ITMI940030A1 - HIGH AND QUICK AVAILABILITY PHARMACEUTICAL TABLET OF THE ACTIVE INGREDIENT IN IT VEHICLE - Google Patents

HIGH AND QUICK AVAILABILITY PHARMACEUTICAL TABLET OF THE ACTIVE INGREDIENT IN IT VEHICLE Download PDF

Info

Publication number
ITMI940030A1
ITMI940030A1 IT000030A ITMI940030A ITMI940030A1 IT MI940030 A1 ITMI940030 A1 IT MI940030A1 IT 000030 A IT000030 A IT 000030A IT MI940030 A ITMI940030 A IT MI940030A IT MI940030 A1 ITMI940030 A1 IT MI940030A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
tablet according
tablet
sodium
active principle
active ingredient
Prior art date
Application number
IT000030A
Other languages
Italian (it)
Inventor
Ubaldo Conte
Lauretta Maggi
Original Assignee
Apr Applied Pharma Res Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Apr Applied Pharma Res Sa filed Critical Apr Applied Pharma Res Sa
Priority to ITMI940030A priority Critical patent/IT1269179B/en
Publication of ITMI940030A0 publication Critical patent/ITMI940030A0/en
Priority to CH00086/95A priority patent/CH689441A5/en
Priority to KR1019950000500A priority patent/KR950031045A/en
Publication of ITMI940030A1 publication Critical patent/ITMI940030A1/en
Application granted granted Critical
Publication of IT1269179B publication Critical patent/IT1269179B/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Descrizione dell’invenzione industriale Description of the industrial invention

La presente invenzione riguarda compresse farmaceutiche ad elevata e rapida disponibilità del principio attivo in essa veicolato. The present invention relates to pharmaceutical tablets with high and rapid availability of the active principle conveyed therein.

Uno dei principali requisiti che deve presentare una forma farmaceutica che veicola un princìpio attivo ad attività antidolorifica, antiaginosa ed antalgica in generale e quello di determinare rapidamente livelli plasmatici efficaci e quindi rinsovgcnza. in tempi brevi, de! desiderato effetto terapeutico. One of the main requirements that a pharmaceutical form that carries an active ingredient with pain-relieving, antiaginosa and analgesic activity in general must have is that of rapidly determining effective plasma levels and therefore recovery. in a short time, de! desired therapeutic effect.

Ora, nei casi piu eclatanti e gravi di manifestazioni dolorose, si deve ricorrere, su indicazione e su prescrizione medica. alla somministrazione di farmaci e/o sostanze att ive, preferibilmente per via parenterale e preferibilmente per via endovenosa. Ciò comporta ovviamente una serie di problemi legati sia alla disponibilità della forma farmaceutica, che deve essere obbligatoriamente prescritta dal medico, sia alla necessità di ricorrere, per la somministrazione, a personale specializzato, medico o paramedico. Now, in the most striking and serious cases of painful manifestations, it is necessary to resort, on the recommendation and on medical prescription. to the administration of drugs and / or active substances, preferably parenterally and preferably intravenously. This obviously entails a series of problems linked both to the availability of the pharmaceutical form, which must be compulsorily prescribed by the doctor, and to the need to have recourse, for administration, to specialized medical or paramedical personnel.

Esiste però tutta una serie di quadri patologici e di manifestazioni dolorose di minore rilevanza (dolori reumatici, mestruali, cefalee etc.) che, in genere, si verificano con ricadute cicliche, pe r le quali è preferibile ricorrere a trattamenti farmacologici con più semplici metodologie di somministrazione. Particolarmente utile risulta la somministrazione di farmaci antalgici, antidolorifici ed antianginosi, per via orale superando cioè molte delle difficoltà legate alla somministrazione parenterale. However, there is a whole series of pathological pictures and painful manifestations of lesser importance (rheumatic pain, menstrual pain, headaches, etc.) which, generally, occur with cyclic relapses, for which it is preferable to resort to pharmacological treatments with simpler methods of administration. Particularly useful is the oral administration of antalgic, painkiller and antianginal drugs, that is, overcoming many of the difficulties related to parenteral administration.

Se però, da un lato, risulta più semplice io schema posologico, la somministrazione orale comporta, nella maggior parte dei casi, un notevole ritardo nell’insorgenza dell’effetto terapeutico rispetto alla somministrazione parenterale. La forma farmaceutica solida (sia essa capsula o compressa) deve infatti andare incontro a processi di disaggregazione e successivamente di dissoluzione del principio attivo in essa veicolato. Soltanto la sostanza attiva dissolta (solubilizzata) potrà essere assorbita e quindi determinare livelli plasmatici efficaci ed esplicare il desiderato effetto terapeutico. However, if, on the one hand, the dosage schedule is simpler, oral administration involves, in most cases, a considerable delay in the onset of the therapeutic effect compared to parenteral administration. The solid pharmaceutical form (be it capsule or tablet) must in fact undergo processes of disaggregation and subsequently of dissolution of the active principle conveyed in it. Only the dissolved (solubilized) active substance can be absorbed and therefore determine effective plasma levels and exert the desired therapeutic effect.

Questa serie di processi può avvenire in tempi e con modalità profondamente diversi e quindi l’efficacia 'terapeutica può manifestarsi anche dopo un periodo di tempo eccessivamente lungo dalla somministrazione in quanto tutta la serie di processi, generalmente indicati, dal punto di vista biofarmaceutico, come LADME (Liberazione Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Eliminazione) e soprattutto l’intervallo di tempo per il verificarsi dei primi due fattori (liberazione ed assorbimento), possono vanificare o ridurre drasticamente l’efficacia terapeutica di un preparato destinato alla cura di manifestazioni dolorose acute. This series of processes can take place in profoundly different times and ways and therefore the therapeutic efficacy can manifest itself even after an excessively long period of time from administration as the whole series of processes, generally indicated, from the biopharmaceutical point of view, as LADME (Liberation Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination) and above all the time interval for the occurrence of the first two factors (liberation and absorption), can nullify or drastically reduce the therapeutic efficacy of a preparation intended for the treatment of acute painful manifestations. .

