IT202100015845A1 - Processo di formulazione della vitamina d / vitamin d formulation process - Google Patents
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Description
BREVETTO PER INVENZIONE INDUSTRIALE DAL TITOLO:
PROCESSO DI FORMULAZIONE DELLA VITAMINA D
CAMPO DELL?INVENZIONE
L'invenzione riguarda prodotti farmaceutici e nutraceutici. In particolare, l'invenzione riguarda un processo di formulazione della vitamina D in oli vegetali.
STATO DELL?ARTE
La vitamina D ? un micronutriente solubile in olio, essenziale nella dieta umana per mantenere una buona salute. Ha due principali forme chimiche: vitamina D2 (ergocalciferolo) e vitamina D3 (colecalciferolo). La vitamina D3 ha pi? potenza della vitamina D2 nell'uomo e di solito viene sintetizzata nella pelle dopo l'esposizione alla luce. La vitamina D3 pu? esistere in diverse forme chimiche a seconda delle condizioni ambientali (ad esempio calciol, calcidiol e calcitriol).
Il calcitriolo (25-diidrossivitamina D3, 25(OH)D) ? la forma biologicamente attiva della vitamina D3 e controlla l'omeostasi del calcio e del fosforo, il trasporto intestinale, il metabolismo osseo, il riassorbimento renale del calcio, la pressione sanguigna e la secrezione di insulina.
La carenza di vitamina D3 si verifica spesso in persone che non sono esposte sufficientemente alla luce solare, e in individui con disturbi metabolici (ad esempio obesit? o iperparatiroidismo), disturbi gastrointestinali (ad esempio celiachia, fibrosi cistica o malattia infiammatoria intestinale) e disfunzione renale.
La carenza di vitamina D pu? portare a malfunzionamenti nella regolazione dell'assorbimento di calcio e fosforo che possono provocare difetti nel metabolismo osseo, osteoporosi e osteomalacia (formazione di pori e rammollimento delle ossa). La carenza di vitamina D nei bambini pu? provocare il rachitismo che si osserva spesso nei bambini dei paesi in via di sviluppo.
Le associazioni pediatriche in Canada e negli Stati Uniti ora incoraggiano fortemente ad iniziare l'integrazione di vitamina D dalla nascita in poi (Health Canada, Vitamina D supplementazione per bambini allattati al seno).
L'allattamento al seno riduce le infezioni e le allergie durante il primo anno di vita rispetto ai bambini alimentati con latte artificiale.
Il latte materno fornisce un'alimentazione quasi ottimale per i neonati; tuttavia, fornisce poca vitamina D. La nutrizione con vitamina D durante l'infanzia ? associata a un minor rischio di molte malattie come il diabete giovanile e la schizofrenia. Mentre la vitamina D ? abbastanza limitata negli alimenti, le fonti disponibili includono prodotti come fegato di manzo, latticini, tuorlo d'uovo e pesce. Ergocalciferolo e colecalciferolo, i preparati di vitamina D comunemente prescritti, sono entrambi rapidamente assorbiti dopo l'assunzione orale, con livelli plasmatici massimi rilevati circa 24 ore dopo la somministrazione. I livelli di 25(OH)D aumentano gradualmente, con un picco di circa 7-14 giorni, a seconda della dose di vitamina D somministrata. Il colecalciferolo sembra essere pi? potente dell'ergocalciferolo, determinando livelli pi? sostenibili di 25(OH)D sierico. L'assorbimento ? migliorato quando la vitamina D viene somministrata con alimenti contenenti grassi ed ? compromessa dal malassorbimento intestinale dei grassi. La vitamina D ? probabilmente assorbita attraverso la diffusione passiva e un meccanismo che coinvolge i trasportatori di membrana, in particolare i trasportatori del colesterolo, sebbene i dati rimangano scarsi. Tutte le forme di vitamina D, compreso ergosterolo attivato, 7-deidrocolesterolo attivato (vitamina D3 cristallina), cos? come la vitamina D da fonti naturali, sono suscettibili alla degradazione che pu? comprometterne fortemente l'efficacia. Vari metodi per stabilizzare la vitamina D sono stati testati. Tali metodi includono processi produttivi altamente controllati che prevedono l'utilizzo di gas inerti e basse temperature (<30?C) con un elevato consumo di energia in riferimento alla linea di produzione e all'uso di contenitori speciali (come i contenitori sottovuoto color ambra). La vitamina D3 ? altamente sensibile agli stress ambientali come luce, calore e ossigeno. Questi stress possono ossidare la vitamina D3 e distruggerne la funzione e i benefici fisiologici. Per evitare la degradazione durante i processi di produzione e formulazione ? necessario un ambiente controllato con gas inerte, vengono utilizzati speciali vetri ambrati insieme al controllo della temperatura e all'aggiunta di sostanze stabilizzanti come lievito, farina di alfa alfa e CaCO3.
Ci sono diversi metodi di produzione di vitamina D riportati in letteratura che per migliorare la resa e ridurre la contaminazione dei prodotti secondari stanno utilizzando macchinari costosi e ad alto impatto ambientale.
Esempio sono l'uso del metodo che coinvolge la fotolisi a una lunghezza d'onda selezionata (US4388242A) o il processo di separazione delle acque madri in alta pressione su colonna cromatografica con fase mobile supercritica e irradiazione finale (US2001/0001801 A1).
Anche il processo di formulazione della vitamina D ha un problema di stabilit? e conservanti o polimeri specifici (che influiscono sull'assorbimento della vitamina D) vengono aggiunti per garantire la stabilit?. Esempio sono l'aggiunta composti cellulosici (US2014349979A1) o di un disperdente lipofilo e antiossidanti (US20160030356A1).
In considerazione della limitata stabilit? della vitamina D, ? necessario un processo di formulazione innovativo, per garantire un'elevata resa e un basso consumo energetico con una stabilit? migliorata durante tutto il processo di formulazione e di conseguenza per l'intera durata di conservazione del prodotto.
? scopo della presente invenzione fornire un processo di formulazione e produzione semplice e a basso consumo energetico, per la produzione di vitamina D in un olio vegetale commestibile per somministrazione orale evitando gli inconvenienti di altri metodi e garantire una formulazione liquida orale stabile evitando l'uso di agenti stabilizzanti.
DEFINIZIONI E ABBREVIAZIONI
25(OH)D = Calcidiolo
EP= FARMACOPEA EUROPEA
USP=FARMACOPEA USA
SOMMARIO DELL? INVENZIONE
Gli inventori hanno scoperto che la degradazione della vitamina D, dovuta a fattori ambientali quali l'esposizione alla luce, al calore, all'umidit? e all'ossigeno pu? essere inibita formulando la vitamina D in un olio commestibile (come l'olio d'oliva, ma anche l'olio di girasole, olio di cocco e altro olio vegetale adatto) e controllando la formulazione dividendo il processo di dissoluzione in una prima fase a basso volume seguita da una seconda fase a grande volume. Il primo step permette di bagnare velocemente la Vitamina D riducendo al minimo il tempo di esposizione all'ambiente. Tale processo di bagnatura permette di ?rivestire? la vitamina e proteggerla con il solvente oleoso, evitando l'ossidazione dovuta all'esposizione all'ossigeno.
Oggetto della presente invenzione ? quindi un processo farmaceutico/nutraceutico di formulazione per la preparazione di una formulazione farmaceutica/nutraceutica orale di colecalciferolo,
detto processo comprendente:
a) mettere a contatto, sotto agitazione in un recipiente, una quantit? prefissata di Colecalciferolo con un olio vegetale commestibile per ottenere una prima miscela concentrata avente una concentrazione di 10-25 g/L;
b) travasare la prima miscela concentrata in un serbatoio contenente un'ulteriore quantit? di olio vegetale commestibile, in quantit? 1-1,5 L/g di Colecalciferolo, per ottenere una seconda miscela diluita; c) aggiungere alla seconda miscela diluita un'ulteriore quantit? dell'olio vegetale commestibile in modo da ottenere una soluzione finale avente una concentrazione di 0,006-2,5 g/L di Colecalciferolo.
Il processo di formulazione dell'invenzione consente di ottenere una maggiore stabilit?, evitando l'uso di conservanti nella formulazione e l'uso di un ambiente altamente controllato durante il processo di formulazione (migliorando generalmente l'impatto ambientale della linea di produzione).
DESCRIZONE DETTAGLIATA DELL? INVENZIONE
Secondo l'invenzione, l'olio vegetale commestibile ? selezionato nel gruppo costituito da olio di oliva, olio di girasole, olio di cocco.
Preferibilmente, secondo l'invenzione, l'olio vegetale commestibile ? olio d'oliva raffinato.
Preferibilmente la prima miscela concentrata ha una concentrazione di 15-23 g/L. Preferibilmente la soluzione finale ha una concentrazione di 250-100000 IU/mL, preferibilmente 400-50000 IU/mL.
Preferibilmente la fase c) del processo dell'invenzione viene eseguita per 45-75 min, preferibilmente 60 min, sotto agitazione e facendo ricircolare la miscela finale dal serbatoio al recipiente e dal recipiente al serbatoio.
Preferibilmente la soluzione finale viene filtrata attraverso un filtro da 1.2 ?m e trasferita in un serbatoio di stoccaggio.
Il procedimento secondo l'invenzione viene eseguito in condizioni atmosferiche normali senza la necessit? di alcun ambiente controllato con gas inerte, o speciali vetri ambrati o controllo della temperatura n? l'aggiunta di sostanze stabilizzanti. La presente invenzione sar? meglio compresa alla luce delle seguenti forme di realizzazione.
EXPERIMENTAL SECTION ESEMPIO 1 ? Processo Formulativo
Pesare sotto cappa 225 g (con aggiunta per titolo) di Colecalciferolo EP e, appena possibile, aggiungerli lentamente in un recipiente contenente 10-15 L di olio di oliva raffinato EP e mescolare per portarli in soluzione.
Trasferire la quantit? in un serbatoio contenente 300 L di olio di oliva raffinato e portare al volume totale finale di 900 L sempre con olio di oliva raffinato.
Agitare la miscela alla velocit? impostata di 130 RPMa per un totale di 60 min ricircolando per 1 minuto per recuperare tutta la quantit? di prodotto dal recipiente contenente la soluzione concentrata di principio attivo.
Al termine della miscelazione, filtrare la soluzione oleosa attraverso un filtro da 1,2 ?m, trasferendola in un serbatoio di stoccaggio.
Durante la fase di confezionamento la soluzione filtrata viene dosata tramite siringhe e pompa di riempimento all'interno di flaconi che vengono tappati, etichettati e riposti all'interno dei cartoni insieme allo specifico foglietto illustrativo
Claims (8)
1. Un procedimento per la produzione di una formulazione farmaceutica/nutraceutica orale a base di vitamina D, detto processo comprendente:
a) miscelare sotto agitazione in un recipiente una quantit? predeterminata di Colecalciferolo con un olio vegetale alimentare per ottenere una prima miscela concentrata avente una concentrazione di 10-25 g/L;
b) trasferire la prima miscela concentrata in un serbatoio contenente ulteriore olio vegetale alimentare in quantit? 1-1,5 L/g di Colecalciferolo per ottenere una seconda miscela diluita;
c) aggiungere alla seconda miscela diluita un'ulteriore quantit? di olio vegetale alimentare per ottenere una soluzione finale avente una concentrazione di 0,006-2,5 g/L di Colecalciferolo.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1 in cui l'olio vegetale alimentare viene selezionato nel gruppo consistente di olio di oliva, olio di girasole, olio di cocco.
3. Procedimento secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui l?olio vegetale alimentare ? olio di oliva raffinato.
4. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3 in cui la prima miscela concentrata ha una concentrazione di 15-23 g/L.
5. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4 in cui la soluzione finale ha una concentrazione tra 400-50000 UI/mL.
6. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5 in cui la fase c) viene eseguita per 45-75 min sotto agitazione e facendo ricircolare la miscela finale dal serbatoio al recipiente e dal recipiente al serbatoio.
7. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 in cui la soluzione finale viene filtrata attraverso un filtro da 1.2 ?m e trasferita in un serbatoio di stoccaggio.
8. Il procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-7 che viene eseguito sotto condizioni atmosferiche normali senza la necessit? di un ambiente controllato con gas inerte, o speciali vetri ambrati o controllo della temperatura n? aggiunta di sostanze stabilizzanti.
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Citations (5)
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| US4388242A (en) | 1982-03-15 | 1983-06-14 | Canadian Patents & Development Limited | Method of production of vitamin-D |
| US20010001801A1 (en) | 1998-06-23 | 2001-05-24 | Monika Johannsen | Process for producing vitamin d3 and previtamin d3 |
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-
2021
- 2021-06-17 IT IT102021000015845A patent/IT202100015845A1/it unknown
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Non-Patent Citations (1)
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