ITRM20130141U1

ITRM20130141U1 - INTERMEDIATE PRODUCT FOR THE PREPARATION OF SYRINGES OR CARTRIDGES WITH DOUBLE CHAMBER

Info

Publication number: ITRM20130141U1
Authority: IT
Inventors: Ernesto Orofino
Original assignee: Orofino Pharmaceuticals Group Srl
Priority date: 2013-08-05
Filing date: 2013-08-05
Publication date: 2015-02-06

Description

PRODOTTO INTERMEDIO PER LA REALIZZAZIONE DI SIRINGHE O CARTUCCE A DOPPIA CAMERA PRE-RIEMPITE INTERMEDIATE PRODUCT FOR THE MAKING OF SYRINGES OR DOUBLE CHAMBER PRE-FILLED CARTRIDGES

DESCRIZIONE DESCRIPTION

[0001] La presente descrizione si riferisce al settore tecnico delle siringhe e delle cartucce a doppia camera ed in particolare riguarda un prodotto intermedio per la realizzazione di siringhe o cartucce a doppia camera pre-riempite. [0001] The present description refers to the technical field of double-chamber syringes and cartridges and in particular it concerns an intermediate product for the production of pre-filled double-chamber syringes or cartridges.

[0002] Le siringhe o le cartucce a doppia camera preriempite sono da lungo tempo note ed oggi sono diffusamente utilizzate. Dette siringhe o cartucce a doppia camera comprendono un corpo di contenimento tubolare e due sostanze, delle quali almeno una è una sostanza liquida, contenute in due camere separate definite all’interno del corpo di contenimento. [0002] Pre-filled double chamber syringes or cartridges have long been known and are widely used today. Said double-chamber syringes or cartridges include a tubular containment body and two substances, of which at least one is a liquid substance, contained in two separate chambers defined within the containment body.

[0003] Le due sostanze che sono ad esempio una sostanza solida ed una sostanza liquida, sono destinate ad essere miscelate fra loro immediatamente prima dell’iniezione. La sostanza liquida è ad esempio un solvente per uso iniettabile. Per la miscelazione delle due sostanze le due camere vengono messe fra loro in comunicazione per la ricostituzione di una soluzione iniettabile, ad esempio prevedendo nella siringa o cartuccia pre-riempita un elemento di bypass. [0003] The two substances which are for example a solid substance and a liquid substance, are intended to be mixed together immediately before injection. The liquid substance is for example a solvent for injectable use. To mix the two substances, the two chambers are put in communication with each other for the reconstitution of an injectable solution, for example by providing a bypass element in the pre-filled syringe or cartridge.

[0004] E’ sentita l’esigenza di realizzare un procedimento di riempimento di una siringa o cartuccia a doppia camera che, rispetto ai procedimenti di riempimento della tecnica nota, sia semplice e flessibile in relazione al tipo di sostanze da dosare all’interno delle camere della siringa o cartuccia. [0004] The need is felt to carry out a filling process for a double-chamber syringe or cartridge which, compared to the filling processes of the known art, is simple and flexible in relation to the type of substances to be dosed inside the syringe or cartridge chambers.

[0005] Uno scopo generale della presente descrizione è quello di mettere a disposizione un prodotto intermedio per la realizzazione di siringhe o cartucce pre-riempite che consenta di soddisfare la suddetta esigenza. [0005] A general purpose of the present description is to provide an intermediate product for the production of pre-filled syringes or cartridges which allows to satisfy the aforementioned need.

[0006] Questo ed altri scopi vengono conseguiti mediante un prodotto intermedio per la realizzazione di siringhe o cartucce pre-riempite come definito nella rivendicazione 1 nella sua forma più generale, e nelle rivendicazioni da questa dipendenti in alcune sue forme di esecuzione particolari. [0006] This and other objects are achieved by means of an intermediate product for the production of pre-filled syringes or cartridges as defined in claim 1 in its most general form, and in the claims dependent on it in some particular embodiments thereof.

[0007] Il trovato sarà meglio compreso dalla seguente descrizione dettagliata di sue forme di esecuzione, fatta a titolo esemplificativo e pertanto in nessun modo limitativo in relazione agli uniti disegni, in cui: [0007] The invention will be better understood from the following detailed description of its embodiments, given by way of example and therefore in no limiting way in relation to the accompanying drawings, in which:

- la figura 1 mostra un prodotto intermedio per la realizzazione di una pluralità di siringhe o cartucce a doppia camera pre-riempite; Figure 1 shows an intermediate product for making a plurality of pre-filled double-chamber syringes or cartridges;

- la figura 2 mostra una dima di supporto del prodotto intermedio di figura 1 comprendente una schiera di sedi di supporto ed una pluralità di corpi di contenimento tubolari parzialmente pre-riempiti, ciascuno inserito in una rispettiva sede di supporto, in una configurazione in cui la dima di supporto è inserita all’interno di una vasca di contenimento; Figure 2 shows a support template for the intermediate product of Figure 1 comprising an array of support seats and a plurality of partially pre-filled tubular containment bodies, each inserted in a respective support seat, in a configuration in which the support template is inserted inside a containment tank;

- la figura 3 mostra la dima di supporto di figura 2 in una condizione in cui la dima di supporto è estratta dalla vasca di contenimento; - figure 3 shows the support template of figure 2 in a condition in which the support template is extracted from the containment tank;

- la figura 4 mostra uno dei corpi di contenimento parzialmente pre-riempiti di figura 2; Figure 4 shows one of the partially pre-filled containment bodies of Figure 2;

