ITFI20140115A1 - Composizione ad uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti - Google Patents

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Description

Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo: ?COMPOSIZIONE AD USO ODONTOIATRICO PER IL TRATTAMENTO
CHIRURGICO DELLE PERIMPLANTITI?
DESCRIZIONE
Ambito dell?invenzione
La presente invenzione riguarda una composizione ad uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, cio? quei processi infiammatori di origine batterica che si verificano nel tessuto osseo circostante un impianto odontoiatrico.
Descrizione del problema tecnico
In particolare, i fenomeni infiammatori che si verificano in corrispondenza di un impianto odontoiatrico possono dar luogo a due diverse sintomatologie note come ?Mucosite perimplantare?, confinata ai tessuti molli superficiali perimplantari ed in cui la flora batterica coinvolta ? la stessa che troviamo in caso di malattia parodontale e normalmente con scarsa sintomatologia soggettiva, e ?Peri-implantite? che coinvolge, invece, i tessuti molli profondi e l?osso perimplantare. Nel ?First European Workshop on Periodontology? la perimplantite ? stata definita come un processo infiammatorio che coinvolge i tessuti che circondano un impianto osteointegrato funzionante che risulta in una perdita di osso alveolare di supporto. La mucosite perimplantare ? definita come cambiamenti reversibili dei tessuti molli perimplantari senza perdita di osso. L?accumulo di batteri sulla superficie dell?impianto riveste un ruolo importante nell?eziologia dell?infiammazione dei tessuti perimplantari. Di conseguenza, la soppressione di tali batteri ? indispensabile per ottenere la risoluzione della patologia. L?eliminazione dei depositi batterici sulla superficie dell?impianto non ? sempre facile. I fallimenti degli impianti dentali vengono classificati come precoci o tardivi. I precoci si riferiscono ad un fallimento nell?osteointegrazione prima del carico. I tardivi sono definiti come un fallimento nel mantenere l?osteointegrazione dopo il carico. Quelli tardivi, a loro volta, possono essere divisi in meccanici o biologici. Le cause principali dei fallimenti tardivi sono legate alla frattura dell?impianto, alla infezione cronica (placca batterica) e al sovraccarico. Mentre, le cause principali dei fallimenti precoci sono legate all?infezione, al trauma chirurgico ed ad un prematuro carico (Esposito M. et al. Biological factorscontributing to failures of osteointegrated oral implants. (I) Success criteria and epidemiology. Eur J Oral Sci 1998; 106: 527-551). Le percentuali dei fallimenti precoci risultano del 3,4 % in generale, essendo quelli nella mandibola il 3,6%, e nella mascella il 5,3% (Snauwaert K et al. Time dependent failure rate and marginal bone lossof implant supported prostheses: 15-year follow up study. Cin Oral Invest 2000; 4: 13-20), dell?1% come impianti singoli (Jemt T et al. 3-year follow up study of early single implant restorations ad modum Branemark. Int J Oral Maxillofac Implants 1990; 10: 340-349). Si deve ricordare che i suddetti impianti dentali, negli ultimi anni hanno avuto una evoluzione sia per quanto riguarda il disegno, ma soprattutto per quanto riguarda il trattamento della superficie dell?impianto al fine di ridurre i tempi di integrazione dell?impianto prima del carico e per poter utilizzare impianti di dimensioni ridotte al fine di poterli inserire in siti con ridotta quantit? di osso, dove prima non era possibile effettuare un trattamento implantologico. In particolare gli impianti dentali sono costituiti da titanio. La cui superficie esterna viene trattata con varie tecniche (ad es. mordenzatura con acidi, microsabbiatura, o plasma spray ecc.) per aumentare il pi? possibile la superficie dell?impianto stesso. Questo consente un grande vantaggio durante la fase di integrazione con l?osso in quanto si facilita la stabilizzazione e quindi la riuscita stessa dell?integrazione. Per facilitare ulteriormente tale integrazione alcuni tipi di impianti in titanio sono stati rivestiti con idrossiapatite. Se queste modificazioni della superficie dell?impianto hanno portato dei vantaggi per quanto riguarda l?integrazione, portano degli svantaggi per quanto riguarda un maggior rischio di contaminazione batterica dell?impianto soprattutto durante la fase di inserimento chirurgico nell?osso. Vi ? evidenza sperimentale nel coniglio che impiantando cilindri di titanio nel femore con superficie liscia o ruvida, insieme ad una sospensione di stafilococco aureo, la concentrazione batterica per produrre l?infezione ? risultata 2,5 volte inferiore negli impianti ruvidi rispetto a quelli con superficie liscia (Cordero J et 15 al. Influence of metal implants on infection. J Bone Joint Surg 1994; 76: 717-720). Il motivo di tale evenienza ? legato infatti proprio alle caratteristiche della superficie degli impianti che essendo ?ruvida? ha la tendenza ad essere colonizzata pi? facilmente dai batteri con la formazione di un biofilm resistente (Harris W et al. Total hip and total knee replacement. Part II. N Engl J Med 1990; 323: 801-807). Le cause pi? comuni di infezioni associate ad impianti in ambito ortopedico sono legate alla presenza di Stafilococcus aureus e di Stafilococcus epidermidis (Barth E et al. In vitro and in vivo comparative colonization of Staphylococcus epidermidis on orthopaedic implant materials. Biomater 1989; 10: 325-328, 84., Von Eiff C et al. Coagulase-negative staphylococci. Pathogens have major role in nosocomial infections. Postrgrad Med 2001; 110: 63-76). Lo Stafilococcus aureus ? una causa frequente di infezione dei biomateriali metallici, a livello articolare e a livello dei tessuti molli (Petty W et 20 al. The influence of skeletal implants on incidence of infection. Experiments in a canine model. J Bone Joint Surg Am 1985; 67 (8): 1236-1244, Barth E et al. In vitro and in vivo comparative colonization of Staphylococcus epidermidis on orthopaedic implant materials. Biomater 1989; 10: 325-328, 84. ) mentre l?infezione da Stafilococcus epidermidis ? pi? comune negli impianti polimerici (Von Eiff C et al. Pathogenesis of infections due to coagulase-negative staphylococci. Lancet Infect Dis 2002; 2: 677-685).Gli stafilococchi sono cocchi Gram positivi, non mobili, non formanti spore, anaerobi facoltativi e si ritrovano spesso tra la normale flora sulla pelle e sulla mucose dell?uomo. Molti ceppi di stafilococchi ed in particolare S. epidermidis e S. aureus hanno la capacit? di produrre un biofilm. La formazione del biofilm richiede prima l?adesione di tali batteri alla superficie e quindi l?adesione di batteri ad altri batteri, formando cos? strati multipli. Si ricorda che ogni qual volta viene inserito un impianto questo viene ad essere ricoperto da proteine della matrice extracellulare (ECM) (Baier RE et al. Surface properties determine bioadhesive outcomes: methods and results. J Biomed Mater Res. 1984; 18 (4): 327-355). L?ECM ? uno strato biologicamente attivo composto da una miscela di macromolecole come la fibronectina, il fibrinogeno, l?albumina, la vitronectina, e il collagene ecc. L?adesione, migrazione, proliferazione, e differenziazione cellulare dell?ospite sono influenzate dalla composizione e dall?organizzazione strutturale dell?ECM (Ruoslahti E. Integrins as receptors for extracellular matrix. 1991 Hay ED (ed), 25 Cell biology of extracellular matrix. 2nd ed. New York: Plenum Press, 343-363). L?interazione tra le cellule dell?ospite e l?ECM ? mediato da specifici recettori cellulari (integrine) (Ruoslahti E. Integrins as receptors for extracellular matrix. 1991 Hay ED (ed), Cell biology of extracellular matrix. 2nd ed. New York: Plenum Press, 343-363). Lo S. aureus esprime sulla sua superficie adesine che promuovono l?attacco alle proteine dell?ECM o delle cellule dell?ospite che sono adese alla superficie dell?impianto (Francois P et al. Host-bacteria interactions in foreign body infections. Infect Control Hosp Epidemiol 1996; 17: 514-520). Le aree dell?impianto a diretto contatto con l?osso presentando una superficie ruvida possono essere contaminate,in soggetti con scarsa igiene orale, con conseguenza della perdita dell?osso e della formazione della tasca perimplantare. Per aumentare l?effetto del debritement potrebbe essere importante l?uso aggiuntivo di sostanze antimicrobiche. L?utilizzo di presidi antimicrobici locali che rilasciano per diversi giorni alte dosi di antibiotico nel sito affetto dalla patologia potrebbero svolgere un importante ruolo sinergico con il debritement nella terapia delle perimplantiti. Tentativi di terapia per salvaguardare il processo di osteointegrazione comprendono l'uso di farmaci antibiotici, antinfiammatori, oltre curettage chirurgico dell'area interessata.
Pu? inoltre essere usata con successo la terapia sterilizzante mediante l?uso di laser eventualmente associato all?impiego di clorexidina. Il curettage della zona perimplantare prevede l?impiego di strumentario adatto (curettes non metalliche) eventualmente associato all?applicazione di antisettici locali quali clorexidina digluconato per 3 o 4 settimane, antibioticoterapia sistemica con ornidazolo (2 x 500 mg/die per dieci giorni) o amoxicillina acido clavulanico (2 gr/die per dieci giorni), antibioticoterapia topica con sistemi Slow Release Devices quali fibre di tetraciclina o gel di metronidazolo, soluzioni di piperacillina e tazobactam (WO 2009/12252 A2) Secondo le linee guida internazionali (protocollo CIST, Mombelli A, Lang NP. The diagnosis and treatment of periimplantitis. Periodontology 2000:1998;17:63-76.) sul trattamento delle perimplantiti viene consigliata Nei casi pi? gravi ? raccomandato l?impiego di tecniche resettive/rigenerative del tessuto osseo perduto con innesto di osso eterologo/autologo o prodotti di sintesi sostitutivi dell'osso quali idrossiapatite , fosfato di calcio tribasico, solfato di calcio ecc. e l?utilizzo di membrane di collagene associate a terapia antibiotica sistemica o locale.
Nella chirurgia dell?osso, il trattamento sistemico con antibiotici risulta spesso inefficace per la scarsa accessibilit? stessa degli antibiotici al sito infetto (superficie dell?impianto che ancora non presenta osso vascolarizzato) (Lew DP et al. Osteomyelitis. Lancet 2004; 364: 369-379) e ci? complica o riduce notevolmente le possibilit? terapeutiche. In campo ortopedico il trattamento della fratture con esposizione di tessuto osseo (che sono associate ad un 3-40% di infezioni, EARSS 2002) richiede una adeguata pulizia della ferita, con rimozione dei tessuti non pi? vitali, un abbondante lavaggio per ridurre la concentrazione dei batteri presenti, la stabilizzazione della frattura e quindi la chiusura dei tessuti molli per proteggere la ferita (Clifford RP (2000) Open fractures. Rijedi TP, Murphy WM (eds), AO Principles of Fracture Management. AO Publishing, Stuttgart New York: Thieme-Verla: 621-643).
Sintesi dell'invenzione
? quindi scopo della presente invenzione fornire una nuova composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti (tasca > 5 mm e perdita di osso >2 mm) che realizzi un rilascio graduale dell?agente terapeutico nelle immediate vicinanze del processo patogeno, che consenta di eliminare i depositi batterici (BIOFILM) sulla superficie dell?impianto odontoiatrico.
Questi ed altri scopi sono raggiunti da una composizione, secondo l?invenzione, per il trattamento delle perimplantiti, ossia dei processi infiammatori di origine batterica che si verificano nel tessuto osseo circostante un impianto odontoiatrico, comprendente:
-sodio ialuronato a basso e/o alto peso molecolare apirogeno, sterile in una soluzione acquosa,
sistema tampone che comprende: sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico
piperacillina sodica e tazobactam sodico in un determinato rapporto in peso
clorexidina e/o cetrimide
acido ortofosforico
In particolare, l'acido ialuronico ? scelto tra quelli a basso e/o alto peso molecolare nell'intervallo rispettivamente: 0,1-0,4 MDa, e tra 2,31-6 MDa
In particolare, il solvente ? acqua per preparazioni iniettabili
In particolare, il rapporto in peso tra tazobactam sodico e piperacillina sodica ? 1 a 8 , in cui si realizza la miglior sinergia dei due antibiotici.
In particolare il sale scelto di clorexidina ? digluconato nell?intervallo 0,5-4%
In particolare cetrimide ? vantaggiosamente utilizzata nell?intervallo 0,2-2%
In particolare l?acido orto fosforico ? utilizzato al 37%
I presenti inventori hanno ora trovato che sorprendentemente i componenti della composizione se opportunamente miscelati, presentano caratteristiche tecnologiche ed applicative particolarmente vantaggiose rispetto a composizioni come nella composizione di FI 2012000029
In particolare, i presenti inventori hanno trovato sorprendentemente che l'associazione dell'acido ialuronico con la piperacillina+tazobactam clorexidina/cetrimide acido orto fosforico presenta attivit? antimicrobiche/rigenerative inaspettatamente superiori rispetto a quelle osservate nella composizione FI 2012000029
I presenti inventori hanno inoltre trovato che la miscela acido ialuronico alto peso piperacillina/tazobactam presenta vantaggiosamente caratteristiche tecnologiche, di miscibilit? con le varie sostanze ausiliarie comunemente impiegate per il trattamento rigenerativo in chirurgia implantare (vedi osso eterologo/autologo/di sintesi e membrane riassorbibili di collagene).
Le prove dell'attivit? rigenerativa/antibatterica del sodio ialuronato piperacillina-tazobactam clorexidina digluconato/cetrimide (gruppo A), rispetto alla sola associazione sodio ialuronato piperacillina-tazobactam della composizione di FI 2012000029 (gruppo B) e al solo trattamento con clorexidina+ cetrimide (gruppo C) sono stati condotti su 18 pazienti affetti da perimplantite grave (tasca > di 6 mm con perdita d'osso > di 5 mm). I risultati hanno sorprendentemente evidenziato una netto miglioramento clinico e radiologico nel gruppo A con una guarigione clinica completa in tutti i pazienti ed un incremento medio dell'osso intorno all'impianto di 4,6 mm, mentre nel gruppo di B si ? avuta ugualmente una guarigione clinica in tutti i pazienti ma con un incremento radiologico di osso di 2,6 mm, invece nel gruppo C si ? avuta una guarigione clinica in 3 pazienti con persistenza dei segni e sintomi di flogosi in 3 pazienti ed un incremento medio di osso di 1,1 mm. E? stata effettuata una valutazione microbiologica nei tre gruppi di pazienti andando a valutare, tramite prelievo con cono di carta sterile la persistenza e quantit? di carica batterica (biofilm) sulla superficie dell?impianto , prima e dopo il trattamento. Sorprendentemente mentre nel gruppo B ? stata evidenziata , anche se con bassi livelli, la presenza di colonie batteriche dopo il trattamento con la composizione Fi2012000029. In 3 dei sei impianti trattati, ed ugualmente nel gruppo C ? stata evidenziata presenza di carica batterica in 4 impianti dopo il trattamento, mentre in nessun impianto trattato con la composizione A , oggetto della presente invenzione, ? stata rilevata presenza di flora batterica dopo il trattamento, dimostrando sorprendentemente una attivit? sinergica dei tre componenti (acido ialuronico, piperacillina-tazobactam, clorexidina/cetrimide)
Vantaggiosamente, la suddetta composizione oggetto dell?invenzione viene cos? utilizzata:
Per la preparazione della soluzione a base di sodio ialuronato+piperacillina/tazobactam aspirare con la siringa sterile tutta la soluzione di sodio ialuronato dal flaconcino che la contiene ed iniettarla nel flaconcino di polvere a base di piperacillina tazobactam. Agitare il flaconcino finch? la polvere ? completamente disciolta. Aspirare la quantit? di soluzione contenente ialuronato e piperacillina/tazobactam necessaria all?utilizzo. Sostituire, alla siringa, l'ago perforatore con l'ago a punta smussa, per l'applicazione della soluzione. Per la preparazione del gel a base di clorexina/cetrimide acido ortofosforico rimuovere il cappuccio ed applicare il puntale applicatore. Dopo apertura di un lembo a spessore totale, e aver rimosso il tessuto infiammatorio di granulazione intorno all'impianto ed aver effettuato un curettage delle pareti ossee viene effettuato un fresaggio della superficie dell'impianto con n? 3 frese diamantate a differente grana e differente forma della testa lavorante. Viene quindi applicato sulla superficie dell?impianto il gel a base clorexidina al 2% cetrimide 0,5% acido ortofosforico al 37% per circa 2 minuti. Quindi il gel viene aspirato con cannula sterile ed infine l?impianto deterso con soluzione fisiologica. L?impianto viene quindi avvolto con strisce di garza sterili imbevute con la soluzione a base di piperacillina-tazobactam e sodio ialuronato, lasciate in situ per 5 minuti. Dopo aver rimosso la garza sterile viene preparato in apposito contenitore sterile, del particolato osseo reidratato con la soluzione a base di piperacillina-tazobactam e sodio ialuronato. Quindi si procede all?innesto , nel difetto, del particolato osseo reidratato con la soluzione a base di piperacillina-tazobactam e sodio ialuronato. Infine si riveste l?innesto osseo con membrana riassorbibile di collagene reidratata con la soluzione a base di piperacillina-tazobactam e sodio ialuronato, si riposiziona il lembo e si sutura.
Secondo un altro aspetto dell?invenzione, un kit per uso odontoiatrico, in particolare per il trattamento chirurgico delle perimplantiti che comprende: un primo flacone contenente:
una soluzione acquosa; almeno un sale sodico di acido ialuronico, un sistema tampone costituito da sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico
Un secondo flacone contenente una miscela in polvere di antibiotici, detta miscela in polvere comprendendo piperacillina sodica e tazobactam sodico in un determinato rapporto in peso.
Vantaggiosamente, la soluzione acquosa presenta la seguente composizione: sodio ialuronato: tra lo 0,1% e l' 1% in peso; sodio fosfato bibasico 6,05% e potassio fosfato monobasico 4,6% acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml. Vantaggiosamente, il primo flacone contiene 5 ml di soluzione acquosa, mentre il secondo flacone contiene 100 mg di piperacillina sodica e 12,5 mg di tazobactam sodico in polvere.
Vantaggiosamente, il kit odontoiatrico comprende, inoltre:
almeno una siringa provvista di un ago perforatore monouso che viene utilizzato per prelevare la soluzione acquosa dal primo flacone e introdurlo nel secondo flacone. Il kit pu? inoltre comprendere almeno un ago applicatore a punta smussa che viene utilizzato al momento di applicare la soluzione sull?impianto, sulla garza sterile e per reidratare il particolato osseo e la membrana in collagene.
Il kit pu? inoltre comprendere almeno una fresa diamantata a gambo lungo a grana grossa per fresare la parte pi? coronale dell?impianto, almeno una seconda fresa a grana grossa per fresare la parte pi? profonda dell?impianto, almeno una terza fresa a grana fine per lucidare la porzione dell?impianto al di sopra dell?innesto osseo.
Una siringa di gel contenente acido orto fosforico 37% clorexidina 2% cetrimide 0,5% con puntale applicatore.
I seguenti sono esempi non limitativi della presente invenzione:
ESEMPIO 1
FLACONE 1
Ialuronato di sodio (2,4 x 106 Da): 0,5% (w/w)
sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml 20 FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Clorexidina digluconato 2%
Cetrimide 0,5%
ESEMPIO 2
FLACONE 1
Ialuronato di sodio (2,7 x 106 Da): 1% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b. A 100 ml FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Clorexidina di gluconato 2%
ESEMPIO 3
FLACONE 1
Ialuronato di sodio (2,9 x 106 Da): 0,4% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b. A 100 ml FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Cetrimide 2%
ESEMPIO 4
Ialuronato di sodio (2,4 x 106 Da): 0,5% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml 20 FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Clorexidina digluconato 2%
ESEMPIO 5
Ialuronato di sodio (2,8 x 106 Da): 0,6% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml 20 FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido lattico 40%
Clorexidina digluconato 2%
Cetrimide 1%
ESEMPIO 6
Ialuronato di sodio (3,6 x 106 Da): 0,3% (w/w) Ialuronato di sodio (0,4 x 106 Da): 0,2% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml 20 FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Clorexidina digluconato 2%
Cetrimide 0,2%
ESEMPIO 7
Ialuronato di sodio (0,4 x 106 Da): 0,8% (w/w) sodio fosfato bibasico 6,05% (w/w)
potassio fosfato monobasico 4,6% (w/w)
Acqua per preparazioni iniettabili: q.b a 100 ml 20 FLACONE 2
piperacillina sodica 88,9% (w/w)
tazobactam sodico 11,1% (w/w)
SIRINGA GEL
Acido orto fosforico 37%
Clorexidina digluconato 2%

Claims (1)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, ossia dei processi infiammatori di origine batterica che si verificano nel tessuto osseo circostante un impianto odontoiatrico, comprendente: -una soluzione acquosa; -almeno un acido ialuronico (sale sodico) -un sistema tampone costituito da sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico. -una miscela di antibiotici in polvere che comprende piperacillina sodica e tazobactam sodico in un determinato rapporto in peso. -un gel contenente un acido, clorexidina e/o cetrimide 2.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, in cui detta soluzione acquosa ? acqua per preparazioni iniettabili. 3.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un acido ialuronico (sale sodico) ? ad alto peso molecolare ed un secondo acido ialuronico (sale sodico) ? a basso peso molecolare 4.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un acido ialuronico ? scelto tra: 0,1 106 Da e 0,4 106 Da 2,31 106Da e 6 106 Da una loro miscela. 5.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, in cui detto sistema tampone costituito da sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico mantiene la soluzione in un range di pH tra 6,4 e 6,7. 6.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, in cui detto rapporto in peso tra detto tazobactam sodico e detta piperacillina sodica ? 1 a 8. 7.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, caratterizzata da una soluzione per essere applicata topicamente nella regione perimplantare in particolare adsorbita su garza sterile posizionata sull?impianto, miscelata al particolato osseo posizionato nel difetto e adsorbita su membrana di collagene 8.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, caratterizzata da un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ? orto fosforico, il sale di clorexidina ? digluconato 9. Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, caratterizzata da un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ortofosforico ? nel range 35-40%, la clorexidina digluconato ? nel range 0,2-4% e la cetrimide ? nel range 0,1-2% 10.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 1, caratterizzata da un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ortofosforico ? 37%, la clorexidina di gluconato ? 2% e la cetrimide ? 0,5% 11.Kit per uso odontoiatrico, in particolare il trattamento chirurgico delle perimplantiti caratterizzato dal fatto di comprendere:un primo flacone contenente -una soluzione acquosa; almeno un acido ialuronico (sale sodico), un sistema tampone costituito da sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico. -un secondo flacone contenente una miscela di antibiotici in polvere: piperacillina sodica e tazobactam sodico in un determinato rapporto in peso. -una siringa di gel contenente un acido, clorexidina e/o cetrimide -almeno tre frese diamantate a gambo lungo 12.Kit per uso odontoiatrico, in particolare per la prevenzione ed il trattamento delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11. in cui detto primo flacone contiene 5 ml di soluzione acquosa e questa ? acqua per preparazioni iniettabili. 13.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui detto almeno un acido ialuronico (sale sodico) ? ad alto peso molecolare ed un secondo acido ialuronico (sale sodico) ? a basso peso molecolare 14.Composizione per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui detto almeno un acido ialuronico ? scelto tra: 0,1 106 Da e 0,4 106 Da 2,31 106Da e 6 106 Da una loro miscela. 15.Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui detto primo flacone contiene: almeno un acido ialuronico (sale sodico) nel range 0,1-1,5%, vantaggiosamente 0,5% 16.Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti,secondo la rivendicazione 11, in cui detto primo flacone contiene un sistema tampone costituito da sodio fosfato bibasico e potassio fosfato monobasico che mantiene la soluzione in un range di pH tra 6,4 e 6,7. 17.Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui detto secondo flacone contiene: 100 mg di piperacillina sodica; 12,5 mg di tazobactam sodico. 18.Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui detta siringa contiene un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ? orto fosforico, il sale di clorexidina ? di gluconato 19. Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti secondo la rivendicazione 11, in cui detta siringa contiene un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ortofosforico ? nel range 35-40%, la clorexidina digluconato ? nel range 0,2-4% e la cetrimide ? nel range 0,1-2% 20. Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti secondo la rivendicazione 11, cin cui detta siringa contiene un gel da applicarsi sulla superficie implantare in cui l?acido ortofosforico ? 37%, la clorexidina digluconato ? 2% e la cetrimide ? 0,5% 21. Kit per uso odontoiatrico comprendente almeno una fresa diamantata a gambo lungo a grana grossa per fresare la parte pi? coronale dell?impianto, almeno una seconda fresa a grana grossa per fresare la parte pi? profonda dell?impianto,almeno una terza fresa a grana fine per lucidare la porzione dell?impianto al di sopra dell?innesto osseo 22.Kit per uso odontoiatrico per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui ? prevista, inoltre, almeno una siringa dotata di un ago perforatore con il quale la soluzione acquosa viene prelevata dal primo flacone e introdotta nel secondo flacone per realizzare una composizione risultante. 23.Kit per uso odontoiatrico, in particolare per il trattamento chirurgico delle perimplantiti, secondo la rivendicazione 11, in cui ? previsto inoltre almeno un ago a punta smussa per sostituire quello perforatore ed applicare cos? la composizione risultante sul sito desiderato.
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EP1262175A2 (en) * 1992-04-10 2002-12-04 Brigham And Women's Hospital Use of renin-angiotensin antagonist for reducing post myocardial infarct mobidity and mortality
WO2005032417A2 (en) * 2003-09-30 2005-04-14 Synthes (Usa) Antimicrobial hyaluronic acid coatings for orthopedic implants
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M DE ARAÚJO NOBRE ET AL: "Peri-implant maintenance of immediate function implants: a pilot study comparing hyaluronic acid and chlorhexidine", INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTAL HYGIENE, vol. 5, no. 2, 1 May 2007 (2007-05-01), pages 87 - 94, XP055035188, ISSN: 1601-5029, DOI: 10.1111/j.1601-5037.2007.00239.x *

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