WO 89/10933, WO 88/9780, WO83 / 02272, WO 91/18016, WO 92/01711, W O 93/04081, WO 95/17422, WO 95/17423 and WO 95/14666.   Compositions of growth hormone-releasing compounds determine their ability to release growth hormone and their Is important for bioavailability. Therefore, the purpose of the present invention is It is to provide new compounds having long hormone releasing properties. Summary of the Invention   The present invention provides compounds of the general formula I:   K- (M)x-AB- (C)w-DE- (F)z-G- (N)y-L (I) (Where K, M, A, B, C, D, E, F, G, N, L, x, w, z and y are (Defined below).   Compounds of formula I have the ability to stimulate the synthesis and / or release of endogenous growth hormone. Have. This allows these compounds to grow like growth hormone deficient humans. Can be used to treat conditions that require stimulation of hormone production or secretion, or Growth Hormone Blood For use in animals that require increased plasma levels or are used for food production Can be. Description of the invention   The present invention provides compounds of the general formula I:   K- (M)x-AB- (C)w-DE- (F)z-G- (N)y-L                                  (I) [Wherein, z and w are independently 0 or 1,   A and D are independently of the general formula (II):(Where Q1Is -CHTwo -Or -CO-,   l1, Q1And r1Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   X1Is hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, Amidino, guanidino, C1-6-Alkoxy or C1-6-Optionally with an alkyl group A substituted aryl group or a valence bond;   Y1Is hydrogen, C1-6An alkyl group, or X1Or Z1Valence bond to   Z1Is hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of   B, C, E and F are independently of the general formula III:(Where QTwoIs -CHTwo -Or -CO-,   lTwo, QTwoAnd rTwoIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XTwoIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy , Aryloxy, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl merka Put, guanidino, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Al Optionally substituted with a killamino, carboxy, carbamoyl or aryl group C1-6-An alkyl group, or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, Rubamoyl, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amino Zino, Guanidino, C1-6-Alkoxy or C1-6-Optionally substituted with alkyl groups Aryl group, or a valence bond,   YTwoIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XTwoOr ZTwoValence bond to   ZTwoIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids): dehydroalanine , Anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid , Β-alanine, 3-amino-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid, 1 , 2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, aminobiphenyl Carboxylic acid, pipecolic acid, nipecotic acid, isonipecotic acid, statin, 4- Amino-3-hydroxybutyric acid, aminohexanoic acid, 2 -Amino-2-thiazoline-4-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydrono Luharman-3-carboxylic acid, 3-amino-3-methylbenzoic acid, 3-aminomethyl Tilbutanoic acid, 5-aminopentanoic acid, 2-aminothiazoleacetic acid, 2-amino Thiophenacetic acid, cis- and trans-2-aminocyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylbenzoic acid, Nonaphthoic acid, aminopenicillanic acid, 3-aminopyrazole-4-carboxylic acid, 2-amino-4-pentenoic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, 3-aminobutyric acid, Minolevulinic acid, any residue of 8-aminocaprylic acid,   G is of the general formula IV: (Where QThreeIs -CHTwo -Or -CO-,   lThree, QThreeAnd rThreeIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XThreeIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Le group, also Is hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, amino, C1-6 -Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidino, C1- 6 -Alkoxy or C1-6An aryl group optionally substituted with an alkyl group, or Valence bond,   YThreeIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XThreeOr ZThreeValence bond to   ZThreeIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of   M represents an amino acid residue, a dipeptide residue, a tripeptide residue, a tetrapeptide residue. Group, pentapeptide residue, hexapeptide residue, heptapeptide residue, octape Peptide residues, nonapeptide residues, decapeptide residues, undecapeptide residues, A decapeptide residue or a toledecapeptide residue, wherein the amino acid residue is Independently of the general formula V:(Where QFourIs -CHTwo -Or -CO-,   lFour, QFourAnd rFourIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XFourIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group, or valence bond,   YFourIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XFourOr ZFourValence bond to   ZFourIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Le group, also Is hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, amino, C1-6 -Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidino, C1- 6 -Alkoxy or C1-6An aryl group optionally substituted with an alkyl group, or A non-proteogenic or proteogenic α-amino acid residue; The following non-proteinogenic amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids) : Dehydroalanine, anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid Acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, 3-amino-1,2,4-triazole- 5-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid , Aminobiphenylcarboxylic acid, pipecolic acid, nipecotic acid, isonipecotin Acid, statin, 4-amino-3-hydroxybutyric acid, aminohexanoic acid, 2-amino No-2-thiazoline-4-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorhal Man-3-carboxylic acid, 3-amino-3-methylbenzoic acid, 3-aminomethylbutane Tannic acid, 5-aminopentanoic acid, 2-aminothiazoleacetic acid, 2-aminothiophene Acetic acid, cis- and trans-2-aminocyclohexanecarboxylic acid, 4-a Minomethylcyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylbenzoic acid, aminonaph Toenoic acid, aminopenicillanic acid, 3-aminopyrazole-4-carboxylic acid, 2-a Mino-4-pentenoic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, 3-aminobutyric acid, amino Burinic acid, any residue of 8-aminocaprylic acid,   N is an amino acid residue, dipeptide residue, oligopeptide residue or 1 to 10 amino acid An oligoamide residue that is acid residue long, wherein the amino acid residue is independently , The general formula VI: (Where QFiveIs -CHTwo-Or -CO-,   lFive, QFiveAnd rFiveIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XFiveIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group, or valence bond,   YFiveIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XFiveOr ZFiveValence bond to   ZFiveIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Le group, also Is hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, amino, C1-6 -Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidino, C1- 6 -Alkoxy or C1-6An aryl group optionally substituted with an alkyl group, or Is a valence bond) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids) dehydroalanine; Anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, 3-amino-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid, 1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, aminobiphenylca Rubonic acid, pipecolic acid, nipecotic acid, isonipecotic acid, statin, 4-A Mino-3-hydroxybutyric acid, aminohexanoic acid, 2-amino-2-thiazoline- 4-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid , 3-amino-3-methylbenzoic acid, 3-aminomethylbutanoic acid, 5-aminope Tannic acid, 2-aminothiazoleacetic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, cis- and Trans-2-aminocyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexyl Sancarboxylic acid, 4-aminomethylbenzoic acid, aminonaphthoic acid, aminopenici Lanic acid, 3-aminopyrazole-4-carboxylic acid, 2-amino-4-pentenoic acid , 2-aminothiopheneacetic acid, 3-aminobutyric acid, aminolevulinic acid, 8-amino Any residue of caprylic acid,   The total number of N and M amino acid residues is 17 or less;   x and y are independently 0 or 1;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing an amino group, the amino group is represented by the general formula VII:       − [CO− (CHTwo)p1- (aryl)Five1− (CHTwo)t1-NH]u1- (VII) (Where u1And s1Is independently 0, 1, or 2;   t1And p1Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) M, A, B, C, D, E, F, G containing a carboxylic acid group so as to form a linkage Or optionally connected to the side chain of an amino acid residue of N;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing a mercapto group, the mercapto group can be represented by the general formula VIII:     − (CHTwo)p2- (aryl)s2-CO- (VIII) (Where pTwoIs 1, 2, 3, 4 or 5;   sTwoIs independently 0 or 1) M, A, B, C, D, E, F, G containing an amino group to form a linkage of N can be optionally connected to the side chain of any amino acid;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing a mercapto group, the mercapto group may form a thioether bond. A dehydroalanine residue of any of M, A, B, C, D, E, F, G or N May be optionally connected to a methylene group of   On the side of two or more amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G or N If the chains contain mercapto groups, they are optional to form disulfide bonds. Can be connected to;   K is W1− (CHTwo)v1-CO- or WTwo− (CHTwo)v2-NH-CO- or WThree− (CHTwo)v 3-O-CO- or WFour− (CHTwo)v4-SOTwo (Where V1, VTwo, VThreeAnd VFourAre independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 And   W1, WTwo, WThreeAnd WFourIs independently hydrogen, or hydroxy, C1-6-Alkyl, aryl, or amino group),   Or the general formula IX:     − [CO- (CHTwo)p3- (aryl)s3- (CHTwo)t3-NH]u3− (IX) (Where uThreeAnd sThreeIs independently 0, 1, or 2;   tThreeAnd pThreeIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) M, A, B, C, D, E, F, G, or N amino acid residues containing a carboxylic acid group Bond with the side chain of   Or a general formula X:     − [CO- (CHTwo)p4- (aryl)s4- (CHTwo)t4-NH]u4- (X) (Where uFourAnd sFourIs independently 0, 1, or 2;   tFourAnd pFourIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) A bond connecting K and L of   L is -O- (CHTwo)p5-WFive (Where pFiveIs 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6,   WFiveIs hydrogen or hydroxy, C1-6An alkyl, aryl or amino group Is)   Or   Or L is (Where p6And p7Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   p8Is 0 or 1,   W6And W7Is independently hydrogen, or hydroxy, C1-6-Al A kill, aryl, amino group, or valence bond),   Or a general formula XI:     − [CO- (CHTwo)p9- (aryl)s9− (CHTwo)t9-NH]u9- (XI) (Where u9And s9Is independently 0, 1 or 2;   t9And p9Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) An amino group in the side chain of an amino acid residue of M, A, B, C, D, E, F, G, or N Is a combination with Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In one embodiment of the compounds of formula (I), A is of the general formula II: (Where Q1Is -CHTwo-Or -CO-,   l1And r1Is 0 and q1Is 0, 1, 2, 3, or 4,   X1Is hydrogen, isopropyl, tertiary butyl, phenyl, cyclopropyl, cyclo Hexyl, 2-hydroxyethyl, or amino;   Y1Is hydrogen or methyl;   Z1Is hydrogen) Are non-proteogenic or proteogenic amino acids.   Preferably, A is leucine, isoleucine, valine, phenyl Alanine, cyclohexylalanine or homophenylalanine, more preferably Leucine.   In another embodiment of the compounds of formula (I), B has the general formula III: (Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, guanidino, hydroxy, isopropyl, Luboxy,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids: dehydroalanine, anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-amino Nobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, cis- and trans-2-amino Cyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid or 4 -Any residue of aminomethylbenzoic acid.   Preferably, B is glycine, alanine, serine, lysine, ornithine, al Guinine, glutamic acid or aspartic acid, more preferably alanine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), C is of the general formula III:(Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, imidazolyl, phenyl, amino, hydroxy, isopropyl, Carboxy, aminocarboxy, or guanidino;   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) Are non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residues.   Preferably C is lysine, glutamine, glutamic acid, asparagine, as Partic acid, arginine, ornithine, serine or histidine, more preferably Glutamine or ornithine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), D is of the general formula II: (Where Q1Is -CHTwo-Or -CO-,   l1And r1Is 0 and q1Is 0, 1, 2, 3, or 4,   X1Is hydrogen, isopropyl, tertiary butyl, phenyl, cyclopropyl, cyclo Hexyl, 2-hydroxyethyl, or amino;   Y1Is hydrogen or methyl;   Z1Is hydrogen) Are non-proteogenic or proteogenic amino acids.   Preferably, D is leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, Clohexylalanine or homophenylalanine, more preferably leucine. You.   In a further embodiment of the compound of formula (I), E is of the general formula III: (Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, guanidino, hydroxy, isopropyl, Luboxy,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of Proteinogenic amino acids: dehydroalanine, anthranilic acid, 3-aminobenzoate Acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, cis- and trans -2-aminocyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecal It is a residue of either boronic acid or 4-aminomethylbenzoic acid.   Preferably, E is glycine, alanine, serine, threonine, tyrosine, Syn, ornithine, glutamic acid, aspartic acid, homoarginine or argi Nin, more preferably serine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), F is of the general formula III: (Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, hydroxy, isopropyl, carboxy, a Minocarboxy or guanidino,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) Are non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residues.   Preferably, F is alanine, phenylalanine, glycine, serine, valine , Lysine, glutamine, glutamic acid, asparagine, aspartic acid or al Guinine, more preferably alanine .   In a further embodiment of the compound of formula (I), G is of the general formula IV:(Where QThreeIs -CHTwo-Or -CO-,   lThreeAnd rThreeIs 0 and qThreeIs 0, 1, 2, 3, or 4;   XThreeIs amino, methylamino, dimethylamino, amidino, benzamidino, Guanidino, imidazolyl, hydroxy, aminocarbonyl,   YThreeIs hydrogen or methyl;   ZThreeIs hydrogen) Are non-proteogenic or proteogenic amino acid residues.   Preferably, G is arginine, Ricin, glutamine, Ornithine, Histidine , Serine or asparagine, More preferably, it is a residue of arginine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is valine, Isoleucine, B Isin, Penicylamine, Rescene, Glutamic acid, glutamine, Asparagine acid, Arginine, Alanine, Cysteine, Homocysteine, Leucine, Isloy Shin, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably It is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a dipeptide residue; The The amino acid residue at the amino terminal position of the dipeptide residue is Ricin, Arginine, Ol Nitin, Histidine, glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Preferably lysine, Aspartic acid or Ornithine residue, The amino acid residue at the second position of the dipeptide is Valine , Isoleucine, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, glutamine acid, glutamine, Aspartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, B Isin, Isoleucine, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threo Nin, Preferably it is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a tripeptide residue; An amino acid residue at the amino terminal position of the tripeptide residue; Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Ass Paraginic acid, Cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinopheni Lualanine or asparagine, Preferably an arginine residue, The tripe The amino acid residue at the second position of the peptide residue is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagus Gin, Cysteine or serine, Preferably lysine, Ornithine, Or asparaghi Acid residue, The amino acid residue at the third position of the tripeptide residue is Bari , Isoleucine, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutami Acid, glutamine, Aspartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or Toray Onin, Preferably it is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a tetrapeptide residue , Amino acid residue at the amino terminal position of the tetrapeptide residue, Tyrosine, Pheni Lualanine, Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthyl Alanine, 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, glutamine Acid or cysteine, Preferably a tyrosine residue, The tetrapeptide residue The amino acid residue at the second position of Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine , glutamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine , 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagus Gin, Preferably an arginine residue, At the third position of the tetrapeptide The amino acid residue is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or sericin , Preferably lysine, Ornithine or aspartic acid residue, The tet The amino acid residue at the fourth position of the lapeptide residue is Valine, Isoleucine, Loci , Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Aspa Laginic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably valine Residue.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a pentapeptide residue , An amino acid residue at the amino terminal position of the pentapeptide residue, Serine, Alanine , Cysteine, Threonine, Ricin, Valine, Asparagine, Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Preferably an alanine residue, The pentapep The amino acid residue at the second position of the tide residue is Tyrosine, Phenylalanine, Histi gin, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthylalani , 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or Cysteine, Preferably a tyrosine residue, The third of the pentapeptide residues The amino acid residue at position Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, Guru Tamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine, 4- Aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, Preferably an arginine residue, Amino at the fourth position of the pentapeptide The acid residue is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alani , Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Good Lysine, Ornithine or aspartic acid residue, The pentapep The amino acid residue at the fifth position of the tide residue is Valine, Isoleucine, Leucine, Pe Nisylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Asparagine acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methio Nin, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably a residue of valine It is.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a hexapeptide residue , Amino acid residue at the amino terminal position of the hexapeptide residue, Asparagine, A Spartic acid, glutamine, Glutamic acid, Serine, Ricin, Alanine, Treo Nin, Cysteine or ornithine, Preferably aspartic acid, Glutamine or Ornithine residue, Amino acid residue at the second position of the hexapeptide residue But, Serine, Alanine, Cysteine, Threonine, Ricin, Valine, Asparaghi , Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Preferably an alanine residue And The amino acid residue at the third position of the hexapeptide residue is Tyrosine, H Enylalanine, Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-Nuff Tilalanine , 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or Stain, Preferably a tyrosine residue, The fourth of said hexapeptide residues The amino acid residue at the position is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, Gluta Min, Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine, 4-A Minophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, Good Preferably an arginine residue, Amino acid at the fifth position of the hexapeptide The residue is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine , Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Like Or lysine, Ornithine or aspartic acid residue, Hexapepti The amino acid residue at the sixth position of the Valine, Isoleucine, Leucine, Peni Silamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Aspartic acid , Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methoni , Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably at the residue of valine is there.