ITMI20121965A1 - TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL - Google Patents

TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL Download PDF

Info

Publication number
ITMI20121965A1
ITMI20121965A1 IT001965A ITMI20121965A ITMI20121965A1 IT MI20121965 A1 ITMI20121965 A1 IT MI20121965A1 IT 001965 A IT001965 A IT 001965A IT MI20121965 A ITMI20121965 A IT MI20121965A IT MI20121965 A1 ITMI20121965 A1 IT MI20121965A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
agent
composition
paracetamol
weight
pharmaceutical
Prior art date
Application number
IT001965A
Other languages
Italian (it)
Inventor
Vittorio Bertelli
Original Assignee
Lab Fitocosmesi & Farmaceuti Ci S R L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lab Fitocosmesi & Farmaceuti Ci S R L filed Critical Lab Fitocosmesi & Farmaceuti Ci S R L
Priority to IT001965A priority Critical patent/ITMI20121965A1/en
Priority to PCT/IB2013/060104 priority patent/WO2014076642A1/en
Publication of ITMI20121965A1 publication Critical patent/ITMI20121965A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

“Composizione topica per il rilascio transepidermico o transdermico di paracetamolo" "Topical composition for the transepidermal or transdermal release of paracetamol"

CAMPO DELL'INVENZIONE FIELD OF THE INVENTION

La presente invenzione si riferisce ad una composizione topica transepidermica o transdermica comprendente paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida ed un agente reologico. L’invenzione riguarda altresì formulazioni cosmetiche e farmaceutiche comprendenti detta composizione topica transepidermica o transdermica ed il loro uso come coadiuvanti nel trattamento di lesioni cutanee, dermatite atopica, rughe, liposclerosi, piaghe da decubito, ulcere varicose e diabetiche. The present invention relates to a transepidermal or transdermal topical composition comprising paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water and a rheological agent. The invention also relates to cosmetic and pharmaceutical formulations comprising said transepidermal or transdermal topical composition and their use as adjuvants in the treatment of skin lesions, atopic dermatitis, wrinkles, liposclerosis, bedsores, varicose and diabetic ulcers.

STATO DELLA TECNICA STATE OF THE TECHNIQUE

Il paracetamolo (o acetaminofene) (N-acetil-para-amminofenolo) à ̈ una molecola molto piccola a carattere lipofilo ed à ̈ noto per l’azione analgesica ed antipiretica, ad esempio nei comuni preparati da banco per le forme virali da raffreddamento, o nei farmaci destinati al trattamento del dolore acuto e cronico. Paracetamol (or acetaminophen) (N-acetyl-para-aminophenol) is a very small molecule with a lipophilic character and is known for its analgesic and antipyretic action, for example in common over-the-counter preparations for cooling viral forms. , or in drugs intended for the treatment of acute and chronic pain.

È generalmente somministrato da solo o in combinazione con altri ingredienti terapeuticamente attivi in dosaggi unitari di 500 mg o 1 g per via orale. Tuttavia, tale somministrazione non à ̈ soddisfacente. Infatti, quando le molecole di paracetamolo sono introdotte nell'esofago e nello stomaco, esse sono soggette all’effetto detto “di primo passaggio digestivo†, ossia alterazioni e dispersioni legate all'ambiente dello stomaco o a cambiamenti fisiologici intestinali. Esse vengono poi sottoposte al cosiddetto “primo passaggio epatico" che provoca il loro metabolismo e/o la loro degradazione più o meno intensa, con formazione di numerosi metaboliti, prevalentemente inattivi o tossici, senza contare che il paracetamolo à ̈ tossico per il fegato quando viene somministrato ad un dosaggio superiore a 4 g. It is generally administered alone or in combination with other therapeutically active ingredients in unit dosages of 500 mg or 1 g orally. However, such administration is not satisfactory. In fact, when the paracetamol molecules are introduced into the esophagus and stomach, they are subject to the so-called â € œof first digestive passâ € effect, ie alterations and dispersions linked to the stomach environment or to intestinal physiological changes. They are then subjected to the so-called â € œhepatic first passage "which causes their metabolism and / or their more or less intense degradation, with the formation of numerous metabolites, mainly inactive or toxic, not to mention that paracetamol is toxic for the liver. when administered at a dosage greater than 4 g.

Dunque, la dose di ingrediente attivo veramente biodisponibile à ̈ bassa, pari in media tra 60 e 75% della dose somministrata, senza considerare le molteplici variabili inter- ed intra-individui. Inoltre, l'emivita del paracetamolo à ̈ relativamente breve, ossia tra 1 e 3 ore. Therefore, the dose of truly bioavailable active ingredient is low, on average between 60 and 75% of the administered dose, without considering the multiple inter- and intra-individual variables. Furthermore, the half-life of paracetamol is relatively short, i.e. between 1 and 3 hours.

Poiché si lega molto poco alle proteine piasmatiche a causa della sua natura lipofila, la molecola di paracetamolo si distribuisce velocemente nella maggior parte dei compartimenti de ’organismo. Così, una porzione significativa della dose somministrata viene diluita nel sistema vascolare dell'organismo ed allo stesso tempo negli spazi extravascolari, organici e soprattutto tissutali, così riducendo la percentuale di paracetamolo effettivamente disponibile che può accedere i recettori cerebrali centrali per esercitarvi la sua attività terapeutica, di breve durata di azione. Because it binds very little to piasmatic proteins due to its lipophilic nature, the paracetamol molecule is rapidly distributed in most compartments of the organism. Thus, a significant portion of the administered dose is diluted in the vascular system of the organism and at the same time in the extravascular, organic and above all tissue spaces, thus reducing the percentage of paracetamol actually available that can access the central brain receptors to exercise its therapeutic activity, of short duration of action.

Inoltre, l’avvio dell’efficacia terapeutica per il paziente richiede tra 30 e 60 minuti dopo la somministrazione, corrispondente al periodo di assorbimento digestivo, di metabolizzazione e di diffusione vascolare e poi tissutale. Furthermore, the start of therapeutic efficacy for the patient takes between 30 and 60 minutes after administration, corresponding to the period of digestive absorption, metabolization and vascular and then tissue diffusion.

Pertanto, si rilevano due problemi principali. Il primo problema à ̈ che si rende necessario somministrare una dose adeguata al paziente tenendo conto della diluizione e della dispersione nell’organismo, in modo che la parte significativamente attiva che raggiunge gli effettori centrali sia efficace. Infatti, un rilevante problema associato alla somministrazione di farmaci per via orale, à ̈ che il livello di concentrazione che deve essere raggiunto nel sangue deve essere significativo al fine di trattare efficacemente le aree distali di dolore o infiammazione. Questi livelli sono spesso molto più elevati di quanto sarebbe necessario se fosse possibile per indirizzare con precisione il particolare sito da trattare. Therefore, there are two main problems. The first problem is that it is necessary to administer an adequate dose to the patient taking into account the dilution and dispersion in the organism, so that the significantly active part that reaches the central effectors is effective. Indeed, a major problem associated with oral drug administration is that the level of concentration that must be achieved in the blood must be significant in order to effectively treat distal areas of pain or inflammation. These levels are often much higher than would be necessary if it were possible to precisely target the particular site to be treated.

