IT202000012343A1 - Metotrexato per l’uso nel trattamento farmaceutico di infezioni virali del tratto respiratorio - Google Patents
Metotrexato per l’uso nel trattamento farmaceutico di infezioni virali del tratto respiratorio Download PDFInfo
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Description
Deposito della domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo:
?METOTREXATO PER L?USO NEL TRATTAMENTO FARMACEUTICO DI INFEZIONI VIRALI DEL TRATTO RESPIRATORIO?
DESCRIZIONE CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione riguarda l'uso del metotrexato nel trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate da RNA virus nell?essere umano, a condizione che siano esclusi il RNA virus SARS-CoV-2 e il RNA virus ZIKA.
STATO DELL?ARTE
I virus sono pi? piccoli e pi? semplici nella costruzione dei microrganismi unicellulari e contengono solo un tipo di acido nucleico, DNA o RNA, mai entrambi. Poich? i virus non hanno ribosomi, mitocondri o altri organelli, dipendono completamente dai loro ospiti cellulari per la produzione di energia e la sintesi proteica. Si replicano solo all'interno delle cellule dell'ospite che infettano. I virus, come altri agenti infettivi, penetrano nel corpo umano attraverso una delle sue superfici. Quindi si diffondono localmente su una delle superfici del corpo o attraverso i vasi linfatici e sanguigni per produrre infezioni sistemiche.
Quando un virus entra nel corpo, innesca le difese immunitarie del corpo. Queste difese iniziano con i globuli bianchi, come i linfociti, che attaccano e distruggono il virus o le cellule che ha infettato. Se il corpo sopravvive all'infezione virale, i linfociti ?ricordano? l'invasore e possono rispondere pi? rapidamente ed efficacemente a un'infezione successiva con lo stesso virus. Questa ? la base dell'immunit? adattativa. L'immunit? adattativa pu? anche essere prodotta mediante vaccinazione. I farmaci che combattono le infezioni virali sono chiamati farmaci antivirali. I farmaci antivirali agiscono interferendo con la replicazione virale. Poich? i virus sono minuscoli e si replicano all'interno delle cellule usando i meccanismi propri delle cellule, ci sono solo un numero limitato di funzioni metaboliche che i farmaci antivirali possono colpire. Pertanto, i farmaci antivirali sono molto pi? difficili da sviluppare rispetto agli antibiotici. Inoltre, i virus possono sviluppare resistenza ai farmaci antivirali. Gli stessi farmaci antivirali possono anche essere tossici per animali e umani. Gli antibiotici non sono efficaci contro le infezioni virali, ma se un soggetto ha un'infezione batterica oltre a un'infezione virale, ? generalmente necessario un antibiotico.
Le infezioni del tratto respiratorio sono infezioni comuni del tratto respiratorio superiore (ad es. naso, orecchie, seni nasali e gola) e del tratto respiratorio inferiore (ad es. trachea, bronchi e polmoni). I sintomi dell'infezione del tratto respiratorio superiore comprendono naso che cola o chiuso, irritabilit?, irrequietezza, scarso appetito, riduzione del livello di attivit?, tosse e febbre.
Le attuali terapie per le infezioni del tratto respiratorio prevedono rispettivamente la somministrazione di agenti antivirali, antibatterici e antifungini per il trattamento, la prevenzione o il miglioramento delle infezioni virali, batteriche e fungine del tratto respiratorio. Sfortunatamente, per quanto riguarda alcune infezioni, non ci sono terapie disponibili, le infezioni hanno dimostrato di essere refrattarie alle terapie o il verificarsi di effetti collaterali supera i benefici della somministrazione di una terapia a un soggetto. L'uso di agenti antibatterici per il trattamento delle infezioni batteriche del tratto respiratorio pu? anche produrre effetti collaterali o provocare ceppi batterici resistenti. La somministrazione di agenti antifungini pu? causare insufficienza renale o disfunzione del midollo osseo e potrebbe non essere efficace contro l'infezione fungina in soggetti con sistema immunitario soppresso. Inoltre, l'infezione che causa microrganismo (ad es. virus, batterio o fungo) pu? essere resistente o sviluppare resistenza all'agente terapeutico somministrato o combinazione di agenti terapeutici. Infatti, i microrganismi che sviluppano resistenza agli agenti terapeutici somministrati spesso sviluppano farmaci pleiotropici o resistenza multifarmaco, cio? resistenza agli agenti terapeutici che agiscono con meccanismi diversi dai meccanismi degli agenti somministrati. Pertanto, a causa della resistenza ai farmaci, molte infezioni si dimostrano refrattarie a una vasta gamma di protocolli di trattamento standard.
