JP2000507206A

JP2000507206A - Thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-ones that enhance erythropoiesis

Info

Publication number: JP2000507206A
Application number: JP09524480A
Authority: JP
Inventors: ルエンゴ，フアン・イグナシオ
Original assignee: SmithKline Beecham Corp
Current assignee: SmithKline Beecham Corp
Priority date: 1995-12-29
Filing date: 1996-12-20
Publication date: 2000-06-13
Also published as: NO983007D0; BR9612302A; HUP9902086A3; IL125035A0; TR199801251T2; CN1211920A; MX9805321A; KR19990076822A; NO983007L; HUP9902086A2; EP0869790A4; AU1686797A; CZ206498A3; PL327510A1; US6107304A; CA2241723A1; EP0869790A1; WO1997024120A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、置換チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン類、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を用いた赤血球産生の増進法に関する。さらに、本発明はこれらの化合物の調製において用いられる中間体および方法に関する。 (57) [Summary] The present invention relates to substituted thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-ones, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for enhancing erythropoiesis using these compounds. Furthermore, the invention relates to the intermediates and methods used in the preparation of these compounds.

Description

【発明の詳細な説明】赤血球産生を増進するチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン類発明の背景典型的には、慢性腎不全の貧血の結果、腎臓エリスロポイエチン（EPO）分泌の減少により赤血球産生が減少する。EPOは腎臓の酸素送達に反応して腎臓により産生され、その主要な作用部位は骨髄における赤血球系である。これは適当な赤血球産生のための赤血球系前駆細胞の増殖および分化を調節する。末期腎臓病の患者における置換療法の臨床的実験は、エリスロポイエチンが赤血球産生を増進することによりこれらの患者における貧血を直すことができることを確立した。慢性腎不全の結果としての、またはこれと関係ない赤血球産生を増進する能力は、貧血、血球減少症、および赤血球産生の減少を伴う他の症状の魅力的な治療法と考えられる。赤血球産生を増進させる化合物を提供するのが望ましい。本明細書において開示するように、ある種の選択されたチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン類が人間を含む哺乳動物における赤血球産生の増進において有効であることが思いがけなく見いだされた。発明の要約本発明は、ある種の置換チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン −３−オンが、人間を含む哺乳動物における赤血球産生を増進させるという知見にある。本発明の医薬組成物および本発明の方法において用いられる本発明の好ましい化合物は：２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−[１]ベンゾチエノ[ ２，３−ｂ]ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン；２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン；８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル −１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３ −オン；１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン；８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− ４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン；および２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３' ：４，５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンを包含する。本発明の別の態様において、本発明の化合物の調製において有用な新規中間体および新規方法が提供される。本発明の方法において有用な医薬担体および化合物を含む医薬組成物も本発明に包含される。発明の詳細な記載本明細書において用いる場合、「赤血球産生の増進」なる用語は、赤血球の産生を増加させることを意味する。本明細書において用いる場合、「治療する」なる用語は、予防的または治療的療法を意味する。赤血球産生を増進させる本発明の化合物は、以下の式(Ｉ)：［式中、ＸはＯまたはNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(C H₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖および分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルまたは−(CH₂)_nAr-（これらはすべて、−OH、−OR⁶、−CONR⁶ Ｒ⁷、−NR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択され、ここに、ｎは０ないし６であり、Ｒ⁶およびＲ⁷は：（ｉ）水素であるか、または独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよびAr（これらはすべて、−OHおよびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択されるか、または（ii）同じ窒素原子に結合した場合、Ｒ⁶およびＲ⁷は一緒になって、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニルおよびピロリジルからなる群より選択される環を形成し；Ｒ¹は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7 シクロアルキル、直鎖または分枝Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr（これらはすべて、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−NR⁶Ｒ⁷ 、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、-SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択され、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味であり；Ｒ²およびＲ³は、（ｉ）水素であるか、または独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr−（これらはすべて、−OH、−O R⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−NR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）から選択されるか、または（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１または２個の複素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニル、 −(CH₂)_nAr、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHＲ⁶、−NHC OR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_3-12シクロアルキルを形成する（ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）か、または（iii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、カルバゾリル、インドリル、キノリルおよびプリニル（これらはすべて、ハロゲン、−OH、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、−(CH₂)_nPh、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−CONR⁶Ｒ⁷、-NR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、 −ＣＯ₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基により所望により置換されていてもよく、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）からなる群より選択される芳香環を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である；ただし、２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８,８− エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンを除くが、その２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８,８ −エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ −［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物は包含する。本発明の式（Ｉ）の化合物のうち好ましいのは、以下の式(II)：［式中、ＸはＯまたはNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖および分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルまたは-(CH₂)_nAr（ここに、ｎは０ないし６である）から選択され、Ｒ¹は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7 シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr（ここに、ｎは前記と同じ意味である）から選択され；Ｒ²およびＲ³は、（ｉ）水素あるか、または独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−( CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr（ここに、ｎは前記と同じ意味である）から選択されるか、（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１個の窒素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニル、− (CH₂)_nAr、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶ およびハロゲンからなる群より選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_3-12シクロアルキルを形成する（ここに、ｎは前記と同じ意味である）か、または（iii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、カルバゾリル、インドリル、キノリルおよびプリニルからなる群より選択される芳香環を形成する（これらはすべて、所望により、ハロゲン、−OH、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、−(CH₂)_nPh 、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく、ここに、ｎは前記と同じ意味である)］で示される化合物であるかまたはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である；ただし、２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８,８ −エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ −［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンを除くが、その２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８ ,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物は包含する。本発明の式（II）の化合物のうち好ましいのは、式中、ＸはNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3- ₇ シクロアルキルおよびフェニルから選択され；Ｒ¹は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルから選択され；Ｒ²およびＲ³は、（ｉ）水素であるか、または独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１個の窒素複素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶ およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_5-7シクロアルキルを形成するか、または（iii）Ｒ²およびＲ³は、一緒になって、ハロゲン、−OH、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル環を形成するものである；ただし、２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８,８ −エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ −［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンを除く。本発明の化合物のうち好ましいのは：２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−[１]ベンゾチエノ[ ２，３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物；１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル −１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３ −オンの医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物；８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− ４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ[ ３,４−ｄ]ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；および２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３' ：４，５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物である。赤血球産生を増進させる本発明の化合物は、以下の式(III)：［式中、ＸはＯまたはNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖および分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルまたは−(CH₂)_nAr(これらはすべて、−OH、−OR⁶、−CON R⁶R⁷、−NR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択され、ここに、ｎは０ないし６であり、Ｒ⁶およびＲ⁷は：（ｉ）水素であるか、または独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよびAr（これらはすべて、−OHおよびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択されるか、または（ii）同じ窒素原子に結合した場合、Ｒ⁶およびＲ⁷は一緒になって、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニルおよびピロリジルからなる群より選択される環を形成でき；Ｒ¹は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7 シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr(これらはすべて、−OH、−OR⁶、−CONR⁶R⁷、−NR⁶Ｒ⁷ 、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい）から選択され、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味であり；Ｒ²およびＲ³は、（ｉ）水素であるか、または独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr（これらはすべて、−OH、−OR⁶、 −CONR⁶Ｒ⁷、−NR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）から選択されるか、または（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１または２個の複素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニル、−(CH₂)_nAr、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、-CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、 −NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_3-12シクロアルキルを形成する（ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）か、または（iii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、カルバゾリル、インドリル、キノリルおよびプリニル（これらはすべて、所望により、ハロゲン、−OHN 直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、−(CH₂)_nPh、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−CONR⁶Ｒ⁷、−NR⁶ Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基により所望により置換されていてもよく、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である）からなる群より選択される芳香環を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である。赤血球産生を増進させる本発明の前記式（III）の化合物のうち好ましいのは、以下の式(IV)：［式中、ＸはＯまたはNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖および分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルまたは−(CH₂)_nArから選択され、ここに、ｎは０ないし６であり；Ｒ¹は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7 シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nArから選択され、ここに、ｎは前記と同じ意味であり；Ｒ²およびＲ³は、（ｉ）水素であるか、または独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、 −(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニルおよび−(CH₂)_nAr（ここに、ｎは前記と同じ意味である）から選択されるか、または（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１個の窒素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニル、− (CH₂)_nAr、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶ およびハロゲンからなる群より選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_3-12シクロアルキルを形成する（ここに、ｎは前記と同じ意味である）か、または（iii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、カルバゾリル、インドリル、キノリルおよびプリニル（これらはすべて、所望により、ハロゲン、−OH、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、−(CH₂)ｎPh、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基により所望により置換されていてもよく、ここに、ｎは前記と同じ意味である）からなる群より選択される芳香環を形成する］を有するものまたはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である。本発明の式（IV）の化合物のうち好ましいのは式中、ＸがNR⁵であり、ここに、Ｒ⁵は水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3- ₇ シクロアルキル、およびフェニルから選択され、Ｒ¹が水素であるか、または直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルから選択され、Ｒ²およびＲ³が、（ｉ）水素であるか、または独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、（ii）Ｒ²およびＲ³は一緒になって、所望により１個の窒素複素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、−OH、−OR⁶、−CONR⁶Ｒ⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶ およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_5-7シクロアルキルを形成するか、または（iii）Ｒ²およびＲ³が一緒になって、ハロゲン、−OH、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル環を形成するものである；ただし、２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよび８, ８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンを除く。本発明の赤血球産生を増進させる好ましい化合物は：２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−[１]ベンゾチエノ[ ２，３−ｂ]ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル −１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３ −オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− ４−メチル−１Ｈ-ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ[３ ,４−ｄ]ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；および２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３' ：４，５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物である。式（III）の化合物は本発明の医薬組成物に含まれ、本発明の方法において用いられる。本明細書において用いる「Ar」なる用語は、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、カルバゾリル、インドリル、キノリルまたはプリニルを意味する。本明細書において用いる「Ｃ_x-yシクロアルキル」なる用語は、Ｘないしｙ個の炭素を有する非芳香族、不飽和または飽和、環状または多環式化合物を意味する。