IT202100004601A1 - Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione - Google Patents

Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione Download PDF

Info

Publication number
IT202100004601A1
IT202100004601A1 IT102021000004601A IT202100004601A IT202100004601A1 IT 202100004601 A1 IT202100004601 A1 IT 202100004601A1 IT 102021000004601 A IT102021000004601 A IT 102021000004601A IT 202100004601 A IT202100004601 A IT 202100004601A IT 202100004601 A1 IT202100004601 A1 IT 202100004601A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
voltage
output
terminal
pulse generator
amplifier
Prior art date
Application number
IT102021000004601A
Other languages
English (en)
Inventor
Ruggero Cadossi
Donata Marazzi
Claudio Bertacchini
Original Assignee
Igea S P A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Igea S P A filed Critical Igea S P A
Priority to IT102021000004601A priority Critical patent/IT202100004601A1/it
Priority to US17/680,742 priority patent/US20220278674A1/en
Priority to EP22159021.9A priority patent/EP4049710B1/en
Priority to CN202210176703.4A priority patent/CN114978117A/zh
Publication of IT202100004601A1 publication Critical patent/IT202100004601A1/it

Links

Classifications

    • H—ELECTRICITY
    • H03—ELECTRONIC CIRCUITRY
    • H03K—PULSE TECHNIQUE
    • H03K3/00—Circuits for generating electric pulses; Monostable, bistable or multistable circuits
    • H03K3/02—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses
    • H03K3/26—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use, as active elements, of bipolar transistors with internal or external positive feedback
    • H03K3/28—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use, as active elements, of bipolar transistors with internal or external positive feedback using means other than a transformer for feedback
    • H03K3/281—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use, as active elements, of bipolar transistors with internal or external positive feedback using means other than a transformer for feedback using at least two transistors so coupled that the input of one is derived from the output of another, e.g. multivibrator
    • H03K3/282—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use, as active elements, of bipolar transistors with internal or external positive feedback using means other than a transformer for feedback using at least two transistors so coupled that the input of one is derived from the output of another, e.g. multivibrator astable
    • H03K3/2821—Emitters connected to one another by using a capacitor
    • H—ELECTRICITY
    • H03—ELECTRONIC CIRCUITRY
    • H03K—PULSE TECHNIQUE
    • H03K3/00—Circuits for generating electric pulses; Monostable, bistable or multistable circuits
    • H03K3/02—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses
    • H03K3/53—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use of an energy-accumulating element discharged through the load by a switching device controlled by an external signal and not incorporating positive feedback
    • H03K3/57—Generators characterised by the type of circuit or by the means used for producing pulses by the use of an energy-accumulating element discharged through the load by a switching device controlled by an external signal and not incorporating positive feedback the switching device being a semiconductor device
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/1206—Generators therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/025—Digital circuitry features of electrotherapy devices, e.g. memory, clocks, processors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0412—Specially adapted for transcutaneous electroporation, e.g. including drug reservoirs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/327—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for enhancing the absorption properties of tissue, e.g. by electroporation
    • H—ELECTRICITY
    • H03—ELECTRONIC CIRCUITRY
    • H03G—CONTROL OF AMPLIFICATION
    • H03G3/00—Gain control in amplifiers or frequency changers without distortion of the input signal
    • H03G3/20—Automatic control
    • H03G3/30—Automatic control in amplifiers having semiconductor devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
    • A61B2018/00613—Irreversible electroporation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/372—Arrangements in connection with the implantation of stimulators
    • A61N1/378—Electrical supply

