ITMI20081201A1

ITMI20081201A1 - Olio contenente idrossitirosolo ed altri biofenoli ad attivita' nutrizionale preventiva benefica

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Publication number: ITMI20081201A1
Authority: IT
Original assignee: Lachifarma Srl
Priority date: 2008-06-30
Filing date: 2008-06-30
Publication date: 2010-01-01
Also published as: WO2010000373A1; WO2010000373A8

Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:

“OLIO CONTENENTE IDROSSITIROSOLO ED ALTRI BIOFENOLI AD ATTIVITA' NUTRIZIONALE PREVENTIVA BENEFICA”

La presente invenzione si riferisce a un olio contenente come componente addizionale l’idrossitirosolo ed altri biofenoli. Il termine olio si riferisce sia all'olio di oliva ricavato dalla spremitura dei frutti dell'olivo (Olea europaea) che a tutti i grassi che si trovano allo stato liquido a temperatura ambiente.

STATO DELLA TECNICA

La dieta mediterranea ha una dimostrata capacità di prevenire le malattie dell’apparato cardiocircolatorio (infarto cardiaco e trombosi) e, quasi certamente, altre malattie. A richiamare l’attenzione su questo regime alimentare è stato un nutrizionista statunitense, Ancel Keys, che negli anni ’50, avendo notato una bassissima incidenza di malattie delle coronarie presso le popolazioni della Campania e dell’isola di Creta, nonostante l’elevato consumo di olio d’oliva, avanzò l’ipotesi che ciò fosse da attribuire al tipo di alimentazione caratteristico di quell’area geografica. In seguito a questa osservazione prese l’avvio il famoso Seven Countries Study (pubblicato nel libro “Eat well and stay well, the Mediterranean way”) basato sul confronto dei regimi alimentari di 12.000 persone, di età compresa tra 40 e 59 anni, sparse in sette Paesi di tre continenti (Finlandia, Giappone, Grecia, Italia, Olanda, Stati Uniti e Jugoslavia). I risultati mettono in evidenza che la mortalità per cardiopatia ischemica (infarto) è molto più bassa presso le popolazioni mediterranee rispetto a Paesi, come la Finlandia, dove la dieta è ricca di grassi saturi. Pur nella differenza nel modo di alimentarsi, le popolazioni che vivono nel bacino del Mediterraneo hanno in comune l’impiego di alimenti quali pasta, verdure, frutta, pesce, erbe aromatiche ma soprattutto olio d’oliva (prodotto quasi esclusivamente nel bacino mediterraneo). Gli effetti favorevoli della dieta in questione sulla salute sono, principalmente, un più basso rischio di contrarre malattie delle coronarie, un diminuito rischio di andare incontro al cancro del colon, della mammella e del polmone, un aumento della durata di vita, un migliore controllo del livello dei trigliceridi nel sangue e, secondo recenti ricerche, un decorso meno grave delle malattie autoimmuni e dell’artrite reumatoide. I suddetti effetti sono da attribuire, alla luce delle attuali conoscenze, a vari componenti presenti nei cibi tradizionalmente impiegati nella dieta mediterranea, e cioè gli acidi grassi monoinsaturi (in particolare l’acido oleico), gli antiossidanti e le fibre. Gli acidi grassi monoinsaturi sono contenuti in elevata quantità nell’olio extravergine di oliva. Per capire quanto siano utili gli acidi grassi monoinsaturi per mantenersi in buona salute basti pensare che un alimento naturale, quale è il latte materno, è ricco di grassi, la cui composizione è simile a quella dell’olio d’oliva. Questo, assunto nelle dovute quantità, diminuisce i livelli di LDL (il cosiddetto colesterolo cattivo) mentre aumenta o lascia invariato il livello di HDL (cosiddetto colesterolo buono). La pericolosità delle LDL risiede nella loro capacità di innescare, se ossidate dai radicali liberi, un meccanismo che conduce alla progressiva occlusione delle coronarie e al conseguente infarto. Gli antiossidanti, largamente diffusi in tutto il mondo vegetale, sono sostanze prodotte dalle piante a difesa delle loro stesse strutture. Gli antiossidanti presenti nell’olio d’oliva, ad esempio, proteggono l’olio contro le ossidazioni, evitando così il suo irrancidimento. Gli antiossidanti assunti con l’olio esplicano nel nostro organismo le stesse azioni protettive esplicate nelle piante. In particolare essi si oppongono alle ossidazioni prodotte dai cosiddetti radicali liberi, un sottoprodotto delle reazioni chimiche che avvengono nell’organismo. Di per se i radicali liberi non sono nocivi (rappresentano, ad esempio, una difesa naturale contro le infezioni) ma se vengono prodotti in eccesso risultano dannosi, infatti l’ossidazione delle LDL, prodotta dai radicali liberi, è la prima tappa del percorso che conduce alla occlusione delle coronarie (e non solo di queste). Gli antiossidanti contenuti nell’olio d’oliva più noti sono l’idrossitirosolo e l’oleuropeina e appartenenti alla classe dei fenoli.