要すれば、「Ｃ_x-yシクロアルキル」は１または２個の複素原子を含みうる。本明細書において用いる「Ｃ_x-yシクロアルキル」の例は：シクロヘキシルおよびシクロペンチルを包含する。本明細書において用いる「複素原子」なる用語は、ＯまたはＮを意味する。本明細書において用いる「ハロゲン」なる用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームＩに示すようにして調製される。ただし、置換基「Ｒ」はスキームＩのプロセスが操作不能になるような置換基は包含しない。スキーム（Ｉ）式（Ｉ）の化合物の調製スキーム（Ｉ）は式（２）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の調製の概要を示す。式(２)：［式中、Ｒ²およびＲ³は前記の通りである］のケトンをシアノ酢酸エチルと、トルエンなどの溶媒中、還流温度で、ジエチルアミンなどのアミンの存在下、ディーン・スターク装置を用いて水を共沸除去しながら反応させて、式(３)：のシアノエステルを得る。式（３）のシアノエステルを溶媒、好ましくはエタノール中、ジエチルアミンなどのアミンの存在下に硫黄原子と反応させることにより、式(４)：のチオフェン−３−カルボキシレートを得る。式（４）の化合物を、式(５)：［式中、Ｒ¹は前記の通りである］の３−エトキシクロトネートで、トルエンなどの適当な溶媒中、還流温度で、カンフルスルホン酸などの酸触媒の存在下で、ディーン・スタークトラップを用いて水を共沸除去しながら処理する。得られた物質を１Ｍナトリウムエトキシド溶液で処理し、還流して、式(６)：のチエノ［２,３−ｂ］ピリジンを得る。式（６）の化合物を還流温度でオキシ塩化リンと反応させ、式(７)：のクロロチエノ［２,３−ｂ］ピリジンを得る。式（６）の化合物をピリジン中０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させ、水性後処理に付し、式(８)：のトリフルオロメタンスルホン酸誘導体を得る。式（７）の化合物または式（８）の化合物のいずれかを、式(９)：［式中、Ｒ⁵は前記の通りである］のヒドラジン誘導体と、メタノールなどの溶媒中、還流温度で反応させ、ＸがNR⁵ である式（Ｉ）の化合物を得る。別法として、式（７）の化合物または式（８）の化合物のいずれかを、構造式 (１０)：のヒドロキシルアミンと、メタノールなどの溶媒中、還流温度で、トリエチルアミンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で反応させて、ＸがＯである式（Ｉ）の化合物を得る。本発明の範囲内の化合物の医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を適当ならば当業者に周知の方法により形成する。式（Ｉ）の本発明の化合物の調製において、以下の式(Ｖ)：［式中、Ｒ¹は式（Ｉ）において記載した通りであり；Ｒ²およびＲ³は、一緒になって、所望により１または２個の複素原子を含み、エチレンジオキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ_1-6アルキル、−(CH₂)_nＣ_3-7シクロアルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ_2-6アルキニル、 (CH₂)_nAr、−OH、−OR⁶、−CONR⁶R⁷、−COR⁶、−CO₂Ｒ⁶、−SO₂NHR⁶、−NHCOR⁶ およびハロゲンからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい非芳香族飽和または不飽和Ｃ_3-12シクロアルキルを形成し、ここに、ｎ、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同じ意味である］の新規中問体が合成される。式(Ｉ)：［式中、ＸはNR⁵であり、NR⁵、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は式（Ｉ）においてすでに記載した通りである］の化合物(例外を含む)、およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物の好ましい製法は、式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記の通りである］の化合物を式：［式中、Ｒ⁵は前記式（Ｉ）に記載した通りである］のヒドラジン誘導体と、メタノールなどの溶媒中、還流温度で反応させ、その後所望によりその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を形成することを含む。式(Ｉ)：［式中、ＸはNR⁵であり、NR⁵、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は式（Ｉ）においてすでに記載した通りである］の化合物(例外を含む)、およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物の好ましい製法は、式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記の通りである］の化合物を、式：［式中、Ｒ⁵は前記式（Ｉ）に記載した通りである］のヒドラジン誘導体と、メタノールなどの溶媒中、還流温度で反応させ、その後所望によりその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を形成することを含む。式(Ｉ)：［式中、ＸはＯであり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記式（Ｉ）において記載した通りである］の化合物（例外を含む）およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物の好ましい製法は、式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記式（Ｉ）において記載した通りである］の化合物を、構造式：のヒドロキシルアミンと、メタノールなどの溶媒中、還流温度でトリエチルアミンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で反応させ、その後、所望によりその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を形成することを含んでなる。式(Ｉ)：［式中、ＸはＯであり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記式（Ｉ）において記載した通りである］の化合物（例外を含む）およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物の好ましい調製法は、式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記の通りである］の化合物を構造式：のヒドロキシルアミンと、メタノールなどの溶媒中、還流温度でトリエチルアミンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で反応させ、その後、所望によりその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を形成することを含んでなる。本発明の医薬上活性な化合物は赤血球産生を増進させるので、貧血、血球減少症および赤血球産生の減少を伴う他の症状の治療において治療上有用性を有する。赤血球産生を増進させる本発明の化合物の効力の測定において、以下の方法を採用した。本発明の化合物の、エリスロポイエチン（EPO）依存性UT7／EPO人細胞系の細胞増殖に対する効果 UT7／EPO細胞は、その細胞表面上で人EPOレセプターを発現し、細胞増殖により、EPOに反応する。EPOまたは本発明の化合物に反応したUT7／EPO 細胞の増殖は、ティー・モスマン(Ｔ．Ｍｏｓｍａｎｎ)（１９８３）ジャーナル・オブ・イムノロジカル・メソッズ（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ）細胞増殖および生存性に関する即時比色検定：増殖および細胞毒性検定への応用６５：５５−６３］に記載されているようなMTT検定を用いて定量した。UT7／EP O細胞を、増殖培地（Ｌ−グルタミンおよび２５mM ＨＥＰＥＳ緩衝液を含むIsc ove修飾ダルベッコ培地）(IMDM培地)中で０．４Ｕ／ｍｌの組換えヒトEPO（Amge n）および１０％牛胎仔血清（FBS）を用いて約５×１０⁵個／ｍｌの細胞濃度まで増殖させた。細胞を遠心分離（〜６００×ｇ）により集め、EPOまたはFBSを含まないIMDM中２回洗浄した。細胞を１０％FBSを含むIMDM培地または血清を含まない培地中、５×１０⁵個／ｍｌで再懸濁した。１００マイクロリットルのアリコートを９６ウェルのマイクロタイタープレートのウエルに添加した。本発明の化合物（またはEPO）を、最終体積を０.１ｍｌに維持しながら連続希釈によりウェルに添加した。処理した細胞を加湿インキュベーター中、３７℃、５％CO₂で２ないし３日間インキュベートした。インキュベーション期間の最後に、０.０４ｍｇのMTT［(３−［４,５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド］を各ウェルに０.０２５ｍ1添加し、４時間インキュベートした。０.０１Ｎ HCl中１０％SDSの添加によりMTT反応を停止させ、３ 7℃で一夜溶解させた。増殖を比色により５７０／７５０ｎＭでバイオテクIIマイクロプレートリーダーを用いて定量した。OD_570/750における増加は細胞増殖に比例する。本発明の範囲内にある化合物を試験し、UT7／EPO細胞におけるMTT活性の１（ μＭ）ないし＞６６（μＭ）のEC₅₀活性を示した。本発明の化合物および本発明の医薬組成物および本発明の方法において用いられる化合物のうち特に好ましいのは：２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−[１]ベンゾチエノ[ ２，３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物；１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−[１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ]ピラゾロ［３,４−ｄ]ピリジン −３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル −１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３ −オンの医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物；８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− ４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ[ ３,４−ｄ]ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物；および２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３' ：４，５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンおよびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物である。本発明の範囲内の化合物はさらに、準最適濃度のEPOの存在下でUT7／EPOの増殖を剌激する。本発明の範囲内の医薬上活性な化合物は、これを必要とする人間を含む哺乳動物における赤血球産生の増進に有用である。本発明の医薬上活性な化合物は、カプセル、錠剤または注射可能な製剤などの都合よい投与形態に配合される。固体または液体医薬担体を用いる。固体担体は、デンプン、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、石膏、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸を包含する。液体担体は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、食塩水および水を包含する。同様に、担体または希釈剤は、グリセリルモノステアラートまたはグリセリルジステアラートなどの徐放性物質を単独またはワックスとともに含んでもよい。固体担体の量は広範囲におよぶが、好ましくは投与単位当たり約２５ｍｇないし約１ｇである。液体担体を用いる場合、製剤はシロップ、エリキシル、乳剤、ソフトゼラチンカプセル、滅菌注射液体、たとえばアンプル、または水性または非水性液体懸濁液の形態にされる。医薬製剤は、錠剤については混合、造粒、および必要ならば圧縮、または成分の混合、充填および適当ならば溶解を含む望ましい経口または非経口製品を得る薬剤師の通常の技術にしたがって調製される。本発明の医薬上活性な化合物の前記のような医薬投与単位の用量は、好ましくは患者の体重１ｋｇあたり０.００１ｍｇと１００.０ｍｇの範囲、好ましくは０．００１ないし１０ｍｇ／ｋgから選択される有効で非毒性の量である。活性化合物は赤血球産生の増進を必要とする患者に、静脈内、筋肉内、経口、皮下、皮内、および非経口を含むがこれに限定されない通常の投与経路により投与される。赤血球産生の増進を必要とする人間の患者を治療する場合、選択された用量を好ましくは毎日１ないし６回、経口または非経口で投与する。非経口投与の好ましい形態は、局所、直腸、経皮、注射または連続注入を包含する。人間への投与に関する経口投与単位は、好ましくは０.０５ないし５００ｍｇの活性化合物を含む。経口投与は低用量を用いるので好ましい。非経口投与は、高用量であるが、患者にとって安全かつ好都合ならば用いることができる。投与される最適用量は当業者により容易に決定でき、用いられる特定の医薬上活性な化合物、製剤の強度、投与様式、および症状の進行により変化する。治療される特定の患者に依存する追加的要因は患者の年齢、体重、食事、および投与の時間を包含する。本発明の人間を含む哺乳動物における赤血球産生の増進法は、このような治療を必要とする患者に赤血球産生増進に有効な量の本発明の医薬上活性な化合物を投与することを含んでなる。本発明はさらに赤血球産生の増進において用いる医薬の製造における式（III ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、式IIIの化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる貧血の治療において用いる医薬組成物を提供する。本発明はさらに、式IIIの化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる血球減少症の治療において用いる医薬組成物を提供する。本発明はさらに、医薬上許容される担体または希釈剤および式IIIの化合物を含む医薬組成物の調製法であって、式IIIの化合物を医薬上許容される担体または希釈剤と合することを含んでなる方法を提供する。本発明の化合物を本発明にしたがって投与した場合に許容できない毒性は考えられない。加えて、本発明の医薬上活性な化合物は、さらに、赤血球産生を増進させることが知られている他の化合物などの活性成分と同時投与することができる。さらに努力することなく、当業者はすでに記載した事項を用い、本発明を最大限に活用することができると考えられる。以下の実施例はしたがって単に例示的なものであって、本発明の範囲をなんら制限するものではないと考えられる。実験の詳細実施例１２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの調製ａ）４−ヒドロキシ−２−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル２−アミノ−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（８．９ｇ、３９ミリモル）および３−エトキシクロトン酸エチル（１２．４ｇ、７８ミリモル）のトルエン（３００ｍＬ）中溶液をカンフルスルホン酸（０．７８ｇ、３．４ミリモル）で処理し、ディーンスタークトラップを用いて３時間反応混合物を還流温度に加熱した。混合物を室温に冷却し、続いて新たに調製したナトリウムエトキシドの１Ｍ溶液（４８ｍＬ、４８ミリモル）で処理した。添加完了後、反応混合物を還流温度で３時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解させた。酢酸（２ｍＬ）を添加し、溶媒を蒸発させ、得られた固体をメタノールで磨砕して、灰白色固体の標記化合物を得た (８．４ｇ、７４％)。融点１４０℃；¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．４８( ｑ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ)、３．０４(ｂｒｓ,２Ｈ)、２．８１(ｓ,３Ｈ)、２．８０(ｂｒｓ,２Ｈ)、１．８７(ｂｒｓ,４Ｈ)、１．４７(ｔ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,３Ｈ)；Ｃ₁₅Ｈ₁₇NO₃Ｓとしての元素分析：理論値Ｃ＝６１．８３；Ｈ＝５．８８；Ｎ＝４．８１；測定値Ｃ＝６１．６９；Ｈ＝５．８１；Ｎ＝４．７３ｂ）４−クロロ−２−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル実施例１（ａ）の化合物（８．０ｇ、２７．４ミリモル）のオキシ塩化リン（１００ｍＬ）中溶液を３．５時間還流した。オキシ塩化リンを真空下で除去し、残渣油状物を酢酸エチル中に溶解させ、５％水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、結晶性固体の標記化合物を得た(８．５ｇ、９５％)。融点６５−６6℃；¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃） δ４．４７(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,２Ｈ)、３．１０(ｂｒｓ,２Ｈ)、２．８５（ｂｒｓ,２Ｈ)、２．６０(ｓ,３Ｈ)、１．８９(ｂｒｓ,４Ｈ)、1．４３（ｔ, Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ)；Ｃ₁₅Ｈ₁₆ClNO₂Ｓ・５／４Ｈ₂Ｏとしての元素分析：理論値Ｃ＝５７．７３；Ｈ＝５．２５；Ｎ＝４．４９；測定値Ｃ＝５７．６９；Ｈ＝５．０８；Ｎ＝４．３０ｃ）２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン塩酸塩実施例１（ｂ）の化合物（２．０ｇ、６．４ミリモル）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液をヒドラジン一水和物（１０ｍＬ）で処理し、得られた混合物を１６時間還流温度で加熱した。反応物を希塩酸水溶液上に注ぎ、黄色固体の標記化合物が析出した(１．８ｇ)。¹Ｈ NMR（４００MHz、ｄ₄−MeOH）δ３．０１(ｂｒｓ,２Ｈ)、３．００(ｓ,３Ｈ)、２．９２(ｂｒｓ,２Ｈ)、２．００(ｂｒｓ, ４Ｈ)；Ｃ₁₃Ｈ₁₃Ｎ₃OS・HCl・１／４Ｈ₂Ｏとしての元素分析：理論値Ｃ＝５２．００；Ｈ＝４．８７；Ｎ＝１３．９９；測定値Ｃ＝５１．９２；Ｈ＝５．０１；Ｎ＝１３．７０実施例２２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの調製ａ）４−クロロ−２−メチル−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２ −カルボン酸エチル実施例１（ｂ）の化合物（４００ｍｇ、１．３ミリモル）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液をＤＤＱ（１．８ｇ、８．０ミリモル）で処理し、得られた懸濁液を１００℃で２４時間還流した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、粗物質をフラッシユクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、固体の標記化合物を得た(４００ｍｇ)：融点１１１−１１2℃；Ｃ₁ ₅ Ｈ₁₂ClNO₂Ｓとしての元素分析：理論値Ｃ＝５８．９２；Ｈ＝３．９６；Ｎ＝４．５８；測定値Ｃ＝５８．７８；Ｈ＝３．８４；Ｎ＝４．５６ｂ）２,３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン実施例２（ａ）の化合物（１６０ｍｇ、０．５２ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液をヒドラジン一水和物（２ｍＬ）で処理し、得られた混合物を２４時間還流温度で加熱した。溶液を減圧下で濃縮した後、これを希塩酸水溶液上に注ぎ、黄色固体の標記化合物が析出した(１４０ｍｇ、９０％)：Ｃ₁₃Ｈ₉Ｎ₃OS ・０.２５Ｈ₂Ｏとしての元素分析：理論値Ｃ＝５９．０１；Ｈ＝３．８１；Ｎ＝１５．９０；測定値Ｃ＝５９．３８；Ｈ＝３．８０；Ｎ＝１５．５８実施例３８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル− １Ｈ−１［ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの調製ａ）２−シアノ−２−(４,４−エチレンジオキシシクロヘキシリデン)酢酸エチル１,４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（２５ｇ、０．１６０モル）およびシアノ酢酸エチル（１８ｇ、０．１６０モル）のトルエン（４００ｍＬ）中混合物にジエチルアミン（２５ｇ、０．３３７モル）を室温で滴下した。反応混合物を還流温度で一夜加熱した(ディーンスターク装置を使用)。混合物を冷却し、酢酸エチルおよび飽和水性炭酸水素ナトリウム間で分配した(３回)。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、エタノールから再結晶して、白色固体の標記化合物を得た(１５.８ｇ、４５％)。融点８０− ８1℃；¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．２８(ｑ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ)、４．００(ｓ,４Ｈ)、３．１８(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、２．８５(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、１．８９(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、１．８２(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、１．３５（ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ）ｂ）２−アミノ−６,６−エチレンジオキシ−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ [ｂ]チオフェン−３−カルボン酸エチル０℃の実施例３（ａ）の化合物(１０ｇ、４５．６ミリモル)、硫黄（１．６ｇ、５０．２ミリモル）のエタノール（１６４ｍＬ）中懸濁液に、ジエチルアミン（３．６ｇ、５０．２ミリモル）のエタノール（２６ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた溶液を０℃で１時間、次に室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで急冷し、飽和水性塩化アンモニウム溶液で分配した。水性相を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を食塩水で洗浄した。合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、５から１０％ CH₂Cl₂：EtOAcの勾配）にかけて、油状の標記化合物を得た(１１．３ｇ、８７％)。¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．２５(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ ,２Ｈ)、４．０２(ｓ,４Ｈ)、２．９２(ｔ,Ｊ＝６,５Ｈｚ,２Ｈ)、２．７４(ｓ, ２Ｈ)、１．９０（ｔ,Ｊ＝６．６Ｈｚ,２Ｈ)、１．３３（ｔ,Ｊ＝７．ＩＨｚ,３Ｈ）ｃ）７,７−エチレンジオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル室温の実施例３（ｂ）の化合物（１１．２ｇ、３９．５ミリモル）のトルエン（３０７ｍＬ）中溶液に３−エトキシクロトン酸エチル（１２．４ｇ、７８．６ミリモル）およびカンフルスルホン酸（０．７８ｇ、３．４ミリモル）を添加した。反応混合物を還流温度でディーンスタークトラップを用いて３．５時間加熱した。混合物を次に冷却し、これに新たに調製した新たに調製したナトリウムエトキシドの１Ｍ溶液（４９ｍＬ）を滴下した。添加完了後、反応混合物を還流温度で３時間加熱した。混合物を冷却し、沈殿を濾過した。塩をメタノール（６０ｍＬ）中に溶解させた後、これに水（５００ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）を添加して、黄色固体の標記化合物を得た(１０．４ｇ、７６％)。融点９４−９５℃；¹ Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．４８(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,２Ｈ)、４．０６( ｓ,４Ｈ)、３．２６(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、３．０２(ｓ,２Ｈ)、２．８１( ｓ,３Ｈ)、２．０２(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、１．４７（ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］⁺；Ｃ₁₇Ｈ₁₉NO₅Ｓとしての元素分析：理論値Ｃ＝５８．４４；Ｈ＝５．４８；Ｎ＝４．０１；測定値Ｃ＝５８．３４；Ｈ＝５．４６；Ｎ＝３．８６ｄ）７,７−エチレンジオキシ−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−２ −メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル室温の実施例３（ｃ）の化合物（５．