- la figura 5 mostra un diagramma di flusso schematico di un procedimento di produzione del prodotto intermedio; - la figura 6 mostra un possibile prodotto di partenza del procedimento di figura 5; Figure 5 shows a schematic flow diagram of a process for producing the intermediate product; Figure 6 shows a possible starting product of the process of Figure 5;

- la figura 7 mostra un contenitore tubolare del prodotto di partenza di figura 6; figure 7 shows a tubular container of the starting product of figure 6;

- la figura 8 mostra una fase di dosaggio del solvente del procedimento di figura 5; figure 8 shows a solvent dosage step of the process of figure 5;

- la figura 9 mostra una pluralità di prodotto intermedi inseriti all’interno dei un imballaggio esterno; - Figure 9 shows a plurality of intermediate products inserted inside an external packaging;

- la figura 10 mostra un’altra fase del procedimento di figura 5; - figure 10 shows another phase of the procedure of figure 5;

- la figura 11 mostra un diagramma di flusso schematico di un procedimento di riempimento di una siringa o cartuccia a doppia camera; Figure 11 shows a schematic flow diagram of a filling process for a double-chamber syringe or cartridge;

- La figura 12 mostra i corpi di contenimento parzialmente pre-riempiti dopo una delle fasi del procedimento di figura 11; Figure 12 shows the partially pre-filled containment bodies after one of the steps of the process of Figure 11;

- la figura 13 mostra una fase di dosaggio del procedimento di figura 11; Figure 13 shows a dosage step of the process of Figure 11;

- la figura 14 mostra una parte di una siringa o cartuccia pre-riempita così come ottenuta in uscita dal procedimento di figura 11; - figure 14 shows a part of a pre-filled syringe or cartridge as obtained at the outlet from the process of figure 11;

- La figura 15 mostra alcuni componenti associabili alla parte di siringa o cartuccia di figura 14; e - Figure 15 shows some components which can be associated with the syringe or cartridge part of Figure 14; And

- La figura 16 mostra una siringa o cartuccia ottenuta accoppiando fra loro la parte rappresentata in figura 14 ed i componenti rappresentati in figura 15. - Figure 16 shows a syringe or cartridge obtained by coupling together the part represented in Figure 14 and the components represented in Figure 15.

[0008] Nelle annesse figure elementi uguali o simili saranno indicati mediante gli stessi riferimenti numerici. [0008] In the attached figures identical or similar elements will be indicated by the same numerical references.

[0009] Nelle annesse figure con il numero di riferimento 1 si è globalmente indicata una forma di realizzazione preferita e non limitativa di prodotto intermedio per la produzione industriale di una pluralità di siringhe o cartucce a doppia camera pre-riempite. [0009] In the attached figures, the reference number 1 globally indicates a preferred and non-limiting embodiment of an intermediate product for the industrial production of a plurality of pre-filled double-chamber syringes or cartridges.

[0010] Con riferimento alle figure da 1 a 4, il prodotto intermedio 1 comprende: [0010] With reference to Figures 1 to 4, the intermediate product 1 comprises:

- una dima di supporto 2 comprendente una schiera di sedi di supporto; - a support template 2 comprising an array of support seats;

- una pluralità di corpi di contenimento tubolari 3 parzialmente pre-riempiti, ciascuno inserito in una rispettiva sede di supporto, ciascuno dei corpi di contenimento tubolari 3 estendendosi fra una prima 4 ed una seconda apertura 5. - a plurality of partially pre-filled tubular containment bodies 3, each inserted in a respective support seat, each of the tubular containment bodies 3 extending between a first 4 and a second opening 5.

[0011] Preferibilmente le suddette aperture 4,5 sono libere e sono assialmente spaziate fra loro lungo un asse di prevalente estensione del corpo di contenimento tubolare 3. Preferibilmente la prima apertura 4 ha un diametro inferiore rispetto al diametro della seconda apertura 5. [0011] Preferably the aforesaid openings 4,5 are free and are axially spaced between them along an axis of prevalent extension of the tubular containment body 3. Preferably the first opening 4 has a smaller diameter than the diameter of the second opening 5.

[0012] Preferibilmente, in corrispondenza delle suddette aperture 4,5 il corpo di contenimento tubolare 3 presenta dei rispettivi collari 14, 15 aggettanti verso l’esterno del corpo 3. Preferibilmente il collare 14 posto in corrispondenza della prima apertura 4 è un collare esternamente filettato. [0012] Preferably, in correspondence with the aforementioned openings 4,5, the tubular containment body 3 has respective collars 14, 15 projecting towards the outside of the body 3. Preferably the collar 14 located in correspondence with the first opening 4 is an externally collar threaded.

[0013] In accordo ad una forma di realizzazione, la dima di supporto 2 presenta un corpo principale, ad esempio piastriforme, comprendente una pluralità di aperture di supporto all’interno delle quali sono inseriti i corpi di contenimento 3. Tali aperture di supporto sostengono i corpi di contenimento 3 ad esempio per interferenza dei loro bordi contro le pareti esterne dei corpi 3. La dima di supporto 2 è preferibilmente realizzata in materiale plastico. [0013] According to one embodiment, the support template 2 has a main body, for example plate-like, comprising a plurality of support openings inside which the containment bodies 3 are inserted. These support openings support the containment bodies 3 for example by interference of their edges against the external walls of the bodies 3. The support template 2 is preferably made of plastic material.

