【発明の詳細な説明】
メラトニンと組み合わせた鎮痛剤
発明の背景
本発明は、生体影響(bio-affecting)薬の投与の技術に関し、特に、鎮痛薬の
影響を増強することに関する。
鎮痛剤は、一般に痛みを軽減する医薬として使用される。残念ながら、ほとん
どすべての鎮痛薬は、副作用を引き起こす。いくつかの副作用には、胃腸障害、
吐き気、便秘、嘔吐がある。他の激しい副作用には、呼吸低下、意識障害、精神
錯乱、協調運動障害若しくは麻痺症、又は他の神経系の錯乱がある。所望の鎮痛
剤として認定するために、化合物は、いかなる重大な副作用も起こさずに、選択
的に痛みを減少し又は解消しなければならない。しかしながら、これらの要求を
満たす単一の化合物を同定することは困難である。これは、（１）強力な鎮痛剤
は一般に重大な副作用を有し、（２）副作用がほとんどない、又は全くない化合
物は、ほとんど鎮痛効果がないからである。
この問題の１つの解答は、２以上の薬物を、副作用がない又はほとんどなく最
大の鎮痛効果を引き出すような割合で組み合わせることである。組み合わせの１
又は双方の成分が、痛みを和らげる性質を有することで知られていれば、これら
の性質は数倍にも増加し、組み合わせの正味の効果は、一般に「相乗作用」とし
て言及される。
鎮痛剤を強化できることは医学界にとって非常に利益になるだろう。特に、鎮
痛剤の生体影響性の強化は、適用範囲及び有用性を増加するだろう。
D'Oriando らの米国特許第5403851 号明細書は、メラトニンが鎮痛特性を持つ
ので、メラトニンは、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェンのよう
な非ステロイド抗炎症性アンチピリン薬に代わるものとして有用であるかもしれ
ないことを開示する。
メラトニン、即ち５−メトキシ−Ｎ−アセチルトリプタミンは、松果腺によっ
て主に作られるホルモンとして知られる。メラトニンは、種々の神経及び内分泌
の機能の調節に重要であり、特に概日及び概年周期を示す機能の調節に重要であ
る。メラトニン合成と分泌は、季節や年齢によって変化する概日性のリズムを示
す。概日性リズムの結果は、内在性の機構及び身体的環境による。最も特別に、
光の照射は、メラトニン合成及び分泌を抑制する。従って、メラトニンレベルは
、夜に高く、昼間に低い。
メラトニンは、多くのヒトの障害を治療するために使用されてきた。ある障害
は、時差ボケ、遅延睡眠症候群、交替作業、季節性情緒障害のような時間生物学
的異常に関連することが知られている。ある障害は、睡眠障害、てんかん及び他
の発作的障害、不安、精神疾病、神経変性疾病、及び発熱のような、中枢神経系
及び精神障害として知られる。他の障害は、避妊及び不妊症、思春期早発症、月
経前症候群、高プロラクチン血症、成長ホルモン欠損症のような、内分泌関連で
ある。
メラトニンは、ガンや他の増殖性疾病、老化に結びつく免疫系の障害及び状態
、眼科学の疾病、及び繁殖性、思春期及び毛皮の色の調節のような動物育種を処
置するためにも投与されてきた。加えて、メラトニン及びメラトニン類似化合物
は、鎮痛特性を持つことが示唆されていた。
例えば、米国特許第4665086 号明細書でShort らが、第5430029 号明細書でBi
ellaらが、盲人によって経験され、時間帯の急速な交差（例えば、時差ボケや交
替作業の変化）で経験される睡眠／起床障害は、メラトニン又はメラトニン誘導
体で治療できることを開示する。Dubocovichの米国特許第5093352 号明細書は、
メラトニン又はメラトニン誘導体をうつ病、そう病、及び精神分裂症のような精
神状態で使用することを開示する。Cohen の米国特許第4855305 号明細書、Clem
ens らの第5196435 号明細書、及びFraschini らの第5272141 号明細書は、メラ
トニン及びメラトニン誘導体が、避妊及びオンコスタチン特性を有することを開
示する。Pieraoliらの米国特許第4746674 号明細書は、メラトニンを、皮膚及び
／又は頭皮の美容あるいは身体的外見を改善するために使用することを開示する
。
しかしながら、強化され又は増強された鎮痛特性を提供する治療は、現在まで
当該技術分野で知られておらず、鎮痛剤の生体影響特性を増強することが本発明
の目的である。発明の概要
本発明は、鎮痛薬の生体影響特性を増強するための方法及び組成物であって、
（１）少なくとも１種の鎮痛薬及び（２）鎮痛薬の生体影響特性を増強するのに
十分な量のメラトニンを、哺乳類に投与することを含むものである。
本発明の方法及び組成物は、鎮痛剤が、例えば静脈注射、経口的、経皮的、又
は哺乳類の生体系に導入される他のいかなる方法による鎮痛剤及びメラトニンの
全身投与を含むことを考慮する。
鎮痛薬及びメラトニンは、同時又は経時的に投与でき、いずれか１種を最初に
投与することができる。鎮痛薬及びメラトニンは、製薬担体の存在あるいは非存
在下で投与され得る。好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、同時に投与される
。より好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、カプセル又は錠剤の単一投与形態
で同時に投与される。
いくつかの鎮痛薬の例は、以下に限定されることはないが、アスピリン、イン
ドメタシン、サリチレート、デキサメタゾン、パラセタモール、ベンジダミンハ
イドロクロライド、アセトアミノフェン、ジピロン、ラピジン、サントニン、イ
ブプロフェン、インドメタシン、オキシカム(oxicam)、エトドラク、ブプレノル
フィン、ジクロフェナック、フェンタニール、モルヒネ、ナルブフィン、ペチジ
ン、及びジンゲテグナ(dingetegna)を含む。
「メラトニン」は、メラトニン、メラトニン類縁体、メラトニン誘導体、及び
医学的に許容しうるその塩の意味で使用される。
本発明の医薬担体は、液体担体又は固体担体でもよい。いくつかの液体担体の
例は、水、グリコール、オイル、及びアルコールである。いくつかの担体の例は
、でんぷん、砂糖、カオリン、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、メチルセルロース、エチルセルロース、二塩基性のリン酸カルシウム、ケ
イ酸カルシウム、トラガカントゴム、ゼラチン、水和物、ラクトース、ソルビト
ール、マンニトール、及びタルクである。
鎮痛薬及びメラトニンの組み合わせの効果は、単に成分の添加効果に起因する
効果よりも予想外に非常に大きい。加えて、鎮痛薬及びメラトニンを組み合わせ
て使用すると、最大の鎮痛効果と副作用のほとんどない又は副作用の全くないも
のを提供する。
本発明及び他の更なる目的は、以下の説明からよりよく理解されよう。また本
発明の範囲は、付属した請求項に示される。
発明の詳細な説明
本発明は、鎮痛薬の生体影響特性を増強する方法及び組成物である。
本発明は、（１）少なくとも１種の鎮痛薬及び（２）メラトニンの生体影響特
性を増強するのに十分な量のメラトニンの効果的な量を、哺乳類に投与すること
を含む鎮痛性を増強するための方法及び組成物である。
本発明の方法は、鎮痛薬及びメラトニンは、例えば、静脈注射、経口的、経皮
的、又は哺乳類の生体系に導入される他のいかなる方法によっても全身的に投与
され得ることを考慮する。
