JP2000342676A - Calcium carbonate composite, and production and use thereof - Google Patents
Calcium carbonate composite, and production and use thereofInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、基体の少なくとも
表面に炭酸カルシウムを生成させる炭酸カルシウム複合
体の製造方法、その製造方法により生成される炭酸カル
シウム複合体およびその生体適合性材料としての用途に
関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a calcium carbonate composite for producing calcium carbonate on at least the surface of a substrate, a calcium carbonate composite produced by the production method, and its use as a biocompatible material. .
【０００２】[0002]
【従来の技術】生体組織の中には骨、歯等の無機固体物
質を主要構成層とするものがあり、これらが損傷した場
合の組織の修復にはセラミックスが最も適している。こ
れはセラミックスの中には生きている骨と自然に結合す
るものがあることからもわかる。たとえば、主に歯周充
填剤としてＢｉｏｇｌａｓｓ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｅｌｅｃ
ｔｒｉｃ Ｇｌａｓｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｏｔｓｕ．Ｓ
ｉｇａ．Ｊａｐａｎ，商品名、成分；Ｎａ2Ｏ−ＣａＯ
−ＳｉＯ2−Ｐ2Ｏ5）や、主に骨充填剤として焼結ヒド
ロキシアパタイト（Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2）、人
工すい体や腸骨スペーサーなどとしてアパタイトとウォ
ラストナイト（ＣａＯ−ＳｉＯ2）を含む結晶化ガラス
Ｃｅｒａｂｏｎｅ Ａ−Ｗ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｅｌｅｃｔ
ｒｉｃ Ｇｌａｓｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｏｔｓｕ．Ｓｉ
ｇａ．Ｊａｐａｎ，商品名）などが一般に知られてい
る。しかしながら例えば、ヒドロキシアパタイト、カー
ボネートアパタイトに関して、骨と結合する性質はその
組成だけでなく構造によっても変化することも知られて
おり、骨のアパタイトに近い組成や構造を造りだすこと
が重要な研究テーマとなっている。2. Description of the Related Art Some biological tissues are mainly composed of inorganic solid substances such as bones and teeth, and ceramics are most suitable for repairing tissues when they are damaged. This is evident from the fact that some ceramics naturally bond with living bones. For example, Bioglass (Nippon Elec) is mainly used as a periodontal filler.
tric Glass Co. Ltd. , Otsu. S
iga. Japan, trade name, component; Na 2 O—CaO
-SiO 2 -P 2 O 5 ), sintered hydroxyapatite (Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ) mainly as a bone filler, and apatite and wollastonite (artificial pans and iliac spacers). Crystallized glass containing CaO—SiO 2 ) Cerabone AW (Nippon Elect)
ric Glass Co. Ltd. , Otsu. Si
ga. Japan, trade name) and the like are generally known. However, it is also known that, for example, the properties of hydroxyapatite and carbonate apatite that bind to bone vary not only with their composition but also with their structure, and it is important to create a composition and structure similar to bone apatite. It has become.
【０００３】生体親和性セラミックスである前記ガラス
やハイドロキシアパタイトや炭酸カルシウムを、金属の
ように強度の大きな材料の表面に作成し、大きな荷重下
でも使用可能な生体親和性材料を得るための試みが行わ
れてきた。また、有機ポリマー材料表面に同様なコーテ
ィングを行い、生体親和性に優れた有機ポリマー材料を
得るための研究も行われてきた。それまで炭酸カルシウ
ムは、生体組織との親和性が高いことは知られていた
が、応用例は少なかった。これは炭酸カルシウムが柔軟
性やねじれなどに対する耐久性に乏しく、軟組織におけ
る使用が困難であるためである。Attempts have been made to produce the biocompatible ceramics such as glass, hydroxyapatite and calcium carbonate on the surface of a material having high strength, such as metal, to obtain a biocompatible material that can be used even under a large load. Has been done. In addition, research has been conducted to obtain an organic polymer material having excellent biocompatibility by performing the same coating on the surface of the organic polymer material. Until then, calcium carbonate was known to have high affinity for living tissues, but there were few applications. This is because calcium carbonate has poor flexibility and durability against torsion and is difficult to use in soft tissue.
【０００４】また一方、鼻や耳などの軟骨組織を損傷し
た際の軟骨状の補強材や、骨折時の骨状の補強材あるい
は生体内で手術時の固定具等で留置可能な材料でさらに
組織の再生等に好影響を与える素材が求められてきた。
ハイドロキシアパタイト、カーボネートアパタイトと同
様に、炭酸カルシウムにおいても、前記のように生体組
織と親和性があるが、単独での使用が難しく、成形体が
可能な炭酸カルシウム複合体が求められている。炭酸カ
ルシウムの複合体として、例えばガラス基板上のキトサ
ンのフイルムに炭酸カルシウム飽和溶液から薄膜結晶を
析出させることが示されている（１９９９年高分子年
会）。しかしこれらは炭酸カルシウムの飽和水溶液を用
いており、各種の結晶が存在するなどの問題がある。[0004] On the other hand, a cartilage-like reinforcing material when cartilage tissue such as a nose or an ear is damaged, a bone-like reinforcing material at the time of a fracture, or a material that can be placed in a living body with a fixture at the time of surgery or the like is further used. Materials that have a favorable effect on tissue regeneration and the like have been demanded.