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a heptapeptide residue , The amino acid residue at the amino terminal position of the heptapeptide is Threonine, Serine, Ricin, Methionine, Leucine, Isoleucine, Alanine, Asparagine, Guru Tamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Cysteine or histidine, Preferably Is the residue of threonine, Amino acid residue at the second position of the heptapeptide residue Group is Asparagine, Aspartic acid, glutamine, Glutamic acid, Serine, Re Shin, Alanine, Threonine, Cysteine or ornithine, Preferably asparagus Formic acid, A residue of glutamine or ornithine, The heptapeptide residue The amino acid residue at position 3 is Serine, Alanine, Cysteine, Threonine, Rishi , Valine, Asparagine, Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Preferably ara A residue of nin, The amino acid residue at the fourth position of the heptapeptide residue is H Rosin, Phenylalanine, Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan , 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alani , Glutamic acid or cysteine, Preferably a tyrosine residue, The hep The amino acid residue at the fifth position of the Ricin, Arginine, Ornichi , Histidine, glutamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Asparagine acid, Cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalani Or asparagine, Preferably an arginine residue, The heptapeptide The amino acid residue at the sixth position of Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine , glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cis Thein or serine, Preferably lysine, At the residue of ornithine or aspartic acid Yes, An amino acid residue at the seventh position of the heptapeptide residue is Valine, Isolo Isin, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, Guru Tamine, Aspartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Good Preferably it is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is an octapeptide residue , An amino acid residue at the amino terminal position of the octapeptide residue; Phenylalanine , Tyrosine, Tryptophan, Histidine, 1-naphthylalanine, 2-Naphchi Lualanine, Cyclohexylalanine or lysine, Preferably phenylalanine Is a residue of The amino acid residue at the second position of the octapeptide residue is Treo Nin, Serine, Ricin, Methionine, Leucine, Isoleucine, A Lanin, Asparagine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Sistay Or histidine, Preferably a residue of threonine, The octapeptide residue The amino acid residue at the third position of the group is Asparagine, Aspartic acid, glutamine , Glutamic acid, Serine, Ricin, Alanine, Threonine, Cysteine or ol Nitin, Preferably aspartic acid, A residue of glutamine or ornithine, The amino acid residue at the fourth position of the octapeptide residue is Serine, Alanine, Shi Stain, Threonine, Ricin, Valine, Asparagine, Aspartic acid, Guru Tamine or glutamic acid, Preferably an alanine residue, Octapepti The amino acid residue at the fifth position of the Tyrosine, Phenylalanine, Histi , glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-Naphchi Lualanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or cysteine, Good Preferably a tyrosine residue, Amino at the sixth position of said octapeptide residue The acid residue is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alani , Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine, 4-aminophenyl Alanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, Preferably al A residue of ginin, The amino acid residue at the seventh position of the octapeptide is Rishi , Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine, glutamine acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Preferably lysine , Ornithine or aspartic acid residue, 8th of said octapeptide residue The amino acid residue at position Valine, Isoleucine, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Aspartic acid, Arginine , Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methionine, Ornichi , Phenylalanine or threonine, Preferably it is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a nonapeptide residue; The amino acid residue at the amino terminal position of the nonapeptide residue is Isoleucine, Loci , Valine, Alanine, Threonine, Phenylalanine or methionine, Preferred Is a residue of isoleucine, Amino acid at the second position of said nonapeptide residue The residue is Phenylalanine, Tyrosine, Tryptophan, Histidine, 1-Nuff Tilalanine, 2-naphthylalanine, Cyclohexylalanine or lysine, Good Preferably a residue of phenylalanine, At the third position of the nonapeptide residue The amino acid residue is Threonine, Serine, Ricin, Methionine, Leucine, Isolo Isin, Alanine, Asparagine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid , Cysteine or histidine, Preferably a residue of threonine, The nonape The amino acid residue at the fourth position of the peptide residue is Asparagine, Aspartic acid, G Lutamine, Glutamic acid, Serine, Ricin, Alanine, Threonine, Cysteine Or ornithine, Preferably aspartic acid, Glutamine or ornithine residue Group, The amino acid residue at the fifth position of the nonapeptide residue is Serine, Ara Nin, Cysteine, Threonine, Ricin, Valine, Asparagine, Asparagine acid, Glutamine or glutamic acid, Preferably an alanine residue, The nona The amino acid residue at the sixth position of the peptide residue is Tyrosine, Phenylalanine, Hi Stidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthylalanine, 2- Naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or cysteine , Preferably a tyrosine residue, A in the seventh position of the nonapeptide residue; Amino acid residue, Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, A Lanin, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Shi Stain, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or Asparagine, Preferably an arginine residue, An eighth of said nonapeptide The amino acid residue at the position is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, Gluta Min, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or Is serine, Preferably lysine, Ornithine or aspartic acid residue, Previous The amino acid residue at the ninth position of the nonapeptide residue is Valine, Isoleucine, B Isin, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, A Spartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleuci , Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably It is a residue of phosphorus.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a decapeptide residue; The amino acid residue at the amino terminal position of the decapeptide residue is Alanine, Valine, B Isin, Ricin, Threonine, glycine, glutamine, Asparagine or histi gin, Preferably alanine or asparagine residue, The decapeptide residue The amino acid residue at the second position of the group is Isoleucine, Leucine, Valine, Alanine , Threonine, Phenylalanine or methionine, Preferably the residue of isoleucine Group, The amino acid residue at the third position of the decapeptide residue is Phenylara Nin, Tyrosine, Tryptophan, Histidine, 1-naphthylalanine, 2-na Futylalanine, Cyclohexylalanine or lysine, Preferably phenyl ala A residue of nin, The amino acid residue at the fourth position of the decapeptide residue is Tre Onin, Serine, Ricin, Methionine, Leucine, Isoleucine, Alanine, A Sparagine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Cysteine or hiss Thidine, Preferably at the residue of threonine Yes, The amino acid residue at the fifth position of the decapeptide residue is Asparagine, A Spartic acid, glutamine, Glutamic acid, Serine, Ricin, Alanine, Treo Nin, Cysteine or ornithine, Preferably aspartic acid, Glutamine is also Is the residue of ornithine, Amino acid residue at the sixth position of the decapeptide residue But, Serine, Alanine, Cysteine, Threonine, Ricin, Valine, Asparaghi , Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Preferably an alanine residue And An amino acid residue at the seventh position of the decapeptide residue is Tyrosine, Fe Nilalanine, Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-Naphchi Lualanine, 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutami Acid or cysteine, Preferably a tyrosine residue, The decapeptide residue The amino acid residue at the eighth position of Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine , glutamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine , 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagus Gin, Preferably an arginine residue, The ninth position of the decapeptide Amino acid residue, Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, A Lanin, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine , Preferably lysine, Ornithine or aspartic acid residue, The decape The amino acid residue at the tenth position of the peptide residue is Valine, Isoleucine, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Asparaghi Acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Met Onin, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably valine residue Group.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is Undekapep Is a tide residue, An amino acid residue at the amino terminal position of the undecapeptide residue, Asparagine, glutamine, Serine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Alanine, Threonine, Methionine, Arginine, Histidine or leucine, Good Preferably a residue of aspartic acid, Second position of the undecapeptide residue Is an amino acid residue of Alanine, Valine, Leucine, Ricin, Threonine, Grishi , glutamine, Asparagine or histidine, Preferably alanine or Aspa Lagin's residue, The amino acid residue at the third position of the undecapeptide residue is , Isoleucine, Leucine, Valine, Alanine, Threonine, Phenylalanine Or methionine, Preferably isoleucine residue, The undecapeptide The amino acid residue at the fourth position of the residue is Phenylalanine, Tyrosine, Tryptov Hwang, Histidine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, Cyclohexene Silalanine or lysine, Preferably a residue of phenylalanine, Said un The amino acid residue at the fifth position of the decapeptide residue is Threonine, Serine, Ricin , Methionine, Leucine, Isoleucine, Alanine, Asparagine, glutamine , Aspartic acid, Glutamic acid, Cysteine or histidine, Preferably training Onine residue, The amino acid residue at the sixth position of the undecapeptide residue is , Asparagine, Aspartic acid, glutamine, Glutamic acid, Serine, Ricin , Alanine, Threonine, Cysteine or ornithine, Preferably asparagine acid, Glutamine or ornithine residue, The first of the undecapeptide residues The amino acid residue at position 7 is Serine, Alanine, Cysteine, Threonine, Rishi , Valine, Asparagine, Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Good Preferably alanine residue, An amino acid at the eighth position of the undecapeptide residue Noic acid residue, Tyrosine, Phenylalani , Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthylalanine , 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or Stain, Preferably a tyrosine residue, Ninth of said undecapeptide residue The amino acid residue at position Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, Guru Tamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine, 4- Aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, Preferably an arginine residue, An amino acid at the tenth position of the undecapeptide. Noic acid residue, Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Ara Nin, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Preferably lysine, Ornithine or aspartic acid residue, The undeca The amino acid residue at the eleventh position of the peptide residue is Valine, Isoleucine, Leucine , Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Asparagus Formic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Me Thionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably of valine Residue.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a dodecapeptide residue , The amino acid residue at the amino terminal position of the dodecapeptide residue is Alanine, Valine , Leucine, Serine, Threonine, Ricin, Cysteine, glutamine, Glutami Acid, Asparagine, Aspartic acid, glycine, N-methylalanine or hiss Thidine, Preferably alanine or N-methylalanine, The dodecapeptide The amino acid residue at the second position of the Asparagine, glutamine, Serine, A Spartic acid, Glutamic acid, Ricin, Alanine, Threonine, Methionine, A Luginin, Histidine or leucine, Preferably a residue of aspartic acid, Of the dodecapeptide residue The amino acid residue at the third position is Alanine, Valine, Leucine, Ricin, Treoni , glycine, glutamine, Asparagine or histidine, Preferably alanine Or an asparagine residue, Amino at the fourth position of the dodecapeptide residue The acid residue is Isoleucine, Leucine, Valine, Alanine, Threonine, Phenyl Alanine or methionine, Preferably isoleucine residue, The dodecape The amino acid residue at the fifth position of the peptide residue is Phenylalanine, Tyrosine, bird Putfan, Histidine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, Shiku Rohexylalanine or lysine, Preferably a residue of phenylalanine, Previous The amino acid residue at the sixth position of the dodecapeptide residue is Threonine, Serine, Re Shin, Methionine, Leucine, Isoleucine, Alanine, Asparagine, Gluta Min, Aspartic acid, Glutamic acid, Cysteine or histidine, Preferably Is a residue of threonine, Amino acid residue at the seventh position of the dodecapeptide residue But, Asparagine, Aspartic acid, glutamine, Glutamic acid, Serine, Rishi , Alanine, Threonine, Cysteine or ornithine, Preferably asparaghi Acid, Glutamine or ornithine residue, The first of the dodecapeptide residues The amino acid residue at position 8 is Serine, Alanine, Cysteine, Threonine, Rishi , Valine, Asparagine, Aspartic acid, Glutamine or glutamic acid, Good Preferably alanine residue, Amino at the ninth position of the dodecapeptide residue The acid residue is Tyrosine, Phenylalanine, Histidine, glutamine, Ricin, G Liptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, Biphenyl ara Nin, Alanine, Glutamic acid or cysteine, Preferably a tyrosine residue And The amino acid residue at the tenth position of the dodecapeptide residue is Ricin, Argini , Ornithine, Histidine, Glutami , Alanine, Serine, Glutamic acid, Aspartic acid, Cysteine, 4-Ami Nophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, Like Or an arginine residue, The amino acid residue at position 11 of the dodecapeptide; Group is Ricin, Arginine, Ornithine, Histidine, glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Cysteine or serine, Preferred Lysine, Ornithine or aspartic acid residue, The dodecapeptide The amino acid residue at the twelfth position of the residue is Valine, Isoleucine, Leucine, Penis Luamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Aspartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Leucine, Isoleucine, Methionine , Ornithine, Phenylalanine or threonine, Preferably a valine residue You.   In a further embodiment of the compound of formula (I), M is a Toledecapeptide residue And Amino acid residue of the amino terminal residue of the Toledecapeptide residue, Tyrosine, Hi Stidine, Phenylalanine, Tryptophan, Ricin, 1-naphthylalanine , 2-naphthylalanine, Biphenylalanine, Glutamine or asparagine, Preferably a tyrosine residue, A at the second position of the Toledecapeptide residue Amino acid residue, Alanine, Valine, Leucine, Serine, Threonine, Ricin, Shi Stain, glutamine, Glutamic acid, Asparagine, Aspartic acid, Grishi , N-methylalanine or histidine, Preferably alanine or N-methyla Lanin, An amino acid residue at the third position of the Toledecapeptide residue is Ass Paragine, glutamine, Serine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Ara Nin, Threonine, Methionine, Arginine, Histidine or leucine, Preferred Is a residue of aspartic acid, Toledekapep The amino acid residue at the fourth position of the tide residue is Alanine, Valine, Leucine, Ricin , Threonine, glycine, glutamine, Asparagine or histidine, Preferably Is a residue of alanine or asparagine, The fifth of the Toledecapeptide residues The amino acid residue at the position is Isoleucine, Leucine, Valine, Alanine, Treoni , Phenylalanine or methionine, Preferably isoleucine residue, An amino acid residue at the sixth position of the Toledecapeptide residue is: Phenylalanine, Tyrosine, Tryptophan, Histidine, 1-naphthylalanine, 2-naphthyl Alanine, Cyclohexylalanine or lysine, Preferably of phenylalanine Residue An amino acid residue at the seventh position of the Toledecapeptide residue is Treo Nin, Serine, Ricin, Methionine, Leucine, Isoleucine, Alanine, Ass Paragine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Cysteine or histine gin, Preferably a residue of threonine, Eighth of said Toledecapeptide residue The amino acid residue at the position is Asparagine, Aspartic acid, glutamine, Glutami Acid, Serine, Ricin, Alanine, Threonine, Cysteine or ornithine, Good Preferably aspartic acid, Glutamine or ornithine residue, The train The amino acid residue at the ninth position of the decapeptide residue is Serine, Alanine, Sistay , Threonine, Ricin, Valine, Asparagine, Aspartic acid, glutamine Or glutamic acid, Preferably an alanine residue, The Toledecapeptide residue The amino acid residue at the tenth position of the group is Tyrosine, Phenylalanine, Histidine, glutamine, Ricin, Tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylua Lanin, Biphenylalanine, Alanine, Glutamic acid or cysteine, Preferred Is a residue of tyrosine, Amino acid at the eleventh position of the Toledecapeptide residue The residue is Ricin, Arginine, Ornichi , Histidine, glutamine, Alanine, Serine, Glutamic acid, Asparagine acid, Cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalani Or asparagine, Preferably an arginine residue, The Toledecapepti The amino acid residue at position 12 of the Ricin, Arginine, Ornithine, Histi , glutamine, Alanine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Shi Stain or serine, Preferably lysine, Ornithine or aspartic acid residues And An amino acid residue at the 13th position of the Toledecapeptide residue, Valine, I Soleucine, Leucine, Penicylamine, Ricin, Cysteine, Glutamic acid, glutamine, Aspartic acid, Arginine, Alanine, Homocysteine, Loci , Isoleucine, Methionine, Ornithine, Phenylalanine or threonine , Preferably it is a residue of valine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is Ricin, Histidine, Oh Lunitine, Arginine, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagus Gin, Serine, Alanine, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenyla Lanin or homocysteine, Preferably, it is a residue of histidine or lysine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a dipeptide residue; So The amino acid residue at the first position of Ricin, Histidine, Ornithine, Arginine , glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, Alani , Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homocyste Inn, Preferably a residue of lysine or histidine, Its carboxy terminal position Is an amino acid residue of Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, glutamine acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine , Histidine, Threonine or phenyl Alanine, Preferably, it is a residue of leucine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a tripeptide residue; The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argini , glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, Ara Nin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homosis Thein, Preferably a residue of lysine or histidine, Ami in its second position Noic acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Re Shin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hiss Thidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a residue of leucine, The amino acid residue at the carboxy terminal position is Leucine, Alanine, Cyclohexylurea Lanin, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isolo Isin, Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably Is the residue of leucine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a tetrapeptide residue , The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argi Nin, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, A Lanin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homocy Stain, Preferably a residue of lysine or histidine, A of the second position Amino acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hi Stidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a leucine residue , The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine , Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine , Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably Roy Is a residue of syn, The amino acid residue at the carboxy terminal position is glutamine, Gluta Minic acid, Aspartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Orni Chin, Histidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Alanine Or leucine, Preferably, it is a residue of glutamine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a pentapeptide residue , The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argi Nin, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, A Lanin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homocy Stain, Preferably a residue of lysine or histidine, A of the second position Amino acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hi Stidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a leucine residue , The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine , Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine , Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably Roy Is a residue of syn, The amino acid residue at the fourth position is glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Ornithine, Hi Stidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Alanine or Roy Shin, Preferably a residue of glutamine, Amino acid residue at the carboxy terminal position But, Asparagine, Histidine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Ornithine, Serine, Methionine, Threonine or alanine, Preferably Is the residue of histidine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a hexapeptide residue , The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argi Nin, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, A Lanin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homocy Stain, Preferably a residue of lysine or histidine, A of the second position Amino acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hi Stidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a leucine residue , The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine , Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine , Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably Roy Is a residue of syn, The amino acid residue at the fourth position is glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Ornithine, Hi Stidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Alanine or Roy Shin, Preferably a residue of glutamine, The amino acid residue at the fifth position is Ass Paragine, Histidine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Ornithine, Serine, Methionine, Threonine or alanine, Preferably histi Gin residue, The amino acid residue at the carboxy terminal position is Isoleucine, Bari , Threonine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Cysteine, Penis Luamine, Homocysteine, Methionine, Histidine, Of leucine or alanine Residue.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a heptapeptide residue , The amino acid residue at the first position is Ricin, Histi gin, Ornithine, Arginine, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, Alanine, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, H Enylalanine or homocysteine, Preferably at the residue of lysine or histidine Yes, The amino acid residue at the second position is Leucine, Alanine, Cyclohexyl Alanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Iso Leucine, Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferred Is a residue of leucine, The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine , Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Sistay , Valine, Isoleucine, Methionine, Histidine, Threonine or phenyl Alanine, Preferably a residue of leucine, The amino acid residue at the fourth position is G Lutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, A Luginin, Ornithine, Histidine, Cysteine, Methionine, Threonine, H Rosin, Alanine or leucine, Preferably a residue of glutamine, 5th place Amino acid residue is Asparagine, Histidine, glutamine, Aspartic acid , Glutamic acid, Ricin, Ornithine, Serine, Methionine, Threonine or a Lanin, Preferably a histidine residue, The amino acid residue at the sixth position is I Soleucine, Valine, Threonine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Shi Stain, Penicylamine, Homocysteine, Methionine, Histidine, Loci Or an alanine residue, The amino acid residue at the carboxy terminal position is Methoni , Norleucine, Homocysteine, Leucine, glutamine, Glutamic acid, A Spartic acid, Ricin, Ornithine, Histidine, Threonine, Asparagine, Alanine or serine residue.