０ｇ、１４．３ミリモル）のピリジン（５０ｍＬ）中溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（４．０ｇ、１４．２ミリモル）を滴下した。反応混合物を完了するまで０℃で４時間攪拌した。反応混合物を水性硫酸銅溶液(３回)、続いて水(２回)、および食塩水（２回）で洗浄した。有機層を蒸発させ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。フラッシユクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、淡黄色固体の標記化合物を得た(３．７ｇ、５４％)。融点１３３− １３４℃；¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．４３(ｑ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ) 、４．０６(ｓ,４Ｈ)、３．１６(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、３．１０(ｓ,２Ｈ) 、２．７７(ｓ,３Ｈ)、２．０３(ｔ,Ｊ＝６．８Ｈｚ,２Ｈ)、１．４１(ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］⁺；Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｆ₃NO₇Ｓ₂としての元素分析：理論値Ｃ＝４４．９０；Ｈ＝３．７７；Ｎ＝２．９１；測定値Ｃ＝４５．０３；Ｈ＝３．６２；Ｎ＝２．８９ｅ）８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン− ３−オン室温の実施例３（ｄ）の化合物（２．４ｇ、５．０ミリモル）のメタノール（４０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン一水和物（４．１ｇ、８２．３ミリモル）を添加した。反応混合物を還流温度で３時間加熱した。混合物を冷却し、ｐＨ７水性緩衝液および酢酸エチル間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、メタノール／酢酸エチルから再結晶して、淡黄色固体の標記化合物を得た(０．９９ｇ、６０％)。¹Ｈ NMR（４００MHz、ｄ₄−MeOH） δ４．０５(ｓ,４Ｈ)、３．１５(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)、３．０４(ｓ,２Ｈ) 、２．８２(ｓ,３Ｈ)、２．０６(ｔ,Ｊ＝６．５Ｈｚ,２Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ３１８［Ｍ＋Ｈ］⁺；Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・０.２５Ｈ₂Ｏとしての元素分析：理論値Ｃ＝５５．９７；Ｈ＝４．８５；Ｎ＝１３．０５；測定値Ｃ＝５５．８５；Ｈ＝４．７５；Ｎ＝１３．３０実施例４１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１１］ベゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの調製１,４−ジメチル−８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン −３−オン室温の実施例３（ｄ）の化合物（０．４ｇ、０．８３ミリモル）のメタノール（６．７ｍＬ）中溶液を、メチルヒドラジン（０．１６ｇ、３．４５ミリモル）で処理し、混合物を還流温度で２時間加熱した。混合物を冷却し、１５０ｍｇの２,４−ジメチルレジオアイソマーを含有する沈殿を濾過した。濾液を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、８０：２０：５酢酸エチル：メタノール：酢酸で溶出）により精製して、黄色固体の標記化合物を得た(２２ｍｇ)。¹Ｈ NMR(４００MHz、CDCl₃）δ4．０３(ｓ,４Ｈ)、３．７３（ｓ,３Ｈ) 、３．７６(ｔ,Ｊ＝６．０Ｈｚ,２Ｈ)、３．００(ｓ,２Ｈ)、２．８０（ｓ,３Ｈ)、２．０３(ｔ,Ｊ＝6．０Ｈｚ,２Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例５８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４ −メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３ ,４−ｄピリジン−３−オンの調製ａ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−(１−シアノ−１−エトキシカルボニル)メチルピペリジンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（２５ｇ、０．１２５モル）およびシアノ酢酸エチル（１８ｇ、０．１６０モル）のトルエン（４００ｍＬ）中混合物にジエチルアミン（１８．２５ｇ、０．２５モル）を室温で滴下した。反応混合物を還流温度で一夜加熱した(ディーンスターク装置を使用)。混合物を冷却し、酢酸エチルおよび飽和水性炭酸水素ナトリウム間で分配した(３回) 。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３８ｇの粗物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィー(７０：３０ヘキサン：酢酸エチル)により精製して、白色固体の標記化合物を得た(２２.２ｇ、６０％)。¹Ｈ NMR（３００MHz、CDCl₃)δ４．３１(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,２Ｈ)、３．６３(ｔ,Ｊ＝５．５Ｈｚ,２Ｈ)、３．５６(ｔ,Ｊ＝５．５Ｈｚ,２Ｈ)、３．１２(ｔ,Ｊ＝５．５Ｈｚ,２Ｈ)、２．７８(ｔ,Ｊ＝５．５Ｈｚ,２Ｈ)、２．８３(ｓ,３Ｈ)、１．４８(ｓ,９Ｈ)、１．３５(ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ２９５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｂ）２−アミノ−８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４,５,６,７−テトラヒドロピリド［４’,３'：４,５］チオフェン−３−カルボン酸エチル０℃の実施例５（ａ）の化合物（１７ｇ、５８ミリモル）および硫黄（２．０８ｇ、６５ミリモル）のエタノール（１６０ｍＬ）中懸濁液に、ジエチルアミン（４．７５ｇ、６５ミリモル）のエタノール（１６０ｍＬ）中溶液を滴下し、混合物を０℃で１時間、次に室温で１５時間攪拌した。得られた固体沈殿を濾過し、濾液を水で希釈して、更なる量の沈殿を得た。全体で１５．６ｇの標記化合物を得た(８２．５％):融点１５３−１５４℃；¹Ｈ NMR(４００ＭＨｚ、CDCl₃）δ ４．３５(ｓ,２Ｈ)、４．２７(ｑ,Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ)、３．６２(ｔ,Ｊ＝５．８Ｈｚ,２Ｈ)、２．８０(ｔ,Ｊ＝５．８Ｈｚ,２Ｈ)、１．４８(ｓ,９Ｈ)、１．３４(ｔ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,３Ｈ）ｃ）７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メチル−５,６，７,８−テトラヒドロピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル室温の実施例５（ｂ）の化合物（１４．０ｇ、４２．９ミリモル）のトルエン（３００ｍＬ）中溶液を３−エトキシクロトン酸エチル（１３．６ｇ、８５．８ミリモル）およびカンフルスルホン酸（１．０ｇ、４．３ミリモル）で処理し、得られた混合物を還流温度でディーンスタークトラップを用いて３．５時間加熱した。冷却後、反応混合物をナトリウムエトキシド（５５ミリモル）のエタノール（６０ｍＬ）中溶液で処理した。添加完了後、反応混合物を還流温度で３時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸でｐＨ６に中和した。これを次に酢酸エチルで抽出し、得られた溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、１４．５ｇの油状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（９５：５ジクロロメタン：酢酸エチル）により精製して、白色固体の標記化合物を得た(１１．５ｇ、７７％)；¹Ｈ NMR（３００MHz、CDCl₃）δ１２．８(ｓ,１Ｈ)、４．６５( ｓ,２Ｈ)、４．４９(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,２Ｈ）、３．７５(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ, ２Ｈ)、３．１３(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、２．８３(ｓ,３Ｈ)、１．５０(ｓ，９Ｈ)、1．４８（ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ）ｄ）７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５,６,７,８−テトラヒドロピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル実施例５（ｃ）の化合物（３．４８ｇ、１０ミリモル）のピリジン（２５ｍＬ）中溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（６．０ｇ、２．５ミリモル）をアルゴン雰囲気下、−３０℃で滴下した。反応混合物を−３０℃で３０分間、室温で１時間攪拌した。これを次に水性硫酸銅溶液(３回)、続いて水(２回)、および食塩水（２回）で洗浄した。有機層を蒸発させ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、淡黄色固体の標記化合物を得た(４．３８ｇ、８３．５％)。¹Ｈ NMR（４００MHz、CDCl₃）δ４．７３(ｓ,２Ｈ)、４．４４(ｑ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,２Ｈ)、３．７５(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、３．０５(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、２．７９(ｓ,３Ｈ)、１．５１(ｓ,９Ｈ)、１．４２(ｔ,Ｊ＝７．１Ｈｚ,３Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ５２５［Ｍ＋Ｈ]⁺ ｅ）８−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ −４−メチル−１Ｈ−ピリド［４’,３'：４,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリジン−３−オン室温の実施例５（ｄ）の化合物（４．０ｇ、７．６ミリモル）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン一水和物（３．０ｇ、７５ミリモル）を添加した。反応混合物を還流温度で１５時間加熱した。混合物を溶媒約１０ｍＬに濃縮し、これを次に水で希釈した。得られた固体を濾過して、白色粉末の標記化合物を得た(１.７ｇ、６２％)。融点＞３００℃；¹Ｈ NMR（４００MHz、ｄ₆−DMSO） δ４．６３(ｓ,２Ｈ)、３．７１(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ）、３．３３(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、２．６９(ｓ,３Ｈ)、１．４４(Ｓ,９Ｈ)；Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₃Ｓとしての元素分析：理論値Ｃ=５６．６５；Ｈ＝５．５９；Ｎ＝１５．５４；測定値Ｃ＝５６．５９；Ｈ＝５．６３；Ｎ＝１５．５５；MS（ESI）ｍ／ｚ３６１［Ｍ＋Ｈ］⁺ 実施例６２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４',３'：４ , ５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンの調製２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−ピリド［４',３'：４ ,５］チエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オントリフルオロ酢酸塩実施例５（ｅ）の化合物（０．５０ｇ、１．３９ミリモル）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中懸濁液に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を添加し、得られた透明溶液を室温で１．５時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次に酢酸エチルで希釈して、黄色がかった固体物質の標記化合物を得た(０．４９４ｇ、９６％)。融点２００−２０３℃(分解)；¹Ｈ NMR（４００MHz、ｄ₆−DMSO）δ４．４８(ｓ ,２Ｈ)、３．５５(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、３．２５(ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,２Ｈ)、２．７７(ｓ,３Ｈ)；MS（ESI）ｍ／ｚ２６１［Ｍ＋Ｈ］⁺ 実施例７式（III）の化合物の投与用経口投与形態を、以下の第１表に示した割合の成分のスクリーニング、混合、およびハードゼラチンカプセル中への充填により調製した。第Ｉ表成分配合量８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− ５０mg ４−メチル−１Ｈ-［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オンステアリン酸マグネシウム５mg ラクトース７５mg 実施例８以下の第II表に示すスクロース、硫酸カルシウム二水和物および式（III）の化合物を示した割合で１０％のゼラチン溶液と混合し、造粒する。湿潤顆粒をスクリーンし、デンプン、タルクおよびステアリン酸と混合し、スクリーンし、圧縮して錠剤にする。第II表成分配合量８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ− １００mg ４−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３−オン硫酸カルシウム二水和物１５０mg シュークロース２０mg デンプン１０mg タルク５mg ステアリン酸３mg 実施例９８,８−エチレンジオキシ−２,３,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４−メチル −１Ｈ−［１］ベンゾチエノ［２,３−ｂ］ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリジン−３ −オン７５ｍｇを２５ｍｌの標準食塩水中に分散させて、注射可能な製剤を調製した。以上、本発明の好ましい具体例を記載したが、本発明は本明細書に開示した事項に限定されるのではなく、以下の請求項の範囲内にあるすべての修正も確保される。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] enhances erythropoiesis Pyridin-3-ones Background of the Invention Typically, renal erythropoietin (EPO) secretion results from anemia of chronic renal failure Erythropoiesis is reduced by a decrease in EPO responds to kidney oxygen in response to renal oxygen delivery. And its primary site of action is the erythroid lineage in the bone marrow. This is appropriate Regulates the growth and differentiation of erythroid progenitor cells for erythropoiesis. End stage kidney disease Clinical trials of replacement therapy in patients with erythropoietin increased erythropoiesis Established that progression could correct anemia in these patients . Ability to enhance erythropoiesis as a result of or not associated with chronic renal failure Is an attractive treatment for anemia, cytopenia, and other conditions with reduced red blood cell production It is considered a law. It is desirable to provide a compound that enhances erythropoiesis. As disclosed herein, certain selected thieno [2,3-b] Pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-ones are red in mammals, including humans It has been unexpectedly found to be effective in enhancing blood cell production. Summary of the Invention The present invention relates to certain substituted thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridines. Findings that -3-one enhances erythropoiesis in mammals, including humans It is in. Preferred pharmaceutical compositions of the present invention used in the pharmaceutical compositions and methods of the present invention The compounds are: 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one; 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Ezo B [3,4-d] pyridin-3-one; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 -On; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Is included. In another aspect of the present invention, novel intermediates useful in preparing compounds of the present invention And new methods are provided. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutical carrier and a compound useful in the method of the invention is also provided by the invention. Is included. Detailed description of the invention As used herein, the term "enhancing erythropoiesis" refers to the production of erythrocytes. Means to increase. As used herein, the term "treat" refers to prophylactic or therapeutic treatment. Means the law. Compounds of the invention that enhance erythropoiesis are represented by the following formula (I): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(C H_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight-chain and branched Chain C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nAr- (all of these are -OH, -OR⁶, -CONR⁶ R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And halogen Optionally substituted with one or more substituents selected from the group I), Where n is 0 to 6, R⁶And R⁷Is: (I) hydrogen or, independently, H, linear or branched C;_1-6Al Kill, C_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, linear or branched Branch C_2-6Alkynyl and Ar, which all consist of -OH and halogen Optionally substituted with one or more substituents selected from the group ) Or (Ii) when bonded to the same nitrogen atom,⁶And R⁷Together, pipette Selected from the group consisting of lysyl, morpholinyl, piperazinyl and pyrrolidyl Forming a ring; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Al Quinyl and-(CH_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷ , −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶Select from the group consisting of and halogen Which may be optionally substituted with one or more substituents And Where n, R⁶And R⁷Has the same meaning as described above; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen or, independently, H, linear or branched C;_1-6Archi ,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight chain Or branched chain C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr- (these are all -OH, -O R⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And c Optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of May be Where n, R⁶And R⁷Is the same as defined above), or Or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether form one or two heteroatoms, if desired Containing ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Shiku Loalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Archi Nil, − (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHC OR⁶And one or more substituents selected from the group consisting of A non-aromatic saturated or unsaturated C which may be substituted by_3-12Cycloalkyl (Where n, R⁶And R⁷Is as defined above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori , Quinolyl and purinyl (all of which are halogen, -OH, linear or Branch C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6A Lucenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6Alkyl, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And 1 selected from the group consisting of halogen Or more optionally substituted by substituents, wherein n, R⁶And R⁷Has the same meaning as above.) Forms an aromatic ring selected from the group consisting of Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. ; However, 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] Nzo Thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8- Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [ 1] excluding benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Ginger, its 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] ben Zothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8 -Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H -[1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates of Preferred among the compounds of formula (I) of the present invention are those of formula (II): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, − (CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight chain and Branched chain C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nFrom Ar (where n is 0-6) Selected, R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6A Lucinyl and-(CH_Two)_nAr (where n is as defined above) ; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen or, independently, linear or branched C_1-6Alkyl,-( CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, linear or branched Branch C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (where n is as defined above) ) Or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether may optionally contain one nitrogen atom, Tylenedioxy, straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl , Straight or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl,- (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶ And optionally substituted with one substituent selected from the group consisting of Optionally non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Form a cycloalkyl (where , N has the same meaning as described above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori To form an aromatic ring selected from the group consisting of All optionally include halogen, -OH, linear or branched C_1-6Alkyl, − (CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl,-(CH_Two)_nPh , -OC_1-61 or selected from the group consisting of alkyl and halogen It may be optionally substituted by the above substituents, wherein n has the same meaning as described above. Or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof. Or a solvate; However, 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] ben Zothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8 -Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H -[1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Except that 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] Benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8 , 8-Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1 H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-o And pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates of the compound. Preferred among the compounds of formula (II) of the present invention are Where: X is NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3- ₇ Selected from cycloalkyl and phenyl; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloa Selected from alkyl and phenyl; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen or, independently, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from cycloalkyl and phenyl; (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, optionally contain one nitrogen heteroatom , Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl, Phenyl, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶ And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally substituted non-aromatic saturated or unsaturated C_5-7Forms cycloalkyl Do or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeAre together halogen, -OH, straight-chain or branched Chain C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from the group consisting of cycloalkyl and phenyl Forms a phenyl ring optionally substituted with one or more substituents. To achieve; However, 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] ben Zothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8 -Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H -[1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one except for. Preferred among the compounds of the invention are: 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Zolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And solvates; 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ Pharmaceutically acceptable salts of 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Hydrates or solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 A pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate of -one; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solutions thereof Solvates; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. Compounds of the invention that enhance erythropoiesis are represented by the following formula (III): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, − (CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight chain and Branched chain C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, -CON R⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And from halogen Optionally substituted with one or more substituents selected from the group Good) Where n is 0 to 6, R⁶And R⁷Is: (I) hydrogen or, independently, H, linear or branched C;_1-6A Luquil, C_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight-chain or Branched chain C_2-6Alkynyl and Ar (all of which consist of --OH and halogen Optionally substituted with one or more substituents selected from the group ), Or (Ii) when bonded to the same nitrogen atom,⁶And R⁷Together, Selected from the group consisting of peridyl, morpholinyl, piperazinyl and pyrrolidyl Can form a ring; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6A Lucinyl and-(CH_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷ , −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶Select from the group consisting of and halogen Which may be optionally substituted with one or more substituents And Where n, R⁶And R⁷Has the same meaning as described above; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen or, independently, H, linear or branched C;_1-6Archi ,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight chain Or branched chain C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, −CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And haloge Optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Where n, R⁶And R⁷Is the same as above) Or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether form one or two heteroatoms, if desired Containing ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Shiku Loalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Archi Nil,-(CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, −NHCOR⁶And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally substituted non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Cycloalkyl (Where n, R⁶And R⁷Is as defined above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori Quinolyl and purinyl (all of which are optionally halogen, -OHN Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6Alkyl, -CONR⁶R⁷, -NR⁶ R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And halogen Optionally substituted by one or more selected substituents, Here, n, R⁶And R⁷Has the same meaning as above.) Forms an aromatic ring selected from the group consisting of Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. . Preferred among the compounds of formula (III) of the invention for enhancing erythropoiesis are And the following formula (IV): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, − (CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight chain and Branched chain C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nSelected from Ar, Where n is 0 to 6; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6A Lucinyl and-(CH_Two)_nSelected from Ar, Wherein n is as defined above; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen or, independently, linear or branched C_1-6Alkyl, − (CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight-chain or Branched chain C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (where n has the same meaning as described above) ) Or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether may optionally contain one nitrogen atom, Tylenedioxy, straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl , Straight or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl,- (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶ And optionally substituted with one substituent selected from the group consisting of Optionally non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Form a cycloalkyl (where , N has the same meaning as described above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori Quinolyl and purinyl (all of which are optionally halogen, -OH, Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl,-(CH_Two) nPh, -OC_1-6From alkyl and halogen Optionally substituted by one or more substituents selected from the group Wherein n is as defined above. Forms an aromatic ring selected from the group consisting of Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. Preferred among the compounds of formula (IV) of the present invention are X is NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3- ₇ Selected from cycloalkyl, and phenyl; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloa Selected from alkyl and phenyl; R^TwoAnd R^ThreeBut, (I) hydrogen or, independently, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from cycloalkyl and phenyl; (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, optionally contain one nitrogen heteroatom , Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl, Phenyl, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶ And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally substituted non-aromatic saturated or unsaturated C_5-7Forms cycloalkyl Do or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether form a halogen, -OH, straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from the group consisting of cycloalkyl and phenyl Forms a phenyl ring optionally substituted with one or more substituents To do; However, 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] Nzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8, 8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1 H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-o Excluding Preferred compounds of the invention that enhance erythropoiesis are: 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts thereof Salts, hydrates and solvates; 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Zolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And solvates; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 -One and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3 , 4-d] Pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvents thereof Japanese; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. The compound of formula (III) is included in the pharmaceutical composition of the present invention and is used in the method of the present invention. Can be. As used herein, the term "Ar" refers to phenyl, naphthyl, furyl, Loryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazoly , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, India Ryl, quinolyl or purinyl are meant. As used herein, “C_xyThe term "cycloalkyl" is X to y of Means non-aromatic, unsaturated or saturated, cyclic or polycyclic compounds having carbon . If necessary, "C_xy"Cycloalkyl" may contain one or two heteroatoms. As used herein, “C_xyExamples of "cycloalkyl" are: cyclohexyl and And cyclopentyl. The term “heteroatom” as used herein means O or N. The term “halogen” as used herein refers to F, Cl, Br or I. means. Compounds of formula (I) are prepared as shown in Scheme I below. However The substituent "R" includes substituents which render the process of Scheme I inoperable. Absent. Scheme (I) Preparation of compounds of formula (I) Scheme (I) outlines the preparation of compounds of formula (I) from compounds of formula (2) You. Equation (2): [Wherein, R^TwoAnd R^ThreeIs as described above] The ketone is added to ethyl cyanoacetate in a solvent such as toluene at reflux temperature in diethyl Water is azeotropically removed using a Dean-Stark apparatus in the presence of an amine such as an amine. While reacting, the formula (3): To obtain the cyanoester. The cyanoester of the formula (3) is treated with diethylamine in a solvent, preferably ethanol. By reacting with a sulfur atom in the presence of an amine such asTo give thiophene-3-carboxylate. A compound of formula (4) is converted to a compound of formula (5): [Wherein, R¹Is as described above] 3-ethoxycyclotonate at reflux temperature in a suitable solvent such as toluene. Using a Dean-Stark trap in the presence of an acid catalyst such as While azeotropically removing water. The obtained substance was dissolved in 1M sodium ethoxide. Treated with a liquid and refluxed, formula (6): To give thieno [2,3-b] pyridine. The compound of formula (6) is reacted with phosphorus oxychloride at reflux temperature to form a compound of formula (7): To give chlorothieno [2,3-b] pyridine. The compound of formula (6) is reacted with trifluoromethanesulfonic anhydride in pyridine at 0 ° C. And subjected to aqueous work-up, yielding formula (8):To obtain a trifluoromethanesulfonic acid derivative. Either the compound of formula (7) or the compound of formula (8) is converted to a compound of formula (9): [Wherein, R^FiveIs as described above] With a hydrazine derivative of formula (1) in a solvent such as methanol at the reflux temperature, wherein X is NR^Five To obtain a compound of formula (I) Alternatively, either a compound of formula (7) or a compound of formula (8) is substituted with a compound of the structural formula (10): Triethyl alcohol in a solvent such as methanol at reflux temperature. Reacting in the presence of a base such as min or sodium hydroxide, wherein X is O The compound of (I) is obtained. Suitable pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates of the compounds within the scope of the present invention Then, it is formed by a method well known to those skilled in the art. In the preparation of the compounds of the invention of formula (I), the following formula (V):[Where, R¹Is as described in formula (I); R^TwoAnd R^ThreeTogether comprise, optionally, one or two heteroatoms, Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloal Killed, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl, (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶ And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally substituted non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Forms cycloalkyl And Where n, R⁶And R⁷Has the same meaning as above.] Are synthesized. Formula (I): [Where X is NR^FiveAnd NR^Five, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs already described in formula (I). Exactly as it appears on the page] (Including exceptions), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof A preferred preparation of the formula is [Wherein, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs as described above]. [Wherein, R^FiveIs as described in the above formula (I)] With a hydrazine derivative of at a reflux temperature in a solvent such as methanol. Optionally forming a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. No. Formula (I): [Where X is NR^FiveAnd NR^Five, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs already described in formula (I). Exactly as it appears on the page] (Including exceptions), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof A preferred preparation of the formula is [Wherein, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs as described above] Of the formula: [Wherein, R^FiveIs as described in the above formula (I)] With a hydrazine derivative of at a reflux temperature in a solvent such as methanol. Optionally forming a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. No. Formula (I): Wherein X is O, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs the same as described in the above formula (I). Is] (Including exceptions) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof A preferred preparation of the formula is [Wherein, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs as described in the above formula (I)] Having the structural formula: Hydroxylamine in a solvent such as methanol at reflux temperature Or in the presence of a base such as sodium hydroxide, and then, if desired, Forming a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. Formula (I):Wherein X is O, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs the same as described in the above formula (I). Is] (Including exceptions) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof A preferred method of preparing is of the formula: [Wherein, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs as described above]. Hydroxylamine in a solvent such as methanol at reflux temperature Or in the presence of a base such as sodium hydroxide, and then, if desired, Forming a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. The pharmaceutically active compounds of the present invention enhance erythropoiesis, thus anemia, cytopenia Therapeutically useful in the treatment of sickness and other conditions with reduced erythropoiesis . In measuring the efficacy of the compound of the present invention for enhancing erythropoiesis, the following method is used. Adopted. Erythropoietin (EPO) -dependent UT7 / EPO human cell line cells of compounds of the present invention Effect on proliferation UT7 / EPO cells express the human EPO receptor on their cell surface and Reacts with EPO. UT7 / EPO reacted with EPO or the compound of the present invention Cell proliferation is described in the journal T. Mosmann (1983). ・ Immunological Methods (J. Immunol. Methods) Instant Colorimetric Assay for Cell Proliferation and Viability: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assays 65: 55-63] using the MTT assay. UT7 / EP O cells were grown in growth medium (Isc containing L-glutamine and 25 mM HEPES buffer). ove modified Dulbecco's medium (IMDM medium) at 0.4 U / ml recombinant human EPO (Amge n) and 10% fetal bovine serum (FBS)^FiveCell / ml cell concentration And grown. Cells are collected by centrifugation (（600 × g) and containing EPO or FBS. Washed twice in fresh IMDM. Cells contain IMDM medium or serum containing 10% FBS 5x10 in medium without^FiveCells / ml. 100 microliter ants The coat was added to the wells of a 96-well microtiter plate. Of the present invention Compound (or EPO) was added to serial dilutions to maintain final volume at 0.1 ml. Was added to the well. Treated cells in a humidified incubator at 37 ° C, 5% CO_Twoso Incubated for 2-3 days. At the end of the incubation period, add 0.0 4 mg of MTT [(3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diffe Nyltetrazolium bromide] was added to each well in an amount of 0.025 ml, and the ink was added for 4 hours. Was added. The MTT reaction was stopped by the addition of 10% SDS in 0.01 N HCl and 3 Dissolved overnight at 7 ° C. Growth was measured at 570/750 nM colorimetrically at Biotech II Quantification was performed using a microplate reader. OD_570/750Increase in cell proliferation Is proportional to Compounds within the scope of the present invention were tested and tested for one of their MTT activities in UT7 / EPO cells ( μM) to> 66 (μM) EC₅₀Showed activity. Compounds of the invention and the invention Of the compounds used in the pharmaceutical composition and the method of the present invention are particularly preferred What is: 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Zolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And solvates; 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ 2, 3-b] a pharmaceutically acceptable salt of pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one, water Solvates or solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine -3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 A pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate of -one; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solutions thereof Solvates; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. Compounds within the scope of the present invention further increase UT7 / EPO in the presence of suboptimal concentrations of EPO. Stimulate breeding. Pharmaceutically active compounds within the scope of the present invention include mammals, including humans, in need thereof. Useful for increasing erythropoiesis in a product. The pharmaceutically active compounds of the present invention can be used as capsules, tablets or injectable preparations. Formulated in a convenient dosage form. A solid or liquid pharmaceutical carrier is used. Solid carrier , Starch, lactose, calcium sulfate dihydrate, gypsum, sucrose, talc , Gelatin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate and stainless steel Aric acid. Liquid carriers are syrup, peanut oil, olive oil, salt Water and water. Similarly, the carrier or diluent may be glyceryl monostearate. Sustained release substances such as glyceryl or glyceryl distearate alone or with wax. Both may be included. The amount of solid carrier will vary widely but, preferably, will be per unit dose. The weight is about 25 mg to about 1 g. When using a liquid carrier, the formulation is syrup, D Lixil, emulsion, soft gelatin capsule, sterile injectable liquid such as ampoule, Or in the form of an aqueous or non-aqueous liquid suspension. Pharmaceutical preparations may be mixed, granulated and, if necessary, compressed for tablets or as an ingredient. To obtain the desired oral or parenteral product, including mixing, filling and dissolving where appropriate Prepared according to the usual techniques of pharmacists. The dosage of a pharmaceutical dosage unit as described above of a pharmaceutically active compound of the invention is preferably Is in the range of 0.001 mg / kg to 100.0 mg / kg of patient weight, preferably . An effective and non-toxic amount selected from 001 to 10 mg / kg. activation The compound can be given intravenously, intramuscularly, orally, subcutaneously, or Administered by normal routes of administration including, but not limited to, intra- and parenterally . When treating human patients in need of increased erythropoiesis, the selected dose It is preferably administered orally or parenterally 1 to 6 times daily. Parenteral administration preferred Suitable forms include topical, rectal, transdermal, injection or continuous infusion. Administration to humans Oral dosage unit preferably contains 0.05 to 500 mg of active compound. Including. Oral administration is preferred because it uses lower doses. Parenteral administration is a high dose, Can be used if safe and convenient for the patient. Optimal dosages to be administered can be readily determined by those skilled in the art and will vary with the particular pharmaceutical used. It will vary with the active compound, the strength of the formulation, the mode of administration, and the progress of the condition. Treatment Additional factors depending on the particular patient being treated include patient age, weight, diet, and dosing Time. The method of the present invention for enhancing erythropoiesis in mammals, including humans, is useful for such treatments. A pharmaceutically active compound of the invention in an amount effective to enhance erythropoiesis in a patient in need thereof. Administering to the subject. The present invention further provides a compound of formula (III) in the manufacture