Il secondo à ̈ il tempo di latenza dovuto al metabolismo ed alla distribuzione nell’organismo prima che la molecola agisca ed il paziente ne tragga beneficio. Da ciò derivano effetti collaterali associati all’uso di paracetamolo, in particolare epatotossicità e, in rari casi, nefrotossicità nell'uomo e in animali da esperimento. Un sovradosaggio di paracetamolo genera necrosi epatica dose-dipendente e potenzialmente fatale, come pure, in rari casi, necrosi tubulare renale e ipoglicemia. The second is the latency time due to metabolism and distribution in the organism before the molecule acts and the patient benefits from it. From this derive side effects associated with the use of paracetamol, in particular hepatotoxicity and, in rare cases, nephrotoxicity in humans and in experimental animals. An overdose of paracetamol results in dose-dependent and life-threatening hepatic necrosis, as well as, in rare cases, renal tubular necrosis and hypoglycemia.

Si riscontra quindi la necessità di somministrare una quantità immediatamente biodisponibile di paracetamolo, che consenta al paracetamolo di espletare la sua funzione rapidamente ed efficacemente, possibilmente in situ, in modo da evitare il rischio di sovradosaggio per raggiungere la quantità necessaria. There is therefore the need to administer an immediately bioavailable quantity of paracetamol, which allows the paracetamol to perform its function quickly and effectively, possibly in situ, in order to avoid the risk of overdose to reach the necessary quantity.

Scopo della presente invenzione à ̈ dunque quello di trovare un prodotto efficace per le finalità sopra indicate, ma che al tempo stesso sia altamente biocompatibile e tollerabile. The aim of the present invention is therefore to find an effective product for the purposes indicated above, but which at the same time is highly biocompatible and tolerable.

SOMMARIO DELL’INVENZIONE SUMMARY OF THE INVENTION

Lo scopo indicato più sopra à ̈ stato raggiunto mediante una composizione topica transepidermica o transdermica comprendente paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua, aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster, ed un agente reologico. The aim indicated above has been achieved by means of a transepidermal or transdermal topical composition comprising paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water having a pH from 1.0 to 4.0 and comprising clusters of water, having 5 to 10 water molecules per cluster, and a rheological agent.

Sotto un altro aspetto, la presente invenzione concerne una formulazione farmaceutica o cosmetica comprendente la composizione topica transepidermica o transdermica ed almeno un agente farmaceutico o cosmetico scelto tra agente umettante, agente lenitivo, agente emolliente, agente conservante, agente chelante, agente addensante, agente antiossidante e loro miscela. Under another aspect, the present invention relates to a pharmaceutical or cosmetic formulation comprising the transepidermal or transdermal topical composition and at least one pharmaceutical or cosmetic agent selected from wetting agent, soothing agent, emollient agent, preservative agent, chelating agent, thickening agent, antioxidant agent. and their mixture.

Sotto un ulteriore aspetto, la presente invenzione concerne l’uso della formulazione farmaceutica o cosmetica come coadiuvante nel trattamento di lesioni cutanee, artrite, dermatite atopica, rughe, liposclerosi, piaghe da decubito, ulcere varicose e diabetiche. From a further aspect, the present invention relates to the use of the pharmaceutical or cosmetic formulation as an adjuvant in the treatment of skin lesions, arthritis, atopic dermatitis, wrinkles, liposclerosis, bedsores, varicose and diabetic ulcers.

DESCRIZIONE DELLA FIGURA DESCRIPTION OF THE FIGURE

Le caratteristiche ed i vantaggi della presente invenzione saranno evidenti dalla descrizione dettagliata di seguito riportata, e dagli esempi realizzativi forniti a titolo illustrativo e non limitativo, nonché dalla Figura 1 in cui à ̈ mostrato lo spettro NMR dei campioni dell’Esempio 13. The characteristics and advantages of the present invention will be evident from the detailed description given below, and from the embodiment examples provided for illustrative and non-limiting purposes, as well as from Figure 1 in which the NMR spectrum of the samples of Example 13 is shown.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

L’invenzione ha quindi come oggetto una composizione topica transepidermica o transdermica comprendente paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua, aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster, ed un agente reologico. The invention therefore relates to a transepidermal or transdermal topical composition comprising paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water having a pH from 1.0 to 4.0 and comprising clusters of water, having from 5 to 10 water molecules per cluster, and a rheological agent.

Si à ̈ infatti sorprendentemente trovato che tale composizione à ̈ particolarmente efficace nella somministrazione transepidermica o transdermica del paracetamolo, come sarà dimostrato negli Esempi forniti di seguito. Indeed, it has been surprisingly found that this composition is particularly effective in the transepidermal or transdermal administration of paracetamol, as will be demonstrated in the Examples provided below.

Nella composizione dell'invenzione, il paracetamolo può essere in quantità da 0,005 a 15% in peso, sul peso della composizione. In the composition of the invention, paracetamol can be in an amount from 0.005 to 15% by weight, based on the weight of the composition.

Preferibilmente, nella composizione dell’invenzione, il paracetamolo à ̈ in quantità da 0,01 a 5% in peso, sul peso della composizione. Preferably, in the composition of the invention, paracetamol is in an amount from 0.01 to 5% by weight, based on the weight of the composition.

Più preferibilmente, nella composizione dell’invenzione, il paracetamolo à ̈ in quantità da 0,05 a 2% in peso, sul peso della composizione. More preferably, in the composition of the invention, paracetamol is in an amount from 0.05 to 2% by weight, based on the weight of the composition.

Nella composizione dell’invenzione, detto agente Teologico può essere naturale oppure sintetico, oppure una loro miscela. Preferibilmente detto agente reologico à ̈ argilla smettica, argilla Hormite, gomma xantana, carbossimetilcellulosa di sodio, metilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, carragenina, idrossipropil guar, gomma arabica, gomma tragacanth, sodio alginato, poliacrilato, carbomer, bentonite, esteri di cellulosa, preferibilmente C1-C4 esteri di cellulosa, ancor più preferibilmente acetato di cellulosa, acetato propionato di cellulosa, acetato butirrato di cellulosa, esteri di carbossimetilcellulosa, preferibilmente C1-C4 esteri di carbossimetilcellulosa, ancor più preferibilmente carbossimetil cellulosa acetato butirrato, o loro miscela. Secondo una forma di realizzazione preferita, l’agente reologico à ̈ scelto dal gruppo consistente in gomma xantana, carbossimetilcellulosa di sodio, metilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, carragenina, idrossipropil guar, gomma arabica, gomma tragacanth, sodio alginato, poliacrilato, e loro miscele. In the composition of the invention, said theological agent can be natural or synthetic, or a mixture thereof. Preferably said rheological agent is smectic clay, Hormite clay, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carrageenan, hydroxypropyl guar, gum arabic, tragacanth gum, sodium alginate, polyacrylate esters, polyacrylate , preferably C1-C4 cellulose esters, even more preferably cellulose acetate, cellulose acetate propionate, cellulose acetate butyrate, carboxymethylcellulose esters, preferably C1-C4 esters of carboxymethylcellulose, even more preferably carboxymethyl cellulose acetate butyrate, or a mixture thereof. According to a preferred embodiment, the rheological agent is selected from the group consisting of xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carrageenan, hydroxypropyl guar, gum arabic, tragacanth gum, sodium alginate, polyacrylate and their mixtures.

Preferibilmente, detto agente reologico à ̈ in quantità da 0,0001 a 5% in peso, sul peso dell’agente veicolante transepidermico o transdermico. Preferably, said rheological agent is in an amount from 0.0001 to 5% by weight, based on the weight of the transepidermal or transdermal carrier agent.

Più preferibilmente, detto agente reologico à ̈ in quantità da 0,001 a 2% in peso, sul peso dell’agente veicolante transepidermico o transdermico. More preferably, said rheological agent is in an amount from 0.001 to 2% by weight, based on the weight of the transepidermal or transdermal carrier agent.

L'agente veicolante transepidermico o transdermico della composizione dell’invenzione comprende inoltre acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster. The transepidermal or transdermal carrier agent of the composition of the invention further comprises acid electrolyzed water having pH from 1.0 to 4.0 and comprising water clusters having from 5 to 10 water molecules per cluster.

Per gli scopi della presente invenzione, detta “acqua elettrolizzata acida" à ̈ acqua ottenibile da un procedimento in cui una soluzione di acqua distillata ed un elettrolita, preferibilmente un sale inorganico, à ̈ sottoposta ad elettrolisi mediante applicazione di una differenza di potenziale di 10-100 Volts. Nell’intorno del catodo della cella elettrolitica si concentra quindi acqua alcalina, mentre nell'intorno dell’anodo si concentra acqua acida. Inoltre, per effetto dell’elettrolisi, i cluster di molecole d’acqua naturalmente presenti in aggregati anche di 15-20 molecole di acqua ciascuno, si riducono in dimensioni a 5-10 molecole di acqua ciascuno, preferibilmente a 5-6 molecole di acqua ciascuno. Ciò risulta estremamente vantaggioso in quanto cluster di queste dimensioni superano agevolmente la barriera epidermica, arrivando sorprendentemente a trasportare il paracetamolo, che tal quale non à ̈ somministrabile transdermicamente. Infatti, il paracetamolo à ̈ tipicamente somministrato per via orale, rettale, o iniettiva, generando gli svantaggi sopra discussi. For the purposes of the present invention, said â € œacid electrolyzed water "is water obtainable from a process in which a solution of distilled water and an electrolyte, preferably an inorganic salt, is subjected to electrolysis by applying a potential difference of 10-100 Volts. Alkaline water concentrates around the cathode of the electrolytic cell, while acid water concentrates around the anode. Furthermore, due to electrolysis, the clusters of water molecules naturally present in aggregates of even 15-20 water molecules each, they are reduced in size to 5-10 water molecules each, preferably to 5-6 water molecules each. This is extremely advantageous as clusters of these dimensions easily exceed the epidermal barrier, surprisingly arriving to transport paracetamol, which as it is cannot be administered transdermally. In fact, paracetamol is typically administered orally, rectally, or injected, generating the disadvantages discussed above.

Al termine del procedimento di elettrolisi, si separa la soluzione acquosa nella frazione acida e nella frazione basica, ottenendo “acqua elettrolizzata acida†ed “acqua elettrolizzata basica†rispettivamente. L'acqua elettrolizzata acida così ottenuta presenta un pH da 1,0 a 4,0, preferibilmente da 2,0 a 3,0. At the end of the electrolysis process, the aqueous solution is separated into the acid fraction and the basic fraction, obtaining â € œacid electrolyzed waterâ € and â € œelectrolyzed basic waterâ € respectively. The acid electrolyzed water thus obtained has a pH of 1.0 to 4.0, preferably 2.0 to 3.0.

Secondo una forma di realizzazione preferita, il pH dell’acqua elettrolizzata acida à ̈ 2,2. According to a preferred embodiment, the pH of the acid electrolyzed water is 2.2.

Eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili adatti alla composizione dell’invenzione possono essere scelti tra plasticizzanti, disaggreganti, glidanti, coloranti, leganti, lubrificanti, stabilizzanti, adsorbenti, conservanti, ritardanti di rilascio o loro miscele. Pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients suitable for the composition of the invention can be selected from plasticizers, disaggregators, glidants, dyes, binders, lubricants, stabilizers, adsorbents, preservatives, release retardants or mixtures thereof.

È dunque da intendersi che la composizione della presente invenzione vantaggiosamente non comprende promotori di assorbimento, i quali sono responsabili di indesiderabili irritazioni cutanee. In tal senso, preferibilmente, la composizione topica transepidermica o transdermica dell’invenzione consiste essenzialmente in paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua, aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster, ed un agente reologico, dal momento che tale combinazione di componenti consente un adeguato rilascio di paracetamolo per via transepidermica o transdermica grazie alla sola presenza dell’agente veicolante transepidermico o transdermico sopra descritto, quindi vantaggiosamente senza ricorrere all’uso di promotori di assorbimento. It is therefore to be understood that the composition of the present invention advantageously does not comprise absorption promoters, which are responsible for undesirable skin irritations. In this sense, preferably, the transepidermal or transdermal topical composition of the invention essentially consists of paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water having a pH from 1.0 to 4.0 and comprising water cluster, having from 5 to 10 water molecules per cluster, and a rheological agent, since this combination of components allows for an adequate release of paracetamol via the transepidermal or transdermal route thanks to the sole presence of the transepidermal or transdermal carrier agent described above, therefore advantageously without resorting to the use of absorption promoters.

Secondo una forma di realizzazione preferita, la composizione dell’invenzione consiste in paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua, aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster, ed un agente reologico. Sotto un altro aspetto, la composizione dell’invenzione à ̈ impiegata per l’uso esterno sia cosmetico che farmaceutico, in particolare come agente idratante cutaneo e come agente per la somministrazione transepidermica o transdermica di paracetamolo. According to a preferred embodiment, the composition of the invention consists of paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water having a pH from 1.0 to 4.0 and comprising clusters of water, having from 5 to 10 water molecules per cluster, and a rheological agent. From another aspect, the composition of the invention is used for both cosmetic and pharmaceutical external use, in particular as a skin moisturizing agent and as an agent for the transepidermal or transdermal administration of paracetamol.

