JP2000507847A - Coating film, molded article produced therefrom and method for producing the same - Google Patents

Coating film, molded article produced therefrom and method for producing the same

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、組織再生及び／又は骨再生のための被覆膜であって、被覆膜は少なくとも三つの層から構成されており、その場合、両外側の層は自然材料で構成され、それらの間にある少なくとも一つの層は、少なくとも合成物質材料で作られていることを特徴とする被覆膜、及びそれにより作られた成形体に関している。さらに本発明は本発明による膜の使用及びその製造のための方法に関している。本発明による被覆膜及びそれにより構成される成形体はすぐれた生物学的適合性、機械的安定性並びに制御可能な変質及び吸収動力性を示す。 (57) [Summary] The present invention relates to a coating film for tissue regeneration and / or bone regeneration, wherein the coating film is composed of at least three layers, in which case, both outer layers are natural layers. The at least one layer comprised of the material and between them relates to a covering film characterized in that it is at least made of a synthetic material and to a molding made therefrom. The invention furthermore relates to the use of the membrane according to the invention and to a method for its production. The coatings according to the invention and the moldings formed therefrom exhibit excellent biocompatibility, mechanical stability and controllable degradation and absorption power.

Description

【発明の詳細な説明】 被覆膜とそれから製造される成形体とその製造方法 本発明は、組織再生及び／または骨再生用の被覆膜と、それを使用方法と、そ れから製造される成形体に関する。更に、本発明は被覆膜を製造する方法に関連 している。 骨外科において、例えば形成外科における骨の再構成の際または、顎の外科手 術の際に、凹形の欠陥部または身体特有の骨組織における穴を、骨構成材料で塞 ぐことは通例であり、骨構成材料は普通、ハイドロキシルアパタイト粒の様な骨 代用材料を、混合物と身体特有の粒子から成る。骨構成材料が、本質的に骨を除 いて、ここで骨に根付かせ、上皮及び下皮の結合組織による望ましくない方法で はないが、被覆膜によって凹部が密封されることは明らかである。ただすなわち 、骨構成材料が充分に骨として混じることが確実でりさえすれば、骨欠陥部が本 質的に除去される。 ある技術水準で、被覆膜は例えばポリテトラフルオロチレン箔から成ると示さ れ、その箔はまた骨欠陥部が治癒した後も、身体に残り、これによって合併症の 原因となるという欠点がある。 例えば国際特許92/15340に記載されているように、生物学的に吸収可能なポリ エステル箔の発達によって、前提条件が作られる。それは身体特有の骨組織に根 付くことによって、骨欠陥部が除去された後またはその間、以前に必要とされた 被覆膜が吸収されて、これ以上は存在 してなくなる。 その種のポリエステル箔の大きな欠点は、また可塑剤の付加が不足している際 に、それが高い硬直性ともろさにある。そのことからその性質は結果的に、その 種類の材料から作られた被覆膜は、立体的に形成された骨欠陥部に適合すること さえ困難になる。その上、更に吸収の時点まで潜在する危険性があり、それは非 常に薄く、膜を覆って配置する軟部組織（粘膜）が破損させるということである 。 確かに硬直ともろさが可塑剤を付加することによって、更に進行することを回 避させて、また対応する可塑剤の使用自体は、例えば神経性の過敏症またはアレ ルギー反応などの、生じる可能性のある異物反応の観点から、問題がないわけで はない。可塑剤の使用による別の欠点は、現在の所、相応の物質の臨床テストの 結果が単に、非常に少ない数の異なった可塑剤による、僅かな数の実施テストに 基づいていると考えられている。 ポリエステルから構成される被覆膜の別の欠点は、その非常に小さな機械的負 荷能力に見られる。それ自体、機械的負荷が小さい際に、その種の膜を骨欠陥部 に詰め込むと、結果的に骨欠陥部の単に一部分を骨で塞いだようになる。 国際特許92/10218号には、被覆膜用のポリマー材が記載されており、そのガラ ス転移温度が体温に近い。その結果として、膜はその位置で柔軟であり、その種 の被覆 膜を骨欠陥部に適合させることを、容易にすることができる。それによって、確 かにポリエステル材の柔軟性が少ないという問題が解決されるが、未だ機械的安 定性の不足を解決してはいない。 被覆膜の原理を考慮に入れる際に重要な、別の観点は、生物学的な適合性で、 細胞の根付く範囲と、同様に膜の表面における細胞の生長する速さの、湿潤性に あると述べている。合成膜の場合、材料内にある少ない生物学的適合性を対応す る表面成形によって補償するための典型的な方法で試験されるが、しかしそれか ら生じる結果の判断だけでなく、それに関連する費用にも不充分である。 合成膜とは逆に、被覆膜はコラーゲンの基礎上に、明らかに良好な生物学的な 適合性を有する。更に、コラーゲン膜は、湿った状態で約20％〜50％伸ばすこと ができ、立体的で複雑な骨欠陥部上に張り渡される。 しかし、すぐにそれらの伸張性が、その種の被覆膜が機械的な力を受けるのに 適切であるには、合成膜よりも未だ弱い。従って、コラーゲン基礎の被覆膜によ って覆われる骨欠陥部が、実用的な増大付加材料または骨代用材料で充分に塞が れる。特に大きな骨欠陥部の場合、増大材料または骨代用材料の使用が、安定し た係留と前記材料が身体特有の骨材料を介して浸透する必要性があることで、困 難になる。 最初に説明したように、被覆膜を使用しての治癒経過は結局の所、骨構成材料 料が本質的に骨の側から、ここ で骨質に混ざって広がる。全ての被覆膜を除去することに対して、比較し得る分 解動力学が働くこと、そうでなければこれが非制御的な方法で、被覆膜を取り付 けても変化することはないことを前提とする。しかし骨欠陥部上にコラーゲン膜 を張り広がると、特別な位置で膜が削がれ、そのことが分解動力を加速させ、結 局は骨側の骨欠陥部が、ここで排他的に骨質に互いに混ざり合って広がることは ない。 本発明は、生物学的に撤去できる被覆膜が、高水準で生物学的に適合し、高い 機械的な負荷能力を備え、それを製造する方法を示すことを基礎としている。更 に、被覆膜の使用を述べると、特に良好な生物学的な適合性を有する成形体であ ることが明らかになり、特に大きな骨欠陥部の場合に、高い安定性がある。 本発明によると、組織再生及び／または骨再生のため被覆膜による課題は、少 なくとも三つの層を備え、その際は両外側の層が自然材料から構成され、その間 に配置する層が少なくとも一つの合成物質材料から構成されることで、解決され る。 更に、その課題は本発明による被覆膜を製造する第一の方法によって解決され 、それは次の処置によって特徴付けられる。 ａ）自然材料から成る層を、一つの型に入れる ｂ）合成物質材料の層の少なくとも一つを取り付ける ｃ）自然な材料から成る第二層を取り付ける ｄ）型を閉める ｅ）その型を圧力容器に入れて、同じように閉じる。 ｆ）CO2及び／またはN2を、その圧力容器に入れる ｇ）圧力ｐと温度Ｔを調節する ｈ）圧力ｐと温度Ｔを時間ｔの間だけ維持する ｉ）圧力容器の内部の圧力ｐを低下させる 本発明による被覆膜を製造する別な第二の方法は、自然材料から成る少なくと も一つの層が、被覆膜の少なくとも一つの別の層に押し出し形成するように成っ ており、その被覆膜はせめて、自然材料から構成された両外側の層の間に配置す る、最少でも一つの合成物質材料から成る層を含んでいる。 また他に、本発明による被覆膜を製造する第三の方法は、自然材料から成る少 なくとも一つの層が、被覆膜の他の層に合うように備えられており、その被覆膜 は少なくとも自然材料から構成された両外側の層の間に配置する、最少でも一つ の合成物質材料から成る層を少なくとも含んでいる。 更に第四の選択実施例では、本発明による被覆膜を製造する方法は、被覆膜が 構成する層の配列は、高熱プレス型の中で行われることを提案しており、高熱プ レス型が閉じられて、温度Ｔ1圧力ｐ1調整される（高熱プレス方法）。 本発明に関して、本発明による被覆膜の使用は、生体外での及び／または生体 内での及び／または生体内か生 体外に使用されることを意図している。 別の本発明による利用方法は、本発明による被覆膜が組織再生及び／または骨 の再生が制御される際、応用される。 結果的に本発明を基礎とする課題は、本発明による成形体が、本発明による被 覆膜から成ることで解決される。 本発明による被覆膜の場合は、各々が自然材料から構成して両方とも外側に配 置した層が、生物学的に分解できることを前提としている。 本発明では、合成物質材料は熱可塑性物質で構成されている。 更に本発明は、合成物質材料が少なくともポリトリメチレンカーボネート、ポ リジオキサノン、ポリグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合物（Ｌ −ラクチドとグリコリドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプ ロラクタン（ポリヒドロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロ キシバレレートとの共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族のうち少なくと も一つのポリエステルから成る。 本発明の第一実施形態において、合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合 物）である。 別の実施形態では、合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共 重合物）を有する。 有利には、合成物質材料がＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率が、およそ 40：60、およそ50：50、およそ 70：30、およそ80：20である。 本発明は、自然材料で構成された両外側の層の間に配置され、合成物質材料で 作られた層は、細胞閉鎖性の多孔性構造を有する。 選択的に、自然材料で構成された両外側の層の間に配置され、合成物質材料で 作られた層２は細胞閉鎖性の非多孔性構造を有する。 有利な実施形態では、自然材料で構成された両外側の層のうちの少なくとも一 つは或含有量ののコラーゲンを含んでいる。 特に有利な実施形態では、自然材料で構成された両外側の層のうちの少なくと も一つはコラーゲンで構成されている。 特に有利な更なる実施形態では、コラーゲンはＩ型及び／又はIV型のものであ る。 特に有利には、自然材料で構成された両外側の層はコラーゲンから成っており 、コラーゲンから成る両層は多孔性構造を有する。 択一的には、自然材料で構成された両外側の層はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る一方の層は多孔性構造を有し、コラーゲンから成る他方の層は滑ら かな構造を有し得る。 また択一的に、自然材料で構成された両外側の層はコラーゲンから成り、コラ ーゲンから成る両層は繊維状の構造を有し得る。 択一的には更に、自然材料で構成された両外側の層はコラーゲンから成り、コ ラーゲンから成る一つの層は繊維状の構造を持ち、コラーゲンから成る今一つの 層は滑らかな構造を有し得る。 本発明では、被覆膜がコラーゲンの縁を備えている。 特別に有利な実施形態では、コラーゲンの縁の厚さが、約5mmから約10mmであ り得る。 その実施形態は、被覆膜を作る層の少なくとも一つは、骨代用材料を含み得る 。 特に有利には、自然材料で構成された両外側の層のうちの少なくとも一つ及び ／又は前記の両外側の層の間にある少なくとも一つの層は、骨代用材料と混合さ れ得る。 本発明は、被覆膜を作る層のうちの少なくとも一つ及び／又は骨代用材料は、 少なくとも一つの生物学的に効果的な或含有量の作用物質を含んでいる。 本発明の有利な実施形態では、自然材料で構成された両外側の層のうちの少な くとも一つ及び／又は前記の両外側の層の間にある層及び／又は骨代用材料は或 濃度の少なくとも一つの生物学的に効果的な作用物質を含んでいる。 本発明は更に、生物学的に効果的な作用物質が、発育因子、抗生物質、鎮痛性 作用物質、細胞分裂及び血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性及び非凝固性 の作用物質、免疫鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ（Zytokine）、化 学的誘引物質、酵素並びにこれらの組 合わせ物質を含むグループの中から選択される。 本発明は、合成物質材料で作られた層とともに被覆膜を作る層のうちの少なく とも一つの新たな層が、合成物質材料から成る一つのポリマトリックスを含み得 る。 有利には、自然材料で構成された両外側の層のうちの少なくとも一つが、合成 物質材料から成る一つのポリマトリックスを含んでいる。 特に、合成物質材料は生物学的に分解可能である。 更に有利には、合成物質材料は熱可塑性物質により構成されている。 本発明は、熱可塑性物質が、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノ ン、ポリグリコリド、ポリクラチド、他の共重合物との重合物（Ｌラクチドとグ リコリドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクトン（ポ リヒドロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロキシバレレート の共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族から成る少なくとも一つのポリエ ステルを有する。 本発明の有利な実施形態において、合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重 合物）である。 本発明の別の実施形態において、合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌ ラクチドの共重合物）である。 有利には、合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40 ：60、およそ50：50、およそ70：30、およそ80：20である。 更に、ポリマトリックスは多孔性であり得る。 本発明では、合成物質材料から成るポリマトリックスを含む層は再生すべき組 織及び／又は骨を向いている。 更に、被覆膜は三次元的に変形され得る。 特別に有利な実施形態において、被覆膜は熱的に三次元的に変形される。 本発明に関する第一の方法は、本発明による被覆膜を製造するため、合成物質 材料の少なくとも一つの（または複数の）層の取付けの前及び／又は後に被覆膜 の一つ以上の層の成形に利用される別の材料を取り付ける。 更に、自然材料はコラーゲンである。 特別に有利な実施形態では、コラーゲンはＩ型及び／又はIV型である。 合成物質材料は粉体及び／又は粒体及び／又はフレークとして使用され得る。 本発明は、少なくとも合成物質材料は、少なくとも一つの生物学的に作用する 或含有量の作用物質を有する。 特に有利な実施形態では、生物学的に作用する作用物質は、発育因子、抗生物 質、鎮痛性作用物質、細胞分裂及び血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性及 び非凝固性の作用物質、免疫鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ、化学 的誘引物質、酵素並びにこれらの組合わせを含むグループから選択される。 本発明は、合成物質材料は生物学的に分解可能である。 本発明は更に、合成物質材料は熱可塑性物質から成る。 特に有利な実施形態において、熱可塑性物質は、ポリトリメチレンカーボネー ト、ポリジオキサノン、ポリグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合 物（Ｌラクチドとグリコリドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリ カプロラクタン（ポリヒドロキシルブチレート及びポリヒドロキシルブチレート とヒドロキシバレレートの共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族の中から の少なくとも一つのポリエステルし得る。 特別な実施形態では、合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチドの共重合物）で あり得る。 本発明の更なる実施形態では、合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラ クチドの共重合物）であり得る。 特に有利には、合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよ そ40：60、およそ50：50、およそ70：30、およそ80：20であるものである。 本発明では更に、型が無圧状態で閉められる。 本発明に置いて、ステップｆ）においてCO2及び／又はN2は液状で入圧力容器 に入れられる。 更に、ステップｇ）においてCO2及び／又はN2は超臨界状態で導入される。 本発明では、圧力ｐは約2×106Ｐａと2×108Ｐａの間である。 特に有利な実施形態では、圧力ｐは約5×106Ｐａと約1.5×107Ｐａの間である 。 本発明は更に、温度Ｔは約37℃より低くされる。 本発明の実施形態では、時間ｔは約10分と約100分の間である。 好ましい実施形態では、時間ｔは約30分である。 本発明は更に、圧力ｐは画定された勾配で低減される。 本発明による方法が、本発明に関して被覆膜を製造する場合、自然材料から成 る両外側の層の間に配置した層が、合成物質材料から成る他方の別の層に押出し 形成されるかまたは、鋳造接合され、それら合成材料から成る層が、予め形成さ れることができる。 本発明による方法が、本発明に関して被覆膜を製造する場合、層の配列を構成 する被覆膜は、高熱プレス型に送られ、その高熱プレス型が閉められて、そして 温度Ｔ1及び圧力ｐ1が設定され、温度は約100℃以下に保持される。 それらの方法の有利な実施形態において本発明は、圧力ｐ1がおよそ1×106〜1 ×106Ｐａである。 本発明では、本発明による被覆膜から形成される本発明に関する成形体は、骨 欠陥の除去のため増大型の成形体である。 本発明は更に、成形体を形成する被覆膜の、自然材料から成る両外側の層の多 孔質度は異なる。 有利な実施形態において、自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の 外側の層は、自然材料から成り、骨欠陥部と反対方向を向いた被覆膜の外側の層 よりも、高い多孔質度を有する。 皿日本発明は、自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層の 厚みは、骨欠陥部と反対方向を向いた自然材料から成る被覆膜の外側の層の厚み とは、異なる。 本発明の有利な実施形態において、自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向い た被覆膜の外側の層は、骨欠陥部と反対方向を向いた、自然材料で構成された被 覆膜の外側の層より厚い。 特に、自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、骨欠 陥部と反対方向をを向いて、自然材料で構成された被覆膜の外側の層より本質的 に厚い。 更に少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層 の孔の大きさがおよそ1〜5mm3であり得る。 また本発明は、少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜 の層は或濃度の自己性の骨材料を有する。 本発明は、組織再生及び／又は骨再生のための被覆膜であって、本発明による 被覆膜は少なくとも三つの層から構成されており、その場合、両外側の層は自然 材料で作られ、それらの間にある少なくとも一つの層は少なくとも合成物質材料 で作られており生物学的に減成可能または生物学的に吸収可能な膜を示しており 、特別に良好な減成と吸収動力を有し、その高い機械的な安定性と並んで、有効 な方法で、組織再生及び／または骨再生に必 要な障壁効果を保証し、それによって障壁効果が保証する層の硬さを損なうこと なく、更に被覆膜の突出部がなくすべき骨欠陥部の幾何学的な形にされる。 自然材料の下では、この関連において誘導される型と混合は同様に理解される 。 本発明に関する膜は、小形から中形の大きさの骨欠陥部に対する、障壁効果を 少なくとも六ヶ月月維持し、九から十二ヶ月の期間で、身体または有機体から臨 床的な合併症なしに代謝される。大きな骨欠陥部に対する、障壁効果は少なくと も九ヶ月続き、膜は十五から十八ヶ月の期間で、身体または有機体から臨床的な 合併症なしに代謝される。 骨欠陥部における衰弱を避けるため、膜が力学的に不安定な際に必要となるよ うな、本発明に関する被覆膜の高い生体力学的な安定性によって、骨の代用材料 を支える必要がなくなる。 それによって、自然材料から構成される両外側の層が、軟部の速く且つ複雑で ない融合を被覆膜で生じ、それは膜の裂開（Dehiszenzen）を避けるため、重要 な生物学的且つ臨床的な前提条件である。 生物学的に分解可能な合成物質材料の利用は、本発明による被覆膜が代謝する 可能性が生じることことだけでなく、それゆえまた、それによって更に従来には ない技術及び方法で変えることができる状況によって、装入量に依存する相異を 有し得る、適切な生物学的材料の自由 さの独立性が、保証するということを意味している。 合成物質材料、そして特に熱可塑性物質の利用は、更に例えばコラーゲンから 製造される膜に対して、特別な利点を提供し、本発明による被覆膜が、立体的で 構造の複雑な骨欠陥部に適合する際、被覆膜の作用に関連した層（または複数の 層）を削ぐことは適合プロセスにより生じないで、その経過は制御されない分解 動力を早める。 特に、重合物（Ｄ、Ｌ−ラチッド）または重合物（ラチッドとＤ、Ｌ−ラチッ ドの重合体）の使用は、本発明による被覆膜の合成物質材料として、比類のない 分解動力または吸収動力を与え、それらは現在利用可能で生体的に分解可能な自 然材料の使用の下、保証されてはいないのと同じように、その際、Ｌ−ラチッド からＤ対Ｌ−ラチッドの重量比率は特に、分解及び吸収動力の観点で、約40:50 、約50;50、約70:30または、約80:20に分配されている。 合成物質材料から構成された両外側の層の間に配置された層は、自然材料から 構成されており、細胞閉塞性の多孔性構造であることができる。骨の再生のため 、組織及び／または骨の再生に関与される組織の間を明確に分離させることは、 重要である。その際、細胞閉鎖性構造が多孔性であることは、利点である。その ことは何よりも先ず、条件として細胞の生長特性には、例えば粗い表面が必要で あり、それら例えば根付く細胞を根付くのに役立つように成ると考えられる。逆 に、細胞閉鎖性層が 非多孔性構造であると、特に自然材料から構成され、両外側の層の間に配置され た、細胞の層が定植されないのではなく、例えば細胞生長の接触を防止するため 、それによって画定される組織構造になるのに、障壁として必要とされる、利点 となり得る。 コラーゲンの使用は、本発明による被覆膜の場合、それから生じる一連の利点 と関連して、自然材料から構成された両外側の層の少なくとも一つが、コラーゲ ンを含有し、またそのことから、自然材料から成る両外側の層の少なくとも一つ が、コラーゲンから構成される。 コラーゲンを使用するため有利には、特に高い生体的適合性と基本的に生じる 生体的に分解可能な材料を提供する。そこで安定性と同様に、被覆膜に必要な障 壁効果が、本質的に自然材料から構成された両外側の層の間に配置し、少なくと も一つの合成物質材料から成る層により生じさせられるので、コラーゲンによる 当面の欠点である材料の安定性と並びに高い引っ張り応力がかかる、位置での削 がれに関する非常に大きな生物学的な減成の可能性に対して、耐えられることが でき、本発明による被覆膜の全体として、その比類のない特性が与えられる。 自然材料から構成される両外側の層の少なくとも一つが、コラーゲンから成る ことによって、単なる合成ポリマーまたは、それから構成される被覆膜を使用し た際の状況と比べて、細胞の根付と並びに湿り、また最終的に膜の表面での軟部 組織が生長する速さを良好にする。 コラーゲンがＩ型及び／またはIV型である時、上記の利点は特に重要である。 コラーゲンは、細胞と組織に生息そして根付くための最良の表面を提供する。 その他に、コラーゲンが、その自然を根元に結合することを基に、細胞に対する 生物化学的なプロセスと結合に利用される。それによって、例えば骨欠陥部を再 生する場合、必要な骨の再生のため、骨の側で必然的な血液の凝塊が結合されて 、その位置すなわち骨欠陥部で、保持される。それで軟部の側で、コラーゲンが 粘膜の組織を早く生長させることを可能にし、被覆膜は短い時期で、軟部組織に 合併症なく吸収される。 コラーゲンから構成された外側の層が両方とも、多孔性あるいは繊維質である かまたは、別の滑らかな構造であるかのいずれかである。骨欠陥部を向いた側の 被覆膜が、多孔性または繊維質の構造を有すると、根付保持に関して、特に有利 な表面が生じる。逆に、第二の外層の滑らかな構造には、その生息が、望ましい か、または望ましくない組織細胞によって、十分になされないかまたは遅くさせ るように制御できることを保証する。更にそれによって、吸収動力に十分に影響 を与えるべき可能性と、確かにその様な自然材料から構成される外側の層（また は複数の層）だけではなく、また合成物質材料から構成される外側の層とに間に 配置した層を自由に利用できる。その様な技術と方法は表面を変形することによ って、本質的に合成物質材料から構成された層による障 壁効果の吸収動力に、充分な影響を与えることができる。 逆に、繊維質または多孔性の構造によって、自然材料と、特別なコラーゲンか ら構成される両外側の層が、膜の両側の細胞生長に関してと、それによる合併症 のない被覆膜の融合に、必要な前提条件を作ることが保証される。その種類の形 態は特別な利点となることができる。除去すべき骨欠陥部が比較的小さく、細胞 の生長の範囲と速さとは両側で大体同じなので、従って細胞の生長のためにあま り適切でない表面を、提供することによって、典型的に軟部組織の様な膜の一側 で細胞の生長を適切に遅くさせることは、例えば滑らかな表面構造の型において 、必要なくなる。 被覆膜のコラーゲン縁部は、被覆膜が組織または骨欠陥部を除去するために合 わせる際に生じ、ポリマーマトリックスを強化することを基礎とする、機械的な 力の一部を適当に受ける。更に、約5〜10mmであり得るその種類のコラーゲン縁 部を、被覆膜が骨を密接に適合させる。その結果、間引現象は生じず、コラーゲ ン膜に対するそれも認められている。 被覆膜を構成する層の少なくとも一つが、骨代用材料を備えると、骨の再生が 非常に早く経過する。技術的に対応して知られている様な骨代用材料が、続く軟 骨芽細胞及び骨芽細胞の活性体の起点として働く。 基本的に、骨代用材料が被覆膜の各任意の層に嵌入される。その際は当然の理 由から骨代用材料を、自然材料 から構成される両外側の層の一方に、そして好ましくは骨の欠陥部の方を向いた 側の層に、及び／または場合によって更に、一方では自然材料から構成される骨 欠陥部を向いた外側の層と、他方で自然材料から構成される両外側の層の間に配 置し、少なくとも一つの合成物質材料から成る層との間に配置された層のうちの どれかに、併合することは特別な利点である。 骨代用材料を挿入するのと同時に、少なくとも一つの生物学的な効果のある作 用物質の送入が、多くの生物学的な事象による再生プロセスに影響を与える可能 性がある。 基本的に、相応する生物学的な効果のある作用物質は、実際的に被覆膜が作る 層の各々並びに、その中に含まれる要素または構造、すなわち例えば骨代用材料 に、加えられることができる。 特別な利点は、自然材料から構成された両外側の層との間に、配置した層が、 少なくとも一つの生物学的に効果のある作用物質に含有していることである。 生物学的に効果的な作用物質の様に、その際、生長作用、抗生、鎮痛作用物質 、細胞分裂と血管新生に影響する作用物質、凝固及び抗凝固作用物質、免疫抑制 及び免疫促進の作用物質、チトキネ、化学的誘引物質、酵素とそれらとの結合し て利用する。 前述した作用物質の効果及びとりわけ有効な構造は、専門家に知られている。 従って、例えば生長作用が、一 般的に細胞と場合によっては、特別に細胞個体群の生長を強化することを活発に して、存在する組織または骨欠陥部をできるだけ速く塞ぐため、利用することが できる。抗生物質の使用は、特に大きな平面のまたは単に洗浄が難しい組織の欠 陥部が問題となるかまたは、中に被覆膜を嵌入した媒体が、高い病原的負荷を有 している時に適切である。細胞分裂と血管新生に影響する作用物質は更に、着実 に組織または骨欠陥部を再生させる。血行効率に依存して、凝固と同じく抗凝固 作用物質の付加が必要となり得る。免疫抑制の作用物質の使用は特に、例えばア レルギー反応を原因とする、治療進行の更なる悪化が起こる時に適切である。逆 に免疫促進作用物質は、望ましくは被覆膜の範囲で、強くなる免疫性の反応が再 生する時、利点となり得る。細胞動力と化学的誘引物質が、それらの有効な構造 のため、異なった細胞個体群が入植するに可能性があり、洗浄プロセスを適切に 調整するかまたは促進させようとする。