鎮痛薬及びメラトニンは、同時又は経時的に投与でき、いずれか１つを最初に
投与することができる。鎮痛薬及びメラトニンは、担体の存在あるいは非存在下
で投与され得る。好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、同時に投与される。よ
り好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、カプセル又は錠剤の単一投与形態で同
時に投与される。
鎮痛薬の投与範囲は、一般に約２．５mg〜７．５mg、好ましくは約２．５mg〜
７．１mg、より好ましくは、約２．８mg〜４．２５mgである。
メラトニンの投与範囲は、一般に約０．１７mg〜約２．５mg、好ましくは約０
．５８mg〜約２．２mg、より好ましくは、約０．３５mg〜約０．８５mgである。
いくつかの鎮痛薬の例は、アスピリン、インドメタシン、サリチレート、デキ
サメタゾン、パラセタモール、ベンジダミンハイドロクロライド、アセトアミノ
フェン、ジピロン、ラピジン、サントニン、イブプロフェン、インドメタシン、
オキシカム、エトドラク、ブプレノルフィン、ジクロフェナック、フェンタニー
ル、モルヒネ、ナルブフィン、ペチジン、及びジンゲテグナを含む。
「メラトニン」は、メラトニン、メラトニン類縁体、メラトニン誘導体、及び
医学的に許容しうるその塩の意味で使用される。
本発明の医薬担体は、液体担体又は固体担体でもよい。いくつかの液体担体の
例は、水、グリコール、オイル、及びアルコールである。いくつかの担体の例は
、でんぷん、砂糖、カオリン、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、メチルセルロース、エチルセルロース、二塩基性のリン酸カルシウム、ケ
イ酸カルシウム、トラガカントゴム、ゼラチン、水和物、ラクトース、ソルビト
ール、マンニトール、及びタルクである。
本発明はまた、鎮痛剤及び鎮痛薬の生体影響特性を増強するために十分な量の
メラトニンを含む、鎮痛剤の生体影響特性を増加するための成分を含有する。
本発明の組成物は、鎮痛薬及びメラトニンが、例えば静脈注射、経口的、経皮
的、又は哺乳類の生体系に導入される他のいかなる方法によっても全身的に投与
され得ることを考慮する。
鎮痛薬及びメラトニンは、同時又は経時的に投与でき、いずれか１つを最初に
投与することができる。鎮痛薬及びメラトニンは、担体の存在あるいは非存在下
で投与され得る。好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、同時に投与される。よ
り好ましくは、鎮痛薬及びメラトニンは、カプセル又は錠剤の単一投与形態で同
時に投与される。
鎮痛薬の投与範囲は、一般に約２．５mg〜７．５mg、好ましくは約２．５mg〜
７．１mg、より好ましくは、約２．８mg〜４．２５mgである。
メラトニンの投与範囲は、一般に約０．１７mg〜約２．５mg、好ましくは約０
．５８mg〜約２．２mg、より好ましくは、約０．３５mg〜約０．８５mgである。
鎮痛薬及びメラトニンの組み合わせの効果は、単に成分の添加効果に起因する
効果よりも予想外に非常に大きい。加えて、鎮痛薬及びメラトニンを組み合わせ
で使用すると、最大の鎮痛効果と副作用のほとんどない又は副作用のないものを
提供する。
実施例
実施例は、当業者をガイドするように述べられており、いずれにしろ、本発明
の範囲を限定することを意味するものではない。実施例１
本実施例において、１０００個の硬質ゼラチンカプセルに、それぞれ８５mgの
メラトニンを主たる活性成分とし、２８０mgのアセトアミノフェンを他の活性成
分として含むものを、メラトニン８５ｇ、アセトアミノフェン２８０ｇ、でんぷ
ん２５０ｇ、ラクトース７５０ｇ、タルク２５０ｇ、及びステアリン酸カルシウ
ム１０ｇの配合から調製する。
成分の均一混合物を混合によって調製し、ツーピース硬質ゼラチンカプセルに
詰めて使用する。カプセルは、痛みに苦しむ被験者に投与して十分な鎮痛効果を
提供するように使用するのに適していると考えられる。
実施例２
１０００個の圧縮錠剤に、それぞれ３５mgのメラトニンを主たる活性成分とし
、４２５mgのアセトアミノフェンを他の活性成分として含むものを、メラトニン
３５ｇ、アセトアミノフェン４２５ｇ、でんぷん７５０ｇ、二塩基のリン酸カル
シウム水和物５０００ｇ、ステアリン酸カルシウム２．５ｇの配合から調製する
。
微細に粉末化した成分をよく混合し、１０％でんぷん糊と共に粒状化する。粒
状物を乾燥し、加圧して錠剤にする。錠剤は、痛みに苦しむ被験者に投与して十
分な鎮痛効果を提供するものとして使用するのに適していると考えられる。
実施例３
本実施例において、１０００個の硬質ゼラチンカプセルに、それぞれ８５mgの
メラトニンを主たる活性成分とし、２８０mgのアスピリンを他の活性成分として
含むものを、メラトニン８５ｇ、アスピリン２８０ｇ、でんぷん２５０ｇ、ラク
トース７５０ｇ、タルク２５０ｇ、及びステアリン酸カルシウム１０ｇの配合か
ら調製される。
成分の均一混合物を混合によって調製し、ツーピース硬質ゼラチンカプセルに
詰めて使用する。カプセルは、痛みに苦しむ被験者に投与して十分な鎮痛効果を
提供するように使用するのに適していると考えられる。実施例４
１０００個の圧縮錠剤に、それぞれ３５mgのメラトニンを主たる活性成分とし
、４２５mgのアスピリンを他の活性成分として含むものを、メラトニン３５ｇ、
アスピリン４２５ｇ、でんぷん７５０ｇ、二塩基のリン酸カルシウム水和物５０
００ｇ、ステアリン酸カルシウム２．５ｇの配合から調製する。
微細に粉末化した成分をよく混合し、１０％でんぷん糊と共に粒状化する。粒
状物を乾燥し、加圧して錠剤にする。錠剤は、痛みに苦しむ被験者に投与して十
分な鎮痛効果を提供するものとして使用するのに適していると考えられる。
実施例５
本実施例において、１０００個の硬質ゼラチンカプセルに、それぞれ８５mgの
メラトニンを主たる活性成分とし、２８０mgのイブプロフェンを他の活性成分と
して含むものを、メラトニン８５ｇ、イブプロフェン２８０ｇ、でんぷん２５０
ｇ、ラクトース７５０ｇ、タルク２５０ｇ、及びステアリン酸カルシウム１０ｇ
の配合から調製する。
成分の均一混合物を混合によって調製し、ツーピース硬質ゼラチンカプセルに
詰めて使用する。カプセルは、痛みに苦しむ被験者に投与して十分な鎮痛効果を
提供するように使用するのに適していると考えられる。
実施例６
１０００個の圧縮錠剤に、それぞれ３５mgのメラトニンを主たる活性成分とし
、４２５mgのイブプロフェンを他の活性成分として含むものを、メラトニン３５
ｇ、イブプロフェン４２５ｇ、でんぷん７５０ｇ、二塩基のリン酸カルシウム水
和物５０００ｇ、ステアリン酸カルシウム２．５ｇの配合から調製する。
微細に粉末化した成分をよく混合し、１０％でんぷん糊と共に粒状化する。粒
状物を乾燥し、加圧して錠剤にする。錠剤は、痛みに苦しむ被験者に投与して十
分な鎮痛効果を提供するものとして使用するのに適していると考えられる。実施例７
本実施例において、１０００個の硬質ゼラチンカプセルに、それぞれ８５mgの
メラトニンを主たる活性成分とし、２８０mgのフェンタニールを他の活性成分と
して含むものを、メラトニン８５ｇ、フェンタニール２８０ｇ、でんぷん２５０
ｇ、ラクトース７５０ｇ、タルク２５０ｇ、及びステアリン酸カルシウム１０ｇ