[0014] I corpi tubolari 3 sono ad esempio nella forma dei corpi di contenimento di una siringa o di una cartuccia adatti a contenere delle sostanze iniettabili e sono ad esempio realizzati in vetro o in un materiale plastico trasparente o sostanzialmente trasparente. Preferibilmente, i corpi tubolari 3 sono ciascuno realizzato in un sol pezzo. [0014] The tubular bodies 3 are for example in the form of the containment bodies of a syringe or a cartridge suitable for containing injectable substances and are for example made of glass or a transparent or substantially transparent plastic material. Preferably, the tubular bodies 3 are each made in one piece.

[0015] Il prodotto intermedio 1 comprende inoltre un imballaggio sterile 20-23 all’interno del quale sono racchiusi in modo sterile la dima di supporto 2 e la pluralità di corpi di contenimento tubolari 3. Ad esempio, tale imballaggio sterile 20-23 è un imballaggio realizzato in asepsi. [0015] The intermediate product 1 further comprises a sterile packaging 20-23 inside which the support template 2 and the plurality of tubular containment bodies 3 are sterile enclosed. For example, this sterile packaging 20-23 is a packaging made in asepsis.

[0016] I corpi di contenimento tubolari 3 comprendono al loro interno: [0016] The tubular containment bodies 3 comprise inside them:

- un primo 6 ed un secondo tappo 7 disposti in modo da definire fra loro nel corpo di contenimento tubolare 3 una prima camera di contenimento 8; - a first 6 and a second plug 7 arranged so as to define a first containment chamber 8 in the tubular containment body 3;

- una prima sostanza liquida contenuta all’interno della prima camera di riempimento 8. - a first liquid substance contained within the first filling chamber 8.

[0017] Preferibilmente, la suddetta prima sostanza liquida è un solvente per uso iniettabile ad esempio un solvente WFI (Water For Injection) o una soluzione di lidocaina o una soluzione di acqua ed alcol benzilico o una soluzione fisiologica di cloruro di sodio o in generale una qualsiasi sostanza iniettabile atta a ricostituire un’altra sostanza solida o liquida. La prima sostanza liquida può essere o contenere un API (Active Pharmaceutical Ingredient). [0017] Preferably, the aforementioned first liquid substance is a solvent for injectable use, for example a WFI (Water For Injection) solvent or a solution of lidocaine or a solution of water and benzyl alcohol or a physiological solution of sodium chloride or in general any injectable substance capable of reconstituting another solid or liquid substance. The first liquid substance may be or contain an API (Active Pharmaceutical Ingredient).

[0018] I tappi 6,7 sono realizzati ad esempio in materiale plastico, sono tali da impegnarsi a tenuta con le pareti interne del corpo tubolare 3 e sono tali da poter scorrere all’interno del corpo tubolare 3 sotto l’azione di una forza di spinta o di trazione. [0018] The caps 6,7 are made for example of plastic material, they are such as to engage tightly with the internal walls of the tubular body 3 and are such that they can slide inside the tubular body 3 under the action of a force push or pull.

[0019] Il primo tappo 6 è distanziato dalla prima apertura 4 in modo da delimitare fra il primo tappo 6 e la prima apertura 4 una seconda camera di contenimento 9 vuota ed adatta ad essere riempita con una seconda sostanza, solida o liquida, destinata ad essere miscelata all’interno del corpo di contenimento con detta prima sostanza liquida per la ricostituzione di una soluzione iniettabile. Nel caso in cui la seconda sostanza sia solida, questa può essere cristallizzata o liofilizzata. La suddetta seconda sostanza può essere o contenere un API. [0019] The first plug 6 is spaced from the first opening 4 so as to delimit between the first plug 6 and the first opening 4 a second empty containment chamber 9 suitable to be filled with a second substance, solid or liquid, intended for be mixed inside the containment body with said first liquid substance for the reconstitution of an injectable solution. If the second substance is solid, it can be crystallized or lyophilized. The aforementioned second substance may be or contain an API.

[0020] La suddetta seconda sostanza è ad esempio una sostanza altamente attiva, quale ad esempio: un antibiotico beta-lattamico o un antitumorale citotossico o un ormone o una preparazione biologica. La suddetta seconda sostanza può anche essere un principio attivo normale, cioè non definibile come un principio altamente attivo. [0020] The aforementioned second substance is for example a highly active substance, such as for example: a beta-lactam antibiotic or a cytotoxic anticancer or a hormone or a biological preparation. The aforementioned second substance can also be a normal active principle, that is, it cannot be defined as a highly active principle.

[0021] In accordo ad una forma di realizzazione, il primo tappo 6 comprende almeno un canale di bypass permanente in uno stato di chiusura ed adatto ad essere portato in uno stato di apertura a seguito della sollecitazione di una forza esterna, ad esempio una forza di pressione agente sul tappo. I tappi con canali di bypass sono generalmente noti ad un esperto del settore dei dispositivi di iniezione a doppia camera e per questo non saranno ulteriormente descritti. [0021] According to an embodiment, the first plug 6 comprises at least one bypass channel that is permanent in a closed state and suitable for being brought into an open state following the stress of an external force, for example a force pressure acting on the cap. Plugs with bypass channels are generally known to an expert in the field of double-chamber injection devices and for this reason they will not be further described.

[0022] In accordo ad una forma di realizzazione alternativa, il corpo di contenimento 3 comprende una parete interna munita di un recesso 10 atto a definire un canale di bypass. Tale recesso è posizionato fra il primo tappo 6 e la prima apertura 4. [0022] According to an alternative embodiment, the containment body 3 comprises an internal wall provided with a recess 10 adapted to define a bypass channel. This recess is positioned between the first cap 6 and the first opening 4.