酵素の付加は再生プロセスを適切させ、 被覆膜の材料だけでなく、再生される或いは再生する組織にも効果的であり得る 。 前述の作用物質の場合、また基本的に層の内部においても、また層の横断面及 び／または層の縦断面においても、組織再生のそのつどの要求に対応するために 、傾斜角を実現することが可能である。 被覆膜の更なる利点は、特にその安定性に関連して、自然な材料から構成され る両外側の層の少なくとも一つ が、合成物質材料から成るポリマーマトリックスを含むことである。これらボリ マーマトリックスは、合成物質材料から成ることができ、それと類似で、自然な 材料から構成される両外側の層の間に、配置した合成物質材料から成る層が保持 されている。そこでは前述の利点が、分解可能なことと形成可能なことに関して 、またここでの意味に即した重要性がある。 ポリマーマトリックスの多孔性構造によって、細胞の根付がポリマーマトリッ クスを含む層（または複数の層）で行われることが可能になる。更に自然な材料 が根付した組織によって、吸収または置き換えられることができ、ポリマーマト リックスまたは、その寸法設定、吸収動力の選択に依存して調整され、その結果 、ポリマーマトリックスが再生する組織に移行し、それが最終的には同じように 吸収されるまで、組織に付加的な安定性を与える。 前述のポリマーマトリックスが、本発明による被覆膜の多くの層に吸収統合さ れることが、根本的に有意義であるにもかかわらず、特に大きな骨欠陥部の範囲 において、必要な機械的な安定性を保証するため、再生するべき組織及びまたは 骨の間と、自然な材料から構成される両外側の層との間にある層に、ポリマーマ トリクスをその層と一体化することは、とりわけ特別な利点である。 被覆膜が立体的に成形が可能なことによって、最善の適合性をなくすべき組織 及び／または骨欠陥部に保証し、特に既に述べたコラーゲン縁と関連している。 温度によ り形成ができることは、本質的に合成物質材料の材料特性によって、影響され且 つ行われ、場合によって、被覆膜を適切に成形して、その後はめ込まれており、 その際大きな機械的な力が用いられることはなく、特別に良好で、信頼できる被 覆膜が提供される。 既に実施例から明らかなように、とりわけ生体内での使用において本発明によ る被覆膜を提供する。それについて更に、もし例えば場合によっては移植される 複雑な立体的組織または有機的構造を作ることに有効であるなら、その種類の被 覆膜を生体外で使用する可能性がある。 一つの基本的な使用は、また生体内から生体外への使用であり、従って例えば 人工心肺または透析装置に使用可能である。その際、対応する装置において、本 発明による被覆膜が生長及び成形サブストレートとして使用される、前述の組織 または器官部分が、通常は身体特有の構造から引き継がれる機能を果たす。 本発明による方法は、本発明による被覆膜を異なった実施形態で製造させ、そ の際、本発明による被覆膜が利点を有するように成る。 更に、本発明による第一の方法では、温度は約37℃よりも下であり、非耐熱性 の生物学的作用物質の付加には問題ない。 本発明による方法は、生物学的に有効な画定した含有量の作用物質を、単独ま たは組み合わせて、それを層特有の本発明による被覆膜において実現させ、そし て場合 によってまた、対応する勾配を形成させる。 本発明による被覆膜から有利な手段で成形体が作られる。 基本的にこの種類の成形体は、多数の応用例、例えば組織及び／または骨欠陥 部の再生のために使用されている。更に例として成形体の利点が、骨欠陥部をな くすように作用すると理解される。しかも技術者にとって、本発明による成形体 に対応する実施形態が、また骨欠陥部のような別の欠陥を除去するために、ここ で述べられたように使用することができ、同じ様に有利な効果がそれから生じる 。 本発明による成形体は、自然材料から構成され、成形体を作る被覆膜の両外側 の層に関して、多孔性度に関して相異があり、典型的に自然材料から構成された 骨欠陥部を向いた外側の層が、高い多孔性を有しており、それは細胞材料が根付 く速さと組織構造を固定形成することに関して、特に有利である。更に高い多孔 性は、実際に骨欠陥部が充分に塞がれ、先ず自然材料から構成される両外側の層 の間に配置し、合成物質材料を覆った、層の大量な分解が、調整される動力で生 じるようにさせており、従って時の単位毎に身体により多量の異化生成物が代謝 され、同じく有機体が臨床的に関連のない異物反応で処理することができる。 一方で、成形体を作る被覆膜の骨欠陥部を向いた層（または複数の層）の異な った強さと、他方で骨欠陥部 と逆方向を向いた層のそれは大きな利点であり、その際、典型的に外側の自然材 料から構成された被覆膜の骨欠陥部を向いた層は、本質的に自然材料から構成さ れた被覆膜の骨欠陥部と逆を向いた外側の層よりも厚い。これに対する理由は、 骨欠陥部により生じる空隙を塞ぐには、被覆膜の対応する層またはそれから作ら れる成形体によって行われるということである。それによって機械的な安定性が 高くなると同時に、成形、支持及び根付サブストレートとして働く成形体の外側 層の直接的な相互作用が、他の残りの組織で保証される。 自然材料から構成される被覆膜の骨欠陥部を向いた外側の層の孔の大きさは、 約1〜5mm3であり、これは骨欠陥部を除去する、細胞の根付保持を促進するため 、特に適切である。これらの明確な効果は、孔内に自家移植した骨材料が含有し てあって、次にその上に係留させようとすることなく、骨欠陥部を除去する組織 が、特に強く生長する起点として作用する。 本発明の別の特徴及び利点を以下の記載に示し、添付図面に基づいて更に、実 施例を詳細に説明して、同じく本発明による被覆膜の製造方法に関する製造例を あげる。 第１図は、本発明による被覆膜の実施形態の横断面を図示している。 第２図は、本発明による被覆膜の別の実施形熊の横断面を図示している。 第３図は、本発明による被覆膜の実施形態の斜視図で ある。 第４図は、本発明による被覆膜の増大型成形体の実施形態の斜視図である。 第５図は、本発明による第４図における増加成形体の横断面を図示している。 第６図は、第一実施例で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微鏡 により撮影したものである。 第７図は、第一実施例で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微鏡 により別に撮影したものである。 第８図は、第二実施例で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微鏡 により撮影したものである。 第９図は、例２で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微鏡により 別に撮影したものである。 第１０図は、第三実施例で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微 鏡により撮影したものである。 第１１図は、第三実施例で製造された本発明による被覆膜をラスター電子顕微 鏡により別に撮影したものである。 第１図は、三つの層から構成された本発明による被覆膜の一実施例を示してお り、両方の外側層１及び１’はコラーゲンから成り、多孔性構造をしている。コ ラーゲンから成る両外側の層との間に、合成物質材料から成る層２が、それら層 の間に配置する。自然な材料から構成された両外側の層の広さは、その間に配置 した層２より大きく、その結果、典型的に5〜1０mmの広さのコラーゲ ン縁部３であり、それは特に被覆膜が、除去すべき組織または骨欠陥部に適合し て、更に発生する機械的な負荷をなくすのに適切である。 第２図は、本発明による被覆膜の実施形態を示しており、コラーゲンから構成 された外側の層１がコラーゲンから構成される外側層１’よりも明らかに多孔性 の度合いが高い。層１の高多孔性のコラーゲン材料は、更に骨代用材料５を備え ており、その代用材料は特別な組織再生活動のための起点として用いられる。コ ラーゲンから構成される両外側の層の間に位置する層２の、生物学的に吸収可能 な合成物質材料は、層１を越えて細胞が外向きに出るのを避ける。層１’は、同 じく細胞の閉塞に効果的である構造を備えている。 第３図は、前記した発明による被覆膜の別の構成原理を立体的に示している。 第１図は、前述の場合はコラーゲンから成り、細胞が根付くことを容易にする多 孔性の構成体を備えている。層１は、生物学的に構成可能な合成物質材料から成 る層２と接合しており、層２はコラーゲンから構成される層１及び１’に根付く 細胞の影響下で、それらもしくはその生物化学的活動によって規定通りに分解さ れる。前記の層の様に層１’と、本質的にコンパクトなコラーゲン構造を備えた 前記発明による被覆膜の全部で三層の形態で結合しており、そのコラーゲン構造 は細胞閉塞に効果的である。層１は、その上方で外向に、更に生物学的に構成可 能な合成物質材料から成る ポリマーマトリクスを備えており、全被覆膜のそれは、相互結合効果によって、 機械的な安定性を容易に高める。 第４図は、本発明による被覆膜から成り、骨欠陥部をなくすため構成された増 大型成形体の原理的な構成を立体的に示している。特に強く示されているように 、多孔性の度合いが特に高いコラーゲンから成る層１は、生物学的に構成可能な 合成物質材料から構成される層２と結合している。骨欠陥部と逆を向いたコラー ゲンから成る層１’は、層１よりも明らかに少ない孔とカバーを備えている。層 １は、その密度から、骨欠陥部を塞いで直接的な接触によって細胞の迅速な根付 を確実にさせている。ポリマーマトリクス４は、生物学的に構成可能な材料から 製造されており、層１を特別に強くさせ、それによって本質的に増大型成形体の 機械的負荷能力を高める。増大型成形体は、特に除去すべき骨欠陥部が大きな場 合に、本質的な利点がある。 第５図は、第４図の増大型成形体の横断面図を示している。両外側の層１と１ ’が、層２を囲んでおり、その層２は生物学的に構成することが可能な合成物質 材料から成る。 本発明による被覆膜は、本発明に関する方法によって製造され、次にあげられ る例で具体的に説明する。 例 ここで表１に示された全ての例では、連続する経過を具体的に示している。 第一コラーゲン層は器具型に入れられて、粒状のポリマーが第一コラーゲン層 に配置される。結局、第二のコラーゲン層は合成物質材料に粒状で載せられる。 器具は圧力ピストンで閉じられ、全体として高圧オートクレーブに送られる。 高圧オートクレーブは、CO2で充満されており、ピストン膜ポンプによって覆 われている。圧力上昇容量及び温度調節器具によって、圧力容器内で圧力ｐと温 度Ｔが調整される。使用するオートクレーブの温度調節は、主に−70℃と400℃ との間を境に可能である。ガス処理時間ｔの後、圧力は調整可能な勾配によって 抜かれる。その後、器具が高圧オートクレーブから取り出されて開かれ、器具か ら取り出される。このようにして本発明による三層の被覆膜は製造される。 試験パラメータは、表１から得られて、用いられる。その際、PDLLA重合物（D ,L-ラクチド）とTCPトリカルシウムを表している。 使用するコラーゲン層は厚さ0.2mmであり、それらが長方形または円形であろ うと関係ない。 全てのその様に製造された被覆膜は、高い機械的な安定性を備えており、熱に より成形可能である。 第６図〜第１１図に示した撮影物は、前述の例の固定電子顕微鏡によるもので あり、その際には第６図と第７図が第一実施例による結果と、第８図と第９図が 例２による結果と、第１０図と第１１図が第三実施例による結果を示している。 サンプルは冷えて窒素に運ばれる。 第６図〜第１１図では、生物学的に吸収可能なポリマー層をコンパクトであり 、両方のコラーゲン層の繊維構造は、無傷である。 前述の記載、図面、同じく請求の範囲で明らかな特徴を、単独または任意の組 合せることは、異なった実施形態による本発明を実施するため、本質的なことで ある。The present invention relates to a covering film for tissue regeneration and / or bone regeneration, a method of using the same, and a molding produced therefrom. About the body. Furthermore, the invention relates to a method for producing a coating. In bone surgery, for example, during bone reconstruction in plastic surgery or in jaw surgery, it is customary to fill concave defects or holes in body-specific bone tissue with bone-forming materials, Bone constituent materials usually consist of a mixture of bone substitute material, such as hydroxyapatite granules, and body-specific particles. It is evident that the bone-constituting material, except for the bone itself, is now rooted in the bone and not in an undesirable way by the epithelium and the connective tissue of the hypodermis, but that the recesses are sealed by a covering membrane. That is, the bone defect is essentially eliminated as long as it is ensured that the bone constituent material is sufficiently mixed as bone. In the state of the art, the coating is shown to consist of, for example, a polytetrafluoroethylene foil, which also has the disadvantage that it remains on the body after the bone defect has healed, thereby causing complications. . Prerequisites are created by the development of biologically absorbable polyester foils, as described, for example, in WO 92/15340. It takes root in the body-specific bone tissue, so that after or during the removal of the bone defect, the previously required coating is absorbed and no longer exists. A major disadvantage of such polyester foils is also their high rigidity and brittleness when the addition of plasticizer is deficient. As a result, its properties result in coatings made from that type of material becoming difficult to even conform to three-dimensionally formed bone defects. Moreover, there is also a potential danger up to the point of absorption, which is very thin, damaging the soft tissues (mucous membranes) which are placed over the membrane. It is true that the stiffness and brittleness avoid further progression by adding plasticizers, and the use of the corresponding plasticizers themselves may occur, for example, nervous hypersensitivity or allergic reactions In terms of foreign body reaction, it is not without problems. Another drawback with the use of plasticizers is that at present it is believed that the results of clinical tests of the corresponding substances are based solely on a small number of test runs with a very small number of different plasticizers. I have. Another disadvantage of coatings made of polyester is their very low mechanical loading capacity. As such, stuffing such a membrane into a bone defect when the mechanical load is small results in the bone being merely occluded by a portion of the bone defect. WO 92/10218 describes a polymer material for a coating film whose glass transition temperature is close to body temperature. As a result, the membrane is flexible at that location, which can facilitate adapting such a covering to a bone defect. This certainly solves the problem that the flexibility of the polyester material is low, but has not yet solved the lack of mechanical stability. Another important aspect when taking into account the principle of the coating membrane is the biocompatibility and the wettability of the roots of the cells and also the rate at which they grow on the surface of the membrane. There is. In the case of synthetic membranes, they are tested in a typical way to compensate for the low biocompatibility in the material by corresponding surface shaping, but not only to determine the consequences resulting therefrom, but also to the associated costs. Is also inadequate. Contrary to synthetic membranes, the coating membrane has a distinctly better biological compatibility on a collagen basis. In addition, collagen membranes can stretch about 20% to 50% in the wet state and are stretched over three-dimensional and complex bone defects. However, immediately their extensibility is still weaker than that of synthetic membranes for such coatings to be suitable for receiving mechanical forces. Thus, the bone defect covered by the collagen-based coating is fully covered with a practical augmentation material or bone substitute material. Particularly in the case of large bone defects, the use of augmentation or bone substitute materials becomes difficult due to the stable anchoring and the need for the material to penetrate through the body-specific bone material. As explained at the outset, the healing process using the covering membrane eventually leads to the bone constituent material spreading essentially from the bone side, here intermingling with the bone material. It is assumed that comparable degradation kinetics will work for the removal of all coatings, or that this will not change when the coatings are applied in an uncontrolled manner. And However, when the collagen membrane spreads over the bone defect, the membrane is scraped in a special position, which accelerates the decomposition power, and eventually the bone defects on the bone side are now exclusively bound to the bone quality. They do not mix and spread. The invention is based on the fact that biologically removable coatings have a high level of biocompatibility, have a high mechanical loading capacity and show a method for producing them. Furthermore, the use of a coating film proves to be a molded body with particularly good biocompatibility, with a high stability, especially in the case of large bone defects. According to the invention, the problem with the covering membrane for tissue regeneration and / or bone regeneration comprises at least three layers, wherein both outer layers are composed of natural material and at least one layer is arranged between them. It is solved by being composed of two synthetic materials. Furthermore, the object is solved by a first method for producing a coating according to the invention, which is characterized by the following measures. a) placing a layer of natural material in one mold b) attaching at least one of the layers of synthetic material c) attaching a second layer of natural material d) closing the mold e) pressing the mold into pressure Put in container and close in the same way. f) CO Two And / or N Two G) adjusting the pressure p and the temperature T h) maintaining the pressure p and the temperature T for a time t only i) reducing the pressure p inside the pressure container according to the invention Another method for producing is that at least one layer of a natural material is extruded into at least one other layer of the coating, the coating being at least a natural material. And at least one layer of synthetic material disposed between the outer layers of Still further, a third method of manufacturing a coating according to the present invention is provided, wherein at least one layer of a natural material is provided so as to match another layer of the coating, and the coating is At least one layer of synthetic material is included between the outer layers of at least one natural material. Furthermore, in a fourth alternative embodiment, the method for producing a coating according to the invention proposes that the arrangement of the layers constituting the coating is carried out in a hot pressing mold. Is closed and the temperature T 1 Pressure p 1 Adjusted (high heat press method). In the context of the present invention, the use of the coating according to the invention is intended for use in vitro and / or in vivo and / or in vivo or in vitro. Another application according to the invention is applied when the coating according to the invention controls tissue regeneration and / or bone regeneration. The object based on the invention is consequently solved by the fact that the moldings according to the invention consist of a coating according to the invention. In the case of the coatings according to the invention, it is assumed that the layers, each made of a natural material, both of which are arranged outside, can be biodegraded. In the present invention, the synthetic material comprises a thermoplastic. Further, the present invention provides a method wherein the synthetic substance material comprises at least polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, a polymer with another copolymer (copolymer of L-lactide and glycolide), polyorthoester and / or polycarbonate. It consists of at least one polyester of the