Il 3,4-diidrossifeniletanolo o idrossitirosolo (d’ora in avanti indicato, per brevità, con la sigla HT) è un polifenolo dotato di preziosa attività biologica, come dimostrato in numerose pubblicazioni [1] [2] [3] [4]. In particolare è stato dimostrato che HT:

- contrasta efficacemente gli effetti citotossici delle specie reattive ossidate nei sistemi in cellulari umani [5] [6];

- permea le membrane cellulari tramite un meccanismo passivo [7]; - a concentrazioni di 2 g/kg di peso corporeo non induce fenomeni di tossicità né evidenti alterazioni degli organi interni nei mammiferi (studi proprietari non pubblicati);

- ritarda l’ossidazione delle Lipoproteine a Bassa Densità (LDL), uno dei principali meccanismi alla base dei processi ateroscletorici [4].

È stato dimostrato che l’idrossitirosolo è uno tra i più attivi antiossidanti attualmente noti [6].

Grazie alla sua doppia natura idrofila e lipofila, HT viene immagazzinato nelle membrane cellulari dove svolge un’azione protettiva dai danni ossidativi indotti dai radicali liberi.

È stato dimostrato che HT protegge monostrati di cellule epiteliali dai danni provocati dall’iperossidazione, che consistono in una riduzione della vitalità cellulare e un aumento abnorme della permeabilità della membrana, con conseguente infiammazione e ossidazione degli acidi poliinsaturi delle membrane cellulari.

Le conseguenze, dirette o mediate, dell’effetto di protezione dai radicali liberi sono la riduzione delle malattie cardiovascolari (in particolare quelle connesse all’aterosclerosi) grazie alla prevenzione dell’ossidazione delle LDL e alla proliferazione del colesterolo, delle malattie infiammatorie, dell’invecchiamento, della degenerazione cellulare e dell’angiogenesi con conseguenti neoplasie, delle infezioni microbiche e delle condizioni diabetiche.

Si è inoltre evidenziato (Manna [6]) come HT svolga la sua azione protettiva anche a concentrazioni in vitro estremamente ridotte (0.75 µg/ml).

Un procedimento per la preparazione di idrossitirosolo a elevata purezza e adatto per l’uso come ingrediente da utilizzare in campo farmaceutico, alimentare e cosmetico è descritto, per esempio, in EP 1623960.

DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE

Un oggetto della presente invenzione è fornire un olio vegetale alimentare che comprende l’HT come componente benefico aggiuntivo, così da fornire un prodotto alimentare sano e naturale con addizionali caratteristiche salutari e benefiche, in particolare in grado di fornire una prevenzione nutrizionale dei danni derivanti da stress ossidativo, infiammazione, processi angiogenetici, ipercolesterolemia e processi aterosclerotici, processi tumorali oltre a un generale effetto di prevenzione nutrizionale dell’invecchiamento.

L’olio vegetale alimentare è preferibilmente olio di oliva, in particolare olio extra-vergine di oliva. L’HT viene aggiunto secondo l’invenzione all’olio di oliva, contenente già di per se percentuali di idrossitirosolo variabili da 0.005 a 0.8% in peso, in quantità tali da raggiungere un contenuto di HT superiore ai valori massimi riscontrabili negli oli di oliva naturalmente disponibili. L’olio di oliva dell’invenzione, caratterizzato dall’aggiunta allo stesso olio di HT o frazioni che lo contengono, conterrà pertanto HT in percentuali in peso comprese tra lo 0.85 e il 10%, preferibilmente tra 0.9 e 5%, più preferibilmente tra l’1 e il 2%.

L’olio di oliva arricchito di HT, oggetto dell’invenzione mantiene le tipiche caratteristiche organolettiche dell’olio di oliva tradizionale come percepite dal consumatore, presentando al tempo stesso una aumentata azione antiossidante.

Un altro oggetto della presente invenzione è l’uso dell’olio addizionato di HT per migliorare la resistenza dell’organismo nei confronti dello stress ossidativo, dell’infiammazione, processi angiogenetici, ipercolesterolemia e processi aterosclerotici, processi tumorali e un generale effetto di prevenzione nutrizionale dell’invecchiamento.

L’olio dell’ invenzione potrà eventualmente contenere altri componenti scelti tra quelli tipicamente contenuti nella drupa dell’ulivo, per esempio, oleorupeina, acido gallico, acido triidrossibenzoico, acido caffeico, ecc.

L’aggiunta di HT, nell’olio extra vergine di oliva, si somma alla quantità basale di polifenoli naturalmente contenuta nell’alimento, che mediamente è nell’intervallo 50–800 mg/kg [33, 34] e contribuisce ad abbassare la quantità iniziale del numero di perossidi e a contenerla nel tempo. Ciò permette di controllare anche l’acidità dell’olio nel tempo (vedi esempi di seguito riportati).

Simili considerazioni possono essere fatte per altri oli vegetali a cui venga aggiunto HT.

L’olio dell’invenzione è caratterizzato dal mantenimento di proprietà organolettiche, caratteristiche chimico-fisiche, contenuto in HT ed altri polifenoli e, sorprendentemente, da una stabilità per almeno 30 mesi. Si noti che gli oli vegetali normalmente commercializzati hanno una scadenza non superiore a 12-18 mesi.

Di seguito vengono riportati alcuni esempi di olio secondo l’invenzione, contenente idrossitirosolo in aggiunta ad altri biofenoli ed eventualmente altri componenti salutari.

Esempio 1

Preparazione di un olio extravergine di oliva arricchito allo 0,1% (p/p) con Idrossitirosolo di purezza superiore al 90%.

È stato utilizzato olio di oliva extra vergine di oliva commerciale. L’acidità (come acido oleico) ed il numero di perossidi sono stati controllati, inoltre è stato controllato il profilo dei componenti polari minori per valutare la loro quantità basale prima di addizionare all’olio i componenti biofenolici.

I metodi utilizzati sono quelli riportati dal Regolamento (CEE) n. 2568/91 della Commissione dell'11 luglio 1991 relativo alle caratteristiche degli oli d'oliva e degli oli di sansa d'oliva nonché ai metodi ad essi attinenti in “Allegato II” per la “Determinazione dell'acidità” ed in “Allegato III” per la “Determinazione del numero di perossidi”. Il profilo dei CMP è stato sviluppato e messo a punto per definire e quantificare il profilo dei suddetti composti fenolici.

Per un kg di olio sono stati aggiunti 1.077 g di Idrossitirosolo prelevando 8 ml di una soluzione etanolica (purezza in HT > 95%) a 135 mg/ml di HT. Il componente era stato prodotto secondo il metodo descritto in EP 1623960. La dose efficace era stata calcolata per un uomo di 70 kg di peso corporeo basandosi sullo studio di Visioli F. et al. [15]. Quindi, per ogni cucchiaio da tavola (13 g) vengono assunti circa 14 mg di HT.

Le preparazioni sono state ripartite in aliquote ciascuna in contenitori di vetro scuro alimentare da 30 ml con chiusura a ghiera metallica; una parte è stata lasciata a temperatura ambiente ed un’altra è stata posta in camera climatica a 30°C ± 2°C, 60%RH ± 5%RH [32]. I preparati sono stati seguiti per 24 mesi ed i risultati delle determinazioni sono qui di seguito riportati:

Come si vede dal grafico in figura 1, il formulato a base di olio extravergine di oliva addizionato di Idrossitirosolo mantiene più a lungo la quantità in polifenoli rispetto allo stesso olio tal quale. Inoltre la presenza di un maggior contenuto in Idrossitirosolo meglio preserva l’olio dalla formazione di perossidi e mantiene bassa l’acidità (grafici in figura 2 e 3).

Esempio 2

Preparazione di un olio di mais arricchito di una miscela polifenolica allo 0,1% (p/p) con Idrossitirosolo di purezza superiore al 90%.

È stato utilizzato olio di mais commerciale. L’acidità (come acido oleico) ed il numero di perossidi sono stati controllati, inoltre è stata verificata la non determinabilità di componenti polari minori prima di addizionare all’olio i componenti biofenolici.

I metodi utilizzati sono quelli riportati nell’Esempio precedente. Per un kg di olio sono stati aggiunti circa 2.50 g di una miscela polifenolica arricchita in Idrossitirosolo, prodotto ottenuto da acque di vegetazione della lavorazione delle olive, e contenente Idrossitirosolo alla concentrazione di 2,52 g/l e Tirosolo al concentrazione di 1,52 g/l. Il componente era stato prodotto secondo il metodo descritto in EP 1623960. Si riporta di seguito la composizione percentuale sul secco dei componenti.

Composizione percentuale s.s. :

Idrossitirosolo 44,6 ± 1,1

Tirosolo 11,4 ± 0,6

Acido Triidrossibenzoico 16,7 ± 1,1

Acido Caffeico 4,4 ± 1,1

Acido Omovanillico 5,3 ± 1,8

Catecolo 5,1 ± 0,7

Metilgallato 1,3 ± 0,2

Acido idrossicinnamico 1,9 ± 0,4

Veratrolo 0,9 ± 0,2

La miscela era stata prodotta secondo il metodo descritto in EP 1623960 in modo da ottenere una concentrazione di 0,1% in Idrossitirosolo. La preparazione è stata ripartita in aliquote ciascuna in contenitore di vetro scuro alimentare da 30 ml con chiusura a ghiera metallica; una parte è stata lasciata a temperatura ambiente ed un’altra è stata posta in camera climatica a 30°C ± 2°C, 60%RH ± 5%RH [32]. I preparati sono stati seguiti per 12 mesi ed i risultati delle determinazioni sono qui di seguito riportati:

Tabella

Tempo (mesi) 0 1 3 12

Titolo HT (%p/p) 0.101 0.097 0.095 0.087

Decadimento (∆%) 0.00 3.96 5.94 13.86 BIBLIOGRAFIA

[1] Carluccio M.A., Siculella L., Ancora M.A., Massaro M., Scoditti E., Storelli C., Visioli F., Distante A. and De Caterina R.; “Olive Oil and Red Wine Antioxidant Polyphenols Inhibit Endothelial Activation: Antiatherogenic Properties of Mediterranean Diet Phytochemicals”; Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2003; 23; 622-629; DOI: 10.1161/01.ATV.0000062884.69432.A0; the online version of this article is located at: http://atvb.ahajournals.org/cgi/content/full/23/4/622

[2] Grignaffini P., Roma P., Galli C., Catapano A.L.; “Protection of low-density lipoprotein from oxidation by 3,4 dihydroxyphenilethanol”; Lancet, 343, 1296-1297 (1994).

[3] Salami M., Galli C., De Angelis L., Visioli F.; “Formation of F2-isoprostanes in oxidized low density lipoprotein: inhibitory effect of idrossitirosolo”; Pharmacol Res, 31, 275-279 (1995).

[4] Petroni A., Blasevich M., Salami M., Papini N., Montedoro G.F., Galli C.; “Inhibition of platelet aggregation and eicosanoid production by phenolic components of olive oil”; Thromb Res, 78, 151-160 (1995).

[5] De la Puerta R., Ruiz Gutierrez V., Hoult R.S.; “Inibition of leukocyte 5-lipoxygenase by phenolics from virgin olive oil”; Biochem Pharmacol, 57, 445-449 (1999).

[6] Manna C., Galletti P., Cucciola V., Moltedo O., Leone A., Zappia V.; “The protective effect of the olive oil polyphenol (3,4-dihydroxyphenyl) ethanol counteracts reactive oxygen metabolite-induced cytotoxicity in Caco-2 cells”; J Nutr, 127, 286-292 (1997).

[7] Manna C., Galletti P., Cucciola V., Montedoro G., Zappia V.; “Olive oil idrossitirosolo protects human erythrocytes against oxidative damages”; J Nutr Biochem, 10, 159-165 (1999).

[8] Manna C., Galletti P., Misto G., Cucciola V., D’Angelo S., Zappia V.; “Transport mechanism and metabolism of olive oil idrossitirosolo in Caco-2”; FEBS lett, 31, 341-344 (2000).

[9] D’Angelo S., Manna C., Migliardi V., Mazzoni O., Morsica P., Capasso G., Pontoni G., Galletti P., Zappia V.; “Pharmacokinetics and metabolism of idrossitirosolo, a natural antioxidant from olive oil”; DMD, 29, 1492-1498 (2001).

[10] Sanchez-Moreno C., Larrauri J.A., Saura-Calixto F.; “A procedure to measure the antiradical efficiency of polyphenols”; J Sci Food Agric, 76, 270-276 (1998).

[11] Carluccio M.A., Siculella L., Ancora M.A., Massaro M., Scoditti E., Storelli C., Visioli F., Distante A., De Caterina R.; “Olive oil and red wine antioxidant polyphenols inhibit endothelial activation: antiatherogenic properties of mediterranean diet phytochemicals”; Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23, 622-9 (2003).

[12] Fabiani R., De Bartolomeo A., Rosignoli P., Servili M., Montedoro G.F., Morozzi G.; “Cancer chemoprevention by idrossitirosolo isolated from virgin olive oil through G1 cell cycle arrest and apoptosis”; Eur J Cancer Prev. Aug;11(4):351-8 (2002).

[13] Ancora P., Rona C., Pavanetto F., Troisi L., Villanova L., Perugini P.; “Valutazione di Efficacia di Formulazioni Cosmetiche a base di Oleuropeina”; Atti del “Congresso Nazionale di Medicina Estetica”, Roma, 24-26 aprile 2004.

[14] Ancora M.A., Carluccio M.A., Massaro M., Storelli C., Villanova L.; “Selective Pro-Apoptotic Effects of the Mediterranean Diet Antioxidant Idrossitirosolo”; Atti del “XVII Congresso Nazionale – Società Italiana per lo Studio dell’Aterosclerosi”, Napoli 26-29 Novembre 2003.

[15] Visioli F., Galli C., Plasmati E., Viappiani S., Hernandez A., Colombo C., Sala A.; “Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress”; Circulation, 2000, 102, 2169-2173.

[16] Lesage-Meessen L., Navarro D., Maunier S., Sigoillot J-C., Lorquin J., Delattre M., Simon J-L., Asther M. and Labat M.; “Simple phenolic content in olive oil residues as a function of extraction systems”; Food Chemistry, Volume 75, Issue 4, December 2001, Pages 501-507, doi:10.1016/S0308-8146(01)00227-8.

[17] de la Torre-Carbot K., Chávez-Servín J.L., Jaúregui O., Castellote A.I., Lamuela-Raventós R.M., Fitó M., Covas M-I., Muñoz-Aguayo D. and López-Sabater M.C.; “Presence of virgin olive oil phenolic metabolites in human low density lipoprotein fraction: Determination by high-performance liquid chromatography–electrospray ionization tandem mass spectrometry”; Analytica Chimica Acta, Volume 583, Issue 2, 5 February 2007, Pages 402-410, doi:10.1016/j.aca.2006.10.029.

[18] Miró-Casas E., Albaladejo M.F., Covas M-I., Rodriguez J.O., Colomer E.M., Lamuela Raventós R-M. and de la Torre R.; “Capillary Gas Chromatography–Mass Spectrometry Quantitative Determination of Hydroxytyrosol and Tyrosol in Human Urine after Olive Oil Intake”; Analytical Biochemistry, Volume 294, Issue 1, 1 July 2001, Pages 63-72, doi:10.1006/abio.2001.5160.

[19] Visioli F., Caruso D., Galli C., Viappiani S., Galli G. and Sala A.; “Olive Oils Rich in Natural Catecholic Phenols Decrease Isoprostane Excretion in Humans”; Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 278, Issue 3, 30 November 2000, Pages 797-799, doi:10.1006/bbrc.2000.3879 [20] Cinquanta L., Esti M., Notte E.; “Evolution of phenolic compounds in virgin olive oil during storage”; Journal of the American Oil Chemists' Society, Volume 74, Number 10, October 1997, Pages 1259-1264(6), doi: 10.1007/s11746-997-0054-8.

[21] Richelle M., Sabatier M., Steiling H., Williamson G.; “Skin bioavailability of dietary vitamin E, carotenoids, polyphenols, vitamin C, zinc and selenium”; British Journal of Nutrition. 96(2):227-238, August 2006.

[22] Tuck K.L. and Hayball P.J.; “Major phenolic compounds in olive oil: metabolism and health effects”; The Journal of Nutritional Biochemistry, Volume 13, Issue 11, November 2002, Pages 636-644, doi:10.1016/S0955-2863(02)00229-2.

[23] Visioli F. and Galli C.; “Biological Properties of Olive Oil Phytochemicals”; Critical Reviews in Food Science and Nutrition, Volume 42, Issue 3, 15 May 2002, Pages 209-221.