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is octapepti Residue The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Orni Chin, Arginine, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine , Serine, Alanine, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalani Or homocysteine, Preferably a residue of lysine or histidine, Its number The amino acid residue at position 2 is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, G Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Me Thionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably leucine Is a residue of The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexene Silalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Good Preferably a leucine residue, The amino acid residue at the fourth position is glutamine, G Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Oh Lunitine, Histidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Ara Nin or leucine, Preferably a residue of glutamine, Amino acid at position 5 The residue is Asparagine, Histidine, glutamine, Aspartic acid, glutamine acid, Ricin, Ornithine, Serine, Methionine, Threonine or alanine, Like Or a residue of histidine, The amino acid residue at the sixth position is Isoleucine, Valine, Threonine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Cysteine, Pe Nisylamine, Homocysteine, Methionine, Histidine, Leucine or Alani Residue The amino acid residue at the seventh position is Methionine, Norleucine, E Mocysteine, Leucine, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin , Ornithine, Histidine, Threonine, Asparagine, Alanine or serine Residue Amino at the carboxy terminal position Noic acid residue, Serine, Threonine, Alanine, Cysteine, Asparagine, Ass Paraginic acid, Glutamic acid, glutamine, Histidine, Arginine, Tyrosine or Is the residue of homocysteine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a nonapeptide residue; The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argini , glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, Ara Nin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homosis Thein, Preferably a residue of lysine or histidine, Ami in its second position Noic acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Re Shin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hiss Thidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a residue of leucine, The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably reishi Residue The amino acid residue at the fourth position is glutamine, Glutamic acid, A Spartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Ornithine, Hiss Thidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Alanine or leucine , Preferably a residue of glutamine, The amino acid residue at the fifth position is Aspa Lagin, Histidine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Oh Lunitine, Serine, Methionine, Threonine or alanine, Preferably histidine Residue The amino acid residue at the sixth position is Isoleucine, Valine, Treo Nin, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Cysteine, Penicylamine, Homocysteine, Methionine, Histidine, Leucine or alanine residue , The amino acid residue at the seventh position is Methionine, Norleucine, Homocysteine, Leucine, glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Ornithine, Histidine, Threonine, Asparagine, Alanine or serine residue, No. The amino acid residue at position 8 is Serine, Threonine, Alanine, Cysteine, Ass Paragine, Aspartic acid, Glutamic acid, glutamine, Histidine, Argini , A residue of tyrosine or homocysteine, Amino acid at carboxy terminal position The residue is Arginine, Ricin, Ornithine, Histidine, glutamine, Glutami Acid, Asparagine, Aspartic acid, Serine, Tyrosine, Homocysteine or Alanine residue.   In a further embodiment of the compound of formula (I), N is a decapeptide residue; The amino acid residue at the first position is Ricin, Histidine, Ornithine, Argini , glutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Asparagine, Serine, Ara Nin, Cysteine, Tyrosine, Tryptophan, Phenylalanine or homosis Thein, Preferably a residue of lysine or histidine, Ami in its second position Noic acid residue, Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Re Shin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Hiss Thidine, Threonine or phenylalanine, Preferably a residue of leucine, The amino acid residue at the third position is Leucine, Alanine, Cyclohexylalanine, Glutamic acid, Ricin, Aspartic acid, Cysteine, Valine, Isoleucine, Methionine, Histidine, Threonine or phenylalanine, Preferably reishi Residue The amino acid residue at the fourth position is glutamine, Glutamic acid, A Spartic acid, Asparagine, Ricin, Serine, Arginine, Ornithine, Hiss Thidine, Cysteine, Methionine, Threonine, Tyrosine, Alanine or leucine , Preferably Is the residue of glutamine, The amino acid residue at the fifth position is Asparagine, Hiss Thidine, glutamine, Aspartic acid, Glutamic acid, Ricin, Ornithine, C Rin, Methionine, Threonine or alanine, Preferably a histidine residue And The amino acid residue at the sixth position is Isoleucine, Valine, Threonine, Gluta Minic acid, Aspartic acid, Ricin, Cysteine, Penicylamine, Homocystay , Methionine, Histidine, Leucine or alanine residue, 7th position Is an amino acid residue of Methionine, Norleucine, Homocysteine, Leucine, G Lutamine, Glutamic acid, Aspartic acid, Ricin, Ornithine, Histidine, Threonine, Asparagine, Alanine or serine residue, The eighth position Amino acid residue, Serine, Threonine, Alanine, Cysteine, Asparagine, A Spartic acid, Glutamic acid, glutamine, Histidine, Arginine, Tyrosine Or a residue of homocysteine, The amino acid residue at the ninth position is Arginine, Ricin, Ornithine, Histidine, glutamine, Glutamic acid, Asparagine, Aspartic acid, Serine, Tyrosine, Is a residue of homocysteine or alanine , The amino acid residue at the carboxy terminal position is glutamine, Glutamic acid, Histi , Ricin, Asparagine, Aspartic acid, Arginine, Serine, Threonine Or a residue of tyrosine.   In a further embodiment of the compound of formula (I), K is Hydrogen or formula: W1− (CHTwo)v 1-CO- (where W1Is hydrogen, hydroxy or C1-6-Alkyl, preferably water Prime and v1Is 0, 1, 2, 3, or 4, preferably 1.)   In a further embodiment of the compound of formula (I), L is (Where p6And p7Is independently 0, 1 or 2, preferably o;6Is hydrogen , Hydroxy, or C1-6-Alkyl, preferably hydrogen; p8Is 0 or 1, Preferably 0; W7Is hydrogen, hydroxy or C1-6-Alkyl, preferably Hydrogen).   All the embodiments described above are independent of each other.   Preferred compounds of the invention are   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (Glu9-Lys13) -Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Lys -His-NHTwo,   Cyclo (LysFive-Glu9) -Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Phe-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Phe-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Gln-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Glu-Val-Leu-Arg-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (Asp1-[Gly] -OrnFive) -Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Al a-Arg-His-NHTwo,   Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NHTwo,   Cyclo (LysTwo-Glu6) -Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (LysFour-Glu8) -Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-NHTwo,   Cyclo (OrnTwo-[COCHTwo] -Pen6)-(Asp-Orn-Tyr-Arg-Lys-Pen-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-His-NHTwo,   Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-His- NHTwo   Cyclo (LysTwo-Glu6) -Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo   Cyclo (Glu1-LysFive) -Glu-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo   Cyclo (LysFour-Glu8) -Asp-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NHTwo   Cyclo (LysFour-Glu8) -Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NHTwoAnd Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NHTwo,   H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTwo-[Gly] -Orn6) -Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (Asp6-[Gly] -OrnTen) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTen-[Gly] -Orn14) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-T yr-Arg-Asp-Val-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwoOr   Ac- (N-Me) Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo, It is.   Particularly preferred compounds of the invention are   H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTwo-[Gly] -Orn6) -Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (Asp6-[Gly] -OrnTen) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTen-[Gly] -Orn14) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwoOr   Ac- (N-Me) Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo, It is.   We report that rat and human GHRH receptors are human GHRH (hGHRH) peptides It was found to show different structure-activity relationships. We have a series of truncated hG I designed an analog of HRH. That a Nalog activates the GHRH receptor, but does not have the disadvantages of GHRH. These tigers The advantage of the questionnaire analogues is their improved metabolic stability. Further , Truncated analogs have longer or improved duration of function, It may offer advantages in terms of reduced sex, selectivity / side effects and reduced production costs.   In the foregoing structural formulas and throughout this specification, the following terms have the following meanings .   C specified earlier1-6An alkyl residue having a straight or branched chain or a ring shape; It is intended to include some length of the alkyl residue. Examples of linear alkyls are , Methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, and hexyl. Branched chain Examples of alkyl are isopropyl, sec-butyl, tert-butyl, isopentyl, and i-butyl. Sohexyl. Examples of cyclic alkyl include C3-6-Cycloalkyl-e.g. Lopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl.   C specified earlier1-6An alkyl residue having a straight or branched chain or a ring shape; It is intended to include some length of the alkoxy residue. Linear alkyloxy Examples of methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentoxy and hex Kishi. Examples of branched alkoxy are isopropoxy, second butoxy, third butoxy. Toxic, isopentoxy, and isohexoxy. Examples of cyclic alkoxy are Clopropoxy, cyclobutyroxy, cyclopentyloxy and cyclohexyloxy It is Shi.   In the present context, the term "aryl" refers to an aromatic ring such as phenyl, naphthyl , Pyridyl, 1-H-tetrazol-5-yl, thiazolyl, imidazolyl, i Doldol, pyrimidinyl, thiadiazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, Sazolyl, thiophenyl, Carbocycle selected from the group consisting of quinolinyl, pyrazinyl, or isothiazolyl It is intended to include formula and heterocyclic aromatic rings.   Aryl is preferably phenyl, thienyl, imidazolyl, pyridyl, i Undolyl, oxadiazole, quinoline or naphthyl.   The term “halogen” refers to chlorine (Cl), fluorine (F), bromine (Br) and iodine (I ).   Certain of the above defined terms may be used more than once in the above formula (I), Is defined independently of the other.   The compounds of the present invention may have one or more asymmetric centers, and may be isolated, pure or partially asymmetric. The stereoisomer as a partially purified stereoisomer or its racemic mixture is It is included in the range of Ming.   The compounds of the present invention can optionally be prepared by converting a compound of formula I to an inorganic or organic acid such as hydrochloric acid, Hydrobromic acid, sulfuric acid, acetic acid, phosphoric acid, maleic acid, phthalic acid, citric acid, glutar Acid, gluconic acid, methanesulfonic acid, salicylic acid, succinic acid, tartaric acid, toluene Reacting with sulfonic acid, trifluoroacetic acid, sulfamic acid or fumaric acid Pharmaceutically acceptable acid addition salts of compounds of formula I, including those prepared by Such pharmaceutically acceptable salt forms may be used.   The compound of formula I may be in the form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt or, suitably, an alkali. Administered as metal or alkaline earth metal or alkyl ammonium salt Can be. Such a salt form may exhibit approximately the same order of activity as the free base form. Believable.   In another aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. Comprising, as an active ingredient, a compound of general formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It relates to a pharmaceutical composition.   Pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention may be prepared by conventional techniques, for example, BaRemington's Pharmaceutical Science, Prepared as described in 1985 Can be. The composition may be in any conventional form, for example, capsules, tablets, aerosols, It can be a solution, suspension or topical application.   The pharmaceutical carrier or diluent used can be a conventional solid or liquid carrier. Solid charge Examples of bodies are lactose, clay, sucrose, cyclodextrin, talc, zera Chin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate, stearic acid or Is a lower alkyl ether of cellulose. Examples of liquid carriers are syrup, pea Nut oil, olive oil, phospholipids, fatty acids, fatty acid amines, polyoxyethylene Or water.   Similarly, the carrier or diluent may be any sustained-release material known in the art, e.g., For example, glyceryl monostearate or glyceryl distearate alone or May be included in admixture with the box.   If a solid carrier is used for oral administration, the preparation may be tabletted, powdered or otherwise. Is placed in hard gelatin capsules in pellet form or It can be in the form of a di. The amount of solid carrier will vary widely but will usually be about 25 mg. ~ 1 g. If a liquid carrier is used, the preparation may be a syrup, emulsion Solutions, soft gelatin capsules or sterile injectable liquids, such as aqueous or non-aqueous liquids It can be a body suspension or solution.   Typical tablets that can be prepared by conventional tableting techniques are:   core:   Active compound (free compound or its salt) 100mg   Colloidal silicon dioxide (Aerosil) 1.5mg   Cellulose microcrystal (Avicel) 70mg   Modified cellulose gum (Ac-Di-Sol) 7.5mg   Magnesium stearate   coating   HPMC about 9mg   *Mywacett 9-40 T about 0.9mg   *Acrylate monoglyceride used as plasticizer for film coating I have.   For nasal administration, the preparation may be in a liquid carrier, especially an aqueous carrier, for aerosol application. It may include a compound of formula I dissolved or suspended in the body. The carrier may be an additive, for example, Solubilizing agents such as propylene glycol, surfactants, absorption enhancers, eg Lecithin (phosphatidylcholine) or cyclodextrin, or preservatives, eg For example, it may include parabens.   In general, the compounds of the present invention will be combined with a pharmaceutically acceptable carrier per unit dose. , In unit dosage form containing 50-200 mg of the active ingredient.   The dose of the compound according to the present invention may vary depending on the subject, Suitably, 0.1 to 500 mg / day, for example about 5 to about 50 mg, for example about 10 mg per administration It is.   The compounds of general formula I have the ability to release endogenous growth hormone in vivo. Has been proven. Therefore, the compound can increase plasma growth hormone levels. Required conditions, such as the treatment of growth hormone deficient humans or elderly patients or livestock It can be used for treatment.   Thus, in certain embodiments, the present invention provides for the release of growth hormone from the pituitary gland. A pharmaceutical composition for stimulating dispensing, comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent Together with a compound of general formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient Compositions comprising:   In a further aspect, the invention relates to the release of growth hormone from the pituitary gland. A method of stimulating the release of a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof Administering to a patient in need thereof.   In a still further aspect, the invention provides a method for stimulating the release of growth hormone from the pituitary gland. Or a pharmaceutically acceptable compound thereof, for the preparation of a medicament for preparing Related to the use of salt.   The current and potential uses of growth hormone in humans vary and are very diverse. Species is known to those skilled in the art.   Thereby, the compounds of the formula I can stimulate the release of growth hormone from the pituitary gland. Can be administered for the purpose, and later have the same effect or use as growth hormone itself Will have. Growth hormone use is as follows: growth in the elderly Stimulation of hormone release; prevention of glucocorticoid metabolic side effects, osteoporosis Prevention and treatment, stimulation of the immune system, acceleration of wound healing, acceleration of fracture repair, cure of growth retardation Treatment, treatment of renal or dysfunction resulting from growth retardation, including children with growth hormone deficiency Treatment of physiologically short stature and treatment of short stature associated with chronic disease, obesity and fertility For the treatment of growth retardation associated with psoriasis, Prader-Willi syndrome and Turner syndrome Treatment of subsequent growth retardation; accelerated recovery of burn patients and reduced hospitalization; intrauterine growth retardation Treatment of skeletal dysplasia, hyperadrenocorticism and Cushing's syndrome; pulsatile growth Induction of hormone release; replacement of growth hormone in stressed patients; osteochondrodysplasia, -Nan syndrome, schizophrenia, depression, Alzheimer's disease, delayed wound healing and heart Treatment of physical and social deprivation; pulmonary dysfunction and ventilator dependence Treatment of attenuated post-operative protein metabolic response; evil due to chronic disease, such as cancer or AIDS Reduced fluid and protein loss, hyperinsulinism including islet cell disease; Adjuvant treatment for induction; stimulation of thymus development and aging of thymus function Prevention of reduced association; treatment of immunosuppressed patients; improvement of muscle strength, maintenance of skin thickness, metabolism Homeostasis, renal homeostasis in the frail elderly; osteoblast stimulation, bone Remodeling and cartilage growth, stimulation of immune system and companion in companion animals Treatment of aging diseases, livestock growth promotion and sheep wool growth in nonionic animals Stimulation.   For the above indications, the dosage depends on the mode of administration, depending on the compound of formula I used. And the type of treatment required. However, in general, A dose level of 0.0001 to 100 mg / kg of body weight will provide an effective release of endogenous growth hormone. Administered to patients and animals to obtain excretion. Usually for oral, nasal, pulmonary or transdermal administration A suitable dosage is about 0.0001 mg, mixed with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. From about 0.001 mg to about 50 mg of the compound of formula I.   Optionally, a pharmaceutical composition of the invention may comprise one or more compounds that exhibit different activities, e.g. May comprise a compound of formula I in combination with an antibiotic or other pharmacologically active material. .   The route of administration will effectively deliver the active compound to the appropriate or required site of action. It can be by any route, e.g., oral, nasal, pulmonary, transdermal, or parenteral; Is preferred.   Apart from the pharmaceutical use of growth hormone-releasing hormone of formula I, they It can serve as an in vitro tool for investigating the control of release.   Compounds of formula I are useful in vivo tools to assess the ability of the pituitary to release growth hormone. Also useful as a le. For example, blood drawn before and after administration of these compounds to humans. Serum samples can be assayed for growth hormone and each serum sample The comparison of growth hormone in pulls directly determines the ability of the patient's pituitary gland to release growth hormone. In contact There will be.   The compounds of formula I are used to increase the rate and extent of growth and to increase milk production. It can be administered to commercially important animals to increase.   Accordingly, the present invention provides within its scope at least one combination with a pharmaceutical carrier or diluent. Or a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I as an active ingredient. Optionally, the pharmaceutical composition is Combined with compounds that exhibit different activities, such as antibiotics or other pharmacologically active materials It may comprise at least one compound of the formula I in total.   Further uses of the compounds of the formula I are other secretagogues such as GHRP, for example GHRP (2 Or 6), somato containing growth hormone and its analogs or IGF-1 and IGF-2 Combination with Medin.   For the above, the dosage will depend on the compound of Formula I employed, on the mode of administration, and It will vary depending on the treatment required. However, 0. Typical dosage levels between 0001 and 100 mg provide effective release of endogenous growth hormone. Administered to patients and animals to obtain.   The route of administration will affect the active compound at the appropriate or required site of action. Any route such as oral or parenteral administration, or Oral administration is preferred.   Any novel feature or combination of features described herein can be incorporated in the present invention. Considered essential.   Pharmacological methods   Example:   Compounds of formula I can be used in this receptor in cell lines that stably express the human GHRH receptor. Were evaluated in vitro for their potency and ability to stimulate the stimulators. In summary Peel 80% confluent cells, 4 ° C And pelletized at 10,000 × g for 10 minutes.   1.   For the binding assay, the cell pellet was washed with 10 mM Tris-acetate buffer (pH 7.4). And centrifuged at 50,000 × g at 4 ° C. for 10 minutes. The same pellet Homogenized again in buffer and diluted to 200 μg membrane protein per ml. Assays were performed in 25 μl125I-GHRH (1-29) NHTwo(200,000cpm / tube), 900 Consist of μl Tris-acetate buffer and 25 μl 0.2% Tween 20. This mixture The material was incubated at room temperature for 45 minutes. The reaction was performed with GF pre-moistened with 0.5% PEI. Finished by rapid filtration through a / β filter.   2.   Process the cell pellet for adenylyl cyclase assay and (Eur. J. Pharmacol. 267, 85-93, 1994). The assay was performed as described above for.   3.   Efficacy of compounds of formula I to release growth hormone in primary rat somatotrophs And performance were evaluated in vitro. Rat primary somatotrophs are essentially (Chen et al., Endocrinology 129, 3337-3342, 1991 and Chen et al., Endocrino , 124, 2791-2798, 1989). In summary, rats Killed by decapitation. The pituitary was quickly removed. Hank the pituitary gland Digested with 0.2% collagenase and 0.2% hyaluronidase in a balanced salt solution. So Cells with 0.37% NaHCOTwo, 10% horse serum, 2.5% fetal bovine serum, 10% non-essential Dulbecco's modified eagle containing amino acids, 1% glutamine and 1% pen / strep Resuspend in medium .5 × 10FiveAdjusted to cells / ml. Add 1 ml of this suspension to each well of a 24-well tray. And after 2-3 days, release experiments were performed.   On the day of the experiment, cells were washed twice with the above medium containing 25 mM HEPES, pH 7.4. 25m Inhibition of growth hormone release by addition of medium containing M HEPES and test compound Started. Incubation was performed at 37 ° C. for 15 minutes. After incubation Growth hormone released into the medium was measured by a standard RIA assay. Example:   Methods for preparing compounds of formula I and preparations containing them are described in the Examples below. As will be described in further detail, they should not be construed as limiting.   Analyze the structure of a compound by elemental analysis (MA), nuclear magnetic resonance (NMR) or mass spectrometry (MS) Confirm. NMR shift (d) is shown in parts per million (ppm), and only a predetermined peak Show. mp is the melting point and is expressed in ° C. Merck silica gel 60 (Art 9385) with W.C. St Using the technique described by ill et al. (J. Org. Chem. 1978, 43, 2923-2925). Column chromatography was performed. The compound used as a starting material is a well-known compound. Compound or a compound that can be prepared immediately by a method known per se .   Abbreviations:   TLC: Thin layer chromatography   DMSO: dimethyl sulfoxide   min: minutes   h: time Experimental procedure   Method 1:   The linear peptide was converted to a Rink amide polystyrene resin [4-((4 ', 2'-dimethoate). (Xyphenyl)-(Fmoc-amino) methyl) -phenoxy resin such as Novovabioc hem, Bad Soden, Germany, cat. # 01-64-0013] based on the Fmoc SPPS strategy According to G. (Fields et al., Int. J. Pept. Protein Res. 35, 1990, 161). Was synthesized on an ABI 431 A peptide synthesizer using a standard protocol. That pe The peptide is a standard peptide containing a mixture of trifluoroacetic acid and common scavengers. Cleavage mixture (eg trifluoroacetic acid (4 mL), phenol (300 mg), ethanedithi A mixture of all (0.10 mL), thioanisole (0.20 mL) and water (0.20 mL), or Page S34 of “novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook” 94/95 Cleaved from the resin using 〜S36 and references 1-15) listed on page S39. Next Next, the cleavage mixture is concentrated to 1 mL using a stream of nitrogen, and the crude peptide is Precipitate from this oil with ethyl ether (45 mL), wash with diethyl ether (50 mL) 3 parts) and dried.   Semi-preparative HPLC using Sep-Pak C18 cartridge (Waters part. # 51910) Purification. All purified peptides were analyzed using Waters equipped with a Vydac C18 column.  At least one analytical HPLC chromatogram on a 510 system (5-60% Tonitrile, 42 ° C, 0.1M ammonium sulfate, pH adjusted to 2.5 with 4M sulfuric acid, 50 minutes) And by plasma desorption mass spectrometry.   The following peptides were retained using Method 1 (5-60% acetonitrile in water gradient). Holding time Rt, 0.1M ammonium sulfate, pH adjusted to 2.5 with 4M sulfuric acid, 50 minutes; calculated value And observations)   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo[Rt= 20.9 8 minutes〕   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH Two [Rt= 21.93 minutes)   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo[Rt= 2 3.75 minutes; calculated value 1669.0, measured value 1669 ± 2   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo[Rt= 2 4.37 min; Calculated 1670.0, Measured 1669.2 ± 2   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NHTwo[Rt= 2 2.85 minutes; calculated value 1642.0 measured value 1640.7 ± 2   H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 29.33 min, M = 2408 ± 1)   Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo (Rt= 31.98 min, M = 2701 ± 3)   Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo(Rt= 32.33 min, M = 2771 ± 3)   Ac- (N-Me) Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo(Rt= 32.78 min, M = 2784 ± 3)   Method 2:   Abimed 422MPS, Milligen 9050 continuous flow or ACT Model 902 container machine Fmoc SPPS Strategy in Fields (Fields et al., Int. J. Pept. Protein Res. 35, 1990, 161) and synthesized standard peptides using standard protocols according to the method. . The peptide was used (similar to Method 1 or substantially in the “novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook ”94/95 pages S34-S36 and page S39 Trifluoroacetic acid and general salts (as described in The resin was cleaved using a standard cleavage mixture containing a mixture of avengers. Next In a second step, the cleavage mixture is concentrated and the crude peptide is precipitated with diethyl ether, Drying was performed as in Method 1.   Using a 15 × 50 cm Sep-tech column, Gilson computer controlled pHPLC or EM Purification was performed by science 2 l / min HPLC. All purified peptides should have at least 1 HPLC chromatograms of 5% to 50% acetonitrile in water, 0.1% trifluoro Acetic acid, 16 min) and laser desorption mass spectrometry.   The following peptides were prepared using Method 2 (gradient of 5-50% acetonitrile in water, 0.1% Retention time R using fluoroacetic acid, 16 minutest; Molecular weight of a single protonated molecule M + H) Prepared by   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 9.13 Min; M + H = 1624)   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 10.66 minutes M + H = 1556)   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 10.8 4 minutes; M + H = 1569)   Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 8.47 min; M + H = 1108 )   Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 8.03 min; M + H = 1237)   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 8.12 minutes; M + H = 1553)   Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 5.92 min; M + H = 1009)   Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 8.07 min; M + H = 1139)   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo(Rt= 9.07 minutes; M + H = 1481)   Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo(Rt= 9.55 min; M + H = 1352)   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo(Rt= 9.70 minutes; M + H = 1423)   Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Se r-Ala-Arg-His-NHTwo(Rt= 11.77 min; M + H = 2436)   Method 3:   Cyclic peptides resulting from inter-chain cyclization of amino groups to carboxy groups were converted to Boc SPPS Strategies (eg Stewart and Young, Solid Phase Peptide Synthesis 2nd ed) , Rockford, Illinors, USA, 1976). 4-Methylbenzhydryl (MBHA) polystyrene resin with ABI 430 peptide It was synthesized using a peptide synthesizer. Generally, the side chain functional group intended for cyclization is Protected with a base-labile protecting group (T.W. Greene, P.G.M. Wuts,Protective G roups in Organic Synthesis , 2nd ed. Wiley & Sons, New York 1991, or “Novabiochem catalog and Peptide Synthesis Handbook” 94/95 (Page S29 ~ S33) and F1 for amino acids as described in references 1-16 of page S33. oc-protected, fluorenyl methyl ester protected for carboxy group); other side chains Functional groups can be synthesized using Boc peptide synthesis (eg, Stewart and Young, Solid Phase Peptide S). ynthesis, 2nd ed., Rockford, Illinois, USA, 1976) Protected using hydrogen fluoride labile protecting group. Side chain functionality of lysine or ornithine Spacer amino acids whose side chains are protected with Fmoc for the cyclization of the peptide by For example Fmoc Gly), which can then be acrylated; The group is responsible for the formation of an amide bond with the side chain functional group of glutamic or aspartic acid. Can be used for After formation of the ring structure and removal of the N-terminal Boc group, Synthesis and final cleavage are performed under standard conditions for the Boc SPPS strategy.   Dry US peptide, 4M HTwoSOFourAdjusted to pH 2.5 with 0.05M (NHFour). SOFourDuring ~ 15% CHThree20mm x 250mm column packed with 7μC-18 silica pre-equilibrated with CN Was purified by HPLC. The crude peptide is HTwo70% CH in OThreeCN / 0.1% TFA 2mL Dissolved in HTwoDiluted to 100 mL with O. Divide this solution into two equal parts, Was injected onto the column in two separate runs. The column was placed at 40 ° C for 47 minutes. At 10 mL / min, 0.05M (NHFour)TwoSOFourMedium 15-25% CHThreeEluted with a CN gradient. The peptide The containing fractions are collected and 3 volumes of HTwoDiluted with O (Water part. #: 51910). 70% CHThree And then isolated from the eluate.   The obtained final product is analyzed by analytical RP-HPLC (retention time) and plasma desorption mass spectrometry. (Molecular weight). Mass spectrometry is within the experimental error of the method. Consistent with the expected structure.   UV detection at 214 nm and Vydac 218TP54 eluted at 1 mL / min at 42 ° C. 4.6 mm × 250 mm RP-HPLC analysis was performed using a 5μ C-18 silica column. Two different elution strips Items used:   Al: Column is 4μHTwoSOFour0.1M (NH) adjusted to pH 2.5 withFour)TwoSOTwoConsisting of 5% CH in the bufferThreeEquilibrate with CN, 50 min, 5% -60% CH in same bufferThreeWith the gradient of CN Eluted.   Bl: Column is 5% CHThreeCN / 0.1% TFA / HTwoEquilibrate with O, 50 min , 5% CHThreeCN / 0.1% TFA / HTwoO to 60% CHThreeCN / 0.1% TFA / HTwoElution by O gradient did.   Cyclo (AspTwo-[Gly] -Orn6) -Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo(RtAl = 33.11 minutes, RtBl = 34.65 min, M = 2781 ± 3)   Cyclo (Asp6-[Gly] -OrnTen) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo(RtAl = 34.30 minutes , RtBl = 36.28 minutes, M = 2723 ± 3)   Cyclo (AspTen-[Gly] -Orn14) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-Orn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo(RtAl = 33.90 minutes , RtBl = 35.72 min, M = 2710 ± 3)   Cyclo (Asp1-[Gly] -OrnFive) Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-His-NHTwo(Rt= 23.17 min, M = 1652)   Abbreviations and definitions: Pen = penicylamine, Orn = ornithine, Nleu = norleucine , Homoarg = homoarginine, SPPS = solid phase peptide synthesis, Fmoc = fluorenylmethine Boxy = tert-butyloxycarbonyl.   Cyclo (Glu9-Lys13) Means Glu9And Lys13In which the side chain of A forms a ring structure It means that they are connected by bonding.   Cyclo (LysFive-Glu9) Means LysFiveAnd Glu9Bond forms an amide bond under the formation of a ring structure Means that they are connected.   Cyclo (Asp1-[Gly] -OrnFive) Means Asp1Is an amino group of Gly by an amide bond Are connected by an amide bond, and the carboxylate of Gly forms a ring structure. In OrnFiveIs connected to the amino group of the formula by an amide bond.   Cyclo (AspTwo-[Gly] -Orn6) Means AspTwoIs an amino group of Gly by an amide bond Are connected by an amide bond, and the carboxylate of Gly forms a ring structure. In Orn6Is connected to the amino group of the formula by an amide bond.   Cyclo (Asp6-[Gly] -OrnTen) Means Asp6Side chain of glycine amino by amide bond Group is connected by an amide bond, and the carboxylate of Gly forms a ring structure Orn belowTenIs connected to the amino group of the formula by an amide bond.   Cyclo (AspTen-[Gly] -Orn14) Means AspTenThe side chain of Gly The carboxylate of Gly has a ring structure Orn under14Is connected to the amino group of the formula by an amide bond.   Cyclo (LysFour-Glu8) Means LysFourAnd Glu8Bond forms an amide bond under the formation of a ring structure Means that they are connected.   Cyclo (OrnTwo-[COCHTwo] -Pen6) Means OrnTwoIs the carboxylate of the acetic acid component Are connected to each other by an amide bond, and the methylene group of the acetic acid component forms a ring structure. Pen below6Is connected to the sulfur atom by a thioether bond.   Cyclo (LysThree-Glu7) Means LysThreeAnd Glu7Amide bond when the side chain of It means that they are connected in some cases.   Cyclo (LysTwo-Glu6) Means LysTwoAnd Glu6Bond forms an amide bond under the formation of a ring structure Means that they are connected.   Cyclo (Glu1-LysFive) Means Glu1And LysFiveAmide bond when the side chain of It means that they are connected in some cases.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｎ 37/00 ６３７ Ａ６１Ｋ 38/00 Ｃ０７Ｋ 7/08 Ｃ０７Ｋ 7/08 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 セジャルセン，ヘニング デンマーク国，デーコー―3520 ファール ム，グレゲアミンゼーベ ８ (72)発明者 ヨハンセン，ニルス ランゲランド デンマーク国，デーコー―2730 ヘアーレ ウ，チッペバンゲン 78 (72)発明者 ハンセン，アンネッテ デンマーク国，デーコー―3500 ベルレー セ，エルメクロイエン 13 (72)発明者 オルセン，オレ フビステッド デンマーク国，デーコー―2700 ブレンシ ェ，ベッケスコーベ 38 (72)発明者 アンデルセン，ペーター ヘンガールズ デンマーク国，デーコー―2720 バンレー セ，レッデルネベ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61P 25/28 A61K 31/00 626N 37/00 637 A61K 38/00 C07K 7/08 C07K 7/08 A61K 37 / 02 (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ) , CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV , MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU (72) Inventors Sejarsen, Henning, Denmark, Deko-3520 Farm, Gregeminsee 8 (72) Inventors Johansen, Nils Langeland Denmark, Deko-2730 Heale, Chippevangen 78 ( 72) Inventor Hansen, Annette, Denmark, Denmark-3500 Berlese, Elmecroien 13 (72) Inventor Olsen, Olefbisted, Denmark, Denmark-2700 Brensi Beckeskobe 38 (72) Inventors Andersen, Peter Hengards, Denmark, Denmark 2720 Banrese, Redderneve

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．一般式Ｉ： Ｋ−(Ｍ)x−Ａ−Ｂ−(Ｃ)w−Ｄ−Ｅ−(Ｆ)z−Ｇ−(Ｎ)y−Ｌ （Ｉ） 〔式中、ｚ及びｗは独立して０又は１であり、 Ａ及びＤは独立して一般式（ＩＩ）： （式中、Ｑ1は−ＣＨ2一又は−CO−であり、 １1，ｑ1及びｒ1は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ1は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合であり、 Ｙ1は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ1もしくはＺ1への原子価結合であり、 Ｚ1は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であり、 Ｂ，Ｃ，Ｅ，Ｆは独立して、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH1一又は−CO−であり、 ｌ2，ｑ2及びｒ2は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ2は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジア ルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルもしくはア リール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、 メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、 Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6 −アルキル基で任意に置換されたアリール基、又は原子価結合であり、 Ｙ2は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ2もしくはＺ2への原子価結合であり、 Ｚ2は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体）デヒドロアラニン、 アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸、 β−アラニン、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸、１， ２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸、アミノビフェニルカ ルボン酸、ピペコリン酸、ニペコチン酸、イソニペコチン酸、スタチン、４−ア ミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アミノヘキサン酸、２−アミノ−２−チアゾリン− ４−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸 、３−アミノ−３−メチル 安息香酸、３−アミノメチルブタン酸、５−アミノペンタン酸、２−アミノチア ゾール酢酸、２−アミノチオフェン酢酸、シス−及びトランス−２−アミノシク ロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−アミ ノメチル安息香酸、アミノナフトエ酸、アミノペニシラン酸、３−アミノピラゾ ール−４−カルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸、２−アミノチオフェン酢 酸、３−アミノ酪酸、アミノレブリン酸、８−アミノカプリル酸のいずれかの残 基であり、 Ｇは、一般式IV： （式中、Ｑ3は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ3，ｑ3及びｒ3は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ3は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、 アミジノ、グアニジノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に 置換されたアリール基、又は原子価結合であり、 Ｙ3は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ3もしくはＺ3への原子価結合であり、 Ｚ3は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であり、 Ｍは、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基、テトラペプチド残 基、ペンタペプチド残基、ヘキサペプチド残基、ヘプタペプチド残基、オクタペ プチド残基、ノナペプチド残基、デカペプチド残基、ウンデカペプチド残基、ト デカペプチド残基又はトレデカペプチド残基であり、ここで前記アミノ酸残基は 、独立して、一般式Ｖ：（式中、Ｑ4は−CH2−又は−C0−であり、 ｌ4，ｑ4及びｒ4は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｘ4は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合であり、 Ｙ4は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ4もしくはＺ4への原子価結合であり、 Ｚ4は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体）デヒドロアラニン、 アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸、 β−アラニン、３−アミノ −１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリン−３−カルボン酸、アミノビフェニルカルボン酸、ピペコリン酸、 ニペコチン酸、イソニペコチン酸、スタチン、４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸 、アミノヘキサン酸、２−アミノ−２−チアゾリン−４−カルボン酸、１，２， ３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸、３−アミノ−３−メチル 安息香酸、３−アミノメチルブタン酸、５−アミノペンタン酸、２−アミノチア ゾール酢酸、２−アミノチオフェン酢酸、シス−及びトランス−２−アミノシク ロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−アミ ノメチル安息香酸、アミノナフトエ酸、アミノペニシラン酸、３−アミノピラゾ ール−４−カルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸、２−アミノチオフェン酢 酸、３−アミノ酪酸、アミノレブリン酸、８−アミノカプリル酸のいずれかの残 基であり、 Ｎは、アミノ酸残基、ジペプチド残基、オリゴペプチド残基又は１〜10アミノ 酸残基長であるオリゴアミド残基であり、ここで前記アミノ酸残基は、独立して 、一般式VI： （式中、Ｑ5は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ5，ｑ5及びｒ5は独立して０，１，２，３，４，５、又は６ であり、 Ｘ5は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合であり、 Ｙ5は水素、Ｃ1-6−アルキル基、又はＸ5もしくはＺ5への原子価結合であり、 Ｚ5は、水素、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、アリールオキ シ、メルカプト、Ｃ1-6−アルキルメルカプト、アリールメルカプト、グアニジ ノ、アミジノ、アミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、カ ルボキシ、カルバモイルもしくはアリール基で任意に置換されたＣ1-6−アルキ ル基、又はヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、カルボキシ、カルバモイル、ア ミノ、Ｃ1-6−ジアルキルアミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、アミジノ、グアニジ ノ、Ｃ1-6−アルコキシもしくはＣ1-6−アルキル基で任意に置換されたアリール 基、又は原子価結合である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸（キラルのアミノ酸についてＲ−及びＳ−異性体）デヒドロアラニン、 アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ酪酸、 β−アラニン、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸、１， ２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸、アミノビフェニルカ ルボン酸、ピペコリン酸、ニペコチン酸、イソニペコチン酸、スタチン、４−ア ミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アミノヘキサン酸、２−アミノ−２−チアゾリン− ４−カルボン酸、１，２，３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸 、３−アミノ−３−メチル安息香酸、３−アミノメチルブタン酸、５−アミノペ ンタン酸、２−アミノチアゾール酢酸、２−アミノチオフェン酢酸、シス−及び トランス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキ サンカルボン酸、４−アミノメチル安息香酸、アミノナフトエ酸、アミノペニシ ラン酸、３−アミノピラゾール−４−カルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸 、２−アミノチオフェン酢酸、３−アミノ酪酸、アミノレブリン酸、８−アミノ カプリル酸のいずれかの残基であり、 Ｎ及びＭのアミノ酸残基の総数は17又はそれ未満であり、 ｘ及びｙは独立して０又は１であり； Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が アミノ基を含む場合、該アミノ基は、一般式VII： −[CO-(CH2)p1−(aryl)s1−(CH2)t1-NH]u1− （VII） （式中、ｕ1及びｓ1は独立して０，１、又は２であり、 ｔ1及びｐ1は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） の連結を形成するように、カルボン酸基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ 、又はＮのアミノ酸残基の側鎖に任意に接続され得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が メルカプト基を含む場合、該メルカプト基は、一般式VIII： −(CH2)p2−(aryl)s2−CO− （VIII） （式中、ｐ2は１，２，３，４又は５であり、 ｓ2は独立して０又は１である） の連結を形成するようにアミノ基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又は Ｎのいずれかのアミノ酸の側鎖に任意に接続し得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのアミノ酸残基の側鎖が メルカプト基を含む場合、該メルカプト基は、チオエーテル結合を形成するよう にＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのいずれかのデヒドロアラニン残基 のメチレン基に任意に接続し得、 Ｍ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮの２又はそれ超のアミノ酸残基の側 鎖がメルカプト基を含む場合、それらはジスルフィド結合を形成するように任意 に接続され得； Ｋは、Ｗ1−(CH2)v１−CO−、又はＷ2(CH2)v２−NH−CO−、又はＷ3−(CH2)v ３−Ｏ−CO−、又はＷ4−(CH2)v４−SO2− （式中、Ｖ1，Ｖ2，Ｖ3及びＶ4は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であ り、 Ｗ1，Ｗ2，Ｗ3及びＷ4は独立して、水素、又はヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル 、アリール、もしくはアミノ基である）、 又は一般式IX： −[CO-(CH2)p3−(aryl)s3−(CH2)t3−NH]u3− （IX） （式中、ｕ3及びｓ3は独立して０，１、又は２であり、 ｔ3及びｐ3は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のカルボン酸基を含むＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのアミノ酸残基 の側鎖との結合、 又は一般式Ｘ： −[CO-(CH2)p4−(aryl)s4−(CH2)t4−NH]u4− （Ｘ） （式中、ｕ4及びｓ4は独立して０，１、又は２であり、 ｔ4及びｐ4は独立して、０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のＫ及びＬをつなぐ結合であり、 Ｌは、−Ｏ−(CH2)p５−Ｗ5 （式中、ｐ5は０，１，２，３，４，５、又は６であり、 Ｗ5は水素、又はヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、アリール、もしくはアミノ基 である） であるか、 又はＬは、 （式中、ｐ6及びｐ7は独立して０，１，２，３，４，５、又は６であり、 ｐ8は０又は１であり、 Ｗ6及びＷ7は独立して、水素、又はヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、アリール 、アミノ基、又は原子価結合である）、 又は一般式ＸＩ： −[CO−(CH2)p9−(aryl)s9−(CH2)t9-NH]u9− （ＸＩ） （式中、ｕ9及びｓ9は独立して０，１又は２であり、 ｔ9及びｐ9は独立して０，１，２，３，４，５，６，７、又は８である） のＭ，Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ、又はＮのアミノ酸残基の側鎖内のアミノ基 との結合である〕 の化合物又はその医薬として許容される塩。 ２．Ａが、一般式II： （式中、Ｑ1は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ1及びｒ1は０であり、ｑ1は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ1は水素、イソプロピル、第３ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロ ヘキシル、２−ヒドロキシエチル、又はアミノであり、 Ｙ1は水素、又はメチルであり、 Ｚ1は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸であることを特徴とする請求項１に 記載の化合物。 ３．Ａが、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、シクロヘキ シルアラニン又はホモフェニルアラニン、好ましくはロイシンであることを特徴 とする請求項２に記載の化合物。 ４．Ｂが、一般式III：（式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カ ルボキシであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸：デヒドロアラニン、アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミ ノ安息香酸、４−アミノ酪酸、β−アラニン、シス−及びトランス−２−アミノ シクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸又は４ −アミノメチル安息香酸のいずれかの残基であることを特徴とする先の請求項の いずれか一に記載の化合物。 ５．Ｂが、グリシン、アラニン、セリン、リシン、オルニチン、アルギニン、 グルタミン酸又はアスパラギン酸、好ましくはアラニンであることを特徴とする 請求項４に記載の化合物。 ６．Ｃが、一般式III：（式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、イミダゾリル、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、イソプロピル、 カルボキシ、アミノカルボキシ、又はグアニジノであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であることを特徴とする先 の請求項のいずれか一に記載の化合物。 ７．Ｃが、リシン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン 酸、アルギニン、オルニチン、セリン又はヒスチジン、好ましくはグルタミン又 はオルニチンであることを特徴とする請求項６に記載の化合物。 ８．Ｄが、一般式II： （式中、Ｑ1は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ1及びｒ1は０であり、ｑ1は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ1は水素、イソプロピル、第３ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロ ヘキシル、２−ヒドロキシエチル、又はアミノであり、 Ｙ1は水素、又はメチルであり、 Ｚ1は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸であることを特徴とする先の請求項 のいずれか一に記載の化合物。 ９．Ｄが、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、シクロヘキ シルアラニン又はホモフェニルアラニン、好ましくはロイシンであることを特徴 とする請求項８に記載の化合物。 10．Ｅが、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カ ルボキシであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基、又は次の非タンパク新生 アミノ酸：デヒドロアラニン、アントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミ ノ安息香酸、４−アミノ酪酸、β−アラニン、シス−及びトランス−２−アミノ シクロヘキサンカルボン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸又は４ −アミノメチル安息香酸のいずれかの残基であることを特徴とする先の請求項の いずれか一に記載の化合物。 11．Ｅが、グリシン、アラニン、セリン、トレオニン、チロシン、リシン、オ ルニチン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ホモアルギニン又はアルギニン、好 ましくはセリンであることを特徴とする請求項10に記載の化合物。 12．Ｚが１であり、Ｆが、一般式III： （式中、Ｑ2は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ2及びｒ2は０であり、ｑ2は０，１，２，３又は４であり、 Ｘ2は水素、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、イソプロピル、カルボキシ、ア ミノカルボキシ、又はグアニジノであり、 Ｙ2は水素、又はメチルであり、 Ｚ2は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生α−アミノ酸残基であることを特徴とする先 の請求項のいずれか一に記載の化合物。 13．Ｆが、アラニン、フェニルアラニン、グリシン、セリン、バリン、リシン 、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸又はアルギニン、 好ましくはアラニンであることを特徴とする請求項12に記載の化合物。 14．Ｇが、一般式IV：（式中、Ｑ3は−CH2−又は−CO−であり、 ｌ3及びｒ3は０であり、ｑ3は０，１，２，３、又は４であり、 Ｘ3はアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミジノ、ベンズアミジノ、 グアニジノ、イミダゾリル、ヒドロキシ、アミノカルボニルであり、 Ｙ3は水素、又はメチルであり、 Ｚ3は水素である） の非タンパク新生又はタンパク新生アミノ酸残基であることを特徴とする先の請 求項のいずれかに記載の化合物。 15．Ｇがアルギニン、リシン、グルタミン、オルニチン、ヒスチジン、セリン 又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であることを特徴とする請求項 14に記載の化合物。 16．Ｍがバリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、グルタ ミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、システイン、ホ モシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルア ラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする先の請 求項のいずれか一に記載の化合物。 17．Ｍがジペプチド残基であり、該ジペプチド残基のアミノ末端位置のアミノ 酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニ ン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好 ましくはリシン、アスパラギン酸又はオルニチンの残基であり、前記ジペプチド の第２位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミ ン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギ ニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オル ニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であること を特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 18．Ｍがトリペプチド残基であり、該トリペプチド残基のアミノ末端位置のア ミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、ア ラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェ ニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくは アルギニンの残基であり、前記トリペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が 、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グル タミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくは リシン、オルニチン、又はアスパラギン酸の残基であり、前記トリペプチド残基 の第３の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルア ミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アル ギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オ ルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であるこ とを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 19．Ｍがテトラペプチド残基であり、該テトラペプチド残基のアミノ末端位置 のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リ シン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェ ニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの 残基であり、前記テトラペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、リシン、 アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタ ミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グア ニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり 、前記テトラペプチドの第３の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オ ルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸 、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はア スパラギン酸の残基であり、前記テトラペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残 基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン 、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシ ステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニ ン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜 15のいずれかに記載の化合物。 