の配合から調製する。
成分の均一混合物を混合によって調製し、ツーピース硬質ゼラチンカプセルに
詰めて使用する。カプセルは、痛みに苦しむ被験者に投与して十分な鎮痛効果を
提供するように使用するのに適していると考えられる。
実施例８
１０００個の圧縮錠剤に、それぞれ３５mgのメラトニンを主たる活性成分とし
、４２５mgのフェンタニールを他の活性成分として含むものを、メラトニン３５
ｇ、フェンタニール４２５ｇ、でんぷん７５０ｇ、二塩基のリン酸カルシウム水
和物５０００ｇ、ステアリン酸カルシウム２．５ｇから調製する。
微細に粉末化した成分をよく混合し、１０％でんぷん糊と共に粒状化する。粒
状物を乾燥し、加圧して錠剤にする。錠剤は、痛みに苦しむ被験者に投与して十
分な鎮痛効果を提供するものとして使用するのに適していると考えられる。
このように、現在、本発明の好ましい態様になると考えられるものを開示した
が、当業者であれば、他の及び更なる改善及び変更が、本発明の真の精神から逸
脱することなくなし得ることを認めるだろう。このことは、全てのそのような更
なる改善及び変更を、付属した請求項に示されたような発明の真の範囲に含むこ
とを意図する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Analgesics in Combination with Melatonin Background of the Invention The present invention relates to the art of administering bio-affecting drugs, and in particular, to enhancing the effects of analgesics. Analgesics are commonly used as pain relief medicaments. Unfortunately, almost all analgesics cause side effects. Some side effects include gastrointestinal disorders, nausea, constipation, and vomiting. Other severe side effects include hypopnea, impaired consciousness, mental confusion, impaired coordination or paralysis, or other nervous system confusion. To qualify as a desired analgesic, the compound must selectively reduce or eliminate pain without any significant side effects. However, it is difficult to identify a single compound that meets these requirements. This is because (1) powerful analgesics generally have significant side effects, and (2) compounds with little or no side effects have little analgesic effect. One solution to this problem is to combine two or more drugs in proportions that elicit maximum analgesic effects with little or no side effects. If one or both components of the combination are known to have pain-relieving properties, these properties may increase several times and the net effect of the combination is commonly referred to as "synergy" . Being able to enhance painkillers would be of great benefit to the medical community. In particular, enhancing the bioeffect of an analgesic will increase coverage and utility. U.S. Pat.No. 5,403,851 to D'Oriando et al. Discloses that melatonin may be a useful alternative to non-steroidal anti-inflammatory antipyrine drugs such as aspirin, acetaminophen and ibuprofen because melatonin has analgesic properties. Disclose what may not be possible. Melatonin, 5-methoxy-N-acetyltryptamine, is known as a hormone made mainly by the pineal gland. Melatonin is important in the regulation of various neuronal and endocrine functions, particularly in the regulation of circadian and circadian functions. Melatonin synthesis and secretion exhibit a circadian rhythm that varies with season and age. The consequences of the circadian rhythm depend on endogenous mechanisms and the physical environment. Most particularly, light irradiation suppresses melatonin synthesis and secretion. Thus, melatonin levels are high at night and low during the day. Melatonin has been used to treat many human disorders. Certain disorders are known to be associated with chronobiological abnormalities such as jet lag, delayed sleep syndrome, shift work, and seasonal emotional disorders. Certain disorders are known as central nervous system and mental