[0023] Preferibilmente, il secondo tappo 7 comprende un elemento di fissaggio adatto a fissare al secondo tappo 7 uno stantuffo in modo che il secondo tappo 7 possa scorrere all’interno del corpo di contenimento 3 sotto l’azione dello stantuffo. Detto elemento di fissaggio comprende ad esempio un foro cieco internamente filettato realizzato nello spessore del secondo tappo 7, all’interno del quale può essere inserita ed avvitata una complementare porzione di estremità filettata dello stantuffo. [0023] Preferably, the second cap 7 comprises a fastening element suitable for fixing a plunger to the second cap 7 so that the second cap 7 can slide inside the containment body 3 under the action of the plunger. Said fastening element includes, for example, an internally threaded blind hole made in the thickness of the second cap 7, inside which a complementary threaded end portion of the plunger can be inserted and screwed.

[0024] In accordo ad una forma di realizzazione l’imballaggio sterile 20-23 comprende una vasca di contenimento 20, e la dima di supporto 2 è ospitata e chiusa in modo sterile, assieme ai contenitori tubolari 3, all’interno della vasca di contenimento 20, ad esempio in una posizione in cui la dima di supporto è distanziata e parallela ad una parete di fondo della vasca di contenimento 20. Preferibilmente la vasca di contenimento 20 è una vasca in materiale plastico. [0024] According to one embodiment, the sterile packaging 20-23 comprises a containment tank 20, and the support template 2 is housed and closed in a sterile manner, together with the tubular containers 3, inside the containment 20, for example in a position in which the support template is spaced apart and parallel to a bottom wall of the containment tank 20. Preferably the containment tank 20 is a tank made of plastic material.

[0025] In accordo ad una forma di realizzazione, la vasca di contenimento 20 comprende un bordo di apertura 25 e l’imballaggio 20-23 comprende un foglio di chiusura 21, ad esempio una pellicola in materiale plastico, fissato a filo a detto bordo 25 e poggiante su una porzione di estremità dei corpi di contenimento tubolari 3. Ad esempio tale pellicola è termosaldata al bordo di apertura 25. [0025] According to an embodiment, the containment tank 20 comprises an opening edge 25 and the packaging 20-23 comprises a closing sheet 21, for example a plastic film, fixed flush to said edge 25 and resting on an end portion of the tubular containment bodies 3. For example, this film is heat-sealed to the opening edge 25.

[0026] Preferibilmente, l’imballaggio 20-23 comprende una prima busta sterile 22 che contiene la vasca di contenimento 20. Tale busta sterile 22 è ad esempio realizzata in un laminato flessibile multistrato. Preferibilmente, l’imballaggio 20-23 comprende una seconda busta sterile 23 che racchiude la prima busta sterile 22. Ad esempio, anche tale busta sterile 22 è realizzata in un laminato flessibile multistrato. [0026] Preferably, the packaging 20-23 comprises a first sterile envelope 22 which contains the containment tank 20. This sterile envelope 22 is for example made of a flexible multilayer laminate. Preferably, the packaging 20-23 comprises a second sterile envelope 23 which encloses the first sterile envelope 22. For example, this sterile envelope 22 is also made of a flexible multilayer laminate.

[0027] Con riferimento alla figura 5 sarà ora descritto un procedimento di produzione 100 di un prodotto intermedio 1, del tipo sopra descritto, per la realizzazione di un pluralità di siringhe o cartucce a doppia camera pre-riempite. [0027] With reference to Figure 5, a production process 100 of an intermediate product 1, of the type described above, will now be described for the production of a plurality of pre-filled double-chamber syringes or cartridges.

[0028] Il procedimento 100 comprende una fase 101 di rendere disponibile un prodotto di partenza comprendente una dima di supporto 2 comprendente una schiera di sedi di supporto. Il prodotto di partenza comprende una pluralità di corpi di contenimento tubolari 3 ciascuno inserito in una rispettiva sede di supporto. Il suddetto prodotto di partenza si concreta nell’assieme 2,3 rappresentato in figura 6 in cui i corpi di contenimento si presentano come rappresentato in figura 7, in cui si può notare che vi è un solo tappo inserito all’interno del corpo tubolare 3. Con riferimento alla figura 7, i corpi di contenimento 3 del prodotto di partenza 2,3 differiscono dai corpi contenimento 3 del prodotto intermedio 1 già descritti con riferimento alla figura 4 per il solo fatto che in questo caso non è previsto il secondo tappo 7 ed il solvente 8. Per economia di esposizione i corpi di contenimento 3 del prodotto intermedio non saranno qui descritti in maggior dettaglio. [0028] The process 100 comprises a step 101 of making available a starting product comprising a support template 2 comprising an array of support seats. The starting product comprises a plurality of tubular containment bodies 3 each inserted in a respective support seat. The aforementioned starting product takes shape in the assembly 2,3 represented in figure 6 in which the containment bodies are presented as shown in figure 7, in which it can be noted that there is only one plug inserted inside the tubular body 3 With reference to figure 7, the containment bodies 3 of the starting product 2,3 differ from the containment bodies 3 of the intermediate product 1 already described with reference to figure 4 for the sole fact that in this case the second cap 7 is not provided and the solvent 8. For economy of exposure, the containment bodies 3 of the intermediate product will not be described in greater detail here.

[0029] Il procedimento 100 comprende una fase di dosare 104 la prima sostanza liquida attraverso la seconda apertura 5. La fase di dosaggio 104 è schematicamente illustrata in figura 8. La fase di dosaggio 103 può essere effettuata simultaneamente per più di uno o per tutti i corpi di contenimento 3 della pluralità di corpi di contenimento 3 del prodotto di partenza. [0029] The process 100 comprises a step of dosing 104 the first liquid substance through the second opening 5. The dosing step 104 is schematically illustrated in figure 8. The dosing step 103 can be carried out simultaneously for more than one or for all the containing bodies 3 of the plurality of containing bodies 3 of the starting product.

[0030] Il procedimento 100 comprende una fase 105 di inserire un secondo tappo 7 attraverso la seconda apertura 5 per definire una prima camera di contenimento 8 della suddetta prima sostanza liquida, compresa fra il primo tappo 6 ed il secondo tappo 7. In tal modo si ottiene una configurazione del corpo di contenimento 3 così come già rappresentata in figura 4 e già descritta in precedenza. [0030] The process 100 comprises a step 105 of inserting a second plug 7 through the second opening 5 to define a first chamber 8 for containing the aforementioned first liquid substance, comprised between the first plug 6 and the second plug 7. In this way a configuration of the containment body 3 is obtained as already represented in figure 4 and already described previously.

[0031] Il procedimento 100 comprende una fase di racchiudere 106 la dima di supporto 2 e la pluralità di corpi di contenimento 3 tubolari all’interno di un imballaggio sterile 20-23, ad esempio realizzato in asepsi. Tale fase 106 è ad esempio tale da portare alla produzione di un prodotto intermedio così come rappresentato in figura 1. [0031] The process 100 comprises a step of enclosing 106 the support template 2 and the plurality of tubular containment bodies 3 inside a sterile packaging 20-23, for example made in aseptic conditions. This step 106 is for example such as to lead to the production of an intermediate product as shown in Figure 1.

[0032] In particolare, in accordo ad una forma di realizzazione, l’imballaggio sterile 20-23 comprende una vasca di contenimento 20, e la fase di racchiudere 106 la dima di supporto 2 comprende una fase di inserire la dima 2 all’interno della vasca di contenimento 20 e di chiudere la vasca di contenimento 20 in modo sterile. Preferibilmente, la vasca di contenimento 20 comprende un bordo di apertura 25 e la fase di chiudere la vasca di contenimento 20 in modo sterile comprende una fase di fissare a filo del bordo 25 un foglio di chiusura 21. Più preferibilmente, la fase di racchiudere 106 comprende una fase di chiudere all’interno della busta sterile 22 la vasca di contenimento 20. Può essere previsto anche che la fase di racchiudere 106 comprenda una fase di racchiudere la prima busta sterile 22 in una seconda busta sterile 23 per arrivare alla configurazione del prodotto intermedio così come rappresentato nelle figure 1-4. [0032] In particular, according to an embodiment, the sterile packaging 20-23 comprises a containment tank 20, and the step of enclosing 106 the support template 2 comprises a step of inserting the template 2 inside of the containment tank 20 and to close the containment tank 20 in a sterile manner. Preferably, the containment tank 20 comprises an opening edge 25 and the step of closing the containment tank 20 in a sterile manner comprises a step of fixing a closing sheet 21 flush with the edge 25. More preferably, the step of enclosing 106 it comprises a step of closing the containment tank 20 inside the sterile envelope 22. It can also be provided that the step of enclosing 106 comprises a step of enclosing the first sterile envelope 22 in a second sterile envelope 23 to arrive at the configuration of the product intermediate as shown in Figures 1-4.

[0033] Con riferimento alla figura 9, in accordo ad una forma di realizzazione può essere prevista una ulteriore fase 107 di inserire e chiudere più prodotti intermedi 1 all’interno di un imballaggio esterno 30. [0033] With reference to Figure 9, according to an embodiment, a further step 107 can be provided for inserting and closing more intermediate products 1 inside an external packaging 30.

[0034] Nel caso in cui anche il suddetto prodotto di partenza comprenda un imballaggio sterile 20-23 comprendente la suddetta vasca di contenimento 20 e nel caso in cui la dima di supporto 2 sia contenuta nella vasca di contenimento 20 nel prodotto di partenza, il procedimento 100 può comprendere prima della fase di dosare 104 una fase di rimuovere 102 l’imballaggio sterile 20-23 ed una fase di estrarre 103 la dima di supporto 2 dalla vasca di contenimento 20. [0034] In the event that the aforementioned starting product also comprises a sterile packaging 20-23 comprising the aforementioned containment tank 20 and in the event that the support template 2 is contained in the containment tank 20 in the starting product, the method 100 may comprise before the step of dosing 104 a step of removing 102 the sterile packaging 20-23 and a step of extracting 103 the support template 2 from the containment tank 20.

[0035] Con riferimento alla figura 10, nel caso in cui anche nel suddetto prodotto di partenza la vasca di contenimento 20 comprenda un bordo di apertura 25 al quale è fissato a filo un foglio di chiusura 21, la fase di rimuovere 102 l’imballaggio sterile 20-23 comprende una fase di rimuovere il foglio di chiusura 21. Ad esempio, il foglio di chiusura 21 può essere rimosso tramite un rullo caldo 31. [0035] With reference to Figure 10, in the case in which also in the aforementioned starting product the containment tank 20 comprises an opening edge 25 to which a closing sheet 21 is fixed flush, the step of removing 102 the packaging sterile 20-23 comprises a step of removing the closure sheet 21. For example, the closure sheet 21 can be removed by means of a hot roller 31.

[0036] Nel caso in cui anche nel prodotto di partenza l’imballaggio sterile 20-23 comprenda una o più buste sterili 22-23, la fase di rimozione 102 prevede una fase di rimuovere dette una o più buste sterili 22,23 effettuata prima della rimozione del foglio di chiusura 21. [0036] In the event that also in the starting product the sterile packaging 20-23 comprises one or more sterile envelopes 22-23, the removal step 102 provides for a step of removing said one or more sterile envelopes 22,23 carried out before removal of the cover sheet 21.

[0037] Le suddette fasi da 103 a 106 del procedimento 100 possono essere tutte svolte in una prima camera sterile, ad esempio in una camera sterile di una macchina dosatrice di liquidi, in cui appunto viene dosata la prima sostanza liquida. Per quanto concerne la fase 102, preferibilmente le buste 22-23, se previste, sono rimosse all’esterno della prima camera sterile mentre preferibilmente il foglio di chiusura 21, se previsto, è rimosso all’interno della prima camera sterile. Inoltre, la fase di chiusura 107 in un ulteriore imballaggio 30 è effettuata al di fuori della prima camera sterile. [0037] The aforementioned steps 103 to 106 of the process 100 can all be carried out in a first clean room, for example in a clean room of a liquid metering machine, in which the first liquid substance is precisely dosed. With regard to step 102, preferably the envelopes 22-23, if provided, are removed outside the first clean room while preferably the closing sheet 21, if provided, is removed inside the first clean room. Furthermore, the closing step 107 in a further packaging 30 is carried out outside the first clean room.

[0038] I prodotti intermedi così come forniti in uscita dalle fasi 106 o 107 possono essere trasportati in ingresso ad una seconda camera sterile distinta dalla prima camera sterile per l’esecuzione di un procedimento di realizzazione di una siringa o cartuccia a doppia camera pre-riempita. Ad esempio e senza per questo introdurre alcuna limitazione, i suddetti prodotti intermedi possono essere trasportati fino all’ingresso della camera sterile (qui denominata seconda camera sterile) di una macchina dosatrice di sostanze altamente contaminanti, ad esempio una macchina dosatrice di polveri antibiotiche. La seconda camera sterile può trovarsi nello stesso impianto produttivo in cui si trova la prima camera sterile o in un altro impianto produttivo geograficamente distante. [0038] The intermediate products as supplied at the output of steps 106 or 107 can be transported at the inlet to a second clean room distinct from the first clean room for the execution of a process for making a double-chamber syringe or cartridge filled. For example, and without introducing any limitations, the aforementioned intermediate products can be transported to the entrance to the clean room (here referred to as the second clean room) of a dosing machine for highly contaminating substances, for example a dosing machine for antibiotic powders. The second clean room can be in the same production facility as the first clean room or in another geographically distant production facility.

[0039] Una forma di realizzazione di un procedimento 200 di realizzazione di una siringa o cartuccia a doppia camera pre-riempita è schematicamente mostrata nel diagramma di flusso di figura 11. An embodiment of a method 200 of manufacturing a pre-filled double chamber syringe or cartridge is schematically shown in the flow chart of Figure 11.

[0040] Il procedimento di riempimento 200 di una siringa o cartuccia a doppia camera, comprende una fase di rendere disponibile 201, ad esempio all’ingresso della sopra descritta seconda camera sterile, un prodotto intermedio 1 così come descritto con riferimento alle figure 1-4 in una qualsiasi delle sue possibili varianti e forme realizzative descritte ed in particolare in una orientazione del prodotto intermedio in cui il corpi di contenimento 3 presentano la seconda apertura 5 che è posta superiormente alla prima apertura 4. [0040] The filling process 200 of a double-chamber syringe or cartridge comprises a step of making available 201, for example at the inlet of the above-described second sterile chamber, an intermediate product 1 as described with reference to Figures 1- 4 in any of its possible variants and embodiments described and in particular in an orientation of the intermediate product in which the containment bodies 3 have the second opening 5 which is placed above the first opening 4.

[0041] Il procedimento di riempimento 200 comprende: - una fase 202 di rimuovere l’imballaggio sterile 20-23; - una fase 204 di ribaltare la dima di supporto 2 in modo che la prima apertura 4 sia posta superiormente alla seconda apertura 5; [0041] The filling process 200 comprises: - a step 202 of removing the sterile packaging 20-23; - a step 204 of overturning the support template 2 so that the first opening 4 is positioned above the second opening 5;

- una fase di dosare 206 attraverso la prima apertura 4 la seconda sostanza, solida o liquida, destinata ad essere miscelata all’interno del corpo di contenimento 6 con prima sostanza liquida per la ricostituzione di una soluzione iniettabile; - a step of dosing 206 through the first opening 4 the second substance, solid or liquid, intended to be mixed inside the containment body 6 with the first liquid substance for the reconstitution of an injectable solution;

- una fase di sigillare 207 la prima apertura 4. - a step of sealing 207 the first opening 4.

[0042] In accordo ad una forma di realizzazione in cui il suddetto imballaggio sterile 20-23 comprende una vasca di contenimento 20 che ospita la dima di supporto 2, il procedimento comprende, prima della fase di dosare 206, una fase di prelevare 203 la dima di supporto 2 dalla vasca di contenimento 20 (come rappresentato in figura 3). Con riferimento alla figura 12, nel procedimento 200 è inoltre preferibilmente prevista dopo la fase di ribaltare la dima di supporto 2 e prima della fase di dosare 206 una fase di rimuovere 205 la dima di supporto 2 lasciando i corpi tubolari 3 su un piano o dispositivo di appoggio e/o supporto previsto nella macchina dosatrice. [0042] According to an embodiment in which the aforementioned sterile packaging 20-23 comprises a containment tank 20 which houses the support template 2, the method comprises, before the step of dosing 206, a step of withdrawing 203 the support template 2 from the containment tank 20 (as shown in Figure 3). With reference to Figure 12, in the method 200 there is also preferably provided after the step of overturning the support template 2 and before the step of dosing 206 a step of removing 205 the support template 2 leaving the tubular bodies 3 on a plane or device support and / or support provided in the dosing machine.