Pertanto, sono necessarie nuove terapie per il trattamento, la prevenzione, la gestione e/o il miglioramento delle infezioni del tratto respiratorio e dei relativi sintomi.
Di conseguenza, uno scopo della presente invenzione ? quello di fornire un rimedio per il trattamento efficace delle infezioni virali del tratto respiratorio, in particolare le infezioni causate da RNA virus, nell?essere umano, senza influenzare negativamente la sopravvivenza di organismi benefici, che allo stesso tempo non ? tossico per l'essere umano, gli animali e l'ambiente.
SOMMARIO DELL?INVENZIONE
Lo scopo sopra ? stato raggiunto mediante l'uso di metotrexato nel trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate da RNA virus nell'essere umano, come rivendicato nella rivendicazione 1.
Ai fini della presente invenzione, con il termine " RNA virus", si intende includere un RNA virus a singolo filamento negativo, un RNA virus a singolo filamento positivo e un RNA virus a doppio filamento.
Ai fini della presente invenzione, con il termine "trattamento", si intende includere la cura di un'infezione virale, nonch? una terapia profilattica.
Le caratteristiche e i vantaggi della presente invenzione risulteranno chiari nella seguente descrizione dettagliata e dalle forme di realizzazione fornite a titolo di esempi illustrativi e non limitativi.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
L?oggetto dell'invenzione ? dunque l'uso del metotrexato nel trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate da RNA virus nell'essere umano, a condizione che siano esclusi il RNA virus SARS-CoV-2 e il RNA virus ZIKA.
Queste esclusioni sono state decise dalla Richiedente per motivi etici, in modo tale che il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio attribuibili al RNA virus SARS-CoV-2 e al RNA virus ZIKA esuli esplicitamente dall'ambito di protezione della presente domanda di brevetto.
Il termine "infezione del tratto respiratorio" ha il suo significato generale nella tecnica ed ? inteso per infezioni designate del tratto respiratorio superiore (ad es. naso, orecchie, seni nasali e gola) e del tratto respiratorio inferiore (ad es. trachea, bronchi e polmoni) indotti da un microrganismo vivo.
Le infezioni acute delle vie respiratorie superiori e inferiori sono un grave problema di salute pubblica e una delle principali cause di morbilit? e mortalit? in tutto il mondo. A maggior rischio sono i bambini piccoli, gli anziani, i malati cronici e coloro i quali hanno un sistema immunitario soppresso o compromesso.
I virus sono la causa principale delle malattie del tratto respiratorio e includono RNA virus quali virus respiratorio sinciziale, virus influenzale, virus parainfluenzale, metapneumovirus, rinovirus e coronavirus.
Il virus respiratorio sinciziale umano (noto anche come ortopneumovirus umano, o HRSV, o solo RSV) ? un virus che causa infezioni del tratto respiratorio, con le cellule infette della mucosa che si fondono insieme per formare un sincizio. ? una delle principali cause di infezioni del tratto respiratorio inferiore e visite in ospedale durante la prima infanzia e la seconda infanzia. Un farmaco profilattico, palivizumab, pu? essere impiegato per prevenire l'HRSV nei neonati pretermine (gestazione sotto le 35 settimane), nei bambini con alcuni difetti cardiaci congeniti (CHD) o nella displasia broncopolmonare (BPD) e nei bambini con malformazioni congenite delle vie aeree. Il trattamento ? limitato alle cure di supporto, tra cui l'ossigenoterapia e il supporto respiratorio pi? avanzato con CPAP o ossigeno ad alto flusso nasale, come richiesto. Nei climi temperati c'? un'epidemia annuale durante i mesi invernali; nei climi tropicali, l'infezione ? pi? comune durante la stagione delle piogge.