disorders, such as sleep disorders, epilepsy and other seizure disorders, anxiety, mental illness, neurodegenerative diseases, and fever. Other disorders are endocrine related, such as contraception and infertility, precocious puberty, premenstrual syndrome, hyperprolactinemia, growth hormone deficiency. Melatonin is also administered to treat cancer and other proliferative diseases, immune system disorders and conditions linked to aging, ophthalmological diseases, and animal breeding such as reproductive, pubertal and fur color regulation. It has been. In addition, melatonin and melatonin analogs have been suggested to have analgesic properties. For example, Short et al. In U.S. Pat. No. 4,650,086 and Biella et al. In U.S. Pat. No. 5,543,029 were experienced by blind people and experienced rapid crossing of time zones (e.g., jet lag and changes in shift work). Disclose that sleep / wakeup disorders can be treated with melatonin or melatonin derivatives. US Pat. No. 5,093,352 to Dubocovich discloses the use of melatonin or melatonin derivatives in mental conditions such as depression, sickness, and schizophrenia. U.S. Patent No. 4,855,305 to Cohen, 5,196,435 to Clemens et al., And 5,272,141 to Fraschini et al. Disclose that melatonin and melatonin derivatives have contraceptive and oncostatin properties. No. 4,746,674 to Pieraoli et al. Discloses the use of melatonin to improve the cosmetic or physical appearance of skin and / or scalp. However, treatments that provide enhanced or enhanced analgesic properties are not known to date in the art, and it is an object of the present invention to enhance the bioeffect properties of analgesics. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is a method and composition for enhancing the bioaffecting properties of an analgesic, comprising: (1) at least one analgesic and (2) enhancing the bioaffecting properties of an analgesic. And administering a sufficient amount of melatonin to the mammal. The methods and compositions of the present invention contemplate that the analgesic includes systemic administration of the analgesic and melatonin, for example, by intravenous injection, orally, transdermally, or by any other method introduced into a mammalian biological system. I do. The analgesic and melatonin can be administered simultaneously or sequentially, any one of which can be administered first. The analgesic and melatonin can be administered in the presence or absence of a pharmaceutical carrier. Preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously. More preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously in a single dosage form of a capsule or tablet. Examples of some analgesics include, but are not limited to, aspirin, indomethacin, salicylate, dexamethasone, paracetamol, benzidamine hydrochloride, acetaminophen, dipyrone, lapidin, santonin, ibuprofen, indomethacin, oxicam ( oxicam), etodolac, buprenorphine, diclofenac, fentanyl, morphine, nalbuphine, pethidine, and dingetegna. "Melatonin" is used to mean melatonin, melatonin analogs, melatonin derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The pharmaceutical carrier of the present invention may be a liquid carrier or a solid carrier. Examples of some