of a medicament for use in enhancing erythropoiesis. ) Is provided. The present invention further provides anemia comprising a compound of Formula III and a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition for use in the treatment of The present invention further provides a blood cell comprising a compound of Formula III and a pharmaceutically acceptable carrier. Pharmaceutical compositions for use in the treatment of hypotension are provided. The present invention further provides a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound of Formula III. A method of preparing a pharmaceutical composition comprising the compound of formula III in a pharmaceutically acceptable carrier or Provides a method comprising combining with a diluent. Unacceptable toxicity is expected when compounds of the present invention are administered in accordance with the present invention. I can't. In addition, the pharmaceutically active compounds of the present invention can further enhance erythropoiesis. Can be co-administered with active ingredients such as other compounds known to be effective. Without further elaboration, one skilled in the art may, using the preceding description, maximize the present invention. It is thought that it can be utilized for the limit. The following examples are therefore merely illustrative It is not considered to limit the scope of the present invention. Experimental details Example 1 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothie No Preparation of [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one a) 4-hydroxy-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro- [1] benzo Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-3-cal Ethyl bonate (8.9 g, 39 mmol) and ethyl 3-ethoxycyclotonate (12.4 g, 78 mmol) in toluene (300 mL) Treated with phonic acid (0.78 g, 3.4 mmol) and the Dean Stark trap The reaction mixture was heated to reflux for 3 hours. Cool the mixture to room temperature, followed by new With a 1 M solution of sodium ethoxide (48 mL, 48 mmol) did. After the addition was complete, the reaction mixture was heated at reflux for 3 hours. Cool the mixture, Concentrate and dissolve the residue in ethyl acetate. Acetic acid (2 mL) is added and the solvent is evaporated. The solid obtained was triturated with methanol to give the title compound as an off-white solid (8.4 g, 74%). 140 ° C melting point;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 4.48 ( q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (br s, 2H), 2.81 (s, 3H), 2 . 80 (br s, 2H), 1.87 (br s, 4H), 1.47 (t, J = 7.2H z, 3H); C₁₅H₁₇NO_ThreeElemental analysis for S: theoretical value C = 61.83; H = 5 . 88; N = 4.81; measured value C = 61.69; H = 5.81; N = 4.73. b) 4-chloro-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro- [1] benzothie Ethyl [2,3-b] pyridine-2-carboxylate Phosphorus oxychloride of the compound of Example 1 (a) (8.0 g, 27.4 mmol) (100 mL) was refluxed for 3.5 hours. Removing the phosphorus oxychloride under vacuum; The residual oil was dissolved in ethyl acetate and washed with 5% aqueous sodium bicarbonate, Dried over anhydrous sodium sulfate. Evaporate the solvent to give the title compound (8.5 g, 95%). Melting point 65-66 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) δ 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.10 (brs, 2H), 2.85 ( br s, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.89 (br s, 4H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H); C₁₅H₁₆ClNO_TwoS / 5 / 4H_TwoElemental analysis as O: theory Value C = 57.73; H = 5.25; N = 4.49; measured value C = 57.69; H = 5.08; N = 4.30 c) 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothie No [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one hydrochloride The compound of Example 1 (b) (2.0 g, 6.4 mmol) in methanol (50 m The solution in L) was treated with hydrazine monohydrate (10 mL) and the resulting mixture was Heated at reflux temperature for hours. Pour the reaction over dilute aqueous hydrochloric acid and add the title compound as a yellow solid. A substance precipitated (1.8 g).¹1 H NMR (400 MHz, d_Four-MeOH) δ 3.01 (br s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.92 (br s, 2H), 2.00 (br s, 4H); C₁₃H₁₃N_ThreeOS ・ HCl ・ 1 / 4H_TwoElemental analysis as O: theoretical value C = 52 . 00; H = 4.87; N = 13.99; found C = 51.92; H = 5.0. 1; N = 13.70 Example 2 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazo B Preparation of [3,4-d] pyridin-3-one a) 4-chloro-2-methyl- [1] benzothieno [2,3-b] pyridine-2 -Ethyl carboxylate The compound of Example 1 (b) (400 mg, 1.3 mmol) in toluene (20 m The solution in L) was treated with DDQ (1.8 g, 8.0 mmol) and the resulting suspension Reflux at 100 ° C. for 24 hours. The mixture was filtered, the solvent was evaporated and the crude was By flash chromatography (silica gel, 9: 1 hexane: ethyl acetate) Purification afforded the title compound as a solid (400 mg): mp 111-112 ° C; C₁ _Five H₁₂ClNO_TwoElemental analysis as S: theoretical C = 58.92; H = 3.96; N = 4.58; found C = 58.78; H = 3.84; N = 4.56. b) 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pi Lazolo [3,4-d] pyridin-3-one The compound of Example 2 (a) (160 mg, 0.52 mmol) in methanol (1 0 mL) was treated with hydrazine monohydrate (2 mL) and the resulting mixture was treated with 2 Heat at reflux for 4 hours. After the solution was concentrated under reduced pressure, it was added to a dilute aqueous hydrochloric acid solution. And the title compound precipitated as a yellow solid (140 mg, 90%): C₁₃H₉N_ThreeOS ・ 0.25H_TwoElemental analysis for O: theoretical C = 59.01; H = 3.81; N = 15.90; measured value C = 59.38; H = 3.80; N = 15.58. Example 3 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl- 1H-1 [benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-o Preparation a) 2-cyano-2- (4,4-ethylenedioxycyclohexylidene) acetic acid ethyl ester Le 1,4-cyclohexanedione monoethylene ketal (25 g, 0.160 ) And ethyl cyanoacetate (18 g, 0.160 mol) in toluene (400 m Diethylamine (25 g, 0.337 mol) was added dropwise to the mixture in L) at room temperature. The reaction mixture was heated at reflux overnight (using a Dean-Stark apparatus). The mixture Cooled and partitioned between ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate (3 times). Yes Extract is dried over sodium sulfate, filtered, concentrated in vacuo, The residue was recrystallized to give the title compound as a white solid (15.8 g, 45%). Melting point 80- 81 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4 . 00 (s, 4H), 3.18 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6. 5 Hz, 2H), 1.89 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 (t, J = 6.5 H) z, 2H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H) b) 2-amino-6,6-ethylenedioxy-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] ethyl thiophene-3-carboxylate At 0 ° C., the compound of Example 3 (a) (10 g, 45.6 mmol), sulfur (1.6 g) , 50.2 mmol) in ethanol (164 mL). A solution of (3.6 g, 50.2 mmol) in ethanol (26 mL) was added dropwise. The resulting solution was stirred at 0 ° C. for 1 hour and then at room temperature for 3.5 hours. Vinegar reaction mixture Quench with ethyl acetate and partition with saturated aqueous ammonium chloride solution. The aqueous phase is Extracted with chill, the organic extract was washed with brine. Extract the combined organic extracts with sodium sulfate , Filtered, concentrated in vacuo and chromatographed (silica gel, 5 to 10% CH_TwoCl_Two: Gradient of EtOAc) to give the title compound as an oil (11 . 3g, 87%).¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 4.25 (q, J = 7.1 Hz) , 2H), 4.02 (s, 4H), 2.92 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.74 (s, 4H). 2H), 1.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1 IHz, 3 H) c) 7,7-ethylenedioxy-4-hydroxy-2-methyl-5,6,7,8-te Ethyl trahydro [1] benzothieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate Toluene of the compound of Example 3 (b) (11.2 g, 39.5 mmol) at room temperature (307 mL) in a solution of ethyl 3-ethoxycyclotonate (12.4 g, 78.6). Mmol) and camphorsulfonic acid (0.78 g, 3.4 mmol). Was. Heat the reaction mixture at reflux for 3.5 hours using a Dean-Stark trap did. The mixture is then cooled and the freshly prepared sodium A 1 M solution of toxide (49 mL) was added dropwise. After the addition is completed, the reaction mixture is brought to reflux temperature. Heated for 3 hours. The mixture was cooled and the precipitate was filtered. The salt is converted to methanol (60 water (500 mL) and acetic acid (2 mL) This gave the title compound as a yellow solid (10.4 g, 76%). 94-95 ° C melting point;¹ 1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.06 ( s, 4H), 3.26 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.81 ( s, 3H), 2.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 7.1 H) z, 3H); MS (ESI) m / z 350 [M + H]⁺C₁₇H₁₉NO_FiveElement as S Analysis: theoretical value C = 58.44; H = 5.48; N = 4.01; measured value C = 58. . 34; H = 5.46; N = 3.86 d) 7,7-ethylenedioxy-4-trifluoromethylsulfonyloxy-2 -Methyl-5,6,7,8-tetrahydro- [1] benzothieno [2,3-b] pyri Ethyl gin-3-carboxylate The pyridine of the compound of Example 3 (c) (5.0 g, 14.3 mmol) at room temperature (5.0 g, 14.3 mmol) Trifluoromethanesulfonic anhydride (4.0 g, 14.2 ml) in a solution in 50 mL). Lmol) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 4 hours until completion. Reaction mixture The mixture was washed with aqueous copper sulfate solution (3 times), followed by water (2 times), and brine (2 times). Was. The organic layer was evaporated, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo. H By lash chromatography (silica gel, 1: 1 hexane: ethyl acetate) Further purification afforded the title compound as a pale yellow solid (3.7 g, 54%). 133- 134 ° C;¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.06 (s, 4H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.10 (s, 2H) , 2.77 (s, 3H), 2.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H); MS (ESI) m / z 482 [M + H]⁺C₁₈H₁₈F_ThreeNO₇S_TwoWhen Elemental analysis: theoretical value C = 44.90; H = 3.77; N = 2.91; measurement Values C = 45.03; H = 3.62; N = 2.89. e) 8,8-Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine- 3-on Methanol (2.4 g, 5.0 mmol) of the compound of Example 3 (d) at room temperature Hydrazine monohydrate (4.1 g, 82.3 mmol) was added to the solution in 40 mL). Added. The reaction mixture was heated at reflux for 3 hours. Cool the mixture to pH 7 aqueous Partitioned between buffer and ethyl acetate. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate , Filter, concentrate in vacuo, recrystallize from methanol / ethyl acetate to give a pale yellow solid The title compound was obtained (0.99 g, 60%).¹1 H NMR (400 MHz, d_Four-MeOH) δ 4.05 (s, 4H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.04 (s, 2H) , 2.82 (s, 3H), 2.06 (t, J = 6.5 Hz, 2H); MS (ESI) m / z3 18 [M + H]⁺C₁₅H₁₅N_ThreeO_ThreeS · 0.25H_TwoElemental analysis as O: theoretical value C = 55.97; H = 4.85; N = 13.05; found C = 55.85; H = 4.75; N = 13.30 Example 4 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahi Dro-11] bezothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-o Preparation 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahi Dro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine -3-on Methanol of the compound of Example 3 (d) (0.4 g, 0.83 mmol) at room temperature (6.7 mL) in methyl hydrazine (0.16 g, 3.45 mmol) And the mixture was heated at reflux for 2 hours. The mixture was cooled and 150 mg The precipitate containing the 2,4-dimethylregioisomers was filtered. Evaporate the filtrate , Flash chromatography (silica gel, 80: 20: 5 ethyl acetate: (Eluted with methanol: acetic acid) to give the title compound as a yellow solid (22 mg).¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 4.03 (s, 4H), 3.73 (s, 3H) , 3.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.80 (s, 3 H), 2.03 (t, J = 6.0 Hz, 2H); MS (ESI) m / z 322 (M + H).