Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo: Dispositivi per la preparazione dei supporti per la determinazione della purezza radiochimica di radiofarmaci iniettabili; sistema composto da prelievo, deposizione e migrazione con tecnica cromatografica su strato sottile (TLC) Thin Layer Chromatography monouso, Description of the industrial invention entitled: Devices for the preparation of supports for the determination of the radiochemical purity of injectable radiopharmaceuticals; system consisting of sampling, deposition and migration with thin layer chromatography (TLC) disposable Thin Layer Chromatography,
DESCRIZIONE DESCRIPTION
La presente invenzione ha per oggetto un sistema in micrometodo mono uso per la determinazione della purezza dei radiofarmaci che vengono iniettati in pazienti che si sottopongono a indagini diagnostiche per immagini con tecnica scintigrafica. Poiché l'attività radioattiva del farmaco decade rapidamente, è necessario ottenere il controllo di qualità del radiofarmaco, prima che 10 stesso venga iniettato, in tempi i più rapidi possibili. L'invenzione ha lo scopo di ottimizzare 11 test di controllo della qualità del radiofarmaco da iniettare riducendo al minimo i tempi della determinazione e migliorando considerevolmente l'affidabilità del risultato. Oggi questa attività viene svolta in totale manualità con ripetuti errori che compromettono il risultato del controllo di qualità quale esempio: diversi strumenti di prelievo dell'aliquota del radoifarmaco da controllare con volumi non standardizzati (siringhe, pipette a diverse portate, pasteur etc.), spot di deposizione di forme diverse in funzione dello strumento di prelievo usato e della velocità con la quale viene deposto il radiofarmaco da controllare, compromissione e danneggiamento della fase statica, molto delicata, per la preparazione della stessa a misure diverse non standardizzate, possibili danneggiamenti e forature della fase statica per appoggi e pressioni varie esercitate da puntali e/o aghi, camera di migrazione desaturata, alterazione dell'eluente quando lo stesso è composto da una miscela a percentuale nota di diversi solventi quando le stesse vengono pre-allestite e possono alterarsi nei rapporti percentuali per evaporazione differenziale dei singoli componenti, potenziale rischio di inquinamento e/o alterazione degli eluenti batch, etc. The present invention relates to a single-use micromethod system for determining the purity of radiopharmaceuticals that are injected into patients who undergo diagnostic imaging investigations with scintigraphic technique. Since the radioactive activity of the drug decays rapidly, it is necessary to obtain the quality control of the radiopharmaceutical, before it is injected, as quickly as possible. The invention has the purpose of optimizing the quality control tests of the radiopharmaceutical to be injected, reducing the determination times to a minimum and considerably improving the reliability of the result. Today this activity is carried out in total manual skill with repeated errors that compromise the result of the quality control as an example: different instruments for taking the aliquot of the radiopharmaceutical to be controlled with non-standard volumes (syringes, pipettes with different flow rates, pasteur etc.), deposition spots of different shapes depending on the collection tool used and the speed with which the radiopharmaceutical to be controlled is deposited, compromise and damage of the static phase, very delicate, for its preparation for different non-standard measures, possible damage and drilling of the static phase for supports and various pressures exerted by tips and / or needles, desaturated migration chamber, alteration of the eluent when it is composed of a mixture with a known percentage of different solvents when they are pre-prepared and can be altered in the percentage ratios by differential evaporation of the individual components, pot enial risk of pollution and / or alteration of batch eluents, etc.
Tutte queste variabili sono determinanti per ottenere un buon risultato analitico nel controllo di purezza del radiofarmaco dalle impurezze. Il test per controllo dell'attività radioattiva avviene in una camera di migrazione con eluenti che selettivamente fanno migrare il radiofarmaco e le impurezze presenti con corse cromatografiche di diversa lunghezza. Questo risultato viene frequentemente compromesso in quanto direttamente correlato con la buona manualità preparativa del campione . All these variables are crucial for obtaining a good analytical result in the purity control of the radiopharmaceutical from impurities. The test for radioactive activity control takes place in a migration chamber with eluents that selectively migrate the radiopharmaceutical and the impurities present with chromatographic runs of different lengths. This result is frequently compromised as it is directly correlated with the good preparation of the sample.
Con questa invenzione, per garantire la ripetibilità del risultato, il prelievo dell'aliquota del farmaco da controllare viene eseguito con capillari a volume certo con il dispositivo (figura 1) e qui descritto come "dispositivo di prelievo" che si compone, al pari di una matita portamina, di una parte mobile dotata di griffa in materiale plastico entro la quale, per apertura delle griffe a seguito di una pressione esercitata con un dito sulla parte superiore del dispositivo (figura 1 dettaglio 1B), viene posizionato il capillare (figura 1 dettaglio 1A). Successivamente si porta il capillare montato sul dispositivo di prelievo a contatto con il campione di farmaco radioattivo da controllare; per capillarità, un volume del campione definito dalla capacità del capillare, viene prelevato. A questo punto il dispositivo di prelievo viene posizionato (figura 2 dettaglio 2C) nello "strumento di deposizione" (figura 2) dell'allegato. Lo strumento di deposizione ha sulla base un'area definita e delimitata di riferimento (figura 2 dettaglio 2A) sulla quale viene posizionata una striscia presagomata e opportunamente dimensionata di una fase statica cromatografica in strato sottile (TLC) (figura 3D) opportunamente fustellata con un foro per permettere che la stessa possa essere prelevata dal supporto (figura 3C) senza un diretto contatto con le mani. Il dispositivo di prelievo posizionato sullo strumento di deposizione, viene comandato per mezzo di una camma (figura 2 dettaglio 2B) in modo che lo stesso scenda dolcemente fino a far appoggiare il capillare contenente il campione di radiofarmaco alla fase statica (TLC). Per capillarità la soluzione passa dal capillare alla fase statica generando uno "spot" preciso in volume e in geometria. Il punto di deposizione è perfettamente ripetibile per tutte le determinazioni e genera sempre una corretta forma discoide dello "spot". Tutto questo senza danneggiare fisicamente la fase statica, esempio; fori e/o segnature provocati da aghi e/o puntali con eccessiva o incontrollata pressione fisica nel momento della deposizione con preparazione manuale del campione. Questi danneggiamenti influiscono negativamente nella successiva fase di separazione cromatografica inficiando il risultato del controllo di qualità. With this invention, in order to guarantee the repeatability of the result, the withdrawal of the aliquot of the drug to be controlled is carried out with certain volume capillaries with the device (figure 1) and described here as a "withdrawal device" which is composed, like a mechanical pencil, with a movable part equipped with a plastic jaw within which, by opening the jaws following a pressure exerted with a finger on the upper part of the device (figure 1 detail 1B), the capillary is positioned (figure 1 detail 1A). The capillary mounted on the sampling device is then brought into contact with the radioactive drug sample to be checked; by capillarity, a sample volume defined by the capillary capacity, is withdrawn. At this point the sampling device is positioned (figure 2 detail 2C) in the "deposition tool" (figure 2) of the annex. The deposition instrument has on its base a defined and delimited reference area (figure 2 detail 2A) on which a pre-shaped and suitably sized strip of a static thin layer chromatographic phase (TLC) is positioned (figure 3D) suitably punched with a hole to allow it to be picked up from the support (figure 3C) without direct contact with the hands. The sampling device positioned on the deposition instrument is controlled by means of a cam (figure 2 detail 2B) so that it descends gently until the capillary containing the radiopharmaceutical sample rests on the static phase (TLC). By capillarity, the solution passes from the capillary to the static phase, generating a precise "spot" in terms of volume and geometry. The deposition point is perfectly repeatable for all determinations and always generates a correct discoid shape of the "spot". All this without physically damaging the static phase, for example; holes and / or signatures caused by needles and / or tips with excessive or uncontrolled physical pressure at the time of deposition with manual preparation of the sample. These damages negatively affect the subsequent chromatographic separation step, invalidating the result of the quality control.
Depositato il campione di radiofarmaco sulla fase statica (TLC), la stessa viene prelevata dal supporto dotato di gancio (figura 3C) dell'allegato e rimossa dallo strumento di deposizione e quindi viene inserita nella camera di migrazione (figura 3) dell'allegato. Once the radiopharmaceutical sample has been deposited on the static phase (TLC), it is taken from the support equipped with a hook (figure 3C) of the attachment and removed from the deposition instrument and then inserted into the migration chamber (figure 3) of the attachment.