liquid carriers are water, glycols, oils, and alcohols. Examples of some carriers are starch, sugar, kaolin, calcium stearate, magnesium stearate, methylcellulose, ethylcellulose, dibasic calcium phosphate, calcium silicate, tragacanth gum, gelatin, hydrate, lactose, sorbitol, mannitol, and Talc. The effect of the combination of an analgesic and melatonin is unexpectedly much greater than the effect simply due to the additive effect of the ingredients. In addition, the combination use of an analgesic and melatonin provides a maximal analgesic effect with little or no side effects. The present invention and other further objects will be better understood from the following description. Also, the scope of the invention is set forth in the appended claims. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is a method and composition for enhancing the bioeffect properties of an analgesic. The present invention relates to enhancing analgesia comprising administering to a mammal an effective amount of (1) at least one analgesic and (2) an effective amount of melatonin sufficient to enhance the bioaffecting properties of melatonin. Methods and compositions. The methods of the present invention contemplate that the analgesic and melatonin can be administered systemically, for example, by intravenous injection, orally, transdermally, or any other method introduced into a mammalian biological system. The analgesic and melatonin can be administered simultaneously or sequentially, any one of which can be administered first. The analgesic and melatonin can be administered in the presence or absence of a carrier. Preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously. More preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously in a single dosage form of a capsule or tablet. The dosage range for the analgesic will generally be about 2.5 mg to 7.5 mg, preferably about 2.5 mg to 7.1 mg, more preferably about 2.8 mg to 4.25 mg. The dosage range for melatonin is generally from about 0.17 mg to about 2.5 mg, preferably from about 0.1 mg to about 2.5 mg. 58 mg to about 2.2 mg, more preferably about 0.35 mg to about 0.85 mg. Examples of some analgesics include aspirin, indomethacin, salicylate, dexamethasone, paracetamol, benzydamine hydrochloride, acetaminophen, dipyrone, lapidin, santonin, ibuprofen, indomethacin, oxicam, etodolac, buprenorphine, diclofenac, fentanyl, morphine, Including nalbuphine, pethidine, and zingetegna. "Melatonin" is used to mean melatonin, melatonin analogs, melatonin derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The pharmaceutical carrier of the present invention may be a liquid carrier or a solid carrier. Examples of some liquid carriers are water, glycols, oils, and alcohols. Examples of some carriers are starch, sugar, kaolin, calcium stearate, magnesium stearate, methylcellulose, ethylcellulose, dibasic calcium phosphate, calcium silicate, tragacanth gum, gelatin, hydrate, lactose, sorbitol, mannitol, and Talc. The present invention also includes an ingredient for increasing the bioeffect properties of an analgesic, comprising an analgesic and an amount of melatonin sufficient to enhance the bioeffect properties of the analgesic. The compositions of the present invention contemplate that the analgesic and melatonin may be administered systemically, for example, by intravenous injection, orally, transdermally, or any other method introduced into a mammalian biological system. The analgesic and melatonin can be administered simultaneously or sequentially, any one of which can be administered first. The analgesic and melatonin can be administered in the presence or absence of a carrier. Preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously. More preferably, the analgesic and melatonin are administered simultaneously in a single dosage form of a capsule or tablet. The dosage range for the analgesic will generally be about 2.5 mg to 7.5 mg, preferably about 2.5 mg to 7.1 mg, more preferably about 2.8 mg to 4.25 mg. The dosage range for melatonin is generally from about 0.17 mg to about 2.5 mg, preferably from about 0.1 mg to about 2.5 mg. 58 mg to about 2.2 mg, more preferably about 0.35 mg to about 0.85 mg. The effect of the combination of an analgesic and melatonin is unexpectedly much greater than the effect simply due to the additive effect of the ingredients. In addition, the combination use of an analgesic and melatonin provides a maximal analgesic effect with little or no side effects. Examples The examples are set forth to guide those skilled in the art and are not meant to limit the scope of the invention in any way. Example 1 In this example, 1000 hard gelatin capsules each containing 85 mg of melatonin as a main active ingredient and 280 mg of acetaminophen as another active ingredient were melted in 85 g of melatonin, 280 g of acetaminophen, and starch. Prepared from a formulation of 250 g, lactose 750 g, talc 250 g, and calcium stearate 10 g. A homogeneous mixture of the ingredients is prepared by mixing and used in two-piece hard gelatin capsules. It is believed that the capsule is suitable for use in administering to a subject suffering from pain to provide a sufficient analgesic effect. Example 2 In 1000 compressed tablets, each containing 35 mg of melatonin as a main active ingredient and 425 mg of acetaminophen as another active ingredient, melatonin 35 g, acetaminophen 425 g, starch 750 g, dibasic calcium phosphate It is prepared from a blend of 5000 g of hydrate and 2.5 g of calcium stearate. The finely powdered ingredients are mixed well and granulated with 10% starch paste. The granulate is dried and pressed into tablets. The tablets are believed to be suitable for administration to a subject suffering from pain to provide sufficient analgesic effect. Example 3 In this example, 1000 hard gelatin capsules each containing 85 mg of melatonin as a main active ingredient and 280 mg of aspirin as another active ingredient were prepared as follows: melatonin 85 g, aspirin 280 g, starch 250 g, lactose 750 g. , 250 g of talc, and 10 g of calcium stearate. A homogeneous mixture of the ingredients is prepared by mixing and used in two-piece hard gelatin capsules. It is believed that the capsule is suitable for use in administering to a subject suffering from pain to provide a sufficient analgesic effect. Example 4 1000 compressed tablets each containing 35 mg of melatonin as the main active ingredient and 425 mg of aspirin as the other active ingredient, 35 g of melatonin, 425 g of aspirin, 750 g of starch, 750 g of dibasic calcium phosphate hydrate It is prepared from a mixture of 00 g and 2.5 g of calcium stearate. The finely powdered ingredients are mixed well and granulated with 10% starch paste. The granulate is dried and pressed into tablets. The tablets are believed to be suitable for administration to a subject suffering from pain to provide sufficient analgesic effect. Example 5 In this example, 1000 hard gelatin capsules each containing 85 mg of melatonin as a main active ingredient and 280 mg of ibuprofen as another active ingredient were prepared as follows: melatonin 85 g, ibuprofen 280 g, starch 250 g, lactose Prepared from a formulation of 750 g, 250 g of talc, and 10 g of calcium stearate. A homogeneous mixture of the ingredients is prepared by mixing and used in two-piece hard gelatin capsules. It is believed that the capsule is suitable for use in administering to a subject suffering from pain to provide a sufficient analgesic effect. Example 6 1000 compressed tablets each containing 35 mg of melatonin as a main active ingredient and 425 mg of ibuprofen as other active ingredients, 35 g of melatonin, 425 g of ibuprofen, 750 g of starch, 750 g of dibasic calcium phosphate hydrate It is prepared from a blend of 5000 g and 2.5 g of calcium stearate. The finely powdered ingredients are mixed well and granulated with 10% starch paste. The granulate is dried and pressed into tablets. The tablets are believed to be suitable for administration to a subject suffering from pain to provide sufficient analgesic effect. Example 7 In this example, 1000 hard gelatin capsules each containing 85 mg of melatonin as a main active ingredient and containing 280 mg of fentanyl as another active ingredient, melatonin 85 g, fentanyl 280 g, starch 250 g, lactose Prepared from a formulation of 750 g, 250 g of talc, and 10 g of calcium stearate. A homogeneous mixture of the ingredients is prepared by mixing and used in two-piece hard gelatin capsules. It is believed that the capsule is suitable for use in administering to a subject suffering from pain to provide a sufficient analgesic effect. Example 8 1000 compressed tablets each containing 35 mg of melatonin as a main active ingredient and 425 mg of fentanyl as other active ingredients, 35 g of melatonin, 425 g of fentanyl, 750 g of starch, 750 g of dibasic calcium phosphate hydrate Prepared from 5000 g, 2.5 g calcium stearate. The finely powdered ingredients are mixed well and granulated with 10% starch paste. The granulate is dried and pressed into tablets. The tablets are believed to be suitable for administration to a subject suffering from pain to provide sufficient analgesic effect. Thus, while what has been disclosed as presently considered a preferred embodiment of the invention, those skilled in the art will appreciate that other and further improvements and modifications can be made without departing from the true spirit of the invention. Will admit that. This is intended to cover all such further improvements and modifications, within the true scope of the invention as set forth in the appended claims.
【手続補正書】
【提出日】１９９９年１月７日（１９９９．１．７）
【補正内容】
請求の範囲
１．鎮痛薬の生体影響特性を増強するための組成物であって、（１）少なくとも
１種の鎮痛薬及び（２）該鎮痛薬の該生体影響特性を増強するのに十分な量のメ
ラトニンを含むことを特徴とする当該組成物。
２．鎮痛薬が、アスピリン、インドメタシン、サリチレート、デキサメタゾン、
パラセタモール、ベンジダミンハイドロクロライド、アセトアミノフェン、ジピ
ロン、ラピジン、サントニン、イブプロフェン、インドメタシン、オキシカム、
エトドラク、ブプレノルフィン、ジクロフェナック、フェンタニール、モルヒネ
、ナルブフィン、ペチジン、及びジンゲテグナからなる群より選ばれる、請求項
１に記載の組成物。
３．メラトニンが、メラトニン類縁体、メラトニン誘導体、及び医学的に許容で
きるその塩からなる群より選ばれる、請求項１に記載の組成物。
４．少なくとも１種の鎮痛薬及びメラトニンが、全身的に投与される、請求項１
に記載の組成物。
５．メラトニンが、当該少なくとも１種の鎮痛薬との組み合わせで投与される、
請求項１に記載の組成物。
６．メラトニンが、当該少なくとも１種の鎮痛薬とは別に投与される、請求項１
に記載の組成物。
７．少なくとも１種の鎮痛薬及びメラトニンが、単一投与形態である、請求項１
に記載の組成物。
８．当該単一投与形態が錠剤である、請求項７に記載の組成物。
９．当該単一投与形態がカプセルである、請求項７に記載の組成物。[Procedure amendment]
[Submission date] January 7, 1999 (1999.1.7)
[Correction contents]
The scope of the claims
1. A composition for enhancing the bioeffect properties of an analgesic, comprising (1) at least
One analgesic and (2) a sufficient amount of the medicament to enhance the bioeffect properties of the analgesic.
The composition comprising ratonin.
2. Analgesics, aspirin, indomethacin, salicylate, dexamethasone,
Paracetamol, benzydamine hydrochloride, acetaminophen, dipi
Ron, lapidin, santonin, ibuprofen, indomethacin, oxicam,
Etodolac, buprenorphine, diclofenac, fentanyl, morphine
, Selected from the group consisting of nalbuphine, pethidine, and zingetegna
The composition of claim 1.
3. Melatonin is a melatonin analog, melatonin derivative, and medicinally acceptable
The composition of claim 1, wherein the composition is selected from the group consisting of:
4. 2. The method of claim 1, wherein the at least one analgesic and melatonin are administered systemically.
A composition according to claim 1.
5. Melatonin is administered in combination with the at least one analgesic;
The composition according to claim 1.
6. 2. The melatonin is administered separately from said at least one analgesic.
A composition according to claim 1.
7. 2. The method of claim 1, wherein the at least one analgesic and the melatonin are in a single dosage form.
A composition according to claim 1.
8. 8. The composition of claim 7, wherein said single dosage form is a tablet.
9. 8. The composition of claim 7, wherein said single dosage form is a capsule.
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/196 Ａ６１Ｋ 31/195 ６０１
31/343 31/34 ６０２
31/404 31/40 ６０７
31/451 31/445 ６０７
31/485 31/485
31/573 31/57 ６０１
31/616 31/60 ６０５
45/00 45/00 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/196 A61K 31/195 601 31/343 31/34 602 31/404 31/40 607 31/451 31 / 445 607 31/485 31/485 31/573 31/57 601 31/616 31/60 605 45/00 45/00