JP2000500807A

JP2000500807A - Synthetic polysaccharides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them

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Publication number: JP2000500807A
Application number: JP10506651A
Authority: JP
Inventors: ドリゲ，ピエール・アレクサンドル; デュショソイ，フィリップ; エルベール，ジャン―マルク; プティトゥ，モーリス; ファン・ブーケル，コンスタント; フローテンファイス，ペーテル; ドレーフ―トロンプ，コルネリア; バステン，ヨハネス
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 1996-07-19
Filing date: 1997-07-18
Publication date: 2000-01-25
Anticipated expiration: 2017-07-18
Also published as: ZA976340B; CN1200003C; FR2751334B1; SK284881B6; CA2261597C; ATE224917T1; YU49247B; NO990215D0; HK1019757A1; IL128018A; CZ301009B6; US6534481B1; KR100311857B1; HUP9902287A3; HU223691B1; SA99200037B1; TR199900114T2; DE69715866T2; PT912613E; DE69715866D1

Abstract

(57)【要約】全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つのスルホ基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合ドメインを含み、この領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基でエーテル化されるかまたはスルホ基の形態でエステル化されている)から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン−結合ドメインによりその非還元末端において直接結合される、新規合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩を開示する。 (57) Abstract: An antithrombin III-binding domain consisting of a sequence of five monosaccharides having a total of two carboxylic acid functions and at least four sulfo groups, wherein this region is a hexose, pentose or deoxy sugar. Wherein all hydroxyl groups are independently etherified with (C ₁ -C ₆ ) alkyl groups or esterified in the form of sulfo groups. Disclosed are novel synthetic polysaccharides, and their salts, especially pharmaceutically acceptable salts, which are directly linked at their non-reducing end by a thrombin-binding domain comprising a sequence of monosaccharide units.

Description

【発明の詳細な説明】合成ポリサッカライド、それらの製造法およびそれらを含む医薬組成物本発明は、ヘパリンの抗凝固および抗血栓症の薬理学的活性を有する新規合成ポリサッカライドに関する。ヘパリンは、天然の不均一に硫酸化されたポリサッカライドである、グリコサミノグリカン(ＧＡＧ)ファミリーに属する。ヘパリン調製物は、１０から１００以上の範囲の多数のモノサッカライド単位を含む鎖の混合物である。この大きさの不均一さに加え、構成モノサッカライドの性質に関し、またそれらが有する置換基に関しても、構造の不均一さがある(L . Lennarz W．J.，Plenum Press，New York and London，267-371，1980)。一般に、天然の各ＧＡＧファミリーは、広範囲の薬理学的活性を有する。天然物から得られる調製物中には、すべてが合する。それゆえ、例えば、ヘパリンおよび硫酸ヘパリンは、いくつかの凝固因子の同時作用に関連する、抗血栓症活性を有する。ヘパリンは、特にアンチトロンビンIII(ＡＴIII)を介して、血液凝固カスケードに含まれる２つの酵素、すなわち、ファクターＸａおよびファクターIIａ(またはトロンビン)の阻害を触媒する。低分子量ヘパリン(ＬＭＷＨ)調製物は、４〜３０個のモノサッカライドで形成される鎖を含み、トロンビンよりもファクターＸａに対してより選択的に作用する特性を有する。ある合成オリゴサッカライド、特にＥＰ８４９９９において記載されるものは、トロンビンに何ら作用することなく、抗トロンビンIIIを介して、ファクターＸａを選択的に阻害する特性を有する。ファクターＸａの阻害は抗トロンビン−結合領域(ＡＢＲ)を介するヘパリンのＡＴIIIへの結合が必要であること、ファクターIIａ(トロンビン)の阻害はＡＢＲを介するＡＴ(III)への結合、ならびに、あまり明確にされていない結合領域( ＴＢＲ)を介するトロンビンへの結合を必要とすることが知られている。ヘパリンのＡＢＲ領域に対応する合成オリゴサッカライドは知れており、静脈血栓症における抗血栓症活性が明らかにされている。これらの化合物は、ＥＰ５２９７１５、ＥＰ６２１２８２およびカナダ特許２０４０９０５号に記載される。それにもかかわらず、動脈血栓症の予防におけるこれらのオリゴサッカライドの効力は、トロンビンを阻害することができないことにより妨げられる。ＡＴ(III)活性化因子を介してトロンビンを阻害できるヘパリン型のグリコサミノグリカンの合成はきわめて困難であり、実際、このことは未だ達成されていない。ＥＰ−Ａ−０６４９８５４におけるトロンビン−阻害剤およびファクターＸａ −阻害剤生成品の活性を再度見出すことを目的として、生物学的活性に関与しない種(「スペーサー」)により、２つの小さなオリゴサッカライド(ＡＢＲおよびＴＢＲ)を結合させることが提案された。今回、新規なポリサッカライド誘導体が比較的簡単に合成でき、生物的に活性であることが見出された。特に、それらは、抗凝固剤および抗血栓症剤である。さらに、合成によるこれらのポリサッカライドの製造のため、それらの構造を選択的に修飾し、特に、特定のタンパク質との相互作用に関与する所望されない硫酸置換基を除去することが可能である。それゆえ、強力な抗血栓症および抗凝固剤であり、さらに、特にトロンビンにおいてヘパリンの作用を中和する血小板因子４(ＰＦ４)などのタンパク質のインビボ作用を逃れることのできる、ポリサッカライドを得ることができる。かくして、驚くべきことに、硫酸化およびアルキル化ポリサッカライドが、炭水化物骨格が有するアルキルおよび硫酸基の配置に応じて、強力な抗血栓症および抗凝固剤であり得ることが見出された。より一般的には、ポリサッカライド配列を製造することにより、ヘパリンの特性を有する非常に活性な生成物が得られるように、ＧＡＧ−型の活性を正確に修飾できることが見出された。それゆえ、本発明の態様の１つによれば、本発明は、全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つの硫酸基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合領域を含み、この領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆ )アルキル基でエーテル化されるかまたは硫酸基の形態でエステル化されている) から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン− 結合領域によりその非還元末端において伸長される、新規合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩に関する。好ましくは、本発明は、そのすべてのヒドロキシル基がメチルでエーテル化されているかまたはスルホ基の形態にてエステル化されていることを特徴とする、上記に定義したポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩に関する。特に、本発明の製品は、以下の式：｛式中、 −波線は、ピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示し、は、ｎ個の同一または異なるモノサッカライド単位を含むポリサッカライドｐｏを示し、これはそのアノマー炭素を介してＰｅに結合し、は、ヘキソース、ペントースおよび対応するデオキシ糖から選択されるピラノース構造のモノサッカライド単位の図式表示であり、この単位は、そのアノマー単位を介して他のモノサッカライド単位に結合し、この単位のヒドロキシル基は、同一または異なる基−Ｘで置換され、基Ｘは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基およびスルホ基から選択され； −ｎは、１０〜２５の整数であり、 −Ｐｅは、構造： [式中、 −Ｒ₁は、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルまたはスルホ基であり； −Ｒ_1aは、Ｒ₁であるか、またはこれが結合する酸素原子および同じ環上にカルボキシル官能基を有する炭素原子と、基Ｃ−ＣＨ₂−Ｏを構成し； −Ｒは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルであり； −Ｗは、酸素原子またはメチレン基である] のペンタサッカライドである｝により示されるポリサッカライド、またはその塩、特に医薬上許容される塩である。本明細書の記載において、一般に、波線はピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示すことが留意される。Ｐｏ中に含まれるモノサッカライドは、互いに同一でも異なっていてもよく、中間グリコシド結合基は、αまたはβ型であってもよい。これらのモノサッカライドは、有利には、ＤまたはＬヘキソースアロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースおよびタロース(この場合ｈ＝３である)、または、ＤまたはＬペントースリボース、アラビノース、キシロースおよびリキソース(この場合ｈ＝２)であるから選択される。例えば、デオキシ糖などの他のモノサッカライドもまた用いることができる(ｈ＝１および／または−ＣＨ₂ＯＸ＝ＣＨ₃）。ペンタサッカライドＰｅ中、単位Ｗが酸素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁について定義したものである場合、これらのペンタサッカライドは、特に、特許、ＥＰ３０００９９、ＥＰ５２９７１５、ＥＰ６２１２８２およびＥＰ６４９８５４ならびに文献中に記載される公知の化合物を構成する。これらは、C．van Boeckel and M．Petitou，Angew．Chem．Int．Ed．Engl.，1993，32，1671-1690 の文献中に記載されるシントンから得られる。ペンタサッカライドＰｅ中、Ｒ_1aがＲ₁以外でありおよび／またはＷが炭素原子である場合、これらのペンタサッカライドは本発明のさらなる態様を構成する新規シントンを用いて製造される。ペンタサッカライドＰｅ中、Ｌ−イズロン酸型の単位が架橋によりその立体配置が固定された単位で置き換えられた場合、これらのペンタサッカライドは本発明のさらなる態様を構成する新規シントンを用いて製造される。それゆえ、本発明の別の態様によれば、本発明は、化合物(Ｉ)の製造に有用な新規中間体に関する。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のアルキル化およびジ−またはトリ硫酸化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のアルキル化およびモノ−またはジ硫酸化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のチャージされていないおよび／または部分的にチャージされたおよび／または完全にチャージされたアルキル化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。チャージされたまたはチャージされていない単位は、鎖の全長に沿って分散されてもよく、または、対照的に、チャージされたまたはチャージされていないサッカライド領域中にグループ化されていてもよい。結合は、１，２；１，３；１，４；１，５；１，６；およびαまたはβ型でああってよい。本明細書の記載において、Ｌ−イズロン酸については¹Ｃ₄立体配置、Ｄ−グルクロン酸については⁴Ｃ₁立体配置で示すことを選択したが、一般に、モノサッカライド単位の溶液における立体配置が変わることは周知である。それゆえ、Ｌ− イズロン酸は、¹Ｃ₄ ²Ｓ₀または⁴Ｃ₁立体配置であることができる。本発明の好ましい化合物は、式(Ｉ．Ａ)：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合する、ポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸは、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_mに含まれるモノサッカライドは、ｍ回繰り返されるジサッカライドを形成し、[ ]_tに含まれるモノサッカライドは、ｔ回繰り返されるジサッカライドを形成し、 −ｍは、１〜８の範囲であり、ｔは０〜５の範囲であり、ｐは０〜１の範囲であり、５≦ｍ＋ｔ≦１２である｝で示される化合物、およびその塩、特に医薬上許容される塩である。有利な化合物は、アニオンが式(Ｉ．１)： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである化合物、ならびにその対応する酸である。アニオンが式(Ｉ．２)： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである塩、ならびにその対応する酸もまた、有利である。アニオンが式(Ｉ．３)： (式中、ｍは、１、２または３であり、ｔは、２、３、４または５である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである塩、ならびにその対応する酸は、特に有利である。本発明の他の好ましい化合物は、式(II．Ａ)：｛式中、ば、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合するポリサッカライドＰｏの特定の群であり、ば、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸ基は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、一[ ]_m'に含まれるモノサッカライドは、ｍ’回繰り返され、[ ]_t'に含まれるモノサッカライドは、ｔ’回繰り返され、[ ]_p'に含まれるモノサッカライドは、ｐ’回繰り返され、 −ｍ’は、１〜５の範囲であり、ｔ’は０〜２４の範囲であり、ｐ’は０〜２４の範囲であり、１０≦ｍ’＋ｔ’＋ｐ’≦２５である］の化合物、およびその医薬上許容される塩である。本発明の好ましい塩は、アルカリ金属のカチオンから選択されるものであり、さらにより好ましくはカチオンがＮａ⁺またはＫ⁺であるものである。以下のポリサッカライドが特に好ましい：・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−ａ−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₆−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₁−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１，４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₃−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₅−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− (２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ− Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４) −Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２，３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ −(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ− Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩。本発明は、第一の工程において、硫酸化ポリサッカライドＰｏの保護された前駆体により非還元末端にて伸長されるＰｅ領域(この領域をスキーム１に示す)の保護された前駆体を含む、所望のポリサッカライド(Ｉ)の完全に保護された前駆体を合成し、第二の工程において、負にチャージした基を導入し、および／または、脱マスクする、式(Ｉ)の化合物の製造方法に関する。スキーム１−Ｗ＝ＯまたはＣである、ペンタサッカライドＰｅの構造；文字、ＤＥＦＧＨを関係するモノサッカライドを示すのに用いる。第一の方法において、ペンタサッカライドのテトラサッカライド部分ＥＦＧＨの完全に保護された前駆体を用いることができる。ついで、その還元末端にてＰｅの欠損単位Ｄを含むポリサッカライドＰｏを加えて、結合後に、完全なＡＢＲを得て、これを復元するようにする。他の方法において、ペンタサッカライドのジサッカライド部分ＧＨの完全に保護された前駆体を用いることができる。ついで、その還元末端にてＰｅの欠損単位ＤＥＦを含むＴＢＲのポリサッカライドＰｏ前駆体を加えて、結合後に、完全なＡＢＲを得て、これを復元するようにする。これらのＰｅ前駆体を、文献に記載されるかまたは本発明の一部を形成するシントンから上記したように合成する。Ｐｏのポリサッカライド前駆体部分を、オリゴサッカライド(複数)を合成する方法(G．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121)を用いて、またはグリコシド結合ドナーオリゴサッカライドをグリコシド結合アクセプターオリゴサッカライドと結合させ、２つの反応種の大きさの合計に等しい大きさの別のオリゴサッカライドを得る場合、１つのオリゴサッカライドを用いて、当業者に周知の反応により合成する。このことを所望の式(Ｉ)の化合物が得られるまで繰り返す。所望の最終化合物のチャージの性質およびプロフィールは、当業者に周知の法則にしたがって合成の種々の工程において用いる化学種の性質を決定する。本発明のＰｏ前駆体の好ましい製造方法を以下のスキーム２に示す：スキーム２−ＴＢＲの保護された前駆体の合成一時的なる用語は、限られた数の工程のために変換される置換基を意味するものと理解され、半−永久的基は、より多くの数の工程のために変換される置換基を意味するものとして理解され、永久的基は、合成の最後に変換される置換基を意味するものとして理解される；永久的置換基は、最終工程で除去される。特定の永久的基は、最終分子の一部を形成してもよい。スキーム２において、(ａ)は、Ｚがヒドロキシ基官能基の一時的保護基であり、Ｙがアノマー炭素活性体であり、Ｔｎが、同一であっても異なっていてもよく、すべての他のヒドロキシル官能基の一時的、半永久的、または永久的置換基である、グリコシド結合ドナーモノサッカライドを表す。置換されていないヒドロキシル基を有する化合物(ｂ)は、Ｔｎが、同一であっても異なっていてもよく、ヒドロキシル基の一時的、半永久的、または永久的置換基である、グリコシド結合アクセプターモノサッカライドを表す。Ｔ₁は、アノマー位置の一時的、半永久的、または永久的保護基である。これは、アノマー炭素の活性化が所望される場合、除去される。本発明の化合物を得ることを目的として、グリコシド結合ドナー(ａ)およびグリコシド結合アクセプター(ｂ)を共に反応させ、ジサッカライド(ｃ)を得る。上記で得たジサッカライド(ｃ)をＴ₁の除去およびＹの導入によりグリコシド結合ドナージサッカライド(ｄ)へ、および／または、Ｚの除去によりグリコシド結合アクセプター(ｅ)へ特異的に変換する。次に、グリコシド結合ドナー(ｄ)およびグリコシド結合アクセプター(ｅ)を共に反応させ、ｔが１であるテトラサッカライド(ｆ)を得る。この反応順序を繰り返し、ｔが１よりも大きなオリゴーまたはポリサッカライド(ｆ)を得る。スキーム２に示される方法を用い、オリゴサッカライド[ ]_mおよび[ ]_tが本発明の化合物の別にチャージされた領域の完全に保護された前駆体である、(ｇ) などの完全に保護された種々のオリゴーまたはポリサッカライドを得ることができる。製造方法の続く工程において、(ｆ)および(ｇ)などの化合物を、グリコシド結合ドナーに変換し、Ｐｅの完全に保護された前駆体の非還元末端に結合させる。上記したように、グリコシド結合ドナーポリサッカライド(ｇ)の非還元末端単位のオリゴサッカライドは、(ｇ)が、Ｐｅの構造の残基の前駆体である完全に保護されたオリゴサッカライドの非還元末端単位に結合する場合、Ｐｅの一部を構成できる。本発明の化合物を、以下の反応を用いて、その完全に保護されたポリサッカライド前駆体から得る： −スルホ基に変換する必要のあるアルコール官能基およびカルボン酸を、これらを骨格の形成の間保護するのに用いたＴｎ基の除去により脱保護し、ついで −その後、スルホ基を導入する。本発明の化合物は、本来、オリゴサッカライド合成の分野における当業者により公知の種々の方法を用いて合成できる。上記した方法は、本発明の好ましい方法である。しかしながら、式(Ｉ)の化合物は、例えば、Monosaccharaides，Their chemistry and their roles in natur al products，P．M．Collins and R．J．Ferrier，J．Wiley & Sons，1995およびG．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121に記載されるような糖化学で周知の他の方法により製造できる。Ｗが酸素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁である場合、ペンタサッカライドＰｅの部分の前駆体を、オリゴサッカライド合成法にしたがって、および、特に、特許ＥＰ８４９９９、ＥＰ３０１６１８、ＥＰ４５４２２０およびＥＰ５２９７１５および特許出願ＥＰ９３２０４７６９およびＥＰ９４２０２４７０に記載される方法にしたがって、製造する。完全な保護を行う場合、適当な保護基を用いて、非還元末端単位(Ｄ)の４位上に遊離のヒドロキシル基を得ることが可能である。ついで、Ｐｅの完全に保護された前駆体を、オリゴサッカライド合成の公知の方法を用いて、この部位に結合させる。Ｗが炭素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁である、式： (式中、ＲおよびＲ₁は式(Ｉ)における定義と同意義である) のペンタサッカライドＰｅを、C．van Boeckel and M．Petitouにしたがって上記した標準的な方法により、それ自体、遊離ラジカル生成モノサッカライドおよび２重結合を含むモノサッカライド間のラジカル反応、このように得られたＣ− ジサッカライドをシントン(II．１)に変換する手段によりなされる合成により得られる、式：(式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一であっても異なっていてもく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル基の保護基である) のシントンから、得る。化合物(II)の合成において特に有用な式(II．１)のシントンは、式：のものである。このシントンを以下のスキーム２２に記載される反応スキームにしたがって製造する。式： (式中、ＲおよびＲ₁は式(Ｉ)について定義したものと同意義であり、Ｗは酸素原子である) の、固定された立体配置のＬ−イズロン酸単位を構成する置換基Ｒ_1aを特徴とするペンタサッカライドＰｅを、それ自体、M.K.Gurjar et al.,Tetrahedron lett ers，1995，36，11，1937-1970，1933-1936および1994，35，14，2241-2244 の文献に記載される方法にしたがってなされる合成により得られる、式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一でも異なっていてもよく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル官能基の保護基である) のシントンから得る。化合物(III)の合成に特に有用な式(III.1)のシントンは、式：のものである。このシントンを以下のスキーム３４に記載される反応スキームにしたがって製造する。中間体(II．1)および(III．1)は、本発明の化合物(Ｉ)の製造に特に有用な新規中間体である。かくして、ペンタサッカライドＰｅを、これらのジサッカライドシントン(II. 1)または(III．1)から、上記のC．A．A．van Boeckel and M．Petitou，Angew ．Chem．Int．Ed．Engl．により刊行物に記載される方法により、得ることができる。上記で用いる半−永久的基は、炭水化物骨格が所望の数の単位を含む時、グリコシル化反応後、存在する他の基を除去または変えることなく、はじめに除去でき、それにより、所望の官能基をそれらが占めていた位置に導入できる基を意味するものとして理解される。永久的基は、半永久的基の場所に官能基を導入する間、−ＯＨ官能基の保護を維持できる基である。これらの基は、半−永久的基の除去後に導入される官能基と適合するものから選択される。さらに、それらは、これらの官能基の導入のために行う反応に対して不活性であり、これらの官能基を変えることなく除去できる基である。本発明によると、永久的基は、好ましくは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基である。半−永久的および／または一時的基の例として、ベンジル、アセチル、レブリニル、ｐ−メトキシベンジル基などが挙げられる。標的化合物のウロン酸単位の３位の置換基は、置換基Ｒ₁と同様、出発シントン中に存在できる。式(Ｉ)の製造方法において用いる保護基は、例えばProtective Groups in Org anic Synthesis，TW Greene，John Wiley & Sons，New York，1981に記載される、糖化学において一般に用いられている基である。有利には、保護基は、例えば、アセチル、ハロメチル、ベンゾイル、レブリニル、ベンジル、置換されたベンジル、所望により置換されたトリチル、テトラヒドロピラニル、アリル、ペンテニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル(ｔＢＤＭＳ)またはトリメチルシリルエチル基などから選択される。活性化基は、例えば、G．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121により、糖化学において慣用的に用いられるものである。これらの活性基は、例えば、イミダート、チオグリコシド、ペンテニルグリコシド、キサンテート、ホスファイトまたはハライドから選択される。上記の方法により、本発明の化合物を塩の形態で得ることができる。対応する酸を得るために、塩の形態の本発明の化合物を、酸形態のカチオン交換レジンに接触させる。酸の形態の本発明の化合物を、ついで、塩基で中性化し、所望の塩を得ることができる。式(Ｉ)の化合物の塩を製造するため、いかなる有機または無機塩基を用いて、式(Ｉ)の化合物の医薬上許容される塩を得ることが可能である。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムまたは水酸化マグネシウムが好ましくは塩基として用いられる。式(Ｉ)の化合物のナトリウムおよびカルシウム塩が好ましい塩である。製造方法の工程(ａ)において、用いる保護基は、例えばＥＰ８４９９９による、または別に、protective Groups in Organic Synthesis，TW，Greene，J，Wil ey & Sons，1995による、糖化学の分野において当業者により通常用いられるものである。かくして得られる化合物(Ｉ)を所望により、塩化する。上記の式(Ｉ)の化合物は、また、１またはそれ以上の水素または炭素原子が、それらの放射活性アイソトープ、例えばトリチウムまたはカーボン１４により置換されたものも含む。かかる標識化合物は、薬物動態学、代謝または探索研究において、および、リガンドとして生物学的試験において、有用である。本発明の化合物は、きわめて有利な特性を有することが示されている、生物学的および薬物動態学的研究の対象となった。ＡＴ IIIに、ヘパリンの親和性と同じかそれより大きい親和性で選択的に結合する本発明の化合物は、ヘパリンの抗凝固および抗血栓症特性を有する。式(Ｉ)の生成物の全体的な抗血栓症活性を、ラットにおいて静脈経路または皮下経路により、J．Reyers et al.によるThrombosis Research，1980，18，669-6 74において記載される方法にしたがい、静脈鬱血およびトロンボプラスチンによる誘導のモデルにより、ならびに、Umetsu et al.，Thromb.Haemost.,1978,39,7 4-83に記載されるように、ラットの頸動脈および頚静脈間に移植したシャントからなる動脈血栓症のモデルにおいて評価した。これら２つの実験モデルにおいて、本発明の化合物のＥＤ₅₀は、従来公知の他の合成ヘパリン様物質と少なくとも同じオーダーであるかまたは小さい(５〜５００μｇ／ｋｇの間のＥＤ₅₀)。本発明の化合物は、それゆえ、作用の特異性および特に有利である抗凝固および抗血栓症活性を有する。これらの生物学的および薬学的活性により、本発明の化合物はきわめて有利な薬剤である。これらの毒性は、その使用に完全に適合する。これらはまたきわめて安定であり、それゆえ、医薬的製品の活性な成分を構成するのに、特に適する。さらに、本発明の化合物は、血栓症の過程で、血小板因子４(ＰＦ４)などのカチオン性血小板タンパク質の活性化間に放出される大量のこれらのタンパク質により中和されない。それゆえ、本発明の化合物は、動脈および静脈起源の血栓症の治療および予防に特に有利である。心臓血管系および脳血管系、たとえば、不安定アンギナ、大脳発作、血管形成、動脈内膜切除、血管内プロテーゼ埋め込み後再発狭窄症などのアテローム性動脈硬化症および糖尿病に付随する血栓塞栓症；血栓崩壊後の再血栓症、梗塞、虚血起源の痴呆、末梢動脈疾患、血液透析、心耳細動に付随する血栓性疾患、または別に大動脈冠状動脈バイパスの血管プロテーゼの使用の間の血栓性疾患において見られる凝固系の血流遮断の修飾により、種々の病状において、本発明の化合物を用いることができる。さらにこれらの生成物を、肺塞栓症などの静脈起源の血栓症病状の治療または予防に用いることができる。これらを、外科的調整の間、または、ガンおよび細菌もしくはウイルス感染症などの他の病状と共に見られる血栓症合併症の予防または治療のいずれにも用いることができる。プロテーゼ埋め込みの間のそれらの使用の場合、本発明の化合物はプロテーゼを被覆し、それらを血液適合性とすることができる。特に、これらは血管内プロテーゼ(ステント)に付与することができる。この場合、これらを所望により、適当なアームの還元または非−還元性末端に、ＥＰ６４９８５４の記載にしたがって、導入することにより化学的に修飾できる。本発明の化合物は、同様に、小孔性バルーンで行う動脈内膜切除の助剤として用いることもできる。本発明の化合物はきわめて安定であり、それゆえ、医薬の活性成分を構成するのに特に適する。本発明の他の態様によれば、本発明は、活性成分として、上記の合成ポリサッカライドを含む医薬組成物に関する。好ましくは、本発明は、所望により、１またはそれ以上の不活性で適当な賦形剤と組み合わせて、活性成分として、式(Ｉ)、(Ｉ．１)、(Ｉ．２)もしくは(Ｉ．３)またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物に関する。各用量単位において、活性成分は、考えられる１日用量に適する量にて存在する。一般に、各用量単位は、計画される投与の用量および型(例えば、錠剤、ゼラチンカプセル等、サッシェ(sachet)、アンプル、シロップ等、ドロップ、経皮または経粘膜パッチ)にしたがって、１つの用量単位が、０．１〜１００ｍｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇの活性成分を含むように、慣用的に調節される。本発明の化合物は、また、例えば、抗血栓症剤、抗凝固剤または血小板凝集阻害剤、例えば、ジピリダモール、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレルまたはグリコプロティンIIｂ／IIIａ複合体のアンタゴニストなどの、所望の治療に有用な他の活性成分と組み合わせて用いることができる。医薬組成物を、ヒトを含む哺乳動物への投与用に、上記疾患の治療用に、処方する。かくして得られる医薬組成物は、有利には種々の形態、例えば注射可能または飲用可能溶液、錠剤、被覆錠剤またはゼラチンカプセルなどの形態である。注射可能溶液は好ましい医薬形態である。本発明の医薬組成物は、アテローム性動脈硬化症、例えば、外科手術、ガン発生、または、細菌、ウイルスもしくは酵素活性剤により誘導される、凝固の変性後に見られる高凝固状態などの、血管壁の疾患の予防または治療処置に、特に有用である。投薬量は、患者の年齢、体重および健康状態、疾患の性質および重篤性、ならびに、投与の経路により、広く変わり得る。この投薬量は、連続投与または一定間隔での投与にて、筋肉内または皮下経路による、１日当たり約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは１日当たり約０．５〜５０ｍｇの１またはそれ以上の用量の投与を含む。かくして、本発明は、同様に、所望により他の活性成分と組み合わせて、上記の化合物の１つを活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの組成物を消化管または非経口経路により投与できるように調製する。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、経粘膜、局所または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、活性成分は、標準的な医薬ビヒクルと混合して、投与の単位形態にて、動物およびヒトに投与できる。適当な投与の単位形態には、錠剤、ゼラチンカプセル、粉末、顆粒、および、経口懸濁剤または溶液などの経口形態、舌下およびバッカル投与形態、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内または眼内投与形態、および直腸投与形態を含む。錠剤の形態にて固体組成物を調製する場合、ゼラチン、スターチ、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアガム等の医薬ビヒクルと、主要な活性成分を混合する。シュークロースまたは多の適当な材料で錠剤を被覆することが可能であり、また別法として、長期または遅延活性を有するように、連続して活性成分の事前に決定した量を放出するように、それらを処理することが可能である。ゼラチンカプセルにおける調製物を、活性成分を希釈剤と混合し、得られた混合物をソフトまたはハードゼラチンカプセル中に充填して得る。水−分散可能粉末または顆粒は、分散剤または湿潤剤、または懸濁化剤、例えばポリサッカライドビニルピロリドンなど、ならびに甘味剤または香味増強剤と混合した活性成分を含む。直腸投与用は、例えばココア油脂またはポリエチレングリコールなどの直腸温度にて融解する結合剤と共に調製される坐剤により使用される。非経口、鼻腔内または眼内投与用には、医薬上適合する分散剤および／または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはブチレングリコールなどを含む、滅菌、注射可能溶液、等張塩水溶液または水性懸濁剤を用いる。経粘膜投与用には、活性成分を胆汁酸塩などのプロモーターの存在下、または、例えば、ヒドロキシプロプルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ペクチン、スターチ、ゼラチン、カゼイン、アクリル酸、アクリル酸エステルおよびそのコポリマー、ビニルポリマーまたはコポリマー、ビニルアルコール、アルコキシポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリエーテルまたはそれらの混合物などの親水性ポリマーの存在下で処方できる。活性成分をまた、所望により１またはそれ以上のビヒクルまたは助剤と共に、マイクロカプセルの形態に処方できる。活性成分はまた、例えばα−、β−またはγ−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはメチル−β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリンとの複合体形態であってもよい。活性成分はまた、それを含む小バールンによりまたは血管中に導入される血管内エキスパンダーにより、放出され得る。活性成分の薬理学的効力は、これにより影響を受けない。皮下経路による投与が好ましい経路である。以下の方法、製造およびスキームは、本発明のポリサッカライドを得るのに有用な種々の中間体の合成を説明する。同様に以下の実施例は、本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。以下の略語を用いる：ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル；Ｌｅｖ：レブリニル；Ｂｎ：ベンジル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；Ｏｌｍ：トリクロロアセチミジル；ＬＳＩＭＳ:液体二次イオン質量分析法(Liquid Secondary I on Mass Spectrometry)；ＥＳＩＭＳ：電子スプレーイオン化質量分析法(Electr on Spray Ionization Mass Spectrometry)；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＳＰ：ナトリウムトリメチルシリルテトラジュウテリオプロピオネート;Ｔｆ：トリフラート；ＭＳ：モレキュラーシーブ；Ａｌｌ：アリル；ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル；ＳＥ：トリメチルシリルエチル。は登録商標である。以下に記載する方法、製造および実施例において、イミダートの触媒結合、レブリン酸エステルの開裂、チオグリコシドの触媒結合、ケン化、ｐ−メトキシベンジル基のメチル化および選択的脱保護、ベンジルエーテルまたはエステルの水素化分解によるオリゴ−およびポリサッカライドの脱保護および硫酸化、エステルのケン化または硫酸化を、適当な中間体に以下の一般法を適用して行うことができる。一般法方法１．ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートにより触媒されるイミダートへの結合ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートのジクロロメタン中溶液(１Ｍ、イミダートの０．２ｍｏｌ／ｍｏl)を、アルゴン下、−２０℃にて、イミダートおよびグリコシルアクセプターのジクロロメタン中溶液(１７.５ｍｌ／ｍｍｏｌ)に、４Åモレキュラーシーブの存在下、添加する。１０〜２０分後(ＴＬＣ) 、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。溶液を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ乾燥させる。方法２．レブリン基の開裂脱保護する化合物を２／１エタノール／トルエン混合物(４２ｍl／ｍｍｏl) 中に溶解し、酢酸ヒドラジン(５ｍｏｌ／ｍｏｌ)を添加する。混合物を１５〜３０分(ＴＬＣ)攪拌しながら放置し、濃縮する。方法３．Ｎ−ヨードスクシンイミド／銀トリフラートにより触媒されるチオグリコシドへの結合チオグリコシドおよびグリコシルアクセプターを、感光作用のないガラス製の丸底フラスコ中で、４Åモレキュラーシーブの存在下、無水トルエン中に溶解する(チオグリコシドの１８ｍｌ／ｍｍｏｌ)。混合物を室温で１時間攪拌する。これを０℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド(チオグリコシドの３ｍｏｌ／ｍｏｌ)、ついで銀トリフラート(チオグリコシドの０．２８ｍｏｌ／ｍｏｌ)を添加する。１０〜１５分後、固体炭酸水素ナトリウムを滴下する。濾過後、溶液を水性１Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。方法４．ｐ−メトキシベンジル基のケン化、メチル化、選択的脱保護エステルのケン化。ケン化をする化合物を１／１ジクロロメタン／メタノール混合物に溶解する(４ｍｌ／ｍｍｏｌ)。ナトリウムメトキシドを添加し、混合物の化合物を精製なしに以下の工程に用いる。メチル化。水素化ナトリウムを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の上記の粗生成物およびヨウ化メチルの混合物(７ｍｌ／ｍｍｏｌ)に、０℃にて、滴下する。完全な反応後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ乾燥させる。ｐ−メトキシベンジルの開裂。上記の粗生成物を９／１アセトニトリル／水混合物中に溶解する(２０ｍｌ／ｍｍｏｌ)。０℃にて、硝酸アンモニウムセリウム(０．５ｍｏｌ／ｍｏl)を添加する。反応混合物を２時間攪拌し(ＴＬＣでモニターする)、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、蒸発させる。方法５．オリゴ−およびポリサッカライドの脱保護および硫酸化ベンジルエーテルおよびベンジルエステルの水素化分解。氷酢酸中の化合物の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ触媒(化合物の２倍量)の存在下、水素雰囲気(４０ｂａr) 下、６〜１２時間(ＴＣＬ)攪拌する。濾過後、生成物を直接以下の工程に用いる。エステルのケン化。５Ｍの水酸化ナトリウムの水性溶液をメタノール中のエステルの溶液(１５０ｍｌ／ｍｍｏｌ)に添加する(添加の終了時に、水酸化ナトリウムの濃度が０．５Ｍとなるような量で)。２〜５時間後、水を導入し、混合物をＳこの段階で、すべての保護基が除去されていることを¹ＨＮＭＲにより確認する。必要ならば、生成物をさらに、水素化および／またはケン化に付す。硫酸化。トリエチルアミン／三酸化硫黄複合体(ヒドロキシル官能基の５ｍｍｏｌ／ｍｍｏl)を硫酸化すべき化合物のジメチルホルムアミド中溶液(５ｍｇ／ｍ６×１１５ｃｍ)のカラムの一番上に置き、０．２Ｍの塩化ナトリウムで溶出する。生成物を含むフラクションを濃縮し、同じカラムを用いて水で抽出し、脱塩する。最終化合物を凍結乾燥後に得る。製造例１エチル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ −グルコピラノシド(２) １,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース１（６９g、０.１９ミリモル）（B．Helferichら，J．prakt．Chem.，13 2，321(1932)）をトルエン（５８０ml）に溶解する。エタンチオール（２８ml、０.３８ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロボランジエチルエテレートの溶液（トルエン中１Ｍ、１９０ml）を滴下する。該混合物を１.５時間攪拌し( ＴＬＣ)、固体炭酸水素ナトリウムを導入し、該混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。シリカカラム上でクロマトグラフィーに付して（３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、２（３７g、５４％）を得る。[α]_D−２６（ｃ＝１、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ５.０５−４.９６(ｍ,２Ｈ ,Ｈ−２,Ｈ−４)、４.３９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５Ｈz,Ｈ−１)、４.１８−４.１２( ｍ,２Ｈ,Ｈ−６,Ｈ−６')、３.６０(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５)、３.５０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３)、３.４１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.６５−２.５３(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.１２、２.１１、２.０９(３ｓ,９Ｈ,３Ａc)、１.２５(ｔ,１Ｈ ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。製造例２エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３）化合物２（３７g、０.１ミリモル）をメタノールとジクロロメタンとの１／２混合物（１.５リットル）に溶解させる。２Ｍナトリウムメトキシド溶液（１５０和し、濾過し、濃縮する。上記粗製化合物を無水アセトニトリル（１リットル）に溶解させ、α,α−ジメトキシトルエン（３０ml、０.２モル）およびカンフルスルホン酸（２.３g、１０ミリモル）を添加する。該混合物を１.５時間攪拌し（ＴＬＣ）、トリエチルアミン（１.４ml）を添加し、該混合物を濃縮する。得られた残留物をエチルエーテル中で沈殿させ、３（２７g、８１％）を得る。[α]_D−６０（ｃ＝１.６３、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.５１−７.３４(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz,Ｈ−１)、２.７５(ｍ ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ₅ Ｓ（３２６.４１）の理論値：Ｃ,５８.５８；Ｈ,６.７９；Ｓ,９.８２。測定値：Ｃ,５８.９９；Ｈ,６.７４；Ｓ,９.７５。製造例３エチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４）０℃で、３（２３g、７１.０ミリモル）および臭化ベンジル（１１ml、９３. ０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ml）中溶液に水素化ナトリウム（２.００g、８３.３ミリモル）を添加する。該混合物を２時間攪拌し（ＴＬＣ）、メタノールを添加し、該反応混合物を水中に注ぐ。酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をエチルエーテル中で沈殿させて、４（１８.８g、６３％）を得る。融点１２３℃。[α]_D−３５(ｃ＝０.６３、ジクロロメタン)。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.５０−７.２５(ｍ,１０Ｈ,２Ｐ h)、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.５４(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.７Ｈz、Ｈ-１)、４.３４(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６)、３.７５(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.２Ｈz,Ｈ−６')、３.６５(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６０−３.３３(ｍ,４Ｈ,Ｈ−５,Ｈ−４,Ｈ−３,Ｈ− ２)、２.７５(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｏ₅Ｓ（４１６.５４）の理論値：Ｃ,６６.３２；Ｈ,６.７８；Ｓ,７.７０。測定値：Ｃ,６６.２５；Ｈ,７.２８；Ｓ,７.５４。製造例４エチル２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５）アルゴン下、４（２８.８g、６９.０ミリモル）およびトリエチルシラン(３３ ml、０.２１ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液に無水トリフルオロ酢酸（０.６５ml、４.５０ミリモル）のトリフルオロ酢酸（１６ml、０.２１ミリモル）中溶液を添加する。該混合物を２時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、 pＨ９になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１、次いで、２／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、５（１７.４ g、６０％）を得る。[α]_D−４７（ｃ＝１、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４５−７.２５(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、４.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈ z,Ｈ−１)、３.６６(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６１−３.４０(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４およびＨ−５)、３.３６−３.１９(ｍ,２Ｈ,Ｈ−２およびＨ−３)、２.７３(ｍ,２Ｈ ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₅Ｓ（４１８.５５）の理論値：Ｃ,６６.００；Ｈ,７.２２；Ｓ,７.６６。測定値：Ｃ,６５.６２；Ｈ,７.２８；Ｓ,７.２１。製造例５エチル２,６−Ｏ−ジ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−１ −チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（６）無水ジオキサン（４００ml）に化合物５（１７.３g、４１.４ミリモル）を溶解させる。レブリン酸（９.６０g、８３.０ミリモル）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド（１６g、８６ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（１g、８.３ミリモル）を添加する。該混合物を４時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、連続して、５％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して(６／１トルエン／酢酸エチル)、純粋な６(１９.９g、９３％)を得る。[α]_D−５（ｃ＝１.４６、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl，５３９(Ｍ＋Ｎa)⁺；チオグリセロール＋ＫＦ，５５５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４０−７.２０ (ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、４.９２(ｍ,１Ｈ,Ｈ−４)、２.８−２.４(ｍ,６Ｈ,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃およびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ )ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｏ₇Ｓ（５１６.６５）の理論値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,７.０２；Ｓ,６.２１。測定値：Ｃ,６５.３０；Ｈ,７.０３；Ｓ,５.７５。製造例６アリル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（７）工業用３−Ｏ−メチルグルコース（１３５g、０.７モル）のアリルアルコール（１リットル）中懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸(１.１０ml、０.０１２モル）を添加する。該混合物を１２０℃で２時間加熱する。トリエチルアミン（２ml）の添加により中和させ、蒸発乾固させる。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(２リットル)に溶解させた上記粗製化合物にα, α−ジメトキシトルエン（１３６ml、０.９モル）およびカンフルスルホン酸（２５g、０.１３ミリモル）を添加する。真空下、該混合物を８０℃で１時間加熱する。トリエチルアミン（２１ml）の添加により中和し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、固体α／β混合物＝３／２（１４４g、５７％）を得る。この混合物をエタノールから結晶化させて、純粋な７−α(６０g、２６％)を得る。母液の一部をシリカカラム上でクロマトグラフィーに付して（３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、純粋な７−β（７.６g）、７−α／β （６.８g）および純粋な７−α（１.４g）を得る。化合物７−β：[α]_D−４３（ｃ＝１、ジクロロメタン）。融点：１３１℃。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５０−７.２６(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、６.０１−５.９０( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、５.３８−５. ３２(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１) 、４.４２−４.３２(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６'およびＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.２１→ ４.１５(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.８０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.２Ｈz, Ｈ−６)、３.６７(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｏ₆（３２２.３６）の理論値：Ｃ,６３.３４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６３.２３；Ｈ,７.１２。製造例７アリル２−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシド（８）ジクロロメタン（１００ml）に７（１１.５g、３５.７ミリモル）を溶解させ、無水酢酸（４.０ml、４２.８ミリモル）、トリエチルアミン（６.４０ml、４６.４ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（４４０mg、３.６０ミリモル）を添加する。該混合物を２時間攪拌し（ＴＬＣ）、連続して、５％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、固体８（１２.３g、９５％）が得られるまで蒸発させる。融点１１５℃。[α]_D −６８（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,３８７(Ｍ＋Ｎa)⁺；チオグリセロール＋ＫＦ，４０３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.３４(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.９８−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５６(ｓ,１Ｈ、Ｃ₆Ｈ₅Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ)、５.３２−５.１７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.９９(ｄｄ,Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ,Ｈ−２)、４.５５(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,１Ｈ,Ｈ−１)、４.３９−４. ２９(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６およびＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１４−４.０４（ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.８２(ｔ,Ｊ＝１０.２Ｈz,１Ｈ,Ｈ−６')、３.６０(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.１２(ｓ,３Ｈ,Ａc)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｏ₇（３６６.３９）の理論値：Ｃ,６２.６３；Ｈ,６.６４。測定値：Ｃ,６２.６３；Ｈ,６.６４。製造例８アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（９）０℃で、８（１２.０g、３３.３ミリモル）およびトリエチルシラン（２１.３ ml、１３３ミリモル）の無水ジクロロメタン（５０ml）中溶液に無水トリフルオロ酢酸（３０６μl、２.１０ミリモル）のトリフルオロ酢酸（１０ml）中溶液を添加する。該混合物を４時間攪拌し（ＴＬＣ）、酢酸エチルで希釈し、pＨ９になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（８／３シクロヘキサン／アセトン）、純粋な９（１０g、８２％）を得る。[α]_D −４０（ｃ＝１.０６、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５− ７.２８(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.８７−５.７９(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.２８ −５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.４３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ −１)、４.４１−４.２８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１０−４.０２( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.７７−３.７５(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６およびＨ− ６')、３.５１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.３０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈz,Ｈ−３)、２.８(ｄ,１Ｈ,ＯＨ)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｏ₇（３６６.３９）の理論値：Ｃ,６２.２８；Ｈ,７.１５。測定値：Ｃ,６１.７３；Ｈ,７.１９。製造例９アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２ ,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ−グルコピラノシド（１０）ジクロロエタン（１５０ml）にチオグリコシド６（１７.４g、３３．７ミリモル）およびグリコシルアクセプター９（１０.３g、２８.１ミリモル）を溶解させる。４Åモレキュラーシーブを添加し、該混合物を１時間攪拌する。−２０℃ で、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ヨードスクシンイミド（８.３０g、３３.７ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０.３０ml、３.３０ミリモル）のジクロロエタンとエチルエーテルとの混合物（４１５ml、１：１）中溶液を添加する。該混合物を１０分間攪拌し（ＴＬＣ）、炭酸水素ナトリウムを添加し、該混合物を濾過し、連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（１１／１ジクロロメタン／酢酸エチル）、純粋なジサッカリド１０−α（１１.７g、５２％）を得る。[α]_D＋３８（ｃ＝１.０１、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、５.９０−５.８０(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１') 、５.２７−５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.０５−４.９０(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４'およびＨ−２)、４.４２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈz,Ｈ−１)、４.３８− ４.３２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ:ＣＨ₂))、４.１５−４.０(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.９０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｈ−４)、３.５４、３.３４(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１０(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₅₅Ｏ₁₄（８２０.９４）の理論値：Ｃ,６５.８４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６５.７４；Ｈ,６.９０。製造例１０プロパ−１'−エニル−２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル −４−Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ−グルコピラノシド（１１）１０（１.３６g、１.６６ミリモル）の無過酸化物テトラヒドロフラン（４.３０ml）中溶液に１,５−シクロオクタジエンビス[メチルジフェニルホスフィン］イリジウムヘキサフルオロホスフェート（５.８０mg、０.７０マイクロモル）を添加する。該溶液を脱ガスし、アルゴン雰囲気下に置き、水素を導入する。該混合物を１０分間攪拌し（ＴＬＣ）、蒸発させる。残留物をジクロロメタン中に取り、炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１トルエン／酢酸エチル）、純粋な１１（１.０４g、７６％）を得る。[α]_D＋４７（ｃ＝１.１,ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,９５１(Ｍ＋Ｎa )⁺；チオグリセロール＋ＫＦ,９６７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、６.２１−６.１６(ｍ,１Ｈ,Ｏ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)、５.４５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.１３−４.９７(ｍ,３Ｈ、Ｈ−４'、Ｈ−２およびＯ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)、４.６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５５Ｈz, Ｈ−１)、３.９６(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈz,Ｈ−４')、３.５４、３.３４(２ｓ, ６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７４−２.３６(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２.０８(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.５６−１.５１(ｄｄ,３Ｈ,Ｏ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₅₆Ｏ₁₄（８２０.９４）の理論値：Ｃ,６５.８４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６６.２１；Ｈ,６.９２。製造例１１２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１２）塩化第二水銀（３.９g、１４.３ミリモル）のアセトンと水との混合物（２６m l、５／１）中溶液を１１（７.８g、９.５３ミリモル）および酸化第二水銀の同溶媒（８０ml）中溶液に滴下する。該混合物を１時間攪拌し、濾過し、濃縮する。ジクロロメタンで抽出し、該抽出物をヨウ化カリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラムで精製して（１０／１、次いで、４／１ジクロロメタン／アセトン）、１２（６.７０g、９０％）を得る。 [α]_D＋９２（ｃ＝１.３７、ジクロロメタン）。ＴＬＣ、Ｒ_F０.３１，１４／１ジクロロメタン／アセトン。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３７−７.２４(ｍ, １５Ｈ,３Ｐh)、５.４６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.３７(ｄ,Ｊ＝３ .６Ｈz,Ｈ−１α)、４.５８(ｄ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１β)、３.５４、３.３９、３. ３６(３ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１５(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１５(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₂Ｈ₅₂Ｏ₁₄（７８０.８３）の理論値：Ｃ,６４.６０；Ｈ,６.７１。測定値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,６.８２。製造例１２２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１３）ジクロロメタン（５０ml）に化合物１２（５.００g、６.４ミリモル）を溶解させ、アルゴン下、トリクロロアセトニトリル（３.９ml、３８.８ミリモル）および炭酸カリウム（１.６g、１１.６ミリモル）を添加する。該混合物を１６時間攪拌し（ＴＬＣ）、濾過する。濾液をシリカカラム上で精製して（８／１、次いで、４／１ジクロロメタン／アセトン）、イミデート１３の混合物（α／β ＝６０／４０）（５.２２g、８７％）を得る。ＴＬＣ，Ｒ_F０.６６および０.５１,２０／１ジクロロメタン／アセトン。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６２−８ .５９(２ｓ,１Ｈ,Ｎ：Ｈ−αおよびβ)、７.３７−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、６.５１(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１α)、５.８１(ｄ,Ｊ＝７.１Ｈz、Ｈ−１β)、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、３.５５、３.４１、３.３７(３ｓ,９Ｈ,３ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０７、２.０４(３ｓ,６Ｈ,Ａcおよび(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₄Ｈ₅₂Ｃ₁₃ＮＯ₁₄（９２３.２６）の理論値：Ｃ,５７.１２；Ｈ, ５.６６；Ｎ,１.５１。測定値：Ｃ,５７.３１；Ｈ,５.８７；Ｎ,１.５５。製造例１３アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ −グルコピラノシド（１４）方法２に従って化合物１０(３.１１g、３.８０ミリモル)を処理して、１４(２ .７０g、９７％)を得る。[α]_D＋２５（ｃ＝１.７、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ,ボジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,７４５(Ｍ＋Ｎa)⁺ ；チオグリセロール＋ＫＦ,７６１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)ｄ７.３３ −７.２０(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、５.８７−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂ ))、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.３０−５.１７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.０２(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２)、４.４３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７. ６Ｈz,Ｈ−１)、４.３４−４.２８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１２− ４.０２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.６３、３.３６(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃）、２.１０(ｓ,３Ｈ,Ａc)。元素分析：Ｃ₄₀Ｈ₅₀Ｏ₁₂（７２２.８４）の理論値：Ｃ,６６,４７；Ｈ,６.９７。測定値：Ｃ,６６.３１；Ｈ,７.２４。製造例１４アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６ −ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１５）方法１に従って、イミデート１３（４.２２g、４.５６ミリモル）とグリコシルアクセプター１４（２.６３g、３.６４ミリモル）との混合物を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、１／１トルエン／エチルエーテル）、テトラサッカリド１５(４.３１g、８０％)を得る。[α]_D＋５２（c＝０.６６、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.２３( ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.８３−５.７９(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ:ＣＨ₂))、５.４７(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１'''およびＨ−１')、５.２５−５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.３８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈz、Ｈ−１″)、４.３０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１)、４.３２−４.２５(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.０８−４.０２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５６、３.５３、３.３４、３.２７(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７８−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２.０９，１.８５(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₈₂Ｈ₁₀₀Ｏ₂₅（１４８５.７）の理論値：Ｃ,６６.２９；Ｈ,６.７８。測定値：Ｃ,６６.１０；Ｈ,６.７９。製造例１５Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１６）製造例１０に従って、化合物１５（２.３０g、１.５４ミリモル）を処理する。１０分後、該反応混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（０.３０g、１.７０ミリモル）のジクロロメタン（１５ml）および水（５.５０ml）中溶液を添加する。該混合物をT５分間攪拌する（ＴＬＣ）。ジクロロメタンで希釈し、硫酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して(３／２トルエン／酢酸エチル)、純粋な１６(１.５７g、２工程にわたって７１％)を得る。[α]_D＋６９（ｃ＝０.８７、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３８−７.２０(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.４７(ｄ,１Ｈ, Ｊ＝３.５Ｈz、Ｈ−１'''およびＨ−１')、５.３６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ− １α)、４.５５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１)、４.３６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz、Ｈ−１″)、３.５６、３.３４、３.３９、３.３６、３.２８(５ｓ,９Ｈ,３ＯＣＨ₃)、２.７５−２.３５(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１３、２.１２、１.８６(４ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂ (Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例１６Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１７）１６（１.５g、１.０４ミリモル）、トリクロロアセトニトリル（０.６３ml、６.２２ミリモル）および炭酸カリウム（０.２６g、１.８７ミリモル）のジクロロメタン（１５ml）中混合物を室温で１６時間攪拌する。該溶液を濾過し、濃縮する。シリカカラム上で精製して（４／１トルエン／アセトン＋１‰トリエチルアミン）、１７（１.４７g、８９.６％）を得る。ＴＬＣ,Ｒ_F０.５７／２トルエン／アセトン。製造例１７アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル− ３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−アセチル− ６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１８）方法２に従って、１５（１.３g、０.８７ミリモル）の脱レブリンを行って、１８（１.０５g、８６％）を得る。[α]_D＋４０（ｃ＝０.６、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ７.３６−７.２３(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.８３−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１''' )、５.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.２５−５.２１(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｊ＝１７Ｈz,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.１６−５.１３(ｄｄ,１Ｈ ,Ｊ＝１.４Ｈz,Ｊ＝１０Ｈz,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.３８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６. ５Ｈz,Ｈ−１″)、４.３１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz,Ｈ−１)、４.０８−４.０２( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５９(ｍ,１Ｈ,Ｈ−４''')、３.６７、３. ５３、３.３９、３.２９(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.０９、１.８６(２ｓ,６Ｈ,２Ａc)。製造例１８アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４ )]₃−２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１９）方法１に従って、１８（８４２mg、０.５３ミリモル）と１７（１.１７g、０. ム上で精製して(１１０×３.２cm；１／１ジクロロメタン／エタノール)、１９（１.４４g、８５％）を得る。[α]_D＋５７（ｃ＝１.０１、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)ｄ７.３５−７.２０(ｍ,６０Ｈ,１２Ｐh)、５.８３−５. ７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.２４−５.２１(ｄｄ,１Ｈ,ＯＣＨ₂( ＣＨ：ＣＨ₂))、５.１６−５.１３(ｄｄ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５９、３.５６、３.５１、３.４７、３.３３、３.２６(６ｓ,２４Ｈ,８ＯＣＨ₃)、２.７５−２.３５(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２ .０９、１.８５、１.８４（４ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトンのδ：５.４８；４.３７；４.２９；４.２３ppm。元素分析：Ｃ₁₅₆Ｏ₄₇Ｈ₁₈₈（２８１５.５１）の理論値：Ｃ,６６.５６；Ｈ,６ .７３。測定値：Ｃ,６６.２２；Ｈ,６.７５．製造例１９Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃− ２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（２０）製造例１５におけると同様に化合物１９（７２０mg、０.２５ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、４／３トルエン／酢酸エチル）、２０（５５５mg、７８％）を得る。[α]_D＋７０（ｃ＝０. ９４、ジクロロメタン）。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.４３,１／１トルエン／酢酸エチル。製造例２０Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃− ２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（２１）製造例１６におけると同様に化合物２０（５４０mg、０.１９５ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２トルエン／酢酸エチル＋１‰トリエチルアミン）、イミデート２１の混合物（α／β＝２７／７３）（４５５mg、８０％）を得る。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.４８、３／２トルエン／酢酸エチル。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６０、８.５９(２ｓ,１Ｈ,Ｎ：Ｈαおよびβ)、７. ３５−７.２１(ｍ,６０Ｈ,１２Ｐh)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０６、２.０４、１.８５、１.８４(５ｓ ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：６.５０；５.７９；５.５１；５.４８；４.２９；４.２５ppm。製造例２１フェニル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−α− Ｄ−グルコピラノシド（２２）トルエン（４５ml）に１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノース１（５.２３g、１４.４ミリモル）を溶解させる。チオフェノール（３.０ml、２８.８ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロボランジエチルエテレート（１.７７ml、１４.４ミリモル）を滴下し、次いで、該混合物を５０℃で０.５時間加熱する。ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して(５／２シクロヘキサン／酢酸エチル)、２２−α(１.００g、１７％)および２２−β（２.７１g、４６％）を得る。２２−α，Ｒ_F ０.４４、３／２シクロヘキサン／酢酸エチル。[α]_D＋２３０（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣ l,４３５(Ｍ,Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４５１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４６−７.２７(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.８９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.６Ｈz、Ｈ−１)、５.０５ −４.９７(ｍ,２Ｈ,Ｈ−２およびＨ−４)、４.４９−４.４２(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５) 、４.２５−４.１８(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６)、４.０５−４.００(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６')、３.６６(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５Ｈz、Ｈ−３)、３.５１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.１６、２.１２、２.００(３ｓ,９Ｈ,３Ａc)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｏ₈Ｓ（４１２.４６）の理論値：Ｃ,５５.３３；Ｈ,５.８７；Ｓ,７.７７。測定値：Ｃ,５５.２５；Ｈ,５.９０；Ｓ,７.７５．製造例２２フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α −Ｄ−グルコピラノシド（２３）メタノールおよびジクロロメタンの２／１混合物（１８ml）に化合物２２（９７０mg、２.３５ミリモル）を溶解させる。２Ｍナトリウムメトキシド溶液（１５和し、濾過し、濃縮する。アセトニトリル（２２ml）中の上記粗製反応混合物にα,α−ジメトキシトルエン（０.７ml、４.０ミリモル）およびカンフルスルホン酸（５１mg、０.２２ミリモル）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、トリエチルアミン（０.５０m l）の添加により中和し、濃縮する。０℃で、上記粗製生成物およびヨウ化メチル（１６３μl、４.０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ml）中溶液に水素化ナトリウム（７３.０mg、２.８０ミリモル）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、メタノールを添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、固体形態の２３（８４０mg、９４％）を得る。融点：１７８℃。[α]_D＋３３０（ｃ＝１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４１１. ４(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４２７.４(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５０ −７.２４(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、５.７１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.４Ｈz,Ｈ−１)、５.５２(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.５５(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃ )。元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｏ₅Ｓ（３８８.４８）の理論値：Ｃ,６４.９２；Ｈ,６.２３；Ｓ,８.２５。測定値：Ｃ,６４.８７；Ｈ,６.１７；Ｓ,７.８５。製造例２３フェニル６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド（２４）製造例４におけると同様に化合物２３（７９２mg、０.４７ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（７／２、次いで、２／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、２４（３１８mg、８０％）を得る。[α]_D＋２４３（ｃ＝１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４１３(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,４２９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２− ７.２２(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、５.７１(１ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz,Ｈ−１)、３.６４および３.４９(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、３.３６(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−３)。元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｏ₅Ｓ（３９０.５０）の理論値：Ｃ,６４.３９；Ｈ,６.７１；Ｓ,８.２１。測定値：Ｃ,６４.０５；Ｈ,６.８８；Ｓ,７.７４。製造例２４フェニルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ− ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド（２５）方法１に従って、１３（４３６mg、０.４７ミリモル）および２４（１５３mg 、０.３９ミリモル）の混合物を処理する。該生成物をカラム上で精製して（３０９mg、６８％）を得る。[α]_D＋１４４（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,１１７５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１１９１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.２１(ｍ,２５Ｈ,５Ｐh )、５.７３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz,Ｈ−１)、５.４８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz、Ｈ−１″)、４.４６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１')、３.