Sotto un altro aspetto, la presente invenzione concerne una formulazione farmaceutica o cosmetica comprendente la composizione topica transepidermica o transdermica sopra descritta, ed almeno un agente farmaceutico o cosmetico scelto tra agente umettante, agente lenitivo, agente emolliente, agente conservante, agente chelante, agente addensante, agente antiossidante e loro miscela. Under another aspect, the present invention relates to a pharmaceutical or cosmetic formulation comprising the transepidermal or transdermal topical composition described above, and at least one pharmaceutical or cosmetic agent selected from wetting agent, soothing agent, emollient agent, preservative agent, chelating agent, thickening agent , antioxidant agent and their mixture.

Preferibilmente, detto agente farmaceutico o cosmetico à ̈ pantenolo, glicerina, mannitolo, sodio citrato, acetil tetrapeptide-15, imidazolidinil urea, fenossietanolo, metil-parabene, etil-parabene, propil-parabene, butil-parabene, EDTA, disodio EDTA, diglicerina, olio di oliva, salicilato de silanodiol, oligosaccaride alfa-glucano, vitamina E, vitamina A, ascorbil palmitato, acido lipoico, estratto di ippocastano, estratto di Gingko Biloba, o nicotinato di tocoferile. Preferably, said pharmaceutical or cosmetic agent is panthenol, glycerin, mannitol, sodium citrate, acetyl tetrapeptide-15, imidazolidinyl urea, phenoxyethanol, methyl-paraben, ethyl-paraben, propyl-paraben, butyl-paraben, EDTA, disodium EDTA, diglycerin , olive oil, silanodiol salicylate, alpha-glucan oligosaccharide, vitamin E, vitamin A, ascorbyl palmitate, lipoic acid, horse chestnut extract, Gingko Biloba extract, or tocopheryl nicotinate.

Secondo una forma di realizzazione preferita, la formulazione farmaceutica o cosmetica dell’invenzione ulteriormente comprende acido ialuronico. According to a preferred embodiment, the pharmaceutical or cosmetic formulation of the invention further comprises hyaluronic acid.

Preferibilmente, la formulazione dell’invenzione à ̈ per uso esterno ed à ̈ in forma di crema, olio, emulsione, latte, spray, lozione, maschera protettiva, fondotinta, stick per labbra, lipogel o gel. Preferably, the formulation of the invention is for external use and is in the form of cream, oil, emulsion, milk, spray, lotion, protective mask, foundation, lip stick, lipogel or gel.

Sotto un ulteriore aspetto, la presente invenzione concerne l’uso della formulazione farmaceutica o cosmetica sopra descritta, come coadiuvante nel trattamento di lesioni cutanee, artrite, dermatite atopica, rughe, liposclerosi, piaghe da decubito, ulcere varicose e diabetiche. From a further aspect, the present invention relates to the use of the pharmaceutical or cosmetic formulation described above, as an adjuvant in the treatment of skin lesions, arthritis, atopic dermatitis, wrinkles, liposclerosis, bedsores, varicose and diabetic ulcers.

Per gli scopi della presente invenzione, con “lesioni cutanee†si intendono macchie, papule, vesciche, bolle, pustole, cisti, erosioni, abrasioni, arrossamenti, ulcere, screpolature, piaghe, telangectasia, desquamazioni, eritemi, ustioni, croste, lichenificazioni, escoriazioni, indurimenti, tagli, lacerazioni, o atrofie. For the purposes of the present invention, with `` skin lesions '' we mean spots, papules, blisters, bubbles, pustules, cysts, erosions, abrasions, redness, ulcers, cracks, sores, telangiectasia, desquamation, erythema, burns, scabs, lichenifications , abrasions, hardening, cuts, lacerations, or atrophies.

Infatti, come si vedrà dagli Esempi che seguono, tale formulazione applicata per via topica, à ̈ risultata presentare una buona efficacia nel promuovere il benessere della pelle veicolando efficacemente e quantitativamente sia il paracetamolo che gli agenti farmaceutici o cosmetici in essa presenti. In fact, as it will be seen from the following Examples, this formulation applied topically, has proved to have a good efficacy in promoting the well-being of the skin by effectively and quantitatively conveying both the paracetamol and the pharmaceutical or cosmetic agents present therein.

La composizione e la formulazione oggetto della presente invenzione sono preparate per miscelazione degli ingredienti. The composition and formulation object of the present invention are prepared by mixing the ingredients.

Si riportano di seguito Esempi di realizzazione della presente invenzione forniti a titolo illustrativo. Examples of embodiments of the present invention, provided for illustrative purposes, are reported below.

ESEMPI EXAMPLES

Esempio 1 Example 1

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione A: In accordance with the present invention, a composition has been prepared having the following composition A:

% in peso % by weight

paracetamolo 0,5 paracetamol 0.5

acqua elettrolizzata acida (pH 2,2) 91.6 acid electrolyzed water (pH 2.2) 91.6

poliacrilato di sodio 1,7 sodium polyacrylate 1.7

(1.82% sul veicolo) (1.82% on vehicle)

eccipienti 6,2 excipients 6.2

filler, antiagglomeranti, plasticizzanti, profumo fillers, anti-caking agents, plasticizers, perfume

Esempio 2 Example 2

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione B: In accordance with the present invention, a composition was prepared having the following composition B:

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 3 Example 3

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione C: According to the present invention, a composition was prepared having the following composition C:

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 4 Example 4

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione D: In accordance with the present invention, a composition was prepared having the following composition D:

% in peso % by weight

paracetamolo 0,1 paracetamol 0.1

acqua elettrolizzata acida (pH 2,2) 73,3 acid electrolyzed water (pH 2.2) 73.3

poliacrilato di sodio 0,5 sodium polyacrylate 0.5

(0.67% sul veicolo) eccipienti 26,2 (0.67% on vehicle) excipients 26.2

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 5 Example 5

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione E: In accordance with the present invention, a composition was prepared having the following composition E:

% in peso % by weight

paracetamolo 0,1 paracetamol 0.1

acqua elettrolizzata acida (pH 2,2) 62,5 acid electrolyzed water (pH 2.2) 62.5

poliacrilato di sodio 0,2 sodium polyacrylate 0.2

(0.32% sul veicolo) eccipienti 37,2 (0.32% on vehicle) excipients 37.2

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 6 Example 6

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione F: In accordance with the present invention, a composition was prepared having the following composition F:

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 7 Example 7

In accordo alla presente invenzione, Ã ̈ stata preparata una composizione avente la seguente composizione G: According to the present invention, a composition was prepared having the following composition G:

filler, antiagglomeranti, profumo fillers, anti-caking agents, perfume

Esempio 8 Example 8

In accordo alla presente invenzione, à ̈ stata preparata una formulazione impiegando la composizione A dell’Esempio 1 : In accordance with the present invention, a formulation was prepared using composition A of Example 1:

% in peso % by weight

Composizione A 93.8 Composition A 93.8

pantenolo, glicerolo 5,0 panthenol, glycerol 5.0

mannitolo, sodio citrato, 0,5 mannitol, sodium citrate, 0.5

acetil tetrapeptide-15 acetyl tetrapeptide-15

conservanti 0,55 preservatives 0.55

EDTA bisodico 0,15 EDTA disodium 0.15

Questa formulazione trova applicazione come coadiuvante nel trattamento delle scottature e degli eritemi solari. This formulation finds application as an adjuvant in the treatment of sunburn and sunburn.

Esempio 9 Example 9

In accordo alla presente invenzione, à ̈ stata preparata una formulazione impiegando la composizione B dell’Esempio 2: In accordance with the present invention, a formulation has been prepared using the composition B of Example 2:

% in peso % by weight

Composizione B 89,45 Composition B 89.45

pantenolo, glicerolo 5,0 panthenol, glycerol 5.0

mannitolo, sodio citrato, 0,5 mannitol, sodium citrate, 0.5

acetil tetrapeptide-15 acetyl tetrapeptide-15

olio di oliva 1,0 olive oil 1.0

oligosaccaride alfa-glucano 1,5 oligosaccharide alpha-glucan 1,5

salicilato de silanodiol 2,0 salicylate de silanodiol 2.0

conservanti 0,4 preservatives 0.4

EDTA bisodico 0,15 EDTA disodium 0.15

Questa formulazione trova applicazione come coadiuvante nel trattamento della dermatite atopica. This formulation finds application as an adjuvant in the treatment of atopic dermatitis.

Esempio 10 Example 10

In accordo alla presente invenzione, à ̈ stata preparata una formulazione impiegando la composizione C dell’Esempio 3: According to the present invention, a formulation was prepared using the composition C of Example 3:

Questa formulazione trova applicazione come coadiuvante nel trattamento delle rughe, e come anti-age. This formulation finds application as an adjuvant in the treatment of wrinkles, and as an anti-aging.

Esempio 11 Example 11

In accordo alla presente invenzione, à ̈ stata preparata una formulazione impiegando la composizione D dell’Esempio 4: According to the present invention, a formulation was prepared using the composition D of Example 4:

% in peso % by weight

Composizione D 76,7 Composition D 76.7

pantenolo, glicerolo 1,0 panthenol, glycerol 1.0

diglicerina 3,5 diglycerin 3.5

olio di oliva 3,0 olive oil 3.0

estratto di ippocastano 7,0 horse chestnut extract 7.0

estratto di Gingko Biloba 8,0 Gingko Biloba extract 8.0

nicotinato di tocoferile 0,2 0.2 tocopheryl nicotinate

conservanti 0,6 preservatives 0.6

Questa formulazione trova applicazione come coadiuvante nel trattamento della liposclerosi. This formulation finds application as an adjuvant in the treatment of liposclerosis.

Esempio 12 Example 12

In accordo alla presente invenzione, à ̈ stata preparata una formulazione impiegando la composizione E dell’Esempio 5: According to the present invention, a formulation was prepared using the composition E of Example 5:

% in peso % by weight

Composizione E 90,7 Composition E 90.7

pantenolo, glicerolo 1,0 panthenol, glycerol 1.0

diglicerina 3,4 diglycerin 3,4

olio di oliva 0,5 olive oil 0.5

tocoferil acetato 0,5 tocopheryl acetate 0.5

ascorbil palmitato 3,0 ascorbyl palmitate 3.0

conservanti 0,4 preservatives 0.4

acido ialuronico 0,5 0.5 hyaluronic acid

Questa formulazione trova applicazione come coadiuvante nel trattamento delle rughe, e come anti-age. This formulation finds application as an adjuvant in the treatment of wrinkles, and as an anti-aging.

Esempio 13 Example 13

Valutazione della stabilità nel tempo dei cluster di molecole di acqua nell’agente veicolante transepidermico o transdermico dell’invenzione Evaluation of the stability over time of the clusters of water molecules in the transepidermal or transdermal carrier agent of the invention

Tale valutazione à ̈ stata condotta mediante uno studio di Risonanza Magnetica Nucleare effettuata sull’isotopo 17 dell’ossigeno (<17>0-NMR). This evaluation was carried out by means of a Nuclear Magnetic Resonance study carried out on the isotope 17 of oxygen (<17> 0-NMR).

I seguenti campioni sono stati preparati e analizzati: The following samples were prepared and analyzed:

- campione A = acqua distillata - sample A = distilled water

- campione B = acqua elettrolizzata acida (pH 2,2) sodio poliacrilato (0,001% in peso sul peso del campione B) - sample B = acid electrolyzed water (pH 2.2) sodium polyacrylate (0.001% by weight on the weight of sample B)

- campione C = campione B a distanza di 1 mese dalla preparazione - sample C = sample B 1 month after preparation

Le analisi mediante<17>0-NMR permettono di valutare lo stato di aggregazione delle molecole di H20, fornendo un segnale o picco la cui larghezza (misurata a metà altezza) indicata con ΔV1⁄2e la frequenza di risonanza Î ́ (misurata in Hertz o parti per milione, rispettivamente Hz o Î ́ /ppm) sono parametri strettamente correlati al numero di molecole che compongono il cluster: in particolare tanto più é piccola l’ampiezza del segnale NMR, tanto più basso e il numero di molecole di H20 che compongono il cluster. The analyzes using <17> 0-NMR allow to evaluate the state of aggregation of the H20 molecules, providing a signal or peak whose width (measured at half height) indicated with Î "V1⁄2 and the resonance frequency Î ́ (measured in Hertz or parts per million, respectively Hz or Î ́ / ppm) are parameters strictly related to the number of molecules that make up the cluster: in particular, the smaller the amplitude of the NMR signal, the lower the number of molecules of H20 that make up the cluster.

Infatti, la spettroscopia NMR à ̈ estremamente sensibile all’intorno dei nuclei ed alle loro interazioni, per cui anche piccole variazioni della geometria del cluster e/o cambiamenti di forze d’associazione tra le molecole possono generare significative variazioni nei tempi di rilassamento dell'acqua e di conseguenza nell’aspetto dei segnali NMR. In fact, NMR spectroscopy is extremely sensitive to the surroundings of nuclei and their interactions, so even small variations in the geometry of the cluster and / or changes in the forces of association between molecules can generate significant variations in the relaxation times. water and consequently in the aspect of NMR signals.

Parametri di acquisizione degli spettri<17>Q-NMR: Acquisition parameters of the <17> Q-NMR spectra:

Ampiezza spettrale SW = 200 ppm Spectral width SW = 200 ppm

Tempo d'acquisizione AQ =1.0 sec. AQ acquisition time = 1.0 sec.

Numero di scansioni NS = 350 Number of NS scans = 350

Tempo d’attesa D1 = 0.5 sec Waiting time D1 = 0.5 sec

Line broadening (prima della trasformata di Fourier) 1 Hz Line broadening (before Fourier transform) 1 Hz

Nella Figura 1 sono riportati in successione gli spettri dei tra campioni di cui sopra. Figure 1 shows the spectra of the above samples in succession.

La frequenza di risonanza à ̈ per tutti e tre i campioni : Î ́ = 2.671. The resonant frequency is for all three samples: Î ́ = 2.671.

Gli spettri sono riferiti al picco di risonanza<17>0 dell’acqua deuterata esterna (D2O): Î ́ = 0 The spectra refer to the resonance peak <17> 0 of the external deuterated water (D2O): Î ́ = 0

Risultati Results

Si notava che le differenze tre le rispettive ampiezze di linea (ΔÎ1⁄2-ι/2: ampiezza del segnale a mezza altezza) erano significativamente diverse: It was noted that the differences between the respective line amplitudes (Î ”Î1⁄2-ι / 2: signal amplitude at half height) were significantly different:

Campione A: ΔÎ1⁄21⁄2 = 112 Hz Sample A: Î ”Î1⁄21⁄2 = 112 Hz

Campione B : ΔÎ1⁄21⁄2 = 58 Hz Sample B: Î ”Î1⁄21⁄2 = 58 Hz

Campione C: 1⁄2 = Hz Sample C: 1⁄2 = Hz

Tali differenze erano rappresentative del fatto che l’acqua distillata (campione A) comprende cluster di 10-15 molecole di H20, mentre l’acqua elettrolizzata acida impiegata nell’agente veicolante dell’invenzione comprende cluster di soltanto 5-6 molecole di H20. Tale risultato si manteneva invariato anche dopo un mese dalla preparazione del campione B, come mostra lo spettro del campione C. These differences were representative of the fact that distilled water (sample A) comprises clusters of 10-15 molecules of H20, while the acid electrolyzed water used in the carrier of the invention comprises clusters of only 5-6 molecules of H20. This result remained unchanged even after one month from the preparation of sample B, as shown by the spectrum of sample C.

Tale risultato à ̈ considerevolmente vantaggioso in quanto acqua elettrolizzata acida comprendente cluster di queste dimensioni viene assorbita dalla pelle in maniera estremamente più efficace dell’acqua distillata. Inoltre, nella forma di agente veicolante transepidermico 0 transdermico secondo la presente invenzione, detta acqua elettrolizzata acida à ̈ anche convenientemente molto stabile. This result is considerably advantageous as acidic electrolyzed water comprising clusters of this size is absorbed by the skin in an extremely more effective way than distilled water. Furthermore, in the form of transepidermal or transdermal carrier agent according to the present invention, said acid electrolyzed water is also conveniently very stable.

Esempio 14 Example 14

Valutazione della capacità delle composizione dell’invenzione di veicolare il paracetamolo Evaluation of the ability of the composition of the invention to convey paracetamol

Sulla composizione dell’Esempio 1 à ̈ stata effettuata una valutazione in vitro dell'assorbimento percutaneo di paracetamolo su epidermide ricostituita in grado di simulare le condizioni in vivo. Tale epidermide ricostruita rappresenta un modello cellulare tridimensionale ed à ̈ costituita da cheratinociti primari umani normali, lasciati crescere in vitro in modo da simulare l'architettura pluristratificata dell'epidermide umana, con uno strato corneo ben differenziato. Il modello à ̈ stato acquistato da CellSystems® (Troisdorf, Germania Lotto EST-120625-001). An in vitro evaluation of the percutaneous absorption of paracetamol on reconstituted epidermis able to simulate the conditions in vivo was carried out on the composition of Example 1. This reconstructed epidermis represents a three-dimensional cellular model and is made up of normal human primary keratinocytes, left to grow in vitro in order to simulate the multilayered architecture of the human epidermis, with a well-differentiated stratum corneum. The model was purchased from CellSystems® (Troisdorf, Germany Lot EST-120625-001).

Da una sezione trasversale di tale modello coltivato in vitro, si vedevano i diversi strati dell’epidermide e uno strato corneo ben differenziato in superficie di colore rosa. Il prodotto da testare era applicato sullo strato corneo, mentre al di sotto deH’epidermide si trovava una membrana semipermeabile che comunicava con il pozzetto inferiore dove si trovava il medium di coltura. From a cross-section of this model cultivated in vitro, the different layers of the epidermis and a well-differentiated stratum corneum on the surface of pink color were seen. The product to be tested was applied to the stratum corneum, while below the epidermis there was a semipermeable membrane that communicated with the lower well where the culture medium was.

Le unità di epidermide artificiale (0,5cm<2>) sono state trattate con il campione dell’Esempio 1 dosandolo accuratamente tramite pipetta speciale per liquidi densi P100 Gilson a spostamento positivo e applicando 30Î1⁄4Ι di ciascun campione contenente paracetamolo, ovvero circa 150 Î1⁄4g di principio attivo. The units of artificial epidermis (0.5cm <2>) were treated with the sample of Example 1 by dosing it accurately using a special pipette for dense liquids P100 Gilson with positive displacement and applying 30Î1⁄4Î ™ of each sample containing paracetamol, that is about 150 Î1⁄4g of active ingredient.

I campioni ed i controlli sono stati incubati a 37°C, 5% C02e l’esposizione à ̈ stata effettuata per 30’, 2 e 6 ore. Il campione à ̈ stato testato in triplicato. The samples and controls were incubated at 37 ° C, 5% C02 and exposure was carried out for 30, 2 and 6 hours. The sample was tested in triplicate.

Ai diversi tempi di esposizione sono stati effettuati dei prelievi del sottonatante con una pipetta. I campioni così recuperati sono stati immediatamente congelati a -20°C e scongelati successivamente per le analisi cromatografiche quantitative. II quantitativo permeato sotto l’epidermide di paracetamolo à ̈ stato diluito in parti uguali con metanolo. La soluzione così ottenuta à ̈ stata quantizzata tramite HPLC e rilevatore DAD. Il metodo di analisi à ̈ stato sviluppato in accordo a quanto riportato dalla farmacopea europea per il composto Paracetamolo Method 01/2008:0049 corrected 6.0. At different exposure times, samples of the undernatant were taken with a pipette. The samples thus recovered were immediately frozen at -20 ° C and subsequently thawed for quantitative chromatographic analyzes. The quantity of paracetamol permeated under the epidermis was diluted in equal parts with methanol. The resulting solution was quantized by HPLC and DAD detector. The analysis method was developed in accordance with the European pharmacopoeia for the compound Paracetamol Method 01/2008: 0049 corrected 6.0.

Al terreno di crescita, con il quantitativo incognito di paracetamolo proveniente dall’assorbimento percutaneo, à ̈ stato aggiunto un uguale quantitativo di metanolo (1 :1 ). La soluzione così ottenuta à ̈ stata preparata per l'iniezione in HPLC. An equal amount of methanol (1: 1) was added to the growth medium, with the unknown quantity of paracetamol coming from percutaneous absorption. The resulting solution was prepared for injection into HPLC.