polyalphahydroxy acid family, such as prolactan (polyhydroxybutyrate and copolymers of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate). In a first embodiment of the present invention, the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). In another embodiment, the synthetic material comprises a polymer (a copolymer of L-lactide and D, L-lactide). Advantageously, the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60, approximately 50:50, approximately 70:30, approximately 80:20. The invention is arranged between the outer layers made of natural material, the layer made of synthetic material having a cell-closing porous structure. Optionally, the layer 2 made of a synthetic material, disposed between the outer layers made of natural material, has a cell-closing non-porous structure. In an advantageous embodiment, at least one of the outer layers made of natural material contains a content of collagen. In a particularly advantageous embodiment, at least one of the outer layers made of natural material is made of collagen. In a further particularly advantageous embodiment, the collagen is of type I and / or IV. With particular preference, both outer layers made of natural material consist of collagen, and both layers of collagen have a porous structure. Alternatively, both outer layers of natural material may be composed of collagen, one layer of collagen having a porous structure and the other layer of collagen having a smooth structure. Alternatively, both outer layers made of natural material consist of collagen, and both layers of collagen can have a fibrous structure. Alternatively and additionally, the outer layers composed of natural material may be composed of collagen, one layer composed of collagen may have a fibrous structure, and another layer composed of collagen may have a smooth structure. . In the present invention, the coating film has a collagen rim. In a particularly advantageous embodiment, the thickness of the collagen rim may be from about 5 mm to about 10 mm. In that embodiment, at least one of the layers that make up the coating may include a bone substitute material. Particularly advantageously, at least one of the outer layers made of natural material and / or at least one layer between said outer layers can be mixed with a bone substitute material. According to the invention, at least one of the layers making up the coating and / or the bone substitute material comprises at least one biologically effective content of the active substance. In an advantageous embodiment of the invention, at least one of the outer layers composed of natural material and / or the layer between said outer layers and / or the bone substitute material has a certain concentration of at least Contains one biologically effective agent. The invention further provides that the biologically effective agent comprises a growth factor, an antibiotic, an analgesic agent, an agent that affects cell division and angiogenesis, a coagulant and a noncoagulant agent, It is selected from the group comprising sedative and immunostimulatory agents, Zytokine, chemoattractants, enzymes and combinations thereof. According to the invention, at least one new layer of the layers forming the coating with the layer made of the synthetic material may comprise a polymatrix of the synthetic material. Advantageously, at least one of the two outer layers of natural material comprises a polymatrix of synthetic material. In particular, synthetic materials are biologically degradable. More preferably, the synthetic material comprises a thermoplastic. The present invention relates to a method for producing a thermoplastic material comprising polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polychloride, a polymer with another copolymer (copolymer of L-lactide and glycolide), polyorthoester and / or polycaprolactone ( (Polyhydroxybutyrate and a copolymer of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate). In an advantageous embodiment of the invention, the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). In another embodiment of the present invention, the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). Advantageously, the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60, approximately 50:50, approximately 70:30, approximately 80:20. Further, the polymatrix can be porous. According to the invention, the layer comprising the polymatrix of synthetic material is oriented towards the tissue and / or bone to be regenerated. Furthermore, the coating can be three-dimensionally deformed. In a particularly advantageous embodiment, the coating is thermally three-dimensionally deformed. A first method according to the invention relates to one or more layers of the coating before and / or after the application of at least one (or more) layer (s) of synthetic material to produce a coating according to the invention. Attach another material to be used for molding. Further, the natural material is collagen. In a particularly advantageous embodiment, the collagen is type I and / or type IV. The synthetic material may be used as powders and / or granules and / or flakes. The invention provides that at least the synthetic material has at least one biologically active content of active substance. In particularly advantageous embodiments, the biologically active agent is a growth factor, an antibiotic, an analgesic agent, an agent that affects cell division and angiogenesis, a coagulant and a non-coagulant agent, It is selected from the group comprising immunosedative and immunostimulatory agents, cytokines, chemoattractants, enzymes and combinations thereof. The present invention provides that the synthetic material is biologically degradable. The invention further provides that the synthetic material comprises a thermoplastic. In a particularly advantageous embodiment, the thermoplastic is polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, a polymer with other copolymers (copolymers of L-lactide and glycolide), polyorthoesters and / or At least one polyester from the polyalphahydroxy acid family, such as polycaprolactan (polyhydroxybutyrate and copolymers of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate). In a particular embodiment, the synthetic material may be a polymer (copolymer of D, L lactide). In a further embodiment of the present invention, the synthetic material may be a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). With particular preference the synthetic material is one in which the weight ratio of L-lactide to D, L-lactide is approximately 40:60, approximately 50:50, approximately 70:30, approximately 80:20. According to the invention, furthermore, the mold is closed without pressure. According to the invention, in step f) CO 2 Two And / or N Two Is liquid and placed in the pressure vessel. Further, in step g), CO Two And / or N Two Is introduced in a supercritical state. In the present invention, the pressure p is about 2 × 10 6 Pa and 2 × 10 8 Pa. In a particularly advantageous embodiment, the pressure p is about 5 × 10 6 Pa and about 1.5 × 10 7 Pa. The present invention further provides that the temperature T is reduced below about 37 ° C. In embodiments of the present invention, time t is between about 10 minutes and about 100 minutes. In a preferred embodiment, time t is about 30 minutes. The invention further provides that the pressure p is reduced with a defined gradient. If the method according to the invention produces a coating in accordance with the invention, the layer arranged between the two outer layers of natural material is extruded into another layer of synthetic material or Cast, bonded and layers of these synthetic materials can be preformed. When the method according to the invention produces a coating in accordance with the invention, the coating constituting the sequence of layers is fed to a hot press mold, which is closed and the temperature T 1 And pressure p 1 Is set and the temperature is kept below about 100 ° C. In an advantageous embodiment of these methods, the present invention provides a pressure p 1 Is about 1 × 10 6 ~ 1 × 10 6 Pa. According to the invention, the shaped body according to the invention formed from the coating according to the invention is an augmented shaped body for the removal of bone defects. The invention further provides that the porosity of the two outer layers of natural material of the coating forming the shaped body is different. In an advantageous embodiment, the outer layer of the coating, which is made of natural material and faces towards the bone defect, is made higher than the outer layer of the coating which is made of natural material and faces away from the bone defect. Also have a high porosity. The plate of the invention of the present invention is made of a natural material, and the thickness of the outer layer of the coating film facing the bone defect is equal to the thickness of the outer layer of the natural material facing the bone defect. Thickness is different. In an advantageous embodiment of the invention, the outer layer of the coating, which is composed of a natural material and faces towards the bone defect, comprises a coating composed of the natural material, facing away from the bone defect. Thicker than the outer layers of the membrane. In particular, the outer layer of the coating, which is made of a natural material and faces the bone defect, faces in a direction opposite to the bone defect, and is made higher than the outer layer of the coating made of the natural material. Essentially thick. Furthermore, the pore size of the outer layer of the covering membrane, which is at least composed of a natural material and faces towards the bone defect, may be approximately 1-5 mm3. The invention also comprises at least a layer of natural material, the layer of coating facing the bone defect having a certain concentration of self-contained bone material. The present invention is a coating for tissue regeneration and / or bone regeneration, wherein the coating according to the invention consists of at least three layers, wherein both outer layers are made of natural material. And at least one layer between them is made of at least a synthetic material and represents a biodegradable or bioabsorbable membrane, with particularly good degradation and absorption Powerful, along with its high mechanical stability, ensures in an effective manner the barrier effect required for tissue and / or bone regeneration, thereby impairing the stiffness of the layer that the barrier effect guarantees In addition, the geometry of the bone defect to be eliminated is further eliminated by the overhang of the coating. Under natural materials, the types and mixtures derived in this connection are likewise understood. The membranes of the present invention maintain a barrier effect on small to medium sized bone defects for at least six months and without clinical complications from the body or organism for a period of nine to twelve months. Metabolized. For large bone defects, the barrier effect lasts at least nine months, and the membrane is metabolized from the body or organism without clinical complications in a period of fifteen to eighteen months. The high biomechanical stability of the coating according to the invention, which is required when the membrane is mechanically unstable, to avoid weakening at the bone defect, eliminating the need to support bone substitutes . Thereby, both outer layers composed of natural material cause a fast and uncomplicated fusion of the soft parts in the covering membrane, which is important for avoiding membrane dehiscence (Dehiszenzen), which is important for biological and clinical applications. This is a prerequisite. The use of biologically degradable synthetic materials not only raises the possibility of metabolism of the coating according to the invention, but also, and thereby, changes it with further unconventional techniques and methods. Means that the independence of the freedom of the appropriate biological material, which can have differences depending on the loading, is guaranteed. The use of synthetic materials, and in particular thermoplastics, also offers particular advantages over membranes made, for example, from collagen, in which the coating according to the invention provides a three-dimensional, structurally complex bone defect. In conforming to the above, scraping the layer (s) involved in the action of the coating does not occur by the conforming process, the course of which hastens the uncontrolled decomposition power. In particular, the use of a polymer (D, L-Ratid) or a polymer (Ratid and a polymer of D, L-Ratid) is an unrivaled decomposition or absorption power as a synthetic material of the coating according to the invention. And they are not guaranteed under the use of currently available and biodegradable natural materials, in which case the weight ratio of L to R to D to L , From the viewpoint of decomposition and absorption power, about 40:50, about 50; 50, about 70:30 or about 80:20. The layer disposed between the outer layers made of synthetic material is made of natural material and can be a cell-occlusive porous structure. For bone regeneration, it is important to have a clear separation between tissues and / or tissues involved in bone regeneration. It is an advantage here that the cell-closing structure is porous. That is, first and foremost, that the growth characteristics of the cells may require, for example, a rough surface, which may help to root them, for example, rooting cells. Conversely, if the cell-closing layer is of a non-porous structure, the layer of cells, especially