７、３.５４、３.５、３ .３１(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７０−２.４１(ｍ,４,Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０１(２ｓ,６Ｈ,１ＡcおよびＯ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₆₃Ｈ₇₆Ｏ₁₈Ｓの理論値：Ｃ,６５.６１；Ｈ,６.６４；Ｓ,２.７８。測定値：Ｃ,６５.０２；Ｈ,６.６０；Ｓ,２.７２。製造例２５メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−（１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ −ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(６ −Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α −Ｄ−グルコピラノシド（２７） −２５℃で、アルゴン下、４ Åモレキュラーシーブ（４００mg）の存在下、２５（４５１mg、０.３９ミリモル）および２６（４３４mg、０.３１ミリモル）(P .Westerduinら，BioOrg．Med．Chem.，1994，2，1267)の１,２−ジクロロエタン（７.５ml）中混合物に１,２−ジクロロエタンおよびエチルエーテル（２２ml）の１／１溶液中のＮ−ヨードスクシンイミド（９２mg、０.３８ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（３７.５μl、０.３８ミリモル）の溶液を添加する。３０分後、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。該溶液を濾過し、チオ硫Ｈ−２０カラム上で精製し（１／１ジクロロメタン／エタノール）、次いで、シリカカラム上で精製して(１／１、次いで、２／３シクロヘキサン／酢酸エチル)、純粋な２７（４８７mg、６４％）を得る。[α]_D＋６３（ｃ＝０.５４、ジクロロメタン）。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.２８,２／１シクロヘキサン／酢酸エチル。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ＋ＮaＣl,２４５４(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,２４６９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３８−７.２(ｍ,５０Ｈ,１０Ｐh) 、３.５６、３.５２、３.４８、３.４６、３.４４、３.４２、３.３９、３.３０、３.１７(９ｓ,２７Ｈ,９ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、１.９８、１.９７、１.８７、(４ｓ,１２Ｈ,３ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトン：５.５７；５.４７；５.３０；５.１８；４.５７；４.２９；４.０８。製造例２６メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ −Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ− メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６ −ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル) −(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（２８）方法２に従って、２７（４９８mg、０.２ミリモル）の脱レブリンを行って、２８（４０２mg、８４％）を得る。[α]_D＋６４（ｃ＝１、ＣＨ₂Ｃｌ₂）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ２３５２.９(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.３８−７.２０(ｍ,５０Ｈ,１０Ｐh)、３.６７、３.５２、３.４９、３.４６、３.４４、３.４１、３.４０、３.２８、３.１７(９ｓ,２７Ｈ,９Ａc) 、２.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.１４Ｈz、ＯＨ)、１.９８、１.９６、１.８７(３ｓ, ９Ｈ,３Ａc)；主なアノマープロトン：５.５５；５.４９；５.３０；５.１８；４.５６；４.３１；４.０８。元素分析：Ｃ₁₂₇Ｈ₁₅₂Ｏ₄₁（２３３４.４８）の理論値：Ｃ,６５.３４；Ｈ,６ .５６。測定値：Ｃ,６５.４０；Ｈ,６.６２。製造例２７メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４) −２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（２９）方法１に従って、２１（３４０mg、１.１６ミリモル）および２８（２５６mg 、ム上で精製して（３.２×７０cm、１／１ジクロロメタン／エタノール）、純粋な１５量体２９（４２１mg、７６％）を得る。[α]_D＋６５（ｃ＝１，ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＫＦ,２５８４.３(Ｍ＋２Ｋ)²⁺;１７３６.５(Ｍ＋３Ｋ)^3-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.１８( ｍ,１０５Ｈ,２１Ｐh)、２.７３−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₃)、２.１５、１.９７、１.９５、１.８７、１.８４、１.８３（６ｓ,２４Ｈ,７ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトン：５.５５；５.４８；５.３０；５.１８；４.５６；４.２９；４.２２；４.０８。製造例２８メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１− ４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（３０）方法２に従って、化合物２９（３４２mg、０.０６７ミリモル）を処理して、３０（２５３mg、７５％）を得る。[α]_D＋５９(ｃ＝０.９２、ジクロロメタン) 。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＫＦ,２５３５.６(Ｍ＋２Ｋ)²⁺。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.５５；５.５０；５.４８；５.３０；４.５６；４.３０；４.２２；４.０８。元素分析：Ｃ₂₇₅Ｈ₃₂₈Ｏ₈₅（４９９３.３７）の理論値：Ｃ,６５.５７；Ｈ,６ .６０。測定値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,６.５７。製造例２９メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１−４)]₆−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル −２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６ −トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（３１）方法１に従って、１７（３２.７mg、２０.６ミリモル）および３０（８０.７m g、ラム上で精製して（１／１ジクロロメタン／エタノール）、１９量体３１（６０mg、５９％）を得る。[α]_D＋６１（ｃ＝０.８２、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,２１６２.４(Ｍ＋３Ｎa)³⁺；＋ＫＦ, ２１７８.５(Ｍ＋３Ｋ)³⁺。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.５５；５.４８；５.３０；５.１７；４.５６；４.２２；４.０８。製造例３０エチルＯ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)−６−Ｏ−トリチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３３）アルゴン下、３２（５０.０ｇ、０.１０５モル）（J．Westman and M．Nilsso n，J．Carbohydr．Chem.，1995，14(7)，949-960）のジクロロメタン（６２０ml ）中懸濁液にトリエチルアミン(３５ml、０.２５２モル)、塩化トリチル（２９. ３g、０.１０５モル）および４−ジメチルアミノピリジン（１.２８g、１０ミリモル）を添加する。該混合物を還流させながら２時間維持し（ＴＬＣ）、室温に冷却させ、ジクロロメタン（５００ml）で希釈し、次いで、連続して、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水および塩化ナトリウムホウワ溶液で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、シリカカラム上で濾過して（６５／３５、次いで、５０／５０トルエン／アセトン）、粗製生成物３３を得る。これは、次工程で用いるのに充分に純粋である。分析試料をクロマトグラフィーに付す。[α]_D＋５３（ｃ＝０.７４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ネガティブモード：ｍ／ｚ７１５(Ｍ−Ｈ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤ₂Ｃl₂)δ ７.５２−７.２５(ｍ,２０Ｈ,４Ｐh)、５.４２(ｓ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.９７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、４.４０(ｄ,Ｊ＝９.６Ｈz,Ｈ−１)、３.８２(ｔ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、３.７０、３.６８( ｍ,２Ｈ,Ｈ−３Ｈ,Ｈ−４)、３.６０(ｄｄ,Ｊ〜２.０、１１.０Ｈz,Ｈ−６ａ)、３.５５(ｔｄ,Ｊ＝５.２,９.７,９.７Ｈz,Ｈ−５')、３.４９−３.４５(ｍ,３Ｈ ,Ｈ−２,Ｈ−２',Ｈ−５)、３.３８(ｄｄ,Ｊ＝１０.５Ｈz,Ｈ−６'ａ)、３.３３ (ｄｄ,Ｈ−６'ｂ)、３.３０−３．２７(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４',Ｈ−６b)、２.９０− ２.７７(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.４０−１.３７(ｔ,３Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₀Ｈ₄₄Ｏ₁₀Ｓの理論値；Ｃ,６７.０２；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.４７。測定値：Ｃ,６６.８３；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.１９。製造例３１エチルＯ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−トリチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３４）アルゴン下、化合物３３（６４.１g）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ml）中溶液にヨウ化メチル（３４ml、０.５３６モル）を滴下する。該溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（１３.５g、０.５３６モル）をゆっくりと添加する。該懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで、０℃に冷却し、メタノール（３５ml)を滴下し、２時間攪拌した後、該混合物を酢酸エチル（５００ml）および水（６００ml）に希釈する。水性相を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物３４は、以下の工程のために充分に純粋である。分析用試料をシリカカラム上で精製する（７０／３０シクロヘキサン／アセトン）。[α]_D＋４５（ｃ＝０.８３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７９５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,８１１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２−７.１９(ｍ,２０Ｈ,４Ｐh)、５.５１(ｄ,Ｊ＝３.３Ｈz,Ｈ−１')、５.４３（ｓ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.４５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６０、３.５９、３.５１、３.４９(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.８６(ｑ, ２Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.４０(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₄Ｈ₅₂Ｏ₁₀Ｓの理論値：Ｃ,６８.３７；Ｈ,６.７８；Ｓ,４.１５。測定値：Ｃ,６８.２８；Ｈ,６.９８；Ｓ,４.０９。製造例３２エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３５）６０％酢酸水溶液(４７０ml)中、粗製生成物３４(６７.４g)の懸濁液を８０℃ で２時間加熱する。該反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮する。該残留物をメタノール（２００ml）中のナトリウムメトキシド（９４０mg）で１時間処理する。縮し、シリカカラム上で精製して（６０／４０トルエン／アセトン）、３５（２７.９g、３工程にわたって６０％）を得る。[α]_D＋２６（ｃ＝１.０７、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ，ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４６５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４８１(Ｍ＋Ｋ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.６２(ｄ,Ｊ＝３. ９Ｈz,Ｈ−１')、４.３５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６４、３.５９、３.５８(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、１.２９(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₈Ｈ₃₄Ｏ₁₀Ｓ.Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,４６.９４；Ｈ,７.８７；Ｓ,６.９６。測定値：Ｃ,４７.１９；Ｈ,７.７２；Ｓ,６.７０. 製造例３３エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ− β−Ｄ−グルコピラノシド（３６）トリオール３５(５.８６g、１３.２ミリモル)およびＮ−アセチルイミダゾール（３.２１g、２９.１ミリモル）の１,２−ジクロロエタン（１２０ml）中溶液を１６時間還流させる。さらにＮ−アセチルイミダゾール（４４０mg、３.９６ミリモル）を添加し、該混合物を４時間攪拌する。室温に冷却させ、次いで、メタノール（２ml）を添加する。該混合物をさらに１時間攪拌し、ジクロロメタン（１リットル）で希釈し、連続して、１Ｍ塩酸水溶液、冷水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーに付して（３.５／１トルエン／アセトン）、ジアセテート３６（３.９７g、３７％）を得る。[α]_D＋３３（ｃ＝１.９０，ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ, ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,５４９(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,５６５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５１(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４.３４( ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６３、３.５９、３.５６(４ｓ,１２Ｈ, ４ＯＣＨ₃)、２.１１、２.０６(２ｓ,６Ｈ,２Ａc)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₈Ｏ₁₂の理論値：Ｃ,５０.１７；Ｈ,７.２７；Ｓ,６.０９。測定値：Ｃ,５０.１５；Ｈ,７.４９；Ｓ,５.８９。製造例３４エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ −メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３７）アルゴン下、ジアセテート３６(１９.４g、３６.８ミリモル)のジオキサン(４００ml)中溶液にレブリン酸（７.５３ml、７３.５ミリモル）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１４.１g、７３.５ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（９００mg、７.３５ミリモル）を添加する。該混合物を３.５時間攪拌し、ジクロロメタン（１.５リットル）で希釈し、次いで、連続して、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、次いで、乾燥させ、濃縮する。該残留物をクロマトグラフィーに付して（９７／３、次いで、７９／２１ジクロロメタン／アセトン）、誘導体３７（２１.８g、９５％）を得る。[α]_D＋４０（ｃ＝０.７２、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,６４７(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,６６３(Ｍ＋Ｋ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５６(ｄ, Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４,３５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６０、３.５８、３.５５(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７６−２.７１(ｍ,４Ｈ,Ｏ( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１９、２.０８、２.０７(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈ z,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₄₄Ｏ₁₄Ｓの理論値：Ｃ,５１.９１；Ｈ,７.１０；Ｓ,５.１３。測定値：Ｃ,５１.８８；Ｈ,７.０５；Ｓ,４.９６。スキーム１０：ジサッカリド３８および４０の合成製造例３５Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（３８）チオグリコシド３７（９.５３g、１５.３ミリモル）の１／１ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１８０ml）中溶液に水（１.４ml、７６.３ミリモル）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（６.８４g、３０.５ミリモル）およびトリフルオロメタン酸銀（０.５１g、１.９８ミリモル）を添加する。１５分後（ＴＬＣ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(５ml)を添加し、該反応混合物をジクロロメタン(１.５リットル)中で希釈し、水、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上で精製して(８０／４０、次いで、１００／０酢酸エチル／シクロヘキサン)固体を得、これを特徴付けなしで以下の工程で用いる。アルゴン下、前記化合物（７.８８g、１３.６ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液を炭酸セシウム（７.０８g、２１.７ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（６.８１ml、６７.９ミリモル）で処理する。４０分後(ＴＬＣ)、該混合物を濾過し、濃縮し、精製して（８５／１５トルエン／アセトン）、イミデート３８（９.１６g、２工程にわたって８３％）を得る。[α]_D＋１１８（ｃ＝１.００、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７４６( Ｍ＋Ｎa)⁺；７４１(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６６、８.６５( ２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.５２(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１α)、５.７０ (ｄ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１β)、５.５８(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１')、２.７８− ２.５７(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８、２.０７、２ .０６(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｃl₃ＮＯ₁₅.０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,４４.１８；Ｈ,５.６３；Ｎ, １.９８。測定値：Ｃ,４４.１４；Ｈ,５.６１；Ｎ,１.９７。製造例３６２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノシド（３９）方法３に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１０５ml ）中、２−(トリメチルシリル)エタノール（４.８ml、３３.９０ミリモル）でチオグリコシド３７（１０.６ｇ、１６.９４ミリモル）を処理する。得られた残留物をクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１アセトン／ジクロロメタン）、化合物３９（９.８０g、８５％）をアノマー混合物(α／β ６５／３５)の形態で得る。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７０３( Ｍ＋Ｎa)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５８(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４. ９４(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１α)、４.２６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈz,Ｈ−１β)、２.７６−２.５６(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.０８、２.０５(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１. １８−０.８８(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０２(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₃₀Ｈ₅₂Ｏ₁₅Ｓiの理論値：Ｃ,５２.９２；Ｈ,７.６９。測定値：Ｃ,３３.２９；Ｈ,７.７５．製造例３７２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ− Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノシド（４０）方法２に従って、１／２トルエン／エタノール混合物（２１ml／ミリモル）中、ヒドラジンアセテート（１０モル／モル）で化合物３９（９.４１g、１３. ８２ミリモル）を処理する。残留物をクロマトグラフィーに付して（６０／４０アセトン／トルエン）、４０α（４.８１g、６０％）および４０α／β混合物（３.０６g、３７％）を得る。４０α：[α]_D＋１３２（ｃ＝０.６１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,６０５(Ｍ＋Ｎa)⁺ ；＋ＫＦ,６２１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５５(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz ,Ｈ−１')、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１)、２.１０、２.０８(２ｓ,６Ｈ, ２Ａc)、１. １６−０.８９(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０２(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₄₆Ｏ₁₃Ｓiの理論値：Ｃ,５１.５３；Ｈ,７.９６。測定値：Ｃ,５１.３７；Ｈ,８.０６。スキーム１１：テトラサッカリド４１の合成製造例３８２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６− Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −]₂−６−(Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４１）方法３に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１０５ml ）中でチオグリコシド３７（４.２１g、６.７４ミリモル）およびグリコシルアクセプター４０（３.５７g、６.１３ミリモル）を処理する。残留物をシリカ上でクロマトグラフィーに付すことにより精製して（３／１、次いで、９／１アセトン／シクロヘキサン）、４１（４.８１g、６９％）を得る。[α]_D＋１４３（ｃ＝０. ５６、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１１６７(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１１８３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５７(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１''')、５.４４、３.４１（２ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ− １″,Ｈ−１')、４.９６(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１)、２.７８−２.５８(ｍ,４Ｈ ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８、２.１２、２.１２、２.０９、２.０６、(５ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.２１−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(Ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₅₀Ｈ₈₄Ｏ₂₇Ｓiの理論値：Ｃ,５２.４４；Ｈ,７.３９。測定値：Ｃ,３２.２９；Ｈ,７.４６。スキーム１２：テトラサッカリド４２の合成製造例３９エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−６−(Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４２）方法１に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（２２ml）中、イミデート３８（１.１０g、１.５２ミリモル）およびグリコシルアクセプター３６（８０６mg、１.３８ミリモル）の溶液を処理する。該生成物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（２.５／１、次いで、３／１酢酸エチル／シクロヘキサン）、４２（１.１２g、７１％）を得る。[α]_D ＋９５（ｃ＝１.００、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１１１１(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,１１２７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５５(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１''')、５.３９、５.３７(２ｄ,Ｊ＝３.８および３.９Ｈz,Ｈ−１″,Ｈ−１')、４.３４(ｄ,Ｊ＝９.７Ｈz,Ｈ−１)、２.８４−２.３１(ｍ,６Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 、２.１７、２.１０、２.０９、２.０８、２.０４、(５ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３０(ｔ,３Ｈ,Ｊ７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₇Ｈ₇₆Ｏ₂₆Ｓの理論値：Ｃ,５１.８３；Ｈ,７.０３；Ｓ,２.９４。測定値：Ｃ,５１.６６；Ｈ,７.０２；Ｓ,２.９４. 製造例４０２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４３）製造例３７におけると同様に、化合物４１（４.７１g、４.１１ミリモル）を反応させ、カラムクロマトグラフィーに付した後（３／２シクロヘキサン／アセトン）、誘導体４３（４.１１g、９５％）を得る。[α]_D＋１５４(ｃ＝０.６３,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１０６９(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１０８５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.４６、３.４６(２ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１',Ｈ−１″,Ｈ−１''')、４.９５(ｄ, Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１)、２.８１(ｄ,Ｊ＝４.４Ｈz,ＯＨ)、２.１１、２.０９、２.０８(３ｓ,１２Ｈ,４Ａc)、１.１９−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３、(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₇₈Ｏ₂₅Ｓiの理論値：Ｃ,５１.６１；Ｈ,７.５１。測定値：Ｃ,５１.３９；Ｈ,７.５４。製造例４１２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄグルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ −アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)− ]₆−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４４）製造例３８に従って、チオグリコシド４２（３.８６g、３.５４ミリモル）およびグリコシルアクセプター４３（３.６０g、３.４４ミリモル）を処理する。該生成物をクロマトグラフィーに付して（７／２、次いで、２／１ジクロロメタン／アセトン）、４４（５.７１g、８０％）を得る。[α]_D＋１６１（ｃ＝０. ６５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２０７２.８、化学質量＝２０７４.２、実験質量＝２０７４±１ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５４、(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５. ４７−５. ４０(ｍ,６Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８４ −２.５１(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１３、２.１２、２.１１、２.１１、２.０８、２.０５(７ｓ,２７Ｈ,８ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.１８−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi( ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₉₀Ｈ₁₄₈Ｏ₅₁Ｓiの理論値：Ｃ,５２.１２；Ｈ,７.１９。測定値：Ｃ,５１.９８；Ｈ,７.２５。製造例４２２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₇−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４５）０℃で、化合物４４（３.００g、１.４５ミリモル）のピリジン（５ml）中溶液に３／２酢酸／ピリジン混合物中１Ｍヒドラジン・水和物溶液（７.３ml）を添加する。２０分間攪拌した後、反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタン（４００ml）中で希釈し、１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーに付して、４５（２.４３g、８５％）を得る。[α]_D＋１６７（ｃ＝０. ５７,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝１９７４.８、化学質量＝１９７６.１、実験質量＝１９７５.４±２ a.m.u.。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.４７−５.４０(ｍ,７Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８０(ｄ,Ｊ＝４.４Ｈz,ＯＨ)、２.１３、２ .１１、２.１０、２.０８、２.０７(５ｓ,２４Ｈ,８Ａc)、１.１８−０.９７(ｍ ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃) 。元素分析：Ｃ₈₅Ｈ₁₄₂Ｏ₄₉Ｓiの理論値：Ｃ,５１.６６；Ｈ,７.２４。測定値：Ｃ,５１.３２；Ｈ,７.２６。製造例４３２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６− Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −]₁₀−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４６）製造例３８に従って、化合物４２（１.３５g、１.２４ミリモル）および化合物４５（２.３８g、１.２０ミリモル）を処理する。残留物をクロマトグラフィーに付して（４／３シクロヘキサン／アセトン）、４６（２.５６g、７１％）を得る。[α]_D＋１６６(ｃ＝０.８８,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３００１.３、化学質量＝３００３.２、実験質量＝３００４±１ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５４、(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈ z,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.４７−５.４０、(ｍ,１０Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ, Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８１−２.５１(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１３、２.１２、２.１１、２.１１、２. ０８、２.０５(７ｓ,３９Ｈ,１２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃ )、１.１７−０.９６(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₁₃₀Ｈ₂₁₂Ｏ₇₅Ｓiの理論値：Ｃ,５１.９９；Ｈ,７.１２。測定値：Ｃ,５１.６３；Ｈ,７.１２。製造例４４ (６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₁₀−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｏ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（４７）（ａ）グリコシド４６（４００mg、０.１３３ミリモル）の２／１トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物（２ml）を１.５時間攪拌する(ＴＬＣ)。該溶液を２／１トルエン／酢酸ｎ−プロピル混合物(１２ml)中で希釈し、濃縮し、トルエン（５×１０ml）と一緒に共蒸留する。残留物を精製して（４／３アセトン／シクロヘキサン）、固体（３６４mg）を得る。（ｂ）得られた固体をジクロロメタン（２.５ml）に溶解させる。炭酸セシウム（６５mg、０.２００ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（６３ml、０.６２０ミリモル）を添加し、該混合物を２.５時間攪拌し、次いで、濾過し（セライト（Ｃelite））、濃縮し、シリカカラム上で精製して（５０／５０／０. １シクロヘキサン／アセトン／トリエチルアミン）、イミデート４７（３４８m g、８６％）を得る。[α]_D＋１８５（ｃ＝０.９１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３０４４.１、化学質量＝３０４７.３、実験質量＝３０４６.９±０.２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６１、８.５８(２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.３５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ａユニットＲ)、５.５９、(ｄ,Ｊ＝７.３Ｈz,Ｈ−１ｂユニットＲ)、５.３８(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.３２−５.２５(ｍ,１０Ｈ,Ｈ −１)、２.６４−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２. ０２、１.９６、１.９５、１.９４、１.９３、１.８９(６ｓ,３９Ｈ,１２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₂₇Ｈ₂₀₀Ｃl₃ＮＯ₂₅の理論値：Ｃ,５０.０６；Ｈ,６.６１；Ｎ, ０.４６。測定値：Ｃ,４９.９３；Ｈ,６.５２；Ｎ,０.４２。製造例４５ (６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ −Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（４８）製造例４４に従って、化合物４１（２００mg、０.１７４ミリモル）を処理する。該反応混合物をシリカカラム上で精製して（３／２トルエン／アセトン）、イミデート４８（２３０mg、７７％）を得る。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード: ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１２１０(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１２２６(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６６−８.６４(２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.５１(ｄ ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１β)、５.７１(ｄ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１β)、２.９０−２. ５２(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１１、２.１１、２.０９、２.０５(５ｓ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 。製造例４６メチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−Ｏ−(２,３−ジ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−( ３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−( １−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４９）製造例３９に従って、イミデート４８（７３mg、０.０６１ミリモル）およびグリコシルアクセプター２６（８２mg、０.０５９ミリモル）を処理する。該化合物メタン／エタノール）、次いで、シリカカラム上で精製して（３／１トルエン／アセトン）、誘導体４９（９８mg、６９％）を得る。[α]_D＋９５（ｃ＝１.０１, ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝２４１４.９７、化学質量＝２４１６.９７、実験質量＝２４１６.２。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４３−７.２０(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５５(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ −１ユニットＮＲ)、５.５０(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３)、５.４４、５.３８(２ｄ,Ｊ＝３.７および３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１, ユニットＮＲ−２)、５.２９(ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、５. １７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.５６(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ −１ユニットＲ)、４.１０(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−３)、２. ８１−２.５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１５、２.１１、２.０９、２.０５、２.００(７ｓ,２１Ｈ,６ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₂₀Ｈ₁₅₈Ｃl₃Ｏ₅₁の理論値：Ｃ,５９.６３；Ｈ,６.５９。測定値：Ｃ,５９.２３；Ｈ,６.５８。製造例４７メチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₃−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（５０）製造例３７におけると同様に、オクタサッカリド４９（１２０mg、０.０５０ミリモル）を反応させる。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１トルエン／アセトン）、化合物５０（９５mg、８３％）を得る。[α]_D＋８０（ｃ＝０.６２,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２３１６.９、化学質量＝２３１８.４、実験質量＝２３１８.２±０.４ a .m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４２−７.１２(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５０ ,５.４６,５.４３,５.４０(ｄ,Ｊ＝３.９,３.９,３.７,３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ,ユニットＮＲ−１,ユニットＮＲ−２,ユニットＮＲ−３)、２.１４、２.１０、２.０９、２.０８、２.００、１.８８(６ｓ,１８Ｈ,６Ａc)。元素分析：Ｃ₁₁₅Ｈ₁₅₂Ｏ₄₉の理論値：Ｃ,５９.５７；Ｈ,６.６０。測定値：Ｃ ,５９.４９；Ｈ,６.６１。製造例４８メチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₁₅−Ｏ−(２,３−ジ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−( ３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−( １−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（５１）製造例３９に従って、イミデート４７（８４mg、０.０２７ミリモル）をグリコシルアクセプター５０（６２mg、０.０２７ミリモル）で処理する。残留物を、まして（１／１シクロヘキサン／アセトン）、誘導体５１（７１mg、５１％最適化されていない）を得る。[α]_D＋１３６（ｃ＝０.９５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝５２００.１１、化学質量＝５２０３.３９、実験質量＝５２０３.５。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４２− ７.１８(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５４(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ) 、５.５１−５.４０(ｍ,１５Ｈ−１)、５.３０(ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１２０ユニットＲ−１)、５.１７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.５６ (ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.０９(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−３)、２.８５−２.５３(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 、２.１７、２.１６、２.１３、２.１１、２.０８、２.０５、２.００、１.８８ (８ｓ,５７Ｈ,１８ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₄₀Ｈ₃₅₀Ｏ₁₂₃.４Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５４.６４；Ｈ,６.８４。測定値：Ｃ,５４.５１；Ｈ,６.７９。製造例４９エチルＯ−(４，６−Ｏ−β−メトキシベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５３）＋５℃で、アルゴン下、化合物５２（７３.８９g、０.１９ミリモル）（W．E ．Dick JrおよびJ．E．Hodge，Methods in Carbohydrate Chemistry，7，1976， 15-18）の３.５／１アセトニトリル／Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド混合物（９９０ミリモル）中溶液にアニスアルデヒドジメチルアセタール（３５.８ml、０. ２１モル）およびカンフルスルホン酸（４.４４g、１９.１ミリモル）を添加する。室温で１.５時間攪拌した後、トリエチルアミン（２.９６ml、２１.０当量）の添加により該混合物を中和する。該混合物を濃縮し、シロップをシリカカラム上で精製して（１００／０、次いで、５０／５０ジクロロメタン／メタノール）、５３（５８.６g、６１％、最適化されていない）を得る。[α]_D＋４７（ｃ＝１.０３,メタノール）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，５０３(Ｍ −Ｈ)^-。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤ₃ＯＤ)δ ７.４１、６.８９(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、５.５１(ｓ,ＣＨＣ₆Ｈ₄)、５.２０(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１')、４.３９(ｄ,Ｊ＝７. １Ｈz,Ｈ−１)、３.７８(ｓ,３Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、２.７５(ｑ,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.２９(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｏ₁₁Ｓの理論値：Ｃ,５２.３７；Ｈ，６.３９；Ｓ,６.３５。測定値：Ｃ,５２.１３；Ｈ,６.６１；Ｓ,５.８４。製造例５０エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４,６−ｐ−メトキシベンジリデン− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５４）０℃で、５３（４７.２２g、９３.６ミリモル）のジクロロメタン（４５０ml ）中懸濁液にトリエチルアミン（６５ml、０.４７モル）および無水酢酸（８９m l、０.９４モル）を滴下する。次いで、４−ジメチルアミノピリジン（５.７１g 、４６.８ミリモル）を添加し、混合物を室温で１.５時間攪拌する。メタノール（４５ml、１.１２モル）の添加により、該反応を停止させ、次いで、連続して、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、結晶化させて(シクロヘキサン／酢酸エチル) 、５４(６４.９g、９７％)を得る。[α]_D＋２１（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。ｐｆ２１３−２１５℃。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl, ７３７(Ｍ＋Ｎa)⁺、＋ＫＦ,７５３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４、６.８６(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、５.４３(ｓ,ＣＨＣ₆Ｈ₄)、５.３４(ｄ, Ｊ＝４.１Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｄ,Ｊ＝９.９Ｈz,Ｈ−１)、３.７８(ｓ,３Ｈ, ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、２.７４−２.６０(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.１０、２.０６、２.０３、２.０１(４ｓ,１５Ｈ,５Ａc)、１.２６(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｏ₁₆Ｓの理論値：Ｃ,５３.７８；Ｈ,５.９２；Ｓ,４.４９。測定値：Ｃ,５３.７４；Ｈ,６.０８；Ｓ,４.４０。製造例５１エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ− β−Ｄ−グルコピラノシド（５５）およびエチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３ −ジ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５６）アルゴン下、トルエン（８１０ml）中、５４（２５.０g、３５.０ミリモル）、ボラン／トリメチルアミン錯体(２０.４ｇ、０.２８モル)およびモレキュラーシーブ（３３g、４Å）の懸濁液を１時間攪拌する。該混合物を０℃に冷却し、塩化アルミニウム（１４.０g、０.１１モル）をゆっくりと添加する。反応媒質を２５分間攪拌し（ＴＬＣ）、冷２０％硫酸水素カリウム水溶液中に注ぎ、０℃ で１時間攪拌し、次いで、濾過する（Ｃelite）。有機相を水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して、５５（７.３７g、２９％、最適化していない）および５６（１.３６g 、６％）を得る。５５の分析試料をシクロヘキサン／酢酸エチル混合物から結晶化させる。[α]_D＋３０（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。融点１５１−１５３ ℃。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,７３９(Ｍ＋Ｎa)⁺、＋ＫＦ,７５５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１９、６.８７(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄) 、５.３６(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｓ,２Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂)、４.５３(ｄ,Ｊ＝９.０Ｈz,Ｈ−１)、２.７０−２.６５(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｏ₁₆Ｓの理論値：Ｃ,５３.６２；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.４７。測定値：Ｃ,５３.５７；Ｈ,６.２１；Ｓ,４.４３。化合物５６：[α]_D＋１９（ｃ＝１.１１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,６９７(Ｍ＋Ｎa)⁺,＋ＫＦ,７１３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１７、６.８４(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄)、５.３６(ｄ,Ｊ＝４.５Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｄ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−１)、４.４９( ｓ,２Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂)、２.６９−２.６４(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.０２、２.０１、２.００、１.９６(４ｓ,１２Ｈ,４Ａc)、１.２５(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₀Ｈ₄₂Ｏ₁₅Ｓ理論値：Ｃ,５３.４０；Ｈ,６.２７；Ｓ,４.７５。測定値：Ｃ,５３.２９；Ｈ,６.３９；Ｓ,４.５３。製造例５２エチルＯ−(２,３−トリ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ −β−Ｄ−グルコピラノシド（５７）０℃で、５５（５.６g、７.７７ミリモル）、トリエチルアミン（１.１９ml、８.５４ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（１９０mg、１.５５ミリモル）のジクロロメタン（４０ml）中混合物に無水酢酸（１.４７ml、１５.５ミリモル）を添加する。室温で４０分間攪拌した後（ＴＬＣ）、該混合物をジクロロメタン(５０ml)で希釈し、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上で精製して（３５／６５酢酸エチル／シクロヘキサン）、５７（５.６６g、９６％）を得る。[α]_D＋４４（ｃ＝１.０３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,７８１(Ｍ＋Ｎa)⁺,＋ＫＦ,７９７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１５、６.８５(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ ＯＣ₆Ｈ₄)、５.３０(ｄ,Ｊ＝４.２Ｈz,Ｈ−１')、４.５３(ｄ,Ｊ＝１０.０Ｈz, Ｈ−１)、２.６９−２.６４(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.０９、２.０７、２.０４、２.０１、２.００、１.９８(６ｓ,１８Ｈ,６Ａc)、１.２５（ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｏ₁₇Ｓの理論値：Ｃ,５３.８２；Ｈ,６.１１；Ｓ,４.２２。測定値：Ｃ,５３.７７；Ｈ,６.２４；Ｓ,４.０９。スキーム１７：トリサッカリド６２の合成製造例５３エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β− Ｄ−グルコピラノシド（５９）０℃で、化合物５８（２.５９g、８.２９ミリモル）（A．F．Bochkovら，Izv. Akad．Nauk SSSR，Ser．Khim.(1968)，(1)，179）およびヨウ化メチル（１.７０ ml、１９.９ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）中混合物に水素化ナトリウム（５００mg、１９.９ミリモル）を添加し、該混合物を２０℃の温度に戻す。該混合物を30分間攪拌し（ＴＬＣ）、次いで、メタノールを添加する。該混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をエチルエーテル中で粉砕して、５９（０.４２g、１５％）を得；シリカカラム上での母液の精製（１２／１トルエン／アセトン）、次いで、結晶化により、５９のさらなるフラクションを得る（１.６g、全収率：７１％）。融点：１０８℃。[ α]_D−７８（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,３６３(Ｍ＋Ｎa)⁺;チオグリセロール＋ＫＦ, ３７９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.３３(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５２(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.４５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.７８−２.６８(ｍ,２Ｈ, ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝２.７Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｏ₅Ｓ（３４０）の理論値：Ｃ,５９.９８；Ｈ,７.１１；Ｓ,９.４２。測定値：Ｃ,５９.９１；Ｈ,７.１５；Ｓ,８.９６。製造例５４２−(トリメチルシリル)エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６０）エチルエーテルおよびジクロロメタンの２／１混合物（３４５ml）に化合物５９（２３.０ｇ、６７.５ミリモル）および２−(トリメチルシリル)エタノール（１９.４ml、１３５ミリモル）を溶解させ、４Åモレキュラーシーブ（１１g）を添加する。該混合物を２５℃で１時間攪拌し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４９ .７g、２２０ミリモル）を添加し、次いで、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸銀（２.２０g、８.７８ミリモル）を添加する。該混合物を２０分間攪拌し(ＴＬＣ)、次いで、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。該混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｃeliteを介して濾過し、連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。残留物をシリカカラム上で精製して（１５／１、次いで、５／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、６０β（４.２０g、１５％）および６０α（８.４０g、３１％）を得る。化合物６０α。[α]_D＋９６（c＝０.４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，４１９(Ｍ＋Ｎa)⁺；４３５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２−７.３５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５４(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４. ９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、３.６４(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６２(ｓ, ３Ｈ,ＯＣＨ₃)、１.２４−０.９６(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｏ₆Ｓ（３９６.５６）の理論値：Ｃ,６０.５８；Ｈ,８.１３。測定値：Ｃ,６０.２６；Ｈ,８.３９。製造例５５２−(トリメチルシリル)エチル６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシド（６１）ジクロロメタン（１５４ml）に化合物６０（２１.１g、５３.３ミリモル）を溶解させる。室温でトリエチルシラン（３４ml、２１３ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロ酢酸（１６.３ml、２１３ミリモル）および無水トリフルオロ酢酸（０.４９ml、３.４７ミリモル）の混合物を滴下する。該混合物を２時間攪拌し、pＨが塩基性になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。沈降による相の分離後、水性相を酢酸エチルで抽出し、次いで、有機相を合わせ、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して（１４／１、次いで、１２／１ジクロロメタン／アセトン）、６１（１２.５g、５９％）を得る。[α]_D ＋１００(ｃ＝１.４５,ジクロロメタン)。１ＭＮＭＲ δ ７.４０−７.２０(ｍ ,５Ｈ,Ｐh)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１),３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃ )、３.４９(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、１.１４−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₃₀Ｏ₆Ｓi（３９８.５８）の理論値：Ｃ,６０.２７；２５Ｈ,８.６０。測定値：Ｃ,６０.１８；Ｈ,８.８１。製造例５６２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド(６２) 方法３に従って、チオグリコシド５７（１９.１g、２５.１ミリモル）およびグリコシルアクセプター(７.５g、１８.７ミリモル)の混合物を処理し、シリカカラム上で精製した後(２０／１、次いで、１０／１ジクロロメタン／アセトン )、６２（１９.７g、９５％）を得る。[α]_D＋９０（ｃ＝１.１５,ジクロロメタン）。元素分析：Ｃ₅₂Ｈ₇₄Ｏ₂₃Ｓi（１０９５.２４）の理論値：Ｃ,５７.０３；Ｈ, ６.８１。測定値：Ｃ,５７.３８；Ｈ,６.８５。スキーム１８：オリゴサッカリド６６の合成製造例５７２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシド（６３）方法４に従って、化合物６２（１９.７g、１８.０ミリモル）を処理し、シリカカラム上での精製の後(３／１、次いで、２／１トルエン／アセトン)、化合物６３（１１.２g、三工程にわたって７９％）。[α]_D＋９５（ｃ＝１.１５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,８２９(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,８４５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４−７.２５(ｍ ,５Ｈ,Ｐh)、５.６０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″)、４.９６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃ )。製造例５８２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６ −トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６４）方法３に従って、チオグリコシド５７（６.８７g、９.１０ミリモル）およびグリコシルアクセプター６３（６.６７g、８.３０ミリモル）の混合物を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（２／５トルエン／アセトン）、６４（１０.７g、８６％）を得る。[α]_D＋９０（ｃ＝０.８３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,１５２５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１５４１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８４(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ −１″)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１″″)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１''')、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０. ９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)。元素分析：Ｃ₇₀Ｈ₁₀₆Ｏ₃₃Ｓi（１５０３.６９）の理論値：Ｃ,５５.９１；Ｈ, ７.１１。測定値：Ｃ,５６.０５；Ｈ,７.２４。製造例５９２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]₂−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド(６５) 方法４に従って、化合物６４を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して( ２／１、次いで、６／５トルエン／アセトン)、６５(６.５０g、三工程にわたって７４％)を得る。[α]_D＋１０２（ｃ＝０.６８,ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″″)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″)、４.９８(ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、４.３１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１''')、４.２９( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₅₆Ｈ₉₈Ｏ₂₆Ｓi（１２１５.４８）の理論値：Ｃ,５５.５４；Ｈ, ８.１３。測定値：Ｃ,５５.３１；Ｈ,８.１９。製造例６０２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３ ,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₂−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６６）方法３に従って、チオグリコシド３７（４.０３g、５.３１ミリモル）およびグリコシルアクセプター６５（５.７８g、４.７５ミリモル）の混合物を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（２／５トルエン／アセトン）、６６（８.６３g、９５％）を得る。[α]_D＋９４（ｃ＝０.７４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ボジティブモード：モノアイソトープ質量＝１９１０.８３、化学質量＝１９１２.１４、実験質量＝１９１１.６１±０.１２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５、(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８３(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆ Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.６０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−２)、５.３０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.７１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ, １Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＣ)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz,Ｈ− １ユニットＲ−１)、２.０８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０３ (ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９９(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₈₈Ｈ₁₃₈Ｏ₄₃Ｓi（１９１２.１４）の理論値：Ｃ,５５.２８；Ｈ, ７.２７。測定値：Ｃ,５５.６１；Ｈ,７.３５。製造例６１２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]３−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド（６７）方法４に従って、化合物６６（８.６３g、４.５０ミリモル）を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、４／３トルエン／アセトン）、６７（５.６７g、三工程にわたって７７％）を得る。[α]_D＋１０２（ｃ＝０.７０,ジクロロメタン）。ＬＳ１ＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,１６４５.９(Ｍ＋Ｎa)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７ .３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲおよびＨ−１ユニットＮＲ−２)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７ .９Ｈz,Ｈ−１ユニットＣ)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₇₄Ｈ₁₃₀Ｏ₃₆Ｓi（１９１２.１４）の理論値：Ｃ,５４.７３；Ｈ, ８.０７。測定値：Ｃ,５４.６１；Ｈ,８.０７。製造例６２２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３ ,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６８）方法３に従って、チオグリコシド５７（１.４７g、１.９５ミリモル）およびグリコシルアクセプター６７（２.８９g、１.７７ミリモル）の混合物を処理する。残留物をシリカカラム上で濾過して（３／２シクロヘキサン／アセトン）、６８（３.７１g、９２％）を得る。分析試料をシリカカラム上で精製する（３／２トルエン／アセトン）。[α]_D＋９９（ｃ＝９.５８,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２３１９.０３、化学質量＝２３２０.５９、実験質量＝２３１９.０３±０.１２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃ )δ ７.３３−７.３２、(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８３(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.６０(ｄ ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.２９( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz ,Ｈ−１ユニットＲ)、４.７０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ −１）、４.３０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２. ０８(ｓ,３Ｈ,Ａc）、２.０６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０２(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９９( ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃ )。元素分析：Ｃ₁₀₆Ｈ₁₇₀Ｏ₅₃Ｓi（２３２０.３９）の理論値：Ｃ,５４.８６；Ｈ ,７.３８。測定値：Ｃ,５４.７６；Ｈ,７.４５。製造例６３２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]₄−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド（６９）方法４に従って、化合物６８（３.６１g、１.５５ミリモル）を処理し、次いで、残留物をシリカカラム上で精製して（４／５トルエン／アセトン）、６９（２.２２g、三工程にわたって７０％）を得る。[α]_D＋１０３（ｃ＝０.８０, ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２０３１.０１,化学質量＝２０３２.３８、実験質量＝２０３２.３８ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz, Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.６４(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ −２)、５.６２(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＣおよびユニットＲ −２)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３０(ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.２９(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ −１ユニットＲ−1,ユニットＲ−３およびユニットＮＲ−３)、１.０８−０ .９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)。元素分析：Ｃ₉₂Ｈ₁₆₂Ｏ₄₆Ｓi（２０３２.３８）の理論値：Ｃ,５４.３７；Ｈ, ８.０３。測定値：Ｃ,５４.５１；Ｈ,８.０４。製造例６４２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ −メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ− メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７０）ジクロロメタン（８ml）に化合物６９（８５５mg、０.４２ミリモル）を溶解させ、２５℃で、トリエチルアミン(８３μl、０.５９ミリモル)、４−ジメチルアミノピリジン(５.１４mg，０.０４ミリモル)および無水レブリン酸(１１７mg 、０.５５ミリモル)を添加する。２時間攪拌した後（ＴＬＣ）、ジクロロメタンを添加し、該混合物を１０％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、次いで、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。この化合物は、精製を行わずにそのまま次工程で用いられる。分析試料をシリカカラム上で精製して(５／４シクロヘキサン／アセトン)、純粋な７０を得る。[α]_D＋１０１(ｃ＝０.８９,ジクロロメタン) 。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２１２９.０５、化学質量＝２１３０.４８、実験質量＝２１３０.００ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃ )δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ,ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.６３(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３. ８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.０２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３２( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７. ９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２.８０−２.５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ, ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₉₇Ｈ₁₆₈Ｏ₄₈Ｓi（２０３２.３８）の理論値：Ｃ,５４.６９；Ｈ, ７.９５。測定値：Ｃ,５４.５５；Ｈ,８.０７。製造例６５Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ− グルコピラノース（７１）製造例４４(ａ)におけると同様に、化合物７０(８７６mg、０.４１ミリモル) を処理する。残留物をシリカカラム上で精製して、７１（６００mg、二工程にわたって５０％）の異性体の混合物（ａ／ｂ＝６０／４０）を得る。[α]_D＋８９( ｃ＝０.７４,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝２０２８.９７、化学質量＝２０３０.２４、実験質量＝２０３０.１９＋０.０９a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ、ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.６３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５ .３３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.２Ｈz,Ｈ−１α ユニットＲ)、５.０２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.５９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz,Ｈ−１β ユニットＲ)、４.３２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４. ３０ (ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４ .２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２.８０−２.５０(ｍ, ４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例６６Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｏ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ− グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（７２）７１（５９３mg、０.２９ミリモル）のジクロロメタン（７ml）中溶液に炭酸カリウム（７２.２mg、０.５２ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（１７６μl、１.７５ミリモル）を添加する。該混合物を１６時間攪拌し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルを介して濾過して(５／４シクロヘキサン／アセトン＋１‰トリエチルアミン)、イミデート７２のアノマーの混合物（α／β ＝４７／５３）（４１４mg、４６％）を得る。[α]_D＋８６（ｃ＝０.８４,ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、６. ５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１α ユニットＲ)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８. ２Ｈz,Ｈ−１β,ユニットＲ)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.６４(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２およびユニットＣ)、５.６１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.０２( ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.３７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、４.３０(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１,ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、２.８０−２.５０(ｍ ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例６７メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコ−ピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１− ４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７３）グリコシルアクセプター２６（２２０mg、０.１６ミリモル）およびイミデート７２（３４４mg、０.１６ミリモル）を１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（５ml）に溶解させる。４Åモレキュラーシーブ（７５０mg／ミリモル）を添加し、該混合物を２５℃で１時間攪拌する。該混合物を−２５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリルのジクロロメタン中１Ｍ溶液（イミデート１モル当たり０.２０モル）を添加する。１５分間攪拌した後、固体炭酸水素ナトリウムを添加し、該混合物を濾過し、濃縮する。残留物をグリコシルアクセプターを含有するフラクションを反応に戻し、上記に従って処理する。シリカカラム上で逐次精製を行って(５／４、次いで、１／１トルエン／アセトン)、７３α／β＝７／３（１０７mg）のフラクションおよび７３α／ β＝９／１（２０１mg）のフラクションを全収率５７％で得る（３０８mg）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,３５Ｈ,７Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＡ,ユニットＣおよびユニットＥ)、５.５７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＧ)、５.５２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.３Ｈ z,Ｈ−１ユニットＩ)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＬ) 、５.１７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＫ)、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＭ)、４.３１(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＢ, ユニットＤおよびユニットＦ)、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＨ)、４.０８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＪ)、２.８０−２. ５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.９７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.８１(ｓ,３Ｈ,Ａc) 。製造例６８メチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ −４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７４）方法２に従って、化合物７３（１３０mg、３８.２マイクロモル）を処理し、該粗製生成物をシリカカラム上で精製して、７４（１１８mg、９３％）を得る。 [α]_D＋７８(ｃ＝０.４８,ジクロロメタン)；ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３３０１.４９；化学質量＝３３０３.６５；実験質量＝３３０２.４０ a.m.u.。１ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,３５Ｈ, ７Ｐh)、５.６４(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＡ,ユニットＣおよびユニットＥ)、５.５７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＧ)、５.５２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.