Tale ritardo, nell’insorgenza dell’effetto terapeutico di una sostanza attiva somministrata per via orale, può essere anche determinato dalla scarsa solubilità del farmaco in mezzo acquoso o nei fluidi gastrico od intestinale, che provoca un rallentamento nelle fasi di liberazione e di assorbimento del principio attivo. This delay, in the onset of the therapeutic effect of an active substance administered orally, can also be determined by the poor solubility of the drug in aqueous medium or in gastric or intestinal fluids, which causes a slowdown in the phases of release and absorption of the active principle.

Per superare questo inconveniente, che si riscontra ad esempio con molti farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), molteplici sono state le proposte e le soluzioni avanzate quali, ad esempio, la preparazione di complessi con ciclodestrine od il ricorso a derivati, (sali, eteri, esteri o altri). Questi complessi e questi derivati che presentano, in genere, migliori caratteristiche di solubilità e di biodisponibilità, sono però caratterizzati dal fatto di costituire essi stessi delle nuove entità molecolari per le quali, correttamente, le autorità sanitarie richiedono, per l’eventuale utilizzo terapeutico, tutta una serie di documentazioni chimiche, chimico-fisiche, tecnologiche e soprattutto farmaco-tossicologiche e cliniche in grado di dimostrare le specifiche attività della nuova entità molecolare. To overcome this drawback, which is found for example with many non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), there have been many proposals and advanced solutions such as, for example, the preparation of complexes with cyclodextrins or the use of derivatives (salts, ethers , foreign or others). These complexes and derivatives, which generally have better characteristics of solubility and bioavailability, are however characterized by the fact that they themselves constitute new molecular entities for which, correctly, the health authorities require, for any therapeutic use, a whole series of chemical, chemical-physical, technological and above all pharmaco-toxicological and clinical documentation capable of demonstrating the specific activities of the new molecular entity.

Un secondo e non trascurabile aspetto, nella preparazione di complessi con ciclodestrine, è determinato dal fatto che nella formazione del complesso di utilizzano, in generale rapporti equiniolecolari fra pirncipio attivo e ciclodestrina. A second and not negligible aspect, in the preparation of complexes with cyclodextrins, is determined by the fact that in the formation of the complex, equiniolecular ratios between active pyrnipium and cyclodextrin are generally used.

Poiché il peso molecolare della ciclodestrina (nella sua forma beta, più frequentemente utilizzata) è di circa 1135 ed il peso molecolare di un antiinfiammatorio quale ad esempio l’ibuprofene è di :irca 206, ne deriva che il complesso molecolare (1:1 ) Ibuprofene/Ciclodestrina presenta un peso molecolare di circa 1341 cioè per somministrare 200 mg di ibuprofene è necessario impiegare circa 1300 mg del solo citato complesso, quantità assolutamente eccessiva per la preparazione di una forma solida quale compressa o capsula. Inoltre tali forme farmaceutiche richiedono, come ben noto agli esperti nel settore, l’uso di altri eccipienti e coadiuvanti tecnologici che ovviamente determinano un ulteriore incremento nel peso della forma farmaceutica che risulta di somministrazione praticamente impossibile. Since the molecular weight of cyclodextrin (in its beta form, most frequently used) is about 1135 and the molecular weight of an anti-inflammatory such as ibuprofen is about 206, it follows that the molecular complex (1: 1) Ibuprofen / Cyclodextrin has a molecular weight of about 1341, ie to administer 200 mg of ibuprofen it is necessary to use about 1300 mg of the aforementioned complex alone, an absolutely excessive amount for the preparation of a solid form such as tablet or capsule. Furthermore, such pharmaceutical forms require, as is well known to those skilled in the art, the use of other excipients and technological adjuvants which obviously cause a further increase in the weight of the pharmaceutical form which is practically impossible to administer.

Altri tentativi sono stati rivolti più specificamente alla tecnologia farmaceutica ed a componenti ausiliari che solitamente accompagnano il principio attivo. Other attempts have been directed more specifically to pharmaceutical technology and auxiliary components that usually accompany the active ingredient.

Per quanto riguarda il primo aspetto si è tentato di ridurre grandemente la grandezza particellare del principio attivo ricorrendo alla cosiddetta micronizzazione. As regards the first aspect, an attempt was made to greatly reduce the particle size of the active principle by resorting to the so-called micronization.

1 vantaggi modesti ottenuti con questo approccio tecnologico non giustificano i maggiori costi di produzione ed i problemi che essa comporta (ad esempio la grande difficoltà di manipolazione di polveri impalpabili): The modest advantages obtained with this technological approach do not justify the higher production costs and the problems it entails (for example the great difficulty in handling impalpable powders):

Per quanto riguarda gli additivi ed ausiliari si è cercato di intervenire sulle caratteristiche di rottura e frantumazione delle compresse (in quanto si tratta della condizione preliminare per rendere disponibile il principio attivo) utilizzando sostanze che prendono il nome di disgreganti e superdisgreganti e che vengono aggiunte alla formulazione farmaceutica in misura che di norma è intorno all’1 -2% in peso, con punte massime inferiori al 10%. As regards the additives and auxiliaries, an attempt was made to intervene on the breaking and crushing characteristics of the tablets (as this is the preliminary condition for making the active ingredient available) using substances that take the name of disintegrants and super-disintegrants and which are added to the pharmaceutical formulation to an extent that is usually around 1-2% by weight, with maximum peaks of less than 10%.

Tra questi superdisgreganti di possono citare i seguenti composti polivinilpirrolidone reticolato, sodio carbossimetilcellulosa reticolata, carbossimetilamido, sodiocarbossimetilamido, copolimero potassio metacrilatodivinilbenzene, polivinilalcoli, amidi derivati degli amidi, cellulosa microcristallina e derivati cellulosici, beta ciclodestrina e derivati dellle destrine in genere. Among these superdisegregants the following compounds can be mentioned cross-linked polyvinylpyrrolidone, cross-linked sodium carboxymethylcellulose, carboxymethyl starch, sodium carboxy methyl starch, copolymer potassium methacrylatedivinylbenzene, polyvinyl alcohol, starch derivatives of starches, cellulose microcrystalline derivatives and derivatives of the genus cellulose.

Un altro approccio dal punto di vista degli additivi ed ausiliari è consistito nell'aggiunta alla formulazione di una sostanza ad effetto tensioattivo, in modo da promuovere la solubilizzazione del principio attivo in seguito all’incremento di bagnabilità delle sostanze solide formanti la compressa o capsula. Another approach from the point of view of additives and auxiliaries consisted in adding a substance with a surfactant effect to the formulation, in order to promote the solubilization of the active ingredient following the increase in the wettability of the solid substances forming the tablet or capsule.

Naturalmente gli additivi di questo genere venivano scelti tra quelli farmaceuticamente accettabili e compatibili, come tensioattivi non ionici scelti tra polisorbati, derivati del sorbitano (monolaurato e nionopalmitato) e tensioattivi anionici come sodio laurilsolfato e sodio tetradecilsoifato. Naturally, additives of this kind were selected from pharmaceutically acceptable and compatible ones, as non-ionic surfactants selected from polysorbates, sorbitan derivatives (monolaurate and nionopalmitate) and anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and sodium tetradecylsoiphate.

Tuttavia nessuno di questi approcci ha portato ad una soluzione soddisfacente del problema per cui esiste ancora l’esigenza di realizzare una forma farmaceutica solida somministrabile per via orale, capace di liberare il principio attivo immediatamente dopo la somministrazione in modo da portare il livello piasmatico del principio attivo a valori desiderati entro un intervallo di tempo limitato determinando in questo modo l’attività terapeutica desiderata. However, none of these approaches has led to a satisfactory solution to the problem for which there is still the need to create a solid pharmaceutical form that can be administered orally, capable of releasing the active principle immediately after administration in order to bring the piasmatic level of the principle. active at desired values within a limited time interval thus determining the desired therapeutic activity.

Questo ed altri scopi vengono conseguiti con la presente invenzione che prevede una forma farmaceutica per la somministrazione per via orale di almeno un principio attivo, in forma di compressa eventualmente rivestita con un materiale gastro resistente e comprendente detto almeno un principio attivo e sostanze coadiuvanti, caratterizzata dal fatto che detto almeno un principio attivo è in forma micronizzata con una dimensione particellare non superiore ad almeno 20 microns e dette sostanze coadiuvanti comprendono almeno il 10% di un composto appartenente alla classe dei disgreganti o superdisgreganti ed almeno il 0,01 % di un tensionattivo farmaceuticamente compatibile. This and other purposes are achieved with the present invention which provides a pharmaceutical form for the oral administration of at least one active principle, in the form of a tablet possibly coated with a gastro-resistant material and comprising said at least one active principle and adjuvant substances, characterized from the fact that said at least one active ingredient is in micronized form with a particle size not exceeding at least 20 microns and said adjuvant substances comprise at least 10% of a compound belonging to the class of disintegrants or super-disintegrants and at least 0.01% of a pharmaceutically compatible tension.

Nella forma di realizzazione preferita della compressa secondo la presente invenzione, detti disgreganti e/o superdisgreganti e detto tenasioattivo sono scelti tra quelli precedentemente menzionati e la micronizzazione del principio attivo è tale che la distribuzione dimensionale è inferiore a 10 microns. In the preferred embodiment of the tablet according to the present invention, said disintegrating and / or super-dissolving agents and said tenase active are selected from those previously mentioned and the micronization of the active principle is such that the size distribution is less than 10 microns.

In una particolare forma di realizzazione della compressa secondo l'invenzione il coadiuvante appartenente alla classe dei disgreganti e/o superdisgreganti viene utilizzato in modo particolare, in quanto una sua quota parte viene mescolata con il principio attivo e con il tensioattivo, mentre la parte restante viene utilizzata nella preparazione della fase eccipiente della compressa. In a particular embodiment of the tablet according to the invention, the adjuvant belonging to the class of disintegrating and / or super-dissolving agents is used in a particular way, since a part of it is mixed with the active principle and with the surfactant, while the remaining part it is used in the preparation of the excipient phase of the tablet.

In questo modo dopo la somministrazione avviene la prima disgregazione più grossolana della compressa in frammenti grossolani, dopo di che il disgregante mescolato intimamente con il principio attivo provoca una seconda disgregazione che libera le particelle micronizzate di principio attivo, particelle che grazie all£, presenza del tensioattivo passano rapidamente in soluzione. In this way, after administration, the first coarser disintegration of the tablet into coarse fragments takes place, after which the disintegrant mixed intimately with the active principle causes a second disintegration that releases the micronized particles of the active principle, particles which thanks to the presence of the surfactant quickly pass into solution.

In sostanza, nella compressa oggetto della presente invenzione si utilizzano particolari accorgimenti nella formulazione di un principio attivo poco solubile in acqua ( o con una solubilità limitata) e si impiegano nuovi e specifici eccipienti e coadiuvanti tecnologici per cui è possibile ottenere una forma farmaceutica solida (compressa) caratterizzata da una rapida e completa disgregazione e da un parimenti rapido processo di dissoluzione come verrà messo in evidenza dai risultati di opportuni test in vitro. La rapida disgregazione e dissoluzione consentono altresì’ di ridurre drasticamente la fase di liberazione del principio attivo dalla forma farmaceutica e di favorire l’assorbimento, determinando cosi’ una rapida ed elevata comparsa di livelli plasmatici di farmaco ed il manifestarsi del desiderato effetto terapeutico. Basically, in the tablet object of the present invention particular expedients are used in the formulation of an active ingredient which is not very soluble in water (or with a limited solubility) and new and specific excipients and technological adjuvants are used for which it is possible to obtain a solid pharmaceutical form ( tablet) characterized by a rapid and complete disintegration and by an equally rapid dissolution process as will be highlighted by the results of appropriate in vitro tests. The rapid disintegration and dissolution also make it possible to drastically reduce the release phase of the active ingredient from the pharmaceutical form and to promote absorption, thus causing a rapid and high appearance of plasma drug levels and the appearance of the desired therapeutic effect.

La nuova forma farmaceutica è destinata soprattutto alla somministrazione di uno o più farmaci che devono agire immediatamente dopo la somministrazione in modo da determinare un livello piasmatico e quindi una attività terapeutica entro un intervallo di tempo molto limitato; preferibilmente, ma non limitatamente, il ritrovato può essere utilizzato nella formulazione di farmaci antiinfiammatori non steroidei ed in generale per i farmaci antalgici, antiasmatici, caratterizzati da scarsa o limitata solubilità in acqua. La nuova realizzazione, oggetto nel presente brevetto, consente quindi utilizzando tecnologie produttive consolidate ed impiegando particolari eccipienti e di per se noti in combinazione con nuovi criteri formulativi, di ottenere forme farmaceutiche, generalmente impiegabili per somministrazione orale, in grado di cedere in un intervallo di tempo molto breve il principio attivo in esse veicolato, in modo completo e rapido, tale da consentire una elevata biodisponibilità, come sarà meglio evidenziato negli esempi a corredo della presente domanda. The new pharmaceutical form is mainly intended for the administration of one or more drugs which must act immediately after administration in order to determine a piasmatic level and therefore a therapeutic activity within a very limited time interval; preferably, but not limitedly, the invention can be used in the formulation of non-steroidal anti-inflammatory drugs and in general for antalgic, anti-asthma drugs, characterized by poor or limited solubility in water. The new embodiment, object of the present patent, therefore allows using consolidated production technologies and using particular excipients and known per se in combination with new formulation criteria, to obtain pharmaceutical forms, generally usable for oral administration, capable of yielding in a range of in a very short time the active principle is conveyed in them, in a complete and rapid way, such as to allow a high bioavailability, as will be better highlighted in the examples accompanying the present application.

Le compresse secondo l’invenzione sono destinate, in generale, alla somministrazione orale di un principio attivo che può consistere in 1- un solo farmaco che viene ceduto immediatamente The tablets according to the invention are intended, in general, for the oral administration of an active ingredient which can consist of 1- a single drug that is immediately sold

2- un'associazione di due o più farmaci che vengono ceduti entrambi immediatamente dopo la somministrazione. 2- a combination of two or more drugs that are both sold immediately after administration.

Nella forma farmaceutica descritta possono essere veicolati principi attivi quali: farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID) o steroidei oppure sostanze induttrici del sonno e tranquillanti come diazepam, nitrazepam, clorazepam, oppure farmaci antiistaminici e:o antiasmatici quali terfenadina, clorfeniramina. In the pharmaceutical form described, active ingredients such as: non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) or steroids or sleep-inducing substances and tranquilizers such as diazepam, nitrazepam, clorazepam, or antihistamine drugs and: or anti-asthmatics such as terfenadine, chlorpheniramine can be conveyed.

Nel caso di principi attivi poco solubili in acqua (quale ad esempio Ibuprofene) si ricorre inoltre all’uso di particolari coadiuvanti come sarà meglio evidenziato negli esempi a corredo della presente invenzione. In the case of active ingredients that are not very soluble in water (such as Ibuprofen), the use of particular adjuvants is also used, as will be better highlighted in the examples accompanying the present invention.

Quali sostanze coadiuvanti nella preparazione della compressa a rapido rilascio del principio attivo possono essere utilizzati come già detto polimeri naturali e/o sintetici e/o semisintetici appartenenti alla classe dei cosiddetti super-disgreganti e/o dei disgreganti quali: polivinilpirrolidone reticolato, sodio carbossimetilcellulosa reticolata, carbossimetilamido, sodiocarbossimetilamido, copolimero potassio metacrilatodivinilbenzene, polivinilalcoli, amidi derivati degli amidi, cellulosa microcristallina e derivati cellulosici, beta ciclodestrina e derivati dellle destrine in genere con funzione di disgregante. Natural and / or synthetic and / or semi-synthetic polymers belonging to the class of so-called super-disintegrating agents and / or disintegrants such as: cross-linked polyvinylpyrrolidone, cross-linked sodium carboxymethylcellulose can be used as adjuvant substances in the preparation of the rapid-release tablet of the active ingredient. , carboxymethyl starch, sodium carboxymethyl starch, copolymer potassium methacrylate divinylbenzene, polyvinyl alcohols, starch derivatives of starches, microcrystalline cellulose and cellulosic derivatives, beta cyclodextrin and derivatives of dextrins in general with a disintegrating function.

Dette sostanze polimeriche costituiscono almeno il 10% del peso della compressa stessa, e preferibilmente dal 15 al 70% e possono esser veicolate con differenti modalità. Una parte di dette sostanze può essere utilizzata in miscela con il principio attivo in modo da essere contenuta nei granuli (cioè come disgregante intragrani.lare) ed una parte può essere aggiunta al granulato costituendo cioè il disgregante cosiddetto extragranulare. Said polymeric substances constitute at least 10% of the weight of the tablet itself, and preferably from 15 to 70% and can be conveyed in different ways. A part of said substances can be used in admixture with the active principle so as to be contained in the granules (ie as an intragranular disintegrant) and a part can be added to the granulate thus constituting the so-called extragranular disintegrant.

Un altro aumento della velocità di dissoluzione viene ottenuto utilizzando la sostanza attiva sotto forma di polvere micronizzata che deve presentare una distribuzione granulometrica entro un intervallo dimensionale definito. Another increase in the dissolution rate is achieved by using the active substance in the form of a micronized powder which must have a particle size distribution within a defined size range.

Nel caso dell’ibuprofene la distribuzione dimensionale deve essere inferiore a 20 microns e preferibilmente inferiore a 10 microns. In the case of ibuprofen, the size distribution must be less than 20 microns and preferably less than 10 microns.

Un ulteriore miglioramento nella velocità di disgregazione della compressa e di dissoluzione del principio attivo veicolato è ottenuta con l’impiego di dette sostanze ad attività tensioattivante e favorente la bagnabilità del compatto e la solubilizzazione del principio attivo. Queste sostanze devono essere farmaceuticamente accettabili e sono preferibilmente tensioattivi non ionici con differente valore di HLB (hydrophiiic/lipophilic balance), quali polisorbati, derivati del sorbitano quali sorbitanmonolaurato, sorbitan-monopalmitato oppure tensioattivi anionici quali il sodiolaurilsolfato o il sodiotetradecilsolfato. A further improvement in the speed of disintegration of the tablet and dissolution of the active ingredient conveyed is obtained with the use of said substances with surfactant activity and favoring the wettability of the compact and the solubilization of the active ingredient. These substances must be pharmaceutically acceptable and are preferably non-ionic surfactants with different HLB (hydrophiiic / lipophilic balance) values, such as polysorbates, sorbitan derivatives such as sorbitanmonolaurate, sorbitan-monopalmitate or anionic surfactants such as sodium tetradecyl sulfate.

La sostanza ad attività tensioattivante e favorente la bagnabilità e la solubilizzazione di detto principio attivo è contenuta in una percentuale compresa fra lo 0,01% ed il 25% rispetto al principio attivo. Al fine di favorire una più omogenea distribuzione, essa può venire solubilizzata e/o dispersa nella soluzione o sospensione utilizzata come legante per la preparazione del granulato. The substance with surfactant activity and favoring the wettability and solubilization of said active principle is contained in a percentage between 0.01% and 25% with respect to the active principle. In order to favor a more homogeneous distribution, it can be solubilized and / or dispersed in the solution or suspension used as a binder for the preparation of the granulate.

Possono inoltre trovare impiego nella formulazione, Elitre sostanze coadiuvanti costituite dalle cosiddette miscele effervescenti, in grado cioè di produrre la rapida disgregazione della compressa quando venga a contatto con liquidi acquosi e, preferibilmente con succo gastrico. Fra queste sostanze possono essere compresi i carbonati ed i bicarbonati di sodio e di altri metalli alcalini o alcalino terrosi, la glicocolla sodio carbonato ed altri sali, farmaceuticamente accettabili in grado di produrre effervescenza in ambiente acido. They can also be used in the formulation, Elitre adjuvant substances constituted by the so-called effervescent mixtures, that is capable of producing the rapid disintegration of the tablet when it comes into contact with aqueous liquids and, preferably with gastric juice. These substances can include sodium carbonates and bicarbonates and other alkaline or alkaline earth metals, sodium carbonate glycol and other pharmaceutically acceptable salts capable of producing effervescence in an acid environment.

Infine possono trovare impiego eccipienti di normale impiego nella tecnica farmaceutica quali mannitolo, lattosio, magnesio stearato, silice colloidale ed altri come gliceri!e monostearato, olio di ricino idrogenato, cere, gliceridi mono-bi e trisostituiti. Finally, excipients of normal use in the pharmaceutical technique such as mannitol, lactose, magnesium stearate, colloidal silica and others such as glycers and monostearate, hydrogenated castor oil, waxes, mono-bi and trisubstituted glycerides can be used.

Su dette compresse finite, potrà essere ulteriormente applicato un film di materiale polimerico gastroresistente ed enterosolubile . in modo da consentire l’attivazione del sistema solo dopo che la compressa ha raggiunto il tratto duodeno-intestinale. On said finished tablets, a film of gastro-resistant and enterosoluble polymeric material can be further applied. in order to allow the system to be activated only after the tablet has reached the duodenal-intestinal tract.

Quali materiale polimerici per l'ottenimento di sistemi gastroresistenti possono essere impiegati cellulosa acetoftalato, cellulosa aceto-propionato, cellulosa trimellitato, polimeri e copolimeri acrilici e metacrilici, a differente peso molecolare e con solubilità dipendente da diversi valori di pH. Detti materiali possono essere applicati sulla forma farmaceutica finita mediante il procedimento classico di filmatura utilizzando soluzione in solventi organici o dispersioni acquose ed operando in bassina o in letto fluidizzato. As polymeric materials for obtaining gastro-resistant systems, cellulose acetophthalate, cellulose aceto-propionate, cellulose trimellitate, acrylic and methacrylic polymers and copolymers, having different molecular weight and solubility depending on different pH values, can be used. Said materials can be applied on the finished pharmaceutical form by means of the classic filming process using a solution in organic solvents or aqueous dispersions and operating in a pan or in a fluidized bed.

Detti materiali gastro-resistenti ed enterosolubili possono altresì’ essere utilizzati in associazione con polimeri ritardanti. Said gastro-resistant and enterosoluble materials can also be used in association with retardant polymers.

Gli esempi e i risultati ottenuti nelle forme sperimentali descritte meglio evidenziano le caratteristiche e la funzionalità del nuovo sistema e confermano che è possibile ottenere le compresse secondo l’invenzione utilizzando tecnologie produttive consolidate attualmente in uso. The examples and results obtained in the experimental forms described better highlight the characteristics and functionality of the new system and confirm that it is possible to obtain the tablets according to the invention using established production technologies currently in use.

Esempio I: Compressa contenente 200 mg di Ibuprofene Example I: Tablet containing 200 mg of Ibuprofen

1-a - Preparazione del granulato per la fabbricazione di una compressa 1-a - Preparation of the granulate for the manufacture of a tablet

lbuprofene(3,8 microns) 200,0 mg lbuprofen (3.8 microns) 200.0 mg

Amido di mais-Intragranulare 15,0 mg Corn starch - Intragranular 15.0 mg

Metilcellulosa 1 ,0 mg Methylcellulose 1.0 mg

Sodiolaurilsolfato 0,6 mg Sodiolauryl sulfate 0.6 mg

Magnesio stearato 2,7 mg Magnesium stearate 2.7 mg

Amido di mais-Extragranulare 19,7 mg Maize starch-Extragranular 19.7 mg

Carbossimetilamido 15,0 mg Carboxymethyl starch 15.0 mg

Polivinilpirrolidone reticolato 6,0 mg Cross-linked polyvinylpyrrolidone 6.0 mg

Totale 285,0 mg Total 285.0 mg

Si miscelano Ibuprofene e amido di mais (intragranulare) e si bagna la miscela con una soluzione acquosa di metilcellulosa airi, 25% (nella quale è stata solubilizzata la opportuna quantità di sodio laurilsolfato), sino all’ottenimento di una massa omogeneamente bagnata. Si forza la massa umida su setaccio da 25 mesh, si essicca il granulato ottenuto in stufa fino a peso costante, e si ripassa sullo stesso setaccio. Si aggiungono il carbossimetilamido, il poiivinilpirrolidone, l'amido di mais (extragranulare) ed il magnesio stearato e si miscela in idoneo mescolatore per 15 minuti. Ibuprofen and corn starch (intragranular) are mixed and the mixture is wetted with an aqueous solution of methylcellulose airi, 25% (in which the appropriate amount of sodium lauryl sulfate has been solubilized), until a homogeneously wet mass is obtained. The wet mass is forced on a 25 mesh sieve, the granulate obtained is dried in an oven until it reaches a constant weight, and is passed over the same sieve. Carboxymethyl starch, polyvinylpyrrolidone, corn starch (extragranular) and magnesium stearate are added and mixed in a suitable mixer for 15 minutes.