I valori espressi nella sottostante Tabella 1 si riferiscono quindi alle quantità totali di paracetamolo permeate nel sottonatante e le rispettive percentuali rispetto alla quantità totale iniziale ponendo la densità =1,0 e titolo dell’attivo 0,5%. The values expressed in Table 1 below therefore refer to the total quantities of paracetamol permeated into the underlying and the respective percentages with respect to the initial total quantity, setting the density = 1.0 and the title of the active 0.5%.

Tabella 1. Media % di paracetamolo presente nel sottonatante Table 1. Average% of paracetamol present in the underlying

L’analisi in HPLC-DAD rilevava quindi a 6 ore il rilascio massimo, nel sottonatante, di paracetamolo, pari a 16,7%. Si rilevava inoltre che, sorprendentemente, già dopo soli 30 minuti, il paracetamolo era riscontrabile nel sottonatante, ad indicare l’immediatezza dell’assorbimento percutaneo grazie alla composizione della presente invenzione. The HPLC-DAD analysis therefore revealed the maximum release of 16.7% of paracetamol in the subnatant at 6 hours. It was also noted that, surprisingly, already after only 30 minutes, paracetamol was found in the subnatant, indicating the immediacy of percutaneous absorption thanks to the composition of the present invention.

È stato, inoltre, effettuato un test MTT per valutare la citotossicità della composizione dell’invenzione dopo 6 h dall’inizio dell’applicazione sull’epidermide ricostruita. L’esito di tale test à ̈ riportato nella Tabella 2 seguente. In addition, an MTT test was carried out to evaluate the cytotoxicity of the composition of the invention after 6 hours from the beginning of the application on the reconstructed epidermis. The result of this test is shown in Table 2 below.

Tabella 2. % vitalità cellulare Table 2.% cell viability

Dopo 6 h After 6 h

% Media % Average

97,2 97.2

Campione Sample

97,3 96,8 97.3 96.8

Esempio 1 Example 1

96,0 96.0

I campioni dell’Esempio 1 presentavano dunque una adeguata biocompatibilità nei confronti dell’epidermide dopo 6 ore di trattamento. The samples of Example 1 therefore showed an adequate biocompatibility towards the epidermis after 6 hours of treatment.

Dalla descrizione dettagliata e dagli Esempi sopra riportati, risultano evidenti i vantaggi conseguiti mediante la composizione della presente invenzione. In particolare, tale composizione si à ̈ mostrata sorprendentemente e vantaggiosamente in grado di somministrare una quantità immediatamente biodisponibile di paracetamolo, tale da consentire al paracetamolo di espletare la sua funzione rapidamente ed efficacemente. Inoltre, il fatto che questa molecola sia somministrabile transepidermicamente o transdermicamente grazie alla opportuna scelta dell’agente veicolante risulta ancora più sorprendente. From the detailed description and the Examples reported above, the advantages achieved by the composition of the present invention are evident. In particular, this composition has shown surprisingly and advantageously to be able to administer an immediately bioavailable quantity of paracetamol, such as to allow the paracetamol to perform its function quickly and effectively. Furthermore, the fact that this molecule can be administered transepidermally or transdermally thanks to the appropriate choice of the carrier agent is even more surprising.

Claims (10)

RIVENDICAZIONI 1. Composizione topica transepidermica o transdermica comprendente paracetamolo, eccipienti farmaceuticamente o cosmeticamente accettabili ed un agente veicolante transepidermico o transdermico consistente in acqua elettrolizzata acida avente pH da 1,0 a 4,0 e comprendente cluster di acqua, aventi da 5 a 10 molecole di acqua per cluster, ed un agente reologico. CLAIMS 1. Topical transepidermal or transdermal composition comprising paracetamol, pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients and a transepidermal or transdermal carrier agent consisting of acid electrolyzed water having pH from 1.0 to 4.0 and comprising clusters of water, having from 5 to 10 molecules of water per cluster, and a rheological agent. 2. La composizione di rivendicazione 1, in cui paracetamolo à ̈ in quantità da 0,01 a 5% in peso, preferibilmente da 0,05 a 2% in peso, sul peso della composizione 2. The composition of claim 1, wherein paracetamol is in an amount from 0.01 to 5% by weight, preferably from 0.05 to 2% by weight, on the weight of the composition 3. La composizione di rivendicazione 1 o 2, in cui detto agente reologico à ̈ argilla smettica, argilla Hormite, gomma xantana, carbossimetilcellulosa di sodio, metilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, carragenina, idrossipropil guar, gomma arabica, gomma tragacanth, sodio alginato, poliacrilato, carbomer, bentonite, esteri di cellulosa, preferibilmente C1-C4 esteri di cellulosa, ancor più preferibilmente acetato di cellulosa, acetato propionato di cellulosa, acetato butirrato di cellulosa, esteri di carbossimetilcellulosa, preferibilmente C1-C4 esteri di carbossimetilcellulosa, ancor più preferibilmente carbossimetil cellulosa acetato butirrato, o loro miscela. The composition of claim 1 or 2, wherein said rheological agent is smectic clay, Hormite clay, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carrageenan, hydroxypropyl guar, gum arabic, sodium tragacanth alginate, polyacrylate, carbomer, bentonite, cellulose esters, preferably C1-C4 cellulose esters, even more preferably cellulose acetate, cellulose propionate acetate, cellulose acetate butyrate, carboxymethylcellulose esters, preferably C1-C4 carboxymethylcellulose esters, also more preferably carboxymethyl cellulose acetate butyrate, or a mixture thereof. 4. La composizione una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detto agente reologico à ̈ in quantità da 0,0001 a 5% in peso, preferibilmente da 0,001 a 2% in peso, sul peso dell’agente veicolante transepidermico o transdermico. 4. The composition any one of claims 1-3, wherein said rheological agent is in an amount from 0.0001 to 5% by weight, preferably from 0.001 to 2% by weight, on the weight of the transepidermal or transdermal carrier agent . 5. La composizione una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, in cui detta acqua elettrolizzata acida à ̈ ottenibile da un procedimento in cui una soluzione di acqua bidistillata ed un elettrolita à ̈ sottoposta ad elettrolisi mediante applicazione di una differenza di potenziale di 10-100 Volts. The composition any one of claims 1-4, wherein said acid electrolyzed water is obtainable from a process in which a solution of double distilled water and an electrolyte is subjected to electrolysis by applying a potential difference of 10-100 Volts. 6. Formulazione farmaceutica o cosmetica comprendente la composizione topica transepidermica o transdermica di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, ed almeno un agente farmaceutico o cosmetico scelto tra agente umettante, agente lenitivo, agente emolliente, agente conservante, agente chelante, agente addensante, agente antiossidante e loro miscela. 6. Pharmaceutical or cosmetic formulation comprising the transepidermal or transdermal topical composition of any one of claims 1-5, and at least one pharmaceutical or cosmetic agent selected from wetting agent, soothing agent, emollient agent, preservative agent, chelating agent, thickening agent, agent antioxidant and their mixture. 7. La formulazione farmaceutica o cosmetica di rivendicazione 6, in cui detto agente farmaceutico o cosmetico à ̈ pantenolo, glicerina, mannitolo, sodio citrato, acetil tetrapeptide-15, imidazolidinil urea, fenossietanolo, metil-parabene, etilparabene, propil-parabene, butil-parabene, EDTA, disodio EDTA, diglicerina, olio di oliva, salicilato de silanodiol, oligosaccaride alfa-glucano, vitamina E, vitamina A, ascorbil palmitato, acido lipoico, estratto di ippocastano, estratto di Gingko Biloba, o nicotinato di tocoferile. 7. The pharmaceutical or cosmetic formulation of claim 6, wherein said pharmaceutical or cosmetic agent is panthenol, glycerin, mannitol, sodium citrate, acetyl tetrapeptide-15, imidazolidinyl urea, phenoxyethanol, methyl-paraben, ethylparaben, propyl-paraben, butyl -paraben, EDTA, EDTA disodium, diglycerin, olive oil, silanodiol salicylate, alpha-glucan oligosaccharide, vitamin E, vitamin A, ascorbyl palmitate, lipoic acid, horse chestnut extract, Gingko Biloba extract, or tocopheryl nicotinate. 8. La formulazione farmaceutica o cosmetica di rivendicazione 6 o 7, ulteriormente comprendente acido ialuronico. The pharmaceutical or cosmetic formulation of claim 6 or 7, further comprising hyaluronic acid. 9. Uso della formulazione cosmetica di una qualsiasi delle rivendicazioni 6-8, come coadiuvante nel trattamento di lesioni cutanee, artrite, dermatite atopica, rughe, liposclerosi, piaghe da decubito, ulcere varicose e diabetiche. Use of the cosmetic formulation of any one of claims 6-8, as an adjunct in the treatment of skin lesions, arthritis, atopic dermatitis, wrinkles, liposclerosis, pressure sores, varicose and diabetic ulcers. 10. La formulazione farmaceutica di una qualsiasi delle rivendicazioni 6-8, per l’uso come coadiuvante nel trattamento di lesioni cutanee, dermatite atopica, rughe, liposclerosi, piaghe da decubito, ulcere varicose e diabetiche.10. The pharmaceutical formulation of any one of claims 6-8, for use as an adjuvant in the treatment of skin lesions, atopic dermatitis, wrinkles, liposclerosis, pressure sores, varicose and diabetic ulcers.
IT001965A 2012-11-19 2012-11-19 TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL ITMI20121965A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001965A ITMI20121965A1 (en) 2012-11-19 2012-11-19 TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL
PCT/IB2013/060104 WO2014076642A1 (en) 2012-11-19 2013-11-13 Topical composition for the transepidermal or transdermal delivery of paracetamol