As with hydroxyapatite and carbonate apatite, calcium carbonate has affinity for living tissues as described above, but is difficult to use alone, and a calcium carbonate composite capable of forming a molded body is required. As a composite of calcium carbonate, for example, it has been shown that thin film crystals are deposited from a saturated solution of calcium carbonate on a film of chitosan on a glass substrate (1999 Annual Meeting of Polymers). However, these use a saturated aqueous solution of calcium carbonate and have problems such as the presence of various crystals.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、基体と炭酸カルシウムからなる複合体を製造する方
法を提供することにある。本発明の第２の目的は、前記
の製造方法により製造される有機高分子重合体−炭酸カ
ルシウム複合体を提供することにある。本発明の第３の
目的は、前記基体が有機高分子重合体である有機高分子
重合体−炭酸カルシウム複合体を用いてなる生体適合性
材料を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION It is a first object of the present invention to provide a method for producing a composite comprising a substrate and calcium carbonate. A second object of the present invention is to provide an organic polymer-calcium carbonate composite produced by the above-mentioned production method. A third object of the present invention is to provide a biocompatible material comprising an organic polymer-calcium carbonate composite wherein the substrate is an organic polymer.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点に鑑み鋭意検討した結果、ハイドロゲル等の有機高分
子重合体をカルシウムイオン水溶液と炭酸イオン水溶液
あるいは炭酸水素イオン水溶液に浸漬すると有機高分子
重合体の表面若しくは内部に炭酸カルシウムが形成する
ことを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、
本発明は次の（１）〜（５）である。 （１）カルシウムイオンを含み実質的に炭酸イオンを含
まない第１の水溶液と、炭酸イオンを含み実質的にカル
シウムイオンを含まない第２の水溶液とに、基体を順次
に浸漬させる工程からなる基体−炭酸カルシウム複合体
の製造方法。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies in view of the above problems, and have found that an organic polymer such as a hydrogel is immersed in a calcium ion aqueous solution and a carbonate ion aqueous solution or a hydrogen carbonate ion aqueous solution. The inventors have found that calcium carbonate is formed on the surface or inside of the organic high molecular polymer, and have completed the present invention. That is,
The present invention is the following (1) to (5). (1) A substrate comprising a step of sequentially immersing a substrate in a first aqueous solution containing calcium ions and substantially free of carbonate ions, and a second aqueous solution containing carbonate ions and substantially free of calcium ions. -A method for producing a calcium carbonate composite.
【０００７】（２）前記の基体−炭酸カルシウム複合体
の製造方法により得られた炭酸カルシウム複合体。(2) A calcium carbonate composite obtained by the above-described method for producing a substrate-calcium carbonate composite.
【０００８】（３）基体が親水性架橋高分子重合体であ
る前記の基体−炭酸カルシウム複合体。(3) The above-mentioned substrate-calcium carbonate composite, wherein the substrate is a hydrophilic cross-linked polymer.
【０００９】（４）親水性架橋高分子重合体が架橋ポリ
ビニルアルコールのハイドロゲルである前記の基体−炭
酸カルシウム複合体。(4) The above-mentioned substrate-calcium carbonate composite, wherein the hydrophilic cross-linked polymer is a hydrogel of cross-linked polyvinyl alcohol.
【００１０】（５）前記の基体−炭酸カルシウム複合体
からなる生体適合性材料。(5) A biocompatible material comprising the above-described substrate-calcium carbonate composite.