３Ｈz,Ｈ−１ユニットＩ)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ z,Ｈ−１ユニットＬ)、５.１７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈｚ,Ｈ−１ユニットＫ) 、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＭ)、４.３１(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＢ,ユニットＤおよびユニットＦ)、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＨ)、４.０８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＪ)、１.９７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.８１(ｓ,３Ｈ,Ａc)。製造例６９メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル− ２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７５）グリコシルアクセプター７４(１１２mg、３３.９マイクロモル)およびイミデート１７（５９.１mg、３７.２マイクロモル）(製造例１６を参照)をトルエン（２ml）に溶解させる。４Åモレキュラーシーブ（４２mg）を添加し、該混合物を２５℃で１時間攪拌する。該混合物を−２０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリルのトルエン中１Ｍ溶液（イミデート１モル当たり０.２０モル）を添加する。１５分間攪拌した後、固体炭酸水素ナトリウムを上に放置し（１／１ジクロロメタン／エタノール）、アクセプターおよび１７量体を含有するフラクションを反応に戻し、上記に従って処理する。該生成物を，して、７５（７１mg、４４％）を得る。[α]_D＋８０(ｃ＝０.２６,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝４７２８.１０；化学質量＝４７３１.２６；実験質量＝４７３１.２７±０.３９ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.６４；５.５７；５.５２；５.４８；５.４７；５.２９；５.１７；４.５６；４.５０；４.２９；４.２７；４.０８ ppm。製造例７０メチル２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−α− Ｄ−グルコピラノシド（７７）アルゴン下、７６(D．Trimmell，W．M．Doane，C．R．Russel，C．E．Rist，C arbohydr．Res.，(1969)11，497)（１５.８４g、７１.３ミリモル）のジクロロメタン（３００ml）中溶液にtert−ブチルジメチルシリルクロリド(１４.０g、９２.９ミリモル)、トリエチルアミン（１５ml、１０８ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（２６０mg、２.１３ミリモル）を添加する。室温で15時間攪拌した後、該溶液をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１.３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、無色のシロップの形態で７７（２２.７９g、９３％）を得る。[α]_D＋８７（ｃ＝１.２,クロロホルム）。製造例７１メチル２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−α− Ｄ−キシロ−４−ヘキスロピラノシド（７８）アルゴン下、−７０℃で、塩化オキサリル（５.４ml、６１.９ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液にジメチルスルホキシド(８.７ml、１２３ミリモル)のジクロロメタン（２０ml）中溶液を添加する。１５分後、７７（１８.７８g、５５.８ミリモル）のジクロロメタン中溶液を滴下する。１５分間磁気攪拌した後、トリエチルアミン（３７ml、２６５ミリモル）を添加し、１５分後、該混合物を室温に戻す。水（１５０ml）を添加し、水性相をジクロロメタン（１５０ml）で抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(９／１、次いで、４／１シクロヘキサン／酢酸エチル )、無色の油状物の形態で７８（１７.３g、９３％）を得る。[α]_D＋９８（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７２メチル４−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−６−Ｏ− tert−ブチルジメチルシリル−α−Ｄ−キシロ−ヘキサピラノシド（７９）アルゴン下、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４３.３g、１２７ミリモル）のテトラヒドロフラン（２５０ml）中懸濁液にn−ブチルリチウムのn− ヘキサン中１.６Ｍ溶液（７５ml）を滴下する。室温で３０分後、該混合物を− ７０℃に冷却する。次いで、７８（１３.９７ｇ、４１.８ミリモル）のテトラヒドロフラン（６０ml）中溶液を添加する。−７０℃で３０分後、該混合物を室温に戻す。１時間後、塩化アンモニウム飽和水溶液(３００ml)を添加し、水性相をエーテルで抽出する。有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（７／１、次いで、４／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、無色の油状物の形態で７９（８.３０g、６０％）を得る。[α]_D＋１５１（ｃ＝１.３,クロロホルム）。製造例７３メチル４−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−α−Ｄ− キシロ−ヘキサピラノシド（８０）７９（８.５０g、２５.６ミリモル）の５／１ジクロロメタン／メタノール混合物（２５０ml）中溶液にカンフルスルホン酸（pＨ１）を添加する。出発物質が完全に消失した後(ＴＬＣ、１／１シクロヘキサン／酢酸エチル)、該溶液をトリエチルアミンの添加により中和する。濃縮後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(１／１、次いで、１／２シクロヘキサン／酢酸エチル)、無色のシロップの形態で８０（５.３２g、９５％）を得る。[α ]_D＋２３９（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７４フェニル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β −Ｄ−グルコピラノシド（８３）方法１：アルゴン下、８１（E．L．Hirst，E．Percival，Methods Carbohydra te Chem.，(1963)2，145）（アノマーの１／１混合物：１３.０５g、３６.０ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液にセレノフェノール（５.７ml、５３. ７ミリモル）を添加する。該反応媒質を０℃に冷却し、４８％トリフルオロボランジエチルエテレート溶液（８.８ml、７１.９ミリモル）を滴下する。室温で３時間後、該反応混合物をジクロロメタン（１００ml）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。８１からの粗製化合物８３（８.１７g、６８％）を脱アセチル化反応にそのまま用いる。方法２：アルゴン下、０℃で、ジフェニルジセレニド(２.２７g、７.２７ミリモル)のエタノール中懸濁液にホウ水素化ナトリウム(５１０mg、１４.６ミリモル)を添加する。反応媒質が１５分以内にその初期の黄色を失わなかった場合、さらにトリフルオロボランジエチルエテレートを添加する。アルゴン下、この溶液を８２（A．K．Sen，K．K．Sakar，N．Banerji，J．Carbohydr．Chem.，(1988 )7,643）（４.２２g、１１.０ミリモル）のジクロロメタン（２５ml）中溶液に移す。３時間後、該混合物を室温に冷却し、臭化ナトリウムを濾去し、濾液を濃縮する。残留物をジクロロメタン（１００ml）に溶解させ、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ml）および塩化アンモニウム飽和水溶液(５０ml)で洗浄する。水性相をジクロロメタン（２０ml）で抽出し、有機相を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製し（１.７／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、次いで、酢酸エチルから結晶化して、８３（４.３５g、８６％）を得る。融点１０１−１０２℃。[α]_D −２０（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７５フェニル３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８４）８２(３２.３g、８４.３ミリモル)から得られた粗製化合物８３をメタノール（５００ml）に溶解させ、ナトリウム（１.２g）をゆっくりと導入する。１時間後、該溶液をＩＲ−１２０（Ｈ^-）の添加により中和し、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１.５／１／１シクロヘキサン／酢酸エチル／アセトン）、シロップの形態で８４（２２.７ g、８１％）を得る。[α]_D−５８（ｃ＝１.０,メタノール）。製造例７６フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β−Ｏ− グルコピラノシド（８５）アルゴン下、トリオール８４（７.６５g、２３.０ミリモル）のアセトニトリル（１５０ml）中溶液にｐ−トルエンスルホン酸（４５mg）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（５.４ml、３６.０ミリモル）を添加する。室温で２時間攪拌した後、炭酸カリウム（１.５g）を添加する。３０分後、該溶液を濾過し、次いで、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(３.５／１シクロヘキサン／酢酸エチル)、白色の結晶の形態で８５( ８.５５g、８８％)を得る。融点１２３−１２４℃(シクロヘキサン／酢酸エチル )。[α]_D−３８（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７７フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−(メチル−４ −デオキシ−６−Ｏ−ジメチルシリル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−α−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシド)−１−セレノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８６）アルゴン下、−７０℃で、シュレンク管（Ｓchlenck tube）に入れた８５（４ .３０g、１０.２ミリモル）のテトラヒドロフラン（３０ml）中溶液にn−ブチルリチウムの１.６Ｍ溶液（７.０ml、１１.２ミリモル）を添加する。１０分後、ジクロロジメチルシラン（５.０ml、４１.２ミリモル）を添加し、反応媒質を室温に加温する。３時間後、該混合物を濃縮し、溶液Ｏf ８０（２.１０g、９.６２ミリモル）およびイミダゾール（９８５mg、１４.４ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０ml）中溶液を添加する。室温で３０分後、該溶液を濃縮し、水（５０ml）を添加し、該混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を乾燥させ( 硫酸マグネシウム)、濾過し、濃縮する。８６の分析試料をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製する(０.５％トリエチルアミンを含有する２５／１トルエン／アセトン)。無色のシロップを９０％の収率で得る。 ¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz,Ｃ₆Ｄ₆）ｄ７.７７−６.９９(ｍ,１０Ｈ,芳香族) 、５.５１(ｍ,１Ｈ,Ｃ：ＣＨ₂)、５.２４(ｍ,１Ｈ,Ｃ：ＣＨ₂)、５.１６(ｓ,１Ｈ, ＣＨＰh)、４.８５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、４.８１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９. ８Ｈz,Ｈ−１')、４.４５(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５)、４.３８(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.８Ｈ z,４.８Ｈz,Ｈ−６a)、４.３３(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz,Ｈ−６b)、４.２０(ｍ ,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz,Ｈ−３)、４.０５（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.３Ｈz,４.９Ｈz, Ｈ−６a')、３.８７(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−２')、３.５２、３.３８、３ .３１および３.２７(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.３７(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.３Ｈz,Ｈ− ６b')、３.３５(ｔ,１Ｈ,Ｈ−４')、３.３２(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２)、３.２２(ｄｄ ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、３.０５(ｄｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、０.３８および０.３７(ｓ,３Ｈ,Ｓi(ＣＨ₃)。ＭＳ(ｍ／ｚ)：７１４(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺ 。製造例７８ラジカル環化反応（８７の形成）およびテザーの開裂（８８）８５（１０.２ミリモル）および８０（９.６２ミリモル）から得られた粗製８６のトルエン中溶液（８５０ml）に水素化トリブチルスズ（６.１ml、２２.７ミリモル）および２,２'−アゾビスイソブチロニトリル(２００ｍｇ、１.２２ミリモル)の脱ガストルエン（１４ml）中溶液を８時間にわたって添加する。ラジカル環化後、該混合物を濃縮し、残留物をテトラヒドロフランに溶解させる。過剰（２０当量）のフッ化水素酸（水中４０％の濃度）を添加する。脱シリル化の完了後（ＴＬＣ、４／１トルエン／アセトン）、該溶液を固体炭酸水素ナトリウムの添加により中和し、濾過し、濃縮する。主要な化合物８８を結晶化により精製する。融点１０５℃。[α]_D＋１１９（ｃ＝１.１,クロロホルム）。¹ ³ ＣＮＭＲ(６２.８９６ＭＨz,ＣＤＣl₃)ｄ１３７.２９(第四級の芳香族Ｃ)、１２８.８８−１２５.９６(芳香族Ｃ)、１０１.１１(ＣＨＰh)、９７.６４(Ｃ− １)、８３.５２(Ｃ−２)、８２.７６、８１.９５、８０.８４、７２.０１、７１ .９２および６４.３１(Ｃ−３,Ｃ−５,Ｃ−２',Ｃ−３',Ｃ−４',Ｃ−５'、７５ .１９(Ｃ−１')、６９.４１(Ｃ−６')、６２.６９、６０.９３、６０.７０、５８.３１および５５.２０(ＯＣＨ₃)、３８.８０(Ｃ−４)、２５.５８(メチレンＣ )。元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｏ₁₀・Ｈ₂Ｏ(５０２.５５８)の理論値：Ｃ,５７.３６；Ｈ,７.６２。測定値：Ｃ,５７.３１；Ｈ,７.５４。製造例７９メチル６−Ｏ−アセチル−４−Ｃ−(２−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシルメチル)−４−デオキシ−２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（８９）触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下、１／１無水酢酸／ピリジンの混合物中で化合物８８を定量的にアセチル化する。濃縮およびクロマトグラフィーの後に該生成物を得る。[α]_D＋８７（ｃ＝１.０,クロロホルム）。¹ＨＮＭＲ(５００ＭＨz,ＣＤＣl₃)：表１を参照。¹³ＣＮＭＲ(６２.８９６ＭＨz,ＣＤＣl₃)ｄ１７０.８１、１６９.８０(Ｃ：Ｏ)、１３７.１８(第四級芳香族Ｃ) 、１２８.９２−１２３.９５(芳香族Ｃ)、１０１.３１(ＣＨＰh)、９７.５１(Ｃ −１)、８３.２２(Ｃ−２)、８１.９４、６９.２５および６３.８３(Ｃ−５,Ｃ −４',Ｃ−５')、８１.８１(Ｃ−３)、７８.７８(Ｃ−３')、７２.７４(Ｃ−２' )、７１.９６(Ｃ−１')、６９.４９(Ｃ−６')、６４.１７(Ｃ−６)、６０.６４、５９.８２、５８.３０および５５.１９(ＯＣＨ₃)、３９.００(Ｃ−４)、２６. ４７(メチレンＣ)、２０.９１、２０.７６(ＯＣＯＣＨ₃)。マススペクトル(ｍ／ｚ)：５８６(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺、５６９(Ｍ＋Ｈ)⁺、５５４(Ｍ−ＯＭe＋ＮＨ₃)⁺、５３７(Ｍ−ＯＭe)⁺。元素分析：Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｏ₁₂・Ｈ₂Ｏ(５８６.６３２)の理論値：Ｃ,５７.３３；Ｈ ,７.２２。測定値：Ｃ,５７.２８；Ｈ,７.０７。合成の最終部分は、８９をイミデート９０に変換することからなる。これを行うために、シアノホウ水素化ナトリウムおよび塩酸を用いてベンジリデンを開環させる。供給されたヒドロキシル基を一時的にｐ−メトキシベンジルエーテルの形態で保護する。脱アセチル化後、第一アルコール官能基をtert−ブチルジメチルシリルエーテルの選択的導入により保護は、得られた化合物をメチル化する。ジョーンズ条件下で酸化してウロン酸に導き、これをベンジル化する。次いで、ｐ−メトキシベンジルエーテルを開裂し、この部分でレブリン酸エステルを導入する。硫酸／酢酸／無水酢酸混合物を用いる系により、アノマーメチル基および６'位のベンジルエーテルを酢化分解させ、２つのアノマー酢酸エステルの混合物が得られる。ジチメルホルムアミド中のヒドラジンを用いて１位の選択的脱アセチル化を行い、ジクロロメタンに溶解させたアノマーの混合物を、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−ウンデカ−７−エンの存在下、トリクロロアセトニトリルで９０に変換させる。スキーム２３ペンタサッカリド９９の合成製造例８０エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ −β−Ｄ−グルコピラノース（９２）化合物９１（１６.７g、３５.２ミリモル）（J．WestmanおよびM．Nilsson，J ．Carbohydr．Chem.，1995，14(7)，949-960）のピリジン（２０２ml）中冷溶液（０℃）に塩化ベンゾイル(２４.５ml、２１１ミリモル)を２０分間かけて滴下する。該反応混合物を室温で２０分間攪拌する；ＴＬＣにより、約５０％の変換が判明する。該混合物を水およびジクロロメタンで希釈する。抽出後、有機相を１０％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。再度、残留物を上記方法に従って塩化ベンゾイルで処理する。粗製生成物を、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物９２（２２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０,シリカゲル,９／１ｖ／ｖトルエン／エタノール）。製造例８１Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノース（９４）窒素雰囲気下、チオグリコシド９２(１.０５g、１.０５ミリモル)、化合物９３（２００mg、１.０５ミリモル）（Ｊeaniozら，J．Org．Chem．1961，26，393 9-3944）、粉末４Åモレキュラーシーブ（１.１g）のトルエン（１８ml）中混合物を１５分間攪拌する。次いで、該混合物を−２０℃に冷却し、新しく製造したＮ−ヨードスクシンイミド(１.１１ミリモル)およびトリフルオロメタンスルホン酸(０.１２５ミリモル)の１／１ｖ／ｖジクロロメタン／ジオキサン(６ml) 中溶液を導入する。１０分後、赤色の反応混合物を濾過し、ジクロロメタンで希釈し、抽出し、連続して、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液、１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、真空濃縮する。残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して化合物９４（１.２５g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５５、シリカゲル、４／６ｖ／ｖヘプタン／酢酸エチルＡ製造例８２Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９５）化合物９４(１.２４g、１.１１ミリモル)の１／１ｖ／ｖメタノール／ジオキサン（７ml）中溶液にカリウムtert−ブトキシド（約５０mg）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、カリウムtert−ブトキシド５０mgをさらに添加する；次Ｈ⁺樹脂で中和し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付した後、化合物９５（６６５mg）を油状物の形態で単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、８５／１５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８３Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９６）窒素雰囲気下、化合物９５（６６０mg、１.１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（８ml）中冷溶液（５℃）に水素化ナトリウム（３８７mg、９.６５ミリモル）を添加する。ヨウ化メチル（０.５１ml、８.２２ミリモル）を滴下し、該混合物を室温で２０時間攪拌する。過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解し、該混合物を氷冷水５０ml中に注ぐ。酢酸エチルで抽出した後（２０mlで３回）、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して純粋な化合物９６（６９０mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、９３／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８４Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ− ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９７）８０％酢酸(７.３ml)に純粋な化合物９６(６９０mg、１.０３ミリモル)を溶解させ、４０℃で２０時間攪拌する。該混合物を真空濃縮し、トルエンと共蒸留する。８／１／１ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール中でシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して、化合物９７（５６９mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８５Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９８）化合物９７（５６０mg、０.９６ミリモル）のジクロロメタン中溶液に１−ベンゾイルオキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２２７mg、１.０５ミリモル）およびトリエチルアミン（１.１５ミリモル）を添加し、次いで、該混合物を室温で２０分間攪拌する。該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄す。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させる。該生成物をシリカカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物９８（６００mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８６Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９９）化合物９４の製造のために記載した方法に従って、化合物９８を化合物９９に変換する。カップリング反応を５℃で行う。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、２／８ｖ／ｖヘプタン／酢酸エチルスキーム２４−ヘプタサッカリド１０４の合成製造例８７Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノース（１００）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物９９を化合物１００に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８８Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０１）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１００を化合物１０１に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８９Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０２）化合物９７の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０１を化合物１０２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９０Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０３）化合物９８の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０２を化合物１０３に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９１Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０４）化合物９９の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０３とジサッカリド２とのカップリング反応を行う。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ v／v／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２５−オリゴサッカリド１０９の合成製造例９２Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｏ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノース（１０５）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０４を化合物１０５に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９３Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０６）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０５を化合物１０６に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.７０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９４Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０７）化合物１０６（５.０５g、２.０ミリモル）の８０％酢酸（５０ml）中溶液を４０℃で２０時間攪拌する。該混合物を真空濃縮し、トルエンと共蒸留する。残留物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出する。水性相をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、化合物１０７（２.６８g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９５Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル） −(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０８）化合物９８の製造のための方法と同様の方法に従って、化合物１０７を化合物１０８に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９６Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０９）窒素雰囲気下、チオグリコシド９２（１.９７g、２.０ミリモル、３.５当量）、ヘプタサッカリド１０８（０.８６g、０.５７ミリモル）および粉末４Åモレキュラーシーブのトルエン（２２ml）中混合物を１５分間攪拌する。次いで、１／１ｖ／ｖジクロロメタン／ジオキサン（１２ml）にＮ−ヨードスクシンイミド（４９６mg、２.２ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０.８０８ミリモル）を含有する新しく製造した溶液を室温で滴下する。１０分後、該反応混合物を濾過し、ジクロロメタンで希釈し、抽出し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮する。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１０９（１.０９g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２６−オリゴサッカリド１１５の合成製造例９７Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−[(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)]₂−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１０）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０９を化合物１１０に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２３、シリカゲル、５.０／２.５／２.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール製造例９８Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１１）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１０を化合物１１１に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９９Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｏ−グルコピラノース（１１２）化合物９７の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１１を化合物１１２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１００Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１３）化合物９８の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１２を化合物１１３に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０１Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１４）１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(４８m g、０.２５ミリモル)、レブリン酸（２９mg、０.２５ミリモル）およびジメチルアミノピリジン（４mg、０.０３３ミリモル）を化合物１１３（３２０mg、０.１６７ミリモル）のジオキサン（１ml）中溶液に添加する。窒素雰囲気下、該反応混合物を室温で３時間攪拌する。次いで、ジクロロメタンおよび水を添加し、抽出後、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１１４（３１２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０２Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−ジ−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ −メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１１５）化合物１１４（３１２mg、０.１５５ミリモル）の無水酢酸（２.２５ml）、酢酸（５０μl）およびトリフルオロ酢酸（０.１４ml）の混合物中溶液を室温で４時間攪拌する。トルエン（１０ml）の添加後、該混合物を濃縮し、トルエンと共蒸留する（１０mlで３回）。シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付した後、化合物１１５（３２４mg）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６５、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２７−オリゴサッカリド１１７の合成製造例１０３Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノース（１１６）化合物１１５（３２４mg、０.１５３ミリモル）およびモルホリン（２２.３μ l、０.２５６ミリモル）のトルエン（２ml）中溶液を３５℃で４時間攪拌する。モルホリン（２２.３μl）を再度添加し、反応混合物を３５℃で２０時間攪拌する。該混合物を水で迅速に冷却する。ジクロロメタンでの有機相の抽出後、該有機相を、連続して、０.１Ｎ塩酸および水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付した後、化合物１１６（２８０mg）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０４Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１１７）化合物１１６（１３８mg、０.０６６ミリモル）のジクロロメタン（１.５ml）中溶液にトリクロロアセトニトリル（３９μl、０.３９ミリモル）および炭酸セシウム（４.７mg）を添加する。２時間攪拌した後、該混合物を濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して、イミデート１１７（１５２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、８／１／１ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノールスキーム２８−ジサッカリド１２８の合成製造例１０５メチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（１１９）化合物１１８（６０g）（市販品）をジメチルホルムアミド（８５８ml）に臭化ベンジル（５０.５ml）と一緒に溶解させる。１０℃に冷却した後、２０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下する。１時間攪拌した後、温度を２０℃に上昇させ、該混合物をさらに２０時間攪拌する。次いで、該溶液を氷水およびトルエンの混合物中に注ぎ、抽出する。有機相を濃縮し、粗製生成物を結晶化により精製して、化合物１１９（３０.０g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０６メチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−ｐ−メトキシ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２０）化合物１１９（２６.４g）をジメチルホルムアミド（２１１ml）に溶解させ、５℃に冷却する。窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（２.５g）を添加する。次いで、４−メトキシベンジルクロリド（１３.３g）を滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄し、濃縮して、純粋な化合物１２０（４０.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０７メチル２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２１）化合物１２０（３４.９g）を６０％酢酸に溶解させ、６０℃で４時間攪拌する。該混合物をトルエンで希釈し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１２１（２６.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.０７、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０８メチル２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル − α−Ｄ−グルコピラノシド（１２２）窒素雰囲気下、ジクロロメタン（２６３ml）に化合物１２１（２６.４g）を溶解させる。テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１１.６g）および２ ,６−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジン（１７.４g）を室温で添加する。４時間後、該混合物を氷水上に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより粗製生成物を精製して、化合物１２２（１８.５g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０９エチル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｌ −ヨードピラノース（１２４）トルエン（１７５ml）に化合物１２３（１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル −３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノース）（Ｊaurandら，Bio．Med．Chem ．Lett．1992，2，897-900）（４８.４g）を溶解させる。窒素雰囲気下、トルエン(１３４ml)中のエタンチオール(２０ml)およびボロントリフルオリドエテレートを添加する。１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ml）を添加し、該混合物をさらに１時間攪拌する。次いで、該混合物を酢酸エチル中に注ぐ。有機相を水で２回洗浄し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１２４（２９.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、６／４ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１０メチルＯ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル− ６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２５）窒素雰囲気下、トルエン（５２５ml）に化合物１２２（１７.５g）および化合物１２４（２８.２g）を溶解させる。４Åモレキュラーシーブを添加した後、ｔ該反応を−２０℃に冷却する。連続的な窒素流下、新しく製造した０.１ＭＮ− ヨードスクシンイミド（１７.４g）およびトリフルオロメタンスルホン酸（１. ３８ml）の１／１ｖ／ｖジオキサン／ジクロロメタン中溶液を滴下する。１０分後、赤色の反応混合物を濾過し、連続して、チオ硫酸ナトリウム水溶液および炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を真空濃縮し、化合物１２５（３０.０g）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、８／２ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１１１メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２６）１／１ｖ／ｖメタノール／ジオキサン４６０mgに化合物１２５（３０.０g) を溶解させ、カリウムtert−ブトキシドを添加する。１５分後、該混合物をＤow ex ５０ＷＸ８Ｈ⁺樹脂で中和し、真空濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製を行って、化合物１２６（１７.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１２メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル −６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２７）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（７７ml）に化合物１２６（１７.４g）溶解させる。２,２−ジメトキシプロパン（２６ml）およびｐ−トルエンスルホン酸を添加し、次いで、該混合物を３０分間攪拌する。該混合物を炭酸水素ナトリウムで希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させて、化合物１２７（１９.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１３メチルＯ−(４ ,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２８）ジメチルホルムアミド（２４.４ml）に化合物１２７（１８.５g）を溶解させ、０℃に冷却する。窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１.４７g；油中６０％分散体）ヨードメタン（２.３６ml）を添加する。１時間後、過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解し、該混合物をジクロロメタンで抽出し、濃縮して、化合物１２８（２０.０g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８５、シリカゲル、９３／３ｖ／ｖジクロロメタン／メタノールスキーム２９−ジサッカリド１３８の合成製造例１１４メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシド（１２９）化合物１２８（１８.４g）をジクロロメタン（８３８ml）および水（１６８ml ）に溶解させる。２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン（７.１g）を添加し、該混合物を４℃で１８時間攪拌する。該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を濃縮して、化合物１２９（１２.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１５メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシド（１３０）化合物１２９（１０.５g）を乾燥ジメチルホルムアミド（１７８ml）に溶解させ、次いで、窒素雰囲気下、０℃に冷却する。水素化ナトリウム（１.９１ｇ；油中６０％分散体）を添加し、次いで、臭化ベンジル（３.３ml）を滴下する。３０分後、該反応が完了し、過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解する。水を添加し、該混合物を酢酸エチルで抽出する。溶媒を蒸発させて、化合物１３０（１３.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１６メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４) −２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド(１３１) 化合物１３０を７７／３３（ｖ／ｖ）酢酸／水に溶解させ、一夜攪拌する。該混合物をトルエンで２回共蒸留し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３１（１１.５g）を得る。。ＴＬＣ：Ｒf＝０.０９、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。Ｒf＝０.６８、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１７メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)− (１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３２）化合物１３１（１１.６g）のジクロロメタン(６０ml)中溶液に２,２,６,６− テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ[lacuna]（３３mg）、炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ml）、臭化カリウム（２１８mg）およびテトラブチルアンモニウムクロリド（２８９mg）を添加する。該混合物を０℃に冷却し、塩化ナトリウム飽和溶液（４４ml）、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２１.８ml）および次亜塩素酸ナトリウム（１.３Ｍ、５０ml）の混合物を１５分間かけて添加する。１時間攪拌した後、該混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出する（３回）。有機相を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、粗製化合物１３２（１３.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.１４、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１８メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３３）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（１１０ml）に化合物１３２を溶解させる。炭酸水素カリウム（６.７g）および臭化ベンジル（１０.７ml）を添加し、該混合物を９０分間攪拌する。酢酸エチルおよび水を添加し、抽出後、有機相を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３３（９.９g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４３、シリカゲル、４／６ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１９メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３４）メタノール３００mlに化合物１３３（９.９g）を溶解させ、窒素雰囲気下、加熱還流させる。ナトリウムメトキシドの１Ｍ溶液（６５.２ml）を滴下し、該混合物を攪拌し、還流させながら３時間加熱する。次いで、該混合物を室温に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム（２２.２ml）を添加し、該反応混合物をさらに９０分間攪拌する。Ｄowex ５０ＷＸ８Ｈ⁺樹脂で中和し,濾過した後、混合物を濃縮する。純粋な生成物をジメチルホルムアミド（１９２ml）に溶解させ、窒素雰囲気下、モレキュラーシーブを添加する。水素化カリウム(３.２g)および臭化ベンジル(４.８ml)を添加し、該混合物を５時間攪拌する。酢酸エチルおよび水を添加し、抽出し、２相に分離した後、有機相を濃縮する。該粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３４（６.１９g）および出発化合物１３３（１.８８g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５５、シリカゲル、４／６ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル製造例１２０メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３５）化合物１３４（６.２g）をジオキサン４０mlに溶解させる。レブリン酸（２. １g）、ジクロロヘキシルカルボジイミド（３.７５g）および４−ジメチルアミノピリジン（０.２g）を添加し、窒素雰囲気下、該混合物を２時間攪拌する。ジエチルエーテル（９５ml）を添加し、沈殿物を濾去する。濾液を硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。エーテル／ヘプタンから結晶化して、化合物１３５（６.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２６、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／アセトン。製造例１２１Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−１,３−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル −６−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１３６）窒素雰囲気下、無水酢酸（２５６ml）に化合物１３５(６.１g)を溶解させ、− ２０℃に冷却する。硫酸（４.９ml）の無水酢酸（４９ml）中混合物を３０分間かけて滴下する。６０分後、中性pＨを有する混合物が得られるまで酢酸ナトリウムを添加する。次いで、酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３６（４.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２４、シリカゲル、８／２ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２２Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６− Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１３７）テトラヒドロフラン（４２ml）に化合物１３６（４.２g）を溶解させ、ピペリジン（４.１ml）を添加する。該混合物を室温で一夜攪拌する。酢酸エチルを添加し、該混合物を０.５Ｎ塩酸で洗浄する。有機相を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３７（３.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３３、シリカゲル、１／１ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２３Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６ −Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１３８）窒素雰囲気下、化合物１３７（１.５９g）を乾燥ジクロロメタンに溶解させる。トリクロロアセトニトリル（１.１ml）および炭酸セシウム（７２mg）を添加し、該混合物を１時間攪拌する。炭酸セシウムを濾去し、濾液を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３８(１.５７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。スキーム３０−テトラサッカリド１４０の合成製造例１２４メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３ −ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)− ２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３９）化合物１３３（３００mg）および化合物１３８（４５５.６mg）の混合物をトルエンと一緒に共蒸留し、窒素雰囲気下、ジクロロメタン(６ml)に溶解させる。４Åモレキュラーシーブの添加後、該混合物を−２０℃に冷却する。２０分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（化合物１３８に対して１５モル％）を添加する。１０分後、該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチする。モレキュラーシーブを濾過した後、濾液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３９（５６０mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１２５メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４０）化合物１３９（５３２.６mg）をピリジン（１.９ml）に溶解させ、室温で、酢酸（２.４ml）およびヒドラジン・水和物（０.３ml）のピリジン（１.９ml）中混合物を添加する。９分間攪拌した後、ジクロロメタンおよび水を添加する。有機相を分離し、連続して、０.１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１４０（４５１g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５, シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１２６メチルＯ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３− Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシド（１４１）化合物１１７（１４４mg、０.０６４ミリモル）および化合物１４０（７６g、０.０５８ミリモル）の混合物をトルエンと一緒に共蒸留し、１／２ｖ／ｖジクロロメタン／ジエチルエーテル（３.０ml）に溶解させる。窒素雰囲気下、４ Åモレキュラーシーブ（１４０mg）を添加し、該混合物を０℃に冷却する。トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリル(ジクロロメタン中０.１モル溶液１２８μl)を添加し、１５分後、該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチする。水およびジクロロメタンで抽出した後、有機相を乾燥させ、濃縮する。該生成物を、まず、Ｓephadex ＬＨ２０（１／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール）上でのクロマトグラフィーに付し、次いで、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、α／β比＝８／２で化合物１４１（１２４mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／アセトン製造例１２７メチルＯ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３ −ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)− ２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４２）化合物１４０の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１４１を化合物１４２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／アセトン。スキーム３２−トリサッカリド１４７の合成製造例１２８Ｏ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ →４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ →４)−１,２,３,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１４４）１５５℃で、酢酸ナトリウム（７g、８５ミリモル）の無水酢酸（７０ml）中懸濁液にマルトトリオース（７g、１３.９ミリモル）（市販品）を滴下する。１５分後、透明溶液を冷却し、氷水（７００ml）でクエンチする。酢酸エチルで抽出した後、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物１１４（１３.１g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５３、シリカゲル、７／３ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２９エチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４５）トルエン（８０ml）に化合物１４４（１３g、１３.５ミリモル）を溶解させる。窒素雰囲気下、エタンチオール（１.９７ml、２６.９ミリモル）および三フッ化ホウ素ジエチルエテレート（トルエン中１モル溶液１３.７ml）を添加する。６０時間攪拌した後、該混合物を水およびジクロロメタンで希釈する。抽出後、有機相を１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮させる。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して化合物１４５（８.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１３０エチルＯ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４６）化合物９５の製造のために記載した方法に従って、化合物１４５を化合物１４６に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、１３／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３１エチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４７）化合物９２の製造のために記載した方法に従って、化合物１４６を化合物１４７に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１３２メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→ ４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４８）化合物１０９の製造のために記載した方法に従って、チオグリコシド１４７( １０５mg、０.０６６ミリモル)および該アクセプター１４２(５５mg、０.０１７ミリモル)、（８／２のα／β）をカップリングさせる。該生成物を、Ｓephadex ＬＨ２０上でのクロマトグラフィーに付し(１／１ジクロロメタン／メタノール)、次いで、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付す(９／０.５／０.５ｖ／ｖ／ｖジエチルエーテル／酢酸エチル／エタノール)ことにより精製して、化合物１４８（４９mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３０、シリカゲル、８３／７.５／７.３ｖ／ｖ／ｖジエチルエーテル／酢酸エチル／エタノール。製造例１３３メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−６− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシド（１４９）１０％パラジウム−炭（化合物１４８に対して９０％ｗ／ｗ）の存在下、窒素雰囲気下で、化合物１４８（４７mg、０.０１ミリモル）の酢酸エチル（１０ml ）中溶液を３時間攪拌し、濾過する。濾液を濃縮して、化合物１４９（４２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、２０／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３４メチルＯ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６− トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６− トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１５０）化合物１４９（４１mg、０.０１ミリモル）にメタノール（０.２２ml）および０.６６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０.６６ml）の混合物を添加し、次いで、室温で２０時間攪拌する。該混合物を水で希釈し、０.５Ｎ塩酸溶液で酸性化して、p Ｈ６.５を得る。濃縮後、純粋な生成物を、９／１ｖ／ｖ水／アセトニトリルを用いてＳephadex Ｇ−２５カラム上で脱塩する。ヘキサデカサッカリドフラクションを合わせ、凍結乾燥させて、アモルファス白色粉末として化合物１５０( ２６mg)を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、８／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３５６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１,２−Ｏ−イソプロピリデン−３− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコフラノース（１５２）無水ジクロロメタン（１００ml）中にジオール１５１（１０g、４２.７ミリモル）を取り、tert−ブチルジメチルシリルクロリド（７.１g、４７.３ミリモル）およびイミダゾール（５.８g、８５.３ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で攪拌する。２時間後、該混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／９ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で所望の生成物１５２（１１.９g）を得る。[α]_D−３４°（ｃ１.９、ＣＨＣl₃）。製造例１３６６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１,２−Ｏ−イソプロピリデン−３− Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−α−Ｄ−グルコフラノース（１５４） −７８℃で、無水ジクロロメタン（４０ml）に塩化オキサリル(３.２ml、３６ .８ミリモル)およびジメチルスルホキシド（５.２ml、７３.４ミリモル）を添加し、該混合物を３０分間攪拌する。次いで、化合物１５２(６.４g、１８.４ミリモル)を添加し、該混合物を１時間攪拌する。次いで、トリエチルアミン（１５. ３ml、１１０.０ミリモル）を添加し、３０分後、該反応混合物をジクロロメタン中で希釈する。標準的な処理により５−ウロース化合物（１５３）を得、これを次反応のためにそのまま用いる。粗製ケトン１５３を無水テトラヒドロフラン( １００ml)中に取り、０℃でテトラヒドロフラン中１Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液（２８ml、２７.６ミリモル）を添加する。１時間後、該反応混合物を塩化アンミニウムで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、該残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／９ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で所望の化合物５４（７０％、４.８g）を得る。 [α]_D−４０°（ｃ１.３、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,５７.７２；Ｈ,９.１５。測定値：Ｃ,５７.７７；Ｈ, ９.２３。製造例１３７１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β −Ｄ−グルコピラノース（１５６）化合物１５４（３.５g、９.４ミリモル）を水(５０ml)中にとる；これにＩＲ −１２０樹脂（１g）を添加し、該混合物を８０℃で６時間加熱する。該樹脂を濾去し、濾液を濃縮する。無水酢酸（１２ml）およびピリジン（１３ml）を用いて粗製生成物１５５をアセチル化する。過剰の無水酢酸をメタノールで分解し、溶媒を濃縮する。残留物を水およびジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して精製した後（３／２ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、固体の形態で化合物１５６（７５％、２.７g）を得る。融点５０℃。 [α]_D−８４°（ｃ１.６,ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,５２.４７；Ｈ,６.１９。測定値：Ｃ,５２.５１；Ｈ, ６.１９。Ｃl−ＭＳ：４０６(Ｍ＋ＮＨ₄)、３８９(Ｍ＋１)。製造例１３８メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｏグルコピラノシル)−α−Ｄ− グルコピラノシド（１５８）化合物１５６（１.６g、４.１ミリモル）および化合物１５７（２.１g、４.５ミリモル）（P．J．GareggおよびH．Hultberg，Carbohydr．Res．1981，93，C10 ）を無水ジクロロメタン（５０ml）に溶解させ、モレキュラーシーブ（４.０g）を添加する。該反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、−７８℃でＴＭＳＯＴf（０.９５ml、５.２ミリモル）を添加する。次いで、該反応混合物を室温にゆっくりと加温する。２時間後、該反応混合物をトリエチルアミンで中和し、Ｃ eliteを介して濾過する；濾液水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(４／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、固体の形態で化合物１５８（２.７７g、８５％）を得る。融点４７℃。 [α]_D−３６°（ｃ０.６、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,６３.１４；Ｈ,６.６１。測定値：Ｃ,６３.０９；Ｈ, ６.７０。製造例１３９メチル２,３,６−Ｏ−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(４ ,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−α −Ｄ−グルコピラノシド（１６０）化合物１５８（２.７g、３.４ミリモル）をメタノール（４０ml）に溶解させる。０℃でナトリウム（触媒）を添加し、該混合物を室温で３時間攪拌する。溶媒を濃縮し、残留物１５９を無水アセトン（４０ml）中に取り、２,２−ジメトキシプロパン（２ml）およびｐ−トルエンスルホン酸（触媒）を添加する。該反応混合物を室温で一夜攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルム中に取り、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エル／シクロヘキサン）、固体の形態で４',６'−イソプロピリデン−Ｏ −誘導体１６０（１.７g、７０％）を得る。融点５５℃。 [α]_D＋１３°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,６７.９７；Ｈ,７.１３。測定値：Ｃ,６７.８７；Ｈ, ７.１６。Ｃl−ＭＳ：７０７(Ｍ＋１)、７２４(Ｍ＋ＮＨ₄)。製造例１４０メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ −グルコピラノシド（１６２） −７８℃で、無水ジクロロメタン（１０ml）中の塩化オキサリル(０.３５ml、４.０ミリモル)および無水ＤＭＳＯ（０.５７ml、８.０ミリモル）を３０分間攪拌する。該溶液にジクロロメタン（１０ml）中の化合物１６０（１.４g、２.０ミリモル）を添加し、該混合物をさらに４５分間攪拌する。該反応混合物を無水トリエチルアミン（１.７ml、１２.０ミリモル）の添加により中和し、次いで、ジクロロメタンで希釈する。水で洗浄後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物１６１を無水テトラヒドロフラン（１５ml）中に取り、−７８ ℃で過水素化物のテトラヒドロフラン中１Ｎ溶液（４ml、４.０ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、５％水酸化ナトリウム（２ml）および過酸化水素（１ml）を添加する。溶媒を蒸発させ、残留物をジエチルアセテート中に取り、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーに付すことにより精製して（２／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、化合物１６２（１.０g、７０％）を得る。 [α]_D−１１°（ｃ０.５、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：７２４(Ｍ＋１８)、７０７(Ｍ＋１)。製造例１４１メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ −メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６４）ピリジン（３ml）に化合物１６２（９４０mg、１.３ミリモル）を溶解させ、無水酢酸（０.３ml）を添加する。該反応混合物を室温で３時間攪拌する。過剰のピリジンおよび無水酢酸を蒸発させ、残留物１６３をそのまま用い、６０℃で２時間、８０％酢酸（５ml）を用いてイソプロピリデンを脱保護する。過剰の酢酸を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(４／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、固体の形態でジオール１６４(６６０mg、７０％)を得る。融点５３℃。 [α]_D−１０°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：７０９(Ｍ＋１)、７２６(Ｍ＋１８)。製造例１４２メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−６−Ｏ−トシル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ −グルコピラノース（１６５）ピリジン（３ml）に化合物１６４（６００mg、０.９ミリモル）を溶解させ、塩化トシル（２４０mg、１.３ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で３時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態でトシル化合物１６５（２９７mg、８０％）を得る。 [α]_D−２６°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。製造例１４３メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(２,６−アンヒドロ−３−Ｏ− メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６６）化合物１６５（５５０mg、０.６ミリモル）をエタノール（３ml）中に取り、次いで、エタノール性水酸化ナトリウムの０.１Ｎ溶液（５ml）を添加する。該反応混合物を７０℃で３時間加熱し、次いで、ＩＲ−１２０樹脂（Ｈ⁺形態）で中和し、Ｃeliteを介して濾過する。濃縮後、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で化合物１６６（２９２mg、７０％）を得る。 [α]_D＋１３°（ｃ０.５、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：６６６(Ｍ＋１８)。製造例１４４メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−５− Ｃ−メチリデン−α−Ｌ−ヨードピラノウロン酸ベンジル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６７）ジクロロメタン（２０ml）に化合物１６６（２６０mg、０.４ミリモル）を溶解させ、該溶液を−７８℃で攪拌し、次いで、オゾンを３０秒間通気させる。該溶液が薄黄色になる。該溶液に硫化ジメチルを添加し、次いで、該反応混合物を水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、さらなる精製をせずにそのまま次反応に用いる。該粗製アルデヒドをtert−ブタノール（１６ml ）中に取り、２−メチル−２−ブテン（５ml）および水（１６ml）を添加する。次いで、該混合物に連続してＮaＨ₂ＰＯ₄（７００mg）およびＮａＣlＯ₂（７００mg）を添加する。該懸濁液を室温で一夜強く攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、次いで、そのまま次反応に用いる。該粗製酸をジメチルホルムアミド（２５ml）中に取り、テトラブチルアンモニウムヨージド(０.７g、２.０ミリモル)、重炭酸カリウム（０.２５g、２.５ミリモル）および臭化ベンジル（０.２５０ml、２.１ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で５時間攪拌する。該反応混合物を水およびエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(２／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、シロップの形態で誘導体１６７(２３６mg 、８０％)を得る。Ｃl−ＭＳ：７７４(Ｍ＋１８)。実施例１メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２,４,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₆−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１６８）方法５に従って化合物３１を処理して、１６８（三工程にわたって８０％）を得る。[α]_D＋４１（ｃ＝０.８,水）。ＥＳＩＭＳ,ネガティブモード：モノアイソトープ質量＝７１３３.２６;化学質量＝７１３８.９０; 実験質量＝７１３７. ２６±０.０ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５.７１；５.４８；５.４６；５.４４；５.１７；５.０８；４.８１；４.７８；４.６７ p pm。同一方法により化合物１６９および１７０を得る。実施例４メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−４,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₁₅−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α− Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１７１）方法５に従って化合物５１（５５mg、１０.５ミリモル）を処理し、凍結乾燥後、スルフェート生成物１８７（５０mg,三工程にわたって７７％）を得る。[α ]_D＋１０７（ｃ＝０.５２,水）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝６１９４.１６；化学質量＝６１９８.８３；実験質量＝６１９５.３３±１.７９。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５.７１；５.６７；５.４８；５.４３；５.１７；５.１０；４.６８ ppm。同一の方法により、化合物１７２および１７３を得る。実施例７メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２,４,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１７４）方法５に従って、化合物７５を処理して、１７４（三工程にわたって８４％）を得る。[α]_D＋６２（ｃ＝０.４６,水）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝４９６６.３９；化学質量＝４９７０.０４：実験質量＝４９６９.６３±０.７８ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５ .６９；５.６３；５.５７；５.４６；５.４４；５.４１；５.１５；５.０６；４ .７９；４.６６；４.６２；４.４１ ppm。実施例７に従って処理し、好適な中間体を用いることにより、下記表IIIに記載する実施例８〜１２を製造する。実施例１３メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−( １→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−メチル−２,３−ジ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−２,３−ジ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド（１８０）完全に脱保護したヘキサデカサッカリド１５０(２６mg、０.００８４ミリモル )をジメチルホルムアミド（０.８７ml）に溶解させる。窒素雰囲気下、三酸化硫黄／トリエチルアミン錯体（１２５mg、０.６７ミリモル、８０当量）を添加し、該混合物を５０℃で１６時間攪拌する。該混合物を０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液（２２７mg、２.６ミリモル）に添加する。該混合物を少量に濃縮し、Ｓephadex Ｇ−２５カラム上に置き、９／１ｖ／ｖ水／アセトニトリルで溶離する。適切なフラクションを分離し、少量に濃縮し、水中Ｄowex ＸＷ４Ｎa⁺イオン交換カラム上に置き、溶出液を凍結乾燥させて、白色粉末として化合物１５１（３７mg）を得る。[α]²⁰ _D＝＋６７.６（ｃ＝１,水）。ＭＳＥＳＩ：分子量は、４３７０.６（Ｈ⁺形態）である。Ｃ₁₂₈Ｈ₂₂₂Ｏ₁₁₃Ｓ₁₆（理論分子量＝４３７０.１４）。ＮＭＲ；アノマープロトンのシフト（ppm）：ユニット１：５.１７;ユニット２：５.０３;ユニット３：５.４１;ユニット４：４.４２;ユニット５：５.４９;ユニット６：４.６６;ユニット７、９および１１：５.６７；ユニット８、１０および１２：４.４６；ユニット１３：５.６１；ユニット１４：４.９４；ユニット１５：５.５９ ppm;ユニット１６：５.６９。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Synthetic polysaccharides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them The present invention relates to a novel synthesis of pharmacological activity of heparin for anticoagulation and antithrombosis Related to polysaccharides. Heparin is a naturally occurring heterosulfated polysaccharide, glycosa It belongs to the minoglycan (GAG) family. Heparin preparations contain a large number of monosaccharide units ranging from 10 to 100 or more. Is a mixture of chains. In addition to the unevenness of this size, the constituent monosaccharides And the substituents they possess, there is structural heterogeneity (L . Lennarz W. J., Plenum Press, New York and London, 267-371, 1980). Generally, each natural GAG family has a wide range of pharmacological activities. Natural In the preparations obtained from the product, everything fits. Therefore, for example, heparin And heparin sulfate have antithrombotic activity associated with the simultaneous action of several clotting factors Having. Heparin, particularly through antithrombin III (ATIII), The two enzymes contained in the enzyme, Factor Xa and Factor IIa (or Or thrombin). The low molecular weight heparin (LMWH) preparation contains 4 Contains a chain formed of ~ 30 monosaccharides and has a factor -Xa has a property of acting more selectively. Certain synthetic oligosaccharides, especially those described in EP 84999, , Without any action on thrombin, via antithrombin III It has the property of selectively inhibiting Xa. Inhibition of Factor Xa results in the inhibition of heparin via the antithrombin-binding region (ABR). Requires binding to ATIII, inhibition of Factor IIa (thrombin) R-mediated binding to AT (III), as well as a poorly defined binding region ( T It is known to require binding to thrombin via BR). Synthetic oligosaccharides corresponding to the ABR region of heparin are known; Antithrombotic activity in thrombosis has been demonstrated. These compounds are described in EP5 29715, EP621282 and Canadian Patent No. 2040905 . Nevertheless, these oligosaccharides in the prevention of arterial thrombosis Is hampered by its inability to inhibit thrombin. Heparin-type glycosa capable of inhibiting thrombin via AT (III) activator The synthesis of minoglycans is extremely difficult and indeed this has not yet been achieved. Absent. Thrombin-inhibitors and factor Xa in EP-A-0649854 -Do not take part in the biological activity for the purpose of rediscovering the activity of the inhibitor product. Depending on the species ("spacer"), two small oligosaccharides (ABR and T BR). This time, a new polysaccharide derivative can be synthesized relatively easily and is biologically active Was found. In particular, they are anticoagulants and antithrombotic agents. Furthermore, for the production of these polysaccharides by synthesis, their structures were selected. And optionally modifying, in particular, unwanted sulfates involved in the interaction with certain proteins. It is possible to remove the acid substituent. Therefore, strong antithrombotic and anticoagulant Platelets that neutralize the effects of heparin, especially in thrombin Polysat, which can evade the in vivo effects of proteins such as Callide can be obtained. Thus, surprisingly, sulfated and alkylated polysaccharides Depending on the arrangement of alkyl and sulfate groups in the hydrate skeleton, strong antithrombotic and And anticoagulants. More generally, the production of polysaccharide sequences results in heparin characteristics. GAG-type activity should be precisely modified so that a highly active product It was found that it could be decorated. Therefore, according to one of the aspects of the invention, the present invention provides a total of two carboxylic acids A sequence of 5 monosaccharides having functional groups and at least 4 sulfate groups An antithrombin III-binding region comprising hexoses, Or deoxysugar (where all hydroxyl groups are independently (C₁-C₆ Is etherified with an alkyl group or esterified in the form of a sulfate group) Thrombin comprising a sequence of 10 to 25 monosaccharide units selected from Novel synthetic polysaccharide extended at its non-reducing end by a binding region And salts thereof, especially pharmaceutically acceptable salts. Preferably, the invention provides that all of the hydroxyl groups are etherified with methyl. Or esterified in the form of a sulfo group, Polysaccharides as defined above, and salts thereof, especially pharmaceutically acceptable salts. I do. In particular, the product of the present invention has the following formula: 中 The wavy line indicates either a bond below or above the plane of the pyranose ring, Is a polysaccharide po containing n identical or different monosaccharide units Which binds to Pe via its anomeric carbon,Is a pyranose selected from hexoses, pentoses and the corresponding deoxy sugars Is a schematic representation of a monosaccharide unit having a monomeric structure, the unit of which is the anomeric unit. To the other monosaccharide unit via the position, the hydroxyl group of this unit Substituted with the same or a different group -X, the group X is (C₁-C₆) Alkyl group and sulf Selected from the group e; -N is an integer of 10 to 25, -Pe has the structure: [Where, -R₁Is (C₁-C₆) Is an alkyl or sulfo group; -R_1aIs R₁Or an oxygen atom to which it is A carbon atom having a boxyl function and a group C-CH_TwoConstituting -O; -R is (C₁-C₆) Is alkyl; -W is an oxygen atom or a methylene group] Pentasaccharide. Or a salt thereof, particularly a pharmaceutically acceptable salt thereof. You. In the description of the present specification, generally, a wavy line indicates a bond below or above the plane of the pyranose ring. It is noted that either Monosaccharides contained in Po may be the same or different from each other, The intermediate glycoside linking group may be of the α or β type. These monosaccharides are advantageously D or L hexose allose, a Lutulose, glucose, mannose, galose, idose, galactose and And talose (where h = 3) or D or L pentose ribose , Arabinose, xylose and lyxose (h = 2 in this case) Is done. For example, other monosaccharides such as deoxy sugars can also be used. (H = 1 and / or -CH_TwoOX = CH_Three). In the pentasaccharide Pe, the unit W is an oxygen atom, and R_1aIs R₁About When defined, these pentasaccharides are, inter alia, patents, EP 30 0099, EP529715, EP621282 and EP649854 and Constitute known compounds described in the literature. These are C.I. van Boeckel and M. Petitou, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1993, 32, 1671-1690 Obtained from the synthon described. R in pentasaccharide Pe_1aIs R₁And / or W is a carbon source If they are children, these pentasaccharides constitute a further aspect of the invention Manufactured using new synthons. In pentasaccharide Pe, the configuration of L-iduronic acid type unit is These pentasaccharides can be replaced when the units are replaced by fixed units. Manufactured using a novel synthon that constitutes a further aspect of the present invention. Therefore, according to another aspect of the present invention, the present invention is useful for producing compound (I). For new intermediates. The polysaccharide moiety Po has 10-25 alkylations and di- or tri-alkyl groups. It may be composed of resulfated monosaccharide units. The polysaccharide moiety Po has 10-25 alkylations and mono- or It may be composed of disulfated monosaccharide units. The polysaccharide portion Po has 10 to 25 uncharged and / or Or partially charged and / or fully charged alkylation It may be composed of monosaccharide units. Charged or uncharged units are distributed along the entire length of the chain. May be charged or, in contrast, charged or uncharged They may be grouped in a saccharide region. The bond is of the 1,2; 1,3; 1,4; 1,5; 1,6; and α or β type. May be. In the description of the present specification, L-iduronic acid is¹C_FourConfiguration, D-guru About the sulphonic acid^FourC₁I chose to show it in a configuration, but in general, It is well known that the configuration of a ride unit in a solution changes. Therefore, L- Iduronic acid is¹C_Four ^TwoS₀Or^FourC₁It can be in a configuration. Preferred compounds of the present invention have the formula (IA): 中 Is linked to Pe via its anomeric carbon as defined for formula (I), A particular group of polysaccharides Po, Is as defined in formula (I), -OX is as defined in formula (I) and for the same polysaccharide May be the same or different, − []_mForms a disaccharide that is repeated m times Then []_tIs a disaccharide that is repeated t times. And -M is in the range of 1 to 8, t is in the range of 0 to 5, and p is in the range of 0 to 1. And 5 ≦ m + t ≦ 12. And a salt thereof, particularly a pharmaceutically acceptable salt. Preferred compounds are those in which the anion has the formula (I.1): (Where t is 5, 6 or 7) Wherein the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, and Is the corresponding acid. The anion has the formula (I.2): (Where t is 5, 6 or 7) Wherein the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, and The corresponding acids are also advantageous. The anion has the formula (I.3): Wherein m is 1, 2 or 3, and t is 2, 3, 4 or 5. Wherein the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, and a salt thereof. Acids are particularly advantageous. Another preferred compound of the present invention has the formula (II.A): 中 A bond to Pe via its anomeric carbon as defined for formula (I) A particular group of resaccharide Po For example, is as defined in formula (I), The -OX group is as defined for formula (I), and refers to the same polysaccharide. May be the same or different, One []_{m '}Is repeated m 'times, []_{t '}include The monosaccharide is repeated t 'times, []_{p '}Monosaccharides contained in , P 'times, -M 'is in the range of 1 to 5, t' is in the range of 0 to 24, and p 'is in the range of 0 to 24. And 10 ≦ m ′ + t ′ + p ′ ≦ 25] And a pharmaceutically acceptable salt thereof. Preferred salts of the present invention are those selected from alkali metal cations, Even more preferably, the cation is Na⁺Or K⁺It is something that is. The following polysaccharides are particularly preferred: ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Four-O- (2,3- Di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)- O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Five-O- (2,3- Di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)- O- (2, 3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3 6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, -Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-a-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]₆-O- (2,3- Di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)- O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-]₁₁-O- (2,3-di-O-methyl -Β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1,4) -O- (2,3,6-tri-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl -Α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-ose Rufo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-]₁₃-O- (2,3-di-O-methyl -Β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl -Α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-ose Rufo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sul E α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-]₁₅-O- (2,3-di-O-methyl- β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O- Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl -Α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sul E-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Two-[O- (2,3 , 6-Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3 , 6-Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Two-O-2, 3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4)- O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2, 3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di- O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2 , 6-Di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Two-[O- (2, 3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 3,6-Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O-2 , 3-Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)- O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2 , 3,6-to Li-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3 6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3 6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Four-O-2,3- Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 , 3-Di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- ( 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2 3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3 6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3 6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3 6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O-2,3 -Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- ( 2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O -(2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-( 2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2, 3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl −α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β -D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Four-O-2,3-di-O-methyl-6-sul E-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β -D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-ose Rufo-α-D-glucopyranosyl｝-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α -L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo- α-D-glucopyranoside, sodium salt, ・ Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Five—O-2,3-di-O-methyl-6 -Sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl Ru-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri- O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl -Α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sul E-α-D-glucopyranoside, sodium salt. The present invention relates to the first step, in which the protected polysaccharide Po Of a Pe region extended at the non-reducing end by the precursor (this region is shown in Scheme 1) Fully protected precursors of the desired polysaccharide (I), including protected precursors Synthesizing and, in a second step, introducing a negatively charged group, and / or Relates to a process for preparing a compound of formula (I), which is to be demasked. Scheme 1-Structure of Pentasaccharide Pe, W = O or C; Letter, D EFGH is used to indicate the relevant monosaccharide. In a first method, a tetrasaccharide moiety EFGH of a pentasaccharide Can be used. Then, at the reducing end, P e, a polysaccharide Po containing the defective unit D is added, and after conjugation, complete ABR And try to restore it. In another method, the disaccharide portion GH of the pentasaccharide is completely preserved. Protected precursors can be used. Next, at the reducing end, Pe deficient unit was deleted. Addition of the polysaccharide Po precursor of TBR containing the DEF ABR is obtained and restored. These Pe precursors can be used in systems described in the literature or forming part of this invention. And synthesized as described above. Synthesize oligosaccharide (s) from the polysaccharide precursor part of Po Method (GJ Boons, Tetrahedron, 1996, 52, 1095-1121), or Cosidic bond donor oligosaccharide is converted to glycosidic bond acceptor oligosaccharide. And another oligo of the same size as the sum of the sizes of the two reactive species When obtaining a saccharide, a single oligosaccharide is used and is well known to those skilled in the art. Synthesized by reaction. This is repeated until the desired compound of formula (I) is obtained. Desired final compound The nature and profile of the charge of a compound can be synthesized according to rules well known to those skilled in the art. Determine the nature of the chemical species used in the various steps. A preferred method for preparing the Po precursor of the present invention is shown in Scheme 2 below: Scheme 2-Synthesis of protected precursor of TBR The term temporary also refers to a substituent that is converted for a limited number of steps. Where the semi-permanent group is a substituent that is converted for a greater number of steps. And the permanent group is a substituent that is converted at the end of the synthesis. It is understood as meaning; the permanent substituents are removed in the last step. specific May form part of the final molecule. In Scheme 2, (a) is such that Z is a temporary protecting group for a hydroxy functional group. , Y are anomeric carbon activators and Tn may be the same or different , With temporary, semi-permanent, or permanent substituents on all other hydroxyl functions 1 represents a glycosidic bond donor monosaccharide. Compound (b) having an unsubstituted hydroxyl group has the same Tn. Temporary, semi-permanent or permanent placement of hydroxyl groups Represents a substituent, a glycosidic bond acceptor monosaccharide. T₁Is A temporary, semi-permanent, or permanent protecting group at the nomeric position. This is an anomer If activation of the carbon is desired, it is removed. For the purpose of obtaining the compound of the present invention, glycoside bond donor (a) and The lycoside bond acceptor (b) is reacted together to obtain the disaccharide (c). The disaccharide (c) obtained above is converted to T₁Of glycosides by removal of Glycoside to bound donor disaccharide (d) and / or by removal of Z Converts specifically to binding acceptor (e). Next, a glycosidic bond donor (d) and a glycosidic bond acceptor (e) are shared. To obtain a tetrasaccharide (f) in which t is 1. This reaction sequence was repeated, and the oligo or polysaccharide having t greater than 1 was used. (F) is obtained. Using the method shown in Scheme 2, oligosaccharide []_mand[ ]_tBook (G) a fully protected precursor of the separately charged region of the compound of the invention A variety of fully protected oligos or polysaccharides, such as Wear. In a subsequent step of the production method, compounds such as (f) and (g) are And converted to the non-reducing end of the fully protected precursor of Pe. As described above, the non-reducing terminal unit of the glycosidic bond donor polysaccharide (g) Oligosaccharides at position 2 are completely conserved, where (g) is a precursor of a residue of the Pe structure. When attached to the non-reducing end unit of the protected oligosaccharide, some of the Pe Can be achieved. Compounds of the present invention may be converted to their fully protected polysaccharides using the following reaction: Obtained from the id precursor: The alcohol functions and carboxylic acids that need to be converted to sulfo groups Is deprotected by removal of the Tn group used to protect it during formation of the backbone, Afterwards a sulfo group is introduced. The compounds of the present invention may be prepared by those skilled in the art of oligosaccharide synthesis. Can be synthesized using various known methods. The above method is the preferred method of the present invention. However, the compound of formula (I) For example, Monosaccharaides, Their chemistry and their roles in natur al products, p. M. Collins and R. J. Ferrier, J .; Wiley & Sons, 1995 and And G. J. Sugar chemistry as described in Boons, Tetrahedron, 1996, 52, 1095-1121 And other known methods. W is an oxygen atom, R_1aIs R₁, The portion of the pentasaccharide Pe According to the oligosaccharide synthesis method and, in particular, the patent EP 84999, EP301618, EP454220 and EP529715 and And methods described in patent applications EP 9320469 and EP 94202470 It manufactures according to. For complete protection, use appropriate protecting groups to It is possible to obtain a free hydroxyl group on position 4 of the former terminal unit (D). About The fully protected precursor of Pe is then converted to a known method for oligosaccharide synthesis. To bind to this site. W is a carbon atom, R_1aIs R₁Is the formula: (Wherein R and R₁Is as defined in formula (I)) Of pentasaccharide Pe from C.I. van Boeckel and M. Follow Petitou By the standard methods described, the free radical-forming monosaccharides and Reaction between monosaccharides containing a C- and a double bond, the C- Obtained by synthesis made by means of converting a disaccharide into a synthon (II.1). Is the formula:(Where T₁And T_nAre the same or different, temporary, semi-permanent Or Z is a protecting group for a hydroxyl group. From the synthon, get. Particularly useful synthons of formula (II.1) in the synthesis of compound (II) are: belongs to. This synthon was prepared according to the reaction scheme described in Scheme 22 below. Build. formula: (Wherein R and R₁Is the same as defined for formula (I), and W is oxygen Is a child) A substituent R constituting an L-iduronic acid unit having a fixed configuration_1aCharacterized by Pentasaccharide Pe, as such, by M.K.Gurjar et al., Tetrahedron lett ers, 1995, 36, 11, 1937-1970, 1933-1936 and 1994, 35, 14, 2241-2244. In the literature Formula obtained by synthesis made according to the described method: (Where T₁And T_nMay be the same or different, temporary, semi-permanent or Is a permanent substituent, and Z is a protecting group for the hydroxyl function. Obtain from Synthon. Particularly useful synthons of formula (III.1) for the synthesis of compound (III) are of the formula: belongs to. This synthon was prepared according to the reaction scheme described in Scheme 34 below. Build. Intermediates (II.1) and (III.1) are new compounds particularly useful for the preparation of compounds (I) of the present invention. It is an intermediate. Thus, pentasaccharide Pe is converted to these disaccharide synthons (II. 1) or (III.1), the above C.I. A. A. van Boeckel and M. Petitou, Angew . Chem. Int. Ed. Engl. Can be obtained by the method described in the publication. Wear. The semi-permanent groups used above are those where the carbohydrate backbone contains the desired number of units. After the cosylation reaction, it can be removed first without removing or changing other groups present. Means that the desired functional group can be introduced at the position occupied by them. Will be understood. The permanent group protects the -OH function while introducing the function at the location of the semi-permanent group. It is a group that can be maintained. These groups are those that are compatible with the functional groups introduced after removal of the semi-permanent group. Selected. In addition, they are subject to reactions performed to introduce these functional groups. And is inert and can be removed without changing these functional groups. According to the invention, the permanent group is preferably (C₁-C₆) An alkyl group. Examples of semi-permanent and / or temporary groups include benzyl, acetyl, Nyl, p-methoxybenzyl group and the like. The substituent at the 3-position of the uronic acid unit of the target compound is a substituent R₁Departure Sint as well Can exist in the The protecting group used in the production method of the formula (I) is, for example, Protective Groups in Org anic Synthesis, TW Greene, John Wiley & Sons, New York, 1981 Is a group generally used in sugar chemistry. Advantageously, the protecting group is for example acetyl, halomethyl, benzoyl, levulini Benzyl, substituted benzyl, optionally substituted trityl, Dropyranyl, allyl, pentenyl, tert-butyldimethylsilyl (tBD MS) or a trimethylsilylethyl group. Activating groups are described, for example, in G. et al. J. Boons, Tetrahedron, 1996, 52, 1095-1121 And those commonly used in sugar chemistry. These active groups are, for example, , Imidate, thioglycoside, pentenyl glycoside, xanthate, phosphine It is selected from a light or halide. By the above method, the compound of the present invention can be obtained in the form of a salt. Corresponding To obtain the acid, the compound of the invention in salt form is converted to a cation exchange resin in acid form. Make contact. The compound of the invention in acid form is then neutralized with a base to give the desired salt Can be. To prepare salts of the compounds of formula (I), using any organic or inorganic base, It is possible to obtain pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I). Sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide or magnesium hydroxide Um is preferably used as the base. The sodium and potassium of the compound of formula (I) Lucium salts are the preferred salts. In step (a) of the production method, the protecting group used is, for example, as described in EP84999. Or separately, protective Groups in Organic Synthesis, TW, Greene, J, Wil ey & Sons, 1995, commonly used by those skilled in the art in the field of sugar chemistry. It is. The compound (I) thus obtained is optionally salified. The compounds of the above formula (I) may also have one or more hydrogen or carbon atoms By their radioactive isotopes, for example tritium or carbon-14. Also includes those that have been exchanged. Such labeled compounds can be used for pharmacokinetic, metabolic or exploratory studies. And as ligands in biological tests. The compounds of the present invention have been shown to have very advantageous properties, And pharmacokinetic studies. Selective binding to AT III with affinity equal to or greater than that of heparin The compounds of the present invention have the anticoagulant and antithrombotic properties of heparin. The overall antithrombotic activity of the product of formula (I) was determined by intravenous route or skin in rats. By the lower route, Thrombosis Research by Reyers et al., 1980, 18, 669-6. 74, venous congestion and thromboplastin Model, and Umetsu et al., Thromb. Haemost., 1978, 39, 7 A shunt implanted between the carotid artery and the jugular vein of the rat as described in 4-83 Were evaluated in a model of arterial thrombosis. In these two experimental models ED of the compound of the present invention₅₀Is at least one of the other known synthetic heparin-like substances. Same or smaller (ED between 5 and 500 μg / kg)₅₀). Departure The compounds of the present invention therefore have a specificity of action and a particularly advantageous anticoagulant and Has thrombotic activity. Due to their biological and pharmacological activity, the compounds according to the invention are very advantageous. It is a drug. These toxicities are perfectly compatible with their use. These are also great And is therefore particularly suitable for constituting the active ingredient of a pharmaceutical product . In addition, the compounds of the present invention may enhance the ability of platelets such as platelet factor 4 (PF4) during thrombosis. The large amounts of these proteins released during the activation of the thiogenic platelet proteins Less neutralized. Therefore, the compounds of the present invention are useful for thrombosis of arterial and venous origin. It is particularly advantageous for the treatment and prevention of Cardiovascular and cerebral vasculature, for example, unstable angina, cerebral attack, angiogenesis Atherosclerosis, restenosis after endoarterectomy, endovascular prosthesis implantation Thromboembolism associated with pulse sclerosis and diabetes; rethrombosis after thrombolysis, infarction, ischemia Dementia of blood origin, peripheral arterial disease, hemodialysis, thrombotic disease associated with atrial fibrillation, Separately in thrombotic disease during use of vascular prosthesis for aortic coronary artery bypass Of the present invention in various disease states Things can be used. In addition, these products can be used for venous origin, such as pulmonary embolism. It can be used for the treatment or prevention of thrombotic conditions. These during the surgical adjustment Or with other medical conditions such as cancer and bacterial or viral infections Can be used for either prevention or treatment of thrombotic complications. Prosthesis In the case of their use during implantation, the compounds of the invention coat the prosthesis and They can be made blood compatible. In particular, these are endovascular prostheses (steps). ). In this case, if necessary, a suitable arm At the reducing or non-reducing end of the compound as described in EP 649854. Can be chemically modified. The compounds of the present invention may also be used as adjuvants for endarterectomy in microporous balloons. It can also be used. The compounds according to the invention are very stable and therefore constitute the active ingredient of a medicament Particularly suitable for: According to another aspect of the present invention, the present invention relates to the above-mentioned synthetic polysaccharide as an active ingredient. The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a callide. Preferably, the present invention provides, if desired, one or more inert, suitable excipients. In combination with the agent, the active ingredient of formula (I), (I.1), (I.2) or (I. . 3) or a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof. In each dose unit, the active ingredient is present in an amount suitable for the possible daily dose. You. In general, each dosage unit will provide the intended dosage and type of administration (e.g., tablets, tablets). Sachet, ampoule, syrup, drop, transdermal Or transmucosal patch), wherein one dose unit is 0.1-100 mg, It is conveniently adjusted to preferably contain 0.5 to 50 mg of the active ingredient. The compounds of the invention may also be used, for example, as antithrombotic agents, anticoagulants or platelet aggregation inhibitors. Harmful agents such as dipyridamole, aspirin, ticlopidine, clopidogrel Or a desired treatment, such as an antagonist of the glycoprotein IIb / IIIa complex Can be used in combination with other active ingredients useful for Pharmaceutical compositions, for administration to mammals including humans, for the treatment of the above diseases, formulated I do. The pharmaceutical composition thus obtained is advantageously in various forms, for example injectable or They are in the form of drinkable solutions, tablets, coated tablets or gelatin capsules. injection Possible solutions are a preferred pharmaceutical form. The pharmaceutical composition of the present invention may be an atherosclerotic artery. Sclerosis, such as surgery, cancer development, or bacterial, viral or enzymatic activity Diseases of the vascular wall, such as hypercoagulable states seen after coagulation degeneration It is particularly useful for prophylactic or therapeutic treatment of a disease. The dosage depends on the patient's age, Can vary widely depending on the condition and nature of the disease, the nature and severity of the disease, and the route of administration. Can get. This dosage can be administered intramuscularly or intradermally by continuous administration or at regular intervals. About 0.1 mg to 100 mg per day, preferably about Includes administration of one or more doses of 0.5 to 50 mg. Thus, the present invention also provides the above-mentioned compounds, optionally in combination with other active ingredients. And a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient one of the compounds Erase these compositions It is prepared so as to be administrable by the administration tube or parenteral route. For oral, sublingual, subcutaneous, intramuscular, intravenous, transdermal, transmucosal, topical or rectal administration In the pharmaceutical composition of the present invention, the active ingredient is mixed with a standard pharmaceutical vehicle, It can be administered to animals and humans in dosage unit form. Suitable dosage unit forms include Such as tablets, gelatin capsules, powders, granules, and oral suspensions or solutions Sutra Oral, sublingual and buccal dosage forms, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intranasal or ocular Includes internal dosage forms and rectal dosage forms. When preparing solid compositions in the form of tablets, gelatin, starch, lactose , Magnesium stearate, talc, gum arabic and other pharmaceutical vehicles Mix the active ingredients. Coat tablets with sucrose or other suitable material It is also possible to have continuous or delayed activity, To release them in a predetermined amount of active ingredients. Noh. The preparation in the gelatin capsule is mixed with the active ingredient with a diluent and the resulting mixture is mixed. The compound is obtained by filling in a soft or hard gelatin capsule. Water-dispersible powders or granules are dispersing or wetting agents, or suspending agents, for example, Such as polysaccharide vinylpyrrolidone, and a sweetener or a flavor enhancer. Contains mixed active ingredients. For rectal administration, a rectal temperature such as cocoa oil or polyethylene glycol is used. Used by suppositories, which are prepared with a binder that melts in degrees. For parenteral, intranasal or ocular administration, pharmaceutically compatible dispersants and / or Disintegrants, including wetting agents, such as propylene glycol or butylene glycol. Bacteria, injectable solutions, isotonic saline solutions or suspensions are used. For transmucosal administration, the active ingredient is present in the presence of a promoter such as bile salts, or For example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose , Hydroxyethyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose Source, dextran, polyvinylpyrrolidone, pectin, starch, gelatin, Casein, acrylic acid, acrylic acid esters and their copolymers, vinyl poly Or copolymer, vinyl alcohol, alkoxy polymer, polyethylene Of hydrophilic polymers such as oxide polymers, polyethers or mixtures thereof Can be prescribed in the presence. The active ingredient is also optionally combined with one or more vehicles or auxiliaries. It can be formulated in the form of microcapsules. The active ingredient can also be, for example, α-, β- or γ-cyclodextrin, 2-hydr Roxypropyl-β-cyclodextrin or methyl-β-cyclodextrin In the form of a complex with cyclodextrin, such as The active ingredient may also be introduced into a blood vessel by or into small blood vessels containing it. It can be released by an internal expander. The pharmacological efficacy of the active ingredient is Unaffected. Administration by the subcutaneous route is the preferred route. The following methods, preparations and schemes are useful for obtaining the polysaccharides of the present invention. The synthesis of various intermediates is described. Similarly, the following examples illustrate, but do not limit, the invention. . Use the following abbreviations: TBDMS: tert-butyldimethylsilyl; Lev: levulinyl; Bn: Bz: benzoyl; TLC: thin-layer chromatography; Olm: trik Loloacetimidyl; LSIMS: Liquid Secondary Ion Mass Spectrometry (Liquid Secondary I on Mass Spectrometry); ESIMS: Electrospray ionization mass spectrometry (Electr on Spray Ionization Mass Spectrometry); TMS: trimethylsilyl; TSP : Sodium trimethylsilyl tetradeuteriopropionate; Tf: tri Frat; MS: molecular sieve; All: allyl; PMB: p-methoxy Benzyl; SE: trimethylsilylethyl. Is a registered trademark. In the methods, preparations and examples described below, the catalytic binding of imidates, Cleavage of bric acid ester, catalytic binding of thioglycoside, saponification, p-methoxy Methylation and selective deprotection of benzyl group, water of benzyl ether or ester Deprotection and sulfation of oligo- and polysaccharides by digestion The saponification or sulphation of it can. General law Method 1. Imi catalyzed by tert-butyldimethylsilyl triflate Join to Dart A solution of tert-butyldimethylsilyl triflate in dichloromethane (1M , 0.2 mol / mol of imidate) at -20 ° C under argon And glycosyl acceptors in dichloromethane (17.5 ml / mmo) 1) Add in the presence of 4 molecular sieves. After 10 to 20 minutes (TLC) , Add solid sodium bicarbonate. The solution is filtered, washed with water, dried, Evaporate and dry. Method 2. Cleavage of the levulin group The compound to be deprotected is 2/1 ethanol / toluene mixture (42 ml / mmol) And hydrazine acetate (5 mol / mol) is added. Mix 15-3 Leave for 0 min (TLC) with stirring and concentrate. Method 3. Thiog catalyzed by N-iodosuccinimide / silver triflate Binding to lycoside Use thioglycosides and glycosyl acceptors made of non-photosensitive glass Dissolve in anhydrous toluene in a round bottom flask in the presence of 4 molecular sieve (18 ml / mmol of thioglycoside). The mixture is stirred at room temperature for 1 hour. This This was cooled to 0 ° C., and N-iodosuccinimide (3 mol / m of thioglycoside ol) and then silver triflate (0.28 mol / mol of thioglycoside). Add. After 10 to 15 minutes, solid sodium bicarbonate is added dropwise. After filtration, the solution is Wash with aqueous 1M sodium thiosulfate solution, water, dry and evaporate. Method 4. Saponification, methylation and selective deprotection of p-methoxybenzyl group Saponification of esters. Compound to be saponified is 1/1 dichloromethane / methanol (4 ml / mmol). Add sodium methoxide and mix object Is used in the following step without purification. Methylation. The sodium hydride is treated with the above crude in N, N-dimethylformamide. To a mixture of product and methyl iodide (7 ml / mmol) at 0 ° C. dropwise . After complete reaction, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. Wash the organic phase with water Clean, dry, evaporate and dry. Cleavage of p-methoxybenzyl. The above crude product was prepared using 9/1 acetonitrile / water Dissolves in the mixture (20 ml / mmol). At 0 ° C, ammonium selenium nitrate (0.5 mol / mol) is added. The reaction mixture was stirred for 2 hours (monitored by TLC). Saturated sodium bicarbonate solution and the mixture is extracted with ethyl acetate. And dry and evaporate. Method 5. Deprotection and sulfation of oligo- and polysaccharides Hydrogenolysis of benzyl ether and benzyl ester. Of compounds in glacial acetic acid The solution was placed in a hydrogen atmosphere (40 bar) in the presence of a 5% Pd / C catalyst (2 times the amount of the compound). Stir for 6-12 hours (TCL) below. After filtration, use the product directly in the following steps . Saponification of esters. An aqueous solution of 5M sodium hydroxide was added to methanol in methanol. (150 ml / mmol) at the end of the addition. In an amount such that the concentration of chromium is 0.5M). After 2-5 hours, water is introduced and the mixture S At this stage, ensure that all protecting groups have been removed.¹Confirm by HNMR . If necessary, the product is further subjected to hydrogenation and / or saponification. Sulfation. Triethylamine / sulfur trioxide complex (5 mm of hydroxyl functionality) ol / mmol) of a compound to be sulfated in dimethylformamide (5 mg / mol). m Place on top of 6 x 115 cm column and elute with 0.2 M sodium chloride You. The fractions containing the product are concentrated, extracted with water using the same column and desalted. I do. The final compound is obtained after lyophilization. Production Example 1 Ethyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-1-thio-β-D -Glucopyranoside (2) 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-methyl-β-D-glucopyra North 1 (69 g, 0.19 mmol) (B. Helferich et al., J. prakt. Chem., 13). 2,321 (1932)) in toluene (580 ml). Ethanethiol (28 ml, 0.38 mmol) and then trifluoroborane diethyl etherate (1M in toluene, 190 ml) is added dropwise. The mixture was stirred for 1.5 hours ( TLC), solid sodium bicarbonate was introduced and the mixture was filtered, washed with water, Dry and concentrate. Chromatography on a silica column (3/1 Cyclohexane / ethyl acetate), 2 (37 g, 54%). [α]_D−26 (c = 1, dichloromethane).¹H NMR (CDCl_Three) δ 5.05-4.96 (m, 2H , H-2, H-4), 4.39 (d, 1H, J = 9.5 Hz, H-1), 4.18-4.12 ( m, 2H, H-6, H-6 '), 3.60 (m, 1H, H-5), 3.50 (dd, 1H, J = 9.3 Hz, H-3), 3.41 (s, 3 H, OCH_Three), 2.65-2.53 (m, 2H, S CH_TwoCH_Three), 2.12, 2.11, 2.09 (3s, 9H, 3Ac), 1.25 (t, 1H , SCH_TwoCH_Three). Production Example 2 Ethyl 4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-1-thio-β-D-glu Copyranoside (3) Compound 2 (37 g, 0.1 mmol) was prepared by halving methanol and dichloromethane. Dissolve in the mixture (1.5 l). 2M sodium methoxide solution (15 0 Combine, filter and concentrate. The above crude compound was dissolved in anhydrous acetonitrile (1 liter), and α, α-di Methoxytoluene (30 ml, 0.2 mol) and camphorsulfonic acid (2.3 g, 10 mmol) are added. The mixture was stirred for 1.5 hours (TLC) and triethyl was added. Luamine (1.4 ml) is added and the mixture is concentrated. The residue obtained is ethyl Precipitate in ether to give 3 (27 g, 81%). [α]_D−60 (c = 1.6 3, dicro Methane).¹H NMR (CDCl_Three) δ 7.51-7.34 (m, 5H, Ph), 5.5 5 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 4.56 (d, 1H, J = 9.2 Hz, H-1), 2.75 (m , 2H, SCH_TwoCH_Three), 1.32 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₁₆H_{twenty two}O_Five S (326.41) requires C, 58.58; H, 6.79; S, 9.82. measured value : C, 58.99; H, 6.74; S, 9.75. Production Example 3 Ethyl 2-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-1- Thio-β-D-glucopyranoside (4) At 0 ° C, 3 (23 g, 71.0 mmol) and benzyl bromide (11 ml, 93. 0 mmol) in N, N-dimethylformamide (200 ml). Lithium (2.00 g, 83.3 mmol) is added. The mixture is stirred for 2 hours ( TLC), methanol is added and the reaction mixture is poured into water. Extract with ethyl acetate Wash with water, dry and concentrate. The residue was precipitated in ethyl ether , 4 (18.8 g, 63%). 123 ° C. [α]_D−35 (c = 0.63, Dichloromethane).¹H NMR (CDCl_Three) δ 7.50-7.25 (m, 10H, 2P h) 5.55 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 4.54 (d, 1H, J = 9.7 Hz, H-1), 4.34 (m, 1H, H-6), 3.75 (t, 1H, J = 10.2 Hz, H-6 '), 3.6 5 (s, 3H, OCH_Three), 3.60-3.33 (m, 4H, H-5, H-4, H-3, H- 2), 2.75 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 1.32 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C_{twenty three}H₂₈O_FiveS (416.54) requires C, 66.32; H, 6.7. 8; S, 7.70. Found: C, 66.25; H, 7.28; S, 7.54. Production Example 4 Ethyl 2,6-di-O-benzyl-3-O-methyl-1-thio-β-D-gluco Pyranoside (5) Under argon, 4 (28.8 g, 69.0 mmol) and triethylsilane (33 ml, 0.21 mmol) in dichloromethane (120 ml). Acetic acid (0.65 ml, 4.50 mmol) in trifluoroacetic acid (16 ml, 0.21) Mmol). The mixture was stirred for 2 hours, diluted with ethyl acetate, pH9 Add 1M aqueous sodium hydroxide until pH is reached. Extract the mixture with ethyl acetate Discharge, wash with water, dry and evaporate to dryness. The residue is purified on a silica column. (3/1, then 2/1 cyclohexane / ethyl acetate), 5 (17.4 g, 60%). [α]_D-47 (c = 1, dichloromethane).¹H NMR (C DCl_Three) δ 7.45-7.25 (m, 10H, 2Ph), 4.47 (d, 1H, J = 9.3H) z, H-1), 3.66 (s, 3H, OCH_Three), 3.61-3.40 (m, 2H, H-4 and And H-5), 3.36-3.19 (m, 2H, H-2 and H-3), 2.73 (m, 2H , SCH_TwoCH_Three), 1.31 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C_{twenty three}H₃₀O_FiveS (418.55) requires: C, 66.00; H, 7.2. 2: S, 7.66. Found: C, 65.62; H, 7.28; S, 7.21. Production Example 5 Ethyl 2,6-O-di-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-1 -Thio-β-D-glucopyranoside (6) Compound 5 (17.3 g, 41.4 mmol) was dissolved in anhydrous dioxane (400 ml). Let it go. Levulinic acid (9.60 g, 83.0 mmol), 1- (3-dimethylamido) Propyl) -3-ethylcarbodiimide (16 g, 86 mmol) and 4-di Methylaminopyridine (1 g, 8.3 mmol) is added. The mixture is stirred for 4 hours. Stir and extract with ethyl acetate, successively 5% aqueous potassium bisulfate, water, carbonate Wash with saturated aqueous sodium hydrogen, water, dry and concentrate. Silica residue Purification on a column (6/1 toluene / ethyl acetate) gave pure 6 (19.9 g, 93 %). [α]_D-5 (c = 1.46, dichloromethane). LSIMS, Posite Active mode: m / z thioglycerol + NaCl, 539 (M + Na)⁺; Thiogly Serol + KF, 555 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.40-7.20 (m, 10H, 2Ph), 4.92 (m, 1H, H-4), 2.8-2.4 (m, 6H, SCH_Two CH_ThreeAnd O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.16 (s, 3H, O (C: O ) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.32 (t, 1H, J = 7.3 Hz, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₂₈H₃₆O₇S (516.65) requires: C, 65.09; H, 7.0. 2: S, 6.21. Found: C, 65.30; H, 7.03; S, 5.75. Production Example 6 Allyl 4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-β-D-glucopyranosi Do (7) Allyl alcohol of industrial 3-O-methyl glucose (135 g, 0.7 mol) (1 liter) was added to a suspension of trifluoromethanesulfonic acid (1.10 ml, 0.01 2 mol) are added. The mixture is heated at 120 ° C. for 2 hours. Triethylamine (2 ml) and neutralized by evaporation. Α, was added to the above crude compound dissolved in N, N-dimethylformamide (2 L). α-dimethoxytoluene (136 ml, 0.9 mol) and camphorsulfonic acid ( (25 g, 0.13 mmol) are added. Heat the mixture at 80 ° C. for 1 hour under vacuum I do. Neutralize by the addition of triethylamine (21 ml), extract with ethyl acetate, Wash with water, dry, concentrate and solid α / β mixture = 3/2 (144 g, 57 %). The mixture was crystallized from ethanol to give pure 7-α (60 g, 26%). A portion of the mother liquor is chromatographed on a silica column ( 3/1 cyclohexane / ethyl acetate), pure 7-β (7.6 g), 7-α / β (6.8 g) and pure 7-α (1.4 g) are obtained. Compound 7-β: [α]_D-43 (c = 1, dichloromethane). Melting point: 131 [deg.] C.¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.50-7.26 (m, 5H, Ph), 6.01-5.90 ( m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)) 5.55 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 5.38-5. 32 (m, 2H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.47 (d, 1H, J = 7.5 Hz, H-1) 4.42-4.32 (m, 2H, H-6 'and OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.21 → 4.15 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.80 (dd, 1H, J = 10.2 Hz, H-6), 3.67 (s, 3H, OCH_Three). Elemental analysis: C₁₇H_{twenty two}O₆(322.36) requires C, 63.34; H, 6.88. . Found: C, 63.23; H, 7.12. Production Example 7 Allyl 2-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-β- D-glucopyranoside (8) Dissolve 7 (11.5 g, 35.7 mmol) in dichloromethane (100 ml) Acetic anhydride (4.0 ml, 42.8 mmol), triethylamine (6.40 ml, 4 6.4 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (440 mg, 3.60 mmol) Is added. The mixture was stirred for 2 hours (TLC) and successively 5% hydrogen sulfate Wash with potassium aqueous solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and dry, Evaporate until a solid 8 (12.3 g, 95%) is obtained. 115 ° C. [α]_D -68 (c = 1, dichloromethane). LSIMS, positive mode: m / z Thioglycerol + NaCl, 387 (M + Na)⁺Thioglycerol + KF, 40 3 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.51-7.34 (m, 5H, Ph), 5.9 8-5.78 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.56 (s, 1H, C₆H_FiveC₆H_Five CH), 5.32-5.17 (m, 2H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.99 (dd, J = 8 Hz, 1 H, H-2), 4.55 (d, J = 7.9 Hz, 1 H, H-1), 4.39-4. 29 (m, 2H, H-6 and OCH_Two(CH: CH_Two)) 4.14-4.04 (m, 1 H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.82 (t, J = 10.2 Hz, 1H, H-6 '), 3.6 0 (s, 3H, OCH_Three), 2.12 (s, 3H, Ac). Elemental analysis: C₁₉H_{twenty four}O₇(366.39) requires: C, 62.63; H, 6.64. . Found: C, 62.63; H, 6.64. Production Example 8 Allyl 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-glu Copyranoside (9) At 0 ° C., 8 (12.0 g, 33.3 mmol) and triethylsilane (21.3 ml, 133 mmol) in anhydrous dichloromethane (50 ml). Acetic acid (306 μl, 2.10 mmol) in trifluoroacetic acid (10 ml) Added. The mixture was stirred for 4 hours (TLC), diluted with ethyl acetate and brought to pH 9 Add 1M aqueous sodium hydroxide until complete. Extract the mixture with ethyl acetate Wash with water, dry and concentrate. The residue is purified on a silica column ( 8/3 cyclohexane / acetone) to give pure 9 (10 g, 82%). [α]_D -40 (c = 1.06, dichloromethane).¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.35- 7.2 8 (m, 5H, Ph), 5.87-5.79 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.28 −5.14 (m, 2H, OCH_Two(CH: CH_Two)) 4.43 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H -1), 4.41-4.28 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.10-4.02 ( m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.77-3.75 (m, 2H, H-6 and H- 6 '), 3.51 (s, 3H, OCH_Three), 3.30 (dd, 1H, J = 8.9 Hz, H-3), 2.8 (d, 1H, OH). Elemental analysis: C₁₉H₂₆O₇(366.39) calc: C, 62.28; H, 7.15 . Found: C, 61.73; H, 7.19. Production Example 9 Allyl 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-4-O- (2 , 6-Di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α-D-glu (Copyranosyl) -β-D-glucopyranoside (10) Thioglycoside 6 (17.4 g, 33.7 mmol) was added to dichloroethane (150 ml). ) And glycosyl acceptor 9 (10.3 g, 28.1 mmol) Let 4. Add molecular sieve and stir the mixture for 1 hour. -20 ° C In an argon atmosphere, N-iodosuccinimide (8.30 g, 33.7 mmol Di) and trifluoromethanesulfonic acid (0.30 ml, 3.30 mmol) Add a solution in a mixture of chloroethane and ethyl ether (415 ml, 1: 1) You. The mixture was stirred for 10 minutes (TLC), sodium bicarbonate was added and the mixture was mixed. The mixture was filtered and successively 1M aqueous sodium thiosulfate, water, sodium hydrogen carbonate Wash with saturated aqueous solution of water, water, dry and concentrate. The residue is placed on a silica column. (11/1 dichloromethane / ethyl acetate) to give pure disaccharide 1 0-α (11.7 g, 52%) is obtained. [α]_D+38 (c = 1.01, dichlorometa ).¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.35-7.23 (m, 15H, 3Ph), 5.90-5.8 0 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.47 (d, 1H, J = 3.6 Hz, H-1 ') , 5.27-5.14 (m, 2H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.05-4.90 (m, 2 H, H-4 'and H-2), 4.42 (d, 1H, J = 7.6 Hz, H-1), 4.38- 4.32 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)) 4.15-4.0 (m, 1H, OCH_Two(C H: CH_Two)), 3.90 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, H-4), 3.54, 3.34 (2 s, 6H, 2 OCH_Three), 2.75-2.40 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.16, 2.10 (2s, 6H, Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₄₅H₅₅O₁₄(820.94): C, 65.84; H, 6.8. 8. Found: C, 65.74; H, 6.90. Production Example 10 Pro-1'-enyl-2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl Le -4-O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl- α-D-glucopyranosyl) -β-D-glucopyranoside (11) 10 (1.36 g, 1.66 mmol) of peroxide-free tetrahydrofuran (4.3 1,5-cyclooctadiene bis [methyldiphenylphosphine] Iridium hexafluorophosphate (5.80 mg, 0.70 micromol) Is added. The solution is degassed, placed under an argon atmosphere and hydrogen is introduced. The The mixture is stirred for 10 minutes (TLC) and evaporated. Residue in dichloromethane Take and wash with aqueous sodium bicarbonate, water, dry and concentrate. The residue Was purified on a silica column (3/1 toluene / ethyl acetate) to give pure 11 ( 1.04 g, 76%). [α]_D+47 (c = 1.1, dichloromethane). LS IMS, positive mode: m / z thioglycerol + NaCl, 951 (M + Na )⁺Thioglycerol + KF, 967 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) 7.3 4-7.23 (m, 15H, 3Ph), 6.21-6.16 (m, 1H, O (CH: CH) C H_Three), 5.45 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ′), 5.13-4.97 (m, 3H, H-4 ', H-2 and O (CH: CH) CH_Three), 4.6 (d, 1H, J = 7.55Hz, H-1), 3.96 (dd, 1H, J = 8.9 Hz, H-4 '), 3.54, 3.34 (2s, 6H, 2OCH_Three), 2.74-2.36 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) C H_Three), 2.15, 2.08 (2s, 6H, Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) C H_Three), 1.56-1.51 (dd, 3H, O (CH: CH) CH_Three). Elemental analysis: C₄₅H₅₆O₁₄(820.94): C, 65.84; H, 6.8. 8. Found: C, 66.21; H, 6.92. Production Example 11 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-4-O- (2,6-di -O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α-D-glucopyrano (Sil) -α, β-D-glucopyranose (12) A mixture of mercuric chloride (3.9 g, 14.3 mmol) in acetone and water (26 m l, 5/1) with 11 (7.8 g, 9.53 mmol) and mercuric oxide. Add dropwise to the solution in the solvent (80 ml). The mixture is stirred for 1 hour, filtered and concentrated . The Extract with chloromethane, wash the extract with saturated aqueous potassium iodide, water and dry. Allow to dry and concentrate. The residue is purified on a silica column (10/1, then 4 / 1 dichloromethane / acetone), 12 (6.70 g, 90%). [α]_D+92 (c = 1.37, dichloromethane). TLC, R_F0.31, 14 / 1 dichloromethane / acetone.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.37-7.24 (m, 15H, 3 Ph), 5.46 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 '), 5.37 (d, J = 3 .6Hz, H-1α), 4.58 (d, J = 8Hz, H-1β), 3.54, 3.39, 3. 36 (3s, 6H, 2 OCH_Three), 2.75-2.4 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two( C: O) CH_Three), 2.16, 2.15 (2s, 6H, Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two( C: O) CH_Three), 2.16, 2.15 (2s, 6H, Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two( C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₄₂H₅₂O₁₄(780.83) Theory: C, 64.60; H, 6.7. One. Found: C, 65.09; H, 6.82. Production Example 12 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-4-O- (2,6-di -O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α-D-glucopyrano Sil) -α, β-D-glucopyranose trichloroacetimidate (13) Dissolve Compound 12 (5.00 g, 6.4 mmol) in dichloromethane (50 ml) And under argon, trichloroacetonitrile (3.9 ml, 38.8 mmol) and And potassium carbonate (1.6 g, 11.6 mmol) are added. At 16 o'clock Stir for a while (TLC) and filter. The filtrate was purified on a silica column (8/1, next A mixture of 4/1 dichloromethane / acetone) and imidate 13 (α / β = 60/40) (5.22 g, 87%). TLC, R_F0.66 and 0.5 1,20 / 1 dichloromethane / acetone.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 8.62-8 .59 (2s, 1H, N: H-α and β), 7.37-7.23 (m, 15H, 3Ph), 6.51 (d, J = 3.7 Hz, H-1α), 5.81 (d, J = 7.1 Hz, H-1β), 5.50 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ′), 3.55, 3.41, 3.37 (3s, 9 H, 3 OCH_Three), 2.75-2.40 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) C H_Three), 2.16, 2.07, 2.04 (3s, 6H, Ac and (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₄₄H₅₂C₁₃NO₁₄(923.26): C, 57.12; H, 5.66; N, 1.51. Found: C, 57.31; H, 5.87; N, 1.55. Production Example 13 Allyl 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-4-O- (2, 6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl) -β-D -Glucopyranoside (14) Compound 10 (3.11 g, 3.80 mmol) was treated according to Method 2 to give 14 (2 .70 g, 97%). [α]_D+25 (c = 1.7, dichloromethane). LSI MS, bodily mode: m / z thioglycerol + NaCl, 745 (M + Na)⁺ Thioglycerol + KF, 761 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) d 7.33 −7.20 (m, 15H, 3 Ph), 5.87-5.78 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two )), 5.50 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ′), 5.30-5.17 (m, 2H, O CH_Two(CH: CH_Two)), 5.02 (dd, 1H, H-2), 4.43 (d, 1H, J = 7. 6Hz, H-1), 4.34-4.28 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.12- 4.02 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.63, 3.36 (2s, 6H, 2O CH_Three), 2.10 (s, 3H, Ac). Elemental analysis: C₄₀H₅₀O₁₂(722.84) Theoretical: C, 66, 47; H, 6.9. 7. Found: C, 66.31; H, 7.24. Production Example 14 Allyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-O-acetyl-6-O-be Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,6 -Di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyra Noside (15) According to Method 1, imidate 13 (4.22 g, 4.56 mmol) and glycosyl Work up with a mixture of L. acceptor 14 (2.63 g, 3.64 mmol). The The product is purified on a silica column (3/2, then 1/1 toluene / ethyl Ether), tetrasaccharide 15 (4.31 g, 80%). [α]_D+52 (C = 0.66, dichloromethane).¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.35-7.23 ( m, 30H, 6 Ph), 5.83-5.79 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.4 7 (d, 2H, J = 3.5 Hz, H-1 ″ ′ and H-1 ′), 5.25-5.14 (m, 2 H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.38 (d, 1H, J = 7.7 Hz, H-1 ″), 4.3 0 (d, 1H, J = 8 Hz, H-1), 4.32-4.25 (m, 1H, OCH_Two(CH: C H_Two)), 4.08-4.02 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.56, 3.53 3.34, 3.27 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 2.78-2.40 (m, 4H, O ( C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.15, 2.09, 1.85 (3s, 9H, 2 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₈₂H₁₀₀O_{twenty five}(1485.7) Theory: C, 66.29; H, 6.7. 8. Found: C, 66.10; H, 6.79. Production Example 15 O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl -3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,6-di- O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -2- O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-α, β-D-glucopyrano Source (16) Compound 15 (2.30 g, 1.54 mmol) is treated according to Preparation 10. . After 10 minutes, N-bromosuccinimide (0.30 g, 1.70 ml) was added to the reaction mixture. (Mole) in dichloromethane (15 ml) and water (5.50 ml) . The mixture is stirred for T5 minutes (TLC). Dilute with dichloromethane, hydrogen sulfate Wash with saturated aqueous sodium, water, dry and concentrate. Silica residue And purified on a solution (3/2 toluene / ethyl acetate) to give pure 16 (1.57 g, 2 steps). 71%). [α]_D+69 (c = 0.87, dichloromethane).¹H NMR (CDCl_Three) δ 7.38-7.20 (m, 30H, 6 Ph), 5.47 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ″ ′ and H−1 ′), 5.36 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H− 1α), 4.55 (d, 1H, J = 8 Hz, H-1), 4.36 (d, 1H, J = 8 Hz, H-1 ″), 3.56, 3.34, 3.39, 3.36, 3.28 (5s, 9H, 3OC H_Three), 2.75-2.35 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.1 6, 2.13, 2.12, 1.86 (4s, 9H, 2 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two (C: O) CH_Three). Production Example 16 O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl -3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,6-di- O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -2- O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-α, β-D-glucopyrano Sodium trichloroacetimidate (17) 16 (1.5 g, 1.04 mmol), trichloroacetonitrile (0.63 ml, 6.22 mmol) and potassium carbonate (0.26 g, 1.87 mmol) The mixture in dichloromethane (15 ml) is stirred at room temperature for 16 hours. The solution is filtered and concentrated I do. Purify on silica column (4/1 toluene / acetone + 1 ‰ triethyl Lamine), 17 (1.47 g, 89.6%). TLC, R_F0.5 7/2 G Ruene / acetone. Production Example 17 Allyl O- (2,6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl Ru-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,6-di-O-benzyl- 3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -2-O-acetyl- 6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranoside (18) According to Method 2, 15 (1.3 g, 0.87 mmol) of delevulining was performed, 18 (1.05 g, 86%) are obtained. [α]_D+40 (c = 0.6, dichloromethane) .¹ 1 H NMR (CDCl_Three) 7.36-7.23 (m, 30H, 6 Ph), 5.83-5.7 8 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.50 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ″ ′) ), 5.47 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 ′), 5.25-5.21 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, J = 17 Hz, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.16-5.13 (dd, 1H , J = 1.4 Hz, J = 10 Hz, OCH_Two(CH: CH_Two)), 4.38 (d, 1H, J = 6. 5Hz, H-1 "), 4.31 (d, 1H, J = 6.5Hz, H-1), 4.08-4.02 ( m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.59 (m, 1H, H-4 '' '), 3.67, 3. 53, 3.39, 3.29 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 2.09, 1.86 (2s, 6 H, 2Ac). Production Example 18 Allyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2-O-acetyl-6-O- Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2, 6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4 )]_Three-2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-gluco Pyranoside (19) According to Method 1, 18 (842 mg, 0.53 mmol) and 17 (1.17 g, 0.5 And purified on a medium (110 x 3.2 cm; 1/1 dichloromethane / ethanol). (1.44 g, 85%). [α]_D+57 (c = 1.01, dichloromethane).¹ 1 H NMR (CDCl_Three) d 7.35-7.20 (m, 60H, 12 Ph), 5.83-5. 78 (m, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 5.24-5.21 (dd, 1H, OCH_Two( CH: CH_Two)), 5.16-5.13 (dd, 1H, OCH_Two(CH: CH_Two)), 3.59 , 3.56, 3.51, 3.47, 3.33, 3.26 (6s, 24H, 8 OCH_Three), 2.75-2.35 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.15, 2 .09, 1.85, 1.84 (4s, 15H, 4 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C : O) CH_Three); Δ for major anomeric protons: 5.48; 4.37; 4.29; 4.23 ppm. Elemental analysis: C₁₅₆O₄₇H₁₈₈(2815.51) calcd: C, 66.56; H, 6 .73. Found: C, 66.22; H, 6.75. Production Example 19 O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl) Ru-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,6-di —O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Three− 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-α, β-D-glucopi Lanose (20) Compound 19 (720 mg, 0.25 mmol) was treated as in Preparation 15. Manage. The product is purified on a silica column (3/2 then 4/3 torr). Ene / ethyl acetate), 20 (555 mg, 78%). [α]_D+70 (c = 0. 94, dichloromethane). TLC, R_F 0.43, 1/1 toluene / ethyl acetate. Production Example 20 O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl) Ru-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,6-di —O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Three− 2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-α, β-D-glucopi Lanose trichloroacetimidate (21) Compound 20 (540 mg, 0.195 mmol) was prepared as in Preparation 16. To process. The product is purified on a silica column (3/2 toluene / ethyl acetate). 1 + 1 triethylamine), a mixture of imidate 21 (α / β = 27/73) (455 mg, 80%). TLC, R_F 0.48, 3/2 toluene / acetic acid Chill.¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 8.60, 8.59 (2s, 1H, N: Hα and β), 7. 35-7.21 (m, 60H, 12 Ph), 2.75-2.40 (m, 4H, O (C: O) C H_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.16, 2.06, 2.04, 1.85, 1.84 (5s , 15H, 4Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Major anomer protons¹1 H NMR (CDCl_Three) δ: 6.50; 5.79; 5.5 1: 5.48; 4.29; 4.25 ppm. Production Example 21 Phenyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-1-thio-α- D-glucopyranoside (22) 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-methyl in toluene (45 ml) Dissolve -β-D-glucopyranose 1 (5.23 g, 14.4 mmol). Thiophenol (3.0 ml, 28.8 mmol) was added, followed by trifluorophenol. Borane diethyl etherate (1.77 ml, 14.4 mmol) was added dropwise and then The mixture is heated at 50 ° C. for 0.5 hours. Dilute with dichloromethane and add Wash with saturated aqueous thorium, water, dry and concentrate. The residue is (5/2 cyclohexane / ethyl acetate), 22-α (1.00 g, 1 7%) and 22-β (2.71 g, 46%). 22-α, R_F 0.44, 3/2 cyclohexane / ethyl acetate. [α]_D+23 0 (c = 1, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaC l, 435 (M, Na)⁺; + KF, 451 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.4 6-7.27 (m, 5H, Ph), 5.89 (d, 1H, J = 5.6 Hz, H-1), 5.05 -4.97 (m, 2H, H-2 and H-4), 4.49-4.42 (m, 1H, H-5) , 4.25-4.18 (m, 1H, H-6), 4.05-4.00 (m, 1H, H-6 '), 3.66 (dd, 1H, J = 9.5 Hz, H-3), 3.51 (s, 3H, OCH_Three), 2.1 6, 2.12, 2.00 (3s, 9H, 3 Ac). Elemental analysis: C₁₉H_{twenty four}O₈S (412.46) requires C, 55.33; H, 5.8. 7; S, 7.77. Found: C, 55.25; H, 5.90; S, 7.75. Production Example 22 Phenyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-1-thio-α -D-glucopyranoside (23) Compound 22 (9) was added to a 2/1 mixture (18 ml) of methanol and dichloromethane. 70 mg, 2.35 mmol). 2M sodium methoxide solution (1 5 Combine, filter and concentrate. To the above crude reaction mixture in acetonitrile (22 ml) was added α, α-dimethoxytoluene. Ene (0.7 ml, 4.0 mmol) and camphorsulfonic acid (51 mg, 0.22 Mmol). The mixture was stirred for 1 hour and triethylamine (0.50 m Neutralize by adding l) and concentrate. At 0 ° C., the crude product and methyl iodide (163 μl, 4.0 mmol) To a solution in N, N-dimethylformamide (9 ml) was added sodium hydride (73.0 mg, 2.80 mmol) are added. The mixture is stirred for 1 hour and methanol is added. You. The mixture is extracted with ethyl acetate, washed with water, dried and concentrated to a solid form 23 (840 mg, 94%) is obtained. Melting point: 178 [deg.] C. [α]_D+330 (c = 1, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 411. 4 (M + Na)⁺+ KF, 427.4 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.50 −7.24 (m, 10H, 2 Ph), 5.71 (d, 1H, J = 3.4 Hz, H−1), 5.5 2 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 3.62 (s, 3H, OCH_Three), 3.55 (s, 3H, OCH_Three ). Elemental analysis: C_{twenty one}H_{twenty four}O_FiveS (388.48) requires: C, 64.92; H, 6.2. 3: S, 8.25. Found: C, 64.87; H, 6.17; S, 7.85. Production Example 23 Phenyl 6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-1-thio-α-D-g Lucopyranoside (24) Compound 23 (792 mg, 0.47 mmol) was treated as in Preparation 4. I do. The product is purified on a silica column (7/2 then 2/1 cyclo Hexane / ethyl acetate), 24 (318 mg, 80%). [α]_D+243 ( c = 1, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 4 13 (M + Na)⁺; + KF, 429 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.52- 7.22 (m, 10H, 2 Ph), 5.71 (1d, 1H, J = 5.3 Hz, H-1), 3.6 4 and 3.49 (2s, 6H, 2 OCH_Three), 3.36 (dd, 1H, H-3). Elemental analysis: C_{twenty one}H₂₆O_FiveS (390.50) requires: C, 64.39; H, 6.7. 1; S, 8.21. Found: C, 64.05; H, 6.88; S, 7.74. Production Example 24 Phenyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O- Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O- Benzyl-2,3-di-O-methyl-1-thio-α-D-glucopyranoside (2 5) According to Method 1, 13 (436 mg, 0.47 mmol) and 24 (153 mg , 0.39 mmol). Purify the product on a column (309 mg, 68%). [α]_D+144 (c = 1, dichloromethane). E SIMS, positive mode: m / z + NaCl, 1175 (M + Na)⁺; + KF, 1 191 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.51-7.21 (m, 25H, 5Ph) ), 5.73 (d, 1H, J = 5.2 Hz, H-1), 5.48 (d, 1 H, J = 3.5 Hz, H-1 ″), 4.46 (d, 1H, J = 8 Hz, H-1 ′), 3.7, 3.54, 3.5, 3 .31 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 2.70-2.41 (m, 4, H, O (C: O) CH_Two CH_Two(C: O) CH_Three), 2.16, 2.01 (2s, 6H, 1 Ac and O (C: O) C H_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₆₃H₇₆O₁₈Theory for S: C, 65.61; H, 6.64; S, 2.78. . Found: C, 65.02; H, 6.60; S, 2.72. Production Example 25 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O -Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (6 -O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid benzyl )-(1-4) -O- (3,6-di-O-acetyl-2-O-benzyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodo Benzyl pyranosyl uronate)-(1-4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α -D-glucopyranoside (27) At −25 ° C. under argon, in the presence of 4% molecular sieves (400 mg) 2 5 (451 mg, 0.39 mmol) and 26 (434 mg, 0.31 mmol) (P Westerduin et al., BioOrg. Med. Chem., 1994, 2, 1267). (7.5 ml) to a mixture of 1,2-dichloroethane and ethyl ether (22 ml). N-iodosuccinimide (92 mg, 0.38 mmol) in a 1/1 solution of And a solution of trifluoromethanesulfonic acid (37.5 μl, 0.38 mmol) was added. Add. After 30 minutes, solid sodium bicarbonate is added. The solution is filtered and Sulfuric acid Purify on an H-20 column (1/1 dichloromethane / ethanol), then Purify on silica column (1/1, then 2/3 cyclohexane / ethyl acetate) ) To give pure 27 (487 mg, 64%). [α]_D+63 (c = 0.54, di Chloromethane). TLC, R_F 0.28,2 / 1 cyclohexane / ethyl acetate. E SIMS, positive mode: m / z + NaCl, 2454 (M + Na)⁺; + KF, 24 69 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.38-7.2 (m, 50H, 10 Ph) 3.56, 3.52, 3.52, 3.48, 3.46, 3.44, 3.42, 3.39, 3.30 3.17 (9s, 27H, 9 OCH_Three), 2.75-2.4 (m, 4H, O (C: O) CH_Two CH_TwoC: O) CH_Three), 2.15, 1.98, 1.97, 1.87, (4s, 12H, 3 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three); Major anomeric proton: 5.5 7; 5.47; 5.30; 5.18; 4.57; 4.29; 4.08. Production Example 26 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1-4)-(2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (6-O-benzyl-2,3-di -O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O- Methyl-β-D-glucopyranosyluronate benzyl)-(1-4) -O- (3,6 -Di-O-acetyl-2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4 ) -O- (benzyl 2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronate) -(1-4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (28 ) According to Method 2, 27 (498 mg, 0.2 mmol) of delevulining was performed. 2 8 (402 mg, 84%). [α]_D+64 (c = 1, CH_TwoCl_Two). ESI MS, positive mode: m / z 2352.9 (M + NH_Four)⁺.¹H NMR (CDC l_Three) δ 7.38-7.20 (m, 50H, 10 Ph), 3.67, 3.52, 3.49, 3.46, 3.44, 3.41, 3.40, 3.28, 3.17 (9s, 27H, 9 Ac) , 2.65 (d, 1H, J = 2.14 Hz, OH), 1.98, 1.96, 1.87 (3s, 9H, 3 Ac); major anomeric protons: 5.55; 5.49; 5.30; 5.18; 4.56; 4.31; 4.08. Elemental analysis: C₁₂₇H₁₅₂O₄₁(233.48) requires C, 65.34; H, 6 .56. Found: C, 65.40; H, 6.62. Production Example 27 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O- Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2, 6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4 ) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-gly Copyranosyl)-(1-4)]_Four-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β- D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -O- (3,6-di-O-a Cetyl-2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2, 3-Di-O-methyl-α-L-benzyl iodopyranosyluronic acid)-(1-4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (29) According to Method 1, 21 (340 mg, 1.16 mmol) and 28 (256 mg , (3.2 x 70 cm, 1/1 dichloromethane / ethanol) This gives the 15-mer 29 (421 mg, 76%). [α]_D+65 (c = 1, dichloro methane). ESIMS, positive mode: m / z + KF, 2584.3 (M + 2 K)²⁺; 1736.5 (M + 3K)^3-.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.35-7.18 ( m, 105H, 21 Ph), 2.73-2.4 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.15, 1.97, 1.95, 1.87, 1.84, 1.83 (6s, 24 H, 7 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three); Major anomeric protons : 5.55; 5.48; 5.30; 5.18; 4.56; 4.29; 4.22; 4.08. . Production Example 28 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-me Tyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,6-di-O-benzyl -3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-ace Tyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-glycopyranosyl)-(1- 4)]_Four-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyl Benzyl uronate)-(1-4) -O- (3,6-di-O-acetyl-2-O-ben Jil-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl- α-L-iodopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O -Benzyl-α-D-glucopyranoside (30) Compound 29 (342 mg, 0.067 mmol) was treated according to Method 2 30 (253 mg, 75%) are obtained. [α]_D+59 (c = 0.92, dichloromethane) . ESIMS, positive mode: m / z + KF, 2535.6 (M + 2K)²⁺. main Anomeric proton¹1 H NMR (CDCl_Three) δ: 5.55; 5.50; 5.48; 5.30; 4.56; 4.30; 4.22; 4.08. Elemental analysis: C₂₇₅H₃₂₈O₈₅(4993.37): C, 65.57; H, 6 .60. Found: C, 65.09; H, 6.57. Production Example 29 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O- Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2, 6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4 ) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-gly Copyranosyl)-(1-4)]₆-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β- D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -O- (3,6-di-O-a Cetyl -2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-(2,3-di-O -Methyl-α-L-benzyliodopyranosyluronate)-(1-4) -2,3,6 -Tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (31) According to Method 1, 17 (32.7 mg, 20.6 mmol) and 30 (80.7 m g, Purification on a ram (1/1 dichloromethane / ethanol) gave the 19-mer 31 (6 0 mg, 59%). [α]_D+61 (c = 0.82, dichloromethane). ESI MS, positive mode: m / z + NaCl, 2162.4 (M + 3Na).³⁺+ KF, 2178.5 (M + 3K)³⁺. Major anomer protons¹1 H NMR (CDCl_Three) δ: 5.55; 5.48; 5.3 0; 5.17; 4.56; 4.22; 4.08. Production Example 30 Ethyl O- (4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranosyl)-(1- 4) -6-O-Trityl-1-thio-β-D-glucopyranoside (33) Under argon, 32 (50.0 g, 0.105 mol) (J. Westman and M. Nilsso) n, J. Carbohydr. Chem., 1995, 14 (7), 949-960) in dichloromethane (620 ml). ) In suspension in triethylamine (35 ml, 0.252 mol), trityl chloride (29. 3 g, 0.105 mol) and 4-dimethylaminopyridine (1.28 g, 10 mm Mol) are added. The mixture is maintained at reflux for 2 hours (TLC) and brought to room temperature Allow to cool, dilute with dichloromethane (500 ml), then continuously cool 10% Wash with aqueous potassium bisulfate, water and sodium chloride solution. The solution Dry the liquid, concentrate and filter on a silica column (65/35, then 50 / 50 toluene / acetone) to give crude product 33. This is used in the next step Pure enough to be used. The analytical sample is subjected to chromatography. [α]_D+53 (C = 0.74, dichloromethane). ESIMS, negative mode: m / z 71 5 (MH)^-.¹H NMR (CD_TwoCl_Two) δ 7.52-7.25 (m, 20H, 4Ph), 5.42 (s, C₆H_FiveCH), 4.97 (d, J = 3.5 Hz, H-1 ′), 4.40 (d, J = 9.6 Hz, H-1), 3.82 (t, J = 9.3 Hz, H-3 '), 3.70, 3.68 ( m, 2H, H-3H, H-4), 3.60 (dd, J-2.0, 11.0 Hz, H-6a), 3.55 (td, J = 5.2, 9.7, 9.7 Hz, H-5 '), 3.49-3.45 (m, 3H , H-2, H-2 ', H-5), 3.38 (dd, J = 10.5 Hz, H-6'a), 3.33 (dd, H-6'b), 3.30-3.27 (m, 2H, H-4 ', H-6b), 2.90- 2.77 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 1.40-1.37 (t, 3H, CH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₄₀H₄₄O_TenS, C; 67.02; H, 6.19; S, 4.47. . Found: C, 66.83; H, 6.19; S, 4.19. Production Example 31 Ethyl O- (4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1-4) -2,3-di-O-methyl-6-O-trityl-1- Thio-β-D-glucopyranoside (34) Under argon, compound 33 (64.1 g) was treated with N, N-dimethylformamide (60 g). Methyl iodide (34 ml, 0.536 mol) is added dropwise to the solution. The solution Cool to 0 ° C. and slowly add sodium hydride (13.5 g, 0.536 mol). Add. The suspension was stirred at room temperature for 2 hours, then cooled to 0 ° C. and treated with methanol ( After stirring for 2 hours, the mixture was added to ethyl acetate (500 ml) and ethyl acetate (500 ml). And water (600 ml). Extract the aqueous phase with ethyl acetate and wash the organic phase with water And dried and concentrated. Residue 34 is sufficiently pure for the following steps . Purify the analytical sample on a silica column (70/30 cyclohexane / acetate). T). [α]_D+45 (c = 0.83, dichloromethane). ESIMS, positive Mode: m / z + NaCl, 795 (M + Na)⁺; + KF, 811 (M + K)⁺.¹H N MR (CDCl_Three) δ 7.52-7.19 (m, 20H, 4Ph), 5.51 (d, J = 3.3 Hz, H-1 '), 5.43 (s, C₆H_FiveCH), 4.45 (d, J = 9.8 Hz, H-1), 3.60, 3.59, 3.51, 3.59 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 2.86 (q, 2H, J = 7.5Hz, SCH_TwoCH_Three), 1.40 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₄₄H₅₂O_TenTheory for S: C, 68.37; H, 6.78; S, 4.15 . Found: C, 68.28; H, 6.98; S, 4.09. Production Example 32 Ethyl O- (2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -2,3-di-O-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside (35) A suspension of crude product 34 (67.4 g) in 60% aqueous acetic acid (470 ml) was added at 80 ° C. And heat for 2 hours. The reaction mixture is cooled, filtered and concentrated. The residue is meta Treat with sodium methoxide (940 mg) in knol (200 ml) for 1 hour. And purified on a silica column (60/40 toluene / acetone) to give 35 ( 27.9 g (60% over 3 steps). [α]_D+26 (c = 1.07, jig Chloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 465 (M + Na)⁺; + KF, 481 (M + K)^-.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.62 (d, J = 3. 9 Hz, H-1 '), 4.35 (d, J = 9.8 Hz, H-1), 3.64, 3.64, 3.5 9, 3.58 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 1.29 (t, 3H, J = 7.4 Hz, SCH_Two CH_Three). Elemental analysis: C₁₈H₃₄O_TenSH_TwoTheory for O: C, 46.94; H, 7.8 7; S, 6.96. Found: C, 47.19; H, 7.72; S, 6.70. Production Example 33 Ethyl O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi (Lanosyl)-(1-4) -6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-1-thio- β-D-glucopyranoside (36) Triol 35 (5.86 g, 13.2 mmol) and N-acetylimidazo (3.21 g, 29.1 mmol) in 1,2-dichloroethane (120 ml) Is refluxed for 16 hours. Further, N-acetylimidazole (440 mg, 3.96 Mmol) and the mixture is stirred for 4 hours. Let cool to room temperature, then Tanol (2 ml) is added. The mixture is stirred for an additional hour and dichloromethane (1 liter), successively 1M aqueous hydrochloric acid, cold water, sodium bicarbonate Wash with saturated aqueous solution, water, dry and concentrate. Chromatography of the residue (3.5 / 1 toluene / acetone) and diacetate 36 (3.97 g, 37%). [α]_D+33 (c = 1.90, dichloromethane). ESIMS, Positive mode: m / z, + NaCl, 549 (M + Na)⁺; + KF, 565 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.51 (d, J = 3.9 Hz, H-1 ′), 4.34 ( d, J = 9.8 Hz, H-1), 3.64, 3.63, 3.59, 3.56 (4s, 12H, 4OCH_Three), 2.11, 2.06 (2s, 6H, 2Ac), 1.31 (t, 3H, J = 7.4) Hz, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C_{twenty two}H₃₈O₁₂For C: 50.17; H, 7.27; S, 6.09. Found: C, 50.15; H, 7.49; S, 5.89. Production Example 34 Ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O-acetyl-2,3-di-O -Methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside (37) Under argon, diacetate 36 (19.4 g, 36.8 mmol) in dioxane (4 Levulinic acid (7.53 ml, 73.5 mmol), 1- (3-dimethyl). Laminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (14.1 g, 73.5 mg Lmol) and 4-dimethylaminopyridine (900 mg, 7.35 mmol) Added. The mixture was stirred for 3.5 hours and diluted with dichloromethane (1.5 L). And then successively, water, 10% aqueous potassium hydrogen sulfate, water, 2% carbonated water Wash with aqueous sodium bicarbonate, water, then dry and concentrate. Clean the residue Chromatography (97/3, then 79/21 dichloromethane / Acetone), derivative 37 (21.8 g, 95%). [α]_D+40 (c = 0.7 2, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 64 7 (M + Na)⁺; + KF, 663 (M + K)^-.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.56 (d, J = 3.9 Hz, H-1 '), 4,35 (d, J = 9.8 Hz, H-1), 3.64, 3.60 3.58, 3.55 (4s, 12H, 4 OCH_Three), 2.76-2.71 (m, 4H, O ( C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.19, 2.08, 2.07 (3s, 9H, 2 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.31 (t, 3H, J = 7.4H) z, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₂₇H₄₄O₁₄S, Theory: C, 51.91; H, 7.10; S, 5.13. . Found: C, 51.88; H, 7.05; S, 4.96. Scheme 10: Synthesis of disaccharides 38 and 40 Production Example 35 O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl -Α, β-D-glucopyranose trichloroacetimidate (38) Thioglycoside 37 (9.53 g, 15.3 mmol) in 1/1 dichloromethane Water (1.4 ml, 76.3 mmol) in a solution in a water / ethyl ether mixture (180 ml) , N-iodosuccinimide (6.84 g, 30.5 mmol) and trifluoro Silver lomethanoate (0.51 g, 1.98 mmol) is added. After 15 minutes (TLC) , A saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate (5 ml) was added and the reaction mixture was diluted with (1.5 liters), water, 1M aqueous sodium thiosulfate and 2% Wash with sodium bicarbonate solution. The solution is dried and concentrated, and the residue is Purification on a column (80/40, then 100/0 ethyl acetate / cyclohexane) Xan) solid is obtained, which is used without characterization in the following step. Under argon, before A solution of the title compound (7.88 g, 13.6 mmol) in dichloromethane (120 ml) With cesium carbonate (7.08 g, 21.7 mmol) and trichloroacetonitrile (6.81 ml, 67.9 mmol). After 40 minutes (TLC), the mixture was Filter, concentrate and purify (85/15 toluene / acetone) to give imidate 3 8 (9.16 g, 83% over two steps). [α]_D+118 (c = 1.00 , Dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 746 ( M + Na)⁺741 (M + NH_Four)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 8.66, 8.65 ( 2s, 1H, α and β N: H), 6.52 (d, J = 3.6 Hz, H-1α), 5.70 (d, J = 7.5 Hz, H-1β), 5.58 (d, J = 3.7 Hz, H-1 ′), 2.78 − 2.57 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18, 2.07, 2 .06 (3s, 9H, 2Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis : C₂₇H₄₀Cl_ThreeNO₁₅.0.5 H_TwoTheory for O: C, 44.18; H, 5.63; N, 1.98. Found: C, 44.14; H, 5.61; N, 1.97. Production Example 36 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl -2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O-a Cetyl-2,3-di-O-methyl-α, β-D-glucopyranoside (39) According to method 3, a 1/2 dichloromethane / ethyl ether mixture (105 ml ) In 2- (trimethylsilyl) ethanol (4.8 ml, 33.90 mmol). Oglycoside 37 (10.6 g, 16.94 mmol) is treated. The residue obtained The product was purified by chromatography (1/1 acetone / dichloromethane). Compound 39 (9.80 g, 85%) in anomeric mixture (α / β 65 / 35). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 703 ( M + Na)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.58 (d, J = 3.9 Hz, H-1 ′), 4. 94 (d, J = 3.5 Hz, H-1α), 4.26 (d, J = 7.7 Hz, H-1β), 2.7 6-2.56 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.17, 2.08 2.05 (3s, 9H, 2 Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1. 18-0.88 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.02 (s, 9H, CH_TwoC H_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₃₀H₅₂O₁₅Theory for Si: C, 52.92; H, 7.69. measured value: C, 33.29; H, 7.75. Production Example 37 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl Tyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O-acetyl-2,3-di- O-methyl-α, β-D-glucopyranoside (40) According to method 2, 1/2 toluene / ethanol mixture (21 ml / mmol) In the middle, hydrazine acetate (10 mol / mol) was used to give compound 39 (9.41 g, 13. 82 mmol). The residue was chromatographed (60/40 Acetone / toluene), 40α (4.81 g, 60%) and 40α / β mixture (3.06 g, 37%). 40α: [α]_D+132 (c = 0.61, dichloro methane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 605 (M + Na)⁺ ; + KF, 621 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.55 (d, J = 3.8 Hz) , H-1 ′), 4.95 (d, J = 3.6 Hz, H-1), 2.10, 2.08 (2s, 6H, 2Ac), 1. 16-0.89 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.02 (s, 9H, OCH_Two CH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C_{twenty five}H₄₆O₁₃Theory for Si: C, 51.53; H, 7.96. measured value: C, 51.37; H, 8.06. Scheme 11: Synthesis of tetrasaccharide 41 Production Example 38 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl -2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6- O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) −]_Two-6- (O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (41) According to method 3, a 1/2 dichloromethane / ethyl ether mixture (105 ml ) In thioglycoside 37 (4.21 g, 6.74 mmol) and glycosyla Work with Scepter 40 (3.57 g, 6.13 mmol). Residue on silica And purified by chromatography (3/1, then 9/1 (Seton / cyclohexane), 41 (4.81 g, 69%). [α]_D+143 (C = 0. 56, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 1 167 (M + Na)⁺; + KF, 1183 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.5 7 (d, J = 3.9 Hz, H-1 '' '), 5.44, 3.41 (2d, J = 3.8 Hz, H- 1 ", H-1 '), 4.96 (d, J = 3.6 Hz, H-1), 2.78-2.58 (m, 4H , O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18, 2.12, 2.12, 2.09 , 2.06, (5s, 15H, 4Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.21-0.97 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.03 (S, 9H, OC H_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₅₀H₈₄O₂₇Theory for Si: C, 52.44; H, 7.39. measured value: C, 32.29; H, 7.46. Scheme 12: Synthesis of tetrasaccharide 42 Production Example 39 Ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]_Two-6- (O-acetyl Ru-2,3-di-O-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside (42) According to method 1, a 1/2 dichloromethane / ethyl ether mixture (22 ml) Medium, imidate 38 (1.10 g, 1.52 mmol) and glycosyl accept A solution of tar 36 (806 mg, 1.38 mmol) is treated. The product is silica Purify by chromatography on above (2.5 / 1 then 3 / 1 ethyl acetate / cyclohexane), 42 (1.12 g, 71%). [α]_D +95 (c = 1.00, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 1111 (M + Na)⁺; + KF, 1127 (M + K)⁺.¹H NMR (C DCl_Three) δ 5.55 (d, J = 3.9 Hz, H-1 ″ ′), 5.39, 5.37 (2d, J = 3.8 and 3.9 Hz, H-1 ″, H-1 ′), 4.34 (d, J = 9.7 Hz, H-1), 2.84-2.31 (m, 6H, SCH_TwoCH_Three, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three) , 2.17, 2.10, 2.09, 2.08, 2.04, (5s, 15H, 4Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.30 (t, 3H, J 7.4 Hz, SCH_Two CH_Three). Elemental analysis: C₄₇H₇₆O₂₆S, Theory: C, 51.83; H, 7.03; S, 2.94. . Found: C, 51.66; H, 7.02; S, 2.94. Production Example 40 2- (trimethylsilyl) ethyl [O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-me Tyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]_Three-6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (43) Compound 41 (4.71 g, 4.11 mmol) was prepared as in Preparation 37. After reaction and column chromatography (3/2 cyclohexane / Cetone), derivative 43 (4.11 g, 95%). [α]_D+154 (c = 0.6 3, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 106 9 (M + Na)⁺; + KF, 1085 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.46, 3.46 (2d, 3H, J = 3.9 Hz, H-1 ′, H-1 ″, H-1 ″ ′), 4.95 (d, J = 3.5 Hz, H-1), 2.81 (d, J = 4.4 Hz, OH), 2.11, 2.09, 2.08 (3s, 12H, 4Ac), 1.19-0.97 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (C H_Three)_Three), 0.03, (s, 9H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₄₅H₇₈O_{twenty five}Theory for Si: C, 51.61; H, 7.51. measured value: C, 51.39; H, 7.54. Production Example 41 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl -2,3-di-O-methyl-α-Dglucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O -Acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)- ]₆-6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside ( 44) According to Preparation 38, thioglycoside 42 (3.86 g, 3.54 mmol) and And glycosyl acceptor 43 (3.60 g, 3.44 mmol). The product was chromatographed (7/2 then 2/1 dichloromethine). Tan / acetone), 44 (5.71 g, 80%). [α]_D+161 (c = 0. 65, dichloromethane). ESIMS, positive mode: monoisotope mass = 2072.8, chemical mass = 2074.2, experimental mass = 2074 ± 1 a.m.u.¹H NMR (CDCl_Three) δ 5.54, (d, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR), 5. 47-5. 40 (m, 6H, H-1), 4.95 (d, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 2.84 -2.51 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.17, 2.13, 2.12, 2.11, 2.11, 2.08, 2.05 (7s, 27H, 8Ac and O (C : O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.18-0.97 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi ( CH_Three)_Three), 0.03 (s, 9H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₉₀H₁₄₈O₅₁Theory for Si: C, 52.12; H, 7.19. measured value: C, 51.98; H, 7.25. Production Example 42 2- (trimethylsilyl) ethyl [O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-me Tyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]₇-6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (45) At 0 ° C., a solution of compound 44 (3.00 g, 1.45 mmol) in pyridine (5 ml) To the solution was added a 1M hydrazine hydrate solution (7.3 ml) in a 3/2 acetic acid / pyridine mixture. Added. After stirring for 20 minutes, the reaction mixture was evaporated and dichloromethane (40 0 ml), 10% aqueous potassium hydrogen sulfate, water, 2% sodium bicarbonate Wash with aqueous solution and water. The solution is dried, concentrated and the residue is chromatographed. Upon luffing, 45 is obtained (2.43 g, 85%). [α]_D+167 (c = 0. 57, dichloromethane). ESIMS, positive mode: monoisotope mass = 1974.8, chemical mass = 1976.1, experimental mass = 1975.4 ± 2 a.m.u.¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.47-5.40 (m, 7H, H-1), 4.95 (d, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 2.80 (d, J = 4.4 Hz, OH), 2.13, 2 .11, 2.10, 2.08, 2.07 (5s, 24H, 8Ac), 1.18-0.97 (m , 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.03 (s, 9H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three) . Elemental analysis: C₈₅H₁₄₂O₄₉Theory for Si: C, 51.66; H, 7.24. measured value: C, 51.32; H, 7.26. Production Example 43 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl -2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6- O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) −]_Ten-6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (46) Compound 42 (1.35 g, 1.24 mmol) and the compound were prepared according to Preparation 38. Process 45 (2.38 g, 1.20 mmol). Chromatography of the residue (4/3 cyclohexane / acetone), 46 (2.56 g, 71%) Get. [α]_D+166 (c = 0.88, dichloromethane). ESIMS, positive Mode: monoisotopic mass = 3001.3, chemical mass = 3003.2, experimental quality Amount = 3004 ± 1 a.m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 5.54, (d, J = 3.8H) z, H-1 unit NR), 5.47-5.40, (m, 10H, H-1), 4.95 (d, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 2.81-2.51 (m, 4H, O (C: O) C H_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.17, 2.13, 2.12, 2.11, 2.11, 2. 08, 2.05 (7s, 39H, 12Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three ), 1.17-0.96 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.03 (s, 9H, O CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₁₃₀H₂₁₂O₇₅Theory for Si: C, 51.99; H, 7.12. measured value : C, 51.63; H, 7.12. Production Example 44 (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]_Ten-6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α, β-O-glucopyranose trichloroacetimidate ( 47) (A) Glycoside 46 (400 mg, 0.133 mmol) in 2/1 trifluoro The acetic acid / dichloromethane mixture (2 ml) is stirred for 1.5 h (TLC). The solution Was diluted in a 2/1 toluene / n-propyl acetate mixture (12 ml), concentrated and concentrated. Co-distill with luene (5 × 10 ml). The residue was purified (4/3 / Cyclohexane), a solid (364 mg). (B) Dissolve the resulting solid in dichloromethane (2.5 ml). Cesium carbonate (65 mg, 0.200 mmol) and trichloroacetonitrile (63 ml, 0.620 mmol) was added and the mixture was stirred for 2.5 hours, then filtered ( Celite), concentrated and purified on a silica column (50/50 / 0.5. 1 Cyclohexane / acetone / triethylamine), imidate 47 (348m g, 86%). [α]_D+185 (c = 0.91, dichloromethane). ESIM S, positive mode: monoisotopic mass = 3044.1, chemical mass = 304 7.3, experimental mass = 3046.9 ± 0.2 a.m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three) 8.6 1, 8.58 (2s, 1H, α and β N: H), 6.35 (d, J = 3.7 Hz, H-1 a unit R), 5.59, (d, J = 7.3 Hz, H-1b unit R), 5.3 8 (d, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR), 5.32-5.25 (m, 10 H, H -1), 2.64-2.40 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2. 02, 1.96, 1.95, 1.94, 1.93, 1.89 (6s, 39H, 12Ac and And O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₁₂₇H₂₀₀Cl_ThreeNO_{twenty five}For C, 50.06; H, 6.61; N, 0.46. Found: C, 49.93; H, 6.52; N, 0.42. Production Example 45 (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]_Two-6-O-acetyl-2,3-di -O-methyl-α, β-D-glucopyranose trichloroacetimidate (4 8) Compound 41 (200 mg, 0.174 mmol) is treated according to Preparation 44 You. The reaction mixture is purified on a silica column (3/2 toluene / acetone) To give imidate 48 (230 mg, 77%). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 1210 (M + Na)⁺; + KF, 1226 (M + K)⁺.¹H NM R (CDCl_Three) δ 8.66-8.64 (2s, 1H, α and β N: H), 6.51 (d , J = 3.6 Hz, H-1β), 5.71 (d, J = 7.5 Hz, H-1β), 2.90-2. 52 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.17, 2.11, 2.1 1, 2.09, 2.05 (5s, 4Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three) . Production Example 46 Methyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]_Two-O- (2,3-di -O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -O- ( 3,6-di-O-acetyl-2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-( 1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodo-pyranosyluronic acid (Benzyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyrano Sid (49) According to Preparation 39, imidate 48 (73 mg, 0.061 mmol) and Treat glycosyl acceptor 26 (82 mg, 0.059 mmol). Conversion Compound Methane / ethanol) and then purified on a silica column (3/1 toluene / Acetone), derivative 49 (98 mg, 69%). [α]_D+95 (c = 1.0 One, Dichloromethane). ESIMS, positive mode: monoisotopic mass = 24 14.97, chemical mass = 2416.97, experimental mass = 2416.2.¹H NMR (C DCl_Three) δ 7.43-7.20 (m, 30H, 6Ph), 5.55 (d, J = 3.9 Hz, H -1 unit NR), 5.50 (d, J = 3.9 Hz, H-1 unit NR-3), 5.44, 5.38 (2d, J = 3.7 and 3.9 Hz, H-1 unit NR-1, Unit NR-2), 5.29 (d, J = 6.8 Hz, H-1 Unit R-1), 5. 17 (d, J = 3.5 Hz, H-1 unit R-2), 4.56 (d, J = 3.7 Hz, H -1 unit R), 4.10 (d, J = 7.9 Hz, H-1 unit R-3), 2. 81-2.50 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.17, 2.1 5, 2.11, 2.09, 2.05, 2.00 (7s, 21H, 6Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₁₂₀H₁₅₈Cl_ThreeO₅₁Of C: 59.63; H, 6.59. measured value : C, 59.23; H, 6.58. Production Example 47 Methyl [O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1-4)-]_Three-O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyra Benzyl nosyuronate)-(1-4) -O- (3,6-di-O-acetyl-2-O -Benzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-me Benzyl-tyl-α-L-iodopyranosyluronate)-(1-4) -2,3,6-to Li-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (50) Octasaccharide 49 (120 mg, 0.050) as in Preparation Example 37. Mmol). The residue is purified on a silica column (3/1 torr). Ene / acetone) to give compound 50 (95 mg, 83%). [α]_D+80 (c = 0.62, dichloromethane). ESIMS, positive mode: monoisotope Mass = 2316.9, Chemical mass = 2318.4, Experimental mass = 2318.2 ± 0.4 a .m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.42-7.12 (m, 30H, 6Ph), 5.50 , 5.46, 5.43, 5.40 (d, J = 3.9, 3.9, 3.7, 3.7 Hz, H-1 unit) G NR, unit NR-1, unit NR-2, unit NR-3), 2.14 , 2.10, 2.09, 2.08, 2.00, 1.88 (6s, 18H, 6Ac). Elemental analysis: C₁₁₅H₁₅₂O₄₉Of C: 59.57; H, 6.60. Measurement value: C , 59.49; H, 6.61. Production Example 48 Methyl O- (6-O-acetyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4)-]₁₅-O- (2,3-di -O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -O- ( 3,6-di-O-acetyl-2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-( 1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodo-pyranosyluronic acid (Benzyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyrano Sid (51) Imidate 47 (84 mg, 0.027 mmol) was purified according to Preparation Example 39 Treat with Kosyl acceptor 50 (62 mg, 0.027 mmol). Residue Ma (1/1 cyclohexane / acetone), derivative 51 (71mg, 51% optimal) ). [α]_D+136 (c = 0.95, dichloromethane). E SIMS, positive mode: mass of monoisotope = 5200.11, chemical mass = 520.39, experimental mass = 5203.5.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.42 7.18 (m, 30H, 6 Ph), 5.54 (d, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR) 5.51-5.40 (m, 15H-1), 5.30 (d, J = 6.8 Hz, H-120 Knit R-1), 5.17 (d, J = 3.5 Hz, H-1 unit R-2), 4.56 (d, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 4.09 (d, J = 7.9 Hz, H-1 unit) R-3), 2.85-2.53 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three) , 2.17, 2.16, 2.13, 2.11, 2.08, 2.05, 2.00, 1.88 (8s, 57H, 18Ac and O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three). Elemental analysis: C₂₄₀H₃₅₀O_{one two Three}.4H_TwoTheory for O: C, 54.64; H, 6.84. Found: C, 54.51; H, 6.79. Production Example 49 Ethyl O- (4,6-O-β-methoxybenzylidene-α-D-glucopyrano Sil)-(1-4) -1-thio-β-D-glucopyranoside (53) Compound 52 (73.89 g, 0.19 mmol) at + 5 ° C. under argon (WE . Dick Jr and J.S. E. Hodge, Methods in Carbohydrate Chemistry, 7, 1976, 15-18) 3.5 / 1 acetonitrile / N, N-dimethylformamide mixture (9 Anisaldehyde dimethyl acetal (35.8 ml, 0. 21 mol) and camphorsulfonic acid (4.44 g, 19.1 mmol) are added. You. After stirring at room temperature for 1.5 hours, triethylamine (2.96 ml, 21.0 equivalents) was added. ) To neutralize the mixture. The mixture is concentrated and the syrup is (100/0, then 50/50 dichloromethane / methanol) ), 53 (58.6 g, 61%, not optimized). [α]_D+47 ( c = 1.03, methanol). ESIMS, positive mode: m / z, 503 (M -H)^-.¹ H NMR (CD_ThreeOD) δ 7.41, 6.89 (2d, 4H, CH_ThreeOC₆H_Four) 5.5 1 (s, CHC₆H_Four), 5.20 (d, J = 3.6 Hz, H-1 '), 4.39 (d, J = 7. 1 Hz, H-1), 3.78 (s, 3 H, CH_ThreeOC₆H_Four), 2.75 (q, 2H, J = 7.0 Hz, SCH_TwoCH_Three), 1.29 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C_{twenty two}H₃₂O₁₁Theory for S: C, 52.37; H, 6.39; S, 6.3. 5. Found: C, 52.13; H, 6.61; S, 5.84. Production Example 50 Ethyl O- (2,3-di-O-acetyl-4,6-p-methoxybenzylidene- α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O-acetyl-1- Thio-β-D-glucopyranoside (54) At 0 ° C., 53 (47.22 g, 93.6 mmol) of dichloromethane (450 ml) ) In suspension in triethylamine (65 ml, 0.47 mol) and acetic anhydride (89 m l, 0.94 mol). Then, 4-dimethylaminopyridine (5.71 g) , 46.8 mmol) and the mixture is stirred at room temperature for 1.5 hours. methanol (45 ml, 1.12 mol), the reaction was stopped and then continuously , Cold 1 Wash with 0% potassium hydrogen sulfate aqueous solution, water, saturated sodium hydrogen carbonate solution and water I do. The solution is dried, concentrated and crystallized (cyclohexane / ethyl acetate) , 54 (64.9 g, 97%). [α]_D+21 (c = 1.00, dichloromethane ). pf 213-215 ° C. ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 737 (M + Na)⁺, + KF, 753 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.34 , 6.86 (2d, 4H, CH_ThreeOC₆H_Four), 5.43 (s, CHC₆H_Four), 5.34 (d, J = 4.1 Hz, H-1 '), 4.54 (d, J = 9.9 Hz, H-1), 3.78 (s, 3H, CH_ThreeOC₆H_Four), 2.74-2.60 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 2.10, 2.06 , 2.03, 2.01 (4s, 15H, 5Ac), 1.26 (t, 3H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₃₂H₄₂O₁₆S, Theory: C, 53.78; H, 5.92; S, 4.49. . Found: C, 53.74; H, 6.08; S, 4.40. Production Example 51 Ethyl O- (2,3-di-O-acetyl-4-p-methoxybenzyl-α-D -Glucopyranosyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O-acetyl-1-thio- β-D-glucopyranoside (55) and ethyl O- (2,3-di-O-acetyl Ru-4-p-methoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -2,3 -Di-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranoside (56) 54 (25.0 g, 35.0 mmol) in toluene (810 ml) under argon , Borane / trimethylamine complex (20.4 g, 0.28 mol) and molecular Stir the suspension of sieves (33 g, 4 °) for 1 hour. The mixture was cooled to 0 ° C. Aluminum chloride (14.0 g, 0.11 mol) is added slowly. Reaction medium Was stirred for 25 minutes (TLC), poured into cold 20% aqueous potassium hydrogen sulfate, For 1 hour and then filtered (Celite). The organic phase is washed with water, 2% Wash with aqueous thorium, water, dry and concentrate. Residue on silica column Purified to give 55 (7.37 g, 29%, not optimized) and 56 (1.36 g, 1.36 g). , 6%). 55 analytical samples crystallized from a cyclohexane / ethyl acetate mixture To [α]_D+30 (c = 1.00, dichloromethane). Melting point 151-153 ° C. ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 739 (M + Na)⁺, + K F, 755 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.19, 6.87 (2d, 4H, CH_ThreeOC₆H_Four) 5.36 (d, J = 3.5 Hz, H-1 '), 4.54 (s, 2H, C₆H_FourCH_Two) 4.5 3 (d, J = 9.0 Hz, H-1), 2.70-2.65 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₃₂H₄₂O₁₆Theory for S: C, 53.62; H, 6.19; S, 4.47. . Found: C, 53.57; H, 6.21; S, 4.43. Compound 56: [α]_D+19 (c = 1.11, dichloromethane). ESIMS, Positive Active mode: m / z + NaCl, 697 (M + Na)⁺, + KF, 713 (M + K)⁺.¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.17, 6.84 (2d, 4H, CH_TwoOC₆H_Four), 5.3 6 (d, J = 4.5 Hz, H-1 '), 4.54 (d, J = 10.1 Hz, H-1), 4.49 ( s, 2H, C₆H_FourCH_Two), 2.69-2.64 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 2.02, 2.01, 2.00, 1.96 (4s, 12H, 4Ac), 1.25 (t, 3H, SCH_TwoC H_Three). Elemental analysis: C₃₀H₄₂O₁₅S, Theory: C, 53.40; H, 6.27; S, 4.75. Found: C, 53.29; H, 6.39; S, 4.53. Production Example 52 Ethyl O- (2,3-tri-O-acetyl-4-p-methoxybenzyl-α- D-glucopyranosyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O-acetyl-1-thio -Β-D-glucopyranoside (57) At 0 ° C., 55 (5.6 g, 7.77 mmol), triethylamine (1.19 ml, 8.54 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (190 mg, 1.55 mmol) Mol) in dichloromethane (40 ml) was added to acetic anhydride (1.47 ml, 15.5 ml). Remol) is added. After stirring at room temperature for 40 minutes (TLC), the mixture was Diluted with dichloromethane (50 ml), cold 10% aqueous potassium hydrogensulfate, water, hydrogencarbonate Wash with saturated aqueous thorium and water. The solution is dried, concentrated and the residue is Purify on a silica column (35/65 ethyl acetate / cyclohexane) to give 57 (5.66 g, 96%). [α]_D+44 (c = 1.03, dichloromethane). ESIMS, positive mode: m / z, + NaCl, 781 (M + Na)⁺, + KF, 7 97 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.15, 6.85 (2d, 4H, CH_Three OC₆H_Four), 5.30 (d, J = 4.2 Hz, H-1 ′), 4.53 (d, J = 10.0 Hz, H-1), 2.69-2.64 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 2.09, 2.07, 2.0 4, 2.01, 2.00, 1.98 (6s, 18H, 6Ac), 1.25 (t, 3H, SC H_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₃₄H₄₆O₁₇Theory for S: C, 53.82; H, 6.11; S, 4.22. Found: C, 53.77; H, 6.24; S, 4.09. Scheme 17: Synthesis of trisaccharide 62 Production Example 53 Ethyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-1-thio-β- D-glucopyranoside (59) At 0 ° C., compound 58 (2.59 g, 8.29 mmol) (AF Bochkov et al., Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim. (1968), (1), 179) and methyl iodide (1.70). ml, 19.9 mmol) in N, N-dimethylformamide (25 ml) Sodium iodide (500 mg, 19.9 mmol) was added and the mixture was cooled to 20 ° C. Return to temperature. The mixture is stirred for 30 minutes (TLC), then methanol is added. You. The mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic phase is continuously Wash with aqueous sodium osulphate and water, dry and concentrate. Etch residue Trituration in toluene to give 59 (0.42 g, 15%); Purification of the mother liquor (12/1 toluene / acetone) followed by crystallization gave 59 Further fractions are obtained (1.6 g, overall yield: 71%). Melting point: 108 ° C. [ α]_D-78 (c = 1.00, dichloromethane). LSIMS, positive mode: m / z thioglycerol + NaCl, 363 (M + Na)⁺Thioglycerol + KF, 379 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.51-7.33 (m, 5H, Ph), 5.52 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 4.45 (d, 1H, J = 9.8 Hz, H-1), 3.6 4 (s, 3H, OCH_Three), 3.62 (s, 3H, OCH_Three), 2.78-2.68 (m, 2H, SCH_TwoCH_Three), 1.31 (t, 3H, J = 2.7 Hz, SCH_TwoCH_Three). Elemental analysis: C₁₇H_{twenty four}O_FiveTheory for S (340): C, 59.98; H, 7.11; S, 9.42. Found: C, 59.91; H, 7.15; S, 8.96. Production Example 54 2- (trimethylsilyl) ethyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O- Methyl-α-D-glucopyranoside (60) Compound 5 in a 2/1 mixture of ethyl ether and dichloromethane (345 ml). 9 (23.0 g, 67.5 mmol) and 2- (trimethylsilyl) ethanol ( 19.4 ml, 135 mmol) was dissolved and 4% molecular sieve (11 g) was added. Added. The mixture was stirred at 25 ° C. for 1 hour and N-iodosuccinimide (49 .7 g, 220 mmol) were added at 0.degree. Silver acid (2.20 g, 8.78 mmol) is added. The mixture is stirred for 20 minutes (T LC), then solid sodium bicarbonate is added. The mixture is treated with dichlorometa In Dilute, filter through Celite, and successively add 1M aqueous sodium thiosulfate And washed with water, dried and evaporated to dryness. The residue was purified on a silica column. (15/1, then 5/1 cyclohexane / ethyl acetate), 60β (4.2 0 g, 15%) and 60α (8.40 g, 31%). Compound 60α. [α]_D+96 (c = 0.4, dichloromethane). ESIMS, Positive Active mode: m / z, 419 (M + Na)⁺435 (M + K)⁺.¹H NMR (CD Cl_Three) δ 7.52-7.35 (m, 5H, Ph), 5.54 (s, 1H, C₆H_FiveCH), 4. 98 (d, 1H, J = 3.7 Hz, H-1), 3.64 (s, 3H, OCH_Three), 3.62 (s, 3H, OCH_Three), 1.24-0.96 (m, 2H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.0 0 (s, 9H, OCH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₂₀H₃₂O₆Theory for S (396.56): C, 60.58; H, 8.1. 3. Found: C, 60.26; H, 8.39. Production Example 55 2- (trimethylsilyl) ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl- α-D-glucopyranoside (61) Compound 60 (21.1 g, 53.3 mmol) was added to dichloromethane (154 ml). Allow to dissolve. At room temperature, triethylsilane (34 ml, 213 mmol) was added. Trifluoroacetic acid (16.3 ml, 213 mmol) and trifluoroacetic anhydride A mixture of loacetic acid (0.49 ml, 3.47 mmol) is added dropwise. Allow the mixture for 2 hours Stir and add 1M aqueous sodium hydroxide until the pH is basic. Sinking After phase separation by means of, the aqueous phase is extracted with ethyl acetate, then the organic phases are combined and dried. Allow to dry and concentrate. The residue was purified on a silica column (14/1, then 1 2/1 dichloromethane / acetone), 61 (12.5 g, 59%). [α]_D +100 (c = 1.45, dichloromethane). 1M NMR δ 7.40-7.20 (m , 5H, Ph), 4.98 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1), 3.62 (s, 3H, OCH)_Three ), 3.49 (s, 3H, OCH_Three), 1.14-0.91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three )_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₂₀H₃₀O₆Theory for Si (398.58): C, 60.27; 25 H, 8.60. Found: C, 60.18; H, 8.81. Production Example 56 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (2,3,6-tri-O-acetyl-4-O -P-methoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl- (1-4) -6-O-ben Jill-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (62) According to Method 3, thioglycoside 57 (19.1 g, 25.1 mmol) and A mixture of glycosyl acceptors (7.5 g, 18.7 mmol) was treated with silica After purification on a column (20/1, then 10/1 dichloromethane / acetone ), 62 (19.7 g, 95%). [α]_D+90 (c = 1.15, dichlorometa) ). Elemental analysis: C₅₂H₇₄O_{twenty three}Theory for Si (1095.24): C, 57.03; H, 6.81. Found: C, 57.38; H, 6.85. Scheme 18: Synthesis of oligosaccharide 66 Production Example 57 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-g Lucopyranosyl- (1-4) -6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α- D-glucopyranoside (63) Compound 62 (19.7 g, 18.0 mmol) was treated according to Method 4 to give After purification on a column (3/1 then 2/1 toluene / acetone), the compound Product 63 (11.2 g, 79% over 3 steps). [α]_D+95 (c = 1.15, Chloromethane). ESIMS, positive mode: m / z + NaCl, 829 (M + Na)⁺; + KF, 845 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.34-7.25 (m , 5H, Ph), 5.60 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 ″), 4.96 (d, 1H, J = (3.8 Hz, H-1), 4.29 (d, 1 H, J = 8.0 Hz, H-1 '), 1.08-0.9 1 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three ). Production Example 58 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (2,3,6-tri-O-acetyl-4-O -P-methoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6 -Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -6-O-benzyl Ru-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (64) According to Method 3, thioglycoside 57 (6.87 g, 9.10 mmol) and A mixture of glycosyl acceptor 63 (6.67 g, 8.30 mmol) was treated. The residue was purified on a silica column (2/5 toluene / acetone), 64 ( 10.7 g, 86%). [α]_D+90 (c = 0.83, dichloromethane). E SIMS, positive mode: m / z + NaCl, 1525 (M + Na)⁺; + KF, 1 541 (M + K)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.25 (m, 5H, Ph), 7.15-6.84 (m, 4H, C₆H_FourOCH_Three), 5.56 (d, 1H, J = 3.9 Hz, H -1 "), 5.29 (d, 1H, J = 4.0 Hz, H-1"), 4.97 (d, 1H, J = 8.1 Hz, H-1 '' '), 4.27 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1'), 1.08-0. 91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three )_Three). Elemental analysis: C₇₀H₁₀₆O₃₃Theory for Si (1503.69): C, 55.91; H, 7.11. Found: C, 56.05; H, 7.24. Production Example 59 2- (trimethylsilyl) ethyl [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-g Lucopyranosyl- (1-4)]_Two-6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranoside (65) Compound 64 was treated according to Method 4 and the residue was purified on a silica column ( 2/1, then 6/5 toluene / acetone), 65 (6.50 g, over three steps) 74%). [α]_D+102 (c = 0.68, dichloromethane).¹H NM R (CDCl_Three) δ 7.33-7.25 (m, 5H, Ph), 5.65 (d, 1H, J = 3.8) Hz, H-1 ″ ″), 5.62 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H−1 ″), 4.98 (d, 1H) , J = 3.7 Hz, H-1), 4.31 (d, 1 H, J = 8.1 Hz, H-1 ′ ″), 4.29 ( d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 ′), 1.08-0.91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (C H_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₅₆H₉₈O₂₆Theory for Si (1215.48): C, 55.54; H, 8.13. Found: C, 55.31; H, 8.19. Production Example 60 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (2,3,6-tri-O-acetyl-4-O -P-methoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3 , 6-Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Two-6-O-B Benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (66) According to Method 3, thioglycoside 37 (4.03 g, 5.31 mmol) and A mixture of glycosyl acceptor 65 (5.78 g, 4.75 mmol) was treated. The residue was purified on a silica column (2/5 toluene / acetone) and 66 ( 8.63 g, 95%). [α]_D+94 (c = 0.74, dichloromethane). E SIMS, bodily mode: monoisotopic mass = 1910.83, chemical mass = 1912.14, experimental mass = 1911.61 ± 0.12 a.m.u.¹H NMR (C DCl_Three) δ 7.33-7.25, (m, 5H, Ph), 7.15-6.83 (m, 4H, C₆ H_FourOCH_Three), 5.62 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2), 5.6 0 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR-2), 5.30 (d, 1H, J = 4.0 Hz, H-1 unit NR), 4.98 (d, 1 H, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 4.71 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit NR-1), 4.3 0 (d, 1H, J = 8.1 Hz, H-1 unit C), 4.29 (d, 1H, J = 8.4 Hz, H- 1 unit R-1), 2.08 (s, 3H, Ac), 2.07 (s, 3H, Ac), 2.03 (s, 3H, Ac), 1.99 (s, 3H, Ac), 1.98 (s, 3H, Ac), 1.96 (s, 3) H, Ac), 1.08-0.91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9) H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₈₈H₁₃₈O₄₃Si (1912.14) requires: C, 55.28; H, 7.27. Found: C, 55.61; H, 7.35. Production Example 61 2- (trimethylsilyl) ethyl [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-g Lucopyranosyl- (1-4)] 3-6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranoside (67) Compound 66 (8.63 g, 4.50 mmol) was treated according to Method 4 and the residual The material was purified on a silica column (3/2 then 4/3 toluene / acetone) ), 67 (5.67 g, 77% over three steps). [α]_D+102 (c = 0.70, dichloromethane). LS1MS, positive mode: m / z thioglyce Roll + NaCl, 1645.9 (M + Na)⁺.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7 .32 (m, 5H, Ph), 5.65 (d, 2H, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR And H-1 unit NR-2), 5.62 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2), 4.98 (d, 1H, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 4.31 (D, 1H, J = 8.1 Hz, H-1 unit NR-1), 4.30 (d, 1H, J = 7 .9Hz, H-1 unit C), 4.29 (d, 1H, J = 7.9Hz, H-1 unit R-1), 1.08-0.91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9) H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₇₄H₁₃₀O₃₆Si (191.14) requires C, 54.73; H, 8.07. Found: C, 54.61; H, 8.07. Production Example 62 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (2,3,6-tri-O-acetyl-4-O -P-methoxybenzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3 , 6-Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3, 6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Three-6-O-B Benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (68) According to Method 3, thioglycoside 57 (1.47 g, 1.95 mmol) and Work up a mixture of glycosyl acceptors 67 (2.89 g, 1.77 mmol) You. The residue was filtered on a silica column (3/2 cyclohexane / acetone), 6 8 (3.71 g, 92%). The analytical sample is purified on a silica column (3/2 Toluene / acetone). [α]_D+99 (c = 9.58, dichloromethane). ESI MS, positive mode: monoisotopic mass = 2319.03, chemical mass = 2 320.59, experimental mass = 2319.03 ± 0.12 a.m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three ) δ 7.33-7.32, (m, 5H, Ph), 7.15-6.83 (m, 4H, C₆H_FourO CH_Three), 5.62 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2), 5.60 (d , 2H, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR-2 and unit C), 5.29 ( d, 1H, J = 4.0 Hz, H-1 unit NR), 4.97 (d, 1 H, J = 3.7 Hz , H-1 unit R), 4.70 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit NR -1), 4.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz, H-1 unit NR-3 and unit R-3), 4.29 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit R-1), 2. 08 (s, 3H, Ac), 2.06 (s, 3H, Ac), 2.02 (s, 3H, Ac), 1.99 ( s, 3H, Ac), 1.98 (s, 3H, Ac), 1.96 (s, 3H, Ac), 1.08-0.9 1 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three ). Elemental analysis: C₁₀₆H₁₇₀O₅₃Theory for Si (232.39): C, 54.86; H , 7.38. Found: C, 54.76; H, 7.45. Production Example 63 2- (trimethylsilyl) ethyl [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-g Lucopyranosyl- (1-4)]_Four-6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranoside (69) Compound 68 (3.61 g, 1.55 mmol) was treated according to Method 4, followed by The residue was purified on a silica column (4/5 toluene / acetone), 69 (2.22 g, 70% over 3 steps). [α]_D+103 (c = 0.80, Dichloromethane). ESIMS, positive mode: monoisotopic mass = 2 031.01, Chemical mass = 2032.38, Experimental mass = 2032.38 a.m.u.¹H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.32 (m, 5H, Ph), 5.65 (d, 1H, J = 3.8Hz, H-1 unit NR), 5.64 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR) -2), 5.62 (d, 2H, J = 3.8 Hz, H-1 Unit C and Unit R -2), 4.97 (d, 1H, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 4.30 (d, 1H) , J = 7.9 Hz, H-1 unit NR-1), 4.29 (d, 3 H, J = 7.9 Hz, H -1 unit R-1, unit R-3 and unit NR-3), 1.08-0 .91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three )_Three). Elemental analysis: C₉₂H₁₆₂O₄₆Theory for Si (203.38): C, 54.37; H, 8.03. Found: C, 54.51; H, 8.04. Production Example 64 2- (trimethylsilyl) ethyl O- (4-O-levulinyl-2,3,6-tri- O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O -Methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-tri-O -Methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O- Methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Three-6-O-benzyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (70) Compound 69 (855 mg, 0.42 mmol) was dissolved in dichloromethane (8 ml). At 25 ° C., triethylamine (83 μl, 0.59 mmol), 4-dimethyl Aminopyridine (5.14 mg, 0.04 mmol) and levulinic anhydride (117 mg) , 0.55 mmol). After stirring for 2 hours (TLC), dichloromethane And the mixture is washed with a 10% aqueous solution of potassium hydrogen sulfate and then with water. Clean, dry and evaporate to dryness. This compound can be used in the next step without purification. Used in the process. The analytical sample was purified on a silica column (5/4 cyclohexane / Acetone) to give pure 70. [α]_D+101 (c = 0.89, dichloromethane) . ESIMS, positive mode: monoisotopic mass = 2129.05, chemistry Mass = 2130.48, experimental mass = 2130.00 a.m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three ) δ 7.33-7.32 (m, 5H, Ph), 5.65 (d, 3H, J = 3.8 Hz, H-1) Unit NR, Unit NR-2 and Unit C), 5.63 (d, 2H, J = 3. 8 Hz, H-1 unit R-2), 5.02 (t, 1 H, J = 10.1 Hz, H-4 Knit NR), 4.98 (d, 1H, J = 3.7 Hz, H-1 unit R), 4.32 ( d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit NR-1), 4.30 (d, 2H, J = 7. 9Hz, H-1 unit NR-3 and unit R-3), 4.29 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit R-1), 2.80-2.50 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18 (s, 3H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) C H_Three), 1.08-0.91 (m, 2H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three), 0.00 (s, 9H, CH_TwoCH_TwoSi (CH_Three)_Three). Elemental analysis: C₉₇H₁₆₈O₄₈Theory for Si (203.38): C, 54.69; H, 7.95. Found: C, 54.55; H, 8.07. Production Example 65 O- (4-O-levulinyl-2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyr Nosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sill)-(1-4)]_Three-6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α, β-D- Glucopyranose (71) Compound 70 (876 mg, 0.41 mmol) as in Preparation 44 (a) Process. The residue was purified on a silica column to give 71 (600 mg, two steps). This gives a mixture of isomers (only 50%) (a / b = 60/40). [α]_D+89 ( c = 0.74, dichloromethane). ESIMS, positive mode: mono isotope Mass = 2028.97, chemical mass = 2030.24, experimental mass = 2030.19 + 0.09a.m.u.¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.32 (m, 5H, Ph), 5.65 (d, 3H, J = 3.8 Hz, H-1 unit NR, unit NR-2 and And unit C), 5.63 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2), 5 .33 (d, 1H, J = 3.2 Hz, H-1α unit R), 5.02 (t, 1H, J = 1 0.1 Hz, H-4 unit NR), 4.59 (d, 1 H, J = 5.3 Hz, H-1β Knit R), 4.32 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit NR-1), 4. 30 (d, 2H, J = 7.9 Hz, H-1 unit NR-3 and unit R-3), 4 .29 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1 unit R-1), 2.80-2.50 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18 (s, 3H, O (C: O) CH_Two CH_Two(C: O) CH_Three). Production Example 66 O- (4-O-levulinyl-2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-O-glucopyrapilla Nosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sill)-(1-4)]_Three-6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α, β-D- Glucopyranose trichloroacetimidate (72) A solution of 71 (593 mg, 0.29 mmol) in dichloromethane (7 ml) was carbonated. Potassium (72.2 mg, 0.52 mmol) and trichloroacetonitrile (1 76 μl, 1.75 mmol) are added. The mixture was stirred for 16 hours, filtered, Allow to evaporate. The residue was filtered through silica gel (5/4 cyclohexane / A mixture of anomers of cetone + 1 @ triethylamine), imidate 72 (α / β = 47/53) (414 mg, 46%). [α]_D+86 (c = 0.84, jig Chloromethane).¹1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.32 (m, 5H, Ph), 6. 50 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1α unit R), 5.65 (d, 1H, J = 8. 2 Hz, H-1β, unit R), 5.65 (d, 1 H, J = 3.8 Hz, H-1 unit) NR), 5.64 (d, 2H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2 and unit C), 5.61 (d, 1H, J = 3.8 Hz, H-1 unit R-2), 5.02 ( t, 1H, J = 10.1 Hz, H-4 unit NR), 4.37 (d, 1H, J = 7.9) Hz, H-1 unit R-1), 4.30 (d, 3H, J = 7.9 Hz, H-1 unit) G NR-1, unit NR-3 and unit R-3), 2.80-2.50 (m , 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18 (s, 3H, O (C: O) CH_Two CH_Two(C: O) CH_Three). Production Example 67 Methyl O- (4-O-levulinyl-2,3,6-tri-O-methyl-α-D-g Lucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glu Copyranosyl)-(1-4)]_Three-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β- D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -O- (3,6-di-O-a Cetyl-2-O-benzyl-α-D-gluco-pyranosyl)-(1-4) -O- (2 , 3-Di-O-methyl-α-L-iodo-pyranosyluronic acid benzyl)-(1- 4) -2,3,6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (73) Glycosyl acceptor 26 (220 mg, 0.16 mmol) and Imide To 72 (344 mg, 0.16 mmol) in 1/2 dichloromethane / ethyl ether Dissolve in the mixture (5 ml). 4 Molecular sieve (750mg / mmol) ) Is added and the mixture is stirred at 25 ° C. for 1 hour. The mixture was cooled to -25 ° C Tert-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, dichloromethane A 1M solution (0.20 moles per mole of imidate) is added. Stir for 15 minutes After addition of solid sodium bicarbonate, the mixture is filtered and concentrated. Residual Things The fraction containing the glycosyl acceptor was returned to the reaction and processed as described above. Manage. Purify sequentially on a silica column (5/4, then 1/1 toluene / Acetone), 73α / β = 7/3 (107 mg) fraction and 73α / β A fraction of β = 9/1 (201 mg) is obtained in a total yield of 57% (308 mg).¹ 1 H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.25 (m, 35H, 7 Ph), 5.65 (d, 3 H, J = 3.5 Hz, H-1 Unit A, Unit C and Unit E), 5.5 7 (d, 1H, J = 3.9 Hz, H-1 unit G), 5.52 (d, 1H, J = 3.3 H) z, H-1 unit I), 5.29 (d, 1H, J = 6.8 Hz, H-1 unit L) 5.17 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 unit K), 4.56 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 unit M), 4.31 (d, 3 H, J = 7.9 Hz, H-1 unit) B, Unit D and Unit F), 4.27 (d, 1H, J = 8.0 Hz, H-1 UNI H), 4.08 (d, 1H, J = 8.0 Hz, H-1 unit J), 2.80-2. 50 (m, 4H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 2.18 (s, 3H, O (C: O) CH_TwoCH_Two(C: O) CH_Three), 1.97 (s, 3H, Ac), 1.81 (s, 3H, Ac) . Production Example 68 Methyl [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 -4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1- 4)]_Four-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyl Benzyl uronate)-(1-4) -O- (3,6-di-O-acetyl-2-O-ben Jil-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl- α-L-iodopyranosyluronic acid benzyl)-(1-4) -2,3,6-tri-O -Benzyl-α-D-glucopyranoside (74) Compound 73 (130 mg, 38.2 μmol) was treated according to Method 2, The crude product is purified on a silica column to give 74 (118 mg, 93%). [α]_D+78 (c = 0.48, dichloromethane); ESIMS, positive mode: mode Noisotope mass = 3301.49; Chemical mass = 3303.65; Experimental mass = 3 302.40 a.m.u. 1H NMR (CDCl_Three) δ 7.33-7.25 (m, 35H, 7Ph), 5.64 (d, 3H, J = 3.5Hz, H-1 Unit A, Unit C and Unit E), 5.57 (d, 1H, J = 3.9 Hz, H-1 unit G), 5.5 2 (d, 1 H, J = 3.3 Hz, H-1 unit I), 5.29 (d, 1 H, J = 6.8 H z, H-1 unit L), 5.17 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 unit K) 4.56 (d, 1H, J = 3.5 Hz, H-1 unit M), 4.31 (d, 3H, J = 7.9 Hz, H-1 Unit B, Unit D and Unit F), 4.27 (d, 1 H, J = 8.0 Hz, H-1 unit H), 4.08 (d, 1 H, J = 8.0 Hz, H-1 Unit J), 1.97 (s, 3H, Ac), 1.81 (s, 3H, Ac). Production Example 69 Methyl O- (2,6-di-O-benzyl-4-O-levulinyl-3-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2-O-acetyl-6-O- Benzyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2, 6-di-O-benzyl-3-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4 ) -O- (2-O-acetyl-6-O-benzyl-3-O-methyl-β-D-glu Copira Nosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sill)-(1-4)]_Four-O- (6-O-benzyl-2,3-di-O-methyl-α-D -Glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glu Benzyl copyranosyluronate)-(1-4) -O- (3,6-di-O-acetyl- 2-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di- O-methyl-α-L-benzyliodopyranosyluronate)-(1-4) -2,3, 6-tri-O-benzyl-α-D-glucopyranoside (75) Glycosyl acceptor 74 (112 mg, 33.9 μmol) and imide To 17 (59.1 mg, 37.2 μmol) (see Preparation Example 16) with toluene ( 2 ml). 4Å Molecular sieves (42 mg) are added and the mixture is Stir at 25 ° C. for 1 hour. The mixture was cooled to -20 ° C and trifluoromethanes 1M solution of tert-butyldimethylsilyl sulfonic acid in toluene (1 mol of imidate (0.20 mol per mole). After stirring for 15 minutes, solid sodium bicarbonate Time Leave on top (1/1 dichloromethane / ethanol), acceptor and 17 The fraction containing the monomer is returned to the reaction and processed as described above. The product , To give 75 (71 mg, 44%). [α]_D+80 (c = 0.26, dichlorometa) ). ESIMS, positive mode: mass of monoisotope = 4728.10. Experimental mass = 4731.26; Experimental mass = 4731.27 ± 0.39 a.m.u. Main Ano Mer proton¹1 H NMR (CDCl_Three) δ: 5.64; 5.57; 5.52; 5.48 5.47; 5.29; 5.17; 4.56; 4.50; 4.29; 4.27; 4.08; ppm. Production Example 70 Methyl 2,3-di-O-methyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-α- D-glucopyranoside (77) Under argon, 76 (D. Trimmell, WM Doane, CR Russel, CE Rist, C arbohydr. Res., (1969) 11,497) (15.84 g, 71.3 mmol) of dichloro To a solution in methane (300 ml) was added tert-butyldimethylsilyl chloride (14.0 g, 92.9 mmol), triethylamine (15 ml, 108 mmol) and 4-di Methylaminopyridine (260 mg, 2.13 mmol) is added. 15:00 at room temperature After stirring for a while, dilute the solution with dichloromethane and add saturated aqueous sodium hydrogen carbonate Wash with liquid, dry (magnesium sulfate), filter and concentrate. Hula residue And purified by flash chromatography (1.3 / 1 cyclohexa / Ethyl acetate) to give 77 (22.79 g, 93%) in the form of a colorless syrup . [α]_D+87 (c = 1.2, chloroform). Production Example 71 Methyl 2,3-di-O-methyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-α- D-xylo-4-hexulopyranoside (78) Oxalyl chloride (5.4 ml, 61.9 mmol) was added under argon at -70 ° C. Dimethyl sulfoxide (8.7 ml, 123 mm) was added to a solution in chloromethane (120 ml). Mol) in dichloromethane (20 ml) is added. After 15 minutes, 77 (18.7 (8 g, 55.8 mmol) in dichloromethane is added dropwise. 15 minutes magnetic stirring After that, triethylamine (37 ml, 265 mmol) was added and after 15 minutes the triethylamine was added. The mixture is returned to room temperature. Water (150 ml) was added and the aqueous phase was washed with dichloromethane (15 ml). 0 ml). Combine the organic phases, wash with saturated aqueous sodium chloride solution and dry (Magnesium sulfate) and concentrate. Flash chromatography of the residue (9/1, then 4/1 cyclohexane / ethyl acetate) ), 78 in the form of a colorless oil (17.3 g, 93%). [α]_D+98 (c = 1.0, chloroform). Production Example 72 Methyl 4-deoxy-2,3-di-O-methyl-4-C-methylene-6-O- tert-butyldimethylsilyl-α-D-xylo-hexapyranoside (79) Under argon, methyltriphenylphosphonium bromide (43.3 g, 127 Lmol) in tetrahydrofuran (250 ml). A 1.6 M solution in hexane (75 ml) is added dropwise. After 30 minutes at room temperature, the mixture is Cool to 70 ° C. Then 78 (13.97 g, 41.8 mmol) of tetrahi A solution in drofuran (60 ml) is added. After 30 minutes at -70 ° C, the mixture is brought to room temperature. Return to After 1 hour, a saturated aqueous solution of ammonium chloride (300 ml) is added and the aqueous phase is separated. Extract with ether. Dry the organic phase (magnesium sulfate), filter and concentrate You. The residue was purified by flash chromatography (7/1 , Then 4/1 cyclohexane / ethyl acetate), 79% in the form of a colorless oil. (8.30 g, 60%). [α]_D+151 (c = 1.3, chloroform). Production Example 73 Methyl 4-deoxy-2,3-di-O-methyl-4-C-methylene-α-D- Xylo-hexapyranoside (80) 79 (8.50 g, 25.6 mmol) in 5/1 dichloromethane / methanol To the solution in the mixture (250 ml) is added camphorsulfonic acid (pH 1). Starting material After complete disappearance (TLC, 1/1 cyclohexane / ethyl acetate), the solution was Neutralize by adding triethylamine. After concentration, the residue is flash chromatographed. Purification by chromatography (1/1, then 1/2 cyclohexane / Ethyl acetate), 80 in the form of a colorless syrup (5.32 g, 95%). [α ]_D+239 (c = 1.0, chloroform). Production Example 74 Phenyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-1-seleno-β -D-glucopyranoside (83) Method 1: Under argon, 81 (EL Hirst, E. Percival, Methods Carbohydra) te Chem., (1963) 2,145) (1/1 mixture of anomers: 13.05 g, 36.0 mi) Rimol) in dichloromethane (120 ml) was added to a solution of selenophenol (5.7 ml, 53. 7 mmol). The reaction medium was cooled to 0 ° C. and A diethyl etherate solution (8.8 ml, 71.9 mmol) is added dropwise. 3 at room temperature After hours, the reaction mixture was diluted with dichloromethane (100 ml) and extracted with sodium bicarbonate. Wash with saturated aqueous solution of um, dry (magnesium sulfate), filter and concentrate. Crude compound 83 from 8. (8.17 g, 68%) was directly subjected to the deacetylation reaction Used. Method 2: Diphenyl diselenide (2.27 g, 7.27 mm) at 0 ° C. under argon Sodium borohydride (510 mg, 14.6 mmol) Is added. If the reaction medium has not lost its initial yellow color within 15 minutes, Further, trifluoroborane diethyl etherate is added. Under argon, this solution The solution was diluted with 82 (AK Sen, KK Sakar, N. Banerji, J. Carbohydr. Chem., (1988) ) 7,643) (4.22 g, 11.0 mmol) in dichloromethane (25 ml) Move. After 3 hours, the mixture is cooled to room temperature, the sodium bromide is filtered off and the filtrate is concentrated. Shrink. Dissolve the residue in dichloromethane (100 ml) and add 1M sodium hydroxide Wash with aqueous solution (50 ml) and saturated aqueous ammonium chloride (50 ml). water The aqueous phase is extracted with dichloromethane (20 ml) and the organic phase is dried (magnesium sulfate). ), Filter and concentrate. The residue was subjected to flash chromatography. More purified (1.7 / 1 cyclohexane / ethyl acetate), then ethyl acetate To give 83 (4.35 g, 86%). Melting point 101-102 [deg.] C. [α]_D -20 (c = 1.0, chloroform). Production Example 75 Phenyl 3-O-methyl-1-seleno-β-D-glucopyranoside (84) 82 (32.3 g, 84.3 mmol) from crude compound 83 in methanol (500 ml) and slowly introduce sodium (1.2 g). 