composed of natural material and located between the outer layers, is not implanted, but rather, for example, for cell growth contact. In order to prevent this, it can be an advantage needed as a barrier to the tissue structure defined thereby. The use of collagen, in the case of the coating according to the invention, is associated with a series of advantages resulting therefrom, in that at least one of the outer layers composed of natural material contains collagen, and At least one of the outer layers of material is composed of collagen. Advantageously, the use of collagen provides a particularly high biocompatibility and an essentially resulting biodegradable material. Thus, as well as stability, the necessary barrier effect of the coating is created by at least one layer of synthetic material, which is arranged between the outer layers, which consist essentially of natural materials. The ability to withstand the immediate disadvantages of collagen due to the stability of the material, as well as the high tensile stresses, and the enormous potential for biological degradation of shavings in place. The coating according to the invention as a whole is given its unique properties. Since at least one of the outer layers made of natural material is made of collagen, the roots and moistness of cells and wetness compared to the situation when a mere synthetic polymer or a coating film made of the same are used, Finally, the speed at which the soft tissue grows on the surface of the membrane is improved. The above advantages are particularly important when the collagen is type I and / or type IV. Collagen provides the best surface for living and rooting cells and tissues. In addition, collagen is used for biochemical processes and binding to cells based on its natural binding at the root. Thereby, for example, when regenerating a bone defect, the necessary blood clot is combined on the side of the bone for the necessary bone regeneration and is retained at its position, ie the bone defect. Thus, on the soft side, the collagen allows the mucosal tissue to grow faster, and the coating is absorbed into the soft tissue in a short time without complications. Both outer layers composed of collagen are either porous or fibrous or have another smooth structure. If the coating facing the bone defect has a porous or fibrous structure, a particularly advantageous surface for root retention is produced. Conversely, the smooth structure of the second outer layer ensures that its inhabitation can be controlled to be insufficient or slow by the desired or undesirable tissue cells. Furthermore, the potential thereby to sufficiently influence the absorption power, and certainly not only the outer layer (or layers) composed of such natural materials, but also the outer layers composed of synthetic materials The layers arranged between the layers can be used freely. Such techniques and methods can sufficiently affect the absorption power of the barrier effect by a layer composed essentially of a synthetic material by deforming the surface. Conversely, due to the fibrous or porous structure, both outer layers, composed of natural materials and special collagen, allow the fusion of the uncomplicated covering membrane with respect to cell growth on both sides of the membrane and thereby It is guaranteed to make the necessary prerequisites. That type of configuration can be a special advantage. Since the bone defect to be removed is relatively small and the extent and speed of cell growth is approximately the same on both sides, thus providing a surface that is less suitable for cell growth, typically results in soft tissue Properly slowing cell growth on one side of such a membrane is not necessary, for example, in the form of smooth surface structures. The collagen rim of the covering film is appropriately subjected to some of the mechanical forces that occur when the covering film is fitted to remove tissue or bone defects and is based on strengthening the polymer matrix. . In addition, a collagen membrane of that type, which can be about 5-10 mm, is closely covered by a coating film on the bone. As a result, no thinning phenomenon occurs, and that for the collagen membrane has been observed. When at least one of the layers constituting the coating film includes a bone substitute material, bone regeneration proceeds very quickly. Bone substitute materials, as are known in the art, serve as starting points for the subsequent activators of chondroblasts and osteoblasts. Basically, a bone substitute material is fitted into each optional layer of the coating. In this case, for obvious reasons, the bone substitute material is applied to one of the outer layers made of natural material, and preferably to the layer facing the bone defect, and / or optionally further, On the one hand, between the outer layer facing the bone defect made of natural material, and on the other, between the outer layers made of natural material, between at least one layer of synthetic material Merging into any of the arranged layers is a special advantage. The delivery of at least one biologically active agent at the same time as the insertion of the bone substitute material can affect the regeneration process due to many biological events. Basically, the corresponding biologically active agent can be added to each of the layers actually formed by the coating, as well as to the elements or structures contained therein, i.e., for example, bone substitute materials. it can. A particular advantage is that the layer disposed between the two outer layers made of natural material contains at least one biologically active agent. Like biologically active agents, they have growth, antibiotic, analgesic, agents affecting cell division and angiogenesis, coagulation and anticoagulants, immunosuppressive and immunostimulatory effects It is used in combination with substances, cytokines, chemoattractants and enzymes. The effects of the abovementioned active substances and especially effective structures are known to the expert. Thus, for example, a growth effect can be used to generally enhance the growth of cells and, in some cases, specially cell populations, to close existing tissue or bone defects as quickly as possible. . The use of antibiotics is appropriate, especially when large planar or simply tissue defects are difficult to clean, or when the medium in which the coating is embedded has a high pathogenic load. . Agents that affect cell division and angiogenesis also steadily regenerate tissue or bone defects. Depending on the circulation efficiency, the addition of anticoagulants as well as coagulation may be necessary. The use of immunosuppressive agents is particularly appropriate when further deterioration of the treatment progresses, for example due to an allergic reaction. Conversely, immunostimulatory agents can be advantageous when an intense immune response regenerates, desirably in the area of the coating. Cellular motives and chemoattractants, due to their effective structure, can lead to different cell populations to settle and attempt to properly regulate or accelerate the washing process. The addition of the enzyme makes the regeneration process appropriate and can be effective not only on the material of the coating but also on the tissue to be regenerated or regenerated. In the case of the aforementioned active substances, and essentially also within the layer and also in the cross-section of the layer and / or in the longitudinal section of the layer, a tilt angle is realized in order to meet the respective requirements of tissue regeneration. It is possible. A further advantage of the coating is that, in particular with regard to its stability, at least one of the outer layers composed of a natural material comprises a polymer matrix composed of a synthetic material. These volimer matrices can be composed of synthetic material, analogous to that, with a layer of synthetic material arranged between the outer layers of natural material. There, the aforementioned advantages are of importance in relation to being decomposable and formable and in the sense here. The porous structure of the polymer matrix allows cell rooting to take place in the layer (or layers) containing the polymer matrix. Furthermore, the natural material can be absorbed or replaced by the rooted tissue, adjusted depending on the choice of the polymer matrix or its sizing, absorption power, so that the polymer matrix migrates to the regenerating tissue, It provides additional stability to the tissue until it is eventually absorbed as well. Although it is fundamentally significant that the polymer matrix described above is resorbed into many layers of the coating according to the invention, the necessary mechanical stability is obtained, especially in the region of large bone defects. Integrating the polymer matrix with the layer between the tissue and / or bone to be regenerated and the outer layers composed of natural material to ensure its properties is particularly special. Is a great advantage. The ability of the coating to be three-dimensionally shaped ensures that tissue and / or bone defects are to be optimally compromised, particularly in connection with the previously described collagen rim. What can be formed by the temperature is influenced and effected essentially by the material properties of the synthetic material, and in some cases, the coating is appropriately shaped and subsequently fitted, with large mechanical forces Is not used, and a particularly good and reliable coating film is provided. As already clear from the examples, there is provided a coating according to the invention, especially for use in vivo. Further to that, if it is effective, for example, in creating a complex three-dimensional tissue or organic structure to be implanted in some cases, it is possible to use that kind of coating in vitro. One basic use is also in vivo to in vitro use, and thus can be used, for example, in cardiopulmonary bypass or dialysis machines. In that case, in the corresponding device, the aforementioned tissue or organ parts, in which the coating according to the invention is used as growth and shaping substrate, fulfill the function normally inherited from body-specific structures. The method according to the invention allows the coating according to the invention to be manufactured in different embodiments, whereby the coating according to the invention has advantages. Furthermore, in the first method according to the invention, the temperature is below about 37 ° C., and there is no problem with the addition of non-thermostable biological agents. The process according to the invention provides that a biologically effective defined content of active substance, alone or in combination, is realized in a layer-specific coating according to the invention, and optionally also a corresponding gradient Let it form. Moldings are produced from the coatings according to the invention in an advantageous manner. Basically, moldings of this kind are used for a number of applications, for example for the regeneration of tissue and / or bone defects. It is further understood that the advantages of the shaped body, by way of example, act to eliminate bone defects. Moreover, for a technician, an embodiment corresponding to the shaped body according to the invention can also be used as described here for removing further defects, such as bone defects, which is equally advantageous. Effects arise from it. The shaped bodies according to the invention are composed of natural materials and have a difference in porosity with respect to the outer layers of the coating that make up the shaped bodies, and are typically directed at bone defects which are composed of natural materials. The outer layer that has been removed has a high porosity, which is particularly advantageous with regard to the speed with which the cellular material takes root and the fixed formation of the tissue structure. Higher porosity means that the bone defect is actually sufficiently closed, and firstly placed between the outer layers made of natural material, covering the synthetic material, the large amount of decomposition of the layer is adjusted The power generated is such that large amounts of catabolic products are metabolized by the body per unit of time, and the organism can also be processed in a clinically unrelated foreign body reaction. On the one hand, the different strength of the layer (or layers) facing the bone defect of the covering film making the molding and, on the other hand, that of the layer facing away from the bone defect are of great advantage, The outer layer, which is typically opposite to the bone defect of the coating made essentially of natural material, is typically the outer layer of the coating made of natural material. Thicker than. The reason for this is that the voids created by the bone defect are filled by a corresponding layer of the coating or a molding made therefrom. This increases the mechanical stability, while at the same time ensuring the direct interaction of the outer layers of the molding, which acts as a molding, supporting and rooting substrate, with the other remaining tissues. The size of the hole in the outer layer facing the bone defect of the covering film composed of natural material is about 1 to 5 mm Three Which is particularly suitable for removing bone defects and promoting root retention of cells. These clear effects are due to the fact that the tissue that removes the bone defect is particularly strong as a starting point where the hole contains autografted bone material and then does not attempt to anchor on it. Works. Other features and advantages of the present invention are set forth in the following description, examples of which are further described in detail with reference to the accompanying drawings, and examples of the production of a coating film according to the present invention. FIG. 1 shows a cross section of an embodiment of the coating according to the invention. FIG. 2 shows a cross section of another embodiment of a coating according to the invention. FIG. 3 is a perspective view of an embodiment of a coating film according to the present invention. FIG. 4 is a perspective view of an embodiment of the molded article of the coating film according to the present invention. FIG. 5 shows a cross section of the incremental molding in FIG. 4 according to the invention. FIG. 6 is a photograph of the coating film according to the present invention manufactured in the first embodiment taken by a raster electron microscope. FIG. 7 is another photograph of the coating film according to the present invention manufactured in the first embodiment, taken by a raster electron microscope. FIG. 8 is a photograph of the coating film according to the present invention manufactured in the second embodiment taken by a raster electron microscope. FIG. 9 is another photograph of the coating film of the present invention produced in Example 2 taken by a raster electron microscope. FIG. 10 is a photograph of the coating film according to the present invention manufactured in the third embodiment taken by a raster electron microscope. FIG. 11 shows another image of the coating film according to the present invention manufactured in the third embodiment, taken by a raster electron microscope. FIG. 1 shows an embodiment of a coating according to the invention composed of three layers, wherein both outer layers 1 and 1 ′ are composed of collagen and have a porous structure. Between the two outer layers of collagen, a layer 2 of synthetic material is arranged between the layers. The width of the outer layers made of natural material is greater than that of the layer 2 arranged in between, so that the collagen edge 3 is typically 5 to 10 mm wide, which is especially a coating film. However, it is suitable for adapting to the tissue or bone defect to be removed and eliminating the additional mechanical loads that occur. FIG. 2 shows an embodiment of the coating according to the invention, in which the outer layer 1 composed of collagen is clearly more porous than the outer layer 1 ′ composed of collagen. The highly porous collagen material of layer 1 is further provided with a bone substitute material 5, which substitute material is used as a starting point for special tissue regeneration activities. The biologically absorbable synthetic material of layer 2, located between the outer layers composed of collagen, prevents cells from going out beyond layer 1. Layer 1 ′ has a structure that is also effective at closing cells. FIG. 3 shows three-dimensionally another configuration principle of the coating film according to the invention described above. FIG. 1 comprises a porous structure, which in the above case consists of collagen and facilitates the rooting of the cells. Layer 1 is bonded to a layer 2 of a biologically configurable synthetic material, which is under the influence of cells rooted in layers 1 and 1 ′ made of collagen or their biochemistry. Will be decomposed as prescribed by public activity. Like the aforementioned layer, the layer 1 'is combined in a three-layer form with the coating according to the invention with an essentially compact collagen structure, the collagen structure being effective for cell occlusion. is there. Layer 1 is provided with a polymer matrix of synthetic material which is biologically configurable, outwardly above it, and that of the whole coating facilitates mechanical stability by the interconnecting effect. Enhance. FIG. 4 shows in three dimensions the principle structure of an augmented molding made of a coating according to the invention and configured to eliminate bone defects. As shown particularly strongly, the layer 1 of collagen with a particularly high degree of porosity is associated with the layer 2 of a biologically configurable synthetic material. Layer 1 ′ of collagen facing away from the bone defect has significantly less holes and cover than layer 1. Layer 1, by its density, closes the bone defect and ensures rapid rooting of the cells by direct contact. The polymer matrix 4 is made of a biologically composable material and makes the layer 1 particularly strong, thereby essentially increasing the mechanical load capacity of the augmented molding. Augmented moldings have substantial advantages, especially when the bone defect to be removed is large. FIG. 5 shows a cross-sectional view of the augmented molding of FIG. Both outer layers 1 and 1 ′ surround layer 2, which is composed of a synthetic material that can be biologically composed. The coating according to the invention is produced by the method according to the invention and is illustrated in the following examples. Examples All the examples shown here in Table 1 specifically show a continuous course. The first collagen layer is placed in a device mold and the particulate polymer is disposed on the first collagen layer. Eventually, the second collagen layer is placed on the synthetic material in particulate form. The instrument is closed with a pressure piston and sent to the high pressure autoclave as a whole. High pressure autoclave is CO Two And covered by a piston membrane pump. The pressure p and the temperature T are adjusted in the pressure vessel by means of a pressure-rising capacity and a temperature control device. The temperature of the used autoclave can be controlled mainly between -70 ° C and 400 ° C. After a gas treatment time t, the pressure is released by an adjustable gradient. Thereafter, the device is removed from the high pressure autoclave, opened and removed from the device. In this way, a three-layer coating according to the invention is produced. The test parameters are obtained from Table 1 and used. In this case, PDLLA polymer (D, L-lactide) and TCP tricalcium are shown. The collagen layers used are 0.2 mm thick, regardless of whether they are rectangular or round. All so-produced coatings have high mechanical stability and are heat-formable. The photographed objects shown in FIGS. 6 to 11 are obtained by using the fixed electron microscope of the above-described example. In this case, FIGS. 6 and 7 show the results of the first embodiment, and FIGS. FIG. 9 shows the result of Example 2, and FIGS. 10 and 11 show the result of the third embodiment. The sample is cooled and transported to nitrogen. In FIGS. 6-11, the bioabsorbable polymer layer is compact and the fibrous structure of both collagen layers is intact. It is essential that the features set forth in the foregoing description, drawings, and appended claims, alone or in any combination, be practiced in different embodiments.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９８年３月２５日（１９９８．３．２５） 【補正内容】 請求の範囲 １．組織再生及び／又は骨再生のための被覆膜において、被覆膜は少なくとも三 つの層で構成されており、その場合、両外側の層１、１’は自然材料で構成され 、それらの間にある少なくとも一つの層２は少なくとも合成物質材料で作られて おり、その際は層２が細胞閉の塞多孔性または、細胞閉塞の非多孔性構造を有す ることを特徴とする被覆膜。 ２．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲１に 記載されている被覆膜。 ３．合成物質材料は熱可塑性物質で構成されていることを特徴とする請求の範囲 １または２に記載されている被覆膜。 ４．合成物質材料は少なくともポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノ ン、ポリグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合物（Ｌ−ラクチドと グリコリドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクタン（ ポリヒドロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロキシバレレー トとの共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族のうち少なくとも一つのポリ エステルから成ることを特徴とする請求の範囲３に記載されている被覆膜。 ５．合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合物）であることを特徴とする請 求の範囲１から４までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ６．合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）であるこ とを特徴とする請求の範囲１から４までのいずれか一つに記載されている被覆膜 。 ７．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 ８．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 ９．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 １０．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 １１．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つは或含 有量ののコラーゲンを含んでいることを特徴とする請求の範囲１から１０までの いずれか一つに記載されている被覆膜。 １２．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つはコラ ーゲンで構成されていることを特徴とする請求の範囲１から１０までのいずれか 一つに記載されている被覆膜。 １３．コラーゲンはＩ型及び／又はIV型のものであることを特徴とする請求の範 囲１１又は１２に記載されてい る被覆膜。 １４．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成っており、 コラーゲンから成る両層１、１’は多孔性構造を有することを特徴とする請求の 範囲１２又は１３に記載されている被覆膜。 １５．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る一方の層は多孔性構造を有し、コラーゲンから成る他方の層は滑ら かな構造を有することを特徴とする請求の範囲１２又は１３に記載されている被 覆膜。 １６．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る両層は繊維状の構造を有することを特徴とする請求の範囲１２又は １３に記載されている被覆膜。 １７．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る一つの層は繊維状の構造を持ち、コラーゲンから成る今一つの層は 滑らかな構造を有することを特徴とする請求の範囲１２又は１３に記載されてい る被覆膜。 １８．被覆膜が、コラーゲンの縁を有することを特徴とする請求の範囲１２から １７までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 １９．コラーゲンの縁の厚さが、約5mmから約10mmであることを特徴とする請求 の範囲１８に記載されている被覆膜。 ２０．被覆膜を作る層の少なくとも一つは、骨代用材料を含んでいることを特徴 とする請求の範囲１から１９までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ２１．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つ及び／ 又は前記の両外側の層１、１’の間にある少なくとも一つの層は、骨代用材料と 混合されたことを特徴とする請求の範囲２０に記載されている被覆膜。 ２２．被覆膜を作る層のうちの少なくとも一つ及び／又は骨代用材料は、少なく ともーつの生物学的に効果的な或含有量の作用物質を含んでいることを特徴とす る請求の範囲１から２１までのいずれかーつに記載されている被覆膜。 ２３．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つ及び／ 又は前記の両外側の層１、１’の間にある層及び／又は骨代用材料は或濃度の少 なくとも一つの生物学的に効果的な作用物質を含んでいることを特徴とする請求 の範囲２２に記載されている被覆膜。 ２４．生物学的に効果的な作用物質は、発育因子、抗生物質、鎮痛性作用物質、 細胞分裂及び血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性及び非凝固性の作用物質 、免疫鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ、化学的誘引物質、酵素並び にこれらの組合わせ物質を含むグループの中から選択されることを特徴とする請 求の範囲２２又は２３に記載されている被覆膜。 ２５．合成物質材料で作られた層２とともに被覆膜を作る層のうちの少なくとも 一つの新たな層が合成物質材料から成る一つのポリマトリックスを含んでいるこ とを特徴とする請求の範囲１から２４までのいずれか一つに記載されている被覆 膜。 ２６．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つが合成 物質材料から成る一つのポリマトリックスを含んでいることを特徴とする請求の 範囲２５に記載されている被覆膜。 ２７．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲２ ５又は２６に記載されている被覆膜。 ２８．合成物質材料は熱可塑性物質により構成されていることを特徴とする請求 の範囲２７に記載されている被覆膜。 ２９．熱可塑性物質は、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノン、ポ リグリコリド、ポリクラチド、他の共重合物との重合物（Ｌラクチドとグリコリ ドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクトン（ポリヒド ロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロキシバレレートの共重 合物）のようなポリαヒドロキシル酸族から成る少なくとも一つのポリエステル であることを特徴とする請求の範囲２８に記載されている被覆膜。 ３０．合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合物） であることを特徴とする請求の範囲２５から２９までのいずれか一つに記載され ている被覆膜。 ３１．合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）である ことを特徴とする請求の範囲２５から２９までのいずれか一つに記載されている 被覆膜。 ３２．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60で あるものであることを特徴とする請求の範囲３１に記載されている被覆膜。 ３３．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50で あるものであることを特徴とする請求の範囲３１に記載されている被覆膜。 ３４．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30で あるものであることを特徴とする請求の範囲３１に記載されている被覆膜。 ３５．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲３１に記載されている被覆膜。 ３６．ポリマトリックスは多孔性であることを特徴とする請求の範囲２５から３ ５までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ３７．合成物質材料から成るポリマトリックスを含む層は再生すべき組織及び／ 又は骨を向いていることを特徴とする請求の範囲２５から３６までのいずれか一 つに記載されている被覆膜。 ３８．被覆膜は三次元的に変形されることを特徴とする 請求の範囲１から３７までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ３９．被覆膜は熱的に三次元的に変形されることを特徴とする請求の範囲３８に 記載されている被覆膜。 ４０．生体外での及び／又は生体内での及び／又は生体内から生体外へ、使用さ れる請求の範囲１から３９までのいずれか一つに記載されていることを特徴とす る被覆膜。 ４１．組織再生及び／又は制御された骨再生を制御するのために使用される、請 求の範囲１から４０までのいずれか一つに記載されていることを特徴とする被覆 膜。 ４２．ａ）自然材料から成る層を一つの型に入れる、 ｂ）合成物質材料の少なくとも一つの層を取り付ける、 ｃ）自然材料から成る二の層を取り付ける、 ｄ）型を閉める、 ｅ）その型を圧力容器の中に入れ、それを密閉する、 ｆ）その圧力容器にCO2及び／又はN2を入れる、 ｇ）圧力ｐ及び温度Ｔを調節する、 ｈ）時間ｔの間、圧力ｐ及び温度Ｔを保持する、 そして ｉ）圧力容器の内部の圧力を低下させる、 というステップを行うを特徴とする請求の範囲１から３９までのいずれか一つに 記載されている被覆膜を製造す る方法。 ４３．合成物質材料の少なくとも一つ以上の層の取付けの前及び／又は後に被覆 膜の一つ以上の層の成形に利用される別の材料を取り付けることを特徴とする請 求の範囲４２に記載されている方法。 ４４．自然材料はコラーゲンであることを特徴とする請求の範囲４２に又は４３ に記載されている方法。 ４５．コラーゲンはＩ型及び／又はIV型のものであることを特徴とする請求の範 囲４４に記載されている方法。 ４６．合成物質材料は粉体及び／又は粒体及び／又はフレークとして使用される ことを特徴とする請求の範囲４２から４５までのいずれか一つに記載されている 方法。 ４７．少なくとも合成物質材料は、少なくとも一つの生物学的に作用する成含有 量の作用物質を有することを特徴とする請求の範囲４２から４６までのいずれか 一つに記載されている方法。 ４８．生物学的に作用する作用物質は、発育因子、抗生物質、鎮痛性作用物質、 細胞分裂及び、血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性及び非凝固性の作用物 質、免疫鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ、化学的誘引物質、酵素並 びにこれらの組合わせを含むグループから選択されることを特徴とする請求の範 囲４７に記載されている方法。 ４９．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲４ ２から４８までのいずれか一つ に記載されている方法。 ５０．合成物質材料は熱可塑性物質から成ることを特徴とする請求の範囲４２か ら４９までのいずれか一つに記載されている方法。 ５１．熱可塑性物質は、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノン、ポ リグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合物（Ｌラクチドとグリコリ ドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクタン（ポリヒド ロキシルブチレート及びポリヒドロキシルブチレートとヒドロキシバレレートの 共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族の中からの少なくとも一つのポリエ ステルを有することを特徴とする請求の範囲５０に記載されている方法。 ５２．合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合物）であることを特徴とする 請求の範囲４２から５１までのいずれか一つに記載されている方法。 ５３．合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）である ことを特徴とする請求の範囲４２から５１までのいずれか一つに記載されている 方法。 ５４．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60で あることを特徴とする請求の範囲５３に記載されている方法。 ５５．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50で あるものであることを特徴とする請求の範囲５３に記載されている方法。 ５６．合成物質材料はＬラタチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30で あるものであることを特徴とする請求の範囲５３に記載されている方法。 ５７．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲５３に記載されている方法。 ５８．型は無圧状熊で閉められることを特徴とする請求の範囲４２から５７まで のいずれか一つに記載されている方法。 ５９．ステップｆ）においてCO2及び／又はN2は液状で入圧力容器に入れられる ことを特徴とする請求の範囲４２から５８に記載されている方法。 ６０．ステップｇ）においてCO2及び／又はN2は超臨界状態で導入されることを 特徴とする請求の範囲４２から５９までのいずれか一つに記載されている方法。 ６１．圧力ｐは約2×106Ｐａと2×108Ｐａの間に維持されることを特徴とする請 求の範囲４２から６０までのいずれか一つに記載されている方法。 ６２．圧力ｐは約5×106Ｐａと約1.5×107Ｐａの間に維持されることを特徴とす る請求の範囲６１に記載されている方法。 ６３．温度Ｔは約37℃より低く維持されることを特徴とする請求の範囲４２から ６２までのいずれか一つに記載されている方法。 ６４．時間ｔは約10分と約100分の間であることを特徴 とする請求の範囲４２から６５までのいずれか一つに記載されている方法。 ６５．時間ｔは約30分に維持されることを特徴とする請求の範囲６４に記載され ている方法。 ６６．圧力ｐは画定された勾配で低減されることを特徴とする請求の範囲４２か ら６５までのいずれか一つに記載されている方法。 ６７．自然材料から成る少なくとも一方の層が、少なくとも自然材料から成る両 外側の層１、１’の間にある、少なくとも一つの合成物質材料から成る層２を含 む、被覆膜の少なくとも他方の別の層に押出し形成されることを特徴とする請求 の範囲１から３９までのいずれか一つに記載されている被覆膜の製造方法。 ６８．自然材料から成る少なくとも一つの層が、少なくとも自然材料から成る両 外側の層１、１’の間にある、少なくとも一つの合成物質材料から成る層２を含 む、被覆膜の少なくとも一つの別の層に鋳造接合されることを特徴とする請求の 範囲１から３９までのいずれか一つに記載されている被覆膜の製造方法。 ６９．少なくとも自然材料から成る両外側の層１、１’の間にある層２が、自然 材料から成るその層を取付ける前に合成物質材料によりあらかじめ成形されてい ることを特徴とする請求の範囲６７又は６８に記載されている方法。 ７０．層の配列を構成する被覆膜は、高熱プレス型に送 られ、その高熱プレス型が閉められて、そして温度Ｔ1及び圧力ｐ1が設定される ことを特徴とする請求の範囲１から３９までのいずれか一つに記載されている被 覆膜の製造方法。 ７１．温度は約100℃以下に保持されることを特徴とする請求の範囲７０に記載 されている方法。 ７２．圧力ｐ1はおよそ1×106〜1×106Ｐａに保持されることを特徴とする請求 の範囲７０又は７１に記載されている方法。 ７３．成形体は請求の範囲１から３９までのいずれか一つに記載されている被覆 膜から成ることを特徴とする成形体。 ７４．成形体は骨欠陥の除去のため増大型の成形体であることを特徴とする請求 の範囲７３に記載されている成形体。 ７５．成形体を形成する被覆膜の、自然材料から成る両外側の層１、１’の多孔 質度は異なることを特徴とする請求の範囲７３又は７４に記載されている成形体 。 ７６．自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、自然材料 から成り、骨欠陥部と反対方向を向いた被覆膜の外側の層よりも、高い多孔質度 を有することを特徴とする請求の範囲７５に記載されている成形体。 ７７．自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層の厚みは、骨 欠陥部と反対方向を向いた自然 材料から成る被覆膜の外側の層の厚みとは、異なることを特徴とする請求の範囲 ７３から７６までのいずれか一つに記載されている成形体。 ７８．自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、骨欠陥 部と反対方向を向いた、自然材料で構成された被覆膜の外側の層より厚いことを 特徴とする請求の範囲７７に記載されている成形体。 ７９．自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、骨欠陥 部と反対方向をを向いて、自然材料で構成された被覆膜の外側の層より本質的に 厚いことを特徴とする請求の範囲７８に記載されている成形体。 ８０．少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層 の孔の大きさがおよそ1〜5mm3であることを特徴とする請求の範囲７３から８９ までのいずれか一つに記載されている成形体。 ８１．少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の層は或濃 度の自己性の骨材料を有することを特徴とする請求の範囲７３から８０までのい ずれか一つに記載されている成形体。[Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Date of Submission] March 25, 1998 (1998. 3.25) [Details of Amendment] Claims 1. In a coating for tissue regeneration and / or bone regeneration, the coating is composed of at least three layers, in which case the outer layers 1, 1 'are composed of a natural material, between which Wherein the at least one layer 2 is made of at least a synthetic material, wherein the layer 2 has a closed cell porosity or a closed cell non-porous structure. 2. 2. The coating according to claim 1, wherein the synthetic material is biodegradable. 3. 3. The coating according to claim 1, wherein the synthetic material is made of a thermoplastic material. 4. The synthetic material is at least polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, a polymer with another copolymer (copolymer of L-lactide and glycolide), polyorthoester and / or polycaprolactane (poly). 4. Coating according to claim 3, characterized in that it consists of a polyester of at least one of the poly-α-hydroxy acids, such as hydroxybutyrate and copolymers of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate. film. 5. The coating according to any one of claims 1 to 4, wherein the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). 6. The coating according to any one of claims 1 to 4, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). 7. 7. A coating as claimed in claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60. 8. 7. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 50:50. 9. 7. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 70:30. 10. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 80:20. 11. 11. The method according to claim 1, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of a natural material contains a certain amount of collagen. Coating that has been applied. 12. The coating according to any one of claims 1 to 10, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of a natural material is made of collagen. Covering. 13. 13. The coating film according to claim 11, wherein the collagen is of type I and / or type IV. 14． 14. The method according to claim 12, wherein the outer layers 1, 1 'made of a natural material are made of collagen, and the two layers 1, 1' made of collagen have a porous structure. Coating film. 15. The outer layers 1, 1 'made of natural material are made of collagen, one layer made of collagen has a porous structure, and the other layer made of collagen has a smooth structure. A coating film according to claim 12 or 13. 16. 14. The coating film according to claim 12, wherein both outer layers 1, 1 'made of a natural material are made of collagen, and both layers made of collagen have a fibrous structure. . 17． The outer layers 1, 1 'made of natural material are made of collagen, one layer made of collagen has a fibrous structure, and another layer made of collagen has a smooth structure. A coating film according to claim 12 or 13. 18. The coating according to any one of claims 12 to 17, wherein the coating has an edge of collagen. 19. 19. The coating according to claim 18, wherein the collagen has a rim thickness of about 5 mm to about 10 mm. 20. 20. A coating according to any one of the preceding claims, wherein at least one of the layers forming the coating comprises a bone substitute material. 21. At least one of the outer layers 1, 1 'made of natural material and / or at least one layer between said outer layers 1, 1' is mixed with a bone substitute material The coating film according to claim 20, wherein: 22. 2. The method according to claim 1, wherein at least one of the layers forming the coating and / or the bone substitute material comprises at least one biologically effective content of active substance. 21. The coating film according to any one of the items up to 21. 23. At least one of the outer layers 1, 1 'made of natural material and / or the layer between the outer layers 1, 1' and / or the bone substitute material may have a certain concentration of at least one. 23. The coating as claimed in claim 22, comprising two biologically effective agents. 24. Biologically effective agents include growth factors, antibiotics, analgesic agents, agents affecting cell division and angiogenesis, coagulating and non-coagulating agents, immunosedative and immunostimulating 24. A coating according to claim 22 or 23, wherein the coating is selected from the group comprising sexually active substances, cytokines, chemoattractants, enzymes and combinations thereof. 25. 25. The method according to claim 1, wherein at least one of the layers forming the coating together with the layer made of synthetic material comprises a polymatrix of synthetic material. The coating film described in any one of the above. 26. 26. Coating according to claim 25, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of natural material comprises a polymatrix of synthetic material. . 27. 27. A coating as claimed in claim 25 or claim 26, wherein the synthetic material is biologically degradable. 28. 28. The coating as claimed in claim 27, wherein the synthetic material comprises a thermoplastic. 29. Thermoplastic materials include polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polychloride, polymers with other copolymers (copolymers of L-lactide and glycolide), polyorthoesters and / or polycaprolactone (polyhydroxybutyrate). 29. The coating film according to claim 28, wherein the coating film is at least one polyester comprising a poly-α-hydroxy acid group such as polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate. 30. 30. The coating according to any one of claims 25 to 29, wherein the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). 31. 30. The coating film according to claim 25, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). 32. 32. The coating of claim 31 wherein the synthetic material has a weight ratio of L lactide to D, L lactide of about 40:60. 33. 32. The coating of claim 31 wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 50:50. 34. 32. The coating of claim 31 wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 70:30. 35. 32. The coating of claim 31 wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 80:20. 36. The coating film according to any one of claims 25 to 35, wherein the polymatrix is porous. 37. Coating according to any one of claims 25 to 36, characterized in that the layer containing the polymatrix of synthetic material is oriented towards the tissue and / or bone to be regenerated. 38. The coating according to any one of claims 1 to 37, wherein the coating is three-dimensionally deformed. 39. 39. The coating according to claim 38, wherein the coating is thermally deformed three-dimensionally. 40. 40. A coating as claimed in any one of claims 1 to 39 for use in vitro and / or in vivo and / or from in vivo to in vitro. 41. 41. A coating as claimed in any one of claims 1 to 40 for use in controlling tissue regeneration and / or controlled bone regeneration. 42. a) placing the layer of natural material in one mold, b) attaching at least one layer of synthetic material, c) attaching two layers of natural material, d) closing the mold, e) removing the mold Put into a pressure vessel and seal it, f) Put CO 2 and / or N 2 in the pressure vessel, g) Adjust pressure p and temperature T, h) Pressure p and temperature during time t 40. A method for producing a coating as claimed in any one of claims 1 to 39, comprising the steps of: maintaining T; and i) reducing the pressure inside the pressure vessel. . 43. 43. The method according to claim 42, characterized in that before and / or after the application of the at least one layer of the synthetic material another material is applied which is used for forming one or more layers of the coating. That way. 44. 44. The method according to claim 42 or claim 43, wherein the natural material is collagen. 45. The method according to claim 44, wherein the collagen is of type I and / or IV. 46. 46. The method according to any one of claims 42 to 45, wherein the synthetic material is used as powder and / or granules and / or flakes. 47. 47. A method as claimed in any one of claims 42 to 46, wherein at least the synthetic material has at least one biologically active component content of active agent. 48. Biologically active agents include growth factors, antibiotics, analgesic agents, agents that affect cell division and angiogenesis, coagulable and noncoagulant agents, immunosedative and immunostimulatory 48. The method of claim 47, wherein the method is selected from the group comprising sexual agents, cytokines, chemoattractants, enzymes, and combinations thereof. 49. 49. The method according to any one of claims 42 to 48, wherein the synthetic material is biologically degradable. 50. 50. The method according to any one of claims 42 to 49, wherein the synthetic material comprises a thermoplastic. 51. Thermoplastic materials include polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, polymers with other copolymers (copolymers of L-lactide and glycolide), polyorthoesters and / or polycaprolactane (polyhydroxyl). 51. The method according to claim 50, comprising having at least one polyester from the polyalphahydroxy acid family (such as butyrate and polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate). 52. 52. The method according to any one of claims 42 to 51, wherein the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). 53. 52. The method according to any one of claims 42 to 51, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). 54. 54. The method of claim 53, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60. 55. 54. The method according to claim 53, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 50:50. 56. 54. The method of claim 53, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-latatide to D, L-lactide of approximately 70:30. 57. 54. The method according to claim 53, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 80:20. 58. 58. The method according to any one of claims 42 to 57, wherein the mold is closed with a pressureless bear. 59. Methods described in the scope 42 from 58 claims in step f) CO 2 and / or N 2 is characterized in that it is placed in ON pressure vessel in liquid form. 60. METHOD CO 2 and / or N 2 is as described in any one of a range 42 of claims, characterized in that it is introduced in a supercritical state up to 59 in step g). 61. The pressure p is about 2 × 10 6 Pa to the process described in any one of a range 42 of claims, characterized in that it is maintained between 2 × 10 8 Pa to 60. 62. 62. The method according to claim 61, wherein the pressure p is maintained between about 5 x 10 6 Pa and about 1.5 x 10 7 Pa. 63. 63. The method according to any one of claims 42 to 62, wherein the temperature T is maintained below about 37 <0> C. 64. 66. A method as claimed in any one of claims 42 to 65, wherein time t is between about 10 minutes and about 100 minutes. 65. The method of claim 64, wherein time t is maintained at about 30 minutes. 66. 66. The method according to any one of claims 42 to 65, wherein the pressure p is reduced with a defined gradient. 67. At least one other layer of the coating comprises at least one layer of a synthetic material, wherein at least one layer of a natural material comprises at least one layer 2 of a synthetic material between the outer layers 1, 1 'of the natural material The method for producing a coating film according to any one of claims 1 to 39, wherein the coating film is formed by extrusion. 68. At least one further layer of coating comprising at least one layer of natural material comprising at least one layer of synthetic material between the outer layers 1, 1 'of natural material The method for producing a coating film according to any one of claims 1 to 39, wherein the coating film is cast-joined to the layer. 69. 67. The structure according to claim 67 or 67, characterized in that at least the outer layer 1,1 'made of a natural material, between the two layers 1,1', is preformed from a synthetic material before the layer made of a natural material is applied. 68. The method according to 68. 70. Coating film constituting the sequence of layers is sent to the high heat press die, and closed its high heat press mold, and the claim 1, wherein the temperature T 1 and pressure p 1, characterized in that the set 39 The method for producing a coating film according to any one of the above. 71. 71. The method according to claim 70, wherein the temperature is maintained below about 100 <0> C. 72. Methods described in the scope 70 or 71 according to the pressure p 1, characterized in that the held approximately 1 × 10 6 ~1 × 10 6 Pa. 73. A molded article comprising the coating film according to any one of claims 1 to 39. 74. 74. The compact of claim 73, wherein the compact is an augmented compact for removing bone defects. 75. 75. The molded article according to claim 73 or 74, wherein the outer layers 1, 1 'made of a natural material of the coating film forming the molded article have different porosity. 76. The outer layer of the covering made of natural material and facing the bone defect has a higher porosity than the outer layer of the covering made of natural material and facing away from the bone defect. 78. The molded article according to claim 75, comprising: 77. The thickness of the outer layer of the coating made of natural material and facing the bone defect is different from the thickness of the outer layer of the coating made of natural material and facing away from the bone defect. A molded article according to any one of claims 73 to 76, characterized in that: 78. The outer layer of the coating made of natural material and facing the bone defect should be thicker than the outer layer of the coating made of natural material and facing away from the bone defect. 78. A molded article as set forth in claim 77. 79. The outer layer of the coating, which is made of natural material and faces the bone defect, faces in the opposite direction to the bone defect and is more intrinsic than the outer layer of the coating made of natural material. 78. The molded article according to claim 78, wherein the molded article is thicker. 80. Composed of at least a natural material, either from the scope 73 claims, wherein the size of the holes in the outer layer of the coating film facing the bone defect portion is approximately 1 to 5 mm 3 to 89 A molded article as described in one. 81. 81. The method according to any one of claims 73 to 80, characterized in that the layer of the covering film, which is composed at least of a natural material and faces the bone defect, has a certain concentration of self-contained bone material. Molded body.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｅ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, S Z, UG), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD , RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ , BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CZ, DK, EE, ES, FI, GB, GE, HU, IS, J P, KE, KG, KP, KR, KZ, LK, LR, LS , LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, S E, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA , UG, US, UZ, VN

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．組織再生及び／又は骨再生のための被覆膜において、被覆膜は少なくとも三 つの層で構成されており、その場合、両外側の層１、１’は自然材料で構成され 、それらの間にある少なくとも一つの層２は少なくとも合成物質材料で作られて いることを特徴とする被覆膜。 ２．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲１に 記載されている被覆膜。 ３．合成物質材料は熱可塑性物質で構成されていることを特徴とする請求の範囲 １または２に記載されている被覆膜。 ４．合成物質材料は少なくともポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノ ン、ポリグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合物（Ｌ−ラクチドと グリコリドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクタン（ ポリヒドロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロキシバレレー トとの共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族のうち少なくとも一つのポリ エステルから成ることを特徴とする請求の範囲３に記載されている被覆膜。 ５．合成物質材料は重台物（Ｄ，Ｌラクチド重合物）であることを特徴とする請 求の範囲１から４までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ６．合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）であるこ とを特徴とする請求の範囲１か ら４までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ７．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 ８．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 ９．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30であ るものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 １０．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲６に記載されている被覆膜。 １１．自然材料で構成された両外側の層１、１’の間に配置され、合成物質材料 で作られた層２は細胞閉鎖性の多孔性構造を有することを特徴とする請求の範囲 １から１０までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 １２．自然材料で構成された両外側の層１、１’の間に配置され、合成物質材料 で作られた層２は細胞閉鎖性の非多孔性構造を有することを特徴とする請求の範 囲１から１０までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 １３．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つは或含 有量ののコラーゲンを含んでいることを特徴とする請求の範囲１から１２までの いずれか一つに記載されている被覆膜。 １４．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つはコラ ーゲンで構成されていることを特徴とする請求の範囲１から１２までのいずれか 一つに記載されている被覆膜。 １５．コラーゲンはＩ型及び／又はIV型のものであることを特徴とする請求の範 囲１３又は１４に記載されている被覆膜。 １６．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成っており、 コラーゲンから成る両層１、１’は多孔性構造を有することを特徴とする請求の 範囲１４又は１５に記載されている被覆膜。 １７．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る一方の層は多孔性構造を有し、コラーゲンから成る他方の層は滑ら かな構造を有することを特徴とする請求の範囲１４又は１５に記載されている被 覆膜。 １８．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る両層は繊維状の構造を有することを特徴とする請求の範囲１４又は １５に記載されている被覆膜。 １９．自然材料で構成された両外側の層１、１’はコラーゲンから成り、コラー ゲンから成る一つの層は繊維状の構造を持ち、コラーゲンから成る今一つの層は 滑らかな構造を有することを特徴とする請求の範囲１４又は１５に記載されてい る被覆膜。 ２０．被覆膜が、コラーゲンの縁を有することを特徴とする請求の範囲１４から １９までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ２１．コラーゲンの縁の厚さが、約5mmから約10mmであることを特徴とする請求 の範囲２０に記載されている被覆膜。 ２２．被覆膜を作る層の少なくとも一つは、骨代用材料を含んでいることを特徴 とする請求の範囲１から２１までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ２３．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つ及び／ 又は前記の両外側の層１、１’間にある少なくとも一つの層は、骨代用材料と混 合されたことを特徴とする請求の範囲２２に記載されている被覆膜。 ２４．被覆膜を作る層のうちの少なくとも一つ及び／又は骨代用材料は、少なく とも一つの生物学的に効果的な或含有量の作用物質を含んでいることを特徴とす る請求の範囲１から２３までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ２５．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つ及び／ 又は前記の両外側の層１、１’の間にある層及び／又は骨代用材料は或濃度の少 なくとも一つの生物学的に効果的な作用物質を含んでいることを特徴とする請求 の範囲２４に記載されている被覆膜。 ２６．生物学的に効果的な作用物質は、発育因子、抗生 物質、鎮痛性作用物質、細胞分裂及び血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性 及び非凝固性の作用物質、免疫鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ、化 学的誘引物質、酵素並びにこれらの組合わせ物質を含むグループの中から選択さ れることを特徴とする請求の範囲２４又は２５に記載されている被覆膜。 ２７．合成物質材料で作られた層２とともに被覆膜を作る層のうちの少なくとも 一つの新たな層が合成物質材料から成る一つのポリマトリックスを含んでいるこ とを特徴とする請求の範囲１から２６までのいずれか一つに記載されている被覆 膜。 ２８．自然材料で構成された両外側の層１、１’のうちの少なくとも一つが合成 物質材料から成る一つのポリマトリックスを含んでいることを特徴とする請求の 範囲２７に記載されている被覆膜。 ２９．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲２ ７又は２８に記載されている被覆膜。 ３０．合成物質材料は熱可塑性物質により構成されていることを特徴とする請求 の範囲２９に記載されている被覆膜。 ３１．熱可塑性物質は、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノン、ポ リグリコリド、ポリクラチド、他の共重合物との重台物（Ｌラクチドとグリコリ ドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラク トン（ポリヒドロキシブチレート及びポリヒドロキシブチレートとヒドロキシバ レレートの共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族から成る少なくとも一つ のポリエステルであることを特徴とする請求の範囲３０に記載されている被覆膜 。 ３２．合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合物）であることを特徴とする 請求の範囲２７から３１までのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ３３．合成物質材料は重合物（ＬラタチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）である ことを特徴とする請求の範囲２７から３１までのいずれか一つに記載されている 被覆膜。 ３４．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60で あるものであることを特徴とする請求の範囲３３に記載されている被覆膜。 ３５．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50で あるものであることを特徴とする請求の範囲３３に記載されている被覆膜。 ３６．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30で あるものであることを特徴とする請求の範囲３３に記載されている被覆膜。 ３７．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲３３に記載されている被覆膜。 ３８．ポリマトリックスは多孔性であることを特徴とする請求の範囲２７から３ ７までのいずれか一つに記載さ れている被覆膜。 ３９．合成物質材料から成るポリマトリックスを含む層は再生すべき組織及び／ 又は骨を向いていることを特徴とする請求の範囲２７から３８までのいずれか一 つに記載されている被覆膜。 ４０．被覆膜は三次元的に変形されることを特徴とする請求の範囲１から３９ま でのいずれか一つに記載されている被覆膜。 ４１．被覆膜は熱的に三次元的に変形されることを特徴とする請求の範囲４０に 記載されている被覆膜。 ４２．生体外での及び／又は生体内での及び／又は生体内から生体外へ、使用さ れる請求の範囲１から４１までのいずれか一つに記載されていることを特徴とす る被覆膜。 ４３．組織再生及び／又は制御された骨再生を制御するのために使用される、請 求の範囲１から４２までのいずれか一つに記載されていることを特徴とする被覆 膜。 ４４．ａ）自然材料から成る層を一つの型に入れる、 ｂ）合成物質材料の少なくとも一つの層を取り付ける、 ｃ）自然材料から成る二の層を取り付ける、 ｄ）型を閉める、 ｅ）その型を圧力容器の中に入れ、それを密閉する、 ｆ）その圧力容器にCO2及び／又はN2を入れる、 ｇ）圧力ｐ及び温度Ｔを調節する、 ｈ）時間ｔの間、圧力ｐ及び温度Ｔを保持する、そして ｉ）圧力容器の内部の圧力を低下させる、 というステップを行うを特徴とする請求の範囲１から４１までのいずれか一つに 記載されている被覆膜を製造する方法。 ４５．合成物質材料の少なくとも一つ以上の層の取付けの前及び／又は後に被覆 膜の一つ以上の層の成形に利用される別の材料を取り付けることを特徴とする請 求の範囲４４に記載されている方法。 ４６．自然材料はコラーゲンであることを特徴とする請求の範囲４４に又は４５ に記載されている方法。 ４７．コラーゲンはＩ型及び／又はIV型のものであることを特徴とする請求の範 囲４６に記載されている方法。 ４８．合成物質材料は粉体及び／又は粒体及び／又はフレークとして使用される ことを特徴とする請求の範囲４４から４７までのいずれか一つに記載されている 方法。 ４９．少なくとも合成物質材料は、少なくとも一つの生物学的に作用する或含有 量の作用物質を有することを特徴とする請求の範囲４４から４８までのいずれか 一つに記載されている方法。 ５０．生物学的に作用する作用物質は、発育因子、抗生物質、鎮痛性作用物質、 細胞分裂及び血管新生に影響を及ぼす作用物質、凝固性及び非凝固性の作用物質 、免疫 鎮静性及び免疫刺激性の作用物質、チトキネ、化学的誘引物質、酵素並びにこれ らの組合わせを含むグループから選択されることを特徴とする請求の範囲４９に 記載されている方法。 ５１．合成物質材料は生物学的に分解可能であることを特徴とする請求の範囲４ ４から５０までのいずれか一つに記載されている方法。 ５２．合成物質材料は熱可塑性物質から成ることを特徴とする請求の範囲４４か ら５１までのいずれか一つに記載されている方法。 ５３．熱可塑性物質は、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノン、ポ リグリコリド、ポリラクチド、他の共重合物との重合物（Ｌラクチドとグリコリ ドの共重合物）、ポリオルトエステル及び／又はポリカプロラクタン（ポリヒド ロキシルブチレート及びポリヒドロキシルブチレートとヒドロキシバレレートの 共重合物）のようなポリαヒドロキシル酸族の中からの少なくとも一つのポリエ ステルを有することを特徴とする請求の範囲５２に記載されている方法。 ５４．合成物質材料は重合物（Ｄ，Ｌラクチド重合物）であることを特徴とする 請求の範囲４４から５３までのいずれか一つに記載されている方法。 ５５．合成物質材料は重合物（ＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの共重合物）である ことを特徴とする請求の範囲４４から５３までのいずれか一つに記載されている 方法。 ５６．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ40：60で あることを特徴とする請求の範囲５５に記載されている方法。 ５７．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ50：50で あるものであることを特徴とする請求の範囲５５に記載されている方法。 ５８．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ70：30で あるものであることを特徴とする請求の範囲５５に記載されている方法。 ５９．合成物質材料はＬラクチドとＤ，Ｌラクチドの重量比率がおよそ80：20で あるものであることを特徴とする請求の範囲５５に記載されている方法。 ６０．型は無圧状態で閉められることを特徴とする請求の範囲４４から５９まで のいずれか一つに記載されている方法。 ６１．ステップｆ）においてCO2及び／又はN2は液状で入圧力容器に入れられる ことを特徴とする請求の範囲４４から６０に記載されている方法。 ６２．ステップｇ）においてCO2及び／又はN2は超臨界状態で導入されることを 特徴とする請求の範囲４４から６１までのいずれか一つに記載されている方法。 ６３．圧力ｐは約2×106Ｐａと2×108Ｐａの間に維持されることを特徴とする請 求の範囲４４から６２までのいずれか一に記載されている方法。 ６４．圧力ｐは約5×106Ｐａと約1.5×107Ｐａの間に 維持されることを特徴とする請求の範囲６３に記載されている方法。 ６５．温度Ｔは約37℃より低く維持されることを特徴とする請求の範囲４４から ６４までのいずれか一に記載されている方法。 ６６．時間ｔは約10分と約100分の間であることを特徴とする請求の範囲４４か ら６５までのいずれか一つに記載されている方法。 ６７．時間ｔは約30分に維持されることを特徴とする請求の範囲６６に記載され ている方法。 ６８．圧力ｐは画定された勾配で低減されることを特徴とする請求の範囲４４か ら６７までのいずれか一つに記載されている方法。 ６９．自然材料から成る少なくとも一方の層が、少なくとも自然材料から成る両 外側の層１、１’の間にある、少なくとも一つの合成物質材料から成る層２を含 む、被覆膜の少なくとも他方の別の層に押出し形成されることを特徴とする請求 の範囲１から４１までのいずれか一つに記載されている被覆膜の製造方法。 ７０．自然材料から成る少なくとも一つの層が、少なくとも自然材料から成る両 外側の層１、１’の間にある、少なくとも一つの合成物質材料から成る層２を含 む、被覆膜の少なくとも一つの別の層に鋳造接合されることを特徴とする請求の 範囲１から４１までのいずれか一に記載されている被覆膜の製造方法。 ７１．少なくとも自然材料から成る両外側の層１、１’の間にある層２が、自然 材料から成るその層を取付ける前に合成物質材料によりあらかじめ成形されてい ることを特徴とする請求の範囲６９又は７０に記載されている方法。 ７２．層の配列を構成する被覆膜は、高熱プレス型に送られ、その高熱プレス型 が閉められて、そして温度Ｔ1及び圧力ｐ1が設定されることを特徴とする請求の 範囲１から４１までのいずれか一つに記載されている被覆膜の製造方法。 ７３．温度は約100℃以下に保持されることを特徴とする請求の範囲７２に記載 されている方法。 ７４．圧力ｐ1はおよそ１×106〜1×106Ｐａに保持されることを特徴とする請求 の範囲７２又は７３に記載されている方法。 ７５．成形体は請求の範囲１から４１までのいずれか一つに記載されている被覆 膜から成ることを特徴とする成形体。 ７６．成形体は骨欠陥の除去のため増大型の成形体であることを特徴とする請求 の範囲７５に記載されている成形体。 ７７．成形体を形成する被覆膜の、自然材料から成る両外側の層１、１’の多孔 質度は異なることを特徴とする請求の範囲７５又は７６に記載されている成形体 。 ７８．自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜 の外側の層は、自然材料から成り、骨欠陥部と反対方向を向いた被覆膜の外側の 層よりも、高い多孔質度を有することを特徴とする請求の範囲７７に記載されて いる成形体。 ７９．自然材料から成り、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層の厚みは、骨 欠陥部と反対方向を向いた自然材料から成る被覆膜の外側の層の厚みとは、異な ることを特徴とする請求の範囲７５から７８までのいずれか一つに記載されてい る成形体。 ８０．自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、骨欠陥 部と反対方向を向いた、自然材料で構成された被覆膜の外側の層より厚いことを 特徴とする請求の範囲７９に記載されている成形体。 ８１．自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層は、骨欠陥 部と反対方向をを向いて、自然材料で構成された被覆膜の外側の層より本質的に 厚いことを特徴とする請求の範囲８０に記載されている成形体。 ８２．少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の外側の層 の孔の大きさがおよそ1〜5mm3であることを特徴とする請求の範囲７５から８１ までのいずれか一つに記載されている成形体。 ８３．少なくとも自然材料で構成され、骨欠陥部の方を向いた被覆膜の層は或濃 度の自己性の骨材料を有することを特徴とする請求の範囲７５から８２までのい ずれか一つに記載されている成形体。[Claims] 1. In a coating for tissue regeneration and / or bone regeneration, the coating is composed of at least three layers, in which case the outer layers 1, 1 'are composed of a natural material, between which Wherein the at least one layer 2 is made of at least a synthetic material. 2. 2. The coating according to claim 1, wherein the synthetic material is biodegradable. 3. 3. The coating according to claim 1, wherein the synthetic material is made of a thermoplastic material. 4. The synthetic material is at least polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, a polymer with another copolymer (copolymer of L-lactide and glycolide), polyorthoester and / or polycaprolactane (poly). 4. Coating according to claim 3, characterized in that it consists of a polyester of at least one of the poly-α-hydroxy acids, such as hydroxybutyrate and copolymers of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate. film. 5. The coating according to any one of claims 1 to 4, wherein the synthetic material is a substrate (D, L lactide polymer). 6. The coating according to any one of claims 1 to 4, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). 7. 7. A coating as claimed in claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60. 8. 7. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 50:50. 9. 7. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 70:30. 10. The coating according to claim 6, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 80:20. 11. 11. The layer according to claim 1, wherein the outer layer, made of a natural material, is arranged between the outer layers, and the layer made of a synthetic material has a cell-closing porous structure. The coating film described in any one of the above. 12. 2. A method according to claim 1, characterized in that the layer 2 made of a synthetic material has a cell-closing non-porous structure, which is arranged between the outer layers 1, 1 'made of a natural material. 10. The coating film according to any one of the items up to 10. 13. 13. The device according to claim 1, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of natural material contains a certain amount of collagen. Coating that has been applied. 14． 13. The coating as claimed in claim 1, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of a natural material is made of collagen. Covering. 15. 15. The coating film according to claim 13, wherein the collagen is of type I and / or type IV. 16. The outer layers 1, 1 'made of natural material are made of collagen, and the two layers 1, 1' made of collagen have a porous structure. Coating film. 17． The outer layers 1, 1 'made of natural material are made of collagen, one layer made of collagen has a porous structure, and the other layer made of collagen has a smooth structure. A coating film according to claim 14 or 15. 18. 16. The coating film according to claim 14, wherein both outer layers 1, 1 'made of a natural material are made of collagen, and both layers made of collagen have a fibrous structure. . 19. The outer layers 1, 1 'made of natural material are made of collagen, one layer made of collagen has a fibrous structure, and another layer made of collagen has a smooth structure. A coating film according to claim 14 or 15. 20. The coating according to any one of claims 14 to 19, wherein the coating has an edge of collagen. 21. 21. The coating of claim 20, wherein the collagen has a rim thickness of about 5 mm to about 10 mm. 22. 22. A coating as claimed in any one of the preceding claims, wherein at least one of the layers forming the coating comprises a bone substitute material. 23. At least one of the outer layers 1, 1 'made of a natural material and / or at least one layer between said outer layers 1, 1' is mixed with a bone substitute material The coating film according to claim 22, characterized in that: 24. 2. The method according to claim 1, wherein at least one of the layers forming the coating and / or the bone substitute material comprises at least one biologically effective content of active substance. 23. The coating film according to any one of the items up to 23. 25. At least one of the outer layers 1, 1 'made of natural material and / or the layer between the outer layers 1, 1' and / or the bone substitute material may have a certain concentration of at least one. 25. The coating according to claim 24, comprising two biologically effective agents. 26. Biologically effective agents include growth factors, antibiotics, analgesic agents, agents affecting cell division and angiogenesis, coagulating and non-coagulating agents, immunosedative and immunostimulating 26. A coating as claimed in claim 24 or claim 25 wherein the coating is selected from the group comprising sexually active agents, cytokines, chemoattractants, enzymes and combinations thereof. 27. 27. The method according to claim 1, wherein at least one of the layers forming the coating together with the layer made of a synthetic material comprises a polymatrix of the synthetic material. The coating film described in any one of the above. 28. 28. Coating according to claim 27, wherein at least one of the outer layers 1, 1 'made of a natural material comprises a polymatrix of a synthetic material. . 29. 29. The coating as claimed in claim 27 or 28, wherein the synthetic material is biologically degradable. 30. 30. The coating according to claim 29, wherein the synthetic material comprises a thermoplastic. 31. The thermoplastic material may be polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polychloride, a copolymer with another copolymer (copolymer of L-lactide and glycolide), polyorthoester and / or polycaprolactone (polyhydroxybutyrate). 31. A coating as claimed in claim 30, characterized in that it is at least one polyester consisting of a polyalphahydroxyl acid group (e.g. copolymers of polyhydroxybutyrate and hydroxyvalerate)). 32. 32. The coating according to any one of claims 27 to 31, wherein the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). 33. 32. The coating according to any one of claims 27 to 31, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-latatide and D, L-lactide). 34. 34. The coating as claimed in claim 33, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60. 35. 34. The coating of claim 33, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 50:50. 36. 34. The coating of claim 33, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of about 70:30. 37. 34. The coating of claim 33, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 80:20. 38. A coating as claimed in any one of claims 27 to 37, wherein the polymatrix is porous. 39. Coating according to any one of claims 27 to 38, characterized in that the layer comprising a polymatrix of synthetic material is oriented towards the tissue and / or bone to be regenerated. 40. The coating film according to any one of claims 1 to 39, wherein the coating film is deformed three-dimensionally. 41. 41. The coating according to claim 40, wherein the coating is thermally deformed three-dimensionally. 42. 42. A coating as claimed in any one of claims 1 to 41 for use in vitro and / or in vivo and / or from in vivo to in vitro. 43. 43. A coating as claimed in any one of claims 1 to 42 for use in controlling tissue regeneration and / or controlled bone regeneration. 44. a) placing the layer of natural material in one mold, b) attaching at least one layer of synthetic material, c) attaching two layers of natural material, d) closing the mold, e) removing the mold Put into a pressure vessel and seal it, f) Put CO 2 and / or N 2 in the pressure vessel, g) Adjust pressure p and temperature T, h) Pressure p and temperature during time t 42. A method for producing a coating as claimed in any one of claims 1 to 41, characterized by the steps of maintaining T and i) reducing the pressure inside the pressure vessel. . 45. 45. The method according to claim 44, characterized in that before and / or after the application of the at least one layer of the synthetic material, another material used for forming one or more layers of the coating is applied. That way. 46. A method according to claims 44 or 45, wherein the natural material is collagen. 47. 47. The method according to claim 46, wherein the collagen is of type I and / or IV. 48. 48. The method according to any one of claims 44 to 47, wherein the synthetic material is used as powder and / or granules and / or flakes. 49. 49. The method according to any one of claims 44 to 48, wherein at least the synthetic material has at least one biologically active content of active substance. 50. Biologically active agents include growth factors, antibiotics, analgesic agents, agents affecting cell division and angiogenesis, coagulating and non-coagulating agents, immunosedative and immunostimulatory 50. The method according to claim 49, wherein the method is selected from the group consisting of: an agent, a cytokine, a chemoattractant, an enzyme, and combinations thereof. 51. The method according to any one of claims 44 to 50, wherein the synthetic material is biologically degradable. 52. 52. A method as claimed in any one of claims 44 to 51, wherein the synthetic material comprises a thermoplastic. 53. Thermoplastic materials include polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polyglycolide, polylactide, polymers with other copolymers (copolymers of L-lactide and glycolide), polyorthoesters and / or polycaprolactane (polyhydroxyl). 53. The process according to claim 52, characterized in that it comprises at least one polyester from the polyalphahydroxy acid family (butyrate and copolymers of polyhydroxylbutyrate and hydroxyvalerate). 54. 54. The method according to any one of claims 44 to 53, wherein the synthetic material is a polymer (D, L lactide polymer). 55. 54. The method according to any one of claims 44 to 53, wherein the synthetic material is a polymer (copolymer of L-lactide and D, L-lactide). 56. 56. The method of claim 55, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 40:60. 57. 56. The method of claim 55, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 50:50. 58. 56. The method of claim 55, wherein the synthetic material has a weight ratio of L lactide to D, L lactide of approximately 70:30. 59. 56. The method according to claim 55, wherein the synthetic material has a weight ratio of L-lactide to D, L-lactide of approximately 80:20. 60. 60. The method according to any one of claims 44 to 59, wherein the mold is closed without pressure. 61. Methods described in the scope 44 of claims 60 in step f) CO 2 and / or N 2 is characterized in that it is placed in ON pressure vessel in liquid form. 62. METHOD CO 2 and / or N 2 is as described in any one of a range 44 of claims, characterized in that it is introduced in a supercritical state up to 61 in step g). 63. The pressure p is about 2 × 10 6 Pa and 2 × 10 8 method as claimed in any one of Pa to be the fact maintained between the range 44 claims, wherein up to 62. 64. 64. The method according to claim 63, wherein the pressure p is maintained between about 5 x 10 6 Pa and about 1.5 x 10 7 Pa. 65. 65. The method according to any one of claims 44 to 64, wherein the temperature T is maintained below about 37 ° C. 66. A method according to any of claims 44 to 65, wherein the time t is between about 10 minutes and about 100 minutes. 67. 67. The method according to claim 66, wherein time t is maintained at about 30 minutes. 68. The method according to any one of claims 44 to 67, wherein the pressure p is reduced with a defined gradient. 69. At least one other layer of the coating comprises at least one layer of a synthetic material, wherein at least one layer of a natural material comprises at least one layer 2 of a synthetic material between the outer layers 1, 1 'of the natural material The method for producing a coating film according to any one of claims 1 to 41, wherein the coating film is formed by extrusion. 70. At least one further layer of coating comprising at least one layer of natural material comprising at least one layer of synthetic material between the outer layers 1, 1 'of natural material The method for producing a coating film according to any one of claims 1 to 41, wherein the coating film is cast-joined to a layer. 71. 69. The device according to claim 69 or 69, characterized in that the layer 2 between at least the two outer layers 1, 1 'made of a natural material is preformed from a synthetic material before the application of the layer made of a natural material. 70. The method according to 70. 72. 42. The coating film according to claim 1, wherein the coating film constituting the arrangement of the layers is sent to a hot press mold, the hot press mold is closed, and a temperature T 1 and a pressure p 1 are set. The method for producing a coating film according to any one of the above. 73. 73. The method according to claim 72, wherein the temperature is maintained below about 100 <0> C. 74. Methods described in the scope 72 or 73 according to the pressure p 1, characterized in that the held approximately 1 × 10 6 ~1 × 10 6 Pa. 75. A molded article comprising the coating film according to any one of claims 1 to 41. 76. 78. The compact of claim 75, wherein the compact is an augmented compact for removing bone defects. 77. 77. The shaped article according to claim 75 or 76, wherein the outer layers 1, 1 'of the coating film forming the shaped article made of a natural material have different porosity. 78. The outer layer of the covering made of natural material and facing the bone defect has a higher porosity than the outer layer of the covering made of natural material and facing away from the bone defect. 78. The molded article according to claim 77, comprising: 79. The thickness of the outer layer of the coating made of natural material and facing the bone defect is different from the thickness of the outer layer of the coating made of natural material and facing away from the bone defect. A molded article according to any one of claims 75 to 78, characterized in that: 80. The outer layer of the coating made of natural material and facing the bone defect should be thicker than the outer layer of the coating made of natural material and facing away from the bone defect. A molded article as set forth in claim 79, characterized in that: 81. The outer layer of the coating, which is made of natural material and faces the bone defect, faces in the opposite direction to the bone defect and is more intrinsic than the outer layer of the coating made of natural material. 81. The molded article according to claim 80, which is thicker. 82. Composed of at least a natural material, either from the scope 75 claims, wherein the size of the holes in the outer layer of the coating film facing the bone defect portion is approximately 1 to 5 mm 3 to 81 A molded article as described in one. 83. 83. A method according to any one of claims 75 to 82, characterized in that the layer of the covering film, which is composed of at least a natural material and faces the bone defect, has a certain concentration of self-contained bone material. Molded body.
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