【００１１】[0011]
【発明の実施の形態】本発明で用いる基体とは、前記の
カルシウムイオンを含みかつ実質的に炭酸イオンを含ま
ない第１の水溶液と、炭酸イオンを含み、かつ実質的に
カルシウムイオンを含まない第２の水溶液とに対して、
不溶性であれば、特に限定されないが、例えば、有機高
分子重合体、各種金属、各種セラミックス等が挙げられ
る。より好ましくは、その用途等から有機高分子重合体
が挙げられる。前記の有機高分子重合体としては、例え
ば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポ
リエステル、ナイロン、ポリカーボネート、テフロン、
シリコーン系エラストマー等が挙げられる。これらの有
機高分子重合体は、単独重合体でも共重合体でもよく、
その形状としては、例えば、板状、フイルム状、膜状、
筒状等の形状、あるいはメッシュ状等の繊維状のものが
好ましく挙げられる。より好ましくは、有機高分子重合
体水溶液でゲルをつくる親水性の架橋高分子重合体が挙
げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The substrate used in the present invention includes the first aqueous solution containing calcium ions and substantially free of carbonate ions, and the first aqueous solution containing carbonate ions and substantially free of calcium ions. With respect to the second aqueous solution,
The material is not particularly limited as long as it is insoluble, and examples thereof include an organic polymer, various metals, and various ceramics. More preferably, an organic high molecular polymer is used in view of its use and the like. As the organic polymer, for example, polyurethane, polyethylene, polypropylene, polyester, nylon, polycarbonate, Teflon,
Examples include silicone-based elastomers. These organic high-molecular polymers may be a homopolymer or a copolymer,
As its shape, for example, a plate shape, a film shape, a film shape,
Preferred examples include a tubular shape or a fibrous shape such as a mesh shape. More preferably, a hydrophilic cross-linked polymer that forms a gel with an aqueous solution of an organic polymer is used.
【００１２】特に原料のハイドロゲル等の有機高分子重
合体としては、緩衝液中等のカルシウムイオンや炭酸イ
オンなどが溶解する溶液に膨潤するなど親和性があるも
のが好ましく、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエ
チレングリコール、ポリ-γ-グルタミン酸、コラーゲン
等の合成または天然有機ポリマーおよびその共重合体を
主要な構成成分とした材料を好ましく挙げることができ
る。さらには、グリコシルエチルメタクリレート（ＧＥ
ＭＡ）の共重合体、そのＧＥＭＡ共重合体の部分硫酸化
物、ヒアルロン酸等のムコ多糖、フイブロネクチン等を
主要な構成成分とした材料を好ましく挙げることができ
る。好ましくは、ハイドロゲルを形成する一部架橋した
親水性の樹脂である。具体的には、例えば、架橋ポリビ
ニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリエチレンア
ガロース、コラーゲン等が挙げられる。架橋ポリビニル
アルコールとしては、ポリビニルアルコールを一部グル
タルアルデヒド等の２官能のアルデヒドで架橋したもの
が好ましい。In particular, as a raw material organic polymer such as hydrogel, a polymer having affinity such as swelling in a solution in which calcium ions or carbonate ions are dissolved in a buffer solution or the like is preferable. For example, polyvinyl alcohol, polyethylene Preferred examples include materials containing a synthetic or natural organic polymer such as glycol, poly-γ-glutamic acid, collagen and the like and a copolymer thereof as a main component. Further, glycosylethyl methacrylate (GE
MA), a material containing a partial sulfate of the GEMA copolymer, a mucopolysaccharide such as hyaluronic acid, fibronectin, or the like as a main component. Preferably, it is a partially crosslinked hydrophilic resin that forms a hydrogel. Specific examples include cross-linked polyvinyl alcohol, polyacrylamide, polyethylene agarose, and collagen. As the crosslinked polyvinyl alcohol, a product obtained by partially crosslinking polyvinyl alcohol with a bifunctional aldehyde such as glutaraldehyde is preferable.
【００１３】また、前記基体としての各種金属として
は、ステンレススチール、チタン、プラチナ、タンタ
ル、コバルト、クロム、モリブデンまたは、これらの金
属の合金類、チタニアゲル等のゾル−ゲル反応生成物等
が挙げられる。またさらに、基体のセラミックスとして
は、例えば、アルミナ系やシリカ系、酸化ジルコニウム
系等のものが挙げられる。Examples of the various metals as the substrate include stainless steel, titanium, platinum, tantalum, cobalt, chromium, molybdenum, alloys of these metals, and sol-gel reaction products such as titania gel. . Further, examples of the ceramic of the base include alumina-based, silica-based, and zirconium oxide-based ceramics.
【００１４】本発明の基体と炭酸カルシウムの複合体
は、基体特に有機高分子重合体の表面もしくは内部に炭
酸カルシウムを形成してなる複合体を意味する。ここ
で、有機高分子重合体の表面に炭酸カルシウムを形成し
てなるとは、例えば平面状や繊維状の固体の非水膨潤性
高分子重合体の表面に炭酸カルシウムが付着形成される
ものを意味する。また、有機高分子重合体の表面もしく
は内部に炭酸カルシウムを形成してなるとは、例えば架
橋された高分子重合体の水で膨潤した表面部分とさらに
水で膨潤した空隙部分の高分子重合体の内部に炭酸カル
シウムが付着形成されるものも含んで意味する。The composite of the substrate and calcium carbonate of the present invention means a composite formed of calcium carbonate on the surface or inside of a substrate, particularly an organic high molecular polymer. Here, the phrase "calcium carbonate is formed on the surface of the organic high molecular polymer" means, for example, one in which calcium carbonate is formed on the surface of a planar or fibrous solid non-water-swellable high molecular polymer. I do. In addition, the formation of calcium carbonate on the surface or inside of the organic polymer means that, for example, the surface portion of the cross-linked polymer polymer swollen with water and the polymer portion of the void portion swollen with water further It also means that calcium carbonate adheres and forms inside.
【００１５】炭酸カルシウム複合体の製造方法は、次の
ようにして容易に製造することができる。即ち、基体と
しての有機高分子重合体を（イ）カルシウムイオン水溶
液に浸漬し、（ロ）炭酸イオン水溶液に浸漬することに
よって基体に前記の炭酸カルシウムを容易に製造するこ
とができる。基体としての有機高分子重合体を浸漬する
（イ）のカルシウムイオン水溶液としては、例えば、具
体的には、塩化カルシウム、酢酸カルシウム等の水溶液
が挙げられる。またその後さらに、基体としての有機高
分子重合体を浸漬する（ロ）の炭酸イオン水溶液として
は、例えば、具体的には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素アンモニウム等の水溶液が挙げられ
る。 （イ）カルシウムイオン水溶液に浸漬して置く時間とし
ては、例えば、具体的には、１０分間〜７日間、好まし
くは、３０分間〜３日間、さらに好ましくは１時間〜２
４時間が挙げられる。また、基体としての有機高分子重
合体を浸漬する（ロ）炭酸イオン水溶液に浸漬して置く
時間としては、例えば、具体的には、１０分間〜７日
間、好ましくは、３０分間〜３日間、さらに好ましくは
１時間〜２４時間が挙げられる。またさらに、基体とし
ての有機高分子重合体を浸漬する（イ）カルシウムイオ
ン水溶液および（ロ）炭酸イオン水溶液に浸漬する場合
の温度としては、例えば、具体的には、０℃〜９０℃、
好ましくは、４℃〜８０℃が挙げられる。[0015] The calcium carbonate composite can be easily produced as follows. That is, the above-mentioned calcium carbonate can be easily produced on the substrate by immersing the organic high-molecular polymer as the substrate in (a) an aqueous solution of calcium ion and (ii) immersing it in an aqueous solution of carbonate ion. Specific examples of the aqueous calcium ion solution (a) in which the organic high molecular polymer as the substrate is immersed include aqueous solutions of calcium chloride, calcium acetate and the like. Further, after that, as the carbonate ion aqueous solution (b) in which the organic high molecular polymer as the substrate is further immersed, for example, specifically, sodium carbonate, potassium carbonate, ammonium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, carbonate An aqueous solution of ammonium hydrogen or the like can be used. (A) The time for immersion in the aqueous calcium ion solution is, for example, specifically 10 minutes to 7 days, preferably 30 minutes to 3 days, more preferably 1 hour to 2 days.
4 hours. The time for immersing the organic polymer as the substrate in the aqueous solution of (ii) carbonate ion is, for example, specifically, for 10 minutes to 7 days, preferably 30 minutes to 3 days. More preferably, it is 1 hour to 24 hours. Furthermore, the temperature for immersing the organic high molecular polymer as the substrate in the (a) calcium ion aqueous solution and the (b) carbonate ion aqueous solution is, for example, specifically 0 ° C. to 90 ° C.
Preferably, 4 ° C to 80 ° C is used.
【００１６】溶液のイオン濃度としては、（イ）のカル
シウムイオン水溶液および（ロ）の炭酸イオン水溶液の
イオン濃度としては、例えば、具体的には、０．０１〜
１０モル／リットル、好ましくは、０．１〜１モル／リ
ットルが挙げられる。また使用する溶液のｐＨとしては
前記のようにトリス緩衝溶液を用いる場合、６〜９のｐ
Ｈが好ましい。より好ましくは、ｐＨが７．４のトリス
緩衝溶液である。As the ionic concentration of the solution, the ionic concentrations of the (a) aqueous calcium ion solution and (b) the aqueous carbonate ion solution are, for example, specifically 0.01 to 0.01%.
10 mol / l, preferably 0.1 to 1 mol / l. When the Tris buffer solution is used as described above, the pH of the solution used is 6 to 9 p.
H is preferred. More preferably, it is a Tris buffer solution having a pH of 7.4.
【００１７】溶液の使用に際しては、（イ）のカルシウ
ムイオン水溶液および（ロ）の炭酸イオン水溶液への浸
漬回数は必要とする炭酸カルシウムの量に応じて決めら
れるが、少量であれば１サイクルで炭酸カルシウム複合
体を製造することができる。好ましくは２〜２０回のサ
イクル、さらに好ましくは、５〜１５回のサイクルを行
って炭酸カルシウム複合体を製造することが望ましい。In using the solution, the number of times of immersion in (a) the calcium ion aqueous solution and (b) the carbonate ion aqueous solution is determined according to the required amount of calcium carbonate. A calcium carbonate complex can be produced. Preferably, the calcium carbonate composite is produced by performing 2 to 20 cycles, more preferably 5 to 15 cycles.