Description

DESCRIZIONE
del brevetto per invenzione industriale dal titolo:
?GENERATORE DI IMPULSI AD ALTA TENSIONE PER ELETTROPORAZIONE?
La presente invenzione si riferisce ad un generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione.
Come ? noto i trattamenti di elettroporazione prevedono l?applicazione di impulsi elettrici ad alta tensione (intorno ai 1000 Volt) prodotti da un generatore di impulsi ad un tessuto organico mediante l?uso di elettrodi applicati al tessuto stesso; il campo elettrico generato nel tessuto produce la formazione di pori nella membrana plasmatica cellulare causando una variazione della sua permeabilit? che facilita il flusso di sostanze organiche/inorganiche (ad esempio DNA oppure farmaci) dall?esterno all?interno della cellula. Tali trattamenti di elettroporazione sono controllabili in base ai parametri (tensione, forma d?onda, duty-cycle, tempo di applicazione, numero di impulsi applicati, ecc) degli impulsi elettrici. In alcune applicazioni gli elettrodi vengono inseriti nel tessuto per rendere maggiormente efficace il processo di elettroporazione; ad esempio gli elettrodi possono comprendere una pluralit? di aghi che sono collegati elettricamente con il generatore di impulsi e che vengono inseriti all?interno della porzione del corpo di un paziente a cui deve essere applicato il trattamento di elettroporazione.
I generatori di impulsi di tipo noto per elettroporazione comprendono una batteria di condensatori nella quale viene immagazzinata la carica elettrica utilizzata per generare gli impulsi ed un interruttore elettronico che viene comandato in commutazione da un segnale di pilotaggio per realizzare una certa forma d?onda degli impulsi, ad esempio ad onda quadra.
I generatori di impulsi di tipo noto tuttavia realizzano una forma d?onda che ? fortemente dipendente dalla impedenza del tessuto organico e per tale motivo l?ampiezza degli impulsi in molte condizioni operative non corrisponde a quella prevista specialmente se la corrente assorbita dal tessuto varia in modo sensibile durante il trattamento di elettroporazione in seguito alla variazione della impedenza, in particolare in seguito alla diminuzione della impedenza.
Scopo della presente invenzione ? quello di realizzare un generatore di impulsi che consenta un buon controllo della tensione dell?impulso anche se la corrente assorbita dal carico varia in modo sensibile in seguito alla variazione della impedenza durante il trattamento.
Il precedente scopo ? realizzato dalla presente invenzione in quanto questa ? relativa ad generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione comprendente: una batteria di condensatori nella quale viene immagazzinata la carica elettrica utilizzata per generare gli impulsi; la batteria di condensatori presenta un terminale di uscita su cui ? presente una alta tensione HT continua; un circuito amplificatore di tensione il quale riceve in ingresso l?alta tensione continua HT ed ? provvisto di un circuito di controllo automatico del guadagno atto a confrontare una tensione di riferimento VHT-ref con la tensione fornita in uscita VOUT dall?amplificatore per mantenere costante la tensione in uscita durante la generazione degli impulsi; un circuito amplificatore di corrente disposto a valle del circuito amplificatore di tensione e provvisto di un interruttore elettronico a semiconduttore comunicante con un primo terminale con l?uscita della batteria di condensatori e provvisto di un secondo terminale atto a comunicare con una uscita del generatore di impulsi; la tensione presente all?uscita dell?amplificatore di tensione viene fornita all?uscita del generatore di impulsi e viene utilizzata per operare la commutazione in chiusura del detto interruttore elettronico a semiconduttore.
L?invenzione verr? ora illustrata con riferimento ai disegni allegati che ne rappresentano un preferito esempio di realizzazione non limitativo in cui:
la figura 1 illustra, uno schema elettrico di un generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione realizzato secondo la presente invenzione; e