20．Ｍがペンタペプチド残基であり、該ペンタペプチド残基のアミノ末端位置 のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、バリ ン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくは アラニンの残基であり、該ペンタペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、 チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファ ン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルア ラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基で あり、前記ペンタペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギ ニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸 、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノ フェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記 ペンタペプチドの第４の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチ ン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アス パラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラ ギン酸の残基であり、前記ペンタペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、 バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グル タミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイ ン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又は トレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜15のい ずれかに記載の化合物。 21．Ｍがヘキサペプチド残基であり、該ヘキサペプチド残基のアミノ末端位置 のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸 、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好まし くはアスパラギン酸、グルタミン又はオルニチンの残基であり、該ヘキサペプチ ド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオ ニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタ ミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、該ヘキサペプチド残基の第３の位置 のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リ シン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェ ニルアラニン 、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、 前記ヘキサペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、 オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アス パラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニ ルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記ヘキサ ペプチドの第５の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒ スチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギ ン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸 の残基であり、前記ヘキサペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、バリン 、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン 酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロ イシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオ ニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜15のいずれか に記載の化合物。 22．Ｍがヘプタペプチド残基であり、該ヘプタペプチドのアミノ末端位置のア ミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイ シン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、 システイン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記ヘプタペ プチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グ ルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン 又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミン又はオルニチンの残基 であり、前記ヘプタペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラ ニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン 酸、グルタミ ン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記ヘプタペプチド残 基の第４の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、 グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルア ラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好まし くはチロシンの残基であり、前記ヘプタペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残 基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、 セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラ ニン、４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニ ンの残基であり、前記ヘプタペプチドの第６の位置のアミノ酸残基が、リシン、 アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、 アスパラギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オ ルニチン又はアスパラギン酸の残基であり、前記ヘプタペプチド残基の第７の位 置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシ ン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、ア ラニン、ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、 フェニルアラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴と する請求項１〜15のいずれかに記載の化合物。 23．Ｍがオクタペプチド残基であり、該オクタペプチド残基のアミノ末端位置 のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン 、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又は リシン、好ましくはフェニルアラニンの残基であり、前記オクタペプチド残基の 第２の位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイ シン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、アス パラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましくはトレオニン の残基であり、前記オクタペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、アスパ ラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニ ン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グル タミン又はオルニチンの残基であり、前記オクタペプチド残基の第４の位置のア ミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、 アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラ ニンの残基であり、前記オクタペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、チ ロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン 、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニ ン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記オク タペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチ ン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン 酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニ ン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記オクタペプチド の第７の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン 、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、シス テイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基で あり、前記オクタペプチド残基の第８の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロ イシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グル タミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、 イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好 ましくはバリンの残基であることを特徴 とする請求項１〜15のいずれかに記載の化合物。 24．Ｍがノナペプチド残基であり、該ノナペプチド残基のアミノ末端位置のア ミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン、トレオニン、フェ ニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残基であり、前記ノナ ペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、チロシン、ト リプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、シ クロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルアラニンの残基であり、 前記ノナペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リ シン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グルタ ミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましくは トレオニンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が 、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン 、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン 酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第５の 位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、 バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好まし くはアラニンの残基であり、前記ノナペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基 が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプト ファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、 アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前 記ノナペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オル ニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、 ４−グアニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残 基であり、前記ノナペプチドの第８の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニ ン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン 又はアスパラギン酸の残基であり、前記ノナペプチド残基の第９の位置のアミノ 酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システ イン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホ モシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルア ラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項 １〜15のいずれかに記載の化合物。 25．Ｍがデカペプチド残基であり、該デカペプチド残基のアミノ末端位置のア ミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、リシン、トレオニン、グリシン、 グルタミン、アスパラギン又はヒスチジン、好ましくはアラニン又はアスパラギ ンの残基であり、前記デカペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、イソロ イシン、ロイシン、バリン、アラニン、トレオニン、フェニルアラニン又はメチ オニン、好ましくはイソロイシンの残基であり、前記デカペプチド残基の第３の 位置のアミノ酸残基が、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチ ジン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン 又はリシン、好ましくはフェニルアラニンの残基であり、前記デカペプチド残基 の第４の位置のアミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロ イシン、イソロイシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸 、グルタミン酸、システイン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であ り、前記デカペプチド残基の第５の位置 のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸 、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン、好まし くはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記デカペプ チド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システイン、トレ オニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン又はグル タミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記デカペプチド残基の第７の位 置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、グルタミン、 リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフ ェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシン の残基であり、前記デカペプチド残基の第８の位置のアミノ酸残基が、リシン、 アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタ ミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グア ニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり 、前記デカペプチドの第９の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オル ニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、 アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアス パラギン酸の残基であり、前記デカペプチド残基の第10の位置のアミノ酸残基が 、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グ ルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステ イン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又 はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜15の いずれかに記載の化合物。 26．Ｍがウンデカペプチド残基であり、該ウンデカペプチド残基 のアミノ末端位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、グルタミン、セリン、アス パラギン酸、グルタミン酸、リシン、アラニン、トレオニン、メチオニン、アル ギニン、ヒスチジン又はロイシン、好ましくはアスパラギン酸の残基であり、前 記ウンデカペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロ イシン、リシン、トレオニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチ ジン、好ましくはアラニン又はアスパラギンの残基であり、前記ウンデカペプチ ド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラ ニン、トレオニン、フェニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシン の残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、フェ ニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン 、２−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェ ニルアラニンの残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第５の位置のアミノ酸 残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、 アラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システ イン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記ウンデカペプチ ド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタ ミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又は オルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチンの残基で あり、前記ウンデカペプチド残基の第７の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラ ニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン 酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記ウン デカペプチド残基の第８の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン 、ヒスチジン、グルタミン、リシン、ト リプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラ ニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であ り、前記ウンデカペプチド残基の第９の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギ ニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸 、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノ フェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記 ウンデカペプチドの第10の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニ チン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ア スパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパ ラギン酸の残基であり、前記ウンデカペプチド残基の第11の位置のアミノ酸残基 が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、 グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシス テイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン 又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜15 のいずれかに記載の化合物。 27．Ｍがドデカペプチド残基であり、該ドデカペプチド残基のアミノ末端位置 のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、リシン 、システイン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、グ リシン、Ｎ−メチルアラニン又はヒスチジン、好ましくはアラニン又はＮ−メチ ルアラニンであり、前記ドデカペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、ア スパラギン、グルタミン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、ア ラニン、トレオニン、メチオニン、アルギニン、ヒスチジン又はロイシン、好ま しくはアスパラギン酸の残基であり、前 記ドデカペプチド残基の第３の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイ シン、リシン、トレオニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又はヒスチジ ン、好ましくはアラニン又はアスパラギンの残基であり、前記ドデカペプチド残 基の第４の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン 、トレオニン、フェニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソロイシンの残 基であり、前記ドデカペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、フェニルア ラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチルアラニン、２− ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好ましくはフェニルア ラニンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基が、 トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、アラニン 、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン又は ヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第 ７の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グル タミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システイン又はオルニチン 、好ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチンの残基であり、前記 ドデカペプチド残基の第８の位置のアミノ酸残基が、セリン、アラニン、システ イン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミ ン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、前記ドデカペプチド残 基の第９の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、 グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルア ラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸又はシステイン、好まし くはチロシンの残基であり、前記ドデカペプチド残基の第10の位置のアミノ酸残 基が、リシン、アルギニン、オルニチン 、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グルタミン酸、アスパラギン酸 、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グアニジノフェニルアラニン 又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であり、前記ドデカペプチドの 第11の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、 グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、システ イン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又はアスパラギン酸の残基であ り、前記ドデカペプチド残基の第12の位置のアミノ酸残基が、バリン、イソロイ シン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、システイン、グルタミン酸、グルタ ミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、ホモシステイン、ロイシン、イ ソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン又はトレオニン、好ま しくはバリンの残基であることを特徴とする請求項１〜15のいずれかに記載の化 合物。 28．Ｍがトレデカペプチド残基であり、該トレデカペプチド残基のアミノ末端 残基のアミノ酸残基が、チロシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトフ ァン、リシン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラ ニン、グルタミン又はアスパラギン、好ましくはチロシンの残基であり、前記ト レデカペプチド残基の第２の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バリン、ロイシ ン、セリン、トレオニン、リシン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、ア スパラギン、アスパラギン酸、グリシン、Ｎ−メチルアラニン又はヒスチジン、 好ましくはアラニン又はＮ−メチルアラニンであり、前記トレデカペプチド残基 の第３の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、グルタミン、セリン、アスパラ ギン酸、グルタミン酸、リシン、アラニン、トレオニン、メチオニン、アルギニ ン、ヒスチジン又はロイシン、好ましくはアスパラギン酸の残基で あり、前記トレデカペプチド残基の第４の位置のアミノ酸残基が、アラニン、バ リン、ロイシン、リシン、トレオニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン又 はヒスチジン、好ましくはアラニン又はアスパラギンの残基であり、前記トレデ カペプチド残基の第５の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、ロイシン、バリ ン、アラニン、トレオニン、フェニルアラニン又はメチオニン、好ましくはイソ ロイシンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第６の位置のアミノ酸残基 が、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、１−ナフチル アラニン、２−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン又はリシン、好まし くはフェニルアラニンの残基であり、前記トレデカペプチド残基の第７の位置の アミノ酸残基が、トレオニン、セリン、リシン、メチオニン、ロイシン、イソロ イシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸 、システイン又はヒスチジン、好ましくはトレオニンの残基であり、前記トレデ カペプチド残基の第８の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アスパラギン酸 、グルタミン、グルタミン酸、セリン、リシン、アラニン、トレオニン、システ イン又はオルニチン、好ましくはアスパラギン酸、グルタミンは又はオルニチン の残基であり、前記トレデカペプチド残基の第９の位置のアミノ酸残基が、セリ ン、アラニン、システイン、トレオニン、リシン、バリン、アスパラギン、アス パラギン酸、グルタミン又はグルタミン酸、好ましくはアラニンの残基であり、 前記トレデカペプチド残基の第10の位置のアミノ酸残基が、チロシン、フェニル アラニン、ヒスチジン、グルタミン、リシン、トリプトファン、１−ナフチルア ラニン、２−ナフチルアラニン、ビフェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸 又はシステイン、好ましくはチロシンの残基であり、前記トレデカペプチド残基 の第11の位置のアミノ酸残基が、リシン 、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、セリン、グル タミン酸、アスパラギン酸、システイン、４−アミノフェニルアラニン、４−グ アニジノフェニルアラニン又はアスパラギン、好ましくはアルギニンの残基であ り、前記トレデカペプチドの第12の位置のアミノ酸残基が、リシン、アルギニン 、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギ ン酸、アスパラギン、システイン又はセリン、好ましくはリシン、オルニチン又 はアスパラギン酸の残基であり、前記トレデカペプチド残基の第13の位置のアミ ノ酸残基が、バリン、イソロイシン、ロイシン、ペニシルアミン、リシン、シス テイン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アルギニン、アラニン、 ホモシステイン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、オルニチン、フェニル アラニン又はトレオニン、好ましくはバリンの残基であることを特徴とする請求 項１〜15のいずれかに記載の化合物。 29．Ｎが、リシン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グル タミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チ ロシン、トリプトファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはヒ スチジン又はリシンの残基であることを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に 記載の化合物。 30．Ｎがジペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン、 ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギ ン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトファ ン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジンの 残基であり、そのカルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、 シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸 、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又 はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であることを特徴とする請求項 １〜15のいずれか一に記載の化合物。 31．Ｎがトリペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン 、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトフ ァン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジン の残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロ ヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリ ン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン 、好ましくはロイシンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、ロ イシン、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラ ギン酸、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオ ニン又はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であることを特徴とする 請求項１〜15のいずれかに記載の化合物。 32．Ｎがテトラペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパ ラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプト ファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジ ンの残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シク ロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バ リン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニ ン、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン 、アラニン、シクロヘキシ ルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリン、イ ソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン、好ま しくはロイシンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、グルタミ ン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セリン、アルギニ ン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオニン、チロシン 、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であることを特徴とする 請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 33．Ｎがペンタペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパ ラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプト ファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジ ンの残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シク ロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バ リン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニ ン、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン 、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸 、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又 はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸 残基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、 セリン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレ オニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり 、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミ ン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン 、メチオニン、トレオニン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であるこ とを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 34．Ｎがヘキサペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパ ラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプト ファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジ ンの残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シク ロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バ リン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニ ン、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン 、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸 、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又 はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸 残基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、 セリン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレ オニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり 、第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アス パラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオ ニン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり、カルボキシ末端位置の アミノ酸残基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、リシン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、 ヒスチジン、ロイシン又はアラニンの残基であることを特徴とする請求項１〜15 のいずれか一に記載の化合物。 35．Ｎがヘプタペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパ ラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプト ファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジ ンの残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シク ロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バ リン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニ ン、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン 、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸 、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又 はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸 残基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、 セリン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレ オニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり 、第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アス パラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオ ニン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり、第６の位置のアミノ酸 残基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、 リシン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジ ン、ロイシン又はアラニンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が 、メチオニン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グルタミン、グルタ ミン酸、アスパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒス チジン、トレオニン、アスパラギン、アラニン又はセリンの残基であることを特 徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 36．Ｎがオクタペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシ ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパ ラギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプト ファン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジ ンの残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シク ロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バ リン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニ ン、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン 、アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸 、システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又 はフェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸 残基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、 セリン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレ オニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり 、第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アス パラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオ ニン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり、第６の位置のアミノ酸 残基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、 リシン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジ ン、ロイシン又はアラニンの残基であり、第７の位置のアミノ酸残基が、メチオ ニン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グルタミン、グ ルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、トレオニン、 アスパラギン、アラニン又はセリンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ 酸残基が、セリン、トレオニン、アラニン、システイン、アスパラギン、アスパ ラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン又は ホモシステインの残基であることを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載 の化合物。 37．Ｎがノナペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン 、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトフ ァン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジン の残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロ ヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリ ン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン 、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、 アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、 システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又は フェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残 基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セ リン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオ ニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり、 第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパ ラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニ ン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり 、第６の位置のアミノ酸残基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミ ン酸、アスパラギン酸、リシン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイン 、メチオニン、ヒスチジン、ロイシン又はアラニンの残基であり、第７の位置の アミノ酸残基が、メチオニン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グル タミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、ト レオニン、アスパラギン、アラニン又はセリンの残基であり、第８の位置のアミ ノ酸残基が、セリン、トレオニン、アラニン、システイン、アスパラギン、アス パラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン又 はホモシステインの残基であり、カルボキシ末端位置のアミノ酸残基が、アルギ ニン、リシン、オルニチン、ヒスチジン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラ ギン、アスパラギン酸、セリン、チロシン、ホモシステイン又はアラニンの残基 であることを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 38．Ｎがデカペプチド残基であり、その第１の位置のアミノ酸残基が、リシン 、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラ ギン酸、アスパラギン、セリン、アラニン、システイン、チロシン、トリプトフ ァン、フェニルアラニン又はホモシステイン、好ましくはリシン又はヒスチジン の残基であり、その第２の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、アラニン、シクロ ヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、システイン、バリ ン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又はフェニルアラニン 、好ましくはロイシンの残基であり、第３の位置のアミノ酸残基が、ロイシン、 アラニン、シクロヘキシルアラニン、グルタミン酸、リシン、アスパラギン酸、 システイン、バリン、イソロイシン、メチオニン、ヒスチジン、トレオニン又は フェニルアラニン、好ましくはロイシンの残基であり、第４の位置のアミノ酸残 基が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、リシン、セ リン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、トレオ ニン、チロシン、アラニン又はロイシン、好ましくはグルタミンの残基であり、 第５の位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、ヒスチジン、グルタミン、アスパ ラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、セリン、メチオニン、トレオニ ン又はアラニン、好ましくはヒスチジンの残基であり、第６の位置のアミノ酸残 基が、イソロイシン、バリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リ シン、システイン、ペニシルアミン、ホモシステイン、メチオニン、ヒスチジン 、ロイシン又はアラニンの残基であり、第７の位置のアミノ酸残基が、メチオニ ン、ノルロイシン、ホモシステイン、ロイシン、グルタミン、グルタミン酸、ア スパラギン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、トレオニン、アスパラギン、 アラニン又はセリンの残基であり、第８の位置のアミノ酸残基が、セリン、トレ オニン、アラニン、システイン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸 、グルタミン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン又はホモシステインの残基で あり、第９の位置のアミノ酸残基が、アルギニン、リシン、オルニチン、ヒスチ ジン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、セリン、チ ロシン、ホモシステイン又はアラニンの残基であり、カルボキシ末端位置のアミ ノ酸残基が、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジン、リシン、アスパラギン、 アスパラギン酸、アルギニン、セリン、トレオニン又はチロシンの残基であるこ とを特徴とする請求項１〜15のいずれか一に記載の化合物。 39．Ｋが、水素又は式：Ｗ1−(CH2)v１−CO-（式中、Ｗ1は水素、ヒドロキシ 又はＣ1-6−アルキル、好ましくは水素であり、 ｖ1は０，１，２，３又は４、好ましくは１である）の基であることを特徴とす る先の請求項のいずれか一に記載の化合物。 40．Ｌが、（式中、ｐ6及びｐ7は独立して０，１又は２、好ましくは０であり；Ｗ6は水素 、ヒドロキシ、又はＣ1-6−アルキル、好ましくは水素であり；ｐ8は０又は１、 好ましくは０であり；Ｗ7は水素、ヒドロキシ又はＣ1-6−アルキル、好ましくは 水素である）であることを特徴とする先の請求項のいずれか一に記載の化合物。 41．次： Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NH2， Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His -NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Glu9-Lys13)-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Lys -His-NH2， シクロ(Lys5-Glu9)-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2， Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Phe-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Phe-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-His-NH2， Asp-Ala-Gln-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， Glu-Val-Leu-Arg-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Asp1-[Gly]-Orn5)-Asp-Ala-Tyr-Arg-0rn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Al a-Arg-His-NH2， Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NH2， シクロ(Lys2-Glu6)-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2， シクロ(Lys4-Glu8)-Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-NH2， シクロ(Orn2-[COCH2]-Pen6)-(Asp-Orn-Tyr-Arg-Lys-Pen-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-His-NH2， Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-His-NH2 シクロ(Lys2-Glu6)-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NH2 シクロ(Glu1-Lys5)-Glu-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2 シクロ(Lys4-Glu8)-Asp-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NH2 シクロ(Lys3-Glu7)-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NH2 シクロ(Lys4-Glu8)-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NH2及びArg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NH2 を含む群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその医薬 として許容される塩。 42．次： H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NH2， Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp2-[Gly]-Orn6)-Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp6-[Gly]-Orn10)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， シクロ(Asp10-[Gly]-Orn14)-Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-0rn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， Ac-(N-Me)Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NH2， を含む群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその医薬 として許容される塩。 43．医薬として許容される担体又は希釈剤と一緒に、先の請求項のいずれか一 に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を活性成分として含む医薬組成 物。 44．請求項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される 塩を約10〜約200mg含む単位投与形態の請求項43に記載の組成物。 45．下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、 医薬として許容される担体又は希釈剤と一緒に、請求項１〜42のいずれか一に記 載の化合物又はその医薬として許容される塩を活性成分として含む医薬組成物。 46．成長の速度及び程度を増加させるため、ミルク及びウール生産を増加させ るため、又は病気の治療のために動物に投与するための医薬組成物であって、医 薬として許容される担体又は希釈剤と一 緒に、請求項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される 塩を、活性成分として含む医薬組成物。 47．下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激する方法であって、請求項１〜42 のいずれか一に記載の化合物もしくはその医薬として許容される塩又は請求項43 〜46のいずれか一に記載の組成物の有効量を、必要な被検体に投与することを含 む方法。 48．請求項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される 塩もしくはエステルの有効量が、１日当り体重１kg当り約0.0001〜約100mg、好 ましくは１日当り体重１kg当り約0.001〜約50mg／kgの範囲であることを特徴と する請求項47に記載の方法。 49．ミルク及びウール生産を増加させるために動物の成長の速度及び程度を増 加させるため、又は病気の治療のための方法であって、請求項１〜42のいずれか 一に記載の化合物もしくはその医薬として許容される塩又は請求項43〜46のいず れか一に記載の組成物の有効量を、必要な患者に投与することを含む方法。 50．薬剤の調製のための請求項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医 薬として許容される塩の使用。 51．下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための薬剤の調製のための請 求項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される塩の使用 。 52．成長の速度及び程度を増加させるため、ミルク及びウール生産を増加させ るため、又は病気の治療のための動物に投与するための薬剤の調製のための請求 項１〜42のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される塩の使用。 53．グルココルチコイドの異化副作用、骨粗しょう症、遅滞、創傷、骨折、成 長遅滞、成長遅滞を生ずる腎不全もしくは機能不全、 成長ホルモン欠損児童を含む生理的に短い背丈及び慢性疾患に関連する短い背丈 、肥満及び肥満に関連する成長遅滞、プラダー・ウィリ症候群及びターナー症候 群に関連する成長遅滞；熱傷；子宮内成長遅滞、骨格形成異常、副腎皮質機能亢 進症及びクッシング症候群；骨軟骨異形成症、ヌーナン症候群、精神分裂病、う つ病、アルツハイマー病、創傷治癒の遅れ及び心理社会的デプリベーション；肺 機能不全及びベンチレーター依存；慢性疾患、例えば癌又はAIDSによる悪液質及 びタンパク質喪失、膵島細胞症を含むインシュリン過剰症；排卵誘導のためのア ジュバント；胸腺機能の老化関連の低下；免疫抑制患者；皮膚厚化、代謝ホメオ スタシス、虚弱な年配者における腎ホメオスタシス；コンパニオン動物における 老化の疾患の治療又は防止のための薬剤の調製のための請求項１〜42のいずれか 一に記載の化合物又はその医薬として許容される塩の使用。[Claims]   1. General formula I:   K- (M)x-AB- (C)w-DE- (F)z-G- (N)y-L (I) [Wherein, z and w are independently 0 or 1,   A and D are independently of the general formula (II): (Where Q1Is -CHTwoOne or -CO-,   11, Q1And r1Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   X1Is hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group, or valence bond,   Y1Is hydrogen, C1-6An alkyl group, or X1Or Z1Valence bond to   Z1Is hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of   B, C, E and F are independently of the general formula III: (Where QTwoIs -CH1One or -CO-,   lTwo, QTwoAnd rTwoIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XTwoIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Zia Lucylamino, C1-6Alkylamino, carboxy, carbamoyl or C optionally substituted with a reel group1-6An alkyl group, or hydroxy, halogen, Mercapto, carboxy, carbamoyl, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidino, C1-6-Alkoxy or C1-6 An aryl group optionally substituted with an alkyl group, or a valence bond,   YTwoIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XTwoOr ZTwoValence bond to   ZTwoIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids) dehydroalanine; Anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, 3-amino-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid, 1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, aminobiphenylca Rubonic acid, pipecolic acid, nipecotic acid, isonipecotic acid, statin, 4-A Mino-3-hydroxybutyric acid, aminohexanoic acid, 2-amino-2-thiazoline- 4-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid , 3-amino-3-methyl Benzoic acid, 3-aminomethylbutanoic acid, 5-aminopentanoic acid, 2-aminothia Zoleacetic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, cis- and trans-2-aminocycline Rohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, 4-amido Nomethylbenzoic acid, aminonaphthoic acid, aminopenicillanic acid, 3-aminopyrazo 4-carboxylic acid, 2-amino-4-pentenoic acid, 2-aminothiophene vinegar Any residue of acid, 3-aminobutyric acid, aminolevulinic acid, 8-aminocaprylic acid Group,   G is of the general formula IV: (Where QThreeIs -CHTwo-Or -CO-,   lThree, QThreeAnd rThreeIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XThreeIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, Amidino, guanidino, C1-6-Alkoxy or C1-6-Optionally with an alkyl group A substituted aryl group or a valence bond;   YThreeIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XThreeOr ZThreeValence bond to   ZThreeIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of   M represents an amino acid residue, a dipeptide residue, a tripeptide residue, a tetrapeptide residue. Group, pentapeptide residue, hexapeptide residue, heptapeptide residue, octape Peptide residues, nonapeptide residues, decapeptide residues, undecapeptide residues, A decapeptide residue or a toledecapeptide residue, wherein the amino acid residue is Independently of the general formula V:(Where QFourIs -CHTwo-Or -C0-,   lFour, QFourAnd rFourIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   XFourIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group, or valence bond,   YFourIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XFourOr ZFourValence bond to   ZFourIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids) dehydroalanine; Anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, 3-amino -1,2,4-triazole-5-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydro Isoquinoline-3-carboxylic acid, aminobiphenylcarboxylic acid, pipecolic acid, Nipecotinic acid, isonipecotinic acid, statin, 4-amino-3-hydroxybutyric acid , Aminohexanoic acid, 2-amino-2-thiazoline-4-carboxylic acid, 1,2,2 3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid, 3-amino-3-methyl Benzoic acid, 3-aminomethylbutanoic acid, 5-aminopentanoic acid, 2-aminothia Zoleacetic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, cis- and trans-2-aminocycline Rohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, 4-amido Nomethylbenzoic acid, aminonaphthoic acid, aminopenicillanic acid, 3-aminopyrazo 4-carboxylic acid, 2-amino-4-pentenoic acid, 2-aminothiophene vinegar Any residue of acid, 3-aminobutyric acid, aminolevulinic acid, 8-aminocaprylic acid Group,   N is an amino acid residue, dipeptide residue, oligopeptide residue or 1 to 10 amino acid An oligoamide residue that is acid residue long, wherein the amino acid residue is independently , The general formula VI: (Where QFiveIs -CHTwo-Or -CO-,   lFive, QFiveAnd rFiveAre independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 And   XFiveIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group, or valence bond,   YFiveIs hydrogen, C1-6An alkyl group, or XFiveOr ZFiveValence bond to   ZFiveIs hydrogen or halogen, hydroxy, C1-6-Alkoxy, aryloxy Si, mercapto, C1-6-Alkyl mercapto, aryl mercapto, guanidinium No, amidino, amino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, mosquito C optionally substituted with ruboxy, carbamoyl or aryl groups1-6-Archi Or hydroxy, halogen, mercapto, carboxy, carbamoyl, a Mino, C1-6-Dialkylamino, C1-6-Alkylamino, amidino, guanidi No, C1-6-Alkoxy or C1-6-Aryl optionally substituted with an alkyl group Group or valence bond) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids (R- and S-isomers for chiral amino acids) dehydroalanine; Anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, 3-amino-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid, 1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, aminobiphenylca Rubonic acid, pipecolic acid, nipecotic acid, isonipecotic acid, statin, 4-A Mino-3-hydroxybutyric acid, aminohexanoic acid, 2-amino-2-thiazoline- 4-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid , 3-amino-3-methylbenzoic acid, 3-aminomethylbutanoic acid, 5-aminope Tannic acid, 2-aminothiazoleacetic acid, 2-aminothiopheneacetic acid, cis- and Trans-2-aminocyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexyl Sancarboxylic acid, 4-aminomethylbenzoic acid, aminonaphthoic acid, aminopenici Lanic acid, 3-aminopyrazole-4-carboxylic acid, 2-amino-4-pentenoic acid , 2-aminothiopheneacetic acid, 3-aminobutyric acid, aminolevulinic acid, 8-amino Any residue of caprylic acid,   The total number of N and M amino acid residues is 17 or less;   x and y are independently 0 or 1;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing an amino group, the amino group is represented by the general formula VII:       − [CO- (CHTwo)p1- (aryl)s1− (CHTwo)t1-NH]u1- (VII) (Where u1And s1Is independently 0, 1, or 2;   t1And p1Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) M, A, B, C, D, E, F, G containing a carboxylic acid group so as to form a linkage Or optionally connected to the side chain of an amino acid residue of N;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing a mercapto group, the mercapto group can be represented by the general formula VIII:     − (CHTwo)p2- (aryl)s2-CO- (VIII) (Where pTwoIs 1, 2, 3, 4 or 5;   sTwoIs independently 0 or 1) M, A, B, C, D, E, F, G containing an amino group to form a linkage of N can be optionally connected to the side chain of any amino acid;   The side chain of any of the amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G, or N is When containing a mercapto group, the mercapto group may form a thioether bond. A dehydroalanine residue of any of M, A, B, C, D, E, F, G or N May be optionally connected to a methylene group of   On the side of two or more amino acid residues of M, A, B, C, D, E, F, G or N If the chains contain mercapto groups, they are optional to form disulfide bonds. Can be connected to;   K is W1− (CHTwo)v1-CO- or WTwo(CHTwo)v2-NH-CO- or WThree− (CHTwo)v 3-O-CO- or WFour− (CHTwo)v4-SOTwo− (Where V1, VTwo, VThreeAnd VFourAre independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 And   W1, WTwo, WThreeAnd WFourIs independently hydrogen, or hydroxy, C1-6-Alkyl , Aryl, or amino group),   Or the general formula IX:       − [CO- (CHTwo)p3- (aryl)s3- (CHTwo)t3-NH]u3− (IX) (Where uThreeAnd sThreeIs independently 0, 1, or 2;   tThreeAnd pThreeIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) M, A, B, C, D, E, F, G, or N amino acid residues containing a carboxylic acid group Bond with the side chain of   Or a general formula X:       − [CO- (CHTwo)p4- (aryl)s4- (CHTwo)t4-NH]u4- (X) (Where uFourAnd sFourIs independently 0, 1, or 2;   tFourAnd pFourIs independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) A bond connecting K and L of   L is -O- (CHTwo)p5-WFive (Where pFiveIs 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6,   WFiveIs hydrogen or hydroxy, C1-6An alkyl, aryl or amino group Is)   Or   Or L is (Where p6And p7Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;   p8Is 0 or 1,   W6And W7Is independently hydrogen, or hydroxy, C1-6-Alkyl, aryl , An amino group, or a valence bond),   Or a general formula XI:       − [CO− (CHTwo)p9- (aryl)s9− (CHTwo)t9-NH]u9- (XI) (Where u9And s9Is independently 0, 1 or 2;   t9And p9Is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8) An amino group in the side chain of an amino acid residue of M, A, B, C, D, E, F, G, or N Is a combination with Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   2. A has the general formula II: (Where Q1Is -CHTwo-Or -CO-,   l1And r1Is 0 and q1Is 0, 1, 2, 3, or 4,   X1Is hydrogen, isopropyl, tertiary butyl, phenyl, cyclopropyl, cyclo Hexyl, 2-hydroxyethyl, or amino;   Y1Is hydrogen or methyl;   Z1Is hydrogen) 2. The non-proteogenic or proteogenic amino acid of claim 1 A compound as described.   3. A is leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, cyclohexyl Characterized by silalanine or homophenylalanine, preferably leucine The compound according to claim 2, wherein   4. B has the general formula III:(Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, guanidino, hydroxy, isopropyl, Luboxy,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids: dehydroalanine, anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-amino Nobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, cis- and trans-2-amino Cyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid or 4 The aminomethylbenzoic acid of any of the preceding claims, The compound according to any one of the above.   5. B is glycine, alanine, serine, lysine, ornithine, arginine, Glutamic acid or aspartic acid, preferably alanine A compound according to claim 4.   6. C is the general formula III:(Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, imidazolyl, phenyl, amino, hydroxy, isopropyl, Carboxy, aminocarboxy, or guanidino;   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of A compound according to any one of the preceding claims.   7. C is lysine, glutamine, glutamic acid, asparagine, asparagine Acid, arginine, ornithine, serine or histidine, preferably glutamine or 7. The compound according to claim 6, wherein is ornithine.   8. D is the general formula II: (Where Q1Is -CHTwo-Or -CO-,   l1And r1Is 0 and q1Is 0, 1, 2, 3, or 4,   X1Is hydrogen, isopropyl, tertiary butyl, phenyl, cyclopropyl, cyclo Hexyl, 2-hydroxyethyl, or amino;   Y1Is hydrogen or methyl;   Z1Is hydrogen) A non-proteogenic or proteogenic amino acid according to the preceding claim. The compound according to any one of the above.   9. D is leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, cyclohexyl Characterized by silalanine or homophenylalanine, preferably leucine The compound according to claim 8, wherein   Ten. E is of the general formula III: (Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, guanidino, hydroxy, isopropyl, Luboxy,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) Non-proteinogenic or proteogenic α-amino acid residues, or the next non-proteinogenic Amino acids: dehydroalanine, anthranilic acid, 3-aminobenzoic acid, 4-amino Nobenzoic acid, 4-aminobutyric acid, β-alanine, cis- and trans-2-amino Cyclohexanecarboxylic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid or 4 The aminomethylbenzoic acid of any of the preceding claims, The compound according to any one of the above.   11． E is glycine, alanine, serine, threonine, tyrosine, lysine, Lunitine, glutamic acid, aspartic acid, homoarginine or arginine, preferably 11. The compound according to claim 10, which is preferably serine.   12． Z is 1 and F is of the general formula III: (Where QTwoIs -CHTwo-Or -CO-,   lTwoAnd rTwoIs 0 and qTwoIs 0, 1, 2, 3, or 4,   XTwoIs hydrogen, phenyl, amino, hydroxy, isopropyl, carboxy, a Minocarboxy or guanidino,   YTwoIs hydrogen or methyl;   ZTwoIs hydrogen) A non-proteinogenic or proteinogenic α-amino acid residue of A compound according to any one of the preceding claims.   13. F is alanine, phenylalanine, glycine, serine, valine, lysine , Glutamine, glutamic acid, asparagine, aspartic acid or arginine, 13. The compound according to claim 12, which is preferably alanine.   14. G is of the general formula IV:(Where QThreeIs -CHTwo-Or -CO-,   lThreeAnd rThreeIs 0 and qThreeIs 0, 1, 2, 3, or 4;   XThreeIs amino, methylamino, dimethylamino, amidino, benzamidino, Guanidino, imidazolyl, hydroxy, aminocarbonyl,   YThreeIs hydrogen or methyl;   ZThreeIs hydrogen) A non-proteogenic or proteogenic amino acid residue of A compound according to any of the preceding claims.   15． G is arginine, lysine, glutamine, ornithine, histidine, serine Or a residue of asparagine, preferably arginine. 14. The compound according to 14.   16． M is valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, gluta Minic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, cysteine, e Mocysteine, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenyla The preceding contraction, characterized in that it is a residue of lanine or threonine, preferably valine. A compound according to any one of the preceding claims.   17． M is a dipeptide residue, and amino at the amino terminal position of the dipeptide residue Acid residues are lysine, arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine , Glutamic acid, aspartic acid, asparagine, cysteine or serine, A lysine, aspartic acid or ornithine residue, preferably the dipeptide The amino acid residue at the second position of valine, isoleucine, leucine, penicillami Lysine, cysteine, glutamic acid, glutamine, aspartic acid, algi Nin, alanine, homocysteine, leucine, isoleucine, methionine, ol Be a residue of nitin, phenylalanine or threonine, preferably valine The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   18． M is a tripeptide residue; Amino acid residues are lysine, arginine, ornithine, histidine, glutamine, Lanine, serine, glutamic acid, aspartic acid, cysteine, 4-aminophen Nylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, preferably An arginine residue, wherein the amino acid residue at the second position of the tripeptide residue is , Lysine, arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, glue Tamic acid, aspartic acid, asparagine, cysteine or serine, preferably A residue of lysine, ornithine, or aspartic acid, wherein the tripeptide residue The amino acid residue at the third position is valine, isoleucine, leucine, penicilla Min, Lysine, Cysteine, Glutamic acid, Glutamine, Aspartic acid, Al Ginine, alanine, homocysteine, leucine, isoleucine, methionine, It should be a residue of lunitine, phenylalanine or threonine, preferably valine. The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   19. M is a tetrapeptide residue, and the amino terminal position of the tetrapeptide residue Amino acid residues are tyrosine, phenylalanine, histidine, glutamine, Syn, tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, bife Nylalanine, alanine, glutamic acid or cysteine, preferably tyrosine Residue, wherein the amino acid residue at the second position of the tetrapeptide residue is lysine, Arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, gluta Minic acid, aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-gua Nidinophenylalanine or asparagine, preferably a residue of arginine The amino acid residue at the third position of the tetrapeptide is lysine, arginine, Lunitine, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid , Asparagine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or An amino acid residue at the fourth position of the tetrapeptide residue, which is a residue of spargic acid Group is valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine , Glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, homocy Stain, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine Or a residue of threonine, preferably valine. 