【００１８】一般に医療用に用いられる有機高分子重合
体の成形体を用いて、その有機高分子重合体の表面ある
いは繊維状の表面に前記のように炭酸カルシウムを製造
してもよいし、あるいは有機高分子重合体のハイドロゲ
ルを構成する親水性の架橋高分子重合体からなる材料を
基体として用いて、その表面および内部へ炭酸カルシウ
ムを形成させてもよい。一般に医療用の柔軟性を有する
有機高分子重合体の成形体を用いた場合は、その表面に
炭酸カルシウムを形成させると、例えば、炭酸カルシウ
ムの生体適合性により生体内で肉組織との密着性もよ
く、軟骨状の形状維持と生体適合性を有する構成となる
ことが考えられ、用途が拡大するものと推定される。さ
らになお、炭酸カルシウムの用途としては、炭酸カルシ
ウムの結晶（燒結体）の加工は微細加工が困難であるの
で、ハイドロゲルを目的の形状に作成しておき、そのゲ
ルに炭酸カルシウムを形成させ、複合体を６００℃程度
の高温で焼結させて、有機高分子重合体部分を除けば微
細加工も容易にできると考えられる。A calcium carbonate may be produced on a surface of the organic polymer or a fibrous surface as described above using a molded product of an organic polymer generally used for medical use, or Calcium carbonate may be formed on the surface and inside of the substrate by using a material made of a hydrophilic cross-linked polymer constituting a hydrogel of an organic polymer as a substrate. In general, when a molded body of an organic polymer having flexibility for medical use is used, when calcium carbonate is formed on the surface thereof, for example, due to the biocompatibility of calcium carbonate, adhesion to meat tissue in a living body is improved. It is also conceivable that the cartilage-like shape is maintained and biocompatible, and the use is presumed to be expanded. Furthermore, as for the use of calcium carbonate, it is difficult to process calcium carbonate crystals (sintered body) with fine processing. Therefore, a hydrogel is formed in a desired shape, and the gel is formed with calcium carbonate. It is considered that fine processing can be easily performed by sintering the composite at a high temperature of about 600 ° C. and removing the organic high molecular weight polymer portion.
【００１９】[0019]
【発明の効果】本発明の炭酸カルシウム複合体の製造方
法は、従来の方法に比較して容易にカルシウムイオン水
溶液と炭酸イオン水溶液に基体を浸漬するだけで速く多
量に製造することができる。また、その操作を繰り返す
ことによりより一層炭酸カルシウムの製造速度を速める
ものである。本発明の製造方法により製造される有機高
分子重合体−炭酸カルシウム複合体は、有機高分子重合
体の強度や形状保持の効果にさらに表面の炭酸カルシウ
ムによる生体適合性が付与できる材料である。本発明の
有機高分子重合体−炭酸カルシウム複合体で、有機高分
子重合体としてハイドロゲルを使用した場合は、炭酸カ
ルシウムがハイドロゲルの表面および内部に形成するこ
とができる。そのため前記の複合体は弾力性があり、骨
置換材料としての用途展開の可能性が広がる材料であ
る。本発明の有機高分子重合体−炭酸カルシウム複合体
は、有機高分子重合体の材料表面に生体組織親和性の高
い炭酸カルシウムを容易に形成することが可能で、柔軟
性やねじれなどの耐久性に優れた有機ポリマー材料表面
に薄膜状に炭酸カルシウムが密着形成されているため、
結果的に生体親和性に優れた表面をもった柔軟な生体適
合性材料を得ることができる。このため医療用材料、生
体内の骨の代替え材料等に用いる可能性が増大する。According to the method for producing a calcium carbonate composite of the present invention, a large amount can be produced quickly and simply by immersing the substrate in a calcium ion aqueous solution and a carbonate ion aqueous solution as compared with the conventional method. Further, by repeating the operation, the production rate of calcium carbonate is further increased. The organic polymer-calcium carbonate composite produced by the production method of the present invention is a material capable of imparting biocompatibility with calcium carbonate on the surface to the strength and shape retention effect of the organic polymer. When a hydrogel is used as the organic polymer in the organic polymer-calcium carbonate composite of the present invention, calcium carbonate can be formed on the surface and inside of the hydrogel. Therefore, the above-mentioned composite is a material which has elasticity and expands the possibility of application development as a bone replacement material. The organic polymer-calcium carbonate composite of the present invention can easily form calcium carbonate having high affinity for biological tissue on the surface of the material of the organic polymer, and has durability such as flexibility and twist. Because calcium carbonate is formed in a thin film on the surface of the organic polymer material,
As a result, a flexible biocompatible material having a surface with excellent biocompatibility can be obtained. Therefore, the possibility of use as a medical material, a substitute material for bone in a living body, and the like increases.
【００２０】[0020]
【実施例】次に本発明を実施例に基づいて説明する。 １．ハイドロゲルの膨潤度の測定； 条件；２５℃で、架橋高分子重合体を各水溶液に所定時
間浸漬して架橋ゲルを形成させ、表面に残存する水分を
拭き除いて重量を測定した。計算式は次のとおり。 ハイドロゲルの膨潤度｛＝ＳＲ1（％）｝＝｛（Ｗ−Ｗ
0）／Ｗ0｝×１００ ただし、Ｗ0は処理前の試料重量、Ｗは含水させた後の
試料重量を示す。 ２．炭酸カルシウムの形成量の測定； 条件；架橋重合体のゲルを（イ）および（ロ）の各水溶
液に所定時間浸漬して架橋ゲルの表面および内部に炭酸
カルシウムを形成させ、表面に残存する水分を拭き除い
て重量を測定した。計算式は次のとおり。 ＣａＣＯ3形成量＝［ＰＶＡ−ＣａＣＯ3（乾燥重量）］
−［ＰＶＡ（反応前、乾燥重量）］＝［ＰＶＡ−ＣａＣ
Ｏ3（乾燥重量）］−［ＰＶＡ（湿潤重量）／（１＋Ｓ
Ｒ2）］ ここでＳＲ2は前記のゲルの膨潤度の割合で、ＳＲ2＝
（ＳＲ1／１００）を示す。Next, the present invention will be described based on embodiments. 1. Measurement of the degree of swelling of the hydrogel; Conditions: The crosslinked polymer was immersed in each aqueous solution at 25 ° C. for a predetermined time to form a crosslinked gel, and water remaining on the surface was wiped off and the weight was measured. The calculation formula is as follows. Swelling degree of hydrogel ｛= SR1 (%)｝ = ｛(WW
0) / W0｝ × 100 where W0 is the weight of the sample before the treatment, and W is the weight of the sample after being hydrated. 2. Measurement of the amount of calcium carbonate formed; Conditions: The crosslinked polymer gel is immersed in each of the aqueous solutions (a) and (b) for a predetermined time to form calcium carbonate on the surface and inside of the crosslinked gel, and the moisture remaining on the surface Was wiped off and the weight was measured. The calculation formula is as follows. CaCO 3 formation amount = [PVA-CaCO 3 (dry weight)]
-[PVA (before reaction, dry weight)] = [PVA-CaC
O 3 (dry weight)] − [PVA (wet weight) / (1 + S
R2)] where SR2 is the ratio of the degree of swelling of the gel, and SR2 =
(SR1 / 100).
【００２１】合成例１：ＰＶＡゲルの調製 平均重合度２，０００、ケン化度９９．５％のポリビニ
ルアルコール（和光純薬製）の１０重量％水溶液に、所
定濃度のグルタルアルデヒド（半井化学製、架橋剤濃度
を０．２〜３モル％で変化させた。）、１Ｎ−ＨＣｌ
（和光純薬製）を添加し、２日間放置して厚さ１ｍｍの
ゲルを得た。このゲルを３日間水中で膨潤した結果、膨
潤度５．６、９．８、１５．６および３６．０のもので
あった。このゲルを洗浄した後、円形（直径１ｃｍ）に
打ち抜き以下の実施例の試料として使用した。Synthesis Example 1: Preparation of PVA Gel A 10% by weight aqueous solution of polyvinyl alcohol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) having an average degree of polymerization of 2,000 and a saponification degree of 99.5% was mixed with a predetermined concentration of glutaraldehyde (manufactured by Hanoi Chemical Co., Ltd.). , The crosslinker concentration was varied from 0.2 to 3 mol%.) 1N HCl
(Manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and left for 2 days to obtain a gel having a thickness of 1 mm. As a result of swelling this gel in water for 3 days, the swelling degree was 5.6, 9.8, 15.6 and 36.0. After washing this gel, it was punched out into a circle (diameter 1 cm) and used as a sample in the following examples.
【００２２】実施例１；ＰＶＡハイドロゲルの交互浸漬 約１００ｍｇのポリビニルアルコール（ＰＶＡ）ゲル
（架橋剤濃度を０．２〜３モル％で変化させ、膨潤度５
〜３６のもの）のディスク状ゲルを、３７℃で２００ｍ
Ｍ ＣａＣｌ2／Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）水溶
液１０ｍｌに２時間浸漬し、その後ゲル表面の水分をキ
ムワイプで拭き取り、２００ｍＭ Ｎａ2ＣＯ3水溶液１
０ｍｌに２時間浸漬した。この操作後凍結乾燥したゲル
の重量の測定を行った。なお、必要によって１〜１５サ
イクル浸漬を交互に繰り返した。含水状態のＰＶＡ架橋
ゲル基材−ＣａＣＯ3の複合体を観察すると、サイクル
数を増加させると徐々に白くなっていく状態が認められ
た。５サイクル反応を行うと、ゲルの収縮がわずかに認
められた。Example 1: Alternating immersion of PVA hydrogel Approximately 100 mg of polyvinyl alcohol (PVA) gel (crosslinking agent concentration was changed from 0.2 to 3 mol%, swelling degree 5
~ 36) disc-shaped gel at 37 ° C for 200m
M CaCl 2 /Tris-HCl(pH7.4) was immersed for 2 hours in an aqueous solution 10 ml, then wipe dry gel surface Kimwipe, 200 mM Na 2 CO 3 aq 1
It was immersed in 0 ml for 2 hours. After this operation, the weight of the freeze-dried gel was measured. In addition, 1 to 15 cycles of immersion were alternately repeated as necessary. Observation of the composite of the PVA crosslinked gel base material-CaCO 3 in a water-containing state showed that the state gradually became white as the number of cycles was increased. After 5 cycles of reaction, slight shrinkage of the gel was observed.
【００２３】なお、図１に本発明の実施例の塩化カルシ
ウム溶液、炭酸ナトリウム溶液を用いてＰＶＡゲルを浸
漬する際の概略図を示した。図２には（イ）の塩化カル
シウム溶液および（ロ）の炭酸ナトリウム溶液に浸漬し
たサイクルと炭酸カルシウムの生成の写真を示した。図
３に例として膨潤度９．８のＰＶＡゲルの、１回交互浸
漬、５回交互浸漬１０回交互浸漬および１５回交互浸漬
で反応をしたときの各々のゲルの切断面の顕微鏡写真
（倍率×約１３倍）を示した。含水状態におけるＰＶＡ
−ＣａＣＯ3複合体のゲルの断面を観察すると、サイク
ルが増加するに従いゲルの極表面にＣａＣＯ3の白色結
晶が認められ、５，１０，１５サイクルとサイクル数を
多くするとゲル表面から内部へ結晶形成が進んでいる様
子が認められた。FIG. 1 is a schematic view showing a case where a PVA gel is immersed in a calcium chloride solution and a sodium carbonate solution according to the embodiment of the present invention. FIG. 2 shows photographs of the cycle of dipping in (a) the calcium chloride solution and (b) the sodium carbonate solution and the generation of calcium carbonate. FIG. 3 shows, as an example, a photomicrograph of a cut surface of a PVA gel having a degree of swelling of 9.8, which was subjected to a single alternating immersion, a five alternating immersion, a ten alternating immersion, and a fifteen alternate immersion. × about 13 times). PVA in hydrous condition
When observing the cross section of the gel of the CaCO 3 composite, white crystals of CaCO 3 were observed on the outer surface of the gel as the number of cycles increased. It was observed that the formation was progressing.
【００２４】なお、図４に膨潤度５．６、９．８、１
５．６および３６．０におけるゲルの１〜６サイクル
（イ）と（ロ）のイオン溶液に浸漬したときのＣａＣＯ
3の形成量の図を示した。膨潤度５〜３６のＰＶＡゲル
を用いサイクル反応数毎のＣａＣＯ3の形成量を測定し
た。ＣａＣＯ3の形成量は前記の式に示すようにゲルの
膨潤度からゲルの乾燥重量を算出し、凍結乾燥した後の
ＰＶＡ−ＣａＣＯ3複合体からゲルの乾燥重量を差し引
いたものをＣａＣＯ3形成量とした。FIG. 4 shows the degree of swelling of 5.6, 9.8, 1
1-6 cycles of gel at 5.6 and 36.0 CaCO when immersed in ionic solution of (a) and (b)
The figure of the formation amount of 3 was shown. Using a PVA gel having a degree of swelling of 5 to 36, the amount of CaCO 3 formed was measured for each cycle reaction. The amount of CaCO 3 formed was calculated by calculating the dry weight of the gel from the degree of swelling of the gel as shown in the above equation, and subtracting the dry weight of the gel from the PVA-CaCO 3 complex after freeze-drying to form CaCO 3. Amount.
【００２５】以上の結果から、図４で示されるようにＣ
ａＣＯ3の形成量は、たとえば、反応時間２４時間、温
度３７℃、６サイクルにおいては本発明の方法（交互浸
漬法）では約５０ｍｇの値となった。この値は従来の生
体模倣反応のリン酸カルシウム生成の場合の０．０８ｍ
ｇに比べて、約６００倍のＣａＣＯ3の量が形成された
ことがわかる。From the above results, as shown in FIG.
The amount of aCO 3 formed was, for example, about 50 mg in the method of the present invention (alternate immersion method) in a reaction time of 24 hours, a temperature of 37 ° C., and 6 cycles. This value is 0.08 m in the case of calcium phosphate generation in a conventional biomimetic reaction.
It can be seen that about 600 times the amount of CaCO 3 was formed as compared to g.
【図１】 図１は、本発明の実施例の塩化カルシウム溶
液、炭酸ナトリウム溶液を用いてＰＶＡゲルを浸漬する
際の概略図である。FIG. 1 is a schematic diagram when a PVA gel is immersed using a calcium chloride solution and a sodium carbonate solution according to an embodiment of the present invention.
【図２】 図２は、ＰＶＡゲルに炭酸カルシウムを形成
させた時の写真を示した。FIG. 2 shows a photograph when calcium carbonate was formed on a PVA gel.
【図３】 図３は、膨潤度１５．６におけるゲルの１〜
１５サイクル（イ）と（ロ）のイオン溶液に浸漬したと
きの炭酸カルシウムの形成されたゲル断面の写真を示し
た。FIG. 3 shows gels 1 to 5 at a swelling degree of 15.6.
Photographs of gel cross sections formed with calcium carbonate when immersed in the ionic solution of 15 cycles (a) and (b) are shown.
【図４】 図４は、膨潤度５．６〜３６．０のＰＶＡゲ
ルを用いてサイクル毎の炭酸カルシウムの形成量と膨潤
度の関係を示した図である。FIG. 4 is a graph showing the relationship between the amount of calcium carbonate formed and the degree of swelling in each cycle using a PVA gel having a degree of swelling of 5.6 to 36.0.
フロントページの続き (72)発明者 林 昭男 千葉県柏市根戸421−３ Ｆターム(参考） 4C081 AB03 CA021 CA051 CA081 CA101 CA131 CA161 CA181 CA201 CA211 CA231 CA241 CA271 CB051 CC04 CC05 CD011 CD081 CD121 CD171 CE11 CF112 CF121 CF131 CF151 CF21 CG02 CG04 CG05 CG06 CG07 DA02 DA03 DA05 DA06 DA12 DC03 DC14 EA04 EA06 4D075 AB01 AE01 DB31 DC30 EA06 EB01 4F006 AA01 AA12 AA18 AA19 AA22 AA35 AA36 AA37 AA38 AA42 AB73 BA00 CA09 DA00 4G076 AA16 AA24 AA26 BA22 BA43 BE03 CA10 DA30 Continued on the front page (72) Inventor Akio Hayashi 421-3 Nedo, Kashiwa-shi, Chiba F-term (reference) 4C081 AB03 CA021 CA051 CA081 CA101 CA131 CA161 CA181 CA201 CA211 CA231 CA241 CA271 CB051 CC04 CC05 CD011 CD081 CD121 CD171 CE11 CF112 CF121 CF131 CF151 CF21 CG02 CG04 CG05 CG06 CG07 DA02 DA03 DA05 DA06 DA12 DC03 DC14 EA04 EA06 4D075 AB01 AE01 DB31 DC30 EA06 EB01 4F006 AA01 AA12 AA18 AA19 AA22 AA35 AA36 AA37 AA38 AA42 AB73 BA00 ACA23 DA23
Claims (5)
ンを含まない第１の水溶液と、炭酸イオンを含み実質的
にカルシウムイオンを含まない第２の水溶液とに、基体
を順次に浸漬させる工程からなる炭酸カルシウム複合体
の製造方法。The method according to claim 1, wherein the substrate is sequentially immersed in a first aqueous solution containing calcium ions and substantially free of carbonate ions, and a second aqueous solution containing carbonate ions and substantially free of calcium ions. Of producing a calcium carbonate composite.
酸カルシウム複合体。2. A calcium carbonate composite obtained by the method according to claim 1.
項２記載の炭酸カルシウム複合体。3. The calcium carbonate composite according to claim 2, wherein the substrate is a hydrophilic cross-linked polymer.
アルコールのハイドロゲルである請求項３記載の炭酸カ
ルシウム複合体。4. The calcium carbonate composite according to claim 3, wherein the hydrophilic cross-linked polymer is a hydrogel of cross-linked polyvinyl alcohol.
複合体からなる生体適合性材料。5. A biocompatible material comprising the calcium carbonate composite according to claim 3 or 4.
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|---|---|---|---|---|
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| JP2008214476A (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-18 | Toyota Central R&D Labs Inc | Carboxyl group-containing layered polymer, gel containing the same, composite and its preparation method |
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1999
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| US8360000B2 (en) | 2005-11-28 | 2013-01-29 | Japan Science And Technology Agency | Flocked medical instrument to be placed in the body, method of producing the medical instrument to be placed in the body and apparatus for producing the medical instrument to be placed in the body |
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