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001965A ITMI20121965A1 (en) 2012-11-19 2012-11-19 TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ITMI20121965A1 true ITMI20121965A1 (en) 2014-05-20

Family

ID=47631652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT001965A ITMI20121965A1 (en) 2012-11-19 2012-11-19 TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL

Country Status (2)

Country Link
IT (1) ITMI20121965A1 (en)
WO (1) WO2014076642A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106176274B (en) * 2016-08-26 2020-04-10 深圳市维琪医药研发有限公司 Polypeptide composition with anti-allergy effect

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007048772A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Akuatech S.R.L. New highly stable aqueous solution, electrode with nanocoating for preparing the solution and method for making this electrode
EP2082751A2 (en) * 2008-01-25 2009-07-29 Gian Battista Ceresa Topical formulations in the form of aqueous gels fro the treatment of disorders of the skin and mucous membranes or as vehicules for transdermal administration of natural extractive preparations, substances, molecules and drugs

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007048772A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Akuatech S.R.L. New highly stable aqueous solution, electrode with nanocoating for preparing the solution and method for making this electrode
EP2082751A2 (en) * 2008-01-25 2009-07-29 Gian Battista Ceresa Topical formulations in the form of aqueous gels fro the treatment of disorders of the skin and mucous membranes or as vehicules for transdermal administration of natural extractive preparations, substances, molecules and drugs

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014076642A1 (en) 2014-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yokota et al. Influence of nanoparticle size on the skin penetration, skin retention and anti-inflammatory activity of non-steroidal anti-inflammatory drugs
Todosijević et al. Biocompatible microemulsions of a model NSAID for skin delivery: A decisive role of surfactants in skin penetration/irritation profiles and pharmacokinetic performance
KR20050047525A (en) Carrier
KR20080092373A (en) Therapeutic compositions
Baek et al. Enhanced transdermal drug delivery of zaltoprofen using a novel formulation
Saino et al. Optimization of skin permeation and distribution of ibuprofen by using nanostructures (coagels) based on alkyl vitamin C derivatives
JP2010522730A (en) Ibuprofen, complex of cyclodextrin and third agent, and method of use in pharmacy
Salah et al. Starch nanoparticles improve curcumin-induced production of anti-inflammatory cytokines in intestinal epithelial cells
JP5732471B2 (en) Pharmaceutical composition or analogue comprising a solvent mixture and a vitamin D derivative
ES2689070T3 (en) Topical pharmaceutical composition, method for producing the topical pharmaceutical composition, use of the topical pharmaceutical composition and method for the topical treatment of psoriasis, atopic dermatitis or chronic eczema
Hao et al. Effect and mechanism of penetration enhancement of organic base and alcohol on Glycyrrhetinic acid in vitro
ITMI20111806A1 (en) COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS
JP4931369B2 (en) Liposomes and therapeutic compositions containing the same
ITBO20060313A1 (en) PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR TRANSDERMAL USE
JP4791082B2 (en) Liposomes and topical skin preparations containing the same
EP2813215B1 (en) 2,2&#39;,6,6&#39;-tetraisopropyl-4,4&#39;-2-biphenol lipid microsphere preparation and preparation method therefor
EP2854801B1 (en) Topical aqueous gel composition in the form of an homogenous suspension of a retinoid containing at least one hydrophobic silica
ITMI20121965A1 (en) TOPIC COMPOSITION FOR TRANSEPIDERMIC OR TRANSDERMIC RELEASE OF PARACETAMOL
CA2231118C (en) Pharmaceutical preparation containing nimesulide for topical use
JP2021508334A (en) Topical preparations for the treatment of skin disorders including male baldness
CN113543773B (en) Stable topical fenoldopam compositions
BR112018017147B1 (en) Topical composition based on a carmosine-magnesium complex and production method of the carmosine-magnesium complex
Kan et al. Evaluation of pharmacokinetics and pharmacodynamics relationships for Salvianolic Acid B micro-porous osmotic pump pellets in angina pectoris rabbit
JP6656890B2 (en) Filaggrin production promoter
JPWO2008111296A1 (en) Pharmaceuticals for the prevention and treatment of skin diseases caused by increased keratinization