Si ottiene in questo modo un granulato avente buone proprietà di scorrimento e di compattazione. Il granulato viene sottoposto alla fase di compressione come più avanti descritto. In this way a granulate having good sliding and compaction properties is obtained. The granulate is subjected to the compression stage as described further on.

1 -b- Preparazione delle compresse (per compressione) 1 -b- Preparation of the tablets (by compression)

Per la preparazione delle compresse viene utilizzata una macchina comprimitrice rotativa. La macchina utilizzata è dotata di punzoni oblunghi (capsule-tvpe) di mm 13x6. La tramoggia di carico è riempita con il granulato descritto a! punto 1 -a. La stazione di caricamento è regolata in modo da produrre compresse di 285 mg di granulato (pari a 200 mg di principio attivo) A rotary tablet press machine is used for the preparation of the tablets. The machine used is equipped with oblong punches (capsule-tvpe) of 13x6 mm. The loading hopper is filled with the granulate described in! point 1 -a. The loading station is adjusted to produce tablets of 285 mg of granules (equal to 200 mg of active ingredient)

Le compresse ottenute vengono quindi sottoposte al test eli dissoluzione come sotto specificato. The tablets obtained are then subjected to the dissolution test as specified below.

1 -c- Test di dissoluzione (Test in vitro) 1 -c- Dissolution test (In vitro test)

Per valutare le caratteristiche di cessione dei sistemi finiti viene utilizzata l’apparecchiatura 1 , basket (descritta in USP XXII) operando a 100 r.p.m. ed utilizzando quale fluido di dissoluzione 1000 mL di Fluido intestinale simulato a 37°C. La cessione del principio attivo viene seguita mediante determinazione spettrofotometrica U.V. a 223 nm, utilizzando un sistema automatico di campionamento e di determinazione quantitativa ed un programma automatico per l’elaborazione dei dati (Spectracomp 602 della, Advanced Products-Milano) To evaluate the transfer characteristics of the finished systems, equipment 1, basket (described in USP XXII) is used, operating at 100 r.p.m. and using as dissolution fluid 1000 mL of simulated intestinal fluid at 37 ° C. The release of the active ingredient is followed by U.V. spectrophotometric determination. at 223 nm, using an automatic sampling and quantitative determination system and an automatic program for data processing (Spectracomp 602 of, Advanced Products-Milan)

I risaltati delle prove effettuate sono riportati in tabella I. The highlights of the tests carried out are shown in table I.

Risulta evidente che il 100% del principio attivo veicolato, viene ceduto rapidamente, entro 15 minuti. It is evident that 100% of the active ingredient conveyed is released rapidly, within 15 minutes.

1 -d- Test di biodisponibilità (Test in vivo su volontario sano) 1 -d- Bioavailability test (In vivo test on healthy volunteer)

Per valutare le caratteristiche di biodisponibilità del principio attivo dalla nuova forma farmaceutica con la innovativa formulazione sono state somministrate a due volontari sani, in condizioni rigorosamente controllate, le compresse descritte al punto lb. To evaluate the bioavailability characteristics of the active principle from the new pharmaceutical form with the innovative formulation, the tablets described in point 1b were administered to two healthy volunteers, under strictly controlled conditions.

La biodisponibilità del principio attivo viene seguita mediante determinazione dei livelli plasmatici ottenuti. Per confronto è stata effettuata una analoga valutazione di biodisponibilità somministrando agli stessi soggetti (dopo il necessario periodo di v/ash-out) una formulazione commerciale avente identico dosaggio di piincipio attivo. Nella sottostante tabella sono riportati i valori medi dei risultati ottenuti. The bioavailability of the active ingredient is monitored by determining the plasma levels obtained. For comparison, a similar bioavailability assessment was carried out by administering to the same subjects (after the necessary v / ash-out period) a commercial formulation having the same dosage of active principle. The table below shows the average values of the results obtained.

Dai risultati riportati in tabella è evidente la più rapida insorgenza di elevati livelli terapeutici in seguito alia somministrazione della nuova forma farmaceutica rispetto alla forma farmaceutica commerciale. From the results reported in the table it is evident the more rapid onset of high therapeutic levels following the administration of the new pharmaceutical form compared to the commercial pharmaceutical form.

Le figure 1 e 2 qui allegate mostrano graficamente il comportamento delle compresse dell’invenzione, per cui si può facilmente apprezzare i vantaggi conseguibili con l’invenzione. Figures 1 and 2 attached hereto graphically show the behavior of the tablets of the invention, so you can easily appreciate the advantages achievable with the invention.