la figura 2 illustra impulsi ottenuti da un generatore di impulsi di tipo noto; e
la figura 3 illustra dati sperimentali che illustrano la forma d?onda prodotta dal generatore di impulsi secondo la presente invenzione.
Nella figura 1 ? indicato con 1, nel suo insieme, un generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione. Per impulsi ad alta tensione si intendono impulsi aventi tensione dell?ordine di circa 1000 Volt (in alcune applicazioni gli impulsi possono arrivare a valori di 3000 V).
Il generatore di impulsi 1 comprende:
una batteria di condensatori 3 nella quale viene immagazzinata la carica elettrica utilizzata per generare gli impulsi; la batteria di condensatori 3 presenta un terminale di uscita 3u su cui ? presente una alta tensione HT continua (ad esempio 1200 Volt).
Un circuito amplificatore di tensione 5 il quale riceve in ingresso l?alta tensione continua HT ed ? provvisto di un circuito di controllo automatico del guadagno 6 atto a confrontare una tensione di riferimento VHT-ref con una tensione in uscita Vr dall?amplificatore 5 per mantenere costante la tensione in uscita VOUT durante la generazione degli impulsi;
un circuito amplificatore di corrente 10 disposto a valle del circuito amplificatore di tensione 5 e provvisto di un interruttore elettronico a semiconduttore 11 comunicante con un suo primo terminale 11-a con la uscita 3u della batteria di condensatori 3 e provvisto di un secondo terminale 11-b atto a comunicare con una uscita 13 del generatore di impulsi 1;
la tensione VOUT presente all?uscita dell?amplificatore di tensione 5 viene fornita all?uscita del generatore di impulsi (a meno di una piccola caduta di potenziale ?Z di alcuni volt) e viene utilizzata per operare la commutazione in chiusura dell? interruttore elettronico a semiconduttore 11.
Un elettrodo per elettro porazione (di tipo noto e non rappresentato) pu? essere collegato con l?uscita 13 ed applicato ad un paziente che rappresenta un carico per il generatore di impulsi 1. a) La tensione applicata al tessuto nella pratica clinica ? sempre espressa in V/cm. Preferibilmente la batteria di condensatori 3 ? formata da una pluralit? di condensatori elettrolitici 15 disposti in serie tra di loro tra un terminale di riferimento 16 (massa) e la uscita 3u. Ad esempio possono essere utilizzati quattro condensatori da 1000 ?F da 400Volt. Ogni condensatore 15 ? provvisto di un rispettivo circuito di protezione e riequilibrio della carica formato rispettivamente da un diodo Zener 17 (o da una coppia di diodi Zener disposti in parallelo come illustrato) e da un resistore 18 disposto in parallelo al condensatore 15. Un valore tipico di resistenza del resistore 18 ? 10 MOhm. Un esempio non limitativo del diodo Zener 17 ? il p6ke440a. La tensione di carica della batteria di condensatori 3 pu? essere rilevata mediante un partitore resistivo (non illustrato) ed un convertitore AD atto a misurare la tensione presente sul partitore resistivo. A loro volta i condensatori 15 vengono caricati da un circuito elevatore di tensione di tipo noto (non illustrato).
Il circuito amplificatore di tensione 5 comprende un secondo interruttore elettronico 19 (nell?esempio un MOSFET di potenza) presentante un primo terminale 19-a comunicante con la uscita 3u della batteria di condensatori 3 ed un secondo terminale 19-b collegato con il terminale di rifermento 16 (massa) attraverso un primo resistore 21 (valore di resistenza R1) ed un secondo resistore 22 (valore di resistenza R2 molto maggiore di R1 ad esempio R1=10 Ohm R2= 100KOhm) realizzanti un partitore di tensione; il circuito controllo automatico di guadagno 6 ? configurato per confrontare la tensione Vr presente sul primo resistore 21 con la tensione di riferimento VHT-ref per realizzare un segnale di pilotaggio del secondo interruttore elettronico 19, nell?esempio il segnale fornito al gate 19g del MOSFET. La tensione Vr ? infatti proporzionale alla tensione Vout secondo:
Vr= Vout ? R2*HT/(R1+R2)
Il circuito controllo automatico di guadagno 6 comprende un amplificatore non invertente 23 che riceve in ingresso la tensione Vr ai capi del primo resistore 21 e che presenta una uscita 23-u in cui ? presente una tensione che viene confrontata con la tensione di riferimento VHT-ref in un nodo sommatore 24.
La tensione di riferimento VHT-ref presenta un andamento periodico (ad esempio ad onda quadra) che regola la forma d?onda e la frequenza del segnale del generatore di impulsi 1.
La differenza tra VHT-ref e la tensione di uscita dell?amplificatore non invertente 23 viene alimentata all?ingresso di un amplificatore inseguitore 26. L?uscita dell?amplificatore inseguitore 26 realizza il segnale di pilotaggio del secondo interruttore elettronico 19.
Un interruttore disgiuntore 30 ? disposto tra la uscita dell?amplificatore inseguitore 26 ed il terminale di controllo (gate 19g) del secondo interruttore elettronico a semiconduttore. Un circuito di controllo 32 ? configurato per realizzare l?apertura dell?interruttore disgiuntore 30 quando, per qualsiasi motivo, si vuole spegnere l?interruttore 19 e di conseguenza anche l?interruttore 10 interrompendo quindi la fornitura del segnale di pilotaggio al secondo interruttore elettronico 19 che si apre in modo istantaneo.
Il generatore di impulsi 1 comprende un circuito di scarica controllata 31 dei condensatori 15, in modo da ridurre la tensione sui condensatori ad un valore voluto senza dover necessariamente scaricare completamente i condensatori 15 per poi ricaricarli, e che pone in collegamento la uscita 3u con la massa 16 attraverso una coppia di resistori dissipatori 33, 34 collegati in serie. Tale circuito pu? essere usato anche in modo tale da prevenire i rischi associati all?alta tensione presente nei condensatori 15. L?attivazione del circuito di scarica controllata 31 viene realizzata inviando un segnale di chiusura ad un terzo interruttore elettronico a semiconduttore 35 (ad esempio un IGBT) disposto tra il resistore 33 e la massa 16. Il terzo interruttore elettronico a semiconduttore 35 ? aperto durante il funzionamento del generatore di impulsi 1.
Il generatore di impulsi 1 comprende un circuito di scarica rapida 40 dei condensatori 15 che pone in collegamento la uscita 3u con la massa 16 attraverso le resistenze 33 e 34 attraverso un relay 41 a chiusura rapida. L?uso di un realy 41 ottiene una scarica rapida e profonda in caso di emergenza. Si ? visto infatti che l?IGBT di scarica 35 non ? in grado di scaricare a zero le resistenze 33 e 34 ma lascia una tensione residua di un paio di decine di volts.
L?interruttore elettronico a semiconduttore 11 coopera un diodo Zener 42 interposto tra il terminale di controllo 11g (nell?esempio il gate dell?IGBT 11) ed il secondo terminale dell?interruttore elettronico (emettitore dell?IGBT) per avere la tensione di gate adeguata. La tensione Vout ? applicata sia al terminale di controllo 11g che al catodo del diodo zener 42. In questo modo, in presenza di una Vout, la tensione applicata tra il gate e l?emettitore dell?IGBT 11 corrisponde alla tensione dello Zener (ad esempio 9 volt) ed ? superiore a quella di soglia dell?IGBT che pu? lavorare in saturazione lasciando fluire tutta la corrente richiesta dal carico e proveniente dai condensatori 15. La tensione ai capi dello Zener 42 realizza la caduta di potenziale ?Z.
I vantaggi del generatore di impulsi 1 sono i seguenti:
? ottenere impulsi con ampiezza stabile durante la loro generazione.
? Poter ottenere impulsi con forma arbitraria;
? la modalit? di generazione degli impulsi consente di mantenere largamente omogenei i singoli impulsi; si consideri la figura 2 che illustra impulsi ottenuti con tecnologie note e la figura 3 che illustra impulsi ottenuti dal generatore di impulsi secondo la presente invenzione;
? Sottolineare che la ripetibilit? e omogeneit? degli impulsi ? importante per garantire una efficace elettroporazione di tutte le cellule del tessuto.

Claims (8)

RIVENDICAZIONI
1. Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione comprendente:
- una batteria di condensatori (3) nella quale viene immagazzinata la carica elettrica utilizzata per generare gli impulsi; la batteria di condensatori (3) presenta un terminale di uscita (3u) su cui ? presente una alta tensione HT continua;
- un circuito amplificatore di tensione (5) il quale riceve in ingresso l?alta tensione continua HT ed ? provvisto di un circuito di controllo automatico del guadagno (6) atto a confrontare una tensione di riferimento VHT-ref con la tensione fornita in uscita VOUT dall?amplificatore (5) per mantenere costante la tensione in uscita durante la generazione degli impulsi;
- un circuito amplificatore di corrente (10) disposto a valle del circuito amplificatore di tensione (5) e provvisto di un interruttore elettronico a semiconduttore (11) comunicante con un primo terminale (11-a) con l?uscita della batteria di condensatori (3) e provvisto di un secondo terminale (11a) atto a comunicare con una uscita (13) del generatore di impulsi;
- la tensione presente all?uscita dell?amplificatore di tensione (5) viene fornita all?uscita (13) del generatore di impulsi e viene utilizzata per operare la commutazione in chiusura del detto interruttore elettronico a semiconduttore (11).
2.- Generatore di impulsi secondo la rivendicazione 1 in cui la batteria di condensatori (3) ? formata da una pluralit? di condensatori elettrolitici (15) disposti in serie tra di loro tra un terminale di riferimento (16, massa) e il terminale di uscita (3u) della batteria di condensatori (3); ogni condensatore (15) ? provvisto di un rispettivo circuito di protezione e riequilibrio della carica formato rispettivamente da un diodo Zener (17) e da un resistore (18) disposti in parallelo al condensatore (15).
3.- Generatore secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il circuito amplificatore di tensione (5) comprende un secondo interruttore elettronico a semiconduttore (19) presentante un primo terminale (19-a) comunicante con il terminale di uscita (3u) della batteria di condensatori (3) ed un secondo terminale (19-b) collegato con un terminale di rifermento (16, massa) attraverso un primo resistore (21, R1) ed un secondo resistore (22, R2) realizzanti un partitore di tensione; il circuito controllo automatico di guadagno (6) ? configurato per confrontare la tensione Vr presente sul primo resistore (21) con la tensione di riferimento VHT-ref per realizzare un segnale di pilotaggio del secondo interruttore elettronico (19).
4.- Generatore di impulsi secondo la rivendicazione 3, in cui il circuito controllo automatico di guadagno (6) comprende un amplificatore non invertente (23) che riceve in ingresso la tensione Vr ai capi del primo resistore (21) e che presenta una uscita (23-u) che viene confrontata con la tensione di riferimento VHT-ref; la differenza tra la tensione di riferimento VHT-ref e la tensione di uscita dell? amplificatore non invertente (23) viene alimentata all?ingresso di un amplificatore inseguitore (26); l?uscita dell?amplificatore inseguitore (26) realizza il segnale di pilotaggio del secondo interruttore elettronico (19).
5.- Generatore di impulsi secondo la rivendicazione 4, in cui un interruttore disgiuntore (30) ? disposto tra la uscita dell?amplificatore comparatore (26) ed il terminale di controllo (gate 19g) del secondo interruttore elettronico a semiconduttore (19); un circuito di controllo (32) ? configurato per realizzare l?apertura dell?interruttore disgiuntore (30) quando viene rilevata una situazione di potenziale pericolo interrompendo quindi la fornitura del segnale di pilotaggio al secondo interruttore elettronico (19) che si apre in modo istantaneo.
6.- Generatore di impulsi secondo la rivendicazione 2, in cui ? previsto un circuito di scarica controllata (31) dei condensatori (15) che ? configurato per disporre in collegamento il terminale di uscita (3u) della batteria di condensatori con il terminale di riferimento (massa 16) attraverso un resistore dissipatore (33, 34) ed un interruttore a semiconduttore (35) in seguito dello spegnimento del generatore di impulsi (1).
7.- Generatore di impulsi secondo la rivendicazione 1, in cui ? previsto un circuito di scarica rapida (40) dei condensatori (15) che ? configurato per disporre in collegamento il terminale di uscita (3u) della batteria di condensatori con il terminale di riferimento (massa 16) attraverso un resistore dissipatore (33, 34) ed un realy a chiusura rapida (41) in seguito dello spegnimento del generatore di impulsi (1).
8.- Generatore di segnale secondo una delle rivendicazioni precedenti in cui l?interruttore elettronico a semiconduttore (11) coopera un diodo Zener (42) interposto tra un terminale di controllo (11g) ed un terminale di riferimento dell?interruttore elettronico- (11);
la tensione fornita in uscita Vout ? inoltre applicata al catodo del diodo zener (42) che ha una tensione superiore a quella di soglia dell?interruttore elettronico (11) che pu? lavorare in saturazione lasciando la corrente proveniente dalla batteria di condensatori (15) verso un carico del generatore di impulsi.
IT102021000004601A 2021-02-26 2021-02-26 Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione IT202100004601A1 (it)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102021000004601A IT202100004601A1 (it) 2021-02-26 2021-02-26 Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione
US17/680,742 US20220278674A1 (en) 2021-02-26 2022-02-25 High voltage pulse generator for electro-poration
EP22159021.9A EP4049710B1 (en) 2021-02-26 2022-02-25 High voltage pulse generator for electro-poration
CN202210176703.4A CN114978117A (zh) 2021-02-26 2022-02-25 用于电穿孔的高压脉冲发生器

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102021000004601A IT202100004601A1 (it) 2021-02-26 2021-02-26 Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
IT202100004601A1 true IT202100004601A1 (it) 2022-08-26

Family

ID=76034938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT102021000004601A IT202100004601A1 (it) 2021-02-26 2021-02-26 Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20220278674A1 (it)
EP (1) EP4049710B1 (it)
CN (1) CN114978117A (it)
IT (1) IT202100004601A1 (it)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3958577A (en) * 1971-11-22 1976-05-25 Rodler Ing Hans Apparatus for treatment with sum currents
WO2000042914A1 (en) * 1999-01-26 2000-07-27 Impulse Dynamics N.V. Apparatus and method for chronic measurement of monophasic action potentials
WO2017117251A1 (en) * 2015-12-28 2017-07-06 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Electroporation device with improved signal generator

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3958577A (en) * 1971-11-22 1976-05-25 Rodler Ing Hans Apparatus for treatment with sum currents
WO2000042914A1 (en) * 1999-01-26 2000-07-27 Impulse Dynamics N.V. Apparatus and method for chronic measurement of monophasic action potentials
WO2017117251A1 (en) * 2015-12-28 2017-07-06 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Electroporation device with improved signal generator

Also Published As

Publication number Publication date
CN114978117A (zh) 2022-08-30
EP4049710B1 (en) 2023-09-20
EP4049710A1 (en) 2022-08-31
EP4049710C0 (en) 2023-09-20
US20220278674A1 (en) 2022-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6924301B2 (ja) フィードバック制御付き高電圧アナログ回路パルサー
JP6014404B2 (ja) 漏電検出装置
JP2018519127A5 (it)
CN104977510A (zh) 绝缘检测装置
US9895542B2 (en) Device and method for selective nerve stimulation
Novickij et al. Design and optimization of pulsed magnetic field generator for cell magneto-permeabilization
CN102112178B (zh) 直流型电介质势垒放电式电子照射装置以及电治疗器
Pirc et al. Nanosecond pulse electroporator with silicon carbide MOSFET s: Development and evaluation
JP2020520783A (ja) スキンケア装置
US8248050B2 (en) Multi-channel low voltage micro-electric-field generator
IT202100004601A1 (it) Generatore di impulsi ad alta tensione per elettroporazione
Imai et al. Design and assembly of a bipolar marx generator based on full-bridge topology applied to electroporation
Haldiyan et al. Comparison of nano-second and millisecond pulse generators for biological applications of electroporation
Sansen et al. Four-point measurement of the impedance of bone in vivo
CN211327794U (zh) 脉冲控制电路、脉冲发生器以及脑深部电刺激系统
RU181259U1 (ru) Устройство формирования биполярного импульса
Mescia et al. Relevance of the cell membrane modelling for accurate analysis of the pulsed electric field-induced electroporation
JP6458145B2 (ja) 電流計測システムおよび方法
RU2645244C2 (ru) Дефибриллятор
Williams Zero mean waveforms for neural stimulation
SU1191058A1 (ru) Устройство дл определени участков ткани биообъекта с аномальной электрической проводимостью
RU2236266C2 (ru) Электростимулятор желудочно-кишечного тракта
KR20210017010A (ko) 2 전극 기반 심전도 신호 증폭 장치
Zhao Caculation of Resistance and Inductance of Laser Plasma
CZ306789B6 (cs) Zapojení indikátoru kvality stimulačního okruhu