Infezioni gravi da HRSV sono state sempre pi? riscontrate nei pazienti anziani. I giovani adulti possono essere infettati nuovamente ogni 5-7 anni, con sintomi che sembrano un'infezione sinusale o un raffreddore (le infezioni possono anche essere asintomatiche).
Fino ad oggi, il trattamento ? stato limitato a misure di supporto.
I generi del virus dell'influenza che infettano l'essere umano, che sono identificati dalle differenze antigeniche nella loro nucleoproteina e proteine della matrice, sono Alphainfluenzavirus, Betainfluenzavirus e Gammainfluenzavirus.
Vaccini e farmaci sintomatici sono disponibili per la profilassi e il trattamento delle infezioni da virus influenzale. I vaccini sono composti da virioni inattivi o vivi attenuati dei virus H1N1 e H3N2 dell'influenza umana A, nonch? di quelli dei virus dell'influenza B. Poich? le antigenicit? dei virus wild si evolvono, i vaccini vengono riformulati ogni anno aggiornando i ceppi di semi.
Quando le antigenicit? dei ceppi di semi e dei virus wild non corrispondono, i vaccini non riescono a proteggere i vaccinati. Inoltre, anche quando corrispondono, i mutanti di fuga (?escape mutants?) vengono spesso generati.
I virus della parainfluenza umana (HPIV) sono i virus che causano la parainfluenza umana. Gli HPIV sono un gruppo parafiletico di quattro distinti RNA virus a singolo filamento appartenenti alla famiglia dei Paramyxoviridae.
Gli HPIV rimangono la seconda causa principale di ricovero in ospedale in bambini di et? inferiore ai 5 anni affetti da una malattia respiratoria (solo l'ortopneumovirus umano provoca pi? ricoveri respiratori per questa fascia di et?).
Questi includono:
- Virus della parainfluenza umana di tipo 1 (HPIV-1), causa pi? comune di laringotracheobronchiti acute (croup)
- Virus della parainfluenza umana di tipo 2 (HPIV-2), causa laringotracheobronchiti acute (croup) e altre malattie delle vie respiratorie superiori e inferiori
- Virus della parainfluenza umana di tipo 3 (HPIV-3), associato a bronchiolite e polmonite
- Virus della parainfluenza umana di tipo 4 (HPIV-4), comprende i sottotipi 4a e 4b Gli HPIV appartengono a due generi: Respirovirus (HPIV-1 e HPIV-3) e Rubulavirus (HPIV-2 e HPIV-4).
Nonostante decenni di ricerche, attualmente non esistono vaccini.
La tecnologia ricombinante ? stata tuttavia utilizzata per indirizzare la formazione di vaccini per HPIV-1, -2 e -3 e ha assunto la forma di diversi vaccini intranasali attenuati dal vivo. Due vaccini in particolare sono risultati immunogenici e ben tollerati contro HPIV-3 negli studi di fase I. I candidati al vaccino HPIV-1 e -2 rimangono meno avanzati.
Il metapneumovirus umano (HMPV) ? un RNA virus a filamento singolo a senso negativo della famiglia Pneumoviridae ed ? la seconda causa pi? comune dopo l'ortopneumovirus umano (RSV) di infezione delle vie respiratorie inferiori nei bambini piccoli.
L'et? di picco del ricovero in ospedale per i neonati con HMPV si verifica tra 6 e 12 mesi di et?, leggermente superiore a quella del picco di RSV, che ? di circa 2-3 mesi. Le caratteristiche cliniche e la gravit? dell'HMPV sono simili a quelle dell'RSV. L'HMPV ? anche una causa importante di malattia negli anziani.
Il virus ? diffuso in tutto il mondo e, nelle regioni temperate, ha una distribuzione stagionale generalmente successiva a quella del virus RSV e dell'influenza durante la fine dell'inverno e della primavera.
Nessun trattamento ? ancora noto, solo la ribavirina ha mostrato efficacia in un modello animale.
Il rinovirus ? l'agente infettivo virale pi? comune nell'essere umano ed ? la causa predominante del raffreddore comune. L'infezione da rinovirus prolifera a temperature di 33-35?C (91-95?F), le temperature trovate nel naso. I rinovirus appartengono al genere Enterovirus della famiglia Picornaviridae.