1 hour Thereafter, the solution was washed with IR-120 (H^-), Filter and concentrate. Remaining The distillate was purified by flash chromatography (1.5 / 1 / 1 cyclohexane / ethyl acetate / acetone), 84 (22.7) in the form of a syrup g, 81%). [α]_D-58 (c = 1.0, methanol). Production Example 76 Phenyl 4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-1-seleno-β-O- Glucopyranoside (85) Acetonitrile of triol 84 (7.65 g, 23.0 mmol) under argon P-toluenesulfonic acid (45 mg) and benzaldehyde Hydrodimethyl acetal (5.4 ml, 36.0 mmol) is added. 2 o'clock at room temperature After stirring for a while, potassium carbonate (1.5 g) is added. After 30 minutes, the solution was filtered And then concentrated. By subjecting the residue to flash chromatography Purification (3.5 / 1 cyclohexane / ethyl acetate) yields 85 (in the form of white crystals). 8.55 g (88%). 123-124 ° C (cyclohexane / ethyl acetate ). [α]_D-38 (c = 1.0, chloroform). Production Example 77 Phenyl 4,6-O-benzylidene-3-O-methyl-2-O- (methyl-4 -Deoxy-6-O-dimethylsilyl-2,3-di-O-methyl-4-C-methyl Len-α-D-xylo-hexopyranoside) -1-seleno-β-D-glucopyra Noside (86) 85 (4) in a Schlenck tube at -70 ° C under argon. .30 g, 10.2 mmol) in tetrahydrofuran (30 ml). A 1.6 M solution of lithium (7.0 ml, 11.2 mmol) is added. Ten minutes later, Dichlorodimethylsilane (5.0 ml, 41.2 mmol) was added and the reaction medium was allowed to cool. Warm to warm. After 3 hours, the mixture was concentrated and the solution Of 80 (2.10 g, 9.6) 2 mmol) and imidazole (985 mg, 14.4 mmol) A solution in lofuran (20 ml) is added. After 30 minutes at room temperature, the solution is concentrated and the water ( 50 ml) and the mixture is extracted with dichloromethane. Dry the organic phase ( Magnesium sulfate), filter and concentrate. Flash analysis of 86 analytical samples Purify by chromatography (2% containing 0.5% triethylamine). 5/1 toluene / acetone). A colorless syrup is obtained with a yield of 90%. ¹1 H NMR (400 MHz, C₆D₆) D 7.77-6.99 (m, 10H, aromatic) , 5.51 (m, 1H, C: CH_Two), 5.24 (m, 1H, C: CH_Two), 5.16 (s, 1H, CHPh), 4.85 (d, 1H, J = 3.7 Hz, H-1), 4.81 (d, 1H, J = 9. 8Hz, H-1 '), 4.45 (m, 1H, H-5), 4.38 (dd, 1H, J = 10.8H z, 4.8 Hz, H-6a), 4.33 (dd, 1 H, J = 6.2 Hz, H-6b), 4.20 (m , 1H, J = 9.2 Hz, H-3), 4.05 (dd, 1H, J = 10.3 Hz, 4.9 Hz, H-6a '), 3.87 (dd, 1H, J = 8.1 Hz, H-2'), 3.52, 3.38, 3 .31 and 3.27 (s, 3H, OCH_Three), 3.37 (t, 1H, J = 10.3 Hz, H- 6b '), 3.35 (t, 1H, H-4'), 3.32 (dd, 1H, H-2), 3.22 (dd , 1H, J = 9.3 Hz, H-3 ′), 3.05 (ddd, 1H, J = 9.3 Hz, H-3 ′), 0.38 and 0.37 (s, 3H, Si (CH_Three). MS (m / z): 714 (M + NH_Four)⁺ . Production Example 78 Radical cyclization (formation of 87) and cleavage of tether (88) Crude 8 obtained from 85 (10.2 mmol) and 80 (9.62 mmol) 6 in toluene (850 ml) was added to tributyltin hydride (6.1 ml, 22.7 ml). Lmol) and 2,2'-azobisisobutyronitrile (200 mg, 1.22 mm (Mol) in degassed toluene (14 ml) is added over 8 hours. After radical cyclization, the mixture is concentrated and the residue is dissolved in tetrahydrofuran. You. An excess (20 equivalents) of hydrofluoric acid (40% concentration in water) is added. Desilicating After completion of the hydrogenation (TLC, 4/1 toluene / acetone), the solution is Neutralize by addition of sodium, filter and concentrate. Crystallize major compound 88 To purify. Melting point 105 [deg.] C. [α]_D+119 (c = 1.1, chloroform).¹ ^Three C NMR (62.896 MHz, CDCl_Three) d 137.29 (quaternary aromatic C), 128.88-125.96 (aromatic C), 101.11 (CHPh), 97.64 (C- 1), 83.52 (C-2), 82.76, 81.95, 80.84, 72.01, 71 .92 and 64.31 (C-3, C-5, C-2 ', C-3', C-4 ', C-5', 75 .19 (C-1 '), 69.41 (C-6'), 62.69, 60.93, 60.70, 8.31 and 55.20 (OCH_Three), 38.80 (C-4), 25.58 (methylene C ). Elemental analysis: C_{twenty four}H₃₆O_Ten・ H_TwoTheory for O (502.558): C, 57.36; H, 7.62. Found: C, 57.31; H, 7.54. Production Example 79 Methyl 6-O-acetyl-4-C- (2-O-acetyl-4,6-O-benzyli Den-3-O-methyl-α-D-glucopyranosylmethyl) -4-deoxy-2, 3-di-O-methyl-α-D-glucopyranoside (89) 1/1 acetic anhydride / pyridine in the presence of a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine Is quantitatively acetylated in a mixture of Concentration and chromatography After the reaction, the product is obtained. [α]_D+87 (c = 1.0, chloroform).¹H N MR (500 MHz, CDCl_Three): See Table 1.¹³C NMR (62.896 MHz, C DCl_Three) d 170.81, 169.80 (C: O), 137.18 (quaternary aromatic C) , 128.92-123.95 (aromatic C), 101.31 (CHPh), 97.51 (C -1), 83.22 (C-2), 81.94, 69.25 and 63.83 (C-5, C -4 ', C-5'), 81.81 (C-3), 78.78 (C-3 '), 72.74 (C-2' ), 71.96 (C-1 '), 69.49 (C-6'), 64.17 (C-6), 60.64. , 59.82, 58.30 and 55.19 (OCH_Three), 39.00 (C-4), 26. 47 (methylene C), 20.91, 20.76 (OCOCH_Three). Mass spectrum (m / z): 586 (M + NH_Four)⁺, 569 (M + H)⁺554 (M-OMe + NH_Three)⁺, 5 37 (M-OMe)⁺. Elemental analysis: C₂₈H₄₀O₁₂・ H_TwoO (586.632) requires C, 57.33; H , 7.22. Found: C, 57.28; H, 7.07. The final part of the synthesis consists of converting 89 to imidate 90. Do this Ring opening of benzylidene using sodium cyanoborohydride and hydrochloric acid Let it. The supplied hydroxyl group is temporarily converted to p-methoxybenzyl ether. Protect in form. After deacetylation, the primary alcohol function is replaced with tert-butyl dimethyl Protection by selective introduction of lucylyl ether methylates the resulting compound. Oxidation under Jones conditions leads to uronic acid, which is benzylated. Then Cleavage of p-methoxybenzyl ether and introduction of levulinic acid ester at this site I do. A system using a sulfuric acid / acetic acid / acetic anhydride mixture provides anomeric methyl groups and Acetylation of benzyl ether at 6 'position and mixing of two anomeric acetates Things are obtained. Selective removal of 1-position using hydrazine in ditimelformamide The mixture of anomers dissolved in dichloromethane was dissolved in 1,8-diethyl Trichloroacetonite in the presence of azabicyclo [5.4.0] -undec-7-ene Convert to 90 with Lil. Scheme 23 Synthesis of pentasaccharide 99 Production Example 80 Ethyl O- (2,3-di-O-benzoyl-4,6-O-benzylidene-α-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-benzoyl-1-thio -Β-D-glucopyranose (92) Compound 91 (16.7 g, 35.2 mmol) (J. Westman and M. Nilsson, J. . Carbohydr. Chem., 1995, 14 (7), 949-960) in pyridine (202 ml) Benzoyl chloride (24.5 ml, 211 mmol) was added dropwise at (0 ° C.) over 20 minutes. I do. The reaction mixture is stirred at room temperature for 20 minutes; about 50% conversion by TLC Turns out. The mixture is diluted with water and dichloromethane. After extraction, the organic phase Wash with 10% sodium bicarbonate solution, water, dry over magnesium sulfate and concentrate Shrink. Again, the residue is treated with benzoyl chloride according to the method described above. Crude production The product was purified by chromatography on a silica gel column, Compound 92 (22 g) is obtained. TLC: Rf = 0.80, silica gel, 9/1 v / v toluene / ethanol). Production Example 81 O- (2,3-di-O-benzoyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glu Copyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β -D-glucopyranose (94) Under a nitrogen atmosphere, thioglycoside 92 (1.05 g, 1.05 mmol), compound 9 3 (200 mg, 1.05 mmol) (Jeanioz et al., J. Org. Chem. 1961, 26, 393). 9-3944), Powder 4Molecular sieve (1.1 g) mixed in toluene (18 ml) Stir things for 15 minutes. The mixture was then cooled to −20 ° C. and made fresh N-iodosuccinimide (1.11 mmol) and trifluoromethanesulfo Acid (0.125 mmol) in 1/1 v / v dichloromethane / dioxane (6 ml) The medium solution is introduced. After 10 minutes, the red reaction mixture was filtered and diluted with dichloromethane. , Extracted and successively 10% sodium thiosulfate solution, 10% sodium bicarbonate Wash with lithium solution and water, dry over magnesium sulfate, then concentrate in vacuo I do. The residue is purified by chromatography on a silica gel column. To give compound 94 (1.25 g). TLC: Rf = 0.55, silica gel, 4/6 v / v heptane / ethyl acetate A Production Example 82 O- (4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O -Methyl-β-D-glucopyranose (95) 1/1 v / v methanol / dioxide of compound 94 (1.24 g, 1.11 mmol) Potassium tert-butoxide (ca. 50 mg) is added to a solution in xane (7 ml). The The mixture is stirred for 1 hour and a further 50 mg of potassium tert-butoxide are added; H⁺Neutralize with resin, filter and concentrate in vacuo. Chromatography on silica gel column After feeding, compound 95 (665 mg) is isolated in the form of an oil. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 85/15 v / v dichloromethane / me Tanol. Production Example 83 O- (4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-g Lucopyranose (96) Compound 95 (660 mg, 1.1 mmol) in dry tetrahydrogen under nitrogen atmosphere Sodium hydride (387 mg, 9.65 mm) was added to a cold solution (5 ° C.) in furan (8 ml). Mol) are added. Methyl iodide (0.51 ml, 8.22 mmol) was added dropwise. The mixture is stirred at room temperature for 20 hours. Decompose excess sodium hydride with methanol And pour the mixture into 50 ml of ice-cold water. After extraction with ethyl acetate (3 times with 20 ml) ), The organic phase is washed with sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated This gives pure compound 96 (690 mg). TLC: Rf = 0.25, silica gel, 93/5 v / v dichloromethane / meta Nord. Production Example 84 O- (2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- 2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6- Ann Hydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranose (97) Dissolve pure compound 96 (690 mg, 1.03 mmol) in 80% acetic acid (7.3 ml) And stir at 40 ° C. for 20 hours. The mixture is concentrated in vacuo and co-distilled with toluene You. 8/1/1 Silica gel color in dichloromethane / ethyl acetate / methanol Chromatography on a column affords compound 97 (569 mg). TLC: Rf = 0.4, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methanol Le. Production Example 85 O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl )-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopi Lanose (98) To a solution of compound 97 (560 mg, 0.96 mmol) in dichloromethane Benzoyloxy-1H-benzotriazole (227 mg, 1.05 mmol) and And triethylamine (1.15 mmol) are added, then the mixture is brought to room temperature. And stir for 20 minutes. The reaction mixture is diluted with dichloromethane and 10% hydrogen carbonate Wash with sodium and water. The organic phase is dried over magnesium sulfate, filtered, Evaporate to dryness. Subjecting the product to chromatography on a silica column To give compound 98 (600 mg). TLC: Rf = 0.50, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 86 O- (2,3-di-O-benzoyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glu Copyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O -Methyl-β-D-glucopyranose (99) Compound 98 was converted to compound 99 according to the method described for the preparation of compound 94. Convert. The coupling reaction is performed at 5 ° C. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 2/8 v / v heptane / ethyl acetate Scheme 24-Synthesis of Heptasaccharide 104 Production Example 87 O- (4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl -Β-D-glucopyranose (100) Compound 99 was compounded according to a method similar to that described for the preparation of compound 95. Convert to object 100. TLC: Rf = 0.35, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 88 O- (4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucose Pyranose (101) Compound 100 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 96. Convert to compound 101. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 89 O- (2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- ( 2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 , 3,6-Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2, 3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-a Hydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranose (102) Compound 101 is prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 97. The compound 102 is converted. TLC: Rf = 0.35, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 90 O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)- (1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyrano Source (103) Compound 102 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 98. Convert to compound 103. TLC: Rf = 0.40, silica gel, 7.0 / 1.5 / 1.5 v / v / v torr Ene / ethyl acetate / ethanol. Production Example 91 O- (2,3-di-O-benzoyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glu Copyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl- α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-me Chill-β-D-glucopyranose (104) Compound 103 and diene were prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 99. A coupling reaction with saccharide 2 is performed. TLC: Rf = 0.40, silica gel, 7.0 / 1.5 / 1.5 v / v / v tolue / Ethyl acetate / ethanol. Scheme 25-Synthesis of oligosaccharide 109 Production Example 92 O- (4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(Β-O-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β -D-glucopyranose (105) Compound 104 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 95. Convert to compound 105. TLC: Rf = 0.60, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 93 O- (4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sill)-(1 → 4)]_Two-1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-g Lucopyranose (106) Compound 105 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 96. The compound 106 is converted. TLC: Rf = 0.70, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 94 O- (2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- ( 2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- ( 2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 , 3,6-Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Two-1,6- Ann Hydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranose (107) A solution of compound 106 (5.05 g, 2.0 mmol) in 80% acetic acid (50 ml) was prepared. Stir at 40 ° C. for 20 hours. The mixture is concentrated in vacuo and co-distilled with toluene. Remaining The distillate is dissolved in ethyl acetate and extracted with water. The aqueous phase is extracted with dichloromethane The organic phase was dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated to dryness to give compound 10 7 (2.68 g) are obtained. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 95 O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl )-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl) − (1 → 4)]_Two-1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopi Lanose (108) According to a method similar to the method for the production of compound 98, compound 107 was Convert to 108. TLC: Rf = 0.80, silica gel, 7.0 / 1.5 / 1.5 v / v / v torr Ene / ethyl acetate / ethanol. Production Example 96 O- (2,3-di-O-benzoyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glu Copyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl- β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Two-1,6-anhydro-2,3-di-O -Methyl-β-D-glucopyranose (109) Under a nitrogen atmosphere, thioglycoside 92 (1.97 g, 2.0 mmol, 3.5 equivalents) Heptasaccharide 108 (0.86 g, 0.57 mmol) and powder 4 mol The mixture of the molecular sieve in toluene (22 ml) is stirred for 15 minutes. Then 1 / 1 v / v dichloromethane / dioxane (12 ml) in N-iodosuccinimi (496 mg, 2.2 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (0.80 (8 mmol) is added dropwise at room temperature. After 10 minutes, The reaction mixture was filtered, diluted with dichloromethane, extracted and 10% sodium thiosulfate And 10% sodium bicarbonate solution and dried over magnesium sulfate And concentrated in vacuo. Chromatography of the crude product on a silica gel column To give compound 109 (1.09 g). TLC: Rf = 0.80, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Scheme 26-Synthesis of oligosaccharide 115 Production Example 97 O- (4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3, -di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-[(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)]_Two-(1 → 4) -1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl Ru-β-D-glucopyranose (110) Compound 109 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 95. Convert to compound 110. TLC: Rf = 0.23, silica gel, 5.0 / 2.5 / 2.5 v / v / v torr Ene / ethyl acetate / ethanol Production Example 98 O- (4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sill)-(1 → 4)]_Three-1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-g Lucopyranose (111) Compound 110 is prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 96. Convert to compound 111. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Production Example 99 O- (2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- ( 2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- ( 2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 , 3,6-Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-1,6- Ann Hydro-2,3-di-O-methyl-β-O-glucopyranose (112) Compound 111 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 97. Convert to compound 112. TLC: Rf = 0.20, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Production Example 100 O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl )-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)- (1 → 4)]_Three-1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyra North (113) Compound 112 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 98. Convert to compound 113. TLC: Rf = 0.20, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Production Example 101 O- (6-O-benzoyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-1,6-anhydro-2,3-di-O-methyl Ru-β-D-glucopyranose (114) 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (48 m g, 0.25 mmol), levulinic acid (29 mg, 0.25 mmol) and dimethyl Aminopyridine (4 mg, 0.033 mmol) was added to compound 113 (320 mg, 0.1 (67 mmol) in dioxane (1 ml). Under a nitrogen atmosphere, the reaction The mixture is stirred at room temperature for 3 hours. Then, dichloromethane and water were added and extraction was performed. After exiting, the organic phase is washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated. Purification of the crude product by chromatography on a silica gel column This gives compound 114 (312 mg). TLC: Rf = 0.50, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Production Example 102 O- (6-O-benzoyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-1,6-di-O-acetyl-2,3-di-O -Methyl-α, β-D-glucopyranose (115) Acetic anhydride (2.25 ml) of compound 114 (312 mg, 0.155 mmol), vinegar A solution in a mixture of acid (50 μl) and trifluoroacetic acid (0.14 ml) was added at room temperature for 4 hours. Stir for hours. After addition of toluene (10 ml), the mixture was concentrated and co-existed with toluene. Distill (3 × 10 ml). Chromatography on silica gel column Later, compound 115 (324 mg) is isolated. TLC: Rf = 0.65, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Scheme 27-Synthesis of oligosaccharide 117 Production Example 103 O- (6-O-benzoyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl -Α, β-D-glucopyranose (116) Compound 115 (324 mg, 0.153 mmol) and morpholine (22.3 μ (0.256 mmol) in toluene (2 ml) is stirred at 35 ° C. for 4 hours. Morpholine (22.3 μl) is added again and the reaction mixture is stirred at 35 ° C. for 20 hours You. The mixture is rapidly cooled with water. After extraction of the organic phase with dichloromethane, The phases are washed successively with 0.1N hydrochloric acid and water, dried and evaporated to dryness . After chromatography on a silica gel column, compound 116 (28 0 mg). TLC: Rf = 0.45, silica gel, 6/2/2 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol. Production Example 104 O- (6-O-benzoyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl -Α, β-D-glucopyranose trichloroacetimidate (117) Compound 116 (138 mg, 0.066 mmol) in dichloromethane (1.5 ml) Trichloroacetonitrile (39 μl, 0.39 mmol) and Cium (4.7 mg) is added. After stirring for 2 hours, the mixture was filtered and concentrated. The residue was chromatographed on a silica gel column to give imidate 1 17 (152 mg) are obtained. TLC: Rf = 0.35, silica gel, 8/1/1 v / v / v toluene / acetic acid Ethyl / ethanol Scheme 28-Synthesis of disaccharide 128 Production Example 105 Methyl 2-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyrano Sid (119) Compound 118 (60 g) (commercially available) was odorized with dimethylformamide (858 ml). With benzyl chloride (50.5 ml). After cooling to 10 ° C, 20% water An aqueous solution of sodium oxide is added dropwise. After stirring for 1 hour, raise the temperature to 20 ° C The mixture is stirred for a further 20 hours. The solution was then added to ice water and toluene. Pour into the mixture and extract. Concentrate the organic phase and purify the crude product by crystallization. To give compound 119 (30.0 g). TLC: Rf = 0.60, silica gel, 7/3 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 106 Methyl 2-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-3-Op-methoxy -Benzyl-α-D-glucopyranoside (120) Compound 119 (26.4 g) was dissolved in dimethylformamide (211 ml), Cool to 5 ° C. Under a nitrogen atmosphere, sodium hydride (2.5 g) is added. Next Then, 4-methoxybenzyl chloride (13.3 g) was added dropwise, and the mixture was added at room temperature for 1 hour. Stir for hours. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed twice with water, concentrated and A stylish compound 120 (40.7 g) is obtained. TLC: Rf = 0.80, silica gel, 7/3 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 107 Methyl 2-O-benzyl-3-Op-methoxybenzyl-α-D-gluco Pyranoside (121) Compound 120 (34.9 g) is dissolved in 60% acetic acid and stirred at 60 ° C. for 4 hours. . The mixture is diluted with toluene and concentrated. Chromatography on silica gel columns Purification by luffing gives compound 121 (26.4 g). TLC: Rf = 0.07, silica gel, 7/3 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 108 Methyl 2-O-benzyl-3-Op-methoxybenzyl-6-O-methyl − α-D-glucopyranoside (122) Compound 121 (26.4 g) was dissolved in dichloromethane (263 ml) under a nitrogen atmosphere. Let it go. Trimethyloxonium tetrafluoroborate (11.6 g) and 2 , 6-Di-tert-butyl-4-methylpyridine (17.4 g) is added at room temperature. After 4 hours, the mixture is poured onto ice-water and extracted with dichloromethane. Carbonate the organic phase Wash with sodium hydrogen and concentrate. Chromatography on silica gel columns The crude product is purified by subjecting it to-to give compound 122 (18.5 g). TLC: Rf = 0.25, silica gel, 7/3 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 109 Ethyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-1-thio-α-L -Iodopyranose (124) Compound 123 (1,2,4,6-tetra-O-acetyl) was added to toluene (175 ml). -3-O-methyl-α-L-iodopyranose) (Jaurand et al., Bio. Med. Chem.). . Lett. 1992, 2, 897-900) (48.4 g) are dissolved. Tolue under nitrogen atmosphere (20 ml) and boron trifluoride etherate in acetone (134 ml) Add the sample. After stirring for 1 hour, an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate (400 ml) was added. And the mixture is stirred for another hour. The mixture is then poured into ethyl acetate Go. The organic phase is washed twice with water and concentrated. Chromatography on silica gel column Purification by filtration affords compound 124 (29.6 g). TLC: Rf = 0.45, silica gel, 6/4 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 110 Methyl O- (2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-α-L-io Dopyranosyl- (1 → 4) -2-O-benzyl-3-Op-methoxybenzyl- 6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (125) Compound 122 (17.5 g) and the compound were added to toluene (525 ml) under a nitrogen atmosphere. Dissolve 124 (28.2 g). 4. After adding the molecular sieve, t The reaction is cooled to -20 <0> C. Under a continuous stream of nitrogen, newly prepared 0.1M N- Iodosuccinimide (17.4 g) and trifluoromethanesulfonic acid (1. 38 ml) in 1/1 v / v dioxane / dichloromethane is added dropwise. 10 After minutes, the red reaction mixture was filtered and successively, aqueous sodium thiosulfate and Wash with aqueous sodium bicarbonate solution. The organic phase was concentrated in vacuo to give compound 125 (3 0.0 g) is isolated. TLC: Rf = 0.45, silica gel, 8/2 v / v dichloromethane / acetic acid Chill. Production Example 111 Methyl O- (3-O-methyl-α-L-iodopyranosyl)-(1 → 4) -2- O-benzyl-3-Op-methoxybenzyl-6-O-methyl-α-D-glu Copyranoside (126) Compound 125 (30.0 g) in 460 mg of 1/1 v / v methanol / dioxane. Is dissolved and potassium tert-butoxide is added. After 15 minutes, the mixture is ex 50WX8H⁺Neutralize with resin and concentrate in vacuo. Chromatography on silica gel column Purification by chromatography affords compound 126 (17.4 g). . TLC: Rf = 0.25, silica gel, 95/5 v / v dichloromethane / meta Nord. Production Example 112 Methyl O- (4,6-O-isopropylidene-3-O-methyl-α-L-io Dopyranosyl)-(1 → 4) -2-O-benzyl-3-Op-methoxybenzyl -6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (127) Compound 126 (17.4 g) in dimethylformamide (77 ml) under a nitrogen atmosphere. Allow to dissolve. 2,2-dimethoxypropane (26 ml) and p-toluenesulfo The acid is added and the mixture is stirred for 30 minutes. The mixture is treated with sodium bicarbonate. Dilute with lium and then extract with ethyl acetate and evaporate the solvent to give compound 12 7 (19.7 g) are obtained. TLC: Rf = 0.45, silica gel, 95/5 v / v dichloromethane / meta Nord. Production Example 113 Methyl O- (4,6-O-isopropylidene-2,3-di-O-methyl-α- L-iodopyranosyl)-(1 → 4) -2-O-benzyl-3-O-methoxybenz Jil-6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (128) Compound 127 (18.5 g) was dissolved in dimethylformamide (24.4 ml). Cool to 0 ° C. Under a nitrogen atmosphere, sodium hydride (1.47 g; 60% in oil) (Dispersion) Iodomethane (2.36 ml) is added. After 1 hour, excess hydrogenation sodium The mixture was extracted with dichloromethane, concentrated and decomposed. Compound 128 (20.0 g) is obtained. TLC: Rf = 0.85, silica gel, 93/3 v / v dichloromethane / meta Nord Scheme 29-Synthesis of disaccharide 138 Production Example 114 Methyl O- (4,6-O-isopropylidene-2,3-di-O-methyl-α-L -Iodopyranosyl)-(1 → 4) -2-O-benzyl-6-O-methyl-α-D -Glucopyranoside (129) Compound 128 (18.4 g) was added to dichloromethane (838 ml) and water (168 ml). ). 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone ( 7.1 g) are added and the mixture is stirred at 4 ° C. for 18 hours. The mixture is diluted with sodium bicarbonate. Pour into aqueous thorium and extract with dichloromethane. Concentrate the organic phase and combine 129 (12.7 g) are obtained. TLC: Rf = 0.40, silica gel, 95/5 v / v dichloromethane / meta Nord. Production Example 115 Methyl O- (4,6-O-isopropylidene-2,3-di-O-methyl-α-L -Iodopyranosyl)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl- α-D-glucopyranoside (130) Compound 129 (10.5 g) was dissolved in dry dimethylformamide (178 ml). Then, it is cooled to 0 ° C. under a nitrogen atmosphere. Sodium hydride (1.91 g; (60% dispersion in oil) is added, followed by the dropwise addition of benzyl bromide (3.3 ml). After 30 minutes, the reaction is complete and the excess sodium hydride is destroyed with methanol. Water is added and the mixture is extracted with ethyl acetate. Evaporation of the solvent gives compound 13 0 (13.6 g) are obtained. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 1/1 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 116 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyl)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (13 1) Compound 130 is dissolved in 77/33 (v / v) acetic acid / water and stirred overnight. The The mixture is co-distilled twice with toluene and chromatographed on a silica gel column. To give compound 131 (11.5 g). . TLC: Rf = 0.09, silica gel, 1/1 v / v toluene / ethyl acetate. Rf = 0.68, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 117 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronic acid)- (1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyrano Sid (132) A solution of compound 131 (11.6 g) in dichloromethane (60 ml) was added to 2,2,6,6- Tetramethyl-1-piperidinyloxy [lacuna] (33 mg), sodium bicarbonate Aqueous solution (40 ml), potassium bromide (218 mg) and tetrabutylammonium Muchloride (289 mg) is added. The mixture is cooled to 0 ° C. and Saturated solution (44 ml), saturated sodium bicarbonate solution (21.8 ml) and hypochlorite A mixture of sodium citrate (1.3 M, 50 ml) is added over 15 minutes. 1 o'clock After stirring for a while, the mixture is diluted with water and extracted with dichloromethane (3 times). Yes The organic phase is washed with an aqueous sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, filtered, Evaporate to dryness to obtain crude compound 132 (13.4 g). TLC: Rf = 0.14, silica gel, 9/1 v / v dichloromethane / methano Rules. Production Example 118 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronic acid Benzyl)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glu Copyranoside (133) Compound 132 was dissolved in dimethylformamide (110 ml) under a nitrogen atmosphere. You. Potassium hydrogen carbonate (6.7 g) and benzyl bromide (10.7 ml) were added, The mixture is stirred for 90 minutes. Ethyl acetate and water are added, and after extraction, the organic phase is separated. Concentrate. Purify by chromatography on a silica gel column. To give compound 133 (9.9 g). TLC: Rf = 0.43, silica gel, 4/6 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 119 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid Benzyl)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glu Copyranoside (134) Compound 133 (9.9 g) was dissolved in 300 ml of methanol and added under a nitrogen atmosphere. Heat to reflux. A 1M solution of sodium methoxide (65.2 ml) was added dropwise and the mixture was mixed. The mixture is stirred and heated at reflux for 3 hours. Then cool the mixture to room temperature 1N sodium hydroxide (22.2 ml) was added and the reaction mixture was Stir for a minute. Dowex 50WX8H⁺Neutralize with resin, filter and concentrate the mixture I do. Dissolve the pure product in dimethylformamide (192 ml) and place in a nitrogen atmosphere Add the molecular sieve under the atmosphere. Potassium hydride (3.2 g) and benbromide Jill (4.8 ml) is added and the mixture is stirred for 5 hours. Add ethyl acetate and water After addition, extraction and separation into two phases, the organic phase is concentrated. The crude product is silica gel The compound 134 (purified by chromatography on 6.19 g) and the starting compound 133 (1.88 g) are obtained. TLC: Rf = 0.55, silica gel, 4/6 v / v toluene / ethyl acetate Production Example 120 Methyl O- (4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-β-D-gluco Benzyl pyranosyluronate)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O- Methyl-α-D-glucopyranoside (135) Compound 134 (6.2 g) is dissolved in 40 ml of dioxane. Levulinic acid (2. 1 g), dichlorohexylcarbodiimide (3.75 g) and 4-dimethylamido Nopyridine (0.2 g) is added and the mixture is stirred for 2 hours under a nitrogen atmosphere. The Ethyl ether (95 ml) is added and the precipitate is filtered off. The filtrate is washed with potassium hydrogen sulfate Wash with aqueous solution, dry over magnesium sulfate, filter and concentrate. ether Crystallization from / heptane gives compound 135 (6.2 g). TLC: Rf = 0.26, silica gel, 95/5 v / v dichloromethane / ace T. Production Example 121 O- (4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosi Benzyl ruuronate)-(1 → 4) -1,3-di-O-acetyl-2-O-benzyl -6-O-methyl-α, β-D-glucopyranose (136) Compound 135 (6.1 g) was dissolved in acetic anhydride (256 ml) under a nitrogen atmosphere. Cool to 20 ° C. Mix a mixture of sulfuric acid (4.9 ml) in acetic anhydride (49 ml) for 30 minutes Drop over. After 60 minutes, sodium acetate is obtained until a mixture having a neutral pH is obtained. Is added. Then ethyl acetate and water are added and the organic phase is concentrated. Shi Purified by chromatography on a Rica gel column to give compound 1 36 (4.2 g) are obtained. TLC: Rf = 0.24, silica gel, 8/2 v / v dichloromethane / acetic acid Chill. Production Example 122 O- (4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosi Benzyl ruuronate)-(1 → 4) -3-O-acetyl-2-O-benzyl-6- O-methyl-α, β-D-glucopyranose (137) Compound 136 (4.2 g) was dissolved in tetrahydrofuran (42 ml). Gin (4.1 ml) is added. The mixture is stirred overnight at room temperature. Add ethyl acetate And the mixture is washed with 0.5N hydrochloric acid. The organic phase is concentrated and the residue is silica gel The compound 137 (purified by chromatography on a silica gel column was obtained. 3.2 g) are obtained. TLC: Rf = 0.33, silica gel, 1/1 v / v dichloromethane / acetic acid Chill. Production Example 123 O- (4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-α-D-glucopyrano Benzyl siluronate)-(1 → 4) -3-O-acetyl-2-O-benzyl-6 —O-methyl-α-D-glucopyranose trichloroacetimidate (13 8) Compound 137 (1.59 g) is dissolved in dry dichloromethane under a nitrogen atmosphere. . Add trichloroacetonitrile (1.1 ml) and cesium carbonate (72 mg) Then the mixture is stirred for 1 hour. The cesium carbonate is filtered off and the filtrate is concentrated. Siri Purification by chromatography on a Kagel column gave compound 13 8 (1.57 g) are obtained. TLC: Rf = 0.60, silica gel, 3/7 v / v toluene / ethyl acetate. Scheme 30-Synthesis of tetrasaccharide 140 Production Example 124 Methyl O- (4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl-β-D-gluco Benzyl pyranosyluronate)-(1 → 4) -O- (3-O-acetyl-2-O-be Benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3 -Di-O-methyl-α-L-benzyl iodopyranosyluronate)-(1 → 4)- 2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (13 9) A mixture of compound 133 (300 mg) and compound 138 (455.6 mg) was added to Co-distill with luene and dissolve in dichloromethane (6 ml) under nitrogen atmosphere. After addition of the 4 molecular sieves, the mixture is cooled to -20 ° C. 20 minutes stirring After stirring, trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (compound 138 15 mol%). After 10 minutes, the mixture is washed with aqueous sodium bicarbonate Quench with After filtering the molecular sieve, the filtrate is diluted with dichloromethane. Dilute, wash with water, concentrate and chromatograph on a silica gel column To give compound 139 (560 mg). TLC: Rf = 0.50, silica gel, 3/7 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 125 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid Benzyl)-(1 → 4) -O- (3-O-acetyl-2-O-benzyl-6-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α -Benzyl-L-iodopyranosyluronate)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl Ru-6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (140) Compound 139 (532.6 mg) was dissolved in pyridine (1.9 ml). Acid (2.4 ml) and hydrazine hydrate (0.3 ml) in pyridine (1.9 ml) Add the mixture. After stirring for 9 minutes, dichloromethane and water are added. Yes The phases were separated and washed successively with 0.1N hydrochloric acid, aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water. Wash. The organic phase is concentrated and subjected to chromatography on a silica gel column To give compound 140 (451 g). TLC: Rf = 0.45, Silica gel, 3/7 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 126 Methyl O- (6-O-benzoyl-4-O-levulinyl-2,3-di-O-methyl Tyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl Ru-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl Ru-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl -Β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O- (6-O-acetyl-2,3- Di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O -Methyl-β-D-glucopyranosyluronate)-(1 → 4) -O- (3- O-acetyl-2-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranosyl )-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluron Benzyl)-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D- Glucopyranoside (141) Compound 117 (144 mg, 0.064 mmol) and Compound 140 (76 g, (0.058 mmol) was co-distilled with toluene to give a mixture of 1/2 v / v Dissolve in chloromethane / diethyl ether (3.0 ml). Under nitrogen atmosphere, 4 Å Add molecular sieve (140 mg) and cool the mixture to 0 ° C. bird Tert-butyldimethylsilyl fluoromethanesulfonate (0.1 in dichloromethane) Molar solution (128 μl) and after 15 minutes the mixture was diluted with aqueous sodium hydrogen carbonate solution. Quench with After extraction with water and dichloromethane, the organic phase is dried and concentrated. Shrink. The product is first purified with Sephadex LH 20 (1/1 v / v dichlorometh Chromatography on tan / methanol) followed by silica gel chromatography. Purified by chromatography on a column, and converted to α / β ratio = 8/2. Compound 141 (124 mg) is obtained. TLC: Rf = 0.60, silica gel, 1/1 v / v toluene / acetone Production Example 127 Methyl O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α-D-gluco Pyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopi Lano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosi Le)-(1 → 4)]_Three-O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-methyl-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucose Benzyl pyranosyluronate)-(1 → 4) -O- (3-O-acetyl-2-O-be Benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3 -Di-O-methyl-α-L-benzyl iodopyranosyluronate)-(1 → 4)- 2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranoside (14 2) Compound 141 was prepared according to a method similar to that described for the preparation of compound 140. Converted to compound 142. TLC: Rf = 0.45, silica gel, 1/1 v / v toluene / acetone. Scheme 32-Synthesis of trisaccharide 147 Production Example 128 O- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -1,2,3,6-Tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranose (14 4) At 155 ° C., sodium acetate (7 g, 85 mmol) in acetic anhydride (70 ml) Maltotriose (7 g, 13.9 mmol) (commercially available) is added dropwise to the suspension. 1 After 5 minutes, cool the clear solution and quench with ice water (700 ml). Extract with ethyl acetate After draining, the organic phase is washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated. To give compound 114 (13.1 g). TLC: Rf = 0.53, silica gel, 7/3 v / v dichloromethane / acetic acid Chill. Production Example 129 Ethyl O- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosi )-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopi Lanosides (145) Dissolve compound 144 (13 g, 13.5 mmol) in toluene (80 ml) . Under a nitrogen atmosphere, ethanethiol (1.97 ml, 26.9 mmol) and trifluoride were added. Boron iodide diethyl etherate (13.7 ml of a 1 molar solution in toluene) is added. After stirring for 60 hours, the mixture is diluted with water and dichloromethane. After extraction, The organic phase is washed with 10% sodium hydrogen carbonate solution and water, dried, filtered and Allow to concentrate. The crude product is subjected to chromatography on a silica gel column. And 145 g (8.6 g) were obtained. TLC: Rf = 0.60, silica gel, 7/3 v / v dichloromethane / acetic acid Chill. Production Example 130 Ethyl O- (α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -1-thio-β-D-glucopyranoside (146) Compound 145 was converted to compound 14 according to the method described for the preparation of compound 95. Converted to 6. TLC: Rf = 0.80, silica gel, 13/7 / 1.6 / 4 v / v / v / v Ethyl acetate / pyridine / acetic acid / water. Production Example 131 Ethyl O- (2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-α-D-glucopyr Nosyl)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-benzoyl-1-thio-β-D-g Lucopyranoside (147) Compound 146 was converted to compound 14 according to the method described for the preparation of compound 92. Convert to 7. TLC: Rf = 0.50, silica gel, 9/1 v / v toluene / ethyl acetate. Production Example 132 Methyl O- (2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-α-D-glucopyr Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α -D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β- D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O- (6-O-acetyl-2,3-di-O- Methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl -Β-D-glucopyranosyluronic acid benzyl)-(1 → 4) -O- (3-O-acetate Tyl-2-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronic acid benzyl )-(1 → 4) -2,3-di-O-benzyl-6-O-methyl-α-D-glucopi Lanosides (148) According to the method described for the preparation of compound 109, thioglycoside 147 ( 105 mg, 0.066 mmol) and the acceptor 142 (55 mg, 0.017 Mmol), (α / β of 8/2) are coupled. The product is separated by Sephadex Chromatography on LH20 (1/1 dichloromethane / methanol) ) And then chromatographed on a silica gel column (9 / 0.5 / 0.5 v / v / v diethyl ether / ethyl acetate / ethanol) This gives compound 148 (49 mg). TLC: Rf = 0.30, silica gel, 83 / 7.5 / 7.3 v / v / v diethyl Ether / ethyl acetate / ethanol. Production Example 133 Methyl O- (2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-α-D-glucopyr Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-glucopi La Nosyl)-(1 → 4) -O- (6-O-benzoyl-2,3-di-O-methyl-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O- (6-O-acetyl-2,3-di-O-me Tyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl- β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (3-O-acetyl-6- O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-me Tyl-α-L-iodopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -6-O-methyl-α- D-glucopyranoside (149) Nitrogen in the presence of 10% palladium on charcoal (90% w / w relative to compound 148) Under an atmosphere of compound 148 (47 mg, 0.01 mmol) in ethyl acetate (10 ml) ) Is stirred for 3 hours and filtered. The filtrate was concentrated to give compound 149 (42 mg). Get. TLC: Rf = 0.35, silica gel, 20/7 / 1.6 / 4 v / v / v / V ethyl acetate / pyridine / acetic acid / water. Production Example 134 Methyl O- (α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (α-D-glucopi Lanosyl)-(1 → 4) -O- (β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2, 3-di-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6- Tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6- Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-to L-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)]_Three-O- (2,3-di- O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-me Tyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (6-O-methyl- α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L -Iodopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -6-O-methyl-α-D-glucopi Lanosides (150) Compound 149 (41 mg, 0.01 mmol) was added to methanol (0.22 ml) and A mixture of 0.66N sodium hydroxide solution (0.66 ml) was added and then room temperature And stir for 20 hours. The mixture is diluted with water, acidified with a 0.5N hydrochloric acid solution and p H6.5 is obtained. After concentration, the pure product is separated by 9/1 v / v water / acetonitrile And desalting on a Sephadex G-25 column. Hexadecasaccharide Frac The compounds were combined and lyophilized to give Compound 150 (amorphous white powder). 