Esempio 2: Compressa contenente 50 mg di Ketoprofene destinato ad una rapida cessione del principio attivo Example 2: Tablet containing 50 mg of Ketoprofen intended for rapid release of the active principle

2-a- Preparazione del granulato per la fabbricazione di una compressa 2-a- Preparation of the granulate for the manufacture of a tablet

Si miscelano Ketoprofene, lattosio e amido di mais (intragranulare), e si bagna con una soluzione acquosa di metilcellulosa a ll’ 1,25% (nella quale è stata solubilizzata la opportuna quantità di sodio laurilsolfato), sino all'ottenimento di una massa omogeneamente bagnata. Si forza la massa umida su setaccio da 25 mesh , si essicca il granulato ottenuto in stufa fino a peso costante e si ripassa sullo stesso setaccio. Si aggiungono il carbossimetilamido, il polivinilpirrolidone reticolato, l’amido di mais (extragranulare), la silice colloidale ed il magnesio stearato e si miscela in idoneo mescolatore per 15 minuti. Ketoprofen, lactose and corn starch (intragranular) are mixed and bathed with an aqueous solution of 1.25% methylcellulose (in which the appropriate quantity of sodium lauryl sulfate has been solubilized), until a mass is obtained evenly wet. The wet mass is forced onto a 25 mesh sieve, the granulate obtained is dried in an oven until it reaches a constant weight and passes over the same sieve. Carboxymethyl starch, cross-linked polyvinylpyrrolidone, corn starch (extragranular), colloidal silica and magnesium stearate are added and mixed in a suitable mixer for 15 minutes.

Si ottiene in questo modo un granulato avente buone proprietà di scorrimento e di compattazione. 11 granulato viene sottoposto alla fase di compressione come più avanti descritto. In this way a granulate having good sliding and compaction properties is obtained. The granulate is subjected to the compression step as described further on.

2-b- Preparazione delle compresse (Per compressione) 2-b- Preparation of the tablets (By compression)

Per la preparazione delle compresse viene utilizzata una macchina comprimitrice rotativa. La macchina utilizzata è dotata di punzoni oblunghi (capsule-type) di mm 13x6. La tramoggia di carico è riempita con il granulato descritto al punto 2-a. La stazione di caricamento è regolata in modo da produrre compresse di 216,6 mg di granulato (pari a 50 mg di principio attivo). A rotary tablet press machine is used for the preparation of the tablets. The machine used is equipped with oblong punches (capsule-type) of 13x6 mm. The loading hopper is filled with the granulate described in point 2-a. The loading station is adjusted to produce tablets of 216.6 mg of granules (equal to 50 mg of active principle).

Le compresse ottenute vengono quindi sottoposte al test di dissoluzione come sotto specificato. The tablets obtained are then subjected to the dissolution test as specified below.

2-c- Test di dissoluzione (Test in vitro) 2-c- Dissolution test (In vitro test)

Per valutare le caratteristiche di cessione dei sistemi finiti viene utilizzata l’apparecchiatura 1 , basket (descritta in USP XXII) operando a 100 r.p.m. ed utilizzando quale fluido di dissoluzione· 1000 mL di Fluido intestinale simulato (USP XXII) a 37°C. La cessione del principio attivo viene seguita mediante determinazione spettrofotometrica U.V. a 262 nm, utilizzando un siste ma automatico di campionamento e di determinazione quantitativa ed un programma automatico per l’elaborazione dei dati. To evaluate the transfer characteristics of the finished systems, equipment 1, basket (described in USP XXII) is used, operating at 100 r.p.m. and using as dissolution fluid · 1000 mL of simulated intestinal fluid (USP XXII) at 37 ° C. The release of the active ingredient is followed by U.V. spectrophotometric determination. at 262 nm, using an automatic sampling and quantitative determination system and an automatic program for data processing.

I risultati delle prove effettuate sono riportati in tabella III. The results of the tests carried out are shown in table III.

Risulta evidente che il 100% del principio attivo veicolato, viene ceduto rapidamente, entro 6 minuti. It is evident that 100% of the active ingredient conveyed is quickly released within 6 minutes.

Claims (10)

RIVENDICAZIONI 1. Forma farmaceutica per la somministrazione per via orale di almeno un principio attivo, in forma di compressa eventualmente rivestita con un materiale gastroresistente e comprendente detto almeno un principio attivo e sostanze coadiuvanti, caratterizzata dal fatto che detto almeno un principio attivo è in forma micronizzata con una dimensione particeliare non superiore ad almeno 20 microns e dette sostanze coadiuvanti comprendono almeno il 10% di un composto appartenente alla classe dei disgregami o superdisgreganti ed almeno lo 0,01% di un tcnsionattivo farmaceuticamente compatibile. CLAIMS 1. Pharmaceutical form for the oral administration of at least one active principle, in the form of a tablet possibly coated with a gastro-resistant material and comprising said at least one active principle and adjuvant substances, characterized in that said at least one active principle is in micronized form with a particle size not exceeding at least 20 microns and said adjuvant substances comprise at least 10% of a compound belonging to the class of disintegrants or super-disintegrants and at least 0.01% of a pharmaceutically compatible component. 2. Compressa secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata da! fatto che detto principio attivo è scelto tra farmaci anti-infiammatori, sonniferi, tranquillanti, antiasmatici, ed antistaminici. 2. Tablet according to claim 1, characterized by! the fact that said active ingredient is chosen from anti-inflammatory drugs, sleeping pills, tranquilizers, asthmatics, and antihistamines. 3. compressa secondo la rivendicazione I . caratterizzata dal fatto che detto composto appartenente alla classe dei disgreganti e/o superdisgreganti è scelto tra polivinilpirrolidone reticolato, sodio carbossimetilcellulosa reticolata, carbossimetilamido, sodiocarbossimetilamido, copolimero potassio metacrilatodivinilbenzene, polivinilalcoli, amidi derivati degli amidi, cellulosa microcristallina e derivati cellulosici, beta ciclodestrina e derivati delle destrine in genere. 3. tablet according to claim I. characterized by the fact that said compound belonging to the class of disintegrants and / or superdissegregants is selected from cross-linked polyvinylpyrrolidone, cross-linked sodium carboxymethylcellulose, carboxymethyl starch, sodium carboxymethyl starch, copolymer potassium methacrylate divinylbenzene, polyvinylalcohol, cellulosic derivatives and cellulosestral derivatives of dextrins in general. 4. Compressa secondo la rivendicazione 3, caratterizzata dal fatto che detto composto è presente nella quantità del 15-70% in peso riferito alla formulazione totale della compressa. 4. Tablet according to claim 3, characterized in that said compound is present in the amount of 15-70% by weight referred to the total formulation of the tablet. 5. Compressa secondo la rivendicazione 4, caratterizzata dal fatto che unoa quota parte di detto composto è presente sotto forma intergranulare e la restante parte è presente sotto forma extra granulare. 5. Tablet according to claim 4, characterized in that one portion of said compound is present in the intergranular form and the remaining part is present in the extra granular form. 6. Compressa secondo la rivendicazione 5, caratterizzata dal fatto che detto composto frazionato in due quote è amido di mais. 6. Tablet according to claim 5, characterized in that said compound divided into two parts is corn starch. 7. Compressa secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata dal fatto che detto tensioattivo è scelto tra preferibilmente tensioatti vi non ionici con differente valore di HLB (hydroph il ic/J ipoph i 1 ic bilance), quali polisorbati, derivati del sorbitano quali sorbitanrnonolaurato, sorbitan-monopalmitato oppure tensioattivi anionici quali il sodiolaurilsolfato o il sodiotetradecilsolfato. 7. Tablet according to claim 1, characterized in that said surfactant is preferably selected from among non-ionic surfactants with different HLB (hydroph il ic / J ipoph i 1 ic balances) value, such as polysorbates, sorbitan derivatives such as sorbitane, sorbitan -monopalmitate or anionic surfactants such as sodium sulfate or sodium tetradecyl sulfate. 8. Compressa secondo la rivendicazione 7, caratterizzata dal fatto che detto tensioattivo è contenuto in percentuale compresa tra 0,01 e 25% in peso riferito al principio attivo. 8. Tablet according to claim 7, characterized in that said surfactant is contained in a percentage comprised between 0.01 and 25% by weight referred to the active principle. 9. Compressa secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata dal fatto di essere addizionata di un additivo ad effetto effervescente scelto tra i carbonati ed i bicarbonati di sodio e di altri metalli alcalini o alcalino terrosi, la glicocolla sodio carbonato ed altri sali, farmaceuticamente accettabili in grado di produrre effervescenza in ambiente acido. 9. Tablet according to claim 1, characterized by the fact of being added with an additive with an effervescent effect selected from sodium carbonates and bicarbonates and other alkaline or alkaline earth metals, sodium carbonate glycol, and other pharmaceutically acceptable salts to produce effervescence in an acidic environment. 10. Compressa secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata dal fatto di essere rivestita con un film di materiale gastroresistente ed enterosolubile scelto tra cellulosa acetoftalato, cellulosa aceto-propionato, cellulosa trimelfitato, polimeri e copolimeri acrilici e metacriiici, a differente peso molecolare e con solubilità dipendente da diversi valori di pH. 10. Tablet according to claim 1, characterized in that it is coated with a film of gastroresistant and enterosoluble material selected from cellulose acetophthalate, cellulose acetophthalate, cellulose trimelphitate, acrylic and metacryl polymers and copolymers, with different molecular weight and with dependent solubility from different pH values.
ITMI940030A 1994-01-14 1994-01-14 Pharmaceutical tablet with rapid high availability of the active ingredient carried within IT1269179B (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI940030A IT1269179B (en) 1994-01-14 1994-01-14 Pharmaceutical tablet with rapid high availability of the active ingredient carried within
CH00086/95A CH689441A5 (en) 1994-01-14 1995-01-12 Pharmaceutical compress bandage
KR1019950000500A KR950031045A (en) 1994-01-14 1995-01-13 Pharmaceutical tablets that enable the rapid use of active substances in the body

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI940030A IT1269179B (en) 1994-01-14 1994-01-14 Pharmaceutical tablet with rapid high availability of the active ingredient carried within

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITMI940030A0 ITMI940030A0 (en) 1994-01-14
ITMI940030A1 true ITMI940030A1 (en) 1995-07-14
IT1269179B IT1269179B (en) 1997-03-21

Family

ID=11367489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ITMI940030A IT1269179B (en) 1994-01-14 1994-01-14 Pharmaceutical tablet with rapid high availability of the active ingredient carried within

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR950031045A (en)
CH (1) CH689441A5 (en)
IT (1) IT1269179B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI940030A0 (en) 1994-01-14
CH689441A5 (en) 1999-04-30
IT1269179B (en) 1997-03-21
KR950031045A (en) 1995-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI778983B (en) Tablets comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
Saigal et al. Microcrystalline cellulose as a versatile excipient in drug research
KR20100119539A (en) Orally disintegrating tablets comprising diphenhydramine
JP7254871B2 (en) Orally disintegrating tablet
WO2008104996A2 (en) Water dispersible pharmaceutical formulation and process for preparing the same
CZ20021076A3 (en) Preparations with controlled release and containing nimesulide
KR20090101048A (en) Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient
RU2262922C2 (en) Method for pressing in preparing medicinal formulation of phenytoin sodium
CA3126413A1 (en) Solid micronized melatonin composition
WO2013082706A1 (en) Disintegrant-free delayed release doxylamine and pyridoxine formulation and process of manufacturing
AU2007255392B2 (en) Process for making multiparticulates using a roller compactor
MXPA02008059A (en) Biomodulated multiparticulate formulations.
CN105407876A (en) Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a dispersible tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation
RU2541807C2 (en) Immediate release compositions
EP2190419A1 (en) Multi particulate matrix system containing galantamine
ITMI940030A1 (en) HIGH AND QUICK AVAILABILITY PHARMACEUTICAL TABLET OF THE ACTIVE INGREDIENT IN IT VEHICLE
EP3305282A2 (en) Composition of pranlukast-containing solid preparation with improved bioavailability and method for preparing same
EP2554164B1 (en) Pharmaceutical formulation based on ibuprofen and codeine having having improved stability
AU2006301573A1 (en) Retard formulation for pralnacasan
KR101625344B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising celecoxib and duloxetine
Saravanan Formulation and Evaluation of Sustained Release Solid Oral Dosage Form of a Calcium Channel Blocker
JP4658306B2 (en) Pharmaceutical composition for tablets
TW202222310A (en) Single dosage form of a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of hypertension and hyperlipidemia
Singh et al. Formulation Taste Masked Orodispersible Tablet of Pregabalin
WO2019012553A1 (en) Process for preparation of compositions of ferric organic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted