IT8322204A1 - NEW DERIVATIVES OF L-CARNITINE - Google Patents
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Description
D E S C R I Z I O N E DESCRIPTION
annessa a domanda di brevetto per INVENZIONE INDUSTRIALE dal titolo: attached to a patent application for INDUSTRIAL INVENTION entitled:
DERIVATI DELLA L-CARNITINA" DERIVATIVES OF L-CARNITINE "
R I A S S U N T O SUMMARY
Nuovi derivati della L-carnitina si ottengono salificando la L-carnitina, o suoi esteri, con opportuni acidi organici. Si ottengono cos? composti aventi in soluzione un pH pi? accettabile rispetto ai derivati noti della L-carnitina; detti composti sono pertanto particolarmente utili quali principi attivi di composizioni farmaceutiche. New derivatives of L-carnitine are obtained by salifying L-carnitine, or its esters, with suitable organic acids. Do you get so? compounds having a pH pi? acceptable with respect to known derivatives of L-carnitine; said compounds are therefore particularly useful as active ingredients of pharmaceutical compositions.
D E S C R I Z I O N E DESCRIPTION
Formano oggetto della presente invenzione nuovi composti, derivati dalla L-carnitina, il procedimento per la loro preparazione e le composizioni farmaceutiche ehe li contengono. The object of the present invention are new compounds, derived from L-carnitine, the process for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them.
Pi? particolarmente, formano oggetto della presente invenzione nuovi composti caratterizzati dal fatto che sono i composti aventi formula (I) Pi? in particular, new compounds are the object of the present invention characterized in that they are compounds having formula (I)
(I), (THE),
in cui X rappresenta oppure il gruppo metossi, etossi, 2-(N-dimetilamino) etossi o 5-indanossi ed R rappresenta il piridossal-5-fosfato, la riboflavina 5-fosfato, l?acido ascorbico, l'acido pantotenico, l?acido folico, l '?-tocoferoi succinato acido, la fosfoserina o l'acido creatinolo-O-fosforico. where X represents or the methoxy, ethoxy, 2- (N-dimethylamino) ethoxy or 5-indanoxy group and R represents pyridoxal-5-phosphate, riboflavin 5-phosphate, ascorbic acid, pantothenic acid, l ? folic acid,? -tocoferoi succinate acid, phosphoserine or creatinol-O-phosphoric acid.
La tabella riassuntiva seguente riporta, per ogni gruppo rappresentato da R, la corrispondente formula di struttura. The following summary table shows, for each group represented by R, the corresponding structural formula.
Tabella riassuntiva Summary table
(segue Tabella riassuntiva) (Summary table follows)
I nuovi composti aventi formula (!) sono utili nel trattamento delle affezioni muscolari, renali, epatiche e cardiache; formano pertanto ulteriore oggetto della The new compounds having formula (!) Are useful in the treatment of muscular, renal, hepatic and cardiac diseases; therefore form a further subject of the
presente invenzione le composizioni farmaceutiche caratterizzate da,l fatto che contengono come principio present invention the pharmaceutical compositions characterized by the fact that they contain as a principle
attivo una quantit? terapeuticamente efficace di uno active a quantity? therapeutically effective of one
o pi? composti aventi formula (I), tal quali o in unione con veicolanti, diluenti, solventi e/o eccipienti farmaceuticamente accettabili. or more? compounds having formula (I), as such or in conjunction with pharmaceutically acceptable carriers, diluents, solvents and / or excipients.
Forma ancora oggetto della presente invenzione il procedimento di preparazione dei nuovi composti aventi formula (I), caratterizzato dal fatto che si fanno reagire, in quantit? equimolecolari, il composto avente formula (II) Another object of the present invention is the preparation process of the new compounds having formula (I), characterized by the fact that they are reacted, in quantities? equimolecular, the compound having formula (II)
(II), (II),
in cui X ? come sopra definito, con un composto R, in cui R ? come sopra definito. where X? as defined above, with a compound R, where R? as defined above.
I nuovi composti aventi formula (I), che formano oggetto della presente invenzione, possono essere considerati dei derivati della L-carnitina, di cui conservano l?attivit? farmacologica, rivelandosi pertanto utili nel trattamento delle affezioni muscolari, renali, epatiche e cardiache; essi tuttavia sono pi? adatti, per la preparazione di composizioni farmaceutiche, dei derivati della L-capnitina finora noti, quale ad esempio il cloridrato, presentando in soluzione un pH pi? vicino a quello fisiologico e quindi pi? accettabile. Ci? vale, soprattutto, a livello della tollerabilit? locale, particolarmente importante nel caso di-composizioni farmaceutiche somministrabili per via iniettabile. The new compounds having formula (I), which form the object of the present invention, can be considered derivatives of L-carnitine, of which they retain the activity? pharmacological, thus proving useful in the treatment of muscular, renal, hepatic and cardiac diseases; however, they are more? suitable, for the preparation of pharmaceutical compositions, of the derivatives of L-capnitin known up to now, such as for example the hydrochloride, having in solution a pH of more? close to the physiological one and therefore more? acceptable. There? is valid, above all, at the level of tolerability? local, particularly important in the case of pharmaceutical compositions that can be administered by injection.
Le caratteristiche farmaco-biologiche dei nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione sono state studiatecon particolare riferimento alla tossicit? acuta, alla idrolisi in vitro ed in vivo ed alla tollerabilit? locale. The pharmaco-biological characteristics of the new compounds forming the object of the present invention have been studied with particular reference to toxicity. acute, in vitro and in vivo hydrolysis and tolerability local.
La tossicit? acuta dei nuovi sali ? stata indagata in diverse specie di animali secondo il metodo di Licthfield e Wilcoxon (J. Pharm. Exp. Ther. 96, 99, 123 -1949 -). I risultati indicano che la tossicit? acuta ? notevolmente inferiore alla corrispondente quantit? di L-carnitina presente nei nuovi sa,li. The toxicity acute of the new salts? has been investigated in different animal species according to the method of Licthfield and Wilcoxon (J. Pharm. Exp. Ther. 96, 99, 123 -1949 -). The results indicate that the toxicity? acute? considerably lower than the corresponding quantity? of L-carnitine present in the new sa, li.
Esperimenti di idrolisi enzimatica sono stati condotti in vitro sui nuovi composti che contengono la L-carnitina sotto forma di estere. Enzymatic hydrolysis experiments were conducted in vitro on the new compounds that contain L-carnitine in the form of an ester.
La prova ? stata effettuata su plasma e su omogeneizzato di fegato di ratto alla temperatura di 37?C. Nel caso del plasma, gi? a 2 minuti l'estere veniva completamente trasformato in L-carnitina; nel caso dell?omogeneizzato di fegato dopo 2 minuti il 70% degli esteri venivano idrolizzati, a 5 minuti veniva idrolizzato l'80% e a 30.minuti l'idrolisi era completa. Proof ? was carried out on plasma and rat liver homogenate at a temperature of 37 ° C. In the case of plasma, already? at 2 minutes the ester was completely transformed into L-carnitine; in the case of the liver homogenate after 2 minutes 70% of the esters were hydrolyzed, at 5 minutes 80% was hydrolyzed and at 30 minutes the hydrolysis was complete.
Per quanto riguarda l'idrolisi in vivo, si ? constatato che i livelli plasmatici nei ratti, dopo trattamento con L-carnitina in confronto con quantit? equivalenti dei nuovi composti che contengono gli esteri di L-carnitina hanno dimostrato che in nessuno dei ratti era presente la L-carnitina sotto forma di estere. As for in vivo hydrolysis, yes? found that the plasma levels in rats, after treatment with L-carnitine in comparison with quantity? equivalents of the new compounds containing the L-carnitine esters showed that L-carnitine in the ester form was not present in any of the rats.
La valutazione della tollerabilit? locale ? stata effettuata iniettando per via intramuscolare i nuovi composti in dosaggio pari a 500 mg di L-carnitina in conigli albini New Zealand del peso di 3 Kg 0,1. Le somministrazioni sono state uniche e ripetute. The assessment of tolerability? local? was carried out by intramuscularly injecting the new compounds in a dosage of 500 mg of L-carnitine in New Zealand albino rabbits weighing 3 kg 0.1. The administrations were single and repeated.
L'osservazione, protratta per sette giorni dopo la somministrazione, non ha messo in evidenza reazione funzionale e tissutale. The observation, which continued for seven days after administration, did not reveal any functional and tissue reaction.
Analoga prova con uguale dosaggio con L-carnitina cloridrato ha messo invece in evidenza reazione funzionale e tissutale. A similar test with the same dosage with L-carnitine hydrochloride instead highlighted functional and tissue reaction.
Grazie a tutte le propriet? e caratteristiche sopra descritte, i nuovi composti aventi formula (I) sono particolarmente utili quali principi attivi di composizioni farmaceutiche; formano pertanto oggetto della presente invenzione le composizioni farmaceutiche che contengono come principio attivo una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? composti aventi formula (I), tal quali o in unione con veicolanti, diluenti, solventi e/o eccipienti farmaceuticamente accettabili . Thanks to all the properties? and characteristics described above, the new compounds having formula (I) are particularly useful as active ingredients of pharmaceutical compositions; therefore, the pharmaceutical compositions which contain a quantity as active principle form the object of the present invention. therapeutically effective of one or more? compounds having formula (I), as such or in conjunction with pharmaceutically acceptable carriers, diluents, solvents and / or excipients.
Dette composizioni farmaceutiche possono essere formulate in modo da essere somministrabili sia per via orale che per via iniettabile; esse possono essere formulate in modo da presentarsi sia in forma solida, come ad esempio capsule, compresse, confetti, polveri, anche in bustine monodosi, sia in forma liquida come ad esempio soluzioni pronte o estemporanee per uso orale e, sterili, per uso iniettabile. Said pharmaceutical compositions can be formulated in such a way as to be administrable both by the oral route and by the injectable route; they can be formulated so as to be presented both in solid form, such as capsules, tablets, sugared almonds, powders, even in single-dose sachets, and in liquid form such as ready-made or extemporaneous solutions for oral use and, sterile, for injectable use .
Nel trattamento delle affezioni muscolari, renali, epatiche e cardiache i nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione possono essere ad esempio somministrati in quantit? variabile da circa 10 mg a circa 50 mg/Kg ?i giorno, in dosi scaglionate come ad esempio 3 o 4 volte al giorno. Essi possono essere somministrati in unit? posologiche che contengono, ad esempio, 25, 50, 100, 200, 500 o 1000 mg di principio attivo con adatti veicolanti ed eccipienti farmaceuticamente accettabili. In the treatment of muscular, renal, hepatic and cardiac diseases, the new compounds forming the object of the present invention can be administered for example in large quantities. ranging from about 10 mg to about 50 mg / kg per day, in staggered doses such as 3 or 4 times a day. Can they be administered in unit? dosages which contain, for example, 25, 50, 100, 200, 500 or 1000 mg of active principle with suitable pharmaceutically acceptable carriers and excipients.
Tutte le composizioni farmaceutiche sopradescritte possono essere preparate utilizzando le metodologie ben note al tecnico dell'arte ed eventualmente impiegando solventi, diluenti, veicolanti e/o eccipienti ben noti al tecnico dell'arte,? ampiamente esauriente a questo proposito ? il testo "Tecnologia Farmaceutica" S. Casadio - Ed. Cisalpino Goliardica, Milano, 1972. All the pharmaceutical compositions described above can be prepared using the methods well known to the person skilled in the art and optionally using solvents, diluents, carriers and / or excipients well known to the person skilled in the art. amply comprehensive in this regard? the text "Pharmaceutical Technology" S. Casadio - Ed. Cisalpino Goliardica, Milan, 1972.
I nuovi composti aventi formula (I) possono essere preparati, ed anche ci? forma oggetto della presente invenzione, facendo reagire, in quantit? ?quimolecolari, 11 composto avente formula (II) The new compounds having formula (I) can be prepared, and also there? forms the subject of the present invention, by reacting, in quantities? ? quimolecular, 11 compound having formula (II)
(II) (II)
in cui X ? come sopra definito, con un composto R, in cui R ? come sopra definito. where X? as defined above, with a compound R, where R? as defined above.
Quando X ? diverso da , il composto avente formula (II), non essendo sotto forma di sale interno,,? un catione neutralizzato da un qualsiasi anione opportuno, ad esempio l?ossidrile; la reazione ? condotta in Opportuno mezzo solvente, ad esempio acqua o metanolo ed il composto avente formula (I) ottenuto pu? essere isolato con le tecniche usuali, ben note all'esperto dell'arte; ad esempio pu? essere isolato eliminando il solvente per liofilizzazione o evaporazione sotto vuoto, oppure per aggiunta di acetone alla soluzione metanolica. When X? other than, the compound having formula (II), not being in the form of an internal salt ,,? a cation neutralized by any suitable anion, for example hydroxyl; the reaction ? carried out in a suitable solvent medium, for example water or methanol and the compound having formula (I) obtained can? be isolated with the usual techniques, well known to the skilled in the art; for example can? be isolated by eliminating the solvent by lyophilization or evaporation under vacuum, or by adding acetone to the methanolic solution.
Il composto avente formula (II) in cui X ? il gruppo 2-{N-dimetilami no)etossi pu? essere ottenuto, ed anche ci? forma oggetto della presente invenzione, mediante un procedimento caratterizzato dal fatto che si fa reagire, in quantit? stechiometriche, la L-carnitina con 2-(N-dimetilamino )etanolo -in N,?-dimetilformamide, in presenza di sodio carbonato e di ioduro di potassio come catalizzatore. The compound having formula (II) in which X? the group 2- {N-dimethylamines no) ethoxy pu? be obtained, and also there? forms the subject of the present invention, by means of a process characterized by the fact that it reacts, in quantities? stoichiometric, L-carnitine with 2- (N-dimethylamino) ethanol -in N,? - dimethylformamide, in the presence of sodium carbonate and potassium iodide as catalyst.
Il composto avente formula (II) in cui X ? il 5-indanossi pu? essere ottenuto, ed anche ci? forma oggetto della presente invenzione, mediante un procedimento caratterizzato dal fatto che si fa reagire in quantit? stechiometriche il 5-indanolo con L-carnitina in presenza di ossicloruro di fosforo. The compound having formula (II) in which X? the 5-wear can? be obtained, and also there? forms the subject of the present invention, by means of a process characterized in that it is reacted in quantities? stoichiometric 5-indanol with L-carnitine in the presence of phosphorus oxychloride.
Gli esempi che seguono illustrano alcune forme di realizzazione della presente invenzione, senza tuttavia limitarla in alcun modo; negli Esempi seguenti DMF ? la N,N-dimetilf ormamide e le quantit? dei composti (II) in cui X ? diverso da si riferiscono al catione tal quale. The following examples illustrate some embodiments of the present invention, without however limiting it in any way; in the following examples DMF? the N, N-dimethylf ormamide and the quantities? of compounds (II) in which X? different from refer to the cation as it is.
ESEMPIO N. 1 - Cloruro dell'estere di L-carnitina con 2- (N-dimetilami no)etan olo. EXAMPLE No. 1 - L-carnitine ester chloride with 2- (N-dimethylamines) ethanol.
16,1 g di L-carnitina sale interno vengono sciolti in 80 mi di DMF ; si aggiungono 22 g di sodio carbonato, 15 g di 2-(N-dimeti1 amino)et anolo e 1 g di ioduro di potassio come catalizzatore. Si riscalda a 50?C per 16.1 g of L-carnitine internal salt are dissolved in 80 ml of DMF; 22 g of sodium carbonate, 15 g of 2- (N-dimethyl amino) et anol and 1 g of potassium iodide are added as catalyst. It heats up to 50? C for
12 ore. Si filtra e si evapora l'eccesso di DMF con l'aiuto del vuoto. Si aggiungono 50 mi di etanolo anidro e si acidifica con acido cloridrico gassoso; si aggiunge acetone, il precipitato che si ottiene si filtra e si asciuga. Si ottengono 24 g del prodotto desiderato; le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 12 hours. Excess DMF is filtered and evaporated with the help of vacuum. 50 ml of anhydrous ethanol are added and acidified with gaseous hydrochloric acid; acetone is added, the precipitate obtained is filtered and dried. 24 g of the desired product are obtained; spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 2 - Cloruro del 5-indanil estere di L-carnitina. EXAMPLE No. 2 - L-carnitine ester 5-indanyl chloride.
Ad una miscela di 16,1 g di L-carnitina sale interno e 30 g di 5-indanolo posti in un pallone fornito di agitatore, refrigerante a ricadere con tubo di cloruro di calcio e termostato incorporato, vengono aggiunti 5,8 g di fosforo ossicloruro. La miscela sotto agitazione ? riscaldata a 75?-80?C. Dopo 4 ore la miscela viene trasferita, sotto vigorosa agitazione, in 80 mi di acqua. Si estrae con etere e quindi la soluzione acquosa si porta a piccolo volume. Il residuo si scioglie in alcool etilico assoluto quindi si precipita con acetone. Si ottengono circa 20 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 5.8 g of phosphorus are added to a mixture of 16.1 g of L-carnitine internal salt and 30 g of 5-indanol placed in a flask equipped with a stirrer, reflux cooler with calcium chloride tube and incorporated thermostat. oxychloride. Is the mixture stirred? heated to 75? -80? C. After 4 hours the mixture is transferred, under vigorous stirring, into 80 ml of water. It is extracted with ether and then the aqueous solution is brought to a small volume. The residue dissolves in absolute ethyl alcohol then precipitates with acetone. About 20 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 3 - Piridossal 5-fosfato di L-carnitina. EXAMPLE No. 3 - L-carnitine pyridoxal 5-phosphate.
16,1 g di L-carnitina sale interno vengono sciolti in 30 mi di acqua; sotto agitazione, si aggiungono 24,7 g di piridossale 5-fosfato estere acido. Si agita fino a soluzione completa e quindi si liofilizza. Si ottengono circa 40 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 16.1 g of L-carnitine internal salt are dissolved in 30 ml of water; while stirring, 24.7 g of pyridoxal 5-phosphate acid ester are added. It is stirred until complete solution and then lyophilized. About 40 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N, 4 - Piridossale 5-fosfato di L-carnitina metilestere. EXAMPLE N, 4 - Pyridoxal 5-phosphate of L-carnitine methyl ester.
17,6 g di L-carnitina metilestere vengono sciolti in 17.6 g of L-carnitine methyl ester are dissolved in
30 mi di.acqua; sotto agitazione si aggiungono 24,7 g di piridossale 5-fosfato estere acido. Si agita fino a soluzione completa e quindi si liofilizza. 30 ml of water; 24.7 g of pyridoxal 5-phosphate acid ester are added under stirring. It is stirred until complete solution and then lyophilized.
Si ottengono circa 42 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. About 42 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 5 - Piridossal 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE No. 5 - L-carnitine pyridoxal 5-phosphate
etilestere . ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 4, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilester.e in luogo della One operates as described in Example No. 4, but using 19 g of L-carnitine ethylester and in place of the
L-carnitina metilestere. L-carnitine methyl ester.
Si ottengono circa 43 g del prodotto desiderato. About 43 g of the desired product are obtained.
Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 6 - Piridossal 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE No. 6 - L-carnitine pyridoxal 5-phosphate
2-(N-d imetilamino)etilestere. 2- (N-d imethylamino) ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 4, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitina 2-(N-dimetilamino)etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. One operates as described in Example No. 4, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-dimethylamino) ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester.
Si ottengono circa 47 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. About 47 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 7 - Piridossal 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE No. 7 - L-carnitine pyridoxal 5-phosphate
5-indanilestere . 5-indanyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 4, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 32 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 4, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 32 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 8 - Riboflavina 5-fosfato di L-carnitina. EXAMPLE No. 8 - Riboflavin 5-phosphate of L-carnitine.
16,1 g di L-carnitina sale interno vengono sciolti in 30 mi di acqua; si aggiungono 45,6 g di riboflavina 16.1 g of L-carnitine internal salt are dissolved in 30 ml of water; 45.6 g of riboflavin are added
5-fosfato acido, si agita fino a soluzione, si filtra e si liofilizza. Si ottengono circa 60 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 5-acid phosphate, stir until solution, filter and freeze-dried. About 60 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 9 - Riboflavina 5-fosfato di L-carnitina metilestere. EXAMPLE No. 9 - Riboflavin 5-phosphate of L-carnitine methyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 8, ma utilizzando 17,6 g di L-carnitina metilestere in luogo della L-carnitina . One operates as described in Example No. 8, but using 17.6 g of L-carnitine methyl ester in place of L-carnitine.
Si ottengono circa 63 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. About 63 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 10 - Riboflavina 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE No. 10 - Riboflavin 5-phosphate of L-carnitine
etilestere . ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 9, ma utilizzando 19 g di L-carnitina di etilestere in luogo One operates as described in Example No. 9, but using 19 g of ethyl ester L-carnitine in place
della L-carnitina. -Si ottengono circa 64 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche n? confermano la struttura. of L-carnitine. - About 64 g of the desired product are obtained. The spectroscopic analyzes n? confirm the structure.
ESEMPIO N , 11 - Riboflavina 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE N, 11 - Riboflavin 5-phosphate of L-carnitine
2- (N-dimet ilamino )etilestere . 2- (N-dimethylamino) ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 8, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitina 2-{N-dimeti lamino )etilestere in luogo della L-carnitina. Si ottengono circa 68 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 8, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-dimethylamino) ethyl ester in place of L-carnitine. About 68 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 12 - Riboflavina 5-fosfato di L-carnitina EXAMPLE No. 12 - Riboflavin 5-phosphate of L-carnitine
5-indanilestere . 5-indanyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 8, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-carnitina. Si ottengono circa 73 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 8, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine. About 73 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 13 - Ascorbato di L-carnitina metilestere. 17,6 g di L-carnitina metilestere vengono sciolti in 30 mi di acqua. Si aggiungono 17,61 g di acido ascorbico. Si agita fino a soluzione completa, si filtra e si liofilizza. Si ottengono circa 35 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. EXAMPLE No. 13 - L-carnitine methyl ester ascorbate. 17.6 g of L-carnitine methyl ester are dissolved in 30 ml of water. 17.61 g of ascorbic acid are added. It is stirred until complete solution, filtered and lyophilized. About 35 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 14 - Ascorbato di L-carnitina etilestere. EXAMPLE No. 14 - L-carnitine ethyl ester ascorbate.
Si opera come descritto nell'Esempio NI. 13, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 36 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example NI. 13, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 36 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 15 - Ascorbato di L-carnitina 2-(N-dimetilamino)etilestere. EXAMPLE 15 - L-carnitine 2- (N-dimethylamino) ethyl ester ascorbate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 13, ma utilizzando 23,8 g di 2-(N-d'ietilamino)etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 42 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 13, but using 23.8 g of 2- (N-diethylamino) ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 42 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 16 - Ascorbato di L-carnitina 5-indanilest e re . EXAMPLE No. 16 - L-carnitine ascorbate 5-indanilest and re.
Si opera come descr?tto nell'Esempio N. 13, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere?in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 47 g del prodotto desiderato. One operates as described in Example No. 13, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 47 g of the desired product are obtained.
Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N . 17 Pantotenato di L-carnitina metilestere. EXAMPLE N. 17 Pantothenate of L-carnitine methylester.
17,6 g di L-carnitina metilestere vengono sciolti in 30 mi di acqua; si aggiungono 21,92 g di acido pantotenico. Dopo soluzione si filtra e si liofilizza. Si ottengono circa 38 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura;. 17.6 g of L-carnitine methyl ester are dissolved in 30 ml of water; 21.92 g of pantothenic acid are added. After solution it is filtered and lyophilized. About 38 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 18 - Pantotenato di L-carnitina etilestere. Si opera come descritto nell'Esempio N. 17, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 40 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. EXAMPLE No. 18 - Pantothenate of L-carnitine ethyl ester. One operates as described in Example No. 17, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 40 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 19 - Pantotenato di L-carnitina 2-(N-dimetilamino)etilestere. EXAMPLE No. 19 - Pantothenate of L-carnitine 2- (N-dimethylamino) ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 17, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitin? 2-(N-dimetilamino)eti1-estere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 44 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. We operate as described in Example No. 17, but using 23.8 g of L-carnitin? 2- (N-dimethylamino) ethyl-ester in place of L-carnitine methyl ester. About 44 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 20 - Pantotenato di L-carnitina 5-indanilestere. EXAMPLE No. 20 - L-carnitine 5-indanyl ester pantothenate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 17, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-carnitina metilestere. One operates as described in Example No. 17, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine methyl ester.
Si ottengono circa 49,7 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la-struttura. About 49.7 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 21 - Pteroilglutammato di L-carnitina metilestere. EXAMPLE 21 - L-carnitine methylester pteroylglutamate.
17,6 g di L-carnitina metilestere vengono sciolti in 50 mi di acqua; si aggiungono 44,1 g di acido folico, si agita fino a soluzione, si filtra e si liofilizza. 17.6 g of L-carnitine methyl ester are dissolved in 50 ml of water; 44.1 g of folic acid are added, the mixture is stirred until solution, filtered and lyophilized.
51 ottengono circa 61 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 51 obtain about 61 g of the desired product. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N.22 - Pteroilglutammato di L-carnitina EXAMPLE 22 - L-carnitine pteroylglutamate
etilestere. ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N.21, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 63 g del pr?dotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 21, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 63 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 23 - Pteroilglutammato di L-carnitina 2-(N-dietilamino)etilestere. EXAMPLE No. 23 - L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester pteroylglutamate.
Si opera come descritto nell'Esempio N.21, ma utilizzando.23,8 g di L-carnitina 2-(N-dietilamino)eti_l estere. Si ottengono circa 66 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 21, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester. About 66 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 24 - Ptenoilglutammato di L-carnitina 5-indanilestene. EXAMPLE No. 24 - L-carnitine 5-indanylestene ptenoylglutamate.
Si opera come descritto nell'Esempio N.21, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 70 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 21, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 70 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 25 - ?-tocoferolo succinato di L-carnitina metilestere.? EXAMPLE No. 25 - L-carnitine methylester? -Tocopherol succinate.
17,6 g di L-carnitina metilestere si sciolgono in 60 mi di metanolo; si aggiungono 53 g di -tocoferolo succinato, si agita e si aggiungono 200 mi di acetone. Il precipitato che si forma si filtra e si asciuga in stufa a 40?C con l?aiuto del vuoto. Si ottengono circa 65 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 17.6 g of L-carnitine methyl ester dissolve in 60 ml of methanol; 53 g of -tocopherol succinate are added, stirred and 200 ml of acetone are added. The precipitate that forms is filtered and dried in an oven at 40 ° C with the help of the vacuum. About 65 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 26 - ?-tocoferolo succinato di L-carnitina etilestere. EXAMPLE No. 26 -? -Tocopherol succinate of L-carnitine ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 25, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina me?tilestere. Si ottengono circa 67 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 25, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 67 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 27 - ?-tocoferolo succinato di L-.carnitina 2-(N-dietilamino)etilestere. EXAMPLE No. 27 -? -Tocopherol succinate of L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 25, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitina 2-(N-dietilamino)etilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 70 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura?. One operates as described in Example No. 25, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 70 g of the desired product are obtained. Do the spectroscopic analyzes confirm its structure ?.
ESEMPIO N. 28 - ?-tocoferolo succinato di L-carnitina 5-indanilestere. EXAMPLE No. 28 - L-carnitine 5-indanylester? -Tocopherol succinate.
Si opera come descritto nell'Esempio N..25, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-carnitina metilestere. Si ottengono circa 75 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 25, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-carnitine methyl ester. About 75 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N . 29 - Fosfoserinato di L-carnitina. EXAMPLE N. 29 - L-carnitine phosphoserinate.
16,1 g di L-carnitina vengono sciolti in 30 mi di acqua. Si aggiungono 18,5 g di fosfoserina; la soluzione che si ottiene si porta a secco con l'aiuto del vuoto. Si ottengono circa 36 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la 16.1 g of L-carnitine are dissolved in 30 ml of water. 18.5 g of phosphoserine are added; the solution obtained is brought to dryness with the help of vacuum. About 36 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm this
strutt ura. structure.
ESEMPIO N. 30 - Fosfoserinato di L-carnitina metilestere . EXAMPLE No. 30 - L-carnitine methylester phosphoserinate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 29, ma utilizzando 17,6 g di L-carnitina metilestere in luogo della L-carnitina. One operates as described in Example No. 29, but using 17.6 g of L-carnitine methyl ester in place of L-carnitine.
Si ottengono 36 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 36 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 31 - Fosfoserinato'di L-carnitina etilestere . EXAMPLE 31 - L-carnitine ethylester phosphoserinate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 29, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina. Si ottengono 37,5 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 29, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine. 37.5 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 32 - Fosfoserinato di L-carnitina 2-(N-dietilamino)etilestere. EXAMPLE 32 - L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester phosphoserinate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 29, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitina 2-(N-dietilamino) in luogo della L-carnitina. Si ottengono 41 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 29, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-diethylamino) in place of L-carnitine. 41 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 33 - Fosfoserinato di L-cannitina 5-indanilestere. EXAMPLE No. 33 - L-cannitine 5-indanylester phosphoserinate.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 29, ma utilizzando 28,5 g di L-carnitina 5-indanilestere in luogo della L-c?rnitina. Si ottengono 46 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example No. 29, but using 28.5 g of L-carnitine 5-indanyl ester in place of L-c? Rnitine. 46 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 34 - Creatinolo-O-fosfato di L-carnitina. EXAMPLE 34 - Creatinol-O-phosphate of L-carnitine.
16,1 g di L-carnitina vengono sciolti in 30 mi di acqua. Si aggiungono 21,1 g di fosfocreatina. La soluzione si porta a secco con l'aiuto del vuoto. Si ottengono circa 37 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. 16.1 g of L-carnitine are dissolved in 30 ml of water. 21.1 g of phosphocreatine are added. The solution is dried with the help of vacuum. About 37 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 35 - Creatinolo-O-fosfato di L-carnitina metilestere. EXAMPLE No. 35 - Creatinol-O-phosphate of L-carnitine methyl ester.
Si opera come descritto nell'Esempio N. 34, ma utilizzando 17,6 g di L-carnitina metilestere in luogo della L-carnitina. Si ottengono 38,7 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 34, but using 17.6 g of L-carnitine methyl ester in place of L-carnitine. 38.7 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO N. 36 - Creatinolo-O-fosfato di L-carnitina etilestere. EXAMPLE No. 36 - Creatinol-O-phosphate of L-carnitine ethyl ester.
Si opera come descritto nell?Esempio N. 34, ma utilizzando 19 g di L-carnitina etilestere in luogo della L-carnitina. Si ottengono 38,7 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 34, but using 19 g of L-carnitine ethyl ester in place of L-carnitine. 38.7 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
ESEMPIO NI. 37 - Creatinolo-O-fosfato di L-carnitina EXAMPLE NI. 37 - L-carnitine creatinol-O-phosphate
2-(N-dietilamino)etilestere. 2- (N-diethylamino) ethyl ester.
Si opera come descritto nell?Esempio N. 34, ma utilizzando 23,8 g di L-carnitina 2-(N-dietilamino)etilestere in luogo della L-carnitina. Si1ottengono 44 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. One operates as described in Example 34, but using 23.8 g of L-carnitine 2- (N-diethylamino) ethyl ester in place of L-carnitine. 44 g of the desired product are obtained. Spectroscopic analyzes confirm its structure.
Claims (44)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22204/83A IT1194335B (en) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | L-Carnitine derivs. |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| IT22204/83A IT1194335B (en) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | L-Carnitine derivs. |
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| IT1194335B IT1194335B (en) | 1988-09-14 |
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ID=11193001
Family Applications (1)
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1983
- 1983-07-22 IT IT22204/83A patent/IT1194335B/en active
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| IT8322204A0 (en) | 1983-07-22 |
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