26 mg) are obtained. TLC: Rf = 0.35, silica gel, 8/7 / 1.6 / 4 v / v / v / v vinegar Ethyl acid / pyridine / acetic acid / water. Production Example 135 6-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3- O-methyl-α-D-glucofuranose (152) The diol 151 (10 g, 42.7 mmol) in anhydrous dichloromethane (100 ml) Tert-butyldimethylsilyl chloride (7.1 g, 47.3 mmol) ) And imidazole (5.8 g, 85.3 mmol) are added. The reaction mixture Is stirred at room temperature. After 2 hours, the mixture is diluted with dichloromethane and washed with water You. The organic phase is dried over magnesium sulfate, concentrated, and the residue is Purify by chromatography on above (1/9 v / v ethyl acetate) / Cyclohexane) to give the desired product 152 (11.9 g) in the form of a syrup You. [α]_D−34 ° (c 1.9, CHCl_Three). Production Example 136 6-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3- O-methyl-5-C-vinyl-α-D-glucofuranose (154) At -78 ° C, oxalyl chloride (3.2 ml, 36 ml) in anhydrous dichloromethane (40 ml). 2.8 mmol) and dimethyl sulfoxide (5.2 ml, 73.4 mmol) And stir the mixture for 30 minutes. Compound 152 (6.4 g, 18.4 mm Mol) is added and the mixture is stirred for 1 hour. Then, triethylamine (15. 3 ml, 110.0 mmol) and, after 30 minutes, the reaction mixture is diluted with dichloromethane. Dilute in solution. Standard work-up gives the 5-ulose compound (153), To Use as is for the next reaction. Crude ketone 153 was converted to anhydrous tetrahydrofuran ( 100 ml) and at 0 ° C. 1M vinylmagnesium bromide in tetrahydrofuran. A amide solution (28 ml, 27.6 mmol) is added. After one hour, the reaction mixture is Dilute with ammonium chloride and wash with water. Dry the organic phase over magnesium sulfate And concentrate the residue and chromatograph on a silica gel column. (1/9 v / v ethyl acetate / cyclohexane) to give a syrup This gives the desired compound 54 (70%, 4.8 g). [α]_D-40 ° (c 1.3, CHCl_Three). Elemental analysis: Theory: C, 57.72; H, 9.15. Measurements: C, 57.77; H, 9.23. Production Example 137 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-methyl-5-C-vinyl-β -D-glucopyranose (156) Compound 154 (3.5 g, 9.4 mmol) is taken up in water (50 ml); -120 resin (1 g) is added and the mixture is heated at 80 ° C for 6 hours. The resin Filter off and concentrate the filtrate. Using acetic anhydride (12 ml) and pyridine (13 ml) The crude product 155 is acetylated. Decompose excess acetic anhydride with methanol, Concentrate the solvent. The residue is extracted with water and dichloromethane. Organic phase Dry over gusium, concentrate and chromatograph on silica gel column And purified (3/2 v / v ethyl acetate / cyclohexane) to give the solid form Gives compound 156 (75%, 2.7 g). Melting point 50 [deg.] C. [α]_D-84 ° (c 1.6, CHCl_Three). Elemental analysis: Theory: C, 52.47; H, 6.19. Measurements: C, 52.51; H, 6.19. Cl-MS: 406 (M + NH_Four), 389 (M + 1). Production Example 138 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O- (2,4,6-tri-O-acetate Tyl-3-O-methyl-5-C-vinyl-β-Oglucopyranosyl) -α-D- G Lucopyranoside (158) Compound 156 (1.6 g, 4.1 mmol) and Compound 157 (2.1 g, 4.5 Mmol) (PJ Garegg and H. Hultberg, Carbohydr. Res. 1981, 93, C10 Was dissolved in anhydrous dichloromethane (50 ml) and molecular sieves (4.0 g) were dissolved. Is added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then at -78 ° C in TMSO Tf (0.95 ml, 5.2 mmol) is added. The reaction mixture is then brought to room temperature. Warm slowly. After 2 hours, the reaction mixture is neutralized with triethylamine, Filter through elite; wash with filtrate water. Dry the organic phase over magnesium sulfate And concentrated and purified by chromatography of the residue on silica. (4/1 v / v ethyl acetate / cyclohexane) to give compound 158 in solid form. (2.77 g, 85%). Melting point 47 [deg.] C. [α]_D−36 ° (c 0.6, CHCl_Three). Elemental analysis: Theory: C, 63.14; H, 6.61. Measurements: C, 63.09; H, 6.70. Production Example 139 Methyl 2,3,6-O-tri-O-benzyl-4-O- (4,6-O-isopro Pyridene-3-O-methyl-5-C-vinyl-β-D-glucopyranosyl) -α -D-glucopyranoside (160) Compound 158 (2.7 g, 3.4 mmol) was dissolved in methanol (40 ml). You. At 0 ° C., sodium (catalyst) is added and the mixture is stirred at room temperature for 3 hours. Dissolution The solvent was concentrated and the residue 159 was taken up in anhydrous acetone (40 ml) to give 2,2-dimethyl Xypropane (2 ml) and p-toluenesulfonic acid (catalyst) are added. The anti The reaction mixture is stirred overnight at room temperature. Evaporate the solvent and take up the residue in chloroform. And wash with water. The organic phase is dried over magnesium sulphate, concentrated and the residue is dried. Purification by chromatography on a Rica column (1/1 v / v ell acetate / cyclohexane), 4 ′, 6′-isopropylidene-O in solid form -Derivative 160 (1.7 g, 70%) is obtained. Melting point 55 [deg.] C. [α]_D+ 13 ° (c 0.8, CHCl_Three). Elemental analysis: theoretical: C, 67.97; H, 7.13. Measurements: C, 67.87; H, 7.16. Cl-MS: 707 (M + 1), 724 (M + NH_Four). Production Example 140 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O- (4,6-O-isopropyl Den-3-O-methyl-5-C-vinyl-β-D-mannopyranosyl) -α-D -Glucopyranoside (162) At -78 ° C, oxalyl chloride (0.35 ml, 4.0 mmol) and anhydrous DMSO (0.57 ml, 8.0 mmol) for 30 minutes. Mix. The solution was added compound 160 (1.4 g, 2.0 in dichloromethane (10 ml)). Mmol) and the mixture is stirred for a further 45 minutes. The reaction mixture was dried Neutralized by the addition of triethylamine (1.7 mL, 12.0 mmol), then Dilute with dichloromethane. After washing with water, the organic phase is dried over magnesium sulfate. , Concentrated, and the residue 161 was taken up in anhydrous tetrahydrofuran (15 ml). At room temperature, a 1N solution of perhydride in tetrahydrofuran (4 ml, 4.0 mmol) was added. Add. The reaction mixture is stirred at room temperature for 1 hour and then 5% sodium hydroxide ( 2 ml) and hydrogen peroxide (1 ml) are added. Evaporate the solvent and remove the residue in diethyl Take in luacetate and wash with water. The organic phase is dried over magnesium sulfate, Concentrate and purify the residue by chromatography (2/1 v / v ethyl acetate / cyclohexane) to give compound 162 (1.0 g, 70%). [α]_D-11 ° (c 0.5, CHCl_Three). Cl-MS: 724 (M + 18), 707 (M + 1). Production Example 141 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O- (2-O-acetyl-3-O -Methyl-5-C-vinyl-β-D-mannopyranosyl) -α-D-glucopyr Noside (164) Compound 162 (940 mg, 1.3 mmol) was dissolved in pyridine (3 ml), Acetic anhydride (0.3 ml) is added. The reaction mixture is stirred at room temperature for 3 hours. excess No The lysine and acetic anhydride were evaporated and the residue 163 was used as such at 60 ° C. for 2 hours. During this time, the isopropylidene is deprotected using 80% acetic acid (5 ml). Excess acetic acid By evaporation and subjecting the residue to chromatography on a silica gel column. And purified (4/1 v / v ethyl acetate / cyclohexane) to give 164 (660 mg, 70%). 53 ° C. [α]_D-10 ° (c 0.8, CHCl_Three). Cl-MS: 709 (M + l), 726 (M + 18). Production Example 142 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4- (2-O-acetyl-3-O-methyl Tyl-6-O-tosyl-5-C-vinyl-β-D-mannopyranosyl) -α-D -Glucopyranose (165) Compound 164 (600 mg, 0.9 mmol) was dissolved in pyridine (3 ml), Tosyl chloride (240 mg, 1.3 mmol) is added. The reaction mixture is allowed Stir for hours. Evaporate the solvent, dilute the residue with chloroform and wash with water . The organic phase is dried over magnesium sulfate, concentrated and the residue is placed on a silica gel column. And purified by chromatography on silica gel (1/1 v / v ethyl acetate). / Cyclohexane), tosyl compound 165 in the form of syrup (297 mg, 80% Get) [α]_D-26 ° (c 0.8, CHCl_Three). Production Example 143 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4- (2,6-anhydro-3-O- Methyl-5-C-vinyl-β-D-mannopyranosyl) -α-D-glucopyrano Sid (166) Compound 165 (550 mg, 0.6 mmol) was taken up in ethanol (3 ml), Then a 0.1 N solution of ethanolic sodium hydroxide (5 ml) is added. The The reaction mixture was heated at 70 ° C. for 3 hours, and then the IR-120 resin (H⁺Form) Neutralize and filter through Celite. After concentration, the residue was separated on a silica gel column. Purification by chromatography (1/1 v / v ethyl acetate / silica) Black hexa ) To give compound 166 (292 mg, 70%) in the form of a syrup. [α]_D+ 13 ° (c 0.5, CHCl_Three). Cl-MS: 666 (M + 18). Production Example 144 Methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4- (3-O-methyl-2-O-5- C-methylidene-α-L-benzyliodopyranouronate) -α-D-glucopi Lanosides (167) Compound 166 (260 mg, 0.4 mmol) was dissolved in dichloromethane (20 ml). Allow to dissolve, stir the solution at -78 ° C, then bubble ozone for 30 seconds. The The solution turns pale yellow. Dimethyl sulfide is added to the solution, then the reaction mixture is added. Wash with water. The organic phase is dried over magnesium sulfate, concentrated and further purified It is used for the next reaction without any treatment. The crude aldehyde was added to tert-butanol (16 ml). )) And 2-methyl-2-butene (5 ml) and water (16 ml) are added. The mixture is then continuously added to NaH._TwoPO_Four(700 mg) and NaClO_Two(70 0 mg) is added. The suspension was stirred vigorously at room temperature overnight, diluted with water, ethyl acetate Extract with The organic phase is dried over magnesium sulfate, concentrated, and then Use for the next reaction. The crude acid was taken up in dimethylformamide (25 ml) and Butyl ammonium iodide (0.7 g, 2.0 mmol), potassium bicarbonate (0.2 5 g, 2.5 mmol) and benzyl bromide (0.250 ml, 2.1 mmol). Add. The reaction mixture is stirred at room temperature for 5 hours. The reaction mixture is washed with water and ether. Extract with The ether phase is dried over magnesium sulfate, concentrated and the residue is filtered. Purify by chromatography on a Ricagel column (2/1 v / V ethyl acetate / cyclohexane), derivative 167 in the form of a syrup (236 mg , 80%). Cl-MS: 774 (M + 18). Example 1 Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-gluco Pyranosyl)-(1-4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β- D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-ose Rufo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (3-O-methyl-2,6- Di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)]₆-O- (2,3-di- O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2 , 3-Di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1-4) -O- ( 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2 , 3-Di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronic acid)-(1-4) -2,3, 6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt (168) Treatment of compound 31 according to Method 5 affords 168 (80% over three steps) obtain. [α]_D+41 (c = 0.8, water). ESIMS, negative mode: mono eye Sotope mass = 7133.26; Chemical mass = 7138.90; Experimental mass = 7137. 26 ± 0.0 a.m.u. Major anomer protons¹H NMR (D_TwoO) δ: 5.71; 5.48; 5.46; 5.44; 5.17; 5.08; 4.81; 4.78; 4.67 p pm. Compounds 169 and 170 are obtained by the same method. Example 4 Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glu Copyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α -D-glucopyranosyl)-(1-4)]₁₅-O- (2,3-di-O-methyl-β-D -Glucopyranosyluronic acid)-(1-4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo- α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L -Iodopyranosyluronic acid)-(1-4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α- D-glucopyranoside, sodium salt (171) Compound 51 (55 mg, 10.5 mmol) was treated according to Method 5 and lyophilized Later, the sulfate product 187 (50 mg, 77% over three steps) is obtained. [α ]_D+107 (c = 0.52, water). ESIMS, Positive mode: Monoisoto Group mass = 6194.16; chemical mass = 6198.83; experimental mass = 6155.3. 3 ± 1.79. Major anomer protons¹H NMR (D_TwoO) δ: 5.71; 5.67 5.48; 5.43; 5.17; 5.10; 4.68 ppm. Compounds 172 and 173 are obtained by the same method. Example 7 Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-gluco Pyranosyl)-(1-4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β- D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-s Rufo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (3-O-methyl-2,6- Di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)-[O- (2,3,6-to Li-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2,3,6-tri —O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1-4)]_Four-O- (2,3-di-O -Methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2, 3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1-4) -O- (2 , 3,6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1-4) -O- (2, 3-di-O-methyl-α-L-iodopyranosyluronic acid)-(1-4) -2,3, 6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt (174) Compound 75 was treated according to Method 5 to give 174 (84% over three steps) Get. [α]_D+62 (c = 0.46, water). ESIMS, positive mode: mono Isotope mass = 4966.39; Chemical mass = 4970.04: Experimental mass = 49 69.63 ± 0.78 a.m.u. Major anomer protons¹H NMR (D_TwoO) δ: 5 .69; 5.63; 5.57; 5.46; 5.44; 5.41; 5.15; 5.06; 4 .79; 4.66; 4.62; 4.41 ppm. By working up according to Example 7 and using the suitable intermediates, Examples 8 to 12 to be described are manufactured. Example 13 Methyl O- (2,3,4,6-tetra-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)- (1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-( 1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyra Nosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyrano Sil)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosi Le)-(1 → 4)]_Three-O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-g (Lucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopi Lanosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (6-O-methyl-2,3-di-O-sulfo -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α- L-iodopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -6-O-methyl-2,3-di-O- Sulfo-α-D-glucopyranoside (180) Completely deprotected hexadecasaccharide 150 (26 mg, 0.0084 mmol) ) Is dissolved in dimethylformamide (0.87 ml). Sulfur trioxide under nitrogen atmosphere Yellow / triethylamine complex (125 mg, 0.67 mmol, 80 equiv) was added. The mixture is stirred at 50 ° C. for 16 hours. The mixture is cooled to 0 ° C. and Add to aqueous thorium solution (227 mg, 2.6 mmol). Concentrate the mixture to a small volume And put on a Sephadex G-25 column, 9/1 v / v water / acetonitrile Elute with The appropriate fractions were separated, concentrated to a small volume, and Dowex XW4 in water. Na⁺Place on an ion-exchange column and freeze-dry the eluate to form a compound as a white powder. Compound 151 (37 mg) is obtained. [α]²⁰ _D= + 67.6 (c = 1, water). MS ESI: The molecular weight is 4370.6 (H⁺Form). C₁₂₈H₂₂₂O₁₁₃S₁₆(Theoretical molecular weight = 4370.14). NMR; anomeric proton shift (ppm): Unit 1: 5.17; Unit 2: 5.03; Unit 3: 5.41; Unit 4: 4.42; Unit 5: 5.49; Unit 6: 4.66; Units 7, 9 and 1 1: 5.67; units 8, 10 and 12: 4.46; unit 13: 5.61. Unit 14: 4.94; unit 15: 5.59 ppm; unit 16: 5.69. .

【手続補正書】【提出日】１９９９年１月１９日（１９９９．１．１９）【補正内容】（１）明細書の記載を以下のとおり補正する。（ｉ）第３頁６行、「伸長」とあるを「直接結合」と補正する。（ii）第７頁１０行、とあるを、と補正する。（iii）同頁下から５行、とあるを、と補正する。（iv）第８頁１行、とあるを、と補正する。（２）請求の範囲を別紙のとおり補正する。補正した請求の範囲１．全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つのスルホ基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合領域を含む合成ポリサッカライドであって、該結合領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基でエーテル化されるかまたはスルホ基の形態でエステル化されている)から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン−結合領域によりその非還元末端において直接結合される、合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩。２．式：｛式中、 −波線は、ピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示し、は、ｎ個の同一または異なるモノサッカライド単位を含むポリサッカライドＰｏを示し、これはそのアノマー炭素を介してＰｅに結合し、は、ヘキソース、ペントースおよび対応するデオキシ糖から選択されるピラノース構造のモノサッカライド単位の図式表示であり、この単位は、そのアノマー単位を介して他のモノサッカライド単位に結合し、この単位のヒドロキシル基は、同一または異なる基−Ｘで置換され、基Ｘは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基およびスルホ基から選択され； −ｎは、１０〜２５の整数であり、 −Ｐｅは、構造：[式中、 −Ｒ₁は、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルまたはスルホ基であり； −Ｒ_1aは、Ｒ₁であるか、またはこれが結合する酸素原子および同じ環上にカルボキシル官能基を有する炭素原子と、基Ｃ−ＣＨ₂−Ｏを構成し； −Ｒは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルであり； −Ｗは、酸素原子またはメチレン基である] のペンタサッカライドである｝により示される請求項１記載のポリサッカライド、またはその塩、特に医薬上許容される塩。３．カチオンがアルカリ金属のカチオン、特にナトリウムおよびカリウムから選択される、請求項２記載の化合物。４．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合する、ポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸは、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_mに含まれるモノサッカライドは、ｍ回繰り返されるジサッカライドを形成し、[ ]_tに含まれるモノサッカライドは、ｔ回繰り返されるジサッカライドを形成し、 −ｍは、１〜８の範囲であり、ｔは０〜５の範囲であり、ｐは０〜１の範囲であり、５≦ｍ＋ｔ≦１２である｝で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。５．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合するポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸ基は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_m'に含まれるモノサッカライドは、ｍ’回繰り返され、[ ]_t'に含まれるモノサッカライドは、ｔ’回繰り返され、[ ]_p'に含まれるモノサッカライドは、ｐ’回繰り返され、 −ｍ’は、１〜５の範囲であり、ｔ’は０〜２４の範囲であり、ｐ’は０〜２４の範囲であり、１０≦ｍ’＋ｔ’＋ｐ’≦２５である］で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。６．アニオンが式： (式中、ｔは、５、６または７である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。７．アニオンが式： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。８．アニオンが式： (式中、ｍは、１、２または３であり、ｔは、２、３、４または５である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。９．・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル −２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４ )−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４ ) −Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４) −２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₆−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₁−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１，４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₃−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₅−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−Ｏ−２,３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ− (２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６ −ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２,３−ジ− Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３ −ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６− トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩から選択されるポリサッカライド。１０．第一の工程において、硫酸化ポリサッカライドＰｏの保護された前駆体により非還元末端にて伸長されるＰｅ領域の保護された前駆体を含む、所望のポリサッカライド(Ｉ)の完全に保護された前駆体を合成し、第二の工程において、負にチャージした基を導入し、および／または、脱マスクする、式(Ｉ)の化合物の製造方法。１１．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一であっても異なっていてもく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル基の保護基である) の化合物。１２．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一でも異なっていてもよく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル官能基の保護基である) の化合物。１３．不活性で、非毒性の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて、または、混合物として、医薬上許容される塩基との塩形態にて、または、酸形態にて、請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩を、活性成分として含む、医薬組成物。１４．活性成分が、少なくとも１つの医薬賦形剤と混合されている、投薬単位の形態にある、請求項１３記載の医薬組成物。１５．各投薬単位が、０．１〜１００ｍｇの活性成分を含む請求項１４記載の組成物。１６．各投薬単位が、０．５〜５０ｍｇの活性成分を含む請求項１５記載の組成物。１７．凝固の機能不全による病状において有用な医薬の製造のための請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩の使用。[Procedural amendment] [Submission date] January 19, 1999 (1999.1.19) [Contents of amendment] (1) The description in the specification will be amended as follows. (I) On page 3, line 6, “extension” is corrected to “direct connection”. (Ii) page 7, line 10, A certain Is corrected. (Iii) 5 lines from the bottom of the page, A certain Is corrected. (Iv) page 8, line 1, A certain Is corrected. (2) The claims are corrected as shown in the attached sheet. Amended Claims 1. A synthetic polysaccharide comprising an antithrombin III-binding region consisting of a sequence of five monosaccharides having a total of two carboxylic acid functions and at least four sulfo groups, wherein the binding region is hexose, pentose or deoxy. 10-25 sugars selected from sugars, wherein all hydroxyl groups are independently etherified with (C ₁ -C ₆ ) alkyl groups or esterified in the form of sulfo groups Synthetic polysaccharides, and salts thereof, particularly pharmaceutically acceptable salts, which are directly linked at their non-reducing end by a thrombin-binding region comprising a sequence of monosaccharide units of 2. formula: Wherein the wavy line indicates a bond either below or above the plane of the pyranose ring; Denotes a polysaccharide Po containing n identical or different monosaccharide units, which is linked to Pe via its anomeric carbon, Is a schematic representation of a monosaccharide unit of the pyranose structure selected from hexose, pentose and the corresponding deoxy sugar, which unit is linked via its anomeric unit to other monosaccharide units and the hydroxyl group of this unit is substituted with the same or different groups -X, the groups X are, (C ₁ -C ₆₎ is selected from an alkyl group and a sulfo group; -n is an integer from 10 to 25, -pe has the structure: Wherein -R ₁ is (C ₁ -C ₆ ) alkyl or a sulfo group; -R _1a is R ₁ or has an oxygen atom to which it is attached and a carboxyl function on the same ring constitute a carbon atom, a group C-CH ₂ -O; -R are, (C ₁ -C ₆₎ alkyl; indicated by -W is a pentasaccharide of a is] an oxygen atom or a methylene group} The polysaccharide according to claim 1, or a salt thereof, particularly a pharmaceutically acceptable salt. 3. 3. The compound according to claim 2, wherein the cation is selected from alkali metal cations, especially sodium and potassium. 4. formula: 中 Is a specific group of polysaccharides Po that binds to Pe via its anomeric carbon as defined for formula (I), Is as defined in formula (I), -OX is as defined in formula (I), or different and be identical for the same polysaccharide, - [] in _m The included monosaccharide forms a disaccharide that is repeated m times, the monosaccharide contained in [] _t forms a disaccharide that is repeated t times, -m ranges from 1 to 8, and t is The polysaccharide or a salt thereof according to claim 2, wherein p is in the range of 0 to 5, p is in the range of 0 to 1, and 5 ≦ m + t ≦ 12, and particularly a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 5. formula: 中 Are a specific group of polysaccharides Po that bind to Pe via their anomeric carbon as defined for formula (I); Is as defined in formula (I), -OX group is as defined in formula (I), or different and be identical for the same polysaccharide, - [] _{m The} monosaccharide contained in [] is repeated m 'times, the monosaccharide contained in [] _t' is repeated t 'times, and the monosaccharide contained in [] _p' is repeated p 'times, -m Is in the range of 1 to 5, t 'is in the range of 0 to 24, p' is in the range of 0 to 24, and 10 ≦ m ′ + t ′ + p ′ ≦ 25]. Item 6. The polysaccharide or a salt thereof according to item 2 or 3, particularly a pharmaceutically acceptable salt. 6. The anion has the formula: (Wherein t is 5, 6 or 7) and the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, as well as the corresponding acid thereof. 7. The anion has the formula: (Wherein t is 5, 6 or 7) and the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, as well as the corresponding acid. 8. The anion has the formula: (Wherein m is 1, 2 or 3, and t is 2, 3, 4 or 5), and the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation. And the corresponding acids. 9. -Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di -O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O- (2,3-di-O-methyl-6 O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid) -(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D -Glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl -2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₅ -O- (2,3-di- O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-id Pyranosyluronic acid)-(1 → 4) 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2 , 6-Di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₆ -O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl -Β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- ( 2,3-di-O-methyl-α L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (2,3-di-O- Methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl )-(1 → 4)-] ₁₁ -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1,4) -O- (2,3,6 -Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D − Glucopyranosyl) − (1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-] ₁₃ -O- (2,3-di-O- Methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, -Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O- Methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-] ₁₅ -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-( 1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O -Sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] _2- [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] _2- O-2,3-di -O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyl (Uronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri- O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[ O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo -Β-D-glucopyranosyl) _{(1 → 4)] 2 -} [O- (2,3, 6- tri -O- methyl-.alpha.-D-glucopyranosyl) - (1 → 4) -O- (2,3, 6- tri -O- Methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₃ -O-2,3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2 , 3-Di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-( 1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D- Glucopyranosides, sodium salts, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl- 2,6-di-O-sulfo-β-D-gluco Lanosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl- 2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4 ) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O-2,3-di-O-methyl-6-sulfo-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6 -Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2 , 3,6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside Sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2, 6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl -Α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₃ -O-2,3- Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri -O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3 , 6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O- Methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O-2,3 -Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-( 1 → 4) -O- (2,3,6 -Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl}-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2 , 3,6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)- (1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri- O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₅ -O-2 , 3-Di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid) -(1 → 4) -O- (2 3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4 ) A polysaccharide selected from -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt. 10. In the first step, the fully protected desired polysaccharide (I), including the protected precursor of the Pe region extended at the non-reducing end by the protected precursor of the sulfated polysaccharide Po A process for preparing a compound of formula (I), comprising synthesizing a precursor and, in a second step, introducing and / or demasking a negatively charged group. 11. formula: Wherein T ₁ and T _n are the same or different and are temporary, semi-permanent or permanent substituents, and Z is a hydroxyl protecting group. 12. formula: Wherein T ₁ and T _n may be the same or different and are temporary, semi-permanent or permanent substituents, and Z is a protecting group for the hydroxyl function. 13. An inert, non-toxic pharmaceutically acceptable excipient in combination or as a mixture, in the form of a salt with a pharmaceutically acceptable base or in the form of an acid. A pharmaceutical composition comprising the polysaccharide or salt according to any one of the above as an active ingredient. 14． 14. The pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the active ingredient is in unit dosage form, mixed with at least one pharmaceutical excipient. 15. 15. The composition of claim 14, wherein each dosage unit contains between 0.1 and 100 mg of the active ingredient. 16. 16. The composition according to claim 15, wherein each dosage unit contains 0.5 to 50 mg of the active ingredient. 17． Use of a polysaccharide or a salt according to any one of claims 1 to 9 for the manufacture of a medicament useful in medical conditions due to coagulation dysfunction.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｈ 19/01 Ｃ０７Ｈ 19/01 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｊ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者デュショソイ，フィリップフランス、エフ―31300トゥールーズ、リュ・ラガンヌ37番 (72)発明者エルベール，ジャン―マルクフランス、エフ―31170トゥルヌフーユ、リュ・ドゥ・ラマンディエ10番 (72)発明者プティトゥ，モーリスフランス、エフ―75645パリ・セデックス 13、リュ・デュ・ジャヴェロ65番、トゥール・メキシコ (72)発明者ファン・ブーケル，コンスタントオランダ、エヌエル―5345エルイックス・オス、メルクリウスストラート32番 (72)発明者フローテンファイス，ペーテルオランダ、エヌエル―5344ハーエス・オス、ファン・デル・デュイン・ファン・マースダムストラート48番 (72)発明者ドレーフ―トロンプ，コルネリアオランダ、エスエヌ・ウェイヘン、スライスカンプ31―62番 (72)発明者バステン，ヨハネスオランダ6654アーヴェー・アフェルデン、シント―フィクトルストラート41番──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07H 19/01 C07H 19/01 C08B 37/00 C08B 37/00 J (81) Designated countries EP (AT, BE , CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN) , ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI , GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, M X, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW (72) Inventor Duchosoi, Philippe, France, F-31300 Toulouse, Rue-Laganne 37th (72) Inventor Herbert, Jean-Marc France, Ef-31170 Tournefeuille, Rue de Ramandier 10th (72) Inventor Petitou, Maurice France, F-75645 Paris Cedex 13, Rue du Javelo 65, Tours Mexico (72) Inventor Juan Boukel, Constant Nuel, The Netherlands 5345 Elix Male, Mercurius Strat No. 32 (72) Inventor Flotenfaith, Peter Netherland, The Netherlands-5344 Haes Oss, van der Duin van Maasdam Strat No. 48 (72) Inventor Draffe Tromp, Cornelia, S.N.Weichen, The Netherlands, Slyskamp 31-62 (72) Inventor Basten, Johannes The Netherlands 6654 Ave Afelden, Sint-Fiktorstraat 41

Claims

[Claims] 1. A synthetic polysaccharide comprising an antithrombin III-binding region consisting of a sequence of five monosaccharides having a total of two carboxylic acid functions and at least four sulfo groups, wherein the binding region is hexose, pentose or deoxy. 10-25 sugars selected from sugars, wherein all hydroxyl groups are independently etherified with (C ₁ -C ₆ ) alkyl groups or esterified in the form of sulfo groups Synthetic polysaccharides, and salts thereof, particularly pharmaceutically acceptable salts, which are directly linked at their non-reducing end by a thrombin-binding region comprising a sequence of monosaccharide units of 2. formula: Wherein the wavy line indicates a bond either below or above the plane of the pyranose ring; Denotes a polysaccharide Po containing n identical or different monosaccharide units, which is linked to Pe via its anomeric carbon, Is a schematic representation of a monosaccharide unit of the pyranose structure selected from hexose, pentose and the corresponding deoxy sugar, which unit is linked via its anomeric unit to other monosaccharide units and the hydroxyl group of this unit is substituted with the same or different groups -X, the groups X are, (C ₁ -C ₆₎ is selected from an alkyl group and a sulfo group; -n is an integer from 10 to 25, -pe has the structure: Wherein R ₁ is (C ₁ -C ₆ ) alkyl or a sulfo group; R _1a is R ₁ or has an oxygen atom to which it is attached and a carboxyl function on the same ring constitute a carbon atom, a group C-CH ₂ -O; -R are, (C ₁ -C ₆₎ alkyl; indicated by -W is a pentasaccharide of a is] an oxygen atom or a methylene group} The polysaccharide according to claim 1, or a salt thereof, particularly a pharmaceutically acceptable salt. 3. 3. The compound according to claim 2, wherein the cation is selected from alkali metal cations, especially sodium and potassium. 4. formula: 中 Is a specific group of polysaccharides Po that binds to Pe via its anomeric carbon as defined for formula (I), Is as defined in formula (I), -OX is as defined in formula (I), or different and be identical for the same polysaccharide, - [] in _m The included monosaccharide forms a disaccharide that is repeated m times, the monosaccharide contained in [] _t forms a disaccharide that is repeated t times, -m ranges from 1 to 8, and t is The polysaccharide or a salt thereof according to claim 2, wherein p is in the range of 0 to 5, p is in the range of 0 to 1, and 5 ≦ m + t ≦ 12, and particularly a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 5. formula: 中 Are a specific group of polysaccharides Po that bind to Pe via their anomeric carbon as defined for formula (I); Is as defined in formula (I), -OX group is as defined in formula (I), or different and be identical for the same polysaccharide, - [] _{m The} monosaccharide contained in [] is repeated m 'times, the monosaccharide contained in [] _t' is repeated t 'times, and the monosaccharide contained in [] _p' is repeated p 'times, -m Is in the range of 1 to 5, t 'is in the range of 0 to 24, p' is in the range of 0 to 24, and 10 ≦ m ′ + t ′ + p ′ ≦ 25]. Item 6. The polysaccharide or a salt thereof according to item 2 or 3, particularly a pharmaceutically acceptable salt. 6. The anion has the formula: (Where t is 5, 6 or 7) and the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, as well as the corresponding acid thereof. 7. The anion has the formula: (Wherein t is 5, 6 or 7), wherein the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation, and the corresponding acid thereof. 8. The anion has the formula: (Wherein m is 1, 2 or 3 and t is 2, 3, 4 or 5), and the cation is a pharmaceutically acceptable monovalent cation. And the corresponding acids. 9. -Methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di -O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O- (2,3-di-O-methyl-6 O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid) -(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α- -Glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl -2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₅ -O- (2,3-di- O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-id Pyranosyluronic acid)-(1 → 4 )-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl -2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)- (1 → 4)] ₆ -O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O -Methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O -(2,3-di-O-methyl-α -L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4)-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (2,3-di-O -Methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O-methyl-6-O-sulfo-α-D- Glucopyranosyl)-(1 → 4)-] ₁₁ -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1,4) -O- (2,3 6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4 ) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α- D-glucopyranosyl)-(1 4) - [O- (2,3- di -O- methyl -6-O-sulfo-.alpha.-D-glucopyranosyl) - (1 → 4) - ] 13 -O- (2,3- di -O- Methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, -Methyl O- (2,3-di-O-methyl-4,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3-di-O- Methyl-6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-] ₁₅ -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-( 1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α- -Glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O -Sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo- α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] _2- [O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 _{→ 4)] 2 -O-2,3} - -O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyl (Uronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri- O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[ O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo -Β-D-glucopyranoshi ) - (1 → 4)] 2 - [O- (2,3, 6- tri -O- methyl-.alpha.-D-glucopyranosyl) - (1 → 4) -O- (2,3, 6- tri - O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₃ -O-2,3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl) -(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α- D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O- Methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-g Copyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl- 2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4 ) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O-2,3-di-O-methyl-6-sulfo-α- D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6 -Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2 , 3,6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyrano , Sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl- 2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-( 1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O -Methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₃ -O-2, 3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)- (1 → 4) -O- (2,3,6- Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2, 3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-( 1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6-tri-O -Methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₄ -O-2, 3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)- (1 → 4) -O- (2,3 , 6-Tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl}-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1 → 4) -2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt, methyl O- (3-O-methyl-2,4,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl )-(1 → 4) -O- (3-O-methyl-2,6-di-O-sulfo-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-[O- (2,3,6- Tri-O-methyl-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)] ₅ -O -2,3-di-O-methyl-6-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyluron Acid)-(1 → 4) -O- (2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl)-(1 → 4)-(2,3-di-O-methyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-( 1 → 4) Polysaccharide selected from 2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranoside, sodium salt. 10. In the first step, the fully protected desired polysaccharide (I), including the protected precursor of the Pe region extended at the non-reducing end by the protected precursor of the sulfated polysaccharide Po A process for preparing a compound of formula (I), comprising synthesizing a precursor and, in a second step, introducing and / or demasking a negatively charged group. 11. formula: Wherein T ₁ and T _n are the same or different and are temporary, semi-permanent or permanent substituents, and Z is a hydroxyl protecting group. 12. formula: Wherein T ₁ and T _n may be the same or different and are temporary, semi-permanent or permanent substituents, and Z is a protecting group for the hydroxyl function. 13. An inert, non-toxic pharmaceutically acceptable excipient in combination or as a mixture, in the form of a salt with a pharmaceutically acceptable base or in the form of an acid. A pharmaceutical composition comprising the polysaccharide or salt according to any one of the above as an active ingredient. 14． 14. The pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the active ingredient is in unit dosage form, mixed with at least one pharmaceutical excipient. 15. 15. The composition of claim 14, wherein each dosage unit contains between 0.1 and 100 mg of the active ingredient. 16. 16. The composition according to claim 15, wherein each dosage unit contains 0.5 to 50 mg of the active ingredient. 17． Use of a polysaccharide or a salt according to any one of claims 1 to 9 for the manufacture of a medicament useful in medical conditions due to coagulation dysfunction.