Le tre specie di rinovirus (A, B e C) includono circa 160 tipi riconosciuti di rinovirus umano che differiscono in base alle loro proteine di superficie (sierotipi).
Nell'asma, i rinovirus umani sono stati recentemente associati alla maggior parte delle esacerbazioni dell'asma per le quali l'attuale terapia ? inadeguata. La molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM-1) ha un ruolo centrale nell'infiammazione delle vie aeree nell'asma ed ? il recettore del 90% dei rinovirus umani. L'infezione da rinovirus umano dell'epitelio delle vie aeree induce ICAM-1.
Non esistono vaccini contro questi virus in quanto esiste una protezione crociata minima o nulla tra i sierotipi. Sono stati sequenziati almeno 99 sierotipi di rinovirus umani che colpiscono l'essere umano. Tuttavia, uno studio sulla proteina VP4 ha dimostrato che ? altamente conservato tra molti sierotipi del rinovirus umano, aprendo il potenziale per un futuro vaccino contro il rinovirus umano pan-sierotipo.
I coronavirus sono un gruppo di RNA virus correlati che causano malattie nei mammiferi e negli uccelli. Nell'essere umano, questi virus causano infezioni del tratto respiratorio che possono variare da lievi a letali. Le malattie lievi includono alcuni casi di raffreddore comune (che ? anche causato da altri virus, principalmente rinovirus), mentre variet? pi? letali possono causare SARS e MERS.
I coronavirus costituiscono la sottofamiglia Orthocoronavirinae, nella famiglia Coronaviridae, ordine Nidovirales e regno Riboviria. Sono virus avvolti con un genoma di RNA a filamento singolo a senso positivo e un nucleocapside di simmetria elicoidale. I coronavirus variano significativamente nel fattore di rischio. Alcuni possono uccidere pi? del 30% di quelli infetti, come MERS-CoV, e altri sono relativamente innocui, come il comune raffreddore. I coronavirus possono causare raffreddori con sintomi importanti, come febbre e mal di gola a causa di adenoidi gonfie. I coronavirus possono causare polmonite (polmonite virale diretta o polmonite batterica secondaria) e bronchite (bronchite virale diretta o bronchite batterica secondaria). Il coronavirus umano scoperto nel 2003, SARS-CoV, che causa una grave sindrome respiratoria acuta (SARS), ha una patogenesi unica perch? causa infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore.
Sono note sei specie di coronavirus umani, con una specie suddivisa in due diversi ceppi, che formano complessivamente sette ceppi di coronavirus umani.
Quattro coronavirus umani producono sintomi generalmente lievi:
Coronavirus umano OC43 (HCoV-OC43), ?-CoV
Coronavirus umano HKU1 (HCoV-HKU1), ?-CoV
Coronavirus umano 229E (HCoV-229E), ?-CoV
Coronavirus umano NL63 (HCoV-NL63), ?-CoV
Tre coronavirus umani producono sintomi potenzialmente gravi:
Coronavirus correlato alla sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV), ?-CoV Coronavirus da sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV), ?-CoV Coronavirus 2 da sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2), ?-CoV (come detto, quest'ultimo essendo espressamente escluso dall'ambito di protezione della domanda di brevetto istantanea)
Non esistono ancora vaccini o farmaci antivirali per prevenire o curare le infezioni da coronavirus umano.
Alla luce di quanto sopra, ? stato particolarmente sorprendente e vantaggioso aver trovato il ruolo terapeutico del metotrexato nella prevenzione della riproduzione virale, in modo da agire come un efficace agente pan-antivirale.
Il metotrexato ? un agente chemioterapico e soppressore del sistema immunitario, noto anche come ametopterina, acido 4-ammino-10-metil-folico, o brevemente MTX, attualmente utilizzato in ambito sanitario.
Il meccanismo d'azione riportato ? quello di inibire in modo competitivo l'enzima diidrossifolato reduttasi (DHFR), coinvolto nel percorso della biosintesi delle purine, precursore della sintesi dell'RNA.
Data la complessit? e la connettivit? del metabolismo, ? stato inaspettato trovare che MTX ? efficace nell'inibire, non solo la replicazione dell'RNA virale, ma anche la sintesi proteica virale e la riproduzione e il rilascio di virus.
Preferibilmente, il metotrexato ? somministrato nell'intervallo 20-200 mg/kg di peso corporeo. In questo intervallo, MTX mostra la sua maggiore efficacia nell'inibire il metabolismo cellulare e la riproduzione virale, con effetti trascurabili sulla vitalit? delle cellule ospiti. ? interessante notare che l'inibizione della replicazione virale richiede una concentrazione significativamente pi? bassa (tra uno e due ordini di grandezza), rispetto a quella richiesta per esercitare un effetto citotossico sulle cellule ospiti.
Il metotrexato dovrebbe essere pi? efficace se somministrato alla prima comparsa dei sintomi o come profilassi quando un'epidemia si sta diffondendo e diffondendo, in modo da prevenire efficacemente la replicazione virale e la diffusione dell'infezione. In forme di realizzazione preferite, il metotrexato secondo l'invenzione ? somministrato una o due volte al giorno o settimanalmente.
Nel trattamento farmaceutico dell'invenzione, il metotrexato (MTX) pu? essere somministrato per via nasale, orale, sottocutanea e intramuscolare. Preferibilmente, il metotrexato ? somministrato per via nasale.
In forme di realizzazione preferite, MTX ? somministrato per via nasale in forma di aerosol, spray o polvere.
In forme di realizzazione pi? preferite, la composizione farmaceutica della presente invenzione ? in forma di un aerosol.
In forme di realizzazione preferite, il trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate dagli RNA virus consiste essenzialmente nella somministrazione di metotrexato all'essere umano che ne ha bisogno. Ai fini della presente invenzione, l'espressione "consiste essenzialmente in" significa che il metotrexato ? l'unico ingrediente attivo contro gli RNA virus ad essere somministrato nel trattamento farmaceutico, il resto essendo eccipienti farmaceutici e/o agenti non antivirali.
In ulteriori forme di realizzazione preferite, il trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate dagli RNA virus consiste nella somministrazione di metotrexato all'essere umano che ne ha bisogno.
Il metotrexato pu? essere somministrato in forma di composizione farmaceutica, ulteriormente comprendente eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Il termine "eccipiente" indica un composto o una sua miscela adatta per l'uso in una formulazione farmaceutica, che generalmente non provoca una reazione avversa in un soggetto, n? deve inibire in modo significativo l'efficacia del metotrexato.
Eccipienti adatti includono: acidificanti, regolatori di acidit?, agenti antiagglomeranti, antiossidanti, agenti bulking, agenti rassodanti, agenti gelificanti, agenti di rivestimento, amidi modificati, sequestranti, addensanti, dolcificanti, diluenti, disintegranti, glidanti, coloranti, leganti, lubrificanti, stabilizzanti, adsorbenti, conservanti, umettanti, aromi, sostanze filmogene, emulsionanti, agenti bagnanti, ritardanti di rilascio e loro miscele.
Preferibilmente, detti eccipienti sono sorbato di potassio, benzoato di sodio, ?-polilisina, sucralosio, maltodestrina, acido citrico, carbonato di sodio, carbonato di calcio, magnesio carbonato, magnesio stearato, acido stearico, polietilenglicole, amido naturale, amido parzialmente idrolizzato, amido modificato, amido di mais, fecola di patate, lattosio, lattosio monoidrato, fosfato di calcio, carbonato di calcio, solfato di calcio, polivinilpirrolidone, silice, silice colloidale, silice precipitata, silicati di magnesio, silicati di alluminio, sodio lauril solfato, magnesio lauril solfato, sodio metacrilato, deidroacetato di sodio, gomma xantana, gomma di guar, gomma di tara, gomma di carrube, gomma di fieno greco, gomma arabica, acido alginico, alginato di sodio, propilenglicole alginato, sodio croscarmellosio, polivinilpolipirrolidone, polisorbato, gliceril-behenato, biossido di titanio, carminio indaco, cellulosa, cellulosa modificata carbossimetilcellulosa di calcio, carbossimetilcellulosa di sodio, cellulosa microcristallina, etilcel lulosio, gelatina, etilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, polidestrosio, carragenina, metilcellulosa, saccarosio, esteri di saccarosio, sorbitolo, xilitolo, destrosio, fruttosio, maltitolo, gomma di tragacanto, pectina, agar-agar, carbossipolimetilene, idrossipropilmetilcellulosa, tragacanto, mannitolo, o loro miscela.
La composizione farmaceutica della presente invenzione pu? essere preparata usando metodi noti a una persona esperta nella tecnica. In effetti, i componenti possono, ad esempio, essere miscelati come tali o con uno o pi? eccipienti, sigillati in capsule di gel morbido o in forma solida, come una compressa, una mini-compressa, una microcompressa, un granello, un micro-granulo, pellet, multiparticolato o particolato micronizzato, o polvere o sotto forma di soluzione, emulsione, gel, flaconcino, gocce, aerosol o spray.
La composizione farmaceutica della presente invenzione pu? essere somministrata per via nasale, orale, sottocutanea e intramuscolare.
Preferibilmente, la composizione farmaceutica ? somministrata per via nasale.
In forme di realizzazione preferite, la composizione farmaceutica della presente invenzione ? somministrata per via nasale in forma di aerosol, spray o polvere.
In forme di realizzazione pi? preferite, la composizione farmaceutica della presente invenzione ? in forma di aerosol.
Il termine "aerosol" si riferisce al rilascio di un farmaco nel corpo, per effetto topico o sistemico, attraverso le vie aeree rilasciandolo in forma di aerosol. Il maggiore vantaggio di questa forma farmaceutica ? la risposta terapeutica rapida, poich? le particelle di farmaco vengono rapidamente portate a bersaglio in modo altamente quantitativo ed efficace. Ci? consente di utilizzare dosi pi? piccole, minimizzando cos? anche gli effetti avversi sistemici.
La dimensione delle particelle (espressa come diametro aerodinamico mediano di massa) ? di fondamentale importanza in quanto il rilascio del farmaco dipende in larga misura dallo stesso. Sono disponibili diversi dispositivi come inalatore predosato (MDI), inalatore di polvere secca (DPI) e nebulizzatori.
Le caratteristiche fisiche delle particelle di aerosol, tra cui le dimensioni (diametro), la densit?, la carica elettrica, l'igroscopia, la forma e la velocit? dell'aerosol hanno un impatto sulla deposizione dell'aerosol. Queste caratteristiche dipendono da diversi fattori. Ad esempio, una formulazione a base di soluzione di un aerosol genera particelle di dimensioni molto pi? piccole (~ 2?) rispetto alle formulazioni a base di sospensione in cui vengono generate particelle di dimensioni nell'intervallo di 4?. Queste caratteristiche diventano pertinenti poich?, tra le varie caratteristiche fisiche, la dimensione delle goccioline dell'aerosol ? il fattore pi? importante nel rilascio del farmaco ai polmoni. La dimensione delle goccioline di aerosol ? generalmente caratterizzata dal diametro aerodinamico mediano di massa (MMAD). Questa misura determina la dimensione delle particelle (in ?m) sopra e sotto la quale ? contenuto il 50% della massa delle particelle. Questa ? la dimensione delle particelle che divide uniformemente la massa o la quantit? del farmaco nella distribuzione delle dimensioni delle particelle. Pi? alto ? il MMAD, maggiore ? la dimensione delle particelle di diametro maggiore. In effetti, particelle pi? grandi tra 10-15 ?m si depositano principalmente nelle vie aeree superiori, particelle nell'intervallo 5-10 ?m raggiungono i grandi bronchi e particelle di 1-5 ?m penetrano nelle vie aeree inferiori e nella periferia polmonare.
Un'altra caratteristica che pu? modificare la penetrazione del farmaco ? la forma dell'aerosol laddove una gocciolina pi? aerodinamica ? probabile che sia associata a una maggiore penetrazione. Infine, la velocit? alla quale viene generato l'aerosol influisce anche sulla frazione erogata alle vie aeree inferiori. Gli aerosol che vengono generati a una velocit? molto elevata tendono a depositarsi nelle vie aeree superiori e di conseguenza viene compromesso il rilascio alle vie aeree inferiori. Un MDI ? un tipico esempio di generatore che produce aerosol ad alta velocit?, che si trovano nell'intervallo 10-100 m/s. D'altra parte, polvere secca e nebulizzatori producono aerosol con velocit? relativamente basse. Il flusso pi? lento riduce al minimo la deposizione orofaringea e delle vie aeree superiori e migliora il rilascio e il deposito distali.
In sintesi, i vantaggi dell'aerosol sono:
- le dosi di aerosol sono generalmente inferiori alle dosi sistemiche,
- la manifestazione dell'effetto con i farmaci per inalazione ? pi? rapida che con la somministrazione orale,
- il farmaco ? rilasciato direttamente nelle vie aeree, con un'esposizione sistemica minima,
- gli effetti collaterali sistemici sono meno frequenti e gravi con l'inalazione rispetto al rilascio sistemico,
- spray e polvere possono depositarsi inavvertitamente negli occhi e provocare irritazione agli occhi. Al contrario, l'aerosol inalato erogato con una maschera facciale consente di evitare questi problemi e aumenta la quantit? di farmaco rilasciato alle vie aeree distali,
- la terapia farmacologica per via inalatoria ? meno dolorosa dell'iniezione ed ? relativamente confortevole, e
- il trattamento con aerosol pu? essere effettuato a casa, senza necessit? di ricovero in ospedale.
Tutti questi vantaggi rendono l'aerosol la forma preferita per la somministrazione di metotrexato o la composizione farmaceutica per l'uso secondo la presente invenzione. Sotto un altro aspetto, la presente invenzione riguarda l'uso di una composizione farmaceutica comprendente metotrexato nel trattamento farmaceutico di infezioni virali del tratto respiratorio causate da RNA virus nell'essere umano, a condizione che siano esclusi il RNA virus SARS-CoV-2 e il RNA virus ZIKA.
? da intendersi che tutte le possibili combinazioni degli aspetti preferiti dell'uso del metotrexato, come indicato sopra, sono state qui divulgate e quindi sono analogamente ritenute preferibili anche per la composizione farmaceutica che lo comprende.
? da intendersi inoltre che tutti gli aspetti indicati come preferibili e vantaggiosi per l'uso del metotrexato devono essere considerati ugualmente preferibili e vantaggiosi per la preparazione e gli usi di detta composizione farmaceutica.
Claims (10)
1. Metotrexato per l?uso nel trattamento farmaceutico delle infezioni virali del tratto respiratorio causate da un RNA virus negli esseri umani, a condizione che siano esclusi il RNA virus SARS-CoV-2 e il RNA virus ZIKA.
2. Metotrexato per l'uso di rivendicazione 1, in cui detto RNA virus che causa infezioni virali del tratto respiratorio ? selezionato tra virus respiratorio sinciziale, virus influenzale, virus parainfluenzale, metapneumovirus, rinovirus e coronavirus.
3. Metotrexato per l'uso di rivendicazione 1 o 2, in cui detto metotrexato ? da somministrarsi nell'intervallo 20-200 mg/kg di peso di essere umano.
4. Metotrexato per l'uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detto metotrexato ? da somministrarsi una o due volte al giorno o settimanalmente.
5. Metotrexato per l'uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, in cui detto metotrexato ? da somministrarsi per via nasale.
6. Metotrexato per l'uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, in cui detto metotrexato ? in forma di aerosol.
7. Composizione farmaceutica comprendente metotrexato per l'uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 ed eccipienti farmaceutici.
8. La composizione farmaceutica di rivendicazione 7, da somministrarsi per via nasale.
9. La composizione farmaceutica di rivendicazione 8, essendo in forma di un aerosol, uno spray o una polvere.
10. La composizione farmaceutica di rivendicazione 9, essendo in forma di un aerosol.
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2020
- 2020-05-26 IT IT102020000012343A patent/IT202000012343A1/it unknown
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| BECK SUNGJUN ET AL: "Mechanism of action of methotrexate against Zika virus", BIORXIV, 29 November 2018 (2018-11-29), XP055772316, Retrieved from the Internet <URL:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/481440v1.full.pdf> [retrieved on 20210204], DOI: 10.1101/481440 * |
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