[0043] Le suddette fasi da 203 a 206 sono eseguite all’interno della seconda camera sterile. La fase di rimuovere 202 l’imballaggio sterile può essere eseguita in parte all’esterno della seconda camera sterile ed in parte all’interno della seconda camera sterile. In particolare, nel caso in cui la vasca di contenimento 20 presenti un bordo di apertura 25 chiuso da un dispositivo di chiusura 21 fissato a filo al bordo di apertura 25, la fase di rimuovere 202 l’imballaggio sterile 20-23 comprende una fase di rimuovere il dispositivo di chiusura 21, preferibilmente eseguita all’interno della seconda camera sterile. [0043] The aforementioned steps 203 to 206 are performed inside the second clean room. The step of removing 202 the sterile packaging can be performed partly outside the second clean room and partly inside the second clean room. In particular, in the case in which the containment tank 20 has an opening edge 25 closed by a closing device 21 fixed flush to the opening edge 25, the step of removing 202 the sterile packaging 20-23 comprises a step of remove the closing device 21, preferably performed inside the second sterile chamber.

[0044] Nel caso in cui l’imballaggio sterile 20-23 comprenda almeno una busta sterile 22,23 contenente la vasca di contenimento 20 e la dima di supporto 2, la fase di rimuovere 202 l’imballaggio sterile 20-23 comprende una fase di aprire e rimuovere detta almeno una busta sterile 22,23, preferibilmente eseguita all’esterno della seconda camera sterile e prima della rimozione del dispositivo di chiusura 21. [0044] In the event that the sterile packaging 20-23 comprises at least one sterile bag 22,23 containing the containment tank 20 and the support template 2, the step of removing 202 the sterile packaging 20-23 comprises a step to open and remove said at least one sterile envelope 22,23, preferably performed outside the second sterile chamber and before removing the closure device 21.

[0045] Con riferimento alla figura 14, la fase di sigillare 207 la prima apertura 4 comprende una fase di accoppiare un dispositivo di chiusura 50 alla prima apertura 4 e fissare una ghiera 51 al corpo di contenimento in prossimità della prima apertura 4 per bloccare il dispositivo di chiusura al corpo tubolare 3. [0045] With reference to Figure 14, the step of sealing 207 the first opening 4 comprises a step of coupling a closing device 50 to the first opening 4 and fixing a ring nut 51 to the containment body near the first opening 4 to lock the closing device to the tubular body 3.

[0046] La suddetta fase di sigillare 207 la prima apertura 4 è preferibilmente eseguita all’interno della seconda camera sterile. Detta ghiera 51 può essere tale da impegnarsi con il collare 14 del corpo di contenimento 3. [0046] The aforementioned step of sealing 207 the first opening 4 is preferably performed inside the second sterile chamber. Said ring 51 can be such as to engage with the collar 14 of the containment body 3.

[0047] Dopo la fase di sigillare 104 può essere prevista la fase di confezionare il prodotto così ottenuto con uno stantuffo 52, destinato ad essere accoppiato al secondo tappo 7, ed un ago 53 munito di una flangia di accoppiamento ad esempio internamente filettata, per il fissaggio al corpo tubolare 3 una volta rimossa la ghiera 51. Si ottiene dunque un kit confezionato di parti che assemblate fra loro formano un dispositivo di iniezione a doppia camera pre-riempito così come ad esempio rappresentato in figura 16. [0047] After the step of sealing 104, the step of packaging the product thus obtained can be envisaged with a plunger 52, intended to be coupled to the second cap 7, and a needle 53 equipped with a coupling flange, for example internally threaded, for fixing to the tubular body 3 once the ring nut 51 has been removed. Thus, a ready-made kit of parts is obtained which, when assembled together, form a pre-filled double-chamber injection device as shown for example in figure 16.

[0048] Nel funzionamento, la pressione dello stantuffo determina lo scorrimento dei due tappi 6,7 all’interno del corpo tubolare 3. Nel caso in cui sia previsto il canale di bypass 10, quando il primo tappo 6 si trova in corrispondenza del canale 10, le camere di contenimento entrano in comunicazione fra loro e la prima sostanza liquida penetra nella seconda camera miscelandosi con la seconda sostanza in essa contenuta per la ricostituzione di una soluzione iniettabile. [0048] In operation, the pressure of the plunger causes the two plugs 6,7 to slide inside the tubular body 3. If the bypass channel 10 is provided, when the first plug 6 is in correspondence with the channel 10, the containment chambers enter into communication with each other and the first liquid substance enters the second chamber, mixing with the second substance contained therein for the reconstitution of an injectable solution.

[0049] In base a quanto sopra descritto è possibile dunque comprendere che il prodotto intermedio 1 proposto consenta di conseguire pienamente gli scopi sopra citati con riferimento allo stato della tecnica nota. [0049] On the basis of what has been described above, it is therefore possible to understand that the proposed intermediate product 1 allows to fully achieve the objects mentioned above with reference to the state of the known art.

[0050] Con riferimento alla figura 16, si osservi che nella presente descrizione è stata anche descritta una siringa o cartuccia a doppia camera pre-riempita, comprendente: [0050] With reference to Figure 16, it should be noted that in the present description a pre-filled double chamber syringe or cartridge has also been described, comprising:

- un corpo di contenimento tubolare 3 realizzato in un sol pezzo che si estende fra una prima 4 ed una seconda apertura 5; - a tubular containment body 3 made in one piece which extends between a first 4 and a second opening 5;

- una prima sostanza liquida contenuta all’interno della prima camera di riempimento 8; - a first liquid substance contained within the first filling chamber 8;

- un dispositivo di chiusura rimovibilmente accoppiato alla prima apertura 4; - a removable closing device coupled to the first opening 4;

in cui il primo tappo 6 è distanziato dalla prima apertura 4 in modo da delimitare fra il primo tappo 6 e la prima apertura 4 ed all’interno di detto corpo tubolare una seconda camera di contenimento 9 riempita con una seconda sostanza altamente attiva adatta ad essere miscelata all’interno del corpo di contenimento con detta prima sostanza liquida per la ricostituzione di una soluzione iniettabile. Ad esempio, la suddetta seconda sostanza altamente attiva è un antibiotico betalattamico o un antitumorale citotossico o un ormone o una preparazione biologica. in which the first plug 6 is spaced from the first opening 4 so as to delimit between the first plug 6 and the first opening 4 and inside said tubular body a second containment chamber 9 filled with a second highly active substance suitable to be mixed inside the containment body with said first liquid substance for the reconstitution of an injectable solution. For example, the aforementioned second highly active substance is a beta-lactam antibiotic or a cytotoxic anticancer or a hormone or biological preparation.

[0051] Fermo restando il principio del trovato, le sue forme di attuazione ed i suoi particolari di realizzazione potranno essere ampiamente variati rispetto a quanto è stato descritto ed illustrato a puro titolo di esempio non limitativo, senza per questo uscire dall’ambito di protezione come definito nelle annesse rivendicazioni. [0051] Without prejudice to the principle of the invention, its embodiments and construction details may be varied widely with respect to what has been described and illustrated purely by way of non-limiting example, without thereby departing from the scope of protection as defined in the attached claims.

Claims

CLAIMS 1. Intermediate product (1) for making a plurality of pre-filled double-chamber syringes or cartridges, comprising: - a support template (2) comprising an array of support seats; - a plurality of partially pre-filled tubular containment bodies (3), each inserted in a respective support seat, each of the tubular containment bodies (3) extending between a first (4) and a second opening (5); - a sterile packaging (20-23) inside which the support template (2) and the plurality of tubular containment bodies (3) are sterile enclosed; in which the tubular containment bodies (3) comprise within them: - a first (6) and a second plug (79 arranged so as to define a first containment chamber (8) between them in the tubular containment body (3); - a first liquid substance contained within the first filling chamber (8); in which the first cap (6) is spaced from the first opening (4) so as to delimit between the first cap (6) and the first opening (4) a second empty containment chamber (9) suitable to be filled with a second substance intended to be mixed inside the containment body with said first liquid substance for the reconstitution of an injectable solution. Intermediate product (1) according to claim 1, wherein the first plug (6) comprises at least one bypass channel. 3. Intermediate product (1) according to claim 1, wherein the containment body (3) comprises an internal wall provided with a recess (10) adapted to define a bypass channel, and in which the recess is positioned between the first cap (6) and the first opening (4). Intermediate product (1) according to any one of the preceding claims, wherein the second plug (7) comprises a fastening element suitable for fixing to the second plug (7) a plunger (52) so that the second plug (7) can slide inside the containment body (3) under the action of the piston (52). 5. Intermediate product (1) according to any one of the preceding claims, in which the sterile packaging (20-23) comprises a containment tank (20), and in which the support template (2) is housed inside the containment tank (20). Intermediate product (1) according to any one of the preceding claims, wherein the containment tank (20) comprises an opening edge (25) and wherein the sterile packaging (20-23) comprises a closure sheet (21 ) fixed flush to said edge (25) and resting on an end portion of said tubular containment bodies (3). 7. Intermediate product (1) according to claim 5, wherein the packaging (20-23) comprises a first sterile bag (22) which contains the containment tank (20). 8. Intermediate product (19 according to claim 7, wherein the packaging (20-23) includes a second sterile bag (23) which encloses the first sterile bag (22). 9. Pre-filled double chamber syringe or cartridge, comprising: - a tubular containment body (3) made in one piece which extends between a first (4) and a second opening (5); - a first (6) and a second plug (7) arranged so as to define a first containment chamber (8) between them in the tubular containment body (3); - a first liquid substance contained within the first filling chamber (8); - a removable closing device coupled to the first opening (4); in which the first plug (6) is spaced from the first opening (4) so as to delimit between the first plug (6) and the first opening (4) and inside said tubular body a second containment chamber (9) filled with a second highly active substance suitable to be mixed inside the containment body with said first liquid substance for the reconstitution of an injectable solution. A pre-filled double chamber syringe or cartridge according to claim 9, wherein said second highly active substance is a beta-lactam antibiotic or a cytotoxic antitumor or a hormone or a biological preparation. Pre-filled double chamber syringe or cartridge according to claim 9, wherein the first cap (6) comprises at least one bypass channel. 12. Pre-filled double chamber syringe or cartridge according to claim 9, wherein the one-piece containment body (3) comprises an internal wall provided with a recess (10) adapted to define a bypass channel, and where the recess is positioned between the first cap (6) and the first opening (4). 13. Pre-filled double chamber syringe or cartridge according to claim 9, wherein the second cap (7) comprises a fastening element adapted to attach to the second cap (7) a plunger (52) so that the second cap ( 7) can slide inside the containment body (3) under the action of the piston (52).