[24] Visioli F., Bellomo G. and Galli C.; “Free Radical-Scavenging Properties of Olive Oil Polyphenols”; Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 247, Issue 1, 9 June 1998, Pages 60-64, doi:10.1006/bbrc.1998.8735.

[25] Yang Da-Peng, Kong De-Xin and Zhang Hong-Yu; “Multiple pharmacological effects of olive oil phenols”; Food Chemistry Volume 104, Issue 3, 2007, Pages 1269-1271, doi:10.1016/j.foodchem.2006.12.058.

[26] de la Puerta R., Ruiz Gutierrez V. and Hoult J.R.S.; “Inhibition of leukocyte 5-lipoxygenase by phenolics from virgin olive oil”; Biochemical Pharmacology, Volume 57, Issue 4, 15 February 1999, Pages 445-449, doi:10.1016/S0006-2952(98)00320-7.

[27] Oliveras-López M.J., Innocenti M., Giaccherini C., Ieri F., Romani A. and Mulinacci N.; “Study of the phenolic composition of spanish and italian monocultivar extra virgin olive oils: Distribution of lignans, secoiridoidic, simple phenols and flavonoids”; Talanta, Volume 73, Issue 4, 15 October 2007, Pages 726-732, doi:10.1016/j.talanta.2007.04.045.

[28] Pinelli P., Galardi C., Mulinacci N., Vincieri F.F., Cimato A. and Romani A.; “Minor polar compound and fatty acid analyses in monocultivar virgin olive oils from Tuscany”; Food Chemistry, Volume 80, Issue 3, March 2003, Pages 331-336, doi:10.1016/S0308-8146(02)00268-6.

[29] Della Ragione F., Cucciolla V., Borriello A., Della Pietra V., Pontoni G., Racioppi L., Manna C., Galletti P. and Zappia V.; “Hydroxytyrosol, a Natural Molecule Occurring in Olive Oil, Induces Cytochrome c-Dependent Apoptosis”; Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 278, Issue 3, 30 November 2000, Pages 733-739, doi:10.1006/bbrc.2000.3875 [30] Covas M.-I.; “Olive oil and the cardiovascular system”; Pharmacological Research, Volume 55, Issue 3, March 2007, Pages 175-186, Nutritional Pharmacology, doi:10.1016/j.phrs.2007.01.010.

[31] M. Fitó, M. Cladellas, R. de la Torre, J. Martí, M. Alcántara, M. Pujadas-Bastardes, J. Marrugat, J. Bruguera, M.C. López-Sabater, J. Vila, M.I. Covas, and The members of the SOLOS Investigators; “Antioxidant effect of virgin olive oil in patients with stable coronary heart disease: a randomized, crossover, controlled, clinical trial”; Atherosclerosis, Volume 181, Issue 1, July 2005, Pages 149-158, doi:10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.036.

[32] Note for Guidance on Stability Testing: Stability Testing of New Drug Substances and Products (CPMP/ICH/2736/99).

[33] M. Tsimidou, G. Papadopoulos, D. Boskou; Phenolic compounds and stability of virgin olive oil: part 1. Food Chemistry 1992; 45; 141-144

[34] D. Steinberg, S. Parthasarathy, T.E. Carew, et al.; Beyond cholesterol: modification of low-density lipoprotein that increases its atherogenicity; N. Engl. J. Med. 1989; 320; 915-924.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Olio vegetale alimentare addizionato di idrossitirosolo.
2. Olio secondo la rivendicazione 1, in cui l’olio vegetale è olio di oliva.
3. Olio secondo la rivendicazione 2, contenente idrossitirosolo in quantità percentuali varianti dall'0.85 al 10% in peso.
4. Olio secondo la rivendicazione 1, 2 o 3 comprendente inoltre altri biofenoli.
5. Olio secondo la rivendicazione 4, in cui gli altri biofenoli sono presenti in quantità percentuali varianti dal 10 allo 0.0001%, preferibilmente varianti dall'1 allo 0.1% in peso.
6. Uso di un olio delle rivendicazioni 1-5 per la preparazione di composizioni alimentari, nutrizionali o dietetiche per migliorare la resistenza dell’organismo nei confronti dello stress ossidativo, dell’infiammazione, dei processi angiogenetici, dell'ipercolesterolemia, dei processi aterosclerotici, dei processi tumorali e per la prevenzione dell’invecchiamento. Milano, 30 giugno 2008