⁺ Example 5 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4 -Methyl-1H-pyrido [4 ′, 3 ′: 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3 , 4-d Preparation of pyridin-3-one a) N-tert-butoxycarbonyl-4- (1-cyano-1-ethoxycal Bonyl) methylpiperidine N-tert-butoxycarbonyl-4-piperidone (25 g, 0.125 mol ) And ethyl cyanoacetate (18 g, 0.160 mol) in toluene (400 m L) Diethylamine (18.25 g, 0.25 mol) was added dropwise to the mixture in L) at room temperature. Was. The reaction mixture was heated at reflux overnight (using a Dean-Stark apparatus). mixture Cooled and partitioned between ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate (3 times) . The organic extract was dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated in vacuo to 38 g Was obtained. Silica gel chromatography (70:30 hexane: acetic acid Purification by chill) afforded the title compound as a white solid (22.2 g, 60%).¹H NMR (300 MHz, CDCl_Three) δ 4.31 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 5 . 5Hz, 2H), 2.78 (t, J = 5.5Hz, 2H), 2.83 (s, 3H), 1 . 48 (s, 9H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H); MS (ESI) m / z 295 [M + H]⁺ b) 2-amino-8-tert-butoxycarbonyl-4,5,6,7-tetrahi Do Lopirido [4 ', 3': 4,5] ethyl thiophene-3-carboxylate At 0 ° C., the compound of Example 5 (a) (17 g, 58 mmol) and sulfur (2.0 8 g, 65 mmol) in ethanol (160 mL). (4.75 g, 65 mmol) in ethanol (160 mL) was added dropwise. The mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour and then at room temperature for 15 hours. The resulting solid precipitate is filtered The filtrate was diluted with water to give a further amount of precipitate. 15.6 g of the title compound in total (82.5%): mp 153-154 ° C .;¹H NMR (400 MHz, CDCl_Three) Δ 4.35 (s, 2H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 5 . 8Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.8Hz, 2H), 1.48 (s, 9H), 1 . 34 (t, J = 7.2 Hz, 3H) c) 7-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-methyl-5,6 , 7,8-Tetrahydropyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyridi Ethyl-2-carboxylate Toluene of the compound of Example 5 (b) (14.0 g, 42.9 mmol) at room temperature (300 mL) in ethyl 3-ethoxycyclotonate (13.6 g, 85.8). Mmol) and camphorsulfonic acid (1.0 g, 4.3 mmol) Heat the resulting mixture at reflux for 3.5 hours using a Dean-Stark trap did. After cooling, the reaction mixture was treated with sodium ethoxide (55 mmol) in ethanol. (60 mL). After the addition is complete, the reaction mixture is brought to reflux for 3 hours Heated. The mixture was cooled and neutralized to pH 6 with acetic acid. And then with ethyl acetate Extract and dry the resulting solution over sodium sulfate, filter and concentrate in vacuo. 14.5 g of an oil were obtained. Silica gel chromatography (95: 5 dichloromethane) Purification by methane: ethyl acetate) afforded the title compound as a white solid (11. 5 g, 77%);¹1 H NMR (300 MHz, CDCl_Three) Δ 12.8 (s, 1H), 4.65 ( s, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.83 (s, 3H), 1.50 (s , 9H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H) d) 7-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-4-trifluoromethyl Sulfonyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4 ', 3': 4,5] thie Ethyl [2,3-b] pyridine-2-carboxylate Pyridine (25 mL) of the compound of Example 5 (c) (3.48 g, 10 mmol) ) In a solution of trifluoromethanesulfonic anhydride (6.0 g, 2.5 mmol). It was added dropwise at −30 ° C. under an argon atmosphere. The reaction mixture is kept at -30 ° C for 30 minutes. Stirred at room temperature for 1 hour. This is then followed by aqueous copper sulfate solution (3 times), followed by water (2 times), and And washed with saline (twice). Evaporate the organic layer and dry over anhydrous sodium sulfate And concentrated in vacuo to give the title compound as a pale yellow solid (4.38 g, 83.5). %).¹1 H NMR (400 MHz, CDCl_Three) 4.73 (s, 2H), 4.44 (q, J = 7) . 1 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.42 (t, J = 7.1) Hz, 3H); MS (ESI) m / z 525 [M + H]⁺ e) 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro -4-Methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Methanol of the compound of Example 5 (d) (4.0 g, 7.6 mmol) at room temperature Hydrazine monohydrate (3.0 g, 75 mmol) was added to the solution in 50 mL). Was. The reaction mixture was heated at reflux for 15 hours. Concentrate the mixture to approximately 10 mL of solvent Which was then diluted with water. The obtained solid was filtered to give the title compound as a white powder. (1.7 g, 62%). Melting point> 300 ° C .;¹1 H NMR (400 MHz, d₆−DMSO) δ 4.63 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.44 (S, 9H); C₁₇H₂₀N_FourO_ThreeS Elemental analysis as: C = 56.65; H = 5.59; N = 15.54; Found C = 56.59; H = 5.63; N = 15.55; MS (ESI) m / z 36. 1 [M + H]⁺ Example 6 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ′, 3 ′: 4 , 5] Preparation of thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ′, 3 ′: 4 , 5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one trifluoro Oroacetate The compound of Example 5 (e) (0.50 g, 1.39 mmol) in dichloromethane (15 mL) was added to trifluoroacetic acid (3 mL) and the resulting clear solution was added. The solution was stirred at room temperature for 1.5 hours. The mixture is concentrated under reduced pressure and then with ethyl acetate Dilution gave the title compound as a yellowish solid material (0.494 g, 96%). Melting point 200-203 ° C (decomposition);¹1 H NMR (400 MHz, d₆−DMSO) δ 4.48 (s , 2H), 3.55 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.6 Hz, 2 H), 2.77 (s, 3H); MS (ESI) m / z 261 [M + H].⁺ Example 7 Oral dosage forms for administration of the compound of formula (III) were prepared in the proportions indicated in Table 1 below. By screening, mixing and filling into hard gelatin capsules. Made. Table I component Compounding amount 8,8-Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-50 mg 4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Magnesium stearate 5mg Lactose 75mg Example 8 Sucrose, calcium sulfate dihydrate and the compound of formula (III) shown in Table II below The compounds are mixed in the indicated proportions with a 10% gelatin solution and granulated. Wet granules Clean, mix with starch, talc and stearic acid, screen, press Shrink into tablets. Table II component Compounding amount 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-100mg 4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Calcium sulfate dihydrate 150mg Sucrose 20mg Starch 10mg Talc 5mg 3 mg of stearic acid Example 9 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 -On 75 mg dispersed in 25 ml of normal saline to prepare an injectable formulation did. As described above, the preferred specific examples of the present invention have been described. Not limited to the claims, but also all modifications within the scope of the following claims are reserved. It is.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 498/14 Ｃ０７Ｄ 498/14 498/22 498/22 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07D 498/14 C07D 498/14 498/22 498/22 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, SZ, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AU, BB, BG, BR, CA, CN, CZ, EE, GE, HU, IL, IS, JP, KG, KP, KR, LK, LR, LT, LV, MD, MG, M , MN, MX, NO, NZ, PL, RO, SG, SI, SK, TR, TT, UA, US, UZ, VN

Claims

[Claims] 1. Formula (I): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight and branched C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nAr (this They are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_Two NHR⁶, -NHCOR⁶And one or more positions selected from the group consisting of Optionally substituted with a substituent). Where n is 0 to 6, R⁶And R⁷Is: (I) hydrogen, or Independently, H, straight or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl, straight chain Or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and Ar (this Are all one or more selected from the group consisting of -OH and halogen. Which may be optionally substituted with substituents), or (Ii) when bonded to the same nitrogen atom,⁶And R⁷Together, pipette Selected from the group consisting of lysyl, morpholinyl, piperazinyl and pyrrolidyl Forming a ring; R¹Is hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6 Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -N R⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶From the group consisting of Optionally substituted with one or more selected substituents) Selected, Where n, R⁶And R⁷Has the same meaning as described above; R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen, or Independently, a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight Chain or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and-(C H_Two)_nAr (these are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_Two R⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶Or one selected from the group consisting of May be optionally substituted with more substituents, Where n, R⁶And R⁷Is the same as defined above), or Or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether have one or two heteroatoms Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Shi Chloroalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Al Quinyl,-(CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶ , -NHCOR⁶And one or more substituents selected from the group consisting of halogen A non-aromatic saturated or unsaturated C which may be substituted with_3-12Forms cycloalkyl (Where n, R⁶And R⁷Is as defined above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori , Quinolyl and purinyl (all of which are halogen, -OH, linear or Branch C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6A Le Kenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6Alkyl, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, −CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And one selected from the group consisting of halogen Or more optionally substituted with substituents, wherein n, R⁶ And R⁷Has the same meaning as above.) Forms an aromatic ring selected from the group consisting of Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof (only And 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothi Eno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8-e Tylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [ 1] excluding benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Ginger, its 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] ben Zothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8 -Ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H -[1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates). 2. X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight and branched C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nAr (this Where n is from 0 to 6. R¹Is hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (this Wherein n is as defined above; R^TwoAnd R^ThreeBut, (I) hydrogen, or Independently, a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, Straight or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and- (CH_Two)_nAr (where n is as defined above), or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeMay together have one nitrogen atom, Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloal Killed, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl, − (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHC OR⁶And one substituent selected from the group consisting of halogen Good non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Forming a cycloalkyl (where n is Has the same meaning as above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori To form an aromatic ring selected from the group consisting of Are all halogen, -OH, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7 Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6 One or more substituents selected from the group consisting of alkyl and halogen May be optionally substituted, wherein n has the same meaning as described above)] Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. (Provided that 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] Benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-me Cyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine Except for -3-one, but its 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl- 1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3- On and 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4 -Methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyri Pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates of gin-3-one are included) Item 7. The compound according to Item 1. 