La camera di migrazione si compone di un tubo passante in vetro avente serigrafato i riferimenti in centimetri (1 centimetro per ogni tacca) per un migliore controllo della corsa dell'eluente durante la fase di separazione (figura 3) dell'allegato. Questo tubo permette di posizionare alla base, inserendolo, un contenitore monouso (figura 3A) contenente l'eluente anch'esso monouso (che verrà quindi impiegato per una singola cromatografia) per eseguire la migrazione del radiofarmaco. La fase statica, con il radiofarmaco deposto, viene prelevata dal supporto (figura 3C). Sulla parte superiore della camera di migrazione viene inserito un inserto (figura 3B) forato nel quale inserire il supporto con gancio (figura 3C) con sospesa la fase statica. Il supporto a gancio viene inizialmente fermato da un fermo a molla montato sull'inserto (visibile in basso a destra nella figura 3B dettaglio 3B1) che blocca la corsa e consente alla fase statica di non immergersi nell'eluente . Questo accorgimento permette che nella camera di migrazione avvenga la saturazione dell'atmosfera interna per evaporazione dell 'eluente dal flacone mono uso; questa condizione, pur essendo prevista dalla teoria della tecnica cromatografica su strato sottile (TLC). Oggi, con il tradizionale metodo in uso la saturazione non è possibile ottenerla in quanto, pur essendo tappata la camera di migrazione per poter inserire la fase statica, il tappo viene alzato con conseguente immediata desaturazione dell'atmosfera e la fase statica viene istantaneamente immersa nell'eluente . A saturazione della camera di migrazione modificata, con tempi diversi per i singoli eluenti, per semplice pressione del supporto sostenente la fase statica (figura 3C più figura 3D) la stessa viene immersa, per pochi millimetri controllati, nell'eluente in modo da procedere con la corsa cromatografica fino a completamento della separazione delle fasi che compongono il radiofarmaco in controllo di qualità La fase statica, dopo asciugatura, viene inserita in uno strumento denominato Radiocromatografo che provvede a rilevare i valori di radiottività del farmaco da iniettare e il valore di radiottività delle impurezze presenti. Il metodo ha dimostrato di garantire un risultato affidabile e ripetibile in tempi estremamente ridotti rispetto ai diversi metodi in uso attualmente. I particolari progettuali rispetto alla esecuzione potranno comunque variare senza uscire dall'ambito del trovato e quindi dal dominio del brevetto The migration chamber consists of a through glass tube with the references in centimeters (1 centimeter for each notch) silk-screened for better control of the eluent stroke during the separation phase (figure 3) of the annex. This tube allows to place at the base, inserting it, a disposable container (figure 3A) containing the eluent also disposable (which will then be used for a single chromatography) to perform the migration of the radiopharmaceutical. The static phase, with the radiopharmaceutical deposited, is taken from the support (figure 3C). A perforated insert (figure 3B) is inserted on the upper part of the migration chamber in which to insert the support with hook (figure 3C) with the static phase suspended. The hook support is initially stopped by a spring stop mounted on the insert (visible at the bottom right in figure 3B detail 3B1) which blocks the stroke and allows the static phase not to immerse itself in the eluent. This arrangement allows the saturation of the internal atmosphere to occur in the migration chamber by evaporation of the eluent from the disposable bottle; this condition, although foreseen by the theory of thin layer chromatography (TLC). Today, with the traditional method in use, it is not possible to obtain saturation because, although the migration chamber is plugged in order to insert the static phase, the cap is lifted with consequent immediate desaturation of the atmosphere and the static phase is instantly immersed in the eluent. When the modified migration chamber is saturated, with different times for the individual eluents, by simple pressure of the support supporting the static phase (figure 3C plus figure 3D) it is immersed, for a few controlled millimeters, in the eluent in order to proceed with the chromatographic run up to the completion of the separation of the phases that make up the radiopharmaceutical under quality control The static phase, after drying, is inserted into an instrument called Radiochromatograph which detects the radioactivity values of the drug to be injected and the radioactivity value of the impurities present. The method has been shown to guarantee a reliable and repeatable result in extremely short times compared to the different methods currently in use. The design details with respect to the execution may in any case vary without departing from the scope of the invention and therefore from the domain of the patent
d'invenzione. of invention.