16. The compound according to any one of 15.   20. M is a pentapeptide residue, and the amino terminal position of the pentapeptide residue Amino acid residues are serine, alanine, cysteine, threonine, lysine, bali , Asparagine, aspartic acid, glutamine or glutamic acid, preferably An alanine residue, wherein the amino acid residue at the second position of the pentapeptide residue is Tyrosine, phenylalanine, histidine, glutamine, lysine, tryptophan , 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, biphenyla At the residue of lanine, alanine, glutamic acid or cysteine, preferably tyrosine Wherein the amino acid residue at the third position of the pentapeptide residue is lysine, Nin, ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid , Aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidino A residue of phenylalanine or asparagine, preferably arginine, The amino acid residue at the fourth position of the pentapeptide is lysine, arginine, ornichi. Histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, Paragine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or asparagus A residue of formic acid, wherein the amino acid residue at the fifth position of the pentapeptide residue is Valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, glue Tamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, homocysteine , Leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine or 16. The method according to claim 1, wherein the residue is threonine, preferably valine. A compound as described in any of the above.   twenty one. M is a hexapeptide residue, and the amino terminal position of the hexapeptide residue Amino acid residues are asparagine, aspartic acid, glutamine, glutamic acid , Serine, lysine, alanine, threonine, cysteine or ornithine, preferred Is a residue of aspartic acid, glutamine or ornithine, The amino acid residue at the second position of the residue is serine, alanine, cysteine, threo, Nin, lysine, valine, asparagine, aspartic acid, glutamine or gluta The third position of the hexapeptide residue, which is a residue of a formic acid, preferably an alanine Amino acid residues are tyrosine, phenylalanine, histidine, glutamine, Syn, tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, bife Nilalanine Alanine, glutamic acid or cysteine, preferably a residue of tyrosine, The amino acid residue at the fourth position of the hexapeptide residue is lysine, arginine, Ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid, as Paraginic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinopheny A residue of lualanine or asparagine, preferably arginine, The amino acid residue at the fifth position of the peptide is lysine, arginine, ornithine, Stidine, glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine , Cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or aspartic acid And the amino acid residue at the sixth position of the hexapeptide residue is valine , Isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, glutamine Acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, homocysteine, Isine, isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine or threo A residue according to any of claims 1 to 15, characterized in that it is a residue of nin, preferably valine. The compound according to the above.   twenty two. M is a heptapeptide residue; Amino acid residue is threonine, serine, lysine, methionine, leucine, isoleuc Syn, alanine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, A residue of cysteine or histidine, preferably threonine; The amino acid residue at the second position of the peptide residue is asparagine, aspartic acid, Lutamine, glutamic acid, serine, lysine, alanine, threonine, cysteine Or a residue of ornithine, preferably aspartic acid, glutamine or ornithine Wherein the amino acid residue at the third position of the heptapeptide residue is serine, ara Nin, cysteine, threonine, lysine, valine, asparagine, asparagine Acid, Glutami Or glutamic acid, preferably an alanine residue, and the heptapeptide residue The amino acid residue at the fourth position of the group is tyrosine, phenylalanine, histidine, Glutamine, lysine, tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylua Lanine, biphenylalanine, alanine, glutamic acid or cysteine, preferred Or a residue of tyrosine, and an amino acid residue at the fifth position of the heptapeptide residue. Group is lysine, arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, Serine, glutamic acid, aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylara Nin, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, preferably arginine And the amino acid residue at the sixth position of the heptapeptide is lysine, Arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, Aspartic acid, asparagine, cysteine or serine, preferably lysine, A residue of lunitine or aspartic acid, the seventh position of said heptapeptide residue; Amino acid residues are valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine Cysteine, glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, Lanin, homocysteine, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, Phenylalanine or threonine, preferably a residue of valine, The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   twenty three. M is an octapeptide residue, and the amino terminal position of the octapeptide residue Amino acid residues are phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine , 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, cyclohexylalanine or Lysine, preferably a residue of phenylalanine, of the octapeptide residue The amino acid residue at the second position is threonine, serine, lysine, methionine, leuine; Syn, Isoleucine, Alanine, Asparagine, Glutamine, As Paraginic acid, glutamic acid, cysteine or histidine, preferably threonine And the amino acid residue at the third position of the octapeptide residue is Aspa Lagin, aspartic acid, glutamine, glutamic acid, serine, lysine, alani , Threonine, cysteine or ornithine, preferably aspartic acid, glu An amino acid at the fourth position of the octapeptide residue. Amino acid residue is serine, alanine, cysteine, threonine, lysine, valine, Asparagine, aspartic acid, glutamine or glutamic acid, preferably ara A residue of nin, wherein the amino acid residue at the fifth position of the octapeptide residue is Rosin, phenylalanine, histidine, glutamine, lysine, tryptophan , 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, biphenylalanine, alani Glutamic acid or cysteine, preferably a residue of tyrosine; The amino acid residue at the sixth position of the peptide residue is lysine, arginine, ornichi; , Histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid, asparagine Acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalani Octapeptide or asparagine, preferably arginine residue Wherein the amino acid residue at the seventh position is lysine, arginine, ornithine, histidine; , Glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, cis At the residue of thein or serine, preferably lysine, ornithine or aspartic acid Wherein the amino acid residue at the eighth position of the octapeptide residue is valine, Isine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, glutamic acid, glue Tamine, aspartic acid, arginine, alanine, homocysteine, leucine, Isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine or threonine, It is preferably a valine residue The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   twenty four. M is a nonapeptide residue, and the amino terminal position of the nonapeptide residue Amino acid residues are isoleucine, leucine, valine, alanine, threonine, A residue of nylalanine or methionine, preferably isoleucine; The amino acid residue at the second position of the peptide residue is phenylalanine, tyrosine, Liptophan, histidine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, Clohexylalanine or lysine, preferably a residue of phenylalanine, The amino acid residue at the third position of the nonapeptide residue is threonine, serine, Syn, methionine, leucine, isoleucine, alanine, asparagine, gluta Min, aspartic acid, glutamic acid, cysteine or histidine, preferably A threonine residue, wherein the amino acid residue at the fourth position of the nonapeptide residue is , Asparagine, aspartic acid, glutamine, glutamic acid, serine, lysine , Alanine, threonine, cysteine or ornithine, preferably asparagine The acid, glutamine or ornithine residue is the fifth of the nonapeptide residues The amino acid residue at the position is serine, alanine, cysteine, threonine, lysine, Valine, asparagine, aspartic acid, glutamine or glutamic acid, preferred Or an amino acid residue at the sixth position of the nonapeptide residue But tyrosine, phenylalanine, histidine, glutamine, lysine, trypto Fan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, biphenylalanine, Alanine, glutamic acid or cysteine, preferably a residue of tyrosine, The amino acid residue at the seventh position of the nonapeptide residue is lysine, arginine, or Nitin, histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid, asparagus Formic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine or asparagine, preferably the residue of arginine The amino acid residue at the eighth position of the nonapeptide is lysine, arginine , Ornithine, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, asparagus Formic acid, asparagine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine Or an amino acid at the ninth position of the nonapeptide residue, which is a residue of aspartic acid. Acid residues are valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, In, glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, e Mocysteine, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenyla Claims: It is a residue of lanine or threonine, preferably valine. 16. The compound according to any one of 1 to 15.   twenty five. M is a decapeptide residue, and the amino-terminal position of the decapeptide residue is Amino acid residue is alanine, valine, leucine, lysine, threonine, glycine, Glutamine, asparagine or histidine, preferably alanine or asparagine The amino acid residue at the second position of the decapeptide residue is Isine, leucine, valine, alanine, threonine, phenylalanine or methyl Onine, preferably isoleucine residue, the third of said decapeptide residue The amino acid residue at the position is phenylalanine, tyrosine, tryptophan, hist Gin, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, cyclohexylalanine Or lysine, preferably a phenylalanine residue, wherein the decapeptide residue is The amino acid residue at the fourth position is threonine, serine, lysine, methionine, Isine, isoleucine, alanine, asparagine, glutamine, aspartic acid , Glutamic acid, cysteine or histidine, preferably the residue of threonine. The fifth position of the decapeptide residue Amino acid residues are asparagine, aspartic acid, glutamine, glutamic acid , Serine, lysine, alanine, threonine, cysteine or ornithine, preferred Or aspartic acid, glutamine or ornithine residue, The amino acid residue at the sixth position of the tide residue is serine, alanine, cysteine, Onine, lysine, valine, asparagine, aspartic acid, glutamine or glue Tamic acid, preferably a residue of alanine, in the seventh position of the decapeptide residue; Amino acid residues are tyrosine, phenylalanine, histidine, glutamine, Lysine, tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, bifu Enylalanine, alanine, glutamic acid or cysteine, preferably tyrosine Wherein the amino acid residue at the eighth position of the decapeptide residue is lysine, Arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, gluta Minic acid, aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-gua Nidinophenylalanine or asparagine, preferably a residue of arginine The amino acid residue at the ninth position of the decapeptide is lysine, arginine, or Nitin, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, Asparagine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or Is a residue of paraginic acid, wherein the amino acid residue at the tenth position of the decapeptide residue is , Valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, Glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, homocyste In, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine or Is a residue of threonine, preferably valine. The compound according to any one of the above.   26. M is an undecapeptide residue, and the undecapeptide residue Amino acid residue at the amino terminal position of asparagine, glutamine, serine, Paraginic acid, glutamic acid, lysine, alanine, threonine, methionine, al A residue of ginine, histidine or leucine, preferably aspartic acid, The amino acid residue at the second position of the undecapeptide residue is alanine, valine, Isine, lysine, threonine, glycine, glutamine, asparagine or histidine A residue of gin, preferably alanine or asparagine, said undecapepti; The amino acid residue at the third position of the isoleucine, leucine, valine, ara Nin, threonine, phenylalanine or methionine, preferably isoleucine And the amino acid residue at the fourth position of the undecapeptide residue is Nylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, 1-naphthylalanine , 2-naphthylalanine, cyclohexylalanine or lysine, preferably An amino acid at the fifth position of said undecapeptide residue, which is a residue of nilalanine Residues are threonine, serine, lysine, methionine, leucine, isoleucine, Alanine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, cysteine Or a residue of histidine, preferably threonine, wherein the undecapepti is Amino acid residue at the sixth position of the amino acid residue is asparagine, aspartic acid, gluta Min, glutamic acid, serine, lysine, alanine, threonine, cysteine or Ornithine, preferably aspartic acid, glutamine or at the residue of ornithine Wherein the amino acid residue at the seventh position of the undecapeptide residue is serine, ara Nin, cysteine, threonine, lysine, valine, asparagine, asparagine Acid, glutamine or a residue of glutamic acid, preferably alanine; The amino acid residue at the eighth position of the decapeptide residue is tyrosine, phenylalanine , Histidine, glutamine, lysine, Liptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, biphenylala A residue of nin, alanine, glutamic acid or cysteine, preferably tyrosine. The amino acid residue at the ninth position of the undecapeptide residue is lysine, Nin, ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid , Aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidino A residue of phenylalanine or asparagine, preferably arginine, The amino acid residue at position 10 of the undecapeptide is lysine, arginine, ornithine. Tin, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, Sparagine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or Aspa An amino acid residue at the eleventh position of the undecapeptide residue But valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, Glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, homosis Thein, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenylalanine Or a residue of threonine, preferably valine. The compound according to any one of the above.   27. M is a dodecapeptide residue, and the amino terminal position of the dodecapeptide residue Amino acid residues are alanine, valine, leucine, serine, threonine, lysine , Cysteine, glutamine, glutamic acid, asparagine, aspartic acid, Lysine, N-methylalanine or histidine, preferably alanine or N-methyl Lualanine, wherein the amino acid residue at the second position of the dodecapeptide residue is Sparagine, glutamine, serine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, Lanine, threonine, methionine, arginine, histidine or leucine, preferably Or the residue of aspartic acid The amino acid residue at the third position of the dodecapeptide residue is alanine, valine, leu. Syn, lysine, threonine, glycine, glutamine, asparagine or histidine , Preferably an alanine or asparagine residue, and the dodecapeptide residue The amino acid residue at the fourth position of the group is isoleucine, leucine, valine, alanine; , Threonine, phenylalanine or methionine, preferably isoleucine residue An amino acid residue at the fifth position of the dodecapeptide residue, Lanine, tyrosine, tryptophan, histidine, 1-naphthylalanine, 2- Naphthylalanine, cyclohexylalanine or lysine, preferably phenyla A residue of Lanine, wherein the amino acid residue at the sixth position of the dodecapeptide residue is Threonine, serine, lysine, methionine, leucine, isoleucine, alanine , Asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, cysteine or A residue of histidine, preferably threonine, the second of said dodecapeptide residue; The amino acid residue at position 7 is asparagine, aspartic acid, glutamine, Tamic acid, serine, lysine, alanine, threonine, cysteine or ornithine Preferably aspartic acid, glutamine or a residue of ornithine; The amino acid residue at the eighth position of the dodecapeptide residue is serine, alanine, or cysteine. In, threonine, lysine, valine, asparagine, aspartic acid, glutamate Or glutamic acid, preferably an alanine residue, and the dodecapeptide residue The amino acid residue at the ninth position of the group is tyrosine, phenylalanine, histidine, Glutamine, lysine, tryptophan, 1-naphthylalanine, 2-naphthylua Lanine, biphenylalanine, alanine, glutamic acid or cysteine, preferred Or a residue of tyrosine, and the amino acid residue at the tenth position of the dodecapeptide residue. Group is lysine, arginine, ornithine , Histidine, glutamine, alanine, serine, glutamic acid, aspartic acid , Cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-guanidinophenylalanine Or asparagine, preferably an arginine residue, of the dodecapeptide The amino acid residue at the eleventh position is lysine, arginine, ornithine, histidine, Glutamine, alanine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, cysteine Residues of in or serine, preferably lysine, ornithine or aspartic acid. The amino acid residue at the twelfth position of the dodecapeptide residue is valine, isoleuc Syn, leucine, penicylamine, lysine, cysteine, glutamic acid, gluta Min, aspartic acid, arginine, alanine, homocysteine, leucine, Soleucine, methionine, ornithine, phenylalanine or threonine, preferably Or a residue of valine. Compound.   28. M is a Toledecapeptide residue, and the amino terminus of the Toledecapeptide residue If the amino acid residue is tyrosine, histidine, phenylalanine, tryptophan , Lysine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, biphenylala A residue of nin, glutamine or asparagine, preferably tyrosine; The amino acid residue at the second position of the redepeptide residue is alanine, valine, leucine. , Serine, threonine, lysine, cysteine, glutamine, glutamic acid, Sparagine, aspartic acid, glycine, N-methylalanine or histidine, Preferably, alanine or N-methylalanine, wherein the Toledecapeptide residue Wherein the amino acid residue at the third position is asparagine, glutamine, serine, asparagine; Formic acid, glutamic acid, lysine, alanine, threonine, methionine, arginine Histidine or leucine, preferably at the residue of aspartic acid. Wherein the amino acid residue at the fourth position of the Toledecapeptide residue is alanine, Phosphorus, leucine, lysine, threonine, glycine, glutamine, asparagine or Is a residue of histidine, preferably alanine or asparagine; The amino acid residue at the fifth position of the cappeptide residue is isoleucine, leucine, bali , Alanine, threonine, phenylalanine or methionine, preferably iso A residue of leucine, the amino acid residue at the sixth position of said toledecapeptide residue Is phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, 1-naphthyl Alanine, 2-naphthylalanine, cyclohexylalanine or lysine, preferred Is a residue of phenylalanine, and is located at the seventh position of the toledecapeptide residue. Amino acid residues are threonine, serine, lysine, methionine, leucine, isolo Isine, alanine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid , A residue of cysteine or histidine, preferably threonine, The amino acid residue at the eighth position of the cappeptide residue is asparagine or aspartic acid; , Glutamine, glutamic acid, serine, lysine, alanine, threonine, cysteine In or ornithine, preferably aspartic acid, glutamine or ornithine And the amino acid residue at the ninth position of the Toledecapeptide residue is , Alanine, cysteine, threonine, lysine, valine, asparagine, Paraginic acid, glutamine or glutamic acid, preferably a residue of alanine, The amino acid residue at the tenth position of the Toledecapeptide residue is tyrosine, phenyl Alanine, histidine, glutamine, lysine, tryptophan, 1-naphthylua Lanine, 2-naphthylalanine, biphenylalanine, alanine, glutamic acid Or a residue of cysteine, preferably tyrosine, wherein the Toledecapeptide residue The amino acid residue at position 11 of , Arginine, ornithine, histidine, glutamine, alanine, serine, glue Tamamic acid, aspartic acid, cysteine, 4-aminophenylalanine, 4-g A residue of anidinophenylalanine or asparagine, preferably arginine And the amino acid residue at the twelfth position of the Toledecapeptide is lysine, arginine. , Ornithine, histidine, glutamine, alanine, glutamic acid, asparagine Acid, asparagine, cysteine or serine, preferably lysine, ornithine or Is the residue of aspartic acid, and the amino acid at position 13 of the Toledecapeptide residue is No acid residues are valine, isoleucine, leucine, penicylamine, lysine, cis Tein, glutamic acid, glutamine, aspartic acid, arginine, alanine, Homocysteine, leucine, isoleucine, methionine, ornithine, phenyl Claims: It is a residue of alanine or threonine, preferably valine. Item 16. The compound according to any one of Items 1 to 15.   29. N is lysine, histidine, ornithine, arginine, glutamine, glu Tamic acid, aspartic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, Rosin, tryptophan, phenylalanine or homocysteine, preferably The method according to any one of claims 1 to 15, which is a residue of stidine or lysine. A compound as described.   30. N is a dipeptide residue, wherein the amino acid residue at the first position is lysine, Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, asparagine Acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, tryptophan Phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine. Residue, the amino acid residue at the carboxy terminal position of which is leucine, alanine, Cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid , Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or Is a residue of phenylalanine, preferably leucine. 16. The compound according to any one of 1 to 15.   31. N is a tripeptide residue, and the amino acid residue at the first position is lysine , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, asparagus Formic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, tryptophan Phenyl, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine And the amino acid residue in the second position is leucine, alanine, cyclo Hexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, bali , Isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a leucine residue, wherein the amino acid residue at the carboxy terminal position is Isine, alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, asparagus Formic acid, cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threo Characterized by being a residue of nin or phenylalanine, preferably leucine A compound according to any one of claims 1 to 15.   32. N is a tetrapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, Aspa Laginic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, trypto Fan, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine Amino acid residues at the second position are leucine, alanine, Rohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, Phosphorus, isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a residue of leucine, wherein the amino acid residue in the third position is leucine. , Alanine, cyclohexyl Lualanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, valine, Soleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine, preferably Or the amino acid residue at the carboxy terminal position is glutamate. , Glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, serine, arginine , Ornithine, histidine, cysteine, methionine, threonine, tyrosine , Alanine or leucine, preferably a glutamine residue A compound according to any one of claims 1 to 15.   33. N is a pentapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, Aspa Laginic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, trypto Fan, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine Amino acid residues at the second position are leucine, alanine, Rohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, Phosphorus, isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a residue of leucine, wherein the amino acid residue in the third position is leucine. , Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid , Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or Is the residue of phenylalanine, preferably leucine, the amino acid at position 4 Residues are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Serine, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, Onine, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine , The amino acid residue at the carboxy terminal position is asparagine, histidine, glutamine , Aspartic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine Methionine, threonine or alanine, preferably histidine. The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   34. N is a hexapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, Aspa Laginic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, trypto Fan, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine Amino acid residues at the second position are leucine, alanine, Rohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, Phosphorus, isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a residue of leucine, wherein the amino acid residue in the third position is leucine. , Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid , Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or Is the residue of phenylalanine, preferably leucine, the amino acid at position 4 Residues are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Serine, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, Onine, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine The amino acid residue at the fifth position is asparagine, histidine, glutamine, Paraginic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine, methionine, threo A residue of nin or alanine, preferably histidine, at the carboxy terminal position. Amino acid residues are isoleucine, valine, threonine, glutamic acid, asparagus Formic acid, lysine, cysteine, penicylamine, homocysteine, methionine, It is a residue of histidine, leucine or alanine, characterized by the above-mentioned. The compound according to any one of the above.   35. N is a heptapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, Aspa Laginic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, trypto Fan, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine Amino acid residues at the second position are leucine, alanine, Rohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, Phosphorus, isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a residue of leucine, wherein the amino acid residue in the third position is leucine. , Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid , Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or Is the residue of phenylalanine, preferably leucine, the amino acid at position 4 Residues are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Serine, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, Onine, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine The amino acid residue at the fifth position is asparagine, histidine, glutamine, Paraginic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine, methionine, threo A residue of nin or alanine, preferably histidine, the amino acid at position 6 Residues are isoleucine, valine, threonine, glutamic acid, aspartic acid, Lysine, cysteine, penicylamine, homocysteine, methionine, histidine , Leucine or alanine residues, wherein the amino acid residue at the carboxy terminal position is , Methionine, norleucine, homocysteine, leucine, glutamine, gluta Minic acid, aspartic acid, lysine, ornithine, hiss It is characterized by being a residue of thiidine, threonine, asparagine, alanine or serine. 16. A compound according to any one of claims 1 to 15, characterized in that:   36. N is an octapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, Aspa Laginic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, trypto Fan, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine Amino acid residues at the second position are leucine, alanine, Rohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, Phosphorus, isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a residue of leucine, wherein the amino acid residue in the third position is leucine. , Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid , Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or Is the residue of phenylalanine, preferably leucine, the amino acid at position 4 Residues are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Serine, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, Onine, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine The amino acid residue at the fifth position is asparagine, histidine, glutamine, Paraginic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine, methionine, threo A residue of nin or alanine, preferably histidine, the amino acid at position 6 Residues are isoleucine, valine, threonine, glutamic acid, aspartic acid, Lysine, cysteine, penicylamine, homocysteine, methionine, histidine , Leucine or alanine residue, wherein the amino acid residue at the seventh position is Nin, norleucine, homocysteine, leucine, glutamine, Glutamic acid, aspartic acid, lysine, ornithine, histidine, threonine, Residue of asparagine, alanine or serine, amino at the carboxy terminal position Acid residues are serine, threonine, alanine, cysteine, asparagine, aspa Laginic acid, glutamic acid, glutamine, histidine, arginine, tyrosine or The residue according to any one of claims 1 to 15, which is a residue of homocysteine. Compound.   37. N is a nonapeptide residue, and the amino acid residue at the first position is lysine , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, asparagus Formic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, tryptophan Phenyl, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine And the amino acid residue in the second position is leucine, alanine, cyclo Hexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, bali , Isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a leucine residue, wherein the amino acid residue at the third position is leucine, Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or A residue of phenylalanine, preferably leucine, and an amino acid residue at position 4; Groups are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Phosphorus, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, threo Nin, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine, The amino acid residue at the fifth position is asparagine, histidine, glutamine, or aspa; Laginic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine, methionine, threoni Or alanine, preferably a histidine residue The amino acid residue at the sixth position is isoleucine, valine, threonine, glutamate; Acid, aspartic acid, lysine, cysteine, penicylamine, homocysteine , Methionine, histidine, leucine or alanine residue, at the seventh position Amino acid residues are methionine, norleucine, homocysteine, leucine, glue Tamine, glutamic acid, aspartic acid, lysine, ornithine, histidine, A residue of leonine, asparagine, alanine or serine, and an amino acid at position 8 No acid residues are serine, threonine, alanine, cysteine, asparagine, Paraginic acid, glutamic acid, glutamine, histidine, arginine, tyrosine or Is a homocysteine residue, and the amino acid residue at the carboxy terminal position is Nin, lysine, ornithine, histidine, glutamine, glutamic acid, asparagus Gin, aspartic acid, serine, tyrosine, homocysteine or alanine residues The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   38. N is a decapeptide residue, and the amino acid residue in the first position is lysine , Histidine, ornithine, arginine, glutamine, glutamic acid, asparagus Formic acid, asparagine, serine, alanine, cysteine, tyrosine, tryptophan Phenyl, phenylalanine or homocysteine, preferably lysine or histidine And the amino acid residue in the second position is leucine, alanine, cyclo Hexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, cysteine, bali , Isoleucine, methionine, histidine, threonine or phenylalanine , Preferably a leucine residue, wherein the amino acid residue at the third position is leucine, Alanine, cyclohexylalanine, glutamic acid, lysine, aspartic acid, Cysteine, valine, isoleucine, methionine, histidine, threonine or A residue of phenylalanine, preferably leucine, and an amino acid residue at position 4; Groups are glutamine, glutamic acid, aspartic acid, asparagine, lysine, Phosphorus, arginine, ornithine, histidine, cysteine, methionine, threo Nin, tyrosine, alanine or leucine, preferably a residue of glutamine, The amino acid residue at the fifth position is asparagine, histidine, glutamine, or aspa; Laginic acid, glutamic acid, lysine, ornithine, serine, methionine, threoni Residue of amino acid or alanine, preferably histidine, and the amino acid residue at the sixth position. The group is isoleucine, valine, threonine, glutamic acid, aspartic acid, Syn, cysteine, penicylamine, homocysteine, methionine, histidine , Leucine or alanine, and the amino acid residue at the seventh position is methionine. , Norleucine, homocysteine, leucine, glutamine, glutamic acid, Spartic acid, lysine, ornithine, histidine, threonine, asparagine, An alanine or serine residue, wherein the amino acid residue at the eighth position is serine, Onine, alanine, cysteine, asparagine, aspartic acid, glutamic acid , Glutamine, histidine, arginine, tyrosine or homocysteine residues The amino acid residue at the ninth position is arginine, lysine, ornithine, histine Gin, glutamine, glutamic acid, asparagine, aspartic acid, serine, chi A residue of rosin, homocysteine, or alanine, and an amino acid at the carboxy terminal position. No acid residues are glutamine, glutamic acid, histidine, lysine, asparagine, It must be a residue of aspartic acid, arginine, serine, threonine or tyrosine. The compound according to any one of claims 1 to 15, wherein   39. K is hydrogen or the formula: W1− (CHTwo)v1-CO- (where W1Is hydrogen, hydroxy Or C1-6-Alkyl, preferably hydrogen, v1Is 0, 1, 2, 3, or 4, preferably 1.) A compound according to any one of the preceding claims.   40. L is(Where p6And p7Is independently 0, 1 or 2, preferably 0;6Is hydrogen , Hydroxy, or C1-6-Alkyl, preferably hydrogen; p8Is 0 or 1, Preferably 0; W7Is hydrogen, hydroxy or C1-6-Alkyl, preferably A compound according to any one of the preceding claims, which is hydrogen).   41. Next:   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Ala-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-homoArg-His-NHTwo,   Asp-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His -NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (Glu9-Lys13) -Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Lys -His-NHTwo,   Cyclo (LysFive-Glu9) -Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo,   Asp-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Phe-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Phe-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-His-NHTwo,   Asp-Ala-Gln-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Glu-Val-Leu-Arg-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (Asp1-[Gly] -OrnFive) -Asp-Ala-Tyr-Arg-0rn-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Al a-Arg-His-NHTwo,   Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Lys-His-NHTwo,   Cyclo (LysTwo-Glu6) -Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Cyclo (LysFour-Glu8) -Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-NHTwo,   Cyclo (OrnTwo-[COCHTwo] -Pen6)-(Asp-Orn-Tyr-Arg-Lys-Pen-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser -Ala-Arg-His-NHTwo,   Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Lys-Val-Leu-Lys-Gln-Leu-Ser-Glu-Arg-His-NHTwo   Cyclo (LysTwo-Glu6) -Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His-NHTwo   Cyclo (Glu1-LysFive) -Glu-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo   Cyclo (LysFour-Glu8) -Asp-Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg- His-NHTwo   Cyclo (LysThree-Glu7) -Ala-Tyr-Lys-Lys-Val-Leu-Glu-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NHTwo   Cyclo (LysFour-Glu8) -Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Glu-Leu-Ser-Ala-Arg-His- NHTwoAnd Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-NHTwo 2. The compound according to claim 1, which is selected from the group comprising: or a medicament thereof. Acceptable salts.   42. Next:   H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu- Ser-Ala-Arg-His-NHTwo,   Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala -Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Ac-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTwo-[Gly] -Orn6) -Ac-Asp-Asp-Ile-Phe-Thr-Orn-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val -Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (Asp6-[Gly] -OrnTen) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Orn-Va l-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Cyclo (AspTen-[Gly] -Orn14) -Ac-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Asp-V al-Leu-Ala-0rn-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo,   Ac- (N-Me) Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asp-Ala-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-L eu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-His-NHTwo, 2. The compound according to claim 1, which is selected from the group comprising: or a medicament thereof. Acceptable salts.   43. Any one of the preceding claims, together with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient object.   44. A compound according to any one of claims 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable compound thereof. 44. The composition of claim 43 in a unit dosage form comprising about 10 to about 200 mg of the salt.   45. A pharmaceutical composition for stimulating the release of growth hormone from the pituitary gland, A method according to any one of claims 1 to 42 together with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. A pharmaceutical composition comprising the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.   46. Increase milk and wool production to increase the rate and extent of growth A pharmaceutical composition for administration to an animal for treating or treating a disease, comprising: One with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent Meanwhile, the compound according to any one of claims 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable compound thereof. A pharmaceutical composition comprising a salt as an active ingredient.   47. A method of stimulating the release of growth hormone from the pituitary, comprising: Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 43. Administering to the subject in need thereof an effective amount of the composition according to any one of -46. Way.   48. A compound according to any one of claims 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable compound thereof. An effective amount of salt or ester of about 0.0001 to about 100 mg / kg of body weight per day, preferably Preferably, it is in the range of about 0.001 to about 50 mg / kg / kg body weight per day. 48. The method of claim 47, wherein   49. Increase the rate and extent of animal growth to increase milk and wool production Or a method for the treatment of a disease, wherein the method comprises the steps of: A compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or any of claims 43 to 46. A method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the composition according to any one of the preceding claims.   50. A compound or a physician thereof according to any one of claims 1 to 42 for the preparation of a medicament. Use of pharmaceutically acceptable salts.   51. Contraction for the preparation of a medicament for stimulating the release of growth hormone from the pituitary gland Use of the compound according to any one of claims 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. .   52. Increase milk and wool production to increase the rate and extent of growth For the preparation of a medicament for administration to an animal for treating a disease or for treating a disease Use of the compound according to any one of items 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   53. Glucocorticoid catabolic side effects, osteoporosis, retardation, wounds, fractures, adulthood Prolonged retardation, renal failure or dysfunction resulting in growth retardation, Physiologically short stature, including growth hormone deficient children, and short stature associated with chronic disease Obesity and obesity-related growth retardation, Prader-Willi syndrome and Turner syndrome Group-related growth retardation; burns; intrauterine growth retardation, skeletal dysplasia, adrenocortical hyperfunction Advanced disease and Cushing's syndrome; osteochondrodysplasia, Noonan syndrome, schizophrenia, Depression, Alzheimer's disease, delayed wound healing and psychosocial deprivation; lung Dysfunction and ventilator dependence; cachexia and chronic diseases, such as cancer or AIDS And protein loss, hyperinsulinism including islet cell disease; Adjuvant; aging-related decrease in thymic function; immunosuppressed patients; skin thickening, metabolic homeo Stasis, renal homeostasis in frail elderly people; in companion animals 43. Any of the preceding claims for the preparation of a medicament for the treatment or prevention of aging diseases. Use of the compound according to one or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
JP09537615A 1996-04-19 1997-04-18 Compounds having growth hormone releasing properties Pending JP2000510453A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK46896 1996-04-19
DK0468/96 1996-04-19
PCT/DK1997/000175 WO1997040071A1 (en) 1996-04-19 1997-04-18 Compounds with growth hormone releasing properties

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000510453A true JP2000510453A (en) 2000-08-15

Family

ID=8093893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP09537615A Pending JP2000510453A (en) 1996-04-19 1997-04-18 Compounds having growth hormone releasing properties

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0910579A1 (en)
JP (1) JP2000510453A (en)
AU (1) AU2382097A (en)
WO (1) WO1997040071A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003040770A (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Cosmo Oil Co Ltd Swine growth promoter and method for promoting growth of swine

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1158996A4 (en) 1999-02-18 2005-01-12 Kaken Pharma Co Ltd Novel amide derivatives as growth hormone secretagogues
DE60140285D1 (en) 2000-05-31 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues to promote the mobility of the digestive tract
WO2004063221A1 (en) 2002-12-26 2004-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivative and use thereof
WO2004080479A1 (en) 2003-03-12 2004-09-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gonadal function improving agents
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
SG153865A1 (en) 2004-06-25 2009-07-29 Takeda Pharmaceutical Metastin derivatives and use thereof
US8404643B2 (en) 2005-12-22 2013-03-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivatives and use thereof
TWI386417B (en) 2005-12-22 2013-02-21 Takeda Pharmaceutical Metastin derivatives and use thereof
CU23558A1 (en) 2006-02-28 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech COMPOUNDS ANALOG TO THE PEPTIDIC SECRETAGOGS OF THE GROWTH HORMONE
TWI404726B (en) 2006-10-25 2013-08-11 Takeda Pharmaceutical Metastin derivatives and use thereof
BRPI0807046A2 (en) 2007-02-09 2015-05-26 Tranzyme Pharma Inc Compound, pharmaceutical composition, methods of treating a disorder, cardiovascular disease and a patient suffering from reduced or dysfunctional gastrointestinal motility and, kit.
US9119832B2 (en) 2014-02-05 2015-09-01 The Regents Of The University Of California Methods of treating mild brain injury
WO2017075535A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating neurodegenerative conditions
EP3464336B1 (en) 2016-06-01 2022-03-16 Athira Pharma, Inc. Compounds
US11806405B1 (en) 2021-07-19 2023-11-07 Zeno Management, Inc. Immunoconjugates and methods

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4649131A (en) * 1984-09-24 1987-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Growth hormone releasing factor analogs
JPH05507939A (en) * 1991-04-09 1993-11-11 エフ・ホフマン―ラ　ロシユ　アーゲー Analogs of growth hormone releasing factor
AU5668894A (en) * 1992-11-13 1994-06-08 The Administrators Of The Tulane Eductional Fund Ghrh agonists

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003040770A (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Cosmo Oil Co Ltd Swine growth promoter and method for promoting growth of swine
JP4754731B2 (en) * 2001-07-31 2011-08-24 コスモ石油株式会社 Pig growth promoter and method for promoting pig growth

Also Published As

Publication number Publication date
AU2382097A (en) 1997-11-12
WO1997040071A1 (en) 1997-10-30
EP0910579A1 (en) 1999-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100354897B1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
JP3759748B2 (en) Compound with growth hormone releasing ability
US6242563B1 (en) Peptide analogues
US5990084A (en) Compounds with growth hormone releasing properties
TWI221845B (en) Peptide analogues
AU711104B2 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
JP2000510453A (en) Compounds having growth hormone releasing properties
JPH06263797A (en) Biologically active cyclized polypeptide
JPH06503090A (en) Nonapeptide bombesin antagonist
AU673431B2 (en) Motilin-like polypeptides that inhibit gastrointestinal motor activity
RU2157378C2 (en) Polypeptide compounds containing d-2-alkyltryptophan that stimulates growth hormone release
EP1309613B1 (en) Pharmaceutical composition comprising an analgesic peptide
EP1422240A2 (en) Analogs of nociceptin
AU718192B2 (en) Peptide derivatives
MXPA97010377A (en) Compounds with releasing properties of growth hormone