3. X is NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen or a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3- ₇ Selected from cycloalkyl, and phenyl; R¹Is hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Choose from cycloalkyl and phenyl And R^TwoAnd R^ThreeBut, (I) hydrogen, or Independently, a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl and phenyl Selected from the (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether may have one nitrogen heteroatom , Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl , Phenyl, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCO R⁶And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally non-aromatic saturated or unsaturated C_5-7Form a cycloalkyl, or Or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether form a halogen, -OH, straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from the group consisting of cycloalkyl and phenyl Forming a phenyl ring optionally substituted with one or more substituents Item 1 (provided that 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl- 1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3- On and 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4 -Methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyri Gin-3-one). 4. 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Zolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And And solvates; 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ Pharmaceutically acceptable salts of 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one Hydrates or solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 Pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates of -one; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solutions thereof Solvates; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And the pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. object. 5. A method of increasing erythropoiesis in a subject, comprising an effective amount of Formula (III): [Where, X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight and branched C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nAr (All of these are -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, − SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And one or more selected from the group consisting of Which may be substituted with a substituent of Where n is 0 to 6, R⁶And R⁷Is: (I) hydrogen, or Independently, H, straight or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl, straight chain Or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and Ar (this Are all one or more selected from the group consisting of -OH and halogen. Which may be substituted with a substituent), or (Ii) when bonded to the same nitrogen atom,⁶And R⁷Together, Selected from the group consisting of peridyl, morpholinyl, piperazinyl and pyrrolidyl Can form a ring; R¹Is hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nAr (this They are all -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNH R⁶, -NHCOR⁶And one or more substitutions selected from the group consisting of Wherein n, R⁶And R⁷Has the same meaning as above ); R^TwoAnd R^ThreeIs (I) hydrogen, or Independently, H, straight or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl , Straight or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and − (CH_Two)_nAr (all of these are -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶ , -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And 1 selected from the group consisting of halogen Or more substituted groups, wherein n, R⁶And R⁷Is The same meaning as above) (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether have one or two heteroatoms Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Shi Chloroalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Al Quinyl,-(CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNH R⁶, -NHCOR⁶And one or more positions selected from the group consisting of Non-aromatic saturated or unsaturated C which may be substituted with a substituent_3-12Cycloalkyl (Where n, R⁶And R⁷Is as defined above), or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pyro Ryl, thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indori , Quinolyl and purinyl (all of which are halogen, -OH, linear or Branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6 Alkenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6Alkyl, -CONR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, −COR⁶, −CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And one selected from the group consisting of halogen Or more substituents, wherein n, R⁶And R⁷ Has the same meaning as above.) Forms an aromatic ring selected from the group consisting of In a compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, A method comprising administering to a subject in need of such treatment. 6. X is O or NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight and branched C_2-6Alkynyl or-(CH_Two)_nFrom Ar Selected, Where n is 0 to 6; R¹Is hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched Branch C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and-(CH_Two)_nFrom Ar Selected, Wherein n is as defined above; R^TwoAnd R^ThreeBut, (I) hydrogen, or Independently, a linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight Chain or branched chain C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl and-(C H_Two)_nAr (where n is as defined above), or (Ii) R^TwoAnd R^ThreeMay together have one nitrogen atom, Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloal Killed, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl, − (CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHC OR⁶And one substituent selected from the group consisting of halogen Good non-aromatic saturated or unsaturated C_3-12Forming a cycloalkyl (where n is Has the same meaning as above), or (iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether, phenyl, naphthyl, furyl, pylori , Thienyl, isothiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, Oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, Pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, carbazolyl, indolyl , Quinolyl and purinyl (all of which are halogen, -OH, linear or branched Chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Al Kenyl,-(CH_Two)_nPh, -OC_1-6Select from the group consisting of alkyl and halogen Where n is the same as defined above, Has the same meaning as Forms an aromatic ring selected from the group consisting of A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof Item 6. The method according to Item 5. 7. X is NR^FiveAnd Where R^FiveIs hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Choose from cycloalkyl and phenyl And R¹Is hydrogen, or Straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Choose from cycloalkyl and phenyl And R^TwoAnd R^ThreeBut, (I) hydrogen, or Independently, a linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl and phenyl Selected from the (Ii) R^TwoAnd R^ThreeTogether may have one nitrogen heteroatom , Ethylenedioxy, linear or branched C_1-6Alkyl, C_3-7Cycloalkyl , Phenyl, -OH, -OR⁶, -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCO R⁶And one or more substituents selected from the group consisting of Optionally non-aromatic saturated or unsaturated C_5-7Form a cycloalkyl, or Or (Iii) R^TwoAnd R^ThreeTogether form a halogen, -OH, straight or branched chain C_1-6Alkyl, C_3-7Selected from the group consisting of cycloalkyl and phenyl Forming a phenyl ring optionally substituted by one or more substituents (but only And 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothi Eno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and 8,8-e Tylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1 ] Excluding benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one The method according to claim 5, wherein 8. The compound is: 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and its pharmaceutically acceptable Salts, hydrates and solvates; 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazo B [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and And solvates; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 -One and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solutions thereof Solvates; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof The method of claim 5, wherein the method is selected from: 9. 5. The method according to claim 1, wherein the medicament is used for enhancing erythropoiesis. Use of a compound for one or the other. 10. A medicament comprising a suitable pharmaceutical carrier and a compound of formula (iii) according to claim 5. Drug composition. 11. The compound is 2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [ 2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts thereof Salts, hydrates and solvates; 2,3-dihydro-4-methyl-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyra Zolo [3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And solvates; 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexahydro-4-methyl -1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3 -One and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 1,4-dimethyl-8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-hexa Hydro-1H- [1] benzothieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridi N-3-one and its pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates; 8-tert-butoxycarbonyl-2,3,7,8,9,10-hexahydro- 4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3': 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [ 3,4-d] pyridin-3-one and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solutions thereof Solvates; and 2,3,7,8,9,10-Hexahydro-4-methyl-1H-pyrido [4 ', 3' : 4,5] thieno [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridin-3-one and And pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof The pharmaceutical composition according to claim 10, which is 12. Formula (I): [Where X is NR^FiveAnd NR^Five, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs already described in claim 1. Exactly as it appears on the page] (Including proviso), and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof And a process for preparing a solvate, comprising the formula:[Wherein, R¹, R^TwoAnd R^ThreeIs as described above] A compound represented by the formula: [Wherein, R^FiveIs as described in the above formula (I)] With a hydrazine derivative represented by at a reflux temperature in a solvent such as methanol. Then optionally forms a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof A method consisting of: 13. A pharmaceutically acceptable carrier or diluent and an effective amount of the formula of claim 5. A process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (III), comprising a compound of formula (III) With a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 14． Formula (V): [Wherein, R¹Is as described in formula (I); R^TwoAnd R^ThreeTogether And may have one or two heteroatoms, ethylenedioxy, linear Or branched chain C_1-6Alkyl,-(CH_Two)_nC_3-7Cycloalkyl, straight or branched C_2-6Alkenyl, straight or branched C_2-6Alkynyl,-(CH_Two)_nAr, -OH, -OR⁶ , -CONR⁶R⁷, −COR⁶, -CO_TwoR⁶, -SO_TwoNHR⁶, -NHCOR⁶And halogen Non-aromatic optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Saturated or unsaturated C_3-12Form a cycloalkyl, where n, R⁶ And R⁷Has the same meaning as in formula (I) in claim 1. A compound represented by the formula: